KR20160067120A - 비자가접착성 코팅 물질 - Google Patents

비자가접착성 코팅 물질 Download PDF

Info

Publication number
KR20160067120A
KR20160067120A KR1020167009882A KR20167009882A KR20160067120A KR 20160067120 A KR20160067120 A KR 20160067120A KR 1020167009882 A KR1020167009882 A KR 1020167009882A KR 20167009882 A KR20167009882 A KR 20167009882A KR 20160067120 A KR20160067120 A KR 20160067120A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
volatile
polymer
liquid
coating material
acid
Prior art date
Application number
KR1020167009882A
Other languages
English (en)
Other versions
KR102317814B1 (ko
Inventor
조셉 찰스 살라모네
캐이틀린 엘리자베스 라일리
안 빌 살라모네
첸 샤오위
Original Assignee
로찰 인더스트리즈, 엘엘씨
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 로찰 인더스트리즈, 엘엘씨 filed Critical 로찰 인더스트리즈, 엘엘씨
Publication of KR20160067120A publication Critical patent/KR20160067120A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102317814B1 publication Critical patent/KR102317814B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L17/00—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters
    • A61L17/005—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters containing a biologically active substance, e.g. a medicament or a biocide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L17/00—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters
    • A61L17/14—Post-treatment to improve physical properties
    • A61L17/145—Coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/28—Materials for coating prostheses
    • A61L27/34—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/08—Materials for coatings
    • A61L29/085—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
    • A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/08—Materials for coatings
    • A61L31/10—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
    • C08F220/10—Esters
    • C08F220/20—Esters of polyhydric alcohols or phenols, e.g. 2-hydroxyethyl (meth)acrylate or glycerol mono-(meth)acrylate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F230/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and containing phosphorus, selenium, tellurium or a metal
    • C08F230/04—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and containing phosphorus, selenium, tellurium or a metal containing a metal
    • C08F230/08—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and containing phosphorus, selenium, tellurium or a metal containing a metal containing silicon
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D133/00—Coating compositions based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Coating compositions based on derivatives of such polymers
    • C09D133/04—Homopolymers or copolymers of esters
    • C09D133/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, the oxygen atom being present only as part of the carboxyl radical
    • C09D133/062—Copolymers with monomers not covered by C09D133/06
    • C09D133/066—Copolymers with monomers not covered by C09D133/06 containing -OH groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09J—ADHESIVES; NON-MECHANICAL ASPECTS OF ADHESIVE PROCESSES IN GENERAL; ADHESIVE PROCESSES NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE; USE OF MATERIALS AS ADHESIVES
    • C09J133/00—Adhesives based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Adhesives based on derivatives of such polymers
    • C09J133/04—Homopolymers or copolymers of esters
    • C09J133/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, the oxygen atom being present only as part of the carboxyl radical
    • C09J133/062—Copolymers with monomers not covered by C09J133/06
    • C09J133/066—Copolymers with monomers not covered by C09J133/06 containing -OH groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A61L2300/406—Antibiotics

Abstract

압력, 전단 및 마찰로부터 의료 기기와 피부와 점막을 포함하는 생체 표면과 같은 표면을 보호하는 액상 접착성 코팅 물질이 제조된다. 액상 코팅 물질은 항균제를 포함하거나 포함하지 않는, 휘발성 용매에 용해된 양친매성 실록시실란/히드록시알킬 에스테르 중합체를 포함하는 코팅 물질을 포함하고, 용매가 증발된 후에 중합체 코팅이 형성되고, 그 자체로 접히거나 다른 물질에 놓이면, 코팅의 하부는 최초 표면에 접착되면서, 코팅의 표면은 접착되지 않는다.

Description

비자가접착성 코팅 물질 {Non-self-adherent coating materials}
본 발명은 압력, 전단 및 마찰로부터 의료 장치 등의 표면과 피부와 점막을 포함하는 생체 표면을 보호하는 데 유용하고, 항균 조성물이 미생물로부터 보호하는 액상 접착 물질에 관한 것이다.
액상 붕대는 컨포멀 국소 코팅을 형성함으로써 피부를 보호하고/보호하거나 피부의 손상을 예방하는 국소 도포에 쉽게 이용할 수 있어 최근에 인기를 끌고 있다. 국소 도포는 자체 항균성과 많은 항균제를 용해할 수 있는 특성을 위해 헥사메틸디실록산 (HMDS) 및 이소옥탄 (2,2,4-트리메틸펜탄) 등 비자통 용매뿐만 아니라 이소프로판올 및 에탄올 등 자통성 알코올계 용매를 포함하는 휘발성 용매의 용해성 용액에서 피부와 개방창에 전달되는 중합체 코팅제에 기인한다. 중합체 코팅제는 전형적으로 물에 용해되지만, 다른 코팅제는 수용성 중합체를 이용할 수 있는 물에서 전달되어 그 결과로서 물에서 다시 용해될 수 있다.
알킬실록시실록산을 포함하는 소수성 중합체는 액상 폴리디메틸실록산과 혼합되어 (미국 특허 제5,103,812호 및 미국 특허 제4,987,893호) 오염과 건조로부터 생체 표면을 보호하면서 체액이 증발되고 산소 투과성이 있는 무자통성 무자극성 코팅 재료를 제공한다. 다른 변형예로서, 알킬실록시실록산을 포함하는 중합체는 2,2,4-트리메틸펜탄과 혼합되어 유사한 무자통 코팅성을 제공한다 (미국 특허 제6,383,502호). 이러한 코팅제들은 공통적으로 수화면과의 접착 손실과 손가락 마디나 무릎 등 매우 유연한 부위의 접착 손실과 실온이나 체온에서 그 자체나 다른 물체의 접착면이 되는 등 단점이 있다. 중합체 코팅제의 주요 알킬실록시실란 단량체는 3-메타크릴로일옥시프로필트리스(트리메틸실록시)실란 (TRIS, 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 메타크릴레이트로도 알려져 있음)이다.
이러한 코팅의 해결되지 않은 최대 어려움은 속옷, 침구, 시트, 담요, 튜브, 의료 장치 및 드레싱과의 접착과, 팔 절첩부, 다리 절첩부, 턱 하부 또는 유방 하부 등 하나 이상의 신체 부위와의 접착이었다. 이러한 코팅제는 체온으로 가열되면 피부와 중합체가 코팅된 피부가 접하는 표면에 접착된다. 다른 신체 부위에 가해진 외부 체온 (33-37℃)과 압력이 조합되면, 중합체 코팅의 에어 표면은 스스로 접히고 접착되어 불편하게 된다. 특히, 환자가 침대에 누워 있어 거동이 제한적이고, 장시간 한 곳에 누워 있는 압력과 환자가 침대에 올라가거나 내려올 때의 높은 전단력으로 인해 침대 시트에서 미끄러질 수 있는 경우에, 액상 붕대는 침대 시트에 부착되어 특히 연약한 피부와 상처를 손상시킬 수 있다. 이러한 특징은 지속된 압력, 마찰 및 전단의 결과이다. 마찰력, 압력 및 전단력이 이동시 환자에게 불편(통증)을 유발하는 의료 장치에서 이와 유사한 문제가 발생될 수 있다.
본 명세서에서 사용된 “의료 장치 (medical device)”는 일반적인 의미를 지니고, 피부, 조직, 혈액 또는 기타 체액 및 성분과 접하는 표면을 갖는 물체뿐만 아니라, 봉합사, 시트, 잠옷, 베개, 속옷, 담요, 쿠션, 수건, 튜브 및 막 등과 같은 재료를 포함하는 바, 의료 장치는 투석 카테터, 중심 정맥 카테터, 흉부 배액 카테터, 요도 카테터 및 혈관 성형술 풍선 카테터와 같은 카테터, 관상동맥 스텐트와 같은 수술용 이식물, 및 의족과 같은 인공보철물을 포함하지만, 이에 제한되는 것은 아니다. 봉합사 재료의 예로 폴리(글리콜산), 폴리(락트산), 폴리(락트-코-글리콜산), 폴리디옥사논, 폴리카프로락톤, 폴리(3-히드록시부티레이트), 실크, 장선, 콜라겐, 면, 나일론, 폴리에스테르, 폴리프로필렌, 가죽, 및 이들의 조합을 들 수 있다. 튜브의 예로는 정맥내 또는 동맥내 주입과 수술 용도로 카테터와 병용되는 튜브와, 전혈 산소주입기에 이용되는 튜브 등을 들 수 있다. 막의 예로는 혈액 투석막, 혈중 산소생성막, 인공 췌장막, 및 진단과 바이오센서 장치에 사용되는 막을 들 수 있다. 옷, 시트, 담요, 수건 등과 같은 직물의 예는 면, 나일론, 폴리에스테르, 양모, 부직물, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 이들의 조합, 및 생분해성 물질로 주로 구성된다.
추가의 의료 장치는 스폰지, 스테플, 테이프, 클램프, 리드, 리드 어댑터, 리드 커넥터, 클립, 커버, 커튼, 혈액 필터, 온도 모니터기, 삽관, 이식 펌프, 인공 항문 주머니, 투석기, 배수 제품, 전극, 청진기, 골절 고정 장치, 장갑, 가이드 와이어, 핀, 고정 커프, 나사, 세라믹, 생분해성 중합체, 생체유리, 폴리메틸메타크릴레이트 재료, 폴리에틸렌 재료, 엘라스토머, 수술 도구, 밸브, 풍선, 배터리, 정형외과용 이식물, 맥박조율기, 플러그, 플레이트, 포트, 인공 심장 밸브, 션트 및 혈관 삽입 장치를 포함한다.
예컨대, 물집이 형성되지 않은 부위의 피부를 치료하는 것과 같이 생체 표면에 무자통성 도포가 필요하지 않은 경우, 제품은 알콜계일 수 있다. 유명한 예는 에스테르 용매 (아밀 아세테이트)와, 항균성이기도 한 알콜 용매 (에탄올)와, 니트로셀룰로즈 도막 형성 중합체와, 이소옥탄-프로판 추진제와, 윤활성과 기타 건강상 이점을 위한 오일류와, 벤제토늄 클로라이드 및 벤잘코늄 클로라이드 항균 첨가제를 포함하는 프레스티지 밴드사(Prestige Bands, Inc.)의 New-Skin® 액상 붕대이다.
무자통성 용도가 바람직하지 않은 경우 관련 액상 붕대 제품은 에틸 아세테이트, n-펜탄, 이산화탄소, 및 멘톨에서 도막 형성 중합체인 폴리(메틸 아크릴레이트-이소부텐-모노이소프로필 말레이트) 로 구성되는 바이어스도르프사(Beiersdorf AG)의 Curad® 분사 붕대이다.
액상 접착 붕대로 유용한 다른 종류의 중합체로서 시클로알킬 메타크릴레이트 공중합체는 액상 폴리디메틸실록산, 2,2,4-트리메틸펜탄 및 이소도데칸의 혼합물에 용해될 수 있는 것으로 확인되었다 (미국 특허 제6,358,503호).
시아노아크릴레이트, 특히, 부틸 및 옥틸 시아노아크릴레이트의 액상 접착 붕대로서의 용도도 확인되었다 (미국 특허 제6,183,593호, 미국 특허 제6,143,805호). 이러한 물질들은 재빨리 막을 형성하고 종이나 면도칼에 베인 상처 등 얇은 상처를 클로징하는 데 특히 유용하다. 매우 유연한 부위의 상처는 접착이 잘 되면 흉터가 증가되거나, 고유의 취성으로 인해 접착이 잘 되지 않으면, 급속히 층간박리될 수 있으므로 시아노아크릴레이트를 이용한 치료에 적합하지 않다.
수용성 액상 붕대는 양전하 항균 코팅막을 형성하는 NMS 기술의 JUC 액상 붕대 스프레이 (JUC Liquid Bandage Spray) 등 인간, 동물, 및 장치 용도에 사용될 수 있다. 동물 전용인 다른 수용성 액상 붕대는 IDEXX 제약회사 (IDEXX Pharmaceuticals)의 수용성 히드록시에틸 전분으로 구성되는 퍼실리테이터 (Facilitator)이다. 다양한 폴리(N-비닐피롤리돈) 수계 액상 붕대도 수의학 용도로 이용될 수 있다. 수계 액상 붕대는 일반적으로 개방창에 적용되면 유기 용매가 도포되는 것보다 외상이 적고, 물로부터 적층된 중합체막의 건조 시간이 길 수 있어서 물의 흐름으로 인해 원하는 위치에 중합체 코팅막을 형성하기 어려울 수 있다.
알콜과 하이드로카본을 포함하는 순한 용매 중 알킬 아크릴레이트, 알킬 메타크릴레이트, 알킬 히드록실(메트)아크릴레이트, 및 알킬 메톡시신나메이트 아크릴레이트로 구성되는 군로부터 선택되는 장치용 항균성 코팅 조성물이 보고되었고 (미국 특허 출원 제 2010/0137472호), 이때 코팅제는 60℃에서 10분 이내로 도포될 수 있다.
수계 및 알콜계 액상 붕대는 항균제와 약리활성제를 용해할 수 있어 중합체 코팅제가 캐스팅될 때 중합체막 내부에 활성제가 캡슐화되어 시간이 경과되면서 생물학적 활성제가 서방형 (제어형) 방출될 수 있다. 이러한 많은 생물학적 제제는 흔히 극성 성분이고/성분이거나 극성 용매에서의 용해를 촉진하는 염 형태일 수 있다.
항균제를 포함하는 액상 붕대에 알콜계 용매를 이용하면, 특히, 물의 존재 하에, 주로 에탄올 및 이소프로판올인 알콜 용액의 본래의 살균 거동으로 인해 전반적인 항균 활성이 증진되는 바, 이 때, 물은 액상 붕대 용액에 부가된 물, 피부나 상처 내부나 위에 존재하는 수분, 공기에 존재하는 수분, 또는 수영장, 빗물, 호수, 하천, 강, 지류, 베이, 바다 등 피부, 점막 조직 및 잠재적으로는 개방창을 적시는 정치되거나 이동하는 물에서 유래한다.
액상 붕대의 코팅제에 항균제를 적용하는 것은 화상과 급성 및 만성 상처와, 의료 장치 및 드레싱 표면과, 수술 전 및 수술 후 코팅과, 미생물이 증식될 수 있는 모든 신체 부위에서 미생물의 감염, 퇴적 및 성장을 제어하는 데 매우 중요하다.
본 발명은 피부, 장치 또는 드레싱에서 붕대나 코팅 역할을 하여 가해진 압력, 마찰 및 전단력으로부터 상처, 피부 또는 점막 조직의 손상을 방지할 수 있는 항균제를 포함하거나 포함하지 않는 액상 양친매성 실록시실란/히드록시알킬 에스테르 중합체를 포함하는 코팅 물질을 제공한다.
실록시실란 단량체와 히드록시알킬 에스테르 단량체로 구성되는, 0.4 중량% 이하의 낮은 전체 공유 가교도를 갖는 양친매성 중합체의 독특한 조합물은 극성 및 비극성 용매에서 용해될 수 있고, 캐스팅 후 건조되어, 표면, 특히 피부 표면에 접착성 중합체 코팅을 형성할 수 있고, 중합체 코팅이 그 자체로 접히거나 다른 물질에 놓이면, 코팅 표면은 접착되지 않지만, 코팅 하부는 최초 표면에 접착되어 있는 것을 예기치 않게 발견하게 되었다. 이러한 현상은 공유 가교성이 낮은 소수성 (미국 특허 제 5,103,812호) 또는 양친매성 (미국 특허 제7,795,326호) 실록시실란계 액상 붕대 제형에서 예전에는 관찰되지 않았으나, 특정 시아노아크릴레이트 단량체 제형 (미국 특허 제7,641,893호)에서 관찰되었다.
마찰계수가 낮은 친수성 윤활성 표면을 나타내는 다당류를 포함하는 가교된 중합체 코팅제는 100 내지 120℃의 온도에서 의료 장치에 도포되면, 초기 점착력을 나타내거나 유의하지 않은 정도의 초기점착력을 나타내는 것으로 보고되었다 (미국 특허 출원 제 2008/0114096호).
본 발명의 중합체 코팅제는 생체 표면이나 의료 장치에 액상형으로 도포된 후 실온이나 체온에서 공기 건조되어 접착성, 수불용성, 수증기 투과성, 산소투과성, 컨포멀, 비생분해성, 고상의 투명한 보호막을 형성한다. 코팅 용액의 도포는 분사, 와이핑, 침지, 인쇄, 캐스팅, 브러싱, 에어로졸 추진제 또는 기타 종래 코팅법으로 수행되어 표면이나 장치를 코팅할 수 있다. 액상 접착 재료는 피부와 점막을 포함하는 생체 표면과 의료 장치 등의 표면을 보호하는 데 유용하다. 액상 붕대 제형에 항균제가 첨가되면 장치나 드레싱에 있는 코팅제는 부가적으로 미생물 오염 및/또는 성장에 대한 살균 활성을 제공한다.
액상 접착 재료의 중합체 성분은 양친매성 중합체를 포함하고, 상기 중합체는 그 단일중합체가 물에 팽윤되거나 용해될 수 있는, 적어도 하나의 중합성 친수성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 첨가 중합성 단량체 성분과, 그 단일중합체가 소수성이거나 양친매성이고 물에 용해되지 않는, 적어도 하나의 첨가 중합성 실록시를 포함하는 단량체 성분을 포함하고, 상기 액상 코팅 물질은 표면에 도포되면 접착성, 순응성, 비생분해성, 수증기 투과성, 수불용성 코팅을 형성하고, 상기 휘발성 액상는 휘발성 선형 및 환형 실록산, 휘발성 알칸, 휘발성 사이클로알칸, 휘발성 클로로카본 및 휘발성 플루오로카본을 포함하는 비극성 용매와 휘발성 알콜, 휘발성 에스테르, 휘발성 케톤, 휘발성 에테르를 포함하는 극성 휘발성 용매와 이들의 혼합물로 구성되는 군으로부터 선택되고, 물을 포함하거나 포함하지 않고 (호환되고 용해되는 경우), 상기 휘발성 액체는 실온이나 체온에서 휘발한다.
본 명세서에서 사용된 중합체는 용매계에 포함되는 중합체의 양이 침전물이나 용액 중 미립자성 또는 육안으로 확인가능한 팽윤된 겔 입자를 형성하는 중합체 없이 용매계에 완전히 용해되는 경우에 "용해되거나 (soluble)” 또는 "용해된다(solubilized)".
단량기의 두 가지 특성, 다시 말해, 히드록시알킬 단량체 성분에 대한 친수성과 실록시실란 성분에 대한 소수성 또는 양친매성으로 인해, 중합체 조성물은 전반적으로 양친매성이다. 중합체는 결과로 얻는 중합체막이 자체적으로 또는 다른 물체와 접착하지 되도록 다른 첨가 중합성 단량체를 포함할 수 있다. 실시예에서는, 다른 첨가 중합성 단량체는 친수성 단일중합체를 형성하는 단량체 또는 소수성 단일중합체를 형성하는 단량체로 구성될 수 있다. 다른 실시예에서는, 다른 첨가 중합성 단량체는 친수성 단일중합체를 형성하는 단량체와 소수성 단일중합체를 형성하는 단량체를 모두 포함한다. 본 발명의 캐스팅 후 건조된 양친매성 중합체 코팅은 물에 용해될 수 있지만, 주로 실록시실란 단량체 성분에 의해 수증기 투과성과 산소 투과성이 있다. 실록시실란을 포함하는 중합체는 이들의 수증기 투과성 및 가스 투과성으로 유명하다. 이러한 중합체는 높은 산소 투과성으로 인해 가교된 연성 실리콘 하이드로겔이나 가교된 강성 기체투과성 재료로서 (미국 특허 제4,152,508호, 미국 특허 제7,795,326호, 미국 특허 제8,415,404호)와, 산소 투과성 및 수증기 투과성으로 인해 액상 접착 붕대로서 (미국 특허 제7,795,326호) 콘택트 렌즈 재료에 이용되어 왔다.
바람직하게는, 중합체는 약 0.1 중량% 내지 50 중량%가 포함되어 용해될 수 있다. 다른 실시예에서는, 중합체는 약 0.1 중량% 내지 40 중량% 또는 2.5% 내지 30 중량%, 가장 바람직하게는 5 중량% 내지 20 중량% 포함되어 용해될 수 있다. 실시예에서는, 휘발성 액체 약 50 중량% 내지 99.9 중량%, 바람직하게는, 약 60 중량% 내지 99 중량%, 또는 70 중량% 내지 97.5 중량%, 또는 80 중량% 내지 95 중량% 포함된다. 실록시실란:히드록시알킬 에스테르 중합체는 극성이나 비극성 휘발성 용매로부터 캐스팅되면, 사용자의 표면이나 피부, 장치 또는 드레싱에 도포되어, 투명막을 형성할 수 있는 수불용성 코팅을 형성한다.
알콜 용매가 중합체 용해성과 캐스팅 목적으로 이용되는 경우에, 저농도의 물이 첨가될 수 있고, 특히, 극성 생물학적 제제가 사용되는 경우에는 용해성이 증진된다. 이러한 조건에서, 수분 함량은 용액과 캐스팅막이 투명하다는 전제 조건하에 0.1 내지 20.5 중량%의 범위일 수 있다. 알콜/물 용매가 증발된 후, 캐스팅된 중합체막은 물에 용해될 수 없다.
중합체 코팅의 양친매성은 건조면 및 수분면과의 상호작용을 촉진한다. 중합체의 친수성, 히드록시알킬 에스테르 단량체 성분은 수소 결합에 의해 수분면과 상호작용할 수 있는 것으로 생각된다. 코팅은 실록시실란 성분에 의한 접착성과 친수성, 수소 결합 수용기와의 히드록시알킬 에스테르 단량체 성분의 수소 결합에 의해 건조면과 상호작용할 수 있는 것으로 생각된다.
액상 조성물 및/또는 건조된 중합체막은 살균성을 유지하거나 기저면으로 제제를 방출하기 위해, 다양한 항균제, 항감염제, 약제 또는 기타 생물학적 활성제가 도입될 수 있고, 이러한 제제는 양친매성 실록시실란/히드록시알킬 에스테르 중합체 코팅 제형에 용해될 수 있다.
본 명세서에서 사용된 "생물학적 활성제(biologically-active agents)"는 일반적인 의미를 지니고, 인간, 동물 또는 식물에 유리한 영향을 미치는 화학 물질 또는 제형을 포함하거나, 감염 또는 질병의 치유, 완화, 치료, 예방, 또는 진단이나, 미생물 성장을 파괴하거나 억제하는 용도를 목적으로 한다. “생물학적 활성제” 및 “활성제”라는 용어는 본 명세서에서 호환되어 사용된다. 예를 들면, 활성제는 항생제, 항균제, 항감염제, 항진균제, 항원충약제, 항염증제, 항바이러스제, 항암제, 항생제, 피임제, 진양제, 금연제, 멀미약, 마취제, 건선제, 피부염제, 여드름 방지제, 수렴제, 만성통증제, 비스테로이드성 항염증제 (NSAID), 리포솜, 지질 나노입자, 혈압제, 심장조절제, 스테로이드, 당, 다당류, 뉴클레오티드, 펩티드, 성장 인자, 사이토카인 등을 포함한다.
실시예에서는, 본 발명의 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질은 첨가 중합성, 친수성 단량체 산의 히드록시알킬 에스테르와 첨가 중합성 소수성 또는 양친매성 알킬실록시실란, 아릴실록시실록산, 또는 알킬아릴실록시실란 단량체(들)의 중합체를 포함한다. 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체 성분은 특히 항균성 액상 붕대나 약물계 액상 붕대의 성장을 촉진하는 극성 휘발성 용매에서, 극성 항균제나 생물학적 활성제의 가용성을 증가시킨다. 물질은 실온이나 체온에서 표면, 장치, 드레싱 또는 사용자의 피부에 휘발성 액체가 도포되면 투명막 형태로 코팅이나 붕대를 형성한다.
본 발명의 다른 목적은 피부와, 그 자체로 또는 다른 물질과 접착하지 않는 중합체 코팅에 비접착성 공기 표면을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 다른 물체와의 마찰을 감소시키는 중합체 코팅을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 다른 물체에 의해 가해진 전단력을 감소시키는 중합체 코팅을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 체압에서 노출면이 비접착성을 유지하는 액상 붕대 중합체 코팅을 제공하는 것이다.
다른 양태에 있어서, 상기 중합체는 휘발성 용매에 용해되어 건조가 빠른, 접착성, 유연성, 통기성, 수불용성, 수증기 투과성, 산소투과성, 순응성 코팅 또는 붕대를 제공한다.
본 발명의 목적은 상처에 액상으로 도포되고 공기 건조되어 컨포멀, 접착성, 고체 보호막을 형성하여 상처와 피부를 보호하는 붕대 역할을 할 수 있는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질을 제공하는 것이다.
본 발명의 목적은 용매가 실온이나 체온에서 증발하는 휘발성 액체인 액상 붕대를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 휘발성 용매가 비극성, 극성, 또는 이들의 조합인 것이다.
본 발명의 다른 목적은 항균제, 약리활성제, 약물 또는 기타 생물학적 활성제가 목적 부위에 서서히 방출되도록 포함될 수 있는 중합체막을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 항균제는 클로르헥시딘 및 그것의 염을 기반으로 하는 중합체막을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 항균제는 알렉시딘 및 그것의 염을 기반으로 하는 중합체막을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 항균제는 폴리(헥사메틸렌 비구아니드) 및 그것의 염을 기반으로 하는 중합체막을 제공하는 것이다.
본 발명의 목적은 본 명세서에서 기술된 항균성 중합체 코팅 조성물은 상처, 표면 및 장치에 있는 그램 양성균과 음성균을 감소시키거나 제거할 수 있는 것이다.
본 발명의 목적은 본 명세서에서 기술된 항균성 중합체 코팅 조성물은 상처, 표면 및 장치에 있는 효모를 감소시키거나 제거할 수 있는 것이다.
본 발명의 목적은 본 명세서에서 기술된 항균성 중합체 코팅 조성물은 상처, 표면 및 장치에 있는 곰팡이를 감소시키거나 제거할 수 있는 것이다.
본 발명의 목적은 본 명세서에서 기술된 항균성 중합체 코팅 조성물은 상처, 표면 및 장치에 있는 균류를 감소시키거나 제거할 수 있는 것이다.
본 발명의 목적은 본 명세서에서 기술된 항균성 중합체 코팅 조성물은 상처, 표면 및 장치에 있는 원충류를 감소시키거나 제거할 수 있는 것이다.
본 발명의 목적은 본 명세서에서 기술된 항균성 중합체 코팅 조성물은 상처, 표면 및 장치에 있는 바이러스를 감소시키거나 제거할 수 있는 것이다.
본 발명의 목적은 킬레이트제를 포함하는 액상 붕대를 제공하는 것이다.
본 발명의 목적은 상처에 액상으로 도포되고 공기 건조되어 컨포멀, 고체 보호막을 형성함으로써, 장치에 코팅되어 장치와 피부 또는 물질과의 국소 접착을 감소시킬 수 있는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질을 제공하는 것이다.
본 발명의 목적은 상처에 액상으로 도포되고 공기 건조되어 컨포멀, 고체 보호막을 형성함으로써, 생체 표면에 도포되어 그램 양성균과 그램 음성균, 곰팡이, 균류, 원충류 및 바이러스를 감소시키거나 제거할 수 있는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 양태에서는, 외부 세균 오염으로부터 생체 표면을 보호하는 데 유용한 중합체 코팅이 제공된다.
다른 양태에서는, 중합체 코팅제는 생물학적 활성제의 서방형 (제어형) 방출 물질로서의 역할을 한다.
본 발명의 다른 목적은 피부, 점막, 상처, 바늘, 카테터, 수술 절개 부위, 수술용 봉합사, 및 내부 및 외부 의료 장치의 외부 미생물 또는 미립자 오염을 방지하는 중합체 코팅을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 중합체 코팅에 데브리스 (debris)가 들러붙지 않고, 상처 부위가 깨끗하게 보이면서 미용상 효과가 있는 비접착성 표면을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 도포되어 찰과상 부위의 체액 손실을 제어하는 코팅을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 다른 물질에 대한 항력을 감소시켜 표면 장력이 낮은 커버링을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 음압 상처 치료를 포함하는 접착형 외상 보호를 위해 피부에 코팅을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 피부, 장치, 또는 드레싱에 도포되면, 수증기는 투과되지만 수액에 용해되지 않는 코팅을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 급성 및 만성 상처뿐만 아니라 화상을 치료하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 카테터 삽입부에 보호용 코팅을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 나사, 로드, 핀, 및 브레이스 피부 침투 부위에 보호용 코팅을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 수술 절개 부위용 코팅을 제공하는 것이다.
본 발명의 목적은 항균성 중합체 코팅 조성물이 수술 전 및 수술 후 부위용 컨포멀, 항균성 코팅을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상처 주변조직의 피부 보호를 위한 코팅을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 튜브 주변의 피부 보호를 위한 코팅을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 기관내 튜브 삽입부 보호를 위한 코팅을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 기관절개 튜브 삽입부 보호를 위한 코팅을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 주입 시스템 삽입부 보호를 위한 코팅을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 콘돔 카테터 삽입부 보호를 위한 보호 코팅을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 양태에 있어서, 굽힘, 뒤틀림 및 신장을 포함하는 가요성 응력하에 접착성이 있는 코팅이 제공된다.
본 발명의 다른 목적은 도포되면 수증기 투과성이 있는 코팅을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 도포되면 산소 투과성이 있는 코팅을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 정유를 포함하는 코팅을 제공하는 것이다.
본 명세서에서 기술된 비자가접착성 조성물의 상술한 목적과 기타 목적과 이점뿐만 아니라 본 명세서에서 명시적으로 기술되지 않은 목적과 이점은 하기 발명의 상세한 설명과 특허청구범위를 통해 명백하게 이해될 수 있을 것이다.
본 명세서에 기재된 액상의 중합체를 포함하는 코팅 물질은 휘발성 용매에 용해된, 첨가 중합성 소수성 또는 양친매성 실록시실란 단량체와 공중합된 첨가 중합성, 친수성, 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체를 포함하는 양친매성 중합체를 포함한다. 상기 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질은 용매를 증발시켜 표면상에 중합체 코팅을 형성하는 데 이용될 수 있다. 캐스팅된 중합체 코팅은 물에 용해되지 않고 수증기가 투과되며 중합체 코팅면은 그 자체나 다른 면에 부착되지 않는다. 본 명세서에 기재된 조성물과 방법은 예전에 보고된 바 없다.
실시예에서는, 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질은 용매계의 일부로서 약 50 내지 99.9 중량%의 휘발성 용매에 용해된 약 0.1 내지 50 중량%의 양친매성 중합체를 포함할 수 있다. 양친매성 중합체는 그 단일중합체가 물에 팽윤되거나 용해될 수 있는, 적어도 하나의 중합성 친수성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 첨가 중합성 단량체 성분과, 그 단일중합체가 소수성이거나 양친매성이고, 물에 용해되지 않는, 적어도 하나의 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체 성분을 포함할 수 있다.
실시예에서는, 액상 코팅 물질은 표면에 도포되어 접착성, 순응성(conformable), 수증기 투과성, 수불용성 코팅을 형성한다. 실시예에서는, 양친매성 중합체는 약 10 내지 90 중량%의 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체 성분과 약 10 내지 90 중량%의 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체 성분을 포함한다.
휘발성 액체 용매는 비극성 용매, 극성 용매 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택될 수 있다. 실시예에서, 비극성 용매는 휘발성 선형 및 환형 실록산, 휘발성 알칸, 휘발성 사이클로알칸, 휘발성 클로로카본, 휘발성 플루오로카본, 및 이들의 혼합물일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 실시예에서는, 극성 휘발성 용매는 휘발성 알콜, 휘발성 에스테르, 휘발성 케톤, 휘발성 에테르, 용해수, 및 이들의 혼합물일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 실시예에서는, 휘발성 액체는 실온이나 체온에서 휘발한다. 실시예에서는, 물은 휘발성 액체 용매에 포함되지 않지만, 휘발성 용매의 일부로서 혼합될 수 없다. 본 명세서에서 사용된 “휘발성 액체(volatile liquid)”와 “휘발성 용매(volatile solvent)”는 호환적으로 사용된다.
본 명세서에서 사용된 비극성 용매는 본 기술분야의 일반적인 의미를 지니고, 하이드로카본 중 탄소와 수소간 등 유사한 전기음성도를 갖는 분자간 결합과 전기음성도 결핍 부분 전하를 갖는 원자간 결합을 포함하는 분자의 용매를 포함하고, 용매는 영구 전기 쌍극자 모멘트가 없어, 극성종과 분자내 연합 경향성이 없다.
본 명세서에서 사용된 극성 용매는 본 기술분야의 일반적인 의미를 지니고 산소와 수소간 등 용매 원자간 결합이 전기음성도가 다르고, 양전하와 음전하가 영구 분리되거나 양전하와 음전하의 중심이 일치하지 않는 쌍극자 모멘트가 큰 분자를 포함하는 용매를 포함한다. 알콜 및 케톤와 같은 극성 용매는 유전율이 높다.
실시예에서는, 양친매성 실록시실록산/히드록시알킬 에스테르 중합체와 휘발성 용매는 (i) 액상 코팅 물질의 제 1 시료가 제 1 유리면에 도포되고 용매가 증발되고, (ii) 액상 코팅 물질의 제 2 시료가 제 2 유리면에 도포되고 용매가 증발되고, 그 사이에 중합체 코팅 물질이 배치되고, (iii) 유리면들이 37℃에서 24시간 동안 500g 중량 하에 함께 놓이는 경우, 액상 코팅 물질이 제 2 유리면에 접착되지 않는 양으로 포함된다. 액상 코팅 물질은 표면에 도포되어 접착성, 순응성 중합체 코팅을 형성할 수 있다. 휘발성 액체는 실온이나 체온에서 휘발될 수 있다.
유사한 실험 조건에서 유리 슬라이드와 유사한 비접착성 거동은 그 위에 양친매성 코팅이 캐스팅되어 있는 두 이형 라이너 사이에 배치된 거즈와 두 양친매성 중합체 코팅과 접촉하는 거즈로부터 확인되었다. 거즈는 피셔 사이언티픽사 (Fisher Scientific)의 100% 비살균성면으로 구성되는 Fisherbrand™ 거즈 스폰지이고, 연구된 이형 라이너는 로파렉스사 (Loparex, LLC)의 플루오로실리콘 이형 코팅제로 코팅된 폴리에스테르막이었다. 라이너는 두께가 2 밀리였다.
피부 등의 생체 표면에 도포되는 경우, 실록시실란/히드록시알킬 에스테르 중합체 코팅은 접히거나, 옷이나 침대 시트와 담요 등 다른 물체에 놓이면, 자가 접착성이 없는 놀라운 특성이 있다. 이러한 바람직한 특성을 가져 중합체가 코팅된 상처나 상처 위험이 있는 환경에서 응력이나 압력이 가해질 때 마찰 감소에 매우 유리한 상업적 액상 붕대 코팅은 없다.
본 발명에 유용한 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체 성분은 수증기와 산소 투과성이 있는 자유 라디칼 중합성 소수성 및 양친매성 실록시실란 단량체를 포함한다. 친수성, 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체와 반응하여 공중합체, 삼중합체, 또는 다중합체를 형성할 수 있는 중합성 실록시실록산은 하기 화합물을 포함하지만 이에 제한되지 않는다:
3-메타크릴로일옥시프로필트리스(트리메틸실록시)실란 (TRIS-M),
3-메타크릴옥시프로필트리스(트리메틸실록시)실란 (TRIS-M),
3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 메타크릴레이트 (TRIS-M),
3-아크릴로일로일옥시프로필트리스(트리메틸실록시)실란 (TRIS-A),
3-아크릴로일옥시프로필트리스(트리메틸실록시)실란 (TRIS-A),
3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 아크릴레이트 (TRIS-A),
3-메타크릴로일옥시프로필펜타메틸디실록산,
3-메타크릴로일옥시프로필비스(트리메틸실록시)메틸실란,
3-메타크릴로일옥시프로필트리스(비닐디메틸실록시)실란,
3-메타크릴로일옥시-2-히드록시프로필트리스(트리메틸실록시)실란,
(3-메타크릴옥시-2-히드록시프로폭시)프로필비스(트리메틸실록시)메틸실란,
3-(메타크릴옥시-2-(2-히드록시에톡시)프로필옥시)프로필비스(트리메틸실록시)메틸실란,
(3-메타크릴옥시-2-히드록시프로필옥시)프로필트리스(트리메틸실록시)실란,
3-메타크릴로일옥시메틸비스(트리메틸실록시)(펜타메틸디실록산일)실란,
3-메타크릴로일옥시에틸트리스(펜타메틸디실록산일)실란,
3-메타크릴로일옥시프로필펜타메틸디실록산,
3-메타크릴로일옥시프로필-1,1,1-트리메틸-3,3,-디페닐디실록산,
3-메타크릴로일옥시프로필-1,1,1,3,3-펜타페닐디실록산,
메타크릴로일옥시메틸비스(트리메틸실록시)메틸실란, 메타크릴로일옥시메틸트리스(트리메틸실록시)실란,
3-메타크릴로일옥시프로필헵타시클로펜틸-T8-실세스퀴옥산,
3-메타크릴로일옥시프로필헵타이소부틸-T8-실세스퀴옥산,
3-아크릴로일옥시프로필메틸비스(트리메틸실록시)실란,
3-메타크릴로일옥시프로필-1,1,1-트리페닐-3,3-디메틸디실록산,
(메타크릴옥시메틸)디메틸페닐실란,
메틸비스(트리메틸실록시)실릴프로필글리세릴 메타크릴레이트,
트리스(트리메틸실록시)실릴프로필글리세릴 메타크릴레이트,
3-메타크릴아미도프로필트리스(트리메틸실록시)실란,
3-아크릴아미도프로필트리스(트리메틸실록시)실란,
p-비닐페닐트리스(트리메틸실록시)실란,
p-비닐벤질트리스(트리메틸실록시)실란,
비닐옥시에틸트리스(트리메틸실록시)실란,
비닐노닐디메틸(트리메틸실록시)실란,
비닐노닐트리스(트리메틸실록시)실란,
비닐메틸비스(트리메틸실록시)실란,
비닐펜타메틸디실록산,
O-(비닐옥시에틸)-N-(트리스[트리메틸실록시]실릴프로필)우레탄, 비닐페닐비스(트리메틸실록시)실란,
비닐트리스(디메틸실록시)실란,
비닐트리스(트리메틸실록시)실란, 등.
많은 실록시실란 단량체가 시판되고 있다 (젤리스트사 (Gelest, Inc.), 모리스빌, PA), 실라 레보레토리즈 (Silar Laboratories, 월밍턴, NC), 플루오로켐 리미티드 (Fluorochem Ltd., 해드필드, 더비셔, 영국).
본 발명에 유용한 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체 성분은 그것의 단일중합체가 물에 팽윤되거나 용해될 수 있는, 자유 라디칼 중합성 친수성 히드록시 단량체를 포함한다. 소수성 또는 양친매성 실록시실록산 단량체와 반응하여 공중합체, 삼중합체, 또는 다중합체를 형성할 수 있는 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체의 예는 2-클로로아크릴산, 2-브로모아크릴산, 2-플루오로아크릴산, 2-(트리클로로메틸)아크릴산, 2-(트리플루오로메틸)아크릴산 및 2-(브로모메틸)아크릴산의 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 아크릴산의 히드록시알킬 에스테르, 메타크릴산의 히드록시알킬 에스테르, 및 2-(2-히드록시에톡시)에틸 메타크릴레이트, 2-[2-(2-히드록시에톡시)에톡시]에틸 메타크릴레이트, 및 2-(2-(2-(2-히드록시에톡시)에톡시)에톡시)에틸 메타크릴레이트, 및 이들의 조합 등 에톡시에틸 메타크릴레이트의 히드록시알킬 에스테르를 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.
실시예에서는, 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체 성분은 2-히드록시에틸 아크릴레이트, 2-히드록시에틸 메타크릴레이트 (HEMA), 2- 및 3-히드록시프로필 아크릴레이트 및 메타크릴레이트, 2,3-디히드록시프로필 아크릴레이트 및 메타크릴레이트, 4-히드록시부틸 아크릴레이트 및 메타크릴레이트, 2-(2-히드록시에톡시)에틸 메타크릴레이트, 2,3-디히드록시프로필 메타크릴레이트 (1-글리세롤 메타크릴레이트, 글리세릴 메타크릴레이트, 및 글리세릴 모노메타크릴레이트로도 알려짐), 및 이들의 조합일 수 있다. 또한, 말레산, 푸말산, 및 이타콘산과 같은 불포화 카르복시산의 디히드록시알킬 에스테르는 실록시실란 단량체와 공중합될 수도 있다. 이러한 에스테르의 예는 비스(2-히드록시에틸)말레이트, 비스(2-히드록시프로필)말레이트, 비스(2-히드록시에틸 이타코네이트), 비스(2-히드록시프로필)이타코네이트, 및 비스(2,3-디히드록시프로필)이타코네이트를 포함하지만 이에 제한되는 것은 아니다. 에타크릴산, 크로톤산, 이소크로톤산, 신남산, 및 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 이와 유사한 산을 포함하는 에틸렌성 불포화 카르복시산의 히드록시알킬 에스테르가 이용될 수 있다.
실시예에서는, 실록시실란 단량체와 공중합되는 히드록시알킬 에스테르 단량체는 2-히드록시에틸 메타크릴레이트 (HEMA), 2-히드록시에틸 아크릴레이트, 2-히드록시프로필 메타크릴레이트, 3-히드록시프로필 메타크릴레이트, 및 2-(2-히드록시에톡시)에틸 메타크릴레이트이다. 실시예에서는, 공중합을 위한 히드록시알킬 에스테르 단량체는 2-히드록시에틸 메타크릴레이트이다.
HEMA 단량체는 하이드로겔의 형성, 특히, 연성, 친수성 콘택트 렌즈 하이드로겔의 형성을 중심으로 광범위하게 이용되어 왔다. HEMA의 하이드로겔 용도에 관한 우수한 검토가 제시되었다 (J. Kopecek, Journal of polymer Science: Part A: polymer Chemistry, 2009, Vol. 47, 5929-5946 and O. Wichterle and D. Lim, Nature, 1960, Vol. 185, 117-118). HEMA는 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트에 의해 가교된 38% 수분 함유 렌즈인 바로쉬 앤 롬브사의 소프렌즈 38 (Bausch & Lomb's Soflens 38) 등 종래의 콘택트 렌즈용 하이드로겔의 주성분이었다. 본 명세서에서 사용된 종래의 하이드로겔 (실리콘 또는 불소를 포함하는 기를 포함하지 않음)은 38중량% 이상의 수분이나 식염수를 흡수하고, 물이나 식염수에 녹지 않는 수분흡수성 중합체로 정의된다.
(실리콘 단량체와 거대단량체의 존재로 인해) 종래의 연성 (친수성) 렌즈보다 산소투과성이 실질적으로 더 높은 고급 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈에 있어서, HEMA은 제형에 추가될 수 있으나, 렌즈 표면을 장악하는 실리콘 단량체 및 거대단량체의 소수성과 낮은 표면 자유 에너지를 극복하기에는 친수성이 충분하지 않고, N-비닐피롤리돈, N,N-디메틸아크릴아미드, N,N-디메틸아미노에틸 메타크릴레이트, 및 메타크릴산 등 많은 친수성 단량체는 렌즈의 표면 습기성을 증가시키는 데 첨가될 수 있다 (친수성). 이러한 고급 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 일반적으로 적어도 24 중량% 내지 38 중량%의 수분 함량을 갖는다 (시바 비젼 에어 옵틱 나이트 앤 데이 아쿠아, 바쉬 앤 롬 퓨어비젼 콘택트 렌즈, 존슨 앤 존슨 Acuvue® Oasys® 브랜드와 Hydraclear® 플러스). 그러나, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 본 명세서에서 기술된 휘발성 용매에 용해되지 않는다.
실시예에서는, 양친매성 중합체는 10 중량% 이하의 수화도를 가질 수 있다.
실록시실란/히드록시알킬 에스테르 중합체를 용해하고 급속하게 증발되는 휘발성 액체 용매는 휘발성 선형 및 환형 실록산, 휘발성 알칸, 휘발성 사이클로알칸, 휘발성 클로로카본 및 휘발성 플루오로카본을 포함하는 비극성 용매와 휘발성 알콜, 휘발성 에스테르, 휘발성 케톤, 휘발성 에테르 및 용해수를 포함하는 극성 휘발성 용매와 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
본 명세서에서 사용된 “소수성(hydrophobic)” 은 일반적인 의미를 갖고 물을 밀어내고, 물에 용해되지 않거나 상대적으로 용해되지 않고, 물에 대한 친화성이 없는 물질을 포함한다.
본 명세서에서 사용된 “친수성(hydrophilic)” 는 일반적인 의미를 갖고 물에 대한 친화성이 있고 이온 전하를 띄거나 물을 끌어당기는 극성기를 갖는 구조의 화합물을 포함한다. 예를 들면, 친수성 화합물은 물에 혼화되거나 팽윤되거나 용해되거나, 또는 물을 끌어당기거나 이에 대한 친화성을 갖는다.
본 명세서에서 사용된 “양친매성(amphiphilic)” 물질은 소수성과 친수성 을 모두 갖는다. 본 발명에서, 양친매성 중합체막은 탈이온수에 용해되지 않는다.
본 명세서에서 사용된 “휘발성(volatile)”은 일반적인 의미를 갖고, 다시 말해, 상온과 상압에서 조속히 증발될 수 있다. 예를 들면, 용매 한 방울 (1/20 mL, 50 μL)이 20-25℃에서 5분 내에, 또는 4분 내에, 3분 내에, 또는 2분 내에, 또는 1분 내에, 또는 30초 내에, 또는 15초 내에 완전히 증발하는 경우, 용매는 휘발성이 있다.
본 명세서에서 사용된 “무자통(non-stinging)”은 조성물이 생체 표면에 접촉하여 날카롭거나, 찌르거나 쑤시는 고통을 초래하지 않는 것을 의미한다.
휘발성 용매에 사용될 수 있는 비극성 용매의 예로는 휘발성 선형 및 환형 실록산, 휘발성 알칸, 휘발성 사이클로알칸, 휘발성 클로로카본, 휘발성 클로로플루오로카본, 휘발성 플루오로카본, 및 이들의 조합을 들 수 있지만, 이에 제한되는 것은 아니다.
휘발성 용매에 사용될 수 있는 극성 용매의 예로는 휘발성 알콜, 휘발성 에스테르, 휘발성 케톤, 용해수 및 휘발성 에테르를 들 수 있지만, 이에 제한되는 것은 아니다.
휘발성 비극성 용매의 특정 예로는 헥사메틸디실록산 또는 옥타메틸트리실록산 등의 선형 실록산; 헥사메틸시클로트리실록산 또는 옥타메틸시클로테트라실록산 등의 환형 실록산; 프로판, 부탄, 이소부탄 (모든 압력하), 펜탄, 이소펜탄, 2-메틸펜탄, 3-메틸펜탄, 헥산, 헵탄, 옥탄, 이소옥탄, 석유 증류물, 및 이들의 이성체 등의 알칸; 시클로헥산 등 사이클로알칸; 클로로포름 및 메틸렌 클로라이드 등 클로로카본; 트리클로로모노플루오로메탄, 디클로로디플루오로메탄, 및 디클로로테트라플루오로에탄 등의 클로로플루오로카본; 테트라플루오로에탄, 헵타플루오로프로판, 1,1-디플루오로에탄, 펜타플루오로프로판, 퍼플루오로헵탄, 퍼플루오로메틸시클로헥산 등의 플루오로카본; 및 1,1,1,2,-테트라플루오로에탄 및 1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판 등의 히드로플루오로알칸; 및 이들의 조합을 들 수 있지만, 이에 제한되는 것은 아니다.
극성, 휘발성 용매의 특정 예로는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, n-프로판올 및 n-부탄올 등의 알콜; 에틸 아세테이트, 이소프로필 아세테이트, n-프로필 아세테이트 및 n-부틸 아세테이트 등의 에스테르; 아세톤 및 메틸 에틸 케톤 등의 케톤; 테트라하이드로퓨란 및 디옥산 등의 에테르; 용해수; 및 이들의 조합을 들 수 있지만, 이에 제한되는 것은 아니다.
비극성 용매는 무자통 국소 적용이 바람직한 경우에 본 발명의 중합체 코팅제와 함께 이용될 수 있다. 무자통 국소 도포는 개방창이나 손상, 화상 또는 민감성 피부에 중합체 코팅을 도포하는 데 바람직할 수 있다.
상처 치료나 피부 치료에서 항균 거동이 바람직한 경우, 용해수를 포함할 수 있는 에탄올 및 이소프로판올 등의 극성 용매는 본래의 살균 활성에 이용될 수 있다. 또한, 에탄올과 이소프로판올은 극성 항균제를 용해할 수 있어서 특히 유용하고, 이들의 염 형태일 수 있다. 에탄올과 이소프로판올에 용해될 수 있는 극성 항균제의 예로는 클로르헥시딘 디글루코네이트, 클로르헥시딘 디아세테이트, 폴리(헥사 메틸렌 비구아니드) 하이드로클로라이드, 알렉시딘 하이드로클로라이드, 은염, 겐타마이신 설페이트, 요오드, 포비돈 요오드, 네오마이신 설페이트, 폴리믹신 B, 바시트라신, 테트라사이클린, 클린다마이신, 젠타마이신, 니트라프라존, 마페나이드 아세테이트, 실버 설파디아진, 테르비나핀 하이드로클로라이드, 미코나졸 니트레이트뿐만 아니라 케토코나졸, 클로트리마졸, 이트라코나졸, 메트로니다졸 등을 들 수 있지만, 이에 제한되는 것은 아니다.
비닐 단량체의 중합을 개시하기 위해, 양친매성 중합체의 형성에 자유 라디칼 개시제을 이용할 수 있다. 유용한 자유 라디칼 개시제의 예로는 아조비스이소부티로니트릴, 2,2'-아조비스(2,4-디메틸펜탄니트릴), 2,2'-아조비스-(2-메틸부탄니트릴), 2,2'-아조디(2-메틸부티로니트릴), 2,2'-아조비스(2-메틸프로피오니트릴), 2,2'-아조디(2,4-디메틸바레로니트릴), 2,2'-아조비스아미디노프로판 디하이드로클로라이드, 2,2'-아조비스(2-메틸프로피온아미딘) 디하이드로클로라이드, 2,2'-아조비스(N,N'-디메틸렌 이소부틸아미딘) 디하이드로클로라이드, 2,2'-아조비스(4-메톡시-2,4-디메틸바레로니트릴), 4,4'-아조비스(4-시아노발레르산), 과황화칼륨, 과황화암모늄, 벤조일 페록사이드, 2,5-디메틸-2,5-비스(2-에틸헥사노일페록시)헥산, 아세틸 페록사이드, 쿠밀 페록사이드, t-부틸 페록사이드, t-부틸 히드로페록사이드, 산화/환원 개시제 등을 들 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다. 중합은 용액법, 유화액법, 현탁액법 또는 침전법에 의해 수행될 수 있다. 열 개시뿐만 아니라, 중합은 산화-환원 (레독스) 개시제, 자외선 또는 가시 광선 광 개시제, 전리 방사선 개시제, 플라즈마 개시제, 음파조사 개시제, 전기화학 또는 제어 (리빙 라디칼) 중합 개시제에 의해 개시될 수도 있다.
용해가능한 블럭형, 그라프트형 또는 별형 실록시실란/히드록시알킬 에스테르 중합체가 바람직한 경우에, 이들은 원자 이동 라디칼 중합 (ATRP), 가역적 첨가-분절 연쇄 이동 중합 (RAFT), 안정 자유 라디칼 중합 (SFRP) 및 질산화물 매개 라디칼 중합을 포함하지만, 이에 제한되지 않는 공지된 방법으로 제조될 수 있다.
정유는 향료 또는 방향제, 피부 컨디셔닝제 및/또는 항균제로서 제형에 첨가될 수도 있다. 액상, 중합체를 포함하는 코팅 물질에 유용한 정유의 예로는 티몰, 멘톨, 백단, 장뇌, 소두구, 계피, 자스민, 라벤더, 게라늄, 향나무, 멘톨, 소나무, 레몬, 장미, 유칼립투스, 정향, 오렌지, 민트, 리날로올, 스피어민트, 페퍼민트, 레몬그라스, 베르가못, 시트로넬라, 사이프러스, 육두구, 가문비 나무, 차나무, 노루발풀 (메틸 살리실레이트), 바닐라 등을 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 실시예에서는, 액상, 중합체를 포함하는 코팅 물질은 항균성을 위해 티몰, 백단유, 노루발풀 오일 및 유칼립톨과 향을 위해 페퍼민트 오일이나 소나무 오일을 포함할 수 있다.
연화제/수분공급제는 액상, 중합체를 포함하는 코팅 물질에 첨가되어 피부나 상처의 진정 효과를 제공할 수 있다. 연화제/수분공급제는 피부에 수분을 보유하는 유층을 피부 상부에 형성하여 기능을 수행한다. 실시예에서는, 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질에 유용한 연화제/수분공급제의 예로는 바셀린, 라놀린, 광유, 디메티콘, 디메티콘올, 유체 실록시 화합물, 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 이소스테아레이트, 이소스테아릴 이소스테아레이트, 디이소프로필 세바케이트, 카프릴 글리콜, 프로필렌 디페라고네이트, 2-에틸헥실 이소노노에이트, 2-에틸헥실글리세린, 2-에틸헥실 스테아레이트, 세틸 락테이트, 라우릴 락테이트, 이소프로필 라놀레이트, 2-에틱헥실 살리실레이트, 세틸 미리스테이트, 올레일 미리스테이트, 올레일 스테아레이트, 올레일 올리에이트, 헥실 라우레이트, 및 이소헥실 라우레이트, 라놀린, 호호바 오일, 올리브 오일, 코코넛 오일, 해바라기 오일, 코코아 버터, 셰어 버터, 코쿰 버터, 옥틸도데칸올, 헥실데칸올, 디카프릴릴 에테르, 데실 올리에이트, 및 이들의 조합을 포함하지만 이에 제한되는 것은 아니다.
습윤제는 양친매성 중합체 코팅 제형에 첨가되어 중합체 코팅에 수분 흡수를 증가시킬 수 있다. 액상의 중합체를 포함하는 코팅 물질에 유용한 습윤제의 예로는 글리세린, 레시틴, 1,2-프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 소르비톨, 우레아, 1,2,6-헥산트리올, 및 이들의 조합을 들 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
휘발성 용매로서 극성 용매가 이용되는 경우, 킬레이트제는 중합체 코팅 제형에 첨가되어, 세균 표면의 금속 이온을 제거함으로써, 미생물이 항균제에 더 취약하게 되어 항균 활성을 증진시킨다. 실시예에서는, 킬레이트제와 항균제는 액상의 중합체를 포함하는 코팅 물질에 포함된다. 적합한 킬레이트제의 예로는 아미노카르복시산, 에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA), 니트릴로트리아세트산, 니트릴로트리프로피온산, 디에틸렌트리아민펜타아세트산, 2-히드록시에틸에틸렌디아민트리아세트산, 시클로헥산-1,2-디아민테트라아세트산, N-히드록시에틸에틸렌디아민트리아세트산, 1,6-디아미노헥사메틸렌테트라아세트산, 1,2-디아미노시클로헥산테트라아세트산, 에틸렌 글리콜-O,O'-비스(2-아미노에틸)-N,N,N',N'-테트라아세트산, 1,3-디아미노프로판테트라아세트산, N,N'-비스(2-히드록시벤질)에틸렌디아민-N,N'-디아세트산, 에틸렌디아민-N,N'-디아세트산, 에틸렌디아민-N,N'-디프로피온산, 트리에틸렌테트라아민헥사아세트산, 에틸렌디아민-N,N'-비스(메틸렌포스폰산), 이미노디아세트산, N,N-비스(2-히드록시에틸)글리신, 1,3-디아미노-2-히드록시프로판테트라아세트산, 1,2-디아미노프로판테트라아세트산, 에틸렌디아민테트라키스(메틸렌포스폰산), N-(2-히드록시에틸)이미노디아세트산 및 에티드로네이트 등 비포스포네이트, 이들의 염, 및 이들의 조합을 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
적합한 킬레이트제는 미국 특허 제. 5,858,937호에 개시된 히드록시알킬포스포네이트도 포함하지만 이에 제한되는 것은 아니다. 예를 들면, ‘937 특허는 몬산토사 (Monsanto Company)의 DeQuest 2016 디포스폰산 나트륨염이나 포스포네이트라는 상품명으로 판매되는, 테트라소듐 에티드로네이트라고도 명명하는 1-히드록시에틸리덴-1,1-디포스폰산의 테트라소듐염을 개시한다.
기타 첨가 중합성 단량체도 양친매성 중합체에 포함되어 점착 강도, 탄성, 유연성, 강인성, 투명성, 불투명성, 색상, 형광, 자외선 흡수, 굴절률의 증가 또는 감소, 산소 투과성, 산소 용해성 및 이들의 조합을 변화시킨다. 그러나, 기타 첨가 중합성 단량체는 실록시실란/히드록시알킬 에스테르 중합체에 포함되어 중합체막 표면이 자가 비접착성이나 다른 표면과의 비접착성을 유지할 수 있는 정도로만 첨가된다. 양친매성 중합체에 유용한 기타 첨가 중합성 단량체의 예로는 아크릴산 (아크릴레이트), 메타크릴산 (메타크릴레이트), 이타콘산 (이타코네이트), 말레산 (말레이트), 및 푸말산 (푸마레이트)의 유도체를 들 수 있지만, 이에 제한되는 것은 아니다.
일부 실시예에서는 첨가되는 중합성 단량체의 농도 범위는 0.1 내지 20 중량% 이고, 다른 실시예에서는 농도 범위는 0.5 내지 15 중량%, 또는 1 내지 10 중량%이다. 첨가되는 중합성 단량체의 퍼센트는 양친매성 중합체의 총 중량을 기준으로 한다. 기타 단량체의 예로는 메틸 메타크릴레이트, 메틸 아크릴레이트, 테트라히드로푸르푸릴 메타크릴레이트, 시클로헥실 아크릴레이트, 테트라히드로푸르푸릴 아크릴레이트, n-라우릴 아크릴레이트, n-라우릴 메타크릴레이트, 2-페녹시에틸 아크릴레이트, 2-페녹시에틸 메타크릴레이트, 1-피레닐메틸 메타크릴레이트, 2-나프틸 아크릴레이트, 2-나프틸 메타크릴레이트, 9-안트라세닐메틸 메타크릴레이트, 이소데실 아크릴레이트, 이소데실 메타크릴레이트, 이소옥틸 아크릴레이트, 이소옥틸 메타크릴레이트, 이소보닐 아크릴레이트, 이소보닐 메타크릴레이트, 벤질 아크릴레이트, 벤질 메타크릴레이트, 2-부톡시에틸 아크릴레이트, n-부틸 아크릴레이트, n-부틸 메타크릴레이트, 에틸 아크릴레이트, 에틸 메타크릴레이트, 2-에틸헥실 아크릴레이트, 2-에틸헥실 메타크릴레이트, 푸르푸릴 메타크릴레이트, n-헥실 아크릴레이트, n-헥실 메타크릴레이트, 이소부틸 아크릴레이트, 이소부틸 메타크릴레이트, 이소프로필 메타크릴레이트, t-부틸 아크릴레이트, t-부틸 메타크릴레이트, 이소아밀 아크릴레이트, 이소아밀 메타크릴레이트, n-펜틸 아크릴레이트, n-펜틸 메타크릴레이트, 네오펜틸 아크릴레이트, 네오펜틸 메타크릴레이트, 2-메틸부틸 아크릴레이트, 2-메틸부틸 메타크릴레이트, 1-메틸부틸 아크릴레이트 및 메타크릴레이트, 1-메틸펜틸 아크릴레이트 및 메타크릴레이트, 2-메틸펜틸 아크릴레이트 및 메타크릴레이트, 3-메틸펜틸 아크릴레이트 및 메타크릴레이트, 2-에틸부틸 아크릴레이트 및 메타크릴레이트, 2-에틸헥실 아크릴레이트 및 메타크릴레이트, 3,5,5-트리메틸헥실 아크릴레이트 및 메타크릴레이트, 3-헵틸 아크릴레이트 및 메타크릴레이트, n-데실 아크릴레이트 및 메타크릴레이트, n-도데실 아크릴레이트 및 메타크릴레이트, n-옥타데실 아크릴레이트, n-옥타데실 메타크릴레이트, 2-페닐에틸 아크릴레이트, 2-페닐에틸 메타크릴레이트, n-트리데실 메타크릴레이트, 디메틸 이타코네이트, 디에틸 이타코네이트, 디-n-프로필 이타코네이트, 디-이소프로필 이타코네이트, 디-n-부틸 이타코네이트, 디-2-에틸헥실 이타코네이트, 디메틸 말레이트, 디에틸 말레이트, 디메틸 푸마레이트, 디에틸 푸마레이트, 트리메틸실릴메틸 메타크릴레이트, 2-에틸아크릴산의 에스테르 등 및 이들의 조합을 들 수 있지만 이에 제한되는 것은 아니다. 또한, 불소화 실록산, 불소화 이타코네이트, 불소화 아크릴레이트 또는 헥사플루오로이소프로필 메타크릴레이트 등의 불소화 메타크릴레이트가 이용될 수도 있다.
실시예에서는, 히드록시알킬 (메트)아크릴레이트, 이타코네이트, 말레이트, 및 푸마레이트를 제외한 친수성 단량체는 양친매성 중합체에 포함된다. 친수성 단량체는 두 막간의 접착이나 중합체막의 다른 물질과의 접착을 초래하지 않는다면 양친매성 중합체에 포함될 수 있다. 이러한 친수성 단량체의 예로는 아크릴아미드, N-(1,1-디메틸-3-옥소부틸)아크릴아미드, 및 N-[트리스(히드록시메틸)]메틸아크릴아미드를 들 수 있지만, 이에 제한되는 것은 아니고, 중합체는 알콜 용액에서 캐스팅된다.
일반적으로, 클로르헥시딘 디아세테이트, 클로르헥시딘 디글루코네이트, 클로르헥시딘, 폴리(헥사메틸렌 비구아니드) 하이드로클로라이드, 알렉시딘 디하이드로클로라이드, 벤잘코늄 클로라이드, 벤제토늄 클로라이드, 세틸트리메틸 암모늄 클로라이드, 세틸피리디늄 클로라이드, 알킬트리메틸암모늄 브로마이드, 네오마이신, 바시트라신, 폴리믹신 B, 미코나졸, 클로트리마졸, 케토코나졸, 이트라코나졸, 메트로니다졸, 퍼옥사이드, 살리실산, 살리실레이트, 은염, 아연염, N 할로 화합물 등이 에탄올, 이소프로판올, 용해수, 또는 이들의 조합 등 극성, 휘발성 용매를 이용하는 액상의 중합체를 포함하는 코팅 제형에 첨가될 수 있다.
피부, 상처, 손톱, 점막, 의료 장치 및 기타 무생물에 도포되어 급속하게 건조되는 막을 형성하는 액상의 중합체를 포함하는 코팅 물질은 - 10℃ 내지 + 45℃ 범위의 온도에서 도포될 수 있다. 특히, 액상의 중합체를 포함하는 코팅 물질은 실온에서 도포되면 5분 내에, 3분 내에, 2분 내에, 1분 내에, 30초 내에 또는 15초 내에 접착성 코팅을 형성하는 특성이 있다.
실시예에서는, 휘발성 용매가 증발된 후, 중합체 코팅은 하부 생체 표면으로 제어 방출되는 캡슐화된 항균 활성, 생물학상 또는 약제학상 성분을 포함할 수 있다. 실시예에서는, 활성제는 캐스팅된 양친매성 중합체에 포함되고 투명 중합체막을 형성할 수 있다.
중합체 코팅 조성물은 면봉, 옷감, 스폰지, 폼, 상처 드레싱 재료 및 종이 수건 및 와이프 등 부직 및 종이 제품에 흡입되거나, 딥 코팅, 브러싱 또는 분무 코팅에 의해 카테터 등 장치의 표면에 부착된 후 용매 증발된다. 장치나 드레싱에 도포되면, 장치나 드레싱의 표면 마찰이 감소된다. 또한, 항균제는 중합체 제형에 첨가되어 미생물 감염의 발생을 방지할 수 있도록 신체에 삽입되거나 신체나 장치에 놓이는 코팅을 제공한다.
실시예에서는, 첨가 중합성 실록시실란 단량체 성분과 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르 단량체 성분을 포함하는 새로운 양친매성 중합체가 개시된다. 양친매성 중합체는 헥사메틸디실록산, 이소옥탄, 이소프로판올 및 에탄올로 구성되는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 용매에 용해될 수 있는 한 본 명세서에 기술된 양친매성 단량체일 수 있다. 이와는 달리, 가장 최근에 알려진 중합체는 이들 용매에 용해될 수 없다.
실시예
하기 실시예는 본 발명을 보다 상세하게 설명하기 위해 제시되는 것이며, 이에 본 발명이 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 사상과 범주를 벗어나지 않는 범위에서 변화와 변형이 이루어질 수 있음을 이해할 수 있을 것이다.
본 발명에서는 하기 약어가 사용된다.
ALEX: 알렉시딘 디하이드로클로라이드, (1,1'-헥사메틸렌비스[5-(2-에틸헥실)비구아니드] 디하이드로클로라이드), 토론토 리서치 케미칼즈 (Toronto Research Chemicals), 로트(Lot) 4-WG-119-2.
CHA: 클로르헥시딘 디아세테이트, (1,1′-헥사메틸렌비스[5-(4-클로로페닐)비구아니드] 디아세테이트), 스펙트럼 케미칼즈, C2295, 로트(Lot) WK0817.
EDTA: 에틸렌디아민테트라아세트산 디소디움염, 제이티 베이커 (JT Baker) 4040-01, 로트 (Lot) H25593.
ETOH: 에탄올, 무수, 200 프루프 (proof), ≥ 99.5%, 시그마 알드리치, 459844, 로트 (Lot) SHBC 9545V.
EA: 에틸 아세테이트, 알파 에이사 (Alfa Aesar), 31344, 로트 (Lot) J15Y044.
HEMA: 2-히드록시에틸 메타크릴레이트, 97%, 시그마 알드리치 128635, 로트(Lot) MKBG2011V (0.155 중량% 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트 및 0.488% 폴리에틸렌 글리콜 메타크릴레이트 포함).
HEMA°: 2-히드록시에틸 메타크릴레이트, 안과 등급, >99.5%, 단량체-중합체, 9453, 로트 (Lot) 23-77-22, 0.053% 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트 및 0.008% 폴리에틸렌 글리콜 메타크릴레이트 포함.
헥산(Hexanes): 피셜 사이언티픽사 (Fisher Scientific), H292-20, 로트(Lot) 133813, ≥98.5%, 다양한 메틸펜탄 포함, 4.2%.
HMDS: 헥사메틸디실록산, 젤리스트 (Gelest), SIH6115.0, 로트(Lot) 2A-17635.
IPA: 이소프로판올, <0.2% 수분, BDH1133-4LP, 로트(Lot) 082511A.
ISO: 이소옥탄, BDH1155-19L, 로트(Lot) 022009A.
MMT-PDMS: 모노메타크릴옥시프로필 말단을 갖는 폴리디메틸실록산, 젤리스트, MCR-M17, 로트(Lot) 8K-13758, 70-80 cSt.
NIPAM: N-이소프로필 아크릴아미드, 자르켐 지이 (Jarchem Jii), 2210-25-5, 로트(Lot) N60206.
PHMB: 폴리(헥사메틸렌 비구아니드) 하이드로클로라이드, 코스모실™ CQ, 아치 케미칼즈 (Arch Chemical), Lot 137261.
SC 10: Sensiva® SC 10, 카프릴릴 글리콜 및 에틸헥실글리세린, 슐케 앤 마이어 (Schulke & Mayr), 로트(Lot) 1179743.
SC 50: Sensiva® SC 50, 에틸헥실글리세린, 슐케 앤 마이어 (Schulke & Mayr), 로트 (Lot) 1191540.
TRIS-A: 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 아크릴레이트, 젤리스트 (Gelest), SIA0210.0-225GM, 로트 (Lot) 3J-3804.
TRIS-M: 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 메타크릴레이트, 시라 (Silar), 1713, 로트 (Lot) 10011DC (0.36% TRIS 이량체).
TRIS-M*: 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 메타크릴레이트, 시라 (Silar), 1713, 로트 (Lot) 122109 (0% TRIS 이량체).
VAZO 67: 2,2'-아조비스(2-메틸부티로니트릴), 듀퐁 (Dupont), 로트 (Lot) 80224368.
TRIS-M:HEMA 및 TRIS-A:HEMA 공중합체의 제조
모든 TRIS-M:HEMA와 TRIS-A:HEMA 공중합체는 2,2'-아조비스(2-메틸부탄니트릴)를 이용하여 자유 라디칼 중합에 의해 에틸 아세테이트 또는 이소프로판올에서, 5, 10, 또는 20% 단량체 고체로 제조되어 반응액을 70℃ (±2℃)에서 6시간 정치하였다. 사용된 단량체는 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 메타크릴레이트 (TRIS-M) 또는 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 아크릴레이트 (TRIS-A) 및 2-히드록시에틸 메타크릴레이트 (HEMA)였다. 각 단량체의 두 형태가 사용되었는데, 0.36% TRIS 이량체 (1,3-비스(3-메타크릴옥시프로필)-1,1,3,3-테트라키스(트리메틸실록시)디실록산)인 경우 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 메타크릴레이트는 TRIS-M라고 명명하고, TRIS 이량체를 포함하지 않는 안과 등급인 경우 (0%) TRIS-M*라 명명하고, 0.155 중량% 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트를 포함하는 종래의 HEMA가 존재하는 경우, 2-히드록시에틸 메타크릴레이트는 HEMA라고 명명하고, 가교 함량이 매우 낮은 안과 등급이 이용되는 경우 (0.053% 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트) HEMA°라고 명명하였다. TRIS-A 단량체는 수여받아 사용되었다. 표 1에 나타낸 바와 같이, 에틸 아세테이트에서 수행된 중합은 실시예 1, 5, 6, 12-16에서 예시되었고, 이소프로판올에서 수행된 중합은 실시예 2-4 및 7-11에서 예시되었다. 각 중합에서, 반응 용매 중 중합체는 10배 과량 물에서 침전되고, 여과되고, 반복적으로 수세된 후 열 건조되었다.
TRIS-M:HEMA:NIPAM 삼중합체의 제조
두 개의 TRIS-M:HEMA:NIPAM 삼중합체는 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 메타크릴레이트 (TRIS-M), 2-히드록시에틸 메타크릴레이트 (HEMA), 및 N-이소프로필아크릴아미드 (NIPAM) 단량체를 이용하고, 개시제로서 2,2'-아조비스(2-메틸부탄니트릴)를 이용하고, 에틸 아세테이트에서 20% 단량체 고체에서 자유 라디칼 중합하고, 반응액을 70℃ (± 2℃)에서 6시간 정치하여 제조되었다. 반응 용매 중 중합체는 10배 과량 물이나 메탄올에서 침전되고, 여과되고, 반복적으로 수세된 후 열 건조되어, 50.00:37.5:12.5 및 75:12.5:12.5 비율의 TRIS-M:HEMA:NIPAM을 수득하였다.
TRIS-M:HEMA 공중합체의 용해성
양친매성 76.19:23.81 TRIS-M:HEMA 공중합체 (표 1, 실시예 10)의 용해성은 비극성 및 극성 용매에서 보다 상세하게 연구되었다. 비극성 용매는 헥사메틸디실록산, 이소옥탄, 헥산, n-헵탄, 이소도데칸, 헥사데칸, 클로로포름, 옥타메틸시클로테트라실록산, 및 데카메틸시클로펜타실록산을 포함하고, 극성 용매는 이소프로판올, 에탄올, 메탄올, 에틸 아세테이트, 아세톤, 디옥산 및 테트라하이드로퓨란을 포함하였다. 중합체는 각 용매에서 중량%로 용해되고 각 용액은 침전물이나 불용물 없이 투명하여, 용매를 캐스팅하여 건조했을 때 맑고 투명한 중합체막을 수득하였다. 또한, 76.19:23.81 TRIS-M:HEMA 공중합체는 비극성 용매인 헥사메틸디실록산과 극성 용매인 이소프로판올에서 0.1 중량% 내지 50 중량% 용해될 수 있는 것으로 확인되었다. 이 중합체는 탈이온수에서 용해되지 않았지만, 휘발성 용매의 전체 중량을 기준으로 20.5 중량% 이하의 물을 포함하는 이소프로판올/물 용액에서 용해될 수 있었다.
접착 연구
중합체 자가 접착성 연구는 다음과 같이 수행되었다. 중합체 용액 (HMDS 또는 이소프로판올에 용해된 건조 고체 중합체 50 μL, 10% w/w)은 피펫으로 두 개의 로파렉스 (Loparex) 10431 이형 라이너상에 (플루오로실리콘 이형 코팅제로 코팅된 폴리에스테르막, 라이너 두께는 2 밀리임) 가하였다. 용매가 완전히 제거되도록 이형 라이어상의 막은 24시간 이상 실온에서 건조되었다. 건조 후, 두 개의 이형 라이너의 양친매성 중합체가 도포된 면을 접촉시키거나 건조된 중합체가 코팅된 이형 라이너 상부에 두겹 면 거즈 드레싱 (피셔브랜드 비살균 면 거즈) 1 인치 사각 단편을 배치하여 자가 접착성 연구를 수행하였다. 두 예시 모두에서, 라이너들이나 거즈-라이너는 24시간 동안 37℃에서 500g 중량하에 함께 놓였다. 24시간 후, 중합체 자가 접착이나 중합체의 거즈와의 접착은 양쪽에서 이형 라이너를 벗기거나, 중합체가 코팅된 이형 라이너에서 거즈를 벗겨서 0-3점법으로 평가되었다 (0-접착되지 않음, 1-약간 접착, 2-보통 접착, 3-완전 접착).
서로 밀착 배치되는 중합체 표면을 갖는 두 개의 이형 라이너가 코팅된 막의 접착성/비접착성에 이용되는 실험 조건과 유사하게, 두 개의 중합체가 코팅된 유리 슬라이드로 관련 연구를 수행하였고, 동일한 0-3 접착점 (접착되지 않음(0)에서 완전 접착 (3)까지)을 이용하여 하였다.
중합체 용해성과 접착성/비접착성
표 1에 공중합된 양친매성 실록시실란/히드록시알킬 공단량체인 TRIS-M:HEMA, TRIS-M*:HEMA° 및 TRIS-A:HEMA와, 비극성, 무자통 용매인 헥사메틸디실록산 (HMDS) 및 이소옥탄 (ISO)뿐만 아니라 극성 자통 용매인 이소프로판올 (IPA), 에탄올 (ETOH), 및 에틸 아세테이트 (EA)에서 얻은 중합체의 용해도를 나타내었다. 모든 중합체 용액은 캐스팅되어 투명한 중합체막이 형성되었다. 캐스팅에 따라, 모든 중합체막은 물에 용해되지 않았다. 연구된 실록시실란 단량체는 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 메타크릴레이트 (TRIS-M 및 TRIS-M*)와 이와 관련되는 아크릴레이트 (TRIS-A)였고, 연구된 히드록시알킬 단량체는 단일관능성 알콜 2-히드록시에틸 메타크릴레이트 (HEMA 및 HEMA°)였다. TRIS-M와 HEMA단량체는 본래 가교제를 포함하는 것으로 보고되었다. 두 단량체는 유사한 합성 공정으로 제조될 수 있으므로, TRIS-A는 TRIS-M와 동일한 방식으로 이량체와 가교될 수 도 있을 것이라고 예측되었다. 바람직하게는, 비극성 및 극성 용매에서 중합체 가 용해될 수 있도록, 실록시실란:히드록시알킬 에스테르 공중합체의 총 가교 농도는 사용된 단량체의 0.4 중량% 미만이었다.
TRIS-M/HEMA 및 TRIS-A/HEMA의 용해성과 막특성

실시예		 w/w 비 HMDS 용해가능성 ISO 용해가능성 IPA 용해가능성 ETOH 용해가능성 EA 용해가능성
자가 접착성 거즈 접착성
TRIS-M TRIS-A HEMA
1 10.00* - 90.00 ° 불가능 불가능 가능 가능 불가능 0 0
2 20.00* - 80.00 ° 불가능 불가능 가능 가능 불가능 0 0
3 25.00* - 75.00 ° 불가능 불가능 가능 가능 불가능 0 0
4 33.33* - 66.67 ° 불가능 불가능 가능 가능 불가능 0 0
5 50.00* - 50.00 ° 불가능 불가능 가능 가능 일부
가능		 0 0
6 66.67 - 33.33 불가능 불가능 가능 가능 가능 0 0
7 71.43 - 28.57 불가능 불가능 가능 가능 가능 0 0
8 75.00 - 25.00 불가능 불가능 가능 가능 가능 0 0
9 75.61 - 24.39 가능 가능 가능 가능 가능 0 0
10 76.19 - 23.81 가능 가능 가능 가능 가능 0 0
11 77.78 - 22.22 가능 가능 가능 가능 가능 0 0
12 80.00 - 20.00 가능 가능 가능 가능 가능 0 0
13 83.33 - 16.67 가능 가능 가능 가능 가능 1 1
14 87.50 - 12.50 가능 가능 가능 가능 가능 2 2
15 90.00 - 10.00 가능 가능 가능 가능 가능 2 3
16 - 75.00 25.00 불가능 불가능 가능 가능 가능 0 0
* 은 0% 이량체인 TRIS-M을 나타내고, °은 가교제 함량이 낮은 안과 등급 HEMA를 나타낸다.
표 1로부터 90 중량% 내지 25 중량%의 농도 범위의 2-히드록시에틸 메타크릴레이트와 10.00 내지 75.00 중량% 실록시실란 단량체를 포함하는 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 메타크릴레이트 (TRIS-M 및 TRIS-M*)를 포함하는 2-히드록시에틸 메타크릴레이트 (HEMA° 및 HEMA) 공중합체는 무자통 휘발성 용매인 HMDS 와 이소옥탄에 용해되지 않지만, 극성 알코올과 에스테르 용매에는 용해되는 것을 알 수 있다 (실시예 1-8). 용매 증발 후, 얻은 중합체는 자가 접착성이나 거즈 접착성이 없는 투명하고 균질한 막을 형성한다. 이러한 특징은 손상되지 않은 피부, 손상 가능성이 있는 피부, 수술 전 및 수술 후 부위 및 무생물 의료 장치에 도포되는 액상계 중합체 코팅의 경우, 수증기 투과와 관련하여 항균 거동의 향상이 필요한 경우, 또는 산소 투과와 관련하여 항균 거동의 향상이 필요한 경우에 유리하다. 또한, 용매로서 이소프로판올과 에탄올을 이용하면, 액상계 중합체 코팅 용액에서 극성 항균제의 용해성이 향상될 수 있다.
TRIS 및 N-이소프로필아크릴아미드 (NIPAM)의 양친매성 공중합체의 용해성 거동에 관하여 (미국 특허 제7,795,326호, 실시예 1, 2, 및 5), 표 1에서 실시예 5, 7 및 8과 관련된 중합체 농도의 TRIS:NIPAM는 무자통, 비극성 용매인 헥사메틸디실록산에 용해되었고, TRIS-M:HEMA는 용해되지 않는 것으로 확인되었다.
25 중량% 내지 10 중량% 이하의 HEMA 농도와 75 중량% 내지 90 중량%를 초과하는 TRIS-M 농도에 대하여 (실시예 9-15), 이들 중합체는 모두 비극성 용매인 HMDS와 이소옥탄에 용해되었고, 극성 용매인 이소프로판올과 에탄올에 용해되었다. 이러한 실록시실란/히드록시알킬 에스테르 중합체류는 극성 용매와 비극성 용매에서 용해가 잘 되었다.
실시예 1-12 의 TRIS-M:HEMA 공중합체막은 자가 접착되거나 거즈에 접착되지 않았고, 80 중량% 초과의 실록산 단량체와 20 중량% 미만의 히드록시알킬 에스테르 단량체를 포함하는 이들의 중합체막 (실시예 13-15)은 약한 접착성에서 보통의 접착성을 나타내었다. 게다가, 표 1로부터 TRIS-A와 HEMA의 아크릴레이트 공중합체 (실시예 16)는 메타크릴레이트 유사체와 유사한 특성을 나타내는 것을 알 수 있다 (실시예 8).
흥미롭게도, 자가 접착 및 거즈 접착 발생에 대한 TRIS-M:HEMA와 TRIS-A:HEMA 공중합체의 표면 초기점착력을 비교하였다 (표 2). 초기점착력은 유리 슬라이드상에 놓인 건조된 중합체막을 검지로 3초간 누른 후에, 0점 내지 5점까지 점수를 매겨 평가하였다 (0=초기점착력 없음, 1=초기점착력 약간, 2=초기점착력 양호, 3=초기점착력 보통, 4=초기점착력 높음, 5= 초기점착력 매우 높음). 이 방법은 다양한 실록산계 액상 붕대의 표면 초기점착력의 측정에도 이용되었다 (미국 특허 제 8,491,881호; 미국 특허 제 8,263,720호; 미국 특허 제 8,197,803호; 미국 특허 제 7,641,893호).
TRIS-M:HEMA 및 TRIS-A:HEMA의 초기점착력, 자가접착성 및 거즈접착성
실시예
 조성 % 단량체비 w/w 초기점착력 자가접착성
 거즈접착성
TRIS-M TRIS-A HEMA
17 10.00* - 90.00° 0 0 0
18 20.00* - 80.00° 0 0 0
19 25.00* - 75.00° 0 0 0
20 33.33* - 66.67° 0 0 0
21 50.00* - 50.00° 0 0 0
22 66.67 - 33.33 0.50 0 0
23 71.43 - 28.57 0.50 0 0
24 75.00 - 25.00 0.50 0 0
25 75.61 - 24.39 0.33 0 0
26 76.19 - 23.81 0.50 0 0
27 77.78 - 22.22 0 0 0
28 80.00 - 20.00 0.67 0 0
29 83.33 - 16.67 2 1 1
30 87.50 - 12.50 3 2 2
31 90.00 - 10.00 4 2 3
32 - 75.00 25.00 0.17 0 0
표 2로부터 수 개의 TRIS-M:HEMA (실시예 22-26, 28) 및 TRIS-A:HEMA (실시예 32) 공중합체막은 37℃에서 자가 접착성과 거즈와의 접착성을 나타내지 않으면서, 검출될 수는 있지만 매우 적은 초기점착력 (0.67 이하)을 나타내는 것을 알 수 있다. 이는 표면 초기점착력과 실록산:히드록시알킬 에스테르 단량체가 갖는 자가접착성 또는 거즈접착성간 상관관계가 없음을 나타낸다. 이 데이터는 특히 표면 초기점착력이 낮아서 중합체 코팅시 마찰력과 압력으로부터 외상이 감소되더라도, 피부나 상처상의 중합체 코팅이 의류, 침대 시트, 담요, 상처 드레싱 재료과의 접착을 초래하지 않는 것을 증명하는 것과 관련된다.
50.00:37.5:12.5 TRIS:HEMA:NIPAM 삼량체의 특성
미국 특허 제 7,795,326호에서, 제이.씨. 사라몬 등 (J.C. Salamone et al.)은 중합성, 질소를 포함하는, 친수성 단량체로서 열 반응성을 제공할 수 있고, 사용자에게 통증을 유발하지 않는 휘발성, 소수성, 비극성 액상의 용매계에서 소수성, 중합성, 실록시를 포함하는 단량체와 공중합되는, 단량체의 양친매성 중합체를 포함하는 액상의 중합체를 포함하는 코팅 물질로서, 표면이나 사용자의 피부에 도포되어 막 형태의 코팅이나 붕대를 형성하는 코팅 물질을 보고하였다. 휘발성, 소수성, 비극성 용매는 휘발성 선형 및 환형 실록산, 휘발성 알칸, 휘발성 플루오로카본, 액상 및 초임계 이산화탄소, 및 이들의 혼합물로 구성되는 군으로부터 선택되는 무자통, 휘발성, 소수성 액체이다. 바람직한 소수성 중합성 실록시를 포함하는 단량체 성분은 3-메타크릴로일옥시프로필트리스(트리메틸실록시)실란 (TRIS-M, 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 메타크릴레이트라고도 칭함)이고, 바람직한 친수성, 중합성, 질소를 포함하는 단량체 성분은 N-이소프로필아크릴아미드 (NIPAM)이다. 보고된 3:1 TRIS:NIPAM 공중합체 (75:25 TRIS-M:NIPAM)의 초기점착력 (실시예 33-37, 특히, 실시예 31)은, 5점이 초기점착력이 가장 높은 경우라고 했을 때, 2였다.
50.00:37.5:12.5 중량% TRIS-M:HEMA:NIPAM 삼량체의 초기점착력, 자가 접착성 및 거즈 접착성은 소수성 TRIS-M와 공중합된 두 친수성 단량체를 갖는 효과를 증명하는 것으로 판단되었다. 삼량체의 초기점착력은 제로이고, 자가접착성도 제로이고, 거즈 접착성은 없었다. 표 2에 나타낸 데이터와 관련하여, HEMA 단량체는 TRIS-M와 공중합되면 NIPAM 단량체의 표면 초기점착력을 확실하게 낮춘다.
TRIS-M:HEMA:MMT-PDMS 거대분자 단량체의 제조 및 용해성
산소투과성이 높은 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈의 제조에 폭넓게 사용되는 모노비닐-말단 폴리디메틸실록산, 모노(메타크릴옥시프로필)-말단 폴리디메틸실록산, 또는 모노(메타크릴옥시-2-히드록시프로필)-말단 폴리디메틸실록산 등 거대분자 실록산 단량체는 중합체 코팅률을 낮추어 다른 물질과의 표면 접착과 자가 접착을 높이고 막을 형성하지 않으므로, 히드록시알킬 에스테르 단량체와의 공중합에 바람직하지 않다. 그러나, 이러한 단관능성 거대단량체는 TRIS-M 등 저분자량 실록시실란 단량체와 히드록시에틸 메타크릴레이트 (HEMA) 등 히드록시알킬 에스테르 단량체를 이용하여 저농도로 삼량체화될 수 있다. 산소 투과성과 공유 가교결합을 목적으로 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈에 광범위하게 이용되는 α,ω-디메타크릴로일옥시프로필폴리디메틸실록산 등 디비닐 말단기를 갖는 폴리디메틸실록산과 관련 다관능성 거대분자 단량체는 본 발명의 양친매성 중합체의 광범위한 가교결합으로 인해 중합체가 모든 용매에서 용해되지 않아 액상계 중합체 코팅 제형으로 작용할 수 없기 때문에 실록시 실란 단량체와 히드록시알킬 에스테르 단량체의 중합에 사용이 금지된다.
TRIS:HEMA:MMT-PDMS 71.43:23.81:4.76 삼량체는 TRIS:HEMA대하여 상술된 바와 관련되는 공정으로 에틸 아세테이트에서 20% 고상으로 합성된다. 그 결과로 얻은 공중합체는 이형 라이너에서 손가락 초기점착력이 0이고, 거즈 접착성이 0이고, 자가 접착성이 0.5이었다. 삼량체는 IPA, ETOH, 및 에틸 아세테이트에 용해되었고, 캐스팅 후 막으로 형성되었다. 이는 HMDS와 ISO에 용해되지 않았다. 따라서, 저농도의 단관능성 PDMS 거대단량체와 함께, 삼량체의 거동은 약간의 자가 접착성이 있었지만, 표 1의 실시예 7 및 8과 유사하였다.
수분흡수
산소투과성 콘택트 렌즈 기법은 HEMA를 포함하는 다양한 습윤제와 실록산 단량체 및 실록산 거대단량체와 관련되는 다양한 발명을 포함한다. 산소투과성이 약하거나 강하고, 광학적으로 투명한 콘택트 렌즈는 가교되어 저분자량과 거대분자 가교제를 이용하여 광학 요건을 위해 설계된 형태를 유지한다. 이러한 공중합체 시스템은 용매에서 팽윤될 수 있지만, 용해되지 않는다. 산소투과성 콘택트 렌즈에 습윤제를 첨가하는 것은 각막에 콘택트 렌즈가 부착되는 것을 방지하고 콘택트 렌즈위에 눈꺼풀이 이동할 수 있도록 윤활성을 촉진하기 위해 반드시 필요하다. 게다가, 콘택트 렌즈 표면의 친수성은 시야를 방해하고 렌즈 표면의 단백질 변성을 방해하는 렌즈의 건조 부위를 방지하고, 렌즈 건조, 전반적인 불편함과 세균 축적 가능 부위를 초래하는 지질 흡수를 방지하는 데 필요하다. 산소 투과성이 우수한 콘택트 렌즈를 위한 실록산 단량체 및 거대단량체의 높은 소수성으로 인해, HEMA보다 친수성이 우수한 표면 습윤제 단량체와 중합체도 자주 이용된다 (미국 특허 제6,367,929호, 발명의 배경기술).
표 3은 37℃에서 4일간 탈이온수에 적신 후 75:25 TRIS-M:HEMA, 80:20 TRIS:HEMA, 및 75:12.5:12.5 TRIS:HEMA:NIPAM의 수분 흡수(%)를 나타낸다. HEMA° 함량이 높은 TRIS-M*:HEMA°는 이러한 조건에서 불투명해져서 계속 연구되지 않았다 (표 1, 실시예 1-4). 미국 특허 제 7,795,326호의 실시예 1에서, 중합체의 3:1 TRIS-M:NIPAM 공중합체 공기 건조된 막의 식염수 흡수량은 20℃에서는 식염수 중량의 394%였고, 30℃에서는 식염수 중량의 127%였고, 후자 온도는 (중합체 수축을 초래하는) NIPAM 성분의 낮은 임계 용액 온도보다 높다.
표 3은 75:25 TRIS-M:HEMA와 80:20 TRIS:HEMA의 수분흡수는 5 중량%였고, TRIS:HEMA:NIPAM 삼중합체의 수분 흡수는 15.7 중량% 보다 높으므로, HEMA보다 NIPAM의 친수성이 더 높은 것을 나타낸다. 중요한 것은, 이는 낮은 수분 흡수의 TRIS-M:HEMA 공중합체에 대하여, 미국 특허 제 7,795,326호의 실시예 1의 3:1 TRIS-M 공중합체가 높은 식염수 흡수를 나타내는 것과, TRIS:HEMA 공중합체의 28배 내지 87배 식염수 흡수를 갖는 TRIS-M:NIPAM 중합체를 비교하여 더욱 확인되었다는 것이다.
많은 이온 중합체는 탈이온수 흡수에 비해 식염수 흡수가 낮고, 표 3에 나타낸 바와 같이 중성 중합체에 있어서, 식염수와 탈이온수간 흡수 차이가 약간 있을 것으로 예상된다.
TRIS-M:HEMA 및 TRIS-M:HEMA:NIPAM의 수분 흡수
실시예
 조성 % 단량체비 w/w
수분흡수 % w/w
TRIS-M HEMA NIPAM
33 75.00 25.00 - 4.6
34 80.00 20.00 - 2.7
35 75.00 12.50 12.50 15.7
표면 윤활성/습윤성
복수개의 TRIS-M:HEMA 공중합체에 대한 표면 윤활성 및 표면 습윤성을 연구하였다. 연구한 공중합체 조성물은 표 1의 실시예 1-15를 포함하였다. 중합체막은 실시예 1-8에서는 이소프로필 알콜 (IPA)로부터, 실시예 9-15에서는 HMDS로부터 유리 슬라이드 상에 캐스팅되었다. 그 후, 중합체막은 37℃에서 24시간 물에 침지하였다. 실시예 5-15는 투명하였고, 실시예1-4는 불투명하였다. 모든 막 표면은 거칠고, 미끄럽거나 윤활성은 없었다. 또한, 놀랍게도, 모든 TRIS-M:HEMA 공중합체막 표면은 물 처리하였을 때 젖지 않았다. HEMA 함량이 높은 막은 물에 침지된 후에 반투명하였다. HEMA 함량이 낮은 막은 HEMA 함량이 높은 막보다 표면이 거칠었다. 따라서, 연구된 중합체막은 모두 높은 HEMA° 함량을 포함한 하이드로겔 특성을 나타내지 않았으며 (실시예 1-4), 이는 38% 물 또는 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 재료를 포함하는 최초 HEMA 연성 콘택트 렌즈와 대조된다.
알콜계 항균성 코팅
종래의 실록산계 액상 붕대 중합체 코팅제는 손상된 피부와 상처에 도포되면 바로 코팅을 형성하도록 무자통 거동과 높은 휘발성으로 인해 주로 헥사메틸디실록산 (HMDS)과 이소옥탄 (ISO, 2,2,4-트리메틸펜탄라고도 칭함)인 불활성, 휘발성 용매로부터 개발되었다. 대부분의 항균제는 극성이고 주로 염 형태이며 비극성 HMDS 또는ISO에서 용해성이 없다. 그러나, 특정 중성, 비극성 항균제는 비극성 용매에서 용해될 수 있다 (이소프로필크산틴 디설파이드, 에이.비. 살라몬 등 (A.B. Salamone, et al.), 미국 특허 제 5,103,812호, 실시예 25 참조). 명백하게도, 이소프로필크산틴 디설파이드는 물과 접촉한 유독 가스를 배출하고 (시그마 알드리치, 제품 번호 452688), 안전 프로파일이 우수한 항균제가 바람직하다.
실록산 액상계 중합체 코팅의 항균 효능을 크게 증가시키기 위해서는 자체 항균 거동으로 인해 알콜계 용매 (예컨대, 에탄올, 이소프로판올, 및 n-프로판올)가 바람직하다. 이러한 실록산 중합체 코팅은 수증기가 투과되고 필요한 경우 산소 투과성이 있다. 알콜 용매는 장치에 부착된 미생물을 급속하게 감소시킬 수 있다. 이러한 조성물은 수술 전 및 수술 후 도포뿐만 아니라 불활성 장치에 중합체 코팅을 적층하는데 매우 효과적이다. 기존의 실록산 액상 붕대 용액은 10% 이하의 알콜이 도입될 수 있지만, 알콜 용액의 항균 거동은 일반적으로 적어도 50-60% 알콜/물이 항균성일 것이 요구된다 (케이. 에이치. 딜 (K.H. Diehl) 등, 미국 특허 제5,591,442호).
또한, 알코올이나 알콜/물 용매를 이용하면 실록산-히드록시알킬 에스테르 액상이 적용된 중합체 코팅에서 많은 국소 생물학적 활성제의 용해성을 크게 증가시킬 수 있다. 예를 들면, 이러한 생물학적 활성제는 항생제, 항균제, 항감염제, 항진균제, 항원충제제, 항염증제, 항바이러스제, 항암제, 항생제, 피임제, 진양제, 금연제, 멀미약, 항생제, 마취제, 건선제, 피부염제, 여드름 방지제, 수렴제, 만성통증제, 비스테로이드성 항염증제 (NSAID), 리포솜, 지질 나노입자, 혈압제, 심장조절제, 스테로이드, 당류, 다당류, 뉴클레오티드, 펩티드, 성장 인자, 사이토카인, 정유, 스킨 케어 첨가제, 연화제, 습윤제, 비타민, 산화방지제, 이들의 조합 등을 포함하지만, 이에 제한되는 것은 아니다.
일반적으로, 클로르헥시딘 및 그의 염, 폴리(헥사메틸렌 비구아니드) 및 그의 염, 알렉시딘 및 그의 염, 벤잘코늄 클로라이드, 벤제토늄 클로라이드, 세틸트리메틸암모늄 클로라이드, 세틸피리디늄 클로라이드, 알킬트리메틸암모늄 브로마이드, 네오마이신, 바시트라신, 폴리믹신 B, 미코나졸, 클로트리마졸, 케토코나졸, 이트라코나졸, 메트로니다졸, 과산화물, 살리실산, 살리실레이트, 은염, 아연염, N-할로 화합물 등과 같은 항균제 (또는 항감염제)는 별도로 조합되어, 살균성 국소 제제에 이용되고 알콜과 알콜/물 용매에 용해성이 있다.
본 명세서에 기술된 코팅 물질에 포함될 수 있는 항생제의 대표적인 예로는 페니실린, 세파드로실, 세파졸린, 세파클로르 등 세팔로스포린, 겐타마이신 및 토브라마이신 등 아미노글리코사이드, 설파메톡사졸 등 설폰아미드 및 메트로디나졸을 들 수 있지만, 이에 제한되는 것은 아니다. 소염제의 대표적인 예로는 프레드니손, 프레드니솔론, 하이드로코르티손, 부신피질 자극 호르몬, 설파살라진과 같은 스테로이드와; 아스피린, 이부프로펜, 나프록센, 페노프로펜, 인도메타신 및 페닐부타존과 같은 비스테로이드성 항염증성 약물 (NSAID)을 들 수 있다.
본 명세서에 기술된 코팅 물질에 포함될 수 있는 항바이러스제의 대표적인 예로는 아시클로버, 간시클로버, 지도부딘을 들 수 있지만, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 명세서에 기술된 코팅 물질에 포함될 수 있는 항진균제의 대표적인 예로는 니스타틴, 케토코나졸, 그리세오풀빈, 플루시토신, 미코나졸, 클로트리 마졸, 이트라코나졸 및 메트로니다졸을 들 수 있지만, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 명세서에 기술된 코팅 물질에 포함될 수 있는 항원충제제의 대표적인 예로는 펜타미딘 이세티오네이트, 퀴닌, 클로로퀴닌, 및 메플로퀴닌을 들 수 있지만, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 명세서에 기술된 코팅 물질에 포함될 수 있는 항감염제의 대표적인 예로는 산화은염 및 은염, 클로르헥시딘, 알렉시딘, 및 폴리(헥사메틸렌 비구아니드)를 들 수 있지만, 이에 제한되는 것은 아니다.
알콜계 실록시실록산:히드록시알킬 에스테르 중합체 코팅에 도입될 수 있는 진통제는 노르트립틸린과 아미트립틸린; 가바펜틴, 프레가발린 및 카르바 마제핀과 같은 항경련제; 둘록세틴 및 벤라팍신과 같은 세로토닌 노르 에피네프린 재흡수 억제제; 옥시코돈 및 트라마돌과 같은 마취제; 니티놀과 같은 카나비노이드; 및 리도카인, 프라모카인, 벤조카인 및 캡사이신과 같은 국소 약물을 들 수 있지만, 이에 제한되는 것은 아니다.
표 4 는 TRIS-M:HEMA (실시예 36-39) 및 TRIS-A:HEMA (실시예 40) 공중합체 용액과 캐스팅된 막에 있어서 수분의 부존하에 이소프로핑 용액에 클로르헥시딘 디아세테이트 (CHA)를 도입한 효과를 나타낸다. 모든 캐스팅된 중합체막은 광학적으로 투명하였다. 용액에서, 공중합체 이소프로판올 용액에 2 중량% 이상의 CHA가 용해되었고, 캐스팅되어 건조되면, 맑고 투명한 막이 18 내지 19 중량%의 CHA를 캡슐화하였다.
TRIS-M/HEMA 및 TRIS-A/HEMA에 CHA의 도입
실시예
 조성 % 단량체비 w/w
CHA 용액 %
CHA 막 %
용액
TRIS-M TRIS-A HEMA
36 66.67 - 33.33 2.12 19.29 투명
37 75.00 - 25.00 2.02 18.34 투명
38 76.19 - 23.81 2.00 18.19 투명
39 80.00 - 20.00 2.10 19.11 투명
40 - 75.00 25.00 2.12 19.26 투명
TRIS-M:HEMA 중합체 용액과 건조된 막에 CHA의 도입에 있어서, 중합체 비구아니드 PHMB는 이소프로판올/물 용매를 이용하여 TRIS-M:HEMA에 도입되었다 (표 5). 표 4의 실시예와 표 5의 실시예 41 및 42를 비교하면, 이량체 비구아니드 유사체 CHA보다 실질적으로 적은 양의 중합체 항균성 비구아니드 PHMB가 용액과 막에 도입되었음을 알 수 있다.
TRIS-M/HEMA 76.19/23.81에 PHMB 도입
실시예
 조성%
단량체비 w/w
활성		 용액 조성 % w/w
 활성막 %
 용액
TRIS-M HEMA 중합체 IPA 물 PHMB
41 76.19 23.81 PHMB 9.961 89.653 0.383 0.002 0.02 투명
42 76.19 23.81 PHMB 8.155 73.393 18.359 0.092 1.12 투명
실록시실란/히드록시알킬 에스테르 중합체막에서 항균제가 서방형으로 방출되는 것을 증명하기 위해, 녹농균 (Pseudomonas aeruginosa, ATCC 27853), 표피포도상구균 (Staphylococcus epidermidis, ATCC 12228), 대장균 (Escherichia coli, ATCC 8739), 및 칸디다균 (Candida albicans, ATCC 10231) 미생물에 대하여 TRIS-M:HEMA 중 CHA에서 저해존 (ZOI) 연구를 수행하였다 (표 6). ZOI 시험은 인셀사 (INCELL Corporation, LLC, 산안토니오, TX)에서 수행되었다. 시험은 7일간 수행되었다. 양성 대조군은 90/10 IPA/ETOH 또는 70/30 IPA/물에 용해된 2% 클로르헥시딘 디아세테이트였고, 시험 물질은 91/9 IPA/ETOH에 용해된 2% 클로르헥시딘 디아세테이트와 9% TRIS-M:HEMA 75/25의 용액이었고 (18.34% CHA 캡슐화), 및 음성 대조군은 90/10 IPA/ETOH 용매거나 무처리군이었다.
그램음성균인 녹농균, 그램양성균인 표피포도상구균, 그램음성균인 대장균 및 효모인 칸디다균에 대하여, 매일 각 경우의 음성대조군의 저해존은 제로였다. 표피포도상구균과 칸디다균을 갖는 TRIS-M:HEMA:CHA 막에 있어서, 7일간 두 중합체막의 저해존 모두 양성대조군과 유사하였고, 대장균에 있어서, TRIS-M:HEMA:CHA 중합체막은 양성대조군보다 살균제로서 다소 효과적이었다. 따라서, 각 미생물에 있어서, TRIS-M:HEMA 중합체로부터 CHA 항균제의 제어된 전달은 중합체에 의해 캡슐화되지 않은 (non-encapsulated) CHA 용액만큼 효과적인 것으로 확인되었고, 초기 중합체 용액과 CHA 비중합체 용액은 CHA 함량이 유사하였다.
Figure pct00001
이소프로판올이나 에탄올 용매에서 캐스팅될 때 실록산:히드록시알킬 에스테르 중합체의 알콜계 용액이 생물학적 활성제의 캡슐화를 제공하는 특징을 더 증명하기 위해, 표 7 은 생물학적 활성제가 알콜 용매에서 실록산:히드록시알킬 에스테르 중합체에 캡슐화될 수 있고, 그 결과로 얻은 용액은 불용물 없이 투명하고, 중합체 코팅은 투명한 막을 형성하는 것을 증명한다. 생물학적 활성제는 다양한 항균제, 정유, 스킨 케어 첨가제, 연화제, 습윤제, 국소 마취제 및 비타민/산화방지제를 포함한다.
TRIS-M/HEMA 76.19/23.81에 도입된 활성제
실시예
 조성 % 단량체비 w/w 활성제
 활성 용액 %
활성막 %
용매% w/w
용액
TRIS-M HEMA
43 76.19 23.81 알렉시딘 0.064 0.60 100 ETOH 투명
44 76.19 23.81 벤제토늄 클로라이드 0.025 0.23 100 IPA 투명
45 76.19 23.81 시네올 0.18 1.70 100 IPA 투명
46 76.19 23.81 클로트리마졸 1.05 2.52 100 IPA 투명
47 76.19 23.81 라우리시딘 0.20 1.66 100 ETOH 투명
48 76.19 23.81 리도카인 1.02 5.30 100 IPA 투명
49 76.19 23.81 센시바 SC10 0.55 5.22 100 IPA 투명
50 76.19 23.81 센시바 SC50 0.71 6.64 100 IPA 투명
51 76.19 23.81 티트리 오일 6.35 40.41 100 IPA 투명
52 76.19 23.81 비타민 E 1.11 10.09 100 IPA 투명
또한, 이소프로판올/물 용매를 이용하여 킬레이트제는 EDTA TRIS-M:HEMA 중합체 용액과 건조된 막에 도입된다 (표 8). 건조된 막의 EDTA 농도는 0.10%이다.
TRIS-M/HEMA 76.19/23.81에 도입된 EDTA
실시예
 조성% 단량체비 w/w
활성제		 용액 조성 % w/w
 활성막 %
 용액
TRIS-M HEMA 중합체 IPA 물 EDTA
53 76.19 23.81 EDTA 9.958 89.624 0.397 0.021 0.10 투명
표 9에 91/9 중량% IPA/ETOH 용매에 2 중량% 클로르헥시딘 디아세테이트를 포함하는 76.16:23.81 TRIS/HEMA 공중합체 8.99 중량%로 코팅된 다양한 의료 장치를 나타내었다 (표 1, 실시예 10). 의료 장치는 클로르헥시딘 디글루코네이트 (CHG)를 포함하거나 포함하지 않는 상처 드레싱, 카테터 삽입부를 둘러싸는 피부의 항균 보호용 드레싱 (카테더 관련 혈류 감염), 카테터, 안내 도관, V.A.C. (vacuum Assisted Closure®) 음압 상처 치료 장치, 및 골 수복용 생체활성 유리를 포함한다.
코팅제는 다음과 같이 제조되었다. ConvaTec Aquacel®, CVS 칼슘 알지네이트 드레싱, CVS 롤 거즈, 및 Covidien Kendall™ AMD 항균성 폼 드레싱에 있어서, 각 재료에 중합체 용액을 넣고, 밤새 공기 건조하였다. Ethicon Biopatch® 및 Novabone® 45S5 바이오글라스에 있어서는, 각 재료에 중합체 용액 50 μL를 넣고, 밤새 공기 건조하였다. Terumo PinnacleTM 도입 배관 튜브, Navilyst BiofloTM PICC 45-872 카테터, 및 Cook Spectrum Turbo-Ject® PICC 카테터 (G03812 및 G54479)에 있어서, 각 재료의 표면에 중합체 용액을 가한 후 20분간 공기 건조하였다. KCI V.A.C. VeraLinkTM 카세트 튜브를 절개하고, 중합체 용액을 튜브 내면에 가하고 20분간 공기 건조하였다. 모든 재료는 치료전과 치료후에 정량하였다. 분말형인 Novabone® 바이오글라스 입자는 서로 접착되어 있으며, Covidien Kendall™ AMD 항균 폼 드레싱, CVS 칼슘 알지네이트 드레싱, CVS 멸균 프리미엄 롤 거즈, 및 에티콘 바이오패치 등의 드레싱은 드레싱 표면에 중합체 코팅 용액이 흡수되었다. 표 9에 모든 재료의 중량 증가율을 나타내었고, 재료에 따라, 중량 증가율은 면 거즈 (실시예 59)에서 35.08% 내지 V.A.C. 배관 (실시예 61)에서 0.031%이었다.
실시예 장치 중량 증가 %
54 ConvaTec Aquacel® 29.65
55 Cook Spectrum Turbo-Ject® PICC G03812 카테터 1.00
56 Cook Spectrum Turbo-Ject® PICC G54479 카테터 0.86
57 Covidien KendallTM AMD 항균 폼 드레싱 4.32
58 CVS 칼슘 알지네이트 드레싱 26.13
59 CVS 멸균 프리미엄 롤 거즈 35.08
60 Ethicon Biopatch® 13.44
61 KCI V.A.C VeraLinkTM 카세트 튜브 0.31
62 Navilyst BioFloTM PICC 45-872 카테터 1.06
63 Novabone® 45S5 바이오글라스 5.34
64 Terumo PinnacleTM 도입 배관 0.87
특정 실시예
제 1 특정 실시예는 휘발성 용매에 용해된 양친매성 중합체를 포함하는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질로서, 상기 양친매성 중합체는 적어도 하나의 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체와 적어도 하나의 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체를 포함하는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질에 관한 것이다.
제 2 특정 실시예는 제 1 특정 실시예에 있어서, 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체는 각각 물에 팽윤되거나 용해될 수 있는 단일중합체를 형성하고, 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체는 각각 소수성이거나 양친매성이고 물에 용해될 수 없는 단일중합체를 형성하는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질에 관한 것이다.
제 3 특정 실시예는 선행 특정 실시예 중 어느 하나에 있어서, 상기 양친매성 중합체는 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체 약 10 내지 90 중량%와 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체 성분 약 10 내지 90 중량%를 포함하는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질에 관한 것이다.
제 4 특정 실시예는 선행 특정 실시예 중 어느 하나에 있어서, 휘발성 용매 약 50 내지 99.9 중량%에 대하여 상기 양친매성 중합체 약 0.1 내지 50 중량%를 포함하고, 중량 퍼센트는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질의 총 중량을 기준으로 하는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질에 관한 것이다.
제 5 특정 실시예는 제 4 특정 실시예에 있어서, 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체는 각각 물에 팽윤되거나 용해될 수 있는 단일중합체를 형성하고, 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체는 각각 소수성이거나 양친매성이고 물에 용해될 수 없는 단일중합체를 형성하고, 상기 액상 코팅 물질은 표면에 도포되면 접착성, 순응성, 수증기 투과성, 수불용성 코팅을 형성하고, 상기 양친매성 중합체는 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체 약 10 내지 90 중량%와 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체 성분 약 10 내지 90 중량%를 포함하고, 상기 휘발성 용매는 휘발성 선형 및 환형 실록산, 휘발성 알칸, 휘발성 사이클로알칸, 휘발성 클로로카본, 휘발성 플루오로카본 및 이들의 조합을 포함하는 비극성 용매와 휘발성 알콜, 휘발성 에스테르, 휘발성 케톤, 휘발성 에테르, 용해수, 및 이들의 조합을 포함하는 극성 휘발성 용매로 구성되는 군으로부터 선택되는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질에 관한 것이다.
제 6 특정 실시예는 제 4 특정 실시예에 있어서, 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체는 각각 물에 팽윤되거나 용해될 수 있는 단일중합체 형성하고, 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체는 각각 소수성이거나 양친매성이고 물에 용해될 수 없는 단일중합체를 형성하고, 상기 액상 코팅 물질은 표면에 도포되면 접착성, 순응성, 수증기 투과성, 수불용성 코팅을 형성하고, 상기 양친매성 중합체는 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체 약 20 내지 90 중량%와 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체 약 10 내지 80 중량%를 포함하고, 상기 휘발성 용매는 휘발성 선형 및 환형 실록산, 휘발성 알칸, 휘발성 사이클로알칸, 휘발성 클로로카본, 휘발성 플루오로카본 및 휘발성 알콜, 휘발성 에스테르, 휘발성 케톤, 휘발성 에테르, 용해수, 및 이들의 조합을 포함하는 극성 휘발성 용매로 구성되는 군으로부터 선택되고, 상기 양친매성 중합체와 휘발성 용매는, (i) 상기 액상 코팅 물질의 제 1 시료가 제 1면에 도포되고 용매가 증발되고, (ii) 상기 액상 코팅 물질의 제 2 시료가 제 2면에 도포되고 용매가 증발되고, 그 사이에 상기 중합체 코팅 물질이 배치되고, (iii) 37℃에서 24시간 동안 500g 중량하에 두 개의 중합체가 코팅된 면이 함께 놓이는 경우, 액상 코팅 물질이 자가 접착되지 않는 양으로 포함되고, 상기 휘발성 용매는 실온이나 체온에서 휘발하는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질에 관한 것이다.
제 7 특정 실시예는 제 4 특정 실시예에 있어서, 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체는 각각 물에 팽윤되거나 용해될 수 있는 단일중합체를 형성하고, 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체는 각각 소수성이거나 양친매성이고 물에 용해될 수 없는 단일중합체를 형성하고, 상기 액상 코팅 물질은 표면에 도포되면 접착성, 순응성, 수증기 투과성, 수불용성 코팅을 형성하고, 상기 양친매성 중합체는 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체 약 20 내지 90 중량%와 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체 성분 약 10 내지 80 중량%를 포함하고, 상기 휘발성 용매는 휘발성 선형 및 환형 실록산, 휘발성 알칸, 휘발성 사이클로알칸, 휘발성 클로로카본, 휘발성 플루오로카본 및 이들의 조합을 포함하는 비극성 용매와 휘발성 알콜, 휘발성 에스테르, 휘발성 케톤, 휘발성 에테르, 용해수, 및 이들의 조합을 포함하는 극성 휘발성 용매로 구성되는 군으로부터 선택되고, 상기 양친매성 중합체와 휘발성 용매는, (i) 액상 코팅 물질이 제 1면에 도포되고 용매가 증발되고, (ii) 그 사이에 배치되는 중합체 코팅 물질과 거즈가 접촉하고, (iii) 거즈로 덮힌 중합체면이 37℃에서 24시간 동안 500g 중량하에 놓이는 경우, 상기 액상 코팅 물질이 거즈에 접착되지 않는 양으로 포함되고, 상기 휘발성 용매는 실온이나 체온에서 휘발되는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질에 관한 것이다.
제 8 특정 실시예는 선행 특정 실시예 중 어느 하나에 있어서, 상기 소수성 중합성 실록시를 포함하는 단량체 성분은 첨가 중합성 알킬실록시실란, 알킬아릴실록시실란, 및 아릴실록시실란으로 구성되는 군으로부터 선택되는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질에 관한 것이다.
제 9 특정 실시에는 제 8 특정 실시예에 있어서, 상기 소수성 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체 성분은 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 메타크릴레이트 및 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 아크릴레이트로부터 선택되는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질에 관한 것이다.
제 10 특정 실시예는 선행 특정 실시예 중 어느 하나에 있어서, 상기 친수성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 첨가 중합성 단량체 성분은 아크릴산, 메타크릴산, 이타콘산, 말레산, 푸말산, 에타크릴산, 크로톤산, 이소크로톤산, 및 신남산의 히드록시 알킬 에스테르로부터 선택되는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질에 관한 것이다.
제 11 특정 실시예는 제 10 특정 실시예에 있어서, 상기 친수성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 첨가 중합성 단량체 성분은 2-히드록시에틸 메타크릴레이트 및 2-히드록시에틸 아크릴레이트로부터 선택되는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질에 관한 것이다.
제 12 특정 실시예는 선행 특정 실시예 중 어느 하나에 있어서, 상기 친수성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 첨가 중합성 단량체 성분은 2-히드록시에틸 메타크릴레이트이고, 상기 소수성 첨가 중합성 실록시를 포함하는 단량체 성분은 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 메타크릴레이트인 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질에 관한 것이다.
제 13 특정 실시예는 선행 특정 실시예 중 어느 하나에 있어서, 상기 휘발성 용매는 헥사메틸디실록산, 이소옥탄, 클로로포름, 옥타메틸시클로테트라실록산, 데카메틸시클로펜타실록산, 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 비극성 용매를 포함하는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질에 관한 것이다.
제 14 특정 실시예는 선행 특정 실시예 중 어느 하나에 있어서, 상기 휘발성 용매는 이소프로판올, 에탄올, 메탄올, 에틸 아세테이트, 아세톤, 디옥산, 테트라하이드로퓨란, 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 극성 용매를 포함하는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질에 관한 것이다.
제 15 특정 실시예는 제 14 특정 실시예에 있어서, 상기 휘발성 용매의 일부로서 용해수 0.1 내지 20.5 중량%를 포함하는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질에 관한 것이다.
제 16 특정 실시예는 선행 특정 실시예 중 어느 하나에 있어서, 항생제, 항균제, 항감염제, 항진균제, 항원충제제, 항염증제, 항바이러스제, 항암제, 항생제, 피임제, 진양제, 금연제, 멀미약, 항생제, 마취제, 건선제, 피부염제, 여드름 방지제, 수렴제, 만성통증제, 비스테로이드성 항염증제 (NSAID), 리포솜, 지질 나노입자, 혈압제, 심장조절제, 스테로이드, 당류, 다당류, 뉴클레오티드, 펩티드, 성장 인자, 사이토카인, 정유, 스킨 케어 첨가제, 연화제, 습윤제, 비타민, 산화방지제, 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 생물학적 활성제를 더 포함하는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질에 관한 것이다.
제 17 특정 실시예는 제 16 특정 실시예에 있어서, 상기 생물학적 활성제는 항균제인 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질에 관한 것이다.
제 18 특정 실시예는 제 17 특정 실시예에 있어서, 상기 항균제는 클로르헥시딘, 클로르헥시딘염, 클로르헥시딘 디아세테이트, 클로르헥시딘 디클루코네이트, 폴리헥사메틸렌 비구아니드 하이드로클로라이드, 폴리헥사메틸렌 비구아니드염, 알렉시딘 하이드로클로라이드, 알렉시딘염, 벤잘코늄 클로라이드, 벤제토늄 클로라이드, 세틸트리메틸암모늄 클로라이드, 세틸피리디늄 클로라이드, 알킬트리메틸암모늄 브로마이드, 네오마이신, 바시트라신, 폴리믹신 B, 미코나졸, 클로트리마졸, 케토코나졸, 이트라코나졸, 메트로니다졸, 리도카인, 프라모카인, 벤조카인, 캡사이신, 과산화물, 살리실산, 살리실레이트, 은염, 아연염, N-할로 화합물 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질에 관한 것이다.
제 19 특정 실시예는 선행 특정 실시예 중 어느 하나에 있어서, 상기 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체는 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 메타크릴레이트를 포함하고, 상기 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체는 2-히드록시에틸 메타크릴레이트를 포함하고, 상기 휘발성 용매는 이소프로판올, 에탄올, 용해수 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되고, 클로르헥시딘 디아세테이트, 클로르헥시딘 디글루코네이트, 클로르헥시딘염, 클로르헥시딘, 폴리헥사메틸렌 비구아니드 하이드로클로라이드, 폴리헥사메틸렌염, 알렉시딘 하이드로클로라이드, 알렉시딘염, 벤잘코늄 클로라이드, 벤제토늄 클로라이드, 미코나졸, 클로트리마졸, 케토코나졸, 이트라코나졸, 메트로니다졸, 네오마이신, 은염, 아연염, 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 항균제를 더 포함하는 액상 중합체를 포함하는 코팅에 관한 것이다.
제 20 특정 실시예는 선행 특정 실시예 중 어느 하나에 있어서, 상기 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체는 2-히드록시에틸 메타크릴레이트를 포함하고, 상기 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체는 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 메타크릴레이트를 포함하고, 상기 양친매성 중합체는 N-이소프로필아크릴아미드를 더 포함하고, 상기 휘발성 용매는 이소프로판올, 에탄올, 용해수, 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 극성 용매를 포함하는 액상 중합체를 포함하는 코팅에 관한 것이다.
제 21 특정 실시예는 선행 특정 실시예 중 어느 하나에 있어서, 에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA), 아미노카르복시산, 니트릴로트리아세트산, 니트릴로트리프로피온산, 디에틸렌트리아민펜타아세트산, 2-히드록시에틸에틸렌디아민트리아세트산, 시클로헥산-1,2-디아민테트라아세트산, N-히드록시에틸에틸렌디아민트리아세트산, 1,6-디아미노헥사메틸렌테트라아세트산, 1,2-디아미노시클로헥산테트라아세트산, 에틸렌 글리콜-O,O'-비스(2-아미노에틸)-N,N,N',N'-테트라아세트산, 1,3-디아미노프로판테트라아세트산, N,N'-비스(2-히드록시벤질)에틸렌디아민-N,N'-디아세트산, 에틸렌디아민-N,N'-디아세트산, 에틸렌디아민-N,N'-디프로피온산, 트리에틸렌테트라아민헥사아세트산, 에틸렌디아민-N,N'-비스(메틸렌포스폰산), 이미노디아세트산, N,N-비스(2-히드록시에틸)글리신, 1,3-디아미노-2-히드록시프로판테트라아세트산, 1,2-디아미노프로판테트라아세트산, 에틸렌디아민테트라키스(메틸렌포스폰산), N-(2-히드록시에틸)이미노디아세트산, 비포스포네이트, 디소디움 에디트로네이트, 이들의 염, 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 킬레이트제를 더 포함하는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질에 관한 것이다.
제 22 특정 실시예는 휘발성 용매에 용해된, 적어도 하나의 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체와 적어도 하나의 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체를 포함하는 양친매성 중합체를 포함하는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질을 표면에 도포하는 단계와, 상기 휘발성 용매를 증발시키는 단계를 포함하는 표면에 접착성 코팅을 도포하는 방법에 관한 것이다.
제 23 특정 실시예는 제 22 특정 실시예에 있어서, 상기 휘발성 용매 약 50 내지 99.9 중량%에 대하여 상기 양친매성 중합체 약 0.1 내지 50 중량%를 포함하고, 중량 퍼센트는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질의 총 중량을 기준으로 하고,상기 적어도 하나의 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체는 각각 물에 팽윤되거나 용해될 수 있는 단일중합체를 형성하고, 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체는 각각 소수성이거나 양친매성이고 물에 용해될 수 없는 단일중합체를 형성하고, 상기 액상 코팅 물질은 표면에 도포되면 접착성, 순응성, 수증기 투과성, 수불용성 코팅을 형성하고, 상기 양친매성 중합체는 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체 약 20 내지 90 중량%와 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체 성분 약 10 내지 80 중량%를 포함하고, 상기 휘발성 용매는 휘발성 선형 및 환형 실록산, 휘발성 알칸, 휘발성 사이클로알칸, 휘발성 클로로카본, 휘발성 플루오로카본 및 휘발성 알콜, 휘발성 에스테르, 휘발성 케톤, 휘발성 에테르, 용해수, 및 이들의 조합을 포함하는 극성 휘발성 용매로 구성되는 군으로부터 선택되고, 상기 중합체와 휘발성 액체는, (i) 상기 액상 코팅 물질의 제 1 시료가 제 1면에 도포되고 용매가 증발되고, (ii) 상기 액상 코팅 물질의 제 2 시료가 제 2면에 도포되고 용매가 증발되고, 그 사이에 중합체 코팅 물질이 배치되고, (iii) 37℃에서 24시간 동안 500g 중량하에 두 중합체가 코팅된 면이 함께 놓이는 경우, 액상 코팅 물질이 제 2면에 접착되지 않는 양으로 포함되고, 상기 코팅 물질은 표면에 도포되면 접착성, 순응성 중합체 코팅을 형성하고, 상기 휘발성 액체는 실온이나 체온에서 휘발되는 방법에 관한 것이다.
제 24 특정 실시예는 제 22 특정 실시예 내지 제 23 특정 실시예 중 어느 하나에 있어서, 상기 도포 단계는 분사, 와이핑, 침지, 인쇄, 브러싱, 주조 (캐스팅), 및 에어로졸 분사 중 적어도 하나에 의한 도포를 포함하는 방법에 관한 것이다.
제 25 특정 실시예는 제 22 특정 실시예 내지 제 24 특정 실시예 중 어느 하나에 있어서, 상기 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질은 항생제, 항균제, 항감염제, 항진균제, 항원충제제, 항염증제, 항바이러스제, 항암제, 항생제, 피임제, 진양제, 금연제, 멀미약, 항생제, 마취제, 건선제, 피부염제, 여드름 방지제, 수렴제, 만성통증제, 비스테로이드성 항염증제 (NSAID), 리포솜, 지질 나노입자, 혈압제, 심장조절제, 스테로이드, 당류, 다당류, 뉴클레오티드, 펩티드, 성장 인자, 사이토카인, 정유, 스킨 케어 첨가제, 연화제, 습윤제, 비타민, 산화방지제, 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 생물학적 활성제를 더 포함하고, 상기 생물학적 활성제는 표면으로 방출되는 방법에 관한 것이다.
제 26 특정 실시예는 제 25 특정 실시예에 있어서, 상기 생물학적 활성제는 항생제 또는 항균제이고, 상기 방법은 상기 표면상의 적어도 하나의 미생물을 제거하는 것을 포함하는 방법에 관한 것이다.
제 27 특정 실시예는 제 22 특정 실시예 내지 제 26 특정 실시예 중 어느 하나에 있어서, 상기 표면은 바늘, 튜브, 막, 인공 항문 주머니, 투석 카테터, 중심 정맥 카테터, 흉부 배액 카테터, 요도 카테터, 혈관 성형술 풍선 카테터, 수술용 이식물, 관상동맥 스텐트, 인공보철물, 의족, 전혈 산소주입기, 혈액 투석막, 혈중 산소생성막, 인공췌장막, 진단 장치, 바이오센서 장치, 혈액 필터, 온도 모니터기, 삽관, 이식 펌프, 투석기, 배수 제품, 전극, 청진기, 골절 고정 장치, 가이드 와이어, 세라믹, 바이오글라스, 핀, 고정 커프, 나사, 수술 도구, 밸브, 풍선, 배터리, 정형외과용 이식물, 맥박조율기, 플러그, 플레이트, 포트, 인공 심장 밸브, 션트 및 혈관 삽입 장치로 구성되는 군으로부터 선택되는 의료 기기의 표면인 방법에 관한 것이다.
제 28 특정 실시예는 제 22 특정 실시예 내지 제 27 특정 실시예 중 어느 하나에 있어서, 상기 표면은 봉합사, 드레싱, 시트, 잠옷, 의류, 속옷, 담요, 수건, 베개, 수술 커튼, 가운, 양말, 커튼, 면, 나일론, 폴리에스테르, 양모, 부직물, 폴리에틸렌, 실리콘, 폴리프로필렌, 폴리(메틸 메타크릴레이트), 가죽, 엘라스토머, 생분해성 물질, 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 부속 의료 물질의 표면인 방법에 관한 것이다.
제 29 특정 실시예는 제 1 특정 실시예 내지 제 21 특정 실시예 중 어느 하나에 따른 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질을 포함하는 키트에 관한 것이다.
제 30 특정 실시예는 헥사메틸디실록산, 이소옥탄, 이소프로판올 및 에탄올로 구성되는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 용매에 용해될 수 있는, 첨가 중합성 실록시실란 단량체 성분과 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르 단량체 성분을 포함하는 양친매성 중합체에 관한 것이다.
상기 명세서는 많은 구체적인 예시를 포함하지만, 이들은 바람직한 실시예를 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다. 다른 다양한 변형예가 가능하다. 따라서, 본 발명의 범주는 예시된 실시예가 아닌, 첨부된 특허청구범위와 이들의 법적인 등가물에 의해 판단되어야 한다.

Claims (30)

  1. 휘발성 용매에 용해된 양친매성 중합체를 포함하는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질로서,
    상기 양친매성 중합체는 적어도 하나의 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체와 적어도 하나의 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체를 포함하는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체는 각각 물에 팽윤되거나 용해될 수 있는 단일중합체를 형성하고,
    상기 적어도 하나의 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체는 각각 소수성이거나 양친매성이고 물에 용해될 수 없는 단일중합체를 형성하는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 양친매성 중합체는 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체 약 10 내지 90 중량%와 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체 성분 약 10 내지 90 중량%를 포함하는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질.
  4. 제 1항에 있어서, 휘발성 용매 약 50 내지 99.9 중량%에 대하여 상기 양친매성 중합체 약 0.1 내지 50 중량%를 포함하고,
    중량 퍼센트는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질의 총 중량을 기준으로 하는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질.
  5. 제 4항에 있어서, 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체는 각각 물에 팽윤되거나 용해될 수 있는 단일중합체를 형성하고, 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체는 각각 소수성이거나 양친매성이고 물에 용해될 수 없는 단일중합체를 형성하고,
    상기 액상 코팅 물질은 표면에 도포되면 접착성, 순응성(conformable), 수증기 투과성, 수불용성 코팅을 형성하고,
    상기 양친매성 중합체는 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체 약 10 내지 90 중량%와 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체 성분 약 10 내지 90 중량%를 포함하고,
    상기 휘발성 용매는 휘발성 선형 및 환형 실록산, 휘발성 알칸, 휘발성 사이클로알칸, 휘발성 클로로카본, 휘발성 플루오로카본 및 이들의 조합을 포함하는 비극성 용매와 휘발성 알콜, 휘발성 에스테르, 휘발성 케톤, 휘발성 에테르, 용해수, 및 이들의 조합을 포함하는 극성 휘발성 용매로 구성되는 군으로부터 선택되는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질.
  6. 제 4항에 있어서, 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체는 각각 물에 팽윤되거나 용해될 수 있는 단일중합체 형성하고,
    상기 적어도 하나의 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체는 각각 소수성이거나 양친매성이고 물에 용해될 수 없는 단일중합체를 형성하고,
    상기 액상 코팅 물질은 표면에 도포되면 접착성, 순응성, 수증기 투과성, 수불용성 코팅을 형성하고,
    상기 양친매성 중합체는 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체 약 20 내지 90 중량%와 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체 약 10 내지 80 중량%를 포함하고,
    상기 휘발성 용매는 휘발성 선형 및 환형 실록산, 휘발성 알칸, 휘발성 사이클로알칸, 휘발성 클로로카본, 휘발성 플루오로카본, 및 휘발성 알콜, 휘발성 에스테르, 휘발성 케톤, 휘발성 에테르, 용해수, 및 이들의 조합을 포함하는 극성 휘발성 용매로 구성되는 군으로부터 선택되고,
    상기 양친매성 중합체와 휘발성 용매는, (i) 상기 액상 코팅 물질의 제 1 시료가 제 1면에 도포되고 용매가 증발되고, (ii) 상기 액상 코팅 물질의 제 2 시료가 제 2면에 도포되고 용매가 증발되고, 그 사이에 상기 중합체 코팅 물질이 배치되고, (iii) 37℃에서 24시간 동안 500g 중량하에 두 개의 중합체가 코팅된 면이 함께 놓이는 경우, 액상 코팅 물질이 자가 접착되지 않는 양으로 포함되고,
    상기 휘발성 용매는 실온이나 체온에서 휘발하는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질.
  7. 제 4항에 있어서, 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체는 각각 물에 팽윤되거나 용해될 수 있는 단일중합체를 형성하고, 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체는 각각 소수성이거나 양친매성이고 물에 용해될 수 없는 단일중합체를 형성하고,
    상기 액상 코팅 물질은 표면에 도포되면 접착성, 순응성, 수증기 투과성, 수불용성 코팅을 형성하고,
    상기 양친매성 중합체는 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체 약 20 내지 90 중량%와 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체 성분 약 10 내지 80 중량%를 포함하고,
    상기 휘발성 용매는 휘발성 선형 및 환형 실록산, 휘발성 알칸, 휘발성 사이클로알칸, 휘발성 클로로카본, 휘발성 플루오로카본 및 이들의 조합을 포함하는 비극성 용매와 휘발성 알콜, 휘발성 에스테르, 휘발성 케톤, 휘발성 에테르, 용해수, 및 이들의 조합을 포함하는 극성 휘발성 용매로 구성되는 군으로부터 선택되고,
    상기 양친매성 중합체와 휘발성 용매는, (i) 액상 코팅 물질이 제 1면에 도포되고 용매가 증발되고, (ii) 그 사이에 배치되는 중합체 코팅 물질과 거즈가 접촉하고, (iii) 거즈로 덮힌 중합체면이 37℃에서 24시간 동안 500g 중량하에 놓이는 경우, 상기 액상 코팅 물질이 거즈에 접착되지 않는 양으로 포함되고,
    상기 휘발성 용매는 실온이나 체온에서 휘발되는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질.
  8. 제 1항에 있어서, 상기 소수성 중합성 실록시를 포함하는 단량체 성분은 첨가 중합성 알킬실록시실란, 알킬아릴실록시실란, 및 아릴실록시실란으로 구성되는 군으로부터 선택되는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질.
  9. 제 8항에 있어서, 상기 소수성 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체 성분은 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 메타크릴레이트 및 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 아크릴레이트로부터 선택되는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질.
  10. 제1 항에 있어서, 상기 친수성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 첨가 중합성 단량체 성분은 아크릴산, 메타크릴산, 이타콘산, 말레산, 푸말산, 에타크릴산, 크로톤산, 이소크로톤산, 및 신남산의 히드록시 알킬 에스테르로부터 선택되는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질.
  11. 제10 항에 있어서, 상기 친수성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 첨가 중합성 단량체 성분은 2-히드록시에틸 메타크릴레이트 및 2-히드록시에틸 아크릴레이트로부터 선택되는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질.
  12. 제 1항에 있어서, 상기 친수성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 첨가 중합성 단량체 성분은 2-히드록시에틸 메타크릴레이트이고, 상기 소수성 첨가 중합성 실록시를 포함하는 단량체 성분은 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 메타크릴레이트인 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질.
  13. 제 1항에 있어서, 상기 휘발성 용매는 헥사메틸디실록산, 이소옥탄, 클로로포름, 옥타메틸시클로테트라실록산, 데카메틸시클로펜타실록산, 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 비극성 용매를 포함하는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질.
  14. 제 1항에 있어서, 상기 휘발성 용매는 이소프로판올, 에탄올, 메탄올, 에틸 아세테이트, 아세톤, 디옥산, 테트라하이드로퓨란, 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 극성 용매를 포함하는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질.
  15. 제 14항에 있어서, 상기 휘발성 용매의 일부로서 용해수 0.1 내지 20.5 중량%를 포함하는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질.
  16. 제 1항에 있어서, 항생제, 항균제, 항감염제, 항진균제, 항원충제제, 항염증제, 항바이러스제, 항암제, 항생제, 피임제, 진양제, 금연제, 멀미약, 항생제, 마취제, 건선제, 피부염제, 여드름 방지제, 수렴제, 만성통증제, 비스테로이드성 항염증제 (NSAID), 리포솜, 지질 나노입자, 혈압제, 심장조절제, 스테로이드, 당류, 다당류, 뉴클레오티드, 펩티드, 성장 인자, 사이토카인, 정유, 스킨 케어 첨가제, 연화제, 습윤제, 비타민, 산화방지제, 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 생물학적 활성제를 더 포함하는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질.
  17. 제 16항에 있어서, 상기 생물학적 활성제는 항균제인 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질.
  18. 제 17항에 있어서, 상기 항균제는 클로르헥시딘, 클로르헥시딘염, 클로르헥시딘 디아세테이트, 클로르헥시딘 디클루코네이트, 폴리헥사메틸렌 비구아니드 하이드로클로라이드, 폴리헥사메틸렌 비구아니드염, 알렉시딘 하이드로클로라이드, 알렉시딘염, 벤잘코늄 클로라이드, 벤제토늄 클로라이드, 세틸트리메틸암모늄 클로라이드, 세틸피리디늄 클로라이드, 알킬트리메틸암모늄 브로마이드, 네오마이신, 바시트라신, 폴리믹신 B, 미코나졸, 클로트리마졸, 케토코나졸, 이트라코나졸, 메트로니다졸, 리도카인, 프라모카인, 벤조카인, 캡사이신, 과산화물, 살리실산, 살리실레이트, 은염, 아연염, N-할로 화합물 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질.
  19. 제 1항에 있어서, 상기 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체는 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 메타크릴레이트를 포함하고,
    상기 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체는 2-히드록시에틸 메타크릴레이트를 포함하고,
    상기 휘발성 용매는 이소프로판올, 에탄올, 용해수 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되고,
    클로르헥시딘 디아세테이트, 클로르헥시딘 디글루코네이트, 클로르헥시딘염, 클로르헥시딘, 폴리헥사메틸렌 비구아니드 하이드로클로라이드, 폴리헥사메틸렌염, 알렉시딘 하이드로클로라이드, 알렉시딘염, 벤잘코늄 클로라이드, 벤제토늄 클로라이드, 미코나졸, 클로트리마졸, 케토코나졸, 이트라코나졸, 메트로니다졸, 네오마이신, 은염, 아연염, 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 항균제를 더 포함하는 액상 중합체를 포함하는 코팅.
  20. 제 1항에 있어서, 상기 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체는 2-히드록시에틸 메타크릴레이트를 포함하고,
    상기 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체는 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 메타크릴레이트를 포함하고,
    상기 양친매성 중합체는 N-이소프로필아크릴아미드를 더 포함하고,
    상기 휘발성 용매는 이소프로판올, 에탄올, 용해수, 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 극성 용매를 포함하는 액상 중합체를 포함하는 코팅.
  21. 제 1항에 있어서, 에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA), 아미노카르복시산, 니트릴로트리아세트산, 니트릴로트리프로피온산, 디에틸렌트리아민펜타아세트산, 2-히드록시에틸에틸렌디아민트리아세트산, 시클로헥산-1,2-디아민테트라아세트산, N-히드록시에틸에틸렌디아민트리아세트산, 1,6-디아미노헥사메틸렌테트라아세트산, 1,2-디아미노시클로헥산테트라아세트산, 에틸렌 글리콜-O,O'-비스(2-아미노에틸)-N,N,N',N'-테트라아세트산, 1,3-디아미노프로판테트라아세트산, N,N'-비스(2-히드록시벤질)에틸렌디아민-N,N'-디아세트산, 에틸렌디아민-N,N'-디아세트산, 에틸렌디아민-N,N'-디프로피온산, 트리에틸렌테트라아민헥사아세트산, 에틸렌디아민-N,N'-비스(메틸렌포스폰산), 이미노디아세트산, N,N-비스(2-히드록시에틸)글리신, 1,3-디아미노-2-히드록시프로판테트라아세트산, 1,2-디아미노프로판테트라아세트산, 에틸렌디아민테트라키스(메틸렌포스폰산), N-(2-히드록시에틸)이미노디아세트산, 비포스포네이트, 디소디움 에디트로네이트, 이들의 염, 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 킬레이트제를 더 포함하는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질.
  22. 휘발성 용매에 용해된, 적어도 하나의 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체와 적어도 하나의 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체를 포함하는 양친매성 중합체를 포함하는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질을 표면에 도포하는 단계와,
    상기 휘발성 용매를 증발시키는 단계를 포함하는 표면에 접착성 코팅을 도포하는 방법.
  23. 제 22항에 있어서, 상기 휘발성 용매 약 50 내지 99.9 중량%에 대하여 상기 양친매성 중합체 약 0.1 내지 50 중량%를 포함하고, 중량 퍼센트는 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질의 총 중량을 기준으로 하고,
    상기 적어도 하나의 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체는 각각 물에 팽윤되거나 용해될 수 있는 단일중합체를 형성하고,
    상기 적어도 하나의 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체는 각각 소수성이거나 양친매성이고 물에 용해될 수 없는 단일중합체를 형성하고,
    상기 액상 코팅 물질은 표면에 도포되면 접착성, 순응성, 수증기 투과성, 수불용성 코팅을 형성하고,
    상기 양친매성 중합체는 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르를 포함하는 단량체 약 20 내지 90 중량%와 상기 적어도 하나의 첨가 중합성 실록시실란을 포함하는 단량체 성분 약 10 내지 80 중량%를 포함하고,
    상기 휘발성 용매는 휘발성 선형 및 환형 실록산, 휘발성 알칸, 휘발성 사이클로알칸, 휘발성 클로로카본, 휘발성 플루오로카본 및 휘발성 알콜, 휘발성 에스테르, 휘발성 케톤, 휘발성 에테르, 용해수, 및 이들의 조합을 포함하는 극성 휘발성 용매로 구성되는 군으로부터 선택되고,
    상기 중합체와 휘발성 액체는, (i) 상기 액상 코팅 물질의 제 1 시료가 제 1면에 도포되고 용매가 증발되고, (ii) 상기 액상 코팅 물질의 제 2 시료가 제 2면에 도포되고 용매가 증발되고, 그 사이에 중합체 코팅 물질이 배치되고, (iii) 37℃에서 24시간 동안 500g 중량하에 두 중합체가 코팅된 면이 함께 놓이는 경우, 액상 코팅 물질이 제 2면에 접착되지 않는 양으로 포함되고,
    상기 코팅 물질은 표면에 도포되면 접착성, 순응성 중합체 코팅을 형성하고,
    상기 휘발성 액체는 실온이나 체온에서 휘발되는 방법.
  24. 제 22항에 있어서, 상기 도포 단계는 분사, 와이핑, 침지, 인쇄, 브러싱, 주조 (캐스팅), 및 에어로졸 분사 중 적어도 하나에 의한 도포를 포함하는 방법.
  25. 제 22항에 있어서, 상기 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질은 항생제, 항균제, 항감염제, 항진균제, 항원충제제, 항염증제, 항바이러스제, 항암제, 항생제, 피임제, 진양제, 금연제, 멀미약, 항생제, 마취제, 건선제, 피부염제, 여드름 방지제, 수렴제, 만성통증제, 비스테로이드성 항염증제 (NSAID), 리포솜, 지질 나노입자, 혈압제, 심장조절제, 스테로이드, 당류, 다당류, 뉴클레오티드, 펩티드, 성장 인자, 사이토카인, 정유, 스킨 케어 첨가제, 연화제, 습윤제, 비타민, 산화방지제, 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 생물학적 활성제를 더 포함하고,
    상기 생물학적 활성제는 표면으로 방출되는 방법.
  26. 제 25항에 있어서, 상기 생물학적 활성제는 항생제 또는 항균제이고, 상기 방법은 상기 표면상의 적어도 하나의 미생물을 제거하는 것을 포함하는 방법.
  27. 제 22항에 있어서, 상기 표면은 바늘, 튜브, 막, 인공 항문 주머니, 투석 카테터, 중심 정맥 카테터, 흉부 배액 카테터, 요도 카테터, 혈관 성형술 풍선 카테터, 수술용 이식물, 관상동맥 스텐트, 인공보철물, 의족, 전혈 산소주입기, 혈액 투석막, 혈중 산소생성막, 인공 췌장막, 진단 장치, 바이오센서 장치, 혈액 필터, 온도 모니터기, 삽관, 이식 펌프, 투석기, 배수 제품, 전극, 청진기, 골절 고정 장치, 가이드 와이어, 세라믹, 바이오글라스, 핀, 고정 커프, 나사, 수술 도구, 밸브, 풍선, 배터리, 정형외과용 이식물, 맥박조율기, 플러그, 플레이트, 포트, 인공 심장 밸브, 션트 및 혈관 삽입 장치로 구성되는 군으로부터 선택되는 의료 기기의 표면인 방법.
  28. 제 22항에 있어서, 상기 표면은 봉합사, 드레싱, 시트, 잠옷, 의류, 속옷, 담요, 수건, 베개, 수술 커튼, 가운, 양말, 커튼, 면, 나일론, 폴리에스테르, 양모, 부직물, 폴리에틸렌, 실리콘, 폴리프로필렌, 폴리(메틸 메타크릴레이트), 가죽, 엘라스토머, 생분해성 물질, 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 부속 의료 물질의 표면인 방법.
  29. 제 1항에 따른 액상 중합체를 포함하는 코팅 물질을 포함하는 키트.
  30. 헥사메틸디실록산, 이소옥탄, 이소프로판올 및 에탄올로 구성되는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 용매에 용해될 수 있는, 첨가 중합성 실록시실란 단량체 성분과 첨가 중합성 히드록시알킬 에스테르 단량체 성분을 포함하는 양친매성 중합체.
KR1020167009882A 2013-10-04 2014-09-10 비자가접착성 코팅 물질 KR102317814B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14/046,591 2013-10-04
US14/046,591 US8877882B1 (en) 2013-10-04 2013-10-04 Non-self-adherent coating materials
PCT/US2014/054997 WO2015050682A1 (en) 2013-10-04 2014-09-10 Non-self-adherent coating materials

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20160067120A true KR20160067120A (ko) 2016-06-13
KR102317814B1 KR102317814B1 (ko) 2021-10-27

Family

ID=51798161

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020167009882A KR102317814B1 (ko) 2013-10-04 2014-09-10 비자가접착성 코팅 물질

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8877882B1 (ko)
EP (1) EP3052140B1 (ko)
JP (1) JP6178919B2 (ko)
KR (1) KR102317814B1 (ko)
CN (1) CN105979973B (ko)
AU (1) AU2014329961B2 (ko)
BR (1) BR112016007153B1 (ko)
CA (1) CA2926294C (ko)
DK (1) DK3052140T3 (ko)
ES (1) ES2728656T3 (ko)
PT (1) PT3052140T (ko)
WO (1) WO2015050682A1 (ko)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2745851B1 (en) 2012-12-21 2017-04-12 Mölnlycke Health Care AB Method for attachment of medical devices to surfaces
KR101652756B1 (ko) * 2015-06-16 2016-09-01 주식회사 코스메카코리아 액상 색조 화장료의 다색 충전방법 및 이를 이용하여 제조된 다색액상 색조화장품
WO2017016974A1 (en) * 2015-07-24 2017-02-02 Mölnlycke Health Care Ab Absorbent antimicrobial wound dressings
WO2017019499A1 (en) * 2015-07-24 2017-02-02 Teleflex Medical Incorporated Anitmicrobial compositions for surgical applications
US20180221546A1 (en) * 2015-07-24 2018-08-09 Teleflex Medical Incorporated Implantable orthopedic devices having antimicrobial coatings
ES2951010T3 (es) 2016-02-01 2023-10-17 Schierholz Joerg Michael Productos sanitarios implantables, procedimiento para su preparación y uso de los mismos
MX2018013276A (es) * 2016-05-26 2019-03-28 Kimberly Clark Co Composiciones antiadherentes y metodos para inhibir la adherencia de microbios a una superficie.
US11471481B2 (en) * 2016-06-29 2022-10-18 Iview Therapeutics, Inc. Rapid-deposition thin-film forming compositions as effective wound care treatment
JP7084402B2 (ja) * 2016-12-22 2022-06-14 イラミーナ インコーポレーテッド インプリント装置
KR102613671B1 (ko) 2018-06-13 2023-12-15 애버리 데니슨 코포레이션 항균제의 급속 방출을 위한 의료용 접착제
US11766558B2 (en) 2018-07-30 2023-09-26 Compass Health Brands Corp. Biomedical electrode with anti-microbial properties
JP2022508521A (ja) * 2018-10-01 2022-01-19 マイクロベンション インコーポレイテッド 医療機器
CN110585473A (zh) * 2019-09-16 2019-12-20 董英 含有新型抗菌剂的泡沫敷料及其制备方法
CN111569154B (zh) * 2020-06-05 2021-08-17 四川大学 一种高分子疏水涂层及其在制备疏水瓣膜中的应用
CN111842088B (zh) * 2020-07-30 2021-08-10 齐鲁工业大学 一种低电位疏水性多肽单层膜及其制备方法与应用
CN112812696B (zh) * 2020-12-31 2023-01-24 深圳昌茂粘胶新材料有限公司 一种具有遮光阻氧功能的黏贴包装材料及其制备方法
CN113150716B (zh) * 2021-03-16 2022-08-12 浙江华邦特种纸业有限公司 水性涂层热封胶、涂布工艺及其在医用透析纸中的用途
KR20240005761A (ko) * 2021-04-30 2024-01-12 코넬 유니버시티 소수성 및 소유성 코팅, 이의 제조 방법 및 용도
CN114452435B (zh) * 2021-11-15 2022-09-09 浙江蓝智生物科技有限公司 一种能够快速生效的高亲和液体敷料
CN114404657A (zh) * 2022-02-18 2022-04-29 中国科学技术大学先进技术研究院 骨水泥及其制备方法、骨科植入材料
CN114470303A (zh) * 2022-03-01 2022-05-13 济南大学 一种含氟共聚物抗菌止血材料及其制备方法和应用以及一种卫生材料
WO2024044568A1 (en) * 2022-08-22 2024-02-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Antimicrobial polycarbonate coatings

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003529648A (ja) * 2000-03-31 2003-10-07 エイベリ・デニソン・コーポレイション 親水性ポリマー、感圧接着剤及び被覆剤
JP2009518145A (ja) * 2005-12-07 2009-05-07 ロチャル インダストリーズ エルエルピー 適合可能な絆創膏および被覆材料
JP2009535338A (ja) * 2006-04-25 2009-10-01 マサチューセッツ・インスティテュート・オブ・テクノロジー 汚染因子、体液または他の実体の動きに影響を及ぼし、そして／あるいは他の生理学的状態に影響を及ぼすための組成物および方法
WO2013052276A1 (en) * 2011-10-05 2013-04-11 Rochal Industries, Llp Sacrificial adhesive coatings

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4152508A (en) 1978-02-15 1979-05-01 Polymer Technology Corporation Silicone-containing hard contact lens material
US4303066A (en) * 1979-06-28 1981-12-01 National Patent Development Corporation Burn dressing
US5103812A (en) 1988-10-12 1992-04-14 Rochal Industries, Inc. Conformable bandage and coating material
US4987893A (en) 1988-10-12 1991-01-29 Rochal Industries, Inc. Conformable bandage and coating material
DE4140473C2 (de) 1991-12-09 1995-12-21 Schuelke & Mayr Gmbh Hautantiseptikum und Händedesinfektionsmittel
US5288827A (en) * 1993-02-17 1994-02-22 Ciba-Geigy Corporation Copolymer of (meth)acryloxy-alkyl-siloxysilane and alkyl(meth)acrylates and the use thereof as pressure sensitive adhesives
US7468398B2 (en) 1994-09-06 2008-12-23 Ciba Vision Corporation Extended wear ophthalmic lens
US5858937A (en) 1996-02-28 1999-01-12 Bausch & Lomb Incorporated Treatment of contact lenses with aqueous solution including phosphonic compounds
US6143805A (en) 1998-02-18 2000-11-07 Closure Medical Corporation Electron beam sterilization of liquid adhesive compositions
DK1162943T3 (da) 1999-03-25 2007-01-15 3M Innovative Properties Co Ikke-sviende coatingpræparat
US6183593B1 (en) 1999-12-23 2001-02-06 Closure Medical Corporation 1,1-disubstituted ethylene adhesive compositions containing polydimethylsiloxane
US6358503B1 (en) 2000-09-26 2002-03-19 Coloplast Corp. Protectant film for skin
US7318937B2 (en) * 2005-03-18 2008-01-15 Closure Medical Corporation Liquid coating compositions
MX2008002336A (es) 2005-08-17 2009-11-10 Aan Beal Salamone Material de vendaje y recubrimientop basado en un solvente consistente.
US20070087113A1 (en) * 2005-10-19 2007-04-19 Bausch & Lomb Incorporated Surface-modified medical devices and method of making
US20080114096A1 (en) 2006-11-09 2008-05-15 Hydromer, Inc. Lubricious biopolymeric network compositions and methods of making same
US20100135949A1 (en) 2008-12-01 2010-06-03 Becton, Dickinson And Company Antimicrobial compositions
CA2829340C (en) * 2011-03-21 2017-10-03 Anubhav Saxena Organomodified carbosiloxane monomers containing compositions and uses thereof

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003529648A (ja) * 2000-03-31 2003-10-07 エイベリ・デニソン・コーポレイション 親水性ポリマー、感圧接着剤及び被覆剤
JP2009518145A (ja) * 2005-12-07 2009-05-07 ロチャル インダストリーズ エルエルピー 適合可能な絆創膏および被覆材料
JP2009535338A (ja) * 2006-04-25 2009-10-01 マサチューセッツ・インスティテュート・オブ・テクノロジー 汚染因子、体液または他の実体の動きに影響を及ぼし、そして／あるいは他の生理学的状態に影響を及ぼすための組成物および方法
WO2013052276A1 (en) * 2011-10-05 2013-04-11 Rochal Industries, Llp Sacrificial adhesive coatings

Also Published As

Publication number Publication date
AU2014329961A1 (en) 2016-05-05
US8877882B1 (en) 2014-11-04
CN105979973A (zh) 2016-09-28
BR112016007153A2 (pt) 2017-08-01
EP3052140A1 (en) 2016-08-10
DK3052140T3 (da) 2019-06-11
BR112016007153A8 (pt) 2020-03-03
JP6178919B2 (ja) 2017-08-09
CA2926294C (en) 2018-04-24
BR112016007153B1 (pt) 2020-08-11
EP3052140B1 (en) 2019-05-01
CN105979973B (zh) 2019-08-23
CA2926294A1 (en) 2015-04-09
EP3052140A4 (en) 2016-11-02
JP2016539670A (ja) 2016-12-22
ES2728656T3 (es) 2019-10-28
WO2015050682A1 (en) 2015-04-09
PT3052140T (pt) 2019-06-12
KR102317814B1 (ko) 2021-10-27
AU2014329961B2 (en) 2016-05-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102317814B1 (ko) 비자가접착성 코팅 물질
Corkhill et al. Synthetic hydrogels VI. Hydrogel composites as wound dressings and implant materials
EP2764065B1 (en) Sacrificial adhesive coatings
JP5150508B2 (ja) 液状のポリマー含有被覆材料
CN104039369B (zh) 疏水性塞拉集宁化合物和包含该化合物的装置
US8911424B2 (en) Methods and devices for preventing catheter related urinary tract infections
US9232805B2 (en) In-situ forming hydrogel wound dressings containing antimicrobial agents
JP6961587B2 (ja) 滑り性付与剤および滑り性付与方法
JP2018522701A (ja) アレキシジンを含む創傷ケア製品
KR20160075673A (ko) 분무식 화상 드레싱
WO2014003844A1 (en) Biocompatible polyacrylate compositions and methods of use
US20160338969A1 (en) Biocompatible polyacrylate compositions and methods of use
WO2019182862A1 (en) Compositions and methods of making a thin film applications thereof
JPS6346700B2 (ko)
WO2007005029A2 (en) Tissue protecting spray-on copolymer film composition
Davis et al. Hydrophilic Polymers for Biomedical Applications
JPH11246416A (ja) 点鼻用添加剤及び点鼻薬

Legal Events

Date Code Title Description
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant