CN115381731A - 一种植物来源神经酰胺纳米脂质体组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提出了一种植物来源神经酰胺纳米脂质体组合物及其制备方法，制备原料包括神经酰胺、1,2‑丁二醇、角鲨烷、丝心蛋白、对羟基苯乙酮、1,2‑己二醇、氢化卵磷脂、去离子水。制备得到的纳米脂质体粒径小且均匀，在水体系中具有良好的稳定性和分散能力，可以与各种护肤组合物复配使用，还具有良好的保湿、消炎、美白和皮肤渗透能力，可以有效的促进敏感肌屏障修复。

Description

一种植物来源神经酰胺纳米脂质体组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于A61K8/14技术领域，具体涉及一种植物来源神经酰胺纳米脂质体组合物及其制备方法。

背景技术

神经酰胺在皮肤保湿和修复等方面的作用，近年来，成为了化妆品和护肤品中常用的活性添加物质。神经酰胺作为油溶性物质，渗透性一般且在水中溶解困难，为了提高神经酰胺在水性体系中的分散性和稳定性，现有技术中，大多将神经酰胺与卵磷脂进行复配形成脂质体，但是制备得到的脂质体由于工艺的原因，导致脂质体的粒径不均，粒径大的脂质体不能很好的透过皮肤的角质层，达到很好的作用效果，并且为了提高脂质体在水中的稳定性，还需加入多种乳化剂。

中国专利109106611A中公开了一种神经酰胺脂质体，为了提高脂质体的水分散性和稳定性，加入了胆固醇、鲸蜡醇聚醚-25、甘油硬脂酸酯、甘油等物质，但是这些物质的加入增加了神经酰胺脂质体在使用过程中的肌肤厚重感，并且还会阻碍神经酰胺的肌肤渗透能力。

基于此，本申请提出了一种植物来源神经酰胺纳米脂质体组合物及其制备方法，提高脂质体的粒径均匀性，改善脂质体的肌肤渗透性和在水中的稳定性。

发明内容

本发明第一个方面提出了一种植物来源神经酰胺纳米脂质体组合物，原料包括神经酰胺、氢化卵磷脂、油溶性保湿剂。

在一种优选的实施方式中，所述神经酰胺为植物来源神经酰胺，更优选为微生物发酵神经酰胺，购买于广州格雅诗化妆品有限公司。

在一种优选的实施方式中，所述油溶性保湿剂选自角鲨烷、碳酸二辛酯、杏仁油、辛酸/癸酸三甘油酯、月桂醇、肉豆蔻醇、羊毛醇、羊毛脂中的至少一种。

在一种优选的实施方式中，所述油溶性保湿剂为角鲨烷。

申请人在实验过程中发现，相比于合成的神经酰胺，本体系中加入的植物来源神经酰胺，特别是加入微生物发酵神经酰胺，制备得到的神经酰胺纳米脂质体组合物的保湿能力和肌肤屏障修复能力更好，申请人推测可能的原因是微生物发酵神经酰胺的分子结构与肌肤神经酰胺结构更加相近，微生物发酵神经酰胺的被吸收能力和起到的作用更佳。并且本申请还加入了氢化卵磷脂，通过降低卵磷脂中不饱和键的数量，提高了制备得到的神经酰胺脂质体的储存稳定性。

但是申请人发现，氢化卵磷脂的加入并没有很好的改善神经酰胺脂质体在水体系中的分散能力，还增大了制备得到的神经酰胺脂质体的粒径。

在一种优选的实施方式中，所述原料还包括促渗乳化剂、水溶性保湿剂、防腐剂、去离子水。

在一种优选的实施方式中，所述促渗乳化剂选自丝心蛋白、蔗糖硬脂酸酯、甜菜碱、氢化蓖麻油、肌醇、异山梨醇二甲醚中的至少一种。

在一种优选的实施方式中，所述促渗乳化剂为丝心蛋白。

在一种优选的实施方式中，所述丝心蛋白和氢化卵磷脂的质量比为1：(3-6)。

在一种优选的实施方式中，所述丝心蛋白和氢化卵磷脂的质量比为1:4。

申请人在实验过程中发现，丝心蛋白的加入，促进了神经酰胺脂质体形成粒径小、粒径均匀的脂质体，并且丝心蛋白的加入，特别是加入与氢化卵磷脂质量比为1:4的丝心蛋白，还改善了神经酰胺脂质体在水体系中的分散效果和稳定性。申请人推测可能的原因是丝心蛋白自身具有的折叠团聚能力和对疏水性基团的吸引作用，可以通过基团的相互作用与神经酰胺和氢化卵磷脂等物质结合，在形成脂质体的过程中，降低脂质体的生成粒径，促进脂质体的肌肤渗透能力，并且丝心蛋白自身还带有的亲水性基团，促进了脂质体与水溶性保湿剂和去离子水的相容性，提高了脂质体在水体系中的稳定性和分散能力。与此同时，申请人还发现，加入丝心蛋白可以提高脂质体与皮肤的相容性，进一步促进脂质体的保湿性和皮肤渗透能力。

但是申请人发现，丝心蛋白和氢化卵磷脂的加入质量会影响本体系的稳定性，当丝心蛋白加入量增大，丝心蛋白在脂质体外侧形成多层的具有疏水性的折叠结构，脂质体容易发生团聚现象，降低体系的稳定性。当丝心蛋白不加入或者是加入量过少，形成的脂质体粒径过大，并且与水的相容性也会下降。

在一种优选的实施方式中，所述水溶性保湿剂选自丙二醇、丁二醇、己二醇、透明质酸、聚丙二醇、乳酸钠、泛醇、银耳多糖、海藻糖、海藻酸钠中的至少一种。

在一种优选的实施方式中，所述水溶性保湿剂为丁二醇和己二醇。

在一种优选的实施方式中，所述丁二醇和己二醇的质量比为(15-20)：1。

在一种优选的实施方式中，所述丁二醇和己二醇的质量比为17.5:1。

在一种优选的实施方式中，所述丁二醇为1,2-丁二醇；所述己二醇为1,2-己二醇。

在一种优选的实施方式中，所述防腐剂为对羟基苯乙酮。

在一种优选的实施方式中，所述原料按照质量百分比计，包括神经酰胺0.1-10％、氢化卵磷脂2-8％、油溶性保湿剂3-12％、促渗乳化剂0.5-1.5％、水溶性保湿剂10-27％、防腐剂0.3-1％、去离子水补充余量。

在一种优选的实施方式中，所述原料按照质量百分比计，包括神经酰胺4-8％、1,2-丁二醇10-25％、角鲨烷3-12％、丝心蛋白0.5-1.5％、氢化卵磷脂2-8％、1,2-己二醇0.01-2％、对羟基苯乙酮0.3-1％、去离子水补充余量。

在一种优选的实施方式中，所述原料按照质量百分比计，包括神经酰胺7.5％、1,2-丁二醇17.5％、角鲨烷10％、丝心蛋白0.5％、对羟基苯乙酮0.6％、1,2-己二醇1％、氢化卵磷脂2％，去离子水补充余量。

本发明第二个方面提出了一种植物来源神经酰胺纳米脂质体组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将神经酰胺和油溶性保湿剂加入油相锅中，搅拌加热至85-90℃，得到油相；

(2)将部分水溶性保湿剂、氢化卵磷脂、防腐剂、促渗乳化剂、去离子水加入水相锅中，搅拌加热至85-90℃，得到水相；

(3)在均质速度为10000r/min下将油相快速倒入水相，均质3-5min；

(4)再进行三次压力为1000bar、转速为690rpm的高压均值；一次转速为360rpm的微射流，降温；

(5)最后加入剩余水溶性保湿剂，搅拌均匀，冷却至室温。

与现有技术相比，本发明具有的有益效果：

1.本发明加入植物来源神经酰胺和氢化卵磷脂，提高了形成的脂质体自身的储存稳定性，加入的丝心蛋白等物质，降低了形成的脂质体的粒径，提高了脂质体粒径的均匀程度，还促进脂质体在水体系中的稳定性和分散能力，可以与各种护肤组合物复配使用。

2.本发明制备得到的神经酰胺脂质体，具有良好的保湿、消炎、美白和皮肤渗透能力，可以有效的促进敏感肌屏障修复。

具体实施方式

实施例1

本发明第一个方面提出了一种植物来源神经酰胺纳米脂质体组合物，原料按质量百分比计，包括神经酰胺7.5％、1,2-丁二醇17.5％、角鲨烷10％、丝心蛋白0.5％、对羟基苯乙酮0.6％、1,2-己二醇1％、氢化卵磷脂2％，去离子水补充余量。

其中神经酰胺为微生物发酵神经酰胺，购买于广州格雅诗化妆品有限公司。

丝心蛋白购买于中芯创惟生物科技公司。

本发明第二个方面提出了一种植物来源神经酰胺纳米脂质体组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将神经酰胺和角鲨烷加入油相锅中，搅拌加热至85℃，得到油相；

(2)将1,2-丁二醇、氢化卵磷脂、对羟基苯乙酮、丝心蛋白、去离子水加入水相锅中，搅拌加热至85℃，得到水相；

(3)在均质速度为10000r/min下将油相快速倒入水相，均质5min；

(4)再进行三次压力为1000bar、转速为690rpm的高压均值；一次转速为360rpm的微射流，降温；

(5)最后加入1,2-己二醇，搅拌均匀，冷却至室温。

实施例2

本发明第一个方面提出了一种植物来源神经酰胺纳米脂质体组合物，原料按质量百分比计，包括神经酰胺5％、1,2-丁二醇17.5％、角鲨烷10％、丝心蛋白0.5％、对羟基苯乙酮0.6％、1,2-己二醇1％、氢化卵磷脂2％，去离子水补充余量。

其中神经酰胺为微生物发酵神经酰胺，购买于广州格雅诗化妆品有限公司。

丝心蛋白购买于中芯创惟生物科技公司。

本发明第二个方面提出了一种植物来源神经酰胺纳米脂质体组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将神经酰胺和角鲨烷加入油相锅中，搅拌加热至85℃，得到油相；

(2)将1,2-丁二醇、氢化卵磷脂、对羟基苯乙酮、丝心蛋白、去离子水加入水相锅中，搅拌加热至85℃，得到水相；

(3)在均质速度为10000r/min下将油相快速倒入水相，均质5min；

(4)再进行三次压力为1000bar、转速为690rpm的高压均值；一次转速为360rpm的微射流，降温；

(5)最后加入1,2-己二醇，搅拌均匀，冷却至室温。

实施例3

本发明第一个方面提出了一种植物来源神经酰胺纳米脂质体组合物，本发明第二个方面提出了一种植物来源神经酰胺纳米脂质体组合物的制备方法，具体所用原料和实施方式同实施例1，不同之处在于，神经酰胺加入量为1％，神经酰胺购买于广州博驰生物科技有限公司，供应商ENNAGRAM。

实施例4

本发明第一个方面提出了一种植物来源神经酰胺纳米脂质体组合物，本发明第二个方面提出了一种植物来源神经酰胺纳米脂质体组合物的制备方法，具体所用原料和实施方式同实施例1，不同之处在于，神经酰胺加入量为1％，神经酰胺购买于新日化贸易拓展公司，牌号为赢创。

实施例5

本发明第一个方面提出了一种植物来源神经酰胺纳米脂质体组合物，本发明第二个方面提出了一种植物来源神经酰胺纳米脂质体组合物的制备方法，具体所用原料和实施方式同实施例1，不同之处在于，不加入神经酰胺。

实施例6

本发明第一个方面提出了一种植物来源神经酰胺纳米脂质体组合物，本发明第二个方面提出了一种植物来源神经酰胺纳米脂质体组合物的制备方法，具体所用原料和实施方式同实施例1，不同之处在于，不加入丝心蛋白，加入0.5％的聚甘油-10油酸酯。

实施例7

本发明第一个方面提出了一种植物来源神经酰胺纳米脂质体组合物，本发明第二个方面提出了一种植物来源神经酰胺纳米脂质体组合物的制备方法，具体所用原料和实施方式同实施例1，不同之处在于，丝心蛋白和氢化卵磷脂的质量比为1:1，即按质量百分比计，加入2％的丝心蛋白，2％的氢化卵磷脂。

实施例8

购买市售的不含有神经酰胺的乳液，加入实施例3制备得到的神经酰胺脂质体，神经酰胺脂质体和乳液的质量比为1：20。

性能测试

1.脂质体粒径和Zeta电位测试：将实施例1、实施例5、实施例6制备得到的神经酰胺脂质体进行粒径和Zeta电位测试，测试温度分为常温、低温、高温、高低温循环。测试时间分别是第0天、第14天、第28天。数据记录在表1中。

表1

2.稳定性测试：将实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制备得到的神经酰胺脂质体进行常温、低温、高温、高低温交替条件的稳定性测试。数据记录在表2中。

表2

3.保湿率测试：将实施例1、实施例3、实施例4、实施例5制备得到的神经酰胺脂质体进行使用后的皮肤水分含量测试和透气失水率测试。数据记录在表3和表4中。表3为水分含量。表4为透皮失水率。

表3

表4

透皮失水率	0小时	3小时	5小时	7小时	改善率
						实施例1	13.42％	11.52％	10.95％	10.82％	19.19％
实施例3	14.08％	12.60％	12.25％	11.60％	11.79％
						实施例4	13.77％	12.82％	10.97％	12.17％	11.87％
实施例5	15.50％	13.67％	13.78％	13.68％	10.47％

Claims (10)

1.一种植物来源神经酰胺纳米脂质体组合物，其特征在于，原料包括神经酰胺、氢化卵磷脂、油溶性保湿剂。

2.根据权利要求1所述的纳米脂质体组合物，其特征在于，所述神经酰胺为植物来源神经酰胺。

3.根据权利要求1所述的纳米脂质体组合物，其特征在于，所述油溶性保湿剂选自角鲨烷、碳酸二辛酯、杏仁油、辛酸/癸酸三甘油酯、月桂醇、肉豆蔻醇、羊毛醇、羊毛脂中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的纳米脂质体组合物，其特征在于，所述原料还包括促渗乳化剂、水溶性保湿剂、防腐剂、去离子水。

5.根据权利要求4所述的纳米脂质体组合物，其特征在于，所述促渗乳化剂选自丝心蛋白、蔗糖硬脂酸酯、甜菜碱、氢化蓖麻油、肌醇、异山梨醇二甲醚中的至少一种。

6.根据权利要求5所述的纳米脂质体组合物，其特征在于，所述促渗乳化剂为丝心蛋白。

7.根据权利要求6所述的纳米脂质体组合物，其特征在于，所述丝心蛋白和氢化卵磷脂的质量比为1：(3-6)。

8.根据权利要求4所述的纳米脂质体组合物，其特征在于，所述水溶性保湿剂选自丙二醇、丁二醇、己二醇、透明质酸、聚丙二醇、乳酸钠、泛醇、银耳多糖、海藻糖、海藻酸钠中的至少一种。

9.根据权利要求4-8任一项所述的纳米脂质体组合物，其特征在于，所述原料按照质量百分比计，包括神经酰胺0.1-10％、氢化卵磷脂2-8％、油溶性保湿剂3-12％、促渗乳化剂0.5-1.5％、水溶性保湿剂10-27％、防腐剂0.3-1％、去离子水补充余量。

10.一种根据权利要求9所述的纳米脂质体组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将神经酰胺和油溶性保湿剂加入油相锅中，搅拌加热至85-90℃；

(2)将部分水溶性保湿剂、氢化卵磷脂、防腐剂、促渗乳化剂、去离子水加入水相锅中，搅拌加热至85-90℃；

(3)在均质速度为10000r/min下将油相快速倒入水相，均质3-5min；

(4)再进行三次压力为1000bar、转速为690rpm的高压均值；一次转速为360rpm的微射流，降温；

(5)最后加入剩余水溶性保湿剂，搅拌均匀，冷却至室温。