KR20120006336A

KR20120006336A - 삼백초 추출물을 유효성분으로 포함하는 신장질환 예방 또는 치료용 조성물

Info

Publication number: KR20120006336A
Application number: KR1020100067012A
Authority: KR
Inventors: 김정인; 김현회; 최하늘; 김지혜; 박용현
Original assignee: 인제대학교 산학협력단
Priority date: 2010-07-12
Filing date: 2010-07-12
Publication date: 2012-01-18

Abstract

본 발명은 신장질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 삼백초 추출물을 유효성분으로 포함하는 신장질환의 예방 또는 치료용 조성물 및 삼백초 추출물을 유효성분으로 포함하는 신기능 개선용 건강기능식품에 관한 것이다. 본 발명에 따른 삼백초 추출물은 혈장 내 크레아티닌 및 BUN 농도를 감소시키는 효과가 있으며, 신장조직의 지질과산화물의 농도를 감소시킴으로써 신기능을 개선시킬 수 있는 효과가 있다.

Description

삼백초 추출물을 유효성분으로 포함하는 신장질환 예방 또는 치료용 조성물{Composition comprising extract of Saururus chinensis for preventing or treating kidney disease}

본 발명은 삼백초 추출물을 유효성분으로 포함하는 신장질환의 예방 또는 치료용 조성물 및 삼백초 추출물을 유효성분으로 포함하는 신기능 개선용 건강보조식품에 관한 것이다.

신장은 생체의 항상성(homestasis)을 유지하는 중요한 장기로, 약 100만개의 네프론(nephron)이라는 기본구조로 이루어지며 하나의 네프론은 사구체라고 불리는 미세한 모세혈관 덩어리와 세뇨관으로 구성된다. 사구체에서의 여과, 세뇨관에서의 재흡수와 분비 과정을 통해 노폐물과 불필요하게 많은 수분 및 무기염류를 오줌으로 만들어 내보냄으로써, 체내 체액량, 혈액 내의 이온 농도와 pH를 조절하고, 대사성 노폐물, 독소, 약물 등의 노폐물을 배설하며, 혈압 조절 및 기타 대사성, 내분비 기능을 수행한다. 또한, 비타민 D를 활성화시켜서 소장에서 칼슘이 흡수되도록 도와주며 여러 가지 호르몬의 합성에도 관여한다.

이러한 신장이 배설, 조절, 대사 및 내분비적 기능을 정상적으로 수행하지 못하고 전체적으로 기능이 저하되거나 이상이 초래된 상태를 신장질환이라고 한다. 넓은 의미의 신장질환은 만성적인 모든 신장병이 포함되고, 좁은 의미로는 원인이 뚜렷하지 않고 기질적 변화와 사구체 여과 기능이 저하되어 가는 질환 들을 의미한다. 신장의 손상으로 인한 기능의 저하는 신장 및 관련 구조의 증대, 신장의 위축, 체액량의 변화, 전해질 불균형, 대사성 산증, 가스교환장애, 항감염 기능 손상, 요독성 독소의 축적 등을 초래한다. 신기능을 항진시키는 물질로는 도파민(dopamine), 테오필린(theophyllin), 생체 내 활성 물질로서 ANP 등이 일부 보고되어 있다.

한편, 신장질환은 진행 상태에 따라 급성신부전증, 만성신부전증으로 분류되며, 또는 발병 원인에 따라 혈관 복합체의 침척으로 인한 사구체 신염, 당뇨병 또는 고혈압 등의 합병증으로 인한 당뇨병성 신증, 항생제 또는 항암제 등의 약물투여에 의한 독성신병증, 세균 감염에 의한 요로감염 등으로 나뉜다. 신장질환은 원인이 되는 신장질환의 종류에 관계없이 만성적으로 신기능 장애가 진행되어 사구체 여과율이 50% 이하로 감소하면, 대부분의 경우 계속적으로 사구체 여과율이 감소하게 되며, 궁극적으로 말기 신부전증에 도달하게 되고 혈액학적 이상, 신경계 합병증, 위장관계 합병증, 면역학적 합병증, 감염 또는 골이영양증 등의 합병증이 일어나 심한 경우 죽음에 이르게 된다.

신장질환은 전 세계적으로 매년 그 발병자가 증가하고 있으며 더욱이 증상이 나타나지 않거나 잘 인지하지 못하여 초기 발견하더라도 말기 신부전에 이르는 경우가 많다.

급성 신부전(Acute renal failure, ARF)은 체내에 질소 부산물(예, BUN 및 크레아티닌)을 정상 상태로 유지시키게 하기에 충분한 신장의 기능이 급작스럽게 변화되는 질환이며, 만성 신부전(Chronic renal failure, CRF)은 점진적이고 진행성으로 신장 기능이 소실되며, 점진적인 신장 기능의 소실로 인한 모든 질환으로부터 유래되고, 미약한 기능장애로부터 심각한 신장 부전까지 범위가 넓다. 병의 진행이 지속되면 말기 신장질환(end-stage renal disease, ESRD)이 유발된다. 만성 신부전증의 초기에는 자각 증상이 없고, 병의 진행이 매우 느리기 때문에, 신장의 기능이 정상에 비해 1/10까지 떨어질 때까지도 증상이 나타나지 않는다. 당뇨병 및 고혈압이 만성 신부전과 ESRD의 주요한 원인으로 알려져 있다.

또한, 당뇨병성 신증(diabetic nephropathy)은 당뇨병에 의해 야기된 신장 손상으로서 흔히 내부 신장구조물, 특히 사구체의 경화를 수반한다. 당뇨병성 신증을 일으키는 기전은 알려져 있지 않으며, 글루코스 분자의 기저막 구조 및 사구체 조직에의 부적합한 통합에 의해 일어날 수 있다. 고혈당 수준과 관련된 과다여과가 추가적인 질병 발생 기전일 수 있다.

당뇨병성 신증은 미국에서 만성 신부전과 말기 신장병의 가장 통상적인 원인이다. 당뇨병성 신병증이 진행되면, 파괴되는 사구체의 수가 증가하여 신장 기능이 손상되고, 이에 따라 여과가 느려지며, 알부민이 소변 중에 누출될 수 있다.

당뇨병성 신증에 대한 치료는 보다 진행된 단계에서는 캅토프릴(captopril, 상품명 Capoten) 등과 같은 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACE 억제제)를 투여하는 방법이 있으나 한계가 있으며, 증상을 나타내지 않는 경우(단지 단백뇨만이 나타내는 경우) ACE 억제제가 유효하지 않을 수도 있기 때문에 현재 상기 질환의 초기 단계에서는 치료 방법이 없다.

이에 본 발명자들은 삼백초 추출물이 혈장 내 크레아티닌 및 BUN 농도를 감소시키고, 신장조직의 지질과산화물의 농도를 감소시키는 활성이 있음을 확인함으로써 상기 삼백초 추출물이 신기능 개선 효과가 있으며 신장질환의 예방 또는 치료제로 사용할 수 있음을 규명하였다.

따라서 본 발명의 목적은 삼백초 추출물을 유효성분으로 포함하는 신장질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.

또한, 본 발명의 다른 목적은 삼백초 추출물을 유효성분으로 포함하는 신기능 개선용 건강보조식품을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 삼백초 추출물을 유효성분으로 포함하는 신장질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 삼백초 추출물은 물 또는 유기용매로 추출하여 수득한 것일 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 삼백초 추출물은 혈장 크레아티닌 농도 감소효과 또는 혈장 BUN 감소효과를 갖는 것일 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 삼백초 추출물은 신장 조직의 지질과산화물 농도 감소효과를 갖는 것일 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 신장질환은 당뇨병성 신증(Diabetic nephropathy), 만성 신부전증(Chronic Renal Failure), 급성 신부전증(Acute Reanl Failure), 아급성 신부전증(Subacute Renal Failure), 사구체신염, 악성신경화증, 혈관성 미세혈관병증, 이식 거부, 사구체병증, 신장 비대, 신장 증식증, 단백뇨, 조영제 유발성 신장병, 독소로 유발된 신장 손상, 산소 유리-라디칼 매개된 신장병 및 신장염으로 이루어진 군 중에서 선택될 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 삼백초 추출물은 조성물 총 중량에 대하여 0.1 ~ 10 중량%로 포함될 수 있다.

또한, 본 발명은 삼백초 추출물을 유효성분으로 포함하는 신기능 개선용 건강기능식품을 제공한다.

본 발명에 따른 삼백초 추출물은 혈장 내 크레아티닌 및 BUN 농도를 감소시키는 효과가 있으며, 신장조직의 지질과산화물의 농도를 감소시킴으로써 신기능을 개선시킬 수 있는 효과가 있다. 또한, 본 발명의 삼백초 추출물은 천연물질로부터 추출된 것을 사용하여 생체 안정성이 우수하기 때문에 종래의 신장질환 치료제들에 비해 독성으로 인한 각종 부작용을 유발하지 않으므로 신기능 이상으로 발생하는 각종 질환들을 예방 및 치료할 수 있는 치료제 및 신기능을 개선할 수 있는 기능성 식품의 제조에 유용하게 사용할 수 있다.

도 1은 본 발명에 따른 일실시예에서 동물모델인 마우스를 대상으로 본 발명의 삼백초 추출물을 투여한 과당삼백초군, 정상 대조군 및 과당 대조군에서 신장조직을 현미경으로 관찰하여 비교하여 나타낸 것이다.

본 발명은 삼백초 추출물의 신규 용도에 관한 것으로서, 삼백초 추출물을 유효성분으로 포함하는 신장질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공함에 그 특징이 있다.

본 발명의 “삼백초(Saururus chinensis)”는 쌍떡잎식물 후추목 삼백초과(Saururaceae)에 속하는 다년생초본으로서, 울릉도와 제주도 서북 지역의 물가나 습지에서 서식하며, 국외로는 일본, 중국, 필리핀에 분포한다. 뿌리줄기는 흰색이고 진흙 속에서 옆으로 벋어나가며, 줄기는 높이가 50 ∼ 100cm이다. 잎은 어긋나고 달걀 모양의 타원형이며 길이가 5 ∼ 15cm이고 끝이 뾰족하며 밑 부분이 심장 모양이고 5 ∼ 7개의 맥이 있으며 가장자리가 밋밋하다. 잎 표면은 녹색이고 뒷면은 연한 흰색이지만, 줄기 윗부분에 있는 2 ∼ 3개의 잎은 표면이 흰색이다. 꽃이 필 때 윗부분의 2 ~ 3개의 잎, 꽃 및 뿌리가 희기 때문에 삼백초라고 한다. 전초에는 정유가 함유되어 있으며, 그 주성분은 퀘르세틴(quercetin), 퀘르시트린(quercitrin), 이소퀘르시트린(isoquercitrin), 루틴(rutin) 및 수용성 탄닌(tannin) 등이며, 해독, 소종, 소변불리, 간염, 황달 등의 치료에 이용된다. 삼백초의 주성분인 퀘르세틴 및 퀘르시트린은 플라보노이드(flavonoid)의 일종으로 플라보놀(flavonol) 계통에 속하며, 이는 과일이나 채소류에 많이 들어있는 성분으로 알려져 있다. 퀘르세틴의 약리작용으로는 과산화지질 형성 억제작용, 항바이러스, 항 돌연변이 작용, 발암성 물질의 활성감소, 변이 암세포의 생육저해, 혈압 강하, 모세혈관 강화 작용 등이 알려져 있으며, 퀘르시트린은 항염증 및 진통 효과, 항산화 효과가 있다고 알려져 있다.

또한, 삼백초의 연구결과와 관련하여 삼백초 유래 항암활성 물질 동정 및 항암작용 메커니즘 규명과 삼백초로부터 간세포 보호 활성을 갖는 성분의 분리 및 동정 등과 같은 연구 결과가 있으나, 삼백초 잎 추출물의 신기능 개선 및 신장질환 치료에 대해서는 전혀 개시되거나 보고된 바 없다.

이에 본 발명자들은 생체에 부작용이 없으면서도 우수한 신기능 개선 활성을 갖는 삼백초 추출물을 제조하여 약리학적 효과를 실험한 결과, 삼백초 추출물이 혈장 내 크레아티닌 및 BUN 농도를 감소시키고, 신장조직의 지질과산화물의 농도를 감소시키는 활성을 통해 신기능을 개선 또는 향상시켜 신장질환을 예방 또는 치료할 수 있다는 사실을 최초로 규명하였다.

따라서 본 발명은 삼백초 추출물을 유효성분으로 포함하는 신장질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공할 수 있다.

본 발명에 따른 삼백초 추출물은 당업계에 공지된 추출 및 분리하는 방법을 사용하여 천연으로부터 추출 및 분리하여 수득한 것을 사용할 수 있으며, 본 발명에서 정의되는“추출물”은 적절한 용매를 이용하여 삼백초로부터 추출한 것이며, 예를 들어, 삼백초의 조추출물, 극성용매 가용 추출물 또는 비극성용매 가용 추출물을 모두 포함한다. 바람직하게는 삼백초의 잎에서 추출한 추출물일 수 있다.

상기 삼백초로부터 추출물을 추출하기 위한 적절한 용매로는 약학적으로 허용되는 유기용매라면 어느 것을 사용해도 무방하며, 물 또는 유기용매를 사용할 수 있으며, 이에 제한되지는 않으나, 예를 들어, 정제수, 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), 프로판올(propanol), 이소프로판올(isopropanol), 부탄올(butanol) 등을 포함하는 탄소수 1 내지 4의 알코올, 아세톤(acetone), 에테르(ether), 벤젠(benzene), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethyl acetate), 메틸렌클로라이드(methylene chloride), 헥산(hexane) 및 시클로헥산(cyclohexane) 등의 각종 용매를 단독으로 혹은 혼합하여 사용할 수 있다. 보다 바람직하게는 에탄올(주정)을 사용할 수 있다.

추출 방법으로는 열수추출법, 냉침추출법, 환류냉각추출법, 용매추출법, 수증기증류법, 초음파추출법, 용출법, 압착법 등의 방법 중 어느 하나를 선택하여 사용할 수 있다. 또한, 목적하는 추출물은 추가로 통상의 분획 공정을 수행할 수도 있으며, 통상의 정제 방법을 이용하여 정제될 수도 있다. 삼백초 추출물의 제조방법에는 제한이 없으며, 공지되어 있는 어떠한 방법도 이용될 수 있다.

본 발명의 일실시예에 따른 삼백초 추출물을 제조하는 방법을 조금 더 구체적으로 살펴보면 다음과 같다.

본 발명에서는 삼백초를 건조시키고 분말화한 후, 삼백초 시료 중량의 약 5 ~ 15배에 달하는 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올, 바람직하게는 에탄올(주정)로 20 ~ 25℃에서 10 ~ 15시간 동안 추출한다. 이때, 삼백초로는 삼백초 잎을 동결 건조하여 마쇄한 분말을 사용하는 것이 바람직하다.

상기와 같은 주정 추출물을 감압 여과하여 추출액과 잔사를 분리하고, 다시 삼백초 시료 중량의 약 1 ~ 10배에 달하는 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올, 바람직하게는 에탄올(주정)로 20 ~ 25℃에서 4 ~ 8시간 동안 추출한다. 다음으로 여과 및 감압 농축과정을 거쳐 삼백초 추출물을 획득한다.

본 발명에서는 2번의 추출 과정을 통해 신기능 개선 효과가 우수한 삼백초의 용매추출 분획을 제조하는 것을 특징으로 한다.

상기 삼백초는 오랫동안 생약 및 식용으로 사용되어 오던 약재로서 이들로부터 추출된 본 발명의 추출물 역시 독성 및 부작용 등의 문제가 없다.

또한, 본 발명의 삼백초 추출물은 조성물 총 중량에 대하여 0.1 ~ 10 중량%로 포함될 수 있다.

한편, 본 발명에서 상기“신장질환”이란, 신장이 배설, 조절, 대사 및 내분비적 기능을 정상적으로 수행하지 못하고 전체적으로 기능이 저하되거나 이상이 초래된 상태를 모두 일컫는다. 넓은 의미의 신장질환은 만성적인 모든 신장병이 포함되고, 좁은 의미로는 원인이 뚜렷하지 않고 기질적 변화와 사구체 여과 기능이 저하되어 가는 질환들을 모두 포함한다. 신장의 손상으로 인한 기능의 저하는 신장 및 관련 구조의 증대, 신장의 위축, 체액량의 변화, 전해질 불균형, 대사성 산증, 가스교환장애, 항감염 기능 손상, 요독성 독소의 축적 등을 초래한다.

본 발명에서 상기 신장질환의 종류로는 이에 제한되지는 않으나, 예를 들어 사구체신염, 당뇨병성 신증(Diabetic nephropathy), 만성 신부전증(Chronic Renal Failure), 급성 신부전증(Acute Reanl Failure), 아급성 신부전증(Subacute Renal Failure), 악성신경화증, 혈관성 미세혈관병증, 이식 거부, 사구체병증, 신장 비대, 신장 증식증, 단백뇨, 조영제 유발성 신장병, 독소 유발된 신장 손상, 산소 유리-라디칼 매개된 신장병, 신장염 등을 포함할 수 있다.

본 발명의 일실시예에서는 마우스 동물모델을 대상으로 일반 식이를 공급한 정상 대조군, 과당을 공급한 과당 대조군, 과당과 삼백초 추출물을 함께 투여한 실험군을 대상으로 혈중 크레아티닌 및 BUN 함량, 신장 조직의 지질과산화물 함량을 측정함으로써 신장질환에 유효한 효과를 갖는 생약재임을 확인하였다. 그 결과 본 발명의 삼백초 추출물은 혈장 내 크레아티닌 및 BUN 농도를 감소시키고, 신장조직의 지질과산화물의 농도를 감소시키는 활성이 있음을 알 수 있었고(실험예 1 내지 3 참조), 또한, 신장조직 중 사구체와 세뇨관을 관찰한 결과 삼백초 추출물의 투여로 인해 당뇨병성 신증을 회복시키는 것을 알 수 있었다(실험예 4 참조). 이러한 작용을 통해 본 발명의 삼백초 추출물이 신장질환을 예방 또는 치료할 수 있다는 사실을 확인하였다.

신장의 배출 기능이 저하되면 여과가 제대로 이루어지지 않아 혈액 중의 크레아티닌(creatinine) 및 BUN와 같은 질소 부산물의 농도가 증가하게 되므로, 혈중 크레아티닌과 BUN은 신장병 모델에서 신장질환 치료제의 약효평가에 있어서 매우 중요한 지표 중 하나로 사용되고 있다.

그러므로 본 발명에 따른 삼백초 추출물을 유효성분으로 함유하는 신장질환의 예방 또는 치료용 조성물은 약학적 조성물로 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 신장질환의 예방 또는 치료용 조성물은 약학적으로 유효한 양의 삼백초 추출물을 단독으로 포함하거나 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다. 상기에서 약학적으로 유효한 양이란 신장질환의 증상을 예방, 개선 및 치료하기에 충분한 양을 말한다.

본 발명에 따른 삼백초 추출물의 약학적으로 유효한 양은 0.5 ~ 100 mg/day/체중kg, 바람직하게는 0.5 ~ 5 mg/day/체중kg이다. 그러나 상기 약학적으로 유효한 양은 신장질환 증상의 정도, 환자의 연령, 체중, 건강상태, 성별, 투여 경로 및 치료기간 등에 따라 적절히 변화될 수 있다.

또한, 상기에서약학적으로 허용되는이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 조성물을 말한다. 상기 담체, 부형제 및 희석제의 예로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 또한, 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.

또한, 본 발명의 조성물은 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 사용하여 제형화될 수 있다. 제형은 분말, 과립, 정제, 에멀젼, 시럽, 에어로졸, 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀, 멸균 주사용액, 멸균 분말의 형태일 수 있다.

본 발명에 따른 신장질환의 예방 또는 치료용 조성물은 경구, 경피, 피하, 정맥 또는 근육을 포함한 여러 경로를 통해 투여될 수 있으며, 활성 성분의 투여량은 투여 경로, 환자의 연령, 성별, 체중 및 환자의 중증도 등의 여러 인자에 따라 적절히 선택될 수 있다.

또한, 본 발명의 신장질환의 예방 또는 치료용 조성물은 신장질환의 증상을 예방, 개선 또는 치료하는 효과를 가지는 공지의 화합물과 병행하여 투여할 수 있다.

따라서 본 발명은 삼백초 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물을 포함하는 신장질환의 증상을 예방 및 치료할 수 있는 약제를 제공할 수 있다.

나아가 본 발명에 따른 신장질환의 예방 또는 치료용 조성물은 상기 기술한 바와 같이 신장질환의 증상을 예방 및 개선하기 위한 약학적 조성물로 사용할 수 있을 뿐만 아니라, 신기능 이상을 개선할 수 있는 건강기능식품의 제조를 위한 식품용 조성물로도 사용할 수 있다.

그러므로 본 발명은 삼백초 추출물을 유효성분으로 포함하는 신장질환을 예방 또는 치료하기 위한 식품용 조성물을 제공할 수 있다.

본 발명에 따른 상기 식품용 조성물은 신장질환 증상의 예방 및 개선에 효과가 있는 식품, 예컨대, 식품의 주원료, 부원료, 식품 첨가제, 기능성 식품 또는 음료로 용이하게 활용할 수 있다.

본원에서 상기 “식품”이란, 영양소를 한 가지 또는 그 이상 함유하고 있는 천연물 또는 가공품을 의미하며, 바람직하게는 어느 정도의 가공 공정을 거쳐 직접 먹을 수 있는 상태가 된 것을 의미하며, 통상적인 의미로서, 식품, 식품 첨가제, 기능성 식품 및 음료를 모두 포함하는 것을 말한다.

본원발명에 따른 삼백초 추출물을 유효성분으로 함유하는 신기능 개선을 위한 식품용 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 기능성 식품 등이 있다. 추가로, 본원발명에서 식품에는 특수영양식품(예, 조제유류, 영,유아식 등), 식육가공품, 어육제품, 두부류, 묵류, 면류(예, 라면류, 국수류 등), 빵류, 건강보조식품, 조미식품(예, 간장, 된장, 고추장, 혼합장 등), 소스류, 과자류(예, 스넥류), 캔디류, 쵸코렛류, 껌류, 아이스크림류, 유가공품(예, 발효유, 치즈 등), 기타 가공식품, 김치, 절임식품(각종 김치류, 장아찌 등), 음료(예, 과실 음료, 채소류 음료, 두유류, 발효음료류 등), 천연조미료(예, 라면 스프 등)을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 상기 식품, 음료 또는 식품첨가제는 통상의 제조방법으로 제조될 수 있다.

또한, 상기 “기능성 식품”이란 식품에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체내조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 식품을 의미하며, 구체적으로는 건강 기능성 식품일 수 있다. 상기 기능성 식품에는 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 기능성 식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.

또한, 본원발명에서 상기“음료”란 갈증을 해소하거나 맛을 즐기기 위하여 마시는 것의 총칭을 의미하며 기능성 음료를 포함한다. 상기 음료는 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 신장질환의 증상을 예방 및 개선하기 위한 조성물을 포함하는 것 외에 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.

나아가 상기 기술한 것 이외에 본원발명의 신장질환을 예방 및 치료하기 위한 조성물을 함유하는 식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 충진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있으며, 상기 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.

따라서 본 발명은 신기능 개선 효과를 나타내는 삼백초 추출물 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 건강보조식품을 제공할 수 있다.

상기 건강보조식품의 종류로는 이에 제한되지는 않으나, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료 형태 일 수 있다.

또한, 본원발명의 신기능 개선을 위한 식품용 조성물을 함유하는 식품에 있어서, 상기 본 발명에 따른 조성물의 양은 전체 식품 중량의 0.001중량% 내지 90중량%로 포함할 수 있으며, 바람직하게는 0.1중량% 내지 40중량%로 포함할 수 있고, 음료의 경우, 100㎖를 기준으로 0.001g 내지 2g, 바람직하게는 0.01g 내지 0.1g의 비율로 포함할 수 있으나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 건강 조절을 목적으로 하는 장기간 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로 사용될 수 있으므로 상기 범위에 한정되는 것은 아니다.

이하, 본 발명을 실시예 및 도면을 참조하여 상세히 설명하기로 한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.

<실시예 1>

삼백초 추출물의 제조

삼백초 추출물을 제조하기 위하여, 먼저 삼백초 잎을 동결 건조하여 마쇄한 분말을 삼백초 잎 시료 중량의 10배에 해당하는 주정으로 12시간 동안 추출하였다. 감압여과하여 추출액과 잔사를 분리한 다음 얻어진 잔사에 추출시작 당시의 삼백초 잎 시료 중량의 5배에 해당하는 주정으로 6시간 추출한 다음, 여과하고 회전 진공 농축기(BUCHI Labo-ratoriums Technik AG, Rotavapor RE-111, Germany)로 감압 농축하여 삼백초 주정 추출물을 수득하였다. 이때, 삼백초 주정 추출물의 수득율은 10.2%이었다.

<실험예 1>

동물모델 준비

<1-1> 동물모델 준비

수컷 Sprague-Dawley rat(n=24, 체중 160-180g)를 효창사이언스(대구, 한국)로부터 구입한 후, 1주일간 고형사료(Purina rodent chow 5057, Purina Korea, 한국)로 적응시켰다. 적응기간이 끝난 후 동물을 각 군의 평균체중이 비슷하도록 난괴법에 따라 정상 대조군, 과당 대조군, 삼백초군으로 나누었다. 정상 대조군에는 65% 옥수수녹말(corn starch)을 탄수화물의 공급원으로 제공하였다, 과당 대조군에는 65% 과당 함유 식이를, 과당삼백초군에게는 1% 삼백초 주정추출물과 64% 과당 함유 식이를 10주간 제공하였다(표 1 참조). 동물에게 식이와 물은 자유급식(ad libitum)으로 공급하였고, 사육실의 온도 및 습도는 각각 20 ~ 25℃, 50 ~ 60%로 유지하였고, 명암은 12시간 간격으로 점등 및 소등하였다.

식이 조성표

조성	정상 대조군(%)	과당 대조군(%)	과당삼백초군(%)
옥수수녹말	65	-	-
과당	-	65	64
카제인	20	20	20
D,L-메티오닌	0.3	0.3	0.5
α-셀룰로오스	5	5	5
옥수수오일	5	5	5
미네랄 혼합물	3.5	3.5	3.5
비타민 혼합물	1.0	1.0	1.0
콜린 바이타르트레이트	0.2	0.2	0.2
삼백초 추출물	-	-	1

<1-2> 체중 및 신장무게 분석

정상 대조군, 과당 대조군, 과당삼백초군의 체중은 각각 421.6±34.2 g, 462.9±38.9 g, 427.4±26.4 g으로 나타나 세 군간 유의적인 차이는 없었다(표 2 참조). 정상 대조군, 과당 대조군, 과당삼백초군의 신장무게는 각각 3.58±4.92 g, 5.05±0.45 g, 4.50±0.54 g으로 나타나 과당 대조군이 정상 대조군에 비해 유의적으로 증가하였다(p<0.01). 과당삼백초군의 신장무게는 정상 대조군, 과당 대조군과 유의적인 차이가 없었다(표 2 참조). 상대적 신장무게는 과당 대조군(1.09±0.08%)이 정상 대조군(0.93±1.06%)에 비해 유의적으로 증가하였고(p<0.05), 과당삼백초군(1.05±0.14%)은 정상 대조군, 과당 대조군과 유의적인 차이가 없었다.

체중, 신장무게 및 상대적 신장무게

	체중(g)	신장 무게(g)	상대적 신장무게(%)
정상 대조군	421.6±34.2	3.58±4.92^a	0.93±1.06^a
과당 대조군	462.9±38.9	5.05±0.45^b	1.09±0.08^b
과당삼백초군	427.7±26.4	4.50±0.54^ab	1.05±0.14^ab

< 실험예 2>

혈청 크레아티닌 및 BUN 농도 측정

혈청 크레아티닌 및 BUN 농도는 키트를 이용하여 측정하였다.

그 결과, 혈장 크레아티닌 농도는 과당 대조군(1.11±0.16 mg/dL)이 정상 대조군(0.83±0.21 mg/dL)에 비해 유의적으로 증가하였다(p<0.05). 과당삼백초군(0.89±0.13 mg/dL)의 혈장 크레아티닌 농도는 과당 대조군에 비해 유의적으로 감소하였고(p<0.05), 정상 대조군과는 유의적인 차이가 없었다(표 3 참조).

또한, 혈장 BUN 농도는 과당 대조군(14.2±2.5 mg/dL)이 정상 대조군(10.0±2.1 mg/dL)에 비해 유의적으로 증가하였다(p<0.05). 과당삼백초군(10.7±2.0 mg/dL)의 혈장 BUN 농도는 과당 대조군에 비해 유의적으로 감소하였고(p<0.05), 정상 대조군과는 유의적인 차이가 없었다(표 3 참조). 이러한 결과를 통해 삼백초 추출물은 혈장 크레아티닌 및 BUN 농도를 효과적으로 감소시킴을 확인할 수 있었다.

혈장 크레아티닌 및 BUN 농도

	크레아티닌(mg/dL)	BUN(mg/dL)
정상 대조군	0.83±0.21^a	10.0±2.1^a
과당 대조군	1.11±0.16^b	14.2±2.5^b
과당 삼백초군	0.89±0.13^a	10.7±2.0^a

< 실험예 3>

신장 조직의 지질과산화물 측정

신장 조직의 지질과산화물(TBARS)의 측정은 Ohkawa등의 방법을 이용하여, thiobarbituric acid(TBA)와 반응하는 malondialdehyde(MDA)의 농도를 측정하였고, 표준용액으로는 1,1,3,3-tetramethoxypropane(TMP)를 사용하였다. 신장 0.5g을 1.15% KCl 용액 4.5mL로 균질화시킨 후, 시료 0.2mL을 취하고, 8.1% SDS 0.2 mL, 50% NaOH로 pH 3.5로 보정한 20% 아세트산(acetic acid) 1.5mL, 0.8% TBA 1.5mL를 cap test tube에 넣고 증류수로 4mL가 되도록 정용하였다. 이 혼합용액을 95℃ 수조에서 60분간 반응시킨 다음 찬물에서 완전히 식혀서 증류수 1mL과 n-부탄올:피리딘(15:1, v/v) 5mL를 넣고 vortex하여 4,000×g에서 10분간 원심분리한 후 분리된 유기용매층을 취하여 532nm에서 흡광도를 측정하였다. 이때 표준물질(standard)로는 1,1,3,3-tetramethoxypropane(TMP)를 사용하였으며, 측정된 값을 표준곡선에 외삽시켜 malondialdehyde(MDA)의 양으로 환산하였다. 신장 균질액의 단백질 함량은 modified Lowry 방법을 이용하여 측정하였다.

그 결과, 신장조직의 지질과산화물 농도는 과당 대조군(2.24±0.32 μmol/mg protein)이 정상 대조군(1.75±0.33 μmol/mg protein)에 비해 유의적으로 증가하였다(p<0.05). 과당삼백초군(1.81±0.28 μmol/mg protein)의 지질과산화물 농도는 과당 대조군에 비해 유의적으로 감소하였고(p<0.05), 정상 대조군과는 유의적인 차이가 없었다(표 4 참조). 이러한 결과를 통해 삼백초 추출물은 신장 조직의 지질과산화물 농도를 효과적으로 감소시킴을 확인할 수 있었다.

신장 조직의 지질과산화물 농도

	신장조직 지질과산화물 농도(μmol/mg protein)
정상 대조군	1.75±0.33^a
과당 대조군	2.24±0.32^b
과당삼백초군	1.81±0.28^a

< 실험예 4>

신장 조직의 관찰

신장을 10% 중성 포르말린(neutral formalin) 용액에 고정시킨 후, 파라핀 블록을 제작하여 염색하고, 현미경으로 신장의 비대(hypertrophy) 및 메산지움 기질 확장 (mesangial matrix expansion) 등 신장 변화를 관찰하였으며, 그 결과를 도 6에 나타내었다.

그 결과, 정상 대조군의 사구체(Glomerulus)와 세뇨관(Tubule)은 모두 건강한 상태였으며, 과당 대조군의 사구체는 사구체 기저막(glomerular basement membrane)의 농축(thickening) 및 메산지움 기질의 확장이 심하게 일어나 당뇨병성신증이 일어난 상태이고, 과당 대조군의 세뇨관은 팽창(dilation)이 가장 심하게 되어 있고, 내부가 유리질(hyaline material)로 차 있어 당뇨병성신증이 일어난 상태임을 확인할 수 있었다. 반면, 과당삼백초군의 사구체와 세뇨관을 관찰한 결과 당뇨병성신증이 회복되어 정상 대조군과 유사한 상태임을 확인할 수 있었다.

이상의 결과들은 종합해보면, 삼백초 추출물이 당뇨병성신증과 같은 신장질환을 개선하고 치료할 수 있는 효능을 가지고 있음을 알 수 있었다.

이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.

Claims

삼백초 추출물을 유효성분으로 포함하는 신장질환의 예방 또는 치료용 조성물.
제1항에 있어서,
상기 삼백초 추출물은 물 또는 유기용매로 추출하여 수득한 것임을 특징으로 하는 신장질환의 예방 또는 치료용 조성물.
제1항에 있어서,
상기 삼백초 추출물은 혈장 크레아티닌 농도 감소효과 또는 혈장 BUN 감소효과를 갖는 것을 특징으로 하는 신장질환의 예방 또는 치료용 조성물.
제1항에 있어서,
상기 삼백초 추출물은 신장 조직의 지질과산화물 농도 감소효과를 갖는 것을 특징으로 하는 신장질환의 예방 또는 치료용 조성물.
제1항에 있어서,
상기 신장질환은 당뇨병성 신증(Diabetic nephropathy), 만성 신부전증(Chronic Renal Failure), 급성 신부전증(Acute Reanl Failure), 아급성 신부전증(Subacute Renal Failure), 사구체신염, 악성신경화증, 혈관성 미세혈관병증, 이식 거부, 사구체병증, 신장 비대, 신장 증식증, 단백뇨, 조영제 유발성 신장병, 독소로 유발된 신장 손상, 산소 유리-라디칼 매개된 신장병 및 신장염으로 이루어진 군 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 신장질환의 예방 또는 치료용 조성물.
제1항에 있어서,
상기 삼백초 추출물은 조성물 총 중량에 대하여 0.1 ~ 10 중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 신장질환의 예방 또는 치료용 조성물.
삼백초 추출물을 유효성분으로 포함하는 신기능 개선용 건강기능식품.