CN109328053A - 口腔护理组合物和使用方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及包含姜酮、亚锡离子源、氧化锌和柠檬酸锌的口腔护理组合物，以及使用和制备这些组合物的方法。

Description

口腔护理组合物和使用方法

技术领域

本发明涉及口腔护理组合物，其包含酚类烷酮(例如姜酮)、亚锡离子源、氧化锌和柠檬酸锌，以及使用和制备这些组合物的方法。

背景技术

已知氟化亚锡为用于洁齿剂的有用氟化物源。氟化亚锡具有优于一些其它离子氟化物(包括氟化钠)的优点，因为它是抗微生物的-它通过干扰细菌代谢过程杀死口腔中的细菌。

锌还是熟知的用于牙膏组合物的抗微生物剂，以及熟知的人类健康的必需矿物质，并且据报道有助于强化牙釉质并促进细胞修复。

某些患者群体患有产生口腔炎症，如牙龈疾病和牙龈炎的病症。因此，需要具有增加的消炎特性并且提供额外抗微生物益处的改进的牙膏配制物。

发明内容

已意外地发现，在口腔护理组合物中包括以一定浓度和量选择的姜酮意外提高口腔护理配方对使用者口腔的消炎功效，所述口腔护理组合物包含亚锡离子源、氧化锌和/或柠檬酸锌。

在一个方面中，本公开提供一种口腔护理组合物(组合物1.0)，其包含：

a.酚类烷酮，例如，甲氧基苯酚烷酮，例如姜酮；

b.氧化锌；

c.柠檬酸锌；

d.亚锡离子源(例如氟化亚锡)。

举例来说，本发明构思以下组合物中的任一种(除非另外指明，否则数值均以组合物的总重量的百分比来给出)：

1.1组合物1.0，其中所述酚类烷酮为姜酮。

1.2组合物1.0或1.1，其中姜酮呈0.01％至1％(例如，0.05％至0.5％；例如0.05％至0.35％；例如0.1％、0.2％或0.3％)的量存在。

1.3根据前述组合物中的任一种，其中氧化锌的量(例如重量％)与柠檬酸锌的量(例如重量％)的比率为1.5∶1到4.5∶1(例如2∶1、2.5∶1、3∶1、3.5∶1或4∶1)。

1.4根据前述组合物中的任一种，其中按口腔护理组合物的重量计，所述柠檬酸锌的量为0.25至1.0重量％(例如0.5重量％)，并且氧化锌可以呈0.75重量％至1.25重量％(例如1.0重量％)的量存在。

1.5根据前述组合物中的任一种，其中柠檬酸锌为约0.5重量％。

1.6根据前述组合物中的任一种，其中氧化锌为约1.0重量％。

1.7根据前述组合物中的任一种，其中柠檬酸锌为约0.5重量％并且氧化锌为约1.0重量％。

1.8根据前述组合物中的任一种，其进一步包含亚锡离子源。

1.9根据前述组合物中的任一种，其中亚锡离子源为氟化亚锡。

1.10根据前述组合物中的任一种，其中亚锡离子源为呈0.1重量％到2重量％，例如0.1重量％-0.6重量％的量存在的氟化物盐，例如呈总组合物重量的约0.4-0.5重量％的量的氟化亚锡。

1.11根据前述组合物中的任一种，其中所述亚锡离子源为氟化亚锡，其呈足以提供量为50到25,000ppm(例如750-2000ppm、例如1000-1500ppm、例如约1100ppm)的氟离子的量。

1.12根据前述组合物中的任一种，其进一步包含磨料或微粒(例如二氧化硅)。

1.13根据前述组合物中的任一种，其中二氧化硅为合成的无定形沉淀的磨料二氧化硅(例如1重量％-25重量％)(例如8重量％-25重量％)(例如10重量％-15重量％)。

1.14根据前述组合物中的任一种，其进一步包含高清洁力二氧化硅(例如1重量％-15重量％)(例如5％-10重量％)(例如约7重量％)。

1.15根据前述组合物中的任一种，其进一步包含有效量的一种或多种碱金属磷酸盐，例如钠盐、钾盐或钙盐，例如选自磷酸氢二碱金属盐和焦磷酸碱金属盐，例如选自以下的碱金属磷酸盐：磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、二水磷酸二钙、焦磷酸钙、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、三聚磷酸钠、正磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、三磷酸五钾以及其中两种或更多种的混合物，例如按组合物的重量计其量为1-20％、例如2-8％、例如2-5％。

1.16根据前述组合物中的任一种，其包含多磷酸盐。

1.17根据1.16所述的组合物，其中多磷酸盐为三聚磷酸钠。

1.18根据1.17所述的组合物，其中三聚磷酸钠为1-5重量％(例如，约3重量％)。

1.19根据前述组合物中的任一种，其进一步包含柠檬酸和三碱柠檬酸根离子，例如柠檬酸，其量为0.1重量％至3重量％、例如0.1-1重量％、例如0.4-0.8重量％、例如约0.6重量％，和柠檬酸根离子，例如柠檬酸三钠二水合物，其量为0.1-5重量％、例如2-4重量％、例如约3重量％。

1.20根据前述组合物中的任一种，其中组合物包含羧甲基纤维素钠(例如0.1重量％-1.5重量％，例如0.1重量％-0.5重量％)。

1.21根据前述组合物中的任一种，其进一步包含阴离子表面活性剂，其中所述阴离子表面活性剂的量为0.5-5％，例如1-2％，例如月桂基硫酸钠。

1.22根据前述组合物中的任一种，其进一步包含两性表面活性剂，其中两性表面活性剂的量为0.5-5％，例如0.5-1.5％，例如椰油酰胺丙基甜菜碱。

1.23根据前述组合物中的任一种，其进一步包含甘油，其中所述甘油的总量为20-60％(例如约40％)。

1.24根据前述组合物中的任一种，其进一步包含聚合物，例如PVM/MA共聚物，其量为0.1-5％、例如0.2-2％、例如0.3-1％。

1.25根据前述组合物中的任一种，其进一步包含微晶纤维素/羧甲基纤维素钠，例如其量为0.1-5％、例如0.5-2％、例如1％。

1.26根据前述组合物中的任一种，其进一步包含以下中的一者或两者：

a.量为1-6％的聚乙二醇；和

b.量为1-6％的丙二醇。

1.27根据前述组合物中的任一种，其进一步包含量为0.5-3重量％，例如约1.25重量％的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。

1.28根据前述组合物中的任一种，其包含5重量％-40重量％、例如5重量％-25重量％、例如5重量％-15重量％、例如约8-10重量％的水。

1.29根据前述组合物中的任一种，其包含调味剂、芳香剂和/或着色剂。

1.30根据1.30所述的组合物，其中调味剂为糖精钠、三氯蔗糖或其混合物。

1.31根据前述组合物中的任一种，其中组合物包含选自由以下组成的群组的一种或多种增稠剂：羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐(例如，羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠)。

1.32根据前述组合物中的任一种，其包含其它抗菌剂，所述抗菌剂选自卤代二苯醚(例如三氯生)、草药提取物和精油(例如迷迭香提取物、茶叶提取物、木兰提取物、百里酚、薄荷醇、桉叶脑、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、日桧醇、儿茶酚、水杨酸甲酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、没食子酸、米斯瓦克(miswak)提取物、沙棘提取物)，双胍防腐剂(例如氯己定、阿来西定或奥替尼啶)，季铵化合物(例如氯化十六烷基吡啶(CPC)、苯扎氯铵、十四烷基吡啶鎓氯化物(TPC)、N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓氯化物(TDEPC))，酚类防腐剂，合克替啶(hexetidine)，奥替尼啶(octenidine)，血根碱，聚维酮碘，地莫匹醇(delmopinol)，沙力氟(salifluor)，金属离子(例如，锌盐例如氯化锌、乳酸锌、硫酸锌、亚锡盐、铜盐、铁盐)，血根碱，蜂胶(propolis)和氧化剂(例如，过氧化氢、缓冲的过氧硼酸钠或过氧碳酸钠)，邻苯二甲酸和其盐，单过氧邻苯二甲酸和其盐和酯，硬脂酸抗坏血酸酯，肌氨酸油酰酯，硫酸烷酯，磺基琥珀酸二辛酯，水杨酰苯胺，溴化度米芬(domiphen bromide)，地莫匹醇(delmopinol)，辛哌乙醇和其它哌啶子基衍生物，烟酸(nicin)配制物，亚氯酸盐；和任何前述各项的混合物。

1.33根据前述组合物中的任一种，其包含抗氧化剂，例如，所述抗氧化剂选自由以下组成的群组：辅酶Q-10、PQQ、维生素C、维生素E、维生素A、BHT、茴香脑-二硫代硫酮(anethole-dithiothione)和其混合物。

1.34根据前述组合物中的任一种，其进一步包含碱性氨基酸。

1.35组合物1.35，其中所述碱性氨基酸具有L构型(例如L-精氨酸)。

1.36根据前述组合物1.34-1.35中的任一种，其中所述碱性氨基酸是游离形式的精氨酸或赖氨酸。

1.37根据前述组合物1.34-1.36中的任一种，其中所述碱性氨基酸以包含精氨酸或赖氨酸或其盐的二肽、三肽或四肽的形式来提供。

1.38组合物1.37，其中碱性氨基酸选自：

a.包含一种赖氨酸和两种精氨酸的三肽；

b.包含一种精氨酸和两种赖氨酸的三肽；

c.四肽，所述四肽包含至少一种精氨酸、至少一种赖氨酸，和直接连接或间接连接(即，经由另一种氨基酸)精氨酸和赖氨酸的至少一种连接基氨基酸；例如，其中所述连接基氨基酸为甘氨酸。

1.39根据前述组合物1.34-1.38中的任一种，其中所述碱性氨基酸为精氨酸或赖氨酸，并且其中所述精氨酸或赖氨酸以对应于总组合物重量的1％至15％，例如3重量％至10重量％，例如约1.5％、4％、5％或8％的量存在，其中碱性氨基酸的重量以游离形式计算。

1.40根据前述组合物1.34-1.39中的任一种，其中所述氨基酸为0.1重量％-6.0重量％(例如约1.5重量％)的精氨酸。

1.41根据前述组合物1.34-1.40中的任一种，其中所述氨基酸为约1.5重量％的精氨酸。

1.42根据前述组合物1.34-1.41中的任一种，其中所述氨基酸是4.5重量％-8.5重量％(例如5.0％)的精氨酸。

1.43根据前述组合物1.34-1.42中的任一种，其中所述氨基酸为约5.0重量％的精氨酸。

1.44根据前述组合物1.34-1.42中的任一种，其中所述氨基酸为3.5重量％-9重量％的精氨酸。

1.45根据前述组合物1.34-1.44中的任一种，其中所述氨基酸是约8.0重量％的精氨酸。

1.46根据前述组合物1.34-1.45中的任一种，其中所述氨基酸为L-精氨酸。

1.47根据前述组合物1.34-1.46中的任一种，其中所述氨基酸是游离形式的精氨酸。

1.48根据前述组合物1.34-1.47中的任一种，其中所述碱性氨基酸为赖氨酸(例如，2重量％、3重量％、4重量％、5重量％、6重量％)(例如4重量％)。

1.49根据前述组合物1.34-1.48中的任一种，其中所述氨基酸是1.0重量％-6.0重量％的赖氨酸。

1.50根据前述组合物1.34-1.49中的任一种，其中所述氨基酸为约1.5重量％的赖氨酸。

1.51根据前述组合物1.34-1.50中的任一种，其中所述氨基酸为约4.0重量％的赖氨酸。

1.52根据前述组合物1.34-1.51中的任一种，其中所述氨基酸为L-赖氨酸。

1.53根据前述组合物1.34-1.52中的任一种，其中所述氨基酸为游离形式的赖氨酸。

1.54根据前述组合物1.34-1.53中的任一种，其中所述氨基酸为部分地或完全地呈盐形式的精氨酸或赖氨酸。

1.55组合物1.34，其中所述氨基酸为精氨酸磷酸盐。

1.56组合物1.34，其中所述氨基酸为精氨酸盐酸盐。

1.57组合物1.34，其中所述氨基酸为精氨酸碳酸氢盐。

1.58组合物1.34，其中所述氨基酸为赖氨酸磷酸盐。

1.59组合物1.34，其中所述氨基酸为赖氨酸盐酸盐。

1.60组合物1.34，其中所述氨基酸为赖氨酸碳酸氢盐。

1.61根据前述组合物1.34-1.60中的任一种，其中所述氨基酸是通过用酸中和而离子化的精氨酸或赖氨酸。

1.62根据前述组合物中的任一种，其中二氧化硅磨料是硅胶或沉淀的无定形二氧化硅，例如平均粒度在2.5微米至12微米范围内的二氧化硅。

1.63根据前述组合物中的任一种，其进一步包含中值粒度(d50)为1-5微米(例如3-4微米)的小颗粒二氧化硅(例如，约5重量％的得自PQ，Warrington，United Kingdom的Sorbosil AC43)。

1.64根据前述组合物中的任一种，其中组合物中二氧化硅总量的20-30重量％为小颗粒二氧化硅(例如，中值粒度(d50)为3-4微米)并且其中小颗粒二氧化硅为口腔护理组合物的约5重量％。

1.65根据前述组合物中的任一种，其包含二氧化硅，其中二氧化硅用作增稠剂，例如颗粒二氧化硅。

1.66根据前述组合物中的任一种，其进一步包含非离子表面活性剂，其中所述非离子表面活性剂的量为0.5-5％(例如1-2％)，其选自泊洛沙姆(例如泊洛沙姆407)、聚山梨醇酯(例如聚山梨醇酯20)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(例如聚氧乙烯40氢化蓖麻油)以及其混合物。

1.67根据前述组合物中的任一种，其包含美白剂。

1.68根据前述组合物中的任一种，其包含选自美白活性剂的美白剂，所述美白活性剂选自过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、次氯酸盐和其组合。

1.69根据前述组合物中的任一种，其进一步包含过氧化氢或过氧化氢源，例如过氧化脲或过氧化物盐或络合物(例如，过氧磷酸盐、过氧碳酸盐、过硼酸盐、过氧硅酸盐或过硫酸盐；例如过氧磷酸钙、过硼酸钠、过氧碳酸钠、过氧磷酸钠和过硫酸钾)或过氧化氢聚合物络合物(如过氧化氢-聚乙烯吡咯烷酮聚合物络合物)。

1.70根据前述组合物中的任一种，其进一步包含干扰或防止细菌附着的试剂，例如月桂酰精氨酸乙酯(ELA)或壳聚糖。

1.71根据前述组合物中的任一种，其进一步包含选自以下的额外成分：苄醇、甲基异噻唑啉酮(“MIT”)、碳酸氢钠、甲基椰油酰基牛磺酸钠(tauranol)、月桂醇和多磷酸盐。

1.72根据前述组合物中的任一种，其包含：

a.约0.1-0.3％的姜酮；

b.约1.0％的氧化锌

c.约0.5％的柠檬酸锌；和

d.约0.4％-0.5％的氟化亚锡。

1.73前述组合物中的任一种，其包含：

a.约0.1-0.3％的姜酮；

b.约1.0％的氧化锌；

c.约0.5％的柠檬酸锌；

d.约0.4％-0.5％的氟化亚锡；以及

e.约12％的磨料二氧化硅。

1.74根据前述组合物中的任一种，其包含：

a.约0.1-0.3％的姜酮；

b.约1.0％的氧化锌

c.约0.5％的柠檬酸锌

d.约0.4％-0.5％的氟化亚锡；

e.约12％的磨料二氧化硅；和

f.约7％的高清洁力二氧化硅。

1.75根据前述组合物中的任一种，其包含：

a.约0.1-0.3％的姜酮；

b.约1.0％的氧化锌；

c.约0.5％的柠檬酸锌

d.约0.4％-0.5％的氟化亚锡；

e.约12％的磨料二氧化硅；

f.约7％的高清洁力二氧化硅；

g.表面活性剂体系，其包含以下中的一种或两种：阴离子表面活性剂，例如月桂基硫酸钠，其量为0.5-5％，例如1-2重量％；和两性表面活性剂，例如椰油酰胺丙基甜菜碱，其量为0.5-5％，例如0.5-1.5重量％。

1.76根据组合物1.71-1.75中的任一种，其进一步包含量为1至5重量％，例如约3重量％的三聚磷酸钠。

1.77根据前述组合物1.0-1.75中的任一种，其进一步包含量为0.5重量％-5重量％、例如0.5重量％-2重量％、例如约1重量％的磷酸钠。

1.78组合物1.72，其进一步包含约7％的高清洁力二氧化硅。

1.79根据前述组合物中的任一种，当施加到口腔时(例如通过漱洗，任选地结合刷动)有效地：(i)减少或抑制龋齿的形成，(ii)减少、修补或抑制早期釉质病变，例如，如通过定量光诱导荧光(QLF)或电气龋齿测量法(ECM)所检测的，(iii)减少或抑制脱矿化并促进牙齿的再矿化，(iv)减少牙齿的过敏反应，(v)减少或抑制齿龈炎，(vi)促进嘴部中疱疹或伤口的愈合，(vii)降低产生酸的细菌的含量，(viii)提高分解精氨酸的细菌的相对含量，(ix)抑制口腔中微生物生物膜形成，(x)在糖挑战之后，将牙斑的pH升高和/或维持在至少pH5.5的水平，(xi)减少牙斑累积，(xii)治疗、缓解或减轻口干，(xiii)清洁牙齿和口腔，(xiv)减少腐蚀，(xv)防止牙渍和/或美白牙齿，(xvi)使牙齿对致龋细菌产生免疫力；和/或(xvii)促进全身健康，包括心血管健康，例如通过降低经口腔组织发生的全身性感染的可能。

1.80根据前述口腔组合物中的任一种，其中所述口腔组合物可以是选自由以下组成的群组的以下口腔组合物中的任一种：牙膏或洁齿剂、漱口水或漱口液、局部用口腔凝胶和义齿清洁剂。

1.81一种通过将前述组合物中的任一种中阐述的成分组合而获得或可获得的组合物。

一种通过将前述组合物中的任一种中阐述的成分组合而获得或可获得的组合物。

用于如前述组合物中的任一种中所阐述的用途的组合物。

在另一个实施例中，本公开提供一种提高组合物的消炎功效的功效的方法，所述组合物包含氧化锌、柠檬酸锌和亚锡离子源，例如氟化亚锡，所述方法包含将前述成分与姜酮组合。

在另一个实施例中，本公开提供一种减少口腔炎症的方法，其包含使所述口腔与根据组合物1.0-1.80中任一种所述的组合物接触。

在另一个实施例中，本发明涵盖一种改善口腔健康的方法，所述方法包括向有需要的受试者的口腔施加有效量的上述实施例中任一个的口腔组合物，例如，用于以下的方法：

i.减少或抑制龋齿形成，

ii减少、修补或抑制早期釉质病变，例如，如通过定量光诱导荧光(QLF)或电气龋齿测量法(ECM)所检测的，

iii.减少或抑制脱矿化并促进牙齿的再矿化，

iv.减轻牙齿的过敏反应，

v.减轻或抑制齿龈炎，

vi.促进嘴中溃疡或伤口的愈合，

vii.降低产酸细菌的含量，

viii.提高分解精氨酸的细菌的相对含量，

ix.抑制口腔中微生物生物膜形成，

x.在糖挑战之后，将牙斑的pH升高和/或维持在至少pH 5.5的水平，

xi.减少牙斑积累，

xii.治疗口干，

xiii.增强全身健康，包括心血管健康，例如通过降低经口腔组织发生的全身性感染的可能，

xiv.美白牙齿，

xv.减少牙齿腐蚀，

xvi.使牙齿对致龋细菌及其作用产生免疫力(或保护牙齿)，和/或

xvii.清洁牙齿和口腔。

本发明进一步包含碳酸氢钠、甲基椰油酰基牛磺酸钠(tauranol)、MIT和苄醇和其组合在制造如本文所公开的组合物中的用途，例如，以用于在上述组合物1.0以及下列等等的方法中所述的任何适用范围。

具体实施方式

如本文所用，术语“口腔组合物”是指递送到口腔表面的整个组合物。所述组合物还被定义为这样一种产品，在正常使用过程期间，所述产品不是为了特定治疗剂的全身施用，并非打算吞服，而是为了口腔活性的目的，在口腔中保持足以接触基本上所有的牙齿表面和/或口腔组织的时间。此类组合物的实例包括但不限于牙膏或洁齿剂、漱口水或漱口液、局部用口腔凝胶、义齿清洁剂等。

如本文所用，除非另外规定，否则术语“洁齿剂”是指糊剂、凝胶或液体配制物。洁齿剂组合物可以为任何所需的形式，如深条纹形式、表面条纹形式、多层形式、具有围绕糊剂的凝胶的形式，或其任何组合。或者，口腔组合物可为从隔开的腔室分配器分配的两相。

酚类烷酮，例如姜酮

姜酮(4-(3-甲氧基-4-羟苯基)-丁-2-酮，也称为香草丙酮)具有下式：

姜酮姜酮为生姜辣味的关键组分。姜酮为甲氧基苯酚家族和其相关衍生物的成员，其具有：具有连接到苯环的甲氧基的碱性酚环，和酚类烷酮基团，其特征在于具有连接到酚环的烷酮基团。姜酮具有不同的药理学特性，其包括抗氧化、消炎、抗癌、分解脂肪、止吐、止汗、免疫刺激和抗微生物活性。参见Ahman，B.等人，“对姜酮(4-(4-羟基-3-甲氧苯基)-2-丁酮)的药理学特性的综述(A Review on Pharmacological Properties ofZingerone(4-(4-Hydroxy-3-methyl phenyl)-2-butanone)”，《科学世界杂志(ScientificWorldJournal)》.2015；2015年：816364。姜酮通过加热或烹制新鲜生姜来形成，其通过反醛醇反应将姜醇转化为姜酮。姜酮以约9.25％的量存在于姜中，并且可通过尤其是，在授予Cotton的美国专利第2,381,210号中所公开的工艺来合成。

在一些实施例中，酚类烷酮还在苯环上含有甲氧基，即，它是甲氧基酚类烷酮。通常，酚类烷酮以0.01％至1％(例如0.05％至0.5％；例如0.05％至0.35％；例如0.1％、0.2％或0.3％)的量存在。在一些优选的实施例中，酚类烷酮为甲氧基苯酚烷酮，例如姜酮。

锌盐

本公开的组合物含有氧化锌和柠檬酸锌，优选地，氧化锌(重量％)与柠檬酸锌(重量％)的比率为1.5∶1至4.5∶1，例如2∶1、2.5∶1、3∶1、3.5∶1或4∶1。尽管柠檬酸锌可以任何水合或无水形式用于本发明的组合物中，但本文所用的重量百分比是指三水合物；即，柠檬酸锌三水合物。在一些实施例中，以口腔护理组合物的重量计，柠檬酸锌以0.25至1.0重量％(例如0.5重量％)的量存在，并且氧化锌以0.75重量％至1.25重量％(例如1.0重量％)的量存在。

亚锡离子源

口腔护理组合物可进一步包括一种或多种亚锡离子源，例如氟化亚锡；其它卤化亚锡，如氯化亚锡二水合物；焦磷酸亚锡；有机亚锡羧酸盐，如甲酸亚锡、乙酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡和柠檬酸亚锡、乙二醇亚锡或其混合物。在一些优选的实施例中，氟化物源为氟化亚锡。在一些实施例中，氟化亚锡以总组合物重量的0.1重量％至2重量％、例如0.1重量％-0.6重量％、例如0.4-0.5重量％的量存在。

磨料

本公开的组合物可以包括磨料。合适磨料的实例包括二氧化硅磨料，如标准清洁力二氧化硅、高清洁力二氧化硅或任何其它合适的磨料二氧化硅。可以除二氧化硅磨料之外使用或代替二氧化硅磨料使用的磨料的额外实例包括磨料，如偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其它硅质材料，或其组合。

本文中适用的二氧化硅磨料抛光材料以及其它磨料通常具有在0.1微米与30微米之间、如在5微米与15微米之间的范围内的平均粒度。二氧化硅磨料可来自沉淀二氧化硅或硅胶，如在授予Pader等人的美国专利第3,538,230号和授予Digiulio的美国专利第3,862,307号中所述的二氧化硅干凝胶，这些专利的公开内容以全文引用的方式并入本文中。特定的二氧化硅干凝胶由W.R.Grace&Co.Davison Chemical Division以商标名出售。沉淀二氧化硅材料包括由J.M.Huber Corp.以商标名出售的那些，包括带有标示Zeodent 115和119的二氧化硅。这些二氧化硅磨料在授予Wason的美国专利第4,340,583号中描述，此专利的公开内容以全文引用的方式并入本文中。在某些实施例中，可用于根据本公开的口腔护理组合物的实践的磨料材料包括二氧化硅凝胶和沉淀无定形二氧化硅，其具有小于100cc/100g二氧化硅，如45cc/100g至70cc/100g二氧化硅的吸油值。使用ASTARub-Out方法D281来测量吸油值。在某些实施例中，二氧化硅是具有3微米至12微米和5微米至10微米的平均粒度的胶态颗粒。可用于本公开的实践的低吸油量二氧化硅磨料的实例以商标名Sylodent由W.R.Grace&Co.，Baltimore，Md.21203的DavisonChemical Division出售。Sylodent 650是可用于本公开的实践的低吸油量二氧化硅磨料的实例，其为由胶态二氧化硅的颗粒构成的二氧化硅水凝胶，所述颗粒的水含量为29重量％，直径平均为7微米至10微米，并且吸油量低于70cc/100g二氧化硅。

可以采用任何合适量的二氧化硅磨料。在一些实施例中，本发明组合物包括合成的无定形沉淀磨料二氧化硅，其量为例如1重量％-25重量％、例如8重量％-25重量％、例如10重量％-15重量％。在一些实施例中，本发明组合物进一步包括高清洁力二氧化硅，其量为例如1重量％-15重量％、例如5重量％-10重量％、例如7重量％。

碱金属磷酸盐

在一些实施例中，本发明组合物可包括有效量的一种或多种碱金属磷酸盐，例如钠盐或钾盐，例如，选自磷酸氢二碱金属盐和碱金属焦磷酸盐。合适的碱金属磷酸盐包括选自以下的那些：磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、三聚磷酸钠、正磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、三磷酸五钾和这些中的两种或更多种中的任一种的混合物，例如其量按组合物的重量计为1-20％、例如2-8％、例如2-5％。在一些实施例中，多磷酸盐为多磷酸钠，其量为1至5重量％，例如约3重量％。

聚合物

本公开的口腔护理组合物还任选地包括一种或多种聚合物，如聚乙二醇、聚乙烯甲基醚马来酸共聚物、多糖(例如纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素；或多糖胶，例如黄原胶或角叉菜胶)。酸性聚合物(例如聚丙烯酸酯凝胶)可以其游离酸或部分或完全中和的水溶性碱金属(例如钾和钠)或铵盐的形式提供。某些实施例包括PVM/MA共聚物。如本文所用的术语“PVM/MA共聚物”意欲包括马来酸酐或马来酸与另一种可聚合的烯系不饱和单体的共聚物，优选地为甲基乙烯醚/马来酸酐。在一些实施例中，共聚物包括马来酸酐或马来酸与另一种可聚合烯系不饱和单体(例如分子量(M.W.)为约30,000至约1,000,000的甲基乙烯醚(甲氧基乙烯))的1∶4至4∶1共聚物。这些共聚物可例如以GAF Chemicals公司的GantrezAN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)以及S-97药物级(M.W.70,000)获得。在一些实施例中，本发明组合物包括量为0.1-5％、例如0.2-2％、例如0.3-1％的PVM/MA共聚物，例如Gantrez S-97。

其它起作用的聚合物包括诸如马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1∶1共聚物的那些，后者可例如以Monsanto EMA编号1103、M.W.10,000以及EMA等级61获得；以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。

一般来讲，适合的是含有活性碳-碳烯属双键和至少一个羧基的聚合的烯属或烯系不饱和羧酸，即含有因为在相对于羧基的α-β位置中或作为末端亚甲基群组的一部分存在于单体分子中而容易在聚合中起作用的烯属双键的酸。此类酸的例证为丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘糠酸、衣康酸、柠康酸、中康酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苯甲基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸、富马酸、马来酸以及酸酐。可与此类含羧基单体共聚的其它不同的烯属单体包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、马来酸二甲酯等。共聚物含有对于水溶性来讲足够的含羧基盐基团。

另一类聚合剂包括含有被取代丙烯酰胺的均聚物和/或不饱和磺酸和其盐的均聚物的组合物，特别地其中聚合物是基于选自丙烯酰胺基烷基磺酸(如分子量为约1,000至约2,000,000的2-丙烯酰胺2甲基丙烷磺酸)的不饱和磺酸，其在授予Zahid的1989年6月27日的美国专利第4,842,847号中有所描述，此专利以引用之方式并入本文。

另一类适用的聚合剂包括聚氨基酸，尤其是含有成比例的阴离子表面活性氨基酸的那些，所述氨基酸如天冬氨酸、谷氨酸和磷酸丝氨酸，如Sikes等人的美国专利第4,866,161号(以引用之方式并入本文)中所公开的。

增稠剂

在制备口腔护理组合物中，有时必须添加一些增稠材料来提供合乎需要的稠度或稳定或增强配制物的性能。在某些实施例中，增稠剂为羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。也可并入天然胶，如刺梧桐胶、阿拉伯树胶和黄芪胶。胶态硅酸镁铝或细粉状二氧化硅可用作增稠组合物的组分以便进一步改善组合物的质地。在某些实施例中，使用按总组合物的重量计约0.5％至约5.0％的量的增稠剂。在一些实施例中，本发明组合物包括量为0.1重量％-1.5重量％的羧甲基纤维素。

表面活性剂

本发明组合物可包括一种或多种表面活性剂，例如阴离子表面活性剂和两性(两性离子)表面活性剂。合适的阴离子表面活性剂的实例包括例如高级脂肪酸单甘油酯单硫酸的水溶性盐，如氢化椰子油脂肪酸的单硫酸化单甘油酯的钠盐，如N-甲基N-椰油基牛磺酸钠、椰油酸单甘油酯硫酸钠；高级烷基硫酸盐，如月桂基硫酸钠；高级烷基醚硫酸盐，例如式CH₃(CH₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOS0₃X的高级烷基醚硫酸盐，其中m为6-16，例如10，n为1-6，例如2、3或4，并且X为Na，或例如月桂基聚氧乙烯醚-2硫酸钠(CH₃(CH2)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OS0₃Na)；高级烷基芳基磺酸盐，如十二烷基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠)；高级烷基磺基乙酸盐，如月桂基磺基乙酸钠(十二烷基磺基乙酸钠)、1，2二羟基丙烷磺酸盐的高级脂肪酸酯、磺基月桂酸盐(sulfocolaurate)(N-2-乙基月桂酸钾磺基乙酰胺)和月桂基肌氨酸钠。“高级烷基”意指例如C_6-3o烷基。在特定实施例中，阴离子表面活性剂选自月桂基硫酸钠和月桂基醚硫酸钠。当存在时，阴离子表面活性剂以有效(例如按配制物的重量计＞0.001％)但不处于将刺激口腔组织的浓度下(例如1％-2％)的量存在，并且最佳浓度取决于特定配制物和特定表面活性剂。在一个实施例中，阴离子表面活性剂以0.03重量％至5重量％、例如1重量％-1重量％、例如1.5重量％-2重量％存在。

在一些实施例中，本公开的组合物包括两性表面活性剂。合适的两性表面活性剂包括甜菜碱和磺基甜菜碱。在一些实施例中，两性表面活性剂包含具有季铵或鏻离子作为阳离子基团以及羧酸根基团作为阴离子基团的甜菜碱；例如具有季铵离子作为阳离子基团以及羧酸根基团作为阴离子基团的甜菜碱(即季铵羧酸盐甜菜碱)。典型的烷基二甲基甜菜碱包括但不限于癸基二甲基甜菜碱或2-(N-十二烷基-N，N-二甲基胺)乙酸酯、椰油二甲基甜菜碱或2-(N-椰油-N，N-二甲基胺)乙酸酯、肉豆蔻基二甲基甜菜碱、棕榈基二甲基甜菜碱、月桂基二甲基甜菜碱、十六烷基二甲基甜菜碱、硬脂基二甲基甜菜碱等。类似地，酰胺甜菜碱包括但不限于椰油酰氨基乙基甜菜碱、椰油酰氨基丙基甜菜碱等。在一个实施例中，甜菜碱为椰油酰胺基丙基甜菜碱。可使用的甜菜碱表面活性剂的两个实例为来自Huntsman的EMPIGEN^TM BS/CA和来自BASF的Tegobetaine F50。其它合适的两性表面活性剂包括氧化胺。

在一些实施例中，本公开的组合物包含单一的两性表面活性剂。在一些实施例中，两性表面活性剂以约0.5重量％至约5重量％、例如约0.5重量％至约1.5重量％、例如约1重量％的量存在。

在一些实施例中，表面活性剂体系包含重量比为约1∶1至约1∶3的两性表面活性剂和阴离子表面活性剂。在一些实施例中，，两性：阴离子表面活性剂的比率为约1∶1.5至约1∶2，例如约1∶1.75。

可用于本发明组合物中的说明性非离子表面活性剂可广义地定义为通过使环氧烷基团(本质上亲水的)与本质上可为脂肪族或烷基芳族的有机疏水化合物缩合而产生的化合物。适合的非离子表面活性剂的实例包括但不限于普朗尼克、烷基酚的聚氧乙烯缩合物、衍生自环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物的缩合的产物、脂族醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜以及此类物质的混合物。在一个特定实施例中，本公开的组合物包含选自泊洛沙姆(例如泊洛沙姆407)、聚山梨醇酯(例如聚山梨醇酯20)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(例如聚氧乙烯40氢化蓖麻油)以及其混合物的非离子表面活性剂。当存在时，非离子表面活性剂可以按总组合物的重量计0.1％至3％、例如0.1％至1.5％的量存在。

保湿剂

在口腔组合物的某些实施例内，还希望并入一种或多种湿润剂来减少蒸发并且还通过降低水活性而有助于保存。某些湿润剂也可将合乎需要的甜味或风味赋予组合物。以纯湿润剂计，保湿剂一般以按组合物的重量计15重量％至70重量％、例如30重量％至65重量％、例如45-55重量％的量存在。

适合的湿润剂包括可食用的多元醇，如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇、聚乙二醇以及其它多元醇和这些保湿剂的混合物。甘油、丙二醇和聚乙二醇的混合物可用于某些实施例以作为本文中的组合物的湿润剂组分。举例来说，在一些实施例中，包括各自呈1重量％-6重量％的量的聚乙二醇和丙二醇中的一种或两种。

调味剂

本发明口腔护理组合物还可以包括调味剂。用于本发明组合物的调味剂包括但不限于精油以及各种调味醛、酯、醇和类似物质，以及甜味剂，如糖精钠。精油的实例包括留兰香、胡椒薄荷、冬青、檫木、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、酸橙、葡萄柚和橙子的油。如薄荷脑、香芹酮以及茴香脑等化学品也适用。某些实施例采用薄荷油和绿薄荷油。

调味剂以0.01重量％至1重量％的浓度并入口腔组合物中。

螯合剂和防牙结石剂

本发明的口腔护理组合物还可包括能够络合发现于细菌细胞壁中的钙的一种或多种螯合剂。这种钙的结合使细菌细胞壁弱化并且使细菌溶解增强。

另一组适于在本发明组合物中用作螯合剂和防牙结石剂的试剂为可溶性焦磷酸盐。用于本发明组合物中的焦磷酸盐可以是碱金属焦磷酸盐中的任一种。在某些实施例中，盐包括四碱金属焦磷酸盐、二碱金属焦磷酸二氢盐、三碱金属焦磷酸一氢盐和其混合物，其中所述碱金属为钠或钾。呈水合和未水合形式的盐均为适用的。可用于本发明组合物中的焦磷酸盐的有效量通常足以提供至少0.5重量％的焦磷酸根离子，0.9重量％至3重量。焦磷酸盐还通过降低水活性而有助于保存组合物。

缓冲剂

本发明组合物可进一步包括一个或多个缓冲系统。一种合适的缓冲系统为柠檬酸和柠檬酸根离子的混合物，例如按无水柠檬酸和柠檬酸三钠二水合物的重量计，按重量计1∶3至1∶10、例如1∶3至1∶7、例如1∶4至1∶6、例如约1∶5的柠檬酸与柠檬酸根离子的比率。因此，在一些实施例中，本发明组合物包括呈0.1-3重量％、例如0.1-1重量％、例如0.4-0.8重量％、例如约0.6重量％的量的无水柠檬酸；和呈0.1-5重量％，、例如2-4重量％、例如约3重量％的量的二水合柠檬酸三钠。

水

水存在于本发明的口腔组合物中。用于商业口腔组合物的制备的水应为去离子的并且不含有机杂质。水通常占组合物的余量，并且按口腔组合物的重量计占5％-40％、例如5％-25％、例如5％-15％、例如约8-10％。所述量的水包括所添加的游离水，并且不包括与如山梨糖醇或二氧化硅或本发明的任何组分的其它材料一起引入的所述量的水。卡尔费歇尔方法是计算游离水的一个措施。

碱性氨基酸

可用于本发明的组合物和方法的碱性氨基酸不仅包括天然存在的碱性氨基酸，如精氨酸、赖氨酸和组氨酸，而且还包括分子中具有羧基和氨基的任何碱性氨基酸，所述碱性氨基酸是水溶性的并提供pH为7或更大的水溶液。

因此，碱性氨基酸包括但不限于精氨酸、赖氨酸、丝氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌氨酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其盐和/或其组合。在一特定实施例中，碱性氨基酸选自精氨酸、瓜氨酸和鸟氨酸。

在某些实施例中，碱性氨基酸为精氨酸，例如L-精氨酸，或其盐。

本发明的组合物意欲供局部用于口腔中，并因此用于本发明的盐在所提供的量和浓度下对于此类用途来说应当是安全的。适合的盐包括所属领域中已知为医药学上可接受的盐的盐，医药学上可接受的盐通常被认为在所提供的量和浓度下为生理学上可接受的。生理学上可接受的盐包括衍生自医药学上可接受的无机或有机酸或碱的那些，例如由形成生理学可接受的阴离子的酸形成的酸加成盐，例如盐酸盐或溴化物盐；以及由形成生理学上可接受的阳离子的碱形成的碱加成盐，例如衍生自如钾和钠的碱金属或如钙和镁的碱土金属的那些。生理学上可接受的盐可使用所属领域中已知的标准程序来获得，例如通过使如胺的足够碱性的化合物与适合的酸反应，从而提供生理学上可接受的阴离子。

本发明在其方法方面中涉及向口腔施加安全并且有效量的本文所述的组合物。

本发明组合物和方法(例如组合物1.0以及下列等等)可并入用于口腔和牙齿护理的口腔组合物中，如牙膏、透明糊剂、凝胶、漱口液、喷雾和口香糖。

如通篇所用，范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值都可选为范围终点。另外，本文引用的所有参考文献据此以引用的方式整体并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，则以本公开为准。应当理解，在描述配制物时，可根据它们的成分进行描述，如所属领域常见的那样，尽管这些成分可在实际的配制物中在制备、储存和使用时相互反应，并且此类产品旨在由所述配制物涵盖。

以下实施例进一步描述和证实本发明范围内的说明性实施例。实施例仅仅为说明而给出，而不应被视为限制本发明，因为可以进行许多变化而不会背离其精神和范围。对本发明的除本文所显示和描述的那些之外的各种修改对所属领域技术人员来说将是显而易见的并且旨在属于随附权利要求书范围内。

实例1

洁齿剂配制物

制备以下洁齿剂配制物：

配方A：氟化亚锡、氧化锌、柠檬酸锌

配方B：氟化亚锡、氧化锌、柠檬酸锌、0.1％姜酮

配方C：氟化亚锡、氧化锌、柠檬酸锌、0.3％姜酮

组成示于下表1中。

表1

实例2

牙膏配方的消炎功效的测定

使用细胞因子PGE2作为炎症标记来评价牙膏配方的消炎功效。在培养基中在IL-1b存在下，对人牙龈组织(Mattek Corporation，Ashland，MA)进行处理(每次2分钟)。

每次对三种组织进行处理。重复三次试验，显示一致的结果。在2分钟牙膏浆料处理16小时后PGE2的减少百分比在下表2中示出。表2展示测试的配方A、B和C以及含有0.3％三氯生的比较配制物的结果。每个数据记录为三个实验试验的平均值。

表2

PGE2的减少％

配方	PGE2的减少％
		A	23.5
B	40.8
		C	39.7
具有0.3％三氯生的比较配方	41.0

含有氟化亚锡、氧化锌/柠檬酸锌和0.1％姜酮的配方(配方B)显示出较高的PGE2减少百分比(40.8％)。含有三氯生的比较牙膏配制物将PGE2抑制至大约相同的程度(41％)。含有氟化亚锡、氧化锌和柠檬酸锌的配制物显示出23.5％的炎症减少。这些数据证实添加0.1％的姜酮极大提高亚锡和锌离子的消炎效果，与含三氯生的配制物一致。

实例3

牙膏配方的抗菌功效的测定

在口腔生物膜模型中测定几种配制物的抗菌功效。所测试的配制物包括：a)1％氧化锌、0.5％柠檬酸锌三水合物和0.454％氟化亚锡(其含有0.344％亚锡离子)以及0.1％姜酮；b)0.5柠檬酸锌三水合物，和0.454％氟化亚锡而无姜酮；c)含有0.454％氟化亚锡并且缺乏锌和d)含有乳酸锌和0.454％氟化亚锡的商业配制物。

通过在37℃下在5％CO₂中于McBain培养基中的5％刺激唾液接种液中培育与24孔板盖连接的24HAP(羟基磷灰石)圆盘来起始口服生物膜生长。使生物膜生长48小时，并在24小时后替换新鲜培养基。用1∶3牙膏浆料将48小时生物膜处理2分钟，并且随后通过在去离子水中将板分两次浸渍10秒来冲洗。将所有经处理的生物膜在pH 7.2下在0.03％TSB，0.5％蔗糖中培育。在上述培养基中培育6小时后测量每个生物膜的pH变化。

数据表明含有氧化锌/柠檬酸锌/亚锡离子，和氧化锌/柠檬酸锌/亚锡离子/姜酮的配制物两者均提供与含三氯生的商业配制物相当的抗菌活性。因此，实例2中所述的姜酮的消炎效果不会影响亚锡/氧化锌/柠檬酸锌组合的抗菌活性。

实例4

软组织对Zn和Sn的摄取

在MatTek GIN-606组织的三个样品上测量软组织对Zn和Sn离子的摄取。样品配制物包括a)含有乳酸锌和0.454％氟化亚锡的商业配制物；b)含有1.0％氧化锌、0.5％柠檬酸锌、0.454％氟化亚锡和1.5％精氨酸的配制物；和c)含有1％氧化锌、0.5％柠檬酸锌三水合物，和0.454％氟化亚锡以及0.1％姜酮的配制物。

在处理2分钟并洗涤三次后，将组织培育过夜。收集组织，并用0.5ml的HCl和HNO₃的混合物消化过夜。通过添加蒸馏水将消化的样品稀释到5ml。然后离心样品，并通过使用ICP提供上清液以用于Sn和Zn定量分析。将样品与未处理的对照组进行比较。

配方的数据如下所示：

配方(Sn摄取)	平均值(ppm)	标准偏差
			A	0.0367	0.0115
B	0.0333	0.0058
			C	0.02	0

配方(Zn摄取)	平均值(ppm)	标准偏差
			A	0.42	0.026
B	0.75	0.07
			C	0.82	0.085

数据显示含有氧化锌，柠檬酸锌，亚锡离子和姜酮的配制物比含有乳酸锌和亚锡离子的商业配制物向软组织递送相对低水平的Sn至软组织，和更多的Zn至软组织。

如通篇所用，范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值都可选为范围终点。另外，本文引用的所有参考文献据此以全文引用的方式并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，则以本公开为准。

除非另外规定，否则本文和本说明书中其它处表达的所有的百分比和量应理解为是指重量百分比。给定的量是以材料的有效重量计。

尽管已参照实施例描述了本发明，但所属领域的技术人员将了解，可在不脱离如由随附权利要求书限定的本发明范围的情况下在其中进行各种修改和变化。

Claims (31)

1.一种口腔护理组合物，其包含：

a.酚类烷酮，例如甲氧基苯酚烷酮，

b.氧化锌；

c.柠檬酸锌；和

d.亚锡离子源。

2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述酚类烷酮包含姜酮。

3.根据权利要求2所述的口腔护理组合物，其中所述姜酮按所述组合物的总重量计以0.01％至1％的量存在。

4.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中按所述组合物的总重量计，氧化锌(按重量％计)与柠檬酸锌(按重量％计)的量的比率为2∶1、2.5∶1、3∶1、3.5∶1或4∶1。

5.根据权利要求4所述的口腔护理组合物，其中按所述组合物的总重量计，氧化锌(按重量％计)与柠檬酸锌(按重量％计)的量的比率为2∶1。

6.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中按所述组合物的总重量计，所述柠檬酸锌以0.25至1.0重量％的量存在，并且氧化锌以0.75至1.25重量％的量存在。

7.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中按所述组合物的总重量计，所述柠檬酸锌以约0.5重量％的量存在，并且锌以约1.0％的量存在。

8.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述亚锡离子源是氟化亚锡，按所述组合物的总重量计，其含量是0.1重量％至2重量％。

9.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其进一步包含合成的无定形沉淀磨料二氧化硅，按所述组合物的总重量计，所述磨料二氧化硅的含量为1重量％-25重量％。

10.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其进一步包含高清洁力二氧化硅，按所述组合物的总重量计，所述高清洁力二氧化硅的含量为1重量％-15重量％。

11.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其进一步包含有效量的一种或多种碱金属磷酸盐，例如三聚磷酸钠，按所述组合物的总重量计，所述碱金属磷酸盐的含量为1-5重量％。

12.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，按所述组合物的总重量计，其进一步包含含量为0.1-3重量％的柠檬酸，和含量为0.1-5重量％的柠檬酸根离子，例如柠檬酸三钠二水合物。

13.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，按所述组合物的总重量计，其进一步包含含量为0.1重量％-1.5重量％的羧甲基纤维素。

14.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，按所述组合物的总重量计，其进一步包含含量为0.5-5重量％的阴离子表面活性剂，例如月桂基硫酸钠。

15.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，按所述组合物的总重量计，其进一步包含含量为0.5-5％的两性表面活性剂。

16.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，按所述组合物的总重量计，其进一步包含含量为0.1-5重量％的PVM/MA共聚物。

17.根据权利要求16所述的口腔护理组合物，其中所述二PVM/MA共聚物是Gantrez共聚物。

18.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其进一步包含微晶纤维素/羧甲基纤维素钠。

19.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，按所述组合物的总重量计，其进一步包含含量为1-6％的聚乙二醇和含量为1-6％的丙二醇中的一种或两种。

20.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，按所述组合物的总重量计，其进一步包含含量为0.5-3重量％的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。

21.根据前述权利要求任一项所述的口腔护理组合物，其进一步包含按所述组合物的总重量计5重量％-40重量％的游离水。

22.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其进一步包含一种或多种增稠剂，例如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。

23.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其包含：

a.约0.1-0.3％的姜酮；

b.约1.0％的氧化锌；

c.约0.5％的柠檬酸锌；和

d.约0.4％-0.5％的氟化亚锡。

24.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其包含：

e.约0.1-0.3％的姜酮；

f.约1.0％的氧化锌；

g.约0.5％的柠檬酸锌；

h.约0.4％-0.5％的氟化亚锡；以及

i.约12％的磨料二氧化硅。

25.根据权利要求24所述的口腔护理组合物，其进一步包含按所述组合物的总重量计约7重量％的高清洁力二氧化硅。

26.根据权利要求25所述的口腔护理组合物，其进一步包含表面活性剂体系，按所述组合物的总重量计，所述表面活性剂体系包含含量为0.5-5重量％的阴离子表面活性剂和含量为0.5-5重量％的两性表面活性剂中的一种或两种。

27.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，按所述组合物的总重量计，其包含含量为1-5重量％的三聚磷酸钠。

28.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，按所述组合物的总重量计，其进一步包含含量为0.5重量％-5重量％的磷酸钠。

29.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述口腔组合物可以是选自由以下组成的群组的以下口腔组合物中的任一种：牙膏或洁齿剂、漱口水或漱口液、局部用口腔凝胶、口香糖和义齿清洁剂。

30.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述组合物是通过或能够通过将前述组合物中的任一种中阐述的成分组合而获得。

31.一种改善口腔健康的方法，其包含向有需要的受试者的口腔施加有效量的上文所述的根据前述权利要求中任一项所述的口腔组合物，其中所述方法对以下有效：

i.减少或抑制龋齿的形成，

ii减少、修补或抑制早期釉质病变，例如，如通过定量光诱导荧光(quantitativelight-induced fluorescence；QLF)或电学龋齿测量法(electrical cariesmeasurement；ECM)所检测，

iii.减轻或抑制脱矿化并促进牙齿再矿化，

iv.减轻所述牙齿的过敏反应，

v.减轻或抑制齿龈炎，

vi.促进嘴中溃疡或伤口的愈合，

vii.降低产酸细菌的含量，

viii.提高分解精氨酸的细菌的相对含量，

ix.抑制口腔中微生物生物膜形成，

x.在糖挑战之后，将牙斑的pH升高和/或维持在至少pH5.5的水平，

xi.减少牙斑积累，

xii.治疗口干，

xiii.增强全身健康，包括心血管健康，

xiv.美白牙齿，

xv.减少所述牙齿的腐蚀，

xvi.使所述牙齿对致龋细菌和其作用产生免疫力(或防护作用)，和/或

xvii.清洁所述牙齿和口腔。