KR20180102040A - 신규한 비브리오 파라헤몰리티쿠스 박테리오파지 Vib-PAP-4 및 이의 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균 증식 억제 용도 - Google Patents
신규한 비브리오 파라헤몰리티쿠스 박테리오파지 Vib-PAP-4 및 이의 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균 증식 억제 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20180102040A KR20180102040A KR1020180106494A KR20180106494A KR20180102040A KR 20180102040 A KR20180102040 A KR 20180102040A KR 1020180106494 A KR1020180106494 A KR 1020180106494A KR 20180106494 A KR20180106494 A KR 20180106494A KR 20180102040 A KR20180102040 A KR 20180102040A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- bacteriophage
- vibrio parahaemolyticus
- pap
- bacteria
- vibrio
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2795/00—Bacteriophages
- C12N2795/00011—Details
- C12N2795/10011—Details dsDNA Bacteriophages
- C12N2795/10111—Myoviridae
- C12N2795/10133—Use of viral protein as therapeutic agent other than vaccine, e.g. apoptosis inducing or anti-inflammatory
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Virology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
본 발명은 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균을 특이적으로 사멸시킬 수 있는 능력을 갖고 서열번호 1로 표시되는 유전체를 갖는 것을 특징으로 하는 자연으로부터 분리한 미오비리대 박테리오파지 Vib-PAP-4(수탁번호 KCTC 13168BP), 및 이를 유효성분으로 포함하는 조성물을 이용한 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 감염을 방지 및 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 감염을 치료하는 방법에 관한 것이다.
Description
본 발명은 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 감염하여 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균을 사멸시킬 수 있는 자연으로부터 분리한 박테리오파지 및 이를 유효성분으로 포함한 조성물을 이용한 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 감염을 방지 및 처치하는 방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균을 특이적으로 사멸시킬 수 있는 능력을 갖는 서열번호 1로 표시되는 유전체를 갖는 것을 특징으로 하는 자연으로부터 분리한 미오비리대 박테리오파지 Vib-PAP-4(수탁번호 KCTC 13168BP), 및 상기 박테리오파지를 유효성분으로 포함하는 조성물을 이용한 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 감염 방지 및 감염 후 처치 방법에 관한 것이다.
비브리오 속(Genus)에 속하는 비브리오 파라헤몰리티쿠스(Vibrio parahaemolyticus) 균은 주모성 편모가 있는 통성혐기성균(Facultative anaerobe)으로 그람 음성 간균이며, 우리나라를 포함하여 일본과 동남아 지역에서 흔히 발생하는 식품매개 감염증의 대표 원인균으로 알려져 있다. 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 대부분은 비병원성이며, 용혈현상을 보이는 것만이 병원성이 있다. 혈청학적으로 13종의 균체항원(Somatic, O)과 75종의 협막항원(Capsular, K)으로 분류되어 있고, K 항원형은 매년 신형이 추가되고 있으며 편모항원(Flagella, H)은 모든 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 공통적으로 존재한다. 따라서 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 혈청형은 O 항원형과 K 항원형의 종류에 의해서 구분된다.
비브리오 파라헤몰리티쿠스 균은 다양한 어류 및 패류 등에서 비브리오병(Vibriosis)을 유발하여 수산 양식산업에 있어 심각한 경제적 피해를 초래하고 있다. 특히 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균 감염에 의한 어류의 비브리오병은 그 발병 빈도가 높기 때문에 경제적 피해 초래가 크다. 따라서 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균 감염을 예방하고 나아가 감염 처치에까지 활용될 수 있는 방안의 개발이 절실한 실정이다.
비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 의한 감염 억제 및 치료를 위해 항생제가 널리 사용되고 있는데, 최근 항생제 내성균의 증가로 인해 그 효과는 계속 떨어지고 있으며 양식 어류에의 항생제 사용에 대한 규제 강화로 항생제 외의 다른 효과적 방법의 개발이 요구되고 있는 실정이다. 특히 자연 친화적 방법에 대한 요구가 크다.
최근 세균성 질환의 대처 방안으로 박테리오파지(Bacteriophage)의 활용이 크게 주목을 받고 있다. 특히 자연친화적 방식의 선호로 인하여 박테리오파지에 대한 관심은 어느 때보다 높다고 할 수 있다. 박테리오파지는 세균에 감염하는 아주 작은 미생물로서 보통 파지(Phage)라고 줄여서 부르기도 한다. 박테리오파지는 세균에 감염(Infection)한 후 세균의 세포 내부에서 증식을 하고, 증식 후 자손 박테리오파지들이 세균 밖으로 나올 때 숙주인 세균의 세포벽을 파괴하는 방식으로 세균을 사멸시키는 능력을 갖고 있다.
박테리오파지의 세균 감염 방식은 매우 특이성이 높아서 특정 세균에 감염할 수 있는 박테리오파지의 종류는 일부로 한정된다. 즉, 특정 박테리오파지는 특정 범주의 세균에만 감염할 수 있고 이로 인하여 특정 박테리오파지는 특정 세균만을 사멸시키며 다른 세균에는 영향을 주지 않는다. 이러한 박테리오파지의 세균 특이성으로 인하여 박테리오파지는 목적으로 하는 세균에 대해서만 항균효과를 제공하고 환경이나 어류 내의 상재균들에는 영향을 초래하지 않는다. 통상적으로 세균 처치에 널리 활용되던 기존의 항생제들은 여러 종류의 세균들에 대하여 동시에 영향을 끼쳤다. 이로 인하여 환경오염이나 동물의 체내 정상 세균총(Normal flora) 교란 등의 문제를 초래하였다. 이와는 달리 박테리오파지는 특정 세균에 대해서만 작동하므로 박테리오파지 사용에 의해서 체내 정상 세균총 교란 등이 발생하지 않는다. 따라서 그 사용이 기존의 항생제 사용에 비교하여 매우 안전하다고 할 수 있고 그 만큼 사용에 따른 부작용 초래 가능성이 상대적으로 크게 낮다.
박테리오파지는 1915년 영국의 세균학자 Frederick Twort가 포도상구균(Micrococcus) 집락이 어떤 것에 의해 투명하게 녹는 현상에 대한 연구를 수행하면서 발견되었다. 또한, 1917년에는 프랑스의 세균학자 Felix d'Herelle이 이질환자 변의 여과액 중에 적리균(Shigella dysenteriae)을 녹이는 작용을 가진 것이 있다는 것을 발견하고 이에 대한 연구를 통해 독립적으로 박테리오파지를 발견하였으며, 세균을 잡아먹는다는 뜻에서 박테리오파지라고 명명하였다. 이후 이질균, 장티푸스균, 콜레라균 등 여러 병원성 세균에 대한 박테리오파지가 계속적으로 발견되었다.
세균을 사멸시킬 수 있는 특별한 능력으로 인하여 박테리오파지는 발견 이후 세균 감염에 대응하는 효과적 방안으로 기대를 모았으며 관련하여 많은 연구들이 있었다. 그러나 Alexander Fleming에 의해 페니실린이 발견된 이후, 항생제의 보급이 일반화되면서 박테리오파지에 대한 연구는 일부 동유럽 국가들 및 구소련에 한정되어서만 명맥이 유지되었다. 그런데 2000년 이후에 항생제 내성균의 증가로 인하여 기존 항생제의 한계성이 나타나고, 기존 항생제의 대체 물질로의 개발 가능성이 부각되면서 다시 박테리오파지가 항-세균제로 주목을 받고 있다. 특히 최근 항생제 사용에 대한 정부 차원의 규제가 전 세계적으로 강화됨에 따라 박테리오파지에 대한 관심이 더욱 높아지고 있으며 산업적 활용 사례도 점차 증가하고 있다.
앞에서 설명했듯이 박테리오파지는 세균에 대한 특이성이 매우 높다. 이러한 특이성으로 인하여 박테리오파지는 동일 종(Species)에 속하는 세균들이라 할지라도 그 일부 주(Strain)에 대해서만 항균효과를 발휘하는 경우가 많다. 또한 박테리오파지가 다름에 따라 동일 세균 주에 대하여 발휘되는 박테리오파지의 항균력 세기 자체도 다를 수 있다. 이러한 이유로 특정 종의 세균에 대하여 효과적 제어법을 확보하려면 다양한 종류의 유용 박테리오파지들의 확보가 필요하다. 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 대응하여 효과적인 박테리오파지 활용법을 개발하기 위해서도 당연히 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 대하여 항균효과를 제공할 수 있는 여러 종류의 다양한 유용 박테리오파지들의 확보가 필요하고, 더 나아가 확보한 다양한 유용 박테리오파지들 중에서 항균력의 세기나 항균범위 측면에서 비교우위에 있는 박테리오파지의 선발 활용도 필요하다.
이에, 본 발명자들은 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균을 선택적으로 사멸시킬 수 있는 자연으로부터 분리된 박테리오파지를 이용하여 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 감염을 방지 또는 처치하는 데에 활용될 수 있는 조성물을 개발하고, 또 이 조성물을 이용하여 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 감염을 방지 또는 처치하는 방법을 개발하고자 노력한 끝에, 이에 적합한 박테리오파지를 자연으로부터 분리하고 이 분리된 박테리오파지를 타 박테리오파지와 구별하여 특정 지을 수 있도록 유전체(Genome)의 유전자 서열을 확보한 후 상기 박테리오파지를 유효성분으로 한 조성물을 개발한 다음 이 조성물이 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 감염 방지 및 처치에 효과적으로 활용될 수 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
따라서 본 발명의 목적은 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균을 특이적으로 사멸시킬 수 있는 능력을 갖는 서열번호 1로 표시되는 유전체를 갖는 것을 특징으로 하는 자연으로부터 분리한 미오비리대(Myoviridae) 박테리오파지 Vib-PAP-4(수탁번호 KCTC 13168BP)를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 감염하여 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균을 사멸시킬 수 있는 박테리오파지 Vib-PAP-4를 유효성분으로 포함하는 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 감염을 방지하는 데에 활용 가능한 조성물 및 이 조성물을 이용한 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 감염 방지 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 감염하여 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균을 사멸시킬 수 있는 박테리오파지 Vib-PAP-4를 유효성분으로 포함하는 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 감염을 처치하는 데에 활용 가능한 조성물 및 이 조성물을 이용한 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 감염 처치 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 조성물들을 이용한 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 감염 방지 및 처치 목적의 약욕제를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 조성물들을 이용한 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 감염 방지 및 처치를 통한 사양 효과 제공 목적의 사료첨가제를 제공하는 것이다.
본 발명은 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균을 특이적으로 사멸시킬 수 있는 능력을 갖는 서열번호 1로 표시되는 유전체를 갖는 것을 특징으로 하는, 자연으로부터 분리한 미오비리대 박테리오파지 Vib-PAP-4(수탁번호 KCTC 13168BP), 및 이를 유효성분으로 포함하는 조성물을 이용한 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 감염 방지 및 처치 방법을 제공한다.
박테리오파지 Vib-PAP-4는 본 발명자들에 의해 분리된 후 2016년 12월 2일자로 한국생명공학연구원 생물자원센터에 기탁되었다(수탁번호 KCTC 13168BP).
또한, 본 발명은 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 감염을 방지 또는 처치하는 데에 활용될 수 있는 박테리오파지 Vib-PAP-4를 유효성분으로 포함하는 약욕제 및 사료첨가제를 제공한다.
본 발명의 조성물에 포함되는 박테리오파지 Vib-PAP-4는 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균을 효과적으로 사멸시키므로 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 의해 유발되는 질환의 예방(감염 방지)이나 치료(감염 처치)에 효과를 나타낸다. 따라서 본 발명의 조성물은 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 의해 유발되는 질환에 대한 예방 및 치료 목적으로 활용될 수 있다.
본 명세서에서 사용된 “방지” 또는 “예방”이라는 용어는 (ⅰ) 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균 감염의 방지; 및 (ⅱ) 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균 감염에 의한 질병으로의 발전을 억제하는 것을 의미한다.
또한, 본 명세서에서 사용된 “처치” 또는 “치료”라는 용어는 (ⅰ) 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 의해 유발된 질환의 억제; 및 (ⅱ) 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 의해 유발된 질환의 병적 상태를 경감시키는 모든 행위를 의미한다.
본 명세서의 “분리”, “분리한” 또는 “분리된”은 자연 상태로부터 여러 실험 기법을 활용하여 박테리오파지를 분리하는 것과 타 박테리오파지와 구별하여 대상 박테리오파지를 특정 지을 수 있는 특징들을 확보하는 것을 지칭하며, 이에 더하여 생물공학기술로 대상 박테리오파지를 산업적으로 활용할 수 있게끔 증식시키는 것도 포함한다.
본 발명의 조성물에 포함되는 약제학적으로 허용되는 담체는 제제 시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산칼슘, 알지네이트, 젤라틴, 규산칼슘, 미세결정성 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로오스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로오스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물에는 박테리오파지 Vib-PAP-4가 유효성분으로 포함된다. 이때 포함되는 박테리오파지 Vib-PAP-4는 1× 101 pfu/㎖ 내지 1× 1030 pfu/㎖ 또는 1× 101 pfu/g 내지 1× 1030 pfu/g로 포함되며, 바람직하게는 1× 104 pfu/㎖ 내지 1× 1015 pfu/㎖ 또는 1× 104 pfu/g 내지 1× 1015 pfu/g로 포함된다.
본 발명의 조성물은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화 됨으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수도 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질 중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캡슐제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수도 있다.
본 발명의 조성물은 활용 방식에 따라, 이에 국한되지 않지만, 약욕제 및 사료첨가제로 구현될 수 있다.
이러한 활용 목적에서의 효율성을 높이기 위하여 다른 세균종에 대하여 항균활성을 제공할 수 있는 박테리오파지들이 본 발명의 조성물에 추가될 수 있다. 또한, 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 대하여 항균활성을 갖는 다른 종류의 박테리오파지들도 추가될 수 있다. 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 대하여 항균활성을 갖는 박테리오파지라 하더라도 항균력의 세기나 항균범위 측면에서 서로 간에 차이가 있으므로 이들의 적절한 조합은 그 효과를 극대화 할 수 있다.
본 발명의 박테리오파지 Vib-PAP-4를 유효성분으로 포함하는 조성물을 이용한 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 감염 방지 및 처치 방법은 기존의 항생제 등의 화학물질에 기반을 둔 방식에 비하여 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 대한 특이성이 매우 높다는 장점을 제공할 수 있다. 이는 다른 유용한 상재균에는 영향을 주지 않으면서도 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 감염 방지 또는 처치 목적으로 사용될 수 있음을 의미하며, 이의 사용에 따른 부작용이 매우 적다는 것을 의미한다. 통상적으로 항생제 등의 화학물질을 사용하면 일반 상재균들도 피해를 함께 입게 되어 결과적으로 동물에 면역력 저하 등을 초래하여 사용에 따른 다양한 부작용이 나타날 수 있다. 또한, 본 발명은 자연계에 이미 존재하는 박테리오파지를 분리하여 조성물의 유효성분으로 사용하기 때문에 매우 자연 친화적이라는 장점도 제공할 수 있다. 한편, 박테리오파지는 항균활성을 발휘할 수 있는 세균 종이 같다 하더라도 항균효과 발휘에 있어 항균력의 세기나 항균범위[비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 속하는 여러 세균 주(Strain)의 측면에서 개별 세균 주에 대하여 박테리오파지의 항균활성이 발휘되는 범위. 통상적으로 박테리오파지는 같은 세균 종(Species)에 속하는 일부 세균 주(Strain)에 대하여 항균활성을 발휘할 수 있음. 즉, 같은 세균 종에 속한다 하더라도 개별 세균 주에 따라 박테리오파지에 대한 감수성에서 차이가 있을 수 있음] 측면에서 차이가 있으므로 본 발명은 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 대한 항균력을 갖는 타 박테리오파지에 비교하여 차별적 항균효과를 제공할 수 있다. 이는 산업현장 활용 시에 그 효과에 있어 큰 차이를 제공한다.
도 1은 박테리오파지 Vib-PAP-4의 전자현미경 사진이다.
도 2는 박테리오파지 Vib-PAP-4의 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 대한 사멸능을 보여주는 실험 결과이다. 평판배지의 가운데 선을 기준으로 왼쪽은 박테리오파지 Vib-PAP-4가 포함되지 않은 완충액(Buffer)만을 점적한 것이고, 오른쪽은 박테리오파지 Vib-PAP-4가 포함된 액을 점적한 것이다. 오른쪽에서 관찰되는 투명한 부분은 시험대상 세균이 박테리오파지 Vib-PAP-4의 작용에 의하여 용균되어 결과적으로 형성된 용균반이다.
도 2는 박테리오파지 Vib-PAP-4의 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 대한 사멸능을 보여주는 실험 결과이다. 평판배지의 가운데 선을 기준으로 왼쪽은 박테리오파지 Vib-PAP-4가 포함되지 않은 완충액(Buffer)만을 점적한 것이고, 오른쪽은 박테리오파지 Vib-PAP-4가 포함된 액을 점적한 것이다. 오른쪽에서 관찰되는 투명한 부분은 시험대상 세균이 박테리오파지 Vib-PAP-4의 작용에 의하여 용균되어 결과적으로 형성된 용균반이다.
이하, 실시예에 의거하여 본 발명을 보다 구체적으로 설명하지만, 이들 실시예는 본 발명의 예시일 뿐이며 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균을 사멸시킬 수 있는 박테리오파지의 분리
비브리오 파라헤몰리티쿠스 균을 사멸시킬 수 있는 박테리오파지의 분리에는 자연 환경으로부터 확보된 시료들을 이용하였다. 한편, 박테리오파지 분리에 사용된 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균은 항생제내성균주은행으로부터 분양받아 사용하였다(분양번호 CCARM 0135).
박테리오파지 분리 과정을 상세히 설명하면, 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균을 1/1,000 비율로 접종한 LB(Luria-Bertani) 배지(트립톤, 10 g/L; 효모 추출물, 5 g/L; 염화 나트륨, 10 g/L)에 수집된 시료를 함께 첨가한 다음 37℃에서 3-4시간동안 진탕배양 하였다. 배양 후, 8,000 rpm에서 20분간 원심분리하여 상등액을 회수하였다. 회수된 상등액에 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균을 1/1,000 비율로 접종한 다음 37℃에서 3-4시간동안 또 다시 진탕배양 하였다. 박테리오파지가 시료에 포함되어 있었을 경우에는 박테리오파지의 수(Titer)가 충분히 증가될 수 있도록 이러한 과정을 총 5회 반복 실시하였다. 5회 반복 실시 후에 배양액을 8,000 rpm에서 20분간 원심분리 하였다. 원심분리 후, 회수된 상등액에 대하여 0.45 ㎛의 필터를 이용하여 여과를 실시해 주었다. 이렇게 하여 얻어진 여과액을 사용한 통상의 점적 실험(Spot assay)을 통하여 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균을 사멸시킬 수 있는 박테리오파지가 있는지를 조사하였다.
상기 점적 실험은 다음과 같이 실시하였다. LB 배지에 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균을 1/1,000 비율로 접종한 다음 37℃에서 한밤동안 진탕배양 하였다. 이렇게 하여 준비된 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 배양액 3 ㎖(OD600이 1.5)을 LA(Luria-Bertani Agar) 평판배지(트립톤, 10 g/L; 효모 추출물, 5 g/L; 염화 나트륨, 10 g/L; 아가, 15 g/L)에 도말(Spreading)하였다. 도말한 평판배지를 클린벤치(Clean bench)에서 약 30분 정도 방치하여 도말액이 건조되게 하였다. 건조 후 앞에서 준비한 여과액 10 μl를 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균이 도말된 평판배지 위에 점적한 다음 이를 30분 정도 방치하여 건조시켰다. 건조 후 점적한 평판배지를 37℃에서 하루 동안 정치 배양한 다음 여과액이 떨어진 위치에 투명환(Clear zone)이 생성되는가를 조사하였다. 투명환이 생성되는 여과액의 경우가 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균을 사멸 시킬 수 있는 박테리오파지가 포함되어 있다고 판단할 수 있다. 이러한 조사를 통하여 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 대한 사멸능을 가진 박테리오파지를 포함한 여과액을 확보할 수 있었다.
비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 대한 사멸능을 가진 박테리오파지의 존재가 확인된 여과액을 이용하여 순수 박테리오파지 분리를 실시하였다. 순수 박테리오파지 분리에는 통상의 용균반 분석(Plaque assay)을 이용하였다. 이를 자세히 설명하면, 용균반 분석에서 형성된 용균반 하나를 멸균된 팁을 이용하여 회수한 다음 이를 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균 배양액에 첨가해 주어 4-5 시간 동안 37℃에서 함께 배양하였다. 배양 후 8,000 rpm에서 20분간 원심분리하여 상등액을 얻었다. 얻어진 상등액에 50분의 1의 부피로 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균 배양액을 첨가해 준 다음 다시 37℃에서 4-5 시간 배양해 주었다. 박테리오파지의 수를 증가시키기 위하여 이러한 과정을 최소 5회 이상 실시한 다음 최종적으로 8,000 rpm에서 20분간 원심분리하여 상등액을 얻었다. 얻어진 상등액을 사용하여 다시 용균반 분석을 실시하였다. 통상 순수 박테리오파지의 분리가 상기 과정의 1회만으로는 달성되지 않기 때문에 이때 형성된 용균반을 이용하여 앞 단계를 전체적으로 다시 반복하였다. 이와 같은 과정을 최소 5회 이상 반복 실시하여 순수한 박테리오파지를 포함한 용액을 확보하였다. 통상적으로 순수 박테리오파지의 분리는 형성된 용균반의 크기 및 모양이 모두 유사하게 될 때까지 반복 수행하였다. 그리고 최종적으로는 전자현미경 분석을 통하여 박테리오파지의 순수 분리 여부를 확인하였다. 전자현미경 분석에서 순수 분리가 확인될 때까지 앞에 기술한 과정을 반복하였다. 전자현미경 분석은 통상의 방법에 따라 실시하였다. 이를 간단히 설명하면 다음과 같다. 순수한 박테리오파지를 포함한 용액을 구리 격자(Copper grid)에 묻히고 2% 우라닐 아세테이트(Uranyl acetate)로 역 염색법(Negative staining)과 건조를 수행한 후 투과전자현미경을 통하여 그 형태를 관찰하였다. 순수 분리한 박테리오파지의 전자현미경 사진이 도 1에 제시되어 있다. 형태적 특징으로 판단할 때 신규 확보된 박테리오파지는 미오비리대(Myoviridae) 박테리오파지에 속함을 확인할 수 있었다.
이런 방식으로 확인된 순수 박테리오파지를 포함한 용액은 다음의 정제 과정을 거쳤다. 순수 박테리오파지를 포함한 용액에 용액 전체 부피의 50분의 1의 부피로 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균 배양액을 첨가해 준 다음 다시 4-5 시간 배양하였다. 배양 후 8,000 rpm에서 20분간 원심분리하여 상등액을 얻었다. 충분한 수의 박테리오파지가 포함된 액을 얻기 위해 이러한 과정을 총 5회 반복 수행하였다. 최종 원심분리로 얻어진 상등액을 0.45 μm의 필터를 이용하여 여과한 다음 통상의 폴리에틸렌 글리콜(Polyethylene Glycol; PEG) 침전 과정을 실시하였다. 구체적으로, 여과액 100 ㎖에 10% PEG 8000/0.5 M NaCl이 되게 PEG와 NaCl을 첨가한 다음 4℃에서 2-3시간 동안 정치한 후, 8,000 rpm에서 30분간 원심분리하여 박테리오파지 침전물을 얻었다. 이렇게 얻어진 박테리오파지 침전물을 완충액(Buffer; 10 mM Tris-HCl, 10 mM MgSO4, 0.1% Gelatin, pH 8.0) 5 ㎖로 부유시켰다. 이를 박테리오파지 부유액 또는 박테리오파지 액이라 지칭한다.
상기한 과정을 통하여 정제된 순수 박테리오파지를 확보할 수 있었고, 이 박테리오파지를 박테리오파지 Vib-PAP-4로 명명한 뒤, 2016년 12월 2일자로 한국생명공학연구원 생물자원센터(수탁번호 KCTC 13168BP)에 기탁하였다.
실시예 2: 박테리오파지 Vib-PAP-4의 유전체 분리 및 서열 분석
박테리오파지 Vib-PAP-4의 유전체를 다음과 같이 분리하였다. 유전체 분리에는 실시예 1에서와 같은 방법으로 얻어진 박테리오파지 부유액을 이용하였다. 먼저 부유액에 포함되어 있을 수 있는 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 DNA와 RNA를 제거하기 위해, 박테리오파지 부유액 10 ㎖에 DNase I과 RNase A를 각각 200 U씩 첨가한 다음 37℃에서 30분간 방치하였다. 30분 방치 후에 DNase I과 RNase A의 활성을 제거하기 위해, 0.5 M 에틸렌디아민테트라아세트산(Ethylenediaminetetraacetic acid; EDTA) 500 μl를 첨가한 다음 다시 10분간 정치시켰다. 그리고 이를 추가로 10분간 65℃에 정치시킨 다음 박테리오파지 외벽을 와해시키기 위해 proteinase K(20 ㎎/㎖) 100 μl를 첨가한 후 37℃에서 20분간 반응시켰다. 그 후 10% 도데실 황산 나트륨염(Sodium dodecyl sulfate; SDS) 500 μl를 첨가한 다음 다시 65℃에서 1시간 동안 반응시켰다. 1 시간 반응 후, 이 반응액에 25:24:1의 구성비를 갖는 페놀(Phenol):클로로포름(Chloroform):이소아밀알코올(Isoamylalcohol)의 혼합액 10 ㎖을 첨가해 준 후 잘 섞어 주었다. 그리고는 이것을 13,000 rpm에서 15분간 원심분리하여 층이 분리되게 한 다음 분리된 층들 중에서 위층을 취하여 여기에 1.5 부피비의 이소프로필 알코올(Isopropyl alcohol)을 첨가한 다음 13,000 rpm에서 10분간 원심분리하여 유전체를 침전시켰다. 침전물을 회수한 후 침전물에 70% 에탄올(Ethanol)을 첨가한 다음 다시 13,000 rpm에서 10분간 원심분리하여 침전물의 세척을 실시하였다. 세척된 침전물을 회수하고 진공 건조 시킨 다음 100 μl의 물을 사용하여 침전물을 녹였다. 상기 과정을 반복하여 박테리오파지 Vib-PAP-4의 유전체를 다량 확보하였다.
이렇게 얻어진 유전체를 대상으로 ㈜천랩에서 Roche 454 GS Junior 기기를 이용하여 차세대 염기서열 분석(Next generation sequencing analysis)을 수행한 다음 박테리오파지 Vib-PAP-4의 유전체 서열 정보를 확보하였다. 최종적으로 분석된 박테리오파지 Vib-PAP-4 유전체는 76,666 bp의 크기를 가지며, 전체 유전체 서열은 서열번호 1로 제시되어 있다.
확보된 박테리오파지 Vib-PAP-4의 유전체 서열을 기반으로 Web상의 BLAST를 이용하여 기존에 알려진 박테리오파지 유전체 서열과의 상동성(Similarity)을 조사해 보았다. BLAST 조사 결과, 박테리오파지 Vib-PAP-4의 유전체 서열은 비브리오 박테리오파지 SSP002의 서열(Genbank Accession No. JQ692107.1), 및 비브리오 박테리오파지 vB_VpaS_MAR10의 서열(Genbank Accession No. JX556418.1)과 비교적 높은 상동성을 가지고 있는 것으로 확인되었다(Query coverage/identity: 각각 순서대로 95%/98%, 및 69%/79%). 그러나 박테리오파지 Vib-PAP-4 유전체 상의 개방형해독틀(Open Reading Frame, ORF)의 개수가 106개임에 반하여 박테리오파지 SSP002는 102개이고 상동성이 다소 낮은 비브리오 박테리오파지 vB_VpaS_MAR10은 104개를 가지고 있어 서로 상이한 박테리오파지임을 확인할 수 있었다.
이러한 사실에 근거하여 박테리오파지 Vib-PAP-4는 기존에 보고된 바 없는 신규한 박테리오파지라고 판단할 수 있었다. 이러한 사실과 함께 통상적으로 박테리오파지의 종류가 다르면 제공할 수 있는 항균력의 세기 및 항균범위가 다르다는 사실로부터 박테리오파지 Vib-PAP-4는 기존에 보고된 다른 박테리오파지들과는 다른 항균효과를 제공해 줄 수 있다고 판단하였다.
실시예 3: 박테리오파지 Vib-PAP-4의 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 대한 사멸능 조사
분리된 박테리오파지 Vib-PAP-4의 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 대한 사멸능을 조사하였다. 사멸능 조사는 실시예 1에서 제시한 점적 실험을 통하여 투명환 생성 여부를 조사하는 방식으로 수행하였다. 사멸능 조사에 사용되어진 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균은 총 23주였으며, 이는 본 발명자들에 의해 분리되어 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균으로 동정된 것 22주와 항생제내성균주은행에서 분양받은 균주 1주(비브리오 파라헤몰리티쿠스 CCARM 0135)였다. 박테리오파지 Vib-PAP-4는 실험에 대상이 된 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균 23주 중에 비브리오 파라헤몰리티쿠스 CCARM 0135 균주를 포함하여 총 22주의 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균주에 대하여 사멸능을 갖고 있었다. 대표적 실험 결과가 도 2에 제시되어 있다. 한편, 박테리오파지 Vib-PAP-4의 에드워드시엘라 타르다(Edwardsiella tarda), 비브리오 안길라룸(Vibrio anguillarum), 비브리오 익티오엔테리(Vibrio ichthyoenteri), 락토코커스 가르비에(Lactococcus garvieae), 스트렙토코커스 파라우베리스(Streptococcus parauberis), 스트렙토코커스 이니에(Streptococcus iniae), 및 에로모나스 살모니시다 (Aeromonas salmonicida)에 대한 사멸능 조사도 별도 실험으로 실시하였는데, 그 결과로 박테리오파지 Vib-PAP-4는 이들 균종들에 대해서는 사멸능을 갖고 있지 않았다.
이상의 결과로 박테리오파지 Vib-PAP-4는 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 대하여 특이적인 사멸능을 가지며, 다수의 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 대하여 항균 효과를 발휘할 수 있음을 확인할 수 있었다. 이는 박테리오파지 Vib-PAP-4가 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 감염 방지 및 처치 목적의 조성물의 유효성분으로 활용 가능함을 의미한다.
실시예 4: 박테리오파지 Vib-PAP-4의 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 감염 예방에 대한 실험예
9 ㎖의 LB 배지를 담은 하나의 튜브에 1× 108 pfu/㎖ 수준의 박테리오파지 Vib-PAP-4 액 100 μl를 넣어주고, 다른 하나의 9 ㎖의 LB 배지를 담은 튜브에는 동량의 LB 배지만을 추가로 첨가하였다. 그 다음에 각 튜브에 600 nm에서 흡광도가 약 0.5 정도가 되도록 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 배양액을 넣어 주었다. 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균을 첨가한 후 튜브들을 37℃의 배양기에 옮겨 진탕배양하면서 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 성장 상태를 관찰하였다. 표 1에 제시된 바와 같이, 박테리오파지 Vib-PAP-4 액을 첨가해 준 튜브에서는 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 성장 억제가 관찰된 반면에 박테리오파지 액을 첨가하지 않은 튜브에서는 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 성장 억제가 관찰되지 않았다.
구분 | OD600 흡광도 값 | ||
배양 0분 | 배양후 60분 | 배양후 120분 | |
박테리오파지 액 미첨가 | 0.498 | 1.023 | 1.684 |
박테리오파지 액 첨가 | 0.498 | 0.261 | 0.182 |
이 결과로부터 본 발명의 박테리오파지 Vib-PAP-4가 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 성장을 저해할 뿐만 아니라 사멸까지 시키는 능력이 있음을 확인할 수 있었고, 이로부터 박테리오파지 Vib-PAP-4가 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 감염을 방지하는 목적의 조성물의 유효성분으로 활용될 수 있다고 결론지을 수 있었다.
실시예 5: 박테리오파지 Vib-PAP-4를 이용한 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 감염 예방 동물실험
농어(Sea bass)를 이용하여 박테리오파지 Vib-PAP-4의 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균 감염 예방 효과를 조사하였다. 농어 치어(체중: 5~7 g, 체장: 8~10 cm) 60마리를 한 그룹으로 하여 총 두 그룹으로 나눈 후 수조에서 분리 사육하면서 14일간 실험을 실시하였다. 수조의 주위환경은 통제하였고, 수조가 있는 실험실의 온도는 일정하게 유지시켰다. 실험 개시일로부터 시험 전기간 동안에 걸쳐 실험군(박테리오파지 투여군)의 농어들에게는 1× 108 pfu/g의 박테리오파지 Vib-PAP-4를 포함하고 있는 사료를 통상적인 사료 급이 방식에 따라 급이하였다. 반면에 대조군(박테리오파지 미투여군)의 농어들에게는 박테리오파지 Vib-PAP-4가 포함되지 않은 동일 조성의 사료를 동일한 방식으로 급이하였다. 시험개시일로부터 7일째가 되는 날부터 2일간 1× 108 cfu/g 수준으로 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균을 급이하는 사료에 포함시켜 하루 2회씩 급이하여 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균 감염을 유도하였다. 시험 개시일로부터 9일째가 되는 날(비브리오 파라헤몰리티쿠스 균 감염 유도 후 2일째)부터는 매일 모든 시험동물들을 대상으로 비브리오병 발생 상태를 조사하였다. 비브리오병 발생 상태 조사는 체색 흑화지수를 측정하는 방식으로 실시하였다. 체색 흑화지수 측정은 통상 사용되는 Dark Coloration(DC) score(정상: 0, 연한 흑화: 1, 진한 흑화: 2)를 측정하는 방식으로 실시하였다. 그 결과는 표 2와 같았다.
DC score(mean) | ||||||
날짜 | D9 | D10 | D11 | D12 | D13 | D14 |
대조군(박테리오파지 미투여) | 0.67 | 0.70 | 0.73 | 0.93 | 1.07 | 1.20 |
실험군(박테리오파지 투여) | 0.17 | 0.03 | 0.03 | 0.03 | 0 | 0 |
이 결과로부터 본 발명의 박테리오파지 Vib-PAP-4가 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 감염 억제에 매우 효과적이라는 것을 확인할 수 있었다.
실시예 6: 박테리오파지 Vib-PAP-4를 이용한 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 감염 질환 치료예
비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 의해 비브리오병이 유발된 농어에서 박테리오파지 Vib-PAP-4의 치료 효과를 조사하였다. 농어 치어(체중: 5~7 g, 체장: 8~10 cm) 60마리를 한 그룹으로 하여 총 두 그룹으로 나눈 후 수조에서 분리 사육하면서 14일간 실험을 실시하였다. 수조의 주위환경은 통제하였고, 수조가 있는 실험실의 온도는 일정하게 유지시켰다. 실험 개시일로부터 5일째 되는 날부터 3일간 1× 108 cfu/g 수준으로 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균이 오염된 사료를 하루 2회씩 통상적인 사료 급이 방식으로 급이하였다. 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균이 오염된 사료 급이 마지막 날부터 비브리오병의 임상증상을 보이는 개체가 두 수조 모두에서 확인되었다. 3일간의 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균이 오염된 사료 급이 시행 다음날(시험 개시일로부터 8일째가 되는 날)부터 실험군(박테리오파지 투여군)의 농어들에게는 박테리오파지 Vib-PAP-4를 포함(1× 108 pfu/g)하고 있는 사료를 통상적인 사료 급이 방식에 따라 급이하였다. 반면에 대조군(박테리오파지 미투여군)의 농어들에게는 박테리오파지 Vib-PAP-4가 포함되지 않은 동일 조성의 사료를 동일한 방식으로 급이하였다. 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균의 강제감염 후부터 3일째가 되는 날(시험 개시 8일째)부터는 매일 모든 시험동물들을 대상으로 비브리오병 발생 상태를 조사하였다. 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 의해 유발되는 비브리오병 발생 상태 조사는 실시예 5에서와 같이 체색 흑화지수를 측정하는 방식으로 실시하였다. 그 결과는 표 3과 같았다.
DC score(mean) | |||||||
날짜 | D8 | D9 | D10 | D11 | D12 | D13 | D14 |
대조군(박테리오파지 미투여) | 0.87 | 1.00 | 1.07 | 1.17 | 1.27 | 1.33 | 1.37 |
실험군(박테리오파지 투여) | 0.83 | 0.77 | 0.73 | 0.57 | 0.37 | 0.20 | 0.17 |
이 결과로부터 본 발명의 박테리오파지 Vib-PAP-4가 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균을 원인으로 하는 감염 질환의 치료에도 매우 효과적이라는 것을 확인할 수 있었다.
실시예 7: 사료첨가제 및 사료의 제조
박테리오파지 Vib-PAP-4 액을 이용하여 사료첨가제 1 g 당 1× 108 pfu의 박테리오파지 Vib-PAP-4가 포함되도록 사료첨가제를 제조하였다. 사료첨가제의 제조 방법은 박테리오파지 액에 말토덱스트린을 첨가(50%, w/v)한 다음에 동결 건조시켜 제조하였다. 최종적으로 고운 가루 형태로 분쇄하였다. 상기 제조 과정 중의 건조 과정에는 감압 건조, 가온 건조, 상온 건조도 대체 가능하다. 대조 실험을 위해, 박테리오파지가 포함되지 않은 사료첨가제도 박테리오파지 액 대신에 박테리오파지 액의 제조 시에 사용한 완충액(Buffer; 10 mM Tris-HCl, 10 mM MgSO4, 0.1% Gelatin, pH 8.0)을 사용하는 방식으로 제조하였다.
이렇게 제조된 2종의 사료첨가제 각각을 중량비로 250배의 양어용 생사료와 혼합하여 최종 2종의 사료를 제조하였다.
실시예 8: 약욕제의 제조
약욕제는 다음과 같이 제조하였다. 박테리오파지 Vib-PAP-4 액을 이용하여 약욕제 1 ㎖ 당 1× 108 pfu의 박테리오파지 Vib-PAP-4가 포함되도록 약욕제를 제조하였다. 약욕제의 제조 방법은 박테리오파지 액 제조 시에 사용하는 완충액 1 ㎖ 당 1× 108 pfu의 박테리오파지 Vib-PAP-4가 포함되도록 상기 박테리오파지 Vib-PAP-4 액을 첨가하여 잘 혼합해 주는 방식으로 제조하였다. 대조 실험을 위해, 박테리오파지가 포함되지 않은 약욕제로는 박테리오파지 액의 제조 시에 사용한 완충액 자체를 그대로 사용하였다.
이렇게 제조된 2종의 약욕제는 부피비로 1,000배의 물로 희석하여 최종적인 약욕제로 사용하였다.
실시예 9: 농어 사육에서의 사양 효과 확인
실시예 7 및 실시예 8에서 제조한 사료와 약욕제를 이용하여 농어 사육 시의 사양 결과 개선 여부에 대하여 조사해 보았다. 특히 본 조사는 폐사율 관점에서 실시되었다. 총 1,000 마리의 농어 치어를 500 마리씩 한 그룹으로 총 2개 그룹(사료로 급이한 그룹-A; 약욕제로 처치한 그룹-B)으로 나누어 4주간 시험을 실시하였다. 각 그룹은 다시 250마리씩으로 구성되는 소그룹으로 나누어지며 각 소그룹은 박테리오파지 Vib-PAP-4가 적용된 소그룹(소그룹-①) 및 박테리오파지가 적용되지 않은 소그룹(소그룹-②)으로 나누었다. 본 시험에 대상이 된 농어는 치어(체중: 5~7 g, 체장: 8~10 cm)였으며, 각 시험 소그룹의 농어 치어는 일정 간격을 두고 위치한 격리된 각각의 수조에서 사육되었다. 각 소그룹은 다음의 표 4와 같이 구분되고 지칭되었다.
적용 | 소그룹 구분 및 표시 | |
박테리오파지 Vib-PAP-4 적용 |
박테리오파지가 적용되지 않음 |
|
사료로 급이한 그룹 | A-① | A-② |
약욕제로 처치한 그룹 | B-① | B-② |
사료 급이의 경우에는 실시예 7에서 제조한 사료를 표 4의 구분에 따라 통상적인 사료 급이 방식을 따라 급이하였으며, 약욕제 처치의 경우에는 실시예 8에서 설명한 약욕제 제조 방식에 따라 제조한 약욕제를 표 4의 구분에 따라 약욕제의 희석액에 어체를 담그는 방식으로 실시하는 통상적인 약욕제 처치 방식에 따라 처치하였다. 그 결과는 표 5와 같았다.
그룹 | 폐사개체수/시험개체수 | 폐사율(%) |
A-① | 11/250 | 4.4 |
A-② | 42/250 | 16.8 |
B-① | 13/250 | 5.2 |
B-② | 57/250 | 22.8 |
이상의 결과로 본 발명에 따라 제조된 사료의 급이 및 약욕제의 처치가 농어 사육에서의 사양 결과 개선에 효과가 있음을 확인할 수 있었다. 이로부터 본 발명의 조성물의 적용이 동물의 사양 결과 개선에 효과적이라는 결론을 내릴 수 있었다.
이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현 예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
[수탁번호]
기탁기관명: KCTC
수탁번호: KCTC 13168BP
수탁일자: 20161202
SEQUENCE LISTING
<110> iNtRON Biotechnology, Co. Ltd.
<120> Novel Vibrio parahaemolyticus bacteriophage Vib-PAP-4 and its use
for preventing proliferation of Vibrio parahaemolyticus
<130> KP090500
<160> 1
<170> PatentIn version 3.2
<210> 1
<211> 76666
<212> DNA
<213> Vibrio parahaemolyticus bacteriophage Vib-PAP-4
<400> 1
aaaaatttta cctaggaggt ttgaaaaatt ttacctagga ggtttgggat tctggtggga 60
tttcggaccg tggagatgcc aaaccacttg agaagatttt acatcttttc acttgacttg 120
agatcttttt atatcttttt aggttttctt ccgggcatag catagccggg atcgttagta 180
aacccctttt agtaaatttt atgttttcca cttccaccgg gaagcggtcc cggcgtggaa 240
ggcgtcgcca gctggaccgg gaacccggca accgggcaac cgggaaggcg tccccgttgt 300
ggtgcctatt accacaaatt gcggatcaac taccaaacac tttttaatag tttttagtaa 360
taagcatata acaatttaat ttactaaaat gattgaagtt gcccgccgtt tttagtaaac 420
gcgtgcgccc ggtctattta ccattagtaa aaaaataatt gttgaaagtt taaaaaaggt 480
attgtaaccg ggagcgggtt ttagtaagat gtatcacaag gaaggcggga agggttcccg 540
gctatggcaa acaatggagc gccgatcatg tttatagatt tgaacaaagt tgtactactt 600
cccaactttg attggatgtt ttggaccggg atcgcgtgcg ccgcttatat cgtttggaaa 660
ttctcaaaat gaaaatatta ctaatttgtg ccgttatcgc tggcggtcta gtatcatgcg 720
atcaagttat gaccgctaac gccgtgaaaa cgtgcgaggc taaaaagcaa gccggggaat 780
tgtccgcacc ttttaacaac tgtgatattt tgaaatttta gtaaaaataa ttgttgaaag 840
ttgcattttc ctattgtacc cggaccgggt ttttagtaat ataaccatat cgaagcaaac 900
aaacatttaa ggatgtcact tatgtttaac cgtcaaactc aaaaacaaaa gatcttttcg 960
ttagcgtggg acaatgctcg ccacgctgca aacttccacg gcggcgagcc ccgcgaatat 1020
ttcgcggaat ctctaaagct tgcttaccgt ggcgtaaaac tggcaaacgt aaaaccacga 1080
tctgaagttt tcacactgga tctagttagc gcggttttgt gtggcatcct tgcaatagca 1140
ataattctct tttcaatctg gatcggtcat ccagcggcta ttctatccgc gcttatcggt 1200
ttggcaatcg gtgccgctgg ttggtctgat ttcgaactgc acttgcaaga aattgcagaa 1260
aacaaacgaa tcaataaaaa tactaatttt aaccgtctag taattgactt ttaagtaagg 1320
gcataccatg cgcaatctaa acaactattt ttctattgaa caaaaactta ctaaccgcac 1380
ggaagcggta aacactgcaa accgttttat taacgaagtt gcgcccgttc tgatcgctcg 1440
cctatctgaa ggcttcaaga tcaaaaccac gtcaaatgat ttctttaaaa aggatcacga 1500
cgacttgaga tccatcctcg ataacgcggc gacggcgggc aagattcatc aagctttttt 1560
agatgttacc gacacggtga tccgcgtccg cgtgaaaaca acgttttcag tcagtgaggt 1620
tggttgctgc tatcatgagg actttgtcaa tatttggagc cgtgaaaaag atcaggcgtg 1680
ggacttccag ccgctggaga ttatcccggt tggaaaagtg atcgaagcgc atcaagcgat 1740
caaaccactt gaagatcaga tccgcgaact taaagcgaaa ctatctcaac ttaaatcaat 1800
tacgggcggg ctataatcat ggatctatca actaacatct atgcagcgga taaccgttac 1860
cacttttcgg atcgctatga tgagcacggg accttaaacg atctagcgtg tgagtacgcg 1920
gataaattcc agtccgaata cttggagcac atcaacggcg agaccgccga tcccgacgac 1980
gctcaaacgt tagcgcatga ttacgcccgc gaaactgtac tcgatggaat gtgccgtttt 2040
agtgttcgct ttttcgcggt cacttacccg gatcatgttt tgacgcgtaa accattcgat 2100
acacttggag ccgaaacacc ggatcagcta atccgccgaa atattgaaga agttgtgacc 2160
gccgccgcca acgtcctgat cgaagaaatg cgcgagcgtg gagatcttga ccgtgacgaa 2220
tagcattgaa gcattgacgg atcgcggata ccttccagcc ggggagttta acccggctat 2280
tcataaaaag gttagtaaat gcgatttggg cgggatacct tgccgcgtgg ttagcggtcc 2340
cggcttggag cgcgggatca tgccatacca cacaacaaag atgatcggcg gcttcccggt 2400
agtggtagac aataaaacat attttgtaaa atcgaattag taagggcgtt actatgaaaa 2460
aggttaataa accacaatca aaccgattct ttgaaggcgt gcgagatctt gacagcctga 2520
tcgggcgttc gactcacaac ggcgagtatt caaacaatgt gatccgttta gggttcacac 2580
atttaaacgg tcaagtgttg gaaggttgcc cggtttatat caccggggaa ttgttcgaca 2640
aaatcggcgg gatggtttac ggcaacggcg gcgaactaaa caagcgttac cgcttggaga 2700
tggtttacac aatgggcggc gaatatcatc tttttgtcaa gtaccagcac attaacggat 2760
cgcgtcgtgt ttgtgcaata tccccggata gcgtccagcg atggatcgac acgcaaccga 2820
aaagcaatta atttaaattc tattagtaag ggcgcatttt gcgccctttt ttgtacccgg 2880
taagctgtac agctttatta ctaatattta gctttttgct gtacgtgcag cggcgatcta 2940
gggcgatttt tcaatttggc gcgaaacgaa gcttttaata ccatagcaag gcttttacta 3000
aaaaccgctt acaacgccat acagcgcgaa tttgtggcat attactaaaa cgtgttttag 3060
taattactat tagtaaaaag agttataaaa ataattgttg aaagttggtt tttcctattg 3120
tacccggacc gggtttttag taatatgtat cacaaggaag gcgggaaggg ttcccggcta 3180
gattgtgtgg agtgctcgca atggcatcac aaaaacttga tattttcccg gctcgcttgg 3240
gtttaccgtc gcaactaaac aaggctttta aaaaggcggg tttatccgtt gtcatattgg 3300
ataagcatcc acgcggatca gttgctagcc gtggcgatca aaatttcgtt tgctaccgtg 3360
ttgattttaa atccgttagt aagtgcggcg atggttccga cgctcgcccg gcttcaatgg 3420
cattcactca caacacaaaa acgcaccgcg tgacgttaac agaaatcgac tatctttaat 3480
ttatattttt atcagtaagg gctttacaat gacagttact aaactagaag cattaaaaac 3540
aactttcgat caagcggcaa acgcggcaat cgacgcgggc gcaactcatt acattatcaa 3600
taaaacgctg tacgcgggac aatggatcac gttctcttat agttttgtta attgcgacaa 3660
aaagaaactt aatcaagttt ttgaagttgg gacgtatatc aaagagatga aaacatacac 3720
accaacggat cgttggatgt ctgacaagtg gatcgggcat aacctagacg ggcgagaccg 3780
ccacggaatg atcaattctg aattgttcca gctggatcgc ggtattatta agtaatcaca 3840
caataacaac tattcacaca tttattagta agggcttatt atgaaaacta tttgtaaagt 3900
tatcgcggga tcattcgctg gcgagtttgg tcgccttcat tctaaattca gcacgggctt 3960
gatcatgctg gaggaccgcc acggcgatca gttgtctgtc actgaaaagc agatcgaacg 4020
cttggaagtg cgcacggcta acctaaacaa tccaactatt caaggtttga ttgatattga 4080
tggatctatc aagtacggct tcaatagtgg cggctacgaa tcaaacgcgt actttatcac 4140
ggcggacggc ggcacgctgg caattaatac agttatcagt gagatcgata aagttgattt 4200
ctgcgacgac tgcgatccgc aatggcatat tgtacaccac ggcgtaaact atgaagagac 4260
ggatctttta gactctcaca cgggcgaacc aatcccggcg gcgtacagtg acgacgacta 4320
aaaacaatta tattagtaag ggcgcatttt gcgccctttt ttgtatccgg gaccgcgtac 4380
agctttatta gtaaataact gcttttcgct gtacgtacac cggggatcta gggcgatttt 4440
tcaatttagg gcgaaacgcg gcttttaata ccatagtaag gatattagta aaaaccgctt 4500
aaaacgccat acagcgagaa taagagctat attactaaat cgcgtttacc cggtttaata 4560
ttagtaaaaa cgttataaaa ataattgttg aaagttggtt tttcctattg tatccggtcc 4620
gctaatttag taatatattc acacggtaag agattaccaa tattaatcat tttccccggt 4680
ggatttcccc ggtttattta gtaagggctt attatgaaaa ctgttaaaat tactaattct 4740
gatttagtgg ctattcgttc aaagtttgat cgcgaacttc aaaagcaaaa agatcgctat 4800
gctgcaaacc cggatttgta cggcaagcaa gcggaagaat cattgcttcc acgctggatc 4860
gataacgctt atagtaaagc agtgtttcaa caattggagc gcgacgggct agcacacatc 4920
aacaaagaat cagattcttt ctactcattc gcggatcatg ctggcgattg cttcgatcct 4980
gaagttaata aagacatcga tccggcggaa ttgaaacgcc agcgtaaaaa cgaattagca 5040
cgattcaacc gtcaaggcgt atactaccat gaattaattg tgctaggcga aacgctagga 5100
tcaataggcg gctttgtggg gaatgacttt tacggatcag gctacgacat tgatttttac 5160
aacacggcga tcactcacat tgcgaacgtg tacggcgacg gctttatccc gacactagac 5220
aaaatccaaa aagcaaccgc gcacactgat ttagtaacaa ctttctttta ttgcgattac 5280
tctaaaacag tgcgcacaaa agcgaatcat tgtgtactaa acttttttga gcgtgatcac 5340
cgctggattg ttgatattga tcgcggcgtc ccggtagaga tcgcggcact tgtttttgag 5400
ttgttccata catcgcatga ttttgtatgg tccaaaactg gcgagcaaaa agcggaaatt 5460
ctaaataaat acatcgcgga caacttgaaa taatcgggag ttactaaaat gcaaaatgtt 5520
tacggttata tctatatgtc tgttttttgt gaaactggtt taagcgaacg cggtgcaaaa 5580
attgccgcgt cccgtgtggg cgcttcccaa gtgggctatc gttcaccgat caataacatg 5640
tatattcaaa cggcggtaaa gaatgccgcc ggaaaatggg aggcgcgcta aaatggaggt 5700
taagatcacc gggcaaaatc caatacataa acacgtgtat tctactttct accgtggcaa 5760
acgcttcgac gtgaacacgc taacaaatag cgttactatt gcgactttta acgataagac 5820
gggatcgcgc ttcctcccgg ttaaatcttc agttactaaa aacaaagtat tgagcgccgt 5880
actacaacac atcgcaggca ataaggatca ataaaatgtc attacgtgga attgcacaaa 5940
ctgaaatcga atcgtacaac gcgctgatcg ttctaatcga aaacggcgaa cactcaaaag 6000
cgcgtgcaat gttttgcgat tgggaccaat caaaacaaag tcgttttatc cgtgcgcttg 6060
gagatcttga aggcgtgaca cttgaattac atcttgaaac attaaagcaa ttgattgttt 6120
tgtatgttta gcaaatttac actgtaaacc attatttatc attttattag taaggaaaaa 6180
gttatcatgt ttaatcaagt tattgttgaa attccagcgg gcgagatcat cacggttgaa 6240
acttataaca cgccatatca ggcacgcggg atcgctcgct gcattcaagc ggttgcgggt 6300
actgattacc aaccgggcaa aaactatttt gttcacgtcc caagttcaca aattaaccgc 6360
gaggcgttcg aatacatcac gtctattgat ttagcaatta ttgttagtgt tgctaatagt 6420
aatccggcgg gcgtcactgc aattgatgcc gagcatcagg aaaccgttaa tagttttatc 6480
aattggaaca acgatcaccg tctagccgtt gaagcggata agcgcgaatc aacacttgaa 6540
acacgcttac acaaatctaa atgctatcag caagcggttt acttttggcg taaccttcca 6600
ctaagtgaga aaaataatat tagtaaagta tttccagcac tggcggacgg ctacccgctt 6660
gaatcacaat ttggcggcat tgataaataa atcaatacca ctttacactg taaatcactt 6720
agtaagagat aatcacatta tgagtatcat gattgaaata cacaaggcgg aaaatctaga 6780
tccagaaagt ttcccgttat gcccttattg cgaccaaccg atccaaaacg tacacgacgc 6840
aacgataata tataacggta tgttttccgt tttggcacta gcgcataaaa catgccagca 6900
agaaaacgaa tcacaataat atcaatagtg actacgcccg gtttaatcgc cgggcttttt 6960
attgtctatc gtttactaat aacacattac taaatagtat catttccccg gttgcccttc 7020
ccggttgtat ccgcccgcca gctatccaca cgccgccatt tttcacctcg acataaacgc 7080
gccgcgcaat catatataat gataaatctg tatataacaa ttctccctag tgtgtaaata 7140
ctcattatcc tatataggta gctatccgtg tatattcttt atattatgtt atttgttatt 7200
agtgtattta tatcattatc tttcttacta atacttttat catttttgcg tatattcccc 7260
atctactgaa gagtaaaaag atagtaagca ttatatcaat aagaaagtgg gcgaaatcgg 7320
ggcgcaaacg ggctatatcc gggcgattgg gcattaaccc atatcatcgc accactacca 7380
cacgcaaacg ggcgcacacg gctttacagc gatgcagtat attgagcatt ctattattag 7440
ttgttcgctc ttactaaaac attgaacaac tagcaacaat aaattataat ctatacacgg 7500
tagggaagcg ggttttccct atatacggaa attcactata tacacattag gcggtcacta 7560
tgtcagatat atactacggt tcgttttgcg cgggcttgtt tgctcttatc gtttacggtt 7620
gtcacttaat gggggcgatg taatgttata ttcattagta atcattctag tattgaatgg 7680
cgagccgcaa tatcatatcg aagattacaa tctatcattt gaggattgtc agcacgcgct 7740
atcacacatc gatcagtcta tcccggcgat gtgtgtatca caatcaggta atgagctata 7800
acacaataac tatttactaa acactcatta ctaaatgccc ggttcacgtc cgggcttttt 7860
tatatccgca attcactata tacaatccta tcagtaacgc cacgcctacc cggaccgatt 7920
gaccgggacc aaccgaccaa cacgcaaacg caatgataca actatcaata gactattgag 7980
cattgcatca ttaccaattc cctattgagc aatcgcacta taaacaaatc tattagtaaa 8040
caattctatc agttgcgcaa atgataatag tgtcattgag taatctgtca gttgcgcaat 8100
tgagtaatct atcaataagg gggtccgaac cccccacccc ccggcacata ttcgacgctt 8160
atccccggca catattcgac gaagccccac cccgtctggg ctgggactcc atcggagtgc 8220
cggacggatt ttgtctgcca cgtgttgggg accacgacca acgaccattt actaatggac 8280
ctcgaccaac gaccatttac taatggacct cgaccacgac caccgggacc atcggacaat 8340
gaccgttagt aaatggacca ttggaccgaa ggggtttgta aattatcatg ggggtgtcgt 8400
atagttcgtg gaccaatttt ttccgggacc agttttgaag tttttactaa aacggaggac 8460
cagatgacca gaccgaagag gagattgatt gtagtcgagt accgatgctt ccggggacat 8520
gcccccattc gaattgtgcg gggctctgcg aaggcttccg tatgctatca atgtcatcgt 8580
atgcaaagaa agcacgcacg catggtagca cgctgccaca acccaaagga cccaaggtac 8640
aagaactacg gagggcgcgg gatcagcgta tgcccagaat ggcgtaactc atttactaaa 8700
tggtatgagg acttcggcta cctcgtagat gggaatgacc tgactatgga ccgtagggat 8760
aacgatgggg attacgagcc ggggaatatg cgtgcagcca ctacccaaga gcaaaaccgc 8820
aaccaacgaa gaagtgtttt actaacgtac gatggggaga cgctgaatca acaggtgtgg 8880
gcagataggt tcggctttca taaatccagt atacagcgac gccttggtgg gaagtaccgg 8940
aatgatatgg aatgggtact ctttggcgta cgcactacta ttactaaaac ggaggtactg 9000
attactaagg acaggaagcg gttgaacttg cgtgcttggt gtagatctct gggtttctca 9060
ctacgcacag tagaggaccg ggtatacaag ttcggctgga gttatgcgca ggcactcggc 9120
tttgcctccc ggaagggaaa acttagacca ccgcctacaa aggattagta aataatagtt 9180
gcagttagta acactgtggc atatactctt tatacaccaa ctaactaaga aggattagta 9240
aaatgaagga cttcaatatg agcgaggagc ttactcgcgt acaggctggc tggtatgagc 9300
agtctaagga cgccgtgtac aacttgaagg atgttactaa agcactcaca gacggcaagt 9360
cgctaaagca ttgtaagcgc atggtggaag acatccccgg tattggtctc tcccaacgta 9420
cgcaggaata tttgcaggtg gctttgaact gtaaacgcat ggagaacttt agtaaatgct 9480
tgttcaaggc ttaccaaatt caaacgcgta atgcagcaag tctgaagaag gactcgtaga 9540
atggttaaac cgacacaccg cacactggta gtaacttcta agggtcgtgt accctacgat 9600
gagaagcatt actaccacac tggcaaaaag ggagaggatg ttacgttagt aaacgagcgt 9660
aacttcaaaa cggtacaggg acagcgattc gaccttgtac ttttcgttgg caacatatcc 9720
ggggaagttc gtacgaagtt cgctgggttg gttggagatt actaaaatga aacgcaagta 9780
cttcgacgaa gctttaccat cgttctttgt gttcggggag cacgctaacg gtacggtgga 9840
cctatcgtgc ggtgagtttg atgtagtaac atactgccct accgaaatgg cagaagccgt 9900
catcgcttac tacgacagcc tgttgcttaa gctgcatgag tgggtagtcg atcaggagaa 9960
accctcggaa gccctcgaca aactctgtga cgctttccaa ggtgttcacg cggggcatca 10020
ttacattggc gacttcgggg ctgtaatgtt actaaaactg ctgtgggaag cgtacaccaa 10080
gatagcgaca atcgtccatc cgagattctt acgcagcgtg tacggtgtag agtggacccc 10140
ctcactggtg caggcgaact tactaacgca acgtgggtac accccttact gtggtggtcg 10200
tgactgcaag tcggtccctc gaacagcgtt ccgggaggag cagttccgct gccctagctg 10260
cggttgggag tcgaactttg accctgagtt cattgctggg tacaagtacg tgtgggactt 10320
gccgggagtt gactgcgaga tgctagacga gttccgtgca atactaccac tatcactaca 10380
cttcgtaatg gtagacgcgg acatgagata cgcggggcgc attgatgatg agtaggaagc 10440
gtttaccttt agtaaaacgt acaagcgtac attgggctca gctcaccggg attgtcataa 10500
tggacccgga tggatgggac cgccagaact tcgaatacag ctggtatgaa gagaccatta 10560
ccattctgga gttctgggat cgcgtgtaca actcaacaac actcatgaaa ttggagaatt 10620
agtaaaatgg caaatactat cgacctacgc ggtaacgaac agagcgttac ccgtgaagat 10680
gcggaagcgt atgcagcagc tttgggatgc actgcaatgt acttcgggtt cgatccagag 10740
cctaaagacg tggacccggc tatggctgta aagttcggac cgggaaaccc attctttact 10800
aaggatatgg agaagttctt gggaccggat gggagtcagt tcttttacaa cacggcgatg 10860
tatcaatgcc gtaagacgtg gagccttcgt gcttaccacg gagcacgcag cgtggagaag 10920
cttcttgtta atcttagtaa aggttctccg ctatcggtta tggcagcata cgttgactgc 10980
acgcgtatgc taggtctgtg tgaggaagcc cagatgagtg tattcatagc acgccagctt 11040
tgcatctgca atcgtgaccg taagcacgtg gaagaatgct tactgaaagc acaggagcac 11100
cagatgtcgt acatcgaaca cctaaaagcg aaagcttcct tgatggagga ttagtaaaat 11160
ggaaagttca tttggttgga accgcgtatt actcgtaggc gggacaaacg cgggcacgtt 11220
catgggcgtg cttcgtgacc agcaggtgat acgtatggag aagaaagacc ccaacgtaca 11280
acgccttgga acacacgtcc tacaacgtga gcaagccccg gatgaaacat tcgataccga 11340
ggagtacgta gccacagacc acgccttacg agggactacg atctttgtac tgcgaggaat 11400
ggctggtgca gacatcccct gcgagatgtt gaagatcatc gctaagctgg atagtaagat 11460
tggtgagcta aattctagga tggagcttgc taatatagcc gcgatgaacg ttgctcacta 11520
cgtgaagaga gaccaataat atgcgtatga ccactatagc gtgtgcggtt aagatacact 11580
accgtgtccc ggtattgccg gagatgccga tccttatcgg gaataccaga gcattcgtgc 11640
agggtcgtgc tgctggtagt gggtttagta accgcgtcca ctacgacgtg tccatgccca 11700
agtttgtacg ctcagctgct acgcaagcat tcggacgcct tgaccgcgag tttaaggaag 11760
ccacaataga tcttacggat tatcaacatg cttggctgga ggtgagcccc aaatgagcgt 11820
agaagctgtt ttcgagcagg acatgcagtt agaccctgat atacgcaata gcaacgttgc 11880
aggggctttc tgcgtggcta aagcgaacct ttgcaacgcc tgtcagtggg acggtactat 11940
cgacgctact atgatggtcc tgttattcat gggcgttact aatttcgacg acgatctgat 12000
aaagcgttct gtcgagctgg gctactttag catcaaactc atgggtatgg ttgaccctat 12060
ccgtgtgaac cggggcgatg tgctcgtccg atcatctacg agcttcatgg tggtcactaa 12120
cgaagagtac aatcgcattt ttactaatat actgctatag gaggacacta tggctccctt 12180
cttcgttttc gcacagacag caaacacgat ggttaataca tgccgtcgtc tgggcatctc 12240
accaacagaa ccacgcctta tccgtgagcc ggagaactta aagggtgtga gctttcccaa 12300
ggtgggtgct aaatacatca tcttcgtctg cggcgagact gtaccactct ggctgcacca 12360
atttgctgtg ttaaataacg tattgctgct tggcatggac aagcacgtga tcgagtacta 12420
ccgtaagcac gacttccgag cggaagacta caacgcatac caataataga ccgtatagtt 12480
tactgcaaca tccattttac taaaactaaa ggagctgaaa atggactcac gttacacatt 12540
tatcgaccta gttaaagacg tattcgcggc acttaaacgc gctaaagcca acggtgttac 12600
tttcaaaggt caatctccgt ccgctgtagc ggctgacatg gcgaagtacg acgctgacct 12660
agagagtgct ccggtagaag acttggaaaa ggctgtgggg cttgtgcaga gcattgacgg 12720
cacgtttaag tctggtatcg aagagaagct agactcaatc ctagcgccgt cggctgtgat 12780
catggactgc gacttcgacg acctgctaga agatacggaa gtggcttact gcgtcgatgc 12840
aaacctagac ctgctgacgg ttggtgcgta caatgccaaa ggcggttgct gcgagtgctg 12900
ccgcccttac taccgtgaat ccgtctacct actacgcgct atctgtatgc gtactggtga 12960
cgatattact aaaactgttc tggaccgcaa agcggctaag aaccaagttg gagacaagca 13020
ataatgcaag taccagttaa cattacaggt ccagtgggat cacttgccct agagtacatc 13080
ggcggtaacg ctgataaggt gattgagttc gttaagaact gcaccgggaa cactccgacg 13140
tttaaagagc ctgacgtgtt ggagtaccca gttatcggtg gtacgcagct gatcaccgtt 13200
ggcagttggt tggtgtggga taccactaaa ctgcactgca tggatgaagt ttactttagc 13260
aagaacttca cgatcatctg ggaacatcca cagcagcctg tcccggtgga cgagccagaa 13320
ggtcgtgcaa taggctcata cgcgatcaac cactcgacta tcgctgaaga cttggacttc 13380
taccaccaca acgagtttgg cacgcgtaag gtacgctgta tcaagtcgaa ctacggtgct 13440
gaaggtcatc caatctacgg cttactaact ctagtttggc tagatggtga tgtggctatg 13500
tcgatgcctg ttggtgagtt gggagacaca gacgagttct caatggatta cctcggcgcg 13560
gtagaagctg ctaagcaggg acatcgcgtg tgtcgtaagg gttggaacgg cgctgacatg 13620
tgcctagtgt acgtaccagc ggcagacatc ccaacgaagg gaacaggtct taccccgttc 13680
ttcggtgata ccatgcctat gcgtgctcac tggttactaa aaaccgccac aggcgatgta 13740
gccagctggt ccccatcgac gtcggatagt ctagcgacgg actgggaaat ctactcacca 13800
gaataatttt actaaaatgt attgactata agaaacaggg ggaatatact tctccctgtt 13860
gtcgttttta ctaacccaaa aaggagttca acatggataa cgttatgcct caccctatgc 13920
caataaccta cagccgacct gagcatcaac gtcacgctat tcagtttact aaaaataatg 13980
ttggagcgtt gatccaagcc ctgatccacc tcgacatcgt agagaccttg ggtcttggtg 14040
aagaagcttc cgacgcgggc tttggtcgcc gtgagcgcgt tgttaagccg tgtctttcag 14100
tggagcttag agattcgttc ttcgagcagt tcccacaccg tgcgaacacg tacgaggaaa 14160
atgagttctc tatctttgag ggggagtttc tggtgcttct aggcgctggt gatttcttag 14220
tgatgtcaga gcaggagttc aactcaacat acaagtgggg tcaggacgag cctgcgccgc 14280
tatcaccgtg tgtggctcca gagcaagatg acttagcgtc tattgccggg gaccgcgagt 14340
tctctgagcc tcgtgtagct gcgctggagc cagaggtggc tattgctgtg gaagaggaga 14400
tggaagacct tgccgagccc attgaagagc cagaagagta cggcatcgaa gagcgagagg 14460
agtctcctcg tgcaaagcgt atggctaagc gtaatcgtcg tgactagcat tgctagtacg 14520
tttttactaa tctaataatc aggagaagag ttatggactc tactttacta acagtaacac 14580
cgaacaagcc cttccgtgcc gtgcagtaca acggtagtaa ctgggcgcag gtacgtcagt 14640
ttgctgctaa gtttgctaac gtagaaatcg cgatgaactt gaaagccgac agcccactgc 14700
ttgcgcacct tggcacaggc aatatactca tccctaaagg gaactacgta gttgcttggg 14760
gcaagtggga cctgcgcacg tattcgccgg aagagtttac taaagtgttt gctggcattc 14820
cgtcaggacg tgaccaacta cttgaggtcg agatggacaa tgaccgtatc gtgatgtcta 14880
ttggtgtgga agccatgcgc atgagcatcg agtcgggtca ggcagacttc agcgtaggcg 14940
gcgcagtcca cgttgcagac gtagacatct ttgggcacga gctgatcagc tacttgaaag 15000
ctgaagctga agacggcggt actccagttc atcgcatgat cgatagcgta gcgttggaag 15060
cactagagca tggtgctcac ggtatcatcg agttggacga agaagactta gagcgagaca 15120
tctaatgggc gtagtaactg tacagcgaac caatccgatc atcgcgctcc agttcaccgg 15180
agataaccac gaagaggtga tcgagttcat gaagcaacgc ggtgggacca ccgtaacgat 15240
gcagtatgac aatttactaa aaattgaatc cgactgcttc ctatcatgga ctatccggca 15300
gggtgattgg attatccacg agaaagggtc cgtgtgtgag gtcatcttcg gagacttctt 15360
cccggatgcc ttccgcgttg tcgataacgg accactgttt ggtaagaagg tggtcatctc 15420
cggtactttc ggcaaggtaa ctcgccacgc tataaaagac ctcctatctg ctcgcggagc 15480
taaggtgttc ggcagtgtga acaagttcac cgacatattg gtgtgtggca aggacgcagg 15540
ctctaagctt accaaggcta aagagctggg aatccggatc atctacgagt cggagattct 15600
ggaactactc tagcactttt actaaaagcc tcctaacggg ggcttttttg tgtctgaagc 15660
attgacatgt gaaacagtgg gagtatactt cttagtaaaa ccaacgagga ttaacaaatg 15720
cgtattatct gtaaaatgtt cggtcacgac actccgtgga agactcccgc gaatgtaagc 15780
cctatgtgga ctcctaagca agtctcccaa gacatcctgt ccggcgaagt ccgcgtcatc 15840
gacccaatct ataccgggta catgttccaa ggctacgagg gcgtgtgctc gcgctgtggt 15900
catactgtcc cggtatatgc tgataacgtg ccgatcattg agcctagcct agtgcctacc 15960
gacgacgaag agccactgga ccttaatcgt gaacaccgcc agttgtacct attctggtgt 16020
gatgttacta aaaagcacgc agatgcacgc ctatacctta ctggtaagca gataaagtac 16080
ctatggcggt gtatctacaa aattactaaa gacaatcata acctgagtcc gacggagtcc 16140
gatacttgta actccatcgt gttctcatat tggagagcta agaagagagg taacaaatga 16200
aaaagttaat actggtgtta gcaatcacca cacttgccgg gtgtgcgtcc ccggaacgtc 16260
tacacaattt gaagtgtgac cagtgggtgt acgaacaagt tatggagcat ggggaggact 16320
acttcgatgc cgtgaaagag tgtggctaca aaaagatccc tatgtcggac ccactagacg 16380
gggcgtatcg tgtctacagc gttgggggtg gttactaatg gaagccattt actacttcag 16440
cgactggcgt catttttgga tgtggcttga ctggaacttg tatgctaacg gcaatctatt 16500
cctgatgctc tgctggtctt ggatcttggc gtcgagccta atgggactcc gtgtcaagct 16560
ctggcaggcg ctctgtaaca tcctcgctgt atgccttacg tggatgttcg tttgttatgt 16620
agcctacgga accggactgg ggtgaaaaaa ttactaaaaa gtgtttgaca ctcatctgaa 16680
acaacgttac tatcctccct gttgaataca tttactaatc tactaactca gcagggagtt 16740
ttactaaaat ggctactatc actaatcttc aaaaagttat ccttcacgca gttgctacta 16800
tcaaagactg cacaggctac aacgtagctc accacttcat gcccgctaat gacctccact 16860
ggaccgcctc tcaccagcag gtataccgcg aactacgccg tatggagtct gcggacctag 16920
tggacagccg cgaagtccca caagacggca agcctaacaa gttcgtgtac acgctgaccg 16980
agaagggtaa gaaagcacat caagaagcta tcgcccacga gccatgcgac tacgctggtc 17040
ttaacaccca agctaccatc cacgcgctgt tcccaactgt agagtactac gcggcgtttt 17100
tgcagaagcg taacgaggag tgtgacgccc tgtacttccg caagtgtgaa gacggtgtgt 17160
ctaagctgga agagattctt attgaccgtc gaatcttgat cctacatgcc gagtgtacgt 17220
tcgcgcagaa gatgatcgta atgctgtctg agcagcagga agcgattgag ggcgaatctg 17280
aagaagtggt caagtagttt actaaactta aaggagcagg cgtcatgcgt ttcgagacta 17340
tcaatattta ccacaagtac gggaagtgga tcggcggtgg tcagctaagt agccgcagtt 17400
tggcggagct gctttccgct gcggtaaaac ctcaccaacg cgtggtctcg atggtttacc 17460
atgagaacca cggcatctca tccaactacg acatagtcct agaaaaccac ggggtgcagg 17520
tgctggacaa cgtgcatgag aaccacacgt actacgttaa caagtgcgct aaggactggc 17580
aggaggattc cctgttgaat ccagaagccg aggctacgca ggctaagcca gcatcacggt 17640
atcgtagaaa gtaactacta agccctcgca ctgccggggg cttttcgtta tactccaccg 17700
caaaaatcag gaggtaataa catggcttta tctaacgttt ttgacatctt gttcggaggt 17760
ggttttagta caccgggaaa cttcgtggct ggcgacgtgc tcgaccagat cgttgcctac 17820
accgaaccat cacgctcgga ggctggcagc acgctgacat cgctgtacac gaaataccca 17880
aacttcaaga cgacctgtag gacggagttg ccaaagcaca tgcgtgttac tagcagtgag 17940
atcaacacta tcttctcaca gttggacagc aattcagcag cgacactctc cacccttgct 18000
aatagtatcg cactgaagtg gcttgagcac gtaaacgaca gtagacaact ctaatccgta 18060
taattactaa aaacggagat taacaatgcg caaagaagta tcctgcttta gtaagagtgg 18120
aaagctcact aaagacatga aagttatttt agacatagcc accactatcg agttggcaat 18180
cgtaaacaat cctgacaaag accgaatcca agttattaag gaaacggctc gacgtcttaa 18240
gcaatcaccc cagtaccgaa agctgtgggc acagtcgatc ctaaacaagt acctgcacgc 18300
cgacgaaacc gtatccaagg cacagcagga cactatcgac agcctattct cgctccgggc 18360
ggctgggtac aaaacttact aaggagattg atgtgggagc acttcctaac aacaaccgca 18420
aggagtcgaa cgactctcca gacctttacg ttactaacca cccactggct attccgggtc 18480
tgttctcccg ctggcgtcca gagagcggtt ctatcatcct tgagccctgc tgcggacttt 18540
gccacatttc ggataagctg gaggagttcg gtcacgtagt acacagcttc gacatgttta 18600
actgggggcg tggtaacgct cgtgaagagt atgacgctca gtcgtaccat tacggtgagt 18660
atgagtgcat tattactaat ccaccctaca accgagctat gccaatcgta gagaacctac 18720
tggagcagaa tctggctaag ggtgggtcta tggctatgct ggtacgtctg gagtttcaga 18780
cggggaaggc acgagcggcg gctcttgagc agaccccttt gaagtacatc ctaccgttcg 18840
cattccgtat cgagtgtgac aagggtgtag tcgtggagga gctggcggac ggctcttttg 18900
agacagagct ggagaaatcc ccgaactcat caaactacgc ttggtttgtc tgggaggatg 18960
gttacgaggg ctaccctact acgatgtaca tccaccaaga catggctgag caaacactgg 19020
cagaacttac taatagagag gtttagtaaa atggaaaata ttccggctaa gcagatagct 19080
gacgacatcg aagagctgtt ggagaacgct gctgtgtaca ttcagcgtca ggttaatccc 19140
atgctcttga agatgcgtac agggcagtgc atcgaccttt acggatttgt gatggatagg 19200
gactccacgg ctactttctt ccactgcaat gtacctgcgg aggagatacg cggtatttac 19260
gccagcacgg gcgaggtact gatccgtaaa gaagtaccgc taactcatgg tcgtttgtat 19320
ccgtcactgg ctctggctaa gaaccgtgct agtcaccgag tggctaaccg tattgagaag 19380
atgcgggcgt acagtcgatc actgtcaaca atcaccacga acgacgtcag caccatccaa 19440
gttaagtagc gtaccctacg atgcaagggc gtcacttctg cccttgcatt gtgctaaaga 19500
gttgaacgct gtgtacaacc gcaagagtga cctttttagt tagacgtata tttgtatgaa 19560
ccattttact aagagtaagg gagatgagaa gacgagagag aagaacggct gatcagcctg 19620
ccattatgtg ggaatgggaa gacctaaagg acaaccctaa taaagtcgta tccgcactac 19680
ttacaagctc gtacctgtat tacctgcgcg gcgacttacg tcccataatg cgagacgaag 19740
actttgacct atgctgcaaa ttactaagac gtagataccg tgaagtaacg cacatgcaca 19800
agtccttgat caagatgtcc gacctacgcg ccggaacctt gtttagactc cgggaccacg 19860
attacccaac catcacgaag gtggtggctg tagaattgtc tctggggacg attaacgaca 19920
tgaggctacc aacgcctcaa cccgccgtta aaaacgccac cacgagccgg agaactcgaa 19980
ataaagctgc tcctaggcgg gagcgtagtc gcaagaaggg gtttttataa gatgactgtc 20040
accgggacgc taattatcct actcctcatg atggaggcgc tatcgtgggg attctgggta 20100
ctatggcgta agttagtaaa atcaggacgc attcctacca tcaagtttaa taagcgccga 20160
cactggtgtg accttaagta cgtctacacg cgtgctgagt ggcgggggca taggaccccg 20220
ttcgtatggg ttactgagcg ggagtatccg ataccagagt ttactaagaa ccacccggac 20280
gagctggcga cagctgcggt tcgggacttt gttgcccagc tcataaacga tagtgagttc 20340
gtactagatg ccaccgataa agaggagatg ttctcgcagt acagtatctg gcttactaaa 20400
catgcaatgc cggacaacgg ctacgcgatc atagaagact ggcgagacca gctaaaccca 20460
gcgaaggatg gaattgacga tgaataacga taaagtgaag gaattactaa ttgagcagta 20520
cggggcgcta ttagaggagc caacagattt ctttatacag cctagagatg atgagttctt 20580
cttcgagcta aacaacacta aggcgtattc aatccgtaac ccgtgggatg cgagccagcc 20640
gaaggtccct acggtggaca cctgcgttac cgctttcggt gagctgtgcg cagctgctgg 20700
cattttccta aacgaaacgg tgcagtgtac ggaatttgtg ggagacggta ctggtaagtt 20760
cgatttccta aaaatcccag tgcgcggggt gatcgtggct atcacggtta tcgaagctcc 20820
atcctcgctt ggggctgtgc aagttatcgg tcagactgcg gatcgttgct ttgctctggt 20880
tacggtctac cgcgaagact cacagataaa tagtcagggc aatgagttca tcgctcagac 20940
tatgaatctg aagactggca aagtacacac atgcctgttc cgtctagctg tcgctgaaga 21000
ccaagacacg ttcccagtgt acgttccgaa gatggtgtca gtgaatggct actacaacgc 21060
gcaggaagcc gttgacaacc aagctgaaga cgttaagaat atggtcccag tggctgactt 21120
tactgagtag gtcactaggc gaaccggact tccttcggga aaccaaagcc ctcacatcta 21180
gcggtgtggg ggcttttttt gtatcctacg gctgacaatt tacttaacga ggactgcgta 21240
tggcagacat aaaggagggc gtgcgttcga aactagacct atatgaagtg cagctagggc 21300
gctgctttta ctgctgtaaa ccgatgtctc cgggctctta ccaaccgagc gtccgtgcca 21360
acggctttac tagggaccac tttataccga agtgtgaggg tgttcccgga tttcacaata 21420
ttgttttaag ttgtaagtac tgcaacgaga agaaggcaga caaggagcct tcaaataagg 21480
ctctggctaa atacgagtta ttactaagag taagggctgt gttccctgac cataatcaca 21540
aagactcggt acggctttct cgttggaaga ttaagtactt ttaagtttag taaaggagac 21600
tatatgagtt tctggcgtaa agaagagcca gtgatggacg agaacggcaa actgatcaaa 21660
ggcggtatgt ttgcccacca acgcgagttt tgggaatcag agagtttcat taccgcgtta 21720
gtaaccgggt acggtggtgg gaagaccttt accgcaggca agatcagtat ctcaatggca 21780
ctggagaatc ccggcatacc gtttatgtgt gtgtcgccgt cgtacaaggt cgctcgtaag 21840
acgatggtaa ttactatcaa ggaactgctg caaggtaagc agtctttgct agagggtttt 21900
agttggaagt acaacaaggc ggactgggag ttcttgatcc gatacaaagg tcgtgagggt 21960
attatctgga tcggctcagg cgatgacccg gacgccctta aaggtcctaa cttgtgtggg 22020
gctctgattg acgaaccgtt catccaatca cgcgaagtat tcgagcagat gcttgctcgt 22080
gtccgtcacc ctaacgcccg cactaaacgg atcatgctga caggcacccc ggaggacttg 22140
aactggggat acgacatcac tgagggtgag gagaaggaga acttcgacgt acacttggtg 22200
caggcatctt cgaaagaaaa caaagcactt ggtaaggagt acacggaacg ccttgagcgt 22260
ggtcttagtg ctcaggctgc tgagtcgtac gttagtggta agttcgtacc gctggctaag 22320
ggtcgtgttt actacggctt cactcgtgag cgtaacgtta tggagttccc ggagattcct 22380
aaaggagcta agattggatt tggtctcgac tttaacgtta acccgatgtc ggcggctatg 22440
ttctggtctt tgaatggaca catccacttc tttgacgaga tcttactacc gaactcggac 22500
acctacgaca tgtgtgagac aatattggct gagtatggac agtaccgccc tatctgttac 22560
ccggatgcta ctgggcgtaa gcgtcagact aacgccgctg gcggtatgac cgacttccgt 22620
ataattaggg atgagtacaa gatcaagatt gacgttggtt ctaccaaccc gcctaagcgt 22680
gaccgataca acatagtaaa tggcaagctg aatcctaaga agggcttgcc tactatgact 22740
atctcaccga agtgcgtgaa gatgatccgt tacttagagt cgtactcaca cgagaaaatg 22800
aagcaacaag aagagatgtc ccacatcttg gatgctatgg gctaccctgt agcgaggatg 22860
ttcccgctac acatgcgtgc gggcgttact aaacttgcag gtcactaagg agattttact 22920
aatggctgaa gaaaacaaga aggctgagaa agttacattc acagctaaag agattgagca 22980
caagaataag atttacaccc agaagattaa acgctgggag aagaaccgcc tagtgtgtgc 23040
tggtacagac gctgtgaagg aggctggcgt taagctgttg cctcagttgg aaggtcagtc 23100
aaccgacgag tacgatgcta tggtagttcg tgctaacttc ttccccggag ctctgcgtgc 23160
cctgcacggt actaacggta tgatccacgc caagactcca accatcacgt tcccggaagg 23220
taagatgtct tatttagata acatcggtct atcgggctca tctatcgcgg aagtggcaga 23280
ggaaattacc gaggagcaga tgctccaagg ctgggtaggt atctttgcgt tctacaactc 23340
cgttccgggt acaagcgagc taaagccgtt cctatcagta atccgcgccg agaacatctg 23400
ggactggcgc ttcggtgtgg taaatggcgt taagcaacta acgtacgtca agttcgttga 23460
atacgtcgag tcccctgact ccaacatgtt cctatccgtt gagatcccgc aagtaactca 23520
gctgtggtta gacaagaatg gtaagctgaa ctaccgcatt gtgcagaagc aaccgggcga 23580
gcagaagggt gaagcttcat gggtccaaaa acagggcggt gcagttttag taaggggtaa 23640
ggaagtcgag ggagttcctt tccgtttgat cggtgctcgt aagatgtcgg gtcgtccaga 23700
ggaagctcct attgagccta tcgtagacgt caacatctca cactacatca cctccgccga 23760
cttggagcag ggtcgccact ttaccgcact gccaacaccg tacatctgtt ccgcatcgtt 23820
agacccagac aaggacttcc gcatcggtgg ttacaactgc tggatcatcc cggagaacga 23880
agccaaggtc ggtatgcttg agtacaccgg gcaaggtctg ctttcactgg agaaagccga 23940
tactgagaag aaatgggaaa tggcagtact gggtgctcgt atgctccaga acgacaagaa 24000
agccaatgag tctaaagaca cggtccgact acgtcagacg ggtgagaaca gtatcgttac 24060
taacgtcgca cgccagtgtt ccgtagcact aacctacctc cttggtaaat tcattgcccc 24120
gtggaccctc gtctctagtg gtactaaagt aggcttcgta ctaaccacag acttcttgac 24180
catcgagatc tcaaccgaga tgctgaactc aatggctgcg ttggtggcta ccgacaagat 24240
gtctatggaa acattcttct acaacttgca gcgtggtggt atctacgaag cgggcactac 24300
tcttgagaaa gagatgcagc gtatcgagaa gcagtttgaa aagcagatga agcaacttgg 24360
tcgtaagagt gacgtggtgg acttagacga tgaagaagac gagatcccgg acgatgagca 24420
ggctaagaag gacgagaaga agactgcgac taatgaccac gtagacaatc aagctaagag 24480
taaggattag taaatggcga actttagtga caatctggcg gtagtttacg cagaccacca 24540
gattgaccta taccgctatg aagccaacca gcggcaagac attgccgctt tcctactggc 24600
aatggcggac gagataagag aggcgttact aaaagctgac ttcggctcac agccgtttgt 24660
tactaaacgt aaactcaatg cgttactaaa agaaatcgaa gcaatcatca agcagtacta 24720
caaagacgct cgtgactacc agctaggcga gctgaagcag ttaagcgtaa tcgaatacgc 24780
ttgggctatg tctgcgatga acaacaccat tggtgccagc ctgttcgaga ccttccttac 24840
taatcacttc ctagagagtg tcgttagtaa tgtcctgatt gaaggtgctc cgtctaaaga 24900
gtggtgggct cgtcaggcta cagacacaat ggagaaattt gtagaccaga tacgtatggg 24960
tgtagcactc ggtgagacta acgaccagtt aatcgaacgg gtgaacggca agttcctcca 25020
taagttcggc aagcgtaaga tgtctgatgg taaggttaaa cgctacggct tgtacgaggg 25080
tggaatactc aagacatcgc gctctaacgc tgagacttta gtaagaagtt ccgtgcaggc 25140
tattgcgaat gatgctaaga tgcgaatgta cgcagctaac gacgacctac tgcatggtta 25200
tcaacagcta tcggtactgg acttaaaaac atctgacatc tgtatcgccc gaagtggtct 25260
tgcgtggacg gtagagggta agccgattgg gaatcacaag aagcgtttcc gaatccctcc 25320
tctacactgg aattgccgat cactactgtt accgattctg aaatcgtggc aagatatgcc 25380
gggtaaagtg cgtactagcc ttccgggaag tatgcaagcg agtatggatg gtttagttag 25440
tgctgaccag acgtacgaag atatgctcaa gcgtcgtaca gatgctgaga tcaagaagaa 25500
gcttggaccg ggtagattcg agttgtggaa acagggtaaa ctaacactac gtgatctcac 25560
cgaccaagat gatcgaccat taacattgaa agagtatcga gaaagtgctt aaaatacacc 25620
tcgattttac taacagtaac atgaaggaca aaacaccatg cttaaattcc gtgttcagaa 25680
actagacgac gtgaaagaag agttccgcca cctatacatc caacaagctg acggctcttt 25740
ccaactgggt gtagaaggtg cggtggacaa agcgaaggta gacgagttcc gcaactctaa 25800
taccaacctg caaacagcta aagaacagct tgagcagcaa ctccaacaaa tggctactaa 25860
gttcgacggt ttagacccag agcaggctaa agaagctatg gagatgatga acaagatccg 25920
cgaccagaag ctaatcgaag aaggtaaaat cgaagagctt atcgaagcgc gtactaaaga 25980
catgcttact aaccaccaga cgcgtgagca agagcttacg aaatccatta aggactggga 26040
aggtaagttt agcggtcttc agtcaaacta ccgtaagcta aagatcggct cggacatcct 26100
tggtcagcta gacaagattg gtaaggttca cagctcatct cgtgacatca ttaccgacct 26160
agctgctcag gtttggcaat tgaacgagaa ggacgagctt gtggcaatga aaggcgacca 26220
gcctgcatac agcccagccg acgctactaa accactatca gctgaagagt ggtgtatgca 26280
gctagcgaat gaccgtccgt acctgtttga gtcaactacc tcgatcagtt ctggtcaagg 26340
tggtcaaggt ggtcagggcg ttaagggtgt tatcagcggc gacgatatgg acgcattcga 26400
gaacaacctt gaagcaattg catccggtga agttcaagta aacgtctaac tctgaatttt 26460
aattttagta aacataaagc caccttcggg tggcttttta gtttttatta ataagggggt 26520
tgacgaactt agttgtttgg gttttataat gtaaccaaca aaagcaaact tgtttagcgg 26580
cggggtcgct tctcaagggt ttcggggaaa ccatgcgaaa gaacttatca aacgacaaca 26640
cgaggactta gcactatggc taatacttta gaagctgtcg ccccgaagct gttagctcag 26700
ggcttaatgg cacttcgtgg cacgaacgta atgccgactt tagtaaaccg cgattatgat 26760
cgtgatcttg cagccaaggg tctgacagtg gatattccaa tcccttcagc ggttcctact 26820
caggacgttg caccgggcgc aacacctcct aacactggcg acgtagcgcc aacagtagcg 26880
aaagttacac tagacaagtg gaaagaagca cctttctacc taacggataa agacgttaag 26940
caatcaatga acggtatcat cccgcttcaa gcgtctgaag ctgttaagtc tcttgtaaac 27000
gacgttaacg cggacatcct aggcaaatac acttctgtat acggcatggt aggtactccg 27060
ggcgtaactc cattcggttc aaacaccaaa gaagcaactg acgctcgtac taagctgaac 27120
atccagcttg caccgggtca agatcgtcgt ttcgttatgg acccatctgc ggaaggtaat 27180
gcacttaacc tacgcgcatt caacgacact aacttcgctg tgactgctca gcaagtacgt 27240
gacggtaaaa tggctcgtaa actaggcttc gattgggcga tggatcaaca agtacctgtt 27300
cacgctgctg gtctttcggc tgcggctgtt aacggtgctg gtcaaacagg caaccaatta 27360
gccttcgacg gtggtgtaga cgctgctgac ggtggtactg gtgttaaagc tggtgacatc 27420
ttcactattg caggtgacgc tcagacttac gcagttgtag caactactgg cgctaaagct 27480
ggcactatga ccgtgactcc ggcgatcaag aaagctccgg cggacgacgc tgtgatcacg 27540
ttcaaagcta ctcacactgt taacttggca ttccaccgtg acgcgtttgc attcgcatct 27600
cgtcctctgg ctgaccaaac taacggcttg ggcaacatca tccgtactgc aactgacccg 27660
gtaactggtc tagcactacg tcttgaaatc agccgtgagc acaaacgtac tcgtttctcg 27720
tacgacctac tatggggttc atctctagta cgtccagaac tggcagtgcg tgtagcgggc 27780
taatcccgta taggtcatgg gaggtagggt tatcccgcct ccctattttt ttaagtttag 27840
taaactgaga gtacgaatta tgagtcaaat tgacccgcaa gagatgctta agcaaatctt 27900
agctgcatct gataacccag cagaactact acgtggtgcg atccaagaag ctacaagcgg 27960
tgagaacggc ggcaacgctc ttcaacagct tgaattactt ctagcatctg accctaacct 28020
aaaacaccac ctacgctctg gtatgcctgc atccgtgcaa gaacacctac gttacgtacc 28080
tacattgatt gttacgttta ctaatggtgc tttcggcggc aaaccaatgg tgatcaacaa 28140
gtcggacttc gacgctgacc ttcacgaaga agttgacgtt gctaaagctg ttaaagcggc 28200
tgctgcttct gctgctaagc aagaagagcc tgtcgtcgat gaaggcgctg gcgaagacgc 28260
tacaggcgaa acggaagatc agaccgaaga cgctcctaag cagggtcgta gccgtaaccg 28320
ccgtagctaa ttagtaatac ctattactaa cgttactgtt gattggaagg aggaggctta 28380
ggcttcctct tttttgtttc tggagattac taaaatggca atcacattaa ccgtacagac 28440
tggaatctac ccggtacgca atgccaacgc gttcgcgtct gtagagcagg ctgacaatta 28500
ccatgcgcag cgtggtaata cagagtgggc aggcttcgac gccgacaaga agaaagctgc 28560
actgatcaag ggtgcagact tcatcgctca agagttcaat ttccgtggtc gtccgatgta 28620
tagcgaagaa gacccgacta acccacagtt cctaccgttc ccccgccatg acttcgtaga 28680
caaggctggt cgttctatta ctggcacgcc ggaaggcgtt gttcgtgcta acatggagct 28740
ggcattgttt gccggacgtg gggaccttta ccctaaccag accacattac taaaaccggg 28800
tggtgctgtg actaaggtta gtaagaagac gggtccattg actactacgt acgagtacgc 28860
aaaccctgta gccgttctgc actcaacacc acactacaag aaggtgagca gctggcttaa 28920
ggactacgta tacactaccg ggcgtattca ccgatagggg attactaaaa tggctaacgc 28980
ataccaagag cagatcgacg acgctctgga aagtatcaag gaagcaggca agcagttcga 29040
cttcgcgctt actactgtgg gcaacaaccc ggataagccg tggctaggtg gtacaaccac 29100
cacaaccgat gtcaagctgt gggcttgtgt ctttccggtt agcagtgctc cttctgcact 29160
acgtgagccg atgctcaaac agggcaccat gatcgaaact caaatgcgct acgtgctagc 29220
agctggtgaa ggcagaacta cacacccaaa cacaggtgac gtgctaaagt catttgaggg 29280
gaacgactgg gcaatcatgg catgtgcgcc tcttaccgtt aacggggagg ctgcgatcat 29340
ttacgagatg gtagttaaac gatgaacgac atagaagcac gagaacgcat taaccaagaa 29400
cttactaacg gctgggcgac ccattctgcc acggttgata ttgcctacga gggcgatggt 29460
tacaagccac aaccgggcaa ggcttatatc gaagttattt tcagtgtaga atccacttca 29520
agccagtcgc tgggtgatga gggtaatcgc tcctttatcc gcgatggtgt tgtacacgtc 29580
aacgtgtaca ctccggctaa caacggcaac gccttcgcag ctcacatcta cgctatggct 29640
gtacgtgata ttttcgaagg taagcatttc ggggaccttt ggttctggga gtgtaaagca 29700
agtcctgccg ggaacgatgg gacatacaac gtagcgtacg caaattgtgc gttccgcttt 29760
cagcaaatca agtaggagaa ttactaatga gtgatactaa ccgcgtacgt cttgccattg 29820
tggaagagac tacaccgggg actgtcccta acaaccctaa gttggtacgc cagcgcgtta 29880
ctaacatgcc gtctctagcg gtaacgccgg agactatcga atcggaagaa ctggacccgt 29940
ccatgcagac aaccgacctc atcaaagtag gtcaggctgt tggtggtgag ttcggtatgg 30000
agttcagcta cgacgctcag aagcaatcaa tggtcggcat catgcgtaac agctggaact 30060
cgttcacgca gtacaagggt gatgaagttg gcgctatctc agctggcaaa gttgctgtta 30120
ctaacgtagg cgctgcgcta cctgttggtg cgctggttct gttcaagaac ttcaacaact 30180
ctgataacaa cggtgttaag cctgttacgg ctgcgaccac cacagatatt acagctacgg 30240
gcttagtagc cgacgcgtct aagacgggta aggaagccat tcacgtagtt ggtctgcaag 30300
gtggctctgg tcatctgact gtcaccgcaa acacgcttga agctacgtca gggtcgaaca 30360
tcgactttac taactttaag ctacgtccgg gctccttgat caagctgggt ggtaaggacg 30420
cggctaaccg cttcgctacg gctaacgtga acgctatggt gcgtgttact aagattgaag 30480
ccaagaagct tacgttatct gacctaccta ctggctgggc tgctgacaac ggtgctggta 30540
aaactattca agtctggttg ccagaggacg acattgtgaa cggcgtggct accaagtcat 30600
tcacgttcct tcaatcgttc ttggaccaca acccggtaac gcaccagatc ttcaatggta 30660
tgcgtatcgg tactatgaac atggagatgc gttctaagca gatcgttacg ttcagcatca 30720
acgctcaggg tactaagggt gctatcgacg agacgggtgt ggcgggtgct actatcctgc 30780
cagcgtctac agacgtggta atcaacacct cgtctaacgt tgcggagcta cgcgaagctg 30840
gtcgtaagat tgaaggtccg aactacgtga caggcgttac actggcgctg aacaacaacc 30900
cacgtaacga cgacgcaatc ggctacgagt ctccggttaa catcggtggt ggtacgttcc 30960
agctgacagg cacgctaaac acgtactttg gcaacaagtc gctagttgag aaggtgatca 31020
acaactcgac aacgtcactg ctcctaaact tcaaagacgg tgaaggtcag cacgtggtgt 31080
tcgatatgcc acgcgttaag tactctagcg gctctccggc ggtatcaggc aagaacgcgg 31140
ctaataccgc agaccttggc tacacggctc tgaaacacct agactacggc tacacgctag 31200
gcattcagaa gttccgttac atggagtaaa tcgaagcact tgcgtcgagg cacaacctag 31260
aataagatca aagcgtccaa tacgggcgct tttttaatat tagtaaacaa ggaaatccca 31320
tgaagaagac taaccctttc gctctattcc gcacctctac taacgacgaa gtgaacggcg 31380
tagtggtaaa ctacggctca ttccgcgtta cagtggcgta cgctggcggc gctaacacag 31440
actacaaccg tctgcttatg aaacttggta agccgtactt gaaactaata aagtcaggca 31500
acctgccaga agaagttacg aaagagatcg atgagaagct ttacacgcag accatcatca 31560
agaactttga agtagacgta gctgaagaag gtgcagaagc tccagtgtgg aaacgcggca 31620
ttccaactga agaaggtgaa gtcctagact acaacgaaga gaacttagta agcctactac 31680
gctcccttcc acacctattc gaagacatta agtcattcgc tcaggatatg tcgaactaca 31740
aacctgatct ggaagtagct aagggaaact aatagagttt ctaaagcatg agctggaata 31800
cggggacgat gatttcacgt ttatcattga agccgcaatc gaagccggag acccacttcc 31860
ggcttttgct tcagaagcgc cgaaactcct agacccatta gtaccaacct ataacatgtt 31920
ctgggatata taccgataca gacgtgttat cgccagaaat gattttgtcc cttgggaagt 31980
ccttgaacgg ttcgccgcta agtacgggat tgaagagctg ggagagtttc aagagttctg 32040
tgagttgttc cgcgagatgg agaaagttta cttagaccac ctagtagaac agtacgaaca 32100
ggaacagaag caggaccaga atcaacaagg gggacagcat ggcgaatttc tcggacatac 32160
ctaaagatct aaagcacttc gctttcaccc tccaagctaa taccgaaaca aggcagcgtg 32220
aagttgcctt gaccattacc agagagctta tgcagcgaaa ccctaagaag acgggtcgtt 32280
ctgctggcaa ctggcaggtc ggtatgaatc gccccaaact aattgcacag gctcctccgg 32340
tagcggagag ggcttcggat gaagaactta gtaaaagttc taaactgttc gtgcagaaac 32400
aacttagtaa agcgattaac gatattacta agggaactct acgcggggat gacccggtaa 32460
tctatattag taataccatc aactatgtag tttacctaaa caccacccga ccatcaccac 32520
aggctgctcc gggctggatt gaagcatcga tccgatttgg cgcagatagc actaagggag 32580
tgaaacttac gtaatggctg gtgaaagtta cattatcaag gtacggcaac acggtgcgcg 32640
ggaggtcaaa cgatcactcg attacatcgg tgctagtgct aaacagacca cgagcacact 32700
ggaggggatg cgcaagggct tgaacctcct actgggtctc tacggtctaa cagcactaca 32760
gcagtatgcc gacgaatatc aaaacttgga tgcgaagctt aagatcgcaa cgcatagtac 32820
agaggagctg gctcgtgcag aggaccagct tttccgcatt gcgaacagaa cgtattcctc 32880
attctcaagt accgttgacc tatacgcacg ttttgagcgt tctacacgga gtcttaagat 32940
ctcgcaggat aacctcctac agatcacaga gacggtgaac aaagccattg ccttatccgg 33000
tgcaagtact caggctgcta acgcggctat cttgcagtta ggtcagggta tggcggcagg 33060
cacactccgt ggtgacgaac ttaactcagt gctcgaacaa gcaccacgtc tagccgaggc 33120
aattgcttcc ggtatgggcg ttgctgttgg taacttgaag cgtcttggtg agcagggact 33180
tatcacaacg gaagaagtac tcaacgcact tgcgtctcag ggtgctgcta tcgacaagga 33240
gttcctaaac gtaaacctta ctattggtaa agcaatggag gttctgaata accagatcct 33300
acgtgccatt ggtcagctag atagtaagct aggcatctcg tctaccatcg ctaagtctat 33360
tgtaacgttg agccaaaacc tcgaccaagt tgcaggcgcg gctcttggag ctgctgctgg 33420
tcttgcagta atgtacgctc cagcattact aaaaggatta gtaactgtta caagattagt 33480
aaaaggtctg actctggcta tggtttctaa cccatttggt gcgattgcag tagctgctgc 33540
cacccttatc ggttatttga ccgtcatggg cgaccagatt aagcctctga gcgatagttt 33600
cgctactgtg gctgactttg ctactgctgg cttcgatatg gcgtcagaat cgctctcagg 33660
gctttatagc ttaattgagg atgatgtcaa ctctgctctt agcaccatgc gtaccaccgc 33720
agacgaacta tttactaaga tgggaccgtt aatagaccaa gcaatgtcta tcggttacga 33780
agctatcaac aaagtgatcg gggcgtttgt tattgctcgt aaggtcggcg ctcagctatt 33840
cgagctggta ctacagggtg cttccggtct atgggaaggt ctaacggcat tctacgactt 33900
ctctgtaggt ttggctaagt cgatgttcca gactgtcggc ggtattgcca acacggtatc 33960
gaagaacact ggcattactc tggaatcgct ggctcaagga ttcaagcagg ttcttaacat 34020
cgctatcggt gtgttcacgt taattccgcg cctagcgttt actatggcga agaacgtagc 34080
gaagaacttc gaggcactgt ttgcagatat tactaatatg ggctcggcta caatggaggc 34140
tctaaaagta gcgttctcag gcggtgactt tactgaagcg ttcaacaaga tccgagctca 34200
gtccaacggt gcgatggacg gtatgggtga cgacatatct ggcgttctaa aggacacgtt 34260
caatcaagac tacgttggcg accttattgc taagactgtc gagttgaaag agcagttcat 34320
ggacacgttc ggagatgacc ttgctcaaga ctacctgagt gacgctcagc aatctctaag 34380
cgagttctac aaggagttca agacacgtgc tgaagatgca gctactgcac gcctagcggc 34440
tgagcaggaa gttactaaag agtacgagaa gcagaacaag attgtaggcg gtggggatgc 34500
tttcagttct gaccagattg ataagtttac taagaagctt aacgctatgc gtgagactct 34560
taacggactc gacccaactt gggaacgctc aactgagatc atcaacatct ggcgtgatac 34620
agcccttaac gcggtagaca agaactggga gcgttacgaa gagtacgcga acatggttga 34680
ggaagttaca cgcgagaaga tcaacaaagc ctactgggag cacatggacc aatctgaggc 34740
tgctttcgat ggtatgatct cagccgcgca taaaatgcag aaggagtacg acaactctgc 34800
tgaactcatg aagaaaggca tgggcacggt gattgacggt cttactaacc agttcatgcg 34860
atttgctatg actggtaagt ttagcttcaa agagctggct gctggtgttg ctgcttctat 34920
cgctgagatg atgatgcgta tgctcgtcat gcgggcggtt ctggcggcgt tgaacgtcat 34980
tccgggcttt gctgctgcta tggctggtgc tgacgttgct ggtcaggcgg caaccgctgg 35040
cggtgccgct gctaacttcg ccacatccac ggctgtacta cagcaaggta tggggcaggc 35100
gcaggcggct aactctaaga tgtatgctaa gggcggtgct ttcagtcgag gtgttgagat 35160
gtttgctaac ggggctgcgt ttactaacag cgtggtatct cgacctacaa acttcgcaat 35220
ggctggcggt cttggtatga tgggtgaagc gggaccagag gctatcatgc cactcacacg 35280
aggtgcagat ggtaagctgg gcgtagaagc cagtggatcg gctgctccag aggtaaacgt 35340
gtacttcgta cagagcgccg atgaagctgc ggaactaatg gcacaaaacc cgaaagctat 35400
taacaaatta gtaagagcta tggaagaggt aaaaggttaa aaatggcata tcaaacggga 35460
acagctacag gtcataaaga cctgcttgct aagctaagaa cgtttgctac agctaatggt 35520
tggacttctg agcagtggtc caaccccgct agtggcgagc atgaactggt actaaaatcg 35580
acgggtgtcg gtggtgacga ttctatctgt gttggatacc gtacggttag taacaccgcc 35640
tcggactatt ttaactggga cctgtggact ggtcctactt acacaggtgg ggacttctgg 35700
tcgcaggctg ggcaatcacc aagaaggtgt ttgttgctct ggggcaatag cattccttac 35760
tggtttgtag ttactaagcg tagcatcgtt gtcgtggcta acgtcagcac cacttatcac 35820
gtatcataca atgggctgat aaccacgtac acttcacggg gtcactgggt ttccccacta 35880
gctagtggtg cttctagcag cgtaaacacc ttacgttggt cagacacctc agacaacgtt 35940
ggtggaatac agaaggttaa tgggagcgcc accattacgg ttcgtgataa ggatggtaac 36000
tgggcaaacg tacacactat gtacccacac tctgggggag gtcctatttt actaaacgga 36060
tacgcctctg gtaataaggc agtacagcaa tacatctact ttgcgtcaga ccgggtactg 36120
ggggagcctg ataacctatt ctacgtcaat ggagctacgc tacaagcagg gcagacgctt 36180
gacaatgccc aaggtaactt tgtatgtatc ccgaacatat tcagatctgg ggtgcaggac 36240
ttttacgcag tgaggttagt ataatgccat tttactcttt aacgggggtt gacactcctg 36300
agaaagtatt tgccgctatt aaggaaaagt tagagttgca cggttataca aacgtgacag 36360
ctacagcatc ctcaatactg ttcgagggac ctgccactgt agtaggtcag cgttggagcg 36420
ggtacttttc gctgggcagg cagggtagtc ggcaagcgta ctataccagt atgtccgtcg 36480
gtgagggtgt taatgggact tctcacataa acgggtctgg taatgctacg ccagtgaaca 36540
acggcaacta caataggcag acagaccacg atatatacat aaactctggg accaccctcc 36600
agctctttat cactaagcga gctatgcttg ttcgtgtagt gggcagggat gcaaactacc 36660
ctaccagtga tgctagcatg gtacttatat tattcgccct cggcactaca actggggagt 36720
ttggcagcaa ggaatttata ctgtgctctg gtccgcagag taagatcact agccgctggt 36780
atacttctac ggcacttggg acaccatatc gcagctacaa tggcggtgct ccagagacga 36840
atacaatgct acttaagtac gacgcagcgg gcgttaaaag ctgggttagt agtaggtcct 36900
ccgagaatgg cttctacggt aagccgggag acgctaactc cgaaggacgc tacatgggaa 36960
tacttagtaa gatgaagttt ccggacagcc ttaccaccgt aatgatgcct atgtacatac 37020
gctcaggcgg tgagctttac ggagagctag acagtatgcg ggctataccg atgtcttact 37080
acaacaccgg ggcgtcgttc acactaaact cgaagaagtg gctggtgtgt agtacgtcgg 37140
agtggaagca agacgacagc tcacacttgg gctttgcaat gttggaggaa taaatggcag 37200
acggatactt actaactggg gctctgtggt cccagctact cccagaccct ccagtaccaa 37260
caccacaacc gctgtatgac ggtggtgggc acctcaccta cgcttctccg gggtcggtac 37320
gaccccgtga gcagacccct acagggagga gcgcctacgc tcgtttagga ttctgggagg 37380
acttcaaaaa tacgctgttc ctacaaccgt cggtaattga ccttggggcg atcctaaccg 37440
cgagtacgca cagcatacgc atctggtcgt cgtacgaatc taagatcacc gccccctcta 37500
taacgcgtgt ggggaccacg gggctagaac ttattgggcg taccactaac gttgctctgg 37560
cggatcgcgg gggttactca gactacaccc tgaacgttac tatgggtgtt tctggcgtcc 37620
tcgatgctaa attcacatgg gaatttccgg gaatagccac ggctctaaaa accctaagtg 37680
tcacgggcac tcgggtgatc gtatacgacc caccaccaca gaagcgggta acggaacgac 37740
tttcatggca tactgctgtg atcaaaacta tggactcgaa ggaacaacga attcgcctta 37800
agacgtaccc agcagtggaa gttacctaca ggtctcttac taatattaaa gactcttcta 37860
agtacgaggc gatgcttttt ggtctagggc acggcgctct ggcagtaccc gtatggcacg 37920
aggcagtgcg atacatcggg tcgctgccta tcggcactac tgctattagc ctcgacacac 37980
gcggcagtaa ctttttagta ggagaacgtc tggtgttgtg ggcaggtatg gggcagtacg 38040
agacggcaga ggtagagtca gtaactgata ctaaaatagt cttaaagtcg gcgttactaa 38100
agtcgtggga ttctccgcta gtggcaccaa tgttctacgg caacgttgac cggagtgact 38160
ttaataaata tagggtagct gctgtagata gtgttgtaac ctatacacgc actacgacag 38220
agttgacggc ggaagcccag ccctacccag tattcgatgg actgccgatc ctgacgggca 38280
agctgcatac gtttagtaag actagcccgg tgtctatatc ccatgatgta actcagctac 38340
agcttgggtt tacaccacct aaaaacgtcc agcagtttac gttccccaat gttagtcgcg 38400
acgtggatgt ggttctcagc agtcagcgcg aggtccgtga cttcaagaag tggttaggct 38460
atctgggtgg taagcagcgt ccgttctggt acaggtcggg tcgtaaggag atcgtcgtat 38520
atggtacgtc tctacaggac actgatactc ttaccatcga ggacatcgga ttcgcggagc 38580
actacgtagt atctcccaca cgtaagtgga tcgcggtaca gcgatcaagc gaccttacat 38640
gggagtacta cgagattcag agtgttacga aggtagaccc tacggtgagt gaccccgcgt 38700
tagaacgtct taagctaacg cgaaacctgc cttacgcaca tacgtcagag tcagtaaata 38760
tggtatgctt aatgtccccg gtacgtctgg actcagacca agttactatt gtgtgggaca 38820
accttaatca tgccaagtgc tcacttaaag ttttggaggt tagtaaataa tgagcttcac 38880
tgataaagag gacagcctct atgatggtcg ccccgttacg gtgtaccagt tcacgattgg 38940
ggagaccaat tacgtgtata cctcctcaga tcgtgacatt aactcatcgg ttggtctcgc 39000
taaagcggta cacataaaac acggtactat caaggagacc actgaggata agaggtcaac 39060
cgttaagatt gagttagacg ccgacacggg tctagcgaag gcactgcgcg taaacccagc 39120
agatgctgtc tgtgctgtta acatcctacg cggtcatagg catgatactg accgtcagtg 39180
ggtatactac tggcgtggga cggtgtccag cgtgggtcga gaggacgact ttcagctgaa 39240
cttagaatgc actcacatgt tgactacact agcgtctggt ggtctgcgtt cacggttcag 39300
ctatacgtgc ccacacgcac tctatggtcc tagttgccga gctgccaagt ccgaggataa 39360
gaccaaggta tttaccgtca cctcaatatc gggcgctaag gtagggctgt ccggctggtc 39420
tgctactaac tggtggaacg gtggtcagct gaccttcaac agcgagaagt accgacgcta 39480
cataatgacc tcggacagta ctggcatact cctagatgcc gtacccgtag gactatccgt 39540
cggcatggaa gtgtcgttaa cggctggttg tgaccggacc aaggcaacct gccagtcgaa 39600
gttcaacaac ctagctaatt acggtggcta cttggctgtt cccgttaaaa acccgtttca 39660
agatggtatt gcttaatatt agtaaaagga gtaattatgg ctgttcagct actctggtac 39720
gcagtaatac ttattgtatc agtgattgtg tctgtagccc tagcgcctaa gcctccgaag 39780
cctgactccc ctcagactaa ggacattaac gcgcctacgg cttcagagaa tgagtttatc 39840
ccggtagcct tcggcaccac atggctgcaa aagccaaacg tctgctggta cggtaatact 39900
ggcaccgatg aaattcgtaa gagcggaggt aagaagtaat gtccgatagg gtggaattac 39960
tccccggcga agaggacttt aggctataca tagcggactt cgatcaggag tccgttaagc 40020
agttcaattg ccatagcggg atgcgtgcca aaggcaaagc ctacggctta gattggtggg 40080
atttccttac taatggaatt atgttctcag agctggcagc tcttgaggat ggtcaaatta 40140
accgatgctt agtggagatt ttaaatgggc ggaggcggaa gtaagagcca agtcgtcggg 40200
tacaagtact ggggtgctat gcagctggta ctctgccacc gggggcttga gtcaattgat 40260
agaatacggg taggcgacaa ggtggtatct agtgaggtga tcactcagtc caactgccta 40320
aagtacatcg acaagtggaa cacgttcggc ggtgataagc gtgagggtgg tcctgtggga 40380
tttgcccgct tcttctttgg gcacgacgac cagcctgtta gctcgcttac tgagagtatg 40440
taccagagcg gtacagcttt ccgtggtgtt gttagtgtgt cgctgccaaa gatgtacttc 40500
tcagcaaaca acccatatat aaagccgtgg tcgttccgcg ttaagtcatt ccccgatact 40560
ccgggattag taagaacgca tgtaaagatt gacgcgggca acggtatagt gaacatgaac 40620
ccagcgcaca tcatatacgc ttgcttagta agtcgtagtg accgctgggg tcttgggctt 40680
aactaccaag aggacataga cgtaccctcg ttcgcgtccg cagcagccac gctgtatgct 40740
gagaagttcg gcatagggat agcgtgggag aacaactcag gagtagacga cttcatcaag 40800
gagatcctac gccacatcga cggtgctgtg tacgtggacc aagtctcagg gaagctgaag 40860
cttaggctat tccggggtga ctacactgtt agtaacctgc ccgttttaga cagctctgta 40920
gttaaagacc tagagaagtt cgactaccca cagtggggta acatcaccac acaggtcaca 40980
gtgagctacg tggatgccgt agaaggcaag gaaaagcctg taactgtaca caacatggct 41040
gctagggacg tgcagggtag agatgttcct gtggagattg acttccccgg aattaacacg 41100
cgttggttag ccacccgcgt agcgtcccgt gagcttaacc aactgtcacg tagattagta 41160
aacggtgttc tgatctgtaa ccgaaaagcc tcgaagcata acgtaggaga cgtagtaatc 41220
gtagacttac caaaccgcga gttagataag cgtatcatgc gtgttgtaga gaagagttat 41280
gggtcggaac ttaaggaaga gattcgcctc accgtgatcg aagatacctt taaaactgtg 41340
gacccgttag taattgatac tggtgactcc ggttggacca gccctgatag cccgccgcag 41400
cctgtcgatt accagaagct ggttgaggct acgtactggg aggtgtctac gttcatcggt 41460
gacacgccta tcgactggaa cacgctgggt gacagctacg ggtttatccg tgatttggca 41520
gtcagtgatg taggattcgg atacgacatc tacgcaacca ccggaggggc tagtggcact 41580
tacacagatg ttgccgacgg tcagtttact aaccgagcgc agctggacgg cgctttgggt 41640
atgcctaccg gggcggactc tactgttaag atcaagggtg tgcaggacta tagcttagta 41700
atgctcaact cgcctgtcct aataggtggg gagctgtgct ggcttaagag tgtagacgta 41760
gcggcgagta cgattactgc gacacgcggt attgtagaca cggtgccaac aacacacagt 41820
gacggtactg aggtttggtt ctaccgagac acacgcacct cgttcgatga cactaagtac 41880
actatcggtc agacggtaca ccataagctg cttactaaga ctcctaacgg gattctccca 41940
gaaaaccaag cgtcggcaat aagctttacg atcaccggac gtgcccatag accttacccg 42000
ccagcacgac tacgcatcaa caacacgtac ctagggacgt cctctgggcg taacatgcgt 42060
atcgagtggg cacaccgaaa ccgcttaatg caatccgata aggtgcctat gccacaaacg 42120
tcgtcaagta tcgctgtaga gccggggact aagtacgagc tgaaagtggt gggggcttct 42180
agtggaaacg tagtccttga caagactggt atcgagggga ctctggagac gttggaccag 42240
aacgaccact tgtacaaact caaccgtgca gatagcagtg ttcggatcga gttgcagtcg 42300
agaagaccac atggcaacac caccctgacg tcgtttacta aatggaacca caccgtagct 42360
tgggctgctc ctgagactga tactgtcacg ccagctggcg gcgctccgta cacactagga 42420
gaccgagtaa atgacattat gatgcagtat cgcgactcgt ttgtagagta caagtttgac 42480
atatcagcgg atagagccgc gaataatgct cttgagatcg aggtccgcaa gctaaacatg 42540
cagggggaga tgatccaagt agaagtattc cgtgacaata gccgtgtgca taacagcacg 42600
aagcaggttg gtagtatctg gcgtgtgagc tctcttgcag aaggagcata ccggatcaag 42660
ctgagtaaca ggtctactgt gacggatgtc aacatgctgg cgaggattgt accagcgtaa 42720
aactaatgct cacgtactag gcgcgtgagc cttttctgca actaattgag gtgatactat 42780
gaacgccgct gttaatagta agggtcggga tgacccgaac gtggttaaaa tgtgtccgaa 42840
agggcagggt acgaaggggg acggcgatgt gccaaacgac accagtaagc acatagctgc 42900
ggtactcgtc ctgatagttg ccggggcgat cacatgggct ggcttccagc ttagtaataa 42960
caacgcagca cttatggctc aggcggcagt ctcgcaaagc cagaatgacc ttttaaagca 43020
actaagttcc gatgtcagga tcatccaatc tggattagcg cagcaaaacg gggatctggg 43080
cgttctacga gcagacctca acaacacgat gagacgtgtt accggagtgg aggaccgaca 43140
gcagctcctc gacaagcagg tactacaagc tcttatcaat ggcaaacaag caaaggggta 43200
aaatcaatat gactaagatg cgcgagttta tcttgctcgc gctatccgtc gtgatagcgt 43260
tagccgtagt agtgggaatg gcagacccaa tggtattcgg tttactatta gtaaaaactg 43320
ccaaggcggt agtggcactg gtcgcggttc gagtcgcagt ccactacttg gataaggtaa 43380
tcggagtcaa cttccgagag catgtgcggg ggtgggatgg tcaagcaatg gctatttaca 43440
tgggtgctcg ctttattggt gctgccgttc tcttcggctg catctttagt tagcaacact 43500
cagtacgaca agtacatcta caaggcatgg gaagagtacg taccagagac acaatgctgg 43560
ttatggctga aggcgcaata ctaccaagag agtttgctgg acccggaagc tactagccat 43620
gtgggagcga tgggattagc tcagatcatg ccgggaacgt ggatagatgt tagtaagaaa 43680
cttaagttca atccgagagc atcaccgtac gacccgaagc tctctatcga agccggagcg 43740
ttctacttac gctaccagtg gtcacagtgg agagccaagc ggacctttga ggatagaatc 43800
agtttagcct ttgccggata caacgctggc ttaggcaaca tactaaaagc acagcgcctg 43860
tcagggggtc gggcagactg gaagtcgatt agttactttc taccggaggt cacgagagag 43920
aacagcaaag agactatcca atacgttgag cgtatctttc gctggaaaaa gcaactggac 43980
gaacaccgaa gttgtgcagt ttactaaaat gataatgggg agcttcggct ccccttgttt 44040
ttactaagag ggaattacta aaatgtttat tcgtttacta agcatgggcg gtacattact 44100
aaaaggacta tctgcgttat ggaaccgata caaattacta attgttatca ccctcgtcgc 44160
aggagctctc taccgcgcct attccatcgg gtatgaccta gggtctacct acgagcgtaa 44220
caaggctgtg gtagccgttc tggaagccac aaccaaggct cgcacggaag agttccagta 44280
ctataagaag caactgcgac ttatgaccga aaaacacaac aaagagctaa cactggagag 44340
agaaaatgct cggatacaag caaccatcga caacaagcaa cttactaaac aaccagcctg 44400
cgaaattagt aaagacgatg atgctaatcc tgttcttact aatgggtacg tcgagctgta 44460
caacgacgca gttcgagccg caaatcgagc cacccaagaa ggagataccg gaggaattac 44520
taaaacgatg cccaccgctg aaaacggtgg atagtaacga cccgtgggtt ttactaaaag 44580
tagccacaga gaatatagga acagcagcag tctgtatcct taactaccac accctccaag 44640
acactgtagc cgacagtggc gaaaaagaca gcaactaaaa actattgaca gccatgctac 44700
agttcgtgta gtatggcttc cgaaccatat ccaactggag ataacataat gcttataaaa 44760
cctgagacgc tatcagttcg cctagacgta acccgcgtcc tttcaccccg ctgcgctatc 44820
ctgctggcga taatacagca cacgtacgac catagctgtg cgtcccacaa tgactgccag 44880
atgcacgaag gcaagcgttg ggtacgaatc agtaactctg agttccgaga gctaacaagc 44940
tttagtccaa ccacgattac taaaagtatc caatccctag tgtcgttcag tatgatcgag 45000
actaagactc ttactaaaga taaaggtgat gtggctaact ggttcacagt cagcaaggag 45060
gagtagtcat gcgagccttc cgacttcccg atattctgca atcggacacc acgagcttta 45120
acacagacct agcggtaaag attgggataa cgcccgctat catattggga agtgttgctt 45180
actcgataga agctctctac gagagtggga ccgctaagga gtatgatggg agctactggg 45240
ctagggtatc cacacgcaag ctagccgagc gattcccgtt cctgtctacc cgcacgatag 45300
aacgcgccaa gaagcatctg gtagatttgg gattagtaag aattgacttt attggatctg 45360
agatgatgga tgttaaagtt gataacacat cgtggtggtc cataaacgaa gattctatta 45420
gtaaactgtc cagtttaggg gataccgaca aaatggcgga taccccctca gaccgacaaa 45480
atgacgtagt agggtctccg ccagaatgtc ggggggatca ccgtcaaagt ggcggacaat 45540
ataagagtaa tataaaagag agtaaagaat cttctaccga agattctacc ctatctaagc 45600
gtacgcgtag gactcgtaag cagagaacta aggactttgg gattagtaag gggaacttac 45660
cacagcgtag aaagagaact gcgaagaaag agactgagct tactaaacac actttcgttc 45720
ttgagaagct gggaggtgaa aagtacgttc ttactaaagc tggctttgat aagctacttg 45780
attttattaa acgccaagac atccagctta gtgaagaaga gctcaacgca tggattgaac 45840
tcaacaagtc cagcttaggg ctgagaatca cctctaagac gcaggtagtc aagaccatcc 45900
agaattggct agctagattc aacgagagtg accgctggag gctcgataag cagttgggta 45960
agggtaacgc cccggctagt ggtcgaaacc gcccacagag gcttaacggg aatatcagcg 46020
acaagcacac ggaaagtgaa atacgcgtac caaaacactt acaaagatta gtaaataagg 46080
agtattagta aaatgaatga actaaacaag ttacgctcct tggcagaccg aattagtatt 46140
ggtcagttaa aggcgcgtcg aggggagttc ccagaaatcc tccgtaaact tgccgaggct 46200
ggggacgatg tatctgcgta catgaagcca cgattccacc cgcgtgtgaa caagatgcga 46260
actcgcggca tcccacagct gcacagacgt agcacgttca gctcgttcga agccaagggc 46320
agtcttgctg gcaagcgtga tatggtccgc gcttacgcag agaacttcac ggagatgttc 46380
gaggagggaa ctgacctcgt gcttatcggt ggtaacggga ccgggaagac acacctagcc 46440
agtgcgctcg gtctgacact tggggtgcgt acctgcatga ttgctgaagc cagatccttg 46500
tacaaggaac tcagtgatga cgaccaacga tacttcgagc tgttcggtga tgtaatcccg 46560
ccgttcaagt tcgtgaacat cgagcgcgtc atgcaagggc ttatgagcgc attcgatgcc 46620
aaggtcaatc attgggacaa cggtgaggag ttccgcgcca aggaggagga gttccagaac 46680
ttggtagagc tgaacggttt actaatcttg gatgagtatg ccgctaccaa agtcaacccg 46740
atgtgcttga acttccttaa ccgactggct acgtaccgat acgataatcg actaccgacg 46800
tgcgttatta ctaaccgaac ggaagaagag cttcgagagt acgactcaac ggcagcaagc 46860
aggttcttat ccagcgatgg tttagtaatt cgctttgacg agggagacta ccgtgcaaaa 46920
ggtcgataga cttcgacaag acttcaagcg tcttactaat caggagaaga atcaattcct 46980
gttctggctg gggctttctt cgcaggaagc ctcagaacgc ttttcagagc gtaagatata 47040
cgaatgcctt aagagctcac tctccaagct gtcagcagcc ggagatttgc aatttgaggc 47100
ggttaaatcg ggtcagactg gtgaacactt ccaaaaagta gttgagaagg tgaataccgc 47160
agctgaaacg ctccagccta atgagcgaga gcgtttctta gtaaaatact gcgctactgc 47220
tgttggtcgt ctggttgttc tggactcacc cttacaactt ccacatttac taagaatgat 47280
tgcccgtcat cacgagcaga tcatggggga cttaaaacgt gagctttctt actaagaata 47340
aacgagtact actcctcgtt gatgtatcga acataatgta taaggctatg cacatccata 47400
agaatcttac taaagatggt aagttcacgg gtggcattta cggttttatg gcgcaagtaa 47460
gcacggctat ccgtgagaac gaggctacgc atattgtgtt ctgttttgac cgcaagccgt 47520
acttccgtga agaagggctg agtattgact acaaagcagg tcgtgagaag tcgccagaga 47580
ctgaggaccg actagcccag actgaagacg ccgtacacga ccttactggt cacttcacta 47640
agtgggagtt cgatggtttg gaagccgacg acttgatcgc ctacgcagta aaacgctact 47700
accaccgatt cgacaagatc atagttcaga ccagcgacac cgacccttat caactgttcc 47760
gcgaagctga cactaagctg ggcttttgga agaaccagaa ggacggtcta tttacctacg 47820
ctgacttcat cgaaacatct gggttcacta tgggtgacga gtggttggca ttggacgcta 47880
tcactggcgg tcacaatggt atgggtaagg gcatcgtagg gtacggtcct aagaaagcca 47940
cggacctgat ccagaagcgt tcaagcaccg tacgcgactt gctctacatc tacccggatg 48000
cggggtacaa ctacacagtc atgcagctac cgcacgaagg aatccaccaa tacgacgggg 48060
aaatacgcct aggtcttaag agcatgtctc gtaaggacct tactaaattc tgcgcagcgt 48120
atggaattaa aatgcctccg gcatgggtag aaacttttac taaggttaaa taatggctaa 48180
gaacaagaac atgatgagta tcccggatgc tcaggacatc gtgacgctgg catgtttcga 48240
cgagaagtgt gctccgcaga tgttcgcctc ggtgacgctc aagcatttgc ctaacgacaa 48300
gctccgtgaa gtgttctcgc gtgcgaagga ctacttcgat gagtacggga tgcctatcgg 48360
ctctcaccta accaacgagt tcgctgacga gctgaatgac cgcaagcagc gtgcgcgtgc 48420
taatggctac cgagagctgt tagaaggttt gatggagaac tacgaggtag tcaacccaca 48480
gtacgttcta aaggggctga aggacttcct attcgtgcag gagatgcgtg gtaatattcc 48540
gaagctggtt gagcacttag aagacaacaa actggaagag gtagagaagg ttcttactaa 48600
actggcgtcc agtaagcagg aagaagactt caactacatc tgggcttcag acatggagca 48660
agtctaccac ggaatcttca accgtgaggt gggcgagagt cttgagatcg gcatcaagga 48720
actggatgag aacaacgtcc gacctaccaa gaaagagctg ttagtaatgc tggcacctcc 48780
taagcgtggt aaatcatggt tcggtgtgca gtgcttgcga gcaggcatac agaacaagaa 48840
gaagaaatgg aagactttac taattacgct ggaaatggca cacgttaagt tcggtgagcg 48900
ttttgtgcag aacctatggg gtcgctgttt gggcgagcct cagacagtgt cgagcaccat 48960
cattcatacc gacgagtttg ggcacgtcca aaacattgac aatcagccgc gttatgagtg 49020
caagtctatt ctggacgagt tcgcagacga gaagcacgca gcgcgagaga ctgctcaatg 49080
gtttgagaag cactcgacag agcgtccatt cgtgttagcg cagttcccaa cgggttcttt 49140
tactatgcgt aaactgagag cgttcgtgga ctggcttgat aaggtagagg gatggcatcc 49200
agaccagatt atcctagact atccgggtat catgaagctg gacattaaca acaagcgcca 49260
agctatgaac caactctatc aggacttacg tggctttggt gttagtaata acatcgctat 49320
ggtagcattc caccaatcga accgtgacgg tgcgcgtgag cagacagtgg acgacgtgat 49380
cgatgagact aacgcaggtg aagacttctc ggtaacacag cacgctgatt acttgatcac 49440
gtacaaccag tcgccggaag agcgtgagct taacttggca cgtttgttcg taccactaaa 49500
ccgtaacggt aaggacaagt accagatcgt tattagtcaa aactatgcca cgggacaatt 49560
ctgcttaacc agtggatacc gtgacagtcg ttataaggat atggtagttg aggattcgga 49620
cgaagctgga gaaaatccaa caagggagag ggcgggggtg gagccgcctg cgggatacca 49680
aattgacgag tacgggaact ggttcgaccc agaaaccgga gagtcgtgga caggagcaag 49740
agtcgatgcc aacagttcgg gatttcttaa acagacgcct tgatgactgg cgctggttga 49800
aagacataga tgacgatacc gttatctaca atgaattagt aaacatgcct gtacgtccac 49860
agtttgagta cagaccttat atgtgtcaat tagtctgcca ctggatagga atctgccggg 49920
attccttcct cttcttcctg ccgttgtcgg caggtaagac caagttgata ctggacatat 49980
acaactaccg cctgcgtgaa gatgaggact tgcgcgggct tgttctcgtt ccgcgtgttg 50040
ctaacataaa gacgtggttg gatcaggtgg aggagcacac accgcatctg cacgctatcc 50100
ctattctggg tagcactgag gagaagcgtc gcgccctatt ctcagaagcg gacctgtaca 50160
ttgcctgtta cacagaccta cagttcttaa tggcagattt gcagcaagtg tcgggtaaga 50220
agaagcagaa gcgtaagcct aacgagagaa tgtgtcgtga ggttcagaag cgcataaact 50280
tcgtggcttg tgatgagatc cacaaagcgg gcaaccacga gtctctgatc tacagactcc 50340
ttaagcgtct tactaagact gctcgctacc gctacggcat aaccgctacg ccgttcagtc 50400
gtaaggtgga aaggctgtgg gcgatcttca acttgataga ccacggcgag accttcggat 50460
caaccctaac tcagttccgt gaggtgtttt ttactaagaa gagaaacgta tggtccgggt 50520
tcttcgagca caagttcgat gacagtatga agagcgagct acaccgcttg atgcagaacc 50580
gctcaatacg ctacgagaac cacgaggtta aagaacttcc tccgaaggtt ccacgtgtag 50640
aagagttggc aatgagccct aaacagctgg agatgtaccg cgatgctcgt aagggtctag 50700
tcgattgtgg tagtggtgct aaggaagagt tagaagccgc gtacatacgc tcacgtcagg 50760
ctctttctgg ctacgtcgag tggaaggacg agaaccgtaa aacacaaggc atctacctcg 50820
atagcgacgc taagctggaa tggctgcaat ccttcttgga ggacacggaa gagaagtttg 50880
tgatcttcta caagtacacg agtagtgcta agcgcattac taagatgctc aagaaggaaa 50940
agtgcaagca ctcttggatc tggtccgggt gcaagaacgc agttaaatcc tacgatgact 51000
tccgcaaaaa ggacgacatc caaggcatgg tgatcaacct agcttctggg gacgctgggc 51060
tacagttcga aatggctcgg tactgcatct tctacgaatc accagaagac ccggtaacac 51120
gcgagcaggc ggaaggtcgt gtagcccgtg acggtccaac agccacagac agcacgtacg 51180
tcattgacct tgttactaag aagtcgtttg agggtaaatt actaaaatcg ctggaagaag 51240
gtatcaactt ccaagaggag gtactgtccg ggcgtataca ggactgggag gattagatgg 51300
taatgcttcg taagcgggtt gttcacgagc gtacgaaggg tggcaggctc cgggctaaga 51360
tagttcgtga gcctgttacg catagtaaac cgcaaccgcg aaaacgcaag aaacgaaacc 51420
taaaggactc agaacacagc cagctctgct tgttagccaa gaagtggatt cttaagaacg 51480
ggtttggggt agctattgat gaccggatga aagcagcctg cgagactggg gagcagcccg 51540
acgctatggg gtggaatgct tccgttagta tagtgatcga ggttaaaaca tcccggtctg 51600
atttcctcgc agacaagaac aagaagttca gagcaaaccc aaggcttggt atgggagact 51660
ggagattcta tctgtgccca aaaggtctaa ttagtaaaga tgaggtcccc gaaggatggg 51720
ggctcctgta ctaccacgaa ggcaagatcc gccgggtgca tggcggtcct aaatccaacg 51780
ggtggtcgtt cgacggtatc ccctttgtag gcaacaaaga ctgcgagatg tcgtacatgt 51840
atagcgcact tagacgtatg gttgtgcgtg gacacttaga gtcgatgtac tcaatggatg 51900
gtattaagaa atgagtattt tcaaacgcag aggaacagat gcttggattg agatctttca 51960
caagcacagt atcacttacg cgacaaagca taagaactgt aagcgcggta acatagtaat 52020
agactgccct ttctgtgcaa actcagaagg caagttccac atgggtgtgg acaaacatgg 52080
tcgcttcggt tgctggaaga accaagagca ccgggggcac tcaccgcaca agctacttgt 52140
cgccttacta aaaatatctc cagccgaagc tacacgccta gtcggtgcag acgaaggtca 52200
ggtggacgag gacgagtgga actcgctgct acgaggtctt aagtcgtggg aggaagaaga 52260
aggcgtatgg gacgacgagg aagaggaaga agagccagct aaggtgatcg gtatgaagat 52320
gccaaagcag ttcatcccaa taaccccgaa cggtccggcg acagactact tctactactt 52380
gatggaccgt gggttcccac gcaaggacgt tcgcaaatta gtaaaacact tcaacctacg 52440
ctgctgtgat gtgtgggatc gtgttgctga caagatatgg tacgagcgca tcatcacacc 52500
cgtgtaccta gaaggtgagc ttatgtgttg gggtagtcgt actattaacc ctgacgacga 52560
gctgcgttat atgtcgctgc cagcggacga gagtgtgatc ccggttaaag agctggtata 52620
caactatgac aactgtatgg agggtggtaa gatactgctc ctagtagaag gtcaggtgga 52680
cgtatggaaa ctagacttct atggcaagca gcacgggata cgcgcagctg gtctttttag 52740
taagtctatt gttcctagtc aggtagattt agtaaatgag ctgaagaagc agtacgacca 52800
cacattccta ctgctcgatg cccacgagga agcttacggg ctatcattat gtgatttact 52860
aaacgggtac ggtaagcgcg ttaagaccat catgtgggat ggtaacgacg aagaccccgg 52920
agcggctact ttaaaagagc tagaaacttt ttttaaaaaa ttactaaaaa agactttact 52980
aaaacgaacg agggaagtac tattacctcg tcctcaacga agaggggcaa gaaatgaatg 53040
aataccacgc gaaattagta aaatctgatt tccaaggcgt tcgagagatt tgcaaggttc 53100
cgcatccggg aattgcaggg cagttcttta cgtactttga ttttgacgat gagaacttgt 53160
tgggcgttcg cggaccgcag ggaccacaaa tcttcaaccc atctacttct cacactcaca 53220
tgggtgacgt gctgattaaa tggatggaaa caggtgacga agaagttttt actaaactta 53280
aacagttaga gcaaaaacct cgacgtcgaa aacgtttaaa agttgtcgaa gaagagtcaa 53340
aaacaactcg gaagcgacgt atagttaaga caggtgatga tgatgtcaat ccaaaccaac 53400
gtagaccacg cccaagaccg ccacacgaaa ccttccgagc agacttggaa gccagtattc 53460
cacggcgaaa tcgaagggta cgtaatgaac tgggttcgca acaaccactg gaaagtaaac 53520
cagcagcttc cagacgtcga agacgttaag caagaagcgt actgcatttt cctttacgtt 53580
gcggataaat acccgaacat tgataatcca cgttggttta tggatatgtt caagagaact 53640
ttcggttgtc gtatgattga ttgttctcgt aagcagattc gccacaaaga acacttcgcg 53700
gaaacggacg tattgtttag cgaaggagaa gaaagcctat ctcttactga aatgatggta 53760
ggcgatcttg aaacctcggc tattgctgaa aagctaatgg aagaggctga cggggaagtt 53820
aagcaagtgc ttcgtacact tctaaacatg ccagctgaag tctttactat ggttgaagaa 53880
gcatggacaa gtcgcggaaa gcgtaaggtt atgggcaatc aaatgctttg cgccttactt 53940
ggtaaagacc caaccaagac cgatctagtg aaaaaagttg aagaacactt tatcggttaa 54000
ctaaaattgt tcgtatagac actgtacata cgaaattaac tcagttaaca ttactaaaga 54060
aggtaaagac tatgtcattg actaaagaaa tcctacaaga acttatcgaa gcgactaaca 54120
ctccacgtgc taagcgtgac tcgcacgaga agcacttgca gaaaatcatc aaggcagttg 54180
gcgctctgga cgacgaccaa tgggacgctc tttcggacga agctgctgaa tggtacaatg 54240
acgcggttaa cgcaataaac gatggtcaag acattccggg tgctgataaa gacccaatgg 54300
aagagaccga agaaaaacca gcgcgttcac gccgtggacg taacacagaa actgacgaaa 54360
cggaaaacaa accaatgaaa aaagttctag tagcaatcgc acttgcagaa gtagttaaag 54420
gcatcacagt aacagtagtt tgcggtgacg atacttttga aggcgaagta atcgacgtta 54480
ctaaaaaagg tcgcggcaaa gcagctaaag ttgaagagtt cactctgaag actgcggacg 54540
gcgaagaagt gttcggcgct gaagacctaa tcttcgacga aggtgacaag atcgaacgtc 54600
acgacgaagt agctgaagaa gagaaaaagc ctgctcgttc tcgtcgcggt gctaagaaag 54660
acgagccaga agctgaagaa aaaccagctg gtcgcggttc tcgtcgcggt gctaagaaag 54720
aagagccgaa agcggagcca gtagaagttg aaaccgagat cgcgttcaac gacatcgcta 54780
aagacgacaa gctgaagctt caagtcgaag acgacgcttt cgaaggcact gttaaagcgg 54840
ttaagaaaac tggtcgcggc aagaacgcta aagtagctga gttcacttta gtaacagcag 54900
acggcgaaga agttttcgaa gcggaccaca ttgtggttga agaaggcgac aagatcatcc 54960
gtatcactat ggaagagcaa gcgccagcta aagaagaaaa agcagcaggt ggtcgtcgtg 55020
gtcgcggtgc taaatctggt agcgcacctt cagcagctca ccaagttcgc cagcttatct 55080
gtgagaacct agactcagac aagaaagcga ttgaagagct aatggctgaa aaaggcatcg 55140
acatgaaacc gtcaacgttc gatgtacttt acagcgaagc gcacagccta gtagcagtaa 55200
tgcgtgaact agacatgcta gcgtaattcg gtacagtgta gccggataga gattggggag 55260
cttcggctcc cctttttcgt attagtaaga cgaggtttag taaaatggaa caagagaaat 55320
tcatagacct tccagagctg cgtatgctgg caaagtcgaa agcacaacac acgctacaca 55380
gaggtttaac tttagtaaac cataaagggc atacagccca cgtattcggg ttcactacgc 55440
tggacctact agcagcttca atcttcgcac aagaagccaa cctgctctta gcatcccagc 55500
catacaggac taccaacgac catatcctgt tctttacacc aacaagccgc ctagagctcg 55560
cggacataat cgttgggttc aagtacgacg acaacaataa ccccagcaac gtccgacagc 55620
agtattcggt cctcaatatg gatgtttgcc cgacaatggt ccagctgaca cctccgggaa 55680
cagactggaa gccttgctgg gaatagggct tgcactacgg accaagactt agtatagtta 55740
cttccggcaa tgttaatctc atccgttgga tcttgtaacg tcttggcttg ttacactagg 55800
gaggctatta tagtctccct ttcttttgtc tgccgtatag gttcggacaa ccaaccaagg 55860
agaataacat ggctacacta gagaaagccc aactacagcg cgtattgaac ttcatcaagc 55920
ctgcgctatc ccctcatgat ttcgttccgg tactatcaca cttctgtttt acggaagaag 55980
gtgacgtgta cgcttacaac gacctagtag gcgttactgt acgtgagcac gacttcggga 56040
tcgtgggtgc tcttcccggt aaggatttac taaaagtaat aggctccttc ggcaaggctg 56100
aagttagtat cgcagagatt gacgacggtg ctggggtgct tattaaatct gggcgttcaa 56160
agactaaatt agtaatgcta ccggacgatg acttcgttta cgagcccgtt actaacacag 56220
accagaaacc tcgtgtagag tttgaactgg acgaagagtt cttaactgca ttcaagaagt 56280
gtatctctgg tatcggtgat gaccctacca gccctgcaca gatgggtatc acgatcacgg 56340
acagtttcct gttctctaca gacaacgtca caatcaccgc gtacgagctt ccagacccaa 56400
ttgaggggat tggtcaagtg atactgccaa aaccgttctg tgagcttgtg gtagagcttt 56460
ctaagtacaa taagtcggag attatcacca tgtcgttcta cgacgacaac gtgacggcta 56520
ttctggagga tgagtcggta gaaattacta cacgaatcct agaagatgac gagccattcg 56580
actttgaggc agtactcgac ccgttcctag aagataccga cgccttagta aaaataccga 56640
acgagtttaa agacatgttc gcacgcgctg aagcggtcct aggaaaaggc gacgaagcca 56700
tactagacat cgcagtagaa ggggacgttc tgtttatctc ggctaagtcc ggtaagatgg 56760
agctcgacga tgaatgcgac tttgactccg acgacgttaa gttctacgca gatgcaggca 56820
tgattgcccg tgcttgccaa tttacaacac acgcagccct gctcccagca gcaatgttct 56880
tcagcgacgg aggggcgttc taccacctaa tcagccactg tgaggaataa cgatgggatt 56940
ctttcatact aagggagcca aaggcggctc ccgacgttta actggtaagc agcaggcatt 57000
cgagcagcag aagcatttac taaaatcagt gggtgctaag aagttcgaag gcgtaggcgt 57060
gcagcctgcc gggtctgata atccgtttgt gtacatccta gggcttaccc caacgcctaa 57120
ccaactgcgc agaaacgacc ttactaaagg tgagaccgca caggttatgc gtaagtactt 57180
tggtcgtgac ttctactaca acgactgccg tcacggagct gtagtacgcg agacgtttgc 57240
tgagctggac gaagtgatcg acgacgtggt gatagagcag tggcgtggta ttaccgagca 57300
ggacatcgaa gagactaagc cagcggtagt tgtcgctctg ggtgctggag ctttacgctt 57360
cttcactggc agtgctgaca tccacggtat gcacggcaga atgctacccc acaaagtggg 57420
taatcacacg ttctggctac tcccggtgtt tgacccacgt tgggttatta gtaaagacca 57480
cgacttcttc gtgaacgagt acgagatctg cgttaagacg caggtcagtc gcttgatgga 57540
cctgatcgaa accgggagcc taccggagcc tgttgtttac gacagtaact acgacgatgg 57600
tatcgagatc atcatgggtg agggcgtggc agatgtacat cgcgtagaag atgtactgca 57660
tgacatgctc aaagagccgt tggtatcggt ggactacgag acgcaaaacc tgcgcccgta 57720
cctagaagac tcacgcttac taactaccgc cgtgggaacg tttgaccgta ccgtggcgtt 57780
cccggtagac caccctaggg cttggaacaa taagactcgc cgtcaggtgg tcggtctgtg 57840
gggtgagtac ttgtgtcagg ctcctcgcgc tatcgtttac aacgctacga tggagcaaga 57900
gtggacagct cactactacg gttttagtaa tctgcgtaaa acccagtggg aagacctaat 57960
ggcagcagcc tactgtctgg actcacgtaa ggggcattta tcgttagatg acttcatcaa 58020
gtacaactgt ggcttcgacc tcaagaagct gtcaggcaag atgaataaag ctaacatggt 58080
gaatgagaaa cttgaccgcg ttcttatgta caacggacga gacgttaagt ggaccttcaa 58140
gggattcgag atcgcccagc agcgtttaga gctggaggga gaagaacgtc cttaccatac 58200
taaggttcgt aactctgccg ctctgaccgg gatgcaaatg cgcggtatgc cacgtaacga 58260
ggagggattg attgaactgc gagacatcct tactaaagac atcgcggata ccgagcagga 58320
gctgatcaag acgccggagg ttcgtaagtt cgagcgcatg aacgatatgg actttaaccc 58380
gtcgtcacca gagcataacg tcacgctatt ccgcgacatc ctcaagcgca aggagggtaa 58440
gaaggaaggt aaggacaaga agggcaacca gaagtacagt accgacgaag cggcgcttag 58500
tgccatgccc gccgctgagt gtccttcagc gcctcttatt ctgaaactac gtggttttac 58560
taaacttaaa tcgacgtatg ttgacggtct tctaactccg atcacagagt tcatcgggga 58620
cgagaagaag cgtaagggtt tggtgtaccc ggatggacta ctgcacccga attacaacgg 58680
gatgttcaca gccacggggc gcttatcttc ggacgagccg aacgcgcaga acttccctaa 58740
gcgtaagaac cgccacatcc gtaagccaat agcaccacct ccgggattcc gggtagtctc 58800
actcgacttt ggtcagattg aggcgcgtgt attcggtatg gcgtcacgag accctaactt 58860
ctgtaacgca ctgtggaaca acctagatgt tcactttgac tgggctgtta aaattagtaa 58920
cgagtatccg gggattctgg atcgaatcta cgacgagtac tacgacaaga tcatcaagat 58980
ggtcgatggt ggtaaatcag agtacgactc gatcattaag tgtcttcgtg gtgacgttaa 59040
gaaccagtgg gtgttcccgc agttcttcgg agcaggcttc aagtcttgtg ctcagagcct 59100
acacatcccg gacgagaacg cagaaaacct acgcgctatg ttctgggaag agtttgctgg 59160
ggtgcaggag tggcagaatg aaacgctgga gcgtgcttac cgagacgggt acgtgagaac 59220
tctaaacggg tttaagcgtt ccttccctat gagtaagcag gagatcatca acacaccgat 59280
acaaggcacc gcagccgaag tagtactgga gggtctgtgc ttactaagtg aggaatccgc 59340
tctactggaa gacgtgtaca tgcaccctat catgcagata cacgatgacc tgacgttcat 59400
catgccggag gatggtatgg acgagcgtat aatgcacgta gcggagatca tgacgggcgt 59460
gtacaagacg tttgactttg taaacgtccc attgcttatc gaagccgagg aaggacctaa 59520
ctggtgtgac caaaaggttt acggtgagta ctcatctacc cagttcgggc atatccgcgc 59580
tgactaatca aagcctccct agggaggcta ttttactaat agtaacgagg taacaatgaa 59640
acagtatcta gcacttgctg agcgtatcgt ctctgagggc gagtggatcg agaatgagcg 59700
cacgggcaaa aagtgcctta ccgtgatcaa cgcggactta gagtacgatg tgggagcaaa 59760
ccagttccca ttagtaacaa ctagaaagag cttctggaaa gctgcggtag ctgaactgct 59820
gggatacatc cgtggctaca gcagtgctgc tgacttccgc aaactgggga ccaagacttg 59880
ggatgctaat gccaatctaa acgaggcgtg gctaagtaac ccacaccgcg aaggctacga 59940
cgatatgggt cgtgtgtatg gtgtgcaggg tcgtgcttgg acaggctcgg acggcactgt 60000
ggtagaccaa ctccgcaaga tcgtggacga tattactaag ggtgtggatg accgtgggga 60060
gatccttaac ttctacaatc cgggagagtt ccacctagga tgcctacgac cttgcatgta 60120
tagccaccac ttctcgctac tgggagacac gctttactta aacagcactc agcggagctg 60180
tgacgtaccc ttgggtctta actttaatat ggtgcaggtc tacgtgttcc tagcaattat 60240
ggctcagatt accgggaaga aggcaggtaa ggcttaccac aagattgtta acgctcatgt 60300
ctatgaagac caactagaac tcatgcgcga cgtacagtta aagcgtgaac cactaccgct 60360
acctacgctt tggattaacc cagacataaa gacgctggaa gacctagaga cttgggtaac 60420
agtggacgac ttccgtgtgg acgactaccg tcaccacgac ccaatcaaat atccattctc 60480
agtttagtaa ggagaacagc aatggaaaca agaccactac acgtatcact acgcccacag 60540
acctttggcg agatcatcgg tcacgacgct gtagtaaaag acgtgcagaa tcagctcgat 60600
aacaacaacc aacgctgcta cctattcatg ggtcccgcag gctgtggtaa gactactttt 60660
ggtaatgtca tcgcacgtca cgtagagtct aagaacatca tcgaagtaga cgcgggtagt 60720
accagcaaag cagagcagat ccgtgagctg gtagataagg ctaagtaccg tgggtttggt 60780
gaaaacccta tccgcgtcta catcttgaac gaagtgcagg ctcttagtaa ggctgcttgg 60840
gatgccatgt tggacatcat ggagaaccca cctcaacacg tgtacttcat cctgaccact 60900
acggaatccc cgaaggtgcc taaagctgta aagactcgct gcgcatcgta cgagcttaag 60960
ccgcttagta agaaggctat taacgacctc atcgacatgg taatggatga agccgatatg 61020
gacatcccgg acgagttcct agacgtggtt gccgacaagt gcgagggctc tccacgacag 61080
tgtatccaga tgctgcttaa ggcagagtcc gctaagaacc gatctgagct gaataccctc 61140
ctagatgaag ccgagagcga taaccagatt atcgaccttg ctcgaacact cgcttttact 61200
aaaggtaaaa aatggggtaa agtgcagacg atcttgaagg acctcaagga cacaccacca 61260
gagagcatcc gtattgtagt aactacgtac attgctgggt gtatgctcaa tgcgaagaca 61320
gaagcagacg cagagcgact acaccacatc ttggatgcct tctctacacc atgtaaccct 61380
accgacaagc tagcaccgat cttactagca tgtggtgaca tctgcttcgg ggagtagtaa 61440
atggcatacg atgtaggtga gcaagctatc cgctcgttta agaaccgtct acgtatagat 61500
aagaacgatt tggacaacga gctggtagag caatcacacc tcttcttcga agtatctgag 61560
cgccttactt gggctaaagc agaacgtgat gaagttaagc gcgagtgtga tgagctagcc 61620
ggggaactta aagcggacct attcgcagaa aaccctaagc tcgctgacac taaagctaca 61680
gctatcgtga aaaaagatcc tgactatcag gaacgttacc gcgaaaaatc tgacgcggac 61740
cgtatagttg gagcatggga ggcattagtc gaagcgttta aatcacgcgg ctacatgctt 61800
agacaattag cagacctcta tgtggctaac tactactctc caattagtgg tggtgagtct 61860
caggacgata agcgtcgcaa gcgtgcggaa cgtgatgacc gcagcaaccg acgtagaacg 61920
cggagaactt aacatgggtg ataatttgca gctggcagca gcaattatgg tattattccc 61980
gattggagcg tatgtattag ctcgcatggc aacaaaggct tactttttta gcaagctaga 62040
atttcttact aaagttaaac agaaaggatg gtaaacatgt cacgacgtaa tcgtaacagc 62100
ggcggtcgta aaggcttcga gtacaagaag cgttctaaag aacaggtgca gaagcgtgcc 62160
gaacagcagt caggcgactt taagtcaatc ttcaaagaag gcatcaagat gtacaagcct 62220
aagaagggtg acaacgcaat ccgcatcctt ccggctactt gggaagaccc ggatcactac 62280
gcactagatg tacacatcca ctacggtgtt ggtgctgacg aagagcgcgt gctggcactc 62340
cacgagatgc taggtgaaga cgacccaatc cgtgagatgc gtatggagta cgaagccgac 62400
ggcaataaag aaatggctaa ggcttgtcgt ccgggtcgcg cttgtgcaat gtggatcgtc 62460
gatatggaca acgaggcgga aggtcctcag atgtatctag caccaccaac ggttgacgct 62520
ggtatcgctc aggttagtat cgacaaacgc tctggtgaga tgttcgacat tgacgaccct 62580
gagaacggat acgaagtcta ctttactaaa cagggcgaag gtatgaatac caagtacgta 62640
ggcttccagc ttgcacgtac tccgtctgaa gtagatgaag aacacttgga ttacgcaatc 62700
gacaacccga tcccggactg cctagtttac ctagagtacg aagagattga gaagatgatt 62760
gcaggttgga ctccaacacc tcgtggcaag ggtggtaaag atgacaaggg caaagaaaag 62820
cagaagtcat accgtgggcg agatcgtgac cgcaatgatg gtgacgacga tgatcgtgat 62880
tctaagtctg gtggtgatcg cggtgatagc gattacaact acgatgatgt acttaaagcg 62940
gattgggacg agcttgaaga catcattgag ctggaagagc tggacatcga ccctaacgac 63000
ttcgacgaag acgacacgga aggctgtgct aaagcaatcc ttgaagaact gggcattgag 63060
aaacctaagc ctgctcgctc ttctcgcggc gggcgtggta gtcgccgtgg tggtgatagt 63120
gatgatggtg attctcgatc ttcccgccgt cgtggtcgtg gcggtgacga tgatgaccgt 63180
agcgaacgtg ttcgcggtat gcgtcgaaat cgttaagaag tatccaagtg atatagttta 63240
gtaaaccaag ggggcatatt catgtcccct ttattcagtt aaggagatta gtaaaatgag 63300
ccgaggtatt attgtagctg tagaaggctt tgacggttct ggcaaatcca ctttagtaaa 63360
gctgctggta gaagagttag ccaactacga agtgaaggtg gttcaaacac gtcagcccgg 63420
aggcacgcct tacgcagaga agatccgcga cctgctaatg tctggggacc gtgaccgcag 63480
tcaagccgta gaagcacact tgttcttagc cgcccgccaa gacctatgcg ataggctggt 63540
agcgcctgcg gtagaagagg gggctatcgt ggtgtgtgac cgacattacc tatcgtcact 63600
tgcaaatcaa ccacagtgcc gatctctgtt cttagaaaac cgagtgtttg acccggacgt 63660
ttggatcatg gcgcgatgtc cgttcccggt ttgcatccaa cgcagtgagc agcgtggtga 63720
cgacgatgcg tttagtaatg acgagctccg cgagaagcgt gcccagtatg accgctacca 63780
gcatggtatc aaagacattc taccgttcac ggcgggggac tcactgttca cggtggacac 63840
cgacttaggt cttacaagtg cgcgtgagca gatcaagaaa gtagccagct acttagtaag 63900
cttaaataaa caactcccgt atagttcata gtgttccact cactttaagg ttagtaaaat 63960
ggcagagaca agacgtagac gtactaaggc agatgagaaa gaagaggctc ctaagtcacg 64020
ttcacgccgt acacgttcca cggaggctga gaagcctaaa gaacgtgcta acgcctactt 64080
tgtatcgaca gagaagggag tagaaggctt cagtaccggg tgttgtctgt ttgaccaagc 64140
cctaggtggt attgggtggg ctaccaagcg tatcatcaac atagtaggcg ataagtccac 64200
aggtaagacc ctcctcgcta tcgaggggat gatcaacttc catcgcacgt tcatcgacca 64260
aaacccacgc attatttaca aagagtgtga gtctgcgttc gatgagccgt acgcagaagc 64320
tctgggctta ccactcgacg acattgaggt agacgacgac cttgataccg tagaagacat 64380
gtacgaagac attgagcgta tcgtacaaga agcagagcgg gacccacgcc ctatcttgta 64440
catcgtggac agcttagatg gtcttagtga tagagccgag cagggtcgta agattgacga 64500
agccagctac gggcaggata aagccaagaa gttatcagag ttcttccgca agaagaaaaa 64560
ggtaatggct aaggctaaca ttactttact aattatcagc cagatccgtg ataatatcaa 64620
cgcggctgcg ttcggtaaga agtctaaacg ctctggtggt aaggctttgg acttttactg 64680
tagtcaagtt gtgtggctag ccaacttagg taaagttact aaagctgtta agggcaagaa 64740
gcgtatcgtt ggtgttgaca tccgtgcagc cattgagaag aacaaggtgg gcaacccgtt 64800
ccgcacagct gactacccga taatttttgg ttatggggtg gatgacatct acgcctctgt 64860
agagtggcta cagtcgaacg taggatggga tgttcttgag gacctaggat tcaagaagac 64920
aacctacaag gctatgtgcg ctaagatccg tgacaagggt ggtcccgaag ccaaggagat 64980
gcgcgaagct cttaataagt tagtaatcca ccactggcag gacatcgagc tagacttgat 65040
gcctaagact ggtaagtatt agtaaaggag gcagtatgcc tgtaatccaa gcagccagaa 65100
aacccactac gctatcctgc attcgttggg agggtgataa cctacgtgaa gtacttgagt 65160
tcaccgggaa gcactttaag tttgacaagt ggttcgccag cttcgaggag tacgaagccc 65220
atgtacgatc tgagggtaac atcttcaagg tattcacccg aaacggtgtt actgaagcag 65280
ccgtaggtga ttacattatc cgtggggtag agggttagca ctatccatgc aaaccagaca 65340
tctttgacga gatctacgat accagtgggc gtgtgtttgt acctatggca gacgctagca 65400
cgcaggagtt agcggcgcgt ctggaaaaat gcaaggggta cgaaccctac atgcttaact 65460
ggatctgcgt gtcgtacaaa gagtgtggta tttcccgcat cccagtctac gagtgctacc 65520
acccggacca caccgtgttc tacgcaagct cagagttgca gcaggcagta gacgcattta 65580
gtaactaccc ctacctaggg tagcgtatcg taactagggg gcttcggtcc ccttcttcaa 65640
ttggagacca atatgatcaa cgaagacctg tacatggggc tagactgctc cctcaacaac 65700
tcaggcatag tggtctttgg taaaactact ggataccttt atgaaagcat taagccgaag 65760
tgtaagggat atgagcgcct tgcttatatc cacgatagtc ttactaaaat actcgctaaa 65820
tacccaaaca tcaaaggcgc taacatcgag cggtatgcct acaacaaagg tggtaatgac 65880
aagtccaacg ccgggatggt atttaacatc ggtgaaggcg gtggagtcgt gcgactggcg 65940
ttattttcgg ctggcatacc tgtcctgctc actagcccaa acactgggaa gaagtacgca 66000
actggaaagg gtgttggggg caaggagata attctcaagg aagtgtacaa acgcttcggt 66060
gaagacctcg acgacgacaa cttagccgat gctttggtaa tggctcgtat agcttaccac 66120
tggttcacag acgactacga aggacttact aaggctcaga tagaagcggt taaagcagcc 66180
tctcttgagc atgagccccc taagcctact agccgtcgta aacggagagt aaaacgcaaa 66240
tgaatcgttt gattgctgcg gatacccact tcacacccaa gccgctagac gagtaccgtt 66300
gggggctttt tggctatctg aaggactggg ctatcaagta cgacgttgcc gagatctgga 66360
tactgggaga ccttaccgat gctaaggaag gtcactccgc tgagttcgtc aatagattag 66420
taaaccacat caccgagcta tcggaggtag ccccggtgtt tattttaaga ggaaatcacg 66480
actatgctag ggaacatgtc gccttctttg agtttttacg taagctgcct aatgtgtatt 66540
ggattgaccg ccctactact gtctatggcg tccgtgcttt cccacatagc aagaaccctg 66600
cggaagattg ggcaacacta ctcgacgatc tggacgagta tgagtacgcg tttttccacc 66660
aatgtttcgt gggttcgcgc tcaagtatgg ggcatatcct cgacggaacg gacttagacc 66720
ttactaaact taaaaagtgt aaggtgtacg ccggggacat tcacctacct caaaccgtcc 66780
gtgggattga gtatgtggga agtccctacc cgacgacgta cggggaccgc ttcctaggac 66840
gctgcttact agagacaccg gaagggcgta cccagttgca ctaccctacg atccagaaat 66900
gcacgctagt ggtagagtca gtctcggaaa tttatgacgc ccatgtgtat ccgggagacc 66960
aagtcaagat ccgctacaag attagtaaaa aggaccgggc ggagtggaca aacatcaaaa 67020
acgccataaa agctgcctgc gatgacttgg gagtggtgct aggtggaacg gagcttgtca 67080
cagacgtggt agaaaaggct gagttgaagg attccaccac taaggtgact aaaacctctg 67140
agaaagccat tctgacgcaa ttcgcccata aggaagattt accagatgac taccttgacg 67200
tagcccttac tattctgaag gaggagtgat ggactttata ggcattcgtg gggagaagtt 67260
taagagcttc gtggagccct ttgacttcac cctaaacaaa ccaccgggac tgtacttact 67320
aaaaggcgag aacgtagccg agccaagcct aggtggtaat ggtgtgggca agtccaccat 67380
ttgggatgcg ctgttctggt gcttgaccgg gactactttg cgtaagctga agaacactga 67440
cgttaaaccg tggggaactt ccggcagtac gtgggtggag gtcatgatcg cactggatga 67500
ggatttacta acagtgcgcc gacaaactaa ccccaacgcc ctaacgttag agtctgatat 67560
gcaccagaca ggaccgcagg acatctctac agaggaacta ctccagttct ttaacgtgga 67620
cgagacccag ctactccact ctcttatcgt cgggcagttt ggtacattct tcttcgacat 67680
gcttccagcc aagaagcagg agttattctc ctcgatacta tcgctggacg tgtggcttac 67740
acgtagtaag acagccgcac agatggtgaa ggttcttaag attggtctac aagaggcgga 67800
gcttgagtac gggcggctag agtcgtcgct tgagatgctt cgggctgtag cctatgacgg 67860
agactctgaa gactgggaga aacgccacgc cgaggactta gcagagtgtc aggatagaat 67920
atcggatatt actaaagagc tagaaggtat cgacgtgtca gccctagagt ctgatcgggg 67980
ctggacggag cagctgctga acgatactga ggctacgatg cgtgaactgg tcaaagagat 68040
cgacgctatc aaagaagaca ttcgggaagt tgagaacgat aagcgcgatg cagacaacgc 68100
tatcgacgac ttgctagagg acttcgagga tactcttagt aaaggcacgt gtaattactg 68160
tggtcatgag gtatctgaca gggagctgga ccgcttagag gcttcgacta aggttaaggt 68220
ggatggttta gaggacaaga tagacgagta taacgacgag cttgctgacc ttaaatccga 68280
cctagcgcct aagaaggagt acctagagga caggaagagt gaagccgctg gtttgagcga 68340
taagcttagt aagctggatt ctgacattcg aatggctctc aaggaccgta agagtttatc 68400
ccgcgacctt agccgtgcag aagacgtcta caagaagtta gagcgagaga ctaacccttg 68460
ggctaagctg cgtgactcga acgagtccga tgctattgag atgggtgcga agctggtaga 68520
cgctaacgag acgattagta atctgaacac ggctattgag cgtaccaact actggatcaa 68580
gggctttaaa gacgtacggc tctttatgat cgacaactac ctagtagacc tagaggtgga 68640
ggttaacaac tccattaagc agctaggttt agacggctgg cgtatagagt tctctgtaga 68700
ccgtgaaacg cagcgtggta cggtcaagaa gggcttcgag gtttacgtgt actctcctcg 68760
aaatactaag cctgttaagt gggagtgttg gtccggtggg gagtcctccc gtcttaagct 68820
ggcaggtgag ctggggctta tggagatgat cttcacggct accgggcagg agcctaatat 68880
cgaggtgttt gacgagccca ctagctttat gtcccaagag ggtatcgagg acctgctgga 68940
actactaagg gaccgtgcct tactaaaaca aaagtgcatt tacatcatcg accaccactc 69000
agtcagcttc ggcggctttg agggagtcat taccattcaa cgcgacaact taggaagtcg 69060
catactggag aagtaacatg attcatttta ctgttagtaa aaacgcaaca atagcccacg 69120
cttgggttcg caacgtcctg tccgcagagg gacagattcc attcagcact atgatgcttg 69180
atgtggagtt cagcttccat gccgagtcgc tatcagactc cgacgacgta gccccgcacg 69240
agtacctatc tgtgtacgct gggcaagtgc tggaactgtt tgacggcgta cacatcctgt 69300
gggacaagga cgagcgtgct caagtggtaa cagctgaaat tcacgagtac tacggcgggg 69360
tgcggtcact aagtacaccc tacaacccaa cacttgagca cgtgtccggt atgatctacg 69420
cggtaatgca ccgcatcctc tgcgcgagta actttactaa ctcagaagac ccggagctgg 69480
agcttgtttg cgtaaaagtg tcggaccgag ttactaacac taccgtgacc tacgattccc 69540
tagcattcga agggcgctta gccctaaacg ctaccacctt ccgctggagc tcttcagtac 69600
tggaaacagc cgcgcttgat gtggtatctc tgttttctga ggacgtccgt atagatgttc 69660
cagtggcaga gaaaacggta gacaagtatg agtaacacgg aattaggaat cggtgatacc 69720
gtggaggtga ttgtcactgc caatcacttc ctagagaaat tttgtagagt gggtcgtatt 69780
actaagaagc atggctcatt ctactgggta aagttcaagt ttaactttag taacgacaat 69840
aagcatttgc actgttacga ccagattgac ttcggaccat ttagcatcaa ccaattaaaa 69900
ctgttggaga aaaataccaa tgacacaagc agcgaagaaa gtactaagcc taacggacat 69960
catcggaaag ttcgcaggca gcgtaatcga gttgaaccag aacaagtttc ccgcaaacct 70020
agaaagcgtc gtgcaagact tagcacacca ctttaagttc ttctcacaaa acctaggcgg 70080
cgtagatatg gtggactaca gccgtggtga gttttacgac ttactacacg agtacatcat 70140
ggcagacgtc cgctgtgaag agtggaatcg ccccgacggt gaagggcact ttatcgacct 70200
agttgcactt gtgcagaacg tgacttacgc cctctatggt ccgctaagcg ttgtccatga 70260
agtaccacca gagaatgatt actcacgctt ggattcattc gatagtaaga agcaggtgcg 70320
tgcagcggtg atcgcatcgt actcgattga agactgtgaa gtgactgtcc acgtggaagg 70380
cgacgaccag tacccactag agacaatcaa agtaacccac gacttcttcg cccgtgctgt 70440
accagtggcg gaccagtcag ttttagtaat ctacgagaac ggctatcagt cgcacagtcc 70500
actcgatgta ttcaaagctg gtcacgtacg ttcattcgct atcaaagacc cggcgtctac 70560
aatgcctccg gcagcgtaca tggacagctg tgagatgacg ctatcggaac agtactttga 70620
gcctgacgct acgatcatta actgcatgaa agagttcatc attagtggta acgttctgga 70680
tgggttcaag aagtctatct actacggcaa agaagccccg gtagttgact tgatggaaaa 70740
gctagagcta acagacatcg cagactggcg agcactaaac ccacacgagc agaaggtcct 70800
acatgccgtt ctgggcatgg ctacggagag cacagagtta gtcgagcaaa tatacggcta 70860
catgttccaa ggtaaggagc tggaccttaa gaacttgtac gaagaagtag gcgacaactt 70920
attctacgta agcactatgc tcaagtgcct aggtgtttct tacgagcagg caatgtacga 70980
caaccacatg aaacgcatga agcgttacgc aggtggtaag ttctcaccag aagcggcaat 71040
caaccgcgat gtagaagcgg agttgcaaca gcttactaag agtggtaatc tagctgggca 71100
gtaaagtaaa tcagcttcca taactctatg taggttccgg gcttggacca catgtttgag 71160
gtctccgaaa ggggacctct ttttttatct gtagaatgta ggtatcctat cccccggtaa 71220
gtagcacttt agttgacggg gagccctatg tcagaacaag cagaagagaa gccacgcaga 71280
cgtcgccagc gcaagcagat attgagcgtt gcccagcgtc gtctccagcg cacgtggaag 71340
ctggatgaag agacgaaaga gagattcatc gaagcgatcc taaaaggcat gagcgaagag 71400
cgtgcctgta tgttagtaag aatcaacaag ctgcactact tcgagaagaa gaagaaagta 71460
cacgagtact tgaactcagg tattgagcct acgggtgggg acgacccacg cagtaatatc 71520
gacgagtggg ctatgttcat tgaagaggtc gaggcggcag tagccgagca tgagctaaac 71580
ctaatcgacg acgccttaga cattgattct gagtcgaaga acaagaacta ctgggcgcgt 71640
aacatgacaa tccttgaacg tcgtaaccgt acagactggg gtcgtcagga atctatcaca 71700
cacagcatcg ggcactacga cccggatgac agattccttt aatcttagta aacaacctag 71760
ggagcttcgg ctcccttttc ttttgggcgt cgtataggtg atcgtcacca acaaagccta 71820
ggaggaatgg catagtgaaa gaacgttacc gtgacgagct cacgtggtgg gagaagcgcc 71880
taggtgtttg gcgagttaac aaggactcat acgacacaac ttggggctac ttcgcaccgc 71940
gctgggctct ggagttcaag ttcaatgcgg gcgggtactt tagtaaccag tgctcgctag 72000
atgtggggtt catctgggga ctgtttcaca ttaagctgcc gatacgtctt aagaaccacg 72060
aggagagctg tgagtggaac gactacggct ttatgtggta cgagaaccaa tgggtattca 72120
aatggggcga gaagtctaag tggtgggatg ttccatttat ctcatggacc tttgactttc 72180
atcatgtaat gcacaaagac ggacattggg taaatggcga ccaagcgtgg aagaacgagg 72240
agattgaaaa agaaatcttt gattacacgt atgtattaga gtccggggaa gttcagcacc 72300
gcaaggcaac ttgctaccgt gagcgacgcc agtggcaccg taagtggctt ccgttcctaa 72360
agcgtacagt tacttcgatt agtatcgagt ttgatgacga ggtgggggag cgtagcggta 72420
cttggaaagg cggtactatg ggatgcggct gggacctact gcctaacgag acaatcgagc 72480
agtgcttacg ccgtatggag aaagaacgca agttcaccta agcaactttt taaccacgta 72540
taattaacag caaccgggaa taatccctta actttagtaa aaaggaaact ctaatgagta 72600
agaaactatt agtaccatca tttgcaactg cgcttgtagc attcaaagac gaactactac 72660
agcgtgcggc tgaagtgaag cagaaagcgg gtgaaatggc ttttgacatc ctaacaggtg 72720
gttcaactac cgtagacact gagaaggcaa tctcgaatgc tcagggcgct gtgggtgcct 72780
acgagtttgc gcatgaagcg gtacaatcct tactacaaca cttcggtgta gatggtgcga 72840
tccatctggt cattgccggg gacttagact caattgtgat cgggaagcct aagaacgttc 72900
ctaccatgac cttgattacg tcacgcgacc tacacctagt agaaggtggt cacgtattcg 72960
tgcaggataa ggcaggcgag ttctacgtgc agatccagag tattactaag actgaaggca 73020
ccgccgatgt ttctccagag tttacctacg tggctaaaat cctaggtact ttgactccgg 73080
ggtacgtcga ggctacacca gcaacgtcta caggtcgtag ttcagcacgc aagccagctg 73140
ccgctaacaa gcctaagccg ggtaacaaaa ctgcaagcaa gccagcggct aagaacccac 73200
cacgctcacg taagccacgt ggtcagaagc cagaaacaaa gccagcggaa aaggcggcgg 73260
agaacggctc aaaaaacgcg gaagcggcaa gcagtcagga aggcgcaaac taaccaaagc 73320
tgacttgcca gtggaccgct ggagagtagc attcgatttg atgagtgcca attagtaaaa 73380
cctagggagc ttcggctccc tttttcgtgc ctaagtgcct aggtgttttc gacctaagtg 73440
cctaggtagt ttgagcctaa gtgcctaggc tgtttagtaa aaaccacccg atgccgggat 73500
tcccgtgatc gggcaggaag ccccgccccg tacagctttc cgctgaattt acaccctttt 73560
ggtgatcacc cccggaactg aaaaatagtt caaaaaactg tttactatta gtaaaaaccg 73620
cgtatagtta accgggtaga caaggagcac gcaacaatgc acaaactact tgaaggcttc 73680
acgctattac tcgcctcttt actaattatg ggcggtgatt caataataga cttagcctat 73740
aactttttta gtaatttatt ttagtaaagg tgttgactca ctaaaaacag tttagtaaag 73800
ttagcaacca gaaacacggt cactcattag taagaggaaa acggaaatga ctaaacgcgc 73860
ttcagaactt gccaaaaaca ctgcttttaa cgatttgttc gcttcaagca aaacgggctt 73920
caacgttgcc gaaatgaaag acggcgacaa ggttaagaaa gacttccgca cgtatgtaat 73980
ccacccgtcg gcaattcgtg taattgacgg ctttaactcc cgcatggatt acggcgatat 74040
tgaagagctg gcgatgagtc ttaaagccga gcacgaaaac accgggcagg cacttatcca 74100
accgttgatc ttgatgtcgg ttaagggcga gaaagacact tacgatctta tcgctgggca 74160
ccgtagaatt atggcggtgc agtggttgtg ggagaatcta cagtatgacg tgggcggctt 74220
gatggctcgc atctacaagt acgatacgcc ttaccaccac atgatcggcg ttaacatgcg 74280
cgagaatgac caaaagccac tgttaccgat tgaagaggcg atcaacttca agcgccttaa 74340
agatgcggat tacacgctgg agcagatccg agatcttagt ggtcgctcaa tctgtcatat 74400
tagtaagcgt ttaacgcttc taactggtgc ggacgaagtt gtggacgcgg tagcatccgg 74460
ggaacttcaa tcacaaatgg cggctgaaat tgtcgtacgt cgtaagggtg acatcgaagg 74520
acaaaaggag cttgtcaaga aagccacgga aagcaaggaa ggcaaccgcg ctgtacgcca 74580
gcaacttaag gcggaaatga actcaaccgg acgcaagaaa cgcgctaaga aagcggagaa 74640
gaccggggac aaaggcgacg ttaaaaacaa gcgcctaact caaaaagagc atgacgaatt 74700
agtaacatct catgcgatgt gggcggctga ctttgtgaag acgtacggta tcccggttga 74760
tcaggtcgaa gtcatgaaaa aggcgggaga gttacgcgct gaaggtgacg ccgggtatcg 74820
taagcttact aagatgcttc aagaatttgg aaagattgac ggaatcgcgc ttgtgctagg 74880
catcgactta taaggtgcaa gtttaaccgg gtaatttcgg tagggagctc ccccttatta 74940
gctccccttt ttaaagggct tccgtgcgga gtcttttaga aagatatacc actgctagcc 75000
gggtaattac ggcagggcta ccttacagcc cactttttaa agcgcattta gtaaagtgcg 75060
ttttagcaag tacaacaatc ggagtcagat aaatgctact agcaaaaaac ctacagcgtg 75120
cgccttacct taagacttta ggcgataccc ttttcgctca ctgcgtgcag gatctaccat 75180
tcacggcgct tgataccgcg ccagccttca cccttactat tactaagggc ggggacctag 75240
caacagctca cacgctggca atccgcgatg tggaggaggt ccacgatata gcccgccact 75300
ttaagaccgg ggctaaacgc ctacacggaa tccagatctt taatgacccg cttgctatct 75360
ttgagcagca cggcggtcac acgtggaccg ggaaggcgat ttataacgcg tttattgcca 75420
acagctcaac actgggcaag aaatggatca agcaagcgag cgcgtacgat attatgaaaa 75480
ctgtcaatac cgtcaatgat cgtgcgttta gtgtatgggt agaggaatta tgcgcaaagg 75540
tggaagaatg ctaaaacgct ctataatcgc cgctgtgctg tttttcagtg ctaacatggc 75600
tcatggtgcc actgactggc aaaacgttca atctgacgcg tttgcggcgc gatttgcggt 75660
acagtcaatg attccttctc gctgtattta cccggaacgc ttcaaccgct tctataaatc 75720
ggtgaaggct gacggttttg atactgcttt gctgaaggac gataaattcc ttactaagat 75780
taagcgcgag aaagctagtc ttaaaaagtg gctgggtaca actgacgacg gttgtgcaat 75840
cattagcaag caattcccta accagtatta caagggattc ttttaaacta ttttactaat 75900
tcggagactc gaatcatggc agacctacaa cttcctaaca caatcgcggc agcggctaag 75960
aatctaccaa acgaagcgcg tgcaatccta ttgcagaagt accgcgacca agctaagagc 76020
aagggcttga actgggtatg ctggctgttt ggtctacagc acttctacca aggcaagatc 76080
ggaacgggta tcctcttcct ttgtcttatc ccggtaggtg taagctttgt gtggtggatt 76140
attgaagcct tccgcaataa caagcagatt gaccgctata acgacacgct ggcaatggag 76200
ctgttcgcag agtctaagct gctagcaagc gactagctga aaagcctaag cacttcttac 76260
taataagcct cggaatgttc cggggctttt ttgatcgtgg atgcctagga aagataacat 76320
aatgcttata aaacctgaga cgctatcagt tcgcctagac gtaacccgcg tcctttcacc 76380
ccgctgcgct atcctgctgg cgataataca gcacacgtac gaccatagct gtgcgtccca 76440
caatgactgc cagatgcacg aaggcaagcg ttgggtacga atcagtaact ctgagttccg 76500
agagctaaca agctttagtc caaccacgat tactaaaagt atccaatccc tagtgtcgtt 76560
cagtatgatc gagactaaga ctcttactaa agataaaggt gatgtggcta actggttcac 76620
agtcagcaag gaggagtagt catgcgagcc ttccgacttc ccgata 76666
Claims (7)
- 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균을 특이적으로 사멸시킬 수 있는 능력을 갖고 서열번호 1로 표시되는 유전체를 갖는 것을 특징으로 하는, 자연으로부터 분리된 미오비리대 박테리오파지 Vib-PAP-4(수탁번호 KCTC 13168BP).
- 제1항의 박테리오파지 Vib-PAP-4(수탁번호 KCTC 13168BP)를 유효성분으로 포함하는, 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 의해 유발되는 비브리오병의 감염 방지용 또는 감염 치료용 조성물.
- 제2항에 있어서, 상기 조성물은 약욕제 또는 사료첨가제 형태로 사용되는 것을 특징으로 하는, 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 의해 유발되는 비브리오병의 감염 방지용 또는 감염 치료용 조성물.
- 제2항에 의한 박테리오파지 Vib-PAP-4(수탁번호 KCTC 13168BP)를 유효성분으로 포함하는 조성물에 사람을 제외한 동물을 담그는 처치를 실시하는 단계를 포함하는, 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 의해 유발되는 비브리오병을 방지 또는 치료하는 방법.
- 제4항에 있어서, 상기 조성물이 약욕제 형태인 것을 특징으로 하는, 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 의해 유발되는 비브리오병을 방지 또는 치료하는 방법.
- 제2항에 의한 박테리오파지 Vib-PAP-4(수탁번호 KCTC 13168BP)를 유효성분으로 포함하는 조성물을 사람을 제외한 동물에 투여하는 단계를 포함하는, 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 의해 유발되는 비브리오병을 방지 또는 치료하는 방법.
- 제6항에 있어서, 상기 조성물이 사료첨가제 형태인 것을 특징으로 하는, 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균에 의해 유발되는 비브리오병을 방지 또는 치료하는 방법.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020180106494A KR20180102040A (ko) | 2018-09-06 | 2018-09-06 | 신규한 비브리오 파라헤몰리티쿠스 박테리오파지 Vib-PAP-4 및 이의 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균 증식 억제 용도 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020180106494A KR20180102040A (ko) | 2018-09-06 | 2018-09-06 | 신규한 비브리오 파라헤몰리티쿠스 박테리오파지 Vib-PAP-4 및 이의 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균 증식 억제 용도 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020160175223A Division KR20180072055A (ko) | 2016-12-21 | 2016-12-21 | 신규한 비브리오 파라헤몰리티쿠스 박테리오파지 Vib-PAP-4 및 이의 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균 증식 억제 용도 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20180102040A true KR20180102040A (ko) | 2018-09-14 |
Family
ID=63599512
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020180106494A KR20180102040A (ko) | 2018-09-06 | 2018-09-06 | 신규한 비브리오 파라헤몰리티쿠스 박테리오파지 Vib-PAP-4 및 이의 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균 증식 억제 용도 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR20180102040A (ko) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114958778A (zh) * | 2022-01-28 | 2022-08-30 | 武汉格瑞农生物科技有限公司 | 一株副溶血弧菌裂解性噬菌体gvp-p20及其在中华绒螯蟹中副溶血弧菌的防治应用 |
-
2018
- 2018-09-06 KR KR1020180106494A patent/KR20180102040A/ko not_active Application Discontinuation
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114958778A (zh) * | 2022-01-28 | 2022-08-30 | 武汉格瑞农生物科技有限公司 | 一株副溶血弧菌裂解性噬菌体gvp-p20及其在中华绒螯蟹中副溶血弧菌的防治应用 |
CN114958778B (zh) * | 2022-01-28 | 2023-10-27 | 武汉格瑞农生物科技有限公司 | 一株副溶血弧菌裂解性噬菌体gvp-p20及其在中华绒螯蟹中副溶血弧菌的防治应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101649849B1 (ko) | 신규한 클로스트리디움 퍼프린젠스 박테리오파지 Clo-PEP-1 및 이의 클로스트리디움 퍼프린젠스 증식 억제 용도 | |
CN112831474B (zh) | 一株宽裂解谱沙门氏菌噬菌体rdp-nsa-19050及其应用 | |
CN112195158B (zh) | 一株裂解性副溶血性弧菌噬菌体rdp-vp-19003及其应用 | |
KR101609111B1 (ko) | 신규한 에드와드시엘라 타르다 박테리오파지 EdW-TAP-1 및 이의 에드와드시엘라 타르다 균 증식 억제 용도 | |
KR101822812B1 (ko) | 신규한 엔테로코쿠스 패슘 박테리오파지 Ent-FAP-4 및 이의 엔테로코쿠스 패슘 증식 억제 용도 | |
CN109642217B (zh) | 新型副溶血弧菌噬菌体Vib-PAP-5及其抑制副溶血弧菌增殖的用途 | |
KR20180061774A (ko) | 대장균 박테리오파지 Esc-COP-7 및 이의 병원성 대장균 증식 억제 용도 | |
KR101756088B1 (ko) | 신규한 비브리오 파라헤몰리티쿠스 박테리오파지 Vib-PAP-2 및 이의 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균 증식 억제 용도 | |
KR101727456B1 (ko) | 신규한 비브리오 파라헤몰리티쿠스 박테리오파지 Vib-PAP-1 및 이의 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균 증식 억제 용도 | |
CN108179135B (zh) | 大肠杆菌噬菌体Esc-COP-7及其致病性大肠杆菌增殖抑制用途 | |
KR101915486B1 (ko) | 신규한 비브리오 파라헤몰리티쿠스 박테리오파지 Vib-PAP-7 및 이의 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균 증식 억제 용도 | |
KR101581654B1 (ko) | K99형 대장균 감염을 방지 및 처치하는 방법 | |
KR102073086B1 (ko) | 신규한 스트렙토코커스 수이스 박테리오파지 Str-SUP-1 및 이의 스트렙토코커스 수이스 균 증식 억제 용도 | |
US9539294B2 (en) | Method for prevention and treatment of Streptococcus parauberis infections | |
KR101859973B1 (ko) | 신규한 에로모나스 하이드로필라 박테리오파지 Aer-HYP-1 및 이의 에로모나스 하이드로필라 균 증식 억제 용도 | |
KR20180072055A (ko) | 신규한 비브리오 파라헤몰리티쿠스 박테리오파지 Vib-PAP-4 및 이의 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균 증식 억제 용도 | |
US11844818B2 (en) | Aeromonas hydrophila bacteriophage Aer-HYP-3 and use thereof for inhibiting growth of Aeromonas hydrophila bacteria | |
KR101723466B1 (ko) | 신규한 스트렙토코커스 이니에 박테리오파지 Str-INP-1 및 이의 스트렙토코커스 이니에 균 증식 억제 용도 | |
KR20180102040A (ko) | 신규한 비브리오 파라헤몰리티쿠스 박테리오파지 Vib-PAP-4 및 이의 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균 증식 억제 용도 | |
KR102066920B1 (ko) | 신규한 크로노박터 사카자키 특이 박테리오파지 cs3 및 이를 포함하는 항균 조성물 | |
KR101875565B1 (ko) | 신규한 에로모나스 살모니시다 박테리오파지 Aer-SAP-2 및 이의 에로모나스 살모니시다 균 증식 억제 용도 | |
KR101863593B1 (ko) | 신규한 살모넬라균 특이 박테리오파지 sp1 및 이를 포함하는 항균 조성물 | |
KR101915493B1 (ko) | 신규한 비브리오 파라헤몰리티쿠스 박테리오파지 Vib-PAP-8 및 이의 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균 증식 억제 용도 | |
KR101915480B1 (ko) | 신규한 비브리오 파라헤몰리티쿠스 박테리오파지 Vib-PAP-6 및 이의 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균 증식 억제 용도 | |
CN109477075B (zh) | 新型支气管败血鲍特菌噬菌体Bor-BRP-1及其抑制支气管败血鲍特菌增殖的用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A107 | Divisional application of patent | ||
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E601 | Decision to refuse application |