JPS6393775A

JPS6393775A - ４−アミノ−２（５ｈ）−フラノン誘導体の製造法

Info

Publication number: JPS6393775A
Application number: JP24073586A
Authority: JP
Inventors: Takeshi Nakai; 武中井; Katsuhisa Masumoto; 勝久増本
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 1986-10-09
Filing date: 1986-10-09
Publication date: 1988-04-25

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〈産業上の利用分野〉本発明は４−アミノ−２（５Ｈ）−フラノン誘導体の製
造法に関し、さらに詳しくは制癌作用、殺菌作用または
抗高血圧作用などの生理活性を有する種々の２−フラノ
ン誘導体の合成中〔式中　Ｒ１は水素原子、低級アルキ
ル基、フェニル基またはベンジル基を表わす・Ｒ１は水
素原子または低級アルキル基を表わす・〕で示される４
−アミノ−２（５Ｈ）−フラッジ誘導体の製造法に関す
る〇〈従来の技術〉これ迄の４−アミノ−２（５Ｈ）−フラノン誘導体の合
成法としては、特開昭６１−１００６７７号公報、特開
昭５２−１８９０５６号公報などに記載の方法が知られ
ている。

しかしながら、これらの方法は、収率や操作性の面で工
業的な製造法としては必ずしも充分なものとは言い無い
。さらに、上記一般式〔ηのように、５，５−ジｆ１ｉ
換体でない場合、即ち、フラノン環の６位の炭素原子に
水素原子が結合している場合には収率が極めて低かった
〇〈発明が解決しようとする問題点〉このような状況の下で、水元開音らは、工業的にも有利
な上記一般式［１）で示される４−アミノ−２（５ｎ　
）−フラッジ誘導体の製造法につき検討を重ねた結果、
本発明方法を完成するに至ったＯ〈問題を解決するための手段〉本発明は一般式（資）ｃ式中　Ｒ１およびＢａＦｉ前述と同じ意味を表わす。

　Ｒ”　、Ｒ’およびＲｓは同一または相異なシ、メチ
ル基、エチル基またはｔ−ブチル基を表わす・〕で示されるシアノ化合物と、一般式亘Ｒ’　−８ｉ−Ｏ８ＯＩＣＦ、　　　　０ＩＩ１Ｈａ〔式中　Ｒ＠　、ＲＦおよびＨａは同−又は相異なジメ
チル基、エチル基またはｔ−ブチル基を表わす０〕で示されるシリル化合物とを反応させた後、反応生成物
を弱酸性〜匈アルカリ性条件下に加水分解することによ
る上記一般式〔υで示される４−アミノ−２（５Ｈ）−
７ラノン誘導体の製造法を提供するものである。

以下に本発明方法につき詳述する。

前記一般式（４）で示されるシアノ化合物は、シアノヒ
ドリンと、例えばＴ＊ｔｒａｈ＠ｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ＠
ｒｓ。

（１Ｂ）、１１０８（１９７７）に記載の方法によシ合
成した２−トリアルキルシリルカルボンとを反応させることにより得られる◇ 前記一般弐囲で示されるシアノ化合物において、置換基
ＨｌおよびＲ８の低級アルキル基としては例えばメチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基を挙げ
ることができる。

本発明方法において、一般式園で示されるシアノ化合物
と一般式（資）で示されるシリル化合物の使用量は、通
常、シアノ化合物１モルに対し、シリル化合物０．１〜
４モルである。また度忘温度および反応時間は特に限定
されるものではないが、通常夫々０〜１００℃および８
０分〜７２時間である・上記の反応に際し、反応ｅｇ媒は必伯ではないが、通常
、不活性離Ｖ＆が使用され、該溶媒としては、例えばヘ
キサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテル専の脂肪
族膨化水素、ベンゼン、トルエン、キンレン等の芳香族
法化水素、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタ
ン、四Ｎ　化炭ｍ　、りｐロベンゼン、ジクロロベンゼ
ン専のハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
エチレングリコールジメチルエーテル媒を挙げることができる・このようにして反応を行なった後、反応生成物をｐＨ　
８〜１１の弱酸性〜弱アルカリ性条件下で加水分解する
ことＫよシ、容易に目的の４−アミノ−２（５Ｈ）−フ
ラッジ誘導体が得られる。

該加水分解反応に際し、反応系を弱酸性あるいは弱アル
カリ性に調整するために用いられる弱酸としては例えば
リン酸二水素ナトリウム、増化アンモニウムなどが挙げ
られ、また弱塩基としては、例えば炭酸水素ナトリウム
、リン酸−水素ナトリウムなどが挙げられる。また該加
水分解反応は通常０℃〜室温で極めて迅速に進行する。

このようにして得られる反応生成物に抽出、濃縮等の通
常の後処理操作を施すこと忙よシ、目的の４−アミノ−
２（５Ｈ）−フッノン誘導体が得られ、該化合物はさら
忙必要に応じ、クロマトグツフィー再結晶等の操作によ
シ精製することもできる・〈発明の効果〉本発明によれば従来法に比し、操作的にも容易に短工程
で取シ扱い難い叉応試剤を使用することなく、効率よく
目的の４−アミノ−２（５Ｉ（）−フッノン誘導体が得
られ、工業的製法としても有利である。

〈実施例〉以下に本発明を実施例でさらに詳細に説明するＯ実施例１２−（）リメチルシリルアセトキシ）−２−メチルプロ
ピオニトリル８．９９　Ｆ　（０，０２０七ル）、塩化
イチレン２０ｍ１およびトリメチルシリルトリフルオロ
メタンスルホナート６．６７Ｆ（０，０８０モル）を反
応容器に入れ、室温下に１７時間攪拌を続けた後、これ
に飽和型ソウ水５０ｆを加え酢酸エチルで抽出した・有
機層を飽和型ソウ水および水で順次洗浄した後、減圧下
にｆｇ謀を留去し、４−アミノ−５，５−ジメチル−２
（５Ｈ）−フッノン２．４４　ｆ　（ｍ、ｐ、　２０４
＝２０６℃、収率９６％）を得た・スペクトルデータＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　） δ（ｐｐｍ）　　１．４０（１，６Ｈ）４．４０（ｓ、
ＩＨ）７．１１（ｂｒ、ｓ、２Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）　　８Ｂ７０，８２１０．１？１０．１
６５５゜１５９５ｃｍ−” 元素分析値実施例２２−（）リメチルシリルアセトキシ）プロピオニトリル
８．７１　Ｆ　（０，０２０七し）、塩化メチレン２０
ｍ１およびトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホ
ナート６．６７Ｆ（０，０８０モル）を反応容器に入れ
、室温で４４時間攪拌を続けた後、実施例１と同様の操
作を行ない、さらにここで得られた生成物をシリカゲル
ヵフムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で処
理することによシ、４−アミノ−５−メチル−２（５Ｈ
）−フフノ：ｙ　２．１８　ｆ　（ｍ、　ｐ、　１５０
〜１５１℃、収率９４ｍ）を得た＠スペクトルデータＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） δ（ｐｐｍ）：１．８６（ｄ、Ｊ−７，８Ｈｉ、８Ｈ）
４．４８（ｓ、ＩＨ）４．７６　（ｑ　、　Ｊ＝７．８Ｈｚ　、　ＩＨ）７、
０６　（ｂ　ｒ　ｅ　ｓ　−２Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）：　
　８４８０．８８５０．８２２０．１７１０゜１６５５
．１５８５鋼−１実施例８２−（２−）リメチルシリルブロピオニルオキシ）−２
−メチルプロピオニトリル４．２７？（０，０２０モル
）、１．２−ジクロロエタン２０ｍｊおよびトリメチル
シリルトリフルオロメタンスルホナート６．６７Ｆ（０
，０８０モル）を反応容器に入れ、加熱し、還流下に２
１時間攪拌を続けた＠反応液を放冷した後、！！！施例
施色１様に処理することによシ４−アミノ−８，５，５
−トリメチル−２（５Ｈ）−フラノン２．６８　ｆ（ｍ
、ｐ、２１８〜２１５℃、収率９５弗）を得た。

スペクトルデータＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＠） δ（ｐｐｍ）：　１．１８（ａ、６Ｈ）１．４９（ｓ、
８Ｈ）６．６８（ｂｒ、ｓ、２Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）：　８８５０．８２００．１７８５．１
６６０゜１５９５５１” 実施例４２−（）リメチルシリルアセトキシ）フェニルアセトニ
トリル４．９５Ｆ（０，０２０モル）、塩化メチレン２
０ｍｊおよびトリメチルシリルトリフルオロメタンスル
ホナートｓ、ｅ７ｒ（０，０８０モル）を反応容器に入
れ、室温で８７時間攪拌を続けた後、実施例１と同様に
処理することによシ、４−アミノ−５−フェニル−２（
５Ｈ）−フラノン８．８８ｆ（収率９５ｇ６）を得九〇
スペクトルデータＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＠　）Ｊ（ｐｐｍ）：４．６２（ｓ、ＩＨ）５．７１（ｓ、ＩＨ）６．９５（ｂｒ、ｓ、２Ｈ）７Ｊ９（ｍ、５Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）：８４８０，８８５０．８２１０．１７
１０゜１６４０．１５９５ｃｍ−１実施例６２−（）リメチルシリルアセトキシ）アセトニトリル８
．４８Ｆ（０，０２０モル）、塩化メチレン２０ｍｊお
よびトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホナー）
　６．６７　Ｆ　（０，０８０モル）を反応容器に入れ
、室温で６１時間攪拌を続けた後、実施例２と同様に処
理することにより４−アミノ−２（５Ｈ）−フラノン１
．０１　ｆ　（ｍ、ｐ。

１５８〜１６０℃、収率５１％）を得た。

スペクトルデータＮＭＲ（０Ｍ８０−ｄ、）Ｊ（ｐｐｍ）：４．４６（ｓ、ＩＨ）４．５５（ｍ、ＩＨ）７．０２（ｂｒ、ｓ、２Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）：８４２０．８Ｂ８０，８２００．１７
０５゜１６４０．１５７０国−１手続補正書（自発）昭和６１年１０月２４日２、発明の名称４−アミノ−２（５Ｈ）−フラノン誘導体の製造法３、補正をする者事件との関係　　特許出願人大阪市東区北浜５丁目１５番地（２０９）住友化学工業株式会社代表者　森　英雄４、代理人大阪市東区北浜５丁目１５番地５、補正の対象明細書の発明の詳細な説明の欄／て＝ミ、６、補正の内容（１）明細書の第７真下から第２行目に「を実施例」と
あるを「を参考例及び実施例」と訂正する。

（２）明細書の第８頁第１行目に「実施例１」とあるを
「参考例」と訂正する。

（３）明細書の第９頁第２行目に「実施例２」とあるを
「実施例１」と訂正する。

（４）明細書の第９真下から第９行目から下から第８行
目に「実施例１」とあるを「参考例」と訂正する。

（５）明細書の第１０頁第７行目から第１１頁第４行目
に「実施例３〜１５９５ｃａｒ’Ｊとあるを削除する。

（６）　　明細書の第１１頁第５行目に「実施例４」と
あるを「実施例２」と訂正する。

（７）明細書の第１１頁第１１行目に「実施例１」とあ
るを「参考例」と訂正する。

（８）　　明細書の第１２頁第２行目に「実施例５」と
あるを「実施例３」と訂正する。

（９）明細書の第１２頁第８行目に「実施例２」とある
を「実施例１」と訂正する。

以　　　上

Claims

【特許請求の範囲】一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素原子、低級アルキル基、フェニル
基またはベンジル基を表わす。Ｒ＾２は水素原子または
低級アルキル基を表わす。Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５
は同一又は相異なり、メチル基、エチル基またはｔ−ブ
チル基を表わす。〕で示されるシアノ化合物と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾６、Ｒ＾７およびＲ＾８は同一又は相異な
りメチル基、エチル基またはｔ−ブチル基を表わす。〕で示されるシリル化合物とを反応させた後、反応生成物
を弱酸性〜弱アルカリ性条件下で加水分解することを特
徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は前述と同じ意味を表わす
。〕で示される４−アミノ−２（５Ｈ）−フラノン誘導体の
製造法。