KR20180081170A - 당을 전혀 또는 거의 함유하지 않은 안정한 건조 조성물 - Google Patents
당을 전혀 또는 거의 함유하지 않은 안정한 건조 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
건조한 안정한 조성물이 제공된다. 조성물은 하나 이상의 생 미생물, 적어도 50 중량%의 하나 이상의 가수분해된 단백질 및 단당류, 이당류 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택되는 10 중량% 미만의 하나 이상의 당을 포함하는 건조 조성물을 포함하며, 각 백분율은 건조 조성물의 총 중량을 기준으로 한다. 바람직하게는, 조성물은 단당류 또는 이당류를 포함하지 않는다. 조성물은 하나 이상의 올리고당류, 하나 이상의 다당류, 하나 이상의 카르복실산 염 또는 이들의 복합물을 추가로 포함할 수 있다. 조성물은 적어도 1x1010 CFU/g의 생존력 및 40℃의 온도 및 33%의 상대 습도에서 84일 후 1 log 단위/g 미만의 생존력 손실을 가질 수 있다. 안정한 건조 조성물을 제조하는 방법이 또한 제공된다.
Description
본 출원은 2015년 12월 4일 당을 전혀 또는 거의 함유하지 않은 안정한 건조 조성물이라는 명칭으로 출원된 미국 가출원 번호 62/263,061에 관한 것이며 이의 이익을 청구하고, 이의 내용은 본원에 참조로 통합된다.
발명의 분야
본 발명은 당(즉, 단당류 및/또는 이당류)를 전혀 또는 거의 함유하지 않은 생 미생물에 대한 안정한 건조 조성물 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.
발명의 배경
현재 인간을 포함하는 동물의 위장관을 보완하기 위한 다양한 미생물이 존재한다. 이러한 미생물은 바람직한 생물학적 효과를 위해 동물 장 내에서 천연 미생물총(microflora)을 조절할 수 있다.
숙주에 유효량의 생 미생물을 제공하기 위한 과제 중 하나는 전형적인 산업 제작 공정의 거친 조건 및 높은 온도 및 습도에서의 장기간 보관 하에서 이들의 생존력을 보존하는 것이다. 생물학적 물질을 동물의 소화 기관에 전달하기 위한 캡슐화 및 포뮬레이션 기술에 관한 개발이 있었지만, 제조 공정, 유통 및 저장 동안 생 미생물의 생존력을 보호하는 캡슐화 또는 안정화 기술은 거의 개발되지 않았다. 생 미생물이 다양한 거친 환경, 특히 상승된 온도 및 습도와 관련된 환경으로의 노출시 살아 남게 할 수 있는 조성물 및 안정화 기술이 필요하다.
또한, 소모성 제품 자체의 고유 수분은, 생 미생물이 일반적으로, 특히 고온과 함께 수분 활성(water activity)에 민감하다는 점에서 또 다른 과제를 부여한다. 현재까지, 영양 제품 및 동물 사료와 같은 제품에 혼입되는 경우에 중간 수분 조건(즉, 수분 활성이 약 0.2 및 그 초과, 또는 최대 약 0.4 또는 그 초과임) 및 유통 및 저장 중 고온(예를 들어, 적어도 약 30℃, 또는 최대 약 40℃ 또는 그 초과의 온도) 하에서 생 미생물을 상당히 보호하는 것으로 확인된 기술 또는 기법은 없다. 이와 같이, 프로바이오틱의 생존력이 손상될 수 있는 열대 기후에서의 유통을 포함하여, 다양한 지리적 위치에서의 유통에 적합한 안정한 생 미생물 조성물이 필요하다.
추가의 과제로는 영유아, 어린이, 노인 및 당이 적은 식이요법으로 제한된 당뇨병 환자와 같은 특정 군의 인간이 소비하기에 적합한 통상적인 식품 성분을 사용하는 것에 대한 영양 및 규제 제한이 포함된다. 통상적인 합성 캡슐화 및 안정화 화합물 및 심지어 일부 천연 화합물 예컨대, 유 단백질 및 특정 당 예컨대, 수크로스, 프룩토스, 트레할로스 및 락토스는 이러한 특수 식이요법 포뮬레이션에 사용하는데 권장되지 않는다. 특수 식이요법 사용에 허용되는 영양 화합물의 권장 목록은 FAO/WHO 공동식품 규격 위원회(joint FAO/WHO Codex Alimentarius Commission)에 의해 규제된다.
그러므로, 요망되는 것은 생 미생물 예컨대, 프로바이오틱 박테리아 및 기타 적합한 성분을 포함하는 안정한 건조 조성물, 및 이러한 조성물을 제조하기 위한 안정화 기술이다.
발명의 개요
본 발명은 당(즉, 단당류 및/또는 이당류)을 전혀 또는 거의 함유하지 않은 안정한 건조 조성물, 및 이의 제조 방법에 관한 것이다. 달리 언급되지 않는 한, 조성물 중의 성분의 모든 중량% (wt%)는 조성물의 총 중량을 기준으로 한다.
건조 조성물이 제공된다. 조성물은 하나 이상의 생 미생물, 적어도 50 중량%의 하나 이상의 가수분해된 단백질 및 10 중량% 미만의 단당류, 이당류 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 당을 포함하며, 각 백분율은 건조 조성물의 총 중량을 기준으로 한다. 조성물은 하나 이상의 올리고당류, 하나 이상의 다당류, 하나 이상의 카르복실산 염 또는 이들의 조합물을 추가로 포함할 수 있다. 하나 이상의 생 미생물은 생 박테리아, 진균, 효모, 단세포 조류, 바이러스 및 파지(phage)로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다.
하나 이상의 가수분해된 단백질은 유 단백질, 식물 단백질 또는 이들의 조합물일 수 있다. 하나 이상의 가수분해된 단백질은 가수분해된 카제인, 가수분해된 유장 단백질, 가수분해된 완두 단백질, 가수분해된 대두 단백질, 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다.
조성물은 건조 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 5-30 중량%의 하나 이상의 올리고당류를 추가로 포함할 수 있다. 하나 이상의 올리고당류는 이눌린, 단쇄 올리고당류, 사이클로덱스트린, 말토덱스트린, 덱스트란, 프룩토-올리고당류(FOS), 갈락토-올리고당류(GOS), 만난-올리고당류(MOS), 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다. 하나 이상의 올리고당류는 이눌린, 단쇄 올리고당류 또는 사이클로덱스트린일 수 있다.
조성물은 건조 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 1-10 중량%의 하나 이상의 다당류를 추가로 포함할 수 있다. 하나 이상의 다당류는 알기네이트, 아카시아 검, 로커스트 빈 검, 카라기난, 전분, 변형된 전분, 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다.
조성물은 건조 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 1-10 중량%의 하나 이상의 카르복실산 염을 추가로 포함할 수 있다. 하나 이상의 카르복실산 염은 락트산, 아스코르브산, 말레산, 옥살산, 말론산, 말산, 숙신산, 시트르산, 글루콘산, 글루탐산, 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 카르복실산의 염일 수 있다. 하나 이상의 카르복실산 염은 아스코르브산 염, 시트르산 염, 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다.
조성물은 건조 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 1-5 중량%의 비타민 E를 추가로 포함할 수 있다. 조성물은 적어도 1x1010 CFU/g의 생존력 및 40℃의 온도 및 33%의 상대 습도에서 84일 후 1 log 단위/g 미만의 생존력 손실을 가질 수 있다. 하나 이상의 가수분해된 단백질은 가수분해된 완두 단백질 또는 가수분해된 카제인일 수 있다.
하나 이상의 생 미생물, 건조 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 적어도 50 중량%의 하나 이상의 가수분해된 단백질, 하나 이상의 올리고당류, 하나 이상의 다당류, 및 하나 이상의 카르복실산 염을 포함하는 건조 조성물을 제조하기 위한 방법이 제공된다. 방법은 (a) 알칼리 수성 용매에서 하나 이상의 생 미생물, 하나 이상의 가수분해된 단백질, 하나 이상의 올리고당류, 하나 이상의 다당류 및 하나 이상의 카르복실산 염을 조합하여 슬러리를 형성시키는 단계; (b) 액체 질소에서 슬러리를 급속-동결시켜(snap-freezing) 비드, 점적 또는 스트링(string) 형태의 고체 냉동 입자를 형성시키는 단계; (c) 입자의 온도를 이들의 동결 온도보다 높게 유지하면서 진공 하의 증발에 의해 고체 냉동 입자를 일차 건조시켜, 일차 건조된 포뮬레이션을 형성시키는 단계; 및 (d) 일차 건조된 포뮬레이션을 일차 건조된 포뮬레이션의 수분 활성을 0.3 Aw 또는 그 미만으로 감소시키기에 충분한 시간 동안 20℃ 또는 그 초과의 열원 온도 및 전강도 진공(full strength vacuum)에서 이차 건조시켜 조성물을 제조하는 단계를 포함한다. 바람직하게는, 단당류 또는 이당류는 제조 방법에서 첨가되지 않는다.
방법은 단계 (a)에서 하나 이상의 당을 알칼리 수성 용매에 첨가하여 슬러리를 형성하는 것을 추가로 포함할 수 있으며, 하나 이상의 당은 단당류, 이당류 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택되며, 생성된 건조 조성물은 건조 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 10 중량% 미만의 하나 이상의 당을 포함한다. 방법은 단계 (a) 전에 하나 이상의 가수분해된 단백질, 하나 이상의 올리고당류, 하나 이상의 다당류, 하나 이상의 카르복실산 염 및 하나 이상의 당을 멸균시키는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
방법은 조성물로 제품을 제조하는 단계를 추가로 포함할 수 있으며, 제품은 제약 제품, 뉴트라슈티컬 제품, 식품, 사료 제품, 및 특수 식이 제품으로 구성된 군으로부터 선택된다. 특수 식이 제품은 영유아 조제식, 성장기 조제식, 가공 시리얼 기반 식품, 유아 통조림 식품, 또는 의학적 목적을 위한 특수 식품일 수 있다.
도 1은 40℃ 및 33% RH의 가속화된 저장 조건 하에서 각각 실시예 1 및 2에 따라 제조된 안정화된 및 비-안정화된 건조 프로바이오틱 생성물의 저장 안정성을 도시한 것이다.
도 2는 45℃ 및 33% RH의 가속화된 저장 조건하에서 실시예 2에 따라 제조된 안정화된 건조 프로바이오틱 제품의 저장 안정성을 보여준다.
도 2는 45℃ 및 33% RH의 가속화된 저장 조건하에서 실시예 2에 따라 제조된 안정화된 건조 프로바이오틱 제품의 저장 안정성을 보여준다.
발명의 상세한 설명
본 발명은 당(즉, 단당류 및/또는 이당류)을 전혀 또는 거의 함유하지 않은 신규한 안정한 건조 조성물, 및 이러한 조성물의 제조 방법을 제공한다. 이러한 조성물은 놀랍게도 생 미생물에 대한 우수한 안정성 및 보호를 제공한다. 생 미생물은 유통 채널에 걸쳐 그리고, 극한의 보관 조건하에서 소모품 제작을 위한 제작 과정 동안 보호될 수 있다. 예를 들어, 대부분의 프로바이오틱 미생물 포뮬레이터는 극도로 많은 수의 박테리아 세포로 이들의 제품을 과다 포뮬레이션시키며, 이는 때때로 유효량보다 10배 및 심지어 100배 더 많을 수 있는데, 이는 상당한 수의 세포가 제작 과정, 운송 및 보관 중에 궁극적으로 생존력이 손실되며 죽는 것으로 이해되기 때문이다.
안정한 건조 조성물이 제공된다. 조성물은 하나 이상의 생 미생물 및 하나 이상의 가수분해된 단백질을 포함하나, 단당류, 이당류 또는 이들의 조합물을 전혀 또는 거의 함유하지 않는다. 건조 조성물은 하나 이상의 올리고당류, 하나 이상의 다당류, 하나 이상의 카르복실산 염 또는 이들의 조합물을 추가로 포함할 수 있다. 바람직하게는, 조성물은 적어도 약 50 중량%의 하나 이상의 가수분해된 단백질 및 약 10 중량% 미만의 단당류, 이당류 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 당을 포함하며, 각 백분율은 건조 조성물의 총 중량을 기준으로 한다. 더욱 바람직하게는, 조성물은 약 5 중량%, 1 중량% 또는 0.1 중량% 미만의 단당류, 이당류 및 이들의 조합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 당을 포함한다. 가장 바람직하게는, 조성물은 단당류 또는 이당류를 포함하지 않는다.
건조 조성물 중의 각 성분은 조성물의 총 건조 중량을 기준으로 하여 중량%(w/w)로 측정될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "탄수화물"은 주로 탄소, 수소, 및 산소로 구성된 유기 화합물을 나타낸다. 탄수화물은 단당류, 이당류, 올리고당류 또는 다당류일 수 있다. 올리고당류 및 다당류는 전형적으로 선형 또는 비선형 방식으로 연결된 반복되는 구조 단위의 당 백본으로 구성되며, 이의 일부는 양전하 또는 음전하 화학 기를 함유한다. 반복 단위는 3백만 내지 수백만 범위일 수 있다. 유용한 탄수화물은 환원 및 비환원 당 및 당 알콜, 이당류, 올리고당류, 수용성 다당류 및 이들의 유도체를 포함한다.
본원에 사용된 용어 "당"은 단당류 또는 이당류를 나타낸다.
본원에 사용된 용어 "단당류"는 단일 단위의 당으로 구성된 가장 단순한 형태의 탄수화물을 나타낸다. 적합한 단당류의 예는 글루코스, 프룩토스 및 갈락토스를 포함한다.
본원에 사용된 용어 "이당류"는 2개의 단당류가 함께 연결된 당을 나타낸다. 이당류 중의 단량류는 동일하거나 상이할 수 있다. 적합한 이당류의 예는 수크로스, 트레할로스, 락토스, 말토스, 이소말토스를 포함한다.
본원에 사용된 용어 "올리고당류"는 소수의 당 단위 전형적으로, 3-60개 단위의 함께 연결된 단당류를 갖는 탄수화물을 나타낸다. 9개 미만의 단위체의 단당류를 함유하는 올리고당류는 또한 단쇄 올리고당류로서 공지되어 있다. 올리고당류 사슬 중 단당류는 동일하거나 상이할 수 있다. 올리고당류는 종종 영양 적용에서 프리바이오틱(prebiotic)으로서 간주된 가용성 섬유이다. 유리하게는, 가용성 섬유는 소화되지 않은 채 위를 통과하여 장내 미생물에 의한 소화에 이용 가능하게 된다. 가용성 섬유의 혼입은 또한 소화 효소 및 위의 높은 산도로부터 생 미생물을 보호하는데 도움을 줄 수 있다. 시중의 올리고당류 제품은 단당류 및/또는 이당류를 함유할 수 있다. 적합한 올리고당류의 예는 이눌린, 말토덱스트린, 사이클로덱스트린, 덱스트란, 프룩토-올리고당류(FOS), 갈락토-올리고당류(GOS), 만난-올리고당류(MOS) 및 이들의 조합물을 포함한다. 바람직하게는, 올리고당류는 이눌린, 단쇄 올리고당류, 사이클로덱스트린 또는 말토덱스트린이다. 더욱 바람직하게는, 올리고당류는 이눌린이다.
본원에 사용된 용어 "다당류"는 큰 수 전형적으로, 60개 초과의 단위체의 함께 연결된 단당류를 갖는 탄수화물을 나타낸다. 다당류 중의 단당류는 동일하거나 상이할 수 있다. 적합한 다당류의 예는 메틸셀룰로스, 하이드록시프로필셀룰로스, 하이드록시에틸셀룰로스 및 하이프로멜로스; 가용성 전분 또는 전분 분획, 잔탄 검, 구아르 검, 펙틴, 카라긴, 갈락토만난, 겔란 검(이들의 임의의 유도체 포함), 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트(CAP), 카르복시-메틸-셀룰로스, 알긴산의 염(예를 들어, 소듐 알기네이트), 하이드록시 프로필 메틸 셀룰로스(HPMC), 아카시아 검, 로커스트 빈 검, 키토산 및 키토산 유도체, 콜라겐, 폴리글리콜산, 전분 및 변형된 전분 및 사이클로덱스트린을 포함한다. 다당류는 알기네이트, 카라기난, 구아르 검, 아카시아 검, 로커스트 빈 검, 전분, 변형된 전분, 및 이들의 조합물, 바람직하게는, 알기네이트, 아카시아 검, 로커스트 빈 검, 카라기난, 전분, 변형된 전분, 및 이들의 조합물, 더욱 바람직하게는, 알기네이트, 로커스트 빈 검 및 구아르 검으로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다.
건조 물질은 탈수 또는 무수 예를 들어, 실질적으로 액체가 결여된 물질이다. 건조 물질 예를 들어, 본 발명의 조성물은 하나 이상의 건조 공정 예를 들어, 공기 건조, 진공 건조, 유동층 건조, 분무 건조 및 동결건조에 의해 건조될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "수분 활성(Aw)"은 물질 중 물의 에너지 상태를 나타내는, 물질, 예를 들어, 본 발명의 조성물 중 물의 이용가능성을 나타낸다. 이는 물질 위의 물의 증기압을 동일 온도의 순수한 물의 증기압으로 나눈 값으로서 정의될 수 있다. 순수한 증류수는 정확히 1의 수분 활성을 가지며, 즉, Aw=1.0이다 건조 물질은 약 0.5 또는 그 미만, 바람직하게는 약 0.3 또는 그 미만, 더욱 바람직하게는 약 0.2 또는 그 미만, 가장 바람직하게는 약 0.1 또는 그 미만의 Aw를 가질 수 있다.
본원에 사용된 용어 "생(viable) 미생물"은 유효량으로 숙주에 투여될 경우 숙주에 면역원성 반응을 포함하는 생물학적 이점을 제공하거나 부여하는 생(live) 미생물을 나타낸다. 본원에 사용된 용어 "유효량"은 예를 들어, 의약 제품, 뉴트라슈티컬 보조 제품, 식이 제품, 또는 동물 사료 제품을 통해 숙주에 투여되는 경우 숙주에 바람직한 생물학적 이점을 달성하기에 충분한 생 미생물의 양을 나타낸다. 생 미생물은 생 박테리아, 진균, 효모, 미세조류, 바이러스 및 파지로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다. 바람직한 생물학적 이점은 임의의 유익한 건강, 예방 또는 영양 효과 예를 들어, 건강한 위장관 플로라(flora) 유지, 성장 촉진, 생식 증진, 면역 강화, 질병, 알레르기 및 감기 예방, 또는 설사, 아토피성 피부염, 또는 비뇨기 감염에 대한 보호일 수 있다.
조성물은 약 1-30 중량%, 10-25 중량%, 10-20 중량% 또는 15-20 중량%의 하나 이상의 생 미생물을 포함할 수 있다. 생 미생물은 생 박테리아, 진균, 효모, 단세포 조류, 바이러스, 파지 또는 이들의 조합물일 수 있다. 박테리아는 프로바이오틱 박테리아 또는 비-프로바이오틱 박테리아일 수 있다. 비-프로바이오틱 박테리아는 감쇠된 병원성 박테리아일 수 있다. 적합한 미생물은 임의의 해양 또는 담수 종을 포함하는 미세 조류, 효모, 예컨대 사카로마이세스 ( Saccharomyces ), 데바로마이 세스(Debaromyces), 칸디다( Candida ), 피키아 ( Pichia ) 및 토룰롭시스 ( Torulopsis ); 곰팡이, 예컨대 아스페르길루스( Aspergillus ), 리조푸스 ( Rhizopus ), 무코 르(Mucor), 페니실리움 ( Penicillium ) 및 토룰롭시스 ( Torulopsis ); 및 박테리아, 예컨대 비피도박테리움 ( Bifidobacterium ), 클로스트리디움 (Clostridium), 푸소박테리움 (Fusobacterium), 멜리소코쿠스 ( Melissococcus ), 프로피오니박테리움 ( Propionibacterium ), 스트렙토코쿠스 (Streptococcus), 엔테로코쿠스 ( Enterococcus ), 락토코쿠스 ( Lactococcus ), 스타필로코쿠스(Staphylococcus), 펩토스트렙포코쿠스 ( Peptostrepococcus ), 바실루스 (Bacillus), 페디오코쿠스 ( Pediococcus ), 미크로코쿠스( Micrococcus ), 류코노스톡(Leuconostoc), 웨이셀 라(Weissella), 아에로코쿠스 ( Aerococcus ), 오에노코쿠스 ( Oenococcus ) 및 락토바실루스 (Lactobacillus) 속을 포함하나, 이로 제한되는 것은 아니다. 적합한 프로바이오틱 미생물의 특정 예는 하기 종에 의해 표현되고, 그러한 종 내 모든 배양 생물형을 포함할 수 있다: 아스페르길루스 니거(Aspergillus niger), A. 오리자에 (A. oryzae ), 바실루스 코아굴란스 (Bacillus coagulans), B. 렌투스 (B. lentus ), B. 리케니포르미스 (B. licheniformis ), B. 메센테리쿠스 (B. mesentericus ), B. 푸밀루 스(B. pumilus ), B. 서브틸리스 (B. subtilis ), B. 나토(B. natto ), 박테로이데스 아밀로필루스(Bacteroides amylophilus ), Bac . 카필로수스 ( Bac . capillosus ), Bac . 루미노콜라(Bac. ruminocola ), Bac . 수이스 ( Bac . suis ), 비피도박테리움아돌레센티스 (Bifidobacteriumadolescentis), B. 아니말리스 (B. animalis ), B. 브레베 (B. breve), B. 비피둠 (B. bifidum ), B. 인판티스 (B. infantis ), B. 락티스 (B. lactis), B. 롱굼 (B. longum ), B. 슈돌롱굼 (B. pseudolongum ), B. 테르모필룸 (B. thermophilum), 칸디다 핀톨레페시 ( Candida pintolepesii ), 클로스트리디움 부티리쿰 (Clostridium butyricum ), 엔테로코쿠스 크레모리스 ( Enterococcus cremoris ), E. 디아세틸락티스(E. diacetylactis ), E. 파에시움 (E. faecium ), E. 인테르메디우스(E. intermedius ), E. 락티스 (E. lactis ), E. 문트디 (E. muntdii ), E. 테르모필 루스(E. thermophilus ), 에스케리키아 콜리 ( Escherichia coli ), 클루이베로마이세스프라길리스 (Kluyveromycesfragilis), 락토바실루스 아시도필루스 (Lactobacillus acidophilus), L. 알리멘타리우스 (L. alimentarius ), L. 아밀로보루스 (L. amylovorus ), L. 크리스파투스 (L. crispatus ), L. 브레비스 (L. brevis), L. 카세 (L. case), L. 쿠르바투스 (L. curvatus ), L. 셀로비오수스 (L. cellobiosus), L. 델브루엑키 ss. 불가리쿠스 (L. delbrueckii ss. bulgaricus ), L. 파르시미니스(L. farciminis ), L. 페르멘툼 (L. fermentum ), L. 가세리 (L. gasseri), L. 헬베티쿠스 (L. helveticus ), L. 락티스 (L. lactis ), L. 플란타룸 (L. plantarum), L. 존소니 (L. johnsonii ), L. 류테리 (L. reuteri ), L. 람노수스 (L. rhamnosus), L. 사케이 (L. sakei ), L. 살리바리우스 (L. salivarius ), 류코노스톡 메센테로이데스(Leuconostoc mesenteroides ), P. 세레비세아에 ( 담노수스 )(P. cereviseae(damnosus)), 페디오코쿠스 아시딜락티시 ( Pediococcus acidilactici ), P. 펜토사세우스 (P. pentosaceus ), 프로피오니박테리움 프레우덴레이키(Propionibacterium freudenreichii ), Prop. 세르만니 (Prop. shermanii), 사카로마이세스 세레비세아에 ( Saccharomyces cereviseae ), 스타필로코쿠스 카르노수스 ( Staphylocosccus carnosus ), Staph. 자일로수스 (Staph. xylosus ), 스트렙토코쿠스 인판타리우스 (Streptococcus infantarius ), Strep. 살리바리우스 . 테르모필루스 (Strep. salivarius thermophilus ), Strep. 테르모필루스 (Strep. Thermophilus ) 및 Strep. 락티스 (Strep. Lactis ), 및 바이러스 또는 파지. 바람직하게는, 프로바이오틱 박테리아는 락트산 박테리아 및 비피도 박테리아이다.
조성물은 의약 제품, 뉴트라슈티컬 보조 제품, 식이 제품, 또는 동물 사료 제품 예를 들어, 특수 식이 제품 예컨대, 영유아 조제식, 성장기 조제식, 가공 시리얼 기반 식품, 유아 통조림 식품, 또는 의학적 목적을 위한 특수 식품에서 숙주에게 생물학적, 또는 프로바이오틱 이익을 제공하기 위한 유효량의 하나 이상의 생 미생물을 포함할 수 있다.
본원에 사용된 용어 "특수 식이 용도"는 특수 식이 제품을 만들거나 숙주에게 이를 제공함을 나타낸다. 바람직하게는, 특수 식이 제품은 문헌 ["Standard For Infant Formula and Formulas For Special Medical Purposes Intended for Infants, CODEX STAN 72-1981" ("US Standard Codex 72")]에서 FAO/WHO 공동식품 규격 위원회에 의해 권고된다. 특수 식이 제품의 예는 영유아 조제식, 성장기 조제식, 가공 시리얼 기반 식품, 유아 통조림 식품, 및 의학적 목적을 위한 특수 식품을 포함한다. 바람직하게는, 특수 식이 제품은 영유아 조제식이다.
숙주는 포유동물, 인간 또는 동물을 포함하는 임의의 동물일 수 있다. 숙주는 영유아, 어린이 또는 노인일 수 있다. 본원에서 사용되는 용어 "영유아"는 출생부터 약 12개월령의 인간을 나타낸다. 본원에서 사용된 용어 "어린이"는 약 12개월령 내지 약 12세의 인간을 나타낸다. 본원에서 사용된 용어 "노인"은 적어도 약 55, 60, 65 또는 70세, 바람직하게는 적어도 약 65세의 인간을 나타낸다.
조성물은 적어도 약 40 중량%, 45 중량%, 50 중량%, 55 중량%, 60 중량%, 65 중량%, 75 중량% 또는 80 중량%, 바람직하게는 적어도 약 50 중량%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 60 중량%의 하나 이상의 가수분해된 단백질을 포함할 수 있다. 예를 들어, 조성물은 약 40 내지 80 중량%, 40 내지 70 중량%, 50 내지 60 중량%, 50 내지 70 중량%, 50 내지 75 중량% 또는 50 내지 80 중량%, 바람직하게는 40 내지 80 중량%의 가수분해된 단백질을 포함할 수 있다.
용어 "가수분해된 단백질" 및 "단백질 가수분해물"은 본원에서 서로 교환가능하게 사용되며, 가수분해 또는 분해에 의해 보다 짧은 펩티드 단편 및/또는 아미노산으로 분해된 단백질을 나타낸다. 가수분해 또는 분해는 강산, 강염기, 효소 또는 이들의 조합물에 의해 수행될 수 있다. 가수분해된 단백질은 동물 또는 식물로부터 유래될 수 있다. 가수분해된 단백질은 유 단백질, 식물 단백질 또는 이들의 혼합물일 수 있다.
가수분해된 단백질은 부분적으로 또는 광범위하게 가수분해될 수 있으며, 바람직하게는 광범위하게 가수분해될 수 있다. 가수분해된 단백질은 폴리펩티드와 아미노산의 혼합물일 수 있다. 일부 구체예에서, 적어도 약 60 중량%, 70 중량%, 80 중량%, 90 중량%, 95 중량% 또는 99 중량%, 바람직하게는 적어도 약 75 중량%의 가수분해된 단백질은 약 100,000, 75,000, 50,000, 25,000, 10,000, 5,000, 1,000 또는 500 달톤, 바람직하게는 약 50,000 달톤, 더욱 바람직하게는 약 10,000 달톤, 더욱 바람직하게는 약 2000 달톤 미만의 분자량을 갖는다. 예를 들어, 적어도 약 50 중량%, 60 중량%, 70 중량%, 80 중량% 또는 90 중량%, 바람직하게는 적어도 약 70 중량%의 가수분해된 단백질은 약 2,000 달톤 미만의 분자량을 갖는다.
본 발명의 조성물을 위한 가수분해된 단백질을 제조하기에 적합한 단백질은 유 단백질, 식물 단백질 및 이들의 조합물을 포함한다. 예를 들어, 적합한 단백질은 난 단백질, 젤라틴, 유 단백질, 카제인, 유장 단백질, 알부민, 대두 단백질, 완두 단백질, 쌀 단백질, 밀 단백질 및 기타 식물 단백질을 포함한다. 바람직하게는, 단백질은 비-알레르기 식이 용도로 권장된 것이다.
가수분해된 단백질의 예는 가수분해된 카제인, 가수분해된 유장 단백질, 가수분해된 완두 단백질, 가수분해된 대두 단백질, 및 이들의 조합물을 포함한다. 한 구체예에서, 가수분해된 단백질은 가수분해된 카제인 또는 완두 단백질을 포함하며, 이중 적어도 약 80%는 약 2,000 달톤 미만의 분자량을 갖는다.
조성물은 올리고당류와 다당류의 탄수화물 혼합물을 포함할 수 있으며, 여기에서 생 미생물이 임베딩(embedding)된다. 매트릭스는 탄수화물 혼합물과 광범위하게 가수분해된 단백질을 조합함으로써 형성되어 보다 빠른 건조를 가능하게 하고, 생성되는 건조 조성물의 바람직한 무정형 및 강성 구조에 기여할 수 있다.
조성물은 약 1-30 중량%, 1-20 중량%, 1-10 중량%, 5-30 중량%, 5-20 중량%, 5-10 중량%, 10-15 중량%, 10-20 중량% 또는 10-25 중량%의 하나 이상의 올리고당류를 포함할 수 있다. 바람직하게는, 조성물은 약 5 내지 30 중량%의 하나 이상의 올리고당류를 포함한다.
조성물은 약 0.1-40 중량%, 0.5-30 중량%, 1-30 중량%, 1-20 중량%, 1-10 중량%, 1-5 중량% 또는 5-10 중량%의 하나 이상의 다당류를 포함할 수 있다. 바람직하게는, 조성물은 약 1-10 중량%의 하나 이상의 다당류를 포함한다.
조성물은 0.1-20 중량%, 0.5-20 중량%, 1-20 중량%, 0.1-10 중량%, 0.5-10 중량%, 1-10 중량% 또는 1-5 중량%의 하나 이상의 카르복실산 염, 이의 에스테르 또는 유도체를 포함할 수 있다. 용어 "카르복실산", "카르복실 염", "카르복실 에스테르" 및 "카르복실산 유도체"는 본원에 상호교환적으로 사용되며, 카르복실 기(-COO-)를 함유하는 임의의 유기 화합물을 나타낸다. 이러한 성분은 조성물에 대해 향상된 매트릭스 안정성, 및 생 미생물, 숙주 또는 이 둘 모두에 대한 추가적인 이점을 제공할 수 있다. 예를 들어, 이러한 성분은 조성물을 투여받은 숙주에 대한 치료학적 또는 면역원성 효과를 제공할 수 있다. 적합한 카르복실산은 락트산, 아스코르브산, 말레산, 옥살산, 말론산, 말산, 숙신산, 시트르산, 글루콘산, 글루탐산, 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다. 적합한 염은 양이온 예컨대, 소듐, 포타슘, 칼슘, 마그네슘 및 이들의 조합물을 포함할 수 있다. 적합한 카르복실산 염의 예는 소듐 시트레이트, 소듐 락테이트, 소듐 말레에이트, 마그네슘 글루코네이트 및 소듐 아스코르베이트, 바람직하게는 시트르산 또는 아스코르브산의 염(예를 들어, 소듐 또는 포타슘 시트레이트, 트리소듐 시트레이트 데하이드레이트)을 포함한다.
조성물은 하나 이상의 추가 제제를 추가로 포함할 수 있다. 예를 들어, 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 1-5 중량%의 비타민 E를 추가로 포함할 수 있다.
한 구체예에서, 조성물은 약 50-80 중량%의 가수분해된 단백질, 약 5-30 중량%의 올리고당류, 약 1-10 중량%의 다당류, 약 1-10 중량%의 카르복실산 염, 및 약 10 중량% 미만의 단당류, 이당류 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 당(바람직하게는 단당류 또는 이당류를 함유하지 않음)을 포함한다.
또 다른 구체예에서, 조성물은 약 50-75 중량%의 가수분해된 완두 단백질, 약 10-25 중량%의 이눌린, 약 1-5 중량%의 로커스트 빈 검, 약 1-10 중량%의 소듐 시트레이트, 소듐 또는 포타슘 아스코르베이트, 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 카르복실산 염, 및 약 10 중량% 미만의 단당류, 이당류 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 당(바람직하게는, 단당류 또는 이당류를 함유하지 않음)을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "생존력"은 미생물의 성장에 적합한 영양 배지 상에 콜로니 또는 바이러스 플라크를 형성하는 조성물 중 미생물의 능력을 나타내고, 조성물의 중량에 대한 콜로니 형성 단위(colony forming unit)(CFU) 또는 플라크 형성 단위(PFU), 예를 들어, CFU/g으로서 표현될 수 있다.
조성물은 적어도 약 1x109, 1x1010, 1x1011 또는 1x1012CFU/g, 바람직하게는, 적어도 약 1x1010 CFU/g의 초기 생존력을 가질 수 있다. 조성물은 소정의 기간 후 소정의 저장 조건하에서 소정의 생존력 손실을 가질 수 있다.
소정의 저장 조건은 소정의 온도 및 소정의 상대 습도(RH)를 포함할 수 있다. 본원에서 사용된 용어 "상대 습도(RH)"는 흔히 제시된 온도에서 공기 중 수증기의 양을 나타낸다. 상대 습도는 보통 공기를 포화시키는데 필요한 것보다 낮고, 흔히 포화 습도의 백분율로 표현된다. 소정 온도는 적어도 약 25, 37, 40, 45, 50 또는 55℃일 수 있다. 소정의 상대 습도(RH)는 적어도 약 10%, 20%, 30%, 33%, 35%, 40%, 50%, 60%, 70% 또는 80%일 수 있다. 소정의 조건은 가속화된 저장 조건일 수 있다. 예를 들어, 소정의 조건은 약 40℃ 및 약 33% RH, 또는 약 45℃ 및 약 33% RH를 포함할 수 있다.
소정의 기간은 적어도 약 1, 2, 3 또는 4주, 또는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 18, 24 또는 36개월, 바람직하게는 적어도 약 1, 2 또는 3개월, 더욱 바람직하게는 적어도 약 1 또는 3개월일 수 있다. 지정된 기간은 지정된 기간의 10% 이내로 더 짧거나 또는 긴 기간을 포함할 수 있다. 본원에 사용된 용어 "3개월"은 약 84-90일의 기간을 나타낸다. 본원에 사용된 용어 "2개월"은 약 56-60일의 기간을 나타낸다. 본원에 사용된 용어 "1개월"은 약 28-30일의 기간을 나타낸다.
한 구체예에서, 조성물은 소정의 기간 후 소정의 조건 하에서 약 1 log 단위/g 미만의 생존력 손실을 갖는다. 예를 들어, 조성물은 약 40℃ 및 33% RH 또는 약 45℃ 및 33% RH에서 약 1, 2 또는 3개월 후 약 1 log 단위/g 미만의 생존력 손실을 가질 수 있다.
한 구체예에서, 조성물은 적어도 1x1010 CFU/g의 초기 생존력 및 40℃ 및 33% RH에서 3개월(예를 들어, 84일) 후에 1 log 단위/g 미만의 손실을 갖는다. 바람직하게는, 가수분해된 단백질은 가수분해된 완두 단백질 또는 가수분해된 카제인이다.
본 발명의 조성물은 당업계에 공지된 기술에 의해 제조될 수 있다. 제조 방법은 혼합, 동결, 동결-건조, 주변 공기 건조, 진공 건조, 분무 건조, 진공 분무 건조 또는 이들의 조합과 같은 공정을 포함할 수 있다. 바람직하게는, 조성물의 제조 동안 단당류 또는 이당류는 첨가되지 않는다. 단독이든지 또는 식이 제품과 같은 제품에 혼입되든지 생성된 조성물 중의 생 미생물은 광범위한 온도 및 습도 조건에 노출될 경우 향상된 생존력을 갖는다.
본 발명의 조성물을 제조하는데 사용된 미생물은 바람직하게는 약 5-30% w/v의 고체 박테리아 함량을 갖는 습윤 페이스트-유사 농도로 농축되는 발효 수확물이다. 농축물은 다른 성분과 조합되기 전에 습식, 냉동 또는 해동 페이스트 형태로 존재할 수 있다. 대안으로 건조 형태의 미생물로 시작된다.
조성물의 제조는 선택된 미생물을 농축하고, 농축 미생물과 성분을 혼합하여 슬러리를 형성시키고, 슬러리를 액체 질소에서 급속-동결시켜 점적, 스트링 또는 비드 형태의 입자를 형성시키고, 입자에 열을 공급하면서 감압 요법 하에 입자의 수분을 증발하여 입자를 건조시키는 것을 포함할 수 있다. 생성된 안정한 건조 조성물을 다른 성분과 패키징하거나 조합하여 제품 예컨대, 의약 제품, 뉴트라슈티컬 보조 제품, 식이 제품, 또는 동물 사료를 형성할 수 있다. 특히, 생성 조성물은 특수 식이 제품 예컨대, 영유아 조제식, 성장기 조제식, 가공 시리얼 기반 식품, 유아 통조림 식품, 또는 의학적 목적을 위한 특수 식품을 제조하는데 사용될 수 있다.
한 가지 적합한 혼합 공정은 조성물 중 미생물을 제외한 모든 성분들의 건조 혼합물을 미생물을 포함하는 농축 배양물 또는 배지 용액에 직접 첨가하여 슬러리를 형성시키는 것을 포함할 수 있다. 건조 혼합물은 20-80℃에서 농축된 알칼리 용액(예를 들어, 1M 또는 5M 수산화나트륨(NaOH) 용액)을 사용하여 pH 8-9로 조절된 수용액 중에 사전-용해될 수 있다. 슬러리에서, 미생물의 건조 중량은 약 5-30% w/v를 구성할 수 있는 반면, 건조 혼합물은 약 20-60% 또는 30-50% w/v를 구성할 수 있다. 슬러리 중의 총 고형물 함량은 약 25-90% 또는 30-60%일 수 있다. 건조 혼합물 중 다당류의 양은, 건조 동안 발생할 수 있는 고무 형성 또는 과도한 포우밍(foaming)을 피하면서 효율적인 건조를 허용하는 슬러리의 요망되는 점도를 달성하도록 조절될 수 있다. 슬러리의 바람직한 밀도는 당해 공지된 임의의 수단에 의해, 예를 들어, 진공 하에 탈기시키거나 공기, 질소, 이산화탄소 또는 아르곤과 같은 가스를 주입함으로써 달성될 수 있다.
슬러리는 약 -30℃ 또는 약 -80℃로 동결될 수 있거나, 액체 질소 배쓰로의 분무화, 침지 또는 주입에 의해 액체 질소에서 급속-동결될 수 있다. 비드, 스트링 또는 점적 형태의 생성된 입자는 수거되어 동결 건조기 또는 진공 건조기에서 건조되거나, 대안으로 동결된 형태로 추후 사용하기 위해 또는 예를 들어, 동결 건조 또는 진공 건조에 의해 추후 건조시키기 위해 초저온 동결기(예를 들어, -30℃ 내지 -80℃)에서 저장될 수 있다.
일반적으로, 유용한 건조 기술은 해동 동결된 슬러리 또는 건조 생성물의 온도가 그것의 동결 온도(예를 들어, -20 내지 -5℃)보다 높게 유지되면서 진공 오븐 또는 원심분리 증발기에서 해동 슬러리를 증발 건조 또는 냉동 건조시키고, 이어서 요망되는 입도로 밀링하는 것을 포함한다. 바람직하게는, 미생물은 입자에서 비결정화된 무정형 물질에 의해 코팅된다. 미생물을 무정형 상태의 물질로 코팅하는 것의 이점은 입자의 물리적 안정성을 증가시키고, 입자 내 유해한 결정질 형성을 감소시키는 것이다. 일부 미생물이 더욱 결정질 상태에서 보다 잘 있을 수 있기 때문에 비결정화된 무정형 구조 달성은 장기간 안정성을 위한 전제 조건이 아니다.
급속-동결된 슬러리는 약 0.1 kg/sq ft 내지 약 1.5 kg/sq ft의 로딩 용량으로 트레이 상에 로딩되고, 이후 즉시 진공 건조 챔버에 옮겨질 수 있으며, 여기서 건조 공정은 (a) <1000 mTORR 미만의 진공 압력 하에서 동결된 입자의 임의적 짧은 온도 순응 및 구조 안정화 단계, (b) 진공 하에, 그리고 이의 어는점보다 높은 입자의 온도에서 일차 건조, 또는 일차 증발 건조, 및 (c) 생성된 건조 조성물의 수분 활성을 예를 들어, 약 0.3 Aw 또는 그 미만으로 감소시키기에 충분한 시간 동안 전강 진공압 및 상승된 열원 온도 하에 이차 건조를 포함하는, 세 개의 주요 단계로 진행될 수 있다. 생성된 건조 조성물은 유리질 무정형일 수 있다.
용어 "동결건조(lyophilization)" 및 "냉동 건조(freeze drying)"는 본원에서 서로 교환가능하게 사용되며, 급속 동결 및 동결된 상태에서 탈수(또한 승화로서 지칭됨)에 의한 건조 형태의 조성물의 제조를 나타낸다. 동결건조는 조성물의 성분의 결정화를 야기할 수 있는 온도에서 발생한다.
본원에서 사용되는 용어 "일차 건조"는 생성물의 온도를 실질적으로 열원의 온도, 즉 열원 온도 또는 선반 온도보다 낮게 유지시켜 일차 건조된 생성물을 제조하는 건조 단계를 나타낸다. 전형적으로, 일차 건조 단계 동안, 대량의 수분은 광범위한 증발에 의해 생성물로부터 제거되면서, 생성물 온도는 이의 냉동 온도를 초과하나 열원 온도보다는 현저하게 낮게 유지된다.
본원에 사용된 용어 "이차 건조"는 일차 건조된 생성물의 온도를 열원의 온도, 즉 열원 온도 또는 선반 온도에 가깝게 유지시켜 건조 생성물을 제조하는 건조 단계를 나타낸다. 이 공정은 생성된 건조 생성물의 수분 활성을 감소시키기에 충분한 진공 하에서 이루어질 수 있다. 전형적인 건조 공정에서, 이차 건조 단계는 예를 들어, 약 0.3 또는 그 미만의 Aw로 포뮬레이션의 수분 활성을 감소시킨다.
일 구체예에서, 하나 이상의 생 미생물, 적어도 약 50 중량%의 하나 이상의 가수분해된 단백질, 하나 이상의 다당류, 및 하나 이상의 카르복실산 염을 포함하는 건조 조성물은 (a) 알칼리 수성 용매에서 생 미생물, 가수분해된 단백질, 올리고당류, 다당류 및 카르복실산 염을 조합하여 슬러리를 형성시키는 단계; (b) 액체 질소에서 슬러리를 급속-동결시켜 비드, 점적 또는 스트링 형태의 고체 냉동 입자를 형성시키는 단계; (c) 입자의 온도를 이들의 동결 온도보다 높게 유지하면서 진공 하의 증발에 의해 고체 냉동 입자를 일차 건조시켜, 일차 건조된 포뮬레이션을 형성시키는 단계; 및 (d) 일차 건조된 포뮬레이션을 일차 건조된 포뮬레이션의 수분 활성을 약 0.3 Aw 또는 그 미만으로 감소시키기에 충분한 시간 동안 20℃ 또는 그 초과의 열원 온도 및 전강도 진공에서 이차 건조시키는 단계를 포함하는 방법에 의해 제조된다. 바람직하게는, 단당류 또는 이당류는 이 방법에서 첨가되지 않는다.
본 발명의 제조 방법은 단계 (a)에서 알칼리성 수성 용매에 하나 이상의 당을 첨가하여 슬러리를 형성시키는 것을 추가로 포함할 수 있다. 하나 이상의 당은 단당류, 이당류 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택된다. 생성된 건조 조성물은 10 중량% 미만의 하나 이상의 당을 포함한다.
방법은 단계 (a) 전에 가수분해된 단백질, 올리고당류, 다당류 및 카르복실산 염을 멸균시키는 것을 추가로 포함할 수 있다. 단당류 및/또는 이당류가 단계 (a)에서 첨가되는 경우, 단당류 및/또는 이당류는 단계 (a) 전에 멸균될 수 있다. 멸균은 당업계에 공지된 임의의 방법에 의해 달성될 수 있다. 예를 들어, 단계 (a) 전에 가수분해된 단백질, 올리고당류, 다당류 및 카르복실산 염의 수성 혼합물은 압력하에 가열된 후 냉각된다.
방법은 단계 (a) 전에 가수분해된 단백질, 올리고당류, 다당류 및 카르복실산 염을 용해시키는 것을 추가로 포함할 수 있다. 단당류 및/또는 이당류가 단계 (a)에서 첨가되는 경우, 단당류 및/또는 이당류는 단계 (a) 전에 용해될 수 있다.
상기 방법은 조성물을 자유 유동 분말로 절단, 분쇄, 밀링 또는 미분시키는 것을 추가로 포함할 수 있다. 분말의 입도는 약 10,000, 1,000, 500, 250 또는 100㎛ 미만, 바람직하게는 약 1,000㎛ 미만, 더욱 바람직하게는 약 250㎛ 미만일 수 있다.
본 발명의 조성물은 플레이크(flake)로서 직접 사용되거나 분말로 그라인딩되고, 약 1-10,000㎛, 바람직하게는 10-1,000㎛의 평균 입도로 체질될 수 있다.
본 발명의 조성물은 농축 분말 또는 재구성된 액체(예를 들어, 음료)로서 투여될 수 있다. 또한, 기존 식품에 플레이크 또는 분말 형태로 혼입될 수 있다.
방법은 본 발명의 조성물로 의약 제품, 뉴트라슈티컬 보조 제품, 식이 제품, 또는 동물 사료 제품을 제조하는 것을 추가로 포함할 수 있으며, 이는 제품에서 숙주에게 프로바이오틱 이점을 제공하기 위한 유효량의 하나 이상의 프로바이오틱 미생물을 포함한다. 특수 식이 제품의 예는 영유아 조제식, 성장기 조제식, 가공 시리얼 기반 식품, 유아 통조림 식품, 및 의학적 목적을 위한 특수 식품을 포함할 수 있다. 바람직하게는, 특수 식이 제품인 영유아용 조제식이다.
생 미생물을 포함하는 생성된 안정한 건조 분말은 용융 지방과 응집될 수 있다. 건조 분말을 40-50℃에서 유성형 믹서에 넣고, 용융 지방, 예컨대 코코아 버터, 천연 왁스 또는 팜유, 스테아르산, 스테레안 또는 이들의 혼합물을 가온된 분말에 서서히 첨가할 수 있다. 응집된 분말의 시각적으로 균일한 크기가 달성될 때까지 계속 혼합하면서, 혼합물을 지방의 용융 온도 미만으로 냉각시킬 수 있다. 생성된 조성물 중 용융 지방의 중량은 약 20-70%, 바람직하게는 30-50%일 수 있다.
실시예
1. 동결-보호제로서
트레할로스만
함유하는 건조
프로바이오틱
생성물의 안정성.
비피도박테리움 종의 농축된 수확물을 10% w/w 트레할로스와 첨가하고 액체 질소에서 급속 동결시켰다. 생성된 동결 비드를 가열하지 않고 48시간 동안 완전 진공하에 건조 생성물로 동결 건조시켰다. 건조 생성물의 초기 생존력은 11.63 log CFU/g였다. 이러한 건조 생성물의 샘플을 40℃ 및 33% RH에서 가속화된 안정성 시험 하에 놓았으며, 14일 후 1.46 log 단위/g의 생존력 손실 및 28일 후 3.17 log 단위/g의 생존력 손실을 나타냈다. 이러한 결과는 생 미생물 및 유일한 동결-보호제로서 트레할로스를 함유하는 건조 샘플의 고유의 불안정성을 입증한다.
실시예
2. 건조
프로바이오틱
조성물의 제조
본 발명에 따른 건조한 프로바이오틱 조성물을 제조하였다. 가수분해된 완두 단백질(75g, Friesland Capina Doma, Paramus, NJ)을 75℃에서 100 ml 가온된 증류수에 용해시켰다. 생성된 완두 용액의 pH를 20% 진한 NaOH 용액을 사용하여 8.5로 조절하였다. 로커스트 빈 검(3g, Tic 검, Belcamp, MD), 이눌린(7% 당을 함유하는 17g 인스탄트 이눌린, Cargill Minneapolis, MN)과 소듐 아스코르베이트(5g, Sigma)를 건식 블렌딩시키고, 임펠러 믹서(impeller mixer)로 700 rpm에서 연속적인 혼합 하에서 완두 용액에 첨가하였다. 생성 혼합물을 냉각시키고, 지속적인 혼합 하에 35℃ 내지 40℃의 온도에서 유지시켰다.
생성된 혼합물은 시럽의 농도를 가지며 호박색으로 반투명하였다. 액체 혼합물을 온도 조절 자켓이 구비된 듀얼 유성형 믹서(dual planetary mixer)(DPM, 1qt, Ross Engineering, Inc. Savannah, GA)로 옮겼다. 믹서 쟈켓 온도는 주위 온도 또는 그 미만이었다. 냉동된 프로바이오틱 박테리아 비피도박테리움 종 농축액(120 g, 10% w/w 박테리아 고형분 함유)을 2 내지 3 분에 걸쳐 또는 모든 박테리아가 잘 해동되고 균질하게 분배될 때까지 20 rpm에서 혼합하면서 첨가하였다. 프로바이오틱 슬러리를 4℃로 냉각시키고, 이 온도에서 30-60분 동안 유지시켰다. 그 후, 슬러리를 액체 질소 배쓰에 떨어뜨리고, 급속-동결시켜 동결된 비드를 형성시켰으며, 이를 액체 질소로부터 수거하고, 후속 건조를 위해 -80℃에서 저장하였다.
건조를 위해, 동결된 비드를 800g/sq ft의 로딩 용량으로 사전-냉각된 트레이(-20℃)에 펼치고, 그 후, 즉시 동결 건조기(Model 25 SRC, Virtis, Gardiner, NY)의 선반 상에 두었다. 일차 건조 단계를 진공을 900-1500 mTORR로 조정하고 선반 온도는 20℃로 증가시킴으로써 개시하였다. 이러한 일차 건조 온도 및 진공 압력 설정을 16시간 동안 유지하였다. 일차 건조 전, 열 없이 약 1000 mTORR의 진공압을 가함으로써 냉동 비드의 온도를 임의로 약 -20℃로 순응시켜 냉동 비드의 온도가 약 -20℃에서 약 10분 동안 안정화되게 하였다. 그 후, 임의적인 순응 단계 후에 900-1500 mTORR로 진공 압력을 조절하고 선반 온도를 +20℃로 조절함으로써 일차 건조 단계가 이어졌다. 이러한 온도 및 진공 압력 설정을 약 16시간 동안 유지하였다. 일차 건조 단계 후, 전강 진공(즉, 150-200 mTORR)에서 이차 건조 단계가 이어지며, 선반 온도는 추가로 8시간 동안 40℃로 증가시켰다. 그 결과, 조성물은 완전히 건조되었으며 Hygropalm Aw1 기기(Rotonic Instrument Corp., Huntington, NY)에 의해 측정된 이의 수분 활성은 Aw 0.3 미만이었다. 이 후, 건조 물질을 밀링하고 ≤ 250㎛의 입도로 체질하고, 4℃에서 저장하였다.
실시예
3. 저장 안정성의 비교
실시예 1의 건조 프로바이오틱 생성물 및 실시예 2의 건조 프로바이오틱 조성물을 동일량의 말토덱스트린(1:1 비)과 각각 혼합하고 가속화된 저장 조건하에서 데시케이터(desiccator)에 넣었다. 표준 미생물 희석 및 LMRS 아가 플레이팅 절차를 이용하여 미생물 CFU 평가를 위해 주기적으로 샘플을 취하였다.
도 1은 실시예 1의 건조 프로바이오틱 생성물(비안정화된 비피도박테리움 종) 및 실시예 2의 건조 프로바이오틱 조성물(안정화된 비피도박테리움 종)에 대한 40℃ 및 33% RH의 가속화된 저장 조건하에서 저장 안정성 결과를 보여준다. 실시예 1의 건조 프로바이오틱 생성물은 처음 몇 주 이내에 이의 생존력을 완전히 손실한 반면, 본 발명에 따른 실시예 2의 건조 프로바이오틱 조성물은 84일 후 단지 0.49 log 단위/g만을 손실하였다.
도 2는 실시예 2의 건조 프로바이오틱 조성물(안정화된 비피도박테리움 종)에 있어서 45℃ 및 33% RH의 가속화된 저장 조건하의 저장 안정성을 보여준다. 본 발명에 따른 실시예 2의 건조 프로바이오틱 조성물은 30일 후 단지 0.59 log 단위/g를 손실하였다.
실시예
4. 안정성에 대한 이당류의 효과
본 발명의 건조 프로바이오틱 조성물의 안정성에 대한 이당류 락토스의 효과를 평가하였다. 실시예 2에 기술된 방법을 이용하여 증가하는 양의 락토스 및 비례하여 감소하는 양의 가수분해된 완두 단백질을 포함하는 건조 성분을 냉동 프로바이오틱 박테리아 비피도박테리움 종(120g, 10% w/w 박테리아 고형물 함유)과 혼합하여 5가지 건조 조성물을 제조하고, 그 후 실시예 3에 기술된 방법을 이용하여 안정성에 대해 평가하였다. 표 1은 각 성분의 중량% (w/w)는 물론 초기 생존력(CFU의 log 단위/g), 및 40℃ 및 33% RH에서 조성물 번호 1-3에 있어서 1개월 후 또는 조성물 번호 4-5에 있어서 3개월 후 생존력 손실(CFU의 log 단위/g의 손실)을 보여준다. 조성물 번호 4(8.9% w/w 락토스 및 58% w/w 가수분해된 완두 단백질 함유) 및 조성물 번호 5(66.9% w/w 가수분해된 완두 단백질 함유 및 락토스 비함유)는 40℃ 및 33% RH에서 84일 후 CFU의 일(1) log 단위/g 미만의 손실을 보여주었다. 조성물 번호 1-3(17% w/w 또는 그 초과의 락토스 및 49.1% w/w 또는 그 미만의 가수분해된 완두 단백질) 각각은 40℃ 및 33% RH에서 1개월 후 CFU의 일(1) log/g 초과의 생존력 손실을 보여주었다.
표 1. 안정성에 대한 락토스의 효과 (% w/w)
실시예
5. 안정성에 대한
카르복실산
염의 효과
본 발명의 건조 프로바이오틱 조성물의 안정성에 대한 카르복실산 염, 소듐 아스코르베이트 및 소듐 시트레이트의 효과를 평가하였다. 실시예 2에 기술된 방법을 이용하여 조성물 번호 3-5에서는 소듐 아스코르베이트, 조성물 번호 6에서는 소듐 시트레이트 및 조성물 번호 2-4에서는 비타민 E를 포함하는 건조 성분을 냉동 프로바이오틱 박테리아 비피도박테리움 종(120g, 10% w/w 박테리아 고형물 함유)과 혼합하여 6가지 건조 조성물을 제조하고, 그 후 실시예 3에 기술된 방법을 이용하여 안정성에 대해 평가하였다. 표 2는 각 성분의 중량% (w/w)는 물론 초기 생존력(CFU의 log 단위/g) 및 각 생성된 건조 조성물에 있어서 40℃ 및 33% RH에서 84일 후 생존력 손실(CFU의 log 단위/g의 손실)을 보여준다. 조성물 번호 3-6(0.9-4.5% w/w 소듐 아스코르베이트 또는 4.5% w/w 소듐 시트레이트)은 40℃ 및 33% RH에서 84일 후 CFU의 일(1) log 단위/g 미만의 손실을 보여주었다.
표 2. 안정성에 대한 카르복실산 염의 효과 (% w/w)
실시예
6. 안정성에 대한 올리고당류의 효과
본 발명의 건조 프로바이오틱 조성물의 안정성에 대한 올리고당류, 이눌린, 단쇄 올리고당류 및 감마 사이클로덱스트린의 효과를 평가하였다. 75g의 카제인 가수분해물(DMV 국제 아메르스포르트(Amersfoort), the Netherlands), 17g의 사이클로덱스트린 (Wacker, Mnchen, Germany) 또는 17g의 이눌린(7% 당을 함유하는 인스탄트 이눌린, Cargill Minneapolis, MN), 또는 17g의 단쇄 올리고당류 (5% 당을 함유하는 Orafti P-95, Beneo, Tienen, Belgium), 3g의 아라비아 검(Tic 검, Belcamp, MD) 및 소듐 시트레이트와 소듐 아스코르베이트의 5g 혼합물(1:1 w/w, Sigma)을 함유하는 조성물을 실시예 2에 기술된 방법을 사용하여 제조하고 실시예 3에 기재된 방법을 이용하여 안정성에 대해 평가하였다. 단쇄 올리고당류로 제조된 생성된 건조 조성물은 1% w/w 미만의 단당류 및/또는 이당류를 포함하였다. 모든 이러한 조성물은 11.2 내지 11.3 log CFU/g 범위의 초기 생존력(CFU의 log 단위/g) 및 40℃ 및 33% RH에서 3개월 후 0.43 내지 0.66 log CFU/g 범위의 생존력 손실을 유도하였다.
실시예
7. 다당류의 효과
본 발명의 건조 프로바이오틱 조성물의 안정성에 대한 다당류, 로커스트 빈 검, 아라비아 검, 카라기난 및 알기네이트의 효과를 평가하였다. 75g의 카제인 가수분해물(DMV 국제 아메르스포르트, the Netherlands), 17g의 사이클로덱스트린(Wacker, Mnchen, Germany), 3g의 아라비아 검(Tic 검, Belcamp, MD), 또는 3g의 로커스트 빈 검(Tic 검, Belcamp, MD), 또는 3g의 알기네이트(FMC BioPolymer, Philadelphia, PA), 또는 3g의 카라기난(Tic 검, Belcamp, MD), 및 소듐 시트레이트와 소듐 아스코르베이트의 5g 혼합물(1:1 w/w, Sigma)을 함유하는 조성물을 실시예 2에 기술된 방법을 이용하여 제조하고, 그 후 실시예 3에 기재된 방법을 이용하여 안정성에 대해 평가하였다. 모든 이러한 조성물은 11.2 내지 11.3 log CFU/g 범위의 초기 생존력(CFU의 log 단위/g) 및 40℃ 및 33% RH에서 3개월 후 0.46 내지 0.81 log CFU/g 범위의 생존력 손실을 유도하였다.
실시예
8. 단백질원의 효과
본 발명의 건조 프로바이오틱 조성물의 안정성에 대한 단백질원, 완두 단백질 가수분해물, 카제인 가수분해물 및 밀 단백질 가수분해물의 효과를 평가하였다. 65g의 카제인 가수분해물(DMV 국제 아메르스포르트, the Netherlands) 또는 밀 가수분해물(Marcor Development Corp., Carlstadt, NJ) 또는 완두 단백질 가수 분해물(Friedsland Campina Domo, Paramus, NJ), 27g의 사이클로덱스트린 (Wacker, Mnchen Germany) 3g의 아라비아 검(Tic 검, Belcamp, MD) 및 비타민 E와 소듐 아소코르베이트의 5g의 혼합물(4:1 w/w, Sigma)을 함유하는 조성물, 및 75g의 대두 가수분해물(Sigmga), 17g의 이눌린(7% 당을 함유하는 인스탄트 이눌린, Cargill Minneapolis, MN), 3g의 로커스트 빈 검(Tic 검, Belcamp, MD) 또는 3g의 알기네이트(FMC BioPolymer, Philadelphia, PA), 또는 3g의 카라기난(Tic 검, Belcamp, MD) 및 소듐 시트레이트와 소듐 아스코르베이트의 5g 혼합물(1:1 w/w, Sigma)을 함유하는 조성물을 실시예 2에 기술된 방법을 이용하여 제조하고, 그 후 실시예 3에 기술된 방법을 사용하여 안정성에 대해 평가하였다. 6가지 생성된 건조 조성물은 11.01-11.34 log 단위 CFU/g의 초기 생존력을 나타냈다. 완두 가수분해물 또는 대두 가수분해물 또는 카제인 가수분해물을 포함하는 생성 조성물은 40℃ 및 33% RH에서 84일 후 0.51-0.81 log 단위/g 손실을 나타냈으며, 밀 단백질 가수분해물을 포함하는 조성물은 2.01 log 단위/g이 손실되었다.
실시예 9. 다양한 프로바이오틱 박테리아 종의 안정성
본 발명의 건조 프로바이오틱 조성물에서 다양한 프로바이오틱 박테리아, L. 아시도필루스, 및 비피도벡테리움 종의 안정성을 평가하였다. 75g의 완두 단백질 가수분해물(Friedsland Campina Domo, Paramus, NJ), 17g의 이눌린(Cargill Minneapolis, MN), 3g의 로커스트 빈 검(Tic 검, Belcamp, MD) 및 소듐 시트레이트와 소듐 아스코르베이트의 5g 혼합물(1:1 w/w, Sigma)을 실시예 2에 기술된 방법을 이용하여 제조하고, 그 후 실시예 3에 기술된 방법을 이용하여 안정성에 대해 평가하였다. L. 아시도필루스 조성물의 초기 생존력(CFU의 log 단위/g)은 10.57 log CFU/g이었으며, 40℃ 및 33% RH에서 3개월 후 생존력 손실은 0.64 log 단위/g였다. 비피도박테리움 종, 조성물의 초기 생존력(CFU의 log 단위/g)은 11.11 log CFU/g이며, 40℃ 및 33% RH에서 3개월 후 생존력 손실은 0.41 log 단위/g 손실이었다.
실시예
10. 영유아
조제식
생 비피도박테리움 종을 포함하는 안정한 건조 조성물을 제조하고 실시예 2에 따라 50-250㎛의 입경으로 체질하였다. 19.9g의 Gerber Good Start(Nestle Infant Nutrition, Florham Park, NJ.)를 0.1g의 50㎛ 내지 250㎛ 크기 범위의 건조 조성물 입자와 혼합함으로써 프로바이오틱 박테리아를 포함하는 영유아 조제식을 제조하였다. 최종 생성물은 8.03 log CFU/g의 비피도박테리움 종을 함유하였다. 프로바이오틱 영유아 조제식을 밀폐된 180cc HDPE 병에 포장하고 25℃ 및 40℃의 제어된 온도에 노출시켰다. 병 내부의 수분 활성은 Aw -0.2이었다. 생성물은 9개월의 기간에 걸쳐 또는 1 log CFU/g 미만의 검정 계수 감소가 관찰될 때까지 매달 미생물학적 안정성을 평가하였다. 25℃ 및 40℃에서 저장된 영유아 조제식 중 비피도박테리움 종의 생존력 손실은 각각 0.09 및 0.82 log CFU/g이었다.
실시예
11.
프로바이오틱
보충제
락토바실루스 아시도필루스를 포함하는 안정한 건조 조성물을 실시예 2에 따라 제조하고, 정제, 당의정 또는 캡슐과 같은 경구 투여 형태로 포뮬레이션하였다. 1/2" 원형 표준 오목 금형을 사용하는 회전 정제화 기계로 직접 압축에 의해 19.9g의 압축제(덱스트로스) 및 0.1g의 50㎛ 내지 250㎛의 크기 범위의 건조 포뮬레이션 입자를 함유하는 오렌지 맛 정제를 제조하였다. 최종 생성물은 약 5E+8 CFU/단위 용량을 함유하였다. 정제의 경도는 8-10 kp 범위였고, 붕해 시간은 대략 20초였다. 압축 정제를 각각 100개의 정제의 180cc HDPE 병에 담고, 40℃/33% RH의 조절된 온도/습도에 노출시켰다. 생성물을 12개월의 기간에 걸쳐 또는 1E+6 CFU/단위 용량 미만으로의 검정 계수 감소가 관찰될 때까지 매달 미생물학적 안정성을 평가하였다.
실시예
12. 기능성 음료수
락토바실루스 아시도필루스를 포함하는 안정한 건조 조성물을 실시예 2에 따라 제조하고, 71%의 수크로스, 14%의 말토덱스트린, 10%의 이눌린, 2%의 덱스트로스, 1%의 무수 시트르산, 0.3%의 아카시아 검, 0.3%의 향료, 0.3%의 트리칼슘 포스페이트 및 50㎛ 내지 250㎛의 크기 범위의 0.1%의 프로바이오틱 건조 조성물 입자(L. 아시도필루스)(중량%)를 함유하는 건조 믹스로 포뮬레이션하였다. 최종 생성물은 약 1E+9 CFU/단위 용량(30g 건조 믹스)를 함유하였다. 생성물을 340 ml 물에서 교반하여 마시기 위한 소형 알루미늄 호일 백(1 단위 용량/백)으로 포장하였다. 프로바이오틱을 함유하는 음료 건조 믹스를 12개월의 기간에 걸쳐 또는 1E+7 CFU/단위 용량 미만의 검정 계수 감소가 관찰될 때까지 매달 미생물학적 안정성을 평가하였다.
실시예
13. 멀티비타민/
프로바이오틱
정제
프로바이오틱 L. 카세이를 함유하는 십(10)g의 건조 분말 조성물을 실시예 2에 기술된 바와 같이 생성하였다. 정제화를 위해, 건조되고 안정한 프로바이오틱 조성물(100mg)을 2% w/w 마그네슘 스테아레이트 및 2% w/w 친수성 흄드 실리카(AEROSIL® 200, Evonik Industries)를 함유하는 400mg의 시중에서 입수가능한 멀티비타민 분말(Centrum®, Pfizer)과 혼합하고, 수동 필 프레스 장비(hand held pill press equipment)(½" 정제 직경 하우징을 사용하여)로 압축하였다. 각각의 정제는 약 1E+7 CFU/정제를 함유하였다. 정제를 각각 100개 정제의 180cc HDPE 병에 담고, 40℃/33% RH의 조절된 온도/습도에 노출시켰다. 병을 12개월의 기간에 걸쳐 또는 1E+6 CFU/정제 미만으로의 검정 계수 감소가 관찰될 때까지 매달 미생물학적 안정성을 평가하였다.
실시예
14. 종자 접종 미생물
리조박테리아(Rhizobacteria)와 같은 생물학적 조절제를 실시예 2에 따른 건조 조성물로 제조하였다. 건조 리조박테리아 조성물의 효율은 1E+6 CFU/시드의 건조 조성물 분말로 코팅된 대두에서 평가하였다. 코팅된 시드를 종이 백에 포장하고 실온(23-25℃)에서 유지하였다. 병을 12개월의 기간에 걸쳐 또는 1E+5 CFU/정제 미만으로의 검정 계수 감소가 관찰될 때까지 매달 미생물학적 안정성을 평가하였다.
실시예
15.
프로바이오틱
애완동물 사료
시중에서 입수가능한 개를 위한 펠렛형 애완동물 사료를 0.1의 수분 활성으로 통상적인 오븐에서 건조시키고, 그 후 실시예 2에 기술된 바와 같이 제조된 안정한 L. 아시도필루스 건조 조성물로 코팅하였다. 건조 펠렛에 약 5% 지방-기반 수분 차단제(40%의 닭 지방, 40%의 코코아 버터 및 20%의 밀랍의 혼합물)를 분무하고, 드럼 텀블러에서 건조 분말 포뮬레이션(일반적으로 1E+8 CFU/g의 용량을 제공하는 총 애완동물 사료의 0.1-0.5%)과 혼합하고, 지방-기반 수분 차단제의 추가적인 코트로 최종적으로 분무하였다. 코팅 총량은 (애완동물 사료의) 약 15%이었다. 코팅 시간은 약 30분이다.
실시예
16. 어류 사료
본 발명에 따른 어류용의 펠렛형 프로바이오틱 사료를 여러 프로바이오틱의 혼합물로 제조하였다. L. 람노서스, L. 아시도필루스 및 비피도박테리움 락티스의 혼합물을 함유하는 안정한 건조 프로바이오틱 조성물을 실시예 2에 기술된 바와 같이 제조하였다. 시중에서 입수가능한 연어용 스타터 사료(Zeigler Bros., Gardners, PA)를 통상적인 오븐에서 0.1의 수분 활성으로 먼저 건조시키고, 그 후 드럼 텀블러에서 프로바이오틱 조성물로 코팅하였다. 사료 펠렛(1000g)에 5 중량%의 지방-기반 수분 차단제(40% 어류 오일, 40% 코코아 버터 및 20% 밀랍의 혼합물)를 먼저 분무하고, 그 후 1g의 안정한 건조 프로바이오틱 조성물과 혼합하고 (1E+7 CFU/g 사료를 수득), 지방-기반 수분 차단제의 추가적인 코팅으로 최종 분무하였다. 코팅 총량은 (어류 사료의) 약 10%이었다.
실시예
17. 동물 사료
거세우(steer) 및 닭용의 약 500g의 시중의 입수가능한 동물 사료를 실시예 2에 기술된 바와 같이 제조된 안정한 건조 L. 아시도필루스 조성물 및 이(2) 부의 식물 오일 예컨대, 옥수수 오일을 함유하는 3% 오일 혼합물로 드럼 텀블러에서 탑 코딩하였다. 프로바이오틱 박테리아의 CFU 계수는 약 1E+9/g 사료였다. 코팅된 사료를 40℃의 43% 상대 습도 챔버에 넣고, 이들 극한의 조건하에서 14일 저장 후, 프로바이오틱 박테리아의 생존력 손실은 초기 CFU 계수의 일(1) log 단위 미만으로 예상되었다. 또 다른 프로바이오틱 코팅된 사료는 30℃ 및 33% 상대 습도 챔버에 넣었으며, 이러한 조건에서 육(6)개월 저장 후, 프로바이오틱 박테리아의 생존력 손실은 초기 CFU의 일(1) log 단위 미만으로 예상되었다.
실시예
18. 비브리오
안구일라룸
(
Vibrio
anguillarum
)에 대한 생 파지를 함유하는 건조 조성물
생 파지를 함유하는 십(10g)의 안정한 조성물을 실시예 2에 기술된 바와 같이 제조하였다. 건조 생 파지 조성물을 20g의 어류 오일과 혼합하고, 현탁액을 1kg 틸라피아 사료 펠렛 상으로 코팅하였다. 코팅된 사료를 전형적인 창고 보관 조건하에서 보관하였다. 어류 사료 중 파지의 생존력은 본 발명의 조성물 및 방법을 사용할 경우 고습 및 비-냉장 저장 조건에서 14일 노출 후 보존될 것으로 예상된다.
이들 실시예는 인간, 어류, 닭, 스웨인(Swaine) 및 반려 동물을 포함하는 다양한 동물을 치료하는데 사용되는 다양한 미생물 예컨대, 프로바이오틱 박테리아, 진균 및 바이러스가 본 발명의 조성 및 건조 방법으로 보존될 수 있으며, 그 후 비코팅된 사료가 저장되는 전형적인 습도 및 온도 조건하에서 공급 호퍼에서 적어도 이(2) 주 또는 장기간 선반 저장 동안 식품 또는 사료에 코팅되거나 이와 혼합될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "약"은 측정가능한 값 예컨대, 양, 백분율 및 기타 등등을 언급할 때, 지정된 값으로부터 ±20% 또는 ±10%, 더욱 바람직하게는, ±5%, 심지어 더욱 바람직하게는, ±1%, 및 여전히 더욱 바람직하게는, ±0.1%의 차이를 포함함을 의미하는데, 이러한 차이는 적절하기 때문이다.
본원에서 인용된 모든 문서, 서적, 매뉴얼, 논문, 특허, 공개된 특허 출원, 안내서, 초록 및 기타 참고 문헌은 그 전문이 참조로 포함된다. 본 발명의 그 밖의 구체예는 본원에서 기술된 본 발명의 상세한 설명 및 실시를 고려하여 당업자들에게 자명할 것이다. 상세한 설명 및 실시예는 단지 예시로서 고려되어야 하고, 본 발명의 진정한 범위 및 사상은 다음의 청구 범위에 의해 나타내는 것으로 의도된다.
Claims (24)
- 하나 이상의 생 미생물, 적어도 50 중량%의 하나 이상의 가수분해된 단백질 및 10 중량% 미만의 단당류, 이당류 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 당을 포함하는 건조 조성물로서, 각 백분율은 건조 조성물의 총 중량을 기준으로 하는 건조 조성물.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 생 미생물이 생 박테리아, 진균, 효모, 단세포 조류, 바이러스 및 파지로 구성된 군으로부터 선택되는 조성물.
- 제2항에 있어서, 박테리아가 프로바이오틱 박테리아인 조성물.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 가수분해된 단백질이 유 단백질, 식물 단백질, 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택되는 조성물.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 가수분해된 단백질이 가수분해된 카제인, 가수분해된 유장 단백질, 가수분해된 완두 단백질, 가수분해된 대두 단백질, 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택되는 조성물.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 올리고당류를 추가로 포함하는 조성물.
- 제6항에 있어서, 조성물이 건조 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 5-30 중량%의 하나 이상의 올리고당류를 포함하는 조성물.
- 제6항에 있어서, 하나 이상의 올리고당류가 이눌린, 단쇄 올리고당류, 사이클로덱스트린, 말토덱스트린, 덱스트란, 프룩토-올리고당류(FOS), 갈락토-올리고당류(GOS), 만난-올리고당류(MOS), 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택되는 조성물.
- 제6항에 있어서, 하나 이상의 올리고당류가 이눌린, 단쇄 올리고당류 또는 사이클로덱스트린인 조성물.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 다당류를 추가로 포함하는 조성물.
- 제10항에 있어서, 조성물이 건조 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 1-10 중량%의 하나 이상의 다당류를 포함하는 조성물.
- 제10항에 있어서, 하나 이상의 다당류가 알기네이트, 아카시아 검, 로커스트 빈 검, 카라기난, 전분, 변형된 전분, 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택되는 조성물.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 카르복실산 염을 추가로 포함하는 조성물.
- 제13항에 있어서, 조성물이 건조 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 1-10 중량%의 하나 이상의 카르복실산 염을 포함하는 조성물.
- 제13항에 있어서, 하나 이상의 카르복실산 염이 락트산, 아스코르브산, 말레산, 옥살산, 말론산, 말산, 숙신산, 시트르산, 글루콘산, 글루탐산, 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택되는 카르복실산의 하나 이상의 염인 조성물.
- 제13항에 있어서, 하나 이상의 카르복실산 염이 아스코르브산 염, 시트르산염, 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택되는 조성물.
- 제1항에 있어서, 조성물의 생존력이 적어도 1x1010 CFU/g이며, 조성물의 생존력 손실은 40℃의 온도 및 33%의 상대 습도에서 84일 후 1 log 단위/g 미만인 조성물.
- 제17항에 있어서, 하나 이상의 가수분해된 단백질이 가수분해된 완두 단백질 또는 가수분해된 카제인인 조성물.
- 제1항에 있어서, 건조 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 1-5% w/w의 비타민 E를 추가로 포함하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 올리고당류, 하나 이상의 다당류, 및 하나 이상의 카르복실산 염을 추가로 포함하는 조성물.
- 하나 이상의 생 미생물, 건조 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 적어도 50 중량%의 하나 이상의 가수분해된 단백질, 하나 이상의 올리고당류, 하나 이상의 다당류, 및 하나 이상의 카르복실산 염을 포함하는 건조 조성물을 제조하기 위한 방법으로서,
(a) 알칼리 수성 용매에서 하나 이상의 생 미생물, 하나 이상의 가수분해된 단백질, 하나 이상의 올리고당류, 하나 이상의 다당류 및 하나 이상의 카르복실산 염을 조합하여 슬러리를 형성시키는 단계;
(b) 액체 질소에서 슬러리를 급속-동결시켜(snap-freezing) 비드, 점적 또는 스트링(string) 형태의 고체 냉동 입자를 형성시키는 단계;
(c) 입자의 온도를 이들의 동결 온도보다 높게 유지하면서 진공 하의 증발에 의해 고체 냉동 입자를 일차 건조시켜, 일차 건조된 포뮬레이션을 형성시키는 단계; 및
(d) 일차 건조된 포뮬레이션을 일차 건조된 포뮬레이션의 수분 활성을 0.3 Aw 또는 그 미만으로 감소시키기에 충분한 시간 동안 20℃ 또는 그 초과의 열원 온도 및 전강도 진공(full strength vacuum)에서 이차 건조시켜 조성물을 제조하는 단계를 포함하는 방법. - 제21항에 있어서, 단계 (a)에서 하나 이상의 당을 알칼리 수성 용매에 첨가하여 슬러리를 형성시키는 것을 추가로 포함하며, 하나 이상의 당은 단당류, 이당류 및 이들의 조합물로 구성된 군으로부터 선택되며, 생성된 건조 조성물은 건조 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 10 중량% 미만의 하나 이상의 당을 포함하는 방법.
- 제22항에 있어서, 단계 (a) 전에 하나 이상의 가수분해된 단백질, 하나 이상의 올리고당류, 하나 이상의 다당류, 하나 이상의 카르복실산 염 및 하나 이상의 당을 멸균시키는 단계를 추가로 포함하는 방법.
- 제21항에 있어서, 조성물로 제품을 제조하는 단계를 추가로 포함하며, 제품은 의약 제품, 뉴트라슈티컬 제품(nutraceutical product), 식품, 사료 제품, 및 특수 식이 제품으로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.
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