KR20180124278A - 경피흡수 촉진용 리포좀 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 경피흡수 촉진용 리포좀 조성물로서, 하이드로지네이트레시틴, 포스파티딜콜린, 폴리소르베이트 80, 리조레시틴, 활성성분 및 물을 포함하는 것을 특징으로 하며, 종래의 리포좀과 나노에멀젼에 비해 안정적이면서도 생체내 이용률과 피부침투가 우수하며 흡수율이 높아 보습 및 보습지속효과를 줄 수 있는 경피흡수 촉진 효능을 갖는다.

Description

경피흡수 촉진용 리포좀 조성물{Liposome compositions for accelerating percutaneous absorption}

본 발명은 경피흡수 촉진용 리포좀 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 하이드로지네이트레시틴, 포스파티딜콜린, 폴리소르베이트 80, 리조레시틴 및 활성성분을 이용하여 지질소포체인 리포좀 조성물을 제조함으로써 종래의 리포좀과 나노에멀젼에 비해 안정적이면서도 생체내 이용률과 피부침투가 우수하며 흡수율이 높아 보습 및 보습지속효과를 줄 수 있는 경피흡수 촉진용 리포좀 조성물에 관한 것이다.

서로 섞이지 않는 2개의 액체가 계면활성제의 도움으로 한쪽의 액체 중에 다른 액체가 작은 입자 상태로 분산된 계를 분산계라고 한다. 유화(emulsion), 가용화(solubilization), 마이크로에멀젼(microemulsion)은 대표적인 액체-액체 분산계로서 산업 전반에 널리 보급, 응용되고 있다. 콜로이드는 입자 크기와 열역학적 평형상태로 구별하며 분산상의 입자 크기 및 열역학적 안정성에 따라 유화와 가용화로 크게 나누고, 그 중간적인 형태인 마이크로에멀젼으로 나눌 수 있다.

효능을 갖는 활성물질을 안정화시키면서도 경피투과 효율을 증진시키기 위해서 경피전달시스템(TDS)을 기능성 화장품에 활용하고자 하는 노력과 연구가 활발하게 진행되고 있다. 이러한 경피전달시스템으로 캡슐레이션을 이용한 아토미제이션, 코엑스트루젼, 스프레이코팅, 자기회합, 층간삽입, 상분리방법, 폴리머리제이션, 리포좀, 졸겔방법, 나노인캡슐레이션 방법 등이 있다.

이중 리포좀에 의한 경피전달시스템은 주로 계면활성제, 지질, 고분자 등의 소재로 활성물질을 함유하는 소포체(vesicle)를 만들어 적용하는 것으로, 특히 인지질이 생체막을 구성하는 주성분이므로 지질은 화장품 소재로 많이 이용되고 있다.

지질(lipid)은 자연계에 많이 존재하는 화합물로, Phosphoglycerides(포스포글리세리드), sphingolipids(스핑고지질), sterols(스테롤)이 세포막에서 주로 발견할 수 있는 지질이다. 이 중 Phosphoglyceride와 몇 가지 sphingolipid는 인지질에 속하지만 스테롤과 일부 sphingolipid는 인지질에 속하지 않는다.

인지질(phospholipid)은 인산염(phosphate)구조를 기반으로 한 머리부분과 두개의 소수성 꼬리를 가진 가진 양친매성(소수성과 친수성기를 모두 가진;amphipathic) 지질들을 가리키는 것으로, 생물의 세포막에는 　보통 3 종류의 양친매성(amphipathic)지질이 있다.

Phosphoglyceride(포스포글리세리드)는 글리세롤3인산(glycerol 3 phosphate)에서 파생된　것으로, 세포막에서 가장 풍부한 인지질이다. 전형적인 포스포글리세리드 분자는 지방산 가지(fatty acid based acyl chain)가 글리세롤인산(glycerol phosphate)의 두 -OH그룹과 에스테르 결합(esterified)을 하고 있는　소수성 가지(hydrophobic tail)와 인산기(phosphate group)에 붙은 극성 부분(head)으로 이루어져 있다. 포스포글리세리드는 극성 부분의 성질에 따라 분류되는데, 파티딜콜린(phosphatidylcholine)은 세포막에서 가장 풍부하게 찾을 수 있는 지질이다. 극성 부분이 양전하를 띤 알콜류인 콜린(choline)이고, 음전하를 띤 인산기와 에스테르반응을 한 형태이다. 다른 종류의 포스포글리세리드들은 -OH를 가진 분자인 에탄올아민(ethanolamine), 세린(Serine), 이노시톨(Inositol) 등이 인산기에 붙어있다. 음전하를 띤 인산부분과 양전하를 띠거나 -OH를 가지고 있는 극성 부분은 물과 쉽게 상호작용을 한다. 중성 pH에서, 몇몇 포스포글리세리드(ex:포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민)들은 전하를 띠지 않지만 다른 분자들(ex:포스파티딜이노시톨, 포스파티딜세린)은 -1의 음전하를 띤다. 이 모든 분자들은 모여서 2중막 구조를 이룬다. 포스포리파아제(phospholipase)가 포스포글리세리드에 반응하면 리소인지질(lysophospholipid)를 생성하는데, 이는 두 acyl 가지 중 1개가 없는 분자이다. 보통 리소인지질은 특별한 세포간에 신호를 전달하는 역할을 하고, 막의 물리적 성질을 바꿀 수 있다.

이 물질은 스킨케어가 가능하도록 각질층에 고침투성, 액정 형성력, 피부의 배리어 기능 개선, 피부 탄력의 회복, 에멀젼의 안정성, 우수한 사용감을 줄수 있다.

또한, 피부의 최외측에 존재하는 각질층은 장벽기능을 수행하는 일차적인 방어막으로, 각질층은 각질세포들이 마치 벽돌을 쌓아놓은 것과 같은 모양을 이루고 있고 이 각질세포들을 지지하는 회반죽 같은 역할을 하는 것이 각질세포간지질이다. 각질층은 약 40%의 단백질, 40%의 수분 그리고 10 내지 20%의 지질로 구성되는데, 그 구조는 단백질이 풍부한 각질세포와 그 사이를 채우고 있는 지질로 이루어지며, 이중 특히 지질이 장벽의 주된 역할을 담당한다.

이와 같은 각질층으로 활성성분들을 침투시키기 위한 방법으로, 피부에 바르는 영역을 넓힌다든지, 피부에 투과성을 증가시키기 위해 리포좀과 프로리포좀으로 된 지질소포체와 니오좀과 프로니오좀으로 된 비이온계면활성제 소포체를 이용한 나노에멀젼과 리포좀들이 사용되고 있으나 여전히 각질층막을 통과하지 못하고 있는 실정이다.

이에, 물질이 독립적으로 이동하려는 힘을 높여 활성화시킴으로써, 활성물질이 각질층으로 침투가 용이하도록 하기 위한 방법으로 캐리어에 해당되는 트랜스퍼좀으로 활성물질을 포접시키는 방법이 사용되고 있다.

트랜스퍼좀은 복잡한 이중층에 의해서 둘러 쌓인 수분을 함유한 핵을 가지고 있는 극단적으로 변형이 가능한 소포체로, 매우 뛰어난 적용력과 압력 반응성, 복잡한 골격을 가졌다. 이와 같은 트랜스퍼좀은 세포내의 경로나 세포간의 경로를 통해 각질층으로 침투하며, 트랜스퍼좀의 유연성은 적합한 계면활성제 성분을 적정비율로 섞음으로써 얻어질 수 있다. 그 결과 비폐쇄조건하에서 피부내에서 완전한 소포체의 파괴 위험을 줄일 수 있고, 또한 트랜스퍼좀이 신진대사 저하로부터 캡슐된 활성물질을 보호해주고, 그들을 창고처럼 천천히 그리고 점차적으로 내용물들을 방출하도록 한다.

또한, 트랜스퍼좀은 종래의 미셀형 캐리어인 표준 지질 미셀보다 보통 10배 ~ 100배 정도로 커서 투과가 선형적으로 확산되지 않고, 압력이 증가함에 따라 투과성은 불균일하거나 비선형적으로 증가한다. 더불어, 미셀이 단순히 하나의 유용성을 띄는 물방울 구조인 반면에, 트랜스퍼좀은 수분을 함유한 핵을 가지고 있어 미셀이 오직 지질 물질만을 포함하는 것과 달리 트랜스퍼좀은 지용성 뿐만 아니라 수용성을 운반할 수 있다.

또한, 일반적으로 리포좀의 안정성과 피부침투를 높이기 위해서는 포화레시틴의 사용만으로도 가능하나, 시간이 흐르면서 입자사이즈가 커지게 되어 피부침투가 원할해지지 않고 에멀젼의 안정도도 나빠지는 문제가 있다.

이에 본 출원인은 예의 연구를 거듭한 결과, 하이드로지네이트레시틴, 포스파티딜콜린, 폴리소르베이트 80 및 리조레시틴을 이용하여 제조한 지질소포체인 리포좀 조성물이 종래의 리포좀과 나노에멀젼에 비해 안정적이면서도 생체내 이용률과 피부침투가 우수하며 흡수율이 높아 이를 포함하는 화장료조성물이 보습 및 보습지속효과를 줄 수 있음을 발견하였다.

대한민국 공개특허 제10-2012-0040822호 대한민국 공개특허 제10-2017-0023295호

따라서, 본 발명의 목적은 하이드로지네이트레시틴, 포스파티딜콜린, 폴리소르베이트 80, 리조레시틴 및 활성성분을 이용하여 지질소포체인 리포좀을 제조하여, 종래의 리포좀과 나노에멀젼에 비해 안정적이면서도 생체내 이용률과 피부침투가 우수하며 흡수율이 높아 보습 및 보습지속효과를 줄 수 있는 경피흡수 촉진용 리포좀 조성물을 제공하는 것이다.

상기 목적을 해결하기 위하여, 본 발명에 따른 경피흡수 촉진용 리포좀 조성물은, 하이드로지네이트레시틴, 포스파티딜콜린, 폴리소르베이트 80, 리조레시틴, 활성성분 및 잔량의 물을 포함하는 것을 특징으로 한다.

또한, 본 발명은 상기 리포좀 조성물을 포함하는 화장품을 제공한다.

여기서, 리포좀은 지질 이중층으로 구성되는 구형의 소포체(vesicle)로, 그 구조의 변형에 제한이 있는 반면에 본 발명에 따른 리포좀 조성물은 하이드로지네이트레시틴, 포스파티딜콜린, 폴리소르베이트 80, 리조레시틴을 포함하여 안정성뿐만 아니라 변형력(deformability)이 뛰어나 각질층의 통과시 리포좀의 형태를 변형시켜 통과한 다음 다시 원래의 형태로 복귀하는 유연한(flexible) 능력을 갖으므로 경피흡수가 촉진되게 된다.

또한, 본 발명의 리포좀 조성물은 하이드로지네이트레시틴을 0.01 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 8 중량%, 더 바람직하게는 1 내지 5 중량% 포함한다. 본 발명에서 하이드로지네이트레시틴은 양쪽친화성 지질인 인지질의 일종으로 리포좀의 지질 이중층(bilayer)을 형성한다. 본 발명에서 하이드로지네이트레시틴이 0.01 중량% 미만으로 포함되면 리포좀의 형성에 문제가 있을 수 있고, 10 중량%를 초과하여 포함되면 막 성분의 과다로 인하여 리포좀 내에 포접되는 활성성분의 양이 적어지는 문제가 있을 수 있다.

또한, 본 발명의 리포좀 조성물은 포스파티딜콜린을 0.01 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 6 중량%, 더 바람직하게는 0.3 내지 2 중량% 포함한다. 포스파티딜콜린은 콩 레시틴 및 계란 레시틴의 일종으로, 안정성을 갖고, 결합된 유화작용(combined emulsification) 및 가용화 특성(solubilization properties)을 보유하며, 대부분의 합성 계면활성제 보다 더 빠르게 무해한 물질(innocuous substances) 내로 생체 내 대사작용되는 경향이 있다. 본 발명에서 포스파티딜콜린이 0.01 중량% 미만으로 포함되면 리포좀의 안정성에 문제가 있고, 10 중량%를 초과하여 포함되면 리포좀 형성에 문제가 있을 수 있다.

또한, 본 발명의 리포좀 조성물은 폴리소르베이트 80을 0.01 내지 5 중량%, 바람직하게는 0.05 내지 3 중량%, 더 바람직하게는 0.1 내지 1 중량% 포함한다. 본 발명에서 폴리소르베이트 80은 비이온성 보조계면활성제로서, 리포좀 조성물의 유화보조제 및 가용화제 역할을 한다. 본 발명에서 폴리소르베이트 80이 0.01 중량% 미만으로 포함되면 리포좀의 유화 안정성에 문제가 있고, 5 중량%를 초과하여 포함되면 리포좀 형성에 문제가 있을 수 있다.

또한, 본 발명의 리포좀 조성물은 리조레시틴(lysolecithin)을 0.01 내지 5 중량%, 바람직하게는 0.05 내지 3 중량%, 더 바람직하게는 0.1 내지 1 중량% 포함한다. 리조레시틴에서 리조(lyso-)란 용어는 용해를 의미하는 것으로, 레시틴에서 2번 위치의 지방산이 제거되며 생성된다. 본 발명에서 리조레시틴은 레시틴의 이중층 사이에 도입되어 리포좀의 변형력에 도움을 준다. 본 발명에서 리조레시틴이 0.01 중량% 미만으로 포함되면 리포좀의 형성시 리조레시틴에 의한 효과가 미약해질 수 있고, 5 중량%를 초과하여 포함되면 리포좀이 불안정해 질 수 있다.

본 발명의 리포좀 조성물은 활성성분을 0.01 내지 40 중량%, 바람직하게는 0.05 내지 35 중량%, 더 바람직하게는 0.1 내지 30 중량% 포함한다. 본 발명에서 활성성분이 0.01 중량% 미만으로 포함되면 리포좀의 형성시 활성성분에 의한 효과가 미약해질 수 있고, 40 중량%를 초과하여 포함되면 과다한 활성성분에 의해 리포좀 형성이 불안정해 질 수 있다.

본 발명의 리포좀 조성물에 포함될 수 있는 활성성분에는 특별한 제한은 없다. 본 발명의 리포좀이 활용될 수 있는 활성성분으로는 예를 들면, 천연 추출물, 오일, 보습제, 미백제, 주름개선제, 여드름 완화제, 아토피 완화제, 자외선 차단제, 육모제, 비타민, 아미노산 또는 폴리펩타이드, 항염증제, 여성호르몬제, 각질 박리용해제, 살균제, 프란토라, 알란토인, 효모추출물, 콜라겐, 엘라스틴, DHA, EPA, 세라마이드, 향료 등으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상이 될 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.

여기서, 본 발명의 리포좀 조성물에 사용되는 오일의 경우, 특별한 제한은 없으나, 유지, 왁스, 탄화수소계 오일, 고급 지방산 에스테르계 오일, 고급 알코올계 오일, 버터 및 실리콘계 오일로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상이 이용될 수 있다.

여기서, 유지는, 특별한 제한은 없으나, 지방산과 트리글리세라이드가 주성분인 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는, 마카다미아넛오일, 올리브오일, 호호바오일, 아몬드오일, 살구씨오일, 녹차오일, 메도폼오일, 썬플라워오일, 아르간오일, 동백오일, 아보카도오일, 콩기름, 포도씨오일, 피마자오일, 미강오일 등으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상이 이용될 수 있다.

또한, 왁스는, 특별한 제한은 없으나, 고급 지방산과 고급 알코올의 에스테르가 바람직하며, 더욱 바람직하게는, 카나우바 왁스, 칸데릴리 왁스, 호호바유, 밀납, 라놀린, 콩왁스, 쌀왁스, 실리콘왁스 등으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상이 이용될 수 있다.

또한, 탄화수소계 오일은, 특별한 제한은 없으나, 유동파라핀, 파라핀, 바세린, 세레신, 마이크로 크리스탈 왁스, 스쿠알란 등으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상이 이용될 수 있다.

또한, 고급 지방산 에스테르(고급 지방산 ROOH, 이 때 R: 포화알킬기, 불포화알키닐기)계 오일은, 특별한 제한은 없으나, 천연유지밀납 등에 에스테르류를 반응시켜 결합된 것인 라우린산, 미리스틴산, 팔미틴산, 스테아린산, 이소스테아린산 등으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상이 이용될 수 있다.

또한, 고급알코올계 오일은, 특별한 제한은 없으나, 세틸알코올, 스테아릴 알코올, 이소스테아릴 알코올, 2-옥틸도데실, 2-에틸헥산세틸, 사과산 디이소스테아릴 등으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상이 이용될 수 있다.

또한, 버터는 특별한 제한은 없으나, 쉐어버터, 소이버터, 망고버터로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상이 이용될 수 있다.

또한, 실리콘계 오일은, 특별한 제한은 없으나, 디메치콘류, 사이클로메치콘류, 실리콘고분자류 등으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상이 이용될 수 있다.

또한, 에스테르계 오일은 특별한 제한은 없으나, 세칠에칠헥사노에트,디글리세릴트리이소스테아레이트, 카프릭/카프릴릭 트리글리세라이드, 글리세릴트리2-에칠헥사노에트,이소노닐이소노나노에이트,에칠헥실이소노나노에이트,에칠헥실 팔미테이트, 이소스테아릴 이소스테아레이트, 네오펜칠 글리콜 디카프레이트, 네오펜칠 글리콜 디에칠헥사노에이트, 옥틸도데실미리스테이트, 펜타에쓰릴리 테트라에칠헥사노에이트, 펜타에쓰릴리 테트라이소스테아레이트, 이소트리덴실 이소노나노에이트, 트리메칠로프로판 트리이소스테아레이트, 스쿠알란 등으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상이 이용될 수 있다.

또한, 보습제는 특별한 제한은 없으나, 젖산나트륨, 하이드로프롤린, 2-피톨리포-5-카르본산나트륨, 히알루론산, 히알루론산나트륨, 세라마이드, 피토스테롤, 콜레스테롤, 씨토스테롤로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상이 이용될 수 있다.

또한, 자외선 차단제는 특별한 제한은 없으나, 벤조페논 유도체, 파라아미노안식향산유도체, 메톡시계피산 유도체, 살리실산 유도체로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상이 이용될 수 있다.

또한, 미백제는 특별한 제한은 없으나, 알부틴과 알부틴 유도체, 코직산, 비타민C와 비타민 C 유도체로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상이 이용될 수 있다.

또한, 육모제는 특별한 제한은 없으나, 혈행촉진제 및/또는 국소자극제가 바람직하다. 상기 혈행촉진제로는 월견초 엑기스, 세파라틴, 비타민 E 및 그 유도체, 감마 오리자놀, 프로테오글리칸 중 어느 하나가 바람직하고, 상기 국소자극제로는 고추 틴크, 생강 틴크, 칸타리스 틴크, 니코틴산 벤질에스테르로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 어느 하나가 바람직하다.

여기서, 비타민과 그 유도체는 특별한 제한은 없으나, 그 중에서도, 비타민 A 및 그 유도체, 비타민 B1, B2, B6, E 및 그 유도체, 비타민 D, H, K, 판토텐산 및 그 유도체, 비오틴, 판테놀로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상이 이용될 수 있다.

또한, 아미노산은 특별한 제한은 없으나, 시스틴, 시스테인, 메티오닌, 세린,로이신, 트립토판, 아미노산 엑기스, EGF(상피세포 성장인자; Epidermal Growth Factor), IGF(인슐린유사 성장인자;Insulin-like growth factor), FGF(섬유아세포 성장인자; Fibroblast Growth Factor), 카파-펩타이드와 같은 팹타이드에서 선택된 1종 이상이 이용될 수 있다.

또한, 항염증제는 특별한 제한은 없으나, 베타-글리틸리틴산, 글리틸리탄산 유도체, 아프렌, 아미노카프론산, 하이드로코티손, 베타글루칸, 리코러스로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상이 이용될 수 있다.

또한, 여드름치료제는 특별한 제한은 없으나, 에스트라디올, 에스트로, 에티닐에스트라리올, 트리크로산, 아젤린산으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상이 이용될 수 있다.

또한, 살균제는 특별한 제한은 없으나, 염화벤잘코늄, 염화벤젤토니올, 하로칼반으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상이 이용될 수 있다.

또한, 여성호르몬제는 특별한 제한은 없으나, 그 중에서도 에스트로겐이 적합하며, 에스트로겐으로서는, 에스트라디올, 에티닐 에스트라디올, 식물성 에스트로겐인 이소플라본 등이 바람직하다.

또한, 각질박리용해제는 특별한 제한은 없으나, 그 중에서도 유황, 살리실산, 아하, 바하, 레소로신으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상이 이용될 수 있다.

또한, 천연 추출물은 동식물, 해양동식물 또는 해조류의 추출엑기스 또는 그들로부터 얻어진 성분(보습, 수분, 모공, 트러블, 화이트닝, 탄력 보습, 주름방지 등의 효능을 가진 기능성 성분)이라면 특별한 제한은 없다고 할 것이나, 그 중에서도, 풍년화, 광대수염, 백화, 대왕, 감초, 알로에, 카모마일, 로즈힙, 히노키티올, 마로니에, 베타카로틴, 인삼추출물, 수세미, 오이, 김추출물, 미역추출물, 영여자, 자작나무 수액 등으로 이루어진 천연추출물 군에서 선택되는 1종 이상이 이용될 수 있다. 또한, 북극권/ 남극권/ 아이슬랜드/ 북유럽에서 나오는 추출물들 즉, 아이슬랜드 노티드랙( Ascophyllum Nodosum Extract), 아이슬랜드 욀푸스 빙하수, 심해 미생물(테르무스 테르모필루스발효물등), 남극 미생물, 모우레라 플루비아틸리스 추출물, 북극 효모,북극지역 바다에 있는 갈조류　 sea parsley(Dulse), picea abies(nidiformis) 추출물 등이 이용될 수 있음은 물론이다.　

본 발명의 리포좀 조성물은 용매로 잔량의 물을 포함하고, 예컨대 1 내지 99.95 중량%의 물을 포함할 수 있다.

본 발명에서 리포좀의 입자 직경은 바람직하게는 100 내지 300 nm이다.

본 발명의 다른 측면에 따르면 본 발명의 리포좀 조성물을 포함하는 화장품이 제공된다. 화장품에는 본 발명에 따른 리포좀 조성물이 바람직하게는 1 내지 40 중량%, 더 바람직하게는 2 내지 35 중량%로 포함된다.

본 발명에서 화장품이 리포좀 조성물을 1 중량% 미만으로 포함하면 활성성분이 제공하는 효과가 미비해질 수 있고, 40 중량%를 초과하여 포함하더라도 활성성분이 제공하는 효과가 그 첨가되는 것에 비례하여 증가하는 것을 더 이상 기대하기 어려워 경제상 바람직하지 않다.

본 발명에 따른 리포좀 조성물은 함량 또는 사용 방법에 따라, 에센스, 로션, 크림, 워시오프 (Wash-Off) 또는 리브온 (Leave-On) 제품 외에도 기존의 제품에 보습을 부여할 수 있는 또 다른 카테고리의 적용이 가능한 보습 및 보습유지 화장료의 첨가물로써의 이용이 가능하다.

본 발명에 따른 화장품은 로션이나 입술 메이크업용 뿐만 아니라 통상적인 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 각 제형에는 일반적으로 배합되는 유연화제나 향료, 색소, 산화방지제, pH조절제 등의 첨가제가 적절하게 사용될 수 있음은 물론이다.

본 발명에 의하여 제공되는 리포좀 조성물은 종래의 리포좀과 나노에멀젼에 비해 안정적이면서도 생체내 이용률과 피부침투가 우수하며 흡수율이 높아 보습 및 보습지속효과를 줄 수 있는 경피흡수 촉진 효능을 갖는다.

도 1은 본 발명의 리포좀의 입자 직경의 크기를 Photal ELS-Z를 사용하여 측정한 결과,
도 2는 본 발명의 리포좀 조성물을 동결 전자현미경을 사용하여 확대 촬영한 사진,
도 3은 피부 보습 효과를 측정하여 그 결과를 나타낸 그래프,
도 4는 경피 수분 손실도(TEWL, Trans Epidermal Water Loss)를 측정하여 그 결과를 나타낸 그래프.

이하, 본 발명을 하기 도면과 실시예 및 실험예에 의해 상세하게 설명한다. 하기 도면이나 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 이에 의해 한정되는 것이 아님은 물론이다. 또한, 효능 측정을 위한 실험과정에서 통상적인 측정실험에 대한 설명은 생략하였다.

실시예 1 내지 17 : 활성성분을 함유하는 리포좀 조성물의 제조

다음의 표 1 내지 17의 조성으로 성분들을 혼합 후 고압 미세유화기에서 1,000 bar로 연속 5회 통과시켜 리포좀 조성물을 얻었다.

<실시예 1> 천연 추출물 및 남극 미생물 추출물을 함유하는 리포좀 조성물

성분	함량(중량%)
하이드로지네이트 레시틴 포스파티딜콜린 폴리소르베이트 80 리조레시틴 아이슬랜드 노티드랙 추출물 ( Ascophyllum Nodosum Extract) 남극 미생물추출물 모우레라 플루비아틸리스 추출물 물	3.00 0.50 0.50 0.50 5.00 10.00 20.00 to 100
합계	100

<실시예 2> 식물 추출물을 함유하는 리포좀 조성물

성분	함량(중량%)
하이드로지네이트 레시틴 포스파티딜콜린 폴리소르베이트 80 리조레시틴 풍년화 추출물 광대수염 추출물 감초 추출물 알로에 추출물 물	3.00 0.50 0.50 0.50 5.00 10.00 10.00 5.00 to 100
합계	100

<실시예 3> 오일을 함유하는 리포좀 조성물

성분	함량(중량%)
하이드로지네이트 레시틴 포스파티딜콜린 폴리소르베이트 80 리조레시틴 해바라기오일 호호바오일 아몬드오일 살구씨오일 녹차오일 메도폼오일 아르간오일 물	5.00 1.00 1.00 0.50 5.00 5.00 5.00 2.00 2.00 2.00 2.00 to 100
합계	100

<실시예 4> 왁스를 함유하는 리포좀 조성물

성분	함량(중량%)
하이드로지네이트 레시틴 포스파티딜콜린 폴리소르베이트 80 리조레시틴 비즈왁스 호호바유 칸델라왁스 물	2.00 0.50 0.10 0.50 5.00 5.00 5.00 to 100
합계	100

<실시예 5> 버터를 함유하는 리포좀 조성물

성분	함량(중량%)
하이드로지네이트 레시틴 포스파티딜콜린 폴리소르베이트 80 리조레시틴 식물성스테롤 쉐어버터 망고버터 콩버터 물	5.00 0.01 0.50 1.00 0.01 5.00 5.00 5.00 to 100
합계	100

<실시예 6> 탄화수소를 함유하는 리포좀 조성물

성분	함량(중량%)
하이드로지네이트 레시틴 포스파티딜콜린 폴리소르베이트 80 리조레시틴 유동파라핀 물	3.00 0.50 0.50 0.50 30.00 to 100
합계	100

<실시예 7> 고급지방산을 함유하는 리포좀 조성물

성분	함량(중량%)
하이드로지네이트 레시틴 포스파티딜콜린 폴리소르베이트 80 리조레시틴 스테아린산 물	3.00 0.50 0.50 0.50 10.00 to 100
합계	100

<실시예 8> 에스테르를 함유하는 리포좀 조성물

성분	함량(중량%)
하이드로지네이트 레시틴 포스파티딜콜린 폴리소르베이트 80 리조레시틴 세칠에칠핵사노에이트 식물설 스쿠알란 물	3.00 0.50 0.50 0.50 10.00 10.00 to 100
합계	100

<실시예 9> 실리콘을 함유하는 리포좀 조성물

성분	함량(중량%)
하이드로지네이트 레시틴 포스파티딜콜린 폴리소르베이트 80 리조레시틴 디메치콘 싸이크로메치콘 물	4.00 0.40 0.80 0.03 20.00 10.00 to 100
합계	100

<실시예 10> 보습제를 함유하는 리포좀 조성물

성분	함량(중량%)
하이드로지네이트 레시틴 포스파티딜콜린 폴리소르베이트 80 리조레시틴 식물성스테롤 세라마이드 물	5.00 1.00 0.50 1.00 0.01 5.00 to 100
합계	100

<실시예 11> 미백제를 함유하는 리포좀 조성물

성분	함량(중량%)
하이드로지네이트 레시틴 포스파티딜콜린 폴리소르베이트 80 리조레시틴 알부틴 물	3.00 0.50 0.50 0.50 20.00 to 100
합계	100

<실시예 12> 자외선 차단제를 함유하는 리포좀 조성물

성분	함량(중량%)
하이드로지네이트 레시틴 포스파티딜콜린 폴리소르베이트 80 리조레시틴 옥틸메토시신나메이트 물	3.00 0.50 0.50 0.50 20.00 to 100
합계	100

<실시예 13> 비타민을 함유하는 리포좀 조성물

성분	함량(중량%)
하이드로지네이트 레시틴 포스파티딜콜린 폴리소르베이트 80 리조레시틴 비타민 A(레티놀) 비타민 C 물	1.00 0.50 1.50 0.50 5.00 0.50 to 100
합계	100

<실시예 14> 아미노산을 함유하는 리포좀 조성물

성분	함량(중량%)
하이드로지네이트 레시틴 포스파티딜콜린 폴리소르베이트 80 리조레시틴 시스틴 EGF 물	3.00 0.50 0.50 0.50 20.00 0.0001 to 100
합계	100

<실시예 15> 항염증제를 함유하는 리포좀 조성물

성분	함량(중량%)
하이드로지네이트 레시틴 포스파티딜콜린 폴리소르베이트 80 리조레시틴 하이드로코티손 물	3.00 0.50 0.50 0.50 5.00 to 100
합계	100

<실시예 16> 여드름 치료제를 함유하는 리포좀 조성물

성분	함량(중량%)
하이드로지네이트 레시틴 포스파티딜콜린 폴리소르베이트 80 리조레시틴 식물성스테롤 아젤릭산 물	3.00 0.50 0.50 0.50 0.01 20.00 to 100
합계	100

<실시예 17> 살균제를 함유하는 리포좀 조성물

성분	함량(중량%)
하이드로지네이트 레시틴 포스파티딜콜린 폴리소르베이트 80 리조레시틴 하로칼반 물	3.00 0.50 0.50 0.50 40.00 to 100
합계	100

이와 같이 제조된 실시예의 리포좀에 대해, 그 입자분포, 형성여부, 경피흡수 촉진효과, 피부보습력 및 경피 수분 손실도를 아래 실험예 1~5를 통해 확인하였다.

<실험예 1> 리포좀의 입자분포 측정

실시예 1의 리포좀의 입자분포를 Photal, ELS-Z를 이용해서 측정하여 도 1에 나타내었다. 그 결과, 도 1에 도시된 바와 같이 입자의 평균 직경이 273.6nm임을 알 수 있었다.

<실험예 2> 리포좀의 형성여부 측정

실시예 1에서 제조된 리포좀을 촬영하였다. 리포좀의 입자 크기가 너무 미세하여 일반적인 광학 현미경으로는 측정이 불가능하기에 동결 전자현미경을 이용하여 촬영하여 도 2에 나타내었다. 그 결과, 도 2에 도시된 바와 같이 리포좀이 균일한 크기로 잘 형성되었음을 알 수 있었다.

<실험예 3> 경피 흡수 촉진효과 실험

다음의 [표 18]의 조성으로 레티놀 함유 침투리포좀과 일반리포좀을 비교제조하였다.

	레티놀 함유 침투리포좀	레티놀함유 일반리포좀
폴리소르베이트 80	1.00	-
하이드로지네이트레시틴	3.00	3.00
리조레시틴	0.50	-
포스파티딜콜린	1.00	-
올리브오일	10.00	10.00
레티놀	5.00	5.00
물	to 100	to 100

인공피부인 네오덤(테고사이언스)을 Franz-type diffusion cell(Lab fine instruments, Korea)에 장착하여 실험하였다. Franz-type diffusion cell의 receptor용기(5 ㎖)에 50 mM 인산염 완충액(pH 7.4, 0.1M NaCl)을 넣어준 후, diffusion cell을 32℃, 600 rpm으로 혼합, 분산시켜 주었으며, 상기에서 제조된 레티놀 함유 침투리포좀과 일반적인 리포좀 50 ㎕를 donor용기에 넣어 주었다. 예정한 시간에 따라 흡수 확산시켜 주었으며, 흡수확산이 일어나는 피부는 0.64 cm²가 되게 하였다. 활성 성분의 흡수확산이 끝난 후에는 건조된 킴와이프스(kimwipes) 또는 10 ㎖의 에탄올로 흡수되지 못하고 피부에 남아 있는 유화물을 씻어주고, 팁-타입 균질기(homogenizer)를 사용하여 활성성분이 흡수 확산되어 있는 피부를 갈아준 후, 피부 내부로 흡수된 레티놀을 4㎖의 디클로로메탄을 사용하여 추출하였다. 이후 추출액을 0.45 ㎛ 나일론 멤브레인(nylon membrane) 여과막으로 여과하고, 다음 조건으로 HPLC법으로 함량을 측정한 후에 그 결과를 표 19에 나타내었다.

- 컬럼: C18(4.6 × 200 mm, 5 ㎛)

- 이동상: 메탄올 : 헥산 = 2 : 1

- 유속: 0.8 ㎖/min

- 검출기: UV 275 nm

	경피흡수량(㎍)	경피흡수증가율(%)
레티놀함유 침투리포좀	0.3545	51.52
레티놀함유 일반리포좀	0.2343	-

상기 [표 19]에서 볼 수 있듯이, 본 발명의 침투리포좀이 효율적으로 활성성분을 피부 내로 전달할 수 있다는 것을 확인할 수 있었다.

<실험예 4> 리포좀을 이용한 피부보습 측정

본 발명에 따른 리포좀의 보습효과를 알아보기 위하여, 아래 [표 20]에서와 같이 상기 실시예10의 리포좀을 10 중량% 함유하는 로션화장료를 제조하고 Corneometer CM850으로 보습력을 측정하였다.

	일반로션(중량%)	침투리포좀(실시예10) 첨가로션 (중량%)
폴리 글리세린 -3 스테아레이트/시트레이트	3.00	3.00
쉐어버터	0.80	0.80
올리브 오일	5.00	5.00
카프릭/카프릴릭 트리글리세라이드	5.00	5.00
실리콘오일	4.00	4.00
글리세린	5.00	5.00
카보폴	0.10	0.10
침투리포좀	-	10.00
세라마이드	1.00	-
물	to 100	to 100

그 결과는 도 3에 나타내었으며, 도 3에 도시된 바와 같이 본 발명의 침투리포좀이 들어 있는 로션이 첨가하지 않은 로션보다 보습력이 월등함을 알 수 있었다.

<실험예 5> 경피 수분 손실도 측정

상기 [표 20]에서 제조된 일반로션 및 리포좀이 함유된 로션을 바른 후 TEWAMETER TM 250(Courage + Khazaka electronic GmbH, 독일)을 사용하여 경피 수분 손실도(TEWL, Trans Epidermal Water Loss)를 측정한 다음 그 결과를 도 4에 나타내었다. 도 4에 도시된 바와 같이, 본 발명의 리포좀을 첨가한 로션이 리포좀이 첨가되지 않은 종래의 일반로션보다 피부 경피 수분 손실도가 훨씬 적음을 알 수 있었다.

상술한 바와 같이, 본 발명에 따라 제조된 리포좀은 입자크기가 273.6nm로 경피 흡수 촉진 실험 결과 피부에 매우 빠르게 침투되어 탁월한 효과를 나타내었으며, 입자사진의 결과로 리포좀이 매우 잘 형성되어 있음을 알 수 있었다. 또한 보습력 측정결과 보습력 또한 매우 우수하다는 것을 알 수 있었다.

본 발명에서 소개되는 화장료의 조성물을 이루는 성분들은 각 성분들의 특징을 갖는 제형 중 대표적인 성분을 표기한 것으로, 이 이외에 해당 특징을 갖는 다른 성분들로 대체가능함은 물론이다.

비록 본 발명이 상기에서 언급한 바람직한 실시예와 관련하여 설명되었지만, 본 발명의 요지와 범위로부터 벗어남이 없이 다른 다양한 수정이나 변형이 가능할 것이며, 첨부된 청구범위는 본 발명의 진정한 범위 내에 속하는 그러한 수정 및 변형을 포함한다.

Claims (9)

1. 하이드로지네이트레시틴, 포스파티딜콜린, 폴리소르베이트 80, 리조레시틴, 활성성분 및 물을 포함하는 것을 특징으로 하는 경피흡수 촉진용 리포좀 조성물.
   
2. 제 1항에 있어서,
   상기 리포좀 조성물의 구성성분은,
   하이드로지네이트레시틴 0.01 내지 10 중량%, 포스파티딜콜린 0.01 내지 10 중량%, 폴리소르베이트 80 0.01 내지 5 중량%, 리조레시틴 0.01 내지 5 중량%, 활성성분 및 잔량의 물을 포함하는 것을 특징으로 하는 경피흡수 촉진용 리포좀 조성물.
   
3. 제 2항에 있어서,
   상기 활성성분은 0.01 내지 40 중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 경피흡수 촉진용 리포좀 조성물.
   
4. 제 1항에 있어서,
   상기 활성성분은 천연 추출물, 오일, 보습제, 미백제, 주름개선제, 여드름 완화제, 아토피 완화제, 자외선 차단제, 육모제, 비타민, 아미노산 또는 폴리펩타이드, 항염증제, 여성호르몬제, 각질 박리용해제, 살균제, 프란토라, 알란토인, 효모추출물, 콜라겐, 엘라스틴, DHA, EPA, 세라마이드, 향료 등으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 경피흡수 촉진용 리포좀 조성물.
   
5. 제 4항에 있어서,
   상기 오일은, 유지, 왁스, 탄화수소계 오일, 고급 지방산 에스테르계 오일, 고급 알코올계 오일, 버터 및 실리콘계 오일로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 경피흡수 촉진용 리포좀 조성물.
   
6. 제 4항에 있어서,
   상기 천연 추출물은 동식물, 해양동식물 또는 해조류의 추출엑기스 또는 그들로부터 얻어진 성분으로, 풍년화, 광대수염, 백화, 대왕, 감초, 알로에, 카모마일, 로즈힙, 히노키티올, 마로니에, 베타카로틴, 인삼추출물, 수세미, 오이, 김추출물, 미역추출물, 영여자, 자작나무 수액으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 추출물이거나, 또는
   아이슬랜드 노티드랙( Ascophyllum Nodosum Extract), 아이슬랜드 욀푸스 빙하수, 심해 미생물, 남극 미생물, 모우레라 플루비아틸리스 추출물, 북극 효모,북극지역 바다에 있는 갈조류　 sea parsley(Dulse), picea abies(nidiformis) 추출물에서 선택된 1종 이상의 추출물이거나, 또는
   테르무스 테르모필루스 발효물인 것을 특징으로 하는 경피흡수 촉진용 리포좀 조성물.
   
7. 제 1항에 있어서,
   상기 리포좀의 직경의 크기는 100 내지 300nm인 것을 특징으로 하는 경피흡수 촉진용 리포좀 조성물.
   
8. 제 1항 내지 제 7항 중 어느 한 항의 경피흡수 촉진용 리포좀 조성물을 함유하는 화장품.
   
9. 제 8항에 있어서,
   상기 경피흡수 촉진용 리포좀 조성물을 1 내지 40 중량% 함유하는 것을 특징으로 하는 경피흡수 촉진용 화장품.
   

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