KR20110103940A - 채취튜브 기구, 시스템, 및 방법 - Google Patents

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KR20110103940A
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제인 에머슨
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더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아
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Abstract

채취튜브의 제조 방법이 제시되어 있다. 본 방법은 짧은 시간 내에 원하는 경도로 신속하게 중합할 수 있는 분리물질을 제공하는 단계 및 상기 분리 물질을 튜브의 루멘 안으로 배치시키는 단계를 포함한다. 본 분리 물질은 전혈의 혈청 분획물 평균 밀도와 전혈의 세포 함유 분획물 사이의 밀도를 가지고, 전혈 내에서 유동 가능하도록 조제된다. 혈액이 담긴 튜브의 원심분리 시, 본 분리 물질은 전혈 분획물들 사이에서 장벽을 형성한다. 본 튜브 및 장벽은 하나 이상의 검출물질 수준을 안정적으로 유지할 수 있으며, 칼륨 및 글루코오스 수준을 최소한 4일 동안 원심분리 전 이들 초기 수준의 10% 이내로 유지할 수 있다.

Description

채취튜브 기구, 시스템, 및 방법{COLLECTION TUBES APPARATUS, SYSTEMS, AND METHODS}
본원은 2005년 8월 10일 출원된 미국 가출원 제 60/707,299호에 대해 우선권을 주장하는 2006년 8월 4일에 출원된 미국 특허출원 제11/499,436호의 부분계속출원인 2007년 11월 1일 출원된 미국 특허출원 제 11/939,839호의 부분계속출원이며; 본원은 2008년 2월 13일 출원된 미국 가출원 제61/028,426의 우선권을 주장한다. 이들 및 기타 모든 외부 참고문헌은 전체로서 본원에 참조로서 포함된다. 포함된 참조문헌 내의 용어의 정의 또는 사용이 본원에 제공된 용어의 정의 또는 사용과 일치하지 않거나 반대되는 경우, 본원에 제공된 용어의 정의를 적용하고 참조문헌 내의 용어의 정의는 적용하지 않는다.
본 발명은 분리기술에 관한 것이다.
혈액 시료 분석은 종종 전혈을 혈청 분획 및 세포 함유 분획으로 분리하는 것을 필요로 한다. 전혈 분리는 전혈을 채혈튜브에 넣고, 이 튜브를 원심분리기에 배치하고 상기 혈액을 회전시키는 원심분리에 의해 수행될 수 있다는 것은 잘 공지된 사실이다.
불행하게도, 혈액이 분리된 후, 전혈 분획들은 확산, 교반, 시료 추출, 또는 기타 바람직하지 않은 상호작용을 통하여 분획들 오염을 유발하며 다시 섞일 수 있다. 이상적으로는, 원하는 분획에 접근할 때 오염되지 않도록 두 분획물들이 격리된 채 유지되어야 한다. 또한, 혈액 검출물질은 저장, 운반 또는 이후 분석을 위하여 장기간 분리 후 안정성을 유지하여야 한다.
전혈 분획물을 격리시키는 임의 시스템은 튜브 내에서 적합한 밀도를 갖는 분리 물질(separator substance)을 포함해야 한다. 적합한 밀도는 약 1.04 g/cm3이고, 더 무거운 세포 함유 상의 밀도와 더 가벼운 혈청 함유 상의 밀도 사이이다. 전혈이 튜브에 첨가되고 튜브가 원심분리되면, 상기 분리 물질은 두 분획들을 격리시키면서 분획물들 사이로 이동한다. 분리 물질로서 전혈에서 유동 가능한 겔을 이용한 시료 채취튜브는 필러의 미국특허 제 4,946,601호에서 기재된다. 전혈에서 유동 가능한 시료 분리 물질의 예시로는 게이트 등의 미국특허 제 6,248,844호 및 미국특허 제 제6,361,700호에서 기재된다. 이 특허들에서 물질은 소망 점도로 경화되는 폴리에스테르이다.
유동가능 물질이 전혈 분획물들을 분리할 수 있지만, 유동가능 물질은 여러 단점들을 지닌다. 유동가능 물질은 심지어 원심분리 후에도 유동가능성을 유지하여, 시료를 적당하게 유지시키고 흔들림을 방지하도록 적절한 주의가 행해지지 않는다면, 시료 오염의 위험성이 있다. 예를들면, 채혈튜브 내에 요변성 겔(thixotropic gel)을 사용하는 것이 알려져 있으며, 여기에서 겔은 원심분리 후에 여전히 유동될 수 있다. 또한, 공지 물질은 검출물질 (예를들면, 칼륨 및 글루코오스)을 허용 가능한 수준으로 장기간 (예를들면, 최소한 3일 동안) 유지할 수 없다.
센더의 미국특허 제 4,818,418호는 채혈튜브 내의 요변성 겔 사용에 대해 논의하고 있다. 그러나 요변성 겔의 문제점은 전혈 분획물들 사이에서 영구적인 분리 장벽을 충분하게 형성하지 않는다는 점이다. 시료를 피펫을 이용해 튜브로부터 추출할 경우, 물질의 유동성 때문에 물질과 접촉한다면, 물질은 피펫을 오염시키거나 막을 수 있다. 물질이 이러한 선행 문제점을 극복하기 위해 충분히 견고하거나 영속적인 장벽을 제공하도록 높은 점도로 형성되거나 구성된다면, 상기 물질은 더 이상 전혈에서 적절하게 유동가능하지 않고 이는 엄청난 원심분리 시간을 초래한다. 짧은 원심분리 시간은 혈액 분석 결과가 신속하게 요청되는 생존 및 사망 상황에서 매우 중요하다.
채취튜브 제조업자들에 의해 수행된 대안적인 접근법은 이동성 고체 장벽을 제공하는 것이다. 적절한 고체 물질 예시로는, 미국특허 제 3,647,070호에 기재된 중간 밀도 중합체를 포함하며, 여기에서 중합체 구들(polymer spheres)들이 장벽층을 형성한다. 미국특허 제 5,266,199호는 세포 함유 상으로부터 혈청 분리를 조절하는 튜브-및-볼 밸브(tube-and-ball valve)를 기재하고 있다. 그러나 이러한 물리적 장벽은 분획들 사이의 충분한 밀봉을 제공하지 않고, 종종 불완전하고 새는 경향이 있거나, 기타 다양한 이유로 비실용적이다.
전혈 분리에 대한 이러한 및 기타 용액은, 짧은 원심분리 시간이 가능하면서도, 전혈 분리 분획물들이 바람직하지 않은 시료 상호작용에 의한 오염으로부터 효과적으로 보호되기 위한 필수적 특징들이 부족하다. 또한, 공지 분리기술들로는 검출물질, 특히 칼륨 및 글루코오스 안정성을 장기간에 걸쳐 유지하지 못한다. 따라서 상기 분리 층이 응고되고 검출물질 안정성을 보존할 수 있는 액체 분리 기술에 대한 필요성이 여전히 존재한다.
본 발명은 장기간 허용 가능한 한계값 내로 칼륨 및 글루코오스 수준을 유지할 수 있는 분리물질을 포함하는 채취튜브 기구, 시스템 및 방법을 제공한다. 본 발명의 일 양태에서, 칼륨 수준은 원심분리 전 초기 수준의 10% 이내에서 안정하고 글루코오스 수준은 5% 이내에서 안정한다. 또한, 바람직한 채취튜브는 최소한 4일, 또는 5일까지도 검출물질을 유지할 수 있다.
본 발명의 다른 양태는 채취튜브 제조방법을 포함한다. 분리물질은 튜브 내에 배치되고, 물질은 장기간에 걸쳐 검출물질 안정화에 조력하도록 제조된다. 또한 튜브는 감마선을 사용하거나 최소한 250℃로 가열하여 멸균될 수 있다.
본 발명의 다양한 목적, 특징, 양태 및 이점은 하기의 바람직한 구체예의 상세한 설명과, 동일 부호는 동일 요소를 나타내는 첨부 도면을 통해 더욱 자명해질 것이다.
도 1A는 경화될 수 있는 중합성 분리물질을 가지는 채혈튜브의 측면 사시도이다.
도 1B는 전혈 첨가 후, 도 1A 채혈튜브의 측면 사시도이다.
도 1C는 원심분리 후, 도 1B 채혈튜브의 측면 사시도이다.
채취튜브
도 1A에서, 채혈튜브(100)는 대체로 튜브(110), 마개(120), 및 분리물질(150)을 포함하고, 여기서 튜브(110)는 루멘(115)을 가진다. 바람직하게, 튜브(110)는 루멘(115) 내에서 진공 상태를 유지하기 위해 적절하게 강성 재료로 제조된다. 재료의 예는 강성 플라스틱, 유리, 또는 기타 유사 재료를 포함한다. 루멘(115)은 전혈 또는 액상의 원하는 시료를 담기에 충분한 부피이다. 일반적인 부피는 몇 ml 내지 10ml 또는 그 이상의 범위이다. 마개(120)는 튜브(110) 안에 충분하게 꼭 맞아서 루멘(115) 내에 진공상태를 유지시킨다. 마개(120)는 분리물질(150)이 루멘(115) 내에 배치된 것을 표시하는 컬러 코드 또는 다른 표시를 제공하도록 제조될 수 있다. 채취튜브(100) 제조에 사용될 수 있는 허용 가능한 튜브 예시는 벡톤, 디켄슨 및 컴파니(Becton, Dickenson and Company)(Franklin Lakes, NJ USA 07417)에 의해 개발된 Vacutainer® 시료 채취제품을 포함한다.
용어 “튜브”는 동공을 가지는 용기를 의미하는 것으로 사용된다. 바람직한 예로는 튜브 (110)를 포함하지만, 기타 동공을 가지는 용기들도 사용될 수 있고 본 발명의 범위에 속한다. 예를들면, 채취튜브 (100)는 액체를 담고 선택적으로 진공이 유지되는 기타 용기들로 대체될 수 있다. 용기들의 다른 예시로는 플라스크, 단지, 비커, 병, 채혈백, 또는 작은 유리병을 포함한다. 단지 튜브 이상의 용기들은 채혈 이상의 다른 시장에 본 발명이 적용될 때 사용될 수 있다.
바람직한 실시예에서, 채취튜브(100)는 분리물질(150)을 루멘(115)에 배치시키는 단계, 및 판매를 대비하여 루멘(115) 내에 진공상태를 도입시키는 단계에 의해 제조된다. 또한 전형적인 10ml 채취튜브의 경우 약 1ml 또는 약 2 그램 이하의 분리 물질(150)을 루멘(115) 내에 배치시키는 것이 바람직하다. 또한, 1ml 정도의 함량이 특정 용도의 경우에 적합하도록 사용될 수도 있다. 예를들면, 더 작은 튜브(110)는 더 적은 분리 물질(150)을 필요로 할 것이고, 반면 더 큰 튜브는 적합한 밀봉 장벽을 만들기 위해 더 많은 양을 필요로 할 것이다.
일부 예들에서, 튜브 (100)는 튜브 판매 전에 멸균 처리될 수 있다. 예를들면, 튜브 (100)는 바람직한 광중합체 첨가 전에 감마선을 사용하여 멸균될 수 있다. 멸균처리의 다른 예시로는 바람직한 광중합체 첨가 후 튜브 (100)를 최소한 250℃로 가열하는 것을 포함할 수 있다. 또한 본 발명으로부터 벗어나지 않는 기타 멸균 방법들이 고려될 수 있다. 열 또는 조사 기반 멸균 외의 기타 멸균으로는 화학적 멸균을 포함할 수 있다.
루멘(115)을 적절한 펌프를 이용하여 간단하게 감압시킴으로서 선택적으로 진공상태가 도입될 수 있다. 본 명세서 내에서 용어 "진공"이란 튜브(110)의 외적 압력보다 더 낮은 압력을 갖는 부분적 진공상태를 의미한다.
사용자는 구입 후 튜브 내에 미리-배치된 분리 물질과는 대조적인, 하나 이상의 분리 물질을 채취튜브에 첨가할 수 있다.
도 1B는 혈액(140) 도입 후, 및 원심분리 전 채혈튜브의 실시예를 나타낸다. 혈액(140)이 분리 물질(150) 위에 도시되었으나, 상기 두 가지는 자유롭게 흐르거나 혼합되는 특성을 가질 수 있다.
도 1C는 원심분리 후 채혈튜브의 실시예를 나타낸다. 원심분리 과정에서, 혈액(140)은 혈청 분획(160)과 세포 함유 분획(170)으로 분리된다. 분리 물질(150)이 혈청 분획(160) 밀도 및 세포 함유 분획(170) 밀도의 중간 밀도를 가지는 경우, 분리물질은 원심분리 동안 상기 두 분획물 사이로 이동하고, 이에 따라 분획(160) 및 분획(170)을 서로 격리시킨다. 분리물질(150)은 그 후 적합한 에너지원에 의해 유발될 경우, 중합을 통해 신속하게 경화될 수 있다.
분리 물질
바람직하게는 분리 물질(150)은 피펫에 의한 관통, 경사 분리, 또는 심지어 냉동에도 저항하는 경도로, 최종 중합 동안 빠르게 경화한다.
경도는 쇼어 경도 스케일(Shore hardness scales) 중 한 가지를 포함하는 임의의 적합한 경도 스케일을 이용하여 측정될 수 있다. 쇼어 00 경도 스케일은 겔 또는 거품을 포함한 유연 물질 경도 측정에 사용된다. 쇼어 A 경도 스케일은 고무를 포함한 중간 경도를 가지는 물질을 측정하는데 사용된다. 쇼어 D 경도 스케일은 플라스틱을 포함한 더욱 강성 물질을 측정하는데 사용된다. 전술한 쇼어 경도 스케일이 상이한 다양한 물질에 대하여 사용되지만, 스케일들은 이들의 스펙트럼의 하단에서 모두 겹쳐진다. 따라서 쇼어 D 스케일 수치 10은 쇼어 A 스케일 수치 10보다 더 단단하고, 이것은 다시 쇼어 00 스케일 수치 10보다 더 단단하다. 분리 물질(150)은 바람직하게는 최소한 쇼어 00 경도 스케일 수치 1 이상으로 경화하도록 제조된다. 더욱 바람직한 실시예의 분리 물질(150)은 최소한 쇼어 A 경도 스케일 수치 10 이상으로 더욱 경화한다. 또 다른 실시예에서, 분리 물질(150)은 최소한 쇼어 D 경도 스케일 상 10 이상으로 더욱 경화한다.
본원에서, 용어 "신속하게 경화"는 적어도 10분 이내에 최소한 쇼어 00 경도 스케일 수치 1 이상으로 경화함을 의미한다. 본 발명의 양태들 중 하나는, 경화되는데 더 짧은 시간이 보다 긴 시간에 비해 유리할 수 있다는 사실을 이해하는 것이다. 몇 분 내에 경화하는 분리 물질을 갖는 것은, 예를들면, 병원의 경우 심각한 생존 또는 사망 상황 속에서 시료를 분석하는데 중요할 수 있다. 바람직한 실시예에서, 경화 시간은 5분 이하이고, 더욱 바람직하게는 1분 이하, 및 가장 바람직하게는 10초 이하이다.
바람직한 분리 물질의 경화된 장벽은 루멘(115)의 벽면에 부착하여, 실질적으로 세포 함유 분획을 밀봉하고, 확산, 교반, 시료 추출, 또는 기타 바람직하지 않은 상호작용에 의한 오염으로부터 분획물들을 보호한다. 바람직한 실시예에서, 장벽 최종 두께는 5mm 이하이다.
분리 물질(150)은 바람직하게는 생체적합성 유기 중합체이다. 무엇보다도, 생체적합성이란 분리 물질(150)이 피-검사물질 특성을 변형시키거나 방해하지 않는다는 것을 의미한다. 혈액의 경우, 예를들면, 분리 물질(150)은 pH, 효소활성을 간섭하지 않고 또는 안료, 단백질, 가스, 또는 임의의 다른 검출물질과 간섭하지 않아야 한다.
또 다른 실시예에서, 물질은 분리 시료와 의도적으로 반응하는 성분을 포함할 수 있다. 예를들면, 분리 물질은 응고제, 혈액 희석제, 또는 전혈과 상호 작용하는 기타 물질을 포함할 수 있다.
혈액 분리 튜브에서, 분리 물질(150)은 약 1.01 - 1.09 g/cm3 사이의 밀도, 및 가장 바람직하게는 약 1.04g/cm3의 밀도를 가져야 한다. 본원에 다르게 지시되지 않는 한, 본원의 모든 범위는 이들의 종결지점을 포함하는 것으로 해석된다.
허용 가능한 분리 물질은 본원에 참조문헌으로서 포함된, 미국특허 제 6,361,700호 및 제 6,248,844호에 기재된 것과 유사한 폴리에스테르 골격을 포함할 수 있다. 중합은 바람직하게는 약 1.04 - 1.06 g/cm3 사이의 소망 밀도를 달성하기 위해 수행된다. 그러나 미국특허 제 6,361,700호 및 제 6,248,844호에서 제공된 방법 및 조성물과는 대조적으로, 중합은 완전히 수행되지 않고, 중합을 중단시키기 위한 최소 함량의 중합 정지제 (예를들면, 라디칼 중합억제제(radical quenchers), 촉매 착화제등)를 이용하여 중단된다.
시료가 불완전하게 경화된 중합체(분리 물질(150))에 접촉할 때, 중합 정지제는 중합이 재-개시(re-initiated)될 수 있는 농도로 희석된다. 재-개시에 앞서, 혈액(140)은 용기 안에서 원심분리에 의해 분리되는바, 튜브(110)의 아랫부분에는 세포 함유 분획물(170), 튜브(110)의 윗부분에는 혈청 분획물(160)이 남을 것이고, 상기 두 분획물들은 불완전하게 경화된 중합체(분리 물질(150))에 의해 분리된다. 중합의 재-개시는 상기 중합체에 자외선 또는 기타 적합한 에너지원을 조사함으로서 개시될 것이다. 따라서 상기 중합체는 분리가 완결된 후 추가적으로 경화되고, 따라서 분리된 혈청은 그 후 피펫, 경사 분리, 심지어 냉동 오염 없이 접근될 수 있음을 이해하여야 한다. 게다가, 최종 경화된 장벽층은 실질적으로 영구적임을 이해하여야 한다(즉, 수일 또는 수주에 걸쳐 안정함).
일반적으로 채취튜브(100)는 분리 물질(150)로서 폴리에스테르 중합체를 포함할 수 있지만, 중합체의 정확한 특성은 본 발명을 제한하지 않고, 수많은 대안적인 중합체가 또한 적합하다는 것을 이해하여야 한다. 실제로 전혈 분리에 적합한 모든 공지된 중합체가 본원의 사용에 적절하다고 간주되며, 이는 실리콘 오일, 폴리아미드, 올레핀 중합체, 폴리아크릴레이트 폴리에스테르 및 이의 공중합체, 폴리실란, 및 폴리이소프렌을 포함한다. 소망 초기 밀도(일반적으로 약 1.03 과 1.05 사이)를 달성하기 위해, 상기 밀도는 분자적 조성을 비롯한 적절한 필러 물질(예를 들어, 실리카, 라텍스, 또는 다른 비활성 물질)의 첨가에 의해 조절될 수 있다. 예를들면, 적합한 중합체는, 본원에 참고문헌으로서 포함된, 미국특허 제3,647,070호, 제 3,920,557호, 또는 제 3,780, 935호, 또는 유럽특허 제 EP 0 928 301 또는 제 0 705 882호에 기재되어 있다. 더구나, 상기 혈청 분리기는 원하는 생물학적 반응 목적을 달성하기 위해 추가 물질 및/또는 시약을 포함할 수 있다. 예를들면, 본원에 기재된 분리기는 EDTA, 헤파린, 구연산염, 텍스트로오스 등을 포함할 수 있다. 용어 "혈청"은 혈장, 및 전혈에서 유래된 실질상 무-세포 유체를 포함하는 것으로 본원에서 사용된다.
특정 물질에 따라, 분리 중합체 중합 방식 및/또는 기작이 상당히 변화할 수 있고, 모든 공지 중합 방식이 본원의 사용에 적합한 것으로 간주된다. 예를들면, 중합은 다양한 라디칼 또는 양이온성 중합(예를들면 광 개시성 화합물, 라디칼 개시제(radical starters)등), 축합 중합, 에스테르화, 아미드 형성 등을 포함한다. 따라서 반응기는 특히 산기(및 가장 바람직하게는 모노- 및 디-카르복실기), 공액 디엔기, 방향족 비닐기, 및 알킬(메틸)아크릴레이트를 포함한다. 이러한 예시적 반응기 및 반응 조건은, 예를들면, 본원에 참고문헌으로서 포함된, 미국특허 제 6,989,226호에 기재되어 있다. 더구나, 상기 반응기가 본원에 참고문헌으로서 포함된 WO 99/64931에 기재된 바와 같이, 말단기로서 중합체의 말단에 결합할 수 있다는 사실 또는, 상기 반응기가 측쇄 그룹(예를들면, 본원에 참조문헌으로서 포함된, 미국특허 제 5,336,736호에 기재됨)으로서 제공될 수 있다는 사실이 이해되어야 한다.
일반적으로 중합은 예비-중합체(pre-polymer) 상의 반응기에 의해 충분하게 지속되는 것이 바람직하지만, 본원에 참고문헌으로서 포함된, 미국특허 제 5,582,954호, 제 4,894,315호, 및 제 4,460,675호에 기재된 것을 포함하는, 라디칼 개시제를 포함하는, 추가 시약이 또한 적합할 수도 있다. 추가적으로 고려된 분리 물질은 또한, 가교기를 중합체에 제공하여 상기 중합체가 이관능성 가교물질(예를들면, 에틸렌 불포화 화합물)과 반응하여, 가교 결합된 중합체를 형성하는, 추가적인 시약을 포함할 수 있다. 추가적으로 고려된 분리 물질은 또한 중합을 가속화시키는 촉진제(promoter)를 가지는 것을 포함한다.
분리 물질(150)의 허용 가능한 예는 매릴랜드 대학 및 캘리포니아 어빈 대학이 공동 개발한, "M1L1A1"로 알려져 있는 물질을 포함한다. M1L1A1은 하기를 포함하는 중합성 분리 물질이다: (M1) 시그마-알드리치 목록 (Sigma-Aldrich Cat) 제 407577번의 모노머 트리메틸올프로판 프로폭실레이트 트리아크릴레이트, (L1) 사이텍 인더스트리스사(Cytec Industries)의 CYTEC 지방족 우레탄 아크릴레이트 EBECRYL 230(CYTEC Aliphatic Urethane Acrylate EBECRYL 230), 및 (A1) 사이텍 인더스트리스사의 아디톨(Additol) BDK, 2,2-디메톡시-l,2-디페닐-에탄-l-온. 추가적으로, M1L1A1은 건식 실리카를 첨가함에 의해 조절 가능한 밀도를 포함하고, 원심분리의 경우, 전혈에서 유동가능하고, 요변성이고, 중합 후에 쇼어 A 경도 스케일 상 10 보다 큰 경도를 가지고, 자외선에 노출시 10초 이내로 경화하고, 전혈에서 생체 적합하며, 전혈의 세포 함유 분획에 불투과성인 경화된 밀봉을 형성하고, 피펫에 관통되지 않는, 전혈에 사용하기 바람직한 특성이 있다. M1L1A1는 10nm 내지 450nm의 파장 내의 빛을 방출하는 자외선 소스 상에서 경화한다. 바람직한 자외선 소스는 250nm 내지 400nm 범위 자외선을 조사한다. 모든 적합한 에너지원은 중합을 유발시키는데 고려된다. 자외선 소스를 갖는 현존 원심분리기가 분리 물질을 중합시키는데 사용될 수 있거나, 원심분리기가 중합을 유발시킬 수 있는 적합한 에너지원과 결합될 수 있다.
바람직하게는, 중합 동안 채취튜브 내용물의 온도는 10℃ 이하: 더욱 바람직하게는 5℃ 이하로 변화한다. 짧은 노출 시간은 상기 시료가 적절한 착색 수준, 가스 수준, 온도, 단백질 수준, 또는 전혈과 관련된 다른 특성을 유지할 것임을 보장한다.
바람직한 분리물질은 M1L1A1과 같은 광중합체를 포함하며, 상기 논의된 것 이외 바람직한 특성을 가진다. 예를들면, 바람직한 물질은 실질적으로 투명하다. 원심분리 이후, 분리방벽 투명성으로 인하여 분석자 또는 기술자는 육안으로 분리가 완료된 것을 확인할 수 있다. 기술자는 적혈구 또는 기타 물질들이 물질 내에 갇힌 여부를 용이하게 확인할 수 있다. 또한, 물질은 소망 색채 (예를들면 염료 포함)를 가지도록 조제되어 튜브를 식별하거나 둘 이상의 혈액 분회들 사이 분리 장벽의 위치를 확인할 수 있다. 특히 분리물질은 채취튜브 코드 마개에 상응하는 색체를 가질 수 있다 (예를들면, 적색, 골드, 황색 등).
검출물질 안정성
바람직한 분리물질은 혈액 시료의 혈청 또는 세포-함유 분획물을 장기간 동안 안정하게 보존할 수 있다. 검출물질 안정성이 유지됨으로써 장기간 시료의 저장, 선적 또는 분석 연기가 가능하다. 예를들면, 혈액시료는 원거리에서 채취되어 수일 또는 수주가 소요되는 곳에 있는 실험실로 보내질 수 있다.
바람직한 예에서, 검출물질 수치는 원심분리 전과 대비하여 원심분리 후 장시간에 걸쳐 10% 이내로 변화된다. 더욱 바람직한 예에서, 검출물질은 5% 이내, 더욱 바람직한 경우에는 3% 이내, 더더욱 바람직한 예에서 1% 이내로 변화된다.
본원에서 사용되는 “장시간”이란 최소한 3일 및 더욱 바람직하게는 최소한 4일을 의미한다. 더욱 바람직한 예에서 분리물질은 검출물질은 5일 이상으로 안정하게 유지한다. 본원에서 명백하게 반대로 표현되지 않는 한, 본원의 모든 범위들은 종말점들을 포함하며, 끝-개방 범위들은 상업적으로 실질적 수치만을 포함하는 것으로 해석되어야 한다.
고려되는 분리물질을 적용하는 바람직한 실시예는 또한 극단적 환경 조건에서도 검출물질 안정성을 유지할 수 있다. 예를들면, 바람직한 예에서, 해동에 있어서도 검출물질 안정성은 유지된다.
특히 관심 있는 검출물질은 칼륨 또는 글루코오스이다. 바람직한 튜브는 원심분리 이후 최소한 4일 동안 칼륨 수준을 10% 이내로 유지한다. 또한 분리물질은 원심분리 이후 바람직하게는 최소한 4일 동안 글루코오스 수준을 5% 이내로 유지한다.
출원인은 상업적으로 입수 가능한 채취튜브 (예를들면 PSTTM 겔 및 리튬 헤파린을 가지는 BD 진공튜브) 및 분리물질로 M1L1A1을 가지는 유사한 채취튜브를 비교하고 대조하였다. 출원인 연구 결과는 표 1에 제시된다. 본 연구는 원심분리 직후 검출물질 초기 수준들 (“초기” 란)을 측정하고 저장 후 얻어진 측정 수치들 (“1일” 및 “5일” 란)을 비교하였다.
또한 해동 이후 측정 수치들 (“해동” 란)을 얻었다. 본원에 사용되는 검출물질의 “초기 수준”은 분석 진행을 위한 합리적인 시간 내에서 측정되는 원심분리 직후 검출물질 수준을 의미한다.
비교 및 대조 연구에서 최소한 10개의 채취튜브들에 대한 통계, 주기적 검출물질 수준의 측정 및 각 검출물질에 대한 평균이 적용되었다. 이러한 연구는 실온 (즉 약 20℃), 외부 진동 또는 외부 간섭 없는 명목상 조건에서 진행되었다.
표 1
Figure pct00001
표 1에서 알 수 있는 바와 같이, 바람직한 분리물질 (예를들면 M1L1A1)을 적용한 채취튜브는 장기간에 걸쳐 극단 조건에서도 안정한 수준으로 검출물질을 유지한다. 예를들면, 칼륨 수준은 최소한 5일 동안 원심분리 후의 초기 수준 3% 이내로 유지된다. 또한, 글루코오스 수준은 최소한 5일 동안 원심분리 후의 초기 수준 2% 이내로 유지된다. 또한 검출물질 수준들이 해동에서도 유지된다는 것을 이해하여야 한다. 상업적으로 입수 가능한 튜브에는 칼륨 및 글루코오스에 대한 이러한 특징이 결여된다. 또한 상업적으로 입수 가능한 튜브는 해동에 따라 AST 수준을 유지할 수 없었으나 바람직한 분리물질을 가지는 튜브는 AST 수준을 유지할 수 있었다.
대안적 실시예
본 발명의 바람직한 실시예가 주로 채혈튜브에 집중할지라도, 당업자는 본원에 존재하는 시스템, 기구, 및 방법은 채혈튜브를 넘어 대체 시장에 적용될 수 있음을 인식해야 한다. 본원에 기재된 것과 유사한 기술은 하나 이상의 상을 가지는 거의 모든 유체를 분리하는데 또한 사용될 수 있다. 예를들면, 분리 물질은 소변, 물 시료, 오일, 와인, 또는 기타 다중-상 유체를 포함하는 유체를 분리하는데 제공될 수 있다. 두 개 이상의 상을 갖는 유체의 경우, 채취튜브가 하나 이상의 분리 물질을 포함하여 상기 유체를 최소한 세 개 이상의 상으로 분리하는데 사용될 수 있다.
본원에 이미 기재된 발명 착상에서 벗어나지 않고 본원에 기재된 것 외에 다양한 변형 예가 가능하다는 것은 당업자에게 자명g다. 따라서 본 발명은 첨부된 청구범위의 사상을 제외하고 제한되지 않는다. 게다가, 발명의 상세한 설명 및 청구항 두 가지의 해석에서, 모든 용어는 문맥과 일치하는 가능한 가장 넓은 방법으로 해석되어야 한다. 특히, 용어 "포함하다" 및 "포함하는"은 비-배타적 방식으로, 요소, 성분, 또는 단계를 지칭하는 것으로 해석되어야 하고, 이는 참조된 인자, 성분, 또는 단계가 명시적으로 참조되지 않은 다른 요소, 성분 또는 단계와 결합되거나, 이용되거나, 존재할 수 있음을 나타낸다. 특정 청구항이 A, B, C .... 및 N으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 것을 지칭하는 경우, 그 본문은 A 플러스 N, 또는 B 플러스 N 등이 아닌 상기 군으로부터 단 하나의 요소를 요구하는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (15)

  1. 루멘을 가지는 튜브;
    루멘 내에 배치되며 원심분리에 의해 혈액 시료를 혈청분획물 및 세포-함유 분획물로 분리하는 분리물질로 구성되며,
    원심분리 이후 튜브는 최소한 4일 동안 초기 칼륨 수준의 10% 이내로 혈액의 칼륨 수준, 및 초기 글루코오스 수준의 5% 이내로 혈액의 글루코오스 수준을 유지하는 것을 특징으로 하는, 채혈튜브.
  2. 제1항에 있어서, 분리물질은 실질적으로 투명한, 채혈튜브.
  3. 제1항에 있어서, 분리물질은 착색된, 채혈튜브.
  4. 제3항에 있어서, 착색은 튜브 마개 착색에 해당되는, 채혈튜브.
  5. 제1항에 있어서, 원심분리 후 분리물질은 탐침에 대하여 단단한, 채혈튜브.
  6. 제1항에 있어서, 분리물질은 적합한 에너지 소스에 노출될 때 최소한 쇼어 00 경도 스케일 1의 경도로 경화되는, 채혈튜브.
  7. 제1항에 있어서, 원심분리 이후 튜브는 해동될 때 10% 이내로 혈액의 칼륨 수준, 및 5% 이내로 혈액의 글루코오스 수준을 유지하는 것을 특징으로 하는, 채혈튜브.
  8. 제1항에 있어서, 원심분리 이후 분리물질은 갇힌 세포가 육안으로 관찰되지 않는, 채혈튜브.
  9. 제1항에 있어서, 원심분리 이후 튜브는 최소한 5일 동안 10% 이내로 혈액의 칼륨 수준, 및 5% 이내로 혈액의 글루코오스 수준을 유지하는 것을 특징으로 하는, 채혈튜브.
  10. 루멘을 가지는 튜브 제공단계;
    원심분리 이후 최소한 4일 동안 초기 칼륨 수준의 10% 이내로 혈액의 칼륨 수준, 및 초기 글루코오스 수준의 5% 이내로 혈액의 글루코오스 수준을 유지하는 분리물질 제공단계; 및
    분리물질을 루멘 내에 배치 단계를 포함하여 구성되는, 채혈튜브 제조방법.
  11. 제10항에 있어서. 튜브 멸균단계를 더욱 포함하는, 채혈튜브 제조방법.
  12. 제11항에 있어서, 멸균단계는 튜브를 감마선에 노출하는, 채혈튜브 제조방법.
  13. 제11항에 있어서, 멸균단계는 튜브를 최소한 250℃로 가열하는, 채혈튜브 제조방법.
  14. 제10항에 있어서, 분리물질을 쇼오 00 스케일 수치 최소한 1로 경화하는 단계를 더욱 포함하는, 채혈튜브 제조방법.
  15. 제10항에 있어서, 튜브 루멘에 진공을 도입하는 단계를 더욱 포함하는, 채혈튜브 제조방법.
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