KR20130056313A - 혈액성분 흡착용 담체 및 혈액성분 흡착 컬럼 - Google Patents

혈액성분 흡착용 담체 및 혈액성분 흡착 컬럼 Download PDF

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Abstract

본 발명은 혈액순환 중의 압력손실 발생을 억제하면서 과립구, 단구 및 림프구의 모든 백혈구의 흡착 제거가 가능하고, 또한 염증성 사이토카인을 동시에 흡착 제거할 수 있는 혈액성분 흡착 담체를 제공하는 것을 목적으로 하고 있다. 본 발명은 섬유 또는 입자로 이루어지는 수불용성 담체의 표면에 황산기, 아황산기 및 술폰산기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 산성 관능기와, 아미노기를 갖는 관능기가 도입되어서 이루어지고, 상기 섬유의 섬유 지름 또는 상기 입자의 입자 지름은 0.5~20㎛인 혈액성분 흡착용 담체를 제공한다.

Description

혈액성분 흡착용 담체 및 혈액성분 흡착 컬럼{CARRIER FOR BLOOD COMPONENT ADSORPTION AND BLOOD COMPONENT ADSORPTION COLUMN}
본 발명은 혈액성분 흡착용 담체 및 혈액성분 흡착 컬럼에 관한 것이다.
염증성 사이토카인 등의 체액성 인자는 전신성 에리테마토데스, 관절 류머티즘, 다발성 경화증, 궤양성 대장염, 크론병 등의 염증성 질환의 병인에 깊게 관여하고 있고, 저분자 의약품이나 항체 등의 생물 제제로 이들 체액성 인자를 불활화함으로써 염증성 질환을 치료하는 시도가 이루어지고 있다. 그렇지만, 이들 체액성 인자는 단독으로 염증 부위에 작용하는 것이 아니고, 복수의 체액성 인자가 상승적으로 작용해서 염증성 질환을 발증 및 진행시키기 때문에 최근에는 체액성 인자의 공급원인 활성화된 백혈구 자체를 생체로부터 제거하는 백혈구 제거 요법이 주목받고 있다.
백혈구 제거 요법은 혈액을 정화하는 방법으로, 정맥으로부터 혈액을 체외로 꺼내고, 흡착용 담체를 충전한 컬럼 등으로 활성화된 백혈구를 제거하고, 정화된 혈액을 반대측의 정맥으로 되돌리는 치료법이다. 백혈구는 과립구, 단구 및 림프구의 3종류로 크게 구별되지만, 염증성 질환의 염증에 직접 관여하는 백혈구는 과립구과 단구라고 생각되고 있기 때문에 과립구를 선택적으로 흡착하는 담체(특허문헌 1)나, 활성화된 과립구와 단구의 쌍방을 선택적으로 흡착하고, 또한 염증성 사이토카인에 대해서도 동시에 흡착하는 담체(특허문헌 2 및 3)가 개발되어 있다.
한편, 림프구도 염증성 질환의 염증에 간접적으로는 관여하는 것이 알려져 중증화한 염증성 질환 환자의 조기 치유를 위해서는 과립구 및 단구뿐만 아니라 림프구도 더불어 흡착 제거해야 한다는 생각도 병존하고 있다. 이 때문에, 과립구, 단구 및 림프구의 3종류의 백혈구 모두를 흡착할 수 있는 담체(특허문헌 4 및 5)에 대해서도 개발이 이루어지고 있다.
일본 특허 제 2501500호 명세서 일본 특허 공개 2006-312804호 공보 일본 특허 공개 평 7-080062호 공보 일본 특허 공개 소 60-193468호 공보 일본 특허 공개 2001-310917호 공보
그렇지만, 과립구, 단구 및 림프구의 3종류의 백혈구 모두를 흡착할 수 있는 기존의 담체는 극세 섬유로 제작한 부피밀도가 높은 부직포로 이루어지는 것이고, 적혈구 이외의 대부분의 혈액성분을 여과하는 것이었기 때문에 혈액순환 중에 압력손실이 발생하는 것에 의한 순환의 정지나 혈액 누설 등의 안전상의 문제가 지적되고 있었다. 한편, 3종류의 백혈구 모두를 흡착이 가능하고, 또한 염증성 사이토카인에 대해서도 더 흡착 가능한 강력한 백혈구 제거 담체가 요구되고 있었지만, 상기 문제점 극복의 곤란성 때문에 아직 완성예의 보고가 없는 것이 현상이다.
그래서, 본 발명은 혈액순환 중의 압력손실 발생을 억제하면서 과립구, 단구 및 림프구의 모든 백혈구의 흡착 제거가 가능하고, 또한 염증성 사이토카인을 동시에 흡착 제거할 수 있는 혈액성분 흡착 담체를 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 과제를 해결하기 위해서 예의 연구를 거듭한 결과, 본 발명자들은 막힘에 의한 압력손실이 적고, 과립구, 단구 및 림프구에 추가하여 염증성 사이토카인을 고효율로 흡착 제거하는 것이 가능한 혈액성분 흡착 담체를 발견하고, 본 발명을 완성하기에 도달했다.
즉, 본 발명은 이하의 (1)~(7)에 기재한 혈액성분 흡착용 담체 및 혈액성분 흡착 컬럼을 제공한다.
(1) 섬유 또는 입자로 이루어지는 수불용성 담체의 표면에 황산기, 아황산기 및 술폰산기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 산성 관능기와, 아미노기를 갖는 관능기가 도입되어서 이루어지고, 상기 섬유의 섬유 지름 또는 상기 입자의 입자 지름은 0.5~20㎛인 혈액성분 흡착용 담체.
(2) 상기 수불용성 담체의 공극률은 85~98%인 상기 (1)에 기재된 혈액성분 흡착용 담체.
(3) 상기 수불용성 담체의 음성 전하량은 1.5×10-5~1.5×10-3eq/g인 (1) 또는 (2)에 기재된 혈액성분 흡착용 담체.
(4) 상기 수불용성 담체는 섬유 지름이 4~10㎛의 섬유인 상기 (1)~(3) 중 어느 하나에 기재된 혈액성분 흡착용 담체.
(5) 상기 산성 관능기와 상기 아미노기는 알킬쇄에 의해 결합되어 있는 상기 (1)~(4) 중 어느 하나에 기재된 혈액성분 흡착용 담체.
(6) 상기 알킬쇄는 탄소수 3 이하의 알킬쇄인 상기 (5)에 기재된 혈액성분 흡착용 담체.
(7) 상기 (1)~(6) 중 어느 하나에 기재된 혈액성분 흡착용 담체가 충전된 혈액성분 흡착 컬럼.
(발명의 효과)
본 발명의 혈액성분 흡착용 담체에 의하면 염증성 질환 환자의 혈액으로부터 과립구, 단구 및 림프구의 3종류의 백혈구 모두를 고효율로 흡착 제거할 수 있고, 염증성 사이토카인에 대해서도 동시에 흡착 제거할 수 있다. 또한, 본 발명의 혈액성분 흡착용 담체를 충전한 혈액성분 흡착 컬럼은 백혈구 제거 요법에 사용할 수 있고, 중증화한 염증성 질환의 치료에 있어서 적합하게 이용할 수 있다.
본 발명의 혈액성분 흡착용 담체는 섬유 또는 입자로 이루어지는 수불용성 담체의 표면에 황산기, 아황산기 및 술폰산기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 산성 관능기와, 아미노기를 갖는 관능기가 도입되어서 이루어지고, 상기 섬유의 섬유 지름 또는 상기 입자의 입자 지름은 0.5~20㎛인 것을 특징으로 한다.
「혈액성분 흡착용 담체」란 혈액으로부터 혈액성분을 흡착 제거할 수 있는 재료를 말한다.
혈액성분이란 혈액을 구성하는 성분을 말하고, 예를 들면 적혈구, 백혈구 또는 혈소판 등의 혈구성분 또는 염증성 사이토카인 등의 체액성 인자를 들 수 있지만, 염증성 질환의 치료를 목적으로 하는 경우에는 백혈구 및 염증성 사이토카인이 흡착 제거되는 것이 바람직하다.
염증성 사이토카인이란 특정 세포에 정보를 전달하고, 세포로부터 분비되는 단백질을 말하며, 예를 들면 인터루킨, 종양 괴사 인자-α, 형질전환 생장인자 베타, 인터페론-γ(이하, INF-γ), 혈관신생 증식 인자 및 면역억제 산성단백을 들 수 있다.
인터루킨이란 백혈구가 분비하고, 면역계의 조절에 기능하는 사이토카인을 말하고, 예를 들면 인터루킨-1, 인터루킨-6, 인터루킨-8(이하, IL-8), 인터루킨-10, 인터루킨-17(이하, IL-17)을 들 수 있다.
흡착이란 혈액성분이 혈액성분 흡착용 담체에 부착되고, 용이하게 박리되지 않는 상태를 말한다.
「섬유 또는 입자로 이루어지는 수불용성 담체」의 재질로서는, 예를 들면 폴리에틸렌 또는 폴리프로필렌 등의 폴리올레핀, 폴리에틸렌테레프탈레이트 또는 폴리부틸렌테레프탈레이트 등의 폴리에스테르, 테프론(등록상표) 등의 불소화 폴리머, 폴리(p-페닐렌에테르술폰) 등의 폴리술폰계 중합체, 폴리에테르이미드, 폴리이미드, 폴리아미드, 폴리에테르, 폴리페닐렌술파이드, 폴리스티렌 또는 아크릴 폴리머 또는 이들 고분자 화합물을 블렌딩, 합금화한 것을 들 수 있지만, 수불용성 담체의 표면에의 관능기 도입을 용이하게 하기 위해서는 폴리스티렌이 바람직하고, 내열성 또는 가공 시의 형상 유지의 관점에서는 폴리프로필렌 또는 폴리프로필렌-폴리에틸렌 공중합체가 바람직하다.
「황산기, 아황산기 및 술폰산기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 산성 관능기와, 아미노기를 갖는 관능기」란 관능기의 화학 구조의 일부에 적어도 하나씩의 황산기, 아황산기 및 술폰산기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 산성 관능기 및 아미노기를 포함하는 관능기를 말한다.
황산기(-OSO2OH), 아황산기(-O(SO)OH) 및 술폰산기(-SO2OH)는 서로 유사한 화학 구조이고, 모두 산성의 수산기를 갖는 것이기 때문에 강산성이나 음성이라고 하는 공통된 성질을 나타낸다.
상기 산성 관능기는 산성 관능기와 혈액성분의 상호작용이 보다 용이하게 되도록 상기 관능기의 말단에 위치하고 있는 것이 바람직하다.
상기 아미노기는 제 2급 아미노기인 것이 바람직하고, 제 3급 아미노기인 것이 보다 바람직하다.
상기 관능기의 화학 구조 중 산성 관능기와 아미노기 사이에 존재하는 화학 구조, 즉 산성 관능기와 아미노기를 결합시키고 있는 화학 구조(이하, 스페이서)는 수소원자, 탄소원자, 산소원자, 질소원자, 황원자 또는 규소원자로 구성되는 것이 바람직하고, 알킬쇄인 것이 보다 바람직하며, 탄소수 3 이하의 알킬쇄인 것이 더욱 바람직하다. 또한, 스페이서가 과대해지면 산성 관능기의 밀도가 저하되기 때문에 스페이서를 구성하는 원자수는 200 이하인 것이 바람직하다.
수불용성 담체의 표면에 「황산기, 아황산기 및 술폰산기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 산성 관능기와, 아미노기를 갖는 관능기」를 도입할 때에 수불용성 담체와 상기 관능기의 결합을 매개하는 반응성 관능기로서는, 예를 들면 할로메틸기, 할로아세틸기, 할로아세트아미도메틸기 또는 할로겐화 알킬기 등의 활성 할로겐기, 에폭사이드기, 카르복실기, 이소시안산기, 티오이소시안산기 또는 산무수물기를 들 수 있지만, 적당한 반응성을 갖는 관점에서 활성 할로겐기가 바람직하고, 할로아세트아미도메틸기가 보다 바람직하다.
산성 관능기가 말단에 위치하고 있고, 또한 스페이서가 알킬쇄인 상기 관능기는 예를 들면 시판의 시약으로서 그 입수가 용이한 아미노알킬술폰산을 할로아세트아미도메틸기와 반응시킴으로써 얻을 수 있다. 그 중에서도, 스페이서가 탄소수 3 이하의 알킬쇄인 상기 관능기는 아미노에틸술폰산(이하, 타우린) 또는 3-아미노프로피오술폰산(이하, 호모타우린) 또는 N-메틸아미노에틸술폰산(이하, N-메틸타우린) 또는 1,3-프로판술톤(이하, 프로판술톤)을 할로아세트아미도메틸기와 반응시킴으로써 얻을 수 있다.
「섬유 또는 입자로 이루어지는 수불용성 담체」의 「섬유의 섬유 지름」 및 「입자의 입자 지름」은 백혈구의 탐식능을 발휘시키기 위해서 「0.5~20㎛」일 필요가 있지만, 탐식능을 보다 안정적으로 발휘시키기 위해서는 4~20㎛인 것이 바람직하고, 4~10㎛인 것이 보다 바람직하다. 하한값의 바람직한 값은 0.5㎛이고, 보다 바람직하게는 4㎛이다. 상한값의 바람직한 값은 20㎛이고, 보다 바람직하게는 10㎛이다. 어느 바람직한 하한값도 어느 바람직한 상한값과 조합시킬 수 있다. 여기에서 백혈구의 탐식능이란 과립구 및 단구가 인간 등의 체내에 침입한 미생물이나 세균 등을 포착하고, 이것을 먹으려고 하는 성질을 말한다.
「섬유의 섬유 지름」이란 섬유의 소편 샘플 10개를 무작위로 채취하고, 주사형 전자현미경을 사용해서 2000배의 사진을 각각 촬영하고, 각 사진당 10개소(합계 100개소)의 섬유의 직경을 측정한 값의 평균값을 말한다. 마찬가지로, 「입자의 입자 지름」이란 입자의 소편 샘플 10개를 무작위로 채취하고, 주사형 전자현미경을 사용해서 2000배의 사진을 각각 촬영하고, 각 사진당 10개소(합계 100개소)의 입자의 직경을 측정한 값의 평균값을 말한다.
상기 섬유의 섬유 지름이 10㎛ 미만인 경우 혈액성분 흡착용 담체의 강도를 확보하는 관점에서 보다 굵은 지름의 섬유를 혼합해도 좋지만, 이와 같은 굵은 지름의 섬유의 섬유 지름은 10~50㎛가 바람직하다.
섬유로 이루어지는 수불용성 담체의 형상으로서는, 예를 들면 직포, 부직포, 면포 또는 중공사를 들 수 있지만, 형상이 부직포인 경우에는 그 형상 유지를 위하여 폴리프로필렌 등의 골격재 섬유를 넣는 것도 바람직하다.
본 발명의 혈액성분 흡착 담체는 여과의 원리에 의해 혈액성분을 제거하려고 하는 것이 아니고, 과립구 및 단구에 대해서는 그 탐식능을 이용하여, 림프구 및 염증성 사이토카인에 대해서는 「황산기, 아황산기 및 술폰산기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 산성 관능기와, 아미노기를 갖는 관능기」와의 상호작용을 이용하여 각각을 흡착 제거하려고 하는 것이다. 이 때문에, 본 발명의 혈액성분 흡착 담체를 컬럼 등의 용기에 충전해서 사용하는 경우에는 종래 기술에 비하여 그 공극률을 크게 하고, 압력손실을 대폭 억제하는 것이 가능하다. 한편으로, 공극률이 지나치게 클 경우에는 흡착 담체의 형상 유지가 곤란해지기 때문에 상기 수불용성 담체의 공극률은 85~98%인 것이 바람직하고, 90~95%인 것이 보다 바람직하다. 하한값의 바람직한 값은 85%이고, 보다 바람직하게는 90%이다. 상한값의 바람직한 값은 98%이고, 보다 바람직하게는 95%이다. 어느 바람직한 하한값도 어느 바람직한 상한값과 조합시킬 수 있다.
「공극률」이란 혈액성분 흡착 담체에 있어서의 공극의 용적의 비율이며, 혈액성분 흡착 담체에 있어서의 공극의 용적을 혈액성분 흡착 담체의 겉보기 체적으로 나누고, 백분율로 나타낸 수치를 말하지만, 보다 구체적으로는 주사형 전자현미경을 사용해서 혈액성분 흡착 담체의 단면의 200배의 사진을 촬영하고, 그 화상 해석 결과를 사용해서 이하의 식 1에 의해 산출했다.
공극률(%)={(b-a)/b}×100······식 1
a: 수불용성 담체로 점유되어 있는 부분의 면적
b: 혈액성분 흡착 담체의 단면의 전체 면적
「황산기, 아황산기 및 술폰산기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 산성 관능기와, 아미노기를 갖는 관능기」에 포함되는 산성 관능기는 림프구의 흡착에 크게 기여하고 있는 것으로 추측된다. 한편, 산성 관능기의 밀도가 지나치게 큰 경우에는 림프구와 양성 전하를 갖는 단백질의 경쟁 흡착이 발생하기 때문에 림프구의 흡착률은 감소하는 것으로 추측된다. 산성 관능기의 밀도는 음성 전하량으로 나타내는 것이 가능하지만, 본 발명의 혈액성분 흡착 담체의 음성 전하량은 1.5×10-5~1.5×10-3eq/g인 것이 바람직하고, 1.0×10-4~1.0×10-3eq/g인 것이 보다 바람직하다. 하한값의 바람직한 값은 1.5×10-5eq/g이고, 보다 바람직하게는 1.0×10-4eq/g이다. 상한값의 바람직한 값은 1.5×10-3eq/g이고, 보다 바람직하게는 1.0×10-3eq/g이다. 어느 바람직한 하한값도 어느 바람직한 상한값과 조합시킬 수 있다. 여기에서 1eq/g의 음성 전하량이란 1g의 흡착 담체가 1mol의 프로톤을 흡착할 수 있는 것을 의미한다.
「황산기, 아황산기 및 술폰산기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 산성 관능기와, 아미노기를 갖는 관능기」에 포함되는 산성 관능기는 염증성 사이토카인의 흡착에도 어느 정도 기여하고 있는 것으로 추측된다. 즉, 염증성 사이토카인은 1~수10kDa 정도의 단백질이고, 많은 종류의 이온성 아미노산을 포함하기 때문에 단백질 분자 중의 양성 전하를 띠고 있는 부위와 음성의 산성 관능기는 상호작용을 하는 것으로 추측된다.
상기 혈액성분 흡착용 담체가 충전된 본 발명의 혈액성분 흡착 컬럼의 용기 형상으로서는 혈액의 입구와 출구를 갖는 용기이면 되지만, 예를 들면 원기둥 형상, 삼각기둥 형상, 사각기둥 형상, 육각기둥 형상, 팔각기둥 형상 등의 각기둥 형상 용기를 들 수 있지만 혈액성분 흡착용 담체를 적층 형상으로 충전할 수 있는 용기, 혈액성분 흡착용 담체를 원통 형상으로 감은 것을 충전할 수 있는 용기, 또는 혈액이 원통의 외주로부터 들어가 안측으로 흘러서 용기 밖으로 나오는 용기가 바람직하다.
실시예
이하, 본 발명의 혈액성분 흡착 컬럼에 대해서 실험예에 의해 구체적으로 설명한다. 또한, 실시예 중 wt%는 중량%의 의미이다.
(PP제 부직포의 제작)
36도의 해도(sea-island) 복합 섬유이고, 도가 또한 코어-시스(core-sheath) 복합에 의해 이루어지는 것을 다음 성분을 사용하여 방사 속도 800m/분, 연신 배율 3배의 제사 조건으로 얻었다.
도의 코어 성분: 폴리프로필렌
도의 시스 성분: 폴리스티렌 90wt%, 폴리프로필렌 10wt%
해 성분: 에틸렌테레프탈레이트 단위를 주된 반복 단위로 하고, 공중합 성분으로서 5-나트륨술포이소프탈산을 3wt% 포함하는 공중합 폴리에스테르
복합 비율(중량 비율): 코어:시스:해=45:40:15
이 섬유 85wt%와 직경 20㎛의 폴리프로필렌 섬유 15wt%로 이루어지는 부직포를 제작한 후, 이 부직포 2매 사이에 시트 형상의 폴리프로필렌제 네트(두께 0.5㎜, 단사 지름 0.3㎜, 개구부 2㎜×2㎜)를 끼우고, 니들펀칭함으로써 3층 구조의 부직포(이하, PP제 부직포)를 얻었다.
(PSt+PP제 부직포의 제작)
PP제 부직포를 95℃, 3wt%의 수산화 나트륨 수용액으로 처리하여 해 성분을 용해함으로써 코어-시스 섬유의 직경이 5㎛이고, 부피밀도가 0.02g/㎤인 부직포(PSt+PP제 부직포, 이하, 부직포A)를 제작했다.
(클로로아세트아미도메틸화 부직포의 제작)
니트로벤젠 46wt%, 황산 46wt%, 파라포름알데히드 1wt%, N-메틸올-α-클로르아세트아미드(이하, NMCA) 7wt%를 10℃ 이하에서 혼합, 교반, 용해하여 NMCA화 반응액을 조제했다. 이 NMCA화 반응액을 5℃로 하고, 1g의 부직포A에 대하여 약 40mL의 고체/액체비로 NMCA화 반응액을 첨가하고, 수욕 중에서 반응액을 5℃로 유지한 채 2시간 반응시켰다. 그 후, 반응액으로부터 부직포를 꺼내고, NMCA 반응액과 동량의 니트로벤젠에 침지하여 세정했다. 이어서, 부직포를 꺼내고, 메탄올에 침지하여 세정을 행하여 클로로아세트아미도메틸화 부직포(이하, 부직포B)를 얻었다.
(테트라에틸렌펜타민화 부직포의 제작)
테트라에틸렌펜타민(이하, TEPA)의 농도가 20mM, 트리에틸아민의 농도가 473mM이 되도록 각각을 500mL의 디메틸술폭사이드(이하, DMSO)에 용해한 액에 10g의 부직포B를 담가서 40℃에서 3시간 반응시켰다. 반응 후의 부직포를 DMSO 및 메탄올로 세정하고, 또한 수세함으로써 TEPA화 부직포(이하, 부직포C)를 얻었다. 부직포C에 도입된 관능기의 구조식을 표 1에 나타낸다.
(술포에탄아미노화 부직포의 제작)
13g의 타우린을 500mL의 DMSO에 첨가하고, 거기에 농도가 473mM이 되도록 트리에틸아민을 첨가해서 혼합한 액에 10g의 부직포B를 담그고 70℃에서 6시간 반응시켰다. 반응 후의 부직포를 DMSO 및 메탄올로 세정하고, 또한 수세함으로써 술포에탄아미노화 부직포(이하, 부직포D)를 얻었다. 부직포D에 도입된 관능기의 구조식을 표 1에 나타낸다.
(술포프로판아미노화 부직포의 제작)
13g의 호모타우린을 500mL의 DMSO에 첨가하고, 거기에 농도가 473mM이 되도록 트리에틸아민을 첨가해서 혼합한 액에 10g의 부직포B를 담그고 70℃에서 6시간 반응시켰다. 반응 후의 부직포를 DMSO 및 메탄올로 세정하고, 또한 수세함으로써 술포프로판아미노화 부직포(이하, 부직포E)를 얻었다. 부직포E에 도입된 관능기의 구조식을 표 1에 나타낸다.
(메틸술포에탄아미노화 부직포의 제작)
4.2g의 Ｎ-메틸타우린 및 5g의 요오드화 칼륨을 500mL의 DMSO에 첨가하고, 거기에 농도가 473mM이 되도록 트리에틸아민을 첨가해서 혼합한 액에 10g의 부직포B를 담그고 60℃에서 6시간 반응시켰다. 반응 후의 부직포를 DMSO 및 메탄올로 세정하고, 또한 수세함으로써 메틸술포에탄아미노화 부직포(이하, 부직포F)를 얻었다. 부직포E에 도입된 관능기의 구조식을 표 1에 나타낸다.
(디메틸아미노화 부직포의 제작)
2.5g의 디메틸아민 및 5g의 요오드화 칼륨을 500mL의 DMSO에 첨가하고, 거기에 농도가 473mM이 되도록 트리에틸아민을 첨가해서 혼합한 액에 10g의 부직포B를 담그고 50℃에서 8시간 반응시켰다. 반응 후의 부직포를 DMSO 및 메탄올로 세정하고, 또한 수세함으로써 디메틸아미노화 부직포(이하, 부직포G)를 얻었다. 부직포F에 도입된 관능기의 구조식을 표 1에 나타낸다.
(디메틸술포프로판아미노화 부직포의 제작)
9.77mL의 프로판술톤을 465mL의 THF에 첨가해서 혼합한 액에 10g의 부직포G를 담그고 50℃에서 6시간 반응시켰다. 반응 후의 부직포를 THF 및 메탄올로 세정하고, 또한 수세함으로써 디메틸술포프로판아미노화 부직포(이하, 부직포H)를 얻었다. 부직포H에 도입된 관능기의 구조식을 표 1에 나타낸다.
(메르캅토에탄아미노화 부직포의 제작)
11.6g의 아미노에탄티올 염산염을 500mL의 DMSO에 첨가하고, 거기에 농도가 473mM이 되도록 트리에틸아민을 첨가해서 혼합한 액에 10g의 부직포B를 담그고 70℃에서 6시간 반응시켰다. 반응 후의 부직포를 DMSO 및 메탄올로 세정하고, 또한 수세함으로써 메르캅토에탄아미노화 부직포(이하, 부직포I)를 얻었다. 부직포I에 도입된 관능기의 구조식을 표 1에 나타낸다.
(디메틸메르캅토에탄아미노화 부직포의 제작)
4.2g의 디메틸아미노에탄티올 염산염 및 5g의 요오드화 칼륨을 500mL의 DMSO에 첨가하고, 거기에 농도가 473mM이 되도록 트리에틸아민을 첨가해서 혼합한 액에 10g의 부직포B를 담그고 60℃에서 6시간 반응시켰다. 반응 후의 부직포를 DMSO 및 메탄올로 세정하고, 또한 수세함으로써 디메틸메르캅토에탄아미노화 부직포(이하, 부직포J)를 얻었다. 부직포J에 도입된 관능기의 구조식을 표 1에 나타낸다.
(클로로아세트아미도메틸화 폴리술폰의 제작)
32mL의 5wt% 폴리술폰/니트로벤젠 용액에 0℃에서 조제한 2mL의 2wt% NMCA/황산 용액을 첨가하여 1시간 교반했다. 여기에 빙랭한 800mL의 메탄올을 첨가함으로써 클로로아세트아미도메틸화 폴리술폰을 석출시키고, 회수했다. 회수한 클로로아세트아미도메틸화 폴리술폰을 20mL의 디메틸포름아미드(이하, DMF)에 용해한 액에 재차 빙랭한 400mL의 메탄올을 첨가함으로써 클로로아세트아미도메틸화 폴리술폰을 얻었다.
(테트라에틸렌펜타민화 폴리술폰 부직포의 제작)
1g의 클로로아세트아미도메틸화 폴리술폰을 30mL의 DMF에 용해하고, 거기에 농도가 20mM이 되도록 테트라에틸렌펜타민을 첨가해서 17시간 교반한 후, 여기에 빙랭한 600mL의 메탄올을 첨가함으로써 테트라에틸렌펜타민화 폴리술폰을 석출시키고, 회수했다. 회수한 테트라에틸렌펜타민화 폴리술폰을 20mL의 DMF에 재차 용해한 액에 0.1g의 부직포A를 담근 후 즉시 끌어올려서 메탄올에 더 담금으로써 테트라에틸렌펜타민화 폴리술폰 부직포(이하, 부직포K)를 얻었다. 부직포I에 도입된 관능기의 구조식을 표 1에 나타낸다.
(술포에탄아미노화 폴리술폰 부직포의 제작)
1g의 클로로아세트아미도메틸화 폴리술폰을 30mL의 DMF에 용해하고, 거기에 농도가 200mM이 되도록 타우린을 첨가해서 17시간 교반한 후, 여기에 빙랭한 600mL의 메탄올을 첨가함으로써 술포에탄아미노화 폴리술폰을 석출시키고, 회수했다. 회수한 술포에탄아미노화 폴리술폰을 20mL의 DMF에 재차 용해한 액에 0.1g의 부직포A를 담근 후 즉시 끌어올려서 메탄올에 더 담금으로써 술포에탄아미노화 폴리술폰 부직포(이하, 부직포L)를 얻었다. 부직포L에 도입된 관능기의 구조식을 표 1에 나타낸다.
(술포프로판아미노화 폴리술폰 부직포의 제작)
1g의 클로로아세트아미도메틸화 폴리술폰을 30mL의 DMF에 용해하고, 거기에 농도가 200mM이 되도록 호모타우린을 첨가해서 17시간 교반한 후, 여기에 빙랭한 600mL의 메탄올을 첨가함으로써 술포프로판아미노화 폴리술폰을 석출시키고, 회수했다. 회수한 술포프로판아미노화 폴리술폰을 20mL의 DMF에 재차 용해한 액에 0.1g의 부직포A를 담근 후 즉시 끌어올려서 메탄올에 더 담금으로써 술포프로판아미노화 폴리술폰 부직포(이하, 부직포M)를 얻었다. 부직포M에 도입된 관능기의 구조식을 표 1에 나타낸다.
(메르캅토에탄아미노화 폴리술폰 부직포의 제작)
1g의 클로로아세트아미도메틸화 폴리술폰을 30mL의 DMF에 용해하고, 거기에 농도가 200mM이 되도록 아미노에탄티올 염산염을 첨가해서 17시간 교반한 후, 여기에 빙랭한 600mL의 메탄올을 첨가함으로써 메르캅토에탄아미노화 폴리술폰을 석출시키고, 회수했다. 회수한 메르캅토에탄아미노화 폴리술폰을 20mL의 DMF에 재차 용해한 액에 0.1g의 부직포A를 담근 후 즉시 끌어올려서 메탄올에 더 담금으로써 메르캅토에탄아미노화 폴리술폰 부직포(이하, 부직포N)를 얻었다. 부직포N에 도입된 관능기의 구조식을 표 1에 나타낸다.
Figure pct00001
(실시예 1)
부직포D를 직경 8㎜의 원판 형상으로 오려내어 폴리프로필렌제의 용기에 넣었다. 이 용기에 인간 혈액(헤파린 농도 30U/mL)을 1mL 첨가하고, 37℃의 인큐베이터 내에서 20분간 전도 혼화하고나서 각 혈액성분의 흡착률을 산출했다. 결과를 표 1에 나타낸다. 또한, 각 혈액성분수의 측정은 다항목 자동혈구분석장치 XT-1800i(시스멕스가부시키가이샤)를 사용하여 행했다. 각 혈액성분의 흡착률은 이하의 식 2~4에 의해 산출했다. 결과를 표 2에 나타낸다.
과립구 흡착률(%)={(순환 전 혈액 중의 과립구수)-(순환 후 혈액 중의 과립구수)}/(순환 전 혈액 중의 과립구수)×100······식 2
단구 흡착률(%)={(순환 전 혈액 중의 단구수)-(순환 후 혈액 중의 단구수)}/(순환 전 혈액 중의 단구수)×100······식 3
림프구 흡착률(%)={(순환 전 혈액 중의 림프구수)-(순환 후 혈액 중의 림프구수)}/(순환 전 혈액 중의 림프구수)×100······식 4
(실시예 2)
부직포E를 직경 8㎜의 원판 형상으로 오려내어 폴리프로필렌제의 용기에 넣었다. 이 용기에 인간 혈액(헤파린 농도 30U/mL)을 1mL 첨가하고, 37℃의 인큐베이터 내에서 20분간 전도 혼화하고나서 각 혈액성분의 흡착률을 산출했다. 결과를 표 2에 나타낸다. 또한, 각 혈액성분수의 측정은 다항목 자동혈구분석장치 XT-1800i(시스멕스가부시키가이샤)를 사용하여 행했다. 각 혈액성분의 흡착률은 상기 식 2~4에 의해 산출했다. 결과를 표 2에 나타낸다.
(실시예 3)
부직포F를 직경 8㎜의 원판 형상으로 오려내어 폴리프로필렌제의 용기에 넣었다. 이 용기에 인간 혈액(헤파린 농도 30U/mL)을 1mL 첨가하고, 37℃의 인큐베이터 내에서 20분간 전도 혼화하고나서 각 혈액성분의 흡착률을 산출했다. 결과를 표 2에 나타낸다. 또한, 각 혈액성분수의 측정은 다항목 자동혈구분석장치 XT-1800i(시스멕스가부시키가이샤)를 사용하여 행했다. 각 혈액성분의 흡착률은 상기 식 2~4에 의해 산출했다. 결과를 표 2에 나타낸다.
(실시예 4)
부직포H를 직경 8㎜의 원판 형상으로 오려내어 폴리프로필렌제의 용기에 넣었다. 이 용기에 인간 혈액(헤파린 농도 30U/mL)을 1mL 첨가하고, 37℃의 인큐베이터 내에서 20분간 전도 혼화하고나서 각 혈액성분의 흡착률을 산출했다. 결과를 표 2에 나타낸다. 또한, 각 혈액성분수의 측정은 다항목 자동혈구분석장치 XT-1800i(시스멕스가부시키가이샤)를 사용하여 행했다. 각 혈액성분의 흡착률은 상기 식 2~4에 의해 산출했다. 결과를 표 2에 나타낸다.
(실시예 5)
부직포L을 직경 8㎜의 원판 형상으로 오려내어 폴리프로필렌제의 용기에 넣었다. 이 용기에 인간 혈액(헤파린 농도 30U/mL)을 1mL 첨가하고, 37℃의 인큐베이터 내에서 20분간 전도 혼화하고나서 각 혈액성분의 흡착률을 산출했다. 결과를 표 2에 나타낸다. 또한, 각 혈액성분수의 측정은 다항목 자동혈구분석장치 XT-1800i(시스멕스가부시키가이샤)를 사용하여 행했다. 각 혈액성분의 흡착률은 상기 식 2~4에 의해 산출했다. 결과를 표 2에 나타낸다.
(실시예 6)
부직포M을 직경 8㎜의 원판 형상으로 오려내어 폴리프로필렌제의 용기에 넣었다. 이 용기에 인간 혈액(헤파린 농도 30U/mL)을 1mL 첨가하고, 37℃의 인큐베이터 내에서 20분간 전도 혼화하고나서 각 혈액성분의 흡착률을 산출했다. 결과를 표 2에 나타낸다. 또한, 각 혈액성분수의 측정은 다항목 자동혈구분석장치 XT-1800i(시스멕스가부시키가이샤)를 사용하여 행했다. 각 혈액성분의 흡착률은 상기 식 2~4에 의해 산출했다. 결과를 표 2에 나타낸다.
(비교예 1)
부직포C를 직경 8㎜의 원판 형상으로 오려내어 폴리프로필렌제의 용기에 넣었다. 이 용기에 인간 혈액(헤파린 농도 30U/mL)을 1mL 첨가하고, 37℃의 인큐베이터 내에서 20분간 전도 혼화하고나서 각 혈액성분의 흡착률을 산출했다. 결과를 표 2에 나타낸다. 또한, 각 혈액성분수의 측정은 다항목 자동혈구분석장치 XT-1800i(시스멕스가부시키가이샤)를 사용하여 행했다. 각 혈액성분의 흡착률은 상기 식 2~4에 의해 산출했다. 결과를 표 2에 나타낸다.
(비교예 2)
부직포G를 직경 8㎜의 원판 형상으로 오려내어 폴리프로필렌제의 용기에 넣었다. 이 용기에 인간 혈액(헤파린 농도 30U/mL)을 1mL 첨가하고, 37℃의 인큐베이터 내에서 20분간 전도 혼화하고나서 각 혈액성분의 흡착률을 산출했다. 결과를 표 2에 나타낸다. 또한, 각 혈액성분수의 측정은 다항목 자동혈구분석장치 XT-1800i(시스멕스가부시키가이샤)를 사용하여 행했다. 각 혈액성분의 흡착률은 상기 식 2~4에 의해 산출했다. 결과를 표 2에 나타낸다.
(비교예 3)
부직포I를 직경 8㎜의 원판 형상으로 오려내어 폴리프로필렌제의 용기에 넣었다. 이 용기에 인간 혈액(헤파린 농도 30U/mL)을 1mL 첨가하고, 37℃의 인큐베이터 내에서 20분간 전도 혼화하고나서 각 혈액성분의 흡착률을 산출했다. 결과를 표 2에 나타낸다. 또한, 각 혈액성분수의 측정은 다항목 자동혈구분석장치 XT-1800i(시스멕스가부시키가이샤)를 사용하여 행했다. 각 혈액성분의 흡착률은 상기 식 2~4에 의해 산출했다. 결과를 표 2에 나타낸다.
(비교예 4)
부직포J를 직경 8㎜의 원판 형상으로 오려내어 폴리프로필렌제의 용기에 넣었다. 이 용기에 인간 혈액(헤파린 농도 30U/mL)을 1mL 첨가하고, 37℃의 인큐베이터 내에서 20분간 전도 혼화하고나서 각 혈액성분의 흡착률을 산출했다. 결과를 표 2에 나타낸다. 또한, 각 혈액성분수의 측정은 다항목 자동혈구분석장치 XT-1800i(시스멕스가부시키가이샤)를 사용하여 행했다. 각 혈액성분의 흡착률은 상기 식 2~4에 의해 산출했다. 결과를 표 2에 나타낸다.
(비교예 5)
부직포K를 직경 8㎜의 원판 형상으로 오려내어 폴리프로필렌제의 용기에 넣었다. 이 용기에 인간 혈액(헤파린 농도 30U/mL)을 1mL 첨가하고, 37℃의 인큐베이터 내에서 20분간 전도 혼화하고나서 각 혈액성분의 흡착률을 산출했다. 결과를 표 2에 나타낸다. 또한, 각 혈액성분수의 측정은 다항목 자동혈구분석장치 XT-1800i(시스멕스가부시키가이샤)를 사용하여 행했다. 각 혈액성분의 흡착률은 상기 식 2~4에 의해 산출했다. 결과를 표 2에 나타낸다.
(비교예 6)
부직포N을 직경 8㎜의 원판 형상으로 오려내어 폴리프로필렌제의 용기에 넣었다. 이 용기에 인간 혈액(헤파린 농도 30U/mL)을 1mL 첨가하고, 37℃의 인큐베이터 내에서 20분간 전도 혼화하고나서 각 혈액성분의 흡착률을 산출했다. 결과를 표 2에 나타낸다. 또한, 각 혈액성분수의 측정은 다항목 자동혈구분석장치 XT-1800i(시스멕스가부시키가이샤)를 사용하여 행했다. 각 혈액성분의 흡착률은 상기 식 2~4에 의해 산출했다. 결과를 표 2에 나타낸다.
Figure pct00002
표 2의 결과에서 수불용성 담체의 표면에 산성 관능기를 갖는 관능기를 도입한 본 발명의 혈액성분 흡착 담체는 수불용성 담체의 표면의 관능기가 산성 관능기를 갖지 않는 담체와 비교한 경우에 있어서, 과립구 및 단구의 흡착률을 유지하면서 림프구의 흡착률이 더욱 현저하게 향상되어 있는 것이 명확해졌다.
(실시예 7)
부직포D를 직경 8㎜의 원판 형상으로 2매 오려내어 폴리프로필렌제의 용기에 넣었다. 이 용기에 IL-8, IL-17 및 IFN-γ의 농도가 모두 500pg/mL가 되도록 조제한 소태아혈청(이하, FBS)을 0.8mL 첨가하고, 37℃의 인큐베이터 내에서 1시간 전도 혼화하고나서 ELISA법으로 IL-8, IL-17 및 IFN-γ의 잔여농도를 각각 측정하고, 이하의 식 5~7에 의해 IL-8, IL-17 및 IFN-γ 흡착률을 산출했다. 결과를 표 3에 나타낸다.
IL-8 흡착률(%)={(전도 혼화 전의 IL-8 농도)-(전도 혼화 후의 IL-8 농도)}/(전도 혼화 전의 IL-8 농도)×100······식 5
IL-17 흡착률(%)={(전도 혼화 전의 IL-17 농도)-(전도 혼화 후의 IL-17 농도)}/(전도 혼화 전의 IL-17 농도)×100······식 6
IFN-γ 흡착률(%)={(전도 혼화 전의 IFN-γ 농도)-(전도 혼화 후의 IFN-γ 농도)}/(전도 혼화 전의 IFN-γ 농도)×100······식 7
(실시예 8)
부직포E를 직경 8㎜의 원판 형상으로 2매 오려내어 폴리프로필렌제의 용기에 넣었다. 이 용기에 IL-8, IL-17 및 IFN-γ의 농도가 모두 500pg/mL가 되도록 조제한 FBS를 0.8mL 첨가하고, 37℃의 인큐베이터 내에서 1시간 전도 혼화하고나서 ELISA법으로 IL-8, IL-17 및 IFN-γ의 잔여농도를 각각 측정하고, 상기 식 5~7에 의해 IL-8, IL-17 및 IFN-γ 흡착률을 산출했다. 결과를 표 3에 나타낸다.
(실시예 6)
부직포F를 직경 8㎜의 원판 형상으로 2매 오려내어 폴리프로필렌제의 용기에 넣었다. 이 용기에 IL-8, IL-17 및 IFN-γ의 농도가 모두 500pg/mL가 되도록 조제한 FBS를 0.8mL 첨가하고, 37℃의 인큐베이터 내에서 1시간 전도 혼화하고나서 ELISA법으로 IL-8, IL-17 및 IFN-γ의 잔여농도를 각각 측정하고, 상기 식 5~7에 의해 IL-8, IL-17 및 IFN-γ 흡착률을 산출했다. 결과를 표 3에 나타낸다.
(실시예 7)
부직포H를 직경 8㎜의 원판 형상으로 2매 오려내어 폴리프로필렌제의 용기에 넣었다. 이 용기에 IL-8, IL-17 및 IFN-γ의 농도가 모두 500pg/mL가 되도록 조제한 FBS를 0.8mL 첨가하고, 37℃의 인큐베이터 내에서 1시간 전도 혼화하고나서 ELISA법으로 IL-8, IL-17 및 IFN-γ의 잔여농도를 각각 측정하고, 상기 식 5~7에 의해 IL-8, IL-17 및 IFN-γ 흡착률을 산출했다. 결과를 표 3에 나타낸다.
(실시예 8)
부직포L을 직경 8㎜의 원판 형상으로 2매 오려내어 폴리프로필렌제의 용기에 넣었다. 이 용기에 IL-8, IL-17 및 IFN-γ의 농도가 모두 500pg/mL가 되도록 조제한 FBS를 0.8mL 첨가하고, 37℃의 인큐베이터 내에서 1시간 전도 혼화하고나서 ELISA법으로 IL-8, IL-17 및 IFN-γ의 잔여농도를 각각 측정하고, 상기 식 5~7에 의해 IL-8, IL-17 및 IFN-γ 흡착률을 산출했다. 결과를 표 3에 나타낸다.
(실시예 9)
부직포M을 직경 8㎜의 원판 형상으로 2매 오려내어 폴리프로필렌제의 용기에 넣었다. 이 용기에 IL-8, IL-17 및 IFN-γ의 농도가 모두 500pg/mL가 되도록 조제한 FBS를 0.8mL 첨가하고, 37℃의 인큐베이터 내에서 1시간 전도 혼화하고나서 ELISA법으로 IL-8, IL-17 및 IFN-γ의 잔여농도를 각각 측정하고, 상기 식 5~7에 의해 IL-8, IL-17 및 IFN-γ 흡착률을 산출했다. 결과를 표 3에 나타낸다.
(비교예 7)
부직포C를 직경 8㎜의 원판 형상으로 2매 오려내어 폴리프로필렌제의 용기에 넣었다. 이 용기에 IL-8, IL-17 및 IFN-γ의 농도가 모두 500pg/mL가 되도록 조제한 FBS를 0.8mL 첨가하고, 37℃의 인큐베이터 내에서 1시간 전도 혼화하고나서 ELISA법으로 IL-8, IL-17 및 IFN-γ의 잔여농도를 각각 측정하고, 상기 식 5~7에 의해 IL-8, IL-17 및 IFN-γ 흡착률을 산출했다. 결과를 표 3에 나타낸다.
(비교예 8)
부직포G를 직경 8㎜의 원판 형상으로 2매 오려내어 폴리프로필렌제의 용기에 넣었다. 이 용기에 IL-8의 농도가 모두 500pg/mL가 되도록 조제한 FBS를 0.8mL 첨가하고, 37℃의 인큐베이터 내에서 1시간 전도 혼화하고나서 ELISA법으로 IL-8의 잔여농도를 측정하고, 상기 식 5에 의해 IL-8 흡착률을 산출했다. 결과를 표 3에 나타낸다.
(비교예 9)
부직포I를 직경 8㎜의 원판 형상으로 2매 오려내어 폴리프로필렌제의 용기에 넣었다. 이 용기에 IL-8, IL-17 및 IFN-γ의 농도가 모두 500pg/mL가 되도록 조제한 FBS를 0.8mL 첨가하고, 37℃의 인큐베이터 내에서 1시간 전도 혼화하고나서 ELISA법으로 IL-8, IL-17 및 IFN-γ의 잔여농도를 각각 측정하고, 상기 식 5~7에 의해 IL-8, IL-17 및 IFN-γ 흡착률을 산출했다. 결과를 표 3에 나타낸다.
(비교예 10)
부직포J를 직경 8㎜의 원판 형상으로 2매 오려내어 폴리프로필렌제의 용기에 넣었다. 이 용기에 IL-8, IL-17 및 IFN-γ의 농도가 모두 500pg/mL가 되도록 조제한 FBS를 0.8mL 첨가하고, 37℃의 인큐베이터 내에서 1시간 전도 혼화하고나서 ELISA법으로 IL-8, IL-17 및 IFN-γ의 잔여농도를 각각 측정하고, 상기 식 5~7에 의해 IL-8, IL-17 및 IFN-γ 흡착률을 산출했다. 결과를 표 3에 나타낸다.
(비교예 11)
부직포K를 직경 8㎜의 원판 형상으로 2매 오려내어 폴리프로필렌제의 용기에 넣었다. 이 용기에 IL-8, IL-17 및 IFN-γ의 농도가 모두 500pg/mL가 되도록 조제한 FBS를 0.8mL 첨가하고, 37℃의 인큐베이터 내에서 1시간 전도 혼화하고나서 ELISA법으로 IL-8, IL-17 및 IFN-γ의 잔여농도를 각각 측정하고, 상기 식 5~7에 의해 IL-8, IL-17 및 IFN-γ 흡착률을 산출했다. 결과를 표 3에 나타낸다.
(비교예 12)
부직포N을 직경 8㎜의 원판 형상으로 2매 오려내어 폴리프로필렌제의 용기에 넣었다. 이 용기에 IL-8, IL-17 및 IFN-γ의 농도가 모두 500pg/mL가 되도록 조제한 FBS를 0.8mL 첨가하고, 37℃의 인큐베이터 내에서 1시간 전도 혼화하고나서 ELISA법으로 IL-8, IL-17 및 IFN-γ의 잔여농도를 각각 측정하고, 상기 식 5~7에 의해 IL-8, IL-17 및 IFN-γ 흡착률을 산출했다. 결과를 표 3에 나타낸다.
Figure pct00003
표 3의 결과에서 수불용성 담체의 표면에 산성 관능기를 갖는 관능기를 도입한 본 발명의 혈액성분 흡착 담체는 수불용성 담체의 표면의 관능기가 산성 관능기를 갖지 않는 담체와 비교한 경우에 있어서 IL-8, IL-17 및 IFN-γ의 흡착률이 높은 것이 명확해졌다.
<산업상의 이용 가능성>
본 발명은 의료 분야의 혈액성분 흡착 컬럼으로서 사용할 수 있다.

Claims (7)

  1. 섬유 또는 입자로 이루어지는 수불용성 담체의 표면에 황산기, 아황산기 및 술폰산기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 산성 관능기와, 아미노기를 갖는 관능기가 도입되어서 이루어지고,
    상기 섬유의 섬유 지름 또는 상기 입자의 입자 지름은 0.5~20㎛인 것을 특징으로 하는 혈액성분 흡착용 담체.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 수불용성 담체의 공극률은 85~98%인 것을 특징으로 하는 혈액성분 흡착용 담체.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 수불용성 담체의 음성 전하량은 1.5×10-5~1.5×10-3eq/g인 것을 특징으로 하는 혈액성분 흡착용 담체.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 수불용성 담체는 섬유 지름이 4~10㎛의 섬유인 것을 특징으로 하는 혈액성분 흡착용 담체.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 산성 관능기와 상기 아미노기는 알킬쇄로 결합되어 있는 것을 특징으로 하는 혈액성분 흡착용 담체.
  6. 제 5 항에 있어서,
    상기 알킬쇄는 탄소수 3 이하의 알킬쇄인 것을 특징으로 하는 혈액성분 흡착용 담체.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 기재된 혈액성분 흡착용 담체가 충전된 것을 특징으로 하는 혈액성분 흡착 컬럼.
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