JP2016501262A - リン酸亜鉛含有組成物 - Google Patents

Abstract

本発明は、リン酸亜鉛を予め形成された塩として歯磨剤またはマウスウォッシュに添加することを特徴とするリン酸亜鉛を含有するオーラルケア組成物、例えば歯磨剤またはマウスウォッシュ、並びにその製造方法および使用方法を提供する。【選択図】なし

Description

歯の浸食は、非細菌性原料からの酸の攻撃による歯の構造体に対する脱塩および損傷を包含する。浸食は最初にエナメル質でみられ、阻止されないならばその下にある象牙質まで進行し得る。歯の浸食は、酸性の食品および飲物、塩素で処理されたプール水への露出および胃酸の逆流によって引き起こされるか、悪化しうる。歯のエナメル質は負に帯電した表面であり、それは本来正に荷電したイオン（例えば水素およびカルシウムイオンを引きつける傾向があるが、その一方で負に帯電したイオン（例えばフッ化物イオン）に抵抗を有する。周囲の唾液の相対的なｐＨによって、歯のエナメル質は正に荷電するイオン（例えばカルシウムイオン）を失いまたは獲得する。通常、唾液は７．２〜７．４の間のｐＨを有する。ｐＨが低下すると、水素イオンの濃度が比較的高くなり、水素イオンがエナメル質中のカルシウムイオンと置き換わって、リン酸水素（リン酸）を形成する。それがエナメル質を浸食し、多孔質のスポンジのような粗面を形成する。唾液が長期間の間酸性のままであるならば、再ミネラル化が起こらずに、歯はミネラルを失い続けて、歯を弱くし、最終的に構造を失う。

浸食を治療し、減少する改善された製品が求められている。

重金属イオン（例えば亜鉛）は、酸の攻撃に抵抗性を有する。亜鉛は電気化学列において水素より高いので、酸性液中の金属亜鉛は反応して水素ガスを放出し、亜鉛は溶液中に移動して２価のカチオン（Ｚｎ^２＋）を形成する。亜鉛はプラークおよび虫歯の研究において抗菌性を有することが示されてきた。

可溶性亜鉛塩（例えばクエン酸亜鉛）が、歯磨剤組成物において使用されてきたが、いくつかの欠点がある。溶液の亜鉛イオンは不快な渋い口あたりを与えるので、亜鉛の効果的レベルを提供して、許容可能な官能特性を有する配合は達成するのが難しかった。さらに、遊離の亜鉛イオンはフッ化物イオンと反応して不溶性フッ化亜鉛を形成し、それは不溶性であって亜鉛およびフッ化物の両方の有用性を減少する。最後に、亜鉛イオンはアニオン界面活性剤（例えばラウリル硫酸ナトリウム）と反応して発泡および洗浄の邪魔をする。

リン酸亜鉛（Ｚｎ_３（ＰＯ_４）_２）は水の中で不溶性であるが、酸性あるいは塩基性溶液、例えば鉱酸、酢酸、アンモニアまたは水酸化アルカリの溶液において可溶性である。メルク・インデックス、第１３版、(２００１）、１８１２頁、モノグラフナンバー１０２０５参照。リン酸亜鉛は一般的に不活性材料として当業者には部分的に見られていることから、それは歯科用セメント（例えば、インレー、歯冠、ブリッジおよび歯科矯正装置のセメント接合）に一般的に使用され、口腔内で長年耐える傾向を有する。リン酸亜鉛歯科用セメントは酸化亜鉛と酸化マグネシウム粉末とを主にリン酸、水および緩衝剤から成っている液体と混合することにより通常調製されるので、リン酸亜鉛を含有するセメントはリン酸との反応によりその場で形成される。

［発明の概要］
リン酸亜鉛は、酸性または塩基性ｐＨで配合中に置かれる時、使用時に十分に溶解してエナメル質に亜鉛イオンの有効濃度を提供し、それによって浸食から保護して、細菌定着およびバイオフィルム発生を減少し、歯に高い輝きを提供することができることを発見した。ある態様では、配合はアミノ酸、例えば塩基性アミノ酸、具体的にはアルギニンまたはリシンを含有し、それが配合に塩基性のｐＨを与えることができる。第２のリン酸塩源を有する配合中のリン酸亜鉛はリン酸塩析出を増大するということも発見した。リン酸亜鉛の溶解性の悪さと広く歯科用セメントとして使用されていることから口腔内の条件で実質的に不活発であるという当業者に認識から、このことは全く予想外である。同時に、リン酸亜鉛を含む配合は、より溶解性の亜鉛塩を使用する従来の亜鉛ベースのオーラルケア製品に付随する味および触感の悪さ、フッ化物分配の悪さ、および発泡性および洗浄性の悪さを発揮しない。

従って、本発明は、リン酸亜鉛を含有するオーラルケア組成物、例えば、歯磨剤を提供する。ある態様では、リン酸亜鉛は予め形成された塩として歯磨剤に添加される。１つの態様では、組成物は更に、アミノ酸（例えば、塩基性アミノ酸）を含有する。組成物は、要すればフッ化物源およびまたは別のリン酸塩源を更に含有してもよい。組成物は、例えば研磨剤（例えば、シリカ研磨剤）、界面活性剤、起泡剤、ビタミン、ポリマー、酵素、湿潤剤、増粘剤、抗菌剤、防腐剤、香味料、着色剤および／またはそれらの組合せを含有する従来の歯磨剤またはマウスウォッシュ・ベースに調製されてもよい。例えば、１つの態様において、本発明は、シリカ研磨剤歯磨剤ベースにおいてリン酸亜鉛約２％、アルギニン約５％、リン酸アルカリ塩約５％およびフッ化物約１４５０ｐｐｍを含有する歯磨剤を提供する。

本発明は、更に、本発明の組成物で歯を磨くことを包含する、本発明の組成物を使用してエナメル質の酸浸食を減少および防止し、歯を洗浄し、細菌により発生するバイオフィルムおよびプラークを減少し、歯肉炎を減らして、キャビティの齲歯および形成を妨げて、象牙質の知覚過敏を減らす方法を提供する。

本発明の適用性の更なる領域は、以下の詳しい説明から明らかになる。詳細な説明および特定の実施例は、本発明の好ましい態様を示しているが、説明のためだけを意図し、本発明の範囲を制限することを意図しない、ことを理解すべきである。

［詳細な説明］
好ましい態様の以下の記載は、本質的に単なる説明であり、本発明、その用途および使用に限定することを意図しない。

本明細書で使用される用語「予め形成した塩」は、リン酸亜鉛に関して使用される時は、リン酸亜鉛が歯磨剤またはマウスウォッシュ中で、例えばリン酸と亜鉛塩との反応を通してその場で形成されないことを意味する。

従って、本発明は、第１態様では、不連続使用（例えば、日常使用）のためのオーラルケア組成物を、例えばリン酸亜鉛を含有する歯磨剤またはマウスウォッシュの形（組成物１）で提供する、具体的には：
１．１. リン酸亜鉛が効果的量、例えば歯磨剤ベースの０．５〜４重量％、例えば約１〜３重量％の量で存在する、歯磨剤ベース中にリン酸亜鉛を含有する歯磨剤の形の組成物１。
１．２. 歯磨剤ベースが、研磨剤、例えば、シリカ研磨剤の効果的量、例えば１０−３０％、例えば約２０％を含有する、組成物１．１。
１．３． リン酸亜鉛をマウスウォッシュ・ベースの例えば、０．００５〜０．０５重量％、例えば、約０．０１〜０．０３重量％の量で含有するマウスウォッシュの形の組成物１。
１．４. 更にフッ化物イオン源を効果的量（例えば、フッ化物５００〜３０００ｐｐｍを提供する量）で含有する上記組成物のいずれか。
１．５. 更に効果的量のフッ化物を含有し、例えばフッ化物がフッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロ珪酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン（例えば、Ｎ’−オクタデシルトリメチレンジアミン−Ｎ,Ｎ,Ｎ’−トリス（２−エタノール）−ジヒドロフルオリド）、フッ化アンモニウム、フッ化チタン、ヘキサフルオロスルフェートおよびそれらの組合せから選択された塩である、前記組成物のいずれか。
１．６． アミノ酸をリン酸亜鉛の溶解性を向上するのに十分な量、例えば歯磨剤の場合、全組成物重量の約０．５重量％〜約２０重量％、全組成物重量の約０．５〜約１０重量％、例えば全組成物重量の約１．５重量％、約３．７５重量％、約５重量％または約７．５重量％または例えばマウスウォッシュの場合約０．５〜２重量％、例えば約１％の量で含有する前記組成物のいずれか。
１．７． 塩基性アミノ酸（例えば、アルギニンまたはリシンそれらの組合せ、例えばｌ−アルギニン）を、例えば効果的量、例えばリン酸亜鉛と組合せて浸食、象牙質の知覚過敏および／またはプラーク蓄積を減少するのに十分な量、例えば歯磨剤の場合全組成物重量の約１〜１０％または例えばマウスウォッシュの場合約０．５〜２重量％、例えば約１％の量で含有する前記組成物のいずれか。
１．８． 塩基性アミノ酸（例えば、アルギニン）を配合のｐＨをｐＨ８以上、例えばｐＨ８．５〜１０に上げるのに十分な量で含有する前記組成物のいずれか。
１．９． 別の亜鉛イオン源、例えばクエン酸亜鉛、硫酸亜鉛、ケイ酸亜鉛、乳酸亜鉛、酸化亜鉛とそれらの組合せから選択されたものを含有する前記組成物のいずれか；例えば１つの態様では、リン酸亜鉛１％およびクエン酸亜鉛１％を含有する歯磨剤。
１．１０． １以上のリン酸アルカリ塩（例えば、ナトリウム、カリウムまたはカルシウム塩、例えばアルカリ二塩基リン酸塩およびアルカリピロリン酸塩塩類（例えば、二塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸カリウム、二水和リン酸二カルシウム、ピロリン酸カルシウム、ピロリン酸四ナトリウム、ピロリン酸四カリウム、トリポリリン酸ナトリウムおよびこれらの２以上のいずれかの混合物から選択されるリン酸アルカリ塩）から選択される）を効果的量、例えば組成物の１〜２０重量％、例えば２〜８重量％、例えば約５重量％の量で含有する前記組成物のいずれか。
１．１１． 緩衝剤（例えば、リン酸ナトリウム緩衝剤（例えば、モノ塩基性リン酸ナトリウムおよびリン酸二ナトリウム））を含有する前記組成物のいずれか。
１．１２． 湿潤剤、例えばグリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、キシリトールおよびそれらの混合物から選択される湿潤剤を含有し、例えばグリセリンを少なくとも２０％、例えば２０〜４０％、例えば２５〜３５％含有する前記組成物のいずれか。
１．１３． １以上の界面活性剤、例えばアニオン性、カチオン性、双性イオンおよび非イオン性界面活性剤およびそれらの混合物から選択された界面活性剤を含有し、例えばアニオン性界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物から選択された界面活性剤を、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）約０．３重量％〜約４．５重量％、例えば１〜２％の量；および／または双性イオン界面活性剤、例えばベタイン界面活性剤、例えばコカミドプロピルベタインを例えば約０．１％〜約４．５重量％、例えば０．５〜２％の量で含有する前記組成物のいずれか。
１．１４． 更に１以上のポリサッカライドガム、例えばキサンタンガムまたはカラギーナン、シリカ増粘剤およびそれらの組合せの粘性変性量を含有する前記組成物のいずれか。
１．１５． ガムストリップまたはフラグメントを含有する前述の組成物のいずれか。
１．１６． 香味料、フレグランスおよび／または着色剤を更に含有する前述の組成物のいずれか。
１．１７． 効果的量の１以上の抗菌剤（例えばハロゲン化ジフェニルエーテル（例えば、トリクロサン）、ハーブ抽出物および精油（例えば、ローズマリーエキス、お茶エキス、マグノリアエキス、チモール、メントール、オイカリプトール、ゲラニオール、カルバクロール、シトラール、ヒノキトール、カテコール、サリチル酸メチル、エピガロカテキン没食子酸、エピガロカテキン、没食子酸、ミスワク抽出物、シーバックソーン抽出物）、ビスグアニド消毒剤（例えば、クロルヘキシジン、アレキシジンまたはオクテニジン）、第四級アンモニウム化合物（例えば、塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）、塩化ベンザルコニウム、塩化テトラデシルピリジニウム（ＴＰＣ）、塩化Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウム（ＴＤＥＰＣ））、フェノール消毒剤、ヘキセチジン、オクテニジン、サンギナリン、ポビドンヨード、デルモピノール、サリフラワー、金属イオン（例えば、亜鉛塩、例えば、クエン酸亜鉛、スズ(ＩＩ)塩、銅塩、鉄塩））、サンギナリン、プロポリスおよび酸化剤（例えば、過酸化水素、緩衝過ホウ酸ナトリウムまたはパーオキシカーボネート）、フタル酸およびその塩、モノペルタル酸（ｍｏｎｏｐｅｒｔｈａｌｉｃ ａｃｉｄ）およびその塩およびエステル、アスコルビルステアレート、オレオイルサルコシン、アルキルスルフェート、ジオクチルスルホサクシネート、サリチルアニリド、臭化ドミフェン、デルモピノール、オクタピノールおよび他のピペリジノ誘導体、ナイシン調製（ｎｉｃｉｎ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）、亜塩素酸塩;および上記のいずれかの混合物から選択される抗菌剤を含有し；例えば、トリクロサンまたは塩化セチルピリジニウムを含有する前記組成物のいずれか。
１．１８． トリクロサンの抗菌的に効果的量（例えば０．１〜０．５％、例えば約０．３％）の量で含有する前記組成物のいずれか。
１．１９． 更にホワイトニング剤、例えば過酸化物、金属亜塩素酸塩、過ホウ酸塩、過炭酸塩、ペルオキシ酸、ヒポクロライト（ｈｙｐｏｃｈｌｏｒｉｔｅ）およびそれらの組合せからなる群から選択されたホワイトニング剤を含有する前記組成物のいずれか。
１．２０． 更に過酸化水素または過酸化水素源（例えば、過酸化尿素または過酸化物塩または錯体、例えば過酸化リン酸塩、過酸化炭酸塩、過ホウ酸塩、過酸化シリケートまたはペルサルフェート塩；例えば、過酸化リン酸カルシウム、過ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム過酸化物、過酸化リン酸ナトリウムおよび過硫酸カリウム）を含有する前記組成物のいずれか。
１．２１． 更に細菌付着を阻害または防止する薬剤（例えば、ソルブロールまたはキトサン）を含有する前記組成物のいずれか。
１．２２． 更に（ｉ）カルシウムガラス錯体（例えば、カルシウムナトリウムホスホシリケート）および（ｉｉ）カルシウムタンパク質錯体（例えば、カゼインホスホペプチドアモルファスリン酸カルシウムから選択されるカルシウムおよびリン酸塩の原料を含有する前記組成物のいずれか。
１．２３． 更に可溶性カルシウム塩、例えば硫酸カルシウム、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、酢酸カルシウム、乳酸カルシウムおよびそれらの組合せから選択された可用性カルシウム塩を含有する前述の組成物のいずれか。
１．２４． 更に生理的にまたは口腔的に許容可能なカリウム塩（例えば、硝酸カリウムまたは塩化カリウム）を象牙質の知覚過敏を減少する効果的量で含有する前記組成物のいずれか。
１．２５． アニオン性ポリマー（例えば、合成アニオン性重合ポリカルボキシレート）を更に含有し、アニオン性ポリマーが無水マレイン酸または酸と他の重合性エチレン性不飽和単量体との１：４〜４：１の共重合体から選択され；例えば、アニオン性ポリマーが平均分子量（Ｍ．Ｗ．）約３０，０００〜約１，０００，０００（例えば約３００，０００〜約８００，０００）を有するメチルビニルエーテル／無水マレイン酸（ＰＶＭ／ＭＡ）共重合体であり、例えば、アニオン性ポリマーが組成物の重量の約１〜５％（例えば、約２％）である前記組成物のいずれか。
１．２６． 更にブレスフレッシュナー、フレグランスまたは香味料を含有する前記組成物のいずれか。
１．２７． 組成物のｐＨが酸性または塩基性のどちらかであり、例えば、ｐＨ４〜ｐＨ５．５またはｐＨ８〜ｐＨ１０である前記組成物のいずれか。
１．２８． 組成物が、シリカ研磨剤歯磨剤ベースに、リン酸亜鉛１〜３％、例えば約２％；Ｌ−アルギニン（遊離ベース）２〜８％、例えば約５％；リン酸アルカリ塩、例えば二塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸カリウム、二水和リン酸二カルシウム、ピロリン酸カルシウム、ピロリン酸四ナトリウム、ピロリン酸四カリウム、トリポリリン酸ナトリウムおよびこれらの２以上のいずれかの混合物から選択されたもの２〜８％、例えば約５％；フッ化物７００〜２０００ｐｐｍ、例えば約１４５０ｐｐｍｍ、例えばフッ化ナトリウム０．３〜０．４％、例えば約０．３２％を含有する歯磨剤である前記組成物のいずれか。
１．２９． 組成物がグリセリン５〜１０％（例えば、約７．５％）；ソルビトール３〜７％（例えば、約５．５％）；プロピレングリコール５〜１０％（例えば、約７％）;ＴＳＰＰ０〜０．１％；甘味料０．０１〜１％、例えば、サッカリン約０．０２％；クエン酸 ０．０１〜１％（例えば、約０．０５％）；キサンタン０〜０．１％；リン酸亜鉛０．００５〜０．０５％（例えば、約０．０２８％）；塩化セチルピリジニウム０〜０．０１％；ソルビン酸カリウム０．０１〜０．１％、例えば約０．０５％；香味料０．０５〜１％、例えば約０．１〜０．２％；コカミドプロピルベタイン０．１〜２％（例えば、約１％）；残量水（必要に応じて他の添加成分と共に）、例えば、水７０〜８５％（例えば、約８０％）を含有するマウスウォッシュである前記組成物のいずれか。
１．３０． 下記実施例１または実施例４のテスト配合と実質的に同じ成分を含有する前記組成物のいずれか。
１．３１． 口腔に適用時、例えばブラッシングで適用して、（ｉ）歯の知覚過敏を減らす、（ｉｉ）プラークの蓄積を減らす、（ｉｉｉ）脱ミネラル化を減少または阻止し、歯の再ミネラル化を促進する、（ｉｖ）口腔で微生物バイオフィルム形成を妨げる、（ｖ）歯肉炎を減らすか、妨げる、（ｖｉ）口の中の痛い所または切り傷の治癒を進める、（ｖｉｉ）酸産生性細菌のレベルを減らす、（ｖｉｉｉ）非う蝕性および／または非プラーク形成細菌の相対的なレベルを上昇させる、（ｉｘ）虫歯の形成を減少または妨げる、（ｘ）エナメル質の前虫歯部分を、例えば量的光誘発蛍光（ＱＬＦ）または電気虫歯測定（ＥＣＭ）で検出して減少、修復または防止する、（ｘｉ）ドライマウスを治療、緩和または減少する、（ｘｉｉ）歯および口腔を洗浄する、（ｘｉｉｉ）浸食を減らす、（ｘｉｖ）歯を白くする;および／または（ｘｖ）心血管の健康を含む全身の健康を、例えば口腔組織を通して全身感染の可能性を減らす、ことによって促進する効果的な前記組成物のいずれか。
１．３２． 前述の組成物のいずれかに記載した成分を組み合わせることによって得られるまたは得られうる組成物。

本発明は、更にオーラルケア組成物（例えば、歯磨剤）の製造およびエナメル質中での亜鉛のレベルを増す方法において、リン酸亜鉛の使用を提供する。ある態様では、リン酸亜鉛は予め形成された塩として歯磨剤に添加される。

本発明は上述の組成物、例えば組成物１以下のいずれかを歯に、例えばブラッシングによって適用することを含む、本発明の組成物を用いてエナメル質中での亜鉛レベルを増やしかつエナメル質浸食の発生を治療、減少または制御する方法を提供する。種々の態様では、本発明は上記組成物１以下を必要とする人の口腔に、例えば組成物１以下のいずれかを１日に１回以上歯にブラッシングすることによって、適用することを含む、（ｉ）歯の知覚過敏を減らす、（ｉｉ）プラークの蓄積を減らす、（ｉｉｉ）脱ミネラル化を減少または阻止し、歯の再ミネラル化を促進する、（ｉｖ）口腔で微生物バイオフィルム形成を妨げる、（ｖ）歯肉炎を減らすか、妨げる、（ｖｉ）口の中の痛い所または切り傷の治癒を進める、（ｖｉｉ）酸産生性細菌のレベルを減らす、（ｖｉｉｉ）非う蝕性および／または非プラーク形成細菌の相対的なレベルを上昇させる、（ｉｘ）虫歯の形成を減少または妨げる、（ｘ）エナメル質の前虫歯部分を、例えば量的光誘発蛍光（ＱＬＦ）または電気虫歯測定（ＥＣＭ）で検出して減少、修復または防止する、（ｘｉ）ドライマウスを治療、緩和または減少する、（ｘｉｉ）歯および口腔を洗浄する、（ｘｉｉｉ）浸食を減らす、（ｘｉｖ）歯を白くする、（ｘｖ）歯石の形成を減少する；および／または（ｘｖ）心血管の健康を含む全身の健康を、例えば口腔組織を通して全身感染の可能性を減らすこと、を提供する。本発明は、更にこれらの方法のいずれかで使用するための組成物１以下を提供する。

活性剤：本発明の組成物は、エナメル質および歯構造の強さと一体性を保護および向上し、および／または細菌、付随する齲歯および／または歯肉病を減少する種々の薬剤を含有してもよい。本明細書に用いられる活性成分の有効濃度は、使用される特定の薬剤と使用される分配システムに依存する。練り歯磨きは、例えば典型的には使用時に水で希釈されるが、マウスリンスは典型的には希釈されないと理解される。従って、練り歯磨きの活性剤の有効濃度はマウスリンスのために必要である量より通常５〜１５ｘ高い。また、濃度は選択される実際の塩またはポリマーにも依存する。例えば、活性剤が塩の形態で提供される場合、対イオンは塩の重量に影響を及ぼすので、対イオンが重いならば、より重い重量の塩が最終製品で活性イオンの同じ濃度を提供するために必要となる。アルギニンは、それが存在する場合には、消費者用練り歯磨きについて約０．１〜約２０重量％（遊離ベースの重量で）、例えば約１〜約１０重量％であり、専門家または処方箋治療製品については約７〜約２０重量％のレベルで存在してよい。フッ化物は、それが存在する場合には、消費者用練り歯磨きについて約２５〜約２５，０００ｐｐｍ、例えば約７５０〜約２，０００ｐｐｍであり、専門家または処方箋治療製品については約２，０００〜約２５，０００ｐｐｍのレベルで存在してよい。抗菌剤のレベルは、同様に変化し、練り歯磨きではマウスリンスで使用される場合より、例えば約５〜約１５倍のレベルである。例えば、トリクロサン練り歯磨きは、トリクロサンを約０．３重量％含んでもよい。

フッ化物イオン源：オーラルケア組成物は、１以上のフッ化物イオン源（例えば、可溶性フッ化物塩）をさらに包含してもよい。多種多様なフッ化物イオン生成材料が、本発明の組成物の可溶性フッ化物の原料として使用されることができる。適切なフッ化物イオン発生材料の例は、ブライナー（Ｂｒｉｎｅｒ）等による米国特許第３，５３５，４２１号；パラン・ジュニア（Ｐａｒｒａｎ、Ｊｒ．）等による米国特許第４，８８５，１５５号；およびウィダー（Ｗｉｄｄｅｒ）等による米国特許第３，６７８，１５４号に記載されている。代表的なフッ化物イオン源は、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロ珪酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウムおよびその組合せを含むが、これに限定されるものではない。特定の態様では、フッ化物イオン源は、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムならびにそれらの混合物を包含する。ある種の態様では、本発明のオーラルケア組成物は、またフッ化物イオンまたはフッ素提供成分の原料を、フッ化物イオン約２５ｐｐｍ〜約２５，０００ｐｐｍ、一般に少なくとも約５００ｐｐｍ、例えば約５００〜約２０００ｐｐｍ、例えば約１０００〜約１６００ｐｐｍ、例えば約１４５０ｐｐｍを提供するのに十分な量で含有してもよい。フッ化物の適切なレベルは、特定の適用に依存する。一般的な消費者使用のための練り歯磨きは、典型的には約１０００〜約１５００ｐｐｍを有するが、小児用練り歯磨きはその量が幾分すくない。専門家用の歯磨剤またはコーティング剤は、フッ化物を約５，０００または約２５，０００ｐｐｍの多い量も使用しうる。フッ化物イオン源は、１つの態様では約０．０１重量％〜約１０重量％または約０．０３重量％〜約５重量％および他の態様では組成物の重量により約０．１重量％〜約１重量％で本発明の組成物に加えられてもよい。フッ化物イオンの適切なレベルを提供するためのフッ化物塩の重量は、明らかに、塩における対イオンの重量に基づいて変化する。

アミノ酸：ある態様では、本発明の組成物は、アミノ酸を含有する。特定の態様では、アミノ酸は塩基性アミノ酸であってもよい。「塩基性アミノ酸」とは、天然由来の塩基性のアミノ酸（例えばアルギニン、リシンおよびヒスチジン）並びに分子中にカルボキシル基とアミノ基とを有し、ｐＨ約７以上の水溶液を提供する塩基性アミノ酸を意味する。従って、塩基性アミノ酸は、アルギニン、リシン、シトルリン、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロプリオン酸、それらの塩類またはそれらの組合せを含むが、これらに限定されるものではない。特定の態様では、塩基性アミノ酸はアルギニン、シトルリンおよびオルニチンから選択される。ある種の態様では、塩基性アミノ酸はアルギニン（例えば、ｌ-アルギニン）またはその塩である。他の態様では、アミノ酸は四級化、即ちアミノ基が更に置換されて第四級アンモニウム基を形成し、それはカルボキシル基と内部塩、例えばベタイン（Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチルグリシン）を形成する。

種々の態様では、アミノ酸は歯磨剤の場合全組成物重量の約０．５重量％〜約２０重量％、全組成物重量の約０．５重量％〜約１０重量％、例えば約１．５重量％、約３．７５重量％、約５重量％または約７．５重量％で存在し、マウスウォッシュの場合例えば全組成物重量の約０．５〜２重量％、例えば約１％で存在する。

研磨剤：本発明の組成物（例えば組成物１以下）はシリカ研磨剤を包含し、および別の研磨剤、例えばリン酸カルシウム研磨剤、リン酸トリカルシウム（Ｃａ_３（ＰＯ_４）_２）、ヒドロキシアパタイト（Ｃａ_１０（ＰＯ_４）_６（ＯＨ）_２）、またはリン酸ジカルシウム二水和物（ＣａＨＰＯ_４・２Ｈ_２Ｏ（また、時々本明細書では「ＤｉＣａｌ」と言う。））またはピロリン酸カルシウム；炭酸カルシウム研磨剤；または研磨剤、例えばメタリン酸ナトリウム、メタ燐酸カリウム、アルミニウムシリケート、焼成アルミナ、ベントナイトまたは他の珪酸を含む材料またはそれらの組合せを含有してもよい。

本発明に有用な他のシリカ研磨剤並びに他の研磨剤は、一般的に平均粒径約０．１〜約３０ミクロン、約５〜約１５ミクロンを有する。シリカ研磨剤は、沈殿シリカまたはシリカゲル、例えば、ペイダー（Ｐａｄｅｒ）等による米国特許第３，５３８，２３０号およびディジゥリオ（Ｄｉｇｉｕｌｉｏ）等による米国特許３，８６２，３０７号に記載されるシリカキセロゲルでありうる。特定のシリカキセロゲルは、商品名Ｓｙｌｏｉｄ^ＲでＷ.Ｒ.グレース・アンド・コ（Ｇｒａｃｅ ＆ Ｃｏ．）、デーヴィソン・ケミカル・ディビジョンによって市販されている。沈殿シリカ材料は、Ｊ.Ｍ.ヒューバー・コープ（Ｈｕｂｅｒ Ｃｏｒｐ．）によって商品名Ｚｅｏｄｅｎｔ^Ｒの名前で市販されているもの、例えばＺｅｏｄｅｎｔ１１５および１１９を有するシリカを含む。これらのシリカ研磨材は、ウェイソン（Ｗａｓｏｎ）による米国特許第４，３４０，５８３号に記載される。ある種の態様では、本発明によるオーラルケア組成物の実施において有用な研磨剤材料は、給油価約１００ｃｃ未満／１００ｇシリカおよび約４５ｃｃ／１００ｇ〜約７０ｃｃ／１００ｇシリカを有するシリカゲルおよび沈降非晶質シリカを包含する。給油価はＡＳＴＡ Ｒｕｂ―Ｏｕｔ Ｍｅｔｈｏｄ Ｄ２８１を使用して測定される。ある種の態様では、シリカは、平均粒子径約３ミクロン〜約１２ミクロンおよび約５〜約１０
ミクロンを有するコロイダル粒子である。特に本発明の実行において有用な低い吸油量シリカ研磨材は、商品名サイロデント（Ｓｙｌｏｄｅｎｔ）ＸＷＡ^Ｒの名でメリーランド州２１２０３ボルチモアのＷ.Ｒ.グレース＆Ｃｏ．、デーヴィソン・ケミカル・ディビジョンによって市販されている。Ｓｙｌｏｄｅｎｔ６５０ＸＷＡ^Ｒ、水含量２９重量％、平均粒子直径約７〜約１０ミクロンおよび給油量約７０ｃｃ／１００ｇシリカ未満を有するコロイダルシリカの粒子からなるシリカヒドロゲルは、本発明の実施において有用な低吸油量シリカ研磨材の例である。

起泡剤：本発明のオーラルケア組成物は、また、口腔がブラッシングされるときに生成する泡の量を増加する薬剤を包含してもよい。泡の量を増大する薬剤の例示は、ポリオキシエチレンおよびアルギン酸ポリマーを含むある種のポリマーを包含するが、これらに限定されない。ポリオキシエチレンは、本発明のオーラルケアキャリア成分によって発生する泡の量および泡の厚さを増大しうる。また、ポリオキシエチレンはポリエチレングリコール（「ＰＥＧ」）またはポリエチレンオキシドとして一般に知られている。本発明のために適切なポリオキシエチレンは、分子量約２００，０００〜約７，０００，０００を有する。１つの態様では分子量は約６００，０００〜約２，０００，０００であり、別の態様では約８００，０００〜約１，０００，０００である。ポリオックス（Ｐｏｌｙｏｘ^Ｒ）は、ユニオンカーバイドによって製造される高分子量ポリオキシエチレンの商品名である。ポリオキシエチレンは、本発明のオーラルケア組成物のオーラルケアキャリア成分の重量に基づいて、約１％〜約９０％、１つの態様では約５％〜約５０％および別の態様では約１０％〜約２０重量％の量で存在してもよい。存在する場合、オーラルケア組成物中の起泡剤の量（単一投与量）は、約０．０１〜約０．９重量％、約０．０５〜約０．５重量％および別の態様では約０．１〜約０．２重量％である。

界面活性剤：本発明で有用な組成物は、アニオン界面活性剤を含んでもよい、例えば：
ｉ． 高級脂肪酸モノグリセリドモノスルフェートの水溶性塩、例えば水添ココナッツオイル脂肪酸のモノスフェート化モノグリセリド、例えばナトリウムＮ−メチルＮ−ココイルタウレート、ナトリウムココモノグリセリドスルフェート、
ｉｉ． 高級アルキルスルフェート（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）
ｉｉｉ． 例えば式ＣＨ_３（ＣＨ_２）_ｍＣＨ_２（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｎＯＳＯ_３Ｘ（式中、ｍは６〜１６（例えば、１０）、ｎは１〜６（例えば、２、３または４）およびＸはＮａまたはＫである。）を有する高級アルキルエーテルスルフェート、例えばナトリウムラウレス―２スルフェート（ＣＨ_３（ＣＨ_２）_１０ＣＨ_２（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_２ＯＳＯ_３Ｎａ）、
ｉｖ． 高級アルキルアリールスルホネート、例えばナトリウムドデシルベンゼンスルホネート（ナトリウムラウリルベンゼンスルホネート）
ｖ． 高級アルキルスルホアセテート、例えばナトリウムラウリルスルホアセテート（ドデシルナトリウムスルホアセテート）、１，２ジヒドロキシプロパンスルホスルホネートの高級脂肪酸エステル、スルホコラウレート（Ｎ−２−エチルラウレートカリウムスルホアセトアミド）およびナトリウムラウリルサルコシネート）。

「高級アルキル」とは、例えばＣ_６―３０アルキルを意味する。特定の態様では、アニオン界面活性剤はラウリル硫酸ナトリウムおよびラウリルエーテル硫酸ナトリウムから選択される。アニオン界面活性剤は、口腔組織を刺激する濃度でなく（例えば、＜１０％）、効果的である量（例えば、配合の＞０．０１重量％）で存在してもよく、かつ最適濃度は特定の配合および特定の界面活性剤に依存する。例えば、マウスウォッシュに使用される濃度は典型的には練り歯磨きに使用した濃度の１０分の１のオーダーである。１つの態様では、アニオン界面活性剤は練り歯磨き中で約０．３％〜約４．５重量％（例えば、約１．５％）で存在する。本発明の組成物は必要に応じて、界面活性剤の混合物、例えばアニオン界面活性剤とアニオン性、カチオン性、双性イオン性または非イオン性でもよい他の界面活性剤とを含むものを含んでもよい。通常、界面活性剤は、広いｐＨ範囲でかなり安定であるものである。界面活性剤は、例えばアグリコラ（Ａｇｒｉｃｏｌａ）等による米国特許第３，９５９，４５８号；エーフル（Ｈａｅｆｅｌｅ）による米国特許第３，９３７，８０７号および；ギースケ（Ｇｉｅｓｋｅ）等による米国特許第４，０５１，２３４号により詳細に記載される。ある種の態様では、本発明に有用なアニオン界面活性剤は、アルキル基中に炭素数約１０〜約１８を有するアルキルスルフェートの水溶性塩および炭素数約１０〜約１８を有する脂肪酸のスルホン化モノグリセリドの水溶性塩を包含する。ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムラウロイルサルコシネートおよびナトリウムココナッツモノグリセリドスルホネートは、このタイプのアニオン界面活性剤の例である。特定の態様では、本発明の組成物（例えば、組成物１以下）はラウリル硫酸ナトリウムを含有する。

界面活性剤および適合性界面活性剤の混合物は、本発明の組成物中に全組成物重量の約０．１％〜約５．０％、別の態様では約０．３％〜約３．０％および別の態様では約０．５％〜約２．０重量％で存在し得る。

歯石コントロール剤：本発明の種々の態様では、組成物は抗歯石（歯石コントロール）剤を含有する。適切な抗歯石剤は、非限定的ではあるが、リン酸塩および縮合リン酸塩（例えばピロリン酸塩）、ポリアミノプロパンスルホン酸酸（ＡＭＰＳ）、ヘキサメタリン酸塩、クエン酸亜鉛三水和物、ポリペプチド、ポリオレフィンスルホネート、ポリオレフィンホスフェート、ジホスホネートを包含する。従って、本発明はリン酸亜鉛に加えてリン酸塩を含有してもよい。特定の態様では、これらの塩類は、リン酸アルカリ塩、即ちアルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類水酸化物の塩類、例えばナトリウム、カリウムまたはカルシウム塩である。本明細書で用いられる「リン酸塩」は、口腔で許容可能なモノ−およびポリリン酸塩、例えばＰ_１〜６リン酸塩、例えば一量体リン酸塩（例えば、一塩基、二塩基または三塩基性リン酸塩）；二量体リン酸塩（例えば、ピロリン酸塩）；および多量体リン酸塩（例えば、ヘキサメタリン酸ナトリウム）を含む。特定の実施例では、選択されたリン酸塩はアルカリ二塩基リン酸塩およびアルカリピロリン酸塩、例えば、二塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸カリウム、リン酸二カルシウム二水和物、ピロリン酸カルシウム、ピロリン酸四ナトリウム、ピロリン酸四カリウム、トリポリリン酸ナトリウムおよびこれらの２以上のいずれかの混合物から選択されたものから選択される。特定の態様では、例えば組成物はピロリン酸四ナトリウム（Ｎａ_４Ｐ_２Ｏ_７）、ピロリン酸カルシウム（Ｃａ_２Ｐ_２Ｏ_７）および二塩基性リン酸ナトリウム（Ｎａ_２ＨＰＯ_４）の混合物を、例えば二塩基性リン酸ナトリウム約３〜４％およびピロリン酸塩の各々の約０．２〜１％の量で含有する。別の態様では、組成物はピロリン酸四ナトリウム（ＴＳＰＰ）とトリポリリン酸ナトリウム（ＳＴＰＰ）（Ｎａ_５Ｐ_３Ｏ_１０）の混合物を、例えばＴＳＰＰ約１〜２％およびＳＴＰＰ約７％〜約１０％の比率で含有する。そのようなリン酸塩は、エナメル質の浸食を減少し、歯の洗浄を補強しおよび／または歯で歯石形成を減らすのに効果的量、例えば組成物の重量の２〜２０％（例えば、約５〜１５％）の量で提供される 。

香料：また本発明のオーラルケア組成物は、香料剤を包含してもよい。本発明の実施に使用される香料は、精油並びに種々の香料アルデヒド、エステル、アルコールおよび同様の材料を含むが、これらに限定されるものではない。精油の例としては、スペアミント、ペパーミント、ヒメコウジ、サッサフラス、クローブ、セージ、ユーカリノキ、マヨラナ、シナモン、レモン、ライム、グレープフルーツおよびオレンジの油を包含する。また、化学薬品、例えば メントール、カルボン（ｃａｒｖｏｎｅ）およびアネトールも有用である。ある種の態様は、ペパーミントおよびスペアミントの油を使用する。香料剤は、オーラル組成物に約０．１〜約５重量％、例えば約０．５〜約１．５重量％の濃度で導入されてもよい。

ポリマー：本発明のオーラルケア組成物はまた、配合の粘性を調節するか他の成分の溶解性を増すために付加的なポリマーを包含してもよい。そのような付加的なポリマーは、ポリエチレングリコール、ポリサッカライド（例えば、セルロース誘導体、例えばカルボキシメチルセルロースまたはポリサッカライドガム、例えばキサンタンガムまたはカラギーナンガム）を包含する。酸性ポリマー（例えばポリアクリレートゲル）は、それらの遊離酸または部分的にまたは完全に中和された水溶性アルカリ金属（例えば、カリウムおよびナトリウム）またはアンモニウム塩の形で提供されてもよい。

高分子構造またはゲルを水性媒体で形成するシリカ増粘剤が存在してもよい。これらのシリカ増粘剤は、組成物に存在する粒子シリカ研磨剤とは、シリカ増粘剤が非常に微細に分割されまたは殆どあるいは全く磨耗作用を提供しないので、物理的におよび機能的に別である点に注目すべきである。他の増粘剤は、カルボキシビニルポリマー、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロースおよびセルロースエーテルの水溶性塩、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウムおよびカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウムである。また、天然ガム（例えばカラヤゴム、アラビアゴムおよびトラガカントガム）を導入してもよい。また、コロイダル珪酸アルミウニムマグネシウムは、増粘組成物の成分としてさらに組成物のテクスチャーを改善するために使用されてもよい。ある種の態様では、全体組成物の約０．５％〜約５．０重量％の量の増粘剤が使用される。

本発明の組成物は、アニオン性ポリマーを例えば約０．０５〜約５％の量で包含してもよい。そのような薬剤は一般に歯磨剤で使用するために既知であり、この特定の用途のためではないが、本発明に有用なものは米国特許第５，１８８，８２１号および第５，１９２，５３１号に記載されており、そして合成アニオン性重合ポリカルボキシレート（例えばマレイン酸無水物または酸と別の重合性エチレン性不飽和単量体との１：４〜４：１の共重合体、好ましくは分子量（Ｍ.Ｗ.）約３０，０００〜約１，０００，０００、最も好ましくは約３００，０００〜約８００，０００を有するメチルビニルエーテル／無水マレイン酸）を包含する。例えば、これらの共重合体は、例えばニュージャージー州０８８０５バウンドブルック（Ｂｏｕｎｄ Ｂｒｏｏｋ）のＩＳＰ・テクノロジー・インク（Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ．から入手可能なＧａｎｔｒｅｚ、ＡＮ１３９（Ｍ.Ｗ. ５００，０００）、ＡＮ１１９（Ｍ.Ｗ.２５０，０００）および好ましくはＳ―９７薬剤（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）グレード（Ｍ.Ｗ. ７００，０００）である。向上剤は、存在する場合、約０．０５〜約３重量％の量で存在する。他の有効なポリマーは無水マレイン酸とアクリル酸エチル、ヒドロキシエチルメタクリレート、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンまたはエチレンとの１：１の共重合体、あとのものはモンサントＥＭＡ Ｎｏ.１１０３、Ｍ.Ｗ.１０，０００およびＥＭＡグレード６１として市販され、およびアクリル酸とメチルまたはヒドロキシエチルメタクリレート、メチルまたはエチルアクリレート、イソブチルビニルエーテルまたはＮ−ビニル−２−ピロリドンとの１：１共重合体のようなものを包含する。一般に適切なものは、活性化炭素−炭素オレフィン系二重結合および少なくとも１つのカルボキシル基を有するオレフィン系またはエチレン系不飽和カルボン酸の重合物、即ちカルボキシル基に関してα−β位または末端メチレン基の一部として分子中に存在する重合機能を容易にするオレフィン系二重結合を有する酸の重合物である。そのような酸の例としては、アクリル酸、メタクリル酸、エタクリル酸、α-塩化アクリル酸、クロトン酸、β-アクリルオキシプロピオン酸、ソルビン酸、α-クロルソルビン酸、桂皮酸、β−スチリルアクリル酸、ムコン酸、イタコン酸、シトランコン酸、メサコン酸、グルタコン酸、アコニット酸、α-フェニルアクリル酸、２−ベンジルアクリル酸、２−シクロヘキシルアクリル酸、アンゲリカ酸、ウンベリ酸、フマル、マレイン酸および無水物が挙げられる。そのようなカルボン酸モノマーと共重合性し得る他の異なるオレフィンモノマーは、ビニルアセテート、塩化ビニル、マレイン酸ジメチルなどを包含する。共重合体は、水溶性のために十分なカルボン酸塩基を含む。高分子剤の別のクラスは置換アクリルアミドのホモポリマーおよび／または不飽和スルホン酸およびその塩のホモポリマー、特にポリマーはアクリルアミドアルカンスルホン酸（例えば、ザヒド（Ｚａｈｉｄ）による１９８９年６月２７日の米国特許第４，８４２，８４７号に記載されている分子量約１，０００〜約２，０００，０００を有する２−アクリルアミド２メチルプロパンスルホン酸）から選択された不飽和スルホン酸に基づくものを含有する組成物を包含する。高分子剤の別の有用なクラスは例えばサイクス（Ｓｉｋｅｓ）等による米国特許第４，８６６，１６１号に開示されるアニオン性活性アミノ酸、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸およびホスホセリンの部分を含むポリアミノ酸を包含する。

水：オーラル組成物は、かなりのレベルの水を含有してもよい。市販のオーラル組成物の調製に使用される水は、脱イオンされ、有機不純物の無いものでなければならない。組成物中の水の量は、その他の材料と共に導入される量に、添加される自由水を加える。

湿潤剤：オーラル組成物のある種の態様の中で、組成物を空気に暴露する時に硬化することを避けるために湿潤剤を導入することも望ましい。また、ある種の湿潤剤は、歯磨剤組成物に所望の甘さまたはフレーバーを与え得る。適切な湿潤剤は、食用多価アルコール、例えばグリセリン、ソルビトール、キシリトール、プロピレングリコール並びに他のポリオールおよびこれらの湿潤剤の混合物を包含する。本発明の１つの態様では、主要な湿潤剤はグリセリンであり、それは２５％を超えるレベル（例えば、２５〜３５％、約３０％）で存在し、他の湿潤剤は５％以下で存在してもよい。

他の任意の成分：上記の成分に加えて、この発明の態様は、種々の任意の歯磨剤成分を含むことができ、そのいくつかを以下に記載する。任意の成分は、例えば、接着剤、起泡剤（ｓｕｄｓｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、香料、甘味料、付加的なアンチプラーク剤、研磨剤および着色剤を包含するが、これらに限定されない。これらおよび他の任意の成分は、マジェチ（Ｍａｇｅｔｉ）による米国特許第５，００４，５９７号；アグリコラ（Ａｇｒｉｃｏｌａ）等による米国特許第３，９５９，４５８号；およびエーフェル（Ｈａｅｆｅｌｅ）による米国特許第３，９３７，８０７号に更に記載されている。これらの記載をすべてここに参照として導入する。

本明細書中に用いられる範囲は、範囲の中の各値およびすべての値を記載することの短縮形として用いられる。範囲の中のいかなる値も、範囲の終点として選ばれることができる。また、この中のすべての引用文献は、参考として全体が本明細書に導入される。本明細書の定義と引用文献のそれとが矛盾する場合は、本明細書の記載が優先する。

特に明記しない限り、本明細書のいずれかの場所でまたは本明細書に記載される％および量は、重量パーセントに関するものと理解されなければならない。与えられる量は、材料の実際の重さに基づく。

実施例１
アルギニン５％、フッ化物１４５０ｐｐｍおよびリン酸塩に加えて、リン酸亜鉛２％を含有するテスト歯磨剤を調製する。この歯磨剤は比較的高いアルギニン含量に対応してｐＨ９．１３を有する。また、２％のクエン酸亜鉛、１％のクエン酸亜鉛、１％のクエン酸亜鉛＋１％のリン酸亜鉛、亜鉛無しまたはアルギニン無しの歯磨剤を以下の配合（組成物の重量による成分）に従って調製される：

実施例２
アルギニンおよびフッ化物と共にリン酸亜鉛２％を含む実施例１の歯磨剤は、クエン酸亜鉛を１％含有するコントロール歯磨剤に比べて酸の攻撃に対して優れた有効性を示す。

インビトロ方法を使用して実施例１の配合プロトタイプのエナメル質保護活性を決定する。エナメル質基質（セルごとにＮ＝６／８）を、ウシの切歯をメタクリル酸ベースの樹脂に埋めて調製し、６００および１２００グリットの炭化物紙で連続してポリッシングする。ミラー仕上げにエナメル質をポリッシングする間に、象牙質層に透過しないように注意する。テストの前に、すべてのエナメル基質を５％クエン酸で３０秒間プレエッチングする。各々の基質の半分を酸耐性テープでマスクして表面をコントロール表面として保護する。製品を評価するために使用するモデルは、１分の製品処理期間と２分酸暴露期間を交互に１日の順序Ｔ−Ｃ−Ｃ-Ｃ−Ｃ−Ｔ（Ｔ＝製品処理、Ｃ＝酸攻撃）で交替させた。酸攻撃は、ＮａＯＨでｐＨ＝３．８に調節したクエン酸１％の水溶液（緩衝なし）で行われる。すべてのエナメル質基質は３７℃で無菌の人工唾液溶液に保持され、その間処理および酸攻撃は行われない。この措置は合計５日の間行われ、その終わりに微小硬度分析を使用して、保護表面と露出表面の各エナメル基質の上での浸食により失われるエナメル質の量を定量化する。パーセンテージ硬さの変化を計算する。処理なしで、テスト歯磨剤の代わりに脱イオン水を用いるパーセンテージ硬度の変化は、非常に高く、約８０％であり、特定の基質により実験間に少し違いが生じる。

リン酸亜鉛を２％含む配合は早期エナメル質溶解についての処理の保護効果を調べるためのこのインビトロｐＨ−サイクルモデルでの脱ミネラル化に対して効果的であり、酸攻撃の繰り返しの後の硬度減少は２４．３％だけであり、クエン酸亜鉛１％配合に見られる硬度減少２６．３より小さい。別の実験は、配合においてクエン酸亜鉛の量を１％から２％まで増大することは、酸攻撃に対する有効性を増大しないことを示す。最大効果は１％ですでに達成される。従って、このアッセイのリン酸亜鉛配合の効果は、クエン酸亜鉛配合を用いて達成し得る最大効果よりも優れているか、または少なくとも同等であり、それはリン酸亜鉛が口腔で比較的不活性であるという当業者の確信を考慮すると驚くべきことである。

追加実験はアルギニンの有りおよび無しリン酸亜鉛（ＺｎＰ）を含有する配合および１％リン酸亜鉛およびクエン酸亜鉛を含有する配合を評価するために行われる。フッ化ナトリウムおよび硝酸カリウムを含有する市販のエナメル質保護練り歯磨き（コマーシャル１）は、積極的コントロールとして含まれる。（ＮＢ：異なる人間の歯から作られる調製を実験の各セットに使用するので、実験のセット間にいくらかの変化があると思われる）：

実験のこのシリーズにおいて、アルギニンを有するリン酸亜鉛は、積極的コントロールと少なくとも同じくらいであり、予想外にリン酸亜鉛とクエン酸亜鉛との組合せより非常に優れている。

実施例３
化学分析用電子分光法（ＥＳＣＡ、またＸ線光電子分光法またはＸＰＳとして知られている。）は、固体材料の表面に関する化学情報を得るために使用される表面分析技術である。材料特徴付け方法は、Ｘ線ビームを利用して固体サンプルを励起し、光電子の放出につながる。これらの光電子のエネルギー分析は、サンプル表面についての原子情報および化学結合情報の両方を提供する。光電子の比較的低い運動エネルギーは、ＥＳＣＡに約３０Åのサンプル深さを与える。ＥＳＣＡは上記実施例中に記載されるように調製され処理されポリッシュされエッチングされたエナメル基質上でのテスト歯磨剤対コントロール歯磨剤の使用前後のエナメル質のミネラル含量を分析するのに用いられ、亜鉛がエナメル質表面に提供され、亜鉛が酸攻撃の後でも表面に残ることおよびフッ素化物の効果的提供を確認する。

実施例１の種々のＺｎ／アルギニン／リン酸塩抗浸食ペーストで処理されるエナメル質サンプルについてのＥＳＣＡデータは表３（下記）に示され、検出された元素およびそれら各々の原子濃度を記載する。すべてのサンプルは、各々のポリッシング、エッチングおよび処理工程の後分析される。簡単のために、すべてのサンプルのための平均組成だけは、ポリッシュされかつエッチングされた表面について提供される。全ての場合において、３〜４つの個別の領域が、各々のサンプルのために分析される。処理したサンプルについて、個々の領域の組成並びに各々のサンプルの平均組成を存在される。

ＣとＮは、ポリッシュされエッチングされた試料上で表面の有機物から見出される。ＣａとＰは、エナメル質中でヒドロキシアパタイト（ＨＡＰ）から検出され、Ｐ／Ｃａ比はエナメル質表面に典型的である。エッチングされた表面のための平均Ｐ／Ｃａ比率はポリッシュされた表面でのそれより少し低く、エッチング後にＣａに対する表面リン酸塩の減少が起こることを示す。Ｚｎの低レベルはポリッシュされた表面で検出され、それはエッチングによって取り除かれる。また、フッ化物はポリッシュされかつエッチングされた表面の両方で、低レベルで検出される。また、低レベルのＮａも観察される。全体として、ポリッシュされかつエッチングされたエナメル質表面の組成は、ウシのエナメル質について典型的である。

ＣとＮは、すべての処理された試料の表面上で表面有機物から検出される。すべてのサンプルについてのＣレベルは残存有機物、多くの場合ペーストからの有機物の存在のために、エッチングされた表面でのそれより高い。また、Ｎレベルもエッチングされた表面に対して処理された表面でより高い。

また、ＣａとＰもエナメル質中のＨＡＰからサンプルの表面で検出される。処理した試料についてのＰ／Ｃａ比率はエッチングされた表面についてのそれより高く、Ｃａに対してリン酸塩の過剰を示す。すべてのサンプルついて、Ｎａ濃度もエッチングされたエナメル質についてのそれより非常に大きい。処理した試料についてのより高いリン酸塩とナトリウム濃度は、ペーストからのリン酸ナトリウムがエナメル面に付着したことを示す。また、Ｓｉも処理したエナメル質上でペーストからの残存シリカの為に、低い量で検出される。

クエン酸亜鉛かリン酸亜鉛のいずれかを含むペーストで処理されるエナメルサンプルについて、高い亜鉛レベルが表面上で観察される。前の研究に関しては、Ｚｎ／Ｃａ比率は、エナメル質表面での亜鉛の取り込みの比較について最上の手段を提供する。リン酸亜鉛ペーストで処理されるエナメル質についてのＺｎ／Ｃａ比率は、クエン酸亜鉛ペーストについてのそれより大きい。このことはリン酸亜鉛ペーストがクエン酸亜鉛製品よりエナメル質上により多く亜鉛を付着することを示す。モル基準で、リン酸亜鉛はクエン酸亜鉛の同量より多くの亜鉛を含む。これはリン酸亜鉛ペーストで処理されるエナメル質上で検出されるより大きな亜鉛を説明するかもしれないが、リン酸亜鉛が亜鉛をエナメル質面に提供することに効果的であることが明確になる。全体として、本研究中のサンプルで観察されるＺｎ／Ｃａ比率は、これまでに報告されたｐＨサイクリング研究のエナメル質サンプルのものの約倍である。

ＥＳＣＡ亜鉛ピーク位置は、エナメル質表面上で亜鉛の化学的状態についての情報を提供することができる。亜鉛含有ペーストで処理された全てのサンプルについての亜鉛ピーク位置は同じである。これは全てのサンプル上の亜鉛が同じ化学形態であること示す。また、亜鉛ペースト処理されたサンプルについての亜鉛ピーク位置は、ポリッシュされたエナメル質表面でバックグラウンド亜鉛に対するものと同じである。本質的にエナメル質に存在するバックグラウンド亜鉛は、多分亜鉛ＨＡＰの形である。従って、データは処理されたエナメル質上の亜鉛がまた亜鉛ＨＡＰの形でありうることを暗示する。

フッ化物の形のＦは、すべてのペースト処理したエナメル質サンプルの表面で検出される。また、サンプルの間の相対的フッ化物取り込みは、Ｆ／Ｃａ比率を使用して最も決定される。データは１％および２％のクエン酸亜鉛ペーストで処理されるエナメル質が同様のＦ／Ｃａ比率を有することを示し、それは同様のＦ取り込みを暗示する。アルギニン無しのクエン酸亜鉛およびＺｎ_３（ＰＯ_４）_２ペーストで処理されたエナメル質は他のサンプルよりわずかに低いＦ／Ｃａ比率を示した。しかしながら、後の２つの処理についての低下したフッ化物取り込みは、この種の研究の通常の変動の範囲である。

ＥＳＣＡ結果は亜鉛析出がクエン酸亜鉛かリン酸亜鉛のいずれかを含有するペーストで処理されたエナメル質で起こることを示す。亜鉛析出は、クエン酸亜鉛ペーストと比較してリン酸亜鉛を含むペーストでより大きい。また、データは亜鉛が表面上で亜鉛ＨＡＰの形で存在し得ることを示す。また、フッ化物の高いレベルは全てのペースト処理したサンプルについて観察される。

分析の詳細な結果は、表３（下記）に提供される。

このデータが示すように、リン酸亜鉛配合を使用するエナメル質への亜鉛の分配（平均０．５８）はクエン酸亜鉛配合のいずれかを使用する亜鉛の分配より実際にはより高い。エナメル質への亜鉛の導入は、おそらく亜鉛ヒドロキシアパタイト材料の形成を通しての導入は、亜鉛の浸食を制御しかつ細菌バイオフィルムの形成を減少することにおける有益な効果において有用である。リン酸亜鉛配合によるフッ化物分配もまた、クエン酸亜鉛をアルギニンなしで含有する配合と同様に、コントロールと比較してフッ化物の重要な析出を示すので、許容可能な範囲にある。

実施例４
リン酸亜鉛は水の中で不溶性であるが、酸性溶液で可溶であることが解る。リン酸亜鉛０．０１〜０．０３％を有し、例えば乳酸２％（約ｐＨ２．４）またはクエン酸わずか０．０５％（約ｐＨ４）を含有する配合は、沈殿を示さない。リン酸亜鉛の溶解性がアミノ酸および／またはベタイン界面活性剤を含有する配合で増大し得ることが解る。安定したマウスウォッシュ配合は、以下に提供される：

Claims (30)

1. リン酸亜鉛を予め形成された塩として歯磨剤に添加することを特徴とするリン酸亜鉛を含有する歯磨剤。
2. リン酸亜鉛の量が０．０５〜５重量％である請求項１記載の歯磨剤。
3. 歯磨剤ベースが研磨剤を含有する請求項１または２記載の歯磨剤。
4. リン酸亜鉛の量が０．１〜４重量％である前記請求項のいずれかに記載の歯磨剤。
5. １以上の湿潤剤および１以上の界面活性剤を含有する前記請求項のいずれかに記載の歯磨剤。
6. 更にフッ化物イオン原料の効果的量を含有する前記請求項のいずれかに記載の歯磨剤。
7. 更に塩基性アミノ酸を遊離または口腔で許容可能な塩の形態で含有する前記請求項のいずれかに記載の歯磨剤。
8. 更に１以上のリン酸アルカリ塩の効果的量を含有する前記請求項のいずれかに記載の歯磨剤。
9. 更に１以上の抗菌剤の効果的量を含有する前記請求項のいずれかに記載の歯磨剤。
10. 更にホワイトニング剤を含有する前記請求項のいずれかに記載の歯磨剤。
11. 更にリン酸亜鉛に加えて１以上の亜鉛イオン源を含有する前記請求項のいずれかに記載の歯磨剤。
12. 組成物のｐＨが酸性である前記請求項のいずれかに記載の歯磨剤。
13. 組成物のｐＨが塩基性である前記請求項のいずれかに記載の歯磨剤。
14. シリカ研磨剤歯磨剤ベース中に、
    リン酸亜鉛１〜３％；
    アルギニン１〜８％；
    二塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸カリウム、二水和リン酸二カルシウム、ピロリン酸四ナトリウム、ピロリン酸四カリウム、ピロリン酸カルシウム、トリポリリン酸ナトリウムおよびこれらのいずれか２以上の混合物から選択されるリン酸アルカリ塩２〜８％；
    フッ化物７００〜２０００ｐｐｍ；
    を含有する前記請求項のいずれかに記載の歯磨剤。
15. リン酸亜鉛を予め形成された塩としてマウスウォッシュに添加することを特徴とするリン酸亜鉛を含有するマウスウォッシュ。
16. リン酸亜鉛の量が０．５〜４重量％である請求項１５記載のマウスウォッシュ。
17. リン酸亜鉛の量が０．００５〜４重量％である請求項１５または１６記載のマウスウォッシュ。
18. 更にフッ化物イオン源の効果的量を含有する請求項１５〜１７のいずれかに記載のマウスウォッシュ。
19. 更に塩基性アミノ酸を遊離または口腔で許容可能な塩の形態で含有する請求項１５〜１８のいずれかに記載のマウスウォッシュ。
20. 更に１以上のリン酸アルカリ塩の効果的量を含む請求項１５〜１９のいずれかに記載のマウスウォッシュ。
21. 更に１以上の抗菌剤の効果的量を含む請求項１５〜２０のいずれかに記載のマウスウォッシュ。
22. 更にホワイトニング剤を含む請求項１５〜２１のいずれかに記載のマウスウォッシュ。
23. リン酸亜鉛に加えて、１以上の亜鉛イオン源を更に含む請求項１５〜２２のいずれかに記載のマウスウォッシュ
24. 組成物のｐＨが酸性である請求項１５〜２３のいずれかに記載のマウスウォッシュ。
25. 組成物のｐＨが塩基性である請求項１５〜２４のいずれかに記載のマウスウォッシュ。
26. シリカ研磨剤歯磨剤ベース中に、
    リン酸亜鉛０．１〜２％；
    アルギニン０．１〜３％；
    二塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸カリウム、二水和リン酸二カルシウム、ピロリン酸四ナトリウム、ピロリン酸四カリウム、ピロリン酸カルシウム、トリポリリン酸ナトリウムおよびこれらのいずれか２以上の混合物から選択されるリン酸アルカリ塩２〜８％；
    フッ化物７００〜２０００ｐｐｍ；
    を含有する請求項１５〜２５のいずれかに記載のマウスウォッシュ。
27. 組成物が
    グリセリン５〜１０％；
    ソルビトール３〜７％；
    プロピレングリコール５〜１０％；
    ＴＳＰＰ０〜０．１％；
    甘味料０．０１〜１％；
    クエン酸０．０１〜１％；
    キサンタン０〜０．１％；
    リン酸亜鉛０．００５〜０．０５％；
    塩化セチルピリジニウム０〜０．０１％；
    ソルビン酸カリウム０．０１〜０．１％；
    香味料０．０５〜１％；および
    コカミドプロピルベタイン０．１〜２％
    を含有する請求項１５〜２５のいずれかに記載のマウスウォッシュ。
28. リン酸亜鉛が予め形成された塩として歯磨剤またはマウスウォッシュに添加される歯磨剤またはマウスウォッシュの製造におけるリン酸亜鉛の使用。
29. 必要とする被験者の口腔に請求項１〜２７のいずれかに記載の組成物を投与することを含有する歯のエナメル浸食を治療または減少する方法。
30. 歯のエナメル浸食を治療または減少するのに用いられる請求項１〜２７のいずれか記載の組成物。