CN101395164A - N-(膦酰基烷基)-氨基酸、其衍生物和组合物以及使用方法 - Google Patents

N-(膦酰基烷基)-氨基酸、其衍生物和组合物以及使用方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及除N－(膦酰基甲基)－甘氨酸或N，N－双(膦酰基甲基)－甘氨酸的N－(膦酰基烷基)－氨基酸、相关化合物或其衍生物，所述N－(膦酰基烷基)－氨基酸、相关化合物或其衍生物是作为游离酸、盐、部分盐、内酯、酰胺或酯的形式，或者是立体异构或非立体异构的形式。还包括含有N－(膦酰基烷基)－氨基酸、相关化合物或其衍生物以及美容上或药学上可接受的载体的用于局部或全身施用至哺乳动物受治疗者的组合物，所述N－(膦酰基烷基)－氨基酸、相关化合物或其衍生物作为游离酸、盐、部分盐、内酯、酰胺或酯的形式，或者是立体异构或非立体异构的形式，以及施用有效量的这种组合物以缓解或改善与神经系统、血管系统、肌骨骼系统或皮肤系统的至少一个系统有关的状况、病症、症状或综合征的方法。

Description

N-(膦酰基烷基)-氨基酸、其衍生物和组合物以及使用方法
相关申请的交叉引用
本申请根据35 U.S.C.§119(e)要求2006年1月10日提交的美国临时申请第60/757,614号的权益，其全部内容通过引用结合入本文。
发明背景
本发明涉及除N-(膦酰基甲基)-甘氨酸或N，N-双(膦酰基甲基)-甘氨酸外的N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物，所述N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物是作为游离酸、盐、部分盐、内酯、酰胺或酯的形式，或者是立体异构或非立体异构的形式。本发明还涉及包含N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物(作为游离酸、盐、部分盐、内酯、酰胺或酯的形式，或者是立体异构或非立体异构的形式)以及美容上或药学上可接受的载体的用于局部或全身施用至哺乳动物受治疗者的组合物，以及施用有效量的这种组合物以缓解或改善与神经系统、血管系统、肌骨骼系统或皮肤系统的至少一个系统有关的状况、病症、症状或综合征的方法。
N-(膦酰基甲基)-甘氨酸作为草甘膦(glyphosate)列入默克索引(第13版，2001，第803页)，C3H8NO5P，分子量169。N-(膦酰基甲基)-甘氨酸的单(异丙基胺)盐是除草剂的主要活性成分。N，N-双(膦酰基甲基)-甘氨酸作为草甘二膦(glyphosine)列入默克索引(第13版，2001，第804页)，C4H11NO8P2，分子量263。该化合物被列为已知导致绿色植物缺绿症的植物生长调节剂，还被用作化学催熟剂。题为＂Processes for Preparing Organo-Phosphonic Acids(制备有机膦酸的方法＂的美国专利3,288,846描述了N-取代的氨基亚甲基膦酸的合成。题为＂N-Phosphonomethyl-Glycine Phytotoxicant Compositions(N-膦酰基甲基-甘氨酸植物毒素组合物)＂的美国专利3,799,758描述了用作植物毒素和除草剂的N-(膦酰基甲基)-甘氨酸及其衍生物。题为＂RegulatingPlants with N-Phosphonomethyl-Glycine and Derivatives Thereof(使用N-(膦酰基甲基)-甘氨酸及其衍生物调节植物)＂的美国专利3,853,530描述了N-(膦酰基甲基)-甘氨酸及衍生物调节植物自然生长和发育的用途。
还没有关于使用N-(膦酰基甲基)-甘氨酸或其衍生物局部或全身施用至包括人在内的哺乳动物的教导、建议或暗示。本发明人已经确定这类化合物适用于治疗动物(例如哺乳动物，包括人)的各种医学和美容状况。
发明概述
本发明的一个方面涉及除N-(膦酰基甲基)-甘氨酸或N，N-双(膦酰基甲基)-甘氨酸外的N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物，所述N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物是作为游离酸、盐、部分盐、内酯、酰胺或酯的形式，或者是立体异构或非立体异构的形式。
本发明另一方面涉及N-(膦酰基烷基)-氨基酸化合物、相关化合物或从其衍生的化合物，所述化合物包括N-(膦酰基烷基)-脯氨酸和具有下式的化合物或其衍生物：
R1CH(NR2R3)(CH2)mCOR4
其中R1是H、具有1至19个碳原子的烷基、具有6至19个碳原子的芳基或具有7至19个碳原子的芳烷基；且R1还可以带有-OH、-SH、-SCH3、-NH2、-NR2R3、-COR4、-NHCONH2、-NHC(＝NR2)NH2、咪唑、吡咯烷或其他杂环基团；m是0至5的整数；R2是具有式(HO)2PO(CH2)n-的膦酰基烷基；R3是H或具有式(HO)2PO(CH2)n-的膦酰基烷基；n是1至9的整数；R4是-NH2或-OR5，R5是H、具有1至19个碳原子的烷基、具有6至19个碳原子的芳基或具有7至19个碳原子的芳烷基；且与任何碳原子连接的H可以被I、F、Cl、Br、OH或具有1至9个碳原子的烷氧基取代；并且其中所述N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物是作为游离酸、盐、部分盐、内酯、酰胺或酯的形式，或者是立体异构或非立体异构的形式；条件是所述化合物不是N-(膦酰基甲基)-甘氨酸或N，N-双(膦酰基甲基)-甘氨酸。
本发明另一方面涉及包含N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物以及美容上或药学上可接受的载体的用于局部或全身施用至哺乳动物受治疗者的组合物，所述N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物是作为游离酸、盐、部分盐、内酯、酰胺或酯的形式，或者是立体异构或非立体异构的形式。
本发明另一方面涉及缓解或改善与神经系统、血管系统、肌骨骼系统或皮肤系统的至少一个系统有关的状况、病症、症状或综合征的方法，所述方法包括为患有所述病症、症状或综合征的哺乳动物受治疗者施用有效缓解或改善所述状况、病症、症状或综合征的量的组合物，所述组合物包含N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物以及美容上或药学上可接受的载体，该组合物用于局部或全身施用至哺乳动物受治疗者，所述N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物是作为游离酸、盐、部分盐、内酯、酰胺或酯的形式，或者是立体异构或非立体异构的形式。
与神经系统、血管系统、肌骨骼系统或皮肤系统或其他系统的至少一个系统有关的美容状况和医学病症、症状或综合征例如但不限于：搔痒、疼痛、炎症、红斑、湿疹、皮炎、皮肤病、关节炎、痤疮、酒渣鼻、干皮肤病、鱼鳞病、角化病、银屑病、色素沉着皮肤、衰老相关的皮肤变化。所述组合物还可以用于亮肤。
除非上下文另有清楚说明，本文使用的单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数指示物。因此，例如，对“一种化合物”的提及包括多种此类化合物。
发明详述
如上所述，本发明涉及除N-(膦酰基甲基)-甘氨酸或N，N-双(膦酰基甲基)-甘氨酸外的N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物，所述N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物是作为游离酸、盐、部分盐、内酯、酰胺或酯的形式，或者是立体异构或非立体异构的形式。
通常的但非限制性的膦酰基烷基包括膦酰基甲基、膦酰基乙基、膦酰基丙基、膦酰基异丙基、膦酰基丁基、膦酰基异丁基、膦酰基戊基、膦酰基异戊基、膦酰基辛基和膦酰基异辛基。
本发明还涉及包含N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物以及美容上或药学上可接受的载体的用于局部或全身施用至哺乳动物受治疗者的组合物，所述N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物是作为游离酸、盐、部分盐、内酯、酰胺或酯的形式，或者是立体异构或非立体异构的形式。所述组合物包含N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物及其衍生物，因为它们用于治疗包括人在内的哺乳动物是未知的。
本发明还涉及施用有效量的这种组合物以缓解或改善与神经系统、血管系统、肌骨骼系统或皮肤系统或其他系统的至少一个系统有关的状况、病症、症状或综合征的方法。
包含N-(膦酰基烷基)-氨基酸(优选N-(膦酰基甲基)-氨基酸)、相关化合物或其衍生物的组合物以及它们对动物(例如哺乳动物，包括人)的局部或全身给药，被认为是对与神经系统、血管系统、肌骨骼系统或皮肤系统或其他系统有关的美容状况或医学病症有益或治疗上有效的。
本文使用的氨基酸广义上代表具有至少一个羧基和至少一个碱性基团(例如氨基、亚氨基或胍基)的有机化合物。普通氨基酸代表在碳链的α位具有氨基并存在于蛋白质中的二十种氨基酸。这些普通氨基酸有丙氨酸、精氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、半胱氨酸、甘氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸。从这些普通氨基酸可以生成二十种N-(膦酰基烷基)-氨基酸，优选二十种N-(膦酰基甲基)-氨基酸，包括不同的立体异构体，例如D、L和DL形式。
一些氨基酸是普通氨基酸的代谢产物，或与普通氨基酸相关，或衍生自普通氨基酸。其他氨基酸在碳链的其他位置(例如β或γ位)具有氨基。自然界中还发现了由微生物或植物产生的其他氨基酸。某些氨基酸(例如牛磺酸)可以具有替代羧基的磺酸基团。肽衍生自氨基酸，所述肽被称为相关的氨基酸或氨基酸衍生物。其他具有至少一个羧基和至少一个碱性基团(例如氨基、亚氨基或胍基)的有机化合物也被称为“相关”氨基酸。本文使用的所有这些化合物被称为相关氨基酸。代表性但非限制性的相关氨基酸包括：β-丙氨酸、γ-氨基丁酸、β-氨基异丁酸、鹅肌肽、氨基乙酰丙酸、肌肽、副刀豆氨酸、刀豆氨酸、瓜氨酸、肌酸、肌酸酐、半胱亚磺酸、胱氨酸、环丝氨酸、多巴(3，4-二羟基苯丙氨酸)、多巴胺(羟基酪胺)、乙硫氨酸、谷胱甘肽、胍基乙酸、高肌肽、高半胱氨酸、高丝氨酸、4-羟基苯基甘氨酸、羟基谷氨酸、羟基赖氨酸、羟基脯氨酸、羟丁赖氨酸、高精氨酸、高瓜氨酸、高胱氨酸、高苯丙氨酸、高色氨酸、羟基赖氨酸、羟基精氨酸、羟基高精氨酸、羟基瓜氨酸、羟基鸟氨酸、羟基缬氨酸、α-氨基-ε-脒基己酸、氧基甲硫氨酸(methoxinine)、甲基精氨酸、甲基组氨酸、甲基赖氨酸、甲基鸟氨酸、甲基丝氨酸、正缬氨酸、鸟氨酸、噁溶菌素、青霉胺(二甲基半胱氨酸)、苯基甘氨酸、3-苯基丝氨酸、肌氨酸(N-甲基甘氨酸)、5-羟色胺(羟基色胺)、牛磺酸、色胺和酪胺。
如本文使用的，上两段中描述的氨基酸以及本文其他地方描述的其他氨基酸的N-(膦酰基烷基)或优选N-(膦酰基甲基)衍生物，被称为＂N-(膦酰基烷基)-相关氨基酸＂、优选＂N-(膦酰基甲基)-相关氨基酸＂，或简称为＂相关化合物＂(或其他类似术语)。＂其衍生物(或其他类似术语)代表化学衍生自N-(膦酰基烷基)-氨基酸、N-(膦酰基烷基)-相关氨基酸且优选N-(膦酰基甲基)-氨基酸和N-(膦酰基甲基)-相关氨基酸的所有其他化合物。
与(A)神经系统，(B)血管系统，(C)肌骨骼系统，(D)皮肤系统和其他可能用本发明组合物治疗的系统有关的状况、病症、症状和综合征描述如下：
(A)神经系统
在本说明书通篇，与神经系统有关的状况、病症、症状和综合征包括下述状况或病症，其可以如所示形式提及或以其它形式提及：(1)痴呆和阿尔茨海默病：进行性记忆丧失，大脑皮层萎缩，神经细胞纤维缠结，淀粉状蛋白老年斑，胆碱乙酰基转移酶减少；(2)腕管综合征：手掌和手指虚弱、疼痛、发麻、麻痹、灼烧；(3)脑炎：脑的炎症；(4)头痛：偏头痛，压迫神经的血管扩张或阻碍血液供给的收缩，炎症，面部、颈或头皮的肌肉收缩；(5)脑膜炎：脊髓液和脑膜的感染；(6)神经痛：神经疼痛，外周神经病变，坐骨神经痛，带状疱疹，三叉神经痛；(7)帕金森病：四肢振颤，肌僵直；(8)健忘症：记忆缺失和不能形成新记忆；以及(9)其他，例如共济失调、贝耳麻痹、癫痫、多发性硬化症、重症肌无力、昏睡病、瘫痪和狂犬病。
(B)血管系统
在该说明书通篇，可以用本发明组合物治疗的血管状况、反应和病症包括黑棘皮症、手足发绀、光化性唇炎、光化性痒疹、皮炎、皮肤病、皮肤划痕现象、汗疱、药物性皮炎、湿疹、红斑、游走性红斑、绀红皮病、红斑性肢痛病、家族性出血(familial hemorrhage)、组织胺反应、炎性丘疹和脓泡损伤、扁平苔癣、红斑狼疮、蕈样霉菌病、神经皮炎、神经肽和神经血管反应、类银屑病、冻伤病(港澳冻疮)、光变态、光致反应、光过敏、玫瑰糠疹、毛发红糠疹、多形性光疹、银屑病、肥大性酒渣鼻、酒渣鼻、硬化症、蜘蛛痣、T-细胞病症、毛细血管扩张、荨麻疹和其他血管反应。
(C)肌骨骼系统
肌骨骼系统的状况或异常包括下述状况或病症，其可以如所示形式提及或以其它形式提及：(1)骨质疏松症：骨中钙减少，导致细骨和容易骨折的骨；(2)骨关节炎：关节软骨炎症，产生肿胀和疼痛；(3)类风湿性关节炎：滑膜炎症和软骨破坏，对心脏、肺、神经和眼的损伤；(4)强直性脊柱炎：影响骶髂关节和脊柱的关节炎，具有炎症和不动性；(5)粘液囊炎：粘液囊的炎症；(6)腱炎：腱的炎症；(7)痛风：由尿酸沉积引起的复发的急性关节炎；和(8)其他，例如背痛、拇囊炎和疝气。
(D)皮肤系统和其他
可以用本发明组合物治疗的皮肤系统的美容学、皮肤病学或其他状况和病症包括紊乱或患病的与皮肤、指甲和毛发相关的皮肤或粘膜皮肤组织；口腔、阴道和肛门粘膜；扰乱的角质化；炎症；与内在和外在老化相关的变化，以及可能与皮肤系统相关的其他状况和病症。表现形式包括痤疮；酒渣鼻；老年斑；瑕疵皮肤；斑点；蜂窝组织；皮肤病；皮炎；皮肤、指甲和毛发感染；皮屑；皮肤、指甲和毛发的干燥或松弛；干燥病；湿疹；弹性组织变性；疱疹；过度角化症；高色素沉着皮肤；鱼鳞病；角化病；痣；黑斑病；斑状皮肤；须部假性毛囊炎；光老化和光损伤；瘙痒症；银屑病；皮肤线；牵拉标志；皮肤、指甲板和毛发细化；疣；皱纹；口腔或牙龈疾病；刺激、发炎、红色、不健康、受损或异常的粘膜、皮肤、毛发、指甲、鼻孔、耳道、肛门或阴道状况；皮肤组分的分解、缺陷性合成或修复；胶原、葡萄糖胺聚糖、蛋白聚糖和弹力蛋白的异常合成或合成减少，以及这些组分在皮肤中的水平降低；不均匀的肤色；不均匀和粗糙的皮肤、指甲和毛发表面；皮肤、指甲和毛发的弹力、弹性和回复能力丧失或降低；松驰；皮肤、指甲和毛发润滑剂和光泽的缺乏；指甲和毛发的脆性和分裂；黄化皮肤；反应性、刺激性或毛细血管扩张的皮肤；以及暗淡衰老外观的皮肤、指甲和毛发。另外，N-(膦酰基烷基)-氨基酸可以用于皮肤、指甲和毛发的一般护理；改善皮肤结构和毛孔、成片性和发红；使皮肤柔软、光滑、新鲜、平衡、明显清洁、均匀肤色和明亮；增加皮肤充实丰满性；以及用于增白和增亮皮肤和创伤愈合。
皮肤、指甲和毛发感染可能由微生物引起，所述微生物包括细菌、真菌、酵母、霉菌、寄生虫和病毒。更具体说，细菌感染能够导致腋毛菌病、跖沟状角化病、红癣、脓疱病、深脓疱、疔疮(疖)、痈、皮肤烫伤综合征、中毒性休克综合征、丹毒、蜂窝组织炎、坏死性筋膜炎、类丹毒、猫抓病(亨氏罗卡利马氏体菌(Rochalimaea henselae))、梅毒、莱姆病(博氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi))、皮肤炭疽(炭疽杆菌(Bacillus anthracis))、淋球菌败血症、接种性结核病、皮肤淋巴结核、结核疹、硬红斑、麻风病(麻风分枝杆菌(Mycobacterium leprae))、溃疡分枝杆菌病、利什曼病和和急性甲沟炎。病毒感染可以导致病毒性疣(人乳头状瘤病毒)、水痘(水痘病毒)、带状疱疹(带状疱疹病毒)、单纯性疱疹(单纯疱疹病毒)、上皮软疣、orf、AIDS(获得性免疫缺陷综合征，人类免疫缺陷病毒、HIV)、疱疹性咽峡炎、皮肤粘膜淋巴结综合征(川畸病)、Gianotti-Crosti综合征(乙型肝炎病毒)、麻疹、风疹和传染性红斑。真菌感染可以导致癣菌病、皮癣菌病(运动员脚)、指甲癣、手癣、腹股沟癣、躯干和四肢癣、头癣(头皮)、口腔念珠菌病、念珠菌性间擦疹、生殖器念珠菌病、慢性甲沟炎、慢性皮肤粘膜念珠菌病、花斑癣、组织胞浆菌病、球孢子菌病、芽生菌病、孢子丝菌病、放线菌病和足菌病(足分支菌病)。
全身给药包括胃肠外注射以及经口、经皮和其他途径，所述胃肠外注射例如静脉内或动脉内注射或输注、皮下、肌内或其他注射。优选的全身给药为经口给药
某些N-(膦酰基烷基)-氨基酸和相关化合物及其衍生物可以由下述通式表示：
R1CH(NR2R3)(CH2)mCOR4
其中R1是H、具有1至19个碳原子的烷基、具有6至19个碳原子的芳基或具有7至19个碳原子的芳烷基；且R1还可以带有-OH、-SH、-SCH3、-NH2、-NR2R3、-COR4、-NHCONH2、-NHC(＝NR2)NH2、咪唑、吡咯烷或其他杂环基团；m是0至5的整数；R2是具有式(HO)2PO(CH2)n-的膦酰基烷基；R3是H或具有式(HO)2PO(CH2)n-的膦酰基烷基；n是1至9的整数；R4是-NH2或-OR5，R5是H、具有1至19个碳原子的烷基、具有6至19个碳原子的芳基或具有7至19个碳原子的芳烷基；且与任何碳原子连接的H可以被I、F、Cl、Br、OH或具有1至9个碳原子的烷氧基取代。通常的但非限制性的膦酰基烷基包括膦酰基甲基、膦酰基乙基、膦酰基丙基、膦酰基异丙基、膦酰基丁基、膦酰基异丁基、膦酰基戊基、膦酰基异戊基、膦酰基辛基和膦酰基异辛基。最优选的是膦酰基甲基。N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物可以作为游离酸、与有机碱或无机碱的盐或部分盐、酰胺、酯或内酯的形式存在，或者作为立体异构(例如D、L或DL形式)或非立体异构(例如N-(膦酰基烷基)-β-丙氨酸)的形式存在。N-(膦酰基烷基)-氨基酸中的N-(膦酰基烷基)-脯氨酸不能由上述通用结构表示，因为α-氨基是杂环吡咯烷环的部分。因此，脯氨酸的N-(膦酰基烷基)衍生物例如N-(膦酰基烷基)-脯氨酸、N-(膦酰基烷基)-脯氨酰胺和N-(膦酰基烷基)-脯氨酸酯，将由它们的化学名表示。以同样的方式，如果本发明其他化合物不能被上述通用结构涵盖，则使用化学名。
除脯氨酸外的氨基酸的每个氨基具有两个连接至氮原子的氢原子，并且可以形成双或二(膦酰基烷基)-氨基酸，例如N，N-双(膦酰基烷基)-丙氨酸和N，N-双(膦酰基烷基)-酪氨酸。
大部分氨基酸和相关氨基酸仅具有一个与α位或其他位碳原子连接的氨基，并且可能仅具有一个或两个与所述氨基连接的(膦酰基烷基)基团，例如N-(膦酰基烷基)-丝氨酸和N，N-双(膦酰基烷基)-丝氨酸。一些氨基酸和相关氨基酸例如赖氨酸、鸟氨酸、精氨酸、组氨酸和色氨酸，具有除α氨基外的其他氨基、亚氨基或胍基，并且可以形成1至4个(膦酰基烷基)基团，例如：N-(膦酰基烷基)-氨基酸；N′-(膦酰基烷基)-氨基酸；N，N-双(膦酰基烷基)-氨基酸；N，N′-双(膦酰基烷基)-氨基酸；N′，N′-双(膦酰基烷基)-氨基酸；N，N，N′-三(膦酰基烷基)-氨基酸；N，N′，N′-三(膦酰基烷基)-氨基酸和N，N，N′，N′-四(膦酰基烷基)-氨基酸。非限制性实例有N-(膦酰基烷基)-赖氨酸；N′-(膦酰基烷基)-赖氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-赖氨酸；N，N′-双(膦酰基烷基)-赖氨酸；N′，N′-双(膦酰基烷基)-赖氨酸；N，N，N′-三(膦酰基烷基)-赖氨酸；N，N′，N′-三(膦酰基烷基)-赖氨酸和N，N，N′，N′-四(膦酰基烷基)-赖氨酸。所有前述物质将作为＂相关化合物＂或＂衍生物＂而被包括。
更优选的N-(膦酰基烷基)化合物具有一个与氨基酸或相关氨基酸的氨基连接的膦酰基烷基，例如αN-(膦酰基烷基)-赖氨酸和N-(膦酰基烷基)-γ-氨基丁酸。
代表性但非限制性的单取代普通氨基酸包括：
N-(膦酰基烷基)-丙氨酸、N-(膦酰基烷基)-精氨酸、N-(膦酰基烷基)-天冬酰胺、N-(膦酰基烷基)-天冬氨酸、N-(膦酰基烷基)-半胱氨酸、N-(膦酰基烷基)-甘氨酸、N-(膦酰基烷基)-谷氨酸、N-(膦酰基烷基)-谷氨酰胺、N-(膦酰基烷基)-组氨酸、N-(膦酰基烷基)-异亮氨酸、N-(膦酰基烷基)-亮氨酸、N-(膦酰基烷基)-赖氨酸、N-(膦酰基烷基)-蛋氨酸、N-(膦酰基烷基)-苯丙氨酸、N-(膦酰基烷基)-脯氨酸、N-(膦酰基烷基)-丝氨酸、N-(膦酰基烷基)-苏氨酸、N-(膦酰基烷基)-色氨酸、N-(膦酰基烷基)-酪氨酸和N-(膦酰基烷基)-缬氨酸。
代表性但非限制性的单取代相关氨基酸包括：
N-(膦酰基烷基)-β-丙氨酸、N-(膦酰基烷基)-γ-氨基丁酸、N-(膦酰基烷基)-β-氨基异丁酸、N-(膦酰基烷基)-鹅肌肽、N-(膦酰基烷基)-氨基乙酰丙酸、N-(膦酰基烷基)-肌肽、N-(膦酰基烷基)-副刀豆氨酸、N-(膦酰基烷基)-刀豆氨酸、N-(膦酰基烷基)-瓜氨酸、N-(膦酰基烷基)-肌酸、N-(膦酰基烷基)-肌酸酐、N-(膦酰基烷基)-半胱亚磺酸、N-(膦酰基烷基)-胱氨酸、N-(膦酰基烷基)-环丝氨酸、N-(膦酰基烷基)-多巴[N-(膦酰基烷基)-3，4-二羟基苯丙氨酸]、N-(膦酰基烷基)-多巴胺(羟基酪胺)、N-(膦酰基烷基)-乙硫氨酸、N-(膦酰基烷基)-谷胱甘肽、N-(膦酰基烷基)-胍基乙酸、N-(膦酰基烷基)-3-胍基丙酸、N-(膦酰基烷基)-4-胍基丁酸、N-(膦酰基烷基)-高肌肽、N-(膦酰基烷基)-高半胱氨酸、N-(膦酰基烷基)-高丝氨酸、N-(膦酰基烷基)-4-羟基苯基甘氨酸、N-(膦酰基烷基)-羟基谷氨酸，N-(膦酰基烷基)-羟基赖氨酸、N-(膦酰基烷基)-羟基脯氨酸、N-(膦酰基烷基)-羟丁赖氨酸、N-(膦酰基烷基)-高精氨酸、N-(膦酰基烷基)-高瓜氨酸、N-(膦酰基烷基)-高胱氨酸、N-(膦酰基烷基)-高苯丙氨酸、N-(膦酰基烷基)-高色氨酸、N-(膦酰基烷基)-羟基赖氨酸、N-(膦酰基烷基)-羟基精氨酸、N-(膦酰基烷基)-羟基高精氨酸、N-(膦酰基烷基)-羟基瓜氨酸、N-(膦酰基烷基)-羟基鸟氨酸、N-(膦酰基烷基)-羟基缬氨酸、(膦酰基烷基)-亚氨基二乙酸、N-(膦酰基烷基)-α-氨基-ε-脒基己酸、N-(膦酰基烷基)-氧基甲硫氨酸、N-(膦酰基烷基)-甲基精氨酸、N-(膦酰基烷基)-甲基组氨酸、N-(膦酰基烷基)-甲基赖氨酸、N-(膦酰基烷基)-甲基鸟氨酸、N-(膦酰基烷基)-甲基丝氨酸、N-(膦酰基烷基)-正缬氨酸、N-(膦酰基烷基)-鸟氨酸、N-(膦酰基烷基)-噁溶菌素、N-(膦酰基烷基)-青霉胺(N-膦酰基烷基-二甲基半胱氨酸)、N-(膦酰基烷基)-苯基甘氨酸、N-(膦酰基烷基)-3-苯基丝氨酸、N-(膦酰基烷基)-肌氨酸(N-膦酰基烷基-N-甲基-甘氨酸)、N-(膦酰基烷基)-5-羟色胺(N-膦酰基烷基-羟基色胺)、N-(膦酰基烷基)-牛磺酸、N-(膦酰基烷基)-色胺和N-(膦酰基烷基)-酪胺。
代表性但非限制性的二-或双-取代氨基酸包括：
N，N-双(膦酰基烷基)-丙氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-精氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-天冬酰胺；N，N-双(膦酰基烷基)-天冬氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-半胱氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-甘氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-谷氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-谷氨酰胺；N，N-双(膦酰基烷基)-组氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-异亮氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-亮氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-赖氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-蛋氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-苯丙氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-丝氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-苏氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-色氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-酪氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-缬氨酸；N，N′-双(膦酰基烷基)-精氨酸；N，N′-双(膦酰基烷基)-组氨酸；N，N′-双(膦酰基烷基)-赖氨酸；N，N′-双(膦酰基烷基)-色氨酸。这些二-或双-取代氨基酸在氨基酸衍生物的类别内。
代表性但非限制性的二-或双-取代的相关氨基酸和衍生物包括：
N，N-双(膦酰基烷基)-β-丙氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-γ-氨基丁酸；N，N-双(膦酰基烷基)-β-氨基异丁酸；N，N-双(膦酰基烷基)-鹅肌肽；N，N-双(膦酰基烷基)-氨基乙酰丙酸；N，N-双(膦酰基烷基)-肌肽；N，N-双(膦酰基烷基)-副刀豆氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-刀豆氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-瓜氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-肌酸；N，N-双(膦酰基烷基)-肌酸酐；N，N-双(膦酰基烷基)-半胱亚磺酸；N，N-双(膦酰基烷基)-胱氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-环丝氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-多巴[N，N-双(膦酰基烷基)-3，4-二羟基苯丙氨酸]；N，N-双(膦酰基烷基)-多巴胺(羟基酪胺)；N，N-双(膦酰基烷基)-乙硫氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-谷胱甘肽；N，N-双(膦酰基烷基)-胍基乙酸；N，N-双(膦酰基烷基)-3-胍基丙酸；N，N-双(膦酰基烷基)-4-胍基丁酸；N，N-双(膦酰基烷基)-高肌肽；N，N-双(膦酰基烷基)-高半胱氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-高丝氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-4-羟基苯基甘氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-羟基谷氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-羟基赖氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-羟基脯氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-羟丁赖氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-高精氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-高瓜氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-高胱氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-高苯丙氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-高色氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-羟基赖氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-羟基精氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-羟基高精氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-羟基瓜氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-羟基鸟氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-羟基缬氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-α-氨基-ε-脒基己酸；N，N-双(膦酰基烷基)-氧基甲硫氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-甲基精氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-甲基组氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-甲基赖氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-甲基鸟氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-甲基丝氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-正缬氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-鸟氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-噁溶菌素；N，N-双(膦酰基烷基)-青霉胺(N-膦酰基烷基-二甲基半胱氨酸)；N，N-双(膦酰基烷基)-苯基甘氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-3-苯基丝氨酸；N，N-双(膦酰基烷基)-5-羟色胺(N-膦酰基烷基-羟基色胺)；N，N-双(膦酰基烷基)-牛磺酸；N，N-双(膦酰基烷基)-色胺和N，N-双(膦酰基烷基)-酪胺。这些二-或双-取代相关氨基酸在本发明相关氨基酸衍生物内。
任何上述膦酰基烷基-氨基酸、相关化合物及其衍生物可以作为游离酸、与有机碱或无机碱的盐或部分盐、内酯、酰胺、酯或立体异构或非立体异构的形式存在。
作为示例，N-(膦酰基烷基)-脯氨酸包括例如N-(膦酰基烷基)-L-脯氨酸；N-(膦酰基烷基)-L-脯氨酸钠盐；N-(膦酰基烷基)-L-脯氨酰胺；N-(膦酰基烷基)-L-脯氨酸甲酯；N-(膦酰基烷基)-L-脯氨酸乙酯；N-(膦酰基烷基)-L-脯氨酸丙酯和N-(膦酰基烷基)-L-脯氨酸异丙酯。
优选膦酰基烷基是膦酰基甲基、膦酰基乙基、膦酰基丙基、膦酰基异丙基、膦酰基丁基、膦酰基异丁基、膦酰基戊基、膦酰基异戊基、膦酰基辛基和膦酰基异辛基。因此，优选的本发明化合物有N-(膦酰基甲基)-氨基酸、N-(膦酰基乙基)-氨基酸、N-(膦酰基丙基)-氨基酸、N-(膦酰基异丙基)-氨基酸、N-(膦酰基丁基)-氨基酸、N-(膦酰基异丁基)-氨基酸、N-(膦酰基戊基)-氨基酸、N-(膦酰基异戊基)-氨基酸、N-(膦酰基辛基)-氨基酸、N-(膦酰基异辛基)-氨基酸及其相关氨基酸化合物和衍生物。最优选的化合物是N-(膦酰基甲基)-氨基酸、相关化合物及其衍生物，在上述通用结构中，R2是具有式(HO)2PO(CH2)的(膦酰基甲基)基团，且R3是H或具有式(HO)2PO(CH2)的膦酰基甲基。
N-(膦酰基甲基)-氨基酸中的N-(膦酰基甲基)-脯氨酸不能由上述通用结构表示，因为α-氨基是杂环吡咯烷环的部分。因此，脯氨酸的N-(膦酰基甲基)衍生物例如N-(膦酰基甲基)-脯氨酸、N-(膦酰基甲基)-脯氨酰胺和N-(膦酰基甲基)-脯氨酸酯，将由它们的化学名表示。以同样的方式，如果本发明其他化合物不能被上述通用结构涵盖，则使用化学名。
如上文所述，除脯氨酸外的氨基酸的任何一个氨基具有两个连接至氮原子的氢原子，并且可以形成双或二(膦酰基甲基)-氨基酸，例如N，N-双(膦酰基甲基)-半胱氨酸和N，N-双(膦酰基甲基)-亮氨酸。大部分氨基酸和相关氨基酸仅具有一个与α位或其他位碳原子连接的氨基，并且可能仅具有一个或两个与所述氨基连接的(膦酰基甲基)基团，例如N-(膦酰基甲基)-丝氨酸和N，N-双(膦酰基甲基)-丝氨酸。一些氨基酸和相关氨基酸例如赖氨酸、鸟氨酸、精氨酸、组氨酸和色氨酸，具有除α氨基外的其他氨基、亚氨基或胍基，并且可以形成1至4个(膦酰基甲基)基团，例如N-(膦酰基甲基)-氨基酸；N′-(膦酰基甲基)-氨基酸；N，N-双(膦酰基甲基)-氨基酸；N，N′-双(膦酰基甲基)-氨基酸；N′，N′-双(膦酰基甲基)-氨基酸；N，N，N′-三(膦酰基甲基)-氨基酸；N，N′，N′-三(膦酰基甲基)-氨基酸和N，N，N′，N′-四(膦酰基甲基)-氨基酸。非限制性实例有N-(膦酰基甲基)-赖氨酸；N′-(膦酰基甲基)-赖氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-赖氨酸；N，N′-双(膦酰基甲基)-赖氨酸；N′，N′-双(膦酰基甲基)-赖氨酸；N，N，N′-三(膦酰基甲基)-赖氨酸；N，N′，N′-三(膦酰基甲基)-赖氨酸和N，N，N′，N′-四(膦酰基甲基)-赖氨酸。目前更优选的N-(膦酰基甲基)衍生物是与氨基酸或相关氨基酸的氨基连接的单个膦酰基甲基，例如αN-(膦酰基甲基)-赖氨酸和N-(膦酰基甲基)-γ-氨基丁酸。
优选的单取代普通氨基酸包括：
N-(膦酰基甲基)-丙氨酸、N-(膦酰基甲基)-精氨酸、N-(膦酰基甲基)-天冬酰胺、N-(膦酰基甲基)-天冬氨酸、N-(膦酰基甲基)-半胱氨酸、N-(膦酰基甲基)-甘氨酸、N-(膦酰基甲基)-谷氨酸、N-(膦酰基甲基)-谷氨酰胺、N-(膦酰基甲基)-组氨酸、N-(膦酰基甲基)-异亮氨酸、N-(膦酰基甲基)-亮氨酸、N-(膦酰基甲基)-赖氨酸、N-(膦酰基甲基)-蛋氨酸、N-(膦酰基甲基)-苯丙氨酸、N-(膦酰基甲基)-脯氨酸、N-(膦酰基甲基)-丝氨酸、N-(膦酰基甲基)-苏氨酸、N-(膦酰基甲基)-色氨酸、N-(膦酰基甲基)-酪氨酸和N-(膦酰基甲基)-缬氨酸。这些在N-(膦酰基甲基)-氨基酸类别内。
优选的单取代相关氨基酸包括：
N-(膦酰基甲基)-β-丙氨酸、N-(膦酰基甲基)-γ-氨基丁酸、N-(膦酰基甲基)-β-氨基异丁酸、N-(膦酰基甲基)-鹅肌肽、N-(膦酰基甲基)-氨基乙酰丙酸、N-(膦酰基甲基)-肌肽、N-(膦酰基甲基)-副刀豆氨酸、N-(膦酰基甲基)-刀豆氨酸、N-(膦酰基甲基)-瓜氨酸、N-(膦酰基甲基)-肌酸、N-(膦酰基甲基)-肌酸酐、N-(膦酰基甲基)-半胱亚磺酸、N-(膦酰基甲基)-胱氨酸、N-(膦酰基甲基)-环丝氨酸、N-(膦酰基甲基)-多巴[N-(膦酰基甲基)-3，4-二羟基苯丙氨酸]、N-(膦酰基甲基)-多巴胺(羟基酪胺)、N-(膦酰基甲基)-乙硫氨酸、N-(膦酰基甲基)-谷胱甘肽、N-(膦酰基甲基)-胍基乙酸、N-(膦酰基甲基)-3-胍基丙酸、N-(膦酰基甲基)-4-胍基丁酸、N-(膦酰基甲基)-高肌肽、N-(膦酰基甲基)-高半胱氨酸、N-(膦酰基甲基)-高丝氨酸、N-(膦酰基甲基)-4-羟基苯基甘氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基谷氨酸，N-(膦酰基甲基)-羟基赖氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基脯氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟丁赖氨酸、N-(膦酰基甲基)-高精氨酸、N-(膦酰基甲基)-高瓜氨酸、N-(膦酰基甲基)-高胱氨酸、N-(膦酰基甲基)-高苯丙氨酸、N-(膦酰基甲基)-高色氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基赖氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基精氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基高精氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基瓜氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基鸟氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基缬氨酸、(膦酰基甲基)-亚氨基二乙酸、N-(膦酰基甲基)-α-氨基-ε-脒基己酸、N-(膦酰基甲基)-氧基甲硫氨酸、N-(膦酰基甲基)-甲基精氨酸、N-(膦酰基甲基)-甲基组氨酸、N-(膦酰基甲基)-甲基赖氨酸、N-(膦酰基甲基)-甲基鸟氨酸、N-(膦酰基甲基)-甲基丝氨酸、N-(膦酰基甲基)-正缬氨酸、N-(膦酰基甲基)-鸟氨酸、N-(膦酰基甲基)-噁溶菌素、N-(膦酰基甲基)-青霉胺(N-膦酰基甲基-二甲基半胱氨酸)、N-(膦酰基甲基)-苯基甘氨酸、N-(膦酰基甲基)-3-苯基丝氨酸、N-(膦酰基甲基)-肌氨酸(N-膦酰基甲基-N-甲基-甘氨酸)、N-(膦酰基甲基)-5-羟色胺(N-膦酰基甲基-羟基色胺)、N-(膦酰基甲基)-牛磺酸、N-(膦酰基甲基)-色胺和N-(膦酰基甲基)-酪胺。这些化合物在N-(膦酰基甲基)-相关氨基酸或简单说，在相关化合物的类别内。
优选的二-或双-取代氨基酸有：
N，N-双(膦酰基甲基)-丙氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-精氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-天冬酰胺；N，N-双(膦酰基甲基)-天冬氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-半胱氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-甘氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-谷氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-谷氨酰胺；N，N-双(膦酰基甲基)-组氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-异亮氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-亮氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-赖氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-蛋氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-苯丙氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-丝氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-苏氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-色氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-酪氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-缬氨酸；N，N′-双(膦酰基甲基)-精氨酸；N，N′-双(膦酰基甲基)-组氨酸；N，N′-双(膦酰基甲基)-赖氨酸；N，N′-双(膦酰基甲基)-色氨酸。这些化合物在衍生物的类别内。
优选的二-或双-取代的相关氨基酸和衍生物包括：
N，N-双(膦酰基甲基)-β-丙氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-γ-氨基丁酸；N，N-双(膦酰基甲基)-β-氨基异丁酸；N，N-双(膦酰基甲基)-鹅肌肽；N，N-双(膦酰基甲基)-氨基乙酰丙酸；N，N-双(膦酰基甲基)-肌肽；N，N-双(膦酰基甲基)-副刀豆氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-刀豆氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-瓜氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-肌酸；N，N-双(膦酰基甲基)-肌酸酐；N，N-双(膦酰基甲基)-半胱亚磺酸；N，N-双(膦酰基甲基)-胱氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-环丝氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-多巴[N，N-双(膦酰基甲基)-3，4-二羟基苯丙氨酸]；N，N-双(膦酰基甲基)-多巴胺(羟基酪胺)；N，N-双(膦酰基甲基)-乙硫氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-谷胱甘肽；N，N-双(膦酰基甲基)-胍基乙酸；N，N-双(膦酰基甲基)-3-胍基丙酸；N，N-双(膦酰基甲基)-4-胍基丁酸；N，N-双(膦酰基甲基)-高肌肽；N，N-双(膦酰基甲基)-高半胱氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-高丝氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-4-羟基苯基甘氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-羟基谷氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-羟基赖氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-羟基脯氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-羟丁赖氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-高精氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-高瓜氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-高胱氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-高苯丙氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-高色氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-羟基赖氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-羟基精氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-羟基高精氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-羟基瓜氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-羟基鸟氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-羟基缬氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-α-氨基-ε-脒基己酸；N，N-双(膦酰基甲基)-氧基甲硫氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-甲基精氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-甲基组氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-甲基赖氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-甲基鸟氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-甲基丝氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-正缬氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-鸟氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-噁溶菌素；N，N-双(膦酰基甲基)-青霉胺(N-膦酰基甲基-二甲基半胱氨酸)；N，N-双(膦酰基甲基)-苯基甘氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-3-苯基丝氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-肌氨酸(N-膦酰基甲基-N-甲基-甘氨酸)；N，N-双(膦酰基甲基)-5-羟色胺(N-膦酰基甲基-羟基色胺)；N，N-双(膦酰基甲基)-牛磺酸；N，N-双(膦酰基甲基)-色胺；N，N-双(膦酰基甲基)-酪胺和N，N′-双(膦酰基甲基)-鸟氨酸。这些化合物在衍生物的类别内。
任何上述膦酰基甲基-氨基酸、相关化合物及其衍生物可以作为游离酸、与有机碱或无机碱的盐或部分盐、内酯、酰胺、酯或立体异构或非立体异构的形式存在。
作为示例，N-(膦酰基甲基)-脯氨酸包括例如N-(膦酰基甲基)-L-脯氨酸；N-(膦酰基甲基)-L-脯氨酸钠盐；N-(膦酰基甲基)-L-脯氨酰胺；N-(膦酰基甲基)-L-脯氨酸甲酯；N-(膦酰基甲基)-L-脯氨酸乙酯；N-(膦酰基甲基)-L-脯氨酸丙酯和N-(膦酰基甲基)-L-脯氨酸异丙酯。
N-(膦酰基甲基)-氨基酸和相关化合物的合成
在不同的合成中，最方便且最简单的方法是下述从美国专利第3,799,758号描述的实施例改良的方法，所述专利的内容通过引用并入本文。
一般，大部分的N-(膦酰基甲基)-氨基酸和相关化合物可以通过下述示例性的非限制性方法合成。
氨基酸(1.1摩尔)和氯代甲基膦酸(1摩尔)在300ml的8N NaOH中100℃加热24小时。反应混合物冷却至室温后，搅拌下缓慢添加250ml的12N HCl，同时容器用冷水浴外部冷却。混合物经过滤，滤液用冰水浴冷却。从滤液获得作为沉淀的N-(膦酰基甲基)-氨基酸，沉淀用冷稀HCl和冷水洗涤。由此获得的产物通过常规化学方法进行鉴定。
N-(膦酰基甲基)-氨基酸的酯形式通过常规方法合成，所述方法包括于含有HCl气体的无水醇中加热N-(膦酰基甲基)-氨基酸。N-(膦酰基甲基)-氨基酸的甲酯、乙酯、丙酯和异丙酯容易通过上述简单方法合成。例如，N-(膦酰基甲基)-L-脯氨酸乙酯、N-(膦酰基甲基)-L-酪氨酸乙酯、N-(膦酰基甲基)-D-4-羟基苯基甘氨酸乙酯、N-(膦酰基甲基)-甘氨酸丙酯和N-(膦酰基甲基)-甘氨酸异丙酯通过上述方法从它们相应的N-(膦酰基甲基)-氨基酸合成。
N-(膦酰基甲基)-氨基酸的酰胺形式也通过常规方法合成，所述方法包括N-(膦酰基甲基)-氨基酸甲酯与氨气在无水甲醇中反应。例如，N-(膦酰基甲基)-甘氨酰胺通过上述方法从N-(膦酰基甲基)-甘氨酸甲酯合成。
N-(膦酰基烷基)-氨基酸和相关化合物可以通过相同的方法合成，除了氯代甲基膦酸由氯代烷基膦酸所替代。
通过使用上述方法，已经合成了下述具体的N-(膦酰基甲基)-氨基酸和相关化合物：
N-(膦酰基甲基)-天冬酰胺、N-(膦酰基甲基)-半胱氨酸、N-(膦酰基甲基)-甘氨酸、N-(膦酰基甲基)-谷氨酸、N-(膦酰基甲基)-谷氨酰胺、N-(膦酰基甲基)-脯氨酸、N-(膦酰基甲基)-丝氨酸、N-(膦酰基甲基)-酪氨酸、N-(膦酰基甲基)-γ-氨基丁酸、N-(膦酰基甲基)-肌酸、N-(膦酰基甲基)-肌酸酐、N-(膦酰基甲基)-谷胱甘肽、N-(膦酰基甲基)-4-羟基苯基甘氨酸、N-(膦酰基甲基)-鸟氨酸和N-(膦酰基甲基)-酪胺。
包含本发明的N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或衍生物、优选N-(膦酰基甲基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物的组合物被认为是美容上或治疗上有益或有效的，并且可以局部或全身施用至包括人在内的哺乳动物受治疗者，所述受治疗者需要预防或治疗与神经、血管、肌骨骼或皮肤系统或其他系统有关的美容状况、皮肤病症或疾病。
对于局部给药，包含本发明N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或衍生物、优选本发明N-(膦酰基甲基)-氨基酸、相关化合物或衍生物的组合物可以每天1至3次且优选2次、局部应用至与美容状况或医学病症或疾病有关的损伤或皮肤部位。局部应用可以持续至症状、美容状况、医学病症或疾病得到消除或明显改善。治疗期取决于病症或疾病的情况或严重度，还取决于个体受治疗者。与神经、血管、肌骨骼或皮肤系统或其他系统有关的状况、病症和疾病包括但不限于疼痛、瘙痒、炎症、红斑、皮炎、痤疮、酒渣鼻、湿疹、严重干皮肤病、鱼鳞病、老年斑、银屑病、皱纹、光老化皮肤、色素沉着皮肤、待亮化的暗色皮肤。
除非另有指明，本文使用的涉及成分或组分的量的＂百分比＂或＂％＂表示所述成分或组分相对于总组合物的重量百分比。
例如，具有严重干皮肤病或鱼鳞病的人类受治疗者局部应用1％-5％N-(膦酰基甲基)-甘氨酸乳剂至损伤处，持续2至3周。2至3周局部应用后，厚的鳞状皮肤消失了，皮肤变得光滑且外观正常。临床评价为，相对于未治疗状况或使用载体对照时有90％至100％的改善。
对于全身给药，包含本发明N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或衍生物、优选本发明N-(膦酰基甲基)-氨基酸的组合物可以通过注射、输注或口服摄取或者其他方式施用，优选途径是口服给药。包含本发明N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或衍生物、优选N-(膦酰基甲基)-氨基酸、相关化合物或衍生物的组合物可以可以每天口服1至3次且优选2次，用于预防或治疗与神经、血管、肌骨骼或皮肤系统或其他系统有关的病症和疾病。口服给药可以持续至症状、美容状况、医学病症或疾病得到消除或明显改善。所述症状或病症包括但不限于疼痛、瘙痒、炎症、红斑、皮炎、痤疮、湿疹、痴呆、阿尔茨海默病、关节疼痛或肿胀和关节炎。口服剂量可以是每天约50mg至约500mg，优选分成约25mg至约250mg的等剂量而每天服用两次。
用于本文所述实施方案并可以局部或全身施用的特别优选的N-(膦酰基甲基)-氨基酸包括：N-(膦酰基甲基)-天冬酰胺、N-(膦酰基甲基)-天冬酰胺酰胺(asparaginamide)、N-(膦酰基甲基)-甘氨酸、N-(膦酰基甲基)-甘氨酰胺、N-(膦酰基甲基)-甘氨酸乙酯，N-(膦酰基甲基)-甘氨酸丙酯、N-(膦酰基甲基)-甘氨酸异丙酯、N-(膦酰基甲基)-脯氨酸、N-(膦酰基甲基)-脯氨酰胺、N-(膦酰基甲基)-脯氨酸乙酯、N-(膦酰基甲基)-脯氨酸丙酯、N-(膦酰基甲基)-脯氨酸异丙酯、N-(膦酰基甲基)-谷氨酸、N-(膦酰基甲基)-谷氨酸二乙酯、N-(膦酰基甲基)-谷氨酰胺、N-(膦酰基甲基)-谷氨酰胺酰胺、N-(膦酰基甲基)-谷氨酰胺乙酯、N-(膦酰基甲基)-精氨酸、N-(膦酰基甲基)-精氨酰胺、N-(膦酰基甲基)-精氨酸乙酯、N-(膦酰基甲基)-赖氨酸、N-(膦酰基甲基)-赖氨酰胺、N-(膦酰基甲基)-赖氨酸乙酯、N-(膦酰基甲基)-肌酸和N-(膦酰基甲基)-肌酸酐。
根据本发明的优选实施方案，提供了包含至少一种选自本发明N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或衍生物、优选N-(膦酰基甲基)-氨基酸或其衍生物的化合物的组合物，所述化合物为游离酸、酯、酰胺、内酯或盐形式(其包括部分盐)，以治疗或美容有效量存在于药学或美容上可接受的载体中，用于局部或全身治疗与神经、血管、肌骨骼或皮肤系统有关的病症。在本发明的一个实施方案中，所述组合物进一步包含用于协同或增效作用的美容剂、药剂或其他局部活性剂。
这些美容剂、药剂或其他局部活性剂包括一种或多种选自下述组的物质：羟酸、酮酸和相关化合物；苯基α酰氧基链烷酸及衍生物；N-酰基-醛糖胺(aldosamines)、N-酰基氨基酸和相关的N-酰基化合物；局部镇痛药和麻醉剂；抗痤疮剂；抗细菌剂；抗酵母剂；抗真菌剂；抗病毒剂；抗感染剂；抗头屑剂；抗皮炎剂；抗湿疹剂；抗组胺剂；抗搔痒剂；抗催吐剂；抗晕动病剂；抗炎剂；抗过度角化剂；止汗剂；抗银屑病剂；抗酒渣鼻剂；抗皮脂溢剂；头发调理剂和头发治疗剂；抗衰老和抗皱纹剂；抗焦虑剂；抗惊厥剂；抗抑郁剂；防晒和遮光剂；亮肤剂；退色剂；收敛剂；清洁剂；鸡眼、痂或疣去除剂；皮肤丰满剂(skin plumping agents)；皮肤增容剂(skin volumizing agents)；皮肤固化剂(skin firming agents)；基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂；局部心血管药；创伤愈合剂；齿龈疾病或口腔护理剂；氨基酸；肽；二肽；三肽；谷胱甘肽及其衍生物；寡肽；多肽；碳水化合物；氨基碳水化合物；维生素；皮质激素；鞣剂；激素和类视黄醇。
所述或作为游离碱、游离酸、酯、酰胺、内酯或盐形式的、为协同或增效作用的特定美容剂、药剂或其他局部活性剂的非限制性实例包括：阿巴卡韦、阿昔单抗、阿坎酸、阿卡波糖、醋丁洛尔、对乙酰氨基酚、醋氨沙洛、乙酰唑胺、乙酸、醋羟胺酸、N-乙酰半胱氨酸及其酯、N-乙酰谷胱甘肽及其酯、阿昔曲丁、aclometasone二丙酸酯、阿伐斯汀、acthrel、活性炭溶液(actidose)、熊去氧胆酸(actigall)、阿昔洛维、阿达木单抗、阿达帕林、阿德福韦二匹伏酯、阿糖腺苷、半乳糖苷酶(agalsidase)、阿苯达唑、白蛋白、沙丁胺醇、阿地白介素、阿来西普、阿仑单抗、阿伦膦酸盐、阿夫唑嗪、阿利维A酸、尿囊素、葱属、别嘌醇、奥昔嘌醇、阿莫曲坦、阿洛司琼、α生育酚(tocopheral)、α1-蛋白水解酶、阿普唑仑、阿普洛尔、前列地尔、阿替普酶、六甲蜜胺、醋酸铝、氯化铝、水合氯化铝、氢氧化铝、金刚烷胺、氨磷汀、阿米洛利、氨基吖啶、氨基酸、氨基苯甲酸酯、对氨基苯甲酸、氨基己酸、氨基马尿酸盐、氨基乙酰丙酸、对氨水杨酸、胺碘酮、阿米替林、氨氯地平、阿莫卡嗪、氨酚喹啉、阿莫罗芬、阿莫沙平、阿莫西林、苯丙胺、两性霉素、氨苄西林、安泼那韦、阿那格雷、阿那白滞素、阿那曲唑、茴茚二酮、地蒽酚、抗血友病药、抗凝血酶、抗胸腺细胞剂、抗蛇毒素、阿扑吗啡、阿瑞吡坦、抑酞酶、熊果苷、阿加曲班、阿立哌唑、山金车花、抗坏血酸及其酯、抗坏血酸棕榈酸酯、阿斯匹林、阿扎那韦、阿替洛尔、阿托西汀、阿伐他汀、阿托伐醌、阿托品、硫唑嘌呤、壬二酸、氮卓斯汀、阿奇霉素、巴氯芬、杆菌肽、巴柳氮、香脂、巴利昔单抗、二丙酸倍氯美松、贝美格、贝那普利、苄氟噻嗪、苯佐卡因、苯佐那酯、苯甲酮、过氧苯甲酰、苯扎托品、苄普地尔、β-胡萝卜素、二丙酸倍他米松、戊酸倍他米松、倍他洛尔、氨甲酰甲胆碱、贝伐单抗、贝沙罗汀、比卡鲁胺、比马前列素、生物类黄酮、生物素、比哌立登、便塞停、比索洛尔、比伐卢定、硼替佐米、波生坦、肉毒菌、溴莫尼定、布林唑胺、溴隐亭、溴苯那敏、布地奈德、布美他尼、布比卡因、丁丙诺啡、丁氨苯丙酮、布立马胺、丁螺环酮、白消安、仲丁巴比妥、异丁巴比妥、布替萘芬、布康唑、布托啡诺、氨基苯甲酸丁酯、卡麦角林、咖啡酸、咖啡因、卡泊三烯、降钙素鲑精组蛋白(calcitonin-salmon)、钙三醇、calfactant、茶(camelliasinensis)、樟脑、坎地沙坦西酯、卡培他滨、卷曲霉素、辣椒辣素、卡托普利、卡马西平、过氧化氢脲、卡比多巴、卡比沙明、头孢托仑匹酯、头孢吡肟、头孢泊肟酯、塞来考昔、西替立嗪、西维美林、壳聚糖、氯氮卓、氯己定、氯喹、氯噻嗪、氯二甲酚、氯苯那敏、氯丙嗪、氯磺丙脲、环吡酮、西洛他唑、西咪替丁、西那卡塞特、环丙沙星、西酞普兰、柠檬酸、克拉屈滨、克拉霉素、氯马斯汀、克林霉素、氯碘羟喹、丙酸氯倍米松、氯可托龙戊酸酯、氯米芬、可乐定、氯吡格雷、克霉唑、氯氮平、煤焦油、煤焦油提取物(LCD)、可待因、色甘酸钠、克罗米通、赛克力嗪、环苯扎林、环丝氨酸、阿糖胞苷、达卡巴嗪、达福普汀、氨苯砜、达托霉素、柔红霉素、去铁胺、脱氢表雄酮、地拉韦啶、地昔帕明、地氯雷他定、去氨加压素、去羟米松、地塞米松、右美托咪定、右哌甲酯、右雷佐生、右旋苯丙胺、地西泮、双氯芬酸、双环胺、去羟肌苷、双氢可待因、双氢吗啡、地尔硫卓、6，8-二巯基辛酸(二氢硫辛酸)、苯海拉明、地芬诺酯、双嘧达莫、丙吡胺、多巴酚丁胺、多非利特、多拉司琼、多奈哌齐、多巴酯、多巴酰胺、多巴胺、多佐胺、多塞平、多柔比星、多西环素、多西拉敏、多塞平、度洛西汀、达克罗宁、益康唑、依法利珠单抗(efalizumab)、依洛尼塞、依立曲坦、恩曲他滨、依那普利、麻黄碱、肾上腺素、麻黄宁、表柔比星、依替巴肽、麦角胺、红霉素、依他普仑、艾司洛尔、艾美拉唑、艾司唑仑、雌二醇、依那西普、依他尼酸、乙炔雌二醇、依替卡因、依托咪酯、泛昔洛韦、法莫替丁、非洛地平、芬太尼、阿魏酸、非索非那定、氟卡尼、氟康唑、氟胞嘧啶、氟轻松、醋酸氟轻松、5-氟尿嘧啶、氟西汀、氟奋乃静、氟西泮、丙酸氟替卡松、氟伏沙明、福莫特罗、呋塞米、半乳糖二酸内酯(galactarolactone)、半乳糖酸、半乳糖酸内酯、加兰他敏、加替沙星、吉非替尼、吉西他滨、吉米沙星、葡糖二酸内酯、葡糖酸、葡萄糖酸内酯、葡糖醛酸、葡醛内酯、羟乙酸、灰黄霉素、愈创甘油醚、胍乙啶、N-鸟嘌呤基组胺、氟哌啶醇、卤普罗近、己雷琐辛、后马托品、胡莫柳酯、肼屈嗪、氢氯噻嗪、氢化可的松、氢化可的松21-乙酸酯、氢化可的松17-丁酸酯、氢化可的松17-戊酸酯、过氧化氢、氢吗啡酮、氢醌、氢醌单醚、羟嗪、莨菪碱、次黄嘌呤、布洛芬、鱼石脂、伊达比星、伊马替尼、丙米嗪、咪喹莫特、茚地那韦、吲哚美辛、英夫利昔单抗、依贝沙坦、依立替康、乙基异丙肾上腺素、异丙肾上腺素、伊曲康唑、卡那霉素、氯胺酮、酮色林、酮康唑、酮洛芬、酮替芬、曲酸、拉贝洛尔、乳酸、乳糖醛酸、拉米夫定、拉莫三嗪、兰索拉唑、来曲唑、醋酸亮丙瑞林、左沙丁胺醇、左氧氟沙星、利多卡因、利奈唑胺、洛贝林、氯雷他定、洛哌丁胺、氯沙坦、洛沙平、麦角二乙基酰胺、磺胺米隆、苹果酸、麦芽糖、扁桃酸、马普替林、甲苯达唑、美卡拉明、美克洛嗪、甲氯环素、美金刚、薄荷醇、麦啶、甲哌卡因、对甲氧酚、巯嘌呤、麦斯卡林、3-甲基肾上腺素、间羟异丙肾上腺素、间羟胺、二甲双胍、美沙酮、甲基苯丙胺、氨甲喋呤、甲氧明、甲基多巴酯、甲基多巴胺、3，4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺、甲基乳酸、烟酸甲酯、哌甲酯、水杨酸甲酯、甲硫咪胺、美托拉宗、美托洛尔、甲硝哒唑、美西律、咪康唑、咪达唑仑、米多君、麦格司他、米诺环素、米诺地尔、米氮平、米托蒽醌、莫昔普利拉、吗茚酮、莫诺苯宗、吗啡、莫西沙星、莫索尼定、莫匹罗星、纳多洛尔、萘替芬、纳布啡、纳美芬、纳洛酮、萘普生、奈法唑酮、那非那韦、新霉素、奈韦拉平、尼卡地平、烟碱、硝苯地平、尼莫地平、尼索地平、呋喃妥因、尼扎替丁、去甲肾上腺素、制霉菌素、奥克巴胺、奥曲肽、甲氧肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、氧氟沙星、奥氮平、奥美沙坦、奥洛他定、奥美拉唑、昂丹司琼、奥昔康唑、氧化震颤素、羟苯甲酮、奥昔布宁、羟考酮、羟甲唑啉、二甲氨苯酸辛酯、帕洛诺司琼、泛酸、泛酰内酯、帕罗西汀、匹莫林、喷昔洛韦、青霉胺、青霉素类、喷他佐辛、戊巴比妥、喷司他丁、己酮可可碱、培高利特、培哚普利、扑灭司林、苯环利定、苯乙肼、非尼拉敏、芬美曲秦、苯巴比妥、苯酚、酚苄明、酚妥拉明、去氧肾上腺素、苯丙醇胺、苯妥英、毒扁豆碱、毛果芸香碱、吡美莫司、匹莫齐特、吲哚洛尔、吡格列酮、匹哌马嗪、胡椒基丁醚、哌仑西平、普达非洛、聚维酮碘、普拉克索、丙吗卡因、哌唑嗪、泼尼松、普瑞特罗、丙胺卡因、普鲁卡因胺、普鲁卡因、丙卡巴肼、丙嗪、异丙嗪、丙酸异丙嗪、普罗帕酮、右丙氧芬、普萘洛尔、丙硫氧嘧啶、普罗替林、伪麻黄碱、除虫菊素、吡拉明、乙胺嘧啶、喹硫平、喹那普利、，喹噻酮、奎尼丁、奎奴普丁、雷贝拉唑、利舍平、间苯二酚、视黄醛、13-顺式维甲酸、维甲酸、视黄醇、乙酸视黄醇酯、棕榈酸视黄酯、利巴韦林、核糖酸、核糖酸内酯、利福平、利福喷汀、利福昔明、利鲁唑、金刚乙胺、利塞膦酸、利哌利酮、利托君、利伐斯的明、利扎曲坦、罗平尼咯、罗哌卡因、水杨酰胺、水杨酸、沙美特罗、东莨菪碱、司来吉兰、二硫化硒、5-羟色胺、舍他康唑、舍吲哚、舍曲林、页岩焦油、西布曲明、昔多芬、索他洛尔、链霉素、士的宁、硫康唑、磺胺醋酰、磺胺苯、苯甲酰磺胺、磺胺溴二甲嘧啶、磺胺醋酰(磺胺醋酰钠)、磺胺氯达嗪、磺胺乙胞嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺地索辛、磺胺多辛、磺胺胍诺、磺胺林、磺胺甲二唑、磺胺甲噁唑、磺胺、磺胺吡嗪、磺胺吡啶、柳氮磺吡啶、磺胺甲异噻唑、磺胺噻唑、磺胺异噁唑、硫磺、他克莫司、他达拉非、坦洛新、酒石酸、他扎罗汀、替加色罗、泰利霉素、替米沙坦、替莫唑胺、替诺福韦、特拉唑嗪、特比萘芬、特布他林、特康唑、特非那定、丁卡因、四环素、四氢唑啉、沙利度胺、可可碱、茶碱、噻苯达唑、硫辛酸(硫辛酸)、硫利达嗪、替沃噻吨、麝香草酚、噻加宾、噻吗洛尔、替硝唑、噻康唑、替罗非班、替扎尼定、妥布霉素、妥卡尼、妥拉唑林、甲苯磺丁脲、托萘酯、托特罗定、曲马多、反苯环丙胺、曲唑酮、曲安奈德、氟羟氢泼尼松、己曲安奈德、三氨蝶呤、三唑仑、三氯生、三氟丙嗪、甲氧苄啶、曲米帕明、曲吡那敏、曲普利啶、氨丁三醇、托品酸、酪胺、十一烯酸、尿素、咪唑丙烯酸、熊去氧胆酸、伐昔洛韦、伐地那非、文拉法辛、维拉帕米、乙酸维生素E、伏立康唑、华法林、木焦油、黄嘌呤、扎鲁司特、扎来普隆、巯氧毗啶锌、齐拉西酮、佐米曲坦和唑吡坦。
一般制备
包含本发明N-(膦酰基烷基)-氨基酸、优选N-(膦酰基甲基)-氨基酸、相关化合物或衍生物的组合物可以配制为可注射或可输注的溶液或其他制剂，或者配制为局部用溶液、凝胶、洗剂、乳剂、软膏、洗发剂、喷雾剂、棒、垫、粉末、罩、口腔清洗剂、阴道凝胶剂或制品，或者可用于皮肤、指甲、毛发、口腔粘膜、阴道或肛门粘膜、口腔或牙龈的其他形式。
为了制备本发明的溶液组合物，将至少一种N-(膦酰基烷基)-氨基酸、优选N-(膦酰基甲基)-氨基酸、相关化合物或衍生物溶于从水、乙醇、丙二醇、丁二醇和/或其他药学或美容上可接受的载体溶液。一种N-(膦酰基烷基)-氨基酸、优选N-(膦酰基甲基)-氨基酸、相关化合物或衍生物的浓度，或者组合物包含超过一种N-(膦酰基甲基)-氨基酸时所有N-(膦酰基甲基)-氨基酸的总浓度，可以是约0.01％至约99.9％、优选浓度约0.1％至约50％且更优选浓度约0.5％至约10％。
为了制备洗剂、乳剂或软膏形式的局部用组合物，首先将本发明的N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或衍生物、优选N-(膦酰基甲基)-氨基酸溶于水、乙醇、丙二醇和/或其他载体中，如此得到的溶液与需要的基质或药学或美容可接受的载体混合制成洗剂、乳剂或软膏。通常的软膏可以容易用水包油乳液制备，例如本领域技术人员所公知的亲水性软膏U.S.P.。N-(膦酰基烷基)-氨基酸的浓度与上述有关溶液的描述相同。
本发明的局部用组合物还可以配制成凝胶或洗发剂形式。通常的凝胶组合物通过向包含N-(膦酰基烷基)-氨基酸的溶液添加胶凝剂而配制，所述胶凝剂例如壳聚糖、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚季铵盐(polyquaterniums)、羟基乙基纤维素、羟基丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、卡波姆或氨化甘草酸。所述胶凝剂的优选浓度可以是约0.1％至约4％。在洗发剂制备中，首先将N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物溶于水或丙二醇，由此得到的溶液与洗发剂基质混合。凝胶或洗发剂中使用的N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物的浓度与上述有关溶液的描述相同。
为制备用于协同或增效作用的复合组合物，美容剂、药剂或其他物质通过溶解或混合入制剂而加入任一上述组合物。用于递送本发明N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或衍生物、优选N-(膦酰基甲基)-氨基酸的本发明组合物的其他形式，可以由本领域技术人员根据本公开内容容易地混合、制备或配制。对于全身给药，本发明N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或衍生物、优选N-(膦酰基甲基)-氨基酸可以被配制为用于口服给药或胃肠外注射或输注。在口服制品中，N-(膦酰基烷基)-氨基酸可以配制成片形式或胶囊，与明胶粉末混合或不混合。每个片或胶囊可以含有约10mg至约300mg的、为游离酸、盐、酰胺、酯或内酯形式的N-(膦酰基甲基)-氨基酸。为了胃肠外注射或输注，N-(膦酰基甲基)-氨基酸在无菌条件下制备，通常在水、丙二醇和/或非水性载体中的浓度为约1％至约10％。
现在参考下述非限制性实施例更详细描述本发明。在对比研究的初始试验中，总是包括对照载体。发现，所有载体对照产生与未治疗皮肤部位相同的结果；临床评价判断发现，对照没有可检测的作用。
对于主观病症例如疼痛、搔痒等，治疗作用由受治疗者或患者评价或判断；例如，疼痛或搔痒是否在数小时或数天内消失。对于其他可检测的症状或综合征，由医疗人员评价或判断治疗作用或改善。
实施例1
在一个涉及伴有老化的皮肤变化的研究中，皮肤厚度用千分卡尺测量如下：
皮肤用2×6cm金属铰链抓紧，金属铰链内表面覆有金刚砂布以防止滑动，并人工挤压达到受治疗者不适的阈值。
用千分卡尺测量两个完整皮肤层的合并厚度，包括两个铰链叶的厚度。减去两个铰链叶的厚度，确定两个完整皮肤层的实际厚度。在治疗部位进行三次重复测量，平均值用于计算皮肤厚度。
实施例2
N-(膦酰基甲基)-甘氨酸(5g)悬浮于水(30ml)和丙二醇(10ml)中，添加浓氢氧化铵(2ml)，伴随搅拌。混悬液变成澄清溶液后与亲水软膏(水包油乳液，53g)混合。如此配制的白色乳剂为pH3.8并含有5％的N-(膦酰基甲基)-甘氨酸。患有X-连锁鱼鳞病(具有严重干皮肤病)的35岁男性受治疗者具有厚且粗糙的皮肤(具有粘着性鳞屑)，局部应用上述5％N-(膦酰基甲基)-甘氨酸乳剂至涉及的皮肤部位，每天两次，持续两周。在局部应用一周后，粘着性鳞屑消失，皮肤变得光滑，临床评价判断与未治疗或载体对照相比有50％的改善。
局部应用两周后，经治疗的皮肤外观变得正常，临床评价判断与未治疗或载体对照相比有100％的改善。上述结果显示，代表性的N-(膦酰基甲基)-氨基酸对于局部治疗扰乱性角质化和过度角化状况是治疗上有效的，所述扰乱性角质化和过度角化状况包括干皮肤病、严重干皮肤病、鱼鳞病、痂、角化病、痤疮、酒渣鼻、瑕疵皮肤、银屑病和老年斑。
实施例3
N-(膦酰基甲基)亚氨基-二乙酸(5g)悬浮于水(15ml)和丙二醇(10ml)中，添加浓氢氧化铵(3ml)，伴随搅拌。混悬液变成澄清溶液后与亲水软膏(水包油乳液67g)混合。如此配制的白色乳剂为pH3.5并含有5％的N-(膦酰基甲基)亚氨基-二乙酸。
患有X-连锁鱼鳞病(具有严重干皮肤病)的35岁男性受治疗者具有厚且粗糙的皮肤(具有粘着性鳞屑)，局部应用上述5％N-(膦酰基甲基)亚氨基-二乙酸乳剂至涉及的皮肤部位，每天两次，持续两周。在局部应用一周后，大部分粘着性鳞屑消失，临床评价判断与未治疗或载体对照相比有50％的改善。局部应用两周后，鳞屑完全消失，皮肤变得光滑，临床评价判断与未治疗或载体对照相比有90％的改善。
上述结果显示，另一代表性的N-(膦酰基甲基)-氨基酸对于局部治疗扰乱性角质化和过度角化状况是治疗上有效的，所述扰乱性角质化和过度角化状况包括干皮肤病、严重干皮肤病、鱼鳞病、痂、角化病、痤疮、酒渣鼻、瑕疵皮肤、银屑病和老年斑。
实施例4
N-(膦酰基甲基)-甘氨酸乙酯(5g)溶于温水(20ml)和丙二醇(20ml)中，如此获得的溶液与亲水软膏(水包油乳液，55g)混合。如此配制的白色乳剂为pH1.2并含有5％的N-(膦酰基甲基)-甘氨酸乙酯。
86岁男性受治疗者患有慢性斑块状银屑病，具有红斑、中等厚度且银色的鳞屑。该受治疗者每天两次将上述含有5％N-(膦酰基甲基)-甘氨酸乙酯的白色乳剂局部应用至一处银屑病损伤，持续两周。两周后，红斑和银色鳞屑得到明显改善，临床评价判断经治疗的皮肤与未治疗或载体对照相比有50％的改善。
实施例5
N-(膦酰基甲基)-L-酪氨酸(5g)溶于温丙二醇(40ml)中，如此获得的溶液与亲水软膏(水包油乳液，55g)混合。如此配制的白色乳剂为pH2.3并含有5％的N-(膦酰基甲基)-L-酪氨酸。
患有X-连锁鱼鳞病(具有严重干皮肤病)的35岁男性受治疗者具有厚且粗糙的皮肤(具有粘着性鳞屑)，局部应用上述5％N-(膦酰基甲基)-L-酪氨酸乳剂至涉及的皮肤部位，每天两次，持续12天。在局部应用12天后，大部分粘着性鳞屑消失，皮肤变得光滑，临床评价判断与未治疗或载体对照相比有75％的改善。
上述结果显示，另一代表性的N-(膦酰基甲基)-氨基酸对于局部治疗扰乱性角质化和过度角化状况是治疗上有效的，所述扰乱性角质化和过度角化状况包括干皮肤病、严重干皮肤病、鱼鳞病、痂、角化病、痤疮、酒渣鼻、瑕疵皮肤、银屑病和老年斑。
实施例6
N-(膦酰基甲基)-L-脯氨酸(5g)悬浮于水(20ml)中，添加浓氢氧化铵(0.8ml)。由此获得的溶液与亲水软膏(水包油乳液74.2g)混合。如此配制的白色乳剂为pH3.2并含有5％的N-(膦酰基甲基)-L-脯氨酸。以相同的方法，由N-(膦酰基甲基)-L-脯氨酸(10g)、水(20ml)、浓氢氧化铵(1ml)和亲水软膏(水包油乳液69g)配制含有10％N-(膦酰基甲基)-L-脯氨酸的白色乳剂。
86岁男性受治疗者患有慢性斑块状银屑病，具有红斑、中等厚度且银色的鳞屑。该受治疗者每天两次将上述含有10％N-(膦酰基甲基)-L-脯氨酸的白色乳剂应用至一处银屑病损伤，持续两周。两周后，红斑和银色鳞屑得到明显改善，临床评价判断经治疗的皮肤与未治疗或载体对照相比有75％的改善。
上述结果显示，另一代表性的N-(膦酰基甲基)-氨基酸对于局部治疗扰乱性角质化和炎性状况是治疗上有效的，所述扰乱性角质化和炎性状况包括红斑、湿疹、皮炎、皮肤病、搔痒、银屑病、痤疮和酒渣鼻。
实施例7
N-(膦酰基甲基)-DL-天冬酰胺(6g)溶于温水(30ml)和丙二醇(10ml)中，如此获得的溶液与亲水软膏(水包油乳液，54g)混合。如此配制的白色乳剂为pH2.2并含有6％的N-(膦酰基甲基)-DL-天冬酰胺。
N-(膦酰基甲基)-DL-天冬酰胺(5g)溶于温水(30ml)和丙二醇(10ml)中，如此获得的溶液与亲水软膏(水包油乳液，55g)混合。如此配制的白色乳剂为pH2.2并含有5％的N-(膦酰基甲基)-DL-天冬酰胺。
患有X-连锁鱼鳞病的36岁男性受治疗者具有厚且粗糙的皮肤(具有粘着性鳞屑)，局部应用上述5％N-(膦酰基甲基)-DL-天冬酰胺乳剂至涉及的皮肤部位，每天两次，持续两周。在局部应用一周后，大部分粘着性鳞屑消失，经治疗部位变得光滑。临床评价判断，与未治疗或载体对照相比有75％的改善。在局部应用三周后，鳞屑完全消失，经治疗部位感觉光滑且外观正常。临床评价判断，皮肤与未治疗或载体对照相比有100％的改善。
上述结果显示，另一N-(膦酰基甲基)-氨基酸对于局部治疗扰乱性角质化和过度角化状况是治疗上有效的，所述扰乱性角质化和过度角化状况包括干皮肤病、严重干皮肤病、鱼鳞病、痂、角化病、痤疮、酒渣鼻、瑕疵皮肤、银屑病和老年斑。
实施例8
具有色素沉着过度的深色皮肤的36岁男性受治疗者将根据实施例7制备的5％N-(膦酰基甲基)-DL-天冬酰胺乳剂局部应用至涉及的皮肤部位，每天两次，持续四周。在局部应用两周后，经治疗的部位具有温和的除色素作用并显示与未治疗部位相比更明亮的皮肤颜色。临床评价判断，经治疗部位在皮肤颜色上比未治疗或载体对照浅25％。在局部应用四周后，经治疗部位的皮肤色素沉着明显减少。临床评价判断，经治疗部位在皮肤颜色上比未治疗或载体对照浅50％。
上述结果显示，代表性的N-(膦酰基甲基)-氨基酸对于局部治疗过度色素沉着皮肤、老年斑、黑斑病、痣、斑状皮肤、衰老相关的皮肤变化是治疗上有效的，并且局部上有效用于亮肤。
实施例9
N-(膦酰基甲基)-甘氨酸丙酯(10g)溶于温水(20ml)、丙二醇(10ml)和2-氨基-2-甲基-1-丙醇(5ml)。如此获得的澄清溶液与亲水软膏(水包油乳液，55g)混合。如此配制的白色乳剂为pH5.1并含有10％的N-(膦酰基甲基)-甘氨酸丙酯。以同样方法，由N-(膦酰基甲基)-甘氨酸丙酯(5g)、温水(20ml)、丙二醇(10ml)、2-氨基-2-甲基-1-丙醇(2.5ml)和亲水软膏(水包油乳液，62.5g)配制含有5％N-(膦酰基甲基)-甘氨酸丙酯的白色乳剂。
86岁男性受治疗者患有慢性斑块状银屑病，具有红斑、中等厚度且银色的鳞屑。该受治疗者每天两次将上述含有5％N-(膦酰基甲基)-甘氨酸丙酯的白色乳剂应用至一处银屑病损伤，持续两周。两周后，红斑和银色鳞屑得到非常明显改善，临床评价判断，经治疗的皮肤与未治疗或载体对照相比有75％的改善。
上述结果显示，另一代表性的N-(膦酰基甲基)-氨基酸衍生物对于局部治疗扰乱性角质化和炎性状况是治疗上有效的，所述扰乱性角质化和炎性状况包括红斑、湿疹、皮炎、皮肤病、搔痒、银屑病、痤疮和酒渣鼻。
实施例10
N-(膦酰基甲基)-甘氨酸异丙酯(10g)溶于水(10ml)、丙二醇(20ml)和葡甲胺(N-甲基-D-葡萄糖胺，4g)。由此获得的溶液与亲水软膏(水包油乳液56g)混合。如此配制的白色乳剂为pH1.1并含有10％的N-(膦酰基甲基)-甘氨酸异丙酯。以相同的方法，由N-(膦酰基甲基)-甘氨酸异丙酯(5g)、水(10ml)、丙二醇(20ml)、葡甲胺(2g)和亲水软膏(63g)配制含有5％N-(膦酰基甲基)-甘氨酸异丙酯的白色乳剂。
86岁男性受治疗者患有慢性斑块状银屑病，具有红斑、中等厚度且银色的鳞屑。该受治疗者每天两次将上述含有5％N-(膦酰基甲基)-甘氨酸异丙酯的白色乳剂应用至一处银屑病损伤，持续一周。一周后，红斑和银色鳞屑得到明显改善，临床评价判断，经治疗的皮肤与未治疗或载体对照相比有50％的改善。
实施例11
N-(膦酰基甲基)-甘氨酰胺(5g)溶于水(10ml)和丙二醇(30ml)中，如此获得的混合物与亲水软膏(水包油乳液55g)混合。如此配制的白色乳剂为pH2.1并含有5％的N-(膦酰基甲基)-甘氨酰胺。以相同的方法，由N-(膦酰基甲基)-甘氨酰胺(8g)、水(10ml)、丙二醇(30ml)和亲水软膏(52g)配制含有8％N-(膦酰基甲基)-甘氨酰胺的白色乳剂。
86岁男性受治疗者患有慢性斑块状银屑病，具有红斑、中等厚度且银色的鳞屑。该受治疗者每天两次将上述含有8％N-(膦酰基甲基)-甘氨酰胺的白色乳剂应用至一处银屑病损伤，持续三周。三周后，红斑和银色鳞屑几乎全部消失，临床评价判断，经治疗的皮肤与未治疗或载体对照相比有90％的改善。
上述结果显示，另一代表性的N-(膦酰基甲基)-氨基酸衍生物对于局部治疗扰乱性角质化和炎性状况是治疗上有效的，所述扰乱性角质化和炎性状况包括红斑、湿疹、皮炎、皮肤病、搔痒、银屑病、痤疮和酒渣鼻。
实施例12
N-(膦酰基甲基)-L-酪氨酸乙酯(5g)溶于温丙二醇(20ml)和水(10ml)中。如此获得的溶液与亲水软膏(水包油乳液65g)混合。如此配制的白色乳剂为pH1.2并含有5％的N-(膦酰基甲基)-L-酪氨酸乙酯。
患有X-连锁鱼鳞病的36岁男性受治疗者具有厚且粗糙的皮肤(具有粘着性鳞屑)，局部应用上述5％N-(膦酰基甲基)-L-酪氨酸乙酯乳剂至涉及的皮肤部位，每天两次，持续一周。局部应用一周后，大部分粘着性鳞屑消失，临床评价判断，受治疗皮肤与未治疗或载体对照相比有25％的改善。
上述结果显示，另一N-(膦酰基甲基)-氨基酸对于局部治疗扰乱性角质化和过度角化状况是治疗上有效的，所述扰乱性角质化和过度角化状况包括干皮肤病、严重干皮肤病、鱼鳞病、痂、角化病、痤疮、酒渣鼻、瑕疵皮肤、银屑病和老年斑。
86岁男性受治疗者患有慢性斑块状银屑病，具有红斑、中等厚度且银色的鳞屑。该受治疗者每天两次将上述含有5％N-(膦酰基甲基)-L-酪氨酸乙酯的白色乳剂应用至一处银屑病损伤，持续两周。两周后，红斑和银色鳞屑得到非常明显改善，临床评价判断，经治疗的皮肤与未治疗或载体对照相比有25％的改善。
上述结果显示，另一代表性的N-(膦酰基甲基)-氨基酸衍生物对于局部治疗扰乱性角质化和炎性状况是治疗上有效的，所述扰乱性角质化和炎性状况包括红斑、湿疹、皮炎、皮肤病、搔痒、银屑病、痤疮和酒渣鼻。
实施例13
N-(膦酰基甲基)-D-4-羟基苯基甘氨酸(5g)溶于水(10ml)和丙二醇(20ml)，如此获得的混合物与亲水软膏(水包油乳液，65g)混合。如此配制的白色乳剂为pH2.4并含有5％的N-(膦酰基甲基)-D-4-羟基苯基甘氨酸。以同样方法，由N-(膦酰基甲基)-D-4-羟基苯基甘氨酸(10g)、水(10ml)、丙二醇(20ml)和亲水软膏(60g)配制含有10％N-(膦酰基甲基)-D-4-羟基苯基甘氨酸的白色乳剂。
86岁男性受治疗者患有慢性斑块状银屑病，具有红斑、中等厚度且银色的鳞屑。该受治疗者每天两次将上述含有10％N-(膦酰基甲基)-D-4-羟基苯基甘氨酸的白色乳剂应用至一处银屑病损伤，持续两周。两周后，红斑和银色鳞屑得到非常明显改善，临床评价判断，经治疗的皮肤与未治疗或载体对照相比有70％的改善。
实施例14
N-(膦酰基甲基)-L-丝氨酸(6g)溶于温丙二醇(10ml)和水(30ml)中。如此获得的溶液与亲水软膏(水包油乳液54g)混合。如此配制的白色乳剂为pH1.7并含有6％的N-(膦酰基甲基)-L-丝氨酸。
实施例15
N-(膦酰基甲基)-L-脯氨酸乙酯(8g)溶于水(10ml)、丙二醇(20ml)和乙二胺(4ml)。如此获得的溶液与亲水软膏(水包油乳液58g)混合。如此配制的白色乳剂为pH5.9并含有8％的N-(膦酰基甲基)-L-脯氨酸乙酯。
74岁男性受治疗者的右腿患有搔痒性湿疹，局部应用上述8％N-(膦酰基甲基)-L-脯氨酸乙酯乳剂。搔痒在局部应用后几分钟内消失。经治疗的皮肤在接下来8小时没有搔痒。治疗评价判断，与未治疗或载体对照相比对于立即缓解搔痒100％有效。
上述结果显示，代表性的N-(膦酰基甲基)-氨基酸衍生物对于局部治疗扰乱性角质化和炎性状况是治疗上有效的，所述扰乱性角质化和炎性状况包括红斑、湿疹、皮炎、皮肤病、搔痒、银屑病、痤疮和酒渣鼻。
实施例16
N-(膦酰基甲基)-L-丝氨酸乙酯(6g)溶于温丙二醇(30ml)。如此获得的溶液与亲水软膏(水包油乳液，64g)混合。如此配制的白色乳剂为pH1.3并含有6％的N-(膦酰基甲基)-L-丝氨酸乙酯。
实施例17
N-(膦酰基甲基)-肌酸(7g)溶于水(30ml)和丙二醇(10ml)，如此获得的溶液与亲水软膏(水包油乳液，53g)混合。如此配制的白色乳剂为pH1.8并含有7％的N-(膦酰基甲基)-肌酸。以同样方法，由N-(膦酰基甲基)-肌酸(5g)、水(30ml)、丙二醇(10ml)和亲水软膏或水包油乳剂(55g)配制含有5％N-(膦酰基甲基)-肌酸的白色乳剂。以同样方法，由N-(膦酰基甲基)-肌酸(10g)、水(30ml)、丙二醇(10ml)和亲水软膏(水包油乳液，50g)配制含有10％N-(膦酰基甲基)-肌酸的白色乳剂。
86岁男性受治疗者患有慢性斑块状银屑病，具有红斑、中等厚度且银色的鳞屑。该受治疗者每天两次将上述含有5％N-(膦酰基甲基)-肌酸的白色乳剂应用至一处银屑病损伤，持续两周。两周后，红斑和银色鳞屑得到明显改善，临床评价判断，经治疗的皮肤与未治疗或载体对照相比有50％的改善。
实施例18
74岁男性受治疗者的左腿患有搔痒性湿疹，局部应用根据实施例17制备的7％N-(膦酰基甲基)-肌酸乳剂。搔痒在局部应用后几分钟内消失。经治疗的皮肤在接下来8小时没有搔痒。治疗评价判断，与未治疗或载体对照相比对于立即缓解搔痒100％有效。
上述结果显示，代表性的N-(膦酰基甲基)-氨基酸对于局部治疗扰乱性角质化和炎性状况是治疗上有效的，所述扰乱性角质化和炎性状况包括红斑、湿疹、皮炎、皮肤病、搔痒、银屑病、痤疮和酒渣鼻。
实施例19
N-(膦酰基甲基)-肌酸(2g)溶于由水(40体积份)、乙醇(40体积份)和丙二醇(20体积份)制备的溶液(98ml)。如此制备的组合物为pH2.5并在溶液中含有2％的N-(膦酰基甲基)-肌酸。
N-(膦酰基甲基)-肌酸(5g)溶于由水(40体积份)、乙醇(40体积份)和丙二醇(20体积份)制备的溶液(95ml)。如此制备的组合物在溶液中含有5％的N-(膦酰基甲基)-肌酸。
患有X-连锁鱼鳞病的35岁男性受治疗者具有厚且粗糙的皮肤(具有粘着性鳞屑)，局部应用上述5％N-(膦酰基甲基)-肌酸乳剂至涉及的皮肤部位，每两天一次(闭塞(with occlusion))，持续两周。在局部应用10天后，大部分粘着性鳞屑消失，临床评价判断，皮肤与未治疗或载体对照相比有50％的改善。局部应用两周后，鳞屑完全消失，经治疗的皮肤外观变得正常，临床评价判断与未治疗或载体对照相比有100％的改善。
上述结果显示，另一代表性的N-(膦酰基甲基)-氨基酸对于局部治疗扰乱性角质化和过度角化状况是治疗上有效的，所述扰乱性角质化和过度角化状况包括干皮肤病、严重干皮肤病、鱼鳞病、痂、角化病、痤疮、酒渣鼻、瑕疵皮肤、银屑病和老年斑。
实施例20
N-(膦酰基甲基)-酪胺(5g)混悬于温丙二醇(30ml)和水(5ml)中，如此获得的混合物与亲水软膏(水包油乳液，60g)混合。如此配制的白色乳剂为pH2.1并含有5％的N-(膦酰基甲基)-酪胺。
86岁男性受治疗者患有慢性斑块状银屑病，具有红斑、中等厚度且银色的鳞屑。该受治疗者每天两次将上述含有5％N-(膦酰基甲基)-酪胺的白色乳剂应用至一处银屑病损伤，持续两周。两周后，红斑和银色鳞屑得到明显改善，临床评价判断经治疗的皮肤与未治疗或载体对照相比有50％的改善。
实施例21
N-(膦酰基甲基)-DL-天冬酰胺(5g)溶于由水(40体积份)、乙醇(40体积份)和丙二醇(20体积份)制备的溶液(95ml)。如此制备的组合物为pH2.7并在溶液中含有5％的N-(膦酰基甲基)-DL-天冬酰胺。
具有色素沉着过度的深色皮肤的36岁男性受治疗者将上述5％N-(膦酰基甲基)-DL-天冬酰胺溶液局部应用至涉及的皮肤部位，每两天一次(闭塞)，持续10天。在局部应用7天后，经治疗的部位具有温和的除色素作用并显示与未治疗部位相比更浅的皮肤颜色。临床评价判断，经治疗部位在皮肤颜色上浅了25％。局部应用10天后，经治疗部位的皮肤色素沉着明显减少。临床评价判断，经治疗部位在皮肤颜色上比未治疗或载体对照浅50％。
上述结果显示，代表性的N-(膦酰基甲基)-氨基酸对于局部治疗过度色素沉着皮肤、老年斑、黑斑病、痣、斑状皮肤、衰老相关的皮肤变化是治疗上有效的，并且局部上有效用于亮肤。
实施例22
患有X-连锁鱼鳞病的36岁男性受治疗者具有厚且粗糙的皮肤(具有粘着性鳞屑)，局部应用根据实施例21制备的5％N-(膦酰基甲基)-DL-天冬酰胺溶液至涉及的皮肤部位，每两天一次(闭塞)，持续三周。局部应用1周后，大部分粘着性鳞屑消失，经治疗的部位显得光滑。临床评价判断，皮肤与未治疗或载体对照相比有75％的改善。局部应用3周后，经治疗的皮肤部位显得正常，临床评价判断，皮肤与未治疗或载体对照相比有100％的改善。
上述结果显示，代表性的N-(膦酰基甲基)-氨基酸对于局部治疗扰乱性角质化和过度角化状况是治疗上有效的，所述扰乱性角质化和过度角化状况包括干皮肤病、严重干皮肤病、鱼鳞病、痂、角化病、痤疮、酒渣鼻、瑕疵皮肤、银屑病和老年斑。
实施例23
N-(膦酰基甲基)-肌酸(5g)溶于由水(40体积份)、乙醇(40体积份)和丙二醇(20体积份)制备的溶液(95ml)。如此制备的组合物为pH2.5并在溶液中含有5％的N-(膦酰基甲基)-肌酸。
具有色素沉着过度的深色皮肤的36岁男性受治疗者将上述5％N-(膦酰基甲基)-肌酸溶液局部应用至涉及的皮肤部位，每两天一次(闭塞)，持续两周。在局部应用7天后，经治疗的部位具有温和的除色素作用并显示与未治疗部位相比更浅的皮肤颜色。临床评价判断，经治疗部位在皮肤颜色上与未治疗或载体对照相比浅25％。局部应用两周后，经治疗部位的皮肤色素沉着非常明显地减少。临床评价判断，经治疗部位在皮肤颜色上比未治疗或载体对照浅75％。
上述结果显示，另一代表性的N-(膦酰基甲基)-氨基酸对于局部治疗过度色素沉着皮肤、老年斑、黑斑病、痣、斑状皮肤、衰老相关的皮肤变化是治疗上有效的，并且局部上有效用于亮肤。
实施例24
N-(膦酰基甲基)-甘氨酰胺(5g)溶于由水(40体积份)、乙醇(40体积份)和丙二醇(20体积份)制备的溶液(95ml)。如此制备的组合物为pH2.5并在溶液中含有5％的N-(膦酰基甲基)-甘氨酰胺。
具有色素沉着过度的深色皮肤的36岁男性受治疗者将上述5％N-(膦酰基甲基)-甘氨酰胺溶液局部应用至涉及的皮肤部位，每两天一次(闭塞)，持续两周。在局部应用7天后，经治疗的部位具有温和的除色素作用并显示与未治疗皮肤部位相比更浅的皮肤颜色。临床评价判断，经治疗部位在皮肤颜色上与未治疗或载体对照相比浅25％。局部应用两周后，经治疗部位的皮肤色素沉着明显减少。临床评价判断，经治疗部位在皮肤颜色上比未治疗或载体对照浅50％。
上述结果显示，另一代表性的N-(膦酰基甲基)-氨基酸衍生物对于局部治疗过度色素沉着皮肤、老年斑、黑斑病、痣、斑状皮肤、衰老相关的皮肤变化是治疗上有效的，并且局部上有效用于亮肤。
实施例25
患有X-连锁鱼鳞病的36岁男性受治疗者具有厚且粗糙的皮肤(具有粘着性鳞屑)，将根据实施例24制备的5％N-(膦酰基甲基)-甘氨酰胺溶液局部应用至涉及的皮肤部位，每两天一次，持续三周。局部应用1周后，大部分粘着性鳞屑消失，经治疗的部位显得光滑。临床评价判断，皮肤与未治疗或载体对照相比有75％的改善。局部应用3周后，经治疗的皮肤部位显得正常，临床评价判断，皮肤与未治疗或载体对照相比有100％的改善。
上述结果显示，另一N-(膦酰基甲基)-氨基酸衍生物对于局部治疗扰乱性角质化和过度角化状况是治疗上有效的，所述扰乱性角质化和过度角化状况包括干皮肤病、严重干皮肤病、鱼鳞病、痂、角化病、痤疮、酒渣鼻、瑕疵皮肤、银屑病和老年斑。
实施例26
N-(膦酰基甲基)-L-谷氨酰胺(5g)溶于由水(40体积份)、乙醇(40体积份)和丙二醇(20体积份)制备的溶液(95ml)。如此制备的组合物为pH2.0并在溶液中含有5％的N-(膦酰基甲基)-L-谷氨酰胺。
具有色素沉着过度的深色皮肤的36岁男性受治疗者将上述5％N-(膦酰基甲基)-L-谷氨酰胺溶液局部应用至涉及的皮肤部位，每两天一次(闭塞)，持续两周。局部应用两周后，经治疗部位的皮肤色素沉着明显减少。临床评价判断，经治疗部位在皮肤颜色上比未治疗或载体对照浅50％。
上述结果显示，另一代表性的N-(膦酰基甲基)-氨基酸对于局部治疗过度色素沉着皮肤、老年斑、黑斑病、痣、斑状皮肤、衰老相关的皮肤变化是治疗上有效的，并且局部上有效用于亮肤。
实施例27
患有X-连锁鱼鳞病的36岁男性受治疗者具有厚且粗糙的皮肤(具有粘着性鳞屑)，将根据实施例26制备的5％N-(膦酰基甲基)-L-谷氨酰胺溶液局部应用至涉及的皮肤部位，每两天一次，持续三周。局部应用两周后，大部分粘着性鳞屑消失，经治疗的部位感觉接近光滑，临床评价判断，皮肤与未治疗或载体对照相比有75％的改善。局部应用3周后，经治疗的皮肤部位显得正常，临床评价判断，皮肤与未治疗或载体对照相比有100％的改善。
上述结果显示，另一代表性N-(膦酰基甲基)-氨基酸对于局部治疗扰乱性角质化和过度角化状况是治疗上有效的，所述扰乱性角质化和过度角化状况包括干皮肤病、严重干皮肤病、鱼鳞病、痂、角化病、痤疮、酒渣鼻、瑕疵皮肤、银屑病和老年斑。
实施例28
N-(膦酰基甲基)-酪胺(5g)和浓氢氧化铵溶液(1ml)溶于由水(40体积份)、乙醇(40体积份)和丙二醇(20体积份)制备的溶液(94ml)。如此制备的组合物为pH7.1并在溶液中含有5％的N-(膦酰基甲基)-酪胺。
患有X-连锁鱼鳞病的36岁男性受治疗者具有厚且粗糙的皮肤(具有粘着性鳞屑)，将上述5％N-(膦酰基甲基)-酪胺溶液局部应用至涉及的皮肤部位，每两天一次(闭塞)，持续一周。局部应用一周后，大部分粘着性鳞屑消失，经治疗的部位显得光滑。临床评价判断，皮肤与未治疗或载体对照相比有75％的改善。
上述结果显示，另一代表性N-(膦酰基甲基)-氨基酸对于局部治疗扰乱性角质化和过度角化状况是治疗上有效的，所述扰乱性角质化和过度角化状况包括干皮肤病、严重干皮肤病、鱼鳞病、痂、角化病、痤疮、酒渣鼻、瑕疵皮肤、银屑病和老年斑。
实施例29
N-(膦酰基甲基)-谷氨酰胺(3g)溶于由水(80体积份)和丙二醇(20体积份)制备的溶液(97ml)。如此制备的组合物为pH2.0并在溶液中含有3％的N-(膦酰基甲基)-L-谷氨酰胺。
N-(膦酰基甲基)-L-谷氨酰胺(10g)溶于温水(20ml)和丙二醇(10ml)中，如此获得的溶液与亲水软膏(水包油乳液，60g)混合。如此配制的白色乳剂为pH1.3并含有10％的N-(膦酰基甲基)-L-谷氨酰胺。
74岁男性受治疗者的左腿患有搔痒性湿疹，局部应用上述10％N-(膦酰基甲基)-谷氨酰胺。搔痒在局部应用后几分钟内消失。经治疗的皮肤在接下来8小时没有搔痒。治疗评价判断，与未治疗或载体对照相比对于立即缓解搔痒100％有效。
上述结果显示，代表性的N-(膦酰基甲基)-氨基酸对于局部治疗扰乱性角质化和炎性状况是治疗上有效的，所述扰乱性角质化和炎性状况包括红斑、湿疹、皮炎、皮肤病、搔痒、银屑病、痤疮和酒渣鼻。
实施例30
N-(膦酰基甲基)-L-谷氨酰胺(6g)溶于温水(40ml)中，如此获得的溶液与亲水软膏(水包油乳液，54g)混合。如此配制的白色乳剂为pH1.5并含有6％的N-(膦酰基甲基)-L-谷氨酰胺。
实施例31
N-(膦酰基甲基)-L-谷氨酸(8g)溶于水(20ml)和丙二醇(10ml)，如此获得的溶液与亲水软膏(水包油乳液，62g)混合。如此配制的白色乳剂为pH2.4并含有8％的N-(膦酰基甲基)-L-谷氨酸。
86岁男性受治疗者患有慢性斑块状银屑病，具有红斑、中等厚度且银色的鳞屑。该受治疗者每天两次将上述含有8％N-(膦酰基甲基)-L-谷氨酸的白色乳剂应用至一处银屑病损伤，持续两周。两周后，红斑和银色鳞屑得到明显改善，临床评价判断，经治疗的皮肤与未治疗或载体对照相比有50％的改善。
上述结果显示，另一代表性的N-(膦酰基甲基)-氨基酸衍生物对于局部治疗扰乱性角质化和炎性状况是治疗上有效的，所述扰乱性角质化和炎性状况包括红斑、湿疹、皮炎、皮肤病、搔痒、银屑病、痤疮和酒渣鼻。
实施例32
N-(膦酰基甲基)-γ-氨基丁酸(10g)溶于水(20ml)和丙二醇(10ml)，如此获得的溶液与亲水软膏(水包油乳液，60g)混合。如此配制的白色乳剂为pH1.9并含有10％的N-(膦酰基甲基)-γ-氨基丁酸。
实施例33
N-(膦酰基甲基)-L-谷胱甘肽(5g)溶于由水(40体积份)、乙醇(40体积份)和丙二醇(20体积份)制备的温溶液(95ml)。如此制备的组合物为pH2.3并在溶液中含有5％的N-(膦酰基甲基)-L-谷胱甘肽。
实施例34
N-(膦酰基甲基)-L-半胱氨酸(5g)溶于由水(40体积份)、乙醇(40体积份)和丙二醇(20体积份)制备的温溶液(95ml)。如此制备的组合物为pH2.7并在溶液中含有5％的N-(膦酰基甲基)-L-半胱氨酸。
实施例35
N-(膦酰基甲基)-胍基乙酸[N-(膦酰基甲基)-胍基乙酸，1g]溶于由水(80体积份)和丙二醇(20体积份)制备的溶液(99ml)。如此制备的组合物为pH2.1并在溶液中含有1％的N-(膦酰基甲基)-胍基乙酸。
实施例36
下述是用于制备含有N-(膦酰基甲基)-氨基酸或衍生物的用于口服给药的组合物的通常方法。
N-(膦酰基甲基)-甘氨酸晶体通过用研钵和研棒的研磨而转换为细粉。1号尺寸的胶囊填满N-(膦酰基甲基)-甘氨酸粉末，未与明胶粉末混合。由此制备的每个胶囊含有300mg N-(膦酰基甲基)-甘氨酸。
受治疗者可以每天口服一个或两个胶囊以全身给药，以缓解或改善与神经、血管、肌骨骼或皮肤系统或其他系统有关的美容状况或者医学病症、症状或综合征。
实施例37
N-(膦酰基甲基)-L-酪氨酸晶体通过用研钵和研棒的研磨而转换为细粉。1号尺寸的
Figure A200780007801D00592
胶囊填满N-(膦酰基甲基)-L-酪氨酸粉末，未与明胶粉末混合。由此制备的每个胶囊含有120mg N-(膦酰基甲基)-L-酪氨酸。
受治疗者可以每天口服一个或两个胶囊以全身给药，以缓解或改善与神经、血管、肌骨骼或皮肤系统或其他系统有关的美容状况或者医学病症、症状或综合征。
实施例38
N-(膦酰基甲基)-L-丝氨酸晶体通过用研钵和研棒的研磨而转换为细粉。1号尺寸的
Figure A200780007801D00593
胶囊填满N-(膦酰基甲基)-L-丝氨酸粉末，未与明胶粉末混合。由此制备的每个胶囊含有130mg N-(膦酰基甲基)-L-丝氨酸。
受治疗者可以每天口服一个或两个胶囊以全身给药，以缓解或改善与神经、血管、肌骨骼或皮肤系统或其他系统有关的美容状况或者医学病症、症状或综合征。
实施例39
N-(膦酰基甲基)-L-脯氨酸晶体通过用研钵和研棒的研磨而转换为细粉。1号尺寸的
Figure A200780007801D00601
胶囊填满N-(膦酰基甲基)-L-脯氨酸粉末，未与明胶粉末混合。由此制备的每个胶囊含有150mg N-(膦酰基甲基)-L-脯氨酸。
受治疗者可以每天口服一个或两个胶囊以全身给药，以缓解或改善与神经、血管、肌骨骼或皮肤系统或其他系统有关的美容状况或者医学病症、症状或综合征。
实施例40
N-(膦酰基甲基)-肌酸酐(5g)溶于95ml由水(80体积份)和丙二醇(20体积份)制备的溶液。如此制备的液体组合物为pH4.8并含有5％的N-(膦酰基甲基)-肌酸酐。所述组合物局部有效用于治疗或预防与神经、血管、肌骨骼或皮肤系统或其他系统有关的美容状况或者医学病症、症状或综合征。
实施例41
N-(膦酰基甲基)L-鸟氨酸(8g)溶于92ml由水(80体积份)和丙二醇(20体积份)制备的溶液。如此制备的液体组合物为pH1.4并含有8％的N-(膦酰基甲基)-L-鸟氨酸。所述组合物局部有效用于治疗或预防与神经、血管、肌骨骼或皮肤系统或其他系统有关的美容状况或者医学病症、症状或综合征。
实施例42
N，N-双(膦酰基甲基)-甘氨酸(2.5g)溶于水(10ml)，由此获得的溶液与亲水软膏(水包油乳液，87.5g)混合。由此配制的白色乳剂为pH1.3并含有2.5％N，N-双(膦酰基甲基)-甘氨酸。
实施例43
N-(膦酰基甲基)-4-胍基丁酸(5g)溶于水(20ml)，如此获得的溶液与亲水软膏(水包油乳液，75g)混合。由此配制的白色乳剂为pH1.8并含有5％N-(膦酰基甲基)-4-胍基丁酸。
本领域技术人员应理解，可以做出对上述实施方案的改变而不背离其宽的发明构思。因此，应理解，本发明不限于所公开的特定实施方案，而预期涵盖在所附权利要求所限定的本发明精神和范围内的调整。

Claims (33)

1.一种除N-(膦酰基甲基)-甘氨酸或N，N-双(膦酰基甲基)-甘氨酸的N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物，所述N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物是作为游离酸、盐、部分盐、内酯、酰胺或酯的形式，或者是立体异构或非立体异构的形式。
2.权利要求1的化合物，其选自N-(膦酰基烷基)-脯氨酸以及具有下式的化合物或其衍生物：
R1CH(NR2R3)(CH2)mCOR4
其中R1是H、具有1至19个碳原子的烷基、具有6至19个碳原子的芳基或具有7至19个碳原子的芳烷基；且R1还可以带有-OH、-SH、-SCH3、-NH2、-NR2R3、-COR4、-NHCONH2、-NHC(＝NR2)NH2、咪唑、吡咯烷或其他杂环基团；m是0至5的整数；R2是具有式(HO)2PO(CH2)n-的膦酰基烷基；R3是H或具有式(HO)2PO(CH2)n-的膦酰基烷基；n是1至9的整数；R4是-NH2或-OR5，R5是H、具有1至19个碳原子的烷基、具有6至19个碳原子的芳基或具有7至19个碳原子的芳烷基；且与任何碳原子连接的H可以被I、F、Cl、Br、OH或具有1至9个碳原子的烷氧基取代；并且其中所述N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物是作为游离酸、盐、部分盐、内酯、酰胺或酯的形式，或者是立体异构或非立体异构的形式；条件是所述化合物不是N-(膦酰基甲基)-甘氨酸或N，N-双(膦酰基甲基)-甘氨酸。
3.权利要求1的化合物，其中所述化合物是N-(膦酰基烷基)-氨基酸。
4.权利要求1的化合物，其中所述N-(膦酰基烷基)-氨基酸化合物、相关化合物或从其衍生的化合物的膦酰基烷基选自膦酰基甲基、膦酰基乙基、膦酰基丙基、膦酰基异丙基、膦酰基丁基、膦酰基异丁基、膦酰基戊基、膦酰基异戊基、膦酰基辛基和膦酰基异辛基。
5.权利要求4的化合物，其中所述N-(膦酰基烷基)-氨基酸化合物、相关化合物或从其衍生的化合物的膦酰基烷基是膦酰基甲基。
6.权利要求1的化合物，其中所述化合物是N-(膦酰基甲基)-氨基酸。
7.权利要求5的化合物，其中所述为游离酸、盐、部分盐、内酯、酰胺或酯形式或者为立体异构或非立体异构形式的N-(膦酰基甲基)-氨基酸选自：N-(膦酰基甲基)-丙氨酸、N-(膦酰基甲基)-精氨酸、N-(膦酰基甲基)-天冬酰胺、N-(膦酰基甲基)-天冬氨酸、N-(膦酰基甲基)-半胱氨酸、N-(膦酰基甲基)-谷氨酸、N-(膦酰基甲基)-谷氨酰胺、N-(膦酰基甲基)-组氨酸、N-(膦酰基甲基)-异亮氨酸、N-(膦酰基甲基)-亮氨酸、N-(膦酰基甲基)-赖氨酸、N-(膦酰基甲基)-蛋氨酸、N-(膦酰基甲基)-苯丙氨酸、N-(膦酰基甲基)-脯氨酸、N-(膦酰基甲基)-丝氨酸、N-(膦酰基甲基)-苏氨酸、N-(膦酰基甲基)-色氨酸、N-(膦酰基甲基)-酪氨酸和N-(膦酰基甲基)-缬氨酸。
8.权利要求1的化合物，其中所述为游离酸、盐、部分盐、内酯、酰胺或酯形式或者为立体异构或非立体异构形式的N-(膦酰基烷基)-氨基酸化合物、相关化合物或从其衍生的化合物选自：N-(膦酰基甲基)-β-丙氨酸、N-(膦酰基甲基)-γ-氨基丁酸、N-(膦酰基甲基)-β-氨基异丁酸、N-(膦酰基甲基)-鹅肌肽、N-(膦酰基甲基)-氨基乙酰丙酸、N-(膦酰基甲基)-肌肽、N-(膦酰基甲基)-副刀豆氨酸、N-(膦酰基甲基)-刀豆氨酸、N-(膦酰基甲基)-瓜氨酸、N-(膦酰基甲基)-肌酸、N-(膦酰基甲基)-肌酸酐、N-(膦酰基甲基)-半胱亚磺酸、N-(膦酰基甲基)-胱氨酸、N-(膦酰基甲基)-环丝氨酸、N-(膦酰基甲基)-多巴[N-(膦酰基甲基)-3，4-二羟基苯丙氨酸]、N-(膦酰基甲基)-多巴胺(羟基酪胺)、N-(膦酰基甲基)-乙硫氨酸、N-(膦酰基甲基)-谷胱甘肽、N-(膦酰基甲基)-胍基乙酸、N-(膦酰基甲基)-3-胍基丙酸、N-(膦酰基甲基)-4-胍基丁酸、N-(膦酰基甲基)-高肌肽、N-(膦酰基甲基)-高半胱氨酸、N-(膦酰基甲基)-高丝氨酸、N-(膦酰基甲基)-4-羟基苯基甘氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基谷氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基赖氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基脯氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟丁赖氨酸、N-(膦酰基甲基)-高精氨酸、N-(膦酰基甲基)-高瓜氨酸、N-(膦酰基甲基)-高胱氨酸、N-(膦酰基甲基)-高苯丙氨酸、N-(膦酰基甲基)-高色氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基赖氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基精氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基高精氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基瓜氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基鸟氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基缬氨酸、N-(膦酰基甲基)-α-氨基-ε-脒基己酸、N-(膦酰基甲基)-氧基甲硫氨酸、N-(膦酰基甲基)-甲基精氨酸、N-(膦酰基甲基)-甲基组氨酸、N-(膦酰基甲基)-甲基赖氨酸、N-(膦酰基甲基)-甲基鸟氨酸、N-(膦酰基甲基)-甲基丝氨酸、N-(膦酰基甲基)-正缬氨酸、N-(膦酰基甲基)-鸟氨酸、N-(膦酰基甲基)-噁溶菌素、N-(膦酰基甲基)-青霉胺(N-膦酰基甲基-二甲基半胱氨酸)、N-(膦酰基甲基)-苯基甘氨酸、N-(膦酰基甲基)-3-苯基丝氨酸、N-(膦酰基甲基)-肌氨酸(N-膦酰基甲基-N-甲基-甘氨酸)、N-(膦酰基甲基)-5-羟色胺(N-膦酰基甲基-羟基色胺)、N-(膦酰基甲基)-牛磺酸、N-(膦酰基甲基)-色胺和N-(膦酰基甲基)-酪胺。
9.权利要求1的化合物，其中所述化合物选自：N-(膦酰基甲基)-天冬酰胺、N-(膦酰基甲基)-天冬酰胺酰胺、N-(膦酰基甲基)-γ-氨基丁酸、N-(膦酰基甲基)-精氨酸、N-(膦酰基甲基)-精氨酰胺、N-(膦酰基甲基)-精氨酸乙酯、N-(膦酰基甲基)-肌酸、N-(膦酰基甲基)-肌酸酐、N-(膦酰基甲基)-半胱氨酸、N-(膦酰基甲基)-谷氨酸、N-(膦酰基甲基)-谷氨酸二乙酯、N-(膦酰基甲基)-谷氨酰胺、N-(膦酰基甲基)-谷氨酰胺酰胺、N-(膦酰基甲基)-谷氨酰胺乙酯、N-(膦酰基甲基)-谷胱甘肽、N-(膦酰基甲基)-4-羟基苯基甘氨酸、N-(膦酰基甲基)-赖氨酸、N-(膦酰基甲基)-赖氨酰胺、N-(膦酰基甲基)-赖氨酸乙酯、N-(膦酰基甲基)-鸟氨酸、N-(膦酰基甲基)-脯氨酸、N-(膦酰基甲基)-脯氨酰胺、N-(膦酰基甲基)-脯氨酸乙酯、N-(膦酰基甲基)-脯氨酸丙酯、N-(膦酰基甲基)-脯氨酸异丙酯、N-(膦酰基甲基)-丝氨酸、N-(膦酰基甲基)-酪氨酸和N-(膦酰基甲基)-酪胺。
10.一种组合物，其包含N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物以及美容上或药学上可接受的载体，所述N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物是作为游离酸、盐、部分盐、内酯、酰胺或酯的形式，或者是立体异构或非立体异构的形式，该组合物用于局部或全身施用至哺乳动物受治疗者的。
11.权利要求10的组合物，其中所述相关化合物或衍生物是N，N-双(膦酰基烷基)-氨基酸或N，N′-双(膦酰基烷基)-氨基酸。
12.权利要求11的组合物，其中所述相关化合物或衍生物是N，N-双(膦酰基甲基)-氨基酸或N，N′-双(膦酰基甲基)-氨基酸。
13.权利要求12的组合物，其中为游离酸、盐、部分盐、内酯、酰胺或酯形式或者为立体异构或非立体异构形式的所述N，N-双(膦酰基甲基)-氨基酸或N，N′-双(膦酰基甲基)-氨基酸选自：N，N-双(膦酰基甲基)-丙氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-精氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-天冬氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-天冬酰胺；N，N-双(膦酰基甲基)-半胱氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-甘氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-谷氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-谷氨酰胺；N，N-双(膦酰基甲基)-组氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-异亮氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-亮氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-赖氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-蛋氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-苯丙氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-丝氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-苏氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-色氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-酪氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-缬氨酸；N，N′-双(膦酰基甲基)-精氨酸；N，N′-双(膦酰基甲基)-组氨酸；N，N′-双(膦酰基甲基)-赖氨酸以及N，N′-双(膦酰基甲基)-色氨酸。
14.权利要求12的组合物，其中为游离酸、盐、部分盐、内酯、酰胺或酯形式或者为立体异构或非立体异构形式的所述相关化合物或从其衍生的化合物选自：N，N-双(膦酰基甲基)-β-丙氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-γ-氨基丁酸；N，N-双(膦酰基甲基)-β-氨基异丁酸；N，N-双(膦酰基甲基)-鹅肌肽；N，N-双(膦酰基甲基)-氨基乙酰丙酸；N，N-双(膦酰基甲基)-肌肽；N，N-双(膦酰基甲基)-副刀豆氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-刀豆氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-瓜氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-肌酸；N，N-双(膦酰基甲基)-肌酸酐；N，N-双(膦酰基甲基)-半胱亚磺酸；N，N-双(膦酰基甲基)-胱氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-环丝氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-多巴[3；N，N-双(膦酰基甲基)-4-二羟基苯丙氨酸]；N，N-双(膦酰基甲基)-多巴胺(羟基酪胺)；N，N-双(膦酰基甲基)-乙硫氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-谷胱甘肽；N，N-双(膦酰基甲基)-胍基乙酸；N，N-双(膦酰基甲基)-3-胍基丙酸；N，N-双(膦酰基甲基)-4-胍基丁酸；N，N-双(膦酰基甲基)-高肌肽；N，N-双(膦酰基甲基)-高半胱氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-高丝氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-4-羟基苯基甘氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-羟基谷氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-羟基赖氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-羟基脯氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-羟丁赖氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-高精氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-高瓜氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-高胱氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-高苯丙氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-高色氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-羟基赖氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-羟基精氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-羟基高精氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-羟基瓜氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-羟基鸟氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-羟基缬氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-α-氨基-ε-脒基己酸；N，N-双(膦酰基甲基)-氧基甲硫氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-甲基精氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-甲基组氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-甲基赖氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-甲基鸟氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-甲基丝氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-正缬氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-鸟氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-噁溶菌素；N，N-双(膦酰基甲基)-青霉胺(N-膦酰基甲基-二甲基半胱氨酸)；N，N-双(膦酰基甲基)-苯基甘氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-3-苯基丝氨酸；N，N-双(膦酰基甲基)-肌氨酸(N-膦酰基甲基-N-甲基-甘氨酸)；N，N-双(膦酰基甲基)-5-羟色胺(N-膦酰基甲基-羟基色胺)；N，N-双(膦酰基甲基)-牛磺酸；N，N-双(膦酰基甲基)-色胺；N，N-双(膦酰基甲基)-酪胺和N，N′-双(膦酰基甲基)-鸟氨酸。
15.权利要求10的组合物，其中所述N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物具有下式：
R1CH(NR2R3)(CH2)mCOR4
其中R1是H、具有1至19个碳原子的烷基、具有6至19个碳原子的芳基或具有7至19个碳原子的芳烷基；且R1还可以带有-OH、-SH、-SCH3、-NH2、-NR2R3、-COR4、-NHCONH2、-NHC(＝NR2)NH2、咪唑、吡咯烷或其他杂环基团；m是0至5的整数；R2是具有式(HO)2PO(CH2)n-的膦酰基烷基；R3是H或具有式(HO)2PO(CH2)n-的膦酰基烷基；n是1至9的整数；R4是-NH2或-OR5，R5是H、具有1至19个碳原子的烷基、具有6至19个碳原子的芳基或具有7至19个碳原子的芳烷基；且与任何碳原子连接的H可以被I、F、Cl、Br、OH或具有1至9个碳原子的烷氧基取代；并且其中所述N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物是作为游离酸、盐、部分盐、内酯、酰胺或酯的形式，或者是立体异构或非立体异构的形式。
16.权利要求10的组合物，其中所述N-(膦酰基烷基)-氨基酸化合物、相关化合物或从其衍生的化合物的膦酰基烷基选自膦酰基甲基、膦酰基乙基、膦酰基丙基、膦酰基异丙基、膦酰基丁基、膦酰基异丁基、膦酰基戊基、膦酰基异戊基、膦酰基辛基和膦酰基异辛基。
17.权利要求10的组合物，其中所述化合物是N-(膦酰基烷基)-氨基酸。
18.权利要求10的组合物，其中所述化合物是N-(膦酰基甲基)-氨基酸。
19.权利要求10的组合物，其中所述为游离酸、盐、部分盐、内酯、酰胺或酯形式或者为立体异构或非立体异构形式的N-(膦酰基甲基)-氨基酸选自：N-(膦酰基甲基)-丙氨酸、N-(膦酰基甲基)-精氨酸、N-(膦酰基甲基)-天冬酰胺、N-(膦酰基甲基)-天冬氨酸、N-(膦酰基甲基)-半胱氨酸、N-(膦酰基甲基)-谷氨酸、N-(膦酰基甲基)-谷氨酰胺、N-(膦酰基甲基)-甘氨酸、N-(膦酰基甲基)-组氨酸、N-(膦酰基甲基)-异亮氨酸、N-(膦酰基甲基)-亮氨酸、N-(膦酰基甲基)-赖氨酸、N-(膦酰基甲基)-蛋氨酸、N-(膦酰基甲基)-苯丙氨酸、N-(膦酰基甲基)-脯氨酸、N-(膦酰基甲基)-丝氨酸、N-(膦酰基甲基)-苏氨酸、N-(膦酰基甲基)-色氨酸、N-(膦酰基甲基)-酪氨酸和N-(膦酰基甲基)-缬氨酸。
20.权利要求10的组合物，其中所述为游离酸、盐、部分盐、内酯、酰胺或酯形式或者为立体异构或非立体异构形式的N-(膦酰基烷基)-氨基酸化合物、相关化合物或从其衍生的化合物选自：N-(膦酰基甲基)-β-丙氨酸、N-(膦酰基甲基)-γ-氨基丁酸、N-(膦酰基甲基)-β-氨基异丁酸、N-(膦酰基甲基)-鹅肌肽、N-(膦酰基甲基)-氨基乙酰丙酸、N-(膦酰基甲基)-肌肽、N-(膦酰基甲基)-副刀豆氨酸、N-(膦酰基甲基)-刀豆氨酸、N-(膦酰基甲基)-瓜氨酸、N-(膦酰基甲基)-肌酸、N-(膦酰基甲基)-肌酸酐、N-(膦酰基甲基)-半胱亚磺酸、N-(膦酰基甲基)-胱氨酸、N-(膦酰基甲基)-环丝氨酸、N-(膦酰基甲基)-多巴[N-(膦酰基甲基)-3，4-二羟基苯丙氨酸]、N-(膦酰基甲基)-多巴胺(羟基酪胺)、N-(膦酰基甲基)-乙硫氨酸、N-(膦酰基甲基)-谷胱甘肽、N-(膦酰基甲基)-胍基乙酸、N-(膦酰基甲基)-3-胍基丙酸、N-(膦酰基甲基)-4-胍基丁酸、N-(膦酰基甲基)-高肌肽、N-(膦酰基甲基)-高半胱氨酸、N-(膦酰基甲基)-高丝氨酸、N-(膦酰基甲基)-4-羟基苯基甘氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基谷氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基赖氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基脯氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟丁赖氨酸、N-(膦酰基甲基)-高精氨酸、N-(膦酰基甲基)-高瓜氨酸、N-(膦酰基甲基)-高胱氨酸、N-(膦酰基甲基)-高苯丙氨酸、N-(膦酰基甲基)-高色氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基赖氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基精氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基高精氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基瓜氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基鸟氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基缬氨酸、N-(膦酰基甲基)-α-氨基-ε-脒基己酸、N-(膦酰基甲基)-氧基甲硫氨酸、N-(膦酰基甲基)-甲基精氨酸、N-(膦酰基甲基)-甲基组氨酸、N-(膦酰基甲基)-甲基赖氨酸、N-(膦酰基甲基)-甲基鸟氨酸、N-(膦酰基甲基)-甲基丝氨酸、N-(膦酰基甲基)-正缬氨酸、N-(膦酰基甲基)-鸟氨酸、N-(膦酰基甲基)-噁溶菌素、N-(膦酰基甲基)-青霉胺(N-膦酰基甲基-二甲基半胱氨酸)、N-(膦酰基甲基)-苯基甘氨酸、N-(膦酰基甲基)-3-苯基丝氨酸、N-(膦酰基甲基)-肌氨酸(N-膦酰基甲基-N-甲基-甘氨酸)、N-(膦酰基甲基)-5-羟色胺(N-膦酰基甲基-羟基色胺)、N-(膦酰基甲基)-牛磺酸、N-(膦酰基甲基)-色胺和N-(膦酰基甲基)-酪胺。
21.权利要求10的组合物，其中所述为游离酸、盐、部分盐、内酯、酰胺或酯形式或者为立体异构或非立体异构形式的N-(膦酰基烷基)-氨基酸化合物、相关化合物或从其衍生的化合物选自：N-(膦酰基甲基)-天冬酰胺、N-(膦酰基甲基)-天冬酰胺酰胺、N-(膦酰基甲基)-γ-氨基丁酸、N-(膦酰基甲基)-精氨酸、N-(膦酰基甲基)-精氨酰胺、N-(膦酰基甲基)-精氨酸乙酯、N-(膦酰基甲基)-肌酸、N-(膦酰基甲基)-肌酸酐、N-(膦酰基甲基)-半胱氨酸、N-(膦酰基甲基)-谷氨酸、N-(膦酰基甲基)-谷氨酸二乙酯、N-(膦酰基甲基)-谷氨酰胺、N-(膦酰基甲基)-谷氨酰胺酰胺、N-(膦酰基甲基)-谷氨酰胺乙酯、N-(膦酰基甲基)-谷胱甘肽、N-(膦酰基甲基)-甘氨酸、N-(膦酰基甲基)-甘氨酰胺、N-(膦酰基甲基)-甘氨酸乙酯、N-(膦酰基甲基)-甘氨酸丙酯、N-(膦酰基甲基)-甘氨酸异丙酯、N-(膦酰基甲基)-4-羟基苯基甘氨酸、N-(膦酰基甲基)-赖氨酸、N-(膦酰基甲基)-赖氨酰胺、N-(膦酰基甲基)-赖氨酸乙酯、N-(膦酰基甲基)-鸟氨酸、N-(膦酰基甲基)-脯氨酸、N-(膦酰基甲基)-脯氨酰胺、N-(膦酰基甲基)-脯氨酸乙酯、N-(膦酰基甲基)-脯氨酸丙酯、N-(膦酰基甲基)-脯氨酸异丙酯、N-(膦酰基甲基)-丝氨酸、N-(膦酰基甲基)-酪氨酸和N-(膦酰基甲基)-酪胺。
22.权利要求10的组合物，其中所述组合物进一步包含美容剂、药剂或其他局部活性剂。
23.权利要求22的组合物，其中所述美容剂、药剂或其他局部活性剂选自：羟酸、酮酸和相关化合物；苯基α酰氧基链烷酸及衍生物；N-酰基-醛糖胺、N-酰基氨基酸和相关的N-酰基化合物；局部镇痛药和麻醉剂；抗痤疮剂；抗细菌剂；抗酵母剂；抗真菌剂；抗病毒剂；抗感染剂；抗头屑剂；抗皮炎剂；抗湿疹剂；抗组胺剂；抗搔痒剂；抗催吐剂；抗晕动病剂；抗炎剂；抗过度角化剂；止汗剂；抗银屑病剂；抗酒渣鼻剂；抗皮脂溢剂；头发调理剂和头发治疗剂；抗衰老和抗皱纹剂；抗焦虑剂；抗惊厥剂；抗抑郁剂；防晒和遮光剂；亮肤剂；退色剂；收敛剂；清洁剂；鸡眼、痂或疣去除剂；皮肤丰满剂；皮肤增容剂；皮肤固化剂；基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂；局部心血管药；创伤愈合剂；齿龈疾病或口腔护理剂；氨基酸；肽；二肽；三肽；谷胱甘肽及其衍生物；寡肽；多肽；碳水化合物；氨基碳水化合物；维生素；皮质激素；鞣剂；激素和类视黄醇。
24.权利要求22的组合物，其中所述或作为游离碱、游离酸、酯、酰胺、内酯或盐形式的美容剂、药剂或其他局部活性剂选自：阿巴卡韦、阿昔单抗、阿坎酸、阿卡波糖、醋丁洛尔、对乙酰氨基酚、醋氨沙洛、乙酰唑胺、乙酸、醋羟胺酸、N-乙酰半胱氨酸及其酯、N-乙酰谷胱甘肽及其酯、阿昔曲丁、aclometasone二丙酸酯、阿伐斯汀、acthrel、活性炭溶液、熊去氧胆酸、阿昔洛维、阿达木单抗、阿达帕林、阿德福韦二匹伏酯、阿糖腺苷、半乳糖苷酶、阿苯达唑、白蛋白、沙丁胺醇、阿地白介素、阿来西普、阿仑单抗、阿伦膦酸盐、阿夫唑嗪、阿利维A酸、尿囊素、葱属、别嘌醇、奥昔嘌醇、阿莫曲坦、阿洛司琼、α生育酚、α1-蛋白水解酶、阿普唑仑、阿普洛尔、前列地尔、阿替普酶、六甲蜜胺、醋酸铝、氯化铝、水合氯化铝、氢氧化铝、金刚烷胺、氨磷汀、阿米洛利、氨基吖啶、氨基酸、氨基苯甲酸酯、对氨基苯甲酸、氨基己酸、氨基马尿酸盐、氨基乙酰丙酸、对氨水杨酸、胺碘酮、阿米替林、氨氯地平、阿莫卡嗪、氨酚喹啉、阿莫罗芬、阿莫沙平、阿莫西林、苯丙胺、两性霉素、氨苄西林、安泼那韦、阿那格雷、阿那白滞素、阿那曲唑、茴茚二酮、地蒽酚、抗血友病药、抗凝血酶、抗胸腺细胞剂、抗蛇毒素、阿扑吗啡、阿瑞吡坦、抑酞酶、熊果苷、阿加曲班、阿立哌唑、山金车花、抗坏血酸及其酯、抗坏血酸棕榈酸酯、阿斯匹林、阿扎那韦、阿替洛尔、阿托西汀、阿伐他汀、阿托伐醌、阿托品、硫唑嘌呤、壬二酸、氮卓斯汀、阿奇霉素、巴氯芬、杆菌肽、巴柳氮、香脂、巴利昔单抗、二丙酸倍氯美松、贝美格、贝那普利、苄氟噻嗪、苯佐卡因、苯佐那酯、苯甲酮、过氧苯甲酰、苯扎托品、苄普地尔、β-胡萝卜素、二丙酸倍他米松、戊酸倍他米松、倍他洛尔、氨甲酰甲胆碱、贝伐单抗、贝沙罗汀、比卡鲁胺、比马前列素、生物类黄酮、生物素、比哌立登、便塞停、比索洛尔、比伐卢定、硼替佐米、波生坦、肉毒菌、溴莫尼定、布林唑胺、溴隐亭、溴苯那敏、布地奈德、布美他尼、布比卡因、丁丙诺啡、丁氨苯丙酮、布立马胺、丁螺环酮、白消安、仲丁巴比妥、异丁巴比妥、布替萘芬、布康唑、布托啡诺、氨基苯甲酸丁酯、卡麦角林、咖啡酸、咖啡因、卡泊三烯、降钙素鲑精组蛋白、钙三醇、calfactant、茶、樟脑、坎地沙坦西酯、卡培他滨、卷曲霉素、辣椒辣素、卡托普利、卡马西平、过氧化氢脲、卡比多巴、卡比沙明、头孢托仑匹酯、头孢吡肟、头孢泊肟酯、塞来考昔、西替立嗪、西维美林、壳聚糖、氯氮卓、氯己定、氯喹、氯噻嗪、氯二甲酚、氯苯那敏、氯丙嗪、氯磺丙脲、环吡酮、西洛他唑、西咪替丁、西那卡塞特、环丙沙星、西酞普兰、柠檬酸、克拉屈滨、克拉霉素、氯马斯汀、克林霉素、氯碘羟喹、丙酸氯倍米松、氯可托龙戊酸酯、氯米芬、可乐定、氯吡格雷、克霉唑、氯氮平、煤焦油、煤焦油提取物(LCD)、可待因、色甘酸钠、克罗米通、赛克力嗪、环苯扎林、环丝氨酸、阿糖胞苷、达卡巴嗪、达福普汀、氨苯砜、达托霉素、柔红霉素、去铁胺、脱氢表雄酮、地拉韦啶、地昔帕明、地氯雷他定、去氨加压素、去羟米松、地塞米松、右美托咪定、右哌甲酯、右雷佐生、右旋苯丙胺、地西泮、双氯芬酸、双环胺、去羟肌苷、双氢可待因、双氢吗啡、地尔硫卓、6，8-二巯基辛酸(二氢硫辛酸)、苯海拉明、地芬诺酯、双嘧达莫、丙吡胺、多巴酚丁胺、多非利特、多拉司琼、多奈哌齐、多巴酯、多巴酰胺、多巴胺、多佐胺、多塞平、多柔比星、多西环素、多西拉敏、多塞平、度洛西汀、达克罗宁、益康唑、依法利珠单抗、依洛尼塞、依立曲坦、恩曲他滨、依那普利、麻黄碱、肾上腺素、麻黄宁、表柔比星、依替巴肽、麦角胺、红霉素、依他普仑、艾司洛尔、艾美拉唑、艾司唑仑、雌二醇、依那西普、依他尼酸、乙炔雌二醇、依替卡因、依托咪酯、泛昔洛韦、法莫替丁、非洛地平、芬太尼、阿魏酸、非索非那定、氟卡尼、氟康唑、氟胞嘧啶、氟轻松、醋酸氟轻松、5-氟尿嘧啶、氟西汀、氟奋乃静、氟西泮、丙酸氟替卡松、氟伏沙明、福莫特罗、呋塞米、半乳糖二酸内酯、半乳糖酸、半乳糖酸内酯、加兰他敏、加替沙星、吉非替尼、吉西他滨、吉米沙星、葡糖二酸内酯、葡糖酸、葡萄糖酸内酯、葡糖醛酸、葡醛内酯、羟乙酸、灰黄霉素、愈创甘油醚、胍乙啶、N-鸟嘌呤基组胺、氟哌啶醇、卤普罗近、己雷琐辛、后马托品、胡莫柳酯、肼屈嗪、氢氯噻嗪、氢化可的松、氢化可的松21-乙酸酯、氢化可的松17-丁酸酯、氢化可的松17-戊酸酯、过氧化氢、氢吗啡酮、氢醌、氢醌单醚、羟嗪、莨菪碱、次黄嘌呤、布洛芬、鱼石脂、伊达比星、伊马替尼、丙米嗪、咪喹莫特、茚地那韦、吲哚美辛、英夫利昔单抗、依贝沙坦、依立替康、乙基异丙肾上腺素、异丙肾上腺素、伊曲康唑、卡那霉素、氯胺酮、酮色林、酮康唑、酮洛芬、酮替芬、曲酸、拉贝洛尔、乳酸、乳糖醛酸、拉米夫定、拉莫三嗪、兰索拉唑、来曲唑、醋酸亮丙瑞林、左沙丁胺醇、左氧氟沙星、利多卡因、利奈唑胺、洛贝林、氯雷他定、洛哌丁胺、氯沙坦、洛沙平、麦角二乙基酰胺、磺胺米隆、苹果酸、麦芽糖、扁桃酸、马普替林、甲苯达唑、美卡拉明、美克洛嗪、甲氯环素、美金刚、薄荷醇、麦啶、甲哌卡因、对甲氧酚、巯嘌呤、麦斯卡林、3-甲基肾上腺素、间羟异丙肾上腺素、间羟胺、二甲双胍、美沙酮、甲基苯丙胺、氨甲喋呤、甲氧明、甲基多巴酯、甲基多巴胺、3，4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺、甲基乳酸、烟酸甲酯、哌甲酯、水杨酸甲酯、甲硫咪胺、美托拉宗、美托洛尔、甲硝哒唑、美西律、咪康唑、咪达唑仑、米多君、麦格司他、米诺环素、米诺地尔、米氮平、米托蒽醌、莫昔普利拉、吗茚酮、莫诺苯宗、吗啡、莫西沙星、莫索尼定、莫匹罗星、纳多洛尔、萘替芬、纳布啡、纳美芬、纳洛酮、萘普生、奈法唑酮、那非那韦、新霉素、奈韦拉平、尼卡地平、烟碱、硝苯地平、尼莫地平、尼索地平、呋喃妥因、尼扎替丁、去甲肾上腺素、制霉菌素、奥克巴胺、奥曲肽、甲氧肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、氧氟沙星、奥氮平、奥美沙坦、奥洛他定、奥美拉唑、昂丹司琼、奥昔康唑、氧化震颤素、羟苯甲酮、奥昔布宁、羟考酮、羟甲唑啉、二甲氨苯酸辛酯、帕洛诺司琼、泛酸、泛酰内酯、帕罗西汀、匹莫林、喷昔洛韦、青霉胺、青霉素类、喷他佐辛、戊巴比妥、喷司他丁、己酮可可碱、培高利特、培哚普利、扑灭司林、苯环利定、苯乙肼、非尼拉敏、芬美曲秦、苯巴比妥、苯酚、酚苄明、酚妥拉明、去氧肾上腺素、苯丙醇胺、苯妥英、毒扁豆碱、毛果芸香碱、吡美莫司、匹莫齐特、吲哚洛尔、吡格列酮、匹哌马嗪、胡椒基丁醚、哌仑西平、普达非洛、聚维酮碘、普拉克索、丙吗卡因、哌唑嗪、泼尼松、普瑞特罗、丙胺卡因、普鲁卡因胺、普鲁卡因、丙卡巴肼、丙嗪、异丙嗪、丙酸异丙嗪、普罗帕酮、右丙氧芬、普萘洛尔、丙硫氧嘧啶、普罗替林、伪麻黄碱、除虫菊素、吡拉明、乙胺嘧啶、喹硫平、喹那普利、喹噻酮、奎尼丁、奎奴普丁、雷贝拉唑、利舍平、间苯二酚、视黄醛、13-顺式维甲酸、维甲酸、视黄醇、乙酸视黄醇酯、棕榈酸视黄酯、利巴韦林、核糖酸、核糖酸内酯、利福平、利福喷汀、利福昔明、利鲁唑、金刚乙胺、利塞膦酸、利哌利酮、利托君、利伐斯的明、利扎曲坦、罗平尼咯、罗哌卡因、水杨酰胺、水杨酸、沙美特罗、东莨菪碱、司来吉兰、二硫化硒、5-羟色胺、舍他康唑、舍吲哚、舍曲林、页岩焦油、西布曲明、昔多芬、索他洛尔、链霉素、士的宁、硫康唑、磺胺醋酰、磺胺苯、苯甲酰磺胺、磺胺溴二甲嘧啶、磺胺醋酰(磺胺醋酰钠)、磺胺氯达嗪、磺胺乙胞嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺地索辛、磺胺多辛、磺胺胍诺、磺胺林、磺胺甲二唑、磺胺甲噁唑、磺胺、磺胺吡嗪、磺胺吡啶、柳氮磺吡啶、磺胺甲异噻唑、磺胺噻唑、磺胺异噁唑、硫磺、他克莫司、他达拉非、坦洛新、酒石酸、他扎罗汀、替加色罗、泰利霉素、替米沙坦、替莫唑胺、替诺福韦、特拉唑嗪、特比萘芬、特布他林、特康唑、特非那定、丁卡因、四环素、四氢唑啉、沙利度胺、可可碱、茶碱、噻苯达唑、硫辛酸(硫辛酸)、硫利达嗪、替沃噻吨、麝香草酚、噻加宾、噻吗洛尔、替硝唑、噻康唑、替罗非班、替扎尼定、妥布霉素、妥卡尼、妥拉唑林、甲苯磺丁脲、托萘酯、托特罗定、曲马多、反苯环丙胺、曲唑酮、曲安奈德、氟羟氢泼尼松、己曲安奈德、三氨蝶呤、三唑仑、三氯生、三氟丙嗪、甲氧苄啶、曲米帕明、曲吡那敏、曲普利啶、氨丁三醇、托品酸、酪胺、十一烯酸、尿素、咪唑丙烯酸、熊去氧胆酸、伐昔洛韦、伐地那非、文拉法辛、维拉帕米、乙酸维生素E、伏立康唑、华法林、木焦油、黄嘌呤、扎鲁司特、扎来普隆、巯氧毗啶锌、齐拉西酮、佐米曲坦和唑吡坦。
25.一种缓解或改善与神经系统、血管系统、肌骨骼系统或皮肤系统的至少一个系统有关的状况、病症、症状或综合征的方法，该方法包括为患有所述病症、症状或综合征的哺乳动物受治疗者施用有效缓解或改善所述状况、病症、症状或综合征的量的组合物，所述组合物包含N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物以及美容上或药学上可接受的载体，所述N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物是作为游离酸、盐、部分盐、内酯、酰胺或酯的形式，或者是立体异构或非立体异构的形式，该组合物用于局部或全身施用至哺乳动物受治疗者。
26.权利要求25的方法，其中所述哺乳动物受治疗者是人。
27.权利要求25的方法，其中所述N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物是作为游离酸、盐、部分盐、内酯、酰胺或酯的N-(膦酰基甲基)-氨基酸、相关化合物或衍生物。
28.权利要求25的方法，其中所述N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物具有下式：
R1CH(NR2R3)(CH2)mCOR4
其中R1是H、具有1至19个碳原子的烷基、具有6至19个碳原子的芳基或具有7至19个碳原子的芳烷基；且R1还可以带有-OH、-SH、-SCH3、-NH2、-NR2R3、-COR4、-NHCONH2、-NHC(＝NR2)NH2、咪唑、吡咯烷或其他杂环基团；m是0至5的整数；R2是具有式(HO)2PO(CH2)n-的膦酰基烷基；R3是H或具有式(HO)2PO(CH2)n-的膦酰基烷基；n是1至9的整数；R4是-NH2或-OR5，R5是H、具有1至19个碳原子的烷基、具有6至19个碳原子的芳基或具有7至19个碳原子的芳烷基；且与任何碳原子连接的H可以被I、F、Cl、Br、OH或具有1至9个碳原子的烷氧基取代；并且其中所述N-(膦酰基烷基)-氨基酸、相关化合物或其衍生物是作为游离酸、盐、部分盐、内酯、酰胺或酯的形式，或者是立体异构或非立体异构的形式。
29.权利要求25的方法，其中所述N-(膦酰基烷基)-氨基酸化合物、相关化合物或从其衍生的化合物的膦酰基烷基选自膦酰基甲基、膦酰基乙基、膦酰基丙基、膦酰基异丙基、膦酰基丁基、膦酰基异丁基、膦酰基戊基、膦酰基异戊基、膦酰基辛基和膦酰基异辛基。
30.权利要求25的方法，其中所述化合物是N-(膦酰基烷基)-氨基酸。
31.权利要求30的方法，其中所述化合物是N-(膦酰基甲基)-氨基酸。
32.权利要求31的方法，其中所述为游离酸、盐、部分盐、内酯、酰胺或酯形式或者为立体异构或非立体异构形式的N-(膦酰基甲基)-氨基酸选自：N-(膦酰基甲基)-丙氨酸、N-(膦酰基甲基)-精氨酸、N-(膦酰基甲基)-天冬酰胺、N-(膦酰基甲基)-天冬氨酸、N-(膦酰基甲基)-半胱氨酸、N-(膦酰基甲基)-谷氨酸、N-(膦酰基甲基)-谷氨酰胺、N-(膦酰基甲基)-甘氨酸、N-(膦酰基甲基)-组氨酸、N-(膦酰基甲基)-异亮氨酸、N-(膦酰基甲基)-亮氨酸、N-(膦酰基甲基)-赖氨酸、N-(膦酰基甲基)-蛋氨酸、N-(膦酰基甲基)-苯丙氨酸、N-(膦酰基甲基)-脯氨酸、N-(膦酰基甲基)-丝氨酸、N-(膦酰基甲基)-苏氨酸、N-(膦酰基甲基)-色氨酸、N-(膦酰基甲基)-酪氨酸和N-(膦酰基甲基)-缬氨酸。
33.权利要求25的方法，其中所述为游离酸、盐、部分盐、内酯、酰胺或酯形式或者为立体异构或非立体异构形式的N-(膦酰基烷基)-氨基酸化合物、相关化合物或从其衍生的化合物选自：N-(膦酰基甲基)-β-丙氨酸、N-(膦酰基甲基)-γ-氨基丁酸、N-(膦酰基甲基)-β-氨基异丁酸、N-(膦酰基甲基)-鹅肌肽、N-(膦酰基甲基)-氨基乙酰丙酸、N-(膦酰基甲基)-肌肽、N-(膦酰基甲基)-副刀豆氨酸、N-(膦酰基甲基)-刀豆氨酸、N-(膦酰基甲基)-瓜氨酸、N-(膦酰基甲基)-肌酸、N-(膦酰基甲基)-肌酸酐、N-(膦酰基甲基)-半胱亚磺酸、N-(膦酰基甲基)-胱氨酸、N-(膦酰基甲基)-环丝氨酸、N-(膦酰基甲基)-多巴[N-(膦酰基甲基)-3，4-二羟基苯丙氨酸]、N-(膦酰基甲基)-多巴胺(羟基酪胺)、N-(膦酰基甲基)-乙硫氨酸、N-(膦酰基甲基)-谷胱甘肽、N-(膦酰基甲基)-胍基乙酸、N-(膦酰基甲基)-3-胍基丙酸、N-(膦酰基甲基)-4-胍基丁酸、N-(膦酰基甲基)-高肌肽、N-(膦酰基甲基)-高半胱氨酸、N-(膦酰基甲基)-高丝氨酸、N-(膦酰基甲基)-4-羟基苯基甘氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基谷氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基赖氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基脯氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟丁赖氨酸、N-(膦酰基甲基)-高精氨酸、N-(膦酰基甲基)-高瓜氨酸、N-(膦酰基甲基)-高胱氨酸、N-(膦酰基甲基)-高苯丙氨酸、N-(膦酰基甲基)-高色氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基赖氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基精氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基高精氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基瓜氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基鸟氨酸、N-(膦酰基甲基)-羟基缬氨酸、N-(膦酰基甲基)-α-氨基-ε-脒基己酸、N-(膦酰基甲基)-氧基甲硫氨酸、N-(膦酰基甲基)-甲基精氨酸、N-(膦酰基甲基)-甲基组氨酸、N-(膦酰基甲基)-甲基赖氨酸、N-(膦酰基甲基)-甲基鸟氨酸、N-(膦酰基甲基)-甲基丝氨酸、N-(膦酰基甲基)-正缬氨酸、N-(膦酰基甲基)-鸟氨酸、N-(膦酰基甲基)-噁溶菌素、N-(膦酰基甲基)-青霉胺(N-膦酰基甲基-二甲基半胱氨酸)、N-(膦酰基甲基)-苯基甘氨酸、N-(膦酰基甲基)-3-苯基丝氨酸、N-(膦酰基甲基)-肌氨酸(N-膦酰基甲基-N-甲基-甘氨酸)、N-(膦酰基甲基)-5-羟色胺(N-膦酰基甲基-羟基色胺)、N-(膦酰基甲基)-牛磺酸、N-(膦酰基甲基)-色胺和N-(膦酰基甲基)-酪胺。
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