KR20140094824A - 키랄 델타-케토에스터 유도체의 제조방법 - Google Patents

키랄 델타-케토에스터 유도체의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20140094824A
KR20140094824A KR1020130007343A KR20130007343A KR20140094824A KR 20140094824 A KR20140094824 A KR 20140094824A KR 1020130007343 A KR1020130007343 A KR 1020130007343A KR 20130007343 A KR20130007343 A KR 20130007343A KR 20140094824 A KR20140094824 A KR 20140094824A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
aryl group
chiral
alkyl group
formula
following formula
Prior art date
Application number
KR1020130007343A
Other languages
English (en)
Inventor
김대영
Original Assignee
순천향대학교 산학협력단
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 순천향대학교 산학협력단 filed Critical 순천향대학교 산학협력단
Priority to KR1020130007343A priority Critical patent/KR20140094824A/ko
Publication of KR20140094824A publication Critical patent/KR20140094824A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/48—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C67/62—Use of additives, e.g. for stabilisation
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/0234—Nitrogen-, phosphorus-, arsenic- or antimony-containing compounds
    • B01J31/0235—Nitrogen containing compounds
    • B01J31/0237—Amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/28—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/293—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2531/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • C07C2531/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

키랄 델타-케토에스터 유도체의 제조방법이 개시되어 있다. 본 발명은, 키랄 유기 촉매 존재하에서, 실릴 말로네이트와 알파,베타-불포화된 케톤 화합물을 반응한 후, 테트라부틸 암모늄 플로라이드를 첨가하여 탈탄산 반응시키는 것을 특징으로 한다.

Description

키랄 델타-케토에스터 유도체의 제조방법{Method for preparation of chiral δ-ketoester derivatives}
본 발명은 생리활성을 갖고 있는 키랄 델타-케토에스터 유도체(δ-ketoester derivatives)의 제조방법에 관한 것으로, 특히 키랄 유기 촉매를 이용하여 광학 순도가 높은 광학활성 물질을 효율적으로 제조할 수 있도록 한 키랄 델타-케토에스터 유도체의 제조방법에 관한 것이다.
자연에 존재하는 많은 생리활성분자들은 광학활성을 나타내는 한 가지 이성질체로만 구성된 경우가 많다. 대부분의 생리활성 분자의 경우 한 가지 입체 이성질체만 약리효과를 나타낸다고 알려져 있고, 다른 입체 이성질체는 부작용을 유발할 수 있는 위험성을 지니는 것으로 알려져 있어 키랄 화합물의 효율적이고 경제적인 방법에 비대칭 촉매를 이용한 방법으로 다양한 키랄 중간체를 제조하는 촉매 비대칭 반응의 개발은 의학화학분야에서 매우 중요하다.
비대칭 반응에 사용되고 있는 대부분의 촉매들은 공기 중이나 수분에 불안정하여 무수반응조건 등 까다로운 반응조건이 필요하여 산업적 활용에 큰 단점으로 지적되고 있다. 따라서 공기나 수분에 안정하고 저렴한 촉매를 이용한 비대칭 반응의 개발은 매우 필요하고 중요하다.
키랄 델타-케토에스터 유도체들은 생리활성과 관련하여 매우 중요하게 인식되어 이들의 비대칭 합성은 매우 중요하다. 본 발명에서 처음으로 알파,베타-불포화된 케톤과 실릴 말로네이트와 반응한 후 테트라부틸 암모늄 플로라이드를 첨가하여 탈탄산 반응한 다음 키랄 델타-케토에스터 유도체들을 높은 입체 선택성으로 합성하였다.
본 발명의 목적은 키랄 유기 촉매를 이용하여 광학 순도가 높은 키랄 델타-케토에스터 유도체의 제조방법을 제공하는 데 있다.
상기의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명에 따른 키랄 델타-케토에스터 유도체의 제조방법은, 하기 [반응식 1]과 같이, 하기 [화학식 1] 또는 그 광학 이성질체의 구조를 갖는 키랄 유기 촉매 존재하에서, 실릴 말로네이트와 하기 [화학식 2]의 구조를 갖는 알파,베타-불포화된 케톤 화합물을 반응한 후, 테트라부틸 암모늄 플로라이드를 첨가하여 탈탄산 반응시키는 것을 특징으로 한다.
[반응식 1]
Figure pat00001
상기 반응식 1에서 R1은 C1-C3의 알킬기, C6-C14의 아릴기이고, 상기 아릴기는 C1-C3의 알콕시기, C1-C3의 알킬기가 치환된 아릴기 또는 할로겐으로 치환된 아릴기 일 수 있다. 상기 R1은 방향족 헤테로고리 화합물인 퓨릴(furyl), 싸이에닐(thienyl) 또는 피리딜(pyridyl) 일 수 있다. R2는 C1-C3의 알킬기일 수 있으며 R1과 R2는 서로 연결되어 있는 6, 7각 고리화합물을 형성할 수 있음
[화학식 1]
Figure pat00002
[화학식 2]
Figure pat00003
상기 화학식 2에서 R1은 C1-C3의 알킬기, C6-C14의 아릴기이고, 상기 아릴기는 C1-C3의 알콕시기, C1-C3의 알킬기가 치환된 아릴기 또는 할로겐으로 치환된 아릴기 일 수 있다. 상기 R1은 방향족 헤테로고리 화합물인 퓨릴(furyl), 싸이에닐(thienyl) 또는 피리딜(pyridyl) 일 수 있다. R2는 C1-C3의 알킬기일 수 있으며 R1과 R2는 서로 연결되어 있는 6, 7각 고리화합물을 형성할 수 있음.
상술한 바와 같이, 본 발명에서는 공기나 수분에 안정하고 취급이 용이한 키랄 유기 촉매를 이용하여 델타-케토에스터 유도체를 효율적으로 제조할 수 있다는 효과가 얻어진다. 또한 본 발명에 의하면, 광학순도와 수율이 높은 키랄 델타-케토에스터 유도체를 제조할 수 있는 장점이 있다.
본 발명의 상기 및 그 밖에 목적과 새로운 특징은 본 명세서에 의해서 더욱 명확하게 될 것이다. 먼저 본 발명에 따른 키랄 델타-케토에스터 유도체 제조방법의 특징에 대해 설명한다.
본 발명의 일 실시 예에 따른 키랄 델타-케토에스터 유도체의 제조방법은 화학식 1의 키랄 유기 촉매 존재하에서, 알파,베타-불포화된 케톤이 실릴 말로네이트와 반응한 후 테트라부틸 암모늄 플로라이드를 첨가하여 탈탄산 반응한 다음 키랄 델타-케토에스터 유도체를 제조할 수 있다.
상기 제조방법은 화학식 1의 키랄 촉매를 이용하여 광학 순도가 높은 광학활성물질을 효율적으로 제조하기 위한 것이다.
위 제조방법에 사용되는 키랄 유기 촉매는 신코나 알카로이드로부터 유도된 하기 화학식 1의 화합물 또는 그 광학 이성질체의 구조이다.
[화학식 1]
Figure pat00004
상기 화학식 1의 키랄 촉매의 함량은 반응 물질의 전체 몰수를 기준으로 20몰%이다.
20몰%를 사용하면 광학 순도와 수율이 높은 키랄 델타-케토에스터 유도체를 효율적으로 제조할 수 있다.
상기 알파,베타-불포화된 케톤 유도체는 하기 화학식 2의 구조를 갖는 화합물 일 수 있다.
[화학식 2]
Figure pat00005
상기 화학식 2에서 R1은 C1-C3의 알킬기, C6-C14의 아릴기이고, 상기 아릴기는 C1-C3의 알콕시기, C1-C3의 알킬기가 치환된 아릴기 또는 할로겐으로 치환된 아릴기 일 수 있다. 상기 R1은 방향족 헤테로고리 화합물인 퓨릴(furyl), 싸이에닐(thienyl) 또는 피리딜(pyridyl) 일 수 있다. R2는 C1-C3의 알킬기일 수 있으며 R1과 R2는 서로 연결되어 있는 6, 7각 고리화합물을 형성할 수 있다.
상기 실릴 말로네이트는 하기 화학식 3의 tert-부틸다이메틸실릴 에틸 말로네이트(tert-butyldimethylsilyl ethyl malonate)구조를 갖는 화합물일 수 있다.
[화학식 3]
Figure pat00006

상기 키랄 델타-케토에스터 유도체는 하기 화학식 4의 구조를 갖는 화합물일 수 있다.
[화학식 4]
Figure pat00007
상기 화학식 4에서 R1은 C1-C3의 알킬기, C6-C14의 아릴기이고, 상기 아릴기는 C1-C3의 알콕시기, C1-C3의 알킬기가 치환된 아릴기 또는 할로겐으로 치환된 아릴기 일 수 있다. 상기 R1은 방향족 헤테로고리 화합물인 퓨릴(furyl), 싸이에닐(thienyl) 또는 피리딜(pyridyl) 일 수 있다. R2는 C1-C3의 알킬기일 수 있으며 R1과 R2는 서로 연결되어 있는 6, 7각 고리화합물을 형성할 수 있다.
상기 테트라부틸 암모늄 플로라이드 유도체는 하기 화학식 5의 구조를 갖는 화합물일 수 있다.
[화학식 5]
Figure pat00008

이하, 하기 다양한 실시예에 의하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다.
다만, 하기 다양한 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범위가 이들만으로 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 키랄 델타-케토에스터 유도체의 제조방법은, 화학식 1의 키랄 유기 촉매 존재하에서 하기 반응식 1과 같이 알파,베타-불포화된 케톤과 실릴 말로네이트와 반응한 후 테트라부틸 암모늄 플로라이드를 첨가하여 탈탄산 반응시키는 것이다.
[반응식 1]
Figure pat00009
반응식1에서 R1은 C1-C3의 알킬기, C6-C14의 아릴기이고, 상기 아릴기는 C1-C3의 알콕시기, C1-C3의 알킬기가 치환된 아릴기 또는 할로겐으로 치환된 아릴기 일 수 있다. 상기 R1은 방향족 헤테로고리 화합물인 퓨릴(furyl), 싸이에닐(thienyl) 또는 피리딜 (pyridyl) 일 수 있다. R2는 C1-C3의 알킬기일 수 있으며 R1과 R2는 서로 연결되어 있는 6, 7각 고리화합물을 형성할 수 있다.
입체 선택적인 키랄 델타-케토에스터 유도체의 합성을 위해 하기 반응식 2와 같이 화학식 1의 키랄 유기 촉매를 이용한 비대칭 반응을 수행한 결과 높은 수율과 입체 선택성을 나타내었다.
[반응식 2]
Figure pat00010
entry 키랄유기촉매 time(d) yield(%)a ee(%)b
1 화학식1 2 90 97
a 정제한 수율
b 거울상입체이성질체의 비율은 키랄 HPLC를 이용하여 결정하였다.
하기 반응식 3과 같이 화학식 1을 촉매로 사용하여 키랄 델타-케토에스터 유도체를 제조한 결과 높은 수율과 입체선택성을 나타내었다.
[반응식 3]
Figure pat00011
entry 2 time (d) yield (%)a ee (%)b
1 2a 2 4a, 90 97
2 2b 2 4b, 96 97
3 2c 2 4c, 97 90
4 2d 2 4d, 97 95
5 2e 2 4e, 93 95
6 2f 2 4f, 90 97
7 2g 2 4g, 93 95
8 2h 2 4h, 90 93
9 2i 2 4i, 95 97
10 2j 2 4j, 93 95
11 2k 2 4k, 94 91
a 정제한 수율
b 거울상입체이성질체의 비율은 키랄 HPLC를 이용하여 결정하였다.
[실시예 1]
(R)-ethyl 5-oxo-3-phenylhexanoate (4a)
Figure pat00012
플라스크에 상기 촉매 0.01 mmol, (E)-4-phenylbut-3-en-2-one 0.2 mmol을 톨루엔(toluene) 0.4 mL로 녹인 후 mono malonic acid silyl ether 0.4 mmol을 가하고 2일 교반한 후 tetra-n-butylammonium fluoride 0.4 mmol을 넣고 DMSO 0.2 mL, H2O 0.2 mL를 가한 후 160℃로 2시간 가열한다. 반응 진행이 완료되면 에틸아세테이트(ethyl acetate) 5 mL를 넣고 H2O 15 mL 씩 3번 추출한 뒤 유기층 MgSO4로 건조하고 여과한 후에 용매를 감압 제거한다. 컬럼크로마토크래피로 분리 정제하여 화학식 4a를 90% 수율, 97% ee(enantiomeric excess)의 거울상 입체선택성으로 얻는다.
[α]27 D = +6.4 (c = 1.0, CHCl3 , 97% ee); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ = 7.32-7.15 (m, 5H), 4.08-4.01(m, 2H), 3.77-3.60 (m, 1H), 2.93-2.80 (m, 2H), 2.75-2.53 (m, 2H), 2.06 (s, 3H), 1.14-1.07(m, 3H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) δ = 206.7, 171.6, 143.0, 128.5, 127.2, 126.7, 60.3, 49.3, 40.7, 37.3, 30.3, 14.0 ; HPLC (80 : 20, n-hexane : i-PrOH, 220 nm, 1.0 mL/min) Chiralpak IC, tR = 14.8 min (major), tR = 16.7 min (minor)
[실시예 2]
(R)-ethyl 5-oxo-3-phenylheptanoate (4b)
Figure pat00013
[α]27 D = +12.5 (c = 1.0, CHCl3 , 97% ee); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ = 7.32-7.15 (m, 5H), 4.08-4.01(m, 2H), 3.77-3.60 (m, 1H), 2.93-2.80 (m, 2H), 2.75-2.53 (m, 2H), 2.06 (s, 3H), 1.14-1.07(m, 3H), 0.99-0.88 (m, 3H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) δ = 206.7, 171.6, 143.0, 128.5, 127.2, 126.7, 60.3, 48.2, 40.8, 37.4, 30.6, 14.0, 7.4; ?Rt HPLC (80:20, n-hexane : i-PrOH, 220 nm, 1.0 mL/min) Chiralpak IC, tR = 14.6 min (minor), tR = 15.8 min (major)
[실시예 3]
(R)-ethyl 3-(4-methoxyphenyl)-5-oxohexanoate (4c)
Figure pat00014
[α]27 D = -6.3 (c = 1.0, CHCl3 , 90% ee); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ = 7.15-7.11 (d, 2H), 6.84-6.79 (d, 2H), 4.08-4.01 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.77-3.60 (m, 1H), 2.93-2.80 (m, 2H), 2.75-2.53 (m, 2H), 2.06 (s, 3H), 1.14-1.07(m, 3H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) δ = 206.9, 171.7, 158.2, 134.9, 128.1, 113.8, 61.3, 55.0, 49.5, 40.9, 36.5, 30.2, 13.9: HPLC (80:20, n-hexane : i-PrOH, 220 nm, 1.0 mL/min) Chiralpak IC, tR = 18.1 min (major), tR = 25.3 min (minor)
[실시예 4]
(R)-ethyl 3-(4-fluorophenyl)-5-oxohexanoate (4d)
Figure pat00015
[α]27 D = +9.3 (c = 1.0, CHCl3 , 95% ee); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ = 7.26-7.15 (m, 2H), 7.01-6.92 (m, 2H), 4.08-4.01 (m, 2H), 3.77-3.60 (m, 1H), 2.93-2.80 (m, 2H), 2.75-2.53 (m, 2H), 2.06 (s, 3H), 1.14-1.07(m, 3H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) δ = 206.5, 171.5, 161.6(J = 243.0 Hz), 138.6, 128.7, 115.5, 61.7, 49.4, 40.8, 36.5, 30.3, 14.0; Rt HPLC (90:10, n-hexane : i-PrOH, 220 nm, 1.0 mL/min) Chiralpak IC, tR = 13.1 min (major), tR = 17.5 min (minor)
[실시예 5]
(R)-ethyl 3-(4-chlorophenyl)-5-oxohexanoate (4e)
Figure pat00016
[α]27 D = +1.8 (c = 1.0, CHCl3 , 95% ee); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ = 7.42-7.34 (d, 2H), 7.17-7.13 (d, 2H), 4.10-4.01 (m, 2H), 3.69-3.62 (m, 1H), 2.82-2.76 (m, 2H), 2.72- 2.48 (m, 2H), 2.06 (s, 3H), 1.14-1.07(m, 3H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) δ = 206.2, 171.4, 141.5, 132.5, 128.7, 60.4, 49.2, 40.5, 36.6, 30.3, 14.0: Rt HPLC (80:20, n-hexane : i-PrOH, 220 nm, 1.0 mL/min) Chiralpak IC, tR = 9.4 min (major), tR = 11.9 min (minor)
[실시예 6]
(R)-ethyl 3-(naphthalen-1-yl)-5-oxohexanoate (4f)
Figure pat00017
[α]27 D = +8.8 (c = 1.0, CHCl3 , 97% ee); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ = 8.27-8.19 (m, 1H), 7.81-7.76 (m, 2H), 7.59-7.32 (m, 4H) 4.14-4.95 (m, 2H), 3.00-2.95 (m, 2H), 2.80-2.77 (m, 2H), 2.09 (s, 3H), 1.12-1.05(m, 3H) ; 13C NMR (50 MHz, CDCl3) δ 206.9, 171.9, 134.8, 134.2, 130.9, 129.3, 128.5, 127.0, 126.1, 125.3, 123.6, 122.3, 60.4, 49.1, 40.3, 31.4, 30.2, 14.0; Rt HPLC (80:20, n-hexane : i-PrOH, 254 nm, 1.0 mL/min) Chiral HPLC Regis (s,s)-whelk O1 column, tR = 14.0 min (major), tR = 18.2 min (minor)
[실시예 7]
(R)-ethyl 5-oxo-3-(thiophen-2-yl)hexanoate (4g)
Figure pat00018
[α]27 D = -4.8 (c = 0.5, CHCl3 , 95% ee); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ = 7.14-7.12 (d, 2H), 6.92-6.90 (d, 1H), 6.87-6.86 (m, 1H), 4.13-4.04 (m, 2H), 4.03-3.97 (m, 1H), 2.89-2.85 (d, 2H), 2.70- 2.65 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.23-1.16(m, 3H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) δ = 206.8, 172.8, 60.5, 50.0, 41.5, 33.2, 30.3, 14.1: HPLC (80:20, n-hexane : i-PrOH, 220 nm, 1.0 mL/min) Chiralpak IC, tR = 13.6 min (major), tR = 17.2 min (minor)
[실시예 8]
(R)-ethyl 3-(furan-2-yl)-5-oxohexanoate (4h)
Figure pat00019
[α]27 D = -5.3 (c = 0.5, CHCl3 , 93% ee); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ = 7.29-7.26 (m, 2H), 6.26-6.24 (m, 1H), 6.04-6.03 (m, 1H), 4.14-4.04 (m, 2H), 3.81-3.74 (m, 1H), 2.86-2.80 (m, 2H), 2.71- 2.62 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.26-1.17(m, 3H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) δ = 206.4, 171.5, 154.2, 143.0, 110.1, 105.2, 60.5, 46.6, 38.1, 30.9, 29.8, 14.1: HPLC (80:20, n-hexane : i-PrOH, 220 nm, 1.0 mL/min) Chiralpak IC, tR = 19.4 min (major), tR = 30.2 min (minor)
[실시예 9]
(R)-ethyl 2-(3-oxocyclohexyl)acetate (4j)
Figure pat00020
[α]27 D = -9.9 (c = 1.0, CHCl3 , 91% ee); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ = 4.30-4.08 (m, 2H), 2.45- 2.19 (m, 6H), 2.10-1.99 (m, 2H), 1.96-1,62 (m, 2H), 1.44-1.36 (m, 1H), 1.31-1.21(m, 3H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) δ = 210.4, 171.7, 60.4, 47.4, 41.0, 40.9, 35.5, 30.8, 24.7, 14.1; HPLC (99:1, n-hexane : i-PrOH, 220 nm, 1.0 mL/min) Chiralpak OB-H, tR = 22.1 min (major), tR = 25.3 min (minor)

Claims (4)

  1. 하기 [반응식 1]과 같이, 하기 [화학식 1] 또는 그 광학 이성질체의 구조를 갖는 키랄 유기 촉매 존재하에서, 실릴 말로네이트와 하기 [화학식 2]의 구조를 갖는 알파,베타-불포화된 케톤 화합물을 반응한 후, 테트라부틸 암모늄 플로라이드를 첨가하여 탈탄산 반응시키는 것을 특징으로 하는 키랄 델타-케토에스터 유도체의 제조방법.
    [반응식 1]
    Figure pat00021

    상기 반응식 1에서 R1은 C1-C3의 알킬기, C6-C14의 아릴기이고, 상기 아릴기는 C1-C3의 알콕시기, C1-C3의 알킬기가 치환된 아릴기 또는 할로겐으로 치환된 아릴기 일 수 있다. 상기 R1은 방향족 헤테로고리 화합물인 퓨릴(furyl), 싸이에닐(thienyl) 또는 피리딜(pyridyl) 일 수 있다. R2는 C1-C3의 알킬기일 수 있으며 R1과 R2는 서로 연결되어 있는 6, 7각 고리화합물을 형성할 수 있음
    [화학식 1]
    Figure pat00022

    [화학식 2]
    Figure pat00023

    상기 화학식 2에서 R1은 C1-C3의 알킬기, C6-C14의 아릴기이고, 상기 아릴기는 C1-C3의 알콕시기, C1-C3의 알킬기가 치환된 아릴기 또는 할로겐으로 치환된 아릴기 일 수 있다. 상기 R1은 방향족 헤테로고리 화합물인 퓨릴(furyl), 싸이에닐(thienyl) 또는 피리딜(pyridyl) 일 수 있다. R2는 C1-C3의 알킬기일 수 있으며 R1과 R2는 서로 연결되어 있는 6, 7각 고리화합물을 형성할 수 있음.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 실릴 말로네이트는 하기 화학식 3의 구조를 갖는 것을 특징으로 하는 키랄 델타-케토에스터 유도체의 제조방법.
    [화학식 3]
    Figure pat00024
  3. 제 1항에 있어서,
    상기 테트라부틸 암모늄 플로라이드 유도체는 하기 화학식 5의 구조를 갖는 것을 특징으로 하는 키랄 델타-케토에스터 유도체의 제조방법.
    [화학식 5]
    Figure pat00025
  4. 제 1항에 있어서,
    상기 화학식 1의 키랄 유기 촉매의 함량은 반응 물질들의 전제 몰수를 기준으로 20몰%인 것을 특징으로 하는 키랄 델타-케토에스터 유도체의 제조방법.
KR1020130007343A 2013-01-23 2013-01-23 키랄 델타-케토에스터 유도체의 제조방법 KR20140094824A (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020130007343A KR20140094824A (ko) 2013-01-23 2013-01-23 키랄 델타-케토에스터 유도체의 제조방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020130007343A KR20140094824A (ko) 2013-01-23 2013-01-23 키랄 델타-케토에스터 유도체의 제조방법

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20140094824A true KR20140094824A (ko) 2014-07-31

Family

ID=51740331

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020130007343A KR20140094824A (ko) 2013-01-23 2013-01-23 키랄 델타-케토에스터 유도체의 제조방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR20140094824A (ko)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20130142477A (ko) 키랄 나이트로사이클로프로판 유도체의 제조방법
KR20200117952A (ko) 입체 선택성이 우수한 이 작용성 유기 키랄 촉매 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 이용한 나이트로 화합물로부터의 비천연 감마-아미노산의 제조 방법
KR101744046B1 (ko) 실로도신 합성에 유용한 중간체의 제조방법
KR101416920B1 (ko) 키랄 감마-나이트로 케톤의 제조방법
KR20140094824A (ko) 키랄 델타-케토에스터 유도체의 제조방법
JP2014012713A (ja) ２，６−ｔｒａｎｓ−ジメチルモルホリンのラセミ分離
KR101498802B1 (ko) 키랄 2-아미노-4ｈ-크로멘 유도체의 제조방법
KR101374706B1 (ko) 키랄 락톤 유도체의 제조방법
KR101498803B1 (ko) 키랄 크로만 유도체의 제조방법
KR101613065B1 (ko) 다이하이드로퀴놀린 유도체의 제조방법
KR101440854B1 (ko) 키랄 크로멘 유도체의 제조방법
KR101523191B1 (ko) 키랄 3-하이드록시-3-(2-옥소알킬)-2-옥시인돌 유도체의 제조방법
KR101461200B1 (ko) 키랄 락톨 유도체의 제조방법
KR101404616B1 (ko) 키랄 감마-플루오로 케톤 화합물의 제조방법
KR101404614B1 (ko) 키랄 알파-클로로-알파-플루오로-베타-케토 포스포네이트 유도체의 제조방법
KR101510245B1 (ko) 키랄 클로로옥시인돌 유도체의 제조방법
KR101428906B1 (ko) 키랄 나프토퀴논 유도체의 제조방법
KR101404613B1 (ko) 키랄 알파-아미노 케톤 유도체의 제조방법
KR101665194B1 (ko) 테트라하이드로퀴놀린 유도체의 제조방법
KR101960859B1 (ko) 키랄 2-플루오르-1,3-다이케톤 유도체의 제조방법
KR101386604B1 (ko) 키랄 1,5-다이케톤 유도체의 제조 방법
KR101453414B1 (ko) 키랄 테트라하이드로퀴놀린 유도체의 제조방법
JP6498614B2 (ja) 光学活性カルボン酸エステルの製造方法
KR101710461B1 (ko) 키랄 2-플루오로-4-나이트로 부탄산 유도체의 제조방법
JP2009019004A (ja) 光学活性アリールオキシカルボン酸誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application