KR20180032479A

KR20180032479A - 피부침투가 용이한 펩타이드를 함유한 나노리포좀 입자의 제조방법

Info

Publication number: KR20180032479A
Application number: KR1020160121769A
Authority: KR
Inventors: 변지원
Original assignee: 프롬바이오 주식회사
Priority date: 2016-09-22
Filing date: 2016-09-22
Publication date: 2018-03-30

Abstract

본 발명은 알코올에 레시틴, 콜레스테롤, 세라마이드, 소듐스테아로일 락테이트, 폴리솔베이트-80, 스테아린산, 부틸레이티드 하이드록시톨루엔, 및 토코페닐아세테이트를 첨가하고, 균일하게 습윤시키는 단계; 실크펩타이드, 수산화칼륨 및 잔여량의 정제수를 첨가하고 60~80℃까지 가열 혼합하는 단계; 용액을 600~1000 bar의 조건으로 고압 호모게나이저에 2~4회 통과 시킨 후 냉각하는 단계를 포함하는 안정화된 펩타이드의 나노리포좀 입자의 제조방법을 제공한다.

Description

피부침투가 용이한 펩타이드를 함유한 나노리포좀 입자의 제조방법{Nano Liposome Composition Comprising Peptide for Easy Penetrating into Skin}

본 발명은 피부침투가 용이한 펩타이드를 함유한 나노리포좀 입자의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 피부관리에 유용한 펩타이드를 인체의 피부내 침투가 용이하도록 해주는 나노리포좀 입자의 제조방법에 관한 것이다.

피부는 외부 환경과 직접 접해 있으면서, 물리적, 화학적 및 생물학적 자극원으로부터 인체를 보호하는 중요한 보호막 역할을 담당한다. 그러나 자외선의 과다노출에 의한 생체 성분의 산화 및 나이에 따른 피부의 생리적 기능의 저하, 영양 결핍 등으로 인하여 피부는 본래의 기능을 상실하고, 미용적으로도 피부의 탄력 저하, 건조, 주름 형성, 칙칙함 등의 다양한 피부 노화 현상을 나타낸다. 따라서, 화장품 개발에 있어서 피부의 노화를 방지하거나 지연시키는 연구는 대단히 중요한 위치를 차지하고 있다.

최근에는 천연 식물성분들에 대한 다양한 피부생리 활성을 검색하여 피부미용 효과가 우수한 물질들을 개발하여 노화 방지 등과 같은 기능성 화장품에 이용하는 사례가 급증하고 있다. 그러나, 대부분의 생약 성분들은 그 자체가 불안정할 뿐 아니라 화장료 적용시, 내용물의 침전, 색깔의 변화 등과 같은 화장료의 안정성에 큰 문제점을 가지고 있다.

이러한 문제를 해결하고자 제약, 화장품 및 식품 분야에서는 생리활성 성분을 파괴되지 않고 안정하게 전달할 수 있으며, 생리활성 성분이 지용성이든 수용성이든 모두 내포시킬 수 있는 리포좀을 이용하고 있다. 최근에는 나노 기술의 발달과 함께 피부 침투 효과를 극대화 할 수 있는 나노리포좀에 대한 연구 개발도 활발히 진행되고 있다.

이에 본 발명자들은 상기한 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로, 그 목적은 피부관리에 유용한 펩타이드를 인체의 피부내 침투가 용이하도록 해주는 나노리포좀 입자의 제조방법을 제공함에 있다.

상기한 바와 같은 본 발명의 기술적 과제는 다음과 같은 수단에 의해 달성되어진다.

(1) 알코올에 레시틴, 콜레스테롤, 세라마이드, 소듐스테아로일 락테이트, 폴리솔베이트-80, 스테아린산, 부틸레이티드 하이드록시톨루엔, 및 토코페닐아세테이트를 첨가하고, 균일하게 습윤시키는 단계; 실크펩타이드, 수산화칼륨 및 잔여량의 정제수를 첨가하고 60~80℃까지 가열 혼합하는 단계; 용액을 600~1000 bar의 조건으로 고압 호모게나이저에 2~4회 통과 시킨 후 냉각하는 단계를 포함하는 안정화된 펩타이드의 나노리포좀 입자의 제조방법.

(2) 상기 (1)에 있어서,

상기 알코올은 에탄올 또는 프로필렌글리콜인 것을 특징으로 하는 안정화된 펩타이드의 나노리포좀 입자의 제조방법.

(3) 상기 (1)의 방법에 따라 제조된 나노리포좀 입자.

상기와 같이 본 발명에 의하면, 펩타이드를 나노리포좀화하여 안정화함으로써 실온 및 냉장조건하에서도 오랜기간 동안 역가를 유지할 수 있어 고부가가치 제품에 대한 기능성 소재로써 제공할 수 있는 안정화된 펩타이드의 나노리포좀 입자 및 이를 기능성 소재로 함유하는 피부미백 및 주름개선용 화장료 조성물을 제공할 수 있다.

도 1은 본 발명에 따른 안정화된 펩타이드의 나노리포좀 입자의 제조공정도이다.

상기한 목적을 달성하기 위하여 본 발명에 따른 안정화된 펩타이드의 나노리포좀 입자의 제조방법은 알코올에 레시틴, 콜레스테롤, 세라마이드, 소듐스테아로일 락테이트, 폴리솔베이트-80, 스테아린산, 부틸레이티드 하이드록시톨루엔, 및 토코페닐아세테이트를 첨가하고, 균일하게 습윤시키는 단계; 실크펩타이드, 수산화칼륨 및 잔여량의 정제수를 첨가하고 60~80℃까지 가열 혼합하는 단계; 용액을 600~1000 bar의 조건으로 고압 호모게나이저에 2~4회 통과 시킨 후 냉각하는 단계를 포함한다.

이하, 본 발명의 내용을 보다 구체적으로 설명하면 다음과 같다.

본 명세서에서 펩타이드는 기존 화장품 원료로 사용되어 오던 다양한 펩타이드가 이용될 수 있으며, 예로 실크펩타이드, 콜라겐펩타이드와 같은 가수분해 산물을 들 수 있다.

본 명세서에서 나노리포좀은 통상적인 리포좀의 형태를 갖는 것으로서 평균 입자 지름이 1-100 nm인 리포좀을 의미한다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 나노리포좀의 평균 입자 지름은 30-70 nm이다. 상기 나노리포좀의 평균 입자 지름이 70 nm를 초과하는 경우에는 본 발명에서 달성하고자 하는 기술적 효과 중 피부침투의 개선 및 제형 안정성의 개선이 매우 미약하다.

본 발명의 나노리포좀은 알코올, 계면활성제, 인지질, 지방산, 부틸레이티드 하이드록시톨루엔, 및 토코페닐아세테이트 및 물을 포함하는 혼합물에 의해 제조된다.

본 발명의 나노리포좀에 이용되는 알코올은 특히 제한되지 않으며, 바람직하게는 에탄올, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 글리세린, 메틸프로판디올, 이소프렌글리콜, 펜틸렌글리콜, 에리스리톨, 자이리톨 및 솔비톨을 포함하며, 가장 바람직하게는 프로필렌 글리콜이다. 그 사용량은 나노리포좀 총 중량에 대하여 10-80 중량%, 바람직하게는 30-70 중량%이다.

본 발명의 나노리포좀의 제조에 이용되는 계면활성제는 당업계에 공지된 어떠한 것도 사용할 수 있으며, 예를 들어, 음이온성 계면활성제, 양이온성 계면활성제, 양성 계면활성제 및 비이온성 계면활성제가 사용될 수 있고, 바람직하게는 음이온성 계면활성제 및 비이온성 계면활성제가 사용된다. 음이온성 계면활성제의 구체적인 예는 알킬아실글루타메이트, 알킬포스페이트, 알킬락틸레이트, 디알킬포스페이트 및 트리알킬포스페이트를 포함한다. 비이온성 계면활성제의 구체적인 예는 알콕시레이티드알킬에테르, 알콕시레이티드알킬에스테르, 알킬폴리글리코사이드, 폴리글리세릴에스테르 및 슈가에스테르를 포함한다. 가장 바람직하게는, 비이온성 계면활성제에 속하는 폴리솔베이트류가 이용된다. 계면활성제의 사용량은, 일반적으로 나노리포좀 총 중량에 대하여 0.1-10 중량%이고, 바람직하게는 0.5-5.0 중량%이다.

본 발명의 나노리포좀의 제조에 이용되는 또 다른 성분인 인지질은 양쪽친화성 지질로 이용된 것으로서, 천연 인지질 (예: 난황 레시틴 또는 대두 레시틴, 스핑고마이엘린) 및 합성 인지질 (예: 디팔미토일포스파티딜콜린 또는 수첨 레시틴) 을 포함하며, 바람직하게는 레시틴이다. 보다 바람직하게는, 상기 레시틴은 대두 또는 난황에서 추출한 천연 유래의 불포화 레시틴 또는 포화 레시틴이다. 통상적으로 천연 유래의 레시틴은 포스파티딜 콜린의 양이 23-95%, 그리고 포스파디딜에탄올아민의 양이 20% 이하이다. 본 발명의 나노리포좀의 제조에 있어서, 레시틴의 사용량은 나노리포좀 총 중량에 대하여 0.5~20 중량%이며, 바람직하게는 2-8 중량%이다.

본 발명의 나노리포좀 제조에 이용되는 지방산은 고급 지방산으로서, 바람직하게는 C 12-22 알킬 체인의 포화 또는 불포화 지방산으로서, 예컨대, 라우린산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아린산, 올레산 및 리놀레산을 포함한다. 그 사용량은 나노리포좀 총 중량에 대하여 0.05-3.0 중량%이고, 바람직하게는 0.1-1.0 중량%이다.

본 발명의 나노리포좀의 제조에 이용되는 물은 일반적으로 탈이온화된 증류수이며, 그 사용량은 나노리포좀 총 중량에 대하여 5.0-40 중량%이다.

나노리포좀의 제조는 당업계에 공지된 다양한 방법을 통해 이루어질 수 있으나, 가장 바람직하게는 상기 성분들을 포함하는 혼합물을 고압 호모게나이저에 적용하여 제조된다. 고압 호모게나이저에 의한 나노리포좀의 제조는 소망하는 입자 크기에 따라 다양한 조건 (예: 압력, 횟수 등)으로 실시할 수 있으며, 바람직하게는 600-1200 bar 압력 하에서 1-5회 고압 호모게나아저를 통과하도록 하여 나노리포좀을 제조한다.

이렇게 제조된 나노리포좀 시스템은 여러 종류의 난용성 물질을 녹임과 동시에 불안정한 물질을 안정화시켜 피부침투효과를 극대화 하는 장점을 가지고 있다.

상기와 같은 과정을 통해 얻어진 펩타이드를 함유한 나노리포좀은 피부미백 내지 주름개선용 화장품의 기능성 소재로써 활용되어진다.

상기 본 발명에 따른 화장료 조성물은 상기 방법에 따라 얻어진 펩타이드를 함유한 나노리포좀을 화장료 조성물 전체 중량에 대하여 각각 0.1 내지 5.0 중량%의 범위내에서 첨가하는 것이 바람직하며, 상기 범위내에서 미백활성, 주름개선효과가 더욱 강화되어진다.

상기 본 발명에 따른 화장료 조성물은 화장품에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다.

본 발명의 화장품 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 수렴 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포옴, 클렌징워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.

이하 본 발명의 내용을 실시예를 참조하여 보다 상세하게 설명하고자 하나 이들 실시예는 본 발명의 내용을 이해하기 위한 것일 뿐 이에 의해 본 발명의 권리범위가 한정되는 것으로 해석되어져서는 아니된다.

[실시예 1]

나노리포좀은 에탄올 40중량%에 레시틴 5중량%, 콜레스테롤 2.5중량%, 세라마이드 2.5중량%, 소듐스테아로일 락테이트 0.5중량%, 폴리솔베이트-80 0.5중량%, 스테아린산 0.5중량%, 부틸레이티드 하이드록시톨루엔 0.1중량%, 및 토코페닐아세테이트 0.1중량%를 첨가하고, 균일하게 습윤 시킨 후 실크펩타이드 10중량%, 수산화칼륨 0.5중량% 및 잔여량의 정제수를 첨가하고 80℃까지 가열 혼합하였다. 이 용액을 1000 bar의 조건으로 고압 호모게나이저에 2회 통과 시킨 후 냉각하여 실크펩타이드를 안정화시킨 나노 리포좀을 얻었다.

[실시예 2]

나노리포좀은 프로필렌글리콜 40중량%에 레시틴 5중량%, 콜레스테롤 2.5중량%, 세라마이드 2.5중량%, 소듐스테아로일 락테이트 0.5중량%, 폴리솔베이트-80 0.5중량%, 스테아린산 0.5중량%, 부틸레이티드 하이드록시톨루엔 0.1중량%, 및 토코페닐아세테이트 0.1중량%를 첨가하고, 균일하게 습윤 시킨 후 실크펩타이드 10중량%, 수산화칼륨 0.5중량% 및 잔여량의 정제수를 첨가하고 80℃까지 가열 혼합하였다. 이 용액을 1000 bar의 조건으로 고압 호모게나이저에 2회 통과 시킨 후 냉각하여 실크펩타이드를 안정화시킨 나노 리포좀을 얻었다.

[실시예 3]

나노리포좀은 에탄올 40중량%에 레시틴 5중량%, 콜레스테롤 2.5중량%, 세라마이드 2.5중량%, 소듐스테아로일 락테이트 0.5중량%, 폴리솔베이트-80 0.5중량%, 스테아린산 0.5중량%, 부틸레이티드 하이드록시톨루엔 0.1중량%, 및 토코페닐아세테이트 0.1중량%를 첨가하고, 균일하게 습윤 시킨후 콜라겐펩타이드 10중량%, 수산화칼륨 0.5중량% 및 잔여량의 정제수를 첨가하고 80℃까지 가열 혼합하였다. 이 용액을 1000 bar의 조건으로 고압 호모게나이저에 2회 통과 시킨 후 냉각하여 실크펩타이드를 안정화시킨 나노 리포좀을 얻었다.

[제조예 1,2,3] 크림의 제조

하기 표 1의 조성으로 제조예 1, 2, 3 및 비교예 1을 제조하였다.

조성물(중량%)	제조예 1	제조예 2	제조예 3	비교예 1
나노리포좀(실시예 1)	1.0	-	-	-
나노리포좀(실시예 2)	-	1.0	-	-
나노리포좀(실시예 3)	-	-	1.0	-
세탄올	2.0	2.0	2.0	2.0
피이지-20	1.0	1.0	1.0	1.0
소비탄 모노스테아레이트	1.0	1.0	1.0	1.0
미네랄 오일	10.0	10.0	10.0	10.0
트리옥타노에이트	5.0	5.0	5.0	5.0
트리에탄올아민	0.5	0.5	0.5	0.5
카보머	0.2	0.2	0.2	0.2
글리세린	5.0	5.0	5.0	5.0
프로필렌글리콜	3.0	3.0	3.0	3.0
방부제	적량	적량	적량	적량
향	적량	적량	적량	적량
정제수	to 100	to 100	to 100	to 100

[제조예 4,5,6] 화장수의 제조

하기 표 2의 조성으로 제조예 4, 5, 6 및 비교예 2를 제조하였다.

조성물(중량%)	제조예 3	제조예 4	제조예 5	비교예 2
나노리포좀(실시예 1)	1.0	-	-	-
나노리포좀(실시예 2)	-	1.0	-	-
나노리포좀(실시예 3)	-	-	1.0	-
폴리옥시에틸렌경화피마자유	1.0	1.0	1.0	1.0
파라옥시안식향산메틸	0.2	0.2	0.2	0.2
글리세린	6.0	6.0	6.0	6.0
1,3-부틸렌글리콜	5.0	5.0	5.0	5.0
카보머	0.2	0.2	0.2	0.2
트리에탄올아민	0.3	0.3	0.3	0.3
프로필렌글리콜	5.0	5.0	5.0	5.0
에탄올	3.2	3.2	3.2	3.2
카르복시비닐폴리머	0.1	0.1	0.1	0.1
향	적량	적량	적량	적량
정제수	to 100	to 100	to 100	to 100

[실험예 1] 안정도 평가

상기 실시예 1 내지 3에서 제조된 샘플의 펩타이드의 안정도를 12주간 관찰하여 평가한 결과 실시예 1 내지 3의 경우 실온, 냉장보관조건(4℃) 및 일광조건하에서 하기 표 3에서와 같이 모두 비교예(나노리포좀 구조가 아닌 펩타이드 그 자체만을 동일 농도로 조성한 것을 사용) 보다 우수한 것을 확인할 수 있으며, 실시예 2 및 3의 경우 보다 우수한 것으로 나타난다.

조건		실시예 1	실시예 2	실시예 3	비교예
냉장(4)	초기함량(0주)	100	100	100	100
냉장(4)	최종함량(12주)	86	88	89	58
상온	초기함량(0주)	100	100	100	100
상온	최종함량(12주)	85	86	87	53
40	초기함량(0주)	100	100	100	100
40	최종함량(12주)	80	82	84	48

♪: 상대적인 함량(%)

[실험예 2] 색소침착 저해효과 확인

상기 제조예 1 내지 3에서 제조된 화장품 샘플의 색소침착 저해효과를 검증하기 위해 하기 방법으로 실험을 진행하였다.

건강한 피시험자 20명을 선정하여 양팔의 하박부에 직경 7mm크기의 구멍이 7개씩 2줄로 파인 알루미늄 호일을 붙이고, 팔에서 10cm 떨어진 거리에서 인공태양광 조사장치(ORIEL solar simulator 1000W)를 사용하여 60mJ/cm²의 광량을 조사하였다. 조사 전에 70% 에탄올 수용액으로 조사 부위를 잘 세척하였다. 조사하기 3일 전부터 조사 후 8주째까지 1일 2회씩 제조예 1~3 및 비교예 1을 같은 줄에 도포하였다.

미백효과의 판정은 각각에 대하여 제조예 들과 비교예 들의 색소 침착도를 육안으로 판정하고, 제조예의 제형이 비교예의 제형에 비해 색소 침착을 억제한 정도를 뚜렷한 효과, 효과있음, 차이 없음의 3단계로 평가하였으며, 그 결과는 하기 표 4와 같다.

색소 침착 저해 효과

제형	뚜렷한 효과(명)	효과있음(명)	차이없음(명)
비교예 1	0	0	20
제조예 1	6	9	5
제조예 2	8	6	6
제조예 3	9	7	4

상기 표 4에 나타난 바와 같이, 본 발명의 물질들을 함유하는 제조예의 화장료들은 통상적인 화장료인 비교예 1에 비해 탁월한 피부미백효과를 나타내었다.

[실험예 3] 주름개선 효과 시험

주름개선효과는 통상 콜라겐 생합성능과 콜라게네이즈 분해 억제능의 효과로써 측정할 수 있다. 이를 위해 사람의 정상 섬유아세포(human normal fibroblast)를 DMEM배지가 들어있는 6-웰 마이크로플레이트에 접종시키고(2×10⁵세포/웰) 5% 농도의 CO₂ 배양기에 37℃로 24시간 배양하였다. 24시간 후, 각 웰에서 배지를 제거하고 실시예 1 내지 실시예 3의 시료를 각각 처리한 다음 24시간 동안 다시 배양하였다. 24시간 후, 세포배지를 수집하여 샘플을 제조하였다. 콜라겐 합성량은 콜라겐 측정 키트(Procollagen type I C-peptide EIA kit(MK101), 다카라, 교토, 일본)를 이용하여 세포배지 내에서의 프로콜라겐(procollagen)타입 I C-펩타이드(type I C-peptide : PICP)의 양을 측정하고 분석하였다. 콜라겐을 분해하는 콜라게네이즈의 활성정도를 측정하는 방법으로 콜라게네이즈에 대한 항체를 이용하였다. 콜라게네이즈 활성은 타입 I 콜라게네이즈 어세이 키트(Amersham Biosciences,RPN2629)를 이용하였으며, ELISA판독기로 흡광도를 측정하였다. 측정된 표준치는 평균 ㅁ표준편차의 형태로 표시하였고 SPSS/PC+프로그램을 이용하여 t-test로 유의성을 검정하였고, 그 결과를 하기 표 5에 나타내었다.

시료	콜라겐합성증가율(%)	콜라게네이즈억제율(%)
실시예 1	52	35
실시예 2	54	38
실시예 3	55	39

표 5에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 나노리포좀은 모두 콜라겐합성을 증가시켰으며, 또한 콜라게네이즈 활성을 억제하였다.

상기와 같이, 본 발명의 바람직한 실시 예를 참조하여 설명하였지만 해당 기술 분야의 숙련된 당업자라면 하기의 특허청구범위에 기재된 본 발명의 사상 및 영역으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 본 발명을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있음을 이해할 수 있을 것이다.

Claims

알코올에 레시틴, 콜레스테롤, 세라마이드, 소듐스테아로일 락테이트, 폴리솔베이트-80, 스테아린산, 부틸레이티드 하이드록시톨루엔, 및 토코페닐아세테이트를 첨가하고, 균일하게 습윤시키는 단계; 실크펩타이드, 수산화칼륨 및 잔여량의 정제수를 첨가하고 60~80℃까지 가열 혼합하는 단계; 용액을 600~1000 bar의 조건으로 고압 호모게나이저에 2~4회 통과 시킨 후 냉각하는 단계를 포함하는 안정화된 펩타이드의 나노리포좀 입자의 제조방법.
제 1항에 있어서,
상기 알코올은 에탄올 또는 프로필렌글리콜인 것을 특징으로 하는 안정화된 펩타이드의 나노리포좀 입자의 제조방법.
제 1항의 방법에 따라 제조된 나노리포좀 입자.