JPS62164676A - ４−ヒドロキシ−２（５ｈ）−フラノン誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は４−ヒドロキシ−２（５Ｈ）−フラノン誘導体
の製造法に関し、さらに詳しくは制癌作用、殺菌作用ま
たは抗高血圧作用などの生理活性を有する種々の２−フ
ラノン誘導体の合成中間体として有用な一般式ＣＩ）〔
式中　Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、フェニル基ま
たはベンジル基を表わし、Ｒ２は低級アルキル基、フェ
ニル基またはベンジル基を表わす。また　Ｒ１とＲ２と
が末端で結合し、ポリメチレン鎖を形成する場合も含ま
れる。Ｒ３は水素原子、低級アルキル基またはトリフル
オロメチル基を表わす。〕 で示される４−ヒドロキシ−２（５Ｈ）−フラノン誘導
体の製造法に関する。

〈従来の技術〉 これ迄の４−ヒドロキシ−２（５Ｈ）−フラノン誘導体
の合成法としては特開昭５２−１８９０５６号公報やＴ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、　２６（８）　、
　９８１（１９８５）などに記載の方法が知られている
。

しかしながら、これらの方法は、収率や操作性の面で工
業的な製造法としては必ずしも充分なものとは言い難い
。

〈発明が解決しようとする問題点〉 このような状況の下で本発明者らは工業的にも有利な上
記一般式（Ｉ）で示される４−ヒドロキシ−２（５Ｈ）
−フラノン誘導体の製造法につき鋭意検討を重ねた結果
、本発明方法を完成するに至った。

く問題点を解決するための手段〉 即ち本発明は、一般式（ＩＩ） 〔式中、Ｒ、ＲおよびＲは前述と同 じ意味を表わす。〕 で示されるシアノ化合物と一般式（Ｉ［）ｇ 〔式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は同一または相異なり、
メチル基、エチル基あるいはｔ−ブチル基を表わす。〕 で示されるシリル化合物とを第三級アミンの存在下に反
応させた後、反応生成物を強酸性条件下に加水分解する
ことによる上記一般式ＣＩ）で示される４−ヒドロキシ
−２（５Ｈ）−フラノン誘導体の製造法を提供するもの
である。

以下に本発明方法につき説明する。

前記一般式（ＩＩ）で示されるシアノ化合物において、
置換基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の低級アルキル基としては
例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロ
ピル基などが挙げられる。

本発明方法において一般式（ＩＩ）で示されるシアノ化
合物と一般式（ＩＩＩ）で示・されるシリル化合物の使
用量は、通常、シアノ化合物１モルに対し、シリル化合
物１〜４モルの範囲である。また反応温度および反応時
間は特に限定されるものではないが、通常夫々θ〜１０
０℃および８０〜７２時間の範囲である。

使用される第三級アミンとしてはトリエチルアミン、Ｎ
、Ｎ−ジエチルメチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピル
エチルアミン、トリーｎ−ブチルアミン、ジイソブチル
−ｎ−プロピルアミン、ジ−ｎ−プロピルイソブチルア
ミン、ヘキサメチレンテトラミン、１．４−ジアザビシ
クロ−（２５２Ｆ２）−オクタン等が挙げられ、その使
用量は通常一般式（ＩＩ）で示されるシアノ化合物１モ
ルに対し、１〜４モルの範囲である。

上記の反応に際し、反応溶媒は必須ではないが通常、不
活性溶媒が使用され、そのような溶媒としては、ヘキサ
ン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテル等の脂肪族炭
化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化
水素、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、
四塩化炭素、クロロヘンセン、ジクロロベンゼン等のノ
１０ゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレ
ングリコール、ジメチルエーテル等のエーテルあるいは
これらの混合溶媒を挙げることができる。

このようにして反応を行った後、反応生成物を強酸性条
件下に加水分解することにより目的の４−ヒドロキシ−
２（５Ｈ）−フラノン誘導体が得られる。該加水分解反
応はｐＨ２以下、より好ましくはｐＨ１以下の条件下に
行なわれ、反応系をかかる強酸性条件下に調整するため
に使用し得る強酸としては代表的には塩酸、硫酸、リン
酸などが挙げられ、標準的には１規定以上の上記のよう
な強酸を一般式〔■〕で示されるシアノ化合物１モルに
つき１〜２０モル用い、０〜１００℃、１〜４０時間で
作用させることＩこより充分にその目的が達せられる。

このようにして得られる反応生成物に抽出、濃縮等の通
常の後処理操作を施すことにより目的の４−ヒドロキシ
−２（５Ｈ）−フラノン誘導体が得られ、該化合物はさ
らに必要に応じてクロマトグラフィー、蒸留、再結晶等
の操作により精製することもできる。

〈発明の効果〉 本発明方法によれば従来法に比し、操作的にも容易に短
工程でまた効率よく目的の４−ヒドロキシ−２（５Ｈ）
−フラノン誘導体カ得られ、工業的製造法として有利で
ある。

〈実施例〉 以下に本発明を実施例でさらに詳細に説明する。

実施例１ ２−アセトキシ−２−メチルプロピオニトリル２．５４
　Ｆ　（０，０２０モル）、塩化メチレン２〇−及びト
リメチルシリルトリフルオロメタンスルホナート１１．
１１１　（０，０５０モル）を反応容器に入れ、撹拌し
ながら、これにトリエチルアミン２．４ｆｌｌ　、Ｆ　
（０，０２４モル）を水冷下に滴下した。滴下終了後室
温下に２３時間撹拌を続けた後これに濃塩酸２〇−を加
え、室温下に４時間撹拌した後、酢酸エチルで抽出した
。有機層を水で洗浄後減圧下に溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチ
ル／酢酸−１００：　１　）で精製することにより、４
−ヒドロキシ−５，５−ジメチ、１／−２（５Ｈ）−７
ラノン、１．６４　／　（ｍ、１）−１４０〜１４２℃
、収率６４％）を得た。

スペクトルデーター ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ（１）Ｉ）ｍ）：　　１．４０（Ｓ、６Ｈ）、４．７
６（Ｓ、ＩＨ）。

１２．７（ｂｒ、ｓ　、　ＩＨ） 実施例２ ２−プロピオニルオキシ−２−メチルプロピオニトリル
２．８２　、Ｆ　（０，０２０モル）、１゜２−ジクロ
ルエタン２〇−及びトリメチルシリルトリフルオロメタ
ンスルホナート１１．１．９　（０，０５０モル）を反
応容器に入れ、これに撹拌しながらトリエチルアミン２
．４３ｊＩ（０，０２４モル）を水冷下に滴下した。滴
下終了後、反応液を加熱し、還流下に２０時間撹拌を続
けた。反応液を放冷した後、これに１２Ｎ硫酸２０−を
加え、８０℃で８０時間撹拌を続けた。以後、反応液を
実施例１と同様に処理することにより４−ヒドロキシ−
８，５，５−トリメチル−２（５Ｈ）−７ラノン２．８
８１　（ｍ−２，１８９〜１４０℃、収率８２％）を得
た。

スペクトルデータ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ（ｐｐｍ）　：　１．８６（ｓ、６Ｈ）　、　１．５
６（ｓ、８Ｈ）。

１１．７（ｂｒ、ｓ、ＩＨ） 実施例３ ２−アセトキシ−２，２−ペンタメチレンアセトニトリ
ル８．３４　Ｆ　（０，０２０モル）、塩化メチレン２
〇−及びトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホナ
ー）　１１．１　、ｆ（０，０６０モル）を反応容器量
ζ入れ、撹拌しながら、これにトリエチルアミン２．４
８　、Ｆ（０，０２４モル）を水冷下に滴下した。滴下
終了後、室温下に１８時間撹拌を続けた後、これに１２
Ｎ硫酸を２０−加え、５０℃で６時間撹拌した。以後、
反応液を実施例１と同様に処理することにより４−ヒド
ロキシ−５，５−ペンタメチレン−２（５Ｈ）−フラノ
ン２．９６１　（ｍ、ｐ　、　１９６〜１９８℃、収率
８８％）を得た。

スペクトルデータ ＮＩＶＩＲ（Ｄｆ’ｖｌＳＯ−ｄ、　）δ（ｐｐｍ）　
：　１．０〜２．１（ｍ、ｌ０Ｈ）４．７９　（８、Ｉ
Ｈ） １２．５（ｂｒ、ｓ、ＩＨ） ＃　　　　４為　〒　Ａ＾↓　６為 手続補正書（Ｑｆｆｉ） １、事件の表示 ２、発明の名称 今一ヒＣ°ワキシーユ（！５Ｎ）−７，７／ン訝導４っ
襞り本 ３、補正をする者 事件との関係　　　特許出願人 住　所　　大阪市東区北浜５丁目１５番地７犬串 り、　　　＠ｉＩ：す＾ツボ 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）　　明細書第６頁第９行目−「８０〜７２時間」
とあるをｌ’−８０分〜７２時間」と訂正する。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素原子、低級アルキル基、フェニル
   基またはベンジル基を表わし、Ｒ＾２は低級アルキル基
   、フェニル基またはベンジル基を表わす。またＲ＾１と
   Ｒ＾２とが末端で結合し、ポリメチレン鎖を形成する場
   合も含まれる。Ｒ＾３は水素原子、低級アルキル基また
   はトリフルオロメチル基を表わす。〕 で表わされるシアノ化合物と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６は同一または相異
   なり、メチル基、エチル基またはｔ−ブチル基を表わす
   。〕 で示されるシリル化合物とを第三級アミンの存在下に反
   応させた後、反応生成物を強酸性条件下に加水分解する
   ことを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は前述と同じ意味
   を表わす。〕 で示される４−ヒドロキシ−２（５Ｈ）−フラノン誘導
   体の製造法