KR20190073363A - 신장질환 진행 억제 및 예방용 프로바이오틱스 및 이를 포함하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물 - Google Patents
신장질환 진행 억제 및 예방용 프로바이오틱스 및 이를 포함하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 신장질환 진행 억제 및 예방용 프로바이오틱스 및 이를 포함하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물; 및 신규한 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주, 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주 및 이들을 포함하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물을 제공한다. 상기 신규한 프로바이오틱스, 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주, 및 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주는 우수한 인도실황산 제거능, 파라크레졸 제거능 및 인 흡수능을 나타낸다.
Description
본 출원은 2017년 12월 15일자 한국 특허 출원 제10-2017-0173590호에 기초한 우선권의 이익을 주장하며, 해당 한국 특허 출원의 문헌에 개시된 모든 내용은 본 명세서의 일부로서 포함한다.
본 발명은 신장질환 진행 억제 및 예방용 프로바이오틱스 및 이를 포함하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물; 및 신규한 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주, 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주 및 이들을 포함하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물에 관한 것이다.
노인 인구의 증가로 인하여 성인병인 당뇨병 및 고혈압 환자가 증가하는 추세이다. 이러한 당뇨병 및 고혈압은 만성신부전을 일으키는 가장 흔한 원인으로, 이로 인한 만성신부전 환자의 수 또한 급격하게 증가하고 있다.
만성신장질환은 세계적으로 유병률이 증가하고 있고, 미국의 유병률은 14%, 중국의 유병률은 10%에 달하는 매우 심각한 질병으로 알려져 있다. 국내 만성신장질환 환자수는 약 17만 명으로(2015년) 2008년 대비 107% 증가한 것으로 보고되고 있으며, 2015년 기준 만성신장질환 관련 환자의 의료비도 약 1조 5600억에 달하는 것으로 보고되고 있다.
만성신장질환은 근본적인 치료 방법이 없는 비가역적 질병으로 만성신장환자의 90%는 말기신부전으로 진행된다. 말기신부전은 신대체 요법으로서 혈액 투석, 복막 투석 및 신장 이식을 수행한다. 따라서, 초기 증상일 때에 신부전의 진행을 억제하는 것이 중요하므로, 유효한 신장질환 진행 억제제, 신장질환 예방 물질이 요망되고 있다.
신부전 환자의 체내에서는 신부전 진행 인자나 혈관 장애 인자가 되는 요독 물질인 인도실황산과 파라크레졸 혈중 농도가 높으며, 신기능 장애의 지표인 크레아티닌의 혈중 농도, 중성 지방 값이 높아지는 것이 일반적으로 알려져 있다.
이 중에서도 특히 인도실황산과 파라크레졸은 신부전 진행 인자로서 증명된 요독물질로 보고가 이루어져 있으며, 만성 신부전 환자의 혈중 인도실황산 농도는 건강한 사람의 혈중 인도실황산 농도와 비교하여 매우 높다.
인도실황산은 상기 서술한 바와 같이 신장질환을 진행 및 악화시키며, 심혈관질환, 사구체경화를 유발하는 물질인 점에서, 신부전 환자의 혈중 인도실황산 농도를 저하시킴으로써, 신장 기능의 장애가 현저히 저감되고, 신부전의 진행을 억제할 수 있다고 생각되고 있다. 한편 인도실황산과 파라크레졸과 같은 요독물질은 단백질과의 결합력이 높아 상기 신대체 요법에 의해서도 제거할 수 없는 물질이다.
그래서 종래의 신부전 진행 억제제로서 구형흡착탄이 장관 내에서 인도실황산의 전구체인 인돌을 흡착하여 분변 중에 배설시킴으로써, 혈중 인도실황산 농도를 저하시키는 것이 알려져 있다. 그 결과 신부전의 진행을 억제하는 것 이외에, 신부전에 관여한 심혈관질환 발병에 따른 사망률도 낮춘다는 보고가 이루어져 있다.
그러나 구형흡착탄은 1일 6g, 30캡슐에 달하는 양을 복용해야 하는 이유로 내복이 부담스러울 뿐만 아니라 부작용으로서 복부 팽만감, 변비 등의 증상이 심하여, 장기에 걸친 내복에 의해 매우 큰 고통을 수반하기 때문에, 복약의 중지 희망하는 환자도 많이 확인되고 있다.
그 때문에 보다 적은 투여량으로 또한 복부 팽만이나 변비를 일으키지 않는 등, 환자의 고통이나 부담을 경감한 새로운 약제가 요구되고 있다.
또한, 만성신부전 환자는 인 배출능력이 감소하여 혈액 내 인이 크게 증가하는 현상으로 고인산혈증이 발병하게 된다. 혈액 내 인이 증가하면 상대적으로 칼슘과 인의 비율을 유지하기 위하여 부갑상선을 자극하여 부갑상선 호르몬을 분비시키며 이는 뼈에서 칼슘을 빠져나오게 한다. 이 현상이 유지되면 더욱 많은 칼슘이 뼈에서 빠져나오게 되며 뼈가 약해져 골다공증을 수반하는 신성골다공증으로 삶의 질이 급격히 떨어지게 된다. 따라서 만성신부전 환자에게 있어 혈액 내 인 농도를 관리하는 것은 삶의 질에 직결되며, 질환의 초기부터 관리가 요망된다.
건강한 사람의 혈액 내 인 농도의 기준은 5.5 mg/dL 이하이며, 대부분의 만성신부전 환자들은 인 함유량이 낮은 음식을 먹도록 교육받으며, 추가적으로 음식 속의 인이 몸으로 흡수되는 것을 막기 위해 식사 중에 인결합제를 복용한다. 하지만, 전체 혈액 투석환자의 40~50%의 환자만이 목표한 혈중 인 농도를 달성했다고 보고되었을 정도로, 혈중 인 농도 조절은 쉽지 않은 것이 현실이다.
한편, 혈중 인 증가를 치료하기 위한 약물로는 칼슘을 기반으로 하는 인 결합제, 상기 인 결합제를 대체하는 형태의 약물 등이 있다. 인 결합제는 장내에서 음식 속의 인과 결합하여 대변으로 배출됨으로써 혈중 인 농도의 상승을 억제하는 약물로서 인의 혈중 농도를 제어하나, 칼슘의 혈중 농도를 증가시키며, 소화불량 및 변비의 부작용을 야기하며, 약가가 비싸다는 단점을 갖는다.
상기 인 결합제를 대체하는 형태의 약물로는 인을 흡수하는 균주를 이용하는 프로바이오틱스 기반 약물들이 소개되고 있다. 그러나, 요독물질을 제거하는 프로바이오틱스의 연구는 미비하며, 신장질환의 진행 억제 및 예방에 있어서는 요독물질 관리가 가장 중요하다. 지금까지 소개된 프로바이오틱스 기반 약물들은 종래의 다른 약물을 대체할 수 있을 정도의 효과 및 안전성에 대한 신뢰도가 부족한 상태이다.
그러므로, 기존 부작용이 큰 구형흡착탄을 대체할 수 있으며, 체내 요독물질 제거 및 인을 배출하는 안전하고 효과적인 방법의 개발이 시급한 실정이다.
본 발명은 종래기술의 상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로서, 소화불량 및 변비 등의 부작용으로부터 자유로우며, 인도실황산 제거능, 파라크레졸 제거능 및 인 흡수능 등이 우수하며, 인체에 안전한 신장질환 진행 억제 및 예방용 프로바이오틱스 및 이를 포함하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물; 및 신규한 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주, 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주 및 이들을 포함하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은,
하기 방법으로 영아의 분변으로부터 분리된 균주를 포함하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 프로바이오틱스를 제공한다:
(a) 생후 12개월 이하 영아의 분변을 멸균수로 희석하여 MRS 배지에 접종하여 배양하는 단계;
(b) 상기 MRS 배지에서 생성된 유백색의 단일 콜로니를 계대배양하는 단계; 및
(c) 상기 (b)단계에서 계대배양된 콜로니로부터 유산균을 선별하여 얻는 단계.
상기 프로바이오틱스는 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주(수탁번호: KCCM12169P) 및 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주(수탁번호: KCCM12170P) 중에서 선택되는 1종 이상을 포함하는 특징을 갖는다.
또한, 본 발명은
상기 프로바이오틱스; 및 그의 배양물, 농축물, 페이스트화물, 분무건조물, 동결건조물, 진공건조물, 드럼건조물, 액상물, 희석물 및 파쇄물 중에서 선택되는 1종 이상; 중에서 선택되는 1종 이상을 포함하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은
락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주(수탁번호: KCCM12169P)를 제공한다.
상기 균주는 우수한 인도실황산 제거능, 파라크레졸 제거능 및 인 흡수능을 나타내는 특징을 갖는다.
또한, 본 발명은
상기 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주; 및 그의 배양물, 농축물, 페이스트화물, 분무건조물, 동결건조물, 진공건조물, 드럼건조물, 액상물, 희석물 및 파쇄물 중에서 선택되는 1종 이상; 중에서 선택되는 1종 이상을 포함하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은
락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주(수탁번호: KCCM12170P)를 제공한다.
상기 균주는 우수한 인도실황산 제거능, 파라크레졸 제거능 및 인 흡수능을 나타내는 특징을 갖는다.
또한, 본 발명은
상기 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주; 및 그의 배양물, 농축물, 페이스트화물, 분무건조물, 동결건조물, 진공건조물, 드럼건조물, 액상물, 희석물 및 파쇄물 중에서 선택되는 1종 이상; 중에서 선택되는 1종 이상을 포함하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은
동물에게 상기 프로바이오틱스, 또는 상기 프로바이오틱스 및 그의 배양물, 농축물, 페이스트화물, 분무건조물, 동결건조물, 진공건조물, 드럼건조물, 액상물, 희석물 및 파쇄물 중에서 선택되는 1종 이상을 포함하는 약제학적 조성물;
상기 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주(수탁번호: KCCM12169P) 또는 상기 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주 및 그의 배양물, 농축물, 페이스트화물, 분무건조물, 동결건조물, 진공건조물, 드럼건조물, 액상물, 희석물 및 파쇄물 중에서 선택되는 1종 이상을 포함하는 약제학적 조성물; 또는
상기 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주(수탁번호: KCCM12170P), 또는 상기 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주 및 그의 배양물, 농축물, 페이스트화물, 분무건조물, 동결건조물, 진공건조물, 드럼건조물, 액상물, 희석물 및 파쇄물 중에서 선택되는 1종 이상을 포함하는 약제학적 조성물;을 유효량으로 투여하는 것을 포함하는 신장질환이 있는 동물을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명의 신장질환 진행 억제 및 예방용 프로바이오틱스는 소화불량 및 변비 등의 부작용으로부터 자유로우며, 인도실황산 제거능, 파라크레졸 제거능 및 인 흡수능 등이 우수하며, 인체에 안전하므로 신장질환 진행 억제 및 예방에 매우 우수한 효과를 제공한다.
또한, 본 발명의 신규한 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주 및 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주는 소화불량 및 변비 등의 부작용으로부터 자유로우며, 인도실황산 제거능, 파라크레졸 제거능 및 인 흡수능 등이 우수하며, 인체에 안전하므로 신장질환 진행 억제 및 예방에 매우 우수한 효과를 제공한다.
또한, 상기 프로바이오틱스, 신규한 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주 또는 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주를 포함하는 본 발명의 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물은 소화불량 및 변비 등의 부작용으로부터 자유로우며, 인도실황산 제거능, 파라크레졸 제거능 및 인 흡수능 등이 우수하며, 인체에 안전하므로 신장질환 진행 억제 및 예방에 매우 우수한 효과를 제공한다.
도 1은 시험예 3에서 실시된 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주(B) 및 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주(C)의 인 흡수 테스트 결과를 촬영하여 나타낸 사진이다.
도 2는 시험예 4에서 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주 및 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주의 균주별 시간당 인 흡수율을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 3은 시험예 4에서 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주를 9시간 동안 배양하면서 인 흡수율을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 4는 시험예 4에서 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주를 9시간 동안 배양하면서 인 흡수율을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 5는 시험예 5에서 급성신장질환모델인 시스플라틴(Cisplatin) 복강 투여 수컷 쥐(SD rat)를 이용하여, 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주 및 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주, 및 이들 혼합물의 인도실황산 억제 효능을 평가한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 6및 7은 시험예 6에서 급성신장질환모델인 시스플라틴(Cisplatin) 복강 투여 수컷 쥐(SD rat)를 이용하여, 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주의 신장 보호효능을 평가한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 8은 시험예 6에서 급성신장질환모델인 시스플라틴(Cisplatin) 복강 투여 수컷 쥐(SD rat)를 이용하여, 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주 투여에 의한 단쇄지방산의 체내 변화를 분변을 이용하여 확인한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 9는 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주 투여에 의한 단쇄지방산 양의 변화(시험예 6)가 BP121 투여 효과인지를 검증하기 위하여, 시험예 7에서 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주 및 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주의 단일 배양을 통하여 시간에 따른 단쇄지방산의 양을 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 시험예 4에서 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주 및 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주의 균주별 시간당 인 흡수율을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 3은 시험예 4에서 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주를 9시간 동안 배양하면서 인 흡수율을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 4는 시험예 4에서 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주를 9시간 동안 배양하면서 인 흡수율을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 5는 시험예 5에서 급성신장질환모델인 시스플라틴(Cisplatin) 복강 투여 수컷 쥐(SD rat)를 이용하여, 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주 및 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주, 및 이들 혼합물의 인도실황산 억제 효능을 평가한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 6및 7은 시험예 6에서 급성신장질환모델인 시스플라틴(Cisplatin) 복강 투여 수컷 쥐(SD rat)를 이용하여, 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주의 신장 보호효능을 평가한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 8은 시험예 6에서 급성신장질환모델인 시스플라틴(Cisplatin) 복강 투여 수컷 쥐(SD rat)를 이용하여, 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주 투여에 의한 단쇄지방산의 체내 변화를 분변을 이용하여 확인한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 9는 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주 투여에 의한 단쇄지방산 양의 변화(시험예 6)가 BP121 투여 효과인지를 검증하기 위하여, 시험예 7에서 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주 및 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주의 단일 배양을 통하여 시간에 따른 단쇄지방산의 양을 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
발명의 실시를 위한 최선의 형태
이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.
본 발명에서 사용되는 모든 기술용어는, 달리 정의되지 않는 이상, 본 발명의 관련 분야에서 통상의 당업자가 일반적으로 이해하는 바와 같은 의미로 사용된다. 또한, 본 명세서에는 바람직한 방법이나 시료가 기재되나, 이와 유사하거나 동등한 것들도 본 발명의 범주에 포함된다. 본 명세서에 참고문헌으로 기재되는 모든 간행물의 내용은 전체가 본 명세서에 참고로 통합된다.
본 발명은, 하기 방법으로 사람의 분변, 바람직하게는 영아의 분변으로부터 분리된 균주를 포함하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 프로바이오틱스에 관한 것이다:
(a) 생후 12개월 이하 영아의 분변을 멸균수로 희석하여 MRS 배지에 접종하여 배양하는 단계;
(b) 상기 MRS 배지에서 생성된 유백색의 단일 콜로니를 계대배양하는 단계; 및
(c) 상기 (b)단계에서 계대배양된 콜로니로부터 유산균을 선별하여 얻는 단계.
상기 프로바이오틱스는 하기 표 1에 나타낸 바와 같이 15종의 균주를 포함한다.
| 동정된 균주 |
| BP101 |
| BP103 |
| BP104 |
| BP105 |
| BP107 |
| BP109 |
| BP110 |
| BP111 |
| BP115 |
| BP121 |
| BP122 |
| BP123 |
| BP131 |
| BP132 |
| BP133 |
상기 균주는 본 발명의 프로바이오틱스를 16s rRNA 분석에 의해 동정한 것이다.
특히, 상기 프로바이오틱스는 수탁번호 KCCM12169P로 기탁된 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주 및 수탁번호 KCCM12170P로 기탁된 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121)를 포함하는 특징을 갖는다.
상기 신규한 균주인 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주 및 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주는 상기 이름으로 명명하여 2017년 11월 16일에 한국미생물보존센터에 기탁하였다. 기탁번호는 KCCM12169P, KCCM12170P이다.
상기 15종의 각각의 균주는 모두 인도실황산 제거 및 파라크레졸 제거에 있어서 우수한 효과를 나타낸다. 특히, 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주 및 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주는 인도실황산 제거 및 파라크레졸 제거에 있어서 매우 우수한 효과를 나타내며, 인 흡수율에 있어서도 매우 우수한 효과를 나타낸다.
본 발명의 프로바이오틱스는 1×101 ~ 1×1015 CFU/g의 생균 함량을 갖는 것이 사용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 본 발명은 상기 프로바이오틱스; 및 그의 배양물, 농축물, 페이스트화물, 분무건조물, 동결건조물, 진공건조물, 드럼건조물, 액상물, 희석물 및 파쇄물 중에서 선택되는 1종 이상; 중에서 선택되는 1종 이상을 포함하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물에 관한 것이다.
상기 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물은 약제학적 조성물 또는 식품조성물일 수 있다.
상기 약제학적 조성물은 과립제(GRANULES), 리모나데제(LEMONADES), 산제(POWDERS), 시럽제(SYRUPS), 액제(LIQUIDS AND SOLUTIONS), 엑스제(EXTRACTS), 엘릭실제(ELIXIRS), 유동엑스제(FLUIDEXTRACTS), 현탁제(SUSPESIONS), 전제(DECOCTIONS), 침제(INFUSIONS), 정제(TABLETS), 주정제(SPIRITS), 캅셀제(CAPSULES), 트로키제(TROCHES), 환제(PILLS), 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀일 수 있다.
상기 식품조성물의 종류는, 특별히 한정되지 않으며, 일반적인 식품조성물뿐만 아니라, 건강기능성 식품 조성물도 포함한다.
또한, 본 발명은 수탁번호 KCCM12169P로 기탁된 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주에 관한 것이다.
상기 균주는 우수한 인도실황산 제거능, 파라크레졸 제거능 및 인 흡수능을 갖는다.
또한, 본 발명은 상기 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주; 및 그의 배양물, 농축물, 페이스트화물, 분무건조물, 동결건조물, 진공건조물, 드럼건조물, 액상물, 희석물 및 파쇄물 중에서 선택되는 1종 이상; 중에서 선택되는 1종 이상을 포함하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물에 관한 것이다.
상기 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물은 약제학적 조성물 또는 식품조성물일 수 있다.
상기 약제학적 조성물은 과립제(GRANULES), 리모나데제(LEMONADES), 산제(POWDERS), 시럽제(SYRUPS), 액제(LIQUIDS AND SOLUTIONS), 엑스제(EXTRACTS), 엘릭실제(ELIXIRS), 유동엑스제(FLUIDEXTRACTS), 현탁제(SUSPESIONS), 전제(DECOCTIONS), 침제(INFUSIONS), 정제(TABLETS), 주정제(SPIRITS), 캅셀제(CAPSULES), 트로키제(TROCHES), 환제(PILLS), 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀일 수 있다.
상기 식품조성물의 종류는, 특별히 한정되지 않으며, 일반적인 식품조성물뿐만 아니라, 건강기능성 식품 조성물도 포함한다.
또한, 본 발명은 수탁번호 KCCM12170P로 기탁된 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주에 관한 것이다.
상기 균주는 우수한 인도실황산 제거능, 파라크레졸 제거능 및 인 흡수능을 갖는다.
또한, 본 발명은 상기 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주; 및 그의 배양물, 농축물, 페이스트화물, 분무건조물, 동결건조물, 진공건조물, 드럼건조물, 액상물, 희석물 및 파쇄물 중에서 선택되는 1종 이상; 중에서 선택되는 1종 이상을 포함하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물에 관한 것이다.
상기 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물은 약제학적 조성물 또는 식품조성물일 수 있다.
상기 약제학적 조성물의 형태는 과립제(GRANULES), 리모나데제(LEMONADES), 산제(POWDERS), 시럽제(SYRUPS), 액제(LIQUIDS AND SOLUTIONS), 엑스제(EXTRACTS), 엘릭실제(ELIXIRS), 유동엑스제(FLUIDEXTRACTS), 현탁제(SUSPESIONS), 전제(DECOCTIONS), 침제(INFUSIONS), 정제(TABLETS), 주정제(SPIRITS), 캅셀제(CAPSULES), 트로키제(TROCHES), 환제(PILLS), 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀일 수 있으나, 이들로 한정되는 것은 아니다.
상기 식품조성물의 종류는, 특별히 한정되지 않으며, 일반적인 식품조성물뿐만 아니라, 건강기능성 식품조성물도 포함한다.
본 발명에 있어서, 상기 기술된 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체를 더 포함할 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물에 포함되는 약제학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구 투여할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 기술된 식품조성물은 유효성분 이외에, 식품 제조시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함할 수 있으며, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제, 감미제 및 향미제를 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 탄수화물의 예로는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스, 올리고당 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어, 덱스트린, 사이클로 덱스트린 등;과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜을 들 수 있다. 상기 감미제로는 천연 감미제(타우마틴, 스테비아 추출물, 레바우디오시드 A, 글리시리진 등) 및 합성 감미제(사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다.
상기 식품조성물의 예로는 환자영양식, 육류, 곡류, 카페인 음료, 일반음료, 유제품, 초콜렛, 빵류, 스넥류, 과자류, 피자, 젤리, 면류, 껌류, 아이스크림류, 알코올성 음료, 술, 비타민 복합제, 그 밖의 건강보조식품류 등을 들 수 있으나, 이들로 한정되는 것은 아니다. 상기와 같은 식품조성물의 형태로 제조될 경우, 혈액 내 요독물질 증가 및 혈중 인 농도 증가로 인한 질병을 앓고 있는 환자가 편하고 쉽게 복용할 수 있어서 바람직하다.
본 발명에 있어서, 상기 프로바이오틱스, 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주, 및 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주의 투여량은 투여방법, 복용자의 연령, 성별, 체중 및 질환의 중증도 등을 고려하여 결정하는 것이 좋다.
일 예로, 상기 프로바이오틱스, 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주, 및 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주는 1일 1×101 ~ 1×1015 CFU/g의 생균 함량을 1회 이상 투여가능하다.
또한, 상기 성분들을 포함하는 약제학적 조성물 또는 식품조성물은 유효성분을 기준으로 하였을 때 1일 1×101 ~ 1×1015 CFU/g의 생균 함량을 1회 이상 투여 가능하다.
그러나 상기의 투여량은 일 예에 불과하며, 복용자의 상태에 따라 의사의 처방에 의해 변화될 수 있다.
발명의 실시를 위한 형태
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의거하여 상세하게 설명하고자 한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범위가 이에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 프로바이오틱스의 분리
1 개월 된 영아의 분변을 멸균수에 10단계씩 희석하여 평판희석법(Dilution plating method)으로 균주를 분리하였다. 희석한 분변 샘플을 MRS 배지(MRS broth agar; BD Difco)에 도말 접종한 후, 37℃에서 72시간 혐기 배양하였다. MRS agar plate에서 나타난 유백색의 단일 콜로니를 계대배양하여 본 발명의 프로바이오틱스를 순수 분리 하였다.
실시예 2: 프로바이오틱스에 포함된 균주의 동정
상기 실시예 1에서 순수 분리된 균주에 대해 염색체 DNA 추출 및 정제를 수행하였다. 두 개의 유니버셜 프라이머(Universal primers)인 27F(5'-AGAGTTTGATCMTGGCTCAG-3') 및 1492R(5'-TACGGYTACCTTGTTACG
ACTT-3')을 사용하여 16s rRNA 유전자 증폭을 수행한 후, 증폭된 16s rRNA 유전자의 시퀀싱 분석을 수행하였다. 분석한 16s rRNA 시퀀스 데이터와 EzTaxon server(http://www.ezbiocloud.net)을 이용하여 GRAS(Generally Recognized as Safe)에 해당하는 15종의 균주만 선별하여 하기 표 2에 나타내었다.
| 동정된 균주 |
| BP101 |
| BP103 |
| BP104 |
| BP105 |
| BP107 |
| BP109 |
| BP110 |
| BP111 |
| BP115 |
| BP121 |
| BP122 |
| BP123 |
| BP131 |
| BP132 |
| BP133 |
BP105 - L. acidophilus 16S rRNA 염기서열 분석 결과는 다음과 같았다:
<16S rRNA of bacterial strain, L. acidophilus BP105>
GAGTTCCCTTCGGGGACACTAAGACAGGTGGTGCATGGCTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTGTCATTAGTTGCCAGCATTAAGTTGGGCACTCTAATGAGACTGCCGGTGACAAACCGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAGTCATCATGCCCCTTATGACCTGGGCTACACACGTGCTACAATGGACAGTACAACGAGGAGCAAGCCTGCGAAGGCAAGCGAATCTCTTAAAGCTGTTCTCAGTTCGGACTGCAGTCTGCAACTCGACTGCACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGGATCAGCACGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGGCCCGTCACACCATGGGAAGTCTGCAATGCCCCAAACCCGG
BP121 - L.salivarius 16S rRNA 염기서열 분석 결과는 다음과 같았다:
<16S rRNA of bacterial strain, L.salivarius BP121>
TTGACCACCTAAGAGATTAGGCTTTCCCTTCGGGGACAAAGTGACAGGTGGTGCATGGCTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTGTTGTCAGTTGCCAGCATTAAGTTGGGCACTCTGGCGAGACTGCCGGTGACAAACCGGAGGAAGGTGGGGACGACGTCAAGTCATCATGCCCCTTATGACCTGGGCTACACACGTGCTACAATGGACGGTACAACGAGTCGCGAGACCGCGAGGTTTAGCTAATCTCTTAAAGCCGTTCTCAGTTCGGATTGTAGGCTGCAACTCGCCTACATGAAGTCGGAATCGCTAGTAATCGCGAATCAGCATGTCGCGGTGAATACGTT
시험예 1: 인도실황산 제거능 평가
신장에서 산화스트레스를 유발하는 것으로 알려진 인도실황산을 제거 및 분해하는 미생물을 분리하기 위해, 상기 실시예 2에서 분리된 15종의 균주를 대상으로 인도실황산 제거능을 평가하였다. MRS broth에 각각 24시간동안 전배양한 뒤, 60μg/ml 농도의 인도실황산이 첨가된 MRS broth에 각 1%로 접종하여 24, 48, 72시간 동안 배양하였다.
각 24, 48, 72시간 동안 배양한 균체를 수득한 후, 12,000rpm에 10분동안 원심분리하여 균체를 제거한 상등액을 취하였다. 균체를 제거한 배양상등액에 잔여 인도실황산을 측정하기 위하여 Indican assay(sigma)를 사용하였다.
균체를 제거한 배양상등액의 잔여 인도실황산을 측정한 결과는 하기 표 3과 같았다:
| strains | Removing rate(%) | ||
| of Indoxyl sulfate | |||
| Incubation (hrs) | |||
| 24 | 48 | 72 | |
| BP101 | 2.3 ± 2.4 | 10.3 ± 0.9 | 16.9 ± 1.6 |
| BP103 | 7.3 ± 1.8 | 8.3 ± 2.0 | 15.1 ± 7.7 |
| BP104 | 0.4 ± 0.2 | 3.3 ± 0.5 | 7.9 ± 2.4 |
| BP105 | 8.1 ± 1.9 | 21.2 ± 6.2 | 27.9 ± 4.4 |
| BP107 | 2.8 ± 0.7 | 8.3 ± 1.4 | 15.9 ± 1.3 |
| BP109 | - 4.3 ± 0.9 | 1.4 ± 1.9 | 9.4 ± 2.0 |
| BP110 | - 6.4 ± 1.4 | 0.5 ± 3.5 | 6.6 ± 1.7 |
| BP111 | 7.9 ± 2.3 | 11.0 ± 0.7 | 21.1 ± 3.2 |
| BP115 | 2.1 ± 3.0 | 11.1 ± 1.0 | 15.7 ± 1.7 |
| BP121 | 14.7 ± 0.9 | 24.7 ± 0.6 | 30.1 ± 0.5 |
| BP122 | 6.3 ± 0.8 | 11.9 ± 0.8 | 19.3 ± 1.3 |
| BP123 | 6.4 ± 0.2 | 12.7 ± 1.3 | 18.5 ± 1.6 |
| BP131 | 2.7 ± 1.0 | 10.9 ± 1.3 | 17.1 ± 1.1 |
| BP132 | 5.4 ± 2.3 | 10.9 ± 0.9 | 19.0 ± 1.7 |
| BP133 | 7.6 ± 1.1 | 9.9 ± 1.1 | 18.6 ± 5.3 |
상기 표 3에서 확인된 바와 같이, 시간별로 채취된 배양 상등액의 인도실황산을 분석한 결과, 24시간 배양시 균을 접종하지 않은 배지와 비교하여 15종의 균주 중 7종의 균주들에서 유의성 있는 인도실황산의 감소가 확인되었다. 특히, 72시간 배양시 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주는 27.9 ± 4.4%의 인도실황산을 제거하고, 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주는 30.1 ± 0.5%의 인도실황산을 제거하여 상대적으로 더 우수한 것으로 확인되었다.
시험예 2: 파라크레졸 제거능 평가
심혈관질환을 유발하는 것으로 알려진 파라크레졸(p-cresol)을 제거 및 분해하는 미생물을 선별하기 위하여 상기 실시예 2에서 분리된 15종의 미생물을 각 MRS broth에 전배양하였다. 전배양한 미생물의 1%를 250μg/ml의 농도의 파라크레졸이 첨가된 MRS broth에 24, 48, 72시간 배양하였다.
각 24, 48, 72시간 동안 배양 후, 시간별 배양액을 수득하여, 12,000rpm에 10분간 원심분리를 수행하였다. 원심분리한 균체의 상등액을 취하여 잔여 파라크레졸의 양을 측정하기 위해 고성능액체크로마토그래피(HPLC) 분석을 실시하였다. 고성능액체크로마토그래피(HPLC) 분석에 앞서, 모든 샘플은 0.22μm filter(Millipore)로 전처리하였다. 본 실험에서 사용한 고성능액체크로마토그래피(HPLC)는 Waters Alliance e2695 system이며, Phenomenex kintex C18(5μm, 4.6×250mm) 칼럼을 이용하여 분석하였다. 이때 검출기로는 UV detector(220nm)를 사용하였으며, 이동상은 acetonitrile(ACN) 30%를 사용하여 isocratic으로, 유속은 1ml/min로, 칼럼의 온도는 35℃로 분석하고, 그 결과를 하기 표 4에 나타내었다.
| strains | Removing rate(%) | ||
| of p-cresol | |||
| Incubation (hrs) | |||
| 24 | 48 | 72 | |
| BP101 | 1.90 ± 1.05 | 2.45 ± 0.27 | 4.37 ± 1.64 |
| BP103 | 2.93 ± 1.23 | 3.38 ± 1.51 | 2.40 ± 1.87 |
| BP104 | 0.92 ± 1.97 | 1.66 ± 1.44 | 3.26 ± 2.10 |
| BP105 | 3.62 ± 1.80 | 2.56 ± 2.57 | 3.03 ± 1.40 |
| BP107 | 1.46 ± 1.69 | 2.12 ± 0.87 | 1.90 ± 1.47 |
| BP109 | 2.74 ± 2.03 | 2.22 ± 0.97 | 3.08 ± 1.33 |
| BP110 | 2.95 ± 4.24 | 3.18 ± 0.54 | 2.83 ± 0.88 |
| BP111 | 0.42 ± 0.81 | 1.86 ± 0.68 | 1.57 ± 0.27 |
| BP115 | 0.60 ± 1.77 | 3.73 ± 1.40 | 3.12 ± 1.55 |
| BP121 | 4.70 ± 0.43 | 5.40 ± 1.96 | 5.89 ± 1.24 |
| BP122 | 1.37 ± 0.71 | 3.92 ± 1.40 | 2.96 ± 2.27 |
| BP123 | 4.54 ± 0.99 | 3.61 ± 1.19 | 3.42 ± 2.41 |
| BP131 | 8.80 ± 2.57 | 9.01 ± 0.18 | 9.06 ± 0.23 |
| BP132 | 0.66 ± 4.93 | 4.57 ± 2.49 | 2.43 ± 1.22 |
| BP133 | 0.74 ± 0.16 | 1.06 ± 0.91 | 2.38 ± 0.45 |
상기 표 3에서 확인되는 바와 같이, 시간별 배양 상등액에서 잔여 파라크레졸을 분석한 결과, 24시간 배양시 균을 접종하지 않은 배지와 비교하여 BP101, BP103, BP105, BP121, BP123, BP131의 총 6종에서 유의적 감소를 나타내었다. 특히, 72시간까지 배양시 Lactobacillus BP121 균주는 5.89 ± 1.24%의 파라크레졸을 감소시켰고, Lactobacillus BP131 균주는 9.06 ± 0.23%의 파라크레졸을 감소시킨 것으로 나타나 상대적으로 더 우수한 것으로 확인되었다.
시험예 3: 인 흡수율 측정
인도실황산 저해능 및 파라 크레졸 저해능이 확인된 균주들인 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주(수탁번호: KCCM12169P) 및 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주(수탁번호: KCCM12170P)의 신장 기능 저하시 고인산혈증을 야기하는 인 흡수 능력을 평가하였다. 미생물의 인 흡수 능력은 5-브로모-4-클로로-3-인도릴 인산염 디소듐염(5-bromo-4-chloro-3-indolyl phosphate disodium salt, sigma)을 사용하여 비색법에 따라 수행하였다. 상기 비색법에 의하면, 인산염을 생육에 이용하는 미생물의 경우 청록색을 나타낸다. 상기 실험결과를 도 1에 도시하였다.
도 1에서 확인되는 바와 같이, BP109 (A)의 경우 균주가 인을 흡수하지 않으므로 색이 변화하지 않고 유백색의 콜로니를 띄었다. 반면, 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주(B)(수탁번호: KCCM12169P) 및 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주(C)(수탁번호: KCCM12170P)의 균주들의 경우 모두 청록색을 나타내어 인을 흡수하여 사용하는 것으로 확인되었다.
시험예 4: 인 흡수율 평가
(1) 균주당 인 흡수율 측정
시험예 3에서 확인된 인 흡수능력을 정량적으로 평가하기 위하여 균주별 인 흡수율을 평가하였다. 각각 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105)(수탁번호: KCCM12169P) 및 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121)(수탁번호: KCCM12170P) 균주들을 MRS broth에 전배양 한 후, 20mM phosphate를 함유한 MRS 배지에 OD 값이 1.0이 되도록 접종하였다.
먼저, 3시간동안 배양하여 균주의 인 흡수량을 측정하고, 3시간 배양 후 OD 값을 측정하여 최초의 OD 값과의 차이 값(균주 수에 해당)으로 인 흡수량을 나누어 균주당 인 흡수율를 도출하였다. 인 흡수량은 Cedex bio(Roche)를 이용하여 측정하였다.
상기 실험결과 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주(수탁번호: KCCM12169P)의 경우 시간당 0.0955mM의 인 흡수율을 나타냈으며, 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주(수탁번호: KCCM12170P)의 경우 시간당 0.2384mM의 인 흡수율을 나타냈다. 상기 실험결과, BP121 균주는 BP105 균주보다 2.5배 높은 인 흡수능력을 갖는 것으로 확인되었다(도 2 참고).
(2) 시간에 따른 인 흡수율 평가
락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105)(수탁번호: KCCM12169P) 및 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121)(수탁번호: KCCM12170P) 균주의 시간에 따른 인 흡수율을 측정하기 위하여, 상기와 동일한 방법으로 9시간 동안 균주를 배양하였다. 그 결과 BP105 균주는 9시간까지 1.63mM의 인을 흡수하였으며(도 3 참고), BP121 균주는 3.51mM의 인을 흡수한 것으로 확인되었다(도 4 참고).
시험예 5: 급성신장질환 모델에서의 인도실황산 억제 효능 평가
수컷 쥐(SD rat)에 7mg/kg의 시스플라틴(Cisplatin)을 복강 투여하여 급성신장질환모델을 수립하였다. 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주(수탁번호: KCCM12169P) 및 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주(수탁번호: KCCM12170P) 각 1×109 CFU, 그리고 두 균주를 1:1의 비율로 혼합하여 1×109 CFU 의 농도로 만든 혼합물을 시스플라틴 유도 전 10일, 유도 후 4일 경구 투여하여 총 14일 투여하였다. 실험은 2주간 실시하였고, 14일째에 실험동물을 희생하였다. 시스플라틴으로 급성신장독성을 유도하여 생체 내에서 BP105와 BP121의 인도실황산 억제 효능을 평가하고자 14일째 최종 혈중 인도실황산 농도를 측정하였다. 그 결과, BP105, BP121, 및 이들의 혼합물 투여군은 모두 급성신장독성 유발군에 비해 인도실황산의 유의적 감소를 나타내었다(도 5 참고).
시험예 6: 급성신장질환 모델에서의 신장 보호효능 평가
락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주(수탁번호: KCCM12170P)의 신장보호효과를 평가하기 위해 수컷 쥐(SD rat)에 7mg/kg의 Cisplatin을 복강 투여하여 급성신장질환을 유도한 후, 신장기능을 평가하였다. BP121을 각 1×108, 1×109, 1×1010 CFU의 3그룹으로 투여하였으며, 양성대조군으로 요독증치료제인 크레메진(Kremezin)을 0.5g/마리 경구 투여하였다. 각 그룹은 Cisplatin 유도 전 10일, 유도 후 4일 경구 투여하여 총 14일 투여하였으며, 대조군은 PBS를 동량으로 사용하였다.
신장보호효과를 평가하기 위해, 신장기능지표인 혈중 BUN(Blood Urea Nitrogen)과 Creatinine의 농도를 측정하였다. 그 결과 BP121 고농도 투여군에서 BUN은 26%가 감소하였으며, Creatinine은 32%가 감소하여, 모두 유의적 효능이 있는 것을 확인되었다. 혈중 인도실황산 농도 평가 결과 약 26%로 유의적 감소가 확인되었으나, 38% 감소가 확인된 요독증 치료제인 크레메진에는 미치지 못하였다(도 6 참고).
BP121 투여에 따른 염증 지표를 각각 혈중 및 신장조직에서 확인한 결과, 혈청 TNF-α의 경우 혈중에서는 37%가 감소하여 감소경향을 나타내었으며, 신장조직에서는 32%가 감소되어 유의성을 나타내었다. 염증성 사이토카인 IL-6의 발현량 확인 결과, Cisplatin으로 유도된 급성신장독성 모델에 비해 혈청에서는 26%가 감소되었으며, 신장조직에서는 41%의 현저한 감소가 확인되었다. 말론디알데하이드는 지질과산화의 최종산물로서, 시스플라틴 투여로 인해 그 양이 상당히 증가하는 반면, BP121의 고농도 투여군의 경우 41%가 감소하는 유의적 경향을 나타내어, BP121의 투여가 항산화 역할을 하는 것을 확인하였다(도 7 참고).
신장보호효과 및 장내환경개선 효과를 제공하는, 항염증 물질로 알려진 단쇄지방산의 체내 변화를 확인하고자, BP121의 투여 마지막날 분변을 수집하여 단쇄지방산의 양을 분석하였다. 그 결과 아세트산, 프로피온산, 및 부티르산이 모두 유의적으로 증가된 것이 확인되었으며, 총 단쇄지방산은 시스플라틴 유도군에 비해 4.1배 증가한 것으로 확인되었다(도 8 참고).
시험예 7: 시간에 따른 단쇄지방산 생성능 평가
시험예 6에서 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주의 투여시 분변으로 배출된 단쇄지방산 양의 변화가 BP121의 효과인지 확인하기 위하여, 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주와 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주의 단일 배양을 통하여 시간에 따른 단쇄지방산 양을 측정하였다. MRS broth에 각각 24시간동안 전배양한 뒤, MRS broth에 BP105 및 BP121을 각 1%로 접종하여 48시간 동안 배양하여 0, 6, 12, 24, 48시간의 배양 상등액을 측정하였다.
그 결과 시간에 따라 각각의 단쇄지방산의 양이 증가하는 것을 확인하였으며, 균을 접종하지 않은 Control에서는 단쇄지방산이 측정되지 않은 것을 확인하였다(도 9 참고).
수탁번호: KCCM12169P
수탁번호 : KCCM12170P
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attcacttcg gtgatgacgt tgggaacgcg agcggcggat gggtgagtaa cacgtgggga 120
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gaagaggaga gtggaactcc atgtgtagcg gtggaatgcg tagatatatg gaagaacacc 720
agtggcgaag gcggctctct ggtctgcaac tgacgctgag gctcgaaagc atgggtagcg 780
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ggagttccct tcggggacac taagacaggt ggtgcatggc tgtcgtcagc tcgtgtcgtg 1080
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Claims (16)
- 하기 방법으로 영아의 분변으로부터 분리된 균주를 포함하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 프로바이오틱스:
(a) 생후 12개월 이하 영아의 분변을 멸균수로 희석하여 MRS 배지에 접종하여 배양하는 단계;
(b) 상기 MRS 배지에서 생성된 유백색의 단일 콜로니를 계대배양하는 단계; 및
(c) 상기 (b)단계에서 계대배양된 콜로니로부터 유산균을 선별하여 얻는 단계. - 제1항에 있어서,
상기 프로바이오틱스는 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주(수탁번호: KCCM12169P) 및 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주(수탁번호: KCCM12170P) 중에서 선택되는 1종 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 프로바이오틱스. - 제1항에 있어서,
상기 프로바이오틱스는 1×101 ~ 1×1015 CFU/g의 생균 함량을 갖는 것을 특징으로 하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 프로바이오틱스. - 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 프로바이오틱스; 및 그의 배양물, 농축물, 페이스트화물, 분무건조물, 동결건조물, 진공건조물, 드럼건조물, 액상물, 희석물 및 파쇄물 중에서 선택되는 1종 이상; 중에서 선택되는 1종 이상을 포함하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물.
- 제4항에 있어서,
상기 조성물은 약제학적 조성물 또는 식품조성물인 것을 특징으로 하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물. - 제5항에 있어서,
상기 약제학적 조성물은 과립제(GRANULES), 리모나데제(LEMONADES), 산제(POWDERS), 시럽제(SYRUPS), 액제(LIQUIDS AND SOLUTIONS), 엑스제(EXTRACTS), 엘릭실제(ELIXIRS), 유동엑스제(FLUIDEXTRACTS), 현탁제(SUSPESIONS), 전제(DECOCTIONS), 침제(INFUSIONS), 정제(TABLETS), 주정제(SPIRITS), 캅셀제(CAPSULES), 트로키제(TROCHES), 환제(PILLS), 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀 중 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물. - 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주(수탁번호: KCCM12169P).
- 제7항에 있어서,
상기 균주는 인도실황산 제거능, 파라크레졸 제거능 및 인 흡수능을 갖는 것을 특징으로 하는 락토바실러스 애시도필러스 BP105(Lactobacillus acidophilus BP105) 균주(수탁번호: KCCM12169P). - 제7항의 균주; 및 그의 배양물, 농축물, 페이스트화물, 분무건조물, 동결건조물, 진공건조물, 드럼건조물, 액상물, 희석물 및 파쇄물 중에서 선택되는 1종 이상; 중에서 선택되는 1종 이상을 포함하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물.
- 제9항에 있어서,
상기 조성물은 약제학적 조성물 또는 식품조성물인 것을 특징으로 하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물. - 제10항에 있어서,
상기 약제학적 조성물은 과립제(GRANULES), 리모나데제(LEMONADES), 산제(POWDERS), 시럽제(SYRUPS), 액제(LIQUIDS AND SOLUTIONS), 엑스제(EXTRACTS), 엘릭실제(ELIXIRS), 유동엑스제(FLUIDEXTRACTS), 현탁제(SUSPESIONS), 전제(DECOCTIONS), 침제(INFUSIONS), 정제(TABLETS), 주정제(SPIRITS), 캅셀제(CAPSULES), 트로키제(TROCHES), 환제(PILLS), 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀 중 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물. - 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주(수탁번호: KCCM12170P).
- 제12항에 있어서,
상기 균주는 인도실황산 제거능, 파라크레졸 제거능 및 인 흡수능을 갖는 것을 특징으로 하는 락토바실러스 살리바리우스 BP121(Lactobacillus salivarius BP121) 균주(수탁번호: KCCM12170P). - 제12항의 균주; 및 그의 배양물, 농축물, 페이스트화물, 분무건조물, 동결건조물, 진공건조물, 드럼건조물, 액상물, 희석물 및 파쇄물 중에서 선택되는 1종 이상; 중에서 선택되는 1종 이상을 포함하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물.
- 제14항에 있어서,
상기 조성물은 약제학적 조성물 또는 식품조성물인 것을 특징으로 하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물. - 제15항에 있어서,
상기 약제학적 조성물은 과립제(GRANULES), 리모나데제(LEMONADES), 산제(POWDERS), 시럽제(SYRUPS), 액제(LIQUIDS AND SOLUTIONS), 엑스제(EXTRACTS), 엘릭실제(ELIXIRS), 유동엑스제(FLUIDEXTRACTS), 현탁제(SUSPESIONS), 전제(DECOCTIONS), 침제(INFUSIONS), 정제(TABLETS), 주정제(SPIRITS), 캅셀제(CAPSULES), 트로키제(TROCHES), 환제(PILLS), 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀 중 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 신장질환 진행 억제 및 예방용 조성물.
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