CN104721063A - 包含氧化锌和柠檬酸锌的洁齿剂组合物 - Google Patents

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Abstract

本文阐述了口腔护理组合物,其包含氧化锌和柠檬酸锌的组合,以及阐述了制备和使用所述组合物的方法。

Description

包含氧化锌和柠檬酸锌的洁齿剂组合物
技术背景
诸如柠檬酸锌等可溶性锌盐已用于洁齿剂组合物中。在口腔护理产品中需要提供增强的益处的物质,所述益处包括抗菌、防蛀、预防釉质腐蚀、口气清新等。具体而言,在洁齿剂配方中需要有效的锌体系,其具有改进的抗菌活性并提供改进的口腔生物膜减少。
发明概述
在一些实施方案,提供包含氧化锌和柠檬酸锌的口腔护理组合物,其中氧化锌:柠檬酸锌的重量比为1.5:1-4.5:1。在其它实施方案中,该重量比为1.5:1-4:1、1.7:1-2.3:1、1.9:1-2.1:1或约2:1。同样,可使用基于这些重量比的相应摩尔比。
一些实施方案提供治疗或预防口腔疾病或病况的方法,其包括使用本文所述的任一种组合物接触有需要的患者的口腔表面。
亦提供在口腔护理组合物中的氧化锌和柠檬酸锌在减少或抑制口腔中的生物膜形成中的用途,其中氧化锌:柠檬酸锌的重量比为1.5:1-4.5:1。在其它实施方案中,该重量比为1.5:1-4:1、1.7:1-2.3:1、1.9:1-2.1:1或约2:1。同样,可使用基于这些重量比的相应摩尔比。
根据下文提供的详述,本发明另外的适用领域将变得显而易见。应理解的是,所述详述和具体实施例在表明本发明的优选实施方案时,意图仅用于阐述的目的而不意图限制本发明的范围。
发明详述
以下优选实施方案的描述本质上仅为示例性的,决不意图限制本发明、其应用或用途。
如本文各处所使用,范围用作用于描述该范围内的每一个值的简写。可选择范围内的任何值作为该范围的端点。另外,本文引用的所有参考文献均通过引用以其整体结合到本文中。如果本公开内容中的定义与引用参考文献中的定义有冲突,以本公开内容为准。
除非另有规定,否则在此和本说明书中的别处表达的所有百分比和量应理解为是指重量百分比。给出的量是基于物质的有效重量的。
已出人意料地发现,氧化锌与柠檬酸锌的特定比率提供高水平的功效,例如口腔中生物膜的减少、增加的抗微生物作用等。
在一些实施方案中,提供包含氧化锌和柠檬酸锌的口腔护理组合物,其中氧化锌与柠檬酸锌的重量比为1.5:1-4.5:1、任选1.5:1-4:1、1.7:1-2.3:1、1.9:1-2.1:1或约2:1,并且氧化锌的量为组合物重量的0.5-1.5%,柠檬酸锌的量为组合物重量的0.25-0.75%。在一些实施方案中,氧化锌的量为1%,柠檬酸锌的量为0.5%。在一些实施方案中,本发明的氧化锌与柠檬酸锌的比率的效果提供协同的抗微生物和/或抗口腔生物膜作用。在一些实施方案中,在口腔软表面或硬表面(例如牙齿)中锌的递送或吸收协同地增加。
所述组合物通常亦包含口腔可接受的载体或溶媒。所述载体可包含研磨剂、增稠剂、湿润剂、聚合物、着色剂、粘度改性剂、泡沫调节剂、乳化剂、pH改性剂、稀释剂、口感剂、甜味剂、调味剂、防腐剂、合适的美容和/或治疗活性物及其组合。要理解的是,虽然各上述类别物质的一般属性可能不同,但是可存在一些共同属性并且任何给定物质可在两种或更多种所述类别的物质内用于多个目的。组合物中的所有成分均可具有除其主要功能之外的功能,并且可利于组合物的整体性能,包括其稳定性、功效、一致性、口感、味道、气味等。优选针对与组合物的其它成分的相容性来选择载体。
载体的具体组成优选取决于组合物的预期用途。在多个实施方案中,所述载体为水性的,包含5-95%重量的水或者10-70%重量的水。在其它实施方案中,所述载体为基本上非水性的。在洁齿剂载体中,水含量可以是5-70%、10-50%或者20-40%重量。
在一些实施方案中,所述组合物另外包含一种或多种选自以下的组分:氟离子源;牙垢控制剂;缓冲剂;抗菌剂;研磨剂;及其两种或更多种的组合。
一些实施方案提供其中一种或多种组分的至少一种为氟离子源的组合物,所述氟离子源选自:氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵及其两种或更多种的组合。
可包含其它任选的添加剂。在所述任选的添加剂中,包括为了以下目的而提供的添加剂:改变外观或美学吸引力、和/或保存成品、和/或用于味觉/美容吸引力和/或作为治疗和预防成分用于口腔健康、预防或治疗口腔的硬或软组织的病况或病症、或者预防或治疗生理病症或病况。
一些实施方案提供其中存在防腐剂的组合物。在一些实施方案中,所述防腐剂选自对羟基苯甲酸酯类、山梨酸钾、苯甲醇、苯氧乙醇、聚氨丙基双胍、辛酸、苯甲酸钠和西吡氯铵。在一些实施方案中,所述防腐剂以0.0001-1%重量的浓度存在。
诸如染料等着色剂可以是目前经食品药品和化妆品法案(Food Drug & Cosmetic Act)认证用于食品和摄入药品的食品着色添加剂,包括染料,例如FD&C Red No. 3 (四碘荧光素的钠盐)、Food Red 17 (6-羟基-5-{(2-甲氧基-5-甲基-4-磺苯基)偶氮}-2-萘磺酸的二钠盐)、Food Yellow 13 (喹酞酮(quinophtalone)或2-(2-喹啉基)茚满二酮的单磺酸和二磺酸的混合物的钠盐)、FD&C Yellow No. 5 (4-对磺苯基偶氮-1-对磺苯基-5-羟基吡唑-3-羧酸的钠盐)、FD&C Yellow No. 6 (对磺苯基偶氮-B-萘酚-6-单磺酸盐的钠盐)、FD&C Green No. 3 (4-{[4-(N-乙基-对磺基苄氨基)-苯基]-(4-羟基-2-锍苯基)-亚甲基}-[1-(N-乙基-N-对磺基苄基)-DELTA-3,5-环己二烯亚胺]的二钠盐)、FD&C Blue No. 1 (二苄基二乙基-二氨基-三苯基甲醇三磺酸酐(anhydrite)的二钠盐)、FD&C Blue No. 2 (靛蓝的二磺酸钠盐)及其不同比例的混合物。通常,着色剂(如果包含)以非常小的量存在。
调味剂包括但不限于天然和人造调味剂。这些调味剂可选自合成的调味油和调味芳香剂,和/或来源于植物、叶、花、果实等的油、含油树脂和提取物及其组合。代表性的调味油包括:留兰香油、肉桂油、薄荷油、丁香油、月桂油、百里香油、雪松叶油、肉豆蔻油、鼠尾草油以及苦杏仁油。这些调味剂可单独使用或混合使用。不论是单独使用还是混合使用,常用的调味剂包括诸如胡椒薄荷等薄荷、人造香草、肉桂衍生物以及多种水果类调味剂。一般而言,可使用任何调味剂或食品添加剂,例如在由国家科学研究院出版的Chemicals Used in Food Processing (用于食品加工的化学品)第1274卷,第63-258页描述的那些调味剂或食品添加剂。通常调味剂如果包含的话以0.01-1%重量的浓度存在。在一些实施方案中,所述调味剂可以0.2%重量的浓度存在。
甜味剂包括天然和人造甜味剂二者。合适的甜味剂包括水溶性甜味剂,例如单糖、二糖和多糖,如木糖、核糖、葡萄糖(右旋糖)、甘露糖、半乳糖、果糖(左旋糖)、蔗糖(食糖)、麦芽糖,水溶性人造甜味剂例如可溶性糖精盐,即糖精钠盐或糖精钙盐,基于环己氨基磺酸盐二肽的甜味剂,例如L-天冬氨酸衍生的甜味剂,如L-天冬氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯(阿斯巴甜)。一般而言,利用有效量的甜味剂以提供特定组合物所需的甜味水平,该有效量会因所选甜味剂而不同。这个量通常会是0.001-5%重量。在一些实施方案中,所述甜味剂为糖精钠并以0.01%重量的浓度存在。
可将增白剂并入组合物中,增白剂为有效地对其所施用于的牙表面产生增白作用的物质,例如过氧化氢和过氧化脲、高效清洁二氧化硅、防腐剂、硅酮和叶绿素化合物。在多个实施方案中,所述组合物包含过氧化物增白剂,包括过氧化物化合物。过氧化物化合物为包含二价氧-氧基团的氧化化合物。过氧化物化合物包括过氧化物和氢过氧化物,例如过氧化氢、碱金属和碱土金属的过氧化物、有机过氧化合物、过氧酸、其药学上可接受的盐及其混合物。碱金属和碱土金属的过氧化物包括过氧化锂、过氧化钾、过氧化钠、过氧化镁、过氧化钙、过氧化钡及其混合物。有机过氧化合物包括过氧化氢脲(亦称为脲过氧化氢)、过氧化氢甘油、烷基氢过氧化物、二烷基过氧化物、烷基过氧酸、过氧酯、二酰基过氧化物、过氧化苯甲酰和单过氧邻苯二甲酸盐及其混合物。过氧酸及其盐包括有机过氧酸,例如烷基过氧酸和单过氧邻苯二甲酸盐及其混合物,以及无机过氧酸盐,例如碱金属和碱土金属(例如锂、钾、钠、镁、钙和钡)的过硫酸盐、过二硫酸盐(dipersulfate)、过碳酸盐、过磷酸盐、过硼酸盐和过硅酸盐及其混合物。在多个实施方案中,所述过氧化物化合物包括过氧化氢、过氧化脲、过碳酸钠及其混合物。在一些实施方案中,所述过氧化物化合物包括过氧化氢。在一些实施方案中,所述过氧化物化合物基本上由过氧化氢组成。在一些实施方案中,可提供非过氧化物增白剂。在可用于本文的增白剂中的增白剂包括诸如二氧化氯、亚氯酸盐和次氯酸盐等非过氧化合物。亚氯酸盐和次氯酸盐包括碱金属和碱土金属(例如锂、钾、钠、镁、钙和钡)的亚氯酸盐和次氯酸盐。非过氧化物增白剂亦包括着色剂,例如二氧化钛和羟磷灰石。任选一种或多种增白剂以牙齿增白有效的总量存在。在一些实施方案中,将所述增白剂与水性载体隔离。在一些实施方案中,通过包封增白剂将所述增白剂与水性载体隔离。
任选可提供口气清新剂。可使用任何口腔可接受的口气清新剂,包括但不限于所述口气清新剂。任选一种或多种口气清新剂以口气清新有效的总量存在。
其它实施方案提供其中一种或多种组分的至少一种为牙垢控制剂的组合物。在可用于本文的牙垢控制剂中的牙垢控制剂包括磷酸盐和多磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐(例如氮杂环烷-2,2-二膦酸盐,如氮杂环庚烷-2,2-二膦酸)、N-甲基氮杂环戊烷-2,3-二膦酸、乙烷-1-羟基-1,1-二膦酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1,1-二膦酸盐、膦酰基烷羧酸以及任何这些物质的盐,例如其碱金属盐和铵盐。有用的无机磷酸盐和多磷酸盐包括磷酸一钠、二钠和三钠,三聚磷酸钠,四聚磷酸盐,焦磷酸一钠、二钠、三钠和四钠,三偏磷酸钠(sodium trimetaphosphate)、六偏磷酸钠及其混合物,其中可任选将钠替换成钾或铵。其它有用的抗牙垢剂包括聚羧酸酯(盐)聚合物和聚乙烯甲醚/顺丁烯二酸酐(PVME/MA)共聚物,例如自ISP, Wayne, N.J的GantrezTM品牌下可得的抗牙垢剂。在一些实施方案中,磷酸盐以0.01-10%重量的浓度存在。在一些实施方案中,磷酸盐以自1%重量开始的浓度存在。
一些实施方案提供其中存在缓冲剂的组合物。在一些实施方案中,磷酸二氢钠以0.01-5%重量的浓度存在。在一些实施方案中,磷酸二氢钠磷酸盐以1%重量的浓度存在。在一些实施方案中,磷酸氢二钠以0.01-5%重量的浓度存在。在一些实施方案中,磷酸氢二钠磷酸盐以0.15%重量的浓度存在。
其它任选的添加剂包括抗微生物剂(例如抗菌剂)。可使用任何口腔可接受的抗微生物剂,包括三氯生(5-氯代-2-(2,4-二氯苯氧基)苯酚);8-羟基喹啉及其盐、锌和锡离子源,例如柠檬酸锌、硫酸锌、甘氨酸锌、柠檬酸锌钠和焦磷酸锡;铜(II)化合物,例如氯化铜(II)、氟化铜(II)、硫酸铜(II)和氢氧化铜(II);邻苯二甲酸及其盐,例如邻苯二甲酸单钾镁;血根碱;季铵化合物,例如氯化烷基吡啶 (如西吡氯铵(CPC)、CPC与锌和/或酶的组合、氯化十四烷基吡啶和氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶);双胍,例如氯己定二葡糖酸盐、海克替啶、奥替尼啶、阿来西定;卤化双酚化合物,例如2,2'-亚甲基双-(4-氯代-6-溴苯酚);苯扎氯铵;水杨苯胺、度米芬;碘;磺胺类药;双胍;酚类;哌啶子基衍生物,例如地莫匹醇和辛哌醇;木兰提取物;葡萄籽提取物;麝香草酚;丁香酚;薄荷醇;香叶醇;香芹酚;柠檬醛;桉树脑;儿茶酚;4-烯丙基儿茶酚;己基间苯二酚;水杨酸甲酯;抗生素,例如力百汀、阿莫西林、四环素、多西环素、米诺环素、甲硝基羟乙唑、新霉素、卡那霉素和氯林肯霉素;及其混合物。有用抗菌剂的另外的说明性列表在1998年7月7日授权的Gaffar等的美国专利号5,776,435中提供。在一些实施方案中,所述抗微生物剂以0.001-1%重量的浓度存在。在一些实施方案中,所述抗微生物剂为西吡氯铵。在一些实施方案中,西吡氯铵以0.001-1%重量的浓度存在。在其它实施方案中,西吡氯铵以0.05%重量的浓度存在。
抗氧化剂为另一类任选的添加剂。可使用任何口腔可接受的抗氧化剂,包括丁羟茴醚(BHA)、丁羟甲苯(BHT)、维生素A、类胡萝卜素、维生素E、类黄酮、多酚、抗坏血酸、草药抗氧化剂、叶绿素、褪黑激素及其混合物。
亦任选可包含例如用于改善口干的唾液刺激剂。可使用任何口腔可接受的唾液刺激剂,包括但不限于食用酸,例如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、脂肪酸、延胡索酸和酒石酸及其混合物。任选一种或多种唾液刺激剂以唾液刺激有效的总量存在。
任选可包含抗菌斑剂(例如菌斑破坏剂)。可使用任何口腔可接受的抗菌斑剂,包括但不限于亚锡盐、铜盐、镁盐和锶盐,二甲聚硅氧烷共聚醇,例如鲸蜡基二甲聚硅氧烷共聚醇、木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶、葡糖氧化酶、尿素、乳酸钙、甘油磷酸钙、聚丙烯酸锶及其混合物。
任选的脱敏剂包括柠檬酸钾、氯化钾、酒石酸钾、碳酸氢钾、草酸钾、硝酸钾、锶盐及其混合物。
任选的添加剂亦包括维生素、草药和蛋白质。维生素包括维生素C和D、硫胺、核黄素、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、吡哆醇、氰钴铵、对氨基苯甲酸、生物类黄酮、泛醇(pantheon)、棕榈酸视黄酯、生育酚乙酸酯及其混合物。可任选包含诸如德国甘菊(Chamomillarecutita)、胡椒薄荷(Menthapiperita)、鼠尾草(Salvia officinalis)和没药(Commiphoramyrrha)等草药。合适的蛋白质包括乳蛋白和酶,例如产生过氧化物的酶、淀粉酶,菌斑破坏剂例如木瓜蛋白酶等、葡糖淀粉酶、葡糖氧化酶和“下一代”酶。
在一些实施方案中,所述组合物具有大于10%重量的游离水含量。在一些实施方案中,所述组合物具有大于11%重量的游离水含量。在其它实施方案中,所述组合物具有大于12%重量的游离水含量。再有其它实施方案提供其中游离水含量大于13%重量的组合物。还有其它实施方案提供具有大于14%重量的游离水含量的组合物。在一些实施方案中,所述组合物具有大于15%重量的游离水含量。同时其它实施方案提供具有大于16%重量的游离水含量的组合物。在一些实施方案中,所述组合物具有17%重量的游离水含量。在一些实施方案中,所述组合物具有大于17%重量的游离水含量。在一些实施方案中,所述组合物具有10%-20%重量的游离水含量。
在一些实施方案中,所述载体包含湿润剂,例如甘油、山梨糖醇或亚烷基二醇,如聚乙二醇或丙二醇。在一些实施方案中,所述载体包含水平为组合物重量的10-80%或者组合物重量的20-60%的湿润剂。在可用于本文载体组合物中的载体组合物在Garlick, Jr.,等的美国专利5,695,746和Mei-King Ng等的美国专利4,839,157中公开。
用于本文的增稠剂或胶凝剂包括无机、天然或人造增稠剂或胶凝剂。在一些构型中,所述载体包含总水平为组合物重量的0.1-15%或组合物重量的0.4-10%的增稠剂和胶凝剂。用于本文的增稠剂和胶凝剂的实例包括无机增稠二氧化硅,例如:无定形二氧化硅,如Zeodent®165 (Huber Corporation);爱尔兰苔藓(Irish moss);ι-角叉菜胶;黄耆胶;或聚乙烯吡咯烷酮。
在某些实施方案中,所述载体包含研磨剂或抛光剂,例如二氧化硅、煅烧氧化铝、碳酸氢钠、碳酸钙、磷酸氢钙或焦磷酸钙。在多个实施方案中,所述载体为澄清的。在多个实施方案中,所述载体包含水平为组合物重量的5-70%的研磨剂。
在一些实施方案中,所述组合物包含表面活性剂或表面活性剂的混合物。在可用于本文的表面活性剂中的表面活性剂包括至少一种高级脂肪酸单甘油酯单硫酸酯的水溶性盐,例如氢化椰子油脂肪酸的单硫酸化单甘油酯的钠盐;椰油酰胺丙基甜菜碱;高级烷基硫酸盐,例如十二烷基硫酸钠;烷基芳基磺酸盐,例如十二烷基苯磺酸钠;高级烷基磺基乙酸盐;月桂基磺基乙酸钠;1,2-二羟基丙烷磺酸盐的高级脂肪酸酯;以及低级脂肪族氨基羧酸的基本上饱和的高级脂肪族酰胺,例如在脂肪酸、烷基或酰基中具有12-16个碳的那些;及其混合物。酰胺可以是例如N-月桂酰肌氨酸以及N-月桂酰肌氨酸、N-肉豆蔻酰肌氨酸或N-棕榈酰肌氨酸的钠盐、钾盐和乙醇胺盐。在多个实施方案中,所述表面活性剂以组合物重量的0.3-5%或者组合物重量的0.5-3%的浓度存在。
在第一个实施方案中,提供一种口腔组合物(组合物1),其包含例如含有氧化锌和柠檬酸锌的口腔护理组合物,其中氧化锌:柠檬酸锌的重量比为1.7:1-2.3:1、任选1.9:1-2.1:1、或者约2:1;例如:
1.1. 组合物1,其中氧化锌的量为组合物重量的0.5-1.5%,柠檬酸锌的量为组合物重量的0.25-0.75%;
1.2. 组合物1.1,其中氧化锌的量为1%,柠檬酸锌的量为0.5%;
1.3. 任何上述组合物,其另外包含有效量的氟化物,例如其中所述氟化物为选自以下的盐:氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如N’-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N’-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐及其组合;
1.4. 任何上述组合物,其包含呈游离形式或者口腔可接受的盐形式的L-精氨酸;
1.5. 任何上述组合物,其包含缓冲剂,例如磷酸钠缓冲剂(例如磷酸二氢钠和磷酸氢二钠);
1.6. 任何上述组合物,其包含润湿剂,例如其选自甘油、山梨糖醇、丙二醇、聚乙二醇、木糖醇及其混合物;
1.7. 任何前述组合物,其另外包含研磨剂或颗粒物;
1.8. 前一项组合物,其中所述研磨剂或颗粒物选自碳酸氢钠、磷酸钙(例如二水合磷酸氢钙)、硫酸钙、沉淀碳酸钙、焦磷酸钙、二氧化硅(例如水合二氧化硅)、氧化铁、氧化铝、珍珠岩、塑料颗粒(例如聚乙烯)及其组合;
1.9. 任何前述组合物,其包含量为总组合物重量的15%重量-70%重量的研磨剂;
1.10. 任何前述组合物,其包含一种或多种表面活性剂,例如其选自阴离子型、阳离子型、两性离子型和非离子型表面活性剂及其混合物,例如包含阴离子表面活性剂,如选自十二烷基硫酸钠、十二烷基醚硫酸钠及其混合物的表面活性剂,例如量为0.3%-4.5%重量;
1.11. 任何前述组合物,其另外包含使粘度改性的量的一种或多种聚合物,所述聚合物选自聚乙二醇、多糖(例如纤维素衍生物,如羧甲基纤维素,多糖胶,如黄原胶或角叉菜胶)及其组合;
1.12. 任何前述组合物,其为洁牙剂、漱口水、口香糖或锭剂形式的;
1.13. 任何前述组合物,其另外包含调味剂、香料和/或着色剂;
1.14. 任何前述组合物,其另外包含水;
1.15. 任何上述组合物,其包含一种或多种抗菌剂,例如包含选自以下的抗菌剂:卤化二苯醚(例如三氯生)、草药提取物和精油(例如迷迭香提取物、茶提取物、木兰提取物、麝香草酚、薄荷醇、桉树脑、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、日柏酚、儿茶酚、水杨酸甲酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子酸儿茶精、没食子酸、米斯瓦克(miswak)提取物、沙棘提取物)、双胍防腐剂(例如氯己定、阿来西定或奥替尼啶)、季铵化合物(例如西吡氯铵(CPC)、苯扎氯铵、氯化十四烷基吡啶 (TPC)、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶 (TDEPC))、酚类防腐剂、海克替啶、奥替尼啶、血根碱、聚维酮碘、地莫匹醇、5-正辛酰-3’-三氟甲基-水杨酰苯胺(salifluor)、金属离子(例如锌盐(如柠檬酸锌)、亚锡盐、铜盐、铁盐)、血根碱、蜂胶和氧化剂(例如过氧化氢、缓冲的过硼酸钠或过氧碳酸钠)、邻苯二甲酸及其盐、单过氧邻苯二甲酸(monoperthalic acid)及其盐和酯、抗坏血酸硬脂酸酯、油酰肌氨酸、烷基硫酸酯、磺基琥珀酸二辛酯、水杨苯胺、度米芬、地莫匹醇、辛哌醇和其它哌啶子基衍生物、烟酸制品、亚氯酸盐;以及任何上述的混合物;例如包含三氯生或西吡氯铵;
1.16. 任何前述组合物,其另外包含增白剂,例如其选自过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、次氯酸盐及其组合;
1.17. 任何前述组合物,其另外包含过氧化氢或过氧化氢源,例如过氧化脲或过氧化物盐或复合物(例如过氧磷酸盐、过氧碳酸盐、过硼酸盐、过氧硅酸盐或过硫酸盐;例如过氧磷酸钙、过硼酸钠、过氧化碳酸钠、过氧磷酸钠和过硫酸钾);
1.18.任何前述组合物,其另外包含干扰或防止细菌附着的物质,例如对羟基苯甲酸酯或壳聚糖;
1.19. 任何前述组合物,其另外包含选自以下的钙和磷酸盐的来源:(i)钙-玻璃复合物,例如磷硅酸钠钙,以及(ii)钙-蛋白质复合物,例如酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙;
1.20. 任何前述组合物,其另外包含可溶性钙盐,例如其选自硫酸钙、氯化钙、硝酸钙、乙酸钙、乳酸钙及其组合;
1.21. 任何前述组合物,其以有效降低牙质敏感性的量另外包含生理上或口腔可接受的钾盐,例如硝酸钾或氯化钾;
1.22. 任何前述组合物,其另外包含口气清洗剂、香料或调味剂;
1.23. 任何前述组合物,其在例如以刷牙施用于口腔时有效(i)降低牙齿的超敏性,(ii)减少菌斑蓄积,(iii)减少或抑制牙齿的去矿化并促进牙齿的再矿化,(iv)抑制口腔中微生物生物膜形成,(v)减少或抑制牙龈炎,(vi)促进口中疮或伤口的愈合,(vii)降低产酸细菌的水平,(viii)提高非致龋菌和/或非菌斑形成菌的相对水平,(ix)减少或抑制龋齿的形成,(x)减少、修复或抑制釉质的龋前损伤,例如如通过定量光诱导荧光法(QLF)或电学龋测定法(ECM)所检测,(xi)治疗、缓解或减轻口干,(xii)清洁牙齿和口腔,(xiii)减少腐蚀,(xiv)增白牙齿;和/或(xv)例如通过降低经由口腔组织全身感染的可能性,促进全身健康,包括心血管健康;
1.24. 一种组合物,其通过或者可通过将任何上述组合物中所述的成分组合来获得;
1.25. 任何前述组合物,其中所述组合物为牙膏或漱口剂,任选另外包含一种或多种水、研磨剂、表面活性剂、起泡剂、维生素、聚合物、酶、湿润剂、增稠剂、抗微生物剂、防腐剂、调味剂、着色剂和/或其组合;
1.26. 任何前述组合物,其中所述组合物为牙膏。
在一些实施方案中,氧化锌和柠檬酸锌不包含在一个膜中。在一些实施方案中,氧化锌和柠檬酸锌在单相中。
一些实施方案提供治疗或预防口腔疾病或病况的方法,所述方法包括使用任一种本文所述组合物接触有需要的患者的口腔表面。在其它实施方案中,所述口腔的疾病或病况为口臭。在一些实施方案中,提供减少有需要的受试者口腔中挥发性硫化物的方法。在另外的实施方案中,提供用于增加将金属离子递送至口腔表面的方法。
在某些实施方案中,本文所述组合物可例如用于口腔预防、增白、菌斑预防或减少、牙龈炎预防或减少、牙垢控制、口气恶臭预防或减少以及色斑预防。
用于组合物的合适的产品形式的实例包括洁牙剂、漱口剂、口香糖和锭剂。
一种产品形式为洁牙剂。术语“洁牙剂”一般表示用于清洁口腔表面的制剂。所述洁牙剂为这样的口腔组合物,其并不意图被吞咽用于全身给予治疗剂的目的,而是施用于口腔,用以处理口腔并随后吐出。通常所述洁牙剂与诸如牙刷等清洁工具联用,通常通过将其施涂至牙刷毛并随后刷洗口腔的可及表面来使用。优选所述洁牙剂为糊剂或凝胶剂(或其组合)形式的。
另一种产品形式为漱口剂。术语“漱口剂”一般表示用于冲洗口腔表面并给使用者提供口腔清洁和清新的感觉的液体制剂。所述漱口剂为这样的口腔组合物,其并不意图被吞咽用于全身给予治疗剂的目的,而是施用于口腔,用以处理口腔并随后吐出。漱口剂组合物通常将包含水性连续相。水的量一般范围在以漱口剂总重量为基础的70-99%重量。
如本文所述的组合物可依照本领域技术人员容易得知的方法制备。
本发明的实施方案在以下实施例中进一步阐述。所述实施例仅为说明性的并且不以任何方式限制如所描述和所要求保护的本发明的范围。
实施例
实施例1
利用基于代谢指示染料(刃天青)的测定法,在标准牙膏制剂中测试了具有不同量和比率的氧化锌和柠檬酸锌的配方,以评价处理之后的细菌生存力。在此测定中使用代表性口腔物种的五种物种的混合物(粘放线菌(Actinomycesviscosus)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、口腔链球菌(Streptococcus oralis)、具核梭杆菌(Fusobacteriumnucleatum)和小韦容球菌(Veillonellaparvula))并将其以1:100洁牙剂的终浓度处理。将细菌与试验溶液一起孵育1 h,之后用50 µg/ml刃天青溶液染色。当活菌与刃天青一起孵育时,所述蓝色非荧光染料被细菌还原成粉红色荧光染料试卤灵。试样的荧光在560 nm激发/590 nm发射下读取并与活菌和死菌的标准混合物的荧光相比较,以确定在处理之后仍有活力的原始群体的百分比。结果在表1中。
表1
制剂 存活群体百分比
0% ZnO/0%柠檬酸锌 21.9
0.5% ZnO/0.5%柠檬酸锌 17.88
1% ZnO/0.5%柠檬酸锌 12.64
2% ZnO/0.5%柠檬酸锌 14.32
3% ZnO/0.5%柠檬酸锌 13.33
表1中的结果显示在氧化锌:柠檬酸锌为2:1的比率处,有更少的存活群体。该结果甚至优于具有更高的总锌浓度的两个制剂。
在以下实施例中,使用的实验方法为生物膜生长抑制曼彻斯特大学模型(Biofilm Growth Inhibition University of Manchester Model)。用于此模型的方案如下:
(1)收集来自四个健康志愿者的牙菌斑并将其合并在一起作为接种物。使所述接种物的光密度匹配至610 nm处的0.3吸光度。
(2)在缺氧条件下,将无菌羟磷灰石(HAP)圆盘与1mL无菌人工唾液(含0.01%重量蔗糖)和1mL合并唾液在24孔微量培养板中于37℃一起孵育24小时。
(3)对于各测试洁牙剂(以及对于各对照),配制1份洁牙剂:2份无菌蒸馏水(按重量计)的处理液。向三个孔中加入各新鲜配制的处理液并使之与其中的HAP圆盘接触10分钟。
(4)然后将各孔的液相去除并替换成2mL无菌人工唾液。
(5)然后将所述圆盘在缺氧条件下于37℃维持8天。
(6)在2、4和8天的间隔,无菌收集所述圆盘并转移至半强度预还原的巯基乙醇酸盐培养基(4.5 ml/圆盘)。
(7)对于全部革兰氏阴性厌氧菌,将100µL 10-4、10-5和10-6稀释物以各圆盘一式两份接种到新霉素/万古霉素(NV)琼脂上。
(8)利用无菌涂布器对平板进行表面涂布并于37℃厌氧培养72小时,在此时间之后对各平板上的菌落数进行计数。
对各测试洁牙剂或对照计算log10 CFU/ml (此处CFU =菌落形成单位)。较低的Log10 CFU/ml表明测试的洁牙剂在抑制生物膜生长上具有更好的功效。
实施例2
利用生物膜生长抑制曼彻斯特大学模型方法学(如上)获得的结果连同从所述方法的第6步中培养8天的圆盘获得的平均log10 CFU/ml显示于表2中。
表2
编号 配方 平均log10 CFU/ml
1 0% ZnO, 3.08% ZnCit 5.72
2 0.67% ZnO, 1.35% ZnCit 5.29
3 0.86% ZnO, 0.86% ZnCit 4.94
4 1%ZnO, 0.5% ZnCit 4.57
5 1.09% ZnO, 0.27% ZnCit 4.69
6 1.2% ZnO, 0% ZnCit 5.03
7 安慰剂 7.21

Claims (12)

1. 一种口腔护理组合物,所述组合物包含氧化锌和柠檬酸锌,其中氧化锌:柠檬酸锌的重量比为1.5:1-4.5:1。
2. 权利要求1的口腔护理组合物,其中所述重量比为1.5:1-4:1、1.7:1-2.3:1、1.9:1-2.1:1或约2:1。
3. 权利要求1的组合物,其中氧化锌的量为组合物重量的0.5-1.5%,柠檬酸锌的量为组合物重量的0.25-0.75%。
4. 权利要求1或权利要求2的组合物,其中氧化锌的量为1%,柠檬酸锌的量为0.5%。
5. 上述权利要求中任一项的组合物,其另外包含口腔可接受的载体。
6. 上述权利要求中任一项的组合物,其为洁牙剂形式的。
7. 上述权利要求中任一项的组合物,其为牙膏或牙凝胶形式的。
8. 上述权利要求中任一项的组合物,其中所述组合物包含大于15%重量的游离水。
9. 一种治疗或预防口腔疾病或病况的方法,所述方法包括使用上述权利要求中任一项的组合物接触有需要的患者的口腔表面。
10. 权利要求9的方法,其中所述口腔疾病或病况为口臭。
11. 在口腔护理组合物中的氧化锌和柠檬酸锌在减少或抑制口腔中的生物膜形成中的用途,其中氧化锌:柠檬酸锌的重量比为1.5:1-4.5:1。
12. 权利要求11的用途,其中所述重量比为1.5:1-4:1、1.7:1-2.3:1、1.9:1-2.1:1或者约2:1。
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