KR20190079850A - 신규한 살모넬라균 특이 박테리오파지 se131 및 이를 포함하는 항균 조성물 - Google Patents

신규한 살모넬라균 특이 박테리오파지 se131 및 이를 포함하는 항균 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 살모넬라균, 특히 살모넬라 엔테리티디스(Salmonella Enteritidis) 및 살모넬라 갈리나룸(Salmonella Gallinarum)에 특이적인 사멸능을 갖는 신규 박테리오파지 SE131, 상기 박테리오파지를 포함하는 살모넬라균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 항생용 조성물, 사료 첨가용 조성물, 사료, 소독제 또는 세척제 및 상기 박테리오파지를 개체에 투여하는 단계를 포함하는 살모넬라균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료 방법에 관한 것이다. 본 발명의 박테리오파지 SE131을 이용한 살모넬라균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료 방법은 기존의 항생제 등의 화학물질에 비해 살모넬라균, 특히 살모넬라 엔테리티디스(Salmonella Enteritidis)에 대한 특이성이 매우 높고, 상기 박테리오파지 SE131은 살모넬라균에 감염하여 탁월한 용균 활성을 나타내고 물리화학적 자극에 강하다는 장점을 가지고 있다. 또한 본 발명의 박테리오파지 SE131은 사람, 동물, 식물 등 세균 외의 다른 숙주에는 감염되지 않으므로, 항생제의 오남용으로 인한 항생제 내성균의 문제점, 식품 내의 항생제의 잔류 문제, 광범위한 숙주범위의 문제점을 해결할 수 있는 장점이 있다. 따라서, 본 발명의 박테리오파지 SE131은 살모넬라균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료, 항생용 조성물, 사료 첨가용 조성물, 사료, 소독제, 또는 세척제 분야에서 다양하게 사용될 수 있다.

Description

신규한 살모넬라균 특이 박테리오파지 SE131 및 이를 포함하는 항균 조성물{Novel Salmonella specific bacteriophage SE131 and antibacterial composition comprising the same}
본 발명은 살모넬라균, 특히 살모넬라 엔테리티디스(Salmonella Enteritidis) 및 살모넬라 갈리나룸(Salmonella Gallinarum)에 사멸능을 갖는 신규 박테리오파지 SE131, 상기 박테리오파지를 포함하는 항생용 조성물, 사료 첨가용 조성물, 사료, 소독제 또는 세척제 및 상기 박테리오파지를 개체에 투여하는 단계를 포함하는 살모넬라균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료 방법에 관한 것이다.
살모넬라(Salmonella)는 장내세균과에 속하는 그람음성의 통성혐기성 세균으로 아포를 형성하지 않는 간균이다. 살모넬라균은 사람과 동물의 장관 내 급성 감염을 유발하는 균으로, 오염된 식품을 통하여 사람에 전염될 수 있는 인수공통전염병의 주요한 원인 중 하나이다. 대표적으로 살모넬라 티피뮤리움(Salmonella Typhimurium), 살모넬라 엔테리티디스(Salmonella Enteritidis)는 사람 뿐 아니라 동물에도 동시에 감염될 수 있는 혈청형으로 알려져 있다. 사람에게서 발생하는 살모넬라 식중독의 가장 주요한 원인체로 주로 오염된 닭고기나 계란의 섭취에 의해 발생한다. 닭, 돼지, 소 등에 있어서는 살모넬라증을 유발하여 급성 또는 만성의 감염증으로 발생한다. 감염 시 발열, 장염, 패혈증 등이 발생하고 폐렴, 관절염, 유산 등도 일으킬 수 있다. 살모넬라는 돼지의 경우 2~4개월의 어린 돼지에 다발하고, 6개월 이상이 지나면 발병이 감소한다고 알려져 있다. 또한 닭의 경우에는 다양한 계군과 일령에서 감염되어 질병을 일으킨다고 보고되고 있다. 보통 살모넬라는 건강한 돼지에도 존재하며 보유율은 나라, 지역, 계절에 따라 차이가 있으나 10~20% 정도이다. 동물에게 감염되는 경로는 경구이며, 감염원의 유입 경로는 오염된 사료, 물, 외부 요인 등을 들 수 있다. 또한 계사나 돈사 내에서는 오염된 개체들을 통해 수직 또는 수평 감염이 원인이 되어 질병을 계속해서 유발할 수 있다.
살모넬라균 중 대표적 균종인 살모넬라 엔테리티디스는 특히 가금의 산란계에 많이 감염되며 달걀과 연관이 크다. 가금 특이적인 살모넬라 엔테리티디스는 산란계에 있어서 감염되면 산란율이 감소되어 경제적 손실이 발생할 수 있으며, 또 살모넬라 엔테리티디스에 감염된 달걀이나 가금육을 사람이 섭취하게 될 경우 살모넬라증을 일으킬 수가 있어 예방이 필요하다. 계란 껍질이 양계장의 닭의 분뇨에 의해 오염되어 유통될 경우, 균이 성장하기 좋은 조건일 때 세균이 증식하여 식중독을 일으키는 것으로 밝혀졌다. 살모넬라 유래의 식중독을 분석한 결과 60~70%의 경우가 살모넬라 엔테리티디스가 원인체인 것으로 알려졌다. 살모넬라 엔테리티디스는 계란을 통한 사람의 위생과 직접적인 관련이 있기 때문에 위생관리가 중요하며, 계란 소비의 증가와 더불어 산란계 농장에서 살모넬라 엔테리티디스 감염에 대한 집중적인 관리와 예방이 필요하다.
한편, 박테리오파지(bacteriophage)는 특정 세균을 감염시켜 감염된 세균의 성장을 억제하고 저해하는 세균 특이적 바이러스를 의미한다. 박테리오파지는 박테리아에 감염(infection)한 후 박테리아 세포 내부에서 증식을 하고, 증식 후 자손 박테리오파지들이 박테리아 밖으로 나올 때 숙주인 박테리아의 세포벽을 파괴하는 방식으로 박테리아를 사멸시키는 능력을 갖고 있다. 박테리오파지의 박테리아 감염 방식은 매우 특이성이 높아서 특정 박테리아에 감염할 수 있는 박테리오파지의 종류는 일부로 한정된다. 즉, 특정 박테리오파지는 특정 범주의 박테리아에만 감염할 수 있고 이로 인하여 특정 박테리오파지는 특정 박테리아만을 사멸시키며 다른 박테리아에는 영향을 주지 않는다. 따라서 최근 세균성 질환의 대처 방안으로 박테리오파지의 활용이 크게 주목을 받고 있다. 자연 친화적 방식의 선호로 인하여 박테리오파지에 대한 관심은 어느 때보다 높다고 할 수 있다. 기존 항생제의 대체 물질로의 개발 가능성이 부각되면서 다시 박테리오파지가 항-박테리아제로 주목을 받고 있다.
그러나 현재까지 살모넬라균에 의한 감염증을 예방 또는 치료하기 위한 신규한 박테리오파지에 대한 연구는 여전히 부족한 실정이다. 따라서 살모넬라균에 특이적인 용균활성을 갖는 박테리오파지 및 이의 응용에 대한 기술 개발이 필요하다.
이에 본 발명자들은 살모넬라균에 특이적인 용균활성을 갖는 박테리오파지를 분리하고 분리된 박테리오파지의 형태적 및 유전적 특성을 분석하여 상기 박테리오파지가 살모넬라균, 특히 살모넬라 엔테리티디스 및 살모넬라 갈리나룸을 선택적으로 사멸시킬 수 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 살모넬라균에 특이적인 사멸능을 갖는, 서열번호 1로 표시되는 염기서열로 이루어진 박테리오파지 SE131을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 박테리오파지 SE131을 포함하는, 항생용 조성물, 사료 첨가용 조성물, 사료, 소독제 또는 세척제를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 박테리오파지 SE131을 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 살모넬라균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료 방법을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 살모넬라균에 특이적인 사멸능을 갖는, 서열번호 1로 표시되는 염기서열로 이루어진 박테리오파지 SE131을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 박테리오파지 SE131을 포함하는, 항생용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 박테리오파지 SE131을 포함하는, 사료 첨가용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 사료 첨가용 조성물을 포함하는, 사료를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 박테리오파지 SE131을 포함하는, 소독제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 박테리오파지 SE131을 포함하는, 세척제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 박테리오파지 SE131을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 살모넬라균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
본 발명의 박테리오파지 SE131을 이용한 살모넬라균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료 방법은 기존의 항생제 등의 화학물질에 비해 살모넬라균, 특히 살모넬라 엔테리티디스(Salmonella Enteritidis) 및 살모넬라 갈리나룸(Salmonella Gallinarum)에 대한 특이성이 매우 높고, 상기 박테리오파지 SE131은 살모넬라균에 감염하여 탁월한 용균 활성을 나타내고 물리화학적 자극에 강하다는 장점을 가지고 있다. 또한 본 발명의 박테리오파지 SE131은 사람, 동물, 식물 등 세균 외의 다른 숙주에는 감염되지 않으므로, 항생제의 오남용으로 인한 항생제 내성균의 문제점, 식품 내의 항생제의 잔류 문제, 광범위한 숙주범위의 문제점을 해결할 수 있는 장점이 있다. 따라서, 본 발명의 박테리오파지 SE131은 살모넬라균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료, 항생용 조성물, 사료 첨가용 조성물, 사료, 소독제, 또는 세척제 분야에서 다양하게 사용될 수 있다.
도 1은 박테리오파지 SE131의 살모넬라 엔테리티디스 균에 대한 용균반 형성 활성을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 2는 투과전자현미경을 통해 박테리오파지 SE131의 형태학적 특성을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 3은 박테리오파지 SE131의 단백질 패턴을 SDS-PAGE를 통해 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 4는 박테리오파지 SE131의 pH 안정성을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 5는 박테리오파지 SE131의 온도 안정성을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 6은 박테리오파지 SE131의 유전자 맵을 나타낸 도이다.
이하, 본 발명에 대해 상세히 설명한다.
본 발명은 살모넬라균에 특이적인 사멸능을 갖는, 서열번호 1로 표시되는 염기서열로 이루어진 박테리오파지 SE131을 제공한다.
본 발명에서, 용어 “박테리오파지(bacteriophage)”는 특정 세균에 감염하여 당해 세균의 성장을 억제하고 저해하는 세균 특이적 바이러스로, 단일 혹은 이중 사슬의 DNA 또는 RNA를 유전 물질로 포함하는 바이러스를 의미한다.
박테리오파지 SE131은 서열번호 1로 표시되는 염기서열을 전체 유전자의 전체 또는 일부로서 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 박테리오파지 SE131은 서열번호 1로 표시되는 염기서열, 및 상기 염기서열의 기능적 동등물로 이루어질 수 있다. 상기 기능적 동등물이란 염기서열의 변형, 치환의 결과, 상기 서열번호 1로 표시되는 염기서열과 적어도 70% 이상, 바람직하게는 80% 이상, 더욱 바람직하게는 90% 이상, 더더욱 바람직하게는 95% 이상의 서열 상동성을 갖는 것으로, 서열번호 1로 표시되는 염기서열과 실질적으로 동질의 생리활성을 나타내는 서열을 의미한다.
본 발명의 박테리오파지 SE131은 하수처리장 부근에서 시료를 채취하여 분리한 박테리오파지로서, 본 발명자는 이를 박테리오파지 SE131로 명명하고 2017년 9월 13일에 한국미생물보존센터에 수탁번호 KFCC11729P로 기탁하였다.
본 발명에서, 상기 살모넬라균은 살모넬라 엔테리티디스(Salmonella Enteritidis) 또는 살모넬라 갈리나룸(Salmonella Gallinarum)일 수 있으며, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 박테리오파지 SE131은 살모넬라균, 특히 살모넬라 엔테리티디스(Salmonella Enteritidis) 및 살모넬라 갈리나룸(Salmonella Gallinarum)에 대해 용균활성이 탁월하다. 또한 본 발명의 박테리오파지 SE131은 대장균, 특히 독소원성 대장균(Enterotoxigenic E. coli, ETEC)에 대해서도 용균활성을 나타낸다. 또한 상기 박테리오파지 SE131은 680-700 nm의 길이를 가지는 길쭉한 형태의 이노비리대(Inoviridae)에 속한다. 본 발명의 박테리오파지 SE131은 단백질 패턴 분석 결과 70 kDa, 63 kDa, 56 kDa, 50 kDa, 30 kDa, 24 kDa 그리고 19 kDa 크기의 단백질을 포함함을 확인하였다. 그 전체 염기서열을 서열번호 1로 표시하였다. 또한 상기 박테리오파지 SE131은 pH 및 온도에 대한 안정성이 우수한 특성을 가지고 있다.
상기와 같은 살모넬라균 특이적 용균활성, 내산성, 내염기성 및 내열성은 본 발명의 박테리오파지 SE131을 살모넬라균에 의한 감염성 질병의 예방 및 치료용 조성물, 및 상기 박테리오파지 SE131을 유효성분으로 포함하는 다양한 제품에 적용함에 있어, 다양한 온도 및 pH 범위의 적용이 가능하게 한다.
또한, 본 발명은 상기 박테리오파지 SE131을 포함하는, 살모넬라균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에서, 상기 살모넬라균은 살모넬라 엔테리티디스(Salmonella Enteritidis) 또는 살모넬라 갈리나룸(Salmonella Gallinarum)일 수 있으며, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 박테리오파지 SE131은 살모넬라균에 특이적인 사멸능을 가지므로, 살모넬라균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 사용될 수 있다. 본 발명의 박테리오파지 SE131은 살모넬라균 중에서도 살모넬라 엔테리티디스 및 살모넬라 갈리나룸에 더욱 특이적이므로, 본 발명은 살모넬라 엔테리티디스 감염에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료에 이용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서, 살모넬라균에 의한 감염성 질병은 유행성 또는 급성으로 발병하는 전염성 질환을 통칭하는 개념으로, 살모넬라증 외에 식중독, 장염, 폐렴 및 패혈증 등을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 살모넬라증은 살모넬라균 감염에 의해 발열, 두통, 설사, 구토 등을 수반하는 증상을 총칭하는 것으로, 살모넬라증은 장티푸스와 같은 증세를 나타내는 패혈증형과 식중독 증세를 나타내는 급성위장염형으로 대별되며, 장염, 식중독, 급성 균혈증 등이 포함된다.
또한 본 발명의 박테리오파지 SE131은 대장균, 특히 독소원성 대장균(Enterotoxigenic E. coli, ETEC)에 대해서도 사멸능을 가지므로, 독소원성 대장균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료에 이용될 수 있다.
또한 본 발명의 박테리오파지 SE131은 살모넬라균 및 독소원성 대장균에 대해 사멸능을 가지므로, 살모넬라균 및 독소원성 대장균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료에 이용될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 1 × 103 내지 1 × 1010 PFU/mL의 박테리오파지를 포함하며, 바람직하게는 1 × 106 내지 1 × 109 PFU/mL의 박테리오파지를 포함한다. 본 발명에 사용된 용어, "PFU(plaque forming unit)"는 박테리오파지가 플라크를 형성하는 것을 수치화한 단위이다.
본 발명의 용어 "예방"이란 조성물의 투여로 질병을 억제시키거나 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 용어 "치료"란 조성물의 투여로 상기 질병의 증세가 호전되거나 상기 질병의 억제 또는 경감 및 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 약학적 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명에서 용어, "약학적으로 허용 가능한 담체"란 생물체를 자극하지 않고 투여 화합물의 생물학적 활성 및 특성을 저해하지 않는 담체 또는 희석제를 의미한다. 액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용되는 약제학적 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로오스 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 질환 부위에의 도포 또는 분무하는 방법으로 이용할 수 있으며, 그 밖에 비강 분무, 경구 투여 또는 비경구 투여를 통해 투여할 수도 있으며, 비경구 투여의 경우 정맥 내 투여, 복강 내 투여, 근육 내 투여, 피하 투여 또는 국부 투여를 이용하여 투여할 수도 있다.
상기 비강 분무의 경우 일정량의 박테리오파지 SE131을 물에 희석하여 분무기나 분무 시스템을 통해 비강으로 흡수 되도록 할 수 있다. 상기 비강 분무를 위한 비강 분무제 또는 호흡기용 제형으로는 에어로졸제 등을 들 수 있다.
상기 비강 분무제 또는 호흡기용 제형은, 수분산된 농축물 또는 습윤 분말을 분산시키기 위한 추진제 및/또는 기타 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 적합한 도포, 분무 및 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 대상이 되는 동물 및 환자의 연령, 체중, 성, 질병 증상의 정도, 음식, 투여시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하며, 보통으로 숙련된 의사나 수의사는 목적하는 치료에 효과적인 투여량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물을 유효성분으로 포함하는 경구 투여용 제형으로는, 예를 들어 정제, 트로키제, 로렌지, 수용성 또는 유성현탁액, 조제분말 또는 과립, 에멀전, 하드 또는 소프트 캡슐, 시럽 또는 엘릭시르제로 제제화할 수 있다. 정제 및 캡슐 등의 제형으로 제제화하기 위해, 락토오스, 사카로오스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아밀로펙틴, 셀룰로오스 또는 젤라틴과 같은 결합제, 디칼슘 포스페이트와 같은 부형제, 옥수수 전분 또는 고구마 전분과 같은 붕괴제, 스테아르산 마그네슘, 스테아르산 칼슘, 스테아릴푸마르산 나트륨 또는 폴리에틸렌글리콜 왁스와 같은 윤활유를 포함할 수 있으며, 캡슐 제형의 경우 상기 언급한 물질 외에도 지방유와 같은 액체 담체를 더 함유할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물을 유효성분으로 포함하는 비경구 투여용 제형으로는, 피하주사, 정맥주사 또는 근육 내 주사 등의 주사용 형태, 좌제 주입방식 또는 호흡기를 통하여 흡입이 가능하도록 하는 에어로졸제 등 스프레이용으로 제제화할 수 있다. 주사용 제형으로 제제화하기 위해서는 본 발명의 조성물을 안정제 또는 완충제와 함께 물에서 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고, 이를 앰플 또는 바이알의 단위 투여용으로 제제화할 수 있다. 에어로졸제 등의 스프레이용으로 제형화 하는 경우, 수분산된 농축물 또는 습윤 분말이 분산되도록 추진제 등이 첨가제와 함께 배합될 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 박테리오파지 SE131을 포함하는, 항생용 조성물을 제공한다.
본 발명에서, 용어 항생용 조성물은 약제 형태로 동물에게 제공되어 균을 사멸시킬 수 있는 제제를 의미하며, 방부제, 살균제, 항생제 및 항균제를 총칭하는 것이다.
본 발명의 박테리오파지 SE131은 기존 항생제에 비하여 살모넬라균에 대한 특이성이 매우 높으므로, 유익균은 죽이지 않고, 특정 병원균만 사멸시킬 수 있고, 약물 내성 내지 저항성을 유도하지 않아, 기존의 항생물질에 비하여 제품수명(life cycling)이 긴 신규 항생제로서 이용될 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 박테리오파지 SE131을 포함하는, 사료 첨가용 조성물을 제공한다.
축산, 수산업에서 사용되는 사료 첨가용 항생제는 질병의 예방 목적으로 사용되고 있는데, 예방 목적의 항생제 투여는 내성균 발생 가능성을 높이고 가축에 잔류하는 항생제가 사람에게 전달될 수 있어서 문제이다. 항생제가 육류를 통해 인체에 흡수되면 항생제 내성을 유발해 질병의 확산을 부를 수도 있다. 또한, 사료에 섞어 먹이는 항생제의 종류가 많고 이는 다제 내성균 발생 확률이 높아지는 문제점이 있기 때문에 좀 더 자연 친화적이면서도 기존의 항생제의 사용에서 발생한 문제를 해결할 새로운 사료 첨가용 항생물질로서 본 발명의 상기 박테리오파지 SE131을 이용할 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 사료 첨가용 조성물을 포함하는 사료를 제공할 수 있으며, 본 발명의 사료는 박테리오파지를 사료 첨가제 형태로 따로 제조하여 사료에 혼합시키거나, 사료 제조 시 직접 첨가시켜 제조할 수 있다. 본 발명의 사료 내 박테리오파지는 액상 또는 건조 상태일 수 있으며, 바람직하게는 건조된 분말형태이다. 건조방법은 통풍건조, 자연건조, 분무건조 및 동결건조가 가능하지만, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 박테리오파지는 분말형태로 사료 중량의 0.05 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 2 중량%의 성분비로 혼합될 수 있다. 또한, 상기 사료는 본 발명의 박테리오파지 외에 사료의 보존성을 높일 수 있는 통상의 첨가제들을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 사료 첨가용 조성물에는 비병원성의 다른 미생물이 추가로 첨가될 수 있다. 첨가될 수 있는 미생물로는 단백질 분해 효소, 지질 분해 효소 및 당 전환 효소를 생산할 수 있는 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis)와 같은 고초균, 소의 위와 같은 혐기적 조건에서 생리적 활성 및 유기물 분해능이 있는 락토바실러스 균주(Lactobacillus sp.), 가축의 체중을 증가시키며 우유의 산유량을 늘리고 사료의 소화 흡수율을 높이는 효과를 보여주는 아스퍼질러스 오리자에(Aspergillus oryzae)와 같은 사상균 및 사카로미세스 세레비지에(Saccharomyces cerevisiae)와 같은 효모로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 박테리오파지 SE131을 포함하는 사료에는 식물성으로는 곡물류, 근과류, 식품가공 부산물류, 조류, 섬유질류, 제약 부산물류, 유지류, 전분류, 박류, 곡물부산물류 등이 있으며, 동물성으로는 단백질류, 무기물류, 유지류, 광물성류, 단세포 단백질, 동물성 플랑크톤류, 남은 음식물 등이 있으며 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 사료 첨가용 조성물에는 품질 저하를 방지하기 위하여 첨가하는 결착제, 유화제, 보존제 등이 포함될 수 있고, 효용 증대를 위하여 사료에 첨가하는 아미노산제, 비타민제, 효소제, 생균제, 향미제, 비단백태질소화합물, 규산염제, 완충제, 착색제, 추출제, 올리고당 등이 포함될 수 있으며, 그 외에도 사료 혼합제 등을 추가로 포함할 수 있다.
또한, 본 발명은 박테리오파지 SE131을 포함하는, 음용수 첨가제를 제공한다.
본 발명의 음용수 첨가제는 상기 박테리오파지 SE131 또는 이를 포함하는 조성물을 음용수 첨가제 형태로 따로 제조하여 사료 또는 음용수에 혼합하는 방식으로 사용되거나, 음용수 제조 시 직접 첨가하는 방식으로 사용할 수 있다. 상기와 같이 음용수에 혼합하여 공급함으로써 지속적으로 살모넬라균의 숫자를 감소시킬 수 있는 효과가 있다.
본 발명에서 음용수는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 음용수를 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 박테리오파지 SE131을 포함하는, 소독제를 제공한다.
살모넬라균, 예컨대 살모넬라 엔테리티디스 또는 살모넬라 갈리나룸에 특이적 사멸능을 갖는 본 발명의 박테리오파지 SE131을 포함하는 소독제는 병원감염을 막기 위한 병원 및 보건용의 소독제로 유용하게 사용될 수 있고 일반 생활 소독제, 식품 및 조리 장소 및 설비의 소독제, 양계장, 축사 등의 건물, 축체, 음수, 깔짚, 난좌, 운반차량, 식기 등의 각종 생육 용품의 소독 등에 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 박테리오파지 SE131을 포함하는, 세척제를 제공한다.
본 발명의 박테리오파지 SE131은 살모넬라균, 예컨대 살모넬라 엔테리티디스 또는 살모넬라 갈리나룸에 특이적 사멸능을 가지므로, 상기 살모넬라균에 노출되었거나 노출될 가능성이 있는 가축의 피부 표면 또는 신체 각 부위 등을 세척하는 용도로도 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 박테리오파지 SE131을 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 살모넬라균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
본 발명의 방법은 살모넬라균에 의한 감염성 질병, 예컨대 유행성 또는 급성으로 발병하는 전염성 질환으로, 살모넬라증 외에 식중독, 장염, 폐렴 또는 패혈증이 발생한 개체 또는 발생 위험이 있는 개체에 박테리오파지 SE131을 투여하는 단계를 포함한다.
본 발명에서, 용어 "개체"는 살모넬라균에 의한 감염성 질병이 발병될 수 있는 모든 개체를 의미하는 것으로 인간을 포함한 포유동물, 가축류 또는 가금류를 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 용어 "가축류"는 인간에 의하여 순화, 개량되어 사람과 함께 공동생활을 하는 유용한 동물을 지칭하는 개념으로, 예를 들어, 돼지, 소, 닭, 말, 오리 또는 개 등을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 용어 "가금류"는, 가축 중 조류에 속하는 동물을 총칭하여 이르는 개념으로, 예를 들어, 닭, 오리, 꿩, 메추리, 타조, 거위 또는 칠면조 등을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 방법에서 상기 박테리오파지 SE131 또는 조성물은 약학적 제제의 형태로 동물에게 투여되거나, 가축의 사료 또는 음용수에 혼합하여 이를 섭식시키는 방법을 통해 투여될 수 있다.
본 발명의 방법에서 상기 박테리오파지 SE131 또는 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있으며, 구체적으로, 구강, 직장, 국소, 정맥 내, 복강 내, 근육 내, 동맥 내, 경피, 비측 내, 흡입 등을 통해 통상적인 방식으로 투여될 수 있다.
본 발명의 방법에 투여되는 상기 박테리오파지 SE131의 적합한 총 1일 사용량은 올바른 의학적 판단범위 내에서 처치의에 의해 결정될 수 있다는 것은 당업자에게 자명한 일이다. 특정 개체에 대한 구체적인 치료적 유효량은 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 구체적 조성물과 함께 사용되거나 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자와 의약 분야에 잘 알려진 유사 인자에 따라 다르게 적용하는 것이 바람직하다.
중복되는 내용은 본 명세서의 복잡성을 고려하여 생략하며, 본 명세서에서 달리 정의되지 않은 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 의미를 갖는 것이다.
이하, 본 발명을 실시예, 제제예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예, 제제예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 내용이 하기 실시예, 제제예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 신규한 박테리오파지의 분리 및 배양
1.1 박테리오파지 스크리닝 및 단일 박테리오파지의 분리
살모넬라 엔테리티디스에 특이적인 박테리오파지를 분리하기 위해 용균반 분석을 실시하였고 이를 위해 우선 박테리오파지가 존재할 것으로 예상되는 하수처리장의 시료를 채취하였다. 대상세균인 살모넬라 엔테리티디스는 미생물 보존센터에서 KCCM12021 균을 분양 받아 사용하였으며, 하수처리장의 시료와 대상세균인 살모넬라 엔테리티디스를 함께 35℃에서 하룻밤 동안 진탕배양 하였다. 그 후 상기 배양액을 4,000 rpm으로 20분간 원심분리한 후, 상등액을 공극(pore) 크기가 0.2 um인 필터로 여과하여 여과액을 얻었다.
박테리오파지의 스크리닝을 위해 전배양된 대상세균인 살모넬라 엔테리티디스 150uL를 취해서 멸균된 튜브(tube)에 넣고 3 mL의 LB 탑 아가(LB배지(Tryptone 10 g/L; yeast extract 5 g/L; NaCl 10 g/L) + 0.6% agar)를 첨가하여 잘 혼합한 후 미리 만들어 둔 2% LB 아가 플레이트에 중층하였다. 실온에서 30분간 방치한 후 준비된 상기 시료 여과액을 각각 10 uL씩 점적한 후, 다시 실온에서 30분간 방치 후 35℃에서 24시간 배양을 통해 박테리오파지의 유무를 확인하였다.
다음으로, 박테리오파지의 존재를 확인한 시료로부터 박테리오파지를 순수 분리하기 위해서 소프트 아가 오버레이법을 이용하였다. 박테리오파지가 있다고 확인된 시료를 식염수로 적절히 희석하여 각 희석단의 시료 희석액 100 uL를 취하여 대상세균인 살모넬라 엔테리티디스 배양액 150 uL에 혼합한 후 0.6% LB 탑 아가를 3 mL 첨가하여 잘 혼합한 뒤, 미리 만들어 둔 2% LB 아가 플레이트에 중층하여 방치한 후 35℃에서 24시간 배양하였다. 배양한 각 플레이트에서 형성된 용균반을 확인한 후 선택하여 400 uL의 SM 버퍼(buffer) (NaCl 5.8 g/L; MgSO47H2O 2 g/L; 1M Tris-Cl(pH7.5) 50 mL/L)에 현탁하고, 실온에서 4시간 동안 방치하였다. 상기 과정을 통해 얻어진 박테리오파지 용액 100 uL를 0.6% LB 탑 아가와 세균배양액 500 uL와 혼합한 뒤 150 mm 지름의 LB 플레이트에 분주하여 중층한 후 완전히 용균이 일어날 때까지 35℃에서 배양하였다. 배양이 종료된 후, LB 플레이트에 15 mL의 SM 버퍼를 가하고 실온에서 4시간 동안 천천히 교반하면서 박테리오파지 용액을 회수하였다. 또한 상기 회수된 용액을 4,000 rpm으로 20분간 원심분리하여 상등액만 취하고 이를 0.2 um 필터로 여과하여 최종 박테리오파지 용액을 회수하였다. 상기 과정을 통해 얻어진 최종 박테리오파지의 용균반을 확인하여 이를 도 1에 나타내었다.
도 1에 나타낸 바와 같이, 3-4 mm의 크기를 가지는 용균반을 확인함으로써, 상기 박테리오파지가 살모넬라 엔테리티디스에 특이적인 용균능을 갖는 박테리오파지임을 확인하였다.
1.2 박테리오파지의 대량 배양 및 정제
확인한 박테리오파지를 대량 배양하기 위하여, 상기 실시예 1.1에서 회수한 최종 박테리오파지 배양액을 1.0x107 PFU/mL로 희석하였다. 상기 희석액은 전배양된 살모넬라 엔테리티디스 세균(1.0x109 CFU/mL)과 혼합하였으며 MOI(Multiplicity of infection)를 0.01이 되도록 하여 35℃에서 100 rpm으로 18시간 배양하였다. 배양이 종료된 후 전량의 배양액을 6,000 rpm으로 30분간 원심분리하여 상등액을 수득하였고, 이를 0.2 um 필터로 여과하여 최종 박테리오파지 배양액을 회수하였다.
분리된 박테리오파지를 “박테리오파지 SE131(Bacteriophage SE131)”로 명명하고, 2017년 9월 13일 한국미생물보존센터(Korean Culture Center of Microorganisms, 서울, 한국)에 기탁하였으며, 기탁번호 KFCC11729P를 부여받았다.
실시예 2: 박테리오파지 SE131의 감수성 조사
분리된 박테리오파지 SE131이 다양한 세균에 대해서 용균활성을 나타내는지 확인하기 위하여 소프트 아가 오버레이법을 이용하여 감수성 조사를 실시하였다. 이를 위해 ㈜옵티팜에서 분리하여 보유하고 있는 균주와 미생물 자원센터 등에서 분양 받은 균주를 대상으로 하여 실험하였으며, 그 결과를 표 1에 나타내었다.
Figure pat00001
상기 표 1에 나타낸 바와 같이 용균활성을 확인한 결과, 살모넬라 엔테리티디스(Salmonella Enteritidis)와 살모넬라 갈리나룸(Salmonella Gallinarum)에 용균 활성을 보였으며, 병원성 대장균인 독소원성 대장균(Enterotoxigenic E. coli, ETEC)에도 활성을 나타내었다. 그러나 그람양성세균인 스타필로코커스(Staphylococcus) 종이나 바실러스(Bacillus) 종, 리스테리아(Listeria) 종 등의 세균에 대해서는 용균활성이 없는 것을 확인하였다.
실시예 3: 박테리오파지 SE131의 형태학적 특성
박테리오파지 SE131의 형태학적 특성을 알아보기 위해, 박테리오파지 SE131 배양액을 0.01% 젤라틴 용액에 희석하여 2.5% 글루타르알데하이드(glutaraldehyde) 용액으로 고정하였다. 이를 carbon-coated mica plate(ca. 2.5 x 2.5 mm)에 적가한 후, 10분간 적응시켜 멸균증류수로 세척하였다. 그 후 이를 구리 격자(copper grid)에 끼워 2% 우라닐 아세테이트(Uranyl acetate)에서 30-60초간 염색하여 건조시킨 후, 투과전자현미경(Tecnai G2 Spirit Twin, Bio-Transmission electron microscope, 120 kV, 120,000~400,000)으로 관찰하였으며, 이를 도 2에 나타내었다.
도 2에 나타낸 바와 같이, 박테리오파지 SE131은 680-700 nm의 길이를 가지는 길쭉한 형태의 이노비리대(Inoviridae)에 속함을 확인하였다.
실시예 4: 박테리오파지 SE131의 단백질 패턴 분석
박테리오파지 SE131의 단백질 패턴을 분석하기 위해, 1.0x1010 PFU/mL로 준비된 박테리오파지 SE131 40 uL와 5X 로딩 완충액(loading buffer) 10 uL를 혼합하고, 10분간 끓인 다음 12.5% SDS-PAGE를 수행하였으며, 그 결과를 도 3에 나타내었다.
도 3에 나타낸 바와 같이, 박테리오파지 SE131의 단백질 전기영동 결과 70 kDa, 63 kDa, 56 kDa, 50 kDa, 30 kDa, 24 kDa 그리고 19 kDa 크기의 주요 단백질을 가지는 것을 확인하였다.
실시예 5: 박테리오파지 SE131의 pH 안정성 조사
박테리오파지 SE131의 pH 안정성을 확인하기 위하여, 다양한 pH 범위 (pH2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11)에서 박테리오파지의 수를 측정하였다. 소듐 아세테이트 완충액, 소듐 포스페이트 완충액, Tris-HCl을 이용하여 각각의 pH에 맞게 조제한 후 990 uL로 분주하여 준비하였다. 그 후 8.0x109 PFU/mL로 준비한 박테리오파지 SE131 배양액 10 uL을 첨가하여 2시간동안 상온에서 방치하였다. 방치 후 각 반응액을 단계 희석하여 소프트 아가 오버레이법에 의한 역가 측정을 시행하였으며, 그 결과를 도 4에 나타내었다.
도 4에 나타낸 바와 같이, pH2에서는 6 로그가 감소되었으나 pH3-11의 범위에서는 2시간 동안 안정한 것을 확인하였다. 이를 통해 박테리오파지 SE131은 pH 안정성이 우수한 박테리오파지임을 확인하였다.
실시예 6: 박테리오파지 SE131의 온도 안정성 조사
박테리오파지 SE131의 온도 안정성을 확인하기 위하여 다양한 온도 범위 (40℃, 50℃, 60℃ 및 70℃)에서 일정 시간 방치 후 박테리오파지의 수를 측정하였다. 온도 안정성 확인을 위해 박테리오파지 SE131 배양액을 1.0x107 PFU/mL가 되도록 희석한 후 희석 배양액 1 mL를 멸균된 튜브에 분주하였다. 그 후 10분, 30분 및 60분 동안 각 온도에서 방치한 후 각 반응액을 단계 희석하여 소프트 아가 오버레이법으로 역가 측정을 시행하여 그 결과를 도 5에 나타내었다.
도 5에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 박테리오파지 SE131은 40-60℃의 범위에서 60분까지는 모두 안정한 것을 확인하였다.
실시예 7: 박테리오파지 SE131의 전체 유전자 분석
박테리오파지 SE131의 전체 유전자를 분석하기 위해, 박테리오파지 SE131 배양액에 EDTA 20 mM, 프로테나아제 K 50 ug/mL 및 SDS 0.5%(w/v)를 가한 후, 50℃에서 1시간 동안 정치하였다. 다음으로 동량의 페놀-클로로포름-이소프로필 알코올(25:24:1)과 혼합한 후 실온에서 12,000 rpm으로 10분간 원심분리하여 상등액 회수하였다. 회수된 상등액에 동일 부피의 페놀-클로로포름-이소프로필 알코올(25:24:1)과 혼합하여 실온에서 12,000 rpm으로 10분간 원심분리하여 상등액을 회수하고, 상기 회수된 상등액에 3M 소듐 아세테이트를 전체 부피의 10%(v/v)가 되도록 가한 후 혼합하였다. 여기에 2배 부피의 차가운 95% 에탄올을 가하여 혼합한 뒤 -20℃에서 1시간 동안 정치하였고, 반응이 끝난 후 0℃에서 10분간 12,000 rpm으로 원심분리하여 침전물을 획득하였다. 상기 획득한 침전물을 차가운 70% 에탄올로 2회 세척한 뒤 에탄올을 완전히 제거하여 DNA 펠렛을 회수한 후 이를 최종 50 uL TE 완충액 (Tris-EDTA, pH8.0)에 용해시킨 후 DNA 농도를 측정하였다. 전체 유전자 분석을 위해 PacBioRSII 를 이용하여 유전자 시퀀싱을 시행하였다(마크로젠, 한국). 시퀀싱 결과로 얻은 박테리오파지 SE131의 유전자 맵을 도 6에 나타내었다.
도 6에 나타낸 바와 같이, 박테리오파지 SE131의 전체 유전자의 크기는 89,910 bp이며, GC함량이 45%, 전체 ORFs의 수는 152개임을 확인하였다. 또한 분석한 박테리오파지 SE131의 전체 유전자 염기서열을 서열번호 1로 나타내었다.
상기 실험으로부터 박테리오파지 SE131은 살모넬라균에 대한 특이성이 매우 높고, 살모넬라균에 감염하여 균 내에서 증식함으로써 용균 활성이 우수하고 물리화학적 자극에 강하다는 장점을 가지고 있음을 확인하였다. 또한 본 발명의 박테리오파지 SE131은 사람, 동물, 식물 등 세균 외의 다른 숙주에는 감염되지 않으므로, 항생제의 오남용으로 인한 항생제 내성균의 문제점, 식품 내의 항생제의 잔류 문제, 광범위한 숙주범위의 문제점을 해결할 수 있는 장점이 있다. 따라서, 본 발명의 박테리오파지 SE131은 살모넬라균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료, 항생용 조성물, 사료 첨가용 조성물, 사료, 소독제, 또는 세척제 분야에서 다양하게 사용될 수 있다.
비록 본 발명이 상기에 언급된 바람직한 실시예로서 설명되었으나, 발명의 요지와 범위로부터 벗어남이 없이 다양한 수정이나 변형을 하는 것이 가능하다. 또한 첨부된 청구 범위는 본 발명의 요지에 속하는 이러한 수정이나 변형을 포함한다.
이하 본 발명의 박테리오파지 SE131을 포함하는 감염성 질병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명을 한정하고자 함이 아니고 단지 이를 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1: 의약품의 제조
1.1 주사제의 제조
박테리오파지 SE131 1.0x107 PFU/mL
주사용 멸균 증류수 적량
pH 조절제 적량
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플 당(2 mL) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
1.2 액제의 제조
박테리오파지 SE131 1.0x107 PFU/mL
설탕 20 g
이성화당 20 g
레몬향 적량
정제수를 가하여 전체 1,000 mL로 맞추었다. 통상의 액제의 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 갈색병에 충전하고 멸균시켜 액제를 제조한다.
1.3 정제의 제조
박테리오파지 SE131 1.0x107 PFU/mL
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
한국미생물보존센터 KFCC11729P 20170913
SEQUENCE LISTING <110> Optipharm.CO.,LTD <120> Novel Salmonella specific bacteriophage SE131 and antibacterial composition comprising the same <130> OTP1.67P <160> 1 <170> PatentIn version 3.2 <210> 1 <211> 89910 <212> DNA <213> Bacteriophage SE131 <400> 1 tcaagcactt agcctcctag ctgtacatcc atccagtaca atccctttat gttataacat 60 cacacatccc ccccatctgt tacaatataa catcacaatc ctttgtacta gtctactgat 120 acagtgacac gggaatcatt gttagttagc taatcattaa ttaccacacg ttactattgc 180 acacgtatat aatcacactg gtaatactgg gtatccatac agcatggcta ttcatacagt 240 gctatgagct gataacctgg ggatttatcc atcctgttaa ttcatccagt aaagatattg 300 ttacgatata acatccccgt tattttacag aaatgaaacg ccggtttgat aatggctcac 360 cttttctctt attagtttaa aacgatgatt aaatattatt gaaacgttgt tccattccat 420 cggatttatg attgataaaa cctattgatt aactattgat tgatagttat ctacctttgc 480 aggggctgga agataccaca ttttaatcta agcgactgtt taataaggat tattccgtat 540 gtgtttgttt tctttggtct tttctctttt cagtgtatag gatttaaacg tatgggataa 600 ctaatcgcat gttaatcaat gacttatcac attgttgtat 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ctataatctg 1500 tactggtcta gtcagttggt agggcaaact ataaactttg tactggtgaa tctttatcgt 1560 ggtgtggtga gctagtcggg caagatgata gacaaaatcc ggcgatgcaa tatgacactg 1620 actaagagcg cgtagcactt cacttccgaa aatgtagctg ttttgtatca ggctggcatt 1680 gtaggcaagg cgtccattat tctaacccgg tagcagttag actgtatgaa tggatgaatt 1740 ggcatggttt tctgtatctc ggaattggtc ggcggtgaat agaatagccg ctatagatta 1800 aaaagccgaa aggtgaaagc aatagctagg catggacttg tctactaatt gcgactaact 1860 cccgaaagcg tttagcaaag agtgcgacaa cgggaaacaa caataccacg ttaaataata 1920 gcgcggcggt gatttgatta tcacgctgcc ttttgtgtgt gcggcgtttc cctgaatcaa 1980 ataacactgg cttaattgct gattgtcggg agtataaagg ggaaagaaat taatcatgta 2040 aagtgcaaag gttctcgcct cccgtatcca ttaggcgcgt gattgtccgg tcactggata 2100 gtgtgacaaa attgatagcg accgaacgga ttaagccgtt tcctcatgca gtcatgagcg 2160 tagctgtcga gcgttgccgg tcaagctgat accggctaga gttgtacctt ccagctcctg 2220 gactctccgg cggctggttg tagtgtgttt cgggtagacc ttaaatctta tgaggcgagg 2280 tctatccacc gaagcgcgtt gcttccttca aatcaaatgg ttaattatcg 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aaactactgt 3180 gacgagtgcg cctatcaact gacaaggggt tagtatgtct gttcaattca tcatgaatgc 3240 gtcaatctac gcagtcaaac caaagggtaa atctcgccag cctaaacgca agcaagctct 3300 ttctcctgta ggtggtcgta agactgccag tgaactgact acaaagctct tagacggtcg 3360 taagcgtaag tgtctgcact accaggttag tcaacacggc tttaagacca aagtgtcagg 3420 tgagacaatc aagctgggtg atgagcgtac ctatacgcct gaaatgctgg ctgaaaagaa 3480 tgctgcacca aatcgcagcg gcaagcgtgg cacacctaag ccaaagattc acaaagcacg 3540 tcgccagtcc tctaagtttg caaagggcaa gcgtcatggc tagtaaaacg tggaacgacc 3600 tcgaacatct tcaaaagtgt aaaggccgct gtgttccgcg tgtcaagagc aaaaagctct 3660 acaaacgtct acaggccgag agaaaacaac tcaaggctaa catcaagaaa gcacacgata 3720 ggtcaatggc ggacacgtca cggcctacag gtgtgagtta cacgaataac gtgtggggat 3780 tttaaaatga atatgccgtc tcgtgaggag caagaccgta tcattgctga tatgctcaag 3840 gctcaaaaca atctgttaaa caaaccgaca aaagctcagc gtcaacgtca agcacgtatt 3900 gaggcagagc aacgggcaac agaagagacg gtaacttatc gcccacaact tcaccgtcac 3960 cgccaggtgt cacaaactac tgtgacgccg cccagcaaag caaatgttcc 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tctcgtaacc 8220 tcaaagcatt ccgccgtaac gctgaaaagc gtatgaatcg cccttcaaag atggaaacca 8280 tcagcaatgg tgctctcaaa tcagaagcgg ttattcttcg cggcattgtc cgtaacatca 8340 acacgattga gaagacccgc tcttccagta ctgagttggt gtaatcggac gccacctgcc 8400 agcccttatg agaccatcaa tctcacctcg ccaataaggg ctgacggtac aagccttcca 8460 gagataactg ggttaacaaa cgccataaca agcagtttcc gagaaaacct gctctaacaa 8520 aactcggcat cgcctatcaa cctccgcgaa tccggaaaag aaactatgaa atctatccga 8580 gctagtccga agcagtaaaa tttaaccgag aatgtgactc gaactaagaa tgtttccctt 8640 gatagggcgt gtgccgtcta cgatacaggc ggcaacgaaa agctctaaga gttctcacga 8700 gagttcttaa aggttttcgt tatcgtcgta gcgtctatgc ggttttttag aaacagacca 8760 caaagataaa tgcaaatgat aatgcgttcc gagtagcagc ttaatcgcta atgcgctcgt 8820 gaagggtgag tcgccttcat aatcgaaacg accggagtgt tctccctact ctgtattaaa 8880 gaaagggggc tcgatggatg atgcaggtag ttgctggcta cagaaggcgc gctgttacgt 8940 agtcagtacg aggttcgaat cctcggtcgt cccacctcag cgggtaatgt aggattatca 9000 gtccattgta ggcatacagt ggtgcgcaac tgattcaggt tcgactcctg 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gaacttgcta ctactcaggc 10740 gaagaattca gtgatgtgca tgatgttacg tttgaacgtc ttgacccatt gttggattac 10800 actgaaagca acgttgtctt tgttcgtaaa gaatataaca acgccaagtc tttcgttgat 10860 aaattcctgc gactcaataa gattcctgac actgttaaga ttgcgattct gaagaagtgc 10920 attatggttc ttcagcgtcg aatgaataac aagttacagc aggaagcctt gcgtgtggtt 10980 aaagagtcac agcgtcaggc agcagaagca ggtagggcat ttcgcttagc agaacaagcg 11040 agagtcatga agcgaggtcg tttcaatggt gtcagcaaac ctggaacagg tgattaacct 11100 gcctggattt ggcattcgcc aatctgatgg tcgaattcac tggttcccaa aatccaaccc 11160 acgttgttta caggagccag tcaatgacaa agaagcaaaa gaagaacaag ccactgaaga 11220 ttgaaaatga accaatggtt gttctggaag ttaaaactac tgtgacgtct cccgttttgg 11280 tgggcacttt gcttggaaag aaatttatct ttcacaacaa ggagttccac tattatgtct 11340 gactactggt ggattgatta cgcattactt gttgttggtg ctgtaatctg gatatttgtt 11400 gaaggttatt gtggtaaaaa gccatgatta ccttatggca aacaaggaag atgttgataa 11460 aacgtaacac tattagcatg ggtgaggcat acgtcataca ccgtcgtgaa atggtgtatt 11520 atcgaaatct tctaaaattc tacggtattt ggaattatgg aactgaaagc tggtataaag 11580 ctaaagaaag tttcctcatc catcgtgacc gtgtagacga aatcaacaat tcagcgaggt 11640 agttagtgtc aatcattaac ccatccactc tgtatcacct gaaatctcag cgtgatggag 11700 cccaatccgc cacttcttat gagaaaggct accggctcgc tatggaaggt ctcaatgcag 11760 caattgcatt ggttgaaact ctgcaaatgg cagaacgtga tagcacactg gtaatccgta 11820 caaacggaca gtaatttgct taagccttct ttcgagaggg cttattcact tttactgtaa 11880 tgcaaacaaa aagaggaagt aacatggaac agcaacattt tgtagcccgt ggcaagaatg 11940 tattcactgc gtctgaccgt ggtgatgaga ttcctgctat cccaaccggc gtctatgtgg 12000 ttgattacaa ccctatggct ggcggtttct tcctgcgtcg tcaggctgac atgactctgc 12060 ctgaaaagct gtacggtact gttgagcctc gtgctcgtaa agtgctgaac accttcaaca 12120 gccgcacgga caagaacacc ggcgtactgc tgtctggtaa caaaggctct ggcaaaaccc 12180 tgctgtcccg taccatttgc gccctggcgc ttgaagaaga caaacctgtt cttctgattg 12240 aagaagcgta catgggtact gagttcaacc aattcatgaa ctccatcact cagccggttg 12300 ttgtcttcat cgacgagttc gagaagaaat acaacgacca tgacaaacag aacggcctcc 12360 tgtccctgct ggacggcact 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ggttggatag tcgtctgttg caaggggcca gttggcaaga 77160 acaggttctt taccattaac cagccagtta caaatatatc tcataggggt tgatggaatt 77220 ggattatcac ccattgcatt atagaaatag ttcaagtacg cattaaaagc agattttgca 77280 tgttgtctat atctctcttc accagtaccc aggtaagcgt aagcataacc taggatttgg 77340 attgattggg cttctgtggt agcatcaccg tttggctgag cttccatttg agcctctgca 77400 atgaagtgtc tgttgttaga cataatgcct tgtgggttaa acacgtaatg gtctaatcta 77460 gcattatttg tcaaaccagt gttcttgtcg aggaatctaa gatgtccctc caacatggat 77520 tgaacatcgc tatattcaaa gttaccatta actaaagcat taagcatcga accaacctcc 77580 gttgtagaaa ccataccagg aagtgcctga atcgtatgtt aaaagagtta taacatcaac 77640 acgaccggtt aaataagata aaacaggagg tctaccattg ttccacctaa tagatgaagg 77700 ccaaacaact ttgtttgaac cagtaccctg ctttaacagt aaagtcaact gtctcgcttt 77760 atcagcacca tctgagaatg gcacaaatgt cacagtagtt gttgaagagt tcagaacgac 77820 cctctgaaca gaaccagata caacaccgat tgaaactgta gtgccagtaa catttcgatt 77880 gaggtactga tacaccgcca tcatttgata ctgttgaatc tcatttctcc aaagactaat 77940 ctgttgataa 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acggttatat ggcttaccat tcaccatcac atgtttagca ctcaggaagt cttgaggaat 78840 tactacaaag ttaaaattct cattaatagt gaaactgact tttgtttcat aatatggaag 78900 tttaacaagg cgggtaaact gcttttcagc gaagttaata aacattggaa tgttattaag 78960 agtggcagag tctttacggt tgagccataa ccccactgcc tctttaaaat ctttatagtt 79020 gttaatctga atcatgtctc ctcctgagag agtactttta catactctct tagttcctaa 79080 atttaaccac ccttaccgcg tttgtagtta tcttctaact tctcgataaa ctcatcatcg 79140 actttggttt tggttttaga ggtaagccaa cgcgtcactt tgaagaacac ccattgaatc 79200 atagcctcgc caattagcgc taccatcagg ttgtacccaa atgccacgag ggctttaaca 79260 aagaaagccc acatgttaac tccttattta tgcgtatggc atttcttccc accacttgtc 79320 ttccaattgg ttgaaaggaa cacccgccat agttgggttg ttcacgtatt gaccaaaagc 79380 cctcaatgcg cgatttctat attgtttaga atatccatat cttctcaagt tgtcattagc 79440 attttctaaa tcaagagaaa aggcaatgat agctttgatt ctgttcaatt ttaagttaga 79500 agaccagaac tttttagctt cgtcagattc gataggatag ttaagtttgt acagcggagc 79560 tggtacagcc attataacct ccagaaacga aaaaagggga ggggataacc cctacccctc 79620 ttaggttggc ctattaaggc gttgtgactg ttacagtctt gttagcggac ttagttgggt 79680 ctgctttaga agttgcagtg attactgaag taccagcagc aacacctgtt accacaccag 79740 cagcatcaac cgttgcattg gcaggagtgc cagatgtgta ggtgaagcct ttagcctgag 79800 cagaagccgg agttgcggtg aagtcagaac ccaggttaac cgtagaacct acagcaactg 79860 aacgagcagt agcattagga gttaccacta cagcagcttc aacatccaga ccagattggt 79920 catagaagcg aataccattt acagtagcga ttgcacggat acgggtaaag ccagaaccaa 79980 cagcagtagt cacaccagag ctgttaacag tcgcaaccga tgtatccaga gatacgtaac 80040 tccaagttgg agcaggggtt gaaacatcaa ttgacttgcc aatagtctga gtctgaccta 80100 catacaacgg ctgattagag aaggaatcag tagaaacact tctatcataa acagtaattg 80160 tagcagttgc agtcttggtt gggtcaccaa cagaagtaac tgtcagggtt gcagtaccag 80220 cacttacagc tgtaatctta acagaactac cttggattgc aacagtcgca acagcaggag 80280 cagagctcac agcggtaaac gcttggtttg cagtggcagg caggatagtt acattagctg 80340 tagaaactgt agcagcaaca gcatcggaag ttgcagcagc accaacttgc agagcattca 80400 aaccaccgta gaagtttgtg ttgttcagtg caattgaagc aactgggtca gccggagcag 80460 cacttgcagt caacagaata ccagaggcat aagggtgacg gtgtctcaga ccaacttcca 80520 tttccagcat ccatttctca taagaaccat cttttgcaag cttagttctt tctggagcac 80580 ggagaaccat ttgagtccaa tcagatgcgc tgaggaagta gattgctttt tctggcatcc 80640 aacggtttgg aaccagctta taagtgcaac ccagtgggtc aacaacttca gtcacatatt 80700 tgttgtaacg agtatcttca ccatcaaaca gtttaacacg attaccactc tgagaaactt 80760 ccatcagtga gctgaagaag gaagcgaact taggatggaa catgataatg tttgctttgg 80820 aaccagacag atacaggtta taagtaatgt caaagatttc agattcagta ggagtttcac 80880 ccgccattgc tttatgtaca atagcaccag tatcagggtc tgctacttca aaatctgcaa 80940 cgagtttctg gaaagcagca gttctacgag gagtggttgt tgcatcacca tctactctat 81000 cttggtcgga aaggaagata acttccaagt cacgcttaat ttccttacct gctttctcca 81060 tctgatactt caactcgtta ccacgaccgt agtttgcaag actctgagat gtgtcagata 81120 ctttaacgac tttacggagg atttgggtaa cgttgttgag agtcagggtg gtttttctaa 81180 taggtgcttc agcttgtgag ccttcaacaa ctgcgttatt atcaacggct gcttcgagtg 81240 catcggtttg ccattggaaa agggtttgag caatgctctc cttacctgtc atggaaacaa 81300 acggtgtttc atctggagaa agatttgaaa tccaattcgc aaacgaaagt ttcttaccat 81360 tcaggtcata ggatactaaa gtggtatctg ccatctagtt atctcctaga actttttcaa 81420 aaaaaaagga gaggatttct cctccccttt aaggttgtta atcaatagct attaagcttt 81480 gattgtcagg atgccggaag catacgggtt gcggtgacgc agaccaactt ccatctcaac 81540 catccacttc tcgtaagaac cgtctttcgc cagtttagta cgctgcggag cgcgcagtac 81600 catctgggtc caatcggacg gggtgaagaa gtaaatgtca gactcgccca tccaacggtt 81660 aggaatcagt ttgaacaact gacccagcgg gtcgacgatg gtagaaacat actgattgaa 81720 tttagtatcc tgaccatcga acatcttcat gcggtttgca ccagcagccg gagtttccat 81780 cagagacgcg aagaaagcag cgtgtttcgg gtggaacatg atgatgttag cgttagaacc 81840 ggacaggtac aggttgtacg tcaggtcaaa cagctcagct tccagaatgg tagctgcggt 81900 agcagtttct ttgtgaacaa ctgcaccggt atctgggtca gcagcatctt tagcagcaac 81960 cagagcttta aagccagcgg tcttacgtgc tacagtaccg gaaccatcaa ccttcgcacc 82020 gttacgcaga agcgcaactt cgaggtcacg tttgatttct ttaccagctt tttccatctg 82080 gtactggagt tcttgaccac ggccatagtt cgccagagca ttagcagtgt cagaaacacg 82140 aacaacttta cgcagaatct gagtaacgtt ggacagtaca gtggtagagc tacgaactgg 82200 ggcttcagca gcagaacctt caactacagc gttgttcgcg ttcgcagttt ccagtgtatc 82260 agtctgccat tggaacagag tctgattgat tgcttcttta ccagtcatag atacgaacgg 82320 ggtctcagtc ggagacaggt tcgaaatcca gtttgcaaaa gacagtttct taccgttaag 82380 gtcgtaagaa actaaagtag tatctgccat tagagaattc tcctctgaaa atattgtttg 82440 ttgccttgcg gcttagtgtt aagctcacaa ggcttttcct tgttgttaac atactattct 82500 agtacgtttt gttacatagc cttacaaatt actctattaa tcttccagga aattgaagga 82560 attacgaagt tcacgttcat tcagaccgcc attttccatt ttcttgataa ttgctttctt 82620 agcagcgccc ttctgggttg cttcagaggt aggagcaggc ttagcagatg gggttgctac 82680 tttcttagga gagccaccta cacgtttaac ttttgcttta acaacctgct tacctttatc 82740 atgttgcata gccttatgaa ggattttgaa cataacaggg tcaacagagt tagcaatatc 82800 ttctgcgtta gcaccgttct ctacagcgta aaccatcagt tgctgataca tgtcgttgtt 82860 ccagccagga atatcacgag caaggattac acctgcttca cgagctttga ctttaaagtc 82920 ttcagcttct ttctcagctt tctcagcttc taactcttct tgagctttca gaatttcctg 82980 acgacgagct ttatagcggt cgaggaattc acggttctca acataaccta cagggtcgtc 83040 ttttttataa gaagcccagt cgaagtcttc ataatcttcg ataacacggt cagcttcaag 83100 acgtgcgagt tccagatatt tagcaacttt ctctgattcc tgtgcaaacg cattacgagt 83160 tgtttcgaac tcttcacgtt cagctttcag ttcagaagca gctttataac cttgaatagc 83220 ttcactcaga actacaactt cgcctgacgg cagggtcact tcgtaagact caaagtctac 83280 ttcttcacca tcttcatcgg tgacttcaac ttcgccttct tccgtttcct cggactcatc 83340 ctcttcgtcc tcaacaccct catcaacttc atcttcagtt tcatcttctt caacttcatc 83400 accaccagtc aggtcagcga tttcatcttc agtcatgagg tctttgccag tttgtttggt 83460 ggaataaccc aactcgttag tatcttcctg tacaacatct tctaagtcga agaagttgaa 83520 gttgtcagtg tcgataaaca tagggttggt tacttcttga ttggttactt cgatagcgtc 83580 attagccatt attcactctc ctgaatcttg tcatattcgt taacatactc ctgaagctta 83640 acctgtaaac catctatagc tttagttagc atgtatagct cttccctctt gaccttttcg 83700 tcgaaggcag tttgaactat actcagggca atatcatgtt taatactttg taaaagaatg 83760 gagaggtcac ccccctccat caagttttta agtttgtata ctaaagaact gtccaaaatt 83820 atctcccgat agacactgga cgggtttgac gtgcttcgat ttgagcttcc atcaacattt 83880 cttgacgttt cagttcaatc ttctctttct caagagcaac acggtctctt tccaaatcca 83940 gtcttgcacg ttcgagtgcc atcttctcag cattcatatc aacattgcta cgtgactctt 84000 gcatctttaa tgtcatttca tcagcagctt tttgttgctc gaactcggat ttacggtctt 84060 cgttattaac atcggaaatg agtttctgag tctgtacacc aatctgctta atctgttcct 84120 gcaattgctg gatagtaagc tgttggattg ggtctggttg tggtggtgga atctggtcga 84180 gaggagtcaa gtaattctca acatcgtaca cgcccataga ttcaaacagt tgagcagcca 84240 agtgataagc gttctgaggt tgcaggaact gttgtaactg cggaacctga gtcatactca 84300 tcatcaaacc ttgaagagcg gcagctcttt ctttacgctc accgtcacct acagcaacag 84360 caacaatcat ctcagaacga tgaggcagct tacgtgggtc aagcgtgacc gtgccgttag 84420 cagtttcgac aaagatagga gctttgccat tctcacgaac caagttatag attgacagca 84480 tcaggctcat cataccacgt tgagcaatgt tacgtgcaac catacgaaga cggttttgtg 84540 cagcagacat taccatatta acagtggcag ttgagttgtc gtttttaaac acgttagggt 84600 ccaaaccttg accaaccttt gaaacaccag tacgttcttc tttcttgcta ttgatatact 84660 caagcagaga atcaacgcca gcaggaagtt ggtgatgttg gaaaggagta accgcacctt 84720 gagacagaac ttcaataaca gcacctggtc tgttgttcag taaagactca cggtcatatt 84780 gacctttaac tgcttcgtaa cgacggaagt tagcgttcat gatattatca atgacaccac 84840 gtactagtgt agtagtcaaa tcctgaacat ctttcgtaat atcgaaaaca gattcacccc 84900 aaatagaacc agggattggg aatggagtca ttgtctcaaa cgggaactca tttacccggt 84960 tgacttcaag aatctgacca ttcaacgtga agacttgaag gatttccatt cgaccagtaa 85020 caagagaagt cttgatgtag ttctcatgta accacaactt gtcagctttc tcatcaccta 85080 cggacagaac atcactcacg tttaaagggt ttaagttgtt gacacgggag tttgcaataa 85140 caccagcttc aatgtcagaa gaagcaggat tgaggttctc aattgcttca gcatcaaatc 85200 ccattagtaa caattcgtcc ttactcttac gaactctgtg accaatgtag ttagcatctt 85260 tgagtgaccg tgcggttggc tcaacgatta cttcctcaaa tgggacgtac tcaacacaaa 85320 caccttcagt tgtgatttca taagtcacct gaccagagaa acgttcttct tcatcgttct 85380 ctttctcttt cggctcttct gtagccatca caccttttgg aggtttgatt tcttctttgt 85440 cttcttcttc ggaatcatct tcagcttcaa attcatcttc aataccttgt tcaaatccat 85500 catcttcctt ggatttctta ggtttagctg gagcttcatc ctcaatcttg ttgaaatctt 85560 gctcatcatc catttcttca gaatgagttt cgataacgtg gtcgtcttct tcagatttat 85620 ctgtcaactc agcggtgaat tcaataatgt caccttgaat ctctgataaa tacaaatcca 85680 actcatcttt tgttaaatct tcgaactctt cggtaaaaga tttcttctca gttttccagt 85740 aacgcttgat gaaggagtta cgtgcaacaa gacattcctt aaaggcatca tgcagtacgt 85800 tgaatcctgg attatcacgc aacaggattt tatttaccat cttagtggca gccatagcag 85860 cagaagcatc cttcgagtgc attggagaga acttaactgc atcctcacca ctcgtaaaaa 85920 cgctcacaag ctcttgtaac gtgccgttga cactttccca tacacttcgg tcaacccaac 85980 gtgaagaacc gcgtgtgacg ggttctggga ggtttccgta atagtattcc caacccattc 86040 gagcacgtac acctaactca ccctcatgat aaccaatcgc gtggttatag taagtaccta 86100 cctgatattg gagagtactc agggtctcgt cgtcaagcat aacgttgcca gtaatcttgc 86160 aatctgacat tcttaacact cctcaaaaat taatagttat aattccagcc gtcattgtac 86220 gcagcgttgt agccagcgct tgcttcaccc gcacttaatc ctcgtgcaac aacagagagt 86280 gctgaatatc gggtagcatc catcgtatca tcgaagtctt taacgatttt accgtcctta 86340 cggtgataac gacgtaattc ttcgaagaac cgaccgcaag tactgaatac tttgaatcga 86400 ccagtcttca tcctttgaag aatttccata atgcctggtt caacaaagtt attcttctta 86460 ccagtccaat ccagaggatt gtaaaacgtt tcaggcataa cattgacgcc cgcttctgca 86520 tagtaagatg ctacgctacg acctgagcca cgttcggtgt tgtcagcatc gtgcggaaga 86580 ataacaggaa tccagttgcc tctcgcatta attgcagtgg catgcattgc aggaactccc 86640 gcatctgcgt ggtagcagtc atatacatag atggtgtctg tagcagcatc ataagctgtc 86700 caaacagcag cagtatcgtg actaataccg atatcaatag cacaaacccg acgccaatgt 86760 tgtggaatct caattggttc catagcaatc attgattcag gaatgtcata aataagacct 86820 tcacccatca ttggtatacc cctgcttcgc atttcgtgtt gccaagatgg aatagacgcc 86880 agcaattctt ttttagtttc ctcatctaag tgcggtgcat catcccatgt agcgttctga 86940 aaatataagt agcccgacat atctttcatg aacaggtcta ccagtttcgt caaaccgttc 87000 tcaggtgtcg ctgtgatggt aatcaaacca ccagtcgtag cagtacgagt aacgcactga 87060 gcatagattt ccatagattt 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caaaaccatc tttaccaatg tgaactataa cattcccatc tttgtagatt 87960 acggatttaa ctttttcatt cattggtaat gacagtcctt aatgtggagg cgagtgcagg 88020 aatcgaacct acctttatcc agcttatgag gctggccagt tcaaccagaa ctgtaactcg 88080 caatttggcg ggcaatcgaa gaatcgaact ccggtgactg ggtttggaat ccagcgtaat 88140 accactatac gaatcaccct taattggcag ggacgctagg tttcgaacct aggctatcgg 88200 attcaaagtc cgatgtgcta ccgttacact acatccctat tgtttggtct ccaaccaagg 88260 actcgaacct tgaaccccac cgccccaaac ggtgtactct agccaattga gctagtcgga 88320 gaaacttgga ggaagataat ggagtcgaac catccccgag aggtcccgag gggctagttt 88380 tcaagactag ttgcgtacca ctacgcccta tcttccaaat ctggcgggca atgttggatt 88440 cgaaccaact accattggat taacagtcca ccgcacatcc atatgtgctt atcacccttg 88500 tatggcgttc ccagaaggat tcgaaccttc aaccgacagc ttagaaggct gttgctctat 88560 ccaattaagc tatggaaacg aatttcgcgg ctggtattct ttaatcgtct ataccagcga 88620 aagacgtcct aaggtatcct tacttacagc acgtcttctc gtgaaaaatt acgtactgta 88680 tcttgtctaa ccttaatgaa caacatcaac ccgaagagat tgaagtaact tatatcagcg 88740 actttatcga accgctcacc ttcttctcga tatcggtaag cacaaacagc atcatagcct 88800 tcattgtcat taccactcaa gcagaaaggt tcagtgacaa atcgaggaat caaaatatca 88860 aacagcagtc caatcatagc cacctacctt actttcagtt ggaaagagct gacctctcgg 88920 tcagtcttcg tcttcttcct tcgtctcaac aatattgcca gcaagcaaag ctttgagtcg 88980 agcgtcaatt tgttctttag tcatgctctc tttctcgtcc atcttaactt caacagagga 89040 tgctttcgga taaacgaggt cagaaacttt agccgcagct ttgaatctta actcagcggg 89100 catgttaggg tcttgggcga tatccatcat gatttcttcc attgacagac catcttcact 89160 tcgttcagca acacgattca acattcgttg agtcattttg tttctcgaac ctttaggtct 89220 tcccttacct gctgtattac ccttaacaaa ctgtccagtc ttgacggagc gaccttcgat 89280 aatagaatca attacgtcat tatcattgtc agccattaca catcactcct tcaactaatg 89340 tagctcccac cttccaccca tctgtcatag aattcatatc cttacagatg ctacattgac 89400 ttatagcact gttaagagaa aaacattaca actttacact gaaaagatga aaacattgat 89460 ggctattcat atttacactg atagatggga tatcatcttg gtcactgatt gatggcttgt 89520 cattcttatc agcgtttgat gggaggtcat accttagaca gaggacgggc tcttttgaga 89580 agggaaattg agtgaaggag ttagataaga agaggattaa acaaggatag tgaatatccc 89640 tgaacccctt tccccttcgc ccatgaactt tagttcaaat tttctggaaa tcttaccctt 89700 tacactgaaa agaaataaaa taaagatatg taagcacacg gaacaatcgg atgcgacctc 89760 atatggacta ttactcaagt taggatatcc tcattattga actcacacgc ggtggtatag 89820 gaggcgggtc gccacacacg cacacgaaaa gggggaagtg ggtcagtacc ttatgcacta 89880 gtacaccgat acacagaatc cccataaata 89910

Claims (10)

  1. 살모넬라균에 사멸능을 갖는, 서열번호 1로 표시되는 염기서열로 이루어진 박테리오파지 SE131.
  2. 제1항에 있어서, 상기 박테리오파지는 수탁번호 KFCC11729P인 것인, 박테리오파지 SE131.
  3. 제1항에 있어서, 상기 살모넬라균은 살모넬라 엔테리티디스(Salmonella Enteritidis) 또는 살모넬라 갈리나룸(Salmonella Gallinarum)인 것인, 박테리오파지 SE131.
  4. 제1항에 있어서, 상기 박테리오파지는 독소원성 대장균(Enterotoxigenic E. coli, ETEC)에 사멸능을 갖는 것인, 박테리오파지 SE131.
  5. 제1항의 박테리오파지 SE131을 포함하는, 항생용 조성물.
  6. 제1항의 박테리오파지 SE131을 포함하는, 사료 첨가용 조성물.
  7. 제6항의 사료 첨가용 조성물을 포함하는, 사료.
  8. 제1항의 박테리오파지 SE131을 포함하는, 소독제.
  9. 제1항의 박테리오파지 SE131을 포함하는, 세척제.
  10. 제1항의 박테리오파지 SE131을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 살모넬라균에 의한 감염성 질병의 예방 또는 치료 방법.
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