KR20120117831A - 2-아미노-4-트리플루오로메틸피리딘류의 제조 방법 - Google Patents

2-아미노-4-트리플루오로메틸피리딘류의 제조 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은, 2-아미노-4-트리플루오로메틸피리딘류의 제조 방법에 관한 것이다. 구체적으로는, 본 발명은, 하기 화학식 II로 표시되는 화합물과 암모니아를 친수성 에테르의 존재 하에서 반응시키는 것을 특징으로 하는 하기 화학식 I로 표시되는 화합물 또는 그 염의 제조 방법, 또한, 그 방법으로 제조한 화학식 I의 화합물을 탈할로겐화하는 것을 특징으로 하는 2-아미노-4-트리플루오로메틸피리딘 또는 그 염의 제조 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
Figure pct00012

(상기 식에서, X1 및 X2는 각각 독립적으로 염소 원자 또는 브롬 원자이다.)
Figure pct00013

(상기 식에서, X1은 화학식 II의 X1과 동일하다.)

Description

2-아미노-4-트리플루오로메틸피리딘류의 제조 방법{METHOD FOR PRODUCING 2-AMINO-4-(TRIFLUOROMETHYL)PYRIDINE}
본 발명은, 의약 또는 농약의 중간체로서 유용한 2-아미노-4-트리플루오로메틸피리딘류의 제조 방법에 관한 것이다.
2-아미노-4-트리플루오로메틸피리딘류의 제조 방법으로서는, 예컨대 2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸피리딘과 암모니아를 반응시켜 2-아미노-6-클로로-4-트리플루오로메틸피리딘을 제조하는 방법이 알려져 있다(특허문헌 1). 또한, 2-클로로-4-트리플루오로메틸피리딘과 암모니아를 반응시켜 2-아미노-4-트리플루오로메틸피리딘을 제조하는 방법이 알려져 있다(특허문헌 2, 비특허문헌 1).
그러나, 종래의 방법에서는 반응성이 충분하지 않아, 장시간의 반응이 필요하거나, 부생물의 비율이 높은 등, 공업적 제조의 면에서 문제를 안고 있었다.
특허문헌 1 : 일본국 특허 공개 소화 제63-48268호 공보 특허문헌 2 : 유럽 특허 제228846호 명세서
비특허문헌 1 : Journal of Fluorine Chemistry(1999), 93, 153-157
2-아미노-4-트리플루오로메틸피리딘류를, 고순도, 단시간으로 제조하는 방법을 제공한다.
상기 과제를 해결하기 위해 여러 가지 검토를 행한 결과, 하기 화학식 II로 표시되는 화합물과 암모니아를 친수성 에테르의 존재 하에서 반응시킴으로써, 고순도, 단시간으로, 하기 화학식 I로 표시되는 화합물을 제조하는 방법을 발견하고, 나아가 얻어진 하기 화학식 I의 화합물을 탈할로겐화함으로써, 고순도, 단시간으로 2-아미노-4-트리플루오로메틸피리딘을 제조하는 방법을 발견하였다.
Figure pct00001
(상기 식에서, X1 및 X2는 각각 독립적으로 염소 원자 또는 브롬 원자이다.)
Figure pct00002
(상기 식에서, X1은 화학식 II의 X1과 동일하다.)
즉, 본 발명은, 화학식 II의 화합물과 암모니아를 친수성 에테르의 존재 하에서 반응시키는 것을 특징으로 하는 화학식 I의 화합물 또는 그 염의 제조 방법, 또한, 그 방법으로 제조한 화학식 I의 화합물을 탈할로겐화하는 것을 특징으로 하는 2-아미노-4-트리플루오로메틸피리딘 또는 그 염의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명의 제조 방법에 따르면, 2-아미노-4-트리플루오로메틸피리딘류를 공업적으로 유리한 조건으로 제조할 수 있다.
화학식 I의 화합물은, 하기 반응 (A)로 표시되는 바와 같이, 화학식 II의 화합물과 암모니아를 친수성 에테르의 존재 하에서 반응시켜 제조할 수 있다.
반응 (A):
Figure pct00003
(화학식 I 및 화학식 II에서, X1 및 X2는 전술한 바와 같다.)
화학식 I의 화합물의 염으로서는, 예컨대, 산부가염 등을 들 수 있다. 산부가염으로서는, 예컨대 염산염이나 황산염과 같은 산부가염 등을 들 수 있다. 화학식 I의 화합물의 염은, 공지의 염 형성 반응에 따라 제조할 수 있다.
X1 및 X2로서는, 염소 원자가 바람직하다.
암모니아로서는, 예컨대, 암모니아수나 암모니아 가스 등을 들 수 있다.
암모니아는, 화학식 II의 화합물 1몰에 대하여, 바람직하게는 3?15배몰, 보다 바람직하게는 5?12배몰 사용할 수 있다. 단, 반응 조건에 따라서는, 이 범위 밖의 양을 사용할 수도 있다.
친수성 에테르로서는, 반응에 불활성인 한 특별히 제한은 없다. 친수성 에테르로서는, 예컨대 테트라히드로푸란, 2-메틸테트라히드로푸란, 3-메틸테트라히드로푸란, 1,4-디옥산과 같은 환상 에테르; 1,2-디메톡시에탄과 같은 직쇄상 에테르 등을 들 수 있다. 친수성 에테르로서는, 예컨대 테트라히드로푸란, 2-메틸테트라히드로푸란, 3-메틸테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄 등이 바람직하다.
친수성 에테르는, 화학식 II의 화합물의 중량에 대하여, 바람직하게는 1?10배 체적량(V/W), 보다 바람직하게는 1?5배량(V/W) 사용할 수 있다. 단, 반응 조건에 따라서는, 이 범위 밖의 양을 사용할 수도 있다.
본 반응은, 용매의 존재 하에서 행할 수도 있다. 용매로서는, 반응에 불활성인 한 특별히 제한은 없다. 용매로서는, 예컨대, 펜탄, 헥산, 헵탄, 옥탄, 시클로헥산과 같은 지방족 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 디에틸에테르, 부틸에틸에테르, 메틸 tert-부틸에테르와 같은 에테르류; 아세토니트릴, 프로피오니트릴, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸술폭시드, 헥사메틸포스포릭트리아미드, 술포란, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈과 같은 극성 비프로톤성 용매; 아세트산메틸, 아세트산에틸, 아세트산프로필과 같은 에스테르류; 메탄올, 에탄올, 프로판올, n-부탄올, tert-부탄올과 같은 알코올류; 물 등을 들 수 있다.
반응 온도는, 바람직하게는 100℃?200℃ 정도, 보다 바람직하게는 130℃?160℃ 정도이며, 반응 시간은, 바람직하게는 2?24시간 정도, 보다 바람직하게는 4?7시간 정도이다.
2-아미노-4-트리플루오로메틸피리딘은, 하기 반응 (B)와 같이, 화학식 II의 화합물과 암모니아를 친수성 에테르의 존재 하에서 반응시켜 화학식 I의 화합물을 제조하고, 이어서 얻어진 화학식 I의 화합물을 탈할로겐화하여 제조할 수 있다.
반응 (B):
Figure pct00004
(화학식 I 및 화학식 II에서, X1 및 X2는 반응 (A)에서의 X1 및 X2와 동일한 의미를 나타낸다.)
상기 반응에 있어서, 화학식 I의 화합물을 단리 또는 정제하지 않고 탈할로겐화 반응을 행할 수 있다.
또한, 2-아미노-4-트리플루오로메틸피리딘의 염으로서는, 예컨대 산부가염 등을 들 수 있다. 산부가염으로서는, 예컨대, 염산염, 황산염 등을 들 수 있다. 2-아미노-4-트리플루오로메틸피리딘의 염은, 공지의 염 형성 반응에 따라 제조할 수 있다.
X1 및 X2로서는, 염소 원자가 바람직하다.
화학식 II의 화합물과 암모니아의 반응은, 전술한 반응 (A)와 마찬가지로 행할 수 있다. 단, 암모니아는 탈할로겐화 공정에서의 염기를 겸할 수 있기 때문에, 필요에 따라 그 사용량을 증가시켜도 좋다. 암모니아의 사용량을 증가시키는 경우, 그 양은 화학식 II의 화합물 1몰에 대하여, 바람직하게는 3?20배몰, 보다 바람직하게는 5?15배몰로 할 수 있다. 단, 반응 조건에 따라서는, 이 범위 밖의 양을 사용할 수도 있다.
탈할로겐화는, 예컨대 접촉 환원에 의해 행할 수 있다. 접촉 환원은, 통상, 촉매 및 용매의 존재 하, 원하는 화합물에 수소원을 반응시킴으로써 행할 수 있다. 수소원으로서는, 예컨대, 수소, 포름산암모늄, 포름산, 트리에틸암모늄포르메이트, 차아인산나트륨 및 이들로부터 적절하게 선택되는 2종 이상의 혼합물 등을 들 수 있다. 그 중에서도, 수소원으로서는 수소가 바람직하다. 상기 촉매로서는, 예컨대 백금, 산화백금, 백금흑, 라니니켈, 팔라듐, 팔라듐-탄소, 로듐, 로듐-알루미나, 루테늄, 철, 구리 등을 들 수 있다. 그 중에서도, 촉매로서는 팔라듐-탄소 등이 바람직하다. 또한, 전술한 촉매는, 단독으로 사용하여도 좋고, 2종 이상을 혼용하여도 좋다.
상기 수소원은, 화학식 I의 화합물 1몰에 대하여, 바람직하게는 1?10배몰, 보다 바람직하게는 1?5배몰 사용할 수 있다. 또한, 촉매는 화학식 I의 화합물 1몰에 대하여, 바람직하게는 0.01?1 몰%, 보다 바람직하게는 0.05?0.5 몰% 사용할 수 있다. 단, 반응 조건에 따라서는, 이들의 범위 밖의 양을 사용할 수도 있다. 또한, 화학식 I의 화합물을 단리 또는 정제하지 않고 탈할로겐화를 행하는 경우, 수소원 또는 촉매는, 화학식 II의 화합물 1몰에 대하여, 전술과 동일한 비율로 사용하여도 좋다.
상기 용매로서는, 접촉 환원에 통상 사용되는 용매를 사용할 수 있다. 용매로서는, 예컨대 이전 공정과 동일한 것을 들 수 있다. 화학식 I의 화합물을 단리 또는 정제하지 않고 접촉 환원을 행하는 경우는, 화학식 II의 화합물과 암모니아의 반응시에 사용한 용매를 그대로 사용할 수 있다.
탈할로겐화는, 통상 염기의 존재 하에서 행한다. 염기로서는, 예컨대 암모니아; 수산화나트륨, 수산화칼륨과 같은 알칼리 금속 수산화물; 탄산나트륨, 탄산칼륨과 같은 알칼리 금속 탄산염; 중탄산나트륨, 중탄산칼륨과 같은 알칼리 금속 중탄산염; 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리이소프로필아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 2,6-디메틸피리딘, 4-피롤리디노피리딘, N-메틸모르폴린, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린, N-에틸-N-메틸아닐린, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]-7-운데센, 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄과 같은 제3급 아민류 등을 들 수 있다. 그 중에서도 이전 공정에서 사용하는 암모니아를 염기로서 겸용함으로써 효율적으로 반응을 행할 수 있다.
염기는, 화학식 I의 화합물 1몰에 대하여, 바람직하게는 1?2당량, 보다 바람직하게는 1?1.5당량 사용할 수 있다. 단, 반응 조건에 따라서는, 이들의 범위 밖의 양을 사용할 수도 있다. 또한, 화학식 I의 화합물을 단리 또는 정제하지 않고 탈할로겐화를 행하는 경우, 염기는, 화학식 II의 화합물 1몰에 대하여, 전술과 동일한 비율로 사용하여도 좋다.
탈할로겐화의 반응 온도는, 바람직하게는 20℃?150℃ 정도, 보다 바람직하게는 60℃?130℃ 정도이며, 반응 시간은, 바람직하게는 0.5?10시간 정도, 보다 바람직하게는 1?5시간 정도이다.
본 발명에 있어서의 바람직한 양태를 이하에 기재하지만, 본 발명은 이들에 한정하여 해석되는 것은 아니다.
(1) 2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸피리딘과 암모니아를 친수성 에테르의 존재 하에서 반응시키는 것을 특징으로 하는, 2-아미노-6-클로로-4-트리플루오로메틸피리딘 또는 그 염의 제조 방법.
(2) 2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸피리딘과 암모니아를 친수성 에테르의 존재 하에서 반응시켜 2-아미노-6-클로로-4-트리플루오로메틸피리딘을 제조하고, 이어서 얻어진 2-아미노-6-클로로-4-트리플루오로메틸피리딘을 탈할로겐화하는 것을 특징으로 하는, 2-아미노-4-트리플루오로메틸피리딘 또는 그 염의 제조 방법.
(3) 친수성 에테르가, 테트라히드로푸란, 2-메틸테트라히드로푸란, 3-메틸테트라히드로푸란 및 1,2-디메톡시에탄으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 상기 (1) 또는 (2)의 방법.
(4) 친수성 에테르가, 테트라히드로푸란 및 1,2-디메톡시에탄으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 상기 (1) 또는 (2)의 방법.
(5) 2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸피리딘에 대하여, 친수성 에테르를 1?10배량(V/W) 사용하는 상기 (1) 또는 (2)의 방법.
실시예
본 발명을 보다 상세하게 설명하기 위해 이하에 실시예를 기재하지만, 본 발명은 이들에 한정되어 해석되는 것은 아니다. 각 합성예 및 각 표 안의 약호는 이하와 같다.
2,6,4-DCTF: 2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸피리딘
2,6,4-ACTF: 2-아미노-6-클로로-4-트리플루오로메틸피리딘
2,6,4-DATF: 2,6-디아미노-4-트리플루오로메틸피리딘
2,4-ATF: 2-아미노-4-트리플루오로메틸피리딘
THF: 테트라히드로푸란
2-Me-THF: 2-메틸테트라히드로푸란
DME: 1,2-디메톡시에탄
Pd/C: 팔라듐-탄소
각 표 안의 HPLC-PA%는, 고속 액체 크로마토그래피(HPLC)로 분석한 피크 면적률(Peak area%)을 나타낸다. 측정 조건은 이하와 같다.
칼럼: Waters 5C18-AR φ 4.6 ㎜×150 ㎜
이동상: 메탄올/물=4/1, 0.5% 아세트산
칼럼 온도: 40℃
유속: 1 ㎖/분
검출: 254 ㎚
실시예 1
5 g의 2,6,4-DCTF(0.023 mol), 15.3 ㎖의 28% 암모니아수(0.22 mol) 및 10 ㎖의 THF를, 압력 반응 용기(100 ㎖) 안에서, 교반 하에 150℃까지 가열하여 반응시켰다. 약 5시간 후, 압력 반응 용기를 30℃?40℃까지 냉각시켰다. 반응 용액에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 3회 추출하고, 유기층을 포화 식염수로 세정한 후, 황산나트륨으로 건조시켰다. 유기층을 감압 농축시켜 2,6,4-ACTF를 얻었다.
비교예 1
THF를 사용하지 않는 것 이외에는 실시예 1과 동일하게 반응을 행하여 2,6,4-ACTF를 얻었다.
실시예 1 및 비교예 1에 대해, 반응 용액을 고속 액체 크로마토그래피(HPLC)로 분석하였다. 원료 화합물인 2,6,4-DCTF, 목적물인 2,6,4-ACTF 및 부생물인 2,6,4-DATF의 HPLC-PA%를 각각 제1 표에 기재한다.
[표 1]
Figure pct00005
실시예 2
5 g의 2,6,4-DCTF(0.023 mol), 15.4 ㎖의 28% 암모니아수(0.22 mol) 및 15 ㎖의 THF를, 압력 반응 용기(100 ㎖) 안에서, 교반 하에 150℃까지 가열하여 반응시켰다. 약 5시간 후, 압력 반응 용기를 30℃?40℃까지 냉각시켰다. 거기에, 150 ㎎의 5% Pd/C(54% wet, 0.038 mmol)를 첨가하고, 수소를 2.0 MPa까지 충전한 후 교반 하에서 100℃까지 가열하여 반응시켰다. 약 3시간 후, 압력 반응 용기를 30℃?40℃까지 냉각시키고, 셀라이트를 사용하여 여과하였다. 여과액에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 3회 추출하고, 유기층을 포화 식염수로 세정한 후, 황산나트륨으로 건조시켰다. 유기층을 감압 농축시키고, n-헥산을 투입한 후 감압 농축시켰다. 석출된 결정을 감압 하에서 건조시켜 3 g의 2,4-ATF를 백색 결정으로서 얻었다(조(粗)수율: 79.9%).
실시예 3
28% 암모니아수를 15.3 ㎖(0.22 mol) 사용하고, THF를 10 ㎖ 사용하는 것 이외에는 실시예 2와 동일하게 반응을 행하여 3.03 g의 2,4-ATF를 백색 결정으로서 얻었다(조수율: 80.7%).
실시예 4
THF를 DME로 바꾸는 것 이외에는 실시예 3과 동일하게 반응을 행하여 3.34 g의 2,4-ATF를 백색 결정으로서 얻었다(조수율: 89.0%).
비교예 2
5 g의 2,6,4-DCTF(0.023 mol) 및 15.3 ㎖의 28% 암모니아수(0.22 mol)를, 압력 반응 용기(100 ㎖) 안에서, 교반 하에 150℃까지 가열하여 반응시켰다. 약 15시간 후, 압력 반응 용기를 30℃?40℃까지 냉각시켰다. 거기에, 150 ㎎의 5% Pd/C(54% wet, 0.038 mmol) 첨가하고, 수소를 1.8 MPa까지 충전한 후, 교반 하에서 100℃까지 가열하여 반응시켰다. 약 3시간 후, 압력 반응 용기를 30℃?40℃까지 냉각시키고, 셀라이트 여과하였다. 여과액에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 3회 추출하고, 유기층을 포화 식염수로 세정한 후, 황산나트륨으로 건조시켰다. 유기층을 감압 농축시키고, n-헥산을 투입한 후 감압 농축시켰다. 석출된 결정을 감압 하에서 건조시켜 3 g의 2,4-ATF를 연한 황토색 결정으로서 얻었다(조수율: 79.9%).
실시예 2, 3, 4 및 비교예 2에 대해, 얻어진 결정을 고속 액체 크로마토그래피(HPLC)로 분석하였다. 중간 생성물인 2,6,4-ACTF, 목적물인 2,4-ATF 및 부생물인 2,6,4-DATF의 HPLC-PA% 그리고 2,4-ATF의 수율을 각각 제2 표에 기재한다.
[표 2]
Figure pct00006
실시예 5
10 g의 2,6,4-DCTF(0.046 mol), 30.6 ㎖의 28% 암모니아수(0.44 mol) 및 20 ㎖의 THF를, 압력 반응 용기(200 ㎖) 안에서, 교반 하에 150℃까지 가열하여 반응시켰다. 약 6시간 후, 압력 반응 용기를 30℃?40℃까지 냉각시켰다. 거기에, 300 ㎎의 5% Pd/C(54% wet, 0.076 mmol)를 첨가하고, 수소를 2.0 MPa까지 충전한 후, 교반 하에서 100℃까지 가열하여 반응시켰다. 약 3시간 후, 압력 반응 용기를 30℃?40℃까지 냉각시키고, 셀라이트를 사용하여 여과하였다. 여과액에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 3회 추출하고, 유기층을 포화 식염수로 세정한 후, 황산나트륨으로 건조시켰다. 유기층을 감압 농축시키고, n-헥산을 투입한 후 농축시켰다. 석출된 결정에 n-헥산을 첨가하고, 빙냉 하에서 약 60분간 교반하고, 석출된 결정을 여과하였다. 얻어진 결정을 빙냉 n-헥산으로 3회에 걸쳐 세정하고, 감압 하에서 건조시켜 5.4 g의 2,4-ATF를 백색 결정으로서 얻었다(수율: 71.9%; 융점: 70.1℃). 또한, 얻어진 결정의 NMR 스펙트럼 데이터는 이하와 같다.
1H-NMR(CDCl3): δ 4.713(brs, 2H), 6.684(s, 1H), 6.823(dd, J=5.2 and 1.2Hz, 1H), 8.205(d, J=5.6Hz, 1H)
실시예 5에 대해, 얻어진 백색 결정을 고속 액체 크로마토그래피(HPLC)로 분석하였다. 중간 생성물인 2,6,4-ACTF, 목적물인 2,4-ATF 및 부생물인 2,6,4-DATF의 HPLC-PA% 그리고 2,4-ATF의 수율을 각각 제3 표에 기재한다.
[표 3]
Figure pct00007
실시예 6
6 g의 2,4-ATF 및 80 ㎖의 건조 톨루엔의 혼합물에, 교반 하 10℃?20℃에서 염화수소 가스를 서서히 취입하였다. 실온에서 30분간 교반한 후 여과를 행하고, 결정을 건조 톨루엔으로 3회에 걸쳐 세정하였다. 얻어진 결정을 감압 건조시키고, 7.1 g의 2,4-ATF 염산염을 백색 결정으로서 얻었다(수율: 96.6%; 융점: 218℃). 또한, 얻어진 결정의 NMR 스펙트럼 데이터는 이하와 같다.
1H-NMR(D2O): δ 4.650(brs, 2H), 6.957(dd, J=6.8 and 2.0Hz, 1H), 7.209(d, J=0.8Hz, 1H), 7.838(d, J=6.4Hz, 1H)
실시예 7
10 g의 2,6,4-DCTF(0.046 mol), 30.6 ㎖의 28% 암모니아수(0.44 mol) 및 20 ㎖의 2-Me-THF를, 압력 반응 용기(200 ㎖) 안에서, 교반 하에 150℃까지 가열하여 반응시켰다. 약 6시간 후, 압력 반응 용기를 30℃?40℃까지 냉각시켰다. 거기에, 300 ㎎의 5% Pd/C(54% wet, 0.076 mmol)를 첨가하고, 수소를 1.6 MPa까지 충전한 후, 교반 하에서 100℃까지 가열하여 반응시켰다. 약 3시간 후, 압력 반응 용기를 30℃?40℃까지 냉각시키고, 셀라이트를 사용하여 여과하였다. 여과액에 물을 첨가하고, 분리된 유기층만을 회수하였다. 수층은 아세트산에틸로 1회 추출하고, 유기층을 회수하였다. 회수한 유기층을 혼화하고, 포화 식염수로 세정한 후, 황산나트륨으로 건조시켰다. 유기층을 감압 농축시키고, n-헥산을 투입한 후 농축시켰다. 석출된 결정에 n-헥산을 첨가하고, 빙냉 하에서 약 30분간 교반하고, 석출된 결정을 여과하였다. 얻어진 결정을 빙냉 n-헥산으로 3회에 걸쳐 세정하고, 감압 하에서 건조시켜 5.36 g의 2,4-ATF를 백색 결정으로서 얻었다(수율: 71.4%).
본 발명을 특정 양태를 참조하여 상세히 설명하였지만, 본 발명의 정신과 범위를 벗어나지 않게 다양한 변경 및 수정이 가능한 것은, 당업자에게 있어서 분명하다.
또한, 본 출원은, 2010년 1월 21일자로 출원된 일본 특허 출원(특원 2010-010890)에 기초하고 있고, 그 전체가 인용에 의해 원용된다.
또한, 여기에 인용되는 모든 참조는 전체적으로 도입된다.
본 발명의 제조 방법에 따르면, 2-아미노-4-트리플루오로메틸피리딘류를 공업적으로 유리한 조건으로 제조할 수 있다.

Claims (6)

  1. 하기 화학식 II로 표시되는 화합물과 암모니아를 친수성 에테르의 존재 하에서 반응시키는 것을 특징으로 하는 하기 화학식 I로 표시되는 화합물 또는 그 염의 제조 방법.
    Figure pct00008

    (상기 식에서, Xl 및 X2는 각각 독립적으로 염소 원자 또는 브롬 원자이다.)
    Figure pct00009

    (상기 식에서, X1은 화학식 II의 X1과 동일하다.)
  2. 하기 화학식 II로 표시되는 화합물과 암모니아를 친수성 에테르의 존재 하에서 반응시켜 하기 화학식 I로 표시되는 화합물을 제조하고, 이어서 얻어진 하기 화학식 I로 표시되는 화합물을 탈할로겐화하는 것을 특징으로 하는 2-아미노-4-트리플루오로메틸피리딘 또는 그 염의 제조 방법.
    Figure pct00010

    (상기 식에서, X1 및 X2는 각각 독립적으로 염소 원자 또는 브롬 원자이다.)
    Figure pct00011

    (상기 식에서, X1은 화학식 II의 X1과 동일하다.)
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 친수성 에테르가, 테트라히드로푸란, 2-메틸테트라히드로푸란, 3-메틸테트라히드로푸란 및 1,2-디메톡시에탄으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 제조 방법.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 화학식 II의 화합물에 대하여, 친수성 에테르를 1?10배량(V/W) 사용하는 제조 방법.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, X1 및 X2가 염소 원자인 제조 방법.
  6. 2-아미노-4-트리플루오로메틸피리딘의 산부가염.
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