KR20180044603A - 건선 관련 질환 진단용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 명세서는 건선 관련 질환을 진단하기 위한 마커 발굴, 이를 이용한 건선 관련 질환 진단 및 관련 물질 스크리닝 방법에 관한 것으로서, 본 명세서의 일 측면을 이용하여 건선 관련 질환을 보다 효과적으로 관리할 수 있을 것이므로, 본 명세서는 일 관점에서 관련 산업 발전에 큰 기여를 할 것이다.
Description
본 명세서에는 건선 관련 질환을 진단하는데 사용될 수 있는 마커와 이를 포함하는 조성물, 이를 포함하는 키트, 및 건선 관련 질환 개선용 물질을 스크리닝하는 방법이 개시된다.
건선(Psoriasis)은 은백색의 비늘로 덮여 있는 붉은색의 구진(볼록한 반점)과 판을 주로 하는 발진이 전신의 피부에 반복적으로 발생하는 만성 피부 질환이다. 건선의 원인이 아직 완벽하게 밝혀져 있지는 않지만 피부에 있는 면역세포인 T세포의 활동성이 증가되어 그 결과 분비된 면역 물질이 피부의 각질세포를 자극하여 각질세포의 과다한 증식과 염증을 일으키는 것으로 여겨지고 있다. 피부 세포가 빠르게 자라나기 때문에 피부 위에 비듬 같은 각질이 겹겹이 쌓여서 보이게 된다. 그 외에도 유전적 요인, 환경적 요인, 약물, 피부자극, 건조, 상기도 염증, 정신적 스트레스 등이 건선을 일으키거나 악화시키는 요인으로 꼽힌다.
건선(Psoriasis)은 보편적으로 관찰되는 피부 질환이지만, 진단 기술 및 정확성은 건선 마커의 결핍으로 아직도 병리학적 관점에서만 이루어지고 있는 실정이다. 따라서, 건선 특이적으로 발현하는 마커를 개발한다면 건선 관련 질환 분야의 발전이 이루어질 가능성이 높다.
한편, 아연은 징크핑거(zinc finger) 및 징크클러스터(zinc cluster)와 같은 구조적인 지지대를 제공함으로써 다양한 단백질의 활성인자와 협동 활성인자로 작용을 하는데, 정상적으로 기능하는 세포는 아연의 항상성이 엄격하게 조절되어야 하고, 이러한 아연의 항상성 유지에 ZIP 단백질 등이 관여하는 것으로 알려져 있다.
그러나, ZIP 단백질 및 이를 암호화하는 유전자와 건선 관련 질환 간의 관계에 관한 연구는 아직 확인되지 않고 있다.
본 발명의 일 측면에 의한 목적은, 건선 관련 질환 진단용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 일 측면에 의한 목적은, 상기 조성물을 포함하는 건선 관련 질환 진단용 키트를 제공하는 것이고, 다른 측면에 의한 목적은 건선 관련 질환의 진단에 필요한 정보를 제공하는 방법을 제공하는 것이며, 또 다른 측면에 의함 목적은 건선 관련 질환을 유발하는 물질 또는 건선 관련 질환을 개선하는 물질을 스크리닝하는 방법을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위해 본 발명은 일 측면에서, ZIP 단백질의 발현 정도, 또는 ZIP 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA의 발현 정도를 측정하는 제제를 포함하는 건선 관련 질환 진단용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 일 측면에서, 상기 조성물을 포함하는, 건선 관련 질환 진단용 키트를 제공한다.
본 발명은 다른 측면에서, 피험자의 피부에서의 ZIP 단백질 발현 정도의 측정; 및 상기 발현 정도와 건선 관련 질환 환자의 피부에서의 ZIP 단백질 발현 정도와의 비교를 포함하는, 건선 관련 질환의 진단에 필요한 정보를 제공하는 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 다른 측면에서, 피험자의 ZIP 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA의 발현 정도의 측정; 및 상기 발현 정도와 건선 관련 질환 환자의 ZIP 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA의 발현 정도와의 비교를 포함하는, 건선 관련 질환의 진단에 필요한 정보를 제공하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또 다른 측면에서, 피부 세포에 시험 물질을 처리하는 단계; 및 상기 시험 물질을 처리한 피부 세포에서 ZIP 단백질의 발현 정도, 또는 ZIP 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA의 발현 정도를 확인하는 단계를 포함하는, 건선 관련 질환을 유발하는 물질 또는 건선 관련 질환을 개선하는 물질을 스크리닝하는 방법을 제공한다.
본 발명은 일 측면에서, 건선 관련 질환 진단용 조성물 및 이를 포함하는 키트, 건선 관련 질환의 진단에 필요한 정보를 제공하는 방법, 및 건선 관련 질환을 유발하는 물질 또는 건선 관련 질환을 개선하는 물질을 스크리닝하는 방법을 제공하므로, 본 발명의 일 측면을 이용하여 건선 관련 질환의 효과적인 진단, 치료 및 개선 등을 도모할 수 있다.
도 1은 정상인의 피부 조직에서 ZIP4 단백질이 발현된 모습을 나타낸 것이다.
도 2는 건선 환자의 피부 조직에서 ZIP4 단백질이 발현된 모습을 나타낸 것이다.
도 2는 건선 환자의 피부 조직에서 ZIP4 단백질이 발현된 모습을 나타낸 것이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 명세서에서 “건선”은 “Psoriasis”라고도 하며, 플라크-유형, 심상성, 반점성, 역행성, 농포성 및 홍반성 건선을 포함하며, 일반적으로 건선으로 알려진 모든 유형의 건선이 포함될 수 있다.
본 명세서에서 “건선 관련 질환”은 건선과 관계되는 질환으로서, 건선, 건선을 유발하는 질환, 건선에서 유래한 질환, 건선을 동반하는 질환 등을 포함하고, 보다 구체적으로는 건선, 건선상 습진(Psoriasiform eczema), 건선상 피부염(Psoriasiform dermatitis), 농포성 건선(pustular psoriasis), 건선상 지단 피부염(psoriasiform acral dermatitis), 건선상 지루성 피부염(psoriasiform seborrheic dermatitis), 건선상 장병증성말단피부염(psoriasiform acrodermatitis enteropathica, AE) 등을 포함하나, 이에 한정되지는 않는다.
본 명세서에서 “ZIP 단백질”은 “ZRT, IRT-like Protein”으로서, ZRT는 zinc-regulated transporter, IRT는 iron-regulated transporter이다. 상기 ZIP 단백질은 ZIP family로 알려진 모든 멤버를 포함하고, 특히 ZIP4 단백질(SLC39A4 단백질이라고도 함. Accession Number: Q6P5W5) 을 포함한다.
ZIP4 단백질은 하기 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 것일 수 있다(서열 내 각각의 알파벳 문자는 각각의 아미노산에 대해 당업계에 알려진 한 문자 약자임).
서열번호 1: MASLVSLELGLLLAVLVVTATASPPAGLLSLLTSGQGALDQEALGGLLNTLADRVHCTNGPCGKCLSVEDALGLGEPEGSGLPPGPVLEARYVARLSAAAVLYLSNPEGTCEDTRAGLWASHADHLLALLESPKALTPGLSWLLQRMQARAAGQTPKTACVDIPQLLEEAVGAGAPGSAGGVLAALLDHVRSGSCFHALPSPQYFVDFVFQQHSSEVPMTLAELSALMQRLGVGREAHSDHSHRHRGASSRDPVPLISSSNSSSVWDTVCLSARDVMAAYGLSEQAGVTPEAWAQLSPALLQQQLSGACTSQSRPPVQDQLSQSERYLYGSLATLLICLCAVFGLLLLTCTGCRGVTHYILQTFLSLAVGALTGDAVLHLTPKVLGLHTHSEEGLSPQPTWRLLAMLAGLYAFFLFENLFNLLLPRDPEDLEDGPCGHSSHSHGGHSHGVSLQLAPSELRQPKPPHEGSRADLVAEESPELLNPEPRRLSPELRLLPYMITLGDAVHNFADGLAVGAAFASSWKTGLATSLAVFCHELPHELGDFAALLHAGLSVRQALLLNLASALTAFAGLYVALAVGVSEESEAWILAVATGLFLYVALCDMLPAMLKVRDPRPWLLFLLHNVGLLGGWTVLLLLSLYEDDITF
본 명세서에서 “ZIP 단백질을 암호화하는 유전자”는 상기 ZIP 단백질을 암호화하는 유전자라면 어떤 것도 포함되고, 특히 ZIP4 단백질을 암호화하는 유전자가 포함되며, 상기 유전자는 Homo sapiens solute carrier family 39 member 4 (SLC39A4)유전자(Entrez 55630, 서열번호 3)를 포함하나, 이에 한정되지는 않는다.
본 명세서에서 "유전자의 발현"이라 함은 전사, 번역 및 번역 후 변형 등을 포함하는 최광의의 개념이다.
본 명세서에서 "핵산 분자"라 함은, DNA 분자 및 RNA 분자 또는 그 단편을 모두 포함하는 개념이며 그 길이에 대한 제한은 없다.
본 명세서에서 “발현 정도”라 함은, 발현이 되는 양이나 수준, 빈도, 강도 등을 포함하는 개념이고, 발현 정도가 높다는 것은 발현되는 양이 많거나 발현되는 수준이 높거나 발현되는 빈도가 잦거나 발현되는 강도가 강한 것을 포함하는 개념이며, 발현 정도가 낮다는 것은 발현되는 양이 적거나 발현되는 수준이 낮거나 발현되는 빈도가 드물거나 발현되는 강도가 약한 것을 포함하는 개념이다. 또한, 발현 정도가 증가한다는 것은 발현되는 양이 많아지거나 발현되는 수준이 높아지거나 발현되는 빈도가 잦아지거나 발현되는 강도가 강해지는 것을 포함하고, 발현 정도가 감소한다는 것은 발현되는 양이 적어지거나 발현되는 수준이 낮아지거나 발현되는 빈도가 드물어지거나 발현되는 강도가 약해지는 것을 포함한다.
본 명세서에서 “피부 조직”은 피험자 또는 대상자의 피부에서 분리하지 않은 상태의 조직 또는 분리하여 채취한 조직을 모두 포함한다. 상기 피부 조직은 표피, 진피, 피하조직을 포함하며, 특히 피부 기저층 또는 표피 기저층을 포함한다.
본 발명은 일 측면에서, ZIP 단백질의 발현 정도, 또는 ZIP 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA의 발현 정도를 측정하는 제제를 포함하는 건선 관련 질환 진단용 조성물일 수 있다.
일 측면에서, 상기 ZIP 단백질은 ZIP4 단백질일 수 있다.
ZIP단백질과 건선과의 관계에 대해서는 알려진 바 없으나, 본 발명자들이 건선과 ZIP 단백질 특히 ZIP4 단백질과의 관계를 밝힘으로서, 본 명세서의 일 측면을 건선 관련 질환의 마커 등으로 사용할 수 있음을 확인하였다. 즉, 피부에서 ZIP 단백질 특히 ZIP4 단백질의 발현이 증가하거나 많을 경우 건선을 포함한 건선 관련 질환에 이환되었거나 이환될 가능성이 높은 것으로 예상이 가능하다. 이를 통해 건선 관련 질환의 조속하고 효율적인 진단, 치료 및 개선 등의 관리가 가능해지는 것이다.
다른 측면에서, 상기 유전자는 SLC39A4 유전자일 수 있다. 본 명세서는 일 측면에서, ZIP 단백질 특히 ZIP4 단백질과 건선 관련 질환과의 관계를 규명한 것으로서, 이는 ZIP 단백질 특히 ZIP4 단백질을 암호화하는 유전자의 발현과 건선 관련 질환과의 관계를 확인한 것과 마찬가지이다. 즉, ZIP 단백질 특히 ZIP4 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA 등의 발현이 증가될 경우 ZIP 단백질 특히 ZIP4 단백질의 발현이 증진될 것이므로 이를 통해 이환되었거나 이환될 가능성이 높은 것으로 예상이 가능하다.
다른 측면에서, 상기 단백질의 발현 정도를 측정하는 제제는 상기 단백질을 특이적으로 인식하는 항체일 수 있다. 본 명세서 상의 "항체"란, 항원성 부위에 대해서 지시되는 특이적인 단백질, 폴리펩티드, 또는 펩티드 분자를 의미한다. 본 명세서 상 항체는 마커 단백질에 대해 특이적으로 결합하는 것을 의미하며, 다클론 항체, 단클론 항체 및 재조합 항체를 모두 포함하나, 이에 한정되지는 않는다. 2개의 전체 길이의 경쇄 및 2개의 전체 길이의 중쇄를 가지는 완전한 형태뿐만 아니라, 항체 분자의 기능적인 단편도 항체의 범주에 포함된다. 항체 분자의 기능적인 단편이란 적어도 항원 결합 기능을 보유하고 있는 단편을 뜻하며, Fab, F(ab'), F(ab') 2 및 Fv 등이 있다. 상기한 바와 같이 ZIP 단백질 또는 ZIP4 단백질은 이미 서열 등이 규명되었으므로, 이를 이용하여 항체를 생성하는 것은 당 업계에 널리 공지된 기술을 이용하여 용이하게 제조할 수 있다.
또 다른 측면에서, 상기 mRNA의 발현 정도를 측정하는 제제는 상기 유전자 또는 mRNA에 특이적으로 결합하는 안티센스 올리고뉴클레오티드, 이의 단편, 프라이머, 및 프로브로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상일 수 있다.
본 명세서 상의 "프라이머"란, 짧은 자유 3말단 수산화기(free 3' hydroxyl group)를 가지는 핵산 서열로 상보적인 템플레이트(template)와 염기쌍(base pair)을 형성할 수 있고 템플레이트 가닥 복사를 위한 시작 지점으로 기능을 하는 짧은 핵산 서열을 의미한다. 프라이머는 적절한 완충용액 및 온도에서 중합반응(즉, DNA 폴리머레이즈 또는 역전사효소)을 위한 시약 및 상이한 4가지 뉴클레오사이드 트리포스페이트의 존재하에서 DNA 합성이 개시할 수 있다.
본 명세서 상의 "프로브"란, 유전자 또는 mRNA와 특이적 결합을 이룰 수 있는 짧게는 수 염기 내지 길게는 수백 염기에 해당하는 RNA 또는 DNA 등의 핵산 단편을 의미하는데, 올리고뉴클레오티드(oligonucleotide) 프로브, 단쇄 DNA(single stranded DNA) 프로브, 이중쇄 DNA(double stranded DNA) 프로브, RNA 프로브 등의 형태로 제작될 수 있고, 보다 용이하게 검출하기 위하여 라벨링될 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
본 명세서 상의 프라이머 또는 프로브는 포스포르아미다이트 고체 지지체 방법, 또는 기타 널리 공지된 방법을 사용하여 화학적으로 합성할 수 있다. 이러한 핵산서열은 또한 당해 분야에 공지된 많은 수단을 이용하여 변형시킬 수 있다. 이러한 변형의 비-제한적인 예로는 메틸화, 캡화, 천연 뉴클레오타이드 하나 이상의 동족체로의 치환, 및 뉴클레오타이드 간의 변형, 예를 들면, 하전되지 않은 연결체 (예: 메틸 포스포네이트, 포스소트리에스테르, 포스포로아미데이트, 카바메이트 등) 또는 하전된 연결체(예: 포스포로티오에이트, 포스포로디티오에이트 등)로의 변형이 있으나 이에 한정되지는 않는다. 핵산은 하나 이상의 부가적인 공유 결합된 잔기, 예를 들면, 단백질(예: 뉴클레아제, 독소, 항체, 시그날 펩타이드, 폴리-L-리신 등), 삽입제(예: 아크리딘, 프소랄렌 등), 킬레이트화제(예: 금속, 방사성 금속, 철, 산화성 금속 등), 및 알킬화제를 함유할 수 있다. 본 명세서 상의 핵산 서열은 또한 검출 가능한 시그날을 직접적으로 또는 간접적으로 제공할 수 있는 표지를 이용하여 변형시킬 수 있다. 표지의 예로는 방사성 동위원소, 형광성 분자, 바이오틴 등이 있다.
일 관점에서, 상기 측정은 진단 대상 피부에서 ZIP 단백질에 결합한 항체의 양 또는 상기 항체에 결합한 ZIP 단백질의 양을 측정 또는 관찰하는 것일 수 있다.
다른 관점에서, 상기 건선 관련 질환은 건선, 건선상 습진(Psoriasiform eczema), 건선상 피부염(Psoriasiform dermatitis), 농포성 건선(pustular psoriasis), 건선상 지단 피부염(psoriasiform acral dermatitis), 건선상 지루성 피부염(psoriasiform seborrheic dermatitis), 및 건선상 장병증성말단피부염(psoriasiform acrodermatitis enteropathica)으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상일 수 있다.
본 발명은 일 측면에서, 상기 조성물을 포함하는, 건선 관련 질환 진단용 키트일 수 있다. 예를 들어, 상기 키트로 측정한 피험자의 ZIP 단백질 발현 정도와 정상 피부의 ZIP 단백질 발현 정도를 비교하거나, 피험자와 정상 피부에 관하여 상기 키트로 ZIP 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA의 발현 정도를 비교하여, 피험자의 상기 단백질 또는 상기 mRNA의 발현 수준이 정상 피부보다 높을 경우 건선 관련 질환에 이환되었거나 이환될 가능성이 높은 것으로 판정할 수 있다.
상기 키트는 피험자로부터 상기 단백질 또는 상기 mRNA의 발현 수준을 측정하기 위한 프라이머 또는 프로브 뿐만 아니라 분석 방법에 적합한 한 종류 또는 그 이상의 다른 구성 성분 조성물, 용액 또는 장치가 포함될 수도 있다. 구체적으로, 본 명세서의 상기 mRNA의 발현 수준을 측정하기 위한 진단 키트는 RT-PCR을 수행하기 위해 필요한 필수 요소를 포함하는 키트일 수 있다. RT-PCR 키트는, 상기 유전자에 대한 특이적인 각각의 프라이머 쌍 외에도 테스트 튜브 또는 다른 적절한 컨테이너, 반응 완충액(pH 및 마그네슘 농도는 다양), 데옥시뉴클레오타이드(dNTPs), Taq-폴리머라아제 및 역전사효소와 같은 효소, DNase, RNAse 억제제, DEPC-수(DEPC-water), 멸균수 등을 포함할 수 있다. 또한, 정량 대조군으로 사용되는 유전자에 특이적인 프라이머 쌍을 포함할 수 있다. 또한, 구체적으로 본 명세서의 키트는 유전자 칩 분석법을 수행하기 위해 필요한 필수 요소를 포함할 수 있다. 유전자 칩 분석용 키트는, 유전자 또는 그의 단편에 해당하는 cDNA가 프로브로 부착되어 있는 기판, 및 형광표식 프로브를 제작하기 위한 시약, 제제, 효소 등을 포함할 수 있다. 또한, 기판은 정량 대조군 유전자 또는 그의 단편에 해당하는 cDNA를 포함할 수 있다.
또한, 구체적으로 본 명세서의 키트는 ELISA를 수행하기 위해 필요한 필수 요소를 포함할 수 있다. ELISA 키트는 상기 단백질에 대한 특이적인 항체를 포함한다. 항체는 각 단백질에 대한 특이성 및 친화성이 높고 다른 단백질에 대한 교차 반응성이 거의 없는 항체로, 단클론 항체, 다클론 항체 또는 재조합 항체를 포함하나, 이에 한정되지는 않는다. 또한 ELISA 키트는 대조군 단백질에 특이적인 항체를 포함할 수 있다. 그 외 ELISA 키트는 결합된 항체를 검출할 수 있는 시약, 예를 들면, 표지된 2차 항체, 발색단(chromophores), 효소(예: 항체와 컨주게이트됨) 및 그의 기질 또는 항체와 결합할 수 있는 다른 물질 등을 포함할 수 있다.
본 발명은 다른 측면에서, 피험자의 피부에서의 ZIP 단백질 발현 정도의 측정; 및 상기 발현 정도와 건선 관련 질환 환자의 피부에서의 ZIP 단백질 발현 정도와의 비교를 포함하는, 건선 관련 질환의 진단에 필요한 정보를 제공하는 방법에 관한 것일 수 있다.
본 발명은 일 관점에서 상기 방법은, 피험자의 피부에서의 ZIP 단백질의 발현 정도가 건선 관련 질환 환자의 피부에서의 ZIP 단백질의 발현 정도 보다 높거나 같은 경우, 건선 관련 질환이거나 건선 관련 질환에 걸릴 가능성이 있거나 건선 관련 질환에서 완치되지 않은 것으로 판정하는 것을 더 포함하는, 방법일 수 있다.
다른 관점에서, 본 발명은 피험자의 ZIP 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA의 발현 정도의 측정; 및 상기 발현 정도와 건선 관련 질환 환자의 ZIP 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA의 발현 정도와의 비교를 포함하는, 건선 관련 질환의 진단에 필요한 정보를 제공하는 방법일 수 있다.
다른 관점에서 상기 방법은, 피험자의 ZIP 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA의 발현 정도가 건선 관련 질환 환자의 ZIP 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA의 발현 정도 보다 높거나 같은 경우, 건선 관련 질환이거나 건선 관련 질환에 걸릴 가능성이 있거나 건선 관련 질환에서 완치되지 않은 것으로 판정하는 것을 더 포함하는, 방법일 수 있다.
일 실시태양에 의하면, 건선 환자 또는 건선 관련 질환 환자의 건선 증상이 있는 피부 부위의 세포(예를 들어, 표피 기저부 세포) 또는 조직에서 발현된 ZIP4 단백질의 양(사전에 건선 또는 건선 관련 질환을 앓고 있는 환자를 통해 미리 수집된 기준량, 대조군)을 기준으로 하여, 상기 피험자의 피부 세포(예를 들어, 표피 기저부 세포) 또는 조직에서 발현된 ZIP4 단백질의 양이 상기 대조군의 0.7배 이상, 0.8배 이상, 1배 이상, 1.2배 이상, 1.5배 이상, 1.8배 이상, 2배 이상 또는 2.5배 이상일 경우이거나, 2배 이하, 1.8배 이하, 1.5배 이하, 1.2배 이하, 1배 이하, 또는 0.8배 이하일 경우 피험자가 건선 관련 질환에 이환될 가능성이 높거나 건선 관련 질환에 이환되었거나 건선 관련 질환에서 완치되지 않은 것으로 판정할 수 있다.
다른 실시태양에 의하면, 건선 관련 질환에 이환되지 않은 정상인의 피부 부위의 세포(예를 들어, 표피 기저부 세포) 또는 조직에서 발현된 ZIP4 단백질의 양(정상인으로부터 사전에 미리 수집된 기준량, 대조군)을 기준으로 하여, 상기 피험자의 피부 세포(예를 들어, 표피 기저부 세포) 또는 조직에서 발현된 ZIP4 단백질의 양이 상기 대조군의 1.2배 이상, 1.5배 이상, 2배 이상, 또는 3배 이상일 경우이거나, 3배 이하, 2.5배 이하, 2배 이하, 1.5배 이하, 또는 1.2배 이하일 경우 피험자가 건선 관련 질환에 이환될 가능성이 높거나 건선 관련 질환에 이환되었거나 건선 관련 질환에서 완치되지 않은 것으로 판정할 수 있다.
상기 단백질의 양의 확인, 측정, 비교, 또는 판단은 당업계에 알려진 일반적인 단백질 양의 측정 방법으로 측정할 수도 있고, 형광현미경 등과 같은 광학기기를 사용하여 판독함으로써 비교 판단할 수도 있다. 다른 관점에서, 상기 단백질 발현을 측정하는 방법은 웨스턴 블럿, ELISA(enzyme linked immunosorbent assay), 방사선 면역분석(radioimmunoassay), 방사 면역 확산법(radioimmunodiffusion), 오우크테를로니(Ouchterlony) 면역 확산법, 로케트 (rocket) 면역 전기영동, 조직면역 염색, 면역 침전 분석법(immunoprecipitation assay), 보체 고정 분석법(complement fixation assay), 유세포분석법(FACS), 및 단백질 칩(protein chip)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상일 수 있다.
다른 실시태양에 의하면, 건선 환자 또는 건선 관련 질환 환자의 혈액, 타액, 체액, 세포, 피부(예를 들어, 피부 기저부), 또는 조직에 포함된 ZIP4 단백질을 암호화하는 유전자 mRNA의 함량(사전에 건선 또는 건선 관련 질환을 앓고 있는 환자를 통해 미리 수집된 기준량, 대조군)을 기준으로 하여, 상기 피험자의 혈액, 타액, 체액, 세포, 조직 내 ZIP4 단백질을 암호화하는 유전자 mRNA의 양이 상기 대조군의 0.7배 이상, 0.8배 이상, 1배 이상, 1.2배 이상, 1.5배 이상, 2배 이상, 또는 3배 이상일 경우이거나, 3배 이하, 2.5배 이하, 2배 이하, 1.5배 이하, 1.2배 이하, 1배 이하, 또는 0.8배 이하일 경우 피험자가 건선 관련 질환에 이환될 가능성이 높거나 건선 관련 질환에 이환되었거나 건선 관련 질환에서 완치되지 않은 것으로 판정할 수 있다.
다른 실시태양에 의하면, 건선 관련 질환에 이환되지 않은 정상인의 혈액, 타액, 체액, 세포, 조직 등에 포함된 ZIP4 단백질을 암호화하는 유전자 mRNA의 함량(정상인으로부터 사전에 미리 수집된 기준량, 대조군)을 기준으로 하여, 상기 피험자의 혈액, 타액, 체액, 세포, 조직 내 ZIP4 단백질을 암호화하는 유전자 mRNA의 양이 상기 대조군의 1.2배 이상, 1.5배 이상, 1.8배 이상 또는 2배 이상일 경우이거나, 2배 이하, 1.8배 이하, 1.5배 이하, 1.2배 이하일 경우 피험자가 건선 관련 질환에 이환될 가능성이 높거나 건선 관련 질환에 이환되었거나 건선 관련 질환에서 완치되지 않은 것으로 판정할 수 있다.
상기 mRNA의 양의 확인, 측정, 비교, 또는 판단은 당업계에 알려진 일반적인 측정 방법으로 측정할 수도 있고, 형광현미경 등과 같은 광학기기를 사용하여 판독함으로써 비교 판단할 수도 있다. 또 다른 관점에서, 상기 mRNA의 발현을 측정하는 방법은 마이크로어레이, 역전사 중합효소반응(RT-PCR), 경쟁적 역전사 중합효소반응(competitive RT-PCR), 실시간 역전사 중합효소반응(realtime RT-PCR), RNase 보호 분석법(RPA; RNase protection assay), 노던 블럿(Northern blotting), DNA 칩, 및 NGS(Next Generation Sequencing; 차세대 염기서열분석)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상일 수 있다.
아울러, 본 발명은 다른 측면에서, 피부 세포 또는 피부 조직에 시험 물질을 처리하는 단계; 및 상기 시험 물질을 처리한 피부 세포 또는 피부 조직에서 ZIP 단백질의 발현 정도, 또는 ZIP 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA의 발현 정도를 확인하는 단계를 포함하는, 건선 관련 질환을 유발하는 물질 또는 건선 관련 질환을 개선하는 물질을 스크리닝하는 방법일 수 있다.
일 관점에서 상기 방법은, 피부 세포 또는 피부 조직으로부터 얻은 ZIP 단백질의 발현, 또는 ZIP 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA의 발현이 증가한 경우 상기 시험 물질을 건선 관련 질환을 유발하는 물질로 판정하고; 상기 ZIP 단백질의 발현, 또는 ZIP 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA의 발현이 감소한 경우 상기 시험 물질을 건선 관련 질환을 개선하는 물질로 판정하는 단계를 더 포함하는, 방법일 수 있다.
일 실시태양에 의하면, 상기 시험 물질을 처리한 후 피부 세포 내 ZIP4 단백질 또는 ZIP4 단백질을 암호화하는 유전자 mRNA의 함량이 시험 물질 처리 전 보다 5% 이상 감소, 10% 이상 감소, 15% 이상 감소, 20% 이상 감소, 25% 이상 감소, 30% 이상 감소, 40% 이상 감소, 또는 50% 이상 감소한 경우 상기 시험 물질을 건선 관련 질환을 개선하는 물질로 판정할 수 있다.
다른 실시태양에 의하면, 상기 시험 물질을 처리한 후 피부 세포 또는 피부 조직 내 ZIP4 단백질 또는 ZIP4 단백질을 암호화하는 유전자 mRNA의 함량이 시험 물질 처리 전 보다 5% 이상 증가, 10% 이상 증가, 15% 이상 증가, 20% 이상 증가, 25% 이상 증가, 30% 이상 증가, 40% 이상 증가, 또는 50% 이상 증가한 경우 상기 시험 물질을 건선 관련 질환을 유발하는 물질로 판정할 수 있다.
상기 단백질 또는 mRNA 양의 확인, 측정, 비교, 또는 판단은 당업계에 알려진 일반적인 측정 방법으로 측정할 수도 있고, 형광현미경 등과 같은 광학기기를 사용하여 판독함으로써 비교 판단할 수도 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
[실험예 1]
정상인(N)과 건선 환자(P) 각각 두 명씩의 지원자(#1, #2)로부터 피부 조직을 확보하였고, 정상 표피 조직과 건선 환자 표피 조직을 각각 4% 파라포름알데하이드에 고정한 후에, 3% 소 유래 알부민(bovine serum albumin)으로 12시간 동안 인큐베이션을 한 후, PBS(Phosphate-buffered saline) : ZIP4 단백질에 대한 항체(anti-ZIP4 antibody, Abcam사) 를 200:1로 희석하여, 5000:1 (PBS:DAPI)로 희석한 DAPI와 함께 상온에서 24시간 동안 염색하였다. 그 후, 형광접합 2차 항체인 Alexa Fluor 488(Alexa Fluor 488-conjugated goat anti-mouse IgG, Life Technology사, USA) 및 Alexa Fluor 594(Alexa Fluor 594-conjugated goat anti-rabbit IgG)로 상온에서 1시간 동안 추가 염색 후, 세포를 공초점 현미경 (confocal laser-scanning microscope, LSM 700, Carl Zeiss, Jena, Germany)으로 관찰하였다.
ZIP4 단백질에 대한 항체(anti-ZIP4 antibody)는 합성 펩타이드로서, 하기 서열번호 2의 아미노산 서열을 가진다.
서열번호 2 :
MASLVSLELGLLLAVLVVTATASPPAGLLSLLTSGQGALDQEALGGLLNT
관찰 결과, 현미경상 이미지는 도 1 및 2와 같고, 정상인(N)과 건선 환자(P) 피부 조직에서의 ZIP4에 대한 항체 염색(녹색)과 세포핵에 대한 DAPI 염색(파란색) 결과를 나타낸다. 도 1의 N#1 및 N#2는 정상인의 피부조직 샘플을 의미하고, 도 2의 P#1 및 P#2는 건선 환자의 피부조직 샘플을 의미한다. 화살표는 발현하고 있는 ZIP4를 가리킨다. 스케일 바는 400 μm이다.
정상 조직에서는 ZIP4가 표피에서 미미하게 발현하였으나, 건선 환자 표피에서는 비대해진 표피 기저층에서 과량 발현하고 있음이 관찰되었다. 이를 통해 ZIP4가 건선 환자에서 특이적으로 과발현하는 단백질임을 알 수 있었고, ZIP4를 건선 진단 마커로 활용할 수 있음을 확인하였다.
<110> AMOREPACIFIC CORPORATION
<120> COMPOSITION FOR DIAGNOSING PSORIASIS-RELATED DISEASES
<130> 16p602/ind
<160> 3
<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1
<211> 647
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1
Met Ala Ser Leu Val Ser Leu Glu Leu Gly Leu Leu Leu Ala Val Leu
1 5 10 15
Val Val Thr Ala Thr Ala Ser Pro Pro Ala Gly Leu Leu Ser Leu Leu
20 25 30
Thr Ser Gly Gln Gly Ala Leu Asp Gln Glu Ala Leu Gly Gly Leu Leu
35 40 45
Asn Thr Leu Ala Asp Arg Val His Cys Thr Asn Gly Pro Cys Gly Lys
50 55 60
Cys Leu Ser Val Glu Asp Ala Leu Gly Leu Gly Glu Pro Glu Gly Ser
65 70 75 80
Gly Leu Pro Pro Gly Pro Val Leu Glu Ala Arg Tyr Val Ala Arg Leu
85 90 95
Ser Ala Ala Ala Val Leu Tyr Leu Ser Asn Pro Glu Gly Thr Cys Glu
100 105 110
Asp Thr Arg Ala Gly Leu Trp Ala Ser His Ala Asp His Leu Leu Ala
115 120 125
Leu Leu Glu Ser Pro Lys Ala Leu Thr Pro Gly Leu Ser Trp Leu Leu
130 135 140
Gln Arg Met Gln Ala Arg Ala Ala Gly Gln Thr Pro Lys Thr Ala Cys
145 150 155 160
Val Asp Ile Pro Gln Leu Leu Glu Glu Ala Val Gly Ala Gly Ala Pro
165 170 175
Gly Ser Ala Gly Gly Val Leu Ala Ala Leu Leu Asp His Val Arg Ser
180 185 190
Gly Ser Cys Phe His Ala Leu Pro Ser Pro Gln Tyr Phe Val Asp Phe
195 200 205
Val Phe Gln Gln His Ser Ser Glu Val Pro Met Thr Leu Ala Glu Leu
210 215 220
Ser Ala Leu Met Gln Arg Leu Gly Val Gly Arg Glu Ala His Ser Asp
225 230 235 240
His Ser His Arg His Arg Gly Ala Ser Ser Arg Asp Pro Val Pro Leu
245 250 255
Ile Ser Ser Ser Asn Ser Ser Ser Val Trp Asp Thr Val Cys Leu Ser
260 265 270
Ala Arg Asp Val Met Ala Ala Tyr Gly Leu Ser Glu Gln Ala Gly Val
275 280 285
Thr Pro Glu Ala Trp Ala Gln Leu Ser Pro Ala Leu Leu Gln Gln Gln
290 295 300
Leu Ser Gly Ala Cys Thr Ser Gln Ser Arg Pro Pro Val Gln Asp Gln
305 310 315 320
Leu Ser Gln Ser Glu Arg Tyr Leu Tyr Gly Ser Leu Ala Thr Leu Leu
325 330 335
Ile Cys Leu Cys Ala Val Phe Gly Leu Leu Leu Leu Thr Cys Thr Gly
340 345 350
Cys Arg Gly Val Thr His Tyr Ile Leu Gln Thr Phe Leu Ser Leu Ala
355 360 365
Val Gly Ala Leu Thr Gly Asp Ala Val Leu His Leu Thr Pro Lys Val
370 375 380
Leu Gly Leu His Thr His Ser Glu Glu Gly Leu Ser Pro Gln Pro Thr
385 390 395 400
Trp Arg Leu Leu Ala Met Leu Ala Gly Leu Tyr Ala Phe Phe Leu Phe
405 410 415
Glu Asn Leu Phe Asn Leu Leu Leu Pro Arg Asp Pro Glu Asp Leu Glu
420 425 430
Asp Gly Pro Cys Gly His Ser Ser His Ser His Gly Gly His Ser His
435 440 445
Gly Val Ser Leu Gln Leu Ala Pro Ser Glu Leu Arg Gln Pro Lys Pro
450 455 460
Pro His Glu Gly Ser Arg Ala Asp Leu Val Ala Glu Glu Ser Pro Glu
465 470 475 480
Leu Leu Asn Pro Glu Pro Arg Arg Leu Ser Pro Glu Leu Arg Leu Leu
485 490 495
Pro Tyr Met Ile Thr Leu Gly Asp Ala Val His Asn Phe Ala Asp Gly
500 505 510
Leu Ala Val Gly Ala Ala Phe Ala Ser Ser Trp Lys Thr Gly Leu Ala
515 520 525
Thr Ser Leu Ala Val Phe Cys His Glu Leu Pro His Glu Leu Gly Asp
530 535 540
Phe Ala Ala Leu Leu His Ala Gly Leu Ser Val Arg Gln Ala Leu Leu
545 550 555 560
Leu Asn Leu Ala Ser Ala Leu Thr Ala Phe Ala Gly Leu Tyr Val Ala
565 570 575
Leu Ala Val Gly Val Ser Glu Glu Ser Glu Ala Trp Ile Leu Ala Val
580 585 590
Ala Thr Gly Leu Phe Leu Tyr Val Ala Leu Cys Asp Met Leu Pro Ala
595 600 605
Met Leu Lys Val Arg Asp Pro Arg Pro Trp Leu Leu Phe Leu Leu His
610 615 620
Asn Val Gly Leu Leu Gly Gly Trp Thr Val Leu Leu Leu Leu Ser Leu
625 630 635 640
Tyr Glu Asp Asp Ile Thr Phe
645
<210> 2
<211> 50
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> anti-ZIP4 antibody
<400> 2
Met Ala Ser Leu Val Ser Leu Glu Leu Gly Leu Leu Leu Ala Val Leu
1 5 10 15
Val Val Thr Ala Thr Ala Ser Pro Pro Ala Gly Leu Leu Ser Leu Leu
20 25 30
Thr Ser Gly Gln Gly Ala Leu Asp Gln Glu Ala Leu Gly Gly Leu Leu
35 40 45
Asn Thr
50
<210> 3
<211> 4482
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 3
agccccagtc tggccctgga caaccccagc aaagccgccc tcagccagcc cagaagcact 60
gggccttggc cacagcaaca cccactgagc acgctgggag ctgagtatgg cgtccctggt 120
ctcgctggag ctggggctgc ttctggctgt gctggtggtg acggcgacgg cgtccccgcc 180
tgctggtctg ctgagcctgc tcacctctgg ccagggcgct ctggatcaag aggctctggg 240
cggcctgtta aatacgctgg cggaccgtgt gcactgcgcc aacgggccgt gtggaaaggt 300
aacagcccca cccgacgggt cccccagccc tggcctcttc ccgccagctc cgccctgcca 360
gccggcagca aagggccctg ggcaaactcc aggaggcgga ggaggctagt ggcagtacct 420
gggcaccctg accctcccca caggccagag cccaccctcc tgctcatgag ggcagacagg 480
cctttccagg gacacagtcc ctcttctccc caggacccca gggccaactc cccctgccgg 540
ccctctgcca tcaaattggc agtggctcca ggggagtccc ctggggatgg gggaccactg 600
ttggggaccc ctctgcgtgc acccctgtag ttggggaagc aggacagggg cctggggaga 660
cggaagggcg ccaggggttg agagaggatg gtggacgttg ttggacttga aagggaaaca 720
ggccctcggg gaagcccctg gccaggcctg cctctcccct ccctggtggg cccagcgccc 780
ctgctcactt gtctctgccc acagtgcctg tctgtggagg acgccctggg cctgggcgag 840
cctgaggggt cagggctgcc cccgggcccg gtcctggagg ccaggtacgt cgcccgcctc 900
agtgccgccg ccgtcctgta cctcagcaac cccgagggca cctgtgagga cgctcgggct 960
ggcctctggg cctctcatgc agaccacctc ctggccctgc tcgagagccc caaggccctg 1020
accccgggcc tgagctggct gctgcagagg atgcaggccc gggctgccgg ccagaccccc 1080
aagatggtga gggagagtcc aggcagacca ggggagtggg tgaggagggt cccacggccc 1140
atgggacccg gcctggctgc aaagccttcg gggagcctgg gggcctgggg agacgcccag 1200
gagtcggcct gcggctgggg attcacaacg tggggctcac tactgggcag ttgggagcct 1260
gtaggagccc cgggagggac ctcatgaggg aggaacccag aggcctgagt gggagcctga 1320
agcagctggg cccggcaggg agggctgtgg ctccagggag gggcggggct ggtgggggca 1380
gatcctgtag ttggggtggg agatgcatcc aggggcagcg gggtggatgg cagaaggtca 1440
caccaaaggc tgaggcggag gccccctctt ccccaggcct gcgtagatat ccctcagctg 1500
ctggaggagg cggtgggggc gggggctccg ggcagtgctg gcggcgtcct ggctgccctg 1560
ctggaccatg tcaggagcgg gtcttgcttc cacgccttgc cgagccctca gtacttcgtg 1620
gactttgtgt tccagcagca cagcagcgag gtccctatga cgctggccgg tgaggcctgg 1680
gctgggctgt ggaggggggc acccccgagt ccccagcctc cacgtccctg gggggcaggg 1740
ccggagccca cacagactcg cggtgccaac tcttctccct gccagagctg tcagccttga 1800
tgcagcgcct gggggtgggc agggaggccc acagtgacca cagtcatcgg cacaggggag 1860
ccagcagccg ggaccctgtg cccctcatca gctccagcaa cagctccagt gtgtgggaca 1920
cggtgagctg cgccctgggg taagatgggg cctcaccggg gtctgcttgg gcccctgagc 1980
ctgtcctgcc accccccagg tatgcctgag tgccagggac gtgatggctg catatggact 2040
gtcggaacag gctggggtga ccccggaggc ctgggcccaa ctgagccctg ccctgctcca 2100
acagcagctg agtggagcct gcacctccca gtccaggccc cccgtccagg accagctcag 2160
ccagtcagag agtgagtgcc cacgccgaca ttgtgctggc agcacagagg tggagcccgt 2220
gtaggaagga aggagtggct gcccaggatg agggatggag agagtgagca ggggctggaa 2280
gtagaaacaa cagacacagg ggaaggtggc gtcgccagga gagtggggct ttgaggcagg 2340
agggtcagcc tgagtgaggg cctggcccac actgacggcc tgcagctctg gtgagcagcg 2400
cccgggaagc aggggctgag tctggaagaa aagctctcac agccgcctca cccgccccca 2460
gggtatctgt acggctccct ggccacgctg ctcatctgcc tctgcgcggt ctttggcctc 2520
ctgctgctga cctgcactgg ctgcaggggg gtcacccact acatcctgca gaccttcctg 2580
agcctggcag tgggtgcagt cactggggac gctgtcctgc atctgacgcc caaggtctgc 2640
ccccacaaac ccgcgaccct ggccctccgt tccccaccat ggactcccag gccgtgccct 2700
cccagggacc ttacccaccc cacctcctga cccctctccc tgggtcttgg tgggaggcgc 2760
cctgggacct cccccccagc ccagcgcccc tactccccag gtgctggggc tgcatacaca 2820
cagcgaagag ggcctcagcc cacagcccac ctggcgcctc ctggctatgc tggccgggct 2880
ctacgccttc ttcctgtttg agaacctctt caatctcctg ctgcccaggg acccggaggt 2940
caggcttctt gggaaggtac ccggcgggtg ggtgtgctgg gggcctggtg gacactgagc 3000
acctaccctc acaggacctg gaggacgggc cctgcggcca cagcagccat agccacgggg 3060
gccacagcca cggtgtgtcc ctgcagctgg cacccagcga gctccggcag cccaagcccc 3120
cccacgaggg ctcccgcgca gacctggtga gtgggcgcca gatgccccat cccacgcgga 3180
gcccctccca ccgacccctt cccacgccca cactcccagc cccaccccag gcctgcggct 3240
ccgcctcccg cggtgatctg gggccccgcc ccgccccacc gcgttcctcc tccacttccg 3300
ggcgggactt actcaaggct cctcccaggt ggcggaggag agcccggagc tgctgaaccc 3360
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ctggggtttg tgtggagcgc gggtggggcc caaggcttgg cggtaggcga caggccacgc 3480
gaacccacgg gcctctgcgc ccgcagagtt gaggctactg ccctatatga tcactctggg 3540
cgacgccgtg cacaacttcg ccgacgggct ggccgtgggc gccgccttcg cgtcctcctg 3600
gaagaccggg ctggccacct cgctggccgt gttctgccac gagttgccac acgagctggg 3660
tgagcgcagg cggggcctgg aaggagatgg gcggggccgc acggggctgg gaggggagac 3720
ctggaacagg tgggcggggc ctggaagatg ggcggggccg cacctggctg ggtggggaga 3780
ccggaaacag gtggggcggg gcctggaagg tgatgggcgg gatctgacgg ctgggcgggg 3840
agaccgggaa caggtgggcg gggcctggtg gtaagagggc gggaccgaaa ggaggtgggc 3900
ggggcatgta gctaggaggg cggagctgtt aatgtggact cgcccgcagg ggacttcgcc 3960
gccttgctgc acgcggggct gtccgtgcgc caagcactgc tgctgaacct ggcctccgcg 4020
ctcacggcct tcgctggtct ctacgtggca ctcgcggttg gagtcagcga ggagagcgag 4080
gcctggatcc tggcagtggc caccggcctg ttcctctacg tagcactctg cgacatggtc 4140
aggatggcga ggggaggggc tgctctgggc cgggagctga gcagaggagc tgagcagggg 4200
cgctgacccg gtgcccactt gctcctcagc tcccggcgat gttgaaagta cgggacccgc 4260
ggccctggct cctcttcctg ctgcacaacg tgggcctgct gggcggctgg accgtcctgc 4320
tgctgctgtc cctgtacgag gatgacatca ccttctgata ccctgcccta gtcccccacc 4380
tttgacttaa gatcccacac ctcacaaacc tacagcccag aaaccagaag cccctataga 4440
ggccccagtc ccaactccag taaagacact cttgtccttg ga 4482
Claims (15)
- ZIP 단백질의 발현 정도, 또는 ZIP 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA의 발현 정도를 측정하는 제제를 포함하는 건선 관련 질환 진단용 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 ZIP 단백질은 ZIP4 단백질인, 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 유전자는 SLC39A4 유전자인, 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 단백질의 발현 정도를 측정하는 제제는 상기 단백질을 특이적으로 인식하는 항체인, 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 mRNA의 발현 정도를 측정하는 제제는 상기 mRNA에 특이적으로 결합하는 안티센스 올리고뉴클레오티드, 이의 단편, 프라이머, 및 프로브로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인, 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 건선 관련 질환은 건선, 건선상 습진(Psoriasiform eczema), 건선상 피부염(Psoriasiform dermatitis), 농포성 건선(pustular psoriasis), 건선상 지루성 피부염(psoriasiform seborrheic dermatitis), 및 건선상 장병증성말단피부염(psoriasiform acrodermatitis enteropathica)으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인, 조성물.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 조성물을 포함하는, 건선 관련 질환 진단용 키트.
- 피험자의 피부에서의 ZIP 단백질 발현 정도의 측정; 및
상기 발현 정도와 건선 관련 질환 환자의 피부에서의 ZIP 단백질 발현 정도와의 비교
를 포함하는, 건선 관련 질환의 진단에 필요한 정보를 제공하는 방법. - 제8항에 있어서, 피험자의 피부에서의 ZIP 단백질의 발현 정도가 건선 관련 질환 환자의 피부에서의 ZIP 단백질의 발현 정도 보다 높거나 같은 경우, 건선 관련 질환이거나 건선 관련 질환에 걸릴 가능성이 있거나 건선 관련 질환에서 완치되지 않은 것으로 판정하는 것을 더 포함하는, 방법.
- 제8항에 있어서, 상기 단백질 발현을 측정하는 방법은 웨스턴 블럿, ELISA(enzyme linked immunosorbent assay), 방사선 면역분석(radioimmunoassay), 방사 면역 확산법(radioimmunodiffusion), 오우크테를로니(Ouchterlony) 면역 확산법, 로케트 (rocket) 면역 전기영동, 조직면역 염색, 면역 침전 분석법(immunoprecipitation assay), 보체 고정 분석법(complement fixation assay), 유세포분석법(FACS), 및 단백질 칩(protein chip)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상인, 방법.
- 피험자의 ZIP 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA의 발현 정도의 측정; 및
상기 발현 정도와 건선 관련 질환 환자의 ZIP 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA의 발현 정도와의 비교
를 포함하는, 건선 관련 질환의 진단에 필요한 정보를 제공하는 방법. - 제11항에 있어서, 피험자의 ZIP 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA의 발현 정도가 건선 관련 질환 환자의 ZIP 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA의 발현 정도 보다 높거나 같은 경우, 건선 관련 질환이거나 건선 관련 질환에 걸릴 가능성이 있거나 건선 관련 질환에서 완치되지 않은 것으로 판정하는 것을 더 포함하는, 방법.
- 제11항에 있어서, 상기 mRNA의 발현을 측정하는 방법은 마이크로어레이, 역전사 중합효소반응(RT-PCR), 경쟁적 역전사 중합효소반응(competitive RT-PCR), 실시간 역전사 중합효소반응(realtime RT-PCR), RNase 보호 분석법(RPA; RNase protection assay), 노던 블럿(Northern blotting), DNA 칩, 및 NGS(Next Generation Sequencing; 차세대 염기서열분석)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상인, 방법.
- 피부 세포에 시험 물질을 처리하는 단계; 및
상기 시험 물질을 처리한 피부 세포에서 ZIP 단백질의 발현 정도, 또는 ZIP 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA의 발현 정도를 확인하는 단계를 포함하는, 건선 관련 질환을 유발하는 물질 또는 건선 관련 질환을 개선하는 물질을 스크리닝하는 방법. - 제14항에 있어서, 상기 ZIP 단백질의 발현, 또는 ZIP 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA의 발현이 증가한 경우 상기 시험 물질을 건선 관련 질환을 유발하는 물질로 판정하고;
상기 ZIP 단백질의 발현, 또는 ZIP 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA의 발현이 감소한 경우 상기 시험 물질을 건선 관련 질환을 개선하는 물질로 판정하는 단계를 더 포함하는, 방법.
Priority Applications (2)
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|---|---|---|---|
| KR1020160138330A KR20180044603A (ko) | 2016-10-24 | 2016-10-24 | 건선 관련 질환 진단용 조성물 |
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Applications Claiming Priority (1)
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| KR1020160138330A KR20180044603A (ko) | 2016-10-24 | 2016-10-24 | 건선 관련 질환 진단용 조성물 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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2017
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