KR20140018210A

KR20140018210A - 위 및 결장 조제물 및 이의 제조 및 사용 방법

Info

Publication number: KR20140018210A
Application number: KR1020137017334A
Authority: KR
Inventors: 토마스 줄리어스 보로디; 산제이 람라카; 존 색슨; 안토니 웨트스테인
Original assignee: 토마스 줄리어스 보로디; 산제이 람라카; 존 색슨; 안토니 웨트스테인
Priority date: 2010-12-13
Filing date: 2011-12-13
Publication date: 2014-02-12
Also published as: BR112013014827A2; AU2011342368A1; EP2651415A4; JP2014502598A; KR101947720B1; CN110200954A; CN103338768B; JP6121334B2; DK2651415T3; NZ611868A; PL2651415T3; IL226831B; US20130296314A1; US10092573B2; MX355760B; SG191145A1; EP2651415A1; AU2011342368B2; WO2012079118A1; MX2013006641A

Abstract

대안적인 구체예에서, 본 발명은, 예를 들어 결장을 포함한 위장(GI) 관의 변통(purgation)(예, 세정)을 유도하기 위한 위, 위장 및/또는 결장 치료 또는 세척, 예컨대 기립성 세척에 사용되는 조성물, 예컨대 조제물; 및 이의 제조 및 사용 방법을 제공한다. 대안적인 구체예에서, 본 발명의 조성물 및 방법은 약물 부작용, 심리 상태, 질병 또는 병태, 예컨대 크론병, 독, 독소 또는 감염에 의한 설사, 예컨대 독소-매개 여행자 설사를 비롯한 복통, 특히 불특정 복통, 및 설사의 치료를 위한 변비의 개선, 치료 및/또는 예방에 사용된다. 대안적인 구체예에서, 본 발명은 개체, 예컨대 인간 또는 동물에게 상기 조성물 및 조제물을 전달하기 위한 제조 제품(물품) 및 의약품을 제공한다.

Description

위 및 결장 조제물 및 이의 제조 및 사용 방법{GASTRIC AND COLONIC FORMULATIONS AND METHODS FOR MAKING AND USING THEM}

본 발명은 일반적으로 의학, 약리학 및 생화학에 관한 것이다. 대안적인 구체예에서, 본 발명은, 예를 들어 결장을 포함한 위장(GI) 관의 변통(purgation)(예, 세정)을 유도하기 위한 위, 위장 및/또는 결장 치료 또는 세척, 예컨대 기립성 세척에 사용되는 조성물, 예컨대 조제물 또는 제제; 및 이의 제조 및 사용 방법을 제공한다. 대안적인 구체예에서, 본 발명의 조성물 및 방법은 약물 부작용, 심리 상태, 질병 또는 병태, 예컨대 크론병, 독, 독소 또는 감염에 의한 설사, 예컨대 독소-매개 여행자 설사를 비롯한 복통, 특히 불특정 복통, 및 설사의 치료를 위해, 변비 또는 복부팽만(bloating)의 개선, 치료 및/또는 예방에 사용된다. 대안적인 구체예에서, 본 발명은 개체, 예컨대 인간 또는 동물에게 상기 조성물 및 조제물을 전달하기 위한 제조 제품(물품) 및 의약품을 제공한다.

전해질 보충액은 결장경검사 준비를 실시하는 환자에게 유리한 요인이다. 이는 대부분의 경구 수분보충액이 GLUT1 수송 메커니즘을 이용하는 소장의 브러쉬 보더를 가로지르는 전해질의 공수송(co-transportation)을 위해 포도당에 의존한다는 점에서 문제를 제기한다. 하지만, 당류는 용종절제술 중 전기소작기의 사용이 결장내 폭발을 초래할 수 있는 결장경검사에 허용되지 않는 가연성 가스의 발효 및 생성을 유발하는 것으로 공지되어 있다.

이러한 우려로 인해 환자의 체액 및 전해질 항상성 유지와 당류의 방지에 중점을 두는 것이 증가하였다. 따라서, 안전하고 효과적인 장 준비를 개발하는 도전은 허용가능한 맛과 적은 부피의 제제로 인해 견딜만하고; 전해질 균형 및 체액 항상성의 유지에 의해 안전하며; 부작용이 최소화되고 더욱 우수하게 장을 세척하는 하제를 소비함에 있어 환자의 허용(acceptance) 및 수용(compliance)을 더 양호하게 유도할 수 있는 제품을 전달하게 되었다.

일부 기존의 하제에 사용되는 통상적인 당류의 사용에 의한 몇가지 이슈는 명백하였다. 특히, 결장 세균에 의한 당류의 발효에 2차적으로 결장내 화상/폭발이 보고되는 경우는, 기술된 제제를 사용하여 그러한 합병증의 예가 실질적으로 발생한 적은 없지만 잠재적인 문제이다. 결장경검사 중 잠재적 폭발의 원인이 될 수 있는 3가지 요인이 있었다. 이는 잔류하는 결장 세균의 로드, 발효 산물, 예컨대 메탄 및 수소를 생성하는 당류의 경향, 및 결장경검사 중 전기소작기의 사용을 포함한다. 이러한 합병증은 앞서 기술된 하제 조성물에 단지 극소량의 당류(S)를 혼입시켰기 때문에 우려는 되지만 기껏해야 이론적인 문제를 남긴다. 그럼에도 불구하고, 일부 흡수되지 않는 당류, 예컨대 만니톨 또는 락툴로스가 여전히 잠재적으로 폭발 가능성을 제기할 수 있다는 지속적인 인식이 존재한다. 전해질 첨가 및 상기 당류 첨가에도 불구하고, 부작용 프로파일은 (이전보다 훨씬 더 호의적이지만) 여전히 두통을 경험한 간헐성 환자를 포함하여, 개선된 전해질 전달 시스템에 대한 필요성을 제안한다.

일부 제품의 경우, 최소로 분해가능한 탄수화물(당류)을 세척 조성물에 첨가하여 전해질 손실 및 수반되는 체액 이동을 줄이도록 소장에서 나트륨 및 포도당의 커플링된 1 : 1 수송의 생리학적 균형을 가능하게 한다. 이러한 탄수화물은 또한 첨가된 하제 효과를 제공하는 능력을 갖는다.

정의

다음은 본 발명의 설명을 이해하는데 도움이 될 수 있는 일부 정의이다. 이는 일반적인 정의로서 의도되고 어떤 방식으로도 본 발명의 범위를 그 단독의 용어로 제한하려는 것이 아니며 하기 설명의 보다 나은 이해를 위해 제공되는 것이다.

문맥에 달리 요구되지 않는 한 또는 구체적으로 반대로 언급되지 않는 한, 단수형 정수, 단계 또는 요소로서 본원에 인용된 본 발명의 정수, 단계 또는 요소는 인용된 정수, 단계 또는 요소의 단수형 및 복수형을 명확하게 포함한다.

본 명세서 전반에 걸쳐, 문맥에 달리 요구되지 않는 한, 용어 "포함하다", 또는 그 변형들(예, 복수형 또는 "포함하는")은 언급된 단계 또는 요소 또는 정수, 또는 단계들 또는 요소들 또는 정수들 그룹의 포함을 의미하지만 임의의 다른 단계 또는 요소 또는 정수, 또는 요소들 또는 정수들의 그룹을 제외하는 것이 아닌 것으로 이해될 것이다. 따라서, 본 명세서의 문맥에서, 용어 "포함하는"은 "주로 포함하지만, 반드시 단독으로만 포함하지 않는" 것을 의미한다.

일부 구체예에서, 등가물은 생물학적 등가성 화합물 또는 조성물, 또는 실질적으로 동일한 성질, 예컨대 실질적으로 동일한 약동학적 및 약력학적 성질을 갖는 화합물 또는 조성물이다. 본원에 제공된 정보 및 인용된 문헌은 단지 독자의 이해를 돕기 위해 제공되고 임의의 또는 상기 문헌 또는 정보가 본 발명에 대한 종래 기술인 것을 인정하는 것으로 여겨지지 않는다.

발명의 개요

본 발명의 제1 측면에 따르면,

(i) (A) 비스어코딜(bisacodyl), 또는 피리딘-2-일메탄디일)디벤젠-4,1-디일 디아세테이트, 또는 4,4'-(피리딘-2-일메틸렌) 비스(4,1-페닐렌) 디아세테이트, 또는 생물학적 등가성 디페닐메탄 또는 등가물, 또는 비스옥사틴 (또는 2,2-비스(4-히드록시페닐)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온), 또는 비스옥사틴 아세테이트, 또는 등가물, 및/또는

(B) 나트륨 피코설페이트 또는 등가물;

(ii) 에리트리톨, 또는 (2R,3S)-부탄-1,2,3,4-테트라올, 또는 등가 이성질체, 또는 당류 또는 폴리올 대체 동종체(isoform), 또는 이의 혼합물; 및

(iii) 약학적으로 허용가능한 염, 또는 경구 또는 장 투여에 허용가능한 염

을 포함하는 조성물이 제공된다.

본 발명의 제2 측면에 따르면, 제1 측면의 조성물을 포함하는 제조 제품(물품)이 제공된다.

본 발명의 제3 측면에 따르면, 제1 측면의 조성물을 포함하는 약학 조성물, 제제, 또는 조제물, 또는 식품, 사료(feed), 보충제 또는 첨가제가 제공된다.

본 발명의 제4 측면에 따르면,

(a) 제1 측면의 조성물 또는 제2 측면의 제조 제품(물품), 또는 제3 측면의 약학 조성물, 제제 또는 조제물, 또는 식품, 사료, 보충제 또는 첨가제를, 이를 필요로 하는 개체에게 투여하는 단계

를 포함하는, 결장경검사; 장내시경검사(enteroscopy) 또는 내시경검사; 캡슐 내시경검사; 장 또는 결장 점막의 판독(viewing); 장 또는 결장에 관련되는 외과적 또는 조사적, 치료적 또는 개선적, 예방적 또는 방사선학적 절차를 수행하는 방법이 제공된다.

본 발명의 제5 측면에 따르면, 제1 측면의 조성물, 또는 제2 측면의 제조 제품(물품), 또는 제3 측면의 약학 조성물, 제제 또는 조제물, 또는 식품, 사료, 보충제 또는 첨가제를, 이를 필요로 하는 개체에게 투여하는 단계를 포함하는, 약물 부작용, 심리 상태, 질병 또는 병태, 예컨대 크론병, 독, 독소 또는 감염에 의한 설사, 예컨대 독소-매개 여행자 설사를 비롯한 복통, 특히 불특정 복통, 및 설사의 치료를 위해, 변비 또는 복부팽만을 개선, 치료 및/또는 예방하는 방법을 제공한다.

본 발명의 제6 측면에 따르면, 제1 측면의 조성물 또는 제2 측면의 제조 제품(물품), 또는 제3 측면의 약학 조성물, 제제 또는 조제물, 또는 식품, 사료, 보충제 또는 첨가제를, 이를 필요로 하는 개체에게 투여하는 단계를 포함하는 장 질환의 개선 또는 치료 방법을 제공한다.

본 발명의 제7 측면에 따르면, 치료적 유효량의 제1 측면의 조성물, 또는 제2 측면의 제조 제품(물품), 또는 제3 측면의 약학 조성물, 제제 또는 조제물, 또는 식품, 사료, 보충제 또는 첨가제를, 이를 필요로 하는 개체에게 투여하는 단계를 포함하는, 장 기능장애 요소를 갖는 장 질환 또는 병태, 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 간성 뇌증, 장염, 대장염, 과민성 대장 증후군(IBS), 섬유근육통(FM), 만성 피로 증후군(CFS), 우울증, 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD), 다발성 경화증(MS), 전신성 홍반성 루프스(SLE), 여행자 설사, 소장 세균 과다증식증, 만성 췌장염, 또는 췌장 부전증의 개선 또는 치료 방법을 제공한다.

본 발명의 제8 측면에 따르면, 2 이상의 조제물의 조합을 포함하는 패키지 또는 키트로서, 여기서 한 (제1) 조제물은 제1 용기에 함유되고 제2 조제물은 제2 용기에 함유되고, 상기 조제물은 치료 또는 결장경검사 준비 처방의 일부로서 순서대로 복용하도록 고안되고, 환자에게 제2 용기의 내용물 전에 제1 용기의 내용물을 투여하거나 또는 이를 복용하도록 지시되고, 제1 또는 제2 조제물이 제1 측면의 조성물 또는 제2 측면의 제조 제품(물품), 또는 제3 측면의 약학 조성물, 제제 또는 조제물, 또는 식품, 사료, 보충제 또는 첨가제인 패키지 또는 키트를 제공한다.

본 발명의 제10 측면에 따르면, 제1 용기의 내용물을 투여하고, 몇 시간 후에 또는 다음날에 제2 용기의 내용물을 투여하는 단계를 포함하는, 치료 또는 결장경검사 준비 처방의 일부로서 복용하도록 고안되는 (2 이상의) 상이한 조제물의 조합을 투여하는 방법으로서, 여기서 제1 및 제2 용기는 제8 측면의 패키지 또는 키트 내에 있는 방법을 제공한다.

본 발명의 제11 측면에 따르면, 제1 측면의 조성물 또는 제2 측면의 제조 제품(물품), 또는 제3 측면의 약학 조성물, 제제 또는 조제물, 또는 식품, 사료, 보충제 또는 첨가제를 포함하는 약학 조성물, 제제, 또는 조제물로서, 장 질환의 개선 또는 치료를 위해 상기 약학 조성물, 제제, 또는 조제물을 제조, 라벨링 또는 조제하고, 경우에 따라 장 기능장애 요소를 갖는 장 질환 또는 병태는 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 간성 뇌증, 장염, 대장염, 과민성 대장 증후군(IBS), 섬유근육통(FM), 만성 피로 증후군(CFS), 우울증, 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD), 다발성 경화증(MS), 전신성 홍반성 루프스(SLE), 여행자 설사, 소장 세균 과다증식증, 만성 췌장염, 또는 췌장 부전증을 포함하는 것인 약학 조성물, 제제, 또는 조제물을 제공한다.

본 발명의 제12 측면에 따르면, 약제의 제조를 위한 제1 측면의 조성물 또는 제2 측면의 제조 제품(물품), 또는 제3 측면의 약학 조성물, 제제 또는 조제물, 또는 식품, 사료, 보충제 또는 첨가제의 용도를 제공한다.

본 발명의 제13 측면에 따르면, 약물 부작용, 심리 상태, 질병 또는 병태, 예컨대 크론병, 독, 독소 또는 감염에 의한 설사, 예컨대 독소-매개 여행자 설사를 비롯한 복통, 특히 불특정 복통, 및 설사의 치료를 위해, 변비 또는 복부팽만을 개선, 치료 및/또는 예방하는 약제의 제조에서의 제1 측면의 조성물 또는 제2 측면의 제조 제품(물품), 또는 제3 측면의 약학 조성물, 제제 또는 조제물, 또는 식품, 사료, 보충제 또는 첨가제의 용도를 제공한다.

본 발명의 제14 측면에 따르면, 장 질환의 개선 또는 치료를 위한 약제의 제조에서의 제1 측면의 조성물 또는 제2 측면의 제조 제품(물품) 또는 제3 측면의 약학 조성물, 제제 또는 조제물, 또는 식품, 사료, 보충제 또는 첨가제의 용도로서, 여기서 경우에 따라 장 기능장애 요소를 갖는 장 질환 또는 병태는 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 간성 뇌증, 장염, 대장염, 과민성 대장 증후군(IBS), 섬유근육통(FM), 만성 피로 증후군(CFS), 우울증, 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD), 다발성 경화증(MS), 전신성 홍반성 루프스(SLE), 여행자 설사, 소장 세균 과다증식증, 만성 췌장염, 또는 췌장 부전증을 포함하는 것인 용도를 제공한다.

본 발명의 제15 측면에 따르면, 약물 부작용, 심리 상태, 질병 또는 병태, 예컨대 크론병, 독, 독소 또는 감염에 의한 설사, 예컨대 독소-매개 여행자 설사를 비롯한 복통, 특히 불특정 복통, 및 설사의 치료에 사용하여 변비 또는 복부팽만의 개선, 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 제1 측면의 조성물 또는 제2 측면의 제조 제품(물품), 또는 제3 측면의 약학 조성물, 제제 또는 조제물, 또는 식품, 사료, 보충제 또는 첨가제를 제공한다.

본 발명의 제16 측면에 따르면, 장 질환의 개선 또는 치료에 사용하는 제1 측면의 조성물 또는 제2 측면의 제조 제품(물품), 또는 제3 측면의 약학 조성물, 제제 또는 조제물, 또는 식품, 사료, 보충제 또는 첨가제로서, 여기서 경우에 따라 장 기능장애 요소를 갖는 장 질환 또는 병태는 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 간성 뇌증, 장염, 대장염, 과민성 대장 증후군(IBS), 섬유근육통(FM), 만성 피로 증후군(CFS), 우울증, 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD), 다발성 경화증(MS), 전신성 홍반성 루프스(SLE), 여행자 설사, 소장 세균 과다증식증, 만성 췌장염, 또는 췌장 부전증을 포함하는 것인, 제1 측면의 조성물 또는 제2 측면의 제조 제품(물품), 또는 제3 측면의 약학 조성물, 제제 또는 조제물, 또는 식품, 사료, 보충제 또는 첨가제를 제공한다.

대안적인 구체예에서, 본 발명은 (조제물, 약학 조성물, 식품, 사료, 보충제, 제조 제품 등, 이의 제조 및 사용 방법을 포함하는) 조성물로서,

(a) (i) (A) 비스어코딜, 또는 (피리딘-2-일메탄디일)디벤젠-4,1-디일 디아세테이트, 또는 4,4'-(피리딘-2-일메틸렌) 비스(4,1-페닐렌) 디아세테이트, 또는 생물학적 등가성 디페닐메탄 또는 등가물 또는 비스옥사틴 (또는 2,2-비스(4-히드록시페닐)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온), 또는 비스옥사틴 아세테이트, 또는 등가물,

(여기서, 경우에 따라 조성물은 약 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45∼50 밀리그램(mg) 내지 약 100, 150, 200, 240, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 550, 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950 또는 1000 또는 그 이상의 밀리그램(mg), 또는 약 5 밀리그램(mg) 내지 약 15 밀리그램(mg)을 포함하거나, 또는 조성물은 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 105, 110, 115, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 275, 300, 350, 400, 450 또는 500 mg 이상의 비스어코딜, 또는 (피리딘-2-일메탄디일)디벤젠-4,1-디일 디아세테이트, 또는 4,4'-(피리딘-2-일메틸렌) 비스(4,1-페닐렌) 디아세테이트, 또는 생물학적 등가성 디페닐메탄 또는 등가물, 또는 비스옥사틴 (또는 2,2-비스(4-히드록시페닐)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온), 또는 비스옥사틴 아세테이트, 또는 등가물을 포함하거나, 또는

경우에 따라 조성물은 약 5, 10, 20, 30, 40, 또는 50 mg 내지 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 그램(g) 이상의 비스어코딜 또는 (피리딘-2-일메탄디일)디벤젠-4,1-디일 디아세테이트, 또는 4,4'-(피리딘-2-일메틸렌) 비스(4,1-페닐렌) 디아세테이트, 또는 생물학적 등가성 디페닐메탄 또는 등가물 또는 비스옥사틴 (또는 2,2-비스(4-히드록시페닐)-2H-벤조[5][1,4]옥사진-3(4H)-온), 또는 비스옥사틴 아세테이트, 또는 등가물, 또는 비스어코딜, 또는 (피리딘-2-일메탄디일)디벤젠-4,1-디일 디아세테이트, 또는 4,4'-(피리딘-2-일메틸렌) 비스(4,1-페닐렌) 디아세테이트, 또는 생물학적 등가성 디페닐메탄 또는 등가물, 또는 비스옥사틴 (또는 2,2-비스(4-히드록시페닐)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온), 또는 비스옥사틴 아세테이트, 또는 등가물 중 (경우에 따라, 정상 환자의 경우) 약 75, 80, 85, 90 또는 100 mg 내지 약 150∼200 mg의 비스어코딜 또는 피리딘-2-일메탄디일)디벤젠-4,1-디일 디아세테이트, 또는 4,4'-(피리딘-2-일메틸렌) 비스(4,1-페닐렌) 디아세테이트, 또는 생물학적 등가성 디페닐메탄 또는 등가물 또는 비스옥사틴 (또는 2,2-비스(4-히드록시페닐)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온), 또는 비스옥사틴 아세테이트, 또는 등가물, 또는 변비 환자의 경우 약 100, 110, 120, 130, 140 또는 150 mg 내지 약 1, 2, 3, 4 또는 4.5 g 이상의 비스어코딜 또는 피리딘-2-일메탄디일)디벤젠-4,1-디일 디아세테이트, 또는 4,4'-(피리딘-2-일메틸렌) 비스(4,1-페닐렌) 디아세테이트, 또는 생물학적 등가성 디페닐메탄 또는 등가물 또는 비스옥사틴 (또는 2,2-비스(4-히드록시페닐)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온), 또는 비스옥사틴 아세테이트, 또는 등가물을 포함하고,

경우에 따라, 조성물은 (예, 정상 환자의 경우) 약 10, 20, 30, 40, 50, 75, 80, 85, 20 90, 100 또는 150 mg 내지 약 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 또는 500 mg 이상의, 또는 약 50, 75, 80, 85, 90, 100 또는 150 mg 내지 약 150∼200 mg, 또는 변비 환자의 경우 약 100∼250 mg, 또는 약 100, 110, 120, 130, 140 또는 150 mg 내지 약 1, 2, 3, 4 또는 4.5 g 이상의 비스어코딜, 또는 (피리딘-2-일메탄디일)디벤젠-4,1-디일 디아세테이트, 또는 4,4'-(피리딘-2-일메틸렌) 비스(4,1-페닐렌) 디아세테이트, 또는 생물학적 등가성 디페닐메탄 또는 등가물 또는 비스옥사틴 (또는 2,2-비스(4-히드록시페닐)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온), 또는 비스옥사틴 아세테이트, 또는 등가물을 포함함), 또는

(A1) 약 25 mg, 24 mg, 23 mg, 22 mg, 21 mg, 20 mg, 19 mg, 18 mg, 17 mg, 16 mg, 15 mg, 14 mg, 13 mg, 12 mg, 11 mg, 10 mg, 9 mg, 8 mg, 7 mg, 6 mg, 5 mg, 4 mg, 3 mg, 2 mg 또는 1 mg 이하의 또는 미만의, 또는 투여량 당 약 1 내지 25 mg에 있는, 비스어코딜, 또는 피리딘-2-일메탄디일)디벤젠-4,1-디일 디아세테이트, 또는 4,4'-(피리딘-2-일메틸렌) 비스(4,1-페닐렌) 디아세테이트, 또는 생물학적 등가성 디페닐메탄; 및 경우에 따라 DULCOLAX^TM, DUROLAX^TM, FLEET^TM, ALOPHEN^TM 또는 CORRECTOL^TM인 비스어코딜, (및 경우에 따라 LAXONALIN^TM, MARATAN^TM, TALSIS^TM, TASIS^TM, WYLAXINE^TM인 비스옥사틴) 및/또는

(B) 나트륨 피코설페이트 또는 등가물,

(여기서, 경우에 따라 조성물은 약 1 밀리그램(mg) 내지 약 100 밀리그램(mg), 또는 약 5 밀리그램(mg) 내지 약 15 밀리그램(mg)을 포함하거나, 또는 조성물은 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 또는 40 mg 이상의 나트륨 피코설페이트 또는 등가물을 포함함);

(ii) 에리트리톨, 또는 (2R,3S)-부탄-1,2,3,4-테트라올, 또는 등가 이성질체 또는 당류 또는 폴리올 대체 동종체,

(여기서, 경우에 따라 조성물은 약 1∼약 40 그램의 에리트리톨 (또는 등가 이성질체 또는 당류 대체물 또는 합성 동종체); 또는 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 또는 40 그램 이상의 에리트리톨 (또는 등가 이성질체 또는 당류 대체물 또는 합성 동종체)을 포함함); 및

(iii) 약학적으로 허용가능한 염, 또는 경구 또는 장 투여에 허용가능한 염(여기서, 경우에 따라 조성물은 1일 당 약 1∼약 40 그램, 또는 약 8∼15 그램, 또는 약 15∼28 그램의 염(들); 또는 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 또는 40 그램 이상의 염(들)을 포함하고, 조성물은 하제, 결장 세척제로서 사용하기 위해, 또는 기립성 세척을 위해 제조됨); 또는

(b) (a)의 조성물로서,

(1)(i) 염은 수용성 염이고; (ii) 경우에 따라, 에리트리톨, 등가 이성질체 또는 당류 또는 폴리올 대체 동종체는 조성물(각 단위 용량)에서 염 이온 중량의 약 1배∼약 3배의 양(중량)으로 존재하고; (iii) 경우에 따라, 염은 조성물 내 나트륨 염 중량의 약 0.05∼약 1배의 양(중량)으로 수용성 칼륨 염을 포함하거나; 또는 (iv) 경우에 따라, 염은 수용성 마그네슘 염을 포함하고, 여기서 조성물 내 마그네슘 이온 중량이 조성물 내 나트륨 이온 중량의 약 0.1∼약 10배이거나; 또는 (2) 염은 칼슘 염, 탄산칼슘, 아세트산칼슘, 시트레이트 염, 시트르산칼슘, 마그네슘 염, 황산마그네슘, 시트르산마그네슘, 1염기 인산나트륨, 2염기 인산나트륨, 및/또는 3염기 인산나트륨, 인산마그네슘, 나트륨 염, 황산나트륨, 염화나트륨, 글루콘산나트륨, 시트르산나트륨, 아스파르트산나트륨, 칼륨 염, 글루콘산칼륨, 타르타르산칼륨, 염화칼륨, 아세테이트 염, 아디페이트 염, 알기네이트 염, 아스파르테이트 염, 벤조에이트 염, 벤젠설포네이트 염, 비스설페이트 염, 부티레이트 염, 캄포레이트 염, 캄포르 설포네이트 염, 디글루콘에이트 염, 글리세로포스페이트 염, 헤미설페이트 염, 헵타노에이트 염, 헥사노에이트 염, 푸마레이트 염, 히드로클로라이드 염, 히드로브로마이드 염, 히드로요오다이드 염, 2-히드록시에탄설포네이트(이소티오네이트) 염, 락테에이트 염, 말레에이트 염, 메탄 설포네이트 염, 니코틴에이트 염, 2-나프탈렌 설포네이트 염, 옥살레이트 염, 팔미토에이트 염, 펙티네이트 염, 퍼설페이트 염, 3-페닐프로피오네이트 염, 피크레이트 염, 피발레이트 염, 프로피오네이트 염, 숙시네이트 염, 타르타레이트 염, 티오시아네이트 염, 포스페이트 염, 글루타메이트 염, 비카르보네이트 염, p-톨루엔설포네이트 염, 운데카노에이트 염, 또는 임의의 등가물 염, 또는 문헌["Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection and Use", Weinheim, N.Y.: VHCA; Wiley-VCH, 2002]에 기술된 임의의 염, 또는 이의 임의의 혼합물 중 하나 이상을 포함하는 것인 (a)의 조성물;

(c) 액체, 현탁액, 스프레이, 겔, 겔탭(geltab), 반고체, 정제, 로젠즈, 사쉐 또는 캡슐로서 제조, 라벨링 또는 조제되는 것인 (a) 또는 (b)의 조성물;

(d) 인간 또는 동물에 사용하기 위한 제제, 약제 또는 조제물로서 제조, 라벨링 또는 조제되는 것인 (a) 내지 (c) 중 어느 하나의 조성물;

(e) 동물 용도는 수의학 용도를 위한 것인 (d)의 조성물; 또는

(f) 하제로서 사용하기 위해, 또는 기립성 세척을 위해 제조, 라벨링 또는 조제되는 것인 (a) 내지 (e) 중 어느 하나의 조성물

을 포함하는 조성물을 제공한다.

대안적인 구체예에서, 본 발명의 조성물은

(a) 소포제, 계면활성제, 윤활제, 산 중화제, 마커, 세포 마커, 약물, 항생제 및/또는 콘트라스트 촉진제(contrast agent);

(b) 마커는 헥사미놀이불리네이트(hexaminolevulinate), 인디고 카르민 또는 메틸렌 블루 또는 등가물 세포 마커를 포함하는 것인 (a)의 조성물;

(c) 마커는 정상 또는 비정상 세포 표현형 또는 유전자형, 또는 암 세포 또는 폴립에 특이적인 항제를 포함하는 것인 (a)의 조성물;

(d) 계면활성제는 시메티콘 또는 폴리디메틸실록산과 실리카겔의 임의의 혼합물, 또는 등가물을 포함하는 것인 (a)의 조성물;

(e) 윤활제는 마그네슘 스테아레이트, 히알루론산, 글리세롤 및/또는 실리콘을 포함하고/하거나, 윤활제는 조성물의 제조를 위해 캡슐 또는 커버링으로 작용하는 캡슐화재를 포함하는 것인 (a)의 조성물;

(f) 소포제는 실리콘 및/또는 글리세롤을 포함하는 것인 (a)의 조성물;

(g) 산 중화제는 경우에 따라 트로메타민, 메글루민, 중탄산나트륨, 탄산나트륨, 또는 이의 임의의 조합을 포함하는 수용성 산 중화제를 포함하거나, 또는 산 중화제는 경우에 따라 수산화마그네슘, 수산화알루미늄, 디히드록시 알루미늄 탄산나트륨, 탄산칼슘, 및 이의 임의의 조합을 포함하는 수불용성 산 중화제를 포함하는 것인 (f)의 조성물;

(h) 항생제는 리파마이신, 아미노글리코시드, 암페니콜, 안사마이신, 베타-락탐, 카르바페넴, 세팔로스포린, 세파마이신, 모노박탐, 옥사세펨, 린코사미드 항생제(예, 클린다마이신, 린코마이신), 마크롤리드 항생제(예, 아지트로마이신, 클라리트로마이신, 디리트로마이신, 에리트로마이신), 글리코펩티드 항생제(예, 반코마이신, 타이코플라닌, 텔라반신, 블레오마이신, 라모플라닌 및/또는 데카플라닌), 폴리펩티드 항생제(예, 악티노마이신, 예컨대 악티노마이신 D; 바시트라신), 테트라시클린, 또는 2,4-디아미노피리미딘 부류 항생제 중 하나 이상인 (a)의 조성물;

(i) 경우에 따라 광유, 알로에, 비스옥사틴, 비스어코딜, 나트륨 피코설페이트 또는 등가물, 카산트라놀, 카스카라, 피마자유, 단트론, 데히드로콜산, 페놀프탈레인, 센노시데스, 도쿠세이트, 베탄아콜, 콜히친, 미소프로스톨, 시사프리드, 노르시사프리드, 파라핀, 라인 및/또는 테가세로드 또는 등가물을 포함하는 하나 이상의 비삼투성 하제를 추가로 포함하고/하거나; 경우에 따라 메틸셀룰로스, 나트륨 카르복시메틸 셀룰로스, 브랜(bran), 사일륨, 스테르쿨리아 및/또는 테스타 이스파굴라 또는 등가물을 포함하는 하나 이상의 벌크 형성 하제를 추가로 포함하는 것인 (a) 내지 (h) 중 어느 하나의 조성물;

(j) 경우에 따라 할로겐화된 단당류, 할로겐화된 다당류, 할로겐화된 올리고당류, 할로겐화된 이당류, 및/또는 할로겐화된 삼당류를 포함하고, 상기 할로겐은 경우에 따라 불소, 염소, 브롬, 요오드, 및/또는 아스타틴을 포함하는 하나 이상의 할로겐화된 탄수화물을 추가로 포함하는 것인 (a) 내지 (i) 중 어느 하나의 조성물;

(k) 하나 이상의 분산제, 완충제, 감미제, 쓴맛제거제(debittering agent), 향미제, pH 안정화제, 산성화제, 방부제, 탈감미제(desweetening agent) 및/또는 착색제를 추가로 포함하는 것인 (a) 내지 (j) 중 어느 하나의 조성물; 또는

(l) 경우에 따라 천연 전분, 옥수수 전분 또는 감자 전분; 직접 압착가능한 전분; 개질된 또는 전호화된 전분, 카르복시메틸 전분, 나트륨 전분 글리콜레이트; 천연 또는 화학적 개질된 셀룰로스, 가교결합된 나트륨 카르복시메틸 셀룰로스, 크로스카르멜로스 나트륨, 저 치환된 히드록시프로필 셀룰로스; 미정질 셀룰로스; 검, 아가 검, 구아 검; 알긴산 또는 이의 염; 아세테이트 또는 시트레이트; 산화알루미늄; 합성 중합체, 가교결합된 폴리비닐피롤리돈 및/또는 크로스포비돈을 포함하는 하나 이상의 붕해제를 추가로 포함하는 것인 (a) 내지 (i) 중 어느 하나의 조성물; 또는

(m) 경우에 따라 비타민은 티아민, 리보플라빈, 니코틴산, 판토텐산, 피리독신, 바이오틴, 엽산, 비타민 B₁₂, 리포산, 아스코르브산, 비타민 A, 비타민 D, 비타민 E, 비타민 K, 콜린, 카르니틴, 및/또는 알파, 베타 및/또는 감마 카로틴을 포함하는 하나 이상의 비타민, 미네랄 및/또는 식이 보충제를 추가로 포함하는 것인 (a) 내지 (l) 중 어느 하나의 조성물

을 추가로 포함한다.

대안적인 구체예에서, 본 발명은 본 발명의 조성물을 포함하는 제조 제품(물품)을 제공한다.

대안적인 구체예에서, 본 발명은 본 발명의 조성물을 포함하는 약학 조성물, 제제, 또는 조제물, 또는 사료, 식품 또는 보충제를 제공한다. 대안적인 구체예에서, 약학 조성물, 제제, 조제물, 사료, 식품 또는 보충제는

(a) 본 발명의 조성물;

(b) 조성물은 액체, 현탁액, 겔, 겔탭, 반고체, 정제, 사쉐, 로젠즈 또는 캡슐로서, 또는 장 조제물로서 제조, 라벨링 또는 조제되는 것인 (a)의 약학 조성물, 제제 또는 조제물;

(c) 약학 조성물 또는 조제물은 캡슐화재로 제조되고, 경우에 따라 캡슐화재는 윤활제를 포함하는 것인 (a) 또는 (b)의 약학 조성물, 제제 또는 조제물;

(d) 약학 조성물, 제제, 또는 조제물은 인간 또는 동물 용도로 제조, 라벨링 또는 조제되는 것인 (a) 내지 (c) 중 어느 하나의 약학 조성물, 제제, 또는 조제물;

(e) 동물 용도는 수의학 용도를 위한 것인 (d)의 약학 조성물, 제제, 또는 조제물;

(f) 약학 조성물, 제제, 또는 조제물은 하제로서 사용하기 위해, 또는 기립성 세척을 하기 위해; 또는 결장경검사; 장내시경검사 또는 내시경검사; 캡슐 내시경검사; 장 또는 결장 점막의 판독; 장 또는 결장에 관련되는 외과적 또는 조사적, 치료적 또는 개선적, 예방적 또는 방사선학적 절차(예를 들어, 이를 위한 준비)에 사용하기 위해 제조, 라벨링 또는 조제되는 것인 (a) 내지 (e) 중 어느 하나의 약학 조성물, 제제, 또는 조제물;

(g) 약학 조성물, 제제, 또는 조제물은 약물 부작용, 심리 상태, 질병 또는 병태, 예컨대 크론병, 독, 독소 또는 감염에 의한 설사, 예컨대 독소-매개 여행자 설사를 비롯한 복통, 특히 불특정 복통, 및 설사의 치료를 위해, 변비 또는 복부팽만의 개선, 치료 및/또는 예방을 위해 제조, 라벨링 또는 조제되는 것인 (a) 내지 (e) 중 어느 하나의 약학 조성물, 제제, 또는 조제물; 또는

(h) 약학 조성물, 제제, 또는 조제물은 장 질환의 개선 또는 치료를 위해 제조, 라벨링 또는 조제되고, 경우에 따라 장 기능장애 요소를 갖는 장 질환 또는 병태는 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 간성 뇌증, 장염, 대장염, 과민성 대장 증후군(IBS), 섬유근육통(FM), 만성 피로 증후군(CFS), 우울증, 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD), 다발성 경화증(MS), 전신성 홍반성 루프스(SLE), 여행자 설사, 소장 세균 과다증식증, 만성 췌장염, 또는 췌장 부전증을 포함하는 것인 (a) 내지 (e) 중 어느 하나의 약학 조성물, 제제, 또는 조제물

을 포함한다.

본 발명은

(a) 본 발명의 조성물, 또는 본 발명의 제조 제품(물품), 또는 본 발명의 약학 조성물, 제제 또는 조제물, 또는 식품, 사료 또는 보충제를, 이를 필요로 하는 개체에게 투여하거나; 또는

(b) 개체는 인간 또는 동물인 (a)의 방법

을 포함하며, 결장경검사; 장내시경검사 또는 내시경검사; 캡슐 내시경검사; 장 또는 결장 점막의 판독; 장 또는 결장에 관련되는 외과적 또는 조사적, 치료적 또는 개선적, 예방적 또는 방사선학적 절차를 수행하는 방법을 제공한다.

본 발명은 본 발명의 조성물, 또는 본 발명의 제조 제품(물품), 또는 본 발명의 약학 조성물, 제제 또는 조제물을, 이를 필요로 하는 개체에게 투여하는 단계를 포함하는, 약물 부작용, 심리 상태, 질병 또는 병태, 예컨대 크론병, 독, 독소 또는 감염에 의한 설사, 예컨대 독소-매개 여행자 설사를 비롯한 복통, 특히 불특정 복통, 및 설사의 치료를 위해, 변비 또는 복부팽만을 개선, 치료 및/또는 예방하는 방법을 제공한다. 대안적인 구체예에서, 변비 또는 복부팽만은 여행; 일과 변화; 운동 부족; 부상, 병, 또는 노환에 의한 부동상태; 탈수증; 과민성 대장 증후군; 임신; 당뇨병; 갑상선기능저하증; 고칼슘혈증; 결장암 또는 직장암; 자궁탈출증; 질 원개 탈출증(vaginal vault prolapse); 직장탈출증; 수술에 의한 흉터; 결장 또는 직장의 손상; 파킨슨병; 다발성 경화증; 뇌졸증; 치질 또는 치열; 지연성 배변; 불안; 우울증; 식이 장애; 및/또는 강박 신경증, 만성 소화 장애증, 근육위축병, 근육긴장퇴행 위축증, 불특정 복통, 또는 신경성 병태 또는 임의 원인의 변비 중 하나 이상으로 인한 것이다.

본 발명은 본 발명의 조성물의 사용을 포함하는 장 질환의 개선 또는 치료 방법으로서, 여기서 경우에 따라 장 기능장애 요소를 갖는 장 질환 또는 병태는 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 간성 뇌증, 장염, 대장염, 과민성 대장 증후군(IBS), 섬유근육통(FM), 만성 피로 증후군(CFS), 우울증, 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD), 다발성 경화증(MS), 전신성 홍반성 루프스(SLE), 여행자 설사, 소장 세균 과다증식증, 만성 췌장염, 또는 췌장 부전증을 포함하는 것인 방법을 제공한다.

본 발명은 2 이상의 조제물의 조합을 포함하는 패키지 또는 키트 (또는 등가물)로서, 여기서 한 (제1) 조제물은 제1 용기(예, 병 또는 블리스터 팩 또는 등가물)에 함유되고 제2 조제물은 제2 용기(예, 병 또는 블리스터 팩 또는 등가물)에 함유되고, 상기 조제물은 치료 또는 결장경검사 준비 처방의 일부로서 순서대로 복용하도록 고안되고, 환자에게 제2 용기의 내용물 전에 제1 용기(예, 병, 블리스터 팩 등)의 내용물을 투여하거나 또는 이를 복용하도록 지시되는 것인 패키지 또는 키트 (또는 등가물)를 제공한다.

패키지 또는 키트의 대안적인 구체예에서, 제1 용기의 내용물은 경우에 따라 하기 예시 함량으로 다음의 조제물: 비스어코딜 또는 비스옥사틴, 황산마그네슘, 황산나트륨, 글루콘산칼륨, 염화나트륨 및 에리트리톨을 포함하는 캡슐 (또는 알약, 정제, 겔탭 등)을 포함하거나 이로 이루어져 있고:

경우에 따라, 상기 캡슐은 (제2 용기에 함유된) 제2 조제물의 캡슐 (또는 알약, 정제, 겔탭 등)과 상이한 컬러 및/또는 형태를 갖고,

경우에 따라, 제1 용기(예, 병)는 약 10∼40개 이상의 캡슐, 예컨대 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32개 이상의 캡슐을 포함한다.

패키지 또는 키트의 대안적인 구체예에서, 제2 용기의 내용물은 경우에 따라 하기 예시 함량으로 다음의 조제물: 황산마그네슘, 황산나트륨, 글루콘산칼륨, 염화나트륨 및 에리트리톨을 포함하는 캡슐 (또는 알약, 정제, 겔탭 등)을 포함하거나 이로 이루어져 있고:

경우에 따라, 제2 용기는 약 2∼30개 이상의 캡슐, 예컨대 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32개 이상의 캡슐을 포함한다.

패키지 또는 키트의 대안적인 구체예에서, 키트는 경우에 따라 하기 예시 함량으로 다음의 조제물: 비스옥사틴, 황산마그네슘, 황산나트륨, 글루콘산칼륨, 염화나트륨 및 에리트리톨을 포함하는 캡슐 (또는 알약, 정제, 겔탭 등)을 포함하거나 이로 이루어진 단일 용기를 포함하고:

경우에 따라, 용기(예, 병)는 약 10∼40개 이상의 캡슐, 예컨대 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32개 이상의 캡슐을 포함한다.

패키지 또는 키트의 대안적인 구체예에서, 제2 용기의 내용물은 경우에 따라 하기 예시 함량으로 다음의 조제물: 황산마그네슘, 황산나트륨, 글루콘산칼륨, 염화나트륨 및 에리트리톨을 포함하는 캡슐 (또는 알약, 정제, 겔탭 등)을 포함하거나 이로 이루어진 단일 용기를 포함하고:

경우에 따라, 제2 용기는 약 2∼30개 이상의 캡슐, 예컨대 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32개 이상의 캡슐을 가져야 한다.

본 발명은 제1 용기의 내용물을 투여하고 (또는 자기 관리하는 환자에게 지시하고), 그리고나서 몇 시간 후(예, 약 6∼24시간 후) 또는 다음날에(예, 절차, 예컨대 결장경검사의 오전에) 제2 용기의 내용물을 투여하는 (또는 자기 관리하는 환자에게 지시하는) 단계를 포함하는, 치료 또는 결장경검사 준비 처방의 일부로서 순서(소위, "분할 프로토콜(split protocol)")대로 복용하도록 고안되는 (2 이상의) 상이한 조제물의 조합을 투여하는 방법으로서, 여기서 제1 및 제2 용기는 본 발명의 패키지 또는 키트 내에 있고,

경우에 따라, 제1 용기(예, 병)는 예시 조제물 11을 갖는 캡슐 (또는 알약, 정제, 겔탭 등)을 포함하고, 제2 용기(예, 병)는 예시 조제물 12를 갖는 캡슐 (또는 알약, 정제, 겔탭 등)을 포함하고, 제1 용기는 먼저 복용하거나 투여하고자 하는 약 16개의 캡슐을 갖고, 제2 용기는 나중에, 예를 들어 몇시간 후에(예, 약 6∼24시간 후) 또는 다음날에(예, 절차, 예컨대 결장경검사의 오전에) 복용하고자 하는 약 22개의 캡슐을 갖고,

경우에 따라, 제1 용기는 예시 조제물 11을 갖는 캡슐 (또는 알약, 정제, 겔탭 등)을 포함하고, 제2 용기는 예시 조제물 12를 갖는 캡슐 (또는 알약, 정제,5 겔탭 등)을 포함하고, 제1 용기는 먼저 복용하거나 투여하고자 하는 약 32개의 캡슐을 갖고, 제2 용기(예, 병)는 나중에, 예를 들어 몇시간 후에(예, 약 6∼24시간 후) 또는 다음날에(예, 절차, 예컨대 결장경검사의 오전에) 복용하고자 하는 약 6개의 캡슐을 갖는 것인 방법을 제공한다.

본 발명의 하나 이상의 구체예의 상세한 설명은 하기 명세서에 제시된다. 본 발명의 다른 특징, 목적 및 이점은 명세서 및 청구범위로부터 확인될 것이다.

본원에 인용된 모든 문헌, 특허, 특허 출원은 일반적으로 확실하게 본원에 참고 인용된다.

발명의 상세한 설명

대안적인 구체예에서, 본 발명은, 예를 들어 결장을 포함한 위장(GI) 관의 변통(예, 세정)을 유도하기 위한 위, 위장 및/또는 결장 치료 또는 세척, 예컨대 기립성 세척에 사용되는 조성물, 예컨대 조제물 및 약학 제제; 및 이의 제조 및 사용 방법을 제공한다. 대안적인 구체예에서, 본 발명의 조성물 및 방법은 약물 부작용, 심리 상태, 질병 또는 병태, 예컨대 크론병, 독, 독소 또는 감염에 의한 설사, 예컨대 독소-매개 여행자 설사를 비롯한 복통, 특히 불특정 복통, 및 설사의 치료를 위해, 변비 또는 복부팽만의 개선, 치료 및/또는 예방에 사용된다. 대안적인 구체예에서, 본 발명은 개체, 예컨대 인간 또는 동물에게 상기 조성물 및 조제물을 전달하기 위한 제조 제품(물품) 및 의약품을 제공한다.

대안적인 구체예에서, 본 발명은 에리트리톨, 또는 (2R,3S)-부탄-1,2,3,4-테트라올, 또는 등가물 이성질체 또는 당류 또는 폴리올 대체 동종체로서 공지된 4개-탄소(4-탄소) 쇄 폴리올, 및 낮은 투여량의 비스어코딜 또는 비스옥사틴을 포함하는 조성물을 제공한다.

일 구체예에서, 에리트리톨은 이스트, 예컨대 모닐리엘라 폴리니스(Moniliella pollinis)에 의한 발효에 의해 포도당으로부터 생성된다. 에리트리톨은 결장 세균에 의해 아무것도 입증하지 못하거나 최소의 발효를 입증하고 단지 비-가연성 단쇄 지방산 및 CO₂가 소량으로 생성되며, 예를 들어 문헌[Noda (1992) J. Nutri 122:1266-1272]을 참조한다. 1일 체중 1 kg 당 최대 1000 mg의 에리트리톨 용량에서는 유의적인 인간 위장학적(gastroenterological) 부작용이 보고된 바가 없다. 흡수된 에리트리톨은 전신적으로 대사작용되지 않고 소변으로 변함없이 배설되고, 더하여 상호작용을 유발하거나 또는 대사 이상(metabolic disturbance)을 유발하지 않기 때문에 이의 안전성 프로파일을 향상시킨다. 에리트리톨은 포스페이트 세척 제제와 직접 대조적으로 크레아틴, 우레아 또는 전해질(예, 나트륨, 칼륨, 클로라이드, 포스페이트)의 24시간 소변 산출량에 아무런 영향을 미치지 않는다.

대안적인 구체예에서, "낮은" 투여량의 비스어코딜은 약 25 mg, 24 mg, 23 mg, 22 mg, 21 mg, 20 mg, 19 mg, 18 mg, 17 mg, 16 mg, 15 mg, 14 mg, 13 mg, 12 mg, 11 mg, 10 mg, 9 mg, 8 mg, 7 mg, 6 mg, 5 mg, 4 mg, 3 mg, 2 mg 또는 1 mg 이하의 또는 미만의, 또는 투여량 당 약 1∼25 mg에 있다. 에리트리톨이 장액 및 전해질 흡수 및 평활근 수축성을 변경하여 결장의 배변을 촉진하는 하제, 예컨대 비스어코딜에 첨가되는 경우, 본 발명자들은 예상 외의 향상된 하제 작용을 발견하였다. 비스어코딜은 드물게는 20 mg의 용량으로, 그리고 덜 빈번하게는 HALFLYTELY^TM(Braintree Labs, 미국 메사추세츠주 브레인트리 소재)와 병용하여 10 mg 정제 형태로 허혈성 대장염과 관련되었다. 허혈성 대장염에는, 장기간에 걸쳐 변비 또는 복부팽만의 치료를 위해 매일 종종 더 낮은 투여 범위에서 광범위한 만성적 사용에도 불구하고 비스어코딜을 사용하는 것이 지속적으로 관찰되거나 보고되지 않았다.

대안적인 구체예에서, 추가의 성분, 시약, 제제 및/또는 바이올로지(biology)는 본 발명의 조성물에 포함된다. 예를 들면, 결장 세척을 위한 본 발명의 하제와 같은 조성물은, 하나 이상의 마커, 예컨대 정상 또는 비정상 세포 유형, 예컨대 결장 폴립의 존재를 강조할 수 있는 마커의 전달을 위한 비히클로서 고안 또는 제조된다. 이러한 구체예는 결장경검사 중 폴립의 검출 비율을 보다 높일 수 있다.

일 구체예에서, 헥사미놀이불리네이트는 본 발명의 조성물에 첨가되어 강화된 폴립 검출을 촉진하도록, 예를 들어 결장경검사 전에 형광물질로 폴립을 마킹한다. 375∼440 nm의 적당한 청색 여기광이 사용될 수 있다. 이러한 본 발명의 제제는 이러한 마커를 사용하는 방광암의 경우에 발견된 바와 같이 폴립 검출 비율을 또한 향상시킴으로써 장 준비의 가치를 향상시킬 수 있다. 대안적인 구체예에서, 다른 마커, 예컨대 인디고 카르민 또는 메틸렌 블루는 본 발명의 조제물에 유사하게 혼입되어, 예를 들어 '청색-광' 결장경검사가 필요한 일 없이 결장 폴립 검출 비율을 더욱 향상시킨다.

일 구체예에서, 결장의 장 루멘(bowel lumen)의 충분한 시각화는 시메티콘 또는 유사한 계면활성제를 본 발명의 조제물 또는 제제에 첨가함으로써 더욱 향상된다. 이는 결장경검사에서 종종 확인되는 시각화를 모호하게 하는 버블링을 감소시킬 수 있다.

일 구체예에서, 윤활제는 본 발명의 조제물 또는 제제에 첨가되어, 예를 들어 내점막성을 감소시켜 결장경의 통과를 용이하게 한다. 대안적인 구체예에서, 본 발명의 조제물 또는 제제에 사용되는 윤활제는 히알루론산, 글리세롤 및/또는 실리콘을 포함한다. 일 구체예에서, 캡슐화 물질이 소화관에서 용해되어 윤활제를 형성하고; 하나의 대안적인 측면에서와 같이, 약 20∼40개의 캡슐 (또는 다른 단위 용량 형태, 예컨대 겔탭, 정제 등)이 투여될 수 있다. 일 구체예에서, 전문화된 캡슐화재는 윤활제로서 사용된다.

본 발명의 조제물 또는 제제를 제조하는 데 사용될 수 있는 실리콘은 탄소, 수소, 산소, 및 때때로 다른 화학적 원소와 함께 규소를 포함하는 중합체이고; 열적 안정성, 예컨대 약 -100∼250℃의 광범위한 조작 범위 하 특성의 불변성을 가질 수 있고; 비록 소수물질은 아니지만, 규소는 물을 막아낼 수 있고 달라붙지 않는다. 낮은 화학적 반응성 및 낮은 독성으로 인해, 실리콘은 미생물학적 성장을 지원하지 않는다. 중합 동안, 이러한 반응은 위험한 염화수소 기체를 방출시킬 수 있다. 의료 용도를 위해, 본 발명은 실란 전구체의 염소 원자가 아세테이트 기로 치환되는 과정을 이용할 수 있다. 일 측면에서, 실리콘은 낮은 수용해성 및 우수한 전개 특성으로 인해 소포제로서 사용된다. 일 측면에서, 글리세롤을 혼입한 젤라틴 캡슐이 사용되고; 이는 윤활제 및 소포제로서 더욱 도움이 될 수 있다.

전신적인 임상 연구로부터 본 발명자들은 자극제, 예컨대 비스어코딜 또는 나트륨 피코설페이트 또는 비스옥사틴, 하나 이상의 다양한 염, 예컨대 황산마그네슘, 황산나트륨, 글루콘산칼륨, 및 폴리올 에리트리톨 (또는 (2R,3S)-부탄-1,2,3,4-테트라올) 또는 등가물을 포함하는 세척-분말화된 조성물이 소수의 캡슐을 사용하면서 효과적으로 장을 세정할 수 있을 뿐만 아니라 다른 주요한 개선 특징을 갖는다는 것을 발견하였다. 이는 복부에서 용해될 때 그리고 이것이 필요한 부피의 물로 이어질 때 과긴장(hypertonicity)을 유도한다. 이의 장 세정 작용은 심지어 변비 또는 복부팽만 환자에서도 시장에 있는 기존의 장 세정 제품보다 꽤 우수하다. 대안적인 구체예에서, 이러한 성분은 본 발명의 조성물, 예컨대 액체(예, 드링크, 수프 또는 수프형 조성물로서 제조됨), 현탁액, 겔, 겔탭, 반고체, 정제, 또는 사쉐, 로젠즈 또는 캡슐 내에 1 mg∼30 그램 이상의 용량(예, 단위 용량)으로, 또는 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 또는 30 그램 이상의 투여량으로 사용된다. 대안적인 구체예에서, 이러한 성분은 약 10 그램∼40 그램, 또는 약 20 그램∼약 36 그램의 용량(예, 단위 용량)으로; 또는 약 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 또는 40 그램 이상으로 사용된다.

본 발명의 예시 캡슐은 하기 실시예 1에 기술된 조제물 내에 있다.

대안적인 구체예에서, 이러한 캡슐 (또는 다른 단위 용량 조제물, 예컨대 정제, 사쉐, 겔탭, 로젠즈 등)은 개체의(예, 환자의) 필요에 요구된 바와 같이 환자 당 약 10개의 캡슐∼70개의 캡슐 (또는 다른 단위 용량 조제물), 또는 약 24∼36개의 캡슐, 약 30개의 캡슐 (또는 다른 단위 용량 조제물)에서, 또는 약 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 또는 40개 이상의 캡슐 (또는 다른 단위 용량 조제물)의 투여량(예, 단위 용량) 처방, 또는 조정된 갯수 또는 단위 용량, 또는 총 투여량으로 투여될 수 있다.

예를 들면, 변비 또는 복부팽만 환자에서 캡슐 (또는 다른 단위 용량 조제물) 갯수는 증가될 수 있고 - 일 구체예에서, 환자에 의해 실제 준비 중에 그렇게 실시되어, '등급화-투여량' 개념을 도입한다. 부드럽고, 빈번한 움직임을 갖는 환자에게는 갯수를 감소시킬 수 있다. 캡슐로 환자에 의해 섭취되는 유체의 유형은 환자의 재량에 따라(예, 차, 다이어트콜라, 물, 무설탕 주스 또는 드링크) 당류 또는 잠재적인 휘발성 물질이 존재하지 않는 것으로 제공될 수 있다. 이는 장 준비 과정의 기호성(palatability) 및 이에 따른 수용을 상당히 향상시킨다. 이상적으로는 환자에 의해 복용되는 유체는 약 2 ℓ(리터) 이하로 요구되고 조성물은 설사로 인한 매우 만족스러운 세정 및 깨끗한 맹장을 실현한다.

일 구체예에서, 본 발명은 10∼70개의 캡슐 (또는 다른 단위 용량 조제물)로 캡슐화하고자 하고 다양한 타이밍 포멧(timing format)으로 개체(예, 환자)에 의해 섭취되고자 하는 건조 조성물 (또는 그렇지 않은 경우, 비슷한 단위 용량 조제물, 예컨대 겔탭으로 제조됨)을 제공한다. 이는 환자가 선택한 경구용 유체와 함께 매 시간마다 약 2∼10개, 또는 약 6∼8개의 캡슐 (또는 다른 단위 용량 조제물), 또는 한시간 당 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20개 이상의 캡슐 (또는 다른 단위 용량 조제물)로서 섭취될 수 있고 결장경검사 준비, 또는 수술 또는 다른 절차 준비에 사용될 수 있다.

대안적인 구체예에서, 본 발명은 질환으로서 변비 또는 복부팽만이 있는 환자의 결장을 위한 세정 용액을 제공하여 장시간 치료한다. 개체(예, 환자)는 1일 당 5∼15개의 캡슐 (또는 다른 단위 용량 조제물)을 섭취하여 규칙적인 장 작용 발생을 도울 수 있다. 이러한 치료는 장기간 단위로 안전하게 취해질 수 있다.

에리트리톨

대안적인 구체예에서, 본 발명은 에리트리톨, 또는 (2R,3S)-부탄-1,2,3,4-테트라올, 또는 등가 이성질체 또는 당류 대체 동종체를 포함하는 조성물을 제공한다. 에리트리톨 성분은 상기 제제에 몇몇 농도로 공헌할 수 있다. 예를 들면, 본 발명이 임의의 특정한 작용의 메커니즘으로 한정되는 것은 아니지만, 에리트리톨은 일반적으로 환자에게서 다른 장 준비를 격감시키는 소장 내 전해질의 흡수를 촉진할 수 있다. 이는 포화 불가능한(non-saturable) 동역학을 이용하여 근위(proximal) 소장 수동 확산을 실현하여, 폴리올 에리트리톨의 보다 나은 재흡수뿐만 아니라 또한 전해질, 특히 나트륨 및 칼륨을 공수송한다는 뚜렷한 장점을 제공하고; 예를 들어, 문헌[Ross (1972) J. of Clin. Invest. 51:2414; Bernt (1996) Reg. Toxicol, and Pharmacol. 24:S191-S197]을 참조한다. 대안적인 구체예에서, 조성물이 추가의 칼륨, 나트륨 및 마그네슘을 함유하는 경우, 이러한 전해질은 에리트리톨의 작용을 통해 소장에서 우선적으로 재흡수된다. 따라서, 장 준비가 갖는 주요 문제 중 하나는 환자가 두통 및 어지럼증(light-headedness)을 포함한 탈수증과 관련된 더 적은 에피소드를 갖기 때문에 최소화될 수 있다. 이는 또한 그렇지 않은 경우 다수의 기존의 장 준비를 받은 환자가 경험하는 메스꺼움 및 구토를 감소시킬 수 있고 이러한 이유로 상기 준비는 환자에게 훨씬 더 많이 허용가능하다.

둘째로, 본 발명이 임의의 특정한 작용의 메커니즘으로 한정되는 것은 아니지만, 에리트리톨은 삼투성 이뇨를 촉진하는 일 없이 신장에서 대게 분비되는 것으로 유지될 수 있고, 이에 따라 환자에게서 탈수증을 초래하지 않는다. 확실히, 에리트리톨은 더 높은 소변 오스몰 농도(osmolality)와 관련되며 크레아틴, 시트레이트, 우레아 또는 나트륨, 칼륨, 염화물 및 인산염을 포함한 전해질에 영향을 미치지 않고; 예를 들어 문헌[Tetzloff (1996) Reg. Toxicol. & Pharmacol. 24:S286-S295; Bornet (1996) Reg. Toxicol. & Pharmacol. 24:S296-S302; Noda (1992) J. Nutri 122:1266-1272]을 참조한다. 정상 혈청 오스몰 농도를 갖는 체 수분 및 전해질의 이러한 보존은 최근 시중의 다른 제제로 흔하게 확인되는 저혈압, 저나트륨혈증, 메스꺼움 및 구토의 위험을 감소시킬 수 있고; 예를 들어 문헌[Bornet (1996) supra]을 참조한다. 저나트륨혈증의 감소는 또한 인산염 독성과 관련된 경기(convulsion) 및 급성신부전을 포함하는 다른 제제의 더욱 심각한 부작용의 위험을 감소시킬 수 있다.

셋째로, 본 발명이 임의의 특정한 작용의 메커니즘으로 한정되는 것은 아니지만, 에리트리톨은 개체 또는 환자 내에서 칼로리량이 낮고 혈당에 영향을 미치지 않는 대사작용적으로 불활성일 수 있다. 모든 에리트리톨의 안전성 연구로 독물학적 효과가 없음이 확인되고, 에리트리톨은 어떠한 발암성, 돌연변이 발생적(mutagenic) 또는 기형발생적 잠재성도 갖지 않고; 예를 들먼, 문헌[Munro (1998) Food Chem. Toxicol. 36:1139-1174]을 참조한다.

넷째로, 본 발명이 임의의 특정한 작용의 메커니즘으로 한정되는 것은 아니지만, 에리트리톨은 (분해가능하고 최소로 분해가능한 당류, 예컨대 만니톨과 달리) 장 세균에 의한 대사작용에 내성이 있고, 최근 연구에 따르면 배설물(faecal;fecal) 플로라(flora)에 의해 중요한 대사작용은 하지 않는 것이 확인되었고; 예를 들어 문헌[Hiele (1993) Br. J. Nutr. 69:169-176; Arrigoni (2005) Br. J Nutr. 94:643-646]을 참조한다. 이러한 이유로, 하나의 대안적인 구체예 (또는 용도)에서, 전기소작기를 사용하는 결장경검사 및 용종절제술 중에 환자에게 폭발 가능성은 존재하지 않는다. 에리트리톨은 더 쉽게 발효가능한 기질과는 달리 세균성 공격에 완전하게 저항할 수 있다. 추가적으로, 본 발명이 임의의 특정한 작용의 메커니즘으로 한정되는 것은 아니지만, 이러한 예시 준비로 섭취된 에리트리톨 중 약 10% 만이 실질적으로 결장에 진입하고; 예를 들어 문헌[Arrigoni (2005) Br. J. Nutr. 94:643-646]을 참조한다. 대안적인 구체예에서, 개체(예, 환자)에게는 1일 당 약 1∼약 40 그램, 또는 약 8∼15 그램의 에리트리톨 (또는 등가 이성질체 또는 당류 대체물 또는 합성 동종체)이 투여되거나; 또는 1일 당 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 또는 40 그램 이상의 에리트리톨 (또는 등가 이성질체 또는 당류 대체물 또는 합성 동종체)이 투여된다.

에리트리톨은, 예를 들어 미국 특허 번호 제6,074,857호; 제6,001,616호; 제5,962,287호; 제5,981,241호; 제5,902,739호에 기술된 바와 같은 예를 들어 당업게에 공지된 임의의 방법으로 제조될 수 있다.

일부 구체예에서, 조성물은 당류 또는 폴리올 대체 동종체를 포함한다. 적당한 당류는 최소로 분해가능한 당류(예, 위장관에서 내인성 소화에 실질적으로 저항하는 탄수화물 부분을 갖는 당류) 및 분해가능한 당류를 포함한다. 적당한 당류 및 폴리올 대체 동종체는 크실로스, 크실로트리오스(xylotriose), 올리고당류, 예컨대 크실로올리고당류, 프룩토올리고당류, 프룩토산, 갈락토올리고당류, 만니톨, 포도당, L-포도당, 수크로스, 프룩토스, 갈락토스, 락토스 또는 락툴로스를 포함한다. 적당한 폴리올 대체 동종체는 글리콜, 글리세롤, 트레이톨, 아라비톨, 크실리톨, 리비톨, 만니톨, 소르비톨, 둘시톨, 이디톨, 이소말트, 말티톨, 락틸롤 및 폴리그피시톨(polygfycitol)을 포함한다.

비스어코딜

대안적인 구체예에서, 본 발명은 비스어코딜, 또는 피리딘-2-일메탄디일)디벤젠-4,1-디일 디아세테이트, 또는 4,4'-(피리딘-2-일메틸렌)비스(4,1-페닐렌) 디아세테이트, 또는 생물학적 등가성 디페닐메탄을 포함하는 조성물을 제공한다. 대안적인 구체예에서, 비스어코딜 또는 생물학적 등가성 디페닐메탄은 약 25 mg, 24 mg, 23 mg, 22 mg, 21 mg, 20 mg, 19 mg, 18 mg, 17 mg, 16 mg, 15 mg, 14 mg, 13 mg, 12 mg, 11 mg, 10 mg, 9 mg, 8 mg, 7 mg, 6 mg, 5 mg, 4 mg, 3 mg, 2 mg 또는 1 mg 이하 또는 미만으로 조제되거나, 또는 투여 당 약 1∼25 mg에 있다.

대안적인 구체예에서, 본 발명의 조제물 또는 조성물은 약 10 mg∼약 1, 2, 3, 4 또는 5 그램(g) 이상의 비스어코딜, 또는 (예, 정상 환자의 경우) 약 75, 80, 85, 90 또는 100 mg 내지 약 150∼200 mg의 비스어코딜, 또는 변비 환자의 경우 약 100, 110, 120, 130, 140 또는 150 mg 내지 약 1, 2, 3, 4 또는 4.5 g 이상의 비스어코딜을 포함한다.

일 구체예에서, 비스어코딜 또는 생물학적 등가성 디페닐메탄은 섭취의 전체 과정에 걸쳐 전개된 약 10 mg의 최종 용량으로 본 발명의 제제에 사용되고; 이는 부작용이 발생하는 임의의 피크 투여량 수준을 감소시킬 수 있고 결장경검사 준비를 위해 또는 변비 또는 복부팽만 치료를 위해 환자에게 기존에 이용가능한 것보다 훨씬 더 낮은 농도의 비스어코딜로 소화관에 노출된다. 이러한 이유로, 상기 조제물에 의한 경련 또는 부작용에 대한 가능성은 최소화된다.

대안적인 구체예에서, 비스어코딜은 DULCOLAX^TM, DUROLAX^TM, FLEET^TM, ALOPHEN^TM 또는 CORRECTOL^TM이다.

비스옥사틴

대안적인 구체예에서, 본 발명은 비스옥사틴 (또는 2,2-비스(4-히드록시페닐)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온), 또는 비스옥사틴 아세테이트, 또는 등가물을 포함하는 조성물을 제공한다. 대안적인 구체예에서, 본 발명의 조제물 또는 조성물은 약 10 mg∼약 1, 2, 3, 4 또는 5 그램(g) 이상의 비스어코딜, 또는 (예, 정상 환자의 경우) 약 75, 80, 85, 90 또는 100 mg 내지 약 150∼200 mg의 비스어코딜, 또는 변비 환자의 경우 약 100, 110, 120, 130, 140 또는 150 mg 내지 약 1, 2, 3, 4 또는 4.5 g 이상의 비스어코딜을 포함한다.

대안적인 구체예에서, 비스옥사틴은 LAXONALIN^TM, ARATAN^TM, TALSIS^TM, TASIS^TM이다.

추가의 선택 성분

대안적인 구체예에서, 헥사미놀이불리네이트, 또는 CYSVIEW^TM, 또는 헥사미놀이불리네이트 HCl은 준비 또는 투여량 처방으로 나중에 섭취될 수 있는 본 발명의 조성물, 예컨대 캡슐 또는 정제에 첨가된다. 요구되는 양은 약 5 mg∼500 gm, 또는 약 100 g일 수 있다. 결장을 통과하는 대량의 헥사미놀이불리네이트로 인해, 더 많은 부피가 포함되어 이에 따라 폴립으로의 부착물이 증가할 수 있다. 일부 구체예에서, 극소 부피의 헥사미놀이불리네이트만이 요구되고, 이는 대략 900 mg 캡슐 2개 이하의 부피(예, 1.8 g)를 흡수할 것이다.

대안적인 구체예에서, 시메티콘 (또는 폴리디메틸실록산과 실리카겔의 임의의 혼합물) 또는 유사한 계면활성제는 본 발명의 조성물에 첨가되고; 경우에 따라 약 5 mg∼450 mg이 첨가될 수 있다. 특정 구체예에서, 100 mg의 시메티콘이 조성물에 첨가된다. 윤활제, 예컨대 글리세롤 또는 실리콘을 조제물에 첨가하는 것은 또한 결장경 삽입과 결장경검사 수행의 용이성을 도울 수 있다.

단위 용량 형태 및 조제물 및 전달 비히클

대안적인 구체예에서, 조성물은 액체, 현탁액, 스프레이, 겔, 겔탭, 반고체, 정제, 또는 사쉐, 캡슐, 로젠즈, 씹기가능한 또는 빨아먹기 가능한 단위 용량 형태, 또는 임의의 약학적으로 허용가능한 조제물 또는 제제로서 제조, 라벨링 또는 조제된다. 대안적인 구체예에서, 본 발명의 조성물은 식품, 사료, 드링크, 영양분 또는 식품 또는 사료 보충제(예, 액체, 반고체 또는 고체) 등에 혼입된다.

예를 들면, 본 발명의 조성물은 예를 들어 미국 특허 출원 공개 번호 제20100297031호에 기술된 경구 붕해형 정제로서 제조, 라벨링 또는 조제될 수 있다. 본 발명의 조성물은 미국 특허 번호 (USPN) 제6,979,674호; 제6,245,740호에 기술된 바와 같이 폴리올/점증 유 현탁액(thickened oil suspension)일 수 있다. 본 발명의 조성물은 캡슐화, 예를 들어 미국 특허 출원 공개 번호 제20100289164호; 및 USPN 제7,799,341호에 기술된 바와 같이 유리형 매트릭스로 캡슐화될 수 있다. 본 발명의 조성물은 예를 들어 셀룰로스 재료, 예컨대 미정질 셀룰로스를, 예컨대 미국 특허 출원 공개 번호 제20100285164호에 기술된 바와 같이 이산화규소, 붕해제 및 폴리올, 당류 또는 폴리올/당류 배합물과 친밀하게 회합된 상태로 포함하는 부형제 입자로서 제조, 라벨링 또는 조제될 수 있다. 본 발명의 조성물은 예를 들어 미국 특허 출원 공개 번호 제20100278930호에 기술된 바와 같이 경구 붕해형 정제로서 제조, 라벨링 또는 조제될 수 있다. 본 발명의 조성물은 예를 들어 미국 특허 출원 공개 번호 제20100247665호에 기술된 바와 같이, 예컨대 결정질 셀룰로스 및/또는 분말화된 셀룰로스를 포함하는 구형 입자로서 제조, 라벨링 또는 조제될 수 있다. 본 발명의 조성물은 예를 들어 미국 특허 출원 공개 번호 제20100233278호에 기술된 바와 같이 경구적-붕해 고형 제제 등으로서 유용한 신속한 붕해 고형 제제로서 제조, 라벨링 또는 조제될 수 있다. 본 발명의 조성물은 예를 들어 미국 특허 출원 공개 번호 제20100226866호에 기술된 바와 같이 검 트래거캔스 및 폴리인산 또는 이의 염을 포함하는 경구 용도의 고형 제제로서 제조, 라벨링 또는 조제될 수 있다. 본 발명의 조성물은 예를 들어 미국 특허 출원 공개 번호 제20100222311호에 기술된 바와 같이 수용성 폴리히드록시 화합물, 히드록시 카르복실산 및/또는 폴리히드록시 카르복실산을 사용하여 제조, 라벨링 또는 조제될 수 있다. 본 발명의 조성물은 예를 들어 미국 특허 출원 공개 번호 제20100184785호에 기술된 바와 같이 로젠즈, 또는 씹기가능하고 빨아먹기 가능한 정제 또는 다른 단위 용량 형태로서 제조, 라벨링 또는 조제될 수 있다. 본 발명의 조성물은 예를 들어 미국 특허 출원 공개 번호 제20100178349호에 기술된 바와 같이 응집체의 형태로 제조, 라벨링 또는 조제될 수 있다. 본 발명의 조성물은 예를 들어 미국 특허 출원 공개 번호 제20060275223호에 기술된 바와 같이 겔 또는 페이스트의 형태로 제조, 라벨링 또는 조제될 수 있다. 본 발명의 조성물은 예를 들어 USPN 제7,846,475호, 또는 USPN 제7,763,276호에 기술된 바와 같이 연질 캡슐의 형태로 제조, 라벨링 또는 조제될 수 있다.

일 구체예에서, 본 발명의 조성물은 예를 들어 미국 특허 출원 공개 번호 제20100178413호에 기술된 바와 같이 식품, 사료, 드링크, 영양분 또는 식품 또는 사료 보충제(예, 액체, 반고체 또는 고체) 등에 혼입된다. 일 구체예에서, 본 발명의 조성물은 예를 들어 USPN 제7,815,956호에 기술된 바와 같이 음료(로서 제조된다)에 혼입된다. 예를 들면, 본 발명의 조성물은 요거트, 아이스크림, 우유 또는 밀크쉐이크, "푸로스티(frosty)", "스노우콘(snow-cone)", 또는 기타 아이스류 믹스 등에 혼입된다.

본 발명의 조성물에 사용되는 폴리올은 예를 들어 미국 특허 출원 공개 번호 제20100255307호에 기술된 바와 같이, 예를 들어 입도 분포(d₅₀)가 20∼60 pm이고, 유동성이 100 g 당 5 s 이하, 또는 100 g 당 5 s 미만인 폴리올, 예컨대 미분화된 폴리올을 미분화할 수 있다.

본 발명은 다음의 실시예를 참조하여 더 설명될 것이지만; 이는 본 발명을 실시예에 한정하려는 것이 아님을 이해하여야 한다.

실시예 1 : 본 발명의 예시 조제물

대안적인 구체예에서, 조제물 1, 및 본 발명의 다른 조제물의 경우, 캡슐 및 다른 단위 용량 형태 및 조제물이 본원에 기술된 바와 같이 조제된다.

예를 들면, 일 구체예에서, 설사의 경우, 매 20분마다 4개 캡슐의 투여 스케줄로 캡슐 (또는 정제 등)이 투여되고(예를 들어, 환자에 의해 자가 투여되고); 일 구체예에서, 약 25∼약 35개의 총 캡슐 (또는 정제 등)이 투여된다(예를 들어, 환자에 의해 자가 투여된다).

일 구체예에서, 결장경검사 준비에 사용하기 위해, 스물네(24)개의 캡슐을 한시간 당 대략 액체(예, 두 잔의 물 또는 등가물)와 함께 약 5∼15개의 정제 캡슐 (또는 정제 등)로 시간을 두고 복용한다.

일 구체예에서, (예, 빈혈(빈혈증) 조사를 위한) 캡슐 내시경검사 준비에 사용하기 위해, 캡슐 (또는 정제 등) 중 약 15∼약 35개의 캡슐이 투여, 예를 들어 자가 투여되고; 일 구체예에서, 약 5개의 캡슐 (또는 정제 등)을 복용하거나, 또는 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개 이상의 캡슐 (또는 정제 등)을 복용하고, 대략 매 30분마다, 또는 대략 매 15∼45분마다 환자의 설사가 발생할 때까지 복용한다.

일 구체예에서, 가상 콜로그래피(colography) 준비에 사용하기 위해, 환자에게 약 2 ℓ의 물 또는 다른 유체 (또는 이의 혼합물)와 함께 약 8개의 캡슐 (또는 정제 등)을 대략 매 시간마다 (또는 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 또는 12개 이상의 캡슐 (또는 정제 등)을 대략 매 시간마다 복용함) 투여, 예를 들어 자가 투여된다. 설사증(설사)은 대략 두번째 회차에 시작될 것으로 예상되고; 그리고나서 꽤 물기가 많게 되고; 가상 콜로그래피는 다음 날 수행될 수 있다.

일곱(7) 명의 환자에게 예시 조제물 2를 사용하여 장 준비를 실시하고; 평가 결과는: 두명은 탁월한 점수를 받았고, 두명은 우수한 점수를 받았으며 세명은 적합한 점수를 받았는데, 이중 한명은 폐쇄성 직장암이었고 다른 한명은 심각한 변비 병력이 있었다.

부작용의 관점에서, 피드백은 안심이 되었는데, 즉 몇가지 부작용 또는 그리 심각하지 않은 부작용이 보고되었다. 모든 환자, 특히 예전에 장 준비 제품을 사용한 적이 있는 환자는 (심지어 크기가 상당하더라도) 캡슐이 훨씬 더 쾌적하게 복용된다는 것에 동의를 하였고: 이들은 예상된 가벼운 복통과는 별도로 어떠한 부작용도 경험하지 않았으며, 7명 중 2명이 온화한 두통부터 심각한 두통까지 경험하였으나 이는 캡슐 자체의 결과라기보다는 식품 결핍의 결과로 보인다. 대부분의 환자들은 또한 본 방법이 수행하기에 용이하고 가치가 있다는 것에 동의하였다.

전반적으로, 캡슐은 통상 환자에게 가능한 한 절차를 연기하도록 하는 불쾌한 부작용 및 불필요성을 제거하는 데 성공하였다. 이는 환자의 웰빙에 상당한 영향을 주게 되므로, 폴립 및 기타 잠재적 위협을 국소화할 수 있고 이것이 생명을 위협하게 되기 전에 제거할 수 있다.

이는 또한 "불평" (투덜댐) 요인을 감소시키는 데 성공하였다. (일 구체예에서) 제제가 캡슐화된 형태로 된다는 사실은, 사쉐 형태의 제제를 경험한 예전에 병을 앓은 환자의 관심을 끌었다. 모두가 캡슐을 더 선호하고 이를 다시 사용할 수 있는 것에 동의하기 때문에, 캡슐은 마찬가지로 이러한 문제에 성공하였다.

현재, (예, 캡슐로서) 이러한 본 발명의 에리트리톨 장 준비 조제물은 부작용이 거의 없거나 부작용이 없이 충분한 장 세척력을 제시하였고, 환자들은 이러한 예시 제제의 이러한 형태를 다시 복용하겠다는 의향을 표시하였다.

추가의 예시 조제물은 (본 발명의 모든 조제물은 경우에 따라 식품 또는 음료 보충제, 식이 보충제, 액체, 에멀젼, 용액, 알약, 정제, 캡슐, 분말 또는 등가물로서 조제될 수 있음) 하기를 포함한다:

대안적인 구체예에서, 본 발명은 치료 또는 결장경검사 준비 처방의 일부로서 순서대로 복용하도록 고안되는 예시 조제물의 조합을 제공한다. 예를 들면, 일 구체예는 환자가 제2 용기의 내용물 전에 제1 용기(예, 병, 블리스터 팩 등)의 내용물을 복용하게 된다. 일 구체예에서, 제1 용기의 내용물은 예를 들어 하기 예시 함량으로 다음의 예시 조제물: 비스어코딜 황산마그네슘, 황산나트륨, 글루콘산칼륨, 염화나트륨 및 에리트리톨을 포함하는 캡슐 (또는 알약, 정제, 겔탭 등)을 포함하거나 이로 이루어질 것이다:

일 구체예에서, 이러한 캡슐은 (제2 용기에 함유된) 제2 조제물의 캡슐 (또는 알약, 정제, 겔탭 등)과 상이한 컬러 및/또는 형태일 수 있다. 일 구체예에서, 제1 용기(예, 병)는 약 10∼40개 이상의 캡슐, 예컨대 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32개 이상의 캡슐을 가져야 한다. 일 구체예에서, 제2 용기는 약 2∼30개 이상의 캡슐, 예컨대 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32개 이상의 캡슐을 가져야 한다.

일 구체예에서, 제2 용기(예, 병)는 예를 들어 하기 예시 함량으로 다음의 예시 조제물: 황산마그네슘, 황산나트륨, 글루콘산칼륨, 염화나트륨 및 에리트리톨을 포함하는 캡슐 (또는 알약, 정제, 겔탭 등)을 포함하거나 이로 이루어질 것이다:

일 구체예에서, 본 발명은 제1 용기의 내용물을, 그리고나서 몇시간 후(예, 약 6∼24시간 후) 또는 다음날(예, 절차, 예컨대 결장경검사의 오전)에 제2 용기의 내용물을 투여 (또는 환자에게 자가 투여하도록 지시)하는 것을 포함하는, 치료 또는 결장경검사 준비 처방의 일부로서 순서대로(소위 "분할 프로토콜") 복용하도록 고안되는 예시 조제물의 조합을 투여하는 방법을 제공한다.

대안적인 구체예에서, 제1 용기(예, 병)는 예시 조제물 11을 갖는 캡슐 (또는 알약, 정제, 겔탭 등)을 포함하고, 제2 용기(예, 병)는 예시 조제물 12를 갖는 캡슐 (또는 알약, 정제, 겔탭 등)을 포함하고, 제1 용기는 먼저 복용하거나 투여하고자 하는 약 16개의 캡슐을 갖고, 제2 용기는 나중에, 예를 들어 몇시간 후(예, 약 6∼24시간 후) 또는 다음날(예, 절차, 예컨대 결장경검사의 오전)에 복용하고자 하는 약 22개의 캡슐을 갖는다.

또다른 구체예에서, 제1 용기는 예시 조제물 11을 갖는 캡슐 (또는 알약, 정제, 겔탭 등)을 포함하고, 제2 용기는 예시 조제물 12를 갖는 캡슐 (또는 알약, 정제, 겔탭 등)을 포함하고, 제1 용기는 먼저 복용하거나 투여하고자 하는 약 32개의 캡슐을 갖고, 제2 용기(예, 병)는 나중에, 예를 들어 몇시간 후(예, 약 6∼24시간 후) 또는 다음날(예, 절차, 예컨대 결장경검사의 오전)에 복용하고자 하는 약 6개의 캡슐을 갖는다.

또다른 구체예에서, 키트는 예를 들어 하기 예시 함량으로 다음의 예시 조제물: 비스옥사틴, 황산마그네슘, 황산나트륨, 글루콘산칼륨, 염화나트륨, 에리트리톨, 및 시메티콘을 포함하는 캡슐 (또는 알약, 정제, 겔탭 등)을 포함하거나 이로 이루어지는 용기(예, 병)를 포함한다:

일 구체예에서, (예, 빈혈 (빈혈증) 조사를 위해) 캡슐 내시경검사 준비에 사용하기 위해, 캡슐 (또는 정제 등) 중 약 15∼약 35개의 캡슐이 투여되고, 예를 들어 자가 투여되고; 여기서, 일 구체예에서, 약 5개의 캡슐 (또는 정제 등)을 복용하거나, 또는 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개 이상의 캡슐 (또는 정제 등)을 복용하거나, 대략 매 30분마다, 또는 약 매 15∼45분마다, 환자의 설사가 발생할 때까지 복용하였다.

실시예 2: 본 발명의 예시 조제물의 임상 조사

다음의 실시예는 본 발명의 조성물이 결장경검사 준비에 사용하기에 효과적이고 잘 견디는 것을 입증하였다.

상기 조성물(실시예 1의 예시 제법)을 포함하는 남성 지원자의 임상 조사를 실시하였다. 장 세척을 실시하기 전에 결장경검사 준비 순서에 따라 가벼운 아침식사를 시작하였다. 스물네(24)개 캡슐의 상기 조제물을, 간격을 두고 대략 한시간 당 두 잔의 물과 함께 여덟(8)개의 캡슐을 복용하였다. 여덟(8)개의 캡슐을 두번째 복용하고 대략 30분 후에 첫번째 배변이 관찰되었고, 식별가능한 형태가 없는 완전한 설사로서 정의되는 바람직한 대변의 점도는 마지막 용량을 섭취하고 대략 2시간 후에 관찰되었다. 조제물은 잘 용인되었고 장 세척 준비를 실시하는 중에 두통, 메스꺼움 또는 기타 부작용도 관찰되지 않았다.

실시예 3: 불특정 복통 '증후군'을 치료하기 위한 본 발명의 예시 조제물의 용도

하기 실시예는 본 발명의 조성물이 불특정 복통 증후군을 치료 또는 개선하는 데 효과적이라는 것을 입증한다.

32세 여성 환자는 재발성 복통이지만, 당시에는 심각성에 있어 더욱 극심하여 응급실에 입원하였다. 그 통증은 좌측 장골와(iliac fossa)에 상당히 주목하여 일반화되어 기술되었지만 또한 등을 통과할 수도 있었고 때때로 식사를 하는 것에 의해 악화되었다. CT 스캔 MRI, β-HCG 및 혈액 테스트를 비롯한 다수의 조사에도 유기적 원인을 확인하는 데 실패하였다. 상기 환자는 불특정 복통(증후군)으로 진단받았다.

다른 진단의 부재 하에, 상기 환자에게 통증을 감소시키려는 시도로 장 플로라를 씻어내는 치료를 제공하였다. 상기 환자는 에리트리톨 및 비스어코딜을 포함하는 본 발명의 예시 제법, 즉 실시예 1의 제법의 8개의 캡슐을 제공받았고, 한시간 반 내에 설사를 시작하였다. 통증 감소는 약 2∼3시간이 걸렸고 이때까지 환자는 11회 배변을 하였으며 통증은 사실상 사라졌다. 이러한 진단 요법은 추가의 조사를 위해 환자를 위장병학자에게 보낼 수 있었다.

실시예 4: 급성 변비 케이스에서의 본 발명의 예시 조제물의 용도

하기 실시예는 본 발명의 조성물이 급성 변비 또는 복부팽만 케이스를 치료 또는 개선하는 데 효과적이라는 것을 입증한다.

최근 요통이 발생한 73세의 정정한 남성 환자에게 급성 변비 케이스로 표시되는 코데인 관련 약제를 처방하였다. 상기 환자는 그의 주치의에게 확인받고 완화제(laxative)를 제공받았고, 이는 도움이 되지 않았다. 조사상 이 환자는 부드러운 복부(soft abdomen)를 가졌으며, 직장 검사는 정상이었고 복부 x-선으로 장폐색 없는 상행 결장에서 배설물 적재가 확인되었다.

환자는 8개의 캡슐을 사용하여 매 8시간마다 실시예 1에 나열된 장 준비 조성물로 치료되었다. 환자의 첫 배변은 4시간 반 지연되었지만 그 후에 매 15∼20분마다 궁극적으로 물기가 많아진 배변을 시작하였다. 이 환자의 증상은 밤새 사실상 사라졌고 더하여 다음 4주 동안 동일한 제품을 1일 2회 8개의 캡슐로 복용하여 쉽게 배변할 수 있었다.

실시예 5: 여행자 설사의 치료에서 본 발명의 예시 조제물의 용도

34세 남성이 32개의 캡슐 및 또한 총 용량 1 gm이 32개의 캡슐에 분산되어 있는 리팍시민(예, XIFAXAN^TM)으로 장 준비를 하였다. 이는 베트남으로의 해외 여행을 위한 준비였다. 베트남에서 되돌아왔을 때 환자는 이틀 정도 동안 지속되는 심각한 통증을 동반하는 설사 및 위경련이 어떻게 발생했는지 진술하였다. 초기에는 캡슐 복용에 대해 꺼려하다가, 마침내 완료할 때까지 매 20분마다 4개 캡슐의 투여 스케줄로 캡슐 복용을 시작하였다. 캡슐에 부차적인 설사 흐름으로 출발하여 환자의 장을 씻어내었고, 통증은 4∼6시간 내에 완전하게 사라졌으며, 추가로 발생하는 일 없이 아시아로의 여행을 계속하였다.

실시예 6: 캡슐 내시경검사 준비를 위한 본 발명의 예시 조제물의 용도

72세 환자에게 빈혈 조사를 위한 캡슐 내시경검사를 실시하였다. 상기 환자는 사전에 정상 내시경검사 및 결장경검사를 마쳤고 출혈 부위는 소장에서 찾아내었다. 상기 환자는 실시예 1에 나열된 조성물 25개 캡슐을 제공받았다. 환자는 설사가 일어날 때까지 매 30분마다 5개의 캡슐을 복용하였다.

과거에는 캡슐이 중간 소장에서 배터리 수명을 다하였지만 캡슐이 전체 소장을 가로지르도록 하여 캡슐 내시경검사를 성공하였다. 상기 환자는 소장 수송이 느렸지만 장이 준비되었을 때 캡슐이 더욱 신속하게 장을 가로지를 수 있었고 전체 소장으로부터 사진을 찍었다. 이러한 이유로 장 준비의 유용성의 일례로 그렇지 않은 경우 소장 통과가 느린 환자에게 완전한 소장 검사를 실현하였다.

실시예 7: 가상 콜로그래피를 위한 본 발명의 예시 조제물의 용도

54세 환자는 직장으로 혈액이 통과하였다. 상기 환자는 결장경검사의 실시를 원하지 않았고 가상 콜로그래피를 하기로 선택하였다. 상기 환자에게는 실시예 1에 함유된 제제를 2 ℓ의 물 또는 기타 유체와 함께 매 시간마다 8개의 캡슐을 복용하도록 하였다. 이 환자의 설사는 대략 두번째 회차에 시작되었고 이후 꽤 물기가 많아졌으며 그리고나서 가상 콜로그래피에 대해 준비가 매우 잘 되어서 다음날에 방사선과에서 이를 성공적으로 수행하였다. 가상 콜로그래피 중에 관찰되는 미립자 대변 문제는 존재하지 않았다.

실시예 8: 결장경검사 전 본 발명의 예시 조제물 또는 결장 제제의 용도

하기 실시예는 본 발명의 조성물이 결장경검사 전에 결장 준비에 효과적이라는 것을 입증한다. 본 실시예에는 결장경검사 전에 결장 준비를 위한 피코설페이트 캡슐의 효과적인 사용이 기술되었다:

본 실시예에 기술된 연구는 장 준비로서 피코설페이트 캡슐의 효능 및 안전성을 평가하고; 장 준비로서 피코설페이트 캡슐의 부작용 및 용인성(tolerability)을 가늠하였다.

병원에서 온 환자에게 결장경검사를 실시하기로 계획되었다. 샘플 크기: 55명의 환자들이 모든 준비 절차를 정확하게 따라서 완료하였다. 치료 및 투여량: "24개 캡슐" 버젼(상기 언급됨) 피코설페이트 캡슐을 23명의 환자에게 투여하고; "32개 캡슐" 버젼(상기 언급됨) 피코설페이트 캡슐을 32명의 환자에게 투여하였다.

효능 데이타: 환자 평가 서식으로 점수 등급을 사용하여 수용 및 용인범위(tolerance)에 대해 평가하였다. 전문의 평가 서식 및 마취전문의 평가 서식을 사용하여 결장경검사 중 결장 세정의 효능을 평가하였다.

안전성 데이타: 부작용 보고(AE)는 환자 평가 서식을 사용하여 환자에 의해 기록되었다.

결장경검사 감시는 다음의 연구에 사용되었는데: 금본위제(gold standard)가 결장 점막을 평가하기 위한 것으로 간주된다. 장암의 초기 검출 및 예방은 결장경검사 및 충분하게 준비된 장에 전적으로 의존한다. 불량하게 준비된 장은 놓친 병변의 위험, 더 길어진 절차 기간 및 결장경검사의 더 많은 반복의 필요가 증가한다.¹

대안적인 구체예에서, 본 발명의 조제물은 높은 효능과 향상된 용인성 및 기호성을 겸비하면서, 전해질 방해를 방지하고; 이러한 특성은 불량한 기호성, 불량한 환자 용인성 및/또는 심각한 전해질 방해 유발을 갖는 장 준비의 문제를 해결할 수 있다.

대안적인 구체예에서, 본 발명의 조제물은 결장 점막의 전체적인(gross) 또는 조직학적 변경이 없는 모든 (또는 실질적으로 모든) 배설물 문제의 결장을 확실하게 비움으로써 결장경검사를 위한 결장을 준비시킨다. 대안적인 구체예에서, 본 발명의 조제물은 환자에 의해 잘 견뎌지고, 기호성이 있으며, 어떠한 전해질 이동도 유발하지 않는다.

대안적인 구체예에서, 본 발명의 조제물, 예컨대 본 발명의 피코설페이트 캡슐 구체예는 최소로 분해가능한 당류 만니톨과 함께 캡슐화된 나트륨 피코설페이트를 사용하여(포함하여) 장을 깨끗하게 한다. 본 발명이 임의의 특정한 작용의 메커니즘으로 한정되는 것은 아니지만, 나트륨 피코설페이트는 장 벽의 신경 말단을 자극하여, 이러한 이유로 결장 운동성을 촉진하고 전해질 및 수분 재흡수를 억제하도록 작용할 수 있고; 만니톨은 장을 삼투하여 깨끗하도록 작용할 수 있다. 본 발명이 임의의 특정한 작용의 메커니즘으로 한정되는 것은 아니지만, 결장 벽을 통해 세포외 유체 유출을 끌어들이고 루멘 내 경구용 유체를 유지하는 만니톨의 능력에 의해 결장에서 물 함량이 증가된다.⁵

대안적인 구체예에서, 본 발명의 조제물은 캡슐화되고, 상기 예시 조제물의 캡슐화는 준비 기호성을 유의적으로 증가시킬 수 있다. 대안적인 구체예에서, 본 발명의 조제물은 (장 준비에 너무 짠맛이 나거나 또는 소모하고자 하는 엄청난 양의 액체가 요구되는) 문제를 다시 제기하는 기호성을 해결한다. 대안적인 구체예에서, 본 발명의 조제물은 성분의 캡슐화; 환자의 수용을 증가시킬 수 있는 상당히 기호성인 전달 시스템에 의해 이를 극복하였다.

대안적인 구체예에서, 예시 조제물의 캡슐화는 또한 나트륨 피코설페이트가 소화관에 도달할 때까지 작용을 시작하지 않기 때문에 장 준비의 효능을 유지하는 데 도움을 준다. 이는 효과적인 세정에 가장 많이 요구되는 소장에서 주로 흡수된다.

대안적인 구체예에서, 전해질은 장 변통 중 전해질 손실을 감소시키고 등-삼투성 환경을 생성하는 예시 제제에 포함되어, 전해질 방해의 위험을 감소시킨다. 대안적인 구체예에서, 각종 염을 사용하여 탈수 증상 및 기타 부작용을 감소시키고, 이에 따라 장 준비의 용인성을 향상시킨다.

방법

참가자: 55명의 환자들이 모든 준비 절차를 정확하게 따라서 완료하였다. 모든 55명의 환자는 18∼70세의 연령이고 병원에서 결장경검사를 실시하는 것으로 계획되었다.

조사 절차: 병원에서 결장경검사를 실시하는 것으로 계획된 18∼70세 연령의 환자들에게는 기존에 있는 시중의 장 준비에 대한 새로운 조사적 대안을 알렸다. 완전하게 고지에 입각한 동의를 얻고 환자에게 (상기 기술된) "24" 조제물 또는 "32" 조제물의 피코설페이트 캡슐을 제공하였다. 환자 수용 및 용인성을 평가하는 투여 프로토콜 및 환자 평가 서식이 또한 환자에게 제공되었다.

그리고나서 환자는 계획된 결장경검사를 위해 병원으로 되돌아갔다. 완료된 환자 평가 서식을 수집하고 결장경검사를 실시하였다. 전문의 및 마취전문의가 전문의 평가 서식 및 마취전문의 평가 서식을 사용하여 피코설페이트 캡슐의 효능을 평가하고; 양 서식은 오타와(Ottawa) 장 준비 등급을 기준으로 하였다. 전문의 및 마취전문의는 장의 5개 부분(직장, S자/하행 결장, 횡행 결장, 상행 결장/간결장곡, 및 맹장)의 청결을 평가하였다. 결장 내 유체 부피 또한 평가하였다.

평가 점수: 사용된 장 준비 평가 점수 방법은 오타와 장 준비 등급을 기준으로 하였고 5점 등급 시스템을 사용하였다. 장의 5개의 부분(직장, S자/하행 결장, 횡행 결장, 상행 결장/간결장곡, 및 맹장)은 전문의 및 마취전문의 양자에 의해 독립적으로 청결에 대해 0∼4(0=탁월, 1=우수, 2=적합, 3=불량, 4=부적합)로 등급화되었다.

전체 결장 내 존재하는 유체 부피는 또한 3점 등급 시스템을 사용하여 평가되었다. 유체 부피는 전문의 및 마취전문의 양자에 의해 독립적으로 0∼2(0=소량, 1=중간량, 2=대량)로 등급화되었다.

그리고나서 존재하는 유체 부피 및 결정 각 부분의 청결을 등급화하는 점수는 각 환자에 대해 합해져서 총 점수가 생성되었다. 그리고나서 평균은 전문의 및 마취전문의의 총 점수로부터 얻었고 일반 평가 등급은 다음의 등급화 시스템을 기준으로 배정되었다:

결론

환자 평가:

모든 55명의 환자는 어려움 없이 피코설페이트 캡슐 준비를 완료할 수 있었고, 55명의 환자 중 43명(78.2%) 및 55명의 환자 중 12명(21.8%)은 준비를 각각 "용이" 및 "다소 용이"하게 완료하였다.

55명의 환자 중 54명(98.2%)은 앞으로의 절차에 다시 피코설페이트 캡슐을 복용하는 것을 선호한다고 기록하였다. 다시 피코설페이트 캡슐을 사용한다고 언급한 환자 중 42명(77.8%)은 예전에 다른 장 준비를 받았던 경험이 있었다.

피코설페이트 캡슐 투여 프로토콜을 올바르게 따른 모든 55명의 환자에서 환자 수용 또한 높았다.

전문의 및 마취전문의 평가:

피코설페이트 캡슐이 시험된 55명의 환자 중 47명(85.5%)에서는 장 전체의 세정에 대해 탁월/우수의 일반 평가 등급(평균 총 점수 0∼9)이 실현되었다. 결장경검사 중 직장, S자/하행 결장, 횡행 결장, 상행 결장/간결장곡, 및 맹장의 청결을 등급화하여 일반적인 전문의 및 마취전문의의 점수는 각각 0.69, 0.71, 0.70, 0.91, 및 1.17(0=탁월, 1=우수)이었다. 전체 결장 내 존재하는 유체 부피를 등급화하는 일반적인 전문의 및 마취전문의의 점수는 0.57이었고, 소량에서 중간량을 나타낸다.

부작용 보고:

심각한 부작용 보고가 보고된 것은 없었고 캡슐은 환자에 의해 잘 견뎌졌다. 경험한 부작용 보고 중, 효과는 중간 정도였고 사실상 일시적이었다. 22명의 환자는 가벼운 두통을 보고하였고, 19명의 환자는 메스꺼움을 보고하였으며, 2명의 환자는 현기증 및 구토를 보고하였다. 8명의 환자는 부작용을 전혀 경험하지 않았다.

논의 및 결론

결장경검사 이전에 결장의 전반적인 세정에 있어서, 피코설페이트 캡슐은 대부분의 환자(85.5%)에게 효과적이어서 탁월/우수의 전반적인 평가 등급을 실현하였다. 직장, S자/하행 결장, 횡행 결장, 상행 결장, 및 맹장을 등급화한 전문의 및 마취전문의의 점수는 결장의 상이한 부분을 효과적으로 세척하는 피코설페이트의 능력에 대해 유의적인 차이점을 반영하지 못했다. 결장의 모든 부분은 탁월 내지 우수의 평가 점수를 나타내는 0.69∼1.17의 평균값이 매겨졌다. 전체 결장 내 존재하는 유체 부피는 소량 내지 중간량의 존재 유체를 나타내는 평균 0.57이 매겨졌다.

5명의 환자는 "적합" 평가 등급을 매겼고, 이중 4명은 항상 상이한 준비를 사용하였음에도 불구하고 불량하게 준비된 장을 제공하였다. 3명의 환자는 "불량" 평가 등급을 매겼고, 이중 2명은 계속 진행중인 심각한 변비 병력을 가졌다.

모든 부작용 보고는 사실상 중간 정도이고 일시적이었다. 모든 보고된 부작용 보고는 또한 예상된 바였으며 기존의 시중의 장 준비의 완료 후에 빈번하게 보고되는 것이다.² 55명의 환자 중 8명(14.5%)은 피코설페이트 캡슐의 완료 후에 보고되는 부작용이 전혀 없었다.

부작용 보고에도 불구하고, 피코설페이트 캡슐의 용인성 및 기호성은 용이하거나 다소 용이하게 캡슐을 복용할 수 있는 것으로 100%(55명의 환자 중 55명) 환자의 모든 환자에서 유의적으로 높았으며 98.2%(55명의 환자 중 54명)의 환자는 대안적인 장 준비에 대해 피코설페이트 캡슐에 대한 선호를 기록하였다. 이는 또한 피코설페이트 준비 프로토콜을 올바르고 능숙하게 따른 모든 55명 환자에 있어 높은 환자 수용이 반영되었다.

결론적으로, 이러한 임상 관찰은 피코설페이트 캡슐이 환자에게 효과적이고, 안전하며 용인되는 새로운 장 준비 대안임을 입증하였다.

실시예 9: 예시 조제물 - 임상 관찰:

본 실시예는 본 발명의 예시 조제물 13의 효능을 입증하는 임상 결과 및 정보를 제공한다:

결장경검사의 실시가 계획된 18∼70세 연령의 32명의 환자에게 기존의 시중의 장 하제에 대한 대안을 제공한 신규한 장 준비(본 발명의 예시 조제물 13)를 알린 후 캡슐 준비를 진행하였다. 고지에 입각한 동의서를 얻고 환자에게 240 mg 비스옥사틴을 함유한 23개의 캡슐 조제물을 제공하였다. 또한 환자에게 완료해야 할 투여 프로토콜, 환자 설문지 및 섭취 일지(drinking log)를 제공하였다. 환자는 오후 2시에 장 하제를 시작하였고, 유체에 인공 감미된 탄산 음료만이 식이 허용되었다.

결장경검사를 위해 병원으로 환자들이 돌아왔고 완료된 환자 설문지를 수집하였다. 전문의 및 마취전문의는 5점 등급화 시스템을 사용하고 장의 5개 부분; 직장, S자/하행 결장, 횡행 결장, 상행/간결장곡 및 맹장을 평가하는 변형된 오타와 장 등급을 사용하여 다시 한번 독립적으로 장의 청결을 평가하였다.

32명의 환자 중 30명은 '탁월/우수' 등급을 제시하였고 32명의 환자 중 31명은 상기 캡슐을 다시 복용하는 것을 선호한다고 기록하였으며 이러한 31명 중 14명은 다른 장 하제를 예전에 복용한 적이 있었다고 기록하였다.

심각한 부작용 보고는 보고된 것이 없었고 가장 흔한 것은 메스꺼움 및 두통이었지만, 이러한 부작용은 사실한 일시적인 것으로 간주되었다.

본 발명의 다수의 구체예가 기술되었다. 그럼에도 불구하고, 본 발명의 취지 및 범위에서 벗어나는 일 없이 각종 변형이 이루어질 수 있다는 것을 이해할 것이다. 따라서, 기타 구체예는 하기 청구범위의 범위 내에 있다.

Claims

(i) 비스어코딜(bisacodyl), 또는 피리딘-2-일메탄디일)디벤젠-4,1-디일 디아세테이트, 또는 4,4'-(피리딘-2-일메틸렌) 비스(4,1-페닐렌) 디아세테이트, 또는 생물학적 등가성 디페닐메탄 또는 등가물, 또는 비스옥사틴 (또는 2,2-비스(4-히드록시페닐)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온), 또는 비스옥사틴 아세테이트, 또는 등가물;
(ii) 에리트리톨, 또는 (2R,3S)-부탄-1,2,3,4-테트라올, 또는 등가 이성질체, 또는 당류 또는 폴리올 대체 동종체(isoform); 및
(iii) 약학적으로 허용가능한 염
을 포함하는 조성물.
제1항에 있어서, 약 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45∼50 밀리그램(mg) 내지 약 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 550, 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950 또는 1000 또는 그 이상의 밀리그램(mg), 또는 약 5 밀리그램(mg) 내지 약 15 밀리그램(mg)을 포함하거나, 또는 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 45, 50, 55, 60, 54, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 105, 110, 115, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 275, 300, 350, 400, 450 또는 500 mg 이상의 비스어코딜, 또는 피리딘-2-일메탄디일)디벤젠-4,1-디일 디아세테이트, 또는 4,4'-(피리딘-2-일메틸렌) 비스(4,1-페닐렌) 디아세테이트, 또는 생물학적 등가성 디페닐메탄 또는 등가물을 포함하는 것인 조성물.
제1항에 있어서, 약 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45∼50 밀리그램(mg) 내지 약 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 550, 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950 또는 1000 또는 그 이상의 밀리그램(mg), 또는 약 5 밀리그램(mg) 내지 약 15 밀리그램(mg)을 포함하거나, 또는 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 45, 50, 55, 60, 54, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 105, 110, 115, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 275, 300, 350, 400, 450 또는 500 mg 이상의 비스옥사틴 (또는 2,2-비스(4-히드록시페닐)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온), 또는 비스옥사틴 아세테이트, 또는 등가물을 포함하는 것인 조성물.
제1항에 있어서, 약 10 mg 내지 약 1, 2, 3, 4 또는 5 그램(g) 이상의 비스어코딜, 또는 비스옥사틴 (또는 2,2-비스(4-히드록시페닐)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온), 또는 비스옥사틴 아세테이트, 또는 등가물, 비스어코딜, 또는 피리딘-2-일메탄디일)디벤젠-4,1-디일 디아세테이트, 또는 4,4'-(피리딘-2-일메틸렌) 비스(4,1-페닐렌) 디아세테이트, 또는 생물학적 등가성 디페닐메탄 또는 등가물, 또는 비스옥사틴 (또는 2,2-비스(4-히드록시페닐)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온), 또는 비스옥사틴 아세테이트, 또는 등가물 중 (예, 정상 환자의 경우) 약 75, 80, 85, 90 또는 100 mg 내지 약 150∼200 mg의 비스어코딜 또는 비스옥사틴 (또는 2,2-비스(4-히드록시페닐)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온), 또는 비스옥사틴 아세테이트, 또는 등가물, 또는 변비 환자의 경우 약 100, 110, 120, 130, 140 또는 150 mg 내지 약 1, 2, 3, 4 또는 4.5 g 이상의 비스어코딜 또는 비스옥사틴 (또는 2,2-비스(4-히드록시페닐)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온), 또는 비스옥사틴 아세테이트, 또는 등가물을 포함하는 것인 조성물.
제1항에 있어서, (예, 정상 환자의 경우) 약 10, 20, 30, 40, 50, 75, 80, 85, 90, 100 또는 150 mg 내지 약 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 또는 500 mg 이상의, 또는 약 50, 75, 80, 85, 90, 100 또는 150 mg 내지 약 150∼200 mg, 또는 변비 환자의 경우 약 100∼250 mg, 또는 약 100, 110, 120, 130, 140 또는 150 mg 내지 약 1, 2, 3, 4 또는 4.5 g 이상의 비스어코딜, 또는 피리딘-2-일메탄디일)디벤젠-4,1-디일 디아세테이트, 또는 4,4'-(피리딘-2-일메틸렌) 비스(4,1-페닐렌) 디아세테이트, 또는 생물학적 등가성 디페닐메탄 또는 등가물, 또는 비스옥사틴 (또는 2,2-비스(4-히드록시페닐)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온), 또는 비스옥사틴 아세테이트, 또는 등가물을 포함하는 것인 조성물.
제1항에 있어서, 하제, 결장 세척제로서 사용하기 위해, 또는 기립성 세척을 위해 조제되는 것인 조성물.
제1항에 있어서, 약 1∼약 40 그램, 또는 약 8∼15 그램의 에리트리톨 (또는 등가 이성질체 또는 당류 대체물 또는 합성 동종체); 또는 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 또는 40 그램 이상의 에리트리톨 (또는 등가 이성질체 또는 당류 대체물 또는 합성 동종체)을 포함하는 것인 조성물.
제7항에 있어서, 에리트리톨, 등가 이성질체 또는 당류 또는 폴리올 대체 동종체는 조성물(각 단위 용량)에서 염 이온 중량의 약 1배∼약 3배의 양(중량)으로 존재하는 것인 조성물.
제1항에 있어서, 1일 당 약 1∼약 40 그램, 또는 약 8∼15 그램, 또는 약 15∼28 그램의 염(들); 또는 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 또는 40 그램 이상의 염(들)을 포함하는 것인 조성물.
제9항에 있어서, 염은 수용성 염인 조성물.
제10항에 있어서, 염은 조성물 내 나트륨 염 중량의 약 0.05배∼약 1배의 양(중량)으로 수용성 칼륨 염을 포함하는 것인 조성물.
제11항에 있어서, 염은 수용성 마그네슘 염을 포함하는 것인 조성물.
제12항에 있어서, 조성물 내 마그네슘 염의 마그네슘 이온 중량은 조성물 내 나트륨 이온 중량의 약 0.1배∼약 10배인 조성물.
제10항에 있어서, 염은 칼슘 염, 탄산칼슘, 아세트산칼슘, 시트레이트 염, 시트르산칼슘, 마그네슘 염, 황산마그네슘, 시트르산마그네슘, 1염기 인산나트륨, 2염기 인산나트륨, 및/또는 3염기 인산나트륨, 인산마그네슘, 나트륨 염, 황산나트륨, 염화나트륨, 글루콘산나트륨, 시트르산나트륨, 아스파르트산나트륨, 칼륨 염, 글루콘산칼륨, 타르타르산칼륨, 염화칼륨, 아세테이트 염, 아디페이트 염, 알기네이트 염, 아스파르테이트 염, 벤조에이트 염, 벤젠설포네이트 염, 비스설페이트 염, 부티레이트 염, 캄포레이트 염, 캄포르 설포네이트 염, 디글루콘에이트 염, 글리세로포스페이트 염, 헤미설페이트 염, 헵타노에이트 염, 헥사노에이트 염, 푸마레이트 염, 히드로클로라이드 염, 히드로브로마이드 염, 히드로요오다이드 염, 2-히드록시에탄설포네이트(이소티오네이트) 염, 락테에이트 염, 말레에이트 염, 메탄 설포네이트 염, 니코틴에이트 염, 2-나프탈렌 설포네이트 염, 옥살레이트 염, 팔미토에이트 염, 펙티네이트 염, 퍼설페이트 염, 3-페닐프로피오네이트 염, 피크레이트 염, 피발레이트 염, 프로피오네이트 염, 숙시네이트 염, 타르타레이트 염, 티오시아네이트 염, 포스페이트 염, 글루타메이트 염, 비카르보네이트 염, p-톨루엔설포네이트 염, 운데카노에이트 염, 또는 임의의 등가물 염, 또는 문헌["Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection and Use", Weinheim, N.Y.: VHCA; Wiley-VCH, 2002]에 기술된 임의의 염, 또는 이의 임의의 혼합물로 이루어진 염을 포함하는 것인 조성물.
제1항에 있어서, 나트륨 피코설페이트 또는 등가물을 추가로 포함하는 조성물.
제15항에 있어서, 약 1 밀리그램(mg) 내지 약 100 밀리그램(mg), 또는 약 5 밀리그램(mg) 내지 약 15 밀리그램(mg)을 포함하거나, 또는 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 또는 40 mg 이상의 나트륨 피코설페이트 또는 등가물을 포함하는 것인 조성물.
제1항에 있어서, 인간 또는 동물 용도를 위한 제제, 약제 또는 조제물로서 제조, 라벨링 또는 조제되는 것인 조성물.
제1항에 있어서, 동물 용도는 수의학 용도를 위한 것인 조성물.
제1항에 있어서, 하제로서 사용하기 위해, 또는 기립성 세척을 위해 제조, 라벨링 또는 조제되는 것인 조성물.
제1항에 있어서, 액체, 현탁액, 스프레이, 겔, 겔탭(geltab), 반고체, 정제, 로젠즈, 사쉐 또는 캡슐로서 제조, 라벨링 또는 조제되는 것인 조성물.
제1항에 있어서, 비스어코딜은 DULCOLAX^TM, DUROLAX^TM, FLEET^TM, ALOPHEN^TM, CORRECTOL^TM이고, 경우에 따라 비스옥사틴은 LAXONALIN^TM, MARATAN^TM, TALSIS^TM, TASIS^TM인 조성물.
제1항에 있어서, 소포제, 계면활성제, 윤활제, 산 중화제, 마커, 세포 마커, 약물, 항생제 및/또는 콘트라스트 촉진제(contrast agent)를 추가로 포함하는 조성물.
제22항에 있어서, 마커는 헥사미놀이불리네이트(hexaminolevulinate), 인디고 카르민 또는 메틸렌 블루 또는 등가물 세포 마커를 포함하는 것인 조성물.
제22항에 있어서, 마커는 정상 또는 비정상 세포 표현형 또는 유전자형, 또는 암 세포 또는 폴립에 특이적인 항제를 포함하는 것인 조성물.
제22항에 있어서, 계면활성제는 시메티콘 또는 폴리디메틸실록산과 실리카겔의 임의의 혼합물, 또는 등가물을 포함하는 것인 조성물.
제26항에 있어서, 윤활제는 마그네슘 스테아레이트, 히알루론산, 글리세롤 및/또는 실리콘을 포함하고/하거나, 윤활제는 조성물의 제조를 위해 캡슐 또는 커버링으로 작용하는 캡슐화재를 포함하고, 소포제는 실리콘 및/또는 글리세롤을 포함하는 것인 조성물.
제22항에 있어서, 산 중화제는 경우에 따라 트로메타민, 메글루민, 중탄산나트륨, 탄산나트륨, 또는 이의 임의의 조합을 포함하는 수용성 산 중화제를 포함하거나, 또는 산 중화제는 경우에 따라 수산화마그네슘, 수산화알루미늄, 디히드록시 알루미늄 탄산나트륨, 탄산칼슘, 및 이의 임의의 조합을 포함하는 수불용성 산 중화제를 포함하는 것인 조성물.
제22항에 있어서, 항생제는 리파마이신, 아미노글리코시드, 암페니콜, 안사마이신, 베타-락탐(β-락탐), 카르바페넴, 세팔로스포린, 세파마이신, 모노박탐, 옥사세펨, 린코사미드 항생제(예, 클린다마이신, 린코마이신), 마크롤리드 항생제(예, 아지트로마이신, 클라리트로마이신, 디리트로마이신, 에리트로마이신), 글리코펩티드 항생제(예, 반코마이신, 타이코플라닌, 텔라반신, 블레오마이신, 라모플라닌 및/또는 데카플라닌), 폴리펩티드 항생제(예, 악티노마이신, 예컨대 악티노마이신 D; 박시트라신; 박시트라신), 테트라시클린, 또는 2,4-디아미노피리미딘 부류 항생제 중 하나 이상인 조성물.
제1항에 있어서, 하나 이상의 비삼투성 하제를 추가로 포함하는 조성물.
제29항에 있어서, 비삼투성 하제는 광유, 알로에, 비스어코딜, 나트륨 피코설페이트, 카산트라놀, 카스카라, 피마자유, 단트론, 데히드로콜산, 페놀프탈레인, 센노시데스, 도쿠세이트, 베탄아콜, 콜히친, 미소프로스톨, 시사프리드, 노르시사프리드, 파라핀, 라인 및/또는 테가세로드 중 하나 이상을 포함하고/하거나; 경우에 따라 메틸셀룰로스, 나트륨 카르복시메틸 셀룰로스, 브랜(bran), 사일륨, 스테르쿨리아 및/또는 테스타 이스파굴라를 포함하는 하나 이상의 벌크 형성 하제를 추가로 포함하는 것인 조성물.
제1항에 있어서, 하나 이상의 할로겐화된 탄수화물을 추가로 포함하는 조성물.
제31항에 있어서, 할로겐화된 탄수화물은 할로겐화된 단당류, 할로겐화된 다당류, 할로겐화된 올리고당류, 할로겐화된 이당류, 및/또는 할로겐화된 삼당류 중 하나 이상을 포함하고, 상기 할로겐은 경우에 따라 불소, 염소, 브롬, 요오드, 및/또는 아스타틴을 포함하는 것인 조성물.
제1항에 있어서, 하나 이상의 분산제, 완충제, 감미제, 쓴맛제거제(debittering agent), 향미제, pH 안정화제, 산성화제, 방부제, 탈감미제(desweetening agent) 및/또는 착색제를 추가로 포함하는 조성물.
제1항에 있어서, 하나 이상의 붕해제를 추가로 포함하는 조성물.
제34항에 있어서, 붕해제는 천연 전분, 옥수수 전분 또는 감자 전분; 직접 압착가능한 전분; 개질된 또는 전호화된 전분, 카르복시메틸 전분, 나트륨 전분 글리콜레이트; 천연 또는 화학적 개질된 셀룰로스, 가교결합된 나트륨 카르복시메틸 셀룰로스, 크로스카르멜로스 나트륨, 저 치환된 히드록시프로필 셀룰로스; 미정질 셀룰로스; 검, 아가 검, 구아 검; 알긴산 또는 이의 염; 아세테이트 또는 시트레이트; 산화알루미늄; 합성 중합체, 가교결합된 폴리비닐피롤리돈 및/또는 크로스포비돈을 포함하는 것인 조성물.
제1항에 있어서, 하나 이상의 비타민, 미네랄 및/또는 식이 보충제를 추가로 포함하는 조성물.
제36항에 있어서, 비타민은 티아민, 리보플라빈, 니코틴산, 판토텐산, 피리독신, 바이오틴, 엽산, 비타민 B₁₂, 리포산, 아스코르브산, 비타민 A, 비타민 D, 비타민 E, 비타민 K, 콜린, 카르니틴, 및/또는 알파, 베타 및/또는 감마 카로틴을 포함하는 것인 조성물.
제1항에 따른 조성물을 포함하는 제조 물품.
제1항에 따른 조성물을 포함하는 약학 조성물, 제제, 또는 조제물, 또는 식품, 사료(feed), 보충제 또는 첨가제.
제39항에 있어서, 조성물은 액체, 현탁액, 겔, 겔탭, 반고체, 정제, 사쉐, 로젠즈 또는 캡슐로서, 또는 장 조제물로서 제조, 라벨링 또는 조제되는 것인 약학 조성물, 제제 또는 조제물.
제39항에 있어서, 약학 조성물 또는 조제물은 캡슐화재로 제조되는 것인 약학 조성물, 제제 또는 조제물.
제41항에 있어서, 캡슐화재는 윤활제를 포함하는 것인 약학 조성물, 제제 또는 조제물.
제39항에 있어서, 인간 또는 동물 용도로 제조, 라벨링 또는 조제되는 것인 약학 조성물, 제제, 또는 조제물.
제43항에 있어서, 동물 용도는 수의학 용도를 위한 것인 약학 조성물, 제제, 또는 조제물.
제39항에 있어서, 하제로서 사용하기 위해, 또는 기립성 세척을 위해; 또는 결장경검사; 장내시경검사(enteroscopy) 또는 내시경검사; 캡슐 내시경검사; 장 또는 결장 점막의 판독(viewing); 장 또는 결장에 관련되는 외과적 또는 조사적, 치료적 또는 개선적, 예방적 또는 방사선학적 절차(예를 들어, 이를 위한 준비)에 사용하기 위해 제조, 라벨링 또는 조제되는 것인 약학 조성물, 제제, 또는 조제물.
제39항에 있어서, 약물 부작용, 심리 상태, 질병 또는 병태, 예컨대 크론병, 독, 독소 또는 감염에 의한 설사, 예컨대 독소-매개 여행자 설사를 비롯한 복통, 특히 불특정 복통, 및 설사의 치료를 위해, 변비 또는 복부팽만(bloating)의 개선, 치료 및/또는 예방을 위해 제조, 라벨링 또는 조제되는 것인 약학 조성물, 제제, 또는 조제물.
제39항에 있어서, 장 질환의 개선 또는 치료를 위해 제조, 라벨링 또는 조제되고, 경우에 따라 장 기능장애 요소를 갖는 장 질환 또는 병태는 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 간성 뇌증, 장염, 대장염, 과민성 대장 증후군(IBS), 섬유근육통(FM), 만성 피로 증후군(CFS), 우울증, 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD), 다발성 경화증(MS), 전신성 홍반성 루프스(SLE), 여행자 설사, 소장 세균 과다증식증, 만성 췌장염, 또는 췌장 부전증을 포함하는 것인 약학 조성물, 제제, 또는 조제물.
제1항에 따른 조성물, 또는 제38항에 따른 제조 물품, 또는 제39항에 따른 약학 조성물, 제제 또는 조제물, 또는 식품, 사료, 보충제 또는 첨가제를, 이를 필요로 하는 개체에게 투여하거나; 또는
상기 개체는 인간 또는 동물인 (a)의 방법
을 포함하며, 결장경검사; 장내시경검사 또는 내시경검사; 캡슐 내시경검사; 장 또는 결장 점막의 판독; 장 또는 결장에 관련되는 외과적 또는 조사적, 치료적 또는 개선적, 예방적 또는 방사선학적 절차를 수행하는 방법.
제1항에 따른 조성물, 또는 제38항에 따른 제조 물품, 또는 제39항에 따른 약학 조성물, 제제 또는 조제물, 또는 식품, 사료, 보충제 또는 첨가제를, 이를 필요로 하는 개체에게 투여하는 단계를 포함하는, 약물 부작용, 심리 상태, 질병 또는 병태, 예컨대 크론병, 독, 독소 또는 감염에 의한 설사, 예컨대 독소-매개 여행자 설사를 비롯한 복통, 특히 불특정 복통, 및 설사의 치료를 위해, 변비 또는 복부팽만을 개선, 치료 및/또는 예방하는 방법.
제49항에 있어서, 변비 또는 복부팽만은 여행; 일과 변화; 운동 부족; 부상, 병, 또는 노환에 의한 부동상태; 탈수증; 과민성 대장 증후군; 임신; 당뇨병; 갑상선기능저하증; 고칼슘혈증; 결장암 또는 직장암; 자궁탈출증; 질 원개 탈출증(vaginal vault prolapse); 직장탈출증; 수술에 의한 흉터; 결장 또는 직장의 손상; 파킨슨병; 다발성 경화증; 뇌졸증; 치질 또는 치열; 지연성 배변; 불안; 우울증; 식이 장애; 및/또는 강박 신경증, 만성 소화 장애증, 근육위축병, 근육긴장퇴행 위축증, 불특정 복통, 또는 신경성 병태 또는 임의 원인의 변비 중 하나 이상으로 인한 것인 방법.
제1항에 따른 조성물, 또는 제38항에 따른 제조 물품, 또는 제39항에 따른 약학 조성물, 제제 또는 조제물, 또는 식품, 사료, 보충제 또는 첨가제를, 이를 필요로 하는 개체에게 투여하는 단계를 포함하는 장 질환의 개선 또는 치료 방법으로서, 여기서 장 기능장애 요소를 갖는 장 질환 또는 병태는 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 간성 뇌증, 장염, 대장염, 과민성 대장 증후군(IBS), 섬유근육통(FM), 만성 피로 증후군(CFS), 우울증, 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD), 다발성 경화증(MS), 전신성 홍반성 루프스(SLE), 여행자 설사, 소장 세균 과다증식증, 만성 췌장염, 또는 췌장 부전증을 포함하는 방법.
2 이상의 조제물의 조합을 포함하는 패키지 또는 키트로서, 여기서 한 (제1) 조제물은 제1 용기(예, 병 또는 블리스터 팩 또는 등가물)에 함유되고 제2 조제물은 제2 용기(예, 병 또는 블리스터 팩 또는 등가물)에 함유되고, 상기 조제물은 치료 또는 결장경검사 준비 처방의 일부로서 순서대로 복용하도록 고안되고, 환자에게 제2 용기의 내용물 전에 제1 용기(예, 병, 블리스터 팩 등)의 내용물을 투여하거나 또는 이를 복용하도록 지시되는 패키지 또는 키트.
제52항에 있어서, 제1 용기의 내용물은 다음의 조제물: 비스어코딜 또는 비스옥사틴, 황산마그네슘, 황산나트륨, 글루콘산칼륨, 염화나트륨 및 에리트리톨을 포함하는 캡슐 (또는 알약, 정제, 겔탭 등)을 포함하거나 이로 이루어지는 것인 패키지 또는 키트.
제53항에 있어서, 하기 함량을 포함하는 패키지 또는 키트:
제54항에 있어서, 캡슐은 (제2 용기에 함유된) 제2 조제물의 캡슐 (또는 알약, 정제, 겔탭 등)과 상이한 컬러 및/또는 형태인 패키지 또는 키트.
제55항에 있어서, 제1 용기는 약 10∼40개 이상의 캡슐을 포함하는 것인 패키지 또는 키트.
제56항에 있어서, 제1 용기는 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32개 이상의 캡슐을 포함하는 것인 패키지 또는 키트.
제52항에 있어서, 제2 용기의 내용물은 다음의 조제물: 황산마그네슘, 황산나트륨, 글루콘산칼륨, 염화나트륨 및 에리트리톨을 포함하는 캡슐 (또는 알약, 정제, 겔탭 등)을 포함하거나 이로 이루어지는 것인 패키지 또는 키트.
제58항에 있어서, 하기 함량을 포함하는 패키지 또는 키트:
제58항에 있어서, 제1 용기는 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32개 이상의 캡슐을 포함하는 것인 패키지 또는 키트.
용기(예, 병 또는 블리스터 팩 또는 등가물)에 함유된 조제물을 포함하는 패키지 또는 키트로서, 여기서 환자에게 용기의 내용물을 투여하거나 또는 이를 복용하도록 지시되는 패키지 또는 키트.
제61항에 있어서, 용기의 내용물은 다음의 조제물: 비스옥사틴, 황산마그네슘, 황산나트륨, 글루콘산칼륨, 염화나트륨 및 에리트리톨을 포함하는 캡슐 (또는 알약, 정제, 겔탭 등)을 포함하거나 이로 이루어지는 것인 패키지 또는 키트.
제62항에 있어서, 하기 함량을 포함하는 패키지 또는 키트:
제63항에 있어서, 용기는 약 10∼40개 이상의 캡슐을 포함하는 것인 패키지 또는 키트.
제64항에 있어서, 제1 용기는 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32개 이상의 캡슐을 포함하는 것인 패키지 또는 키트.
제1 용기의 내용물을 투여하고, 그리고나서 몇 시간 후 또는 다음날에 제2 용기의 내용물을 투여하는 단계를 포함하는, 치료 또는 결장경검사 준비 처방의 일부로서 순서대로 복용하도록 고안되는 (2 이상의) 상이한 조제물의 조합을 투여하는 방법으로서, 제1 및 제2 용기는 제52항 내지 제60항 중 어느 하나의 항에 따른 패키지 또는 키트 내에 있는 방법.
제66항에 있어서, 제1 용기는 캡슐, 알약, 정제, 겔탭 등을 포함하고, 제2 용기는 캡슐, 알약, 정제, 겔탭 등을 포함하고, 제1 용기는 먼저 복용하거나 투여하고자 하는 약 16개의 캡슐을 포함하고, 제2 용기는 나중에 또는 다음날에 복용하고자 하는 약 22개의 캡슐을 포함하는 것인 방법.
제62항에 있어서, 제1 용기는 캡슐, 알약, 정제, 겔탭 등을 포함하고, 제2 용기는 캡슐, 알약, 정제, 겔탭 등을 포함하고, 제1 용기는 먼저 복용하거나 투여하고자 하는 약 32개의 캡슐을 포함하고, 제2 용기는 나중에 또는 다음날에 복용하고자 하는 약 6개의 캡슐을 포함하는 것인 방법.