WO2020209700A1 - 용쑥 및 서양민들레를 포함하는 체중 또는 체지방 감소용 경구용 조성물 - Google Patents

용쑥 및 서양민들레를 포함하는 체중 또는 체지방 감소용 경구용 조성물 Download PDF

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WO2020209700A1
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extract
group
mixture
dandelion
weight
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PCT/KR2020/004990
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박수진
김세민
유용환
호성현
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이연제약 주식회사
주식회사 지앤피바이오사이언스
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    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
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    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents

Definitions

  • the present invention relates to a composition for reducing body weight or body fat, and more particularly, a food composition for reducing body weight or body fat, comprising a dragon mugwort and dandelion as an active ingredient, particularly a health functional food for reducing body weight or body fat, for reducing body weight or body fat It relates to a feed composition, an oral pharmaceutical composition for treating or preventing obesity or metabolic lipid disease, or an oral animal pharmaceutical composition for treating or preventing obesity or metabolic lipid disease.
  • Obesity is not a disease that occurs as a single cause, but because it is caused by a combination of factors such as genetic, environmental, social, and mental, it is difficult to treat it with any one method.
  • methods for treating obesity can be divided into dietary therapy, exercise therapy, behavior therapy, and other lifestyle correction methods, drug therapy, and surgical therapy. Active efforts to correct lifestyle habits should be preceded prior to drug or surgical treatment, but it is not easy to correct lifestyle habits, and there is a limit to the weight that can be reduced by lifestyle correction alone. Therefore, in many cases, medications are required along with lifestyle correction.
  • sibutramine was withdrawn from the U.S. and Korea in October 2010 due to common side effects such as increased blood pressure, insomnia, dry mouth, and dizziness, and due to the risk of cardiovascular symptoms such as myocardial infarction and stroke.
  • orlistat is limited because side effects such as diarrhea, fat stool, and lost money are common, and when the intake of fat is less than that of Westerners such as Koreans, the effect of the drug is not clear.
  • Artemisia dracunculus is a perennial herb of the Asteraceae family, and it is believed to be native to Siberia.
  • the leaves are bright green, have a mild scent, and taste like anise.
  • Fresh leaves are used as salads, and vinegar made from fresh mugwort gives a unique taste. It contains 0.3 to 1.0% essential oil, and the main component is methyl chavicol.
  • U.S. Patent Publication No. 2015/0158264 discloses that it is possible to lose weight by stimulating the nerves when smelling artemisia oil as a fragrance or when applied to the skin. It does not directly suggest the effect of reducing body weight or body fat in vivo by administration, and in a 2018 paper by Scott Fuller et al., it is disclosed that a high fat diet increases body weight and body fat when administered orally with mugwort extract in a female animal model.
  • Taraxacum officinale a perennial plant belonging to the genus Dandelion, can be found in regions with mild climates around the world. It is a naturalized plant native to Europe. It is regarded as a representative weed in Europe, Asia, and the Americas, but it is also used for extracting medicinal ingredients or for food.
  • Korean Patent Publication No. 2011-0114278 discloses an anti-obesity and antioxidant composition containing dandelion extract, but dandelion water extract or dandelion ultrasonic water for 4 weeks in a high fat diet animal model As a result of feeding the extract with the basic diet, the weight did not increase less than that of the control group for 4 weeks, but the weight decreased after 4 weeks compared to before the start of feeding, so the possibility of side effects due to diet intake cannot be excluded.
  • 2014-0002851 discloses that the extract of Taraxacum platycarpum Dahlst.) inhibits obesity by activating hTRPA1 (human Transient Receptor Potential A1).However, oral administration directly reduces body weight or body fat reduction effect in vivo. It is not presented, and Korean Patent Publication No. 2015-0021452 describes that, contrary to the anti-obesity effect, dandelion alcohol extract rather suppresses the weight loss of mice by irradiation.
  • hTRPA1 human Transient Receptor Potential A1
  • the problem to be solved by the present invention is to provide a food composition for reducing body weight or body fat, including a mixture of a dragon mugwort extract and a western dandelion extract, or an extract of a dragon mugwort and a western dandelion mixture as an active ingredient.
  • Another problem to be solved by the present invention is to provide a feed composition for reducing body weight or body fat, including a mixture of a wormwood extract and a western dandelion extract, or an extract of a dragon mugwort and a western dandelion mixture as an active ingredient.
  • Another problem to be solved by the present invention is to provide an oral pharmaceutical composition for the treatment or prevention of obesity or metabolic lipid disease, comprising a mixture of mugwort extract and dandelion extract, or extract of mugwort and dandelion mixture as an active ingredient. .
  • Another problem to be solved by the present invention is to provide a pharmaceutical composition for oral animals for the treatment or prevention of obesity or metabolic lipid disorders, comprising a mixture of wormwood extract and dandelion extract, or extract of wormwood and dandelion mixture as an active ingredient Is to do.
  • the present invention provides a food composition for reducing body weight or body fat, comprising a mixture of a wormwood extract and a western dandelion extract, or an extract of a dragon mugwort and a western dandelion mixture as an active ingredient.
  • the extract may be an extract using water, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms, or a mixed solvent thereof.
  • the dragon mugwort may be a stem, leaf, or ground part outpost of a dragon mugwort.
  • the western dandelion may be a stem, a leaf, an above-ground outpost, a root, or an outpost including the above-ground and root.
  • the mixing ratio of the mixture of the wormwood extract and the dandelion extract, or the mixing ratio of the mixture of the wormwood and the dandelion extract may be a weight ratio of 1:99 to 99:1.
  • the food composition may be a powder, granule, tablet, capsule, pill, extract, jelly formulation, tea bag formulation, or beverage formulation.
  • the food composition may be a health functional food for reducing body weight or body fat.
  • the present invention provides a feed composition for reducing body weight or body fat, including a mixture of a wormwood extract and a western dandelion extract, or an extract of a dragon mugwort and a western dandelion mixture as an active ingredient.
  • the mixing ratio of the mixture of the wormwood extract and the dandelion extract, or the mixing ratio of the mixture of the wormwood and the dandelion extract may be a weight ratio of 1:99 to 99:1.
  • the present invention provides an oral pharmaceutical composition for the treatment or prevention of obesity or metabolic lipid disease, comprising a mixture of a wormwood extract and a western dandelion extract, or an extract of a western dandelion and a wormwood extract as an active ingredient.
  • the mixing ratio of the mixture of the wormwood extract and the dandelion extract, or the mixing ratio of the mixture of the wormwood and the dandelion extract may be a weight ratio of 1:99 to 99:1.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for oral animals for the treatment or prevention of obesity or metabolic lipid disease, comprising a mixture of a wormwood extract and a western dandelion extract, or an extract of a western dandelion and a wormwood extract as an active ingredient.
  • the mixing ratio of the mixture of the wormwood extract and the dandelion extract, or the mixing ratio of the mixture of the wormwood and the dandelion extract may be a weight ratio of 1:99 to 99:1.
  • the metabolic lipid disease is any one disease selected from dyslipidemia, hyperlipidemia, hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia, hypertension, arteriosclerosis, coronary heart disease, stroke and fatty liver.
  • the present invention provides a method for treating obesity or metabolic lipid disease in which the composition is orally administered to humans or animals other than humans.
  • the present invention provides a novel use of a mixture of a wormwood extract and a western dandelion extract for the treatment of obesity or metabolic lipid disorders, or an animal medicine, or an extract of a mixed wormwood and western dandelion.
  • the food composition for reducing body weight or body fat including the artemisiaeum and dandelion, as active ingredients of the present invention, not only reduces body weight and body fat, but also reduces blood ALT, blood triglyceride, and blood cholesterol, so food for weight or body fat reduction Compositions, further health functional foods for weight or body fat reduction, feed compositions for weight or body fat reduction, oral pharmaceutical compositions for the treatment or prevention of obesity or metabolic lipid diseases, or oral animal pharmaceutical compositions for the treatment or prevention of obesity or metabolic lipid diseases Can be used as.
  • the inventors of the present invention evaluated body weight, body fat, blood ALT, blood triglyceride, blood cholesterol, etc. by oral administration of a mixture of wormwood extract and western dandelion extract in a high-fat diet animal model. The effect of reducing body weight or body fat by oral administration of the mixture was confirmed.
  • the present invention relates to an oral composition for reducing body weight or body fat comprising a mixture of a wormwood extract and a western dandelion extract, or an extract of a dragon mugwort and a western dandelion mixture as an active ingredient.
  • the mixture of the dragon mugwort extract and the Western dandelion extract is a mixture obtained by extracting and mixing the dragon mugwort and the Western dandelion, respectively, and may be advantageous in extraction yield, quality control, etc., compared to extracting the mixture after mixing the dragon mugwort and Western dandelion first.
  • the effect of reducing body weight or body fat of the mixture of the extract of Western dandelion and the extract of the mixture of Mugwort and Dandelion is substantially the same.
  • the mixture of the wormwood extract and the Dandelion extract, or the extract of the wormwood and Dandelion extract, is significantly superior in weight or body fat reduction effect compared to when administered orally with the wormwood extract alone or the Dandelion extract alone.
  • the mixing ratio based on the solid content of the mixture of the mugwort extract and the dandelion extract, or the mixing ratio based on the solid content of the mixture of the mugwort extract and the dandelion extract is 1: 99 to 99: 1 weight ratio, 1: 99 to 90: 10 weight ratio, 1: 99 to 80 : 20 weight ratio, 1: 99 to 70: 30 weight ratio, 1: 99 to 60: 40 weight ratio, 1: 99 to 50: 50 weight ratio, 1: 99 to 40: 60 weight ratio, 1: 99 to 30: 70 weight ratio, 1 : 99 to 20: 80 weight ratio, 1: 99 to 10: 90 weight ratio, 2: 98 to 50: 50 weight ratio, 3: 97 to 40: 60 weight ratio, 4: 96 to 30: 70 weight ratio, 5: 95 to 20: It may be 80 weight ratio, 6:94 to 10:90 weight ratio.
  • weight or body fat reduction efficacy is not or is insignificant even if there is no effect on reducing body weight or body fat, but even if the Mugwort extract is partially mixed with Western Dandelion extract, the effect of reducing body weight or body fat significantly increases compared to administration of Western Dandelion extract alone. .
  • the dragon mugwort extract, western dandelion extract, and the extract of the dragon mugwort and western dandelion mixture may be an extract obtained by water, alcohol having 1 to 4 carbon atoms, or a mixed solvent thereof.
  • the water is suitable for food production, there is no need to specifically limit it, but, for example, ground water, purified water, distilled water, deionized water, and the like may be used.
  • the alcohol having 1 to 4 carbon atoms is not particularly limited, but, for example, methanol, ethanol, propanol, butanol, normal-propanol, iso-propanol or normal-butanol may be used, and ethanol is preferably used. I can.
  • the mixed solvent is not particularly limited, but for example, in the case of a mixed solvent of water and ethanol, 5 to 95% by weight aqueous ethanol solution, 10 to 90% by weight aqueous ethanol solution, 20 to 80% by weight aqueous ethanol solution, 30 to 70% by weight An aqueous ethanol solution can be used.
  • the preparation of the water extract does not need to be particularly limited, but can be prepared by extracting the dragon mugwort or dandelion with water at 10 to 100° C. for 2 to 60 hours.
  • the preparation of the alcohol extract or the extract of a mixed solvent of water and alcohol is not particularly limited, but, for example, by extracting for 2 to 48 hours at 20 to 60° C. with 30 to 70% by weight of ethanol aqueous solution Can be manufactured.
  • the extract with water, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms, or a mixed solvent thereof includes a fraction obtained by re-fractionating the extract with water, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms or a mixed solvent thereof with an organic solvent.
  • the organic solvent may be one or more organic solvents selected from alcohol having 1 to 4 carbon atoms, hexane, acetone, ethyl acetate, chloroform and diethyl ether, and preferably hexane or ethyl acetate.
  • extract' used in the present invention refers to an extract obtained by extracting the ingredients contained in a mixture of mugwort, dandelion, and a mixture of wormwood and dandelion using the above solvent, fractions fractionated from them, and concentration obtained by additionally concentrating these extracts or fractions. It includes water, a purified product obtained by purifying or separating it, and is used to include a dried product obtained by drying the extract, fraction, concentrate or purified product, or a powder obtained by pulverizing the extract.
  • extracts such as mugwort ( Artemisia princeps Pamp.), Artemisia capillaris Thunb.) or Artemisia annua are used alone orally orally.
  • further synergistic effect of weight or body fat reduction effect compared to oral administration of mugwort ( Artemisia princeps Pamp.), Artemisia capillaris Thunb., or Artemisia annua as a complex with Western dandelion extract. Is remarkably excellent.
  • dandelions the synergistic effect of the weight or body fat decreased significantly superior efficacy compared to extracts, such as Taraxacum platycarpum) or white dandelion (Taraxacum coreanum) that is administered orally to yongssuk extracts and complex.
  • the dragon mugwort extract may be an extract of the leaves, stems, or above-ground outposts containing the same, but the extract of the above-ground outpost is excellent in reducing body weight or body fat by oral administration.
  • the western dandelion extract may be an extract of the leaves, stems, above-ground outposts, roots, or outposts including the above-ground portions and roots, but the efficacy of reducing body weight or body fat by oral administration includes the above-ground portions and roots.
  • the extract of the outpost is excellent.
  • the food composition of the present invention can reduce body weight or body fat, as well as reduce blood triglycerides and blood cholesterol, including a mixture of wormwood extract and dandelion extract, or extract of wormwood and dandelion mixture as active ingredients. .
  • The'food composition' is a food described in the standards and standards of foods commonly used in food manufacturing ('Food Code'), in addition to the mixture of mugwort extract and dandelion extract, or extract of mugwort and dandelion mixture as an active ingredient.
  • Usable food raw materials and food additives may include food additives described in the Code.
  • the food composition is not particularly limited, but may include, for example, carbohydrates and flavoring agents.
  • the carbohydrates include monosaccharides such as glucose and fructose; Disaccharides such as maltose, sugar, lactose, and the like; Oligosaccharides or polysaccharides such as dextrin, starch syrup, cyclodextrin, and the like; Sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, erythritol, and the like can be used.
  • the flavoring agent may be a natural flavoring agent [taumatin, stevia extract (eg, rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.)] and a synthetic flavoring agent (saccharin, aspartame, etc.).
  • the mixture of the wormwood extract and the Dandelion extract, or the extract of the Dandelion and the Dandelion mixture decreases body weight or body fat If the content exhibits efficacy, it does not need to be particularly limited, but, for example, 0.1 to 99% by weight, 0.5 to 95% by weight, 1 to 90% by weight, 2 to 80% by weight, 3 to 70% by weight, 4 to 60% by weight , It may be included in 5 to 50% by weight.
  • the active ingredient in the food composition varies depending on the condition of the eater, weight, the presence or absence of disease, and the duration, but appropriately selected by a person skilled in the art.
  • it may be 10 to 5,000 mg, preferably 50 to 4,000 mg, more preferably 100 to 3,000 mg, most preferably 200 to 2,000 mg per day, based on the daily dosage, and the number of administration is particularly
  • it does not need to be limited, it can be adjusted by a person skilled in the art within the range of 3 times a day to once a week.
  • long-term intake for the purpose of health and hygiene or for the purpose of health control it may be less than the above range.
  • the food composition is not particularly limited, but may be, for example, a powder, a granule, a tablet, a capsule, a pill, an extract, a jelly formulation, a tea bag formulation, or a beverage formulation.
  • the mixture of the above-mentioned dragon mugwort extract and the extract of Western dandelion, or the extract of the mixture of dragon mugwort and the mixture of Japanese dandelion may be added.
  • Foods that can be added are not particularly limited, but examples For example, confectionery, bread or rice cakes, cocoa processed products or chocolates, processed meat or eggs, processed fish products, tofu or jelly, noodles, teas as exemplified in the food standards and standards ('Food Code') under Article 7 of the Food Sanitation Act.
  • Coffee beverages, special purpose foods, pastes, seasoned foods, dressings, kimchi, salted fish, pickled foods, stewed foods, alcoholic beverages, raisins, and other foods.
  • it may be added to dairy products, processed meat products and packaged meats, and egg products exemplified in the processing standards and ingredient specifications of livestock products according to Article 4 of the Livestock Hygiene Management Act ('Livestock Products Code').
  • the food composition containing the mixture of the wormwood extract and the Dandelion extract, or the extract of the Dandelion and the Dandelion mixture as an active ingredient "health functional food that helps to reduce weight or body fat”, "helps to improve blood triglycerides It can be used as "health functional food” or "health functional food that helps improve blood cholesterol”.
  • The'health functional food' refers to a food manufactured (including processing) in accordance with legal standards using raw materials or ingredients having useful functions for the human body (Article 3, No. 1 of the Health Functional Food Act).
  • The'health functional food' may differ in terms or ranges from country to country, but'Dietary Supplement' in the United States,'Food Supplemnet' in Europe,'Health Functional Food' in Japan or ' It may correspond to'Food for Special Health Use (FoSHU)' and'Health Food' in China.
  • the food composition or health functional food may additionally contain food additives, and the suitability as a food additive shall be determined according to the standards and standards for the relevant item in accordance with the general rules and general test methods of the'Food Additive Code' unless otherwise specified.
  • the above health functional foods include raw materials notified as'functional raw materials' used in "health functional foods that help reduce weight or body fat" together with a mixture of mugwort extract and dandelion extract, or extract of wormwood and dandelion mixture, or As individually recognized raw materials, garcinia cambogia extract, conjugated linoleic acid, green tea extract, chitosan/chitooligosaccharide, hibiscus complex extract, green mate extract, soybean germ extract, etc., puer tea extract, oil containing medium-chain fatty acid, vegetable oil diglyceride , Coleus forscoli extract, sesame leaf extract, lemon balm extract mixed powder, L-carnitine tartrate, finger root extract powder, seomoktae (mouse bean) peptide complex, dole alcohol extract powder, seaweed extract complex (xantigen), A combination of health functional food materials related to body fat reduction such as lactoferrin (milk refined protein), Lactobacillus gasseri BNR17,
  • the present invention relates to a feed composition for reducing body weight or body fat, comprising a mixture of a dragon mugwort extract and a western dandelion extract, or an extract of a dragon mugwort and a western dandelion mixture as an active ingredient.
  • The'feed composition' is a food ingredient and food additive that can be used as foods described in the standards and standards of food ('Food Code') in addition to the mixture of mugwort extract and dandelion extract, or extract of mugwort and dandelion mixture as active ingredients.
  • the food additives listed in the code can be used, and even if they are not food ingredients or food additives that can be used as food, they fall within the range of the sweetened feed in Attached Table 1 of'Standards and Specifications for Feed, etc.', and fall within the range of supplementary feeds in Attached Table 2. You can use raw materials.
  • The'feed composition' may be an extractant among auxiliary feeds according to'standards and standards for feed, etc.', and may be a blended feed including the auxiliary feed.
  • the mixture of the wormwood extract and the Dandelion extract, or the extract of the Dandelion and the Dandelion mixture decreases body weight or body fat If the content exhibits efficacy, it does not need to be particularly limited, but, for example, 0.1 to 99% by weight, 0.5 to 95% by weight, 1 to 90% by weight, 2 to 80% by weight, 3 to 70% by weight, 4 to 60% by weight , It may be included in 5 to 50% by weight.
  • the active ingredient in the feed composition a mixture of wormwood extract and dandelion extract, or extract of wormwood and dandelion mixture, varies depending on the condition, weight, and the presence or absence of disease and the duration of the ingested animal, but appropriately by a person skilled in the art. Can be chosen. For example, 1 to 5,000 mg, preferably 5 to 2,000 mg, more preferably 10 to 1,000 mg, even more preferably 20 to 800 mg, most preferably 50 to 500 mg, based on daily dosage It may be, the number of administration is not particularly limited, but can be adjusted by a skilled person within the range of 3 times a day to once a week. In the case of long-term intake for the purpose of health and hygiene or for the purpose of health control, it may be less than the above range.
  • the present invention relates to an oral pharmaceutical composition for the treatment or prevention of obesity or metabolic lipid disorders, comprising a mixture of a wormwood extract and a western dandelion extract, or an extract of a dragon wormwood and a western dandelion mixture as an active ingredient.
  • the present invention relates to a pharmaceutical composition for oral animals for the treatment or prevention of obesity or metabolic lipid disease, comprising a mixture of a wormwood extract and a western dandelion extract, or an extract of a western dandelion and a wormwood extract as an active ingredient.
  • the term'metabolic lipid disease' used in the present invention may include without limitation any lipid disease derived from obesity, for example, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia, hypertension, arteriosclerosis. , Coronary heart disease, stroke, and fatty liver, may be any one disease, preferably hypertriglyceridemia or hypercholesterolemia.
  • The'pharmaceutical composition','pharmaceutical','veterinary pharmaceutical composition' or'veterinary medicine' is an active ingredient in the preparation of a pharmaceutical composition, in addition to a mixture of wormwood extract and dandelion extract, or extract of wormwood and dandelion mixture It may further include a suitable carrier, excipients and diluents commonly used in the.
  • The'carrier' is a compound that facilitates the addition of the compound into cells or tissues.
  • The'excipient' is a compound added to provide an appropriate form to the active ingredient to be formulated or to increase the amount for convenient use.
  • The'diluent' is a compound that is diluted in water to dissolve the compound as well as stabilize the biologically active form of the target compound.
  • the carrier, excipient, and diluent do not need to be particularly limited, but for example, lactose, glucose, sugar, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, gum acacia, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose , Methyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate, and mineral oil.
  • the amount of use of the pharmaceutical composition, medicament, veterinary pharmaceutical composition or veterinary medicament may vary depending on the age, sex, and weight of the patient or the animal to be treated, and above all, the condition of the subject to be treated, a specific category of the disease to be treated, or It will depend on the type, route of administration and the nature of the therapeutic agent used.
  • the pharmaceutical composition, medicament, veterinary pharmaceutical composition or veterinary medicament is appropriately selected according to the absorption of the active ingredient in the body, the excretion rate, the age and weight, sex and condition of the patient or the animal to be treated, and the severity of the disease to be treated. , In general, it is preferred to administer 10 to 5,000 mg, preferably 50 to 4,000 mg, more preferably 100 to 3,000 mg, and most preferably 200 to 2,000 mg per day to an adult.
  • the unit dosage form formulation thus formulated may be administered several times at regular time intervals as needed.
  • the pharmaceutical composition, medicament, veterinary pharmaceutical composition, or veterinary medicament may be individually administered as a prophylactic or therapeutic agent, or may be administered in combination with other therapeutic agents, and may be administered sequentially or simultaneously with a conventional therapeutic agent.
  • Each of the pharmaceutical compositions may be formulated and used in oral preparations such as powders, granules, tablets, capsules, troches, suspensions, emulsions, syrups, and aerosols according to conventional methods.
  • oral preparations such as powders, granules, tablets, capsules, troches, suspensions, emulsions, syrups, and aerosols according to conventional methods.
  • it can be prepared using diluents or excipients such as commonly used fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, and surfactants.
  • Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, troches, and the like, and such solid preparations include at least one excipient for the compound, such as starch, calcium carbonate, sugar or lactose, gelatin. It can be prepared by mixing and the like. In addition, in addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc may also be used.
  • Liquid preparations for oral use include suspensions, liquid solutions, emulsions, syrups, etc. In addition to water and liquid paraffin, which are commonly used simple diluents, various excipients such as wetting agents, sweetening agents, fragrances, and preservatives may be included. .
  • the method of treating obesity or metabolic lipid disease is to orally administer the composition to humans or mammals other than humans.
  • the composition is orally administered to a subject to be treated with obesity or metabolic lipid disease.
  • Obesity may vary in criteria depending on country, sex, or age, but for adults with a body mass index of 25 kg/m 2 or more, 26 kg/m 2 or more, 27 kg/m 2 or more, 28 kg /m 2 or more, 29 kg/m 2 or more, or 30 kg/m 2 or more, or men's waist circumference is 85 cm or more, 87 cm or more, 90 cm or more, or 92 cm or more, or women's If the waist circumference is 80 cm or more, 82 cm or more, 85 cm or more, or 87 cm or more, or in the case of men, the body fat percentage through bioelectrical resistance analysis is 23% or more, 25% or more, or 28% or more, For women, it may be 28% or more, 30% or more, or 33% or more.
  • the dosage, administration method, and number of administrations for the treatment may refer to the dosage, administration method, and number of administrations of the pharmaceutical composition, medicine, veterinary pharmaceutical composition or animal medicine.
  • mice were supplied with C57BL/6J mice (6 weeks old, male) from Orient Bio (Korea). Supply enough solid feed (no antibiotics) and water until the day of the experiment, and use it for the experiment after acclimatizing in an environment of 21 ⁇ 2 °C, 50 ⁇ 15% relative humidity, and 12 hours to 12 hours (light-dark cycle) I did. All animal testing procedures were performed in compliance with NIH (National Institutes of Health)'s Principle of Laboratory Animal Care.
  • a solid feed (TEKLAD CERTIFIED GLOBAL 18% PROTEIN RODENT DIET 2918 C) was provided as a general diet, and a high fat feed (5.24 kcal/g with 60% of fat, 20% of protein and 20% of carbohydrate-derived) calories).
  • Mice were randomly assigned to a total of 6 groups of 6 mice per group, and as shown in Table 1 below, group 1-1 was fed a general diet and the rest of the groups were fed a high fat diet for 8 weeks.
  • Each test substance is 200 mg/kg based on the solid content of the extract excluding excipients from Groups 1-3 to 1-5, and 20 mg/kg based on the active ingredient of'Xenical' for Group 1-6. It was orally administered once a day for 8 weeks based on the amount of mL/kg administered.
  • the normal control group and the negative control group were orally administered 10 mL/kg of physiological saline as a vehicle.
  • ALT Alanine aminotransferase
  • triglyceride triglyceride
  • the ATEmix (5:5) administration group of groups 1-5 showed the lowest value of 28.2 ⁇ 7.2 U/L.
  • the ATEmix (5:5) administration group of group 1-5 and the Xenical group of group 1-6 were significantly decreased compared to the negative control group of group 1-2 (p ⁇ 0.05 or p ⁇ 0.01). ).
  • the blood cholesterol level in the ATEmix (5:5) group 1-5 and the Xenical group 1-6 were significantly decreased compared to the negative control group 1-2 (p ⁇ 0.05).
  • the group administered with ATEmix which was a mixture of extracts from group 1-5, was treated with the negative control group of group 1-2, as well as the group administered with water extract (ADE) of group 1-3.
  • ATEmix negative control group of group 1-2
  • ADE group administered with water extract
  • TOEE ethanol extract
  • TOEE Western Dandelion
  • the positive control group 2-4 the Xenical-administered group
  • mice were supplied with C57BL/6J mice (6 weeks old, male) from Orient Bio (Korea). Supply enough solid feed (no antibiotics) and water until the day of the experiment, and use it for the experiment after acclimatizing in an environment of 21 ⁇ 2 °C, 50 ⁇ 15% relative humidity, and 12 hours to 12 hours (light-dark cycle) I did. All animal testing procedures were performed in compliance with NIH (National Institutes of Health)'s Principle of Laboratory Animal Care.
  • Solid feed (TEKLAD CERTIFIED GLOBAL 18% PROTEIN RODENT DIET 2918 C) was provided as a general diet, and high fat feed (5.24 kcal/g with 60% of fat, 20% of protein and 20% of carbohydrate-derived) calories).
  • Mice were randomly assigned to a total of 10 groups of 10 mice in the normal control group and 12 mice per group, and as shown in Table 6 below, group 3-1 was given a regular diet, and the remaining 9 groups received a high-fat diet for 14 weeks.
  • groups 3-3 to 3-9 were 200 mg/kg based on the solid content of the extract excluding excipients, and 20 mg/kg for groups 3-10 based on the'Xenical' active ingredient. It was administered orally once a day for 14 weeks based on the amount of mL/kg administered.
  • the normal control group and the negative control group were orally administered 10 mL/kg of physiological saline as a vehicle.
  • the body weight was measured on the start day of administration of the test substance (before administration), and weights were measured at 5 weeks, 10 weeks, and 14 weeks after the start of administration, and these were shown in Table 7, and the weight change increased compared to before administration was shown in Table 8.
  • the significant difference between the normal control group of group 3-1 and the negative control group of group 3-2 was ### p ⁇ 0.001;
  • the significant difference between Group 3-2 and Group 3-3 to Group 3-10 was * p ⁇ 0.05, ** p ⁇ 0.01, the negative control group 3-2 was fed with regular diet 3-1 Compared to the normal diet group of the group, statistically significant weight gain was observed at week 5, week 10 and week 14 (p ⁇ 0.001).
  • the ATEmix-administered groups of groups 3-5 to 3-9 showed different patterns in weight loss depending on the mixing ratio of mugwort and western dandelion.
  • groups 3-5 and 3-6 which had a relatively high mixing ratio of Mugwort, they showed numerical weight loss compared to the negative control group of group 3-2, but only at 10 weeks of the group 3-5.
  • Significant weight loss was noted.
  • groups 3-8 and 3-9 groups 3-7 and 3-9, which had relatively high mixing ratios of group 3-7 and western dandelion mixed with the same weight, were negative in group 3-2 at both 10 and 14 weeks. There was a significant weight loss compared to the control group (p ⁇ 0.05 or p ⁇ 0.01).
  • the ATEmix (1:9) administration group of group 3-9 administered with an extract containing 90% by weight of western dandelion was significantly significant at week 10 and week 14, similar to the group administered with xenical of group 3-10, which was a positive control group. There was one weight loss (p ⁇ 0.01).
  • the significant difference between the normal control group of group 3-1 and the negative control group of group 3-2 was ### p ⁇ 0.001;
  • the significant difference between Group 3-2 and Group 3-3 to Group 3-10 is * p ⁇ 0.05, ** p ⁇ 0.01
  • the ATEmix (5:5) administration group of group 3-7 and the TOEE alone administration group of group 3-4 showed significant weight loss at 10 weeks (p ⁇ 0.01), and significant weight loss was also observed at 14 weeks. However, the effect was slightly reduced compared to the 10th week (p ⁇ 0.05).
  • the ATEmix (3:7) administration group of groups 3-8 and the ATEmix (1:9) administration group of groups 3-8 administered with an extract containing 70% by weight or more of Western dandelion were positive control group Xenical of group 3-10.
  • the weight gain was significantly and significantly decreased compared to the negative control group of group 3-2 (p ⁇ 0.01).
  • the significant difference between the normal control group of group 3-1 and the negative control group of group 3-2 was ### p ⁇ 0.001;
  • the significant difference between Group 3-2 and Group 3-3 to Group 3-10 was * p ⁇ 0.05, ** p ⁇ 0.01, the negative control group 3-2 was fed with regular diet 3-1 Compared to the normal diet group, there were statistically significant increases in body fat, muscle mass, epididymal fat weight, and liver tissue weight (p ⁇ 0.001).
  • the ADE-only group of group 3-3 showed no significant difference between the negative control group of group 3-2 and the body fat, muscle mass, epididymal fat weight, and liver tissue weight, and the TOEE-only group administered with group 3-4 showed no significant difference. There was no significant difference in body fat, muscle mass, and epididymal fat weight from the negative control group in group 3-2, and a significant decrease was observed only in liver tissue weight compared to the negative control group in group 3-2 (* p ⁇ 0.05).
  • the ATEmix-administered groups of groups 3-5 to 3-9 showed different patterns in body fat, muscle mass, epididymal fat weight, and liver tissue weight according to the mixing ratio of mugwort and western dandelion.
  • the ATEmix (9:1) administration group of group 3-5 showed no significant difference in body fat, muscle mass, and epididymal fat weight from the negative control group of group 3-2, and liver tissue compared to the negative control group of group 3-2. There was a significant decrease in weight only (* p ⁇ 0.05).
  • the ATEmix (7:3) administration group of group 3-6 showed no significant difference in body fat, muscle mass, epididymal fat weight, and liver tissue weight than the negative control group of group 3-2.
  • Groups 3-7, 3-8, and 3-9 administered with extracts containing 50% by weight or more of Western dandelion, significantly reduced liver tissue weight compared to the negative control group of group 3-2.
  • liver tissue was excised by autopsy, and fixed in 10% neutral buffered formalin solution.
  • the fixed liver tissue was cut to 4 ⁇ m by making a Paraffin Block through general tissue processing procedures such as trimming, dehydration, and paraffin embedding, and then Hematoxylin & Eosin (H&E) staining was performed.
  • H&E Hematoxylin & Eosin
  • the inflammation score in the liver tissue is shown in Table 10 by giving 0 points for no inflammatory lesions, 1 point for less than 2 locations, 2 points for 2-4 locations, and 3 points for more than 4 locations [ Hepatology. 2005 Jun;41(6):1313-21].
  • the significant difference between the normal control group of group 3-1 and the negative control group of group 3-2 was ### p ⁇ 0.001;
  • the significant difference between Group 3-2 and Group 3-3 to Group 3-10 was *p ⁇ 0.05, **p ⁇ 0.01, compared to the normal control group of group 3-1 fed a general diet.
  • the inflammation score in the liver tissue was significantly increased (p ⁇ 0.001).
  • the ATEmix-administered groups of groups 3-5 to 3-9 showed different patterns in body fat, muscle mass, epididymal fat weight, and liver tissue weight according to the mixing ratio of mugwort and western dandelion. Only the ATEmix (7:3) administration group of group 3-6 showed no significant difference from the negative control group of group 3-2 in liver tissue inflammation score. In both groups 3-8 and 3-9, there was a significant decrease in inflammation score in liver tissue compared to the negative control group in group 3-2 (* p ⁇ 0.05 or **p ⁇ 0.01). As the mixing ratio of Dandelion increased, the inflammation score in liver tissue decreased.
  • Experimental results of Experimental Examples 1 to 3 are expressed as mean ⁇ standard deviation, and Levene's test was conducted to compare the homogeneity of variance for all data, and a one-way analysis of variance (ANOVA) was performed to obtain a significant difference from the control group. Dunnett's test was performed to find out which test group exists. P values of less than 0.05 were considered statistically significant.
  • the above ingredients are mixed and filled in an airtight cloth to prepare a powder.
  • tablets are prepared by tableting according to a conventional tablet preparation method.
  • the above ingredients are mixed and filled into gelatin capsules to prepare a capsule.
  • Vitamin A acetate 70 ⁇ g
  • Vitamin B12 0.2 ⁇ g
  • composition ratio of the vitamin and mineral mixture ingredients suitable for health functional foods are mixed in a preferred embodiment, but the mixing ratio may be arbitrarily modified, and the above ingredients are mixed according to a general health functional food manufacturing method.
  • granules are prepared and can be used to prepare a health functional food composition according to a conventional method.
  • the resulting solution is filtered and obtained in a sterilized 2 L container, sealed and sterilized, and then stored in a refrigerator. It is used to prepare a functional beverage composition.
  • Mugwort and Western dandelion extract mixture (ATEmix) powder of Preparation Example 3 0.1 kg, corn 25.5 kg, wheat 15.04 kg, wheat flour 8.15 kg, rice bran 7.4 kg, soybean meal 18 kg, octane 1 kg, chicken by-products 14 kg, animal oil 9 kg, 0.3 kg of processed salt, 0.3 kg of tricalcium phosphate, 1 kg of limestone, 0.01 kg of choline chloride, 0.05 kg of vitamins, 0.05 kg of minerals, and 0.1 kg of digestive enzymes were mixed to prepare an animal (dog, dog) feed composition.
  • ATEmix Western dandelion extract mixture

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Abstract

본 발명은 체중 또는 체지방 감소용 경구용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 용쑥 및 서양민들레를 유효성분으로 포함하여 체중과 체지방을 감소시키고, 아울러 혈중 ALT, 혈중 중성지방 및 혈중 콜레스테롤을 감소시킬 수 있으므로 체중 또는 체지방 감소용 식품 조성물, 나아가 체중 또는 체지방 감소용 건강기능식품, 체중 또는 체지방 감소용 사료용 조성물, 비만 또는 대사성 지질질환 치료 또는 예방용 경구용 약학 조성물, 또는 비만 또는 대사성 지질질환 치료 또는 예방용 경구용 동물용 약학 조성물로 활용될 수 있다.

Description

용쑥 및 서양민들레를 포함하는 체중 또는 체지방 감소용 경구용 조성물
본 발명은 체중 또는 체지방 감소용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 용쑥 및 서양민들레를 유효성분으로 포함하는 체중 또는 체지방 감소용 식품 조성물, 특히 체중 또는 체지방 감소용 건강기능식품, 체중 또는 체지방 감소용 사료 조성물, 비만 또는 대사성 지질질환 치료 또는 예방용 경구용 약학 조성물, 또는 비만 또는 대사성 지질질환 치료 또는 예방용 경구용 동물용 약학 조성물에 관한 것이다.
비만은 한 가지 원인으로 발생하는 질병이 아니라 유전적, 환경사회적, 정신적 등 여러 가지 요인들이 복합적으로 작용하여 발생하기 때문에 어느 한 가지 방법으로 치료하기는 어렵다. 현재 비만을 치료하기 위한 방법은 식사요법, 운동요법, 행동요법 등 생활습관을 교정하는 방법과 약물 치료 및 수술적 치료로 나눌 수 있다. 약물이나 수술적 치료에 앞서 생활습관을 교정하기 위한 적극적인 노력이 선행되어야 하지만, 생활습관을 교정하는 일이 쉽지 않을 뿐 아니라 생활습관 교정만으로 감소시킬 수 있는 체중은 한계가 있다. 따라서 많은 경우에 생활습관 교정과 함께 약물 치료가 필요하다.
이러한 비만의 약물 치료를 위해 매년 많은 항비만 제제들이 개발되고 있지만 현재 사용 가능한 비만 치료 약물은 많지 않으며, 대부분 소화나 식욕을 억제시키는 제제에 국한되어 있다. 소화나 식욕을 조절하는 제제의 경우, 습관성 때문에 향정신성 약물로 분류되며, 소화억제제는 설사, 변비 등의 부작용을 나타낸다. 2010년까지 미국 FDA가 장기사용을 승인한 대표적 비만 치료 약물은 노르에피네프린(norepinephrine)과, 세로토닌(serotonin)의 재흡수를 억제하는 작용을 가진 시부트라민(sibutramine; Reductil), 췌장 및 소화기계에서 분비되는 리파제(lipase)를 억제하여 효과를 나타내는 오르리스타트(orlistat; Xenical)가 있었다.
그러나 시부트라민은 혈압상승, 불면증, 구강건조, 어지러움 등의 부작용이 흔하고, 심근경색과 뇌졸중 등 심혈관계 증상이 나타날 위험이 있어 2010년 10월 미국 및 국내에서 퇴출되었다. 또한 오르리스타트는 설사, 지방변, 분실금 등의 부작용이 흔하고 한국인과 같이 서양인에 비해 지방 섭취가 적은 경우에는 약물의 효과가 뚜렷하지 않아 사용이 제한되고 있다.
따라서 부작용이 적고 인체에 안전한 항비만 효과를 갖는 천연물 소재에 대한 관심이 증대되고 있다.
용쑥(Artemisia dracunculus)은 국화과의 여러해살이 풀로서, 시베리아가 원산지로 추정되며, 잎은 밝은 녹색이고 온화한 향기가 있으며 아니스 같은 맛이 난다. 신선한 잎은 샐러드로 쓰며, 신선한 용쑥을 우려낸 식초는 독특한 맛을 낸다. 정유(精油)가 0.3 내지 1.0 % 들어 있는데, 주요성분은 메틸 카비콜(metyl chavicol)이다.
용쑥(Artemisia dracunculus)과 관련하여 미국공개특허공보 2015/0158264호에는 용쑥 오일을 향료로 냄새 맡거나 피부에 도포되었을 때 신경을 자극하여 체중 감량 효과를 나타낼 수 있다고 개시되어 있으나, 용쑥 수성 추출물의 경구 투여에 따른 생체 내 체중 또는 체지방 감소 효과를 직접 제시하고 있지 않으며, 스콧 퓰러 등의 2018년 논문에는 고지방식이 암컷 동물 모델에서 용쑥 추출물을 경구 투여할 경우 체중 및 체지방을 증가시킨다고 개시되어 있다.
한편 서양민들레(Taraxacum officinale)는 민들레 속에 속하는 여러해살이풀로서, 전 세계의 기후가 온화한 지역에서 발견할 수 있다. 유럽 원산의 귀화 식물로, 유럽, 아시아, 아메리카 대륙에서는 대표적인 잡초로 간주하지만, 의약 성분을 추출하거나 식용으로도 사용된다.
민들레(Taraxacum) 속 식물과 관련하여 한국공개특허 제2011-0114278호에는 민들레 추출물을 포함하는 비만 억제용 및 항산화 조성물이 개시되어 있으나, 고지방식이 동물 모델에서 4 주 동안 민들레 물 추출물 또는 민들레 초음파 물 추출물을 기본 식이와 함께 급여한 결과 4 주 동안 체중이 대조군에 비해 덜 증가하는 것이 아니라, 급여 시작 전에 비해 4 주 후 체중이 감소하는 결과를 나타내어 식이 섭취로 인한 부작용이 있을 가능성을 배제할 수 없고, 한국공개특허 제2014-0002851호에는 민들레(Taraxacum platycarpum Dahlst.) 추출물이 hTRPA1(human Transient Receptor Potential A1)를 활성화시킴으로써 비만을 억제한다고 개시하고 있으나 경구 투여에 따른 생체 내 체중 또는 체지방 감소 효과를 직접 제시하고 있지 않으며, 한국공개특허 제2015-0021452호에는 항비만 효과와 반대로 민들레 주정 추출물이 오히려 방사선 조사에 의한 마우스의 체중 감소를 억제한다고 기재되어 있다.
[선행기술문헌]
[특허문헌]
미국공개특허공보 2015/0158264호
한국공개특허 제2011-0114278호
한국공개특허 제2014-0002851호
한국공개특허 제2015-0021452호
[비특허문헌]
Fuller et al., Biology of Sex Differences 2018, 9:41 p.1-14
Yanovski SZ, Yanovski JA. N. Engl. J. Med. 2002, 346: p.591-602
김상만, 대한비만학회지 1998, 7(4): p.287-92.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물을 유효성분으로 포함하는 체중 또는 체지방 감소용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물을 유효성분으로 포함하는 체중 또는 체지방 감소용 사료 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명이 해결하고자 하는 또 다른 과제는 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 대사성 지질질환 치료 또는 예방용 경구용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명이 해결하고자 하는 또 다른 과제는 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 대사성 지질질환 치료 또는 예방용 경구용 동물용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명은 상기 과제를 달성하기 위하여, 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물을 유효성분으로 포함하는 체중 또는 체지방 감소용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 또는 그들의 혼합 용매에 의한 추출물일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 용쑥은 용쑥의 줄기, 잎 또는 지상부 전초일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 서양민들레는 서양민들레의 줄기, 잎, 지상부 전초, 뿌리, 또는 지상부 및 뿌리를 포함하는 전초일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물의 혼합 비율, 또는 상기 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 혼합 비율은 1 : 99 내지 99 : 1 중량비일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 식품 조성물은 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 엑스제, 젤리 제형, 티백 제형 또는 음료 제형일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 식품 조성물은 체중 또는 체지방 감소용 건강기능식품일 수 있다.
또한 본 발명은 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물을 유효성분으로 포함하는 체중 또는 체지방 감소용 사료 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물의 혼합 비율, 또는 상기 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 혼합 비율은 1 : 99 내지 99 : 1 중량비일 수 있다.
또한 본 발명은 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 대사성 지질질환 치료 또는 예방용 경구용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물의 혼합 비율, 또는 상기 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 혼합 비율은 1 : 99 내지 99 : 1 중량비일 수 있다.
또한 본 발명은 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 대사성 지질질환 치료 또는 예방용 경구용 동물용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물의 혼합 비율, 또는 상기 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 혼합 비율은 1 : 99 내지 99 : 1 중량비일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 대사성 지질질환은 이상지질혈증, 고지질혈증, 고중성지방혈증, 고콜레스테롤혈증, 고혈압, 동맥경화증, 관상동맥성 심장병, 뇌졸증 및 지방간 중에서 선택되는 어느 하나의 질환일 수 있다.
또한 본 발명은 인간, 또는 인간을 제외한 동물에게 상기 조성물을 경구 투여하는 비만 또는 대사성 지질질환의 치료방법을 제공한다.
또한 본 발명은 비만 또는 대사성 지질질환 치료용 의약, 또는 동물용 의약 제조를 위한 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물의 신규 용도를 제공한다.
본 발명의 용쑥 및 서양민들레를 유효성분으로 포함하는 체중 또는 체지방 감소용 식품 조성물은 체중과 체지방을 감소시킬 뿐만 아니라, 혈중 ALT, 혈중 중성지방 및 혈중 콜레스테롤을 감소시킬 수 있으므로 체중 또는 체지방 감소용 식품 조성물, 나아가 체중 또는 체지방 감소용 건강기능식품, 체중 또는 체지방 감소용 사료 조성물, 비만 또는 대사성 지질질환 치료 또는 예방용 경구용 약학 조성물, 또는 비만 또는 대사성 지질질환 치료 또는 예방용 경구용 동물용 약학 조성물로 활용될 수 있다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명의 발명자들은 고지방식이 동물 모델에서 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물을 경구 투여하여, 체중, 체지방, 혈중 ALT, 혈중 중성지방, 혈중 콜레스테롤 등을 평가한 결과, 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물의 경구 투여에 의한 체중 또는 체지방 감소 효능을 확인하였다.
본 발명은 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물을 유효성분으로 포함하는 체중 또는 체지방 감소용 경구용 조성물에 관한 것이다.
상기 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물은 용쑥 및 서양민들레를 각각 추출하여 혼합한 것으로, 용쑥 및 서양민들레를 먼저 혼합한 후 혼합물을 추출하는 것에 비해 추출 수율, 품질 관리 등에서 유리할 수 있으나, 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물과 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물의 체중 또는 체지방 감소 효능은 실질적으로 동일하다.
상기 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물은 용쑥 추출물 단독 또는 서양민들레 추출물 단독으로 경구 투여되었을 때에 비하여, 체중 또는 체지방 감소 효능이 현저히 뛰어나다.
상기 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물의 고형분 기준 혼합 비율, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 고형분 기준 혼합 비율은 1 : 99 내지 99 : 1 중량비, 1 : 99 내지 90 : 10 중량비, 1 : 99 내지 80 : 20 중량비, 1 : 99 내지 70 : 30 중량비, 1 : 99 내지 60 : 40 중량비, 1 : 99 내지 50 : 50 중량비, 1 : 99 내지 40 : 60 중량비, 1 : 99 내지 30 : 70 중량비, 1 : 99 내지 20 : 80 중량비, 1 : 99 내지 10 : 90 중량비, 2 : 98 내지 50 : 50 중량비, 3 : 97 내지 40 : 60 중량비, 4 : 96 내지 30 : 70 중량비, 5 : 95 내지 20 : 80 중량비, 6 : 94 내지 10 : 90 중량비일 수 있다. 용쑥 추출물 단독 투여의 경우에는 체중 또는 체지방 감소 효능이 없거나 있더라도 그 정도가 미미함에도, 용쑥 추출물이 서양민들레 추출물에 일부 혼합되는 것만으로도 서양민들레 추출물 단독 투여에 비해서 체중 또는 체지방 감소 효능을 현저히 증가시킨다.
상기 용쑥 추출물, 서양민들레 추출물, 및 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 또는 그들의 혼합 용매에 의한 추출물일 수 있다.
상기 물은 식품 제조에 적합할 경우 특별히 한정할 필요는 없으나 예를 들어 지하수, 정제수, 증류수, 탈이온수 등이 이용될 수 있다.
상기 탄소수 1 내지 4의 알코올은 특별히 한정할 필요는 없으나 예를 들어 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 노말-프로판올, 이소-프로판올 또는 노말-부탄올 등이 이용될 수 있고, 바람직하게는 에탄올이 이용될 수 있다.
상기 혼합 용매는 특별히 한정할 필요는 없으나 예를 들어 물과 에탄올의 혼합 용매인 경우 5 내지 95 중량% 에탄올 수용액, 10 내지 90 중량% 에탄올 수용액, 20 내지 80 중량% 에탄올 수용액, 30 내지 70 중량% 에탄올 수용액이 이용될 수 있다.
상기 물 추출물의 제조는 특별히 한정할 필요는 없으나 용쑥 또는 서양민들레를 10 내지 100 ℃의 물로 2 내지 60 시간 동안 추출하여 제조할 수 있다.
상기 알코올 추출물, 또는 물과 알코올의 혼합 용매의 추출물의 제조는 특별히 한정할 필요는 없으나 예를 들어 용쑥 또는 서양민들레를 30 내지 70 중량%의 에탄올 수용액으로 20 내지 60 ℃에서 2 내지 48 시간 추출하여 제조할 수 있다.
상기 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 또는 그들의 혼합 용매에 의한 추출물은, 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 또는 그들의 혼합 용매에 의한 추출물을 유기용매로 재분획한 분획물을 포함한다. 상기 유기용매는 탄소수 1 내지 4의 알코올, 헥산, 아세톤, 에틸아세테이트, 클로로포름 및 디에틸에테르 등에서 선택되는 하나 이상의 유기용매일 수 있고, 바람직하게는 헥산 또는 에틸아세테이트일 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 '추출물'은 상기 용매를 이용하여 용쑥, 서양민들레, 및 용쑥 및 서양민들레의 혼합물에 포함된 성분을 추출한 추출물, 이들로부터 분획한 분획물, 이들 추출물 또는 분획물을 추가적으로 농축한 농축물, 이를 정제 또는 분리한 정제물도 포함하고, 상기 추출물, 분획물, 농축물 또는 정제물을 건조한 건조물 또는 그를 분쇄한 분말을 포함하는 의미로 사용된다.
상기 정제물의 제조를 위해 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외 여과막을 통과시키거나, 또는 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등, 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 부가할 수 있다.
상기 용쑥(Artemisia dracunculus) 추출물은 서양민들레 추출물과 혼합하여 복합물로 경구 투여할 경우, 쑥(Artemisia princeps Pamp.), 사철쑥(Artemisia capillaris Thunb.) 또는 개똥쑥(Artemisia annua) 등의 추출물을 단독으로 경구 투여하는 경우에 비해, 또한 나아가 쑥(Artemisia princeps Pamp.), 사철쑥(Artemisia capillaris Thunb.) 또는 개똥쑥(Artemisia annua)을 서양민들레 추출물과 복합물로 경구 투여하는 것에 비해 체중 또는 체지방 감소 효능의 상승효과가 현저히 뛰어나다.
상기 서양민들레(Taraxacum officinale) 추출물은 용쑥 추출물과 혼합하여 복합물로 경구 투여할 경우, 민들레(Taraxacum platycarpum) 또는 흰민들레(Taraxacum coreanum) 등의 추출물을 단독으로 경구 투여하는 경우에 비해, 또한 나아가 민들레(Taraxacum platycarpum) 또는 흰민들레(Taraxacum coreanum) 등의 추출물을 용쑥 추출물과 복합물로 경구 투여하는 것에 비해 체중 또는 체지방 감소 효능의 상승효과가 현저히 뛰어나다.
또한 상기 용쑥 추출물은 용쑥의 잎, 줄기 또는 이를 포함하는 지상부 전초의 추출물일 수 있으나, 경구 투여에 의한 체중 또는 체지방 감소 효능은 지상부 전초의 추출물이 뛰어나다.
또한 상기 서양민들레 추출물은 서양민들레의 잎, 줄기, 이를 포함하는 지상부 전초, 뿌리, 또는 지상부 및 뿌리를 포함하는 전초의 추출물일 수 있으나, 경구 투여에 의한 체중 또는 체지방 감소 효능은 지상부 및 뿌리를 포함하는 전초의 추출물이 뛰어나다.
본 발명의 식품 조성물은 유효성분으로 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물을 포함하여, 체중 또는 체지방을 감소시킬 뿐만 아니라, 혈중 중성지방 및 혈중 콜레스테롤을 감소시킬 수 있다.
상기 '식품 조성물'은 유효성분으로 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물 이외에, 식품 제조에 통상적으로 사용되는 식품의 기준 및 규격('식품공전')에 기재된 식품으로 사용가능한 식품 원료, 식품첨가물 공전에 기재된 식품첨가물을 포함할 수 있다.
상기 식품 조성물은 특별히 한정할 필요는 없으나 예를 들어 탄수화물 및 향미제를 포함할 수 있다. 상기 탄수화물은 단당류, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 이당류, 예를 들어 말토스, 설탕, 유당 등; 올리고당 또는 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 물엿, 사이클로덱스트린 등; 당알코올, 예를 들어 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등을 사용할 수 있다. 상기 향미제는 천연 향미제[타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)] 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다.
상기 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물을 유효성분으로 식품 조성물을 제조하는 경우 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물은 체중 또는 체지방 감소 효능을 나타내는 함량이면 특별히 한정할 필요는 없으나, 예를 들어 0.1 내지 99 중량%, 0.5 내지 95 중량%, 1 내지 90 중량%, 2 내지 80 중량%, 3 내지 70 중량%, 4 내지 60 중량%, 5 내지 50 중량%로 포함될 수 있다.
상기 식품 조성물에서 유효성분인 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물은 섭취자의 상태, 체중, 질병의 유무나 정도 및 기간에 따라 다르지만, 통상의 기술자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 예를 들어 1일 투여량을 기준으로 1일 10 내지 5,000 mg, 바람직하게는 50 내지 4,000 mg, 더욱 바람직하게는 100 내지 3,000 mg, 가장 바람직하게는 200 내지 2,000 mg일 수 있고, 투여 횟수는 특별히 한정할 필요는 없으나 1일 3회 내지 1주일에 1회의 범위 내에서 통상의 기술자가 조절할 수 있다. 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있다.
상기 식품 조성물은 특별히 한정할 필요는 없으나 예를 들어 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 엑스제, 젤리 제형, 티백 제형 또는 음료 제형일 수 있다.
또한 일반 식품에 체중 또는 체지방 감소 기능성을 부여하기 위하여 상기 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물을 첨가할 수 있으며, 첨가가 가능한 식품은, 특별히 한정할 필요는 없으나 예를 들어 식품위생법 제7조에 따른 식품의 기준 및 규격('식품공전')에 예시된 과자류, 빵 또는 떡류, 코코아가공품류 또는 초콜릿류, 식육 또는 알가공품, 어육가공품, 두부류 또는 묵류, 면류, 다류, 커피, 음료류, 특수용도식품, 장류, 조미식품, 드레싱류, 김치류, 젓갈류, 절임식품, 조림식품, 주류, 건포류, 기타 식품류 등에 첨가될 수 있다. 또한 축산물위생관리법 제4조에 따른 축산물의 가공기준 및 성분규격('축산물공전')에 예시된 유가공품, 식육가공품 및 포장육, 알가공품에 첨가될 수 있다.
한편 상기 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물을 유효성분으로 하는 식품 조성물은 "체중 또는 체지방 감소에 도움을 주는 건강기능식품", "혈중 중성지방 개선에 도움을 주는 건강기능식품" 또는 "혈중 콜레스테롤 개선에 도움을 주는 건강기능식품"으로 이용될 수 있다.
상기 '건강기능식품'은 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 법적 기준에 따라 제조(가공을 포함)한 식품(건강기능식품에 관한 법률 제3조 제1호)을 말한다. 상기 '건강기능식품'은 국가마다 용어나 범위에 차이가 있을 수 있으나, 미국의 '식이 보충제(Dietary Supplement)', 유럽의 '식품 보충제(Food Supplemnet)', 일본의 '보건기능식품' 또는 '특정보건용식품(Food for Special Health Use, FoSHU)', 중국의 '보건식품' 등에 해당할 수 있다.
상기 식품 조성물 또는 건강기능식품은 식품첨가물을 추가로 포함할 수 있으며, 식품첨가물로서의 적합여부는 다른 규정이 없는 한 '식품첨가물공전'의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 따른다.
또한 상기 건강기능식품에는 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물과 함께 "체중 또는 체지방 감소에 도움을 주는 건강기능식품"에 사용되는 '기능성 원료'로 고시된 원료 또는 개별인정된 원료로서, 가르시니아캄보지아 추출물, 공액리놀레산, 녹차 추출물, 키토산/키토올리고당, 히비스커스등 복합 추출물, 그린마테 추출물, 대두배아 추출물등 복합물, 보이차 추출물, 중쇄지방산 함유 유지, 식물성 유지 디글리세라이드, 콜레우스포스콜리 추출물, 깻잎 추출물, 레몬 밤 추출물 혼합분말, L-카르니틴 타르트레이트, 핑거루트 추출 분말, 서목태(쥐눈이콩) 펩타이드 복합물, 돌외주정 추출 분말, 미역등 복합 추출물(잔티젠), 락토페린(우유정제단백질), Lactobacillus gasseri BNR17, 발효식초 석류 복합물, 와일드망고 종자추출물, 그린커피빈 추출물, 풋사과 추출 폴리페놀(Applephenon), 마테 열수 추출물 등의 체지방 감소와 관련된 건강기능식품 소재를 복합하여 사용할 수 있다.
본 발명은 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물을 유효성분으로 포함하는 체중 또는 체지방 감소용 사료 조성물에 관한 것이다.
상기 '사료 조성물'은 유효성분으로 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물 이외에, 식품의 기준 및 규격('식품공전')에 기재된 식품으로 사용가능한 식품 원료, 식품첨가물 공전에 기재된 식품첨가물을 사용할 수 있고, 식품으로 사용가능한 식품 원료 또는 식품첨가물이 아니더라도 '사료 등의 기준 및 규격' 별표 1의 단미사료의 범위에 해당하는 원료, 별표 2의 보조사료의 범위에 해당하는 원료를 사용할 수 있다.
상기 '사료 조성물'은 '사료 등의 기준 및 규격'에 따른 보조사료 중 추출제일 수 있고, 상기 보조사료를 포함하는 배합사료일 수 있다.
상기 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물을 유효성분으로 사료 조성물을 제조하는 경우 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물은 체중 또는 체지방 감소 효능을 나타내는 함량이면 특별히 한정할 필요는 없으나, 예를 들어 0.1 내지 99 중량%, 0.5 내지 95 중량%, 1 내지 90 중량%, 2 내지 80 중량%, 3 내지 70 중량%, 4 내지 60 중량%, 5 내지 50 중량%로 포함될 수 있다.
상기 사료 조성물에서 유효성분인 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물은 섭취 동물의 상태, 체중, 질병의 유무나 정도 및 기간에 따라 다르지만, 통상의 기술자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 예를 들어 1일 투여량을 기준으로 1 내지 5,000 mg, 바람직하게는 5 내지 2,000 mg, 더욱 바람직하게는 10 내지 1,000 mg, 더더욱 바람직하게는 20 내지 800 mg, 가장 바람직하게는 50 내지 500 mg일 수 있고, 투여 횟수는 특별히 한정할 필요는 없으나 1일 3회 내지 1주일에 1회의 범위 내에서 통상의 기술자가 조절할 수 있다. 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있다.
본 발명은 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 대사성 지질질환 치료 또는 예방용 경구용 약학 조성물에 관한 것이다.
또한 본 발명은 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 대사성 지질질환 치료 또는 예방용 경구용 동물용 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명에서 사용되는 용어 '대사성 지질질환'은 비만으로부터 유도되는 지질질환이면 제한없이 포함할 수 있으며, 예를 들어 이상지질혈증, 고지질혈증, 고중성지방혈증, 고콜레스테롤혈증, 고혈압, 동맥경화증, 관상동맥성 심장병, 뇌졸증 및 지방간 중에서 선택되는 어느 하나의 질환일 수 있으며, 바람직하게는 고중성지방혈증 또는 고콜레스테롤혈증일 수 있다.
상기 '약학 조성물', '의약', '동물용 약학 조성물' 또는 '동물용 의약'은 유효성분으로 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물 이외에, 약학 조성물 등의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
상기 '담체'는 세포 또는 조직 내로의 화합물의 부가를 용이하게 하는 화합물이다. 상기 '부형제'는 유효성분에 적당한 형태를 부여하여 제형화하거나 양을 증가시켜 사용하기 편리하게 하기 위해 첨가하는 화합물이다. 상기 '희석제'는 대상 화합물의 생물학적 활성 형태를 안정화시킬 뿐만 아니라, 화합물을 용해시키게 되는 물에서 희석되는 화합물이다.
상기 담체, 부형제 및 희석제로는 특별히 한정할 필요는 없으나 예를 들어, 유당, 포도당, 설탕, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 들 수 있다.
상기 약학 조성물, 의약, 동물용 약학 조성물 또는 동물용 의약의 사용량은 환자 또는 치료대상 동물의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으며, 무엇보다도, 치료대상 개체의 상태, 치료 대상 질환의 특정한 카테고리 또는 종류, 투여 경로, 사용되는 치료제의 속성에 의존적일 것이다.
상기 약학 조성물, 의약, 동물용 약학 조성물 또는 동물용 의약은 체내에서 활성성분의 흡수도, 배설속도, 환자 또는 치료대상 동물의 연령 및 체중, 성별 및 상태, 치료할 질병의 중증정도 등에 따라 적절히 선택되나, 일반적으로 성인에게 1일 10 내지 5,000 mg, 바람직하게는 50 내지 4,000 mg, 더욱 바람직하게는 100 내지 3,000 mg, 가장 바람직하게는 200 내지 2,000 mg으로 투여하는 것이 바람직하다. 이렇게 제형화된 단위 투여형 제제는 필요에 따라 일정시간 간격으로 수회 투여할 수 있다.
상기 약학 조성물, 의약, 동물용 약학 조성물 또는 동물용 의약은 개별적으로 예방제 또는 치료제로서 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고, 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다.
상기 약학 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 트로키제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구용 제제로 제형화하여 사용될 수 있다. 제형화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다.
경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 트로키제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 상기 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘 카보네이트, 설탕 또는 유당, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
상기 비만 또는 대사성 지질질환의 치료방법은 인간, 또는 인간을 제외한 포유동물에게 상기 조성물을 경구 투여하는 것으로, 예를 들어 비만 또는 대사성 지질질환을 가진 치료대상 개체에게 상기 조성물을 경구 투여하는 것이다.
상기 비만은 국가나 성별, 또는 연령에 따라 그 기준에 차이는 있을 수 있으나 성인을 기준으로 체질량 지수가 25 kg/m2 이상, 26 kg/m2 이상인 경우, 27 kg/m2 이상, 28 kg/m2 이상, 29 kg/m2 이상 또는 30 kg/m2 이상인 경우일 수 있고, 또는 남자의 경우 허리둘레가 85 cm 이상, 87 cm 이상, 90 cm 이상 또는 92 cm 이상인 경우이거나, 여자의 경우 허리둘레가 80 cm 이상, 82 cm 이상, 85 cm 이상 또는 87 cm 이상인 경우일 수 있으며, 또는 남성의 경우 생체전기저항분석을 통한 체지방율이 23 % 이상, 25 % 이상 또는 28 % 이상인 경우이거나, 여자의 경우 28 % 이상, 30 % 이상 또는 33 % 이상인 경우 일 수 있다.
상기 치료를 위한 투여량, 투여 방법 및 투여 횟수는 상기 약학 조성물, 의약, 동물용 약학 조성물 또는 동물용 의약의 투여량, 투여 방법 및 투여 횟수를 참고할 수 있다.
이하, 바람직한 실시예를 들어 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이에 의하여 제한되지 않는다는 것은 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 자명할 것이다.
제조예 1: 용쑥 물 추출물(ADE) 분말
핀젤버르그사의 "모델번호: 0 509 100MBU; Russian Tarragon powdered extract"를 구매하여 용쑥 물 추출물(ADE) 분말로 사용하였다. 상기 용쑥 물 추출물(ADE) 분말은 용쑥 지상부 전초의 물 추출물로서, 용쑥 물 추출물 고형분 함량은 70 중량%이었다.
제조예 2: 서양민들레 에탄올 추출물(TOEE) 분말
핀젤버르그사의 "모델번호: 0 195 302; Dry extract from Dandelion herb with root(65 % native)"를 구매하여 서양민들레 에탄올 추출물(TOEE) 분말로 사용하였다. 상기 서양민들레 에탄올 추출물(TOEE) 분말은 서양민들레 뿌리 및 지상부를 포함한 전초의 60 중량% 에탄올 수용액 추출물로서, 서양민들레 에탄올 추출물 고형분 함량은 65 중량%이었다.
제조예 3: 용쑥 및 서양민들레 추출물 혼합물(ATEmix) 분말의 제조
제조예 1의 용쑥 물 추출물(ADE) 분말 및 제조예 3의 서양민들레 에탄올 추출물(TOEE) 분말을 용쑥 물 추출물 및 서양민들레 에탄올 추출물의 고형분 기준으로 각각 9 : 1 중량비, 7 : 3 중량비, 5 : 5 중량비, 3 : 7 중량비 및 1 : 9 중량비로 혼합하여 용쑥 및 서양민들레 추출물 혼합물(ATEmix) 분말을 제조하고, 혼합 비율은 괄호 안에 표시하였다.
실험예 1: 혈청학적 지표 변화 확인
1. 실험동물 및 시료의 준비
양성대조군으로 췌장 및 소화기계에서 분비되는 리파제를 억제하여 비만 치료 약물로 처방되는 '제니칼(Xenical)'을 구입하여 사용하였다.
실험동물은 오리엔트바이오(Korea)에서 C57BL/6J 마우스(6주령, 숫컷)를 공급받아 사용하였다. 실험 당일까지 고형사료(항생제 무첨가)와 물을 충분히 공급하고 온도 21±2 ℃, 상대습도 50±15 %, 12 시간-12 시간(light-dark cycle)의 환경에서 1주간 적응시킨 후 실험에 사용하였다. 모든 동물실험 과정은 NIH(National Institutes of Health)의 실험동물관리 규정(Principle of Laboratory Animal Care)을 준수하여 수행하였다.
일반식이로는 고형사료(TEKLAD CERTIFIED GLOBAL 18% PROTEIN RODENT DIET 2918 C)를 제공하였고, 고지방식이로는 고지방사료(5.24 kcal/g with 60 % of fat, 20 % of protein and 20 % of carbohydrate-derived calories)를 제공하였다. 마우스를 군당 6마리씩 총 6군으로 무작위로 배정하고 아래 표 1과 같이 이들 중 제1-1군은 일반식이를, 나머지군들에 대해서는 고지방식이를 8 주간 급이하였다. 각 시험물질은 제1-3군 내지 제1-5군에서 부형제를 제외한 추출물 고형분을 기준으로 200 mg/kg, 그리고 제1-6군은 '제니칼' 유효성분을 기준으로 20 mg/kg을 10 mL/kg 투여 액량을 기준으로 8 주간 1일 1회 경구 투여하였다. 정상대조군 및 음성대조군은 비히클로 생리식염수를 10 mL/kg 경구 투여하였다.
구분 설명
제1-1군 정상대조군, 일반식이, 생리식염수
제1-2군 음성대조군, 고지방식이, 생리식염수
제1-3군 고지방식이, 제조예 1, ADE 200 mg/kg
제1-4군 고지방식이, 제조예 2, TOEE 200 mg/kg
제1-5군 고지방식이, 제조예 3, ATEmix (5:5) 200 mg/kg
제1-6군 양성대조군, 고지방식이, 제니칼 20 mg/kg
2. 혈청학적 지표 분석 결과
8 주간 경구 투여를 종료한 후 다음날 16 시간 절식시킨 다음 마취시키고 채혈하여, 혈청 생화학 분석기(Accute TBA-40FR, Toshiba Medical System Co., Japan)로 ALT(Alanine aminotransferase), 중성지방 및 총콜레스테롤 함량을 측정하여 표 2에 나타내었다.
구분 ALT(U/L) 혈중 중성지방(mg/dL) 혈중 콜레스테롤(mg/dL)
제1-1군 29.3±6.0 70.7±5.2 115.5±6.1
제1-2군 66.8±30.4## 86.8±11.8# 163.4±21.0#
제1-3군 40.5±10.7* 76.2±11.3 154.8±16.1
제1-4군 49.8±10.3 74.3±6.4 156.2±13.5
제1-5군 28.2±7.2** 62.5±7.1** 138.5±8.1*
제1-6군 40.7±2.7* 61.5±5.0** 138.2±8.6*
제1-1군의 정상대조군과 제1-2군의 음성대조군 사이의 유의차는 # p<0.05, ## p<0.01; 제1-2군과 제1-3군 내지 제1-6군 사이의 유의차는 * p<0.05, ** p<0.01일반식이를 급이한 제1-1군의 정상대조군에 비해 고지방식이를 급이한 제1-2군의 음성대조군에서 ALT, 중성지방 및 총콜레스테롤 수치가 유의하게 증가되었다(p<0.01 또는 p<0.05).
혈중 ALT에 있어서는 제조예 2의 TOEE를 투여한 제1-4군을 제외한 모든 시험물질 투여 군에서 제1-2군의 음성대조군과 비교 시 유의하게 ALT 수치가 감소하였다(p<0.05 또는 p<0.01). 특히 제1-5군의 ATEmix (5:5) 투여군은 28.2 ± 7.2 U/L로 가장 낮은 수치를 보였다.
혈중 중성지방 수치에서는 제1-5군의 ATEmix (5:5) 투여군 및 제1-6군의 제니칼 투여군이 제1-2군의 음성대조군에 비해 유의하게 감소하였다(p<0.05 또는 p<0.01).
또한 혈중 콜레스테롤 수치에서도 제1-5군의 ATEmix (5:5) 투여군 및 제1-6군의 제니칼 투여군이 제1-2군의 음성대조군에 비해 유의하게 감소하였다(p<0.05).
따라서 제1-5군의 용쑥 및 서양민들레 추출물 혼합물 ATEmix (5:5) 투여군은 제1-2군의 음성대조군은 물론 제1-3군의 용쑥 물 추출물(ADE)을 단독으로 투여한 군 및 제1-4군의 서양민들레 에탄올 추출물(TOEE)을 단독으로 투여한 군에 비해 혈중 ALT, 중성지방 및 총콜레스테롤에서 유의적인 감소 효과를 나타내었고, 제1-6군의 양성대조군인 제니칼 투여군과 유사하거나 오히려 뛰어난 결과를 나타내었다.
실험예 2: 체중 및 체지방 감소 효과 확인
1. 실험동물 및 시료의 준비
실험동물 및 사료는 실험예 1과 동일하게 준비하였다. 다만 시험물질은 표 3과 같이 준비하였다.
구분 설명
제2-1군 정상대조군, 일반식이, 생리식염수
제2-2군 음성대조군, 고지방식이, 생리식염수
제2-3군 고지방식이, 제조예 3, ATEmix (5:5) 200 mg/kg
제2-4군 양성대조군, 고지방식이, 제니칼 20 mg/kg
2. 체중 및 체중 감소량 측정 결과시험물질 투여 개시일(투여 전)에 체중을 측정하였고, 투여 개시 후 주 1회 체중을 측정하여 이를 표 4에 나타내었고, 투여 전에 비해 증가된 체중 변화를 표 5에 나타내었다.
체중(g) 제2-1군 제2-2군 제2-3군 제2-4군
0 주(투여전) 21.53±0.85 21.72±0.60 21.53±0.71 21.53±0.69
1 주째 22.07±0.72 24.05±1.55# 22.47±1.14 23.02±1.11
2 주째 23.29±0.91 26.13±1.72## 24.12±1.49 24.33±1.07
3 주째 23.81±0.73 28.49±2.11## 25.56±1.36* 26.32±1.60
4 주째 25.03±1.14 32.30±2.53## 27.91±1.61** 29.19±1.83
5 주째 25.47±1.26 36.05±3.10## 29.50±2.22** 31.62±1.84*
6 주째 26.12±1.27 39.13±3.38## 31.38±2.69** 33.97±1.79**
7 주째 26.86±1.49 41.43±3.50## 33.26±2.74** 35.51±2.39**
8 주째 26.86±1.38 43.27±3.09## 33.68±2.84** 36.96±2.38**
제2-1군의 정상대조군과 제2-2군의 음성대조군 사이의 유의차는 # p<0.05, ## p<0.01; 제2-2군과 제2-3군 및 제2-4군 사이의 유의차는 * p<0.05, ** p<0.01제2-2군의 음성대조군은 일반 식이를 급이한 제2-1군의 정상식이군에 비해 통계적으로 유의한 체중 증가를 보였다(p<0.05 또는 p<0.01).
제2-3군의 ATEmix (5:5) 투여군은 투여 3 주째부터 제2-2군의 음성대조군에 비해 유의하게 체중이 감소하였으며(p<0.05), 이러한 현상은 투여 종료 시까지 유지되었다(p<0.01).
제2-4군의 양성대조군인 제니칼 투여군은 투여 5 주째부터 제2-2군의 음성대조군에 비해 유의하게 체중이 감소하였으며(p<0.05), 투여 종료 시까지 유의한 체중 감소가 관찰되었다(p<0.01).
따라서 상기 결과에 따르면 제2-3군의 용쑥 및 서양민들레 추출물 혼합물ATEmix (5:5) 투여군은 제2-4군의 양성대조군인 제니칼 투여군에 비해 체중 감소 효과가 훨씬 빨리 즉각적으로 나타남을 확인할 수 있다.
체중증가량(g) 제2-1군 제2-2군 제2-3군 제2-4군
0 주(투여전) 0.00±0.00 0.00±0.00 0.00±0.00 0.00±0.00
1 주째 0.54±0.66 2.33±1.28## 0.94±0.80* 1.49±0.50
2 주째 1.76±0.59 4.41±1.48## 2.59±1.17* 2.80±0.58*
3 주째 2.29±0.47 6.77±1.92## 4.03±1.32** 4.79±1.09
4 주째 3.50±0.63 10.59±2.37## 6.38±1.59** 7.66±1.30*
5 주째 3.94±0.78 14.33±2.99## 7.97±2.17** 10.09±1.42**
6 주째 4.59±0.75 17.41±3.19## 9.84±2.56** 12.44±1.42**
7 주째 5.33±0.87 19.71±3.30## 11.73±2.64** 13.98±1.98**
8 주째 5.34±0.79 21.55±2.87## 12.15±2.83** 15.43±1.90**
제2-1군의 정상대조군과 제2-2군의 음성대조군 사이의 유의차는 # p<0.05, ## p<0.01; 제2-2군과 제2-3군 및 제2-4군 사이의 유의차는 * p<0.05, ** p<0.01한편 표 4의 체중을 표 5의 투여전 대비 체중 증가량으로 환산하여 비교할 경우, 제2-3군의 ATEmix (5:5) 투여군은 투여 1 주째부터 제2-2군의 음성대조군에 비해 유의하게 체중 증가량이 감소하였으며(p<0.05), 이러한 현상은 투여 종료 시까지 유지되었다(p<0.01).
반면에 제2-4군의 양성대조군인 제니칼 투여군은 투여 2 주째 및 4 주째에 제2-2군의 음성대조군에 비해 유의하게 체중 증가량이 감소하였으며(p<0.05), 투여 5 주째부터 더 유의한 체중 증가량 감소가 관찰되어(p<0.01), 제2-3군의 용쑥 및 서양민들레 추출물 혼합물 ATEmix (5:5) 투여군은 제2-4군의 양성대조군인 제니칼 투여군에 비해 체중 증가량 감소 효과가 훨씬 빨리 즉각적으로 나타남을 확인할 수 있다.
실험예 3: 용쑥 및 서양민들레 혼합비율에 따른 효과 확인
1. 실험동물 및 시료의 준비
양성대조군으로 췌장 및 소화기계에서 분비되는 리파제를 억제하여 비만 치료 약물로 처방되는 '제니칼'을 구입하여 사용하였다.
실험동물은 오리엔트바이오(Korea)에서 C57BL/6J 마우스(6주령, 숫컷)를 공급받아 사용하였다. 실험 당일까지 고형사료(항생제 무첨가)와 물을 충분히 공급하고 온도 21±2 ℃, 상대습도 50±15 %, 12 시간-12 시간(light-dark cycle)의 환경에서 1주간 적응시킨 후 실험에 사용하였다. 모든 동물실험 과정은 NIH(National Institutes of Health)의 실험동물관리 규정(Principle of Laboratory Animal Care)을 준수하여 수행하였다.
일반식이로는 고형사료(TEKLAD CERTIFIED GLOBAL 18 % PROTEIN RODENT DIET 2918 C)를 제공하였고, 고지방식이로는 고지방사료(5.24 kcal/g with 60 % of fat, 20 % of protein and 20 % of carbohydrate-derived calories)를 제공하였다. 마우스를 정상대조군은 10마리, 나머지는 군당 12마리씩 총 10군으로 무작위로 배정하고 아래 표 6과 같이 이들 중 제3-1군은 일반식이를, 나머지 9군에 대해서는 고지방식이를 14 주간 급이하였다. 각 시험물질은 제3-3군 내지 제3-9군은 부형제를 제외한 추출물 고형분을 기준으로 200 mg/kg, 그리고 제3-10군은 '제니칼' 유효성분을 기준으로 20 mg/kg을 10 mL/kg 투여 액량을 기준으로 14 주간 1일 1회 경구 투여하였다. 정상대조군 및 음성대조군은 비히클로 생리식염수를 10 mL/kg 경구 투여하였다.
구분 설명
제3-1군 정상대조군, 일반식이, 생리식염수
제3-2군 음성대조군, 고지방식이, 생리식염수
제3-3군 고지방식이, 제조예 1, ADE 200 mg/kg
제3-4군 고지방식이, 제조예 2, TOEE 200 mg/kg
제3-5군 고지방식이, 제조예 3, ATEmix (9:1) 200 mg/kg
제3-6군 고지방식이, 제조예 3, ATEmix (7:3) 200 mg/kg
제3-7군 고지방식이, 제조예 3, ATEmix (5:5) 200 mg/kg
제3-8군 고지방식이, 제조예 3, ATEmix (3:7) 200 mg/kg
제3-9군 고지방식이, 제조예 3, ATEmix (1:9) 200 mg/kg
제3-10군 양성대조군, 고지방식이, 제니칼 20 mg/kg
2. 체중 및 체중 감소량 측정 결과
시험물질 투여 개시일(투여 전)에 체중을 측정하였고, 투여 개시 후 5 주째, 10 주째 및 14 주째 체중을 측정하여 이를 표 7에 나타내었고, 투여 전에 비해 증가된 체중 변화를 표 8에 나타내었다.
체중(g) 0 주 5 주째 10 주째 14 주째
제3-1군 20.61±1.26 25.27±1.08 28.95±1.52 30.59±2.11
제3-2군 20.61±1.11 32.00±3.25### 45.58±3.13### 48.93±2.26###
제3-3군 20.61±1.07 30.79±3.16 42.64±3.69 46.42±2.93
제3-4군 20.61±1.00 30.06±2.45 40.13±3.05** 45.09±2.87*
제3-5군 20.61±0.98 30.78±2.97 41.62±3.84* 45.49±3.79
제3-6군 20.61±0.97 30.63±2.38 42.61±3.22 46.21±2.93
제3-7군 20.61±1.00 30.48±2.44 41.14±3.22* 44.61±3.83*
제3-8군 20.61±0.94 30.33±2.91 40.97±4.00* 44.39±3.76*
제3-9군 20.61±0.94 29.45±2.54 39.72±4.07** 42.99±5.12**
제3-10군 20.61±0.99 28.56±1.18* 37.33±2.45** 41.36±2.43**
제3-1군의 정상대조군과 제3-2군의 음성대조군 사이의 유의차는 ### p<0.001; 제3-2군과 제3-3군 내지 제3-10군 사이의 유의차는 * p<0.05, ** p<0.01제3-2군의 음성대조군은 일반 식이를 급이한 제3-1군의 정상식이군에 비해 5 주째, 10 주째 및 14 주째 모두 통계적으로 유의한 체중 증가를 보였다(p<0.001).
제3-3군의 ADE 단독 투여군은 5 주째, 10 주째 및 14 주째 모두 제3-2군의 음성대조군에 비해 유의하게 체중 감소가 나타나지 않았으나, 제3-4군의 TOEE 단독 투여군은 10 주째 현저히 유의적인 체중 감소가 나타났고(p<0.01), 14 주째에도 유의적인 체중 감소는 있으나 그 효과는 10 주째에 비해 다소 감소되었다(p<0.05).
제3-5군 내지 제3-9군의 ATEmix 투여군들은 용쑥 및 서양민들레의 혼합 비율에 따라 체중 감소에 있어서 다른 양상을 나타내었다. 용쑥의 혼합비율이 상대적으로 높은 제3-5군 및 제3-6군의 경우는 제3-2군의 음성대조군에 비해 수치적으로 체중 감소는 나타내었으나, 제3-5군의 10 주째에서만 유의적인 체중 감소가 나타났다. 그러나 용쑥 및 서양민들레가 동일 중량으로 혼합된 제3-7군 및 서양민들레의 혼합비율이 상대적으로 높은 제3-8군 및 제3-9군에서는 10 주째 및 14 주째 모두 3-2군의 음성대조군에 비해 유의적으로 체중 감소가 나타났다(p<0.05 또는 p<0.01).
특히 서양민들레를 90 중량% 함유하는 추출물을 투여한 제3-9군의 ATEmix (1:9) 투여군은, 양성대조군인 제3-10군의 제니칼 투여군과 동일하게 10 주째 및 14 주째에 현저히 유의한 체중 감소를 나타내었다(p<0.01).
용쑥 단독 투여시에는 유의적 체중 감소 효과를 나타내지 않았음에도, 서양민들레를 50 중량% 이상 함유하는 추출물을 투여한 제3-7군 내지 제3-9군에서 서양민들레 단독 투여군인 제3-4군과 동등하거나 오히려 현저히 유의적인 체중 감소 효과를 나타내는 것은 서양민들레와 용쑥의 혼합으로 인하여 통상의 예측 범위를 벗어난 상승효과를 나타내는 것으로 판단되었다.
체중증가량(g) 0 주 5 주째 10 주째 14 주째
제3-1군 0.00±0.00 4.66±1.11 8.34±1.04 9.98±1.21
제3-2군 0.00±0.00 11.39±2.64### 24.98±2.56### 28.32±1.99###
제3-3군 0.00±0.00 10.18±3.15 22.03±3.54 25.81±2.86
제3-4군 0.00±0.00 9.45±2.64 19.52±3.05** 24.48±2.78*
제3-5군 0.00±0.00 10.18±2.58 21.01±3.50* 24.88±3.55
제3-6군 0.00±0.00 10.03±1.92 22.00±3.03 25.60±2.79
제3-7군 0.00±0.00 9.88±2.49 20.53±3.44** 24.00±4.25*
제3-8군 0.00±0.00 9.72±2.27 20.36±3.28** 23.78±3.19**
제3-9군 0.00±0.00 8.84±2.72 19.11±4.17** 22.38±5.27**
제3-10군 0.00±0.00 7.95±0.95** 16.73±1.63** 20.75±1.69**
제3-1군의 정상대조군과 제3-2군의 음성대조군 사이의 유의차는 ### p<0.001; 제3-2군과 제3-3군 내지 제3-10군 사이의 유의차는 * p<0.05, ** p<0.01표 7의 체중을 표 8과 같이 투여전 대비 체중 증가량으로 환산하여 비교할 경우, 제3-7군의 ATEmix (5:5) 투여군 및 제3-4군의 TOEE 단독 투여군은 10 주째에 현저히 유의적인 체중 감소가 나타났고(p<0.01), 14 주째에도 유의적인 체중 감소는 있으나 그 효과는 10 주째에 비해 다소 감소되었다(p<0.05).
한편 서양민들레 70 중량% 이상 함유하는 추출물을 투여한 제3-8군의 ATEmix (3:7) 투여군 및 제3-9군의 ATEmix (1:9) 투여군은 제3-10군의 양성대조군 제니칼 투여군과 동일하게 투여 10 주째 및 14 주째 모두 제3-2군의 음성대조군에 비해 현저히 유의하게 체중 증가량이 감소하였다(p<0.01).
3. 체지방량, 부고환지방 및 간조직 무게 측정 결과
투여 마지막 날에 동물을 마취한 후 듀얼 에너지 엑스레이 애브솝션메트리(dual energy X-ray absorptiometry, InAlyzer, Medikors)를 이용하여 체지방량(fat mass) 및 근육량(lean mass)을 측정하고, 16 시간 절식시킨 다음 마취시키고 부검하여 동물의 복부 장기에 대한 육안검사를 통해 내부 장기의 이상 유무를 확인한 후 부고환지방 조직 및 간을 적출하여 무게를 측정하여 표 9에 나타내었다.
구분 체지방(g) 근육량(g) 부고환지방(g) 간(g)
제3-1군 8.837±2.003 21.250±1.223 0.688±0.275 1.065±0.064
제3-2군 22.357±1.117### 26.384±1.654### 2.183±0.350### 1.670±0.368###
제3-3군 21.230±1.849 25.081±2.153 2.042±0.559 1.444±0.321
제3-4군 20.139±1.917 24.761±1.593 1.815±0.450 1.241±0.274**
제3-5군 20.760±2.369 24.745±1.960 1.856±0.535 1.298±0.391*
제3-6군 20.844±2.091 25.074±1.987 2.018±0.512 1.366±0.314
제3-7군 20.258±2.437 24.476±2.279 1.876±0.212 1.231±0.180**
제3-8군 20.563±1.720 23.617±2.447** 1.672±0.370* 1.243±0.348**
제3-9군 19.555±3.462* 23.164±2.454** 1.618±0.394** 1.108±0.250**
제3-10군 17.812±1.560** 23.203±1.725** 1.458±0.294** 0.983±0.084**
제3-1군의 정상대조군과 제3-2군의 음성대조군 사이의 유의차는 ### p<0.001; 제3-2군과 제3-3군 내지 제3-10군 사이의 유의차는 * p<0.05, ** p<0.01제3-2군의 음성대조군은 일반 식이를 급이한 제3-1군의 정상식이군에 비해 통계적으로 유의한 체지방 증가, 근육량 증가, 부고환지방 무게 증가 및 간 조직 무게 증가를 보였다(p<0.001).
제3-3군의 ADE 단독 투여군은 제3-2군의 음성대조군과 체지방, 근육량, 부고환지방 무게 및 간 조직 무게 모두에서 유의적인 차이를 나타내지 않았고, 제3-4군의 TOEE 단독 투여군은 제3-2군의 음성대조군과 체지방, 근육량 및 부고환지방 무게에서 유의적 차이를 나타내지 않았고, 제3-2군의 음성대조군에 비해 간조직 무게에서만 유의적 감소를 나타내었다(* p<0.05).
제3-5군 내지 제3-9군의 ATEmix 투여군은 용쑥 및 서양민들레의 혼합 비율에 따라 체지방, 근육량, 부고환지방 무게 및 간 조직 무게에 있어서 다른 양상을 나타내었다.
제3-5군의 ATEmix (9:1) 투여군은 제3-2군의 음성대조군과 체지방, 근육량 및 부고환지방 무게에서 유의적 차이를 나타내지 않았고, 제3-2군의 음성대조군에 비해 간조직 무게에서만 유의적 감소를 나타내었다(* p<0.05). 제3-6군의 ATEmix (7:3) 투여군은 제3-2군의 음성대조군과 체지방, 근육량, 부고환지방 무게 및 간 조직 무게 모두에서 유의적인 차이를 나타내지 않았다.
서양민들레를 50 중량% 이상 함유하는 추출물을 투여한 제3-7군, 제3-8군 및 제3-9군은 모두 제3-2군의 음성대조군에 비해 간조직 무게를 유의적으로 감소시켰고(** p<0.01), 서양민들레를 70 중량% 이상 함유하는 추출물을 투여한 제3-8군 및 제3-9군은 제3-2군의 음성대조군에 비해 근육량 및 부고환지방 무게를 유의적으로 감소시켰으며(* p<0.05 또는 ** p<0.01), 서양민들레를 90 중량% 함유하는 추출물을 투여한 제3-9군은 체지방량도 제3-2군의 음성대조군에 비해 유의적으로 감소시켰다(p<0.05).
4. 간조직의 조직학적 검사
14 주간 경구 투여를 종료한 후 다음날 16 시간 절식시킨 다음 마취시키고 부검하여 간을 적출하고, 10 % 중성 완충 포르말린 용액에 고정하였다. 고정한 간 조직은 삭정, 탈수 및 파라핀 포매 등의 일반적인 조직처리 과정을 거쳐 Paraffin Block을 제작하여 4 μm로 박절한 후, Hematoxylin & Eosin(H&E) 염색을 실시하였다.
간조직 내 지방성 염증 정도를 분석하기 위해 비알코올성 지방간 모델에서 사용된 평가방법을 통해 염증 점수를 평가하였다. 간조직 내 염증 점수는 염증 병소가 없는 경우 0 점, 200 배 확대하여 2개소 미만인 경우 1 점, 2-4개소 인 경우 2 점, 4개소 초과인 경우 3 점으로 부여하여 표 10에 나타내었다[Hepatology. 2005 Jun;41(6):1313-21].
구분 간조직 내 염증 점수
제3-1군 0.00±0.00
제3-2군 1.00±0.00###
제3-3군 0.92±0.29
제3-4군 0.50±0.52*
제3-5군 0.42±0.51*
제3-6군 0.75±0.45
제3-7군 0.42±0.51*
제3-8군 0.33±0.49**
제3-9군 0.33±0.49**
제3-10군 0.17±0.39**
제3-1군의 정상대조군과 제3-2군의 음성대조군 사이의 유의차는 ### p<0.001; 제3-2군과 제3-3군 내지 제3-10군 사이의 유의차는 * p<0.05, ** p<0.01일반식이를 급이한 제3-1군의 정상대조군에 비해 고지방식이를 급이한 제3-2군의 음성대조군에서 간조직 내 염증 점수가 유의하게 증가되었다(p<0.001).
제3-3군의 ADE 단독 투여군은 제3-2군의 음성대조군과 간조직 내 염증 점수에서 유의적인 차이를 나타내지 않았고, 제3-4군의 TOEE 단독 투여군은 제3-2군의 음성대조군과 유의적 차이를 나타내었다(* p<0.05).
제3-5군 내지 제3-9군의 ATEmix 투여군들은 용쑥 및 서양민들레의 혼합 비율에 따라 체지방, 근육량, 부고환지방 무게 및 간 조직 무게에 있어서 다른 양상을 나타내었다. 제3-6군의 ATEmix (7:3) 투여군에서만 간조직 내 염증 점수에서 제3-2군의 음성대조군과 유의적 차이를 나타내지 않았을 뿐, 제3-5군, 제3-7군, 제3-8군 및 제3-9군에서 모두 제3-2군의 음성대조군에 비해 간조직 내 염증 점수에서 유의적 감소를 나타내었고(* p<0.05 또는 **p<0.01), 용쑥과 서양민들레의 혼합비율에서 서양민들레의 혼합비율이 증가할수록 간조직 내 염증 점수가 감소하는 경향을 나타내었다. 특히 서양민들레의 혼합비율이 50% 이상인 제3-7군, 제3-8군 및 제3-9군의 경우 서양민들레(TOEE) 단독 투여군인 제3-4군에 비해 간조직 내 염증 점수가 더 감소한 것으로 나타나 용쑥과 서양민들레의 혼합으로 인하여 통상의 예측 범위를 벗어난 상승효과를 나타내는 것으로 판단되었다.
통계분석
실험예 1 내지 3의 실험 결과는 평균±표준편차로 나타내고, 모든 자료들에 대해 분산의 동질성을 비교하기 위한 Levene's test를 실시하고 one-way analysis of variance(ANOVA)를 실시하여 대조군과의 유의차가 있는 시험군을 알아내기 위하여 Dunnett's test를 실시하였다. P 값이 0.05 미만을 통계학적으로 유의한 것으로 간주하였다.
아래에 본 발명의 추출물을 포함하는 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1: 산제의 제조
제조예 3의 용쑥 및 서양민들레 추출물 혼합물 분말 20 mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
제제예 2: 정제의 제조
제조예 3의 용쑥 및 서양민들레 추출물 혼합물 분말 10 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제예 3: 캡슐제의 제조
제조예 3의 용쑥 및 서양민들레 추출물 혼합물 분말 10 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
제제예 4: 과립제의 제조
제조예 3의 용쑥 및 서양민들레 추출물 혼합물 분말 1,000 mg
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 ㎍
비타민 E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 mg
비타민 B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2 ㎍
비타민 C 10 mg
비오틴 10 ㎍
니코틴산아미드 1.7 mg
엽산 50 ㎍
판토텐산 칼슘 0.5 mg
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 mg
산화아연 0.82 mg
탄산마그네슘 25.3 mg
제1인산칼륨 15 mg
제2인산칼슘 55 mg
구연산칼륨 90 mg
탄산칼슘 100 mg
염화마그네슘 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 건강기능식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강기능식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강기능식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
제제예 5: 음료 제형의 제조
제조예 3의 용쑥 및 서양민들레 추출물 혼합물 분말 1,000 mg
구연산 1,000 mg
올리고당 100 g
매실농축액 2 g
타우린 1 g
정제수를 가하여 전체 900 mL
통상의 음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1 시간 동안 85 ℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 기능성 음료 조성물 제조에 사용한다.
제제예 6: 사료 조성물의 제조
제조예 3의 용쑥 및 서양민들레 추출물 혼합물(ATEmix) 분말 0.1 kg, 옥수수 25.5 kg, 소맥 15.04 kg, 소맥분 8.15 kg, 미강 7.4 kg, 대두박 18 kg, 옥구르텐 1kg, 닭부산물 14 kg, 동물성유지 9 kg, 가공염 0.3 kg, 인산제삼칼슘 0.3 kg, 석회석 1 kg, 염화콜린 0.01 kg, 비타민 0.05 kg, 미네랄 0.05 kg 및 소화효소제 0.1 kg을 혼합하여 동물(개, 애완견) 사료 조성물을 제조하였다.

Claims (15)

  1. 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물을 유효성분으로 포함하는 체중 또는 체지방 감소용 식품 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 또는 그들의 혼합 용매에 의한 추출물인 것을 특징으로 하는 체중 또는 체지방 감소용 식품 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 용쑥은 용쑥의 줄기, 잎 또는 지상부 전초인 것을 특징으로 하는 체중 또는 체지방 감소용 식품 조성물.
  4. 제 1 항에 있어서, 상기 서양민들레는 서양민들레의 줄기, 잎, 지상부 전초, 뿌리, 또는 지상부 및 뿌리를 포함하는 전초인 것을 특징으로 하는 체중 또는 체지방 감소용 식품 조성물.
  5. 제 1 항에 있어서, 상기 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물의 혼합 비율, 또는 상기 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 혼합 비율은 1 : 99 내지 99 : 1 중량비인 것을 특징으로 하는 체중 또는 체지방 감소용 식품 조성물.
  6. 제 1 항에 있어서, 상기 식품 조성물은 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 엑스제, 젤리 제형, 티백 제형 또는 음료 제형인 것을 특징으로 하는 체중 또는 체지방 감소용 식품 조성물.
  7. 제 1 항에 있어서, 상기 식품 조성물은 체중 또는 체지방 감소용 건강기능식품인 것을 특징으로 하는 식품 조성물.
  8. 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물을 유효성분으로 포함하는 체중 또는 체지방 감소용 사료 조성물.
  9. 제 8 항에 있어서, 상기 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물의 혼합 비율, 또는 상기 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 혼합 비율은 1 : 99 내지 99 : 1 중량비인 것을 특징으로 하는 체중 또는 체지방 감소용 사료 조성물.
  10. 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 대사성 지질질환 치료 또는 예방용 경구용 약학 조성물.
  11. 제 10 항에 있어서, 상기 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물의 혼합 비율, 또는 상기 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 혼합 비율은 1 : 99 내지 99 : 1 중량비인 것을 특징으로 하는 비만 또는 대사성 지질질환 치료 또는 예방용 경구용 약학 조성물.
  12. 제 10 항에 있어서, 상기 대사성 지질질환은 이상지질혈증, 고지질혈증, 고중성지방혈증, 고콜레스테롤혈증, 고혈압, 동맥경화증, 관상동맥성 심장병, 뇌졸증 및 지방간 중에서 선택되는 어느 하나의 질환인 것을 특징으로 하는 비만 또는 대사성 지질질환 치료 또는 예방용 경구용 약학 조성물.
  13. 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물, 또는 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 대사성 지질질환 치료 또는 예방용 경구용 동물용 약학 조성물.
  14. 제 13 항에 있어서, 상기 용쑥 추출물 및 서양민들레 추출물의 혼합물의 혼합 비율, 또는 상기 용쑥 및 서양민들레 혼합물의 혼합 비율은 1 : 99 내지 99 : 1 중량비인 것을 특징으로 하는 비만 또는 대사성 지질질환 치료 또는 예방용 경구용 동물용 약학 조성물.
  15. 제 13 항에 있어서, 상기 대사성 지질질환은 이상지질혈증, 고지질혈증, 고중성지방혈증, 고콜레스테롤혈증, 고혈압, 동맥경화증, 관상동맥성 심장병, 뇌졸증 및 지방간 중에서 선택되는 어느 하나의 질환인 것을 특징으로 하는 비만 또는 대사성 지질질환 치료 또는 예방용 경구용 동물용 약학 조성물.
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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005320292A (ja) * 2004-05-11 2005-11-17 Kaneka Corp ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド剤
KR20070056067A (ko) * 2004-07-24 2007-05-31 카아길, 인코포레이팃드 생리학적 활성 조성물
KR100732210B1 (ko) * 2005-09-27 2007-08-10 충남대학교산학협력단 항동맥경화 기능이 우수한 샐러드 채소 조성물
KR100814949B1 (ko) * 2006-12-14 2008-03-19 인제대학교 산학협력단 민들레 추출물을 함유하는 지질대사 장애 및 당뇨합병증질환의 예방 및 치료용 조성물
KR20190005588A (ko) * 2017-07-07 2019-01-16 인하대학교 산학협력단 서양 민들레 메탄올 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈관염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR20190007412A (ko) * 2016-03-07 2019-01-22 네이처스 선샤인 프로덕트, 인크. 식이 및 운동 후 체중 감량 및 심대사 건강을 향상시키는 방법 및 조성물

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005320292A (ja) * 2004-05-11 2005-11-17 Kaneka Corp ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド剤
KR20070056067A (ko) * 2004-07-24 2007-05-31 카아길, 인코포레이팃드 생리학적 활성 조성물
KR100732210B1 (ko) * 2005-09-27 2007-08-10 충남대학교산학협력단 항동맥경화 기능이 우수한 샐러드 채소 조성물
KR100814949B1 (ko) * 2006-12-14 2008-03-19 인제대학교 산학협력단 민들레 추출물을 함유하는 지질대사 장애 및 당뇨합병증질환의 예방 및 치료용 조성물
KR20190007412A (ko) * 2016-03-07 2019-01-22 네이처스 선샤인 프로덕트, 인크. 식이 및 운동 후 체중 감량 및 심대사 건강을 향상시키는 방법 및 조성물
KR20190005588A (ko) * 2017-07-07 2019-01-16 인하대학교 산학협력단 서양 민들레 메탄올 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈관염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물

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