KR20110053268A - 분지쇄 아미노산 함유 경구제제 - Google Patents

분지쇄 아미노산 함유 경구제제 Download PDF

Info

Publication number
KR20110053268A
KR20110053268A KR1020117008054A KR20117008054A KR20110053268A KR 20110053268 A KR20110053268 A KR 20110053268A KR 1020117008054 A KR1020117008054 A KR 1020117008054A KR 20117008054 A KR20117008054 A KR 20117008054A KR 20110053268 A KR20110053268 A KR 20110053268A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
branched chain
chain amino
oral preparation
glycine
amino acid
Prior art date
Application number
KR1020117008054A
Other languages
English (en)
Other versions
KR101641068B1 (ko
Inventor
사토시 아부라타니
도모야 오노시타
다카시 마쓰시타
구니카즈 스즈키
다카시 후쿠타니
가즈히로 다카노스
Original Assignee
아지노모토 가부시키가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 아지노모토 가부시키가이샤 filed Critical 아지노모토 가부시키가이샤
Publication of KR20110053268A publication Critical patent/KR20110053268A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101641068B1 publication Critical patent/KR101641068B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-aminoacids, e.g. alanine, edetic acids [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

분지쇄 아미노산 및 글리신을 조합하여 이루어지는 경구제제로서, 하기 양태 (1) 또는 양태 (2)를 충족하는 경구제제이다.
양태 (1) : 분지쇄 아미노산 및 글리신 이외의 아미노산을 함유하지 않는 경구제제.
양태 (2) : 발린, 류신, 이소류신의 배합 비율(중량비)이 발린/류신/이소류신=1.0 내지 1.3/1.9 내지 2.2/1.0인 경구제제.

Description

분지쇄 아미노산 함유 경구제제{Orally administrable formulation containing branched chain amino acid}
본 발명은 연하(嚥下)하기 쉬운 분지쇄 아미노산 함유 경구제제, 분지쇄 아미노산 함유 경구제제의 연하 촉진제 및 분지쇄 아미노산의 연하 촉진 방법에 관한 것이다.
종래부터, 발린, 류신, 이소류신의 3종의 아미노산으로 이루어지는 분지쇄 아미노산(이하에 있어서, 단순히 「BCAA」라고 약기하는 경우가 있음)은 단백질을 증가시키는 작용이나, 운동시의 에너지원으로서 중요한 역할을 하는 것이 알려져, 여러가지 분지쇄 아미노산을 함유하는 의약품, 식품 및 서플리먼트 등이 개발되어 상시(上市)되었다.
하지만, 일반적으로, 분지쇄 아미노산을 함유하는 의약품, 식품 및 서플리먼트 등은 분지쇄 아미노산에 유래하는 특유의 쓴 맛·냄새가 있고, 또한, 1회의 복용량이 다른 의약품, 식품 및 서플리먼트 등과 비교하여 다량이기 때문에, 그 복용감은 그다지 양호하다고는 하기 어려운 것이었다.
또한, 분지쇄 아미노산은 소수성 또는 발수성이기 때문에, 예를 들면, 분지쇄 아미노산을 함유하는 과립제제는 물에 친화되기 어렵고, 물 없이 연하한 경우 또는 물과 함께 복용한 경우에, 전부 연하할 수 없어 과립이 입안에 다량으로 잔존하는 등의 문제가 있었다. 이것은 의치를 장착한 고령자 등에게는 잔존한 과립제제가 의치와 잇몸의 사이에 들어가면, 불쾌감이나 아픔의 원인이 되기 때문에, 한층 심각한 문제였다.
한편, 기존의 기술로서, 아미노산을 트레할로오스와 함께 용해시킨 수용액을 분무 건조하고, 용해성이나 구용성(口溶性)이 우수한 복용하기 쉬운 분말제제를 제조하는 방법이 제안되어 있다(예를 들면, 특허문헌 1). 그러나, 이 수법은 물에 대한 용해도가 낮은 분지쇄 아미노산에서는 수용액의 농도가 낮고, 대량의 수용액을 고온에서 분무 건조하는 조작이 필요하여, 엄청난 코스트가 들기 때문에, 제조 방법으로는 현실적이지 않다.
특허문헌 1 : 국제공개 WO2003/070023호 팜플렛
본 발명이 해결하려고 하는 과제는 복용감이 개선되어, 물 없이 복용할 때도 연하하기 쉬운 분지쇄 아미노산 함유 경구제제, 분지쇄 아미노산 함유 경구제제의 연하 촉진제 및 분지쇄 아미노산 경구제제의 연하 촉진 방법을 제공하는 것이다.
본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해서 거듭 검토한 결과, 경구제제가 분지쇄 아미노산과 글리신을 조합하여 이루어지고, 또한 양태 (1) (분지쇄 아미노산 및 글리신 이외의 아미노산을 함유하지 않음) 또는 양태 (2) (발린, 류신, 이소류신의 배합 비율(질량비)이 발린/류신/이소류신=1.0 내지 1.3/1.9 내지 2.2/1.0임)를 충족함으로써, 복용감이 개선되어, 연하하기 쉬워지는 것을 밝혀냈다. 또한, 본 발명자들은 분지쇄 아미노산 및 글리신에, 또 유기산을 조합함으로써, 복용감의 개선 효과에 덧붙여, 연하에 요하는 시간을 단축할 수 있는 것을 밝혀냈다. 또한, 본 발명자들은 특히, 분지쇄 아미노산, 글리신 및 시트르산을 동시에 함유하는 단일한 제제로 함으로써, 복용감의 개선이 한층 더 현저해지고, 연하에 요하는 시간도 단축할 수 있는 것, 또한, 제제가 물과 친화되기 쉬워지는 것을 밝혀냈다. 본 발명자들은 이들의 지견으로부터 본 발명을 완성시키기에 이르렀다.
즉, 본 발명은 이하의 각 발명을 포함하는 것이다.
[1] 분지쇄 아미노산 및 글리신을 조합하여 이루어지는 경구제제로서, 하기 양태 (1) 또는 양태 (2)를 충족하는 경구제제.
양태 (1): 분지쇄 아미노산 및 글리신 이외의 아미노산을 함유하지 않는 경구제제.
양태 (2): 발린, 류신, 이소류신의 배합 비율(질량비)이 발린/류신/이소류신=1.0 내지 1.3/1.9 내지 2.2/1.0인 경구제제.
[2] 상기 항목 [1]에 있어서, 양태 (1)에 있어서, 분지쇄 아미노산이 발린, 류신 및 이소류신으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종인, 경구제제.
[3] 상기 항목 [1] 또는 [2]에 있어서, 발린, 류신, 이소류신의 배합 비율(질량비)이 발린/류신/이소류신=1.1 내지 1.3/1.9 내지 2.2/1.0인, 경구제제.
[4] 상기 항목 [1] 내지 [3] 중 어느 하나에 있어서, 글리신의 양이 분지쇄 아미노산의 양의 2.5중량% 이상인, 경구제제.
[5] 상기 항목 [1] 내지 [4] 중 어느 하나에 있어서, 유기산을 함유하는, 경구제제.
[6] 상기 항목 [5]에 있어서, 유기산이, 시트르산, 말산 및 타르타르산으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종인, 경구제제.
[7] 상기 항목 [6]에 있어서, 유기산이 시트르산인, 경구제제.
[8] 상기 항목 [5] 내지 [7] 중 어느 하나에 있어서, 분지쇄 아미노산, 글리신 및 유기산을 동시에 함유하는 단일한 제제인, 경구제제.
[9] 상기 항목 [1] 내지 [8] 중 어느 하나에 있어서, 제형이 분말제제인, 경구제제.
[10] 상기 항목 [7] 내지 [9] 중 어느 하나에 있어서, 글리신의 양 및 시트르산의 양의 합계가 분지쇄 아미노산의 양의 5중량% 이상인, 경구제제.
[11] 상기 항목 [7] 내지 [10] 중 어느 하나에 있어서, 글리신의 양 및 시트르산의 양의 합계가 분지쇄 아미노산의 양의 10중량% 이상인, 경구제제.
[12] 상기 항목 [1] 내지 [11] 중 어느 하나에 있어서, 1회의 복용량이 2g 이상인, 경구제제.
[13] 상기 항목 [7] 내지 [12] 중 어느 하나에 있어서, 물 낙하 시험의 물 낙하 시간이, 120초 미만인 분말제제인, 경구제제.
[14] 상기 항목 [1] 내지 [13] 중 어느 하나에 있어서, 입도(粒度)가 1700㎛ 이상인 분말의 양이 1중량% 이하이며, 또한 입도가 150㎛ 이하인 분말의 양이 15중량% 이하의 분말제제인, 경구제제.
[15] 상기 항목 [14]에 있어서, 입도가 150㎛ 이하인 분말의 양이 10중량% 이하인, 경구제제.
[16] 분지쇄 아미노산과 글리신과 시트르산을 조합하여 이루어지는 분지쇄 아미노산 함유 분말제제를 물에 친화되기 쉽게 하는 방법.
[17] 글리신을 조합하여 이루어지는 분지쇄 아미노산 함유 경구제제의 연하 촉진제(嚥下 促進劑).
[18] 입 안에 글리신의 존재하에 분지쇄 아미노산을 복용하는 것을 포함하는, 분지쇄 아미노산 함유 경구제제의 연하 촉진 방법.
[19] 분지쇄 아미노산과 글리신을 조합하여 이루어지는 경구제제를 상기 [18]에 기재된 방법에 관한 사항을 기재한 기재물과 함께 포장한 상업적 패키지.
본 발명의 분지쇄 아미노산 함유 경구제제는 물 없이 복용한 경우 또는 물과 함께 복용한 경우에도, 복용감이 우수하고, 연하하기 쉽다. 또한, 본 발명의 분지쇄 아미노산 함유 경구제제는 복용에 필요로 하는 시간이 짧다. 또한, 본 발명의 분지쇄 아미노산 함유 경구제제는 구용(口溶)이 좋고, 맛·뒷맛에 대해서도 양호하다. 또한, 본 발명의 경구제제는 친수성이 우수하고, 물에 잘 친화되는 것이다.
분지쇄 아미노산 함유 경구제제가 입 안에 글리신의 존재 하에서 복용함으로써, 복용감이 개선되어, 연하하기 쉬워지는 이유로서는 하기의 이유 등을 생각할 수 있다.
예를 들면, 분지쇄 아미노산 함유 과립만을 물 없이 복용하는 경우, 당해 과립은 물에 친화되기 어렵기 때문에, 물 없이 과립을 복용한 것으로 타액에 접촉한 과립의 내측에 있는 건조한 과립은 언제까지라도 타액이 침투하지 않고 응집된 상태가 된다(도 1a 내지 1c). 즉, 도 1a에 도시하는 바와 같이, 분지쇄 아미노산 함유 과립은 통상, 소수성이기 때문에, 입 안에서는 응집 상태가 된다. 또한, 입 안에 넣은 직후에는 분지쇄 아미노산 함유 과립은 타액에 의해 젖지 않았다. 복용 직후 약 15초가 경과하면 도 1b에 도시하는 바와 같이, 타액에 의해, 표면의 분지쇄 아미노산 함유 과립은 젖지만, 분지쇄 아미노산 함유 과립은 물 친화성이 좋지 않기 때문에, 타액이 중심부에 침투하지 않는다. 또, 복용 후 약 30초 이후에도, 도 1c에 도시하는 바와 같이, 분지쇄 아미노산 함유 과립은 표면으로부터 서서히 습윤되어, 응집 상태가 계속된다.
하지만, 글리신과 함께 복용함으로써, 모든 분지쇄 아미노산 함유 과립이 타액에 습윤되도록 통로를 만들어 내어, 분지쇄 아미노산 함유 과립이 분산되기 쉬운 상태를 만들고 있는 것이 예상된다(도 2a 내지 2d). 즉, 입 안에 넣은 직후에는 도 2a에 도시하는 바와 같이, 분지쇄 아미노산 함유 과립 및 글리신 분말은 타액에 의해 젖지 않았다. 복용 직후 내지 약 10초가 경과하면 도 2b에 도시하는 바와 같이, 타액에 의해, 표면의 분지쇄 아미노산 함유 과립 및 글리신 분말이 젖고, 또 젖은 글리신 분말이 용해된다. 복용 후 약 10초 내지 약 20초가 경과하면 도 2c에 도시하는 바와 같이, 글리신 분말이 타액에 의해 용해되어 생긴 틈으로부터, 타액이 침투하여, 중심의 분지쇄 아미노산 함유 과립 및 글리신 분말이 젖기 시작한다. 복용 후 약 20초 이후에서는 도 2d에 도시하는 바와 같이, 타액이 침투함에 따라서, 분지쇄 아미노산 함유 과립은 표면으로부터 차례로 분산 상태가 된다.
또한, 입 안에 글리신의 존재 하에서 복용하는 것으로, 분지쇄 아미노산 함유 과립뿐인 경우보다도 타액의 분비량을 증가시키고, 그 증가한 타액에 의해, 입 안이 물을 마신 상태에 근접함으로써, 연하가 용이해졌을 가능성도 생각할 수 있다.
즉, 글리신을 첨가하는 것으로, 분지쇄 아미노산 함유 제제 자체의 용해성에 큰 변화는 없지만, 입 안에 있어서 분지쇄 아미노산 함유 제제가 분산되고, 구용이 좋아진 것처럼 느껴지는 것이, 구용, 복용감 및 맛 등의 개선, 나아가서는 연하의 촉진으로 이어졌다고 생각될 수 있다.
도 1a는 분지쇄 아미노산 함유 과립만을 물 없이 복용한 경우의, 입 안에서의 분지쇄 아미노산 함유 과립의 상태(복용 직후)를 도시한 설명도.
도 1b는 분지쇄 아미노산 함유 과립만을 물 없이 복용한 경우의, 입 안에서의 분지쇄 아미노산 함유 과립의 상태(복용 직후 내지 약 15초)를 도시한 설명도.
도 1c는 분지쇄 아미노산 함유 과립만을 물 없이 복용한 경우의, 입 안에서의 분지쇄 아미노산 함유 과립의 상태(복용 후 약 30초 이후)를 도시한 설명도.
도 2a는 분지쇄 아미노산 함유 과립 및 글리신 분말을 동시에 물 없이 복용한 경우의, 입 안에서의 분지쇄 아미노산 함유 과립 및 글리신 분말의 상태(복용 직후)를 도시한 설명도.
도 2b는 분지쇄 아미노산 함유 과립 및 글리신 분말을 동시에 물 없이 복용한 경우의, 입 안에서의 분지쇄 아미노산 함유 과립 및 글리신 분말의 상태(복용 직후 내지 약 10초)를 도시한 설명도.
도 2c는 분지쇄 아미노산 함유 과립 및 글리신 분말을 동시에 물 없이 복용한 경우의, 입 안에서의 분지쇄 아미노산 함유 과립 및 글리신 분말의 상태(복용 후 약 10초 내지 약 20초)를 도시한 설명도.
도 2d는 분지쇄 아미노산 함유 과립 및 글리신 분말을 동시에 물 없이 복용한 경우의, 입 안에서의 분지쇄 아미노산 함유 과립 및 글리신 분말의 상태(복용 후 약 20초 이후)를 도시한 설명도.
본 발명의 경구제제는 분지쇄 아미노산과 글리신을 조합하여 이루어지는 것이다. 또한, 본 발명에 있어서, 「분지쇄 아미노산」이란 예를 들면, 발린, 류신 및 이소류신의 3종의 아미노산을 말한다. 본 발명에 있어서, 「분지쇄 아미노산과 글리신을 조합하여 이루어지는 경구제제」란 분지쇄 아미노산과 글리신을 동시에 함유하는 단일한 제제, 또는 분지쇄 아미노산과 글리신이 따로따로 제제화된 2종 이상의 제제를 조합하여 이루어지는 것을 말한다.
본 발명의 분지쇄 아미노산의 1종인 발린은 통상, 발효법 또는 합성법으로 제조되어, 일본약국방의 규격을 충족하는 것이 바람직하지만, 여기에 한정되지 않는다.
본 발명의 분지쇄 아미노산의 1종인 류신은 통상, 발효법 또는 합성법으로 제조되어, 일본약국방의 규격을 충족하는 것이 바람직하지만, 여기에 한정되지 않는다.
본 발명의 분지쇄 아미노산의 1종인 이소류신은 통상, 발효법 또는 합성법으로 제조되어, 일본약국방의 규격을 충족하는 것이 바람직하지만, 여기에 한정되지 않는다.
본 발명의 경구제제는 하기 양태 (1) 또는 양태 (2)를 충족한다.
양태 (1): 분지쇄 아미노산 및 글리신 이외의 아미노산을 함유하지 않는 경구 제제.
양태 (2): 발린, 류신, 이소류신의 배합 비율(질량비)이 발린/류신/이소류신=1.0 내지 1.3/1.9 내지 2.2/1.0인 경구제제.
본 발명의 경구제제는 양태 (1)에 있어서, 분지쇄 아미노산 및 글리신 이외의 아미노산을 실질적으로 함유하지 않는다. 분지쇄 아미노산은 간질환 등의 환자에게 유용한 아미노산인 것이 알려져 있고, 그 효과에 대한 영향을 고려하면 더 추가하는 성분은 필요 최소한인 것이 바람직하다. 본 발명은 분지쇄 아미노산 및 글리신 이외의 아미노산을 실질적으로 함유하지 않으면, 제제량을 억제하여, 코스트의 상승을 방지하여 수득되는 유리한 효과, 및, 분지쇄 아미노산 및 글리신 이외의 아미노산에 의한 분지쇄 아미노산의 효과의 예기하지 않는 감소를 방지할 수 있다는 유리한 효과를 갖는 점에서 바람직하다. 또한, 본 발명에 있어서, 「실질적으로 함유하지 않는다」란 상기한 유리한 효과를 갖지 않는 양이면 함유하여도 좋다는 것을 의미한다.
본 발명의 분지쇄 아미노산은 양태 (1)에 있어서, 발린, 류신, 이소류신으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종인 것이 바람직하다.
본 발명의 경구제제는 양태 (2)에 있어서, 발린, 류신, 이소류신의 배합 비율(질량비)이 통상, 발린/류신/이소류신=1.0 내지 1.3/1.9 내지 2.2/1이며, 바람직하게는 1.1 내지 1.3/1.9 내지 2.2/1이며, 특히 바람직하게는 1.1 내지 1.3/1.9 내지 2.1/1이다. 이와 같은 배합 비율이, 발린/류신/이소류신=1.0 내지 1.3/1.9 내지 2.2/1의 범위 내이면, 간질환에 대해 유효하다는 점, 단백질을 풍부하게 포함하는 알·우유 등의 식품이나 이상적인 아미노산 조성을 가진다고 널리 알려진 모유와 조성이 거의 같은 점, 및, 성인이 1일에 필요로 하는 필수 아미노산의 섭취량에 있어서의 분지쇄 아미노산의 질량비(발린/류신/이소류신=26/39/20(mg/kg/일))와 거의 같다는 점에서 바람직하다.
본 발명의 경구제제에 있어서의 분지쇄 아미노산의 양은 통상, 50중량% 내지 95중량%이다. 보통, 분지쇄 아미노산에 대해서 교미(矯味)나 조립(造粒) 조작 등을 하기 때문에 첨가제를 첨가할 필요가 있지만, 제제 전량이 지나치게 많으면 복용하기 어려워지기 때문에, 본 발명의 경구제제에 있어서의 분지쇄 아미노산의 양은 70중량% 내지 9O중량%가 특히 바람직하다.
본 발명의 경구제제에 있어서, 분지쇄 아미노산과 글리신이 단일한 제제로서, 제제화될 경우의 글리신의 양은 분지쇄 아미노산의 양에 대하여 2.5중량% 이상이며, 조립성이나 산미(酸味)의 조절의 관점에서 바람직하게는 2.5중량% 내지 49중량%이며, 특히 바람직하게는 5중량% 내지 15중량%이다. 이와 같은 양이 2.5중량%가 되지 않으면, 물 친화성이 좋은 분말제제의 조제가 곤란해진다.
분지쇄 아미노산과 글리신이 따로따로 제제화될 경우, 본 발명의 경구제제에 있어서의 글리신의 양이 분지쇄 아미노산의 양에 대하여, 12.5중량% 이상이면, 경구제제의 복용감, 물의 필요성, 구용, 맛 및 뒷맛이 양호해지고, 또한, 복용에 필요로 하는 시간이 짧아지기 때문에 특히 바람직하고, 25 중량% 내지 50중량%가 가장 바람직하다.
본 발명의 경구제제는 또한 유기산을 조합하여도 좋다. 본 발명의 경구제제는 유기산을 조합함으로써, 복용에 필요로 하는 시간이 더욱 단시간이 된다. 단, 유기산을 조합하는 경우, 유기산 유래의 산미, 분지쇄 아미노산 유래의 쓴 맛 및 글리신 유래의 단 맛의 밸런스에 의해, 경구제제의 맛 및 뒷맛 등이 저하되는 경우가 있고, 그 결과, 복용감의 개선 효과가 저해되는 경우가 있는 것에 유의한다.
당해 유기산으로서는 예를 들면, 시트르산, 말산, 타르타르산, 석신산, 락트산, 푸마르산, 아디핀산, 아세트산, 글루콘산, 말레산, 말론산, 아스코르빈산, 이타콘산, 피트산 등 및 이들의 염 등을 들 수 있고, 이 중에서도, 분지쇄 아미노산과의 쓴 맛의 밸런스나 복용감을 개선시키기 위한 첨가량의 점에서, 시트르산, 말산, 타르타르산이 바람직하다.
본 발명의 경구제제에 있어서의 유기산의 양은 분지쇄 아미노산의 양에 대하여 통상, 0.5중량% 내지 47.5중량%이며, 산미의 조절의 관점에서 바람직하게는 0.5중량% 내지 10중량%이다. 이와 같은 양이 0.5중량%가 되지 않으면, 유기산 유래의 산미가 느껴지지 않게 되고, 맛이나 뒷맛의 복용감 개선 효과가 인정되지 않게 된다. 반대로, 유기산의 양이 47.5중량%를 초과하면, 산미가 지나치게 강해지기 때문에 복용하기 어려운 경구제제가 된다.
상기 유기산이 시트르산이며, 본 발명의 경구제제가 분지쇄 아미노산, 글리신 및 시트르산을 단일 제제로서 제제화할 경우, 본 발명의 경구제제에 있어서의 시트르산의 함유량은 분지쇄 아미노산 함유량에 대하여 통상 1중량% 내지 47.5중량%이며, 조립성이나 산미의 조절의 관점에서 바람직하게는 3중량% 내지 1O중량%이다. 이와 같은 함유량이 1중량%가 되지 않으면, 물 친화성이 좋은 분말제제의 조제가 곤란해지고, 반대로 47.5중량%를 초과하면, 산미가 지나치게 강하다.
상기 유기산이 시트르산인 경우, 글리신의 함유량과 시트르산의 함유량의 합계는 통상, 분지쇄 아미노산의 함유량의 5중량% 이상이며, 분말제제의 물 친화성과 시트르산의 산미와 글리신의 단맛을 확보하면서, 분말제제의 전량을 지나치게 많지 않도록 한다는 관점에서 바람직하게는 10중량% 내지 20중량%이며, 가장 바람직하게는 14중량% 내지 16중량%이다. 이와 같은 합계가 5중량%가 되지 않으면, 물 친화성의 장점을 확보할 수 없고, 또한 산미나 단맛이 약하기 때문에 복용하기 어려운 분말제제가 된다.
본 발명의 경구제제는 분지쇄 아미노산, 글리신 및 시트르산이 동시에 제제화된 단일한 제제이어도 좋고, 또는 따로따로 제제화된 2종 이상의 제제를 포함하는 것이어도 좋지만, 경구제제가 분지쇄 아미노산, 글리신 및 시트르산을 포함하는 것인 경우에는, 동시에 제제화된 단일한 제제인 것에 의해, 복용감, 물의 필요성, 구용, 맛 및 뒷맛이 개선되고, 또한, 복용에 필요로 하는 시간도 단축되기 때문에 특히 바람직하다.
본 발명의 경구제제의 제형은 특별히 한정되는 것은 아니지만, 예를 들면, 과립제, 산제, 세립제, 미립제, 정제, 환제, 캡슐제, 경구액제, 시럽제, 현탁제, 유제, 경구 젤리제 등을 들 수 있고, 복용성의 관점에서 바람직하게는 과립제, 산제, 세립제를 들 수 있다. 본 발명에 있어서는 그 효과의 점에서 분말제제인 것이 바람직하다.
본 발명의 분말제제에 관해서, 「분말」이란 과립, 세립 및 미립 등을 포함하고, 「분말제제」로서는 일본약국방에 규정되어 있는 과립제, 산제, 세립제 및 미립제 등을 포함하고, 적절하게는 과립제이다. 구체적으로는 본 발명의 「분말제제」란 입도가 2000㎛ 이하인 분상, 입상 등의 고형물상 제제를 들 수 있다. 또한, 본 발명에 있어서, 「입도」란 분말의 입자 직경을 말하고, 일본약국방에 기재된 일반 시험법 3.04 「입도 측정법」 제2법 「선별법」, 또는 일반 시험법 6.03 「제제의 입도의 시험법」에 의해 측정된다.
본 발명의 경구제제의 제형이 분말제제인 경우, 당해 분말제제는 통상, 입도가 1700㎛ 이상(바람직하게는 1400㎛ 이상)인 분말의 함량이 1% 이하이며, 바람직하게는 전혀 포함하지 않는다. 입도가 1700㎛ 이상인 분말을 많이 포함하면, 복용시의 구강 촉감이 나빠진다. 또한, 본 발명의 분말제제는 통상, 입도가 150㎛ 이하(바람직하게는 250㎛ 이하)의 분말의 함유량이 15중량% 이하(바람직하게는 10중량%, 특히 바람직하게는 5중량% 이하)이다. 입도가 150㎛ 이하인 분말의 함유량이 15중량%를 넘으면, 복용시에 가루처럼 느껴져, 목이 메이는 경우도 있다.
이러한 입도의 분말제제의 입도는 예를 들면, 메시 사이즈 1700㎛의 체에 의해 선별한 분말제제에 대해서, 음파 진동 형식의 입도 분포 측정 장치(로봇 시프터 RPS-95C, 세이신기교사 제조)에 의해, 직경 8㎝, 메시 사이즈 1400, 850, 500, 355, 250, 180, 150, 106, 75㎛의 체를 사용하여 측정한다. 당해 입도 분포 측정 장치에 조립물(造粒物) 약 5g을 투입하고, 5분간 진동을 실시하여 선별한 후 각 체 위의 과립 중량으로부터 입도 분포를 계산하고, 대수 정규 분포에 근사함으로써, 기하 평균 입자 직경을 구함으로써 확인할 수 있다.
본 발명의 경구제제가 따로따로 제제화된 2종 이상의 제제를 조합하여 이루어진 경우, 2종 이상의 제제의 제형은 동일하여도 좋고, 각각 다른 것이어도 좋다. 따로따로 제제화된 제제의 제형의 구체적인 조합으로서는 예를 들면, 하기의 조합을 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다.
(1) 분지쇄 아미노산을 함유하는 과립과 글리신을 함유하는 과립의 조합
(2) 분지쇄 아미노산을 함유하는 과립과 글리신을 함유하는 세립의 조합
(3) 분지쇄 아미노산을 함유하는 세립과 글리신을 함유하는 과립의 조합
(4) 분지쇄 아미노산을 함유하는 세립과 글리신을 함유하는 세립의 조합
본 발명의 경구제제가 따로따로 제제화된 2종 이상의 제제를 조합하여 이루어지는 경우, 이와 같은 2종 이상의 제제를 조합하는 방법으로서는 2종 이상의 제제를 대략 균일하게 혼합할 수 있는 방법이면 특별히 제한되지 않지만, 예를 들면, 일반적인 용기 회전형 혼합기(예, V형, 이중 원추형, 회전 요동형 등), 용기 고정형 혼합기(예, 리본형, 원추 스크류형 등), 기류 교반형 혼합기 등의 혼합기를 사용한 방법을 들 수 있다. 또한, 혼합 균일성에 문제가 있는 경우이면, 분포기 등에 의해 각각의 제제의 규정량을 정해진 용기에 투입해 혼합하는 방법 등을 들 수 있다.
본 발명의 제제는 결합제를 함유해도 좋다. 이와 같은 결합제로서는 일본약국방 또는 의약품 첨가물 규격 등의 규격을 충족시키는 것이 바람직하고, 예를 들면, 메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트 등의 셀룰로오스 유도체: 옥수수 전분, 밀 전분 등의 전분류: 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알코올, 아크릴산 중합체 등의 합성 고분자류: 한천, 잔탄검, 아라비아 고무, 젤라틴 등의 천연고분자류 등을 들 수 있다. 또한, 그 함유량은 통상의 조립이 가능한 범위 내이면 좋다.
본 발명의 제제는 교미 물질이나 교취(矯臭) 물질을 함유해도 좋다. 이와 같은 교미 물질로서는 예를 들면, 사카린, 사카린나트륨, 아스파탐, 글리실리진산, 글리실리진산모노암모늄, 글리실리진산이암모늄, 글리실리진산이칼륨, 글리실리진산이나트륨, 글리실리진산삼나트륨, 아세설팜 K, 만니톨, 에리스톨, 소르비톨, 크실리톨, 트레할로오스, 카카오말 등을 들 수 있고, 교취 물질로서는 예를 들면, 레몬 플레이버 등의 각종 플레이버나 멘톨 등을 들 수 있다.
분말제제가 과립인 경우, 그 조립법(造粒法)은 특별히 제한은 없고, 자체 공지의 조립법이 채용된다. 사용할 수 있는 조립기(造粒機)로서는 예를 들면, 고속 혼련 조립기, 교반 조립기, 압출 조립기, 유동층형 조립기, 전동(轉動) 조립기 등을 들 수 있고, 이 중에서도, 고속 혼련 조립기가 바람직하다.
고속 혼련 조립기는 혼련 및 전단을 실시하는 혼련 부재(agitator)와 전단 및 파쇄를 하는 해쇄 부재(chopper)를 구비하고 있고, 양 부재는 공전 속도와 자전 속도를 독립적으로 조절하여 구동시키는 것이 가능하고, 양 부재가 복합적으로 작용하고, 분체와 결합제의 반죽, 전단 및 해쇄가 진행되어, 단시간에 효율적으로 분체의 혼련 및 조립이 가능한 장치다.
교반 조립법이란 분말에 물 또는 바인더액을 투입 또는 분무하고, 교반 날개의 회전에 의해 전단·전동·압밀화를 실시하여 조립하는 방법이며, 세로형·가로형의 교반 조립기 등이 사용된다.
압출 조립법이란 가소성이 부여된 분말을 다수의 구멍이 뚫린 스크린으로부터 압출함으로써 조립하는 방법이며, 압출식 조립기, 디스크펠릿터(diskpelleter)식 조립기, 링 다이식 조립기, 바스켓식 조립기, 오실레이팅식 조립기, 실린더식 조립기 등이 사용된다.
유동층 조립법이란 분말을 유동시키면서 물 또는 바인더액을 분무하고, 분말을 응집시킴으로써 실시되는 조립법이며, 유동층형 조립기, 교반 유동층형 조립기, 전동 유동층형 조립기, 교반 전동 유동층형 조립기 등이 사용된다.
전동 조립법이란 분말을 회전시켜 조립하는 방법이며, 드럼형 조립기, 접시형 조립기, 진동 조립기, 원반 회전식 조립기 등이 사용된다.
본 발명의 경구제제의 1회의 복용량은 분지쇄 아미노산으로서, 통상, 1500mg 내지 5000mg, 바람직하게는 2500mg 내지 4500mg이며, 제형이 분말제제인 경우에는 분말제제로서 통상, 2 내지 6g이다.
본 발명에 있어서, 「물과 친화되기 쉬워진다」란 친수성이 우수하다는 것을 말하고, 예를 들면, 분말 등을 수면 위에 산포한 경우에, 교반·진탕(振蕩) 등의 조작을 하지 않고, 당해 분말의 대부분이 즉시, 수면으로부터 낙하되는 것을 말하고, 구체적으로는 하기에서 설명하는 물 낙하 시험에서 측정한 물 낙하 시간이 120초 미만, 바람직하게는 60초 미만인 것을 말한다. 또한, 혼입할 때에, 당해 분말 등이 물에 용해 또는 현탁되는 것까지 요하는 것이 아니다. 또한, 반대로 「물에 친화되지 않다」란 예를 들면, 분말 등을 수면 위에 산포한 경우에, 당해 분말 등이 수면으로부터 낙하되지 않고, 일정 시간 경과한 후에도 수면 위에 떠, 수면 위에 분말이 쌓인 상태인 것을 말하고, 구체적으로는 하기에서 설명하는 물 낙하 시험에서 측정한 물 낙하 시간이 120초를 초과하는 것을 말한다.
본 발명의 제제는 분지쇄 아미노산 및 글리신을 동시에 함유하는 경우, 물 낙하 시험의 물 낙하 시간이 120초 미만, 바람직하게는 60초 미만이다. 이와 같은 물 낙하 시간이 120초 이상이면, 친수성이 충분하지 않고, 물에 친화되기 어렵기 때문에, 제제를 물과 함께 복용해도 구강 내에 잔존하는 분말이 많아, 마시는 느낌이 나빠진다.
본 발명에 있어서의 「물 낙하 시험」이란 분말제제의 물에 대한 친화성의 지표가 되는 「물 낙하 시간」을 측정하는 시험이며, 구체적으로는 이하의 방법에 따른다.
직경 약 4㎝, 높이 약 5㎝의 30mL 용량 비커에, 30mL의 상온의 물을 넣는다. 시간 측정을 시작하고, 5초 후부터 7초 후까지, 2g의 분말제제를 5㎝ 내지 10㎝의 높이로부터 당해 비커의 수면에 순식간에 낙하시킨다. 측정 개시부터 수면상으로부터 쌓인 분말제제가 물 중에 낙하되어, 수면으로부터 쌓인 분말제제의 높이가 2㎜ 이하가 되는 시간을 물 낙하 시간으로 한다.
본 발명의 경구제제는 입 안에 글리신의 존재하에 분지쇄 아미노산을 복용하는 것을 포함하는 분지쇄 아미노산 함유 경구제제의 연하 촉진 방법에 관한 사항을 기재한 기재물과 함께 포장한 상업 패키지일 수 있다. 또한, 분지쇄 아미노산 함유 경구제제와 글리신을 조합하여 이루어지는 제제, 식품 또는 서플리먼트도, 마찬가지로, 입 안에 글리신의 존재하에 분지쇄 아미노산을 복용하는 것을 포함하는 분지쇄 아미노산 함유 경구제제의 연하 촉진 방법에 관한 사항을 기재한 기재물과 함께 포장한 상업 패키지일 수 있다.
또한, 본 발명에 있어서, 입 안에 글리신의 존재하에 분지쇄 아미노산을 복용하는 방법으로서는 분지쇄 아미노산과 글리신을 입안에 동시에 존재시킬 수 있는 것이면 특별히 제한되지 않지만, 예를 들면, 본 발명이, 분지쇄 아미노산과 글리신이 따로따로 제제화된 2종 이상의 제제를 조합하여 이루어지는 것인 경우, 2종 이상의 제제를 대략 균일하게 혼합한 것을 복용하는 방법 등을 들 수 있다.
실시예
이하에 실시예 및 비교예를 나타내어 본 발명을 더욱 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들의 실시예 등에 의해 한정되는 것은 아니다.
(분지쇄 아미노산 함유 분말제제의 제조)
<실시예 1 및 2, 비교예 1 내지 4>
미리 발린, 류신 및 이소류신을 발린:류신:이소류신=1.2:2:1의 질량비로 혼합하고, 나라식(奈良式) 자유분쇄기를 사용하여 조분쇄(粗粉碎)했다. 조분쇄한 분지쇄 아미노산 혼합물의 평균 입자 직경은 250㎛이었다. 당해 분지쇄 아미노산 혼합물 800g에, 하기 표 1에 기재된 조성의 부원료와 물 112g을 첨가하여, 고속 혼련 조립기(트리플 마스터 TMG-5, 가부시키가이샤시나가와고고쇼 제조)에 투입하고, 공전(公轉) 26rpm, 애지테이터 자전(自轉) 500rpm, 초퍼 자전 3914rpm으로 10분간 조립했다. 수득된 습윤(wet) 조립물을 유동층 건조기(플로우 코터 FLO-1 플로인트산교가부시키가이샤 제조)를 사용하여, 급기(給氣) 온도 약 80℃에서 건조하고, 메시 사이즈 1700㎛의 체에 의해 선별하여, 큰 입자를 제거하여 목적으로 하는 분말제제를 각각 수득했다. 또한, 이 수법으로 수득한 분말제제는 모두 150㎛ 이하인 입자의 양이 10중량% 이하였다.
<실시예 3, 비교예 5>
분지쇄 아미노산 800g 대신에, 평균 입자 직경 270㎛의 이소류신 800g을 사용한 것 이외에는 실시예 1과 같은 조작을 실시하여, 목적으로 하는 분말제제를 각각 수득했다. 또한, 이 수법으로 수득한 분말제제는 모두 150㎛ 이하의 입자의 양이 10중량% 이하였다.
(물 낙하 시험)
실시예 1 내지 3, 비교예 1 내지 5에 있어서 수득된 분말제제에 대해서, 각각 물 낙하 시간을 측정했다. 또한, 이와 같은 물 낙하 시간의 측정은 상기한 물 낙하 시험에 의해 실시했다. 결과를 하기 표 1에 나타낸다. 평가에 대해서는 물 낙하 시간이 120초 미만인 것은 「양호」로 하고, 120초 이상인 것은 「불가」로 했다. 또한, 표 중의 단위는 모두 g으로 한다.
[표 1]
Figure pct00001
표 1의 결과로부터 분명한 바와 같이, 분지쇄 아미노산에 글리신과 시트르산을 첨가하여 조립(造粒)함으로써, 당해 분지쇄 아미노산 함유 분말제제는 물에 친화되기 쉬워졌다(실시예 1 내지 3). 이것에 대하여, 글리신을 사용하지 않은 경우(비교예 4, 5)나, 글리신 대신에 글리신과 동등한 용해성을 가지는 당 알코올(만니톨)을 사용한 경우(비교예 1)에는 그 분말제제가 물에 친화되지 않았다. 또한, 글리신을 사용한 분말제제이어도, 시트르산 대신에 동량의 타르타르산 또는 말산을 사용한 경우(비교예 2, 3)에는 그 분말제제는 물에 친화되지 않았다.
(관능 시험)
5명의 피험자에 의해, 표 2에 기재된 각 샘플의 복용감, 구용, 물의 필요성, 맛, 뒷맛에 대해서, 5단계로 평가하고, 당해 평가의 평균을 산출했다.
[표 2]
Figure pct00002
샘플 A 내지 R로서는, 따로따로 제제화된 분지쇄 아미노산을 함유하는 과립과 글리신 및 유기산을 함유하는 세립을 혼합한 것을 사용했다. 당해 분지쇄 아미노산을 함유하는 과립으로서는 아지노모토가부시키가이샤 제조의 리박토(상품명)(2075mg 중, L-이소류신 476mg, L-류신 952mg, L-발린 572mg 함유)를 사용하고, 혼합은 각각 1포분씩 규정량 칭량한 것을 알루미늄 스틱에 투입하고, 투입구를 히트실(heat seal)한 샘플을 1샘플에 대해서 1분 정도 손으로 실시하였다.
샘플 S 및 T로는 상기 실시예 1 또는 2에 있어서 제조한 분말제제를, 샘플 U 및 V로는 시트르산을 첨가하지 않은 것 이외에는 상기 실시예 1 또는 2와 동일하게 제조한 분말제제를 각각 사용했다.
상기 샘플 A, D, E, F, G, H, S, T, U 및 V에 있어서의, 입도가 150㎛ 이하인 과립 및 1400㎛ 이상인 과립의 각각 함유 비율을 표 3에 나타낸다.
입도 및 각 입도의 과립의 함유 비율의 측정은 일본약국방에 기재된 일반 시험법 6.03 「제제의 입도의 시험법」에 따라, 음파 진동 형식의 입도 분포 측정 장치(로봇 시프터 RPS-95C, 세이신기교사 제조)를 사용하여 실시했다.
[표 3]
Figure pct00003
5단계 평가의 상세한 것은 하기와 같다.
<복용감, 구용, 맛, 뒷맛>
-4: 대단히 나쁘다, -2: 나쁘다, 0: 같다, +2: 좋다, +4: 대단히 좋다
<물의 필요성>
0: 필요, +1: 있는 것이 낫다, +2: 어느 쪽이나 좋다, +3: 없어도 좋다, +4: 필요없다
<연하 소요 시간>
피험자가 각 샘플의 모두를 입안에 넣고 나서, 입 안의 모든 샘플을 삼킬 때까지의 소요 시간을 측량하고, 당해 소요 시간의 피험자 5명의 평균을 산출하여, 연하 소요 시간으로 했다.
결과를 표 4에 나타낸다.
[표 4]
Figure pct00004
표 4의 결과로부터 명확한 바와 같이, 분지쇄 아미노산과 글리신을 조합한 샘플 B 내지 H는 분지쇄 아미노산만을 함유하는 샘플 A와 비교하여, 복용감이 개선되고, 또한, 연하시의 물의 필요성에 대해서도 개선되었다. 특히, 글리신의 양이 250mg 이상, 즉, 분지쇄 아미노산의 양에 대하여 125중량% 이상인 샘플 D 내지 H는 복용감, 물의 필요성뿐만 아니라, 구용, 맛 및 뒷맛에 대해서도 현저하게 개선되었다. 글리신과 아울러 유기산을 조합한 샘플 I 내지 R에서는 글리신만을 조합한 C 및 D와 비교하여, 복용감 및 물의 필요성이 개선되고, 또한, 연하 소요 시간이 단축되었다. 또한, 유기산을 조합한 샘플의 일부에서는 복용감의 개선을 확인할 수 없었으며, 그 원인으로서는 유기산 유래의 산미, 분지쇄 아미노산 유래의 쓴 맛 및 글리신 유래의 단 맛의 밸런스에 의해, 맛이나 뒷맛이 저하된 것 등이 생각된다. 분지쇄 아미노산, 글리신 및 시트르산을 동시에 함유하는 단일한 제제로 한 샘플 S 및 T는 복용감, 물의 필요성이 개선되고, 또한, 연하 소요 시간도 단축되었다. 당해 샘플 S 및 T는 상기한 물 낙하 시험의 결과에 나타내진 바와 같이, 물에 대한 친화성이 개선되어, 물에 친화되기 쉬워진 것이며, 따라서, 이들의 결과로부터, 물에 대한 친화성의 개선이 실제로 복용감의 개선으로 이어지는 것이 시사되었다.
산업상의 이용 가능성
본 발명의 경구제제는 물 없이 복용하는 경우에도 복용감이 양호하여, 연하에 요하는 시간이 짧으므로, 대단히 복용하기 쉽다.
본 발명은 일본에서 출원된 특원2008-231296을 기초로 하고 있고, 그 내용은 본 명세서에 모두 포함되는 것이다.
1 : 건조 상태의 분지쇄 아미노산 함유 과립
2 : 조금 젖은 분지쇄 아미노산 함유 과립
3 : 습윤 상태의 분지쇄 아미노산 함유 과립
4 : 건조 상태의 글리신 분말
5 : 조금 젖은 글리신 분말
6 : 습윤 상태의 글리신 분말.

Claims (19)

  1. 분지쇄 아미노산 및 글리신을 조합하여 이루어지는 경구제제로서, 하기 양태 (1) 또는 양태 (2)를 충족하는 경구제제.
    양태 (1): 분지쇄 아미노산 및 글리신 이외의 아미노산을 함유하지 않는 경구제제.
    양태 (2): 발린, 류신, 이소류신의 배합 비율(질량비)이 발린/류신/이소류신=1.0 내지 1.3/1.9 내지 2.2/1.0인 경구제제.
  2. 제1항에 있어서, 양태 (1)에 있어서, 분지쇄 아미노산이 발린, 류신 및 이소류신으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종인, 경구제제.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 발린, 류신, 이소류신의 배합 비율(질량비)이 발린/류신/이소류신=1.1 내지 1.3/1.9 내지 2.2/1.0인, 경구제제.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 한에 있어서, 글리신의 양이 분지쇄 아미노산의 양의 2.5중량% 이상인, 경구제제.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 한에 있어서, 유기산을 함유하는, 경구제제.
  6. 제5항에 있어서, 유기산이, 시트르산, 말산 및 타르타르산으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종인, 경구제제.
  7. 제6항에 있어서, 유기산이 시트르산인, 경구제제.
  8. 제5항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 분지쇄 아미노산, 글리신 및 유기산을 동시에 함유하는 단일한 제제인, 경구제제.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 제형이 분말제제인, 경구제제.
  10. 제7항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 글리신의 양 및 시트르산의 양의 합계가 분지쇄 아미노산의 양의 5중량% 이상인, 경구제제.
  11. 제7항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 글리신의 양 및 시트르산의 양의 합계가 분지쇄 아미노산의 양의 1O중량% 이상인, 경구제제.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 1회의 복용량이 2g 이상인, 경구제제.
  13. 제7항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 물 낙하 시험의 물 낙하 시간이 120초 미만인 분말제제인, 경구제제.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 입도(粒度)가 1700㎛ 이상인 분말의 양이 1중량% 이하이며, 또한 입도가 150㎛ 이하인 분말의 양이 15중량% 이하인 분말제제인, 경구제제.
  15. 제14항에 있어서, 입도가 150㎛ 이하인 분말의 양이 10중량% 이하인 분말제제인, 경구제제.
  16. 분지쇄 아미노산과 글리신과 시트르산을 조합하여 이루어지는, 분지쇄 아미노산 함유 분말제제를 물에 친화되기 쉽게 하는 방법.
  17. 글리신을 조합하여 이루어지는, 분지쇄 아미노산 함유 경구제제의 연하 촉진제(嚥下 促進劑).
  18. 입 안에 글리신의 존재하에 분지쇄 아미노산을 복용하는 것을 포함하는, 분지쇄 아미노산 함유 경구제제의 연하 촉진 방법.
  19. 분지쇄 아미노산과 글리신을 조합하여 이루어지는 경구제제를 제18항에 기재된 방법에 관한 사항을 기재한 기재물과 함께 포장한 상업적 패키지.
KR1020117008054A 2008-09-09 2009-09-09 분지쇄 아미노산 함유 경구제제 KR101641068B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2008231296 2008-09-09
JPJP-P-2008-231296 2008-09-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20110053268A true KR20110053268A (ko) 2011-05-19
KR101641068B1 KR101641068B1 (ko) 2016-07-21

Family

ID=42005204

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020117008054A KR101641068B1 (ko) 2008-09-09 2009-09-09 분지쇄 아미노산 함유 경구제제

Country Status (4)

Country Link
JP (1) JP5582033B2 (ko)
KR (1) KR101641068B1 (ko)
CN (1) CN102149374B (ko)
WO (1) WO2010029951A1 (ko)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103734716A (zh) * 2013-12-16 2014-04-23 无锡金维氨生物科技有限公司 一种支链氨基酸
CN105288638B (zh) * 2015-10-27 2018-07-06 江苏金维氨生物工程有限公司 一种提高支链氨基酸粉剂堆积密度的方法
EP3419606B1 (de) * 2016-02-23 2019-12-25 Merck Patent GmbH Glycin-partikel, sowie verfahren zur deren herstellung und deren verwendung
JP2018154598A (ja) * 2017-03-21 2018-10-04 株式会社明治 アミノ酸含有顆粒およびその製造方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0725838A (ja) * 1993-05-13 1995-01-27 Yotsuba Yuka Kk 疲労の予防または回復のための経口投与剤
WO2003070023A1 (fr) 2002-02-22 2003-08-28 Ajinomoto Co., Inc. Poudre d'acides amines et procede de production de cette poudre

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61186320A (ja) * 1985-02-12 1986-08-20 Morishita Seiyaku Kk アミノ酸製剤
JPH01285157A (ja) * 1988-05-11 1989-11-16 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd アミノ酸食品素材
JPH07118150A (ja) * 1993-08-31 1995-05-09 Yoshiaki Akiyama 分枝鎖アミノ酸を有効成分とする、呈味の調整された経口投与薬
CA2679300C (en) * 2007-02-28 2015-10-06 Meiji Dairies Corporation Amino acid composition

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0725838A (ja) * 1993-05-13 1995-01-27 Yotsuba Yuka Kk 疲労の予防または回復のための経口投与剤
WO2003070023A1 (fr) 2002-02-22 2003-08-28 Ajinomoto Co., Inc. Poudre d'acides amines et procede de production de cette poudre

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Dysphagia 2003, 18, 231-241 *
Journal of Materials Chemistry 2008, 18, 3527-3535 (2008. 6. 6. 온라인 공개) *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2010029951A1 (ja) 2010-03-18
KR101641068B1 (ko) 2016-07-21
CN102149374A (zh) 2011-08-10
JP5582033B2 (ja) 2014-09-03
JPWO2010029951A1 (ja) 2012-02-02
CN102149374B (zh) 2013-06-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9339483B2 (en) Amino-acid-containing medicinal granular preparation highly easy to take
HU201868B (en) Process for the production of pharmaceutical products in the form of instant granulates, teblets, foam powder or foam tablets
ES2795824T3 (es) Coaglomerados de manitol y almidón granular comprimibles y de flujo libre
CN1179720C (zh) 速溶颗粒及其制剂的制备方法
AU2011262319A1 (en) Fexofenadine-based composition and preparation process therefor
KR20110053268A (ko) 분지쇄 아미노산 함유 경구제제
CN107625786A (zh) 一种碳酸钙维生素d3组合物及其无水吞服颗粒
EP1334722A1 (en) Granular drug preparations containing branched amino acids and process for producing the same
JP5454142B2 (ja) アミノ酸高含量固形製剤の低容量化製法
JP5515943B2 (ja) 分岐鎖アミノ酸を含有する顆粒、およびその製造方法
JP6384068B2 (ja) アミノ酸含有顆粒及びその製造方法
JP3259731B1 (ja) 分岐鎖アミノ酸を含有する医薬用顆粒製剤
JP3233155B1 (ja) 分岐鎖アミノ酸含有医薬用顆粒製剤
US20220378733A1 (en) Amino acid-containing granules
JP2005008640A (ja) 不快な味を有する成分の不快な味を抑制した組成物
KR102555664B1 (ko) 과립 제제
US20090162428A1 (en) Immediate disintegration polyvalent polymeric matrix for modified release solid oral preparations and method of preparation thereof
JP2011120514A (ja) 粉状サプリメント用分散媒
JP2006111582A (ja) カルシウム含有顆粒の製造方法
Desai et al. Novel orodispersible compositions of nutraceuticals prepared by the technology of extrusion-spheronization
JPH11506473A (ja) 湿式粒状化方法

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right