RU2819346C1 - Фармацевтическое применение соединения на основе кетоамида - Google Patents
Фармацевтическое применение соединения на основе кетоамида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2819346C1 RU2819346C1 RU2022123261A RU2022123261A RU2819346C1 RU 2819346 C1 RU2819346 C1 RU 2819346C1 RU 2022123261 A RU2022123261 A RU 2022123261A RU 2022123261 A RU2022123261 A RU 2022123261A RU 2819346 C1 RU2819346 C1 RU 2819346C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- singlet
- amino
- dione
- carboxamide
- cyclohexyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 75
- FZRKAZHKEDOPNN-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide anion Chemical compound O=[N-] FZRKAZHKEDOPNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- -1 ketoamide compound Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 25
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 23
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 20
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 20
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 20
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 19
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 19
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 101000983583 Homo sapiens Procathepsin L Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 16
- 102000050937 human CTSL Human genes 0.000 claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 14
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 125000006736 (C6-C20) aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 12
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000005865 C2-C10alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 7
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 7
- 229940094918 Cathepsin L inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 596
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 310
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- IBBMAWULFFBRKK-UHFFFAOYSA-N picolinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=N1 IBBMAWULFFBRKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 14
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims description 11
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims description 10
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims description 10
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- QHKJIJXBJCOABP-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)N)=CC2=C1 QHKJIJXBJCOABP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical group [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 3
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001399 1,2,3-triazolyl group Chemical group N1N=NC(=C1)* 0.000 claims description 2
- 125000004530 1,2,4-triazinyl group Chemical group N1=NC(=NC=C1)* 0.000 claims description 2
- 125000005871 1,3-benzodioxolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000004619 benzopyranyl group Chemical group O1C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 claims description 2
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- ZEXKKIXCRDTKBF-UHFFFAOYSA-N quinoline-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C(=O)N)=CC=C21 ZEXKKIXCRDTKBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CGJMVNVWQHPASW-UHFFFAOYSA-N quinoxaline-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C(=O)N)=CN=C21 CGJMVNVWQHPASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 538
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 255
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 56
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 40
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 39
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 description 29
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 25
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 25
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 20
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 15
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 13
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 11
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 9
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 9
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 9
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 9
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 9
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 9
- 102000004172 Cathepsin L Human genes 0.000 description 8
- 108090000624 Cathepsin L Proteins 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 8
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 8
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 7
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 7
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 6
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 5
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- WSNKEJIFARPOSQ-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy-N-(1-benzothiophen-2-ylmethyl)benzamide Chemical compound NCC1=CC(=NC(=C1)C(F)(F)F)OC=1C=C(C(=O)NCC2=CC3=C(S2)C=CC=C3)C=CC=1 WSNKEJIFARPOSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000005927 Cysteine Proteases Human genes 0.000 description 4
- 108010005843 Cysteine Proteases Proteins 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010076039 Polyproteins Proteins 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YQYBUJYBXOVWQW-UHFFFAOYSA-N [3-[4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxyphenyl]-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)methanone Chemical compound NCC1=CC(=NC(=C1)C(F)(F)F)OC=1C=C(C=CC=1)C(=O)N1CC2=CC=CC=C2CC1 YQYBUJYBXOVWQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 238000002866 fluorescence resonance energy transfer Methods 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- VNHBYKHXBCYPBJ-UHFFFAOYSA-N 5-ethynylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C#CC1=CC=CC2=NC=CN12 VNHBYKHXBCYPBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Natural products CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 3
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Substances CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDSLUYKCPYECNN-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy-N-[(4-fluorophenyl)methyl]benzamide Chemical compound NCC1=CC(=NC(=C1)C(F)(F)F)OC=1C=C(C(=O)NCC2=CC=C(C=C2)F)C=CC=1 GDSLUYKCPYECNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZSAMHOCTRNOIZ-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy-N-phenylaniline Chemical compound NCC1=CC(=NC(=C1)C(F)(F)F)OC=1C=C(NC2=CC=CC=C2)C=CC=1 MZSAMHOCTRNOIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 238000006646 Dess-Martin oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000010410 Nogo Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010077641 Nogo Proteins Proteins 0.000 description 2
- 101800004803 Papain-like protease Proteins 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- REAYFGLASQTHKB-UHFFFAOYSA-N [2-[3-(1H-pyrazol-4-yl)phenoxy]-6-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]methanamine Chemical compound N1N=CC(=C1)C=1C=C(OC2=NC(=CC(=C2)CN)C(F)(F)F)C=CC=1 REAYFGLASQTHKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SAHIZENKTPRYSN-UHFFFAOYSA-N [2-[3-(phenoxymethyl)phenoxy]-6-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]methanamine Chemical compound O(C1=CC=CC=C1)CC=1C=C(OC2=NC(=CC(=C2)CN)C(F)(F)F)C=CC=1 SAHIZENKTPRYSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YKKPYMXANSSQCA-UHFFFAOYSA-N [3-[4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxyphenyl]-(3-pyrazol-1-ylazetidin-1-yl)methanone Chemical compound N1(N=CC=C1)C1CN(C1)C(=O)C1=CC(=CC=C1)OC1=NC(=CC(=C1)CN)C(F)(F)F YKKPYMXANSSQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- NKLCNNUWBJBICK-UHFFFAOYSA-N dess–martin periodinane Chemical compound C1=CC=C2I(OC(=O)C)(OC(C)=O)(OC(C)=O)OC(=O)C2=C1 NKLCNNUWBJBICK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 2
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C1=CC=CC2=NC=CN21 UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MLXWMEFKFOSOCP-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,5-a]pyridine Chemical compound C1=CC=CC2=C=N[CH]N21 MLXWMEFKFOSOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 2
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 230000034217 membrane fusion Effects 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000026425 severe pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 2
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 2
- LENLQGBLVGGAMF-UHFFFAOYSA-N tributyl([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)stannane Chemical compound C1=C([Sn](CCCC)(CCCC)CCCC)C=CC2=NC=NN21 LENLQGBLVGGAMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 230000007502 viral entry Effects 0.000 description 2
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 2
- VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N (1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-[6-[[3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]pyridin-3-yl]methanone Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=1COC(N=C1)=CC=C1C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOMQFIFVDIAOOT-ROUUACIJSA-N (2S,3R)-N-[4-(2,6-dimethoxyphenyl)-5-(5-methylpyridin-3-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]-3-(5-methylpyrimidin-2-yl)butane-2-sulfonamide Chemical compound COC1=C(C(=CC=C1)OC)N1C(=NN=C1C=1C=NC=C(C=1)C)NS(=O)(=O)[C@@H](C)[C@H](C)C1=NC=C(C=N1)C DOMQFIFVDIAOOT-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- AQTUACKQXJNHFQ-LURJTMIESA-N (2s)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanedioic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O AQTUACKQXJNHFQ-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- TYMUCBKTMCCTIC-JTQLQIEISA-N (2s)-2-[cyclohexyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]propanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N([C@@H](C)C(O)=O)C1CCCCC1 TYMUCBKTMCCTIC-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N (3s)-1-[5-tert-butyl-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl]pyrrolidin-3-ol Chemical compound CN1N=NN=C1CN1C2=NC(C(C)(C)C)=NC(N3C[C@@H](O)CC3)=C2N=N1 MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N (e)-2-hydroxybut-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(\O)C(O)=O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- UKGJZDSUJSPAJL-YPUOHESYSA-N (e)-n-[(1r)-1-[3,5-difluoro-4-(methanesulfonamido)phenyl]ethyl]-3-[2-propyl-6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]prop-2-enamide Chemical compound CCCC1=NC(C(F)(F)F)=CC=C1\C=C\C(=O)N[C@H](C)C1=CC(F)=C(NS(C)(=O)=O)C(F)=C1 UKGJZDSUJSPAJL-YPUOHESYSA-N 0.000 description 1
- ZGYIXVSQHOKQRZ-COIATFDQSA-N (e)-n-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-[(3s)-oxolan-3-yl]oxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide Chemical compound N#CC1=CN=C2C=C(O[C@@H]3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC2=C1NC(C=C1Cl)=CC=C1OCC1=CC=CC=N1 ZGYIXVSQHOKQRZ-COIATFDQSA-N 0.000 description 1
- MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N (s)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxypyridazin-3-yl)methanol Chemical compound N1=NC(OC)=CC=C1[C@@H](O)C1=CC(C=2C3=CC=C(C=C3N=CN=2)N2CCOCC2)=C(F)C=C1Cl MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 1-(1-oxo-2H-isoquinolin-5-yl)-5-(trifluoromethyl)-N-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]pyrazole-4-carboxamide Chemical compound O=C1NC=CC2=C(C=CC=C12)N1N=CC(=C1C(F)(F)F)C(=O)NC1=CC(=NC=C1)C(F)(F)F APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 1-[(7s)-5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyran-7-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CNC[C@@H]1OCCC2=C1SC=C2 ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- REXUYBKPWIPONM-UHFFFAOYSA-N 2-bromoacetonitrile Chemical compound BrCC#N REXUYBKPWIPONM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-8-(morpholin-4-ylmethyl)-4,7-dihydropyrrolo[4,5]pyrido[1,2-d]pyrimidin-2-one Chemical compound C=1C2=C3N(CC)C(=O)N(C=4C(=C(OC)C=C(OC)C=4F)F)CC3=CN=C2NC=1CN1CCOCC1 HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYHQTRFJOGIQAO-GOSISDBHSA-N 3-(4-bromophenyl)-8-[(2R)-2-hydroxypropyl]-1-[(3-methoxyphenyl)methyl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-2-one Chemical compound C[C@H](CN1CCC2(CC1)CN(C(=O)N2CC3=CC(=CC=C3)OC)C4=CC=C(C=C4)Br)O BYHQTRFJOGIQAO-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- YGYGASJNJTYNOL-CQSZACIVSA-N 3-[(4r)-2,2-dimethyl-1,1-dioxothian-4-yl]-5-(4-fluorophenyl)-1h-indole-7-carboxamide Chemical compound C1CS(=O)(=O)C(C)(C)C[C@@H]1C1=CNC2=C(C(N)=O)C=C(C=3C=CC(F)=CC=3)C=C12 YGYGASJNJTYNOL-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 3-[3-(hydroxymethyl)-4-[1-methyl-5-[[5-[(2s)-2-methyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pyridin-2-yl]amino]-6-oxopyridin-3-yl]pyridin-2-yl]-7,7-dimethyl-1,2,6,8-tetrahydrocyclopenta[3,4]pyrrolo[3,5-b]pyrazin-4-one Chemical compound C([C@@H](N(CC1)C=2C=NC(NC=3C(N(C)C=C(C=3)C=3C(=C(N4C(C5=CC=6CC(C)(C)CC=6N5CC4)=O)N=CC=3)CO)=O)=CC=2)C)N1C1COC1 WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3-(2-amino-2-oxoethyl)phenyl]-5-chlorophenyl]-3-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)propanoic acid Chemical compound S1C(C)=CN=C1C(CC(O)=O)C1=CC(Cl)=CC(C=2C=C(CC(N)=O)C=CC=2)=C1 SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAEQAUJYNHQVHV-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy-N-phenylbenzamide Chemical compound NCC1=CC(=NC(=C1)C(F)(F)F)OC=1C=C(C(=O)NC2=CC=CC=C2)C=CC=1 HAEQAUJYNHQVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800000504 3C-like protease Proteins 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N 4-[(3S)-3-(but-2-ynoylamino)piperidin-1-yl]-5-fluoro-2,3-dimethyl-1H-indole-7-carboxamide Chemical compound C(C#CC)(=O)N[C@@H]1CN(CCC1)C1=C2C(=C(NC2=C(C=C1F)C(=O)N)C)C VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- YFCIFWOJYYFDQP-PTWZRHHISA-N 4-[3-amino-6-[(1S,3S,4S)-3-fluoro-4-hydroxycyclohexyl]pyrazin-2-yl]-N-[(1S)-1-(3-bromo-5-fluorophenyl)-2-(methylamino)ethyl]-2-fluorobenzamide Chemical compound CNC[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1F)-c1nc(cnc1N)[C@H]1CC[C@H](O)[C@@H](F)C1)c1cc(F)cc(Br)c1 YFCIFWOJYYFDQP-PTWZRHHISA-N 0.000 description 1
- XYWIPYBIIRTJMM-IBGZPJMESA-N 4-[[(2S)-2-[4-[5-chloro-2-[4-(trifluoromethyl)triazol-1-yl]phenyl]-5-methoxy-2-oxopyridin-1-yl]butanoyl]amino]-2-fluorobenzamide Chemical compound CC[C@H](N1C=C(OC)C(=CC1=O)C1=C(C=CC(Cl)=C1)N1C=C(N=N1)C(F)(F)F)C(=O)NC1=CC(F)=C(C=C1)C(N)=O XYWIPYBIIRTJMM-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[1-(3-chloro-2-fluoroanilino)-6-methylisoquinolin-5-yl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound N=1C=CC2=C(NC(=O)C=3C4=NC=NC(N)=C4SC=3)C(C)=CC=C2C=1NC1=CC=CC(Cl)=C1F KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 5-[1-(cyclopropylmethyl)-5-[(1R,5S)-3-(oxetan-3-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]pyrazol-3-yl]-3-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(N)=NC=C1C1=NN(CC2CC2)C(C2[C@@H]3CN(C[C@@H]32)C2COC2)=C1 IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 0.000 description 1
- KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N 6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-[[4-[1-propan-2-yl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl]phenyl]methyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Chemical compound C1(CC1)C1=NC=NC(=C1C1=NC=C2C(=N1)N(N=C2)CC1=CC=C(C=C1)C=1N(C=C(N=1)C(F)(F)F)C(C)C)OC KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRPZPNYZFSJUPA-UHFFFAOYSA-N ARS-1620 Chemical compound Oc1cccc(F)c1-c1c(Cl)cc2c(ncnc2c1F)N1CCN(CC1)C(=O)C=C ZRPZPNYZFSJUPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001935 American trypanosomiasis Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 102000005600 Cathepsins Human genes 0.000 description 1
- 108010084457 Cathepsins Proteins 0.000 description 1
- 208000024699 Chagas disease Diseases 0.000 description 1
- 102100031673 Corneodesmosin Human genes 0.000 description 1
- 101710139375 Corneodesmosin Proteins 0.000 description 1
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 1
- 108010062466 Enzyme Precursors Proteins 0.000 description 1
- 102000010911 Enzyme Precursors Human genes 0.000 description 1
- GISRWBROCYNDME-PELMWDNLSA-N F[C@H]1[C@H]([C@H](NC1=O)COC1=NC=CC2=CC(=C(C=C12)OC)C(=O)N)C Chemical compound F[C@H]1[C@H]([C@H](NC1=O)COC1=NC=CC2=CC(=C(C=C12)OC)C(=O)N)C GISRWBROCYNDME-PELMWDNLSA-N 0.000 description 1
- 101710114810 Glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- HCUARRIEZVDMPT-UHFFFAOYSA-N Indole-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2NC(C(=O)O)=CC2=C1 HCUARRIEZVDMPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methyl-4-thieno[3,2-d]pyrimidinyl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1([C@H](NC(=O)N2C(C=3NN=C(NC=4C=5SC=CC=5N=C(C)N=4)C=3C2)(C)C)CN(C)C)=CC=CC=C1 AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- FEYNFHSRETUBEM-UHFFFAOYSA-N N-[3-(1,1-difluoroethyl)phenyl]-1-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-5-oxo-4H-pyrazole-4-carboxamide Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=C(C)C(C(=O)Nc2cccc(c2)C(C)(F)F)C1=O FEYNFHSRETUBEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQXOSQVWFWBOLG-UHFFFAOYSA-N O1CCC=C2C=CC=CC12 Chemical compound O1CCC=C2C=CC=CC12 KQXOSQVWFWBOLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F Chemical compound OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800001016 Picornain 3C-like protease Proteins 0.000 description 1
- 229920002556 Polyethylene Glycol 300 Polymers 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 101800000596 Probable picornain 3C-like protease Proteins 0.000 description 1
- 101710153041 Replicase polyprotein 1a Proteins 0.000 description 1
- 101710151619 Replicase polyprotein 1ab Proteins 0.000 description 1
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 1
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 1
- 101000629318 Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 Spike glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- 101710167605 Spike glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 241000223109 Trypanosoma cruzi Species 0.000 description 1
- 108010003533 Viral Envelope Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108700010756 Viral Polyproteins Proteins 0.000 description 1
- 108020000999 Viral RNA Proteins 0.000 description 1
- LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N [(1R,2S,4R)-4-[[5-[4-[(1R)-7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]-5-methylthiophene-2-carbonyl]pyrimidin-4-yl]amino]-2-hydroxycyclopentyl]methyl sulfamate Chemical compound CC1=C(C=C(S1)C(=O)C1=C(N[C@H]2C[C@H](O)[C@@H](COS(N)(=O)=O)C2)N=CN=C1)[C@@H]1NCCC2=C1C=C(Cl)C=C2 LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N 0.000 description 1
- ZEEBGORNQSEQBE-UHFFFAOYSA-N [2-(3-phenylphenoxy)-6-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]methanamine Chemical compound C1(=CC(=CC=C1)OC1=NC(=CC(=C1)CN)C(F)(F)F)C1=CC=CC=C1 ZEEBGORNQSEQBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124532 absorption promoter Drugs 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 108010085937 benzyloxycarbonyl-phenylalanylarginine-4-methylcoumaryl-7-amide Proteins 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- DGLFSNZWRYADFC-UHFFFAOYSA-N chembl2334586 Chemical compound C1CCC2=CN=C(N)N=C2C2=C1NC1=CC=C(C#CC(C)(O)C)C=C12 DGLFSNZWRYADFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFHNAMRJFCEERV-UHFFFAOYSA-L cobalt chloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Co+2] GFHNAMRJFCEERV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000005545 community transmission Effects 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 230000004651 endocytosis pathway Effects 0.000 description 1
- 210000001163 endosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000026502 entry into host cell Effects 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical compound CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000003947 ethylamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940013688 formic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 1
- 125000005945 imidazopyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- YDNLNVZZTACNJX-UHFFFAOYSA-N isocyanatomethylbenzene Chemical compound O=C=NCC1=CC=CC=C1 YDNLNVZZTACNJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004797 ketoamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 1
- 229940098895 maleic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 210000004779 membrane envelope Anatomy 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000003956 methylamines Chemical class 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 150000005673 monoalkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- FMASTMURQSHELY-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3-methyl-n-[(2-methyl-1h-indol-4-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1CN(C=1C(=CC(F)=CC=1)C)C(=O)C1=CC=NC=C1C FMASTMURQSHELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNKPHNTWNILINE-UHFFFAOYSA-N n-cyclopropyl-3-fluoro-4-methyl-5-[3-[[1-[2-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]cyclopropyl]amino]-2-oxopyrazin-1-yl]benzamide Chemical compound CNCCOC1=CC=CC=C1C1(NC=2C(N(C=3C(=C(F)C=C(C=3)C(=O)NC3CC3)C)C=CN=2)=O)CC1 NNKPHNTWNILINE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZMHQCWXYHARLS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,2-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(S(O)(=O)=O)C(S(=O)(=O)O)=CC=C21 YZMHQCWXYHARLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVFSJXUIRWUHRG-UHFFFAOYSA-N oic acid Natural products C1CC2C3CC=C4CC(OC5C(C(O)C(O)C(CO)O5)O)CC(O)C4(C)C3CCC2(C)C1C(C)C(O)CC(C)=C(C)C(=O)OC1OC(COC(C)=O)C(O)C(O)C1OC(C(C1O)O)OC(COC(C)=O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HVFSJXUIRWUHRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical compound OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- LZMJNVRJMFMYQS-UHFFFAOYSA-N poseltinib Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C=C1)=CC=C1NC1=NC(OC=2C=C(NC(=O)C=C)C=CC=2)=C(OC=C2)C2=N1 LZMJNVRJMFMYQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000683 possible toxicity Toxicity 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- XIIOFHFUYBLOLW-UHFFFAOYSA-N selpercatinib Chemical compound OC(COC=1C=C(C=2N(C=1)N=CC=2C#N)C=1C=NC(=CC=1)N1CC2N(C(C1)C2)CC=1C=NC(=CC=1)OC)(C)C XIIOFHFUYBLOLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N simurosertib Chemical compound N1N=CC(C=2SC=3C(=O)NC(=NC=3C=2)[C@H]2N3CCC(CC3)C2)=C1C XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical compound NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000244 sulfanilic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000155 toxicity by organ Toxicity 0.000 description 1
- 230000007675 toxicity by organ Effects 0.000 description 1
- 231100000607 toxicokinetics Toxicity 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 229950002929 trinitrophenol Drugs 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к применению кетоамидного соединения, представленного формулой (A), или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомера или диастереомера, в котором соединение используется в качестве ингибитора протеазы 3CL и ингибитора катепсина L человека для лечения, профилактики и/или облегчения течения заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией 2019 года (2019-nCov), а также к применению в изготовлении лекарственного средства для лечения, профилактики и/или облегчения течения заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией 2019 года (2019-nCov), и способу лечения, профилактики и/или облегчения течения заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией 2019 года (2019-nCov), включающему стадию введения субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества кетоамидного соединения, представленного формулой (A), или его фармацевтически приемлемой соли. Кроме того, раскрывается соединение формулы (А), за исключением соединений A1-A253, и фармацевтическая композиция для лечения, профилактики и/или облегчения течения заболеваний на их основе. В общей формуле (А) R1 и R2 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного C1-C10-алкила, замещенного или незамещенного C3-C10-циклоалкила, замещенного или незамещенного C3-C10-циклоалкил-C1-C10-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арила, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C1-C10-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C2-C10-алкенилена; R3 выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного C1-C10-алкила, замещенного или незамещенного C2-C10-алкенила, замещенного или незамещенного C2-C10-алкинила, замещенного или незамещенного C3-C8-циклоалкила, замещенного или незамещенного C3-C8-циклоалкил-C1-C10-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арила, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C1-C10-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C2-C6-алкенилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C2-C6-алкинилена; R4 выбирают из группы, состоящей из группы, состоящей из 9-10-членного гетероароматического кольца, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, выбранного из N, O и S, 5-членного гетероароматического кольца, содержащего 1, 2 или 3 N, и 6-членного гетероароматического кольца, содержащего 1, 2 или 3 N; указанные выше группы являются замещенными или незамещенными; где «замещенный» относится к атому водорода в группе, замещенной 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-C6 алкила, галогенированного C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, галогенированного C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилтио и галогенированного C1-C6 алкилтио; R6 представляет собой водород; когда -NR5 и соседняя группа -(C=O)-CH2- образуют кольцо, R5 представляет собой -(CH2)n-, n равно 2 или 3; когда -NR5 не образует кольцо с соседней группой -(C=O)-CH2-, R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного C1-C10-алкила, замещенного или незамещенного C3-C10-циклоалкила; при этом в R1, R2, R3, R4, R5 и R6 «замещенная» группа каждая независимо означает замещение 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, меркаптогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, C1-C8-алкила, галогенированного C1-C8-алкила, C1-C8-алкоксигруппы, галогенированной C1-C8-алкоксигруппы. 5 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл., 314 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Изобретение относится к области медицины, в частности к медицинскому применению кетоамидного соединения.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Из острых инфекционных заболеваний большую часть составляют вирусные инфекционные заболевания. Частота возникновения вирусных инфекционных заболеваний является высокой. Смертность также является высокой. В связи с ограниченностью средств обнаружения и диагностики новые вспышки, вызванные новыми вирусами, часто характеризуются внезапностью, случайностью и непредсказуемостью. После возникновения вспышек при отсутствии эффективных средств профилактики и контроля может легко развиться эпидемия широкого масштаба, которая может серьезно угрожать здоровью и безопасности жизни людей. Новая коронавирусная инфекция (2019-nCoV или SARS-CoV-2) вызывает тяжелую пневмонию. Вирус 2019-nCoV может передаваться воздушно-капельным и контактным путем. Существует риск передачи от человека к человеку и заражения медицинского персонала. Также существует риск передачи инфекции в сообществе. Вирус может мутировать. В настоящее время не существует специфических методов профилактики и лечения заболеваний, вызванных новым коронавирусом.
Коронавирус 2019-nCoV относится к роду Coronavirus семейства Coronaviridae. Он представляет собой оболочечный одноцепочечный (+)РНК-вирус. Как и в случае других известных коронавирусов, пролиферация коронавируса 2019-nCoV осуществляется посредством нескольких процессов, таких как адсорбция, проникновение, декапсидация, биосинтез, а также сборка и высвобождение. Инфицирование клетки хозяина коронавирусом 2019-nCoV начинается с того, что гликопротеин шипа на поверхности оболочки вируса связывается с рецептором на поверхности клетки-хозяина, после чего происходит слияние мембран. Вирус проникает в клетку хозяина и высвобождает вирусный генетический материал, одноцепочечную (+)РНК, под действием органелл, таких как клеточные лизосомы, которые транслируют и продуцируют полипротеины под действием элементов синтеза белка, таких как митохондрии и рибосомы клетки-хозяина, с использованием необходимых исходных материалов и др. После этого две основные цистеиновые протеазы коронавируса 2019-nCoV (папаиноподобная протеаза (PLpro) и 3С-подобная протеаза (3CLpro), обеспечивают расщепление и обработку предшественников полипротеинов в определенных местах с образованием множества неструктурных белков, важных для жизненного цикла вируса. В присутствии этих неструктурных белков вирусная РНК реплицирует материал нуклеиновой кислоты вируса и транслирует необходимые структурные белки в больших количествах для завершения сборки и высвобождения вируса. Любой связанный или ключевой фермент в жизненном цикле клеток, инфицированных коронавирусом 2019-nCoV, можно использовать в качестве мишени для исследования противовирусных препаратов, включая цистеиновые протеазы PLpro и 3CLpro, которые обеспечивают гидролиз и расщепление предшественников полипротеинов, и РНК-полимераза, которая обеспечивает репликацию генетического материала вируса.
Протеаза 3CL (3-химотрипсиноподобная протеаза, 3CLpro), также известная как основная протеаза (Mpro), является ключевой протеазой в процессе гидролиза полипротеинов pp1a и pp1ab после трансляции РНК коронавируса с образованием множества неструктурных белков. Она очень важна для репликации вируса и развития инфекции. Ингибирование каталитической функции протеазы 3CL может эффективно ингибировать расщепление предшественников вирусных полипротеинов, блокировать репликацию вируса, тем самым подавляя образование вируса. 3CLpro относится к цистеиновым протеазам и является ключевой протеазой, которая катализирует протеолиз вирусного предшественника одноцепочечной (+)РНК. Она играет важную роль в активности репликации 2019-nCoV и других коронавирусов. В связи с этим 3CLpro в настоящее время считают идеальной мишенью для разработки препаратов против коронавируса.
Катепсин L человека относится к цистеиновым протеазам семейства лизосомальных папаиноподобных протеаз и имеет разные биологические функции. Его широко используют в качестве мишени при разработке препаратов против паразитарных инфекций, таких как болезнь Шагаса, вызванная заражением трипаносомами. Катепсин L сначала существует в форме неактивного зимогена в клетке и требует самостоятельного расщепления в кислой среде эндосомы или лизосомы либо активации другими протеазами для образования зрелого фермента с каталитической активностью. В большом количестве исследований установлено, что катепсин L человека тесно связан с возникновением различных опухолей, а также играет важную роль в сердечных заболеваниях. Кроме того, в исследованиях установлено, что катепсин человека также участвует в заражении клеток хозяина патогенными микроорганизмами. Все больше и больше данных показывают, что катепсин L человека можно использовать в качестве мишени для исследования и разработки препаратов против опухолей, заболеваний сердца и инфекционных заболеваний. Белок шипа SARS-CoV-2 (белок S) требует гидролиза и активации протеазой хозяина для обеспечения слияния мембран вируса и клетки хозяина при промотировании проникновения вируса в клетку хозяина. В зависимости от стадии действия протеазы хозяина пути проникновения вируса можно разделить на опосредуемый трансмембранной сериновой протеазой типа II (TMPRSSII) путь слияния поверхностных мембран и опосредуемый катепсином L человека путь слияния поверхностных мембран при эндоцитозе. Поэтому эти протеазы хозяина можно использовать в качестве ингибиторов проникновения коронавируса в клетки хозяина. Ингибирование катепсина L человека может эффективно предотвратить проникновение вируса в клетки хозяина, поэтому ингибитор катепсина L человека является идеальной мишенью для исследования и разработки препаратов против SARS-CoV-2, что как ожидается, устранит потенциальные риски и проблемы, связанные с устойчивостью к мутациям для противовирусных препаратов.
В настоящее время не существует специфических вакцин и противовирусных препаратов для лечения тяжелой пневмонии, вызванной коронавирусом 2019-nCoV. Эти инфекционные заболевания оказали серьезное влияние на жизнь и здоровье людей. Необходимо срочно разработать низкомолекулярные противовирусные препараты с приемлемым действием. Разработка противовирусных препаратов с новой структурой, низкой токсичностью и высокой эффективностью, на которые распространяются независимые права интеллектуальной собственности, в отношении 3CLpro коронавируса 2019-nCoV и/или катепсина L человека имеет большое социальное значение для удовлетворения потребностей в лечении пациентов, инфицированных коронавирусом 2019-nCoV, в стране и за рубежом.
Таким образом, в данной области существует острая необходимость в разработке ингибиторов протеазы 3CL коронавируса 2019-nCoV и/или катепсина L человека для лечения пневмонии, вызванной новой коронавирусной инфекцией.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Целью настоящего изобретения является представление нового применения кетоамидного соединения.
В частности, настоящее изобретение касается применения кетоамидного соединения, представленного формулой А, в качестве ингибитора протеазы 3CL нового коронавируса 2019 года (2019-nCov) и/или катепсина L человека при производстве лекарственного средства для лечения и/или профилактики и облегчение течения инфекции дыхательных путей, пневмонии и других сопутствующих заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией 2019 года.
В первом пункте настоящего изобретения представлено применение кетоамидного соединения, представленного формулой (А), или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомера, диастереомера или рацемата, для производства (а) ингибитора протеазы 3CL и/или ингибитор катепсина L человека против нового коронавируса 2019 года (2019-nCov); и (b) лекарственного средства для лечения и/или профилактики и облегчения течения сопутствующих заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией 2019 года (2019-nCov):
где
* указывает, что стереохимическая изомерия атомов углерода независимо представляет собой R и/или S соответственно;
R1 и R2 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, аминогруппы, гидроксила, замещенного или незамещенного С1-С10-алкила, замещенного или незамещенного С3-С10-циклоалкила, замещенного или незамещенного, С3-С10-циклоалкил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероциклоалкил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арила, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарила, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С10-алкенилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С10-алкенилена, ацила и сульфонила;
R3 выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С1-С10-алкила, замещенного или незамещенного С2-С10-алкенила, замещенного или незамещенного С2-С10-алкинила, замещенного или незамещенного С3-С8-циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С8-циклоалкил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С8-гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С8-гетероциклоалкил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арила, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарила, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С6-алкенилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С6-алкенилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С6-алкинилена и замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С6-алкинилена;
R4 выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С1-С10-алкила, замещенного или незамещенного С2-С10-алкенила, замещенного или незамещенного С2-С10-алкинила, замещенного или незамещенного С3-С10-циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного С6-С20-арила, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарила, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С1-С6-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С6-алкенилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С6-алкинилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С1-С9-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С9-алкенилена и замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С9-алкинилена;
R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, аминогруппы, гидроксила, замещенного или незамещенного С1-С10-алкила, замещенного или незамещенного С3-С10-циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного С6-С20-арила, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарила, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С1-С6-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С6-алкенилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С1-С9-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С9-алкенилена, ацила и сульфонила;
когда -NR5 и соседняя группа -(С=O)-CH2- образуют кольцо, R5 представляет собой -(CH2)n-, n равно 2 или 3;
когда -NR5 не образует кольцо с соседней группой -(С=O)-СН2-, R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, аминогруппы, гидроксила, замещенного или незамещенного С1-С10-алкила, замещенного или незамещенного С3-С10-циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного С6-С20-арила, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарила, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С1-С6-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С6-алкенилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С1-С9-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С9-алкенилена, ацила и сульфонила;
где в R1, R2, R3, R4, R5 и R6 «замещенная» группа каждая независимо означает замещение 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, меркаптогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, аминогруппы, иминогруппы, третичной аминогруппы, азидогруппы, С1-С8-алкила, галогенированного С1-С8-алкила, С1-С8-алкоксигруппы, галогенированной С1-С8-алкоксигруппы, С1-С6-алкилкарбонила, С1-С6-алкилтиогруппы, С1-С8-алкоксикарбонила и трифторметила; гетероциклоалкил и гетероарил каждый независимо содержат 1, 2, 3 или 4 гетероатома, которые выбраны из N, О и S.
В другом предпочтительном варианте осуществления, когда R6 представляет собой Н, -NR5 (или -NR5R6), он и соседняя группа -(С=O)-СН2- могут образовывать кольцо (например, 5-6-членный гетероцикл), или они не образуют кольцо. 5 6-членный гетероцикл содержит один гетероатом N в кольце, а остальные атомы в кольце представляют собой С. В другом предпочтительном варианте осуществления, когда -NR5 и соседняя группа -(С=O)-СН2- образуют кольцо, R5 представляет собой замещенную или незамещенную группу -(CH2)n-, n равно 2 или 3, где «замещенная» группа каждая независимо означает замещение 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, С1-С8-алкила, С3-С8-циклоалкила, галогенированного С1-С8-алкила, С1-С8-алкоксигруппы, галогенированной С1-С8-алкоксигруппы и трифторметила.
В другом предпочтительном варианте осуществления фрагмент представляет собой замещенный или незамещенный 5-6-членный гетероциклил, где «замещенная» группа каждая независимо означает замещение 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, меркаптогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, оксогруппы, аминогруппы, иминогруппы, третичной аминогруппы, азидогруппы, С1-С8-алкила, С3-С8-циклоалкила, галогенированного С1-С8-алкила, С1-С8-алкоксигруппы, галогенированной С1-С8-алкоксигруппы, С1-С6-алкилкарбонила, С1-С6-алкилтиогруппы, С1-С8-алкоксикарбонила и трифторметила; предпочтительно фрагмент представляет собой фрагмент, где n1 равно 1 или 2.
В другом предпочтительном варианте осуществления сопутствующие заболевания, вызванные новой коронавирусной инфекцией 2019 года, выбирают из группы, состоящей из респираторных инфекционных заболеваний, пневмонии и их осложнений, или их комбинации.
В другом предпочтительном варианте осуществления R1 и R2 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, аминогруппы, гидроксила, замещенного или незамещенного С1-С6-алкила, замещенного или незамещенного С3-С8-циклоалкила, замещенного или незамещенного, С3-С8-циклоалкил-С1-С5-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероциклоалкил-С1-С5-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С14-арила, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероарила, замещенного или незамещенного С6-С14-арил-С1-С5-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероарил-С1-С5-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С10-арил-С2-С5-алкенилена, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероарил-С2-С5-алкенилена, ацила и сульфонила;
R3 выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С1-С6-алкила, замещенного или незамещенного С2-С6-алкенила, замещенного или незамещенного С2-С6-алкинила, замещенного или незамещенного С3-С8-циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С8-циклоалкил-С1-С5-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С8-гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С8-гетероциклоалкил-С1-С5-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С10-арила, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероарила, замещенного или незамещенного С6-C10-арил-С1-С5-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероарил-С1-С5-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С10-арил-С2-С4-алкенилена, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероарил-С2-С4-алкенилена, замещенного или незамещенного С6-С10-арил-С2-С4-алкинилена и замещенного или незамещенного С3-С10-гетероарил-С2-С4-алкинилена;
где в R1, R2 и R3 «замещенная» группа каждая независимо означает замещение 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксигруппы, С1-С6-алкила, галогенированного С1-С6-алкила, С1-С6-алкоксигруппы, галогенированной С1-С6-алкоксигруппы, С1-С4-алкилкарбонила, С1-С4-алкилтиогруппы, С1-С6-алкоксикарбонила и трифторметила; гетероциклоалкил и гетероарил каждый независимо содержат 1 или 2 гетероатома, которые выбраны из N, О и S.
В другом предпочтительном варианте осуществления вещество представляет собой соединение, представленное формулой АА,
где R1, R2, R3, R4, R5 и n соответствуют определенным выше;
* указывает, что стереохимическая изомерия атомов углерода независимо представляет собой R и/или S соответственно.
В другом предпочтительном варианте осуществления R4 выбирают из группы, состоящей из 9-10-членного гетероароматического кольца, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, которые выбраны из N, О и S, и 5-6-членного гетероароматического кольца, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, которые выбраны из N, О и S; описанные выше группы являются замещенными или незамещенными; где «замещенная» группа означает замещение атома водорода 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, С1-С6-алкила, галогенированного С1-С6-алкила, С3-С6-циклоалкила, галогенированного С3-С6-циклоалкила, С1-С6-алкоксигруппы, галогенированной С1-С6-алкоксигруппы, С1-С6-алкилтиогруппы и галогенированной С1-С6-алкилтиогруппы.
В другом предпочтительном варианте осуществления R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, аминогруппы, гидроксила, замещенного или незамещенного С1-С6-алкила, замещенного или незамещенного С3-С8-циклоалкила и замещенного или незамещенного С3-С10-гетероциклоалкила.
В другом предпочтительном варианте осуществления гетероарил представляет собой 5-, 6-, 7-, 8-, 9- или 10-членное насыщенное или частично насыщенное гетероароматическое кольцо.
В другом предпочтительном варианте осуществления гетероциклоалкил представляет собой 5-, 6-, 7-, 8-, 9- или 10-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо.
В другом предпочтительном варианте осуществления R4 выбирают из группы, состоящей из следующего
замещенный или незамещенный хиноксалинил, замещенный или незамещенный хиназолинил, замещенный или незамещенный циннолинил,
замещенный или незамещенный индолил, замещенный или незамещенный изоиндолил,
замещенный или незамещенный 1,3-бензодиоксолил,
замещенный или незамещенный бензимидазолил, замещенный или незамещенный индазолил,
замещенный или незамещенный имидазол[1,2-А]пиридил, замещенный или незамещенный имидазол[1,5-А]пиридил,
замещенный или незамещенный пиразолил, замещенный или незамещенный имидазолил, замещенный или незамещенный тиазолил, замещенный или незамещенный оксазолил, замещенный или незамещенный изоксазолил, замещенный или незамещенный 1,2,3-триазолил, замещенный или незамещенный 1,2-тиадиазолил, замещенный или незамещенный 1, 2,4-триазинил,
замещенный или незамещенный пиридил, замещенный или незамещенный пирролил, замещенный или незамещенный пиразинил, замещенный или незамещенный пиримидинил,
замещенный или незамещенный 3,8а-дигидро-2Н-бензопиранил, замещенный или незамещенный бензопиранил,
замещенный или незамещенный хинолинил, замещенный или незамещенный изохинолинил,
замещенный или незамещенный бензоксазолил, замещенный или незамещенный бензотиазолил,
замещенный или незамещенный бензотиенил и
замещенный или незамещенный бензофуранил;
где «замещенная» группа означает замещение атома водорода 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, гидроксила, С1-С6-алкила, галогенированного С1-С6-алкила, С3-С6-циклоалкила, галогенированного С3-С6-циклоалкила, С1-С6-алкоксигруппы, галогенированной С1-С6-алкоксигруппы, С1-С6-алкилтиогруппы, галогенированной С1-С6-алкилтиогруппы.
В контексте данного документа R4 представляет собой имидазол[1,2-А]пиридин, соответствующий соединениям с А156 по А161 по настоящему изобретению.
В контексте данного документа термины «имидазол[1,2-А]пиридин», «имидазол[1,2-а]пиридин», «имидазо[1,2-А]пиридин» и «имидазо[1,2-а]пиридин» могут использоваться как взаимозаменяемые.
В контексте данного документа термины «имидазол[1,5-А]пиридин», «имидазол[1,5-а]пиридин», «имидазо[1,5-А]пиридин» и «имидазо[1,5-а]пиридин» могут использоваться как взаимозаменяемые.
В контексте данного документа R4 представляет собой 3,8а-дигидро-2Н-бензопиран, соответствующий соединениям с А132 по А137 по настоящему изобретению.
В другом предпочтительном варианте осуществления, когда R6 представляет собой Н, -NR5, он и соседняя группа -(С=O)-СН2- могут образовывать кольцо (например, 5-6-членный гетероцикл), или они не образуют кольцо.
В другом предпочтительном варианте осуществления, когда -NR5 (или -NR5R6) и соседняя группа -(С=O)-СН2- образуют кольцо, R5 представляет собой -(СН2)n-, n равно 3;
когда -NR5 (or -NR5R6) и соседняя группа -(С=O)-СН2- не образуют кольцо, R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, гидроксила, замещенного или незамещенного С1-С6-алкила, замещенного или незамещенного С3-С8-циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С8-гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного С6-С10-арила, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероарила, замещенного или незамещенного С6-С10-арил-С1-С4-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С10-арил-С2-С4-алкенилена, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероарил-С1-С4-алкилена и замещенного или незамещенного С3-С10-гетероарил-С2-С4-алкенилена;
где «замещенная» группа каждая независимо означает замещение 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, гидроксила, С1-С6-алкила, С1-С6-алкоксигруппы и С1-С6-алкилтиогруппы; гетероциклоалкил и гетероарил каждый независимо содержат 1, 2 или 3 гетероатома, которые выбраны из N, О и S.
В другом предпочтительном варианте осуществления R1, R2, R3, R4, R5 и R6 каждый независимо представляют собой соответствующую группу соединений, представленных в примерах (А1-A310).
В другом предпочтительном варианте осуществления соединение формулы (А) выбирают из группы, состоящей из следующего
Во втором пункте настоящего изобретения представлена фармацевтическая композиция, содержащая (а) терапевтически эффективное количество кетоамидного соединения, представленного формулой (А), или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомера, диастереомера, рацемата или пролекарства, и (b) фармацевтически приемлемый носитель, где кетоамидное соединение, представленное формулой (А), представляет собой соединение, описанное в первом пункте настоящего изобретения.
В третьем пункте настоящего изобретения представлено применение фармацевтической композиции по второму пункту настоящего изобретения при производстве лекарственного средства для лечения и/или профилактики и облегчения течения сопутствующих заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией 2019 года (2019-nCov).
В другом предпочтительном варианте осуществления сопутствующие заболевания, вызванные новой коронавирусной инфекцией 2019 года, выбирают из группы, состоящей из респираторных инфекционных заболеваний, пневмонии и их осложнений, а также их комбинации.
В четвертом пункте настоящего изобретения представлен способ лечения, профилактики и/или облегчения течения сопутствующих заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией 2019 года (2019-nCov), включающий стадию введения субъекту, нуждающемуся в этом, безопасного и эффективного количество кетоамидного соединения, представленного формулой (А), или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомера, диастереомера или рацемата, где кетоамидное соединение, представленное формулой (А), описано выше.
В другом предпочтительном варианте осуществления субъектом является млекопитающее, относящееся к отряду приматов, такое как человек.
В пятом пункте настоящего изобретения представлен способ ингибирования активности протеазы 3CL нового коронавируса 2019 года (2019-nCov), включающий стадию контакта между кетоамидным соединением, представленным формулой (А), или его фармацевтически приемлемой солью, энантиомером, диастереомером или рацематом, и протеазой 3CL и/или катепсином L человека 2019-nCov, что обеспечивает ингибирование активности протеазы 3CL и/или катепсина L человека 2019-nCov.
В другом предпочтительном варианте осуществления способ не является терапевтическим и диагностическим.
В другом предпочтительном варианте осуществления способ является способом in vitro.
В другом предпочтительном варианте осуществления протеаза 3CL 2019-nCov представляет собой протеазу 3CL, рекомбинантную или экспрессируемую 2019-nCov.
В шестом пункте настоящего изобретения представлено соединение формулы (А) или его фармацевтически приемлемая соль, энантиомер, диастереомер или рацемат, как описано в первом пункте,
где
* указывает, что стереохимическая изомерия атомов углерода независимо представляет собой R и/или S соответственно;
R1 и R2 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, аминогруппы, гидроксила, замещенного или незамещенного С1-С10-алкила, замещенного или незамещенного С3-С10-циклоалкила, замещенного или незамещенного, С3-С10-циклоалкил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероциклоалкил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арила, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарила, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С10-алкенилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С10-алкенилена, ацила и сульфонила;
R3 выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С1-С10-алкила, замещенного или незамещенного С2-С10-алкенила, замещенного или незамещенного С2-С10-алкинила, замещенного или незамещенного С3-С8-циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С8-циклоалкил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С8-гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С8-гетероциклоалкил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арила, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарила, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С6-алкенилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С6-алкенилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С6-алкинилена и замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С6-алкинилена;
R4 выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С1-С10-алкила, замещенного или незамещенного С2-С10-алкенила, замещенного или незамещенного С2-С10-алкинила, замещенного или незамещенного С3-С10-циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного С6-С20-арила, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарила, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С1-С6-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С6-алкенилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С6-алкинилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С1-С9-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С9-алкенилена и замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С9-алкинилена;
R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, аминогруппы, гидроксила, замещенного или незамещенного С1-С10-алкила, замещенного или незамещенного С3-С10-циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного С6-С20-арила, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарила, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С1-С6-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С6-алкенилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С1-С9-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С9-алкенилена, ацила и сульфонила;
когда -NR5 и соседняя группа -(С=O)-СН2- образуют кольцо, R5 представляет собой -(CH2)n-, n равно 2 или 3;
когда -NR5 не образует кольцо с соседней группой -(С=O)-СН2-, R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, аминогруппы, гидроксила, замещенного или незамещенного С1-С10-алкила, замещенного или незамещенного С3-С10-циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного С6-С20-арила, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарила, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С1-С6-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С6-алкенилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С1-С9-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С9-алкенилена, ацила и сульфонила,
где в R1, R2, R3, R4, R5 и R6 «замещенная» группа каждая независимо означает замещение 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, меркаптогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, аминогруппы, иминогруппы, третичной аминогруппы, азидогруппы, С1-С8-алкила, галогенированного С1-С8-алкила, С1-С8-алкоксигруппы, галогенированной С1-С8-алкоксигруппы, С1-С6-алкилкарбонила, С 1-С6-алкилтиогруппы, С1-С8-алкоксикарбонила и трифторметила; гетероциклоалкил и гетероарил каждый независимо содержат 1, 2, 3 или 4 гетероатома, которые выбраны из N, О и S.
В другом предпочтительном варианте осуществления вещество представляет собой соединение, представленное формулой АА,
где R1, R2, R3, R4, R5 и n соответствуют определенным выше;
* указывает, что стереохимическая изомерия атомов углерода независимо представляет собой R и/или S соответственно.
В другом предпочтительном варианте осуществления соединение представляет собой одно из соединений А254-А310 (примеры 254-310).
Следует понимать, что в настоящем изобретении любые из технических признаков, конкретно описанных выше или ниже (в частности, в примерах), могут быть объединены друг с другом с формированием новых или предпочтительных технических решений, которые не описаны по отдельности в данном документе, поскольку это является избыточным.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР
На фиг. 1 показано, что соединение по настоящему изобретению может ингибировать репликацию вируса 2019nCoV.
На фиг. 2 представлены кривая ингибирования и значение ЕС50 для некоторых соединений по настоящему изобретению, которые ингибируют новый коронавирус 2019 года (2019-nCov).
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
После обширных и интенсивных исследований и широкого скрининга авторы настоящего изобретения впервые неожиданно разработали класс действующих веществ, которые могут эффективно ингибировать новый коронавирус 2019 года (2019-nCov), а именно соединение формулы А, или его фармацевтически приемлемую соль, энантиомер, диастереоизомер или рацемат. Результаты испытаний демонстрируют, что действующее вещество по настоящему изобретению может эффективно ингибировать активность протеазы 3CL и/или катепсина L человека нового коронавируса 2019 года (2019-nCov), тем самым подавляя репликацию и жизнеспособность 2019-nCov. На этой основе было создано настоящее изобретение.
ТЕРМИНЫ
В контексте данного документа термины «новый коронавирус», «2019-nCov» и «SARS-CoV-2» используются как взаимозаменяемые. Новый коронавирус является седьмым из известных коронавирусов, поражающих человека, и вызывает новую коронавирусную пневмонию (COVID-19), которая является одним из серьезных инфекционных заболеваний, угрожающих здоровью человека во всем мире. Кроме того, термин охватывает штаммы вируса дикого типа и мутантные штаммы.
В контексте данного документа, если не указано иное, термин «замещенная» означает замещение одного или нескольких атомов водорода в группе заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-С10-алкила, С3-С10-циклоалкила, C1-С10-алкоксигруппы, галогена, гидроксила, карбоксила (-СООН), C1-С10-альдегидной группы, С2-С10-ацила, С2-С10-сложноэфирной группы, аминогруппы и фенила; фенил включает незамещенный фенил или фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из галогена, C1-С10-алкила, цианогруппы, ОН, нитрогруппы, С3-С10-циклоалкила, C1-С10-алкоксигруппы, аминогруппы.
Если не указано иное, по каждому хиральному атому углерода соединение может опционально иметь конфигурацию R или конфигурацию S либо представлять собой смесь конфигурации R и конфигурации S, что касается всех соединений по настоящему изобретению.
Термин «С1-С6-алкил» относится к алкилу с линейной или разветвленной цепью, имеющему от 1 до 6 атомов углерода, такому как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил и др.
Термин «3-8-членный гетероциклил» относится к группе, образованной при потере одного атома водорода из 3-8-членного насыщенного кольца, имеющего 1-3 гетероатома, которые выбраны из группы, состоящей из N, S и О, такой как пирролидил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил и др.
Термин «6-10-членный арил» относится к группе, образованной при потере атома водорода из 6 10-членного арила, такой как фенил, нафтил и др.
Термин «5-10-членный гетероарил» относится к группе, образованной при потере одного атома водорода из 5-8-членного арила, имеющего 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, S и О, где циклическая система каждого гетероарила может быть моноциклической или полициклической, такой как пирролил, пиридил, тиенил, фурил, имидазолил, пиримидил, бензотиенил, индолил, имидазопиридил, хинолил и др.
Термин «С1-С6 алкоксигруппа» относится к алкоксигруппе с линейной или разветвленной цепью, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, такой как метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси и др.
Термин «С2-С6-сложноэфирная группа» относится к группе R-O-C(=O)-, имеющей 2-6 атомов углерода, такой как -СООСН3, -СООС2Н5, -СООС3Н7,
-СООС4Н9, и др.
Термин «С2-С6-алкенил» относится к группе, образованной при потере одного или двух атомов водорода из олефина, имеющего 2-6 атомов углерода. Олефин может быть моноолефином, диеном или триолефином, таким как -СН=СН2, -С2Н4=СН2, -СН=С2Н4, и др.
Термин «галоген» относится к F, Cl, Br и I.
Если не указано иное, описанная в данном документе структурная формула включает все изомерные формы (например, энантиомер, диастереомер и геометрический изомер (или конформационный изомер), например, конфигурации R, S, содержащие асимметричные центры, изомеры (Z), (Е) по двойным связям и конформационные изомеры (Z), (Е). Таким образом, область настоящего изобретения охватывает один стереохимический изомер или смесь энантиомеров, диастереоизомеров или геометрических изомеров (или конформационных изомеров) соединения по настоящему изобретению.
Термин «таутомер» означает, что структурные изомеры с различной энергией могут преодолевать низкий энергетический барьер, превращаясь друг в друга. Например, протонные таутомеры (протонный сдвиг) включают таутомеры, образующиеся при взаимных превращениях посредством миграции протонов, такие как 1Н-индазол и 2Н-индазол, 1Н-бензо[d]имидазол и 3Н-бензо[d]имидазол, а валентные таутомеры включают таутомеры, образующиеся при взаимных превращениях посредством рекомбинации некоторых связанных электронов.
В контексте данного документа термин «С1-С6» указывает на то, что группа может иметь от 1 до 6 атомов углерода, например, 1, 2, 3, 4 или 5 атомов углерода.
ДЕЙСТВУЮЩЕЕ ВЕЩЕСТВО
В настоящем изобретении представлено действующее вещество, которое может эффективно ингибировать репликацию нового коронавируса 2019 года (2019-nCov). Действующее вещество является соединением, представленным формулой А, которое эффективно для профилактики, лечения и/или облегчения течения заболеваний, связанных с 2019-nCov.
Испытания показали, что действующее вещество по настоящему изобретению может эффективно ингибировать протеазу 3CL и/или катепсин L человека нового коронавируса 2019 года (2019-nCov), тем самым подавляя репликацию нового коронавируса 2019 года (2019-nCov), а также обеспечивая профилактику, лечение и/или облегчение течения заболеваний, связанных с 2019-nCov.
Следует понимать, что действующее вещество по настоящему изобретению включает кетоамидное соединение формулы (А), или его фармацевтически приемлемую соль, энантиомер, диастереомер, рацемат или пролекарство. Следует понимать, что действующее вещество по настоящему изобретению также включает кристаллические формы соединения формулы (А), аморфные соединения, дейтерированные соединения и др.
«Фармацевтически приемлемая соль» представляет собой обычную нетоксичную соль, образуемую при проведении реакции соединения формулы (А) с неорганической кислотой или органической кислотой. Например, обычные нетоксичные соли могут быть получены при проведении реакции соединений формулы (А) с неорганическими кислотами или органическими кислотами, при этом неорганические кислоты включают хлористоводородную кислоту, бромистоводородную кислоту, серную кислоту, азотную кислоту, аминосульфоновую кислоту, фосфорную кислоту и др., а органические кислоты включают лимонную кислоту, винную кислоту, молочную кислоту, пировиноградную кислоту, уксусную кислоту, бензолсульфоновую кислоту, п-толуолсульфоновую кислоту, метансульфоновую кислоту, нафталинсульфоновую кислоту, этилсульфоновую кислоту, нафталиндисульфоновую кислоту, малеиновую кислоту, яблочную кислоту, малоновую кислоту, фумаровую кислоту, янтарную кислоту, пропионовую кислоту, щавелевую кислоту, трифторуксусную кислоту, стеариновую кислоту, эмбоновую кислоту, гидроксималеиновую кислоту, фенилуксусную кислоту, бензойную кислоту, салициловую кислоту, глутаминовую кислоту, аскорбиновую кислоту, п-аминобензолсульфоновую кислоту, 2-ацетоксибензойную кислоту и гидроксиэтансульфоновую кислоту; или соединение формулы (А) сначала образует сложный эфир с пропионовой кислотой, щавелевой кислотой, малоновой кислотой, янтарной кислотой, фумаровой кислотой, малеиновой кислотой, молочной кислотой, яблочной кислотой, винной кислотой, лимонной кислотой, аспарагиновой кислотой или глутаминовой кислотой, а затем образует натриевую соль, калиевую соль, кальциевую соль, алюминиевую соль или аммониевую соль с неорганическими основаниями; или соединение формулы (А) образует метиламиновую соль, этиламиновую соль или этаноламиновую соль с органическими основаниями; или соединение формулы (А) сначала образует сложный эфир с лизином, аргинином, орнитином, а затем образует соответствующие соли неорганических кислот с хлористоводородной кислотой, бромистоводородной кислотой, фтористоводородной кислотой, серной кислотой, азотной кислотой или фосфорной кислотой, или образует соответствующие соли органических кислот с муравьиной кислотой, уксусной кислотой, пикриновой кислотой, метансульфоновой кислотой или этансульфоновой кислотой.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ
Настоящее изобретение также включает применение кетоамидного соединения, представленного формулой (А), или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомера, диастереомера, рацемата или пролекарства, или смеси одного или нескольких из описанных выше соединений в качестве действующего вещества при производстве лекарственного средства для лечения и/или профилактики и облегчения течения инфекции дыхательных путей, пневмонии и других сопутствующих заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией 2019 года.
Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению содержит действующее вещество предпочтительно при массовой доле от 0,001 до 99% (м/м), предпочтительной при массовой доле от 0,1 до 90% (%), от общей массы соединения формулы (А) в качестве действующего вещества, а остальную часть составляет фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, раствор или солевой раствор.
При необходимости к лекарственному средству по настоящему изобретению также можно добавить один или несколько фармацевтически приемлемых носителей. Носители включают обычные разбавители, вспомогательные вещества, наполнители, связывающие вещества, смачивающие вещества, разрыхлители, промоторы абсорбции, поверхностно-активные вещества, адсорбционные носители, смазывающие вещества и др., применяемые в области фармацевтики.
Соединения и фармацевтические композиции по настоящему изобретению могут находиться в разных формах, таких как таблетки, капсулы, порошки, сиропы, растворы, суспензии, аэрозоли и др., а также могут находиться в подходящих твердых или жидких носителях или разбавителях, а также в стерильном оборудовании, пригодном для инъекционного или капельного введения.
Различные лекарственные формы фармацевтической композиции по настоящему изобретению могут быть получены обычными способами, применяемыми в области фармацевтики. Единица лекарственной формы обычно содержит от 0,05 мг до 400 мг соединения формулы А. В предпочтительном варианте единица лекарственной формы содержит от 1 мг до 500 мг соединения формулы А.
Соединение и фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно применять в клинической практике у млекопитающих, включая человека и животных. Их можно вводить перорально, а также через нос, кожу, легкие, желудочно-кишечный тракт и другими способами. Наиболее предпочтительным является прием внутрь. Наиболее предпочтительная суточная доза составляет 0,01-400 мг/кг (массы тела) при однодозовом введении или 0,01-200 мг/кг (массы тела) при делении доз. Независимо от способа введения, оптимальную дозу для каждого человека следует определять на основе конкретного лечения. Обычно начинают с небольшой дозы и постепенно увеличивают дозу, пока не будет найдена наиболее подходящая доза.
Лекарственные средства или ингибиторы по настоящему изобретению можно вводить различными способами, например, посредством инъекции, спрея, назальных капель, глазных капель, проникновения, абсорбции, физического или химического введения в организм, такого как внутримышечное, внутрикожное, подкожное, внутривенное введение, введение через слизистые, а также при смешивании с другими веществами или при покрытии другими веществами.
Основные преимущества настоящего изобретения включают следующее:
(a) Соединения по настоящему изобретению могут эффективно ингибировать протеазу 2019-nCoV 3CL, при этом значение IC50 некоторых соединений достигает приблизительно 2,4 мкМ.
(b) Соединение по настоящему изобретению может эффективно ингибировать катепсин L человека, при этом значение IC50 некоторых соединений достигает приблизительно 0,45 нМ.
(c) Соединение по настоящему изобретению имеет лучшую степень ингибирования в отношении 2019-nCoV при вирусном уровне по сравнению с положительным контролем CQ, демонстрируя лучший потенциал против 2019-nCoV, при этом значение ЕС50 некоторых соединений достигает приблизительно 0,3 мкМ.
(d) Соединение по настоящему изобретению демонстрирует низкие токсические и побочные действия, а также хорошую способность к оказанию воздействия на мишень.
Осуществление настоящего изобретения дополнительно проиллюстрировано ниже с приведением конкретных примеров. Следует понимать, что эти примеры только иллюстрируют осуществление настоящего изобретения и не ограничивают область настоящего изобретения. Эксперименты без конкретных условий, описанные в следующих примерах, осуществляли, как правило, в обычных условиях или согласно инструкциям производителя. Если не указано иное, проценты и части рассчитывали по массе.
Данные анализа испытуемого образца получали с использованием описанных ниже приборов. Анализ методом спектроскопии ЯМР проводили на ЯМР-спектрометрах GEMINI-300, Bruker АМХ-400 и INVOA-600. В качестве внутреннего стандарта использовали ТМС (тетраметилсилан). Химический сдвиг выражен в м.д. Константа взаимодействия выражена в Гц. Анализ методом масс-спектрометрии проводили на масс-спектрометрах Finnigan МАТ-711, МАТ-95 и LCQ-DECA, а также IonSpec 4.7 Tesla.
Для колоночной хроматографии использовали силикагель 200-300 меш (производства Qingdao Ocean Chemical Plant). Пластинка с силикагелем для ТСХ представляет собой готовую пластинку для тонкослойной хроматографии HSGF-254 производства Yantai Chemical Plant. Диапазон температуры кипения петролейного эфира составляет 60-90°С. Использовали УФ-лампу. Йодный цилиндр дает окраску. Если не указано иное, обычные реактивы и лекарственные средства, использовавшиеся в следующих примерах, были приобретены у компании Sinopharm Group. Реактивы и растворители, использовавшиеся в эксперименте, обрабатывали в зависимости от конкретных условий проведения реакции.
Пример 1 Соединение А1
Синтез соединения 1-2:
Под защитой аргона N-трет-бутоксикарбонил-L-глутаминовой кислоты диметиловый эфир (1-1) (6 г, 21,8 ммоль) растворяли в 60 мл безводного тетрагидрофурана. Медленно добавляли раствор LiHMDS (1 М в ТГФ) в тетрагидрофуран (47 мл, 47 ммоль) по каплям при -78°С. Температуру поддерживали при -78°С во время процесса добавления по каплям около 1 ч. После добавления по каплям реакционный раствор перемешивали при -78°С в течение 1 ч. Бромацетонитрил (2,79 г, 23,3 ммоль) растворяли в 20 мл тетрагидрофурана. Затем раствор медленно добавляли по каплям в реакционную систему. Процесс добавления по каплям осуществляли в течение 1-2 ч. Температуру поддерживали при -78°С. Реакцию продолжали в течение 3 ч. Когда результаты анализа методом ТСХ (развитие окраски щелочного раствора калия перманганата) указывали на завершение реакции, к реакционному раствору добавляли раствор NH4Cl для гашения реакции, перемешивали в течение 10 мин, а затем нагревали до комнатной температуры. Добавляли 40 мл насыщенного раствора натрия хлорида и тщательно перемешивали. Реакционная система разделялась на слои. Органический слой отделяли. Водную фазу подвергали экстракции с использованием этилацетата (ЭА). Органические слои объединяли и сушили над безводным натрия сульфатом, концентрировали и очищали методом колоночной хроматографии (Flash, РЕ:ЕА=1:5) с получением бледно-желтого масла (1-2, 3,9 г, выход составлял 58%).
Синтез соединения 1-3:
1-2 (1 г, 3,15 ммоль) растворяли в 25 мл безводного метанола, перемешивали при 0°С на ледяной бане, затем добавляли кобальта дихлорида гексагидрат (450 мг, 1,89 ммоль). Через 10 мин порциями добавляли небольшое количество натрия борогидрида (715 мг, 18,9 ммоль). Продолжали реакцию в реакционном растворе на ледяной бане в течение 1 ч, а затем при комнатной температуре. Через 15 ч реакцию гасили 5 мл насыщенного раствора NH4Cl, продолжали перемешивание в течение 10 мин и выпаривали фильтрат после отфильтровывания твердого вещества. Смесь подвергали экстракции с использованием 20 мл воды и 30×3 мл этилацетата. Объединенные органические фазы сушили над безводным Na2SO4 в течение 1 ч, концентрировали при пониженном давлении и разделяли методом колоночной хроматографии [РЕ:ЕА=1:2] с получением 460 мг белого порошкообразного твердого вещества с выходом 51%.
Синтез соединения 1-4:
Соединение 1-3 (2,6 г) растворяли в растворе трифторуксусной кислоты в дихлорметане (1/1 (%)), перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч, добавляли 100 мл дихлорметана после концентрирования и промывали насыщенным раствором натрия карбоната. Органический слой сушили над безводным натрия сульфатом и концентрировали с получением маслянистого вещества 1-4 (2,7 г) с выходом 99%.
Синтез соединения 1-5:
Вос-циклогексилаланин (1,26 г, 5 ммоль), EDCI (1,36 г, 6 ммоль) и HOBt (0,822 г, 6 ммоль) добавляли к 80 мл дихлорметанового раствора и перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Затем добавляли соединение 1-4 (0,896 г, 5 ммоль), 1,2 эквивалента триэтиламина по каплям, смесь перемешивали при комнатной температуре. Когда результаты анализа методом ТСХ (УФ) указывали на завершение реакции, выполняли экстракцию с использованием дихлорметана, промывали хлористоводородной кислотой разведенной, насыщенным раствором натрия бикарбоната и насыщенным раствором натрия хлорида. Органические слои объединяли, сушили над безводным натрия сульфатом и концентрировали с получением 1,2 г вязкого твердого вещества белого цвета с выходом 60%.
Синтез соединения 1-6:
Соединение 1-5 (2,5 г) растворяли в растворе трифторуксусной кислоты в дихлорметане (1/1 (%)), перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч, добавляли 100 мл дихлорметана после концентрирования и промывали насыщенным раствором натрия карбоната. Органический слой сушили над безводным натрия сульфатом и концентрировали с получением маслянистого вещества 1-6 (2,61 г) с выходом 99%.
Синтез соединения 1-7:
Индол-2-муравьиную кислоту (0,795 г, 5 ммоль), EDCI (1,36 г, 6 ммоль) и HOBt (0,822 г, 6 ммоль) добавляли к 80 мл дихлорметанового раствора и перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Затем добавляли соединение 1-6 (2,2 г, 5 ммоль), 1,2 эквивалента триэтиламина по каплям, смесь перемешивали при комнатной температуре. Когда результаты анализа методом ТСХ (УФ) указывали на завершение реакции, выполняли экстракцию с использованием дихлорметана, промывали хлористоводородной кислотой разведенной, насыщенным раствором натрия бикарбоната и насыщенным раствором натрия хлорида. Органические слои объединяли, сушили над безводным натрия сульфатом и концентрировали с получением 1,3 г вязкого твердого вещества белого цвета с выходом 60%.
Синтез соединения 1-8:
1-7 (243 мг, 0,51 ммоль) растворяли в 20 мл метанола, порциями медленно добавляли натрия борогидрид (107 мг, 2,9 ммоль) и перемешивали при комнатной температуре около 2 ч до завершения реакции. После завершения реакции добавляли около 20 мл насыщенного солевого раствора для гашения реакции, концентрировали реакционную систему для удаления метанола и добавляли дихлорметан для экстракции. Органическую фазу промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным натрия сульфатом и концентрировали с получением твердого вещества белого цвета 1-8, которое можно было напрямую использовать в следующей реакции.
Синтез соединения 1-9:
Промежуточной продукт 1-8 (129 мг, 0,29 ммоль) растворяли в 20 мл дихлорметана, добавляли окислитель Десса-Мартина (147 мг, 0,35 ммоль) и твердый натрия бикарбонат (29 мг, 0,35 ммоль), перемешивали при комнатной температуре. Когда результаты анализа методом ТСХ (УФ) указывали на завершение реакции, реакционную систему фильтровали при отсасывании, полученный фильтрат подвергали экстракции с использованием насыщенного раствора натрия бикарбоната, органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным натрия сульфатом и концентрировали. После разделения и очистки методом колоночной флэш-хроматографии (CH2Cl2 метанол = 20:1), получали 77 мг твердого порошка белого цвета (соединение 1) с выходом 60%.
Синтез соединения 1-10:
Соединение 1-9 (129 мг, 0,29 ммоль) растворяли в дихлорметане в качестве растворителя, добавляли уксусную кислоту (19,2 мг, 0,32 ммоль) и бензилизоцианат (37,6 мг, 0,32 ммоль) для проведения реакции с получением соединения 1-10, которое отделяли и очищали методом быстрой колоночной хроматографии (CH2Cl2:MeOH=20:1) с получением всего 126 мг твердого порошка белого цвета (соединение 1-10) с выходом 70%. Синтез соединения 1-11:
Соединение 1-10 (187 мг, 0,3 ммоль) растворяли в метаноле в качестве растворителя, добавляли LiOH (0,6 ммоль) и перемешивали с получением соединения 1-11, которое отделяли и очищали методом быстрой колоночной хроматографии (CH2Cl2:МеОН=20:1) с получением всего 148 мг твердого порошка белого цвета (соединение 1-11) с выходом 85%.
Синтез соединения 1-12:
Соединение 1-11 (174 мг, 0,3 ммоль) растворяли в дихлорметане в качестве растворителя, добавляли окислитель Десса-Мартина (152 мг, 0,36 ммоль), добавляли натрия бикарбонат (30 мг, 0,36 ммоль) и перемешивали с получением соединения в виде твердого порошка белого цвета (соединение 1-12) (всего 140 мг, выход 80%).
ЯМР 1H (500 МГц, хлороформ) δ 9,76 (s, 1H), 7,73 (s, 1Н), 7,39 (s, 1Н), 7,32-7,26 (m, 2Н), 7,22 (s, 1Н), 7,20-7,10 (m, 3H), 7,01 (s, 1Н), 6,82 (s, 1Н), 6,68 (s, 1Н), 6,14 (s, 1H), 5,57 (s, 1H), 5,43 (s, 1H), 4,38 (s, 1H), 4,32 (d, J=19,2 Гц, 2Н), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1Н), 3,06 (s, 1H), 2,20 (dd, J=15,4, 2,3 Гц, 4Н), 2,12-2,03 (m, 2Н), 1,92 (s, 1Н), 1,77 (s, 1H), 1,73-1,67 (m, 3Н), 1,66-1,53 (m, 6Н), 1,37 (s, 1Н).
Соединения согласно примерам 2-310 синтезировали аналогично соединению согласно примеру 1.
Пример 2
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А2)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,38 (s, 1H), 7,51 (d, J=18,0 Гц, 2Н), 7,38 (s, 1Н), 7,12 (s, 1Н), 7,06 (s, 1H), 6,26 (s, 1H), 6,04 (s, 1H), 5,80 (s, 1Н), 5,25 (s, 1H), 4,81 (s, 1Н), 4,67 (s, 1Н), 3,45 (s, 1Н), 3,35 (s, 1H), 2,55 (s, 1H), 2,18 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,96-1,91 (m, 3Н), 1,73-1,52 (m, 5Н), 1,40-1,36 (m, 2Н), 1,35-1,29 (m, 10Н), 1,20-1,09 (m, 3Н).
Пример 3
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид (A3)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,28 (s, 1H), 7,48 (d,J=1,2 Гц, 2Н), 7,34 (s, 1H), 7,10 (d, J=1,0 Гц, 2Н), 7,03 (s, 1H), 6,05 (s, 1H), 5,59 (s, 1Н), 5,30 (s, 1Н), 4,63 (s, 1H), 4,45 (s, 1H), 3,58 (s, 1Н), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1Н), 2,95 (s, 1H), 2,18 (s, 1Н), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,98-1,90 (m, 3Н), 1,73-1,67 (m, 3Н), 1,65-1,61 (m, 2Н), 1,51 (dtd, J=12,9, 8,9, 1,3 Гц, 13Н), 1,45-1,39 (m, 3Н), 1,38-1,34 (m, 2Н).
Пример 4
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(неопентиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил )бут-2-ил)амино)-3-циклогексил- 1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид (А4)
ЯМР 1H (500 МГц, хлороформ) δ 8,46 (s, 1Н), 7,53 (d, J=3,4 Гц, 2Н), 7,40 (d, J=17,1 Гц, 2Н), 7,12 (s, 1Н), 7,06 (s, 1Н), 6,16 (d, J=14,3 Гц, 2Н), 5,65 (s, 1H), 5,23 (s, 1H), 4,44 (s, 1H), 3,44 (d, J=11,4 Гц, 2Н), 3,35 (s, 1H), 3,09 (s, 1Н), 2,97 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,92 (s, 1H), 1,75-1,68 (m, 4Н), 1,62 (s, 1H), 1,48 (dt, J=16,0, 8,0 Гц, 5Н), 1,37-1,31 (m, 2Н), 1,28 (s, 1H), 1,09-1,05 (m, 9Н).
Пример 5
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А5)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,22 (s, 1H), 7,96 (s, 1Н), 7,53 (s, 1H), 7,42 (s, 1Н), 7,38 (s, 1Н), 7,29-7,24 (m, 4Н), 7,17 (d, J=29,6 Гц, 2Н), 7,07 (s, 1Н), 6,54 (s, 1Н), 5,74 (s, 1H), 5,27 (s, 1H), 5,06 (s, 1Н), 4,49 (s, 1Н), 4,41 (s, 1H), 4,31 (s, 1H), 3,24 (d, J=17,4 Гц, 2Н), 2,56 (s, 1Н), 2,08-2,04 (m, 2Н), 1,95-1,88 (m, 2Н), 1,78 (d, J=6,9 Гц, 2Н), 1,69 (dt, J=6,3, 3,5 Гц, 7Н), 1,51 (s, 1H), 1,40-1,36 (m, 2Н), 1,32 (s, 1H), 1,15-1,11 (m, 2Н), 1,08 (s, 1Н).
Пример 6
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А6)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,30 (s, 2Н), 7,48 (s, 2Н), 7,43 (s, 2Н), 7,35 (s, 2Н), 7,10 (s, 2Н), 7,03 (s, 2Н), 6,45 (s, 2Н), 5,99 (s, 2Н), 5,76 (s, 2Н), 5,25 (s, 2Н), 4,81 (s, 2Н), 4,29 (s, 2Н), 3,24 (d, J=17,1 Гц, 4Н), 2,75 (s, 2Н), 2,05 (t, J=8,9 Гц, 6Н), 1,79 (s, 2Н), 1,71 (t, J=2,5 Гц, 7Н), 1,58-1,54 (m, 3Н), 1,51-1,33 (m, 10Н), 1,33-1,29 (m, 20Н), 1,23 (s, 2Н), 1,15-1,11 (m, 3Н), 0,94-0,90 (m, 3Н).
Пример 7
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-и л)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А7)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,29 (s, 1H), 8,69 (s, 1H), 7,52 (s, 1H), 7,43 (d, J=15,1 Гц, 2Н), 7,13 (s, 1Н), 7,06 (s, 1Н), 5,93 (s, 1H), 5,59 (d, J=3,5 Гц, 2Н), 5,11 (s, 1Н), 4,51 (s, 1H), 3,41 (s, 1H), 3,24 (d, J=16,6 Гц, 2Н), 2,66 (s, 1H), 2,54 (s, 1H), 2,08-2,04 (m, 2Н), 2,01-1,89 (m, 2Н), 1,89-1,77 (m, 4Н), 1,73-1,61 (m, 7Н), 1,55-1,50 (m, 3H), 1,48 (s, 1H), 1,44-1,39 (m, 2Н), 1,39-1,35 (m, 2Н), 1,31 (s, 1H), 1,09-0,99 (m, 3H).
Пример 8
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(неопентиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А8)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,45 (s, 4Н), 7,50 (d, J=31,7 Гц, 8Н), 7,46-7,46 (m, 1H), 7,39 (s, 5Н), 7,13 (s, 4Н), 7,06 (s, 4Н), 6,01 (s, 4Н), 5,44 (s, 4Н), 5,40 (s, 4Н), 5,23 (s, 4Н), 4,89 (s, 4Н), 4,47 (s, 4Н), 3,30-3,20 (m, 12Н), 3,13 (s, 4Н), 2,30 (s, 4Н), 2,10-2,02 (m, 8Н), 1,97 (s, 3H), 1,81 1,76 (m, 11H), 1,71 (t, J=1,6 Гц, 11H), 1,69-1,63 (m, 13Н), 1,50 (s, 3H), 1,39-1,35 (m, 7Н), 1,31 (s, 4Н), 1,14-1,05 (m, 44Н), 1,02 (s, 3Н).
Пример 9
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3 -циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А9)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,66 (s, 1H), 7,34-7,28 (m, 5Н), 7,22 (d, J=7,1 Гц, 2Н), 7,10 (s, 1H), 6,72 (s, 1Н), 6,17 (s, 1H), 5,97 (s, 1H), 5,84 (s, 1H), 5,47 (s, 1Н), 4,42 (s, 1Н), 4,34 (d, J=9,3 Гц, 2Н), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,22 (s, 1H), 2,64 (s, 1Н), 2,18 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 2,05-1,98 (m, 2Н), 1,92 (s, 1H), 1,75-1,66 (m, 4Н), 1,66-1,55 (m, 6Н), 1,36 (s, 1Н).
Пример 10
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амин о)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А10)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,59 (s, 1H), 8,31 (s, 1Н), 7,63 (s, 1H), 7,50 (s, 1Н), 7,41 (s, 1H), 7,22 (s, 1H), 7,16 (s, 1H), 6,40 (s, 1H), 5,82 (s, 1H), 4,81 (s, 1H), 4,64 (s, 1H), 3,97 (s, 1H), 3,35 (s, 1Н), 2,69 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,94-1,88 (m, 3H), 1,76-1,66 (m, 2Н), 1,66-1,48 (m, 3H), 1,36-1,32 (m, 11H), 1,28 (s, 1H), 1,20 (s, 1H), 0,99-0,95 (m, 2Н).
Пример 11
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (A11)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,63 (s, 4Н), 7,47 (s, 4Н), 7,36 (s, 4Н), 7,26 (s, 4Н), 7,21 (s, 4Н), 7,14 (s, 4Н), 5,98 (s, 4Н), 5,77 (s, 4Н), 5,16 (s, 4Н), 4,60 (s, 4Н), 4,32 (s, 4Н), 3,53 (s, 3H), 3,45 (s, 4Н), 3,35 (s, 3H), 2,58 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 2,09-2,05 (m, 8Н), 1,95-1,88 (m, 11H), 1,74-1,68 (m, 27Н), 1,65 1,61 (m, 6Н), 1,61 1,47 (m, 31Н), 1,44 1,39 (m, 8Н), 1,35-1,31 (m, 6Н), 1,24 (s, 3Н).
Пример 12
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(неопентиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А12)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,31 (s, 4Н), 7,60 (s, 4Н), 7,49 (s, 4Н), 7,40 (s, 4Н), 7,21 (s, 4Н), 7,15 (s, 4Н), 6,18 (s, 4Н), 5,46 (s, 4Н), 5,25 (s, 4Н), 5,12 (s, 4Н), 4,63 (s, 4Н), 3,43 (d, J=18,9 Гц, 8Н), 3,35 (s, 3H), 3,11 (s, 4Н), 2,76 (s, 4Н), 2,17 (s, 3H), 2,13-2,01 (m, 8Н), 1,93 (s, 4Н), 1,85-1,81 (m, 6Н), 1,73-1,69 (m, 7Н), 1,69-1,62 (m, 7Н), 1,61-1,42 (m, 16Н), 1,33-1,29 (m, 6Н), 1,26 (s, 3H), 1,14-1,10 (m, 3Н).
Пример 13
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А13)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,59 (s, 4Н), 7,51 (d, J=1,4 Гц, 1H), 7,46 (d, J=36,6 Гц, 7Н), 7,32-7,14 (m, 29Н), 6,56 (s, 4Н), 5,75 (s, 4Н), 5,66 (s, 4Н), 5,09 (s, 4Н), 4,56 (s, 4Н), 4,41 (s, 4Н), 4,32 (s, 4Н), 3,24 (d, J=17,0 Гц, 8Н), 2,32 (s, 4Н), 2,10-2,02 (m, 9Н), 1,99 (s, 4Н), 1,97-1,89 (m, 8Н), 1,79 (s, 4Н), 1,75-1,52 (m, 28Н), 1,40-1,36 (m, 7H), 1,32 (s, 4H), 1,23 1,19 (m, 8H), 1,16 (s, 3Н).
Пример 14
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А14)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,63 (s, 1H), 7,50 (s, 1Н), 7,37 (s, 1H), 7,22 (s, 1Н), 7,16 (s, 1H), 6,25 (s, 1H), 6,08 (s, 1H), 5,76 (s, 1H), 4,70 (d, J=19,7 Гц, 2Н), 3,24 (d, J=14,7 Гц, 2Н), 2,83 (s, 1Н), 2,08-2,04 (m, 2Н), 2,01 (s, 1H), 1,90 (s, 1H), 1,85-1,78 (m, 3H), 1,75-1,64 (m, 5Н), 1,56-1,41 (m, 6Н), 1,32 (s, 1H), 1,25-1,21 (m, 9Н).
Пример 15
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-и л)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А15)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,45 (s, 1H), 8,16 (s, 1H), 7,51 (s, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,22 (s, 1H), 7,16 (s, 1H), 6,16 (s, 1H), 6,07 (s, 1H), 5,85 (s, 1H), 5,08 (s, 1H), 4,48 (s, 1H), 3,32 (s, 1Н), 3,24 (d, J=16,1 Гц, 2Н), 2,92 (s, 1H), 2,16-2,08 (m, 2Н), 2,08-2,04 (m, 2Н), 2,02 (s, 1H), 1,80 (s, 1H), 1,76-1,66 (m, 8Н), 1,65 (s, 1H), 1,57 (s, 1H), 1,55-1,40 (m, 8Н), 1,40-1,37 (m, 1H), 1,31 (s, 1H), 1,12 (s, 1H), 0,90-0,82 (m, 2Н).
Пример 16
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(неопентиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил) бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А16)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,60 (s, 1H), 7,49 (s, 1H), 7,40 (s, 1H), 7,21 (s, 1H), 7,15 (s, 1H), 6,20 (s, 1H), 5,99 (s, 1H), 5,91 (s, 1H), 5,65 (s, 1H), 4,86 (s, 1H), 4,76 (s, 1H), 3,30 (s, 1H), 3,24 (d, J=17,4 Гц, 2Н), 2,92 (s, 1H), 2,65 (s, 1H), 2,08-2,04 (m, 2Н), 2,01 (s, 1H), 1,90-1,84 (m, 2Н), 1,82 (s, 1H), 1,77-1,65 (m, 5Н), 1,60-1,53 (m, 4Н), 1,52-1,48 (m, 2Н), 1,40 (s, 1Н), 1,34 (s, 1Н), 1,07-1,03 (m, 9Н).
Пример 17
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А17)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,13 (s, 5Н), 7,89 (s, 5Н), 7,65 (s, 5Н), 7,28 (dd, J=7,5, 4,2 Гц, 20Н), 7,21 (dd, J=4,2, 2,6 Гц, 2Н), 7,20-7,08 (m, 13Н), 6,14 (s, 5Н), 5,53 (s, 5Н), 5,37 (s, 5Н), 4,39-4,32 (m, 15Н), 4,24 (s, 5H), 3,45 (s, 5H), 3,35 (s, 4H), 3,24 (s, 5H), 2,94 (s, 4H), 2,19 (s, 4H), 2,09-2,05 (m, 10Н), 1,92 (s, 4H), 1,80-1,67 (m, 25H), 1,59-1,49 (m, 15H), 1,46-1,38 (m, 19H), 1,23 (s, 5H).
Пример 18
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (A18)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,37 (s, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,73 (s, 1H), 7,31 (d, J=1,5 Гц, 2Н), 6,28 (s, 1Н), 6,05 (s, 1Н), 5,80 (s, 1H), 5,25 (s, 1H), 4,82 (s, 1H), 4,68 (s, 1H), 3,45 (s, 1Н), 3,35 (s, 1H), 2,56 (s, 1H), 2,18 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2H), 1,95-1,88 (m, 3H), 1,73-1,52 (m, 5H), 1,41-1,37 (m, 2H), 1,35-1,29 (m, 10H), 1,18-1,09 (m, 3H).
Пример 19
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (A19)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,95 (s, 1H), 8,43 (s, 1Н), 8,26 (s, 1H), 7,90 (s, 1Н), 7,74 (s, 1H), 7,61 (s, 1H), 7,31 (d, J=2,0 Гц, 2Н), 5,94 (s, 1H), 4,69 (s, 1H), 4,53 (s, 1H), 3,44 (d, J=9,6 Гц, 2Н), 3,35 (s, 1H), 2,95 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,91 (t, J=7,7 Гц, 3H), 1,75-1,68 (m, 5Н), 1,68-1,63 (m, 2Н), 1,62-1,58 (m, 2Н), 1,58-1,46 (m, 8Н), 1,45-1,40 (m, 2Н), 1,22-1,14 (m, 2Н), 1,07 (s, 1H).
Пример 20
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(неопентиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А20)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,36 (s, 1Н), 7,88 (s, 1H), 7,73 (s, 1Н), 7,30 (d, J=2,5 Гц, 2Н), 6,53 (s, 1Н), 6,04 (s, 1Н), 5,82 (s, 1H), 5,52 (s, 1H), 4,68 (d, J=6,4 Гц, 2Н), 3,45 (s, 1H), 3,35 (d, J=3,1 Гц, 2Н), 2,90 (s, 1H), 2,43 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,91 (t, J=5,9 Гц, 3H), 1,74-1,65 (m, 4Н), 1,60-1,51 (m, 6Н), 1,34 (s, 1H), 1,08-1,04 (m, 9Н).
Пример 21
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А21)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,31 (s, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,74 (s, 1H), 7,34-7,23 (m, 6Н), 7,20 (s, 1H), 6,76 (s, 1Н), 5,59 (s, 1H), 5,49 (s, 1H), 5,08 (s, 1H), 4,52 (s, 1Н), 4,42 (s, 1Н), 4,34 (s, 1H), 3,24 (d, J=17,6 Гц, 2Н), 2,68 (s, 1H), 2,08-2,04 (m, 2Н), 1,74-1,67 (m, 5Н), 1,64 (dd, J=2,9, 1,7 Гц, 4Н), 1,36-1,32 (m, 2Н), 1,30 (s, 1H), 1,26 (s, 1H), 1,17 (s, 1H), 1,13-1,05 (m, 2Н), 0,98 (s, 1H1H).
Пример 22
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1 -оксопропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А22)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,34 (s, 1H), 8,22 (s, 1H), 7,88 (s, 1H), 7,72 (s, 1H), 7,30 (d, J=1,5 Гц, 2Н), 6,15 (s, 1H), 6,10 (s, 1H), 5,41 (s, 1H), 4,64 (d, J=11.7Hz, 2Н), 3,24 (d, J=14,8 Гц, 2Н), 2,90 (s, 1H), 2,11-2,01 (m, 2Н), 1,89-1,81 (m, 4Н), 1,77 (s, 1Н), 1,73-1,68 (m, 4H), 1,66-1,59 (m, 5H), 1,55-1,49 (m, 2H), 1,35 (s, 1H), 1,32-1,28 (m, 9H).
Пример 23
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (A23)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,93 (s, 1H), 8,55 (s, 1Н), 7,91 (s, 1H), 7,72 (s, 1Н), 7,30 (d, J=2,6 Гц, 2Н), 6,05 (s, 1H), 5,83 (s, 1H), 5,68 (s, 1H), 5,13 (s, 1H), 4,34 (s, 1H), 3,33 (s, 1H), 3,24 (d, J=15,0 Гц, 2Н), 2,73 (s, 1H), 2,43 (s, 1H), 2,08-2,04 (m, 5Н), 1,85 (s, 1H), 1,78 (s, 1H), 1,73-1,67 (m, 5H), 1,66-1,52 (m, 7H), 1,51 (s, 2H), 1,44-1,39 (m, 3H), 1,34-1,30 (m, 2H), 1,27 (s, 1H), 0,83-0,72 (m, 2H).
Пример 24
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид (А24)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,61 (s, 2Н), 7,40-7,26 (m, 10Н), 7,18 (dd, J=24,7, 8,9 Гц, 9Н), 6,51 (s, 2Н), 6,14 (s, 2Н), 5,17 (s, 2Н), 4,61 (s, 2Н), 4,40 (s, 2Н), 4,27 (s, 2Н), 4,19 (s, 2Н), 3,60-3,56 (m, 6Н), 3,52 (s, 2Н), 3,45 (s, 2Н), 3,35 (s, 2Н), 2,87 (s, 2Н), 2,18 (s, 2Н), 2,09-2,05 (m, 4Н), 1,92 (s, 2Н), 1,73-1,69 (m, 4Н), 1,60-1,50 (m, 11H), 1,36-1,32 (m, 3H), 1,18 (s, 2Н), 1,07-1,03 (m, 3Н).
Пример 25
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1-метил-1H-индол-2-карбоксамид (А25)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,40 (s, 1H), 7,27 (d, J=5,4 Гц, 2Н), 7,18 (d, J=11,2 Гц, 2Н), 6,05 (d, J=0,5 Гц, 2Н), 5,79 (s, 1H), 5,25 (s, 1Н), 4,80 (s, 1Н), 4,65 (s, 1H), 3,88-3,84 (т.3H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 2,58 (s, 1H), 2,18 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,95-1,91 (m, 3H), 1,73-1,52 (m, 5Н), 1,41-1,37 (m, 2Н), 1,35-1,29 (m, 10Н), 1,19-1,09 (m, 3Н).
Пример 26
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1-метил-1H-индол-2-карбоксамид (А26)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,24 (s, 1H), 7,17 (s, 1H), 7,12 (d, J=0,8 Гц, 2Н), 7,05 (s, 1H), 6,01 (s, 1H), 5,68 (d, J=17,0 Гц, 2Н), 4,92 (s, 1H), 4,81 (s, 1H), 3,98 (s, 1H), 3,81 (s, 1H), 3,74-3,70 (m, 3H), 3,35 (s, 1Н), 2,62 (s, 1H), 2,19 (s, 1Н), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,95-1,91 (m, 3H), 1,90-1,77 (m, 4Н), 1,73-1,69 (m, 2Н), 1,66-1,54 (m, 13Н), 1,39-1,35 (m, 2Н), 1,33 (s, 1H).
Пример 27
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1-метил-1H-индол-2-карбоксамид (А27)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,43 (s, 1H), 7,38-7,24 (m, 7Н), 7,20 (d, J=8,0 Гц, 2Н), 5,93 (s, 1H), 5,87 (s, 1Н), 5,57 (s, 1Н), 5,47 (s, 1H), 4,73 (s, 1H), 4,55 (s, 1Н), 4,39 (d, J=18,9 Гц, 2Н), 3,61-3,57 (m, 3H), 3,23 (d, J=15,5 Гц, 2Н), 2,08-2,04 (m, 2Н), 1,96-1,92 (m, 3H), 1,85 (s, 1Н), 1,73-1,64 (m, 6Н), 1,61 (s, 1H), 1,41 (t, J=7,7 Гц, 3H), 1,32 (s, 1Н), 1,24 (s, 1H), 1,14-1,07 (m, 2Н).
Пример 28
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид (А28)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,46 (s, 47Н), 7,26 (d, J=19,3 Гц, 98Н), 7,17 (d, J=7,3 Гц, 95Н), 6,39 (s, 47Н), 5,92 (d, J=11,5 Гц, 95H), 5,44 (s, 47H), 4,71 (s, 46H), 4,53 (s, 46H), 3,74-3,70 (m, 141H), 3,24 (d, J=18,1 Гц, 90H), 2,77 (s, 44H), 2,11-2,01 (m, 97H), 1,91 (s, 34H), 1,81 (s, 43H), 1,77-1,69 (m, 222H), 1,66-1,62 (m, 70H), 1,61-1,42 (m, 241H), 1,49-1,42 (m, 10H), 1,40-1,36 (m, 70H), 1,32-1,22 (m, 478H).
Пример 29
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид (A29)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,41 (s, 1H), 7,35-7,22 (m, 2Н), 7,19 (d, J=7,5 Гц, 2Н), 5,92 (s, 1H), 5,54 (s, 1H), 5,38 (s, 1H), 5,23 (s, 1H), 5,04 (s, 1H), 4,34 (s, 1H), 3,99-3,95 (m, 3H), 3,86 (s, 1H), 3,24 (d, J=15,7 Гц, 2Н), 2,86 (s, 1H), 2,08-2,02 (m, 4Н), 1,99 (s, 1H), 1,81 (s, 1H), 1,78-1,67 (m, 7Н), 1,66-1,51 (m, 10Н), 1,43 (s, 1H), 1,41-1,37 (m, 2Н), 1,30 (s, 1H), 0,77-0,70 (m, 2Н).
Пример 30
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид (А30)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,87 (s, 1H), 7,29 (t, J=9,9 Гц, 3H), 7,22-7,11 (m, 2Н), 6,98 (s, 1H), 6,61 (s, 1Н), 6,43 (s, 1Н), 6,20 (s, 1H), 5,62 (s, 1H), 4,55 (s, 1Н), 4,43 (d, J=15,9 Гц, 2Н), 4,32 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,12 (s, 1H), 2,33 (s, 1H), 2,18 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,94-1,88 (m, 3H), 1,74-1,66 (m, 4Н), 1,63-1,55 (m, 6Н), 1,35 (s, 1Н).
Пример 31
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А31)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,04 (s, 1H), 8,68 (s, 1Н), 8,53 (s, 1H), 7,42 (s, 1Н), 7,38 (s, 1H), 7,06 (s, 1H), 6,78 (s, 1H), 5,77 (s, 1H), 4,93 (s, 1H), 4,55 (s, 1H), 3,99 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 2,63 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,10-2,04 (m, 4Н), 1,93 (s, 1H), 1,69 (dt, J=18,2, 9,1 Гц, 5Н), 1,41-1,37 (m, 2Н), 1,35-1,27 (m, 11Н), 1,24 (s, 1H), 1,05-1,01 (m, 2Н).
Пример 32
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А32)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,86 (s, 1H), 8,48 (s, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,41 (s, 1H), 7,06 (s, 1H), 6,01 (s, 1H), 5,47 (s, 1H), 5,20 (s, 1H), 5,05 (s, 1H), 4,55 (s, 1H), 4,00 (s, 1H), 3,58 (s, 1H), 3,51 (s, 1Н), 3,35 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,12-2,02 (m, 2Н), 2,00-1,96 (m, 2Н), 1,94-1,87 (m, 3H), 1,73-1,46 (m, 14Н), 1,40-1,36 (m, 2Н), 1,32 (s, 1H), 1,12-1,06 (m, 3H).
Пример 33
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А33)
ЯМР 1H (500 МГц, хлороформ) δ 8,68 (s, 11Н), 7,45 (s, 47Н), 7,38 (s, 11Н), 7,31 7,23 (m, 34Н), 7,23-7,17 (m, 26Н), 7,16 (s, 8Н), 7,11 (s, 11H), 5,89 (s, 11H), 5,79 (s, 11H), 4,76 (s, 11Н), 4,51 (s, 11H), 4,35 (s, 11H), 4,29 (s, 11H), 3,24 (d, J=17,5 Гц, 21Н), 2,73 (s, 11H), 2,10-2,04 (m, 23Н), 2,02 (s, 9Н), 1,83 (s, 10H), 1,81-1,74 (m, 33H), 1,73-1,65 (m, 23Н), 1,65-1,50 (m, 45Н), 1,52 (d, J=5,6 Гц, 2Н), 1,34-1,30 (m, 19Н), 1,28 (s, 11H), 0,99-0,93 (m, 32Н).
Пример 34
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А34)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,35 (s, 1H), 7,62 (s, 1Н), 7,39 (s, 1H), 7,05 (s, 1Н), 6,43 (s, 1H), 5,97 (s, 1Н), 5,59 (s, 1Н), 5,50 (d, J=15,7 Гц, 2Н), 4,67 (s, 1H), 3,24 (d, J=17.3Hz, 2Н), 2,48 (s, 1H), 2,08-2,04 (m, 2H), 1,87 (t, J=9,6 Гц, 3H), 1,78 (s, 1H), 1,72 (dd, J=8,3, 4,2 Гц, 4H), 1,67 (s, 1H), 1,65-1,50 (m, 6H), 1,45 (s, 1H), 1,36-1,28 (m, 10H).
Пример 35
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (A35)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,51 (s, 1H), 8,33 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,07 (s, 1H), 6,66 (s, 1H), 6,41 (s, 1H), 5,86 (s, 1H), 5,04 (s, 1H), 4,52 (s, 1H), 3,32 (s, 1H), 3,24 (d, J=16,6 Гц, 2Н), 2,97 (s, 1H), 2,16-2,01 (m, 5Н), 2,01-1,92 (m, 2Н), 1,82 (s, 1H), 1,78-1,69 (m, 8Н), 1,65 (d, J=15,4 Гц, 2Н), 1,56-1,46 (m, 3H), 1,44-1,40 (m, 4Н), 1,32 (s, 1H), 1,17 (s, 1H), 1,07-1,00 (m, 2Н).
Пример 36
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А36)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,98 (s, 1H), 8,03 (d, J=1,1 Гц, 2Н), 7,63 (d, J=5,1 Гц, 2Н), 7,37-7,27 (m, 4Н), 7,21 (s, 1Н), 6,95 (s, 1Н), 6,43 (s, 1H), 6,01 (s, 1H), 4,94 (s, 1Н), 4,85 (s, 1H), 4,67 (s, 1H), 4,41 (s, 1H), 4,32 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 2,77 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,13-2,01 (m, 2Н), 1,89 (s, 1H), 1,83-1,74 (m, 2Н), 1,74-1,69 (m, 2Н), 1,66 (d, J=5,7 Гц, 2Н), 1,58-1,49 (m, 6Н), 1,31 (s, 1H).
Пример 37
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3 -циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А37)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,39 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,11 (s, 1H), 7,62 (d, J=3,2 Гц, 2Н), 6,17 (d, J=6,0 Гц, 2Н), 5,59 (s, 1H), 5,27 (s, 1Н), 4,98 (s, 1H), 4,91 (s, 1Н), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 2,51 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,98-1,95 (m, 2Н), 1,92 (s, 1H), 1,73-1,61 (m, 5Н), 1,41-1,37 (m, 2Н), 1,34-1,28 (m, 10H), 1,21-1,11 (m, 3H).
Пример 38
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (A38)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,09 (s, 1H), 8,31 (s, 1H), 8,03 (d, J=4,8 Гц, 2Н), 7,61 (d, J=2,2 Гц, 2Н), 6,41 (s, 1Н), 6,06 (s, 1H), 5,27 (s, 1Н), 5,20 (s, 1H), 4,45 (s, 1H), 3,72 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1Н), 2,73 (s, 1H), 2,39-2,31 (m, 2Н), 2,19 (s, 1Н), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,92 (s, 1H), 1,76-1,56 (m, 15Н), 1,55-1,45 (m, 6Н), 1,30 (s, 1Н).
Пример 39
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А39)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,55 (s, 1H), 9,32 (s, 1Н), 8,12 (s, 1H), 7,96 (s, 1Н), 7,64 (d, J=11,6 Гц, 2Н), 7,29-7,22 (m, 4Н), 7,19 (s, 1Н), 6,56 (s, 1H), 6,06 (s, 1H), 5,63 (s, 1H), 5,02 (s, 1H), 4,71 (s, 1H), 4,41 (s, 1H), 4,31 (s, 1H), 3,24 (d, J=17,3 Гц, 2Н), 2,37 (s, 1H), 2,10-2,02 (m, 2Н), 2,02-1,96 (m, 3H), 1,82 (s, 1H), 1,72 (t, J=9,8 Гц, 3H), 1,69-1,57 (m, 3H), 1,53 (s, 1H), 1,38-1,34 (m, 2Н), 1,31 (s, 1H), 1,13-1,04 (m, 3H).
Пример 40
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А40)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,29 (s, 1Н), 8,16 (s, 1H), 8,11 (s, 1Н), 7,65 (d, J=4,6 Гц, 2Н), 7,22 (s, 1H), 5,87 (d, J=8,3 Гц, 2Н), 5,65 (s, 1H), 4,94 (s, 1H), 4,46 (s, 1H), 3,24 (d, J=14,8 Гц, 2Н), 2,72 (s, 1H), 2,11-2,01 (m, 2Н), 1,79 (d, J=1,0 Гц, 2Н), 1,76-1,62 (m, 5Н), 1,59 (s, 1H), 1,49-1,42 (m, 4Н), 1,35-1,28 (m, 11H), 1,25 (s, 1Н), 1,21-1,15 (m, 2Н).
Пример 41
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А41)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,64 (s, 4Н), 8,11 (d, J=10,4 Гц, 8Н), 7,65 (d, J=1,9 Гц, 8Н), 6,00 (s, 4Н), 5,76 (s, 4Н), 5,70 (s, 4Н), 5,64 (s, 4Н), 5,04 (s, 4Н), 4,45 (s, 4Н), 3,86 (s, 4Н), 3,24 (d, J=17,3 Гц, 8Н), 2,85 (s, 4Н), 2,11-2,01 (m, 9Н), 1,99-1,91 (m, 12Н), 1,91-1,80 (m, 9Н), 1,75 (s, 2Н), 1,75-1,53 (m, 62Н), 1,55-1,53 (m, 1H), 1,51 (s, 3H), 1,38-1,34 (m, 7Н), 1,30 (s, 4Н), 1,06 (s, 3H), 1,03-0,99 (m, 8Н).
Пример 42
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3 -циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А42)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,56 (s, 1H), 8,19 (s, 1Н), 7,82 (s, 1H), 7,58 (s, 1Н), 7,42 (s, 1H), 7,42-7,28 (m, 5Н), 7,21 (s, 1H), 6,00 (d, J=2,7 Гц, 2Н), 4,43 (s, 1H), 4,33 (s, 1H), 4,11 (s, 1H), 3,83 (d, J=3,7 Гц, 2Н), 3,45 (s, 1Н), 3,35 (s, 1H), 3,25 (s, 1Н), 2,15 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,91 (s, 1H), 1,73-1,69 (m, 2Н), 1,62-1,55 (m, 3H), 1,36-1,27 (m, 6Н), 1,23 (s, 1Н), 1,20-1,14 (m, 2Н).
Пример 43
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А43)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,34 (s, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,17 (s, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,72 (s, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,50 (s, 1H), 5,96 (s, 1H), 5,84 (s, 1H), 5,40 (s, 1H), 5,22 (s, 1H), 4,77 (s, 1Н), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 2,83 (s, 1H), 2,18 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,94-1,81 (m, 3H), 1,73-1,63 (m, 5Н), 1,40-1,36 (m, 2Н), 1,36-1,27 (m, 10H), 1,18 (s, 1H), 1,14-1,10 (m, 2Н).
Пример 44
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А44)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,47 (s, 1H), 8,24 (s, 1Н), 8,06 (s, 1H), 7,73 (s, 1Н), 7,65 (s, 1H), 7,43 (d, J=13,7 Гц, 2Н), 6,58 (s, 1H), 6,06 (s, 1H), 5,40 (s, 1H), 5,20 (s, 1H), 4,45 (s, 1H), 3,73 (s, 1Н), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 2,72 (s, 1H), 2,34-2,30 (m, 2Н), 2,19 (s, 1Н), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,92 (s, 1H), 1,77-1,56 (m, 15Н), 1,55-1,46 (m, 6Н), 1,30 (s, 1H).
Пример 45
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А45)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,42 (s, 1H), 8,15 (s, 1Н), 7,79 (s, 1H), 7,69 (s, 1Н), 7,47 (s, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,34-7,25 (m, 4Н), 7,20 (s, 1H), 6,77 (s, 1H), 5,89 (s, 1H), 5,82 (s, 1H), 5,57 (d, J=7,5 Гц, 2Н), 4,42 (d, J=5,7 Гц, 2Н), 4,34 (s, 1H), 3,24 (d, J=19,0 Гц, 2Н), 2,81 (s, 1H), 2,43 (s, 1H), 2,11-2,01 (m, 2Н), 1,95 (s, 1H), 1,86 (s, 1H), 1,81-1,74 (m, 3H), 1,69 (dt, J=17,1, 8,6 Гц, 5Н), 1,47 (s, 1H), 1,41-1,37 (m, 2Н), 1,31 (s, 1H), 0,84-0,77 (m, 2Н).
Пример 46
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А46)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,46 (s, 3H), 8,13 (s, 3H), 7,79 (s, 3H), 7,69 (d, J=0,8 Гц, 6Н), 7,44 (d, J=32,8 Гц, 6Н), 6,55 (s, 3H), 6,05 (s, 3H), 5,75 (s, 3H), 4,77 (d, J=2,1 Гц, 6Н), 3,25 (s, 3H), 3,21 (s, 3H), 2,70 (s, 3H), 2,11-2,01 (m, 6Н), 1,96-1,87 (m, 6Н), 1,79 (d, J=13,1 Гц, 5Н), 1,70 (dt, J=19,3, 3,5 Гц, 19Н), 1,60-1,51 (m, 18Н), 1,35-1,30 (m, 30Н).
Пример 47
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-и л)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А47)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,06 (s, 3H), 8,44 (s, 3H), 8,15 (s, 3H), 7,79 (s, 3H), 7,75 (s, 3H), 7,70 (s, 3H), 7,48 (d, J=8,2 Гц, 6Н), 7,38 (s, 3H), 5,73 (s, 3H), 4,96 (s, 3H), 4,57 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 3,24 (d, J=14,7 Гц, 6Н), 2,92 (s, 3H), 2,15-2,11 (m, 5Н), 2,11-2,01 (m, 9Н), 1,99 (t, J=7,9 Гц, 7Н), 1,80 (s, 2Н), 1,76-1,65 (m, 18Н), 1,65-1,58 (m, 24Н), 1,45 (t, J=13,5 Гц, 10H), 1,36 (dd, J=21,5, 15,7 Гц, 2Н), 1,33 (s, 3H), 1,20 (s, 2Н), 1,11-1,04 (m, 6Н).
Пример 48
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1 -оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А48)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,36 (s, 1H), 7,55 (d, J=12,3 Гц, 2Н), 7,34 (t, J=21,8 Гц, 3H), 7,30-7,17 (m, 9Н), 7,15 (d, J=2,2 Гц, 2Н), 7,09 (s, 1Н), 6,35 (s, 1Н), 6,01 (s, 1Н), 5,67 (s, 1H), 5,03 (s, 1H), 4,88 (s, 1H), 4,37 (s, 1H), 4,30 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,15 (d, J=18,6 Гц, 2Н), 2,94 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,10-2,04 (m, 2Н), 1,92 (s, 1Н).
Пример 49
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид (А49)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,26 (s, 1Н), 7,46 (s, 1H), 7,32 (t, J=17,0 Гц, 3H), 7,20 (dd, J=7,8, 5,2 Гц, 4Н), 7,12 (s, 1Н), 7,06 (s, 1H), 6,01 (s, 1H), 5,57 (s, 1H), 4,84 (s, 1Н),
4.69 (s, 1H), 4,53 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,41 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,30 (s, 1H), 3,19 (s, 1H), 2,96 (s, 1Н), 2,16 (s, 1Н), 2,13-2,01 (m, 2Н), 1,89 (s, 1H), 1,30-1,26 (m, 9Н).
Пример 50
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А50)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,35 (s, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,52 (d, J=25,5 Гц, 2Н), 7,39 (s, 1H), 7,29-7,21 (m, 4Н), 7,14 (d, J=3,6 Гц, 2Н), 7,08 (s, 1Н), 6,52 (s, 1Н), 6,16 (s, 1Н), 5.70 (s, 1H), 4,92 (s, 1H), 4,78 (s, 1H), 3,46 (d, J=5,2 Гц, 2Н), 3,35 (s, 1H), 3,21 (s, 1H), 2,85 (d, J=4,0 Гц, 2Н), 2,17 (s, 1H), 2,13-2,02 (m, 2Н), 2,00-1,90 (m, 3H), 1,68 (s, 1H), 1,56-1,50 (m, 2Н), 1,49-1,45 (m, 3H), 1,44-1,40 (m, 2Н).
Пример 51
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А51)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,70 (s, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,39-7,20 (m, 5Н), 7,20-7,11 (m, 4Н), 7,09 (d, J=4,4 Гц, 2Н), 7,06-6,94 (m, 2Н), 6,90 (s, 1H), 6,19 (s, 1H), 5,93 (s, 1H), 5,51 (s, 1H), 4,70 (s, 1Н), 4,25 (d, J=17,1 Гц, 2Н), 3,79 (d, J=9,5 Гц, 2Н), 3,24 (t, J=8,3 Гц, 3H), 3,04 (s, 1H), 2,16 (s, 1H), 2,12-2,04 (m, 3H), 1,78 (s, 1H), 1,72 (s, 1H), 1,62 (s, 1H).
Пример 52
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А52)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,64 (d, J=17,0 Гц, 2Н), 8,19 (s, 1H), 7,56 (s, 1Н), 7,43 (s, 1H), 7,36-7,27 (m, 2Н), 7,27-7,22 (m, 2Н), 7,14 (d, J=12,9 Гц, 2Н), 7,08 (s, 1H), 5,63 (s, 1H), 5,01 (d, J=14,2 Гц, 2Н), 4,78 (d, J=1,3 Гц, 2Н), 3,24 (d, J=18,2 Гц, 2Н), 3,18 (s, 1H), 3,03 (s, 1H), 2,97 (s, 1H), 2,06 (t, J=3,5 Гц, 3H), 1,94 (s, 1H), 1,88 (s, 1H), 1,81 (s, 1H), 1,21-1,17 (m, 9Н).
Пример 53
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А53)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,76 (s, 1H), 7,53 (s, 1H), 7,41 (d, J=25,5 Гц, 2Н), 7,27-7,21 (m, 2Н), 7,21-7,18 (m, 2Н), 7,15 (d, J=7,6 Гц, 2Н), 7,08 (s, 1H), 5,95 (s, 1Н), 5,61 (s, 1Н), 5,25 (s, 1H), 5,14 (s, 1Н), 4,78 (s, 1H), 3,42 (s, 1Н), 3,25 (t, J=12,6 Гц, 3H), 2,87 (s, 1H), 2,70 (s, 1H), 2,56 (s, 1H), 2,08-2,04 (m, 2Н), 2,02-1,90 (m, 2Н), 1,87 (s, 1H), 1,80 (s, 1H), 1,68 (d, J=3,3 Гц, 2Н), 1,55-1,51 (m, 4Н), 1,48 (s, 1Н), 1,45-1,39 (m, 2Н).
Пример 54
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А54)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,51 (d, J=8,2 Гц, 2Н), 7,41 (s, 1H), 7,30-7,12 (m, 12Н), 6,67 (s, 1H), 5,69-5,61 (m, 3H), 5,09 (s, 1H), 4,88 (s, 1H), 4,41 (s, 1H), 4,33 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1Н), 3,26 (s, 1H), 3,16 (s, 1H), 3,07 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,92 (s, 1H).
Пример 55
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А55)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,54 (s, 1H), 7,47 (d, J=17,7 Гц, 2Н), 7,28-7,22 (m, 3H), 7,18 (dd, J=20,8, 5,2 Гц, 4Н), 6,42 (s, 1H), 6,05 (s, 1H), 5,83 (s, 1H), 5,27 (s, 1H), 4,98 (s, 1H), 4,85 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,19 (s, 1H), 2,96 (s, 1H), 2,61 (s, 1H), 2,18 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,93 (s, 1H), 1,34-1,30 (m, 9Н).
Пример 56
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А56)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,77 (s, 2Н), 8,67 (s, 2Н), 7,56 (s, 1H), 7,50 (s, 3H), 7,41 (s, 2Н), 7,28-7,19 (m, 6Н), 7,16 (d, J=4,9 Гц, 4Н), 7,13-7,04 (m, 4Н), 6,04 (s, 2Н), 5,93 (s, 2Н), 5,05 (s, 2Н), 4,66 (s, 2Н), 3,70 (s, 2Н), 3,45 (s, 2Н), 3,35 (s, 1Н), 3,25 (s, 2Н), 3,05 (s, 2Н), 2,88 (s, 2Н), 2,19 (s, 2Н), 2,09-2,05 (m, 4Н), 1,97-1,91 (m, 5Н), 1,68-1,64 (m, 3H), 1,64 1,43 (m, 13Н).
Пример 57
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А57)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,48 (s, 1H), 7,29 (d, J=38,0 Гц, 2Н), 7,25 (s, 1Н), 7,27-7,19 (m, 3H), 7,19-7,05 (m, 10H), 6,97 (s, 1H), 6,43 (s, 1H), 6,07 (s, 1H), 5,18 (d, J=3,4 Гц, 2Н), 4,73 (s, 1Н), 4,63 (s, 1H), 4,36 (s, 1H), 4,29 (s, 1H), 3,24 (d, J=16,8 Гц, 2Н), 3,10 (s, 1H), 2,86 (d, J=21,8 Гц, 2Н), 2,43 (s, 1H), 2,08-2,04 (m, 2Н), 1,85 (s, 1H), 1,79 (s, 1H), 1,64 (s, 1Н).
Пример 58
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А58)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,35 (s, 5Н), 7,60 (s, 5Н), 7,48 (d, J=29,1 Гц, 10H), 7,28-7,18 (m, 27Н), 7,16 (d, J=17,5 Гц, 8Н), 5,86 (s, 5Н), 5,55 (s, 5Н), 4,94 (s, 5Н), 4,69 (s, 5Н), 3,24 (t, J=10,0 Гц, 14Н), 2,90 (s, 5Н), 2,66 (s, 5Н), 2,09-2,02 (m, 10H), 1,92 (s, 4Н), 1,84-1,80 (m, 8Н), 1,76 (s, 4Н), 1,30-1,26 (m, 44Н).
Пример 59
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А59)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,35 (s, 5Н), 7,60 (s, 5Н), 7,48 (d, J=29,1 Гц, 10H), 7,28-7,18 (m, 27Н), 7,16 (d, J=17,5 Гц, 8Н), 5,86 (s, 5Н), 5,55 (s, 5Н), 4,94 (s, 5Н), 4,69 (s, 5Н), 3,24 (t, J=10,0 Гц, 14Н), 2,90 (s, 5Н), 2,66 (s, 5Н), 2,09-2,02 (m, 10H), 1,92 (s, 4Н), 1,84-1,80 (m, 8Н), 1,76 (s, 4Н), 1,30-1,26 (m, 44Н).
Пример 60
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А60)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,40 (s, 1H), 7,91 (s, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,33 (d, J=3,7 Гц, 2Н), 7,32-7,16 (m, 10H), 7,13 (d, J=16,7 Гц, 2Н), 6,27 (s, 1Н), 5,97 (s, 1H), 5,64 (s, 1Н), 5,03 (s, 1H), 4,89 (s, 1H), 4,34 (d, J=4,2 Гц, 2Н), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,15-3,11 (m, 2Н), 2,94 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,92 (s, 1Н).
Пример 61
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А61)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,93 (s, 1H), 7,82 (d, J=4,4 Гц, 2Н), 7,28 (dd, J=20,7, 7,2 Гц, 4Н), 7,22-7,11 (m, 3H), 6,05 (s, 1H), 4,70 (s, 1H), 4,64 (s, 1H), 4,59 (s, 1H), 4,39 (s, 1H), 3,99 (s, 1H), 3,55 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,15 (s, 1H), 2,95 (s, 1H), 2,17 (s, 1H), 2,13-2,02 (m, 2Н), 1,89 (s, 1H), 1,21-1,17 (m, 9Н).
Пример 62
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А62)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,73 (s, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,35 (s, 1H), 7,91 (s, 1H), 7,74 (s, 1H), 7,32 (d, J=1,5 Гц, 2Н), 7,28-7,23 (m, 2Н), 7,15 (s, 1H), 7,12-7,05 (m, 2Н), 6,14 (s, 1H), 5,94 (s, 1H), 5,04 (s, 1H), 4,66 (s, 1H), 3,45 (d, J=3,2 Гц, 2Н), 3,35 (s, 1H), 3,26 (s, 1H), 3,05 (s, 1H), 2,89 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,95-1,91 (m, 3H), 1,73-1,64 (m, 3H), 1,56-1,52 (m, 2Н), 1,50 (s, 1H), 1,46-1,40 (m, 2Н).
Пример 63
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А63)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,49 (s, 1H), 8,30 (s, 1H), 8,00 (s, 1H), 7,63 (s, 1H), 7,29 (dd, J=19,0, 2,9 Гц, 4Н), 7,18-7,07 (m. 5Н), 7,07-6,97 (m, 3H), 6,33 (s, 1H), 6,11 (s, 1H), 4,93-4,89 (m, 2Н), 4,36 (d, J=9,1 Гц, 2Н), 4,29 (s, 1H), 3,28-3,20 (m, 3H), 2,92 (s, 1H), 2,58 (s, 1Н), 2,16 (s, 1Н), 2,08-2,04 (m, 2Н), 1,83 (s, 1H), 1,77 (s, 1H), 1,73 (s, 1H).
Пример 64
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А64)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,38 (s, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,30 (dd, J=17,5, 1,0 Гц, 4Н), 7,26-7,19 (m, 2Н), 7,17 (s, 1H), 7,02 (s, 1H), 6,45 (s, 1H), 6,10 (s, 1H), 5,93 (s, 1Н), 4,93 (s, 1H), 4,86 (s, 1H), 3,27-3,11 (m, 3H), 2,95 (s, 1H), 2,83 (s, 1Н), 2,11-2,01 (m, 2Н), 1,95 (s, 1H), 1,83 (s, 1H), 1,76 (s, 1H), 1,56 (s, 1H), 1,35-1,31 (m, 9Н).
Пример 65
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-и л)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А65)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,28 (s, 6Н), 7,86 (s, 6Н), 7,60 (s, 6Н), 7,27 (dd, J=17,2, 1,6 Гц, 20Н), 7,24-7,12 (m, 22Н), 5,78 (s, 6Н), 5,41 (s, 6Н), 5,09 (s, 6Н), 4,97 (s, 6Н), 4,85 (s, 6Н), 3,31-3,10 (m, 30Н), 2,97 (s, 6Н), 2,60 (s, 4Н), 2,51 (s, 5Н), 2,12-2,00 (m, 12Н), 1,97-1,86 (m, 12H), 1,71 (t, J=16,5 Гц, 17H), 1,58-1,45 (m, 30Н), 1,45-1,36 (m, 12H), 1,12 (s, 4H).
Пример 66
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1 -оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1H-индол-2-карбоксамид (А66)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,78 (s, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,49 (s, 1Н), 7,34-7,13 (m, 12Н), 7,13-7,05 (m, 2Н), 6,10 (s, 1Н), 5,99 (s, 1Н), 5,07 (s, 1H), 4,69 (s, 1H), 4,36 (d, J=3,5 Гц, 2Н), 3,78-3,74 (m, 3H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,24 (s, 1H), 3,06 (s, 1H), 2,88 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,93 (s, 1H).
Пример 67
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амин о)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1H-индол-2-карбоксамид (А67)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,38 (s, 1H), 7,29-7,13 (m, 9Н), 6,07 (s, 1H), 5,82 (d, J=4,8 Гц, 2Н), 5,28 (s, 1H), 4,94 (s, 1H), 4,87 (s, 1H), 3,67-3,63 (m, 3H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,19 (s, 1Н), 2,93 (s, 1H), 2,68 (s, 1Н), 2,18 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,94 (s, 1H), 1,34-1,30 (m, 9Н).
Пример 68
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид (А68)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,49 (s, 3H), 7,34-7,20 (m, 23Н), 7,20 (s, 3H), 7,15 (s, 2Н), 6,73 (s, 3H), 6,27 (s, 3H), 5,73 (s, 3H), 5,11 (s, 3H), 4,83 (s, 3H), 3,98 (s, 2Н), 3,76 (s, 3H), 3,58-3,54 (m, 9Н), 3,35 (s, 2Н), 3,22 (s, 3H), 2,88 (s, 3H), 2,63 (s, 3H), 2,19 (s, 2Н), 2,09-2,05 (m, 6Н), 1,95-1,91 (m, 7Н), 1,76-1,66 (m, 7Н), 1,66-1,55 (m, 20Н).
Пример 69
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид (А69)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,35-7,29 (m, 2Н), 7,29-7,26 (m, 1H), 7,26-7,06 (m, 11H), 6,67 (s, 1Н), 6,05 (d, J=11.7Hz, 2Н), 5,74 (s, 1Н), 4,95 (s, 1H), 4,77 (s, 1H), 4,39 (s, 1H), 4,34 (s, 1H), 3,86-3,82 (m, 3H), 3,29-3,17 (m, 3H), 2,95 (s, 1H), 2,56 (s, 1H), 2,44 (s, 1H), 2,12-2,00 (m, 2H), 1,85 (s, 1H), 1,78 (s, 1H), 1,41 (s, 1H), 1,15 (s, 1H).
Пример 70
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1H-индол-2-карбоксамид (А70)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,51 (s, 1H), 7,31 (s, 1H), 7,22 (ddd, J=42,8, 13,4, 8,7 Гц, 8Н), 6,91 (s, 1H), 6,06 (s, 1Н), 5,93 (s, 1Н), 5,54 (s, 1H), 4,80 (s, 1H), 4,71 (s, 1Н), 3,73-3,69 (m, 3H), 3,26 (t, J=14,0 Гц, 3H), 2,82 (d, J=27,3 Гц, 2Н), 2,11-2,01 (m, 2Н), 1,92 (s, 1Н), 1,82 (s, 1Н), 1,75 (s, 1Н), 1,54 (s, 1H), 1,32-1,28 (m, 9Н).
Пример 71
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-и л)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид (А71)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,25 (s, 1H), 7,38 (s, 1H), 7,28 (dd, J=15,9, 3,4 Гц, 4Н), 7,24-7,12 (m, 5Н), 5,93 (s, 1H), 5,32 (s, 1H), 5,07 (s, 1H), 4,75 (s, 1Н), 4,41 (s, 1H), 3,85-3,77 (m, 4Н), 3,27-3,20 (m, 3H), 3,04 (s, 1H), 2,84 (s, 1H), 2,49 (s, 1H), 2,17-2,10 (m, 2Н), 2,10-2,02 (m, 2Н), 1,86-1,75 (m, 6Н), 1,65 (s, 1H), 1,58-1,52 (m, 4Н).
Пример 72
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А72)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,55 (s, 1H), 7,52 (s, 1Н), 7,44 (s, 1H), 7,38 (s, 1Н), 7,32-7,27 (m, 4Н), 7,27-7,12 (m, 8Н), 7,10 (s, 1H), 6,00 (s, 1H), 5,04 (s, 1H), 4,92 (s, 1H), 4,77 (s, 1H), 4,38 (s, 1H), 4,30 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,27 (s, 1H), 3,12 (s, 1H), 2,87 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,92 (s, 1Н).
Пример 73
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амин о)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А73)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,55 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 7,52 (s, 1H), 7,44 (s, 1H), 7,28-7,22 (m, 2Н), 7,22-7,11 (m, 3H), 7,09 (s, 1Н), 6,01 (s, 1H), 5,55 (s, 1H), 5,12 (s, 1H), 4,74 (s, 1H), 4,31 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,30 (s, 1H), 3,08 (s, 1H), 2,92 (s, 1H), 2,18 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,92 (s, 1H), 1,39-1,35 (m, 9Н).
Пример 74
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А74)
ЯМР 1H (500 МГц, хлороформ) δ 8,85 (s, 1H), 8,44 (s, 1Н), 8,39 (s, 1H), 7,58 (s, 1Н), 7,42 (s, 1H), 7,28-7,23 (m, 2Н), 7,15 (s, 1H), 7,12-7,06 (m, 3H), 6,10 (s, 1H), 5,94 (s, 1H), 5,03 (s, 1H), 4,66 (s, 1H), 3,45 (d, J=5,0 Гц, 2Н), 3,35 (s, 1H), 3,27 (s, 1H), 3,06 (s, 1H), 2,90 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,95-1,91 (m, 3H), 1,72-1,68 (m, 3H), 1,56-1,52 (m, 2Н), 1,50 (s, 1H), 1,46-1,41 (m, 2Н).
Пример 75
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А75)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,67 (s, 13Н), 7,46 (s, 13Н), 7,30-7,24 (m, 28Н), 7,24-7,14 (m, 80H), 7,12-7,00 (m, 30Н), 7,00 (s, 11H), 6,93 (d, J=12,0 Гц, 26H), 6,07 (s, 13H), 4,91 (s, 13H), 4,80 (s, 13H), 4,36 (s, 13H), 4,31 (s, 13H), 4,27 (s, 13H), 4,04 (s, 13H), 3,31 (d, J=52,2 Гц, 35H), 3,22 (s, 5H), 3,01 (s, 14H), 2,86 (s, 11H), 2,31 (s, 9H), 2,08-2,04 (m, 25H), 1,83 (s, 12H), 1,77 (s, 10H), 1,54 (s, 9H).
Пример 76
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-дихлор-1H-индол-2-карбоксамид (A76)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,53 (s, 8Н), 7,62 (s, 8Н), 7,43 (s, 8Н), 7,38 (s, 8Н), 7,26-7,21 (m, 16Н), 7,21-7,14 (m, 21Н), 7,14-7,11 (m, 4Н), 7,09 (s, 8Н), 5,81 (s, 8Н), 5,66 (s, 8Н), 5,34 (s, 8Н), 4,92 (s, 8Н), 4,75 (s, 8Н), 3,33-3,20 (m, 24Н), 2,87 (s, 7Н), 2,59 (s, 7Н), 2,08-2,04 (m, 16Н), 1,86 (s, 6Н), 1,80 (s, 7Н), 1,73 (s, 6Н), 1,48 (s, 6Н), 1,34-1,30 (m, 72Н).
Пример 77
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-и л)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А77)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,14 (s, 1H), 9,09 (s, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,47 (s, 1H), 7,33-7,27 (m, 2Н), 7,27-7,14 (m, 3H), 7,10 (s, 1H), 6,82 (s, 1H), 5,96 (s, 1H), 5,80 (s, 1H), 4,98 (s, 1H), 4,82 (s, 1H), 3,35 (s, 1Н), 3,24 (d, J=14,7 Гц, 2Н), 3,16 (s, 1Н), 2,96 (s, 1H), 2,83 (s, 1H), 2,16-2,04 (m, 5Н), 1,82 (s, 1H), 1,75 (dd, J=19,9, 8,6 Гц, 4Н), 1,59-1,49 (m, 4Н), 1,44-1,40 (m, 2Н).
Пример 78
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А78)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,21 (s, 1H), 8,80 (s, 1H), 8,10 (d, J=21,9 Гц, 2Н), 7,71 (s, 1Н), 7,63 (d, J=6,0 Гц, 2Н), 7,30-7,11 (m, 10H), 6,38 (s, 1Н), 5,97 (s, 1Н), 4,90 (s, 1Н), 4,69 (s, 1H), 4,36 (d, J=4,9 Гц, 2H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,16 (s, 1H), 2,95 (s, 1H), 2,86 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2H), 1,93 (s, 1H).
Пример 79
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амин о)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А79)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,43 (s, 1H), 9,01 (s, 1Н), 8,10 (d, J=11,8 Гц, 2Н), 7,68-7,64 (m, 2Н), 7,25-7,19 (m, 1H), 7,19-7,09 (m, 4Н), 6,12 (s, 1H), 6,04 (s, 1H), 5,51 (s, 1H), 5,09 (s, 1Н), 4,74 (s, 1H), 3,45 (s, 1Н), 3,35 (d, J=2,3 Гц, 2Н), 3,11 (s, 1Н), 2,89 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,92 (s, 1H), 1,39-1,35 (m, 9Н).
Пример 80
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А80)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,46 (s, 1H), 8,10 (d, J=1,3 Гц, 2Н), 7,64 (d, J=1,4 Гц, 2Н), 7,29-7,21 (m, 4Н), 7,15 (s, 1Н), 6,17 (s, 1Н), 5,60 (s, 1H), 5,41 (s, 1H), 5,16 (s, 1Н), 4,42 (s, 1H), 3,77 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (d, J=2,0 Гц, 2Н), 2,94 (s, 1H), 2,49 (s, 1Н), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,93 (s, 1H), 1,81-1,74 (m, 6Н), 1,74-1,70 (m, 2Н), 1,57-1,51 (m, 2Н).
Пример 81
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А81)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,04 (s, 1H), 8,07 (d, J=5,3 Гц, 2Н), 7,62 (d, J=0,9 Гц, 2Н), 7,30-7,20 (m, 5Н), 7,20-7,12 (m, 5Н), 7,10 (s, 1Н), 6,69 (s, 1H), 5,68 (d, J=19,5 Гц, 2Н), 5,14 (s, 1H), 5,08 (s, 1H), 4,42 (s, 1H), 4,34 (s, 1H), 3,37 (s, 1H), 3,24 (d, J=17,2 Гц, 2Н), 2,95 (s, 1Н), 2,15 (s, 1Н), 2,09-2,03 (m, 2Н), 1,76 (s, 1Н), 1,70 (s, 1Н), 1,63 (s, 1Н), 1,43 (s, 1H).
Пример 82
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А82)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,37 (s, 1H), 8,11 (d, J=1,9 Гц, 2Н), 7,64 (d, J=1,0 Гц, 2Н), 7,32-7,26 (m, 2Н), 7,26-7,13 (m, 3H), 6,08 (s, 1H), 5,93 (d, J=13,8 Гц, 2Н), 5,60 (s, 1H), 4,97 (s, 1H), 4,83 (s, 1H), 3,24 (d, J=16,7 Гц, 2Н), 3,18 (s, 1H), 2,93 (s, 1H), 2,70 (s, 1Н), 2,11-2,01 (m, 2Н), 1,98 (s, 1H), 1,78 (s, 1H), 1,71 (s, 1H), 1,42 (s, 1H), 1,35-1,31 (m, 9Н).
Пример 83
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-и л)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А83)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,67 (s, 6Н), 8,12 (d, J=8,3 Гц, 12Н), 7,66 (d, J=1,4 Гц, 12Н), 7,26-7,16 (m, 25Н), 7,14 (s, 6H), 6,12 (s, 6H), 5,79 (s, 6H), 5,56 (s, 6H), 5,33 (s, 6H), 5,10 (s, 6H), 4,95 (s, 6H), 3,84 (s, 6H), 3,27 (t, J=34,6 Гц, 16H), 3,21 (d, J=6.1Hz, 2H), 3,02 (s, 6H), 2,83 (s, 6H), 2,11-2,01 (m, 13H), 2,01-1,94 (m, 18H), 1,75 (s, 4H), 1,71-1,55 (m, 59H).
Пример 84
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)хинолин-2-карбоксамид (A84)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,46 (s, 1H), 8,12 (s, 1Н), 7,78 (s, 1H), 7,65 (s, 1Н),
7.54 (s, 1H), 7,44 (s, 1H), 7,31-7,24 (m, 4Н), 7,24-7,14 (m, 4Н), 7,12 (s, 2Н), 5,72 (s, 1H), 5,54 (s, 1H), 5,14 (s, 1H), 4,70 (s, 1H), 4,59 (s, 1H), 4,29 (d, J=9,5 Гц, 2Н), 3,74 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,31 (s, 1H), 3,08 (s, 1H), 2,72 (s, 1H), 2,17 (s, 1H), 2,10-2,05 (m, 2Н), 1,89 (s, 1Н).
Пример 85
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А85)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,40 (d, J=39,3 Гц, 11H), 8,36-8,34 (m, 1H), 8,19 (s, 6Н), 7,80 (s, 6Н), 7,71 (s, 6Н), 7,49 (d, J=5,7 Гц, 12Н), 7,30-7,25 (m, 12Н), 7,25-7,15 (m, 14Н), 7,14 (s, 4H), 6,20 (s, 6H), 5,92 (s, 6H), 5,07 (s, 6H), 4,75 (s, 6H), 3,45 (s, 6H), 3,38 (d, J=25,1 Гц, 12H), 3,32 (s, 1H), 3,02 (s, 6H), 2,35 (s, 5H), 2,19 (s, 4H), 2,09-2,05 (m, 12H), 1,92 (s, 5H), 1,36-1,32 (m, 53H).
Пример 86
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (A86)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,46 (s, 1H), 8,12 (s, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,49 (d, J=7,1 Гц, 2Н), 7,26-7,20 (m, 2Н), 7,20-7,09 (m, 3H), 5,94 (d, J=1,5 Гц, 2Н), 5,63 (s, 1H), 5,44 (s, 1H), 4,91 (s, 1H), 4,76 (s, 1H), 3,89 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,34 (d, J=11,1 Гц, 2Н), 3,01 (s, 1H), 2,19 (d, J=10,9 Гц, 2Н), 2,14-2,04 (m, 4Н), 1,92 (s, 1Н), 1,65-1,49 (m, 8Н).
Пример 87
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А87)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,46 (s, 1H), 8,10 (s, 1Н), 7,78 (s, 1H), 7,66 (s, 1Н),
7.55 (s, 1H), 7,45 (s, 1H), 7,26-7,11 (m, 10H), 6,86 (s, 1H), 5,98 (s, 1H), 5,89 (s, 1H), 5,56 (d, J=16,8 Гц, 2Н), 4,75 (s, 1H), 4,44 (s, 1H), 4,32 (s, 1H), 3,44 (s, 1H), 3,23 (d, J=18,1 Гц, 2Н), 2,84 (s, 1Н), 2,72 (s, 1Н), 2,11-2,01 (m, 2Н), 1,98 (s, 1Н), 1,63 (s, 1Н), 1,56 (s, 1Н), 1,25 (s, 1H).
Пример 88
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А88)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,50 (d, J=13,8 Гц, 2Н), 8,17 (s, 1H), 7,81 (s, 1Н), 7,69 (s, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,48 (s, 1H), 7,28-7,24 (m, 1H), 7,24-7,11 (m, 4Н), 6,95 (s, 1H), 6,17 (s, 1H), 5,50 (s, 1H), 5,00 (s, 1Н), 4,79 (s, 1H), 3,24 (d, J=15,4 Гц, 2Н), 3,08 (s, 1Н), 2,90 (s, 1Н), 2,69 (s, 1H), 2,11-2,01 (m, 2H), 1,90 (s, 1H), 1,84 (d, J=3,8 Гц, 2H), 1,78 (s, 1H), 1,29-1,25 (m, 9H).
Пример 89
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-и л)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (A89)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,70 (s, 4Н), 8,44 (s, 4Н), 8,18 (s, 4Н), 7,80 (s, 4Н),
7.69 (d, J=18,4 Гц, 8Н), 7,48 (d, J=4,0 Гц, 8Н), 7,32-7,26 (m, 8Н), 7,23-7,13 (m, 12Н), 6,67 (s, 4Н), 5,84 (s, 4Н), 4,95 (s, 4Н), 4,88 (s, 4Н), 3,90 (s, 4Н), 3,31 (d, J=56,1 Гц, 10H), 3,22 (s, 2Н), 2,99 (s, 4Н), 2,86 (s, 4Н), 2,11-2,04 (m, 8Н), 2,01 (t, J=7,0 Гц, 12Н), 1,81 (s, 3H), 1,74 (s, 3H), 1,67-1,60 (m, 35Н), 1,45 (s, 3H).
Пример 90
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4 -метил-1-оксопентан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А90)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,36 (s, 1H), 7,52 (d, J=19,2 Гц, 2Н), 7,39 (s, 1Н), 7,26-7,19 (m, 4Н), 7,18 (s, 1Н), 7,13 (s, 1H), 7,07 (s, 1H), 6,32 (s, 1Н), 6,24 (s, 1Н), 6,05 (s, 1H), 5,47 (s, 1H), 5,27 (s, 1H), 4,61 (s, 1H), 4,41 (s, 1H), 4,32 (s, 1H), 3,59 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 2,17 (s, 1Н), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,92 (s, 1Н), 1,73 (d, J=11,4 Гц, 2Н), 1,63 (s, 1Н), 1,55 (s, 1H), 1,12 0,99 (m, 6Н).
Пример 91
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амин о)-3-циклогексил- 1-оксопентан-2-ил)-1 Н-индол-2-карбоксамид (А91)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,33 (s, 1H), 8,28 (s, 1Н), 7,46 (d, J=15,1 Гц, 2Н), 7,35 (s, 1H), 7,10 (s, 1H), 7,03 (s, 1H), 6,79 (s, 1H), 6,12 (s, 1H), 5,28 (s, 1H), 4,95 (s, 1H), 4,31 (s, 1H), 3,45 (s, 1Н), 3,35 (s, 1H), 2,75 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,92 (s, 1Н), 1.70 (d, J=19,2 Гц, 2Н), 1,44 (s, 1H), 1,36-1,32 (m, 9Н), 0,99-0,85 (m, 6Н).
Пример 92
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А92)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,38 (s, 1H), 7,51 (d, J=17,6 Гц, 2Н), 7,37 (s, 1H), 7,12 (s, 1H), 7,06 (s, 1H), 6,50 (s, 1H), 6,00 (s, 1H), 5,60 (s, 1H), 5,50 (s, 1H), 5,00 (s, 1H), 4,68 (s, 1H), 3,45 (s, 1Н), 3,35 (s, 1H), 3,29 (s, 1H), 2,71 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m. 2Н), 1,97-1,91 (m, 3H), 1,70 (t, J=9,1 Гц, 3H), 1,59-1,55 (m, 2Н), 1,50 (dd, J=10,4, 1,1 Гц, 4Н), 1,43-1,38 (m, 2Н), 1,13-1,00 (m, 6Н).
Пример 93
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А93)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,63 (s, 1H), 7,56 (s, 1H), 7,46 (d, J=25,5 Гц, 2Н), 7,29-7,24 (m, 2Н), 7,24-7,17 (m, 3H), 7,17-7,06 (m, 3H), 6,14 (s, 1H), 5,63 (s, 1H), 5,02 (d, J=15,0 Гц, 2Н), 4,43 (s, 1H), 4,37 (s, 1Н), 4,30 (s, 1H), 3,24 (d, J=17,4 Гц, 2H), 2,81 (s, 1H), 2,21 (s, 1H), 2,08-2,04 (m, 2H), 1,85 (s, 1H), 1,77 (t, J=13,2 Гц, 3H), 1,51 (s, 1H), 1,41 (s, 1H), 1,04-0,90 (m, 6H).
Пример 94
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А94)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,38 (s, 1H), 8,13 (s, 1H), 7,49 (s, 1H), 7,41 (s, 1H),
7.37 (s, 1H), 7,12 (s, 1Н), 7,04 (s, 1H), 5,95 (s, 1H), 5,30 (d, J=18,0 Гц, 2Н), 4,86 (s, 1H), 4,51 (s, 1H), 3,23 (d, J=15,7 Гц, 2Н), 2,45 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,08-2,04 (m, 2Н), 1,96 (s, 1H), 1,75 (s, 1H), 1,69 (d, J=8,0 Гц, 2Н), 1,51 (s, 1H), 1,36-1,27 (m, 10H), 1,12-0,99 (m, 6Н).
Пример 95
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А95)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,04 (s, 1H), 8,28 (s, 1Н), 7,50 (d, J=31,2 Гц, 2Н), 7.38 (s, 1H), 7,13 (s, 1H), 7,06 (s, 1H), 6,19 (s, 1H), 5,81 (s, 1H), 5,63 (s, 1H), 4,78 (s, 1H), 4,59 (s, 1H), 3,94 (s, 1H), 3,24 (d, J=18,2 Гц, 2Н), 2,35 (s, 1H), 2,13-2,04 (m, 4Н), 2,00 (s, 1H), 1,83-1,60 (m, 8Н), 1,57 (s, 1Н), 1,52-1,46 (m, 2Н), 1,45-1,41 (m, 2Н), 1,33 (s, 1Н), 1,13-1,01 (m, 6Н).
Пример 96
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А96)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,74 (s, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,36-7,26 (m, 4Н), 7,23 (s, 1H), 7,17 (s, 1H), 7,07 (s, 1H), 6,96 (s, 1H), 6,46 (s, 1H), 6,22 (s, 1H), 5,75 (s, 1H), 5,06 (s, 1H), 4,63 (s, 1H), 4,46 (d, J=17,5 Гц, 2Н), 4,34 (s, 1H), 3,45 (s, 1Н), 3,35 (s, 1H), 3,28 (s, 1H), 2,19 (s, 1Н), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,93 (s, 1H), 1,67 (s, 1H), 1,55 (s, 1H), 1,19 (s, 1Н), 1,07-0,94 (m, 6Н).
Пример 97
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А97)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,17 (s, 1H), 7,45 (d, J=28,3 Гц, 2Н), 7,22 (s, 1H), 7,15 (s, 1H), 6,41 (s, 1H), 6,00 (s, 1H), 5,96 (s, 1H), 4,94 (s, 1H), 4,55 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 2,53 (s, 1H), 2,18 (s, 1H), 2,13-2,02 (m, 2Н), 1,93 (s, 1H), 1,76 (s, 1H), 1,65 (s, 1H), 1,35-1,31 (m, 9Н), 1,25 (s, 1H), 1,07-0,94 (m, 6Н).
Пример 98
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А98)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,59 (s, 4Н), 7,55-7,39 (m, 12Н), 7,22 (s, 4Н), 7,15 (s, 4Н), 6,04 (s, 4Н), 5,94 (s, 4Н), 5,89 (s, 4Н), 4,87 (s, 4Н), 4,48 (s, 4Н), 3,80 (s, 4Н), 3,45 (s, 4Н), 3.35 (s, 3H), 2,58 (s, 4H), 2,18 (s, 4H), 2,11-2,04 (m, 8H), 1,95-1,88 (m, 19H), 1,87 (t, J=3,1 Гц, 4H), 1,75 (d, J=29,9 Гц, 6H), 1,71 (d, J=3,3 Гц, 2H), 1,69-1,64 (m, 8H), 1,62 (s, 3H), 1,59-1,51 (m, 8H), 1,06-0,93 (m, 24H).
Пример 99
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А99)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,58 (s, 1H), 7,52 (d, J=13,8 Гц, 2Н), 7,38-7,32 (m, 2Н), 7,30 (s, 1H), 7,26 (s, 1Н), 7,23-7,16 (m, 3H), 6,21 (s, 1Н), 5,77 (s, 1H), 5,68 (s, 1Н), 4,86 (s, 1H), 4,82 (s, 1H), 4,56 (s, 1H), 4,37 (s, 1H), 4,33 (s, 1H), 3,24 (d, J=17,0 Гц, 2Н), 2,63 (s, 1H), 2,05 (t, J=5,4 Гц, 3H), 1,82 (s, 1H), 1,75 (s, 1H), 1,60 (d, J=3,4 Гц, 2Н), 1,48 (s, 1H), 1,39 (s, 1H), 1,09-1,00 (m, 6Н).
Пример 100
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А100)
ЯМР 1Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,58 (s, 1H), 7,52 (d, J=13,8 Гц, 2Н), 7,38-7,32 (m, 2Н), 7,30 (s, 1H), 7,26 (s, 1H), 7,23-7,16 (m, 3H), 6,21 (s, 1H), 5,77 (s, 1H), 5,68 (s, 1H), 4,86 (s, 1H), 4,82 (s, 1H), 4,56 (s, 1Н), 4,37 (s, 1H), 4,33 (s, 1H), 3,24 (d, J=17,0 Гц, 2Н), 2,63 (s, 1H), 2,05 (t, J=5,4 Гц, 3H), 1,82 (s, 1H), 1,75 (s, 1H), 1,60 (d, J=3,4 Гц, 2Н), 1,48 (s, 1H), 1,39 (s, 1H), 1,09-1,00 (m, 6Н).
Пример 101
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-и л)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А101)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,59 (синглет, 1H), 7,48 (дублет, J=9,6 Гц, 2Н), 7,20 (синглет, 1H), 7,14 (синглет, 1H), 5,80 (синглет, 1H), 5,26 (синглет, 1H), 5,11 (дублет, J=5,2 Гц, 2Н), 4,91 (синглет, 1H), 3,81 (синглет, 1H), 3,24 (дублет, J=17,3 Гц, 2Н), 2,61 (синглет, 1H), 2,09-2,02 (мультиплет, 4Н), 1,95-1,87 (мультиплет, 2Н), 1,84 (синглет, 1H), 1,77 (синглет, 1H), 1,69 (синглет, 1H), 1,58 (дублет, J=5,5 Гц, 2Н), 1,51-1,44 (мультиплет, 4Н), 1,26-1,22 (мультиплет, 4Н), 1,08-0,95 (мультиплет, 6Н).
Пример 102
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4 -метил-1-оксопентан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А102)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,47 (синглет, 1H), 7,91 (синглет, 1H), 7,78 (синглет, 1H), 7,33 (дублет, J=6,1 Гц, 2Н), 7,28-7,17 (мультиплет, 5Н), 6,42 (синглет, 1H), 6,05 (синглет, 1H), 5,73 (синглет, 1H), 5,38 (синглет, 1H), 5,27 (синглет, 1H), 4,46 (синглет, 1H), 4.36 (дублет, J=16,9 Гц, 2Н), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1Н), 2,67 (синглет, 1Н), 2,18 (синглет, 1Н), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,92 (синглет, 1H), 1,82 (синглет, 1H), 1,70 (синглет, 1H), 1,52 (синглет, 1H), 1,10-0,96 (мультиплет, 6Н).
Пример 103
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А103)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,37 (синглет, 1Н), 7,89 (синглет, 1H), 7,73 (синглет, 1H), 7,30 (дублет, J=2,2 Гц, 2Н), 6,58 (синглет, 1H), 6,03 (синглет, 1H), 5,61 (синглет, 1H), 5,53 (синглет, 1H), 5,02 (синглет, 1H), 4,70 (синглет, 1H), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1H), 2,69 (синглет, 1H), 2,19 (синглет, 1Н), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,93 (синглет, 1Н), 1,69 (дублет, J=8,4 Гц, 2Н), 1,49 (синглет, 1H), 1,32-1,28 (мультиплет, 9Н), 1,10-1,02 (мультиплет, 6Н).
Пример 104
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А104)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,63 (синглет, 1H), 7,91 (синглет, 1H), 7,74 (синглет, 1H), 7,34-7,30 (мультиплет, 2Н), 6,18 (дублет, J=11,5 Гц, 2Н), 6,02 (синглет, 1Н), 4,62 (синглет, 1H), 4,48 (синглет, 1H), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1H), 3,27 (синглет, 1H), 2.56 (синглет, 1Н), 2,19 (синглет, 1Н), 2,11-2,05 (мультиплет, 3H), 1,92 (синглет, 1Н), 1,83-1,70 (мультиплет, 3H), 1,69 (синглет, 1H), 1,59-1,54 (мультиплет, 3H), 1,50 (триплет, J=6,7 Гц, 3H), 1,42-1,37 (мультиплет, 2Н), 1,12-0,98 (мультиплет, 6Н).
Пример 105
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А105)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,43 (синглет, 1H), 7,93 (дублет, J=0,7 Гц, 2Н), 7,74 (синглет, 1Н), 7,33 (дублет, J=2,2 Гц, 2Н), 7,30-7,25 (мультиплет, 4Н), 7,20 (синглет, 1Н), 6,65 (синглет, 1H), 6,05 (синглет, 1H), 5,58 (синглет, 1H), 4,71 (синглет, 1H), 4,52 (синглет, 1H), 4,40 (синглет, 1H), 4,30 (синглет, 1Н), 3,23 (дублет, J=15,8 Гц, 2Н), 2,73 (синглет, 1H), 2,16 (синглет, 1H), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,80 (синглет, 1Н), 1,69 (дублет, J=6,6 Гц, 2Н), 1,63 (синглет, 1H), 1,44 (синглет, 1H), 1,35 (синглет, 1H), 1,12 0,99 (мультиплет, 6Н).
Пример 106
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А106)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,39 (синглет, 1H), 7,91 (синглет, 1H), 7,71 (синглет, 1H), 7,31 (дублет, J=2,6 Гц, 2Н), 6,50 (синглет, 1H), 5,87 (синглет, 1H), 5,71 (синглет, 1Н), 5.57 (синглет, 1H), 4,80 (синглет, 1H), 4,75 (синглет, 1H), 3,23 (дублет, J=15,7 Гц, 2Н), 2,64 (синглет, 1H), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,87 (дублет, J=17,5 Гц, 2Н), 1,68 (дублет, J=6,0 Гц, 2Н), 1,61 (дублет, J=2,0 Гц, 2Н), 1,37 (синглет, 1H), 1,32-1,28 (мультиплет, 9Н), 1,10-0,97 (мультиплет, 6Н).
Пример 107
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-и л)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А107)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,30 (синглет, 15Н), 8,25 (синглет, 15Н), 7,87 (синглет, 15Н), 7,71 (синглет, 15Н), 7,30 (дублет, J=1,3 Гц, 30Н), 6,03 (синглет, 15Н), 5,58 (синглет, 15Н), 5,39 (синглет, 15Н), 5,03 (синглет, 15Н), 4,37 (синглет, 15Н), 3,85 (синглет, 15Н), 3,24 (дублет, J=16,7 Гц, 29Н), 2,67 (синглет, 11H), 2,57 (синглет, 13Н), 2,08-2,04 (мультиплет, 30Н), 1,96-1,90 (мультиплет, 46Н), 1,86 (синглет, 15Н), 1,79 (синглет, 12Н), 1,76-1,53 (мультиплет, 169Н), 1,58 (дублет, J=5,6 Гц, 3H), 1,05-0,92 (мультиплет, 93Н).
Пример 108
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4 -метил-1-оксопентан-2-ил)-1-метил-1H-индол-2-карбоксамид (А108)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,39 (дублет, J=5,1 Гц, 10H), 7,31-7,22 (мультиплет, 12Н), 7,22-7,06 (мультиплет, 35Н), 5,99 (синглет, 5Н), 5,29 (синглет, 5Н), 4,40 (дублет, J=4,6 Гц, 10H), 4,30 (дублет, J=5,3 Гц, 1H), 4,24 (дублет, J=52,5 Гц, 9Н), 3,68-3,64 (мультиплет, 15Н), 3,58 (синглет, 5Н), 3,45 (синглет, 5Н), 2,78 (синглет, 5Н), 2,17 (синглет, 3H), 2,15-1,95 (мультиплет, 17Н), 1,89 (синглет, 4Н), 1,81 (синглет, 5Н), 1,62 (синглет, 5Н), 1,48 (синглет, 4Н), 1,07-0,94 (мультиплет, 31H).
Пример 109
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-1-метил-1H-индол-2-карбоксамид (А109)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,20 (синглет, 1H), 7,48 (синглет, 1H), 7,27 (дублет, J=17,1 Гц, 2Н), 7,18 (дублет, J=7,0 Гц, 2Н), 6,13 (синглет, 1Н), 5,90 (синглет, 1Н), 5,38 (синглет, 1H), 5,08 (синглет, 1H), 4,65 (синглет, 1Н), 3,79-3,75 (мультиплет, 3H), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1H), 2,81 (синглет, 1H), 2,17 (синглет, 1Н), 2,13-2,02 (мультиплет, 2Н), 1,93 (синглет, 1H), 1,67 (синглет, 1H), 1,60 (синглет, 1H), 1,55 (синглет, 1H), 1,34-1,30 (мультиплет, 9Н), 1,13-1,00 (мультиплет, 6Н).
Пример 110
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид (А110)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,37 (синглет, 3H), 7,28 (дублет, J=4,7 Гц, 6Н), 7,19 (дублет, J=11,4 Гц, 6Н), 6,24 (синглет, 3H), 5,90 (синглет, 3H), 5,81 (синглет, 3H), 5,30 (синглет, 3H), 4,90 (синглет, 3H), 4,68 (синглет, 3H), 3,90-3,86 (мультиплет, 9Н), 3,45 (синглет, 3H), 3,37-3,33 (мультиплет, 5Н), 2,70 (синглет, 3H), 2,19 (синглет, 3H), 2,12-2,04 (мультиплет, 6Н), 1,93 (синглет, 3H), 1,86-1,76 (мультиплет, 9Н), 1,71-1,60 (мультиплет, 11H), 1,60-1,54 (мультиплет, 1H), 1,51 (двойной дублет, J=18,4, 1,5 Гц, 11H), 1,44-1,38 (мультиплет, 6Н), 1,08-0,95 (мультиплет, 18Н).
Пример 111
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид (А111)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,62 (синглет, 1H), 7,34 (синглет, 1Н), 7,30-7,17 (мультиплет, 8Н), 6,58 (синглет, 1H), 6,10 (синглет, 1H), 5,61 (синглет, 1H), 5,41 (синглет, 1H), 4,83 (синглет, 1H), 4,48 (синглет, 1H), 4,37 (синглет, 1H), 4,32 (синглет, 1H), 3,76-3,72 (мультиплет, 3H), 3,24 (дублет, J=17,6 Гц, 2Н), 2,57 (синглет, 1H), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,80 (синглет, 1Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,71-1,65 (мультиплет, 2Н), 1,56 (дублет, J=15,2 Гц, 2Н), 1,21 (синглет, 1Н), 1,10-0,97 (мультиплет, 6Н).
Пример 112
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид (A112)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,57 (синглет, 1Н), 7,51 (синглет, 1H), 7,31 (синглет, 1H), 7,25 (синглет, 1H), 7,18 (дублет, J=5,1 Гц, 2Н), 5,92 (синглет, 1H), 5,59 (синглет, 1H), 5,43 (синглет, 1Н), 4,99 (синглет, 1Н), 4,47 (синглет, 1H), 3,74-3,70 (мультиплет, 3H), 3,24 (дублет, J=16,8 Гц, 2Н), 2,71 (синглет, 1H), 2,41 (синглет, 1H), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,76 (двойной дублет, J=34,2, 16,8 Гц, 4Н), 1,55 (синглет, 1H), 1,45 (синглет, 1Н), 1,30-1,26 (мультиплет, 9Н), 1,09-0,96 (мультиплет, 6Н).
Пример 113
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1 -оксопентан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид (А113)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,57 (синглет, 1Н), 7,51 (синглет, 1H), 7,31 (синглет, 1H), 7,25 (синглет, 1H), 7,18 (дублет, J=5,1 Гц, 2Н), 5,92 (синглет, 1H), 5,59 (синглет, 1Н), 5,43 (синглет, 1Н), 4,99 (синглет, 1Н), 4,47 (синглет, 1H), 3,74-3,70 (мультиплет, 3H), 3,24 (дублет, J=16,8 Гц, 2Н), 2,71 (синглет, 1H), 2,41 (синглет, 1H), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,76 (двойной дублет, J=34,2, 16,8 Гц, 4Н), 1,55 (синглет, 1H), 1,45 (синглет, 1Н), 1,30-1,26 (мультиплет, 9Н), 1,09-0,96 (мультиплет, 6Н).
Пример 114
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (A114)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,48 (синглет, 5Н), 7,69 (синглет, 5Н), 7,37 (синглет, 5Н), 7,29 (дублет, J=6,5 Гц, 3H), 7,28-7,15 (мультиплет, 23Н), 7,06 (синглет, 5Н), 6,19 (синглет, 5Н), 5,64 (синглет, 5Н), 5,49 (синглет, 5Н), 5,18 (синглет, 5Н), 4,42 (синглет, 5Н), 4,35 (дублет, J=14,2 Гц, 10H), 3,45 (синглет, 5Н), 3,35 (дублет, J=1,5 Гц, 9Н), 3,05 (синглет, 5Н), 2,19 (синглет, 4Н), 2,09-2,05 (мультиплет, 10H), 1,92 (синглет, 4Н), 1,68 (синглет, 5Н), 1,58 (синглет, 5Н), 1,52 (синглет, 5Н), 1,02-0,89 (мультиплет, 31Н).
Пример 115
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А115)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,36 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1H), 7,40 (синглет, 1H), 7,06 (синглет, 1H), 6,45 (синглет, 1H), 6,04 (синглет, 1H), 5,52 (дублет, J=2,2 Гц, 2Н), 4,99 (синглет, 1H), 4,68 (синглет, 1H), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1H), 2,72 (синглет, 1H), 2,19 (синглет, 1H), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,93 (синглет, 1Н), 1,70 (дублет, J=9,3 Гц, 2Н), 1,49 (синглет, 1H), 1,32-1,28 (мультиплет, 9Н), 1,11-1,02 (мультиплет, 6Н).
Пример 116
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксам ид (А116)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,33 (синглет, 1Н), 8,27 (синглет, 1H), 7,54 (синглет, 1H), 7,37 (синглет, 1H), 7,03 (синглет, 1H), 6,84 (синглет, 1Н), 6,14 (синглет, 1Н), 5,29 (синглет, 1H), 4,95 (синглет, 1H), 4,31 (синглет, 1H), 3,83 (синглет, 1H), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1Н), 2,73 (синглет, 1Н), 2,19 (синглет, 1H), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 2,05-1,90 (мультиплет, 3H), 1,72 (синглет, 1H), 1,70-1,44 (мультиплет, 9Н), 1,44 (дублет, J=5,3 Гц, 1H), 0,98 0,85 (мультиплет, 6Н).
Пример 117
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А117)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,38 (синглет, 1H), 7,67 (синглет, 1H), 7,42 (синглет, 1H), 7,29-7,22 (мультиплет, 4Н), 7,19 (синглет, 1H), 7,10 (дублет, J=11,4 Гц, 2Н), 6,65 (синглет, 1H), 5,62 (синглет, 1H), 5,55 (синглет, 1H), 4,99 (синглет, 1H), 4,48 (синглет, 1H), 4,37 (синглет, 1H), 4,33 (синглет, 1H), 3,24 (дублет, J=16,8 Гц, 2Н), 2,56 (синглет, 1Н), 2,45 (синглет, 1Н), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,80 (дублет, J=3,6 Гц, 2Н), 1,72 (дублет, J=14,6 Гц, 2Н), 1,55 (синглет, 1Н), 1,46 (синглет, 1H), 1,10-0,97 (мультиплет, 6Н).
Пример 118
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-4,6-дихлор-1H-индол-2-карбоксамид (А118)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,59 (синглет, 1H), 7,55 (синглет, 1H), 7,41 (синглет, 1H), 7,05 (синглет, 1H), 6,20 (синглет, 1H), 5,74 (синглет, 1Н), 5,41 (синглет, 1Н), 4,71 (синглет, 1Н), 4,48 (синглет, 1Н), 3,24 (дублет, J=17,3 Гц, 2Н), 2,48 (синглет, 1H), 2,06 (триплет, J=2,1 Гц, 3H), 1,86-1,74 (мультиплет, 3H), 1,68 (синглет, 1Н), 1,58 (синглет, 1H), 1,53 (синглет, 1H), 1,32-1,28 (мультиплет, 9Н), 1,15-1,01 (мультиплет, 6Н).
Пример 119
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А119)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,63 (синглет, 1Н), 8,33 (синглет, 1H), 7,58 (синглет, 1Н), 7,40 (синглет, 1H), 7,07 (синглет, 1H), 6,32 (синглет, 1Н), 5,80 (синглет, 1Н), 5,52 (синглет, 1H), 4,79 (синглет, 1H), 4,59 (синглет, 1H), 3,96 (синглет, 1H), 3,24 (дублет, J=17,9 Гц, 2Н), 2,36 (синглет, 1H), 2,15-2,08 (мультиплет, 2Н), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 2,00 (синглет, 1H), 1,74-1,68 (мультиплет, 5Н), 1,68-1,60 (мультиплет, 3H), 1,60-1,50 (мультиплет, 5Н), 1,33 (синглет, 1H), 1,13-1,01 (мультиплет, 6Н).
Пример 120
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А120)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,79 (синглет, 1H), 8,05 (синглет, 1H), 8,01 (синглет, 1H), 7,64 (дублет, J=1,5 Гц, 2Н), 7,36-7,25 (мультиплет, 4Н), 7,20 (синглет, 1H), 5,82 (синглет, 1H), 5,78 (синглет, 1H), 5,24 (синглет, 1H), 4,97 (синглет, 1H), 4,68 (синглет, 1H), 4,36 (синглет, 1H), 4,23 (синглет, 1H), 3,68 (синглет, 1H), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1H), 2,21 (синглет, 1H), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,90 (дублет, J=15,7 Гц, 2Н), 1,76 (синглет, 1H), 1,65 (синглет, 1H), 1,45 (синглет, 1H), 1,10-0,97 (мультиплет, 6Н).
Пример 121
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А121)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,24 (синглет, 1H), 8,11 (дублет, J=7,7 Гц, 2Н), 7,85 (синглет, 1H), 7,65 (дублет, J=1,9 Гц, 2Н), 6,22 (синглет, 1H), 6,11 (синглет, 1Н), 5,66 (синглет, 1H), 4,77 (синглет, 1H), 4,62 (синглет, 1H), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1H), 2,79 (синглет, 1Н), 2,17 (синглет, 1Н), 2,13-2,02 (мультиплет, 2Н), 1,92 (синглет, 1H), 1,67 (дублет, J=2,5 Гц, 2Н), 1,51 (синглет, 1Н), 1,34-1,30 (мультиплет, 9Н), 1,11-1,02 (мультиплет, 6Н).
Пример 122
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А122)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,29 (синглет, 1H), 8,09 (дублет, J=18,4 Гц, 2Н), 7,60 (дублет, J=2,0 Гц, 2Н), 6,27 (синглет, 1Н), 6,23 (синглет, 1Н), 5,90 (синглет, 1Н), 5,24 (синглет, 1H), 4,80 (синглет, 1H), 4,70 (синглет, 1H), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (дублет, J=1,2 Гц, 2Н), 2,58 (синглет, 1H), 2,18 (синглет, 1H), 2,11-2,03 (мультиплет, 2Н), 1,93 (синглет, 1H), 1,86-1,71 (мультиплет, 3H), 1,71-1,60 (мультиплет, 4Н), 1,55-1,46 (мультиплет, 4Н), 1,44-1,39 (мультиплет, 2Н), 1,09-0,96 (мультиплет, 6Н).
Пример 123
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А123)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,35 (синглет, 1Н), 8,12 (синглет, 1H), 7,95 (синглет, 1H), 7,64 (дублет, J=15,8 Гц, 2Н), 7,33-7,26 (мультиплет, 3H), 7,26-7,21 (мультиплет, 2Н), 6,55 (синглет, 1H), 6,29 (синглет, 1H), 5,62 (дублет, J=10,0 Гц, 2Н), 4,84 (синглет, 1Н), 4,54 (синглет, 1H), 4,16 (дублет, J=16,2 Гц, 2Н), 3,24 (дублет, J=17,4 Гц, 2Н), 2,98 (синглет, 1H), 2,32 (синглет, 1H), 2,10-2,04 (мультиплет, 3H), 1,85 (синглет, 1H), 1,78 (синглет, 1H), 1,71 (синглет, 1H), 1,59 (синглет, 1H), 1,45 (синглет, 1Н), 1,13-1,00 (мультиплет, 6Н).
Пример 124
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А124)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,23 (синглет, 1H), 8,12 (дублет, J=11,8 Гц, 2Н), 7,65 (дублет, J=2,9 Гц, 2Н), 6,31 (синглет, 1H), 6,08 (синглет, 1H), 5,70 (синглет, 1H), 5,63 (синглет, 1Н), 4,89 (синглет, 1Н), 4,62 (синглет, 1H), 3,24 (дублет, J=17,3 Гц, 2Н), 2,62 (синглет, 1H), 2,04 (триплет, J=12,6 Гц, 3H), 1,80 (синглет, 1H), 1,76-1,69 (мультиплет, 3H), 1,51 (синглет, 1H), 1,40 (синглет, 1H), 1,33-1,29 (мультиплет, 9Н), 1,12-0,99 (мультиплет, 6Н).
Пример 125
N-((S)- 3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А 125)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,32 (синглет, 1H), 8,97 (синглет, 1H), 8,11 (дублет, J=3,7 Гц, 2Н), 7,65 (дублет, J=2,2 Гц, 2Н), 5,73 (синглет, 1H), 5,60 (синглет, 1H), 5,56 (синглет, 1H), 4,72 (синглет, 1H), 4,51 (синглет, 1Н), 3,31-3,20 (мультиплет, 3H), 2,59 (синглет, 1H), 2,08-2,00 (мультиплет, 5Н), 1,81 (синглет, 1H), 1,69 (дублет, J=9,0 Гц, 2Н), 1,62 (синглет, 1H), 1,60-1,54 (мультиплет, 3H), 1,53-1,42 (мультиплет, 3H), 1,39 (двойной дублет, J=11,3, 3,2 Гц, 4Н), 1,09-0,96 (мультиплет, 6Н).
Пример 126
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А126)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,47 (синглет, 1H), 8,14 (синглет, 1H), 7,80 (синглет, 1H), 7,68 (синглет, 1H), 7,52 (синглет, 1Н), 7,47 (синглет, 1Н), 7,30-7,26 (мультиплет, 1H), 7,26-7,17 (мультиплет, 5Н), 6,50 (синглет, 1H), 6,42 (синглет, 1H), 6,10 (синглет, 1H), 5,27 (синглет, 1H), 4,65 (дублет, J=5,3 Гц, 2Н), 4,40 (синглет, 1H), 4,32 (синглет, 1Н), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1H), 2,65 (синглет, 1H), 2,19 (синглет, 1Н), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,93 (синглет, 1H), 1,69 (синглет, 1H), 1,59 (дублет, J=10,7 Гц, 2Н), 1,13-1,00 (мультиплет, 7Н).
Пример 127
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амин о)-3-циклогексил- 1-оксопентан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А127)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,36 (синглет, 1Н), 8,14 (синглет, 1H), 7,77 (синглет, 1H), 7,69 (синглет, 1H), 7,46 (синглет, 1H), 7,40 (синглет, 1Н), 6,36 (синглет, 1Н), 6,13 (синглет, 1H), 6,02 (синглет, 1H), 5,67 (синглет, 1H), 4,93 (синглет, 1H), 4,61 (синглет, 1H), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1H), 2,63 (синглет, 1Н), 2,18 (синглет, 1H), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,92 (синглет, 1H), 1,73 (дублет, J=1,3 Гц, 2Н), 1,52 (синглет, 1H), 1,33-1,29 (мультиплет, 9Н), 1,09-1,03 (мультиплет, 6Н).
Пример 128
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А128)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,46 (синглет, 1Н), 8,44 (синглет, 1H), 8,17 (синглет, 1H), 7,80 (синглет, 1H), 7,71 (синглет, 1Н), 7,47 (дублет, J=10,8 Гц, 2Н), 5,88 (синглет, 1H), 5,82 (синглет, 1H), 5,18 (синглет, 1H), 4,96 (синглет, 1H), 4,52 (синглет, 1H), 3,74 (синглет, 1H), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1H), 2,64 (синглет, 1H), 2,19 (синглет, 1H), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,95 (триплет, J=7,9 Гц, 3H), 1,71 (синглет, 1H), 1,57 (триплет!, J=16,6, 2,2 Гц, 9Н), 1,44 (синглет, 1H), 1,11-0,98 (мультиплет, 6Н).
Пример 129
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А129)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,45 (синглет, 1H), 8,18 (синглет, 1H), 7,81 (синглет, 1H), 7,72 (синглет, 1H), 7,47 (дублет, J=14,9 Гц, 2Н), 7,29-7,21 (мультиплет, 4Н), 7,19 (синглет, 1H), 6,66 (синглет, 1H), 6,36 (синглет, 1H), 5,90 (синглет, 1H), 5,60 (синглет, 1H), 5,00 (синглет, 1H), 4,50 (синглет, 1H), 4,34 (дублет, J=14,6 Гц, 2Н), 3,24 (дублет, J=16,9 Гц, 2Н), 2,47 (дублет, J=1,9 Гц, 2Н), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,80 (синглет, 1H), 1,77-1,69 (мультиплет, 3H), 1,55 (синглет, 1H), 1,46 (синглет, 1H), 1,09-0,96 (мультиплет, 6Н).
Пример 130
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А130)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,45 (синглет, 1H), 8,17 (синглет, 1H), 7,81 (синглет, 1H), 7,71 (синглет, 1H), 7,48 (дублет, J=2,3 Гц, 2Н), 5,90 (синглет, 1H), 5,74 (синглет, 1H), 5,54 (синглет, 1H), 5,27 (синглет, 1Н), 5,13 (синглет, 1Н), 4,51 (синглет, 1H), 3,24 (дублет, J=17,6 Гц, 2Н), 2,61 (синглет, 1H), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,89-1,64 (мультиплет, 5Н), 1,48 (дублет, J=18,1 Гц, 2Н), 1,33-1,29 (мультиплет, 9Н), 1,09-0,96 (мультиплет, 6Н).
Пример 131
N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-и л)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А131)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,45 (синглет, 1H), 8,17 (синглет, 1H), 7,81 (синглет, 1H), 7,71 (синглет, 1H), 7,49 (дублет, J=4,2 Гц, 2Н), 6,05 (синглет, 1H), 5,83 (синглет, 1Н), 5,54 (синглет, 1H), 5,39 (синглет, 1H), 5,11 (синглет, 1Н), 4,52 (синглет, 1H), 3,30-3,20 (мультиплет, 3H), 2,61 (синглет, 1Н), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 2,02-1,90 (мультиплет, 2Н), 1,87-1,77 (мультиплет, 3H), 1,75-1,68 (мультиплет, 5Н), 1,55-1,44 (мультиплет, 5Н), 1,44-1,39 (мультиплет, 2Н), 1,09-0,96 (мультиплет, 6Н).
Пример 132
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-хлор-3,8а-дигидро-2Н-бензопиран-3-карбоксамид (А132)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,39-7,29 (мультиплет, 2Н), 7,29-7,20 (мультиплет, 7Н), 7,18 (синглет, 1H), 6,65 (синглет, 1Н), 6,45 (дублет, J=4,2 Гц, 2Н), 6,24 (синглет, 1H), 6,13 (дублет, J=3,8 Гц, 2Н), 6,03 (синглет, 1H), 5,47 (синглет, 1Н), 4,93 (дублет, J=16,9 Гц, 2Н), 4,66 (синглет, 1H), 4,42 (синглет, 1Н), 4,33 (синглет, 1H), 3,66 (синглет, 1H), 3,45 (синглет, 1H), 3,40-3,30 (мультиплет, 3H), 3,18 (синглет, 1Н), 2,96 (дублет, J=11,1 Гц, 2Н), 2,18 (синглет, 1Н), 2,12-2,02 (мультиплет, 2Н), 1,93 (синглет, 1Н).
Пример 133
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-хлор-3,8а-дигидро-2Н-бензопиран-3-карбоксамид (А133)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,27-7,21 (мультиплет, 2Н), 7,21-7,11 (мультиплет, 3H), 7,10 (синглет, 1H), 6,49 (синглет, 1H), 6,31 (синглет, 1Н), 6,20 (синглет, 1Н), 6,13 (синглет, 1H), 5,96 (дублет, J=15,6 Гц, 2Н), 5,67 (синглет, 1H), 4,90 (синглет, 1H), 4,85 (синглет, 1H), 4,66 (синглет, 1H), 4,14 (синглет, 1H), 3,69 (синглет, 1H), 3,42 (дублет, J=26,2 Гц, 2Н), 3,33 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 3,23 (синглет, 1H), 2,83 (синглет, 1H), 2,68 (синглет, 1Н), 2,17 (синглет, 1H), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,91 (синглет, 1H), 1,36-1,32 (мультиплет, 10H).
Пример 134
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-хлор-3,8а-дигидро-2Н-бензопиран-3-карбоксамид (А134)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,76 (синглет, 5Н), 8,45 (синглет, 5Н), 7,29-7,23 (мультиплет, 10H), 7,16 (синглет, 5Н), 7,14-7,05 (мультиплет, 10H), 6,44 (синглет, 5Н), 6,29 (синглет, 5Н), 6,03 (синглет, 5Н), 5,93 (дублет, J=10,5 Гц, 10H), 5,21 (синглет, 5Н), 5,05 (синглет, 5Н), 4,64 (дублет, J=18,2 Гц, 10H), 3,67 (синглет, 4Н), 3,48-3,46 (мультиплет, 2Н), 3,43 (триплет, J=11,4 Гц, 14Н), 3,37 (двойной триплет, J=43,5, 18,6 Гц, 29Н), 3,05 (синглет, 5Н), 2,86 (синглет, 5Н), 2,19 (синглет, 5Н), 2,09-2,05 (мультиплет, 10H), 1,95-1,86 (мультиплет, 15Н), 1,72-1,64 (мультиплет, 15Н), 1,56-1,52 (мультиплет, 9Н), 1,50 (синглет, 6Н), 1,45-1,40 (мультиплет, 10H).
Пример 135
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-хлор-3,8а-дигидро-2Н-бензопиран-3-карбоксамид (А135)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,82 (синглет, 1H), 7,30-7,22 (мультиплет, 4Н), 7,21-7,07 (мультиплет, 6Н), 6,48 (синглет, 1H), 6,29 (синглет, 1H), 6,16 (синглет, 1H), 6,09 (синглет, 1Н), 5,96 (дублет, J=19,6 Гц, 2Н), 5,31 (синглет, 1H), 4,94 (синглет, 1H), 4,66 (синглет, 1H), 4,61 (синглет, 1H), 4,41 (синглет, 1H), 4,33 (синглет, 1H), 3,72 (синглет, 1H), 3,51-3,12 (мультиплет, 5Н), 3,24 (дублет, J=16,9 Гц, 2Н), 3,24 (дублет, J=16,9 Гц, 2Н), 2,96 (синглет, 1Н), 2,43 (синглет, 1Н), 2,19 (синглет, 1H), 2,08-2,03 (мультиплет, 2Н), 1,80 (синглет, 1H), 1,73 (синглет, 1H), 1,55 (синглет, 1H).
Пример 136
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-хлор-3,8а-дигидро-2Н-бензопиран-3-карбоксамид (А136)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,32-7,26 (мультиплет, 2Н), 7,18 (синглет, 1H), 7,15-7,08 (мультиплет, 2Н), 6,45 (синглет, 1H), 6,28 (синглет, 1H), 6,02 (синглет, 1H), 5,94 (дублет, J=3,0 Гц, 2Н), 5,80 (синглет, 1H), 5,63 (синглет, 1H), 5,14 (синглет, 1Н), 4,66 (синглет, 1H), 4,55 (синглет, 1H), 3,91 (синглет, 1H), 3,65 (синглет, 1Н), 3,49-3,10 (мультиплет, 5Н), 3,25 (триплет, J=14,8 Гц, 3H), 3,25 (триплет, J=14,8 Гц, 3H), 3,01 (синглет, 1H), 2,53 (синглет, 1H), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,94 (синглет, 1H), 1,80 (дублет, J=1,0 Гц, 2Н), 1,73 (синглет, 1H), 1,34-1,30 (мультиплет, 9Н).
Пример 137
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-хлор-3,8а-дигидро-2Н-бензопиран-3-карбоксамид (А137)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,30-7,26 (мультиплет, 1Н), 7,26-7,14 (мультиплет, 4Н), 6,52 (синглет, 1H), 6,47 (синглет, 1H), 6,14 (синглет, 1Н), 6,04 (синглет, 1Н), 5,96 (синглет, 1Н), 5,87 (дублет, J=16,5 Гц, 2Н), 5,02 (дублет, J=1,5 Гц, 2Н), 4,66 (синглет, 1H), 4,48 (синглет, 1H), 3,68 (синглет, 1H), 3,51 (синглет, 1Н), 3,40 (синглет, 1Н), 3,31 (дублет, J=10,7 Гц, 2Н), 3,24 (дублет, J=17,3 Гц, 2Н), 3,01 (дублет, J=17,6 Гц, 2Н), 2,12-2,04 (мультиплет, 5Н), 1,96 (синглет, 1Н), 1,82 (синглет, 1Н), 1,75 (синглет, 1H), 1,71-1,64 (мультиплет, 3H), 1,56-1,52 (мультиплет, 2Н), 1,48 (синглет, 1Н), 1,45-1,40 (мультиплет, 2Н).
Пример 138
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)бензол[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (А138)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,52 (синглет, 1H), 7,43-7,23 (мультиплет, 8Н), 7,23-7,19 (мультиплет, 3H), 7,16 (синглет, 1Н), 6,92 (синглет, 1Н), 6,04 (синглет, 1H), 5,92-5,88 (мультиплет, 2Н), 5,21 (синглет, 1H), 4,83 (синглет, 1H), 4,75 (синглет, 1H), 4,44 (синглет, 1Н), 4,38 (синглет, 1Н), 3,45 (синглет, 1H), 3,36 (дублет, J=13,2 Гц, 2Н), 2,95 (синглет, 1H), 2,80 (синглет, 1H), 2,18 (синглет, 1Н), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,92 (синглет, 1H).
Пример 139
N-((S)-1-(((S)-4-(рет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)бензол[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (А139)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,48 (синглет, 1H), 7,32 (синглет, 1Н), 7,29-7,23 (мультиплет, 2Н), 7,23-7,14 (мультиплет, 3H), 6,91 (синглет, 1H), 5,95 (синглет, 1Н), 5,92-5,88 (мультиплет, 2Н), 4,76 (дублет, J=1,1 Гц, 2Н), 4,71 (синглет, 1Н), 3,46 (дублет, J=12,3 Гц, 2Н), 3,35 (синглет, 1H), 3,08 (синглет, 1Н), 2,99 (синглет, 1H), 2,19 (синглет, 1H), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,93 (синглет, 1H), 1,40-1,36 (мультиплет, 9Н).
Пример 140
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)бензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (А140)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,30 (двойной дублет, J=21,6, 15,7 Гц, 4Н), 7,28-7,23 (мультиплет, 1Н), 7,28-7,14 (мультиплет, 4Н), 6,89 (синглет, 1H), 6,05 (синглет, 1H), 5,92-5,88 (мультиплет, 2Н), 5,08 (синглет, 1H), 4,75 (дублет, J=16,1 Гц, 2Н), 3,59 (синглет, 1H), 3,45 (дублет, J=2,5 Гц, 2Н), 3,35 (синглет, 1H), 3,12 (синглет, 1Н), 2,99 (синглет, 1Н), 2,19 (синглет, 1H), 2,10-2,04 (мультиплет, 4Н), 1,93 (синглет, 1H), 1,81-1,70 (мультиплет, 3H), 1,58-1,54 (мультиплет, 2Н), 1,51 (синглет, 1H), 1,47-1,42 (мультиплет, 2Н).
Пример 141
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)бензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (А141)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,41 (синглет, 1H), 7,36 (синглет, 1H), 10,00-7,08 (мультиплет, 14Н), 6,54 (синглет, 1H), 6,07 (синглет, 1Н), 5,92-5,88 (мультиплет, 2Н), 5,10 (синглет, 1H), 4,42 (синглет, 1Н), 4,37 (дублет, J=6,5 Гц, 2Н), 4,30 (синглет, 1Н), 3,60 (синглет, 1H), 3,25 (триплет, J=13,9 Гц, 3H), 3,03 (синглет, 1H), 2,73 (синглет, 1H), 2,09-2,03 (мультиплет, 2Н), 1,79 (дублет, J=5,2 Гц, 2Н), 1,73 (синглет, 1Н), 1,57 (синглет, 1H).
Пример 142
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)бензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (А142)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,38 (синглет, 28Н), 7,44 (синглет, 29Н), 7,30-7,23 (мультиплет, 86Н), 7,23-7,15 (мультиплет, 82Н), 7,15 (дублет, J=1,8 Гц, 4Н), 6,98 (синглет, 29Н), 5,92-5,85 (мультиплет, 85Н), 5,21 (синглет, 28Н), 5,00 (синглет, 27Н), 4,81 (синглет, 28Н), 4,66 (синглет, 28Н), 3,26 (триплет, J=21,5 Гц, 87Н), 2,91 (синглет, 30Н), 2,78 (синглет, 26Н), 2,21 (синглет, 20Н), 2,11-2,02 (мультиплет, 61Н), 2,00 (синглет, 21Н), 1,83 (синглет, 25Н), 1,77 (синглет, 21Н), 1,32-1,28 (мультиплет, 25 1H).
Пример 143
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)бензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (А143)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,29 (синглет, 1Н), 7,48 (синглет, 1H), 7,38 (синглет, 1H), 7,28-7,23 (мультиплет, 2Н), 7,23-7,11 (мультиплет, 3H), 6,94 (синглет, 1H), 6,09 (синглет, 1H), 5,92-5,88 (мультиплет, 2Н), 5,06 (синглет, 1H), 4,91 (синглет, 1H), 4,73 (синглет, 1H), 4,38 (синглет, 1H), 3,36 (синглет, 1Н), 3,31-3,20 (мультиплет, 3H), 3,07 (синглет, 1H), 2,85 (синглет, 1H), 2,08-2,03 (мультиплет, 4Н), 1,88 (синглет, 1H), 1,81 (синглет, 1H), 1,78-1,69 (мультиплет, 3H), 1,67 (синглет, 1H), 1,58 (синглет, 1H), 1,51 (триплет, J=7,6 Гц, 3H), 1,43-1,39 (мультиплет, 2Н).
Пример 144
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)бензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (A144)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,29 (синглет, 1Н), 7,48 (синглет, 1H), 7,38 (синглет, 1H), 7,28-7,23 (мультиплет, 2Н), 7,23-7,11 (мультиплет, 3H), 6,94 (синглет, 1H), 6,09 (синглет, 1H), 5,92-5,88 (мультиплет, 2Н), 5,06 (синглет, 1H), 4,91 (синглет, 1H), 4,73 (синглет, 1H), 4,38 (синглет, 1H), 3,36 (синглет, 1Н), 3,31-3,20 (мультиплет, 3H), 3,07 (синглет, 1H), 2,85 (синглет, 1H), 2,08-2,03 (мультиплет, 4Н), 1,88 (синглет, 1H), 1,81 (синглет, 1H), 1,78-1,69 (мультиплет, 3H), 1,67 (синглет, 1H), 1,58 (синглет, 1H), 1,51 (триплет, J=7,6 Гц, 3H), 1,43-1,39 (мультиплет, 2Н).
Пример 145
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амин о)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фторникотинамид (А145)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,60 (дублет, J=2,3 Гц, 2Н), 7,83 (синглет, 1H), 7,23 (дублет, J=6,4 Гц, 1H), 7,22-7,08 (мультиплет, 5Н), 5,97 (синглет, 1Н), 5,48 (синглет, 1Н), 4,88 (синглет, 1H), 4,38 (синглет, 1H), 4,01 (синглет, 1H), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1H), 3,26 (синглет, 1H), 2,96 (синглет, 1H), 2,69 (синглет, 1Н), 2,40 (синглет, 1Н), 2,16 (синглет, 1H), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,92 (синглет, 1H), 1,32-1,28 (мультиплет, 10H).
Пример 146
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фторникотинамид (А146)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,82 (синглет, 1H), 8,50 (синглет, 1H), 7,89 (синглет, 1H), 7,31-7,24 (мультиплет, 4Н), 7,17 (синглет, 1Н), 6,22 (синглет, 1H), 5,95 (синглет, 1Н), 5,47 (синглет, 1H), 5,14 (синглет, 1Н), 4,38 (синглет, 1Н), 3,45 (синглет, 1H), 3,37 (дублет, J=16,6 Гц, 2Н), 3,29 (синглет, 1H), 2,86 (синглет, 1Н), 2,47 (синглет, 1H), 2,19 (синглет, 1H), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,93 (синглет, 1H), 1,91-1,79 (мультиплет, 2Н), 1,70 (синглет, 1H), 1,58-1,51 (мультиплет, 4Н), 1,50 (синглет, 1H), 1,45-1,40 (мультиплет, 2Н).
Пример 147
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фторникотинамид (А147)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,80 (синглет, 1Н), 8,58 (синглет, 1H), 7,99 (синглет, 1H), 7,41-7,32 (мультиплет, 2Н), 7,32-7,18 (мультиплет, 6Н), 7,16 (синглет, 1H), 7,09 (синглет, 1H), 6,51 (синглет, 1H), 6,23 (синглет, 1H), 5,85 (синглет, 1H), 4,87 (синглет, 1H), 4,36 (синглет, 1H), 4,30 (дублет, J=5,9 Гц, 2Н), 3,24 (дублет, J=15,2 Гц, 2Н), 3,09 (синглет, 1H), 2,82 (синглет, 1H), 2,57 (синглет, 1Н), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,98 (синглет, 1H), 1,82 (синглет, 1H), 1,76 (синглет, 1H), 1,65 (синглет, 1H).
Пример 148
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фторникотинамид (А148)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,82 (синглет, 1H), 8,52 (синглет, 1H), 8,05 (синглет, 1H), 7,30-7,22 (мультиплет, 4Н), 7,15 (синглет, 1Н), 6,03 (синглет, 1H), 5,79 (синглет, 1Н), 5,01 (синглет, 1H), 4,84 (синглет, 1Н), 4,27 (синглет, 1Н), 3,36 (синглет, 1H), 3,24 (дублет, J=14,9 Гц, 2Н), 2,95 (синглет, 1H), 2,72 (синглет, 1H), 2,07 (триплет, J=5,5 Гц, 3H), 1,85 (синглет, 1H), 1,78 (синглет, 1H), 1,70 (синглет, 1H), 1,32-1,28 (мультиплет, 9Н).
Пример 149
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фторникотинамид (А149)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,86 (синглет, 7Н), 8,52 (синглет, 7Н), 7,93 (синглет, 7Н), 7,42 (синглет, 7Н), 7,24-7,19 (мультиплет, 14Н), 7,14 (синглет, 7Н), 7,12-7,04 (мультиплет, 14Н), 6,15 (дублет, J=16,5 Гц, 14Н), 5,79 (синглет, 7Н), 4,89 (синглет, 7Н), 4,62 (синглет, 7Н), 3,87 (синглет, 7Н), 3,27 (триплет, J=22,0 Гц, 22Н), 3,17 (триплет, J=12,5 Гц, 1H), 3,11 (дублет, J=17,0 Гц, 14Н), 2,12 (синглет, 5Н), 2,10-2,01 (мультиплет, 16Н), 2,01-1,94 (мультиплет, 14Н), 1,87 (синглет, 5Н), 1,80 (синглет, 5Н), 1,67-1,58 (мультиплет, 67Н).
Пример 150
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1H-пиразол-4-кар бокс амид (А150)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,52 (синглет, 5Н), 7,32-7,14 (мультиплет, 55Н), 7,13 (триплет, J=1,5 Гц, 1Н), 7,07 (синглет, 5Н), 6,09 (синглет, 5Н), 6,01 (синглет, 5Н), 5,64 (синглет, 5Н), 5,02 (синглет, 5Н), 4,84 (синглет, 5Н), 4,36 (синглет, 5Н), 4,29 (синглет, 5Н), 3,89-3,85 (мультиплет, 15Н), 3,45 (синглет, 5Н), 3,35 (синглет, 4Н), 3,17 (синглет, 4Н), 3,11 (синглет, 5Н), 2,93 (синглет, 5Н), 2,19 (синглет, 4Н), 2,10-2,04 (мультиплет, 10H), 1,92 (синглет, 4Н).
Пример 151
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амин о)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид (А151)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,86 (синглет, 1H), 7,42 (синглет, 1H), 10,00-7,19 (мультиплет, 6Н), 7,17 (синглет, 1H), 7,05 (синглет, 1H), 5,92 (дублет, J=15,2 Гц, 2Н), 5,77 (синглет, 1Н), 5,06 (синглет, 1Н), 4,87 (синглет, 1H), 3,89-3,85 (мультиплет, 3H), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1H), 3,18 (синглет, 1H), 2,88 (дублет, J=18,2 Гц, 2Н), 2,17 (синглет, 1H), 2,13-2,02 (мультиплет, 2Н), 1,92 (синглет, 1H), 1,34-1,30 (мультиплет, 9Н).
Пример 152
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид (А152)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,28-7,17 (мультиплет, 5Н), 7,15 (синглет, 1H), 7,08 (синглет, 1H), 6,04 (синглет, 1H), 5,89 (синглет, 1H), 4,77 (синглет, 1H), 4,30 (синглет, 1H), 4,02-3,98 (мультиплет, 3H), 3,83 (синглет, 1H), 3,71 (синглет, 1H), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1H), 3,30 (синглет, 1H), 3,05 (синглет, 1H), 2,97 (синглет, 1H), 2,65 (синглет, 1H), 2,20 (синглет, 1H), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 2,04-2,00 (мультиплет, 1H), 1,91 (синглет, 1H), 1,67-1,55 (мультиплет, 7Н).
Пример 153
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид (А153)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,58 (синглет, 7Н), 8,29 (синглет, 7Н), 7,42 (синглет, 7Н), 7,32-7,24 (мультиплет, 28Н), 7,18 (двойной триплет, J=57,0, 25,2 Гц, 40Н), 7,08-7,07 (мультиплет, 2Н), 6,51 (синглет, 7Н), 6,01 (синглет, 7Н), 5,10 (синглет, 7Н), 4,81 (синглет, 7Н), 4,38 (синглет, 7Н), 4,32 (синглет, 7Н), 3,93-3,89 (мультиплет, 21Н), 3,30 (дублет, J=53,3 Гц, 17Н), 3,21 (синглет, 3H), 3,21 (синглет, 6Н), 2,99 (синглет, 7Н), 2,17 (синглет, 6Н), 2,11-2,01 (мультиплет, 14Н), 1,76 (дублет, J=12,9 Гц, 12Н), 1,68 (синглет, 5Н), 1,42 (синглет, 6Н).
Пример 154
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид (А154)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,02 (синглет, 1H), 7,53 (синглет, 1H), 7,31-7,25 (мультиплет, 2Н), 7,17 (двойной дублет, J=16,8, 9,4 Гц, 4Н), 6,20 (синглет, 1Н), 6,11 (синглет, 1H), 5,60 (синглет, 1H), 5,16 (синглет, 1H), 4,76 (синглет, 1Н), 3,90-3,86 (мультиплет, 3H), 3,24 (дублет, J=15,4 Гц, 2Н), 3,12 (синглет, 1Н), 2,92 (дублет, J=17,7 Гц, 2Н), 2,05 (триплет, J=4,4 Гц, 3H), 1,82 (синглет, 1H), 1,76 (синглет, 1H), 1,56 (синглет, 1H), 1,31-1,27 (мультиплет, 9Н).
Пример 155
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид (А155)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,38 (синглет, 1H), 7,28-7,22 (мультиплет, 2Н), 7,22-7,11 (мультиплет, 3H), 7,04 (синглет, 1H), 6,62 (синглет, 1H), 5,99 (синглет, 1H), 4,76 (синглет, 1H), 4,62 (синглет, 1H), 4,30 (синглет, 1Н), 3,83-3,79 (мультиплет, 3H), 3,26 (двойной дублет, J=17,5, 12,1 Гц, 4Н), 3,05 (синглет, 1H), 3,01 (синглет, 1H), 2,72 (синглет, 1Н), 2,20-2,13 (мультиплет, 3Н), 2,09-2,03 (мультиплет, 2Н), 1,86 (синглет, 1Н), 1,80 (синглет, 1Н), 1,72-1,66 (мультиплет, 3Н), 1,56 (триплет, J=5,2 Гц, 3Н), 1,49 (синглет, 1Н), 1,46-1,41 (мультиплет, 2Н).
Пример 156
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-бромимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид (А156)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,45 (синглет, 1Н), 7,77 (синглет, 1Н), 7,68 (синглет, 1Н), 7,58 (синглет, 1Н), 7,40 (синглет, 1Н), 7,32-7,26 (мультиплет, 4Н), 7,26-7,11 (мультиплет, 7Н), 6,00 (синглет, 1Н), 5,04 (синглет, 1Н), 4,92 (синглет, 1Н), 4,77 (синглет, 1Н), 4,38 (синглет, 1Н), 4,30 (синглет, 1Н), 3,45 (синглет, 1Н), 3,35 (синглет, 1Н), 3,27 (синглет, 1Н), 3,11 (синглет, 1Н), 2,85 (синглет, 1Н), 2,19 (синглет, 1Н), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,92 (синглет, 1Н).
Пример 157
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-бромимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид (А157)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,80 (синглет, 1Н), 8,37 (синглет, 1Н), 7,69 (дублет, J=2,2 Гц, 2Н), 7,59 (синглет, 1Н), 7,28-7,21 (мультиплет, 2Н), 7,21-7,11 (мультиплет, 3Н), 6,78 (синглет, 1Н), 5,98 (синглет, 1Н), 5,45 (синглет, 1Н), 4,93 (синглет, 1Н), 4,66 (синглет, 1Н), 3,45 (синглет, 1Н), 3,35 (синглет, 1Н), 3,22 (синглет, 1Н), 2,96 (дублет, J=29,5 Гц, 2Н), 2,19 (синглет, 1Н), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,92 (синглет, 1Н), 1,34-1,30 (мультиплет, 9Н).
Пример 158
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-бромимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид (А158)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,39 (синглет, 1Н), 7,69 (дублет, J=16,1 Гц, 2Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,36-7,20 (мультиплет, 9Н), 7,19 (дублет, J=13,6 Гц, 2Н), 6,50 (синглет, 1Н), 6,28 (синглет, 1Н), 6,16 (синглет, 1Н), 6,10 (синглет, 1Н), 4,75 (дублет, J=4,7 Гц, 2Н), 4,39 (синглет, 1Н), 4,30 (синглет, 1Н), 3,24 (триплет, J=8,9 Гц, 3Н), 3,01 (синглет, 1Н), 2,72 (синглет, 1Н), 2,11-2,01 (мультиплет, 2Н), 1,84 (синглет, 1Н), 1,80 (синглет, 1Н), 1,73 (синглет, 1Н), 1,36 (синглет, 1Н).
Пример 159
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-бромимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид (А159)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,41 (синглет, 1Н), 8,18 (синглет, 1Н), 7,79-7,57 (мультиплет, 3Н), 7,27-7,21 (мультиплет, 2Н), 7,21-7,10 (мультиплет, 3Н), 6,09 (синглет, 1Н), 5,52 (синглет, 1Н), 5,08 (синглет, 1Н), 4,74 (синглет, 1Н), 4,45 (синглет, 1Н), 3,25 (триплет, J=9,9 Гц, 3Н), 3,01 (синглет, 1Н), 2,85 (синглет, 1Н), 2,10-2,02 (мультиплет, 2Н), 1,88 (синглет, 1Н), 1,81 (синглет, 1Н), 1,68 (синглет, 1Н), 1,60 (синглет, 1Н), 1,35-1,31 (мультиплет, 9Н).
Пример 160
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-бромимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид (А160)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,87 (синглет, 1Н), 8,26 (синглет, 1Н), 7,68 (синглет, 1Н), 7,57 (дублет, J=11,2 Гц, 2Н), 7,27-7,21 (мультиплет, 2Н), 7,21-7,10 (мультиплет, 3Н), 6,07 (синглет, 1Н), 4,94 (синглет, 1Н), 4,78 (синглет, 1Н), 4,51 (синглет, 1Н), 3,54 (синглет, 1Н), 3,45 (синглет, 1Н), 3,24 (дублет, J=16,2 Гц, 2Н), 3,17 (синглет, 1Н), 2,97 (синглет, 1Н), 2,92 (синглет, 1Н), 2,28 (синглет, 1Н), 2,09-2,04 (мультиплет, 4Н), 1,81 (синглет, 1Н), 1,74 (синглет, 1Н), 1,70 (синглет, 1Н), 1,59-1,52 (мультиплет, 4Н), 1,49 (дублет, J=1,6 Гц, 2Н), 1,47-1,41 (мультиплет, 2Н).
Пример 161
N-((S)-1-(((S)-4-(Фениламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-карбоксамид (А161)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,62 (дублет, J=18,9 Гц, 2Н), 7,34-7,23 (мультиплет, 9Н), 7,23-7,12 (мультиплет, 3Н), 6,92 (синглет, 1Н), 6,17 (синглет, 1Н), 5,35 (синглет, 1Н), 5,03 (синглет, 1Н), 4,70 (дублет, J=4,7 Гц, 2Н), 4,38 (синглет, 1Н), 4,33 (синглет, 1Н), 4,03 (синглет, 1Н), 3,35 (синглет, 1Н), 3,27 (синглет, 1Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,82 (синглет, 1Н), 2,17 (синглет, 1Н), 2,12-2,03 (мультиплет, 2Н), 1,93 (синглет, 1Н).
Пример 162
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-карбоксамид (А162)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,68 (синглет, 1Н), 7,59 (синглет, 1Н), 7,30-7,25 (мультиплет, 2Н), 7,22-7,16 (мультиплет, 2Н), 7,16-7,06 (мультиплет, 3Н), 6,17 (синглет, 1Н), 5,89 (синглет, 1Н), 5,84 (синглет, 1Н), 5,11 (синглет, 1Н), 4,98 (синглет, 1Н), 3,45 (синглет, 1Н), 3,35 (синглет, 1Н), 3,25 (синглет, 1Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,28 (синглет, 1Н), 2,19 (синглет, 1Н), 2,11-2,03 (мультиплет, 2Н), 1,92 (синглет, 1Н), 1,35-1,31 (мультиплет, 9Н).
Пример 163
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-карбоксамид (А163)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,70 (синглет, 1Н), 7,57 (дублет, J=4,5 Гц, 2Н), 7,22 (двойной дублет, J=17,6, 7,1 Гц, 4Н), 7,18-7,07 (мультиплет, 3Н), 5,97 (синглет, 1Н), 5,74 (синглет, 1Н), 5,03 (синглет, 1Н), 4,50 (дублет, J=11,0 Гц, 2Н), 4,41 (синглет, 1Н), 3,61 (синглет, 1Н), 3,45 (синглет, 1Н), 3,35 (синглет, 1Н), 3,21 (синглет, 1Н), 3,03 (синглет, 1Н), 2,80 (синглет, 1Н), 2,17 (синглет, 1Н), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,93-1,78 (мультиплет, 3Н), 1,71 (синглет, 1Н), 1,64-1,60 (мультиплет, 2Н), 1,58-1,54 (мультиплет, 2Н), 1,50 (синглет, 1Н), 1,48-1,42 (мультиплет, 2Н).
Пример 164
N-((S)-1-(((S)-4-(Фениламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-о ксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-карбоксамид (А164)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,73 (синглет, 1Н), 7,67 (синглет, 1Н), 7,38 (триплет, J=17,9 Гц, 3Н), 7,27-7,13 (мультиплет, 9Н), 7,11 (синглет, 1Н), 6,99 (синглет, 1Н), 6,45 (синглет, 1Н), 5,48 (синглет, 1Н), 4,94 (дублет, J=7,2 Гц, 2Н), 4,89 (синглет, 1Н), 4,32 (синглет, 1Н), 4,26 (синглет, 1Н), 3,42 (синглет, 1Н), 3,24 (дублет, J=18,2 Гц, 2Н), 3,06 (синглет, 1Н), 2,92 (синглет, 1Н), 2,13 (синглет, 1Н), 2,11-2,00 (мультиплет, 2Н), 1,92 (синглет, 1Н), 1,86 (синглет, 1Н), 1,79 (синглет, 1Н).
Пример 165
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-карбоксамид (А165)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,34 (синглет, 4Н), 7,98 (синглет, 4Н), 7,79 (синглет, 4Н), 7,62 (синглет, 4Н), 7,54 (синглет, 4Н), 7,42-7,28 (мультиплет, 23Н), 7,28-7,26 (мультиплет, 2Н), 7,16 (синглет, 4Н), 5,87 (синглет, 4Н), 5,43 (синглет, 4Н), 5,16 (синглет, 4Н), 4,27 (синглет, 4Н), 3,33-3,20 (мультиплет, 12Н), 2,94 (синглет, 4Н), 2,82 (синглет, 4Н), 2,08-2,04 (мультиплет, 8Н), 1,96 (синглет, 3Н), 1,82 (синглет, 3Н), 1,76 (синглет, 3Н), 1,63 (синглет, 3Н), 1,33-1,29 (мультиплет, 36Н).
Пример 166
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-карбоксамид (А166)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,45 (синглет, 1Н), 8,24 (синглет, 1Н), 7,65 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,53 (синглет, 1Н), 7,24 (двойной дублет, J=20,9, 2,1 Гц, 4Н), 7,16-7,04 (мультиплет, 3Н), 5,61 (синглет, 1Н), 5,36 (синглет, 1Н), 5,09 (синглет, 1Н), 4,63 (синглет, 1Н), 3,50 (синглет, 1Н), 3,41 (синглет, 1Н), 3,24 (дублет, J=15,7 Гц, 2Н), 2,98 (синглет, 1Н), 2,66 (синглет, 1Н), 2,57 (синглет, 1Н), 2,27-2,16 (мультиплет, 2Н), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,98 (синглет, 1Н), 1,85 (синглет, 1Н), 1,78 (синглет, 1Н), 1,72 (синглет, 1Н), 1,63-1,55 (мультиплет, 4Н), 1,55-1,44 (мультиплет, 3Н).
Пример 167
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-индол-5-карбоксамид (А167)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,78 (синглет, 1Н), 8,99 (синглет, 1Н), 8,23 (синглет, 1Н), 7,81 (синглет, 1Н), 7,49 (дублет, J=90,0 Гц, 2Н), 7,40-7,38 (мультиплет, 4Н), 7,30 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,19 (синглет, 34Н), 7,14 (синглет, 4Н), 7,07 (синглет, 1Н), 6,56 (синглет, 1Н), 6,10 (синглет, 1Н), 5,29 (синглет, 1Н), 5,09 (синглет, 1Н), 4,85 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,63 (синглет, 21Н), 3,51 (синглет, 1Н), 3,33 (синглет, 1Н), 3,08 (синглет, 1Н), 2,65 (синглет, 1Н), 2,20 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,90 (синглет, 1Н).
Пример 168
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1H-индол-5-карбоксамид (А168)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,95 (синглет, 1Н), 8,26 (дублет, J=60,3 Гц, 2Н), 7,78 (синглет, 1Н), 7,55 (синглет, 1Н), 7,31-7,18 (мультиплет, 4Н), 7,16 (синглет, 1Н), 7,31-6,84 (мультиплет, 7Н), 6,55 (дублет, J=16,4 Гц, 2Н), 5,97 (синглет, 1Н), 5,15 (синглет, 1Н), 4,79 (синглет, 1Н), 3,63 (синглет, 1Н), 3,51 (синглет, 1Н), 3,32 (синглет, 1Н), 3,07 (синглет, 1Н), 2,54 (синглет, 1Н), 2,21 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,91 (синглет, 1Н), 1,26 (синглет, 9Н).
Пример 169
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-индол-5-карбоксамид (А169)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,98 (синглет, 13Н), 8,34 (синглет, 13Н), 8,22 (синглет, 14Н), 7,80 (синглет, 13Н), 7,57 (синглет, 14Н), 7,37-7,20 (мультиплет, 2Н), 7,18 (синглет, 14Н), 7,37-6,87 (мультиплет, 82Н), 6,56 (синглет, 13Н), 6,49 (синглет, 13Н), 5,99 (синглет, 13Н), 5,17 (синглет, 7Н), 4,95 (синглет, 5Н), 4,79 (синглет, 7Н), 3,64 (синглет, 6Н), 3,52 (синглет, 6Н), 3,33 (синглет, 15Н), 3,08 (синглет, 14Н), 2,55 (синглет, 5Н), 2,20 (дублет, J=14,4 Гц, 31Н), 2,02 (синглет, 14Н), 1,88 (дублет, J=38,0 Гц, 37Н), 1,80 (синглет, 5Н), 1,62 (синглет, 9Н), 1,37 (синглет, 27Н), 1,31 (синглет, 11Н), 1,20 (синглет, 23 Н).
Пример 170
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-индол-5-карбоксамид (А170)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,99 (синглет, 2Н), 8,23 (синглет, 2Н), 8,06 (синглет, 2Н), 7,81 (синглет, 2Н), 7,58 (синглет, 2Н), 7,29 (дублет, J=15,0 Гц, 9Н), 7,19 (синглет, 1Н), 7,14 (синглет, 9Н), 7,05 (дублет, J=24,0 Гц, 3Н), 6,56 (синглет, 2Н), 6,06 (синглет, 2Н), 5,05 (синглет, 2Н), 4,76 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 4Н), 3,55-2,80 (мультиплет, 10Н), 3,48-2,77 (мультиплет, 10Н), 3,28-2,80 (мультиплет, 8Н), 2,87-2,77 (мультиплет, 1Н), 2,70 (синглет, 1Н), 2,34 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=2,6 Гц, 2Н), 1,60 (синглет, 1Н).
Пример 171
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-индол-5-карбоксамид (А171)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,99 (синглет, 1Н), 8,23 (синглет, 1Н), 7,91 (синглет, 1Н), 7,81 (синглет, 1Н), 7,58 (синглет, 1Н), 7,26-7,21 (мультиплет, 4Н), 7,19 (синглет, 1Н), 7,26-6,88 (мультиплет, 6Н), 6,57 (дублет, J=15,1 Гц, 2Н), 6,06 (синглет, 1Н), 5,06 (синглет, 1Н), 4,71 (синглет, 1Н), 3,33 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 3,08 (синглет, 1Н), 2,93 (синглет, 1Н), 2,43 (синглет, 1Н), 2,39 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=1,1 Гц, 1Н), 1,58 (синглет, 13Н), 1,27 (синглет, 9Н).
Пример 172
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1H-индол-5-карбоксамид (А172)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,99 (синглет, 1Н), 8,23 (синглет, 1Н), 7,81 (синглет, 1Н), 7,68 (синглет, 1Н), 7,58 (синглет, 1Н), 7,26-7,21 (мультиплет, 7Н), 7,19 (синглет, 1Н), 7,26-6,88 (мультиплет, 6Н), 6,53 (дублет, J=28,7 Гц, 2Н), 6,50-6,48 (мультиплет, 5Н), 6,08 (синглет, 1Н), 5,06 (синглет, 1Н), 4,95 (синглет, 1Н), 4,70 (синглет, 1Н), 3,33 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 3,08 (синглет, 1Н), 2,94 (синглет, 1Н), 2,44 (d, J=13,0 Гц, 2Н), 2,19 (синглет, 2Н), 2,03-1,73 (мультиплет, 5Н), 1,84 (синглет, 3Н), 1,84 (синглет, 2Н), 1,60 (дублет, J=15,4 Гц, 2Н), 1,37 (синглет, 2Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,20 (синглет, 2Н).
Пример 173
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фтор-1Н-индол-2-карбоксамид (А173)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,75 (синглет, 2Н), 8,14 (синглет, 2Н), 7,54 (дублет, J=24,9 Гц, 4Н), 7,37-7,24 (мультиплет, 13Н), 7,17 (синглет, 1Н), 7,11 (дублет, J=10,0 Гц, 11Н), 6,85 (синглет, 2Н), 6,14 (синглет, 2Н), 5,18 (синглет, 2Н), 4,86 (синглет, 1Н), 4,33 (синглет, 4Н), 3,65 (синглет, 1Н), 3,53 (синглет, 1Н), 3,28 (синглет, 4Н), 3,03 (синглет, 1Н), 2,54 (синглет, 2Н), 2,22 (синглет, 2Н), 2,02 (синглет, 2Н), 1,93 (синглет, 1Н).
Пример 174
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фтор-1Н-индол-2-карбоксамид (А174)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,73 (синглет, 1Н), 8,12 (синглет, 1Н), 7,55 (дублет, J=25,0 Гц, 2Н), 7,51 (синглет, 3Н), 7,16 (двойной дублет, J=31,6 Гц, 6,6 Гц, 7Н), 6,56 (синглет, 1Н), 6,10 (синглет, 1Н), 5,19 (синглет, 1Н), 4,83 (синглет, 1Н), 3,65 (синглет, 1Н), 3,54 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,58 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,92 (синглет, 5Н), 1,27 (синглет, 9Н).
Пример 175
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фтор-1H-индол-2-карбоксамид (А175)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,74 (синглет, 1Н), 8,08 (синглет, 1Н), 7,55 (дублет, J=25,0 Гц, 2Н), 7,51 (синглет, 3Н), 7,19 (дублет, J=2,2 Гц, 2Н), 7,13 (дублет J=10,0 Гц, 5Н), 6,44 (синглет, 1Н), 6,11 (синглет, 1Н), 5,19 (синглет, 1Н), 4,83 (синглет, 1Н), 3,67 (дублет, J=15,7 Гц, 1Н), 3,54 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,58 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,92 (синглет, 1Н), 1,74 (синглет, 1Н), 1,46 (триплет, J=12,5 Гц, 3Н), 1,21 (синглет, 1Н), 1,11 (синглет, 1Н).
Пример 176
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фтор-1Н-индол-2-карбоксамид (А176)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,71 (синглет, 2Н), 8,61 (синглет, 2Н), 7,69 (синглет, 2Н), 7,58 (синглет, 2Н), 7,53 (синглет, 1Н), 7,33-7,20 (мультиплет, 12Н), 7,19 (синглет, 1Н), 7,13 (дублет, J=10,0 Гц, 10Н), 5,84 (синглет, 2Н), 5,09 (синглет, 1Н), 4,57 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 4Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 4Н), 3,04 (синглет, 2Н), 2,73 (синглет, 1Н), 2,41 (синглет, 1Н), 2,28 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=4,5 Гц, 2Н), 1,53 (синглет, 1Н).
Пример 177
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фтор-1Н-индол-2-карбоксамид (А177)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,68 (синглет, 1Н), 8,29 (синглет, 1Н), 7,54 (дублет, J=25,0 Гц, 2Н), 7,49 (синглет, 3Н), 7,24 (синглет, 1Н), 7,17 (синглет, 1Н), 7,11 (дублет J=10,0 Гц, 5Н), 6,61 (синглет, 1Н), 5,90 (синглет, 1Н), 5,05 (синглет, 1Н), 4,68 (синглет, 1Н), 3,28 (синглет, 1Н), 3,22 (синглет, 1Н), 3,11 (синглет, J=77,9 Гц, 2Н), 2,85 (синглет, 1Н), 2,33 (синглет, 1Н), 2,13 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,89 (дублет, J=13,2 Гц, 11Н), 1,53 (синглет, 5Н), 1,27 (синглет, 9Н).
Пример 178
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фтор-1Н-индол-2-карбоксамид (А178)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,69 (синглет, 1Н), 8,21 (синглет, 1Н), 7,58 (синглет, 1Н), 7,53 (синглет, 1Н), 7,23 (синглет, 1Н), 7,19 (синглет, 1Н), 7,13 (дублет, J=10,0 Гц, 5Н), 6,53 (синглет, 1Н), 5,93 (синглет, 1Н), 5,07 (синглет, 1Н), 4,95 (синглет, 1Н), 4,67 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,25-2,88 (мультиплет, 3Н), 2,85 (синглет, 1Н), 2,36 (синглет, 1Н), 2,17 (дублет, J=18,2 Гц, 3Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,90 (дублет, J=11,3 Гц, 1Н), 1,84 (синглет, 2Н), 1,62 (синглет, 1Н), 1,53 (синглет, 1Н), 1,37 (синглет, 2Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,20 (синглет, 2Н).
Пример 179
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-фтор-1Н-индол-2-карбоксамид (А179)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,73 (синглет, 1Н), 8,13 (синглет, 1Н), 7,95 (синглет, 1Н), 7,32-7,18 (мультиплет, 7Н), 7,08 (дублет, J=49,9 Гц, 6Н), 7,03 (синглет, 1Н), 7,03 (синглет, 1Н), 6,74 (синглет, 1Н), 6,16 (синглет, 1Н), 5,20 (синглет, 1Н), 4,86 (синглет, 1Н), 4,33 (синглет, 2Н), 3,66 (синглет, 1Н), 3,54 (синглет, 1Н), 3,16 (дублет, J=124,8 Гц, 2Н), 3,01 (дублет, J=6,4 Гц, 1Н), 2,57 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,93 (синглет, 1Н).
Пример 180
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-фтор-1H-индол-2-карбоксамид (А180)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,71 (синглет, 1Н), 8,11 (синглет, 1Н), 7,96 (синглет, 1Н), 7,46-6,88 (мультиплет, 8Н), 7,04 (синглет, 1Н), 7,04 (синглет, 1Н), 6,57 (синглет, 1Н), 6,10 (синглет, 1Н), 5,19 (синглет, 1Н), 4,83 (синглет, 1Н), 3,65 (синглет, 1Н), 3,54 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,58 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,92 (синглет, 1Н), 1,27 (синглет, 9Н).
Пример 181
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-фтор-1H-индол-2-карбоксамид (А181)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,71 (синглет, 2Н), 8,04 (синглет, 2Н), 7,96 (синглет, 2Н), 7,46-6,88 (мультиплет, 16Н), 7,04 (синглет, 2Н), 7,04 (синглет, 2Н), 6,46 (синглет, 2Н), 6.12 (синглет, 2Н), 5,20 (синглет, 2Н), 4,83 (синглет, 1Н), 3,67 (дублет, J=17,5 Гц, 3Н), 3,54 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 3Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,58 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 2Н), 1,93 (синглет, 1Н), 1,74 (синглет, 2Н), 1,46 (триплет J=12,5 Гц, 6Н), 1,21 (синглет, 3Н), 1,11 (синглет, 2Н).
Пример 182
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-фтор-1Н-индол-2-карбоксамид (А182)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,68 (синглет, 2Н), 8,30 (синглет, 2Н), 7,96 (синглет, 2Н), 7,40 (синглет, 2Н), 7,28 (триплет J=11,5 Гц, 12Н), 7,15 (двойной дублет J=57,0 Гц, 32,0 Гц 15Н), 7,04 (синглет, 2Н), 7,04 (синглет, 2Н), 5,92 (синглет, 2Н), 5,05 (синглет, 1Н), 4,71 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 4Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 4Н), 3,04 (синглет, 2Н), 2,86 (синглет, 1Н), 2,39 (синглет, 1Н), 2,18 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,90 (дублет, J=6,3 Гц, 4Н), 1,54 (синглет, 1Н).
Пример 183
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-фтор-1H-индол-2-карбоксамид (А183)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,68 (синглет, 1Н), 8,30 (синглет, 11Н), 7,96 (синглет, 1Н), 7,45-6,97 (мультиплет, 8Н), 7,04 (синглет, 1Н), 7,04 (синглет, 1Н), 6,62 (синглет, 1Н), 5,92 (синглет, 1Н), 5,06 (синглет, 1Н), 4,69 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,85 (синглет, 1Н), 2,33 (синглет, 1Н), 2.13 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,90 (дублет, J=13,5 Гц, 1Н), 1,53 (синглет, 1Н), 1,27 (синглет, 9Н).
Пример 184
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-фтор-1H-индол-2-карбоксамид (А184)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,67 (синглет, 1Н), 8,20 (синглет, 1Н), 7,96 (синглет, 1Н), 7,45-6,89 (мультиплет, 8Н) 7,14 (синглет, 4Н), 7,09 (дублет, J=50,0 Гц, 5Н), 7,04 (синглет, 1Н), 6,53 (синглет, 1Н), 5,93 (синглет, 1Н), 5,07 (синглет, 1Н), 4,95 (синглет, 1Н), 4,67 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,25-2,88 (мультиплет, 3Н), 2,85 (синглет, 1Н), 2,35 (синглет, 1Н), 2,17 (дублет, J=17,6 Гц, 3Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,90 (дублет, J=11,7 Гц, 1Н), 1,84 (синглет, 1Н), 1,62 (синглет, 1Н), 1,53 (синглет, 1Н), 1,37 (синглет, 2Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,20 (синглет, 2Н).
Пример 185
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А185)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,92 (синглет, 2Н), 8,83 (синглет, 2Н), 7,84 (синглет, 2Н), 7,49 (синглет, 2Н), 7,33-7,26 (мультиплет, 11Н) 7,22 (синглет, 2Н), 7,02 (дублет, J=21,6 Гц, 6Н), 6,97 (двойной дублет, J=5,6 Гц, 2,6 Гц, 1Н), 6,77 (синглет, 2Н), 6,28 (синглет, 2Н), 5,16 (синглет, 2Н), 4,91 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 4Н), 3,67 (синглет, 1Н), 3,55 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 3Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,61 (синглет, 1Н), 2,23 (синглет, 2Н), 2,02 (синглет, 2Н), 1,93 (синглет, 1Н).
Пример 186
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1H-индол-2-карбоксамид (А186)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,75 (синглет, 1Н), 7,97 (синглет, 1Н), 7,45 (синглет, 1Н), 7,31-7,15 (мультиплет, 3Н), 6,97 (дублет, J=7,1 Гц, 5Н), 6,50 (синглет, 1Н), 6,15 (синглет, 1Н), 5,18 (синглет, 1Н), 4,82 (синглет, 1Н), 3,65 (синглет, 1Н), 3,53 (синглет, 1Н), 3,27 (синглет, 1Н), 3,03 (синглет, 3Н), 2,60 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,92 (синглет, 1Н), 1,26 (синглет, 9Н).
Пример 187
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А187)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,79 (синглет, 2Н), 8,00 (синглет, 2Н), 7,48 (синглет, 2Н), 7,31 (дублет, J=14,5 Гц, 4Н), 7,19 (синглет, 2Н), 7,01 (дублет, J=5,2 Гц, 5Н), 6,40 (синглет, 2Н), 6,18 (синглет, 2Н), 5,20 (синглет, 2Н), 4,85 (синглет, 1Н), 3,68 (дублет, J=15,6 Гц, 3Н), 3,55 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,04 (синглет, 3Н), 2,61 (синглет, 2Н), 2,23 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 2Н), 1,93 (синглет, 1Н), 1,74 (синглет, 2Н), 1,46 (дублет, J=12,5 Гц, 6Н), 1,21 (синглет, 3Н), 1,11 (синглет, 2Н).
Пример 188
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А188)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,00 (синглет, 4Н), 8,91 (синглет, 4Н), 7,70 (синглет, 4Н), 7,49 (дублет, J=3,7 Гц, 8Н), 7,29 (двойной дублет, J=9,6 Гц, 5,4 Гц, 26Н), 7,21 (синглет, 5Н), 7,00 (дублет, J=5,1 Гц, 11Н), 6,69 (синглет, 4Н), 4,96 (дублет, J=17,8 Гц, 6Н), 4,33 (синглет, 8Н), 3,29 (синглет, 3Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 8Н), 2,96 (дублет, J=80,6 Гц, 8Н), 2,85-2,81 (мультиплет, 1Н), 2,48 (синглет, 4Н), 2,27 (синглет, 4Н), 2,00 (дублет, J=2,8 Гц, 4Н), 1,91 (синглет, 6Н), 1,53 (синглет, 2Н).
Пример 189
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А189)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,57 (синглет, 1Н), 7,45 (синглет, 1Н), 7,32 (дублет, J=18,3 Гц, 2Н), 7,20 (дублет, J=6,7 Гц, 2Н), 7,04 (синглет, 1Н), 7,00 (синглет, 1Н), 6,57 (синглет, 1Н), 5,75 (синглет, 1Н), 5,11 (синглет, 1Н), 4,79 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,75 (синглет, 1Н), 2,47 (синглет, 1Н), 2,36 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,95 (синглет, 1Н), 1,91 (синглет, 1Н), 1,51 (синглет, 1Н), 1,27 (синглет, 9Н).
Пример 190
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А190)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,77 (синглет, 1Н), 7,93 (синглет, 1Н), 7,48 (синглет, 41Н), 7,34-7,15 (мультиплет, 3Н), 7,00 (синглет, 1Н), 6,83 (синглет, 2Н), 6,56 (синглет, 1Н), 6,15 (синглет, 1Н), 5,71 (синглет, 1Н), 5,05 (синглет, 2Н), 4,95 (синглет, 2Н), 4,90 (синглет, 1Н), 3,36-3,12 (мультиплет, 4Н), 3,20 (синглет, 1Н), 3,12 (дублет, J=78,0 Гц, 2Н), 2,32 (синглет, 2Н), 2,31-2,17 (мультиплет, 3Н), 2,03-1,86 (мультиплет, 3Н), 1,84 (синглет, 2Н), 1.62 (синглет, 1Н), 1,49 (синглет, 2Н), 1,37 (синглет, 2Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,20 (синглет, 2Н).
Пример 191
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-метокси-1Н-индол-2-карбоксамид (А191)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,78 (синглет, 1Н), 8,27 (синглет, 1Н), 7,75-7,37 (мультиплет, 3Н), 7,38 (синглет, 1Н), 7,38 (синглет, 1Н), 7,28 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,20-6,87 (мультиплет, 6Н), 6,90 (синглет, 1Н), 6,90 (синглет, 1Н), 6,78 (синглет, 1Н), 5,71 (синглет, 1Н), 5,15 (синглет, 1Н), 5,06 (синглет, 1Н), 4,33 (синглет, 2Н), 3,80 (синглет, 3Н), 3.63 (синглет, 1Н), 3,50 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 2Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,54 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 2Н), 1,91 (синглет, 1Н).
Пример 192
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-метокси-1Н-индол-2-карбоксамид (А192)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,78 (синглет, 1Н), 8,27 (синглет, 1Н), 7,75-7,37 (мультиплет, 3Н), 7,38 (синглет, 1Н), 7,38 (синглет, 1Н), 7,28 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,20-6,87 (мультиплет, 6Н), 6,90 (синглет, 1Н), 6,90 (синглет, 1Н), 6,78 (синглет, 1Н), 5,71 (синглет, 1Н), 5,15 (синглет, 1Н), 5,06 (синглет, 1Н), 4,33 (синглет, 2Н), 3,80 (синглет, 3Н), 3,63 (синглет, 1Н), 3,50 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 2Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,54 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 2Н), 1,91 (синглет, 1Н), 1,27 (синглет, 9Н).
Пример 193
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-метокси-1Н-индол-2-карбоксамид (А193)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,68 (синглет, 1Н), 8,12 (синглет, 1Н), 7,59 (синглет, 1Н), 7,45 (синглет, 1Н), 7,16 (дублет, J=12,5 Гц, 6Н), 6,79 (синглет, 1Н), 6,44 (синглет, 1Н), 6,10 (синглет, 1Н), 5,19 (синглет, 1Н), 4,95 (синглет, 1Н), 4,82 (синглет, 2Н), 3,81 (синглет, 3Н), 3,65 (синглет, 1Н), 3,54 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,58 (синглет, 2Н), 2,21 (дублет, J=16,4 Гц, 2Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,88 (дублет, J=41,9 Гц, 3Н) 1,80 (синглет, 1Н), 1,62 (синглет, 2Н), 1,37 (синглет, 2Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,20 (синглет, 2Н).
Пример 194
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-метокси-1Н-индол-2-карбоксамид (А194)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,66 (синглет, 1Н), 8,34 (синглет, 1Н), 7,59 (синглет, 1Н), 7,45 (синглет, 1Н), 7,29 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,24-6,99 (мультиплет, 7Н), 6,79 (синглет, 1Н), 5,90 (синглет, 1Н), 5,04 (синглет, 1Н), 4,72 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,81 (синглет, 3Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,86 (синглет, 1Н), 2,29 (синглет, 1Н), 2,11 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 21Н), 1,90 (дублет, J=11,7 Гц, 1Н), 1,52 (синглет, 1Н).
Пример 195
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-метокси-1H-индол-2-карбоксамид (А195)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,46 (синглет, 1Н), 7,57 (синглет, 1Н), 7,43 (синглет, 1Н), 7,17 (синглет, 1Н), 7,12 синглет, 4Н), 7,00 (синглет, 1Н), 6,92 (синглет, 1Н), 6,77 (синглет, 1Н), 6,49 (синглет, 1Н), 5,75 (синглет, 1Н), 5,20 (синглет, 1Н), 4,67 (синглет, 1Н), 3,80 (синглет, 3Н), 3,28 (синглет, 1Н), 3,20 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 3,03 (синглет, 1Н), 2,77 (синглет, 1Н), 2,40 (синглет, 1Н), 2,30 (синглет, 1Н), 2,00 (синглет, 1Н), 1,94 (синглет, 41Н), 1,90 (синглет, 1Н), 1,51 (синглет, 1Н), 1,27 (синглет, 9Н).
Пример 196
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-метокси-1Н-индол-2-карбоксамид (А196)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,61 (синглет, 1Н), 8,10 (синглет, 1Н), 7,59 (синглет, 1Н), 7,45 (синглет, 1Н), 7,19 (дублет, J=2,6 Гц, 2Н), 7,14 (синглет, 4Н), 6,72 (дублет, J=66,4 Гц, 2Н), 5,95 (синглет, 1Н), 5,05 (синглет, 1Н), 4,95 (синглет, 1Н), 4,71 (синглет, 1Н), 3,81 (синглет, 3Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,86 (синглет, 1Н), 2,37 (синглет, 61Н), 2,21-2,17 (мультиплет, 2Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,90 (дублет, J=11,5 Гц, 1Н), 1,84 (синглет, 2Н), 1,62 (синглет, 1Н), 1,54 (синглет, 1Н), 1,37 (синглет, 2Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,20 (синглет, 2Н).
Пример 197
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопропил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А197)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,60 (синглет, 1Н), 7,97 (синглет, 1Н), 7,59 (синглет, 1Н), 7,38 (синглет, 1Н), 7,29 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,16 (синглет, 1Н), 7,10 (дублет, J=9,2 Гц, 2Н), 6,97 (синглет, 1Н), 6,16 (синглет, 1Н), 4,87 (синглет, 1Н), 4,67 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,65 (синглет, 1Н), 3,54 (синглет, 1Н), 2,61 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,92 (синглет, 1Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,11 (синглет, 1Н), 0,60 (синглет, 1Н), 0,35 (синглет, 1Н).
Пример 198
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопропил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А198)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,59 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, 1Н), 7,61 (дублет, J=10,9 Гц, 2Н), 7,12 (дублет, J=16,2 Гц, 2Н), 6,98 (синглет, 1Н), 6,56 (синглет, 1Н), 6,12 (синглет, 1Н), 4,81 (синглет, 1Н), 4,67 (синглет, 1Н), 3,65 (синглет, 1Н), 3,54 (синглет, 1Н), 2.59 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,92 (синглет, 1Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,27 (синглет, 9Н), 1,11 (синглет, 1Н), 0,58 (синглет, 1Н), 0,33 (синглет, 1Н).
Пример 199
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопропил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А199)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,65 (синглет, 1Н), 8,25 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,12 (дублет, J=24,7 Гц, 2Н), 7,10-7,07 (мультиплет, 1Н), 6,98 (синглет, 1Н), 6,41 (синглет, 1Н), 6,15 (синглет, 1Н), 4,82 (синглет, 1Н), 4,58 (синглет, 1Н), 3,66 (дублет, J=5,6 Гц, 2Н), 3,54 (синглет, 1Н), 2,59 (синглет, 1Н), 2,23 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,93 (синглет, 1Н), 1,75 (дублет, J=10,0 Гц, 3Н), 1,46 (триплет, J=12,5 Гц, 3Н), 1,21 (синглет, 2Н), 1,11 (дублет, J=0,5 Гц, 2Н), 0,57 (синглет, 21Н), 0,28 (синглет, 1Н).
Пример 200
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопропан-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А200)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,62 (синглет, 1Н), 8,00 (дублет, J=20,6 Гц, 2Н), 7.60 (синглет, 1Н), 7,30 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,18 (дублет J=6,9 Гц, 2Н), 7,10 (синглет, 1Н), 6,98 (синглет, 1Н), 6,09 (синглет, 1Н), 4,85 (синглет, 1Н), 4,33 (дублет, J=13,7 Гц, 3Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,91 (синглет, 1Н), 2,62 (синглет, 1Н), 2,54 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,92 (дублет, J=12,0 Гц, 1Н), 1,76 (синглет, 2Н), 1,59 (синглет, 1Н), 1,11 (синглет, 1Н), 0,45 (синглет, 1Н), 0,13 (синглет, 1Н).
Пример 201
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклобутил-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид (А201)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,29 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,10 (синглет, 1Н), 6,98 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 2,75 (синглет, 1Н), 2,67 (синглет, 1Н), 2,09 (синглет, 1Н), 2,03 (дублет, J=6,8 Гц, 4Н), 1,94 (синглет, 1Н), 1,92-1,82 (мультиплет, 3Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,66 (дублет, J=10,0 Гц, 2Н), 1,61 (синглет, 1Н), 0,45 (синглет, 1Н),
Пример 202
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклобутил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А202)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,29 (мультиплет, 3Н), 7,10 (синглет, 1Н), 6,98 (синглет, 1Н), 6,29 (мультиплет, 3Н), 2,75 (синглет, 1Н), 2,67 (синглет, 1Н), 2,09 (синглет, 2Н), 2,03 (дублет, J=6,8 Гц, 3Н), 1,94 (синглет, 1Н), 1,92-1,82 (мультиплет, 3Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,66 (дублет, J=10,0 Гц, 2Н), 1,61 (синглет, 1Н), 1,27 (синглет, 9Н), 0,45 (синглет, 1Н)
Пример 203
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклобутил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А203)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,10 (синглет, 1Н), 6,98 (синглет, 1Н), 4,95 (синглет, 1Н), 2,74 (синглет, 1Н), 2,66 (синглет, 1Н), 2,19 (синглет, 2Н), 2,09 (синглет, 1Н), 2,03 (дублет, J=6,9 Гц, 2Н), 1,94 (синглет, 1Н), 1,86 (двойной дублет, J=18,2 Гц, 10,2 Гц, 5Н), 1,76 (синглет, 2Н), 1,64 (двойной дублет, J=22,9 Гц, 7,1 Гц, 3Н), 1,37 (синглет, 1Н), 1,31 (синглет, 2Н), 1,20 (синглет, 2Н), 0,45 (синглет, 1Н)
Пример 204
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклобутил-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид (А204)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,29 (дублет, J=15,0 Гц, 4Н), 7,10 (синглет, 1Н), 6,98 (синглет, 1Н), 6,05 (мультиплет, 2Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,09 (синглет, 1Н), 2,06-1,69 (мультиплет, 9Н), 1,76 (синглет, 2Н), 1,76 (синглет, 2Н), 1,65 (синглет, 1Н), 1,61 (синглет, 1Н), 0,53 (синглет, 1Н), 0,39 (синглет, 1Н).
Пример 205
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклобутил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А205)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,62 (синглет, 1Н), 8,00 (дублет, J=20,6 Гц, 2Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,30 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,18 (дублет J=6,9 Гц, 2Н), 7,10 (синглет, 1Н), 6,98 (синглет, 1Н), 6,09 (синглет, 1Н), 4,85 (синглет, 1Н), 4,33 (дублет, J=13,7 Гц, 3Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,91 (синглет, 1Н), 2,62 (синглет, 1Н), 2,54 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,92 (дублет, J=12,0 Гц, 1Н), 1,76 (синглет, 2Н), 1,59 (синглет, 1Н), 1,27 (синглет, 9Н), 1,11 (синглет, 3Н), 0,45 (синглет, 1Н), 0,13 (синглет, 1Н).
Пример 206
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклобутил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А206)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,62 (синглет, 1Н), 8,00 (дублет, J=20,6 Гц, 2Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,30 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,18 (дублет J=6,9 Гц, 2Н), 7,10 (синглет, 1Н), 6,98 (синглет, 1Н), 6,09 (синглет, 1Н), 4,85 (синглет, 1Н), 4,33 (дублет, J=13,7 Гц, 3Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,91 (синглет, 1Н), 2,62 (синглет, 1Н), 2,54 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,92 (дублет, J=12,0 Гц, 1Н), 1,76 (синглет, 2Н), 1,59 (синглет, 1Н), 1,11 (синглет, 1Н), 0,45 (синглет, 21Н), 0,13 (синглет, 1Н).
Пример 207
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопентил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А207)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,57 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,38 (синглет, 1Н), 7,30 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,13-7,07 (мультиплет, 2Н), 6,98 (дублет, J=4,1 Гц, 2Н), 6,13 (синглет, 1Н), 4,81 (дублет, J=3,3 Гц, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,65 (синглет, 1Н), 3,55 (синглет, 1Н), 2,60 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,92 (синглет, 3Н), 1,76 (синглет, 3Н), 1,66 (дублет, J=4,7 Гц, 3Н), 1,36 (синглет, 1Н), 1,23 (синглет, 1Н).
Пример 208
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопентил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А208)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,60 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, 1Н), 7,77 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,11 (дублет, J=5,1 Гц, 82Н), 6,98 (синглет, 1Н), 6,57 (синглет, 1Н), 6,14 (синглет, 1Н), 4,83 (синглет, 1Н), 4,61 (синглет, 1Н), 3,66 (синглет, 1Н), 3,54 (синглет, 1Н), 2,59 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,93 (синглет, 1Н), 1,76 (синглет, 3Н), 1,65 (дублет, J=11,9 Гц, 5Н), 1,34 (синглет, 4Н), 1,26 (дублет, J=8,6 Гц, 9Н).
Пример 209
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопентил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А209)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,54 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,28 (синглет, 1Н), 7,08 (дублет, J=16,5 Гц, 2Н), 6,98 (синглет, 1Н), 6,46 (синглет, 1Н), 6,14 (синглет, 1Н), 4,80 (синглет, 1Н), 4,75 (синглет, 1Н), 3,64 (дублет, J=19,8 Гц, 2Н), 3,54 (синглет, 1Н), 2,59 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,93 (синглет, 1Н), 1,75 (дублет, J=10,0 Гц, 6Н), 1,65 (дублет, J=6,5 Гц, 63Н), 1,46 (триплет, J=12,5 Гц, 4Н), 1,35 (синглет, 3Н), 1,27 (синглет, 1Н), 1,21 (синглет, 2Н), 1,11 (синглет, 1Н).
Пример 210
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопентил-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид (А210)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,51 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,30 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,24 (синглет, 1Н), 7,09 (J=13,7 Гц, 2Н), 6,98 (синглет, 1Н), 6,89 (синглет, 1Н), 6,11 (синглет, 1Н), 4,79 (синглет, 1Н), 4,65 (синглет, 11Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,91 (синглет, 1Н), 2,50 (дублет, J=13,8 Гц, 2Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,92 (дублет, J=5,3 Гц, 1Н), 1,76 (синглет, 3Н), 1,65 (дублет, J=5,8 Гц, 3Н), 1,58 (синглет, 1Н), 1,36 (синглет, 1Н), 1,23 (синглет, 1Н).
Пример 211
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопентил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А211)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,45 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,10 (синглет, 1Н), 7,00 (дублет, J=18,5 Гц, 2Н), 6,89 (синглет, 1Н), 6,53 (синглет, 1Н), 6,10 (синглет, 1Н), 4,78 (синглет, 1Н), 4,65 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,90 (синглет, 1Н), 2,49 (дублет, J=13,5 Гц, 2Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=1,6 Гц, 1Н), 1,76 (синглет, 3Н), 1,63 (триплет, J=21,9 Гц, 4Н), 1,55-1,52 (мультиплет, 1Н), 1,37 (синглет, 1Н), 1,27 (синглет, 9Н), 1,22 (синглет, 1Н).
Пример 212
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопентил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А212)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,45 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,10 (синглет, 1Н), 7,00 (дублет, J=19,1 Гц, 42Н), 6,88 (синглет, 1Н), 6,44 (синглет, 1Н), 6,10 (синглет, 1Н), 4,95 (синглет, 1Н), 4,77 (синглет, 1Н), 4,64 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,90 (синглет, 1Н), 2,49 (дублет, J=19,3 Гц, 2Н), 2,19 (синглет, 2Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,93-1,89 (мультиплет, 1Н), 1,84 (синглет, 2Н), 1,76 (синглет, 3Н), 1,73-1,60 (мультиплет, 6Н), 1,57 (синглет, 1Н), 1,37 (дублет, J=2,4 Гц, 3Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,21 (дублет, J=13,0 Гц, 2Н).
Пример 213
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (А213)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,97 (синглет, 1Н), 7,61 (синглет, 1Н), 7,49 (синглет, 1Н), 7,55-7,23 (мультиплет, 6Н), 7,55-6,98 (мультиплет, 8Н), 6,13 (синглет, 1Н), 4,86 (синглет, 1Н), 4,49 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,66 (синглет, 1Н), 3,54 (синглет, 1Н), 2,59 (синглет, 1Н), 2,23 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,93 (синглет, 1Н), 1,80 (синглет, 3Н), 1,69 (дублет, J=10,0 Гц, 3Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,26 (синглет, 1Н), 1,11 (синглет, 1Н), 1,03 (синглет, 1Н).
Пример 214
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (А214)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,73 (синглет, 1Н), 7,61 (синглет, 1Н), 7,49 (синглет, 1Н), 7,16 (синглет, 1Н), 6,52 (синглет, 1Н), 6,13 (синглет, 1Н), 4,83 (синглет, 1Н), 4,55 (синглет, 1Н), 3,66 (синглет, 1Н), 3,54 (синглет, 1Н), 2,58 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,93 (синглет, 1Н), 1,80 (синглет, 2Н), 1,58 (синглет, 1Н), 1,51 (дублет, J=15,0 Гц, 3Н), 1,48-1,41 (мультиплет, 4Н), 1,28 (дублет, J=5,4 Гц, 9Н).
Пример 215
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (А215)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,55 (дублет, J=60,0 Гц, 2Н), 7,16 (дублет, J=2,8 Гц, 2Н), 6,45 (синглет, 1Н), 6,14 (синглет, 1Н), 4,95 (синглет, 1Н), 4,77 (синглет, 1Н), 4,66 (синглет, 1Н), 3,66 (синглет, 1Н), 3,54 (синглет, 1Н), 2,58 (синглет, 1Н), 2,21 (дублет, J=17,0 Гц, 2Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,92 (синглет, 1Н), 1,84 (синглет, 2Н), 1,80 (синглет, 1Н), 1,64 (дублет, J=16,1 Гц, 3Н), 1,51 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 1,44 (двойной дублет, J=12,8 Гц, 7,8 Гц, 6Н), 1,37 (синглет, 3Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,20 (синглет, 2Н).
Пример 216
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (А216)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,55 (дублет, J=60,0 Гц, 2Н), 7,46-7,26 (мультиплет, 6Н), 7,16 (синглет, 1Н), 7,09 (синглет, 1Н), 6,08 (синглет, 1Н), 4,79 (синглет, 1Н), 4,41 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,85 (синглет, 1Н), 2,53 (дублет, J=12,1 Гц, 2Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=3,6 Гц, 1Н), 1,80 (синглет, 1Н), 1,72 (синглет, 1Н), 1,58 (синглет, 1Н), 1,52 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 1,48-1,41 (мультиплет, 4Н), 1,34 (синглет, 1Н).
Пример 217
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (А217)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,61 (синглет, 2Н), 7,49 (синглет, 2Н), 7,16 (синглет, 2Н), 6,89 (синглет, 2Н), 6,53 (синглет, 2Н), 6,09 (синглет, 2Н), 4,76 (синглет, 1Н), 4,44 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 4Н), 2,88 (синглет, 2Н), 2,49 (дублет, J=3,0 Гц, 4Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,93-1,89 (мультиплет, 2Н), 1,80 (синглет, 3Н), 1,69 (дублет, J=10,0 Гц, 2Н), 1,57 (синглет, 1Н), 1,31 (дублет, J=4,8 Гц, 2Н), 1,27 (синглет, 9Н), 1,11 (синглет, 1Н), 1,03 (синглет, 3Н).
Пример 218
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (А218)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,58 (синглет, 1Н), 7,46 (синглет, 1Н), 7,13 (синглет, 1Н), 6,47 (дублет, J=5,5 Гц, 2Н), 5,81 (синглет, 1Н), 4,93 (дублет, J=6,0 Гц, 2Н), 4,37 (синглет, 1Н), 3,34 (синглет, 1Н), 3,20 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,37 (дублет, J=18,2 Гц, 2Н), 2,18 (синглет, 2Н), 2,00 (синглет, 1Н), 1,90 (дублет, J=0,5 Гц, 1Н), 1,81 (дублет, J=19,9 Гц, 6Н), 1,69 (синглет, 2Н), 1,64 (дублет, J=29,9 Гц, 3Н), 1,51 (синглет, 1Н), 1,37 (синглет, 3Н), 1,31 (синглет, 2Н), 1,18 (дублет, J=16,6 Гц, 3Н), 1,11 (синглет, 1Н), 1,03 (синглет, 2Н).
Пример 219
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (А219)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,58 (синглет, 1Н), 7,46 (синглет, 1Н), 7,13 (синглет, 1Н), 6,47 (дублет, J=5,5 Гц, 2Н), 5,81 (синглет, 1Н), 4,93 (дублет, J=6,0 Гц, 2Н), 4,37 (синглет, 1Н), 3,34 (синглет, 1Н), 3,20 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,37 (дублет, J=18,2 Гц, 2Н), 2,18 (синглет, 2Н), 2,00 (синглет, 1Н), 1,90 (дублет, J=0,5 Гц, 1Н), 1,81 (дублет, J=19,9 Гц, 6Н), 1,69 (синглет, 2Н), 1,64 (дублет, J=29,9 Гц, 3Н), 1,51 (синглет, 1Н), 1,37 (синглет, 3Н), 1,31 (синглет, 2Н), 1,18 (дублет, J=16,6 Гц, 3Н), 1,11 (синглет, 1Н), 1,03 (синглет, 2Н).
Пример 220
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-диметокси-1Н-индол-2-карбоксамид (А220)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,90 (синглет, 1Н), 8,66 (синглет, 1Н), 8,26 (синглет, 1Н), 7,77 (синглет, 1Н), 7,30 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,23-7,03 (мультиплет, 6Н), 6,71 (синглет, 1Н), 6,26 (синглет, 1Н), 5,98 (синглет, 1Н), 5,15 (синглет, 1Н), 4,87 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,79 (синглет, 6Н), 3,64 (синглет, 1Н), 3,52 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,52 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,92 (синглет, 2Н).
Пример 221
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-диметокси-1Н-индол-2-карбоксамид (А221)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,60 (синглет, 1Н), 8,35 (синглет, 1Н), 7,76 (синглет, 1Н), 7,17 (дублет, J=25,0 Гц, 5Н), 6,69 (синглет, 1Н), 6,58 (синглет, 1Н), 6,23 (синглет, 1Н), 6,00 (синглет, 1Н), 5,18 (синглет, 1Н), 4,81 (синглет, 1Н), 3,79 (синглет, 6Н), 3,64 (синглет, 1Н), 3,53 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,55 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,92 (синглет, 1Н), 1,27 (синглет, 9Н).
Пример 222
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-диметокси-1Н-индол-2-карбоксамид (А222)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,59 (синглет, 1Н), 8,10 (синглет, 1Н), 7,68 (синглет, 1Н), 7,15 (дублет, J=25,0 Гц, 5Н), 6,67 (синглет, 1Н), 6,45 (синглет, 1Н), 6,21 (синглет, 1Н), 6,07 (синглет, 1Н), 5,18 (синглет, 1Н), 4,94 (синглет, 1Н), 4,80 (синглет, 1Н), 3,78 (синглет, 6Н), 3,64 (синглет, 1Н), 3,53 (синглет, 1Н), 3,28 (синглет, 1Н), 3,03 (синглет, 1Н), 2,56 (синглет, 1Н), 2,20 (дублет, J=16,3 Гц, 3Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,88 (дублет, J=41,4 Гц, 3Н) 1,80 (синглет, 1Н), 1,62 (синглет, 1Н), 1,37 (синглет, 2Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,20 (синглет, 2Н).
Пример 223
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-диметокси-1Н-индол-2-карбоксамид (А223)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,65 (синглет, 1Н), 8,29 (синглет, 1Н), 8,02 (синглет, 1Н), 7,27 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,14 (J=24,9 Гц, 5Н), 6,92 (синглет, 1Н), 6,59 (синглет, 1Н), 6,20 (синглет, 1Н), 6,08 (синглет, 1Н), 5,01 (синглет, 1Н), 4,76 (синглет, 1Н), 4,33 (синглет, 2Н), 3,78 (синглет, 6Н), 3,28 (синглет, 1Н), 3,20 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 3,03 (синглет, 1Н), 2,85 (дублет, J=1,0 Гц, 2Н), 2,32 (синглет, 1Н), 2,00 (синглет, 1Н), 1,90 (дублет, J=1,3 Гц, 1Н), 1,61 (синглет, 1Н).
Пример 224
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-диметокси-1H-индол-2-карбоксамид (А224)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,80 (дублет, J=11,2 Гц, 2Н), 7,09 (триплет, J=61,7 Гц, 6Н), 6,94 (синглет, 1Н), 6,94 (синглет, 1Н), 6,77 (синглет, 1Н), 6,63 (синглет, 1Н), 6,56 (синглет, 1Н), 5,04 (дублет, J=1,0 Гц, 2Н), 4,99 (синглет, 1Н), 3,79 (синглет, 6Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 3Н), 2,93 (дублет, J=106,3 Гц, 2Н), 2,79-2,70 (мультиплет, 1Н), 2,40 (синглет, 1Н), 2,27 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,92 (триплет, J=8,4 Гц, 1Н), 1,46 (синглет, 1Н), 1,27 (синглет, 9Н).
Пример 225
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-диметокси-1Н-индол-2-карбоксамид (А225)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,67 (синглет, 1Н), 7,80 (синглет, 1Н), 7,65 (синглет, 1Н), 7,08 (триплет, J=67,3 Гц, 6Н), 6,91 (синглет, 1Н), 6,91 (синглет, 1Н), 6,55 (синглет, 1Н), 6,49 (синглет, 1Н), 6,07 (синглет, 1Н), 5,09 (синглет, 1Н), 4,95 (синглет, 1Н), 4,69 (синглет, 1Н), 3,79 (синглет, 6Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,93 (синглет, 1Н), 2,42 (дублет, J=15,8 Гц, 2Н), 2,19 (синглет, 2Н), 2,03-1,73 (мультиплет, 5Н), 1,84 (синглет, 3Н), 1,84 (синглет, 2Н), 1,60 (дублет, J=16,9 Гц, 2H), 1,37 (синглет, 2Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,20 (синглет, 2Н).
Пример 226
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3,4-дифторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А226)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,76 (синглет, 1Н), 8,12 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, 1Н), 7,89 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,29 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,19 (дублет J=17,1 Гц, 2Н), 7,10 (дублет, J=2,2 Гц, 2Н), 6,99 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 6,31 (синглет, 1Н), 5,05 (синглет, 1Н), 4,91 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,67 (синглет, 1Н), 3,56 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,70 (синглет, 1Н), 2,23 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 2Н), 1,93 (синглет, 1Н).
Пример 227
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3,4-дифторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А227)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,72 (синглет, 1Н), 8,44 (синглет, 1Н), 7,96 (синглет, 1Н), 7,59 (синглет, 1Н), 7,25 (синглет, 1Н), 7,16 (синглет, 1Н), 7,09 (дублет, J=2,1 Гц, 2Н), 6,98 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 6,60 (синглет, 1Н), 5,97 (синглет, 1Н), 5,12 (синглет, 1Н), 4,82 (синглет, 1Н), 3,64 (синглет, 1Н), 3,52 (синглет, 1Н), 3,28 (синглет, 1Н), 3,03 (синглет, 1Н), 2,54 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,92 (синглет, 1Н), 1,27 (синглет, 9Н).
Пример 228
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3,4-дифторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А228)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,69 (синглет, 1Н), 8,41 (синглет, 1Н), 7,94 (синглет, 1Н), 7,56 (синглет, 1Н), 7,23 (синглет, 1Н), 7,13 (синглет, 1Н), 7,06 (дублет, J=0,9 Гц, 2Н), 6,96 (дублет, J=14,9 Гц, 2Н), 6,65 (синглет, 1Н), 5,95 (синглет, 1Н), 5,11 (синглет, 1Н), 4,92 (синглет, 1Н), 4,81 (синглет, 1Н), 3,63 (синглет, 1Н), 3,51 (синглет, 1Н), 3,27 (синглет, 1Н), 3,02 (синглет, 1Н), 2,53 (синглет, 1Н), 2,19 (дублет, J=14,6 Гц, 2Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,87 (дублет, J=40,1 Гц, 3Н) 1,79 (синглет, 1Н), 1,61 (синглет, 1Н), 1,36 (синглет, 2Н), 1,30 (синглет, 1Н), 1,19 (синглет, 2Н).
Пример 229
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3,4-дифторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А229)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,69 (синглет, 1Н), 8,11 (синглет, 1Н), 7,95 (синглет, 1Н), 7,57 (синглет, 1Н), 7,43 (синглет, 1Н), 7,27 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,14 (синглет, 1Н), 7,07 (синглет, 1Н), 6,97 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 6,82 (синглет, 1Н), 6,58 (синглет, 1Н), 6,04 (синглет, 1Н), 5,01 (синглет, 21Н), 4,83 (синглет, 1Н), 4,32 (синглет, 2Н), 3,28 (синглет, 1Н), 3,20 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 3,03 (синглет, 1Н), 2,89 (синглет, 1Н) 2,70 (синглет, 1Н), 2,25 (синглет, 1Н), 2,00 (синглет, 1Н), 1,90 (дублет, J=2,9 Гц, 1Н), 1,60 (синглет, 1Н).
Пример 230
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3,4-дифторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А230)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,74 (синглет, 1Н), 8,06 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,17 (синглет, 1Н), 7,11 (дублет, J=8,4 Гц, 2Н), 7,03-6,90 (мультиплет, 3Н), 6,53 (синглет, 1Н), 5,75 (синглет, 1Н), 5,12 (синглет, 1Н), 4,72 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,75 (синглет, 1Н), 2,43 (синглет, 1Н), 2,33 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,96 (синглет, 1Н), 1,91 (синглет, 1Н), 1,52 (синглет, 1Н), 1,27 (синглет, 9Н).
Пример 231
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3,4-дифторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид (А231)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,72 (синглет, 1Н), 7,99 (дублет, J=25,5 Гц, 2Н), 7,59 (синглет, 1Н), 7,16 (синглет, 1Н), 7,09 (дублет, J=4,0 Гц, 2Н), 6,97 (триплет, J=11,7 Гц, 3Н), 6,45 (синглет, 1Н), 6,07 (синглет, 1Н), 5,09 (синглет, 1Н), 4,94 (синглет, 1Н), 4,68 (синглет, 1Н), 3,28 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 3,03 (синглет, 1Н), 2,95 (синглет, 1Н), 2,44 (дублет, J=17,0 Гц, 2Н), 2,19 (синглет, 2Н), 2,03-1,73 (мультиплет, 5Н), 1,84 (синглет, 2Н), 1,84 (синглет, 2Н), 1,60 (дублет, J=13,6 Гц, 2Н), 1,37 (синглет, 2Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,20 (синглет, 2Н).
Пример 232
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензил)-3,4-дион-1-(изопропиламино)-2-ил)амино)-3-(циклогексил)-1-ок сопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид (А232)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,57 (синглет, 1Н), 7,94 (синглет, 1Н), 7,57 (синглет, 1Н), 7,40 (синглет, 1Н), 7,26 (дублет, J=14,9 Гц, 4Н), 7,16-7,03 (мультиплет, 3Н), 6,95 (синглет, 1Н), 6,45 (синглет, 1Н), 5,67 (синглет, 1Н), 4,95 (синглет, 1Н), 4,48 (синглет, 1Н), 4,32 (синглет, 2Н), 3,79 (синглет, 1Н), 2,20 (синглет, 1Н), 2,15 (синглет, 1Н), 2,04 (синглет, 2Н), 1,77 (дублет, J=19,9 Гц, 3Н), 1,68 (дублет, J=10,0 Гц, 4Н), 1,37 (синглет, 1Н), 1,30 (синглет, 1Н), 1,11 (синглет, 1Н), 1,01 (дублет, J=14,9 Гц, 6Н).
Пример 233
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензил)-3,4-дион-1-(изопропиламино)-2-ил)амино)-3-(фенил)-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид (А233)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,85 (синглет, 1Н), 8,41 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,29 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,20 (дублет J=16,0 Гц, 2Н), 7,12 (дублет, J=20,0 Гц, 5Н), 6,98 (синглет, 1Н), 6,69 (синглет, 1Н), 5,05 (синглет, 1Н), 5,01 (синглет, 1Н), 4,74 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,81 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 2Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,21 (дублет, J=5,4 Гц, 2Н), 2,05 (синглет, 2Н), 1,00 (синглет, 6Н).
Пример 234
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексил)-3,4-дион-1-(изопропиламино)-2-ил)амино)-3-(фенил)-1-окс опропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид (А234)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,73 (синглет, 1Н), 8,16 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,27 (синглет, 1Н), 7,19 (синглет, 1Н), 7,12 (дублет, J=20,0 Гц, 5Н), 7,07 (синглет, 1Н), 6,98 (синглет, 1Н), 6,53 (синглет, 1Н), 5,87 (синглет, 1Н), 5,64 (синглет, 1Н), 4,92 (синглет, 1Н), 4,86 (синглет, 1Н), 3,81 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 3Н), 3.02 (дублет, J=18,8 Гц, 3Н), 2,19 (дублет, J=11,4 Гц, 2Н), 2,05 (синглет, 2Н), 1,80 (синглет, 1Н) 1,69 (дублет, J=10,0 Гц, 3Н), 1,58 (синглет, 1Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,11 (синглет, 1Н), 1,01 (дублет, J=15,0 Гц, 8Н).
Пример 235
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексил)-3,4-дион-1-(циклогексиламино)-2-ил)амино)-3-(фенил)-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А235)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,73 (синглет, 1Н), 8,14 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,26 (синглет, 1Н), 7,19 (синглет, 1Н), 7,12 (дублет, J=20,0 Гц, 5Н), 6,98 (синглет, 1Н), 6,56 (синглет, 1Н), 5,90 (синглет, 1Н), 5,63 (синглет, 1Н), 4,93 (дублет, J=16,9 Гц, 2Н), 4,86 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,02 (дублет, J=18,8 Гц, 3Н), 2,23-2,14 (мультиплет, 4Н), 2,05 (синглет, 2Н), 1,82 (дублет, J=20,0 Гц, 4Н), 1,69 (дублет, J=10,0 Гц, 3Н), 1,62 (синглет, 1Н), 1,37 (дублет, J=0,9 Гц, 3Н), 1,31 (синглет, 3Н), 1,20 (синглет, 2Н), 1,11 (синглет, 1Н), 1,03 (синглет, 2Н).
Пример 236
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензил)-3,4-дион-1-(изопропиламино)-2-ил)амино)-3-(циклогексил)-1-оксопропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А236)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,45 (синглет, 1Н), 7,80 (синглет, 2Н), 7,67 (синглет, 2Н), 7,35-7,26 (мультиплет, 6Н), 7,11 (синглет, 1Н), 6,67 (синглет, 1Н), 5,75 (синглет, 1Н), 5,11 (синглет, 1Н), 4,33 (дублет, J=6,4 Гц, 3Н), 3,81 (синглет, 1Н), 2,16 (дублет, J=10,5 Гц, 2Н), 2,05 (синглет, 1Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,60 (синглет, 1Н), 1,51 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 1,48 1,41 (мультиплет, 4Н), 1,32 (синглет, 1Н), 1,00 (синглет, 6Н).
Пример 237
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексил)-3,4-дион-1-(изопропиламино)-2-ил)амино)-3-(циклогексил)-1-оксопропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А237)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,32 (синглет, 1Н), 8,17 (синглет, 1Н), 8,12 (синглет, 1Н), 7,76 (синглет, 1Н), 7,66 (дублет, J=4,6 Гц, 2Н), 7,33-7,27 (мультиплет, 4Н), 7,19 (синглет, 1Н), 5,70 (синглет, 1Н), 4,93 (синглет, 1Н), 4,80 (синглет, 1Н), 4,75 (синглет, 1Н), 4.03 (синглет, 1Н), 3,98 (синглет, 1Н), 3,24 (синглет, 1Н), 3,02-2,98 (мультиплет, 3Н), 2,30-2,26 (мультиплет, 2Н), 2,18 (синглет, 1Н), 2,10 (синглет, 1Н), 1,82-1,75 (мультиплет, 2Н), 1,75-1,71 (мультиплет, 2Н), 1,67 (синглет, 1Н), 1,45-1,41 (мультиплет, 2Н), 1,33 (синглет, 1Н), 1,30-1,20 (мультиплет, 6Н), 1,14-1,07 (мультиплет, 3Н).
Пример 238
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензил)-3,4-дион-1-(изопропиламино)-2-ил)амино)-3-(фенил)-1-оксопропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А238)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,34 (синглет, 1Н), 8,08 (дублет, J=10,7 Гц, 2Н), 7,62 (дублет, J=0,9 Гц, 2Н), 7,30-7,21 (мультиплет, 8Н), 7,19 (синглет, 1Н), 7,14 (синглет, 1Н), 6,23 (синглет, 1Н), 6,03 (синглет, 1Н), 5,22 (синглет, 1Н), 5,08 (синглет, 1Н), 4,95 (синглет, 1Н), 4,88 (синглет, 1Н), 4,33 (синглет, 1Н), 4,28 (синглет, 1Н), 3,96 (синглет, 1Н), 3,22 (синглет, 1Н), 2,99 (синглет, 1Н), 2,38-2,34 (мультиплет, 2Н), 2,21 (синглет, 1Н), 2,16 (синглет, 1Н), 1,33-1,20 (мультиплет, 6Н).
Пример 239
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензил)-3,4-дион-1-(циклогексиламино)-2-ил)амино)-3-(фенил)-1-оксопр опан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А239)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,31 (синглет, 1Н), 8,12 (дублет, J=31,2 Гц, 2Н), 7,73 (синглет, 1Н), 7,63 (дублет, J=6,0 Гц, 2Н), 7,36-7,24 (мультиплет, 8Н), 7,17 (дублет, J=11,8 Гц, 2Н), 6,32 (синглет, 1Н), 5,10 (синглет, 1Н), 4,76 (синглет, 1Н), 4,67 (синглет, 1Н), 4,36 (синглет, 1Н), 4,30 (дублет, J=18,6 Гц, 2Н), 4,12 (синглет, 1Н), 3,24 (синглет, 1Н), 2,97 (синглет, 1Н), 2,31-2,27 (мультиплет, 2Н), 2,12 (дублет, J=3,2 Гц, 2Н), 1,94-1,87 (мультиплет, 2Н), 1,73-1,63 (мультиплет, 4Н), 1,61-1,55 (мультиплет, 4Н).
Пример 240
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-6-фтор-2-карбоксамид (А240)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,12 (синглет, 1Н), 7,57 (синглет, 1Н), 7,52 (синглет, 1Н), 7,36-7,25 (мультиплет, 4Н), 7,20 (дублет, J=7,7 Гц, 2Н), 6,84 (синглет, 1Н), 6,18 (синглет, 1Н), 5,49 (дублет, J=11,0 Гц, 2Н), 4,70 (синглет, 1Н), 4,39 (дублет, J=17,7 Гц, 2Н), 4,08 (синглет, 1Н), 3,24 (дублет, J=17,5 Гц, 2Н), 2,54 (синглет, 1Н), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,82 (синглет, 1Н), 1,78-1,67 (мультиплет, 6Н), 1,66-1,62 (мультиплет, 2Н), 1,58 (двойной дублет, J=9,5 Гц, 3,3 Гц, 5Н), 1,44 (синглет, 1Н), 1,37-1,27 (мультиплет, 3Н).
Пример 241
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-метилоксазол-2-карбоксамид (А241)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,33-7,27 (мультиплет, 4Н), 7,23 (синглет, 1Н), 6,79 (дублет, J=13,7 Гц, 2Н), 6,29 (синглет, 1Н), 6,09 (синглет, 1Н), 5,05 (синглет, 1Н), 4,99 (дублет, J=9,8 Гц, 2Н), 4,41 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 1Н), 3,24 (дублет, J=14,9 Гц, 2Н), 2,92 (синглет, 1Н), 2,36-2,32 (мультиплет, 3Н), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,85 (синглет, 1Н), 1,79 (синглет, 1Н), 1,74-1,55 (мультиплет, 11Н), 1,48 (синглет, 1Н), 1,46-1,23 (мультиплет, 3Н).
Пример 242
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-метилоксазол-2-карбоксамид (А242)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,33-7,30 (мультиплет, 22Н), 7,28 (триплет, J=15,0 Гц, 33Н), 6,83 (синглет, 9Н), 6,14 (синглет, 9Н), 6,09 (синглет, 9Н), 5,94 (синглет, 9Н), 5,19 (синглет, 9Н), 5,01 (синглет, 9Н), 4,36 (дублет, J=0,5 Гц, 18Н), 3,45 (синглет, 9Н), 3,35 (синглет, 7Н), 2,59 (синглет, 9Н), 2,38-2,34 (мультиплет, 27Н), 2,18 (синглет, 8Н), 2,09-2,05 (мультиплет, 18Н), 1,96-1,88 (мультиплет, 24Н), 1,88 (синглет, 3Н), 1,73-1,60 (мультиплет, 46Н), 1,40-1,36 (мультиплет, 16Н), 1,32 (синглет, 9Н), 1,15 (синглет, 7Н), 1,12-1,08 (мультиплет, 17Н).
Пример 243
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензо[d]1,3-диоксол-5-карбоксамид (А243)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,54 (синглет, 6Н), 7,45 (синглет, 6Н), 7,29-7,18 (мультиплет, 30Н), 6,96 (синглет, 6Н), 6,49 (синглет, 6Н), 6,01 (синглет, 6Н), 5,92-5,88 (мультиплет, 12Н), 5,58 (синглет, 6Н), 5,11 (синглет, 6Н), 4,93 (синглет, 6Н), 4,63 (синглет, 6Н), 4,29 (синглет, 6Н), 4,24 (синглет, 6Н), 3,24 (дублет, J=17,5 Гц, 11Н), 2,86 (синглет, 6Н), 2,05 (триплет, J=4,2 Гц, 18Н), 1,95-1,87 (мультиплет, 12Н), 1,84 (синглет, 6Н), 1,76 (триплет, J=4,8 Гц, 17Н), 1,63 (двойной дублет, J=40,8 Гц, 34,9 Гц, 22Н), 1,51 (двойной дублет, J=4,6 Гц, 1,3 Гц, 1Н), 1,40-1,36 (мультиплет, 10Н), 1,32 (синглет, 6Н), 1,17-1,09 (синглет, 17Н).
Пример 244
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-карбоксамид (А244)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,84 (синглет, 1Н), 7,73 (синглет, 1Н), 7,62 (синглет, 1Н), 7,38 (синглет, 1Н), 7,31-7,23 (мультиплет, 6Н), 7,16 (синглет, 1Н), 6,17 (синглет, 1Н), 5,59 (синглет, 1Н), 5,10 (синглет, 1Н), 4,75 (синглет, 1Н), 4,53 (синглет, 1Н), 4,36 (дублет, J=17,3 Гц, 2Н), 3,24 (дублет, J=17,5 Гц, 2Н), 2,88 (синглет, 1Н), 2,06 (триплет, J=2,7 Гц, 3Н), 1,96-1,81 (мультиплет, 3Н), 1,77 (синглет, 1Н), 1,73-1,60 (мультиплет, 5Н), 1,53 (синглет, 1Н), 1,40-1,36 (мультиплет, 2Н), 1,32 (синглет, 1Н), 1,22-1,15 (мультиплет, 3Н).
Пример 245
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидинпиперидин-3-ил)бут-2-и л)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-7-метоксибензофуран-2-карбоксамид (А245)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,60 (синглет, 8Н), 7,34-7,22 (мультиплет, 33Н), 7,15 (дублет, J=10,0 Гц, 16Н), 7,06 (синглет, 8Н), 6,81 (синглет, 8Н), 6,54 (синглет, 8Н), 6,22 (синглет, 8Н), 5,59 (синглет, 8Н), 5,08 (синглет, 8Н), 4,92 (синглет, 8Н), 4,63 (синглет, 8Н), 4,32 (дублет, J=1,1 Гц, 16Н), 3,89-3,85 (мультиплет, 24Н), 3,24 (дублет, J=17,4 Гц, 15Н), 2,94 (синглет, 8Н), 2,07 (триплет, J=5,1 Гц, 23Н), 1,93-1,85 (мультиплет, 18Н), 1,84 (синглет, 6Н), 1,78 (синглет, 6Н), 1,73-1,51 (мультиплет, 49Н), 1,51 (дублет, J=5,5 Гц, 1Н), 1,40-1,36 (мультиплет, 14Н), 1,32 (синглет, 8Н), 1,16-1,07 (мультиплет, 23Н).
Пример 246
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-3-метилбензофуран-2-карбоксамид (А246)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,60-7,40 (мультиплет, 3Н), 7,32-7,18 (мультиплет, 7Н), 6,67 (синглет, 1Н), 5,57 (синглет, 1Н), 5,15 (синглет, 1Н), 4,67 (синглет, 1Н), 4,55 (синглет, 1Н), 4,30 (дублет, J=14,7 Гц, 2Н), 3,24 (дублет, J=17,3 Гц, 2Н), 2,73 (синглет, 1Н), 2,15-2,10 (мультиплет, 4Н), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,88-1,81 (мультиплет, 3Н), 1,77 (синглет, 1Н), 1,73-1,59 (мультиплет, 5Н), 1,55 (синглет, 1Н), 1,40-1,36 (мультиплет, 2Н), 1,32 (синглет, 1Н), 1,14-1,05 (мультиплет, 3Н).
Пример 247
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-3,5-диметилбензофуран-2-карбоксамид (А247)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,50-7,34 (мультиплет, 3Н), 7,32-7,26 (мультиплет, 4Н), 7,23 (синглет, 1Н), 7,11 (синглет, 1Н), 6,68 (синглет, 1Н), 5,57 (синглет, 1Н), 5,15 (синглет, 1Н), 4,69 (синглет, 1Н), 4,55 (синглет, 1Н), 4,30 (дублет, J=14,8 Гц, 2Н), 3,24 (дублет, J=17,3 Гц, 2Н), 2,73 (синглет, 1Н), 2,45-2,41 (мультиплет, 3Н), 2,15-2,10 (мультиплет, 4Н), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,88-1,81 (мультиплет, 3Н), 1,77 (синглет, 1Н), 1,73-1,59 (мультиплет, 5Н), 1,55 (синглет, 1Н), 1,40-1,36 (мультиплет, 2Н), 1,32 (синглет, 1Н), 1,14-1,05 (мультиплет, 3Н).
Пример 248
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-4,7-диметоксибензофуран-2-карбоксамид (А248)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,59 (синглет, 1Н), 7,34-7,27 (мультиплет, 2Н), 7,27-7,22 (мультиплет, 2Н), 7,10 (синглет, 1Н), 6,86 (синглет, 1Н), 6,82 (синглет, 1Н), 6,38 (синглет, 1Н), 6,32 (синглет, 1Н), 5,56 (синглет, 1Н), 5,35 (синглет, 1Н), 4,66 (дублет, J=18,6 Гц, 2Н), 4,28 (синглет, 1Н), 4,17 (синглет, 1Н), 3,91-3,87 (мультиплет, 3Н), 3,85-3,81 (мультиплет, 3Н), 3,24 (дублет, J=17,8 Гц, 2Н), 3,06 (синглет, 1Н), 2,05 (триплет, J=6,8 Гц, 3Н), 1,96-1,88 (мультиплет, 2Н), 1,84 (синглет, 1Н), 1,77 (синглет, 1Н), 1,73-1,54 (мультиплет, 5Н), 1,52 (синглет, 1Н), 1,40-1,36 (мультиплет, 2Н), 1,32 (синглет, 1Н), 1,17-1,08 (мультиплет, 3Н).
Пример 249
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-3-карбоксамид (А249)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,07 (синглет, 91Н), 7,62 (синглет, 92Н), 7,58 (синглет, 94Н), 7,47 (синглет, 94Н), 7,27 (двойной дублет, J=9,9 Гц, 8,1 гц, 379Н), 7,20 (триплет, 5,8 Гц, 274Н), 6,24 (синглет, 91Н), 5,61 (синглет, 91Н), 5,16 (синглет, 90Н), 4,93 (синглет, 91Н), 4,52 (синглет, 89Н), 4,32 (дублет, J=0,6 Гц, 182Н), 3,24 (дублет, J=17,5 Гц, 174Н), 2,89 (синглет, 93Н), 2,06 (триплет, J=2,7 Гц, 257Н), 1,92-1,80 (мультиплет, 277Н), 1,81 (синглет, 7Н), 1,77 (синглет, 70Н), 1,73-1,51 (мультиплет, 541Н), 1.51 (дублет, J=1,8 Гц, 6Н), 1,40-1,36 (мультиплет, 160Н), 1,32 (синглет, 86Н), 1,22-1,16 (мультиплет, 264Н).
Пример 250
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-6-хлор-2Н-хромен-3-карбоксамид (А250)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,16 (синглет, 1Н), 7,32 (синглет, 1Н), 7,32-7,24 (мультиплет, 4Н), 7,23-7,09 (мультиплет, 3Н), 6,84 (синглет, 1Н), 6,05 (синглет, 1Н), 5,64 (синглет, 1Н), 5,33 (синглет, 1Н), 5,06-5,02 (мультиплет, 2Н), 4,50 (дублет, J=9,3 Гц, 2Н), 4,39 (синглет, 1Н), 4,32 (синглет, 1Н), 3,24 (дублет, J=17,4 Гц, 2Н), 2,99 (синглет, 1Н), 2,15 (синглет, 1Н), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,85 (синглет, 1Н), 1,79 (синглет, 1Н), 1,73-1,69 (мультиплет, 2Н), 1,69-1,62 (мультиплет, 5Н), 1,55 (синглет, 1Н), 1,39-1,35 (мультиплет, 2Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,23-1,19 (мультиплет, 2Н), 1,17 (синглет, 1Н).
Пример 251
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-6-хлор-2,3-дигидробензо[b]1,4-диоксин-6-карбок самид (А251)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,51 (синглет, 1Н), 7,66 (синглет, 1Н), 7,55 (синглет, 1Н), 7,11 (синглет, 1Н), 5,40 (синглет, 1Н), 5,16 (синглет, 1Н), 4,65 (синглет, 1Н), 4,52 (синглет, 1Н), 4,38-4,34 (мультиплет, 4Н), 3,45 (синглет, 1Н), 3,36 (дублет, J=13,4 Гц, 2Н), 2,68 (синглет, 1Н), 2,18 (синглет, 1Н), 2,11-2,02 (мультиплет, 2Н), 1,99-1,84 (мультиплет, 3Н), 1,78-1,72 (мультиплет, 2Н), 1,71-1,62 (мультиплет, 5Н), 1,58 (двойной дублет, J=9,0 Гц, 3,3 Гц, 5Н), 1,55-1,50 (мультиплет, 2Н), 1,48 (синглет, 1Н), 1,43-1,39 (мультиплет, 4Н), 1,37-1,29 (мультиплет, 3Н).
Пример 252
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-фенил-1-оксопропан-2-ил)-6-хлор-2,3-дигидробензо[b]1,4-диоксин-6-карбоксамид (А252)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,01 (синглет, 1Н), 7,52 (синглет, 1Н), 7,29-7,23 (мультиплет, 2Н), 7,23-7,17 (мультиплет, 2Н), 7,15 (синглет, 1Н), 7,04 (синглет, 1Н), 6,92 (синглет, 1Н), 6,21 (синглет, 1Н), 5,12 (синглет, 1Н), 5,05 (синглет, 1Н), 4,87 (синглет, 1Н), 4.52 (синглет, 1Н), 4,38-4,34 (мультиплет, 4Н), 3,44 (дублет, J=12,5 Гц, 2Н), 3,37-3,20 (мультиплет, 3Н), 2,98 (синглет, 1Н), 2,19 (синглет, 1Н), 2,12-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,92 (синглет, 1Н), 1,85-1,78 (мультиплет, 2Н), 1,66 (синглет, 1Н), 1,56-1,52 (мультиплет, 2Н), 1,48-1,39 (мультиплет, 3Н), 1,23-1,11 (мультиплет, 2Н).
Пример 253
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-метоксииндол-6-карбоксамид (А253)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,73 (синглет, 5Н), 8,50 (синглет, 5Н), 7,45 (синглет, 5Н), 7,37 (синглет, 5Н), 7,18 (синглет, 5Н), 6,75 (синглет, 5Н), 6,03 (синглет, 5Н), 5,67 (синглет, 5Н), 5,61 (синглет, 5Н), 4,89 (синглет, 5Н), 4,57 (синглет, 5Н), 3,84-3,80 (мультиплет, 15Н), 3,43 (дублет, J=16,9 Гц, 10Н), 3,35 (синглет, 4Н), 2,70 (синглет, 5Н), 2,19 (синглет, 5Н), 2,09-2,06 (мультиплет, 9Н), 2,06-2,04 (мультиплет, 1Н), 2,06-1,91 (мультиплет, 16Н), 1,73-1,61 (мультиплет, 35Н), 1,60-1,46 (мультиплет, 47Н), 1,46-1,39 (мультиплет, 11Н), 1,35-1,26 (мультиплет, 9Н), 1,22 (синглет, 4Н).
Пример 254
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-4-фторфенил-1-оксопропан-2-ил)-5-метилбензофуран-2-карбоксамид (А254)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,35 (дублет, J=9,7 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 7,83 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,68 (дублет, J=2,1 Гц, 1Н), 7,60 (двойной дублет, J=2,7 Гц, 1,8 Гц, 1Н), 7,41 (дублет, J=8,2 Гц, 1Н), 7,35-7,22 (мультиплет, 7Н), 7,22-7,17 (мультиплет, 1Н), 7,07-7,00 (мультиплет, 2Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,75 (дублет триплетов, J=9,7 Гц, 6,2 Гц, 1Н), 4,54-4,46 (мультиплет, 1Н), 4,50-4,45 (мультиплет, 1Н), 4,47 (триплет, J=0,9 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 3,08 (двойной дублет триплетов, J=6,2 Гц, 2,9 Гц, 1,1 Гц, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,3 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,81-1,61 (мультиплет, 4Н).
Пример 255
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-3-хлорбензофуран-2-карбоксамид (А255)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,75 (синглет, 1Н), 7,58 (синглет, 1Н), 7,49 (синглет, 1Н), 7,29 (дублет, J=15,0 Гц, 6Н), 7,21 (синглет, 1Н), 6,10 (синглет, 1Н), 4,78 (синглет, 1Н), 4,52 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,91 (синглет, 1Н), 2,53 (дублет, J=13,0 Гц, 2Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=6,4 Гц, 1Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,64 (синглет, 1Н), 1,58 (синглет, 1Н), 1,55-1,37 (мультиплет, 9Н).
Пример 256
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-хлорбензофуран-2-карбоксамид (А256)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,66 (синглет, 1Н), 7,44 (синглет, 1Н), 7,23 (синглет, 1Н), 7,15 (синглет, 1Н), 6,88 (синглет, 1Н), 6,44 (синглет, 1Н), 6,11 (синглет, 1Н), 4,95 (синглет, 1Н), 4,76 (синглет, 1Н), 4,54 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,88 (синглет, 1Н), 2,50 (дублет, J=13,5 Гц, 2Н), 2,19 (синглет, 2Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=0,5 Гц, 1Н), 1,84 (синглет, 2Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,59 (двойной дублет, J=42,7 Гц, 19,7 Гц, 5Н), 1,53 (синглет, 1Н), 1,51 (дублет, J=15,0 Гц, 3Н) 1,44 (двойной дублет, J=9,2 Гц, 5,8 Гц, 5Н), 1,37 (синглет, 3Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,20 (синглет, 2Н).
Пример 257
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-6-бромбензофуран-2-карбоксамид (А257)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,54 (триплет, J=2,6 Гц, 1Н), 7,46 (дублет, J=71,6 Гц, 5Н), 7,18 (синглет, 3Н), 7,11 (дублет, J=2,3 Гц, 4Н), 6,42 (синглет, 3Н), 5,73 (синглет, 3Н), 5,65 (синглет, 3Н), 5,03 (синглет, 2Н), 4,95 (синглет, 1Н), 4,47 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 6Н), 2,99 (синглет, 2Н), 2,72 (синглет, 3Н), 2,34 (синглет, 2Н), 2,19 (синглет, 5Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,93 (дублет, J=16,1 Гц, 5Н), 1,89-1,74 (мультиплет, 10Н), 1,69 (дублет, J=10,0 Гц, 8Н), 1,62 (синглет, 2Н), 1,51 (синглет, 1Н), 1,39 (дублет, J=6,9 Гц, 1Н), 1,38-1,28 (мультиплет, 4Н), 1,20 (синглет, 3Н), 1,11 (синглет, 2Н), 1,03 (синглет, 3Н).
Пример 258
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-циклогексилпропан-2-ил)-5-фторникотинамид (А258)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,58 (синглет, 1Н), 8,40 (синглет, 1Н), 7,77 (синглет, 1Н), 7,29 (дублет, J=15,0 Гц, 4Н), 7,22 (синглет, 1Н), 7,05 (синглет, 1Н), 6,30 (синглет, 1Н), 5,77 (синглет, 1Н), 4,90 (синглет, 1Н), 4,45 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,97 (синглет, 1Н), 2,67 (синглет, 1Н), 2,13 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,93 (дублет, J=16,5 Гц, 2Н), 1,78 (мультиплет, 2Н), 1,75 (дублет, J=7,8 Гц, 1Н), 1,57 (синглет, 1Н), 1,46 (мультиплет, 9Н).
Пример 259
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-этоксил-бензофуран-2-карбоксамид (А259)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,78-7,52 (мультиплет, 1Н), 7,29 (дублет, J=15,0 Гц, 1Н), 7,23 (дублет, J=10,0 Гц, 1Н), 7,11 (синглет, 1Н), 6,36 (синглет, 1Н), 5,85 (синглет, 1Н), 4,82 (синглет, 1Н), 4,45 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 1Н), 4,06 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 1Н), 2,82 (синглет, 2Н), 2,45 (дублет, J=1,0 Гц, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (синглет, 2Н), 1,79-1,57 (мультиплет, 2Н), 1,62-1,57 (мультиплет, 2Н), 1,55-1,41 (мультиплет, 2Н), 1,33 (дублет, J=7,5 Гц, 1Н).
Пример 260
N-((S)-1-(((S)-4-(3-Метилбензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)бензофуран-2-карбоксамид (А260)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,59 (синглет, 1Н), 7,50 (дублет, J=5,0 Гц, 2Н), 7,28 (синглет, 1Н), 7,21 (дублет, J=5,0 Гц, 1Н), 7,11 (дублет, J=1,5 Гц, 2Н), 7,03 (синглет, 1Н), 6,94 (синглет, 1Н), 6,88 (синглет, 1Н), 5,72 (синглет, 1Н), 4,68 (синглет, 1Н), 4,63 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,78 (синглет, 1Н), 2,38-2,29 (мультиплет, 5Н), 2,08-2,03 (мультиплет, 1Н), 2,08-1,89 (мультиплет, 2Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,67 (синглет, 1Н), 1,55-1,41 (мультиплет, 8Н).
Пример 261
N-((S)-1-(((S)-4-(4-Фторбензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)бензофуран-2-карбоксамид (А261)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,59 (синглет, 1Н), 7,50 (синглет, 1Н), 7,38 (дублет, J=2,0 Гц, 2Н), 7,28 (синглет, 1Н), 7,22 (синглет, 1Н), 7,16 (синглет, 1Н), 7,07 (синглет, 1Н), 6,86 (синглет, 1Н), 6,12 (синглет, 1Н), 4,80 (синглет, 1Н), 4,53 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,91 (синглет, 1Н), 2,51 (дублет, J=9,5 Гц, 2Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=4,1 Гц, 1Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,65 (синглет, 1Н), 1,58 (синглет, 1Н), 1,51 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н) 1,44 (двойной дублет, J=8,0 Гц, 7,0 Гц, 6Н).
Пример 262
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-хлор-7-азаиндол-2-карбоксамид (А262)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,71 (синглет, 1Н), 8,52 (синглет, 1Н), 8,09 (синглет, 1Н), 7,29 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,19 (синглет, 1Н), 7,14 (синглет, 1Н), 6,93 (синглет, 1Н), 6,09 (синглет, 1Н), 4,80 (синглет, 1Н), 4,45 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,90 (синглет, 1Н), 2,44 (дублет, J=5,0 Гц, 2Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=1,4 Гц, 1Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,72 (синглет, 1Н), 1,59 1,48 (мультиплет, 3Н), 1,48-1,41 (мультиплет, 4Н), 1,36 (синглет, 1Н).
Пример 263
N-((S)-1-(((S)-4-(4-Хлорбензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)бензофуран-2-карбоксамид (А263)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,59 (синглет, 1Н), 7,50 (синглет, 1Н), 7,38 (дублет, J=9,2 Гц, 5Н), 7,28 (синглет, 1Н), 7,22 (синглет, 1Н), 7,16 (синглет, 1Н), 6,86 (синглет, 1Н), 6,12 (синглет, 1Н), 4,80 (синглет, 1Н), 4,53 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,92 (синглет, 1Н), 2,51 (дублет, J=13,5 Гц, 2Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=3,7 Гц, 1Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,65 (синглет, 1Н), 1,58 (синглет, 1Н), 1,51 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н) 1,44 (двойной дублет, J=8,3 Гц, 6,7 Гц, 6Н).
Пример 264
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-6-бромбензофуран-2-карбоксамид (А264)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,50 (дублет, J=32,8 Гц, 1Н), 7,34-7,26 (мультиплет, 3Н), 7,18 (синглет, 1Н), 7,11 (синглет, 1Н), 6,87 (синглет, 1Н), 6,12 (синглет, 1Н), 4,78 (синглет, 1Н), 4,54 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 1Н), 2,90 (синглет, 2Н), 2,54 (дублет, J=18,2 Гц, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,92 (дублет, J=6,0 Гц, 1Н), 1,76 (синглет, 2Н), 1,65 (синглет, 2Н), 1,58 (синглет, 2Н), 1,51 (дублет, J=15,0 Гц, 1Н) 1,44 (двойной дублет, J=8,2 Гц, 6,8 Гц, 3Н).
Пример 265
N-((S)-1-(((S)-4-(3,4-Дифторбензиламино)-3,4-дион-1-(2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А265)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,53 (дублет, J=44,9 Гц, 1Н), 7,34 (синглет, 1Н), 7,28-7,12 (мультиплет, 2Н), 7,05 (синглет, 1Н), 6,84 (синглет, 1Н), 6,11 (синглет, 1Н), 4,79 (синглет, 1Н), 4,53 (синглет, 1Н), 4,33 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 1Н), 2,92 (синглет, 1Н), 2,50 (дублет, J=17,5 Гц, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=3,9 Гц, 2Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,65 (синглет, 1Н), 1,58 (синглет, 1Н), 1,55-1,41 (мультиплет, 4Н).
Пример 266
N-((S)-1-(((S)-4-(2-Хлорбензиламино)-3,4-дион-1-(2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А266)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,66 (синглет, 1Н), 7,44 (синглет, 1Н), 7,23 (синглет, 1Н), 7,15 (синглет, 1Н), 6,88 (синглет, 1Н), 6,44 (синглет, 1Н), 6,11 (синглет, 1Н), 4,95 (синглет, 1Н), 4,76 (синглет, 1Н), 4,54 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,88 (синглет, 1Н), 2,50 (дублет, J=13,5 Гц, 1Н), 2,19 (синглет, 2Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=0,5 Гц, 1Н), 1,84 (синглет, 1Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,59 (двойной дублет, J=42,7 Гц, 19,7 Гц, 5Н), 1,53 (синглет, 1Н), 1,51 (дублет, J=15,0 Гц, 3Н) 1,44 (двойной дублет, J=9,2 Гц, 5,8 Гц, 5Н), 1,37 (синглет, 3Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,20 (синглет, 2Н).
Пример 267
N-((S)-1-(((S)-4-(2-Метоксибензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил) амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А267)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,54 (синглет, 1Н), 7,30-7,20 (мультиплет, 2Н), 7,15 (синглет, 1Н), 6,95-6,82 (мультиплет, 2Н), 6,11 (синглет, 1Н), 4,78 (синглет, 1Н), 4,53 (синглет, 1Н), 4,23 (синглет, 1Н), 3,72 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 1Н), 2,89 (синглет, 1Н), 2,55 (дублет, J=18,5 Гц, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=5,9 Гц, 1Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,65 (синглет, 1Н), 1,58 (синглет, 1Н), 1,55-1,35 (мультиплет, 4Н).
Пример 268
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-пиридазин-2-карбоксамид (А268)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,81 (синглет, 1Н), 8,52 (синглет, 1Н), 7,99 (синглет, 1Н), 7,33-7,26 (мультиплет, 6Н), 6,71 (синглет, 1Н), 6,06 (синглет, 1Н), 4,75 (синглет, 1Н), 4,45 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,83 (синглет, 1Н), 2,65 (синглет, 1Н), 2,52 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,90 (дублет, J=8,1 Гц, 1Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,65-1,28 (мультиплет, 9Н), 1,39-1,28 (мультиплет, 1Н).
Пример 269
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-4,5-индол-2-карбоксамид (А269)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,49 (синглет, 1Н), 7,33-7,26 (мультиплет, 7Н), 7,20 (синглет, 2Н), 7,10 (синглет, 1Н), 6,87 (синглет, 1Н), 6,11 (синглет, 1Н), 4,78 (синглет, 1Н), 4,52 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,92 (синглет, 1Н), 2,54 (дублет, J=17,0 Гц, 3Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,92 (дублет, J=8,4 Гц, 2Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,64 (синглет, 1Н), 1,58 (синглет, 1Н), 1,51 (дублет, J=15,0 Гц, 4Н) 1,44 (двойной дублет, J=9,9 Гц, 5,2 Гц, 6Н).
Пример 270
N-((S)-1-(((S)-4-(3,5-Дифторбензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А270)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,54 (дублет, J=45,0 Гц, 1Н), 7,35 (синглет, 1Н), 7,27 (синглет, 1Н), 7,21 (синглет, 1Н), 7,15 (синглет, 2Н), 6,85 (дублет, J=1,8 Гц, 5Н), 6,79 (синглет, 1Н), 6,11 (синглет, 2Н), 4,79 (синглет, 1Н), 4,53 (синглет, 1Н), 4,33 (синглет, 3Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 4Н), 2,91 (синглет, 1Н), 2,52 (синглет, 2Н), 2,48 (синглет, 2Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=3,5 Гц, 2Н), 1,76 (синглет, 2Н), 1,65 (синглет, 2Н), 1,58 (синглет, 2Н), 1,55-1,41 (мультиплет, 7Н).
Пример 271
N-((S)-1-((S)-4-(4-етоксибензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бутил-2-ил) амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид(А271)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,19 (дублет, J=9,9 Гц, 1Н), 8,13 (триплет, J=5,7 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,76 (дублет, J=2,0 Гц, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,60-7,52 (мультиплет, 1Н), 7,43-7,34 (мультиплет, 2Н), 7,19 (двойной триплет, J=8,4 Гц, 1,0 Гц, 2Н), 6,87-6,82 (мультиплет, 2Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,50 (двойной дублет триплетов, J=5,8 Гц, 3,7 Гц, 1,1 Гц, 2Н), 4,44 (двойной триплет, J=9,2 Гц, 7,4 Гц, 1Н), 4,26 (двойной триплет, J=9,9 Гц, 6,7 Гц, 1Н), 3,78 (синглет, 2Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,2 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,86-1,59 (мультиплет, 7Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 631,31 [М+Н]+.
Пример 272
N-((S)-1-(((S)-4-(4-Метилбензилметиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А272)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,19 (дублет, J=9,9 Гц, 1Н), 7,85 (дублет, J=9,7 Гц, 1Н), 7,76 (дублет, J=1,9 Гц, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,60-7,52 (мультиплет, 1Н), 7,43-7,34 (мультиплет, 2Н), 7,14 (двойной триплет, J=8,0 Гц, 1,1 Гц, 2Н), 7,10 (двойной квартет, J=7,3 Гц, 0,7 Гц, 2Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,55-4,48 (мультиплет, 2Н), 4,50-4,43 (мультиплет, 1Н), 4,26 (двойной триплет, J=9,9 Гц, 6,7 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 2,99 (синглет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,7 Гц, 6,8 Гц, 4,1 Гц, 1Н), 2,16 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,6 Гц, 1Н), 1,94 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,6 Гц, 1Н), 1,86-1,59 (мультиплет, 7Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 629,33 [М+Н]+.
Пример 273
N-((S)-1-(((S)-4-(4-Нитробензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А273)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,21-8,13 (мультиплет, 3Н), 8,10 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,76 (дублет, J=1,9 Гц, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,60 (квартет, J=1,1 Гц, 1Н), 7,60-7,52 (мультиплет, 2Н), 7,43-7,34 (мультиплет, 2Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,50 (двойной дублет триплетов, J=5,6 Гц, 4,6 Гц, 0,9 Гц, 2Н), 4,44 (двойной триплет, J=9,2 Гц, 7,4 Гц, 1Н), 4,26 (двойной триплет, J=9,9 Гц, 6,7 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,2 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,86-1,71 (мультиплет, 4Н), 1,74-1,59 (мультиплет, 3Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 646,28 [М+Н]+.
Пример 274
N-((S)-1-(((S)-4-(2,4,6-Триметилбензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А274)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,19 (дублет, J=9,9 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,80-7,75 (мультиплет, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,60-7,52 (мультиплет, 2Н), 7,43-7,34 (мультиплет, 2Н), 6,78 (синглет, 2Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,50 (двойной дублет, J=6,0 Гц, 2,9 Гц, 2Н), 4,44 (двойной триплет, J=9,2 Гц, 7,4 Гц, 1Н), 4,26 (двойной триплет, J=9,9 Гц, 6,7 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,2 Гц, 1Н), 2,23 (синглет, 2Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,86-1,59 (мультиплет, 7Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 643,34 [М+Н]+.
Пример 275
N-((S)-1-((S)-4-(4-Фенилбензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А275)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,19 (дублет, J=9,9 Гц, 1Н), 8,13 (триплет, J=5,7 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,76 (дублет, J=1,9 Гц, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,62-7,49 (мультиплет, 5Н), 7,48-7,41 (мультиплет, 2Н), 7,43-7,34 (мультиплет, 3Н), 7,30 (двойной триплет, J=8,4 Гц, 1,0 Гц, 2Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,49 (двойной дублет триплетов, J=5,7 Гц, 2,1 Гц, 1,0 Гц, 2Н), 4,44 (двойной триплет, J=9,2 Гц, 7,4 Гц, 1Н), 4,26 (двойной триплет, J=9,9 Гц, 6,7 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,2 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,86-1,59 (мультиплет, 7Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 677,33 [М+Н]+.
Пример 276
N-((S)-1-(((S)-4-(2,4,6-Триметилбензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А276)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,19 (дублет, J=9,9 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,79-7,72 (мультиплет, 2Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,60-7,52 (мультиплет, 1Н), 7,43-7,34 (мультиплет, 2Н), 7,08 (двойной дублет, J=8,1 Гц, 7,1 Гц, 1Н), 7,00-6,95 (мультиплет, 2Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,53-4,44 (мультиплет, 2Н), 4,46-4,39 (мультиплет, 1Н), 4,26 (двойной триплет, J=9,9 Гц, 6,7 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,2 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,86-1,59 (мультиплет, 7Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 629,33 [М+Н]+.
Пример 277
N-((S)-1-(((S)-4-(4-Цианобензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А277)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,19 (дублет, J=9,9 Гц, 1Н), 8,13 (триплет, J=5,7 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,76 (дублет, J=1,9 Гц, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,62-7,56 (мультиплет, 2Н), 7,59-7,52 (мультиплет, 1Н), 7,44-7,34 (мультиплет, 4Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,49 (двойной дублет триплетов, J=5,7 Гц, 2,1 Гц, 0,9 Гц, 2Н), 4,44 (двойной триплет, J=9,2 Гц, 7,4 Гц, 1Н), 4,26 (двойной триплет, J=9,9 Гц, 6,7 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,2 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,86-1,59 (мультиплет, 7Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 626,29 [М+Н]+.
Пример 278
N-((S)-1-(((S)-4-(4-Трифторметоксибензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)б ут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А278)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,19 (дублет, J=9,9 Гц, 1Н), 8,13 (триплет, J=5,7 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,76 (дублет, J=1,9 Гц, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,60-7,52 (мультиплет, 1Н), 7,43-7,34 (мультиплет, 2Н), 7,23 (двойной триплет, J=8,3 Гц, 1,1 Гц, 2Н), 7,17-7,11 (мультиплет, 2Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,50 (двойной дублет триплетов, J=5,8 Гц, 3,6 Гц, 1,0 Гц, 2Н), 4,44 (двойной триплет, J=9,2 Гц, 7,4 Гц, 1Н), 4,26 (двойной триплет, J=9,9 Гц, 6,7 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,2 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,86-1,59 (мультиплет, 7Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 685,27 [М+Н]+.
Пример 279
N-((S)-1-(((S)-4-(2-Цианобензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А279)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,23-8,16 (мультиплет, 2Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,76 (дублет, J=1,9 Гц, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,64-7,58 (мультиплет, 1Н), 7,61-7,52 (мультиплет, 1Н), 7,43-7,32 (мультиплет, 5Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,56 (двойной дублет, J=5,7 Гц, 1,0 Гц, 2Н), 4,44 (двойной триплет, J=9,2 Гц, 7,4 Гц, 1Н), 4,26 (двойной триплет, J=9,9 Гц, 6,7 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,2 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,86-1,59 (мультиплет, 7Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 626,30 [М+Н]+.
Пример 280
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-ц иклогексил-1-оксопропан-2-ил)-7-азаиндол-2-карбоксамид (А280)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,69 (двойной дублет, J=3,8 Гц, 1,8 Гц, 1Н), 8,48 (дублет, J=8,2 Гц, 1Н), 8,28 (двойной триплет, J=7,3 Гц, 1,9 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,54 (дублет, J=2,2 Гц, 1Н), 7,40-7,32 (мультиплет, 1Н), 7,34-7,30 (мультиплет, 1Н), 7,32-7,27 (мультиплет, 2Н), 7,30-7,22 (мультиплет, 2Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,48 (триплет, J=1,0 Гц, 1Н), 4,49-4,39 (мультиплет, 3Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,2 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,86-1,59 (мультиплет, 7Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 601,31 [М+Н]+.
Пример 281
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-хлорбензофуран-2-карбоксамид (А281)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,19-8,08 (мультиплет, 2Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,83 (триплет, J=2,1 Гц, 1Н), 7,75 (дублет, J=2,1 Гц, 1Н), 7,69 (дублет, J=8,4 Гц, 1Н), 7,48 (двойной дублет, J=8,4 Гц, 2,0 Гц, 1Н), 7,35-7,22 (мультиплет, 5Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,50-4,39 (мультиплет, 3Н), 4,26 (двойной триплет, J=9,9 Гц, 6,7 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,2 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,86-1,74 (мультиплет, 3Н), 1,77-1,59 (мультиплет, 4Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 635,26 [М+Н]+.
Пример 282
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-метоксибензофуран-2-карбоксамид (А282)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,16 (дублет, J=9,9 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,67 (дублет, J=2,1 Гц, 1Н), 7,51 (дублет, J=8,4 Гц, 1Н), 7,35-7,22 (мультиплет, 5Н), 7,16 (триплет, J=2,0 Гц, 1Н), 7,08 (двойной дублет, J=8,4 Гц, 1,8 Гц, 1Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,47 (двойной триплет, J=5,7 Гц, 1,0 Гц, 2Н), 4,44 (двойной триплет, J=9,2 Гц, 7,4 Гц, 1Н), 4,26 (двойной триплет, J=9,9 Гц, 6,7 Гц, 1Н), 3,82 (синглет, 2Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,2 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,86-1,71 (мультиплет, 4Н), 1,75-1,59 (мультиплет, 3Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 631,31 [М+Н]+.
Пример 283
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А283)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,19 (дублет, J=9,9 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,76 (дублет, J=1,9 Гц, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,60-7,52 (мультиплет, 1Н), 7,43-7,35 (мультиплет, 2Н), 7,35-7,22 (мультиплет, 5Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 2Н), 4,50-4,39 (мультиплет, 3Н), 4,26 (двойной триплет, J=9,9 Гц, 6,7 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,2 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,86-1,59 (мультиплет, 7Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,32-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 601,29 [М+Н]+.
Пример 284
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)бензофуран-2-карбоксамид (А284)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,37 (дублет, J=9,7 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 7,83 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,76 (дублет, J=1,9 Гц, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,60-7,52 (мультиплет, 1Н), 7,43-7,35 (мультиплет, 2Н), 7,35-7,22 (мультиплет, 6Н), 7,01 (тройной дублет, J=7,8 Гц, 1,9 Гц, 2Н), 6,96 (двойной триплет триплетов, J=7,9 Гц, 1,9 Гц, 1,0 Гц, 1Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,78 (дублет триплетов, J=9,7 Гц, 6,2 Гц, 1Н), 4,54-4,46 (мультиплет, 1Н), 4,48 (синглет, 1Н), 4,47 (триплет, J=0,9 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 3,05-2,93 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,3 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,81-1,61 (мультиплет, 4Н). МС-ИЭР m/z 613,24 [М+Н]+.
Пример 285
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-фенил-1-оксопропан-2-ил)-5-фториндол-2-карбоксамид (А285)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 9,91 (синглет, 1Н), 8,35 (дублет, J=8,1 Гц, 1Н), 7,83 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,63 (двойной триплет, J=8,0 Гц, 2,5 Гц, 1Н), 7,50 (двойной дублет, J=7,2 Гц, 5,0 Гц, 1Н), 7,30-7,14 (мультиплет, 7Н), 7,08 (двойной дублет дублетов, J=8,1 Гц, 7,1 Гц, 2,7 Гц, 1Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,78 (двойной триплет, J=8,1 Гц, 6,2 Гц, 1Н), 4,44 (двойной триплет, J=9,3 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 3,08-3,01 (мультиплет, 1Н), 3,04-2,97 (мультиплет, 1Н), 2,68 (тройной дублет дублетов, J=1,1 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,17-2,08 (мультиплет, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,82 (двойной триплет дублетов, J=12,2 Гц, 3,7 Гц, 2,3 Гц, 1Н). МС-ИЭР m/z 564,25 [М+Н]+.
Пример 286
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-метоксииндол-2-карбоксамид (А286)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 9,91 (синглет, 1Н), 8,32 (дублет, J=8,2 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,48 (дублет, J=8,2 Гц, 1Н), 7,37-7,31 (мультиплет, 2Н), 6,82 (двойной дублет, J=7,3 Гц, 2,4 Гц, 1Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,49-4,36 (мультиплет, 2Н), 3,83 (синглет, 2Н), 3,67 (двойной квинтет, J=8,2 Гц, 4,9 Гц, 1Н), 3,33-3,22 (мультиплет, 2Н), 2,68 (тройной дублет дублетов, J=7,7 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,13 (двойной триплет, J=15,2 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,33 (мультиплет, 21Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 608,34 [М+Н]+.
Пример 287
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-фенил-1-оксопропан-2-ил)-1-метил-индол-2-карбоксамид (А287)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,18 (дублет, J=1,1 Гц, 1Н), 7,85-7,75 (мультиплет, 2Н), 7,48 (дублет, J=8,2 Гц, 1Н), 7,43 (двойной дублет, J=8,3 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 7,31-7,15 (мультиплет, 8Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,75 (двойной триплет, J=1,5 Гц, 6,2 Гц, 1Н), 4,41 (двойной триплет, J=9,2 Гц, 7,4 Гц, 1Н), 3,93 (синглет, 2Н), 3,67 (двойной квинтет, J=8,2 Гц, 4,9 Гц, 1Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 3,02 (двойной дублет триплетов, J=6,2 Гц, 3,2 Гц, 1,0 Гц, 2Н), 2,67 (тройной дублет дублетов, J=7,8 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,13 (двойной триплет, J=15,3 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,82 (двойной триплет дублетов, J=12,2 Гц, 3,7 Гц, 2,3 Гц, 1Н), 1,75-1,40 (мультиплет, 8Н), 1,43-1,36 (мультиплет, 2Н), 1,40-1,33 (мультиплет, 1Н). МС-ИЭР m/z 586,29 [М+Н]+.
Пример 288
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-фенил-1-оксопропан-2-ил)-5-фториндол-2-карбоксамид (А288)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 9,91 (синглет, 1Н), 8,35 (дублет, J=8,0 Гц, 1Н), 7,83 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,63 (двойной триплет, J=7,9 Гц, 2,5 Гц, 1Н), 7,53-7,46 (мультиплет, 2Н), 7,30-7,14 (мультиплет, 5Н), 7,08 (двойной дублет дублетов, J=8,1 Гц, 7,1 Гц, 2,7 Гц, 1Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,78 (двойной триплет,=8,1 Гц, 6,2 Гц, 1Н), 4,41 (двойной триплет, J=9,2 Гц, 7,4 Гц, 1Н), 3,67 (двойной квинтет, J=8,2 Гц, 4,9 Гц, 1Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 3,02 (двойной дублет триплетов, J=6,2 Гц, 3,2 Гц, 1,0 Гц, 2Н), 2,68 (тройной дублет дублетов, J=7,7 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,13 (двойной триплет, J=15,2 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,82 (двойной триплет дублетов, J=12,2 Гц, 3,7 Гц, 2,3 Гц, 1Н), 1,75-1,33 (мультиплет, 11Н). МС-ИЭР m/z 590,27 [М+Н]+.
Пример 289
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(4-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А289)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,37 (дублет, J=9,7 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 7,83 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,76 (дублет, J=1,9 Гц, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,60-7,52 (мультиплет, 1Н), 7,43-7,35 (мультиплет, 2Н), 7,38-7,22 (мультиплет, 8Н), 7,07-7,00 (мультиплет, 2Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,75 (дублет триплетов, J=9,7 Гц, 6,2 Гц, 1Н), 4,54-4,46 (мультиплет, 1Н), 4,50-4,45 (мультиплет, 1Н), 4,47 (триплет, J=0,9 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 3,08 (двойной дублет триплетов, J=6,2 Гц, 2,9 Гц, 1,1 Гц, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,3 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,81-1,61 (мультиплет, 4Н). МС-ИЭР m/z 613,24 [М+Н]+.
Пример 290
N-((R)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3,4-дифторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А290)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,37 (дублет, J=9,7 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 7,83 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,76 (дублет, J=1,9 Гц, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,60-7,52 (мультиплет, 1Н), 7,43-7,35 (мультиплет, 2Н), 7,35-7,22 (мультиплет, 5Н), 7,10-7,03 (мультиплет, 1Н), 7,03-6,96 (мультиплет, 2Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,78 (дублет триплетов, J=9,7 Гц, 6,2 Гц, 1Н), 4,54-4,46 (мультиплет, 1Н), 4,50-4,45 (мультиплет, 1Н), 4,47 (триплет, J=0,9 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 3,07-2,95 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,3 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,81-1,61 (мультиплет, 4Н). МС-ИЭР m/z 631,23 [М+Н]+.
Пример 291
N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-фенил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А291)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,37 (дублет, J=9,7 Гц, 1Н), 7,83 (дублет, J=9,2 Гц, 1Н), 7,76 (дублет, J=2,2 Гц, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,60-7,52 (мультиплет, 1Н), 7,43-7,34 (мультиплет, 2Н), 7,30-7,16 (мультиплет, 6Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,70 (двойной триплет, J=9,7 Гц, 6,2 Гц, 1Н), 4,44 (двойной триплет, J=9,3 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 3,08-2,97 (мультиплет, 2Н), 2,68 (тройной дублет дублетов, J=1,1 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,17-2,08 (мультиплет, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,82 (двойной триплет дублетов, J=12,2 Гц, 3,7 Гц, 2,3 Гц, 1Н). МС-ИЭР m/z 547,25 [М+Н]+.
Пример 292
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,3-дигидробензо[b]1,4-диоксин-6-карбоксамид (А292)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 7,95-7,87 (мультиплет, 2Н), 7,54-7,46 (мультиплет, 2Н), 7,40 (дублет, J=2,1 Гц, 1Н), 6,89 (дублет, J=8,5 Гц, 1Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,40 (двойной триплет, J=9,3 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 4,36-4,29 (мультиплет, 1Н), 4,29 (двойной дублет, J=4,8 Гц, 2,4 Гц, 2Н), 4,27 (двойной дублет дублетов, J=4,7 Гц, 3.0 Гц, 2,2 Гц, 2Н), 3,67 (двойной квинтет, J=8,2 Гц, 4,9 Гц, 1Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 2,67 (тройной дублет дублетов, J=7,8 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,13 (двойной триплет, J=15,2 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,86-1,77 (мультиплет, 2Н), 1,80-1,66 (мультиплет, 4Н), 1,68-1,61 (мультиплет, 1Н), 1,64-1,58 (мультиплет, 1Н), 1,61-1,49 (мультиплет, 2Н), 1,53-1,38 (мультиплет, 10Н), 1,41-1,33 (мультиплет, 2Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 597,33 [М+Н]+.
Пример 293
N-((S)-1-(((S)-4-((R)-1-Фенилэтил)-амино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-и л)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А293)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,39-8,32 (мультиплет, 2Н), 8,20 (дублет, J=8,3 Гц, 1Н), 8,07-8,01 (мультиплет, 1Н), 7,97-7,91 (мультиплет, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,73 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,1 Гц, 1Н), 7,53 (тройной дублет, J=7,8 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 7,36-7,29 (мультиплет, 2Н), 7,32-7,22 (мультиплет, 4Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 5,01 (двойной триплет двойного дублета, J=8,4 Гц, 6,1 Гц, 5.1 Гц, 1,1 Гц, 1Н), 4,48-4,37 (мультиплет, 2Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 2,68 (тройной дублет дублетов, J=1,1 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,17-2,08 (мультиплет, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,86-1,68 (мультиплет, 4H), 1,57-1,34 (мультиплет, 12Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 612,31 [М+Н]+.
Пример 294
N-((S)-1-(((S)-4-Морфолинил-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-ц иклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А294)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,39-8,32 (мультиплет, 1Н), 8,20 (дублет, J=8,3 Гц, 1Н), 8,07-8,01 (мультиплет, 1Н), 7,94 (двойной триплет, J=8,0 Гц, 0,8 Гц, 1Н), 7,84 (дублет, J=9,7 Гц, 1Н), 7,73 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,1 Гц, 1Н), 7,53 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,52 (двойной триплет, J=9,7 Гц, 7,7 Гц, 1Н), 4,41 (двойной триплет, J=9,3 Гц, 6,6 Гц, 1Н), 3,71 (двойной дублет дублетов, J=9,7 гц, 6,3 Гц, 3,6 Гц, 4Н), 3,63 (двойной дублет, J=6,4 Гц, 3,6 Гц, 2Н), 3,55 (двойной дублет, J=6,4 Гц, 3,6 Гц, 2Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 2,64 (тройной дублет дублетов, J=7,8 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,16 (двойной триплет, J=15,3 Гц, 7,6 Гц, 1Н), 2,01 (двойной триплет, J=15,1 Гц, 7,7 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,86-1,80 (мультиплет, 1Н), 1,82-1,77 (мультиплет, 1Н), 1,80-1,75 (мультиплет, 1Н), 1,77-1,68 (мультиплет, 1Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 578,29 [М+Н]+.
Пример 295
N-((S)-1-(((S)-4-((S)-1-Фенилэтил)-амино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-и л)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А295)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,39-8,32 (мультиплет, 2Н), 8,20 (дублет, J=8,3 Гц, 1Н), 8,07-8,01 (мультиплет, 1Н), 7,97-7,91 (мультиплет, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,73 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,1 Гц, 1Н), 7,53 (тройной дублет, J=7,8 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 7,36-7,29 (мультиплет, 2Н), 7,32-7,22 (мультиплет, 4Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 5,03 (двойной квартет триплетов, J=8,1 Гц, 6,1 Гц, 1,1 Гц, 1Н), 4,48-4,37 (мультиплет, 2Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 2,68 (тройной дублет дублетов, J=7,7 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,17-2,08 (мультиплет, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,86-1,68 (мультиплет, 4Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 12Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 612,31 [М+Н]+.
Пример 296
N-((S)-1-(((S)-4-Диэтиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А296)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,39-8,32 (мультиплет, 2Н), 8,20 (дублет, J=8,3 Гц, 1Н), 8,07-8,01 (мультиплет, 1Н), 7,97-7,91 (мультиплет, 1Н), 7,85 (дублет, J=9,7 Гц, 1Н), 7,73 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,1 Гц, 1Н), 7,53 (тройной дублет, J=7,8 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,52 (двойной триплет, J=9,7 Гц, 7,7 Гц, 1Н), 4,41 (двойной триплет, J=9,3 Гц, 6,6 Гц, 1Н), 3,45 (квартет, J=7,3 Гц, 4Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 2,67 (тройной дублет дублетов, J=7,9 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,17 (двойной триплет, J=15,3 Гц, 7,7 Гц, 1Н), 2,01 (двойной триплет, J=15,1 Гц, 7,6 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,86-1,80 (мультиплет, 4Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н), 1,20 (триплет, J=7,3 Гц, 6Н). МС-ИЭР m/z 564,31 [М+Н]+.
Пример 297
N-((S)-1-(((S)-4-(4-Фторбензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А297)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,39-8,32 (мультиплет, 2Н), 8,20 (дублет, J=8,2 Гц, 1Н), 8,13 (триплет, J=5,7 Гц, 1Н), 8,07-8,01 (мультиплет, 1Н), 7,97-7,91 (мультиплет, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,73 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,1 Гц, 1Н), 7,53 (тройной дублет, J=7,7 Гц, 1,1 Гц, 1Н), 7,32 (триплет, J=7,5 Гц, 5,0 Гц, 1,0 Гц, 2Н), 7,11-7,03 (мультиплет, 2Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,55-4,45 (мультиплет, 3Н), 4,41 (двойной триплет, J=9,3 Гц, 6,6 Гц, 1Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 2,67 (тройной дублет дублетов, J=7,8 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,13 (двойной триплет, J=15,2 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,86-1,77 (мультиплет, 2Н), 1,80-1,75 (мультиплет, 1Н), 1,77-1,68 (мультиплет, 1Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 616,28 [М+Н]+.
Пример 298
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-бромимидазоло[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид (А298)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,39-8,32 (мультиплет, 2Н), 8,20 (дублет, J=8,2 Гц, 1Н), 8,13 (дублет, J=5,7 Гц, 1Н), 8,07-8,01 (мультиплет, 1Н), 7,94 (двойной триплет, J=8,0 Гц, 0,8 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,73 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,1 Гц, 1Н), 7,53 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 7,19 (двойной триплет, J=8,4 Гц, 1,0 Гц, 2Н), 6,87-6,82 (мультиплет, 2Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,55-4,49 (мультиплет, 1Н), 4,52-4,44 (мультиплет, 2Н), 4,41 (двойной триплет, J=9,3 Гц, 6,6 Гц, 1Н), 3,78 (синглет, 2Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 2,67 (тройной дублет дублетов, J=7,8 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,13 (двойной триплет, J=15,2 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 2,07-1,99 (мультиплет, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,86-1,68 (мультиплет, 4Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 628,31 [М+Н]+.
Пример 299
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-бромимидазоло[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид (А299)
1H-MMP (500 МГц, хлороформ-d) δ 9,03 (дублет, J=6,6 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 8,01 (триплет, J=1,6 Гц, 1Н), 7,92 (двойной дублет, J=23,3 Гц, 8,9 Гц, 2Н), 7,79 (двойной дублет, J=7,4 Гц, 1,6 Гц, 1Н), 7,44 (синглет, 0Н), 7,35-7,17 (мультиплет, 6Н), 6,69 (двойной дублет, J=3,3 Гц, 2,0 Гц, 1Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,54-4,46 (мультиплет, 1Н), 4,47 (двойной триплет, J=5,8 Гц, 0,9 Гц, 1Н), 4,33 (двойной триплет, J=8,4 Гц, 6,7 Гц, 2Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 2,68 (тройной дублет дублетов, J=7,7 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,17-2,08 (мультиплет, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,86-1,69 (мультиплет, 4Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 9Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 586,30 [М+Н]+.
Пример 300
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-бромимидазоло[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид (А300)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,74-8,70 (мультиплет, 1Н), 8,58 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 8,47 (синглет, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,52 (двойной дублет, J=8,8 Гц, 1,3 Гц, 1Н), 7,42 (дублет, J=8,8 Гц, 1Н), 7,35-7,22 (мультиплет, 5Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,54-4,46 (мультиплет, 1Н), 4,48 (триплет, J=0,9 Гц, 1Н), 4,47 (триплет, J=0,9 Гц, 1Н), 4,41 (двойной триплет, J=9,3 Гц, 6,6 Гц, 1Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 2,68 (тройной дублет дублетов, J=1,1 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,17-2,08 (мультиплет, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,86-1,68 (мультиплет, 4Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 665,20 [М+Н]+.
Пример 301
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-7-бромхинолин-2-карбоксамид (А301)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,36-8,30 (мультиплет, 2Н), 8,19 (дублет, J=2,1 Гц, 1Н), 8,15 (дублет, J=8,2 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 7,94-7,86 (мультиплет, 2Н), 7,62 (двойной дублет, J=8,5 Гц, 2,3 Гц, 1Н), 7,35-7,22 (мультиплет, 5Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,54-4,45 (мультиплет, 3Н), 4,41 (двойной триплет, J=9,3 Гц, 6,6 Гц, 1Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 2,68 (тройной дублет дублетов, J=1,1 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,17-2,08 (мультиплет, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,86-1,80 (мультиплет, 1Н), 1,82-1,77 (мультиплет, 1Н), 1,80-1,75 (мультиплет, 1Н), 1,77-1,68 (мультиплет, 1Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 676,20 [М+Н]+.
Пример 302
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,3-дигидробензо[b]1,4-диоксин-6-карбоксамид (А302)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 7,95-7,87 (мультиплет, 2Н), 7,52 (двойной дублет, J=8,4 Гц, 2,2 Гц, 1Н), 7,40 (дублет, J=2,1 Гц, 1Н), 7,35-7,22 (мультиплет, 5H), 6,89 (дублет, J=8,5 Гц, 1Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,54-4,46 (мультиплет, 1Н), 4,48 (дублет, J=0,9 Гц, 1Н), 4,47 (триплет, J=0,9 Гц, 1Н), 4,36-4,29 (мультиплет, 1Н), 4,29 (двойной триплет, J=4,8 Гц, 2,4 Гц, 2Н), 4,27 (двойной дублет дублетов, J=4,7 Гц, 3,0 Гц, 2,2 Гц, 2Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 2,68 (тройной дублет дублетов, J=7,7 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,17-2,08 (мультиплет, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,86-1,69 (мультиплет, 4Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 9Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 605,29 [М+Н]+.
Пример 303
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-метилизоксазол-2-карбоксамид (А303)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,36 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,35-7,22 (мультиплет, 5Н), 6,50 (синглет, 1Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,47 (двойной триплет, J=5,4 Гц, 0,9 Гц, 2Н), 4,48-4,37 (мультиплет, 2Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 2,67 (тройной дублет дублетов, J=7,8 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,52 (синглет, 2Н), 2,13 (двойной триплет, J=15,2 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,86-1,80 (мультиплет, 1Н), 1,82-1,77 (мультиплет, 1Н), 1,80-1,75 (мультиплет, 1Н), 1,77-1,68 (мультиплет, 1Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 552,27 [М+Н]+.
Пример 304
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(2-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А304)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,43-8,32 (мультиплет, 2Н), 8,20 (дублет, J=8,2 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 8,04 (двойной дублет, J=8,1 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 7,97-7,91 (мультиплет, 1Н), 7,83 (дублет, J=9,1 Гц, 1Н), 7,73 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,1 Гц, 1Н), 7,53 (тройной дублет, J=7,7 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 7,36-7,15 (мультиплет, 7Н), 7,10 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,80 (двойной триплет, J=9,2 гц, 7,3 Гц, 1Н), 4,54-4,46 (мультиплет, 1Н), 4,47 (двойной дублет, J=5,8 Гц, 0,9 Гц, 2Н), 3,33-3,22 (мультиплет, 2Н), 3,21 (двойной дублет дублетов, J=15,8 Гц, 7,4 Гц, 0,9 Гц, 1Н), 3,09 (двойной дублет дублетов, J=15,9 Гц, 7,3 Гц, 0,7 Гц, 1Н), 2,68 (тройной дублет дублетов, J=7,7 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,13 (двойной триплет, J=15,2 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 2,07-1,99 (мультиплет, 1Н), 1,90 (двойной дублет двойных дублетов, J=12,1 Гц, 6,1 Гц, 3,8 Гц, 2,5 Гц, 1Н), 1,82 (двойной триплет дублетов, J=12,2 Гц, 3,7 Гц, 2,3 Гц, 1Н). МС-ИЭР m/z 610,24 [М+Н]+.
Пример 305
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А305)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,43 (дублет, J=9,1 Гц, 1Н), 8,35 (дублет, J=8,3 Гц, 1Н), 8,20 (дублет, J=8,2 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 8,04 (двойной дублет, J=8,1 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 7,97-7,91 (мультиплет, 1Н), 7,83 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,73 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,1 Гц, 1Н), 7,53 (тройной дублет, J=7,7 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 7,35-7,22 (мультиплет, 6Н), 7,01 (тройной дублет, J=7,8 Гц, 1,9 Гц, 2Н), 6,96 (двойной триплет триплетов, J=7,9 Гц, 1,9 Гц, 1,0 Гц, 1Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,80 (двойной триплет, J=9,3 Гц, 6,3 Гц, 1Н), 4,54-4,46 (мультиплет, 1Н), 4,47 (двойной дублет, J=5,8 Гц, 0,9 Гц, 2Н), 3,33-3,22 (мультиплет, 2Н), 3,05-2,93 (мультиплет, 2Н), 2,68 (тройной дублет дублетов, J=7,7 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,13 (двойной триплет, J=15,2 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 2,07-1,99 (мультиплет, 1Н), 1,90 (двойной дублет двойных дублетов, J=12,1 Гц, 6,1 Гц, 3,8 Гц, 2,4 Гц, 1Н), 1,82 (двойной триплет дублетов, J=12,3 Гц, 3,7 Гц, 2,3 Гц, 1Н). МС-ИЭР m/z 610,23 [М+Н]+.
Пример 306
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(4-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А306)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,43 (дублет, J=9,1 Гц, 1Н), 8,35 (дублет, J=8,2 Гц, 1Н), 8,20 (дублет, J=8,3 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 8,07-8,01 (мультиплет, 1Н), 7,97-7,91 (мультиплет, 1Н), 7,83 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,73 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,1 Гц, 1Н), 7,53 (тройной дублет, J=7,8 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 7,35-7,22 (мультиплет, 7Н), 7,07-7,00 (мультиплет, 2Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,77 (дублет триплетов, J=9,2 Гц, 6,2 Гц, 1Н), 4,54-4,46 (мультиплет, 1Н), 4,48 (дублет, J=0,9 Гц, 1Н), 4,47 (триплет, J=0,9 Гц, 1Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 3,13-3,01 (мультиплет, 2Н), 2,67 (тройной дублет дублетов, J=7,8 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,13 (двойной триплет, J=15,2 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 2,07-1,99 (мультиплет, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,82 (двойной триплет дублетов, J=12,2 Гц, 3,7 Гц, 2,2 Гц, 1Н). МС-ИЭР m/z 610,24 [М+Н]+.
Пример 307
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3,4-дифторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А307)
1H-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,43 (дублет, J=9,1 Гц, 1Н), 8,35 (дублет, J=8,2 Гц, 1Н), 8,20 (дублет, J=8,3 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 8,07-8,01 (мультиплет, 1Н), 7,97-7,91 (мультиплет, 1Н), 7,83 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,73 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,1 Гц, 1Н), 7,53 (тройной дублет, J=7,8 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 7,35-7,22 (мультиплет, 5Н), 7,10-7,03 (мультиплет, 1Н), 7,03-6,96 (мультиплет, 2Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,80 (дублет триплетов, J=9,3 Гц, 6,3 Гц, 1Н), 4,54-4,46 (мультиплет, 1Н), 4,47 (двойной дублет, J=5,7 Гц, 0,9 Гц, 2Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 3,00 (двойной дублет триплетов, J=6,2 Гц, 2,8 Гц, 1,0 Гц, 2Н), 2,68 (тройной дублет дублетов, J=7,7 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,17-2,08 (мультиплет, 1Н), 2,07-1,99 (мультиплет, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,82 (двойной триплет дублетов, J=12,2 Гц, 3,7 Гц, 2,2 Гц, 1Н). МС-ИЭР m/z 628,23 [М+Н]+.
Пример 308
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(2-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А308)
1Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,33 (дублет, J=9,7 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 7,83 (дублет, J=9,1 Гц, 1Н), 7,76 (дублет, J=1,9 Гц, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,60-7,52 (мультиплет, 1Н), 7,43-7,34 (мультиплет, 2Н), 7,37-7,26 (мультиплет, 5Н), 7,29-7,23 (мультиплет, 1Н), 7,26-7,18 (мультиплет, 1Н), 7,21-7,17 (мультиплет, 1Н), 7,10 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,77 (дублет триплетов, J=9,7 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 4,54-4,46 (мультиплет, 1Н), 4,48 (синглет, 1Н), 4,47 (триплет, J=0,9 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 3Н), 3,09 (двойной дублет дублетов, J=15,9 Гц, 7,3 Гц, 0,8 Гц, 1Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,3 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,81-1,61 (мультиплет, 4Н). МС-ИЭР m/z 613,23 [М+Н]+.
Пример 309
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклопропиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А309)
1Н-ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 8,71 (дублет, J=5,1 Гц, 1Н), 8,57 (триплет, J=8,4 Гц, 2Н), 7,81-7,75 (мультиплет, 1Н), 7,68 (двойной дублет, J=8,4, 1,0 Гц, 1Н), 7,63 (дублет, J=1,0 Гц, 1Н), 7,47 (мультиплет, 2Н), 7,37-7,30 (мультиплет, 1Н), 5,08 (мультиплет, 1Н), 4,59 (мультиплет, 1Н), 3,10 (мультиплет, 2Н), 2,72 (мультиплет, 1Н), 2,28 (мультиплет, 1Н), 2,11 (мультиплет, 1Н), 1,90 (мультиплет, 1Н), 1,77-1,49 (мультиплет, 6Н), 1,45-1,34 (мультиплет, 2Н), 1,29-1,06 (мультиплет, 3Н), 0,97-0,87 (мультиплет, 2Н), 0,74-0,59 (мультиплет, 2Н), 0,59-0,26 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 551,27 [М+Н]+.
Пример 310
N-((S)-1-(((S)-4-(Циклопропиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(4-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (A310)
1H-ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 8,78-8,63 (мультиплет, 3Н), 7,76 (дублет, J=7,8 Гц, 1Н), 7,65 (дублет, J=8,4 Гц, 1Н), 7,55 (синглет, 1Н), 7,49-7,43 (мультиплет, 2Н), 7,41-7,35 (мультиплет, 2Н), 7,32 (триплет, J=7,8 Гц, 1Н), 7,07 (триплет, J=8,4 Гц, 2Н), 5,13 (мультиплет, 1Н), 4,78 (мультиплет, 1Н), 3,16-3,06 (мультиплет, 3Н), 3,06-2,97 (мультиплет, 1Н), 2,73 (мультиплет, 1Н), 2,27 (мультиплет, 1Н), 2,14 (мультиплет, 1Н), 2,08-1,89 (мультиплет, 1Н), 1,73 (мультиплет, 2Н), 1,56 (мультиплет, 1Н), 1,42 (мультиплет, 1Н), 0,71-0,60 (мультиплет, 2Н), 0,60-0,42 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 563,22 [М+Н]+.
Пример испытания активности 1: оценка ингибирующей активности в отношении протеазы 3CL нового коронавируса 2019 года
Для определения ингибирующей активности соединения в отношении протеазы 3CL нового коронавируса 2019 года (2019-nCoV 3CLpro): ингибирующую активность ингибиторов в отношении протеазы 3CL на уровне фермента определяли с использованием метода резонансного переноса энергии флуоресценции (FRET). В 96-луночный планшет в каждую лунку одновременно добавляли 27,5 мкл буферного раствора (20 мМ Трис, 100 мМ NaCl, 1 мМ ЭДТА, рН 7,4), 2,5 мкл соединений (конечные концентрации составляли 2 мкМ, 4 мкМ, 6 мкМ, 8 мкМ, 10 мкМ, 12 мкМ, 14 мкМ, 16 мкМ, 18 мкМ, 20 мкМ, соответственно) и 5 мкл EV713Cpro (конечная концентрация 3 мкМ). Инкубировали при 37°С в течение 15 мин. Затем добавляли 15 мкл флуоресцентного субстрата, разведенного буферным раствором (конечная концентрация 20 мкМ). Параметры флуоресценции определяли с использованием флуоресцентного спектрофотометра Ge n5. Длина волны возбуждения и длина волны испускания составляли 340 нм и 490 нм, соответственно, поддерживали температуру 37°С, а данные считывали через 10 мин. Использовали отрицательный контроль, в котором соединение не добавляли к контролю, а остальные условия были такими же. Полученные данные были обработаны программным обеспечением GraphPad Prism 5, результаты экспериментов представлены в таблице 1.
Результаты эксперимента показывают, что большинство соединений обладают хорошей ингибирующей активностью в отношении протеазы 3CL 2019-nCoV, а ингибирующая активность IC50 соединений А13 (DC403113) и А42 (DC404001) в отношении протеазы 3CL 2019-nCoV достигает 2,4 мкМ и 3,0 мкМ.
Пример испытания активности 2: оценка ингибирующей активности в отношении катепсина L человека
Для определения ингибирующей активности соединения в отношении катепсина L человека (CatL): ингибирующую активность на уровне фермента в отношении катепсина L определяли с использованием метода резонансного переноса энергии флуоресценции (FRET). В 96-луночный планшет в каждую лунку добавляли 10 мкл буферного раствора (50 мМ CH3COONa, рН 5,5, 1 мМ ДТТ, 2 мМ ЭДТА) и 0,2 мкл соединения (конечные концентрации: 100 нМ, 10 нМ, 1 нМ, 0,1 нМ и 0,01 нМ, соответственно) и 10 мкл катепсина L и инкубировали при 25°С в течение 15 мин. Затем добавляли 10 мкл флуоресцентного субстрата (Z-Phe-Arg-AMC, конечная концентрация 20 мкМ), разведенного буферным раствором. Параметры флуоресценции определяли с использованием флуоресцентного спектрофотометра Tecan Infinite 200pro. Длина волны возбуждения и длина волны испускания составляли 360 нм и 465 нм, соответственно, поддерживали температуру 25°С, а данные считывали через 30 мин. Использовали отрицательный контроль, в котором соединение не добавляли к контролю, а остальные условия были такими же. Полученные данные были обработаны программным обеспечением GraphPad Prism 8.0, результаты экспериментов представлены в таблице 2.
Результаты эксперимента показывают, что испытуемые соединения обладают превосходной ингибирующей активностью в отношении катепсина L человека, a IC50 находится на наномолярном уровне, даже менее 1 нМ (например, соединения А5, А284, А289, А290, А309 и А310).
Пример испытания активности 3: оценка ингибирующей активности в отношении репликации нового коронавируса 2019 года
Для определения ингибирующей активности соединения в отношении репликации каждого нового коронавируса 2019 года (2019-nCov): в 96-луночный планшет добавляли 100 мкл/лунка градиентного соединения, затем добавляли 50 мкл/лунка вирусного буфера, затем сразу добавляли по 50 мкл/лунка тщательно культивированных клеток RD (клетки рабдомиосаркомы). Смесь инкубировали при 37°С в течение 3-4 дней до достижения максимального цитопатического эффекта. Среду аспирировали, добавляли 75 мкл 5% раствора фенолового красного MTS и инкубировали лунки при 37°С с 5% СО2 в течение 1,5 ч. Значения флуоресценции каждой лунки измеряли при 498 нМ и строили график зависимости концентрации соединения от клеточного ответа. ЕС50 соединения, ингибирующего вирус, рассчитывали с использованием программного обеспечения, адаптированного компанией Accelrys.
Результаты представлены на фигуре 1 и фигуре 2.
Результаты показывают, что кетоамидное соединение по настоящему изобретению может эффективно ингибировать репликацию нового коронавируса 2019 года (фигура 1) и оказывает определенное ингибирующее действие на различные выделенные штаммы вируса.
В настоящее время положительным соединением против 2019-nCoV является CQ, и его скорость ингибирования репликации вируса 2019-nCoV ЕС50=1,13 мкМ. Результаты показали, что CQ использовали в качестве положительного контроля для испытания запатентованных соединений при различных градиентах концентрации. Соединения А13 (3113, DC403113), А42 (4001, DC404001), А289 (6009, DC406009) обладают превосходной вирусингибирующей активностью. Среди них ЕС50 для 3113 составляет 9237 нМ, а ЕС50 для 6009 и 4001 составляет 296,5 нМ и 580,5 нМ, соответственно. Скорость ингибирования 6009 и 4001 в отношении 2019-nCoV на уровне вируса лучше, чем у положительного контроля CQ, что демонстрирует превосходный потенциал против 2019-nCoV (фигура 2).
Пример испытания активности 4: DC406009: испытание на токсичность на крысах SD с многократным внутривенным введением в течение 14 дней
Целью данного эксперимента является наблюдение за потенциальной токсичностью для крыс SD после внутривенного введения DC406009 в течение 7 дней подряд и определение возможных токсических органов-мишеней. Обеспечение нетоксичной дозы и/или токсичной дозы для последующего дизайна испытания на токсичность и дизайна протокола клинического испытания. Оценка уровня воздействия лекарственного средства in vivo проводится одновременно с токсикокинетической оценкой.
36 крыс SD разделили на 8 групп (3 в группе испытания на токсичность/пол/группа, всего δ групп; 1 в токсической вспомогательной группе/пол/группа, 3 группы), вводили внутривенно растворитель (5% ДМСО/5% EtOH/40% ПЭГ300/50% NaCl), 0,9% раствор натрия хлорида и DC406009 (5 мг, 15 мг, 30 мг/кг/день) один раз в день в течение 7 дней подряд, все животные были подвергнуты эвтаназии на 8-й день. В ходе испытания оценивали следующие показатели: токсикологию (только отбирали образцы), результаты клинического наблюдения, массу тела, потребление пищи, клиническую патологию (гематологию, гемагглютинацию, биохимию плазмы) и анатомо-макроморфологические результаты.
Результаты показали, что в условиях эксперимента крысам SD вводили DC406009 (5 мг, 15 мг, 30 мг/кг/день) внутривенно один раз в день в течение 7 дней подряд; животные способны переносить полученную дозу, а максимально переносимая доза (MTD) превышала 30 мг/кг/день, что свидетельствует о хорошей безопасности соединения DC406009.
Все литературные источники, упомянутые в настоящем изобретении, включены в настоящий документ в виде ссылок, как если бы они были включены при помощи ссылки по отдельности. Кроме того, следует понимать, что после изучения вышеприведенного описания специалистами в данной области техники могут быть внесены многочисленные изменения и модификации, и такие эквиваленты также попадают в объем, определяемый прилагаемой формулой изобретения.
Claims (59)
1. Применение кетоамидного соединения, представленного формулой (A), или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомера или диастереомера, в котором соединение используется в качестве ингибитора протеазы 3CL и ингибитора катепсина L человека для лечения, профилактики и/или облегчения течения заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией 2019 года (2019-nCov):
где
* указывает, что стереохимическая изомерия атомов углерода независимо представляет собой R и/или S соответственно;
R1 и R2 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного C1-C10-алкила, замещенного или незамещенного C3-C10-циклоалкила, замещенного или незамещенного C3-C10-циклоалкил-C1-C10-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арила, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C1-C10-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C2-C10-алкенилена;
R3 выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного C1-C10-алкила, замещенного или незамещенного C2-C10-алкенила, замещенного или незамещенного C2-C10-алкинила, замещенного или незамещенного C3-C8-циклоалкила, замещенного или незамещенного C3-C8-циклоалкил-C1-C10-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арила, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C1-C10-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C2-C6-алкенилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C2-C6-алкинилена;
R4 выбирают из группы, состоящей из группы, состоящей из 9-10-членного гетероароматического кольца, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, выбранного из N, O и S, 5-членного гетероароматического кольца, содержащего 1, 2 или 3 N, и 6-членного гетероароматического кольца, содержащего 1, 2 или 3 N; указанные выше группы являются замещенными или незамещенными; где «замещенный» относится к атому водорода в группе, замещенной 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-C6 алкила, галогенированного C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, галогенированного C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилтио и галогенированного C1-C6 алкилтио;
R6 представляет собой водород;
когда -NR5 и соседняя группа -(C=O)-CH2- образуют кольцо, R5 представляет собой -(CH2)n-, n равно 2 или 3;
когда -NR5 не образует кольцо с соседней группой -(C=O)-CH2-, R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного C1-C10-алкила, замещенного или незамещенного C3-C10-циклоалкила;
при этом в R1, R2, R3, R4, R5 и R6 «замещенная» группа каждая независимо означает замещение 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, меркаптогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, C1-C8-алкила, галогенированного C1-C8-алкила, C1-C8-алкоксигруппы, галогенированной C1-C8-алкоксигруппы.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что заболевания, вызванные новой коронавирусной инфекцией 2019 года, выбирают из группы, состоящей из респираторных инфекционных заболеваний, пневмонии и их осложнений, а также их комбинации.
3. Применение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что R1 и R2 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного C1-C6-алкила, замещенного или незамещенного C3-C8-циклоалкила, замещенного или незамещенного, C3-C8-циклоалкил-C1-C5-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C14-арила, замещенного или незамещенного C6-C14-арил-C1-C5-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C10-арил-C2-C5-алкенилена;
R3 выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного C1-C6-алкила, замещенного или незамещенного C2-C6-алкенила, замещенного или незамещенного C2-C6-алкинила, замещенного или незамещенного C3-C8-циклоалкила, замещенного или незамещенного C3-C8-циклоалкил-C1-C5-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C10-арила, замещенного или незамещенного C6-C10-арил-C1-C5-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C10-арил-C2-C4-алкенилена, замещенного или незамещенного C6-C10-арил-C2-C4-алкинилена;
при этом в R1, R2 и R3 замещенная группа каждая независимо означает замещение 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксигруппы, C1-C6-алкила, галогенированного C1-C6-алкила, C1-C6-алкоксигруппы, галогенированной C1-C6-алкоксигруппы, C1-C4-алкилтиогруппы.
4. Применение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение, представленное формулой AA
формула AA
где R1, R2, R3, R4, R5 и n соответствуют определенным в формуле изобретения 1;
* указывает, что стереохимическая изомерия атомов углерода независимо представляет собой R и/или S соответственно.
5. Применение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что R4 представляет собой 9-10-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, которые выбраны из N, O и S.
6. Применение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что, когда -NR5 и соседняя группа -(C=O)-CH2- образуют кольцо, R5 представляет собой -(CH2)n-, n равно 2 или 3;
когда -NR5 и соседняя группа -(C=O)-CH2- не образуют кольцо, R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного C1-C6-алкила, замещенного или незамещенного C3-C8-циклоалкила;
при этом замещенная группа каждая независимо означает замещение 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, гидроксила, C1-C6-алкила, C1-C6-алкоксигруппы и C1-C6-алкилтиогруппы.
7. Применение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что R4 выбирают из группы, состоящей из:
замещенный или незамещенный хиноксалинил, замещенный или незамещенный хиназолинил, замещенный или незамещенный циннолинил,
замещенный или незамещенный индолил, замещенный или незамещенный изоиндолил,
замещенный или незамещенный 1,3-бензодиоксолил,
замещенный или незамещенный бензимидазолил, замещенный или незамещенный индазолил,
замещенный или незамещенный имидазол[1,2-A]пиридил, замещенный или незамещенный имидазол[1,5-A]пиридил,
замещенный или незамещенный пиразолил, замещенный или незамещенный имидазолил, замещенный или незамещенный 1,2,3-триазолил, замещенный или незамещенный 1, 2,4-триазинил,
замещенный или незамещенный пиридил, замещенный или незамещенный пирролил, замещенный или незамещенный пиразинил, замещенный или незамещенный пиримидинил,
замещенный или незамещенный 3,8a-дигидро-2Н-бензопиранил, замещенный или незамещенный бензопиранил,
замещенный или незамещенный хинолинил, замещенный или незамещенный изохинолинил,
замещенный или незамещенный бензоксазолил, замещенный или незамещенный бензотиазолил,
замещенный или незамещенный бензотиенил и
замещенный или незамещенный бензофуранил;
при этом «замещенная» группа означает замещение атома водорода 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, гидроксила, C1-C6-алкила, галогенированного C1-C6-алкила, C1-C6-алкоксигруппы, галогенированной C1-C6-алкоксигруппы, C1-C6-алкилтиогруппы.
8. Применение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что соединение выбирают из группы, состоящей из
9. Применение кетоамидного соединения, представленного формулой (А), или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомера или диастереомера, где кетоамидное соединение, представленное формулой (A), описано в п. 1, в изготовлении лекарственного средства для лечения, профилактики и/или облегчения течения заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией 2019 года (2019-nCov).
10. Применение по п. 9, отличающееся тем, что заболевания, вызванные новой коронавирусной инфекцией 2019 года, выбирают из группы, состоящей из респираторных инфекционных заболеваний, пневмонии и их осложнений, а также их комбинации.
11. Способ лечения, профилактики и/или облегчения течения заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией 2019 года (2019-nCov), включающий стадию введения субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества кетоамидного соединения, представленного формулой (A), или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомера или диастереомера, где кетоамидное соединение, представленное формулой (A), описано в п. 1.
12. Способ по п. 11, где заболевание, вызванное новой коронавирусной инфекцией 2019 года (2019-nCov), выбирают из группы, состоящей из респираторных инфекций, пневмонии и их осложнений, а также их комбинации.
13. Соединение формулы (А) или его фармацевтически приемлемая соль, энантиомер или диастереомер
где
* указывает, что стереохимическая изомерия атомов углерода независимо представляет собой R и/или S соответственно;
R1 и R2 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного C1-C10-алкила, замещенного или незамещенного C3-C10-циклоалкила, замещенного или незамещенного C3-C10-циклоалкил-C1-C10-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арила, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C1-C10-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C2-C10-алкенилена;
R3 выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного C1-C10-алкила, замещенного или незамещенного C2-C10-алкенила, замещенного или незамещенного C2-C10-алкинила, замещенного или незамещенного C3-C8-циклоалкила, замещенного или незамещенного C3-C8-циклоалкил-C1-C10-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арила, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C1-C10-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C2-C6-алкенилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C2-C6-алкинилена;
R4 выбирают из группы, состоящей из группы, состоящей из 9-10-членного гетероароматического кольца, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, выбранного из N, O и S, 5-членного гетероароматического кольца, содержащего 1, 2 или 3 N, и 6-членного гетероароматического кольца, содержащего 1, 2 или 3 Н; указанные выше группы являются замещенными или незамещенными; где «замещенный» относится к атому водорода в группе, замещенной 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-C6 алкила, галогенированного C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, галогенированного C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилтио и галогенированного C1-C6 алкилтио;
R6 представляет собой водород;
когда -NR5 и соседняя группа -(C=O)-CH2- образуют кольцо, R5 представляет собой -(CH2)n-, n равно 2 или 3;
когда -NR5 не образует кольцо с соседней группой -(C=O)-CH2-, R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного C1-C10-алкила, замещенного или незамещенного C3-C10-циклоалкила;
где в R1, R2, R3, R4, R5 и R6 «замещенная» группа каждая независимо означает замещение 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, меркаптогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, C1-C8-алкила, галогенированного C1-C8-алкила, C1-C8-алкоксигруппы, галогенированной C1-C8-алкоксигруппы;
и где соединение не представляет собой соединение A1–A253, как они определены в п. 8.
14. Соединение по п. 13, где соединение представляет собой соединение, выбранное из A254–A310, как они определены в п. 8.
15. Фармацевтическая композиция для лечения, профилактики и/или облегчения течения заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией 2019 года (2019-nCov), содержащая (а) соединение по п. 13 в терапевтически эффективном количестве; и (b) фармацевтически приемлемый носитель.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, где соединение представляет собой соединение, выбранное из A254-A310, как они определены в п. 8.
17. Фармацевтическая композиция по п. 15 или 16, где заболевание, вызванное новой коронавирусной инфекцией 2019 года (2019-nCov), выбирают из группы, состоящей из респираторных инфекций, пневмонии и их осложнений, а также их комбинации.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010077723.7 | 2020-01-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2819346C1 true RU2819346C1 (ru) | 2024-05-17 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103145608B (zh) * | 2011-12-07 | 2015-09-02 | 南开大学 | 抗肠病毒71(ev71)己内酰胺类化合物及其制备方法和用途 |
| WO2020030143A1 (zh) * | 2018-08-09 | 2020-02-13 | 中国科学院上海药物研究所 | 酮酰胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途 |
| RU2733361C1 (ru) * | 2020-07-14 | 2020-10-01 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр "Институт иммунологии" Федерального медико-биологического агентства России (ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России) | Средство для ингибирования репликации вируса SARS-CoV-2, опосредованного РНК-интерференцией |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103145608B (zh) * | 2011-12-07 | 2015-09-02 | 南开大学 | 抗肠病毒71(ev71)己内酰胺类化合物及其制备方法和用途 |
| WO2020030143A1 (zh) * | 2018-08-09 | 2020-02-13 | 中国科学院上海药物研究所 | 酮酰胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途 |
| CN110818691A (zh) * | 2018-08-09 | 2020-02-21 | 中国科学院上海药物研究所 | 酮酰胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途 |
| RU2733361C1 (ru) * | 2020-07-14 | 2020-10-01 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр "Институт иммунологии" Федерального медико-биологического агентства России (ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России) | Средство для ингибирования репликации вируса SARS-CoV-2, опосредованного РНК-интерференцией |
Non-Patent Citations (1)
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113015726B (zh) | 酮酰胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途 | |
| WO2021151387A1 (zh) | 一种酮酰胺类化合物的药物用途 | |
| CN113181339B (zh) | 一种醛基类化合物的药物用途 | |
| CN115960088B (zh) | 一种新型冠状病毒主蛋白酶的抑制剂及其制备方法和用途 | |
| EP1709047B1 (en) | Azabenzofuran substituted thioureas as inhibitors of viral replication | |
| CN113289018A (zh) | 金诺芬等老药及其组合物在抗单正链rna病毒中的应用 | |
| WO2024037520A1 (zh) | 一种酰胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途 | |
| CN113620929A (zh) | 醛基类化合物及其制备方法、药物组合物和用途 | |
| JP2007523868A (ja) | ウイルス複製の阻害薬として有用な置換アリールチオウレア誘導体類 | |
| EP4119546A1 (en) | Bifunctional compound, preparation method therefor, and use thereof | |
| TW202321196A (zh) | 冠狀病毒抑制劑 | |
| WO2016012913A1 (en) | Phenyl and tertbutylacetic acid substituted pyridinones having anti-hiv effects | |
| TW202304888A (zh) | 醚連接之抗病毒化合物 | |
| CN103189357B (zh) | 作为kcnq2/3调节剂的取代的2-氧代-和2-硫代-二氢喹啉-3-甲酰胺 | |
| RU2819346C1 (ru) | Фармацевтическое применение соединения на основе кетоамида | |
| EP2565194A1 (en) | IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINE DERIVATIVE | |
| CN114805141A (zh) | 4-胍基苯甲酸芳基酯类化合物及其在抗SARS-CoV-2病毒中的用途 | |
| CN114796204B (zh) | 安莎三烯类化合物在抗病毒感染药物中的用途及制备方法 | |
| RU2780247C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ ТРИЦИКЛИЧЕСКОГО СЕРУСОДЕРЖАЩЕГО ПРОИЗВОДНОГО 1,2-ДИГИДРОХИНОЛИНА ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ РЕПЛИКАЦИИ БЕТА-КОРОНАВИРУСОВ, ВКЛЮЧАЯ SARS-CoV-2 | |
| RU2819783C1 (ru) | Способ получения трициклического серусодержащего производного 1,2-дигидрохинолина для ингибирования репликации бета-коронавирусов, включая sars-cov-2 | |
| AU2011291398A1 (en) | Antifungal agents and uses thereof | |
| CN113773259A (zh) | 病毒主蛋白酶抑制剂及其制备方法和用途 | |
| CN118176202A (zh) | 一种含氰基取代的多肽类化合物的晶型及其制备方法 | |
| CN117343072A (zh) | 一种1-取代肉桂酰基-2-氧代石蒜碱类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN115141206A (zh) | 一种ɑ-硫辛酸石蒜碱偶联物及其制备方法和应用 |