JP6387401B2 - 殺真菌組成物 - Google Patents
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Description
(式中、
MBGは、
R1は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ベンジルまたは(ヘテロアリール)アルキルであり、
R2は、ハロ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシ、ハロアルキル、(アルコキシ)アルキル、(ハロアルコキシ)アルキル、(アリール)アルキル、(アリール)アルケニル、(アリール)アルキニルまたは(ヘテロアリール)アルキルであり、ここで、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ独立して、R4からの1〜3つの基で置換されていてもよく、
R3は、0、1、2または3つの独立したR4で任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、アルキルまたはシクロアルキルであり、かつ
R4は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、チオアルキル、チオハロアルキル、NO2、CN、アルコキシ、ハロアルコキシまたはチオアミド((C=S)NH2)である)
に接触させる工程を含む方法。
R1は、H、ベンジルまたはアルキルであり、
R1は、Hであり、
R2は、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、(アルコキシ)アルキル、(ハロアルコキシ)アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシまたはハロシクロアルコキシであり、ここで、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ独立して、R4からの1〜3つの基で置換されていてもよく、
R3は、0、1、2または3つの独立したハロで任意に置換されたフェニルであり、
R3は、2,4−ジフルオロフェニルまたは2−フルオロ−4−クロロフェニルであり、かつ
R4は独立して、F、Cl、Br、CF3、OCF3、CNまたはチオアミド((C=S)NH2)である。
本発明をより容易に理解できるように、便宜上ここで特定の用語を最初に定義する。
一態様では、本発明は、金属酵素活性を調整するのに十分な量および条件下で対象を本明細書中に記載されている(例えば、本明細書中のいずれかの式の)化合物に接触させる工程を含む、対象における細胞の金属酵素活性の調整方法を提供する。
一態様では、本発明は、本明細書中に記載されている(例えば、本明細書中のいずれかの式の)化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を提供する。
式Iの化合物を農業的に許容される酸付加塩に製剤化してもよい。非限定的な例として、アミン官能基は、塩酸、臭化水素、硫酸、リン酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、マロン酸、サリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、乳酸、グルコン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ヒドロキシメタンスルホン酸およびヒドロキシエタンスルホン酸と塩を形成することができる。さらに、非限定的な例として、酸官能基は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属から誘導されたもの、およびアンモニアおよびアミン類から誘導されたものを含む塩を形成することができる。好ましいカチオンの例としては、ナトリウム、カリウムおよびマグネシウムが挙げられる。
本明細書のスキーム中の構造の可変部分に関する定義は、本明細書に詳述されている式の中の対応する位置の可変部分の定義に対応している。
本出願の全体にわたって引用されている全ての参考文献(文献、取得済特許、公開特許出願および同時係属中の特許出願を含む)の内容全体が参照により本明細書に明示的に組み込まれる。
当業者であれば、本明細書に記載されている本発明の具体的な実施形態の多くの均等物を知っているか、日常の実験のみを用いて確認することができるであろう。そのような均等物は、以下の特許請求の範囲によって包含されるものとする。
Claims (50)
- 式Iの化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物:
MBGは、
R1は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ベンジルまたは(ヘテロアリール)アルキルであり、
R2は、ハロ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシ、ハロアルキル、(アルコキシ)アルキル、(ハロアルコキシ)アルキル、(アリール)アルキル、(アリール)アルケニル、(アリール)アルキニルまたは(ヘテロアリール)アルキルであり、ここで、前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ独立して、R4からの1、2または3つの基で置換されていてもよく、
R3は、0、1、2または3つの独立したR4で任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、アルキルまたはシクロアルキルであり、
R4は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、チオアルキル、チオハロアルキル、NO2、CN、アルコキシ、ハロアルコキシまたはチオアミド((C=S)NH2)である)。 - R1は、H、ベンジルまたはアルキルである、請求項1に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- R1は、Hである、請求項2に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- R2は、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、(アルコキシ)アルキル、(ハロアルコキシ)アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシまたはハロシクロアルコキシであり、ここで、前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ独立して、R4からの1、2または3つの基で置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- R3は、0、1、2または3つの独立したハロで任意に置換されたフェニルである、請求項1に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- R3は、2,4−ジフルオロフェニルまたは2−フルオロ−4−クロロフェニルである、請求項5に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- R4は独立して、F、Cl、Br、CF3、OCF3、CNまたはチオアミド((C=S)NH2)である、請求項1に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- R1は、H、ベンジルまたはアルキルであり、
R2は、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、(アルコキシ)アルキル、(ハロアルコキシ)アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシまたはハロシクロアルコキシであり、ここで、前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ独立して、R4からの1、2または3つの基で置換されていてもよく、
R3は、0、1、2または3つの独立したハロで任意に置換されたフェニルであり、かつ
R4は独立して、F、Cl、Br、CF3、OCF3、CNまたはチオアミド((C=S)NH2)である、
請求項1に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。 - 金属に対する以下の種類の化学相互作用もしくは結合:シグマ結合、共有結合、配位共有結合、イオン結合、π結合、δ結合または逆結合相互作用のうちの1つ以上の形成によって金属酵素に対する親和性を達成する、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 金属に結合する、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 鉄、亜鉛、ヘム鉄、マンガン、マグネシウム、硫化鉄クラスタ、ニッケル、モリブデンまたは銅に結合する、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- チトクロームP450ファミリー、ヒストン脱アセチル化酵素、マトリックスメタロプロテイナーゼ、ホスホジエステラーゼ、シクロオキシゲナーゼ、炭酸脱水酵素および一酸化窒素合成酵素から選択される酵素クラスを阻害する、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 4−ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ、5−リポキシゲナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、アルコール脱水素酵素、アミノペプチダーゼN、アンギオテンシン変換酵素、アロマターゼ(CYP19)、カルシニューリン、カルバモイルリン酸合成酵素、炭酸脱水酵素ファミリー、カテコール−O−メチル転移酵素、シクロオキシゲナーゼファミリー、ジヒドロピリミジン脱水素酵素−1、DNAポリメラーゼ、ファルネシル二リン酸合成酵素、ファルネシル転移酵素、フマル酸還元酵素、GABAアミノ基転移酵素、HIF−プロリルヒドロキシラーゼ、ヒストン脱アセチル化酵素ファミリー、HIVインテグラーゼ、HIV−1逆転写酵素、イソロイシンtRNAリガーゼ、ラノステロールデメチラーゼ(CYP51)、マトリックスメタロプロテアーゼファミリー、メチオニンアミノペプチダーゼ、中性エンドペプチダーゼ、一酸化窒素合成酵素ファミリー、ホスホジエステラーゼIII、ホスホジエステラーゼIV、ホスホジエステラーゼV、ピルビン酸フェレドキシン酸化還元酵素、腎臓ペプチダーゼ、リボヌクレオシド二リン酸還元酵素、トロンボキサン合成酵素(CYP5a)、甲状腺ペルオキシダーゼ、チロシナーゼ、ウレアーゼおよびキサンチン酸化酵素から選択される酵素を阻害する、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 1−デオキシ−D−キシルロース−5−リン酸レダクトイソメラーゼ(DXR)、17−αヒドロキシラーゼ/17,20−リアーゼ(CYP17)、アルドステロン合成酵素(CYP11B2)、アミノペプチダーゼP、炭疽菌致死因子、アルギナーゼ、β−ラクタマーゼ、チトクロームP450 2A6、D−Ala−D−Alaリガーゼ、ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ、エンドセリン変換酵素−1、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼII、グルタミニルシクラーゼ、グリオキサラーゼ、ヘムオキシゲナーゼ、HPV/HSV E1ヘリカーゼ、インドールアミン2,3−ジオキシゲナーゼ、ロイコトリエンA4加水分解酵素、メチオニンアミノペプチダーゼ2、ペプチド脱ホルミル酵素、ホスホジエステラーゼVII、レラキサーゼ、レチノイン酸ヒドロキシラーゼ(CYP26)、TNF−α変換酵素(TACE)、UDP−(3−O−(R−3−ヒドロキシミリストイル))−N−アセチルグルコサミン脱アセチル化酵素(LpxC)、血管接着タンパク質−1(VAP−1)およびビタミンDヒドロキシラーゼ(CYP24)から選択される酵素を阻害する、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 金属に結合するものとして特定されている、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 鉄、亜鉛、ヘム鉄、マンガン、マグネシウム、硫化鉄クラスタ、ニッケル、モリブデンまたは銅に結合するものとして特定されている、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- チトクロームP450ファミリー、ヒストン脱アセチル化酵素、マトリックスメタロプロテイナーゼ、ホスホジエステラーゼ、シクロオキシゲナーゼ、炭酸脱水酵素および一酸化窒素合成酵素から選択される酵素クラスを阻害するものとして特定されている、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 4−ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ、5−リポキシゲナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、アルコール脱水素酵素、アミノペプチダーゼN、アンギオテンシン変換酵素、アロマターゼ(CYP19)、カルシニューリン、カルバモイルリン酸合成酵素、炭酸脱水酵素ファミリー、カテコール−O−メチル転移酵素、シクロオキシゲナーゼファミリー、ジヒドロピリミジン脱水素酵素−1、DNAポリメラーゼ、ファルネシル二リン酸合成酵素、ファルネシル転移酵素、フマル酸還元酵素、GABAアミノ基転移酵素、HIF−プロリルヒドロキシラーゼ、ヒストン脱アセチル化酵素ファミリー、HIVインテグラーゼ、HIV−1逆転写酵素、イソロイシンtRNAリガーゼ、ラノステロールデメチラーゼ(CYP51)、マトリックスメタロプロテアーゼファミリー、メチオニンアミノペプチダーゼ、中性エンドペプチダーゼ、一酸化窒素合成酵素ファミリー、ホスホジエステラーゼIII、ホスホジエステラーゼIV、ホスホジエステラーゼV、ピルビン酸フェレドキシン酸化還元酵素、腎臓ペプチダーゼ、リボヌクレオシド二リン酸還元酵素、トロンボキサン合成酵素(CYP5a)、甲状腺ペルオキシダーゼ、チロシナーゼ、ウレアーゼおよびキサンチン酸化酵素から選択される酵素を阻害するものとして特定されている、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- ラノステロールデメチラーゼ(CYP51)を阻害する、あるいは阻害するものとして特定されている、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 標的酵素に対する活性範囲および標的外酵素に対する活性範囲を有するものとして特定されている、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 金属酵素活性の阻害に使用するための請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 前記金属酵素との接触が生体内で行われる、請求項21に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 前記金属酵素との接触が生体外で行われる、請求項21に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 前記金属酵素は、鉄、亜鉛、ヘム鉄、マンガン、マグネシウム、硫化鉄クラスタ、ニッケル、モリブデンまたは銅である金属原子を含む、請求項21に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 前記金属酵素は、チトクローム、チトクロームP450ファミリー、ヒストン脱アセチル化酵素、マトリックスメタロプロテイナーゼ、ホスホジエステラーゼ、シクロオキシゲナーゼ、炭酸脱水酵素および一酸化窒素合成酵素から選択される酵素クラスのメンバーである、請求項21に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 前記金属酵素はラノステロールデメチラーゼ(CYP51)である、請求項21に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 前記金属酵素は、4−ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ、5−リポキシゲナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、アルコール脱水素酵素、アミノペプチダーゼN、アンギオテンシン変換酵素、アロマターゼ(CYP19)、カルシニューリン、カルバモイルリン酸合成酵素、炭酸脱水酵素ファミリー、カテコール−O−メチル転移酵素、シクロオキシゲナーゼファミリー、ジヒドロピリミジン脱水素酵素−1、DNAポリメラーゼ、ファルネシル二リン酸合成酵素、ファルネシル転移酵素、フマル酸還元酵素、GABAアミノ基転移酵素、HIF−プロリルヒドロキシラーゼ、ヒストン脱アセチル化酵素ファミリー、HIVインテグラーゼ、HIV−1逆転写酵素、イソロイシンtRNAリガーゼ、ラノステロールデメチラーゼ(CYP51)、マトリックスメタロプロテアーゼファミリー、メチオニンアミノペプチダーゼ、中性エンドペプチダーゼ、一酸化窒素合成酵素ファミリー、ホスホジエステラーゼIII、ホスホジエステラーゼIV、ホスホジエステラーゼV、ピルビン酸フェレドキシン酸化還元酵素、腎臓ペプチダーゼ、リボヌクレオシド二リン酸還元酵素、トロンボキサン合成酵素(CYP5a)、甲状腺ペルオキシダーゼ、チロシナーゼ、ウレアーゼおよびキサンチン酸化酵素である、請求項21に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 前記金属酵素は、1−デオキシ−D−キシルロース−5−リン酸レダクトイソメラーゼ(DXR)、17−αヒドロキシラーゼ/17,20−リアーゼ(CYP17)、アルドステロン合成酵素(CYP11B2)、アミノペプチダーゼP、炭疽菌致死因子、アルギナーゼ、β−ラクタマーゼ、チトクロームP450 2A6、D−Ala−D−Alaリガーゼ、ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ、エンドセリン変換酵素−1、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼII、グルタミニルシクラーゼ、グリオキサラーゼ、ヘムオキシゲナーゼ、HPV/HSV E1ヘリカーゼ、インドールアミン2,3−ジオキシゲナーゼ、ロイコトリエンA4加水分解酵素、メチオニンアミノペプチダーゼ2、ペプチド脱ホルミル酵素、ホスホジエステラーゼVII、レラキサーゼ、レチノイン酸ヒドロキシラーゼ(CYP26)、TNF−α変換酵素(TACE)、UDP−(3−O−(R−3−ヒドロキシミリストイル))−N−アセチルグルコサミン脱アセチル化酵素(LpxC)、血管接着タンパク質−1(VAP−1)またはビタミンDヒドロキシラーゼ(CYP24)である、請求項21に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 対象に投与される、請求項21に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 前記式Iの化合物は、標的酵素に対する活性範囲および標的外酵素に対する活性範囲を有するものとして特定されている、請求項21に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 対象における金属酵素活性の調整に使用するための請求項1に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 金属酵素に関連する障害もしくは疾患に罹患しているか罹患しやすい対象の治療に使用するための請求項1に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 金属酵素に関連する障害もしくは疾患に罹患しているか罹患しやすい対象の治療に使用するための請求項1に記載の化合物であって、前記対象が、金属酵素に関連する障害もしくは疾患の治療を必要としているものとして特定されており、その結果、前記対象が前記障害もしくは疾患に対して治療される、請求項1に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 金属酵素媒介性障害もしくは疾患に罹患しているか罹患しやすい対象の治療に使用するための請求項1に記載の化合物であって、前記対象が、金属酵素媒介性障害もしくは疾患の治療を必要としているものとして特定されており、その結果、前記対象における金属酵素活性が調整される、請求項1に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 前記疾患もしくは障害は、4−ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ、5−リポキシゲナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、アルコール脱水素酵素、アミノペプチダーゼN、アンギオテンシン変換酵素、アロマターゼ(CYP19)、カルシニューリン、カルバモイルリン酸合成酵素、炭酸脱水酵素ファミリー、カテコール−O−メチル転移酵素、シクロオキシゲナーゼファミリー、ジヒドロピリミジン脱水素酵素−1、DNAポリメラーゼ、ファルネシル二リン酸合成酵素、ファルネシル転移酵素、フマル酸還元酵素、GABAアミノ基転移酵素、HIF−プロリルヒドロキシラーゼ、ヒストン脱アセチル化酵素ファミリー、HIVインテグラーゼ、HIV−1逆転写酵素、イソロイシンtRNAリガーゼ、ラノステロールデメチラーゼ(CYP51)、マトリックスメタロプロテアーゼファミリー、メチオニンアミノペプチダーゼ、中性エンドペプチダーゼ、一酸化窒素合成酵素ファミリー、ホスホジエステラーゼIII、ホスホジエステラーゼIV、ホスホジエステラーゼV、ピルビン酸フェレドキシン酸化還元酵素、腎臓ペプチダーゼ、リボヌクレオシド二リン酸還元酵素、トロンボキサン合成酵素(CYP5a)、甲状腺ペルオキシダーゼ、チロシナーゼ、ウレアーゼまたはキサンチン酸化酵素のいずれかによって媒介される、請求項34に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 前記疾患もしくは障害は、1−デオキシ−D−キシルロース−5−リン酸レダクトイソメラーゼ(DXR)、17−αヒドロキシラーゼ/17,20−リアーゼ(CYP17)、アルドステロン合成酵素(CYP11B2)、アミノペプチダーゼP、炭疽菌致死因子、アルギナーゼ、β−ラクタマーゼ、チトクロームP450 2A6、D−Ala−D−Alaリガーゼ、ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ、エンドセリン変換酵素−1、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼII、グルタミニルシクラーゼ、グリオキサラーゼ、ヘムオキシゲナーゼ、HPV/HSV E1ヘリカーゼ、インドールアミン2,3−ジオキシゲナーゼ、ロイコトリエンA4加水分解酵素、メチオニンアミノペプチダーゼ2、ペプチド脱ホルミル酵素、ホスホジエステラーゼVII、レラキサーゼ、レチノイン酸ヒドロキシラーゼ(CYP26)、TNF−α変換酵素(TACE)、UDP−(3−O−(R−3−ヒドロキシミリストイル))−N−アセチルグルコサミン脱アセチル化酵素(LpxC)、血管接着タンパク質−1(VAP−1)またはビタミンDヒドロキシラーゼ(CYP24)のいずれかによって媒介される、請求項34に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 前記疾患もしくは障害は、癌、心血管疾患、内分泌疾患、炎症性疾患、感染症、婦人科疾患、代謝性疾患、眼科疾患、中枢神経系(CNS)疾患、泌尿器疾患または胃腸疾患である、請求項34に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 前記疾患もしくは障害は、全身性真菌感染症または爪真菌症である、請求項34に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 請求項1の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物と農業的に許容される担体とを含む組成物。
- 請求項1に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物を植物または種子に接触させる工程を含む、植物中または植物上の金属酵素媒介性疾患または障害を治療または予防する方法。
- 請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物を植物または種子に接触させる工程を含む、植物上の微生物における金属酵素活性を阻害する方法。
- 請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物を植物または種子に接触させる工程を含む、植物中または植物上の真菌性疾患または障害を治療または予防する方法。
- 請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物を植物または種子に接触させる工程を含む、植物中または植物上の真菌の成長を治療または予防する方法。
- 請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物を植物または種子に接触させる工程を含む、植物中または植物上の微生物を阻害する方法。
- エポキシコナゾール、テブコナゾール、フルキンコナゾール、フルトリアホール、メトコナゾール、ミクロブタニル、シプロコナゾール、プロチオコナゾールおよびプロピコナゾールから選択されるアゾール系殺真菌剤をさらに含む、請求項39に記載の組成物。
- トリフロキシストロビン、ピラクロストロビン、オリサストロビン、フルオキサストロビンおよびアゾキシストロビンからなる群から選択されるストロビルリン系殺真菌剤をさらに含む、請求項39に記載の組成物。
- 請求項1に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物と薬学的に許容される担体とを含む組成物。
- さらなる治療薬をさらに含む、請求項47に記載の組成物。
- 抗癌薬、抗真菌薬、心血管作動薬、抗炎症薬、化学療法薬、抗血管新生薬、細胞毒性薬、抗細胞増殖薬、代謝性疾患薬、眼科疾患薬、中枢神経系(CNS)疾患薬、泌尿器疾患薬または胃腸疾患薬であるさらなる治療薬をさらに含む、請求項47に記載の組成物。
- 式IIの化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物:
R5は、ハロ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシ、ハロアルキル、(アルコキシ)アルキル、(ハロアルコキシ)アルキル、(アリール)アルキル、(アリール)アルケニル、(アリール)アルキニルまたは(ヘテロアリール)アルキルであり、ここで、前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ独立して、R6からの1、2または3つの基で置換されていてもよく、かつ
R6は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、チオアルキル、チオハロアルキル、NO2、CN、アルコキシ、ハロアルコキシまたはチオアミド((C=S)NH2)であるが、
但し、R5は
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