KR20160093627A

KR20160093627A - 징크 옥사이드 및 징크 시트레이트를 포함하는 세치제 조성물

Info

Publication number: KR20160093627A
Application number: KR1020167014852A
Authority: KR
Inventors: 마이클 프렌치페; 윈 쉬; 시아오 이 황; 스티븐 피셔; 베티 원; 린제이 쉐퍼-코빌로
Original assignee: 콜게이트-파아므올리브캄파니
Priority date: 2013-12-19
Filing date: 2014-12-19
Publication date: 2016-08-08
Also published as: TWI642446B; WO2015095627A1; US20220202668A1; PH12016501006A1; US20160303010A1; MX2016007545A; MX367036B; AR098882A1; EP3082725A1; MY161447A; US11278477B2; AU2014364436A1; US20190269586A1; JP2017500331A; IL245776A0; IL245776A; CA2927624A1; CL2016001544A1; RU2016124159A; RU2649804C1

Abstract

징크 옥사이드 및 징크 시트레이트의 조합을 포함하는 구강 관리 조성물, 및 이를 제조 및 이용하는 방법이 본 명세서에 기재된다.

Description

징크 옥사이드 및 징크 시트레이트를 포함하는 세치제 조성물{DENTIFRICE COMPOSITIONS COMPRISING ZINC OXIDE AND ZINC CITRATE}

가용성 아연 염, 가령 징크 시트레이트가 세치제 조성물에서 사용되어 왔다. 항박테리아, 충치예방, 에나멜 부식 방지, 구강 청량 등을 포함하는 향상된 이점을 제공하는 구강 관리 제품 중의 물질에 대한 요구가 존재한다. 특히, 개선된 항박테리아 활성을 가지며 개선된 구강 생물막 감소를 달성하는 세치제 제형 중의 효과적인 아연 시스템에 대한 요구가 존재한다.

일부 구체예에서, 징크 옥사이드 및 징크 시트레이트를 포함하는 구강 관리 조성물이 제공되며, 여기서 징크 옥사이드:징크 시트레이트의 중량비는 1.5:1 내지 4.5:1이다. 다른 구체예에서, 중량비는 1.5:1 내지 4:1, 1.7:1 내지 2.3:1, 1.9:1 내지 2.1:1, 또는 약 2:1이다. 또한, 이들 중량비에 기초하여 상응하는 몰비가 이용될 수 있다.

일부 구체예는 구강의 질환 또는 병태 치료 또는 예방 방법을 제공하며 이는 이를 필요로 하는 환자의 구강 표면에 본 명세서에 기재된 조성물 중 어느 하나를 접촉시키는 것을 포함한다.

또한 구강 내의 생물막 형성 감소 또는 억제를 위한 구강 관리 조성물 중의 징크 옥사이드 및 징크 시트레이트의 용도가 제공되며, 여기서 징크 옥사이드:징크 시트레이트의 중량비는 1.5:1 내지 4.5:1이다. 다른 구체예에서, 중량비는 1.5:1 내지 4:1, 1.7:1 내지 2.3:1, 1.9:1 내지 2.1:1, 또는 약 2:1이다. 또한, 이들 중량비에 기초하여 상응하는 몰비가 이용될 수 있다.

본 발명의 추가적인 적용 분야는 이후에 제공되는 상세한 설명으로부터 명백해질 것이다. 상세한 설명 및 구체적인 실시예는, 본 발명의 바람직한 구체예를 나타내기는 하지만, 단지 설명의 목적으로 의도되며 발명의 범위를 제한하도록 의도되지 않음을 이해해야 한다.

상세한 설명

다음의 바람직한 구체예(들)의 설명은 사실상 단지 예시적이며 본 발명, 이의 적용, 또는 이용을 한정하도록 의도되지 않는다.

전반적으로 사용되는 범위는 범위 내의 각각의 모든 값을 기재하기 위한 약칭으로서 사용된다. 범위 내의 임의의 값은 범위의 말단으로서 선택될 수 있다. 게다가, 본 명세서에서 인용된 모든 참조문헌은 그 전체가 참조에 의하여 편입된다. 본 발명의 정의와 인용된 참조문헌의 정의가 상충하는 경우, 본 발명이 우세한다.

달리 명시되지 않는 한, 본 명세서에서 표현된 모든 백분율 및 양은 중량 백분율을 지칭하는 것으로 이해되어야 한다. 주어진 양은 물질의 활성 중량에 기초한다.

놀랍게도 그리고 예기치 않게도 특정한 징크 옥사이드 대 징크 시트레이트의 비율이 높은 수준의 효능, 예컨대, 구강 내 생물막의 감소, 증가된 항미생물 효과 등을 제공함이 밝혀졌다.

일부 구체예에서, 징크 옥사이드 및 징크 시트레이트를 포함하는 구강 관리 조성물이 제공되고 여기서 징크 옥사이드 대 징크 시트레이트의 중량비는 1.5:1 내지 4.5:1, 선택적으로 1.5:1 내지 4:1, 1.7:1 내지 2.3:1, 1.9:1 내지 2.1:1, 또는 약 2:1이고 징크 옥사이드의 양은 조성물의 0.5 내지 1.5%이고 징크 시트레이트의 양은 0.25 내지 0.75중량%이다. 일부 구체예에서, 징크 옥사이드의 양은 1%이고 징크 시트레이트의 양은 0.5%이다. 일부 구체예에서, 징크 옥사이드 대 징크 시트레이트의 본 발명의 비율의 유효성은 상승적인(synergistic) 항미생물 및/또는 구강 생물막방지 효과를 제공한다. 일부 구체예에서, 아연의 전달 또는 섭취가 구강 연질 또는 경질 표면, 예컨대 치아에서 상승적으로 증가된다.

조성물은 또한 전형적으로 구강에 허용되는 담체 또는 비히클을 포함한다. 담체는 마모제, 증점제, 보습제, 고분자, 착색제, 점도 조절제, 거품 조절제, 유화제, pH 조절제, 희석제, 구강 감각제(mouth feel agent), 감미료, 착향제, 보존제, 적합한 미용용 및/또는 치료용 활성물질, 및 이들의 조합을 포함할 수 있다. 비록 상기 범주의 물질 각각의 일반적인 기여가 상이할 수 있기는 하지만, 얼마간의 공통적인 기여가 있을 수 있고 임의의 주어진 물질이 그러한 범주의 물질 중 둘 이상에서 여러 가지로 도움이 될 수 있음이 이해된다. 조성물 중의 모든 성분은 이들의 일차적인 기능 이외의 기능을 가질 수 있고, 안정성, 효능, 점조도, 구강감각, 맛, 냄새 등을 포함하는 조성물의 전반적인 특성에 기여할 수 있다. 바람직하게는, 담체는 조성물의 다른 성분과의 상용성(compatibility)에 대하여 선택된다.

담체의 특정한 조성은 바람직하게는 조성물의 용도에 의존한다. 다양한 구체예에서, 담체는 수성이고, 5 내지 95중량% 물 또는 10 내지 70중량% 물을 포함한다. 다른 구체예에서, 담체는 실질적으로 비수성이다. 세치제 담체에서, 수분 함량은 5 내지 70중량%, 10 내지 50중량%, 또는 20 내지 40중량%일 수 있다.

일부 구체예에서, 조성물은 플루오라이드 이온 공급원; 치석조절제(tartar control agent); 완충제; 항박테리아제; 마모제; 및 이들 중 둘 이상의 조합으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 추가로 포함한다.

일부 구체예는 하나 이상의 성분 중 적어도 하나가 스태너스 플루오라이드, 소듐 플루오라이드, 포타슘 플루오라이드, 소듐 모노플루오로포스페이트, 소듐 플루오로실리케이트, 암모늄 플루오로실리케이트, 아민 플루오라이드, 암모늄 플루오라이드, 및 이들 중 둘 이상의 조합으로부터 선택되는 플루오라이드 이온 공급원인 조성물을 제공한다.

다른 선택적인 첨가제가 포함될 수 있다. 그러한 선택적인 첨가제 중에서, 성상 또는 심미적 외관을 변화시키기 위하여, 및/또는 최종 제품을 보존하기 위하여, 및/또는 맛/미용적 외관을 위하여 및/또는 구강 건강, 구강의 경조직 또는 연조직의 병태 또는 장애의 예방 또는 치료, 또는 생리학적 장애 또는 병태의 예방 또는 치료를 위한 치료적 및 예방적 성분으로서 제공되는 것이 포함된다.

일부 구체예는 보존제가 존재하는 조성물을 제공한다. 일부 구체예에서, 보존제는 파라벤, 포타슘 소르베이트, 벤질 알코올, 페녹시에탄올, 폴리아미노프로프릴 바이구아나이드, 카프릴산, 소듐 벤조에이트 및 세틸피리디늄 클로라이드로부터 선택된다. 일부 구체예에서, 보존제는 0.0001 내지 1중량%의 농도로 존재한다.

착색제, 가령 염료는 염료, 가령 FD&C Red No. 3 (테트라아이오도플루오레세인의 소듐 염), Food Red 17, 6-하이드록시-5-{(2-메톡시-5-메틸-4-설포페닐)아조}-2-나프탈렌설폰산의 다이소듐 염, Food Yellow 13, 퀴노프탈론 또는 2-(2-퀴놀릴) 인데인다이온의 모노 및 다이설폰산의 혼합물의 소듐 염, FD&C Yellow No. 5 (4-p-설포페닐아조-1-p-설포페닐-5-하이드록시피라졸-3 카복실산의 소듐 염), FD&C Yellow No. 6 (p-설포페닐아조-B-나프톨-6-모노설포네이트의 소듐 염), FD&C Green No. 3 (4-{[4-(N-에틸-p-설포벤질아미노)-페닐]-(4-하이드록시-2-설포늄페닐)-메틸렌}-[1-(N-에틸-N-p-설포벤질)-DELTA-3,5-사이클로헥사다이엔이민]의 다이소듐 염, FD&C Blue No. 1 (다이벤질다이에틸-다이아미노- 트라이페닐카비놀 트라이설폰산 안하이드라이트의 다이소듐 염), FD&C Blue No. 2 (인디고틴의 다이설폰산의 소듐 염) 및 다양한 비율의 이들의 혼합을 포함하여, 식품 및 섭취되는 의약품에서 사용하기 위한, 식품, 의약품, 화장품법에 의거하여 현재 공인된 식품 색소 첨가제일 수 있다. 전형적으로, 착색제는 포함될 경우 매우 적은 양으로 존재한다.

착향제는 천연 착향제 및 인공 착향제를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 이들 착향제는 합성 향료 오일 및 방향 아로마틱스, 및/또는 식물, 잎, 꽃, 열매 등, 및 이들의 조합으로부터 유도된 오일, 올레오 레진 및 추출물로부터 선택될 수 있다. 대표적인 향료 오일은 스피어민트 오일, 시나몬 오일, 페퍼민트 오일, 정향 오일, 월계수 오일, 타임 오일, 시더 잎 오일, 넛멕 오일, 세이지 오일, 및 비터 아몬드 오일을 포함한다. 이들 착향제는 개별적으로 또는 혼합으로 사용될 수 있다. 통상적으로 사용되는 향료는 개별적으로 또는 혼합으로 사용되는지에 관계 없이 페퍼민트와 같은 민트, 인공 바닐라, 시나몬 유도체, 및 다양한 과일 향료를 포함한다. 일반적으로, 임의의 착향제 또는 식품 첨가물, 가령 Chemicals Used in Food Processing, publication 1274 by the National Academy of Sciences, 63-258 페이지에 기재된 것이 이용될 수 있다. 전형적으로, 착향제는, 포함될 경우, 0.01 내지 1중량%의 농도로 존재한다. 일부 구체예에서, 착향제는 0.2중량%의 농도로 존재할 수 있다.

감미료는 천연 및 인공 감미료를 모두 포함한다. 적합한 감미료는 수용성 감미료, 가령 단당류, 이당류 및 다당류, 가령 자일로스, 리보스, 글루코스 (덱스트로스), 만노스, 갈락토스, 프럭토스 (레불로스), 수크로스 (자당), 말토스, 수용성 인공 감미료, 가령 가용성 사카린 염, 즉, 소듐 또는 칼슘 사카린 염, 사이클라메이트 염 다이펩타이드계 감미료, 가령 L-아스파트산 유도 감미료, 가령 L-아스파틸-L-페닐알라민 메틸 에스터 (아스파탐)을 포함한다. 일반적으로, 감미료의 유효량이 특정 조성물에 요구되는 당도를 제공하기 위하여 사용되며, 선택된 감미료에 따라 변할 것이다. 이 양은 보통 0.001 내지 5중량%일 것이다. 일부 구체예에서, 감미료는 소듐 사카린이고 0.01중량%의 농도로 존재한다.

도포된 치아 표면의 미백을 달성하기에 효과적인 물질인 미백제, 가령 하이드로젠 퍼옥사이드 및 유레아 퍼옥사이드, 고세척력 실리카(high cleaning silica), 보존제, 실리콘, 및 클로로필 화합물이 조성물에 혼입될 수 있다. 다양한 구체예에서, 조성물은 퍼옥사이드 화함물을 포함하는 퍼옥사이드 미백제를 포함한다. 퍼옥사이드 화합물은 이가 산소-산소 그룹을 포함하는 산화 화합물이다. 퍼옥사이드 화합물은 퍼옥사이드 및 하이드로퍼옥사이드, 가령 하이드로젠 퍼옥사이드, 알칼리 금속 및 알칼리 토금속의 퍼옥사이드, 유기 퍼옥시 화합물, 퍼옥시산, 이들의 약제학적으로 허용되는 염, 및 이들의 혼합을 포함한다. 알칼리 금속 및 알칼리 토금속의 퍼옥사이드는 리튬 퍼옥사이드, 포타슘 퍼옥사이드, 소듐 퍼옥사이드, 마그네슘 퍼옥사이드, 칼슘 퍼옥사이드, 바륨 퍼옥사이드, 및 이들의 혼합을 포함한다. 유기 퍼옥시 화합물은 카바마이드 퍼옥사이드 (유레아 하이드로젠 퍼옥사이드로도 알려짐), 글리세릴 하이드로젠 퍼옥사이드, 알킬 하이드로젠 퍼옥사이드, 다이알킬 퍼옥사이드, 알킬 퍼옥시산, 퍼옥시 에스터, 다이아실 퍼옥사이드, 벤조일 퍼옥사이드, 및 모노퍼옥시프탈레이트, 및 이들의 혼합을 포함한다. 퍼옥시산 및 이들의 염은 유기 퍼옥시산, 가령 알킬 퍼옥시산, 및 모노퍼옥시프탈레이트 및 이들의 혼합, 그리고 무기 퍼옥시산 염, 가령 리튬, 포타슘, 소듐, 마그네슘, 칼슘 및 바륨과 같은 알칼리 금속 및 알칼리 토금속의 퍼설페이트, 다이퍼설페이트, 퍼카보네이트, 퍼포스페이트, 퍼보레이트 및 퍼실리케이트 염, 및 이들의 혼합을 포함한다. 다양한 구체예에서, 퍼옥사이드 화합물은 하이드로젠 퍼옥사이드, 유레아 퍼옥사이드, 소듐 퍼카보네이트 및 이들의 혼합을 포함한다. 일부 구체예에서, 퍼옥사이드 화합물은 하이드로젠 퍼옥사이드를 포함한다. 일부 구체예에서, 퍼옥사이드 화합물은 하이드로젠 퍼옥사이드로 필수적으로 이루어진다. 일부 구체예에서 비-퍼옥사이드 미백제가 제공될 수 있다. 본 명세서에서 유용한 미백제는 비-퍼옥시 화합물, 가령 클로린 다이옥사이드, 클로라이트 및 하이포클로라이트를 포함한다. 클로라이트 및 하이포클로라이트는 리튬, 포타슘, 소듐, 마그네슘, 칼슘 및 바륨과 같은 알칼리 금속 및 알칼리 토금속의 것을 포함한다. 비-퍼옥사이드 미백제는 또한 착색제, 가령 티타늄 다이옥사이드 및 하이드록시아파타이트를 포함한다. 하나 이상의 미백제가 치아미백 유효 총량으로 선택적으로 존재한다. 일부 구체예에서 미백제는 수성 담체로부터 분리된다. 일부 구체예에서 미백제는 미백제의 캡슐화에 의하여 수성 담체로부터 분리된다.

선택적으로, 구강 청량제(breath freshening agent)가 제공될 수 있다. 제한 없이, 임의의 구강에 허용되는 구강 청량제가 이용될 수 있다. 하나 이상의 구강 청량제가 구강 청량 유효 총량으로 선택적으로 존재한다.

다른 구체예는 하나 이상의 성분 중 적어도 하나가 치석조절제인 조성물을 제공한다. 본 명세서에서 유용한 치석조절제는 포스페이트 및 폴리포스페이트 (예를 들어 파이로포스페이트), 폴리아미노프로페인설폰산 (AMPS), 폴리올레핀 설포네이트, 폴리올레핀 포스페이트, 다이포스포네이트, 가령 아자사이클로알케인-2,2-다이포스포네이트 (예컨대, 아자사이클로헵테인-2,2-다이포스폰산), N-메틸 아자사이클로펜테인-2,3-다이포스폰산, 에테인-1-하이드록시-1,1-다이포스폰산 (EHDP) 및 에테인-1-아미노-1,1-다이포스포네이트, 포스포노알케인 카복실산 및 이들 물질 중 임의의 것의 염, 예를 들어 이들의 알칼리 금속 및 암모늄 염을 포함한다. 유용한 무기 포스페이트 및 폴리포스페이트 염은 일염기, 이염기 및 삼염기 소듐 포스페이트, 소듐 트라이폴리포스페이트, 테트라폴리포스페이트, 모노-, 다이-, 트라이- 및 테트라소듐 파이로포스페이트, 소듐 트라이메타포스페이트, 소듐 헥사메타포스페이트 및 이들의 혼합을 포함하고, 여기서 소듐은 포타슘 또는 암모늄에 의하여 선택적으로 대체될 수 있다. 다른 유용한 치석방지제(anticalculus agent)는 폴리카복실레이트 고분자 및 폴리비닐 메틸 에터/말레산 무수물 (PVME/MA) 공중합체, 가령 Gantrez^TM 상표로 뉴저지, 웨인 소재의 ISP로부터 입수 가능한 것을 포함한다. 일부 구체예에서, 포스페이트는 0.01 내지 10중량%의 농도로 존재한다. 일부 구체예에서, 포스페이트는 1중량%의 농도로 존재한다.

일부 구체예는 완충제가 존재하는 조성물을 제공한다. 일부 구체예에서, 소듐 포스페이트 일염기는 0.01 내지 5중량%의 농도로 존재한다. 일부 구체예에서, 소듐 포스페이트 일염기 포스페이트는 1중량%의 농도로 존재한다. 일부 구체예에서, 소듐 포스페이트 이염기는 0.01 내지 5중량%의 농도로 존재한다. 일부 구체예에서, 소듐 포스페이트 이염기 포스페이트는 0.15중량%의 농도로 존재한다.

다른 선택적인 첨가제는 항미생물(예컨대, 항박테리아)제를 포함한다. 트리클로산(5-클로로-2-(2,4-다이클로로페녹시)페놀); 8-하이드록시퀴놀린 및 이들의 염, 아연 및 주석 이온 공급원, 가령 징크 시트레이트, 징크 설페이트, 징크 글리시네이트, 소듐 징크 시트레이트 및 스태너스 파이로포스페이트; 코퍼 (II) 화합물, 가령 코퍼 (II) 클로라이드, 플루오라이드, 설페이트 및 하이드록사이드; 프탈산 및 이들의 염, 가령 마그네슘 모노포타슘 프탈레이트; 상귀나린; 사차 암모늄 화합물, 가령 알킬피리디늄 클로라이드 (예컨대, 세틸피리디늄 클로라이드 (CPC), CPC와 아연 및/또는 효소의 조합, 테트라데실피리디늄 클로라이드, 및 N-테트라데실-4-에틸피리디늄 클로라이드,); 비스구아나이드, 가령 클로르헥시딘 다이글루코네이트, 헥세티딘, 옥테니딘, 알렉시딘; 할로젠화 비스페놀계 화합물, 가령 2,2' 메틸렌비스-(4-클로로-6-브로모페놀); 벤즈알코늄 클로라이드; 살리실라닐라이드, 도미펜 브로마이드; 아이오딘; 설폰아마이드; 비스바이구아나이드; 페놀류; 피페리디노 유도체, 가령 델모피놀 및 옥타피놀; 목련 추출물; 포도씨 추출물; 싸이몰; 유제놀; 멘톨; 제라니올; 카바크롤; 시트랄; 유칼립톨; 카테콜; 4-알릴카테콜; 헥실 레조시놀; 메틸 살리실레이트; 항생제, 가령 오구멘틴, 암목시실린, 테트라사이클린, 독시사이클린, 미노사이클린, 메트로니다졸, 네오마이신, 카나마이신 및 클린다마이신; 및 이들의 혼합을 포함하여, 임의의 구강에 허용되는 항미생물제가 이용될 수 있다. 유용한 항박테리아제의 추가의 예시적 목록이 1998년 7월 7일에 발행된 Gaffar, et al.의 미국 특허 제5,776,435호에 제공된다. 일부 구체예에서, 항미생물제는 0.001 내지 1중량%의 농도로 존재한다. 일부 구체예에서, 항미생물제는 세틸피리디늄 클로라이드이다. 일부 구체예에서, 세틸피리디늄 클로라이드는 0.001 내지 1중량%의 농도로 존재한다. 다른 구체예에서, 세틸피리디늄 클로라이드는 0.05중량%의 농도로 존재한다.

항산화제는 또 다른 부류의 선택적 첨가제이다. 뷰틸화 하이드록시아니솔 (BHA), 뷰틸화 하이드록시톨루엔 (BHT), 비타민 A, 카로테노이드, 비타민 E, 플라보노이드, 폴리페놀, 아스코르브산, 허브 항산화제, 클로로필, 멜라토닌, 및 이들의 혼합을 포함하는, 임의의 구강에 허용되는 항산화제가 이용될 수 있다.

또한, 예를 들어 구강건조증의 개선에 유용한, 선택적인 타액촉진제(saliva stimulating agent)가 포함될 수 있다. 제한 없이 시트르산, 락트산, 말산, 석신산, 아스코르브산, 아디프산, 퓨마르산, 및 타르타르산, 및 이들의 혼합과 같은 식품 산을 포함하는 임의의 구강에 허용되는 타액촉진제가 이용될 수 있다. 하나 이상의 타액촉진제가 타액촉진 유효 총량으로 선택적으로 존재한다.

선택적으로, 치태방지(예컨대, 치태파괴)제가 포함될 수 있다. 제한 없이 주석, 구리, 마그네슘 및 스트론튬 염, 다이메티콘 코폴리올, 가령 세틸 다이메티콘 코폴리올, 파파인, 글루코아밀레이스, 글루코스 옥시데이스, 유레아, 칼슘 락테이트, 칼슘 글리세로포스페이트, 스트론튬 폴리아크릴레이트 및 이들의 혼합을 포함하는, 임의의 구강에 허용되는 치태방지제(antiplaque agent)가 이용될 수 있다.

선택적인 지각완화제(desensitizing agent)는 포타슘 시트레이트, 포타슘 클로라이드, 포타슘 타트레이트, 포타슘 바이카보네이트, 포타슘 옥살레이트, 포타슘 나이트레이트, 스트론튬 염, 및 이들의 혼합을 포함한다.

선택적인 첨가제는 또한 비타민, 허브 및 단백질을 포함한다. 비타민은 비타민 C 및 D, 싸이아민, 리보플라빈, 칼슘 판토테네이트, 나이아신, 폴산, 니코틴아마이드, 피리독신, 사이아노코발라민, 파라-아미노벤조산, 바이오플라보노이드, 판테온, 레티닐 팔미테이트, 토코페롤 아세테이트, 및 이들의 혼합을 포함한다. 카모밀라 레쿠티타 (Chamomilla recutita ), 멘타 피페리타 ( Mentha piperita ), 살비아 오피시날리스 (Salvia officinalis ), 및 코미포라 미라( Commiphora myrrha )와 같은 허브가 선택적으로 포함될 수 있다. 적합한 단백질은 유단백질 및 효소, 가령 퍼옥사이드-생성 효소, 아밀레이스, 치태파괴제(plaque-disrupting agent), 가령 파파인, 글루코아밀레이스, 글루코스 옥시데이스, 및 "차세대" 효소"를 포함한다.

일부 구체예에서, 조성물은 10중량% 초과의 자유수 함량을 가진다. 일부 구체예에서, 조성물은 11중량% 초과의 자유수 함량을 가진다. 다른 구체예에서, 조성물은 12중량% 초과의 자유수 함량을 가진다. 또 다른 구체예는 자유수 함량이 13중량% 초과인 조성물을 제공한다. 또 다른 구체예는 14중량% 초과의 자유수 함량을 가지는 조성물을 제공한다. 일부 구체예에서, 조성물은 15중량% 초과의 자유수 함량을 가진다. 한편 다른 구체예는 16중량% 초과의 자유수 함량을 가지는 조성물을 제공한다. 일부 구체예에서, 조성물은 17중량%의 자유수 함량을 가진다. 일부 구체예에서, 조성물은 17중량% 초과의 자유수 함량을 가진다. 일부 구체예에서, 조성물은 10% 내지 20중량%의 자유수 함량을 가진다.

일부 구체예에서, 담체는 보습제, 가령 글리세린, 소르비톨 또는 알킬렌 글리콜, 가령 폴리에틸렌 글리콜 또는 프로필렌 글리콜을 포함한다. 일부 구체예에서, 담체는 조성물의 10 내지 80중량%, 또는 20 내지 60중량% 수준으로 보습제를 포함한다. 본 명세서에서 유용한 담체 조성물이 Garlick, Jr., et al.의 미국 특허 제5,695,746호 및 Mei-King Ng et al.의 제4,839,157호에 개시된다.

본 발명에서 유용한 증점제 또는 겔화제는 무기, 천연 또는 합성 증점제 또는 겔화제를 포함한다. 일부 구성에서, 담체는 조성물의 0.1 내지 15중량%, 또는 0.4 내지 10중량%의 총 수준으로 증점제 및 겔화제를 포함한다. 본 명세서에서 유용한 증점제 및 겔화제의 예는 무기 증점 실리카, 가령: 비정질 실리카, 예를 들어 Zeodent^® 165 (Huber Corporation); 뿔가사리(Irish moss); 아이오타-카라기난; 검 트라가칸트; 또는 폴리비닐피롤리돈을 포함한다.

특정 구체예에서, 담체는 마모제 또는 연마제, 가령 실리카, 하소된 알루미나, 소듐 바이카보네이트, 칼슘 카보네이트, 다이칼슘 포스페이트 또는 칼슘 파이로포스페이트를 포함한다. 다양한 구체예에서, 담체는 투명하다. 다양한 구체예에서, 담체는 조성물의 5 내지 70중량% 수준으로 마모제를 포함한다.

일부 구체예에서, 조성물은 계면활성제 또는 계면활성제들의 혼합물을 포함한다. 본 명세서에서 유용한 계면활성제는 적어도 하나의 고급 지방산 모노글리세라이드 모노설페이트의 수용성 염, 가령 수소화 코코넛 오일 지방산의 모노설페이트화 모노글리세라이드의 소듐 염; 코카미도프로필 베타인; 고급 알킬 설페이트, 가령 소듐 라우릴 설페이트; 알킬 아릴 설포네이트, 가령 소듐 도데실 벤젠 설포네이트; 고급 알킬 설포아세테이트; 소듐 라우릴 설포아세테이트; 1,2-다이하이드록시 프로페인 설포네이트의 고급 지방산 에스터; 및 저급 지방족 아미노 카복실산의 실질적으로 포화된 고급 지방족 아실 아마이드, 가령 지방산, 알킬 또는 아실 라디칼에 12 내지 16 탄소를 가지는 것; 및 이들의 혼합을 포함한다. 아마이드는, 예를 들어, N-라우로일 사르코신, 및 N-라우로일, N-미리스토일, 또는 N-팔미토일 사르코신의 소듐, 포타슘, 및 에탄올아민 염일 수 있다. 다양한 구체예에서, 계면활성제는 조성물의 0.3 내지 5중량%, 또는 조성물의 0.5 내지 3중량%의 농도로 존재한다.

제1구체예에서, 예를 들어, 징크 옥사이드 및 징크 시트레이트를 포함하는 구강 관리 조성물을 포함하는 구강 조성물(조성물 1)이 제공되고, 여기서 징크 옥사이드:징크 시트레이트의 중량비는 1.7:1 내지 2.3:1, 선택적으로 1.9:1 내지 2.1:1, 또는 약 2:1이며; 예를 들어:

1.1. 징크 옥사이드의 양이 조성물의 0.5 내지 1.5%이고 징크 시트레이트의 양이0.25 내지 0.75중량%인 조성물 1;

1.2. 징크 옥사이드의 양이 1%이고 징크 시트레이트의 양이 0.5%인 조성물 1.1;

1.3. 예컨대, 플루오라이드가 스태너스 플루오라이드, 소듐 플루오라이드, 포타슘 플루오라이드, 소듐 모노플루오로포스페이트, 소듐 플루오로실리케이트, 암모늄 플루오로실리케이트, 아민 플루오라이드 (예컨대, N'-옥타데실트라이메틸렌다이아민-N,N,N'- 트리스(2-에탄올)-다이하이드로플루오라이드), 암모늄 플루오라이드, 티타늄 플루오라이드, 헥사플루오로설페이트, 및 이들의 조합으로부터 선택된 염인, 유효량의 플루오라이드를 추가로 포함하는 전술한 조성물 중 임의의 조성물;

1.4. 유리 또는 구강에 허용되는 염 형태의 L-아르지닌을 포함하는 전술한 조성물 중 임의의 조성물;

1.5. 완충제, 예컨대, 소듐 포스페이트 버퍼 (예컨대, 소듐 포스페이트 일염기 및 다이소듐 포스페이트)를 포함하는 전술한 조성물 중 임의의 조성물;

1.6. 예컨대, 글리세린, 소르비톨, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 자일리톨, 및 이들의 혼합으로부터 선택된 보습제를 포함하는 전술한 조성물 중 임의의 조성물;

1.7. 마모제 또는 미립자를 추가로 포함하는 전술한 조성물 중 임의의 조성물;

1.8. 마모제 또는 미립자는 소듐 바이카보네이트, 칼슘 포스페이트 (예컨대, 다이칼슘 포스페이트 다이하이드레이트), 칼슘 설페이트, 침강 칼슘 카보네이트, 칼슘 파이로포스페이트, 실리카 (예컨대, 수화된 실리카), 아이언 옥사이드, 알루미늄 옥사이드, 펄라이트, 플라스틱 입자, 예컨대, 폴리에틸렌, 및 이들의 조합으로부터 선택되는, 직전에 전술한 조성물;

1.9. 총 조성물 중량의 15 wt. % 내지 70 wt. %의 양으로 마모제를 포함하는 전술한 조성물 중 임의의 조성물;

1.10. 예컨대 0.3% 내지 4.5중량%의 양으로, 예컨대, 음이온성, 양이온성, 양쪽성, 및 비이온성 계면활성제, 및 이들의 혼합으로부터 선택된 하나 이상의 계면활성제를 포함하는, 예컨대, 음이온성 계면활성제, 예컨대, 소듐 라우릴 설페이트, 소듐 에터 라우릴 설페이트, 및 이들의 혼합으로부터 선택된 계면활성제를 포함하는, 전술한 조성물 중 임의의 조성물;

1.11. 점도를 조절하는 양의 폴리에틸렌 글리콜, 다당류 (예컨대, 셀룰로스 유도체, 예를 들어 카복시메틸 셀룰로스, 다당류 검, 예를 들어 잔탄 검 또는 카라기난 검), 및 이들의 조합으로부터 선택된 하나 이상의 고분자를 추가로 포함하는 전술한 조성물 중 임의의 조성물;

1.12. 세치제, 구강세척제, 츄잉검 또는 로젠지 형태의 전술한 조성물 중 임의의 조성물;

1.13. 착향제, 방향제 및/또는 착색제를 추가로 포함하는 전술한 조성물 중 임의의 조성물;

1.14. 물을 추가로 포함하는 전술한 조성물 중 임의의 조성물;

1.15. 하나 이상의 항박테리아제를 포함하는, 예를 들어 할로젠화 다이페닐 에터 (예컨대 트리클로산), 허브 추출물 및 에센셜 오일 (예컨대, 로즈마리 추출물, 차 추출물, 목련 추출물, 싸이몰, 멘톨, 유칼립톨, 제라니올, 카바크롤, 시트랄, 히노키톨, 카테콜, 메틸 살리실레이트, 에피갈로카테킨 갈레이트, 에피갈로카테킨, 갈산, 미스왁(miswak) 추출물, 바다-갈매나무 추출물), 비스구아나이드 방부제 (예컨대, 클로르헥시딘, 알렉시딘 또는 옥테니딘), 사차 암모늄 화합물 (예컨대, 세틸피리디늄 클로라이드 (CPC), 벤즈알코늄 클로라이드, 테트라데실피리디늄 클로라이드 (TPC), N-테트라데실-4-에틸피리디늄 클로라이드 (TDEPC)), 페놀계 방부제, 헥세티딘, 옥테니딘, 상귀나린, 포비돈 아이오딘, 델모피놀, 살리플루오르, 금속 이온 (예컨대, 징크 염, 예를 들어, 징크 시트레이트, 주석 염, 구리 염, 철 염), 상귀나린, 프로폴리스 및 산화제 (예컨대, 하이드로젠 퍼옥사이드, 완충된 소듐 퍼옥시보레이트 또는 퍼옥시카보네이트), 프탈산 및 이의 염, 모노퍼탈산 및 이의 염 및 에스터, 아스코빌 스테아레이트, 올레오일 사르코신, 알킬 설페이트, 다이옥틸 설포석시네이트, 살리실라닐라이드, 도미펜 브로마이드, 델모피놀, 옥타피놀 및 다른 피페리디노 유도체, 니신 제제, 클로라이트 염; 전술한 것 중 임의의 혼합으로부터 선택된 항박테리아제를 포함하는; 예컨대, 트리틀로산 또는 세틸피리디늄 클로라이드를 포함하는 전술한 조성물 중 임의의 조성물;

1.16. 미백제, 예컨대, 퍼옥사이드, 금속 클로라이트, 퍼보레이트, 퍼카보네이트, 퍼옥시산, 하이포클로라이트, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 미백제를 추가로 포함하는 전술한 조성물 중 임의의 조성물;

1.17. 하이드로젠 퍼옥사이드 또는 하이드로젠 퍼옥사이드 공급원, 예컨대, 유레아 퍼옥사이드 또는 퍼옥사이드 염 또는 복합물 (예컨대, 퍼옥시포스페이트, 퍼옥시카보네이트, 퍼보레이트, 퍼옥시실리케이트, 또는 퍼설페이트 염; 예를 들어 칼슘 퍼옥시포스페이트, 소듐 퍼보레이트, 소듐 카보네이트 퍼옥사이드, 소듐 퍼옥시포스페이트, 및 포타슘 퍼설페이트)를 추가로 포함하는 전술한 조성물 중 임의의 조성물;

1.18. 박테리아 부착에 간섭하거나 이를 예방하는 물질, 예컨대, 솔브롤 또는 키토산을 추가로 포함하는 전술한 조성물 중 임의의 조성물;

1.19. (i) 칼슘-유리 복합물, 예컨대, 칼슘 소듐 포스포실리케이트, 및 (ii) 칼슘-단백질 복합물, 예컨대, 카세인 포스포펩타이드-비정질 칼슘 포스페이트로부터 선택된 칼슘 및 포스페이트의 공급원을 추가로 포함하는 전술한 조성물 중 임의의 조성물;

1.20. 예컨대, 칼슘 설페이트, 칼슘 클로라이드, 칼슘 나이트레이트, 칼슘 아세테이트, 칼슘 락테이트, 및 이들의 조합으로부터 선택된 가용성 칼슘 염을 추가로 포함하는 전술한 조성물 중 임의의 조성물;

1.21. 상아질 민감성을 감소시키기 위한 유효량으로, 생리학적으로 또는 구강에 허용되는 포타슘 염, 예컨대, 포타슘 나이트레이트 또는 포타슘 클로라이드를 추가로 포함하는 전술한 조성물 중 임의의 조성물;

1.22. 구강 청정제, 방향제 또는 착향제를 추가로 포함하는 전술한 조성물 중 임의의 조성물;

1.23. 예컨대, 칫솔질로써 구강에 도포 시, (i) 치아의 과민성 감소, (ii) 치태 축적 감소, (iii) 치아의 탈회(demineralization) 감소 또는 억제 및 재광화(remineralization) 촉진, (iv) 구강 내의 미생물 생물막 형성 억제, (v) 치은염 감소 또는 억제, (vi) 입의 염증 또는 상처의 치유 촉진, (vii) 산 생성 박테리아의 수준 감소, (viii) 비우식성 및/또는 치태 비형성 박테리아의 상대적 수준 증가, (ix) 치아우식의 형성 감소 또는 억제, (x) 예컨대, 정량적 광유도 형광(QLF, quantitative light-induced fluorescence) 또는 전기적 우식 측정(ECM, electrical caries measurement)에 의하여 검출된 에나멜의 전우식성 병소 감소, 복구 또는 억제, (xi) 구강 건조증 치료, 완화 또는 감소, (xii) 치아 및 구강 세척, (xiii) 부식 감소, (xiv) 치아 미백; 및/또는 (xv) 예컨대, 구강 조직에 의한 전신 감염 가능성 감소에 의한 심혈관 건강을 비롯한 전신 건강 증진에 효과적인 전술한 조성물 중 임의의 조성물;

1.24. 전술한 조성물 중 임의의 조성물에 제시된 성분들을 조합하여 획득되거나 획득 가능한 조성물;

1.25. 조성물이 물, 마모제, 계면활성제, 발포제, 비타민, 고분자, 효소, 보습제, 증점제, 항미생물제, 보존제, 착향제, 착색제 및/또는 이들의 조합 중 하나 이상을 선택적으로 추가로 포함하는 치약(toothpaste) 또는 구강세척제(mouthwash)인 전술한 조성물 중 임의의 조성물;

1.26. 조성물이 치약인 전술한 조성물 중 임의의 조성물.

일부 구체예에서, 징크 옥사이드 및 징크 시트레이트가 막에 함유되지 않는다. 일부 구체예에서, 징크 옥사이드 및 징크 시트레이트가 단일상에 있다.

일부 구체예는 구강의 질환 또는 병태 치료 또는 예방 방법을 제공하며 이는 이를 필요로 하는 환자의 구강 표면에 본 명세서에 기재된 조성물 중 어느 하나를 접촉시키는 것을 포함한다. 다른 구체예에서, 구강의 질환 또는 병태는 구취이다. 일부 구체예에서, 휘발성 황 화합물을 감소시키는 것을 필요로 하는 대상의 구강에서 휘발성 황 화합물을 감소시키는 방법이 제공된다. 추가의 구체예에서, 구강 표면으로의 금속 이온의 전달을 증가시키는 방법이 제공된다.

특정 구체예에서, 본 명세서에 기재된 조성물은, 예를 들어, 충치 예방, 미백, 치태 예방 또는 감소, 치은염 예방 또는 감소, 치석 조절, 입냄새 예방 또는 감소, 및 착색 예방을 위하여 이용될 수 있다.

조성물에 적절한 제품 형태의 예는 세치제, 구강세척제, 츄잉검 및 로젠지를 포함한다.

제품 형태의 한 유형은 세치제이다. 용어 "세치제"는 일반적으로 구강의 표면을 세척하기 위하여 사용되는 제형을 나타낸다. 세치제는 구강을 치료하기 위하여 사용되는, 치료제의 전신 투여의 목적을 위하여 의도적으로 삼키지 않지만, 구강에 도포한 다음 뱉어내는 구강 조성물이다. 전형적으로 세치제는 칫솔과 같은 세척 도구와 함께 사용되고, 대개 세치제를 칫솔모에 도포한 다음 구강의 접근 가능한 표면을 솔질한다. 바람직하게는 세치제는 페이스트 또는 겔(또는 이들의 조합)의 형태이다.

또 다른 유형의 제품 형태는 구강세척제이다. 용어 "구강세척제" 일반적으로 구강의 표면을 헹구기 위하여 사용되고 사용자에게 구강 청결 및 상쾌함의 느낌을 제공하는 액체 제형을 나타낸다. 구강세척제는 구강을 치료하기 위하여 사용되는, 치료제의 전신 투여의 목적을 위하여 의도적으로 삼키지 않지만, 구강에 도포한 다음 뱉어내는 구강 조성물이다. 구강세척제 조성물은 대개 수성 연속상을 포함할 것이다. 물의 양은 일반적으로 구강세척제의 총 중량을 기준으로 70 내지 99중량% 범위이다.

본 명세서에 기재된 조성물은 당해 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 공지인 방법에 따라 제조될 수 있다.

본 발명의 구체예는 하기 실시예에서 추가로 설명된다. 실시예는 단지 예시적이고 기재되고 청구된 본 발명의 범위를 어떠한 방식으로든 제한하지 않는다.

실시예

실시예 1

상이한 양 및 비율의 징크 옥사이드 및 징크 시트레이트를 포함하는 제제를, 처리 이후의 박테리아 생존률을 평가하기 위하여 대사 지시약 염료, 레사주린에 기초한 검사를 이용하여 표준 치약 제형에서 시험했다. 대표적인 구강서식 종 중 다섯 가지 종의 혼합을 이 검사에서 사용하고 (악티노미케스 비스코수스(Actinomyces viscosus), 락토바실루스 카제이(Lactobacillus casei), 스트렙토코쿠스 오랄리스(Streptococcus oralis), 푸조박테리움 누클레아툼(Fusobacterium nucleatum) 및 베일로넬라 파르불라(Veillonella parvula)) 1:100 세치제의 최종 농도로 처리했다. 박테리아는 50 μg/ml 레사주린 용액으로 염색하기 전에 1 h 동안 시험 용액을 사용하여 배양된다. 생존 박테리아가 레사주린을 사용하여 배양되는 경우, 청색의 비형광 염료가 박테리아에 의하여 분홍색 형광 염료 레조루핀으로 환원된다. 시험 샘플의 형광은 560 nm 여기/590 nm 방출에서 판독되고 처리 이후 생존 상태로 있는 최초 개체의 백분율을 결정하기 위하여 살아 있는 박테리아와 죽은 박테리아의 표준화된 혼합물의 형광과 대조된다. 결과가 표 1에 있다.

제제	생존 개체 퍼센트
0% ZnO/0% Zn시트레이트	21.9
0.5% ZnO/0.5% Zn시트레이트	17.88
1% ZnO/0.5% Zn시트레이트	12.64
2% ZnO/0.5% Zn시트레이트	14.32
3% ZnO/0.5% Zn시트레이트	13.33

표 1의 결과는 징크 옥사이드:징크 시트레이트의 2:1 비율에서, 가장 적은 생존 개체가 있음을 나타낸다. 이 결과는 더 높은 아연의 총 농도를 가지는 두 배합물보다도 우수하다.

하기 실시예에서, 이용된 실험적 방법은 생물막 Growth Inhibition University of Manchester Model이었다. 이 모델에 대한 프로코콜은 하기와 같다:

(1) 네 명의 건강한 지원자로부터 치태를 수집하고 접종물로서 함께 모았다. 접종물의 광학밀도는 610nm에서 0.3 흡광도에 부합했다

(2) 멸균 하이드록시아파타이트(HAP) 디스크를 24 웰 마이크로플레이트 내에서 1mL의 멸균 인공 타액(0.01 중량% 수크로스 포함) 및 1mL의 모아진 타액을 사용하여 37℃에서 24 시간 동안 무산소 조건 하에 배양시켰다.

(3) 각각의 시험 세치제(및 각각의 대조군)에 대하여 1 중량부 세치제: 2 중량부 멸균 증류수의 처리 용액을 제조했다. 각각의 새로 제조한 처리 용액을 세 웰에 첨가하고 HAP 디스크를 그 안에서 10 분 동안 접촉시켰다.

(4) 이후 각각의 웰의 액체상을 제거하고 2mL 멸균 인공 타액으로 대체했다.

(5) 이후 디스크를 37℃에서 무산소 조건 하에 8 일 동안 유지시켰다.

(6) 2, 4 및 8 일의 간격으로, 디스크를 무균 상태로 수집하고 절반 세기의(half-strength) 사전 환원된 싸이오글리콜레이트 배지(디스크당 4.5 ml)에 옮겼다.

(7) 100μL의 희석물 10-4, 10-5 및 10-6을 전체 그람-음성 혐기균에 대하여 네오마이신/반코마이신 (NV) 한천 상에서 각각의 디스크에 대하여 중복으로 플레이팅했다.

(8) 멸균 도말봉을 이용하여 플레이트에 표면-도말하고 37℃에서 72 동안 무산소로 배양시키고, 그 후 각각의 플레이트 상의 집락을 계수했다.

각각의 시험 세치제 또는 대조군에 대한 로그 10 CFU/ml(여기서 CFU = 집락 형성 단위)를 계산했다. 더 낮은 로그10 CFU/ml은 시험된 세치제가 생물막 성장 억제에 더 큰 효능을 가짐을 나타낸다.

실시예 2

Biofilm Growth Inhibition University of Manchester Model 방법(상기)을 이용하여 얻은 결과가 표 2에 나타나고, 평균 로그10 CFU/ml는 상기 방법의 단계 6에서 8 일 동안 배양된 디스크로부터 얻었다.

번호	제제	평균 로그10 CFU/ml
1	0% ZnO, 3.08% ZnCit	5.72
2	0.67% ZnO, 1.35% ZnCit	5.29
3	0.86% ZnO, 0.86% ZnCit	4.94
4	1%ZnO, 0.5% ZnCit	4.57
5	1.09% ZnO, 0.27% ZnCit	4.69
6	1.2% ZnO, 0% ZnCit	5.03
7	위약	7.21

Claims

징크 옥사이드 및 징크 시트레이트를 포함하는 구강 관리 조성물에 있어서, 징크 옥사이드:징크 시트레이트의 중량비가 1.5:1 내지 4.5:1인 구강 관리 조성물.
제1항에 있어서, 중량비는 1.5:1 내지 4:1, 1.7:1 내지 2.3:1, 1.9:1 내지 2.1:1, 또는 약 2:1인 구강 관리 조성물.
제1항에 있어서, 징크 옥사이드의 양은 조성물의 0.5 내지 1.5%이고 징크 시트레이트의 양은 조성물의 0.25 내지 0.75중량%인 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 징크 옥사이드의 양은 1%이고 징크 시트레이트의 양은 0.5%인 조성물.
전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 구강에 허용되는 담체를 추가로 포함하는 조성물.
전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 세치제 형태인 조성물.
전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 치약 또는 치아겔 형태인 조성물.
전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 15중량% 초과의 자유수를 포함하는 조성물.
구강의 질환 또는 병태를 치료 또는 예방하는 방법에 있어서, 이를 필요로 하는 환자의 구강 표면과 전술한 청구항 중 어느 한 항의 조성물을 접촉시키는 것을 포함하는 방법.
제9항에 있어서, 구강의 질환 또는 병태는 구취인 방법.
구강 내 생물막 형성 감소 또는 억제를 위한 구강 관리 조성물 중의 징크 옥사이드 및 징크 시트레이트의 용도에 있어서, 징크 옥사이드:징크 시트레이트의 중량비는 1.5:1 내지 4.5:1인 용도.
제11항에 있어서, 중량비는 1.5:1 내지 4:1, 1.7:1 내지 2.3:1, 1.9:1 내지 2.1:1 또는 약 2:1인 용도.