CN103764106B - 基于3,3’-二烷基-1,1’-联苯-2,2’-二酚或3,3’-二烯基-1,1’-联苯-2,2’-二酚的口腔和皮肤护理组合物 - Google Patents

基于3,3’-二烷基-1,1’-联苯-2,2’-二酚或3,3’-二烯基-1,1’-联苯-2,2’-二酚的口腔和皮肤护理组合物 Download PDF

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Abstract

本文描述了组合物，所述组合物包含抗菌有效量的式(I)的化合物或其盐和载体，其中R1和R2各自独立地为(C1‑C6)烷基或(C2‑C6)烯基。合适的载体包括口腔可接受的载体和皮肤病学上可接受的载体。所公开的组合物包括可分别用于治疗或预防口腔和皮肤病症的口腔护理组合物和个人护理组合物。

Description

基于3,3’-二烷基-1,1’-联苯-2,2’-二酚或3,3’-二烯基-1, 1’-联苯-2,2’-二酚的口腔和皮肤护理组合物
发明背景
持续需要抗菌剂和包含所述抗菌剂的组合物，其针对常见的口腔细菌和皮肤细菌具有功效。
发明概述
在一些实施方案中，本发明提供了一种组合物，所述组合物包含式(I)的化合物或其盐和载体
其中R1和R2各自独立地为(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基。在某些实施方案中，所述组合物为包含抗菌有效量的式(I)的化合物或其盐和口腔可接受的载体的口腔护理组合物。在其它实施方案中，所述组合物包含抗菌有效量的式(I)的化合物或其盐和皮肤病学上可接受的载体。
在某些实施方案中，R1和R2独立地选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、2-甲基-丁基、正戊基、异戊基、叔戊基和己基。在其它实施方案中，R1和R2相同并且均为(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基。
在一个特定的实施方案中，R1和R2均为正丙基，并且式(I)的化合物为化合物(3)，其具有以下结构：
。
一些实施方案提供了一种抑制口腔中的细菌生长的方法，所述方法包括使口腔表面与本文描述的任一种组合物接触。其它实施方案提供了一种治疗或预防口腔的疾病或病症的方法，所述方法包括使口腔表面与本文描述的任一种组合物接触。再其它实施方案提供了一种治疗或预防皮肤的疾病或病症的方法，所述方法包括使有需要的受试者的皮肤表面与本文描述的任一种组合物接触。
发明详述
从始至终使用的范围，作为用于描述在该范围内的每个和每一个值的缩写使用。可选择在该范围内的任何值作为范围的端点。
本文引用的所有参考文献通过引用而全文结合到本文中。
在本公开的定义与引用的参考文献中的定义冲突的情况下，以本公开为准。
本文使用的术语“(C1-C6)烷基”是指1-6个碳原子的取代或未取代的饱和的直链脂族烃，例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基和己基。在一些实施方案中，(C1-C6)烷基部分被卤素原子(例如，氟、溴或氯) 取代。
本文使用的术语“(C2-C6)烯基”是指具有通式CnH2n的不饱和的开链烃，包含2-6个碳原子，并且具有一个或多个碳-碳双键，例如，乙烯基和丙烯基。
本发明的一些实施方案提供一种口腔护理组合物或个人护理组合物，所述组合物包含式(I)的化合物或其盐和载体：
其中：R1和R2独立地选自(C1-C6)烷基和(C2-C6)烯基。在一些实施方案中，所述载体为口腔可接受的载体。在其它实施方案中，所述载体为适用于皮肤病学上可接受的个人护理组合物的载体。
适用于配制皮肤病学上可接受的个人护理载体的组分、成分和方法描述于例如美国专利申请公布号US 2007/0048235。一些实施方案提供了一种包含本文描述的任一种化合物的组合物。在一些实施方案中，所述个人护理组合物选自：皂(例如，棒或液体形式)、沐浴露、凝胶、洗剂、腋下产品(例如，除臭剂或止汗药)、软膏和膏霜。
在一些实施方案中，本发明提供了组合物，其中式(I)的化合物以约0.001-约10%重量的浓度存在。其它实施方案提供了组合物，其中式(I)的化合物以约0.005-约7.5%重量的浓度存在。其它实施方案提供了组合物，其中式(I)的化合物以约0.01-约5%重量的浓度存在。其它实施方案提供了组合物，其中式(I)的化合物以约0.05-约3.5%重量的浓度存在。其它实施方案提供了组合物，其中式(I)的化合物以约0.1-约3.0%重量的浓度存在。其它实施方案提供了组合物，其中式(I)的化合物以约0.3-约1.0%重量的浓度存在。再其它实施方案提供了组合物，其中式(I)的化合物以约0.5%重量的浓度存在。另一个实施方案提供了组合物，其中式(I)的化合物以约1.0%重量的浓度存在。
在一些实施方案中，所述组合物还包含一种或多种选自以下的组分：氟离子来源；牙垢控制剂；缓冲剂；研磨剂；及其两种或多种的组合。在一些实施方案中，一种或多种组分中的至少一种为选自以下的氟离子来源：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵及其两种或多种的组合。除了本文公开的那些以外，在共同拥有的美国公布的专利申请号11/0059029 A1、美国公布的专利申请号2009/0311200 A1和美国公布的专利申请号2008/0233058 A1中还公开了合适的湿润剂、增稠剂、表面活性剂、着色剂和研磨剂。
一些实施方案提供了一种治疗或预防口腔的疾病或病症的方法，所述方法包括使口腔表面与本文描述的任一种组合物接触。在一些实施方案中，所述口腔的疾病或病症包括牙齿、口腔粘膜、牙龈或舌的疾病或病症。在一些实施方案中，口腔的疾病或病症选自龋齿、牙龈炎、牙周炎、口臭及其两种或多种的组合。
在一些实施方案中，本发明提供了一种治疗或预防皮肤的疾病或病症的方法，所述方法包括使有需要的受试者的皮肤表面与本文描述的任一种组合物接触。在一些实施方案中，所述疾病或病症选自：体臭、红癣、痤疮、脓疱病、疖、毛囊炎、蜂窝织炎、痈，烫伤样皮肤综合征及其两种或多种的组合。
在一些实施方案中，所述方法包括多次重复施用组合物，直至在受试者中实现期望的抗菌效果。在一些实施方案中，每天施用所述组合物，持续数天的时间，例如，至少一周。
在一些实施方案中，所述组合物还包含选自以下的活性化合物：木兰醇、四氢木兰醇、丁基木兰醇、和厚朴酚、四氢和厚朴酚、三氯生、地莫匹醇、西吡氯铵、锌离子来源、亚锡离子来源、抗炎剂、植物剂及其两种或多种的组合。合适的植物剂包括在共同拥有的美国专利申请公布号2009/0087501 A1中公开的那些。合适的抗炎剂包括任何口腔可接受的抗炎剂，包括甾体药物例如氟西龙(flucinolone)和氢化可的松，和非甾体药物(NSAID)例如酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、双氯芬酸、依托度酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非诺洛芬、吡罗昔康、萘丁美酮、阿司匹林、二氟尼柳、甲氯芬那酸盐、甲芬那酸、羟布宗、保泰松和它们的混合物。
合适的载体包括用于制备牙膏、牙粉、预防糊膏、口腔清洗剂、锭剂、胶、珠粒、条状物、膜、喷雾剂等的常规的和已知的载体。本领域技术人员会认识到，具体载体组分的选择取决于期望的产品形式，包括牙膏、牙粉、预防糊膏、口腔清洗剂、锭剂、胶、凝胶、涂剂、糖果等。
在一些实施方案中，口腔组合物还包含一种或多种选自以下的组分：清洁剂、矫味剂、增甜剂、抗粘着剂、表面活性剂、泡沫调节剂、研磨剂、pH改性剂、湿润剂、保湿剂、口感剂、着色剂、研磨剂、增白剂、防腐剂、氟离子来源、唾液刺激剂、润肤剂、粘度调节剂、稀释剂、乳化剂、营养物和它们的组合。可包括其它任选的添加剂。
着色剂例如染料可为目前被Food Drug & Cosmetic Act检定用于食品和摄取的药品的食品颜色添加剂，包括染料，例如FD&C红3号(四碘荧光素的钠盐)、食品红17(6-羟基-5-{(2-甲氧基-5-甲基-4-磺基苯基)偶氮}-2-萘磺酸的二钠盐)、食品黄13(喹啉并酞酮(quinophtalone)或2-(2-喹啉基)二氢化茚二酮的单磺酸和二磺酸的混合物的钠盐)、FD&C黄5号(4-对-磺基苯基偶氮-1-对-磺基苯基-5-羟基吡唑-3羧酸的钠盐)、FD&C黄6号(对-磺基苯基偶氮-B-萘酚-6-单磺酸盐的钠盐)、FD&C绿3号(4-{[4-(N-乙基-对-磺基苄基氨基)-苯基]-(4-羟基-2-锍苯基)-亚甲基}-[1-(N-乙基-N-对-磺基苄基)-DELTA-3,5-环己二烯亚胺的二钠盐])、FD&C蓝1号(二苄基二乙基-二氨基-三苯基甲醇三磺酸硬石膏的二钠盐)、FD&C蓝2号(靛蓝的二磺酸的钠盐)和它们的各种比例的混合物。通常，如果包括，着色剂以非常小的量存在。
合适的矫味剂包括但不限于天然和人造香料。这些矫味剂可选自合成的矫味油和矫味芳香剂，和/或衍生自植物、叶子、花、果实等等的油、油树脂和提取物，和它们的组合。代表性矫味油包括：留兰香油、肉桂油、薄荷油、丁香油、月桂油、百里香油、雪松叶油、肉豆蔻的油、鼠尾草的油和苦杏仁的油。这些矫味剂可单独使用或混合使用。常用的香料包括薄荷，例如绿薄荷、人造香草、肉桂衍生物；和各种水果香料，无论是单独使用还是混合使用。通常，可使用任何矫味剂或食品添加剂，例如在1274年由National Academy of Sciences出版的Chemicals Used in Food Processing(用于食品加工的化学品)，第63-258页中描述的那些。通常，如果包括，矫味剂以约0.01-约1%重量的浓度存在。在一些实施方案中，矫味剂可以约0.2%重量的浓度存在。
增甜剂包括天然和人造增甜剂二者。合适的增甜剂包括水溶性增甜剂，例如单糖、二糖和多糖，例如木糖、核糖、葡萄糖(右旋糖)、甘露糖、半乳糖、果糖(左旋糖)、蔗糖(糖)、麦芽糖；水溶性人造增甜剂，例如可溶性糖精盐，即，糖精钠或钙盐、基于环己基氨基磺酸盐二肽的增甜剂，例如L-天冬氨酸衍生的增甜剂，例如L-天冬氨酰基-L-苯基丙氨酸甲酯(阿司帕坦)。通常，用于提供具体组合物期望的甜味水平的增甜剂的有效量将根据所选的增甜剂而变。该量通常为约0.001-约5%重量。在一些实施方案中，增甜剂为糖精钠并且以约0.01%重量的浓度存在。
可将增白剂掺入到本发明的组合物中，其为对施用的牙齿表面有效实现增白的材料，例如过氧化氢和过氧化脲、高清洁二氧化硅、防腐剂、硅酮和叶绿素化合物。在各种实施方案中，本发明的组合物包含过氧化物增白剂，其包含过氧化物化合物。过氧化物化合物为包含二价氧-氧基团的氧化化合物。过氧化物化合物包括过氧化物和氢过氧化物，例如过氧化氢、碱金属和碱土金属的过氧化物、有机过氧化合物、过氧酸、其药学上可接受的盐和它们的混合物。碱金属和碱土金属的过氧化物包括过氧化锂、过氧化钾、过氧化钠、过氧化镁、过氧化钙、过氧化钡和它们的混合物。有机过氧化合物包括碳酰二胺过氧化物(也称为尿素过氧化氢)、甘油基过氧化氢、烷基过氧化氢、二烷基过氧化物、烷基过氧酸、过氧酯、二酰基过氧化物、过氧化苯甲酰和单过氧邻苯二甲酸酯和它们的混合物。过氧酸和它们的盐包括有机过氧酸，例如烷基过氧酸和单过氧邻苯二甲酸酯和它们的混合物；以及无机过氧酸盐，例如碱金属和碱土金属(例如锂、钾、钠、镁、钙和钡)的过硫酸盐、二过硫酸盐、过碳酸盐、过磷酸盐、过硼酸盐和过硅酸盐和它们的混合物。在各种实施方案中，过氧化物化合物包含过氧化氢、过氧化脲、过碳酸钠和它们的混合物。在一些实施方案中，过氧化物化合物包含过氧化氢。在一些实施方案中，过氧化物化合物基本上由过氧化氢组成。在一些实施方案中，可提供非过氧化物增白剂。在本文可用的那些中，增白剂包括非过氧化合物，例如二氧化氯、亚氯酸盐和次氯酸盐。亚氯酸盐和次氯酸盐包括碱金属和碱土金属(例如锂、钾、钠、镁、钙和钡)的那些。非过氧化物增白剂还包括着色剂，例如二氧化钛和羟基磷灰石。一种或多种增白剂任选以牙齿-增白有效总量存在。在一些实施方案中，增白剂与含水载体分离。在一些实施方案中，通过包封增白剂，增白剂与含水载体分离。
任选，可提供口气清新剂。可使用任何口腔可接受的口气清新剂，包括但不限于锌盐，例如葡糖酸锌、柠檬酸锌、氧化锌和亚氯酸锌、α-紫罗兰酮和它们的混合物。一种或多种口气清新剂任选以口气清新有效总量存在。
任选，所述组合物可包含牙垢控制(防牙结石)剂。在本文可用的那些中，牙垢控制剂包括磷酸盐和聚磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐例如氮杂环烷烃-2,2-二膦酸盐(例如，氮杂环庚烷-2,2-二膦酸)、N-甲基氮杂环戊烷-2,3-二膦酸、乙烷-1-羟基-1,1-二膦酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1,1-二膦酸盐、膦酰基烷烃羧酸和任何这些牙垢控制剂的盐，例如它们的碱金属盐和铵盐。可用的无机磷酸盐和聚磷酸盐包括一碱价、二碱价和三碱价磷酸钠、三聚磷酸钠、四聚磷酸钠、焦磷酸一钠、焦磷酸二钠、焦磷酸三钠和焦磷酸四钠、三偏磷酸钠、六偏磷酸钠和它们的混合物，其中钠可任选被钾或铵代替。其它可用的防牙结石剂包括聚羧酸盐聚合物和聚乙烯基甲基醚/马来酸酐(PVME/MA)共聚物，例如以GantrezTM商标可得自ISP，Wayne，N.J的那些。在一些实施方案中，磷酸盐以约0.01-约10%重量的浓度存在。在一些实施方案中，磷酸盐以约1%重量的浓度存在。
一些实施方案提供了其中存在缓冲剂的组合物。在一些实施方案中，磷酸二氢钠以约0.01-约5%重量的浓度存在。在一些实施方案中，磷酸二氢钠磷酸盐以约1%重量的浓度存在。在一些实施方案中，磷酸氢二钠以约0.01-约5%重量的浓度存在。在一些实施方案中，磷酸氢二钠磷酸盐以约0.15%重量的浓度存在。
其它任选的添加剂包括抗微生物(例如，抗菌)剂。可使用任何口腔可接受的抗微生物剂，包括三氯生(5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)苯酚)；8-羟基喹啉及其盐；锌和亚锡离子来源，例如柠檬酸锌、硫酸锌和葡糖酸锌；铜(II)化合物，例如氯化铜(II)、氟化铜(II)、硫酸铜(II)和氢氧化铜(II)；邻苯二甲酸及其盐，例如邻苯二甲酸单钾镁；血根碱；季铵化合物，例如烷基吡啶氯化物(例如，西吡氯铵(CPC)、CPC与锌和/或酶的组合、十四烷基氯化吡啶和N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶)；双胍，例如氯己定二葡糖酸盐、海克替啶、奥替尼啶、阿来西定；卤代双酚化合物，例如2,2'-亚甲基双-(4-氯-6-溴苯酚)；苯扎氯铵；水杨酰苯胺、度米芬；碘；磺胺类药物；二双胍(bisbiguanides)；酚类；哌啶子基衍生物，例如地莫匹醇和辛哌醇；葡萄籽提取物；麝香草酚；丁香酚；薄荷脑；香叶醇；香芹酚；柠檬醛；桉叶油素；儿茶酚；4-烯丙基儿茶酚；己基间苯二酚；水杨酸甲酯。可用的抗菌剂的其它说明性列举在1998年7月7日颁布的Gaffar等人的美国专利号5,776,435中提供。在一些实施方案中，抗微生物剂以约0.001-约1%重量的浓度存在。在一些实施方案中，抗微生物剂为西吡氯铵。在一些实施方案中，西吡氯铵以约0.001-约1%重量的浓度存在。在其它实施方案中，西吡氯铵以约0.05%重量的浓度存在。
研磨剂为另一类任选的添加剂。合适的研磨剂包括但不限于二氧化硅(例如硅胶、水合的二氧化硅或沉淀二氧化硅、无定形二氧化硅形式)、氧化铝、不溶性磷酸盐、碳酸钙、树脂研磨剂例如尿素-甲醛缩合产物等。在不溶性磷酸盐中，可用作研磨剂的为正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐。说明性实例为二水合正磷酸二钙、焦磷酸钙、β-焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙和不溶性聚偏磷酸钠。
抗氧化剂为另一类任选的添加剂。可使用任何口腔可接受的抗氧化剂，包括丁基化的羟基苯甲醚(BHA)、丁基化的羟基甲苯(BHT)、维生素A、类胡萝卜素、维生素E、类黄酮、聚苯酚、抗坏血酸、草本抗氧化剂、叶绿素、褪黑激素和它们的混合物。
还任选，可包括唾液刺激剂，可用于例如改善口干。可使用任何口腔可接受的唾液刺激剂，包括但不限于食用酸，例如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、富马酸和酒石酸和它们的混合物。一种或多种唾液刺激剂任选以唾液刺激有效总量存在。
任选，可包括抗斑(例如，斑破坏)剂。可使用任何口腔可接受的抗斑剂，包括但不限于亚锡、铜、镁和锶盐、二甲聚硅氧烷共聚多元醇例如十六烷基二甲聚硅氧烷共聚多元醇、木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶、葡萄糖氧化酶、脲、乳酸钙、甘油磷酸钙、聚丙烯酸锶和它们的混合物。
任选的脱敏剂包括柠檬酸钾、氯化钾、酒石酸钾、碳酸氢钾、草酸钾、硝酸钾、锶盐和它们的混合物。
任选的添加剂还包括维生素、药草和蛋白质。维生素包括维生素C和D、维生素B1、维生素B2、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、维生素B6、维生素B12、对氨基苯甲酸、生物类黄酮、pantheon、棕榈酸视黄酯、乙酸生育酚和它们的混合物。可任选包括药草，例如德国洋甘菊(Chamomilla recutita)、薄荷(Mentha piperita)、鼠尾草(Salvia officinalis)和没药树(Commiphora myrrha)。合适的蛋白质包括牛奶蛋白和酶，例如产生过氧化物的酶、淀粉酶、斑-破坏剂例如木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶和葡萄糖氧化酶。
金黄色葡萄球菌(S. aureus)可引起一系列疾病，从轻微的皮肤感染(例如丘疹、脓疱病、疖、蜂窝织炎、痈、烫伤样皮肤综合征和脓疮)到威胁生命的疾病(例如肺炎、脑膜炎、骨髓炎、心内膜炎、中毒性休克综合征和败血症)。金黄色葡萄球菌也通常引起医院的感染。
已知极小棒杆菌(C. minutissimum)和C. xerosis涉及产生体臭。极小棒杆菌也与红癣相关。
在以下实施例中进一步描述本发明的实施方案。实施例仅为说明性的，并且不以任何方式限制描述和要求保护的本发明的范围。
实施例
实施例1
本发明的化合物可通常根据Alexakis所公开的方法(Alexakis等人，J. Org.Chem. 69：5660-5667 (2004))或根据本领域技术人员已知的方法制备。
实施例2
表1 (以下)描述化合物(3)(其为本发明的示例性化合物)针对常见的口腔细菌粘性放线菌(A. viscosus)、变异链球菌(S. mutans)、口腔链球菌(S. oralis)、血链球菌(S. sanguis)和干酪乳杆菌(L. casei)的抗菌效力(最小抑制浓度测试)
。
通常根据以下方法测定最小抑制浓度值：在96孔板中制备化合物(3)在胰胨豆胨培养液(目录号211768；Becton Dickinson，Franklin Lakes NJ)中的一系列两倍稀释液，随后将恒定量的细菌加入到每一个孔中。温育18-24小时后，使用分光光度法微量板阅读器(Powerwave 5x，BioTEK，Winooski VT)测量细菌生长，并且测定MIC值。结果在表1中提供：
表1
示于表1的结果证明化合物(3) [1,1-联苯]-2,2’-二酚,3,3’-二丙基具有抗菌活性。
实施例3
如下指示制备包含化合物(3)和木兰醇的制剂。
三种说明性液体制剂A、B和C的组成在下表2中描述：
表2
A B C
部分1
化合物(3) (%) 1.33 1.33
木兰醇(%) 1.33
聚乙二醇600 (%) 2.67 4 4
香料(%) 1.33 1.33 1.33
丙二醇单辛酸酯(%) 1.33
部分2
甘油(%) 24 24 24
山梨糖醇-70%含水溶液(%) 24 24 24
糖精钠(%) 0.4 0.4 0.4
氟化钠(%) 0.324 0.324 0.324
月桂基硫酸钠(%) 2.4 2.4 2.4
水(%) 42.206 42.206 42.206
指定为D-H的另外的五种说明性液体制剂的组成描述于下表3。
表3
D E F G H
部分1
化合物(3) (%) 1.33 1.33
木兰醇(%) 1.33
聚乙二醇600 (%) 2.67 2.67 2.67 2.67 4
香料(%) 1.33 1.33 1.33 1.33 1.33
丙二醇单月硅酸酯(%) 1.33 1.33
丙二醇单辛酸酯(%) 1.33 1.33
部分2
甘油(%) 24 24 24 24 24
山梨糖醇-70%含水溶液(%) 24 24 24 24 24
糖精钠(%) 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4
氟化钠(%) 0.324 0.324 0.324 0.324 0.324
月桂基硫酸钠(%) 2 2 2.4 2.4 2.4
水(%) 适量 适量 适量 适量 适量
指定为I-L的四种另外的说明性液体制剂的组成描述于下表4。
表4
I J K L
部分1
化合物(3) (%) 0.4 0.67 0.93 1.33
聚乙二醇600 (%) 4 4 4 4
香料(%) 1.33 1.33 1.33 1.33
部分2
甘油(%) 24 24 24 24
山梨糖醇-70%含水溶液(%) 24 24 24 24
糖精钠(%) 0.4 0.4 0.4 0.4
氟化钠(%) 0.324 0.324 0.324 0.324
月桂基硫酸钠(%) 2.4 2.4 2.4 2.4
水(%) 适量 适量 适量 适量
液体制剂A-L采用以下方式制备。将部分1的所有成分混合，以提供澄清的溶液。单独地，将部分2的成分彼此合并。连续搅动下，随后将部分1的第一混合物加入到部分2的混合物中，以提供液体组合物。
指定为M-R的六种牙膏制剂的组成在下表5中提供。
表5
M N O P Q R
部分1
甘油(%) 18 18 18 18 18 18
黄原胶(%) 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4
CMC钠(%) 1.1 1.1 1.1 1.1 1.1 1.1
二氧化钛(%) 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
山梨糖醇-70%溶液(%) 17.8 17.8 17.8 17.8 17.8 17.8
部分2
去离子水 适量 适量 适量 适量 适量 适量
氟化钠(%) .243 .243 .243 .243 .243 .243
糖钠(%) 3 3 3 3 3 3
部分3
聚乙二醇600 (%) 3 3 3 3 3 3
木兰醇(%) 1
化合物(3) (%) 0.3 0.5 0.7 1
香料(%) 1 1 1 1 1 1
部分4
无定形二氧化硅-研磨剂 8.5 8.5 8.5 8.5 8.5 8.5
无定形二氧化硅-增稠剂 3 3 3 3 3 3
高清洁二氧化硅 10 10 10 10 10 10
部分5
月桂基硫酸钠(%) 1.8 1.8 1.8 1.8 1.8 1.8
牙膏制剂M-R采用以下方式制备。通过在水中合并糖精钠和氟化钠，将部分2预混合。通过在甘油中分散CMC (羧甲基纤维素)、黄原胶和二氧化钛，单独制备凝胶相(部分1)。将分散体混合5分钟，随后继续搅拌下加入山梨糖醇，随后混合5分钟。通过将所有列举的成分合并，制备部分3，充分混合，以提供澄清的溶液。将部分2加入到部分1 (凝胶相)中，混合10分钟，将合并的混合物转移至合适的混合器(例如，配备真空的双行星式混合机，CharlesRoss & Son Company，Hauppauge，NY)。加入部分4的组分(无定形二氧化硅研磨剂、无定形二氧化硅增稠剂和高清洁二氧化硅)，并润湿，随后在完全真空下高速混合20分钟。加入部分3和部分5 (月桂基硫酸钠)，在完全真空下低速混合10分钟。
实施例4
评价化合物(3)针对代表性皮肤细菌的抗菌效力，所述细菌例如金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus (S. aureus))、极小棒杆菌(Corynebacterium minutissimum (C.minutissimum))和大肠杆菌(Escherichia coli (E. coli))。进行最小抑制浓度(MIC)和短间隔杀灭测试(SIKT)，结果在表6和表7 (以下)中描述。
A. 最小抑制浓度(MIC)
使用以下方法测定化合物(3)针对三种常见的皮肤细菌的MIC值：在96孔板中制备化合物(3)的一系列两倍稀释液，并将恒定量的细菌加入到每一个孔中。温育18-24小时后，使用分光光度法微量读板器测量细菌生长，并且测定MIC值。结果在表6 (以下)中提供：
表6
细菌 最小抑制浓度(ppm)
大肠杆菌 62.5
金黄色葡萄球菌 31.25
极小棒杆菌 62.5
表6 (以上)呈现的结果进一步证明化合物(3)(式(I)的化合物)针对常见的皮肤细菌的抗菌效力。
B. 短间隔杀灭测试(SIKT)
SIKT测试测定在预定的暴露时间下测试化合物的杀灭效果。通常根据以下方法得到呈现于下表7的SIKT值：将1.2 mL体积的化合物(3)的等分试样转移至无菌测试管中，向其中加入0.2 mL新制备的细菌悬浮液(在620 nm下，光密度调节至0.1)，并温和混合。通过加入中和肉汤，在1分钟时间点中和反应。随后使用Letheen肉汤进一步稀释(一系列10倍稀释液)所得到的混合物，在MCA (Microbial Count Agar)板上接种每一个稀释液的等分试样，用于存活细菌计数。结果在表7 (以下)中提供。
表7
测试细菌 SIKT (1分钟后存活计数的下降百分数)
大肠杆菌 99.55
金黄色葡萄球菌 99.99
表7 (以上)中呈现的数据提供化合物(3)(式(I)的说明性化合物)的抗菌效力的进一步证据。
实施例5
还在瞬间杀灭测定中评价化合物(3)(式(I)的说明性化合物)的抗菌效力，该测定包括通常根据制造商的使用说明(Invitrogen，Carlsbad，CA)，使用氧化还原染料alamarBlue®测定细胞的代谢活性。染料alamarBlue®为响应代谢活性得到比色变化和荧光信号的氧化还原指示剂。该测定潜在的原理是代谢活性细胞能将染料(alamarBlue®)转化为在590 nm下降低光吸收的荧光衍生物。通常根据以下程序进行测定：在96孔板的每个孔中等分200 µ粘放线菌(A. viscous)培养物样品(OD610 0.5-1.0)。通常如下作为浆料制备包含化合物(3)的制剂样品：使用去离子水将牙膏制剂稀释1:4，而液体洁齿剂用去离子水稀释0.75:4。将2.5 µl每一种浆料加入到已含有等分的细菌培养物的每个孔中。2.5分钟后，加入20 µl alamarBlue®染料溶液的等分试样，并且继续温育足以允许颜色显影的时间段，即，约10-20分钟，随后未经处理的对照物变为粉色。随后将板离心，回收上清液并且转移至第二96孔板，并且测定每一个样品在590 nm下的光密度(OD590)。在该测定中，活性代谢细胞将蓝色染料转化为粉色荧光衍生物，结果是在590 nm下的光密度降低。与此相反，非存活的、非代谢细胞较少能够或不能介导该转化，从而使在590 nm下的光密度损失最小化。因此，在下表8中，较高的OD590值指示细胞杀灭。每一个制剂A-C的组成在表2中提供，而制剂M和Q的组成在上表5中提供。
表8
表8中描述的数据证明，当作为液体组合物(制剂A和B)和作为牙膏(制剂Q)配制时，化合物(3)呈现与作为液体(制剂C)和作为牙膏(制剂M)配制的木兰醇相当的效力。
实施例6
前列腺素E2 (PGE2)为牙周炎症关键的介质，并且其表达充分建立为与牙龈炎症关联的生物标记。如以下证明的，化合物(3)具有显著的抗炎活性。通常根据以下方法得到表9的数据：向无菌96孔板(“镜板”)的每一个孔中加入100 µL含有IL-1β (10 ng/ml) (RocheApplied Science，Indianapolis IN)或108热杀灭的牙龈卟啉单胞菌(Prophynomonas gingivalis)(HKPG)的DMEM培养基(Dulbecco氏改良的Eagle培养基) (Invitrogen，Carlsbad，CA)的等分试样。在每一排中向第一个孔中加入另外的 98 µl含有IL-1β或HKPG的DMEM培养基的等分试样。在接下来的步骤中，在每一排中向第一个孔中加入0.4 µL的1%待测试化合物的储液，随后进行系列稀释(从每个孔使用100 µl)，由第一个孔开始并且横过板进行。在已进行系列稀释后，向每个孔中加入另外的100 µL含有IL-1β或HKPG的培养基。因此，每一排的第一个孔含有200 µL的10 ppm测试化合物的溶液，当一个横过板的排移动时，其按照2的因数稀释。使用200 µL不含IL-1β、HKPG或测试化合物的培养基，引入负性对照物，并且使用200 µL含有IL-1β或HKPG但是不含测试化合物的培养基，引入正性对照物。
含有生长细胞(人胚胎上颚间充质细胞，目录号CRL-1486；ATCC，Manassas，VA)的第二个板的每个孔用PBS洗涤两次，随后从孔吸出任何剩余的培养基。将来自“镜板”的培养基转移至携带已生长的细胞的板。温育过夜后，从每个孔取出70 µL等分试样，并且转移至PGE2 EIA测定试剂盒的测定板。向每个孔中加入另外的30 µL培养基的等分试样，以调节最终体积至100 µL，并且通常根据制造商的使用说明(PEG2-EIA试剂盒，目录号901-001；Assay Designs Inc，Ann Arbor MI)和软件(GraphPad Prism，GraphPad Software，Inc.，San Diego CA)，使用检测试剂盒测定PGE2的水平。得到的数据(IC50)呈现在下表9：
表9
IC50 (ppm)
化合物(3) 0.25
木兰醇 0.40
表9的数据证明化合物(3)具有抗炎活性。
实施例7
表10 (以下)提供本发明的示例性口腔护理组合物的制剂，其中采用化合物(3)(式(I)化合物的说明性代表)。
表10
成分 % w/w
水 30
山梨糖醇 30
甘油 15
Zeodent 114 11
Zeodent 105 10
羧甲基纤维素钠 1.1
香料 1
二氧化钛 0.5
化合物(3) 0.5
角叉菜胶 0.4
糖精钠 0.3
氟化钠 0.24
在表10 (以上)中描述的制剂可通过本领域已知的方法制备。以下提供示例性方法。
可制备两种预混物。将糖精钠、硫酸钠和氟化钠溶解于水中，以形成预混物1。将式(I)的化合物(即，化合物(3))加入到香料组分中，混合，直至溶解或分散，以形成预混物2。将胶(羧甲基纤维素和角叉菜胶)和二氧化钛在甘油中分散，并且混合5分钟。加入山梨糖醇，将组合物再混合5分钟。所得到的混合物包含凝胶相。随后将预混物1加入到凝胶相，并混合约5分钟。将凝胶相转移至Ross混合机，其中加入二氧化硅，并且真空下高速混合约20分钟。随后将预混物2和月桂基硫酸钠加入到Ross混合机，其中将混合物真空下低速湿混合约10分钟。
实施例8
可根据用于制备个人护理组合物的已知的方法来制备在表11 (以下)中描述的组合物，例如，在美国专利申请公布号2007/0048235中描述的那些。采用化合物(3)(式(I)化合物的说明性代表)，表11提供本发明的示例性液体皂组合物的制剂。
表11
成分 % w/w
水 68.3
α烯烃磺酸钠 22.3
月桂酰胺DEA 3.1
椰油酰氨基丙基甜菜碱 3.1
氯化钠 0.6
聚季铵盐-7 1
DMDM乙内酰脲(Hydatoin) 0.4
香精 0.3
柠檬酸 0.3
化合物(3) 0.5
EDTA四钠 0.1
芦荟凝胶 0.01
甘油 0.01
本领域技术人员会认识到，在不偏离本发明的精神下，可以对本文描述的实施方案进行众多变化和修改。所有这些修改都打算落入所附权利要求的范围内。

Claims (17)

1.一种口腔护理组合物，所述组合物包含：
抗菌有效量的下式的化合物
和
口腔可接受的载体，其中所述化合物以0.001%-10%重量的浓度存在。
2.权利要求1的口腔护理组合物，其中所述化合物以0.01%-5%重量的浓度存在。
3.权利要求1的口腔护理组合物，其中所述化合物以0.1%-2.5%重量的浓度存在。
4.权利要求1的口腔护理组合物，所述组合物还包含选自以下的活性剂：木兰醇、四氢木兰醇、丁基木兰醇、和厚朴酚、四氢和厚朴酚、三氯生、地莫匹醇、西吡氯铵、锌离子来源、亚锡离子来源、抗炎剂、植物剂及其两种或更多种的组合。
5.权利要求1的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物选自牙膏、凝胶、摩丝、粉末、糖果、条状物、口腔喷雾剂和口腔清洗剂。
6.权利要求1的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物为包含选自以下的组分的牙膏：湿润剂、研磨剂、氟离子来源、防牙结石剂、缓冲剂、增稠剂、清洁剂、增白剂及其两种或更多种的组合。
7.权利要求6的口腔护理组合物，其中所述氟离子来源选自氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵及其两种或更多种的组合。
8.权利要求6的口腔护理组合物，其中所述防牙结石剂选自焦磷酸四钠、焦磷酸三钠、合成的阴离子聚羧酸盐及其两种或更多种的组合。
9.权利要求7或权利要求8的口腔护理组合物，其中所述研磨剂为无定形二氧化硅研磨剂。
10.权利要求7或权利要求8的口腔护理组合物，其中所述增稠剂为无定形二氧化硅增稠剂。
11.权利要求7或权利要求8的口腔护理组合物，其中所述清洁剂为高清洁二氧化硅。
12.包含下式的化合物的组合物在制备药物中的用途，所述药物用于在有需要的个体的口腔中抑制细菌生长，所述抑制是通过使个体的口腔表面与该组合物接触进行的，
其中所述化合物以0.001%-10%重量的浓度存在。
13.包含抗菌有效量的下式的化合物的组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防有需要的个体口腔病症，所述治疗或预防是通过使个体的口腔表面与该组合物接触进行的，
其中所述口腔病症选自牙龈炎、牙周病、口腔恶臭及其两种或更多种的组合，其中所述化合物以0.001%-10%重量的浓度存在。
14.包含防牙结石剂和抗菌有效量的下式的化合物的组合物在制备药物中的用途，所述药物用于在有需要的哺乳动物的牙齿表面上抑制菌斑和牙结石形成，所述抑制是通过
(a) 使哺乳动物的牙齿表面与该组合物接触；和
(b) 每天至少一次重复步骤(a)，持续多天
其中所述化合物以0.001%-10%重量的浓度存在。
15.一种个人护理组合物，所述组合物包含：
抗菌有效量的下式的化合物
和
皮肤病学上可接受的载体，其中所述化合物以0.001%-10%重量的浓度存在。
16.包含抗菌有效量的下式的化合物和皮肤病学上可接受的载体的组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗有需要的个体皮肤病症，所述治疗是通过使个体的皮肤与该组合物接触进行的，
其中所述化合物以0.001%-10%重量的浓度存在。
17.权利要求16的用途，其中所述病症选自体臭、红癣、痤疮、脓疱病、疖、毛囊炎、蜂窝织炎、痈和烫伤样皮肤综合征。
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3897866A1 (en) * 2018-12-18 2021-10-27 Unilever IP Holdings B.V. An antimicrobial composition
CN110668981B (zh) * 2019-09-20 2021-11-19 广东省禾基生物科技有限公司 厚朴酚衍生物及其制备方法与应用
CN112079692B (zh) * 2020-10-29 2023-05-12 中国热带农业科学院环境与植物保护研究所 一种防治植物病原细菌的化合物及其应用
WO2023196568A1 (en) 2022-04-07 2023-10-12 Colgate-Palmolive Company Personal care compositions

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101223120A (zh) * 2005-02-23 2008-07-16 杰克·L·阿比瑟 用于治疗增殖障碍的和厚朴酚衍生物

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5288480A (en) 1987-01-30 1994-02-22 Colgate-Palmolive Co. Antiplaque antibacterial oral composition
KR100509512B1 (ko) 1997-12-31 2005-11-08 삼성전자주식회사 비스(트리알킬트리멜리트산 무수물) 유도체 및 이로부터 형성된 광통신용 폴리에스테르이미드
WO2001082922A1 (en) * 2000-04-27 2001-11-08 The Procter & Gamble Company Oral compositions comprising polyphenol herbal extracts
US6500409B1 (en) * 2000-05-10 2002-12-31 Colgate Palmolive Company Synergistic antiplaque/antigingivitis oral composition
US20030207945A1 (en) * 2001-12-20 2003-11-06 Harper David Scott Non-halogenated phenyl substituted phenols, antimicrobial compositions containing the same, and methods of using the same
US20060024246A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Prithwiraj Maitra Oral care compositions with film forming polymers
US8071077B2 (en) * 2004-12-29 2011-12-06 Colgate-Palmolive Company Oral compositions containing biphenol antibacterial compounds
WO2007025093A2 (en) 2005-08-25 2007-03-01 Colgate-Palmolive Company Moisturizing compositions
RU2440821C2 (ru) 2007-10-01 2012-01-27 Колгейт-Палмолив Компани Композиции для ухода за полостью рта, содержащие растительные экстракты
CA2710604C (en) 2008-02-08 2014-07-08 Colgate-Palmolive Company Dual component oral care product
US9724278B2 (en) 2008-06-13 2017-08-08 Colgate-Palmolive Company Oral compositions and uses thereof
TWI422382B (zh) * 2010-02-24 2014-01-11 Colgate Palmolive Co 加強木蘭活性物之溶解度及傳送的組成物

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101223120A (zh) * 2005-02-23 2008-07-16 杰克·L·阿比瑟 用于治疗增殖障碍的和厚朴酚衍生物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Antimicrobial Activity of Honokiol and Magnolol Isolated from Magnolia officinalis;Kun-Yen Ho等;《PHYTOTHERAPY RESEARCH》;20011231;第15卷(第2期);第139-141页 *

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Publication number Publication date
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CA2847694A1 (en) 2013-03-14
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ZA201401185B (en) 2017-09-27
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CN103764106A (zh) 2014-04-30
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TW201323387A (zh) 2013-06-16

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