KR20190088051A - 3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴 및 그 유연체의 제조 방법 - Google Patents

3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴 및 그 유연체의 제조 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20190088051A
KR20190088051A KR1020197015587A KR20197015587A KR20190088051A KR 20190088051 A KR20190088051 A KR 20190088051A KR 1020197015587 A KR1020197015587 A KR 1020197015587A KR 20197015587 A KR20197015587 A KR 20197015587A KR 20190088051 A KR20190088051 A KR 20190088051A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
group
hydroxide
hydrogen atom
sodium
compound
Prior art date
Application number
KR1020197015587A
Other languages
English (en)
Inventor
도모히로 가모
다이키 아타라시
히로카즈 구로다
다케루 고바야시
Original Assignee
닛뽄 가야쿠 가부시키가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 닛뽄 가야쿠 가부시키가이샤 filed Critical 닛뽄 가야쿠 가부시키가이샤
Publication of KR20190088051A publication Critical patent/KR20190088051A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B61/00—Other general methods
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

식 (1) 로 나타내는 화합물의 제조 방법으로서, 식 (2) 로 나타내는 화합물과 식 (3) 으로 나타내는 화합물을 염기 존재하에서 혼합하여 반응시키는 공정을 포함하는 방법.
Figure pct00024

Figure pct00025

Description

3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴 및 그 유연체의 제조 방법
본 발명은 의약품, 농약품 등의 합성 중간체로서 사용되는 3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴 및 그 유연체의 제조 방법 등에 관한 것이다.
인용 문헌 1 및 2 에 있어서, 메소이온성 화합물은 많은 해충에 대해서 살충 효과를 나타내어, 우수한 방제 효과를 보이는 것이 알려져 있다. 인용 문헌 1 에 있어서 치환기를 시아노에틸기로 하는 메소이온성 화합물에 대해서 기재되어 있다. 3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴 및 그 유연체는, 인용 문헌 1 에 기재된 메소이온성 화합물의 합성 중간체에 해당되고, 그 구체적인 합성 방법에 대해서는 특허문헌 1, 3 및 비특허문헌 1 ∼ 2 에 기재되어 있다. 그러나, 그 합성 방법은, 공정이 많고, 수율이 낮으며, 치환기가 한정적인 반응인 등 과제가 많다.
WO2015/104822호 일본 공표특허공보 2013-501061호 일본 공표특허공보 2001-519351호
Bulletin de la Societe Chimique de France (1957), 718-721, 721-723. Chimica Therapeutica (1973), 8 (2), 239-241.
본 발명은 3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴, 및 그 유연체의 효율적인 제조 방법을 제공하는 것에 관한 것이다.
본 발명자들은 3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴, 및 그 유연체의 제조 방법에 대해서 예의 검토한 결과, 상기 과제를 해결하는 것을 알아내고, 본 발명에 이르렀다. 본 발명에 있어서는, 3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴, 및 그 유연체의 중요한 중간체, N-(2-시아노에틸)-N-(2-피리딜)포름아미드의 제조 방법도 포함한다.
즉, 본 발명은 이하와 같다.
[발명 1]
식 (1)
[화학식 1]
Figure pct00001
(식 중, 각 R1 은 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, C1 ∼ C4 알킬기, C1 ∼ C4 할로알킬기, C1 ∼ C4 알콕시기, C1 ∼ C4 할로알콕시기, C1 ∼ C4 알킬티오기, C1 ∼ C4 할로알킬티오기, C1 ∼ C4 알킬술포닐기, C1 ∼ C4 할로알킬술포닐기, C1 ∼ C4 알킬술폰기, C1 ∼ C4 할로알킬술폰기, 또는 펜타플루오로술파닐기이고,
R2 는, 수소 원자, C1 ∼ C4 알킬기, C1 ∼ C4 할로알킬기, 또는 C1 ∼ C4 알콕시기이며,
R3 은, 수소 원자 또는 포르밀기이고,
n 은 0 ∼ 4 이다) 로 나타내는 화합물의 제조 방법으로서,
식 (2)
[화학식 2]
Figure pct00002
(식 중, 각 R1 은, 식 (1) 에서 정의한 바와 같다) 로 나타내는 화합물과
식 (3)
[화학식 3]
Figure pct00003
(식 중, R2 는, 식 (1) 에서 정의한 바와 같다) 으로 나타내는 화합물을 염기 존재하에서 혼합하여 반응시키는 공정을 포함하는 방법.
[발명 2]
각 R1 이 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, C1 ∼ C4 알킬기, C1 ∼ C4 할로알킬기, 또는 C1 ∼ C4 할로알콕시기이고,
R2 가, 수소 원자 또는 C1 ∼ C4 알킬기인, 발명 1 에 기재된 방법.
[발명 3]
염기가, 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화세슘, 수산화마그네슘, 수산화칼슘, 수소화리튬, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 인산삼나트륨, 인산삼칼륨, 나트륨메톡시드, 칼륨메톡시드, 나트륨에톡시드, 칼륨에톡시드, 나트륨tert-부톡시드, 칼륨tert-부톡시드, 나트륨tert-펜톡시드, 칼륨tert-펜톡시드, 테트라메틸암모늄하이드록시드, 에틸트리메틸암모늄하이드록시드, 테트라에틸암모늄하이드록시드, 테트라프로필암모늄하이드록시드, 테트라부틸암모늄하이드록시드, 테트라아밀암모늄하이드록시드, 테트라헥실암모늄하이드록시드, 테트라헵틸암모늄하이드록시드, 콜린하이드록시드, 벤질트리메틸암모늄하이드록시드, 암모니아, n-부틸리튬, 트리에틸렌디아민, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]-7-운데센, N,N-디이소프로필에틸아민, 4-디메틸아미노피리딘, 1,1,3,3-테트라메틸구아니딘에서 선택되는 1 종 이상이고,
용매가 유기 용매, 물, 또는 그것들의 조합인, 발명 1 또는 2 에 기재된 방법.
[발명 4]
염기가, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 인산삼나트륨, 인산삼칼륨, 테트라메틸암모늄하이드록시드, 테트라에틸암모늄하이드록시드, 테트라프로필암모늄하이드록시드, 테트라부틸암모늄하이드록시드, 벤질트리메틸암모늄하이드록시드에서 선택되는 1 종 이상인, 발명 3 에 기재된 방법.
[발명 5]
염기가, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 테트라메틸암모늄하이드록시드, 테트라에틸암모늄하이드록시드, 테트라프로필암모늄하이드록시드, 테트라부틸암모늄하이드록시드, 벤질트리메틸암모늄하이드록시드에서 선택되는 1 종 이상인, 발명 3 에 기재된 방법.
[발명 6]
식 (2) 의 화합물 1 몰에 대해서 염기가 0.001 ∼ 3.0 몰의 범위인, 발명 5 에 기재된 방법.
[발명 7]
용매가 2-프로판올, 아세톤, 메틸에틸케톤, 메틸이소부틸케톤, 디이소프로필케톤, 시클로헥사논, 메탄올, 에탄올, tert-부틸알코올, 톨루엔, 벤젠, 아세트산에틸, 1,4-디옥산, 테트라하이드로푸란, 2-메틸테트라하이드로푸란, 염화메틸렌, 디클로로에탄, 클로로포름, 디메틸술폭시드, N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 물, 화합물 (3) 에서 선택되는 1 종 이상인, 발명 1 ∼ 6 중 어느 한 항에 기재된 방법.
[발명 8]
용매가 2-프로판올, 아세톤, 메탄올, 에탄올, 톨루엔, 아세토니트릴, 테트라하이드로푸란, 물에서 선택되는 1 종 이상인, 발명 7 에 기재된 방법.
[발명 9]
반응 온도가 10 ℃ ∼ 110 ℃ 인, 발명 1 ∼ 8 중 어느 한 항에 기재된 방법.
[발명 10]
n 이 1 인, 발명 1 ∼ 9 중 어느 한 항에 기재된 방법.
[발명 11]
전체 R1 이 수소 원자이고,
R2 가 수소 원자이며,
염기가 탄산나트륨, 탄산칼륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 테트라메틸암모늄하이드록시드, 테트라에틸암모늄하이드록시드, 테트라프로필암모늄하이드록시드, 테트라부틸암모늄하이드록시드에서 선택되는 1 종 이상이고,
용매가 2-프로판올, 아세톤, 메탄올, 에탄올, 물에서 선택되는 1 종 이상이고,
식 (2) 의 화합물 1 몰에 대해서, 염기가 0.05 ∼ 2.0 몰의 범위이고,
반응 온도가 10 ℃ ∼ 90 ℃ 인,
발명 1 에 기재된 방법.
[발명 12]
R3 이 포르밀기인, 발명 1 ∼ 11 중 어느 한 항에 기재된 방법.
[발명 13]
R3 이 수소 원자인, 발명 1 ∼ 11 중 어느 한 항에 기재된 방법.
[발명 14]
식 (4)
[화학식 4]
Figure pct00004
(식 중,
각 R1 은, 식 (1) 에서 정의한 바와 같고,
R2 는, 식 (1) 에서 정의한 바와 같으며,
n 은, 식 (1) 에서 정의한 바와 같다) 로 나타내는 화합물을 염기, 혹은 염화수소, 염화수소산, 브롬화수소, 브롬화수소산에서 선택되는 산과 혼합하는 공정을 포함하는, 발명 13 에 기재된 방법.
[발명 15]
식 (4)
[화학식 5]
Figure pct00005
(식 중,
각 R1 은 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, C1 ∼ C4 알킬기, C1 ∼ C4 할로알킬기, C1 ∼ C4 알콕시기, C1 ∼ C4 할로알콕시기, C1 ∼ C4 알킬티오기, C1 ∼ C4 할로알킬티오기, C1 ∼ C4 알킬술포닐기, C1 ∼ C4 할로알킬술포닐기, C1 ∼ C4 알킬술폰기, C1 ∼ C4 할로알킬술폰기, 또는 펜타플루오로술파닐기이고,
R2 는, 수소 원자, C1 ∼ C4 알킬기, C1 ∼ C4 할로알킬기, 또는 C1 ∼ C4 알콕시기이며,
n 은 0 ∼ 4 이다) 로 나타내는 화합물.
[발명 16]
각 R1 이 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, C1 ∼ C4 알킬기, C1 ∼ C4 할로알킬기, 또는 C1 ∼ C4 할로알콕시기이고,
R2 가, 수소 원자 또는 C1 ∼ C4 알킬기인, 발명 15 에 기재된 화합물.
[발명 17]
n 이 1 인, 발명 15 또는 16 에 기재된 화합물.
[발명 18]
전체 R1 이 수소 원자이고, R2 가 수소 원자인, 발명 14 에 기재된 화합물.
본 발명에 의하면, 3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴, 및 그 유연체를 공업적으로 입수 가능한 원료를 사용하여 합성할 수 있고, 고수율, 짧은 공정, 그리고 기질 일반성 높은 목적으로 하는 화합물이 얻어지는 점에서, 본 발명의 제조 방법은 환경에 대한 부하도 적은 공업화에 적합한 방법이다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명의 3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴, 및 그 유연체 : 식 (1) 의 화합물 (이하, 화합물 (1) 로 기재하는 경우가 있다. 기타도 동일) 의 제조 방법은, 화합물 (2) 와,
[화학식 6]
Figure pct00006
[화학식 7]
Figure pct00007
화합물 (3)
[화학식 8]
Figure pct00008
을, 염기의 존재하에서 혼합하여 반응시키는 공정 (이하, 본 공정을, 시아노에틸화 공정으로 기재하는 경우가 있다.) 을 포함한다.
상기 염기로는, 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화세슘, 수산화마그네슘, 수산화칼슘, 수소화리튬, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 인산삼나트륨, 인산삼칼륨, 나트륨메톡시드, 칼륨메톡시드, 나트륨에톡시드, 칼륨에톡시드, 나트륨tert-부톡시드, 칼륨tert-부톡시드, 나트륨tert-펜톡시드, 칼륨tert-펜톡시드, 테트라메틸암모늄하이드록시드, 에틸트리메틸암모늄하이드록시드, 테트라에틸암모늄하이드록시드, 테트라프로필암모늄하이드록시드, 테트라부틸암모늄하이드록시드, 테트라아밀암모늄하이드록시드, 테트라헥실암모늄하이드록시드, 테트라헵틸암모늄하이드록시드, 콜린하이드록시드, 벤질트리메틸암모늄하이드록시드, 암모니아, n-부틸리튬, 트리에틸렌디아민, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]-7-운데센, N,N-디이소프로필에틸아민, 4-디메틸아미노피리딘, 1,1,3,3-테트라메틸구아니딘에서 선택되는 1 종 이상을 사용할 수 있다. 본 발명에 있어서는, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 인산삼나트륨, 인산삼칼륨, 테트라메틸암모늄하이드록시드, 테트라에틸암모늄하이드록시드, 테트라프로필암모늄하이드록시드, 테트라부틸암모늄하이드록시드, 벤질트리메틸암모늄하이드록시드가 바람직하고, 더욱 바람직하게는 탄산나트륨, 탄산칼륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 테트라메틸암모늄하이드록시드, 테트라에틸암모늄하이드록시드, 테트라프로필암모늄하이드록시드, 테트라부틸암모늄하이드록시드, 벤질트리메틸암모늄하이드록시드이다. 염기의 양은, 화합물 (2) 1 몰에 대해서, 0.001 ∼ 3.0 몰의 범위, 보다 바람직하게는 0.05 ∼ 2.0 몰의 범위이다. 상기 염기는, 반응 도중에 대체할 수 있다.
화합물 (2), 화합물 (3), 및 염기의 혼합 순서는 특별히 한정되지 않고, 화합물 (2) 에 화합물 (3) 및 염기를 혼합해도 되고, 화합물 (3) 에 화합물 (2) 및 염기를 혼합해도 되지만, 바람직하게는 화합물 (2) 및 염기를 혼합하고, 얻어진 혼합물에 화합물 (3) 을 혼합한다. 상기 혼합은 용매 중에서 행해도 된다.
본 반응에서는 용매를 사용해도 된다. 용매로는, 2-프로판올, 아세톤, 메틸에틸케톤, 메틸이소부틸케톤, 디이소프로필케톤, 시클로헥사논, 메탄올, 에탄올, tert-부틸알코올, 톨루엔, 벤젠, 아세트산에틸, 1,4-디옥산, 테트라하이드로푸란, 2-메틸테트라하이드로푸란, 염화메틸렌, 디클로로에탄, 클로로포름, 아세토니트릴, 디메틸술폭시드, N,N-디메틸포름아미드, 물을 들 수 있고, 바람직하게는 2-프로판올, 아세톤, 메탄올, 에탄올, 톨루엔, 아세토니트릴, 테트라하이드로푸란, 물이다. 상기 용매는, 반응 도중에 대체할 수 있다. 화합물 (2) 또는 화합물 (3) 을 과잉량 사용하여, 용매로서의 역할을 겸해도 된다.
시아노에틸화 공정에 있어서의 온도는, 예를 들어 0 ∼ 120 ℃, 바람직하게는 40 ∼ 100 ℃ 의 범위이다. 시아노에틸화 공정의 시간은, 예를 들어 5 분 ∼ 48 시간, 바람직하게는 30 분 ∼ 5 시간의 범위이다.
시아노에틸화 공정에서 얻어진 반응 혼합물 (반응 용액 등) 은, 물 등을 첨가하여 유기 용제 등으로 추출, 수세 등의 후처리를 행해도 되고, 여과, 결정화, 추출, 증류, 활성탄, 실리카알루미나 등의 흡착법, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 등의 크로마토그래피법 등의 정제를 행해도 된다. 유기 용제는 특별히 한정되지 않지만, 톨루엔, n-헥산, n-펜탄, n-헵탄, 아세트산에틸, 염화메틸렌, 메탄올, 에탄올, 디에틸에테르 등을 들 수 있다. 게다가, 산을 사용하여 염으로서 취출할 수 있다. 산으로는, 염화수소, 염화수소산, 브롬화수소, 브롬화수소산, 황산, 질산, 피크르산 등을 들 수 있다.
화합물 (1) 및 (2) 에 있어서의 R1 로는, 수소 원자, C1 ∼ C4 알킬기, C1 ∼ C4 할로알킬기, C1 ∼ C4 알콕시기, 할로겐 원자, 시아노기, C1 ∼ C4 알킬티오기, C1 ∼ C4 할로알킬티오기, C1 ∼ C4 알킬술포닐기, C1 ∼ C4 할로알킬술포닐기, C1 ∼ C4 알킬술폰기, C1 ∼ C4 할로알킬술폰기, 펜타플루오로술파닐기 등을 들 수 있고, 바람직하게는 수소 원자, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자, 메틸기, 에틸기, 메톡시기, 트리플루오로메틸기, 트리플루오로메톡시기를 들 수 있으며, 보다 바람직하게는 수소 원자, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸기, 트리플루오로메틸기를 들 수 있다. 각 R1 은 독립적으로 선택된다.
화합물 (1) 및 (3) 에 있어서의 R2 로는, 수소 원자, C1 ∼ C4 알킬기, C1 ∼ C4 할로알킬기, C1 ∼ C4 알콕시기 등을 들 수 있고, 바람직하게는 메틸기, 에틸기, 트리플루오로메틸기, 메틸옥시기, 에틸옥시기를 들 수 있으며, 보다 바람직하게는 수소 원자, 메틸기를 들 수 있다.
화합물 (1) 에 있어서의 R3 은, 수소 원자 또는 포르밀기이다.
화합물 (1) 및 (2) 에 있어서의 n 은, 0 ∼ 4 이다.
화합물 (1) 의 구체예로서, 3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴, 3-((4-트리플루오로메틸피리딜)-2-아미노)프로피오니트릴, 3-((5-브로모피리딜)-2-아미노)프로피오니트릴, 3-((6-메틸피리딜)-2-아미노)프로피오니트릴, 2-메틸-3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴, 3-((3-메틸피리딜)-2-아미노)프로피오니트릴 등을 들 수 있다. 본 발명은, 이들 화합물의 합성에만 한정되는 것이 아니고, 위에서 정의하는 R1, R2, R3, n, 및 치환 위치에 관해서 모든 조합을 포함한다.
이하에 본 발명의 반응 스킴을 나타낸다. 화합물 (2) 와 화합물 (3) 을 작용시킴으로써 화합물 (1) 이 얻어진다. 소정의 조건하에서, R3 이 수소 원자인 화합물 (1) (화합물 (1') 로 기재하는 경우도 있다) 이 얻어진다. 소정의 조건하에서, R3 이 포르밀기인 화합물 (1), 즉 화합물 (4) 가 선택적으로 얻어진다. 화합물 (4) 로부터 화합물 (1') 을 합성하는 것도 가능하다. 화합물 (4) 는 실시예 1-1 의 가스 크로마토그래피 분석에 의해서 생성이 확인되었고, 반응 초기 단계에서는 주생성물로 되어 있다. 실시예 1-2, 스텝 1 에서는 화합물 (4) 를 선택적으로 얻는 방법을 나타내고 있다. 시아노기는 산, 염기성 조건하에서 가수분해하는 것이 일반적으로 알려져 있지만, 본 발명에서는 적절한 조건을 사용함으로써 탈보호 (탈포르밀화) 반응만이 신속하게 진행된다.
＜스킴＞
[화학식 9]
Figure pct00009
화합물 (4) 를 얻기 위한 소정의 조건이란, 예를 들어, 가스 크로마토그래피 등으로 모니터링하면서 화합물 (2) 및 (3) 을 반응시키고, 적절한 타이밍에서 반응을 종료하는 방법을 들 수 있다. 또, 염기나 용매를 적절히 선택함으로써도 가능하다. 예를 들어, 탄산칼륨 등의 무기 염기, 및, 용매로서 아세톤 또는 아세토니트릴을 사용함으로써 화합물 (4) 를 얻는 것이 가능하다. 테트라메틸암모늄하이드록시드 등의 유기 염기, 및, 용매로서 2-프로판올, 아세톤, 메탄올, 에탄올, tert-부틸알코올, 톨루엔, 벤젠, 아세트산에틸, 1,4-디옥산, 염화메틸렌, 또는 아세토니트릴을 사용함으로써 화합물 (4) 를 얻는 것이 가능하다. 구체적인 합성예는 실시예 1-1, 실시예 1-2 의 스텝 1, 실시예 1-3 의 전단 (前段) 에 기재되어 있다. 산을 사용한 탈보호 반응에 대해서는, 염기를 사용하여 중화시키고 추출을 행하여 목적물을 얻거나, 혹은 용매를 증류 제거하여 염으로서 취출할 수 있다.
화합물 (4) 로는, 각 R1 이 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, C1 ∼ C4 알킬기, C1 ∼ C4 할로알킬기, C1 ∼ C4 알콕시기, C1 ∼ C4 할로알콕시기, C1 ∼ C4 알킬티오기, C1 ∼ C4 할로알킬티오기, C1 ∼ C4 알킬술포닐기, C1 ∼ C4 할로알킬술포닐기, C1 ∼ C4 알킬술폰기, C1 ∼ C4 할로알킬술폰기, 또는 펜타플루오로술파닐기이고, R2 가, 수소 원자, C1 ∼ C4 알킬기, C1 ∼ C4 할로알킬기, 또는 C1 ∼ C4 알콕시기인 화합물을 들 수 있다. 바람직하게는, 각 R1 이 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, C1 ∼ C4 알킬기, C1 ∼ C4 할로알킬기, 또는 C1 ∼ C4 할로알콕시기이고, R2 가, 수소 원자 또는 C1 ∼ C4 알킬기인 화합물을 들 수 있다. 더욱 바람직하게는, 전체 R1 이 수소 원자이고 R2 가 수소 원자인, 화합물 (4') 를 들 수 있다.
[화학식 10]
Figure pct00010
화합물 (4) 는, 화합물 (1') 의 합성 중간체로서 유용한 화합물이지만, 추가로 진드기의 살충 활성을 갖고 있어, 농업용 약제로서도 유용한 화합물이다. 화합물 (1') 에 있어서도 벼멸구에 대해서 살충 활성을 갖고 있어, 농업용 약제로서도 유용한 화합물이다. 구체적인 시험예는 생물 시험예에 기재되어 있다.
포름아미드는, 산, 염기를 사용함으로써 탈보호가 가능한 (Greene's Protectiｖe Groups in Organic Synthesis Fifth Edition, Peter G. M. Wuts, John Wiley ＆ Sons Inc, 2014) 본 반응에서는, 실온 내지 환류 조건하에서 탈보호를 행하는 것이 가능하다. 산으로서, 바람직하게는 염산, 브롬화수소산 등을 들 수 있고, 염기로서, 바람직하게는 탄산나트륨, 탄산칼륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등을 들 수 있다. 반응 온도로는 0 ℃ ∼ 80 ℃ 이고, 보다 바람직하게는 20 ∼ 60 ℃ 이다. 산을 사용한 경우에는 중화, 혹은 염으로서 목적물을 취출할 수 있다. 염기를 사용한 경우에는 중화를 행하여, 목적물을 추출 등에 의해서 빼낼 수 있다. 반응 시간은 5 분 ∼ 12 시간이고, 보다 바람직하게는 1 시간 ∼ 6 시간이다.
실시예
이하, 실시예에 의해서 본 발명을 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명은 실시예에 한정되는 것은 아니다.
＜실시예 1-1＞
3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴의 합성
N-2-피리딜포름아미드를 244 ㎎ (2.0 m㏖), 탄산칼륨을 304 ㎎ (2.2 m㏖), 2-프로판올 20 ㎖ 를 용기에 넣고, 그곳에 아크릴로니트릴 0.39 ㎖ (6.0 m㏖) 를 실온에서 적하하였다. 그 후 75 ℃ 까지 승온하고, 1 시간 교반하였다. 1 시간 경과했을 때의 가스 크로마토그래피의 면적비 (3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴 : N-(2-시아노에틸)-N-(2-피리딜)포름아미드) 는 24 : 76 이었다. 2 시간 경과된 시점에서는 면적비 (3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴 : N-(2-시아노에틸)-N-(2-피리딜)포름아미드) 는 53 : 47 이었다. 추가로, 3 시간 75 ℃ 에서 교반하였다. 그 후 실온까지 냉각시키고, 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하고, 브라인으로 세정하여 용매를 감압 증류 제거하였다. 목적물을 401 ㎎ (순도 70.3 ％, 순수율 95.8 ％) 얻었다.
Figure pct00011
＜실시예 1-2＞
3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴의 합성
N-2-피리딜포름아미드를 244 ㎎ (2.0 m㏖), 탄산칼륨을 82.8 ㎎ (0.6 m㏖), 2-프로판올 20 ㎖ 를 용기에 넣고, 그곳에 아크릴로니트릴 0.39 ㎖ (6.0 m㏖) 를 실온에서 적하하여 5 시간 가열 환류하였다. 그 후 실온까지 냉각시키고, 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하고, 브라인으로 세정하여 용매를 감압 증류 제거하였다. 목적물을 465 ㎎ (순도 62.3 ％, 순수율 98 ％) 얻었다.
3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴의 합성 (별법 1)
＜실시예 2, 스텝 1＞
N-(2-시아노에틸)-N-(2-피리딜)포름아미드의 합성
N-2-피리딜포름아미드를 244 ㎎ (2.0 m㏖), 탄산칼륨을 304 ㎎ (2.2 m㏖), 아세톤 20 ㎖ 를 용기에 넣고, 그곳에 아크릴로니트릴 0.39 ㎖ (6.0 m㏖) 를 실온에서 적하하였다. 그 후 가열 환류하여, 2 시간 교반하였다. 실온까지 냉각시키고, 반응 용액을 여과하여 용매를 감압 증류 제거하고, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다. 목적물을 329 ㎎ (수율 94 ％, 백색 고체) 얻었다.
본 반응에서는, 아세톤 20 ㎖ 대신에 아세토니트릴 20 ㎖ 를 사용한 경우여도 목적물을 348 ㎎ (수율 99 ％) 얻을 수 있었다.
Figure pct00012
＜실시예 2, 스텝 2＞
N-(2-시아노에틸)-N-(2-피리딜)포름아미드를 350 ㎎ (2.0 m㏖), 탄산칼륨을 304 ㎎ (2.2 m㏖), 2-프로판올 20 ㎖ 를 용기에 넣고 75 ℃ 까지 승온하였다. 5 시간 후 실온까지 냉각시키고, 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하고, 브라인으로 세정하여 용매를 감압 증류 제거하였다. 목적물을 289 ㎎ (수율 98 ％) 얻었다.
본 반응에서는, 2-프로판올 20 ㎖ 를 사용하는 대신에 메탄올 20 ㎖ 를 사용하여 1 시간 가열 환류한 경우여도 목적물을 260 ㎎ (수율 88 ％) 얻을 수 있었다.
3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴의 합성 (별법 2)
＜실시예 3＞
N-2-피리딜포름아미드를 244 ㎎ (2.0 m㏖), 탄산칼륨을 27.6 ㎎ (0.2 m㏖), 아세톤 2.0 ㎖ 를 용기에 넣고, 그곳에 아크릴로니트릴 0.195 ㎖ (3.0 m㏖) 를 실온에서 적하하였다. 그 후 가열 환류하여, 2 시간 교반하였다. 실온까지 냉각시키고, 용매, 아크릴로니트릴을 감압 증류 제거하였다. 조 (粗) 생성물로서 N-(2-시아노에틸)-N-(2-피리딜)포름아미드를 얻었다.
그곳에 수산화나트륨을 88 ㎎ (2.2 m㏖), 수돗물 10 ㎖ 를 넣어 40 ℃ 까지 승온하고, 1 시간 교반하였다. 그 후 실온까지 냉각시키고, 톨루엔으로 추출하고, 브라인으로 세정하여 용매를 감압 증류 제거하였다. 목적물을 265 ㎎ (수율 90 ％) 얻었다.
3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴의 합성 (별법 3)
＜실시예 4＞
N-2-피리딜포름아미드를 244 ㎎ (2.0 m㏖), 아세톤 2.0 ㎖, 아크릴로니트릴 0.195 ㎖ (3.0 m㏖) 를 용기에 넣고, 그곳에 테트라부틸암모늄하이드록시드 10 ％ 수용액 0.7 ㎖ 를 실온에서 적하하였다. 그 후 60 ℃ 까지 승온하고 3 시간 교반하였다. 그 후 실온까지 냉각시켜 용매, 아크릴로니트릴을 감압 증류 제거하였다. 조생성물로서 N-(2-시아노에틸)-N-(2-피리딜)포름아미드를 얻었다.
그곳에 수산화나트륨을 88 ㎎ (2.2 m㏖), 수돗물 10 ㎖ 를 넣어 40 ℃ 까지 승온하고, 1 시간 교반하였다. 그 후 실온까지 냉각시키고, 톨루엔으로 추출하고, 물, 브라인으로 세정하여 용매를 감압 증류 제거하였다. 목적물을 238 ㎎ (수율 81 ％) 얻었다.
3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴의 합성 (별법 4)
＜실시예 5＞
N-(2-시아노에틸)-N-(2-피리딜)포름아미드를 156 ㎎ (0.89 m㏖), 테트라하이드로푸란 10 ㎖ 를 용기에 넣고, 6N-HCl 을 2.0 ㎖ 첨가하고, 실온에서 5 시간 교반하였다. 원료의 소실을 TLC 로 확인 후, 탄산수소나트륨 수용액을 사용하여 ?치하였다. 아세트산에틸로 추출하고, 브라인으로 세정하여 용매를 감압 증류 제거하였다. 목적물을 130 ㎎ (수율 99 ％) 얻었다.
＜실시예 6＞
3-((4-트리플루오로메틸피리딜)-2-아미노)프로피오니트릴의 합성
N-2-피리딜포름아미드를 N-((4-트리플루오로메틸)2-피리딜)포름아미드 (2.0 m㏖) 로 대체한 것 이외에는, 실시예 1-1 의 방법과 동일하게 반응을 행하였다. 조생성물을 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적물을 333 ㎎ (수율 74 ％, 백색 고체) 얻었다.
Figure pct00013
mp; 59~62℃
＜실시예 7＞
3-((5-브로모피리딜)-2-아미노)프로피오니트릴의 합성
N-2-피리딜포름아미드를 N-(5-브로모-2-피리딜)포름아미드 (2.0 m㏖) 로 대체한 것 이외에는, 실시예 1-1 의 방법과 동일하게 반응을 행하였다. 조생성물을 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적물을 304 ㎎ (수율 71 ％, 백색 고체) 얻었다.
Figure pct00014
mp; 72~74℃
＜실시예 8＞
3-((6-메틸피리딜)-2-아미노)프로피오니트릴의 합성
N-2-피리딜포름아미드를 N-(6-메틸-2-피리딜)포름아미드 (2.0 m㏖) 로 대체한 것 이외에는, 실시예 1-1 의 방법과 동일하게 반응을 행하였다. 조생성물을 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적물을 238 ㎎ (수율 74 ％, 투명한 액체) 얻었다.
Figure pct00015
＜실시예 9＞
2-메틸-3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴의 합성
아크릴로니트릴을 메타크릴로니트릴 (6.0 m㏖) 로 대체한 것 이외에는, 실시예 1-1 의 방법과 동일하게 반응을 행하였다. 조생성물을 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적물을 28.9 ㎎ (수율 9 ％, 투명한 액체) 얻었다.
Figure pct00016
＜실시예 10＞
3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴 염산염의 합성
N-2-피리딜포름아미드를 244 ㎎ (2.0 m㏖), 탄산칼륨을 304 ㎎ (2.2 m㏖), 2-프로판올 20 ㎖ 를 용기에 넣고, 그곳에 아크릴로니트릴 0.39 ㎖ (6.0 m㏖) 를 실온에서 적하하였다. 그 후 80 ℃ 까지 승온하고, 5 시간 교반하였다. 그 후 실온까지 냉각시키고, 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하고, 브라인으로 세정하여 용매를 감압 증류 제거하고, N-(2-시아노에틸)-N-(2-피리딜)포름아미드와 최종물의 혼합물인 조생성물을 얻었다.
얻어진 조생성물을 디에틸에테르 10 ㎖ 에 용해시키고, 염화수소 5.0 ㎖ (디에틸에테르 용액, 1 ㏖/ℓ) 를 첨가하여, 실온에서 1 시간 교반하였다. 침전된 백색 고체를 여과 분리하고, 여과 채취된 고체를 60 ℃ 에서 온풍 건조시켰다. 목적물을 340 ㎎ (수율 92 ％) 얻었다.
Figure pct00017
mp; 125~128℃
＜참조예 1＞
2-하이드록시-4-옥소-3-(3-트리플루오로메틸페닐)-1-(2-시아노기에틸)-4H-피리도[1,2-a]피리미디늄 분자 내 염의 합성
톨루엔 (10 ㎖) 중에 3-피리딜-2-아미노프로피오니트릴 (미정제, 147 ㎎, 실시예 1-1 에서 합성), 비스(2,4,6-트리클로로페닐)2-(3-트리플루오로메틸페닐)프로판디오에이트 (607 ㎎, 1.0 m㏖) 를 첨가하였다. 반응 혼합물을 110 ℃ 에서 2 시간 가열한 결과, 황색 고체가 용액으로부터 석출되었다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각 후, 여과 분리하고, 여과 채취된 결정을 60 ℃ 에서 온풍 건조시켰다. 목적물을 227 ㎎ (수율 63 ％, 황색 고체, 순도 90 ％, HPLC 면적％) 얻었다.
Figure pct00018
＜참조예 2＞
2-하이드록시-4-옥소-3-(3-트리플루오로메틸페닐)-1-(2-시아노기에틸)-4H-피리도[1,2-a]피리미디늄 분자 내 염의 합성
톨루엔 (10 ㎖) 중에 3-피리딜-2-아미노프로피오니트릴 (미정제, 147 ㎎, 실시예 3 에서 합성), 비스(2,4,6-트리클로로페닐)2-(3-트리플루오로메틸페닐)프로판디오에이트 (607 ㎎, 1.0 m㏖) 를 첨가하였다. 반응 혼합물을 110 ℃ 에서 2 시간 가열한 결과, 황색 고체가 용액으로부터 석출되었다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각 후, 여과 분리하고, 여과 채취된 결정을 60 ℃ 에서 온풍 건조시켰다. 목적물을 267 ㎎ (수율 74 ％, 황색 고체, 순도 98.5 ％, HPLC 면적％) 얻었다.
생물 시험예
생물 시험예 1 : 점박이 응애 (Tetranychus urticae) 방제 시험 (엽편 (葉片) 침지 처리)
강낭콩 엽을 직경 3.5 ㎝ 로 자르고, 물로 적신 탈지면 위에 두었다. 이곳에 점박이 응애 암컷 성충 5 마리를 방충 (放蟲) 하고, 24 시간 산란시킨 후, 성충을 제거하였다. 800 ppm 이 되도록 희석시킨 공시 화합물의 희석액 20 ㎖ 에 이 강낭콩 엽편을 약 30 초간 침지하였다. 풍건 후, 강낭콩 엽편을 탈지면과 함께 플라스틱 컵에 넣고, 뚜껑을 닫아 25 ℃ 의 정온실 (定溫室) 에서 사육하였다. 처리 7 일 후에 생사를 관찰하고, 살란율 (殺卵率) 을 산출하였다.
공시 화합물로서 N-(2-시아노에틸)-N-(2-피리딜)포름아미드 (즉 화합물 (4')) 를 사용한 결과, 100 ％ 의 방제 효과를 나타내었다.
생물 시험예 2 : 벼멸구 (Nilaparvata lugens) 방제 시험 (경엽 (莖葉) 침지 처리)
800 ppm 이 되도록 희석시킨 공시 화합물의 약액 20 ㎖ 에 10 개의 벼 유묘를 침지하고, 풍건하였다. 풍건 후, 유리 원통 (내경 4.5 ㎝ × 14 ㎝) 내에 우레탄을 사용하여 유지하고, 물 40 ㎖ 를 넣은 플라스틱 컵에 세웠다. 이것에 벼멸구 3 령 유충을 방사하고, 약 봉지로 뚜껑을 닫고, 25 ℃ 의 정온실에서 사육하였다. 처리 5 일 후에 생사를 관찰하고, 사충률을 산출하였다.
공시 화합물로서, 3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴 (즉, 화합물 (1')) 를 사용한 결과, 50 ％ 의 방제 효과를 나타내었다.
3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴 및 그 유연체는, 의약품, 농약품 등의 합성 중간체로서 이용되고 있고, 본 발명의 제조 방법에 의해서, 3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴 및 그 유연체를 효율적, 고수율로 합성할 수 있다. 또, N-(2-시아노에틸)-N-(2-피리딜)포름아미드 및 그 유연체는 본 발명의 반응 중간체로서 중요하고, 이 화합물을 경유함으로써, 3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴 및 그 유연체를 효율적, 고수율로 합성할 수 있다. 그리고, 3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴 및 그 유연체 그리고 N-(2-시아노에틸)-N-(2-피리딜)포름아미드 및 그 유연체는 살충, 살란 활성을 갖고 있어, 농용 약제로서도 유용하다.

Claims (18)

  1. 식 (1)
    Figure pct00019

    (식 중, 각 R1 은 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, C1 ∼ C4 알킬기, C1 ∼ C4 할로알킬기, C1 ∼ C4 알콕시기, C1 ∼ C4 할로알콕시기, C1 ∼ C4 알킬티오기, C1 ∼ C4 할로알킬티오기, C1 ∼ C4 알킬술포닐기, C1 ∼ C4 할로알킬술포닐기, C1 ∼ C4 알킬술폰기, C1 ∼ C4 할로알킬술폰기, 또는 펜타플루오로술파닐기이고,
    R2 는, 수소 원자, C1 ∼ C4 알킬기, C1 ∼ C4 할로알킬기, 또는 C1 ∼ C4 알콕시기이며,
    R3 은, 수소 원자 또는 포르밀기이고,
    n 은 0 ∼ 4 이다) 로 나타내는 화합물의 제조 방법으로서,
    식 (2)
    Figure pct00020

    (식 중, 각 R1 은, 식 (1) 에서 정의한 바와 같다) 로 나타내는 화합물과,
    식 (3)
    Figure pct00021

    (식 중, R2 는, 식 (1) 에서 정의한 바와 같다) 으로 나타내는 화합물을 염기 존재하에서 혼합하여 반응시키는 공정을 포함하는 방법.
  2. 제 1 항에 있어서,
    각 R1 이 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, C1 ∼ C4 알킬기, C1 ∼ C4 할로알킬기, 또는 C1 ∼ C4 할로알콕시기이고,
    R2 가, 수소 원자 또는 C1 ∼ C4 알킬기인, 방법.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    염기가, 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화세슘, 수산화마그네슘, 수산화칼슘, 수소화리튬, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 인산삼나트륨, 인산삼칼륨, 나트륨메톡시드, 칼륨메톡시드, 나트륨에톡시드, 칼륨에톡시드, 나트륨tert-부톡시드, 칼륨tert-부톡시드, 나트륨tert-펜톡시드, 칼륨tert-펜톡시드, 테트라메틸암모늄하이드록시드, 에틸트리메틸암모늄하이드록시드, 테트라에틸암모늄하이드록시드, 테트라프로필암모늄하이드록시드, 테트라부틸암모늄하이드록시드, 테트라아밀암모늄하이드록시드, 테트라헥실암모늄하이드록시드, 테트라헵틸암모늄하이드록시드, 콜린하이드록시드, 벤질트리메틸암모늄하이드록시드, 암모니아, n-부틸리튬, 트리에틸렌디아민, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]-7-운데센, N,N-디이소프로필에틸아민, 4-디메틸아미노피리딘, 1,1,3,3-테트라메틸구아니딘에서 선택되는 1 종 이상이고,
    용매가 유기 용매, 물, 또는 그것들의 조합인, 방법.
  4. 제 3 항에 있어서,
    염기가, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 인산삼나트륨, 인산삼칼륨, 테트라메틸암모늄하이드록시드, 테트라에틸암모늄하이드록시드, 테트라프로필암모늄하이드록시드, 테트라부틸암모늄하이드록시드, 벤질트리메틸암모늄하이드록시드에서 선택되는 1 종 이상인, 방법.
  5. 제 3 항에 있어서,
    염기가, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 테트라메틸암모늄하이드록시드, 테트라에틸암모늄하이드록시드, 테트라프로필암모늄하이드록시드, 테트라부틸암모늄하이드록시드, 벤질트리메틸암모늄하이드록시드에서 선택되는 1 종 이상인, 방법.
  6. 제 5 항에 있어서,
    식 (2) 의 화합물 1 몰에 대해서 염기가 0.001 ∼ 3.0 몰의 범위인, 방법.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
    용매가 2-프로판올, 아세톤, 메틸에틸케톤, 메틸이소부틸케톤, 디이소프로필케톤, 시클로헥사논, 메탄올, 에탄올, tert-부틸알코올, 톨루엔, 벤젠, 아세트산에틸, 1,4-디옥산, 테트라하이드로푸란, 2-메틸테트라하이드로푸란, 염화메틸렌, 디클로로에탄, 클로로포름, 디메틸술폭시드, N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 물, 화합물 (3) 에서 선택되는 1 종 이상인, 방법.
  8. 제 7 항에 있어서,
    용매가 2-프로판올, 아세톤, 메탄올, 에탄올, 톨루엔, 아세토니트릴, 테트라하이드로푸란, 물에서 선택되는 1 종 이상인, 방법.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
    반응 온도가 10 ℃ ∼ 110 ℃ 인, 방법.
  10. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서,
    n 이 1 인, 방법.
  11. 제 1 항에 있어서,
    전체 R1 이 수소 원자이고,
    R2 가 수소 원자이며,
    염기가 탄산나트륨, 탄산칼륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 테트라메틸암모늄하이드록시드, 테트라에틸암모늄하이드록시드, 테트라프로필암모늄하이드록시드, 테트라부틸암모늄하이드록시드에서 선택되는 1 종 이상이고,
    용매가 2-프로판올, 아세톤, 메탄올, 에탄올, 물에서 선택되는 1 종 이상이고,
    식 (2) 의 화합물 1 몰에 대해서, 염기가 0.05 ∼ 2.0 몰의 범위이고,
    반응 온도가 10 ℃ ∼ 90 ℃ 인, 방법.
  12. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R3 이 포르밀기인, 방법.
  13. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R3 이 수소 원자인, 방법.
  14. 제 13 항에 있어서,
    식 (4)
    Figure pct00022

    (식 중,
    각 R1 은, 식 (1) 에서 정의한 바와 같고,
    R2 는, 식 (1) 에서 정의한 바와 같으며,
    n 은, 식 (1) 에서 정의한 바와 같다) 로 나타내는 화합물을 염기, 혹은 염화수소, 염화수소산, 브롬화수소, 브롬화수소산에서 선택되는 산과 혼합하는 공정을 포함하는, 방법.
  15. 식 (4)
    Figure pct00023

    (식 중,
    각 R1 은 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, C1 ∼ C4 알킬기, C1 ∼ C4 할로알킬기, C1 ∼ C4 알콕시기, C1 ∼ C4 할로알콕시기, C1 ∼ C4 알킬티오기, C1 ∼ C4 할로알킬티오기, C1 ∼ C4 알킬술포닐기, C1 ∼ C4 할로알킬술포닐기, C1 ∼ C4 알킬술폰기, C1 ∼ C4 할로알킬술폰기, 또는 펜타플루오로술파닐기이고,
    R2 는, 수소 원자, C1 ∼ C4 알킬기, C1 ∼ C4 할로알킬기, 또는 C1 ∼ C4 알콕시기이며,
    n 은 0 ∼ 4 이다) 로 나타내는 화합물.
  16. 제 15 항에 있어서,
    각 R1 이 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, C1 ∼ C4 알킬기, C1 ∼ C4 할로알킬기, 또는 C1 ∼ C4 할로알콕시기이고,
    R2 가, 수소 원자 또는 C1 ∼ C4 알킬기인, 화합물.
  17. 제 15 항 또는 제 16 항에 있어서,
    n 이 1 인, 화합물.
  18. 제 14 항에 있어서,
    전체 R1 이 수소 원자이고, R2 가 수소 원자인, 화합물.
KR1020197015587A 2016-12-06 2017-11-30 3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴 및 그 유연체의 제조 방법 KR20190088051A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JPJP-P-2016-236409 2016-12-06
JP2016236409 2016-12-06
PCT/JP2017/043095 WO2018105492A1 (ja) 2016-12-06 2017-11-30 ３－（ピリジル－２－アミノ）プロピオニトリル及びその類縁体の製造方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20190088051A true KR20190088051A (ko) 2019-07-25

Family

ID=62491895

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020197015587A KR20190088051A (ko) 2016-12-06 2017-11-30 3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴 및 그 유연체의 제조 방법

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20200062710A1 (ko)
EP (1) EP3553051A4 (ko)
JP (1) JP6928615B2 (ko)
KR (1) KR20190088051A (ko)
CN (1) CN109982997A (ko)
IL (1) IL267094A (ko)
TW (1) TW201827403A (ko)
WO (1) WO2018105492A1 (ko)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001519351A (ja) 1997-10-07 2001-10-23 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド 中枢神経系障害の処置において有用なジピリドイミダゾール誘導体
JP2013501061A (ja) 2009-08-05 2013-01-10 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー メソイオン性殺虫剤
WO2015104822A1 (ja) 2014-01-09 2015-07-16 三菱電機株式会社 冷凍サイクル装置

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2809984A (en) * 1956-04-10 1957-10-15 Gen Aniline & Film Corp Cyanoethylated anilides and phenylene bis acid amides
TWI572587B (zh) * 2011-12-15 2017-03-01 杜邦股份有限公司 丙二酸二鹽及用以製備丙二醯基二鹵化物之方法
JP6119362B2 (ja) * 2012-06-21 2017-04-26 住友化学株式会社 有害節足動物防除組成物及び有害節足動物の防除方法
MY182930A (en) * 2015-04-21 2021-02-05 Nippon Kayaku Kk Mesoionic compound

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001519351A (ja) 1997-10-07 2001-10-23 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド 中枢神経系障害の処置において有用なジピリドイミダゾール誘導体
JP2013501061A (ja) 2009-08-05 2013-01-10 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー メソイオン性殺虫剤
WO2015104822A1 (ja) 2014-01-09 2015-07-16 三菱電機株式会社 冷凍サイクル装置

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Bulletin de la Societe Chimique de France (1957), 718-721, 721-723.
Chimica Therapeutica (1973), 8 (2), 239-241.

Also Published As

Publication number Publication date
EP3553051A4 (en) 2020-04-22
IL267094A (en) 2019-10-31
EP3553051A1 (en) 2019-10-16
US20200062710A1 (en) 2020-02-27
TW201827403A (zh) 2018-08-01
CN109982997A (zh) 2019-07-05
WO2018105492A1 (ja) 2018-06-14
JP6928615B2 (ja) 2021-09-01
JPWO2018105492A1 (ja) 2019-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2616230T3 (es) Compuestos pesticidas de N-aril- o N-heteroaril-pirazolcarboxamida
ES2437755T3 (es) Intermedios para derivados de tienopirazol que tienen actividad inhibitoria de PDE 7
JP6234471B2 (ja) スピロ環状イソキサゾリン誘導体の合成
CS259894B2 (en) Method of substituted nicotinates preparation
CA2374279C (en) Process for the preparation of herbicidal derivatives
TW201609694A (zh) 用於製備３－（３－氯－１ｈ－吡唑－１－基）吡啶的方法（一）
US9643938B2 (en) Process for the preparation of substituted cycloserines
US6657085B2 (en) Process for the preparation of aniline compounds
KR20190088051A (ko) 3-(피리딜-2-아미노)프로피오니트릴 및 그 유연체의 제조 방법
AU2006240772B2 (en) Method for producing nicotinic acid derivative or salt thereof
JP2006525320A (ja) Ｃｏｘ阻害剤
EP3584241B1 (en) Method for producing indazole compound, and indazole compound
CA3019877A1 (en) Process for the preparation of herbicidal pyridinylimidazolone compounds
IL157724A (en) Process for the preparation of position-converted oxazole compounds and position-converted imidazole compounds
WO2010116121A1 (en) Processes for making isoxazoline derivatives
CN108912093A (zh) 一种苯甲酸阿格列汀的制备工艺
KR20050003080A (ko) 3,4-디히드로퀴나졸린 유도체 및 그의 제조 방법
KR20180093307A (ko) 4, 5-디아미노 치환 피리미딘 유도체의 제조방법 및 이를 제조하기 위한 신규한 화합물
TW201920076A (zh) 製備經取代４－胺基二氫茚衍生物之方法
Sagitullina et al. Novel Approach to Synthesis of meta-Terphenyls.
JPS645594B2 (ko)
JP2002187883A (ja) ６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード−４−ピリミドン及びその製法
JPS62164676A (ja) ４−ヒドロキシ−２（５ｈ）−フラノン誘導体の製造法
JP2002145856A (ja) １−アルキル−１−置換−３−有機スルホニルオキシアゼチジニウム塩及びその製法