KR20170130348A - 혈액 수집 튜브용 분리기 - Google Patents

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KR20170130348A
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제인 에프. 에머슨
모하마드 알-쉐클리
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더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아
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Abstract

본 발명은 샘플 수집 튜브 및 그 제조 방법에 관한 것이다. 수집 튜브는 그것의 내부에 배치된 분리 물질을 가지는 튜브를 포함한다. 몇몇 양태에서, 분리 물질은 바람직하게는 조사 또는 가열 살균 동안 소정의 유동성을 유지하고, 그 후에 UV-광 또는 다른 적합한 공급원에 노출되어 중합될 수 있는 것을 특징으로 한다.

Description

혈액 수집 튜브용 분리기{Separators for blood collection tubes}
본 출원은 2014년 10월 28일자로 출원된 유럽 특허 출원번호 14190681.8에 우선권을 주장한다. 이것과 다른 모든 외적 참고 문헌은 그 전체가 본 명세서에 참조로써 도입된다. 첨부된 참조에서 용어의 정의 또는 사용이 본 명세서에 제공된 해당 용어의 정의와 불일치하거나 상반되는 경우, 본 명세서에 제공된 해당 용어의 정의가 적용되며 참고 문헌에서의 해당 용어의 정의는 적용되지 않는다.
본 발명의 기술 분야는 샘플 분리 기술에 관한 것이다.
혈액 샘플 분석은 전혈을 둘 이상의 분획, 예를 들어 혈청 분획 및 세포함유 분획으로 분리하는 것을 종종 필요로 한다. 당해 기술 분야에서 전혈 분리는 혈액 수집 튜브에 전혈을 배치하고, 튜브를 원심 분리기에 위치시킨 후, 혈액을 스핀다운(spinning down)하는 것에 의한 원심분리를 통해 수행될 수 있다는 것이 잘 알려져 있다.
불행히도, 일단 혈액이 분리되면, 전혈의 분획이 재혼합되어 확산, 교반, 샘플추출 또는 다른 바람직하지 않은 상호 작용을 통해 분획의 오염을 일으킬 수 있다. 이상적으로, 원하는 분획을 다룰경우, 오염이 발생하지 않도록 두 분획을 격리된 상태로 유지해야 한다.
전술한 문제점을 극복하기 위한 시도로서, 튜브의 바닥부에 배치되는 분리 겔(Separator gel)을 제공하려는 노력이 있어왔다. 이러한 분리 겔은 분석물의 안정성을 보존하고, 수동 작업(2차 튜브로의 피펫팅)을 줄이며, 인출 위치(draw location)에서 시험 시설로 시료를 옮길 필요가 있을 때 발생할 수 있는 지연절차를 허용하도록 의도된다. 겔의 일부 기능 및 성능 특성은 일반적으로 다음을 포함한다: (1) 겔 특성은 혈액 추출 중 역류 가능성을 제거하기 위해 사용전 유동을 방지한다; (2) 겔은 세포와 혈청/혈장 사이의 밀도 값(약 1.04의 비중)을 가진다; (3) 겔은 요변성(일반 임상 실험 프로토콜 하에서 원심 분리 중의 전단 담화)이다; (4) 겔은 원심분리 과정에서 액화되어 혈액 세포와 단백질을 지나쳐 흐른다; 및 (5) 액화된 겔은 원심분리 후 세포와 혈청 사이의 층에서 재-겔화되고 튜브 벽에 접착한다. 또한, 겔의 성분은 일반적으로 혈액 성분이나 임상 검사실에서 이용되는 검사에 간섭을 일으켜서는 안 된다.
불행히도, 공지된 분리 겔은 예컨대, 간섭(특정 검사는 문제가 있는 것으로 공지됨); 겔의 표면의 안 또는 위의 세포 트래핑, 침투성으로 인한 분석물의 이동; 분석기 탐침 또는 전기영동 겔의 물리적 오염; 재-스피닝으로 인한 부정확성; 부분 표본화의 필요성(수반되는 수동작업 비용과 재라벨링 오류 가능성을 동반); 표준화에 부정적인 영향을 끼치는 불완전한 흡출과 그 결과 나타나는 잔여물; 및 겔 제거, 동결-해빙 문제 및 부드러운 겔 장벽으로 인한 시료의 재혼합의 불가와 같은 저장/운송의 문제를 포함하는 하나 이상의 직접 및 간접적인 단점을 가진다.
분리 겔과 관련된 일부 문제점을 극복하기 위한 시도로, 전혈의 분리된 분획이 바람직하지 않은 샘플의 상호작용으로 인한 오염으로부터 효과적으로 보호가 보장되도록 하는 전혈 분리를 위한 조성물 및 방법을 제공하기 위한 노력이 있어왔다. 예를 들어, 출원인은 광중합체 혈청 분리기 및 방법(예컨대, 미국 특허 제7,674,388호, 제7,673,758호, 제7,775,962 호, 제7,971,730호, 제7,780,861호, 제8,206,638호, 제8,282,540호)를 향한 이전의 노력으로 특허를 획득했다. 광중합체 혈청 분리기는 샘플의 완전한 흡인을 허용하는 세포와 혈청 또는 혈장 사이의 고체 계면(광중합체 겔이 중합된 경우)을 제공하는데 유리할 수 있다. 또한, 일부 광중합체 분리 겔(고체를 형성하기 위한 중합 전)을 포함하는 튜브는 선적, 냉동 또는 반복된 동결-해동 사이클에 의해 동결될 수 있다. 더욱이, 장벽의 파괴 없이 시험 분획의 균일한 샘플링을 보장하기 위해 튜브는 혼합될 수 있으며(예를 들어, 튜브를 흔드는 경우 혈액이 재혼합되지 않음), 튜브에는 분석기 탐침기 또는 피펫 팁을 막거나 민감한 실험실 검사방법과 간섭(예를 들어, 전기영동)할 수 있는 시험 분획과 접촉하여, (중합 후)연질 겔 재료가 없다.
불행히도 일부 공지된 분리 조성물 및 방법은 광경화성 조성물의 고비용, 요변성 조성물을 제형할 필요성, 분석물에 영향을 줄 수 있는 발열 중합 반응에서 생성된 열, 분리 후속적인 UV 경화(예를 들어, 샘플 수집 튜브에서 살균된 조성물의 선적 후)를 위해 조성물의 유동성을 유지하면서 방사선 조사에 의해 살균하는 것이 불가능함 및 부피-의존성 UV-광 노출 요건을 포함하여 다양한 이유로 인하여 문제가 있었다.
따라서, 개선된 분리 기술에 대한 필요성이 여전히 존재한다.
본 발명의 요지는 (i) 관강(lumen)을 갖는 튜브 및 (ii) 관강 안에 배치된 복합체 분리 물질을 포함하고 상기 분리 물질은 겔 성분층 재료 및 광경화성 실란트 성분층 재료를 포함하는 샘플 수집 튜브를 제공함으로써 문제점을 해결하기 위해 일반적으로 시도하는 장치, 조성물, 시스템 및 방법을 제공한다. 보다 구체적으로, 겔 성분층 재료는 교반되거나 흔들릴 때 액체가 되도록 제형화된 요변성 분리 겔을 포함 할 수 있으며, 광경화성 실란트 성분층 재료는 광중합체 실란트를 포함할 수 있다. 겔 성분층 재료 및 광경화성 실란트 성분층 재료는 분리된 층일 수 있다(예를 들어, 조사살균 전, 원심분리 전, 경화 전, 조사살균 후, 원심분리 후, 경화 후, 조사살균 전후, 원심분리 전후, 경화 전후). 부가적으로 또는 대안으로, 겔 성분층 재료 및 광경화성 실란트 성분층 재료는 혼합물을 포함할 수 있다.
광경화성 실란트 성분은 임의로 항-요변성일 수 있다. 부가적으로 또는 대안으로, 광경화성 실란트 성분은 적절한 에너지 원 (예를 들어, UV 광 (아크 램프, 마이크로파 파워전구, LED))에 의해 촉발되었을 때, 10 분이내에 1 이상의 쇼어 00 경도(Shore hardness scale)로 중합되도록 제형화 될 수 있다.
본 발명의 광경화성 실란트 및 광경화성 분리 물질의 경화에 영향을 미칠 수 있는 다수의 요인이 있다. 적합한 광원은 모두 광원으로부터 10cm의 거리에서 측정시, 5 내지 100 W/㎠, 10 내지 75 W/㎠, 15 내지 50 W/㎠ 또는 임의의 다른 적절한 세기의 광을 방출할 수 있다. 부가적으로 또는 대안으로, 적합한 에너지원은 50 내지 400 nm, 예를 들어, 200 내지 280 nm (UVC), 280 내지 315 nm (UVB), 315 내지 400 nm (UVA) 또는 200 내지 400 nm 사이의 파장에서 최대 피크를 갖는 광을 생성할 수 있다. 부가적으로 또는 대안으로, 적합한 에너지원은 0.1 내지 10 W/cm2, 예를 들어, 0.3 내지 1 W/cm2, 1.5 내지 2.5 W/cm2 또는 0.5 내지 3.5 W/cm2 의 피크 방사 조도를 갖는 광을 방출할 수 있다. 부가적으로 또는 대안으로, 적합한 광원에 의해 생성된 광은 0.3 내지 8 J/cm2, 예를 들어, 1 내지 5 J/cm2 또는 1 내지 2 J/ cm2의 복사 에너지 밀도로 경화될 표면에 도달할 수 있다.
다른 관점에서 볼 때, 광경화성 실란트 성분은 적합한 에너지원에 의해 촉발된 때, 10분 이내에서 1 이상의 쇼어 00 경도로 중합을 가능하게 하는 촉진제를 포함할 수 있다. 부가적으로 또는 대안으로, 광경화성 실란트 성분은 적합한 에너지원에 의해 촉발된 때 10분 이내에 10 이상의 쇼어 A 경도 및 쇼어 D 경도 중 하나 이상으로 중합되도록 제형화될 수 있다. 또 다른 관점에서 볼 때, 적합한 에너지원에 의해 촉발된 후에 광경화성 실란트 성분은 탐침에 대해 고체일 수 있는 것이 고려될 수 있다.
또한, 본 발명의 요지는 수집 튜브가 연장된 시간의 기간 동안 허용 가능한 역치 내에서 분석물 수준(예를 들어, 칼륨 수준 및 글루코스 수준)을 유지할 수 있는 분리 물질을 포함하는 장치, 시스템 및 방법을 제공한다. 일 실시태양에서 원심분리 전, 칼륨 수준은 초기 수준의 10 % 내에서 안정하고, 글루코스 수준은 5 % 내에서 안정하다. 다른 관점에서 볼 때, 겔 성분 및 광경화성 실란트 성분 중 하나 또는 둘 모두(예를 들어, 전체 분리 물질)가 튜브 내에 배치된 샘플의 칼륨 수준을 초기 칼륨 수준의 25 % 이내, 15 % 이내, 10 % 이내 또는 심지어는 5 % 이내로, 4일 이상 유지하도록 제형화될 수 있다. 또한, 겔 성분 및 광경화성 실란트 성분 중 하나 또는 둘 모두가 튜브 내에 배치된 샘플의 글루코스 수준을 초기 칼륨 수준의 25 % 이내, 15 % 이내, 10 % 이내 또는 심지어는 5 % 이내를, 4일 이상, 더욱 바람직하게는, 5일 이상 유지하도록 제형화될 수 있다는 것이 고려된다.
부가적으로 또는 대안으로, 분리 물질은 유리하게는 전혈과 생체 적합성일 수 있고, 전혈의 혈청/혈장 분획의 평균 밀도와 전혈의 세포-함유 분획 사이의 밀도(예를 들어, 약 1.04 g/cm3)를 갖도록 제형화될 수 있다. 광경화성 실란트 성분은 겔 성분보다 약간 낮은 밀도를 가지므로, 경화시 광경화성 실란트 성분이 겔 성분의 상부에 위치하고, 투명 장벽을 제공한다. 부가적으로 또는 대안으로, 분리 물질은 경화 전에 전혈에서 유동성일 수 있고, 경화 후 고체층 실란트를 형성하여 고정화될 수 있다.
다른 관점에서 볼 때, 본 발명의 요지는 샘플 수집 튜브를 제조하는 방법을 포함한다. 본 명세서에 기술된 방법의 고려된 단계는 광경화성 실란트 성분층 재료를 튜브의 관강 내로 배치하는 것을 포함할 수 있다. 추가의 단계는 겔 분리 성분층 재료를 튜브의 관강 내로 배치하는 것을 포함할 수 있다. 전술한 단계는 겔 성분이 광경화성 실란트 성분의 위 또는 아래에 배치될 수 있도록 임의의 적합한 순서로 완료될 수 있다. 일부 방법에서, 광경화성 실란트 성분층 재료는 겔 성분층 재료의 전/아래에 침전되고, 경화시 겔 성분층 재료 위에 고체 실링(sealing)층을 형성하도록 구성된다. 몇몇 고려된 방법에서, 겔 성분은 먼저 튜브에 놓여진 후, 광경화성 실란트 성분이 놓여진다. 원심분리시, 실란트 성분은 겔 성분 위로 떠올서 겔 성분과 혈장, 혈청 또는 다른 샘플의 분획 사이에서 장벽 역할을 하는 실링층을 형성한다. 겔 성분 및 광경화성 실란트 성분은 전술한 바와 같이 본 발명의 요지의 복합체 분리 물질을 구성하는 것이 인식되어야 한다.
일부 고려된 방법은 추가적으로, 샘플(예를 들어, 혈액)을 튜브의 관강 내로 배치하는 것 및 그 내부에 배치된 복합체 분리 물질 및 샘플을 갖는 샘플 수집 튜브를 원심 분리하는 것을 포함할 수 있다. 부가적으로 또는 대안으로, 샘플 수집 튜브는 광경화성 실란트 성분을 고형화시키기 위해 (예를 들어, 원심 분리 도중 또는 후에) UV-광에 노출될 수 있다. 추가적으로 또는 대안으로, 전혈이 튜브 내에 배치되는 경우, 광경화성 실란트 성분의 중합을 개시하기 위해, 본 발명 요지의 방법은 튜브를 UV-광 또는 다른 적합한 에너지 원에 노출시킨 후 (예를 들어, 피펫을 통해 분획을 물리적으로 제거함으로써)혈청 분획으로부터 전혈의 세포-함유 분획을 분리하는 것을 포함할 수 있다.
몇몇 고려되는 방법의 다른 임의의 단계는 특히, 복합체 분리 물질을 그 내부에 배치하기 전 또는 후에 수집 튜브를 살균하는 것 및 용이하게 소정 부피의 액체를 인출하기 위해 튜브의 관강 내로 진공을 도입하는 것을 포함한다. 살균 단계는 예를 들어, 감마선 조사, e-빔 조사 또는 열에 노출(예를 들어, 250 ℃ 이상으로) 시킴으로써 성분을 살균하는 것을 포함하는 임의의 적합한 방식으로 수행될 수 있다. 진공을 도입하는 단계는 임의의 적합한 방식으로 수행될 수 있다. 예를 들어, 튜브의 내부를 적어도 부분적으로 배출시키고 튜브의 개구에 스토퍼(stopper)를 적용하기 위해 배출-폐쇄 장치를 사용할 수 있다. 부가적으로 또는 대안으로, 진공은 임의의 적합한 펌프를 사용하여 관강의 부피를 감압함으로써 수집 튜브 내로 도입될 수 있다.
본 발명 요지의 샘플 수집 튜브는, 예를 들어, 전혈을 포함하는 임의의 적합한 샘플의 분획화에 사용될 수 있음이 인식되어야 한다. 적합한 분리 물질은 분리되는 샘플 분획의 중간의 적합한 밀도를 갖도록 제형화된다. 예를 들어, 분리되는 샘플이 전혈인 경우, 분리 물질은 전혈의 혈청 분획의 평균 밀도와 전혈의 세포-함유 분획의 평균 밀도 사이의 밀도를 갖도록 형성될 수 있고, 전혈에서 유동성을 가질 수 있다. 일단 분리 물질이 분리될 샘플의 분획을 분리하면, 광경화성 실란트 성분/층은 중합을 통해 경화(hard)되어 분리된 분획의 혼합을 방지할 수 있다.
예를 들어, 응고제(예를 들어, 샘플이 혈장을 포함하는 경우) 또는 응고 활성제(예를 들어, 샘플이 혈청을 포함하는 경우)를 포함하는 다른 성분이 본 발명 요지의 튜브에 유리하게 포함될 수 있다.
또한 본 발명의 요지는 원심력하에 전혈의 세포-결핍상과 세포-풍부상 사이의 위치로 조성물의 침전을 유효하게 일어나도록 소정의 유동성을 유지하면서, 조사 또는 열의 적용을 통해 살균될 수 있는 중합성 조성물을 제공하는 장치, 조성물, 시스템 및 방법을 제공하며, 동시에 일부 양상에서, 중합성 조성물은 올리고머, 광개시제, 안정제 및 항산화제를 포함하고, 샘플 수집 튜브의 관강 내에 배치될 수 있다. 튜브 및 중합성 조성물이 조사 또는 열을 통해 살균되는 경우, 조성물의 소정의 유동성은 바람직하게는 UV 경화를 통한 조성물의 후속중합을 허용하는 방식으로 유지된다.
본 발명 요지의 다양한 목적, 특징, 양상 및 이점은 첨부된 도면과 함께 바람직한 실시예에 대한 다음의 상세한 설명으로부터 더욱 명백해질 것이며, 첨부 도면에서 유사한 참조부호는 유사한 구성 요소를 나타낸다.
본 발명 요지의 분리 물질은 적어도 다음과 같은 이유로 인해 기존의 분리 물질보다 유리하다.
1) 겔 내에서 발생할 수 있는 임의의 세포 트래핑을 상부 시험 분획과 분리할 수 있다.
2) 적어도, 필요한 광경화성 실란트 성분의 부피가 줄어들기 때문에 장벽을 완전히 경화(응고)시키는데 필요한 UV-광의 강도와 노출시간을 줄인다. 예를 들어, 동일한 UV-광 강도에서 필요한 시간은 1분을 초과하는 시간에서 10~20초 사이로 단축되었다. 이러한 감소는 감광성 안료에 대한 UV 효과를 감소시키고, 처리 시간을 줄임으로써 작업 흐름을 개선하고, 효소와 같은 특정 혈액 성분에 영향을 줄 수 있는 경화 중에 발생하는 발열을 감소시키는 추가적인 이점을 갖는다.
3) 적어도, 응고된 광경화성 실란트 성분이 겔 성분으로부터 장벽으로 작용하기 때문에, 가령 겔 성분으로부터의 실질적 오염이 없이, 샘플의 완전한 흡인을 허용한다.
4) 전혈의 세포-결핍 분획의 혼합과 재혼합을 허용하여 균일한 샘플링을 보장한다.
5) 연질 겔 분리물이, 예를 들어, 선적이나 혼합 중 교반에 의해 물리적으로 파괴될 때 발생할 수 있는 혈액의 재혼합을 방지한다.
6) 튜브의 반복된 동결/융해 사이클을 허용한다. 예를 들어, 혈청이나 혈장의 동결은 향후 시험이나 특정 규제 요구 사항을 준수하기 위한 일반적인 수행이다. 겔 분리물이 샘플의 분획을 분리하는데 사용되는 경우, 분리물 아래의 분획은 전형적으로 겔 전에 동결되고, 그렇게 함으로써 겔 분리 장벽의 형상을 팽창시키고 왜곡시킨다. 본 발명 요지의 분리 물질은 적합한 에너지원에 노출될 때 고형화되도록 제형화 된 광경화성 실란트 성분을 포함하기 때문에 전형적으로 분리 튜브의 동결 및 해동과 관련된 문제의 일부 또는 전부가 상당히 감소되거나 심지어 제거된다.
7) 광경화성층의 부피를 최소화하여 비용을 절감할 수 있다.
8) 요변성 연질겔은 튜브의 광경화층 위에 적재되고, 사용하기 전에 흐름이 발생하지 않으므로 광경화성층은 요변성일 필요가 없다. 이는 세포 트래핑이 더 적은 간단한 조성을 허용하며, 혈액 세포의 분해 또는 실험실 검사에 대한 간섭에 기여할 수 있는 첨가물의 필요성을 제거한다.
9) 2차 튜브로 혈청이나 혈장을 제거하는 것과 관련된 인건비를 줄인다.
10) 2차 튜브로 혈청이나 혈장을 제거하는 것과 관련된 잠재적 재-라벨링(re-labreling) 오류를 줄인다.
도 1 겔 분리물이 있는 튜브 및 원심분리 및 경화 전후의 복합체 분리물이 있는 튜브를 도시한다.
도 2는 본 발명 요지의 광중합체 분리물을 포함하는 분리 튜브를 도시한다.
이하의 설명은 본 발명 요지의 많은 예시적인 실시태양을 제공한다. 각각의 실시태양이 본 발명 요소의 단일 조합을 나타내더라도, 본 발명의 요지는 개시된 요소들의 가능한 모든 조합을 포함하는 것으로 고려된다. 따라서, 제 1 실시태양이 요소 A, B 및 C를 포함하고 제 2 실시태양이 요소 B 및 D를 포함하는 경우, 본 발명의 요지는 명시적으로 개시하지 않더라도 A, B, C 또는 D의 다른 나머지 조합 역시 포함하는 것으로 고려된다.
(1) 하나 이상의 단량체 및 올리고머 (예를 들어, 이들의 조합(예를 들어, Ebecryl, Cytec)), (2) 광개시제 (예를 들어, Additol® BDK, Additol® TPO) 및 (3) 안정제(페노타아진(phenothiazine))를 포함하는 광경화성 실란트를 사용한 실현 가능성이 입증되었다. 임의의 상업적으로 적합한 광경화성 실란트 성분이 사용될 수 있음이 인식될 수 있다. 적합한 광경화성 실란트 성분은 (예를 들어, 겔화제(예를 들어,DBS 또는 실리카)가 첨가 될 때)전형적으로 하나 이상의 겔이며, (전혈과 함께)중합 전 유동성을 가질 수 있고, UV-광과 같은 적합한 에너지원에 노출되었을 때 고체화될 수 있다. 적합한 광경화성 실란트의 예로는 특히 MLA (예를 들어, M1L1A1), MLAI (예를 들어, M1L1A1 및 페노타아진), MAI (예를 들어, M1A1 및 페노타아진), LAI (예를 들어, L1A1 및 페노타아진) 및 LMA (예를 들어, L1M1A1)이 포함될 수 있다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, M = 단량체 (예를 들어, 시그마 알드리치 카탈로그 No.407577의 트리메틸올프로판 프로폭실레이트 트리아크릴레이트 단량체인 M1); L = 올리고머 (예를 들어, L1 = Allnex, 이전에는 Cytec Industries, Inc의 Ebecryl 230.); A = 광개시제 (예를 들어, A1 = Additol BDK); I = 안정제 (예를 들어, 페노타아진). 아래 표 1을 참조. LAI (예를 들어, L1, A1 및 페노타아진)는 1.00-1.09 g/cm3의 바람직한 밀도 범위를 가질 수 있기 때문에 일부 특별히 바람직한 광경화성 실란트 성분에 포함될 수 있다.
적합한 광경화성 실란트의 다른 예는 LAIR, LAIE (예를 들어, L1, A1, 페노타아진 및 토코페롤) 및 LAIER을 포함하고, 여기서 R = 겔화제(예를 들어 DBS, 실리카), E = 하나 이상의 항산화제 및 라디칼 스캐빈저(radical scavenger)(예를 들어, 비타민 E, 부틸화 히드록시 톨루엔 (BHT), 부틸화 히드록시 애니솔 (BHA), 카로틴, 빌리루빈, 아스코르브산)). R 및 E는 일반적으로 필요하지 않지만, 이들 각각은 광경화성 실란트에 유리한 특징을 제공할 수 있다. 보다 구체적으로, 요변성 연질 겔이 튜브 내 광경화성층 위로 적재되어 사용 전에 유동이 발생하지 않을 수 있기 때문에 겔화제는 일반적으로 광경화성 실란트의 필수 성분이 아니다. 그럼에도 불구하고, 예를 들어, 실란트를 튜브 내 연질겔 성분의 위(top)에 배치시키는 것이 요망되는 경우, 요변성 실란트를 갖는 것이 바람직할 수 있다. 또한, 비타민 E 활성을 갖는 화합물(예를 들어, 토코페롤)과 같은 라디칼 스캐빈저는 필수적 요소는 아니지만 시료의 두 분획 사이에 침전을 허용하는 유동성을 유지하기 위해 가열살균을 필요로 하기 보다는, 조사(예컨대, 감마선, e-빔)를 통해 (예를 들어, 밀도를 변화시킴으로써)경화없이 광경화성 실란트가 살균되도록 할 수 있다.
약어 이름
R 겔화제 (예를 들어, DBS, 실리카)
M 단량체
M1 트리메틸올프로판 프로폭실레이트 트리아크릴레이트
L 올리고머
L1 Allnex의 Ebecryl 230
A 광개시제
A1 Additol BDK
I 안정제
I1 페노티아진
E 항산화제 / 라디칼 스캐빈저 (예를 들어, 비타민E, BHT, BHA, 카로틴, 빌리루빈, 아스코르브 산)
D 밀도 조절기 (예를 들어, Cytec의 Ebecryl 113)
본 발명 요지의 복합체 분리물은 광경화성 및 겔 성분 중 하나 또는 둘 모두에서, 실리콘 오일, 폴리아마이드, 올레핀계 중합체, 폴리아크릴레이트, 폴리에스테르 및 그의 공중합체, 폴리실란 및 폴리이소프렌과 같은 중합체를 포함 할 수 있음이 고려된다. 부가적으로 또는 대안으로, 복합체 분리물은 분리물 또는 구성요소의 밀도를 조정하기 위한 충전제(예를 들어, 실리카, 라텍스, 다른 불활성 물질)를 포함할 수 있다. 부가적으로 또는 대안으로, 복합체 분리물은 원하는 목적(예를 들어, EDTA (킬레이트제) 또는 헤파린, 시트르산, 덱스트로스(항응고제))을 달성하기 위한 추가 재료 또는 시약을 포함할 수 있다.
유사하게, 임의의 적합한 겔 성분이 본 발명 요지의 튜브 내에 배치될 수 있음이 인식되어야 한다. 적합한 겔 성분은 원심 분리 중에 액화되고, 그 이후 재겔화되는 것들을 포함하며, 또한 기성 겔(예를 들어, BD Vacutainer® SST ™, BD Vacutainer® PST ™, 겔 분리물가 있는 Vacuette® 혈액 수집 튜브, PPMA 혈청 분리 겔 튜브, 폴리프로필렌 혈청 분리 겔 튜브) 또는 원심 분리시에 샘플의 두 분획 사이(예를 들어, 혈청과 혈전 사이, 전혈의 세포-함유 분획 사이)에 위치하도록 제형화된 다른 상업적으로 적합한 겔을 포함할 수 있다.
도 1은 제어튜브(100A) 및 본 발명의의 튜브(100B)를 도시한다. 제어튜브(100A)는 상업적으로 입수 가능한 겔 분리물(110A)을 포함하는 샘플 수집 튜브(예를 들어, Vacutainer)이다. 튜브(100B)는 상업적으로 입수 가능한 겔 분리물(110B) 및 광경화성 실란트(120)를 포함하는 샘플 수집 튜브이다. 전혈 샘플(125)은 제어튜브(100A)로 전달되고 또 다른 전혈 샘플(130)은 제어튜브(100B)로 전달된다. 원심 분리를 하면, 겔 분리물(110A)(세포가 풍부한 분획으로부터 트랩된 일부 세포를 포함)는 튜브(100A) 내의 전혈(125A)의 밀집된 분획과 전혈(125B)의 덜 밀집한 분획 사이에 위치한다. 유사하게, 겔 분리물(110B)(세포가 풍부한 분획으로부터 트랩된 일부 세포를 포함)는 전혈의 밀집한 분획과 덜 밀집한 분획(130A 및 130B) 사이에 각각 위치된다.
유리하게는, 겔화제 또는 요변성-개질 성분을 포함하지 않는 광-실란트(120)는 튜브(100B)에서의 원심분리 및 UV 경화 각각의 전후에 투명하고 세포 트래핑이 없다. 세포 트래핑은 시험 분획으로의 분석물 침출 때문에 바람직하지 않다. 세포는 도 1에 도시된 바와 같이 연질 겔의 상부층 예컨대, 110A 및 110B에 흔히 접착된다. 그러나 이들은 광-실란트(120)에 의해 혈장으로부터 분리될 수 있다.
다음의 데이터는 연질 겔만을 사용하는 것과 비교하여, 본 발명의 복합체 분리물(광-겔(photogel)혈장 분리튜브)을 사용하여 개선된 분석물 안정성을 나타낸다.

종합대사패널		 BD 혈장 분리튜브 광겔 혈장 분리튜브
즉각적인 회전 24
시간		 5
일		 동결/ 해동 즉각적인 회전 24
시간		 5
일		 동결/ 해동
나트륨 mEq/L
 142 139 140 143 140 140 142 143
칼륨 mEq/L
 3.7 3.7 4.1 4.5 3.6 3.6 3.7 3.8
염화물 mEq/L
 106 104 105 108 106 105 107 108
CO2 mEq/L
 29 27 26 22 27 25 25 22
글루코스 mg/dL
 102 100 93 91 104 105 102 106
요소질소 mg/dL
 16 15 16 16 17 16 16 16
크레아티닌 mg/dL
0.6 0.8 0.8 0.8 0.7 0.8 0.8 0.5
칼슘 mg/dL
 9.4 9.3 9.5 9.7 9.2 9.4 9.5 9.6
총단백질 g/dL
 6.8 6.8 6.4 7 6.8 7 6.7 7
알부민 g/dL
 4 4 4 4 4 4.1 4.1 4
alk phos IU/L
 37 39 36 38 36 38 39 37
AST IU/L
 17 15 19 26 17 17 18 16
ALT IU/L
 15 16 19 16 16 17 17 13
빌리루빈 mg/dL
0.6 0.7 0.6 0.5 0.5 0.6 0.6 0.4
본 발명의 요지의 일부 샘플 수집 튜브는 튜브, 플러그 및 튜브의 관강 내에 배치된 겔 성분/층 및 광경화성 실란트 성분/층을 갖는 분리 물질을 포함할 수 있다. 수집 튜브는 관강 내의 진공을 지지하기 위해 적절하게 강성 재료로 제조될 수 있다. 예시적인 재료는 경질 플라스틱, 유리 또는 기타 유사한 재료를 포함한다. 관강은 바람직하게는 전혈 또는 다른 액체의 바람직한 샘플을 보유하기에 충분한 부피를 갖는다. 일반적인 부피는 수 ml 내지 10 ml, 그 이상의 범위이다. 플러그는 관강 내 진공을 유지하기 위해 튜브에 충분히 끼워지게 정해질 수 있다. 본 발명 요지의 수집 튜브를 제조하는데 사용될 수 있는 적합한 튜브의 예로는 Becton, Dickenson and Company 에 의해 개발된 Vacutainer® 표본 수집 제품을 포함한다(Franklin Lakes, NJ USA 07417).
용어 "튜브"는 공동(cavity)을 갖는 용기를 나타내기 위해 완곡하게 사용된다. 바람직한 실시태양이 튜브를 포함하지만, 본 발명의 범위를 벗어나지 않고 공동을 갖는 다른 용기가 사용될 수 있음이 인식되어야 한다. 예를 들어, 수집 튜브는 액체를 함유할 수 있거나 선택적으로 진공을 지지할 수 있는 다른 용기로 대체될 수 있음이 고려된다. 대안의 용기의 예로는 플라스크, 병, 비커, 병, 채혈 백 또는 약병을 포함한다. 또한 단순한 튜브를 넘어서는 용기는 본 발명의 요지가 혈액 수집을 넘어 다른 시장에 적용될 때 유용하다.
바람직한 실시태양에 있어서, 수집 튜브는 복합체 분리물을 튜브의 관강 내에 배치하고 생산하고 판매를 위한 준비로 관강 내에 진공을 도입하여 생산된다. 약 1 ml 또는 약 1 g 이하의 분리 물질이 전형적인 10 ml 수집 튜브의 관강 내로 배치되는 것이 (예를 들어, 비용 및 경화 시간 목적상)바람직할 수 있다. 부가적으로 또는 대안으로, 분리 물질의 50 % 이하, 보다 바람직하게는 25 % 이하, 더욱 바람직하게는 10 % 이하가 광경화성 실란트층을 포함하는 것이 바람직할 수 있다. 다른 양의 분리 물질(또는 그 층)이 특정 사용 케이스에 적합하도록 일부 실시태양에서 사용될 수 있음이 고려된다. 예를 들어 더 작은 버전의 튜브는 분리 물질을 덜 필요로 할 수 있지만 더 큰 버전은 적합한 밀봉된 벽을 만들기 위해 더 많은 양을 필요로할 수 있다.
일부 실시태양에서, 수집 튜브는 판매되기 전에 국제표준화기(ISO) 프로토콜을 충족시키도록 살균된다. 예를 들어, (예를 들어, 코발트 공급원(예를 들어, 코발트 60)으로부터)감마선, (예를 들어, e-빔 발생기로부터 생성된)e-빔 방사선, 가스(예를 들어, 산화 에틸렌), 또는 섭씨 100-250도 사이 또는 그 이상의 열을 사용하여 튜브를 (바람직하게는 분리 물질 또는 그 일부를 실질적으로 중합시키지 않고)살균할 수 있다. 다른 관점에서 볼 때, 분리 물질은 40 % 초과의 경화없이, 보다 바람직하게는 30 % 초과의 경화없이 조사, 가스 또는 열 살균을 허용하고, UV 또는 다른 경화를 통한 후속 중합을 허용하는데 효과적일 수 있다. 예를 들어, 선택적인 진공은 적합한 펌프를 사용하여 튜브의 관강의 부피를 단순히 감압함으로써 임의적인 진공이 도입될 수 있다.
수집 튜브(및 분리 물질)는 투여량 5 내지 25 kGy, 보다 일반적으로 10 내지 20 kGy의 양으로 e-빔으로 살균될 때, (예를 들어, 10 분 미만, 5 분 미만, 2 분 미만, 5 내지 120 초 사이, 5 내지 90 초 사이의)모든 적합한 살균 시간이 고려될 수 있다. 수집 튜브(및 분리 물질)는 투여량 5 내지 25 kGy, 보다 일반적으로는 10 내지 20 kGy의 양으로 감마선 살균될 때, (예를 들어, 10 분 미만, 5 분 미만, 2 분 미만, 5 내지 120 초 사이, 5 내지 90 초 사이의)모든 적합한 살균 시간이 고려될 수 있다. 감마선 살균에서, 낮은 투여량 전달률을 가진 묽은 원료가 화합물을 경화시킬 가능성이 더 크다는 것이 관찰되었다. ISO의해 요구되는 투여량은 특히 살균되는 대상물의 생물학적 부하(bioburden)에 의존적이다. 필요한 방사선 시간은 사용된 살균 기술뿐만 아니라, 살균되는 대상물의 생물학적 부하 및 방사선량(kGy)에 의존적이다.
또한, 수집 튜브가 살균될 수 있고 살균된 분리 물질이 튜브에 첨가될 수 있음이 고려된다. 부가적으로 또는 대안으로, 사용자는 튜브 내에 미리 배치된 분리 물질을 갖는 것과는 반대로, 구매 후에 하나 이상의 분리 물질을 수집 튜브에 첨가할 수 있다.
샘플(예를 들어, 전혈)이 본 발명 요지의 수집 튜브에 첨가되는 경우, 원심 분리는 전혈을 혈청 분획 및 세포-함유 분획으로 분리할 수 있다. 분리 물질의 각 층(겔/광경화성 실란트)이 혈청 분획 및 세포-함유 분획의 중간 정도의 밀도를 가질 때, 원심 분리 중 각 층은 두 분획 사이에서 이동하고, 그에 의해 분획물을 서로 격리시킬 수 있다. 그 후 두 분획 사이에 고체 장벽을 제공하기 위해, 적합한 에너지원을 사용하여 분리 물질은 중합을 통해 빠르게 경화될 수 있다.
전술한 바와 같이, 적합한 광원은 5 내지 100 W/cm2, 10 내지 75 W/cm2, 15 내지 50 W/cm2 의 세기 또는 임의의 다른 적합한 세기를 갖는 광을 방출할 수 있다. 부가적으로 또는 대안으로, 적합한 에너지원은 50 내지 400 nm, 예를 들어 200 내지 280 nm (UVC), 280 내지 315 nm (UVB), 315 내지 400 nm (UVA), 또는 200 내지 400 nm 사이의 파장에서 최대 피크를 갖는 광을 생성할 수 있다. 부가적으로 또는 대안으로, 적합한 에너지 원은 0.1 내지 10 W/cm2, 예를 들어 0.3 내지 1 W/cm2 사이, 1.5 내지 2.5 W/cm2 사이, 또는 0.5 내지 3.5 W/cm2 사이의 피크 조사를 갖는 빛을 방출할 수 있다. 부가적으로 또는 대안으로, 적합한 광원에 의해 생성된 광은 0.3 내지 8 J/cm2 사이의 복사 에너지 밀도, 예를 들어 1 내지 5 J cm2, 또는 1 내지 2 J/cm2 사이의 복사 에너지 밀도로 경화될 표면에 도달할 수 있다.
하나의 예시로서 적합한 광원은 385 nm의 파장에서 최대 피크 및 2.2 W / cm2의 피크 투여량을 생성하는 Heraeus에 의해 제조된 커스텀 라이트 박스이다. 이 광원은 최대 광학 출력 25 W의 25 %의 출력 설정으로 사용되었다. 진공 장치 튜브에 배치된 검사될 광경화성 물질 중 일부는 0.25-1 mL 사이의 부피를 가지며, 적합한 에너지원은 2.2 W / cm2의 피크 방사 조도와 함께 380-390 nm 사이에서 에너지를 방출하는 발광다이오드이다. 그러나 하나 이상의 노출 인자(예를 들어, 복사 조도, 파장, 복사 에너지)는 변경될 수 있고, 물질 성분의 농도(예를 들어, 항산화제 농도, 광개시제 농도)를 변경될 수 있으며 또는 상이한 에너지원이 사용되어 더 작은 또는 더 큰 양에서 유사한 경화 시간을 달성할 수 있다.
본 발명 요지의 일부 양상에서, 분리 튜브는 (1) 도 1에 도시된 바와 같이, 중합성 조성물 및 요변성 겔 모두 또는 (2) 도 2에 도시 된 바와 같이, 중합성 조성물 단독으로 제공될 수 있다. 도시된 바와 같이, 샘플 수집 튜브(200)는 그 안에 배치되고 원심 분리 후 전혈의 세포-겹필상(220)과 세포-풍부상(230) 사이의 위치에 경화된 본 발명 요지의 중합성 조성물(210)(예를 들어, LAIE)을 포함한다.
바람직하게는 중합성 조성물은 올리고머(L)(예를 들어, 아크릴레이트를 함유하는 올리고머 및 메타크릴레이트를 함유하는 올리고머, 광개시제(A), 안정제(I) 및 하나 이상의 라디칼 스캐빈저 및 항산화제(E) 중 세개 이상을 포함한다.
유리하게는 중합성 조성물은 소정의 유동성의 손실없이 조사 살균(예를 들어, 감마선, e-빔)을 효과적으로 허용하는 조성물을 가질 수 있다(예를 들어, 원심력 하에서 조성의 침전이 두개의 상(phase)(예를 들어, 전혈 샘플의 세포-결핍상과 세포-풍부상) 사이의 위치로 효과적으로 일어나도록 허용한다).
다른 관점에서 볼 때, 상기 조성물은 40 % 초과로 조성물을 경화시키지 않고, 보다 바람직하게는 30 % 초과로 조성물을 경화시키지 않고 조사 또는 열 살균을 허용하고, UV 또는 다른 경화를 통한 후속 중합을 허용하는데 효과적일 수 있다.
UV 경화를 통한 후속 중합은 방사선 살균이 일어난 후 수 분(예를 들어, 30 분 초과), 수 시간(예를 들어, 1 시간 초과, 2 시간 초과, 5 시간 초과, 10 시간 초과), 수 일(1 일 초과, 5 일 초과, 10 일 초과, 15 일 초과, 20 일 초과, 25 일 초과), 수 개월(1 개월 초과, 2 개월 초과, 6 개월 초과, 9 개월 초과) 또는 심지어 수 년 (1 년 초과, 2 년 초과, 3 년 초과, 5 년 초과 또는 그 초과) 동안 일어날 수 있다. 일부 실시태양에서, 중합성 조성물은 5 내지 35 kGy 사이의 방사선 투여량, 보다 바람직하게는 10 내지 30 kGy 사이의 방사선 투여량을 포함하여, 더욱 바람직하게는 10 내지 20 kGy 사이의 방사선 투여량을 포함하여 유동성의 손실없이 적용받을 수 있다. 상이한 관점에서 볼 때, 중합성 조성물은 (1) 소정의 유동성 손실없이 방사선 조사살균을 가능하게 하고 (2) UV 경화를 통한 후속 중합을 허용하기 위해 중합성 조성물은 30 kGy 미만, 보다 바람직하게는 20 kGy 미만, 더욱 바람직하게는 17 kGy 미만의 방사선 투여량을 적용받을 수 있다.
광개시제 (예를 들어, 아조비스이소부티로니트릴, 과산화 벤조일, 캄포퀴논, 포스핀옥사이드 광개시제, 케톤계 광개시제, 벤조인에테르 광개시제)는 임의의 적합한 농도로 중합성 조성물 중에 존재할 수 있음이 고려된다. 일부 바람직한 실시태양에서, 광개시제는 조성물 중에 5 중량 % 미만의 농도, 보다 바람직하게는 2 중량 % 미만의 농도, 더욱 바람직하게는 1.5 중량 % 미만의 농도로 존재한다. 부가 적으로 또는 대안으로, 본 발명의 중합성 조성물은 광 억제제를 포함할 수 있다.
라디칼 스캐빈저 또는 항산화제는 모든 고려되는 중합성 조성물에 필수적인 것은 아니라는 것을 유의해야 한다. 그러나, (예를 들어, 감마선 또는 e-빔에 의한 조사 살균을 통해 유동성 유지를 용이하게 하기 위해)포함되는 경우, 라디칼 스캐빈저 및 산화 방지제(예를 들어, 토코페롤) 중 하나 이상은 임의의 적합한 몰농도로 중합성 조성물에 존재할 수 있음이 고려된다. 토코페롤과 같은 라디칼 스캐빈저가 포함되는 경우, 본 발명 요지의 일부 조성물(예를 들어, LAIE)은 3 kG 초과의 방사선 투여량에서 조사 살균 동안 유동성을 유지할 것이지만, 일부 다른 조성물(예를 들어, LAI)에서는 동일한 방사선 투여량 하에서 유동성을 유지하지 못할 것이다. 다른 관점에서 볼 때, LAI는 조사살균 동안 약 3 kG의 방사선량까지만 유동성을 유지하는 것으로 밝혀졌다. 일부 바람직한 실시태양에서, 라디칼 스캐빈저 및 항산화제 중 하나 이상은 토코페롤을 포함하고, 최소 75 mM, 보다 바람직하게는 최소 100 mM 이상, 더욱 더 바람직하게는 최소 135 mM 이상의 몰농도로 조성물 내에 존재한다. 보다 낮은 농도의 토코페롤(예를 들어, 약 75 mM 미만)은 다양한 이유로 바람직하지 못하다. 예를 들어, 토코페롤 농도가 낮은 분리 물질은 낮은 방사선 투여량에서만 유동성을 유지할 수 있으며, ISO 프로토콜 하에서 비용 효율적인 살균이 허용하지 않을 수 있다. 또한, 낮은 토코페롤 농도를 갖는 분리 물질은 일반적으로 낮은 광개시제 농도(예를 들어, 1 중량 % 미만)를 필요로 하고, 이는 일반적으로 긴 경화 시간을 요구한다.
부가적으로 또는 대안으로, 중합성 조성물은 예를 들어, 아크릴레이트 중합체, 메타크릴레이트 중합체, 에폭시 중합체, 폴리우레탄 또는 티올-엔 중합체를 포함하는 임의의 적합한 중합체를 형성하기 위해 (예를 들어, 감마선, e-빔에 의한 조사 살균 후)UV 경화 에 의해 중합될 수 있다.
상이한 관점에서 볼 때, 본 발명의 요지의 중합성 조성물은, 말단 에폭시기를 함유하는 중합체, 펜던트에폭시기를 함유하는 중합체, 에폭시-실록산수지, 에폭시-폴리우레탄, 에폭시-폴리에스테르, 에피클로로히드린, 폴리히드릭 디올, 폴리히드릭 폴리올, 말단 또는 펜던트 이소시아네이트기를 포함하는 중합체, 2 개 이상의 히드록시기를 포함하는 중합체, 폴리히드릭 디올(polyhydric diol), 폴리히드릭 폴리올(polyhydric polyol), 지방족 단량체 폴리티올, 지방족 디티올, 방향족 디티올, 중합성 폴리티올, 아크릴레이트, 메타크릴 레이트, 알케닐 및 시클로 알케닐을 포함하는 중합체 중에서 하나 또는 그 이상의 중합체를 포함할 수 있다. 본 발명에 중합성 조성물이 적합한 에너지원(예를 들어, UV 에너지 원)에 적용받을 때, 적어도 10분 이내, 보다 바람직하게는 5분 이내, 더욱 바람직하게는 60초 이내, 보다 더 바람직하게는 20초 이내에 조성물은 1 이상의 쇼어 A 경도(Shore A hardness scale)(예를 들어, 10 이상의 경도)로 경화될 수 있는 것이 고려된다. 또 다른 관점에서 볼 때, 적어도 10분 이내에, 바람직하게는 적어도 5분 이내, 보다 바람직하게는 60초 이내, 보다 더 바람직하게는 20 초 미만 동안 상기 조성물은 1 이상의 쇼어 00 경도 (예를 들어, 적어도 10의 경도)로 경화될 수 있는 것으로 고려된다. 또 다른 관점에서 볼 때, 10 분 이내, 바람직하게는 5분 이내, 보다 바람직하게는 60초 이내, 보다 더 바람직하게는 20초 미만 동안 상기 조성물은 1 이상의 쇼어 D 경도(예를 들어, 10 이상의 경도)로 경화될 수 있음이 고려된다.
실험예
올리고머 또는 단량체(또는 양자 모두), 광개시제, 안정제, 항산화제, 밀도 조절제 또는 겔화제(또는 양자 모두)를 가변적으로 포함하는 다양한 후보 조성물을 시험하여, 그것들 사이에서 다양한 방사선 투여량 및 다양한 시간에서의 조사(e-빔 또는 감마)살균 동안 소정의 유동성이 유지될 수 있는지 결정하였다. 보다 구체적으로, 조성물을 하기에 대해 실험하였다.
a. 최종 밀도 - 비중측정(pycnometry) 및 원심분리 동안의 전혈의 성능으로 실험하였다. 일부 바람직한 조성물의 최종 밀도는 1.04 ~ 1.08 g/cm3이었다.
b. 실험실 실험에 대한 간섭 - 결과를 BD 튜브에 수집된 혈액에서 얻은 결과와 비교하여 실험하였다. 측정값이 분석 CV 내에 있을 때 아무런 간섭도 추단되지 않았다. 실험실 실험 비교는 원심분리기에서의 분리기를 사용하고 UV로 경화하는 전체 프로세스를 포함하였다. 단량체 및 올리고머는 혈액을 경화 광중합체와 지연된 간섭을 찾는, 최대 8일 동안 접촉시키는 것에 관해서도 실험하였다.
ⅰ. 종합대사패널 (나트륨, 칼륨, 염화물, CO2, 크레아티닌, 빌리루빈(직접 및 전체), 총 단백질, AST, ALT, 알카라인 포스파타아제(alk phos), 글루코스, 요소질소, 알부민)
ⅱ. 면역 측정법 (PSA, 테스토스테론, 에스트라디올, TSH, 티록신(유리 T4), 페리틴, 민감한 CRP)
ⅲ. 전기 영동 (혈청 단백질 전기영동 및 면역고정 (분획 정량(5 분획), 파라프로틴 확인), 전기영동에 의한 지질 패널)
ⅳ. 지질 (총 콜레스테롤, LDL-c, HDL-c, VLDL-c, Lp (a), 트리글리세라이드(triglycerides))
ⅴ. 분자 시험 (DNA (braf), 엑소좀 RNA (HBB, ACTB, DEFA3), GAPDH, ITGA2B))
ⅵ. 치료 약물 모니터링 (아미카신, 프리마돈, 리도카인, 카페인, 아세트아미노펜, NAP, 프로카인아미드)
ⅶ. 리스토세틴, 콜라겐 및 ADP에 의한 혈소판 응집을 포함하여 혈장에서 혈소판, 적혈구 및 백혈구 수(감별계산).
c. 광중합체 또는 겔 분리물의 양이 감소 될 때 상기 ⅰ-ⅶ 중 하나 이상에 의해 더 적은 간섭이 관찰되었다. 이 중 하나의 구성 요소는 간섭 가능성이 있다. 특정 분석물이 겔 성분에 의해 방해 될 때, 그 성분은 감소될 수 있다. 특정 분석물이 광중합 성분에 의해 간섭 될 때, 그 성분는 감소 될 수 있다.
d. 용혈작용 - 자동 분석기의 지수, 육안 평가로써 상승된 칼륨 농도로 측정되어 진다.
e. 자외선 램프(아크램프, 마이크로웨이브 전원전구, LED)를 이용한 경화 시간
ⅰ. 항산화제 농도(예컨대, 500mM 이상의 토코페롤)를 넘어서는 증가는 경화 시간이 더 길어지는 영향을 준다. 이 효과를 상쇄하기 위해 광개시제 농도를 약 3 % 이상으로 증가 시키면, 역으로 살균조사를 통한 화합물을 보존하는 항산화제의 기능에 악영향을 미쳤다.
f. 경화시 열 생산.
g. 경화시 수축.
h. 열 또는 방사선 조사로 살균될 수 있는 능력(다양한 투여량 및 투여량 전달 스키마에서의 e-빔 및 감마).
ⅰ. 가열살균의 경우 항산화 물질이 필요하지 않으며 L과 M의 몇몇 조합이 다른 성능 요건을 충족한다.
ⅱ. (예를 들어, 감마가 아닌 e-빔에 의한)조사에 의한 살균의 경우, 주어진 조성물은 투여량이 신속하게 전달되는 경우, 작용이 더 효과적 일어날 수 있다.
1. LAI는 항산화제 없이 최대 3 kGy로 살균될 수 있다.
(밀도 조정을 위한 일부 조합을)실험한 단량체는 M1, 1,6 헥산디올 에톡실레이트 디아크릴레이트, 폴리(에틸렌 글리콜)메틸 에테르 메타크릴레이트, 폴리(에틸렌글리콜)디아크릴레이트(Cat. No. 437441), 폴리(에틸렌글리콜)디아크릴레이트(Cat. No. 475629), 트리메틸올 프로판 프로폭실레이트 트리아크릴레이트 및 1,6-헥산디올 에톡실레이트 디아크릴레이트(Cat. No. 497134)을 포함하였다. 실험 한 단량체 중 M1이 가장 잘 작동하였다. 불행히도, 하나 이상의 단량체(예를 들어, M1)를 포함하는 조성물은 경화 후 수축을 가져왔으며, 그 결과 실란트 조성물에 사용하기에 최적으로 고려되지 않았다. 그러나 수축을 방지 또는 감소시키기 위해, 예를 들어, 생성된 경화 속도 및 온도를 다루도록 조성물을 변형시킬 수 있다는 것이 고려된다.
실험한 올리고머는 모두 Ebecryl 시리즈에 포함되는 것이며 L1-L10 (Cytec으로부터 수득한 다양한 올리고머)을 포함하였다. 실험한 올리고머 중에서 L1, L2, L6, L8, L9 및 L10은 L3-L5 및 L7에 비해 유동성을 유지하는데 더 적합하였다. 예를 들어, L1은 경화 중 열 발산이 적고 (수축이 있을 경우)수축이 적으며, 밀도, 점도, 버블 트래핑이 적고, 표준 혈청 검사를 사용한 간섭이 적음에 대해 최고의 수행을 하였고, 다른 올리고머는 기준을 충족 시키지 못해 실험하지 않았다. L8과 L9는 L1보다 효소에 더 큰 간섭을 일으켰으나, L10은 경화된 물질과 가시적인 상호작용을 일으켰다. 혈장은 가시적으로 장벽의 최상층으로 분리되었다.
비록 L1이 실험된 Ebecryl 시리즈 중에서 올리고머의 전체 성능이 가장 좋았지만, 몇몇 올리고머는 조사살균 동안 유동성을 유지할 수 있었다는 것을 인식해야 한다. 예를 들어, 다양한 다른 올리고머가 조사살균 동안 유동성을 유지하도록 제형화된 분리 물질에 포함될 수 있도록 방사선 투여량, 살균시간 또는 광경화성 물질의 구성 성분농도에 대한 조정이 당업계의 일반적인 기술을 가진 숙련자에 의해 이루어질 수 있음이 인식되어야한다.
M1에서 1 wt % 농도로 실험된 광개시제는 (아조비스이소부티로니트릴): 254 nm; 벤조페논: 254 nm; 4-(디메틸아미노)벤조페논: 356 nm; 4,4'-비스(디메틸아미노)벤조페논 : 370 nm; 4,4'-비스(디에틸아미노)벤조페논: 379 nm; 및 A1: 365 nm를 포함하였다. 광개시제의 파장은 사용될 PET 튜브를 통한 투과에 의해 선택되었다. A1은 혈액과의 적합성, 경화 시간, 열 발생 및 올리고머 및 단량체와의 혼화성을 포함하는 기준을 사용하여 우수한 성능을 갖는 것으로 밝혀졌다. 예를 들어, 다른 일부 광개시제는 보다 긴 경화 시간 또는 다른 광원과 함께 사용될 수 있다.
A1을 L1에서 다양한 농도(0.5-8 wt % 포함)로 실험하였다. 1 % ±0.5 %는 항산화제가 있는 곳에서 최적인 것으로 나타났다. 그러나, A1의 농도는 비타민 E의 기능에 악영향을 미치지 않으면서 약 3 %까지 증가시킬 수 있었다. 선택된 UV 공급원에 부합하기 위해 더 긴 파장 흡수를 갖는 Additol TPO 또한, L1에서 다양한 농도로 시험되었다. L1, I1 및 200 내지 300mM 농도의 비타민 E와 함께 Additol TPO를 1 % 농도에서 실험하였을 때, L1, I1 및 200 내지 300mM 농도의 비타민 E와 함께 A1을 1 % 농도로 실험했을 때보다 경화 시간이 다소 좋았다. 게다가 종합대사패널을 사용하여 아무런 간섭도 관찰되지 않았다.
실험한 안정제는 0.1 중량 % 농도의 페노티아진이었다. 이 안정제는 모든 샘플에 존재하였다. 그러나 예를 들어, 진공처리된 대기(낮은 O2)에서 작용할 수 있는 적합한 안정제를 포함하는 임의의 적합한 농도의 임의의 적합한 안정제가 사용될 수 있음이 고려된다.
실험한 항산화제는 알파 토코페롤 2 내지 500 mM, 카로틴, 빌리루빈, BHT, BHA, 템포 및 4-OH- 템포를 포함하였다. 토코페롤, 템포 및 4-OH- 템포 각각은 투여량 15 kGy 이상의 조사 중에 유동성을 유지하는 반면(카로틴, 빌리루빈, BHT 및 BHA 실패), 템포 및 4-OH-템포는 용혈 및 실험실 간섭을 일으켰다. 그러나 템포는 투여량 37 kGy까지의 조사 중에 유동성을 유지할 수 있었으며 가열 단계가 필요하지 않았다. 토코페롤이 최고의 성능을 가지는 것으로 밝혀졌다.
실험한 밀도 조절제는 CYTEC의 Ebecryl 113을 포함하였다. LARID(Cytec의 D = Ebecryl 113)라고 표시된 물리적 겔 조성물을 실험하였고, 양호한 경화 시간을 가지며 대부분의 실험실 검사와 거의 또는 전혀 간섭이 나타나지 않는 것으로 확인되었다. LARID는 하기를 포함한다.
a. 30% L= EBECRYL 230 및 70% D
b. 여기에서,
ⅰ. (L+D의)1% A1 (Additol BDK);
ⅱ. (L+D의)8.19% R, 건식실리카 R1(fumed silica R1)(Degussa의 AEROSIL R805); 및
ⅲ. (L+D의)0.1% I(Sigma의 페노티아진).
LAIRD 제형은 항산화제가 존재하지 않기 때문에, (유동성을 유지하면서)조사에 의해 살균되지 않는 것으로 밝혀졌다.
실험한 겔화제는 건식실리카 및 DBS(1,3 : 2,4- 디벤질리덴솔비톨) 및 공용매 NMP(N-메틸피롤리돈)를 포함하였다. DBS는 유동성을 유지하면서 조사에 의한 살균 측면에서 실리카보다 열악한 성능을 보였다. 0.6 % DBS 및 1.8 % NMP와 함께 L1A1I1 시스템은 겔화된다. 이것은 전단 담화이며 BD 겔보다는 더 낮은 조밀도를 가진다. UV 경화 시간은 L1A1I1R1과 거의 같았으며 경화된 겔은 액체 질소-온수 실험에서 한 회를 견딜 수 있었다. 이는 경화된 젤이 동결-해동 사이클에서 여러 회를 수행할 수 있음을 의미한다.
실시예
하기 실험 데이터는 본 명세서에 제시된 본 발명 요지의 다양한 태양을 예시적으로 나타내기 위해 제공된다. 보다 구체적으로, 이 데이터는 특정 방사선 투여량에서 조사살균 후의 조성물의 유동성을 유지(원심 분리시 전혈의 2개의 상 사이에서의 침전을 위해)하는, 특정 농도에서의 토코페롤 및 Additol BDK 의 놀라운 효과를 설명한다. 도시한 바와 같이, 올리고머 (EBECRYL 230), 2 중량 % 미만 농도의 광개시제, Additol BDK 및 라디칼 스캐빈저(최소 75 mM 농도의 토코페롤)을 포함하는 조성물은 20 kGy 미만의 조사살균(감마선 또는 e-빔) 후 놀랍게도 유동성을 유지하였다. 낮은 농도의 토코페롤 또는 광개시제가 존재하는 경우, 방사선 프로토콜은 (예를 들어, 높은 선량률(e-빔), 사후 살균 열, 더 낮은 투여량(kGy), 및 보다 긴 경화 시간이 요구하기 위해) 변형될 수 있다. 약 60 mM 토코페롤보다 적은 양이 존재하는 경우 일반적으로 살균 프로토콜을 실행할 수 없게 만들어, 총 투여량 전달성이 낮은 것으로 관찰되었다. 대조적으로, 라디칼 스캐빈저가 부족한 조성물 및 3 중량 % 초과의 광개시제 농도(예를 들어, 5 중량 % 초과)를 갖는 조성물은 조사살균 후에 유동성을 유지할 수 없었다.
조성물 토코페롤 Conc.
(mM)		 광개시제 Conc.
(wt %)		 투여량 (kGy) 살균 방법 후속 살균 가열
 통과 (유동성 유지) 또는 실패 경화 시간
L1A1I1-DBS
(L1A1I1 = Ebecryl 230, Additol BDK, 페노티아진)
(DBS = 디벤질리덴 솔비톨)
 0 1 3-5 감마 없음 실패
(DBS 증가로 인한 실패)
L1A1I1
 0 1 17 e-빔 없음 실패
L1A1I1
 0 1 15 감마 없음 실패
L1A1I1
 0 1 10 감마 없음 실패
LARID
 140 1 16 e-빔 없음 실패
LAIE (Ebecryl 230, Additol BDK, 페노티아진, 토코페롤)
 0.1-2.0 1 25 감마 없음 실패
LAIE
 10, 20 1 25 감마 없음 실패
LAIE
 75 .5 15 e-빔 없음 실패
LAIE
 75 1 15 e-빔 60-70 C
60 분		 실패
LAIE
 75 .5 10 e-빔 60-70 C
60 분		 통과 일반적으로< 5 분
LAIE
 100 1 12 e-빔 60-70 C
60 분		 통과 일반적으로 < 1 분
LAIE
 120 1 15 e-빔 60-70 C
60 분		 통과 일반적으로 < 1 분
LAIE
 120 1 16.1 감마 70 C
60 분		 실패
LAIE
 100, 120, 140 1 16.1 e-빔 없음 거의
LAIE
 140 1.5 12 e-빔 60-70 C
60 분		 통과 일반적으로 < 1 분
LAIE
 140 1 16.1 e-빔 70 C
60 분		 통과 일반적으로 <1 분
LAIE
 140-200 2-5 15-20 e-빔 또는 감마 없음 실패
LAIE
 140 2-3 17 e-빔 없음 실패
LAIE
 140 1 16 e-빔 없음 닫힘
LAIE
 140, 200 1 16 e-빔 60-70 C
60 분		 통과 일반적으로 < 1 분
LAIE
 145 1 16 e-빔 50 C
2 시간		 실패
LAIE
 145 1 12 e-빔 또는 감마 70 C
60 분		 통과 일반적으로 < 2 분
LAIE
 145 1 16 e-빔 또는 감마 70 C
60 분		 통과 일반적으로 < 2 분
LAIE
 200 5 15-20 e-빔 또는 감마 없음 실패
명세서와 제시한 바와 같이, 본 발명 요지의 일부 양태의 기술적 효과는, 실란트 조성물에 적합한 농도범위(예를 들어, 75 내지 200 mM, 75 내지 150 mM, 100 내지 150 mM, 100 내지 250 mM, 125 내지 350 mM)로 포함된 토코페놀이 (1) 방사선 조사살균(e-빔 또는 감마) 과정에서 생성된 라디칼을 제거하거나 생성을 방해할 수 있으며 (2) UV 유도 중합 과정에서 생성된 라디칼을 제거하거나 생성을 방해하지 않을 수 있는 점에 있다. 다른 관점에서 볼 때, 토코페롤은 e-빔 또는 감마선 살균 중에 라디칼이 생성될 때 폭주중합을 방지하는 데에는 효과적인 양으로 존재해야 하지만, UV 또는 다른 적합한 에너지원의 존재시에는 중합을 방지하는데 효과적이지 않아야 한다.
본 발명 요지의 일부 실시태양에서, 2 가지 유형의 라디칼 스캐빈저가 분리 조성물에 포함된다. 제 1 라디칼 스캐빈저(예를 들어, E)는 e-빔 또는 감마선 조사에 의해 생성되는, 중합을 유발하는 라디칼에 민감할 수 있다. 제 2 라디칼 스캐빈저(예를 들어, I)는 광개시제에 의해 생성된 중합을 유발하는 라디칼에 민감할 수 있다. 따라서, 임의의 특정 이론에 구속되거나 본 발명의 범위를 제한하고자 하는 것은 아니지만, 본 발명의 일부 태양의 기술적 효과는 E(예를 들어, 토코페롤)가 라디칼의 형성을 유도하는 조사의 존재 하에서, L(올리고머)의 경화에 필요한 I(안정제) 및 A(광개시제) 사이에서 적합한 균형을 유지하기 위해 사용될 수 있다. 즉, 조사살균(3 kG 이상) 중에 라디칼을 제거하기에 적합한 양으로 I가 증가하는 경우, 조성물에서 I가 A를 압도할 것이며 UV 에너지원에 노출되더라도 상기 조성물은 경화되지 않을 것이다. 본 발명 요지의 조성물은 E의 존재로 인해 UV 에너지원에의 노출시 조성물의 경화(curing)/경화(hardening)를 가능하게 하는 I를 보다 적은 양으로 포함할 수 있다. 다른 관점에서 볼 때, E는 희석될 수 있는 희생 항산화제로 간주 될 수 있으며, 이는 A에 의해 유도된 중합 반응을 간섭하지 않는다.
임의의 특정 이론에 구속되기를 바라지는 않지만, 일부 실시태양에서, 안정제 I는 조사살균 및 별도의 UV 경화를 위해 필수적이지 않을 수 있다. 실험은 LAI는 조사를 통해 살균될 때 유동성을 유지하지 못한다는 사실을 보여주었다. 그러나 LAE 조성물은 E가 A에 의해 생성된 라디칼을 소비하는데 효과적이지 않으나, 조사살균 동안 생성된 라디칼을 소비하는데 효과적인 농도로 포함되는 경우, 후속 자외선 경화를 허용하도록 조사살균 동안 유동성을 유지할 수 있는 것으로 고려된다.
상기 데이터가 L1인 L을 기본으로 하지만, 유사한 화학적 구성 및 자유라디칼 중합에서의 사용으로 인해 다른 올리고머(예를 들어, 아크릴레이트를 함유하는 올리고머 및 메타크릴레이트를 함유하는 올리고머)가 L1 대신에 작용할 것으로 기대된다. 마찬가지로, 상기 데이터는 A1 (Additol BDK)인 A을 기본으로 하지만, 빛에 노출될 때 자유 라디칼로 분해하는 능력 및 중합 반응을 촉진시키는 능력으로 인해 다른 광개시제(예를 들어, 포스핀 옥사이드 광개시제, 케톤계 광개시제 및 벤조인 에테르 광개시제)는 A1 대신에 작용할 것으로 기대된다.
부가적으로 또는 대안으로, 조성물의 저장 및 저장수명을 유사하게 연장시킬 것으로 기대되기 때문에 페노티아진(예를 들어, 하이드로퀴논) 대신에 다른 안정 화제가 사용될 수 있다. 다른 라디칼 스캐빈저 역시, 토코페롤 대신에 작용할 것으로 기대된다; 그러나 실험된 다른 라디칼 스캐빈저(예를 들어, BHA, BHT, 카로틴, 아스코르브 산, 빌리루빈, 갈산 및 템포 질산화물)는 일부 실험실 시험을 간섭을 일으키는 것으로 나타났다. 그럼에도 불구하고 실험 유형이 특정 임상 검사실 검사에만 국한되는 경우, 이러한 스캐빈저를 사용할 수 있다. 예를 들어, 특정 항산화제는 일부 면역 측정법의 측정과는 간섭을 일으켰지만 분자(molecular)검사는 방해하지 않는 것으로 확인되었다.
본 명세서에 제공된 정보에 기초하여, 당업자는 조사살균 중 상이한 구성성분 및 농도를 갖는 분리 물질의 유동성이 유지될 수 있고, 그 물질이 후속적으로 UV 경화될 수 있도록 방사선 또는 다른 파라미터를 조정할 수 있는 것으로 고려된다. 예를 들어, 당업자는 투여량이 신속하게 전달되는(예를 들어, e-빔 vs 감마) 경우, 방사선 조사살균 동안 주어진 조성물의 유동성을 유지할 가능성이 더 높다는 것을 고려하여야 한다. 추가적으로, 당업자는 항산화제 농도의 증가 (예를 들어, 500m 초과)가 경화 시간을 연장시키고, 이 효과를 상쇄시키는 광개시제 농도의 증가 (예를 들어, 3 % 이상)가 역으로 살균조사를 통해 분리 물질을 보존하는 항산화제의 기능에 영향을 미치는 것을 고려해야 한다.
문맥에 상반되는 내용이 명시되어있지 않는 한, 여기에 명시된 모든 범위는 종말점을 포함하는 것으로 해석되어야 하며 개방형 범위는 상업적으로 실용적인 가치만을 포함하도록 해석되어야 한다. 즉, 문맥에 상반되는 내용이 명시되어있지 않는 한, 모든값 목록은 중간값을 포함하는 것으로 간주되어야 한다. 본 명세서에 기술된 모든 방법은 달리 지시하지 않거나 문맥에 명백하게 부인되지 않는 한, 임의의 적합한 순서로 수행될 수 있다. 본 명세서의 특정 실시태양와 관련하여 제공된 임의의 및 모든 예 또는 예시적인 언어 (예를 들어, "~와 같은")의 사용은 단지 본 발명을 보다 잘 나타내도록 의도된 것이며, 달리 청구된 본 발명의 범위를 제한하지 않는다. 명세서에서 어떠한 언어도 본 발명의 실시에 필수적인 청구되지 않은 요소를 나타내는 것으로 해석되어서는 안 된다.
본 명세서의 설명 및 하기의 청구 범위를 통해 사용된 바와 같이, "a", "an"및 "the"의 의미는 문맥상 명확히 다르게 표시하지 않는 한 복수의 인용 문헌을 포함한다. 또한, 본 명세서의 설명에서 사용되는 바와 같이, "in"의 의미는 문맥에 따라 달리 명시하지 않는 한 "in"및 "on"을 포함한다.
본 명세서에 개시된 본 발명의 대안의 요소 또는 실시태양의 그룹은 제한으로 해석되어서는 안 된다. 각 그룹 구성은 개별적으로 혹은 그룹의 다른 구성 또는 본 명세서 상의 다른 요소와 조합하여 언급하거나 청구할 수 있다. 편의성 및 / 또는 특허성을 이유로 한 그룹의 하나 또는 이상의 구성이 그 그룹에 포함되거나 그룹에서 삭제 될 수 있다. 그러한 포함 또는 삭제가 발생하면 본 발명의 명세서는 수정된 그룹을 포함하는 것으로 간주되어, 첨부된 청구 범위에서 사용된 모든 마쿠쉬 그룹의 서면 설명을 수행한다.
본 발명의 개념을 벗어나지 않고 이미 기술된 것들 이외의 많은 수정이 가능하다는 것은 당업자에게 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 요지는 첨부된 청구범위의 사상을 제외하고는 제한되지 않는다. 또한, 명세서 및 청구범위 모두를 해석함에 있어서, 모든 용어는 문맥에 따라 가능한 가장 넓은 방식으로 해석되어야 한다. 특히, 용어 "포함한다" 및 "포함하는"은 비배타적인 방식으로 요소, 성분 또는 단계를 언급하는 것으로 해석되어야 하는데, 이는 언급된 요소, 성분 또는 단계가 존재하거나, 이용되거나, 명시적으로 언급되지 않은 다른 요소, 성분 또는 단계와 함께 조합될 수 있음을 나타낸다. 명세서 청구항이 A, B, C ... 및 N로 구성된 그룹에서 선택된 것 중 적어도 하나를 가리키는 경우, 이 문구는 A + N 또는 B + N, 등이 아닌 그 그룹에서 오직 하나의 요소만을 요구하는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (13)

  1. 관강을 갖는 튜브;
    원심력에 의해 전혈의 세포-결핍상과 세포-풍부상 사이의 위치로 조성물을 침전시키는 1.00 내지 1.09 g/cm3 사이의 밀도를 갖는 중합성 조성물을 포함하는 샘플 수집 튜브로서,
    상기 중합성 조성물은 상기 관강 내에 배치되고,
    올리고머;
    중합성 조성물의 5 중량% 미만의 농도로 존재하는 광개시제;
    안정제; 및
    중합성 조성물에서 75 mM 초과 농도로 존재하는 토코페롤을 포함하고,
    상기 중합성 조성물은 1.00 내지 1.09 g/cm3의 밀도를 유지하면서 조사살균을 견딜 수 있도록 적응되고, 후속적으로 UV 경화를 통해 중합 경화될 수 있는 것인 샘플 수집 튜브.
  2. 제1항에 있어서, 상기 중합성 조성물은 1.00 내지 1.09 g/cm3 밀도를 유지하면서 20 kGy 미만의 조사량으로 조사살균 및 2 시간 미만 동안 후속-살균가열을 견딜 수 있도록 추가적으로 적응되고, 후속적으로 UV 경화를 통해 중합 경화될 수 있는 것인 샘플 수집 튜브.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 광개시제가 중합성 조성물의 2 중량% 미만의 농도로 존재하는 것인 샘플 수집 튜브.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중합성 조성물이 UV 경화에 의해 아크릴레이트 중합체, 메타크릴레이트 중합체, 에폭시 중합체, 폴리우레탄 및 티올-엔 중합체로 이루어진 군으로부터 선택된 중합체로 중합 가능한 것인 샘플 수집 튜브.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 올리고머는 아크릴레이트를 함유하는 올리고머를 포함하는 것인 샘플 수집 튜브.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 올리고머는 메타크릴레이트를 함유하는 올리고머를 포함하는 것인 샘플 수집 튜브.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중합성 조성물은 1 이상의 말단 에폭시기를 함유하는 중합체, 펜던트 에폭시기를 함유하는 중합체, 에폭시-실록산 수지, 에폭시-폴리우레탄, 에폭시-폴리에스테르, 에피클로로히드린, 폴리히드릭 디올 및 폴리히드릭 폴리올 중 1종 이상을 추가로 포함하는 것인 샘플 수집 튜브.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중합성 조성물은 1 이상의 말단 또는 펜던트 이소시아네이트기를 포함하는 중합체, 2 이상의 히드록시기를 포함하는 중합체, 폴리히드릭 디올 및 폴리히드릭 폴리올을 포함하는 중합체를 추가로 포함하는 것인 샘플 수집 튜브.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중합성 조성물은 지방족 모노머 폴리티올, 지방족 디티올, 방향족 디티올, 중합성 폴리티올, 아크릴레이트, 메타크릴레이트, 알케닐 및 시클로알케닐 중 1종 이상을 추가로 포함하는 것인 샘플 수집 튜브.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중합성 조성물은 광억제제를 추가로 포함하는 것인 샘플 수집 튜브.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 광개시제는 포스핀 옥사이드 광개시제, 케톤계 광개시제 및 벤조인 에테르 광개시제로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 샘플 수집 튜브.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조사는 감마선 조사 및 전자선 조사 중 1종 이상을 포함하는 것인 샘플 수집 튜브.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중합성 조성물은 60 초 미만 동안 10 이상의 쇼어 A 경도(Shore A hardness scale)의 경도로 UV 경화 가능한 것인 샘플 수집 튜브.
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