KR20180126240A - 폴리감마글루탐산과 홍삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 면역력 증강용 조성물 - Google Patents
폴리감마글루탐산과 홍삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 면역력 증강용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 폴리감마글루탐산과 홍삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 면역력 증강용 조성물을 제공하며, 본 발명에 따른 조성물은 항암 치료 시 면역증강제로서의 효과가 뛰어나며, 또한 만성감기환자와 같은 상대적으로 면역력이 낮은 정상인에게도 안정성이 확보된 고효율의 면역증강제로서 우수한 효과를 보인다. 또한, 본 발명의 조성물은 음료와 같은 식품으로 제공되어 일상의 식생활로 면역과 관련된 질환을 예방하는 효과가 있다
Description
본 발명은 면역력 증강용 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 폴리감마글루탐산과 홍삼 추출물을 유효성분을 포함하여 면역력 증강용 조성물에 관한 것이다.
면역계는 자연저항, 비특이성 면역체계 및 특이성 면역체계로 구분할 수 있다. 자연저항(1차 방어선)이란 미생물을 위시한 모든 침입자들을 그들의 종류에 관계없이 막아내는 해부 생리학적 요소들을 말하며, 비특이적 면역(2차 방어선)은 자연저항을 돌파하여 체내로 들어온 침입자들을 제거하는 식세포로 구성된 방어체계를, 그리고 특이성 면역계(3차 방어선)는 림프구들로 구성된 면역체계를 말하는데, 이중 특이성 면역계는 기억 능력 그리고 자기와 비자기를 구분할 수 있는 능력을 지닌 고도로 발달한 면역체계이다.
백혈구는 2차 또는 3차 방어선을 구성하여 1차 방어선을 돌파하여 체내에 들어온 이물을 담당하게 되며, 세균, 바이러스 감염 또는 염증 반응 시, 대식세포 및 림프구 활성의 조절은 의약품의 치료 효과의 결정에 있어서 중추적인 역할을 한다.
또한, 대식세포(Macrophage)는 다양한 기능을 가진 세포로 산화적 스트레스 상황에서 여러 가지 사이토카인(cytokine)과 일산화산소(NO)를 생성하여 면역체계에서 중요한 역할을 한다.
상기 대식세포는 항원을 제시하거나(antigen-presenting), 종양을 없애거나(tumoricidal) 미생물세포를 죽이는(microbicidal) 세포로서, 세포매개(cell-mediated) 또는 체액성 면역(humoral immunity)에 중심적인 역할을 하는 조절세포로, 활성화된 대식세포에서 생산되는 NO는 비특이적 숙주방어기작인 대식작용, 그리고 세균 및 암세포의 증식억제활성을 보인다. 특히, 대식세포에서 리포다당류(Lipopolysaccharide; LPS), 사이토카인, TNF-α와 같은 자극에 의해 발현되는 iNOS는 장시간 동안 다량의 NO를 생산하여, NFκB 활성을 촉진시키는 것으로 알려져 있다. 활성화된 대식세포에 의한 슈퍼옥사이드 음이온(superoxide anion, O2-), 과산화수소(hydrogen peroxide, H2O2)와 같은 활성산소종(reactive oxygen species; ROS) 및 일산화질소(nitric oxide, NO)의 생산은 비특이적 면역에 있어서 중요한 세포독성 및 세포활성 억제 기작이다.
면역활성과 관련하여, 암환자의 경우, 방사성 치료 또는 화학치료와 같은 항암 치료 시 조혈모세포들이 손상을 입게 되어 조혈 세포와 면역세포들이 감소되고, 이로 인해 종종 조혈과 면역작용의 형성에 장애가 발생한다. 최근에는 이러한 암환자의 항암 치료에 의한 면역활성의 저하뿐만 아니라, 특정 질환을 가지지 않는 일반인의 경우에도 환경적인 이유나 생활습관에 의하여 면역력이 약화되는 것으로 보고되고 있다.
이러한 사정으로 인하여, 현재 전 세계적으로 면역력 증강을 통해 건강을 증진시키고자 많은 식물 추출물이 약재나 의약품 또는 건강기능성 식품으로도 사용되고 있다.
이러한 면역력을 증강시킬 수 있는 식물 추출물의 경우, 세균성 감염이나 바이러스 감염 또는 암세포에 의한 질환의 치료, 예방 또는 개선을 가능하게 하며, 이러한 효과는 항균 작용, 항바이러스 작용에 의한 것보다는 체내의 면역기능 개선에 의한 것이므로, 부작용 등의 문제로부터 자유로울 수 있는 장점이 있다.
따라서, 상대적으로 안전성에 대한 문제가 발생할 가능성을 최소로 할 수 있을 것으로 기대되는 천연물 중에서 면역증강 효과를 갖는 물질을 선택하여, 면역력 증강에 대한 효과는 높고 부작용은 미약한 면역력 증강 성분을 함유하는 조성물의 개발이 요구되고 있다.
따라서 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 면역력 증강 효과는 높고 부작용은 약한 면역력 증강용 조성물을 제공하는 것이다.
상기 기술적 과제를 달성하기 위하여 본 발명은,
폴리감마글루탐산과 홍삼 추출물을
포함하는 것을 특징으로 하는 면역력 증강용 조성물을 제공한다.
상술한 바와 같은 본 발명에 따른 조성물에 있어서, 상기 홍삼 추출물은 열수 추출물 또는 에탄올 추출물인 것이 바람직하다.
상술한 바와 같은 본 발명에 따른 조성물에 있어서, 상기 폴리감마글루탐산과 홍삼 추출물의 중량 비율이 1:9 내지 9:1일 수 있다.
상술한 바와 같은 본 발명에 따른 조성물에 있어서, 상기 홍삼 추출물을 제조하기 위한 홍삼은 발효 홍삼일 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 항암 치료 시 면역증강제로서의 효과가 뛰어나며, 또한 만성감기환자와 같은 상대적으로 면역력이 낮은 정상인에게도 안정성이 확보된 고효율의 면역증강제로서 우수한 효과를 보인다. 또한, 본 발명의 조성물은 음료와 같은 식품으로 제공되어 일상의 식생활로 면역과 관련된 질환을 예방하는 효과가 있다
도 1은 본 발명에 따른 조성물에 의한 림프구 증식 활성을 나타내는 그래프이다.
도 2는 본 발명에 따른 조성물의 싸이토카인 IL-2의 유도능력을 나타내는 그래프이다.
도 3은 발명에 따른 조성물의 싸이토카인 IL-4의 유도능력을 나타내는 그래프이다.
도 4는 본 발명에 따른 조성물의 싸이토카인 INF-r의 유도능력을 나타내는 그래프이다.
도 2는 본 발명에 따른 조성물의 싸이토카인 IL-2의 유도능력을 나타내는 그래프이다.
도 3은 발명에 따른 조성물의 싸이토카인 IL-4의 유도능력을 나타내는 그래프이다.
도 4는 본 발명에 따른 조성물의 싸이토카인 INF-r의 유도능력을 나타내는 그래프이다.
본 발명은 폴리감마글루탐산과 홍삼 추출물을 포함하는 것을 특징으로 하는 면역력 증강용 조성물을 제공하는데, 본 발명에 따른 조성물에 포함되는 폴리감마글루탐산은 글루탐산의 감마-카르복실산(γ-carboxylic acid)과 α-아미노기(α-amino)가 아미드 링크(amide linkages)에 의해 연결되어 있는 거대한 중합체(polymer)로 그 분자량은 생산균에 따라 달라질 수 있다.
PGA의 주요 생산 균주로는 바실러스속(Bacillus sp.)으로 B. 안트라시아(B. anthracis), B. 리케니포르미스(B.licheniformis), B. 메가테리움(B. megaterium), B. 서브틸리스[B. subtilis (natto)], B. 서브틸리스[B.subtilis (chungkookjang)] 등이 알려져 있다.
PGA는 바실러스 서브틸리스 등의 몇몇 바실러스 속 균주의 발효 생산물로서, 배양 시에 세포 밖으로 분비되어지며 사람과 환경에 독성이 전혀 없고, 수용성이며 생분해 가능한 고분자로 알려져 있다. 이런 특징 때문에 PGA는 침전농축장치, 습윤제, 동결방지제, 약물 담체(drug carrier), 생분해성 섬유, 사료첨가제 등의 다양한 분야에서 이용되고 있다.
특히 의약품 혹은 식품 분야에서 폴리감마글루탐산의 용도로는 알러지 증상을 개선하는 건강기능식품(한국 특허출원 공개 2008-0003636), 캄프토테신과 같은 비수용성 약물의 생체내 이용률을 증가시키기 위한 콘쥬게이션 용도(한국 특허 출원 공개 2002-7012206 및 2002-0059616), 해수질환 치료용(한국 특허 출원 공개 2008-0039695)등이 알려져 있다.
또한 본 발명에 따른 홍삼 추출물은 본 발명이 속하는 분야에 널리 알려진 방법으로 제조된 홍삼에 대한 추출물을 의미하는 것으로서 추출 방법 및 추출 용매 등은 특별한 제한은 없으며, 식품 내지 의약품으로 사용하여야 하므로 열수 추출물 내지 에탄올 추출물인 것이 바람직하다.
또한 홍삼 추출물을 제조하기 위한 홍삼은 발효 홍삼일 수 있는데, 홍삼에 대한 발효 기술, 즉 발효 균주의 선택 및 발효 조건 등은 본 발명이 속하는 기술분야에 널리 알려진 것이라면 특별한 제한 없이 사용가능하다.
이하 인삼 및 홍삼에 대하여 간략하게 설명하면 다음과 같다.
인삼(Panax ginseng C.A. Meyer)은 오가피과 인삼속에 속하는 식물로 한국, 중국, 일본 등지에서 2,000여년 전부터 사용되어 온 생약으로, 경험적으로 질병을 예방하고 수명을 연장시킬 목적으로 사용되어 왔으며, 인삼의 지금까지 알려진 효능 및 효과는 중추신경계에 대한 작용, 항발암 작용과 항암활성, 면역기능 조절작용, 항당뇨작용, 간기능 항진효능, 심혈관 장해개선 및 항동맥경화 작용, 혈압조절 작용, 갱년기 장애 개선 및 골다공증에미치는 효과, 항스트레스 및 항피로작용, 항산화 활성 및 노화억제 효능 등이 알려져 있다(최신고려인삼 ‘성분 및 효능편’, 한국인삼연초연구원, 56-112, 1996). 한편, 홍삼은 생인삼(수삼)을 수증기 또는 기타 방법으로 쪄서 익혀 건조한 것으로, 수삼을 찐 후 건조과정에서 갈색화 반응 즉 갈변반응이 일어나 담황갈색~적갈색을 띠게 된다. 인삼의 여러 가지 종류 중에서도 홍삼은 백삼보다 우수한 효능을 나타내는 부분이 알려져 있다. 노화억제와 관련된 지질과산화 억제 및 항산화 활성(Matsunage, H. et al, Cancer Chemother Pharmacol. 33, 291-297.1994., Kim, S. et al, J. Korean Agricultural Chemical Society. 24. 161-166. 1981.), 알코올해독관련 효소활성에 미치는 효과(Shin, M. Korean J. Ginseng Sci. 1. 59-78. 1976.) 등등에서 홍삼은 백삼보다 뛰어난 효능을 나타내는 것으로 보고되고 있다.
상술한 바와 같은 본 발명에 따른 조성물을 구성하는 폴리감마글루탐산과 홍삼 추추물의 중량 비율을 특별한 제한을 받지 않으나 바람직하게는 1:9 내지 9:1일 수 있다.
상술한 바와 같은 본 발명에 따른 조성물은 음료, 칩류, 면류, 가공류, 곡류, 정제, 연질캅셀 및 과립제 중 선택된 하나 또는 그 이상의 형태로 식품으로 제공될 수 있으며. 이와 같은 경우 보존료, 착향료, 팽창제, 강화제, 개량제, 유화제, 여러 가지 영양제, 합성 풍미제와 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색료, 발색제, 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH조절제, 안정화제, 소포제, 용제, 이형제, 방부제, 품질 개량제, 글리세린, 알콜, 탄산화제 등의 기타 식품제조용 첨가제를 더 포함할 수 있다.
구체적으로 살펴보면, 상기 식품은 과일, 야채, 과일이나 야채의 건조제품; 또는 절단제품, 과일쥬스, 야채쥬스 또는 이들의 혼합쥬스; 칩류, 면류, 축산가공식품, 수산가공식품, 유가공식품, 발효유식품, 두류식품, 곡류식품, 미생물발효식품, 제과제빵, 양념류, 육가공류, 음료수, 감초류, 허브류 중 어느 하나 또는 하나 이상이다.
이하 실시예 및 실험예를 통하여 본 발명을 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
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실시예
1: 조성물의 제조>
하기 표 1에 따른 각 성분을 혼합하여 본 발명에 따른 조성물을 제조하였다.
| 본 발명 조성물(중량%) | 비교 조성물(중량%) | |
| 폴리감마글루탐산 | 50 | 100 |
| 홍삼 추출물 | 50 |
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실험예
1: 림프구 증식 활성에 대한 실험>
5주령의 Balb/c 마우스로부터 비장을 적출하고, 비장세포(splenocytes)의 수가 2×105/100㎕의 밀도로 조정하여 각 웰(well)에 넣고 본 발명에 따른 조성물을 각각 200㎍/㎖, 100㎍/㎖, 50㎍/㎖ 및 10㎍/㎖를 첨가하였다.
양성 대조군으로 T-세포 및 B-세포의 유사분열 물질인 콘카바날린-A(Concavanallin-A;이하 Con-A라 약칭함)와 지질 다당류(Lipopolysaccharide;이하 LPS라 약칭함)의 최종농도가 각각 0.5㎍/㎖ 및 5㎍/㎖가 되도록 조정하여 각 웰(well)에 처리하고, 실험군과 대조군을 37℃, 5% CO2 조건 하에서 3일간 배양하고 시료에 의한 림프구의 증식활성(proliferation assay)을 조사하였다.
림프구(Lymphocyte)의 증식활성(proliferation activity)은 MTT[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide]법으로 수행하였으며, 상기 MTT법은 5㎎/㎖의 농도로 조정된 MTT시약을 각 웰(well)에 50㎕첨가하고 6시간 배양하여 MTT시약과 살아있는 세포가 생산하는 미토콘드리아 탈수소효소(mitochondria dehydrogense)와 반응하여 생성된 비수용성의 진청색 포마잔(formazan)의 양을 570㎚에서 흡광도를 측정함으로써 림프구의 증식활성을 측정하였다.
본 실험예의 결과는 도 1에 나타낸 바와 같이 본 발명에 따른 조성물이 시료 무처리 대조군에 비하여 높은 비장세포의 증식활성을 나타내었다.
본 결과로서 본 발명이 B-세포 또는 T-세포 중 어떤 종류의 면역세포를 활성화시키는지 확인하지 못하였으나 비특이적으로 비장세포를 직접 자극하는 활성작용이 있음을 확인하였다.
<
실험예
2:
cytokine
유도에 대한 실험>
5주령의 Balb/c 마우스로부터 비장을 적출하고, 비장세포(splenocytes)의 수를 2×106/500㎕의 밀도로 조정하여 각 웰(well)에 넣고 본 발명의 조성물을 각각 200㎍/㎖, 100㎍/㎖, 50㎍/㎖ 및 10㎍/㎖를 첨가하여 24시간 동안 동시배양 하였다.
또한, 양성 대조군으로 Con A의 최종농도를 0.5㎍/㎖가 되도록 조정하여 웰(well)에 처리하고 24시간 동안 배양하였고, 배양완료 후에 상등액만을 회수하고 상등액에 유도 분비된 IL-2, IL-4, IL-10, INF-r 등 여러 가지 cytokine을 각 싸이토카인 킷(cytokine kit)을 이용하여 측정하였다.
본 시험의 결과는 도 2 내지 도 4에 나타낸 바와 같이 마우스의 췌장 세포를 직접 활성화시켜 IL-2, IL-4, IL-10, INF-r 등의 면역 관련 싸이토카인을 유도하는 면역자극효과가 있음을 확인하였다.
본 발명은 싸이토카인의 종류, 조성물액의 농도에 따라 싸이토카인을 유도하는 정도가 달랐으나, 농도에 의존하여 싸이토카인 유도체(cytokine inducer)로의 활성이 있음을 확인하였다.
<
실험예
3: 정상인에게 투약하기 전과
투약후의
혈액 중
임파구
수 변화>
정상인에게 조성물을 투약하기 전과 투약 후의 혈액 중 임파구 변화(단위: %)를 측정하여 아래의 표 2에 나타냈다. 투여량은 1일 1회 1000mg이었다.
| 환자 | 투여 전 | 2주 투여 후 | 4주 투여 후 | 정상 범위 | |
| 본 발명 조성물 |
1 | 28 | 32 | 37 | 35∼41% |
| 2 | 24 | 34 | 38 | ||
| 3 | 30 | 35 | 38 | ||
| 비교예 조성물 |
4 | 28 | 30 | 32 | |
| 5 | 27 | 30 | 32 | ||
| 6 | 25 | 28 | 31 | ||
상기 표 2를 보면, 본 발명의 조성물의 경우는 면역력이 약한 정상인의 경우 4주 투여 후에 백혈구 중 임파구 비율(%)이 증가되어 정상 범위에 들었으나, 클로렐라만의 비교예 조성물이 경우에는 백혈구 중 임파구 비율(%)이 정상 범위에 약간 못 미치나 투여 전 보다는 상승하였음을 확인할 수 있었다.
<
실험예
4; 암환자에게 투약하기 전과 투약 후의 혈액 중
임파구
수 변화>
암환자에게 조성물 투약하기 전과 투약 후의 혈액 중 임파구 변화(단위: %)를 측정하여 아래 표 3에 나타냈다. 투여량은 1일 1회 1000mg이었다.
| 환자 | 투여 전 | 2주 투여 후 | 4주 투여 후 | 정상 범위 | |
| 본 발명 조성물 |
1 | 55 | 44 | 37 | 35∼41% |
| 2 | 54 | 45 | 38 | ||
| 3 | 57 | 42 | 38 | ||
| 비교예 조성물 |
4 | 56 | 52 | 47 | |
| 5 | 55 | 51 | 48 | ||
| 6 | 56 | 53 | 49 | ||
표 3을 보면, 본 발명의 조성물의 경우는 면역력이 약한 암환자의 경우에도 4주 투여 후 백혈구 중 임파구 비율(%)이 정상화됨을 확인할 수 있었으나, 비교예 조성물의 경우에는 4주 투여 후 백혈구 중 임파구 비율(%)이 정상 범위를 약간 상회하는 결과를 보였다.
따라서 본 발명에 따른 조성물을 기존 항암제와 병용투여하게 되면 종양의 면역회피 기전을 극복하고, 암 환자의 면역기능을 강화시킴으로써, 암 치료효과를 극대화 할 수 있다.
Claims (4)
- 폴리감마글루탐산과 홍삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 면역력 증강용 조성물.
- 제 1항에 있어서,
상기 홍삼 추출물은 열수 또는 에탄올 추출물인 것을 특징으로 하는 면역력 증강용 조성물.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 폴리감마글루탐산과 홍삼 추출물의 중량 비율이 1:9 내지 9:1인 것을 특징으로 하는 면역력 증강용 조성물.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 홍삼 추출물을 제조하기 위한 홍삼이 발효 홍삼인 것을 특징으로 하는 면역력 증강용 조성물.
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| KR1020170061007A KR20180126240A (ko) | 2017-05-17 | 2017-05-17 | 폴리감마글루탐산과 홍삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 면역력 증강용 조성물 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20180126240A true KR20180126240A (ko) | 2018-11-27 |
Family
ID=64603467
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020170061007A KR20180126240A (ko) | 2017-05-17 | 2017-05-17 | 폴리감마글루탐산과 홍삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 면역력 증강용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20180126240A (ko) |
-
2017
- 2017-05-17 KR KR1020170061007A patent/KR20180126240A/ko unknown
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