TWI642446B - 包含氧化鋅和檸檬酸鋅之潔牙劑組成物 - Google Patents

Abstract

本發明說明包含氧化鋅和檸檬酸鋅組合之口腔護理組成物，及其之製備和使用方法。

Description

包含氧化鋅和檸檬酸鋅之潔牙劑組成物

本發明說明包含氧化鋅和檸檬酸鋅組合之口腔護理組成物，及其製備和使用方法。

可溶性鋅鹽(諸如檸檬酸鋅)已被用於潔牙劑組成物中。對口腔護理產品中用於提供增強效益之劑有需求，包括增強抗菌、防齲齒、防琺瑯質侵蝕、口氣清新及類似者。特別對潔牙劑調配物中用於改進抗菌活性及提供改進之口腔生物膜減少之有效的鋅系統有需求。

在一些實施例中，其提供包含氧化鋅和檸檬酸鋅之口腔護理組成物，其中氧化鋅：檸檬酸鋅之重量比為1.5：1至4.5：1。在其他的實施例中，重量比為1.5：1至4：1，1.7：1至2.3：1，1.9：1至2.1：1，或約2：1。亦可使用以該等重量比為基準之對應的莫耳數比。

一些實施例提供治療或預防口腔疾病或症狀之方法，其包含將有需求之病患的口腔表面與本文所述之組成物中之任一者接觸。

亦提供氧化鋅和檸檬酸鋅在口腔護理組成物中用以減少或抑制口腔中生物膜形成之用途，其中氧化鋅：檸檬酸鋅之重量比為1.5：1至4.5：1。在其他的實施例中，重量比為1.5：1至4：1，1.7： 1至2.3：1，1.9：1至2.1：1，或約2：1。亦可使用以該等重量比為基準之對應的莫耳數比。

本發明的更多可應用領域將從下文所提供之詳細說明變得顯而易見。應瞭解指出本發明較佳的實施例之詳細說明和特定實施例僅意欲以例證為目的，並不意欲限制本發明的範圍。

以下較佳的具體實例之說明在性質上僅為示範，並不意欲以任何方式限制本發明、其應用或用途。

如全文中所使用之範圍係以說明在該範圍內的各個及每個數值之簡略方式使用。在該範圍內的任何數值可選擇作為該範圍的終點。另外，在本文所引述之所有參考文獻特此併入其全文以供參考。在本發明的定義與所引述之參考文獻的定義衝突的情況下，則以本發明為準。

應瞭解在本文及說明書的別處所表示的所有百分比及量係指重量百分比，除非另有其他指定。所給定之量係以材料的活性重量為基準。

已驚訝且意外地發現以特定比例之氧化鋅對檸檬酸鋅提供高的效力水平，例如減少口腔中的生物膜、增加抗微生物效應及類似者。

在一些實施例中，其係提供包含氧化鋅和檸檬酸鋅之口腔護理組成物，其中氧化鋅至檸檬酸鋅之重量比為1.5：1至4.5：1，視需要為1.5：1至4：1，1.7：1至2.3：1，1.9：1至2.1：1，或約2：1，且氧化鋅之量為以組成物重量計0.5至1.5%及檸檬酸鋅之量為以組成物重量計0.25至0.75%。在一些實施例中，氧化鋅之量為1%及檸檬酸鋅之量為0.5%。在一些實施例中，本發明的氧化鋅對檸檬酸鋅之比率的有效性提供抗微生物及/或抗口腔生物膜的協同效應。在一些實施例中，協同性地增加口腔軟或硬表面(例如牙齒)之鋅的遞輸或吸收。

組成物亦典型地包含口腔可接受之載劑或媒劑。載劑可包含研磨劑、增稠劑、保濕劑、聚合物、著色劑、黏度修飾劑、 泡沫調節劑、乳化劑、pH修飾劑、稀釋劑、口感劑、增甜劑、調味劑、防腐劑、適合的美容及/或治療活性物、及其組合。應瞭解雖然上述材料類別之各者的一般屬性不同，但是可能有一些共同的屬性且任何給出之材料可適合於此等材料類別中之二或多者內的多重目的。在組成物中的所有成分可具有除了彼之主要功能以外的功能，且可促成組成物的整體性質，包括其穩定性、效力、一致性、口感、味道、氣味等等。載劑較佳地係以與組成物的其他成分之相容性進行選擇。

載劑之特定組成物較佳地取決於組成物之意欲用 途。在各種實施例中，載劑為水性，其包含以重量計從5至95%之水，或以重量計從10至70%之水。在其他的實施例中，載劑實質上為非水性。在潔牙劑載劑中，水含量可以重量計從5至70%，從10至50%，或從20至40%。

在一些實施例中，組成物另外包含一或多種選自下 列之組份：氟化物離子來源、齒垢控制劑、緩衝劑、抗菌劑、研磨劑、及二或多種其之組合。

一些實施例提供其中一或多種組份中之至少一者為 選自下列的氟化物離子來源之組成物：氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、氟化胺、氟化銨、及二或多種其之組合。

可包括其他視需要的添加劑。在此等視需要的添加 劑中，提供所包括的添加劑以便於改變外觀或審美訴求、及/或保存最終產品、及/或對味道/美容訴求、及/或作為口腔保健的治療和預防成分、預防或治療口腔的硬或軟組織之症狀或病症、或預防或治療生理病症或症狀。

一些實施例提供其中有防腐劑存在的組成物。在一 些實施例中，防腐劑係選自對羥苯甲酸酯(paraben)、山梨酸鉀、苯甲醇、苯氧基乙醇、聚胺基丙基雙胍、辛酸、苯甲酸鈉和氯化鯨蠟基吡錠。在一些實施例中，防腐劑係以重量計0.0001至1%之濃度存在。

著色劑(諸如染料)可為目前經食品藥物及化妝品法 (Food Drug & Cosmetic Act)認證之用於食品及攝取之藥物的食品顏色 添加劑，包括染料，諸如FD&C紅3號(四碘螢光素之鈉鹽)、食品紅17(6-羥基-5-{(2-甲氧基-5-甲基-4-磺苯基)偶氮基}-2-萘磺酸之二鈉鹽)、食品黃13(喹啉黃或2-(2-喹啉基)茚滿二酮的單與二磺酸混合物之鈉鹽)、FD&C黃5號(4-對-磺苯基偶氮基-1-對-磺苯基-5-羥基吡唑-3-羧酸之鈉鹽)、FD&C黃6號(對-磺苯基偶氮基-B-萘酚-6-單磺酸鹽之鈉鹽)、FD&C綠3號(4-{[4-(N-乙基-對-磺苯甲基胺基)-苯基]-(4-羥基-2-鋶苯基)-亞甲基}-[1-(N-乙基-N-對-磺苯甲基)-DELTA-3,5-環己二烯亞胺]之二鈉鹽)、FD&C藍1號(二苯甲基二乙基-二胺基-三苯基甲醇三磺酸硬石膏之二鈉鹽)、FD&C藍2號(靛藍的二磺酸之鈉鹽)、及其以各種比例的混合物。若包括著色劑，其典型地以非常少量存在。

調味劑包括但不限於天然和人造香料。該等調味可 選自合成香料油和調味芳香物、及/或油、油性樹脂和從植物、樹葉、花卉、水果等等所衍生之萃取物、及其組合。代表性香料油包括：綠薄荷油、桂皮油、薄荷油、丁香油、香葉油、瑞香草油、雪松葉油、肉豆蔻油、鼠尾草油和苦杏仁油。該等調味劑可個別或呈摻混物使用。一般使用的香料包含薄荷屬植物(諸如薄荷)、人造香草、桂皮衍生物和各種水果香料，不論以個別或呈摻混物使用。通常可使用任何調味劑或食品添加劑，諸如那些在國家科學院出版的1274期《食品加工中使用的化學物質》(Chemicals Used in Food Processing)，第63-258頁中所述者。若包括調味劑，其典型地以重量計從0.01至1%之濃度存在。在一些實施例中，調味劑可以重量計0.2%之濃度存在。

增甜劑包括天然和人造增甜劑二者。適合的增甜劑 包括水溶性增甜劑，諸如單醣、雙醣和多醣，諸如木糖、核糖、葡萄糖(右旋糖)、甘露糖、半乳糖、果糖(左旋糖)、蔗糖(糖)、麥芽糖，水溶性人造增甜劑，諸如水溶性糖精鹽(亦即鈉或鈣糖精鹽)，以賽克拉美(cyclamate)鹽二肽為主的增甜劑，諸如經L-天冬胺酸所衍生之增甜劑，諸如L-天冬胺醯基-L-苯基丙胺酸甲酯(阿斯巴甜)。通常使用有效量的增甜劑以提供特別的組成物所欲之甜味水平，該量將隨所選擇的增甜劑而改變。此量正常係以重量計從0.001至約5%。在一些實施例中，增甜劑為糖精鈉且以重量計0.01%之濃度存在。

可將增白劑(有效達到被塗敷之牙齒表面增白的材 料)併入組成物中，諸如過氧化氫和過氧化脲、高潔淨矽石、防腐劑、聚矽氧及葉綠素化合物。在各種實施例中，組成物包含過氧化物增白劑，其包含過氧化物化合物。過氧化物化合物為包含二價氧-氧基團之氧化化合物。過氧化物化合物包括過氧化物和氫過氧化物，諸如過氧化氫、鹼與鹼土金屬之過氧化物、有機過氧基化合物、過氧酸、其醫藥上可接受之鹽及其混合物。鹼與鹼土金屬之過氧化物包括過氧化鋰、過氧化鉀、過氧化鈉、過氧化鎂、過氧化鈣、過氧化鋇及其混合物。有機過氧基化合物包括胺甲醯胺過氧化物(亦已知為過氧化脲)、甘油基過氧化氫、烷基過氧化氫、二烷基過氧化物、烷基過氧酸、過氧酯、二醯基過氧化物、苯甲醯基過氧化物和單過氧酞酸酯，及其混合物。過氧酸和其鹽包括有機過氧酸，諸如烷基過氧酸、單過氧酞酸酯及其混合物，以及無機過氧酸鹽，諸如鹼與鹼土金屬(諸如鋰、鉀、鈉、鎂、鈣和鋇)之過硫酸鹽、二過硫酸鹽、過碳酸鹽、過磷酸鹽、過硼酸鹽和過矽酸鹽，及其混合物。在各種實施例中，過氧化物化合物包含過氧化氫、過氧化脲、過碳酸鈉及其混合物。在一些實施例中，過氧化物化合物包含過氧化氫。在一些實施例中，過氧化物化合物基本上由過氧化氫所組成。在一些實施例中，可提供非過氧化物增白劑。在本文有用的增白劑之中包括非過氧基化合物，諸如二氧化氯、亞氯酸鹽和次氯酸鹽。亞氯酸鹽和次氯酸鹽包括鹼與鹼土金屬(諸如鋰、鉀、鈉、鎂、鈣和鋇)的該等鹽。非過氧化物增白劑亦包括著色劑，諸如二氧化鈦及羥磷灰石。一或多種增白劑視需要以有效的牙齒增白總量存在。在一些實施例中，增白劑係與水性載劑分開。在一些實施例中，增白劑係藉由包封增白劑而與水性載劑分開。

視需要提供口氣清新劑。可使用包括而不限之任何 口腔可接受之口氣清新劑。一或多種口氣清新劑視需要以有效的口氣清新總量存在。

其他的實施例提供其中一或多種組份中之至少一者 為齒垢控制劑的組成物。在本文有用的那些齒垢控制劑之中包括磷酸鹽和聚磷酸鹽(例如，焦磷酸鹽)、聚胺基丙烷磺酸(AMPS)、聚烯烴磺 酸酯、聚烯烴磷酸酯、二膦酸酯，諸如氮雜環烷-2,2-二膦酸酯(例如，氮雜環庚烷-2,2-二膦酸)、N-甲基氮雜環戊烷-2,3-二膦酸、乙烷-1-羥基-1,1-二膦酸(EHDP)和乙烷-1-胺基-1,1-二膦酸酯、膦醯基烷羧酸、及該等劑中之任一者的鹽，例如彼之鹼金屬鹽和銨鹽。有用的無機磷酸鹽和聚磷酸鹽包括一元、二元和三元磷酸鈉、三聚磷酸鈉、四聚磷酸鈉、焦磷酸一、二、三和四鈉、三偏磷酸鈉、六偏磷酸鈉及其混合物，其中鈉可視需要被鉀或銨替代。其他有用的抗結石劑包括聚羧酸酯聚合物和聚乙烯基甲醚/順丁烯二酐(PVME/MA)共聚物，諸如那些自ISP,Wayne,N.J以Gantrez^TM品牌可得者。在一些實施例中，磷酸鹽係以重量計從0.01至10%之濃度存在。在一些實施例中，磷酸鹽係以重量計從1%之濃度存在。

一些實施例提供其中有緩衝劑存在的組成物。在一 些實施例中，一元磷酸鈉係以重量計從0.01至5%之濃度存在。在一些實施例中，一元磷酸鈉係以重量計1%之濃度存在。在一些實施例中，二元磷酸鈉係以重量計從0.01至5%之濃度存在。在一些實施例中，二元磷酸鈉係以重量計0.15%之濃度存在。

其他視需要的添加劑包括抗微生物(例如，抗菌) 劑。可使用任何口腔可接受之抗微生物劑，包含三氯沙(triclosan)(5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)酚)；8-羥基喹啉和其鹽、鋅和亞錫離子來源，諸如檸檬酸鋅、硫酸鋅、甘胺酸鋅、檸檬酸鋅鈉和焦磷酸亞錫；銅(II)化合物，諸如氯化、氟化、硫酸和氫氧化銅(II)；酞酸和其鹽，諸如酞酸單鉀鎂；血根鹼；四級銨化合物，諸如氯化烷基吡錠(例如，氯化鯨蠟基吡錠(CPC)、CPC與鋅及/或酵素之組合、氯化十四烷基吡錠和氯化N-十四烷基-4-乙基吡錠)；縮二胍，諸如氯己啶(chlorhexidine)二葡糖酸鹽、海克替啶(hexetidine)、奥替尼啶(octenidine)、阿來西啶(alexidine)；鹵化雙酚化合物，諸如2,2'亞甲基雙-(4-氯-6-溴酚)；氯化烷基二甲基苯甲銨(benzalkonium chloride)；水楊醯替苯胺、度米氛(domiphen)溴化物；碘；磺醯胺；雙縮二胍(bisbiguanide)；酚系；哌啶基衍生物，諸如地莫品諾(delmopinol)和辛哌醇(octapinol)；木蘭萃出物；葡萄籽萃出物；百里酚；丁子香酚；薄荷醇；香葉草醇；香旱 芹酚；檸檬醛；桉樹油；兒茶酚；4-烯丙基兒茶酚；己基間苯二酚；水楊酸甲酯；抗生素，諸如歐格門汀(augmentin)、安莫西林(amoxicillin)、四環黴素(tetracycline)、強力黴素(doxycycline)、米諾環素(minocycline)、美妥尼達索(metronidazole)、新黴素、康黴素和克林達黴素(clindamycin)；及其混合物。有用的抗菌劑之進一步例證名單提供在1998年7月7日頒予Gaffar等人之美國專利案號5,776,435中。在一些實施例中，抗微生物劑係以重量計從0.001至1%之濃度存在。在一些實施例中，抗微生物劑為氯化鯨蠟基吡錠。在一些實施例中，氯化鯨蠟基吡錠係以重量計從0.001至1%之濃度存在。在其他的實施例中，氯化鯨蠟基吡錠係以重量計0.05%之濃度存在。

抗氧化劑為另一類別之視需要的添加劑。可使用任 何口腔可接受之抗氧化劑，包括丁基化羥基甲氧苯(BHA)、丁基化羥基甲苯(BHT)、維生素A、類胡蘿蔔素、維生素E、類黃酮、多酚、抗壞血酸、草藥抗氧化劑、葉綠素、褪黑激素及其混合物。

亦可視需要包括有用於例如改善口乾的唾液刺激 劑。可使用任何口腔可接受之唾液刺激劑，包括而非限制食用酸，諸如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、己二酸、反丁烯二酸和酒石酸，及其混合物。一或多種唾液刺激劑視需要係以有效的唾液刺激總量存在。

可視需要包括抗菌斑(例如，菌斑破壞)劑。可使用 任何口腔可接受之抗菌斑劑，包括非限制亞錫、銅、鎂和鍶鹽、聚二甲基矽氧烷(dimethicone)共聚物，諸如鯨蠟基聚二甲基矽氧烷共聚醇，木瓜酶、葡萄糖澱粉酶、葡萄糖氧化酶、尿素、乳酸鈣、甘油磷酸鈣、聚丙烯酸鍶及其混合物。

視需要的脫敏劑包括檸檬酸鉀、氯化鉀、酒石酸鉀、 碳酸氫鉀、草酸鉀、硝酸鉀、鍶鹽及其混合物。

視需要的添加劑亦包括維生素、草藥和蛋白質。維 生素包括維生素C和D、硫胺素、核黃素、泛酸鈣、菸鹼酸、葉酸、菸鹼醯胺、吡哆醇、氰鈷胺、對-胺基苯甲酸、生物類黃酮(bioflavonoid)、維生素B5(pantheon)、棕櫚酸視網酯、生育酚乙酸酯及 其混合物。亦可視需要包括草藥，諸如螢甘菊(Chamomilla recutita)、胡椒薄荷(Mentha piperita)、鼠尾草(Salvia officinalis)和沒藥(Commiphora myrrha)。適合的蛋白質包括牛奶蛋白質和酵素，諸如過氧化物製造酵素、澱粉酶、菌斑破壞劑，諸如木瓜酶、葡萄糖澱粉酶、葡萄糖氧化酶和「次世代」酵素(next generation enzyme)。

在一些實施例中，組成物具有以重量計大於10%之游離水含量。在一些實施例中，組成物具有以重量計大於11重量%之游離水含量。在其他的實施例中，組成物具有以重量計大於12重量%之游離水含量。又其他的實施例提供其中游離水含量係以重量計大於13%之組成物。還其他的實施例提供具有游離水含量以重量計大於14%之組成物。在一些實施例中，組成物具有以重量計大於15%之游離水含量。同時其他的實施例提供具有游離水含量以重量計大於16%之組成物。在一些實施例中，組成物具有以重量計17%之游離水含量。在一些實施例中，組成物具有以重量計大於17%之游離水含量。在一些實施例中，組成物具有以重量計從10%至約20%之游離水含量。

在一些實施例中，載劑包含保濕劑，諸如甘油、山梨醇或伸烷二醇，諸如聚乙二醇或丙二醇。在一些實施例中，載劑包含以組成物重量計從10至80%，或20至60%之水平的保濕劑。在本文中有用的那些載劑組成物係揭示於頒予Garlick,Jr..等人之美國專利5,695,746及Mei-King Ng等人之美國專利4,839,157中。

在本文有用的增稠劑或膠凝劑包括無機、天然或合成增稠劑或膠凝劑。在一些組態中，載劑包含以組成物重量計從0.1至15%，或從0.4至10%之總水平的增稠劑或膠凝劑。在本文有用的增稠劑或膠凝劑之實例包括無機增稠矽石，諸如：非晶形矽石，例如Zeodent® 165(Huber公司)；鹿角菜；ι-角叉菜膠(iota-carrageenan)；黃蓍膠；或聚乙烯基吡咯啶酮。

在特定的實施例中，載劑包含研磨劑或或拋光劑，諸如矽石、煅燒氧化鋁、碳酸氫鈉、碳酸鈣、磷酸二鈣或焦磷酸鈣。在各種實施例中，載劑為澄清的。在各種實施例中，載劑包含以組成物重量計從5至70%之程度的研磨劑。

在一些實施例中，組成物包含界面活性劑或界面活 性劑之混合物。在本文有用的那些界面活性劑中包括至少一種高碳脂肪酸單甘油酯單硫酸鹽之水溶性鹽，諸如氫化椰子油脂肪酸之單硫酸化單甘油酯之鈉鹽；椰油醯胺基丙基甜菜鹼；高碳烷基硫酸鹽，諸如月桂基硫酸鈉；烷基芳基磺酸鹽，諸如十二烷基苯磺酸鈉；高碳烷基磺乙酸鹽；月桂基磺乙酸鈉；1,2-二羥基丙烷磺酸之高碳脂肪酸酯；及低碳脂族胺基羧酸之實質上飽和的高碳脂族醯基醯胺，諸如那些在脂肪酸、烷基或醯基上具有12至16個碳者；及其混合物。醯胺可為例如N-月桂醯基肌胺酸，及N-月桂醯基肌胺酸、N-肉豆蔻醯基肌胺酸或N-棕櫚醯基肌胺酸之鈉鹽、鉀鹽和乙醇胺鹽。在各種實施例中，界面活性劑係以組成物重量計從0.3至5%，或0.5至3%之濃度存在。

在第一個實施例中，其提供口腔用組成物(組成物 1)，該組成物包含例如口腔護理組成物，其包含氧化鋅和檸檬酸鋅，其中氧化鋅：檸檬酸鋅之重量比為1.7：1至2.3：1，視需要為1.9：1至2.1：1，或約2：1；例如：1.1.組成物1，其中氧化鋅之量為以組成物重量計0.5至1.5%，及檸檬酸鋅之量為以組成物重量計0.25至0.75%；1.2.組成物1.1，其中氧化鋅之量為1%，及檸檬酸鋅之量為0.5%；1.3.前述組成物中之任一者，其進一步包含有效量的氟化物，例如其中氟化物為選自氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、氟化胺(例如，N'-十八烷基丙二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氫氟化物)、氟化銨、氟化鈦、六氟硫酸鹽及其組合之鹽；1.4.前述組成物中之任一者，其包含呈游離形式或口腔可接受之鹽形式的L-精胺酸；1.5.前述組成物中之任一者，其包含緩衝劑，例如磷酸鈉緩衝液(例如，一元磷酸鈉和磷酸二鈉)；1.6.前述組成物中之任一者，其包含保濕劑，例如選自甘油、山梨醇、聚乙二醇、聚乙二醇、木糖醇及其混合物；1.7.前述組成物中之任一者，其包含研磨劑或微粒； 1.8.緊接於前述之組成物，其中研磨劑或微粒係選自碳酸氫鈉、磷酸鈣(例如，二水合磷酸二鈣)、硫酸鈣、沉澱碳酸鈣、焦磷酸鈣、矽石(例：含水矽石)、氧化鐵、氧化鋁、珍珠岩、塑膠粒子，例如聚乙烯，及其組合；1.9.前述組成物中之任一者，其包含以組成物總重量計15重量%至70重量%之量的研磨劑；1.10.前述組成物中之任一者，其包含一或多種界面活性劑，例如選自陰離子、陽離子、兩性離子和非離子性界面活性劑，及其混合物，例如包含陰離子界面活性劑，例如選自月桂基硫酸鈉、醚月桂基硫酸鈉及其混合物之界面活性劑，例如以重量計從0.3%至4.5%之量；1.11.前述組成物中之任一者，其進一步包含黏度修飾量的一或多種聚合物，其係選自聚乙二醇、多醣(例如，纖維素衍生物，例如羧甲基纖維素，多醣膠，例如三仙膠或角叉菜膠)，及其組合；1.12.前述組成物中之任一者，其呈潔牙劑、漱口水、咀嚼膠或錠劑形式；1.13.前述組成物中之任一者，其進一步包含調味劑、香料及/或著色劑；1.14.前述組成物中之任一者，其進一步包含水；1.15.前述組成物中之任一者，其包含一或多種抗菌劑，例如包含選自下列之抗菌劑：鹵化二苯醚(例如，三氯沙)，草藥萃取物和精油(例如，迷迭香萃取物、茶萃取物、木蘭萃取物、百里酚、薄荷醇、桉樹油、香葉草醇、香旱芹酚、檸檬醛、檜木醇、兒茶酚、水楊酸甲酯、表沒食子兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechin gallate)、兒茶素(epigallocatechin)、沒食子酸、密斯瓦克(miswak)萃取物、沙棘萃取物)、雙胍防腐劑(例如，氯己啶、阿來西啶或奧替尼啶)、四級銨化合物(例如，氯化鯨蠟基吡錠(CPC)、氯化烷基二甲基苯甲銨、氯化十四烷基吡錠(TPC)、氯化N-十四烷基-4-乙基吡錠(TDEPC))、酚系防腐劑、海克替啶、奥替尼啶、血根鹼、聚維酮碘、地莫品諾、5-正辛醯-3’-三氟甲基苯基水楊醯胺(salifluor)、金屬離子(例如，鋅鹽，例如檸檬酸鋅、亞錫鹽、銅鹽、鐵鹽)、血根鹼、蜂膠及充氧劑(oxygenating agents)(例如，過氧化氫、經緩衝之過氧硼酸鈉或過氧碳酸鈉)、酞酸和其鹽、單過氧鄰苯二甲酸(monoperthalic acid)和其鹽與酯、抗壞血酸硬脂酸酯、油醯基肌胺酸、硫酸烷酯、磺琥珀酸二辛酯、水楊醯替苯胺、度米氛溴化物、地莫品諾、辛哌醇(octapinol)、及其他的哌啶基衍生物、乳酸鏈球菌素(nicin preparations)、亞氯酸鹽；及前述中之任一者的混合物；例如包含三氯沙或氯化鯨蠟基吡錠；1.16.前述組成物中之任一者，其進一步包含增白劑，例如選自由下列者所組成的群組：過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、次氯酸鹽及其組合；1.17.前述組成物中之任一者，其進一步包含過氧化氫或過氧化氫來源，例如過氧化脲或過氧化物鹽或複合物(例如，諸如過氧磷酸鹽、過氧碳酸鹽、過硼酸鹽、過氧矽酸鹽或過硫酸鹽；例如過氧磷酸鈣、過硼酸鈉、過氧化碳酸鈉、過氧磷酸鈉和過硫酸鉀)；1.18.前述組成物中之任一者，其進一步包含干擾或防止細菌附著之劑，例如對羥基苯甲酸乙酯(solbrol)或幾丁聚醣；1.19.前述組成物中之任一者，其進一步包含鈣和磷酸鹽來源，其係選自(i)鈣-玻璃複合物，例如磷矽酸鈉鈣，及(ii)鈣-蛋白質複合物，例如酪蛋白磷酸肽-非晶形磷酸鈣；1.20.前述組成物中之任一者，其進一步包含可溶性鈣鹽，例如選自硫酸鈣、氯化鈣、硝酸鈣、乙酸鈣、乳酸鈣及其組合；1.21.前述組成物中之任一者，其進一步包含生理上或口腔可接受之鉀鹽，例如硝酸鉀或檸檬酸鉀，其量有效降低牙敏感性；1.22.前述組成物中之任一者，其進一步包含口氣清新劑、香料或調味劑；1.23.前述組成物中之任一者，其在應用於口腔時有效，例如以刷牙，以(i)降低牙齒敏感性，(ii)減少菌斑累積，(iii)減少或抑制去礦質化作用且促進牙齒的再礦質化作用，(iv)抑制口腔內的微生物形成生物膜，(v)減少或抑制牙齦炎，(vi)促進嘴巴內的潰瘍或傷口癒合，(vii)減少產酸細菌量，(viii)增加非致齲及/或非菌斑形成細菌的相對值，(ix)減少或抑制齲齒的形成，(x)減少、修復或抑制琺瑯質的齲齒 前損傷，例如如以定量光誘導之螢光(QLF)或電氣齲齒測量(ECM)所檢測，(xi)治療、緩解或減輕口乾，(xii)清潔牙齒和口腔，(xiii)減少侵蝕，(xiv)美白牙齒，及/或(xv)促進全身健康，包括心血管健康，例如藉由降低經由口腔組織的全身性感染之可能性；1.24.藉由組合在前述組成物中之任一者所列舉之成分而獲得或可獲得的組成物；1.25.前述組成物中之任一者，其中組成物為牙膏或漱口水，其視需要進一步包含水、研磨劑、界面活性劑、發泡劑、維生素、聚合物、酵素、保濕劑、增稠劑、抗微生物劑、防腐劑、調味料、著色劑及/或其組合中之一或多者；1.26.前述組成物中之任一者，其中組成物為牙膏。

在一些實施例中，氧化鋅和檸檬酸鋅不內含在膜中。在一些實施例中，氧化鋅和檸檬酸鋅係呈單一相。

一些實施例提供一種治療或預防口腔疾病或症狀之方法，其包含將需要其之病患的口腔表面與本文所述之組成物中之任一者接觸。在其他的實施例中，口腔的疾病或症狀為口臭。在一些實施例中，其提供一種減少在需要其之個體口腔中的揮發性硫化合物之方法。在進一步的實施例中，其提供一種增加金屬離子遞輸至口腔表面之方法。

在特定的實施例中，本文所述之組成物可用於例如預防齲齒、美白、預防或減少牙菌斑、預防或減少牙齦炎、控制齒垢、預防或減少口氣惡臭和預防色斑。

適合於組成物之產物形式的實例包括潔牙劑、漱口水、咀嚼膠和錠劑。

一種類型的產物形式為潔牙劑。術語「潔牙劑」通常表示被用於清潔口腔表面之調配物。潔牙劑為無意以全身性投予治療劑為目的而吞嚥，但是塗敷於口腔、用於處理口腔及接著吐出的口腔用組成物。潔牙劑通常連同清潔用具一起使用，諸如牙刷，通常將其塗敷於牙刷的刷毛及接著刷洗可觸及的口腔表面。潔牙劑較佳地呈糊狀物或凝膠(或其組合)。

另一類型的產物形式為漱口水。術語「漱口水」通常表示被用於沖洗口腔表面且提供使用者口腔清潔及清涼感覺的液體調配物。漱口水為無意以全身性投予治療劑為目的而吞嚥，但是施予口腔、用於處理口腔及接著吐出的口腔用組成物。漱口水組成物經常含有連續水相。水量通常在以漱口水總重量為基準計從70至99重量%之範圍內。

本文所述之組成物可以根據那些熟諳本技藝者輕易已知的方法製備。

本發明的實施例於以下的實施例中進一步說明。實施例僅為例證且不以任何方式限制如所述和申請之範圍。

實例 實施例1

使用以代謝指示劑染料刃天青(resazurin)為基礎之檢定法，測試在標準的牙膏調配物中，具有不同量及比率之氧化鋅和檸檬酸鋅的配方，以評定在處理之後的細菌生存力。以五種代表性口腔物種的物種混合物用於此檢定法中(黏放線菌(Actinomyces viscosus)、乾酪乳桿菌(Lactobacillus casei)、口腔鏈球菌(Streptococcus oralis)、細梭菌(Fusobacterium nucleatum)和小韋永氏球菌(Veillonella parvula))且以1：100之潔牙劑的最終濃度處理。在以50μg/ml之刃天青溶液染色之前，將細菌以試驗溶液培育1小時。當能活的細菌與刃天青培育時，藍色無螢光染料被細菌還原成粉紅色螢光染料試鹵靈(resorufin)。試驗樣品的螢光係在560奈米激發/590奈米發射下讀取，且與活著及死掉的細菌之標準化混合物的螢光相比，以測定在處理之後，仍能存活的最初群體之百分比。結果於表1中。

表1中的結果顯示比率為2：1之氧化鋅：檸檬酸鋅有 較少能存活的群體。此結果甚至比兩種具有更高的鋅總濃度之調配物更好。

在以下的實施例中，所使用之實驗方法為曼徹斯特大學的生物膜生長抑制模式。此模式之規程係如下：

(1)收集4位自願者的牙菌斑且一起匯聚成接種物。接種物之光學密度在610奈米下符合0.3之吸收值。

(2)將無菌羥磷灰石(HAP)盤片在厭氧條件下，於37℃以1毫升無菌人造唾液(具有0.01重量%之蔗糖)及1毫升匯聚之唾液，在24槽孔微量盤中培育24小時。

(3)就各試驗潔牙劑(及各對照組)，製得以重量計1份潔牙劑：2份無菌蒸餾水之處理溶液。將各新鮮製備之處理溶液添加至三個槽孔中，且容許接觸其中的HAP盤片10分鐘。

(4)接著移出每一槽孔之液相，且以2毫升無菌人造唾液替代。

(5)接著將盤片在厭氧條件下於37℃下維持8天。

(6)在2、4及8天的間隔，經無菌收集盤片且轉移至半強度的預還原之氫硫乙酸培養基中(每一盤片4.5毫升)。

(7)將100微升稀釋液10-4、10-5和10-6就各盤片重複兩次塗佈在用於總格蘭陰性(Gram negative)厭氧菌的新黴素(Neomycin)/萬古黴素(Vancomycin)(NV)洋菜上。

(8)使用無菌散佈器表面散佈於微量盤，且於37℃下經厭氧培育72小時，隨後計數在各微量盤上的菌落數。

計算各試驗潔牙劑或對照組之log10 CFU/毫升(其中CFU=菌落形成單位)。較低的Log10 CFU/毫升表示所測試之潔牙劑對抑制生物膜生長具有更大的效力。

實施例2

將使用曼徹斯特大學的生物膜生長抑制模式之方法 (如上)所獲得的結果顯示於表2中，在方法的步驟6中經8天培育之盤片獲得平均的log10 CFU/毫升。

Claims (9)

1. 一種口腔護理組成物，其包含氧化鋅和檸檬酸鋅，其中該氧化鋅之量為1%，及該檸檬酸鋅之量為0.5%；以及有效量之氟化物，其中該氟化物鹽係選自氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、氟化胺、氟化銨、氟化鈦、六氟硫酸鹽及其組合。
2. 根據申請專利範圍第1項之組成物，更包含口腔可接受之載劑。
3. 根據申請專利範圍第1或2項之組成物，其呈潔牙劑形式。
4. 根據申請專利範圍第1或2項之組成物，其呈牙膏或牙膠形式。
5. 根據申請專利範圍第1或2項之組成物，其中該組成物包含以重量計大於15%之游離水。
6. 根據申請專利範圍第1或2項之組成物，其中該氟化胺為N'-十八烷基丙二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氫氟化物。
7. 一種根據申請專利範圍第1至6項中任一項之組成物的用途，其係用於製造治療或預防口腔疾病或症狀之口腔護理產品。
8. 根據申請專利範圍第7項之用途，其中該口腔疾病或症狀為口臭。
9. 一種根據申請專利範圍第1-6項中任一項之組成物於製造口腔護理組成物的用途，以減少或抑制口腔中的生物膜形成。