KR20090111323A - 대사 증후군의 치료를 위한 신규한 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은, 산화적 인산화 억제제, 이오노포어 및 아데노신 5'-모노포스페이트-활성화 단백질 키나제(AMPK) 활성화제로 구성된 군에서 선택되는 제1 제제; 항염증 활성을 갖는 제2 제제; 및 세로토닌 활성을 갖거나 유지하는 제3 제제를 포함하는 조성물에 관한 것이다.

Description

대사 증후군의 치료를 위한 신규한 조성물{NOVEL COMPOSITION FOR TREATING METABOLIC SYNDROME}
관련 출원 참조
본 출원은 그 전체 내용이 참고 문헌으로 본원에 인용되어 있는 2007년 1월 16일자 출원된 미국 가출원 60/885,212호를 우선권으로 주장한다.
대사 증후군은 복부 비만, 죽종형성성 이상지혈증(예컨대, 높은 트리글리세리드 수준, 낮은 HDL 콜레스테롤 수준, 높은 LDL 콜레스테롤 수준), 고혈압, 인슐린 내성, 전혈전 상태(예컨대, 높은 피브리노겐 또는 플라스미노겐 활성화제 억제제-1 수준) 및 전염증 상태(예컨대, C-반응성 단백질 수준 증대)를 포함하는 대사 위험 인자 군을 특징으로 한다. 대사 증후군은 미국에서 점점 보편적이 되고 있다. 5천만명 이상의 미국인이 이 질병을 갖는 것으로 추정된다. 이 질병을 효과적으로 치료하는 신규한 약물의 개발이 필요하다.
개요
본 발명은 특정의 공지된 약물의 조합이 대사 증후군 및 다른 여러 질환의 치료에 상승 효과를 갖는다는 예기치 않은 발견에 기초한 것이다.
일 측면에서, 본 발명은 산화적 인산화 억제제, 이오노포어 또는 아데노신 5'-모노포스페이트-활성화 단백질 키나제(AMPK) 활성화제일 수 있는 제1 제제, 항염증 활성을 가지는 제2 제제 및 세로토닌 활성을 갖거나 유지하는 제3 제제를 포함하는 조성물을 특징으로 한다. 용어 "산화적 인산화 억제제"는 산화적 인산화 언커플러와 같이 산화적 인산화를 억제하는 임의의 적당한 제제를 의미한다. 이오노포어는 세포막의 지질 2층을 가로질러 이온을 운반할 수 있는 지용성 분자이며, AMPK 활성화제는 AMPK가 그의 기질을 포스포릴화하는 것을 활성화하는 제제로서, 예컨대 아세틸-CoA 카르복실라아제 및 말로닐-CoA 데카르복실라아제이다. 제1 제제의 예에는 메트포르민(예컨대, 염화메트포르민), 펜포르민, 부포르민, 에페드린, 티록신, 살리실아닐리드 및 살리실산이 포함된다. 제2 제제는 임의의 적당한 항염증 화합물(예컨대, 비스테로이드계 항염증성 화합물)일 수 있다. 예에는 아스피린, 디클로페낙(예컨대, 디클로페낙 칼륨 또는 디클로페낙 나트륨), 이부프로펜(예컨대, 덱스이부프로펜 또는 덱스이부프로펜 리신), 인도메타신, 아세트아미노펜, 니메술리드 및 COX-2 억제제(예컨대, 산화질소계 COX-2 억제제)가 포함된다. 제3 제제는 세로토닌의 활성 중 하나 이상을 갖거나 유지하는 화합물일 수 있으며, 제1 제제 및 제2 제제와 조합하여 사용되는 경우 본 발명의 하나 이상의 표적 질환을 효과적으로 치료한다. 예에는 세로토닌(예컨대, 세로토닌 설페이트, 세로토닌 크레아티닌 설페이트 착물 또는 세로토닌 염산염) 및 세로토닌 재흡수 억제제가 포함된다. 바람직한 조성물은 메트포르민 염산염, 아스피린 및 세로토닌 크레아티닌 설페이트 착물을 함유한다. 상기 언급된 세 제제는 본원에 개시된 것 이외의 생물학적 기전을 통하여 표적 질환을 치료할 수 있다. 예컨대, 메트포르민은 산화적 인산화 억제 또는 AMPK 활성화 이외의 기전을 통하여 표적 질환(예컨대, 당뇨병)을 치료할 수 있다.
또다른 측면에서, 본 발명은 실질적으로 산화적 인산화 억제제, 이오노포어 또는 AMPK 활성화제일 수 있는 제1 제제, 항염증 활성을 갖는 제2 제제 및 세로토닌 활성을 갖는 제3 제제로 이루어지는 조성물을 특징으로 한다. 본원에서 사용되는 "실질적으로 이루어지는"이라는 용어는 조성물을 3종의 명시된 제제 및 그 기본 특성 및 신규한 특성, 즉 본원에 개시된 표적 질환의 치료에서의 효능에 실질적으로 영향을 주지 않는 것들로 한정한다. 이러한 조성물의 예는 상기 언급된 세 제제 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 함유한다.
상기 개시된 조성물은 5∼5,000 mg(예컨대, 5∼3,000 mg, 5∼1,500 mg 또는 5∼1,000 mg)의 제1 제제, 1∼5,000 mg(예컨대, 1∼3000 mg, 1∼1,000 mg, 1∼500 mg 또는 1∼100 mg)의 제2 제제 및 0.1∼1,000 mg(예컨대, 0.1∼100 mg, 0.1∼50 mg 또는 0.1∼30 mg)의 제3 제제를 함유하거나 이들 제제를 상기 양을 기준으로 계산한 것과 동일한 비율의 양으로 함유할 수 있다.
또다른 측면에서, 본 발명은 대사 증후군, 파킨슨병 또는 다낭성 난소 증후군의 치료 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 상기 개시한 하나 이상의 조성물의 유효량을 상기 치료가 필요한 개체에게 투여하는 것을 포함한다. 상기 언급한 질환은 또한 그 관련 질병을 포함한다. 예컨대, 대사 증후군과 관련된 질병은 죽상경화증, 관상 동맥 질환, 졸중, 비만, 당뇨병, 죽종형성성 이상지혈증(예컨대, 높은 트리글리세리드 수준, 낮은 HDL 콜레스테롤 수준 및 높은 LDL 콜레스테롤 수준), 고혈압, 인슐린 내성, 전혈전 단계(예컨대, 높은 피브리노겐 또는 플라스미노겐 활성화제 억제제-1 수준) 및 전염증 단계(예컨대, C-반응성 단백질 수준 증대)를 포함한다.
본원에서 사용되는 용어 "치료하는" 또는 "치료"는 상기 개시한 질환, 이러한 질환의 증상 또는 이러한 질환에 대한 경향을 가진 개체에게 치료 효과를 부여하기 위한 목적, 예컨대 상기 질환, 이의 증상 또는 이에 대한 경향을 치료, 완화, 변화, 경감, 개선 또는 방지하기 위한 목적에서 상기 개시한 하나 이상의 조성물을 투여하는 것을 의미한다.
상기 개시한 조성물은 건조 형태(예컨대, 분말 또는 정제) 또는 수성 형태(예컨대, 음료 또는 시럽)일 수 있다. 이것은 (약학적으로 허용 가능한 담체를 함유하는) 식이 보조 식품 또는 약학 제제일 수 있다. 이것은 또한 음료 또는 식품일 수도 있다. 예에는 차(예컨대, 차 음료 및 티백 내용물), 소프트 드링크, 주스(예컨대, 과일 추출물 및 주스 음료), 우유, 커피, 쿠키, 시리얼, 초콜렛 및 스낵 바가 포함된다.
상기 개시한 제1, 제2 및 제3 제제는 활성 화합물 및 이의 염, 프로드럭, 용매화물(적용 가능할 경우)을 포함한다. 예컨대 염은 제제 상의 양으로 하전된 기(예컨대, 아미노) 및 음이온 사이에서 형성될 수 있다. 적당한 음이온은 염화물, 브롬화물, 요오드화물, 황산염, 질산염, 인산염, 시트르산염, 메탄설폰산염, 트리플루오로아세트산염, 아세트산염, 클로로페녹시아세트산염, 말레산염, 토실산염, 타르타르산염, 푸마르산염, 글루탐산염, 글루쿠론산염, 락트산염, 글루타르산염, 벤조산염, 엠보산염, 글리콜산염, 파모산염, 아스파르트산염, 파라클로로페녹시이소부티레이트, 포름산염, 숙신산염, 시클로헥산카르복실산염, 헥산산염, 옥탄산염, 데칸산염, 헥사데칸산염, 옥토데칸산염, 벤젠설폰산염, 트리메톡시벤조산염, 파라톨루엔설폰산염, 아다만탄카르복실산염, 글리콕실레이트, 피롤리돈카르복실레이트, 나프탈렌설포네이트, 1-글루코스포스페이트, 아황산염, 디티온산염 및 말레산염이 포함된다. 마찬가지로, 염은 제제 상의 음으로 하전된 기(예컨대 카르복실레이트)와 양이온 사이에 형성될 수도 있다. 적당한 양이온은 나트륨 이온, 칼륨 이온, 마그네슘 이온, 칼슘 이온 및 테트라메틸암모늄 이온과 같은 암모늄 양이온을 포함한다. 상기 제제는 또한 4급 질소 원자를 함유하는 염을 포함한다. 프로드럭의 예에는 에스테르 및 개체에 투여시 활성 화합물을 제공할 수 있는 다른 약학적으로 허용 가능한 유도체가 포함된다. 용매화물은 활성 화합물 및 약학적으로 허용가능한 용매 간에 형성된 착물을 의미한다. 약학적으로 허용가능한 용매의 예에는 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 아세테이트, 아세트산 및 에탄올아민이 포함된다.
본 발명의 범위에는 또한 상기 개시한 질환의 치료에 사용하기 위한 상기 개시한 하나 이상의 조성물 및 상기 언급한 치료용 약제의 제조를 위한 이러한 조성물의 용도가 포함된다.
본 발명의 하나 이상의 실시양태에 대한 상세 사항은 이하의 상세한 설명에 개시된다. 본 발명의 다른 특징, 목적 및 이점은 상세한 설명 및 청구의 범위로부터 명백하다.
발명의 상세한 설명
본 발명 조성물은 3가지 제제를 포함할 수 있다.
제1 제제는 상기 개시한 것들 외에 4,6-디니트로-o-크레졸, 탈공역 단백질(예컨대, UCPl, UCP2 또는 UCP3), 카르보닐 시아나이드 p-(트리플루오로메톡시)페닐-히드라존, 카르보닐 시아나이드 m-클로로페닐-히드라존, C5 유전자 생성물, 디니트로페놀(예컨대, 2,4-디니트로페놀), 에프라펩틴(A23871), 구아네티딘, 클로르프로마진, 아미탈, 세코바르비탈, 로테논, 프로게스테론, 안티마이신 A, 나프토퀴논, 8-히드록시퀴놀린, 일산화탄소, 시안화물, 아지드(예컨대, NaN3), 디쿠마린, 빌리루빈, 담즙 색소, 에페드린, 황화수소, 테트라요오도티로닌, 퀘르세틴, 2,4-비스(p-클로로아닐리노)피리미딘, 글리세르알데히드-3-포스페이트 탈수소효소, 올리고마이신, 염화트리부틸주석, 아우로베르틴, 루타마이신, 벤투리시딘, 메르쿠리알스, 디시클로헥실카르브디이미드, Dio-9, m-클로로페닐-히드라존 메속살로니트릴, 이오노마이신, 칼슘 이오노포어(예컨대, A23187, NMDA, CA 1001 또는 에니아틴 B), 미토콘드리아에서 Ca+2 농도를 증가시키는 화합물(예컨대, 아트락틸로사이드, 봉크렉산, 탑시가르긴, 아미노산 신경전달물질, 글루타메이트, N-메틸-D-아스파르트산, 카르바콜, 이오노포어, 칼륨 탈분극 유도제), 아포토젠(즉, 아폽토시스를 유도하는 화합물), 발리노마이신, 그라미시딘, 노낙틴, 니게리신, 라사로시드 및 모네신을 포함할 수 있다. 제1 제제는 AMPK 활성화제(예컨대, 메트포르민 또는 펜포르민, 부포르민, AICAR, 티에노피리돈, 레스베라트롤, 누트카톤, 티아졸 또는 아디포넥틴)일 수 있다.
제2 제제는 스테로이드계 항염증약 및 비스테로이드계 항염증약을 포함할 수 있다. 스테로이드계 항염증약의 예에는 글루코코르티코이드, 히드로코르티손, 코르티손, 베클로메타손, 디프로피오네이트, 베타메타손, 덱사메타손, 프레드니손, 메틸프레드니솔론, 트리암시놀론, 플루오시놀론 아세토니드, 플루드로코르티손 및 베클로메타손 프로피오네이트가 포함된다. 비스테로이드계 항염증약(NASID)의 예에는 A183827, ABT963, 아세클로페낙, 아세메타신, 아세틸 살리실산, AHR10037, 알클로페낙, 알미노프로펜, 암피록시캄, 암톨메틴 구아실, 아파존, 아트리프로펜 메틸 에스테르, AU8001, 베녹사프로펜, 벤지다민 플루페나메이트, 베르모프로펜, 베즈피페릴론, BF388, BF389, BIRL790, BMS347070, 브롬페낙, 부클록스산, 부티부펜, BW755C, C53, C73, C85, 카르프로펜, CBS1108, 셀레콕시브, CHF2003, 클로로비페닐, 콜린 마그네슘 트리살리실레이트, CHX108, 시미콕시브, 시녹시캄, 클리다낙, CLX1205, COX-2 억제제, CP331, CS502, CS706, D 1367, 다르부펠론, 데라콕시브, 덱스케토프로펜, DFP, DFU, 디플루니살, DP155, DRF4367, E5110, E6087, 엘테낙, ER34122, 에스플루르비프로펜, 에토리콕시브, F025, 펠비낙 에틸, 펜부펜, 펜클로페낙, 펜클로즈산, 펜클로진, 페노프로펜, 펜티아작, 페프라존, 필레나돌, 플로부펜, 플로리페닌, 플로술리드, 플루비신 메탄설포네이트, 플루페남산, 플루프로펜, 플루르비프로펜, FPL62064, FR122047, FR123826, FR140423, FR188582, FS205397, 푸로페낙, GR253035, GW406381, HAI105, HAI106, HCT2035, HCT6015, HGP12, HN3392, HP977, HX0835, HYAL AT2101, 이부페낙, 이부프록삼-베타-시클로덱스트린, 이코둘리눔, IDEA070, 이구라티모드, 임레콕시브, 인도프로펜, IP751, 이속세팍, 이속시캄, KC764, 케토프로펜, L652343, L745337, L748731, L752860, L761066, L768277, L776967, L783003, L784520, L791456, L804600, L818571, LAS33815, LAS34475, 리코펠론, LM 4108, 로부프로펜, 로르녹시캄, 루미라콕시브, 마부프로펜, 메클로페남산, 메클로페남산나트륨염, 메파남산, 멜록시캄, 메르캅토에틸구아니딘, 메소포르피린, 메톡시부트로페이트, 미로프로펜, 모페부타존, 모페졸락, MX1094, 나부메톤, 나프록센 나트륨, 나프록센-나트륨/메토클로프라미드, NCX1101, NCX284, NCX285, NCX4016, NCX4215, NCX530, 니플룸산, 산화질소계 NSAID(미국 매릴랜드주 렉싱턴 소재 NitroMed사), 니트로페낙, 니트로플루르비프로펜, 니트로나프록센, NS398, 예로꿀풀유(ocimum sanctum oil), ONO3144, 오르파녹신, 옥사프로진, 옥신다낙, 옥스피낙, 옥시코돈/이부프로펜, 옥시펜부타존, P10294, P54, P8892, 파미코그렐, 파르세타살, 파레콕시브, PD 138387, PD 145246, PD 164387, 펠루비프로펜, 페메돌락, 페닐부타존, 피라졸락, 피록시캄, 피록시캄 베타-시클로덱스트린, 피록시캄 피발레이트, 피르프로펜, 프라노프로펜, 레스베라트롤, R-케토프로펜, R-케토롤락, 로페콕시브, RP66364, RU43526, RU54808, RWJ63556, S19812, S2474, S33516, 살리실살리실산, 사티그렐, SC236, SC57666, SC58125, SC58451, SFPP, SKF105809, SKF86002, 살리실산나트륨, 수독시캄, 술파살라진, 술린닥, 수프로펜, SVT2016, T3788, TA60, 탈메타신, 탈니플루메이트, 타조펠론, 테부펠론, 테니댑, 테녹시칸, 테폭살린, 티아프로펜산, 틸마콕시브, 틸노프로펜 아르바멜, 티노리딘, 티오피낙, 티옥사프로펜, 톨페남산, 톨메틴, 프리플루살, 트로페신, TY10222, TY10246, TY10474, UR8962, 우르솔산, 발데콕시브, WAY120739, WY28342, WY41770, 지모프로펜, YS134, 잘토프로펜, 지도메타신 및 조메피락을 포함한다.
제3 제제는 세로토닌 및 이의 작용적 등가물을 포함한다. 세로토닌의 작용적 등가물은 세로토닌 운반체 억제제(예컨대, 파록세틴, 플루옥세틴, 펜플루라민, 플루복사민, 세르트랄린, 이미프라민 및 WO 03/00663호에 개시된 것들), 세로토닌 수용체 2c 변형제(예컨대, BVT933, DPCA37215, IK264, PNU22394, WAY161503, R-1065, YM348 및 미국 특허 3,914,250호, WO 01/66548호, WO 02/10169호, WO 02/36596호, WO 02/40456호와 WO 02/40457호, WO 02/44152호, WO 02/48124호, WO 02/51844호 및 WO 03/033479호에 개시된 것들), 세로토닌 재흡수 억제제(예컨대, 아릴피롤리딘 화합물, 페닐피페라진 화합물, 벤질피페리딘 화합물, 피페리딘 화합물, 삼환 감마-카르볼린 둘록세틴 화합물, 피라지노퀴녹살린 화합물, 피리도인돌 화합물, 피페리디인돌 화합물, 밀나시프란, 시탈로프람, 세르트랄린 대사물인 데메틸세르트랄린, 노르플루옥세틴, 시탈로프람 대사물인 데스메틸시탈로프람, 에시탈로프람, d,l-펜플루라민, 페목세틴, 이폭세틴, 시아노도티에핀, 리톡세틴, 다폭세틴, 네파조돈, 세리클라민, 트라조돈, 미르타자핀, 플루옥세틴, 플루복사민, 인달핀, 인델옥사진, 밀나시프란, 파록세틴, 세르트랄린, 시부트라민, 지멜딘, 트라조돈 염산염, 덱스펜플루라민 및 미국 특허 6,365,633호, WO 01/27060호 및 WO 01/162341호에 개시된 것들), 세로토닌 및 노르아드레날린 재흡수 억제제(예컨대, 벤라팍신, 벤라팍신 대사물인 O-데스메틸벤라팍신, 클로미프라민 및 클로미프라민 대사물인 데스메틸클로미프라민), 세로토닌 1A 수용체 길항제(예컨대, 아릴피페라진 화합물, 헤테로사이클-융합 벤조디옥산의 아자헤테로시클릴메틸 유도체 또는 부스피론), 세로토닌 2A 수용체 길항제(예컨대, MDL100907 및 파난세린), 세로토닌 2B 또는 2C 수용체 길항제(예컨대, 피라지노(아자)인돌 화합물 또는 세로토닌 증강 화합물), 세로토닌 6 수용체 길항제(예컨대, 5-할로-트립타민 화합물), 세로토닌 7 수용체 길항제(예컨대, 5-할로-트립타민 화합물 또는 퀴놀린 화합물), 세로토닌 도파민 길항제(예컨대, 올란자핀 및 지페라시돈), 모노아민 재흡수 억제제(예컨대, 아미드), 피리다지논 알도세 레둑타제 억제제(예컨대, 피리다지논 화합물), 세로토닌 증강제, 세로토닌 수용체의 자극제(예컨대, 에르골로이드 메실레이트 또는 페르골리드 메실레이트), 세로토닌 합성의 자극제(예컨대, 비타민 Bl, 비타민 B3, 비타민 B6, 비오틴, S-아데노실메티오닌, 엽산, 아스코르브산, 마그네슘, 코엔자임 QlO 또는 피라세탐) 또는 세로토닌 작용제(예컨대, 펜플루라민)를 포함한다.
상기 언급한 모든 화합물은 공지된 약물이며 대중에게 용이하게 입수 가능하다. 이들 중 일부는 미국 미주리주 세인트 루이스 소재 Sigma-Aldrich와 같은 화학 회사에서 구입할 수 있다. 이들 약물 화합물의 투약 방법은 널리 공지이며 필요에 따라 용이하게 재설정 가능하다. 효과적인 용량은 당업자가 인지하는 바와 같이 치료할 질환의 유형 또는 정도, 개체의 크기, 체중, 연령 및 성별, 투여 경로, 부형제 사용 및 다른 치료적 처치와의 가능한 병용에 따라 달라진다. 상기 개시한 조성물의 하루 용량은 제1 제제가 5∼5,000 mg(예컨대, 10∼2,500 또는 10∼3,000 mg), 제2 제제가 1∼5,000 mg(예컨대, 2∼1,000 또는 2∼3,000 mg), 제3 제제가 0.1∼1,000 mg(예컨대, 1∼50 mg)일 수 있다.
본 발명의 일 측면은 상기 개시한 질환의 치료를 위해 개체에게 상기 개시한 하나 이상의 조성물의 유효량을 투여하는 방법을 특징으로 한다. 이러한 개체는 임의의 적당한 진단 방법으로부터의 결과를 기초로 헬스 케어 전문가가 식별할 수 있다. "유효량"은 치료받을 개체에게 치료적 효과를 부여하는 데 필요한 상기 개시한 하나 이상의 조성물의 양을 의미한다.
본 발명의 방법을 실시하기 위하여, 상기 개시한 하나 이상의 조성물을 비경구 투여, 경구 투여, 경비 투여, 직장 투여, 국소 투여 또는 협측 투여할 수 있다. 본원에서 사용될 때 용어 "비경구"는 피하, 피내, 정맥내, 근내, 관절내, 동맥내, 활액내, 흉골내, 수강내, 병변내 또는 뇌실질내 주입 및 임의의 적당한 주입 기술을 의미한다.
무균 주사 조성물은 1,3-부탄디올 중 용액과 같이 비독성 비경구 허용 가능한 희석제 또는 용매 중의 용액 또는 현탁액일 수 있다. 사용될 수 있는 허용 가능한 부형제 및 용매 중에는 만니톨, 물, 링거액 및 등장성 염화나트륨 용액이 있다. 또한, 고정유가 용매 또는 현탁 매질로서 종래 사용된다(예컨대, 합성 모노글리세리드 또는 디글리세리드). 올레산과 같은 지방산 및 이의 글리세리드 유도체는 특히 폴리옥시에틸화 형태에서 올리브유 또는 피마자유와 같은 약학적으로 허용 가능한 천연 오일과 마찬가지로 주사용 제제에 유용하다. 이들 오일 용액 또는 현탁액은 또한 장쇄 알콜 희석제 또는 분산제, 카르복시메틸 셀룰로오즈 또는 유사한 분산제를 함유할 수도 있다. Tweens 또는 Spans와 같은 다른 통상적으로 사용되는 계면활성제 또는 약학적으로 허용 가능한 고체, 액체 또는 기타 제형의 제조에 통상적으로 사용되는 다른 유사한 유화제 또는 생체이용율 증강제도 또한 조제 목적을 위해 사용될 수도 있다.
경구 투여용 조성물은 캡슐, 정제, 에멀션과 수성 현탁액, 분산액 및 용액을 포함하는 경구로 허용 가능한 임의의 제형일 수 있다. 정제의 경우, 통상적으로 사용되는 담체는 락토오즈 및 옥수수 전분을 포함한다. 스테아르산마그네슘과 같은 윤활제도 일반적으로 첨가된다. 캡슐 형태로 경구 투여하기 위해서, 유용한 희석제는 락토즈 및 건조 옥수수 전분이 포함된다. 수성 현탁액 또는 에멀션을 경구 투여하는 경우, 유화제 또는 현탁제와 조합하여 활성 성분을 오일상에 현탁 또는 용해시킬 수 있다. 필요할 경우, 특정의 감미제, 향미제 또는 착색제를 첨가할 수 있다.
비내 에어로졸 또는 흡입 조성물은 약제 업계에 널리 공지된 기술에 따라 제조할 수 있다. 예컨대, 이러한 조성물은 벤질 알콜 또는 기타 적당한 보존제, 생체이용성을 증대시키기 위한 흡수 촉진제, 플루오로카본 및/또는 기타 업계에 공지된 가용화제 또는 분산제를 사용하여 염수 중 용액으로서 제조될 수 있다.
국소 투여를 위한 조성물은 연고, 겔, 고약, 에멀션, 로숀, 폼, 혼합상 또는 양쪽성 유액계(유/수-수/유 혼합상)의 크림, 리포솜, 트랜스퍼좀, 페이스트 또는 분말의 형태로 제조될 수 있다.
상기 개시한 임의의 조성물은 또한 직장 투여를 위한 좌약의 형태로 투여될 수도 있다. 이것은 또한 조성물이 장내에서 방출되도록 설계될 수 있다. 예컨대, 조성물은 장에서 약물을 방출시키기 위하여 각각 소장 또는 대장의 pH에서 용해 또는 분산되는 장용성 중합체를 포함하는 매트릭스 또는 벽 또는 외피를 구비한 고체 서브유닛 또는 캡슐 구획에 한정된다. 이러한 적당한 중합체는 예컨대 미국 특허 5,705,189호를 참조로 상기 개시되었다.
약학 조성물 중의 담체는 조성물 중의 활성 성분과 상용성이라는 점에서 (및 바람직하게는 활성 성분을 안정화시킬 수 있다는 점에서) "허용 가능"하여야 하고 치료 받는 개체에 해롭지 않아야 한다. 하나 이상의 가용화제를 활성 티오펜 화합물의 전달을 위한 약학 부형제로서 사용할 수 있다. 기타 담체의 예에는 콜로이드 산화규소, 스테아르산마그네슘, 셀룰로오즈, 라우릴황산나트륨 및 D&C Yellow #10이 포함된다.
상기 개시한 조성물은 시험관 분석에 의하여 상기 개시된 질환의 치료 효능에 대하여 먼저 선별된 다음 동물 실험(예컨대, 실시예 1-4 참조) 및 임상 시험에서 확인될 수 있다. 다른 방법도 또한 당업자에게 명백할 것이다.
이하의 구체적 실시예는 단지 예시로서 해석되며 어떤 방식으로든 나머지 개시 내용을 한정하는 것은 아니다. 추가의 설명 없이, 당업자라면 본원의 개시를 기초로 본 발명을 최대한 완전히 이용할 수 있다고 믿는다. 본원에 인용된 모든 공개공보는 그 전체 내용이 참고 문헌으로 포함되어 있다.
실시예 1 : 항비만 효과에 대한 시험관 분석
120 마리의 8주된 Sprague-Dawly(SD) 암컷 래트 및 100 마리의 8주된 SD 수컷 래트 각각에게 비제한적 양의 사료를 14일 동안 공급하였다. 각 래트의 사료 섭취 및 체중 변화를 매일 측정하였다. 이후 각 래트의 사료 전환율을 이하의 방정식 을 사용하여 계산하였다:
R = 100 x ΔW/Ft %
이 방정식에서, R은 사료 전환율을 의미하고, ΔW는 체중 변화를 의미하며, Ft는 매일의 사료 섭취를 의미한다. 이후 88 마리의 암컷 래트 및 77 마리의 수컷 래트를 선별하여 11 그룹(각 그룹은 8 마리의 암컷 래트 및 7 마리의 수컷 래트를 포함함)으로 나누었다. 이하의 10종의 테스트 조성물 각각을 10% 글루코스 수용액에 용해시키고 28일 동안 매일 래트 군에게 피하 투여하였다: (1) 염화메트포르민(이하, 메트포르민이라 함) 15 mg/kg, (2) 세로토닌 크레아티닌 설페이트 착물(이하, 세로토닌이라 함) 0.25 mg/kg, (3) 아스피린 4 mg/kg, (4) 세로토닌 0.25 mg/kg + 아스피린 4 mg/kg, (5) 메트포르민 15 mg/kg + 아스피린 4 mg/kg, (6) 메트포르민 15 mg/kg + 세로토닌 0.25 mg/kg, (7) 메트포르민 5 mg/kg + 아스피린 4 mg/kg + 세로토닌 0.25 mg/kg, (8) 메트포르민 15 mg/kg + 아스피린 4 mg/kg + 세로토닌 0.25 mg/kg, (9) 메트포르민 45 mg/kg + 아스피린 4 mg/kg + 세로토닌 0.25 mg/kg, 및 (10) 시부트라민 2 mg/kg. 11번째 군의 래트는 임의의 약물을 투여하지 않고 대조군으로 사용하였다. 그 결과는 메트포르민, 아스피린 및 세로토닌의 조합을 투여받은 래트가 각 성분을 단독으로 또는 두 성분의 임의의 조합을 투여받은 래트보다 체중이 덜 증가하였음을 보여준다. 또한, 래트의 평균 체중 증가는 메트포르민의 1일 용량이 증가함에 따라 감소하였다.
28일에 걸친 전체 사료 섭취를 모든 군에 대하여 측정하였다. 그 결과는 (1)-(10)군의 총 사료 섭취가 대조군(11)과 실질적으로 동일함을 보여준다. 즉, 테스트 조성물은 래트의 식욕에 유의적으로 영향을 주지 않았다.
사료 전환율을 모든 군에 대하여 계산하였다. 그 결과는 메트포르민, 아스피린 및 세로토닌의 조합을 투여받은 래트의 사료 전환율이 각 성분을 단독으로 또는 두 성분의 임의의 조합을 투여받은 래트보다 훨씬 낮을 수 있음을 보여준다.
실시예 2: 항고혈압 효과에 대한 시험관 분석
60 SD 수컷 래트(90∼110 g)는 광동 의학 실험 동물 센터(Guang Dong Medical Laboratory Animal Center)(중국 광동 푸오샨 소재)에 의하여 제공받았다. 각 래트를 마취시킨 후 내경이 0.2∼0.25 mm인 U자형 은 클램프를 사용하여 신장 동맥을 좁혔다. 수술 2주 후에 양호한 회복을 보인 40 마리의 래트를 선별하여 5군(각 군은 8 마리의 래트를 포함함)으로 나누었다. 이하 4 테스트 조성물 각각을 10% 글루코스 수용액에 용해시키고 9주 동안 매일 레트 군에 투여하였다: (1) 메트포르민 45 mg/kg + 아스피린 4 mg/kg + 세로토닌 0.25 mg/kg, (2) 메트포르민 15 mg/kg + 아스피린 4 mg/kg + 세로토닌 0.25 mg/kg, (3) 메트포르민 5 mg/kg + 아스피린 4 mg/kg + 세로토닌 0.25 mg/kg, 및 (4) 니테디핀 2 mg/kg. 5번째 군의 래트는 10% 글루코스 수용액만을 투여하여 대조군으로 사용하였다. 테스트 조성물은 위관류로 투여한 니테디핀을 제외하고 피하 투여하였다. 각 래트의 꼬리 동맥 혈압을 5주 및 9주 말기에 측정하였다.
그 결과는 5주 및 9주 말기에 (1)군의 래트의 혈압이 대조군[즉, (5)군] 및 래트에 니테디핀을 공급한 군[즉, (4)군]의 래트보다 유의적으로 낮아졌음을 보여 준다.
실시예 3: 급속한 항고혈압 효과에 대한 시험관 분석
신혈관성 고혈압 래트를 다음과 같이 준비하였다: 수컷 SD 래트(90∼110 g)를 펜토바르비톨 나트륨(45 mg/kg)으로 마취시켰다. 내경이 0.18 mm인 U자형 은 클램프를 사용하여 신장 동맥을 좁혔다. 래트의 혈압은 3∼6주 후에 유의적으로 증가하였고 약 8주 후에 안정화되었다. 최고 혈압이 180∼240 mmHg인 래트를 후속 단계에서 사용하였다.
상기 준비한 래트를 4군으로 나누었다. 이하의 3종의 테스트 조성물 각각을 10% 글루코스 수용액에 용해시켰다: (1) 메트포르민 45 mg/kg + 아스피린 4 mg/kg + 세로토닌 0.25 mg/kg, (2) 메트포르민 15 mg/kg + 아스피린 4 mg/kg + 세로토닌 0.25 mg/kg, 및 (3) 메트포르민 5 mg/kg + 아스피린 4 mg/kg + 세로토닌 0.25 mg/kg. 4번째 군의 래크에 10% 글루코스 용액만을 투여하여 대조군으로 사용하였다. 이후 각 래트를 펜토바르비톨 나트륨(45 mg/kg)으로 마취하고 보드에 고정하였다. 튜브를 기도에 삽입하여 래트의 호흡을 유지하였다. 이후 또다른 튜브를 경부 동맥에 삽입하여 혈압을 측정하였다. 상기 혈압은 BL-420E 생물학적 신호 수집 및 처리 시스템을 사용하여 측정하였다. 래트의 경부 동맥 혈압이 안정화되었을 때, 테스트 조성물 또는 10% 글루코스 수용액을 복부 부위에 피하 투여하였다. 경부 동맥 혈압은 투여 후 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210 및 240분에 측정하였다.
상기 결과는 (1)군 및 (2)군 래트의 경부 동맥 혈압이 15분에 감소하기 시작 하여 120∼150분에 최저 수준에 이르렀음을 보여준다. 평균 경부 동맥 혈압 수치는 테스트 조성물의 투여 전에 측정한 것에 비하여 각각 29.7±5.2 mmHg 및 20.3±2.9 mmHg 낮아졌다. 경부 동맥 혈압은 4시간 후에도 테스트 조성물의 투여 전 수준으로 돌아오지 않았다. 상기 결과는 또한 테스트 조성물이 래트의 맥박수에 유의적으로 영향을 주지 않았음을 보여준다.
실시예 4: 혈당 수준을 낮추는 효과에 대한 시험관 분석
수컷 Sprague-Dawly(SD) 래트(180∼21O g)에게 스트렙토조신(50 mg/kg)을 복강내 주입하여 2형 당뇨병을 유도하였다. 주입 후 혈당 수준이 17 mmol/L를 초과하는 래트를 무작위로 5군(각각 10 마리의 래트를 포함함)으로 나누었다. 이후 5군 각각의 래트를 상기 실시예 3에 개시한 3종의 테스트 조성물, 즉, 메트포르민 45 mg/kg + 아스피린 4 mg/kg + 세로토닌 0.2 mg/kg (고용량), 메트포르민 15 mg/kg + 아스피린 4 mg/kg + 세로토닌 0.2 mg/kg (중간 용량), 및 메트포르민 5 mg/kg + 아스피린 4 mg/kg + 세로토닌 0.2 mg/kg (저용량); 0.135 g/kg(메트포르민) 용량에서 메트포르민 단독; 및 비히클 대조군(대조군)으로 치료하였다. 정상 대조군의 역할을 하는 10 마리의 정상 수컷 SD 래트에 동일한 치료를 하였다.
치료된 각 래트의 혈당 수준을 치료 전 및 치료 후 3시간, 6시간, 3일, 7일 14일 및 21일에 측정하였다. 이렇게 얻어진 결과는 3종의 테스트 조성물이 2형 당뇨병 래트에서 혈당 수준을 유의적으로 낮추었음을 입증한다.
다른 실시양태
본 명세서에 개시된 모든 특징은 임의의 조합으로 조합될 수 있다. 본 명세 서에 개시된 각 특징은 동일한, 동등한 또는 유사한 목적을 위한 대안적인 특징으로 대체될 수 있다. 따라서, 달리 표현하여 언급하지 않는 한, 개시된 각 특징은 포괄적인 일련의 동등한 또는 유사한 특징의 일례일 뿐이다.
상기 개시로부터, 당업자는 본 발명의 본질적 특징을 용이하게 파악할 수 있으며 본 발명의 사상 및 범위를 일탈하지 않고 본 발명을 여러가지로 변화 및 변경시켜 여러 용도 및 조건에 적응시킬 수 있다. 따라서, 다른 실시양태들도 또한 이하의 청구범위의 범위 내에 속한다.

Claims (52)

  1. 산화적 인산화 억제제, 이오노포어 및 아데노신 5'-모노포스페이트-활성화 단백질 키나제(AMPK) 활성화제로 구성된 군에서 선택되는 제1 제제;
    항염증 활성을 갖는 제2 제제; 및
    세로토닌 활성을 갖거나 유지하는 제3 제제
    를 포함하는 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 제1 제제는 메트포르민, 펜포르민, 부포르민, 에페드린, 티록신, 살리실아닐리드 또는 살리실산인 것인 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 상기 제1 제제는 메트포르민 염산염인 것인 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 제2 제제는 비스테로이드계 항염증성 화합물인 것인 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 제2 제제는 아스피린, 디클로페낙, 이부프로펜, 인도메타신, 아세트아미노펜, 니메술리드 또는 COX-2 억제제인 것인 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 상기 제2 제제는 아스피린인 것인 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 상기 제3 제제는 세로토닌 또는 세로토닌 재흡수 억제제인 것인 조성물.
  8. 제7항에 있어서, 상기 제3 제제는 세로토닌 설페이트, 세로토닌 크레아티닌 설페이트 착물 또는 세로토닌 염산염인 것인 조성물.
  9. 제1항에 있어서, 5∼5,000 mg의 제1 제제, 1∼5,000 mg의 제2 제제 및 0.1∼1000 mg의 제3 제제를 함유하거나 또는 이들을 동일한 비율의 양으로 함유하는 것인 조성물.
  10. 제9항에 있어서, 5∼1,500 mg의 제1 제제, 1∼1,000 mg의 제2 제제 및 0.1∼100 mg의 제3 제제를 함유하거나 또는 이들을 동일한 비율의 양으로 함유하는 것인 조성물.
  11. 제10항에 있어서, 5∼1,000 mg의 제1 제제, 1∼500 mg의 제2 제제 및 0.1∼50 mg의 제3 제제를 함유하거나 또는 이들을 동일한 비율의 양으로 함유하는 것인 조성물.
  12. 제1항에 있어서, 메트포르민 염산염, 아스피린 및 세로토닌 크레아티닌 설페 이트 착물을 함유하는 것인 조성물.
  13. 제12항에 있어서, 5∼5,000 mg의 메트포르민 염산염, 1∼5,000 mg의 아스피린 및 0.1∼1000 mg의 세로토닌 크레아티닌 설페이트 착물을 함유하거나 또는 이들을 동일한 비율의 양으로 함유하는 것인 조성물.
  14. 제13항에 있어서, 5∼1,500 mg의 메트포르민 염산염, 1∼1,000 mg의 아스피린 및 0.1∼100 mg의 세로토닌 크레아티닌 설페이트 착물을 함유하거나 또는 이들을 동일한 비율의 양으로 함유하는 것인 조성물.
  15. 제14항에 있어서, 5∼1,000 mg의 메트포르민 염산염, 1∼500 mg의 아스피린 및 0.1∼50 mg의 세로토닌 크레아티닌 설페이트 착물을 함유하거나 또는 상기 제1 제제, 제2 제제 및 제3 제제를 동일한 비율의 양으로 함유하는 것인 조성물.
  16. 제1항에 있어서, 약학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함하는 것인 조성물.
  17. 제1항에 있어서, 실질적으로 제1 제제, 제2 제제 및 제3 제제로 이루어지는 것인 조성물.
  18. 제1항에 있어서, 상기 제1 제제는 AMPK 활성화제인 것인 조성물.
  19. 제18항에 있어서, 실질적으로 제1 제제, 제2 제제 및 제3 제제로 이루어지는 것인 조성물.
  20. 제18항에 있어서, 상기 AMPK 활성화제는 메트포르민, 펜포르민, 부포르민, AICAR, 티에노피리돈, 레스베라트롤, 누트카톤, 티아졸 및 아디포넥틴으로 구성된 군에서 선택된 것인 조성물.
  21. 제1항에 있어서, 상기 제1 제제는 산화적 인산화 억제제 또는 이오노포어인 것인 조성물.
  22. 메트포르민, 펜포르민, 부포르민, 에페트린, 티록신, 살리실아닐리드 및 살리실산으로 구성된 군에서 선택되는 제1 제제;
    항염증 활성을 갖는 제2 제제; 및
    세로토닌 활성을 갖거나 유지하는 제3 제제
    를 포함하는 조성물.
  23. 제22항에 있어서, 상기 제1 제제는 메트포르민 염산염 또는 펜포르민인 것인 조성물.
  24. 제22항에 있어서, 상기 제2 제제는 비스테로이드계 항염증성 화합물인 것인 조성물.
  25. 제22항에 있어서, 상기 제2 제제는 아스피린 또는 COX-2 억제제인 것인 조성물.
  26. 제22항에 있어서, 상기 제3 제제는 세로토닌 설페이트, 세로토닌 크레아티닌 설페이트 착물 또는 세로토닌 염산염인 것인 조성물.
  27. 제22항에 있어서, 메트포르민 염산염, 아스피린 및 세로토닌 크레아티닌 설페이트 착물을 함유하는 것인 조성물.
  28. 제22항에 있어서, 실질적으로 제1 제제, 제2 제제 및 제3 제제로 이루어지는 것인 조성물.
  29. 산화적 인산화 억제제, 이오노포어 및 AMPK 활성화제로 구성된 군에서 선택되는 제1 제제;
    항염증 활성을 갖는 제2 제제; 및
    세로토닌 활성을 갖거나 유지하는 제3 제제
    를 함유하는 조성물의 유효량을 대사 증후군의 치료가 필요한 개체에게 투여 하는 것을 포함하는 대사 증후군의 치료 방법.
  30. 제29항에 있어서, 조성물이 실질적으로 제1 제제, 제2 제제 및 제3 제제로 이루어지는 것인 방법.
  31. 제29항에 있어서, 상기 제1 제제는 AMPK 활성화제인 것인 방법.
  32. 제29항에 있어서, 상기 제1 제제는 산화적 인산화 억제제 또는 이오노포어인 것인 방법.
  33. 산화적 인산화 억제제, 이오노포어 및 AMPK 활성화제로 구성된 군에서 선택되는 제1 제제;
    항염증 활성을 갖는 제2 제제; 및
    세로토닌 활성을 갖거나 유지하는 제3 제제
    를 함유하는 조성물의 유효량을 비만의 치료가 필요한 개체에게 투여하는 것을 포함하는 비만의 치료 방법.
  34. 제33항에 있어서, 조성물이 실질적으로 제1 제제, 제2 제제 및 제3 제제로 이루어지는 것인 방법.
  35. 제33항에 있어서, 상기 제1 제제는 AMPK 활성화제인 것인 방법.
  36. 제33항에 있어서, 상기 제1 제제는 산화적 인산화 억제제 또는 이오노포어인 것인 방법.
  37. 산화적 인산화 억제제, 이오노포어 및 AMPK 활성화제로 구성된 군에서 선택되는 제1 제제;
    항염증 활성을 갖는 제2 제제; 및
    세로토닌 활성을 갖거나 유지하는 제3 제제
    를 함유하는 조성물의 유효량을 고혈압의 치료가 필요한 개체에게 투여하는 것을 포함하는 고혈압의 치료 방법.
  38. 제37항에 있어서, 조성물이 실질적으로 제1 제제, 제2 제제 및 제3 제제로 이루어지는 것인 방법.
  39. 제37항에 있어서, 상기 제1 제제는 AMPK 활성화제인 것인 방법.
  40. 제37항에 있어서, 상기 제1 제제는 산화적 인산화 억제제 또는 이오노포어인 것인 방법.
  41. 산화적 인산화 억제제, 이오노포어 및 AMPK 활성화제로 구성된 군에서 선택되는 제1 제제;
    항염증 활성을 갖는 제2 제제; 및
    세로토닌 활성을 갖거나 유지하는 제3 제제
    를 함유하는 조성물의 유효량을 당뇨병의 치료가 필요한 개체에게 투여하는 것을 포함하는 당뇨병의 치료 방법.
  42. 제41항에 있어서, 조성물이 실질적으로 제1 제제, 제2 제제 및 제3 제제로 이루어지는 것인 방법.
  43. 제41항에 있어서, 상기 제1 제제는 AMPK 활성화제인 것인 방법.
  44. 제41항에 있어서, 상기 제1 제제는 산화적 인산화 억제제 또는 이오노포어인 것인 방법.
  45. 산화적 인산화 억제제, 이오노포어 및 AMPK 활성화제로 구성된 군에서 선택되는 제1 제제;
    항염증 활성을 갖는 제2 제제; 및
    세로토닌 활성을 갖거나 유지하는 제3 제제
    를 함유하는 조성물의 유효량을 파킨슨병의 치료가 필요한 개체에게 투여하 는 것을 포함하는 파킨슨병의 치료 방법.
  46. 제45항에 있어서, 조성물이 실질적으로 제1 제제, 제2 제제 및 제3 제제로 이루어지는 것인 방법.
  47. 제45항에 있어서, 상기 제1 제제는 AMPK 활성화제인 것인 방법.
  48. 제45항에 있어서, 상기 제1 제제는 산화적 인산화 억제제 또는 이오노포어인 것인 방법.
  49. 산화적 인산화 억제제, 이오노포어 및 AMPK 활성화제로 구성된 군에서 선택되는 제1 제제;
    항염증 활성을 갖는 제2 제제; 및
    세로토닌 활성을 갖거나 유지하는 제3 제제
    를 함유하는 조성물의 유효량을 다낭성 난소 증후군의 치료가 필요한 개체에게 투여하는 것을 포함하는 다낭성 난소 증후군의 치료 방법.
  50. 제49항에 있어서, 조성물이 실질적으로 제1 제제, 제2 제제 및 제3 제제로 이루어지는 것인 방법.
  51. 제49항에 있어서, 상기 제1 제제는 AMPK 활성화제인 것인 방법.
  52. 제49항에 있어서, 상기 제1 제제는 산화적 인산화 억제제 또는 이오노포어인 것인 방법.
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Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007041643A1 (en) * 2005-10-03 2007-04-12 University Of Tennessee Research Foundation Dietary calcium for reducing the production of reactive oxygen species
US20100047177A1 (en) * 2007-01-26 2010-02-25 Washington University Methods and compositions for treating neuropathies
CN103251631A (zh) * 2008-05-13 2013-08-21 根梅迪卡治疗公司 用于治疗代谢性病症的水杨酸盐(酯)缀合物
CA2666036C (en) * 2008-05-16 2017-09-12 Chien-Hung Chen Novel compositions and methods for treating hyperproliferative diseases
WO2010053949A1 (en) * 2008-11-04 2010-05-14 Metaproteomics, Llc Phytochemical compositions and methods for activating amp-kinase
KR100922519B1 (ko) * 2008-11-12 2009-10-20 대원제약주식회사 펠루비프로펜을 함유하는 용출률 및 안정성이 개선된 경구투여용 약제학적 제제
EP2408443A1 (en) * 2009-03-16 2012-01-25 Genmedica Therapeutics SL Anti-inflammatory and antioxidant conjugates useful for treating metabolic disorders
AU2010224867A1 (en) * 2009-03-16 2011-10-06 Genmedica Therapeutics Sl Combination therapies for treating metabolic disorders
AU2010225923B2 (en) * 2009-03-16 2016-10-27 Ipintl, Llc Treating Alzheimer's disease and osteoporosis and reducing aging
US8486922B2 (en) * 2010-04-28 2013-07-16 Chien-Hung Chen Composition
US8466197B2 (en) 2010-12-14 2013-06-18 Genmedica Therapeutics Sl Thiocarbonates as anti-inflammatory and antioxidant compounds useful for treating metabolic disorders
EP2705842A1 (en) * 2012-09-05 2014-03-12 Pharnext Therapeutic approaches for treating parkinson's disease
CN103889411B (zh) 2011-07-15 2018-03-16 纽斯尔特科学公司 用于调节代谢途径的组合物和方法
US9198454B2 (en) 2012-03-08 2015-12-01 Nusirt Sciences, Inc. Compositions, methods, and kits for regulating energy metabolism
BR112014027983B1 (pt) * 2012-05-08 2022-05-24 Aeromics, Inc Uso de inibidores de aquaporina seletivos
WO2014014530A1 (en) * 2012-07-17 2014-01-23 Mylari Banavara L Ursolic acid salts for treating diabetes and obesity
US9636329B2 (en) * 2012-11-06 2017-05-02 Northwestern University Methods of treating cancer with glut inhibitors and oxidative phosphorylation inhibitors
MX2015006023A (es) 2012-11-13 2016-03-31 Nusirt Sciences Inc Composiciones y metodos para incrementar el metabolismo energetico.
US20140314778A1 (en) 2013-03-13 2014-10-23 Genentech, Inc. Formulations with reduced oxidation
AR095399A1 (es) 2013-03-13 2015-10-14 Genentech Inc Formulaciones con oxidación reducida, método
JP6389236B2 (ja) * 2013-03-13 2018-09-12 ジェネンテック， インコーポレイテッド 酸化還元製剤
WO2014152016A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Nusirt Sciences, Inc. Leucine and nicotinic acid reduces lipid levels
AU2014227807B2 (en) * 2013-03-15 2018-03-08 Als Mountain Llc Pharmaceutical composition comprising an AMPK activator and a serotonergic agent and methods of use thereof
AU2014346682B2 (en) 2013-11-06 2020-03-12 Aeromics, Inc. Novel formulations
SG11201607075TA (en) 2014-02-27 2016-09-29 Nusirt Sciences Inc Compositions and methods for the reduction or prevention of hepatic steatosis
EP3139910B1 (en) * 2014-05-05 2019-11-27 The Board of Regents of The University of Texas System Compositions comprising ursolic acid and/or resveratrol for treating obesity
US9839644B2 (en) 2014-09-09 2017-12-12 ARKAY Therapeutics, LLC Formulations and methods for treatment of metabolic syndrome
AU2015328044A1 (en) * 2014-10-01 2017-04-20 Als Mountain Llc Pharmaceutical composition comprising Aspirin, Metformin, and Serotonin with non-ionic surfactant
WO2016141279A1 (en) * 2015-03-04 2016-09-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Salicylate inhibitors of melk and methods of use
AU2017384392B2 (en) 2016-12-20 2023-05-25 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal therapeutic system containing asenapine and polysiloxane or polyisobutylene
PL3338768T3 (pl) 2016-12-20 2020-05-18 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermalny system terapeutyczny zawierający asenapinę
JP2020525545A (ja) 2017-06-26 2020-08-27 エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー アセナピンおよびシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含有する経皮治療システム
MX2020014286A (es) 2018-06-20 2021-03-25 Lts Lohmann Therapie Systeme Ag Sistema terapeutico transdermico que contiene asenapina.
WO2020115765A1 (en) 2018-12-05 2020-06-11 Celagenex Research (India) Pvt. Ltd. Novel synergistic composition comprising sirt1 and ampk activators for treating metabolic syndrome
CN115304595A (zh) * 2020-01-10 2022-11-08 康圣博施医药有限公司 药物的治疗组合以及其使用方法
US20220133700A1 (en) * 2020-10-29 2022-05-05 Thomas Winston Compositions and methods for treating neurological disorders
CN115703772A (zh) * 2021-08-09 2023-02-17 天地恒一制药股份有限公司 艾拉莫德共晶，及其制备方法与应用

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3914250A (en) 1974-08-01 1975-10-21 American Home Prod 1,4-Diazepino{8 6,5,4-jk{9 carbazoles
US5100919A (en) * 1984-03-19 1992-03-31 The Rockefeller University Biguanides and derivatives thereof as inhibitors of advanced glycosylation of a target protein
US5385915A (en) * 1990-05-16 1995-01-31 The Rockefeller University Treatment of amyloidosis associated with Alzheimer disease using modulators of protein phosphorylation
GB9311132D0 (en) * 1993-05-28 1993-07-14 Eisai London Res Lab Ltd Control of cell death
DE4409411A1 (de) * 1994-03-18 1995-09-28 Oped Gmbh Orthopaedische Produ Verpackungsbehälter
DE69520528T2 (de) * 1994-06-14 2001-09-27 Raffinerie Tirlemontoise Sa Verwendung einer Zusammensetzung enthaltend Inulin oder Oligofructose als Antikrebsmittel
DE9414065U1 (de) 1994-08-31 1994-11-03 Roehm Gmbh Thermoplastischer Kunststoff für darmsaftlösliche Arznei-Umhüllungen
US7048906B2 (en) * 1995-05-17 2006-05-23 Cedars-Sinai Medical Center Methods of diagnosing and treating small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) and SIBO-related conditions
US5981168A (en) * 1998-05-15 1999-11-09 The University Of British Columbia Method and composition for modulating amyloidosis
US20040053900A1 (en) * 1998-12-23 2004-03-18 Pharmacia Corporation Method of using a COX-2 inhibitor and an aromatase inhibitor as a combination therapy
DE60039508D1 (de) 1999-03-19 2008-08-28 Abbott Gmbh & Co Kg Methoden zur behandlung der essstörungen
US6589944B1 (en) * 1999-04-05 2003-07-08 City Of Hope Breakers of advanced glycation endproducts
US6495538B2 (en) * 1999-06-23 2002-12-17 Zinc Therapeutics, Canada Inc. Zinc ionophores as therapeutic agents
DE19949319A1 (de) 1999-10-13 2001-06-13 Ruetgers Vft Ag Verfahren zur Herstellung von Arylalkylethern
EP1097716A1 (en) * 1999-11-03 2001-05-09 Chronolife Inc. Dietary anti-adiposity food supplements and drugs based on thyrotropin-releasing hormone (TRH)
GB0001449D0 (en) * 2000-01-21 2000-03-08 Cortendo Ab Compositions
GB0004003D0 (en) 2000-02-22 2000-04-12 Knoll Ag Therapeutic agents
EP1132389A1 (en) 2000-03-06 2001-09-12 Vernalis Research Limited New aza-indolyl derivatives for the treatment of obesity
US6670330B1 (en) 2000-05-01 2003-12-30 Theodore J. Lampidis Cancer chemotherapy with 2-deoxy-D-glucose
US6927223B1 (en) * 2000-05-26 2005-08-09 Washington State University Research Foundation Use of serotonin agents for adjunct therapy in the treatment of cancer
EP1325008B1 (en) 2000-07-31 2005-10-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Piperazine derivatives
HUP0302700A3 (en) * 2000-08-07 2005-05-30 Ranbaxy Signature Llc Princeto Liquid formulation of metformin and its use
MXPA03003246A (es) 2000-10-16 2003-06-06 Hoffmann La Roche Derivados de indolina y su uso como ligandos del receptor 5-ht2.
WO2002036596A2 (en) 2000-11-03 2002-05-10 Wyeth CYCLOALKYL[b][1,4]DIAZEPINO[6,7,1-hi]INDOLES AND DERIVATIVES
US20020173549A1 (en) * 2000-11-08 2002-11-21 Wurtman Richard J. Compositions and methods for treatment of mild cognitive impairment
CA2449899C (en) 2000-11-20 2010-04-06 Biovitrum Ab Piperazinylpyrazines compounds as antagonists of serotonin 5-ht2 receptor
NZ525700A (en) 2000-11-20 2004-12-24 Biovitrum Ab Piperazinylpyrazine compounds as agonist or antagonist of serotonin 5HT-2 receptor
GB0030710D0 (en) 2000-12-15 2001-01-31 Hoffmann La Roche Piperazine derivatives
WO2002051844A1 (en) 2000-12-27 2002-07-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Indole derivatives and their use as 5-ht2b and 5-ht2c receptor ligands
US20020137787A1 (en) * 2001-03-21 2002-09-26 Geho W. Blair Prevention or treatment of complications related to non-insulin dependent diabetes mellitus or type 2 diabetes mellitus
US6825198B2 (en) 2001-06-21 2004-11-30 Pfizer Inc 5-HT receptor ligands and uses thereof
EP1302465A1 (en) 2001-10-11 2003-04-16 BRACCO IMAGING S.p.A. Enhanced substrate imaging by reversible binding to a paramagnetic complex
PL375442A1 (en) * 2002-07-18 2005-11-28 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of the glucocorticoid receptor and method
US20060147947A1 (en) * 2002-12-04 2006-07-06 Javier Apfeld AMPK pathway components
WO2004078113A2 (en) * 2003-03-04 2004-09-16 Pharmacia Corporation Treatment and prevention of obesity with cox-2 inhibitors alone or in combination with weight-loss agents
US7329638B2 (en) * 2003-04-30 2008-02-12 The Regents Of The University Of Michigan Drug delivery compositions
CA2536111A1 (en) * 2003-07-24 2005-02-03 Wockhardt Limited Oral compositions for treatment of diseases
US20050054731A1 (en) 2003-09-08 2005-03-10 Franco Folli Multi-system therapy for diabetes, the metabolic syndrome and obesity
US20080194019A1 (en) 2003-09-09 2008-08-14 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Tumor Suppressor Lkb1 Kinase Directly Activates Amp-Activated Kinase
US7244843B2 (en) * 2003-10-07 2007-07-17 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of serotonin receptors
US7820702B2 (en) * 2004-02-04 2010-10-26 Bristol-Myers Squibb Company Sulfonylpyrrolidine modulators of androgen receptor function and method
RU2007103178A (ru) * 2004-06-30 2008-08-10 Комбинаторкс, Инкорпорейтед (Us) Способы и реагенты для лечения метаболических нарушений
WO2006021008A2 (en) * 2004-08-20 2006-02-23 Lind Stuart E Ionophores as cancer chemotherapeutic agents
WO2006024488A2 (en) 2004-08-30 2006-03-09 Interstitial Therapeutics Medical stent provided with inhibitors of atp synthesis
US20070105790A1 (en) * 2004-09-02 2007-05-10 Bionaut Pharmaceuticals, Inc. Pancreatic cancer treatment using Na+/K+ ATPase inhibitors
US20080070867A1 (en) 2005-01-19 2008-03-20 Metabasis Therapeutics, Inc. 2-Imidazolone and 2-Imidazolidinone Heterocyclic Inhibitors of Tyrosine Phosphatases
AU2006206274A1 (en) * 2005-01-20 2006-07-27 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Use of sirtuin-activating compounds for treating flushing and drug induced weight gain
US20070149466A1 (en) * 2005-07-07 2007-06-28 Michael Milburn Methods and related compositions for treating or preventing obesity, insulin resistance disorders, and mitochondrial-associated disorders
US20070015839A1 (en) * 2005-07-14 2007-01-18 Franco Folli Daily Dosage Regimen for Treating Diabetes, Obesity, Metabolic Syndrome and Polycystic Ovary Syndrome
JP5543110B2 (ja) * 2006-01-05 2014-07-09 エッセンシャリス，インク． カリウムａｔｐチャネルオープナの塩およびその使用
CN101395164A (zh) * 2006-01-10 2009-03-25 罗伊·J·于 N-(膦酰基烷基)-氨基酸、其衍生物和组合物以及使用方法
JP2009523149A (ja) 2006-01-12 2009-06-18 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト ｍＴＯＲ阻害剤および抗葉酸化合物の組み合わせ
US7659281B2 (en) * 2006-04-25 2010-02-09 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors
CA2666036C (en) * 2008-05-16 2017-09-12 Chien-Hung Chen Novel compositions and methods for treating hyperproliferative diseases

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