JP2020527441A - 二重放出カプセル剤形、ならびにそれを製造する方法、装置およびシステム - Google Patents

Abstract

二重カプセル剤形、それを製造する方法およびそれを製造するシステムが提供され、これは２つの剤形の二重放出を提供し得る。二重カプセル剤形は第１の充填材料を含有する第１のカプセル部材、および第２の充填材料を含有する第２のカプセル部材を有する。帯は第１のカプセル部材と第２のカプセル部材とを結合し、帯の内面およびカプセル部材の各キャップにより画定される第３の室を形成する。開口部から第３の室に流体が入るので、帯が少なくとも部分的に溶解し、したがってカプセル部材のキャップが露出する。カプセル部材のキャップは同じまたは異なる速度で溶解して、第１および第２の充填材料、したがって充填材料内に含まれる活性成分の放出のタイミングを制御し得る。【選択図】図２

Description

本開示は、全般的にはカプセル、特に二重放出カプセル剤形の分野に関する。本開示は、二重放出カプセル剤形を製造する方法、装置およびシステムにも関する。

薬剤または他の粉末、顆粒もしくは液体物質のための従来のカプセルは、テレスコーピング体を有する２ピースカプセルである。例えば、本体は、一般に閉鎖端部および開口端部を有する管型である。一方の本体は一般に他方の本体の直径より大きく、したがって大きい本体の開口端部は、少なくとも部分的には、小さい直径の本体上に被せられ得る。例えば、本体は、カプセル内の充填材料が漏出しないように、密嵌され得る。いくつかのカプセルにおいて、２つの本体を互いに固定するために帯が用いられ得る。

このような２ピースカプセルが公知であるが、従来の２ピースカプセルの設計にはいくつかの制約および欠点がある。例えば、液体充填カプセルにおいて、カプセル内の空洞は単一の混合物のみ含むことができる。したがって、例えば、互いに相互作用する異なる活性成分を同じカプセル内に含むことはできない。言い換えれば、カプセルは、内部相溶性成分のみの送達に限定される。さらに、従来のカプセルの内容物は、カプセルが溶解すると直ちに放出される。したがって、同じまたは異なる薬物の放出時間を変更または修正する方法はない。非相溶性成分を混合する方法も限られている。

これらの問題に対処するために、大きなカプセル内（内部）に貯蔵された少なくとも１つの小さなカプセルを有するカプセル剤形が開発された。一般に、このようなカプセルには、剤形の外殻を形成する大きな２ピースカプセル、および異なる媒体をそこに貯蔵する１つ以上の小さなカプセルが必要である。この構成の欠点としては、カプセルのサイズの制約が挙げられる。例えば、内部カプセルは、外部カプセルより小さい体積を有する。さらに、外部カプセルは、その体積が大きすぎる場合、嚥下するのが困難であり得る。カプセル内カプセル設計を製造することも困難であり得る。従来の２ピースカプセルの制約に対処するための他の試みとしては、液体のカプセル充填物内に分散した固体粒子の使用が挙げられる。例えば、粒子は、これらを液体成分から保護するか、および／またはこれらの放出速度を変更するために１つ以上の物質でコーティングされ得る。しかし、他の制約の中でも、このような固体／液体充填物は、本質的に製造費用が高い。さらに、すべての薬物が固体形態で入手できるわけではなく、かつ／またはコーティングに適しているわけでもない。

したがって、従来のカプセルの問題を克服するカプセルが依然として必要とされている。さらに詳細には、同じおよび／または異なる時間で同じまたは異なる充填材料の二重放出を提供するカプセル剤形が依然として必要とされている。さらに、通常であれば非相溶性の充填材料および活性成分の送達を可能にするカプセル剤形が依然として必要とされている。カプセルの組立および充填方法を簡便化する二重放出カプセル剤形も依然として必要とされている。

本明細書に記載のすべての態様において、二重放出カプセルであり得る二重カプセル剤形が提供される。二重カプセル剤形は、第１の端部、または第１の充填材料が充填されたカプセル部材、および第２の端部、または第２の充填材料が充填されたカプセル部材を有し、充填材料は同じまたは異なる材料であり得る。帯の第１の端部は、第１の充填材料をそこに封止して含有するように第１のカプセル部材に接合され、対向する第２の端部は、第２の充填材料をそこに封止して含有するように第２のカプセル部材に接合される。この構成により、帯内の第１のカプセル部材と第２のカプセル部材との間に内部室が画定される。帯は、カプセルの長手方向軸に対して半径方向に配向された、帯を貫通する１つ以上の開口部を含み、それにより、内部室はカプセルの外部環境と流体連通する。

複数の実施形態において、環状帯の第１の端部は開口し、第１のカプセル部材の端部がそこに収容され、環状帯の第２の端部は開口し、第２のカプセル部材の端部がそこに収容される。環状帯に収容される第１のカプセル部材の端部は、第１のカプセル部材の端部を封止して閉鎖するキャップを有し、キャップは帯内に固定され、環状帯に収容される第２のカプセル部材の端部は、第２のカプセル部材の端部を封止して閉鎖するキャップを有し、キャップは帯内に固定される。

別の実施形態において、環状帯の第１の端部は開口し、第１のカプセル部材の端部がそこに収容され、環状帯の第２の端部は開口し、第２のカプセル部材の端部がそこに収容される。ここで、環状帯は、第２のカプセル部材の端部を封止して閉鎖するためのカバー、およびキャップにより封止して閉鎖される第１のカプセル部材の端部を収容する対向する開口端部を含む。あるいは、帯は、これと一体の第１のカプセル部材のためのカバーを有する第１の環状帯部分、およびこれと一体の第２のカプセル部材のためのカバーを有する第２の環状帯部分の２部構成であり得る。第１の環状帯部分および第２の環状帯部分は各々、カバーに対向する開口端部をそこに有し、開口端部は互いに接合可能であって、帯を形成し、いずれかまたは両方が、帯を貫通する複数の開口部を有する。さらに別の実施形態において、環状帯は、第２のカプセル部材の端部を封止して閉鎖するため、および第１のカプセル部材の端部を封止して閉鎖するためのカバーをそこに含む。

他の実施形態において、環状帯の第１の端部は、第１のカプセル部材の開口端部に収容され、環状帯の第２の端部は、第２のカプセル部材の開口端部に収容される。ここで、環状帯は、第２のカプセル部材の端部を封止して閉鎖するための、および第１のカプセル部材の端部を封止して閉鎖するためのカバーをそこに含む。あるいは、帯は、これと一体の第１のカプセル部材のためのカバーを有する第１の環状帯部分、およびこれと一体の第２のカプセル部材のためのカバーを有する第２の環状帯部分の２部構成であり得る。第１の環状帯部分および第２の環状帯部分は各々、カバーに対向する開口端部をそこに有し、開口端部は互いに接合可能であって帯を形成し、いずれかまたは両方が、帯を貫通する複数の開口部を有する。

特定の例示的な実施形態において、二重放出カプセル剤形は、第１の充填材料を有する第１のカプセル部材および第２の充填材料を有する第２のカプセル部材を含む。帯は、第１のカプセル部材と第２のカプセル部材とを結合し、帯の内面およびカプセル部材のキャップにより画定される第３の室を形成する。帯の開口部により、第３の室はカプセルの外部環境と流体連通する。例えば、カプセルが嚥下されると、消化液は開口部を通って第３の室に入り得、それによりカプセル部材は消化液に露出する。特定の態様において、流体が第３の室に移動することにより、帯が少なくとも部分的に溶解し、したがってカプセル部材のキャップが露出する。

すべての態様において、第１の充填材料および第２の充填材料はカプセルから異なる時間で放出され得、したがって充填材料の二重時限放出が可能になるか、または第１の充填材料および第２の充填材料はカプセルから実質的に同時に放出され得るので、第１および第２の充填材料はカプセルから放出されたとき初めて相互作用できる。

本明細書に記載の特定の例示的な態様において、本明細書に記載の二重放出カプセル剤形を製造する装置およびシステムを含む、二重放出カプセル剤形を製造する方法が提供される。二重放出カプセル剤形を製造する方法は、充填材料を殻体に充填および封止して、封止されたカプセル部材を形成するように構成されたカプセル体充填装置に材料を供給することを含む。別の態様において、二重放出カプセル剤形を製造する方法は、封止されたカプセル部材および／またはカプセル部材と殻体との組み合わせをカプセル形成装置に供給することを含む。カプセル形成装置は、帯で２つのカプセル部材を互いに結合してカプセルを形成するようにサイズ調整および構成され得る。

カプセル形成装置は、回転軸周りに各々回転可能である重畳された上部および下部プレートを有する。上部および下部プレートは各々、カプセルの殻体またはカプセル部材を収容するための複数の空隙を画定し、複数の空隙は、複数のステーションを画定するように配置される。第１の分配装置は、上部および下部プレート各々の複数のステーションのうち１つに動作可能に配置される。アクチュエータは、上部または下部プレートのいずれかに動作可能に接合され、上部もしくは下部プレートを他方のプレートに対して昇降させるか、および／または上部もしくは下部プレートを回転軸と直交する他方のプレートに対して枢動させて、所定の時間でそのカプセル組立ステーションを他方のプレートに向かって、次いで他方のプレートから離れるように移動させる。第１の分配装置は殻体またはカプセル部材を第１のステーションに分配する。すべての態様において、第１の分配装置が殻体を分配する場合、第２の分配装置は充填材料を分配し、または第１の分配装置が充填材料をそこに封止して封入するキャップを有するカプセル部材を分配する場合、第２の分配装置は帯を分配する。１つの実施形態において、下部プレートの第１の分配装置は、第１の充填材料をそこに封止して封入する第１の帯部分を有する第１のカプセル部材を分配し、上部プレートの第１の分配装置は、第２の充填材料をそこに封止して封入する第２の帯部分を有する第２のカプセル部材を分配し、カプセル組立ステーションで、第１の帯部分および第２の帯部分は、互いに嵌合されてカプセルを形成する。装置は、カプセル組立ステーションまたはカプセル組立ステーションの後続のステーションのいずれかに動作可能に配置される封止装置も備える。

１種以上の活性成分の二重放出を提供する方法が提供される。該方法は、本明細書に記載の二重放出カプセル剤形を流体に露出させることを含む。流体に露出すると、二重放出カプセル剤形からの第１の充填材料の少なくとも一部の第１の放出が、第２の充填材料の少なくとも一部の第２の放出前に起こる。同様に、本明細書に記載されるように、対象における１種以上の活性成分の二重放出を提供する方法が提供される。例えば、該方法は、本明細書に記載の二重放出カプセル剤形を対象に、例えば、経口消費により投与することを含む。二重放出カプセル剤形のこのような投与により、二重放出カプセル剤形からの第１の充填材料の少なくとも一部の第１の放出が、第２の充填材料の少なくとも１部の第２の放出前に起こる。第２の放出は、第１の放出の少なくとも１時間後に起こる。

実施例および実施形態のこれらのおよび他の態様、目的、特徴および利点は、例示された例示的な実施形態の以下の詳細な説明を考察すると、当業者に明らかになるであろう。関連する動作の方法も提供される。二重放出カプセル剤形の他の装置、方法、システム、特徴および利点、ならびにカプセルを製造する方法は、以下の図面および詳細な説明を検討することにより当業者に明らかであるか、または明らかとなるであろう。すべてのこのようなさらなる装置、方法、システム、特徴および利点が、本説明に含まれ、二重放出カプセル剤形の範囲内であり、カプセルを製造する方法が、添付の特許請求の範囲により保護されることが意図される。

特定の例示的な実施形態による、二重放出カプセル剤形の側面図である。 特定の例示的な実施形態による、帯に複数の開口部を有する二重放出カプセル剤形の側面図である。 特定の例示的な実施形態による、図２のカプセルの分解立体図である。 特定の例示的な実施形態による、図２に示す線４−４を介して得られたプロファイルを例示する、例示的なカプセルの断面図である。 キャップまたはキャップとカプセル部材を収容し得る帯の１つの実施形態の断面図である。 キャップを収容した、ならびに第１および第２のカプセル部材を収容しようとしている図５Ａの帯の断面立体分解図である。 図５Ｂの組み立てられたカプセルの断面図である。 図５Ａの帯と同様の帯の端部の内側嵌合の組立断面図である。 互いに嵌合可能であって帯を形成する環状帯部分と一体の蓋を有するカプセルの部分組立断面図である。 二重放出カプセル剤形を製造するためのカプセル体充填装置の略図である。 二重放出カプセル剤形を製造するためのカプセル形成装置の略図である。 カプセル形成装置のカプセル組立ステーションの縦断面の拡大部分図である。 特定の例示的な実施形態による、図１０のカプセル形成装置の第１および第２の回転プレートの略図である。 図１０のカプセル形成装置の別の実施形態の第１および第２の回転プレートの略図である。

二重放出カプセル剤形を製造する方法と共に、二重放出カプセル剤形が本明細書において提供される。二重カプセル剤形は、２つのカプセル半部を含み、これらは各々、一端が覆蓋されて、カプセル部材を形成する。例えば、各カプセル部材には、異なる充填材料が充填され得る。帯は、２つのカプセル部材を互いに結合するために用いられ、それにより二重カプセル剤形が形成される。帯をカプセル部材に付けることにより、カプセル部材の間に室が形成され、室は、カプセル部材キャップの外面および帯の内面と隣接している。帯は１つ以上の開口部を含み、したがって第３の室は環境に露出する。例えば、開口部は、カプセル部材の間の室への流体の移動を可能にし、それにより、所定の方式での充填材料の放出が促進される。

より詳細には、特定の例において、各カプセル部材のキャップは、異なる材料、例えば、異なる速度で溶解する材料で製造され得る。さらにまたはあるいは、キャップは異なる方法で構成され得、したがって、キャップは異なる速度で溶解し、それにより充填材料は異なる速度で放出される。例えば、あるキャップは、他方のカプセル部材のキャップより厚く、したがってより厚いキャップの溶解時間が増加し、したがってより厚いキャップで覆われた活性成分の放出が遅延される。キャップの厚さは０．２５ｍｍ〜１．５ｍｍの範囲、より好ましくは０．５ｍｍ〜１ｍｍの範囲であり得る。

すべての実施形態において、二重カプセル剤形が嚥下され、消化液に露出すると、帯も溶解するように、帯も溶解可能な材料で製造される。特に、開口部は帯における貫通部として作用して、消化液がカプセルを半部に分割するように作用する脆弱地点を提供するか、および／または消化液のキャップへのアクセスを可能にする。

二重放出カプセル剤形のこれらおよび他の特徴は、有利には、単一剤形からの活性成分の時限放出を可能にする。すなわち、本明細書に記載の二重放出カプセルは二重時限放出を可能にし、したがってカプセルのある部分に配置された第１の充填材料は、カプセルの第２の部分に配置された第２の充填材料と異なる時間で放出され得る。例えば、第１の薬剤、例えば、イブプロフェンは、カプセルに配置され、第１の時間に放出され得、第２の薬剤、例えば、アセトアミノフェンは、カプセルに配置され、第１の時間と異なる第２の時間に放出され得る。カプセルが摂取されると、イブプロフェンおよびアセトアミノフェンは、このように異なる時間で放出される。したがって、この例において、イブプロフェンまたはアセトアミノフェンが別個の剤形で単独で摂取されるのと比較して、単一剤形から、持続時間のより長い疼痛管理が達成され得る。例えば、剤形は、改変放出剤形、持続放出剤形、制御放出剤形、または延長放出剤形であり得る。

特定の例において、本明細書に記載の二重放出カプセルは少なくとも２つの充填材料の実質的に同時放出を可能にし、充填材料は、通常であれば、互いに混合された場合一般に非相溶性である。例えば、２つの薬剤が不適切に相互作用し、それにより貯蔵寿命が短縮される場合、第１の薬剤は、二重放出剤形の第１の部分に配置され得、第２の薬剤は、剤形の別の第２の部分に配置され得る。この例において、第１および第２の薬剤は、例えば、摂取されると、実質的に同時にカプセルから放出され得るが、通常であれば摂取前は別個に維持され得る。したがって、特定の例において、本明細書に記載の二重剤形は、有利には、貯蔵寿命を増大させる。

二重放出カプセル剤形は、様々な方法で製造され得る。特定の例において、カプセル部材は、別個に形成されて、次いで帯と互いに結合され得る。例えば、カプセル体充填装置は、カプセル半部に充填し、各カプセル半部にキャップを付けることにより２つのカプセル部材を形成するために用いられ得る。次いで、カプセル形成装置は、帯でカプセル部材を互いに結合し、それにより、本明細書に記載の二重放出カプセル剤形を形成するために用いられ得る。帯は、例えば、１つ以上の開口部を含む予め形成された帯であってよい。

本発明は以下の定義および例を使用して参照によってのみ詳細に記載される。本明細書で言及されるすべての特許および刊行物はその全体が参照により明示的に組み込まれる。本明細書に記載される様々な実施形態の特性の一つ、いくつかまたはすべてが、本発明の他の実施形態を形成するために組み合わせられ得ることを理解されるべきである。さらに、本明細書で使用する節の見出しは、単に組織化の目的のためだけのものであり、記載される主題を限定するものとして解釈されるべきではない。

本明細書で使用する用語は全般的に当技術分野で、開示の文脈において、および各用語が用いられる具体的な文脈において通常の意味を有する。本開示を記載するために用いられる特定の用語は、本開示の説明に関して実務者に追加の指針を提供するために、以下または本明細書の他の部分で考察される。便宜上、特定の用語は、引用符で強調される。このような強調の使用は、用語の範囲および意味に影響を及ぼさない。むしろ、用語の範囲および意味は、同じ文脈において、強調されているかどうかにかかわらず、同じである。

同一のことを１つ超の方法で表現できることが理解されるであろう。したがって、代替の言語および同義語が、本明細書で考察される用語のいずれか１つ以上に用いられ得る。用語が本明細書において詳細に述べられているか、または考察されているかどうかについては特に重要な意味はない。特定の用語の同義語も本明細書において提供され得る。１つ以上の同義語の列挙は、例えば、他の同義語の使用を排除しない。本明細書で考察される任意の用語の例を含む本明細書の任意の箇所での例の使用は、単なる例示に過ぎず、開示または任意の例示された用語の範囲および意味をさらに限定することは意図されない。同様に、本開示は、本明細書に提供される様々な実施形態を限定するものではない。

本明細書で使用する単数形「１つの（ａ）、（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は、文脈上別段の明確な指示がない限り、複数の指示対象を含む。したがって、例えば、「カプセル」への言及は、文脈上別段の明確な指示がない限り、２つ以上のカプセルを有する態様を含む。

範囲は、本明細書において、「約」ある特定値から、および／または「約」別の特定値までとして表現され得る。本明細書で使用する「約」は、数値のプラスまたはマイナス５％を意味する。このような範囲が表現される場合、別の態様は、ある特定値から、および／または他の特定値までを含む。同様に、値が、先行詞「約」の使用により近似値として表される場合、特定値が別の態様を形成することが理解されるであろう。各範囲の終点は、他の終点と関連して、および他の終点とは独立して重要であることがさらに理解されるであろう。

本明細書で使用する用語「任意の」または「任意で」は、その後に記載される事象または状況が起こる場合、または起こらない場合があり、説明が、前述の事象または状況が起こる場合の事例、および起こらない場合の事例を含むことを意味する。

本明細書で使用する「カプセル」は、互いに結合されて、剤形の少なくとも１つの室を画定し得る少なくとも１つの本体および少なくとも１つのキャップを有する医薬器具を指す。特定の例示的な実施形態において、カプセルは、液体充填物、例えば、懸濁液もしくは半固体、粉末充填物および／または顆粒充填物を含み、これは室に配置されて、単一の気密封止された剤形を形成する。当業者により理解されるように、カプセルのいずれかの部分がゼラチン、可塑剤および水からなり得、また所望される剤形の効果を得るために他の成分、例えば、保存剤、着色剤、香味剤、不透明化剤、甘味剤、酸、塩、薬剤または他の剤を含み得る。

本明細書で使用する「対象」は脊椎動物を指す。脊椎動物は、哺乳動物、例えば、ヒトであり得る。対象はヒト患者であり得る。対象は、疾患もしくは状態に罹患しているか、または罹患が疑われる患者であり得、治療もしくは診断の必要があり得るか、または疾患もしくは状態の進行を監視する必要があり得る。患者はまた、有効性について監視する必要がある処置療法中であり得る。

本明細書で使用する「薬学的に許容される塩」は、治療化合物が、これらの酸塩または塩基塩を製造することにより修飾される、活性成分などの所与の化合物の誘導体を指す。薬学的に許容される塩としては、例えば、非毒性の無機または有機酸からの従来の非毒性塩が挙げられる。例えば、このような従来の非毒性塩としては、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルホン酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などから得られる塩；ならびに有機酸、例えば、アミノ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸、ならびに当業者に公知の他のものから調製される塩が挙げられる。酸性化合物については、塩は、アミン系（第１級、第２級、第３級または第４級アミン）対イオン、アルカリ金属カチオンまたは金属カチオンを含み得る。好適な塩の一覧は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１８版（Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ編；Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ， Ｐａ．、１９９０）；Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ第１９版（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ、Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ、１９９５）；Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ、第３版（Ａｒｔｈｕｒ Ｈ．Ｋｉｂｂｅ編；Ａｍｅｒ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃ．、１９９９）；ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｄｅｘ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ、第１２版（Ｗａｌｔｅｒ Ｌｕｎｄ編；Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ、Ｌｏｎｄｏｎ、１９９４）；Ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ：Ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ（Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａｌ Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ）；およびＧｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ’ｓ：ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｌｏｕｉｓ Ｓ．Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｌｅｅ Ｅ．Ｌｉｍｂｉｒｄ編；ＭｃＧｒａｗ Ｈｉｌｌ、１９９２）などの文献中に見出され、これらの開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。本明細書で使用する活性成分は、活性成分の薬学的に許容される塩を含み得る。

本明細書で使用する「プロバイオティクス」は、有効量が哺乳動物の腸管に導入されると、有益な効果を与える生菌（微生物叢または微生物とも称される）を一般に意味する。

「プレバイオティクス」は、関連のプロバイオティクスにより消費され得るか、またはそれ以外は関連のプロバイオティクスを生きた状態で保持するか、もしくはその増殖を刺激するのに役立つ任意の物質を意味し、ムコ多糖、オリゴ糖、多糖、アミノ酸、ビタミン、栄養素の前駆体およびタンパク質を含む。プレバイオティクスに関して「相補」または「相補的」は、プレバイオティクスが、関連のプロバイティックにより消費されるか、またはそれ以外は生きた状態で保持するか、もしくは増殖を刺激するのに役立つことを意味する。

例示的な実施形態
以下の説明および図面は例示的なものであり、限定的なものとして解釈されるべきではない。開示を完全に理解できるように、多数の具体的な詳細が記載される。しかし、特定の事例では、周知または従来の詳細は、説明の不明瞭化を避けるために記載されない。本開示における１つの実施形態の言及は、同じ実施形態を必ずしも参照するものではなく、このような言及は、実施形態の少なくとも１つを意味する。

さらに、「実施形態」または「例示的な実施形態」についての言及は、実施形態に関して記載される特定の特徴、構造または特性が、本開示の少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。同様に、本明細書中の様々な箇所において、語句「特定の実施形態」の出現は、必ずしも、すべてが同じ実施形態を指すわけではなく、または他の実施形態と相互に排他的な別個もしくは代替の実施形態でもない。さらに、いくつかの実施形態には示されるが、他の実施形態には示されない場合がある、様々な特徴が記載される。同様に、いくつかの実施形態に対する要件であるが、他の実施形態に対する要件ではない場合がある、様々な要件が記載される。

二重放出剤形
図面を参照すると、図１〜３は、帯３に複数の開口部を有するまたは有さない、特定の例示的な実施形態による、例示的な二重カプセル剤形１０を示す図である。図示のように、カプセルは第１の殻体１および対向する第２の殻体２を含み得る。第１のキャップ７は、第１の殻体の第１の開口端部１１を封入するようにサイズ調整および構成され、第２のキャップ８は、第２の殻体の第２の開口端部２１を封入するようにサイズ調整および構成され得る。帯３は、第１の殻体１および第２の殻体２に結合されて、二重カプセル剤形１０を形成し得る。

第１の殻体１は、第１の開口端部１１、第１の閉鎖端部１２、およびこれらの間に延びる第１の側壁１３を含む。第１の側壁および第１の閉鎖端部は協働して第１の室５を画定し、第１の室は第１の開口端部を介して雰囲気と流体連通する。すなわち、第１の殻体の第１の室５は、第１の開口端部１１を介してアクセス可能であり得る。別の例示的な実施形態において、第１の閉鎖端部１２および／または第１の側壁１３の少なくとも諸部分は弧状であり得る。例えば、第１の開口端部１１が、第１の端部の直径を有する実質的に断面円形であるように、第１の側壁の少なくとも一部は、実質的に円筒状であり得る。当然ながら、第１の開口端部、第１の閉鎖端部および第１の側壁の他の形状が企図される。

図３および４を参照すると、第１のキャップ７は、第１の殻体１の第１の開口端部１１を閉鎖するようにサイズ調整および構成される。特定の例示的な実施形態において、第１のキャップ７は、第１の開口端部と同様のサイズおよび形状を有する第１のカバー１４を含み得る。任意で、第１のカバー１４は、第１の開口端部１１よりわずかに大きいサイズおよび／または形状を有し得る。例えば、第１の開口端部が第１の端部の直径を有する実質的に円形である場合、第１のキャップ７は、第１の端部の直径以上の第１のカバーの直径を有する実質的に円形であり得る。別の例示的な実施形態において、第１のカバー１４は、組み立てられたときに第１の室５に面するように構成された内面１８、および組み立てられたときに第１の室に背を向けるように構成された対向する外面１９を有し得る。

第１のリップ１５は、第１のカバー１４の遠位縁部１６から延びる。１つの例示的な実施形態において、第１のリップ１５の少なくとも一部は、第１のカバー１４の遠位縁部１６から第１のカバーに対して実質的に直角に延び得る。任意で、第１のリップ１５の少なくとも一部は、第１のカバー１４の遠位縁部１６から第１のカバーに対して鋭角に延び得る。使用時には、以下により詳細に記載されるように、第１のカバー１４および／または第１のリップの少なくとも一部は第１の側壁１３の遠位縁部１７を係合して、第１の充填材料３６（図４）を第１の室５に封止し、第１のカプセル部材２０を形成し得る。例えば、第１のカバー１４および／または第１のリップの少なくとも一部は第１の側壁１３の遠位縁部１７を摩擦嵌合して、第１の室を封止し、第１のカプセル部材を形成し得る。別の例示的な実施形態において、レーザーまたは他の熱源が、第１のカバー１４および／または第１のリップの少なくとも一部に向けられて、第１の室５を封止し、第１のカプセル部材２０を形成し得る。

第２の殻体２は第２の開口端部２１、第２の閉鎖端部２２、およびこれらの間に延びる第２の側壁２３を含む。第２の側壁および第２の閉鎖端部は協働して、第２の室６を画定し得、第２の室は第２の開口端部を介して雰囲気と流体連通する。すなわち、第２の殻体の第２の室は、第２の開口端部２１を介してアクセス可能であり得る。特定の例示的な実施形態において、第２の閉鎖端部２２および第２の側壁２３の少なくとも諸部分は、弧状であり得る。例えば、第２の開口端部２１が、第２の端部の直径を有する実質的に断面円形であるように、第２の側壁の少なくとも一部は、実質的に円筒状であり得る。当然ながら、第２の開口端部、第２の閉鎖端部および第２の側壁の他の形状が企図される。さらなる実施形態において、第２の端部の直径は、第１の端部の直径を下回り得るか、実質的に同等であり得るか、またはこれを上回り得る。

第２のキャップ８は、第２の殻体２の第２の開口端部２１を封入するようにサイズ調整および構成され得る。１つの例示的な実施形態において、第２のキャップ８は、第２の開口端部２１と同様のサイズおよび形状を有する第２のカバー２４を含み得る。任意で、第２のカバー２４は、第２の開口端部２１よりわずかに大きいサイズおよび／または形状を有し得る。例えば、第２の開口端部２１が第２の端部の直径を有する実質的に円形である場合、第２のキャップ８は、第２の端部の直径以上の第２のカバーの直径を有する実質的に円形であり得る。別の例示的な実施形態において、第２のカバーの直径は、第１のカバーの直径を下回り得るか、実質的に同等であり得るか、またはこれを上回り得る。さらなる例示的な実施形態において、第２のカバー２４は、組み立てられたときに第２の室６に面するように構成された内面２８、および組み立てられたとき第２の室に背を向けるように構成された対向する外面２９を有し得る。

第２のリップ２５は、第２のカバー２４の遠位縁部２６から延びる。例えば、第２のリップの少なくとも一部は、第２のカバー２４の遠位縁部から第２のカバーに対して実質的に直角に延び得る。任意で、第２のリップ２５の少なくとも一部は、第２のカバー２４の遠位縁部から第２のカバーに対して鋭角に延び得る。使用時には、以下により詳細に記載されるように、第２のカバーおよび／または第２のリップの少なくとも一部は、第２の側壁２３の遠位縁部２７を係合して、第２の充填材料３７を第２の室６に封止し、第２のカプセル部材３０を形成し得る。例えば、第２のカバー２４および／または第２のリップ２５の少なくとも一部は、第２の側壁２３の遠位縁部２７を摩擦嵌合して、室を封止し、第２のカプセル部材を形成し得る。別の例示的な実施形態において、レーザーまたは他の熱源が、第２のカバー２４および／または第２のリップの少なくとも一部に向けられて、第２の室６を封止し、第２のカプセル部材３０を形成し得る。

図１〜４に示すように、帯３は、外径を有する外面３１および内径を有する内面３２（図４に表示される）を含む無端環状帯である。したがって、第１の入口ポート３４および対向する第２の入口ポート３５を有する通路３３は環状帯に画定され得、環状帯を通って延び得る。すべての態様において、図１〜６および８に示す外側嵌合、または図７に示す内側嵌合に備えて、帯３の内径は、第１の殻体１の第１の端部の直径、第１のキャップ７の第１のカバーの直径、第２の殻体２の第２の端部の直径、および第２のキャップ８の第２のカバーの直径の少なくとも１つと実質的に同等であり得るか、これを若干上回り得るか、またはこれを若干下回り得る。

これらの実施形態のいずれかおよび／またはすべてにおいて、帯は、帯を第１の殻体１および第２の殻体２に接合するためのスナップ嵌合またはクリック嵌合機構を含むが、この機構を有する必要はない。図４において、帯３は、第１の殻体１に向かって半径方向内向きに延び、キャップ７の第１のリップ１５の端部上にスナップまたはクリックするフランジ３８を第１の端部ポート３４の周辺に有する。同様に、帯３は、第２の殻体２に向かって半径方向内向きに延び、キャップ８の第１のリップ２５の端部上にスナップまたはクリックするフランジ３９を第２の端部ポート３５の周辺に有する。図５Ａ〜６において、第１の殻体および第２の殻体１、２は各々、その開口端部に外側リッジ６１、６２を有し、その上に帯４３のフランジ５８、５９がスナップ嵌合またはクリック嵌合する。図７において、第１の殻体および第２の殻体１、２は各々その開口端部に内側リッジ６３、６４を有し、その上に帯４３’のフランジ５８’、５９’がスナップ嵌合またはクリック嵌合する。

任意のおよびすべての実施形態において、少なくとも１つの開口部９、しかし好ましくは複数の開口部９は、帯の外面３１から内面３２へ延びる帯の一部に画定され得、したがって帯３の外面３１を取り囲む環境と帯３の通路３３内の環境との間の連通を可能にする。１つの実施形態において、複数の開口部９が存在する場合、開口部は、図２の線４−４に沿った長手方向軸と直交する平面の帯の周りに等距離で離間され、それにより、帯に貫通した輪が形成される。別の実施形態において、複数の開口部は、図８に示すように長手方向軸と直交する２つの異なる平面において開口部の２つの別個の群として配置される。図８の図は、互いに整合した開口部を２つの平面に有し、開口部は互いに対してオフセットされ得る。

次に図５Ａ〜７を参照すると、帯の代替実施形態が例示されており、ここで、第１または第２の殻体１、２のカバーのうち１つは帯に組み込まれる、すなわち、カバーは、組立工程の部品点数を削減するために帯と一体である。ここで、帯４３は、外径を有する外面５１、および内径を有する内面５２（図５Ａに表示される）を有する無端環状帯である。第１または第２の殻体１、２のうち１つを封止して閉鎖するための、内径にわたるカバー４７は、その第２の端部４５よりその第１の端部４４に近接する位置で、帯４３と一体である。図５Ａ〜６の実施形態において、第１の端部４４は、第１の入口ポート５４を画定し、第２の端部４５は対向する第２の入口ポート５５を画定して、最終的に第１および第２の殻体１、２各々の開口端部を収容する。帯４３の内面５２は、キャップ８を収容するためのシートを画定するために、リブ４８または環状肩（図示せず）などの機構を含む。キャップ８は、単独で帯４３に収容され得、図５Ｂに示すように、公知の任意の好適な方法または以下で展開する任意の好適な方法によりそこにしっかり封止して接合され得るか、またはキャップ８は、第２の殻体２に封止して接合され得、次いで、図５Ａに点線で例示するようにユニットとして帯４３に収容される。

上記のように、複数の開口部９は、カバー４７とキャップ８との間の位置で帯４３に存在する。さらに、図５Ｂおよび６の組み立てられた状態において、内部室５３はカバー４７とキャップ８との間に画定され、複数の開口部９を介して外部環境と流体連通する。

次に図７を参照すると、帯が内側嵌合用のものである場合、４３’と称され、カバー４７は帯内に配置され得るか、またはカバーは、図において点線で示される帯の第１の端部４４にあり、これを閉鎖する４７’の位置に配置され得る。同様に、キャップ８は、帯内に配置され得るか、または図において点線で示される帯の第２の端部４５にあり、これを閉鎖する８’に配置され得る。帯４３’の内面５２は、キャップ８を収容するためのシートを画定するために、リブ４８または環状肩（図示せず）などの機構を含む。ここで、上記したように、複数の開口部９は、カバー４７とキャップ８との間またはカバー４７’とキャップ８’との間の位置で帯４３’に存在する。さらに、内部室５３はカバー４７とキャップ８との間またはカバー４７’とキャップ８’との間に画定され、複数の開口部９を介して外部環境と流体連通する。

次に図８を参照すると、帯は、２部構造７０を有し得、各環状帯部分７１、７２は、これと一体の殻体を封止して閉鎖するためのカバー７４、７５を各々有する。第１の環状帯部分７１および第２の環状帯部分７２は各々、カバー７４、７５に対向する開口端部７６、７７をそこに有し、開口端部７６、７７は互いに接合可能であって、２つの半部のカプセルを完全なカプセルユニットに接合する帯を形成する。第１と第２の環状帯部分７１、７２間の接合は、殻体１の内側にあり、開口端部７６を画定する環状リッジ７８、および環状リッジ７８を第２の環状帯７２の外面に収容するための環状溝７９として示されるスナップ嵌合またはクリック嵌合機構として例示される。逆の構成も可能である。ここで、第１の環状帯部分７１および／または第２の環状帯部分７２は、カプセルの長手方向軸に対して半径方向に配向された、帯部分を貫通する複数の開口部９を含み、それにより、組み立てられた状態でカバー７４、７５の間に形成される内部室はカプセルの外部環境と流体連通する。

図３に戻って参照すると、第１および第２のカプセル部材２０、３０を形成するために、第１の所定量の第１の充填材料３６が、第１の殻体１の第１の開口端部１１を通って第１の室５に挿入され得る。第１のキャップ７は、第１の開口端部上に配置され得、第１のキャップ７の少なくとも一部は、第１の殻体に結合されて、第１の室内に封止された第１の充填材料３６を有する第１のカプセル部材２０を形成し得る。例えば、第１のキャップ７は、第１の開口端部１１上に配置され得、第１のキャップ７の少なくとも一部は、第１の殻体１に熱封止されて、第１の室５内に封止された第１の充填材料３６を有する第１のカプセル部材２０を形成し得る。同様に、第２の所定量の第２の充填材料３７が、第２の殻体２の第２の開口端部２１を通って第２の室６に挿入され得る。第２のキャップ８は、第２の開口端部上に配置され得、第２のキャップの少なくとも一部は、第２の殻体に結合されて、第２の室内に封止された第２の充填材料を有する第２のカプセル部材３０を形成し得る。例えば、第２のキャップ８は、第２の開口端部２１上に配置され得、第２のキャップの少なくとも一部は、第２の殻体２に熱封止されて、第２の室６内に封止された第２の充填材料３７を有する第２のカプセル部材３０を形成し得る。

図１または図２のカプセル１０を形成するために、帯３は第１のカプセル部材２０と第２のカプセル部材３０とを結合する。以下により詳細に示すように、第１の殻体１の（第１のキャップ１４で封止された）第１の開口端部１１の少なくとも一部は、第１の入口ポート３４を通って帯の通路３３に挿入される。１つの例示的な実施形態において、第１の殻体は、第１の入口ポートを通過するが、第２の入口ポート３５へ延びないように配置され得る。すなわち、第１の殻体１の少なくとも一部は、第１の入口ポート３４から第２の入口ポート３５までの通路全体に延びないように通路３３に配置され得る。同様に、第２の殻体２の（第２のキャップ２４で封止された）第２の開口端部２１の少なくとも一部は、第２の入口ポート３５を通って帯の通路３３に挿入され得る。特定の例示的な実施形態において、第２の殻体は、第２の入口ポート３５を通過するが、第１の入口ポート３４へ延びないように配置され得る。すなわち、第２の殻体２の少なくとも一部は、第２の入口ポート３５から第１の入口ポート３４までの通路全体に延びないように通路３３に配置され得る。

帯３の通路３３において、第１のカプセル部材２０は、所定の距離で、第２のカプセル部材３０から離間され得る。所定の距離は、第３の室４または３３（図４）が第１のカプセル部材２０、第２のカプセル部材３０および帯３の内面３２により画定されるように０超の距離である。このような例示的な実施形態において、帯に画定された開口部９により、第３の室４はカプセル１０の外部の雰囲気／環境と封止流体連通し得る。

図６のカプセル１０’または図７のカプセル１０’’を形成するために、帯は、様々なステップで殻体１および２に結合され得る。１つの変形形態において、図５Ａによれば、帯４３は、充填材料が充填された後、外側嵌合（図６）として第１の殻体１の開口端部に嵌合される。キャップ８は、充填材料が充填された後、第２の殻体２の開口端部に封止して接合されて、第２のカプセル部材３０を形成する。この第２のカプセル部材３０は、帯４３の開口端部５５に収容されて、カプセル１０’を形成する。別の変形形態において、図５Ａおよび５Ｂによれば、キャップ８は、帯４３内に確実に固定される。第１の殻体１には充填材料が充填され、その開口端部は帯４３内に封止して収容されて、第１のカプセルユニットを形成する。第２の殻体２には充填材料が充填され、帯４３により形成された第１のカプセルユニットの開口端部は、第２の殻体２の開口端部上に固定されて、第２の殻体２を封止して閉鎖し、カプセル１０’を形成する。別の変形形態において、図７によれば、キャップ８または８’は、帯４３’に確実に固定される。次いで、第１の殻体１には充填材料が充填され、その開口端部は、帯４３’の第１の端部をそこに封止して収容して第１のカプセルユニットを形成する。第２の殻体２には充填材料が充填され、その開口端部は帯４３’の第２の端部をそこに封止して収容してカプセル１０’’を形成する。

図８の第１のカプセル部材２０’’および第２のカプセル部材３０’’からカプセルを形成するために、第１の殻体１には充填材料が充填され、これは、図示のように外側嵌合または図７に例示するように内側嵌合のいずれかで第１の環状帯部分７１に封止して嵌合される。第２の殻体２には充填材料が充填され、これは、図示のように外側嵌合または図７に例示するように内側嵌合のいずれかで第２の環状帯部分７２に封止して嵌合される。次いで、第１および第２のカプセル部材２０’’および３０’’は、第１および第２の環状帯部分７１、７２の開口端部７６、７７を用いて互いに嵌合され、それにより完全なカプセルが形成される。

すべての態様において、殻体、キャップ、帯、カプセル部材などが、カプセルを形成するのに所望される位置に配置されたら、帯は、公知のまたは以下に展開する技術を用いて各部分／部材に封止され得る。例えば、帯は、熱、例えば、レーザーまたはオーブンで、接着剤で封止され得る。別の例において、帯は殻体に摩擦嵌合され得るか、および／または上記のスナップ嵌合またはクリック嵌合機構を有し得る。

本明細書に開示される実施形態のいずれかにおいて、第１の殻体１、キャップ７、帯４３、帯４３’および第１の環状帯部分７１は、第２の殻体２、キャップ８、キャップ８’および第２の環状帯部分７２と異なる材料から形成され得、したがってこれらの各構成要素は異なる速度で溶解する。例示的な例として、キャップ７および８が以下でさらに考察される。これらの例は各殻体、帯およびキャップならびに環状帯部分の任意の他の組み合わせに等しく適用できる。キャップが異なる速度で溶解するように、第１のカプセル部材２０の第１のキャップ７は、第２のカプセル部材３０の第２のキャップ８と異なる材料から形成され得、したがって、カプセルが摂取されると、各第１および第２の室５、６の内容物は異なる時間で放出され得る。そのため、第１および第２の室５、６の充填材料は順次に放出され得る。例えば、第１の充填材料３６は摂取時間付近で放出され得、第２の充填材料３７は、第１の充填材料３６の放出の数分または数時間後、例えば、１、２、３、４、５、または６時間後に放出され得る。第１のカプセル部材２０および第２のカプセル部材３０の諸部分を異なる速度で溶解させることにより、二重時限放出が可能となり、したがって第１の室５に配置された第１の充填材料３６は、第２の室６に配置された第２の充填材料３７と異なる時間で第１の室から放出され得る。

本明細書に開示される実施形態のいずれかにおいて、第１の殻体１、キャップ７、帯４３、帯４３’および第１の環状帯部分７１は、第２の殻体２、キャップ８、キャップ８’および第２の環状帯部分７２と同じまたは異なる材料から形成され得、したがってカプセル部材はほぼ同じ速度で溶解する。例示的な例として、キャップ７および８が以下でさらに考察される。これらの例は各殻体、帯およびキャップ、ならびに環状帯部分の任意の他の組み合わせに等しく適用できる。例えば、キャップが実質的に同じ速度で溶解するように、第１のカプセル部材２０の第１のキャップ７は、第２のカプセル部材３０の第２のキャップ８と同じ材料から形成され得、したがって、各第１および第２の室５、６の内容物は実質的に同じ時間で放出され得る。第１のカプセル部材２０および第２のカプセル部材３０の諸部分を実質的に同じ速度で溶解させることにより、少なくとも２つの充填材料の実質的に同時放出が可能となる。例えば、２つの薬剤が、貯蔵期間中、混合されたときなどに、不適切に相互作用する場合、ある薬剤は第１のカプセル部材２０の第１の室５に挿入され得、第２の薬剤は、第２のカプセル部材の第２の室６に挿入され得る。このような例示的な実施形態において、第１および第２の薬剤は、実質的に同時放出されるまで互いに相互作用しない。他の例示的な実施形態において、第１および第２の材料３６、３７は、充填材料間での任意の不適切な相互作用を防止し、本明細書に記載されるように第１および第２の充填材料の順次放出を可能にするように、本明細書に記載されるように分離され得る。

使用時には、二重放出カプセル剤形が嚥下され、消化管に入ると、帯３の少なくとも１つの開口部９は、消化液などの流体が第３の室４、３３に入ることを可能にし得る。次いで、消化液はキャップ７、８と接触し得、それにより本明細書に記載されるようにキャップが溶解する。特定の例示的な実施形態において、キャップが少なくとも部分的に消化されたら、少なくとも部分的に溶解したキャップと結合したカプセル部材内の充填材料は、第３の室４に入り、次いで１つ以上の開口部９を通って剤形の外（したがって、二重放出剤形を取り囲む環境）に排出され得る。さらにまたはあるいは、使用時には、第３の室４に入る流体は、帯３からカプセル部材２０、３０を完全にまたは部分的に脱落させ得、したがって第１のカプセル部材の第１のカバー１４および第２のカプセル部材の第２のカバー２４は完全にまたは部分的に露出する。このような例示的な実施形態において、次いで、キャップは、消化液などの流体に露出すると溶解し得る。次いで、カプセル部材は、その充填材料を実質的に同時方式でまたは本明細書に記載されるように二重時限方式で放出し得る。

さらにまたはあるいは、使用時には、第３の室４、３３に入る流体により、帯が少なくとも部分的に溶解し、したがって第１のカプセル部材２０の第１のカバーおよび第２のカプセル部材３０の第２のカバーは少なくとも部分的に露出する。次いで、カプセル部材の露出したカバーは、例えば、消化液により溶解し得る。キャップが異なる速度で溶解するように、第１のキャップ７が第２のキャップ８と異なる材料から形成される場合、各第１および第２の室５、６の内容物は異なる時間で放出され得る。キャップが実質的に同じ速度で溶解するように、第１のキャップ７が第２のキャップ８と同じ部材から形成される場合、各第１および第２の室５、６の内容物は、実質的に同じ時間で放出され得る。

二重放出カプセル剤形の迅速に溶解する部分、例えば、迅速に溶解する帯および／またはキャップ（７または８）が所望される場合、迅速に溶解する部分は、使用環境において少なくとも部分的に、好ましくは実質的に完全に可溶性および／または浸食性である不活性かつ非毒性の組成物から製造され得る。例えば、迅速に溶解する部分は水性環境、例えば、口腔および／または上部消化管、例えば、胃、十二指腸、空腸もしくは上部小腸などに可溶性および／または浸食性である。例示的な材料は、米国特許第４，５７６，６０４号および第４，６７３，４０５号、ならびに文献Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ、第１巻、第２版（Ａ．Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ．編、１９８９、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．）に開示されており、この関連の開示はその全体が参照により本明細書に組み込まれる。特定の例示的な実施形態において、二重放出カプセル剤形１０の迅速に溶解する部分は、唾液、胃液または酸性流体に実質的に可溶性（または浸食性）である。

アメリカ合衆国保健福祉省、食品医薬品局、医薬品評価研究センター（ＣＤＥＲ）によれば、米国薬局方（ＵＳＰ）装置１を１００ｒｐｍでまたは装置２を５０ｒｐｍで（または適切に正当化された場合７５ｒｐｍで（ＩＩＩ、Ｃ項参照））用いて、体積５００ｍＬ以下（または適切に正当化された場合９００ｍＬ）の以下の各媒体（１）０．１Ｎ ＨＣｌまたは擬似胃液ＵＳＰ、酵素なし；（２）ｐＨ４．５の緩衝剤；および（３）ｐＨ６．８の緩衝剤または擬似腸液ＵＳＰ、酵素なしに、標示量の平均８５％以上の薬物物質が３０分以内に溶解した場合、即時放出製剤は迅速に溶解すると判断される。さらに、上記の条件を用いて、標示量の平均８５％以上の薬物物質が１５分以内に溶解した場合、即時放出製剤は非常に迅速に溶解すると判断される。

二重放出カプセル剤形の徐々に溶解する部分、例えば、徐々に溶解するキャップ（７または８）が所望される場合、徐々に溶解する部分は、腸溶コーティングに従来用いられるものを含む、いくつかの公知の難消化性ポリマー組成物から製造され得る。例えば、このようなキャップ製剤は、充填材料の遅延および持続放出を可能にし、腸液、実質的にｐＨ中性または塩基性の流体に可溶性または浸食性であるが、胃液または酸性流体に大部分は不溶性である材料を含み得る。広範なポリマー材料が、これらの様々な溶解度特性を有することが知られている。このようなポリマー材料としては、例えば、セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、セルロースアセテートトリメリテート（ＣＡＴ）、ポリビニルアセテートフタレート（ＰＶＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰ）、ポリ（メタクリレートエチルアクリレート（１：１）コポリマー（ＭＡ−ＥＡ）、ポリ（メタクリレートメチルメタクリレート）（１：１）コポリマー（ＭＡ−ＭＭＡ）、ポリ（メタクリレートメチルメタクリレート）（１：２）コポリマー、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ−３０−Ｄ^（商標）（ＭＡ−ＥＡ、１：１）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ−１００−５５^（商標）（ＭＡ−ＥＡ、１：１）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、Ｃｏａｔｅｒｉｃ^（商標）（ＰＶＡＰ）、Ａｑｕａｔｅｒｉｃ^（商標）（ＣＡＰ）、ＡＱＵＡＣＯＡＴ^（商標）（ＨＰＭＣＡＳ）およびこれらの組み合わせが挙げられる。例えば、徐放性キャップはまた、溶解助剤、安定性改良剤および生体吸収促進剤を含み得る。

特定の例示的な実施形態において、二重放出カプセル剤形の徐々に溶解する部分、例えば、徐々に溶解するキャップは、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶性セルロース（ＭＣＣ、Ａｖｉｃｅｌ（商標）、ＦＭＣ Ｃｏｒｐ．製）、ポリ（エチレン−ビニルアセテート）（６０：４０）コポリマー（ＥＶＡＣ、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．製）、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、ＭＭＡ、Ｎ，Ｎ’−ビス（メタクリロイルオキシエチルオキシカルボニルアミノ）アゾベンゼンの存在下で合成されたＨＥＭＡ：ＭＭＡ：ＭＡのターポリマー、アゾポリマー、腸溶性コーティング時限放出系成分（Ｔｉｍｅ Ｃｌｏｃｋ（登録商標）、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｏｆｉｌｅｓ， Ｌｔｄ．、ＵＫ製）および／またはペクチン酸カルシウムを含む。特定の例示的な実施形態において、ステアリン酸マグネシウムおよび他の類似の賦形剤と混合されるポリ（ビニルピロリドン）ビニルアセテートコポリマー（例えば、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ＶＡ６４^（商標）としてＢＡＳＦから供給される材料）が用いられ得る。そのＫｏｌｌｉｄｏｎ Ｋ３０^（商標）としてＢＡＳＦから供給されるポビドン、およびＭｅｔｈｏｃｅｌ Ｅ−１５^（商標）としてＤｏｗから供給されるヒドロキシプロピルメチルセルロースも特定の例示的な実施形態において用いられ得る。

特定の例示的な実施形態において、二重放出カプセル剤形の徐々に溶解する部分、例えば、徐々に溶解するキャップは、胃においておよびカプセルが胃に滞留する期間中崩壊しない（またはその構造的完全性を変更しない）１種以上の剤を含み得る。胃においてその完全性を保持する代表的材料としては、（ａ）ケラチン、ケラチンサンダラック−トルー、サロール（サリチル酸フェニル）、サロールβナフチレベンゾエートおよびアセトタンニン、ペルーバルサム含有サロール、トルー含有サロール、マスチックガム含有サロール、サロールおよびステアリン酸、ならびにサロールおよびシェラック；（ｂ）一定の形のタンパク質、一定の形のゼラチン、ならびに一定の形の架橋ゼラチンおよび交換用樹脂（ｃ）ミリスチン酸−水添ヒマシ油−コレステロール、ステアリン酸−マトン獣脂、ステアリン酸−トルーバルサムおよびステアリン酸−ヒマシ油；（ｄ）シェラック、アンモニア化シェラック、アンモニア化シェラック−サロール、シェラック−羊毛脂、シェラック−アセチルアルコール、シェラック−ステアリン酸−トルーバルサム、およびシェラック−ｎ−ステアリン酸ブチル；（ｅ）アビエチン酸、アビエチン酸メチル、ベンゾイン、トルーバルサム、サンダラック、トルー含有マスチック、ならびにトルー含有マスチックおよびアセチルアルコール含有マスチック；（ｆ）メタクリレート酸およびメタクリル酸メチルエステルから合成されるアニオン性ポリマーに代表されるアクリル樹脂、メタクリル酸およびメタクリル酸とメタクリル酸アルキルエステルのコポリマーアクリル樹脂、アルクアクリル酸およびアルクアクリル酸アルキルエステルのコポリマー、アクリル樹脂、例えば、１５０，０００分子量のジメチルアミノエチルメタクリレート−ブチルメタクリレート−メチルメタクリレートコポリマー、１３５，０００分子量のメタクリル酸−メチルメタクリレート５０：５０コポリマー、１３５，０００分子量のメタクリル酸−メチルメタクリレート−３０：７０コポリマー、７５０，０００分子量のメタクリル酸−ジメチルアミノエチル−メタクリレート−エチルアクリレート、１，０００，０００分子量のメタクリル酸−メチルメタクリレート−エチルアクリレート、および５５０，０００分子量のエチルアクリレート−メチルメタクリレート−エチルアクリレート；（ｇ）セルロースアセチルフタレート、セルロースジアセチルフタレート、セルローストリアセチルフタレート、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ナトリウムセルロースアセテートフタレート、セルロースエステルフタレート、セルロースエーテルフタレート、メチルセルロースフタレート、セルロースエステル−エーテルフタレート、ヒドロキシプロピルセルロースフタレート、セルロースアセテートフタレートのアルカリ塩、セルロースアセテートフタレートのアルカリ土類塩、セルロースアセテートフタレートのカルシウム塩、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートのアンモニウム塩、セルロースアセテートヘキサヒドロフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースヘキサヒドロフタレート、ポリビニルアセテートフタレートジエチルフタレート、ジブチルフタレート、ジアルキルフタレート（ここで、アルキルは、１〜７個の直鎖および分岐鎖のアルキル基を含む）、アリールフタレートを含む腸溶性組成物、ならびに当業者に公知の他の材料を挙げることができる。

当業者により理解されるように、本開示に基づき、様々な充填材料が、本明細書に記載の二重放出剤形で使用でき、充填材料は様々な活性成分および非活性成分を含む。特定の例示的な実施形態において、第１の殻体１に配置された第１の充填材料３６は、第２の殻体２に配置された第２の充填材料３７と同じまたは実質的に同じ活性成分を含み得る。このような実施形態は所与の薬物の放出を延長するのに特に有用である。例えば、第１の充填材料３６は急速に放出され得る薬剤を含み得るので、二重放出剤形が消化液などの流体に露出すると、該薬剤の初回用量が供給される。このような実施形態において、第２の充填材料３７は同じ薬剤を含み得るが、カプセルの第２の半部は本明細書に記載されるように初回用量後に薬剤を放出するように構成される。したがって、同じ薬剤の全放出が延長される。例えば、薬剤の全放出は、薬剤の単回用量と比較して約３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０分以上延長され得る。特定の例示的な実施形態において、放出は約２、３、４、５、６、７、８、９または１０時間延長される。

あるいは、特定の例示的な実施形態において、第１の充填材料３６の活性成分またはその薬学的に許容される塩は、第２の充填材料３７の活性成分またはその薬学的に許容される塩と異なり得る。カプセルに配置された充填材料、例えば、第１の充填材料３６、第２の充填材料３７および任意の他の番号の充填材料は、当技術分野で公知の任意の材料、例えば、カプセルに一般に含まれる材料であり得る。例えば、第１の充填材料３６は、活性成分としてイブプロフェンを含み得、第１のキャップ７はイブプロフェンを迅速に放出するように配合される。例えば、同じ二重放出カプセル剤形において、第２の充填材料３７は、活性成分としてアセトアミノフェンを含み得、キャップ８は、本明細書に記載されるようにアセトアミノフェンを徐々に放出するように配合および／または構成される。したがって、このような剤形の摂取により、イブプロフェンが最初に放出され、次いでアセトアミノフェンがその後（遅れて）放出される。例えば、このような二重放出は、同じ剤形で２種の解熱剤および鎮痛剤を提供するので、一般に必要とされるイブプロフェンとアセトアミノフェンの異なる時間での別個の投与が不要となる。

上記の例はイブプロフェンおよびアセトアミノフェンに関するが、充填材料３６、３７は、薬剤および／または栄養補助食品を含む、任意の活性成分または活性成分の組み合わせを含み得る。例えば、カプセルの所望される効果が尿路の健康を目指すものである場合、クランベリーの例示的な活性成分、例えば、クランベリー抽出物が、充填材料の活性成分として含まれ得る。所望される効果が心臓の健康である場合、活性成分は、乳化された脂肪酸、例えば、乳化されたオメガ−３またはオメガ−７脂肪酸を含み得る。特定の例示的な実施形態において、活性成分はパルミトレイン酸である。特定の例示的な実施形態において、活性成分はオメガ−９である。特定の例示的な実施形態において、活性成分はヒアルロン酸である。活性成分はまた、所望される効果を支持することが当業者に理解される、任意の薬剤、ビタミン、ミネラル、果物、薬草および／もしくは他の材料、またはこれらの組み合わせを含み得る。例えば、所望される効果がミネラル補給である場合、例示的な活性成分はカルシウム、マグネシウムおよびビタミンＤであり得る。特定の例示的な実施形態において、活性成分としてはオキアミ油、サーモン油および／またはアマニ油、例えば、高純度のアマニ油が挙げられる。特定の例示的な実施形態において、活性成分の混合物は、所与の二重放出カプセル剤形が１、２、３、４、５、６または７種以上の活性成分を含み得るように、充填材料に含まれ得る。

活性成分に加えて、本明細書に記載の充填材料は、様々な他の非活性成分、例えば、医薬製剤および／または栄養補助製剤に典型的に含まれる非活性成分を含み得る。例えば、充填材料は、液体担体および活性成分を含み得、活性成分は液体担体中に懸濁される。特定の例示的な実施形態において、液体担体としては水不混和性液体、例えば、植物および／または芳香油、芳香族、脂肪族および脂肪族炭化水素、塩素化炭化水素、エーテル、エステル、高分子量有機酸および／もしくはアルコール、または低分子量ポリアルキレングリコールがある。他の実施形態は、同様に水混和性液体担体を含有し得る。特定の例示的な実施形態において、充填材料の活性成分は、薬学的に許容される塩として配合され得る。

特定の例示的な実施形態において、および本明細書に記載の二重放出カプセル剤形の構造設計を介して得られる二重時限放出とは異なり、１つもしくは両方の充填材料３６、３７の活性成分（複数可）は、活性成分の放出速度を変更するように配合され得る。例えば、活性成分は、溶解活性成分がマトリックス中の穴から排出されねばならない（したがって、放出を遅らせる）ように１種以上の不溶性物質のマトリックスに包理され得る。特定の例示的な実施形態において、マトリックスは物理的に膨張して、ゲルを形成し得るので、活性成分をゲルの外面から排出させることができる。特定の例示的な実施形態において、活性成分は徐放性材料でコーティングまたは積層される。他の例示的な実施形態において、マイクロカプセル化は、活性成分の放出を変更し、さらに制御するために用いられ得る。特定の例示的な実施形態において、活性成分の徐放性製剤は、当技術分野で公知の持続放出および／または制御放出剤形を含む、延長放出剤形であり得る。

当技術分野で一般に知られているこのような徐放性製剤は本明細書に記載の二重放出カプセルと組み合わせて用いられて、充填材料からの活性成分の放出をさらに遅延させ得る。例えば、第１の充填材料３６は、胃液と接触すると、剤形を取り囲む環境に活性成分を急速に放出する即放性材料であり得る。キャップ８は、徐々に溶解するように配合され得、それにより、本明細書に記載されるように第１の充填材料３６と比較して第２の充填材料３７の放出が遅延される。さらに、第２の充填材料２７は、例えば、第２の充填材料３７の活性成分の溶解時間を遅延させるように機能する活性成分と結合した結合剤、賦形剤、マトリックスおよび／または他の成分を含み得る。したがって、第２の充填材料３７からの活性成分の放出の遅延は、徐々に溶解するように配合されたキャップ８と、副次的に第２の充填材料３７の活性成分の徐放性製剤の両方から得られ得る。特定の例示的な実施形態において、活性成分の徐放性製剤は、当技術分野で知られているように持続放出および／または制御放出剤形を含む延長放出剤形であり得る。

当業者により理解されるように、多くの活性成分が一緒に消費されると有益である。例えば、２つ以上の活性成分が一緒に消費されると相乗的に作用し得る。しかし、特定の活性成分および／または充填材料は互いに非相溶性であり得るので、すべての活性成分または充填材料が同じ剤形内で互いに混合できるわけではない。例えば、混合した活性成分を不安定化するか、またはガス発生をもたらす化学反応が起こり得る。または、２つの活性成分を溶解または懸濁するのに必要なｐＨが異なる場合があり、したがって、２つの活性成分の同じ剤形内での混合が妨げられる。

特定の例示的な実施形態において、充填材料が異なるｐＨ値を有する二重カプセル剤形が提供される。例えば、第１の充填材料は約２、３、４、５または６のｐＨを有するが、第２の充填材料は約７、８、９または１０のｐＨを有する。異なるｐＨ値が、異なる活性成分を溶解、懸濁、安定化、またはそれ以外は混合するのに必要とされる場合、このような実施形態は特に有用である。例えば、第１の充填材料は、約６〜７のｐＨに典型的には調整される、オリーブ葉抽出物、例えば、オレウロペインを含み得る。第２の充填材料は、約２〜５のｐＨで、例えば、ビタミンＣおよび／またはエルダーベリー液を含み得る。このような実施形態は、例えば、オレウロペインのｐＨが約３．５ｐＨに低下した場合に起こり得るオレウロペインの不安定化を防止できる。

特定の例示的な実施形態において、１種以上の抗酸化剤および脂肪酸を充填材料として含む二重カプセル剤形が提供される。例えば、第１の充填材料は、還元型グルタチオン（ＧＳＨ）を含み得、第２の充填材料は、オメガ脂肪酸、例えば、オメガ−３、５、６、７、９を含み得る。当業者により理解されるように、ＧＳＨが解毒シナリオで用いられる金属キレートである。しかし、ＧＳＨは、金属カチオンが存在する溶液に長期貯蔵される場合、不安定である。グルタチオン上のチオール基は、分子状酸素またはＦｅ^＋３もしくはＣｕ^＋２などの特定の金属イオンの存在により触媒される反応であるジスルフィドへの段階的酸化を経る。反応が進行すると、還元型グルタチオン溶液の有効性は徐々に低下し、したがってその抗酸化能が低下する。例えば、魚油またはオキアミ油などの脂肪酸組成物は、Ｆｅ^＋３などのカチオンを含み、したがって、ＧＳＨの抗酸化活性が保存されるべき場合、脂肪酸組成物はＧＳＨと混合できない。それにもかかわらず、このような油およびＧＳＨは相乗的に作用して脳の健康を改善すると考えられるため、このような油をＧＳＨと共に消費することは有益である。

特定の例示的な実施形態において、脂肪酸にマイナスの影響を与える有益な成分は、本明細書に記載の二重カプセル剤形を用いて脂肪酸から分離できる。当業者により理解されるように、例えば、銅および鉄イオンは、魚油の酸化反応において強力な化学触媒であり、魚油の毒性をもたらす。このような金属カチオンはまた、ルテインおよびゼアキサンチンを酸化し得、したがってこれらの抗酸化剤の有効性が低下する。しかし、現在のＡＲＥＤＩおよびＡＲＥＤＩＩ（加齢性眼疾患研究Ｉ＆ＩＩ）からの推奨は、魚油、ルテイン、ゼアキサンチン、銅、亜鉛およびビタミンＣを組み合わせることで、相乗的に作用して、目の健康を支持し、眼性疾患、例えば、加齢黄斑変性を予防することを示している。したがって、複数の精錬プロセス、例えば、漂白、蒸気脱臭などが、これらの金属レベルを低下させるために用いられる。しかし、二重カプセル剤形は、第１の充填材料に銅、亜鉛および／またはビタミンＣを含むように構成され得、魚油、ルテインおよび／またはゼアキサンチンは第２の充填材料に含まれ得るので、複数の有益な成分の送達が可能となる。

特定の例示的な実施形態において、胃腸系の様々な領域を標的とする二重カプセル剤形が提供される。例えば、第１の充填材料は、胃および／または小腸を標的とする活性成分を含み得、第２の充填材料は、結腸を標的とする活性成分を含み得る。すなわち、第１のカプセル部材２０、２０’、２０’’または殻体１は、その内容物が胃および／または小腸に放出されるように、本明細書に記載されるように構成され得る。第２のカプセル部材３０、３０’’または殻体２は、例えば、活性成分が結腸に放出されるように構成され得る。このようにして、１種以上の活性成分が、胃腸系の様々な領域を標的とし得る。

特定の例示的な実施形態において、２つ以上の異なるプロバイオティクスを含む二重カプセル剤形が提供される。例えば、第１の充填材料は、胃を標的とするプロバイオティクスを含み得るが、第２の充填材料は小腸を標的とするプロバイオティクスを含み得る。本明細書に記載の二重カプセル剤形の実施形態のいずれかで用いられ得る例示的なプロバイオティクスとしては、ラクトバチルスアシドフィルス、ラクトバチルスラムノサス、ラクトバチルスヘルベティカス、ビフィドバクテリウムインファンティス、ビフィドバクテリウムラクティス、ラクトバチルスブルガリカス、ラクトバチルスサリバリウス、ラクトバチルスプランタラム、ラクトバチルスロイテリ、ラクトバチルスカゼイ、ビフィドバクテリウムビフィダム、サッカロマイセスブラウディ、ストレプトコッカスサーモフィラス、ビフィドバクテリウムブレーベ、バチルスコアグランス、ラクトバチルスブレビス、ラクトバチルスパラカゼイ、ビフィドバクテリウムロングム、ラクトバチルスジョンソニー、ラクトバチルスファーメンタムおよびペディオコッカスアシディラクティシが挙げられる。

特定の例示的な実施形態において、第１の充填材料は抗酸化剤、例えば、アモキシシリン、クラリスロマイシンおよび／またはメトロニダゾールを含み得、第２の充填材料はプロバイオティクスを含む。特定の例示的な実施形態において、第１の充填材料および第２の充填材料は異なる抗酸化剤を含む。特定の例示的な実施形態において、第１の充填材料は抗酸化剤を含み、第２の充填材料はプロトンポンプ阻害薬、例えば、オメプラゾール、ランソプラゾール、デキスランソプラゾール、エソメプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾールまたはイラプラゾールを含む。

特定の例示的な実施形態において、二重カプセル剤形は第１の充填材料にプロバイオティクスおよび第２の充填材料にプレバイオティクス（またはプレバイオティクスに富む食品）を含み得る。このような構成は、例えば、剤形が消費される前に、プレバイオティクスがプロバイオティクスを早期に活性化させるか、および／またはこれに影響を与えることを防止する。例示的なプレバイオティクスは、食物繊維、例えば、多糖およびオリゴ糖を含み、これは、プロバイオティクス微生物の数を増大させ得、プロバイオティクスにより与えられる利益をもたらす。プレバイオティクスは、例えば、オリゴ糖、フラクトオリゴ糖、例えば、大豆フラクトオリゴ糖、イヌリンまたはバナナ繊維、ペクチンまたはペクチン多糖、マンナン、例えば、グアーガム、ローカストビーンガム、コンニャクまたはキサンタンガム、ペントサン、β−グルカン、アラビナンおよびガラクタン、例えば、カラマツアラビノガラクタン、ならびにこれらの混合物を含み得る。プロバイオティクスを支持し得る他の成分としては、例えば、初乳および酪酸が挙げられる。特定の例示的な実施形態において、プレバイオティクスはＰｒｅｆｏｒＰｒｏ^（商標）である。特定の例示的な実施形態において、プロバイオティクスはガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）である。

ソフトゲルなどの特定の例示的な実施形態において、ソフトゲルの充填材料と共にプロバイオティクスを均一に分配するのに熱が必要とされる。しかし、当業者により理解されるように、熱はプロバイオティクスを死滅または不活性化させる場合がある。二重カプセル剤形では、例えば、プロバイオティクスはある殻体１に粉末などの異なる形態で存在でき、別の成分は第２の殻体２に存在できることで、このような問題が対処される。したがって、プロバイオティクスを分散させるのに熱は不要である。

特定の例示的な実施形態において、ガス発生を低減または防止する二重カプセル剤形が提供される。当業者により理解されるように、酸性の活性成分を任意の炭酸塩溶液に添加すると、ガス発生が起こり得る。例えば、炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムは、ビタミンＣと反応して、二酸化炭素を発生させ得る。しかし、ナトリウムおよびカリウムはビタミンＣ（およびとりわけヒスタミンの減少においてケルセチン）の吸収を補助し、したがってビタミンＣおよびケルセチンとともに有益に消費される。したがって、第１の充填材料に炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムなどの炭酸塩鉱物、ならびに第２の充填材料にビタミンＣなどの酸性の活性成分を含む二重カプセル剤形が提供される。

カプセルの製造
カプセルを製造するためのシステムおよび装置は、第１および第２のカプセル部材２０、２０’、２０’’、３０、３０’’および上記の様々なカプセル半部に充填し、これを封止するようにサイズ調整および構成された少なくともカプセル体充填装置１００（図９に例示）、ならびにカプセル部材と帯３、または殻体１、２もしくはカプセル部材と第１のカプセル部材２０’、２０’’、３０’’とを結合してカプセルを形成するようにサイズ調整および構成されたカプセル形成装置２００（図１０に例示）を備える。カプセル体充填装置１００およびカプセル形成装置２００は、硬質材料、例えば、金属、木材、セラミックス、ポリマー材料などから形成され得る。

図９を参照すると、カプセル体充填装置１００は、殻体１、２を保持および配置するようにサイズ調整および構成された実質的に平面の回転ディスク１０２を備える。例えば、回転ディスクの上面１０８に画定された複数のポケット１０６は、回転ディスクの外周１１０に隣接して配置される。各ポケット１０６は、殻体１、２の少なくとも一部をそこに保持するようにサイズ調整および構成される。一例において、ポケット壁１１２の少なくとも一部は、殻体の弧状の閉鎖端部１２、２２に対応するように弧状であり得る（図１１のポケット壁２０６参照）。例えば、殻体の開口端部１１、２１が回転ディスク１０２に背を向けた状態で、殻体の閉鎖端部がポケット１０６に配置されるように、ポケット壁の少なくとも一部は半球形であり得る。回転ディスク１０２は、ディスクの中心を通って延びる回転軸Ａ_Ｒを有し得る。特定の例示的な実施形態において、回転ディスクの回転軸は、回転ディスクの上面１０８に実質的に垂直であり得る（すなわち、図９において頁を突出する）。

カプセル体充填装置１００は、複数の払出装置１１４をさらに備える。例えば、複数の払出装置は、少なくとも１つの殻体払出装置１１６、少なくとも１つの薬剤払出装置１１８およびキャップまたは帯払出装置１２０を備え得る。特定の例示的な実施形態において、複数の払出装置１１４は、回転ディスク１０２上に配置され得、したがって、ディスクが回転すると、ポケット１０６は、所望される払出装置の一部に隣接するように移動し得る。

特定の例示的な実施形態において、殻体払出装置１１６は、殻体１、２を回転ディスク１０２の複数のポケット１０６の１つのポケットに配置するようにサイズ調整および構成され得る。例えば、殻体払出装置は、殻体ホッパー１２２および殻体トラック１２４を備える。一例において、殻体ホッパーは、複数の殻体１、２を保持するようにサイズ調整および構成された容器であり得る。すなわち、殻体ホッパー１２２は複数の殻体のための貯蔵室１２６を有し得る。別の例において、殻体トラック１２４は、殻体１、２を殻体ホッパーから回転ディスク１０２に搬送するように構成され得る。例えば、殻体トラックは、殻体ホッパー１２２に結合された第１の端部１３０および回転ディスクのポケット１０６に隣接して配置された第２の端部１３２を有する殻体チューブ１２８を備え得る。使用時には、殻体ホッパー内の殻体は、チューブの内側ルーメンを通って回転ディスク１０２のポケット１０６に重力で供給され得る。任意で、殻体１、２は、殻体チューブ１２８の内側ルーメンを通って空気圧で付勢され得る。例えば、チューブの第１の端部で正の空気圧および／またはチューブ１２８の第２の端部で負の空気圧（真空）により、殻体１、２がチューブの内側ルーメンを通って回転ディスク１０２のポケットに付勢され得る。

特定の例示的な実施形態において、殻体トラック１２４は、殻体ホッパー１２２に隣接する第１の端部および回転ディスク１０２のポケット１０６に隣接する第２の端部を有する殻体コンベヤー、例えば、無端コンベヤーベルトなどを備え得る。この例において、殻体コンベヤーは、殻体１、２を殻体ホッパーから回転ディスクに搬送するようにサイズ調整および構成され得る。

さらに別の例示的な実施形態において、殻体トラック１２４および／または回転ディスク１０２は、殻体の閉鎖端部１２、２２が回転ディスク１０２の上面１０８に接触した状態、および殻体１、２の開口端部１１、２１が回転ディスクに背を向けた状態で、殻体１、２が回転ディスクのポケット１０６に配置され、したがって第１の側壁１３または第２の側壁２３の遠位縁部１７、２７が所定の距離で回転ディスクの上面から離間されるように構成され得る。

さらに別の例示的な実施形態において、殻体トラック１２４および／または回転ディスク１０２は、殻体の閉鎖端部１２、２２が回転ディスク１０２の上面１０８に接触した状態、および殻体１、２の開口端部１１、２１が回転ディスクに背を向けた状態で、殻体１、２が回転ディスクのポケット１０６に配置され、したがって第１の側壁１３または第２の側壁２３の遠位縁部１７、２７が所定の距離で回転ディスクの上面から離間されるように構成され得る。

薬剤払出装置１１８は、回転ディスク１０２の複数のポケット１０６の１つのポケットに配置された殻体１、２の各第１および第２の室５、６に充填材料３６、３７を挿入するようにサイズ調整および構成され得る。１つの例示的な実施形態において、薬剤払出装置は、薬剤ホッパー１３６および薬剤トラック１３８を備え得る。別の例示的な実施形態において、薬剤ホッパーは、充填材料３６、３７、例えば、薬剤などをそこに保持するようにサイズ調整および構成された容器であり得る。すなわち、薬剤ホッパー１３６は、所望される場合、液体充填材料、顆粒充填材料または粉末充填材料を保持するように構成された貯蔵室１４０を有し得る。薬剤トラック１３８は、充填材料を薬剤ホッパーから回転ディスク１０２に搬送するように構成され得る。例えば、薬剤トラックは、薬剤ホッパー１３６に結合された第１の端部１４４および回転ディスクのポケット１０６の殻体１、２に隣接して配置された第２の端部１４６を有する薬剤チューブ１４２を備え得る。使用時には、薬剤ホッパー内の充填材料３６、３７は、薬剤チューブの内側ルーメンを通って、および殻体の開口端部１１、２１を通って回転ディスク１０２のポケット１０６の殻体１、２の第１および第２の室５、６に重力で供給され得る。任意で、充填材料は薬剤チューブ１４２の内側ルーメンを通って空気圧で付勢され得る。例えば、チューブの第１の端部で正の空気圧および／またはチューブ１４２の第２の端部で負の空気圧（真空）により、充填材料が、チューブの内側ルーメンを通って回転ディスク１０２の殻体１、２に付勢され得る。

特定の例示的な実施形態において、薬剤トラック１３８は、薬剤ホッパー１３６に隣接する第１の端部および回転ディスク１０２のポケット１０６の殻体１、２に隣接する第２の端部を有する薬剤コンベヤー、例えば、無端コンベヤーベルトなどを備え得る。このような例において、薬剤コンベヤーは、充填材料を薬剤ホッパーから回転ディスク１０２に搬送するようにサイズ調整および構成され得る。

任意で、薬剤払出装置１１８は、複数の薬剤払出装置を備え得る。特定の例示的な実施形態において、第１の薬剤払出装置は、第１の充填材料３６を回転ディスク１０２の殻体１、２に送達するように構成され得、第２の薬剤払出装置は、第２の充填材料３７を回転ディスクの殻体に送達するように構成され得、そこで、第１の充填材料は、第２の充填材料と同じであるか、または異なる。例えば、第１の薬剤払出装置は、液体充填材料を殻体１、２に送達するように構成され得、第２の薬剤払出装置は、粉末充填材料を送達するように構成され得る。当然ながら、複数の薬剤払出装置は、３、４、５、６、７、８、９、１０個または１０個超の薬剤払出装置を備え得、各薬剤払出装置は、充填材料を回転ディスク１０２の殻体に送達するように構成されることが企図される。

特定の例示的な実施形態において、キャップまたは帯払出装置１２０は、キャップ、例えば、第１のキャップ７および第２のキャップ８を回転ディスク１０２のポケット１０６に配置された殻体１、２上に、または帯４３、４３’、７１もしくは７２を殻体１、２上に配置するようにサイズ調整および構成され得る。例えば、キャップまたは帯払出装置はホッパー１４８およびトラック１５０を備える。１つの例示的な実施形態において、ホッパー１４８は複数のキャップまたは帯を保持するようにサイズ調整および構成された容器であり得る。すなわち、ホッパー１４８は複数のキャップまたは複数の帯のための貯蔵室１５２を有し得る。さらなる例示的な実施形態において、トラック１５０は、キャップまたは帯をホッパーから回転ディスク１０２に搬送するように構成され得る。例えば、トラック１５０は、ホッパー１４８に結合された第１の端部１５６、および回転ディスクのポケット１０６に隣接して配置された第２の端部１５８を有するチューブ１５４を備え得る。別の例示的な実施形態において、ホッパー１４８および／またはトラック１５０は図９に例示するように複数のキャップまたは帯を積み重ねられた位置で保持するようにサイズ調整および構成され得る。使用時には、ホッパー１４８内のキャップまたは帯は、チューブ１５４の内側ルーメンを通って回転ディスク１０２の殻体１、２に重力で供給され得る。任意で、キャップまたは帯は、チューブの内側ルーメンを通って空気圧で付勢され得る。例えば、チューブの第１の端部１５６で正の空気圧および／またはチューブ１５４の第２の端部１５８で負の空気圧（真空）により、キャップまたは帯が、チューブの内側ルーメンを通って回転ディスク１０２の殻体に付勢され得る。

特定の例示的な実施形態において、トラック１５０は、ホッパー１４８に隣接する第１の端部および回転ディスク１０２の殻体１または２に隣接する第２の端部を有するコンベヤー、例えば、無端コンベヤーベルトなどを備え得る。このような例において、コンベヤーは、キャップまたは帯をホッパーから回転ディスクに搬送するようにサイズ調整および構成され得る。

カプセル体充填装置１００は、キャップ７、８または帯４３、４３’、７１もしくは７２を殻体１、２に封止し、各カプセル部材２０、２０’、２０’’、３０、３０’’を形成するように構成された封止装置１６０をさらに備える。１つの例示的な実施形態において、封止装置は少なくとも１つのレーザー１６２を備える。このような例において、レーザーは、キャップおよび／または殻体の少なくとも一部に向けられた集束レーザーであり得、したがってレーザー１６２は、キャップ７、８または帯４３、４３’、７１もしくは７２を殻体１または２に熱封止し得、それによりカプセル部材が形成される。別の例示的な実施形態において、レーザーはキャップまたは帯を殻体に約７０°Ｆ〜１２０°Ｆの温度で熱封止し得る。任意で、レーザー１６２はキャップまたは帯を殻体１、２に約８０°Ｆ〜１１０°Ｆの温度で熱封止し得る。さらなる例示的な実施形態において、レーザーは複数のレーザーを備え得る。したがって、以下にさらに詳細に記載されるように、回転ディスク１０２がそこに配置されたキャップおよび殻体と共に回転すると、複数のレーザーの各レーザー１６２は、所定の回転位置で、キャップもしくは帯および／または殻体１、２に向けられ得る。

特定の例示的な実施形態において、封止装置１６０は少なくとも１つのヒーター１６４を備える。この例示的な実施形態において、ヒーターは、キャップ７、８または帯４３、４３’、７１もしくは７２、および／または殻体１、２に向けられた集束ヒーターであり得、したがってヒーター１６４は、キャップまたは帯を殻体に熱封止し、カプセル部材を形成し得る。特定の例示的な実施形態において、ヒーターはキャップまたは帯を殻体１、２に約７０°Ｆ〜１２０°Ｆの温度で熱封止し得る。任意で、ヒーター１６４はキャップまたは帯を殻体に約８０°Ｆ〜１１０°Ｆの温度で熱封止し得る。さらなる例示的な実施形態において、ヒーターは複数のヒーターを備え得る。したがって、以下にさらに詳細に記載されるように、回転ディスク１０２がそこに配置されたキャップまたは帯および殻体１、２と共に回転すると、複数のヒーターの各ヒーター１６４は、所定の回転位置で、キャップもしくは帯、および／または殻体に向けられ得る。

カプセル体充填装置１００は、充填され封止されたカプセル部材２０、２０’、２０’’、３０、３０’’を冷却するように構成されたカプセル部材冷却装置１６６をさらに備える。例えば、カプセル部材冷却装置は、冷気または他の冷却された流体を回転ディスク１０２に配置されたカプセル部材に向けるように構成されたチラーを備え得る。特定の例示的な実施形態において、冷却装置１６６は、回転ディスク１０２の少なくとも一部が冷却装置の一部分間で回転するようにサイズ調整および構成され得る。例えば、冷却装置１６６は、回転ディスクの少なくとも一部が冷却装置の一部分間で回転するようにサイズ調整および構成された「Ｃ」型冷却装置であり得る。特定の例示的な実施形態において、冷却装置１６６は、カプセル部材を約３５°Ｆ〜６５°Ｆの温度で冷却し得る。任意で、冷却装置は、カプセル部材を約４５°Ｆ〜５５°Ｆの温度で冷却し得る。

次に、図１０を参照すると、カプセル形成装置２００は、（ｉ）第１のカプセル部材２０と第２のカプセル部材３０とを帯３で、（ｉｉ）充填材料が充填される空の殻体１、２と、そこにすでに封止して接合された帯４３、４３’を有するカプセル部材２０’とを、（ｉｉｉ）第１のカプセル部材２０と、そこにすでに封止して接合された帯４３、４３’’を有するカプセル部材２０’とを、または（ｉｖ）第１のカプセル部材２０’’と第２のカプセル部材３０’’とを結合してカプセル１０を形成するようにサイズ調整および構成され得る。カプセル形成装置の少なくとも諸部分は、硬質材料、例えば、金属、木材、セラミックス、ポリマー材料などから形成され得る。

回転プレート、充填機構および正圧または負圧システムの試料構成は米国特許第４，９６４，２６２号および第３，０７０，９３２号に記載されている。図１０に代表的に例示するように、カプセル形成装置２００は、対の重畳された回転プレートである下部プレート２０２および上部プレート２０３を備え、各回転プレートは、殻体１もしくは２および／またはカプセル部材２０、２０’、２０’’、３０もしくは３０’’をそこに保持するようにサイズ調整および構成された複数の空隙２０６を有する。下部プレート２０２はプレート上面２０８を有し、上部プレート２０３はプレート下面２１０を有し、これらは向かい合っている。複数の空隙２０６は下部プレート２０２の上面２０８および上部プレート２０３のプレート下面２１０に画定される。このような例において、複数の空隙２０６は、各回転プレートの外周２１４に隣接して配置されるが、これに限定されない。

上部プレート２０３において、図１１で最もよく分かるように、空隙２０６は、プレート下面２１０からプレート上面２１１までの空洞としてプレートを貫通し、該空隙は、そこに封止して接合されたキャップまたは帯を有するカプセル部材が空隙を通って収容されるようなサイズを持つ。そのため、キャップまたは帯が下部プレート２０２に向かって配向された状態で、カプセル部材は、プレート上面２１１を通って上部プレート２０３に導入され得る（すなわち、最初にキャップまたは帯が空隙２０６に入る）。上部プレート２０３は各空隙２０６への複数の圧力流路２１３を備え、圧力源Ｐからの負圧を印加して、プレート下面２１０を越えて下部プレート２０２に向かって延びるキャップおよび／または帯と共に、各カプセル部材を所定の位置で保持する。殻体がキャップを収容し、カプセル部材が帯を収容する任意の実施形態において、殻体またはカプセル部材は、０．０１５インチ（０．３８ｍｍ）〜０．０３０インチ（０．７６ｍｍ）の範囲の距離で、上部プレート２０３のプレート下面２１０または下部プレート２０２のプレート上面２０８から突出すべきである。

図１１に下部プレート２０２について示すように、空隙壁２１２の少なくとも一部は、カプセル部材の殻体１、２の閉鎖端部１２、２２に対応するように弧状であり得る。例えば、カプセル部材のキャップ７、８もしくは帯、または殻体１、２の開口端部が、これが配置される下部プレート２０２に背を向けた状態で、カプセル部材の閉鎖端部が空隙２０６に配置され得るように、空隙壁２１２の少なくとも一部は半球形であり得る。さらに別の例示的な実施形態において、カプセル部材の少なくとも一部を空隙内に確実に保持するために、上部および／または下部プレート２０２、２０３の各空隙に真空が印加され得る。あるいは、空隙２０６の壁２１２とカプセル部材または殻体との間の重力および／または摩擦嵌合により、それが下部プレート２０２に確実に保持され得る。

下部プレート２０２は、第１のプレート２０４のプレート上面２０８に実質的に垂直である、その中心を通って延びる回転軸Ａ_ｐ１を有し、上部プレート２０３は、プレート下面２１０に実質的に垂直である、その中心を通って延びる回転軸Ａ_ｐ２を有する。下部プレート２０２の回転軸Ａ_ｐ１および上部プレート２０３の回転軸Ａ_ｐ２は同軸整合する。第１の位置において、下部プレート２０２は、プレートの外周の周り２１４と同じ距離である所定の距離で、上部プレート２０３から離間され得る。

図１２を参照すると、アクチュエータ２８０が、上部プレート２０３または下部プレート２０２を他方（図１２の上部プレート２０３）に対して軸方向に枢動させて、一方のプレート位置２１８を他方のプレートに向かって、および対向するプレート位置２２０を他方のプレートから離れるように移動させる。アクチュエータ２８０は、さらなる参照のために図１０にも示されている。プレート２０２または２０３のうち１つをこのように枢動させると、第１のプレート位置２１８ではプレートが距離Ｄ_１で離間され、第２のプレート位置２１８では距離Ｄ_２で離間され、Ｄ_２はＤ_１を上回る。プレート２０２または２０３のうち１つを枢動させると、各々下向きまたは上向きの力が得られ、カプセル部材（複数可）を帯内または帯上に押動して、スナップ嵌合、クリック嵌合、緩衝嵌合、摩擦嵌合またはテレスコーピング嵌合し得る。あるいはまたはさらに、正圧が気流を用いて印加されて、カプセル部材（複数可）を帯に向かって押動し得る。また、アクチュエータ２８０は、組み立てられたカプセルが上部プレート２０３から除去され、その後の封止および冷却ステーションまで下部プレート２０２内だけで回転し得るように、上部プレート２０３を他方のプレートに対して上昇させるか、または下部プレート２０２を他方のプレートに対して降下させる能力を有する。

図１３を参照すると、別の実施形態において、第１のプレートの上面２０８が、第２のプレートの下面２１０に対して鋭角であるように、下部プレート２０２の回転軸Ａ_ｐ１は上部プレート２０３の回転軸Ａ_ｐ２に対して鋭角θであり得る。この例示的な実施形態において、下部プレート２０２は、プレートの外周２１４の周りで変動する所定の距離で上部プレート２０３から離間され得る。例えば、第１のプレート位置２１８で、下部プレート２０２の上面２０８は、第１の所定の距離で、上部プレート２０３の下面２１０から離間され得、第２のプレート位置２２０で、下部プレート２０２の上面２０８は、第２の所定の距離で、上部プレート２０３の下面２１０から離間され得、これは第１のプレート位置を下回る。

理解されるように、１つの例示的な実施形態において、下部プレート２０２の少なくとも１つが実質的に水平面で回転するように、下部プレート２０２の回転軸Ａ_ｐ１および／または上部プレート２０３の回転軸Ａ_ｐ２は、図１１および１２に例示するように実質的に垂直であり得る。別の例示的な実施形態において、図１３に例示するように、下部プレート２０２の少なくとも１つが水平と垂直との間にある平面で回転するように、下部プレート２０２の回転軸Ａ_ｐ１および／または上部プレート２０３の回転軸Ａ_ｐ２は垂直と水平の間にあり得る。さらに別の例示的な実施形態において、下部プレート２０２の少なくとも１つが実質的に垂直面で回転するように、下部プレート２０２の回転軸Ａ_ｐ１および／または上部プレート２０３の回転軸Ａ_ｐ２は実質的に水平であり得る（例示せず）。

特定のプレート位置において、下部プレート２０２の上面２０８の各空隙２０６は、上部プレート２０３の下面２１０の空隙と整合し得る。少なくとも１つのプレート位置について、または上部および下部プレート２０２、２０３の回転の一部については、下部プレート２０２の各空隙の長手方向軸Ａ_ｖ１は、上部プレート２０３の各空隙の長手方向軸Ａ_ｖ２と実質的に同軸整合し得る。したがって、以下により詳細に示すように、使用時には、下部プレート２０２の上面２０８の空隙２０６に配置された第１のカプセル部材は、上部プレート２０３の下面２１０の空隙に配置された第２のカプセル部材と整合し得る。

例えば、下部プレート２０２の回転軸Ａ_ｐ１が、上部プレート２０３の回転軸Ａ_ｐ２に対して鋭角である場合、プレートの回転の少なくとも一部については、第１のプレートの空隙２０６の長手方向軸Ａ_ｖ１は、第２のプレートの空隙の長手方向軸Ａ_ｖ２と実質的に同軸整合し得る。別の例において、下部プレート２０２の回転軸Ａ_ｐ１が、上部プレート２０３の回転軸Ａ_ｐ２に対して鋭角である場合、第１のプレートおよび第２のプレートが、第１のプレート位置２１８および第２のプレート位置２２０に対しておよびこれらの間の任意の位置にある状態で、第１のプレートの空隙２０６の長手方向軸Ａ_ｖ１は、第２のプレートの空隙の長手方向軸Ａ_ｖ２と実質的に同軸整合し得る。

カプセル形成装置２００は、複数の分配装置２２２をさらに備える。例えば、複数の分配装置は、少なくとも１つの第１のカプセル部材または殻体分配装置２２４、第２のカプセル部材分配装置２２６および帯または充填物分配装置２２８を備え得る。１つの例示的な実施形態において、複数の分配装置２２２は複数の回転プレート２０２、２０３に隣接して配置され得、したがって、プレートが回転すると、プレートの空隙２０６は所望される分配装置に隣接するように移動し得る。

第１のカプセル部材分配装置２２４は、第１のカプセル部材２０もしくは２０’’または殻体１、２を第１の回転プレート２０４の複数の空隙の空隙２０６に配置するようにサイズ調整および構成され得る。例えば、第１のカプセル部材分配装置は第１のホッパー２３０および第１のトラック２３２を備える。特定の例示的な実施形態において、第１のホッパーは、複数の第１のカプセル部材２０もしくは２０’’または殻体１、２を保持するようにサイズ調整および構成された容器であり得る。すなわち、第１のホッパー２３０は、複数の第１のカプセル部材または殻体のための貯蔵室２３４を有し得る。別の例示的な実施形態において、第１のトラック２３２は第１のカプセル部材２０もしくは２０’’または殻体１、２を第１のホッパーから下部プレート２０２に搬送するように構成され得る。例えば、第１のトラック２３２は、第１のカプセル部材ホッパー２３０に結合された第１の端部２３８、および第１の回転プレートの空隙（複数可）２０６に隣接して配置された第２の端部２４０を有する第１のチューブ２３６を備え得る。使用時には、第１のホッパー内の第１のカプセル部材２０もしくは２０’’または殻体１、２は、第１のチューブの内側ルーメンを通って下部プレート２０２の上面２０８の空隙（複数可）２０６に重力で供給され得る。任意で、第１のカプセル部材２０もしくは２０’’または殻体１、２は、第１のチューブ２３６の内側ルーメンを通って空気圧で付勢され得る。例えば、第１のチューブの第１の端部で正の空気圧および／または第１のチューブ２３６の第２の端部で負の空気圧（真空）により、第１のカプセル部材２０もしくは２０’’または殻体１、２が、チューブの内側ルーメンを通って下部プレート２０２の空隙に付勢され得る。

別の例示的な実施形態において、第１のトラック２３２は、例えば、第１のホッパー２３０に隣接する第１の端部および下部プレート２０２の空隙２０６に隣接する第２の端部を有する第１のコンベヤー、例えば、無端コンベヤーベルトなどを備え得る。この例示的な実施形態において、第１のコンベヤーは、第１のカプセル部材２０、２０’’または殻体１、２を第１のホッパーから下部プレート２０２に搬送するようにサイズ調整および構成され得る。

第２のカプセル部材分配装置２２６は、第２のカプセル部材２０’、３０または３０’’を上部プレート２０３の空隙（複数可）２０６に配置するようにサイズ調整および構成され得る。例えば、第２のカプセル部材分配装置２２６は第２のホッパー２４２および第２のトラック２４４を備える。１つの例示的な実施形態において、第２のホッパー２４２は、複数の第２のカプセル部材２０’、３０または３０’’を保持するようにサイズ調整および構成された容器であり得る。すなわち、第２のホッパー２４２は複数の第２のカプセル部材２０’、３０または３０’’のための貯蔵室２４６を有し得る。別の例示的な実施形態において、第２のトラック２４４は、第２のカプセル部材２０’、３０または３０’’を第２のホッパーから上部プレート２０３に搬送するように構成され得る。例えば、第２のトラックは、第２のホッパー２４２に結合された第１の端部２５０、および上部プレート２０３の空隙２０６に隣接して配置された第２の端部２５２を有する第２のチューブ２４８を備え得る。使用時には、第２のホッパー内の第２のカプセル部材２０’、３０または３０’’は、第２のチューブの内側ルーメンを通って上部プレート２０３の下面２１０の空隙（複数可）２０６に重力で供給され得る。任意で、第２のカプセル部材２０’、３０または３０’’は、第２のチューブ２４８の内側ルーメンを通って空気圧で付勢され得る。例えば、チューブの第１の端部で正の空気圧および／またはチューブ２４８の第２の端部で負の空気圧（真空）により、第２のカプセル部材２０’、３０または３０’’が、チューブの内側ルーメンを通って上部プレート２０３の空隙（複数可）２０６に付勢され得る。

別の例示的な実施形態において、第２のトラック２４４は、例えば、第２のホッパー２４２に隣接する第１の端部、および上部プレート２０３の空隙２０６に隣接する第２の端部を有する第２のカプセル部材コンベヤー、例えば、無端コンベヤーベルトなどを備え得る。この例示的な実施形態において、第２のコンベヤーは、第２のカプセル部材２０’、３０または３０’’を第２のホッパーから上部プレート２０３に搬送するようにサイズ調整および構成され得る。

第３の分配装置２２２は、帯３、液体充填物または粉末充填物を分配するために存在し得るか、または空の場合もある。組み立てられるカプセル部材が第１および第２のカプセル部材２０および３０であるとき、第３の分配装置２２２は、第１および第２のカプセル部材２０、３０のいずれか下部プレート２０２にある方の周りに帯３を配置するようにサイズ調整および構成された帯分配装置２２８である。例えば、帯分配装置２２８は第３のホッパー２５４および第３のトラック２５６を備える。特定の例示的な実施形態において、第３のホッパー２５４は、複数の帯３を保持するようにサイズ調整および構成された容器であり得る。すなわち、第３のホッパー２５４は複数の帯のための貯蔵室２５８を有し得る。別の例示的な実施形態において、第３のトラック２５６は、帯３を第３のホッパーから第１および第２のカプセル部材２０、３０に搬送するように構成され得る。例えば、第３のトラックは、第３のホッパー２５４に結合された第１の端部２６２、および下部プレート２０２の第１のカプセル部材２０および上部プレート２０３の第２のカプセル部材３０に隣接して配置された第２の端部２６４を有する帯チューブ２６０を備え得る。使用時には、第３のホッパー内の帯３は、帯チューブ２６０の内側ルーメンを通って下部プレート２０２および上部プレート２０３の第１および第２のカプセル部材に重力で供給され得る。任意で、帯３は、帯チューブ２６０の内側ルーメンを通って空気圧で付勢され得る。例えば、チューブの第１の端部で正の空気圧および／またはチューブ２６０の第２の端部で負の空気圧（真空）により、帯３が、チューブの内側ルーメンを通って下部プレート２０２および上部プレート２０３の第１および第２のカプセル部材に付勢され得る。

別の例示的な実施形態において、第３のトラック２５６は、例えば、ホッパー２５４に隣接する第１の端部、ならびに下部プレート２０２の第１のカプセル部材２０および上部プレート２０３の第２のカプセル部材３０に隣接する第２の端部を有する帯コンベヤー、例えば、無端コンベヤーベルトなどを備え得る。この例示的な実施形態において、帯コンベヤーは、帯３を、第３のホッパー２５４から第１および第２のカプセル部材２０、３０のいずれか下部プレート２０２にある方に搬送するようにサイズ調整および構成され得る。

カプセル形成装置２００は、帯３を第１および第２のカプセル部材に封止し、カプセルを形成するように構成されたカプセル封止装置２６６をさらに備える。カプセル封止装置２６６は、図１０に例示するように、カプセルの両半部が嵌合されるステーション、またはカプセルの両半部が嵌合されるステーションの後続のステーションにあってよいが、両方のステーションにある必要はない。特定の例示的な実施形態において、カプセル封止装置２６６は少なくとも１つのカプセル封止レーザー２６８を備える。この例示的な実施形態において、カプセル封止レーザーは、帯および／またはカプセル部材に向けられた集束レーザーであり得、したがってカプセル封止レーザー２６８は、帯もしくは帯部分をカプセル部材に、ならびに／または帯部分を互いに熱封止し得、それによりカプセルが形成される。別の例示的な実施形態において、カプセル封止レーザーは帯または帯部分をカプセル部材に約７０°Ｆ〜１２０°Ｆの温度で熱封止し得る。任意で、カプセル封止レーザー２６８は帯または帯部分をカプセル部材に約８０°Ｆ〜１１０°Ｆの温度で熱封止し得る。さらなる例示的な実施形態において、少なくとも１つのカプセル封止レーザーは複数のカプセル封止レーザーを備え得る。したがって、以下にさらに詳細に記載されるように、下部プレート２０２がそこに配置された帯およびカプセル部材と共に回転すると、複数のレーザーの各カプセル封止レーザー２６８は、所定の回転位置で、帯および／またはカプセル部材に向けられ得る。

特定の例示的な実施形態において、カプセル封止装置２６６は少なくとも１つのカプセル封止ヒーター２７０を備える。この例示的な実施形態において、少なくとも１つの封止ヒーターは、帯および／またはカプセル部材に向けられた集束ヒーターであり得、したがってカプセル封止ヒーター２７０は、帯をカプセル部材に、または帯部分を互いに熱封止して、カプセルを形成し得る。別の例示的な実施形態において、カプセル封止ヒーターは、帯をカプセル部材に、または帯部分を、約７０°Ｆ〜１２０°Ｆの温度で熱封止し得る。任意で、カプセル封止ヒーター２７０は、帯をカプセル部材に、または帯部分を、約８０°Ｆ〜１１０°Ｆの温度で熱封止し得る。さらなる例示的な実施形態において、少なくとも１つのカプセル封止ヒーターは複数のカプセル封止ヒーターを備える。したがって、以下にさらに詳細に記載されるように、下部プレート２０２がそこに配置された帯およびカプセル部材と共に回転すると、複数のカプセル封止ヒーターの各カプセル封止ヒーターは、所定の回転位置で、帯および／またはカプセル部材に向けられ得る。

カプセル形成装置２００は、組み立てられ封止されたカプセルを冷却するように構成されたカプセル冷却装置２７２をさらに備える。例えば、カプセル冷却装置は、冷気または他の冷却された流体を少なくとも下部プレート２０２に配置されたカプセル（複数可）に向けるように構成されたカプセルチラー２７４を備え得る。特定の例示的な実施形態において、カプセル冷却装置２７２は、カプセルの少なくとも一部がカプセル冷却装置の一部分間で回転するようにサイズ調整および構成され得る。例えば、カプセル冷却装置２７２は、少なくとも下部プレートの少なくとも一部がカプセル冷却装置の一部分間で回転するようにサイズ調整および構成された「Ｃ」型カプセル冷却装置であり得る。特定の例示的な実施形態において、カプセル冷却装置は、カプセル（複数可）を約３５°Ｆ〜６５°Ｆの温度で冷却し得る。任意で、カプセル冷却装置２７２は、カプセル（複数可）を約４５°Ｆ〜５５°Ｆの温度で冷却し得る。

図９に戻って参照すると、二重放出カプセル剤形１０の第１のカプセル部材２０を形成するために、第１の殻体１は、殻体ホッパー１２２に供給および装填され得、第１の充填材料３６は、少なくとも１つの薬剤ホッパー１３６に供給および装填され得、第１のキャップ７は、キャップホッパー１４８に供給および装填され得る。第１の殻体の第１の開口端部１１が回転ディスクに背を向けた状態で、第１の殻体は、殻体ホッパー１２２から回転ディスク１０２のポケット１０６へと殻体トラック１２４を下方に付勢され得る。例えば、第１の殻体は、殻体トラック上を重力で、空気圧でまたは機械的に付勢され得る。次いで、回転ディスク１０２は、第１の殻体１の開口端部１１が薬剤トラック１３８の一部に隣接するように回転し得る。

第１の充填材料３６は、薬剤ホッパー１３６から薬剤トラック１３８を下方に付勢され、第１の殻体１の開口端部１１を通って第１の殻体の第１の室５に入り得る。例えば、第１の充填材料は、薬剤トラック上を重力で、空気圧でまたは機械的に付勢され、第１の殻体１の第１の室に入り得る。次いで、回転ディスク１０２は、第１の殻体１の開口端部１１がキャップトラック１５０の一部に隣接するように回転し得る。

第１のキャップ７は、キャップホッパー１４８からキャップトラック１３８を下方に付勢され、第１の殻体１の開口端部１１上に配置され得る。例えば、第１のカバー１４および／または第１のキャップ７の第１のリップの一部は、第１の殻体１の第１の側壁１３の遠位縁部１７を係合して、第１の充填材料３６を第１の室５に封入し得る。すなわち、第１のキャップの少なくとも一部は、第１の殻体と接触して第１の充填材料を第１の室内に封入し得る。特定の例示的な実施形態において、第１のキャップ７は、キャップトラック上を重力で、空気圧でまたは機械的に付勢され得る。次いで、回転ディスク１０２は、第１の殻体１、第１の充填材料３６および第１のキャップ７が封止装置１６０に隣接しておよび／またはこれと整合して配置されるように回転し得る。

特定の例示的な実施形態において、封止装置１６０が少なくとも１つのレーザー１６２を備える場合、第１の殻体１および／または第１のキャップ７がレーザーと整合するまで、回転ディスク１０２は回転し得、したがって、レーザーにより第１のキャップが第１の殻体に封止され得、第１のカプセル部材２０が形成される。別の例示的な実施形態において、封止装置が少なくとも１つのヒーター１６４を備える場合、第１の殻体１および／または第１のキャップ７がヒーター１６４からの熱を受けるように配置されるまで、ディスクは回転し得、したがって、熱により第１のキャップが第１の殻体に封止され得、第１のカプセル部材２０が形成される。次いで、回転ディスク１０２は、第１のカプセル部材２０がカプセル部材冷却装置１６６に隣接しておよび／またはこれと整合して配置されるように回転し得る。

特定の例示的な実施形態において、カプセル部材冷却装置１６６がチラーを備える場合、第１のカプセル部材が、第１の部材２０を所望の温度に冷却するためにチラーからの流体または空気で冷却されるように配置されるまで、回転ディスク１０２は回転し得る。所望の温度に到達したら、第１の部材は、回転ディスク１０２から重力で、空気圧でまたは機械的に排出され得る。

理解されるように、複数の第１の殻体１、第１の充填材料３６および第１のキャップ７が各ホッパーに供給され得るので、第１のカプセル部材を手動で形成する方法と比較して、カプセル体充填装置は複数の第１のカプセル部材２０を迅速かつ安価に製造できる。

二重放出カプセル剤形１０の第２のカプセル部材３０を形成するために、上の方法が繰り返される。第２の殻体２は、殻体ホッパー１２２に供給および装填され得、第２の充填材料３７は、少なくとも１つの薬剤ホッパー１３６に供給および装填され得、第２のキャップ８は、キャップホッパー１４８に供給および装填され得る。第２の殻体の開口端部２１が回転ディスクに背を向けた状態で、第２の殻体は、殻体ホッパー１２２から回転ディスク１０２のポケット１０６へと殻体トラック１２４を下方に付勢され得る。例えば、第２の殻体２は、殻体トラック上を重力で、空気圧でまたは機械的に付勢され得る。次いで、回転ディスク１０２は、第２の殻体の開口端部２１が薬剤トラック１３８の一部に隣接するように回転し得る。

第２の充填材料３７は、薬剤ホッパー１３６から薬剤トラック１３８を下方に付勢され、第２の殻体２の開口端部２１を通って第２の殻体の第２の室６へと入り得る。例えば、第２の充填材料は、薬剤トラック上を重力で、空気圧でまたは機械的に付勢され得る。次いで、回転ディスク１０２は、第２の殻体２１の開口端部２１がキャップトラック１５０の一部に隣接するように回転し得る。

第２のキャップ８は、キャップホッパー１４８からキャップトラック１３８を下方に付勢され、第２の殻体２の開口端部２１上に配置され得る。例えば、第２のキャップ８の第２のカバー２４および／または第２のリップ２５の一部は、第２の殻体２の第２の側壁２３の遠位縁部２７を係合して、第２の充填材料３７を第２の室６に封入し得る。すなわち、第２のキャップの少なくとも一部は第２の殻体と接触して、第２の充填材料を第２の室内に封入し得る。特定の例示的な実施形態において、第２のキャップ８は、キャップトラック上を重力で、空気圧でまたは機械的に付勢され得る。次いで、回転ディスク１０２は、第２の殻体２、第２の充填材料３７および第２のキャップ８が封止装置１６０に隣接しておよび／またはこれと整合して配置されるように回転し得る。

特定の例示的な実施形態において、封止装置１６０が少なくとも１つのレーザー１６２を備える場合、第２の殻体２および／または第２のキャップ８がレーザーと整合するまで、回転ディスク１０２は回転し得、したがってレーザーにより第２のキャップが第２の殻体に封止され得、第２のカプセル部材３０が形成される。別の例示的な実施形態において、封止装置が少なくとも１つのヒーター１６４を備える場合、第２の殻体２および／または第２のキャップ８がヒーター１６４からの熱を受けるように配置されるまで、ディスクは回転し得、したがって、熱により第２のキャップが第２の殻体に封止され得、第２のカプセル部材３０が形成される。次いで、回転ディスク１０２は、第２のカプセル部材３０がカプセル部材冷却装置１６６に隣接しておよび／またはこれと整合して配置されるように回転し得る。

特定の例示的な実施形態において、カプセル部材冷却装置１６６がチラーを備える場合、第２のカプセル部材３０が、第２のカプセル部材を所望の温度に冷却するためにチラーからの流体または空気で冷却されるように配置されるまで、回転ディスク１０２は回転し得る。所望の温度に到達したら、第２のカプセル部材３０は、回転ディスク１０２から重力で、空気圧でまたは機械的に排出され得る。

理解され得るように、複数の第２の殻体２、第２の充填材料３７および第２のキャップ８が各ホッパーに供給され得るので、第２のカプセル部材を手動で形成する方法と比較して、カプセル体充填装置１００は複数のカプセル部材３０を迅速かつ安価に製造できる。

図９をさらに参照すると、第１のカプセル部材２０または第２のカプセル部材３０のための上記の方法は、本明細書に開示される他のカプセル部材の１つを形成するために繰り返すことができ、帯４３、４３’、７１または７２がキャップまたは帯分配装置１２０に導入されて、カプセル部材２０’、２０’’または３０’’が形成される。

図２の二重放出カプセル剤形１０の形成について例示する図１０を参照すると、カプセル形成装置２００は第１のカプセル部材２０と第２のカプセル部材３０とを帯３で結合する。第１のカプセル部材２０は、第１のホッパー２３０に供給および装填され、第２のカプセル部材３０は、第２のホッパー２４２に供給および装填され、帯３は、第３のホッパー２５４に供給および装填される。第１のカプセル部材の第１のキャップ７が第１の回転プレートに背を向けた状態で、第１のカプセル部材２０は、第１のカプセル部材ホッパー２３０から下部プレート２０２の空隙２０６へと第１のトラック２３２を下方に付勢される。第１のカプセル部材２０は、第１のトラック全体を重力で、空気圧でまたは機械的に付勢され得る。

第２のカプセル部材３０の第２のキャップ８が上部プレートに背を向けた状態で、第２のカプセル部材３０は、第２のホッパー２４２から上部プレート２０３の空隙２０６へと第２のトラック２３２を下方に付勢され得る。第２のカプセル部材３０は、第２のトラック上を重力で、空気圧でまたは機械的に付勢され得る。

帯３は、第３のホッパー２５４から各上部および下部プレート２０２、２０３に配置された第１および第２のカプセル部材２０、３０へと第３のトラック２５６を下方に付勢される。帯３は、帯トラック上を重力で、空気圧でまたは機械的に付勢され得る。特定の例示的な実施形態において、第１のカプセル部材２０の一部は帯３の第１の入口ポート３４を通って帯の通路３３に挿入され得、第２のカプセル部材３０の一部は、第２の入口ポート３５を通って帯３の通路に挿入され得る。通路において、第１のカプセル部材は、所定の距離で第２のカプセル部材から離間されて、第３の室４を形成し得る。

下部プレート２０２および上部プレート２０３は、同時に（すなわち、同じ速度および同じ時間で）回転して、第１のカプセル部材２０、第２のカプセル部材３０および帯３を、カプセル封止装置２６６に隣接および／または整合した位置に移動させ得るか、または下部プレート２０２だけがカプセルを保持して、カプセル封止装置２６６まで回転するようにアクチュエータ２８０を用いてプレート２０２、２０３を分離させてもよい。カプセル封止装置は、熱を帯３および／またはカプセル部材２０、３０に向けて、帯を第１および第２のカプセル部材２０、３０に封止し、カプセル１０を形成し得る。例えば、カプセル封止装置２６６が少なくとも１つのカプセルレーザー２６８を備える場合、帯３および／またはカプセル部材２０、３０がカプセルレーザーと整合するまで、上部および下部プレート２０２、２０３は回転し得、したがって、カプセルレーザーにより帯が第１および第２のカプセル部材２０、３０に封止され得、カプセル１０が形成される。別の例示的な実施形態において、カプセル封止装置が少なくとも１つのカプセルヒーター２７０を備える場合、帯３および／またはカプセル部材２０、３０が、カプセルヒーターからの熱を受けるように配置されるまで、上部および下部プレート２０２、２０３は回転し得、したがって、熱により帯３が第１および第２のカプセル部材２０、３０に封止され得、カプセル１０が形成される。次いで、上部および下部プレート２０２、２０３は、カプセルがカプセル冷却装置２７２に隣接しておよび／またはこれと整合して配置されるように回転し得る。

特定の例示的な実施形態において、カプセル冷却装置２７２がカプセルチラーである場合、カプセル１０が、カプセルを所望の温度に冷却するためにカプセルチラーからの流体または空気で冷却されるように配置されるまで、上部および下部プレート２０２、２０３は回転し得る。所望の温度に到達したら、カプセル１０は、上部および下部プレート２０２、２０３から重力で、空気圧でまたは機械的に排出され得る。

理解されるように、複数の第１のカプセル部材２０、第２のカプセル部材３０および帯３が各ホッパーに供給され得るので、カプセル１０を手動で形成する方法と比較して、カプセル形成装置２００は複数のカプセルを迅速かつ安価に製造できる。

本開示の実施形態の上記の詳細な説明は、排他的であるか、または上記で開示された正確な形態に教示を限定することを意図するものではない。本開示の特定の実施形態および例が、例示目的のために上に記載されたが、当業者により認識および理解されるように、様々な同等の修正が本開示の範囲内で可能である。例えば、方法が所与の順序で提供され得る一方で、代替の実施形態は、異なる順序のステップを有するルーチンを実施し得、いくつかのステップは、削除、移動、追加、細分、組み合わせおよび／または修正されて、代替物または副結合が提供される。これらの方法は各々、当業者により理解されるように様々な異なる方法で実施され得る。また、方法は連続して実行されるように示される場合もあるが、これらの方法は、並列に実行されてもよく、または異なる時間で実行されてもよい。さらに、本明細書に記載のあらゆる特定の数字は例にすぎず、代替の実行例では異なる値または範囲が用いられ得る。

本明細書で提供される開示の教示は、必ずしも上に記載されたシステムに限らず他のシステムにも適用できる。上記の様々な実施形態の要素および動作を組み合わせ、さらなる実施形態が提供され得る。例えば、参照により本明細書に組み込まれる上に記載されたいずれかの特許は、必要な場合、修正されて、本明細書に提供される開示のさらにさらなる実施形態が提供され得る。さらに、上記の説明は、特定の実施形態について記載したが、教示は、上記が文献中でいかに詳細に記載されているかにかかわらず、当業者により理解される多くの方法で実施され得る。カプセル部材、カプセル、ならびに関連する方法および製品の詳細は、その実施の詳細において大幅に変動し得るが、それでもなお本明細書に開示される主題に包含される。したがって、本発明の例示的な実施形態について示し、記載してきたが、本明細書で使用するすべての用語が、限定より説明のためのものであり、多くの変更形態、修正形態および置換形態が、以下の特許請求の範囲の精神および範囲から逸脱せずに当業者によりなされ得ることを理解されるべきである。

Claims (26)

1. 第１の充填材料を含む第１のカプセル部材と、
   第２の充填材料を含む第２のカプセル部材と、
   前記第１の充填材料を前記第１のカプセル部材に封止して含有するように前記第１のカプセル部材に接合された第１の端部、および前記第２の充填材料を前記第２のカプセル部材に封止して含有するように前記第２のカプセル部材に接合された対向する第２の端部を有する帯であって、それにより前記帯内の前記第１のカプセル部材と前記第２のカプセル部材との間に内部室が画定される、帯と
   を含み、
   前記帯が、前記カプセルの長手方向軸に対して半径方向に配向された、帯を貫通する１つ以上の開口部を含み、それにより前記内部室が前記カプセルの外部環境と流体連通する、
   二重カプセル剤形。
2. 前記環状帯の前記第１の端部が開口し、前記第１のカプセル部材の端部がそこに収容され、前記環状帯の前記第２の端部が開口し、前記第２のカプセル部材の端部がそこに収容されるか、または前記環状帯の前記第１の端部が、前記第１のカプセル部材の開口端部に収容され、前記環状帯の前記第２の端部が前記第２のカプセル部材の開口端部に収容される、請求項１に記載の二重カプセル剤形。
3. 前記環状帯に収容される前記第１のカプセル部材の前記端部が、前記第１のカプセル部材の前記端部を封止して閉鎖するキャップをさらに含み、前記キャップが前記帯内に固定される、請求項２に記載の二重カプセル剤形。
4. 前記環状帯に収容された前記第２のカプセル部材の前記端部が、前記第２のカプセル部材の前記端部を封止して閉鎖するキャップをさらに含み、前記キャップが前記帯内に固定される、請求項３に記載の二重カプセル剤形。
5. 前記帯が、前記第２のカプセル部材の前記端部を封止して閉鎖するためのカバー、および前記キャップにより封止して閉鎖される前記第１のカプセル部材の前記端部を収容する対向する開口端部を含む、請求項３に記載の二重カプセル剤形。
6. 前記帯が、これと一体の前記第１のカプセル部材のためのカバーを有する第１の環状帯部分、およびこれと一体の前記第２のカプセル部材のためのカバーを有する第２の環状帯部分を含み、前記第１の環状帯部分および前記第２の環状帯部分が各々、前記カバーに対向する開口端部をそこに有し、前記開口端部が互いに接合可能であって前記帯を形成する、請求項２に記載の二重カプセル剤形。
7. 前記第１の環状帯部分および／または前記第２の環状帯部分が、前記カプセルの長手方向軸に対して半径方向に配向された、帯を貫通する複数の開口部を含み、それにより前記内部室が前記カプセルの外部環境と流体連通する、請求項６に記載の二重カプセル剤形。
8. 前記帯が前記第１のカプセル部材のための第１のカバー、および前記第２のカプセル部材のための第２のカバーをそこに含み、これらの間に前記内部室が画定される、請求項２に記載の二重カプセル剤形。
9. 前記第１の充填材料および前記第２の充填材料が同じであるか、または異なる、請求項１に記載の二重カプセル剤形。
10. 前記第１の充填材料および／または前記第２の充填材料が活性成分を含む、請求項９に記載の二重カプセル剤形。
11. 前記第１のキャップが迅速に溶解する組成物を含む、請求項１に記載の二重カプセル剤形。
12. 前記第１のキャップが非常に迅速に溶解する組成物を含む、請求項１に記載の二重カプセル剤形。
13. 前記第１のキャップおよび／または第１のカプセル部材が腸内で溶解する、請求項１に記載の二重カプセル剤形。
14. 前記第１のカプセル部材が迅速に溶解する組成物を含み、前記第２のカプセル部材が前記第１のカプセル部材より徐々に溶解する組成物を含む、請求項１に記載の二重カプセル剤形。
15. １種以上の活性成分の二重放出を提供する方法であって、
    請求項１に記載の二重放出カプセル剤形を流体に露出させることを含み、
    前記二重放出カプセル剤形の前記流体への露出が、前記二重放出カプセル剤形からの前記第２の充填材料の少なくとも一部の第２の放出前の前記第１の充填材料の少なくとも一部の第１の放出に関連する、
    方法。
16. 対象における１種以上の活性成分の二重放出を提供する方法であって、
    請求項１に記載の二重放出カプセル剤形を前記対象に投与することを含み、
    前記二重放出カプセル剤形の投与により、前記二重放出カプセル剤形からの前記第１の充填材料の少なくとも一部の第１の放出が、前記第２の充填材料の少なくとも一部の第２の放出前に起こる、
    方法。
17. 前記第２の放出が、前記第１の放出の少なくとも１時間後に起こる、請求項１６に記載の方法。
18. 前記第１または第２の充填材料がプロバイオティクスまたはプレバイオティクスを含む、請求項１６に記載の方法。
19. 投与が前記二重放出カプセル剤形を経口摂取することを含む、請求項１６に記載の方法。
20. 回転軸周りに各々回転可能である重畳された上部および下部プレートであって、前記上部および下部プレートが各々、カプセルの殻体またはカプセル部材を収容するための複数の空隙を画定し、複数の空隙が複数のステーションを画定するように配置される、上部および下部プレートと、
    前記上部および下部プレート各々の前記複数のステーションのうち１つに動作可能に配置される第１の分配装置と、
    前記上部または下部プレートのいずれかに動作可能に接合されたアクチュエータであって、前記アクチュエータが、前記上部プレートもしくは前記下部プレートを他方のプレートに対して昇降させ、および／または前記上部プレートもしくは前記下部プレートを回転軸と直交する他方のプレートに対して枢動させて、所定の時間でそのカプセル組立ステーションを他方のプレートに向かって、次いで他方のプレートから離れるように移動させる、アクチュエータと
    を備える、カプセル形成装置。
21. 前記カプセル組立ステーションまたは前記カプセル組立ステーションの後続のステーションのいずれかに動作可能に配置される封止装置をさらに備える、請求項２０に記載の装置。
22. 前記封止装置の後に、動作可能に配置される冷却装置をさらに備える、請求項２１に記載の装置。
23. 前記第１の分配装置が殻体またはカプセル部材を前記第１のステーションに分配する、請求項２０に記載の装置。
24. 前記第１の分配装置が殻体を分配する場合、充填材料を分配し、または前記第１の分配装置が、充填材料をそこに封止して封入するキャップを有するカプセル部材を分配する場合、帯を分配する、第２の分配装置をさらに備える、請求項２３に記載の装置。
25. 前記下部プレートの前記第１の分配装置が、第１の充填材料をそこに封止して封入する第１の帯部分を有する第１のカプセル部材を分配し、前記上部プレートの前記第１の分配装置が、第２の充填材料をそこに封止して封入する第２の帯部分を有する第２のカプセル部材を分配し、前記カプセル組立ステーションで、前記第１の帯部分および前記第２の帯部分が、互いに嵌合されて、カプセルを形成する、請求項２０に記載の装置。
26. 回転軸周りに回転可能なプレートであって、前記プレートが殻体を収容するための複数の空隙を画定し、複数の空隙が複数のステーションを画定するように配置される、プレートと、
    前記複数のステーションの第１のステーションに動作可能に配置される第１の分配装置であって、前記第１の分配装置が殻体を前記プレートの前記複数の空隙に分配する、第１の分配装置と、
    前記複数のステーションの第２のステーションに動作可能に配置される第２の分配装置であって、前記第２の分配装置が充填材料を前記殻体に分配し、充填された殻体を形成する、第２の分配装置と、
    前記複数のステーションの第３のステーションに動作可能に配置される第３の分配装置であって、前記第３の分配装置がキャップ、帯または第１もしくは第２の帯部分を前記充填された殻体に分配する、第３の分配装置と、
    前記複数のステーションの第４のステーションの封止装置と、
    前記複数のステーションの第５のステーションの冷却装置と、
    複数のカプセル部材を前記プレートから排出し、二重カプセル剤形を組み立てるための前記複数のステーションの第６のステーションの排出装置と
    を備える、カプセル部材形成装置。

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