KR20180000731A - 항진균성 화합물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 허용 가능한 염, 용매화물, 전구약물 또는 수화물에 관한 것이다: 여기서, R₁은 본 명세서에서 정의된 대로이다. 화학식 (I)의 화합물은 라노스테롤 디메틸라아제(CYP51)와 같은, 금속효소의 저해제이다.

Description

항진균성 화합물

본 발명은 항진균성 화합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 화합물들의 제조 방법, 상기 화합물들을 포함하는 농업 및 약학적 조성물, 특히 농업에서의, 진균성 질병 또는 장애의 치료 및 방제에서의 용도에 관한 것이다.

살진균제는 농업적으로 관련 있는 진균류에 의해 유발된 손상에 대하여, 식물을 보호하고 치료하기 위하여 작용하는 천연 또는 합성 기원의 화합물이다. 일반적으로, 단일 살진균제는 모든 상황에서 유용하지 않으며, 결과적으로, 더욱 좋은 성능을 갖고, 사용하기 쉽고 및/또는 더욱 비용 효율적인 새로운 살진균 제제의 필요성이 있다.

미국 특허 제8,748,461호는 금속효소의 활성의 조절자(예를 들어, 저해제)로서 작용하는 일련의 살진균제 화합물을 기재하고 있다. 미국 특허 제8,748,461호에서 개시된 하나의 특별한 화합물은 4-(6-(2-(2,4-디플루오로페닐)-1,1-디플루오로-2-하이드록시-3-(1H-테트라졸-1-일)프로필)피리딘-3-일옥시)벤조니트릴(미국 특허 제8,748,461호의 실시예 5)으로, 상기 화합물의 구조는 하기와 같다.

미국 특허 8,748,461의 실시예 5

미국 특허 제8,748,461호에 기재된 유망한 화합물에도 불구하고, 농업적으로 관련있는 진균(예를 들어, 셉토리아 트리시티(Septoria tritici)에 의해 유발된 밀의 잎마름병에 대한 향상된 살균력)에 대한 살진균의 개선된 활성을 나타내는 항진균성 화합물에 대한 필요성이 여전히 있어 왔다.

또한, 유리한 물리화학적인 특성(예를 들어, 우수한 수가용성 및 유리한 분배계수(Log D) 값)을 갖는 항진균성 화합물에 대한 필요성이 있다.

따라서, 본 발명의 목적은 상기 필요성의 하나 이상을 해결하는 화합물을 제공하는 것이다.

본 발명의 일 측면에 의하면, 본 발명은 화학식(I)의 화합물, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물 또는 수화물을 제공한다:

여기서, R₁은 하기의 화학식 (II) 또는 (III) 중 하나로부터 선택된 그룹이다:

다른 측면에 의하면, 본 발명은 본 명세서에서 정의된 바와 같이, 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물 또는 수화물, 및 하나 이상의 농업적으로 허용가능한 부형제(excipient)를 포함하는 농업적 조성물을 제공한다.

다른 측면에 의하면, 본 발명은 금속효소-관련(metalloenzyme-mediated) 질병 또는 장애의 치료 또는 예방의 용도를 위한, 본 명세서에서 정의된 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물 또는 수화물, 또는 본 명세서에서 정의된 농업적 조성물을 제공한다. 적절하게, 화학식 (I)의 화합물은 식물 내에서 또는 식물 상에서 금속효소-관련 질병 또는 장애의 치료 또는 예방에서의 용도를 위한 것이다.

다른 측면에 의하면, 본 발명은 본 명세서에서 정의된 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물, 또는 수화물, 또는 본 명세서에서 정의된 농업적인 조성물의 금속효소-관련 질병 또는 장애의 치료 또는 예방을 위한 용도를 제공한다. 적절하게, 화학식 (I)의 화합물은 식물 내에서 또는 식물 상에서 금속효소-관련 질병 또는 장애의 치료 또는 예방에서의 용도를 위한 것이다.

다른 측면에 의하면, 본 발명은 금속효소-관련 질병 또는 장애의 치료 또는 예방 방법을 제공하는데, 상기 방법은 본 명세서에 정의된 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물 또는 수화물, 또는 본 발명에서 정의된 농업적 조성물의 유효량을 투여하는 것을 포함한다. 적절하게, 상기 방법은 식물 내에서 또는 식물 상에서 금속효소-관련 질병 또는 장애의 치료 또는 예방 방법이다.

다른 측면에 의하면, 본 발명은 진균성 질병 또는 장애의 치료 또는 예방에의 용도를 위하여, 본 명세서에서 정의된 화학식(I)의 화합물, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물 또는 수화물, 또는 본 명세서에서 정의된 농업적 조성물을 제공한다. 적절하게, 화학식 (I)의 화합물은 식물 내에서 또는 식물 상에서 진균성 질병 또는 장애의 치료 또는 예방에서의 용도를 위한 것이다.

다른 측면에 의하면, 본 발명은 진균성 질병 또는 장애의 치료 또는 예방에의 용도를 위하여, 본 명세서에서 정의된 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물 또는 수화물, 또는 본 명세서에서 정의된 농업적 조성물의 용도를 제공한다. 적절하게, 화학식 (I)의 화합물은 식물 내에서 또는 식물 상에서 진균성 질병 또는 장애의 치료 또는 예방에서의 용도이다.

다른 측면에 의하면, 본 발명은 진균성 질병 또는 장애의 치료 또는 예방 방법을 제공하는데, 상기 방법은 본 명세서에서 정의된 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물 또는 수화물, 또는 본 명세서에서 정의된 농업적 조성물의 유효량을 투여하는 것을 포함한다. 적절하게, 상기 방법은 식물 내에서 또는 식물 상에서 진균성 질병 또는 장애의 치료 또는 예방 방법이다.

다른 측면에 의하면, 본 발명은 금속효소 활성을 억제하는 데 사용하기 위한, 본 명세서에서 정의된 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물, 또는 수화물, 본 명세서에서 정의된 농업적 조성물을 제공한다. 적절하게, 화학식 (I)의 화합물은 식물 내에 또는 식물 상에 있는 진균 세포에서 금속효소 활성을 억제하는 데 사용하기 위한 것이다.

다른 측면에 의하면, 본 발명은 금속효소 활성을 억제하기 위한, 본 명세에서 정의된 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물 또는 수화물, 본 명세서에서 정의된 농업적 조성물의 용도를 제공한다. 적절하게, 화학식 (I)의 화합물의 용도는 식물 내에 또는 식물 상에 있는 진균 세포에서 금속효소 활성을 억제하기 위한 것이다.

다른 측면에 의하면, 본 발명은 식물 내에서 또는 식물 상에서 금속효소 활성을 억제하는 방법을 제공하는데, 상기 방법은 본 명세서에서 정의된 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물 또는 수화물, 본 명세서에서 정의된 농업적 조성물의 유효량의 투여를 포함한다. 적절하게, 상기 방법은 식물 내에 또는 식물 상에 있는 진균 세포에서 금속효소 활성을 억제하는 방법이다.

다른 측면에 의하면, 본 발명은 라노스테롤 탈메틸효소(CYP51) 활성을 저해하는 데 사용하기 위한, 본 명세서에서 정의된 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물, 또는 수화물, 또는 본 명세서에서 정의된 농업적 조성물을 제공한다. 적절하게, 화학식 (I)의 화합물은 식물 내에 또는 식물 상에 있는 진균 세포에서 라노스테롤 탈메틸효소(CYP51) 활성을 저해하는 데 사용하기 위함이다.

다른 측면에 의하면, 본 발명은 라노스테롤 탈메틸효소(CYP51) 활성을 저해하기 위한, 본 명세서에서 정의된 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물 또는 수화물, 본 명세서에서 정의된 농업적 조성물의 용도를 제공한다. 적절하게, 화학식 (I)의 화합물의 용도는 식물 내에 또는 식물 상에 있는 진균 세포에서 라노스테롤 탈메틸효소(CYP51) 활성을 저해하는 데 사용하기 위한 것이다.

다른 측면에 의하면, 본 발명은 식물 내에 또는 식물 상에서 라노스테롤 탈메틸효소(CYP51) 활성을 저해하는 방법을 제공하는 데, 상기 방법은 본 명세서에서 정의된 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물 또는 수화물, 또는 본 명세서에서 정의된 농업적 조성물의 유효량을 투여하는 것을 포함한다. 적절하게, 상기 방법은 식물 내에 또는 식물 상에 있는 진균 세포에서 라노스테롤 탈메틸효소(CYP51) 활성을 저해하는 방법이다.

다른 측면에 의하면, 본 발명은 본 명세서에서 정의된 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 전구약물, 또는 수화물, 및 하나 이상의 약학적으로 허용가능한 부형제를 포함하는 약학적 조성물을 제공한다.

다른 측면에 의하면, 본 발명은 치료용, 본 명세서에서 정의된 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물, 전구약물, 또는 수화물, 및 본 명세서에서 정의된 약학적 조성물을 제공한다.

다른 측면에 의하면, 본 발명은 금속효소-관련 질병 또는 장애의 치료 또는 예방에의 용도를 위한, 본 명세서에서 정의된 약학적 조성물을 제공한다.

다른 측면에 의하면, 본 발명은 금속효소-관련 질병 또는 장애를 치료하거나 예방하는 방법을 제공하고, 상기 방법은 본 명세서에서 정의된 약학적 조성물의 유효량을 투여하는 것을 포함한다.

다른 측면에 의하면, 본 발명은 진균성 병원균에 의해 유발된 질병의 치료 또는 예방에의 용도를 위한, 본 명세서에서 정의된 약학적 조성물을 제공한다.

다른 측면에 의하면, 본 발명은 진균성 병원균에 의해 유발된 질병을 치료 또는 예방하는 방법을 제공하는데, 상기 방법은 본 명세서에서 정의된 약학적 조성물의 유효량을 투여하는 것을 포함한다.

다른 측면에 따르면, 본 발명은 인간 또는 동물 대상 내에 또는 인간 또는 동물 대상 상에서 금속효소 활성을 저해하기 위한 용도를 위하여, 본 명세서에서 정의된 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물, 전구약물 또는 수화물, 또는 본 명세서에서 정의된 약학적 조성물을 제공한다.

다른 측면에 의하면, 본 발명은 본 명세서에서 정의된 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물, 전구약물 또는 수화물, 또는 본 명세서에서 정의된 약학적 조성물의 인간 또는 동물 대상 내에 또는 인간 또는 동물 대상 상에서 금속효소 활성을 저해하기 위한 용도를 제공한다.

다른 측면에 의하면, 본 발명은 인간 또는 동물 대상 내에 또는 인간 또는 동물 대상 상에서 금속효소 활성을 저해하는 방법을 제공하는데, 상기 방법은 본 명세서에서 정의된 화학식 (I), 또는 이의 허용가능한 염, 수화물, 전구약물 또는 수화물, 또는 본 명세서에서 정의된 약학적 조성물의 유효량의 투여를 포함한다.

나아가, 본 발명은 본 명세서에 정의된 화합물, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물, 전구약물, 또는 수화물을 합성하는 방법을 제공한다.

다른 측면에 따르면, 본 발명은 본 명세서에서 정의된 합성의 방법에 의해 수득가능하거나 수득되거나 또는 직접적으로 수득된 화합물, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물, 전구약물 또는 수화물을 제공한다.

다른 측면에 의하면, 본 발명은 본 명세서에서 정의된 시작하는 합성 방법 중 어느 하나에서의 사용에 적합한 신규한 중간물질을 제공한다.

본 발명의 어느 하나의 특별한 측면의 바람직하고, 적합하며, 선택적인 특징은 또한, 또 다른 측면의 바람직하고, 적합하며, 선택적인 특징이다.

정의

달리 언급되지 않는 한, 명세서 및 청구범위에서 사용된 하기의 용어는 하기에 제시된 의미를 갖는다.

본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 장애(disorder)를 "치료하기"는 장애를 유발할 수 있는 장애 및/또는 상태를 예방, 개선, 경감 및/또는 관리하는 것을 포함한다. 용어 "치료하기" 및 "치료"는 질병 및/또는 수반되는 증상을 완화시키거나 약화시키는 방법을 의미한다. 본 발명에 따르면, "치료하기"는 장애의 유해한 효과를 예방하고, 저지하고, 저해시키고, 약화시키고, 보호하고, 조정하고, 역전시키고, 장애의 유해한 효과의 발생을 감소시키는 것을 포함한다.

용어 "투여" 또는 "투여하기"는 화합물의 의도된 기능을 수행하기 위하여, 식물에 화합물을 도입하는 경로를 포함한다.

본 명세서에서 사용된 대로 "저해하기"는 진행을 예방하고, 감소시키고 중단시키는 것을 포함한다. "효소 저해"(예를 들면, 금속 효소 저해)는 구별되고 하기와 같이 기술된다.

용어 "조정하다"는 본 발명의 화합물에 노출에 대응하는 효소의 활성에서 증가 또는 감소를 의미한다.

용어 "분리된", "정제된" 또는 "생물학적으로 순수한"은 천연 상태에서 발견되는 보통 동반하는 구성요소가 실질적으로 또는 근본적으로 없는 물질을 의미한다. 순도 및 균질성은 전형적으로 폴리아크릴아마이드 겔 전기영동 또는 고성능 액체 크로마토그래피와 같은 분석화학 기술을 이용하여 결정된다. 특히, 실시예에서, 상기 화합물은 적어도 85% 순수하며, 더욱 바람직하게는 적어도 90% 순수하고, 더욱 바람직하게는 적어도 95% 순수하고, 가장 바람직하게는 적어도 99% 순수하다.

용어 "치료학적으로 또는 농업적으로 유효량"은 하나 또는 그 이상의 치료되는 중인 상태의 증상 또는 장애의 발전을 어느 정도 예방하거나 약화시키기에 충분한 양의 화합물이 투여되는 것을 의미한다.

용어 "키랄(chiral)"은 거울상 파트너와 겹칠 수 없는 성질을 가지고 있는 분자를 의미하며, 반면에 용어 "아키랄(achiral)"은 분자의 거울상 파트너와 겹칠 수 있는 분자를 의미한다.

용어 "부분입체이성질체"는 2개 이상의 비대칭 중심을 가지며, 서로의 분자는 서로의 거울상이 아닌 입체이성질체를 의미한다.

용어 "거울상이성질체"는 화합물의 서로의 거울상이 겹치지 않는 두 입체이성질체를 의미한다. 두 거울상이성질체의 등몰(equimolar) 혼합물은 "라세미 혼합물" 또는 "라세미체" 라 부른다.

용어 "이성질체" 또는 "입체이성질체" 는 동일한 화학구조를 가지고 있으나, 공간 상에 원자 또는 그룹의 배열이 상이한 화합물을 의미한다.

용어 "전구약물"은 인비보(in vivo)에서 대사될 수 있는 부분을 가진 화합물을 포함한다. 일반적으로, 전구약물은 에스테라제(esterase) 또는 다른 기작에 의해 활성 약물(active drug)로 대사될 수 있다. 전구약물 및 이의 용도의 예는 본 발명이 속하는 기술분야에 널리 알려져 있다(예를 들어, Berge et al. (1977) "Pharmaceutical Salts", J. Pharm. Sci. 66:1-19). 전구약물은 화합물의 최종 분리 및 정제 동안 인 시투(in situ)에서 제조될 수 있으며, 또는 정제된 화합물의 유리산 형태 또는 히드록실이 적합한 에스테르화제(esterifying agent)와 개별적으로 반응함으로써 제조될 수 있다. 히드록실기는 카복실산의 처리를 통해 에스테르로 전환될 수 있다. 전구약물 부분의 예는 치환된 및 비치환된, 분기된 또는 분기되지 않은 저급 알킬 에스테르 부분을 포함하며(예를 들어, 프로피온산 에스테르), 저급 알케닐 에스테르, 디-저급 알킬-아미노 저급-알킬 에스테르(예를 들어, 디메틸아미노에틸 에스테르), 아실아미노 저급 알킬 에스테르(예를 들어, 아세틸옥시메틸 에스테르), 아실옥시 저급 알킬 에스테르(예를 들어, 피바로일옥시메틸 에스테르), 아릴 에스테르(페닐 에스테르), 아릴-저급 알킬 에스테르 (예를 들어, 벤질 에스테르), 치환된(예를 들어, 메틸, 할로, 또는 메톡시 치환기로) 아릴 및 아릴-저급알킬 에스테르, 아미드, 저급-알킬 아미드, 디-저급 알킬 아미드, 및 히드록시 아미드를 포함한다. 바람직한 전구약물 부분은 프로피온산 에스테르 및 아실 에스테르다. 또한, 인 비보(in vivo )의 다른 기작을 통해 활성 형태로 전환되는 전구약물이 포함된다. 일 측면에 있어서, 본 발명의 화합물은 상기 화학식의 임의의 전구약물이다.

청구항을 포함한 본 출원에서 사용되는 “단수”는 "단수 또는 복수"를 의미한다. 따라서, 예를 들어, "샘플(sample)"은 문맥에서 명백하게 정의하고 있지 않은 경우(예를 들어, 복수의 샘플), 복수의 샘플을 포함한다.

명세서 및 청구항에 걸쳐, 용어 "포함", "포함하다" 및 "포함하는"은 문맥상 달리 요구되는 경우를 제외하고는, 비제한적인 의미로 사용되었다.

본 명세서에서 사용되는, 수치를 언급할 때 용어 "약"은 특정 양으로부터 몇몇 실시예에서는 ± 20%, 몇몇 실시예에서는 ± 10%, 몇몇 실시예에서는 ± 5%, 몇몇 실시예에서는 ± 1%, 몇몇 실시예에서는 ± 0.5%, 몇몇 실시예에서는 ± 0.1%의 변동을 포함하며, 변동은 개시된 방법을 수행하거나 개시된 조성물에 적용되기에 적당한 정도이다.

본 명에서에서 사용되는, 용어 "억제제"는 금속효소를 억제하는 활성을 나타내는 분자를 의미한다. 여기서, "억제하다"는 억제제가 존재하지 않을 때의 금속효소의 활성과 비교하여 금속효소의 활성을 감소하는 것이다. 일부 실시예에 있어서, 용어 "억제하다"는 금속효소의 활성을 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 또는 적어도 약 95% 감소시키는 것을 의미한다. 다른 실시예에 있어서, "억제하다" 는 금속효소의 활성을 약 5% 내지 약 25%, 약 25% 내지 약 50%, 약 50% 내지 약 75%, 또는 약 75% 내지 100% 감소시키는 것을 의미한다. 일부 실시예에 있어서, "억제하다"는 금속효소의 활성을 약 95% 내지 100%, 예를 들어, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 또는 100% 감소시키는 것을 의미한다. 상기 감소는 본 발명이 속하는 기술분야에서 널리 알려져 있는 다양한 기술을 이용하여 측정될 수 있다. 개별적인 활성을 측정하기 위한 특정 검정은 하기에 기재되어 있다.

"본 발명의 화합물" 또는 "본 명세서에 기재된 화합물"의 참조는 본 명세서에 정의된 화학식 I의 화합물을 지칭하기 위하여 교체할 수 있게 사용된다.

본 발명의 화합물

상술한 바와 같이, 일 측면에서, 본 발명은 하기와 같은 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물, 전구약물 또는 수화물을 제공한다:

상기 R₁은 하기 화학식(II) 또는 (III) 중 하나로부터 선택된 그룹이다:

상기 R₁ 그룹의 정의에서, 상징 ------은 상기 화학식 (I)의 화합물에서 -CH₂- 그룹에 R₁ 그룹의 부착 지점을 나타낸다.

일 실시예에서, R₁ 그룹은 화학식(II)의 그룹으로, 즉 화합물은 하기와 같다: 4-((6-(2-(2,4-디플루오로페닐)-1,1-디플루오로-2-하이드록시-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)프로필)피리딘-3-일)옥시)벤조니트릴, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물, 전구약물 또는 수화물.

일 실시예에서, R₁ 그룹은 화학식(III)의 그룹으로, 즉 화합물은 하기와 같다: 4-((6-(2-(2,4-디플루오로페닐)-1,1-디플루오로-2-하이드록시-3-(5-티옥소-4,5-디하이드로-1H-1,2,4-트리아졸-1-일)프로필)피리딘-3-일)옥시)벤조니트릴, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물, 전구약물 또는 수화물.

미국 특허 제8,748,461호에 기재된 실시예 5의 화합물, (4-((6-(2-(2,4-디플루오로페닐)-1,1-디플루오로-2-하이드록시-3-(1H-테트라졸-1-일)프로필)피리딘-3-일옥시)벤조니트릴)과 비교하면, 본 발명의 실시예 1 및 2에 기술된 화합물들은 밀의 잎마름병을 일으키는 진균(셉토리아 트리티시)에 대해 향상된 살진균 활성을 나타낸다.

게다가, 본 발명의 화합물은 우수한 물 용해도 및 유리한 분배계수(Log D) 값을 갖는다.

또한, 본 발명의 화합물은 링키지(linkage, 예를 들면, 탄소-탄소 결합)을 포함할 수 있고, 상기 결합 로테이션은 특정 링키지, 즉 고리 또는 이중 결합의 존재로부터 유발하는 제한으로 제한된다. 따라서, 시스/트랜스 및 E/Z 이성질체는 명백하게 본 발명에서 포함된다.

본 발명의 화합물은 또한, 다중 토토머 형태로 존재할 수 있다. 하나 이상의 토토머 형태가 존재할 때, 본 발명은 단지 하나의 토토머 형태가 표시될 수 있더라도, 명백하게 본 발명은 본 명세서에 기재된 화합물의 모든 토토머 형태를 포함한다. 예를 들어, R₁이 화학식 (III)인 본 발명의 화합물은 다른 토토머 형태에서 존재할 수 있고, 본 발명의 화합물에 대한 참조는 모든 이러한 형태들을 포함한다. R₁이 화학식 (III)인 화합물의 토토머 형태는 하기와 같이 화학식 (IV) 및 (V)로 나타낸다.

본 발명의 화합물은 하나 이상의 이성질체 형태로 존재할 수 있다. 본 발명의 화합물의 모든 이성질체 형태는 명백하게 본 발명에서 포함된다.

용어 "이성질체" 또는 "이성질체 형태"는 부분입체이성질체, 거울상이성질체, 위치이성질체, 구조이성질체, 회전이성질체 및 토토머 등을 포함한다. 하나 이상의 입체 중심(stereogenic center)을 포함하는 화합물(예를 들어, 카이랄 화합물)을 위해, 본 발명의 방법은 거울상이성질체 과량 화합물, 라세미체, 또는 부분입체이성질체의 혼합물로 수행될 수 있다.

바람직한 거울상이성질체적으로 풍부한 화합물은 50% 이상의 거울상이성질체, 더 바람직하게는 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 98%, 또는 99% 이상의 거울상이성질체를 가지는 화합물이다. 바람직한 실시예에 있어서, 본 발명의 카이랄 화합물의 단일의 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체가 식물에 대한 질병을 치료하는 데 바람직하다.

본 발명의 화합물은 하나 이상의 결정 또는 다형성 형태(polymorphic form)로 존재할 수 있다. 본 발명의 화합물의 모든 결정 형태 및 다형성은 명백하게 본 발명에서 포함된다.

또한, 본 발명은 본 발명의 화합물을 포함하는 추출물 및 분획(fraction)을 포함한다.

본 발명의 화합물의 적합한 허용가능한 염은 예를 들면, 본 발명의 화합물의 산-첨가 염은 충분히 염기성이고, 예를 들면, 무기 또는 유기산, 예를 들면, 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 트리플루오로아세트산, 포름산, 시트르산 또는 말레산을 가진 산-부가 염이다.

본 발명의 임의의 화합물은 수화된 형태를 포함하는 용매화 형태뿐만 아니라 비용매화 형태로 존재할 수 있다. 본 발명은 살진균 활성을 갖는 모든 용매화된 형태들을 포함한다는 것이 이해될 수 있다.

또한, 적합한 아민 작용기(amine function)를 포함하는 본 발명의 화합물은 N-옥사이드를 형성할 수 있다. 또한, 아민 작용기를 포함하는 화학식 (I)의 화합물에 대한 참조는 N-옥사이드를 포함한다. 화합물이 여러 아민 작용기를 포함하는 경우, 하나 이상의 질소 원자가 N-옥사이드를 형성하기 위해 산화될 수 있다. N-옥사이드의 특정 실시예들은 질소를 포함하는 헤테로사이클의 질소 원자의 N-옥사이드이다. N-옥사이드는 과산화수소 또는 과-산(예를 들면, 퍼옥시카르복실산)과 같은 산화제로 대응 아민의 처리에 의해 형성될 수 있다. 예를 들어 Advanced Organic Chemistry, by Jerry March, 4^th Edition, Wiley Interscience, pages 참조. 더 특히, N-옥사이드는 L. W. Deady (Syn . Comm. 1977, 7, 509-514)의 과정에 의해 제조될 수 있으며, 상기 아민 화합물은 m-클로로퍼옥시벤조산(MCPBA), 예를 들면, 디클로로메탄과 같은 비활성 용매에서 반응된다.

본 발명의 화합물은 본 발명의 화합물을 방출하기 위해 분해되는(예를 들어, 균류 세포 또는 식물 내에서) 전구약물의 형태에서 투여될 수 있다. 전구약물 형태는 물리적인 특성 및/또는 약동학적 특성을 바꾸기 위해 바람직할 수 있다. 본 발명의 화합물은 속성-변경 그룹이 부착될 수 있는 적합한 그룹 또는 치환체를 포함할 때, 전구약물은 형성될 수 있다.

따라서, 본 발명은 유기 합성에 의해 이용가능하고, 전구약물의 분해의 방법에 의해 이용가능하게 만들어진, 이전 본 명세서에서 정의된 화학식 (I)의 화합물들을 포함한다. 따라서, 본 발명은 유기합성에 의해 생산된 화학식 (I)의 화합물들을 포함하고, 전구체 화합물의 대사 경로에 의해 생산된 (예를 들면, 진균 세포 또는 식물 내에서) 화합물들을 포함하고, 즉, 화학식 (I)의 화합물은 합성적으로 생산된 화합물 또는 신진대사적으로 생산된 화합물을 포함한다.

다양한 형태의 전구약물이 예를 들어, 하기 문헌에 기재되어 있다:

a) Methods in Enzymology, Vol. 42, p. 309-396, edited by K. Widder, et al. (Academic Press, 1985);

b) Design of Pro-drugs, edited by H. Bundgaard, (Elsevier, 1985);

c) A Textbook of Drug Design and Development, edited by Krogsgaard-Larsen and H. Bundgaard, Chapter 5 “Design and Application of Pro-drugs”, by H. Bundgaard p. 113-191 (1991);

d) H. Bundgaard, Advanced Drug Delivery Reviews, 8, 1-38 (1992);

e) H. Bundgaard, et al., Journal of Pharmaceutical Sciences, 77, 285 (1988);

f) N. Kakeya, et al., Chem . Pharm . Bull., 32, 692 (1984);

g) T. Higuchi and V. Stella, “Pro-Drugs as Novel Delivery Systems”, A.C.S. Symposium Series, Volume 14; 및

h) E. Roche (editor), “Bioreversible Carriers in Drug Design”, Pergamon Press, 1987.

합성

본 발명은 나아가 본 명세서에서 정의된 화합물, 또는 이의 허용가능한 염 또는 용매화물을 합성하는 방법을 제공한다.

다른 측면에 의하면, 본 발명은 본 명세서에서 정의된 바와 같이, 합성의 방법에 의해 수득될 수 있거나, 수득되거나, 직접적으로 수득된 화합물, 또는 이의 허용가능한 염, 또는 용매화물을 제공한다.

다른 측면에 의하면, 본 발명은 본 명세서에서 정의된 시작하는 합성 방법 중의 어떤 하나에서의 사용에 적합한 신규한 중간물질들을 제공한다.

본 발명의 화합물은 유기 합성 분야에서 널리 알려진 적합한 수단에 의해 제조될 수 있다. 예를 들어, 통상의 기술자는 본 명세서에 상술된 하기 실시예들에 의해 화합물을 합성할 수 있고/또는 미국 특허 제8,748,461에서 기재된 합성 기술의 적절한 적용에 의해 합성할 수 있다.

반응 조건을 최적화하는 방법, 부산물과 경쟁하는 것을 최소화하는 것이 필요하다면, 해당 기술 분야에 알려져 있다. 반응 최적화 및 스케일-업(scale-up)은 유리하게 고속 병렬 합성 장치 및 컴퓨터가 제어하는 마이크로반응기(예를 들면, Design And Optimization in Organic Synthesis, 2 ^nd Edition, Carlson R, Ed, 2005; Elsevier Science Ltd.; Jahnisch, K et al., Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2004, 43, 406; 및 이들의 참조문헌들)를 이용할 수 있다. 추가의 반응 계획 및 프로토콜은 상업적으로 이용가능한 구조-검색 가능한 데이터베이스 소프트웨어의 사용에 의해, 예를 들면, SciFinder^®(미국 화학학회의 화학 초록 서비스(CAS^®)부) 및 CrossFire Beilstein^®(Elsevier MDL) 또는 구글^®과 같은 인터넷 검색 엔진 또는 미국 특허상표청 텍스트 데이터베이스와 같은 키워드 데이터베이스를 사용하여, 적절한 키워드 검색에 의해 통상의 기술자에 의해 결정될 수 있다.

또한, 첨부된 실시예들에서 기술된 바와 같이, 용매의 선택, 반응 분위기, 반응 온도, 실험 기간 및 정밀검사 과정을 포함하는 모든 반응 조건들은 본 발명의 속하는 기술 분야의 통상의 기술자에 의해 적절하게 변형되거나 조정될 수 있다.

또한, 유기합성 분야의 통상의 기술자에 의해, 분자의 여러 부분에 존재하는 작용기들이 활용된 시약 및 반응 조건과 양립해야만 한다는 것은 이해될 수 있다.

필요한 출발 물질은 상업적으로 또는 유기 화학의 표준 과정에 의해 수득될 수 있다. 관련된 출발 물질의 준비는 첨부된 실시예 부분에 기재되어 있다. 대안적으로, 필요한 출발 물질은 유기 화학자의 해당 기술 내에서 설명된 물질을 위한 유사한 절차에 의해 수득가능하다.

본 명세서에서 정의된 바와 같이, 본 발명의 화합물의 합성 과정 동안, 또는 특정 출발 물질의 합성 과정 동안, 그들의 바람직하지 않은 반응을 방지하기 위해 특정 치환체 그룹을 보호하는 것은 바람직할 수 있다는 것이 이해될 것이다. 이러한 보호가 요구될 때, 숙련된 화학자는 보호 그룹들(protecting groups)이 공간에 어떻게 놓여지는 지 및 추후에 어떻게 제거될지를 알 것이다.

보호 그룹들(protecting groups)의 예들에 대해, 주제에 관한 많은 일반적인 텍스트들 중 하나를 예를 들어, Theodora Green에 의한 '유기합성에서의 보호그룹들(Protective Groups in Organic Synthesis' (출판사: John Wiley & Sons)을 참조한다. 보호 그룹들(protecting groups)은 문헌에 기재된 종래의 방법 또는 숙련된 화학자들에게 알려진 문제에서 보호 그룹들(protecting groups)의 제거를 위한 적절하게 알려진, 분자의 다른 곳에서 그룹의 교란을 최소화하면서 보호 그룹의 효과적인 제거를 위해 선택된 방법들에 의해 제거될 수 있다.

따라서, 예를 들어, 아미노, 카르복시, 또는 히드록시와 같은, 특정 반응물을 포함한다면, 본 발명에서 언급된 발명들의 일부에서 그룹을 보호하기 위하여 바람직할 것이다.

본 명세서의 방법에서 유용한 적절한 산 및 염기는 본 발명이 속하는 기술분야에서 알려진 바와 같다. 산 촉매는 자연계 내의 무기(예를 들어, 염산, 황산, 질산, 삼염화알루미늄) 또는 유기(예를 들어, 캠퍼술폰산, p-톨루엔술폰산, 아세트산, 삼플루오르화 이테르븀)일 수 있는 임의의 산성 화학물질일 수 있다. 산은 화학반응을 촉진하기 위해 촉매적 또는 화학량론적으로 유용할 수 있다. 염기는 자연계 내의 무기(예를 들어, 중탄산나트륨, 수산화칼륨) 또는 유기(예를 들어, 트리에틸아민, 피리딘)일 수 있는 임의의 염기 화학물질이다. 염기는 화학반응을 촉진하기 위해 촉매적 또는 화학량론적으로 유용할 수 있다.

알킬화제(alkylating agent)는 쟁점이 되는 작용기의 알킬화에 영향을 줄 수 있는 임의의 작용제이다 (예를 들어, 알코올의 산소 원자, 아미노기의 질소 원자). 본 명세서에 인용된 참조문헌 내의 것을 포함하는 알킬화제는 기술분야에서 알려져 있으며, 알킬할라이드(예를 들어, 메틸아이오다이드, 벤질브로마이드 또는 클로라이드), 알킬설페이트(예를 들어, 메틸 설페이트), 또는 기술분야에서 알려진 다른 알킬기-이탈기 조합을 포함한다.

본 명세서에 인용된 참조문헌 내의 것을 포함하는 이탈기는 반응과정(예를 들어, 제거반응, 치환반응) 동안 분자로부터 떨어질 수 있는 안정한 임의의 화학종이며, 기술분야에서 알려져 있고, 할라이드(예를 들어, I-, Cl-, Br-, F-), 히드록시, 알콕시(예를 들어, -OMe, -O-t-Bu), 아실옥시 음이온 (예를 들어, -OAc, -OC(O)CF₃), 설포네이트 (예를 들어, 메실, 토실), 아세트아마이드(예를 들어, -NHC(O)Me), 카바메이트(예를 들어, N(Me)C(O)Ot-Bu), 포스포네이트(예를 들어, -OP(O)(OEt)₂), 물 또는 알코올(양성자화 조건) 등을 포함한다.

특별한 측면에 의하면, 본 발명은 R₁이 화학식(II)의 그룹인 화학식(I)의 화합물을 합성하는 방법을 제공하는데, 상기 방법은 염기 및 적합한 용매 존재 하에서, 화학식 D의 화합물을 1H-1,2,4-트리아졸과 접촉하는 것을 포함한다:

임의의 적합한 염기가 상기 반응에서 사용될 수 있다. 일 실시예에서, 상기 염기는 탄산칼륨이다.

임의의 적합한 용매가 상기 반응에서 사용될 수 있다. 일 실시예에서, 상기 용매는 디메틸술폭시드이다.

해당 기술분야의 통상의 기술자는 상기 반응을 위하여 사용하기 위해 적합한 온도를 선택할 수 있다. 일 실시예에서, 상기 반응은 15 내지 60 ℃의 범위 내의 온도에서 수행된다.

적합하게 상기 반응은 불활성 분위기에서 수행된다.

화학식 D의 화합물은 본 명세서의 실시예 1에 기술된 공정에 의해 제조될 수 있다.

다른 측면에 의하면, 본 발명은 R₁이 화학식(III)의 그룹인 화학식(I)의 화합물을 합성하기 위한 방법을 제공하며, 상기 방법은 적합한 용매의 존재 하에서 하기 화학식 1의 화합물을 황과 접촉시키는 것을 포함한다:

임의의 적합한 용매가 상기 반응에서 사용될 수 있다. 일 실시예에서, 용매는 N-메틸-2-피롤리디논이다.

해당 기술분야의 통상의 기술자는 상기 반응에서 사용하기 위한 적합한 온도를 선택할 수 있다. 일 실시예에서, 상기 반응은 50 내지 200 ℃의 범위 내의 온도에서 수행된다.

적합하게 상기 반응은 불활성 분위기에서 수행된다.

농업적 조성물

화학식 (I)의 화합물은 농업적으로 허용가능한 산 첨가 염으로 제제화될 수 있다. 비제한적인 실시예의 방식에 의해, 아민 작용기는 염산, 염화브롬산, 황산, 인산, 아세트산, 벤조산, 시트르산, 말론산, 살리실산, 말산, 푸마르산, 옥살산, 숙신산, 주석산, 젖산, 글루콘산, 아스코르브산, 말레산, 아스파르트산, 벤젠술폰산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, 하이드록시메탄술폰산, 및 하이드록시에탄술폰산과 염을 형성할 수 있다.

추가적으로, 비제한적인 실시예의 방식으로, 산의 작용기는 알칼리 또는 알칼라인 토금속으로부터 유도된 것들 및 암모니아 및 아민으로부터 유도된 것들을 포함하는 염을 형성할 수 있다. 바람직한 양이온의 실시예들은 나트륨, 칼륨, 및 마그네슘을 포함한다.

화학식 (I)의 화합물은 염 유도체로 제제화될 수 있다. 비제한적인 실시예의 방식으로, 염 유도체는 염을 생산하기 위해 바람직한 산의 충분한 양으로 유기 염기를 접촉함으로써 제조될 수 있다. 유기염기는 희석된 수용성 수산화나트륨(NaOH), 탄산칼륨, 암모니아, 및 중탄산나트륨과 같은 적합한 희석된 수용성 염기 용액으로 염을 처리함으로써 재생될 수 있다. 실시예로서, 많은 경우에, 2,4-D와 같은 살충제는 그것을 디메틸아민 염으로 전환시킴으로써, 더욱 수용성이 된다.

적합한 염들은 알칼리 또는 알칼라인 토금속으로부터 유도된 것들 및 암모니아 및 아민으로부터 유도된 것들을 포함한다. 바람직한 양이온은 나트륨, 칼륨, 마그네슘 및 화학식의 아미늄 양이온을 포함한다:

R⁹R¹⁰R¹¹R¹²N⁺

R⁹, R¹⁰, R¹¹ 및 R¹²가 입체적으로 양립할 수 있으면, R⁹, R¹⁰, R¹¹ 및 R¹² 각각은 독립적으로 수소 또는 C₁-C₁₂ 알킬, C₃-C₁₂ 알케닐 또는 C₃-C₁₂ 알키닐을 나타내고, 이들 각각은 하나 이상의 하이드록시, C₁-C₄ 알콕시, C₁-C₄ 알킬티오 또는 페닐그룹(groups)으로 선택적으로 치환된다. 추가적으로, R⁹, R¹⁰, R¹¹ 및 R¹²의 2개는 함께 1 내지 12개의 탄소 원자 및 2개까지의 산소 또는 황 원자를 포함하는 지방족의 2 관능성의 부분을 나타낸다. 화학식 (I)의 화합물의 염들은 소듐 하이드록사이드와 같은 메탈 하이드록사이드와, 암모니아, 트리메틸아민, 디에탄올아민, 2-메틸티오프로필아민, 비스알릴아민, 2-부톡시에틸아민, 모르폴린, 사이클로도데실아민, 또는 벤질아민과 같은 아민과, 또는 테트라메틸암모늄 하이드록사이드 또는 클로린 하이드록사이드와 같은 테트라알킬암모늄 하이드록사이드와 화학식 (I)의 화합물의 처리에 의해 제조될 수 있다. 화학식 (I)의 화합물들은 수가용성이고 바람직한 수용성 기반 제초제 조성물의 제조를 도울 수 있기 때문에, 아민 염들은 화학식 (I)의 화합물의 종종 바람직한 형태들이다.

바람직하게, 본 개시의 화합물은 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 염, 용매화물 또는 수화물을 포함하는 농업적 조성물의 형태 또는 제제에 적용된다.

본 발명의 화합물을 포함하는 조성물은 분무, 원자화, 가루살포, 확산 또는 주입을 통하여, 예를 들어, 분무가능한 수용성 용액, 분말, 현탁액, 또한 매우 농축된 수용성의, 기름기가 함유된, 또는 다른 현탁액 또는 분산, 에멀션, 오일 분산, 페이스트, 가루, 스프레딩 위한 물질 또는 작은 과립의 형태로 적용될 수 있다.

본 개시는 하나 이상의 화합물이 살진균제로서의 운반 및 용도를 위해 제제화될 수 있는 모든 운반 수단을 고려한다. 전형적으로, 제제는 수용성 현탁액 또는 에멀션으로서 적용된다. 수용성의 용도 형태들은 물 추가에 의한 에멀션 농축액, 현탁액, 페이스트, 수화제, 또는 입상 수화제로부터 제조될 수 있다. 에멀션, 페이스트 또는 오일 분산액을 제조하기 위해, 그 자체로 또는 오일 또는 용매에 용해된 물질은 습윤제, 점착 부여제, 분산제 또는 유화제를 사용하여, 물에서 균질화될 수 있다. 그러나, 활성 물질, 습윤제, 점착제, 분산제 또는 유화제, 해당하는 경우, 용매 또는 오일로 구성되는 농축물을 제조하는 것은 또한 가능하며, 상기 농축물들은 물에 희석되기에 적합하다.

입상 수화제를 형성하기 위해 압축될 수 있는 수화제는 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물, 비활성 운반체 및 계면활성제의 밀접한 혼합물을 포함한다. 수화제에서의 화합물의 농도는 수화제의 총 중량에 근거하여, 중량으로 약 10퍼센트 내지 약 90퍼센트 정도이며, 더 바람직하게는 약 25중량 퍼센트 내지 약 75중량 퍼센트이다. 수화제를 제조하기 위하여, 상기 화합물은 변질 안산암(prophyllite), 탈크, 백악, 석고, 표토(Fuller's earth), 벤토나이트, 애터펄자이트, 전분, 카제인, 글루텐, 몬모릴로나이트 점토, 규조토, 정제된 규산염 등의 잘게 미분된 고체로 구성될 수 있다. 이러한 작업에서, 잘게 미분된 운반체 및 계면활성제는 전형적으로 화합물들과 혼합되고 분쇄된다.

과립들 예를 들어, 코팅된 과립들, 침윤된 입자들 및 균일한 입자들은 활성 성분(예를 들어, 본 명세서의 화합물들)을 결합함으로써 제조될 수 있다. 고체 운반체들은 실리카, 실리카겔, 실리케이트, 탈크, 고령토, 석회석, 석회, 백악, 교회점토(bole), 황토, 점토, 백운석, 규조토, 황산 칼슘, 황산 마그네슘, 산화 마그네슘, 분쇄된 합성 물질과 같은 미네랄 토양(mineral earths), 황산 암모늄, 인산 암모늄, 질산 암모늄, 요소와 같은 비료 및 으깬 곡물, 나무껍질, 나무 가루, 및 견과의 껍질 가루, 셀룰로오스 파우더와 같은 식물 기원의 제품 또는 다른 고체 운반체이다.

본 발명의 화합물은 식물, 밭, 또는 다른 농업지역에 투여를 위하여 적합한, 보통의 정제, 캡슐, 고체, 액체, 에멀션, 슬러리, 오일, 미세한 과립 또는 분말로 제제화될 수 있다. 바람직한 실시예에 의하면, 제조는 운반체 또는 희석액에서 본 발명의 화합물의 1 내지 95%(예를 들면, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 25%, 75%, 80%, 90%, 95%)를 포함한다. 본 명세서에서 기술된 조성물은 금속효소-관련 농업 질병 또는 장애를 방제하기 위한(예를 들어, 조정, 저해하는 ) 유효량으로 본 명세서에서 기술된 상기 화학식의 화합물들뿐만 아니라, 존재한다면 추가의 농업적 제제를 포함한다.

하나의 접근에서, 본 발명의 화합물은 캡슐에 넣어진 제제(액체 또는 분말)로 제공된다. 캡슐 물질용에 적합한 특정 물질들은 이에 제한되는 것은 아니나, 실리카, 펄라이트, 탈크, 점토, 연랍석(pyrophyllite), 규조토, 젤라틴, 및 젤과 같은 다공성 미립자 또는 기질(substrate), 폴리머(예를 들면, 폴리우레아, 폴리우레탄, 폴리아마이드, 폴리에스터 등), 폴리머 입자 또는 셀룰로오스를 포함한다. 이들은 예를 들어, 벽을 통해 본 명세서에 개시된 화합물을 배출하는 중공섬유, 중공관, 또는 배관, 배관의 입구의 밖으로 화합물을 배출하는 모세관류, 예를 들어, 고분자 매트릭스 밖으로 화합물을 배출하는 스트립, 블록, 정제, 디스크와 같은 다른 형태의 폴리머 블럭, 불침투성의 용기 내에 화합물을 담고, 측정된 투과성의 막(measured permeable membrane)을 통해 이를 방출하는 막 시스템, 및 앞서 말한 것들의 조합을 포함한다. 이와 같은 분배 조성물의 실시예는 폴리머 라미네이트, 폴리비닐 클로라이드 펠렛, 및 마이크로모세관이다.

캡슐화 공정은 전형적으로 화학적이거나 기계적인 것으로 분류된다. 캡슐화 공정을 위한 화학적 공정의 실시예들은 이에 제한되는 것은 아니나, 복합 상분리법, 폴리머-폴리머 불화합성, 액체 배지에서 계면의 중합, 인시츄 (in situ) 중합, 액상 건조, 액체 배지에서의 열적 및 이온적 겔화, 액체 배지에서의 탈용매화, 전분 기반 화학 공정, 사이클로덱스트린의 트래핑 및 리포솜의 형성을 포함한다. 캡슐화를 위한 기계적 공정의 실시예들은 이에 제한되는 것은 아니나, 분무 건조, 분무 냉각, 유동층, 정전기적 흡착, 원심 압출법, 회전 원판 또는 회전의 현탁액 분리, 환상분사 캡슐화, 액체-기체 중합 또는 고체-기체 계면에서의 중합, 용매 증발, 압력 압출법 또는 용매 추출 용기내로의 분무를 포함한다.

마이크로캡슐들은 또한, 본 발명의 활성 화합물의 장기간 방출에 적합하다. 마이크로캡슐들은 코팅 또는 껍질에 의해 둘러싸여진 중심 물질 또는 활성 물질을 포함하는 작은 입자들이다. 마이크로캡슐의 크기는 전형적으로 1 내지 1000 미크론까지 다양하고, 나노캡슐로 분류된 캡슐은 1 미크론보다 더욱 작고 마크로캡슐로는 1000 미크론보다 크다. 핵심 유상하중(payload)은 보통 0.1 내지 98중량 퍼센트까지 다양하다. 마이크로캡슐은 다양한 구조들(연속적인 중심/껍질, 다핵성의, 또는 하나의 암석으로 된) 및 불규칙하거나 기하학적 모양을 가질 수 있다.

다른 접근에서는, 본 발명의 화합물은 오일 기반의 운반 시스템에서 제공된다. 오일이 배출한 기질들은 야채 및/또는 미네랄 오일들을 포함한다. 일 실시예에 따르면, 기질은 또한 수중에서 조성물이 순조롭게 분산될 수 있도록 만드는 계면 활성제; 습윤제, 에멀션화제, 분산제, 등을 포함하는 이러한 제제를 포함한다.

본 발명의 화합물은 또한, 에멀션으로 제공된다. 에멀션 제제는 유중수적형(w/o) 또는 수중유적형(o/w)으로 찾아볼 수 있다. 액적의 크기는 나노미터 크기(콜로이드 분산)에서부터 수백 미크론까지 다양할 수 있다. 다양한 계면활성제 및 점도증가제는 보통 액적의 크기를 변형시키고, 에멀션을 안정화하고, 방출을 조정하는 제제 내에서 결합된다.

화학식 (I)의 화합물의 유화할 수 있는 농축물은 농축물의 총 중량을 기반으로, 적합한 액체 내에서 화합물의 약 10중량 퍼센트 내지 약 50중량 퍼센트까지와 같이, 편리한 농도를 포함할 수 있다. 화합물은 극성 용매(water-miscible solvent) 또는 비극성 유기 용매(water-immiscible organic solvents)의 혼합물 중 하나, 및 유화제인 비활성 운반체에 용해될 수 있다. 농축물은 수중유적형의 형태로 분무 혼합물을 형성하기 위해 물 및 오일로 희석될 수 있다. 유용한 유기 용매들은 방향족, 특히 무거운 방향족 나프타와 같은 페트롤륨의 높은 끓음(high boiling) 나프탈렌성 및 올레핀성의 부분을 포함한다. 다른 유기 용매들 예를 들어, 로진 유도체(rosin derivatives), 사이클로헥사논과 같은 지방족의 케톤, 및 2-에톡시에탄올과 같은 복합 알콜(complex alcohols)을 포함하는 테르펜 용매(terpenic solvent)가 사용될 수 있다.

본 명세서에서 유리하게 사용될 수 있는 유화제들은 통상의 기술자에 의하여, 용이하게 결정될 수 있고, 여러 비이온성, 음이온성, 양이온성, 및 양쪽성 유화제, 또는 2개 이상의 유화제의 혼합물을 포함한다. 유화할 수 있는 농축물을 제조하는 데에 유용한 비이온성 유화제의 실시예들은 폴리알킬렌 글리콜 에테르 및 알킬 및 아릴 페놀, 지방족의 알코올, 지방족의 아민의 축합체 또는 에톡실화 알킬 페놀 및 폴리올에 용해되는 카르복실릭 에스테르 또는 폴리옥시알킬렌과 같은 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드와 지방산을 포함한다. 양이온의 유화제들은 제4급 암모늄 화합물 및 지방 아민염을 포함한다. 음이온의 유화제들은 알킬아릴 술폰산의 유용성의 염(oil-soluble salt, 예를 들면, 칼슘), 유용성의 염 또는 황산화된 폴리글리콜 에테르 및 인산화 폴리글리콜 에테르의 적절한 염을 포함한다.

본 발명의 화합물 중 유화할 수 있는 농축물을 제조하는 데 쓰이는 대표적인 유기 액체들은 크실렌, 프로필 벤젠 분획(fraction); 또는 혼합된 나프탈렌 분획, 미네랄 오일, 디옥틸 프탈레이트; 케로센; 여러 지방산의 디알킬 아마이드와 같은 유기액체, 특히 지방산 글리콜의 디메틸 아마이드 및 n-부틸 에테르, 에틸 에테르 또는 디에틸렌 글리콜의 메틸 에테르와 같은 글리콜 유도체, 트라이에틸렌 글리콜, 미네랄 오일, 방향족 용매들, 파라핀 오일 등과 같은 탄화 수소; 대두유, 평지씨오일, 올리브유, 피자마유, 해바라기씨유, 코코넛유, 옥수수유, 면실유, 아마인유, 야자유, 낙화생유, 홍화유, 참기름, 동유, 페트롤륨 부분 등; 상기 야채 오일의 에스테르; 등이다. 2 이상의 유기 액체들의 혼합물은 또한 유화될 수 있는 농축물의 제조에 사용될 수 있다. 유기 액체들은 크실렌, 일부 경우들에서 가장 바람직한 크실렌과 프로필 벤젠 부분을 포함한다. 표면-활성 분산제는 전형적으로 하나 이상의 화합물로, 분산제의 혼합된 중량을 기반으로, 중량으로 0.1 내지 20퍼센트의 양으로 액체 제제에서 사용된다. 제제는 또한, 다른 양립할 수 있는 첨가제들, 예를 들면, 농업에서 사용되는 식물 성장 조절제 및 생물학적으로 활성 화합물을 포함한다.

수용성 현탁액은 수용성 현탁액의 총 중량을 기반으로, 약 5 내지 약 50 중량 퍼센트의 범위 내의 농도에서 수용성 운반수단에서 분산되는 하나 이상의 화학식 (I)의 불수용성 화합물의 현탁액을 포함한다. 현탁액들은 하나 이상의 화합물들을 잘게 미분하고, 물 및 상기 논의된 동일한 형태로부터 선택된 계면활성제를 포함하는 수단으로 미분된 물질을 강하게 혼합시킴으로써, 제조된다. 무기 염 및 합성 또는 천연 검들과 같은 다른 구성성분들은 또한, 수용성 운반수단의 밀도 및 점도를 증가시키기 위해 첨가될 수 있다. 수용성 혼합물을 제조하고 샌드 밀, 보올 밀, 또는 피스톤형 균질화기와 같은 도구에서 균질화함으로써, 동시에 분쇄하고 혼합하는 것이 더욱 비용 효율적이다.

수성 에멀션은 수성 에멀션의 총 중량을 기준으로 전형적으로 약 5 내지 약 50 중량 % 범위의 농도로 수용성 운반수단 중에 현탁된 하나 이상의 수불용성 살충 활성 성분의 에멀션을 포함한다. 살충제로 활성 물질이 고체라면, 수용성 에멀션의 제조 전에 적합한 비극성 용매(water-immiscible solvent)에서 용해되어야만 한다. 에멀션들은 액체 살충성 활성 물질 또는 이의 비극성 용매를 상술한 대로 에멀션의 형성 및 안정화를 돕는 전형적으로 계면활성제를 포함하는 수용성 배지에 유화시킴으로써 제조된다. 고 전단 혼합기 또는 균질화기에 의해 공급된 강한 혼합의 도움으로 달성된다.

화학식 (I)의 화합물들은 또한, 특히, 토양에의 적용에 유용한 과립 제제로 적용될 수 있다. 과립의 제제들은 애터펄자이트, 벤토나이트, 규조토, 진흙, 또는 유사한 비싸지 않은 기질과 같은 거칠게 분리된 비활성 물질의 전체 또는 큰 부분을 구성하는 비활성 담체에 분산되는, 화합물들의 과립 형성의 총 중량을 기반으로, 약 0.5 내지 약 10중량%를 일반적으로 포함한다. 이러한 제제들은 보통 적합한 용매로 화합물을 용해시키고 약 0.5 내지 약 3mm의 범위에서 적절한 입자 크기에 수행되는 입자 담체에 적용됨으로써, 제조된다. 적합한 용매는 상기 화합물이 본질적으로 또는 완전히 용해될 수 있는 용매이다. 이러한 제제들은 또한, 담체 및 화합물 및 용매의 반죽 또는 페이스트를 만들고, 바람직한 과립의 입자를 획득하기 위한 크러슁(crushing) 및 건조를 함으로써, 제조될 수 있다.

대안적으로, 본 발명의 화합물은 또한, 고체의 정제로 제제화될 수 있고, (바람직하게 필수적으로) 오일, 단백질/탄수화물 물질(바람직하게 채소 기반의), 감미료, 및 금속효소-관련 농업 질병 또는 장애의 예방 또는 치료에 유용한 활성물질을 포함한다. 일 실시예에 따르면, 본 발명은 고체의 정제를 제공하고, (바람직하게 필수적으로) 오일, 단백질/탄수화물 물질(바람직하게 채소 기반의), 감미료, 및 금속효소-관련 농업 질병 또는 장애의 예방 또는 치료에 유용한 활성 물질(예를 들면, 본 발명의 화합물 또는 이의 혼합물 또는 유도체)를 포함한다. 정제들은 전형적으로 오일(예를 들면, 옥수수유, 해바라기유, 낙화생유, 올리브유, 포도씨유, 동유, 순무유, 대두유, 면실유, 호두유, 팜유, 피마자유, 아몬드유, 헤이즐넛오일, 아보카도 오일, 참기름, 크로톤 티글륨(croton tiglium) 오일, 카카오유, 아마인유, 유채씨유, 카놀라유, 및 그들의 수소화 유도체와 같은 식물성 오일); 페트롤륨 유도 오일(예를 들면, 파라핀 및 페트롤륨 젤리), 및 다른 비극성(water immiscible) 탄화수소(예를 들면, 파라핀)) 약 4-40%(예를 들면, 5%, 10%, 20%, 30%, 40%)를 포함한다. 상기 정제들은 나아가 채소 기반의 단백질/탄수화물 물질의 중량으로 약 5-40%(예를 들면, 5%, 10%, 20%, 30%, 40%)로 포함한다. 상기 물질은 탄수화물 부분(예를 들면, 밀, 호밀, 보리, 오트, 옥수수, 쌀, 기장, 수수, 새모이, 메밀, 알팔파, 자주개자리, 옥수수 가루, 콩가루, 곡분, 밀 미들링, 밀 기울, 옥수수 글루텐, 조류 가루, 건조 효모, 콩, 쌀과 같은 곡물 그레인에서 유래된) 및 단백질 부분을 모두 포함한다.

선택적으로, 여러가지 부형제 및 결합제는 활성 물질의 운반을 돕거나 또는 정제에 적절한 구조를 제공하기 위해 사용될 수 있다. 바람직한 부형제 및 결합제는 무수 락토오스, 미정질의 셀룰로오스, 옥수수 전분, 마그네슘 에스테아레이트, 칼슘 에스테아레이트, 아연 에스테아레이트, 나트륨 카르복시 메틸셀룰로오스, 에틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 및 이의 혼합물을 포함한다.

화학식 (I)의 화합물을 포함하는 가루들은 예를 들면, 카올린 클레이, 분쇄한 화산암 등과 같은 적합한 가루의 농업적 담체로 가루의 형태로 하나 이상의 화합물이 직접적으로 혼합됨으로써, 제조될 수 있다. 가루들은 가루의 총 중량을 기반으로, 적합하게 화합물의 약 1 내지 약 10 중량퍼센트를 포함한다.

제제들은 추가적으로 목표 작물 및 유기체 상에 화학물의 증착, 습윤, 및 침투를 향상시키기 위해 보조의 계면활성제를 포함할 수 있다. 이러한 보조의 계면활성제들은 선택적으로 구성성분의 제제화 또는 탱크 혼합으로서 선택적으로 적용될 수 있다. 보조의 계면활성제의 양은 전형적으로 물의 분무체적을 기반으로, 0.01 내지 1.0 부피 퍼센트로, 바람직하게는 0.05 내지 0.5 부피 퍼센트로 다양할 수 있다. 적합한 보조의 계면활성제들은 이에 제한되는 것은 아니나, 에톡실화된 노닐 페톨, 에톡실화된 합성 또는 천연 알코올, 에스테르 또는 황화숙신산의 염, 에톡실화된 유기실리콘, 에톡실화된 패티 아민, 미네랄 또는 야채 오일과 계면활성제의 혼합물, 농작물 오일 농축물(미네랄 오일(85%)+유화제(15%)); 노닐페놀 에톡실레이트; 벤질코코알킬디메틸 4차 암모늄염; 페트롤륨 탄화수소, 알킬 에스테르, 유기산, 및 음이온성 계면활성제의 혼합물; C₉-C₁₁ 알킬 폴리글리코사이드; 인산화된 알코올 에톡실레이트; 천연 1차 알코올(C₁₂-C₁₆) 에톡실레이트; di-sec-부틸페놀 EO-PO 블락 코폴리머; 폴리실록산-메틸 캡; 노닐페놀 에톡실레이트 + 우레아 암모늄 나이트레이트; 유화된 메틸화된 시드 오일; 트라이데실 알코올(합성의) 에톡실레이트(8EO); 탈로 아민 에톡실레이트(15EO); PEG(400) 디올리에이트-99를 포함한다. 또한, 제제는 본 명세서의 참조문헌으로 명백하게 포함된 미국 출원 제11/495,228호에서 개시된 바와 같은 수중 유적형 에멀션을 포함할 수 있다.

제제는 다른 살충제 화합물을 포함하는 혼합물을 선택적으로 포함한다. 이러한 추가적인 살충제의 화합물들은 살진균제, 살충제, 제초제, 살선충제, 진드기 살충제, 절지 동물 살해제, 살균제, 또는 적용을 위해 선택된 배지에서 본 발명의 화합물과 양립할 수 있고, 현재 화합물의 활성에 적대적이지 않은 혼합물일 수 있다. 따라서, 실시예들에 의하면, 다른 살충제의 화합물은 같은 또는 다른 살충제의 용도를 위해 추가의 살충제로서 적용된다. 화학식 (I)의 화합물들 및 혼합물 내의 살충제 화합물은 일반적으로 1:100 내지 100:1의 중량비에서 존재할 수 있다.

농업적 응용 및 용도

나아가 본 발명은 특히 농업 또는 농업의 환경에서 금속효소-관련 장애 또는 질병의 치료 또는 예방에서, 본 명세서에서 정의된 화합물 및 농업적 조성물의 용도에 관한 것이다.

따라서, 본 발명은 금속효소-관련 질병 또는 장애의 치료 또는 예방에의 용도를 위한, 본 명세서에서 정의된 화학식(I)의 화합물, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물 또는 수화물, 또는 본 명세서에서 정의된 농업적 조성물을 제공한다. 적합하게, 화학식 (I)의 화합물은 식물 내에서 또는 식물 상에서 금속효소-관련 장애 또는 질병의 치료 또는 예방에의 용도를 위한 것이다.

다른 측면에 의하면, 본 발명은 금속효소-관련 질병 또는 장애의 치료 또는 예방을 위한, 본 명세서에서 정의된 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물 또는 수화물, 본 명세서에서 정의된 농업적 조성물의 용도를 제공한다. 적합하게, 화학식 (I)의 화합물은 식물 내에서 또는 식물 상에서 금속효소-관련 질병 또는 장애의 치료 또는 예방에의 용도를 위한 것이다.

다른 측면에 의하면, 본 발명은 금속효소 관련 질병 또는 장애의 치료 또는 예방하는 방법을 제공하는데, 상기 방법은 본 명세서에서 정의된 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물 또는 수화물, 또는 본 명세서에서 정의된 농업적 조성물의 유효량을 투여하는 것을 포함한다. 적절하게, 상기 방법은 식물 내에서 또는 식물 상에서 금속효소-관련 질병 또는 장애의 치료 또는 예방하는 방법이다.

본 발명의 화합물 및 조성물은 식물(예를 들면, 씨, 묘목, 잔디, 잡초, 곡물)과 본 발명의 화합물을 접촉하는 것을 포함하는 식물에 있는 미생물에서 금속효소 활성을 조절하는 방법에 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물 및 조성물은 식물, 밭, 또는 농업지역(예를 들면, 제초제, 살충제, 성장 조절제 등으로서)을 치료하기 위하여, 대상 식물, 밭, 또는 다른 농업지역에 화합물 또는 조성물을 투여(예를 들면, 접촉, 적용, 분무, 약제미립화, 가루 살포 등)함으로써, 사용될 수 있다. 상기 투여는 치료 또는 예방적인 양생법(regimen) 중 하나일 수 있다.

일 측면은 식물과 본원발명의 화합물(또는 조성물)을 접촉시키는 것을 포함하는 식물 내에서 또는 식물 상에서 진균성 질병 또는 장애를 치료하거나 예방하는 방법이다. 또 다른 측면은 식물과 본 발명의 화합물(또는 조성물)을 접촉하는 것을 포함하는 식물 내에서 또는 식물에서 진균의 성장을 치료하거나 예방하는 방법이다. 다른 측면은 식물과 본 발명의 화합물 (또는 조성물)을 접촉하는 것을 포함하는 식물 내에서 또는 식물 상에서 미생물을 저해하는 방법이다.

본 발명의 화합물 및 조성물은 식물(예를 들면, 씨, 묘목, 잔디, 잡초, 곡물) 또는 식물과 인접한 지역과 본 발명의 화합물을 접촉하는 것을 포함하는 식물에의 병원균 유도 질병을 예방하거나 방제하는 방법에 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물 및 조성물은 화합물 또는 조성물을 대상 식물, 밭, 또는 다른 농업 지역에 투여(예를 들면, 접촉, 도포, 분무, 약제미립화, 가루살포 등)함으로써, 식물, 밭, 또는 다른 농업 지역을 치료하는 데 사용될 수 있다. 투여는 발병 전 또는 후 중 하나일 수 있다. 투여는 치료 또는 예방적 양생법(regimen)일 수 있다. 이와 같이, 본 명세서의 화합물, 조성물 및 농업적 용도들은 잔디밭, 잔디, 장식용 초목, 가정 및 정원, 농사, 레인지(range) 및 목초지 적용을 포함한다. 상기 병원균들은 임의의 식물 상에 있을 수 있고, 본 발명에 기술된 것들을 포함한다.

본 개시의 일 실시예는 화학식 (I)의 화합물 또는 상기 화합물을 포함하는 조성물을 토양, 식물, 식물의 부분, 나뭇잎, 및/또는 씨에 적용하는 것을 포함하는, 식물병원성의 유기체에 의한 공격에 대하여 식물의 보호 또는 식물병원성의 유기체에 의해 감염된 식물을 치료하기 위한 화학식 (I)의 화합물의 용도이다.

추가로, 본 개시의 다른 실시예는 화학식 (I)의 화합물 및 식물학적으로 허용가능한 담체 물질을 포함하는, 식물병원성의 유기체에 의한 공격에 대하여 식물의 보호 또는 식물병원성 유기체에 의해 감염된 식물의 치료에 유용한 조성물이다.

본 개시의 화합물은 화합물 또는 화합물을 포함하는 제제 중 하나로서, 다양한 알려진 기술 중 하나에 의해 적용될 수 있다. 예를 들면, 화합물을 식물의 상업적 가치에 손상을 가하지 않고, 여러가지 진균의 방제를 위한 뿌리, 씨, 또는 식물의 나뭇잎에 적용될 수 있다.

본 개시의 다른 실시예는 균류에 의한 공격의 방제 또는 예방을 위한 방법이다. 상기 방법은 토양, 식물, 뿌리, 나뭇잎, 씨, 또는 균류의 장소 또는 체내 침입이 예방되는(예를 들면, 곡식이 되는 작물에 적용하는) 장소에, 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 살균제로서 효과적인 양으로 적용하는 것을 포함한다. 화합물은 살진균제의 수치에서 다양한 식물의 치료를 위해 적합하지만, 낮은 식물독성을 나타낸다. 상기 화합물은 예방 보호제 및/또는 근절제의 방식 모두 유용할 수 있다.

화합물은 특히 농업적 용도를 위해 중요한 살균효과를 갖는 것을 알게 되었다. 많은 화합물은 특히, 농업적 작물 및 원예식물에의 용도에 효과적이다. 추가적인 장점은 이에 한정되는 것은 아닌, 식물의 건강을 개선하고; 식물의 생산량을 개선하고(예를 들면, 바이오매스 및/또는 증가된 가치있는 성분의 함량); 식물의 활기를 개선하고(예를 들면, 개선된 식물 성장 및/또는 더 푸른 잎들); 식물의 품질 개선하고(예를 들면, 특정 성분의 개선된 함량 또는 조성물); 및 식물의 비생물적 및/또는 생물적 스트레스에 대한 내성을 개선하는 것을 포함할 수 있다.

화학식 (I)의 조성물은 블루메리아, 포도스파에라, 스파에로테카, 웅키눌라, 에리시페, 푹시니아, 파코프소라, 짐노스포라지움, 헤밀리아, 우로마이세스, 알터나리아, 세르코스포라, 클라도스포리움, 코클리오볼루스, 콜레토트리쿰, 마그나포르테, 마이코스패렐라, 파에오스파에리아, 피레노포라, 라물라리아, 라인코스포리움, 셉토리아, 벤츄리아, 우스틸라고, 아스페르질루스, 페니실리움, 드레크슬레라, 푸사리움, 보트리티스, 지베렐라, 라이조토니아, 슈도써코스포렐라, 스클레토티니아, 헬민토스포리움, 스타고노스포라, 엑세로힐룸, 및 피리쿨라리아로부터 선택된 적어도 하나의 속들이 속하는 식물 진균성 병원균인 병원균 유도 질병에 대해 효과적이다. 벤츄리아 이나에퀄리스(Venturia inaequalis), 셉토리아 트리티시(Septoria tritici), 세르코스포라 베티콜라(Cercospora beticola), 세르코스포라 아라치디콜라(Cercospora arachidicola), 콜레토트리쿰 라제나리움(Colletotrichum lagenarium), 푹시니아 그라미니스 f. sp. 트리티시(Puccinia graminis f. sp . tritici), 웅키눌라 네카토르(Uncinula necator), 블루메리아 그라미니스(Blumeria graminis), 및 마이코스패렐라 피지엔시스(Mycosphaerella fijiensis)와 같은 병원균은 화학식 (I)의 조성물로 방제될 수 있다. 추가적으로, 화학식 (I)의 조성물은 사과 반점병, 밀의 반점 잎마름병, 사탕무의 잎 반점병, 땅콩의 잎 반점병, 오이 탄저병, 밀 잎녹병, 포도 흰가루병, 밀 흰가루병, 및 검은 바나나병을 포함하는 질병을 예방하거나 방제하는데 효과적일 것이다.

본 발명은 농업적 또는 식물 질병 또는 장애의 치료 또는 예방을 위한 키트를 제공한다. 일 실시예에 의하면, 상기 키트는 현장 식물에 운반에 적합한 형태인 본 발명의 화합물의 유효량을 포함하는 조성물을 포함한다. 일부 실시예들에 의하면, 상기 키트는 당업계에 알려져 있는 박스, 앰플, 병, 바이알, 튜브, 백(bag), 파우치, 블리스터-팩, 또는 다른 적합한 형태인 용기들을 포함한다. 상기 용기들은 플라스틱, 유리, 적층 종이, 금속박, 또는 화합물을 담는 데 적합한 다른 물질로 구성될 수 있다.

원하는 경우, 본 발명의 화합물들은 식물, 밭, 또는 다른 농경지에 이를 투여하기 위한 안내서와 함께 제공된다. 상기 안내서는 일반적으로 금속효소-관련 농업 질병 또는 장애의 치료 또는 예방을 위한 조성물의 용도에 관한 정보를 포함한다. 다른 실시예에 의하면, 상기 안내서는 화합물의 설명; 금속효소-관련 농업 질병 또는 장애의 치료 또는 장애를 위한 투여 및 투여 일정; 경고; 연구 자료 및/또는 참고문헌들의 설명; 중 적어도 하나를 포함한다. 상기 안내서는 직접적으로 용기(있다면), 또는 용기에 적용된 라벨과 같이 또는 분리된 종이, 팜플렛, 카드, 또는 용기 내에 또는 용기와 같이 적용된 폴더에 인쇄될 수 있다.

본 발명의 화합물은 “유효한” 또는 “질병-억제하는 및 식물학적으로 허용가능한 양”으로 식물에서 효과적일 수 있다. 용어 “효과적인” 또는 “질병 억제의 및 식물학적으로 허용가능한 양” 모두 방제는 바람직하게 되지만, 식물에게 현저하게 독성이 있지 않은 식물병을 죽이거나 저해하는 본 발명의 화합물 또는 조성물의 양을 지칭한다. 상기 양은 일반적으로 약 0.1 내지 약 1000ppm, 바람직하게는 1 내지 500ppm일 수 있다. 요구되는 화합물의 정확한 양은 방제되기 위한 진균성 질병, 사용되는 제제의 형태, 투여 방법, 특별한 식물 종, 기후 조건, 등에 따라 다르다. 적합한 투여 속도는 전형적으로 약 0.10 내지 약 4 파운드/에이크(약 0.01 내지 0.45 g/m²)의 범위에 있다.

통상의 기술자가 상기 교시의 이해를 한다는 것은 명백함과 같이, 주어진 어떤 범위 또는 바람직한 값은 추구하는 효과를 잃지 않으면서, 연장되거나 변경될 수 있다.

병용 치료( Combination treatments)

본 명세서의 화합물은 단독 또는 다른 농업적 활성제(active agent)와 조합하여 사용될 수 있다. 따라서, 본 명세서에서 정의된 화합물 또는 조성물(및 상기 조성물)의 용도는, 예를 들어 에폭시코나졸(epoxiconazole), 테부코나졸(tebuconazole), 플루퀸코나졸(fluquinconazole), 플루트리아폴(flutriafol), 메트코나졸(metconazole), 마이클로부타닐(myclobutanil), 사이프로코나졸(cycproconazole), 프로티오코나졸(prothioconazole), 및 프로피코나졸(propiconazole)로부터 선택되는 아졸 살진균제와 같은 추가적 활성제를 더 포함할 수 있다.

이와 같은 통합 치료(conjoint treatment)는 치료의 개별적 구성요소를 동시, 연속적 또는 개별 투여의 방법으로 이루어질 수 있다. 이러한 병용 제품은 이전에 본 명세서에서 설명한 투여량 범위 내에서의 본 발명의 화합물 및 허용된 투여량 범위 내의 다른 농업적 활성제를 채용한다.

따라서, 추가로 본 발명은 이전에 본 명세서에서 정의한 대로의 본 발명의 화합물, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물, 또는 수화물, 및 다른 농업적 활성제를 포함하는, 식물 내 또는 식물 상의 진균성 질병 또는 장애의 치료용으로 적합한 병용을 제공한다.

본 발명의 또 다른 측면에 있어서, 다른 농업적 활성제와 병용하여 본 명세서에서 정의된 치료용, 본 발명의 화합물, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물 또는 수화물이 제공된다.

여기서, 용어 "병용(combination)"은 동시, 개별적 또는 연속적 투여를 의미하는 것으로 이해되도록 사용된다. 본 발명의 "병용"의 일 측면은 동시 투여를 의미한다. 본 발명의 "병용"의 다른 측면은 개별적 투여를 의미한다. 본 발명의 "병용"의 또 다른 측면은 연속적 투여를 의미한다. 투여가 연속적 또는 개별적인 경우, 투여에 있어 지연은 두 번째 구성요소가 병용의 이익을 상실하게 해서는 안 된다.

본 발명의 또 다른 측면에 따라, 농업적으로 허용가능한 희석제 또는 담체와 함께, 다른 농업적 활성제와 병용하여 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물 또는 수화물을 포함하는 농업적 조성물이 제공된다.

본 명세서에서 정의된 화합물 또는 조성물의 용도는 트리플록시스트로빈(trifloxystrobin), 피라클로스트로빈(pyraclostrobin), 오리사스트로빈(orysastrobin), 플루옥사스트로빈(fluoxastrobin) 및 아족시스트로빈(azoxystrobin)그룹에서 선택되는 살진균제(fungicide)와 같은 추가적 활성제를 더 포함할 수 있다.

또한, 본 발명의 화합물은 이의 살진균제 혼합물 및 상승적 혼합물을 형성하기 위해 다른 살진균제와 조합될 수 있다. 더 광범위한 바람직하지 않은 질병을 방제하기 위해, 본 개시의 살진균제 화합물은 종종 1 이상의 다른 살진균제와 함께 적용될 수 있다. 다른 살진균제와 함께 사용될 때, 본원에서 청구된 화합물은 다른 살진균제(들)와 제제화되거나, 다른 살진균제(들)와 탱크 혼합되거나, 다른 살진균제(들)와 연속적으로 적용될 수 있다. 이러한 다른 살진균제는 2-(티오시나토메틸티오)-벤조티아졸, 2-페닐페놀, 8-히드록시퀴놀린 설페이트, 아메톡트라딘 (ametoctradin), 아미설브롬 (amisulbrom), 안티마이신 (antimycin), 암펠로마이세스 퀴스콸리스 (Ampelomyces quisqualis), 아자코나졸, 아족시스트로빈, 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis), 베나락실 (benalaxyl), 베노밀 (benomyl), 벤티아발리카브-이소프로필 (benthiavalicarb-isopropyl), 벤질아미노벤젠-술포네이트 (BABS) 염, 바이카보네이트, 바이페닐, 비스머티아졸 (bismerthiazol), 비터타놀 (bitertanol), 빅사펜 (bixafen), 블라스티시딘-S (blasticidin-S), 붕사 (borax), 보르도액 (Bordeaux mixture), 보스칼리드 (boscalid), 브로무코나졸 (bromuconazole), 부피리메이트(bupirimate), 칼슘 폴리설피드, 캡타폴 (captafol), 캡탄 (captan), 카벤다짐 (carbendazim), 카복신 (carboxin), 카르프로파미드 (carpropamid), 카르본 (carvone), 클로로넵 (chloroneb), 클로로탈로닐 (chlorothalonil), 클로졸리네이트 (chlozolinate), 콘이오티리움 미니탄스(Coniothyrium minitans ), 수산화구리, 구리 옥타노에이트, 구리 옥시클로라이드, 구리 설페이트, 구리 설페이트 (3염기), 아산화구리, 시아조파미드 (cyazofamid), 시플루페나미드 (cyflufenamid), 시목사닐 (cymoxanil), 시프로코나졸 (cyproconazole), 시프로디닐 (cyprodinil), 다조멧 (dazomet), 데바카브 (debacarb), 디암모늄 에틸렌비스-(디티오카바메이트), 디클로로플루아니드 (dichlofluanid), 디클로로펜, 디클로시멧 (diclocymet), 디클로메진 (diclomezine), 디클로란 (dichloran), 디에토펜카브 (diethofencarb), 디페노코나졸 (difenoconazole), 디펜조쿼트 이온 (difenzoquat ion), 디플루메토림 (diflumetorim), 디메토모르프 (dimethomorph), 디목시스트로빈 (dimoxystrobin), 디니코나졸 (diniconazole), 디니코나졸-M (diniconazole-M), 디노부톤 (dinobuton), 디노캡 (dinocap), 디페닐아민, 디티아논 (dithianon), 도데모르프 (dodemorph), 도데모르프아세테이트 (dodemorph acetate), 도딘 (dodine), 도딘 유리 염기 (dodine free base), 에디펜포스 (edifenphos), 에네스트로빈 (enestrobin), 에폭시코나졸 (epoxiconazole), 에타복삼 (ethaboxam), 에톡시퀸, 에트리디아졸 (etridiazole), 파목사돈 (famoxadone), 페나미돈 (fenamidone), 페나리몰 (fenarimol), 펜부코나졸 (fenbuconazole), 펜푸람 (fenfuram), 펜헥사미드 (fenhexamid), 페녹사닐 (fenoxanil), 펜피클로닐 (fenpiclonil), 펜프로피딘 (fenpropidin), 펜프로피모르프 (fenpropimorph), 펜피라자민 (fenpyrazamine), 펜틴 (fentin), 펜틴 아세테이트 (fentin acetate), 펜틴 히드록사이드 (fentin hydroxide), 페르밤 (ferbam), 페림존 (ferimzone), 플루아지남 (fluazinam), 플루디옥소닐 (fludioxonil), 플루모르프 (flumorph), 플루오피콜라이드 (fluopicolide), 플루오피람 (fluopyram), 플루오로이미드, 플루옥사스트로빈 (fluoxastrobin), 플루퀸코나졸 (fluquinconazole), 플루실라졸 (flusilazole), 플루술파미드 (flusulfamide), 플루티아닐 (flutianil), 플루토라닐 (flutolanil), 플루트리아폴 (flutriafol), 플룩사피록사드 (fluxapyroxad), 폴펫 (folpet), 포름알데하이드, 포세틸 (fosetyl), 포세틸-알루미늄, 푸버리다졸 (fuberidazole), 푸라락실(furalaxyl), 푸라멧필 (furametpyr), 구아자틴 (guazatine), 구아자틴 아세테이트, GY-81, 헥사클로로벤젠, 헥사코나졸 (hexaconazole), 히멕사졸(hymexazol), 이마자릴 (imazalil), 이마자릴 설페이트, 이미벤코나졸 (imibenconazole), 이미노옥타딘 (iminoctadine), 이미노옥타딘 트리아세테이트, 이미노옥타딘 트리스(알베실레이트) (tris(albesilate)), 아이오도카브 (iodocarb), 입코나졸 (ipconazole), 이프펜피라졸론 (ipfenpyrazolone), 이프로벤포스 (iprobenfos), 이프로디온 (iprodione), 이프로바리카브 (iprovalicarb), 이소프로티올란 (isoprothiolane), 이소피라잠 (isopyrazam), 이소티아닐 (isotianil), 라미나린 (laminarin), 카수가마이신(kasugamycin), 카수가마이신 염산 수화물, 크레소심-메틸 (kresoxim-methyl), 만코퍼 (mancopper), 만코제브 (mancozeb), 만디프로파미드 (mandipropamid), 마넵 (maneb), 메페녹삼 (mefenoxam), 메파니피림 (mepanipyrim), 메프로닐 (mepronil), 메프틸-디노캡 (meptyldinocap), 염화수은(Ⅱ), 산화수은, 염화수은(Ⅰ), 메탈락실 (metalaxyl), 메타락실-M, 메탐 (metam), 메탐-암모늄, 메탐-칼륨, 메탐-나트륨, 메트코나졸 (metconazole), 메타술포카브 (methasulfocarb), 메틸 아이오다이드, 메틸 이소티오시아네이트, 메티람 (metiram), 메토미노스트로빈 (metominostrobin), 메트라페논 (metrafenone), 밀디오마이신 (mildiomycin), 마이클로부타닐 (myclobutanil), 나밤 (nabam), 니트로탈-이소프로필 (nitrothalisopropyl), 누아리몰 (nuarimol), 옥틸리논(octhilinone), 오푸레이스 (ofurace), 올레산 (지방산), 오리사스트로빈(orysastrobin), 옥사딕실 (oxadixyl), 옥신-구리 (oxine-copper), 옥스포코나졸 푸마레이트 (oxpoconazole fumarate), 옥시카르복신 (oxycarboxin), 퍼푸라조에이트 (pefurazoate), 펜코나졸 (penconazole), 펜시쿠론 (pencycuron), 펜플루펜 (penflufen), 펜타클로로페놀, 펜타클로로페닐 라우레이트, 펜티오피라드 (penthiopyrad), 페닐수은 아세테이트, 인산, 프탈라이드 (phthalide), 피콕시스트로빈 (picoxystrobin), 폴리옥신 B, 폴리옥신, 폴리옥소림 (polyoxorim), 칼륨 바이카보네이트, 칼륨 히드록시퀴놀린 설페이트, 프로베나졸 (probenazole), 프로클로라즈(prochloraz), 프로시미돈 (procymidone), 프로파모카르브 (propamocarb), 프로파모카르브 하이드로클로라이드, 프로피코나졸 (propiconazole), 프로피넵 (propineb), 프로퀴나지드 (proquinazid), 프로티오코나졸 (prothioconazole), 피라클로스트로빈 (pyraclostrobin), 피라메토스트로빈 (pyrametostrobin), 피라옥시스트로빈 (pyraoxystrobin), 피라조포스 (pyrazophos), 피라벤카르브 (pyribencarb), 피리부티카르브 (pyributicarb), 피리페녹스 (pyrifenox), 피리메타닐 (pyrimethanil), 피리오페논 (pyriofenone), 피로퀴론 (pyroquilon), 퀴노클라민 (quinoclamine), 퀴노옥시펜 (quinoxyfen), 퀴토젠 (quintozene), 레이누트리아 사칼리넨시스(Reynoutria sachalinensis ) 추출물, 세닥산 (sedaxane), 실티오팜 (silthiofam), 시메코나졸 (simeconazole), 소듐 2-페닐페녹사이드, 소듐 바이카보네이트, 소듐 펜타클로로페녹사이드, 스피록사민 (spiroxamine), 황, SYP-Z071, SYP-Z048, 타르유, 터부코나졸 (tebuconazole), 터부플로퀸 (tebufloquin), 테크나젠 (tecnazene), 테트라코나졸 (tetraconazole), 티아벤다졸 (thiabendazole), 티플루자미드 (thifluzamide), 티오파네이트-메틸, 티람(thiram), 티아디닐 (tiadinil), 토클로포스-메틸 (tolclofos-methyl), 톨릴플루아니드 (tolylfluanid), 트리아디메폰 (triadimefon), 트리아메놀 (triadimenol), 트리아족사이드 (triazoxide), 트리시클라졸 (tricyclazole), 트리데모르프 (tridemorph), 트리플록시스트로빈 (trifloxystrobin), 트리플루미졸 (triflumizole), 트리포린 (triforine), 트리티코나졸 (triticonazole), 발리다마이신 (validamycin), 발리페날레이트 (valifenalate), 발리페날 (valiphenal), 빈클로졸린 (vinclozolin), 지넵 (zineb), 지람 (ziram), 족사미드 (zoxamide), 칸디다 올레오필라 (Candida oleophila ), 푸사리움 옥시스포룸 (Fusarium oxysporum ), 글리오클라디움 종 (Gliocladium spp .), 프레비오브시스 기간테아(Phlebiopsis gigantea), 스테렙토마이세스 그리세오비리디스 (Streptomyces griseoviridis ), 트로코더마 종 (Trichoderma spp .), (RS)-N-(3,5-디클로로페닐)-2-(메톡시메틸)-숙신이미드, 1,2-디클로로프로판, 1,3-디클로로-1,1,3,3-테트라플루오로 아세톤 수화물, 1-클로로-2,4-디니트로나프탈렌, 1-클로로-2-니트로프로판, 2-(2-헵타데실-2-이미다졸린-1-일)에탄올, 2,3-디히드로-5-페닐-1,4-디티-인 1,1,4,4-테트라옥사이드, 2-메톡시에틸수은 아세테이트, 2-메톡시에톡시수은 클로라이드, 2-메톡시에톡시수은 실리케이트, 3-(4-클로로페닐)-5-메틸로다닌, 4-(2-니트로프로프-1-에닐)페닐 티오시아나템 (thiocyanateme), 암프로필포스 (ampropylfos), 아닐라진 (anilazine), 아지티람 (azithiram), 바륨 폴리술피드, 바이엘 32394 (Bayer 32394), 베노다닐 (benodanil), 벤퀴녹스 (benquinox), 벤타루론 (bentaluron), 벤자마크릴 (benzamacril); 벤자마크릴-이소부틸, 벤자모르프 (benzamorf), 비나파크릴 (binapacryl), 비스(메틸수은) 설페이트, 비스(트리부틸틴) 옥사이드, 부티오베이트 (buthiobate), 카드뮴 칼슘 구리 아연 크로메이트 설페이트, 카바모르프 (carbamorph), CECA, 클로로벤티아존, 클로라니포르메탄 (chloraniformethan), 클로르페나졸 (chlorfenazole), 클로르퀴녹스 (chlorquinox), 클림바졸 (climbazole), 시클라푸라미드 (cyclafuramid), 시펜다졸(cypendazole), 시프로푸람 (cyprofuram), 데카페틴 (decafentin), 디클론 (dichlone), 디클로졸린 (dichlozoline), 디클로부트라졸 (diclobutrazol), 디메티리몰 (dimethirimol), 디녹톤 (dinocton), 디노술폰 (dinosulfon), 디노터르본 (dinoterbon), 디피리티온 (dipyrithione), 디타림포스 (ditalimfos), 도디신 (dodicin), 드라족솔론 (drazoxolon), EBP, ESBP, 에타코나졸 (etaconazole), 에템 (etem), 에티림 (ethirim), 페나미노술프 (fenaminosulf), 페나파닐(fenapanil), 페니트로판 (fenitropan), 플루오트리마졸 (fluotrimazole), 퍼카르바닐 (furcarbanil), 퍼코나졸 (furconazole), 퍼코나졸-cis, 퍼메사이클록스 (furmecyclox), 퍼로파네이트 (furophanate), 글로딘 (glyodine), 그리세오풀빈 (griseofulvin), 할라크리네이트 (halacrinate), Hercules 3944, 헥시티오포스 (hexylthiofos), ICIA0858, 이소팜포스 (isopamphos), 이소발레디온 (isovaledione), 메베닐(mebenil), 메카르빈지드 (mecarbinzid), 메타족솔론 (metazoxolon), 메트퍼록삼 (methfuroxam), 메톡시수은 디시안디아미드, 메트술포바스 (metsulfovax), 미넵 (milneb), 무코클로릭 언하이드라이드 (mucochloric anhydride), 마이클로졸린 (myclozolin), N-3,5-디클로로페닐-숙신이미드, N-3-니트로페닐리 타코미드, 나타마이신(natamycin), N-에틸머큐리오-4-톨루엔술폰아닐리드, 니켈 비스(디메틸디티오카바메이트), OCH, 페닐수은 디메틸디티오카바메이트, 페닐수은 나이트레이트, 포스디펜(phosdiphen), 피콜리나미드 (picolinamide) UK-2A 및 이의 유도체, 프로티오카르브 (prothiocarb); 프로티오카르브 염산, 피라카르볼리드 (pyracarbolid), 피리디니트릴 (pyridinitril), 피록시클로르 (pyroxychlor), 피록시퍼르 (pyroxyfur), 퀸아세톨 (quinacetol), 퀸아세톨 설페이트, 퀸아자미드 (quinazamid), 퀸코나졸 (quinconazole), 라벤자졸 (rabenzazole), 살리실라닐리드 (salicylanilide), SSF-109, 술트로펜 (sultropen), 테코람 (tecoram), 티아디플로르 (thiadifluor), 티아시오펜(thicyofen), 티오플로르펜핌 (thiochlorfenphim), 티오판에이트 (thiophanate), 티오퀴녹스 (thioquinox), 티옥시미드 (tioxymid), 트리아미포스 (triamiphos), 트리아리몰 (triarimol), 트리아즈부틸 (triazbutil), 트리클라미드 (trichlamide), 우바시드 (ubacid), 및 자릴아미드(zarilamide), 및 이의 조합을 포함할 수 있다.

추가적으로, 농약 혼합물 및 이의 상승적인 혼합물을 형성하기 위해, 본 발명의 화합물은 적용을 위해 선택된 매개체 내에서 본 발명의 화합물과 양립되고, 본원의 화합물의 활성에 적대적이지 않은 살충제, 살선충제, 진드기 살충제, 살절지동물제, 살균제 또는 이의 조합을 포함하는 다른 살충제와 병용될 수 있다. 본 개시의 살진균성 화합물은 더 광범위한 바람직하지 않은 해충의 방제를 위해 1종 이상의 다른 살충제와 함께 적용될 수 있다. 다른 살충제와 함께 사용된 경우, 본원에 청구된 화합물은 다른 살충제(들)과 함께 제형화되거나, 다른 살충제(들)과 함께 탱크 혼합되거나, 다른 살충제(들)과 순차적으로 적용될 수 있다. 전형적인 살충제는 1,2-디클로로프로판, 아바메크틴 (abamectin), 아세페이트 (acephate), 아세타미프리드 (acetamiprid), 아세티온 (acethion), 아세토프롤 (acetoprole), 아크리나트린 (acrinathrin), 아크릴로나이트릴, 알라니카르브 (alanycarb), 알디카르브 (aldicarb), 알독시카르브 (aldoxycarb), 알디린 (aldrin), 알레트린 (allethrin), 알로사미딘 (allosamidin), 알리시카르브 (allyxycarb), 알파-시퍼메트린 (alphacypermethrin), 알파-에크디손 (alpha-ecdysone), 알파-엔도술판 (alpha-endosulfan), 아미디티온 (amidithion), 아미노카르브 (aminocarb), 아미톤 (amiton), 아미톤 옥살레이트, 아미트라즈 (amitraz), 아나바신 (anabasine), 아티다티온 (athidathion), 아자디아크틴 (azadirachtin), 아자메티포스 (azamethiphos), 아진포스-에틸 (azinphos-ethyl), 아진포스-메틸, 아조토에이트 (azothoate), 바륨 헥사플루오로실리케이트, 바르트린 (barthrin), 벤디오카르브 (bendiocarb), 벤퍼라카르브 (benfuracarb), 벤술탭(bensultap), 베타-시플루트린 (beta-cyfluthrin), 베타-시퍼르메트린 (beta-cypermethrin), 비펜트린 (bifenthrin), 비오알레트린 (bioallethrin), 비오에타노메트린 (bioethanomethrin), 비오퍼르메타트린 (biopermethrin), 비스트리플루론 (bistrifluron), 보락스 (borax), 보론산, 브롬펜빈포스 (bromfenvinfos), 브로모사이클렌 (bromocyclen), 브로모-DDT, 브로모포스 (bromophos), 브로모포스-에틸, 부펜카르브 (bufencarb), 부프로페진 (buprofezin), 부타카르브 (butacarb), 부타티오포스 (butathiofos), 부토카르복심 (butocarboxim), 부토네이트 (butonate), 부톡시카르복심 (butoxycarboxim), 카두사포스 (cadusafos), 칼슘 아르세네이트 (calcium arsenate), 칼슘 폴리술피드, 캄페클로르 (camphechlor), 카르바놀레이트 (carbanolate), 카르바릴 (carbaryl), 카르보푸란 (carbofuran), 카본디술피드, 카본 테트라클로라이드, 카르보페노티온(carbophenothion), 카르보술판 (carbosulfan), 카르탭 (cartap), 카르탭 염산, 클로란트라닐리프롤 (chlorantraniliprole), 클로로비사이클렌 (chlorbicyclen), 클로르단 (chlordane), 클로르데콘 (chlordecone), 클로르디메포름 (chlordimeform), 클로로디메포름 염산, 클로르에톡시포스 (chlorethoxyfos), 클로르페나피르(chlorfenapyr), 클로르펜빈포스 (chlorfenvinphos), 플로르플루주론 (chlorfluazuron), 플로르메포스 (chlormephos), 클로로포름, 클로로피크린 (chloropicrin), 클로르폭심 (chlorphoxim), 클로르프라조포스 (chlorprazophos), 클로르피리포스 (chlorpyrifos), 클로르피리포스-메틸, 클로르티오포스 (chlorthiophos), 크로마페노지드 (chromafenozide), 시네린 I (cinerin I), 시네린 II, 시네린, 시스메트린 (cismethrin), 클로에토카르브 (cloethocarb), 클로산텔 (closantel), 클로티아니딘 (clothianidin), 구리 아세토아르세니나이트 (copper acetoarsenite), 구리 아르세네이트 (copper arsenate), 구리 나프테네이트 (copper naphthenate), 구리 옥살레이트, 쿠마포스 (coumaphos), 쿠미토에이트 (coumithoate), 크로타미톤 (crotamiton), 크로톡시포스 (crotoxyphos), 크루포메이트 (crufomate), 크리올리트 (cryolite), 시아노펜포스 (cyanofenphos), 시아노포스 (cyanophos), 시안토에이트 (cyanthoate), 시안트라닐리프롤 (cyantraniliprole), 사이클레트린 (cyclethrin), 사이클로프로트린 (cycloprothrin), 시플루트린 (cyfluthrin), 시할로트린 (cyhalothrin), 시퍼르메트린 (cypermethrin), 시페노트린 (cyphenothrin), 시로마진 (cyromazine), 시티올레이트 (cythioate), DDT, 데카르보푸란 (decarbofuran), 델타메트린(deltamethrin), 데메피온(demephion), 데메피온-O, 데메피온-S, 데메톤 (demeton), 데메톤-메틸, 데메톤-O, 데메톤-O-메틸, 데메톤-S, 데메톤-S-메틸, 데메톤-S-메틸술폰, 디아펜티우론 (diafenthiuron), 디알리포스 (dialifos), 규조토 (diatomaceous earth), 디아지논 (diazinon), 디캡톤 (dicapthon), 디클로로펜티온 (dichlofenthion), 디클로르보스 (dichlorvos), 디크레실 (dicresyl), 디크로토포스 (dicrotophos), 디사이클라닐 (dicyclanil), 디엘드린 (dieldrin), 디플루벤주론 (diflubenzuron), 디롤(dilor), 디메플루트린 (dimefluthrin), 디메포스 (dimefox), 디메탄 (dimetan), 디메토에이트 (dimethoate), 디메트린 (dimethrin), 디메틸빈포스 (dimethylvinphos), 디메틸란 (dimetilan), 디넥스 (dinex), 디넥스-디크레신 (dinex-diclexine), 디노프로프(dinoprop), 디노삼 (dinosam), 디노터푸란 (dinotefuran), 디오페놀란 (diofenolan), 디옥사벤조포스 (dioxabenzofos), 디옥사카르브 (dioxacarb), 디옥사티온(dioxathion), 디술포톤 (disulfoton), 디티크로포스 (dithicrofos), d-리모넨, DNOC, DNOC-암모늄, DNOC-칼륨, DNOC-나트륨, 도라메크틴(doramectin), 에크디스테론 (ecdysterone), 에마메틴 (emamectin), 에마메 틴 벤조에이트, EMPC, 엠펜트린 (empenthrin), 엔도술판 (endosulfan), 엔도티온 (endothion), 엔드린 (endrin), EPN, 에포페노난 (epofenonane), 에피노메크틴 (eprinomectin), 에스데팔레트린 (esdepallethrine), 에스펜발러레이트 (esfenvalerate), 에타포스 (etaphos), 에티오펜카르브 (ethiofencarb), 에티온 (ethion), 에티프롤 (ethiprole), 에토에이트-메틸 (ethoate-methyl), 에토프로포스 (ethoprophos), 에틸 포메이트, 에틸-DDD, 에틸렌 디브로마이드, 에틸렌 디클로라이드, 에틸렌 옥사이드, 에토펜프록스 (etofenprox), 에트림포스 (etrimfos), EXD, 팜푸르 (famphur), 페나미포스 (fenamiphos), 페나자플로르 (fenazaflor), 펜플로르포스 (fenchlorphos), 페네타카르브(fenethacarb), 펜플루트린(fenfluthrin), 페니트로티온 (fenitrothion), 페노부카르브 (fenobucarb), 페녹사크림 (fenoxacrim), 페녹시카르브 (fenoxycarb), 펜프리트린 (fenpirithrin), 펜프로파트린 (fenpropathrin), 펜술포티온 (fensulfothion), 펜티온(fenthion), 펜티온-에틸, 펜발러레이트 (fenvalerate), 피프로닐 (fipronil), 플로메토퀸 (flometoquin), 플로니카미드 (flonicamid), 플루벤디아미드 (flubendiamide), 플루코푸론 (flucofuron), 플루시클로우론 (flucycloxuron), 플루시트리네이트 (flucythrinate), 플루페네림 (flufenerim), 플루페녹수론 (flufenoxuron), 프루펜프로스 (flufenprox), 플루피프롤 (flufiprole), 플루피라디푸론 (flupyradifurone), 플루발리네이트 (fluvalinate), 포노포스(fonofos), 포르메타네이트 (formetanate), 포르메타네이트 염산, 포르모티온 (formothion), 포름파라네이트 (formparanate), 포름파라네이트 염산, 포스메틸란 (fosmethilan), 포스피레이트 (fospirate), 포스티에탄 (fosthietan), 퍼라티오카르브 (furathiocarb), 퍼레트린 (furethrin), 감마-시할로트린 (gamma-cyhalothrin), 감마-HCH, 할펜프록시 (halfenprox), 할로페노지드 (halofenozide), HCH, HEOD, 헵타클로르(heptachlor), 헵테노포스 (heptenophos), 헵테로포스 (heterophos), 헥사플루무론 (hexaflumuron), HHDN, 히드라메틸논 (hydramethylnon), 시안화수소, 히드로프로판, 히퀸카르브 (hyquincarb), 이미다클로피리드 (imidacloprid), 이미프로트린 (imiprothrin), 인독사카르브 (indoxacarb), 아이오도메탄, IPSP, 이사조포스 (isazofos), 이소벤잔 (isobenzan), 이소카르보포스 (isocarbophos), 이소드린 (isodrin), 이소펜포스 (isofenphos), 이소펜포스-메틸, 이소프로카르브 (isoprocarb), 이소프로티롤란 (isoprothiolane), 이소티올레이트 (isothioate), 이속잔티온 (isoxathion), 이베르메크틴 (ivermectin), 자스몰린 I (jasmolin I), 자스몰린 II, 조드펜포스 (jodfenphos), 유충 호르몬 I, 유충 호르몬 II, 유충 호르몬 III, 케레반 (kelevan), 키노프렌 (kinoprene), 람브다-시할로트린 (lambda-cyhalothrin), 납 아르세네이트, 레피메크틴 (lepimectin), 레프토포스 (leptophos), 린단 (lindane), 리림포스 (lirimfos), 루페누론 (lufenuron), 리티다티온 (lythidathion), 말라티온 (malathion), 말로노벤 (malonoben), 마지독스 (mazidox), 메카르밤 (mecarbam), 메카르폰 (mecarphon), 메나존 (menazon), 메퍼플루트린 (meperfluthrin), 메포스폴란 (mephosfolan), 염화수은 (I), 메술펜포스 (mesulfenfos), 메타플루미존 (metaflumizone), 메타아크리포스 (methacrifos), 메타미도포스 (methamidophos), 메티다티온 (methidathion), 메티오카르브 (methiocarb), 메토크로토포스 (methocrotophos), 메토밀(methomyl), 메토프렌 (methoprene), 메톡시클로르 (methoxychlor), 메톡시페노지드 (methoxyfenozide), 메틸브로마이드, 메틸 이소티오시아네이트, 메틸클로로포름, 메틸렌 클로라이드, 메토플루트린 (metofluthrin), 메톨카르브 (metolcarb), 메톡사디아존 (metoxadiazone), 메빈포스 (mevinphos), 메사카르베이트 (mexacarbate), 밀베베크틴 (milbemectin), 밀베마이신 옥심 (milbemycin oxime), 미파폭스 (mipafox), 미레스 (mirex), 모로술탭 (molosultap), 모노크로토포스 (monocrotophos), 모노메히포 (monomehypo), 모노술탭 (monosultap), 모르포티온 (morphothion), 목시데크틴 (moxidectin), 나프탈로포스 (naftalofos), 날레드 (naled), 나프탈렌, 니코틴, 니플루리디드 (nifluridide), 니텐피람 (nitenpyram), 니티아진 (nithiazine), 니트릴라카르브 (nitrilacarb), 노발루론 (novaluron), 노비플루무론 (noviflumuron), 오메톨레이트 (omethoate), 옥사밀(oxamyl), 옥시데메톤-메틸 (oxydemeton-methyl), 옥시데프로포스(oxydeprofos), 옥시디술포톤 (oxydisulfoton), 파라-디클로로벤젠, 파라티온(parathion), 파라티온-메틸, 펜플루론 (penfluron), 펜타클로로페놀, 퍼메트린 (permethrin), 펜캅톤 (phenkapton), 페노트린 (phenothrin), 펜톨레이트 (phenthoate), 포레이트 (phorate), 포살론 (phosalone), 포스폴란 (phosfolan), 포스멧 (phosmet), 포스니클로르 (phosnichlor), 포스파미돈 (phosphamidon), 포스핀, 폭심 (phoxim), 폭심-메틸, 피리메타포스 (pirimetaphos), 피리미카르브 (pirimicarb), 피리미포스-에틸 (pirimiphosethyl), 피리미포스-메틸, 칼륨 아르세나이트, 칼륨 티오시아네이트, pp'-DDT, 프랄레트린 (prallethrin), 프레 코센 I (precocene I), 프레코센 II, 프레코센 III, 프리미도포스 (primidophos), 프로페노포스 (profenofos), 프로플루라린 (profluralin), 프로마실 (promacyl), 프로메카르브 (promecarb), 프로파포스 (propaphos), 프로페탐포스(propetamphos), 프로폭수르 (propoxur), 프로티다티온 (prothidathion), 프로티오포스 (prothiofos), 프로토에이트 (prothoate), 프로트리펜부트 (protrifenbute), 피라클로포스 (pyraclofos), 피라플루프롤 (pyrafluprole), 피라졸포스 (pyrazophos), 피레스메트린 (pyresmethrin), 피레트린 I (pyrethrin I), 피레트린 II, 피레트린, 피리다벤 (pyridaben), 피리다릴 (pyridalyl), 피라다펜티온 (pyridaphenthion), 피리플루퀴나존 (pyrifluquinazon), 피리미디펜 (pyrimidifen), 피리미테이트 (pyrimitate), 피리프롤 (pyriprole), 피리프록시펜 (pyriproxyfen), 카시아 (quassia), 퀴날포스 (quinalphos), 퀴날포스-메틸, 퀴노티온 (quinothion), 라폭사니드 (rafoxanide), 레스 메트린 (resmethrin), 레테논 (rotenone), 리아니아 (ryania), 사바딜라 (sabadilla), 시라단 (schradan), 셀라메크틴 (selamectin), 실라플루오펜 (silafluofen), 실리카 겔, 소듐 아르세나이트, 소듐 플루오라이드, 소듐 헥사플루오로실리케이트, 소듐 티오시아네이트, 소파미드 (sophamide), 스피네토람 (spinetoram), 스피노사드 (spinosad), 스피로메시펜 (spiromesifen), 스피로테트라맷 (spirotetramat), 술코푸론 (sulcofuron), 술코푸론-나트륨, 훌푸라미드 (sulfluramid), 술포텝 (sulfotep), 훌폭사플로르 (sulfoxaflor), 술푸릴 풀루오라이드 (sulfuryl fluoride), 술프로포스(sulprofos), 타우-풀루발리네이트 (tau-fluvalinate), 타짐카르브 (tazimcarb), TDE, 터부페노지드 (tebufenozide), 터부펜피라드 (tebufenpyrad), 터부피림포스 (tebupirimfos), 터플루벤주론 (teflubenzuron), 터플루트린 (tefluthrin), 테메포스 (temephos), TEPP, 테랄레트린 (terallethrin), 터부포스 (terbufos), 테트라클로로에탄, 테트라클로르빈포스 (tetrachlorvinphos), 테트라메트린 (tetramethrin), 테트라메틸플루트린 (tetramethylfluthrin), 세타-사이퍼메트린 (theta-cypermethrin), 티아클로프리드 (thiacloprid), 티아메톡삼 (thiamethoxam), 티클로포스 (thicrofos), 티오카르복심 (thiocarboxime), 티오사이클람 (thiocyclam), 티오사이클람 옥살레이트, 티오디카르브 (thiodicarb), 트오파녹스 (thiofanox), 티오메톤 (thiometon), 티오술탭 (thiosultap), 티오술탭-디소듐, 티오술탭-모노소듐, 투린지엔신 (thuringiensin), 톨펜피라드 (tolfenpyrad), 트랄로메트린 (tralomethrin), 트랜스플루트린 (transfluthrin), 트랜스퍼메트린 (transpermethrin), 트리아라텐 (triarathene), 트리아자메이트 (triazamate), 트리아조포스 (triazophos), 트리클로르폰 (trichlorfon), 트리클로로메타포스-3 (trichlormetaphos-3), 트리클로로넷 (trichloronat), 트리페노포스 (trifenofos), 트리플루무론 (triflumuron), 트리메타카르브 (trimethacarb), 트리프렌 (triprene), 바미도티온 (vamidothion), 바닐리프롤 (vaniliprole), XMC, 자릴카르브 (xylylcarb), 제타-사이퍼메트린 (zeta-cypermethrin), 졸라프로포스 (zolaprofos), 및 이의 조합을 포함하나 이에 제한되는 것은 아니다.

추가적으로, 농약 혼합물 및 이의 상승적인 혼합물을 형성하기 위해, 본 발명의 화합물은 적용을 위해 선택된 매개체 내에서 본 발명의 화합물과 양립되고, 본원의 화합물의 활성에 적대적이지 않은 제초제와 병용될 수 있다. 본 개시의 살진균성 화합물은 더 광범위한 바람직하지 않은 식물의 방제를 위해 1종 이상의 제초제와 함께 적용될 수 있다. 제초제와 함께 사용된 경우, 본원에 청구된 화합물은 제초제(들)과 함께 제제화되거나, 다른 제초제(들)과 함께 탱크 혼합되거나, 다른 제초제(들)과 순차적으로 적용될 수 있다. 전형적인 제초제는 4-CPA; 4-CPB; 4-CPP; 2,4-D; 3,4-DA; 2,4-DB; 3,4-DB; 2,4-DEB; 2,4-DEP; 3,4-DP; 2,3,6-TBA; 2,4,5-T; 2,4,5-TB; 아세토클로르 (acetochlor), 아시플루오르펜 (acifluorfen), 아클로니펜 (aclonifen), 아클로레인 (acrolein), 알라클로르 (alachlor), 알리도클로르 (allidochlor), 알록시딤 (alloxydim), 알릴 알코올, 알로락 (alorac), 아메트리돈 (ametridione), 아메트린 (ametryn), 아미부진 (amibuzin), 아미카르바존 (amicarbazone), 아미도술푸론 (amidosulfuron), 아미노사이클로피라클로르 (aminocyclopyrachlor), 아미노피랄리드 (aminopyralid), 아미프로포스-메틸 (amiprofos-methyl), 아미트롤 (amitrole), 암모늄 술파메이트, 아닐로포스(anilofos), 아니수론 (anisuron), 아술람 (asulam), 아트라톤 (atraton), 아트라진(atrazine), 아자페니딘 (azafenidin), 아짐술푸론 (azimsulfuron), 아지프로트린 (aziprotryne), 바르반 (barban), BCPC, 베플루부타미드 (beflubutamid), 베나졸린 (benazolin), 벤카르바존 (bencarbazone), 벤플루라린 (benfluralin), 벤푸레세이트(benfuresate), 벤술푸론 (bensulfuron), 벤술리드 (bensulide), 벤타존 (bentazone), 벤자독스 (benzadox), 벤즈펜디존 (benzfendizone), 벤지프람 (benzipram), 벤조비사이클론 (benzobicyclon), 벤조페납 (benzofenap), 벤조플루오르 (benzofluor), 벤조일프로프 (benzoylprop), 벤크티아주론 (benzthiazuron), 바이사이클로피론 (bicyclopyrone), 비페녹스 (bifenox), 빌라나포스 (bilanafos), 비스피리박 (bispyribac), 보락스 (borax), 브로마실 (bromacil), 브로모보닐(bromobonil), 브로모부티드 (bromobutide), 브로모페녹심 (bromofenoxim), 브로옥시닐 (bromoxynil), 브로모피라존 (brompyrazon), 부타클로르 (butachlor), 부타페나실 (butafenacil), 부타미포스 (butamifos), 부테나클로르 (butenachlor), 부티다졸 (buthidazole), 부티우론 (buthiuron), 부트라린 (butralin), 부트록시딤 (butroxydim), 부트론 (buturon), 부틸레이트, 카코딜산 (cacodylic acid), 카펜스트롤 (cafenstrole), 칼슘 클로레이트, 칼슘 시아나미드, 캄벤디클로르 (cambendichlor), 카르바술람 (carbasulam), 카르베타미드 (carbetamide), 카복사졸 클로르프로카르브 (carboxazole chlorprocarb), 카르펜트라존 (carfentrazone), CDEA, CEPC, 플로로메톡시펜 (chlomethoxyfen), 클로람벤 (chloramben), 클로라노크릴 (chloranocryl), 클로라지포프 (chlorazifop), 클로라진 (chlorazine), 클로르부로무론 (chlorbromuron), 클로르부팜 (chlorbufam), 클로레투론 (chloreturon), 클로르페낙 (chlorfenac), 클로르펜프롭 (chlorfenprop), 클로르플루라졸 (chlorflurazole), 클로르플루레놀 (chlorflurenol), 클로리다존 (chloridazon), 클로리무론 (chlorimuron), 클로르니트로펜 (chlornitrofen), 클로로폰 (chloropon), 클로로톨루론 (chlorotoluron), 클로록수론 (chloroxuron), 클로록시닐 (chloroxynil), 클로르프로팜 (chlorpropham), 클로르술푸론 (chlorsulfuron), 클로르탈(chlorthal), 클로르티아미드 (chlorthiamid), 시니돈-에틸(cinidon-ethyl), 신메틸린 (cinmethylin), 시노술푸론 (cinosulfuron), 시산닐리드 (cisanilide), 클레토딤 (clethodim), 클리오디네이트 (cliodinate), 클로디나포프 (clodinafop), 클로포프 (clofop), 클로마존 (clomazone), 클로메프로프 (clomeprop), 클로크로프 (cloprop), 클로프록시딤 (cloproxydim), 플로피랄리드 (clopyralid), 클로란술람 (cloransulam), CMA, 구리 설페이트, CPMF, CPPC, 크레다진 (credazine), 크레솔 (cresol), 쿠밀루론 (cumyluron), 시아나트린 (cyanatryn), 시아나진 (cyanazine), 사이클로에이트 (cycloate), 사이클로술파무론 (cyclosulfamuron), 사이클록시딤 (cycloxydim), 사이클루론 (cycluron), 시할로포프 (cyhalofop), 시퍼콰트 (cyperquat), 시프라진 (cyprazine), 시프라졸 (cyprazole), 시프로미드 (cypromid), 다이무론 (daimuron), 달라폰 (dalapon), 다졸멧(dazomet), 델라크로르 (delachlor), 데스메디팜 (desmedipham), 데스메트린 (desmetryn), 디-알레이트 (di-allate), 디캄바 (dicamba), 디클로로베닐 (dichlobenil), 디클로랄우레아, 디클로르메이트 (dichlormate), 디클로로프로프 (dichlorprop), 디클로르프로프-P, 디클로포프 (diclofop), 디클로술람 (diclosulam), 디에탐콰트 (diethamquat), 디에타틸 (diethatyl), 디페노펜텐 (difenopenten), 디페녹수론 (difenoxuron), 디펜조콰트 (difenzoquat), 디플루페니칸(diflufenican), 디플루펜조피르 (diflufenzopyr), 디메푸론 (dimefuron), 디메피퍼레이트 (dimepiperate), 디메타클로르 (dimethachlor), 디메타메트린 (dimethametryn), 디메테나미드 (dimethenamid), 디메테나미드-P, 디멕사노 (dimexano), 디미다존 (dimidazon), 디니트라민 (dinitramine), 디노페네이트 (dinofenate), 디노프로프 (dinoprop), 디노삼 (dinosam), 디노셉 (dinoseb), 디노터브 (dinoterb), 디페나미드 (diphenamid), 디프로페트린 (dipropetryn), 디콰트 (diquat), 디술 (disul), 디티오피르 (dithiopyr), 디우론 (diuron), DMPA, DNOC, DSMA, EBEP, 에글리나진 (eglinazine), 엔도탈 (endothal), 에프로나즈 (epronaz), EPTC, 에르본 (erbon), 에스프로카르브 (esprocarb), 에탈플루라린 (ethalfluralin), 에타메술푸론 (ethametsulfuron), 에티디무론 (ethidimuron), 에티올레이트 (ethiolate), 에토푸메세이트 (ethofumesate), 에톡시펜 (ethoxyfen), 에톡시술푸론 (ethoxysulfuron), 에티노펜 (etinofen), 에트니프로미드 (etnipromid), 에토벤자니드 (etobenzanid), EXD, 페나술람 (fenasulam), 페노프로프 (fenoprop), 페녹사프로프 (fenoxaprop), 페녹사프로프-P, 페녹사술폰 (fenoxasulfone), 펜테라콜 (fenteracol), 펜티아프로프 (fenthiaprop), 펜트라자미드 (fentrazamide), 페누론 (fenuron), 황산제1철, 플람프로프 (flamprop), 플람프로프-M, 플라자술푸론 (flazasulfuron), 플로라술람 (florasulam), 플루아지포프 (fluazifop), 플루아지포프-P, 플루아졸레이트 (fluazolate), 플루카르바존 (flucarbazone), 플루세토술푸론 (flucetosulfuron), 플루클로라린 (fluchloralin), 플루페나셋 (flufenacet), 플루페니칸 (flufenican), 플루펜피르 (flufenpyr), 플루메트술람 (flumetsulam), 플루메진 (flumezin), 플루미클로락 (flumiclorac), 플루미옥사진 (flumioxazin), 플루미프로핀 (flumipropyn), 플루메투론 (fluometuron), 플루오디펜 (fluorodifen), 플루오로글리코펜 (fluoroglycofen), 플루오로미딘 (fluoromidine), 플루오로니트로펜 (fluoronitrofen), 플로오로티우론 (fluothiuron), 플루폭삼 (flupoxam), 플루프로파실 (flupropacil), 플루프로파네이트 (flupropanate), 플루피르술푸론 (flupyrsulfuron), 플루리돈 (fluridone), 플루오로클로리돈 (flurochloridone), 플루록시피르 (fluroxypyr), 플루르타몬 (flurtamone), 플루티아셋 (fluthiacet), 포멘사펜 (fomesafen), 포람술푸론 (foramsulfuron), 포사민 (fosamine), 퍼릴록시펜 (furyloxyfen), 글루포시네이트 (glufosinate), 글루포시네이트-P, 글리포세이트 (glyphosate), 할로사펜 (halosafen), 할로술푸론 (halosulfuron), 할록시딘 (haloxydine), 할록시포프 (haloxyfop), 할록시포프-P, 헥사클로로아세톤, 헥사플루레이트 (hexaflurate), 헥사지논 (hexazinone), 이마자메타벤즈 (imazamethabenz), 이마자모스 (imazamox), 이마자픽 (imazapic), 이마자피르 (imazapyr), 이마자퀸 (imazaquin), 이마제타피르 (imazethapyr), 이마조술푸론 (imazosulfuron), 인다노판 (indanofan), 인다지플람 (indaziflam), 아이오도보닐 (iodobonil), 아이오도메탄 (iodomethane), 아이오도술푸론 (iodosulfuron), 아이오펜술푸론 (iofensulfuron), 아이옥시닐 (ioxynil), 이파진 (ipazine), 이펜카르바존 (ipfencarbazone), 이피미담 (iprymidam), 이소카바미드 (isocarbamid), 이소실 (isocil), 이소메티오진 (isomethiozin), 이소노루론 (isonoruron), 이소폴리네이트 (isopolinate), 이소프로팔린 (isopropalin), 이소프로투론 (isoproturon), 이소우론 (isouron), 이속사벤 (isoxaben), 이속사클로르톨 (isoxachlortole), 이속사플루톨 (isoxaflutole), 이속사피리포프 (isoxapyrifop), 칼부틸레이트 (karbutilate), 케토스피라도스 (ketospiradox), 락토펜 (lactofen), 레나실 (lenacil), 리누론 (linuron), MAA, MAMA, MCPA, MCPA-티오에틸, MCPB, 메코프로프 (mecoprop), 메코프로프-P, 메디노터브 (medinoterb), 메페나셋 (mefenacet), 메플루이디드 (mefluidide), 메소프라진 (mesoprazine), 메소풀푸론 (mesosulfuron), 메소트리온 (mesotrione), 메탐 (metam), 메타미포프 (metamifop), 메타니트론 (metamitron), 메타자클로르 (metazachlor), 메타조술푸론 (metazosulfuron), 메트플루라존 (metflurazon), 메타벤즈티아주론 (methabenzthiazuron), 메탈프로팔린 (methalpropalin), 메타졸(methazole), 메티오벤카르브 (methiobencarb), 메티오졸린 (methiozolin), 메티우론 (methiuron), 메토메톤 (methometon), 메토프로트린 (methoprotryne), 메틸브로마이드, 메틸 이소티오시아네이트, 메틸디므론 (methyldymron), 메토벤주론 (metobenzuron), 메토브로무론 (metobromuron), 메톨라클로르 (metolachlor), 메토술람 (metosulam), 메토수론 (metoxuron), 메트리부진 (metribuzin), 메트술푸론 (metsulfuron), 몰리네이트 (molinate), 모날리드 (monalide), 모니소우론 (monisouron), 모노클로로아세트산, 모놀리누론 (monolinuron), 모누론 (monuron), 모르팜콰트(morfamquat), MSMA, 나프로아닐리드 (naproanilide), 나프로파미드 (napropamide), 나프탈람 (naptalam), 네부론 (neburon), 니코술프론 (nicosulfuron), 니피라클로펜 (nipyraclofen), 니트랄린 (nitralin), 니트로펜 (nitrofen), 니트로플루오르펜 (nitrofluorfen), 노르플루라존 (norflurazon), 노루론 (noruron), OCH, 오르벤카르브 (orbencarb), ortho-디클로로벤젠, ortho-술파무론 (ortho-sulfamuron), 오리잘린 (oryzalin), 옥사디아르길(oxadiargyl), 옥사디아존 (oxadiazon), 옥사피라존 (oxapyrazon), 옥사술푸론 (oxasulfuron), 옥사지클로메폰 (oxaziclomefone), 옥시플루오르펜 (oxyfluorfen), 파라플루론 (parafluron), 파라콰트 (paraquat), 페부레이트 (pebulate), 펠라르곤산 (pelargonic acid), 펜디메탈린 (pendimethalin), 페녹술람 (penoxsulam), 펜타클로로페놀, 펜타노클로르 (pentanochlor), 펜톡사존 (pentoxazone), 퍼플루이돈 (perfluidone), 페톡사미드 (pethoxamid), 페니소팜 (phenisopham), 펜메디팜 (phenmedipham), 펜메디팜-에틸, 페노벤주론 (phenobenzuron), 페닐수은 아세테이트, 피클로람 (picloram), 피콜리나펜 (picolinafen), 피녹사덴 (pinoxaden), 피페로포스 (piperophos), 칼륨 아르세네이트, 칼륨 아지드, 칼륨시아네이트, 프레틸라클로르 (pretilachlor), 피리미술푸론 (primisulfuron), 프로시아진 (procyazine), 프로디아민 (prodiamine), 프로플루아졸 (profluazol), 프로플루라린 (profluralin), 프로폭시딤 (profoxydim), 프로글리나진 (proglinazine), 프로메톤 (prometon), 프로메트린 (prometryn), 프로파클로르 (propachlor), 프로파닐 (propanil), 프로파퀴자포프 (propaquizafop), 프로파진 (propazine), 프로팜 (propham), 프로피소클로르 (propisochlor), 프로폭시카르바존 (propoxycarbazone), 프로피리술푸론 (propyrisulfuron), 프로피자미드 (propyzamide), 프로술파린 (prosulfalin), 프로술포카르브 (prosulfocarb), 프로풀푸론 (prosulfuron), 프록산 (proxan), 프리나클로르 (prynachlor), 피다논 (pydanon), 피라클로닐 (pyraclonil), 피라플루펜 (pyraflufen), 피라술포톨 (pyrasulfotole), 피라졸리네이트 (pyrazolynate), 피라조술푸론 (pyrazosulfuron), 피라족시펜 (pyrazoxyfen), 피리벤족심 (pyribenzoxim), 피리부티카르브 (pyributicarb), 피리클로르 (pyriclor), 피리다폴 (pyridafol), 피리데이트 (pyridate), 피리프탈리드(pyriftalid), 피리미노박 (pyriminobac), 피리미술판 (pyrimisulfan), 피리티오박 (pyrithiobac), 피록사술폰 (pyroxasulfone), 피록사술람 (pyroxsulam), 퀸클로락 (quinclorac), 퀸메락 (quinmerac), 퀴노클라민 (quinoclamine), 퀴노나미드 (quinonamid), 퀴잘로프로프 (quizalofop), 퀴잘로프로프-P, 로데타닐 (rhodethanil), 림술푸론 (rimsulfuron), 사플루페나실 (saflufenacil), S-메톨라클로르 (S-metolachlor), 세부틸라진(sebuthylazine), 세크부메트론 (secbumeton), 세톡시딤 (sethoxydim), 시두론 (siduron), 시마진 (simazine), 시메톤 (simeton), 시메트린 (simetryn), SMA, 소듐 아르세네이트, 구리 아지드, 소듐 클로레이트, 술코트리온(sulcotrione), 술팔레이트 (sulfallate), 술펜트라존 (sulfentrazone), 술포메투론 (sulfometuron), 술포술푸론 (sulfosulfuron), 황산, 술글리카핀 (sulglycapin), 스웹 (swep), TCA, 테부탐 (tebutam), 테부티우론 (tebuthiuron), 테푸릴트리온 (tefuryltrione), 템보트리온 (tembotrione), 테프랄록시딤 (tepraloxydim), 테르바실 (terbacil), 터부카르브 (terbucarb), 터부클로르 (terbuchlor), 터부메톤 (terbumeton), 터부틸라진 (terbuthylazine), 터부트린 (terbutryn), 테트라플루론 (tetrafluron), 테닐클로르 (thenylchlor), 티아자플루론 (thiazafluron), 티아조피르 (thiazopyr), 티디아지민 (thidiazimin), 티디아주론 (thidiazuron), 티엔카르바존-메틸 (thiencarbazone-methyl), 티펜술푸론 (thifensulfuron), 티오벤카르브 (thiobencarb), 티오카르바질 (tiocarbazil), 티오클로림 (tioclorim), 토프라메존 (topramezone), 트랄콕시딤 (tralkoxydim), 트리아파몬 (triafamone), 트리-알레이트 (tri-allate), 트리아술푸론 (triasulfuron), 트리아지플람 (triaziflam), 트리베누론(tribenuron), 트리캄바 (tricamba), 트리클로피르 (triclopyr), 트리디판 (tridiphane), 트리에타진 (trietazine), 트리플록시술푸론 (trifloxysulfuron), 트리플루랄린 (trifluralin), 트리풀루술푸론 (triflusulfuron), 트리포프 (trifop), 트리포프심 (trifopsime), 트리히드록시트리아진 (trihydroxytriazine), 트리메투론 (trimeturon), 트리프로핀단 (tripropindan), 트리타크(tritac) 트리토술푸론 (tritosulfuron), 베르레이트 (vernolate), 및 자일라클로르 (xylachlor)를 포함하나 이에 제한되는 것은 아니다.

실시예

이하 본 발명은 특정 실시예를 이용하여 설명되나, 이에 한정되는 것으로 유추되지 않는다.

실시예 1. 4-((6-(2-(2,4- 디플루오로페닐 )-1,1- 디플루오로 -2- 하이드록시 -3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)프로필)피리딘-3-일)옥시)벤조니트릴(1))의 제조

A) 4-((6-브로모피리딘-3-일)옥시)벤조니트릴 (A)

질소 하에서 건조 DMSO (57.5ml)에서 6-브로모피리딘-3-올 (5.0 g, 28.7 mmol) 및 4-플루오로벤조니트릴 (3.48 g, 28.7 mmol)의 교반된 용액으로 세슘 카보네이트 (14.04 g, 43.1 mmol)가 첨가되었다. 상기 반응 혼합물은 75℃에서 18h 동안 교반되었다. 상기 반응물은 얼음물 안으로 부어졌다. 1 N HCl을 이용하여 정확히 산성(pH=6)이 용액이 되도록 pH가 조정되었다. 상기 반응 침전물은 여과되고, 물로 세척되고, 약간의 에테르로 세척되고(시작된 세척 산물), 건조되어 (MgSO₄), 갈색 고체(순도 95%)인 4-((6-브로모피리딘-3-일)옥시)벤조니트릴 (6.292 g, 21.73 mmol, 76 % 수율)을 제공하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.22 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.70 - 7.63 (m, 2H), 7.56 - 7.51 (m, 1H), 7.28 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 7.10 - 7.02 (m, 2H).

B) 에틸 2-(5-(4-시아노페녹시)피리딘-2-일)-2,2-디플루오로아세테이트 (B)의 제조:

크루드(Crude) 벤조니트릴 A는 출발물질로부터 어떠한 물 흔적이라도 제거하기 위해 톨루엔으로 공비적으로(azeotropically) 건조되었다. 건조 DMSO (33.7 ml)에서 에틸 2-브로모-2,2-디플루로오아세테이트 (3.08 ml, 23.99 mmol) 및 구리 (2.98 g, 46.9 mmol)의 자기 교반된(magnetically stirred) 혼합물은 상온에서 1h 동안 교반되고, 그런 다음 4-((6-브로모피리딘-3-일)옥시)벤조니트릴 (5.57 g, 20.25 mmol)이 일부분 첨가되었다. 상기 반응혼합물은 60℃에서 3일 동안 교반되었다. Rxn는 TLC에 의해 완료되었다. 열이 제거된 후, 100 mL EtOAc로 희석되고, 20분 동안 교반되었다. 셀라이트(Celite)의 플러그를 통해 여과되고, EtOAc로 세척되었다. 남아있는 구리를 제거하기 위해, 상기 여과액은 포화된 NH₄Cl로 3회 세척되었다. 용액은 건조되고, 용매는 감압하에서 제거되어, 갈색 오일인 크루드(crude) 상태의 소정의 산물을 제공하였다 (5.95 g; ~90% 순도; 83% 수율). 잔여물은 크로마토그래피되어 (0-20% EtOAc/hexanes), 투명한 오일인 에틸 2-(5-(4-시아노페녹시)피리딘-2-일)-2,2-디플루오로아세테이트 B (3.897 g, 12.12 mmol, 59.9 % 수율)를 제공하였다. ¹H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.44 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.73 - 7.64 (m, 2H), 7.49 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 7.16 - 7.07 (m, 2H), 4.39 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.35 (t, J = 7.2 Hz, 3H).

C) 4-((6-(2-(2,4-디플루오로페닐)-1,1-디플루오로-2-옥소에틸)피리딘-3-일)-옥시)벤조니트릴 (C)의 제조:

-78℃에서 N₂ 분위기하에서 Et₂O (20.95 ml) 내의 1-브로모-2,4-디플루로오벤젠 (0.923 ml, 8.17 mmol)의 자기 교반된 혼합물로 헥산 내의 2.5 M N-부틸 리튬 (3.27 ml, 8.17 mmol)이 천천히 첨가되었다. 첨가가 완료된 후, Et₂O (15 mL) 내의 에틸 2-(5-(4-시아노페녹시)피리딘-2-일)-2,2-디플루오로아세테이트 B (2.00 g, 6.28 mmol)가 첨가되고, 상기 반응은 -60 ~ -50℃에서 1 시간 동안 교반되었다. 반응혼합물이 산성이 될 때까지, 상기 반응은 2N HCl로 퀀칭되었다. 상기 반응은 상온까지 온도가 상승하도록 하여, 그런 다음 상기 혼합물은 sat. aq. NaHCO₃로 염기성이 되었다. 상기 층은 분리되었고, 수용성 층은 Et₂O로 추출되었다. 결합된 유기상은 건조(MgSO₄)되고, 농축되었다. 크루드(crude) 산물은 로타뱁(rotavap) 상에서 진공하에서 4 시간 동안 건조되어, 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용될 수 있는 황색 오일인 4-((6-(2-(2,4-디플루오로페닐)-1,1-디플루오로-2-옥소에틸)피리딘-3-일)옥시)벤조니트릴 C (2.515 g, 5.53 mmol, 88%) (85% 순도)를 제공하였다. ¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 8.36 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.15 - 8.02 (m, 1H), 7.86 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.74 - 7.65 (m, 2H), 7.53 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 7.16 - 7.06 (m, 2H), 7.05 - 6.96 (m, 1H), 6.84 (ddd, J = 10.9, 8.6, 2.4 Hz, 1H).

D) 4-((6-((2-(2,4-디플루오로페닐)옥시란-2-일)디플루오로메틸)피리딘-3-일)-옥시)벤조니트릴 (D)

N₂ 분위기하에서 건조 THF/DMSO (1:1, 18 mL 각각) 내의 트리메틸술폭소늄 요오드화물(trimethylsulfoxonium iodide, 1.574 g, 7.15 mmol)의 자기 교반 용액으로 수소화나트륨 (0.286 g, 7.15 mmol)이 첨가되었다. 상기 반응 혼합물은 상온에서 1h 동안 교반되고, 그런 다음 0℃까지 냉각되었다. THF (18 mL) 내의 4-((6-(2-(2,4-디플루오로페닐)-1,1-디플루오로-2-옥소에틸)피리딘-3-일)옥시)벤조니트릴 C (2.500 g, 5.50 mmol)이 1.5 ℃ (~1-1.5 ℃; 내부 온도 프로브) 이하의 온도가 유지되도록 천천히 첨가되었다. 상기 반응은 0 ℃에서 30 분 동안 유지되고(TLC는 산물로의 완전한 전환을 나타냈다), 중탄산나트륨이 퀀칭을 위해 첨가되었다. 소금물이 첨가되고, 상기 혼합물은 Et₂O로 추출되었다. 결합된 유기상은 헥산으로 희석되고, 소금물 (2x) 및 물 (1x)로 세척되고, 건조(MgSO₄)되고, 농축되어, 희부연 황색 오일을 제공하였다. 크루드(crude) 반응 혼합물의 ¹H-NMR는 ~90% 순도를 나타냈다. 실리카상 (0-10% EtOAc/hexanes)에서 크로마토그래피되어, 흰색 고체인 4-((6-((2-(2,4-디플루오로페닐)-옥시란-2-일)디플루오로메틸)피리딘-3-일)옥시)벤조니트릴 D (1.789 g, 4.47 mmol, 81 % 수율)을 제공하였다. ¹H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.46 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.73 - 7.62 (m, 2H), 7.52 (dd, J = 8.6, 0.6 Hz, 1H), 7.48 - 7.35 (m, 2H), 7.13 - 7.02 (m, 2H), 6.92 - 6.80 (m, 1H), 6.75 (ddd, J = 10.0, 8.9, 2.5 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 3.03 - 2.96 (m, 1H).

E) 4-((6-(2-(2,4- 디플루오로페닐 )-1,1- 디플루오로 -2- 하이드록시 -3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)프로필)피리딘-3-일)옥시)벤조니트릴e (1)의 제조::

N₂ 분위기하에서 건조 DMSO (1.923 mL) 내의 4-((6-((2-(2,4-디플루오로페닐)옥시란-2-일)디플루오로메틸)피리딘-3-일)옥시)벤조니트릴 D (77 mg, 0.192 mmol)의 자기 교반 혼합물로 건조 25 mL 바이알 내의 1H-1,2,4-트리아졸 (39.9 mg, 0.577 mmol) 및 K₂CO₃ (133 mg, 0.962 mmol)가 첨가되었다. 상기 반응 혼합물은 55 ℃에서 16 시간 동안 교반되고, 상온까지 냉각되고, 얼음물로 희석되었다. pH는 중성이 되도록 2N HCl로 조정되고, 상기 혼합물은 DCM (2x)로 추출되었다. 상기 결합된 유기 추출물은 상 분리기 (Phase Separator)를 통해 여과되고 증발되었다. 크루드(crude) 물질은 실리카 상에서 정제되어 (ISCO, 24 gram column, gradient to 70% EA/Hex over 20 min), 황백색 수지(off-white resin)인 68 mg (71.6 %)의 제목의 화합물 1을 제공하였다. ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.36 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.73 - 7.67 (m, 2H), 7.62 - 7.56 (m, 1H), 7.50 - 7.44 (m, 1H), 7.41 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.13 - 7.04 (m, 2H), 6.76 (ddd, J = 13.9, 8.0, 5.1 Hz, 2H), 6.23 (s, 1H), 5.39 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 4.87 (d, J = 14.7 Hz, 1H). ¹⁹F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -105.22 - -105.54 (m), -107.11 (d, J = 19.1 Hz), -107.79 (d, J = 19.1 Hz), -108.45 - -108.72 (m), -109.27 (d, J = 26.2 Hz). ESIMS m/z 470.4 ([M+H]+).

실시예 2. 4-((6-(2-(2,4-디플루오로페닐)-1,1-디플루오로-2-하이드록시-3-(5-티옥소-4,5-디하이드로-1H-1,2,4-트리아졸-1-일)프로필)피리딘-3-일)옥시)벤조니트릴(2)의 제조:

N₂ 분위기하에서 건조 N-메틸-2-피롤리디논 (5.326 mL) 내의 4-((6-(2-(2,4-디플루오로페닐)-1,1-디플루오로-2-하이드록시-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)프로필)피리딘-3-일)옥시)벤조니트릴 1 (500 mg, 1.065 mmol)의 자기 교반된 혼합물로, 건조 50 mL 둥근 바닥 플라스크 내의 황 원소(elemental sulfur, 342 mg, 10.65 mmol)를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물이 환류됨에 따라 상기 온도가 140 ℃까지 낮이지는 동안, 상기 반응 혼합물은 160 ℃ (외부 온도 모니터링)에서 1 시간 동안 교반되었다. TLC는 상기 SM이 소모되었다는 것을 나타냈다. 상기 반응 혼합물은 상온까지 냉각되고 얼음으로 부어지고, 물 및 EtOAc로 희석되었다. 어두운 2개 상의 혼합물(biphasic mixture)은 셀라이트 패드를 통해서 여과되고, 상기 층들은 분리되었다. 상기 유기 추출물은 황산나트륨으로 건조되고, 상분리기 (Phase Separator)를 통해서 여과되고, 증발되었다. 크루드(crude) 물질은 25 그램 실리카 건조-로드 카트리지 상에 놓이고, 실리카 상에서 정제되어 (ISCO, 40 gram column, 10% EA/Hex for 5 min, then gradient to 50 % EA/Hex over 15 min, hold), 충분히 정제되지 않은 산물 물질을 제공하였다. 제2의 컬럼은 수행되었고(ISCO, 40 gram, 35% isocratic EA/Hex), 원하는 산물로부터 불순물을 충분히 해결하지 못했다. TLC에 의해, 일부 플레이트 용리 (5x10 cm plate, 40% EA/Hex)는 2개의 근접한-런닝 스팟(close-running spots)의 동정(identification)을 할 필요가 있었다. 일부 용리 용매 시스템이 채택되었다. 35% 에테르/DCM가 구성성분의 가장 좋은 해상도를 제공하는 것으로 나타났다. 상기 물질은 이 용매 시스템에서 2D-TLC에 의해 확인되었고, 주요한 산물은 이 분석에 의해 실리카에 대해 안정적인 것으로 나타났다. 제3의 컬럼 (ISCO, 40 gram, 33% isocratic ether/DCM)은 수행되었으나 원하는 산물로부터 불순물 충분히 해결하지 못했고, 베이지색 고체인 197 mg (35.0 %)의 제목의 화합물 2(title compound 2)를 제공하였다. ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 11.59 (s, 1H), 8.48 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.71 - 7.66 (m, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.56 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.49 - 7.37 (m, 2H), 7.07 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.85 - 6.67 (m, 2H), 5.96 (s, 1H), 5.28 (dd, J = 17.4, 2.5 Hz, 2H). ¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 164.39, 164.29, 162.39, 162.29, 161.11, 161.01, 159.57, 159.10, 159.01, 153.06, 148.08, 147.85, 147.62, 140.77, 134.56, 131.88, 131.84, 131.80, 131.76, 127.15, 123.81, 119.39, 119.37, 119.30, 119.27, 119.20, 118.90, 118.21, 111.10, 110.94, 107.96, 104.54, 104.34, 104.31, 104.11, 51.37, 30.96. ESIMS m/z 502.5 ([M+H]+).

실시예 3: 살진균제 활성 평가(Evaluation of Fungicidal Activity): 밀의 잎마름병( Mycosphaerella graminicola ; Anamorph : Septoria tritici ; Bayer code SEPTTR)

물질의 기술적 그래이드 (technical grade)는 아세톤에서 용해되고, 그런 다음 110 ppm Triton X-100를 함유하는 9 부피의 물과 혼합되었다. 살진균제 용액은 자동 부스 스프레이(automated booth sprayer)를 이용하여 흘러넘치도록 밀 묘목 위에 적용되었다. 모든 스프레이된 식물은 추가 처리 전에 공기 건조되었다.

밀 식물(Yuma 품종)은 포트당 7-10 묘목으로, 첫 잎이 완전히 나올 때까지 50% 미네랄 토양 / 50% 소일리스 메트로 믹스(soil-less Metro mix)의 온실에서 종자로부터 키워졌다. 이들 식물들은 살진균제 처리 전 또는 후에 셉토리아 트리티시(Septoria tritici )의 수용성 포자현탁액으로 접종되었다. 포자가 발아하여 잎을 감염시키도록, 접종 후 상기 식물들은 100% 상대 습도로 유지되었다 (20℃에서 어두운 이슬챔버(dew chamber)에서 1일 후, 밝은 이슬챔버에서 2-3일). 그런 다음, 상기 식물들은 질병이 진전되도록 20 ℃로 설정된 온실로 옮겨졌다. 질병 징후가 처리되지 않은 식물의 첫 번째 잎에 완전히 발현되었을 때, 감염 수준은 0 내지 100 퍼센트 스케일로 발병도 (disease severity)가 평가되었다. 질병 방제율은 미처리 식물에 대한 처리된 식물의 발병도의 상대적 비율로 계산되었다.

상술한 절차를 이용하여, 하기 화합물들이 시험되었다:

결과:

얻어진 결과는 하기 표 2에 나타나 있다.

본 발명의 화합물은 미국 특허 8,748,461의 실시예 5 및 실시예 45의 화합물과 비교하여 향상된 질병 방제를 나타낸다.

실시예 4: 물리화학적 특성의 평가: H20 용해도 및 분배계수(partition coefficient, LogD )

상기 표 1에 나타난 화합물의 열역학적 물 용해도가 측정되었다.

LogD 분배계수는 CHI 방법을 이용하여 측정되었다.

결과:

상기 결과는 하기 표 3에 나타나 있다.

Claims (17)

1. 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 허용 가능한 염, 용매화물, 또는 수화물:
   [화학식 1]
   

   

   
   여기서, R₁은 하기 화학식 (II) 또는 (III) 중 하나로부터 선택되는 그룹이다:
   [화학식 II]
   

   

   
   [화학식 III]
   

   
2. 제1항에 있어서,
   상기 화합물은 4-((6-(2-(2,4-디플루오로페닐)-1,1-디플루오로-2-하이드록시-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)프로필)피리딘-3-일)옥시)벤조니트릴, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물 또는 수화물인, 화합물.
   
3. 제1항에 있어서,
   상기 화합물은 4-((6-(2-(2,4-디플루오로페닐)-1,1-디플루오로-2-하이드록시-3-(5-티옥소-4,5-디하이드로-1H-1,2,4-트리아졸-1-일)프로필)피리딘-3-일)옥시)벤조니트릴, 또는 이의 허용가능한 염, 용매화물 또는 수화물인, 화합물.
   
4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 허용 가능한 염, 용매화물 또는 수화물, 및 1 이상의 농업적 또는 식물학적 허용 가능한 부형제(excipient)를 포함하는, 농업적 조성물.
   
5. 금속효소-관련 질병 또는 장애를 치료 또는 예방에 있어서, 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 화합물, 또는 제4항에 따른 농업적 조성물의 용도.
   
6. 제5항에 있어서, 상기 금속효소-관련 질병 또는 장애는 식물의 진균성 질병 또는 장애인, 화합물 또는 조성물의 용도.
   
7. 제6항에 있어서, 식물의 진균성 질병 또는 장애는 블루메리아(Blumeria), 포도스파에라(Podosphaera), 스파에로테카(Sphaerotheca), 웅키눌라(Uncinula), 에리시페(Erysiphe), 푹시니아(Puccinia), 파코프소라(Phakopsora), 짐노스포라지움(Gymnosporangium), 헤밀리아(Hemileia), 우로마이세스(Uromyces), 알터나리아(Alternaria), 세르코스포라(Cercospora), 클라도스포리움(Cladosporium), 코클리오볼루스(Cochliobolus), 콜레토트리쿰(Colletotrichum), 마그나포르테(Magnaporthe), 마이코스패렐라(Mycosphaerella), 파에오스파에리아(Phaeosphaeria), 피레노포라(Pyrenophora), 라물라리아(Ramularia), 라인코스포리움(Rhyncosporium), 셉토리아(Septoria), 벤츄리아(Venturia), 우스틸라고(Ustilago), 아스페르질루스(Aspergillus), 페니실리움(Penicillium), 드레크슬레라(Drechslera), 푸사리움(Fusarium), 보트리티스(Botrytis), 지베렐라(Gibberella), 라이족토니아(Rhizoctonia), 슈도써코스포렐라(Pseudocercosporella), 스클레로티니아(Sclerotinia), 헬민토스포리움 (Helminthosporium), 스타고노스포라(Stagonospora), 엑세로힐룸(Exserohilum), 및 피리쿨라리아(Pyricularia)로부터 선택되는 1 이상의 속에 속하는 식물의 진균성 병원균, 또는 벤츄리아 이나에퀄리스(Venturia inaequalis), 셉토리아 트리티시(Septoria tritici), 세르코스포라 베티콜라(Cercospora beticola), 세르코스포라 아라치디콜라(Cercospora arachidicola), 콜레토트리쿰 라제나리움(Colletotrichum lagenarium), 푹시니아 그라미니스 f. sp. 트리티시(Puccinia graminis f. sp . tritici), 웅키눌라 네카토르(Uncinula necator), 블루메리아 그라미니스(Blumeria graminis), 및 마이코스패렐라 피지엔시스(Mycosphaerella fijiensis)와 같은 병원균에 의해 야기되는 것인, 화합물 또는 조성물의 용도.
   
8. 제6항에 있어서, 식물의 진균성 질병은 사과 반점병(apple scab), 밀의 반점 잎마름병(speckled leaf blotch of wheat), 사탕무의 잎 반점병(leaf spot of sugarbeets), 땅콩의 잎 반점병(leaf spot of peanut), 오이 탄저병(cucumber anthracnose), 밀 잎녹병(wheat leaf rust), 포도 흰가루병(grape powdery mildew), 밀 흰가루병(wheat powdery mildew), 및/또는 검은 바나나 병(black sigatoka)으로부터 선택되는, 화합물 또는 조성물의 용도.
   
9. R₁이 화학식 II의 그룹인 화학식 (I)의 화합물의 제조 방법으로,
   상기 방법은 염기 및 적절한 용매의 존재하에서 하기 화학식 D의 화합물을 1H-1,2,4-트리아졸과 접촉시키는 것을 포함하는, 방법.
   

   
10. 제9항에 있어서, 상기 염기는 탄산칼륨인, 방법.
    
11. 제9항 또는 제10항에 있어서, 상기 용매는 디메틸술폭시드인, 방법.
    
12. 제9항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 반응은 15 내지 60℃ 범위의 온도에서 수행되는, 방법.
    
13. 제9항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 반응은 불활성 분위기에서 수행되는, 방법.
    
14. R₁이 화학식 III의 그룹인 화학식 (I)의 화합물의 제조 방법으로,
    상기 방법은 적절한 용매의 존재하에서 하기 화학식 I의 화합물을 황과 접촉시키는 것을 포함하는, 방법.
    

    
15. 제14항에 있어서, 상기 용매는 N-메틸-2-피롤리디논인, 방법.
    
16. 제14항 또는 제15항에 있어서, 상기 반응은 50 내지 200℃ 범위의 온도에서 수행되는, 방법.
    
17. 제14항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 반응은 불활성 분위기에서 수행되는, 방법.