KR20120140242A - 수식 히알루론산 및/또는 그 염, 그리고 그 제조 방법 및 이것을 함유하는 화장료 - Google Patents

수식 히알루론산 및/또는 그 염, 그리고 그 제조 방법 및 이것을 함유하는 화장료 Download PDF

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Abstract

수식 히알루론산 및/또는 그 염은, 하기 일반식 (1) 로 나타내는 글리세린 골격 함유기를 포함한다.
-O-CH2-CHOH-CH2-OR1 … (1)
(식 중, R1 은 직사슬형 또는 분기형의 알킬기 또는 알케닐기를 나타낸다)

Description

수식 히알루론산 및/또는 그 염, 그리고 그 제조 방법 및 이것을 함유하는 화장료{MODIFIED HYALURONIC ACID AND/OR SALT THEREOF, METHOD FOR PRODUCING SAME AND COSMETIC COMPRISING SAME}
본 발명은 수식 히알루론산 및/또는 그 염, 그리고 그 제조 방법 및 이것을 함유하는 화장료에 관한 것이다.
히알루론산은 계관 (鷄冠), 제대 (臍帶), 피부, 연골, 유리체, 관절액 등의 생체 조직 중에 넓게 분포하고 있으며, 예를 들어, 화장료, 의약품, 식품의 성분으로서 널리 이용되어 있다.
특허문헌 1 (일본 공개특허공보 평6-25306호) 에는, 히알루론산의 알코올성 수산기에 지방산 잔기를 결합시킨 용매 불용화 히알루론산이 기재되어 있다. 그러나, 특허문헌 1 에 기재된 용매 불용화 히알루론산은 물 및 에탄올에 대한 용해성이 낮기 때문에, 물이나 에탄올을 함유하는 제품 (예를 들어, 화장료, 의약품, 식품) 에 배합하기 위해서는 부적합하다.
일본 공개특허공보 평6-25306호
본 발명은 피부 등의 생체 조직에 관해서 높은 개질 효과를 갖고, 또한 수용성이 우수한 수식 히알루론산 및/또는 그 염, 그리고 그 제조 방법 및 이것을 함유하는 화장료를 제공한다.
1. 본 발명의 하나의 양태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염은, 하기 일반식 (1) 로 나타내는 글리세린 골격 함유기를 포함한다.
-O-CH2-CHOH-CH2-OR1 … (1)
(식 중, R1 은 직사슬형 또는 분기형의 알킬기 또는 알케닐기를 나타낸다)
본 발명에 있어서 「수식 히알루론산 및/또는 그 염」이란, 적어도 일부에 유기기가 도입되어 있는 히알루론산 및/또는 그 염을 가리키고, 히알루론산 및/또는 그 염과는 상이한 구조를 갖는다. 또한, 본 발명에 있어서 「유기기」란, 탄소 원자를 갖는 기를 가리킨다. 그리고, 본 발명에 있어서 「탄화수소기 함유기」란, 적어도 일부에 탄화수소기를 갖는 유기기를 가리킨다. 또, 본 발명의 「탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염」에 있어서 「탄화수소기 함유기」의 「탄화수소기」는, 히알루론산 및/또는 그 염에 포함되는 탄화수소기와는 상이한 것을 말한다.
또한, 본 발명에 있어서 「글리세린 골격」이란, -O-CH2-CHOH-CH2-O- 로 나타내는 구성 단위를 가리킨다. 글리세린 골격이라는 명칭은, 이 글리세린 골격이 글리세린 (HO-CH2-CHOH-CH2-OH) 의 일부를 구성하는 것에서 유래한다.
2. 상기 수식 히알루론산 및/또는 그 염에 있어서, 상기 일반식 (1) 에 있어서, R1 이 탄소 원자수 6 ~ 20 의 직사슬형 또는 분기형 알킬기 또는 알케닐기일 수 있다.
3. 상기 수식 히알루론산 및/또는 그 염에 있어서, 상기 글리세린 골격 함유기가 히알루론산 골격을 구성하는 탄소 원자의 적어도 1 개에 결합되어 있을 수 있다.
4. 상기 수식 히알루론산 및/또는 그 염은, 히알루론산 및/또는 그 염을 하기 일반식 (2) 로 나타내는 화합물과 반응시킴으로써 얻을 수 있다.
[화학식 1]
Figure pct00001
(식 중, R1 은 직사슬형 또는 분기형의 알킬기 또는 알케닐기를 나타낸다)
5. 상기 4 의 경우, 상기 일반식 (2) 에 있어서, R1 이 탄소 원자수 6 ~ 20 의 직사슬형 또는 분기형 알킬기 또는 알케닐기일 수 있다.
6. 상기 수식 히알루론산 및/또는 그 염에 있어서, 히알루론산 1 구성 단위에 포함되는 상기 글리세린 골격 함유기의 수가 0.001 ~ 0.5 일 수 있다.
7. 상기 수식 히알루론산 및/또는 그 염에 있어서, 수식 히알루론산 및/또는 그 염의 1 ％ 수용액의 동점도 (動粘度) 가 50 ㎟/s 이하일 수 있다.
8. 본 발명의 별도의 하나의 양태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염의 제조 방법은, 상기 수식 히알루론산 및/또는 그 염의 제조 방법으로서, 히알루론산 및/또는 그 염을 하기 일반식 (2) 로 나타내는 화합물과 반응시키는 공정을 포함한다.
[화학식 2]
Figure pct00002
(식 중, R1 은 직사슬형 또는 분기형의 알킬기 또는 알케닐기를 나타낸다)
9. 본 발명의 다른 하나의 양태에 관련된 화장료는, 상기 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 함유한다.
10. 본 발명의 또 다른 하나의 양태에 관련된 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염은, 하기 식 (i) 로 규정되는 투과율 X 가 40 ％ 이상이고, 또한, 하기 식 (ii) 로 규정되는 투과율 Y 가 50 ％ 이상이다.
X = T2/T1×100 (％) … (i)
(식 중, T1 은 물에 있어서의 파장 660 ㎚, 광로 길이 10 ㎜ 의 광의 투과율이고, T2 는 1 ％ 의 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 함유하는 물에 있어서의 파장 660 ㎚, 광로 길이 10 ㎜ 의 광의 투과율이다)
Y = T4/T3×100 (％) … (ii)
(식 중, T3 은 70 용량％ 에탄올 함유 에탄올-수 (水) 혼합액에 있어서의 파장 660 ㎚, 광로 길이 10 ㎜ 의 광의 투과율이고, T4 는 1 ％ 의 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 함유하는 70 용량％ 에탄올 함유 에탄올-수 혼합액에 있어서의 파장 660 ㎚, 광로 길이 10 ㎜ 의 광의 투과율이다)
11. 상기 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염에 있어서, 상기 투과율 X 가 60 ％ 이상일 수 있다.
12. 상기 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염에 있어서, 상기 투과율 Y 가 70 ％ 이상일 수 있다.
13. 상기 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염에 있어서, 상기 탄화수소기 함유기에 함유되는 탄화수소기가, 탄소 원자수 6 ~ 20 의 직사슬형 또는 분기형 알킬기 또는 알케닐기일 수 있다.
14. 상기 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염에 있어서, 히알루론산 1 구성 단위에 포함되는 상기 탄화수소기 함유기의 수가 0.001 ~ 0.2 일 수 있다.
15. 상기 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염에 있어서, 1 ％ 수용액의 동점도가 50 ㎟/s 이하일 수 있다.
16. 본 발명의 또 다른 하나의 양태에 관련된 화장료는, 상기 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 함유한다.
상기 수식 히알루론산 및/또는 그 염은 상기 일반식 (1) 로 나타내는 글리세린 골격 함유기를 포함함으로써 친수성 및 소수성의 양립을 꾀할 수 있기 때문에, 피부 등의 생체 조직에 관해서 높은 개질 효과 (예를 들어, 피부의 배리어 기능 수복 효과) 를 갖고, 또한 수용성이 우수하다. 따라서, 상기 수식 히알루론산 및/또는 그 염은, 예를 들어 물을 함유하는 다양한 제품 (화장료, 식품, 의약품) 에 사용할 수 있고, 피부 등의 생체 조직에 관해서 높은 개질 효과 (예를 들어, 피부의 배리어 기능 수복 효과) 를 발휘할 수 있다.
도 1(a) 는 실시예 1 에서 얻어진 수식 히알루론산의 1H-NMR 스펙트럼 (관측 주파수 400 MHz, 내부 표준 물질 : DSS (0 ppm), 용매 : 중수) 을 나타내고, 도 1(b) 는 비교 대조로서, 원료 (글리세린 골격 함유기를 갖지 않음) 의 히알루론산 (큐피 주식회사 제조, 평균 분자량 8000) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
도 2 는 비교예 11 에서 얻어진 샘플의 현미경 사진을 나타낸다.
도 3 은 시험액 1 및 시험액 2 를 도포한 경우의 TEWL 의 측정치를 나타낸다.
도 4 는 시험액 1 및 시험액 2 를 각각 도포한 경우의 도포 후 3 일 경과시의 개선율 (％) 을 나타낸다.
이하, 본 발명의 일 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염, 그리고 이것을 함유하는 화장료에 관해서 상세히 설명한다. 또, 본 발명에 있어서 「％」는 「질량％」, 「부」는「질량부」를 의미한다.
1. 수식 히알루론산 및/또는 그 염
1.1. 구조
1.1.1. 글리세린 골격 함유기 (탄화수소기 함유기)
본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염은, 하기 일반식 (1) 로 나타내는 글리세린 골격 함유기 (이하, 간단히 「글리세린 골격 함유기」라고도 한다) 를 포함한다.
-O-CH2-CHOH-CH2-OR1 … (1)
(식 중, R1 은 직사슬형 또는 분기형의 알킬기 또는 알케닐기를 나타낸다)
본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염은, 글리세린 골격 함유기에 포함되는, 수산기를 구성하지 않은 산소 원자의 1 개에 상기 일반식 (1) 에 있어서의 R1 이 결합되고, 글리세린 골격 함유기에 포함되는 수산기는 2 급 수산기이며, 글리세린 골격 함유기에 포함되는, 수산기를 구성하지 않은 산소 원자의 다른 1 개가 히알루론산 및/또는 그 염을 구성하는 탄소 원자에 결합되어 있다.
상기 일반식 (1) 에 있어서, R1 로 나타내는 직사슬형 또는 분기형의 알킬기로는, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기, 이소부틸기, tert-부틸기, n-펜틸기, 이소펜틸기, 네오펜틸기, tert-펜틸기, 2-메틸부틸기, 1-메틸부틸기, n-헥실기, 이소헥실기, 3-메틸펜틸기, 2-메틸펜틸기, 1-메틸펜틸기, n-헵틸기, n-옥틸기, 이소옥틸기, 2-에틸헥실기, n-노닐기, n-데실기, n-운데실기, n-도데실기, n-트리데실기, n-테트라데실기 (미리스틸기), n-헥사데실기 (팔미틸기), n-옥타데실기 (스테아릴기), n-이코실기를 들 수 있다.
또한, 상기 일반식 (1) 에 있어서, R1 로 나타내는 직사슬형 또는 분기형의 알케닐기로는, 예를 들어, 비닐기, 알릴기, 프로페닐기, 이소프로페닐기, 부테닐기, 이소부테닐기, 펜테닐기, 이소펜테닐기, 헥세닐기, 헵테닐기, 옥테닐기, 노네닐기, 데세닐기, 운데세닐기, 도데세닐기, 테트라데세닐기, 올레일기를 들 수 있다.
이 중, 피부의 배리어 기능 수복 효과가 보다 높고, 또한 수용성이 보다 우수한 점에서, 상기 일반식 (1) 에 있어서 R1 로 나타내는 직사슬형 또는 분기형 알킬기 또는 알케닐기의 탄소 원자수가 6 ~ 20 인 것이 바람직하고, 8 ~ 18 인 것이 보다 바람직하며, 10 ~ 16 인 것이 더욱 바람직하다. 이 경우, R1 로 나타내는 기는 알킬기인 것이 바람직하다.
본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염에 있어서, R1 로 나타내는 직사슬형 또는 분기형 알킬기 또는 알케닐기의 탄소 원자수가 6 미만인 경우, 피부의 배리어 기능 수복이 충분하지 않은 경우가 있고, 한편, R1 로 나타내는 직사슬형 또는 분기형 알킬기 또는 알케닐기의 탄소 원자수가 20 을 초과하는 경우, 수용성이 낮은 경우가 있다.
1.1.2. 히알루론산 구성 단위
본 발명에 있어서 「히알루론산」이란, 글루쿠론산과 N-아세틸글루코사민과의 2 당으로 이루어지는 구성 단위를 1 이상 갖는 다당류를 말한다. 또한, 「히알루론산의 염」으로는 특별히 한정되지 않지만, 식품 또는 약학상 허용될 수 있는 염인 것이 바람직하고, 예를 들어, 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염, 아연염, 마그네슘염, 암모늄염, 알킬암모늄염 등을 들 수 있다.
히알루론산은, 기본적으로는 β-D-글루쿠론산의 1 위치와 β-D-N-아세틸-글루코사민의 3 위치가 결합한 2 당 단위를 적어도 1 개 함유하는 2 당 이상의 것으로 또한 β-D-글루쿠론산과 β-D-N-아세틸-글루코사민으로 기본적으로 구성되고, 2 당 단위가 복수 개 결합된 것이며, 또한 이 유도체, 예를 들어 아실기 등의 가수분해성 보호기를 갖는 것 등도 사용할 수 있다. 그 당은 불포화당이어도 되고, 불포화당으로는, 비환원 말단당, 통상적으로 글루쿠론산의 4, 5 위치 탄소 사이가 불포화인 것 등을 들 수 있다.
본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염에서는, 피부의 배리어 기능 수복 효과를 보다 높일 수 있고 또한 수용성이 보다 우수한 점에서, 히알루론산의 1 구성 단위에 포함되는 글리세린 골격 함유기의 수가 0.001 ~ 0.5 인 것이 바람직하고, 0.005 ~ 0.2 인 것이 보다 바람직하며, 0.01 ~ 0.15 인 것이 더욱 바람직하다. 여기서, 「히알루론산의 1 구성 단위」란, 글루쿠론산과 N-아세틸글루코사민의 2 당으로 이루어지는 1 구성 단위를 의미한다.
본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염에 있어서, 히알루론산의 1 구성 단위에 포함되는 글리세린 골격 함유기의 수가 0.001 미만인 경우, 에탄올에 대한 용해성이 낮고 소수성이 충분하지 않기 때문에, 피부의 배리어 기능 수복 효과가 충분치 않은 경우가 있고, 한편, 히알루론산의 1 구성 단위에 포함되는 글리세린 골격 함유기의 수가 0.5 를 초과하는 경우, 수용성이 낮은 경우가 있다.
또한, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염에 있어서, 히알루론산의 1 구성 단위에 포함되는 글리세린 골격 함유기의 수는 1H-NMR 스펙트럼 해석에 의해 동정할 수 있다.
즉, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염의 1H-NMR 스펙트럼에 있어서, 히알루론산의 1 구성 단위를 구성하는 N-아세틸글루코사민의 -NHC(=O)CH3 (N-아세틸기) 의 메틸기 (-CH3) 의 프로톤을 나타내는 피크의 적분치에 대한, 글리세린 골격 함유기 중의 R1 에 함유되는 메틸렌기 (-CH2-) 의 프로톤을 나타내는 피크의 적분치의 비를 산출함으로써, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염에 있어서의, 히알루론산의 1 구성 단위에 포함되는 글리세린 골격 함유기의 수를 동정할 수 있다. 보다 구체적인 동정 방법에 관해서는, 후술하는 본원 실시예에서 설명한다.
본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염에서는, 글리세린 골격 함유기가 히알루론산 골격을 구성하는 탄소 원자의 적어도 1 개에 결합되어 있을 수 있다. 본 발명에 있어서 「히알루론산 골격을 구성하는 탄소 원자」란, 히알루론산을 구성하는 글루쿠론산 및 N-아세틸글루코사민에 함유되는 탄소 원자를 말한다. 예를 들어, 원료 히알루론산 및/또는 그 염에 함유되는 카르복실기 및 수산기 중 적어도 1 개에 후술하는 화합물 1 또는 화합물 2 를 반응시키고, 글리세린 골격 함유기를 도입함으로써, 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 얻을 수 있다.
또한, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염에 있어서, 글리세린 골격 함유기가 수식 히알루론산 및/또는 그 염에 결합되어 있음은, 예를 들어, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염의 1H-NMR 스펙트럼과 원료인 히알루론산 및/또는 그 염의 1H-NMR 스펙트럼과의 비교에 있어서, 수식 히알루론산의 글리세린 골격 함유기 중의 메틸렌기 (-CH2-) 의 프로톤을 나타내는 피크에 의해서 확인할 수 있다.
또한, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염에 있어서, 글리세린 골격 함유기는 예를 들어, 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 구성하는 4 위치의 탄소 원자 (C-4) 및 6 위치의 탄소 원자 (C-6), 그리고, 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 구성하는 글루쿠론산의 2 위치의 탄소 원자 (C-2), 3 위치의 탄소 원자 (C-3), 및 5 위치의 탄소 원자 (C-5) 에 결합하는 카르보닐기에서 선택되는 적어도 1 개에 결합할 수 있다. 보다 구체적으로는, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염은 이하의 일반식 (3) 으로 나타내는 화합물일 수 있다.
[화학식 3]
Figure pct00003
(식 중, R2 ~ R6 은 독립적으로, 수산기 또는 상기 일반식 (1) 로 나타내는 글리세린 골격 함유기를 나타내고 (단, R2 ~ R6 이 모두 수산기를 나타내는 경우를 제외한다), n 은 1 ~ 750 의 수를 나타낸다)
또, 상기 일반식 (3) 에 있어서, 2 위치의 탄소 원자 (C-2) 에 결합하는 N-아세틸글루코사민의 질소 원자에 결합되어 있는 수소 원자가, 상기 일반식 (1) 로 나타내는 글리세린 골격 함유기로 치환되어 있어도 된다.
또한, 상기 일반식 (3) 으로 나타내는 화합물에 있어서, 피부의 배리어 기능 수복 효과를 보다 높일 수 있고 또 수용성이 우수한 점에서, n 은 1 ~ 50 인 것이 바람직하고, 1 ~ 25 인 것이 보다 바람직하다.
1.1.3. 동점도
본 발명에 있어서, 수식 히알루론산 및/또는 그 염의 수용액의 동점도는 우벨로데 점도계 (시바타 과학 기계 공업 주식회사 제조) 를 사용하여 측정할 수 있다. 이 때, 유하 (流下) 초수가 200 ~ 1000 초가 되는 계수의 우벨로데 점도계를 선택한다. 또한, 측정은 30 ℃ 의 항온 수조 중에서 실시하여, 온도 변화가 없도록 한다.
우벨로데 점도계에 의해 측정된 상기 수용액의 유하 초수와 우벨로데 점도계 계수와의 곱에 의해, 동점도 (단위 : ㎟/s) 를 구할 수 있다.
본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염의 1 ％ 수용액의 동점도는, 피부의 각질에 대한 침투성이 보다 우수하여, 피부의 배리어 기능을 수복하는 효과를 보다 높일 수 있는 점에서 50 ㎟/s 이하인 것이 바람직하고, 0.1 ~ 10 ㎟/s 인 것이 보다 바람직하며, 0.5 ~ 3 ㎟/s 인 것이 더욱 바람직하다. 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염의 1 ％ 수용액의 동점도가 0.1 ~ 10 ㎟/s (더욱 바람직하게는 0.5 ~ 3 ㎟/s) 인 경우, 글리세린 골격 함유기를 가짐으로써, 피부의 각질에 대한 침투성이 특히 우수하여, 피부의 배리어 기능 수복 효과를 더욱 높일 수 있다.
1.1.4. 분자량
본 발명에 있어서, 히알루론산 및/또는 그 염의 평균 분자량은 이하의 방법으로 측정된 값이다.
즉, 약 0.05 g 의 히알루론산 및/또는 그 염 (본품) 을 정밀하게 계량하여, 0.2 ㏖/ℓ 농도의 염화나트륨 용액에 녹여, 정확히 100 ㎖ 로 한 용액 및 이 용액 8 ㎖, 12 ㎖ 그리고 16 ㎖ 를 정확히 계량하고, 각각 0.2 ㏖/ℓ 농도의 염화나트륨 용액을 첨가해서 정확히 20 ㎖ 로 한 용액을 시료 용액으로 한다. 이 시료 용액 및 0.2 ㏖/ℓ 농도의 염화나트륨 용액에 대해, 일본 약국방 (제 15 개정) 일반 시험법의 점도 측정법 (제1법 모세관 점도계법) 에 의해 30.0±0.1 ℃ 에서 비점도를 측정하고 (식 (A)), 각 농도에 있어서의 환원 점도를 산출한다 (식 (B)). 환원 점도를 종축에, 본품의 환산한 건조물에 대한 농도 (g/100 ㎖) 를 횡축에 취해서 그래프를 그리고, 각 점을 연결하는 직선과 종축의 교점으로부터 극한 점도를 구한다. 여기서 구해진 극한 점도를 Laurent 의 식 (식 (C)) 에 대입하여, 평균 분자량을 산출한다 (T. C. Laurent, M. Ryan, A. Pietruszkiewicz, : B.B.A., 42, 476-485 (1960)).
(식 A)
비점도 = {시료 용액의 소요된 유하 초수)/(0.2 ㏖/ℓ 염화나트륨 용액의 소요된 유하 초수)}－1
(식 B)
환원 점도 (㎗/g) = 비점도/(본품의 환산한 건조물에 대한 농도 g/100 ㎖))
(식 C)
극한 점도 (㎗/g) = 3.6×10-4M0.78
M : 평균 분자량
1.1.5. 투과율 X, Y
본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염은, 1 ％ 의 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 함유하는 물에 있어서의 광 (파장 660 ㎚, 광로 길이 10 ㎜) 의 투과율 X 가, 물에 대하여 20 ％ 이상인 것이 바람직하고, 40 ％ 이상인 것이 보다 바람직하며, 80 ％ 이상인 것이 더욱 바람직하다. 여기서, 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 함유하는 물에 있어서의 상기 광의 투과율 X 는, 수식 히알루론산 및/또는 그 염의 물에 대한 용해성을 나타내는 지표이다. 특히, 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 함유하는 물에 있어서의 상기 광의 투과율 X 가 40 ％ 이상인 수식 히알루론산 및/또는 그 염은, 물에 대한 용해성이 우수하여, 수분을 함유하는 제품에 배합하기 쉬운 것이다.
또한, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염은, 1 ％ 의 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 함유하는 에탄올-수 혼합액 (에탄올 함량 70 용량％) 에 있어서의 광 (파장 660 ㎚, 광로 길이 10 ㎜) 의 투과율 Y 가, 에탄올-수 혼합액 (에탄올 함량 70 용량％) 에 대하여 20 ％ 이상인 것이 바람직하고, 50 ％ 이상인 것이 보다 바람직하며, 70 ％ 이상인 것이 더욱 바람직하다. 여기서, 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 함유하는 에탄올-수 혼합액에 있어서의 상기 광의 투과율 Y 는, 수식 히알루론산 및/또는 그 염의 에탄올에 대한 용해성을 나타내는 지표이다. 특히, 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 함유하는 에탄올-수 혼합액에 있어서의 상기 광의 투과율 Y 가 50 ％ 이상인 수식 히알루론산 및/또는 그 염은 에탄올에 대한 용해성이 우수하여, 에탄올을 함유하는 제품에 배합하기 쉬운 것으로서, 소수성이 높은 것이다.
1.2. 수식 히알루론산 및/또는 그 염의 제조 방법
본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염은, 예를 들어, 히알루론산 및/또는 그 염을 하기 일반식 (2) 로 나타내는 화합물 (본 명세서에 있어서「화합물 1」이라고도 한다) 과 반응시키는 공정에 의해 얻어진다. 또는, 히알루론산 및/또는 그 염을 하기 일반식 (4) 로 나타내는 화합물 (본 명세서에 있어서「화합물 2」라고도 한다) 과 반응시킴으로써, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 염을 조제해도 된다. 또, 반응성을 높이기 위해서, 원료인 히알루론산 및/또는 그 염 (이하 「원료 히알루론산 및/또는 그 염」이라고 한다) 을 알킬암모늄염으로 치환한 후에, 화합물 1 또는 화합물 2 와 반응시키는 것이 바람직하다.
[화학식 4]
Figure pct00004
(식 중, R1 은 직사슬형 또는 분기형의 알킬기 또는 알케닐기를 나타낸다)
상기 일반식 (2) 에 있어서 R1 로 나타내는 기로는, 상기 일반식 (1) 에 있어서 R1 로 나타내는 기로서 예시한 것을 들 수 있다.
[화학식 5]
Figure pct00005
(식 중, R1 은 상기 일반식 (2) 에 있어서의 R1 과 동일한 의미이고, X 는 할로겐 원자를 나타낸다)
상기 일반식 (4) 에 있어서 X 로 나타내는 할로겐 원자로는 예를 들어, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자를 들 수 있다.
1.2.1. 원료
본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염의 제조에 사용되는 원료 히알루론산 및/또는 그 염은, 동물 등의 생체 조직 (예를 들어 계관, 제대, 피부, 관절액 등) 으로부터 추출된 것이어도 되고, 또는, 미생물, 동물 세포 또는 식물 세포를 배양하여 얻어진 것 (예를 들어 스트렙토코커스속의 세균 등을 사용한 발효법), 화학적 또는 효소적으로 합성된 것 등을 사용할 수 있다.
원료 히알루론산 및/또는 그 염의 평균 분자량은 통상적으로, 친수성 및 적절한 소수성을 양립시킬 수 있는 점에서 400 ~ 100만인 것이 바람직하고, 1000 ~ 30만인 것이 보다 바람직하며, 2000 ~ 5만인 것이 더욱 바람직하다.
원료 히알루론산 및/또는 그 염으로는, 당해 미정제 추출물 및 정제물 중 어느 것을 사용해도 되지만, 정제물, 구체적으로는 히알루론산 및/또는 그 염의 순도가 90 ％ (질량비) 이상인 것이 바람직하다. 순도가 90 ％ 미만인 원료 히알루론산 및/또는 그 염을 원료로서 사용한 경우, 히알루론산 및/또는 그 염과 상기 화합물 1 또는 화합물 2 와의 반응이 저해되는 경우가 있기 때문에 바람직하지 않다.
1.2.2. 알킬암모늄염으로의 변환
원료 히알루론산 및/또는 그 염을 히알루론산의 알킬암모늄염으로 변환하는 경우, 예를 들어, 원료 히알루론산 및/또는 그 염에 화합물 (이하 「화합물 3」이라고도 한다) 을 반응시킴으로써, 히알루론산의 제 4 급 알킬암모늄염을 얻을 수 있다. 이러한 화합물 3 으로는, 예를 들어, 수산화 테트라에틸암모늄, 수산화 테트라프로필암모늄, 수산화 테트라부틸암모늄 등의 탄소 원자수 2 ~ 18 의 수산화 제 4 급 알킬암모늄을 들 수 있다. 즉, 히알루론산의 제 4 급 알킬암모늄염은 예를 들어, 탄소 원자수 2 ~ 18 의 제 4 급 알킬암모늄염인 것이 바람직하다. 제 4 급 알킬암모늄염으로는, 예를 들어, 테트라에틸암모늄염, 테트라프로필암모늄염, 테트라부틸암모늄염, 테트라펜틸암모늄염, 테트라헥실암모늄염을 들 수 있다.
1.2.3. 알킬암모늄염과 화합물 1 또는 화합물 2 와의 반응
히알루론산의 제 4 급 알킬암모늄염과 화합물 1 또는 화합물 2 와의 반응은, 유기 용매 중에서 실시할 수 있다. 여기서, 반응 온도는 통상 0 ~ 200 ℃ 이고, 반응 시간은 통상 0.1 ~ 48 시간이다. 상기 반응에서 사용하는 유기 용매로는, 예를 들어, 디메틸포름아미드 (DMF), 디메틸술폭사이드 (DMSO), 테트라하이드로푸란 등을 들 수 있고, 이들을 단독으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.
화합물 1 은 단독으로, 또는 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 화합물 1 의 구체예로는, 예를 들어, 메틸글리시딜에테르, 에틸글리시딜에테르, 프로필글리시딜에테르, 부틸글리시딜에테르, 옥틸글리시딜에테르, 데실글리시딜에테르, 도데실글리시딜에테르, 트리데실글리시딜에테르, 미리스틸글리시딜에테르, 팔미틸글리시딜에테르, 스테아릴글리시딜에테르 등의 알킬글리시딜에테르, 알릴글리시딜에테르 등의 알케닐글리시딜에테르를 들 수 있다.
또한, 화합물 2 는 단독으로, 또는 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 화합물 2 의 구체예로는, 예를 들어, 메틸3-클로로-2-하이드록시프로필에테르, 에틸3-클로로-2-하이드록시프로필에테르, 프로필3-클로로-2-하이드록시프로필에테르, 부틸3-클로로-2-하이드록시프로필에테르, 옥틸3-클로로-2-하이드록시프로필에테르, 데실3-클로로-2-하이드록시프로필에테르, 도데실3-클로로-2-하이드록시프로필에테르, 트리데실3-클로로-2-하이드록시프로필에테르, 미리스틸3-클로로-2-하이드록시프로필에테르, 팔미틸3-클로로-2-하이드록시프로필에테르, 스테아릴3-클로로-2-하이드록시프로필에테르, 알릴3-클로로-2-하이드록시프로필에테르를 들 수 있다.
1.2.4. 정제
본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염의 제조 방법에 있어서는, 히알루론산 및/또는 그 염을 화합물 1 과 반응시키는 공정 후에, 나트륨염 및 칼륨염 또는 어느 일방을 반응액에 첨가하는 공정을 추가로 포함할 수 있다.
반응액 중의 나트륨염 및 칼륨염 또는 어느 일방의 농도는, 5 ~ 20 ％ 인 것이 바람직하다. 나트륨염 및 칼륨염 또는 어느 일방의 농도가 5 ％ 미만에서는, 다음의 침전물을 얻는 공정에서 침전이 불가능할 우려가 있다. 20 ％ 를 초과하면, 다음의 침전물을 얻는 공정에서, 수식 히알루론산 및/또는 그 염과 함께 나트륨염 또는 칼륨염이 침전될 우려가 있다.
또한, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염의 제조 방법에 있어서는, 나트륨염 및 칼륨염 또는 어느 일방을 반응액에 첨가하는 공정 후에, 반응액에 알코올을 첨가하고, 침전물을 얻는 공정을 추가로 포함할 수 있다. 또한, 알코올로는 예를 들어, 메탄올, 에탄올을 들 수 있으며, 에탄올이 바람직하다. 여기서, 침전물은 수식 히알루론산 및/또는 그 염이다. 즉, 반응액에 알코올을 첨가하고 침전물 (수식 히알루론산 및/또는 그 염) 을 얻음으로써, 잔존하는 시약과 분리하여, 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 얻을 수 있다.
침전물을 얻은 후, 필요에 따라서, 수식 히알루론산 및/또는 그 염이 잘 용해되지 않는 용매 (예를 들어, 함수 알코올) 로 침전물을 세정해도 된다. 그 후, 침전물을 건조시킴으로써, 정제된 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 얻을 수 있다.
상기 서술한 침전물을 얻는 공정은 복수 회 반복하여 실시해도 된다.
또한, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염의 제조 방법에 있어서, 수식 히알루론산 및/또는 그 염의 동점도가 낮은 경우 (예를 들어 동점도가 10 ㎟/s 인 경우), 상기 서술한 방법에서는 반응액에 알코올을 첨가하더라도 침전물이 얻어지지 않는 경우가 있다. 이 경우, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염의 제조 방법은, 나트륨염 및 칼륨염 또는 어느 일방을 반응액에 첨가하는 공정 후에, 반응액의 pH 를 3 이하로 조정하는 공정과, pH 3 이하의 반응액에 수용성 유기 용매를 첨가하여 현탁액을 얻는 공정과, 현탁액을 pH 3.5 ~ 8 로 조정하고, 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 침전시키는 공정을 추가로 포함할 수 있다. 이들 공정을 실시함으로써, 동점도가 낮은 경우라도, 고순도의 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 높은 회수율로 얻을 수 있다.
본 발명에 있어서 「현탁액」이란, 고체의 미립자가 액체 중에 분산되어 있는 혼합물이다. 예를 들어, 현탁액에서는, 액 중에 고체가 분산되어 있어 액이 탁해져 있는 상태여도 되고, 현탁상과 상청상 (相) 으로 분리되어 있어도 된다. 나중의 공정에 있어서 수식 히알루론산 및/또는 그 염이 침전되기 쉬운 점에서, 현탁액은 현탁상과 상청상으로 분리되어 있는 것이 바람직하다.
현탁액을 얻는 공정에 있어서, 수용성 유기 용매는, 용액이 현탁액으로 변화되는 데에 적어도 필요한 양이 첨가되면 된다. 수용성 유기 용매로는, 예를 들어, 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올 등의 알코올계 용매, 아세톤, 메틸에틸케톤 등의 케톤계 용매, 테트라하이드로푸란, 아세토니트릴 등을 들 수 있고, 이들을 단독으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이 중, 에탄올이 바람직하다.
수용성 유기 용매의 첨가량은, 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 함유하는 용액 1 부에 대하여 1 부 이상, 바람직하게는 2 ~ 50 부, 보다 바람직하게는 5 ~ 20 부이다. 이 경우, 수용성 유기 용매의 첨가량이 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 함유하는 용액 1 부에 대하여 1 부 미만이면, 현탁이 발생하기 어려워진다.
또한, 현탁액을 얻는 공정에 있어서, 수용성 유기 용매를 첨가하기 전의 용액은 pH 3 이하이고, 바람직하게는 pH 0.5 ~ 2.5, 보다 바람직하게는 pH 1 ~ 2 이다. 수용성 유기 용매를 첨가하기 전의 용액의 pH 가 3 을 초과하면, 수용성 유기 용매를 첨가해도 현탁이 잘 발생하지 않고, 나중의 공정에서 용액의 pH 를 3.5 ~ 8 로 조정하더라도, 수식 히알루론산 및/또는 그 염이 침전되기 어렵다. 또한, 수용성 유기 용매를 첨가하기 전의 용액의 pH 가 지나치게 낮으면, 나중의 공정에서 용액의 pH 를 3.5 ~ 8 로 조정할 때에 다량의 염이 생성되기 때문에 바람직하지 못한 경우가 있다.
수식 히알루론산 및/또는 그 염을 침전시키는 공정에 있어서, 현탁액을 pH 3.5 ~ 8 로 조정하여, 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 침전시킨다. 이 경우, 현탁액의 pH 가 3.5 ~ 8 의 범위를 벗어나면, 수식 히알루론산 및/또는 그 염이 침전되는 것이 곤란해진다. 또한, 보다 높은 회수율을 달성할 수 있다는 점에서, 현탁액을 pH 4 ~ 7 로 조정하는 것이 바람직하고, pH 4 ~ 6 으로 조정하는 것이 보다 바람직하다.
1.3. 용도
본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염은, 예를 들어 피부 등의 생체 조직에 대한 높은 개질 효과 (특히, 피부의 배리어 기능 수복 효과) 를 갖고 있다. 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염은, 생체 조직의 표면에 도포 또는 접촉하여 섭취시켜도 되고, 특히, 얼굴, 팔, 손가락, 발, 관절 등의 피부에 도포 또는 접촉시키는 것이 바람직하다.
또한, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염은 후술하는 바와 같이, 예를 들어 화장료의 성분으로서 사용할 수 있다. 즉, 본 발명의 일 실시형태에 관련된 화장료는 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 함유한다. 특히, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염은, 에탄올에 대한 용해성이 우수하다. 이 때문에, 유성 원료를 함유하는 화장료에 배합하는 경우, 분리 또는 석출이 발생하지 않고서 혼합할 수 있다. 따라서, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염은, 수식되어 있지 않은 통상의 히알루론산과 비교하여, 유성 원료를 함유하는 화장료에 바람직하게 사용할 수 있다. 또한, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염은 물에 대한 용해성이 우수하기 때문에, 예를 들어 물을 함유하는 여러 가지 제품에 사용할 수 있다.
1.4. 작용 효과
본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염은 상기 일반식 (1) 로 나타내는 글리세린 골격 함유기를 포함함으로써, 친수성 및 소수성의 양립을 꾀할 수 있기 때문에, 우수한 피부의 배리어 기능 수복 효과를 발휘할 수 있다.
본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염이 피부의 배리어 기능 수복 효과를 발휘하는 메카니즘은 다음과 같이 추측된다. 즉, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 피부에 도포한 경우, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염의 히알루론산 골격 부위가 피부의 각질층을 구성하는 수층에 배치되고, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염의 글리세린 골격 함유기가 피부의 각질층을 구성하는 지질층에 배치된다. 이것에 의해, 피부의 각질층이 원래 갖는 수층 및 지질층으로 이루어지는 라메라 구조가 수복되고, 본래 라메라 구조가 갖는 배리어 기능이 수복된다. 그 결과, 피부의 배리어 기능 수복 효과를 발휘할 수 있다.
본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염에서는, 글리세린 골격 함유기 (탄화수소기 함유기) 중의 R1 에 의해 소수성을 불러오고, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염에 포함되는 수산기 (글리세린 골격 함유기 (탄화수소기 함유기) 중의 수산기를 포함한다) 및/또는 카르복실기에 의해 친수성을 불러오는 것으로 추찰된다.
본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 예를 들어 피부에 도포한 경우, 피부의 각질층에 있어서, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염의 글리세린 골격 함유기 (탄화수소기 함유기) 중의 R1 이 지질층으로 침입하고, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염에 함유되는 히알루론산 골격 부분이 수층으로 침입함으로써 피부의 라메라 구조를 수복하여, 피부로부터의 물의 증발을 방지할 수 있다. 이로써, 피부의 보습력을 높일 수 있는 것으로 추찰된다.
본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염은 상기 일반식 (1) 로 나타내는 글리세린 골격 함유기를 포함함으로써, 수용성이 우수하기 때문에, 예를 들어 물을 함유하는 여러 가지 제품에 첨가하여 사용할 수 있다.
또한, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염은 물 및 에탄올에 대한 용해성이 우수하기 때문에, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 예를 들어 함수액인 제품에 배합한 경우, 당해 제품에 대한 용해성이 우수하여, 투명성이 높은 제품을 얻을 수 있다.
1.5. 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염
본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염은, 탄화수소기 함유기를 갖고, 하기 식 (i) 로 규정되는 투과율 X 가 40 ％ 이상이고, 또한, 하기 식 (ii) 로 규정되는 투과율 Y 가 50 ％ 이상일 수 있다.
X = T2/T1×100 (％) … (i)
(식 중, T1 은 물에 있어서의 파장 660 ㎚, 광로 길이 10 ㎜ 의 광의 투과율이고, T2 는 1 ％ 의 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 함유하는 물에 있어서의 파장 660 ㎚, 광로 길이 10 ㎜ 의 광의 투과율이다)
Y = T4/T3×100 (％) … (ii)
(식 중, T3 은 70 용량％ 에탄올 함유 에탄올-수 혼합액에 있어서의 파장 660 ㎚, 광로 길이 10 ㎜ 의 광의 투과율이고, T4 는 1 ％ 의 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 함유하는 70 용량％ 에탄올 함유 에탄올-수 혼합액에 있어서의 파장 660 ㎚, 광로 길이 10 ㎜ 의 광의 투과율이다)
본 실시형태에 관련된 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염의 투과율 X 가 40 ％ 인 경우, 바람직하게는 투과율 X 가 60 ％ 이상인 경우, 보다 바람직하게는 투과율 X 가 80 ％ 이상인 경우, 물에 대한 용해성에 우수하여, 수분을 함유하는 제품에 배합하기 쉬운 것이다.
본 실시형태에 관련된 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염의 투과율 Y 가 50 ％ 인 경우, 바람직하게는 투과율 Y 가 70 ％ 이상인 경우, 보다 바람직하게는 투과율 Y 가 80 ％ 이상인 경우, 에탄올에 대한 용해성에 우수하여, 에탄올을 함유하는 제품에 배합하기 쉬운 것으로서, 소수성이 높은 것이다.
본 실시형태에 관련된 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염은, 투과율 X 가 40 ％ 이상 (바람직하게는 60 ％ 이상, 보다 바람직하게는 80 ％ 이상) 이고, 또한 투과율 Y 가 50 ％ 이상 (바람직하게는 70 ％ 이상, 보다 바람직하게는 80 ％ 이상) 인 것에 의해 친수성 및 소수성의 양립을 꾀할 수 있기 때문에, 피부 등의 생체 조직에 관해서 높은 개질 효과 (예를 들어, 피부의 배리어 기능 수복 효과) 를 갖고, 또한 수용성이 우수하다.
탄화수소기 함유기는, 탄화수소기를 적어도 일부에 갖는 기이다. 본 발명에서 탄화수소기란, 직사슬형 또는 분기형의 알킬기 또는 알케닐기를 가리키고, 직사슬형 또는 분기형의 알킬기로는, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기, 이소부틸기, tert-부틸기, n-펜틸기, 이소펜틸기, 네오펜틸기, tert-펜틸기, 2-메틸부틸기, 1-메틸부틸기, n-헥실기, 이소헥실기, 3-메틸펜틸기, 2-메틸펜틸기, 1-메틸펜틸기, n-헵틸기, n-옥틸기, 이소옥틸기, 2- 에틸헥실기, n-노닐기, n-데실기, n-운데실기, n-도데실기, n-트리데실기, n-테트라데실기 (미리스틸기), n-헥사데실기 (팔미틸기), n-옥타데실기 (스테아릴기), n-이코실기를 들 수 있다.
또한, 직사슬형 또는 분기형의 알케닐기로는, 예를 들어, 비닐기, 알릴기, 프로페닐기, 이소프로페닐기, 부테닐기, 이소부테닐기, 펜테닐기, 이소펜테닐기, 헥세닐기, 헵테닐기, 옥테닐기, 노네닐기, 데세닐기, 운데세닐기, 도데세닐기, 테트라데세닐기, 올레일기를 들 수 있다.
본 실시형태에 관련된 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염에 있어서, 탄화수소기 함유기는 피부의 배리어 기능 수복 효과가 보다 높고 또한 수용성이 보다 우수하다는 점에서, 예를 들어, 하기 일반식 (iii) 으로 나타내는 기인 것이 바람직하다.
-O-CH2-CHOH-CH2-OR1 … (iii)
(식 중, R1 은 탄화수소기를 나타낸다)
본 실시형태에 관련된 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염에 있어서, 탄화수소기 함유기가 예를 들어 상기 일반식 (iii) 으로 나타내는 기인 경우, -O-CH2-CHOH-CH2-O- 부위에 포함되는, 수산기를 구성하지 않은 산소 원자의 1 개에 상기 일반식 (iii) 에 있어서의 R1 이 결합되고, -O-CH2-CHOH-CH2-O- 부위에 포함되는 수산기는 2 급 수산기이며, -O-CH2-CHOH-CH2-O- 부위에 포함되는, 수산기를 구성하지 않은 산소 원자의 다른 1 개가 히알루론산 및/또는 그 염을 구성하는 탄소 원자에 결합될 수 있다.
이 중, 피부의 배리어 기능 수복 효과가 보다 높고, 또한 수용성이 보다 우수하다는 점에서, 탄화수소기 함유기에 함유되는 탄화수소기 (예를 들어 탄화수소기 함유기가 상기 일반식 (iii) 으로 나타내는 기인 경우, R1 로 나타내는 탄화수소기) 의 탄소 원자수가 6 ~ 20 인 것이 바람직하고, 8 ~ 18 인 것이 보다 바람직하며, 10 ~ 16 인 것이 더욱 바람직하다. 또, 이 경우, 탄화수소기 함유기에 함유되는 탄화수소기 (예를 들어 탄화수소기 함유기가 상기 일반식 (iii) 으로 나타나는 기인 경우, R1 로 나타내는 탄화수소기) 는 알킬기인 것이 바람직하다.
본 실시형태에 관련된 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염에 있어서, 탄화수소기 함유기에 함유되는 탄화수소기 (예를 들어 탄화수소기 함유기가 상기 일반식 (iii) 으로 나타내는 기인 경우, R1 로 나타내는 탄화수소기) 의 탄소 원자수가 6 미만인 경우, 피부의 배리어 기능 수복이 충분하지 않은 경우가 있고, 한편, 탄화수소기 함유기에 함유되는 탄화수소기 (예를 들어 탄화수소기 함유기가 상기 일반식 (iii) 으로 나타내는 기인 경우, R1 로 나타내는 탄화수소기) 의 탄소 원자수가 20 을 초과하는 경우, 수용성이 낮은 경우가 있다.
본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염은, 탄화수소기 함유기 (예를 들어 상기 일반식 (iii) 으로 나타내는 기) 를 포함하고, 투과율 X 가 40 ％ 이상이며, 또한 투과율 Y 가 50 ％ 이상인 것에 의해, 친수성 및 소수성의 양립을 꾀할 수 있기 때문에, 우수한 피부의 배리어 기능 수복 효과를 발휘할 수 있다. 특히, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염은 에탄올에 대한 용해성이 우수하다는 점에서, 수식되어 있지 않은 통상적인 히알루론산보다 높은 소수성을 갖고 있기 때문에, 예를 들어 유분이 많은 화장료에 바람직하게 사용할 수 있다. 또한, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염은 탄화수소기 함유기 (예를 들어 상기 일반식 (iii) 으로 나타내는 기) 를 포함하고, 투과율 X 가 40 ％ 이상이며, 또한 투과율 Y 가 50 ％ 이상인 것에 의해, 친수성 및 소수성의 양립을 꾀할 수 있기 때문에, 우수한 피부의 배리어 기능 수복 효과를 발휘할 수 있음과 함께, 수용성이 우수하기 때문에, 예를 들어 물을 함유하는 여러 가지 제품에 첨가하여 사용하는 것이 용이하다.
2. 화장료
본 발명의 일 실시형태에 관련된 화장료는 상기 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 함유한다. 예를 들어, 본 실시형태에 관련된 화장료는, 상기 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 보습제로서 함유할 수 있다. 또한, 본 실시형태에 관련된 화장료는, 상기 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 통상적으로 0.001 ~ 5 ％ 함유한다. 함유량이 0.001 ％ 미만에서는, 만족스런 보습 효과나 매끄러움이 얻어지지 않기 때문에, 사용시의 피부의 거칠감을 개선할 수 없을 우려가 있다. 함유량이 5 ％ 를 초과하면, 점도가 지나치게 높아져 피부 전체에 펴바르기 힘들어질 우려가 있다. 또, 본 실시형태에 관련된 화장료가 함수액인 경우, 물 및 에탄올에 대한 용해성이 우수한 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 함유하기 때문에, 본 실시형태에 관련된 화장료는 투명성이 우수하다.
본 실시형태에 관련된 화장료의 양태는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어, 피부용 화장료를 들 수 있다. 상기 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 피부용 화장료에 사용함으로써, 적절한 점도를 갖고, 또한, 피부의 배리어 기능 수복 효과가 높기 때문에, 피부에 촉촉함을 부여하고, 감촉을 개선하며, 또한, 피부의 거칠감을 개선할 수 있다. 본 실시형태에 관련된 피부용 화장료의 양태로는, 예를 들어, 세안료, 세정료, 화장수 (예를 들어, 미백 화장수), 크림 (예를 들어, 배니싱 크림, 콜드 크림), 유액, 미용액, 팩 (예를 들어, 젤리상 필오프 타입, 페이스트상 닦아내기 타입, 분말상 씻어내기 타입), 클렌징, 파운데이션, 립스틱, 립크림, 립글로스, 립라이너, 블러셔, 쉐이빙 로션, 애프터선 로션, 데오드란트 로션, 바디 로션 (핸드케어 로션, 풋케어 로션을 포함한다), 바디오일, 비누, 입욕제를 들 수 있다.
또한, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염은, 에탄올에 대한 용해성이 우수하여, 적절한 소수성을 갖는다. 따라서, 본 실시형태에 관련된 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 유성 원료를 함유하는 화장료에 배합하는 경우, 분리 또는 석출이 발생하지 않고 양호하게 혼합할 수 있다. 따라서, 본 실시형태에 관련된 화장료는, 유성 원료를 함유하는 화장료 (예를 들어, 크림, 유액, 미용액, 팩, 립스틱, 립크림, 립글로스, 립라이너, 오일 클렌징, 파운데이션, 아이섀도우, 아이라이너) 로서 바람직하다.
본 실시형태에 관련된 화장료에 의하면, 상기 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 함유함으로써 우수한 보습 효과를 발휘할 수 있다.
또한, 본 실시형태에 관련된 화장료에 의하면, 상기 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 함유함으로써 적절한 점도로 조정되어 있기 때문에, 사용시의 피부의 거칠감을 개선할 수 있다.
따라서, 본 실시형태에 관련된 화장료에 의하면, 상기 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 함유함으로써, 피부에 촉촉함을 부여할 수 있고, 또한, 예를 들어 피부의 거칠감 등을 개선할 수 있다.
본 실시형태에 관련된 화장료에는 추가로 이하의 성분이 배합되어 있어도 된다. 상기 성분으로는, 예를 들어, 카티온화 다당류 (예를 들어, 카티온화 히알루론산, 카티온화 하이드록시에틸셀룰로오스, 카티온화 구아검, 카티온화 전분, 카티온화 로커스트빈검, 카티온화 덱스트란, 카티온화 키토산, 카티온화 벌꿀 등), 아니온 계면 활성제 (예를 들어, 알킬벤젠술폰산염, 폴리옥시알킬렌알킬에테르황산에스테르염, 알킬황산에스테르염, 올레핀술폰산염, 지방산염, 디알킬술포숙신산염 등), 비이온 계면 활성제 (예를 들어, 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 경화피마자유 유도체 등), 양이온 계면 활성제 (예를 들어, 알킬트리메틸암모늄염, 디알킬디메틸암모늄염, 알킬피리디늄염, 염화스테아릴트리메틸암모늄 등), 양성 계면 활성제 (예를 들어, 알킬베타인, 알킬아미드프로필베타인, 이미다졸리늄베타인, 난황 레시틴, 대두 레시틴 등), 유분 (예를 들어, 실리콘, 실리콘 유도체, 유동 파라핀, 스쿠알란, 밀랍, 카르나우바랍, 올리브유, 아보카도유, 동백유, 호호바유, 마유 등), 보습제 (예를 들어, 히알루론산나트륨, 가수분해 히알루론산, 아세틸화 히알루론산, 히알루론산디메틸실라놀, 세라마이드, 라우로일글루타민산디피토스테릴옥틸도데실, 피토글리코겐, 가수분해 난각막 (卵殼膜), 트레할로오스, 글리세린, 아테로콜라겐, 소르비톨, 멀티톨, 1,3-부틸렌글리콜 등), 고급 지방산 (예를 들어, 라우르산, 베헨산, 팔미트산, 스테아르산, 이소스테아르산, 올레산 등), 고급 알코올 (예를 들어, 세틸알코올, 스테아릴알코올, 베헤닐알코올, 이소스테아릴알코올, 바틸알코올 등), 다가 알코올 (예를 들어, 글리세린, 디글리세린, 1,3-프로판디올, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 펜틸렌글리콜 등), 증점제 (예를 들어, 셀룰로오스에테르, 카르복시비닐 폴리머, 잔탄검, 팔미트산덱스트린 등), 양성 고분자 수지 화합물 (예를 들어, 베타인화 디알킬아미노알킬아크릴레이트 공중합체 등), 카티온성 고분자 수지 화합물 (예를 들어, 비닐피롤리돈/디메틸아미노에틸메타크릴레이트 공중합체 카티온화물, 폴리디메틸디알릴암모늄할라이드형 카티온성 폴리머 등), 방부제 (예를 들어, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 부틸파라벤, 프로필파라벤, 페녹시에탄올 등), 산화 방지제 (예를 들어, 토코페놀, BHT 등), 금속 봉쇄제 (예를 들어, 에데트산염, 에티드론산염 등), 자외선 흡수제 (예를 들어, 벤조페논 유도체, 파라아미노벤조산 유도체, 메톡시 계피산 유도체 등), 자외선 반사제 (예를 들어, 산화티탄, 산화아연 등), 단백질 가수분해물 (예를 들어, 케라틴 펩티드, 콜라겐 펩티드, 대두 펩티드, 소맥 펩티드, 밀크 펩티드, 실크 펩티드, 난백 펩티드 등), 아미노산 (예를 들어, 알기닌, 글루타민산, 글리신, 알라닌, 하이드록시프롤린, 시스테인, 셀린, L-테아닌 등), 천연물 엑기스 (고삼 (苦蔘) 엑기스, 카모마일 엑기스, 해초 엑기스, 유칼립투스 엑기스, 로얄제리 엑기스, 로즈마리 엑기스, 너도밤나무 엑기스 등), 그 밖의 기능성 성분 (코엔자임 Q10, 알부틴, 폴리쿼타늄 51, 엘라스틴, 백금 나노콜로이드, 팔미트산레티놀, 판테놀, 알란토인, 디라우로일굴루타민산리신나트륨, 인산아스코르빌마그네슘, L-아스코르브산2-글루코시드, 엘라그산, 누룩산, 리놀레산, 트라넥삼산 등), 인지질 폴리머, 향료, 색소를 들 수 있다.
3. 실시예
이하, 실시예에 의해 본 발명을 더욱 상세히 설명하지만, 본 발명은 실시예에 한정되지 않는다.
3.1. 시험 방법
3.1.1. 평균 분자량
본 실시예에 있어서, (수식) 히알루론산의 평균 분자량은 상기 서술한 실시형태에서 설명된 방법으로 측정되었다.
3.1.2. 히알루론산 1 구성 단위에 포함되는 글리세린 골격 함유기 (탄화수소기 함유기) 또는 팔미토일기의 수 (N)
본 실시예에 있어서, 수식 히알루론산의 1H-NMR 스펙트럼에 있어서 2.0 ppm 부근에 관찰되는, 히알루론산의 1 구성 단위를 구성하는 N-아세틸글루코사민에 결합된 -NHC(=O)CH3 (N-아세틸기) 의 메틸기 (-CH3) 의 프로톤을 나타내는 피크의 적분치와, 1.3 ppm 부근에 관찰되는, 글리세린 골격 함유기 중의 R1 또는 팔미토일기에 함유되는 메틸렌기 (-CH2-) 의 프로톤을 나타내는 피크의 적분치를 산출하고, 이들 적분치로부터 하기 식 (5) ~ 식 (9) 를 사용함으로써, 수식 히알루론산에 있어서, 히알루론산 1 구성 단위에 포함되는 글리세린 골격 함유기 또는 팔미토일기의 수 (표 1 에 있어서 「N」으로 기재한다) 를 산출하였다.
·수식 히알루론산이, R1 이 n-도데실기 또는 n-트리데실기인 글리세린 골격 함유기를 갖는 경우 (표 1 의 시험 번호 2 ~ 10)
또, 여기서는, R1 로 나타내는 글리세린 골격 함유기의 탄소 원자를, n-도데실기의 탄소 원자수 및 n-트리데실기의 탄소 원자수의 평균인 12.5 로서 산출하였다 (도데실기의 탄소 원자수 12, n-트리데실기의 탄소 원자수 13). 또한, 이 경우, 1.3 ppm 부근에 출현하는 피크가, N-아세틸기의 CH3 의 수소 원자의 피크의 적산치에 대한 적산치로부터 수소 원자 합계 19 개분에 상당하고, 이 19 개분의 수소 원자는, R1=-CH2-CH2-(CH2)9.5-CH3 의 괄호 안의 9.5 (메틸렌기의 개수)×2 개의 수소 원자인 것으로 추측된다. 따라서, 이하의 식 (5) 에 의해, 히알루론산 1 구성 단위에 포함되는 글리세린 골격 함유기의 수를 산출한다.
히알루론산 1 구성 단위에 포함되는 글리세린 골격 함유기의 수 = (1.3 ppm 부근의 피크의 적분치/19)/(2.0 ppm 부근의 피크의 적분치/3) … (5)
·수식 히알루론산이 R1 이 n-부틸기인 글리세린 골격 함유기를 갖는 경우 (표 1 의 시험 번호 1)
또, R1 이 탄소 원자수 4 의 n-부틸기인 경우, 1.3 ppm 부근에 출현하는 피크는, N-아세틸기의 CH3 의 수소 원자의 피크의 적산치에 대한 적산치로부터 수소 원자 2 개분에 상당하고, 이 2 개분의 수소 원자는, R1=-CH2-CH2-(CH2)1-CH3 의 괄호 안의 1 (메틸렌기의 개수)×2 개의 수소 원자인 것으로 추측된다. 따라서, 이하의 식 (6) 에 의해, 히알루론산 1 구성 단위에 포함되는 글리세린 골격 함유기의 수를 산출한다.
히알루론산 1 구성 단위에 포함되는 글리세린 골격 함유기의 수 = (1.3 ppm 부근의 피크의 적분치/2)/(2.0 ppm 부근의 피크의 적분치/3) … (6)
·수식 히알루론산이 R1 이 팔미틸기인 글리세린 골격 함유기를 갖는 경우 (표 1 의 시험 번호 11)
또, R1 이 탄소 원자수 16 의 팔미틸기인 경우, 1.3 ppm 부근에 출현하는 피크는, N-아세틸기의 CH3 의 수소 원자의 피크의 적산치에 대한 적산치로부터 수소 원자 합계 26 개분에 상당하고, 이 26 개분의 수소 원자는, R1=-CH2-CH2-(CH2)13-CH3 의 괄호 안의 13 (메틸렌기의 개수)×2 개의 수소 원자인 것으로 추측된다. 따라서, 이하의 식 (7) 에 의해, 히알루론산 1 구성 단위에 포함되는 글리세린 골격 함유기의 수를 산출한다.
히알루론산 1 구성 단위에 포함되는 글리세린 골격 함유기의 수 = (1.3 ppm 부근의 피크의 적분치/26)/(2.0 ppm 부근의 피크의 적분치/3) … (7)
·수식 히알루론산이, R1 이 스테아릴기인 글리세린 골격 함유기를 갖는 경우 (표 1 의 시험 번호 12 및 13)
또, R1 이 탄소 원자수 18 의 스테아릴기인 경우, 1.3 ppm 부근에 출현하는 피크는, N-아세틸기의 CH3 의 수소 원자의 피크의 적산치에 대한 적산치로부터 수소 원자 합계 30 개분에 상당하고, 이 30 개분의 수소 원자는, R1=-CH2-CH2-(CH2)15-CH3 의 괄호 안의 15 (메틸렌기의 개수)×2 개의 수소 원자인 것으로 추측된다. 따라서, 이하의 식 (8) 에 의해, 히알루론산 1 구성 단위에 포함되는 글리세린 골격 함유기의 수를 산출한다.
히알루론산 1 구성 단위에 포함되는 글리세린 골격 함유기의 수 = (1.3 ppm 부근의 피크의 적분치/30)/(2.0 ppm 부근의 피크의 적분치/3) … (8)
·수식 히알루론산이, 글리세린 골격 함유기를 갖지 않고 팔미토일기를 갖는 경우 (표 1 의 시험 번호 14 및 15)
또, 팔미토일기의 경우, 1.3 ppm 부근에 출현하는 피크는, N-아세틸기의 CH3 의 수소 원자의 피크의 적산치에 대한 적산치로부터 수소 원자 합계 24 개분에 상당하고, 이 24 개분의 수소 원자는, 팔미토일기, -C(=O)-CH2-CH2-(CH2)12-CH3 의 괄호 안의 12 (메틸렌기의 개수)×2 개의 수소 원자인 것으로 추측된다. 따라서, 이하의 식 (9) 에 의해, 히알루론산 1 구성 단위에 포함되는 팔미토일기의 수를 산출한다.
히알루론산 1 구성 단위에 포함되는 팔미토일기의 수 = (1.3 ppm 부근의 피크의 적분치/24)/(2.0 ppm 부근의 피크의 적분치/3) … (9)
3.1.3. 투과율 X, Y
각 실시예에서 얻어진 수식 히알루론산을 물 및 에탄올-수 혼합액 (에탄올 함량 70 용량％) 각각에 첨가하고, 1 ％ 수식 히알루론산 함유수 및 1 ％ 수식 히알루론산함유 에탄올-수 혼합액 (에탄올 함량 70 용량％) 을 조제하였다. 다음으로, 분광 광도계로서 (주) 시마즈 제작소 제조 「멀티파파스 분광 광도 UV-2450」를 사용하여, 파장 660 ㎚, 광로 길이 10 ㎜ 의 광의 투과율 X, Y 를 각각 측정하였다. 또, 대조측 셀로서, 각각의 용매인 물 및 에탄올-수 혼합액 (에탄올 함량 70 용량％) 을 사용하여 측정하였다.
3.1.4. 동점도
상기 서술한 실시형태의 란에서 설명한 방법에 의해 동점도를 산출하였다.
3.2. 실시예 1
1 ℓ 비커에 히알루론산 (분자량 8000, 큐피 주식회사 제조) 5.0 g 을 물 500 ㎖ 에 용해시키고, 추가로 40 ％ 수산화 테트라부틸암모늄 수용액을 교반하면서 첨가하여, pH 를 7.2 로 조정하였다. pH 조정 후, 동결 건조시켜, 히알루론산의 테트라부틸암모늄염을 10.2 g 얻었다. 30 ㎖ 샘플병에 얻은 히알루론산의 테트라부틸암모늄염 1.0 g, C12~13 알킬글리시딜에테르 (반응 시약) (욧카이치 합성 주식회사 제조) 2.0 g, 및 디메틸포름아미드 (DMF) 10 ㎖ 를 넣고, 교반하면서 80 ℃ 수욕 상에서 8 시간 반응시켰다. 반응 종료 후, 12.5 ％ 염화나트륨 수용액을 10 ㎖ 첨가하고, 8 ％ 염산으로 pH 1.0 으로 조정하였다. 이어서, 에탄올 50 ㎖ 를 교반하면서 천천히 첨가하여, 히알루론산을 침전시켰다. 이어서, 25 ％ 수산화나트륨으로 pH 를 7.0 으로 조정하고, 침전물을 여과에 의해 회수하여, 80 ％ 에탄올 50 ㎖ 로 3 회 세정하였다. 얻어진 침전물을 60 ℃ 에서 진공 건조시켜, 상기 일반식 (1) 로 나타내는 글리세린 골격 함유기를 포함하는 수식 히알루론산 (표 1 의 시험 번호 6) 을 0.48 g 얻었다. 또한, 실시예 1 에서 얻어진 수식 히알루론산 (표 1 의 시험 번호 6) 의 동점도는 1.2 ㎟/s 였다.
본 실시예에서 얻어진 수식 히알루론산의 1H-NMR 스펙트럼 (관측 주파수 400 MHz, 내부 표준 물질 : DSS (0 ppm), 용매 : 중수) 를 도 1(a) 에 나타낸다. 한편, 비교 대조로서, 원료 (글리세린 골격 함유기를 갖지 않는다) 의 히알루론산 (큐피 주식회사 제조, 평균 분자량 8000) 의 1H-NMR 스펙트럼 (관측 주파수 400 MHz, 내부 표준 물질 : DSS (0 ppm), 용매 : 중수) 을 도 1(b) 에 나타낸다. 도 1(a) 의 1H-NMR 스펙트럼에 있어서, 1.3 ppm 부근에 존재하는 피크는, 수식 히알루론산의 글리세린 골격 함유기 중의 메틸렌기 (-CH2-) 의 프로톤을 나타내는 피크인 것으로 추찰된다.
또한, 실시예 1 의 수식 히알루론산의 제조 방법에 있어서, 반응 시약의 종류, 용매, 반응 온도, 및 반응 시간을 표 1 에 나타내는 바와 같이 변경한 것 이외에는 실시예 1 과 동일한 방법으로, 표 1 의 시험 번호 1 ~ 5 및 7 ~ 15 의 수식 히알루론산을 제조하였다. 반응 시약의 종류를 변경함으로써, 글리세린 골격 함유기의 R1 의 탄소 원자수가 각각 표 1 에 나타내는 것인 수식 히알루론산을 얻었다. 또, 상기 서술한 방법과 동일한 방법으로, 표 1 에서 얻어진 수식 히알루론산에 글리세린 골격 함유기가 도입되어 있는 것을 1H-NMR 스펙트럼으로부터 확인하였다. 또한, 시험 번호 1 ~ 15 의 수식 히알루론산의 동점도는 모두 0.5 ~ 3 ㎟/s 였다.
표 1 에 의하면, 본원 발명 (시험 번호 1 ~ 13) 의 수식 히알루론산은, 상기 일반식 (1) 로 나타내는 글리세린 골격 함유기를 갖기 때문에, 물 및 에탄올에 대한 용해성이 우수한 것을 이해할 수 있다. 그 중에서도, 글리세린 골격 함유기 중의 R1 의 탄소 원자수가 6 ~ 20 이고, 또한, 히알루론산 1 구성 단위에 포함되는 상기 글리세린 골격 함유기의 수가 0.001 ~ 0.5 인 수식 히알루론산 (시험 번호 3 ~ 9 및 11 ~ 13) 은, 물 및 에탄올에 대한 용해성이 보다 우수하였다.
이에 대하여, 비교예 (시험 번호 14 및 15) 의 수식 히알루론산은, 상기 일반식 (1) 로 나타내는 글리세린 골격 함유기를 갖고 있지 않기 때문에, 물 및 에탄올에 대한 용해성이 모두 떨어지는 것을 이해할 수 있다.
Figure pct00006
3.3. 실시예 2
실시예 1 의 수식 히알루론산의 제조 방법에 있어서, 히알루론산 (분자량 8000, 큐피 주식회사 제조) 을 히알루론산 (분자량 30만, 큐피 주식회사 제조) 으로 변경한 것 이외에는 실시예 1 과 동일한 방법으로 수식 히알루론산을 제조하였다. 또한, 상기 서술한 방법과 동일한 방법으로, 실시예 2 에서 얻어진 수식 히알루론산에 글리세린 골격 함유기가 도입되어 있는 것을 1H-NMR 스펙트럼으로부터 확인하였다.
실시예 2 에서 얻어진 수식 히알루론산은, 히알루론산 1 구성 단위에 포함되는 글리세린 골격 함유기의 수가 0.03 이고, 1 ％ 수식 히알루론산 함유 수에 있어서의 상기 광의 투과율 X 가 100 ％ 이고, 1 ％ 수식 히알루론산 함유 에탄올-수 혼합액 (에탄올 함량 70 용량％) 에 있어서의 상기 광의 투과율 Y 가 100 ％ 였다. 또한, 실시예 2 에서 얻어진 수식 히알루론산의 동점도는 3.5 ㎟/s 였다.
3.4. 실시예 3
1 ℓ 비커에 히알루론산 (분자량 100만, 큐피 주식회사 제조) 5.0 g 을 물500 ㎖ 에 용해시키고, 추가로 40 ％ 수산화 테트라부틸암모늄 수용액을 교반하면서 첨가하여, pH 를 7.2 로 조정하였다. pH 조정 후, 동결 건조시켜, 히알루론산의 테트라부틸암모늄염을 10.2 g 얻었다. 30 ㎖ 샘플병에 얻은 히알루론산의 테트라부틸암모늄염 1.0 g, C12~13 알킬글리시딜에테르 (반응 시약) (욧카이치 합성 주식회사 제조) 2.0 g, 및 디메틸포름아미드 (DMF) 20 ㎖ 를 넣고, 교반하면서 80 ℃ 수욕 상에서 8 시간 반응시켰다. 반응 종료 후, 12.5 ％ 염화나트륨 수용액을 10 ㎖ 첨가하고, 25 ％ 수산화나트륨으로 pH 를 7.0 으로 조정하여, 에탄올 50 ㎖ 를 교반하면서 천천히 첨가하여, 히알루론산을 침전시켰다. 침전물을 여과에 의해 회수하고, 80 ％ 에탄올 50 ㎖ 로 3 회 세정하였다. 얻어진 침전물을 60 ℃ 에서 진공 건조시켜, 수식 히알루론산을 제조하였다. 또한, 상기 서술한 방법과 동일한 방법으로, 실시예 3 에서 얻어진 수식 히알루론산에 글리세린 골격 함유기가 도입되어 있는 것을 1H-NMR 스펙트럼으로부터 확인하였다.
실시예 3 에서 얻어진 수식 히알루론산은, 히알루론산 1 구성 단위에 포함되는 글리세린 골격 함유기의 수가 0.02 이고, 1 ％ 수식 히알루론산 함유수에 있어서의 상기 광의 투과율 X 가 100 ％ 이고, 1 ％ 수식 히알루론산 함유 에탄올-물 혼합액에 있어서의 상기 광의 투과율 Y 가 75 ％ 였다. 또한, 실시예 3 에서 얻어진 수식 히알루론산의 동점도는 46 ㎟/s 였다.
3.5. 시험예 1
본 시험예에서는, 이하에 기재한 처방으로 실시예 1 에서 얻어진 수식 히알루론산을 배합한 화장수를 조제하였다.
수식 히알루론산 (실시예 1) 0.2 ％
히알루론산나트륨 0.1 ％
가수분해 히알루론산 0.1 ％
콜라겐 펩티드 0.1 ％
1,3-부틸렌글리콜 5.0 ％
글리세린 3.0 ％
이소스테아릴알코올 0.1 ％
아세트산토코페롤 0.1 ％
POE(20)소르비탄모노라우르산에스테르 0.5 ％
POE(15)라우릴알코올에테르 0.5 ％
피롤리돈카르복실산아연 0.1 ％
에틸파라벤 0.1 ％
메틸파라벤 0.15 ％
에탄올 5.0 ％
향료 적량
정제수 잔량
3.6. 시험예 2
본 시험예에서는, 이하에 기재한 처방으로 실시예 1 에서 얻어진 수식 히알루론산을 배합한 유액을 조제하였다.
수식 히알루론산 (실시예 1) 0.3 ％
펜틸렌글리콜 5.0 ％
글리세린 3.0 ％
스쿠알란 5.0 ％
스테아르산 0.5 ％
스테아릴알코올 2.0 ％
바셀린 4.0 ％
스테아르산소르비탄 1.0 ％
POE(10)모노스테아르산에스테르 1.0 ％
카르복시비닐 폴리머 0.5 ％
폴리쿼타늄 51 0.1 ％
메틸파라벤 0.15 ％
프로필파라벤 0.1 ％
수산화칼륨 0.1 ％
BHT 0.02 ％
EDTA-2 나트륨 0.02 ％
향료 적량
정제수 잔량
3.7. 시험예 3
본 시험예에서는, 이하에 기재한 처방으로 실시예 2 에서 얻어진 수식 히알루론산을 배합한 크림 (에몰리언트 크림) 을 조제하였다.
수식 히알루론산 (실시예 2) 0.5 ％
폴리에틸렌글리콜 4.0 ％
1,3-프로판디올 6.0 ％
스쿠알란 11.0 ％
디메치콘 1.0 ％
세타놀 6.0 ％
스테아르산 2.0 ％
수첨 코코글리세릴 4.0 ％
트리카프릴린 8.0 ％
모노스테아르산글리세린 3.0 ％
POE(20)세틸알코올에테르 2.0 ％
코엔자임 Q10 0.03 ％
세라마이드 0.1 ％
디라우로일글루타민산리신나트륨 0.1 ％
EDTA-2 나트륨 0.02 ％
프로필파라벤 0.1 ％
메틸파라벤 0.15 ％
향료 적량
정제수 잔량
3.8. 시험예 4
본 시험예에서는, 이하에 기재한 처방으로 실시예 2 에서 얻어진 수식 히알루론산을 배합한 미용액 (미백 보습 에센스) 를 조제하였다.
수식 히알루론산 (실시예 2) 0.8 ％
히알루론산나트륨 0.2 ％
가수분해 히알루론산 0.1 ％
1,3-부틸렌글리콜 5.0 ％
글리세린 1.5 ％
POE 소르비탄모노스테아르산에스테르 1.0 ％
소르비탄모노스테아르산에스테르 0.5 ％
잔탄검 0.2 ％
알긴산나트륨 0.2 ％
카르복시비닐 폴리머 0.2 ％
수산화칼륨 0.1 ％
올리브유 0.2 ％
토코페롤 0.1 ％
EDTA-2 나트륨 0.02 ％
알기닌 0.15 ％
글리시리진산디칼륨 0.05 ％
알부틴 0.2 ％
팔미트산레티놀 0.2 ％
고삼 엑기스 0.2 ％
해초 엑기스 0.2 ％
트라넥삼산 0.1 ％
엘라스틴 0.1 ％
콜라겐 0.1 ％
인산아스코르브산마그네슘 0.1 ％
시트르산나트륨 1.0 ％
시트르산 0.1 ％
프로필파라벤 0.1 ％
메틸파라벤 0.15 ％
향료 적량
정제수 잔량
3.9. 시험예 5
본 시험예에서는, 이하에 기재한 처방으로 실시예 1 에서 얻어진 수식 히알루론산을 배합한 미용액 팩 (페이스트상 필오프 타입) 을 조제하였다.
수식 히알루론산 (실시예 1) 0.5 ％
폴리아세트산비닐 에멀전 17.0 ％
폴리비닐알코올 11.0 ％
소르비톨 5.0 ％
폴리에틸렌글리콜 400 5.0 ％
스쿠알란 2.5 ％
POE 소르비탄모노스테아르산에스테르 1.0 ％
산화티탄 4.0 ％
탤크 8.0 ％
에탄올 8.0 ％
메틸파라벤 0.15 ％
향료 적량
정제수 잔량
3.10. 시험예 6
본 시험예에서는, 이하에 기재한 처방으로 실시예 1 에서 얻어진 수식 히알루론산을 배합한 세안료 (클렌징 폼) 를 조제하였다.
수식 히알루론산 (실시예 1) 0.2 ％
카티온화 히알루론산 0.1 ％
(큐피 주식회사 제조, 히알로베일)
글리세린 10.0 ％
폴리에틸렌글리콜 400 15.0 ％
디프로필렌글리콜 10.0 ％
라우로일글루타민산나트륨 20.0 ％
POE(2)모노스테아르산에스테르 5.0 ％
팜 지방산 글루타민산나트륨 8.0 ％
알킬베타인 2.0 ％
EDTA-2 나트륨 0.02 ％
프로필파라벤 0.1 ％
메틸파라벤 0.15 ％
향료 적량
정제수 잔량
3.11. 시험예 7
본 시험예에서는, 이하에 기재한 처방으로 실시예 1 에서 얻어진 수식 히알루론산을 배합한 선 스크린 (유액) 을 조제하였다.
수식 히알루론산 (실시예 1) 0.2 ％
1,3-부틸렌글리콜 3.0 ％
디프로필렌글리콜 3.0 ％
시클로메치콘 5.0 ％
디메치콘 5.0 ％
세타놀 1.0 ％
바셀린 1.0 ％
메톡시 계피산 옥틸 5.0 ％
산화티탄 2.0 ％
산화아연 2.0 ％
스테아르산소르비탄 1.0 ％
POE(20)소르비탄모노스테아르산에스테르 1.0 ％
페녹시에탄올 0.8 ％
메틸파라벤 0.1 ％
향료 적량
정제수 잔량
3.12. 시험예 8
본 시험예에서는, 이하에 기재한 처방으로 실시예 1 에서 얻어진 수식 히알루론산을 배합한 립크림을 조제하였다.
수식 히알루론산 (실시예 1) 0.1 ％
마이크로크리스탈린 왁스 1.5 ％
세레신 12.0 ％
스쿠알란 10.0 ％
데카메틸테트라실록산 10.0 ％
말산디이소스테아릴 5.0 ％
칸데릴라 왁스 2.0 ％
바셀린 8.0 ％
하이드록시스테아르산글리세릴 2.0 ％
멘솔 0.05 ％
유동 파라핀 1.0 ％
아세트산토코페롤 0.1 ％
토코페롤 0.05 ％
프로필파라벤 0.1 ％
향료 적량
정제수 잔량
3.13. 시험예 9
본 시험예에서는, 이하에 기재한 처방으로 실시예 1 에서 얻어진 수식 히알루론산을 배합한 샴푸를 조제하였다.
수식 히알루론산 (실시예 1) 0.2 ％
카티온화 히알루론산 0.1 ％
(큐피 주식회사 제조, 히알로베일)
POE(20)라우릴에테르황산나트륨 11.0 ％
라우로일아스파라긴산나트륨 10.0 ％
야자유 지방산 아미드프로필베타인 4.0 ％
야자유 지방산 모노에탄올아미드 2.0 ％
EDTA-2 나트륨 0.1 ％
벤조산나트륨 0.2 ％
페녹시에탄올 0.8 ％
메틸파라벤 0.1 ％
향료 적량
정제수 잔량
3.14. 시험예 10
본 시험예에서는, 이하에 기재한 처방으로 실시예 1 에서 얻어진 수식 히알루론산을 배합한 헤어 컨디셔너를 조제하였다.
수식 히알루론산 (실시예 1) 0.3 ％
카티온화 히알루론산 0.2 ％
(큐피 주식회사 제조, 히알로베일)
스테아릴알코올 4.0 ％
세타놀 1.5 ％
하이드록시에틸우레아 1.0 ％
아미노프로필디메치콘 1.5 ％
디메치콘 0.5 ％
가수분해 실크 1.0 ％
1,3-부틸렌글리콜 1.0 ％
글리세린 3.0 ％
2-에틸헥산산세틸 2.0 ％
미리스트산이소세틸 0.4 ％
L-알기닌 0.1 ％
트레할로오스 0.1 ％
소르비톨 0.1 ％
케라틴 펩티드 0.1 ％
POE(4)스테아릴에테르 1.0 ％
스테아르산디메틸아미노프로필아미드 3.0 ％
염화디스테아릴디메틸암모늄 0.2 ％
벤조산나트륨 0.3 ％
페녹시에탄올 0.8 ％
메틸파라벤 0.1 ％
향료 적량
정제수 잔량
3.15. 시험예 11 (피부 배리어 기능의 수복 확인 시험)
2 ㎖ 에펜도르프 튜브에, 처리액 (세라마이드 II (타카사고 향료 공업사 제조), 세라마이드 III (코스모팜사 제조), 세라마이드 IV (코스모팜사 제조) 각 4 ㎎, 스테아르산 8 ㎎ (와코 쥰야쿠 공업사 제조), 콜레스테롤 (칸토 화학사 제조) 8 ㎎, 콜레스테롤황산 (시그마사 제조) 2 ㎎, 순수 140 ㎎, 실시예 1 의 각 시험 번호의 수식 히알루론산 1 ㎎) 을 넣고, 실온에서 볼텍스를 사용하여 2 분간 교반하였다. 다음으로, 80 ℃ 항온조 상에서 5 분간 가열한 후, 볼텍스를 사용하여 2 분간 교반하고, 10 ℃ 항온조에서 5 분간 냉각한 후, 실온에서 초음파 처리를 5 분간 실시하였다. 이 조작을 4 회 반복하고, 이하의 순서로 현미경 관찰용 샘플을 제작하였다.
슬라이드 유리 상에 상기 샘플을 1 ㎕ 올리고, 커버 유리를 씌워, 커버 유리 전체로 샘플을 확산시킴으로써 현미경 관찰용 샘플을 제작하였다. 현미경 관찰은, (주)키엔스 제조의 디지털 현미경 VHX-600 을 편광 관찰 모드로 하여, 배율 1000 배로 관찰을 실시하였다. 임의의 관찰 시야 (225×310 ㎛) 를 5 군데 선택하여 핀트를 맞춰서 촬영을 실시하고, 사진 5 장 중의 직경 5 ㎛ 이상의 검은 십자상의 수를 세어, 사진 1 장 중의 십자상의 평균수를 산출하였다. 또한, 대조로서, 수식 히알루론산을 함유하지 않은 처리액을 사용하여 동일한 처리를 실시하였다. 결과를 표 2 에 나타낸다.
Figure pct00007
도 2 에 있어서, 십자상 (원으로 둘러싸인 지점) 은 라메라 구조가 형성되어 있는 지점을 나타낸다. 건강한 피부의 각질층에서는 통상적으로, 지질층과 수층이 라메라 구조를 형성하고, 이 라메라 구조에 의해 피부의 배리어 기능이 발휘된다. 따라서, 본 시험예에 있어서 라메라 구조의 형성 지점이 많을수록 피부의 배리어 기능의 수복능이 높다고 할 수 있다.
표 2 에 의하면, 처리액이 수식 히알루론산을 함유하지 않은 경우와 비교하여, 처리액이 수식 히알루론산을 함유하는 경우, 십자상의 수가 많은 것을 이해할 수 있다. 이 결과로부터, 일반식 (1) 로 나타내는 글리세린 골격 함유기를 포함하는 수식 히알루론산은, 피부의 배리어 기능의 수복능을 갖는 것으로 추측된다.
3.16. 시험예 12 (인간 피부 배리어 기능의 수복 확인 시험)
본 시험예에 있어서는, 본원 발명의 수식 히알루론산을 인간 피부에 도포하여, 경피 수분 증발량 (trans epidermal water loss : TEWL) 의 평가를 실시하였다.
3.16. 1. 시험 방법
3.16. 1-1. 피험자
연령 26 ~ 34 세의 성인 (n = 9) 을 대상으로 시험을 실시하였다.
3.16. 1-2. 시료
시료 1 : 상기 실시예 1 에서 얻어진 수식 히알루론산
시료 2 (대조) : 히알루론산 (분자량 8000, 큐피 주식회사 제조)
시료 1 을 정제수에 용해하여 1 ％ 수용액으로 한 것을 시험액 1, 시료 2 를 정제수에 용해하여 1 ％ 수용액으로 한 것을 시험액 2 로 하였다.
3.16. 1-3. 시험 방법
피험자의 전완 내측부에 직경 1 ㎝ 의 영역을 2 군데 설치하고, 이것을 시험 부위로 하였다.
먼저, 수분 증발량 측정 장치 (CK-Electronic 사 제조 Cutometer MPA580) 를 사용하여 시험 부위의 TEWL 을 측정하였다.
그 후, 테이프 스트립핑에 의해, TEWL 의 값이 15 ~ 25 g/㎡·h 가 될 때까지 시험 부위의 표피 각층을 제거하여 피부 배리어 기능 파괴 처리를 실시하였다.
피부 배리어 기능 파괴 처리 후에, 시험 부위에 시험액 1 또는 시험액 2 를 도포하였다.
도포 횟수는 오전과 오후의 1 일 2 회로 하고, 도포량은 1 회에 있어서 20 ㎕ 로 하였다.
피험자는 TEWL 의 측정 전에 시험 부위를 세정하고, 20 분간 안정시켰다.
측정은, 피부 배리어 기능 파괴 처리 후에 각 시험액을 도포하고 나서 1 일 경과시 및 3 일 경과시의 오전에 실시하였다.
각질 제거 후의 TEWL 에 대한 각 시험액을 도포한 후의 TEWL 의 차에 관해서, 각 측정일에 있어서 Dunnett 법에 의한 다중 비교 검정을 실시하여, p < 0.05 에서 유의차 있음으로 하였다.
표 3 및 도 3 에, 시험액 1 및 시험액 2 를 도포한 경우의 TEWL 의 측정치를 나타낸다.
또, 표 3 중의 수치는, 각 피험자의 TEWL 측정치의 평균치를 나타내었다.
또한, 하기 식 (10) 에 따라서, 시험액을 도포하고 3 일 후의 TEWL 의 개선율을 산출하였다. 표 3 에 있어서의 시험액 1 및 시험액 2 를 각각 도포한 경우의 도포 후 3 일 경과시의 개선율 (％) 을 도 4 에 나타낸다.
Figure pct00008
Figure pct00009
표 3 및 도 3 에 있어서, TEWL 은, 피부 내부로부터 대외로의 수분의 이행량을 나타낸다. 피부 배리어 기능 파괴 처리에 의해 피부의 각질층의 라메라 구조가 파괴되어, TEWL 이 증가한다. 따라서, 본 시험예에 있어서, TEWL 이 감소할수록 피부의 배리어 기능 수복능이 높다고 할 수 있다.
표 3 및 도 3 에 의하면, 시험액 2 와 비교하여, 수식 히알루론산을 함유하는 시험액 1 을 도포한 경우, TEWL 이 낮은 값이 되는 것을 이해할 수 있다.
또한, 시험액 1 을 도포한 경우, 각질 제거 직후의 TEWL 에 대하여 시험액을 도포한 후의 TEWL 은, 도포 후 1 일 경과시 및 도포 후 3 일 경과시에 있어서 유의하게 낮은 값을 나타내었다.
그리고 표 3 에 의하면, 시험액 2 와 비교하여, 수식 히알루론산을 함유하는 시험액 1 을 도포한 경우, TEWL 의 개선율이 높은 것을 이해할 수 있다.
이 결과로부터, 일반식 (1) 로 나타내는 글리세린 골격 함유기를 포함하는 수식 히알루론산은, 피부의 배리어 기능의 수복능을 갖는 것이 확인되었다.
3.17. 시험예 13 (용해성 시험)
하기 시료 A 0.1 g 을 에탄올 : 물 = 70 : 30 (용적비) 의 에탄올-수 혼합액 10 ㎖ 에 첨가하여, 1 ％ 수식 히알루론산 함유수를 조제하였다. 마찬가지로, 시료 A 대신에 시료 B 를 사용하여 1 ％ 히알루론산 함유수를 조제하였다.
시료 A : 상기 실시예 1 에서 얻어진 수식 히알루론산
시료 B (대조) : 히알루론산 (분자량 8000, 큐피 주식회사 제조)
그 결과, 시료 A 를 사용하여 조제된 1 ％ 수식 히알루론산 함유수는, 육안으로 투명하여, 침전이 생기지 않았음이 확인되었다. 이것으로부터, 시료 A 를 사용하여 조제된 1 ％ 수식 히알루론산 함유수에서는, 수식 히알루론산이 거의 용해되어 있는 것을 이해할 수 있다. 시료 A 를 사용하여 조제된 1 ％ 수식 히알루론산 함유수는 예를 들어, 유성 원료를 함유하는 화장수 (소수성이 높은 화장료) 의 원료로서 사용할 수 있다.
한편, 시료 B 를 사용하여 조제된 1 ％ 히알루론산 함유수는, 육안으로 탁함은 확인되지 않았지만, 그 화장수를 넣은 용기의 바닥에 백색의 침전이 생긴 것이 확인되었다.
이상의 결과로부터, 일반식 (1) 로 나타내는 글리세린 골격 함유기를 포함하는 수식 히알루론산은, 소수성이 높은 화장료에도 바람직하게 배합할 수 있음을 이해할 수 있다.
본 발명에 관련된 실시형태의 설명은 이상이다. 본 발명은 실시형태에서 설명한 구성과 실질적으로 동일한 구성 (예를 들어, 기능, 방법 및 결과가 동일한 구성, 또는 목적 및 결과가 동일한 구성) 을 포함한다. 또한, 본 발명은 실시형태에서 설명한 구성의 본질적이 아닌 부분을 치환시킨 구성을 포함한다. 또한, 본 발명은 실시형태에서 설명한 구성과 동일한 작용 효과를 나타내는 구성 또는 동일한 목적을 달성할 수 있는 구성을 포함한다. 또한, 본 발명은 실시형태에서 설명한 구성에 공지 기술을 부가한 구성을 포함한다.

Claims (16)

  1. 하기 일반식 (1) 로 나타내는 글리세린 골격 함유기를 포함하는, 수식 히알루론산 및/또는 그 염.
    -O-CH2-CHOH-CH2-OR1 … (1)
    (식 중, R1 은 직사슬형 또는 분기형의 알킬기 또는 알케닐기를 나타낸다)
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 일반식 (1) 에 있어서, R1 이 탄소 원자수 6 ~ 20 의 직사슬형 또는 분기형 알킬기 또는 알케닐기인 수식 히알루론산 및/또는 그 염.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 글리세린 골격 함유기가 히알루론산 골격을 구성하는 탄소 원자의 적어도 1 개에 결합되어 있는 수식 히알루론산 및/또는 그 염.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    히알루론산 및/또는 그 염을 하기 일반식 (2) 로 나타내는 화합물과 반응시킴으로써 얻어지는 수식 히알루론산 및/또는 그 염.
    [화학식 1]
    Figure pct00010

    (식 중, R1 은 직사슬형 또는 분기형의 알킬기 또는 알케닐기를 나타낸다)
  5. 제 4 항에 있어서,
    상기 일반식 (2) 에 있어서, R1 이 탄소 원자수 6 ~ 20 의 직사슬형 또는 분기형 알킬기 또는 알케닐기인 수식 히알루론산 및/또는 그 염.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
    히알루론산 1 구성 단위에 포함되는 상기 글리세린 골격 함유기의 수가 0.001 ~ 0.5 인 수식 히알루론산 및/또는 그 염.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
    1 ％ 수용액의 동점도 (動粘度) 가 50 ㎟/s 이하인 수식 히알루론산 및/또는 그 염.
  8. 히알루론산 및/또는 그 염을 하기 일반식 (2) 로 나타내는 화합물과 반응시키는 공정을 포함하는 제 1 항에 기재된 수식 히알루론산 및/또는 그 염의 제조 방법.
    [화학식 2]
    Figure pct00011

    (식 중, R1 은 직사슬형 또는 분기형의 알킬기 또는 알케닐기를 나타낸다)
  9. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 기재된 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 함유하는 화장료.
  10. 하기 식 (i) 로 규정되는 투과율 X 가 40 ％ 이상이고, 또한, 하기 식 (ii) 로 규정되는 투과율 Y 가 50 ％ 이상인, 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염.
    X = T2/T1×100 (％) … (i)
    (식 중, T1 은 물에 있어서의 파장 660 ㎚, 광로 길이 10 ㎜ 의 광의 투과율이고, T2 는 1 ％ 의 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 함유하는 물에 있어서의 파장 660 ㎚, 광로 길이 10 ㎜ 의 광의 투과율이다)
    Y = T4/T3×100 (％) … (ii)
    (식 중, T3 은 70 용량％ 에탄올 함유 에탄올-수 혼합액에 있어서의 파장 660 ㎚, 광로 길이 10 ㎜ 의 광의 투과율이고, T4 는 1 ％ 의 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 함유하는 70 용량％ 에탄올 함유 에탄올-수 혼합액에 있어서의 파장 660 ㎚, 광로 길이 10 ㎜ 의 광의 투과율이다)
  11. 제 10 항에 있어서,
    상기 투과율 X 가 60 ％ 이상인 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염.
  12. 제 10 항 또는 제 11 항에 있어서,
    상기 투과율 Y 가 70 ％ 이상인 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염.
  13. 제 10 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 탄화수소기 함유기에 함유되는 탄화수소기가, 탄소 원자수 6 ~ 20 의 직사슬형 또는 분기형 알킬기 또는 알케닐기인 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염.
  14. 제 10 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서,
    히알루론산 1 구성 단위에 포함되는 상기 탄화수소기 함유기의 수가 0.001 ~ 0.2 인 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염.
  15. 제 10 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서,
    1 ％ 수용액의 동점도가 50 ㎟/s 이하인 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염.
  16. 제 10 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 기재된 탄화수소기 함유기를 갖는 수식 히알루론산 및/또는 그 염을 함유하는 화장료.
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