KR20170049432A - 상처 유합, 콜라겐 생성, 혈관 신생, 면역세포 활성화를 촉진시키고 상처 감염을 저감시킬 수 있는 펩티드 및 이의 용도 - Google Patents

상처 유합, 콜라겐 생성, 혈관 신생, 면역세포 활성화를 촉진시키고 상처 감염을 저감시킬 수 있는 펩티드 및 이의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 농어로부터 추출할 수 있는 펩티드 서열(서열번호 1 내지 11)에 관한 것으로서, 상기 펩티드는 바이러스, 세균에 대항하고, 상처 감염을 저감시키고, 괴사 조직을 깨끗이 정리하여, 상처 창상절제를 도와주고, 더 많은 면역세포를 소집 활성화하고, 동시에 섬유 조직의 콜라겐 분비를 돕고, 섬유모세포 및 각질세포를 활성화하여, 혈관 신생을 촉진시키는 등의 효과를 갖는다. 따라서, 상기 펩티드는 상처 유합, 콜라겐 생성, 혈관 신생, 면역세포 활성화를 촉진시키고, 상처 감염을 저감시키는 데 대하여 고루 양호한 효과를 가져, 신체허약자 또는 수술후 회복자에게 공급 사용하여 그 회복 및 면역력의 증진을 돕는 보건 소재로서의 개발에 적합하다.

Description

상처 유합, 콜라겐 생성, 혈관 신생, 면역세포 활성화를 촉진시키고 상처 감염을 저감시킬 수 있는 펩티드 및 이의 용도{PEPTIDES HAVING EFFECTS ON PROMOTING WOUND HEALING, COLLAGEN PRODUCTION, ANGIOGENESIS, ACTIVATION OF IMMUNOCYTES AND REDUCING WOUND INFECTION, AND APPLICATIONS THEREOF}
본 발명은 펩티드에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 상처 유합, 콜라겐 생성, 혈관 신생, 면역세포 활성화를 촉진시키고 상처 감염을 저감시킬 수 있는 펩티드에 관한 것이다.
일반적으로 상처를 입거나 수술을 거친 후, 상처의 복원 또는 기력의 회복을 위해 비교적 긴 시간 동안 안정을 취하고 적당한 음식을 섭취하여야만 최적의 회복 효과를 거둘 수 있다. 빠른 건강 회복을 위하여 가장 많이 사용되는 방법은 농어탕 또는 농어 추출물과 같은 상처 유합을 가속화시킬 수 있는 식품, 영양제 또는 약품을 식용하는 것이다.
2013년 대만성의 농어(Lates calcarifer) 산량은 약 26,094톤이였고 총 생산액이 21.8억 위안에 달하였다. 일반 가정, 식당에서 직접 식용하는 경우를 제외하고, 대부분 농어들은 제품으로 가공되고 재생산을 거치는 과정에서 생성되는 부산물 중 어피와 어골이 차지하는 비율이 30%에 달하는 바, 이를 적절히 이용하면 대만 어업의 부가 가치를 높일 수 있을 뿐만 아니라 농어 가공시의 부산물의 처리 문제도 효과적으로 해결할 수 있다.
농어 추출물 중의 유효 성분을 알아내기 위하여, 본 발명은 그 중 효과가 있는 펩티드 성분을 확인하여, 서열번호 1 내지 서열번호 11의 서열 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택되는, 상처 유합, 콜라겐 생성, 혈관 신생 또는 면역세포 활성화를 촉진시키고 상처 감염을 저감시킬 수 있는 펩티드를 제공한다.
본 발명의 일 실시양태에서, 상기 농어 추출물은 농어의 어피, 어린, 어골 또는 어육으로부터 추출된다.
본 발명의 일 실시양태에서 상기 농어 추출물은 케라티나제(Keratinase), 트립신(Trypsin), 브로멜라인(Bromelain), 파파인(Papain), 펩신(Pepsin), 알칼라제(Alcalase), 뉴트라제(Neutrase), 프로타멕스(Protamex) 및 플라보르자임(Flavourzyme)으로 이루어진 조합을 이용하여 추출하여 취득한다.
본 발명의 일 실시양태에서, 상처 유합을 촉진시키는 용도로 사용되는 상기 펩티드를 제공한다.
본 발명의 다른 실시양태에서, 상기 펩티드를 포함하는 상처 유합 촉진제를 제공한다.
본 발명의 일 실시양태에서, 콜라겐 생성을 촉진시키는 용도로 사용되는 상기 펩티드를 제공한다.
본 발명의 다른 실시양태에서, 상기 펩티드를 포함하는 콜라겐 생성 촉진제를 제공한다.
본 발명의 일 실시양태에서, 혈관 생성을 촉진시키는 용도로 사용되는 상기 펩티드를 제공한다.
본 발명의 다른 실시양태에서, 상기 펩티드를 포함하는 혈관 생성 촉진제를 제공한다.
본 발명의 일 실시양태에서, 면역세포 활성화를 촉진시키는 용도로 사용되는 상기 펩티드를 제공한다.
본 발명의 다른 실시양태에서, 상기 펩티드를 포함하는 면역세포 활성화 촉진제를 제공한다.
본 발명의 실시예에 따른 펩티드에 의하여, TNF-α 및 IL-1β의 발현량을 유도할 수 있으므로, 병독, 세균에 대항하고, 상처 감염을 저감시킬 수 있고, 괴사한 조직을 정리하고, 상처를 청결하게 하는 것을 도와, 상처 회복을 촉진시킨다. 또한, 본 발명의 실시예에 따른 펩티드는 IL-8 및 CXCL12의 발현을 유도하여 상처 위치에 더욱 많은 면역세포가 집중시켜 더욱 많은 면역세포를 활성화시킨다. 또한, 본 발명의 실시양태에 따른 펩티드는 IL-10의 발현을 억제하여, 섬유 조직이 콜라겐 분비를 촉진시켜, 상처의 회복과 유합에 도움을 준다. 동시에, 본 발명의 실시예에 따른 펩티드는 TNF-α 및 IL-1β의 발현을 활성화시키고, 더 나아가서 섬유 모세포 및 각질세포를 활성화시킴으로서 혈관 신생의 효과를 거둘 수 있다.
상기 펩티드의 효과에 따르면, 본 발명은 상처 치유, 콜라겐 생성, 혈관신생 또는 면역세포 활성화를 촉진시킬 필요가 있는 대상체에서 상처 치유, 콜라겐 생성, 혈관신생 또는 면역세포 활성화를 촉진시키는 방법으로서, 유효량의 상기 펩티드를 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법도 제공한다.
도 1은, 본 발명의 실시예의 펩티드가, 상처 염증 세포 모델에서, 세포 IL-1β의 mRNA 발현에 대해 미치는 영향의 결과도이다.
도 2는 본 발명의 실시예의 펩티드가, 상처 염증 세포 모델에서, 세포 TNF-α의 mRNA 발현에 대해 미치는 영향의 결과도이다.
도 3은, 본 발명의 실시예의 펩티드가, 상처 염증 세포 모델에서, 세포 IL-8의 mRNA 발현에 대해 미치는 영향의 결과도이다.
도 4는, 본 발명의 실시예의 펩티드가, 상처 염증 세포 모델에서, 세포 CXCL12의 mRNA 발현에 대해 미치는 영향의 결과도이다.
도 5는, 본 발명의 실시예의 펩티드가, 상처 염증 세포 모델에서, 세포 IL-10의 mRNA의 발현에 대해 미치는 영향의 결과도이다.
도 6은, 본 발명의 실시예의 펩티드가, 상처 염증 세포 모델에서, 세포 IL-1β의 mRNA 발현에 대해 미치는 영향의 결과도이다.
도 7은, 본 발명의 실시예의 펩티드가, 상처 염증 세포 모델에서, 세포 TNF-α의 mRNA 발현에 대해 미치는 영향의 결과도이다.
본 발명의 실시양태의 펩티드의 취득은, 우선, 먼저 농어 샘플을 처리하고, 그것을 산으로 처리한 후 추출을 진행하고, 추출된 혼합물을 다시 복합형 효소에 의해 가수분해를 진행하고, 이후 가수분해 생성물을 여과 정제한 후에 획득할 수 있다. 곧이어, 상기 펩티드에 대하여 서열결정 및 상관되는 효과 시험을 진행하는 바, 이하에서 더욱 상세히 설명한다.
실시예 1, 농어 추출물의 제조 방법
우선, 농어를 슬라이서로 약 2 내지 6cm 크기로 절단하여 원료로 하되, 이 때 상기 농어 부위는 껍질, 비늘, 뼈 및 살점을 포함한다. 그 다음에 2 내지 5배 부피의 RO 역삼투수로 원료 세척을 진행하되, 농어 세척을 2 내지 3회 반복하여 핏물 및 불순물을 제거한다.
그 다음에, 1:5의 농어 대 산 용액(w/v)의 비율로 산 처리를 진행하되, 이 때 산의 종류 및 농도는 질량% 농도로 1 내지 5%의 염산, 황산 또는 인산이다. 농어를 15 내지 20℃에서 10 내지 48시간 담가둔 후, 2 내지 5배 부피의 RO 역삼투수로 산 처리 후의 원료를 세척하되, 세척을 2 내지 3회 반복 진행하여 산을 제거하고, 마지막으로 탄산칼슘으로 pH값을 4 내지 8 사이로 조정한다.
농어 샘플을 준비한 후, 55 내지 100℃의 열수로 추출을 1 내지 6시간 동안 진행하기 시작하고; 그 다음에 3000rpm으로 10분 동안 원심분리하고, 탈사(脫渣) 여과를 진행하고; 다시 0.2 내지 1%의 탄산칼슘 또는 석회로 불순물을 제거하고 청징화(淸澄化)하고; 이후 1 내지 10㎛의 여과막으로 여과를 진행하고; 그 후 다시 이온 교환 수지 컬럼으로 흡착 여과하여, 불순물 및 석회를 제거함으로써, 유효 펩티드를 분리 정제한다. 정제 후의 유효 펩티드를 활성탄 탈취 및 탈색 처리하고, 50 내지 60℃에서 감압 농축을 진행하여, 그의 10 내지 20배로 농축한다.
이어서, 복합형 효소를 첨가하고 40 내지 60℃에서 가수분해를 1 내지 5시간 진행하되, 이때 상기 복합형 효소는 0.01 내지 0.1%의 케라티나제 및 브로멜라인, 0.1 내지 5%의 파파인, 트립신 및 펩신, 0.1 내지 5%의 알칼라제, 뉴트라제, 프로타멕스 및 플라보자임을 포함한다. 가수분해 완료 후, 85 내지 95℃에서 10분 내지 30분 동안 반응시켜 효소 비활성화를 진행하고; 그 다음에 냉각시키고; 냉각 후 규조토 및 활성탄으로 여과를 진행하여, 펩티드 추출액을 청징화하고 탈취한 후, 또 한번 여과를 진행하고, 여과 후의 생성물에 초고온 멸균(Ultra-high temperature, UHT)을 진행하되, 135 내지 140℃에서 3초 내지 5초 동안 살균을 진행하고; 마지막으로 0.2㎛ 여과막으로 여과하여 세균을 제거하고 미세한 불순물을 제거함으로써, 본 발명이 필요로 하는 여러 종의 펩티드를 포함하는 농어 추출물을 얻을 수 있다.
실시예 2, 농어 추출물 중의 펩티드의 서열분석
농어 펩티드 추출물을 적당히 희석한 후, 원심분리(13000rpm, 2분)를 거쳐 200μl 상청액을 흡취하고, C18-ZipTip(Millipore)으로 염제거 농축하고, 샘플을 재용해시킨 후 1/2 부피를 취하여, 이하에 예시하는 조건에서 LC-MS/MS 분석을 진행한다. MS/MS 그래프에 대해 Mascot 분석 프로그램을 이용하여 데이터베이스 분석을 진행하여 분석 결과를 얻는다.
반응 조건:
질량 분석계: LTQ XL(써모 사이언티픽(Thermo Scientific))
LC 시스템: 아질런트(Agilent) 1200 시리즈
완충 용액 A: ddH2O/0.1% 폼산
완충 용액 B: 100% 아세토나이트릴/0.1% 폼산
분석 컬럼: C18 역상 컬럼
구배표:
Figure pat00001
아미노산 서열분석을 거친 후, 그중 11종의 펩티드는 그의 아미노산 서열이 표 1에 나타나는 서열번호 1 내지 11과 같다는 것을 확인했다.
Figure pat00002
실시예 3, 면역세포의 유전자 발현량 분석
인간 THP-1 세포(인간 단핵구 세포주)를 6웰 플레이트(5*105 세포/웰)에 나누어 배양하고, 그 나눈 군에 개별적으로 리포폴리사카라이드(Lipopolysaccharide, 이하 LPS로 통칭) 처리를 진행했으며, 처리 방식은 표 2에 나타나는 바와 같다.
군 별 반응물 작용 시간
대조군 없음 없음
LPS 비교군 LPS 27hr, 9hr, 6hr
농어 펩티드(저농도) 1%+LPS 농어 펩티드 작용 시간을 각각 24hr, 6hr, 3hr로 하고, 모두 샘플을 가하기 3시간 전에 LPS 작용(상처 염증 모델)을 가한다.
농어 펩티드(고농도) 2%+LPS 농어 펩티드 작용 시간을 각각 24hr, 6hr, 3hr로 하고, 모두 샘플을 가하기 3시간 전에 LPS 작용(상처 염증 모델)을 가한다.
각 군을 상이한 반응물 및 시간으로 처리한 후의 세포를 수집한 후, RNA 분리 키트(GeneMark RNA isolation kit)로 세포 중의 RNA를 분리하고, 다시 cDNA 합성 키트(Roche Transcriptor First Strand cDNA Synthesis Kit)를 통해 cDNA를 합성해낸 후, 실시간 중합 효소 연쇄 반응 키트(SYBR Green Master Mix, KAPA사)를 이용하여 표적 유전자를 검출하고, ABI Step one 소프트웨어로 유전자 발현을 분석하여, 유전자 발현 양상으로부터 농어 추출물이 면역세포에 미치는 영향 및 효과를 검토하였으며, 그 결과는 도 1 내지 도 7에 나타나는 바와 같다.
먼저 도 1을 참조하면, 이 도면은 본 발명의 실시양태의 농어 추출물 중의 펩티드가, 상처 염증 세포 모델에서, 세포 IL-1β의 mRNA 발현에 대해 미치는 영향의 결과도이다. 도 1의 결과에서 나타나듯이, LPS 처리에 의해 THP-1 세포주의 IL-1β 발현량은 상승하는 데, 6시간 동안 LPS 유도하고, 다시 1% 및 2% 농어 펩티드로 3시간 동안 처리한 IL-1β 발현량은 각각 비교군(LPS_6hr)의 4.8 및 7.9배가 되고, 또한 9시간 동안 LPS 유도하고, 다시 1% 및 2% 농어 펩티드로 6시간 처리한 IL-1β 발현량은 각각 비교군(LPS_9hr)의 4.3 및 8.7배가 된다.
다시 도 2를 참조하면, 이 도면은 본 발명의 실시양태의 농어 추출물 중의 펩티드가, 상처 염증 세포 모델에서, 세포 TNF-α의 mRNA 발현에 대해 미치는 영향의 결과도이다. 도 2의 결과에서 나타나듯이, LPS 처리에 의해 THP-1 세포주의 TNF-α 발현량은 상승하는 데, 6시간 동안 LPS 유도하고 다시 1% 및 2% 농어 펩티드로 3시간 동안 처리한 TNF-α 발현량은 각각 비교군(LPS_6hr)의 3 및 3.5배가 되고, 또한 9시간 동안 LPS 유도하고, 다시 1% 및 2% 농어 펩티드로 6시간 동안 처리한 TNF-α 발현량은 각각 비교군(LPS_9hr)의 2.3 및 4배가 되는 바, TNF-α 및 IL-1β의 유발은 상처 케어에 대하여 중요한 역할을 담당하고 있어, 그 발현량의 증가는 바이러스, 세균에 대항하고 상처 감염을 저감시키며, 괴사 조직을 깨끗이 정리하여, 상처 창상절제를 도와줄 수 있게 한다.
도 3을 참조하면, 이 도면은 본 발명의 실시양태의 농어 추출물 중의 펩티드가, 상처 염증 세포 모델에서, 세포 IL-8의 mRNA 발현에 대해 미치는 영향의 결과도이다. 도 3의 결과에서 나타나듯이, LPS 처리에 의해 THP-1 세포주의 IL-8 발현량은 상승하는 데, 6시간 동안 LPS 유도하고, 다시 1% 및 2% 농어 펩티드로 3시간 동안 처리한 IL-8 발현량은 각각 비교군(LPS_6hr)의 7.6 및 6.3배가 되고, 또한 9시간 동안 LPS 유도하고, 다시 1% 및 2% 농어 펩티드로 6시간 동안 처리한 IL-8 발현량은 각각 비교군(LPS_9hr)의 4.7 및 7.9배가 된다.
도 4를 참조하면, 이 도면은 본 발명의 실시양태의 농어 추출물 중의 펩티드가, 상처 염증 세포 모델에서, 세포 CXCL12의 mRNA 발현에 대해 미치는 영향의 결과도이다. 도 4의 결과에서 나타나듯이, LPS 처리에 의해 THP-1 세포주의 CXCL12 발현량은 상승하는 데, 6시간 동안 LPS 유도하고 다시 1% 및 2% 농어 펩티드로 3시간 동안 처리한 CXCL12 발현량은 각각 비교군(LPS_6hr)의 1.9 및 3배가 되고, 또한 9시간 동안 LPS 유도하고, 다시 1% 및 2% 농어 펩티드로 6시간 동안 처리한 TNF-α 발현량은 각각 비교군(LPS_9hr)의 1.7 및 3.2배가 되는 바, IL-8 및 CXCL12 과발현의 유발은 면역을 촉진시키는 데, 이는 곧 상처 전체에 더 많은 면역세포가 소집되게 하고, 동시에 더 많은 면역세포를 활성화하는 것이다.
도 5를 참조하면, 이 도면은 본 발명의 실시양태의 농어 추출물 중의 펩티드가, 상처 염증 세포 모델에서, 세포 IL-10의 mRNA의 발현에 대해 미치는 영향의 결과도이다. 도 5의 결과에서 나타나듯이, LPS 처리에 의해 THP-1 세포주의 IL-10 발현량은 감소하는 데, 27시간 동안 LPS 유도하고 다시 1% 및 2% 농어 펩티드로 24시간 동안 처리한 IL-10을 비교군(LPS_27hr)과 비교하면 각각 발현량이 54% 및 30% 감소한 바, IL-10 발현 억제의 효과이며, 이는 섬유 조직의 콜라겐 분비를 유효하게 촉진시킬 수 있다는 것이며, 그 때문에 상처의 케어 및 유합을 도울 수 있다.
도 6과 7을 동시에 참조하면, 이 두 도면은 각각 본 발명의 실시양태의 농어 추출물 중의 펩티드가, 상처 염증 세포 모델에서, 세포 IL-1β 및 TNF-α의 mRNA 발현에 대해 미치는 영향의 결과도이다. 도 6의 결과에서 나타나듯이, LPS 처리에 의해 THP-1 세포주의 IL-1β 발현량이 상승하는 데, 27시간 동안 LPS 유도하고, 다시 1% 및 2% 농어 펩티드로 24시간 동안 처리한 IL-1β 발현량은 각각 비교군(LPS_27hr)의 3.3 및 5.1배가 된다. 또한 도 7의 결과에서 나타나듯이, LPS 처리에 의해 THP-1 세포주의 TNF-α 발현량은 상승하는 데, 27시간 동안 LPS 유도하고 다시 2% 농어 펩티드로 24시간 동안 처리한 TNF-α 발현량은 비교군(LPS_27hr)의 2.3배가 되는 바, TNF-α 및 IL-1β의 발현량을 활성화시키는 것은, 또한 섬유모세포 및 각질세포를 동시에 활성화시킬 수 있어, 이 때문에 혈관 신생을 촉진시키는 효과를 갖는다.
그래서, 상처 염증 상태를 모사하는 상기 세포를 통한, IL-1β, TNF-α, IL-8, IL-10 및 CXCL12 발현량의 변화의 영향으로, 본 발명에서 제공하는 펩티드가, 상처에 더 많은 면역세포가 충분히 소집되게 하고, 또한 더 많은 면역세포를 활성화시켜, 바이러스, 세균에 대항하고, 상처 감염을 저감시키고, 괴사 조직을 깨끗이 정리하여, 상처 창상절제를 도와주고, 상처 회복을 촉진시키는 효과를 갖는다는 것을 확실히 알 수 있다. 동시에 섬유 조직의 콜라겐 분비를 유효하게 촉진시킬 수 있기 때문에, 더욱이 상처의 케어 및 유합을 충분히 도울 수 있다. 그 외에, 이 펩티드는 TNF-α 및 IL-1β의 발현을 활성화시킬 수 있고, 더 나아가 섬유모세포 및 각질세포를 활성화시킬 수 있기 때문에, 혈관 신생의 효과를 촉진시키는 효과도 갖는다.
본 발명이 제공하는 펩티드가 전술한 효과를 갖기 때문에, 따라서 더 나아가 본 발명의 펩티드를 이용하여 관련되는 효과를 갖는 조성물 또는 시약, 예컨대 상처 유합 촉진제, 콜라겐 생성 촉진제, 혈관 신생 촉진제 또는 면역세포 활성화제를 제조하는 데 응용할 수 있다. 이러한 조성물 또는 시약은 유효 사용량의 본 발명의 펩티드, 및 부형제 또는 지지제 등을 포함할 수 있고, 따라서 이 조성물 또는 시약의 형식은 정제, 캡슐, 액체, 겔, 슬러리, 현탁액, 분말, 드레싱, 로션, 스프레이, 필름일 수 있으나, 특별히 한정되는 것은 아니다. 더욱이, 전술한 조성물 또는 시약은 그 이용 방식에 의해, 보건 상관 식품으로 응용하는 음식품, 또는 보조용 외용품으로도 제조할 수 있다.
SEQUENCE LISTING <110> TCI Co., Ltd <120> PEPTIDES HAVING EFFECTS ON PROMOTING WOUND HEALING, COLLAGEN PRODUCTION, ANGIOGENESIS, ACTIVATION OF IMMUNOCYTES AND REDUCING WOUND INFECTION, AND APPLICATIONS THEREOF <130> 104B0345-I1 <150> TW 104135487 <151> 2015-10-28 <160> 11 <170> PatentIn Version 3.5 <210> 1 <211> 24 <212> PRT <213> bass <400> 1 VPGPMGPMGP RGPPGPSGSP GPQG 24 <210> 2 <211> 17 <212> PRT <213> bass <400> 2 VPGPMGPMGP RGPPGPS 17 <210> 3 <211> 19 <212> PRT <213> bass <400> 3 VPGPMGPMGP RGPPGPSGS 19 <210> 4 <211> 10 <212> PRT <213> bass <400> 4 ISVPGPMGPM 10 <210> 5 <211> 24 <212> PRT <213> bass <400> 5 VPGPMGPMGP RGPPGPSGSP GPQG 24 <210> 6 <211> 19 <212> PRT <213> bass <400> 6 VPGPMGPMGP RGPPGPSGS 19 <210> 7 <211> 52 <212> PRT <213> bass <400> 7 PGSSGEQGAP GPSGPAGPRG PPGSSGSTGK DGVNGLPGPI GPPGPRGRNG DV 52 <210> 8 <211> 18 <212> PRT <213> bass <400> 8 PAGNVGAPGP KGTRGAAG 18 <210> 9 <211> 23 <212> PRT <213> bass <400> 9 PQMSYGYDEK SAGISVPGPM GPM 23 <210> 10 <211> 17 <212> PRT <213> bass <400> 10 GSTGESGRPG EPGLPGA 17 <210> 11 <211> 5 <212> PRT <213> bass <400> 11 GAPGF 5

Claims (9)

  1. 서열번호 1 내지 서열번호 11의 서열 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 상처 유합, 콜라겐 생성, 혈관 신생 또는 면역세포 활성화를 촉진시키고 상처 감염을 저감시킬 수 있는 펩티드.
  2. 상처 유합을 촉진시키기 위한 제1항에 따른 펩티드의 용도.
  3. 제1항에 따른 펩티드를 포함하는 상처 유합 촉진제.
  4. 콜라겐 생성을 촉진시키기 위한 제1항에 따른 펩티드의 용도.
  5. 제1항에 따른 펩티드를 포함하는 콜라겐 생성 촉진제.
  6. 혈관 생성을 촉진시키기 위한 제1항에 따른 펩티드의 용도.
  7. 제1항에 따른 펩티드를 포함하는 혈관 생성 촉진제.
  8. 면역세포 활성화를 촉진시키기 위한 제1항에 따른 펩티드의 용도.
  9. 제1항에 따른 펩티드를 포함하는 면역세포 활성화 촉진제.
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