KR20190007412A - 식이 및 운동 후 체중 감량 및 심대사 건강을 향상시키는 방법 및 조성물 - Google Patents

식이 및 운동 후 체중 감량 및 심대사 건강을 향상시키는 방법 및 조성물 Download PDF

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클린턴 제이. 달버그
존 지. 바비쉬
조셉 램
조셉 제이. 오우
사라 엘리슨
웨이 가오
모한 카디지
홀리 브라바존
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네이처스 선샤인 프로덕트, 인크.
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Abstract

체중 감량 시스템이 본 발명에 제시된다. 일 구현예에서, 약 3 oz의 최소 일일 단백질 섭취량으로 칼로리 제한 식이를 식사하고 약 5,000 걸음/일에 상응하는 일일 신체 활동에 참여하는 대상자에서 체중 감량을 가속화시키는 체중 감량 시스템이 제시된다. 체중 감량 시스템은 유효량의: 베르베린, 계피 및 커큐민을 포함하는 항미생물 성분; 어유; 락토바실러스 속, 비피도박테리움 속, 및 스트렙토코커스 속을 포함하는 프로바이오틱 성분; 항산화제, 사과 추출물, 포도 추출물, 녹차 추출물, 및 올리브 추출물을 포함하는 피토케미칼 성분; 및 비타민 A, B, C, D, 및 E를 포함하는 비타민 성분을 포함할 수 있다. 체중 감량 시스템은 대상자에게 투여하지 않은 경우보다 적어도 3% 이상의 체중 감량을 촉진할 수 있다. 본 발명에 추가로 제시된 것은 대상자에서 체중 감량을 용이하게 하는 방법 및 체중 감량 프로그램에 참가하는 대상자의 건강을 향상시키는 방법이다.

Description

식이 및 운동 후 체중 감량 및 심대사 건강을 향상시키는 방법 및 조성물
관련 출원 데이터
본 출원은 이들 각각이 본 발명에 참조로서 포함된, 2016년 3월 7일자에 출원된 미국 가출원 제62/304,783호; 2016년 4월 12일자에 출원된 미국 가출원 제62/321,727호; 및 2016년 12월 30일자에 출원된 미국 가출원 제62/441,089호에 기반하여 우선권을 주장한다.
배경기술
선진국에서 개개인의 상당 부분이 과체중 또는 비만이며 이는 개개인의 건강 문제에 대한 위험을 증가시킨다. 또한, 과체중 또는 비반이 되는 것은 특정 활동에 참여하는 그들의 신체 능력, 의상 선택, 및/또는 개개인의 자기-인상을 포함하나, 이에 한정되지 않는 개개인의 생활습관에 영향을 줄 수 있다.
구체적인 설명
발명의 구현예가 기재되고 설명되기 전에, 본 발명에 기재된 특정 구조, 공정 단계, 또는 재료를 제한하려는 것이 아님이 이해되어야 하며, 또한 관련 기술 분야의 통상의 기술자에 의해 인식되는 바와 같이 이의 균등물을 포함한다. 본 발명에서 사용된 전문 용어는 특정 실시예만 설명하는데 사용되고 이를 제한하기 위한 것이 아님 또한 이해되어야 한다. 다른 도면에서 동일한 참조 번호는 동일한 요소를 나타낸다. 순서도 및 공정에 제공된 숫자는 단계 및 작동 설명을 명확하게 제공하기 위해 제공되며 반드시 특정 순서 또는 배열을 나타내는 것은 아니다. 달리 정의되지 않는 한, 본 발명에서 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어는 본 개시 내용이 속한 기술 분야의 통상의 기술자에게 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가진다. 명세서 및 첨부된 청구항에서, 문맥에 달리 명백하게 규정하지 않는 한, 단수 형태는 복수형 지시 대상자을 포함한다.
본 명세서 기재에서 사용된 바와 같이, 문맥에 달리 명백하게 규정하지 않는 한, 단수 형태 “a,” “an,” 및 “the”는 구체적으로 복수형 지시 대상자에 대한 명시적 지지 또한 포함한다. 예를 들어, “an 부형제”는 하나 이상의 부형제에 대한 지지를 제공한다.
본 발명에서 사용된 바와 같이 용어 “약”은 편차 정도를 지칭한다. 이는 대략, 정도, 거의, 또는 주위를 의미한다. 용어 “약”이 수치 또는 범위와 함께 사용되었을 때, 예를 들어, 1, 2, 3, 4, 또는 5의 위 또는 아래와 같이, 숫자 단위로 기재된 수치의 약간 위 및 아래로 경계를 확장하여 수치 또는 범위를 조정한다. 본 명세서에서 용어 “약”과 관련되어 사용된 수치 또는 다른 파라미터에 대한 지지는 정확한 수치 또는 다른 파라미터 자체에 대해서도 “약”이 사용되지 않은 것처럼 제공되는 것으로 이해된다.
농도, 양, 및 다른 수치 데이터는 본 발명에서 범위 형식으로 표현하거나 나타낼 수 있다. 그런 범위 형식이 단지 편의 및 간결함을 위해 사용되므로, 범위의 한계 또는 종료점으로 명확하게 명시된 수치 뿐만 포함하는 것이 아니라 각 수치 (부분 포함) 및 하위 범위가 명확하게 명시된 것처럼 그 범위 내에 포함된 개별 수치 및/또는 하위 범위도 모두 포함하도록 융통성있게 해석되어야 하는 것이 이해되어야 한다. 예로서, “약 1 내지 약 5”의 수치 범위는 약 1 내지 약 5의 명확하게 명시된 값만 포함하는 것 뿐만 아니라, 명시된 범위 내의 개별 값 및 하위 범위도 포함하는 것으로 해석되야 한다. 따라서, 2, 2.6, 3, 3.8, 및 4와 같은 개별 값들 및 개별적으로 1, 2, 3, 4, 및 5 뿐만 아니라, 1-3, 2-4, 및 3-5 등과 같은 하위 범위도 이 수치 범위에 포함된다.
본 발명에서 사용된 바와 같이, “포함하다,” “포함하는,” “함유하는” 및 “가지는” 등은 U.S. 특허법에서 이들에게 부여한 의미를 가질 수 있으며, “포함하다,” “포함하는,” 등을 의미할 수 있고, 일반적으로 개방형 용어로 해석된다. 용어 “-로 이루어지는” 또는 “-로 이루어지다”는 폐쇄형 용어이며, U.S. 특허법에 따른 것과 마찬가지로 그러한 용어와 함께 구체적으로 나열된 성분, 구조, 단계 또는 등등만을 포함한다. “-로 필수적으로 이루어진” 또는 “-로 필수적으로 이루어지다”는 일반적으로 U.S. 특허법에서 이들에게 부여한 의미를 가진다. 특히, 그런 용어는 그들과 함께 관련하여 사용된 항목(들)의 기본적인 및 새로운 특징 또는 기능에 실질적으로 영향을 미치지 않는 추가 항목, 재료, 성분, 단계, 또는 요소의 포함을 허용하는 것을 제외하고는 일반적으로 폐쇄형 용어이다. 예를 들어, 조성물의 성질 또는 특징에 영향을 미치지 않는 조성물에 존재하는 미량 원소는 그런 전문 용어 뒤에 나오는 항목의 목록에 명확히 명시되지 않았을지라도 “-로 필수적으로 이루어지는” 표현 하에 있는 경우 허용될 수 있다. “포함하는” 또는 “포함하는,”과 같이, 본 명세서 기재에서 개방형 용어를 이용할 때, “-로 이루어진”과 같이 “-로 필수적으로 이루어진” 표현에도 명확하게 설명된 것처럼 직접적인 지지가 부여되어야 하고, 그 반대의 경우도 마찬가지임이 이해된다.
본 발명에서 사용된 바와 같이, “베르가못(bergamot)”은 베르가못 오렌지 (Citrus bergamia Risso), 파생물, 및 이들의 추출물을 지칭한다. 이 시트러스 종은, 남부 이탈리아 칼라브리아 지역에서 풍부하게 자란다. 베르가못은 자연적으로 발생하는 플라보노이드 글리코시드 브루티에리딘(brutieridin) 및 멜리티딘(melitidin)의 두 하이드록시메틸글루타릴 (hydroxymethylglutaryl, HMG) 파생물을 포함한다. 이 글리코시드들은 글루코실화된 헤스페레틴 및 나린제닌 각각의 HMG 파생물이며, 스타틴(statins)으로 알려진 상업적으로 입수 가능한 HMG-CoA 환원효소 억제제와 유사한 구조를 가진다. 본 출원에서, 베르가못은 문맥에 달리 명백하게 규정하지 않는 한 본 발명에서 시트러스 베르가미아(Citrus bergamia) 및/또는 추출물 또는 이의 파생물과 상호 교환적으로 사용될 수 있다.
본 발명에서 사용된 바와 같이 “농축물”은 농축 과정 동안 임의의 용매의 사용을 포함하지 않는 성분으로부터 유래된 건조된 분말, 슬러리 또는 현탁액을 지칭한다
본 발명에서 사용된 바와 같이 “심대사-관련된 병리(cardiometabolic-associated pathologies)” 또는 “심대사 위험 인자(cardiometabolic risk factors)”는 심혈관 기능 장애와 관련된 이들 병리의 위험을 증가시키는 임의의 질병 또는 질환을 지칭한다. 이는 NO의 국소적 생산 감소 및 동일 위치에서의 미엘로퍼옥시다아제(myeloperoxidase) 활성 증가의 조합에 기인할 수 있다. 이러한 질병 또는 질환의 비-제한적인 예는 협심증, 동맥 플라크 증강(arterial plaque buildup), 심부정맥 혈전증, 치매, 당뇨병 (타입 1, 2 및 3), 당뇨성 발 장애, 글루코오스, 인슐린 또는 HOMA 점수 상승, hs-CRP 상승 (1.0 pmol/L보다 높은 수준), 미엘로퍼옥시다아제 증가 (350 pmol/L보다 높은 수준), 내피 기능이상, 발기부전, 370 pmol/L보다 높은 피브리노겐 수준, HDL 변형, 심근경색, 심부전, 고혈압 (140/90보다 높은 BP), 지단백-관련 포스포리파아제 A2(lipoprotein-associated phospholipase A2) (200 pmol/L보다 높은 LpPLA2 수준), 황반변성, 단핵세포-매개 동맥 플라크 형성, LDL 산화, 치주 질환, 말초동맥질환, 혈소판 점착성, 문맥압항진증, 임신/임신 중독증, 폐고혈압, 신부전, 150 mg/dL보다 높은 혈청 저밀도 지질단백질 (LDL), 150 mg/dL보다 높은 혈청 트리글리세리드, 수면 무호흡증, 평활근 세포 증식, 뇌졸중 및 혈관염을 제한없이 포함한다.
용어 “용량 단위(dosage unit)”는 구성 단위(unitary), 대상자 또는 환자에게 투여될 수 있고, 유효 성분 그 자체 또는 이의 고체 또는 액체 약학적 비히클 재료와의 혼합물을 포함하는 물리적 및 화학적으로 안정한 단위 용량(unit dose)으로서 남아있는, 쉽게 취급 및 포장될 수 있는, 즉, 단일 용량(single dose)을 의미하는 것으로 이해된다. 투여(Dosage) 경구, 비강, 장내, 비경구, 경피, 경점막, 직장, 점안(opthalmic), 질, 등일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
용어 “추출물”은 용매, 예를 들어, 에탄올, 물, 스팀, 과열수, 메탄올, 헥산, 클로로폼 액체, 액화 CO2, 액화 N2, 프로판, 초임계 CO2, 또는 이들의 임의의 조합을 이용하여 제조된 물질 지칭한다. 본 발명에서 사용된 바와 같이, 추출물은 액체 형태의 추출물을 지칭할 수 있으며, 또는 건조 분말 또는 다른 고체 형태와 같은, 액체 형태의 추가 공정으로부터 얻은 산물을 지칭할 수 있다. 추출물은 고체, 액체, 미립자, 잘게 썰린, 증류된 형태 등과 같은 여러 형태를 취할 수 있으나, 이에 한정되지 않으며, 썰기, 연마, 분쇄, 끓이기, 찌기, 침종, 수침, 주입, 가스 가하기, 등과 같은 많은 절차 또는 프로토콜에 의해 수행될 수 있고, 물, 알코올, 스팀, 또는 다른 유기 재료와 같은 임의의 적합한 시약을 사용할 수 있다. 추출물은 통상적으로 정해진 순도 퍼센트를 가지고 상대적으로 고순도일 수 있다. 일부 구현예에서, 추출물은 식물의 껍질, 펄프, 잎, 꽃, 과실 등과 같은 원재료의 특정 부위로 만든 식물추출물일 수 있고, 또는 원재료 전체로 만들어질 수 있다. 일부 측면에서 추출물은 하나 이상의 활성 분획 또는 활성제를 포함할 수 있다. 일부 추출물에서, 말토덱스트린이 담체로서 추가될 수 있다. 일부 측면에서, 추출물의 순도는 추출 공정 또는 프로토콜에 의해 조절되거나, 이의 결과일 수 있다.
본 발명에서 사용된 바와 같이, “제제” 및 “조성물”은 상호 교환적으로 사용될 수 있으며, 두개 이상의 구성분의 조합을 지칭한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 성분이 유효 성분이거나, 그렇지 않으면 대상자에 투여될 때 생리적 활성을 나타내는 특성을 가질 수 있다
본 발명에서 사용된 바와 같이, “선형 억제 효과” 또는 “용량-반응”은 억제 물질의 모든 농도에 기인한 분비 또는 생합성에서의 용량-반응 곡선상의 선형 감소를 지칭한다. 예를 들어, 낮은 농도에서의 억제 후 억제 실패 또는 더 높은 농도에서의 분비 증가는 선형 억제 효과가 없음을 나타낸다.
본 발명에서 사용된 바와 같이, “더 효과적으로”는 화합물 또는 제제에 의해 유도된 상대적인 생물학적 반응, 하나의 제제에 의해 유도된 반응이 단위 시간 당 (예를 들어, 더욱 빠르게) 또는 단위 투여량 당 (예를 들어, mg/kg 체중)으로 더 큰 것을 설명하는데 사용된다.
본 발명에서 사용된 바와 같이, 용어 “식사 대체 제제”는 달리 요구되는 식사의 영양 및 칼로리 값을 효과적으로 제공하는데 충분한 양 및 종류로 모아진 영양 성분의 조합을 지칭한다. 일 실시예에서 식사 대체 제제는 1회 제공량(serving) 당 최소 약 180 칼로리, 지방 5 g, 탄수화물 16 g, 섬유질 3 내지 5 g, 및 단백질 20 g과, 아스코르브산(ascorbic acid), 비오틴(biotin), 클로렐라 속(Chlorella spp.), 클로렐라 불가리스(Chlorella vulgaris), 니코틴산염 크롬(chromium nicotinate), 시트르산구리(copper citrate), D-칼슘 판토텐산염(D-calcium pantothenate), 시아노코발라민(cyanocobalamin), 아마씨(flax seed), 리눔 우시타티씨멈(Linum usitatissimum), 엽산, 프럭토올리고당 (섬유질), 산화마그네슘(magnesium oxide), 시트르산망간(manganese citrate), 말토덱스트린(maltodextrin), 중쇄 트리글리세리드(medium chain triglycerides), 천연 바닐라 향(natural vanilla flavor), 나이아신아마이드(niacinamide), 시트르산칼륨(potassium citrate), 요오드화칼륨(potassium iodide), 리보플라빈(riboflavin), 사탕수수 (Saccharum officinarum), 몰리브덴산 나트륨 이수화물(sodium molybdate dehydrate), 셀레늄산나트륨(sodium selenite) (셀레늄), 분리 대두 단백(soy protein isolate), 스테비아(stevia) 잎 추출물/스테비아 레바우디아나(Stevia rebaudiana), 티아민(thiamin) HCl, 트리칼슘포스페이트(tri칼슘 phosphate), 비타민 팔미테이트, 비타민 D3, 잔탄검, 시트르산 아연(zinc citrate), 셀룰로오스 검(cellulose gum), 구아검, 피리독신 염산염(pyridoxine hydrochloride), 염(salt), 및 비타민 E 토코페롤과 같은 다른 선택적 화합물들을 제공하도록 계획될 수 있다.
본 발명에서 사용된 바와 같이, “약학적으로 허용 가능한”은 일반적으로 활성제 또는 성분과 관련하여 대상자에게 투여하기에 적합한 재료를 지칭한다. 예를 들어, “약학적으로 허용 가능한 담체”는 활성제와 적합하게 조합되어 대상자에게 투여하기에 적합한 조성물 또는 제제를 제공할 수 있는 임의의 물질 또는 재료일 수 있다. 대상자에게 투여하기 위한 제제 또는 조성물 제조에 사용된 부형제, 희석제, 및 다른 구성분은 이런 용어와 함께 사용될 수 있다.
본 발명에서 사용된 바와 같이, “5,000 걸음/일 이상에 상응하는 신체 활동”은 같은 개체가 24시간 동안 5,000 걸음 이상 걸은 경우 소모하는 다수의 칼로리와 거의 상응하는 다수의 칼로리를 소모하는 개체가 수행한 임의의 신체 활동을 지칭한다. 일반적인 예로서, 그런 양은 최소 250 칼로리일 수 있다. 신체 활동의 예는 조깅, 댄스, 청소, 역도, 수영, 자전거 타기, 등산, 계단 오르기, 유산소 운동 등을 제한없이 포함할 수 있다.
본 발명에서 사용된 바와 같이 용어 “일차 치료제”는 전체 조합된 추출물의 양보다 많은 양의 조성물 내의, 조성물에 조합 또는 상승 효과를 제공하는 치료제의 존재를 가리킨다.
용어 “예방” 및 이의 변형은 특정 원치 않는 생리적 질환에 대한 예방을 지칭한다. 예방은 부분적 예방이거나 완전한 예방일 수 있다. 부분적 예방은 생리적 질환의 발병을 지연시킬 수 있다. 통상의 기술자는 생리적 질환의 발병 지연의 바람직함을 인식할 것이며, 특정 생리적 질환 위험이 있는 대상자에게 그러한 질환의 발병을 지연시키기 위해 본 발명의 조성물을 투여하는 것을 알 것이다. 예를 들어, 통상의 기술자는 비만인 대상자들이 당뇨병 및 관상동맥질환와 같은 질환에 대한 위험이 증가한다는 것을 인식할 것이다. 따라서, 통상의 기술자는 조성물을 비만인 대상자에게서 인슐린 감도를 증가시키기 위해 투여할 수 있으며, 그에 의해 당뇨병의 또는 지질 이상 혈증의 발병이 완전히 방지되거나 지연될 수 있다.
용어, “대상자,” “대상자들,” “이를 필요로 하는 대상자,” 및 “개체”는 인간뿐만 아니라 비-인간 대상자을 포함한다. 본 발명의 화합물이 투여되는 대상자가 특정 외상 상태에 시달릴 필요가 없는 것이 이해될 것이다. 실제로, 본 발명의 화합물은 예방적으로 투여될 수 있다. 용어 “대상자,” “대상자들,” “이를 필요로 하는 대상자,” 및 “개체”는 본 발명에서 상호 교환적으로 사용될 수 있다.
본 발명에서 사용된 바와 같이, “실질적인” 또는 “실질적으로”는 물질의 수량 또는 양, 또는 이들의 특정 특징과 관련하여 사용될 때, 재료 또는 특징을 제공하도록 의도된 효과를 제공하기에 충분한 양을 지칭한다. 허용되는 정확한 편차 정도는 일부 경우에서 특정 상황에 따라 다르다. 유사하게, “실질적으로 없는” 등은 조성물에서 명시된 요소 또는 약제가 없음을 지칭한다. 특히, “실질적으로 없는” 것으로 명시된 요소는 조성물에 완전히 존재하지 않거나, 또는 조성물에 측정 가능한 영향을 미치지 않을 정도로 충분히 적은 양만 포함된다.
본 발명에서 사용된 바와 같이, 용어 “용매”는 식물 산물로부터 고체 물질을 추출하기 위해 필요한 특징을 가지는 기체의, 수용성의 또는 유기 성질의 액체를 지칭한다. 용매의 예는 물, 스팀, 과열수, 메탄올, 에탄올, 에틸 아세테이트, 헥산, 클로로폼, 액화 CO2, 액화 N2, 프로판, 또는 그런 물질들의 임의의 조합 포함할 것이나, 이에 한정되지 않는다.
문구 유효 성분의 “유효량,” “치료적으로 유효한 량,” 또는 “치료적으로 유효한 비율(들)”은 비-독성이나, 성분이 전달되는 질병 또는 질환의 치료에서 치료 결과를 얻기에 충분한 유효 성분의 양 또는 전달율을 지칭한다. 다양한 생물학적 인자들이 이의 목표 과제를 수행하는 물질의 능력에 영향을 끼칠 수 있음이 이해된다. 따라서, “유효량,” “치료적으로 유효한 량,” 또는 “치료적으로 유효한 비율”은 일부 경우 그러한 생물학적 인자에 따라 다를 수 있다. 또한, 치료 효과의 달성은 의사 또는 다른 자격을 갖춘 의료 종사자에 의해 기술 분야에 알려진 준거를 이용하여 측정될 수 있지만, 개인차 및 치료에 대한 반응이 치료 효과의 달성을 주관적인 결정으로 만들 수 있음이 인식된다. 치료적으로 유효한 량 또는 전달율의 결정은 조제학 및 약학 기술 분야의 통상의 기술자에게 자명하다.
용어 “치료적,” “치료적으로,” 등은 치료, 완화, 및/또는 예방 용도를 포함하는데 사용된다.
본 발명에서 사용된 바와 같이, “치료적으로 유효한 일정표(therapeutically effective time window)”는 본 발명의 화합물을 이를 필요로하는 대상자에게 투여하여 해로운 효과 또는 증상을 감소시키거나 제거하는 시간 간격을 의미한다. 바람직한 구현예에서, 본 발명의 화합물은 해로운 효과 또는 증상에 직접적으로 투여된다.
본 발명에서 사용되고 기술 분야에서 잘 이해되는 바와 같이 용어 “치료하다,” “치료하는,” 또는 “치료”는 치료된 대상자에서 임상 결과를 제한없이 포함하는 바람직한 또는 원하는 결과를 얻기 위한 접근을 의미한다. 바람직한 또는 원하는 결과는 검출 가능하던 검출 불가능하던, 질환의 하나 이상의 신호 또는 증상의 경감 또는 개선, 질병의 확장의 약화, 질병 또는 질환 상태의 안정 (즉, 악화되지 않는), 질병 진행의 지연 또는 감속, 질병 상태의 개선 또는 완화, 질병의 재발 약화, 및 차도 (부분적이던 전체적이던)을 포함할 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 예를 들어, 생리적 상태가 비만인 경우, 용어 “치료”는 체지방량의 감소, 대상자의 체질량 개선 또는 체지방 비율 개선을 지칭한다. “치료하다,” “치료하는,” 또는 “치료”는 또한 치료를 받지 않은 경우 예상되는 생존에 비해 생존을 연장시키는 것을 의미할 수 있으며 예방적일 수 있다. 예방적 치료는 또한 질병 또는 질환의 방지 또는 예방으로 서술될 수 있다. 예방은 부분적 또는 완전할 수 있다. 부분적 예방은 생리적 질환의 발병을 지연시킬 수 있다. 기술 분야의 통상의 기술자는 치료가 항상 그래야할 필요는 없지만, 차도 또는 치유를 포함하는 것을 인식할 수 있다.
본 발명에서 사용된, 대상자에게 화합물 또는 약제를 “투여하는”은 투여 결과로 긍정적인 생리적 또는 건강상의 이점을 대상자에게 제공하는 방식으로 화합물 또는 약제를 대상자에게 전달하는 것을 지칭한다. 경구, 장내, 경피, 경점막, 비경구, 정맥내, 및 주사 가능한 투여와 같은 다수의 특정 투여 경로가 알려져 있다.
본 발명에서 사용된 바와 같이, “공동-투여하다,” “공동-투여,” 및 “공동-투여하는,”은 둘 이상의 활성제, 화합물, 추출물, 보충제, 등을 활성제, 화합물, 추출물, 보충제 등이 대상자에게 수반된 또는 중복된 생리적 효과를 가지는 것을 허용하는 방식으로 투여하는 것을 지칭한다. 이와 같이, 공동-투여는, 각 약제의 생리적 또는 생체 내 효과 또는 결과가 병행된 또는 중복된 방식으로 일어나는 것을 혀용하는, 복수의 약제를 대상자에게 동시에 또는 서로 상대적인 시간 내에 투여하는 것 모두를 포함한다.
본 발명에서 사용된 바와 같이, “선형 억제 효과” 또는 “용량-반응”은 억제 물질의 모든 농도에 기인한 분비 또는 생합성에서의 용량-반응 커브상의 선형 감소를 지칭한다. 예를 들어, 낮은 농도에서의 억제 후 더 높은 농도에서의 억제 실패 또는 분비 증가는 선형 억제 효과가 없음을 나타낸다.
본 발명에서 사용된 바와 같이, “화합물”은 그들의 화학 구조, 화학명, 또는 일반명에 의해 식별될 수 있다. 화학 구조, 화학명, 또는 일반명이 상충될 때, 화학 구조가 화합물의 동일성을 결정한다. 본 발명에 기술된 화합물은 하나 이상의 비대칭 중심(chiral center) 및/또는 이중 결합을 함유할 수 있으며, 따라서, 이중-결합 이성질체 (즉, 기하 이성질체), 광학이성질체 또는 부분입체이성질체와 같은 입체이성질체로 존재할 수 있다. 따라서, 본 발명에서 묘사된 화학 구조는, 입체이성질체적으로 순수한 형태 (예를 들어, 기하학적으로 순수한, 광학이성질체적으로 순수한 또는 부분입체 이성질체적으로 순수한) 및 광학이성질체 및 입체이성질체 혼합물을 포함하는, 설명되거나 식별된 화합물의 가능한 모든 광학이성질체(enantiomers) 및 입체 이성질체(stereoisomers)를 포함한다. 광학이성질체 및 입체이성질체 혼합물은 통상의 기술자에게 자명한 분리 기술 또는 카이랄 합성 기술 이용하여 그들의 광학이성질체 또는 입체이성질체 성분으로 분해될 수 있다. 화합물은 또한 에놀 형태, 케토 형태, 및 이들의 혼합물을 포함하는 여러 토토머 형태로 존재할 수 있다. 따라서, 화학 구조는 설명되거나 식별된 화합물의 가능한 모든 토토머 형태를 포함한다. 기술된 화합물은 또한 하나 이상의 원자가 통상적으로 자연에서 발견되는 원자량과 다른 원자량을 가지는 동위 원소로 표지된 화합물을 포함한다. 본 발명의 화합물에 결합될 수 있는 동위 원소의 예는 2H, 3H, 13C, 14C, 15N, 18O, 17O, 등을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 화합물은 수화물 형태를 포함하는, 비-용매화된 형태 및 용매화된 형태 및 N-옥사이드로 존재할 수 있다. 일반적으로, 화합물은 수화, 용매화 또는 N-옥사이드화될 수 있다. 특정 화합물은 다중 결정 또는 비정질 형태로 존재할 수 있다. 또한, 화합물의 동종체(congener), 유사체, 가수분해 산물, 대사물, 및 전구체 또는 프로드러그(prodrugs) 가 고려된다. 일반적으로, 모든 물리적 형태는 본 발명에서 고려된 용도와 동일하며 본 발명의 기술 내용의 범위 내에 있는 것으로 의도된다.
“더욱 효과적으로,” “보다 큰,” “향상된,” “증대된,” “증가된,” “감소된,” 등과 같은 비교 용어들은 비교가 된 것보다 측정 가능하게 더 좋거나 더 긍정적인 결과를 가지는, 제제 또는 공정에 존재하는 달성된 결과 또는 특성을 설명하는데 사용될 수 있다. 예를 들어, 대상자의 향상된 건강에 대해 말할 때 대상자의 건강을 향상시킨 활동에 참여하기 전의 대상자의 건강과 비교될 수 있다. 또한, 그러한 용어는 조성물, 생물학적 반응, 또는 개별적으로 투여되었을 때 동일한 성분과 측정 가능하게 다른 결과, 성분 또는 조성물의 투여 없이 예측된 생물학적 반응과 현저히 다른 생물학적 반응, 또는 알려진 방법을 사용하여 발생한 결과와 측정 가능하게 다른 결과에서 성분의 특성을 한정하는데 사용될 수 있다. 일 실시예에서, “증가된 또는 감소된 농도, 분비, 또는 생합성”은 지시 화합물의 뚜렷한 또는 측정 가능한 양 (예를 들어, 3% 이상), 농도, 분비율 또는 생합성량의 증가 또는 감소를 의미한다.
하기에 본 발명의 특정 구현예들에 대한 참조가 상세하게 이루어진다. 본 발명이 이들의 특정 구현예와 관련하여 기술될 것이지만, 본 발명을 그러한 특정 구현예에 한정하기 위한 것이 아님이 이해될 것이다. 반대로, 첨부된 청구 범위에 의해 정의된 바와 같이 본 발명의 사상 및 범위 내에 포함될 수 있도록 대안, 변형, 및 등가물 포함하기 위한 것이다. 하기의 기술에서, 다수의 특정 상세한 설명들은 본 발명의 완전한 이해를 제공하기 위해 제시된다. 본 발명은 이러한 특정 상세한 설명의 일부 또는 전부 없이 실시될 수 있다. 다른 경우에, 잘 알려진 공정 운영은 본 발명을 불필요하게 불분명하게하지 않기 위해 상세히 기술되지 않았다.
2014년에 19억 명 이상의 성인, 18세 및 그 이상 (남성의 38% 및 여성의 40%)이 과체중이었다. 이들 중 6억명 이상이 비만이고, 이는 세계 성인 인구의 약 13%에 해당한다 (남성의 11% 및 여성의 15%). 비만의 전 세계적 만연은 1980년 및 2014년 사이에 두 배 이상 증가한 문제이다. 비만은 모든 소득 수준 사이와 고소득, 중간 소득, 및 저 소득 국가에서 만연하다. 세계 인구의 65 퍼센트가 과체중 또는 비만인 사람이 저체중인 사람보다 더 많이 죽는 국가에서 살고 있다.
여러 질병 및 질환은 체중에 기인한다. 세계적으로, 당뇨의 44%, 허혈성 심장 질병의 23%, 및 특정 암의 7% 내지 41%가 과체중 또는 비만이 된 개체와 관련 및/또는 이에 기인할 수 있다. 세계적 비만 확산을 억제를 위해 인구-기반 다-부문, 다-분야, 및 문화적으로 관련된 접근이 필요하다. 많은 다른 사람들에 의해 체중 감량을 유도하기 위한 한 가지 식이 또는 또 다른 식이의 우수성에 관한 많은 주장들이 이루어졌다. 48개의 특유의 무작위 추출 시험 (7,286 개체 포함)에서 무식이와 비교했을 때, 가장 큰 체중 감량이 저-탄수 식이 (6-개월 추적 검사시 8.73 kg [95% 신뢰 구간 (이하 "CI"), 7.27 내지 10.20 kg] 및 12-개월 추적 검사시 7.25 kg [95% CI, 5.33 내지 9.25 kg]) 및 저-지방 식이 (6-개월 추적 검사시 7.99 kg [95% CI, 6.01 내지 9.92 kg] 및 12-개월 추적 검사시 7.27 kg [95% CI, 5.26 내지 9.34 kg])와 관련되었다. 연구된 식이 간의 체중 감량 차이는 아주 적은 것으로 나타났다.
인구의 대부분을 위한 식이 보충제 프로그램의 시행은 아직 도전적이며 대체로 입증되지 않았다. 사람들은 생활 습관 의학 프로그램(lifestyle medicine programs) 및 영양 보충 프로그램(nutritional supplementation programs) 모두의 안전, 내성, 및 허용 가능성에 대한 정보 부족으로 고통받는다. Copernicus Group IRB에 의해 승인된 프로토콜을 이용한 임상 시험은 생활 습관 교정(lifestyle modification) 프로그램의 단기 이점 및 적절한 영양 보충제로부터 얻어지는 추가 이점을 증명하였다. 그러나, 연구에서 식이 vs. 식이 + 보충제가 동일한 양의 체중 감량을 산출한 것과 같이 잘-설계된 체중 감량 식이 프로그램에서 보충제가 추가적인 체중 감량에 필요하지 않다는 것에 대한 공감대가 남아있다.
기능성 식품 및 건강기능식품(nutraceutical)의 건강 특성이 여전히 완전히 설명될 필요가 있지만, 유효한 데이터는 오메가-3 과불포화 지방산 및 항산화제, 특정 프로바이오틱 균주, 및 선택된 폴리페놀 및 프리바이오틱스의 비율을 함유하는 잘-설계된 보충제가 대사 증후군의 예방 및 치료에 유용할 수 있음을 제안한다. 장내 미생물군집(microbiome)이 프로바이오틱스, 프리바이오틱스, 오메가 3 과불포화 지방산, 및 폴리페놀 사이에 발생하는 상호 작용에서 주요 표적 및 플레이어일 것으로 보인다. 장내 미생물상(microflora)의 성장 및 대사는 특정 프리바이오틱스 및 폴리페놀로 관리될 수 있다. 이론에 제한되지 않고, 출원인은 프로바이오틱 박테리아가 장내 미생물군집 및 추가 장 기능을 향상시키기 위한 세 가지 수준의 숙주 기능, 즉, (1) 젖산, 아세테이트, 프로피오네이트 및 부티레이트와 같은 이차 대사물 생산을 통해 미세 환경을 변화시킴으로써 장내 루멘에서의 병원성 박테리아의 성장 방해; (2) 장내 상피 장벽 기능 및 점막 면역과 점액 생산 강화; 및 (3) 다른 세포 및 간과 같은 기관계뿐만 아니라 전신 면역계에 효과의 기능을 수행할 것으로 믿는다. 이 믿음에도 불구하고, 출원인은 체중 감량에 대해 임상적으로 증명된 균형을 알지 못한다.
산화 질소 (NO)는 인체에서 자유 라디칼 활성적으로 생산되며, 알려진 가장 작은 신호전달 분자이다. NO는 혈관 및 신경 신호 전달, 평활근 수축능, 생물에너지, 향상된 장내 장벽 기능, 혈소판 점착 및 응집, 면역력, 및 세포 사멸 조절에서 중요한 역할을 한다 (도 1; 표 1). 축적된 증거는 NO 수준의 제어 결함이 고혈압, 심혈관 기능 장애, 신경 퇴화, 관절염, 천식, 및 패혈성 쇼크와 같은 병리를 초래한다는 것을 제안한다.
우세한 이론 중 하나는 피코몰 내지 낮은 나노몰 범위의 NO의 펄스(pulses)는 대체로 생리적인 반면, 마이크로몰 농도에서의 세포 지속성은 병리적이 될 수 있다는 것이다. NO의 어두운 면은 그의 농도 수준, 과산화질소 및 다른 활성 산소종 및 활성 질소종들의 생산, NO와 반응하는 생체 분자의 종류, 및, 존재한다면, 유도될 수 있는 생리적 또는 병리적 결과에 강하게 기여할 수 있는 세포 생물 에너지 변화 (예를 들어, 미엘로퍼옥시다아제와의 반응) 에 있다는 증거가 증가하고 있다.
도 2에 나타난 바와 같이, 아미노산 L-아르기닌, 식이 질산염 (NO3), 및 아질산염 (NO2)은 NO(x) (대사물 NO, 나이트로소티올(nitrosothiols), 및 나이트로알켄의 다양한 기)의 생산을 위한 원천으로서 제공될 수 있다. NO(x) 생산은 산화 질소 합성 효소 (NOS), 피부의 자외선 노출, 및 포유류 동물의 조직에서의 질산염/아질산염 환원 효소 각각을 통해 일어난다. NO(x)는 식이 질산염 및 아질산염의 저혈압, 항-혈소판, 및 세포 보호 효과를 담당한다.
효소적으로, NO는 L-아르기닌 및 산소 분자를 기질로 이용하는 산화 질소 합성에 의해 생산되며, 환원된 니코틴아미드-아데닌-디뉴클레오타이드 포스페이트(nicotinamide-adenine-dinucleotide phosphate, NADPH), 플라빈 아데닌 디뉴클레오다이드(flavin adenine dinucleotide, FAD), 플라빈 모노뉴클레오타이드(flavin mononucleotide, FMN), 및 (6R-)5,6,7,8-테트라하이드로비오프테린((6R-)5,6,7,8-tetrahydrobiopterin, BH(4))의 보조 인자를 필요로한다.
NOS의 모든 아이소폼(isoform)은 칼모듈린(calmodulin)과 결합하고 헴(heme)을 함유할 수 있다.
신경 NOS (nNOS, NOS I)는 본질적으로 중추 신경 및 말초 신경뿐만 아니라 일부 다른 세포 종류에서 발현된다. 이의 기능은 중추 신경계 (CNS)에서 시냅스 가소성, 혈압의 중앙 조절, 평활근 이완, 및 말초 질소 활성화 신경(nitrergic nerves)을 통한 혈관 확장을 포함한다. 이들 질소 활성화 신경은 음경 해면체(corpus cavernosum)의 이완 및 음경 이완(penile erection)에서 특히 중요하다. 포스포디에스터라아제 5 억제제들 (실데나필(sildenafil), 바데나필(vardenafil), 및 타다라필(tadalafil))은 그들의 작동을 위해 적어도 잔여 nNOS 활성이 필요하다.
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표1: 생리적 시스템(Physiological System)에서 수립된 산화 질소 기능의 예
유도성 NOS (iNOS, NOS II)는 면역 방어 매커니즘으로서 면역 반응, 칼모듈린 결합 및 NO 생산에 관련된다. 유도성 NOS는 많은 세포 종류에서 발현될 수 있으며, 지질다당류, 사이토카인, 또는 다른 약제들에 반응하여 발현될 수 있다. iNOS는 기생 표적 세포에 세포증식 억제 효과를 가지는 많은 양의 NO를 생성한다. iNOS는 염증성 질병 및 패혈증 쇼크의 병리 생리에 기여한다.
내피 NOS (eNOS, NOS III)는 주로 내피 세포에서 발현된다. 내피 NOS는 혈관 확장을 유지하고, 혈압을 통제하며, 및 수 많은 혈관 보호 효과 및 항-아테롬성 동맥 경화(anti-atherosclerotic) 효과를 가진다. 약리적으로, 혈관 산화 스트레스는 감소될 수 있으며, eNOS 기능성이 레닌- 및 안지오텐신-전환 효소 억제제, 안지오텐신 수용체 차단제, 및 스타틴에 의해 복원될 수 있다. 비대칭-디메틸-L-아르기닌(asymmetric-dimethyl-L-아르기닌, ADMA)과 같은 eNOS 억제제는 eNOS의 활성 부위에서 L-아르기닌과의 경쟁함으로써 생체내에서 NO 합성을 억제한다. 또한, eNOS는 “결합해제(uncoupled)”되어 NO 대신 수퍼옥사이드(superoxide) 음이온을 생산할 수 있는 능력을 가진다. 감소된 NO 생체 이용률은 심혈관 병리 및 대사성 질병에서 필수적인 역할을 할 수 있다. 심혈관 질환 위험 인자는 혈관 구조에서 산화 스트레스, eNOS 결합해제, 및 내피 기능 장애를 유발할 수 있다.
내인성 합성은 인간의 전반적인 질산염 노출 및 궁극적인 NO의 생산에 중요하게 기여한다. 일단 NOS를 통해 생산되면, NO는 약 1초의 반감기를 가지며, 빠르게 아질산염 및 질산염으로 산화되거나, 티올 또는 아민과 반응할 수 있다. 혈장 아질산염의 순환 수준의 약 50%는 내인성 NO를 반영하는 반면, 혈장 아질산염 및 질산염의 정상-상태 수준은 주로 식이에 의해 결정된다. 식이 NO3의 생체 이용률은 100%이다. 흡수 후에, NO3는 통성 혐기성 박테리아(facultative anaerobic bacteria)에 혀의 배측(dorsal) 표면에서, 화학적으로 (낮은 pH) 및 효소적으로 (잔틴 산화환원 효소, 미오글로빈, 사이토크롬 P450, 미토콘드리아 전자전달계 복합체) NO로 더 환원될 수 있는, 아질산염으로 환원될 수 있다. (도 1 참조). 필요할 때 NO가 특정 위치에서 어떻게 NO3, 및 NO2로부터 방출되는지는 완전히 밝혀지지 않았다.
채소는 인간 식이에서 가장 풍부한 질산염의 원천이며; 식이의 약 80%가 채소 섭취로부터 유래하고; 아질산염의 원천은 채소, 과일, 및 가공육을 포함한다 (표 2 참조). 채소는 질산염의 일일 식이 섭취의 85% 이상에 기여한다. 미국 표준 식이는 50 mg 내지 120 mg의 질산염을 함유하는 반면 지중해 표준 식이는 일일 400 mg으로 추정되는 질산염을 제공한다.
경구 섭취된 NO3는 약 1시간 내에 최대 혈장 농도에 도달하며; 혈장 NO3의 반감기는 약 5-8시간이다. NO3는 상대적으로 작은 음이온이고 단백질에 결합되지 않기 때문에, 이의 약물동력학 및 반감기는 이 것이 세뇨관에서 재흡수된다는 것을 암시한다. NO3는 소변(urine)으로 직접적으로 또는 요소(urea)로 전환 후에 배설된다. 혈액으로부터 소변으로의 NO3의 제거는 성인에서 음이온의 상당한 세뇨관 재흡수를 나타내는 약 20 mL/min로 일어난다. 여과된 NO2 및 NO3의 96%는 세뇨관에서의 재흡수되는 것으로 추정된다.
건강한 개체에서의 L-아르기닌의 생리적 농도는 eNOS를 포화시키는데 충분하며, 약 3 μmol 아르기닌/L에서 일어난다. 그러나, 보충제는 영양실조, 과량의 암모니아 생성, 화상, 감염, 복막 투석, 빠른 성장, 요소 합성 장애, 및/또는 패혈증과 같은 특정 상태에서 바람직할 수 있다. L-아르기닌의 혈청 농도가 일반적으로 NO의 eNOS 형성에 대해 초과하기 때문에, L-아르기닌 보충 결과로 혈장 NO2 및 NO3 농도에서의 변화가 없을 가능성이 크다. 6 g 용량의 급성 L-아르기닌 보충은 정상적인 혈장 ADMA 농도를 가진 건강한 개체에서 120분 동안 혈장 NOx 농도를 증가시키지 않는다. 이럼에도 불구하고, 인간에서 L-아르기닌 결핍 증후군은 표 1에 기술된 시스템 기능 조절 장애(dysregulation of system functions)와 관련된다. L-아르기닌 또는 L-시트룰린(citrulline) 보충제는 모두 eNOS를 통한 환원된 NO 생합성과 관련된 질환인, 고콜레스테롤 혈증, 고혈압, 모든 형태의 당뇨병, 신부전, 고호모시스테인혈증, 흡연, 및 노화와 같은 아테롬성 동맥 경화 위험 인자 (표 1 참조)를 가진 개체의 치료를 도울 수 있다.
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표 2: 지중해 식이에서 선택된 채소의 질산염 함량 †
† Hord, N. G., et al. (2009). " Food sources of nitrates and nitrites: the physiologic context for potential health benefits." Am. J. Clin. Nutr. 90(1): 1-10.
인간 및 다른 동물에서, NO의 조절 장애는 알츠하이머 질병, 협심증, 천식, 일반적인 울혈성 장애, 크론병, 심부정맥 혈전증, 치매, 당뇨병 (타입 1, 2 및 3), 당뇨성 발 장애, 운동 능력 감소, 내피 기능이상, 내독소혈증, 발기 부전, 섬유근육통 사구체 신염, 심근경색, 심부전, 고혈압, 면역결핍, 염증성 장 질환, 장내 누수, 황반변성, 단핵세포-매개 동맥 플라크 형성, 운동 장애, 다발성 경화증, 비만, LDL의 산화, 치주 질환, 말초동맥질환, 혈소판 점착성, 문맥압항진증, 임신/임신 중독증, 조루증, 폐고혈압, 레이노병, 신부전, 수면성 무호흡, 평활근 세포 증식, 뇌졸중, 혈관염 및 느린 상처 치유, 주름, 및 노화의 조기 징후와 같은 피부와 관련된 질병과 같은 많은 질병의 병인과 관련된다.
일 구현예에서, 체중 감량 시스템이 본 발명에 제시된다. 체중 감량 시스템의 예시는 약 3 oz의 최소 일일 단백질 섭취량의 칼로리 제한 식이를 섭취하고 약 5,000 걸음/일에 상응하는 일일 신체 활동에 참여하는 대상자에서 체중 감량을 가속화할 수 있다. 일 실시예에서, 체중 감량 시스템은 베르베린, 계피, 또는 커큐민 또는 이들의 조합을 포함하는 유효량의 항미생물 성분; 어유; 락토바실러스 속, 비피도박테리움 속, 및 스트렙토코커스 속을 포함하는 프로바이오틱 성분; 사과 추출물, 포도 추출물, 녹차 추출물, 및 올리브 추출물을 포함하는 항산화 피토케미칼 성분; 및 비타민 A, B, C, D, 및 E를 포함하는 비타민 성분을 포함할 수 있다.
일 실시예에서, 칼로리 제한 식이는 약 1,200 칼로리 내지 약 2,200칼로리의 총 일일 칼로리 섭취량을 포함할 수 있다. 추가적인 예시에서, 총 일일 칼로리 섭취량은 약 1,200 내지 약 1,700 칼로리일 수 있다. 또 다른 실시예에서, 칼로리 제한 식이는 약 1,300 칼로리 내지 약 1,450 칼로리의 총 일일 칼로리 섭취량을 포함할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 칼로리 제한 식이는 약 1,700 칼로리 이상의 총 일일 칼로리 섭취량을 포함할 수 있다. 추가적인 구현예에서, 칼로리 제한 식이는 약 1,200 칼로리 이상의 총 일일 칼로리 섭취량을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 칼로리 제한 식이는 고 식물성 영양소 및 단백질 강화 식이일 수 있다. 다른 구현예에서, 칼로리 제한 식이는 저지방 식이일 수 있다. 일부 실시예에서, 칼로리 제한 식이는 하나 이상의 당류, 정제된 탄수화물, 및 곡물을 제한하는 것을 포함할 수 있다. 또 다른 실시예에서 당류, 정제된 탄수화물, 및 곡물 중 둘 이상을 제한하는 것을 포함할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 칼로리 제한 식이는 당류, 정제된 탄수화물, 및 곡물을 제한하는 것을 포함할 수 있다.
칼로리 제한 식이는 하루에 다수의 작은 식사를 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 칼로리 제한 식이는 간식을 더하거나 포함한 일일 5 식사를 포함할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 칼로리 제한 식이는 간식을 더하거나 포함한 일일 6 식사를 포함할 수 있다.
또한 대상자의 일일 단백질 섭취량은 서로 다를 수 있다. 일부 구현예에서, 칼로리 제한 식이는 약 6 oz의 최소 일일 단백질 섭취량을 포함할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 칼로리 제한 식이는 약 9 oz의 최소 일일 단백질 섭취량을 포함할 수 있다. 추가적인 구현예에서, 칼로리 제한 식이는 약 12 oz의 최소 일일 단백질 섭취량을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 단백질은 약 3 oz의 증가분 또는 1회 제공량으로 섭취될 수 있다. 일부 구현예에서, 예를 들어, 두 3 oz는, 식사 당 1회 제공량에 대해 총 6 oz인, 다수의 3 oz 1회 제공량이 각 식사 및/또는 간식에 제공될 수 있다. 일부 구현예에서, 칼로리 제한 식이는 약 6 oz 내지 약 80 oz의 단백질의 최소 일일 단백질 섭취량을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 칼로리 제한 식이는 다른 식품군의 정해진 양의 1회 제공량을 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 칼로리 제한 식이는 채소 약 3 컵 내지 약 6 컵의 일일 채소 섭취량, 일일 최소 5 온스의 신선 야채 섭취량, 및 일일 최소 48 액량 온스의 유체 섭취량을 포함할 수 있다. 일 구현예에서, 칼로리 제한 식이는 4회분의 일일 채소 섭취량, 7 온스의 일일 최소 신선 야채 섭취, 및 64온스의 일일 최소 유체 섭취를 포함할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 칼로리 제한 식이는 추가로 1회 제공량(single serving)의 과일 및/또는 콩과 식물을 포함한다. 또 다른 구현예에서, 칼로리 제한 식이는 유제품의 제공을 포함할 수 있다. 다른 구현예에서, 칼로리 제한 식이는 최대 5번의 총 일일 1회 제공량의 오일 및/또는 지방을 포함할 수 있다. 표 3은 칼로리 제한 식이 일례에 대한 다른 식품군 및 일일 1회 제공량을 나타낸다.
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표 3: 칼로리 제한 식이 예시
체중 감량 시스템에 참여하는 개체는 일일 신체 활동에 적극적으로 참여할 수 있다. 일부 실시예에서, 일일 신체 활동은 대상자가 5,000 걸음/일 또는 대상자가 약 5,000 걸음/일 이상 수행하는 것과 동등한 칼로리 양을 소모하는 활동에 참여하는 것을 포함할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 일일 신체 활동은 대상자가 하루에 약 7,500 걸음 이상을 수행하는 것과 동등한 양의 칼로리를 소모하는 활동에 참여하는 것을 포함할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 일일 신체 활동은 대상자가 하루에 약 10,000 걸음 이상을 수행하는 칼로리의 양과 동등한 칼로리를 소모하는 활동에 참여하는 것을 포함할 수 있다. 신체 활동은 동등한 칼로리의 양을 소모하는 임의의 활동일 수 있으며; 걷기, 달리기, 역도, 등산, 댄스, 운동, 또는 임의의 다른 다수의 신체 활동들이든 간에 중요한 문제는 활동이 아닌, 칼로리 소모 정도이다.
일부 실시예에서, 신체 활동은 추가 활동을 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 대상자는 일주일에 5일, 약 115 칼로리 내지 약 300 칼로리를 소비하는 활동 또는 운동 활동에 참여할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 대상자는 일주일에 3일 이상 약 150 칼로리 내지 약 500 칼로리를 소비하는 활동 또는 운동 활동에 참여할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 대상자는 일주일에 3일 이상 약 325 칼로리 내지 약 600 칼로리를 소비하는 활동 또는 운동 활동에 참여할 수 있다. 신체 활동은 유산소 활동, 저항 훈련, 근력 훈련, 및/또는 유연성 운동을 포함할 수 있다.
체중 감량 시스템으로 돌아가서, 일 실시예에서 체중 감량 시스템은 유효한 또는 치료학적으로 유효한 량의 베르베린, 계피, 커큐민, 또는 이들의 조합을 포함하는 항미생물 성분; 어유; 하나 이상의 락토바실러스 속, 비피도박테리움 속, 바실러스 속, 및 스트렙토코커스 속을 포함하는 프로바이오틱 성분; 사과 추출물, 포도 추출물, 녹차 추출물, 및 올리브 추출물을 포함하는 항산화 피토케미칼 성분; 및 비타민 A, B, C, D, 및 E를 포함하는 비타민 성분을 포함할 수 있다. 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분 및 비타민 성분은 단일 조성물에 조합될 수 있거나 다수의 개별 조성물일 수 있다.
항미생물 성분은 베르베린, 계피, 커큐민, 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 베르베린은 인도 매자 나무 뿌리, 베르베리스 아리스타타 유래 추출물일 수 있다. 또 다른 실시예에서, 베르베린은 오레곤 포도 (Mahonia aquifolium)의 추출물일 수 있다. 또 다른 실시예에서, 베르베린은 골든실 (Hydrastis canadensis) 의 추출물일 수 있다. 또 다른 구현예에서, 베르베린은 중국 황련(Chinese goldthread) (Coptis chinensis)의 추출물일 수 있다. 추가적인 구현예에서, 베르베린은 멕시코 양귀비(prickly poppy) (Argemone 속)의 추출물일 수 있다. 일부 구현예에서, 베르베린 추출물은 인도 매자 나무 뿌리, 오레곤 포도, 골든실, 중국 황련, 및 멕시코 양귀비 중 둘 이상의 추출물일 수 있다. 추출물은 이들 식물의 임의의 부위로부터 유래될 수 있다. 일부 구현예에서, 추출물은 뿌리, 근경, 껍질 조직, 잎, 과일 또는 이들의 조합으로부터 유래될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 추출물은 뿌리, 근경, 껍질 조직, 또는 이들의 조합으로부터 유래될 수 있다.
유효량의 베르베린 섭취는 체중 감량 또는 이로 인한 간단한 기여 외의 이점을 가질 수 있다. 일 실시예에서, 베르베린은 유효량으로 대상자에게 투여되었을 때 건강한 혈당 수준을 유지할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 베르베린은 유효량으로 대상자에게 투여되었을 때 건강한 장내 성능을 도울 수 있다. 또 다른 실시예에서, 유효량으로 대상자에게 투여되었을 때 베르베린은 혈당 대사를 촉발하는 효소를 상향-조절할 수 있다. 추가적인 구현예에서, 유효량으로 대상자에게 투여되었을 때 베르베린은 대상자의 장내에서 내독소를 방지할 수 있다. 또 다른 구현예에서 유효량으로 대상자에게 투여되었을 때 베르베린은 대상자에서 지질다당류 수준을 감소시킬 수 있다.
유효량의 베르베린은 체중, 연령, 및 전체적인 건강과 같은 인자에 기반하여 대상자에 따라 다를 수 있다. 일 실시예에서, 베르베린의 유효한 일용량은 약 300 mg 내지 약 1,500 mg의 범위일 수 있다. 또 다른 실시예에서, 베르베린의 유효한 일용량은 약 750 mg 내지 약 1,250 mg의 범위일 수 있다. 또 다른 실시예에서, 베르베린의 유효한 일용량은 약 1,000 mg 내지 약 1,300 mg의 범위일 수 있다. 추가적인 실시예에서 베르베린의 유효한 일용량은 약 999 mg일 수 있다.
계피 (Cinnamomum zeylanicum 및/도는 Cinnamon cassia)는 녹나무과(Lauraceae)에 속한다. 계피 나무 그루터기 유래 싹은 잘리고 말려져 전세계 사람들이 매일 사용하는 가장 중요한 향신료 중에 하나가 된다. 이 말린 싹들은 신남알데하이드(cinnamaldehyde), 신남산(cinnamic acid), 및 신나메이트(cinnamate)와 같은 필수 오일(vital oil) 및 다른 파생물들을 함유한다. 나열된 세 가지 특유의 화합물 외에, 계피는 탄닌, 플라보노이드, 글리코시드, 테르페노이드 및 안트라퀴논도 함유한다. 계피는 항산화, 항-염증, 항당뇨, 항미생물, 지질-저하(lipid-lowering), 및 심혈관-질병 저하 특성을 나타낼 수 있다. 그러한 효과를 포함하는 긍정적인 건강상의 이점을 위한 계피의 용량 예시는 일 약 0.5g 내지 약 6.0 g의 유효 범위이며, 식사와 함께 섭취된다.
커큐민은 커리 향신료, 강황 (Curcuma longa), 및 훨씬 적은 정도로 생강 (Zingiber officinale)과 관련된 노란색 안료이다. 추정상의 생체 활성 분자는 커큐미노이드(curcuminoid)로 생각되며, 상업용 커큐민은 일반적으로 순수한 커큐미노이드를 95%까지 함유한다. 이들 분자들은 강력한 항-미생물 활성뿐만 아니라 항-염증 활성도 가지며, 베르베린 또는 계피의 기능적 대체물로서 2 또는 3 용량으로 나누어 (예를 들어, 각각 약 750 또는 500 mg/dose) 약 1,500 mg/일의 용량으로 제공될 수 있다.
본 발명에서 사용된 바와 같이 커큐민은 단순한 가루 강황 또는 생체 활성 추정 커큐미노이드를 함유하는 강황 추출물의 임의의 변형으로 존재할 수 있다. 이런 비-제한적인 변형은 나노제형, 흡수 및 전신 분포가 증진되거나 대사 및 배설을 제한되도록 설계된 분자와의 간단한 물리적 또는 화학적 조합을 포함할 것이다.
일 실시예에서, 어유는 생선 조직 유래 오일 성분을 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 어유는 고등어, 참치, 넙치, 대구, 연어, 철갑상어, 숭어, 블루피쉬, 멸치, 정어리, 청어, 송어, 멘헤이든, 또는 이들의 임의의 조합의 오일로부터 유래될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 어유는 멸치, 정어리, 및 고등어의 조직의 조합으로부터 유래될 수 있다. 추가 실시예에서, 생선은 대구로부터 유래될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 어유는 상기 언급된 임의의 생선의 간으로부터 유래될 수 있다. 일부 구현예에서, 어유는 에이코사펜타엔산 (EPA) 및 도코사헥사에노산 (DHA)으로 알려진 오메가-3 지방산을 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 어유는 약 33:16의 EPA 대 DHA 중량비를 포함할 수 있다. 다른 실시예에서, 어유는 약 1:1, 2:1, 3:1, 4:1, 1:2, 1:3, 또는 약 1:4의 EPA 대 DHA 중량비를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 어유는 레몬 오일을 포함할 수 있다.
일부 경우에 어유 섭취는 대상자의 건강을 향상시킬 수 있다. 일 실시예에서, 유효량의 어유 섭취는 대상자의 심혈관 건강을 향상시킬 수 있다. 또 다른 실시예에서, 유효량의 어유는 세포막을 보호할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 유효량의 어유는 개체의 피부의 강도 및 탄성에 이득이될 수 있다.
유효량의 어유는 체중, 연령, 및 전체적인 건강과 같은 인자에 기반하여 대상자에 따라 다를 수 있다. 일반적으로 일 실시예에서, 어유의 유효한 일용량은 약 1,000 mg 내지 약 3,000 mg을 포함할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 어유의 유효한 일용량은 약 1,500 mg 내지 약 2,500 mg을 포함할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 어유의 유효한 일용량은 약 2,000 mg을 포함할 수 있다.
프로바이오틱 성분으로 돌아가서, 일 실시예에서 프로바이오틱 성분은 락토바실러스 속, 비피도박테리움 속, 및 스트렙토코커스 속을 포함할 수 있다. 일 구현예에서, 프로바이오틱 성분은 혼합될 수 있다. 일 측면에서, 락토바실러스 속은 L.람노서스, L. 애시도필러스, L. 브레비스, L. 불가리쿠스, L. 플란타럼, L. 카제이, L. 살리바리우스, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 비피도박테리움 속은 B. 비피덤, B. 인팬티스, B. 롱검, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 스트렙토코커스 속은 스트렙토코커스 써모필러스일 수 있다. 추가 실시예에서, 프로바이오틱 성분은 30 내지 90억 cfu의 바실러스 코아귤란스로 이루어질 수 있다. 프로바이오틱 성분은 각각의 종 또는 단일 조성의 개별 보충제를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 프로바이오틱 성분은 이눌린, 프럭토올리고당, 프리바이오틱 섬유질, 및 이들의 조합을 추가로 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 프로바이오틱은 살아있는 배양물(culture)를 포함할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 프로바이오틱은 동결-건조된 배양물을 포함할 수 있다.
프로바이오틱 성분은 다른 일용량을 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 프로바이오틱 성분은 약 300억 내지 400억 집락 형성 단위 (cfu)의 프로바이오틱 일용량을 포함할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 프로바이오틱 성분은 약 150억 내지 250억 cfu의 일용량을 포함할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 프로바이오틱 성분은 약 350억 내지 450억 cfu의 일용량을 포함할 수 있다. 추가 실시예에서, 프로바이오틱 성분은 약 360억 cfu의 일용량을 포함할 수 있다. 프로바이오틱 섭취는 대상자에게 추가 이점을 줄 수 있다. 일부 경우에, 일용량의 프로바이오틱스는 사용자의 장계 및 소화계의 미생물군집을 조절할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 프로바이오틱스 섭취는 몸에서 독소를 제거하는 것을 도울 수 있다. 또 다른 실시예에서, 프로바이오틱스 섭취는 건강한 면역 기능을 도울 수 있다.
일 측면에서, 항산화 피토케미칼 성분은 사과, 포도, 녹차, 및 올리브 추출물을 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 사과 추출물은 마루스도메스티카(Malus domestica), 마루스 시버시(Malus sieversii), 마루스 실베스트리스(Malus sylvestris), 마루스 푸밀라(Malus pumila), 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것 유래 추출물을 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 사과 추출물은 마루스 푸밀라 종으로부터 유래될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 사과 추출물은 마루스 도메스티카 및 마루스 푸밀라의 조합으로부터 유래될 수 있다. 일부 구현예에서, 사과 추출물은 껍질, 과육/과실 (외과피, 중과피, 및/또는 내과피), 종자, 꽃자루, 줄기, 잎, 또는 이들의 조합을 포함하나, 이에 한정되지 않는 사과의 임의의 부분 또는 모든 부분을 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 사과 추출물은 사과의 껍질 및 과실을 포함한다. 일부 구현예에서, 추출물은 미숙한 사과로부터 유래될 수 있다. 일 구현예에서, 추출 용매는 에탄올일 수 있다.
일 실시예에서, 포도 추출물은 비티스 비니페라(Vitis vinifera), 비티스 라부르스카(Vitis labrusca), 비티스 리파리아(Vitis riparia), 비티스 로툰디폴리아(Vitis rotundifolia), 비티스 루페스트리스(Vitis rupestris), 비티스 에스티발리스(Vitis aestivalis), 비티스 머스탄젠시스(Vitis mustangensis), 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 포도 추출물은 비티스 비니페라로부터 유래될 수 있다. 일부 구현예에서, 포도 추출물은 껍질, 과육/과실, 종자, 관다발, 넝쿨, 잎, 또는 이들의 조합을 포함하나, 이에 한정되지 않는 포도의 임의의 부분 또는 모든 부분을 포함할 수 있다. 일 구현예에서, 포도 추출물은 종자로부터 유래될 수 있다. 또 다른 구현예에서, 포도 추출물은 껍질로부터 유래될 수 있다. 또 다른 구현예에서, 포도 추출물은 포도의 종자 및 껍질로부터 유래될 수 있다. 일부 구현예에서, 포도 추출물은 건조중량 기준으로 약 75 wt% 내지 약 95 wt%의 페놀류(phenolics)를 포함한다. 다른 구현예에서, 포도 추출물은 건조중량 기준으로 약 80 wt% 내지 97 wt%의 페놀류를 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 추출 용매는 에탄올, 물, 또는 이들의 혼합물일 수 있다.
일 실시예에서, 녹차 추출물은 카멜리아 시넨시스(Camellia sinensis)로부터 유래될 수 있다. 일부 구현예에서, 녹차 추출물은 잎, 종자, 줄기, 꽃, 또는 이들의 조합을 포함하나, 이에 한정되지 않는 차의 임의의 부분 또는 모든 부분을 포함할 수 있다. 일 구현예에서, 녹차 추출물은 잎으로부터 유래될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 추출 용매는 물, 에탄올, 에틸 아세테이트, 또는 이들의 조합일 수 있다.
일 실시예에서, 올리브 추출물은 아종 유로페아(europea), 쿠스피디아타(cuspidiata), 구안치카(guanchica), 세라시포르미스(cerasiformis), 마로카나(maroccana), 라펠리네이(laperrinei), 세라시포르미스(cerasiformis), 또는 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 올레아 유로페아(Olea europea)의 아종을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 올리브 추출물은 잎, 종자, 펄프, 과실, 줄기, 또는 이들의 조합을 포함하나, 이에 한정되지 않는 올리브의 임의의 부분 또는 모든 부분을 포함할 수 있다. 일 구현예에서, 올리브 추출물은 잎으로부터 유래될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 추출 용매는 에탄올 및 수용액일 수 있다.
일부 구현예에서, 식물 또는 허브 대 추출물의 비율은 약 1 내지 약 10의 범위일 수 있다. 다른 실시예에서, 미가공 식물 또는 허브 대 추출물의 비율은 약 2 내지 약 5, 약 4 내지 약 7, 또는 약 8 내지 약 10일 수 있다. 일 실시예에서, 항산화 피토케미칼 성분에서 추출물 중 하나 이상은 다른 추출물과 다른 양으로 존재할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 추출물은 모두 동일한 양으로 항산화 피토케미칼 성분에 존재할 수 있다.
예시로서, 일부 구현예에서, 각 추출물은 또 다른 추출물의 양의 약 1 내지 50배의 비율로 존재할 수 있다. 일 측면에서, 사과 추출물은 포도, 녹차, 또는 올리브 추출물 양의 1 내지 50배의 비율로 제제에 존재할 수 있다. 또 다른 측면에서, 사과 추출물은 포도, 녹차, 또는 올리브 추출물 양의 약 1 내지 25배의 비율로 제제에 존재할 수 있다. 추가적인 측면에서, 제제 내의 사과 추출물은 포도, 녹차, 또는 올리브 추출물 양의 1 내지 10배의 비율로 비율로 존재할 수 있다. 추가 측면에서, 사과 추출물은 포도, 녹차, 또는 올리브 추출물 양의 1 내지 5 배의 비율로 비율로 존재할 수 있다. 또 다른 측면에서, 사과 추출물은 제제에서 포도, 녹차, 또는 올리브 추출물 양의 1 배의 비율로 존재할 수 있다. 수치 범위 내의 임의의 특정 수치 값이 포함된다. 실제로, 사과, 포도, 녹차, 및 올리브 추출물 각각은 다른 추출물의 양의 1 내지 50 배 사이 중 아무 비율 및 1 배의 비율로 존재할 수 있다. 예를 들어, 사과 추출물 대 포도 추출물 대 녹차 추출물 대 올리브 추출물의 양은 일부 구현예에서 각각 1-25:1-25:1-25:1-25일 수 있다. 일 실시예에서, 항산화 피토케미칼 성분에서 사과, 포도, 녹차, 및 올리브 추출물은 약 1:1:1:1의 중량비로 존재할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 항산화 피토케미칼 성분에서 사과, 포도, 녹차, 및 올리브 추출물은 약 6:1:3:1의 중량비로 존재할 수 있다.
일부 구현예에서, 항산화 피토케미칼 성분은 블루베리 추출물/농축물, 고추 추출물, 및 강황 추출물을 추가로 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 블루베리 추출물/농축물은 백시니움 앙구스티폴리움(Vaccinium angustifolium)으로부터 얻어질 수 있다. 또 다른 실시예에서, 블루베리 농축물은 용매의 사용 없이 생성된 건조 분말일 수 있다. 일 구현예에서, 1 kg의 건조 분말을 얻기 위해, 약 5 kg, 약 8 kg, 약 10 kg, 또는 약 12 kg의 블루베리가 사용될 수 있다. 또 다른 구현예에서, 고추 추출물은 캡시쿰 안눔(capsicum annuum)으로부터 얻어질 수 있다. 일부 구현예에서, 고추 추출물은 건조된 익은 과실 분말로부터 유래될 수 있다. 일 실시예에서, 강황 추출물은 쿠르쿠마 롱가(Curcuma longa)로부터 얻을 수 있다. 강황 추출물은 뿌리, 근경, 도는 이들의 조합의 추출물을 포함할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 강황 추출물은 강황 분말로부터 유래될 수 있다. 구현예에서, 강황 분말은 약 1 내지 약 10% 커큐미노이드, 약 3 내지 약 5% 커큐미노이드, 약 2% 내지 약 8% 커큐미노이드, 또는 약 4% 내지 약 12% 커큐미노이드를 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 포도 추출물은 포도 껍질의 추출물 및 포도 종자 추출물을 포함할 수 있다.
일 구현예에서, 항산화 피토케미칼 조성물은 망고스틴 추출물, 베르가못 추출물, 또는 이들의 조합을 추가로 포함할 수 있다. 망고스틴 추출물은 가르시니아 망고스타나(Garcinia mangostana) 추출물을 포함할 수 있고, 과일 추출물, 과피 추출물, 또는 이들의 조합일 수 있다. 일 구현예에서, 망고스틴 추출물은 가르시니아 망고스타나로부터 유래될 수 있다. 과일 추출물은 펄프, 껍질(rind), 종자, 또는 이들의 조합을 포함하나, 이에 한정되지 않는 과일의 임의의 부분으로부터 유래될 수 있다. 일 구현예에서, 망고스틴 과피 추출물은 오직 과일의 껍질로부터 유래될 수 있다. 일 구현예에서, 베르가못 추출물은 시트러스 베르가미아 리쏘(Citrus bergamia Risso)로부터 유래될 수 있다. 일부 실시예에서, 항산화 피토케미칼 조성물은 블루베리 추출물/농축물, 고추 추출물, 강황 추출물, 망고스틴 추출물, 및 베르가못 추출물을 추가로 포함할 수 있다.
항산화 피토케미칼 성분은 체중 감량을 유도하는 것 외에 다양한 작동 매커니즘을 가질 수 있다. 일 구현예에서, 항산화 피토케미칼 성분은 자유라디칼을 해소(quench)할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 항산화 피토케미칼 성분은 퍼옥시나이트레이트(peroxynitrate) 형성을 조절할 수 있다. 일 실시예에서, 항산화 피토케미칼 성분은 매트릭스 메탈로프로테이네이즈(matrix metalloproteinases) 및 미엘로퍼옥시다아제와 같은 스트레스-신호 전달 효소를 조절할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 항산화 피토케미칼 성분은 그 것이 필요한 포유동물에서 산화 스트레스 조절에 사용될 수 있다. 일부 구현예에서, 항산화 피토케미칼 성분은 장내 미생물군(microbiota)에 대한 항산화 지원 및 과산화질소(peroxynitrite) 형성 및 장내 염증의 억제를 시너지적으로 제공할 수 있다.
항산화 피토케미칼 성분은 임의의 유효 용량으로 투여될 수 있다. 일 구현예에서, 항산화 피토케미칼 성분은 약 500 mg 내지 약 1,000 mg 범위의 일용량을 포함할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 항산화 피토케미칼 성분은 약 250 mg 내지 약 750 mg 범위의 일용량을 포함할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 항산화 피토케미칼 성분은 약 800 mg 내지 약 1,200 mg 범위의 일용량을 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 항산화 피토케미칼 성분은 약 750 mg의 용량일 수 있다.
비타민 성분으로 돌아가서, 일 실시예에서 비타민 성분은 비타민 A, B, C, D, 및 E를 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 비타민 B군은 비타민 B1, B2, B6, B12, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 일부 구현예에서, 비타민 B군은 비타민 B3, B7, B9, 또는 이들의 조합을 추가로 포함할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 비타민 성분은 비타민 D3를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 비타민 성분은 비타민 K, 칼슘, 철분, 아연, 마그네슘, 크롬, 판토텐산, 비오틴, 및 이들의 조합을 추가로 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 비타민 성분은 혼합될 수 있다. 일 실시예에서, 비타민 성분은 개별 비타민을 식품의약품국 (FDA)에서 설정한 일일 권장량으로 포함할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 비타민 성분은 개별 비타민을 FDA 에서 설정한 일일 권장량보다 많거나 적게 포함할 수 있다.
일 실시예에서, 체중 감량 시스템은 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및 비타민 성분 외에 피토스테롤 성분을 포함할 수 있다. 피토스테롤의 유효한 일용량은 대상자에 기반하여 다를 수 있으나, 일 실시예에서, 피토스테롤의 유효한 일용량은 약 4 g일 수 있다. 또 다른 실시예에서, 피토스테롤의 유효한 일용량은 약 2 g일 수 있다. 또 다른 실시예에서, 피토스테롤의 유효한 일용량은 약 6 g일 수 있다.
일부 실시예에서, 체중 감량 시스템은 추가 구성분/성분을 포함할 수 있다. 추가 구성분/성분은 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및 비타민 성분이 별도의 보조제일 때 임의의 또는 모든 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및 비타민 성분에서 발견될 수 있다. 일 실시예에서, 추가 구성분/성분은 철분, 도코사헥사에노산 (DHA), 에이코사펜타엔산 (EPA), 칼슘, 나이아신, 엽산, 비오틴, 판토텐산, 인, 요오드, 마그네슘, 아연, 셀레늄, 구리, 망간, 크롬, 칼륨, 이노시톨, 파라-아미노 벤조산 (PABA), 콜린, 중주석산염, 라이코펜, 루테인, 항산화제, 민들레 뿌리, 알팔파 지상부, 아스파라거스 줄기, 브로콜리 꽃, 양배추 잎, 헤스페리딘 바이오플라보노이드 추출물, 레몬 바이오플라보노이드 추출물, 루틴, 로즈힙 추출물, 엽록소, 켈프 잎 및 줄기, 크랜베리 과실, 망고스틴 과실, 당근 뿌리, 시금치 잎 및 줄기, 토마토 과실, 아사이베리, 석류 과실 추출물, I-류신, I-라이신, I-발린, I-이소류신, I-페닐알라닌, I-트레오닌, I-아르기닌, I-메티오닌, I-티로신, I-세스테인, 및 이들의 조합을 포함할 수 있다.
1회 제공량 단위 당 추가 구성분/성분의 양은 설계 문제이고, 대상자에게 투여되는 각 항미생물 성분, 어유 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및 비타민 성분의 1회 제공량 단위 총 수에 따를 수 있다. 추가 구성분/성분의 총량은 또한 부분적으로 대상자의 건강에 달려있다. 일부 구현예에서, 추가 구성분/성분은 추가 구성분/성분에 대한 FDA 일일 권장량을 초과하지않도록 선택될 수 있다. 일부 실시예에서, 다른 구성분/성분의 양은 일일 허용 권장량(Reference Daily Allowance, RDA) 또는 일일 권장 섭취량 (Reference Daily Intake, RDI)의 분율 또는 배율일 수 있다.
항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 비타민 성분, 및/또는 다른 구성분/성분은 임의의 적합한 형태로 투여될 수 있다. 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및 비타민 성분은 경구, 장내, 흡입, 직장, 점안 (유리체내 또는 전안방내 포함), 비강, 국소 (구강 및 설하 포함), 질, 또는 비경구 (피하, 근육내, 정맥내, 경피 및 기관내 포함)에 적합한 것들을 포함할 수 있다. 또한, 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 비타민 성분 및/또는 다른 구성분/성분은 데포제(depot preparation)로서 제제화될 수 있다. 그런 지속-작용 조성물은 이식 (예를 들어, 피하로, 복강내료, 또는 근육내로) 또는 근육내 주사에 의해 투여될 수 있다. 따라서, 예를 들어, 유효 성분은 적합한 중합체 또는 소수성 재료 (예를 들어, 약학적으로 허용 가능한 오일에서 에멀전으로서), 또는 이온 교환 수지와 함께 제제화될 수 있다.
일 실시예에서, 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및/또는 비타민 성분은 경구 제형일 수 있다. 일 실시예에서, 경구 제형은 캡슐 또는 정제 형태일 수 있다. 또 다른 실시예에서, 경구 제형은 액체, 캡슐, 분말, 또는 바 형태일 수 있다. 다른 실시예에서 경구 제형은 식품 또는 음료로 제제화되고, 예를 들어, 스낵바, 시리얼, 음료, 검, 또는 임의의 다른 간편 섭취 형태로 제공될 수 있다. 일 구현예에서, 영양 보충제는 영양 음료로 제제화될 수 있다. 영양 음료는 소비자에게 호소력을 가지고, 투여와 대상자의 일일 처방에 통합이 쉬울 수 있다. 음료를 제조하기 위해, 구성분은 건조되고 물에 용해하기 편리하다. 일부 구현예에서, 베르베린, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및/또는 비타민 성분은 국소 제형일 수 있다. 일부 실시예에서, 국소 제형은 크림, 로션, 또는 패치일 수 있다. 통상의 기술자는 본 조성물을 경구 또는 국소 투여에 편리한 임의의 형태로 쉽게 제제화할 수 있다.
일부 측면에서 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 비타민 성분, 및/또는 다른 구성분/성분은 약학적으로 허용 가능한 부형제를 추가로 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 약학적으로 허용 가능한 부형제는 코팅, 등장제 및 흡수 지연제, 결합제, 점착제, 윤활제, 붕해제, 착색제, 향료제, 감미제, 흡수제, 계면활성제, 유화제, 희석제, 부형제, 및 이들의 조합의 형태일 수 있다. 본 발명의 조성물을 제조하는데 사용된 약학적으로 허용 가능한 담체/비히클의 종류가 조성물의 포유동물로의 투여 방식에 따라 다양할 것이나, 일반적으로 약학적으로 허용 가능한 담체는 생리학적으로 비활성 및 무-독성이다.
일부 구현예에서, 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 비타민 성분, 및/또는 다른 구성분/성분은 향료, 착색제, 향신료, 견과류 등을 추가로 포함할 수 있다. 향료는 향 추출물, 휘발성 오일, 초콜렛 향료 (예를 들어, 카페인 무첨가된 코코아 또는 초콜렛, 캐럽(carob)과 같은 초콜렛 대체물), 땅콩 버터 향료, 쿠키 크럼(crumb), 바삭한 라이스, 바닐라, 또는 임의의 시판되는 향료의 형태일 수 있다. 향료는 혼합된 토코페롤로 보호될 수 있다. 유용한 향료의 예는 순수한 아니스 추출물, 인공 바나나 추출물, 인공 체리 추출물, 초콜렛 추출물, 순수한 레몬 추출물, 순수한 오렌지 추출물, 순수한 페퍼민트 추출물, 인공 파인애플 추출물, 인공 럼 추출물, 인공 딸기 추출물, 또는 순수한 바닐라 추출물; 또는 박하유(balm oil), 베이유(bay oil), 베르가못 오일, 삼목유(cedarwood oil), 체리 오일, 호두 오일, 계피 오일, 클로브 오일, 또는 페퍼민트 오일과 같은 휘발성 오일; 땅콩 버터, 초콜렛 향료, 바닐라 쿠키 크럼, 버터스카치, 또는 토피를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 일 구현예에서, 영양 보충제는 베리 또는 다른 과일 향을 함유할 수 있다. 식품 조성물은 예를 들어, 그것이 바(bar)인 경우 요구르트 코팅으로 추가로 코팅될 수 있다.
유화제(emulsifying agent)/에멀젼화제(emulsifier)는 최종 제품의 안정성을 위해 첨가될 수 있다. 적합한 유화제의 예는 레시틴 (예를 들어, 달걀 또는 대두 유래), 또는 모노- 및 디-글리세리드를 포함할 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 다른 유화제는 통상의 기술자에게 자명하며, 적합한 에멀젼화제(들)의 선택은 부분적으로 제형 및 최종 제품에 따를 것이다.
제품 유통기한을 연장을 위해 방부제가 영양 보충제에 첨가될 수 있다. 예시적인 방부제는 소르브산칼륨, 소르브산 나트륨, 벤조산 칼륨, 벤조산 나트륨, 또는 EDTA 칼슘2나트륨을 포함할 수 있다.
영양 보충제는 추가로 천연 또는 인공 감미제, 예를 들어, 글루코오스, 수크로오스, 프럭토오스, 당류, 시클라메이트, 아스파타민, 수크랄로스, 아세설팜 K, 또는 솔비톨을 함유할 수 있다.
일 실시예에서, 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 비타민 성분, 및/또는 다른 구성분/성분은 단일 제제이다. 또 다른 실시예에서, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 비타민 성분, 및/또는 다른 구성분/성분은 다수의 개별 제제이다. 일부 실시예에서, 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 비타민 성분, 및/또는 다른 구성분/성분의 일부 또는 전부는 단일 제제로 조합될 수 있다. 단일 제제로 조합되었을 때, 제제는 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 비타민 성분, 및/또는 다른 구성분/성분의 임의의 조합을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및 비타민 성분은 복합-제제이다. 복합-제제는 모든 활성 성분을 함유하는 단일 단위이다. 복합-제제는 용기 내의 단일 분말, 또는 알약, 소프트젤 또는 캡슐의 모든 활성제일 수 있다. 일부 구현예에서, 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 비타민 성분, 및/또는 다른 구성분/성분은 키트에서 다중 제제의 형태일 수 있다.
일부 구현예에서, 체중 감량 시스템에 참여하는 개체는 식사 대체 성분으로 하나 또는 다수의 식사를 대체할 수 있다. 일 실시예에서, 식사 대체 성분은 단백질 보충제를 포함할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 식사 대체 성분은 체중 감량 쉐이크일 수 있다. 일 실시예에서, 식사 대체 성분은 단백질 약 20 g, 지방 약 3 g 내지 약 5 g, 탄수화물 약 16 g, 약 2 g의 피토스테롤, 및 약 180 칼로리를 포함할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 식사 대체 성분은 단백질 약 20 g 내지 약 60 g, 지방 약 3 g 내지 약 15 g, 탄수화물 약 32 g 내지 약 96 g, 약 2 g 내지 약 4 g의 피토스테롤, 및 약 180 내지 약 540 칼로리를 포함할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 식사 대체 성분은 단백질 약 40 g, 지방 약 6 g 내지 약 10 g, 탄수화물 약 32 g, 약 4 g의 피토스테롤, 및 약 360 칼로리를 포함할 수 있다. 이는 대략의 식사 대체량이지만, 간식으로도 간주될 수 있다.
일부 실시예에서, 체중 감량 시스템에 참여하는 개체는 인지 행동 프로그램에 추가로 참여할 수 있다. 인지 행동 프로그램은 사용자의 다이어트, 건강 및/또는 운동에 대한 인지 과정을 바꾸도록 설계된 임의의 활동일 수 있다. 일 실시예에서, 인지 행동 프로그램은 스트레스 감소, 완화, 심-신 연결, 및 이들의 조합에 대한 명상 및 시각화 기법 교육에 대한 주간 세미나를 포함할 수 있다.
칼로리 제한 식이 및 일일 신체 활동에 참여하는 개체에 투여되었을 때, 체중 감량 시스템은 칼로리 제한 식이 및 일일 신체 활동에 의한 체중 감량을 초과하는 체중 감량을 촉진할 수 있다. 일 실시예에서, 체중 감량 시스템은 대상자에게 투여하지 않은 경우보다 적어도 3% 이상의 체중 감량을 촉진할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 체중 감량 시스템은 대상자에게 투여하지 않은 경우보다 적어도 4% 이상의 체중 감량을 촉진할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 체중 감량 시스템은 대상자에게 투여하지 않은 경우보다 적어도5% 이상의 체중 감량을 촉진할 수 있다. 일부 실시예에서, 체중 감량 시스템은 칼로리 제한 식이 식사, 일일 신체 활동 참여, 체중 감량 시스템 관리의 부가적 효과에 기인하는 양보다 더 큰 상당한 양의 체중 감량을 대상자에게 제공할 수 있다.
본 발명에 대상자에게 유효량의 항미생물 성분; 유효량의 어유; 락토바실러스 속, 비피도박테리움 속, 바실러스 속 및 스트렙토코커스 속을 포함하는 유효량의 프로바이오틱 성분; 사과 추출물, 포도 추출물, 녹차 추출물, 및 올리브 추출물을 포함하는 유효량의 항산화 피토케미칼 성분; 및 비타민 A, B, C, D, 및 E를 포함하는 유효량의 비타민 성분을 공동-투여하는 것을 포함하는, 대상자에서 체중 감량을 촉진하는 방법이 추가로 제시된다. 베르베린, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및 비타민 성분은 상기 논의된 바와 같을 수 있다.
항미생물 성분은 다양한 용량으로 대상자에게 투여될 수 있다. 일부 실시예에서, 투여된 일용량은 상기에서 논의된 임의의 일용량일 수 있다. 일 실시예에서, 베르베린, 계피 또는 커큐민은 대상자에게 약 300 mg 내지 약 1,500 mg 범위의 일용량으로 투여될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 항미생물 성분은 대상자에게 약 500 mg 내지 약 1,000 mg 범위의 일용량으로 투여될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 항미생물 성분은 대상자에게 약 750 mg 내지 약 1,250 mg 범위의 일용량으로 투여될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 항미생물 성분은 대상자에게 약 999 mg의 일용량으로 투여될 수 있다.
항미생물 성분의 일용량의 수량은 제형에 기반하여 달라질 수 있다. 일 실시예에서, 항미생물 성분은 대상자에게 하루에 한 번 투여될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 항미생물 성분은 대상자에게 1일 2회 투여될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 항미생물 성분은 대상자에게 1일 3회 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 항미생물 성분은 식사와 함게 투여될 수 있다. 일 구현예에서, 항미생물 성분은 아침 식사, 점심 식사, 및 저녁 식사와 함께 투여될 수 있다.
어유 성분의 투여 또한 가변적일 수 있다. 투여된 일용량은 상기에서 논의된 임의의 일용량일 수 있다. 일 실시예에서, 어유는 대상자에게 약 1,000 mg 내지 약 2,000 mg의 일용량으로 투여될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 어유 성분은 대상자에게 약 1,250 mg 내지 약 1,750 mg 의 일용량으로 투여될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 어유는 에이코사펜타엔산 (EPA) 및 도코사헥사에노산 (DHA)을 추가로 포함하며, 대상자에게 투여된 EPA의 일용량은 약 760 mg일 수 있고, 대상자에게 투여된 DHA의 일용량은 약 380 mg일 수 있다.
어유의 일용량 수량은 제형에 기반하여 달라질 수 있다. 일 실시예에서, 어유는 대상자에게 하루에 한 번 투여될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 어유는 대상자에게 1일 2회 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 어유는 아침 및 저녁에 투여될 수 있다.
프로바이오틱 성분의 투여는 다양한 용량으로 대상자에게 투여될 수 있다. 일부 실시예에서 투여된 일용량은 상기에서 논의된 임의의 일용량일 수 있다. 일 실시예에서, 프로바이오틱 성분은 약 250억 내지 약 500억 집락 형성 단위 (cfu)의 일용량으로 대상자에게 투여될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 프로바이오틱 성분은 대상자에게 약 300억 내지 약 400억 cfu의 일용량으로 투여될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 프로바이오틱 성분은 대상자에게 약 360억 cfu의 일용량으로 투여될 수 있다.
프로바이오틱 성분의 일용량 수량은 제형에 기반하여 달라질 수 있다. 일 실시예에서, 프로바이오틱 성분은 대상자에게 하루에 한 번 투여될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 프로바이오틱 성분은 대상자에게 1일 2회 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 프로바이오틱 성분은 대상자에게 1일 3회 투여될 수 있다.
항산화 피토케미칼 성분의 투여는 가변적일 수 있다. 투여된 일용량은 상기에서 논의된 임의의 일용량일 수 있다. 일 실시예에서, 항산화 피토케미칼 성분은 약 500 mg 내지 약 1,000 mg 범위의 일용량으로 대상자에게 투여될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 항산화 피토케미칼 성분은 약 700 mg 내지 약 900 mg 범위의 일용량으로 대상자에게 투여될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 항산화 피토케미칼 성분은 약 750 mg의 일용량으로 대상자에게 투여될 수 있다.
항산화 피토케미칼 성분의 일용량 수량은 제형에 기반하여 달라질 수 있다. 일 실시예에서, 항산화 피토케미칼 성분은 하루에 한 번 투여될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 항산화 피토케미칼 성분은 아침에 투여될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 항산화 피토케미칼 성분은 저녁에 투여될 수 있다. 추가 실시예에서, 프로바이오틱 성분은 대상자에게 1일 2회 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 프로바이오틱 성분은 대상자에게 1일 3회 투여될 수 있다.
비타민 성분의 투여는 가변적일 수 있다. 일부 실시예에서, 투여된 일용량은 상기에서 논의된 임의의 일용량일 수 있다. 비타민 성분의 일용량 수량은 제형에 기반하여 달라질 수 있다. 일 실시예에서, 비타민 성분은 대상자에게 하루에 한 번 투여될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 비타민 성분은 아침에 투여될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 비타민 성분은 저녁에 투여될 수 있다. 추가 실시예에서, 비타민 성분은 대상자에게 1일 2회 투여될 수 있다.
일부 실시예에서, 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및 비타민 성분은 복합-제제로 공동-투여될 수 있다.
일부 구현예에서, 대상자에서 체중 감량을 용이하게 하는 방법은 식사 대체, 또는 간식 제제를 개체에게 투여하는 것을 추가로 포함할 수 있다. 다른 구현예에서, 대상자에서 체중 감량을 촉진하는 방법은 칼로리 제한 식이 섭취, 중등도의 신체 활동 참여, 인지 행동 프로그램 참여, 및 이들의 조합 중 하나 이상에 참가하는 것을 추가로 포함할 수 있다. 식사 대체 제제, 칼로리 제한 식이, 중등도 신체 활동, 및 인지 행동 프로그램은 상기에서 논의된 바와 같을 수 있다.
대상자에서 체중 감량을 촉진하는 방법은 일정 기간 동안 일어날 수 있다. 일 실시예에서, 방법은 8주 이상의 기간 동안 일어날 수 있다. 방법이 8주 이상의 기간 동안 일어나는 경우, 대상자는 약 5%의 평균 체중 감소를 경험할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 방법은 12주 이상의 기간 동안 일어날 수 있다. 방법이 12주 이상의 기간 동안 일어나는 경우, 일부 실시예에서 대상자는 평균 10%의 체중 감소를 경험할 수 있으며, 다른 실시예에서 대상자는 12주 후에 평균 약 12%의 체중 감소를 경험할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 대상자는 12주 후에 평균 8%의 체중 감소를 경험할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 방법은 24주 이상의 기간 동안 일어날 수 있다. 투여 시간의 기간과 상관없이, 투여 기간이 길수록 이점이 더 커진다. 일 실시예에서, 대상자는 매일 개체가 소모하는 칼로리와 같거나 더 많은 양을 대상자가 사용하는 평형 상태에 도달할 때까지 체중 감소를 지속적으로 경험할 수 있다. 일부 실시예에서, 방법은 칼로리 제한 식이를 먹는, 일일 신체 활동에 참여하는, 인지 행동 프로그램에 참여하는, 및 베르베린, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및 비타민 성분을 공동-투여하는 것의 부가적인 효과에 기인한 상당한 양의 체중 감량보다 큰 상당한 양의 체중 감량을 대상자에게 제공할 수 있다.
또한 체중 감량 프로그램에 참가하는 대상자의 건강을 향상시키는 방법이 본 발명에 제시된다. 일 실시예에서, 방법은 유효량의 항미생물 성분; 유효량의 어유; 락토바실러스 속, 비피도박테리움 속, 바실러스 속 및 스트렙토코커스 속을 포함하는 유효량의 프로바이오틱 성분; 사과 추출물, 포도 추출물, 녹차 추출물, 및 올리브 추출물을 포함하는 유효량의 항산화 피토케미칼 성분; 및 비타민 A, B, C, D, 및 E를 포함하는 유효량의 비타민 성분을 대상자에게 공동-투여하는 것을 포함할 수 있다. 베르베린, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및 비타민 성분 상기에서 논의된 바와 같을 수 있으며, 상기에서 논의된 용량 및 수량으로 투여될 수 있다.
일부 구현예에서, 체중 감량 프로그램에 참가하는 대상자의 건강을 향상시키는 방법은 대상자에게 식사 대체 또는 간식 제제를 개체에게 투여하는 것을 추가로 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 방법은 대상자가 칼로리 제한 식이 섭취, 중등도 신체 활동 참여, 인지 행동 프로그램 참여, 및 이들의 조합 중 하나 이상에 참가하는 것을 추가로 포함할 수 있다. 식사 대체 제제, 칼로리 제한 식이, 중등도 신체 활동, 및 인지 행동 프로그램은 상기에서 논의된 바와 같을 수 있다. 일 구현예에서, 대상자의 건강을 향상시키는 방법은 대상자가 9 oz 이상의 최소 일일 단백질 섭취량의 칼로리 제한 식이를 섭취하는 것 및 5,000 걸음/일 이상에 상응하는 일일 신체 활동에 참여하는 것을 포함할 수 있다.
체중 감량 프로그램에 참가하는 대상자의 건강을 향상시키는 방법은 다양한 건강상의 이점을 가질 수 있다. 건강의 향상은 체중 감량 프로그램에 참가하기 전의 대상자의 건강에 따라 결정되어 측정될 수 있다.
일부 경우에, 건강의 향상은 대상자의 심혈관 건강에서의 향상일 수 있다. 일 실시예에서, 대상자는 체중 감량 프로그램 단독에 의한 혈압 감소보다 더 큰 감소를 경험할 수 있다. 일 구현예에서, 대상자는 약 4 주의 프로그램 참가 후 약 10%의 혈압 감소를 경험할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 대상자는 약 4 내지 9 주의 프로그램 참가 후 약 11%의 혈압 감소를 경험할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 대상자는 약 4 내지 13 주의 프로그램 참가 후 약 12%의 혈압 감소를 경험할 수 있다. 혈압 감소는 대상자의 수축기 및/또는 이완기 혈압 중 하나 또는 둘 다일 수 있다.
또 다른 실시예에서, 대상자는 혈중 트리글리세리드 및/또는 지질단백질 수준에서 개선을 경험할 수 있다. 실시예에서, 대상자는 체중 감량 프로그램 단독에 기인한 감소보다 더 큰 혈중 트리글리세리드 수준의 감소를 경험할 수 있다. 일 구현예에서, 대상자는 13주의 프로그램 참가 후 약 50%의 혈중 트리글리세리드 수준의 감소를 경험할 수 있다. 다른 구현예에서, 대상자는 13주의 프로그램 참가 후 약 60%의 혈중 트리글리세리드 수준의 감소를 경험할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 대상자는 체중 감량 프로그램 단독에 기인한 감소보다 더 큰 혈중 트리글리세리드 고밀도 지질단백질 (HDL) 수준의 감소를 경험할 수 있다. 일 구현예에서, 대상자는 약 9 내지 13 주의 프로그램 참가 후 약 45%의 혈중 트리글리세리드 수준의 감소를 경험할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 대상자는 13 주의 프로그램 참가 후 혈중 트리글리세리드 수준에서 약 80%의 개선을 경험할 수 있다.
또 다른 실시예에서, 대상자는 혈중 콜레스테롤 수준 감소를 경험할 수 있다. 일 실시예에서, 대상자는 총 콜레스테롤 수준에서 개선을 경험할 수 있다. 일 구현예에서, 대상자는 체중 감량 프로그램 단독에 기인한 감소보다 더 큰 총 콜레스테롤 감소를 경험할 수 있다. 일 실시예에서, 대상자는 약 9 내지 13 주의 프로그램 참가 후 약 15%의 총 콜레스테롤 수준의 감소를 경험할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 대상자는 약 9 내지 13 주의 프로그램 참가 후 약 18%의 총 콜레스테롤 수준 감소를 경험할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 대상자는 약 9 내지 13주의 프로그램 참가 후 약 20%의 총 콜레스테롤 수준의 감소를 경험할 수 있다. 다른 실시예에서, 대상자는 체중 감량 프로그램 단독에 기인한 감소보다 더 큰 LDL 콜레스테롤 수준 감소를 경험할 수 있다. 일 실시예에서, 대상자의 LDL 콜레스테롤 수준은 약 9 내지 13 주의 기간 동안 체중 감량 시스템에 참여함으로써 약 15%, 약 16%, 약 17%, 약 18%, 약 19% 또는 약 20%까지 감소할 수 있다. 일 구현예에서, 대상자는 체중 감량 프로그램 단독에 기인한 감소보다 더 큰 HDL 콜레스테롤 수준의 감소를 경험할 수 있다. 일 실시예에서, 약 9 내지 13 주 동안 프로그램에 참가한 후 대상자의 HDL 콜레스테롤 수준의 감소는 약 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 또는 약 20%일 수 있다.
대상자는 또한 대상자의 전체적인 지방량 감소를 경험할 수 있다. 일 실시예에서, 대상자는 체중 감량 프로그램 단독에 기인한 감소보다 더 큰 지방량 감소를 경험할 수 있다. 일 구현예에서, 대상자는 13주의 프로그램 참가 후 약 15%의 지방 감소를 경험할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 대상자는 13 주의 프로그램 참가 후 약 20%의 지방 감소를 경험할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 대상자는 13 주의 프로그램 참가 후 약 25%의 지방 감소를 경험할 수 있다. 일 실시예에서, 지방량 감소는 대상자의 내장 지방량의 변화일 수 있다. 또 다른 실시예에서, 개체의 내장 지방량 감소는 13주의 프로그램 참가 후 약 10 내지 약 14% 범위일 수 있다.
일부 경우에, 본 발명에서 주어진 건강 파라미터 상태에 대한 변화 정도를 달성하는 실제 기간은 정해진 대상자에 대한 초기 값의 함수이다. 고혈압인 대상자는 본 발명에 예시된 것보다 더 짧은 시간에 명시된 변화 정도로 반응할 수 있는 반면, 둔감한 대상자는 본 발명에 예시된 것보다 더 긴 시간에 명시된 변화 정도로 반응할 수 있을 것이다.
대상자는 또한 장내 박테리아 생물군계에서의 향상을 경험할 수 있다. 일 실시예에서, 대상자는 체중 감량 프로그램 단독에 기인한 변화보다 더 큰 장내 박테리아 생물군계 변화를 경험할 수 있다. 일 실시예에서, 대상자는 체중 감량 프로그램 단독에 기인한 감소보다 더 큰 장내 질산염 수준 감소를 경험할 수 있다. 일 실시예에서, 장내 질산염 수준 감소는 산화 질소 경로의 조절에 의해 일어날 수 있다.
대상자는 또한 대상자의 대사 나이 감소를 경험할 수 있다. 일 실시예에서 대상자는 프로그램 참가 2주 후 약 3 내지 5 년의 감소를 경험할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 대상자는 프로그램 참가 5주 후에 그들의 대사 나이에서 7 내지 10 년의 감소를 경험할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 대상자는 프로그램 참가 약 13 주 후 그들의 대사 나이에서 약 10 내지 15 년의 감소를 경험할 수 있다. 일 구현예에서, 대상자는 프로그램 참가 후 그들의 대사 나이에서 평균 약 13 년의 감소를 경험할 수 있다.
추가 실시예에서, 대상자는 9 내지 13 주 내에 그들의 초기 HsCRP (고감도 C-반응 단백질) 수준에서 20 내지 30 %의 감소를 통한 전신 염증의 개선을 경험할 수 있다.
대상자는 또한 그들의 전체적인 건강의 다른 꼭지(faucet)에서 개선을 경험할 수 있다. 일 실시예에서, 대상자는 심혈관계, 신경계, 폐기관계, 위장관계, 신장계, 및 면역계 중 하나 이상에서 체중 감량 프로그램 단독에 기인한 향상보다 더 크게 향상된 기능을 경험할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 대상자는 그들의 체질량지수(body mass index)의 감소를 경험할 수 있다.
일 구현예에서, 방법은 신체적인 질병을 앓는 대상자에게 이용될 수 있다. 일 실시예에서, 대상자는 알츠하이머 질병, 협심증, 천식, 일반적인 울혈성 장애, 크론병, 심부정맥 혈전증, 치매, 당뇨병 (타입 1, 2 및 3), 당뇨성 발 장애, 운동 능력 감소, 내피 기능이상, 내독소혈증, 발기 부전, 섬유근육통 사구체 신염, 관상동맥질환, 심근경색, 심부전, 고혈압, 면역결핍, 염증성 장 질환, 장내 누수, 황반변성, 단핵세포-매개 동맥 플라크 형성, 운동 장애, LDL의 산화, 치주 질환, 말초동맥질환, 혈소판 점착성, 문맥압항진증, 임신/임신 중독증, 조루증, 폐고혈압, 레이노병, 신부전, 수면성 무호흡, 평활근 세포 증식, 뇌졸중, 혈관염 및 느린 상처 치유, 주름, 및 노화의 조기 징후와 같은 피부와 관련된 질병 중 하나 이상을 앓고 있거나 이를 예방적으로 치료할 수 있다.
또 다른 구현예에서, 방법은 비만의 위험에 처하거나 현재 비만인 개체에게 일어날 수 있다. 일 실시예에서, 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및 비타민 성분의 공동-투여; 칼로리 제한 식이 섭취; 중등도 신체 활동 참여; 인지 행동 프로그램 참여; 및 아침, 점심, 또는 저녁 중 하나 이상을 식사 대체 제제로 대체하는 것은 비만과 관련된 대사성 장애의 발병을 방지할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 비만과 관련된 대사성 장애는 알츠하이머 질병, 크론병, 당뇨병 (타입 1, 2 및 3), 운동 능력 감소, 내피 기능이상, 내독소혈증, 염증성 장 질환, 장내 누수, LDL의 산화, 및 신부전으로 이루어진 군으로부터 선택된 것일 수 있다.
구현예
일 구현예에서, 3 oz의 최소 일일 단백질 섭취량으로 칼로리 제한 식이를 섭취하고, 약 5,000 걸음/일에 상응하는 일일 신체 활동에 참여하는 대상자에서 체중 감량을 가속화하는 체중 감량 시스템이 제시된다. 체중 감량 시스템은 유효량의, 항미생물 성분; 어유; 락토바실러스 속, 비피도박테리움 속, 스트렙토코커스 속, 또는 바실러스 속을 포함하는 프로바이오틱 성분; 사과 추출물, 포도 추출물, 녹차 추출물, 및 올리브 추출물을 포함하는 항산화 피토케미칼 성분; 및 비타민 A, B, C, D, 및 E를 포함하는 비타민 성분을 포함할 수 있다. 체중 감량 시스템은 대상자에게 투여하지 않은 경우보다 적어도 3% 이상의 체중 감량을 촉진할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 칼로리 제한 식이는 약 1,250 칼로리 내지 약 1,700 칼로리의 총 일일 칼로리 섭취량을 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 칼로리 제한 식이는 1,350 칼로리 이상의 총 일일 칼로리 섭취량을 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 최소 일일 단백질 섭취량은 12 oz일 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 칼로리 제한 식이는 채소 약 3 컵 내지 약 6 컵의 일일 채소 섭취량, 일일 최소 5 온스의 신선 야채 섭취량, 및 일일 최소 48 액량 온스의 유체 섭취량을 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 칼로리 제한 식이는 1회 제공량(single serving)의 과일 또는 콩과 식물 일일 섭취량을 추가로 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 일일 신체 활동은 대상자가 일주일에 5일 약 115 칼로리 내지 약 300 칼로리를 소비하는 활동에 참여하는 것을 추가로 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 항미생물 성분은 인도의 매자 나무 뿌리, 베르베리스 아리스타타, 시나모멈 속 유래 계피 나무의 말린 싹 또는 강황 (Curcuma longa)의 커큐미노이드(curcuminoid) 분획 유래 추출물을 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 항미생물 성분은 약 300 mg 내지 약 1,500 mg 범위의 일용량을 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 항미생물 성분은 약 1,000 mg의 일용량을 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 어유는 멸치, 정어리, 및 고등어로부터 유래한 오일 성분을 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 어유는 생선, 바람직하게는 대구의 오직 간으로부터 유래한 오일 성분을 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 어유는 약 1,000 mg 내지 약 3,000 mg의 일용량을 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 어유 약 2,000 mg의 일용량을 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 프로바이오틱 성분은 L. 람노서스, L. 애시도필러스, L. 브레비스, L. 불가리쿠스, L. 플란타럼, L. 카제이, L. 살리바리우스, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 락토바실러스 속(Lacto바실러스 속.)을 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 프로바이오틱 성분은 B. 비피덤, B. 인팬티스, B. 롱검, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 비피도박테리움 속을 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 프로바이오틱 성분은 스트렙토코커스 써모필러스를 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 프로바이오틱 성분은 바실러스 코아귤란스를 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 프로바이오틱 성분은 이눌린, 프럭토올리고당, 프리바이오틱 섬유질, 및 이들의 조합으로부터 선택되는 것을 추가로 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 프로바이오틱 성분은 300억 내지 400억 cfu의 일용량 프로바이오틱을 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 프로바이오틱 성분은 약 360억 cfu의 일용량 프로바이오틱을 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 항산화 피토케미칼 성분에서 사과, 포도, 녹차, 및 올리브 추출물은 사과, 포도, 녹차, 및 올리브 추출물은 약 1:1:1:1의 중량비로 존재할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 항산화 피토케미칼 성분에서 사과, 포도, 녹차, 및 올리브 추출물은 약 6:1:3:1의 중량비로 존재할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 항산화 피토케미칼 성분은 블루베리 농축액, 고추 추출물, 및 강황 추출물을 추가로 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 항산화 피토케미칼 성분은 망고스틴 과피 추출물 및 베르가못 추출물을 추가로 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 항산화 피토케미칼 성분은 약 500 mg 내지 약 1,000 mg 범위의 일용량일 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 항산화 피토케미칼 성분은 약 750 mg의 용량일 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 비타민 성분은 비타민 B1, B2, B6, B12, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 비타민 B군을 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 비타민 성분은 비타민 D3를 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 시스템은 도코사헥사에노산 (DHA), 에이코사펜타엔산 (EPA), 칼슘, 나이아신, 엽산, 비오틴, 판토텐산, 인, 요오드, 마그네슘, 아연, 셀레늄, 구리, 망간, 크롬, 칼륨, 이노시톨, 파라-아미노 벤조산 (PABA), 콜린, 중주석산염, 라이코펜, 루테인, 항산화제, 민들레 뿌리, 알팔파 지상부, 아스파라거스 줄기, 브로콜리 꽃, 양배추 잎, 헤스페리딘 바이오플라보노이드 추출물, 레몬 바이오플라보노이드 추출물, 루틴, 로즈힙 추출물, 엽록소, 켈프 잎 및 줄기, 크랜베리 과실, 망고스틴 과실, 당근 뿌리, 시금치 잎 및 줄기, 토마토 과실, 아사이베리, 석류 과실 추출물, I-류신, I-라이신, I-발린, I-이소류신, I-페닐알라닌, I-트레오닌, I-아르기닌, I-메티오닌, I-티로신, I-세스테인, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 추가로 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 시스템은 상당한 양의 피토스테롤을 추가로 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 피토스테롤은 약 4 g의 일용량을 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 칼로리 제한 식이는 식사 대체(meal replacement) 성분을 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 식사 대체 성분은 단백질 약 20 g, 지방 약 3 g 내지 약 5 g, 탄수화물 약 16 g, 약 2 g의 피토스테롤, 및 약 180 칼로리를 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 식사 대체/쉐이크-간식 성분은 단백질 약 20 g 내지 약 60 g, 지방 약 3 g 내지 약 15 g, 약 32 g 내지 약 96 g의 탄수화물, 약 2 g 내지 약 4 g의 피토스테롤, 및 약 180 내지 약 540 칼로리의 일용량을 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 식사 대체/쉐이크-간식 성분은 단백질 약 40 g, 지방 약 6 g 내지 약 10 g, 탄수화물 약 32 g, 약 4 g의 피토스테롤, 및 약 360 칼로리의 일용량을 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 시스템은 인지 행동 프로그램 요소를 추가로 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 인지 행동 프로그램은 스트레스 감소, 완화, 및 심-신 연결에 대한 명상 및 시각화 기법 교육에 대한 주간 세미나를 포함할 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및 비타민 성분은 경구 제형일 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 경구 제형은 액체, 캡슐, 분말, 또는 바 형태일 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및 비타민 성분은 단일 제제일 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및 비타민 성분은 복합-제제일 수 있다.
시스템의 일 구현예에서, 시스템은 칼로리 제한 식이 식사, 일일 신체 활동 참여, 체중 감량 시스템 관리의 부가적 효과에 기인하는 양보다 더 큰 상당한 양의 체중 감량을 대상자에게 제공할 수 있다.
일 구현예에서, 대상자에서 체중 감량을 용이하게 하는 방법이 제시된다. 방법은 대상자에게 베르베린, 계피, 또는 이들의 조합을 포함하는 유효량의 항미생물 성분; 유효량의 어유; 락토바실러스 속, 비피도박테리움 속, 스트렙토코커스 속; 및 바실러스 속을 포함하는 유효량의 프로바이오틱 성분; 사과 추출물, 포도 추출물, 녹차 추출물, 및 올리브 추출물을 포함하는 유효량의 항산화 피토케미칼 성분; 및 비타민 A, B, C, D, 및 E를 포함하는 유효량의 비타민 성분을 공동-투여하는 것을 포함할 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 항미생물 성분은 약 300 mg 내지 약 1,500 mg 범위의 일용량으로 대상자에게 투여될 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 항미생물 성분은 대상자에게 약 1,000 mg의 일용량으로 투여될 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 항미생물 성분은 대상자에게 1일 3회 투여될 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 항미생물 성분은 아침 식사, 점심 식사, 및 저녁 식사와 함께 투여될 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 어유는 약 1,000 mg 내지 약 2,000 mg의 일용량으로 대상자에게 투여될 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 어유는 에이코사펜타엔산 (EPA) 및 도코사헥사에노산 (DHA)를 추가로 포함할 수 있으며, 대상자에게 투여된 EPA의 일용량은 약 760 mg일 수 있으며, 대상자에게 투여된 DHA의 일용량은 약 380 mg일 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 어유는 대상자에게 1일 2회 투여될 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 프로바이오틱 성분은 약 300 억 내지 400 억 cfu의 일용량으로 대상자에게 투여될 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 프로바이오틱 성분은 약 360 억 cfu의 일용량으로 대상자에게 투여될 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 프로바이오틱 성분은 대상자에게 1일 2회 투여될 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 항산화 피토케미칼 성분은 약 500 mg 내지 약 1,000 mg 범위의 일용량으로 대상자에게 투여될 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 항산화 피토케미칼 성분은 약 750 mg의 일용량으로 대상자에게 투여될 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 항산화 피토케미칼 성분은 저녁 시간에 대상자에게 투여될 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 비타민 성분은 대상자에게 1일 2회 투여될 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 항산화 피토케미칼 성분, 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 및 비타민 성분은 복합-제제로 투여될 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 방법은 식사 대체/간식 제제를 대상자에게 투여하는 것을 추가로 포함할 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 식사 대체/간식 제제은 하나 이상의 아침 식사, 점심 식사, 및 저녁 식사를 대체할 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 식사 대체/간식 제제은 단백질 약 20 g 내지 약 60 g, 지방 약 3 g 내지 약 15 g, 탄수화물 약 32 g 내지 약 96 g, 약 2 g 내지 약 4 g의 피토스테롤, 및 약 180 내지 약 540 칼로리의 일용량으로 대상자에게 투여될 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 식사 대체/간식 제제은 단백질 약 40 g, 지방 약 6 g 내지 약 10 g, 탄수화물 약 32 g, 약 4 g의 피토스테롤, 및 약 360 칼로리의 일용량으로 대상자에게 투여될 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 방법은 대상자가 칼로리 제한 식이 섭취, 중등도의 신체 활동 참여, 및 인지 행동 프로그램에 참여하는 것을 추가로 포함할 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 칼로리 제한 식이는 약 1,200 칼로리 내지 약 2,000 칼로리의 총 일일 칼로리 섭취량을 포함할 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 칼로리 제한 식이는 1,350 칼로리 이상의 총 일일 칼로리 섭취량을 포함할 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 칼로리 제한 식이는 12 oz의 최소 일일 단백질 섭취량을 포함할 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 칼로리 제한 식이는 채소 약 3 컵 내지 약 6 컵의 일일 채소 섭취량, 일일 최소 5 온스의 신선 야채 섭취량, 및 일일 최소 48 액량 온스의 유체 섭취량을 포함할 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 칼로리 제한 식이는 1회 제공량(single serving)의 과일 또는 콩과 식물 일일 섭취량을 추가로 포함할 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 방법은 대상자의 칼로리 제한 식이에서 하나 이상의 당류, 정제된 탄수화물, 및 곡물을 제한하는 것을 추가로 포함할 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 중등도의 신체 활동은 대상자가 5,000 걸음/일 이상 또는 5,000 걸음/일에 상응하는 신체 활동을 수행하는 것을 포함할 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 중등도의 신체 활동은 대상자가 일주일에 5일 약 115 칼로리 내지 약 300 칼로리를 소비하는 활동에 참여하는 것을 추가로 포함할 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 인지 행동 프로그램은 스트레스 감소, 완화, 및 심-신 연결에 대한 명상 및 시각화 기법 교육에 대한 주간 세미나를 포함할 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 항산화 피토케미칼 성분, 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 및 비타민 성분을 대상자에게 투여하는 단계는 12주 이상의 기간 동안 발생할 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 12주 후에 대상자의 50%가 12%의 체중 감소를 경험할 수 있다.
방법의 일 구현예에서, 방법은 칼로리 제한 식이 식사, 일일 신체 활동 참여, 인지 행동 프로그램 참여, 및 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및 비타민 성분 공동-투여의 부가적인 효과에 기인하는 상당한 양의 체중 감량보다 더 큰 상당한 양의 체중 감량을 대상자에게 제공할 수 있다.
일 구현예에서 체중 감량 프로그램에 참가하는 대상자의 건강을 향상시키는 방법이 제시된다. 건강을 향상시키는 방법은 유효량의 항미생물 성분; 유효량의 어유; 락토바실러스 속, 비피도박테리움 속, 스트렙토코커스 속, 및 바실러스 속을 포함하는 유효량의 프로바이오틱 성분; 사과 추출물, 포도 추출물, 녹차 추출물, 및 올리브 추출물을 포함하는 유효량의 항산화 피토케미칼 성분; 및 비타민 A, B, C, D, 및 E를 포함하는 유효량의 비타민 성분을 대상자에게 공동-투여하는 것을 포함할 수 있다.
대상자에서 건강을 향상시키는 방법의 일 구현예에서, 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및 비타민 성분의 대상자으로의 공동-투여는 12주 이상의 기간 동안 발생할 수 있다.
대상자에서 건강을 향상시키는 방법의 일 구현예에서, 체중 감량 프로그램은 9 oz 이상의 최소 일일 단백질 섭취량을 포함하는 칼로리 제한 식이; 및 5,000 걸음/일 이상에 상응하는 일일 신체 활동에 참여하는 것을 포함할 수 있다.
대상자에서 건강을 향상시키는 방법의 일 구현예에서, 대상자는 체중 감량 프로그램 단독에 의한 혈압 감소보다 더 큰 감소를 경험할 수 있다.
대상자에서 건강을 향상시키는 방법의 일 구현예에서, 대상자는 체중 감량 프로그램 단독에 의한 혈중 트리글리세리드 감소보다 더 큰 감소를 경험할 수 있다.
대상자에서 건강을 향상시키는 방법의 일 구현예에서, 대상자는 체중 감량 프로그램 단독에 의한 LDL 콜레스테롤 감소보다 더 큰 감소를 경험할 수 있다.
대상자에서 건강을 향상시키는 방법의 일 구현예에서, 대상자는 체중 감량 프로그램 단독에 의한 총 콜레스테롤 감소보다 더 큰 감소를 경험할 수 있다.
대상자에서 건강을 향상시키는 방법의 일 구현예에서, 대상자는 체중 감량 프로그램 단독에 의한 지방 질량 감소보다 더 큰 감소를 경험할 수 있다.
대상자에서 건강을 향상시키는 방법의 일 구현예에서, 지방 질량 감소는 내장 지방 질량 변화이다.
대상자에서 건강을 향상시키는 방법의 일 구현예에서, 대상자는 체중 감량 프로그램 단독에 의한 장내 박테리아 생물군계 변화보다 더 큰 변화를 경험할 수 있다.
대상자에서 건강을 향상시키는 방법의 일 구현예에서, 대상자는 체중 감량 프로그램 단독에 의한 장내 질산염 수준 변화보다 더 큰 변화를 경험할 수 있다.
대상자에서 건강을 향상시키는 방법의 일 구현예에서, 장내 질산염 수준 변화는 산화 질소 경로의 조절에 의해 발생할 수 있다.
대상자에서 건강을 향상시키는 방법의 일 구현예에서, 대상자는 하나 이상의 심혈관, 신경계, 폐, 위장관, 신장, 및 면역 시스템에서 체중 감량 프로그램 단독에 의한 향상보다 더 많은 기능 향상을 경험할 수 있다.
대상자에서 건강을 향상시키는 방법의 일 구현예에서, 대상자는 하나 이상의 알츠하이머 질병(Alzheimer's disease), 협심증(angina), 천식(asthma), 일반적인 울혈성 장애(general congestive disorders), 크론병(Crohn's disease), 심부정맥 혈전증(deep vein thrombosis), 치매(dementia), 당뇨병(diabetes) (타입 1, 2 및 3), 당뇨성 발 장애(diabetic foot disorders), 운동 능력 감소(diminished exercise capacity), 내피 기능이상(endothelial dysfunction), 내독소혈증(endotoxemia), 발기 부전(erectile dysfunction), 섬유근육통 사구체 신염(fibromyalgia glomerulonephritis), 관상동맥질환(coronary artery disease), 심근경색(heart attack), 심부전(heart failure), 고혈압(hypertension), 면역결핍(immune deficiency), 염증성 장 질환(inflammatory bowel disease), 장내 누수(leaky gut), 황반변성(macular degeneration), 단핵세포-매개 동맥 플라크 형성(monocyte-mediated arterial plaque formation), 운동 장애(motor dysfunction), LDL의 산화(oxidation of LDL), 치주 질환(periodontal disease), 말초동맥질환(peripheral arterial disease), 혈소판 점착성(platelet stickiness), 문맥압항진증(portal hypertension), 임신/임신 중독증(pregnancy/pre-eclampsia), 조루증(premature ejaculation), 폐고혈압(pulmonary hypertension), 레이노병(Raynaud's disease), 신부전(renal failure), 수면성 무호흡(sleep apnea), 평활근 세포 증식(smooth muscle cell proliferation), 뇌졸중(stroke), 혈관염(vasculitis) 및 느린 상처 치유, 주름, 및 노화의 조기 징후와 같은 피부와 관련된 질병을 앓고 있거나 이를 예방적으로 치료할 수 있다.
대상자에서 건강을 향상시키는 방법의 일 구현예에서, 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및 비타민 성분의 공동-투여; 칼로리 제한 식이 섭취; 중등도의 신체 활동 참여; 인지 행동 프로그램 참여; 및 하나 이상의 아침 식사, 점심 식사, 또는 저녁 식사를 식사 대체 제제로 대체하는 것은 비만과 관련된 대사성 장애의 발명을 예방할 수 있다.
대상자에서 건강을 향상시키는 방법의 일 구현예에서, 비만과 관련된 대사성 장애는 알츠하이머 질병, 크론병, 당뇨병 (타입 1, 2 및 3), 운동 능력 감소, 내피 기능 이상, 내독소혈증, 염증성 장 질환, 장내 누수, LDL의 산화, 및 신부전으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것일 수 있다.
도면의 설명
본 발명의 특징 및 이점은 본 발명의 특징 설명과 함께 첨부된 도면과 함께 참조한 하기의 상세한 설명으로부터 명백해질 것이다. 도면은 단지 예시적인 구현예를 묘사하는 것이며, 따라서, 범위를 제한하는 것으로 간주되지 않는 것으로 이해된다.
도 1은 아질산염(nitrite)으로부터 산화질소(nitric oxide) 생산에 대한 이중 효소적 경로 및 비-효소적 경로의 개략도이다;
도 2는 인간 장내 질소 경로의 개략도이다;
도 3은 수행된 개방-표지(open-labeled) 임상 시험에서 InForm1.1 식이 (임상시험군 A) 및 InForm1.1 프로그램 (임상시험군 B)에 대한 대상자 선별 및 무작위 추출의 개략도이다;
도 4A는 InForm1.1 임상 시험 13주 동안의 임상시험군 A 및 임상시험군 B 대상자의 체중 감량 기저치로부터의 중간값 퍼센트 변화(median percent change)을 그래프로 도시한다;
도 4B는 InForm1.1 임상 시험 13주 동안5% 체중 감소를 달성한 임상시험군 A 및 임상시험군 B 대상자의 중간값 퍼센트 변화를 그래프로 도시한다;
도 5는 InForm1.1 임상 시험 13주 동안 임상시험군 A 및 임상시험군 B 대상자의 지방량 감소 기저치로부터의 중간값 퍼센트 변화를 그래프로 도시한다;
도 6은 InForm1.1 임상 시험 13주 동안 임상시험군 A 및 임상시험군 B 대상자의 타액 아질산염 기저치로부터의 중간값 퍼센트 변화를 그래프로 도시한다;
도 7은 임상 시험에서 임상시험군 A 및 임상시험군 B 대상자에 대한 0주, 10주 및 14차 임상 방문에서의 중간값 아침 혈장 질산염 농도를 그래프로 도시한다;
도 8은 치료 의도(intent-to-treat) 및 변형된 치료 의도(modified intent-to-treat) 기초를 위한 InForm1.1 및 InFrom1.2 임상 시험 모두에서의 대상자의 배치의 개략도이다;
도 9A는 치료 의도 분석에 기초한 13주 동안의 InForm 1.1 임상 시험, InForm1.2 임상 시험 및 대조군에서 대상자의 체중 감량의 기저치로부터의 중간값 퍼센트 변화를 그래프로 도시한다;
도 9B는 치료 의도 분석에 기초한 13주 동안의 InForm 1.1 임상 시험, InForm1.2 임상 시험 및 대조군에서 대상자의 지방 감량의 기저치로부터의 중간값 퍼센트 변화를 그래프로 도시한다;
도 10A는 치료 의도 분석에서 결정된 바와 같이 전체적으로 5%의 체중 감량을 달성한 대상자의 수를 그래프로 도시한다;
도 10B는 치료 의도 분석에서 결정된 바와 같이 전체적으로 10%의 체중 감량을 달성한 대상자의 수를 그래프로 도시한다;
도 11A는 변형된 치료 의도 분석에 기초한 13주 동안의 InForm 1.1 임상 시험, InForm1.2 임상 시험 및 대조군에서 대상자의 체중 감량의 기저치로부터의 중간값 퍼센트 변화를 그래프로 도시한다;
도 11B는 변형된 치료 의도 분석에 기초한 13주 동안의 InForm 1.1 임상 시험, InForm1.2 임상 시험 및 대조군에서 대상자의 지방 감량의 기저치로부터의 중간값 퍼센트 변화를 그래프로 도시한다;
도 12A는 변형된 치료 의도 분석에서 결정된 바와 같이 전체적으로 5%의 체중 감량을 달성한 대상자의 수를 그래프로 도시한다; 및
도 12B는 변형된 치료 의도 분석에서 결정된 바와 같이 전체적으로 10%의 체중 감량을 달성한 대상자의 수를 그래프로 도시한다.
실시예
실시예 1
건강한 체중 및 심대사 기능에 대한 프로그램 (InForm1.1)의 평가
본 시험은 심대사 위험 인자를 가진 일반적으로 건강한 과체중 대상자에서 체중 감량 촉진 식이 보충제 군 (임상시험군 B)과 동일하게 투여된 식이 및 생활 습관 교정에 대한 식이 및 생활 습관 교정 군 (임상시험군 A)의, 무작위 추출된 두 개의 임상시험군(arm) 개방-표지 연구였다.
Figure pct00004
표 4: 임상시험군 A 및 임상시험군 B를 InForm1.1에서 대조하는 연구 설계
지원자들은 연구 참여를 위한 지원 자격을 결정하기 위해 우선 심사되었다. 심사에는 심사 고시된 동의서 양식의 검토 및 서명; 키, 체중, 허리 둘레 및 생체 신호의 측정; 병력 설문 완료; 임상의에 의한 병력 및 현재 약물 치료 검토; 및 전혈구 검사 (CBC), 전대사 프로파일 (CMP), 표준 지질 검사, 인슐린 및 헤모글로빈 A1c (HbA1c) 및 인슐린 및 임신 가능성이 있는 여성의 임신 검사를 위한 공복 혈액 수집이 포함된다. 심사는 임상시험 시작 8주 이내에 수행되었다. 공복은 8 시간 초과 및 12 시간 미만 동안 물의 섭취는 무제한으로 허용되고 장려되지만, 음식 및 음료 섭취는 자제되는 것으로 정의되었다. 포함시킬 수 있는 심사 데이터의 검토 후, 자격을 확인하기 위한 연구자와의 전화 면담을 완료하고 참여 금지 사유가 없음을 문서화하였다.
고 식물성-영양 단백질 강화 식사 계획- 임상시험군 A 및 B 모두에게 12-주의 연구 동안 따라야하는 특정 식사 계획이 제공되었다. 계획은 칼로리가 아닌 식사의 1회 제공량을 계산하여 건강 목표 달성을 촉진했다. 식사 계획은 매일 필요한 1회 제공량의 수가 단백질, 탄수화물 및 지방의 균형잡힌 조합을 제공하는 것과 대상자가 비타민, 미네랄 및 식물 유래 영양소로 가득한 식이를 제공받는 것을 보장한다. 하루에 약 1,635 칼로리를 제공하기 위해 계획은 매일 다섯끼의 식사 및 간식과 함께 제한된 당류, 정제된 탄수화물, 및 곡물을 포함한다.
Figure pct00005
표 5. A 및 B 임상시험군에 따른 대표 식이† 및 보충제*
† 채소를 생으로 또는 1차 조리방법으로서 쪄서 이들의 자방 중 하나로 드레싱할 수 있다. *음영 영역은 임상시험군(arm) 간의 차이를 나타냄.
중등도의 신체 활동 - 모든 대상자는 지도 받았으며 식사 계획 (상기) 및 운동 권고로 이루어진 생활 습관 교정 프로그램에 따라야했다. 운동 요건은 (1) 만보계 사용, (2) 30분 이상의 유산소 운동에 치중한 중등도 강도로 5,000 걸음/일 (약 2.5 마일) 이상을 목표로하는 일일 걸음의 기록 유지, 및 (3) 주에 2회 이상 저항 훈련 및 유연성 운동 추가를 포함한다.
인지 행동 프로그램 - 모든 대상자는, 스트레스 감소, 완화 및 심-신 연결에 대해 설계된 명상 및 시각화 기법 교육에 대한 짧은 주간 세미나들에 참석해야 했다.
Figure pct00006
표 6: 임상시험군 B만을 위한 간식 대체 및 체중 감량 촉진 보충제
피토스테롤 - 피토스테롤 보충제는 유타주의 Spanish Fork에 있는 Nature's Sunshine Products에서 제조되었으며 1회 제공량 당 2000 mg의 피토스테롤을 함유하고 있다.
베르베린 IR ® - 베르베린 IR 보충제는 유타주의 Spanish Fork에 있는 Nature's Sunshine Products에서 제조되었다. 이는 333 mg 베르베린 HCl을 함유한다. 임상시험군 B에 속한 대상자는 저녁에 하루 3 캡슐을 섭취하도록 지시받았다 (총 = 1 g 베르베린).
CardioxLDL - cardiox LDL 보충제는 유타주의 Spanish Fork에 있는 Nature's Sunshine Products에서 제조되었다. 이는 블루베리 과일 농축물, 사과 과일 추출물, 고추 과일, 베르가못 오렌지 과일 추출물, 포도 종자 추출물, 포도 껍질 추출물, 녹차 잎 추출물 (디카페인), 올리브 잎 추출물, 강황 뿌리 & 근경 추출물, 및 망고스틴 과피 추출물을 함유한다. 대상자는 식사와 함께 하루에 2 캡슐을 섭취하도록 지시받았다.
프로바이오틱 11 -프로바이오틱 11 보충제는 유타주의 Spanish Fork에 있는 Nature's Sunshine Products에서 제조되었다. 이는 비피도박테리움 비피덤, B. 인팬티스, B. 롱검, 락토바실러스 람노서스, L. 애시도필러스, L. 불가리쿠스, L. 브레비스, L. 플란타럼, L. 살리바리우스, L. 카제이, 스트렙토코커스 써모필러스, 이눌린, 프럭토올리고당, 및 프리바이오틱 섬유질을 함유한다. 대상자는 하루에 한 캡슐을 2회 섭취하도록 지시받았다.
수퍼 오메가(Super Omega)-3 EPA - 수퍼 오메가 3-EPA 보충제는 유타주의 Spanish Fork에 있는 Nature's Sunshine Products에서 제조되었다. 이는 360 mg의 에이코사펜타엔산 (EPA) 및 190 mg의 도코사헥사에노산 (DHA)을 함유한다.
수퍼 서플리멘탈 비타민 및 미네랄- 수퍼 서플리멘탈 비타민 및 미네랄 보충제는 유타주의 Spanish Fork에 있는 Nature’s Sunshine Products에서 제조되었다. 이는 비오틴, 크롬 아미노산 킬레이트(chromium amino acid chelate), 글루콘산 구리(copper gluconate), 비타민 B12 (시아노코발라민(cyanocobalamin)), 셀룰로오스, 엽산, 마그네슘 아미노산 킬레이트, 망간 아미노산 킬레이트, 요오드화칼륨, 비타민 B6 (피리독신 염산염(pyridoxine hydrochloride)), 리보플라빈 (B2), 셀레늄 아미노산 킬레이트, 티아민 (B1) (티아민모노나이트레이트(thiamine mononitrate)), 비타민 A 팔미테이트, 비타민 D3 (콜레칼시페롤(cholecalciferol)), 아스파라거스 줄기 / 아스파라거스 오피시날리스(Asparagus officinalis), 아사이베리/유테르페 올레라세아(Euterpe oleracea), 브로콜리 꽃 /브라시카 올레라세아(Brassica oleracea), 당근 뿌리 / 다우커스 카로타(Daucus carota), 크랜베리 과실 / 백시니움 마크로카르폰(Vaccinium macrocarpon), L-아르기닌 ,L-이소류신, L-류신, L-라이신, L-메티오닌, L-티로신, L-페닐알라닌, L-트레오닌, L-발린, 석류 과실 추출물 / 푸니카 그라나툼(Punica granatum), 과일 혼합8, 시금치 잎 & 줄기 / 스피나치아 올레라세아(Spinacia oleracea), 토마토 과실 솔라눔 라이코페리시쿰(Solanum lycopersicum), 타르타르산수소콜린(choline bitartrate), L-시스테인 HCl [무수], 이노시톨, 망고스틴 과실 [동결 건조된] / 가르시니아 망고스타나(Garcinia mangostana), 알팔파 지상부 / 메디카고 사티바(Medicago sativa), 양배추 잎 / 브라시카 올리라세아 var. 카피타타(Brassica oleracea var. capitata), 켈프 잎 & 줄기 / 아스코필럼 노도섬(Ascophyllum nodosum), 라미나리아 디지타타(Laminaria digitata), 헤스페리딘 바이오플라보노이드 추출물, 셀룰로오스, 레몬 바이오플라보노이드 추출물, 마그네슘 스테아레이트 (식물성), 로즈힙 추출물 [4:1] / 로사 카니나(Rosa canina), 루틴, 민들레 뿌리 / 타라사쿰 오피시날레(Taraxacum officinale), 루테인, 셀룰로오스 [크로스카르멜로스 나트륨(croscarmellose sodium), 변형된 셀룰로오스 검], 디칼슘 포스페이트, 비타민 C, 베타-카로틴, 칼슘 아미노산 킬레이트, 판토텐산, 시트르산칼슘, 타르타르산수소콜린, 비타민 E (d-알파 토코페릴 아세테이트), 푸마르산철, 스테아르산 (식물성), 이노시톨, 라이코펜, 산화마그네슘, 마그네슘 스테아레이트 (식물성), 나이아신아마이드, 파라-아미노벤조산 (PABA), 시트르산칼륨, 동클로로필린나트륨(sodium copper chlorophyllin), 이산화규소, 및 글루콘산아연(zinc gluconate)을 함유한다.
고단백, 저혈당 지수 간식/식사 제제 -임상시험군 B의 대상자는 간식/식사 대체 제제 (MR)로 2번의 간식이 대체되었다. 식사 대체 제제는 하루에 최소 단백질 40 g, 지방 약 6 내지 10 g, 탄수화물 약 32 g, 약 4 g의 피토스테롤 및 약 360 칼로리 (표 7)을 제공하며, 하기의 구성분을 함유한다: 아스코르브산, 비오틴, 클로렐라/클로렐라 불가리스, 니코틴산염 크롬, 시트르산구리, D-칼슘 판토텐산염, 시아노코발라민, 아마씨/리눔 우시타티씨멈, 엽산, 프럭토올리고당 (섬유질), 산화마그네슘, 시트르산망간, 말토덱스트린, 중쇄 트리글리세리드, 천연 바닐라 향, 나이아신아마이드, 비-유제품 크림 (우유, 대두 함유), 시트르산칼륨, 요오드화칼륨, 리보플라빈, 사탕수수 (Saccharum officinarum), 몰리브덴산 나트륨 이수화물, 셀레늄산나트륨 (셀레늄), 스테비아 잎 추출물/스테비아 레바우디아나(Stevia rebaudiana), 티아민 HCl, 트리칼슘포스페이트, 비타민 팔미테이트, 비타민 D3, 잔탄검, 시트르산 아연, 셀룰로오스 검, 구아검, 피리독신 염산염, 염, 및 비타민 E 토코페롤.
Figure pct00007
표 7: 임상시험군 B†에 사용된 간식/식사 대체 제제 (SR)
†하루 두 번 섭취; 표 1의 값은 1회 제공량(single serving)을 나타내며, 총 일일 공급을 결정하기 위해 2를 곱해야한다 (예를 들어, 각각 하루에 칼로리 = 368, 360 및 348).
임상 방문 - 연구 동안 임상시험군 A 및 B 모두에서 대상자는 임상 방문에 참여하였다. 임상 방문은 연구 13주 동안 주에 1회 시행되었다. 임상 방문 중 3 회는 개별 약속이고 11회는 집단 약속이었다. 개별 임상 방문은 1, 10, 및 14차였다. 개별 방문의 목적은 안전, 내성 및 수용 데이터의 수집, 개별적으로 중점을 둔 생활 습관 지도 및 상담이었다. 집단 임상 방문은 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 및 13차였다. 집단 방문의 목적은 집단에 중점을 둔 생활 습관 지도 및 상담이었다. 14회의 임상 방문에 참석해야 했다. 심사 (8주 까지) 및 부작용 (AE)에 대한 선택적 추적 검사 (4주 까지)를 포함하는 연구에의 총 참여 기간은 약 25주였다.
개별 임상 방문 (1, 10, 및 14차 방문): 대상자는 연구 임상의와 만났다. 임상 방문 동안, 연구 임상의는 설문지를 검토하고, 부작용 신호 및 징후에 대해 평가하며, 연구 제품 및 식이 프로그램에 대한 준수를 검토하고, 및 대상자의 임의의 질문에 대한 답변을 하였다. 데이터 수집 (공복의 실험실 평가를 위한 신체 측정 및 채혈 포함)이 방문 1, 10, 및 14차에 수행되었다. 대상자들은 그들에게 배정된 임상시험군 및 생활 습관 변화 프로그램에 적절한 개별 상담 및 교육을 방문 1 및 10차에 받았다.
집단 임상 방문 (방문 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 및 13차): 대상자들은 연구 임상의와 소규모 집단으로 집단적으로 만났다. 이 방문들 동안, 연구 스태프는 건강한 생활 습관 변화를 지원하기 위해 교육 및 체험 내용을 발표하였다. 데이터 수집 (체중 측정에 한한)이 방문 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 및 13차에 수행되었다.
연구 참여 동안 섭취된 모든 병행 약물(병행 medications)들은 방문 진행 노트에 기록되었다. 처방약은 적절히 공인된/ 허가받은 임상의에 의해서만 처방될 수 있는 약물로 정의되었다. 보고되어야 할 약물들은 연구 과정 동안 섭취된 병행된 처방 약물, 일반의약품, 의료 식품, 및 영양 보충제이다.
특별한 임상 사건의 치료를 위해 PI (또는 대상자의 일차 의료 간병인)에 의해 처방되지 않는 한, 연구 동안 병행 처방 약물, 일반의약품, 의료 식품, 및 영양 보충제를 새로 복용하거나 용량을 변경하지 않았다. 그러나, 아세트아미노펜은 필요한 경우 하루 3 번 650 mg의 용량으로 가벼운 두통 또는 근육통에 허용되었다.
선정 기준에는: (1) 남성 및 여성 ≥ 18 및 ≤ 65 세; (2) 아직 기준을 충족하는 일반적으로 건강한; (3) 체질량지수 (BMI) ≥ 28.5 kg/m2 및 < 42 kg/m2. (4) 여성의 경우 허리 둘레 ≥ 35 인치 및 남성의 경우 ≥ 40 인치로 정의된 내장 지방 과다; 및 (5) 상승된 LDLc ≥ 130 mg/dl 가 포함된다.
또한, 대상자는 하기 기준 중 하나를 나타내야 한다: (1) 여성의 경우 HDLc < 50 mg/dl 및 남성의 경우 < 40 mg/dl로 정의된 감소된 고밀도 지질단백질 콜레스테롤 (HDLc); (2) TG ≥ 130 mg/dl로 정의되는 상승된 TG; (3) 혈중 글루코오스 ≥ 100 mg/dl로 정의되는 증가된 혈중 글루코오스; (4) HbA1C ≥ 5.7%로 정의되는 상승된 HbA1c; (5) ≥ 2.0로 정의되는 상승된 인슐린 저항성 지표(Homeostatic Model Assessment of insulin Resistance, HOMA) 점수; 및 (6) 고시된 서면 동의 문서 이해 능력 및 서명할 의향.
제외 기준에는: (1) 연구 1일차(Day 1)의 30일 전 이내 및 연구 기간 동안 처방 약물, 일반의약품, 의료 식품, 및 영양 보충제 변화; (2) 연구 1일차의 15일 전 및 연구 기간 동안 마약으로 분류된 약물의 사용; (3) 연구 1일차의 15일 전 및 연구 기간 동안 급성 및 반-급성 의학적 상태(medical conditions)에 대한 처방 약물 및/또는 일반의약품 (아세트아미노펜 허용됨)의 사용 (아세트아미노펜의 사용은 필요에 따라 허용되었다); (4) 연구 1일차의 30일 전 이내 및 연구 기간 동안 임상시험 약물의 사용 또는 임상시험 참가; (5) 연구 1일차의 30일 전 이내 및 연구 기간 동안 경구 또는 주사제 코르티코스테로이드의 사용; (6) 연구 1일차의 30일 전 이내 및 연구 기간 동안 항응고 약물 (헤파린 화합물, 혈소판 억제제 또는 와파린)의 사용 (하루에 한 번 81 mg 또는 325 mg의 아스피린 사용은 허용됨); (7) 연구 1일차의 30일 전 이내 및 연구 기간 동안 전형적인 및 비전형적인 항정신병약, 항우울제, 항불안제, 및 뇌전증 약물을 포함하는 신경-자극성 처방 약물의 사용; (8) 연구 1일차의 30일 전 이내 및 연구 기간 동안 고지혈증 치료를 위한 처방 약물, 일반의약품, 의료 식품, 및 영양 보충제의 사용: 및 (9) 연구 1일차의 30일 전 이내 및 연구 기간 동안 고혈당 치료를 위한 처방 약물, 일반의약품, 의료 식품, 및 영양 보충제의 사용이 포함된다.
대상자는 등록 기준을 충족시키기 위해 금지된 처방 약물, 일반의약품, 의료 식품, 및 영양 보충제를 중단하는 것이 허용되지 않았다.
병력과 관련된 제외하기 위한 기준: (1) 시험 약물에 대한 알러지 또는 과민증 병력; (2) 심사시 임상적으로 유의미한 생체 신호 이상 (수축기 혈압 <90 mm Hg 또는 >160 mm Hg, 이완기 혈압 <50 mm Hg 또는 >100 mm Hg 또는 안정시 심박수 <50 또는 >100 bpm); (3) 심장, 간, 신장, 위장관, 호흡기, 내분비, 신경, 면역, 또는 혈액 질병을 포함하는 심각하고, 불안정한 병; (4) HIV, TB 또는 B형 또는 C형 간염로 알려진 감염; 및 (5) 하기로 현재 진단되거나 이를 개인 병력으로 가진 것이 포함된다: (i) 심근경색증(myocardial infarction), 협심증, 심혈관 수술, 울혈심부전증(congestive heart failure), 부정맥(cardiac arrhythmias) 또는 전도 이상(conduction abnormalities), 뇌졸중(cerebrovascular accident), 일과성뇌허혈증(transient ischemic attack, TIA), 또는 말초 혈관 질환(peripheral vascular disease), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증(pulmonary embolus)를 포함하는 임의의 심혈관 질병; (ii) 타입 1 또는 타입 2 당뇨병; (iii) 염증성 장 질환 (크론병 및/또는 궤양성 대장염을 포함하는), 다발성 경화증, 류머티스 관절염, 전신 홍반 루푸스(systemic lupus erythematosus), 다발성근염, 피부경화증 및/또는 갑상선염과 같은 임의의 자가 면역 질환; (iv) 간경화(cirrhosis) 또는 비-알콜성 지방간 질병, 사구체 신염, 및/또는 진행중인 투석 치료와 같은 임의의 심각한 간 또는 신장 질병; (v) 임의의 악성 종양 (충분히 치료되고 >5년 동안 재발이 없는 경우 피부의 기저 세포암 또는 편평 세포암 제외); (vi) 자살 시도 이력을 포함하는 임의의 심각한 정신 질환.
제외 물질 사용에는: (1) 연구 1일차의 15일 전 및 연구 기간 동안 약물 남용 (마리화나, 코카인, 펜시클리딘 [PCP] 및 메스암페타민과 같은); 또는 (2) 여성의 경우 한 주에 >14잔의 알코올 음료, 및 남성의 경우 한 주에 >21잔의 알코올 음료를 정기적 섭취한 이력 (1잔 = 맥주 12 oz., 와인 4 oz., 또는 독주 1.0 oz.)이 포함된다.
다른 제외 기준에는: (1) 연구 및/또는 추적 검사 방문을 준수할 수 없음; (2) PI의 의견으로 이 연구의 안전한 참여를 방해하거나 할 것이라 준수를 간섭할 것인 임의의 현재 질환 (병력, 신체 검사 또는 실험실 평가에서의 임상적으로 유의미한 이상 포함); (3) PI의 의견으로 이 연구의 안전한 참여를 방해하거나 할 것이라 준수를 간섭할 것인 임의의 건전한 의학적, 정신 의학적 및/또는 사회적 이유; 및 (4) 비정상적 혈구수 (적혈구용적(Hematocrit) ≤ 33% 또는 > 47%; WBC < 3.0 또는 12.0 x103/mm3; 혈소판 < 140 또는 > 500 x 109/L); 비정상적 신장 기능 검사(들) (BUN > 30 mg/dL 또는 크레아티닌(creatinine) > 1.5 mg/dL) 또는 간 기능 검사(들) (AST, ALT) > 3X 정상의 상한; 혈청 칼슘 (≥ 11 mg/dL); 혈청 K ≤ 3.5 mEq/L; Na ≤ 134 또는 ≥ 148 mEq/L를 포함하는 비정상적인 검사 결과가 포함된다.
대상자 모집 및 배치 - 도 3은 식이 (임상시험군 A) 및 PROG (임상시험군 B) 치료로의 대상자 선발 및 무작위 추출을 그래프로 나타낸다.
연구 과정 동안 아질산염 및 질산염 수준이 평가되었다.
타액 내 아질산염 분석 - NO에 대한 바이오마커로서 타액의 NO2 를 검출하는 타액 NO 스트립은 생리학적 NO 수준의 신뢰성있는 지표로서의 유용함을 나타냈다. 산화 질소 검사 스트립 (Berkeley Test, Berkeley, CA)은 타액에서 NO 바이오마커 NO2의 출현을 측정하기 위해 본 연구에서 사용되었다. 대상자는 주에 한 번 임상 방문일 아침, 점심 및 저녁 식사-시간 한 시간 후에 스트립 점수가 기록되었다.
혈장 내 질산염 분석 - 질산염/아질산염 (NOx) 형광 분석이 제조사 (Cayman Chemicals, Item No. 780051, Ann Arbor, MI)의 지시에 따라 수행되었다. 혈장은 10 kDa MWCO VivaSpin 500 컬럼 (Sartorius Stedim, VS0102)으로 여과되었다. 웰당 10 μL의 혈장을 넣은 마이크로플레이트를 2,3-디아미노나프탈렌 (DAN) 시약을 첨가하기 전에 질산염 환원효소 및 보조인자와 상온에서 45분 동안 인큐베이션하였다. 인큐베이션 10분 후, 2.8 M 수산화나트륨을 첨가하였고 형광 발광이 Cytation 5 플레이트 리더기 (BioTek Instruments)에서 각각 375 및 417 nm의 여기 및 방출 파장으로 측정되었다.
체중 및 지방 감량 - p=0.0172을 가지는 결과에서의 56% 차이로, 비-보충된 임상시험군 A에서의 7.8% 체중 감량 (17.8 파운드)와 대조적으로, 식사 대체 제제 및 체중 감량 촉진 식이 보충제가 보충된 임상시험군 B (InForm1.1 시스템)은 11.9%의 체중 감량 (26.4 파운드)을 이루었다. 도 4A 참조. 보충제 군의 93%는 연구 동안 기준점 5%의 체중 감량을 달성한 반면, 비-부총제 군의 오직 71%만이 5% 수준의 체중 감소를 이룰 수 있었다 (군 당 차이에 대해 p-0.05). 도 4B 참조. 현재 치료 가이드라인은 심혈관 질병에 대한 위험 인자를 최소화하고 타입 2 당뇨병 또는 고혈압으로의 발달 위험을 감소시키기 위해 비만 개체가 그들의 처음 체중에서 5% 내지 10%를 감량하는 것을 권고한다. 세계적으로, 규제 기관들은 승인을 위한 절대 기준으로서 위약보다 5% 높은 수치를 설정한다. 표 8은 대상자 간의 5% 체중 감량 반응을 달성하는데 있어 체중 감량 약물 대비 InForm1.1 프로그램 (임상시험군 B)의 우월한 성과를 나타낸다.
Figure pct00008
표 8: 프로그램, 식이 및 처방 제품에 대한 응답자의 대조 퍼센트
또한, 5% 또는 10%의 체중 감량을 달성하는 대상자의 수는 처방 약물에 비해 임상시험군 B에서 실질적으로 더 많았다. 도 9 참조. 임상 시험 기간 동안에 5% 또는 그 이상의 체중 감량을 나타내는 대상자들의 93%인, InForm1.1 시스템 (임상시험군 B)은 두번째로 최고의 실적을 올린 약제인 리라글루티드의 60%보다 55% 더 우수했고, 42%인 올리스텟보다 121% 더 우수했다. 10% 또는 그 이상의 체중감량을 달성한 대상자의 수를 고려한 경우 임상시험군 B는 처방 약물에 비해 훨씬 큰 이점을 나타냈으며; InForm1.1 시스템은 올리스텟보다 300% 우수했고, 리라글루티드보다 94% 우수했다.
Figure pct00009
표 9: 프로그램 및 세 가지 처방약에 대한 5 및 10 퍼센트 응답자
InForm1.1 시스템과 유사하게, 임상시험군 B는 시험 기간 동안 비-보층된 군, 임상시험군 A에 대한 중간값 13.7% (11.8 파운드)와 비교하여 p<0.000로1중간값 21.5 % (16.7 파운드)의 지방량 감소를 경험했다 (도 5 참조).
산화 질소 바이오마커 수준 결과 - 연구의 두 임상시험군 모두가 타액에서 NO 바이오마커인 아질산염의 증가를 나타냈으나, 체중 감량 촉진 식이 보충제를 보충한 결과 임상시험군 A보다 임상시험군 B에서의 타액 NO 바이오마커 생산에서 110 퍼센트의 중간값 퍼센트 증가를 나타냈다. 표 10; 도 6 참조. 유사하게, 10주 및 14주에 혈장 질산염이 식이 변경에 의해 임상시험군 모두에서 증가하였으나, 체중 감량 촉진 식이 보충제의 보충은 연구 동안 전반적인 평균 혈장 질산염 농도에서 1.6-배의 증가를 나타냈다 - 30.8 μM (95% 신뢰 구간: 22.9 - 41.5) 대 48.5 μM (36.3 - 64.6), p = 0.030. 도 7 참조.
Figure pct00010
표 10: 타액 NO 바이오 마커 중간값 증가
따라서, 체중 감량 촉진 식이 보충제 군의 보충을 통한 건강한 장내 변형이 NO 전구체인 혈장 NO3 및 타액 NO2의 증가를 유발한다는 것이 입증되었다.
도 6은 매주 저녁 식사 1시간 후에 NO 바이오마커 스트립을 기록한 대상자의 비교 기저치에 대한 13주를 개략적으로 나타낸다.
혈압 변화 결과 - 혈장 NO3 및 타액 NO 바이오마커 NO2에서의 증가와 동시에, 두 식이 모두 초기 임상 방문 첫 주부터 혈압 값이 감소하였다. 표 11 참조. 임상시험군 A보다 임상시험군 B에서 더 많이 감소하는 경향이 있었지만, 그 차이는 통계적으로 유의미하지 않았다.
Figure pct00011
표 11: 기저치로부터의 혈압 중간값 변화 퍼센트
기저치에서 13주까지; *p<0.05; †§
지질 바이오마커 변화 결과 - 전반적으로, 지질 바이오마커는 임상시험군 A보다 임상시험군 B에서 더욱 순조롭게 개선되었다. 표 12 참조. 따라서, 증가된 체중 감량에 더해, 임상시험군 B는 지질 바이오마커와 관련된 심혈관 위험 인자의 감소에 더욱 효과적이었다. TG/HDL 비율에서의 개선은 또한 대사 증후군 및 타입 2 당뇨병 발달의 위험을 바꾸기 위한 식이 프로그램의 잠재력을 나타낸다.
Figure pct00012
표 12: 지질 바이오마커 (임상시험군 A) 대 (임상시험군 B)의 중간값 퍼센트 변화
*p<0.05; ** p<0.01 대 임상시험군들 내 기저치 및 프로그램 v 식이 단독
실시예 2
InForm1.1에서 대상자 J의 개별 사례 관리
InForm1.1에서 대상자 J는 표 13에 나열된 대사 증후군에 대한 변경된 진단 기준으로 실시예 1에 기술된 바와 같이 건강한 체중 및 심대사 기능 프로그램 (임상시험군 B)을 따랐다.
Figure pct00013
표 13: InForm1.1 동안 대사 증후군에 대한 진단 기준 변화
†양성 진단 기준
건강한 체중 및 심대사 기능에 대한 InForm1.1 프로그램에서 9주 후만에, 대상자 J는 더 이상 대사 증후군 진단을 받지 않았다.
실시예 3
InForm1.1에서 대상자 SAF의 개별 사례 관리
대상자 SAF는 표 14에 나열된 대사 증후군에 대한 변경된 진단 기준으로 실시예 1에 기술된 바와 같이 건강한 체중 및 심대사 기능 (임상시험군 B)에 대한 Inform1.1 프로그램을 따랐다.
Figure pct00014
표 14: 대사 증후군에 대한 진단 기준에서의 대상자 SAF 변화
†양성 진단 기준
건강한 체중 및 심대사 기능에 대한 InForm1.1 프로그램에서 9주 후만에, 대상자 SAF 더 이상 대사 증후군 진단을 받지 않았다.
실시예 4
건강한 체중 및 심대사 기능을 위한 이차적인 프로그램의 평가
실시예 1에서 기술된 바와 같은 프로그램은 실시예 1에서 사용된 베르베린IR에 대한 약 1,568 mg의 총 커큐미노이드의 총 용량에 대한 하루 커큐민BP 3 캡슐로 대체하여 반복되었다. 이 대체는 실시예 1에 기술된 바와 같이 건강, 심대사 및 체중 변수에 대해 유사한 긍정적인 효과를 가져온다.
실시예 5
건강한 체중 및 심대사 기능을 위한 추가 프로그램 InForm1.2
실시예 1에 기술된 바와 같이 프로그램은 하기의 변형으로 반복되었다: (1) 추적(trail)은 단일-임상시험군, 관찰 연구였다, (2) 두 용량으로 나뉜 1,000 mg의 계피는 999 mg의 베르베린을 대신하였다, 및 (3) 실시예 1 및 4에서 사용된 프로바이오틱 11 대신, 하루에 약 3 내지 90억 cfu의 총 용량에 대한 하루에 1 내지 3 캡슐의 바실러스 코아귤란스를 사용하였다. 임상 프로토콜의 전체 개요는 표 5에 제시되어 있다.
Figure pct00015
표 15: InForm1.2 관찰 연구 설계
Figure pct00016
표 16: InForm1.2를 위한 식사 대체 및 체중 감량 촉진 보충제
두 연구 모두에서의 임상 데이터는 치료 의도 (ITT) 및 변형된 치료 의도 (mITT) 모두에 기반하여 분석되었다 (연구 및 분석 방법에 따른 대상자의 배치에 대한 도 8 비교).
치료 의도 (ITT) 데이터 분석 - 이 분석은 모든 대상자가 그들 각각의 치료법으로 무작위 추출된 것으로 간주하며, 마지막 관측법 선행 대체법 (last-observation-carry forward method)을 통한 중도 탈락으로부터의 반응을 추정한다. ITT 분석은 시장에서 부딪힐 가능성이 있는 상황을 반영하여 효과를 가장 보수적으로 추정하는 것으로 간주된다.
Figure pct00017
표 17: 식이, PROG1.1 및 PROG1.2 대상자의 치료 의도 분석(Intent-To-Treat Analysis)을 위한 심장대사 프로파일 중간값 기저치
BMI: 체질량지수; BP = 혈압; LDL: 저밀도 지질단백질; HDL: 고밀도 지질단백질; OxLDL: 산화된 저밀도 지질단백질; Apo A: Apo지질단백질 A1; Apo B: Apo지질단백질 B; HbA1c: 당화 헤모글로빈; HOMA-IR: HOMA-IR = [(Glucosemg/dL) x (인슐린 μU/mL)]/405 공식을 사용하여 계산된 인슐린 저항성 지표; hs-CRP: 고감도 C-반응 단백질.
†표시 값은 괄호 안의 최소 값 및 최대 값을 각각 갖는 중간값이다; 공통 위첨자는 Mann-Whitney U-Test로 계산된 P>0.05를 나타낸다.
치료 의도 분석 결과 - InForm1.1 및 InForm1.2로부터 식이(Diet) 단독 및 PROG 치료를 나타내는 군은 기저치와 유사했다 (표 17). 인슐린 및 HOMA-IR 점수는 식이 및 InForm1.1 임상시험군에 비해 통계적으로 상승되었으나, 정상 범위에 있었다.
표 18은 임상 변수에 대한 식이, PROG1.1 및 PROG1.2의 효과를 ITT 분석에 대한 기저치로부터의 중간값 퍼센트 변화로서 요약한다.
전체 결과 - 일반적으로, 식이는 잘 수행되었으며 체중 감량, 지방량, 지질 및 글루코오스 바이오마커 선택 및 10-년 심혈관 위험과 같은 중요 변수에 대한 기저치로부터의 현저한 개선을 제공하였다. 그러나, 전체적으로, PROG1.1 및 PROG1.2는 모든 변수들에서 식이 단독 군을 급격히 능가했다. 두 프로그램 사이의 여러 통계적으로 유의미한 차이가 있었으며 하기 섹션에서 자세히 설명된다.
체중 및 지방 감량 결과 - 식사 대체 제제 및 체중 감량 촉진 식이 보충제로 보충 (PROG1.1 및 PROG1.2 시스템)은 비-보충된 CTRL 임상시험군에서 4.4% (9 파운드)의 체중이 감량된 것에 비해 각각 7.5% (17 파운드) 및 8.4% (20 파운드)의 감량을 나타냈다. (도 9A 비교). 예상된 바와 같이, 유사한 결과가 BMI에서 나타났다.
지방량 감소 (lbs)도 CTRL 임상시험군에서 8.9% 대비 PROG1.1 및 PROG1.2 임상시험군에서 기저치로부터의 각각 11.1% 및 15.1%의 중간값 퍼센트 감소하여 식이 단독에 비해 현저하게 더 우수하였다. PROG1.2도 PROG1.1과 현저한 차이가 있었다 (P<0.0007; 도 9B).
또한, 5% 또는 10%의 체중 감량을 달성한 대상자의 수는 식이 단독에 비해 두 PROG 임상시험군 모두에서 실질적으로 우수했다, 각각 도 10A 및 도 10B. PROG1.1보다 PROG1.2에서 더 많은 수의 대상자가 5%의 체중 감량을 달성하였으나, 이 결과는 10%의 체중 감량을 달성한 대상자의 퍼센트에서는 반대로 나타났다.
혈압 결과 - 식이 단독 임상시험군에서 수축기 또는 이완기 혈압 모두에서 기저치로부터의 변화가 관찰되지 않았으나, PROG1.1 및 PROG1.2 모두에서 유사한 각각 수축기 혈압에서 7.8% 및 6.6% 및 이완기 혈압에서 6.7% 및 92%의 감소를 나타냈다. 혈압에서의 이 변화들은 두 PROG 임상시험군 모두에서 관찰된 타액 아질산염 증가에 의해 반영되었다.
지질 바이오마커 - 총 콜레스테롤 및 LDL 콜레스테롤은 식이 단독군에서보다 보충제 임상시험군에서 기저치로부터 더 큰 정도로 감소되었다. 트리글리세리드는 모든 세 임상시험군, 각각 식이, PROG1.1 및 PROG1.2에 대해 27, 31 및 33%의 유사한 정도로 감소하였다.
글루코오스 바이오마커 - 글루코오스, 인슐린, HbA1c 및 HOMA-IR는 PROG1.1 또는 식이 단독 임상시험군에서보다 PROG1.2 임상시험군에서 더욱 급격히 감소하였다.
염증 바이오마커 - hs-CRP는 PROG1.1 및 PROG1.2 임상시험군에서 기저치로부터 각각 18 및 19%으로 유사한 정도로 감소된 반면, 식이 단독 임상시험군에 대해서는 기저치로부터의 변화가 없는 것으로 기록되었다.
10-년 심혈관 위험 - PROG1.1 및 PROG1.2 임상시험군에서의 BMI에 기반한 10-년 심혈관 위험에서의 감소는 식이 단독 임상시험군에서의 6.2% 감소의 2.9- 및 3-배의 감소였다. 혈청 지질 변화로부터 추정할 때 나타난 10-년 심혈관 위험에서의 감소가 더 급격하였다. PROG1.1 및 PROG1.2은 식이 단독보다 13- 및 14 배 우수하였다.
Figure pct00018
표 18: ITT 분석을 위한 식이 및 PROG 심장-대사 위험 변수
주석: BMI: 체질량지수; BP: 혈압; LDL: 저밀도 지질단백질; HDL: 고밀도 지질단백질; TG: 트리글리세리드; 고밀도 지질단백질; OxLDL: 산화된 저밀도 지질단백질; Apo A: Apo지질단백질 A1; Apo B: Apo지질단백질 B HbA1c: 당화 헤모글로빈; HOMA-IR: HOMA-IR = [(Glucosemg/dL) x (인슐린 μU/mL)]/405 공식을 사용하여 계산된 인슐린 저항성 지표; HOMA-ß= [(360x InsulinμU/mL)/(Glucosemg/dL )]%; hs-CRP: 고감도 C-반응 단백질.
† 표시 값은 각각 괄호 안의 최대 값 및 최소 값을 갖는 중간값이다
방법에 기술된 바와 같이 Wilcoxon Rank Sign Test를 사용하여 계산된 임상시험군 내에서 기저치 및 13주 사이의 % 변화에 대한 *P<0.05 및 **P<0.01
(a) 비공통 위첨자는 방법에 기술된 바와 같이 로그의 2-way ANOVA (주/기저치)를 이용하여 계산된 임상시험군들 사이의 P-값을 가지는 임상시험군들 간의 유의미한 차이를 나타낸다.
변형된 치료 의도 (mITT) 데이터 분석 - 이 분석은 연구를 완료하고 주간 평가 시트에 따라 50% 이상을 준수하는 것으로 판단된 대상자만을 고려한다. 이 결과 식이 단독 임상시험군에서 대상자의 35% 손실 (23에서 감소된 n =15), PROG1.1 임상시험군에서 38% 손실 및 PROG1.2 임상시험군에서 40% 손실이 발생했다. mITT 분석은 대상자가 요법을 엄수하도록 보장하기 때문에 유효성보다 더 나은 효과의 추정으로 간주된다.
변형된 치료 의도 분석 결과 - InForm1.1 및 InForm1.2로부터 식이 및 PROG 치료를 나타내는 군은 기저치와 유사하였다 (표 19).
Figure pct00019
표 19: mITT을 위한 식이 및 PROG 대상자의 심장대사 프로파일 기저치 중간값
BMI: 체질량지수; BP = 혈압; LDL: 저밀도 지질단백질; HDL: 고밀도 지질단백질; OxLDL: 산화된 저밀도 지질단백질; Apo A: Apo지질단백질 A1; Apo B: Apo지질단백질 B; HbA1c: 당화 헤모글로빈; HOMA-IR: HOMA-IR = [(Glucosemg/dL) x (인슐린 μU/mL)]/405 공식을 사용하여 계산된 인슐린 저항성 지표; HOMA-ß= [(360x InsulinμU/mL)/(Glucosemg/dL )]%; hs-CRP: 고감도 C-반응 단백질. hs-CRP: 고감도 C-반응 단백질.
† 표시 값은 각각 괄호 안의 최대 값 및 최소 값을 갖는 중간값이다; 일반적인 위첨자는 Mann-Whitney U-Test로 계산된 P>0.05를 나타낸다
전체 결과 - 표 20는 변형된 치료 의도 분석에 대한 식이, PROG1.1 및 PROG1.2의 임상 변수들에 대한 효과를 기저치로부터의 중간값 퍼센트 변화로서 요약한다. 일반적으로, mITT 분석의 결과는 임상 변수뿐만아니라 체중 감량, 지방 감량, 및 5 또는 10% 반응자(responder)에 대해 ITT 분석 결과와 유사하였다 (표 20, 도 11A, 도 11B, 도 12A, 도 12B). 기저치로부터의 변화는 대상자가 준수할 때 식이 단독 및 PROG 임상시험군의 효력을 반영하는 임상시험군 모두에서 더 자주 나타났다. 예를 들어, 식이, PROG1.1 및 PROG1.2에 대한 체중 감량은 ITT 분석에서 기저치로부터 4.4, 7.5 및 8.4%인 것에 비해 mITT 분석에서 기저치로부터 각각 8.4, 11.8, 및 12.5%였다.
Figure pct00020
표 20: 변형된 치료 의도 분석(Modified Intent-To-Treat Analysis)을 위한 심장-대사 위험 변수에 대한 식이 및 PROG의 효과
주석: BMI: 체질량지수; BP: 혈압; LDL: 저밀도 지질단백질; HDL: 고밀도 지질단백질; TG: 트리글리세리드; 고밀도 지질단백질; OxLDL: 산화된 저밀도 지질단백질; Apo A: Apo지질단백질 A1; Apo B: Apo지질단백질 B HbA1c: 당화 헤모글로빈; HOMA-IR: HOMA-IR = [(Glucosemg/dL) x (인슐린 μU/mL)]/405 공식을 사용하여 계산된 인슐린 저항성 지표; HOMA-ß= [(360x InsulinμU/mL)/(Glucosemg/dL )]%; hs-CRP: 고감도 C-반응 단백질.
† 표시 값은 각각 괄호 안의 최대 값 및 최소 값을 갖는 중간값이다
방법에 기술된 바와 같이 Wilcoxon Rank Sign Test를 사용하여 계산된 임상시험군 내에서 기저치 및 13주 사이의 % 변화에 대한 *P<0.05 및 **P<0.01
(a) 비공통 위첨자는 방법에 기술된 바와 같이 로그의 2-way ANOVA (주/기저치)를 이용하여 계산된 임상시험군들 사이의 P-값을 가지는 임상시험군들 간의 유의미한 차이를 나타낸다.
이 실시예는 증가된 체중 감량 및 10-년 심혈관 위험 감소를 위한 식이 및 생활 습관 교정에 체중 감량 보충제 군을 추가하는 것의 유효성 및 효력을 입증한다.
실시예 6. 식이 대비 InForm1.1 및 1.2의 다량 영양소 함량 비교
표 21 및 22는 실시예 1 및 5에서 각각 사용된 InForm1.1 및 1.2 PROG과 식이 대조군의 다량 영양소 함량을 1일 당 일일 칼로리 퍼센트 및 다량 영양소 g으로서 기술한다.
Figure pct00021
표 21: 식이 연구의 일일 칼로리의 퍼센트로서의 다량 영양소 조성
다량 영양소 식이 성분은 일반적으로 InForm1.1 및 InForm1.2 프로그램에 나타낸 유리한 대사 변화와 관련되며 연구는 본 발명에서 기술된 긍정적인 변화를 설명할 수 있는 식이 대조군과의 일관된 차이를 나타내지 않는다. 예를 들어, 단백질이 시험 식이에서 더 높기 때문에, 사용 가능한 탄수화물 및 당류가 있다. 또한, 포화된, 단일불포화된 및 과불포화된 지방은 식이 또는 총 일일 섭취량의 퍼센트로서 세 가지 식이 요법과 유사하다.
식이 섬유 및 점착성 섬유는 모두 InForm 프로그램들에서 식이 프로그램에 비해 각각 1.7- 및 5.5-배 상승된다. 게다가, 두 시험 식이의 콜레스테롤 함량은 21 및 24% 더 낮다. 아울러, 이러한 변화들은 혈중 지질 프로파일에서의 유리한 변화와 관련이 있으나, 본 실시예에서 입증된 범위에서는 아니다.
따라서, 보충제와 항미생물 성분, EPA/DHA를 함유한 어유, 항산화제 혼합 및 강력한 비타민 미네랄 보충제와의 신규한 조합이 식이, 운동 및 행동 수정 단독에 의한 것보다 더 유리한 체중, 혈중 지질 및 전-염증성 바이오마커의 변형에 쌍방향으로 작용한 것으로 결론을 내릴 수 있다.
Figure pct00022
표 22: 식이 연구의 총 일일 섭취량으로서의 다량 영양소 조성
따라서, 체중 감량을 위한 신규한 시스템 및 이의 사용 방법이 기술되었다. 이는 통상의 기술자에게 자명할 것이나, 기술된 본 발명의 구현예의 사상으로부터 벗어나지 않고 명백한 성질의 다양한 변화 및 변형이 이루어질 수 있으며, 모든 그러한 변화 및 변형은 본 발명에 인용된 바와 같이 첨부된 청구항을 포함하는 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 간주된다.

Claims (97)

  1. 유효량의
    베르베린(berberine), 계피, 커큐민, 또는 이들의 조합을 포함하는 항미생물 성분;
    어유;
    하나 이상의 락토바실러스 속(Lacto바실러스 속), 비피도박테리움 속(Bifidobacterium spp.), 바실러스 속(바실러스 속.), 및 스트렙토코커스 속(스트렙토코커스 속.)을 포함하는 프로바이오틱 성분;
    사과 추출물, 포도 추출물, 녹차 추출물, 및 올리브 추출물을 포함하는 항산화 피토케미칼 성분; 및
    비타민 A, B, C, D, 및 E를 포함하는 비타민 성분을 포함하는, 약 3 oz의 일일 최소 단백질 섭취량으로 칼로리 제한된 식이를 섭취하고 하루 약 5,000 걸음에 상응하는 일일 신체 활동 을 참여하는 대상자에서 체중 감량을 가속화하는 체중 감량 시스템으로서, 상기에서 체중 감량 시스템은 대상자에게 투여하지 않은 경우보다 적어도 3% 이상의 체중 감량을 촉진하는 체중 감량 시스템.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 칼로리 제한 식이는 약 1,250 칼로리 내지 약 1,500 칼로리의 총 일일 칼로리 섭취량을 포함하는, 시스템.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 칼로리 제한 식이는 1,350 칼로리 이상의 총 일일 칼로리 섭취량을 포함하는, 시스템.
  4. 제 1항에 있어서, 상기 최소 일일 단백질 섭취량은 약 12 oz인, 시스템.
  5. 제 1항에 있어서, 상기 칼로리 제한 식이는:
    채소 약 3컵 내지 약 6컵의 일일 채소 섭취량,
    일일 최소 5 온스의 신선 야채(Fresh Greens) 섭취량, 및
    48 액량 온스의 일일 최소 유체 섭취량을 포함하는, 시스템.
  6. 제 1항에 있어서, 상기 칼로리 제한 식이는 1회 제공량(single serving)의 과일 또는 콩과 식물 일일 섭취량을 추가로 포함하는, 시스템.
  7. 제 1항에 있어서, 상기 일일 신체 활동 은 대상자가 일주일에 5일, 하루에 약 115 칼로리 내지 약 300 칼로리를 소비하는 활동에 참여하는 것을 추가로 포함하는, 시스템.
  8. 제 1항에 있어서, 상기 항미생물 성분은 약 300 mg 내지 약 1,600 mg 범위의 일용량(daily dose)을 포함하는, 시스템.
  9. 제 1항에 있어서, 상기 항미생물 성분은 베르베린을 포함하고 베르베린은 인도의 매자 나무 뿌리, 베르베리스 아리스타타(Berberis aristata) 유래 추출물을 포함하는, 시스템.
  10. 제 1항에 있어서, 상기 항미생물 성분은 베르베린을 포함하며, 베르베린은 약 999 mg의 일용량을 포함하는, 시스템.
  11. 제 1항에 있어서, 상기 항미생물 성분은 계피를 포함하며, 계피는 하나 이상의 시나모멈(Cinnamomum) 속 유래 나무 종의 내부 껍질로부터 유래하는, 시스템.
  12. 제 1항에 있어서, 상기 항미생물 성분은 계피를 포함하며, 계피는 약 250 mg 내지 약 2,000 mg 범위의 일용량을 포함하는, 시스템.
  13. 제 1항에 있어서, 상기 항미생물 성분은 계피를 포함하며, 계피는 일일 약 1,000 mg을 포함하는, 시스템.
  14. 제 1항에 있어서, 상기 항미생물 성분은 커큐민을 포함하며, 커큐민은 약 1,500 mg 내지 약 1,600 mg 범위의 일용량을 포함하는, 시스템.
  15. 제 1항에 있어서, 상기 어유는 멸치, 정어리, 및 고등어 유래 오일 성분을 포함하는, 시스템.
  16. 제 1항에 있어서, 상기 어유는 약 1,000 mg 내지 약 3,000 mg의 일용량을 포함하는, 시스템.
  17. 제 1항에 있어서, 상기 어유는 약 2,000 mg의 일용량을 포함하는, 시스템.
  18. 제 1항에 있어서, 상기 프로바이오틱 성분은 락토바실러스 속을 포함하고 락토바실러스 속은 L. 람노서스(rhamnosus), L. 애시도필러스(acidophilus), L. 브레비스(brevis), L. 불가리쿠스(bulgaricus), L. 플란타럼(plantarum), L. 카제이(casei), L. 살리바리우스(salivarius) 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인, 시스템.
  19. 제 1항에 있어서, 상기 프로바이오틱 성분은 비피도박테리움 속을 포함하고 비피도박테리움 속은 B. 비피덤(bifidum), B. 인팬티스(infantis), B. 롱검(longum), 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인, 시스템.
  20. 제 1항에 있어서, 상기 프로바이오틱 성분은 바실러스 속을 포함하고 바실러스 속은 바실러스 코아귤란스(Bacillus coagulans)인, 시스템.
  21. 제 1항에 있어서, 상기 프로바이오틱 성분은 스트렙토코커스 속을 포함하고 스트렙토코커스 속은 스트렙토코커스 써모필러스(Streptococcus thermophilus)인, 시스템.
  22. 제 1항에 있어서, 상기 프로바이오틱 성분은 이눌린(inulin), 프럭토올리고당(fructooligosaccharide), 프리바이오틱 섬유질(prebiotic fibers), 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 추가로 포함하는, 시스템.
  23. 제 1항에 있어서, 상기 프로바이오틱 성분은 약 10억 내지 약 500억 집락 형성 단위 (cfu)의 일용량 프로바이오틱을 포함하는, 시스템.
  24. 제 1항에 있어서, 상기 프로바이오틱 성분은 약 360억 cfu의 일용량 프로바이오틱을 포함하는, 시스템.
  25. 제 1항에 있어서, 상기 프로바이오틱 성분은 약 30억 내지 약 90억 cfu의 일용량 프로바이오틱을 포함하는, 시스템.
  26. 제 1항에 있어서, 상기 항산화 피토케미칼 성분에서 사과, 포도, 녹차, 및 올리브 추출물은 약 1:1:1:1의 중량비로 존재하는, 시스템.
  27. 제 1항에 있어서, 상기 항산화 피토케미칼 성분에서 사과, 포도, 녹차, 및 올리브 추출물은 약 6:1:3:1의 중량비로 존재하는, 시스템.
  28. 제 1항에 있어서, 상기 항산화 피토케미칼 성분은 블루베리 농축액, 고추 추출물, 및 강황 추출물을 추가로 포함하는, 시스템.
  29. 제 25항에 있어서, 상기 항산화 피토케미칼 성분은 망고스틴 과피 추출물 및 베르가못 추출물을 추가로 포함하는, 시스템.
  30. 제 1항에 있어서, 상기 항산화 피토케미칼 성분은 약 500 mg 내지 약 1,000 mg 범위의 일용량인, 시스템.
  31. 제 1항에 있어서, 상기 항산화 피토케미칼 성분은 약 750 mg의 일용량인, 시스템.
  32. 제 1항에 있어서, 상기 비타민 성분은 비타민 B1, B2, B6, B12, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 비타민 B군을 포함하는, 시스템.
  33. 제 1항에 있어서, 상기 비타민 성분은 비타민 D3를 포함하는, 시스템.
  34. 제 1항에 있어서, 도코사헥사에노산 (DHA), 에이코사펜타엔산 (EPA), 칼슘, 나이아신, 엽산, 비오틴, 판토텐산, 인, 요오드, 마그네슘, 아연, 셀레늄, 구리, 망간, 크롬, 칼륨, 이노시톨, 파라-아미노 벤조산 (PABA), 콜린, 중주석산염, 라이코펜, 루테인, 항산화제, 민들레 뿌리, 알팔파 지상부, 아스파라거스 줄기, 브로콜리 꽃, 양배추 잎, 헤스페리딘 바이오플라보노이드 추출물, 레몬 바이오플라보노이드 추출물, 루틴, 로즈힙 추출물, 엽록소, 켈프 잎 및 줄기, 크랜베리 과실, 망고스틴 과실, 당근 뿌리, 시금치 잎 및 줄기, 토마토 과실, 아사이베리, 석류 과실 추출물, I-류신, I-라이신, I-발린, I-이소류신, I-페닐알라닌, I-트레오닌, I-아르기닌, I-메티오닌, I-티로신, I-세스테인, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 추가로 포함하는, 시스템.
  35. 제 1항에 있어서, 상당한 양의 피토스테롤(phytosterol)을 추가로 포함하는, 시스템.
  36. 제 35항에 있어서, 상기 피토스테롤은 약 4 g의 일용량을 포함하는, 시스템.
  37. 제 1항에 있어서, 상기 칼로리 제한 식이는 식사 대체 제제를 포함하며, 상기 식사 대체 제제은 단백질 약 20 g, 지방 약 3 g 내지 약 5 g, 탄수화물 약 16 g, 및 약 2 g의 피토스테롤을 포함하는, 시스템.
  38. 제 1항에 있어서, 상기 칼로리 제한 식이는 포함하는 식사 대체 제제를 포함하며, 상기 식사 대체 제제은 단백질 약 20 g 내지 약 60 g, 지방 약 3 g 내지 약 15 g, 약 32 g 내지 약 96 g의 탄수화물, 약 2 g 내지 약 4 g의 피토스테롤, 및 약 180 내지 약 540 칼로리를 포함하는, 시스템.
  39. 제 1항에 있어서, 상기 항미생물 성분, 어유 성분, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및 비타민 성분은 경구 제형인, 시스템.
  40. 제 39항에 있어서, 상기 경구 제형은 액체, 캡슐, 분말, 또는 바 형태인, 시스템.
  41. 제 1항에 있어서, 상기 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및 비타민 성분은 단일 제제인, 시스템.
  42. 제 1항에 있어서, 인지 행동 프로그램 요소를 추가로 포함하는, 시스템.
  43. 제 42항에 있어서, 상기 인지 행동 프로그램은 스트레스 감소, 완화, 및 심-신 연결에 대한 명상(mindfulness) 및 시각화 기법 교육에 대한 주간 세미나를 포함하는, 시스템.
  44. 제 1항에 있어서, 상기 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및 비타민 성분은 복합 제제인, 시스템.
  45. 제 1항에 있어서, 상기 시스템은 칼로리 제한 식이 식사, 일일 신체 활동 참여, 체중 감량 시스템 관리의 부가적 효과에 기인하는 양보다 더 큰 상당한 양의 체중 감량을 대상자에게 제공하는, 시스템.
  46. 유효량의 베르베린, 계피, 커큐민, 또는 이들의 조합을 포함하는 항미생물 성분;
    유효량의 어유;
    하나 이상의 락토바실러스 속, 비피도박테리움 속, 바실러스 속, 및 스트렙토코커스 속을 포함하는 유효량의 프로바이오틱 성분,
    사과 추출물, 포도 추출물, 녹차 추출물, 및 올리브 추출물을 포함하는 유효량의 항산화 피토케미칼 성분; 및
    비타민 A, B, C, D, 및 E를 포함하는 유효량의 비타민 성분을 대상자에게 공동-투여하는 것을 포함하는, 대상자에서 체중 감량을 용이하게 하는 방법.
  47. 제 46항에 있어서, 상기 항미생물 성분은 약 300 mg 내지 약 1,600 mg 범위의 일용량으로 대상자에게 투여되는, 방법.
  48. 제 46항에 있어서, 상기 항미생물 성분은 베르베린을 포함하고 베르베린은 약 999 mg의 일용량으로 대상자에게 투여되는, 방법.
  49. 제 46항에 있어서, 상기 항미생물 성분은 계피를 포함하며 계피는 약 1,000 mg의 일용량을 포함하는, 방법.
  50. 제 46항에 있어서, 상기 항미생물 성분은 커큐민을 포함하고 커큐민은 약 1,500 mg 내지 약 1,600 mg 범위의 일용량으로 대상자에게 투여되는, 방법.
  51. 제 46항에 있어서, 상기 항미생물 성분은 대상자에게 1일 3회 투여되는, 방법.
  52. 제 51항에 있어서, 상기 항미생물 성분은 아침 식사, 점심 식사, 및 저녁 식사와 함께 투여되는, 방법.
  53. 제 46항에 있어서, 상기 어유는 대상자에게 약 1,000 mg 내지 약 2,000 mg의 일용량으로 투여되는, 방법.
  54. 제 46항에 있어서, 상기 어유는 에이코사펜타엔산 (EPA) 및 도코사헥사에노산 (DHA)를 추가로 포함하며 대상자에게 투여된 EPA의 일용량은 약 760 mg이고 대상자에게 투여된 DHA의 일용량은 약 380 mg인, 방법.
  55. 제 46항에 있어서, 상기 어유는 대상자에게 1일 2회 투여되는, 방법.
  56. 제 46항에 있어서, 상기 프로바이오틱 성분은 약 10억 내지 약 500억 집락 형성 단위 (cfu)의 일용량으로 대상자에게 투여되는, 방법.
  57. 제 46항에 있어서, 상기 프로바이오틱 성분은 약 360억 cfu의 일용량으로 대상자에게 투여되는, 방법.
  58. 제 46항에 있어서, 상기 프로바이오틱 성분은 약 30억 내지 약 90억 cfu 범위의 일용량으로 대상자에게 투여되는, 방법.
  59. 제 46항에 있어서, 상기 프로바이오틱 성분은 대상자에게 1일 2회 투여되는, 방법.
  60. 제 46항에 있어서, 상기 항산화 피토케미칼 성분은 약 500 mg 내지 약 1,000 mg 범위의 일용량으로 대상자에게 투여되는, 방법.
  61. 제 46항에 있어서, 상기 항산화 피토케미칼 성분은 약 750 mg의 일용량으로 대상자에게 30회 투여되는, 방법.
  62. 제 46항에 있어서, 상기 항산화 피토케미칼 성분은 저녁에 대상자에게 투여되는, 방법.
  63. 제 46항에 있어서, 상기 비타민 성분은 대상자에게 1일 2회 투여되는, 방법.
  64. 제 46항에 있어서, 상기 항미생물 성분인, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및 비타민 성분은 복합-제제로 투여되는, 방법.
  65. 제 46항에 있어서, 대상자에게 식사 대체 식품을 투여하는 것을 추가로 포함하는, 방법.
  66. 제 65항에 있어서, 상기 식사 대체 제제은 하나 이상의 아침 식사, 점심 식사, 및 저녁 식사를 대체하는, 방법.
  67. 제 65항에 있어서, 대상자에게 투여되는 상기 식사 대체 제제은 단백질 약 20 g 내지 약 60 g, 지방 약 3 g 내지 약 15 g, 탄수화물 약 32 g 내지 약 96 g, 약 2 g 내지 약 4 g의 피토스테롤, 및 약 180 내지 약 540 칼로리를 포함하는, 방법.
  68. 제 65항에 있어서, 대상자에게 투여되는 상기 식사 대체 제제은 단백질 약 40 g, 지방 약 6 g 내지 약 10 g, 탄수화물 약 32 g, 약 4 g의 피토스테롤, 및 약 360 칼로리를 포함하는, 방법.
  69. 제 46항에 있어서, 대상자의 칼로리 제한 식이 섭취, 중등도의 신체 활동 참여, 및 인지 행동 프로그램의 참여를 추가로 포함하는, 방법.
  70. 제 69항에 있어서, 상기 칼로리 제한 식이는 약 1,250 칼로리 내지 약 1,500 칼로리의 총 일일 칼로리 섭취량을 포함하는, 방법.
  71. 제 69항에 있어서, 상기 칼로리 제한 식이는 1,350 칼로리 이상의 총 일일 칼로리 섭취량을 포함하는, 방법.
  72. 제 69항에 있어서, 상기 칼로리 제한 식이는 12 oz의 최소 일일 단백질 섭취량을 포함하는, 방법.
  73. 제 69항에 있어서, 상기 칼로리 제한 식이는 채소 약 3 컵 내지 약 6 컵의 일일 채소 섭취량, 일일 최소 5 온스의 신선 야채 섭취량, 및 일일 최소 48 액량 온스의 유체 섭취량을 포함하는, 방법.
  74. 제 73항에 있어서, 상기 칼로리 제한 식이는 1회 제공량(single serving)의 과일 또는 콩과 식물 일일 섭취량을 추가로 포함하는, 방법.
  75. 제 69항에 있어서, 하나 이상의 당류, 정제된 탄수화물, 및 곡물을 대상자의 칼로리 제한 식이에서 제한하는 것을 추가로 포함하는, 방법.
  76. 제 69항에 있어서, 상기 중등도의 신체 활동은 대상자가 5,000 걸음/일 이상 또는 5,000 걸음/일에 상응하는 신체 활동을 수행하는 것을 포함하는, 방법.
  77. 제 76항에 있어서, 상기 중등도의 신체 활동은 대상자가 일주일에 5일 약 115 칼로리 내지 약 300 칼로리를 소비하는 활동에 참여하는 것을 추가로 포함하는, 방법.
  78. 제 69항에 있어서, 상기 인지 행동 프로그램은 스트레스 감소, 완화, 및 심-신 연결에 대한 명상 및 시각화 기법 교육에 대한 주간 세미나를 포함하는, 방법.
  79. 제 46항에 있어서, 상기 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및 비타민 성분을 대상자에게 투여하는 단계는 12주 이상의 기간 동안 발생하는, 방법.
  80. 제 79항에 있어서, 상기 대상자의 50%가 12주 후에 12%의 체중 감소를 경험하는, 방법.
  81. 제 69항에 있어서, 상기 방법은 칼로리 제한 식이 식사, 일일 신체 활동 참여, 인지 행동 프로그램 참여, 및 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및 비타민 성분 공동-투여의 부가적인 효과에 기인하는 상당한 양의 체중 감량보다 더 큰 상당한 양의 체중 감량을 대상자에게 제공하는 방법.
  82. 베르베린, 계피, 커큐민, 또는 이들의 조합을 포함하는 유효량의 항미생물 성분;
    유효량의 어유;
    하나 이상의 락토바실러스 속, 비피도박테리움 속, 바실러스 속, 및 스트렙토코커스 속을 포함하는 유효량의 프로바이오틱 성분;
    사과 추출물, 포도 추출물, 녹차 추출물, 및 올리브 추출물을 포함하는 유효량의 항산화 피토케미칼 성분; 및
    비타민 A, B, C, D, 및 E를 포함하는 유효량의 비타민 성분을 대상자에게 공동-투여하는 것을 포함하는, 체중 감량 프로그램에 참가하는 대상자의 건강을 향상시키는 방법.
  83. 제 82항에 있어서, 상기 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및 비타민 성분의 대상자으로의 공동-투여는 12주 이상의 기간 동안 발생하는, 방법.
  84. 제 82항에 있어서, 상기 체중 감량 프로그램은 9 oz 이상의 최소 일일 단백질 섭취량을 포함하는 칼로리 제한 식이; 및 5,000 걸음/일 이상에 상응하는 일일 신체 활동에 참여하는 것을 포함하는, 방법.
  85. 제 82항에 있어서, 상기 대상자가 체중 감량 프로그램 단독에 의한 혈압 감소보다 더 큰 감소를 경험하는, 방법.
  86. 제 82항에 있어서, 상기 대상자가 체중 감량 프로그램 단독에 의한 혈중 트리글리세리드 감소보다 더 큰 감소를 경험하는, 방법.
  87. 제 82항에 있어서, 상기 대상자는 체중 감량 프로그램 단독에 의한 LDL 콜레스테롤 감소보다 더 큰 감소를 경험하는, 방법.
  88. 제 82항에 있어서, 상기 대상자는 체중 감량 프로그램 단독에 의한 총 콜레스테롤 감소보다 더 큰 감소를 경험하는, 방법.
  89. 제 82항에 있어서, 상기 대상자는 체중 감량 프로그램 단독에 의한 지방 질량 감소보다 더 큰 감소를 경험하는, 방법.
  90. 제 89항에 있어서, 상기 지방 질량 감소는 내장 지방 질량 감소인, 방법.
  91. 제 82항에 있어서, 상기 대상자는 체중 감량 프로그램 단독에 의한 장내 박테리아 생물군계(gut bacteria biome) 변화보다 더 큰 변화를 경험하는, 방법.
  92. 제 82항에 있어서, 상기 대상자는 체중 감량 프로그램 단독에 의한 장내 질산염 수준 변화보다 더 큰 변화를 경험하는, 방법.
  93. 제 92항에 있어서, 상기 장내 질산염 수준 변화는 산화 질소 경로의 조절에 의해 발생하는, 방법.
  94. 제 82항에 있어서, 상기 대상자는 하나 이상의 심혈관, 신경계, 폐, 위장관, 신장, 및 면역 시스템에서 체중 감량 프로그램 단독에 의한 향상보다 더 많은 기능 향상을 경험하는, 방법.
  95. 제 82항에 있어서, 상기 대상자는 하나 이상의 알츠하이머 질병, 협심증, 천식, 일반적인 울혈성 장애, 크론병, 심부정맥 혈전증, 치매, 당뇨병 (타입 1, 2 및 3), 당뇨성 발 장애, 운동 능력 감소, 내피 기능이상, 내독소혈증, 발기 부전, 섬유근육통 사구체 신염, 관상동맥질환, 심근경색, 심부전, 고혈압, 면역결핍, 염증성 장 질환, 장내 누수, 황반변성, 단핵세포-매개 동맥 플라크 형성, 운동 장애, LDL의 산화, 치주 질환, 말초동맥질환, 혈소판 점착성, 문맥압항진증, 임신/임신 중독증, 조루증, 폐고혈압, 레이노병, 신부전, 수면성 무호흡, 평활근 세포 증식, 뇌졸중, 혈관염 및 느린 상처 치유, 주름, 및 노화의 조기 징후와 같은 피부와 관련된 질병을 앓고 있거나 이를 예방적으로 치료하는, 방법.
  96. 제 84항에 있어서, 상기 항미생물 성분, 어유, 프로바이오틱 성분, 항산화 피토케미칼 성분, 및 비타민 성분의 공동-투여; 칼로리 제한 식이 섭취; 및 중등도의 신체 활동의 참여는 비만과 관련된 대사성 장애의 발병을 예방하는, 방법.
  97. 제 96항에 있어서, 상기 비만과 관련된 대사성 장애는 알츠하이머 질병, 크론병, 당뇨병 (타입 1, 2 및 3), 운동 능력 감소, 내피 기능 이상, 내독소혈증, 염증성 장 질환, 장내 누수, LDL의 산화, 및 신부전으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, 방법.
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