KR20120018122A - 신경 손상 및 신경변성 질환 후 신경학상 결과를 개선하는 방법 - Google Patents

신경 손상 및 신경변성 질환 후 신경학상 결과를 개선하는 방법 Download PDF

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Abstract

티모신 β4는 뇌졸중 또는 외상으로 유발된 손상 및 신경학적 및 신경변성 질환에 의해 유발된 손상을 포함하는, 손상 또는 신경 세포 사멸이 동반된 신경원 및 뇌 손상을 치료하는데 사용될 수 있다. 특히, 뇌졸중 및 다발 경화증은 티모신 β4를 사용한 치료에 의해 완화될 수 있는 상태의 예이다. 티모신 β4는 티모신 β4를 신경 조직 회복이 요구되는 환자에게 투여하여 개선되는 여러 개의 신경학적 매개변수에서 몇 가지 효과를 통해 신경 조직을 회복시키는 것으로 밝혀졌다. 예를 들어, 티모신 β4는 축삭 미엘린화, 신경 전구 세포의 이주, 신경 전구 세포 증식, 신경 전구 세포의 성숙한 신경원으로의 분화, 신경 전구 세포의 성숙한 아교세포로의 분화, 신경 재생, 및 뇌 손상 부위에서 뇌 리모델링을 개선한다.

Description

신경 손상 및 신경변성 질환 후 신경학상 결과를 개선하는 방법{METHODS FOR IMPROVING NEUROLOGICAL OUTCOME AFTER NEURAL INJURY AND NEURODEGENERATIVE DISEASE}
이 출원은, 2009년 3월 26일 출원된 미국 가특허 출원 번호 제 61/163556호의 이익을 청구하고, 상기 출원의 내용의 그 전체 내용이 본 명세서에 참조로 포함된다.
발명의 분야
본 발명은, 신경교세포 생성(oligodendrogenesis)에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은, 티모신 β4를 사용하여 치료하는 방법에 관한 것이다.
뇌졸중은 이환률 및 장애의 주된 원인이다. 뇌졸중으로부터 기능적인인 신경학적 회복은 일반적으로 일어나지만, 종종 불완전하다. 뇌졸중 후 기능적인 회복은 뇌 혈관형성 및 신경형성을 포함하는, 손상된 뇌의 리모델링과 관련될 수 있다. 신경학적 장애는 또한 다양한 다른 질병에서 발생한다. 뇌 동맥의 갑작스런 폐색은 심각한 신경학적 장애를 유도하는 한편, 다발 경화증으로부터 축삭(axon)의 탈미엘린화(demyelination)는 신경학적 기능의 서서히 퍼지고 고통스러운 장애를 유발한다. 따라서, 축삭 형성력 및 신경교세포 생성을 유도하고 신경 손상 후 기능적인 회복을 촉진하는 방법은 아주 중요하다.
티모신 β4는 허혈성 심근경색 마우스에서 심근 세포 이주 및 생존을 촉진하는 것으로 밝혀졌다. 또한, 티모신 β4는 출생 후 및 성체 쥐 심장 심근내 맥관형성, 혈관형성 및 동맥형성(arteriogenesis)을 조절하는 것으로 밝혀졌다.
비록 티모신 β4가 상처 치유 및 심근 세포 생존에 효과적인 것으로 밝혀졌지만, 이것이 뇌졸중 또는 다발 경화증에 있어서 특정 효과를 지니고 있다는 증거 또는 제안은 없다. 따라서, 뇌졸중과 다발 경화증의 치료, 및 신경 손상과 신경변성 질환의 치료에 대한 필요성이 있다.
본 발명의 실시예는, 티모신 β4를 투여하는 단계와, 기능적인 신경학적 결과를 개선하는 단계와, 뇌졸중을 치료하는 단계를 포함하여, 뇌졸중을 치료하는 방법을 제공한다.
또한, 본 발명의 실시예는, 또한 티모신 β4를 투여하고, 희소돌기아교세포 전구 세포의 이주 및 분화, 및 희소돌기아교세포 전구 세포의 성숙한 희소돌기아교세포로의 분화를 촉진하며, 희소돌기아교세포가 손상된 축삭을 미엘린화하여 손상된 신경원(neuron)을 미엘린화하는 방법을 제공한다.
본 발명의 추가 실시예는 티모신 β4를 투여하여 신경 전구 세포를 증식시키는 방법을 제공한다.
본 발명의 추가 실시예는 티모신 β4를 투여하는 단계를 포함하여, 신경 손상을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명의 추가 실시예는, 티모신 β4를 투여하는 단계, 기능적인 신경학적 결과를 개선하는 단계, 다발 경화증을 치료하는 단계를 포함하는, 다발 경화증을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명의 추가 실시예는, 티모신 β4를 투여하는 단계 및 신경변성 질환을 치료하는 단계를 포함하여, 신경변성 질환을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은, 티모신 β4를 사용하여 치료하는 방법을 제공하는 효과를 갖는다.
본 발명의 다른 장점은 첨부된 도면과 관련하여 고려할 때, 이러한 장점이 다음의 상세한 설명을 참조로 보다 잘 이해되므로, 용이하게 인식될 것이다.
도 1은, 색전성 우측 중앙 대뇌 동맥 폐색(MCAo) 후 부착성 제거 시험(행동 시험) 결과의 그래프이다. 전체적인 치료 효과(p<0.01; n = 18). 개별 시점 효과(*p<0.05).
도 2는, MCAo 후 신경학적 중증도 점수(NSS)에 대한 데이터를 나타내는 그래프이다. 전체적인 치료 효과(p<0.01; n = 18). 개별 시점 효과(*p<0.05).
도 3은, 색전성 뇌졸중 모델에서 대조군 및 시험 그룹에 있어서 병변 용적을 나타내는 막대 그래프이다. n = 18; p<0.05.
도 4는, 색전성 뇌졸중 모델에서 빌쇼스키(Bielschowsky) 및 룩솔 패스트 청색 염색(Luxol Fast Blue staining)에 의한 대조군 및 시험 그룹에서 미엘린화된 축삭의 수를 나타내는 막대 그래프이다(n= 18; *p<0.05).
도 5는, 색전성 뇌졸중 모델에서 대조군 및 시험 그룹에 있어서 CNPase(성숙한 희소돌기아교세포의 마커)에 대한 데이터를 제공하는 막대 그래프이다(n = 18; *p<0.05).
도 6은, 색전성 뇌졸중 모델에서 대조군 및 시험 그룹에 대한 NF-H(축삭의 마커)의 양의 데이터를 제공하는 막대 그래프이다(n = 18; *p<0.05).
도 7은, 색전 뇌졸중 모델에서 대조군 및 시험 그룹에 대한 NG-2+ 세포(희소돌기아교세포 전구 세포의 마커)의 양의 데이터를 제공하는 막대 그래프이다(n = 18; *p<0.05).
도 8은, 색전성 뇌졸중 모델에서 대조군 및 시험 그룹에 대한 BrdU+ 세포(분열하는 세포의 마커)의 양의 데이터를 제공하는 막대 그래프이다.
도 9는, EAE(실험적 자가면역 뇌척수염)(n = 21) 후 대조군 및 시험 마우스 그룹에 대한 기능적인 신경학적 점수의 그래프이다, p<0.01.
본 발명의 실시예는 티모신 β4를 투여하여, 뇌졸중 및 다발 경화증과 같은 신경 질환의 발병 후 기능적인 신경학적 결과를 개선하는 방법을 포함한다.
티모신은 액틴-결합 단백질이다. β-티모신은 중합되지 않은 액틴의 주요 조절 인자인 티모신의 소그룹이다. β-티모신은 급속한 미세섬유 연장에 요구되는 유리 G-액틴 단량체의 소 세포질성 풀(pool)을 유지하여 티모신-결합된 풀과 F-액틴 사이의 단량체의 유동을 허용한다. 티모신 β4는 β-티모신의 가장 일반적인 형태이며, 이는 G-액틴을 봉쇄하여, 중합을 방지한다.
보다 구체적으로, 티모신 β4는 뇌졸중을 치료하기 위하여 뇌졸중이 발생한 후 뇌졸중으로 고생하는 환자에게 투여된다. 티모신 β4는 뇌졸중이 발생한 직후 투여될 수 있다. 달리, 투여는, 뇌졸중이 발생한 후 24시간 또는 이후에 수행될 수 있다. 티모신 β4는 뇌에 대한 손상이 발생한 후 회복 효과를 제공한다. 티모신 β4는 희소돌기아교세포 전구 세포 증식 및 분화를 증가시키며, 이는 후속적으로 손상된 축삭을 미엘린화한다. 이는 뇌졸중 후 신경 기능을 개선한다.
보다 구체적으로, 티모신 β4는 희소돌기아교세포 전구 세포를 보다 성숙한 희소돌기아교세포 표현형으로 이동시킨다. 즉, 티모신 β4는 신경 손상 부위에서 희소돌기아교세포 전구 세포 이주에 이어 성숙한 희소돌기아교세포로의 분화를 촉진한다. 이들 성숙한 희소돌기아교세포는 축삭을 절연시키고 신경 충격 전파를 개선하는 수초를 생산한다. 따라서, 성숙한 희소돌기아교세포는 뇌 및 신경 손상이 일어나는 다른 부위에서 신경 재생 및/또는 리모델링의 촉진 인자로 작용한다. 또한, 희소돌기아교세포 전구 세포의 성숙한 희소돌기아교세포로의 분화 및 후속적인 축삭의 미엘린화와 별개로, 회복을 촉진하는데 있어서 희소돌기아교세포 전구 세포에 대한 별도의 역할이 존재할 수 있다.
따라서, 본 발명의 실시예는 또한 티모신 β4를 투여하고, 희소돌기아교세포 전구 세포의 이주 및 증식, 및 희소돌기아교세포 전구 세포의 성숙한 희소돌기아교세포로의 분화를 촉진하며, 희소돌기아교세포가 손상된 축삭을 미엘린화하여 손상된 축삭을 미엘린화하는 방법을 포함한다.
본 발명의 실시예는 또한, 티모신 β4를 투여하여 천연 전구 세포를 증식하는 방법을 포함한다. 천연의 전구 세포는 신경원 및 아교와 같은, 그러나 이에 한정되지 않는, 다양한 유형의 신경 세포를 생산한다. 예 1과 도 8은, 신규의 신경 전구 세포가 티모신 β4의 투여 후 BrdU 염색으로 검출되었음을 나타낸다. 티모신 β4를 사용한 색전성 뇌졸중 랫트의 치료는 랫트 뇌의 미엘린화 영역 또는 선조체 내 BrdU 발현에 있어서 상대적인 42% 증가를 입증하였다. BrdU 발현에 있어서의 증가는 DNA 합성 및 세포 증식을 반영한다. 뇌에서 증가된 세포 증식은 정상의 성인 뇌에서 특징적인 발견이 아니다. 이러한 발견은, CNP(11%), 성숙한 희소돌기아교세포 및 NG-2의 마커(47%), 미성숙한 희소돌기아교세포의 마커와 함께, 신경 전구 세포의 올리고전구 세포(oligoprogenitor cell) 및 성숙한 희소돌기아교세포로의 이동이 일어나는 것으로 보인다는 점에서 독특하다. 이는 티모신 베타-4 치료 랫트에서 관측된 상당한 신경학적 기능 회복에 기여하는 재미엘린화 과정이다. 달리 말해서, 신경 전구 세포를 티모신 β4로 자극함에 의해, 손상된 신경 세포를 대체할 수 있는 보다 성숙한 유형의 신경 세포가 생산됨으로써, 손상된 신경 세포가 존재하는 질병이 있는 상태가 효과적으로 치료될 수 있다.
본 발명의 실시예는 또한 티모신 β4를 신경 손상으로 고생하는 환자에게 투여하여, 신경 손상을 치료하는 방법을 포함한다. 특정의 신경 손상, 예를 들면, 외상적 뇌 손상(TBI)이 치료될 수 있다. 티모신 β4는 부상된 또는 손상된 신경원을 회복시키기 위해 위에서 기술한 방식으로 작용한다.
티모신 β4는 또한 다발 경화증으로 고생하는 환자에게 투여될 수 있다. 환자에게로의 투여는 어떠한 질병 단계에서도 수행될 수 있다. 다발 경화증에서, 면역게는 중추 신경계를 공격하여 신경원을 탈미엘린화한다. 희소돌기아교세포의 증식 및 분화, 및 손상된 축삭 미엘린화를 통해, 티모신 β4는 다발 경화증의 효과를 필수적으로 역전시킴으로써, 환자가 신경 통신을 되찾도록 한다. 따라서, 본 발명의 실시예는 다발 경화증을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명의 실시예에서, 티모신 β4는 또한, 일반적으로 다발 경화증에 한정되지 않는 신경변성 질환을 치료하기 위해 투여된다. 신경변성 질환은 신경원 전체의 변성 또는 말이집의 변성에 의해 유발된다. 예는, 알코올중독, 알렉산더병(Alexander's disease), 알퍼스병(Alper's disease), 알츠하이머병(Alzheimer's disease), 근위축성 측삭 경화증, 모세혈관 확장성 운동실조증, 배튼병(Batten disease), 광우병, 캐너번병(Canavan disease), 코케인 증후군, 피질기저 퇴화(corticobasal degeneration), 크로이츠-펠츠 야콥병(Creutzfeld-Jakob disease), 측두엽 치매(frontotemporal lobar degeneration), 헌팅톤병(Huntington's disease), HIV-관련 치매, 케네디병(Kennedy's disease), 크라베병(Krabbe's disease), 루이 소체 치매, 신경보렐리아증, 마카도-조세프병(Machado-Joseph disease), 기면증, 니만 픽병(Niemann Pick disease), 파킨슨병, 펠리제우스-메르츠바하 병(Pelizaeus-Merzbacher disease), 픽병(Pick's disease), 원발성 측삭 경화증, 프리온병(prion diseases), 진행핵상마비, 레프섬 병(Refsum's disease), 샌드호프 병(Sandhoff's disease), 쉴더 병(Schilder's disease), 척추의 아급성연합변성, 척수소뇌성 실조증, 척수성 근위축증, 스틸-리챠드슨-올스제위스키 병(Steele-Richardson-Olszewski disease), 및 척수 매독을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본 발명에 대해 여러 장점이 있다. 본원의 방법은 많은 상이한 형태의 신경 손상 및 뇌졸중 및 다발 경화증을 포함하는 신경변성 질환의 치료에 유용하다. 티모신 β4'의 작용 메커니즘은 성인 신경 전구 세포 증식 및 희소돌기아교세포로의 분화 및 후속적으로 손상된 축삭 미엘린화와 관련이 있다. 또한, 티모신 β4는 뇌졸중 발병 후 24시간 이상에서도 뇌졸중을 치료하는데 사용될 수 있으므로, 당해 분야의 방법과 비교하여 치료하기에 적격인 이용가능한 환자의 수를 상당히 증가시킬 수 있다.
티모신 β4가 뇌졸중, 신경 손상 및 신경변성 질환이 발생한 후 이들을 치료할 수 있다는 것은 또한 예측치 못한 것이다. 티모신 β4는 축삭 리모델링의 메커니즘에 의해 뇌졸중의 발병 후 24시간 이내에 투여되는 경우 신경회복제로서 작용한다. 희소돌기아교세포의 이주 및 증식의 독특한 메커니즘에 의해 기능 및 희소돌기아교세포생성(oligodendrogenesis)에 있어서의 개선이 일어난다는 것은 본원에서 입증된다.
하기 예에서 사용된 동물 모델은 뇌졸중 및 다발 경화증에 대한 표준 모델이다. 동물 실험으로부터 얻은 데이터는 사람에게 직접 적용 가능하다. 따라서, 티모신 β4의 투여는 사람의 신경학적 결과를 개선한다.
본 발명의 화합물은 개개 환자의 임상 상태, 치료 부위 및 방법, 투여 스케쥴, 환자 연령, 성별, 체중 및 의학 숙련의에게 공지된 다른 인자들을 고려하여, 우수한 의학적 예에 따라 투여되고 투여량이 조절된다. 따라서, 본원의 목적을 위한 약제학적 "유효량"은 당해 분야에 공지된 것으로서 이러한 고려들에 의해 결정된다. 양은 개선된 생존율 또는 보다 신속한 회복, 또는 당업자에 의한 적절한 척도로서 선택된 것으로서 증상 및 기타 지표들의 개선 또는 제거를 포함하지만, 이에 한정되지 않는 개선을 달성하는데 효과적이어야 한다.
본 발명에 따른 방법의 실시예에서, 본 발명의 화합물은 각종 방식으로 투여될 수 있다. 이는 화합물로서 투여될 수 있으며 단독으로 또는 약제학적으로 허용되는 담체, 희석제, 보조제 및 비히클과 함께 활성 성분으로서 투여될 수 있음에 주목하여야 한다. 화합물은 경구, 피하 또는 정맥내, 동맥내, 근육내, 복강내, 편도내 및 비강내 투여를 포함하는 비경구적으로, 및 수막내 및 주입 기술에 의해 투여될 수 있다. 화합물의 이식물 또한 유용할 수 있다. 치료하는 환자는 온혈 동물, 및 특히, 사람을 포함하는 포유동물이다. 약제학적으로 허용되는 담체, 희석제, 보조제 및 비히클, 및 이식 담체는 일반적으로 본 발명의 활성 성분과 반응하지 않는, 불활성의, 무독성 고체 또는 액체 충전제, 희석제 또는 캡슐화 물질을 말한다.
투여량은 수일의 기간에 걸친 단일 투여량 또는 다중 투여량일 수 있다. 치료는 일반적으로 질병 과정의 기간 및 약물 효능 및 치료하는 환자 종에 비례하는 기간이다.
본 발명의 화합물을 비경구 투여하는 경우, 이는 일반적으로 단위 용량 주사 가능한 형태(용액, 현탁액, 에멀젼)로 제형화될 것이다. 주사에 적합한 약제학적 제형은 멸균 수성 용액 또는 분산제와, 멸균 주사 가능한 용액 또는 분산제로 재구성하기 위한 멸균 분말을 포함한다. 담체는, 예를 들면, 물, 에탄올, 폴리올(예를 들면, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 액체 폴리에틸렌 글리콜 등), 이의 적합한 혼합물, 및 야채 오일을 함유하는 용매 또는 분산 매질일 수 있다.
적절한 유동성은, 예를 들면, 레시틴과 같은 코팅을 사용하고, 분산제의 경우에 적합한 입자 크기를 유지하며, 표면활성제를 사용함으로써 유지할 수 있다. 면화씨 오일, 참깨 오일, 올리브 오일, 대두 오일, 옥수수 오일, 해바라기 오일 또는 땅콩 오일 및 이소프로필 미리스테이트와 같은 에스테르와 같은 비수성 비히클을 또한 화합물 조성물에 대한 용매 시스템으로서 사용할 수 있다. 또한, 항미생물 방부제, 항산화제, 킬레이트화제 및 완충제를 포함하는 조성물의 안정성, 멸균성 및 등장성을 향상시키는 각종 첨가제를 가할 수 있다. 미생물의 작용의 예방은 각종의 항세균제 및 항진균제, 예를 들면, 파라벤, 클로로부탄올, 페놀, 소르브산 등에 의해 보증될 수 있다. 많은 경우에, 등장성 제제, 예를 들면, 슈가, 염화나트륨 등을 포함하는 것이 바람직할 것이다. 주사 가능한 약제학적 형태의 연장된 흡수는 흡수를 지연시키는 제제, 예를 들면, 알루미늄 모노스테아레이트 및 젤라틴의 사용에 의해 달성할 수 있다. 그러나, 본 발명에 따라서, 사용된 특정의 비히클, 희석제 또는 첨가제는 화합물과 혼화성이 있어야 한다.
멸균 주사 가능한 용액은 본 발명을 실시하는데 사용된 화합물을, 경우에 따라, 각종의 다른 성분과 함께 필요량의 적절한 용매 속에 혼입시켜 제조할 수 있다.
본 발명의 약리학적 제형은 환자에게 각종 비히클, 부형제, 첨가제 및 희석제와 같은 특정의 혼화성인 담체를 함유하는 주사 가능한 제형으로 투여될 수 있거나; 본 발명에 이용된 화합물은 환자에게 서방성 피하 이식물의 형태로 또는 모노클로날 항체, 벡터화된 전달, 이온영동성, 중합체 매트릭스, 리포좀 및 미세구와 같은 표적화된 전달 시스템으로 비경구 투여될 수 있다. 본 발명에 유용한 전달 시스템의 예는 예를 들면, 미국 특허 제 5,225,182호; 제 5,169,383호; 제 5,167,616호; 제 4,959,217호; 제 4,925,678호; 제 4,487,603호; 제 4,486,194호; 제 4,447,233호; 제 4,447,224호; 제 4,439,196호; 및 제 4,475,196호에 기술된 것들을 포함하며, 이의 기재 내용은 본원에 참조로 포함되어 있다. 많은 다른 이러한 이식물, 전달 시스템 및 모듈은 당업자에게 잘 공지되어 있다.
본 발명을 또한 하기 실험 예를 참조로 상세히 기술한다. 이들 예는 단지 나열의 목적으로 제공되며, 달리 정의하지 않는 한, 한정하는 것으로 의도되어서는 안 된다. 따라서, 본 발명은 어떠한 방식으로도 하기 예에 한정되는 것으로 고려되어서는 안 되고, 오히려 본원에 제공된 기술의 결과로서 입증되는 특정의 및 모든 변형을 포함하는 것으로 고려되어야 한다.
예
방법
티모신 β4를 사용한 치료의 효능을 뇌졸중[중간 대뇌 동맥 폐색((MCAo)] 랫트 및 실험적인 자가면역 뇌척수염(EAE) 마우스(다발 경화증에 대해 잘-확립된 생체내 모델)에서 시험하였다. 뇌졸중 랫트 및 EAE 마우스 둘다를 6 mg/kg의 티모신 β4로 복강내(IP)에 0.3 mL의 용적으로 뇌졸중 후 24시간째에 또는 EAE 모델에서 면역화 당일 이후에 치료한 후 4회의 추가 투여량에 대해 3일마다(6 mg/kg IP) 치료하였다. 등 용적의 염수는 대조군으로서 뇌졸중 랫트 및 EAE 마우스 둘다의 그룹에 복강내 투여하였다. 브로모데옥시우리딘(BrdU; 100 mg/kg)은 증식하는 세포를 표지하기 위해 MCAo 이후 24시간째에 개시하여, 7일 동안 매일 복강내 투여하였다. 행동 시험[부착 제거 가능한 시험 및 NSS(신경학적 중증도 점수)]을 처리 전 즉시 및 MCAo 투여 후 1, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 및 56 일째에 및 30일까지 EAE 마우스 모델에서 수행하였다. 모든 랫트를 MCAo 투여 후 56일째에 희생시키고; EAE 마우스를 30일째에 희생시켰다.
결과
뇌졸중 발병 후 21일째에 시작하는 행위 시험의 배열에 의해 측정된, 상당한 기능적인 개선이 관측되었다(도 1 및 2, p<0.05). 색전성 뇌졸중 모델의 경색 병변 용적은 대조군 및 처리된 그룹 모두에서 유사하였다(도 3, p<0.05). 미엘린화된 축삭의 수(도 4, p<0.05) 및 희소돌기아교세포 전구 세포 및 성숙한 희소돌기아교세포의 수(도 5 내지 도 7, p<0.05)는 티모신 β4-처리된 그룹에서 MCAo 투여 후 증가하였다. 더우기, 세포 증식은 또한 증가된 BrdU 발현 및 BrdU 면역반응성 세포의 증가된 수에 의해 입증되는 것으로서, 티모신 β4 치료 후 당해 모델에서 증가되었다(도 8, p<0.05).
EAE 마우스 모델로부터의 결과는 대조군과 비교하여 티모신 β4-처리된 마우스에 대해 기능적인 신경학적 점수에 있어서의 강건한 개선을 입증하였다[참조: 도 9 (p<0.01 )].
결론
티모신 β4를 사용한 치료는 색전성 뇌졸중의 랫트 모델 및 마우스 다발 경화증 모델 모두에서 기능적인 신경학적 결과를 개선시켰다. 개선 메커니즘은 증가된 희소돌기아교세포 전구 세포 증식 및 분화와, 손상된 축삭의 후속 미엘린화로 인한 것이다. 이들 결과는 사람에서 기대된 결과를 예측하며, 티모신 β4가 다른 신경병 중에서도, 뇌졸중 및 다발 경화증을 치료하는데 사용될 수 있음을 나타낸다.
본 발명은 나열의 방식으로 기술되었으며, 사용된 기술 용어는 제한이 아니라 기술 단어의 특성인 것으로 의도된다.
분명하게, 본 발명의 많은 변형예와 변화는 상기 기술의 측면에서 가능하다. 따라서, 본 발명은 또한 상세하게 기술된 것 이상으로 실시될 수 있음이 이해되어야 한다.

Claims (15)

  1. 신경 손상을 특징으로 하는 신경 질환을 치료하는 방법에 있어서,
    신경 조직을 회복하는 유효량의 티모신 β4를 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를
    포함하는, 신경 질환 치료 방법.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 신경 질환은, 뇌졸중, 탈수초 질환, 신경 손상, 다발 경화증, 및 신경변성 질환으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 신경 질환 치료 방법.
  3. 제 2항에 있어서, 상기 신경 질환은 뇌졸중과 다발 경화증으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 신경 질환 치료 방법.
  4. 제 3항에 있어서, 상기 신경 질환은 뇌졸중인, 신경 질환 치료 방법.
  5. 제 3항에 있어서, 상기 신경 질환은 다발성 경화증인, 신경 질환 치료 방법.
  6. 제 2항에 있어서, 상기 신경 손상은 외상성 뇌 손상인, 신경 질환 치료 방법.
  7. 제 2항에 있어서, 상기 신경변성 질환은, 알코올중독, 알렉산더병(Alexander's disease), 알퍼스병(Alper's disease), 알츠하이머병(Alzheimer's disease), 근위축성 측삭 경화증(Amyotropic lateral sclerosis), 모세혈관 확장성 운동실조증(Ataxia telangiectasia), 배튼병(Batten disease), 광우병(bovine spongiform encephalopathy), 캐너번병(Canavan disease), 코케인 증후군(Cockayne syndrome), 피질기저 퇴화(corticobasal degeneration), 크로이츠-펠츠 야콥병(Creutzfeld-Jakob disease), 측두엽 치매(frontotemporal lobar degeneration), 헌팅톤병(Huntington's disease), HIV-관련 치매, 케네디병(Kennedy's disease), 크라베병(Krabbe's disease), 루이 소체 치매(Lewy body dementia), 신경보렐리아증(neuroborreliosis), 마카도-조세프병(Machado-Joseph disease), 기면증(narcolepsy), 니만 픽병(Niemann Pick disease), 파킨슨병, 펠리제우스-메르츠바하 병(Pelizaeus-Merzbacher disease), 픽병(Pick's disease), 원발성 측삭 경화증(primary lateral sclerosis), 프리온병(prion disease), 진행 핵상 마비(progressive supranuclear palsy), 레프섬 병(Refsum's disease), 샌드호프 병(Sandhoff's disease), 쉴더 병(Schilder's disease), 척추의 아급성 연합성 변성(subacute combined degeneration of spinal cord), 척수소뇌성 실조증(spinocerebellar ataxia), 척수성 근위축증(spinal muscular atrophy), 스틸-리챠드슨-올스제위스키 병(Steele-Richardson-Olszewski disease), 및 척수 매독(Tabes dorsalis)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 신경 질환 치료 방법.
  8. 제 1항에 있어서, 상기 신경 조직을 회복하는 유효량의 티모신 β4는, 축삭 미엘린화(axonal myelination), 신경 전구 세포의 이주, 신경 전구 세포 증식, 신경 전구 세포의 성숙한 신경원으로의 분화, 신경 전구 세포의 성숙한 아교세포로의 분화, 신경 재생, 및 신경 손상 부위에서 뇌 리모델링으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 신경학적 매개변수를 개선하는, 신경 질환 치료 방법.
  9. 제 1항에 있어서, 상기 환자의 신경학적 결과가 개선되는, 신경 질환 치료 방법.
  10. 제 4항에 있어서, 티모신 β4를 투여하는 단계는, 뇌졸중이 발생한 직후 수행되는, 신경 질환 치료 방법.
  11. 제 4항에 있어서, 티모신 β4를 투여하는 단계는, 뇌졸중이 발생한 후 약 24시간 내에 수행되는, 신경 질환 치료 방법.
  12. 제 4항에 있어서, 티모신 β4를 투여하는 단계는, 뇌졸중이 발생한 후 24시간 또는 그 이후에 수행되는, 신경 질환 치료 방법.
  13. 제 6항에 있어서, 티모신 β4를 투여하는 단계는, 외상적 뇌 손상이 발생한 직후 수행되는, 신경 질환 치료 방법.
  14. 제 6항에 있어서, 티모신 β4를 투여하는 단계는, 외상적 뇌 손상이 발생한 후 약 24시간 내에 수행되는, 신경 질환 치료 방법.
  15. 제 6항에 있어서, 티모신 β4를 투여하는 단계는, 외상적 뇌 손상이 발생한 후 24시간 또는 그 이후에 수행되는, 신경 질환 치료 방법.
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