ES2724199T3 - Vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos y columna para la adsorción de componentes sanguíneos - Google Patents

Vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos y columna para la adsorción de componentes sanguíneos Download PDF

Info

Publication number
ES2724199T3
ES2724199T3 ES11836318T ES11836318T ES2724199T3 ES 2724199 T3 ES2724199 T3 ES 2724199T3 ES 11836318 T ES11836318 T ES 11836318T ES 11836318 T ES11836318 T ES 11836318T ES 2724199 T3 ES2724199 T3 ES 2724199T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
adsorption
vehicle
group
blood components
blood
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES11836318T
Other languages
English (en)
Inventor
Naotoshi Tomita
Yoshiyuki Ueno
Kazuhiro Tanahashi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Toray Industries Inc
Original Assignee
Toray Industries Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Toray Industries Inc filed Critical Toray Industries Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2724199T3 publication Critical patent/ES2724199T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28014—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their form
    • B01J20/28016—Particle form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3679—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits by absorption
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28002—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their physical properties
    • B01J20/28004—Sorbent size or size distribution, e.g. particle size
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28014—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their form
    • B01J20/28023—Fibres or filaments
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28014—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their form
    • B01J20/28033—Membrane, sheet, cloth, pad, lamellar or mat
    • B01J20/28038—Membranes or mats made from fibers or filaments
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28054—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their surface properties or porosity
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
    • B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
    • B01J20/3248—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one type of heteroatom selected from a nitrogen, oxygen or sulfur, these atoms not being part of the carrier as such
    • B01J20/3251—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one type of heteroatom selected from a nitrogen, oxygen or sulfur, these atoms not being part of the carrier as such comprising at least two different types of heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulphur
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3285—Coating or impregnation layers comprising different type of functional groups or interactions, e.g. different ligands in various parts of the sorbent, mixed mode, dual zone, bimodal, multimodal, ionic or hydrophobic, cationic or anionic, hydrophilic or hydrophobic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/04—Liquids
    • A61M2202/0413—Blood
    • A61M2202/0439—White blood cells; Leucocytes
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2913—Rod, strand, filament or fiber
    • Y10T428/298—Physical dimension
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]

Abstract

Vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos que comprende un vehículo insoluble en agua compuesto de una fibra o partícula, teniendo dicho vehículo insoluble en agua una superficie en la que se introducen uno o varios grupos funcionales, conteniendo dichos uno o varios grupos funcionales un grupo funcional ácido seleccionado del grupo que consiste en el grupo sulfato, grupo sulfito y grupo sulfonato; y que contiene un grupo amino, teniendo dicha fibra un diámetro de fibra de o teniendo dicha partícula un diámetro de partícula de, 0,5 a 20 μm, y en el que dicho vehículo insoluble en agua tiene una cantidad de carga negativa de 1,0x10-4 a 1,5x10-3 eq/g.

Description

DESCRIPCIÓN
Vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos y columna para la adsorción de componentes sanguíneos SECTOR TÉCNICO
La presente invención se refiere a un vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos y a una columna para la adsorción de componentes sanguíneos.
ANTECEDENTES TÉCNICOS
Los factores humorales, tales como las citocinas inflamatorias, están profundamente implicados en las causas de enfermedades inflamatorias, tales como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, y se están realizando intentos de tratar las enfermedades inflamatorias mediante la inactivación de estos factores humorales con productos biológicos tales como fármacos y anticuerpos de bajo peso molecular. Sin embargo, cada uno de estos factores humorales no actúa solo en el sitio de la inflamación, sino que múltiples factores humorales actúan de forma sinérgica para causar el desarrollo y la progresión de las enfermedades inflamatorias. Por lo tanto, el interés reciente se ha centrado en la leucocitaféresis en la que se eliminan los leucocitos activados per se como fuente de factores humorales.
La leucocitaféresis es un procedimiento terapéutico por purificación de la sangre en el que la sangre se extrae de la vena y los leucocitos activados se eliminan de la misma utilizando, por ejemplo, una columna rellena con un vehículo para la adsorción, seguida de devolver la sangre purificada a la vena en el lado opuesto. Los leucocitos se pueden dividir aproximadamente en 3 tipos, es decir, granulocitos, monocitos y linfocitos. Dado que los leucocitos directamente implicados en la inflamación causada por enfermedades inflamatorias se consideran granulocitos y monocitos, se ha han desarrollado un vehículo que adsorbe selectivamente granulocitos (documento de patente 1) y un vehículo que adsorbe selectivamente tanto granulocitos y monocitos activados como citocinas inflamatorias (documentos de patente 2 y 3).
Por otro lado, también se sabe que los linfocitos están implicados indirectamente en la inflamación causada por enfermedades inflamatorias, y también existe la opinión de que no solo los granulocitos y los monocitos, sino también los linfocitos deben eliminarse por adsorción para lograr una curación rápida de una enfermedad inflamatoria grave en un paciente.
Por lo tanto, también se ha desarrollado un vehículo que puede adsorber los 3 tipos de leucocitos, es decir, granulocitos, monocitos y linfocitos (documentos de patente 4 y 5). El documento EP561379 da a conocer un medio de filtro para tratar un material sanguíneo que comprende un elemento poroso polimérico que tiene, en una porción superficial del mismo, una carga negativa y que tiene una carga eléctrica superficial en el intervalo de -1x10-9 a -3x10-5 eq/g del elemento poroso polimérico.
DOCUMENTOS DE LA TÉCNICA ANTERIOR
[Documentos de patente]
[Documento de Patente 1] JP 2501500 B
[Documento de patente 2] JP 2006-312804 A
[Documento de Patente 3] JP 7-080062 A
[Documento de Patente 4] JP 60-193468 A
[Documento de Patente 5] JP 2001-310917 A
CARACTERÍSTICAS DE LA INVENCIÓN PROBLEMAS QUE HA DE RESOLVER LA INVENCIÓN
Sin embargo, el vehículo que permite la adsorción de los 3 tipos de leucocitos, es decir, granulocitos, monocitos y linfocitos, está compuesto por una tela no tejida preparada a partir de una fibra ultrafina, tela no tejida que tiene una densidad aparente alta. Dado que la mayoría de los componentes sanguíneos distintos de los eritrocitos se filtran y se produce una pérdida de presión durante la circulación sanguínea, se han señalado problemas de seguridad como la detención de la circulación y la fuga de sangre. Por otro lado, aunque se ha exigido un potente vehículo de eliminación de leucocitos que puede adsorber no solo los 3 tipos de leucocitos sino también las citocinas inflamatorias, hasta el momento no se ha informado de un desarrollo exitoso de dicho vehículo debido a la dificultad para superar el problema anterior.
En vista de esto, la presente invención pretende dar a conocer un vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos, que puede eliminar los leucocitos, incluidos todos los granulocitos, monocitos y linfocitos por adsorción, al tiempo que se suprime la pérdida de presión durante la circulación sanguínea, vehículo que también puede eliminar las citocinas inflamatorias mediante adsorción al mismo tiempo.
MEDIOS PARA SOLUCIONAR LOS PROBLEMAS
Con el fin de resolver el problema descrito anteriormente, los inventores de la presente invención estudiaron intensamente para descubrir un vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos que causa menos pérdida de presión debido a la obstrucción y puede eliminar granulocitos, monocitos y linfocitos, así como citocinas inflamatorias con una eficiencia alta por adsorción, completando así la presente invención.
Es decir, la presente invención da a conocer el vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos y la columna para la adsorción de componentes sanguíneos descrita en (1) a (6) a continuación.
(1) Un vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos que comprende un vehículo insoluble en agua compuesto de una fibra o partícula, teniendo el vehículo insoluble en agua una superficie en la que se introducen uno o varios grupos funcionales, conteniendo el o los grupos funcionales un grupo funcional ácido seleccionado del grupo que consiste en el grupo sulfato, grupo sulfito y grupo sulfonato; y que contiene un grupo amino; teniendo la fibra un diámetro de fibra o teniendo la partícula un diámetro de partícula de 0,5 a 20 pm y en el que dicho vehículo insoluble en agua tiene una cantidad de carga negativa de 1,0 x 10-4 a 1,5 x 10-3 eq/g.
(2) El vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos, según (1), en el que el vehículo insoluble en agua tiene una porosidad del 85 al 98%.
(3) El vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos, según cualquiera de (1) a (2), en el que el vehículo insoluble en agua es una fibra que tiene un diámetro de fibra de 4 a 10 pm.
(4) El vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos, según cualquiera de (1) a (3), en el que el grupo funcional ácido y el grupo amino están unidos entre sí a través de una cadena de alquilo.
(5) El vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos, según (4), en el que la cadena de alquilo es una cadena de alquilo que no tiene más de 3 átomos de carbono.
(6) Una columna para la adsorción de componentes sanguíneos rellena con el vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos, según cualquiera de las reivindicaciones (1) a (5).
EFECTO DE LA INVENCIÓN
Con el vehículo para la adsorción de los componentes sanguíneos de la presente invención, los 3 tipos de leucocitos, es decir, granulocitos, monocitos y linfocitos, pueden eliminarse de manera eficiente mediante la adsorción de sangre de un paciente con una enfermedad inflamatoria, y las citocinas inflamatorias también pueden eliminarse por adsorción al mismo tiempo. Además, una columna para la adsorción de componentes sanguíneos rellena con el vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos de la presente invención se puede utilizar para la leucocitaféresis y se puede utilizar adecuadamente en el tratamiento de una enfermedad inflamatoria grave. MEJOR MODO DE LLEVAR A CABO LA INVENCIÓN
El vehículo para la adsorción de los componentes sanguíneos de la presente invención comprende un vehículo insoluble en agua compuesto de una fibra o partícula, vehículo insoluble en agua que tiene una superficie en la que se introducen uno o más grupos funcionales, en el que el grupo o grupos funcionales contienen un grupo ácido funcional seleccionado del grupo que consiste en el grupo sulfato, grupo sulfito y grupo sulfonato; y contienen un grupo amino, fibra que tiene un diámetro de fibra o una partícula que tiene un diámetro de partícula de 0,5 a 20 pm y en el que dicho vehículo insoluble en agua tiene una cantidad de carga negativa de 1,0 x 10-4 a 1,5 x 10-3 eq/g. El "vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos" significa un material con el cual uno o más componentes sanguíneos pueden eliminarse de la sangre por adsorción.
El componente sanguíneo significa un componente que constituye la sangre, y los ejemplos de los componentes sanguíneos incluyen componentes de células sanguíneas tales como eritrocitos, leucocitos y plaquetas; y factores humorales tales como las citocinas inflamatorias. Para el propósito del tratamiento de una enfermedad inflamatoria, los leucocitos y las citocinas inflamatorias se eliminan, preferentemente, por adsorción.
La citocina inflamatoria significa una proteína que se secreta de una célula y transmite información a una célula específica. Los ejemplos de la citocina inflamatoria incluyen interleucinas, factor de necrosis tumoral-a, factor de crecimiento transformante beta, interferón-y (en lo sucesivo denominado INF-y), factores de crecimiento angiogénicos y proteína ácida inmunosupresora.
La interleucina significa una citocina que se secreta a partir de un leucocito y funciona para controlar el sistema inmunológico, y los ejemplos de la interleucina incluyen interleucina-1, interleucina-6, interleucina-8 (en lo sucesivo denominada IL-8), interleucina-10 e interleucina-17 (en lo sucesivo denominada IL-17).
La adsorción significa un estado en el que un componente sanguíneo se adsorbe al vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos y no se separa fácilmente.
Los ejemplos del material del "vehículo insoluble en agua compuesto de una fibra o partícula" incluyen poliolefinas tales como polietileno y polipropileno; poliésteres tales como tereftalato de polietileno y tereftalato de polibutileno; polímeros fluorados tales como el Teflón (marca registrada); polímeros a base de polisulfona tales como poli(p-fenilen éter sulfona); polieterimidas; poliimidas; poliamidas; poliéteres; sulfuros de polifenileno; poliestirenos; y polímeros acrílicos; y materiales preparados mediante la mezcla o la aleación de estos compuestos macromoleculares. Para una fácil introducción de un grupo funcional a la superficie del vehículo insoluble en agua, son preferentes poliestirenos, y, en vista de la resistencia al calor o la retención de la forma durante el procesamiento, son preferentes los copolímeros de polipropileno o polipropileno-polietileno.
El "grupo funcional que contiene un grupo funcional ácido seleccionado del grupo que consiste en el grupo sulfato, el grupo sulfito y el grupo sulfonato; y que contiene un grupo amino" significa un grupo funcional que contiene, en una parte de la estructura química del grupo funcional, en, como mínimo, uno de cada: un grupo funcional ácido seleccionado del grupo que consiste en el grupo sulfato, el grupo sulfito y el grupo sulfonato; y un grupo amino. El grupo sulfato (-OSO2OH), grupo sulfito (-O(SO)OH) y grupo sulfonato (-SO2OH) tienen estructuras químicas similares entre sí y cada uno de estos grupos tiene un grupo hidroxilo ácido. Por lo tanto, estos grupos muestran características comunes tales como fuerte acidez y negatividad.
El grupo funcional ácido se coloca, preferentemente, en un extremo del grupo funcional descrito anteriormente con vistas a lograr interacciones fáciles entre el grupo funcional ácido y los componentes sanguíneos.
El grupo amino es, preferentemente, un grupo amino secundario, más preferentemente, un grupo amino terciario. En la estructura química del grupo funcional descrito anteriormente, la estructura química existente entre el grupo funcional ácido y el grupo amino, es decir, la estructura química que une el grupo funcional ácido al grupo amino (en lo sucesivo, denominado el espaciador), está constituido, preferentemente, por uno o más átomos de hidrógeno, átomos de carbono, átomos de oxígeno, átomos de nitrógeno, átomos de azufre y/o átomos de silicio. El espaciador es, más preferentemente, una cadena de alquilo, aún más preferentemente una cadena de alquilo que no tiene más de 3 átomos de carbono. En los casos en que el espaciador es demasiado grande, la densidad del grupo funcional ácido disminuye, de modo que el número de átomos que constituyen el espaciador es, preferentemente, de no más de 200.
Ejemplos del grupo funcional reactivo que media la unión entre el vehículo insoluble en agua y el grupo funcional descrito anteriormente cuando el “grupo funcional que contiene un grupo funcional ácido seleccionado del grupo que consiste en el grupo sulfato, grupo sulfito y grupo sulfonato; y que contiene un grupo amino” se debe introducir en la superficie del vehículo insoluble en agua incluye grupos halógeno activos tales como el grupo halometilo, grupo haloacetilo, grupo haloacetamidometilo y grupo alquilo halogenado; grupo epóxido; grupo carboxilo; grupo isocianato; grupo tioisocianato; y grupo anhídrido de ácido. Para tener un grado apropiado de reactividad, son preferentes grupos halógenos activos, y es más preferente el grupo haloacetamidometilo.
El grupo funcional descrito anteriormente en el que un grupo funcional ácido se posiciona como un término y el espaciador es una cadena de alquilo puede obtenerse, por ejemplo, haciendo reaccionar un ácido aminoalquilsulfónico fácilmente disponible en el mercado con un grupo haloacetamidometilo. En particular, el grupo funcional descrito anteriormente en el que el espaciador es una cadena alquílica que no tiene más de 3 átomos de carbono puede obtenerse haciendo reaccionar ácido aminoetilsulfónico (en lo sucesivo, denominado taurina) o ácido 3-aminopropiosulfónico (en adelante denominado homotaurina), o ácido N-metilaminoetilsulfónico (en lo sucesivo denominado N-metiltaurina) o 1,3-propanosultona (en lo sucesivo denominado propanosultona) con un grupo haloacetamidometilo.
El "diámetro de fibra de la fibra" y el "diámetro de partícula de la partícula" del "vehículo insoluble en agua compuesto de una fibra o partícula" debe ser de "0,5 a 20 |um" para ejercer la actividad fagocítica de los leucocitos, y el diámetro de fibra y el diámetro de partícula son, preferentemente, de 4 a 20 |um, más preferentemente, de 4 a 10 |um en vista de una ejecución más estable de la actividad fagocítica. El límite inferior del diámetro de fibra y el diámetro de partícula es, preferentemente, de 0,5 |um, más preferentemente de 4 |um. El límite superior del diámetro de fibra y el diámetro de partícula es, preferentemente, 20 |um, más preferentemente 10 |um. Cualquiera de los límites inferiores preferentes se puede combinar con cualquiera de los límites superiores preferentes. La actividad fagocítica de los leucocitos en el presente documento significa la propiedad de los granulocitos y monocitos para capturar y comer microorganismos y bacterias que han invadido el cuerpo humano o similar.
El "diámetro de fibra de una fibra" significa la media de los valores obtenidos al recolectar aleatoriamente 10 muestras de pequeños fragmentos de la fibra y tomar una fotografía de cada muestra utilizando un microscopio electrónico de barrido con un aumento de 2.000 x, seguido de la medición del diámetro de fibra en 10 localizaciones por fotografía (100 localizaciones en total). De manera similar, el "diámetro de partícula de una partícula" significa la media de los valores obtenidos al recolectar al azar 10 muestras de trozos pequeños de la partícula y tomar una fotografía de cada muestra usando un microscopio electrónico de barrido con un aumento de 2.000 x, seguido de la medición del diámetro de partícula en 10 localizaciones por fotografía (100 localizaciones en total).
En los casos en los que el diámetro de fibra de la fibra es inferior a 10 pm, se puede mezclar una fibra que tenga un diámetro mayor con el fin de asegurar la resistencia del vehículo para la adsorción de los componentes sanguíneos, y el diámetro de fibra de dicha fibra que tenga un diámetro mayor es, preferentemente, de 10 a 50 pm.
Entre los ejemplos de la forma del vehículo insoluble en agua compuesto de una fibra se incluyen una tela tejida, tela no tejida, tela de algodón y fibra hueca. En los casos en los que la forma es una tela no tejida, también se incluye, preferentemente, una fibra armazón, tal como polipropileno, para mantener la forma.
La eliminación de los componentes sanguíneos utilizando el vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos de la presente invención no se basa en el principio de filtración, sino en la utilización de la capacidad fagocítica de los granulocitos y monocitos y en la utilización de interacciones de linfocitos y citocinas inflamatorias con el "grupo funcional que contiene un grupo funcional ácido seleccionado del grupo que consiste en el grupo sulfato, grupo sulfito y grupo sulfonato y que contiene un grupo amino", para eliminar los componentes sanguíneos respectivos por adsorción. Por consiguiente, en los casos en que el vehículo para la adsorción de los componentes sanguíneos de la presente invención se utiliza llenando un recipiente, tal como una columna con el vehículo, la porosidad puede aumentarse y la pérdida de presión puede reducirse en gran medida en comparación con los casos en que se utiliza una técnica convencional. Por otro lado, dado que, en los casos en que la porosidad es demasiado grande, la forma del vehículo de adsorción apenas puede mantenerse, la porosidad del vehículo insoluble en agua es, preferentemente, del 85 al 98%, más preferentemente del 90 al 95%. El límite inferior de la porosidad es, preferentemente, del 85%, más preferentemente, del 90%. El límite superior de la porosidad es, preferentemente, del 98%, más preferentemente, del 95%. Cualquiera de los límites inferiores preferentes se puede combinar con cualquiera de los límites superiores preferentes.
La "porosidad" es la relación del volumen del vacío en el vehículo para la adsorción de los componentes sanguíneos, y significa el valor porcentual calculado al dividir el volumen del vacío en el vehículo para la adsorción de los componentes sanguíneos por el volumen aparente del vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos. Más específicamente, se tomó una fotografía en sección transversal del vehículo para la adsorción de los componentes sanguíneos utilizando un microscopio electrónico de barrido con un aumento de 200x, y, según el resultado del análisis de imagen de la fotografía, la porosidad se calculó según la ecuación 1 siguiente.
Porosidad (%)={(b-a)/bx100 Ecuación 1
a: El área de la parte ocupada por el vehículo insoluble en agua.
b: El área total de la sección transversal del vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos
Se supone que el grupo funcional ácido contenido en el "grupo funcional que contiene un grupo funcional ácido seleccionado del grupo que consiste en el grupo sulfato, el grupo sulfito y el grupo sulfonato; y que contiene un grupo amino" contribuye en gran medida a la adsorción de linfocitos. Por otro lado, en los casos en que la densidad del grupo funcional ácido es demasiado grande, se supone que se produce una adsorción competitiva entre linfocitos y proteínas con cargas positivas, lo que lleva a una tasa reducida de adsorción de linfocitos. La densidad del grupo funcional ácido se puede representar como la cantidad de carga negativa. La cantidad de carga negativa del vehículo para la adsorción de los componentes sanguíneos de la presente invención es de 1,5 x 10'-5eq/g, más preferentemente 1,0 x 10-4eq/g.
Una cantidad de carga negativa de 1 eq/g en el presente documento significa que 1 g del vehículo de adsorción puede adsorber 1 mol de protones.
También se supone que el grupo funcional ácido contenido en el "grupo funcional que contiene un grupo funcional ácido seleccionado del grupo que consiste en el grupo sulfato, el grupo sulfito y el grupo sulfonato; y que contiene un grupo amino" contribuye a la adsorción de citocinas inflamatorias en cierta medida. Es decir, dado que las citocinas inflamatorias son proteínas de aproximadamente 1 a varios 10 kDa que comprenden muchos tipos de aminoácidos iónicos, se supone que las porciones que tienen cargas positivas en las moléculas de proteínas interactúan con el grupo funcional ácido negativo.
La forma del recipiente de la columna para la adsorción de componentes sanguíneos de la presente invención rellena con el vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos no está restringida, siempre que el recipiente tenga una entrada y una salida para sangre, y entre los ejemplos del recipiente se incluyen recipientes en forma de prisma, tales como como recipientes cilíndricos, en forma de prisma triangular, en forma de prisma cuadrangular, en forma de prisma hexagonal y en forma de prisma octogonal. El recipiente es, preferentemente, un recipiente que puede llenarse con el vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos en una forma laminada, un recipiente que puede llenarse con el vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos enrollado en una forma cilíndrica, o un recipiente en el que la sangre fluye desde la circunferencia de un cilindro en su interior, seguido de un flujo hacia el exterior del recipiente.
EJEMPLOS
La columna para la adsorción de componentes sanguíneos de la presente invención se describirá continuación con más detalle por medio de ejemplos experimentales. En los ejemplos, % p representa el % en peso.
(Preparación de tela no tejida hecha de PP)
Se obtuvo una fibra compuesta de islas marinas con 36 islas, cada una de las cuales tiene además un complejo núcleo/envoltura utilizando los siguientes componentes en las condiciones de una velocidad de giro de 800 m/minuto y una relación de estiramiento de 3.
El componente del núcleo de la isla: polipropileno.
El componente de la envoltura de la isla: 90% en peso de poliestireno y 10% en peso de polipropileno.
El componente marino: poliéster copolimerizado que comprende unidades de tereftalato de etileno como unidades repetitivas principales y el 3% en peso de ácido 5-sodio sulfoisoftálico como componente de copolimerización.
La relación compuesta (relación en peso): núcleo: envoltura: marino = 45:40:15
Después de preparar una tela no tejida compuesta de esta fibra en una cantidad del 85% en peso y una fibra de polipropileno con un diámetro de 20 pm en una cantidad del 15% en peso, una red de polipropileno en forma de lámina (grosor, 0,5 mm; diámetro de fibra individual, 0,3 mm; abertura, 2 mm x 2 mm) se colocó entre dos láminas de esta tela no tejida, y el resultado se perforó con una aguja para obtener una tela no tejida que tenía una estructura de tres capas (en lo sucesivo denominada la tela no tejida hecha de PP).
(Preparación de tela no tejida hecha de PSt PP)
La tela no tejida hecha de PP se trató a 95°C con una solución acuosa al 3% en peso de hidróxido de sodio para disolver el componente marino. Por ello, se preparó una tela no tejida que tiene un diámetro de la fibra del núcleo/envoltura de 5 pm y una densidad aparente de 0,02 g/cm3 (tela no tejida hecha de PSt PP, en lo sucesivo denominada tela no tejida A).
(Preparación de tela no tejida modificada con cloroacetamidometilo)
A no más de 10°C, se mezclaron el 46% en peso de nitrobenceno, el 46% en peso de ácido sulfúrico, el 1% en peso de paraformaldehído y el 7% en peso de N-metilol-a-cloracetamida (en lo sucesivo denominada NMCA), y la mezcla resultante se agitó y se disolvió para preparar un líquido de reacción para la modificación de NMCA. La temperatura de este líquido de reacción para la modificación de NMCA se ajustó a 5°C, y el líquido de reacción para la modificación de NMCA se añadió a la tela no tejida A en una relación sólido/líquido correspondiente a aproximadamente 40 ml del líquido de reacción para la modificación de NMCA con respecto a 1 g de la tela no tejida A. La mezcla de reacción se dejó reposar a 5°C en un baño de agua para permitir que la reacción procediera durante 2 horas. A continuación, la tela no tejida se retiró de la mezcla de reacción y se sumergió en nitrobenceno en la misma cantidad que el líquido de reacción para el tratamiento de NMCA para el lavado. Posteriormente, la tela no tejida se retiró del mismo, y se sumergió en metanol para el lavado, para obtener una tela no tejida modificada con cloroacetamidometilo (en lo sucesivo denominada la tela no tejida B).
(Preparación de tela no tejida modificada con tetraetilenpentamina)
Se disolvieron tetraetilenpentamina (en lo sucesivo, denominada TEPA) y trietilamina en 500 ml de dimetilsulfóxido (en lo sucesivo, denominado "DMSO"), de modo que sus concentraciones fueran 20 mM y 473 mM, respectivamente. En la solución resultante, se sumergieron 10 g de la tela no tejida B, y se dejó que la reacción procediera a 40°C durante 3 horas. La tela no tejida después de la reacción se lavó con DMSO y metanol, y, además con agua, para obtener una tela no tejida modificada con TEPA (en lo sucesivo, la tela no tejida C). La fórmula estructural del grupo funcional introducido en la tela no tejida C se muestra en la tabla 1.
(Preparación de tela no tejida modificada con sulfoetanoamino)
A 500 ml de DMSO, se añadieron 13 g de taurina y se añadió trietilamina a una concentración de 473 mM. En la mezcla resultante, se sumergieron 10 g de la tela no tejida B, y se dejó que la reacción procediera a 70°C durante 6 horas. La tela no tejida después de la reacción se lavó con DMSO y metanol, y, además, con agua, para obtener una tela no tejida modificada con sulfoetanoamino (en lo sucesivo denominada tela no tejida D). La fórmula estructural del grupo funcional introducido en la tela no tejida D se muestra en la tabla 1.
(Preparación de tela no tejida modificada con sulfopropanoamino)
A 500 ml de DMSO, se añadieron 13 g de homotaurina y se añadió trietilamina a una concentración de 473 mM. En la mezcla resultante, se sumergieron 10 g de la tela no tejida B, y se dejó que la reacción procediera a 70°C durante 6 horas. La tela no tejida después de la reacción se lavó con DMSO y metanol, y, además, con agua, para obtener una tela no tejida modificada con sulfopropanoamino (en lo sucesivo denominada tela no tejida E). La fórmula estructural del grupo funcional introducido en la tela no tejida E se muestra en la tabla 1.
(Preparación de tela no tejida modificada con metilsulfoetanamino)
A 500 ml de DMSO, se añadieron 4,2 g de N-metiltaurina y 5 g de yoduro de potasio, y se añadió trietilamina adicionalmente a una concentración de 473 mM. En la mezcla resultante, se sumergieron 10 g de la tela no tejida B y se dejó que la reacción procediera a 60°C durante 6 horas. La tela no tejida después de la reacción se lavó con DMSO y metanol, y, además, con agua, para obtener una tela no tejida modificada con metilsulfoananamino (en lo sucesivo denominada la tela no tejida F). La fórmula estructural del grupo funcional introducido en la tela no tejida E se muestra en la tabla 1.
(Preparación de tela no tejida modificada con dimetilamino)
A 500 ml de DMSO, se añadieron 2,5 g de dimetilamina y 5 g de yoduro de potasio, y se añadió trietilamina a una concentración de 473 mM. En la mezcla resultante, se sumergieron 10 g de la tela no tejida B, y se dejó que la reacción procediera a 50°C durante 8 horas. La tela no tejida después de la reacción se lavó con DMSO y metanol, y, además, con agua, para obtener una tela no tejida modificada con dimetilamino (en lo sucesivo, la tela no tejida G). La fórmula estructural del grupo funcional introducido en la tela no tejida F se muestra en la tabla 1.
(Preparación de tela no tejida modificada con dimetilsulfopropanamino)
A 465 ml de THF, se añadieron 9,77 ml de propanosultona, y se mezcló la mezcla resultante, seguido de inmersión de 10 g de la tela no tejida G en el mismo y dejando que la reacción procediera a 50°C durante 6 horas. La tela no tejida después de la reacción se lavó con THF y metanol, y, además, con agua, para obtener una tela no tejida modificada con dimetilsulfopropanamino (en lo sucesivo denominada tela no tejida H). La fórmula estructural del grupo funcional introducido en la tela no tejida H se muestra en la tabla 1.
(Preparación de tela no tejida modificada con mercaptoetanoamino)
A 500 ml de DMSO, se añadieron 11,6 g de clorhidrato de aminoetanotiol y se añadió trietilamina adicionalmente a una concentración de 473 mM. En la mezcla resultante, se sumergieron 10 g de la tela no tejida B, y se dejó que la reacción procediera a 70°C durante 6 horas. La tela no tejida después de la reacción se lavó con DMSO y metanol, y, además, con agua, para obtener una tela no tejida modificada con mercaptoetanoamino (en lo sucesivo, la tela no tejida I). La fórmula estructural del grupo funcional introducido en la tela no tejida I se muestra en la tabla 1.
(Preparación de tela no tejida modificada con dimetilmercaptoetanoamino)
A 500 ml de DMSO, se añadieron 4,2 g de clorhidrato de dimetilaminoetanotiol y 5 g de yoduro de potasio, y se añadió trietilamina adicionalmente a una concentración de 473 mM. En la mezcla resultante, se sumergieron 10 g de la tela no tejida B y se dejó que la reacción procediera a 60°C durante 6 horas. La tela no tejida después de la reacción se lavó con DMSO y metanol, y, además, con agua, para obtener una tela no tejida modificada con dimetilmercaptoetanoamino (en lo sucesivo denominada la tela no tejida J). La fórmula estructural del grupo funcional introducido en la tela no tejida J se muestra en la tabla 1.
(Preparación de polisulfona modificada con cloroacetamidometilo)
A 32 ml de solución de polisulfona/nitrobenceno al 5% en peso, se añadieron 2 ml de solución de NMCA/ácido sulfúrico al 2% en peso preparada a 0°C, y la mezcla resultante se agitó durante 1 hora. A esta mezcla, se añadieron 800 ml de metanol helado para precipitar la polisulfona modificada con cloroacetamidometilo, que luego se recuperó. La polisulfona modificada con cloroacetamidometilo recuperado se disolvió en 20 ml de dimetilformamida (en lo sucesivo, denominado DMF), y se añadieron nuevamente a la solución resultante 400 ml de metanol helado para obtener polisulfona modificada con cloroacetamidometilo.
(Preparación de tela no tejida de polisulfona modificada con tetraetilenpentamina)
En 30 ml de DMF, se disolvió 1 g de la polisulfona modificada con cloroacetamidometilo y se añadió tetraetilenpentamina a la solución resultante a una concentración de 20 mM. La mezcla resultante se agitó durante 17 horas y se añadieron 600 ml de metanol helado para precipitar la polisulfona modificada con tetraetilenpentamina, que luego se recuperó. La polisulfona modificada con tetraetilenpentamina recuperada se disolvió de nuevo en 20 ml de DMF y se sumergieron 0,1 g de la tela no tejida A en la solución resultante. La tela no tejida A se retiró inmediatamente de la solución, y se sumergió adicionalmente en metanol, para obtener una tela no tejida de polisulfona modificada con tetraetilenpentamina (en lo sucesivo denominada la tela no tejida K). La fórmula estructural del grupo funcional introducido en la tela no tejida I se muestra en la tabla 1.
(Preparación de la tela no tejida de polisulfona modificada con sulfoetanoamino)
En 30 ml de DMF, se disolvió 1 g de la polisulfona modificada con cloroacetamidometilo, y se añadió taurina a la solución resultante a una concentración de 200 mM. La mezcla resultante se agitó durante 17 horas y se le añadieron 600 ml de metanol helado para precipitar la polisulfona modificada con sulfoetanoamino, que luego se recuperó. La polisulfona modificada con sulfoetanoamino recuperada se disolvió nuevamente en 20 ml de DMF, y se sumergieron 0,1 g de la tela no tejida A en la solución resultante. La tela no tejida A se retiró inmediatamente de la solución, y se sumergió adicionalmente en metanol, para obtener una tela no tejida de polisulfona modificada con sulfoetanoamino (denominada en lo sucesivo tela no tejida L). La fórmula estructural del grupo funcional introducido en la tela no tejida L se muestra en la tabla 1.
(Preparación de tela no tejida de polisulfona modificada con sulfopropanoamino)
En 30 ml de DMF, se disolvió 1 g de la polisulfona modificada con cloroacetamidometilo y se añadió homotaurina a la solución resultante a una concentración de 200 mM. La mezcla resultante se agitó durante 17 horas y se le añadieron 600 ml de metanol helado para precipitar la polisulfona modificada con sulfopropanoamino, que luego se recuperó. La polisulfona modificada con sulfopropanoamino recuperada se disolvió nuevamente en 20 ml de DMF, y se sumergieron 0,1 g de la tela no tejida A en la solución resultante. La tela no tejida A se retiró inmediatamente de la solución, y se sumergió adicionalmente en metanol, para obtener una tela no tejida de polisulfona modificada con sulfopropanoamino (denominada en lo sucesivo tela no tejida M). La fórmula estructural del grupo funcional introducido en la tela no tejida M se muestra en la tabla 1.
(Preparación de tela no tejida de polisulfona modificada con mercaptoetanoamino)
En 30 ml de DMF, se disolvió 1 g de la polisulfona modificada con cloroacetamidometilo y se añadió clorhidrato de aminoetanotiol a la solución resultante a una concentración de 200 mM. La mezcla resultante se agitó durante 17 horas y se le añadieron 600 ml de metanol helado para precipitar la polisulfona modificada con mercaptoetanoamino, que luego se recuperó. La polisulfona modificada con mercaptoetanoamino recuperada se disolvió nuevamente en 20 ml de DMF, y se sumergieron 0,1 g de la tela no tejida A en la solución resultante. La tela no tejida A se retiró inmediatamente de la solución, y se sumergió adicionalmente en metanol, para obtener una tela no tejida de polisulfona modificada con mercaptoetanoamino (en lo sucesivo denominada la tela no tejida N). La fórmula estructural del grupo funcional introducido en la tela no tejida N se muestra en la tabla 1.
Tabla 1
Figure imgf000008_0001
n
Figure imgf000009_0001
(Ejemplo 1)
La tela no tejida D se cortó en un disco con un diámetro de 8 mm y se colocó en un recipiente de polipropileno. A este recipiente, se añadió 1 ml de sangre humana (concentración de heparina, 30 U/ml) y el contenido del tubo se mezcló por inversión en una incubadora a 37°C durante 20 minutos. Posteriormente, se calculó la relación de adsorción de cada componente sanguíneo. Los resultados se muestran en la tabla 1. La medición del número de cada componente sanguíneo se llevó a cabo utilizando el Analizador Automático de Hematología XT-1800i (Sysmex Corporation). La relación de adsorción de cada componente sanguíneo se calculó de acuerdo con las ecuaciones 2 a 4 que se muestran a continuación. Los resultados se muestran en la tabla 2.
Relación de la adsorción de granulocitos (%)= {(número de granulocitos en sangre antes de la circulación)-(número de granulocitos en sangre tras la circulación)}/(número de granulocitos en sangre antes de la circulación)x100 Ecuación 2
Relación de la adsorción de monocitos (%)= {(número de monocitos en sangre antes de la circulación)-(número de monocitos en sangre tras la circulación)}/(número de monocitos en sangre antes de la circulación)x100 Ecuación 3
Relación de la adsorción de linfocitos (%)= {(número de linfocitos en sangre antes de la circulación)-(número de linfocitos en sangre tras la circulación)}/(número de linfocitos en sangre antes de la circulación)x100 Ecuación 4
(Ejemplo 2)
La tela no tejida E se cortó en un disco que tenía un diámetro de 8 mm y se colocó en un recipiente de polipropileno. A este recipiente, se añadió 1 ml de sangre humana (concentración de heparina, 30 U/ml) y el contenido del tubo se mezcló por inversión en una incubadora a 37°C durante 20 minutos. Posteriormente, se calculó la relación de adsorción de cada componente sanguíneo. Los resultados se muestran en la tabla 2. La medición del número de cada componente sanguíneo se llevó a cabo utilizando el Analizador Automático de Hematología XT-1800i (Sysmex Corporation). La relación de adsorción de cada componente sanguíneo se calculó de acuerdo con las ecuaciones 2 a 4 descritas anteriormente. Los resultados se muestran en la tabla 2.
(Ejemplo 3)
La tela no tejida F se cortó en un disco que tenía un diámetro de 8 mm y se colocó en un recipiente de polipropileno. A este recipiente, se añadió 1 ml de sangre humana (concentración de heparina, 30 U/ml) y el contenido del tubo se mezcló por inversión en una incubadora a 37°C durante 20 minutos. Posteriormente, se calculó la relación de adsorción de cada componente sanguíneo. Los resultados se muestran en la tabla 2. La medición del número de cada componente sanguíneo se llevó a cabo utilizando el Analizador Automático de Hematología XT-1800i (Sysmex Corporation). La relación de adsorción de cada componente sanguíneo se calculó según las ecuaciones 2 a 4 descritas anteriormente. Los resultados se muestran en la tabla 2.
(Ejemplo 4)
La tela no tejida H se cortó en un disco que tenía un diámetro de 8 mm y se colocó en un recipiente de polipropileno. A este recipiente, se añadió 1 ml de sangre humana (concentración de heparina, 30 U/ml) y el contenido del tubo se mezcló por inversión en una incubadora a 37°C durante 20 minutos. Posteriormente, se calculó la relación de adsorción de cada componente sanguíneo. Los resultados se muestran en la tabla 2. La medición del número de cada componente sanguíneo se llevó a cabo utilizando el Analizador Automático de Hematología XT-1800i (Sysmex Corporation). La relación de adsorción de cada componente sanguíneo se calculó según las ecuaciones 2 a 4 descritas anteriormente. Los resultados se muestran en la tabla 2.
(Ejemplo 5)
La tela no tejida L se cortó en un disco que tenía un diámetro de 8 mm y se colocó en un recipiente de polipropileno. A este recipiente, se añadió 1 ml de sangre humana (concentración de heparina, 30 U/ml) y el contenido del tubo se mezcló por inversión en una incubadora a 37°C durante 20 minutos. Posteriormente, se calculó la relación de adsorción de cada componente sanguíneo. Los resultados se muestran en la tabla 2. La medición del número de cada componente sanguíneo se llevó a cabo utilizando el Analizador Automático de Hematología XT-1800i (Sysmex Corporation). La relación de adsorción de cada componente sanguíneo se calculó según las ecuaciones 2 a 4 descritas anteriormente. Los resultados se muestran en la tabla 2.
(Ejemplo 6)
La tela no tejida M se cortó en un disco que tenía un diámetro de 8 mm y se colocó en un recipiente de polipropileno. A este recipiente, se añadió 1 ml de sangre humana (concentración de heparina, 30 U/ml) y el contenido del tubo se mezcló por inversión en una incubadora a 37°C durante 20 minutos. Posteriormente, se calculó la relación de adsorción de cada componente sanguíneo. Los resultados se muestran en la tabla 2. La medición del número de cada componente sanguíneo se llevó a cabo utilizando el Analizador Automático de Hematología XT-1800i (Sysmex Corporation). La relación de adsorción de cada componente sanguíneo se calculó según las ecuaciones 2 a 4 descritas anteriormente. Los resultados se muestran en la tabla 2.
(Ejemplo comparativo 1)
La tela no tejida C se cortó en un disco que tenía un diámetro de 8 mm y se colocó en un recipiente de polipropileno. A este recipiente, se añadió 1 ml de sangre humana (concentración de heparina, 30 U/ml) y el contenido del tubo se mezcló por inversión en una incubadora a 37°C durante 20 minutos. Posteriormente, se calculó la relación de adsorción de cada componente sanguíneo. Los resultados se muestran en la tabla 2. La medición del número de cada componente sanguíneo se llevó a cabo utilizando el Analizador Automático de Hematología XT-1800i (Sysmex Corporation). La relación de adsorción de cada componente sanguíneo se calculó según las ecuaciones 2 a 4 descritas anteriormente. Los resultados se muestran en la tabla 2.
(Ejemplo comparativo 2)
La tela no tejida G se cortó en un disco que tenía un diámetro de 8 mm y se colocó en un recipiente de polipropileno. A este recipiente, se añadió 1 ml de sangre humana (concentración de heparina, 30 U/ml) y el contenido del tubo se mezcló por inversión en una incubadora a 37°C durante 20 minutos. Posteriormente, se calculó la relación de adsorción de cada componente sanguíneo. Los resultados se muestran en la tabla 2. La medición del número de cada componente sanguíneo se llevó a cabo utilizando el Analizador Automático de Hematología XT-1800i (Sysmex Corporation). La relación de adsorción de cada componente sanguíneo se calculó según las ecuaciones 2 a 4 descritas anteriormente. Los resultados se muestran en la tabla 2.
(Ejemplo comparativo 3)
La tela no tejida I se cortó en un disco con un diámetro de 8 mm y se colocó en un contenedor de polipropileno. A este recipiente, se añadió 1 ml de sangre humana (concentración de heparina, 30 U/ml) y el contenido del tubo se mezcló por inversión en una incubadora a 37°C durante 20 minutos. Posteriormente, se calculó la relación de adsorción de cada componente sanguíneo. Los resultados se muestran en la tabla 2. La medición del número de cada componente sanguíneo se llevó a cabo utilizando el Analizador Automático de Hematología XT-1800i (Sysmex Corporation). La relación de adsorción de cada componente sanguíneo se calculó según las ecuaciones 2 a 4 descritas anteriormente. Los resultados se muestran en la tabla 2.
(Ejemplo comparativo 4)
La tela no tejida J se cortó en un disco que tenía un diámetro de 8 mm y se colocó en un recipiente de polipropileno. A este recipiente, se añadió 1 ml de sangre humana (concentración de heparina, 30 U/ml) y el contenido del tubo se mezcló por inversión en una incubadora a 37°C durante 20 minutos. Posteriormente, se calculó la relación de adsorción de cada componente sanguíneo. Los resultados se muestran en la tabla 2. La medición del número de cada componente sanguíneo se llevó a cabo utilizando el Analizador Automático de Hematología XT-1800i (Sysmex Corporation). La relación de adsorción de cada componente sanguíneo se calculó según las ecuaciones 2 a 4 descritas anteriormente. Los resultados se muestran en la tabla 2.
(Ejemplo comparativo 5)
La tela no tejida K se cortó en un disco que tenía un diámetro de 8 mm y se colocó en un recipiente de polipropileno. A este recipiente, se añadió 1 ml de sangre humana (concentración de heparina, 30 U/ml) y el contenido del tubo se mezcló por inversión en una incubadora a 37°C durante 20 minutos. Posteriormente, se calculó la relación de adsorción de cada componente sanguíneo. Los resultados se muestran en la tabla 2. La medición del número de cada componente sanguíneo se llevó a cabo utilizando el Analizador Automático de Hematología XT-1800i (Sysmex Corporation). La relación de adsorción de cada componente sanguíneo se calculó según las ecuaciones 2 a 4 descritas anteriormente. Los resultados se muestran en la tabla 2.
(Ejemplo comparativo 6)
La tela no tejida N se cortó en un disco que tenía un diámetro de 8 mm y se colocó en un recipiente de polipropileno. A este recipiente, se añadió 1 ml de sangre humana (concentración de heparina, 30 U/ml) y el contenido del tubo se mezcló por inversión en una incubadora a 37°C durante 20 minutos. Posteriormente, se calculó la relación de adsorción de cada componente sanguíneo. Los resultados se muestran en la tabla 2. La medición del número de cada componente sanguíneo se llevó a cabo utilizando el Analizador Automático de Hematología XT-1800i (Sysmex Corporation). La relación de adsorción de cada componente sanguíneo se calculó según las ecuaciones 2 a 4 descritas anteriormente. Los resultados se muestran en la tabla 2.
[Tabla 2]
Muestra (tela no tejida) de ads de adsorción de Relación de adsorción de ulocitos ocitos m nocitos (%) Ejemplo 1 Tela n 75,4 tejida 43,8 75 Ejemplo 2 Tela n
tejida 80,3 45,5 78 Ejemplo 3 Tela n
tejida 94,1 36,2 95 Ejemplo 4 Tela n 40,5 tejida 11,4 60 Ejemplo 5 Tela n
tejida 70,5 40,3 72 Ejemplo 6 Tela n
tejida 77,4 41,2 75 Ejemplo Tela n comparativo tejida 80,0 3,5 85 Ejemplo Tela n comparativo tejida 76,3 6,6 90 Ejemplo Tela n comparativo tejida I 35,2 0,0 26 Ejemplo Tela n comparativo tejida J 77,7 6,0 91 Ejemplo Tela n comparativo tejida 75,2 2,5 85 Ejemplo Tela n comparativo
Figure imgf000011_0004
tejida
Figure imgf000011_0001
44,1
Figure imgf000011_0002
0,0
Figure imgf000011_0003
40 Según los resultados de la tabla 2, se descubrió que los vehículos para la adsorción de los componentes sanguíneos de la presente invención en los que un grupo funcional que tiene un grupo funcional ácido se introduce en la superficie del vehículo insoluble en agua muestran relaciones de adsorción notablemente más altas de linfocitos mientras que mantienen las relaciones de adsorción de granulocitos y monocitos, en comparación con los vehículos en los que el grupo funcional en la superficie del vehículo insoluble en agua no tiene un grupo funcional ácido.
(Ejemplo 7)
La tela no tejida D se cortó en dos discos, cada uno con un diámetro de 8 mm, y se colocó en un recipiente de polipropileno. A este recipiente, se añadieron 0,8 ml de suero bovino fetal (en lo sucesivo, denominado FBS) preparado de tal manera que cada uno de IL-8, IL-17 e IFN-y está contenido a una concentración de 500 pg/ml, y el contenido del tubo se mezcló por inversión en una incubadora a 37°C durante 1 hora. Posteriormente, la concentración restante de cada uno de IL-8, IL-17 e IFN-y se midió por ELISA, y las relaciones de adsorción de IL-8, IL-17 e IFN-y se calcularon según las ecuaciones 5 a 7 a continuación. Los resultados se muestran en la tabla 3.
Relación de la adsorción de IL-8 (%)={(concentración de IL-8 antes de la mezcla por inversión)-(concentración de IL-8 después de la mezcla por inversión})/(concentración de IL-8 antes de la mezcla por inversión)x 100 Ecuación 5
Relación de la adsorción de IL-17 (%)={(concentración de IL-17 antes de la mezcla por inversión)-(concentración de IL-17 después de la mezcla por inversión})/(concentración de IL-17 antes de la mezcla por inversión)x 100 Ecuación 6
Relación de la adsorción de IFN-y (%)={(concentración de IFN-y antes de la mezcla por inversión)-(concentración de IFN-y después de la mezcla por inversión})/(concentración de IFN-y antes de la mezcla por inversión)x 100 Ecuación 7
(Ejemplo 8)
La tela no tejida E se cortó en dos discos, cada uno con un diámetro de 8 mm, y se colocó en un recipiente de polipropileno. A este recipiente, se añadieron 0,8 ml de FBS preparado de tal manera que cada uno de IL-8, IL-17 e IFN-y está contenido a una concentración de 500 pg/ml, y el contenido del tubo se mezcló por inversión en una incubadora a 37°C durante 1 hora. Posteriormente, la concentración restante de cada uno de IL-8, IL-17 e IFN-y se midió por ELISA, y las relaciones de adsorción de IL-8, IL-17 e IFN-y se calcularon según las ecuaciones 5 a 7 anteriores. Los resultados se muestran en la tabla 3.
(Ejemplo 6)
La tela no tejida F se cortó en dos discos, cada uno con un diámetro de 8 mm, y se colocó en un recipiente de polipropileno. A este recipiente, se añadieron 0,8 ml de FBS preparado de tal manera que cada uno de IL-8, IL-17 e IFN-y está contenido a una concentración de 500 pg/ml, y el contenido del tubo se mezcló por inversión en una incubadora a 37°C durante 1 hora. Posteriormente, la concentración restante de cada uno de IL-8, IL-17 e IFN-y se midió por ELISA, y las relaciones de adsorción de IL-8, IL-17 e IFN-y se calcularon según las ecuaciones 5 a 7 anteriores. Los resultados se muestran en la tabla 3.
(Ejemplo 7)
La tela no tejida H se cortó en dos discos, cada uno con un diámetro de 8 mm, y se colocó en un recipiente de polipropileno. A este recipiente, se añadieron 0,8 ml de FBS preparado de tal manera que cada uno de IL-8, IL-17 e IFN-y está contenido a una concentración de 500 pg/ml, y el contenido del tubo se mezcló por inversión en una incubadora a 37°C durante 1 hora. Posteriormente, la concentración restante de cada uno de IL-8, IL-17 e IFN-y se midió por ELISA, y las relaciones de adsorción de IL-8, IL-17 e IFN-y se calcularon según las ecuaciones 5 a 7 anteriores. Los resultados se muestran en la tabla 3.
(Ejemplo 8)
La tela no tejida L se cortó en dos discos, cada uno con un diámetro de 8 mm, y se colocó en un recipiente de polipropileno. A este recipiente, se añadieron 0,8 ml de FBS preparado de tal manera que cada uno de IL-8, IL-17 e IFN-y está contenido a una concentración de 500 pg/ml, y el contenido del tubo se mezcló por inversión en una incubadora a 37°C durante 1 hora. Posteriormente, la concentración restante de cada uno de IL-8, IL-17 e IFN-y se midió por ELISA, y las relaciones de adsorción de IL-8, IL-17 e IFN-y se calcularon según las ecuaciones 5 a 7 anteriores. Los resultados se muestran en la tabla 3.
(Ejemplo 9)
La tela no tejida M se cortó en dos discos, cada uno con un diámetro de 8 mm, y se colocó en un recipiente de polipropileno. A este recipiente, se añadieron 0,8 ml de FBS preparado de tal manera que cada uno de IL-8, IL-17 e IFN-y está contenido a una concentración de 500 pg/ml, y el contenido del tubo se mezcló por inversión en una incubadora a 37°C durante 1 hora. Posteriormente, la concentración restante de cada uno de IL-8, IL-17 e IFN-y se midió por ELISA, y las relaciones de adsorción de IL-8, IL-17 e IFN-y se calcularon según las ecuaciones 5 a 7 anteriores. Los resultados se muestran en la tabla 3.
(Ejemplo comparativo 7)
La tela no tejida C se cortó en dos discos, cada uno con un diámetro de 8 mm, y se colocó en un recipiente de polipropileno. A este recipiente, se añadieron 0,8 ml de FBS preparado de tal manera que cada uno de IL-8, IL-17 e IFN-y está contenido a una concentración de 500 pg/ml, y el contenido del tubo se mezcló por inversión en una incubadora a 37°C durante 1 hora. Posteriormente, la concentración restante de cada uno de IL-8, IL-17 e IFN-y se midió por ELISA, y las relaciones de adsorción de IL-8, IL-17 e IFN-y se calcularon según las ecuaciones 5 a 7 anteriores. Los resultados se muestran en la tabla 3.
(Ejemplo comparativo 8)
La tela no tejida G se cortó en dos discos, cada uno con un diámetro de 8 mm, y se colocó en un recipiente de polipropileno. A este recipiente, se añadieron 0,8 ml de FBS preparado de manera que cada uno de IL-8 está contenido a una concentración de 500 pg/ml, y el contenido del tubo se mezcló por inversión en una incubadora a 37°C durante 1 hora. Posteriormente, la concentración restante de IL-8 se midió mediante ELISA y la relación de adsorción de IL-8 se calculó según la ecuación 5 anterior. Los resultados se muestran en la tabla 3.
(Ejemplo comparativo 9)
La tela no tejida I se cortó en dos discos, cada uno con un diámetro de 8 mm, y se colocó en un recipiente de polipropileno. A este recipiente, se añadieron 0,8 ml de FBS preparado de tal manera que cada uno de IL-8, IL-17 e IFN-y está contenido a una concentración de 500 pg/ml, y el contenido del tubo se mezcló por inversión en una incubadora a 37°C durante 1 hora. Posteriormente, la concentración restante de cada uno de IL-8, IL-17 e IFN-y se midió por ELISA, y las relaciones de adsorción de IL-8, IL-17 e IFN-y se calcularon según las ecuaciones 5 a 7 anteriores. Los resultados se muestran en la tabla 3.
(Ejemplo comparativo 10)
La tela no tejida J se cortó en dos discos, cada uno con un diámetro de 8 mm, y se colocó en un recipiente de polipropileno. A este recipiente, se añadieron 0,8 ml de FBS preparado de tal manera que cada uno de IL-8, IL-17 e IFN-y está contenido a una concentración de 500 pg/ml, y el contenido del tubo se mezcló por inversión en una incubadora a 37°C durante 1 hora. Posteriormente, la concentración restante de cada uno de IL-8, IL-17 e IFN-y se midió por ELISA, y las relaciones de adsorción de IL-8, IL-17 e IFN-y se calcularon según las ecuaciones 5 a 7 anteriores. Los resultados se muestran en la tabla 3.
(Ejemplo comparativo 11)
La tela no tejida K se cortó en dos discos, cada uno con un diámetro de 8 mm, y se colocó en un recipiente de polipropileno. A este recipiente, se añadieron 0,8 ml de FBS preparado de tal manera que cada uno de IL-8, IL-17 e IFN-y está contenido a una concentración de 500 pg/ml, y el contenido del tubo se mezcló por inversión en una incubadora a 37°C durante 1 hora. Posteriormente, la concentración restante de cada uno de IL-8, IL-17 e IFN-y se midió por ELISA, y las relaciones de adsorción de IL-8, IL-17 e IFN-y se calcularon según las ecuaciones 5 a 7 anteriores. Los resultados se muestran en la tabla 3.
(Ejemplo comparativo 12)
La tela no tejida N se cortó en dos discos, cada uno con un diámetro de 8 mm, y se colocó en un recipiente de polipropileno. A este recipiente, se añadieron 0,8 ml de FBS preparado de tal manera que cada uno de IL-8, IL-17 e IFN-y está contenido a una concentración de 500 pg/ml, y el contenido del tubo se mezcló por inversión en una incubadora a 37°C durante 1 hora. Posteriormente, la concentración restante de cada uno de IL-8, IL-17 e IFN-y se midió por ELISA, y las relaciones de adsorción de IL-8, IL-17 e IFN-y se calcularon según las ecuaciones 5 a 7 anteriores. Los resultados se muestran en la tabla 3.
[Tabla 3]
Muestra (tela no tejida)
Figure imgf000013_0001
Relación de adsorción Relación de adsorción de Relación de adsorción de de IL-8 (% IL-17 (%) IFN-y (%)
Ejemplo 7 97,7 92,5 44,4
Ejemplo 8 98,0 90,2 35,3
Ejemplo 9
Figure imgf000013_0004
96,9
Figure imgf000013_0002
95,8
Figure imgf000013_0003
82,1
Figure imgf000014_0001
Según los resultados de la tabla 3, se descubrió que los vehículos para la adsorción de los componentes sanguíneos de la presente invención en los que un grupo funcional que tiene un grupo funcional ácido se introduce en la superficie del vehículo insoluble en agua muestran relaciones de adsorción más altas de IL-8, IL-17 e IFN-y en comparación con los vehículos en los que el grupo funcional en la superficie del vehículo insoluble en agua no tiene un grupo funcional ácido.
APLICABILIDAD INDUSTRIAL
La presente invención se puede utilizar como una columna para la adsorción de componentes sanguíneos en el sector de la atención médica.

Claims (6)

REIVINDICACIONES
1. Vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos que comprende un vehículo insoluble en agua compuesto de una fibra o partícula, teniendo dicho vehículo insoluble en agua una superficie en la que se introducen uno o varios grupos funcionales, conteniendo dichos uno o varios grupos funcionales un grupo funcional ácido seleccionado del grupo que consiste en el grupo sulfato, grupo sulfito y grupo sulfonato; y que contiene un grupo amino,
teniendo dicha fibra un diámetro de fibra de o teniendo dicha partícula un diámetro de partícula de, 0,5 a 20 pm, y en el que dicho vehículo insoluble en agua tiene una cantidad de carga negativa de 1,0x10-4 a 1,5x10-3 eq/g.
2. Vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos, según la reivindicación 1, en el que dicho vehículo insoluble en agua tiene una porosidad del 85 al 98%.
3. Vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos, según la reivindicación 1 o 2, en el que dicho vehículo insoluble en agua tiene un diámetro de fibra 4 a 10 pm.
4. Vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que dicho grupo funcional ácido y dicho grupo amino están unidos entre sí a través de una cadena de alquilo.
5. Vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos, según la reivindicación 4, en el que dicha cadena de alquilo es una cadena de alquilo que no tiene más de 3 átomos de carbono.
6. Columna para la adsorción de componentes sanguíneos rellena con el vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5.
ES11836318T 2010-10-27 2011-10-26 Vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos y columna para la adsorción de componentes sanguíneos Active ES2724199T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2010241228 2010-10-27
PCT/JP2011/074629 WO2012057185A1 (ja) 2010-10-27 2011-10-26 血液成分吸着用担体及び血液成分吸着カラム

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2724199T3 true ES2724199T3 (es) 2019-09-09

Family

ID=45993891

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES11836318T Active ES2724199T3 (es) 2010-10-27 2011-10-26 Vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos y columna para la adsorción de componentes sanguíneos

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9802178B2 (es)
EP (1) EP2633872B1 (es)
JP (1) JP5929197B2 (es)
KR (1) KR101483469B1 (es)
CN (1) CN103167886B (es)
AU (1) AU2011321457B2 (es)
CA (1) CA2814942C (es)
ES (1) ES2724199T3 (es)
SG (1) SG189405A1 (es)
TW (1) TWI590844B (es)
WO (1) WO2012057185A1 (es)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6884774B2 (ja) * 2015-10-22 2021-06-09 サイトソーベンツ・コーポレーション 生体液よりタンパク質ベースの毒素とカリウムを除去するための多機能性の血液適合性多孔性ポリマービーズ吸着剤
CA3001444A1 (en) * 2015-11-30 2017-06-08 Toray Industries, Inc. Phosphorus adsorbent, porous fiber and phosphorus adsorption column
JP6589993B2 (ja) 2016-09-09 2019-10-16 東レ株式会社 血液浄化用の材料
MY196606A (en) * 2017-06-06 2023-04-20 Toray Industries Material For Removing Activated Leukocyte-Activated Platelet Complex
CN111065425B (zh) * 2017-09-08 2022-10-14 东丽株式会社 免疫抑制性蛋白质吸附材料和吸附柱
AU2018329887A1 (en) * 2017-09-08 2020-02-20 National University Corporation Shiga University Of Medical Science Immunosuppressive leukocyte adsorption material and adsorption column
BR112020021595A2 (pt) * 2018-07-31 2021-02-17 Toray Industries, Inc. carreador para adsorver matéria orgânica, e, coluna para adsorção.
JP7347288B2 (ja) 2019-03-29 2023-09-20 東レ株式会社 ホモセリン誘導体の吸着材料
JPWO2022039112A1 (es) * 2020-08-20 2022-02-24

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6087854A (ja) * 1983-10-19 1985-05-17 Asahi Chem Ind Co Ltd 血液浄化吸着材
US4701267B1 (en) 1984-03-15 1996-03-12 Asahi Medical Co Method for removing leukocytes
JPS60193468A (ja) 1984-03-15 1985-10-01 旭メデイカル株式会社 白血球除去フイルタ−
DE3853219T2 (de) * 1987-11-20 1995-06-29 Kanegafuchi Chemical Ind Methode zur Entfernung von Serum-Amyloid-Protein.
JPH01135532A (ja) * 1987-11-20 1989-05-29 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd 血清アミロイドａ蛋白用吸着体
JP2501500B2 (ja) 1991-09-30 1996-05-29 積水化学工業株式会社 顆粒球吸着用担体及び顆粒球除去装置
JP3157026B2 (ja) 1991-12-19 2001-04-16 旭メディカル株式会社 血液浄化用吸着材
JP3176752B2 (ja) 1992-03-17 2001-06-18 旭メディカル株式会社 血液濾過材
EP0561379B1 (en) * 1992-03-17 1998-07-08 ASAHI MEDICAL Co., Ltd. Filter medium having a limited surface negative charge for treating a blood material
JPH05301043A (ja) * 1992-04-23 1993-11-16 Toyobo Co Ltd 低比重リポ蛋白吸着材
JPH0780062A (ja) 1993-09-17 1995-03-28 Asahi Medical Co Ltd エンドトキシン除去器および浄化血液の製造方法
JPH11267421A (ja) * 1998-03-20 1999-10-05 Terumo Corp 血液浄化材料
SE9803838D0 (sv) * 1998-11-09 1998-11-09 Knut Irgum A chromatography method and a column material useful in said method
JP2001310917A (ja) 2000-04-27 2001-11-06 Asahi Medical Co Ltd 血小板及び白血球除去用フィルター材及び該フィルター材用ポリマー
JP2004189724A (ja) * 2002-11-29 2004-07-08 Toray Ind Inc 生理活性物質を含む材料およびその製造方法
US8142844B2 (en) * 2003-09-17 2012-03-27 Gambro Lundia Ab Separating material
CA2544836A1 (en) * 2003-11-06 2005-05-26 Guo Bin Wang High-density amine-functionalized surface
DK1886704T3 (en) 2005-03-31 2017-01-16 Toray Industries ABSORBENT AND COLUMN FOR EXTRACORPORAL CIRCULATION
JP4983070B2 (ja) 2005-04-08 2012-07-25 東レ株式会社 吸着材および体外循環用カラム
JP4893099B2 (ja) * 2005-05-12 2012-03-07 東レ株式会社 人工腎臓
KR101340932B1 (ko) * 2006-08-31 2013-12-13 도레이 카부시키가이샤 복합 섬유를 포함하는 흡착 담체
CN101058058B (zh) * 2007-05-23 2010-08-11 中国科学院上海有机化学研究所 一种表面固定牛磺酸配基的多孔膜材料、制备方法及其在血脂吸附分离中的应用
DE602007004228D1 (de) 2007-11-02 2010-02-25 Drywood Coatings B V Verfahren zum Fügen von Holzelementen unter Verwendung eines feuchtigkeitsabdichtenden Klebstoffs

Also Published As

Publication number Publication date
US9802178B2 (en) 2017-10-31
WO2012057185A1 (ja) 2012-05-03
CN103167886B (zh) 2016-05-18
TWI590844B (zh) 2017-07-11
SG189405A1 (en) 2013-05-31
KR101483469B1 (ko) 2015-01-26
CA2814942C (en) 2014-12-16
TW201221162A (en) 2012-06-01
CA2814942A1 (en) 2012-05-03
JPWO2012057185A1 (ja) 2014-05-12
AU2011321457A1 (en) 2013-03-28
EP2633872A1 (en) 2013-09-04
EP2633872A4 (en) 2014-04-30
AU2011321457B2 (en) 2014-06-05
US20130220912A1 (en) 2013-08-29
JP5929197B2 (ja) 2016-06-01
CN103167886A (zh) 2013-06-19
KR20130056313A (ko) 2013-05-29
EP2633872B1 (en) 2019-04-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2724199T3 (es) Vehículo para la adsorción de componentes sanguíneos y columna para la adsorción de componentes sanguíneos
CA2603073C (en) Absorbent and column for extracorporeal circulation
CA2664770C (en) Cell adsorption column
JP2012005827A (ja) ハイモビリティーグループタンパク吸着担体
JP2006312804A (ja) 吸着材および体外循環用カラム
US9867927B2 (en) Carrier for blood component adsorption and blood component adsorption column
JP5017996B2 (ja) 白血球およびサイトカインの吸着器
JP5644149B2 (ja) 血液成分吸着用担体
JP2007313288A (ja) 吸着担体および体外循環用カラム
EP3195930B1 (en) Fiber for protein adsorption and column for protein adsorption
JP7459449B2 (ja) 可溶性腫瘍壊死因子受容体の吸着材料