KR20200026951A - 이중 방출 투여형 캡슐 및 이를 제조하기 위한 방법, 장치 및 시스템 - Google Patents

이중 방출 투여형 캡슐 및 이를 제조하기 위한 방법, 장치 및 시스템 Download PDF

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Abstract

2개의 투약량의 이중 방출을 제공할 수 있는, 이중 투여형 캡슐, 이를 제조하기 위한 방법 및 이를 만들기 위한 시스템이 제공된다. 이중 투여형 캡슐은 제1 충전 재료를 함유하는 제1 캡슐 부재 및 제2 충전 재료를 함유하는 제2 캡슐 부재를 갖는다. 밴드는 제1 캡슐 부재를 제2 캡슐 부재에 커플링시키고, 캡슐 부재의 각각의 캡 및 밴드의 내부 표면에 의해 획정된 제3 챔버를 형성한다. 어퍼처는 제3 챔버로의 유체가 밴드가 적어도 부분적으로 용해되어 하여서, 캡슐 부재의 캡은 노출된다. 캡슐 부재의 캡은 동일한 또는 상이한 속도로 용해되어서, 제1 충전 재료 및 제2 충전 재료 및 그러므로 충전 재료 내에 포함된 활성 성분의 방출의 시기를 조절할 수 있다.

Description

이중 방출 투여형 캡슐 및 이를 제조하기 위한 방법, 장치 및 시스템
본 개시내용은 일반적으로 캡슐, 및 특히 이중 방출 투여형 캡슐의 분야에 관한 것이다. 본 개시내용은 또한 이중 방출 투약량 캡슐(dual release dosage capsule)을 제조하기 위한 방법, 장치 및 시스템에 관한 것이다.
의약품 또는 다른 분말, 과립 또는 액체 물질에 대한 관습적인 캡슐은 텔레스코핑 바디(telescoping body)를 갖는 2조각 캡슐이다. 예를 들어, 바디는 일반적으로 폐쇄 단부 및 개방 단부를 갖는 관형 형상이다. 하나의 바디는 일반적으로 다른 바디의 직경보다 더 커서, 더 큰 바디의 개방 단부는 적어도 부분적으로 더 작은 직경 바디 위로 미끄러질 수 있다. 바디는, 예를 들어, 캡슐 내부의 충전 재료가 누설되지 않도록 단단히 피팅될 수 있다. 몇몇 캡슐에서, 밴드는 2개의 바디를 함께 고정하도록 사용될 수 있다.
이러한 2피스 캡슐이 공지되어 있지만, 관습적인 2피스 캡슐의 설계는 여러 제한 및 단점을 갖는다. 액체 충전된 캡슐에서, 예를 들어, 캡슐 내의 공동(cavity)은 오직 단일 혼합물을 포함할 수 있다. 그러므로, 서로 상호작용하는 상이한 활성 성분은, 예를 들어, 샘플 캡슐 내에 포함될 수 없다. 다른 말로, 캡슐은 오직 내부로 상용성인 성분의 전달로 제한된다. 추가로, 관습적인 캡슐의 내용물은 캡슐이 용해될 때 한꺼번에 방출된다. 그러므로, 동일한 또는 상이한 약물의 방출 시간을 변경하거나 변형시킬 방법이 없다. 비상용성인 성분을 혼합할 제한된 방식이 또한 있다.
이들 논의를 해소하기 위해, 다른 사람들은 더 큰 캡슐 내에(내부에) 저장된 적어도 하나의 더 작은 캡슐을 갖는 투여형 캡슐을 개발하였다. 일반적으로, 이러한 캡슐은 투여형의 외부 쉘을 형성하는 더 큰 2피스 캡슐 및 내부에 상이한 매질을 저장하는 하나 이상의 더 작은 캡슐을 요한다. 이 배열의 단점은 캡슐의 크기 제한을 포함한다. 예를 들어, 내부 캡슐은 외부 캡슐보다 더 작은 용적을 갖는다. 추가로, 외부 캡슐은 이의 용적이 너무 큰 경우 삼키기 어려울 수 있다. 또한 캡슐-내-캡슐 설계를 제조하기 어려울 수 있다. 관습적인 2피스 캡슐의 제한을 해결하기 위한 다른 시도는 액체 캡슐 충전 내에 분산된 고체 입자의 사용을 포함한다. 입자는, 예를 들어, 이들을 액체 성분으로부터 보호하고/하거나, 이의 방출 속도를 변경하도록 하나 이상의 물질로 코팅될 수 있다. 그러나, 다른 제한 중에서, 이러한 고체/액체 충전은 본래 제조하기 비싸다. 추가로, 모든 약물이 고체 형태로 이용 가능하지 않고/않거나, 코팅에 처리 가능하지 않다.
따라서, 관습적인 캡슐의 문제를 극복하는 캡슐에 대한 수요가 여전하다. 더 특히, 동일한 및/또는 상이한 시간에 동일한 또는 상이한 충전 재료의 이중 방출을 제공하는 투여형 캡슐에 대한 수요가 여전하다. 달리 불상용성인 충전 재료 및 활성 성분의 전달을 허용하는 투여형 캡슐에 대한 수요가 추가로 여전하다. 캡슐의 조립 및 충전 공정을 단순화하는 이중 방출 투여형 캡슐에 대한 수요가 또한 여전하다.
본 명세서에 기재된 모든 양상에서, 이중 방출 캡슐일 수 있는 이중 투여형 캡슐이 제공된다. 이중 투여형 캡슐은 제1 충전 재료로 충전된 제1 단부 또는 캡슐 부재 및 동일한 또는 상이한 재료일 수 있는 제2 충전 재료로 충전된 제2 단부 또는 캡슐 부재를 갖는다. 밴드의 제1 단부는 내부에 제1 충전 재료를 밀봉 가능하게(sealingly) 함유하도록 제1 캡슐 부재에 연결되고, 대향하는 제2 단부는 내부에 제2 충전 재료를 밀봉 가능하게 함유하도록 제2 캡슐 부재에 연결된다. 이 구성은 밴드 내에 제1 캡슐 부재와 제2 캡슐 부재 사이의 내부 챔버를 획정한다. 밴드는 캡슐의 장축에 대해 방사상 배향된 이에 걸친 하나 이상의 어퍼처(aperture)를 포함함으로써, 내부 챔버를 캡슐의 외부의 환경과 유체 연통되게 배치한다.
다수의 실시형태에서, 환형 밴드의 제1 단부는 개방 상태이고, 내부에 수용된 제1 캡슐 부재의 단부를 갖고, 환형 밴드의 제2 단부는 개방 상태이고, 내부에 수용된 제2 캡슐 부재의 단부를 갖는다. 환형 밴드에 수용된 제1 캡슐 부재의 단부는 제1 캡슐 부재의 단부를 밀봉 가능하게 폐쇄하는 캡을 갖고, 캡은 밴드 내에 위치하고, 환형 밴드에 수용된 제2 캡슐 부재의 단부는 제2 캡슐 부재의 단부를 밀봉 가능하게 폐쇄하는 캡을 갖고, 캡은 밴드 내에 위치한다.
또 다른 실시형태에서, 환형 밴드의 제1 단부는 개방 상태이고, 내부에 수용된 제1 캡슐 부재의 단부를 갖고, 환형 밴드의 제2 단부는 개방 상태이고, 내부에 수용된 제2 캡슐 부재의 단부를 갖는다. 여기서, 환형 밴드는 캡에 의해 밀봉 가능하게 폐쇄된 제1 캡슐 부재의 단부를 수용하는 대향하는 개방 단부 및 제2 캡슐 부재의 단부를 밀봉 가능하게 폐쇄하기 위한 커버를 내부에 포함한다. 대안적으로, 밴드는 일체형인 제1 캡슐 부재에 대한 커버를 갖는 제1 환형 밴드 부분 및 일체형인 제2 캡슐 부재에 대한 커버를 갖는 제2 환형 밴드 부분인 2파트 구성일 수 있다. 제1 환형 밴드 부분 및 제2 환형 밴드 부분은 각각 내부에 커버와 대향하는 개방 단부를 갖고, 개방 단부는 서로에 연결 가능하여서 밴드를 형성하고, 이들 중 어느 하나 또는 둘 다는 이에 걸쳐 복수의 어퍼처를 갖는다. 더 또 다른 실시형태에서, 환형 밴드는 제2 캡슐 부재의 단부를 밀봉 가능하게 폐쇄하기 위한 그리고 제1 캡슐 부재의 단부를 밀봉 가능하게 폐쇄하기 위한 커버를 내부에 포함한다.
다른 실시형태에서, 환형 밴드의 제1 단부는 제1 캡슐 부재의 개방 단부에 수용되고, 환형 밴드의 제2 단부는 제2 캡슐 부재의 개방 단부에 수용된다. 여기서, 환형 밴드는 제2 캡슐 부재의 단부를 밀봉 가능하게 폐쇄하기 위한 그리고 제1 캡슐 부재의 단부를 밀봉 가능하게 폐쇄하기 위한 커버를 내부에 포함한다. 대안적으로, 밴드는 일체형인 제1 캡슐 부재에 대한 커버를 갖는 제1 환형 밴드 부분 및 일체형인 제2 캡슐 부재에 대한 커버를 갖는 제2 환형 밴드 부분인 2파트 구성일 수 있다. 제1 환형 밴드 부분 및 제2 환형 밴드 부분은 각각 내부에 커버와 대향하는 개방 단부를 갖고, 개방 단부는 밴드를 형성하도록 서로에 연결 가능하고, 이들 중 어느 하나 또는 둘 다는 이에 걸쳐 복수의 어퍼처를 갖는다.
소정의 예시적인 실시형태에서, 이중 방출 투여형 캡슐은 제1 충전 재료를 갖는 제1 캡슐 부재 및 제2 충전 재료를 갖는 제2 캡슐 부재를 포함한다. 밴드는 제1 캡슐 부재를 제2 캡슐 부재에 커플링시키고, 캡슐 부재의 캡 및 밴드의 내부 표면에 의해 획정된 제3 챔버를 형성한다. 밴드에서의 어퍼처는 제3 챔버를 캡슐의 외부의 환경과 유체 연통되게 배치한다. 캡슐을 삼킬 때, 예를 들어, 소화액은 어퍼처를 통해 제3 챔버에 들어가서, 캡슐 부재를 소화액에 노출시킬 수 있다. 소정의 양상에서, 제3 챔버로의 소화액 이동은 밴드가 적어도 부분적으로 용해되어 하여서, 캡슐 부재의 캡은 노출된다.
모든 양상에서, 제1 충전 재료 및 제2 충전 재료는 상이한 시간에 캡슐로부터 방출될 수 있어서, 충전 재료의 이중 시가 방출이 가능하게 하거나, 실질적으로 동일한 시간에 캡슐로부터 방출될 수 있어서, 제1 충전 재료 및 제2 충전 재료가 캡슐로부터 방출 시 제1 시간 동안 상호작용이 가능하게 한다.
본 명세서에 기재된 소정의 예시적인 양상에서, 본 명세서에 기재된 이중 방출 투약량 캡슐을 만들기 위한 장치 및 시스템을 포함하여, 이중 방출 투여형 캡슐을 제조하기 위한 공정이 제공된다. 이중 방출 투여형 캡슐을 제조하기 위한 공정은 밀봉된 캡슐 부재를 형성하도록 충전 재료를 쉘 바디로 충전하고 밀봉하도록 구성된 캡슐 바디 충전 장치에 재료를 제공하는 단계를 포함한다. 또 다른 양상에서, 이중 방출 투여형 캡슐을 제조하기 위한 공정은 밀봉된 캡슐 부재 및/또는 캡슐 부재 및 쉘 바디의 조합을 캡슐 형성 장치에 제공하는 단계를 포함한다. 캡슐 형성 장치는 2개의 캡슐 부재를 함께 밴드로 커플링시켜서 캡슐을 형성하도록 크기화되고 구성될 수 있다.
캡슐 형성 기계는 각각 회전의 축 주위에 회전 가능한 중첩된 상부 플레이트 및 하부 플레이트를 갖는다. 각각의 상부 플레이트 및 하부 플레이트는 캡슐의 쉘 바디 또는 캡슐 부재를 수용하기 위한 복수의 공극(void)을 획정하고, 복수의 공극은 복수의 스테이션을 획정하도록 배치된다. 제1 분포 장치는 각각의 상부 플레이트 및 하부 플레이트의 복수의 스테이션 중 하나에 작동 가능하게 배치된다. 액츄에이터(actuator)는 상부 플레이트 및 하부 플레이트 중 어느 하나에 작동 가능하게 연결되고, 다른 플레이트에 대해 상부 플레이트 또는 하부 플레이트를 들어올리고 하강시키고/시키거나, 회전 축을 횡단하는 다른 플레이트에 대해 상부 플레이트 또는 하부 플레이트를 피보팅하여서, 미리 결정된 시간에 이의 캡슐 조립 스테이션을 다른 플레이트를 향해 그리고 이어서 다른 플레이트로부터 멀리 이동시킨다. 제1 분포 장치는 쉘 바디 또는 캡슐 부재를 제1 스테이션에 분포시킨다. 모든 양상에서, 제2 분포 장치는 제1 분포 장치가 쉘 바디를 분포시킬 때 충전 재료를 분포시키거나, 제1 분포 장치가 내부에 충전 재료를 밀봉하여 둘러싸는 캡을 갖는 캡슐 부재를 분포시킬 때 밴드를 분포시킨다. 일 실시형태에서, 하부 플레이트의 제1 분포 장치는 내부에 제1 충전 재료를 밀봉하여 둘러싸는 제1 밴드 부분을 갖는 제1 캡슐 부재를 분포시키고, 상부 플레이트의 제1 분포 장치는 내부에 제2 충전 재료를 밀봉하여 둘러싸는 제2 밴드 부분을 갖는 제2 캡슐 부재를 분포시키고, 캡슐 조립 스테이션에서 제1 밴드 부분과 제2 밴드 부분은 함께 맞물려서 캡슐을 형성한다. 상기 기계는 또한 캡슐 조립 스테이션 또는 캡슐 조립 스테이션에 후속하는 스테이션 중 어느 하나에 작동 가능하게 배치된 밀봉 장치를 포함한다.
하나 이상의 활성 성분의 이중 방출을 제공하는 방법이 제공된다. 상기 방법은 본 명세서에 기재된 이중 방출 투여형 캡슐을 유체에 노출시키는 단계를 포함한다. 유체에 노출 시, 제1 충전 재료의 적어도 일부의 제1 방출은 제2 충전 재료의 적어도 일부의 제2 방출 전에 이중 방출 투여형 캡슐로부터 발생한다. 유사하게, 대상체에서 하나 이상의 활성 성분의 이중 방출을 제공하는 방법이 본 명세서에 기재된 바대로 제공된다. 상기 방법은, 예를 들어, 대상체에게 본 명세서에 기재된 이중 방출 투여형 캡슐을, 예컨대, 경구 소모에 의해 투여하는 단계를 포함한다. 이중 방출 투여형 캡슐의 이러한 투여는 제2 충전 재료의 적어도 일부의 제2 방출 전에 이중 방출 투여형 캡슐로부터의 제1 충전 재료의 적어도 일부의 제1 방출을 발생시킨다. 제2 방출은 제1 방출 후에 적어도 1시간에 발생한다.
예시적인 실시형태의 이들 및 다른 양상, 목적, 특징 및 이점은 예시된 예시적인 실시형태의 하기 상세한 설명의 고려 시 당업자에게 명확해질 것이다. 조작의 관련 방법이 또한 제공된다. 이중 방출 투여형 캡슐, 및 캡슐을 제조하기 위한 공정의 다른 장치, 방법, 시스템, 특징 및 이점은 하기 도면 및 상세한 설명의 조사 시 당업자에게 명확하거나 명확해질 것이다. 모든 이러한 추가 장치, 방법, 시스템, 특징 및 이점이 이 설명 내에 포함되고, 이중 방출 투여형 캡슐, 및 캡슐을 제조하기 위한 공정의 범위 내에 있고, 동반된 청구항에 의해 보호되는 것으로 의도된다.
도 1은 소정의 예시적인 실시형태에 따른 이중 방출 투여형 캡슐의 측면도이다.
도 2는 소정의 예시적인 실시형태에 따른 밴드에서 복수의 어퍼처를 갖는 이중 방출 투여형 캡슐의 측면도이다.
도 3은 소정의 예시적인 실시형태에 따른 도 2의 캡슐의 분해도이다.
도 4는 소정의 예시적인 실시형태에 따른 도 2에 도시된 바와 같은 라인 4-4에 걸쳐 취해진 프로필을 예시하는 예시적인 캡슐의 단면도이다.
도 5A는 캡 또는 캡 및 캡슐 부재를 수용할 수 있는 밴드의 일 실시형태의 단면도이다.
도 5B는 캡을 수용하고 막 제1 캡슐 부재 및 제2 캡슐 부재를 수용하는 도 5A의 밴드의 단면 분해도이다.
도 6은 도 5B의 조립된 캡슐의 단면도이다.
도 7은 도 5A의 밴드와 유사한 밴드의 단부에 대한 내부 피트의 단면 조립된 도면이다.
도 8은 밴드를 형성하기 위해 서로 맞물릴 수 있는 환형 밴드 부분과 일체형인 뚜껑을 갖는 캡슐의 단면 부분 조립된 도면이다.
도 9는 이중 방출 투여형 캡슐을 제조하기 위한 캡슐 바디 충전 장치의 개략도이다.
도 10은 이중 방출 투여형 캡슐을 제조하기 위한 캡슐 형성 장치의 개략도이다.
도 11은 캡슐 형성 장치의 캡슐 조립 스테이션을 통한 세로 단면에서의 확대 부분도이다.
도 12는 소정의 예시적인 실시형태에 따른 도 10의 캡슐 형성 장치의 제1 회전 플레이트 및 제2 회전 플레이트의 개략도이다.
도 13은 도 10의 캡슐 형성 장치의 또 다른 실시형태의 제1 회전 플레이트 및 제2 회전 플레이트의 개략도이다.
이중 방출 투여형 캡슐을 제조하기 위한 공정과 함께 이중 방출 투여형 캡슐이 본 명세서에 제공된다. 이중 투여형 캡슐은 2개의 캡슐 절반부를 포함하고, 이들의 각각은 캡슐 부재를 형성하도록 일 말단에서 캡핑된다. 각각의 캡슐 부재는, 예를 들어, 상이한 충전 재료로 충전될 수 있다. 밴드는 2개의 캡슐 부재를 함께 커플링시켜서, 이중 투여형 캡슐을 형성하도록 사용된다. 캡슐 부재에 대한 밴드의 적용은 캡슐 부재 사이에 챔버를 형성하고, 챔버는 캡슐 부재 캡의 외면 및 밴드의 내면과 인접하다. 밴드는 하나 이상의 어퍼처를 포함하여서, 제3 챔버를 환경에 노출시킨다. 어퍼처는, 예를 들어, 캡슐 부재 사이에 챔버로의 유체 이동을 허용하여서, 미리 결정된 방식으로 충전 재료의 방출을 수월하게 한다.
더 특히, 소정의 예에서, 각각의 캡슐 부재의 캡은 상이한 재료, 예컨대, 상이한 속도로 용해되는 재료로 제조될 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 캡은 상이하게 구성될 수 있어서, 이들은 상이한 속도로 용해되어서, 상이한 속도로 충전 재료를 방출시킨다. 예를 들어, 하나의 캡은 다른 캡슐 부재의 캡보다 더 두꺼울 수 있어서, 더 두꺼운 캡에 대한 용해 시간을 증가시키고 이에 따라 더 두꺼운 캡에 의해 덮인 활성 성분의 방출을 지연시킨다. 캡의 두께는 0.25㎜ 내지 1.5㎜, 더 바람직하게는 0.5㎜ 내지 1㎜의 범위일 수 있다.
모든 실시형태에서, 밴드는 또한 용해 가능한 재료로 제조되어서, 밴드는 또한 이중 투여형 캡슐이 삼켜져서 소화액에 노출될 때 용해된다. 특히, 어퍼처는 약한 지점을 제공하도록 밴드에서 천공으로서 작용하고, 약한 지점에서 소화액은 캡슐을 절반으로 나누고/나누거나 캡에 대한 소화액 접근을 허용하도록 작용한다.
이중 방출 투여형 캡슐의 이들 및 다른 특징은 유리하게는 단일 투여형으로부터의 활성 성분의 적기의 방출을 허용한다. 즉, 본 명세서에 기재된 이중 방출 캡슐은 이중의 적기의 방출을 허용하여서, 캡슐의 부분에 배치된 제1 충전 재료는 캡슐의 제2 부분에 배치된 제2 충전 재료와 상이한 시간에 방출될 수 있다. 예를 들어, 제1 의약품, 예컨대, 이부프로펜은 캡슐에 배치되고 제1 시간에 방출될 수 있고, 제2 의약품, 예컨대, 아세트아미노펜은 캡슐에 배치되고 제1 시간과 다른 제2 시간에 방출될 수 있다. 캡슐이 섭취될 때, 이부프로펜 및 아세트아미노펜은 상이한 시간에 이렇게 방출된다. 그러므로, 이 예에서, 별개의 투여형에서 이부프로펜 또는 아세트아미노펜 단독을 섭취할 때와 비교하여, 단일 투여형으로부터 통증 관리의 더 긴 기간이 달성될 수 있다. 투여형은, 예를 들어, 방출 투여형, 지속 방출 투여형, 제어 방출 투여형 또는 연장된 방출 투여형일 수 있다.
소정의 예에서, 본 명세서에 기재된 이중 방출 캡슐은 적어도 2개의 충전 재료의 실질적으로 동시의 방출을 허용하고, 충전 재료는 그렇지 않으면 함께 혼합될 때 일반적으로 불상용성이다. 예를 들어, 2개의 의약품이 원치 않게 상호작용하여서 유통기한을 단축시키면, 제1 의약품은 이중 방출 투여형의 제1 부분에 배치될 수 있고, 제2 의약품은 투여형의 별개의 제2 부분에 배치될 수 있다. 이 예에서, 제1 의약품 및 제2 의약품은, 예컨대, 섭취될 때 실질적으로 동일한 시간에 캡슐로부터 방출될 수 있지만, 그렇지 않으면 섭취 전에 별개로 유지된다. 그러므로, 소정의 예에서, 본 명세서에 기재된 이중 투여형은 유리하게는 유통기한을 증가시킨다.
이중 방출 투약량 캡슐 형태는 다양한 방식으로 제조될 수 있다. 소정의 예에서, 캡슐 부재는 별개로 형성되고 이어서 밴드로 함께 연결될 수 있다. 예를 들어, 캡슐 바디 충전 장치는 캡슐 절반부를 충전하고, 각각의 캡슐 절반부에 캡의 적용에 의해 2개의 캡슐 부재를 형성하도록 사용될 수 있다. 캡슐 형성 장치는 이어서 밴드로 캡슐 부재를 함께 커플링시켜서, 본 명세서에 기재된 이중 방출 투여형 캡슐을 형성하도록 사용될 수 있다. 밴드는, 예를 들어, 하나 이상의 어퍼처를 포함하는 예비형성된 밴드일 수 있다.
본 발명은 이제 하기 정의 및 예를 사용하여 오직 참조의 방식으로 자세히 기재될 것이다. 본 명세서에 언급된 모든 특허 및 공보는 그 전문이 참고로 명확히 원용된다. 본 명세서에 기재된 다양한 실시형태의 특성의 하나, 일부 또는 모두가 본 발명의 다른 실시형태를 형성하도록 조합될 수 있다고 이해되어야 한다. 추가로, 본 명세서에 사용된 제목 부문은 오직 체계적 목적을 위한 것이고, 기재된 대상을 제한하는 것으로 해석되지 않아야 한다.
본 명세서에 사용된 용어는 일반적으로 본 개시내용의 맥락 내에 그리고 각각의 용어가 사용되는 특정한 맥락에서 당해 분야에서 이의 보통의 의미를 갖는다. 본 개시내용을 기재하도록 사용된 소정의 용어는 본 개시내용의 설명에 관해 실행자에게 추가의 지침을 제공하도록 하기에 또는 명세서에서 그 외에 기재되어 있다. 편의를 위해, 소정의 용어는 인용구 마크로 강조된다. 이러한 강조의 사용은 용어의 범위 및 의미에 영향을 갖지 않는다. 오히려, 용어의 범위 및 의미는, 동일한 맥락에서, 이것이 강조되든 또는 아니든, 동일하다.
동일한 것이 하나 초과의 방식으로 언급될 수 있다고 이해될 것이다. 그러므로, 대안적인 언어 및 동의어는 본 명세서에 기재된 용어의 임의의 하나 이상에 사용될 수 있다. 용어가 본 명세서에서 상술되거나 기재되는지에 어떠한 특별한 중요성이 놓이지 않는다. 소정의 용어에 대한 동의어는 본 명세서에서 또한 제공될 수 있다. 하나 이상의 동의어의 언급은, 예를 들어, 다른 동의어의 사용을 배제하지 않는다. 본 명세서에 기재된 임의의 용어의 예를 포함하는 본 명세서에서의 어딘가의 예의 사용은 오직 예시적이고, 본 개시내용 또는 임의의 예시된 용어의 범위 및 의미를 추가로 제한하도록 의도되지 않는다. 마찬가지로, 본 개시내용은 본 명세서에서 주어진 다양한 실시형태로 제한되지 않는다.
본 명세서에 사용된 바대로, 단수 형태는, 문맥이 달리 명확히 기재하지 않는 한, 복수 지시어를 포함한다. 따라서, 예를 들어, "캡슐"의 언급은, 문맥이 달리 명확히 나타내지 않는 한, 2개 이상의 캡슐을 갖는 양상을 포함한다.
범위는 본 명세서에서 "약" 하나의 특정한 값으로부터, 및/또는 "약" 또 다른 특정한 값으로 표현될 수 있다. "약"은 본 명세서에 사용된 바대로 숫자 값의 플러스 또는 마이너스 5%를 의미한다. 이러한 범위가 표현될 때, 또 다른 양상은 하나의 특정한 값으로부터 및/또는 다른 특정한 값으로를 포함한다. 유사하게, 값이 근사치로 표현될 때, 선행사 "약"의 사용에 의해, 특정한 값이 또 다른 양상을 형성한다고 이해될 것이다. 각각의 범위의 종점이 다른 종점과 관련하여 그리고 다른 종점에 독립적으로 둘 다 유효하다고 추가로 이해될 것이다.
본 명세서에 사용된 바대로, 용어 "선택적인" 또는 "선택적으로"는 후속하여 기재된 사건 또는 상황이 일어날 수 있거나 일어나지 않을 수 있고, 설명이 상기 사건 또는 상황이 일어나는 경우 및 이것이 일어나지 않는 경우를 포함한다는 것을 의미한다.
본 명세서에 사용된 바대로, "캡슐"은 투약량에 대한 적어도 하나의 챔버를 획정하도록 함께 커플링될 수 있는 적어도 하나의 바디 및 적어도 하나의 캡을 갖는 약제학적 장치를 지칭한다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 캡슐은 단일의 밀폐 밀봉된 투여형을 형성하도록 챔버에 배치된 액체 충전물, 예컨대, 현탁액 또는 반고체, 분말 충전물 및/또는 과립 충전물을 포함한다. 당업자가 이해하는 것처럼, 캡슐의 임의의 부분은 젤라틴, 가소제 및 물로 이루어질 수 있고, 또한 다른 성분, 예컨대, 보존제, 착색제, 향료, 불투명화제, 감미료, 산, 염, 약제 또는 원하는 투약량 효과를 달성하기 위한 다른 물질을 포함할 수 있다.
본 명세서에 사용된 바대로, "대상체"는 척추동물을 지칭한다. 척추동물은 포유동물, 예를 들어, 인간일 수 있다. 대상체는 인간 환자일 수 있다. 대상체는 질환 또는 병태를 겪거나 겪을 것으로 의심되는 환자일 수 있고, 치료 또는 진단을 필요로 할 수 있거나, 질환 또는 병태의 진행에 대한 모니터링을 필요로 할 수 있다. 환자는 또한 효율에 대해 모니터링될 필요가 있는 치료 처치에 있을 수 있다.
본 명세서에 사용된 바대로, "약제학적으로 허용 가능한 염"은 주어진 화합물, 예컨대, 활성 성분의 유도체를 지칭하고, 여기서 치료학적 화합물은 이의 산 또는 염기 염을 만들어서 변형된다. 약제학적으로 허용 가능한 염은, 예를 들어, 비독성 무기 또는 유기 산으로부터의 관습적인 비독성 염을 포함한다. 예를 들어, 이러한 관습적인 비독성 염은 무기 산, 예컨대, 염산, 브로민산, 황산, 설폰산, 설팜산, 인산, 질산 등으로부터 유래된 것; 및 유기 산, 예컨대, 아미노산, 아세트산, 프로피온산, 숙신산, 글라이콜산, 스테아르산, 락트산, 말산, 타르타르산, 시트르산, 아스코르브산, 팜산, 말레산, 하이드록시말레산, 페닐아세트산, 글루탐산, 벤조산, 살리실산, 설파닐산, 2-아세톡시벤조산, 퓨마르산, 톨루엔설폰산, 메탄설폰산, 에탄 다이설폰산, 옥살산, 이세티온산 및 당업자에게 공지된 기타로부터 제조된 염을 포함한다. 산성 화합물에 대해, 염은 아민계(1차, 2차, 3차 또는 4차 아민) 반대 이온, 알칼리 금속 양이온 또는 금속 양이온을 포함할 수 있다. 적합한 염의 목록은 교재, 예컨대, 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed. (Alfonso R. Gennaro, ed.; Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1990); Remington: the Science and Practice of Pharmacy 19th Ed.(Lippincott, Williams & Wilkins, 1995); Handbook of Pharmaceutical Excipients, 3rd Ed. (Arthur H. Kibbe, ed.; Amer. Pharmaceutical Assoc., 1999); the Pharmaceutical Codex: Principles and Practice of Pharmaceutics 12th Ed. (Walter Lund ed.; Pharmaceutical Press, London, 1994); The United States Pharmacopeia: The National Formulary (United States Pharmacopeial Convention); 및 Goodman and Gilman's: the Pharmacological Basis of Therapeutics (Louis S. Goodman and Lee E. Limbird, eds.; McGraw Hill, 1992)](이들의 개시내용은 본 명세서에 그 전문이 참고로 원용됨)에서 발견된다. 본 명세서에 사용된 바대로, 활성 성분은 활성 성분의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함할 수 있다.
본 명세서에 사용된 바대로, "프로바이오틱스(probiotic)"는 일반적으로 유효량이 포유동물의 장관에 도입될 때 유리한 효과를 부여하는 살아 있는 박테리아(미소생물상 또는 미생물로도 불림)를 의미한다.
"프리바이오틱스(prebiotic)"는 관련 프로바이오틱스에 의해 소모될 수 있거나, 그렇지 않으면 관련 프로바이오틱스가 살아 있도록 돕거나 이의 성장을 자극하는 임의의 물질을 의미하고, 뮤코다당류, 올리고당, 다당류, 아미노산, 비타민, 영양소 전구체 및 단백질을 포함한다. 프리바이오틱스와 관련하여 "보체" 또는 "상보성"은 프리바이오틱스가 소모되거나, 그렇지 않으면 살아 있도록 돕거나 관련 프로바이오틱스의 성장을 자극한다는 것을 의미한다.
예시적인 실시형태
하기 설명 및 도면은 예시적이고, 제한으로서 해석되지 않아야 한다. 본 개시내용의 철저한 이해를 제공하도록 많은 구체적인 상세내용이 기재된다. 그러나, 소정의 경우에, 널리 공지된 또는 관습적인 상세내용은 설명의 모호함을 피하도록 기재되어 있지 않다. 본 개시내용에서의 하나 이상의 실시형태의 언급은 동일한 실시형태의 언급일 수 있지만, 반드시는 아니다. 그리고, 이러한 언급은 실시형태의 적어도 하나를 의미한다.
추가로, "실시형태" 또는 "예시적인 실시형태"의 언급은 실시형태와 연결되어 기재된 특정한 특징, 구조 또는 특징이 본 개시내용의 적어도 일 실시형태에 포함된다는 것을 의미한다. 유사하게, 본 명세서에서 다양한 장소에서의 구절 "소정의 실시형태에서"의 출현은 모두 동일한 실시형태를 반드시 지칭하지 않고, 다른 실시형태를 제외하고 상호간에 별개의 또는 대안적인 실시형태가 아니다. 게다가, 다른 실시형태가 아니라 몇몇 실시형태에 의해 나타날 수 있는 다양한 특징이 기재되어 있다. 유사하게, 다른 실시형태가 아니라 몇몇 실시형태에 대한 요건일 수 있는 다양한 요건이 기재되어 있다.
이중 투약량 방출 캡슐
도면으로 돌아가서, 도 1 내지 도 3은 밴드(3)에서의 복수의 어퍼처를 갖거나 갖지 않는, 소정의 예시적인 실시형태에 따른, 예시적인 이중 투여형 캡슐(10)을 도시하는 예시이다. 도시된 바대로, 캡슐은 제1 쉘 바디(1) 및 대향하는 제2 쉘 바디(2)를 포함할 수 있다. 제1 캡(7)은 제1 쉘 바디의 제1 개방 단부(11)를 둘러사도록 크기화되고 구성될 수 있고, 제2 캡(8)은 제2 쉘 바디의 제2 개방 단부(21)를 둘러싸도록 크기화되고 구성될 수 있다. 밴드(3)는 제1 쉘 바디(1) 및 제2 쉘 바디(2)에 커플링되어서 이중 투여형 캡슐(10)을 형성할 수 있다.
제1 쉘 바디(1)는 제1 개방 단부(11), 제1 폐쇄 단부(12) 및 이들 사이로 연장되는 제1 측벽(13)을 포함한다. 제1 측벽 및 제1 폐쇄 단부는 협동하여 제1 챔버(5)를 획정하고, 제1 챔버는 제1 개방 단부를 통해 분위기와 유체 연통한다. 즉, 제1 쉘 바디의 제1 챔버(5)는 제1 개방 단부(11)를 통해 접근 가능할 수 있다. 또 다른 예시적인 실시형태에서, 제1 폐쇄 단부(12) 및/또는 제1 측벽(13)의 적어도 일부는 형상이 아치형일 수 있다. 예를 들어, 제1 측벽의 적어도 일부는 실질적으로 형상이 원통형일 수 있어서, 제1 개방 단부(11)는 실질적으로 제1 단부 직경을 갖는 단면에서 원형이다. 물론, 제1 개방 단부, 제1 폐쇄 단부, 및 제1 측벽의 다른 형상이 고려된다.
도 3 및 도 4를 참조하면, 제1 캡(7)은 제1 쉘 바디(1)의 제1 개방 단부(11)를 폐쇄하도록 크기화되고 구성된다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 제1 캡(7)은 제1 개방 단부와 유사한 크기 및 형상을 갖는 제1 커버(14)를 포함할 수 있다. 선택적으로, 제1 커버(14)는 제1 개방 단부(11)보다 약간 더 큰 크기 및/또는 형상을 가질 수 있다. 예를 들어, 제1 개방 단부가 실질적으로 제1 단부 직경을 갖는 원형인 경우, 제1 캡(7)은 실질적으로 제1 단부 직경보다 크거나 이와 동등한 제1 커버 직경을 갖는 원형일 수 있다. 또 다른 예시적인 실시형태에서, 제1 커버(14)는 조립될 때 제1 챔버(5)를 향하도록 구성된 내부 표면(18) 및 조립될 때 제1 챔버로부터 빗나가도록 구성된 대향하는 외부 표면(19)을 가질 수 있다.
제1 립(lip)(15)은 제1 커버(14)의 원위 에지(16)로부터 연장된다. 하나의 예시적인 실시형태에서, 제1 립(15)의 적어도 일부는 제1 커버에 대해 실질적으로 직각으로 제1 커버(14)의 원위 에지(16)로부터 연장될 수 있다. 선택적으로, 제1 립(15)의 적어도 일부는 제1 커버에 대해 예각으로 제1 커버(14)의 원위 에지(16)로부터 연장될 수 있다. 사용 시, 그리고 하기에 더 완전히 기재된 바대로, 제1 커버(14) 및/또는 제1 립의 적어도 일부는 제1 측벽(13)의 원위 에지(17)를 맞물려서 제1 챔버(5)에서 제1 충전 재료(36)를 밀봉하고(도 4), 제1 캡슐 부재(20)를 형성할 수 있다. 예를 들어, 제1 커버(14) 및/또는 제1 립의 적어도 일부는 제1 측벽(13)의 원위 에지(17)를 마찰로 맞물리게 해서 제1 챔버를 밀봉하고, 제1 캡슐 부재를 형성할 수 있다. 또 다른 예시적인 실시형태에서, 레이저 또는 다른 열원은 제1 커버(14) 및/또는 제1 립의 적어도 일부에 지향되어서 제1 챔버(5)를 밀봉하고, 제1 캡슐 부재(20)를 형성할 수 있다.
제2 쉘 바디(2)는 제2 개방 단부(21), 제2 폐쇄 단부(22) 및 이들 사이로 연장되는 제2 측벽(23)을 포함한다. 제2 측벽 및 제2 폐쇄 단부는 협동하여 제2 챔버(6)를 획정하고, 제2 챔버는 제2 개방 단부를 통해 분위기와 유체 연통한다. 즉, 제2 쉘 바디의 제2 챔버는 제2 개방 단부(21)를 통해 접근 가능할 수 있다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 제2 폐쇄 단부(22) 및 제2 측벽(23)의 적어도 일부는 형상이 아치형일 수 있다. 예를 들어, 제2 측벽의 적어도 일부는 실질적으로 형상이 원통형일 수 있어서, 제2 개방 단부(21)는 실질적으로 제2 단부 직경을 갖는 단면에서 원형이다. 물론, 제2 개방 단부, 제2 폐쇄 단부 및 제2 측벽이 고려된다. 추가의 실시형태에서, 제2 단부 직경은 제1 단부 직경보다 작거나, 실질적으로 동일하거나, 이보다 클 수 있다.
제2 캡(8)은 제2 쉘 바디(2)의 제2 개방 단부(21)를 둘러싸도록 크기화되고 구성될 수 있다. 하나의 예시적인 실시형태에서, 제2 캡(8)은 제2 개방 단부(21)와 유사한 크기 및 형상을 갖는 제2 커버(24)를 포함할 수 있다. 선택적으로, 제2 커버(24)는 제2 개방 단부(21)보다 약간 더 큰 크기 및/또는 형상을 가질 수 있다. 예를 들어, 제2 개방 단부(21)가 실질적으로 제2 단부 직경을 갖는 원형인 경우, 제2 캡(8)은 실질적으로 제2 단부 직경보다 크거나 이와 동등한 제2 커버 직경을 갖는 원형일 수 있다. 또 다른 예시적인 실시형태에서, 제2 커버 직경은 제1 커버 직경보다 작거나, 실질적으로 동일하거나, 이보다 클 수 있다. 추가의 예시적인 실시형태에서, 제2 커버(24)는 조립될 때 제2 챔버(6)를 향하도록 구성된 내부 표면(28) 및 조립될 때 제2 챔버로부터 빗나가도록 구성된 대향하는 외부 표면(29)을 가질 수 있다.
제2 립(25)은 제2 커버(24)의 원위 에지(26)로부터 연장된다. 예를 들어, 제2 립의 적어도 일부는 제2 커버(24)에 대해 실질적으로 직각으로 제2 커버의 원위 에지로부터 연장될 수 있다. 선택적으로, 제2 립(25)의 적어도 일부는 제2 커버(24)에 대해 예각으로 제2 커버의 원위 에지로부터 연장될 수 있다. 사용 시, 그리고 하기에 더 완전히 기재된 바대로, 제2 커버 및/또는 제2 립의 적어도 일부는 제2 측벽(23)의 원위 에지(27)를 맞물려서 제2 챔버(6)에서 제2 충전 재료(37)를 밀봉하고, 제2 캡슐 부재(30)를 형성할 수 있다. 예를 들어, 제2 커버(24) 및/또는 제2 립(25)의 적어도 일부는 제2 측벽(23)의 원위 에지(27)를 마찰로 맞물려서 그 챔버를 밀봉하고, 제2 캡슐 부재를 형성할 수 있다. 또 다른 예시적인 실시형태에서, 레이저 또는 다른 열원은 제2 커버(24) 및/또는 제2 립의 적어도 일부에 지향되어서 제2 챔버(6)를 밀봉하고, 제2 캡슐 부재(30)를 형성할 수 있다.
도 1 내지 도 4에 도시된 바대로, 밴드(3)는 외경을 갖는 외부 표면(31) 및 내경을 갖는 내부 표면(32)(도 4에서 표지됨)을 포함하는 무한 환형 밴드이다. 따라서, 제1 진입 포트(34) 및 대향하는 제2 진입 포트(35)를 갖는 통로(33)는 환형 밴드에서 획정되고 이를 통해 연장될 수 있다. 모든 양상에서, 밴드(3)의 내경은 제1 쉘 바디(1)의 제1 단부 직경, 제1 캡(7)의 제1 커버 직경, 제2 쉘 바디(2)의 제2 단부 직경 및 제2 캡(8)의 제2 커버 직경 중 적어도 하나와 실질적으로 동등하거나, 이보다 약간 크거나, 이보다 약간 작을 수 있어서, 도 1 내지 도 6 및 도 8에 도시된 바와 같은 외부 피트 또는 도 7에 도시된 바와 같은 내부 피트를 제공한다.
임의의 및/또는 모든 이들 실시형태에서의 밴드는 밴드를 제1 쉘 바디(1) 및 제2 쉘 바디(2)에 연결하도록 스냅 피트 또는 클릭 피트 특징부를 포함하지만, 이 특징부를 가지는 것이 필요하지 않다. 도 4에서, 밴드(3)는 제1 쉘 바디(1)를 향해 방사상 내부로 연장되고, 캡(7)의 제1 립(15)의 단부 위로 스냅 또는 클릭하는 제1 단부 포트(34)의 주연부에서 플랜지(38)를 갖는다. 마찬가지로, 밴드(3)는 제2 쉘 바디(2)를 향해 방사상 내부로 연장되고, 캡(8)의 제1 립(25)의 단부 위로 스냅 또는 클릭하는 제2 단부 포트(35)의 주연부에서 플랜지(39)를 갖는다. 도 5A 내지 도 6에서, 제1 쉘 바디 및 제2 쉘 바디(1, 2)의 각각은 밴드(43)의 플랜지(58, 59)가 스냅 피트 또는 클릭 피트하는 개방 단부에서 외부 리지(ridge)(61, 62)를 갖는다. 도 7에서, 제1 쉘 바디 및 제2 쉘 바디(1, 2)의 각각은 밴드(43')의 플랜지(58', 59')가 스냅 피트 또는 클릭 피트하는 개방 단부에서 내부 리지(63, 64)를 갖는다.
임의의 및 모든 실시형태에서, 적어도 하나의 어퍼처(9), 그러나 바람직하게는 복수의 어퍼처(9)는 밴드의 외부 표면(31)으로부터 내부 표면(32)으로 연장되는 밴드의 일부에서 획정되어서, 밴드(3)의 외부 표면(31)을 둘러싸는 환경과 밴드(3)의 통로(33) 내부의 환경 사이의 연통을 허용할 수 있다. 일 실시형태에서, 복수의 어퍼처(9)가 존재할 때, 어퍼처는 도 2의 라인 4-4를 따라 장축을 횡단하는 면에서 밴드 주위에 9 동일거리로 이격되어서, 밴드에서 구멍 뚫린 고리를 형성한다. 또 다른 실시형태에서, 복수의 어퍼처는 도 8에 도시된 바대로 장축을 횡단하는 2개의 상이한 면에서 어퍼처의 2개의 별개의 그룹으로서 배치된다. 도 8에서의 예시가 2개의 면에서 서로에 정렬된 어퍼처를 갖지만, 어퍼처는 서로에 오프셋일 수 있다.
이제 도 5A 내지 도 7을 참조하면, 제1 쉘 바디 또는 제2 쉘 바디(1, 2)에 대한 커버 중 하나가 밴드로 지어진, 즉, 조립 공정을 위한 부품 수를 감소시키도록 일체형인, 밴드에 대안적인 실시형태가 예시되어 있다. 여기서 밴드(43)는 외경을 갖는 외부 표면(51) 및 내경을 갖는 (도 5A에 표지된) 내부 표면(52)을 갖는 무한 환형 밴드이다. 제1 쉘 바디 또는 제2 쉘 바디(1, 2)의 하나를 밀봉 가능하게 폐쇄하기 위한 내경에 이르는 커버(47)는 이의 제2 단부(45)보다 이의 제1 단부(44)에 더 근접한 위치에서 밴드(43) 내에 일체형이다. 도 5A 내지 도 6의 실시형태에서, 각각 제1 쉘 바디 및 제2 쉘 바디(1, 2)의 개방 단부의 최종적인 수용을 위해 제1 단부(44)는 제1 진입 포트(54)를 획정하고, 제2 단부(45)는 대향하는 제2 진입 포트(55)를 획정한다. 밴드(43)의 내부 표면(52)은 캡(8)의 수용을 위한 시트를 획정하도록 특징부, 예컨대, 립(48) 또는 환형 숄더(비도시)를 포함한다. 캡(8)은 단독으로 및 고정되어 밴드(43)에 수용되거나, 도 5B에 도시된 바대로 공지된 또는 이하에 개발된 임의의 적합한 방법에 의해 이에 밀봉 가능하게 연결될 수 있거나, 캡(8)은 제2 쉘 바디(2)에 밀봉 연결될 수 있고, 이것은 이어서 도 5A에서 파선으로 예시된 바대로 유닛으로서 밴드(43)로 수용된다.
복수의 어퍼처(9)는, 상기 기재된 바대로, 커버(47)와 캡(8) 사이의 위치에서 밴드(43)에 존재한다. 추가로, 도 5B 및 도 6의 조립된 상태에서, 내부 챔버(53)는 커버(47)와 캡(8) 사이에 획정되고, 복수의 어퍼처(9)를 통해 외부 환경과 유체 연통한다.
이제 도 7을 참조하면, 밴드가 내부 피트에 대한 것일 때, 이것은 (43')로 지칭되고, 커버(47)는 밴드 내에 배치될 수 있거나, 대안적으로, 커버는 도면에서 파선으로 도시된 밴드의 제1 단부(44)에서의 그리고 가까이의 (47')의 위치에 있을 수 있다. 마찬가지로, 캡(8)은 밴드 내에 배치될 수 있거나, 이것은 도면에서 파선으로 도시된 바와 같이 밴드의 제2 단부(45)에서의 그리고 가까이의 8'의 위치에 있을 수 있다. 밴드(43')의 내부 표면(52)은 캡(8)의 수용을 위한 시트를 획정하도록 특징부, 예컨대, 립(48) 또는 환형 숄더(비도시)를 포함한다. 여기에, 복수의 어퍼처(9)는, 상기 기재된 바대로, 커버(47)와 캡(8) 사이 또는 커버(47')와 캡(8') 사이의 위치에서 밴드(43')에 존재한다. 추가로, 내부 챔버(53)는 커버(47)와 캡(8) 사이 또는 커버(47')와 캡(8') 사이에 획정되고, 복수의 어퍼처(9)를 통해 외부 환경과 유체 연통한다.
이제 도 8을 참조하면, 밴드는 각각의 환형 밴드 부분(71, 72)이 일체형인 쉘 바디를 밀봉 가능하게 폐쇄하기 위해 각각 커버(74, 75)를 갖는 2파트 구성(70)을 가질 수 있다. 제1 환형 밴드 부분(71) 및 제2 환형 밴드 부분(72)은 각각 내부에 커버(74, 75)와 대향하는 개방 단부(76, 77)를 갖고, 개방 단부(76, 77)는 서로에 연결 가능하여서 캡슐의 2개의 절반부를 완전한 캡슐 유닛으로 연결하는 밴드를 형성한다. 제1 환형 밴드 부분 및 제2 환형 밴드 부분(71, 72) 사이의 연결은 쉘 바디(1)의 내부에서 그리고 개방 단부(76)를 획정하는 환형 리지(78) 및 제2 환형 밴드(72)의 외면에서 환형 리지(78)를 수용하기 위한 환형 그루브(groove)(79)로서 도시된 스냅 피트 또는 클릭 피트 특징부로서 예시된다. 반대의 구성이 또한 가능하다. 여기서, 제1 환형 밴드 부분(71) 및/또는 제2 환형 밴드 부분(72)은 캡슐의 장축에 대해 방사상 배향된 이에 걸친 복수의 어퍼처(9)를 포함하여서, 조립된 상태에서 커버(74, 75) 사이에 형성된 내부 챔버를 캡슐의 외부의 환경과 유체 연통되게 배치한다.
다시 도 3을 참조하면, 제1 캡슐 부재 및 제2 캡슐 부재(20, 30)를 형성하기 위해, 제1 충전 재료(36)의 제1 미리 결정된 양은 제1 쉘 바디(1)의 제1 개방 단부(11)를 통해 제1 챔버(5)로 삽입될 수 있다. 제1 캡(7)은 제1 개방 단부 위로 배치될 수 있고, 제1 캡(7)의 적어도 일부는 제1 쉘 바디에 커플링되어서 제1 챔버의 내부에 밀봉된 제1 충전 재료(36)를 갖는 제1 캡슐 부재(20)를 형성할 수 있다. 예를 들어, 제1 캡(7)은 제1 개방 단부(11) 위로 배치될 수 있고, 제1 캡(7)의 적어도 일부는 제1 쉘 바디(1)에 열 밀봉되어서 제1 챔버(5)의 내부에 밀봉된 제1 충전 재료(36)를 갖는 제1 캡슐 부재(20)를 형성할 수 있다. 유사하게, 제2 충전 재료(37)의 제2 미리 결정된 양은 제2 쉘 바디(2)의 제2 개방 단부(21)를 통해 제2 챔버(6)로 삽입될 수 있다. 제2 캡(8)은 제2 개방 단부 위로 배치될 수 있고, 제2 캡의 적어도 일부는 제2 쉘 바디에 커플링되어서 제2 챔버의 내부에 밀봉된 제2 충전 재료를 갖는 제2 캡슐 부재(30)를 형성할 수 있다. 예를 들어, 제2 캡(8)은 제2 개방 단부(21) 위로 배치될 수 있고, 제2 캡의 적어도 일부는 제2 쉘 바디(2)에 열 밀봉되어서 제2 챔버(6)의 내부에 밀봉된 제2 충전 재료(37)를 갖는 제2 캡슐 부재(30)를 형성할 수 있다.
도 1 또는 도 2의 캡슐(10)을 형성하기 위해, 밴드(3)는 제1 캡슐 부재(20)를 제2 캡슐 부재(30)에 커플링시킨다. 하기에 더 충분히 기재된 바대로, 제1 쉘 바디(1)의 (제1 캡(14)으로 밀봉된) 제1 개방 단부(11)의 적어도 일부는 제1 진입 포트(34)를 통해 밴드의 통로(33)로 삽입된다. 하나의 예시적인 실시형태에서, 제1 쉘 바디는 이것이 제1 진입 포트를 통해 통과하지만 제2 진입 포트(35)로 연장되지 않도록 배치될 수 있다. 즉, 제1 쉘 바디(1)의 적어도 일부는 제1 진입 포트(34)로부터 제2 진입 포트(35)로의 통로를 통해 모든 방식으로 연장되지 않으면서 통로(33)에 배치될 수 있다. 유사하게, 제2 쉘 바디(2)의 (제2 캡(24)으로 밀봉된) 제2 개방 단부(21)의 적어도 일부는 제2 진입 포트(35)를 통해 밴드의 통로(33)로 삽입될 수 있다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 제2 쉘 바디는 이것이 제2 진입 포트(35)를 통해 통과하지만 제1 진입 포트(34)로 연장되지 않도록 배치될 수 있다. 즉, 제2 쉘 바디(2)의 적어도 일부는 제2 진입 포트(35)로부터 제1 진입 포트(34)로의 통로를 통해 모든 방식으로 연장되지 않으면서 통로(33)에 배치될 수 있다.
밴드(3)의 통로(33)에서, 제1 캡슐 부재(20)는 미리 결정된 거리로 제2 캡슐 부재(30)로부터 이격될 수 있다. 미리 결정된 거리는 제3 챔버(4 또는 33)(도 4)가 제1 캡슐 부재(20), 제2 캡슐 부재(30) 및 밴드(3)의 내부 표면(32)에 의해 획정되도록 0보다 큰 거리이다. 이러한 예시적인 실시형태에서, 밴드에서 획정된 적어도 하나의 어퍼처(9)는 제3 챔버(4)를 캡슐(10)의 외부에서의 분위기/환경과 밀봉된 유체 연통되게 배치할 수 있다.
도 6의 캡슐(10') 또는 도 7의 캡슐(10'')을 형성하기 위해, 밴드는 다양한 단계에서 쉘 바디(1 및 2)에 커플링될 수 있다. 일 변형에서, 도 5A에 따르면, 밴드(43)는 충전 재료로 충전된 후 외피 피트로서 제1 쉘 바디(1)의 개방 단부에 맞물린다(도 6). 캡(8)은 제2 캡슐 부재(30)를 형성하도록 충전 재료로 충전된 후 제2 쉘 바디(2)의 개방 단부에 밀봉 가능하게 연결된다. 이 제2 캡슐 부재(30)는 캡슐(10')을 형성하도록 밴드(43)의 개방 단부(55)에 수용된다. 또 다른 변형에서, 도 5A 및 도 5B에 따르면, 캡(8)은 밴드(43) 내에 단단히 위치한다. 제1 쉘 바디(1)는 충전 재료로 충전되고, 이의 개방 단부는 제1 캡슐 유닛을 형성하도록 밴드(43) 내에 밀봉 가능하게 수용된다. 제2 쉘 바디(2)는 충전 재료로 충전되고, 밴드(43)에 의해 형성된 제1 캡슐 유닛의 개방 단부는 제2 쉘 바디(2)를 밀봉 가능하게 폐쇄하고 캡슐(10')을 형성하도록 제2 쉘 바디(2)의 개방 단부 위로 위치한다. 또 다른 변형에서, 도 7에 따르면, 캡(8 또는 8')은 밴드(43') 내에 단단히 위치한다. 이어서, 제1 쉘 바디(1)는 충전 재료로 충전되고, 밀봉한 이의 개방 단부는 제1 캡슐 유닛을 형성하도록 내부에 밴드(43')의 제1 단부를 수용한다. 제2 쉘 바디(2)는 충전 재료로 충전되고, 이의 개방 단부는 캡슐(10'')을 형성하도록 내부에 밴드(43')의 제2 단부를 밀봉 가능하게 수용한다.
도 8의 제1 캡슐 부재(20'') 및 제2 캡슐 부재(30'')로부터 캡슐을 형성하도록, 제1 쉘 바디(1)는 충전 재료로 충전되고, 도시된 바와 같은 외부 피트 또는 도 7에 예시된 바와 같은 내부 피트로 제1 환형 밴드 부분(71)에 밀봉 가능하게 맞물린다. 제2 쉘 바디(2)는 충전 재료로 충전되고, 도시된 바와 같은 외부 피트 또는 도 7에 예시된 바와 같은 내부 피트로 제2 환형 밴드 부분(72)에 밀봉 가능하게 맞물린다. 이어서, 제1 캡슐 부재와 제2 캡슐 부재(20'' 및 30'')는 제1 환형 밴드 부분 및 제2 환형 밴드 부분(71, 72)의 개방 단부(76, 77)를 사용하여 함께 맞물려서, 완전한 캡슐을 형성한다.
모든 양상에서, 쉘 바디, 캡, 밴드, 캡슐 부재 등이 캡슐을 형성하도록 원하는 위치에 있으면, 밴드는 공지된 또는 이하에 개발된 기법을 이용하여 각각의 파트/구성원에 밀봉될 수 있다. 예를 들어, 밴드는 열, 예컨대, 레이저 또는 오븐으로, 접착제로 밀봉될 수 있다. 또 다른 예에서, 밴드는 쉘 바디에 마찰 피트되고/되거나, 상기 기재된 스냅 피트 또는 클릭 피트 특징부를 가질 수 있다.
본 명세서에 개시된 임의의 실시형태에서, 제1 쉘 바디(1), 캡(7), 밴드(43), 밴드(43') 및 제1 환형 밴드 부분(71)은 제2 쉘 바디(2), 캡(8), 캡(8') 및 제2 환형 밴드 부분(72)과 상이한 재료로부터 형성될 수 있어서, 이들 각각의 성분은 상이한 속도로 용해된다. 예시적인 예로서, 캡(7 및 8)은 하기에 더 기재되어 있다. 이들 예는 각각의 쉘 바디, 밴드 및 캡 및 환형 밴드 부분의 임의의 다른 조합에 동등하게 적용 가능하다. 제1 캡슐 부재(20)의 제1 캡(7)은 제2 캡슐 부재(30)의 제2 캡(8)과 상이한 재료로부터 형성될 수 있어서, 캡은 상이한 속도로 용해하고, 이에 따라, 각각의 제1 챔버 및 제2 챔버(5, 6)의 내용물은 캡슐이 섭취될 때 상이한 시간에 방출될 수 있다. 그러므로, 제1 챔버 및 제2 챔버(5, 6)의 충전 재료는 순차적으로 방출될 수 있다. 예를 들어, 제1 충전 재료(36)는 섭취의 시간 근처에 방출될 수 있는 한편, 제2 충전 재료(37)는 제1 충전 재료(36)의 방출 후 나중의 분 시간에, 예컨대, 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 5시간 또는 6시간에 방출될 수 있다. 제1 캡슐 부재(20) 및 제2 캡슐 부재(30)의 일부가 상이한 속도로 용해되게 하는 것은 이중 시기 방출을 허용하여서, 제1 챔버(5)에 배치된 제1 충전 재료(36)는 제2 챔버(6)에 배치된 제2 충전 재료(37)와 상이한 시간에 제1 챔버로부터 방출될 수 있다.
본 명세서에 개시된 임의의 실시형태에서, 제1 쉘 바디(1), 캡(7), 밴드(43), 밴드(43') 및 제1 환형 밴드 부분(71)은 제2 쉘 바디(2), 캡(8), 캡(8') 및 제2 환형 밴드 부분(72)과 상이한 재료로부터 형성될 수 있어서, 캡슐 부재는 대략 동일한 속도로 용해된다. 예시적인 예로서, 캡(7 및 8)은 하기에 더 기재되어 있다. 이들 예는 각각의 쉘 바디, 밴드 및 캡 및 환형 밴드 부분의 임의의 다른 조합에 동등하게 적용 가능하다. 예를 들어, 제1 캡슐 부재(20)의 제1 캡(7)은 제2 캡슐 부재(30)의 제2 캡(8)과 동일한 재료로부터 형성될 수 있어서, 캡은 실질적으로 동일한 속도로 용해하고, 이에 따라, 각각의 제1 챔버 및 제2 챔버(5, 6)의 내용물은 실질적으로 동일한 시간에 방출될 수 있다. 제1 캡슐 부재(20) 및 제2 캡슐 부재(30)의 일부가 실질적으로 동일한 속도로 용해되게 하는 것은 적어도 2개의 충전 재료의 실질적으로 동시의 방출을 허용한다. 예를 들어, 2개의 의약품이 원치않게 유통기한 동안 상호작용하는 경우, 예컨대, 혼합될 때, 하나의 의약품은 제1 캡슐 부재(20)의 제1 챔버(5)로 삽입될 수 있고, 제2 의약품은 제2 캡슐 부재의 제2 챔버(6)로 삽입될 수 있다. 이러한 예시적인 실시형태에서, 제1 의약품 및 제2 의약품은 실질적으로 동시의 방출까지 서로와 상호작용하지 않을 것이다. 다른 예시적인 실시형태에서, 제1 재료 및 제2 재료(36, 37)는 둘 다 충전 재료 사이의 임의의 원치않는 상호작용을 방지하고, 본 명세서에 기재된 바와 같은 제1 충전 재료 및 제2 충전 재료의 순차적인 방출을 허용하도록 본 명세서에 기재된 바대로 분리될 수 있다.
사용 시, 밴드(3)에서의 적어도 하나의 어퍼처(9)는 이중 방출 투여형 캡슐이 삼켜지고 소화관에 진입할 때 유체, 예컨대, 소화액이 제3 챔버(4, 33)에 진입하게 허용할 수 있다. 소화액은 이어서 캡(7, 8)과 접촉하여서, 본 명세서에 기재된 바대로 캡을 용해시킬 수 있다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 캡이 적어도 부분적으로 소화되면, 적어도 부분적으로 용해된 캡과 연관된 캡슐 부재 내의 충전 재료는 제3 챔버(4)로 그리고 이어서 하나 이상의 어퍼처(9)를 통해 투여형 밖으로(그리고 그러므로 이중 방출 투여형을 둘러싸는 환경으로) 이동할 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 제1 캡슐 부재의 제1 커버(14) 및 제2 캡슐 부재의 제2 커버(24)가 완전히 또는 부분적으로 노출되도록 사용 시 제3 챔버(4)에 들어가는 유체는 밴드(3)가 캡슐 부재(20, 30)로부터 완전히 또는 부분적으로 떨어지게 할 수 있다. 이러한 예시적인 실시형태에서, 캡은 유체, 예컨대, 소화액에 노출될 때 이어서 용해될 수 있다. 캡슐 부재는 이어서 본 명세서에 기재된 바대로 실질적으로 동시의 방식으로 또는 이중 시기 방식으로 이의 충전 재료를 방출할 수 있다.
추가적으로 또는 대안적으로, 사용 시 제3 챔버(4, 33)에 들어가는 유체는 밴드가 적어도 부분적으로 용해되어 하여서, 제1 캡슐 부재(20)의 제1 커버 및 제2 캡슐 부재(30)의 제2 커버는 적어도 부분적으로 노출된다. 캡슐 부재의 노출된 커버는 이어서, 예컨대, 소화액을 통해 용해될 수 있다. 제1 캡(7)이 제2 캡(8)과 상이한 재료로부터 형성되어서, 캡이 상이한 속도로 용해되면, 각각의 제1 챔버 및 제2 챔버(5, 6)의 내용물은 상이한 시간에 방출될 수 있다. 제1 캡(7)이 제2 캡(8)과 동일한 재료로부터 형성되어서, 캡이 실질적으로 동일한 속도로 용해되면, 각각의 제1 챔버 및 제2 챔버(5, 6)의 내용물은 실질적으로 동일한 시간에 방출될 수 있다.
이중 방출 투여형 캡슐의 신속히 용해되는 부분, 예컨대, 신속히 용해되는 밴드 및/또는 캡(7 또는 8)이 요구될 경우, 신속히 용해되는 부분은 사용 환경에서 적어도 부분적으로 그리고 바람직하게는 실질적으로 완전히 가용성 및/또는 부식성인 불활성 및 비독성 조성물로부터 제조될 수 있다. 예를 들어, 신속히 용해되는 부분은 수성 환경, 예를 들어, 구강 및/또는 상부 GI 관, 예를 들어, 위, 십이지장, 공장 또는 상부 소장에서 가용성 및/또는 부식성일 것이다. 예시적인 재료는 미국 특허 제4,576,604 및 제4,673,405호, 및 교재 Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets Volume I, Second Edition. (A. Lieberman. ed. 1989, Marcel Dekker, Inc.)(이의 관련 개시내용은 본 명세서에서 그 전문이 참고로 원용됨)에 개시된다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 이중 방출 투여형 캡슐(10)의 신속히 용해되는 부분은 타액, 위액 또는 산성 유체에서 실질적으로 가용성(또는 부식성)일 것이다.
미국 보건 사회 복지부(Department of Health and Human Services) 식품의약청(Food and Drug Administration) 약물 평가 연구 센터(Center for Drug Evaluation and Research)(CDER)에 따르면, 속효성 약물 제품은 각각의 하기 매질 중에서 500㎖ 이상(또는 적절히 정당화될 때 900㎖)의 용적에서 100rpm에서의 미국 약전(USP) 장치 1 또는 50rpm(또는 적절히 정당화될 때 75rpm에서)에서의 장치 2(부문 III.C. 참조)를 사용하여 약물 물질의 표지된 양의 85% 이상의 평균이 30분 내에 용해할 때 신속히 용해된다고 생각된다: (1) 효소 없이 0.1N HCl 또는 모의 위액 USP; (2) pH 4.5 완충제; 및 (3) 효소 없이 pH 6.8 완충제 또는 모의 장액 USP. 추가로, 속효성 제품은 상기 언급된 조건을 이용하여 약물 물질의 표지된 양의 85% 이상의 평균이 15분 내에 용해할 때 매우 신속히 용해된다고 생각된다.
이중 방출 투여형 캡슐의 천천히 용해되는 부분, 예컨대, 천천히 용해되는 캡(7 또는 8)이 요구될 경우, 천천히 용해되는 부분은 장용 코팅에 관습적으로 사용되는 것을 포함하여 몇몇 공지된 소화 저항 중합체 조성물로부터 제조될 수 있다. 이러한 캡 제형은, 예를 들어, 충전 재료의 지연된 및 지속적 방출을 제공하고, 장액, 실질적으로 pH 중성 또는 염기성 유체 중에 가용성 또는 부식성이지만 대부분의 부분에 대해 위액 또는 산성 유체 중에 불용성인 재료를 포함할 수 있다. 매우 다양한 중합체 재료는 이 다양한 용해도 특성을 보유하는 것으로 공지되어 있다. 이러한 중합체 재료는, 예를 들어, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트(CAP), 셀룰로스 아세테이트 트라이멜레테이트(CAT), 폴리(비닐 아세테이트) 프탈레이트(PVAP), 하이드록시프로필 메틸셀룰로스 프탈레이트(HP), 폴리(메타크릴레이트 에틸 아크릴레이트)(1:1) 공중합체(MA-EA), 폴리(메타크릴레이트 메틸 메타크릴레이트)(1:1) 공중합체(MA-MMA), 폴리(메타크릴레이트 메틸 메타크릴레이트)(1:2) 공중합체, 유드라짓(Eudragit) L-30-D(상표명)(MA-EA, 1:1), 유드라짓(상표명) L-100-55(상표명)(MA-EA, 1:1), 하이드록시프로필 메틸셀룰로스 아세테이트 숙시네이트(HPMCAS), Coateric(상표명)(PVAP), Aquateric(상표명)(CAP), AQUACOAT(상표명)(HPMCAS) 및 이들의 조합을 포함한다. 서방형 캡은, 예를 들어, 또한 용해 조제, 안정성 개질제 및 생체 흡수 증대제를 포함할 수 있다.
소정의 예시적인 실시형태에서, 이중 방출 투여형 캡슐의 천천히 용해되는 부분, 예컨대, 천천히 용해되는 캡은 하이드록시프로필셀룰로스, 미결정질 셀룰로스(FMC Corp.로부터의 MCC, Avicel(상표명)), 폴리(에틸렌-비닐 아세테이트)(60:40) 공중합체(Aldrich Chemical Co.로부터의 EVAC), 2-하이드록시에틸메타크릴레이트(HEMA), MMA, N,N'-비스(메타크릴로일옥시에틸옥시카보닐아미노)-아조벤젠의 존재 하에 합성된 HEMA: MMA:MA의 3원중합체, 아조중합체, 장용 코팅된 적기의 방출 시스템 성분(Pharmaceutical Profiles, Ltd., UK로부터의 Time Clock(등록상표)) 및/또는 칼슘 펙티네이트를 포함한다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 마그네슘과 혼합된 폴리(비닐피롤리돈)-비닐 아세테이트 공중합체(예를 들어, Kollidon VA64(상표명) 하에 BASF에 의해 공급된 재료), 예컨대, 스테아레이트 및 다른 유사한 부형제를 사용할 수 있다. Kollidon K 30(상표명) 하에 BASF에 의해 공급된 포비돈 및 Methocel E-15(상표명) 하에 Dow에 의해 공급된 하이드록시프로필 메틸셀룰로스를 또한 소정의 예시적인 실시형태에서 사용할 수 있다.
소정의 예시적인 실시형태에서, 이중 방출 투여형 캡슐의 천천히 용해되는 부분, 예컨대, 천천히 용해되는 캡은 위에서 캡슐이 위에 있는 기간 동안 붕괴(또는 이의 구조 통합성을 변경)하지 않는 하나 이상의 물질을 포함할 수 있다. 위에서 이의 통합성을 유지시키는 대표적인 재료는 (a) 케라틴, 케라틴 샌더랙-롤루, 살룰(페닐 살리실레이트), 살룰 베타-나프틸벤조에이트 및 아세토탄닌, 살룰과 페루 발삼, 살룰과 롤루, 살룰과 매스틱검, 살룰 및 스테아르산, 및 살룰 및 쉘락; (b) 포말린화 단백질, 포말린화 젤라틴, 및 포말린화 가교결합된 젤라틴 및 교환 수지; (c) 미리스트산 수소화된 캐스터유-콜레스테롤, 스테아르산-양지방, 스테아르산-롤루 발삼, 및 스테아르산-캐스터유; (d) 쉘락, 암모니아화 쉘락, 암모니아화 쉘락-살룰, 쉘락-양모지, 쉘락-아세틸 알코올, 쉘락-스테아르산-롤루 발삼, 및 쉘락 n-뷰틸 스테아레이트; (e) 아비에트산, 메틸 아빅테이트, 벤조인, 롤루 발삼, 샌더랙, 매스틱과 롤루, 및 매스틱과 롤루, 및 매스틱과 아세틸 알코올; (f) 메타크릴레이트 산 및 메타크릴산 메틸 에스터로부터 합성된 음이온성 중합체, 메타크릴산 및 메타크릴산 및 메타크릴산 알킬 에스터의 공중합체 아크릴 수지, 알크아크릴산 및 알크아크릴산 알킬 에스터의 공중합체, 아크릴 수지, 예컨대, 150,000 분자량의 다이메틸아미노에틸메타크릴레이트-뷰틸메타크릴레이트-메틸메타크릴레이트 공중합체, 135,000 분자량의 메타크릴산-메틸 메타크릴레이트 50:50 공중합체, 135,000 ㏖ 중량의 메타크릴산-메틸메타크릴레이트-30:70-공중합체, 750,000 ㏖ 중량의 메타크릴산-다이메틸아미노에틸-메타크릴레이트-에틸 아크릴레이트, 1,000,000 ㏖ 중량의 메타크릴산-메틸 메타크릴레이트-에틸 아크릴레이트 및 550,000 ㏖ 중량의 에틸 아크릴레이트-메틸 메타크릴레이트-에틸 아크릴레이트로 표시되는 아크릴 수지; 및, (g) 장용 조성물, 예를 들어, 셀룰로스 아세틸 프탈레이트, 셀룰로스 다이아세틸 프탈레이트, 셀룰로스 트라이아세틸 프탈레이트, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 하이드록시프로필 메틸셀룰로스 프탈레이트, 나트륨 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 셀룰로스 에스터 프탈레이트, 셀룰로스 에테르 프탈레이트, 메틸셀룰로스 프탈레이트, 셀룰로스 에스터-에테르 프탈레이트, 하이드록시프로필 셀룰로스 프탈레이트, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트의 알칼리염, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트의 알칼리토염, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트의 칼슘염, 하이드록시프로필 메틸셀룰로스 프탈레이트, 셀룰로스 아세테이트 헥사하이드로프탈레이트, 하이드록시프로필 메틸셀룰로스 헥사하이드로프탈레이트, 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트 다이에틸 프탈레이트, 다이뷰틸 프탈레이트, 다이알킬 프탈레이트(여기서, 알킬은 1개 내지 7개의 직쇄 및 분지쇄 알킬기를 포함함), 아릴 프탈레이트의 암모늄염, 및 당업자에게 공지된 다른 재료를 포함할 수 있다.
당업자가 본 개시내용에 기초하여 이해하는 것처럼, 다양한 충전 재료는 본 명세서에 기재된 바와 같은 이중 방출 투여형과 사용될 수 있고, 충전 재료는 다양한 활성 성분 및 비활성 성분을 포함한다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 제1 쉘 바디(1)에 배치된 제1 충전 재료(36)는 제2 쉘 바디(2)에 배치된 제2 충전 재료(37)와 동일한 또는 실질적으로 동일한 활성 성분을 포함할 수 있다. 이러한 실시형태는 주어진 약물의 방출을 연장시키는 데 특히 유용하다. 예를 들어, 제1 충전 재료(36)는 빨리 방출되어서, 이중 방출 투여형이 유체, 예컨대, 소화액에 노출될 때 의약품의 초기 투약량을 제공할 수 있는 약제를 포함할 수 있다. 제2 충전 재료(37)는, 이러한 실시형태에서, 동일한 의약품을 포함할 수 있고, 캡슐의 제2 절반부는 그러나 본 명세서에 기재된 바와 같은 초기 투약량 후 의약품을 방출시키도록 구성된다. 그러므로, 동일한 의약품의 전체 방출은 연장된다. 예를 들어, 의약품의 전체 방출은 약제의 단일 투약량과 비교하여 약 30분, 40분, 50분, 60분, 70분, 80분, 90분, 100분, 110분 또는 초과만큼 연장될 수 있다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 방출은 약 2시간, 3시간, 4시간, 5시간, 6시간, 7시간, 8시간, 9시간 또는 10시간만큼 연장된다.
대안적으로, 소정의 예시적인 실시형태에서, 제1 충전 재료(36)의 활성 성분 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은 제2 충전 재료(37)의 활성 성분 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염과 상이할 수 있다. 캡슐에 배치된 충전 재료, 예컨대, 제1 충전 재료(36), 제2 충전 재료(37) 및 임의의 다른 수의 충전 재료는 당해 분야에 공지된 임의의 재료, 예컨대, 캡슐에 통상 포함되는 것일 수 있다. 예를 들어, 제1 충전 재료(36)는 활성 성분으로서 이부프로펜을 포함할 수 있고, 제1 캡(7)은 이부프로펜을 신속히 방출하도록 제형화된다. 동일한 이중 방출 투약량 캡슐에서, 예를 들어, 제2 충전 재료(37)는 활성 성분으로서 아세트아미노펜을 포함할 수 있고, 캡(8)은 본 명세서에 기재된 바대로 아세트아미노펜을 느리게 방출하도록 제형화되고/되거나 구성된다. 그러므로, 이러한 투여형의 섭취는 이부프로펜의 초기 방출을 발생시키고, 이것에 아세트아미노펜의 차후의 (지연된) 방출이 후행한다. 그러므로 이중 방출은, 예를 들어, 동일한 투여형에서 2의 열 감소 및 통증 경감을 제공하여서, 상이한 시간에 이부프로펜 및 아세트아미노펜을 별개로 투여할 일반 필요를 없앤다.
상기 예가 이부프로펜 및 아세트아미노펜에 관한 것이지만, 충전 재료(36, 37)는 의약품 및/또는 뉴트라슈티컬을 포함하는 임의의 활성 성분 또는 활성 성분의 조합을 포함할 수 있다. 예를 들어, 캡슐의 원하는 효과가 요로 건강을 향해 표적화되면, 크랜베리의 예시적인 활성 성분, 예컨대, 크랜베리 추출물은 충전 재료의 활성 성분으로서 포함될 수 있다. 원하는 효과가 심장 건강이면, 활성 성분은 유화된 지방산, 예컨대, 유화된 오메가-3 또는 오메가-7 지방산을 포함할 수 있다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 활성 성분은 팔미트올레산이다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 활성 성분은 오메가-9이다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 활성 성분은 히알우론산이다. 활성 성분은 또한 임의의 약제, 비타민, 미네랄, 과일, 약초, 및/또는 원하는 효과를 지지한다고 당업자가 이해하는 다른 재료 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 예를 들어, 원하는 효과가 미네랄 보충이면, 예시적인 활성 성분은 칼슘, 마그네슘 및 비타민 D일 수 있다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 활성 성분은 크릴 오일, 연어 오일, 및/또는 아미씨 오일, 예컨대, 고도로 정제된 아미씨 오일을 포함할 수 있다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 활성 성분의 혼합물은 충전 재료에 포함될 수 있어서, 주어진 이중 방출 투약량 캡슐은 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 또는 초과의 활성 성분을 포함할 수 있다.
활성 성분 이외에, 본 명세서에 기재된 충전 재료는 다양한 다른 비활성 성분, 예컨대, 의약품 및/또는 뉴트라슈티컬 제형에 통상적으로 포함되는 비활성 성분을 포함할 수 있다. 예를 들어, 충전 재료는 액체 담체 및 활성 성분을 포함할 수 있고, 활성 성분은 액체 담체 내에 현탁된다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 액체 담체는 수 비혼화성 액체, 예컨대, 식물성 및/또는 방향족 오일, 방향족 및 지방족 및 지방족 탄화수소, 염소화 탄화수소, 에테르, 에스터, 고분자량 유기 산 및/또는 알코올, 또는 저분자량의 폴리알킬렌 글라이콜이다. 다른 실시형태는 수 혼화성 액체 담체를 또한 함유할 수 있다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 충전 재료의 활성 성분은 약제학적으로 허용 가능한 염으로서 제형화될 수 있다.
소정의 예시적인 실시형태에서(그리고 본 명세서에 기재된 이중 방출 투여형 캡슐의 구조 설계를 통해 달성되는 이중 시간 방출과 다르게) 활성 성분 또는 충전 재료(36, 37)의 하나 또는 둘 다에서의 성분은 활성 성분의 방출 속도를 변형시키도록 제형화될 수 있다. 예를 들어, 활성 성분은 하나 이상의 불용분의 매트릭스에 임베딩될 수 있어서, 용해되는 활성 성분은 매트릭스에서의 홀에 이르게 되어야 한다(이로써 방출을 느리게 함). 소정의 예시적인 실시형태에서, 매트릭스는 물리적으로 팽윤되어서 겔을 형성할 수 있어서, 활성 성분이 겔의 외부 표면을 통해 빠져나가게 한다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 활성 성분은 서방 방출 재료로 코팅되거나 적층된다. 다른 예시적인 실시형태에서, 마이크로캡슐화는 활성 성분의 방출을 변형시키고 추가로 제어하도록 사용될 수 있다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 활성 성분의 서방 방출 제형은 당해 분야에 공지된 바대로 지속 방출 및/또는 제어 방출 투약량을 포함하는 연장 방출 투약량일 수 있다.
일반적으로 당해 분야에 공지된 이러한 서방 방출 제형은 충전 재료로부터 활성 성분의 방출을 추가로 지연시키도록 본 명세서에 기재된 이중 방출 캡슐과 함께 사용될 수 있다. 예를 들어, 제1 충전 재료(36)는, 위액과의 접촉 시, 투여형을 둘러싸는 환경으로 활성 성분을 빨리 방출시키는 신속한 방출 재료일 수 있다. 캡(8)은 느리게 용해하도록 제형화될 수 있어서, 본 명세서에 기재된 바대로 제1 충전 재료(36)에 비해 제2 충전 재료(37)의 방출을 지연시킨다. 더욱 더, 제2 충전 재료(27)는 결합제, 부형제, 매트릭스 및/또는, 예를 들어, 제2 충전 재료(37)의 활성 성분의 용해 시간을 느리게 하도록 작용하는 활성 성분과 연관된 다른 성분을 포함할 수 있다. 그러므로, 제2 충전 재료(37)로부터의 활성 성분의 방출의 지연은 느리게 용해하도록 제형화된 캡(8) 및 부차적으로 제2 충전 재료(37)에서의 활성 성분의 서방 방출 제형 둘 다로부터 생길 수 있다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 활성 성분의 서방 방출 제형은 당해 분야에 공지된 바대로 지속 방출 및/또는 제어 방출 투약량을 포함하는 연장 방출 투약량일 수 있다.
당업자가 이해하는 것처럼, 많은 활성 성분은 함께 소비될 때 유리하다. 예를 들어, 2개 이상의 활성 성분은 함께 소비될 때 상승적으로 작용할 수 있다. 그러나, 소정의 활성 성분 및/또는 충전 재료가 서로와 양립할 수 없으므로, 모든 활성 성분 또는 충전 재료가 동일한 투여형 내에 함께 혼합되지 않을 수 있다. 예를 들어, 혼합된 활성 성분을 탈안정화시키거나, 가스 전개를 발생시키는 화학 반응이 발생할 수 있다. 또는, 2개의 활성 성분을 용해시키거나 현탁시키는 데 필요한 pH는 상이할 수 있어서, 2개의 활성 성분이 동일한 투여형 내에 혼합되는 것을 방지한다.
소정의 예시적인 실시형태에서, 충전 재료가 상이한 pH 값을 갖는 이중 투여형 캡슐이 제공된다. 예를 들어, 제1 충전 재료는 약 2, 3, 4 또는 5 또는 6의 pH를 갖는 한편, 제2 충전 재료는 약 7, 8, 9 또는 10의 pH를 갖는다. 이러한 실시형태는 상이한 활성 성분을 용해시키거나 현탁시키거나 안정화시키거나 그렇지 않으면 혼합하도록 상이한 pH 값이 필요할 때 특히 유용하다. 예를 들어, 제1 충전 재료는 올리브잎 추출물, 예컨대, 대략 6 내지 7의 pH로 통상적으로 조정되는 올러유러핀(oleuropein)을 포함할 수 있다. 제2 충전 재료는 대략 2 내지 5의 pH에서, 예를 들어, 비타민 C 및/또는 엘더베리 쥬스를 포함할 수 있다. 이러한 실시형태는, 예를 들어, 올러유러핀의 pH가 대략 3.5 pH로 감소하면 발생할 수 있는 올러유러핀의 탈안정화를 방지할 수 있다.
소정의 예시적인 실시형태에서, 충전 재료로서 하나 이상의 항산화제 및 지방산을 포함하는 이중 투여형 캡슐이 제공된다. 예를 들어, 제1 충전 재료는 환원 글루타티온(GSH)을 포함할 수 있는 한편, 제2 충전 재료는 오메가 지방산, 예컨대, 오메가-3, 5, 6, 7, 9를 포함할 수 있다. 당업자가 이해하는 것처럼, GSH는 해독작용 시나리오에서 사용되는 금속 킬레이터이다. 그러나, GSH는 용액 중에 장기간 저장으로 처리될 때 안정하지 않고, 여기서 금속 양이온은 용액에 존재한다. 글루타티온에서의 티올기는 분자 산소 또는 소정의 금속 이온, 예컨대, Fe+3 또는 Cu+2의 존재에 의해 촉매화되는 반응인 다이설파이드에 대한 점진적인 산화를 겪는다. 반응이 진행되면서, 환원 글루타티온 용액의 효율의 점진적인 감소가 있어서, 이의 항산화제 능력을 감소시킨다. 지방산 조성물, 예컨대, 어유 또는 크릴 오일은, 예를 들어, 양이온, 예컨대, Fe+3를 포함하고, 이에 따라 GSH의 항산화제 활성이 보존되어야 하는 경우 GSH와 혼합될 수 없다. 이러한 오일 및 GSH가 뇌 건강을 개선하도록 상승적으로 작용한다고 생각되므로, 그럼에도 불구하고 이러한 오일을 GSH와 함께 소비하는 것이 유리하다.
소정의 예시적인 실시형태에서, 지방산에 부정적으로 영향을 미치는 유리한 성분은 본 명세서에 기재된 이중 투여형 캡슐로 지방산으로부터 분리될 수 있다. 당업자가 이해하는 것처럼, 구리 및 철 이온은, 예를 들어, 어유의 산화 반응에서 강한 화학 촉매이어서, 어유의 독성을 발생시킨다. 이러한 금속 양이온은 또한 루테인 및 제아잔틴을 산화시킬 수 있어서, 이들 항산화제의 효율을 감소시킨다. 그러나, 현재의 AREDI 및 AREDII(연령 관련 눈 질환 연구(Age-Related Eye Disease Studies) I 및 II) 추천은 어유, 루테인, 제아잔틴, 구리, 아연 및 비타민 C을 배합 시 눈 건강을 지지하고 눈 관련 질환, 예컨대, 눈 관련 황반변성을 방지하도록 상승적으로 작용한다는 것을 나타낸다. 그러므로, 다수의 정제 공정(예컨대, 표백, 스팀 탈취 등)은 이들 금속의 수준을 감소시키도록 사용된다. 그러나, 이중 투여형 캡슐은 제1 충전 재료에서 구리, 아연 및/또는 비타민 C를 포함하도록 구성될 수 있는 한편, 어유, 루테인, 및/또는 제아잔틴은 제2 충전 재료에 포함될 수 있어서, 다수의 유리한 성분의 전달을 제공한다.
소정의 예시적인 실시형태에서, 위장계의 상이한 영역을 표적화하는 이중 투여형 캡슐이 제공된다. 예를 들어, 제1 충전 재료는 위 및/또는 소장을 표적화하는 활성 성분을 포함할 수 있는 한편, 제2 충전 재료는 결장을 표적화하는 활성 성분을 포함할 수 있다. 즉, 제1 캡슐 부재(20, 20', 20'') 또는 쉘 바디(1)는 이의 내용물이 위 및/또는 소장에서 방출되도록 본 명세서에 기재된 바대로 구성될 수 있다. 제2 캡슐 부재(30, 30'') 또는 쉘 바디(2)는 예를 들어, 활성 성분이 결장에서 방출되도록 구성될 수 있다. 이 방식으로, 하나 이상의 활성 성분은 위장계의 상이한 영역으로 표적화될 수 있다.
소정의 예시적인 실시형태에서, 2개 이상의 상이한 프로바이오틱스를 포함하는 이중 투여형 캡슐이 제공된다. 예를 들어, 제1 충전 재료는 위로 표적화된 프로바이오틱스를 포함할 수 있는 한편, 제2 충전 재료는 소장으로 표적화된 프로바이오틱스를 포함할 수 있다. 본 명세서에 기재된 임의의 이중 투여형 캡슐 실시형태와 사용될 수 있는 예시적인 프로바이오틱스는 락토바실러스 액시도필루스(Lactobacillus acidophilus), 락토바실러스 아함노수스(Lactobacillus ahamnosus), 락토바실러스 헬베티쿠스(Lactobacillus helveticus), 비피도박테륨 인판티스(Bifidobacterium infantis), 비피도박테륨 락티스(Bifidobacterium lactis), 락토바실러스 불가리쿠스(Lactobacillus bulgaricus), 락토바실러스 실바리우스(Lactobacillus silivarius), 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum), 락토바실러스 레우테리(Lactobacillus reuteri), 락토바실러스 카세이(Lactobacillus casei), 비피도박테륨 비피둠(Bifidobacterum bifidum), 사카로마이세스 보울랄르디(Saccharomyces boulardii), 스트렙토코커스 써모필루스(Streptococcus thermophilus), 비피도박테륨 브레베(Bifidobacterum breve), 바실러스 코아굴란스(Bacillus coagulans), 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis), 락토바실러스 파라카세이(Lactobacillus paracasei), 비피도박테륨 롱검(Bifidobacterium longum), 락토바실러스 욘소니(Lactobacillus johnsonii), 락토바실러스 페르멘툼(Lactobacillus fermentum) 및 페디오코커스 액시드락티(Pediococcus acidlacti)를 포함한다.
소정의 예시적인 실시형태에서, 제1 충전 재료는 항생제, 예컨대, 아목시실린, 클라리쓰로마이신, 및/또는 메트로니다졸을 포함할 수 있는 한편, 제2 충전 재료는 프로바이오틱스를 포함한다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 제1 충전 재료 및 제2 충전 재료는 상이한 항생제를 포함한다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 제1 충전 재료는 항생제를 포함하는 한편, 제2 충전 재료는 양성자 펌프 저해제, 예컨대, 오메프라졸, 란소프라졸, 덱스란소프라졸, 에소메프라졸, 판토프라졸, 라베프라졸 또는 일라프라졸을 포함한다.
소정의 예시적인 실시형태에서, 이중 투여형 캡슐은 제1 충전 재료에서 프로바이오틱스 및 제2 충전 재료에서 프리바이오틱스(또는 프리바이오틱스 농후 식품재료)를 포함할 수 있다. 이러한 구성은, 예를 들어, 투여형이 소비되기 전에 프리바이오틱스가 프로바이오틱스를 조기에 활성화하고/하거나 이에 영향을 미치는 것을 방지한다. 예시적인 프리바이오틱스는 식이 섬유, 예컨대, 다당류 및 올리고당을 포함하고, 이들은 프로바이오틱스 유기체의 수를 증가시킬 수 있어서, 프로바이오틱스에 의해 부여된 이익을 발생시킨다. 프리바이오틱스는, 예를 들어, 올리고당, 프럭토-올리고당, 예컨대, 콩 프럭토-올리고당, 이눌린 또는 바나나 섬유, 펙틴 또는 펙트산 다당류, 만난, 예컨대, 구아 검, 로커스트 빈 검, 곤약 또는 잔탄 검, 펜토산, 베타-글루칸, 아리비난 및 갈락탄, 예컨대, 낙엽송 아라비노갈락탄, 및 이들의 혼합물을 포함할 수 있다. 프로바이오틱스를 지지할 수 있는 다른 성분은, 예를 들어, 초유 및 뷰티르산을 포함한다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 프리바이오틱스는 PreforPro(상표명)이다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 프로바이오틱스는 갈락토올리고당(GOS)이다.
소정의 예시적인 실시형태, 예컨대, 소프트겔에서, 소프트겔의 충전 재료로 프로바이오틱스를 균일하게 분포시키는 데 열이 필요하다. 그러나, 당업자가 이해하는 것처럼, 열은 프로바이오틱스를 사멸하거나 불활화할 수 있다. 이중 투여형 캡슐은, 예를 들어, 프로바이오틱스가 하나의 쉘 바디(1)에서 상이한 형태, 예컨대, 분말로 존재하게 함으로서 이 논의를 해소하는 한편, 또 다른 성분은 제2 쉘 바디(2)에서 배치될 수 있다. 그러므로, 프로바이오틱스를 분산시키는 데 열이 필요하지 않다.
소정의 예시적인 실시형태에서, 가스 전개를 감소시키거나 방지하는 이중 투여형 캡슐이 제공된다. 당업자가 이해하는 것처럼, 임의의 카보네이트 용액에 대한 산성 활성 성분의 첨가는 가스 전개를 발생시킬 수 있다. 탄산칼륨 및 탄산나트륨은, 예를 들어, 이산화탄소를 생성하도록 비타민 C와 반응할 수 있다. 그러나, 나트륨 및 칼륨은 비타민 C(및 특히 히스타민의 환원에서 케르세틴)의 흡수를 돕고, 그러므로 유리하게는 비타민 C 및 케르세틴과 함께 소비된다. 따라서, 제1 충전 재료에서 미네랄 탄산염, 예컨대, 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 및 제2 충전 재료에서 산성 활성 성분, 예컨대, 비타민 C를 포함하는 이중 투여형 캡슐이 제공된다.
캡슐의 제조
캡슐을 제조하기 위한 시스템 및 장치는 캡슐을 형성하도록 제1 캡슐 부재 및 제2 캡슐 부재(20, 20', 20'', 30, 30'') 및 상기 기재된 다양한 캡슐 절반부를 충전하고 밀봉하도록 크기화되고 구성된 (도 9에 예시된) 캡슐 바디 충전 장치(100) 및 캡슐 부재를 밴드(3), 또는 쉘 바디(1, 2)로, 또는 캡슐 부재를 제1 캡슐 부재(20', 20'', 30'')로 커플링시키도록 크기화되고 구성된 (도 10에 예시된) 캡슐 형성 장치(200)를 적어도 포함한다. 캡슐 바디 충전 장치(100) 및 캡슐 형성 장치(200)는 경질 재료, 예컨대, 금속, 목재, 세라믹, 중합체 재료 등으로부터 형성될 수 있다.
도 9를 참조하면, 캡슐 바디 충전 장치(100)는 쉘 바디(1, 2)를 보유하고 배치하도록 크기화되고 구성된 실질적으로 평면 회전 디스크(102)를 포함한다. 예를 들어, 회전 디스크의 상면(108)에 획정된 복수의 포켓(106)은 회전 디스크의 주연부(110)에 인접하게 배치된다. 각각의 포켓(106)은 내부에 쉘 바디(1, 2)의 적어도 일부를 보유하도록 크기화되고 구성된다. 하나의 예에서, 포켓 벽(112)의 적어도 일부는 쉘 바디(도 11에서 포켓 벽(206) 참조)의 아치형 폐쇄 단부(12, 22)에 상응하는 형상에서 아치형일 수 있다. 예를 들어, 포켓 벽의 적어도 일부는 쉘 바디의 폐쇄 단부가 포켓(106)에 배치될 수 있도록 반구형일 수 있고, 쉘 바디의 개방 단부(11, 21)는 회전 디스크(102)로부터 빗나간다. 회전 디스크(102)는 디스크의 중심을 통해 연장하는 회전 축(AR)을 가질 수 있다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 회전 디스크의 회전 축은 회전 디스크의 상면(108)에 실질적으로 법선(즉, 도 9에서의 페이지로부터)일 수 있다.
캡슐 바디 충전 장치(100)는 복수의 분배 장치(114)를 추가로 포함한다. 예를 들어, 복수의 분배 장치는 쉘 바디 분배기(116), 적어도 하나의 약제학적 분배기(118) 및 캡 또는 밴드 분배기(120) 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 복수의 분배 장치(114)는, 디스크가 회전하면서 포켓(106)이 원하는 분배 장치의 부분에 인접하게 이동할 수 있도록, 회전 디스크(102) 위로 배치될 수 있다.
소정의 예시적인 실시형태에서, 쉘 바디 분배기(116)는 회전 디스크(102)의 복수의 포켓(106)의 포켓에서 쉘 바디(1, 2)를 배치하도록 크기화되고 구성될 수 있다. 예를 들어, 쉘 바디 분배기는 쉘 바디 호퍼(shell body hopper)(122) 및 쉘 바디 트랙(124)을 포함한다. 일 예에서, 쉘 바디 호퍼는 복수의 쉘 바디(1, 2)를 보유하도록 크기화되고 구성된 컨테이너일 수 있다. 즉, 쉘 바디 호퍼(122)는 복수의 쉘 바디에 대한 저장 챔버(126)를 가질 수 있다. 또 다른 예에서, 쉘 바디 트랙(124)은 쉘 바디 호퍼로부터 회전 디스크(102)로 쉘 바디(1, 2)를 운반하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 쉘 바디 트랙은 쉘 바디 호퍼(122)에 커플링된 제1 단부(130) 및 회전 디스크의 포켓(106)에 인접하게 배치된 제2 단부(132)를 갖는 쉘 바디 관(128)을 포함할 수 있다. 사용 시, 쉘 바디 호퍼에서의 쉘 바디는 회전 디스크(102)에서 관의 내부 루멘을 통해 포켓(106)으로 중력 공급될 수 있다. 선택적으로, 쉘 바디(1, 2)는 쉘 바디 관(128)의 내부 루멘을 통해 공압으로 재촉될 수 있다. 예를 들어, 관의 제1 단부에서의 공기 양압 및/또는 관(128)의 제2 단부에서의 공기 음압(진공)은 쉘 바디(1, 2)가 회전 디스크(102)에서 관의 내부 루멘을 통해 포켓으로 재촉할 수 있다.
소정의 예시적인 실시형태에서, 쉘 바디 트랙(124)는 회전 디스크(102)에서 쉘 바디 호퍼(122)에 인접한 제1 단부 및 포켓(106)에 인접한 제2 단부를 갖는 쉘 바디 컨베이어, 예컨대, 무한 컨베이어 벨트 등을 포함할 수 있다. 이 예에서, 쉘 바디 컨베이어는 쉘 바디 호퍼로부터의 쉘 바디(1, 2)를 회전 디스크로 운반하도록 크기화되고 구성될 수 있다.
더 또 다른 예시적인 실시형태에서, 쉘 바디 트랙(124) 및/또는 회전 디스크(102)는 쉘 바디(1, 2)가 회전 디스크의 포켓(106)에 배치되도록 구성될 수 있고, 쉘 바디의 폐쇄 단부(12, 22)는 회전 디스크(102)의 상면(108)과 접촉하고, 쉘 바디(1, 2)의 개방 단부(11, 21)는 회전 디스크로부터 빗나가서, 제1 측벽(13) 또는 제2 측벽(23)의 원위 에지(17, 27)는 미리 결정된 거리로 회전 디스크의 상면으로부터 이격된다.
더 또 다른 예시적인 실시형태에서, 쉘 바디 트랙(124) 및/또는 회전 디스크(102)는 쉘 바디(1, 2)가 회전 디스크의 포켓(106)에 배치되도록 구성될 수 있고, 쉘 바디의 폐쇄 단부(12, 22)는 회전 디스크(102)의 상면(108)과 접촉하고, 쉘 바디(1, 2)의 개방 단부(11, 21)는 회전 디스크로부터 빗나가서, 제1 측벽(13) 또는 제2 측벽(23)의 원위 에지(17, 27)는 미리 결정된 거리로 회전 디스크의 상면으로부터 이격된다.
약제학적 분배기(118)는 회전 디스크(102)의 복수의 포켓(106)의 포켓에 배치된 쉘 바디(1, 2)의 각각의 제1 챔버 및 제2 챔버(5, 6)로 충전 재료(36, 37)를 삽입하도록 크기화되고 구성될 수 있다. 하나의 예시적인 실시형태에서, 약제학적 분배기는 약제학적 호퍼(136) 및 약제학적 트랙(138)을 포함할 수 있다. 또 다른 예시적인 실시형태에서, 약제학적 호퍼는 내부에 충전 재료(36, 37), 예컨대, 의약품 등을 보유하도록 크기화되고 구성된 컨테이너일 수 있다. 즉, 약제학적 호퍼(136)는 원하는 바대로 액체 충전 재료, 과립 충전 재료 또는 분말 충전 재료를 보유하도록 구성된 저장 챔버(140)를 가질 수 있다. 약제학적 트랙(138)은 충전 재료를 약제학적 호퍼로부터 회전 디스크(102)로 운반하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 약제학적 트랙은 회전 디스크의 포켓(106)에서 약제학적 호퍼(136)에 커플링된 제1 단부(144) 및 쉘 바디(1, 2)에 인접하게 배치된 제2 단부(146)를 갖는 약제학적 관(142)을 포함할 수 있다. 사용 시, 약제학적 호퍼에서의 충전 재료(36, 37)는 약제학적 관의 내부 루멘을 통해 그리고 쉘 바디에서의 개방 단부(11, 21)를 통해 회전 디스크(102)에서의 포켓(106)에서 쉘 바디(1, 2)의 제1 챔버 및 제2 챔버(5, 6)로 중력 공급될 수 있다. 선택적으로, 충전 재료는 약제학적 관(142)의 내부 루멘을 통해 공압으로 재촉될 수 있다. 예를 들어, 관의 제1 단부에서의 공기 양압 및/또는 관(142)의 제2 단부에서의 공기 음압(진공)은 충전 재료가 회전 디스크(102)에서 관의 내부 루멘을 통해 쉘 바디(1, 2)로 재촉할 수 있다.
소정의 예시적인 실시형태에서, 약제학적 트랙(138)은 약제학적 컨베이어, 예컨대, 약제학적 호퍼(136)에 인접한 제1 단부 및 회전 디스크(102)의 포켓(106)에서 쉘 바디(1, 2)에 인접한 제2 단부를 갖는 무한 컨베이어 벨트 등을 포함할 수 있다. 이러한 예에서, 약제학적 컨베이어는 충전 재료를 약제학적 호퍼로부터 회전 디스크(102)로 운반하도록 크기화되고 구성될 수 있다.
선택적으로, 적어도 하나의 약제학적 분배기(118)는 복수의 약제학적 분배기를 포함할 수 있다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 제1 약제학적 분배기는 회전 디스크(102)에서 제1 충전 재료(36)를 쉘 바디(1, 2)로 전달하도록 구성될 수 있고, 제2 약제학적 분배기는 회전 디스크에서 제2 충전 재료(37)를 쉘 바디로 전달하도록 구성될 수 있고, 여기서 제1 충전 재료는 제2 충전 재료와 동일하거나 상이하다. 예를 들어, 제1 약제학적 분배기는 액체 충전 재료를 쉘 바디(1, 2)로 전달하도록 구성될 수 있고, 제2 약제학적 분배기는 분말 충전 재료를 전달하도록 구성될 수 있다. 물론, 복수의 약제학적 분배기가 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개 또는 10개 초과의 약제학적 분배기를 포함할 수 있다고 고려되고, 각각의 약제학적 분배기는 회전 디스크(102)에서 충전 재료를 쉘 바디로 전달하도록 구성된다.
소정의 예시적인 실시형태에서, 캡 또는 밴드 분배기(120)는 캡, 예컨대, 제1 캡(7) 및 제2 캡(8)을 회전 디스크(102)의 포켓(106)에 배치된 쉘 바디(1, 2)로 또는 밴드(43, 43', 71 또는 72)를 쉘 바디(1, 2)로 배치하도록 크기화되거나 구성될 수 있다. 예를 들어, 캡 또는 밴드 분배기는 호퍼(148) 및 트랙(150)을 포함한다. 하나의 예시적인 실시형태에서, 호퍼(148)는 복수의 캡 또는 밴드를 보유하도록 크기화되고 구성된 컨테이너일 수 있다. 즉, 호퍼(148)는 복수의 캡 또는 복수의 밴드에 대한 저장 챔버(152)를 가질 수 있다. 추가의 예시적인 실시형태에서, 트랙(150)은 캡 또는 밴드를 호퍼로부터 회전 디스크(102)로 운반하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 트랙(150)은 호퍼(148)에 커플링된 제1 단부(156) 및 회전 디스크의 포켓(106)에 인접하게 배치된 제2 단부(158)를 갖는 관(154)을 포함할 수 있다. 또 다른 예시적인 실시형태에서, 호퍼(148) 및/또는 트랙(150)은 도 9에 예시된 바대로 스태킹된 위치에서 복수의 캡 또는 밴드를 보유하도록 크기화되거나 구성될 수 있다. 사용 시, 호퍼(148)에서의 캡 또는 밴드는 회전 디스크(102)에서 관(154)의 내부 루멘을 통해 쉘 바디(1, 2)로 중력 공급될 수 있다. 선택적으로, 캡 또는 밴드는 관의 내부 루멘을 통해 공압으로 재촉될 수 있다. 예를 들어, 관의 제1 단부(156)에서의 공기 양압 및/또는 관(154)의 제2 단부(158)에서의 공기 음압(진공)은 캡 또는 밴드가 회전 디스크(102)에서 관의 내부 루멘을 통해 쉘 바디로 재촉할 수 있다.
소정의 예시적인 실시형태에서, 트랙(150)은 약제학적 컨베이어, 예컨대, 호퍼(148)에 인접한 제1 단부 및 회전 디스크(102)에서 쉘 바디(1, 2)에 인접한 제2 단부를 갖는 무한 컨베이어 벨트 등을 포함할 수 있다. 이러한 예에서, 컨베이어는 캡 또는 밴드를 호퍼로부터 회전 디스크로 운반하도록 크기화되고 구성될 수 있다.
캡슐 바디 충전 장치(100)는 캡(7, 8) 또는 밴드(43, 43', 71 또는 72)를 쉘 바디(1, 2)에 밀봉하고, 각각의 캡슐 부재(20, 20', 20'', 30, 30'')를 형성하도록 구성된 밀봉 장치(160)를 추가로 포함한다. 하나의 예시적인 실시형태에서, 밀봉 장치는 적어도 하나의 레이저(162)를 포함한다. 이러한 예에서, 적어도 하나의 레이저는 캡 및/또는 쉘 바디의 적어도 일부를 향해 지향된 포커싱된 레이저일 수 있어서, 레이저(162)는 캡(7, 8) 또는 밴드(43, 43', 71 또는 72)를 쉘 바디(1, 2)에 열 밀봉하여서, 캡슐 부재를 형성할 수 있다. 또 다른 예시적인 실시형태에서, 레이저는 약 70℉ 내지 120℉의 온도에서 캡 또는 밴드를 쉘 바디에 열 밀봉할 수 있다. 선택적으로, 레이저(162)는 약 80℉ 내지 110℉의 온도에서 캡 또는 밴드를 쉘 바디(1, 2)에 열 밀봉할 수 있다. 추가의 예시적인 실시형태에서, 적어도 하나의 레이저는 복수의 레이저를 포함할 수 있다. 따라서, 하기에 더 자세히 기재된 바대로, 회전 디스크(102)가 내부에 배치된 캡 및 쉘 바디와 회전할 때, 복수의 레이저의 각각의 레이저(162)는 미리 결정된 회전 위치에서 캡 또는 밴드 및/또는 쉘 바디(1, 2)를 향해 지향될 수 있다.
소정의 예시적인 실시형태에서, 밀봉 장치(160)는 적어도 하나의 가열기(164)를 포함한다. 이 예시적인 실시형태에서, 적어도 하나의 가열기는 캡(7, 8) 또는 밴드(43, 43', 71 또는 72) 및/또는 쉘 바디(1, 2)를 향해 지향된 포커싱된 가열기일 수 있어서, 가열기(164)는 캡 또는 밴드를 쉘 바디에 열 밀봉하고, 캡슐 부재를 형성할 수 있다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 가열기는 약 70℉ 내지 120℉의 온도에서 캡 또는 밴드를 쉘 바디(1, 2)에 열 밀봉할 수 있다. 선택적으로, 가열기(164)는 약 80℉ 내지 110℉의 온도에서 캡 또는 밴드를 쉘 바디에 열 밀봉할 수 있다. 추가의 예시적인 실시형태에서, 적어도 하나의 가열기는 복수의 가열기를 포함할 수 있다. 따라서, 하기에 더 자세히 기재된 바대로, 회전 디스크(102)가 내부에 배치된 캡 또는 밴드 및 쉘 바디(1, 2)와 회전할 때, 복수의 가열기의 각각의 가열기(164)는 미리 결정된 회전 위치에서 캡 또는 밴드 및/또는 쉘 바디를 향해 지향될 수 있다.
캡슐 바디 충전 장치(100)는 충전된 밀봉된 캡슐 부재(20, 20', 20'', 30, 30'')를 냉각시키도록 구성된 캡슐 부재 냉각 장치(166)를 추가로 포함한다. 예를 들어, 캡슐 부재 냉각 장치는 회전 디스크(102)에 배치된 캡슐 부재를 향해 차가운 공기 또는 다른 차가운 유체를 지향시키도록 구성된 냉동계를 포함할 수 있다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 냉각 장치(166)는 회전 디스크(102)의 적어도 일부가 냉각 장치의 부분 사이에 회전하도록 크기화되고 구성될 수 있다. 예를 들어, 냉각 장치(166)는 회전 디스크의 적어도 일부가 냉각 장치의 부분 사이에 회전하도록 크기화되고 구성된 "C" 형상 냉각 장치일 수 있다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 냉각 장치(166)는 약 35℉ 내지 65℉의 온도에서 캡슐 부재를 냉각시킬 수 있다. 선택적으로, 냉각 장치는 약 45℉ 내지 55℉의 온도에서 캡슐 부재를 냉각시킬 수 있다.
이제 도 10을 참조하면, 캡슐 형성 장치(200)는 (i) 캡슐(10)을 형성하도록 밴드(3)를 갖는 제1 캡슐 부재(20) 및 제2 캡슐 부재(30), (ii) 충전 재료로 충전된 빈 쉘 바디(1, 2) 및 이것에 이미 밀봉 가능하게 연결된 밴드(43, 43')를 갖는 캡슐 부재(20'), (iii) 제1 캡슐 부재(20) 및 이것에 이미 밀봉 가능하게 연결된 밴드(43, 43')를 갖는 캡슐 부재(20'), 또는 (iv) 제1 캡슐 부재(20'') 및 제2 캡슐 부재(30'')를 커플링시키도록 크기화되고 구성될 수 있다. 캡슐 형성 장치의 적어도 일부는 경질 재료, 예컨대, 금속, 목재, 세라믹, 중합체 재료 등으로부터 형성될 수 있다.
회전 플레이트, 충전 기전, 및 양압 또는 음압 시스템의 샘플 구성은 미국 특허 제4,964,262호 및 제3,070,932호에 기재되어 있다. 도 10에 대표적으로 예시된 것처럼, 캡슐 형성 장치(200)는 하부 플레이트(202) 및 상부 플레이트(203)인 한 쌍의 중첩된 회전 플레이트를 포함하고, 여기서 각각의 회전 플레이트는 내부에 쉘 바디(1, 2) 및/또는 캡슐 부재(20, 20', 20'', 30 또는 30'')를 보유하도록 크기화되고 구성된 복수의 공극(206)을 갖는다. 하부 플레이트(202)는 상부 플레이트 표면(208)를 갖고, 상부 플레이트(203)는 서로 대향하는 하부 플레이트 표면(210)을 갖는다. 복수의 공극(206)은 하부 플레이트(202)의 상면(208) 및 상부 플레이트(203)의 하부 플레이트 표면(210)에서 획정된다. 이러한 예에서, 복수의 공극(206)은 각각의 회전 플레이트의 주연부(214)에 인접하게 배치되지만, 이에 제한되지는 않는다.
상부 플레이트(203)에서, 도 11에 가잘 잘 보이는 것처럼 공극(206)은 하부 플레이트 표면(210)으로부터 상부 플레이트 표면(211)로 보어로서 플레이트를 통과하고, 이것에 밀봉 가능하게 연결된 캡 또는 밴드를 갖는 캡슐 부재를 이에 걸쳐 수용하도록 치수화된다. 그러므로, 캡슐 부재는 상부 플레이트 표면(211)을 통해 상부 플레이트(203)로 도입될 수 있고, 캡 또는 밴드는 하부 플레이트(202)로를 향해 배향된다(즉, 캡 또는 밴드는 처음에 공극(206)에 진입한다). 상부 플레이트(203)는 각각의 캡슐 부재를 미리 결정된 위치에서 보유하도록 압력 소스(P)로부터 음압을 인가하도록 각각의 공극(206)에 대한 복수의 압력 흐름 경로(213)를 포함하고, 캡 및/또는 밴드는 하부 플레이트(202)를 향해 하부 플레이트 표면(210)를 넘어서 연장된다. 쉘 바디가 캡을 수용하도록 한 또는 캡슐 부재가 밴드를 수용하도록 한 임의의 실시형태에서, 쉘 바디 또는 캡슐 부재는 (0.38㎜)에서의 0.015 내지 (0.76㎜)에서의 0.030의 범위의 거리로 상부 플레이트(203)의 하부 플레이트 표면(210) 또는 하부 플레이트(202)의 상부 플레이트 표면(208)을 넘어서 돌출해야 한다.
도 11에서 하부 플레이트(202)에 대해 도시된 것처럼, 공극 벽(212)의 적어도 일부는 캡슐 부재의 쉘 바디(1, 2)의 폐쇄 단부(12, 22)에 상응하는 형상에서 아치형일 수 있다. 예를 들어, 공극 벽(212)의 적어도 일부는 캡슐 부재의 폐쇄 단부가 공극(206)에 배치될 수 있도록 반구형일 수 있고, 캡슐 부재의 캡(7, 8) 또는 밴드 또는 쉘 바디(1, 2)의 개방 단부는 이것이 배치된 하부 플레이트(202)로부터 빗나간다. 더 또 다른 예시적인 실시형태에서, 진공은 공극 내에 캡슐 부재의 적어도 일부를 단단히 보유하도록 상부 및/또는 하부 플레이트(202, 203)에서 각각의 공극에 적용될 수 있다. 대안적으로, 공극(206)의 벽(212)과 캡슐 부재 또는 쉘 바디 사이의 중력 및/또는 마찰 피트는 하부 플레이트(202)에서 이를 단단히 보유할 수 있다.
하부 플레이트(202)는 제1 플레이트(204)의 상부 플레이트 표면(208)에 실질적으로 법선인 이의 중심을 향해 연장되는 회전 축(AP1)을 갖고, 상부 플레이트(203)는 하부 플레이트 표면(210)에 실질적으로 법선인 이의 중심을 향해 연장되는 회전 축(AP2)을 갖는다. 하부 플레이트(202)의 회전 축(AP1) 및 상부 플레이트(203)의 회전 축(AP2)은 공축으로 정렬된다. 제1 위치에서, 하부 플레이트(202)는 플레이트의 주연부(214) 주위에 동일한 거리인 미리 결정된 거리로 상부 플레이트(203)로부터 이격될 수 있다.
도 12를 참조하면, 액츄에이터(280)는 하나의 플레이트 위치(218)를 다른 플레이트 및 대향하는 플레이트 위치(220)를 향해 다른 플레이트로부터 이동시키도록 상부 플레이트(203) 또는 하부 플레이트(202)를 축으로 다른 것(도 12에서의 상부 플레이트(203))에 대해 피보팅한다. 액츄에이터(280)는 추가의 참조를 위해 도 10에 또한 도시되어 있다. 플레이트(202, 203)의 하나가 그대로 피보팅되면서, 제1 플레이트 위치(218)는 거리(D1)로 이격된 플레이트를 갖고, 제2 플레이트 위치(218)는 거리(D2)로 이격되고, 여기서 D2는 D1보다 크다. 플레이트(202, 203)의 하나의 피보팅은 하향 또는 상향 힘을 제공할 수 있고, 각각은 캡슐 부재(들)를 스냅 피트, 클릭 피트, 간섭 피트, 마찰 피트 또는 텔레스코핑 피트에 대해 밴드 위로 또는 밴드로 민다. 대안적으로 또는 추가적으로, 양압은 밴드를 향해 캡슐 부재(들)를 밀도록 공기 흐름을 사용하여 인가될 수 있다. 또한, 액츄에이터(280)는 다른 플레이트에 대해 상부 플레이트(203)를 들어올리거나 하부 플레이트(202)를 하강시키는 능력을 가져서, 조립된 캡슐은 상부 플레이트(203)로부터 제거되고, 후속하는 밀봉 및 냉각 스테이션에 바로 하부 플레이트(202)에서 이후에 회전할 수 있다.
도 13을 참조하면, 또 다른 실시형태에서, 하부 플레이트(202)의 회전 축(AP1)은 상부 플레이트(203)의 회전 축(AP2)에 대해 예각(θ)일 수 있어서, 제1 플레이트의 상면(208)은 제2 플레이트의 하면(210)에 대해 예각이다. 이 예시적인 실시형태에서, 하부 플레이트(202)는 플레이트의 주연부(214) 주위에 변하는 미리 결정된 거리로 상부 플레이트(203)로부터 이격될 수 있다. 예를 들어, 제1 플레이트 위치(218)에서, 하부 플레이트(202)의 상면(208)은 상부 플레이트(203)의 하면(210)으로부터 제1의 미리 결정된 거리로 이격될 수 있고, 제2 플레이트 위치(220)에서, 하부 플레이트(202)의 상면(208)은 제1 플레이트 위치보다 적은 상부 플레이트(203)의 하면(210)으로부터 제2의 미리 결정된 거리로 이격될 수 있다.
이해될 수 있는 것처럼, 하나의 예시적인 실시형태에서, 하부 플레이트(202)의 회전 축(AP1) 및/또는 상부 플레이트(203)의 회전 축(AP2)은 도 11 및 도 12에 예시된 것처럼 실질적으로 수직일 수 있어서, 플레이트(202)의 적어도 하나는 실질적으로 수평인 면에서 회전한다. 또 다른 예시적인 실시형태에서, 도 13에 예시된 것처럼, 하부 플레이트(202)의 회전 축(AP1) 및/또는 상부 플레이트(203)의 회전 축(AP2)은 수직과 수평 사이일 수 있어서, 플레이트(202)의 적어도 하나는 수평과 수직인 면에서 회전한다. 더 또 다른 예시적인 실시형태에서, 하부 플레이트(202)의 회전 축(AP1) 및/또는 상부 플레이트(203)의 회전 축(AP2)은 실질적으로 수평(예시되지 않음) 일 수 있어서, 플레이트(202)의 적어도 하나는 실질적으로 수직인 면에서 회전한다.
소정의 플레이트 위치에서, 하부 플레이트(202)의 상면(208)에서의 각각의 공극(206)은 상부 플레이트(203)의 하면(210)에서의 공극과 정렬될 수 있다. 하부 플레이트(202)에서의 각각의 공극의 장축(AV1)은 적어도 하나의 플레이트 위치에 대해 또는 상부 플레이트 및 하부 플레이트(202, 203)의 공전의 부분에 대해 상부 플레이트(203)에서의 각각의 공극의 장축(AV2)과 실질적으로 공축으로 정렬될 수 있다. 따라서, 하기에 더 자세히 기재된 바대로 사용 시, 하부 플레이트(202)의 상면(208)에서의 공극(206)에 배치된 제1 캡슐 부재는 상부 플레이트(203)의 하면(210)에서의 공극에 배치된 제2 캡슐 부재와 정렬될 수 있다.
예를 들어, 하부 플레이트(202)의 회전 축(AP1)이 상부 플레이트(203)의 회전 축(AP2)에 대해 예각이면, 제1 플레이트에서의 공극(206)의 장축(AV1)은 플레이트의 공전의 적어도 일부에 대해 제2 장소에서 공극의 장축(AV2)과 실질적으로 공축으로 정렬될 수 있다. 또 다른 예에서, 하부 플레이트(202)의 회전 축(AP1)이 상부 플레이트(203)의 회전 축(AP2)에 대해 예각이면, 제1 플레이트에서의 공극(206)의 장축(AV1)은 제2 플레이트에서의 공극의 장축(AV2)과 실질적으로 공축으로 정렬될 수 있고, 임의의 위치에서의 제1 플레이트 및 제2 플레이트는 제1 플레이트 위치(218) 및 제2 플레이트 위치(220) 주위에 및 이들 사이이다.
캡슐 형성 장치(200)는 복수의 분포 장치(222)를 추가로 포함한다. 예를 들어, 복수의 분포 장치는 제1 캡슐 부재 또는 쉘 바디 분포기(224), 제2 캡슐 부재 분포기(226), 및 밴드 또는 충전 분포기(228) 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 하나의 예시적인 실시형태에서, 복수의 분포 장치(222)는, 플레이트가 회전하면서 플레이트에서의 공극(206)이 원하는 분포 장치에 인접하게 이동할 수 있도록, 복수의 회전 플레이트(202, 203)에 인접하게 배치될 수 있다.
제1 캡슐 부재 분포기(224)는 제1 회전 플레이트(204)의 복수의 공극의 공극(206)에서 제1 캡슐 부재(20, 20'') 또는 쉘 바디(1, 2)를 배치하도록 크기화되고 구성될 수 있다. 예를 들어, 제1 캡슐 부재 분포기는 제1 호퍼(230) 및 제1 트랙(232)을 포함한다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 제1 호퍼는 복수의 제1 캡슐 부재(20, 20'') 또는 쉘 바디(1, 2)를 보유하도록 크기화되고 구성된 컨테이너일 수 있다. 즉, 제1 호퍼(230)는 복수의 제1 캡슐 부재 또는 쉘 바디에 대한 저장 챔버(234)를 가질 수 있다. 또 다른 예시적인 실시형태에서, 제1 트랙(232)은 제1 캡슐 부재(20, 20'') 또는 쉘 바디(1, 2)를 제1 호퍼로부터 하부 플레이트(202)로 운반하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 제1 트랙(232)은 제1 캡슐 부재 호퍼(230)에 커플링된 제1 단부(238) 및 제1 회전 플레이트의 공극(206)에 인접하게 배치된 제2 단부(240)를 갖는 제1 관(236)을 포함할 수 있다. 사용 시, 제1 호퍼에서의 제1 캡슐 부재(20, 20'') 또는 쉘 바디(1, 2)는 하부 플레이트(202)의 상면(208)에서 제1 관의 내부 루멘을 통해 공극(206)으로 중력 공급될 수 있다. 선택적으로, 제1 캡슐 부재(20, 20'') 또는 쉘 바디(1, 2)는 제1 관(236)의 내부 루멘을 통해 공압으로 재촉될 수 있다. 예를 들어, 관의 제1 단부에서의 공기 양압 및/또는 제1 관(236)의 제2 단부에서의 공기 음압(진공)은 제1 캡슐 부재(20, 20'') 또는 쉘 바디(1, 2)가 하부 플레이트(202)에서 관의 내부 루멘을 통해 공극으로 재촉할 수 있다.
또 다른 예시적인 실시형태에서, 제1 트랙(232)은 제1 컨베이어, 예컨대, 제1 호퍼(230)에 인접한 제1 단부 및 하부 플레이트(202)에서 공극(206)에 인접한 제2 단부를 갖는 무한 컨베이어 벨트 등을 포함할 수 있다. 이 예시적인 실시형태에서, 제1 컨베이어는 제1 캡슐 부재(20, 20'') 또는 쉘 바디(1, 2)를 제1 호퍼로부터 하부 플레이트(202)로 운반하도록 크기화되고 구성될 수 있다.
제2 캡슐 부재 분포기(226)는 상부 플레이트(203)의 공극(들)(206)에서 제2 캡슐 부재(20', 30, 30'')를 배치하도록 크기화되고 구성될 수 있다. 예를 들어, 제2 캡슐 부재 분포기(226)는 제2 호퍼(242) 및 제2 트랙(244)을 포함한다. 하나의 예시적인 실시형태에서, 제2 호퍼(242)는 복수의 제2 캡슐 부재(20', 30, 30'')를 보유하도록 크기화되고 구성된 컨테이너일 수 있다. 즉, 제2 호퍼(242)는 복수의 제2 캡슐 부재(20', 30, 30'')에 대한 저장 챔버(246)를 가질 수 있다. 또 다른 예시적인 실시형태에서, 제2 트랙(244)은 제2 캡슐 부재(20', 30, 30'')를 제2 호퍼로부터 상부 플레이트(203)로 운반하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 제2 트랙은 호퍼(242)에 커플링된 제1 단부(250) 및 상부 플레이트(203)의 공극(206)에 인접하게 배치된 제2 단부(252)를 갖는 관(248)을 포함할 수 있다. 사용 시, 제2 호퍼에서의 제2 캡슐 부재(20', 30, 30'')는 상부 플레이트(203)의 하면(210)에서 제2 관의 내부 루멘을 통해 공극(206)으로 중력 공급될 수 있다. 선택적으로, 제2 캡슐 부재(20', 30, 30'')는 제2 관(248)의 내부 루멘을 통해 공압으로 재촉될 수 있다. 예를 들어, 관의 제1 단부에서의 공기 양압 및/또는 관(248)의 제2 단부에서의 공기 음압(진공)은 제2 캡슐 부재(20', 30, 30'')가 상부 플레이트(203)에서 관의 내부 루멘을 통해 공극(들)(206)으로 재촉할 수 있다.
또 다른 예시적인 실시형태에서, 제2 트랙(244)은 제2 캡슐 부재 컨베이어, 예컨대, 제2 호퍼(242)에 인접한 제1 단부 및 상부 플레이트(203)에서 공극(206)에 인접한 제2 단부를 갖는 무한 컨베이어 벨트 등을 포함할 수 있다. 이 예시적인 실시형태에서, 제2 컨베이어는 제2 캡슐 부재(20', 30, 30'')를 제2 호퍼로부터 상부 플레이트(203)로 운반하도록 크기화되고 구성될 수 있다.
제3 분포기(222)는 밴드(2)를 분포시키거나, 액체를 충전하거나, 분말을 충전하도록 존재할 수 있거나, 빌 수 있다. 조립된 캡슐 부재가 제1 캡슐 부재 및 제2 캡슐 부재(20 및 30)일 때, 제3 분포기(222)는 제1 캡슐 부재 및 제2 캡슐 부재(20, 30)(어느 것이든 하부 플레이트(202)에 있음)의 하나 주위에 밴드(3)를 배치하도록 크기화되고 구성된 밴드 분포기(228)이다. 예를 들어, 밴드 분포기(228)는 제3 호퍼(254) 및 제3 트랙(256)을 포함한다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 제3 호퍼(254)는 복수의 밴드(3)를 보유하도록 크기화되고 구성된 컨테이너일 수 있다. 즉, 제3 호퍼(254)는 복수의 밴드에 대한 저장 챔버(258)를 가질 수 있다. 또 다른 예시적인 실시형태에서, 제3 트랙(256)은 밴드(3)를 제3 호퍼로부터 제1 캡슐 부재 및 제2 캡슐 부재(20, 30)로 운반하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 제3 트랙은 제3 호퍼(254)에 커플링된 제1 단부(262) 및 하부 플레이트(202)에서 제1 캡슐 부재(20) 및 상부 플레이트(203)에서 제2 캡슐 부재(30)에 인접하게 배치된 제2 단부(264)를 갖는 관(260)을 포함할 수 있다. 사용 시, 제3 호퍼에서의 밴드(3)는 하부 플레이트(202) 및 상부 플레이트(203)에서 밴드 관(260)의 내부 루멘을 통해 제1 캡슐 부재 및 제2 캡슐 부재로 중력 공급될 수 있다. 선택적으로, 밴드(3)는 밴드 관(260)의 내부 루멘을 통해 공압으로 재촉될 수 있다. 예를 들어, 관의 제1 단부에서의 공기 양압 및/또는 관(260)의 제2 단부에서의 공기 음압(진공)은 밴드(3)가 하부 플레이트(202) 및 상부 플레이트(203)에서 관의 내부 루멘을 통해 제1 캡슐 부재 및 제2 캡슐 부재로 재촉할 수 있다.
또 다른 예시적인 실시형태에서, 제3 트랙(256)은 밴드 컨베이어, 예컨대, 밴드(254)에 인접한 제1 단부 및 하부 플레이트(202)에서 제1 캡슐 부재(20) 및 상부 플레이트(203)에서 제2 캡슐 부재(30)에 인접한 제2 단부를 갖는 무한 컨베이어 벨트 등을 포함할 수 있다. 이 예시적인 실시형태에서, 밴드 컨베이어는 밴드(3)를 제3 호퍼(254)로부터 제1 캡슐 부재 및 제2 캡슐 부재(20, 30)(어느 것이든 하부 플레이트(202)에 있음)의 하나로 운반하도록 크기화되고 구성될 수 있다.
캡슐 형성 장치(200)는 밴드(3)를 제1 캡슐 부재 및 제2 캡슐 부재에 밀봉하고, 캡슐을 형성하도록 구성된 캡슐 밀봉 장치(266)를 추가로 포함한다. 캡슐 밀봉 장치(266)는 도 10에 예시된 바대로 캡슐의 2개의 절반부가 맞물린 스테이션에 또는 캡슐의 2개의 절반부가 맞물린 스테이션에 후속하는 스테이션에 있을 수 있지만, 스테이션 둘 다에 있을 필요가 없다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 캡슐 밀봉 장치(266)는 적어도 하나의 캡슐 밀봉 레이저(268)를 포함한다. 이 예시적인 실시형태에서, 적어도 하나의 캡슐 밀봉 레이저는 밴드 및/또는 캡슐 부재를 향해 지향된 포커싱된 레이저일 수 있어서, 캡슐 밀봉 레이저(268)는 밴드 또는 밴드 부분을 캡슐 부재에 및/또는 밴드 부분을 서로에 열 밀봉하여서 캡슐을 형성할 수 있다. 또 다른 예시적인 실시형태에서, 캡슐 밀봉 레이저는 약 70℉ 내지 120℉의 온도에서 밴드 또는 밴드 부분을 캡슐 부재에 열 밀봉할 수 있다. 선택적으로, 캡슐 밀봉 레이저(268)는 약 80℉ 내지 110℉의 온도에서 밴드 또는 밴드 부분을 캡슐 부재에 열 밀봉할 수 있다. 추가의 예시적인 실시형태에서, 적어도 하나의 캡슐 밀봉 레이저는 복수의 캡슐 밀봉 레이저를 포함할 수 있다. 따라서, 하기에 더 자세히 기재된 바대로, 하부 플레이트(202)가 내부에 배치된 밴드 및 캡슐 부재와 회전할 때, 복수의 레이저의 각각의 캡슐 밀봉 레이저(268)는 미리 결정된 회전 위치에서 밴드 및/또는 캡슐 부재를 향해 지향될 수 있다.
소정의 예시적인 실시형태에서, 캡슐 밀봉 장치(266)는 적어도 하나의 캡슐 밀봉 가열기(270)를 포함한다. 이 예시적인 실시형태에서, 적어도 하나의 캡슐 밀봉 가열기는 밴드 및/또는 캡슐 부재를 향해 지향된 포커싱된 가열기일 수 있어서, 캡슐 밀봉 가열기(270)는 밴드를 캡슐 부재에 또는 밴드 부분을 서로에 열 밀봉하여서 캡슐을 형성할 수 있다. 또 다른 예시적인 실시형태에서, 캡슐 밀봉 가열기는 약 70℉ 내지 120℉의 온도에서 밴드를 캡슐 부재 또는 밴드 부분에 열 밀봉할 수 있다. 선택적으로, 캡슐 밀봉 가열기(270)는 약 80℉ 내지 110℉의 온도에서 밴드를 캡슐 부재 또는 밴드 부분에 열 밀봉할 수 있다. 추가의 예시적인 실시형태에서, 적어도 하나의 캡슐 밀봉 가열기는 복수의 캡슐 밀봉 가열기를 포함할 수 있다. 따라서, 하기에 더 자세히 기재된 바대로, 하부 플레이트(202)가 내부에 배치된 밴드 및 캡슐 부재와 회전할 때, 복수의 캡슐 밀봉 가열기의 각각의 캡슐 밀봉 가열기는 미리 결정된 회전 위치에서 밴드 및/또는 캡슐 부재를 향해 지향될 수 있다.
캡슐 형성 장치(200)는 조립된 밀봉된 캡슐을 냉각시키도록 구성된 캡슐 냉각 장치(272)를 추가로 포함한다. 예를 들어, 캡슐 냉각 장치는 적어도 하부 플레이트(202)에 배치된 캡슐(들)을 향해 차가운 공기 또는 다른 차가운 유체를 지향시키도록 구성된 캡슐 냉동계(274)를 포함할 수 있다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 캡슐 냉각 장치(272)는 캡슐의 적어도 일부가 캡슐 냉각 장치의 부분 사이에 회전하도록 크기화되고 구성될 수 있다. 예를 들어, 캡슐 냉각 장치(272)는 적어도 하부 플레이트의 적어도 일부가 캡슐 냉각 장치의 부분 사이에 회전하도록 크기화되고 구성된 "C" 형상 캡슐 냉각 장치일 수 있다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 캡슐 냉각 장치는 약 35℉ 내지 65℉의 온도에서 캡슐(들)을 냉각시킬 수 있다. 선택적으로, 캡슐 냉각 장치(272)는 약 45℉ 내지 55℉의 온도에서 캡슐(들)을 냉각시킬 수 있다.
다시 도 9를 참조하면, 이중 방출 투여형 캡슐(10)의 제1 캡슐 부재(20)를 형성하기 위해, 제1 쉘 바디(1)는 쉘 바디 호퍼(122)에 제공되고 이것에 로딩될 수 있고, 제1 충전 재료(36)는 적어도 하나의 약제학적 호퍼(136)에 제공되고 이것에 로딩될 수 있고, 제1 캡(7)은 캡 호퍼(148)에 제공되고 이것에 로딩될 수 있다. 제1 쉘 바디는 쉘 바디 호퍼(122)로부터 회전 디스크(102)의 포켓(106)으로 쉘 바디 트랙(124) 아래로 재촉될 수 있고, 제1 쉘 바디의 제1 개방 단부(11)는 회전 디스크로부터 빗나간다. 예를 들어, 제1 쉘 바디는 중력에 의해, 공압으로 또는 기계적으로 쉘 바디 트랙 위로 재촉될 수 있다. 회전 디스크(102)는 이어서 제1 쉘 바디(1)의 개방 단부(11)가 약제학적 트랙(138)의 부분에 인접하도록 회전할 수 있다.
제1 충전 재료(36)는 약제학적 호퍼(136)로부터 제1 쉘 바디(1)의 개방 단부(11)를 통해 제1 쉘 바디의 제1 챔버(5)로 약제학적 트랙(138) 아래로 재촉될 수 있다. 예를 들어, 제1 충전 재료는 제1 쉘 바디(1)의 제1 챔버로 중력에 의해, 공압으로 또는 기계적으로 약제학적 트랙 위로 재촉될 수 있다. 회전 디스크(102)는 이어서 제1 쉘 바디(1)의 개방 단부(11)가 캡 트랙(150)의 부분에 인접하도록 회전할 수 있다.
제1 캡(7)은 캡 호퍼(148)로부터 캡 트랙(138) 아래로 재촉되고, 제1 쉘 바디(1)의 개방 단부(11) 위로 배치될 수 있다. 예를 들어, 제1 캡(7)의 제1 커버(14) 및/또는 제1 립의 부분은 제1 쉘 바디(1)의 제1 측벽(13)의 원위 에지(17)를 맞물려서 제1 챔버(5)에서 제1 충전 재료(36)를 둘러쌀 수 있다. 즉, 제1 캡의 적어도 일부는 제1 쉘 바디와 접촉하여서 제1 챔버 내부에 제1 충전 재료를 둘러쌀 수 있다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 제1 캡(7)은 중력에 의해, 공압으로 또는 기계적으로 캡 트랙 위로 재촉될 수 있다. 회전 디스크(102)는 이어서 제1 쉘 바디(1), 제1 충전 재료(36) 및 제1 캡(7)이 밀봉 장치(160)에 인접하게 배치되고/되거나 이것과 정렬되도록 회전시킬 수 있다.
소정의 예시적인 실시형태에서, 밀봉 장치(160)가 적어도 하나의 레이저(162)를 포함하면, 회전 디스크(102)는 제1 쉘 바디(1) 및/또는 제1 캡(7)이 레이저에 의해 정렬되어서 레이저가 제1 캡을 제1 쉘 바디에 밀봉하여서, 제1 캡슐 부재(20)를 형성할 수 있을 때까지 회전할 수 있다. 또 다른 예시적인 실시형태에서, 밀봉 장치가 적어도 하나의 가열기(164)를 포함하면, 디스크는 제1 쉘 바디(1) 및/또는 제1 캡(7)이 가열기(164)로부터의 열을 수용하도록 배치되어서, 열이 제1 캡을 제1 쉘 바디에 밀봉하여서, 제1 캡슐 부재(20)를 형성할 수 있을 때까지 회전할 수 있다. 회전 디스크(102)는 이어서 제1 캡슐 부재(20)가 캡슐 부재 냉각 장치(166)에 인접하게 배치되고/되거나 이것과 정렬되도록 회전시킬 수 있다.
소정의 예시적인 실시형태에서, 캡슐 부재 냉각 장치(166)가 냉동계를 포함하면, 회전 디스크(102)는 제1 캡슐 부재가 냉동계로부터 차가운 유체, 예컨대, 공기를 수용하도록 배치되어서, 제1 부재(20)를 원하는 온도로 냉각시킬 때까지 회전할 수 있다. 원하는 온도에 도달 시, 제1 부재는 중력에 의해, 공압으로 또는 기계적으로 회전 디스크(102)로부터 배출될 수 있다.
이해될 수 있는 것처럼, 복수의 제1 쉘 바디(1), 제1 충전 재료(36) 및 제1 캡(7)은 각각의 호퍼에 제공될 수 있어서, 캡슐 바디 충전 장치는 제1 캡슐 부재를 형성하는 수동 방법과 비교하여 복수의 제1 캡슐 부재(20)를 빨리 그리고 값싸게 제조할 수 있다.
이중 방출 투여형 캡슐(10)의 제2 캡슐 부재(30)를 형성하기 위해, 상기 공정을 반복한다. 제2 쉘 바디(2)는 쉘 바디 호퍼(122)에 제공되고 이것에 로딩될 수 있고, 제2 충전 재료(37)는 적어도 하나의 약제학적 호퍼(136)에 제공되고 이것에 로딩될 수 있고, 제2 캡(8)은 캡 호퍼(148)에 제공되고 이것에 로딩될 수 있다. 제2 쉘 바디는 쉘 바디 호퍼(122)로부터 회전 디스크(102)의 포켓(106)으로 쉘 바디 트랙(124) 아래로 재촉될 수 있고, 제2 쉘 바디의 개방 단부(21)는 회전 디스크로부터 빗나간다. 예를 들어, 제2 쉘 바디(2)는 중력에 의해, 공압으로 또는 기계적으로 쉘 바디 트랙 위로 재촉될 수 있다. 회전 디스크(102)는 이어서 제2 쉘 바디의 개방 단부(21)가 약제학적 트랙(138)의 부분에 인접하도록 회전할 수 있다.
제2 충전 재료(37)는 약제학적 호퍼(136)로부터 제2 쉘 바디(2)의 개방 단부(21)를 통해 제2 쉘 바디의 제2 챔버(6)로 약제학적 트랙(138) 아래로 재촉될 수 있다. 예를 들어, 제2 충전 재료는 중력에 의해, 공압으로 또는 기계적으로 약제학적 트랙 위로 재촉될 수 있다. 회전 디스크(102)는 이어서 제2 쉘 바디(21)의 개방 단부(21)가 캡 트랙(150)의 부분에 인접하도록 회전할 수 있다.
제2 캡(8)은 캡 호퍼(148)로부터 캡 트랙(138) 아래로 재촉되고, 제2 쉘 바디(2)의 개방 단부(21) 위로 배치될 수 있다. 예를 들어, 제2 캡(8)의 제2 커버(24) 및/또는 제2 립(25)의 부분은 제2 쉘 바디(2)의 제2 측벽(23)의 원위 에지(27)를 맞물려서 제2 챔버(6)에서 제2 충전 재료(37)를 둘러쌀 수 있다. 즉, 제2 캡의 적어도 일부는 제2 쉘 바디와 접촉하여서 제2 챔버 내부에 제2 충전 재료를 둘러쌀 수 있다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 제2 캡(8)은 중력에 의해, 공압으로 또는 기계적으로 캡 트랙 위로 재촉될 수 있다. 회전 디스크(102)는 이어서 제2 쉘 바디(2), 제2 충전 재료(37) 및 제2 캡(8)이 밀봉 장치(160)에 인접하게 배치되고/되거나 이것과 정렬되도록 회전할 수 있다.
소정의 예시적인 실시형태에서, 밀봉 장치(160)가 적어도 하나의 레이저(162)를 포함하면, 회전 디스크(102)는 제2 쉘 바디(2) 및/또는 제2 캡(8)이 레이저에 의해 정렬되어서 레이저가 제2 캡을 제2 쉘 바디에 밀봉하여서, 제2 캡슐 부재(30)를 형성할 수 있을 때까지 회전할 수 있다. 또 다른 예시적인 실시형태에서, 밀봉 장치가 적어도 하나의 가열기(164)를 포함하면, 디스크는 제2 쉘 바디(2) 및/또는 제2 캡(8)이 가열기(164)로부터의 열을 수용하도록 배치되어서, 열이 제2 캡을 제2 쉘 바디에 밀봉하여서, 제2 캡슐 부재(30)를 형성할 수 있을 때까지 회전할 수 있다. 회전 디스크(102)는 이어서 제2 캡슐 부재(30)가 캡슐 부재 냉각 장치(166)에 인접하게 배치되고/되거나 이것과 정렬되도록 회전할 수 있다.
소정의 예시적인 실시형태에서, 캡슐 부재 냉각 장치(166)가 냉동계를 포함하면, 회전 디스크(102)는 제2 캡슐 부재(30)가 냉동계로부터 차가운 유체, 예컨대, 공기를 수용하도록 배치되어서, 제2 캡슐 부재를 원하는 온도로 냉각시킬 때까지 회전할 수 있다. 원하는 온도에 도달 시, 제2 캡슐 부재(30)는 중력에 의해, 공압으로 또는 기계적으로 회전 디스크(102)로부터 배출될 수 있다.
이해될 수 있는 것처럼, 복수의 제2 쉘 바디(2), 제2 충전 재료(37) 및 제2 캡(8)은 각각의 호퍼에 제공될 수 있어서, 캡슐 바디 충전 장치(100)는 제2 캡슐 부재를 형성하는 수동 방법과 비교하여 복수의 제2 캡슐 부재(30)를 빨리 그리고 값싸게 제조할 수 있다.
도 9를 여전히 참조하면, 제1 캡슐 부재(20) 또는 제2 캡슐 부재(30)에 대해 상기 기재된 공정은 캡슐 부재(20', 20'', 또는 30'')를 형성하도록 캡 또는 밴드 분배기(120)에서 밴드(43, 43', 71 또는 72)를 도입함으로써 본 명세서에 개시된 다른 캡슐 부재의 하나를 형성하도록 반복 가능하다.
도 10을 참조하면, 도 2의 이중 방출 투여형 캡슐(10)의 형성을 예시하도록, 캡슐 형성 장치(200)는 제1 캡슐 부재(20)를 밴드(3)로 제2 캡슐 부재(30)에 커플링시킨다. 제1 캡슐 부재(20)는 제1 호퍼(230)에 제공되고 이것에 로딩되고, 제2 캡슐 부재(30)는 제2 호퍼(242)에 제공되고 이것에 로딩되고, 밴드(3)는 제3 호퍼(254)에 제공되고 이것에 로딩된다. 제1 캡슐 부재(20)는 제1 캡슐 부재 호퍼(230)로부터 하부 플레이트(202)의 공극(206)으로 제1 트랙(232) 아래로 재촉될 수 있고, 제1 캡슐 부재의 제1 캡(7)은 제1 회전 플레이트로부터 빗나간다. 제1 캡슐 부재(20)는 중력에 의해, 공압으로 또는 기계적으로 제1 트랙 위로 재촉될 수 있다.
제2 캡슐 부재(30)는 제2 호퍼(242)로부터 상부 플레이트(203)의 공극(206)으로 제2 트랙(232) 아래로 재촉될 수 있고, 제2 캡슐 부재의 제2 캡(8)은 상부 플레이트로부터 빗나간다. 제2 캡슐 부재(30)는 중력에 의해, 공압으로 또는 기계적으로 제2 트랙 위로 재촉될 수 있다.
밴드(3)는 제3 호퍼(254)로부터 각각의 상부 플레이트 및 하부 플레이트(202, 203)에 배치된 제1 캡슐 부재 및 제2 캡슐 부재(20, 30)로 제3 트랙(256) 아래로 재촉된다. 밴드(3)는 중력에 의해, 공압으로 또는 기계적으로 밴드 트랙 위로 재촉될 수 있다. 소정의 예시적인 실시형태에서, 제1 캡슐 부재(20)의 부분은 밴드(3)의 제1 진입 포트(34)를 통해 밴드의 통로(33)로 삽입될 수 있고, 제2 캡슐 부재(30)의 부분은 제2 진입 포트(35)를 통해 밴드(3)의 통로로 삽입될 수 있다. 통로에서, 제1 캡슐 부재는 미리 결정된 거리로 제2 캡슐 부재로부터 이격되어서 제3 챔버(4)를 형성할 수 있다.
하부 플레이트(202) 및 상부 플레이트(203)는 캡슐 밀봉 장치(266)에 인접하게 배치되고/되거나 이것과 정렬되도록 제1 캡슐 부재(20), 제2 캡슐 부재(30) 및 밴드(3)를 이동시키도록 동시에(즉, 동일한 속도로 및 동일한 시간에) 회전할 수 있거나, 플레이트(202, 203)는 바로 하부 플레이트(202)가 캡슐을 보유하고 캡슐 밀봉 장치(266)에 회전하도록 액츄에이터(280)를 사용하여 분리시킬 수 있다. 캡슐 밀봉 장치는 열을 밴드(3) 및/또는 캡슐 부재(20, 30)를 향해 지향시켜서 밴드를 제1 캡슐 부재 및 제2 캡슐 부재(20, 30)에 밀봉하고 캡슐(10)을 형성할 수 있다. 예를 들어, 캡슐 밀봉 장치(266)가 적어도 하나의 캡슐 레이저(268)를 포함하면, 상부 플레이트 및 하부 플레이트(202, 203)는 밴드(3) 및/또는 캡슐 부재(20, 30)가 캡슐 레이저에 의해 정렬되어서 캡슐 레이저가 밴드를 제1 캡슐 부재 및 제2 캡슐 부재(20, 30)에 밀봉하여서, 캡슐(10)을 형성할 수 있을 때까지 회전할 수 있다. 또 다른 예시적인 실시형태에서, 캡슐 밀봉 장치가 적어도 하나의 캡슐 가열기(270)를 포함하면, 상부 플레이트 및 하부 플레이트(202, 203)는 밴드(3) 및/또는 캡슐 부재(20, 30)가 캡슐 가열기로부터의 열을 수용하도록 배치되어서, 열이 밴드(3)를 제1 캡슐 부재 및 제2 캡슐 부재(20, 3)에 밀봉하여서, 캡슐(10)을 형성할 수 있을 때까지 회전할 수 있다. 상부 플레이트 및 하부 플레이트(202, 203)는 이어서 캡슐이 캡슐 냉각 장치(272)에 인접하게 배치되고/되거나 이것과 정렬되도록 회전할 수 있다.
소정의 예시적인 실시형태에서, 캡슐 냉각 장치(272)가 캡슐 냉동계이면, 상부 플레이트 및 하부 플레이트(202, 203)는 캡슐(10)이 캡슐 냉동계로부터 차가운 유체, 예컨대, 공기를 수용하도록 배치되어서, 캡슐을 원하는 온도로 냉각시킬 때까지 회전할 수 있다. 원하는 온도에 도달 시, 캡슐(10)은 중력에 의해, 공압으로 또는 기계적으로 상부 플레이트 및 하부 플레이트(202, 203)로부터 배출될 수 있다.
이해될 수 있는 것처럼, 복수의 제1 캡슐 부재(20), 제2 캡슐 부재(30) 및 밴드(3)는 각각의 호퍼에 제공될 수 있어서, 캡슐 형성 장치(200)는 캡슐(10)을 형성하는 수동 방법과 비교하여 복수의 캡슐을 빨리 그리고 값싸게 제조할 수 있다.
본 개시내용의 실시형태의 상기 자세한 설명은 철저하도록 또는 상기 개시된 정확한 형태에 교시내용을 제한하도록 의도되지 않는다. 본 개시내용에 대한 구체적인 실시형태 및 예가 예시적인 목적을 위해 상기 기재되어 있지만, 당업자가 인식하고 이해하는 것처럼 본 개시내용의 범위 내에 다양한 균등한 변형이 가능하다. 예를 들어, 공정이 주어진 순서로 제시될 수 있지만, 대안적인 또는 하위조합을 제공하도록 몇몇 단계가 결실, 이동, 추가, 세분, 조합, 및/또는 변형되면서 대안적인 실시형태가 상이한 순서로 단계를 갖는 루틴을 수행할 수 있다. 당업자가 이해하는 것처럼, 이들 공정의 각각은 다양한 상이한 방식으로 실행될 수 있다. 또한, 공정이 연속하여 수행되는 것으로 가끔 기재되어 있지만, 이들 공정은 대신에 동시에 수행될 수 있거나, 상이한 시간에 수행될 수 있다. 추가로, 본 명세서에 기재된 임의의 구체적인 숫자는 오직 예이다 - 대안적인 실행은 다른 값 또는 범위를 이용할 수 있다.
본 명세서에 제공된 본 개시내용의 개시내용은 반드시 상기 기재된 시스템이 아니라 다른 시스템에도 적용될 수 있다. 상기 기재된 다양한 실시형태의 부재 및 작용은 조합되어 추가의 실시형태를 제공할 수 있다. 본 명세서에 참고로 원용된 상기 기재된 임의의 특허는, 예를 들어, 본 명세서에 제공된 본 개시내용의 더 추가의 실시형태를 제공하도록 필요한 바대로 변형될 수 있다. 추가로, 상기 설명이 소정의 실시형태를 기재하지만, 교시내용이 상기가 텍스트에서 얼마나 자세히 나타나는지와 상관없이 당업자가 이해하는 많은 방식으로 실행될 수 있다. 캡슐 부재, 캡슐, 및 관련 공정 및 생성물의 상세내용은 본 명세서에 개시된 대상에 의해 여전히 포함되는 이의 실행 상세내용에서 상당히 변할 수 있다. 그러므로, 본 발명의 예시적인 실시형태가 도시되고 기재되어 있지만, 본 명세서에 사용된 모든 용어가 제한이기보다는 서술적이고, 하기 청구항의 정신 및 범위로부터 벗어나지 않으면서 당엄자에 의해 많은 변화, 변형 및 치환이 이루어질 수 있다는 것이 이해되어야 한다.

Claims (26)

  1. 이중 투약량 캡슐(dual dosage capsule)로서,
    제1 충전 재료를 포함하는 제1 캡슐 부재;
    제2 충전 재료를 포함하는 제2 캡슐 부재; 및
    상기 제1 캡슐 부재에서 상기 제1 충전 재료를 밀봉 가능하게 함유하도록 상기 제1 캡슐 부재에 연결된 제1 단부 및 상기 제2 캡슐 부재에서 상기 제2 충전 재료를 밀봉 가능하게 함유하도록 상기 제2 캡슐 부재에 연결된 대향하는 제2 단부를 갖는 밴드로서, 이에 의해 상기 밴드 내에 상기 제1 캡슐 부재와 상기 제2 캡슐 부재 사이의 내부 챔버를 획정하는, 상기 밴드를 포함하되;
    상기 밴드는 상기 캡슐의 장축에 대해 방사상 배향된 이에 걸친 하나 이상의 어퍼처(aperture)를 포함함으로써, 상기 내부 챔버를 상기 캡슐의 외부의 환경과 유체 연통되게 배치시키는, 밴드.
  2. 제1항에 있어서, 상기 환형 밴드의 제1 단부는 개방 상태이고, 내부에 수용된 상기 제1 캡슐 부재의 단부를 갖고, 상기 환형 밴드의 제2 단부는 개방 상태이고, 내부에 수용된 상기 제2 캡슐 부재의 단부를 갖거나, 또는 상기 환형 밴드의 제1 단부는 상기 제1 캡슐 부재의 개방 단부에 수용되고, 상기 환형 밴드의 제2 단부는 상기 제2 캡슐 부재의 개방 단부에 수용된, 이중 투약량 캡슐.
  3. 제2항에 있어서, 상기 환형 밴드에 수용된 상기 제1 캡슐 부재의 단부는 상기 제1 캡슐 부재의 단부를 밀봉 가능하게(sealingly) 폐쇄하는 캡을 추가로 포함하되, 상기 캡은 상기 밴드 내에 위치한, 이중 투약량 캡슐.
  4. 제3항에 있어서, 상기 환형 밴드에 수용된 상기 제2 캡슐 부재의 단부는 상기 제2 캡슐 부재의 단부를 밀봉 가능하게 폐쇄하는 캡을 추가로 포함하되, 상기 캡은 상기 밴드 내에 위치한, 이중 투약량 캡슐.
  5. 제3항에 있어서, 상기 밴드는 상기 캡에 의해 밀봉 가능하게 폐쇄된 상기 제1 캡슐 부재의 단부를 수용하는 대향하는 개방 단부 및 상기 제2 캡슐 부재의 단부를 밀봉 가능하게 폐쇄하기 위한 커버를 포함하는, 이중 투약량 캡슐.
  6. 제2항에 있어서, 상기 밴드는 일체형인 상기 제1 캡슐 부재에 대한 커버를 갖는 제1 환형 밴드 부분 및 일체형인 상기 제2 캡슐 부재에 대한 커버를 갖는 제2 환형 밴드 부분을 포함하고, 상기 제1 환형 밴드 부분 및 상기 제2 환형 밴드 부분은 각각 내부에 상기 커버와 대향하는 개방 단부를 갖고, 상기 개방 단부는 상기 밴드를 형성하도록 서로에 연결 가능한, 이중 투약량 캡슐.
  7. 제6항에 있어서, 상기 제1 환형 밴드 부분 및/또는 상기 제2 환형 밴드 부분은 상기 캡슐의 장축에 대해 방사상 배향된 이에 걸친 복수의 어퍼처를 포함하여서, 상기 내부 챔버를 상기 캡슐의 외부의 환경과 유체 연통되게 배치하는, 이중 투약량 캡슐.
  8. 제2항에 있어서, 상기 밴드는 내부에 상기 제1 캡슐 부재에 대한 제1 커버 및 내부에 상기 제2 캡슐 부재에 대한 제2 커버를 포함하여, 이들 커버 사이에 상기 내부 챔버를 획정하는, 이중 투약량 캡슐.
  9. 제1항에 있어서, 상기 제1 충전 재료와 상기 제2 충전 재료는 동일하거나 상이한, 이중 투약량 캡슐.
  10. 제9항에 있어서, 상기 제1 충전 재료 및/또는 상기 제2 충전 재료는 활성 성분을 포함하는, 이중 투약량 캡슐.
  11. 제1항에 있어서, 상기 제1 캡은 신속히 용해되는 조성물을 포함하는, 이중 투약량 캡슐.
  12. 제1항에 있어서, 상기 제1 캡은 매우 신속히 용해되는 조성물을 포함하는, 이중 투약량 캡슐.
  13. 제1항에 있어서, 상기 제1 캡 및/또는 상기 제1 캡슐 부재는 장(intestine)에 있는 상태에서 용해되는, 이중 투약량 캡슐.
  14. 제1항에 있어서, 상기 제1 캡슐 부재는 신속히 용해되는 조성물을 포함하고, 상기 제2 캡슐 부재는 상기 제1 캡슐 부재보다 느리게 용해되는 조성물을 포함하는, 이중 투약량 캡슐.
  15. 하나 이상의 활성 성분의 이중 방출을 제공하는 방법으로서,
    제1항의 이중 방출 투여형 캡슐을 유체에 노출시키는 단계를 포함하되;
    상기 유체에 대한 이중 방출 투여형 캡슐의 노출은 상기 제2 충전 재료의 적어도 일부의 제2 방출 전에 상기 이중 방출 투여형 캡슐로부터의 상기 제1 충전 재료의 적어도 일부의 제1 방출과 연관된, 방법.
  16. 대상체에서 하나 이상의 활성 성분의 이중 방출을 제공하는 방법으로서.
    상기 대상체에게 제1항의 이중 방출 투여형 캡슐을 투여하는 단계를 포함하되;
    상기 이중 방출 투여형 캡슐의 투여는 상기 제2 충전 재료의 적어도 일부의 제2 방출 전에 상기 이중 방출 투여형 캡슐로부터의 상기 제1 충전 재료의 적어도 일부의 제1 방출을 발생시키는, 방법.
  17. 제16항에 있어서, 상기 제2 방출은 상기 제1 방출 후에 적어도 1시간에 발생하는, 방법.
  18. 제16항에 있어서, 상기 제1 충전 재료 또는 제2 충전 재료는 프로바이오틱스(probiotic) 또는 프리바이오틱스(prebiotic)를 포함하는, 방법.
  19. 제16항에 있어서, 상기 투여는 상기 이중 방출 투약량 캡슐을 경구로 섭취하는 것을 포함하는, 방법.
  20. 캡슐 형성 기계로서,
    회전의 축 주위로 각각 회전 가능한 중첩된 상부 플레이트 및 하부 플레이트로서, 상기 상부 플레이트 및 하부 플레이트의 각각은 복수의 스테이션을 획정하도록 배치된 캡슐의 쉘 바디 또는 캡슐 부재를 수용하기 위한 복수의 공극을 획정하는, 상기 상부 플레이트 및 하부 플레이트;
    상기 상부 플레이트 및 하부 플레이트의 각각의 복수의 스테이션 중 하나에 작동 가능하게 배치된 제1 분포 장치;
    상기 상부 플레이트 및 하부 플레이트 중 어느 하나에 작동 가능하게 연결된 액츄에이터(actuator)로서, 다른 플레이트에 대해 상기 상부 플레이트 또는 하부 플레이트를 들어올리고 하강시키고/시키거나, 상기 회전 축을 횡단하는 다른 플레이트에 대해 상기 상부 플레이트 또는 하부 플레이트를 피보팅하여서, 미리 결정된 시간에 이의 캡슐 조립 스테이션을 상기 다른 플레이트를 향해 그리고 이어서 상기 다른 플레이트로부터 멀리 이동시키는, 상기 액츄에이터를 포함하는, 캡슐 형성 기계.
  21. 제20항에 있어서, 상기 캡슐 조립 스테이션 또는 상기 캡슐 조립 스테이션에 후속하는 스테이션 중 어느 하나에 작동 가능하게 배치된 밀봉 장치를 추가로 포함하는, 캡슐 형성 기계.
  22. 제21항에 있어서, 상기 밀봉 장치에 후속하여 작동적 배치된 냉각 장치를 추가로 포함하는, 캡슐 형성 기계.
  23. 제20항에 있어서, 상기 제1 분포 장치는 쉘 바디 또는 캡슐 부재를 상기 제1 스테이션에 분포시키는, 캡슐 형성 기계.
  24. 제23항에 있어서, 상기 제1 분포 장치가 쉘 바디를 분포시킬 때 충전 재료를 분포시키거나, 상기 제1 분포 장치가 내부에 충전 재료를 밀봉하여 둘러싸는 캡을 갖는 캡슐 부재를 분포시킬 때 밴드를 분포시키는 제2 분포 장치를 추가로 포함하는, 캡슐 형성 기계.
  25. 제20항에 있어서, 상기 하부 플레이트의 상기 제1 분포 장치는 내부에 제1 충전 재료를 밀봉하여 둘러싸는 제1 밴드 부분을 갖는 제1 캡슐 부재를 분포시키고, 상기 상부 플레이트의 상기 제1 분포 장치는 내부에 제2 충전 재료를 밀봉하여 둘러싸는 제2 밴드 부분을 갖는 제2 캡슐 부재를 분포시키고, 상기 캡슐 조립 스테이션에서 상기 제1 밴드 부분과 상기 제2 밴드 부분은 함께 맞물려서 캡슐을 형성하는, 캡슐 형성 기계.
  26. 캡슐 부재 형성 기계로서,
    회전의 축 주위로 회전 가능한 플레이트로서, 복수의 스테이션을 획정하도록 배치된 쉘 바디를 수용하기 위한 복수의 공극을 획정하는, 상기 플레이트;
    상기 복수의 스테이션 중 제1 스테이션에 작동 가능하게 배치된 제1 분포 장치로서, 상기 플레이트에서 쉘 바디를 상기 복수의 공극에 분포시키는, 상기 제1 분포 장치;
    상기 복수의 스테이션 중 제2 스테이션에 작동 가능하게 배치된 제2 분포 장치로서, 충전 재료를 상기 쉘 바디에 분포시켜서 충전된 쉘 바디를 형성하는, 상기 제2 분포 장치;
    상기 복수의 스테이션 중 제3 스테이션에 작동 가능하게 배치된 제3 분포 장치로서, 캡, 밴드, 또는 제1 밴드 부분 또는 제2 밴드 부분을 상기 충전된 쉘 바디에 분포시키는, 상기 제3 분포 장치;
    상기 복수의 스테이션의 제4 스테이션에서의 밀봉 장치;
    상기 복수의 스테이션의 제5 스테이션에서의 냉각 장치, 및
    조립을 위한 복수의 캡슐 부재를 상기 플레이트로부터 이중 투약량 캡슐로 배출시키는 상기 복수의 스테이션의 제6 스테이션에서의 배출 장치를 포함하는, 캡슐 부재 형성 기계.
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