KR20090110834A - 대사 증후군을 치료하기 위한 치환된 피라논산 유도체의 용도 - Google Patents

대사 증후군을 치료하기 위한 치환된 피라논산 유도체의 용도 Download PDF

Info

Publication number
KR20090110834A
KR20090110834A KR1020097014783A KR20097014783A KR20090110834A KR 20090110834 A KR20090110834 A KR 20090110834A KR 1020097014783 A KR1020097014783 A KR 1020097014783A KR 20097014783 A KR20097014783 A KR 20097014783A KR 20090110834 A KR20090110834 A KR 20090110834A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
alkyl
aryl
heterocyclyl
coo
alkenyl
Prior art date
Application number
KR1020097014783A
Other languages
English (en)
Inventor
함 브룸메르호프
지크프리트 슈텐겔린
후베르트 호이어
수잔 킬프
안드레아스 헤를링
토마스 클라분데
디터 카데라이트
마티아스 우르만
Original Assignee
사노피-아벤티스
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39232744&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR20090110834(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 사노피-아벤티스 filed Critical 사노피-아벤티스
Publication of KR20090110834A publication Critical patent/KR20090110834A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Psychology (AREA)

Abstract

본 발명은 대사 증후군 치료용 약제를 제조하기 위한, 치환된 피라논산 유도체 및 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 대사 증후군 치료용 약제를 제조하기 위한 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도에 관한 것이다.
화학식 I
Figure 112009043036391-PCT00021
위의 화학식 I에서,
라디칼은 명세서에 기재된 바와 같이 정의된다.
대사 증후군, 피라논산 유도체, 당뇨성 이상지혈증

Description

대사 증후군을 치료하기 위한 치환된 피라논산 유도체의 용도{Use of substituted pyranone acid derivatives for the treatment of metabolic syndrome}
본 발명은 대사 증후군 치료용 약제를 제조하기 위한 치환된 피라논산 유도체 및 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도에 관한 것이다.
미국 특허 제6,552,073호에는 항증식성 작용을 갖는 유사한 구조의 피라논산 유도체가 기재되어 있다.
본 발명은 대사 증후군의 치료에 사용될 수 있고, 특히 치료학적으로 유용한 지질-강하 효과를 나타내는 화합물을 제공하는 목적을 기반으로 하였다. 바람직하게 이들은 당뇨성 이상지혈증의 치료에 적합함이 추가로 의도되었다. 바람직하게는 혈장에서 유리 지방산(FFA), 글리세롤 및 트리글리세라이드의 감소가 달성됨이 추가로 의도되었다.
따라서, 본 발명은 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도에 관한 것이다.
Figure 112009043036391-PCT00001
위의 화학식 I에서,
R1은 H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬, CONH2, (C1-C20)-알킬, (C3-C20)-사이클로알킬, (C2-C20)-알케닐, (C2-C20)-알키닐, 아릴 또는 헤테로사이클이고, 여기서 상기 (C1-C20)-알킬 및 (C2-C20)-알케닐 라디칼에서 하나 이상의 개별적인 -CH2- 또는 -CH- 그룹은 -O-에 의해 대체될 수 있고, 여기서 상기 알킬, 사이클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴- 및 헤테로사이클릴 라디칼은
F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, =O, COOH, COO(C1-C6)-알킬, CONH2, CONH(C1-C6)-알킬, CON[(C1-C6)-알킬]2, 사이클로알킬, (C1-C10)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, O-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-아릴, O-CO-(C1-C6)-헤테로사이클릴;
PO3H2, P(O)(O알킬)2, (C1-C6)-알킬렌-P(O)(O알킬)2, O-P(O)(OH)2, O-P(O)(O알킬)2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-알킬, SO2N[(C1-C6)-알킬]2, S-(C1-C6)-알킬, S- (CH2)n-아릴, S-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO-(C1-C6)-알킬, SO-(CH2)n-아릴, SO-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-(C1-C6)-알킬, SO2-(CH2)n-아릴, SO2-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-NH(CH2)n-아릴, SO2-NH(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-아릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((CH2)n-아릴)2, SO2-N((CH2)n-헤테로사이클릴)2(여기서, n은 0 내지 6이고, 상기 아릴 라디칼 또는 헤테로사이클릭 라디칼은 F, Cl, Br, OH, CF3, SF5, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬 또는 NH2에 의해 2회 이하 치환될 수 있다);
C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, NH(C1-C7)-아실, NH-CO-(C1-C6)-알킬, NH-COO-(C1-C6)-알킬, NH-CO-아릴, NH-CO-헤테로사이클릴, NH-COO-아릴, NH-COO-헤테로사이클릴, NH-CO-NH-(C1-C6)-알킬, NH-CO-NH-아릴, NH-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-COO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(아릴)2, N[(C1-C6)-알 킬]-CO-N(헤테로사이클릴)2, N(아릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-아릴, N(아릴)-COO-아릴, N(헤테로사이클릴)-COO-아릴, N(아릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-NH-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-아릴, N(아릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(아릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(아릴)-CO-N(아릴)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N(아릴)2, 아릴, O-(CH2)n-아릴 또는 O-(CH2)n-헤테로사이클릴(여기서, n은 0 내지 6이고, 상기 아릴 또는 헤테로사이클릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 1 내지 3회 치환될 수 있다)에 의해 1회 이상 치환될 수 있고,
R2는 H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬, CONH2, (C1-C20)-알킬, (C3-C20)-사이클로알킬, (C2-C20)-알케닐, (C2-C20)-알키닐, 아릴 또는 헤테로사이클이고, 여기서 상기 (C1-C20)-알킬 및 (C2-C20)-알케닐 라디칼에서 하나 이상의 개별적인 -CH2- 또는 -CH- 그룹은 -O-에 의해 대체될 수 있고, 여기서 상기 알킬, 사이클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴 및 헤테로사이클릴 라디칼은
F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, =O, COOH, COO(C1-C6)-알킬, CONH2, CONH(C1-C6)-알킬, CON[(C1-C6)-알킬]2, 사이클로알킬, (C1-C10)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, O-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-아릴, O-CO-(C1-C6)-헤테로사이클릴;
PO3H2, P(O)(O알킬)2, (C1-C6)-알킬렌-P(O)(O알킬)2, O-P(O)(OH)2, O-P(O)(O알킬)2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-알킬, SO2N[(C1-C6)-알킬]2, S-(C1-C6)-알킬, S-(CH2)n-아릴, S-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO-(C1-C6)-알킬, SO-(CH2)n-아릴, SO-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-(C1-C6)-알킬, SO2-(CH2)n-아릴, SO2-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-NH(CH2)n-아릴, SO2-NH(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-아릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((CH2)n-아릴)2, SO2-N((CH2)n-헤테로사이클릴)2(여기서, n은 0 내지 6이고, 상기 아릴 라디칼 또는 헤테로사이클릭 라디칼은 F, Cl, Br, OH, CF3, SF5, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬 또는 NH2에 의해 2회 이하 치환될 수 있다);
C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, NH(C1-C7)-아실, NH-CO- (C1-C6)-알킬, NH-COO-(C1-C6)-알킬, NH-CO-아릴, NH-CO-헤테로사이클릴, NH-COO-아릴, NH-COO-헤테로사이클릴, NH-CO-NH-(C1-C6)-알킬, NH-CO-NH-아릴, NH-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-COO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(아릴)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(헤테로사이클릴)2, N(아릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-아릴, N(아릴)-COO-아릴, N(헤테로사이클릴)-COO-아릴, N(아릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-NH-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-아릴, N(아릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(아릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(아릴)-CO-N(아릴)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N(아릴)2, 아릴, O-(CH2)n-아릴 또는 O-(CH2)n-헤테로사이클릴(여기서, n은 0 내 지 6이고, 상기 아릴 또는 헤테로사이클릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 1 내지 3회 치환될 수 있다)에 의해 1회 이상 치환될 수 있거나,
R1과 R2는 함께 3 내지 8원의 아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 환을 형성하고, 여기서 상기 아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 환은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 치환될 수 있고, 여기서 상기 아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 환은 추가로 아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 환에 융합될 수 있다.
R1이 H, OH, COOH, (C1-C8)-알킬, (C2-C8)-알케닐 또는 아릴이고, 여기서 상기 (C1-C8)-알킬 및 (C2-C8)-알케닐 라디칼에서 하나 이상의 개별적인 -CH2- 또는 -CH- 그룹은 -O-에 의해 대체될 수 있고, 여기서 상기 알킬, 알케닐 및 아릴 라디칼은
F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, =O, COOH, COO(C1-C6)-알킬, CONH2, CONH(C1-C6)-알킬, CON[(C1-C6)-알킬]2, 사이클로알킬, (C1-C10)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, O-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-아릴, O-CO- (C1-C6)-헤테로사이클릴;
PO3H2, P(O)(O알킬)2, (C1-C6)-알킬렌-P(O)(O알킬)2, O-P(O)(OH)2, O-P(O)(O알킬)2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-알킬, SO2N[(C1-C6)-알킬]2, S-(C1-C6)-알킬, S-(CH2)n-아릴, S-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO-(C1-C6)-알킬, SO-(CH2)n-아릴, SO-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-(C1-C6)-알킬, SO2-(CH2)n-아릴, SO2-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-NH(CH2)n-아릴, SO2-NH(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-아릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((CH2)n-아릴)2, SO2-N((CH2)n-(헤테로사이클릴)2(여기서, n은 0 내지 6이고, 상기 아릴 라디칼 또는 헤테로사이클릭 라디칼은 F, Cl, Br, OH, CF3, SF5, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬 또는 NH2에 의해 2회 이하 치환될 수 있다);
C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, NH(C1-C7)-아실, NH-CO-(C1-C6)-알킬, NH-COO-(C1-C6)-알킬, NH-CO-아릴, NH-CO-헤테로사이클릴, NH-COO-아릴, NH-COO-헤테로사이클릴, NH-CO-NH-(C1-C6)-알킬, NH-CO-NH-아릴, NH-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-COO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(아릴)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(헤테로사이클릴)2, N(아릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-아릴, N(아릴)-COO-아릴, N(헤테로사이클릴)-COO-아릴, N(아릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-NH-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-아릴, N(아릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(아릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(아릴)-CO-N(아릴)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N(아릴)2, 아릴, O-(CH2)n-아릴 또는 O-(CH2)n-헤테로사이클릴(여기서, n은 0 내지 6이고, 상기 아릴 또는 헤테로사이클릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 1 내지 3회 치환될 수 있다)에 의해 1회 이상 치환될 수 있고,
R2가 H, OH, COOH, (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 (C2-C8)-알케닐 이고, 여기서 상기 (C1-C8)-알킬 및 (C2-C8)-알케닐 라디칼에서 하나 이상의 개별적인 -CH2- 또는 -CH- 그룹은 -O-에 의해 대체될 수 있고, 여기서 상기 알킬, 사이클로알킬 및 알케닐 라디칼은
F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, =O, COOH, COO(C1-C6)-알킬, CONH2, CONH(C1-C6)-알킬, CON[(C1-C6)-알킬]2, 사이클로알킬, (C1-C10)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, O-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-아릴, O-CO-(C1-C6)-헤테로사이클릴;
PO3H2, P(O)(O알킬)2, (C1-C6)-알킬렌-P(O)(O알킬)2, O-P(O)(OH)2, O-P(O)(O알킬)2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-알킬, SO2N[(C1-C6)-알킬]2, S-(C1-C6)-알킬, S-(CH2)n-아릴, S-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO-(C1-C6)-알킬, SO-(CH2)n-아릴, SO-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-(C1-C6)-알킬, SO2-(CH2)n-아릴, SO2-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-NH(CH2)n-아릴, SO2-NH(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-아릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((CH2)n-아릴)2, SO2-N((CH2)n-(헤테로사이클릴)2(여기서, n은 0 내지 6이고, 상기 아릴 라디칼 또는 헤테로사이클릭 라디칼은 F, Cl, Br, OH, CF3, SF5, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬 또는 NH2에 의해 2회 이하 치환될 수 있다);
C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, NH(C1-C7)-아실, NH-CO-(C1-C6)-알킬, NH-COO-(C1-C6)-알킬, NH-CO-아릴, NH-CO-헤테로사이클릴, NH-COO-아릴, NH-COO-헤테로사이클릴, NH-CO-NH-(C1-C6)-알킬, NH-CO-NH-아릴, NH-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-COO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(아릴)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(헤테로사이클릴)2, N(아릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-아릴, N(아릴)-COO-아릴, N(헤테로사이클릴)-COO-아릴, N(아릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-NH-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-아릴, N(아릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(아릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(아릴)-CO-N(아릴)2, N(헤테로사이클릴)- CO-N(아릴)2, 아릴, O-(CH2)n-아릴 또는 O-(CH2)n-헤테로사이클릴(여기서, n은 0 내지 6이고, 상기 아릴 또는 헤테로사이클릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 1 내지 3회 치환될 수 있다)에 의해 1회 이상 치환될 수 있거나,
R1 및 R2가 함께 3 내지 8원의 아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 환을 형성하고, 여기서 상기 아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 환은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 치환될 수 있는, 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도가 바람직하다.
R1이 H, OH, COOH, (C1-C8)-알킬, (C2-C8)-알케닐 또는 아릴이고, 여기서 상기 (C1-C8)-알킬 및 (C2-C8)-알케닐 라디칼에서 하나 이상의 개별적인 -CH2- 또는 -CH- 그룹은 -O-에 의해 대체될 수 있고, 여기서 상기 알킬, 알케닐 및 아릴 라디칼은 =O 또는 아릴(여기서, 상기 아릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 1 내지 3회 치환될 수 있다)에 의해 1회 이상 치환될 수 있고,
R2가 H, (C1-C8)-알킬 또는 (C2-C8)-알케닐인, 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도가 특히 바람직하다.
R1이 H, OH, (C1-C8)-알킬 또는 (C2-C4)-알케닐이고, 여기서 상기 (C1-C8)-알킬 및 (C2-C4)-알케닐 라디칼에서 하나 이상의 개별적인 -CH2- 또는 -CH- 그룹은 -O-에 의해 대체될 수 있고, 여기서 상기 알킬 및 알케닐 라디칼은 =O 또는 아릴(여기서, 상기 아릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 1 내지 3회 치환될 수 있다)에 의해 1회 이상 치환될 수 있고,
R2가 H, (C1-C8)-알킬 또는 (C2-C4)-알케닐인, 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도가 매우 특히 바람직하다.
R1이 (C1-C8)-알킬 또는 (C2-C4)-알케닐이고, 여기서 상기 (C1-C8)-알킬 및 (C2-C4)-알케닐 라디칼에서 하나 이상의 개별적인 -CH2- 또는 -CH- 그룹은 -O-에 의해 대체될 수 있고, 여기서 상기 알킬 및 알케닐 라디칼은 =O 또는 아릴(여기서, 상기 아릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)- 알킬 또는 CONH2에 의해 1 내지 3회 치환될 수 있다)에 의해 1회 이상 치환될 수 있고,
R2가 H, (C1-C8)-알킬 또는 (C2-C4)-알케닐인, 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도가 또한 바람직하다.
R1이 (C2-C8)-알킬이고, 여기서 상기 알킬 라디칼은 F에 의해 1회 이상 치환되고,
R2가 H, (C1-C8)-알킬 또는 (C2-C4)-알케닐인, 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도가 또한 바람직하다.
대사 증후군 치료용 약제를 제조하기 위한,
R1이 H, OH, COOH, (C1-C8)-알킬, (C2-C8)-알케닐 또는 아릴이고, 여기서 상기 (C1-C8)-알킬 및 (C2-C8)-알케닐 라디칼에서 하나 이상의 개별적인 -CH2- 또는 -CH- 그룹은 -O-에 의해 대체될 수 있고, 여기서 상기 알킬, 알케닐 및 아릴 라디칼은 F, =O 또는 아릴(여기서, 상기 아릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 1 내지 3회 치환될 수 있다)에 의해 1회 이상 치환될 수 있고,
R2가 H, (C1-C8)-알킬 또는 (C2-C8)-알케닐인, 화학식 I의 화합물 및 생리학 적으로 허용되는 이의 염의 용도가 또한 바람직하다.
대사 증후군 치료용 약제를 제조하기 위한,
R1이 H, OH, (C1-C8)-알킬 또는 (C2-C4)-알케닐이고, 여기서 상기 (C1-C8)-알킬 및 (C2-C4)-알케닐 라디칼에서 하나 이상의 개별적인 -CH2- 또는 -CH- 그룹은 -O-에 의해 대체될 수 있고, 여기서 상기 알킬 및 알케닐 라디칼은 F, =O 또는 아릴(여기서, 상기 아릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 1 내지 3회 치환될 수 있다)에 의해 1회 이상 치환될 수 있고,
R2가 H, (C1-C8)-알킬 또는 (C2-C4)-알케닐인, 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도가 또한 바람직하다.
또한, 본 발명은 신규한 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다.
화학식 I
Figure 112009043036391-PCT00002
위의 화학식 I에서,
R1은 (C1-C8)-알킬 또는 (C2-C4)-알케닐이고, 여기서 상기 (C1-C8)-알킬 및 (C2-C4)-알케닐 라디칼에서 하나 이상의 개별적인 -CH2- 또는 -CH- 그룹은 -O-에 의해 대체될 수 있고, 여기서 상기 알킬 및 알케닐 라디칼은 F에 의해 1회 이상 치환될 수 있고,
R2는 H이다.
R1이 (C1-C8)-알킬 또는 (C2-C4)-알케닐이고, 여기서 상기 알킬 및 알케닐 라디칼은 F에 의해 1회 이상 치환될 수 있고,
R2가 H인, 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염이 바람직하다.
R1이 (C2-C8)-알킬이고, 여기서 상기 알킬 라디칼은 F에 의해 1회 이상 치환될 수 있고,
R2가 H인, 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염이 특히 바람직하다.
R1이 (C1-C8)-알킬 또는 (C2-C4)-알케닐이고, 여기서 상기 (C1-C8)-알킬 및 (C2-C4)-알케닐 라디칼에서 하나 이상의 개별적인 -CH2- 또는 -CH- 그룹은 -O-에 의해 대체될 수 있고, 여기서 상기 알킬 및 알케닐 라디칼은 F에 의해 1회 이상 치환되고,
R2가 H인, 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염이 매우 특 히 바람직하다.
R1이 (C2-C8)-알킬이고, 여기서 상기 알킬 라디칼은 F에 의해 1회 이상 치환되고,
R2가 H인, 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염이 또한 매우 특히 바람직하다.
하나의 양태에서, R1이 (C2-C8)-알킬이고, 여기서 상기 알킬 라디칼은 F에 의해 1회 이상 치환될 수 있는, 화학식 I의 화합물이 바람직하다.
하나의 양태에서, R1이 (C2-C8)-알킬인, 화학식 I의 화합물이 바람직하다.
하나의 양태에서, R1이 O-(C2-C8)-알킬이고, 여기서 상기 알킬 라디칼은 F에 의해 1회 이상 치환될 수 있는, 화학식 I의 화합물이 바람직하다.
하나의 양태에서, R1이 (C2-C4)-알케닐인, 화학식 I의 화합물이 바람직하다.
하나의 양태에서, R1이 (C2-C4)-알케닐-페닐이고, 여기서 페닐 라디칼은 F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, N3, CN, (C1-C6)-알킬 또는 O(C1-C6)-알킬에 의해 치환될 수 있는, 화학식 I의 화합물이 바람직하다.
하나의 양태에서, R1이 O-벤질이고, 여기서 벤질 라디칼은 F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, N3, CN, (C1-C6)-알킬 또는 O(C1-C6)-알킬에 의해 치환될 수 있는, 화학식 I의 화합물이 바람직하다.
하나의 양태에서, R1이 O-페닐이고, 여기서 페닐 라디칼은 F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, N3, CN, (C1-C6)-알킬 또는 O(C1-C6)-알킬에 의해 치환될 수 있는, 화학식 I의 화합물이 바람직하다.
하나의 양태에서, R1이 페닐이고, 여기서 페닐 라디칼은 F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, N3, CN, (C1-C6)-알킬 또는 O(C1-C6)-알킬에 의해 치환될 수 있는, 화학식 I의 화합물이 바람직하다.
하나의 양태에서, R2가 H인, 화학식 I의 화합물이 바람직하다.
하나의 양태에서, R2가 (C1-C8)-알킬인, 화학식 I의 화합물이 바람직하다.
하나의 양태에서, R2가 (C2-C4)-알케닐인, 화학식 I의 화합물이 바람직하다.
라디칼 또는 치환체가 화학식 I의 화합물에서 1회 이상 발생할 수 있는 경우, 이들은 모두 서로 독립적으로 언급된 의미를 가질 수 있고 동일하거나 상이할 수 있다.
본 발명은 라세미체, 라세미체 혼합물 및 순수한 에난티오머의 형태의 화학식 I의 화합물의 용도 및 이의 디아스테레오머 및 이의 혼합물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 R1 및 R2가 수소인 화학식 I의 화합물의 약제로서의 용도에 관한 것이다.
알킬 라디칼은 하나 이상의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 탄화수소를 의미하고, 예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 헥실, 이소프로필, 이소부틸, 네오펜틸, 3급-부틸, 헥실이다. 알킬 라디칼은 적합한 그룹, 예를 들면, F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, COOH, COO(C1-C6)알킬, CONH2, CONH(C1-C6)알킬, CON[(C1-C6)알킬]2, 사이클로알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, 아릴, 헤테로사이클릴, O-(C1-C6)-알킬, O-COO-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-아릴, O-CO-(C1-C6)-헤테로사이클릴, PO3H2, P(O)(O알킬)2, (C1-C6)-알킬렌-P(O)(O알킬)2, O-P(O)(OH)2, O-P(O)(O알킬)2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-알킬, SO2N[(C1-C6)-알킬]2, S-(C1-C6)-알킬, S-(CH2)n-아릴, S-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO-(C1-C6)-알킬, SO-(CH2)n-아릴, SO-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-(C1-C6)-알킬, SO2-(CH2)n-아릴, SO2-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-NH(CH2)n-아릴, SO2-NH(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N[((C1-C6)-알킬)(CH2)n-아릴], SO2-N[((C1-C6)-알킬)(CH2)n-헤테로사이클릴], SO2-N((CH2)n-아릴)2, SO2-N((CH2)n-(헤테로사이클릴))2(여기서, n은 0 내지 6일 수 있고, 아릴 또는 헤테로사이클릴 라디칼은 F, Cl, Br, OH, CF3, SF5, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬 또는 NH2에 의해 3회 이하 치환될 수 있다);
C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, NH(C1-C7)-아실, NH-CO-(C1-C6)-알킬, NH-COO-(C1-C6)-알킬, NH-CO-아릴, NH-CO-헤테로사이클릴, NH-COO-아릴, NH-COO-헤테로사이클릴, NH-CO-NH-(C1-C6)-알킬, NH-CO-NH-아릴, NH-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-COO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(아릴)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(헤테로사이클릴)2, N(아릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-아릴, N(아릴)-COO-아릴, N(헤테로사이클릴)-COO-아릴, N(아릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-NH-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-아릴, N(아릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(아릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(아릴)-CO-N(아릴)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N(아릴)2, 아릴, O-(CH2)n-아릴 또는 O-(CH2)n-헤테로사이클릴(여기서, n은 0 내지 6일 수 있고, 아릴 또는 헤테로사이클릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 1 내지 3회 치환될 수 있 다)에 의해 1회 이상 치환될 수 있다.
알케닐 라디칼은 2개 이상의 탄소원자 및 하나 이상의 이중 결합을 갖는 직쇄 또는 측쇄 탄화수소를 의미하고, 예를 들면, 비닐, 알릴 및 펜테닐이다. 알케닐 라디칼은 적합한 그룹, 예를 들면, F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, COOH, COO(C1-C6)알킬, CONH2, CONH(C1-C6)알킬, CON[(C1-C6)알킬]2, 사이클로알킬, (C1-C10)-알킬, (C2-C6)-알키닐, 아릴, 헤테로사이클릴, O-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-아릴, O-CO-(C1-C6)-헤테로사이클릴;
PO3H2, P(O)(O알킬)2, (C1-C6)-알킬렌-P(O)(O알킬)2, O-P(O)(OH)2, O-P(O)(O알킬)2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-알킬, SO2N[(C1-C6)-알킬]2, S-(C1-C6)-알킬, S-(CH2)n-아릴, S-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO-(C1-C6)-알킬, SO-(CH2)n-아릴, SO-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-(C1-C6)-알킬, SO2-(CH2)n-아릴, SO2-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-NH(CH2)n-아릴, SO2-NH(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-아릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((CH2)n-아릴)2, SO2-N((CH2)n-(헤테로사이클릴)2(여기서, n은 0 내지 6일 수 있고, 아릴 라디칼 또는 헤테로사이클릴 라디칼은 F, Cl, Br, OH, CF3, SF5, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬 또는 NH2에 의해 2회 이하 치환될 수 있다);
C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, NH(C1-C7)-아실, NH-CO-(C1-C6)-알킬, NH-COO-(C1-C6)-알킬, NH-CO-아릴, NH-CO-헤테로사이클릴, NH-COO-아릴, NH-COO-헤테로사이클릴, NH-CO-NH-(C1-C6)-알킬, NH-CO-NH-아릴, NH-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-COO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(아릴)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(헤테로사이클릴)2, N(아릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-아릴, N(아릴)-COO-아릴, N(헤테로사이클릴)-COO-아릴, N(아릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-NH-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-아릴, N(아릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(아릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(아릴)-CO-N(아릴)2, N(헤테로사이클릴)- CO-N(아릴)2, 아릴, O-(CH2)n-아릴, O-(CH2)n-헤테로사이클릴(여기서, n은 0 내지 6일 수 있고, 아릴 또는 헤테로사이클릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 1 내지 3회 치환될 수 있다)에 의해 1회 이상 치환될 수 있다.
알키닐 라디칼은 2개 이상의 탄소원자 및 1개 이상의 삼중 결합을 갖는 직쇄 또는 측쇄 탄화수소를 의미하고, 예를 들면, 에티닐, 프로피닐 또는 헥시닐이다.
알키닐 라디칼은 적합한 그룹, 예를 들면, F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, COOH, COO(C1-C6)알킬, CONH2, CONH(C1-C6)알킬, CON[(C1-C6)알킬]2, 사이클로알킬, (C2-C6)-알케닐, (C1-C10)-알킬, O-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-아릴, O-CO-(C1-C6)-헤테로사이클릴;
PO3H2, P(O)(O알킬)2, (C1-C6)-알킬렌-P(O)(O알킬)2, O-P(O)(OH)2, O-P(O)(O알킬)2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-알킬, SO2N[(C1-C6)-알킬]2, S-(C1-C6)-알킬, S-(CH2)n-아릴, S-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO-(C1-C6)-알킬, SO-(CH2)n-아릴, SO-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-(C1-C6)-알킬, SO2-(CH2)n-아릴, SO2-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-NH(CH2)n-아릴, SO2-NH(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-아릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((CH2)n-아릴)2, SO2-N((CH2)n-(헤테로사이클릴)2(여기서, n은 0 내지 6일 수 있고, 아릴 라디칼 또는 헤테로사이클릭 라디칼은 F, Cl, Br, OH, CF3, SF5, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬 또는 NH2에 의해 2회 이하 치환될 수 있다);
C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, NH(C1-C7)-아실, NH-CO-(C1-C6)-알킬, NH-COO-(C1-C6)-알킬, NH-CO-아릴, NH-CO-헤테로사이클릴, NH-COO-아릴, NH-COO-헤테로사이클릴, NH-CO-NH-(C1-C6)-알킬, NH-CO-NH-아릴, NH-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-COO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(아릴)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(헤테로사이클릴)2, N(아릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-아릴, N(아릴)-COO-아릴, N(헤테로사이클릴)- COO-아릴, N(아릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-NH-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-아릴, N(아릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(아릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(아릴)-CO-N(아릴)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N(아릴)2, 아릴, O-(CH2)n-아릴, O-(CH2)n-헤테로사이클릴(여기서, n은 0 내지 6일 수 있고, 아릴 또는 헤테로사이클릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 1 내지 3회 치환될 수 있다)에 의해 1회 이상 치환될 수 있다.
아릴 라디칼은 페닐, 나프틸, 비페닐, 테트라하이드로나프틸, 알파- 또는 베타-테트랄론-, 인다닐 또는 인단-1-오닐 라디칼을 의미한다.
아릴 라디칼은 적합한 그룹, 예를 들면, F, Cl, Br, I, CF3, NO2, SF5, N3, CN, COOH, COO(C1-C6)알킬, CONH2, CONH(C1-C6)알킬, CON[(C1-C6)알킬]2, 사이클로알킬, (C1-C10)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, O-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-아릴, O-CO-(C1-C6)-헤테로사이클릴;
PO3H2, P(O)(O알킬)2, (C1-C6)-알킬렌-P(O)(O알킬)2, O-P(O)(OH)2, O-P(O)(O알 킬)2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-알킬, SO2N[(C1-C6)-알킬]2, S-(C1-C6)-알킬, S-(CH2)n-아릴, S-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO-(C1-C6)-알킬, SO-(CH2)n-아릴, SO-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-(C1-C6)-알킬, SO2-(CH2)n-아릴, SO2-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-NH(CH2)n-아릴, SO2-NH(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-아릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((CH2)n-아릴)2, SO2-N((CH2)n-(헤테로사이클릴)2(여기서, n은 0 내지 6일 수 있고, 아릴 라디칼 또는 헤테로사이클릭 라디칼은 F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, SF5, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬 또는 NH2에 의해 2회 이하 치환될 수 있다);
C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, NH(C1-C7)-아실, NH-CO-(C1-C6)-알킬, NH-COO-(C1-C6)-알킬, NH-CO-아릴, NH-CO-헤테로사이클릴, NH-COO-아릴, NH-COO-헤테로사이클릴, NH-CO-NH-(C1-C6)-알킬, NH-CO-NH-아릴, NH-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-COO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-아릴, N[(C1-C6)-알 킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(아릴)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(헤테로사이클릴)2, N(아릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-아릴, N(아릴)-COO-아릴, N(헤테로사이클릴)-COO-아릴, N(아릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-NH-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-아릴, N(아릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(아릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(아릴)-CO-N(아릴)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N(아릴)2, 아릴, O-(CH2)n-아릴, O-(CH2)n-헤테로사이클릴(여기서, n은 0 내지 6일 수 있고, 아릴 또는 헤테로사이클릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 1 내지 3회 치환될 수 있다)에 의해 1회 이상 치환될 수 있다.
사이클로알킬 라디칼은 전적으로 탄소원자만으로 구성된, 하나 이상의 환을 포함하고 포화 또는 부분 불포화(1 또는 2개의 이중 결합을 갖는) 형태인 환 시스템을 의미하고, 예를 들면, 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로펜테닐, 사이클로헥실 또는 아다만틸이다. 사이클로알킬 라디칼은 적합한 그룹, 예를 들면, F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, COOH, COO(C1-C6)알킬, CONH2, CONH(C1-C6)알킬, CON[(C1-C6)알킬]2, 사이클로알킬, (C1-C10)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, O-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-아릴, O-CO-(C1-C6)-헤테로사이클릴;
PO3H2, P(O)(O알킬)2, (C1-C6)-알킬렌-P(O)(O알킬)2, O-P(O)(OH)2, O-P(O)(O알킬)2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-알킬, SO2N[(C1-C6)-알킬]2, S-(C1-C6)-알킬, S-(CH2)n-아릴, S-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO-(C1-C6)-알킬, SO-(CH2)n-아릴, SO-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-(C1-C6)-알킬, SO2-(CH2)n-아릴, SO2-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-NH(CH2)n-아릴, SO2-NH(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-아릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((CH2)n-아릴)2, SO2-N((CH2)n-(헤테로사이클릴)2(여기서, n은 0 내지 6일 수 있고, 아릴 라디칼 또는 헤테로사이클릭 라디칼은 F, Cl, Br, OH, CF3, SF5, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬 또는 NH2에 의해 2회 이하 치환될 수 있다);
C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, NH(C1-C7)-아실, NH-CO-(C1-C6)-알킬, NH-COO-(C1-C6)-알킬, NH-CO-아릴, NH-CO-헤테로사이클릴, NH-COO-아릴, NH-COO-헤테로사이클릴, NH-CO-NH-(C1-C6)-알킬, NH-CO-NH-아릴, NH-CO-NH-헤테 로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-COO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(아릴)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(헤테로사이클릴)2, N(아릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-아릴, N(아릴)-COO-아릴, N(헤테로사이클릴)-COO-아릴, N(아릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-NH-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-아릴, N(아릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(아릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(아릴)-CO-N(아릴)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N(아릴)2, 아릴, O-(CH2)n-아릴 또는 O-(CH2)n-헤테로사이클릴(여기서, n은 0 내지 6일 수 있고, 아릴 또는 헤테로사이클릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 1 내지 3회 치환될 수 있다)에 의해 1회 이상 치환될 수 있다.
헤테로사이클, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클릭 라디칼은 탄소 이외에 헤테로원자, 예를 들면, 질소, 산소 또는 황을 또한 포함하는 환 및 환 시스템을 의미한다. 당해 정의는 또한 헤테로사이클 또는 헤테로사이클릭 라디칼이 벤젠 핵에 융합된 환 시스템을 포함한다.
적합한 헤테로사이클릴 또는 "헤테로사이클릭 라디칼"은 아크리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸릴, 벤조티에닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 카바졸릴, 4aH-카바졸릴, 카볼리닐, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 크로마닐, 크로메틸, 신놀리닐, 데카하이드로퀴놀리닐, 2H,6H-1,5,2-디티아지닐, 디하이드로푸로[2,3-b]-테트라하이드로푸란, 푸릴, 푸라자닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 1H-인다졸릴, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐(벤즈이미다졸릴), 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타하이드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 옥사졸리디닐, 옥사졸릴, 옥사졸리디닐, 피리미디닐, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라닐, 피라지닐, 피로아졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸, 피리도 이미다졸, 피리도티아졸, 피리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리닐, 2H-피롤릴, 피롤릴, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 6H-1,2,5-티아다지닐, 티아졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티엔닐, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 아지리디닐, 아제티니닐, 아제파닐, 아조카닐 및 크산테닐이다.
피리딜은 2-피리딜, 3-피리딜 및 4-피리딜 모두를 의미한다. 티에닐은 2-티에닐 및 3-티에닐 둘 다를 의미한다. 푸릴은 2-푸릴 및 3-푸릴 둘 다를 의미한다.
또한, 이들 화합물의 상응하는 N-산화물, 즉, 예를 들면, 1-옥시-2-피리딜, 1-옥시-3-피리딜 또는 1-옥시-4-피리딜이 포함된다.
또한, 1회 이상 벤조-융합된 이들 헤테로사이클의 유도체가 포함된다.
헤테로사이클릭 환 또는 헤테로사이클릭 라디칼은 적합한 그룹, 예를 들면, F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, COOH, COO(C1-C6)알킬, CONH2, CONH(C1-C6)알킬, CON[(C1-C6)알킬]2, 사이클로알킬, (C1-C10)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, O-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-아릴, O-CO-(C1-C6)-헤테로사이클릴;
PO3H2, P(O)(O알킬)2, (C1-C6)-알킬렌-P(O)(O알킬)2, O-P(O)(OH)2, O-P(O)(O알킬)2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-알킬, SO2N[(C1-C6)-알킬]2, S-(C1-C6)-알킬, S-(CH2)n-아릴, S-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO-(C1-C6)-알킬, SO-(CH2)n-아릴, SO-(CH2)n- 헤테로사이클릴, SO2-(C1-C6)-알킬, SO2-(CH2)n-아릴, SO2-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-NH(CH2)n-아릴, SO2-NH(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N(C1-C6)-알킬)(CH2)n-아릴, SO2-N(C1-C6)-알킬)(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((CH2)n-아릴)2, SO2-N((CH2)n-(헤테로사이클릴)2(여기서, n은 0 내지 6일 수 있고, 아릴 라디칼 또는 헤테로사이클릭 라디칼은 F, Cl, Br, OH, CF3, SF5, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬 또는 NH2에 의해 2회 이하 치환될 수 있다);
C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, NH(C1-C7)-아실, NH-CO-(C1-C6)-알킬, NH-COO-(C1-C6)-알킬, NH-CO-아릴, NH-CO-헤테로사이클릴, NH-COO-아릴, NH-COO-헤테로사이클릴, NH-CO-NH-(C1-C6)-알킬, NH-CO-NH-아릴, NH-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-COO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(아릴)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(헤테로사이클릴)2, N(아릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-(C1- C6)-알킬, N(아릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-아릴, N(아릴)-COO-아릴, N(헤테로사이클릴)-COO-아릴, N(아릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-NH-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-아릴, N(아릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(아릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(아릴)-CO-N(아릴)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N(아릴)2, 아릴, O-(CH2)n-아릴 또는 O-(CH2)n-헤테로사이클릴(여기서, n은 0 내지 6일 수 있고, 아릴 또는 헤테로사이클릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, SF5, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 1 내지 3회 치환될 수 있다)에 의해 1회 이상 치환될 수 있다.
약제학적으로 허용되는 염은, 이들의 수용성이 초기 또는 염기성 화합물의 수용성 보다 크기 때문에, 의학적 적용에 특히 적합하다. 이들 염은 약제학적으로 허용되는 음이온 또는 양이온을 가져야 한다. 적합한 화학식 I의 화합물의 약제학적으로 허용되는 산 부가염은 무기 산, 예를 들면, 염산, 브롬화수소산, 인산, 메타인산, 질산, 설폰산 및 황산; 및 유기 산, 예를 들면, 아세트산, 벤젠설폰산, 벤조산, 시트르산, 에탄설폰산, 푸마르산, 글루콘산, 글리콜산, 이세티온산, 락트산, 락토비온산, 말레산, 말산, 메탄설폰산, 석신산, p-톨루엔설폰산, 타르타르산 및 트리플루오로아세트산, 또한 L-아스코르브산, 살리실산, 1,2-벤즈이소티아졸-3(2H)-온 및 6-메틸-1,2,3-옥사티아진-4(3H)-온 2,2-디옥시드의 염이다. 염소 염은 의료 목적에 특히 바람직하다. 적합한 약제학적으로 허용되는 염기성 염은 암모늄염, 알칼리 금속염(예: 나트륨염 및 칼륨염) 및 알칼리 토금속염(예: 마그네슘염 및 칼슘염)이다.
약제학적으로 허용되지 않은 음이온과의 염도 마찬가지로 약제학적으로 허용되는 염을 제조 또는 정제하기 위한 및/또는 비치료학적인 사용, 예를 들면, 시험관 내 적용을 위한 유용한 중간체로서 본 발명의 구성 내에 속한다.
또한, 화학식 I의 화합물은 다양한 다형체 형태, 예를 들면, 무정형 및 결정질 다형체 형태로 존재할 수 있다. 화학식 I의 화합물의 모든 다형체 형태는 본 발명의 구조에 속하며, 본 발명의 추가의 측면이다.
하기 "화학식 I의 화합물(들)"에 대한 모든 언급은 상기 기재된 바와 같은 화학식 I의 화합물(들) 및 본원에 기재된 바와 같은 이의 염 및 용매화물이다.
또한, 화학식 I의 화합물(들)은 추가의 활성 성분과 병용하여 투여될 수 있다.
목적하는 생물학적 효과를 달성하는데 필요한 화학식 I의 화합물의 양은 다수의 인자, 예를 들면, 선택된 특정 화합물, 의도된 용도, 투여 방식 및 환자의 임상학적 상태에 따라 좌우된다. 일일 용량은 일반적으로 1일 체중 1kg당 0.3mg 내지 100mg(전형적으로 3mg 내지 50mg)의 범위, 예를 들면, 3 내지 10mg/kg/일이다. 정맥내 용량은 예를 들면 0.3mg 내지 1.0mg/kg의 범위일 수 있고, 적합하게는 10ng 내지 100ng/kg/분의 주입으로서 투여될 수 있다. 이들 목적을 위한 적합한 주입 용액은, 예를 들면, 1㎖당 0.1ng 내지 10mg, 전형적으로 1ng 내지 10mg을 포함할 수 있다. 단일 용량은, 예를 들면, 1mg 내지 10g의 활성 성분을 포함할 수 있다. 따라서, 주사용 앰플은, 예를 들면, 1mg 내지 100mg을 포함할 수 있고, 경구 투여될 수 있는 단일-용량 제형, 예를 들면, 캡슐제 또는 정제는, 예를 들면, 1.0 내지 1000mg, 전형적으로 10 내지 600mg을 포함할 수 있다. 약제학적으로 허용되는 염의 경우, 상기 언급된 중량 데이타는 염으로부터 유도된 벤조티아제핀 이온의 중량을 의미한다. 상기 언급된 상태를 예방 또는 치료하기 위하여, 화학식 I의 화합물은 화합물 그 자체로서 사용할 수 있지만, 이들은 바람직하게는 허용되는 담체를 갖는 약제학적 조성물의 형태이다. 담체는, 물론, 조성물의 다른 성분과 혼화성이고 환자의 건강에 해롭지 않다는 점에서 허용되어야 한다. 담체는 고체 또는 액체 둘 다일 수 있고, 바람직하게는 0.05 내지 95중량%의 활성 성분을 포함할 수 있는 단일 용량, 예를 들면, 정제로서 화합물과 제형화된다. 화학식 I의 화합물을 추가로 포함하는 추가의 약제학적 활성 성분이 마찬가지로 존재할 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물은, 성분을 약리학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제와 혼합함을 필수적으로 구성하는, 공지된 약제학적 방법 중 하나에 의해 제조될 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 경구(oral), 직장, 국소적, 경구(peroral)(예: 설하) 및 비경구(예: 피하, 근육내, 피내 또는 정맥내) 투여에 적합한 것들이지만, 가장 적합한 투여 방식은 각각의 경우에서 치료되는 상태의 특성 및 중증도 및 각각의 경우에서 사용되는 화학식 I의 화합물의 특성에 따라 좌우된다. 피복된 제형 및 피복된 서방형 제형은 또한 본 발명의 구성 내에 속한다. 산-내성 및 위액-내성 제형이 바람직하다. 적합한 위액-내성 피막은 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 폴리비날 아세테이트 프탈레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로스 프탈레이트 및 메타크릴산과 메틸 메타크릴레이트의 음이온성 중합체를 포함한다.
경구 투여에 적합한 약제학적 화합물은 개별적인 단위 형태, 예를 들면, 각각이 화학식 I의 화합물의 소정량을 함유하는 캡슐제, 카세제, 빨아먹는 정제 또는 정제; 산제 또는 과립제, 수성 또는 비수성 액체 중의 용제 또는 현탁제; 또는 수중유 또는 유중수 에멀젼일 수 있다. 이들 조성물은 이미 언급된 바와 같이 활성 성분과 담체(하나 이상의 추가 성분으로 이루어질 수 있다)를 접촉시키는 단계를 포함하는 임의의 적합한 약제학적 방법에 의해 제조될 수 있다. 조성물은 일반적으로 활성 성분과 액체 및/또는 미분된 고체 담체의 균일 및 균질 혼합에 의해 제조한다. 따라서, 예를 들면, 정제는 화합물의 분말 또는 과립을 하나 이상의 추가 성분과 적절하게 압축 또는 성형함으로써 제조할 수 있다. 압축된 정제는 화합물을 자유-유동 형태, 예를 들면, 분말 또는 과립으로 적합한 기계에서 결합제, 활탁제, 불활성 희석제 및/또는 하나의(하나 이상의) 계면활성제/분산제(들)와 적합하게 혼합하여 정제화함으로써 제조할 수 있다. 성형된 정제를 분말 형태이거나 불활성 액체 희석제로 습윤된 화합물을 적합한 기계에서 성형함으로써 제조할 수 있다.
경구(설하) 투여에 적합한 약제학적 조성물은 화학식 I의 화합물을 향미제, 일반적으로는 슈크로스 및 아라비아 고무 또는 트라가칸트와 함께 함유하는 빨아먹 는 정제 및 불활성 염기, 예를 들면, 젤라틴 및 글리세롤 또는 슈크로스 및 아라비아 고무 중에 당해 화합물을 포함하는 향정을 포함한다.
비경구 투여에 적합한 약제학적 조성물은 바람직하게는 의도된 수용체의 혈액과 등장성인 화학식 I의 화합물의 무균 수성 제형을 포함한다. 이들 제형은 바람직하게는 정맥내로 투여되지만, 투여는 또한 피하, 근육내 또는 피내 주사에 의해 수행될 수 있다. 이들 제형은 바람직하게는 화합물을 물과 혼합하고 수득된 용액을 무균 및 혈액과 등장성으로 만들어 제조할 수 있다. 본 발명의 주사가능한 조성물은 일반적으로 0.1 내지 5중량%의 활성 화합물을 함유한다.
직장 투여에 적합한 약제학적 조성물은 바람직하게는 단일-용량 좌제의 형태이다. 이들은 화학식 I의 화합물을 하나 이상의 통상적인 고체 담체, 예를 들면, 코코아 버터와 혼합하고 수득된 혼합물을 성형함으로써 제조할 수 있다.
피부 위에 국소적으로 사용하기에 적합한 약제학적 조성물은 바람직하게는 연고, 크림, 로션, 페이스트, 스프레이, 에어로졸 또는 오일의 형태이다. 사용될 수 있는 담체는 바셀린, 라올린, 폴리에틸렌 글리콜, 알코올 및 이들 물질의 2종 이상의 배합물의 형태이다. 활성 성분은 일반적으로 조성물의 0.1 내지 15중량%, 예를 들면 0.5 내지 2%의 농도로 존재한다.
또한, 경피 투여가 가능하다. 경피 사용에 적합한 약제학적 조성물은 환자의 표피와 장기간 가까이 접촉하는데 적합한 단일 플라스터의 형태일 수 있다. 이러한 플라스터는 적합하게는 적절한 경우 완충되거나, 접착제에 용해되고/되거나 분산되거나, 중합체 내에 분산된 수용액 중의 활성 성분을 함유한다. 적합한 활성 성분 농도는 약 1 내지 35%, 바람직하게는 약 3 내지 15%이다. 특정한 가능성은, 예를 들면, 문헌[참조: Pharmaceutical Research, 2(6): 318(1986)]에 기재된 바와 같은 전기이동 또는 이온영동법에 의해 방출되는 활성 성분에 대한 것이다.
병용 생성물에 적합한 추가의 활성 성분은 문헌[참조: Rote Liste 2006, chapter 12]에 언급된 모든 항당뇨병제이다. 이들은 특히 효과의 상승적 개선을 위하여 본 발명의 화학식 I의 화합물과 병용될 수 있다. 활성 성분 병용물의 투여는 활성 성분을 환자에게 개별적으로 투여하거나 다수의 활성 성분이 하나의 약제학적 제형 내에 존재하는 병용 생성물의 형태로 수행될 수 있다. 하기 열거된 대부분의 활성 성분은 문헌[참조: USP Dictionary of USAN and International Drug Names, US Pharmacopeia, Rockville 2001]에 공지되어 있다.
항당뇨병제는 인슐린 및 인슐린 유도체, 예를 들면, 란투스(Lantus®)(www.lantus.com 참조) 또는 HMR 1964, 속효성 인슐린(미국 특허 제6,221,633호 참조), GLP-1 유도체, 예를 들면, 제WO 98/08871호(Novo Nordisk A/S)에 기재된 것들, 및 경구적으로 유효한 저혈당 활성 성분을 포함한다.
경구적으로 유효한 저혈당 활성 성분은 바람직하게는 설포닐우레아, 비구아니딘, 메글리티니드, 옥사디아졸리딘디온, 티아졸리딘디온, 글루코시다제 억제제, 글루카곤 길항제, GLP-1 효능제, 칼륨 채널 오프너, 예를 들면, 제WO 97/26265호 및 제WO 99/03861호(Novo Nordisk A/S)에 기재된 것들, 인슐린 감작제, 포도당신생합성 및/또는 글리코겐분해의 자극에 관련된 간 효소의 억제제, 포도당 흡수의 조절제, 지질 대사작용을 변경하는 화합물, 예를 들면, 항고지혈증 활성 성분 및 항 지혈증 활성 성분, 음식 섭취를 감소시키는 화합물, PPAR 및 PXR 효능제 및 베타 세포의 ATP-의존 칼륨 채널에 작용하는 활성 성분을 포함한다.
본 발명의 하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 HMGCoA 리덕타제 억제제, 예를 들면, 심바스타틴, 플루바스타틴, 프라바스타틴, 로바스타틴, 아토르바스타틴, 세리바스타틴 또는 로수바스타틴과 병용하여 투여된다.
본 발명의 하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 콜레스테롤 흡수 억제제, 예를 들면, 에제티미브, 티퀘시드, 파마퀘시드 또는 제PCT/EP2004/00269호, 제PCT/EP2003/05815호, 제PCT/EP2003/05814호, 제PCT/EP2003/05816호, 유럽 특허 제0114531호, 미국 특허 제6,498,156호에 기재된 화합물과 병용하여 투여된다.
본 발명의 하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 PPAR 감마 효능제, 예를 들면, 로시글리타존, 피오글리타존, JTT-501 또는 GI 262570과 병용하여 투여된다.
본 발명의 하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 PPAR 알파 효능제, 예를 들면, GW 9578 또는 GW 7647과 병용하여 투여된다.
본 발명의 하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 혼합된 PPAR 알파/감마 효능제, 예를 들면, GW 1536, AVE 8042, AVE 8134, AVE 0847, 또는 제PCT/US 2000/11833호, 제PCT/US 2000/11490호 및 제WO 03/020269호에 기재된 것들과 병용하여 투여된다.
본 발명의 하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 피브레이트, 예를 들면, 페노피브레이트, 클로피브레이트 또는 벤자피브레이트와 병용하여 투여된다.
본 발명의 하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 MTP 억제제, 예를 들면, 임플리타피드, BMS-201038 또는 R-103757과 병용하여 투여된다.
본 발명의 하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 담즙산 흡수 억제제(예: 미국 특허 제6,245,744호 또는 제6,221,897호 참조), 예를 들면, HMR 1741과 병용하여 투여된다.
본 발명의 하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 CETP 억제제, 예를 들면, JTT-705와 병용하여 투여된다.
본 발명의 하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 중합체성 담즙산 흡착제, 예를 들면, 클로에스티라민 또는 콜레세벨람과 병용하여 투여된다.
본 발명의 하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 LDL 수용체 유도제(미국 특허 제6,342,512호 참조), 예를 들면, HMR1171 또는 HMR1586과 병용하여 투여된다.
본 발명의 하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 ACAT 억제제, 예를 들면, 아바시미브와 병용하여 투여된다.
본 발명의 하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 항산화제, 예를 들면, OPC-14117과 병용하여 투여된다.
본 발명의 하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 지단백질 리파제 억제제, 예를 들면, NO-1886과 병용하여 투여된다.
본 발명의 하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 ATP-시트레이트 리아제 억제제, 예를 들면, SB-204990와 병용하여 투여된다.
본 발명의 하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 스쿠알렌 합성효소 억제 제, 예를 들면, BMS-188494와 병용하여 투여된다.
본 발명의 하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 지단백질(a) 길항제, 예를 들면, CI-1027 또는 니코틴산과 병용하여 투여된다.
본 발명의 하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 리파제 억제제, 예를 들면, 오를리스타트와 병용하여 투여된다.
본 발명의 하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 인슐린과 병용하여 투여된다.
하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 설포닐우레아, 예를 들면, 톨부타미드, 글리벤클라미드, 글리피지드 또는 글리메피리드와 병용하여 투여된다.
하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 비아구니드, 예를 들면, 메트포르민과 병용하여 투여된다.
하나의 추가의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 메글리티니드, 예를 들면, 레파글리니드와 병용하여 투여된다.
하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 티아졸리딘디온, 예를 들면, 트로글리타존, 시글리타존, 피오글리타존, 로시글리타존 또는 제WO 97/41097호(Dr. Reddy's Research Foundation)에 기재된 화합물, 특히 5-[[4-[(3,4-디하이드로-3-메틸-4-옥소-2-퀴나졸리닐메톡시]페닐]메틸]-2,4-티아졸리딘디온과 병용하여 투여된다.
하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 α-글루코시다제 억제제, 예를 들면, 미글리톨 또는 아카르보스와 병용하여 투여된다.
하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 아데노신 A1 효능제, 예를 들면, 유럽 특허 제0912520호 또는 제PCT/EP06749호에 기재된 것들과 병용하여 투여된다.
하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 베타 세포의 ATP-의존 칼륨 채널에 작용하는 활성 성분, 예를 들면, 톨부타미드, 글리벤클라미드, 글리피지드, 글리메피리드 또는 레파글리니드와 병용하여 투여된다.
하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 상기 언급된 화합물 중 하나 이상과 병용되어, 예를 들면, 설포닐우레아 및 메트포르민; 설포닐우레아 및 아카르보스; 네파글리니드 및 메트포르민; 인슐린 및 설포닐우레아; 인슐린 및 메트포르민; 인슐린 및 트로글리타존; 인슐린 및 라보스타틴 등과 병용하여 투여된다.
추가의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 CART 조절제[참조: "Cocaine-amphetamine-regulated transcript influences energy metabolism, anxiety and gastric emptying in mice" Asakawa, A, et al., M.: Hormone and Metabolic Research(2001), 33(9), 554-558], NPY 길항제, 예를 들면, 나프탈렌-1-설폰산 {4-[(4-아미노퀴나졸린-2-일아미노)메틸]사이클로헥실메틸}아미드, 하이드로클로라이드(CGP 71683A)), MC4 효능제(예: 1-아미노-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-카복실산[2-(3a-벤질-2-메틸-3-옥소-2,3,3a,4,6,7-헥사하이드로피라졸로[4,3-c]피리딘-5-일)-1-(4-클로로페닐)-2-옥소에틸]아미드(제WO 01/91752호)), 오렉신 길항제(예: 1-(2-메틸-벤족사졸-6-일)-3-[1,5]나프티리딘-4-일우레아 하이드로클로라이드(SB-334867-A)), H3 효능제(3-사이클로헥실-1-(4,4-디메틸-1,4,6,7-테트라하이드로이미다조[4,5-c]피리딘-5-일)프로판-1-온 옥살산 염(제WO 00/63208호)); TNF 효 능제, CRF 길항제(예: [2-메틸-9-(2,4,6-트리메틸페닐)-9H-1,3,9-트리아자플루오렌-4-일]디프로필아민(제WO 00/66585호)), CRF BP 길항제(예: 우로코르틴), 우로코르틴 효능제, β3 효능제(예: 1-(4-클로로-3-메탄설포닐메틸페닐)-2-[2-(2,3-디메틸-1H-인돌-6-일옥시)에틸-아미노]에탄올 하이드로클로라이드(제WO 01/83451호)), CB1(카나비노이드 수용체 1) 수용체 길항제(예: 리모나반트 또는 제WO 02/28346호에 기재된 활성 성분), MSH(말라노사이트 자극 호르몬) 효능제, CCK-A 효능제(예: {2-[4-(4-클로로-2,5-디메톡시페닐)-5-(2-사이클로헥실에틸)티아졸-2-일카바모일]-5,7-디메틸인돌-1-일}아세트산 트리플루오로아세트산 염(제WO 99/15525호)), 세로토닌 재흡수 억제제(예: 덱스펜플루라민), 혼합된 세로토닌성 및 노르아드레날린성 화합물(예: 제WO 00/71549호), 5HT 효능제, 예를 들면, 1-(3-에틸벤조푸란-7-일)피페라진 옥살살 염(제WO 01/09111호), 봄베신 효능제, 갈라닌 길항제, 성장 호르몬(예: 사람 성장 호르몬), 성장 호르몬-방출 화합물(6-벤질옥시-1-(2-디이소프로필아미노에틸카바모일)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-카복실산 3급 부틸 에스테르(제WO 01/85695호)), TRH 효능제(예: 유럽 특허 제0 462 884호 참조), 언커플링(uncoupling) 단백질 2 또는 3 조절제, 렙틴 효능제(예: 문헌[참조: Lee, Daniel W.; Leinung, Matthew C.; Rozhavskaya-Arena, Marina; Grasso, Patricia. Leptin agonists as a potential approach to the treatment of obesity. Drugs of the Future(2001), 26(9), 873-881]), DA 효능제(브로모크립틴, 도프렉신), 리파제/아밀라제 억제제(예: 제WO 00/40569호), PPAR 조절제(예: 제WO 00/78312호), RXR 조절제 또는 TR-β 효능제와 병용하여 투여된다.
본 발명의 하나의 양태에서, 기타 활성 성분은 렙틴이고, 예를 들면, 문헌["Perspectives in the therapeutic use of leptin", Salvador, Javier; Gomez-Ambrosi, Javier; Fruhbeck, Gema, Expert Opinion on Pharmacotherapy(2001), 2(10), 1615-1622]을 참조한다.
하나의 양태에서, 기타 활성 성분은 덱삼페타민 또는 암페타민이다.
하나의 양태에서, 기타 활성 성분은 펜플루라민 또는 덱스펜플루라민이다.
또 다른 양태에서, 기타 활성 성분은 시부트라민이다.
하나의 양태에서, 기타 활성 성분은 오를리스타트이다.
하나의 양태에서, 기타 활성 성분은 마진돌 또는 펜테르민이다.
추가의 양태에서, 기타 활성 성분은 리모나반트이다.
하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은 부피증가제(bulking agent), 바람직하게는 불용성 부피증가제(예: 카로브/카로막스(Caromax®)[참조: Zunft H J; et al., Carob pulp preparation for treatment of hypercholesterolemia, ADVANCES IN THERAPY(2001 Sep-Oct), 18(5), 230-6])와 병용 투여된다. 상기 카로막스는 뉴트리노바, 뉴트리션 스페셜티스 앤드 푸드 인그리디언츠 게엠베하(Nutrinova, Nutrition Specialties & Food Ingredients GmbH, Industriepark Hochst, 65926 Frankfurt/Main)로부터 입수된 카로브-함유 제품이다. 카로막스®와의 병용은 화학식 I의 화합물과 카로막스®를 한 제형 내 또는 이들의 개별적인 투여로 가능하다. 또한, 카로막스®는 식품 제품의 형태, 예를 들면, 제빵 제품 또는 뮤즐리 바(muesli bar)로 투여될 수 있다.
본 발명의 화합물과 하나 이상의 상기 언급된 화합물 및 임의로 하나 이상의 기타 약리학적 활성 물질의 모든 적합한 병용은 본 발명에 의해 수여된 보호 내에 속하는 것으로 간주된다고 인식될 것이다.
Figure 112009043036391-PCT00003
하기 설명된 실시예는 본 발명을 설명하기 위해 제공되지만, 이로써 본 발명을 제한하지는 않는다.
Figure 112009043036391-PCT00004
Figure 112009043036391-PCT00005
Figure 112009043036391-PCT00006
Figure 112009043036391-PCT00007
Figure 112009043036391-PCT00008
Figure 112009043036391-PCT00009
Figure 112009043036391-PCT00010
Figure 112009043036391-PCT00011
화학식 I의 화합물은 대사 증후군[참조: Datamonitor 11/2002, chapter 2, pages 19-32]의 치료, 당뇨병 전증의 치료 및 2형 당뇨병의 예방에 적합하다. 이들은 당뇨성 이상지혈증의 치료에 특히 적합하다. 당뇨성 이상지혈증은 혈장 트리글리세라이드의 상승, HDL 콜레스테롤의 감소 및 빈번하게 상승된 LDL 수준에 의한 것임이 명백하다. 죽종형성 가능성이 높은, 작고 조밀한 LDL 콜레스테롤 입자의 증가된 발생 때문에, 당뇨성 이상지혈증은 심각한 심혈관 위험 인자이다.
이들 화합물은 다음의 치료 및/또는 예방에 추가로 적합하다:
1.
- 지방산 대사 장애 및 포도당 이용 장애,
- 인슐린 내성과 관련된 장애,
- 고혈당증,
- 인슐린 내성의 개선,
- 포도당 내성의 개선,
- 췌장 β세포의 보호,
- 대혈관 및 미세혈관 장애의 예방,
- 이상지혈증 및 이의 후유증, 예를 들면, 죽상동맥경화증, 관상동맥 심질환, 뇌혈관 장애 등, 특히, 예를 들면(이로써 제한되지는 않는다),
- 복부 비만을 포함한 비만(과체중),
- 혈전증, 과응고 및 전혈전 단계(동맥 및 정맥),
- 고혈압
- 심부전, 예를 들면(이로써 제한되지는 않지만), 심근 경색 후, 고혈압 심장 질환 또는 심근증,
2. 예를 들면, 염증 반응 또는 세포 분화와 관련된 추가의 장애 또는 상태:
- 죽상동맥경화증, 예를 들면(이로써 제한되지는 않지만), 협심증 또는 심근경색증을 포함한 관상동맥 경화증, 뇌졸중,
- 혈관 재협착 또는 재결찰,
- 만성 염증성 장 질환, 예를 들면, 크론병 및 궤양성 대장염,
- 췌장염,
- 다른 염증 상태,
- 망막증,
- 지방 세포 종양,
- 지방 세포 암종, 예를 들면, 지방육종,
- 고형 종양 및 신생물, 예를 들면(이로써 제한되지는 않지만), 위장관, 간, 담도 및 췌장의 암종, 내분비 종양, 폐, 신장, 요로 및 생식관의 암종, 전립선 암종 등,
- 급성 및 만성 골수증식성 장애 및 림프종,
- 혈관신생,
- 신경변성 장애,
- 알츠하이머병,
- 다발성 경화증,
- 파킨슨병,
- 홍반성-편평 피부병, 예를 들면, 건선,
- 여드름,
- PPAR로 조절된 다른 피부 장애 및 피부 상태,
- 습진 및 신경피부염,
- 피부염, 예를 들면, 지루성 피부염 또는 광피부염,
- 각막염 및 각화증, 예를 들면, 지루성 각화증, 노인성 각화증, 광선 각화증, 광-유도된 각화증 또는 모낭성 각화증,
- 켈로이드 및 켈로이드 예방,
- 콘딜로마 또는 첨형 콘딜로마를 포함하는 사마귀,
- 사람 유두종 바이러스(HPV) 감염, 예를 들면, 성병 사마귀, 바이러스성 사마귀, 예를 들면, 전염성 연속종, 백반증,
- 구진성 피부염, 예를 들면, 편평 태선,
- 피부암, 예를 들면, 기저세포 암종, 흑색종 또는 피부 T-세포 림프종,
- 국소적인 양성 상피성 종양, 예를 들면, 각질피부증, 표피 모반,
- 동상,
- 고혈압,
- X 증후군,
- 다낭성 난소 증후군(PCOS),
- 천식,
- 골관절염,
- 홍반성 루푸스(LE) 또는 염증성 류머티즘 장애, 예를 들면, 류머티즘 관철염,
- 맥관염,
- 소모성(악액질),
- 통풍,
- 허혈/재관류 증후군,
- 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)
화학식 I의 화합물은, 예를 들면, 하기 제형으로 제형화할 수 있다.
실시예 A
캡슐당 활성 성분 100mg을 함유하는 연질 젤라틴 캡슐제:
캡슐당
활성 성분 100mg
코코넛 지방으로부터 분별된 트리글리세라이드 혼합물 400mg
캡슐 함량 500mg
실시예 B
5㎖당 활성 성분 60mg을 함유하는 에멀젼:
에멀젼 100㎖당
활성 성분 1.2g
중성 오일 충분한 양
나트륨 카복시메틸셀룰로스 0.6g
폴리옥시에틸렌 스테아레이트 충분한 양
순수한 글리세롤 0.2 내지 2.0g
향미제 충분한 양
물(탈이온수 또는 증류수) 100㎖가 될 때까지 가한다
실시예 C
좌제 당 활성 성분 40mg을 함유하는 직장 약물:
좌제당
활성 성분 40mg
좌제 베이스 2g이 될 때까지 가한다
실시예 D
정제 당 활성 성분 40mg을 함유하는 정제:
정제당
락토오스 600mg
옥수수 전분 300mg
가용성 전분 20mg
스테아르산마그네슘 40mg
_______
1000mg
실시예 E
피복된 정제 당 활성 성분 50mg을 함유하는 피복된 정제:
피복된 정제 당
활성 성분 50mg
옥수수 전분 100mg
락토오스 60mg
제2 인산칼슘 30mg
가용성 전분 5mg
스테아르산마그네슘 10mg
콜로이드성 실리카 5mg
_______
260mg
실시예 F
하기 제형은 경질 젤라틴 캡슐제의 함량을 제조하는데 적합하다:
a) 활성 성분 100mg
옥수수 전분 300mg
400mg
b) 활성 성분 140mg
락토오스 180mg
옥수수 전분 180mg
500mg
실시예 G
드롭제는 하기 제형(1㎖ = 20방울 내에 활성 성분 100mg 함유)을 사용하여 제조할 수 있다:
활성 성분 10g
메틸 벤조에이트 0.07g
에틸 벤조에이트 0.03g
에탄올, 96% 5㎖
탈염수 100㎖가 될 때까지 가한다
화학식 I의 화합물의 활성을 하기와 같이 시험하였다.
생물학적 시험 모델:
금식 기간[예: 성분 투여(예: 경구(p.o.), 정맥내(iv.), 복강내(i.p.), 피하(s.c.)) 후, 약 16시간] 후, (예를 들면, 2mg/kg i.p. 이소프레날린의 볼루스 주사에 의한) 내인성 지방분해의 추가의 자극에 무관하게, 전체 동물(마우스, 랫트, 햄스터 또는 개)에서 효과를 시험하고; [예를 들면, 안와후(retroorbital) 혈액 샘플링에 의한] 혈액 샘플을 p.o. 투여 후, 예를 들면, 15분, 30분, 60분, 120분 등에서 수득하고, 표준 임상 화학 방법[예를 들면, 참조: L. Thomas: Labor und Diagnose, 2nd edition, Medizinische Verlagsgesellschaft, Marburg/L. 1984; ISBN 3-921320-10-9]으로 분석함으로써, 유리된 유리 지방산(FFA), 글리세롤 및 트리글리세라이드를 기반으로 지방분해에 대한 시험 물질 효과를 측정하였다. 억제제에 의한 지방분해의 억제를, 동일하게 처리된 대조군 동물에서의 지방분해 속도와 비교하여 분석한다.
실시예 1을 3mg/kg po의 용량으로 투여하고, 이에 따라 지방분해가 뚜렷하게 감소하고, 이는 유리 지방산(FFA), 글리세롤 및 트리글리세라이드의 감소로부터 나타낼 수 있었다.
FFA [mmol/ℓ]
시간 대조군 n=14 3mg/kg n=7
0 0.54 0.55
15분 0.59 0.22
30분 0.74 0.14
60분 0.61 0.16
120분 0.75 0.28
글리세롤 [μmol/ℓ]
시간 대조군 n=14 3mg/kg n=7
0 109 117
15분 94 55
30분 129 43
60분 99 43
120분 126 74
트리글리세라이드 [mmol/ℓ]
시간 대조군 n=16 3mg/kg n=7
0 0.49 0.53
15분 0.46 0.48
30분 0.41 0.28
60분 0.39 0.21
120분 0.46 0.25
실시예 47을 1mg/kg po의 용량으로 투여하고, 이에 따라 지방분해가 뚜렷하게 감소하고, 이는 유리 지방산(FFA), 글리세롤 및 트리글리세라이드의 감소로부터 나타낼 수 있었다.
FFA [mmol/ℓ]
시간 대조군 n=6 1mg/kg n=6
0 0.80 0.84
30분 0.50 0.25
60분 0.56 0.37
120분 0.59 0.41
글리세롤 [μmol/ℓ]
시간 대조군 n=6 1mg/kg n=6
0 160 162
30분 103 41
60분 104 55
120분 106 70
트리글리세라이드 [mmol/ℓ]
시간 대조군 n=6 1mg/kg n=6
0 0.66 0.84
30분 0.87 0.25
60분 0.67 0.37
120분 0.56 0.41
실시예 48을 10mg/kg po의 용량으로 투여하고, 이에 따라 지방분해가 뚜렷하게 감소하고, 이는 유리 지방산(FFA), 글리세롤 및 트리글리세라이드의 감소로부터 나타낼 수 있었다.
FFA [mmol/ℓ]
시간 대조군 n=16 10mg/kg n=6
0 0.53 0.51
30분 0.49 0.19
60분 0.48 0.19
120분 0.49 0.16
글리세롤 [μmol/ℓ]
시간 대조군 n=16 10mg/kg n=6
0 115 100
30분 97 35
60분 89 26
120분 91 24
트리글리세라이드 [mmol/ℓ]
시간 대조군 n=16 10mg/kg n=6
0 0.35 0.41
30분 0.45 0.36
60분 0.40 0.25
120분 0.35 0.27
실시예 50을 3mg/kg po의 용량으로 투여하고, 이에 따라 지방분해가 뚜렷하게 감소하고, 이는 유리 지방산(FFA), 글리세롤 및 트리글리세라이드의 감소로부터 나타낼 수 있었다.
FFA [mmol/ℓ]
시간 대조군 n=12 3mg/kg n=6
0 0.59 0.64
15분 0.62 0.34
30분 0.59 0.43
60분 0.56 0.50
120분 0.56 0.52
글리세롤 [μmol/ℓ]
시간 대조군 n=12 3mg/kg n=6
0 130 127
15분 121 67
30분 121 82
60분 120 86
120분 107 101
트리글리세라이드 [mmol/ℓ]
시간 대조군 n=12 3mg/kg n=6
0 0.44 0.47
15분 0.48 0.39
30분 0.56 0.36
60분 0.55 0.58
120분 0.46 0.71
"n"은 동물의 수를 의미한다. 위스타(Wistar) 랫트를 시험하였다.
G-단백질-커플링된 수용체 HM74a(GPR109a)의 효능제는 사이클릭 아데노신 모노포스페이트(cAMP)의 감소 및 지방세포에서의 지방분해 억제를 야기한다[참조: S. Offermanns, Trends in Pharm Sciences 2006, 27, 384-390].
수용체 HM74a를 활성화시키는 화합물은 HM74a 효능제에 의해 조절되는 질환의 치료에 적합하다.
화학식 I의 화합물의 활성을 하기 검정으로 시험하였다:
재조합 세포를 사용한 시험관 내 기능성 검정
관능성-시험 검정을 FLIPR 기술("Fluorescence Imaging Plate Reader", Molecular Devices Corp.)을 사용하여 수행하였다. 당해 목적을 위하여, GPCR HM74A(니아신 수용체) 및 하이브리드 G-단백질 Gα6qi4myr(예를 들면, 독일 특허 제10033353호 참조) 둘 다를 발현하는 재조합 HEK293 세포에서 Ca2+의 세포내 농도에서 효능제-유도된 변화를 측정하였다.
연구를 위하여, 세포를 96-웰 미세역가 플레이트(60,000세포/웰)에 접종하고, 밤새 성장하도록 하였다. 배지를 제거하고, 세포를 형광성 염료 Fluo-4를 함 유한 완충액에서 배양하였다. 이를 염료로 로딩한 다음, 세포를 세척하고, 시험 물질을 가하고, 세포내 Ca2+ 농도의 변화를 FLIPR 기구에서 측정하였다. 결과는 대조군과 비교하여 퍼센트 변화로 나타내고(0%: 시험 물질을 가하지 않음; 100%: 1μM 참조 효능제 니아신을 가함), 용량/활성 플롯을 계산하는데 사용하고, EC50 값을 측정하였다.
생물학적 활성
실시예 번호 EC50(HM74a) μM
1 0.09
2 4.12
3 28.80
4 29.94
5 1.20
6 52.87
7 62.84
8 36.85
9 43.37
10 14.74
11 31.23
12 49.49
13 19.50
14 12.12
15 67.13
16 0.10
17 0.24
18 0.36
19 0.39
20 0.73
21 4.40
22 45.03
23 34.25
24 1.00
25 0.76
26 45.27
27 4.61
28 1.81
29 45.07
30 3.24
31 7.43
32 1.48
33 22.36
34 0.31
35 1.19
36 0.07
37 66.66
38 0.14
39 1.19
40 1.19
41 6.87
42 6.60
43 1.03
44 4.83
45 10.85
46 0.01
47 0.01
48 0.05
49 0.21
50 0.16
51 0.22
52 2.69
합성:
실시예 1의 화합물을 화학 회사(ABCR GmbH KG, Karlsruhe, Germany)로부터 구입하였다.
5-(4-메틸벤질옥시)-4-옥소-4H-피란-2-카복실산(실시예 2)의 합성:
Figure 112009043036391-PCT00012
5-하이드록시-2-하이드록시메틸피란-4-온(코지산(koji acid)) 500mg을 DMF 20㎖에 용해시키고, 4-메틸벤질 브로마이드 0.47㎖ 및 탄산칼슘 0.97g을 가하고, 혼합물을 실온에서 17시간 동안 교반하였다. 디클로로메탄 50㎖를 가하고, 반응 용액을 물 중의 염화암모늄 포화 용액 70㎖로 추출하였다. 유기 상을 분리하고, 회전 증발기에서 농축시켰다. 조악한 생성물을 아세토니트릴 100㎖에 용해시키고, 물 100㎖ 중의 CrO3 25g의 용액 2.4㎖ 및 H2SO4 25㎖를 가하였다. 1.5시간 후, 메틸 3급-부틸 에테르 100㎖를 반응 용액에 가하였다. 그 다음, 반응 용액을 각각의 경우 1몰 HCl 용액 100㎖로 5회 추출하였다. 유기 상을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 회전 증발기에서 농축시켰다. 그 다음, 조악한 생성물을 HPLC(Agilent-Prep.-C18, 이동상 MeCN/H2O/TFA)로 정제하였다. 이로써 5-(4-메틸벤질옥시)-4-옥소-4H-피란-2-카복실산 63mg(0.263mmol)을 무색 왁스로서 수득하였다. LCMS: m = 261.12(M+H)+
실시예 3 내지 15 및 23 내지 35의 화합물을 코지산으로 출발하여 당해 일반적인 과정과 동일하게 합성하였다.
5-(4-메틸벤질옥시)-4-옥소-6-프로페닐-4H-피란-2-카복실산(실시예 16)의 합성:
Figure 112009043036391-PCT00013
5-하이드록시-2-하이드록시메틸피란-4-온(코지산) 5.00g을 DMF 50㎖에 용해시키고, 알릴 브로마이드 3.22㎖ 및 탄산칼슘 9.73g을 가하고, 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 회전 증발기에서 20㎖ 용적으로 감소시키고, 에틸 아세테이트 250㎖ 및 물 30㎖를 가하였다. 유기 상을 분리하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 회전 증발기에서 농축시켰다. 조악한 생성물을 톨루엔 40㎖에 흡입시키고, 환류하에 16시간 동안 가열하였다. 냉각시켜 무색 침전물을 형성시키고, 이를 여과하고 차가운 톨루엔 20㎖로 세척하였다. 이로써 2-알릴-3-하이드록시-6-하이드록시메틸피란-4-온 5.13g을 무색 고체로서 수득하였다. LCMS: m = 183(M+H)+. 실시예 2의 화합물의 합성과 동일하게, 2-알릴-3-하이드록시-6-하이드록시메틸피란-4-온을 5-(4-메틸벤질옥시)-4-옥소-6-프로페닐-4H-피란-2-카복실산으로 전환시켰다. LCMS: m = 345.10(M+HCOO-).
실시예 17 내지 20 및 36의 화합물을 코지산으로부터 출발하여 당해 일반적인 과정과 동일하게 합성하였다.
5-(4-메틸벤질옥시)-4-옥소-6-프로필-4H-피란-2-카복실산(실시예 21)의 합성:
Figure 112009043036391-PCT00014
5-하이드록시-2-하이드록시메틸피란-4-온(코지산) 5.00g을 DMF 50㎖에 용해시키고, 알릴 브로마이드 3.22㎖ 및 탄산칼슘 9.73g을 가하고, 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 회전 증발기에서 용적 20㎖로 감소시키고, 에틸 아세테이트 250㎖ 및 물 30㎖를 가하였다. 유기 상을 분리하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 회전 증발기에서 농축시켰다. 조악한 생성물을 톨루엔 40㎖ 중에 흡입시키고, 환류하에 16시간 동안 가열하였다. 냉각시켜 무색 침전물을 형성시키고, 이를 여과하고 차가운 톨루엔 20㎖로 세척하였다. 수득된 고체를 메탄올 25㎖에 용해시키고, 탄소상 팔라듐(10%) 350mg을 가하고, 혼합물을 오토클레이브에서 수소 대기하에(1.5bar) 24시간 동안 교반하였다. 탄소 상 팔라듐을 여과하고, 반응 용액을 회전 증발기에서 농축시켰다. 이로써, 2-프로필-3-하이드록시-6-하이드록시메틸-피란-4-온 5.04g을 무색 고체로서 수득하였다. LCMS: m = 185(M+H)+. 실시예 2의 화합물의 합성과 동일하게, 2-프로필-3-하이드록시-6-하이드록시메틸-피란-4-온을 5-(4-메틸벤질옥시)-4-옥소-6-프로필-4H-피란-2-카복실산으로 전환시켰다. LCMS: m = 303.13(M+H)+.
실시예 22의 화합물을 코지산으로부터 출발하여 당해 일반적인 과정과 동일하게 합성하였다.
5-프로필-4-옥소-4H-피란-2-카복실산(실시예 48)의 합성:
Figure 112009043036391-PCT00015
5-하이드록시-2-하이드록시메틸피란-4-온(코지산) 16.7g을 디클로로메탄 200㎖ 중에 현탁시키고, 3,4-디하이드로-2H-피란 15.8㎖ 및 톨루엔설폰산 160mg을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하고, 각각의 경우 2몰 NaOH 수용액 100㎖로 2회 추출하였다. 상기 수용액을 포화 NaH2PO4 수용액을 사용하여 pH 7로 조절하고, 디클로로메탄 200㎖로 추출하였다. 유기 상을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 회전 증발기에서 농축시켰다. 수득된 생성물을 디클로로메탄 200㎖에 용해시키고, 0℃로 냉각시키고, 피리딘 14㎖ 및 트리플루오로메탄설포산 무수물 17.6㎖를 가하였다. 16시간 후, 반응 혼합물을 포화 NH4Cl 수용액 200㎖로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 플래시 크로마토그래피(이동상: 에틸 아세테이트/헵탄)로 정제하였다. 이로써, 4-옥소-6-(테트라하이드로피란-2-일옥시메틸)-4H-피란-3-일 트리플루올오메탄설포네이트 20.1g을 무색 고체로서 수득하였다.
4-옥소-6-(테트라하이드로피란-2-일옥시메틸)-4H-피란-3-일 트리플루오로메탄설포네이트 1.5g을 톨루엔 40㎖에 용해시키고, 팔라듐(II) 아세테이트 47mg, BINAP 260mg, 탄산세슘 2.73g 및 n-프로필보론산 442mg을 가하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 6시간 동안 가열하였다. 고체를 여과하고, 반응 혼합물을 회전 증발기에서 농축시켰다. 조악한 생성물을 플래시 크로마토그래피(이동상: 에틸 아세테이트/헵탄)로 정제한 다음, 아세토니트릴 20㎖에 용해시키고, 물 100㎖ 중의 CrO3 25g의 용액 2.7㎖ 및 H2SO4 25㎖를 가하였다. 1시간 후, 메틸 3급-부틸 에테르 100㎖를 반응 용액에 가하였다. 그 다음, 반응 용액을 각각의 경우 1몰 HCl 용액 30㎖로 2회 추출하였다. 유기 상을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 회전 증발기에서 농축시켰다. 그 다음, 조악한 생성물을 HPLC(Agilent-Prep.-C18, 이동상 MeCN/H2O/TFA)로 정제하였다. 이로써 5-프로필-4-옥소-4H-피란-2-카복실산 194mg(1.07mmol)을 무색 고체로서 수득하였다. LCMS: m = 183.09(M+H)+.
실시예 42와 43 및 실시예 46과 47의 화합물을 코지산으로부터 출발하여 당해 일반적인 과정과 동일하게 합성하였다.
화합물 38을 2-알릴-3-하이드록시-6-하이드록시메틸-피란-4-온으로부터 출발하여 당해 일반적인 과정과 동일하게 합성하였다.
6-프로필-4-옥소-4H-피란-2-카복실산(실시예 37)의 합성:
Figure 112009043036391-PCT00016
2-알릴-3-하이드록시-6-하이드록시메틸피란-4-온 25.0g을 디클로로메탄 500㎖에 용해시키고, 3,4-디하이드로-2H-피란 18.4㎖ 및 톨루엔설폰산 182mg을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하고, 각각의 2몰 NaOH 수용액 100㎖로 2회 추출하였다. 수용액을 포화 NaH2PO4 수용액으로 pH 7로 조절하고, 디클로메탄 400㎖로 추출하였다. 유기 상을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 회전 증발기에서 농축시켰다. 수득된 생성물을 디클로로메탄 222㎖ 중에 현탁시키고, 0℃로 냉각하고, 피리딘 12.8㎖ 및 트리플루오로메탄설포산 무수물 22.2㎖를 가하였다. 2시간 후, 반응 혼합물을 포화 NH4Cl 수용액 200㎖로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 플래시 크로마토그래피(이동상: 에틸 아세테이트/헵탄)로 정제하였다. 이로써, 4-옥소-2-((E)-프로페닐)-6-(테트라하이드로피란-2-일옥시메틸)-4H-피란-3-일 트리플루오로메탄설포네이트 15.8g을 무색 고체로서 수득하였다.
4-옥소-2-((E)-프로페닐)-6-(테트라하이드로피란-2-일옥시메틸)-4H-피란-3-일 트리플루오로메탄설포네이트 7.00g을 DMF 40.8㎖에 용해시키고, 팔라듐(II) 아세테이트 75.8mg, 트리-(o-톨릴)-포스핀 154mg, 트리에틸아민 7.07㎖ 및 포름산 0.64㎖를 가하였다. 반응 혼합물을 60℃에서 1시간 동안 가열하였다.
고체를 여과하고, 반응 혼합물을 회전 증발기에서 농축시켰다. 조악한 생성물을 플래시 크로마토그래피(이동상: 에틸 아세테이트/헵탄)로 정제한 다음, 아세토니트릴 46.7㎖에 용해시키고, 물 100㎖ 중의 CrO3 25g의 용액 2.0㎖ 및 H2SO4 25㎖를 가하였다. 1시간 후, 메틸 3급-부틸 에테르 100㎖를 반응 용액에 가하였다. 그 다음, 반응 용액을 각각의 경우 1몰 HCl 용액 30㎖로 3회 추출하였다. 유기 상을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 회전 증발기에서 농축시켰다. 그 다음, 조악한 생성물을 HPLC(Agilent-Prep.-C18, 이동상 MeCN/H2O/TFA)로 정제하였다. 이로써, 6-프로필-4-옥소-4H-피란-2-카복실산 7mg을 무색 고체로서 수득하였다. LCMS: m = 183.11(M+H)+.
5-((E)-2-에톡시카보닐비닐)-4-옥소-4H-피란-2-카복실산(실시예 40)의 합성:
Figure 112009043036391-PCT00017
4-옥소-6-(테트라하이드로피란-2-일옥시메틸)-4H-피란-3-일 트리플루오로메탄설포네이트 3.00g을 THF 200㎖에 용해시키고, 에틸 아크릴레이트 1.09g, 팔라듐(II) 아세테이트 37.6mg, 트리에틸아민 3.46㎖ 및 트리-(o-톨릴)-포스핀 102mg을 가하였다. 용액을 80℃에서 6시간 동안 교반하였다. 형성된 침전물을 여과로 제거하였다. 유기 상을 회전 증발기에서 농축시키고, 플래시 크로마토그래피(이동상: 에틸 아세테이트/헵탄)로 정제하였다. 이로써, 아세토니트릴 15㎖에 용해된 5-((E)-2-에톡시카보닐비닐)-2-(테트라하이드로피란-2-일옥시메틸)-피란-4-온 507mg 및 물 100㎖ 중의 CrO3 25g의 용액 1.80㎖ 및 H2SO4 25㎖를 가하였다. 1시간 후, 메틸 3급-부틸 에테르 60㎖를 반응 용액에 가하였다. 그 다음, 반응 용액을 각각의 경우 1몰 HCl 용액 100㎖로 2회 추출하였다. 유기 상을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 회전 증발기에서 농축시켰다. 그 다음, 조악한 생성물을 HPLC(Agilent-Prep.-C18, 이동상 MeCN/H2O/TFA)로 정제하였다. 이로써, 5-((E)-2-에톡시카보닐비닐)-4-옥소-4H-피란-2-카복실산 110mg을 무색 고체로서 수득하였다. LCMS: m = 239.09(M+H)+.
실시예 39, 41, 44 및 45의 화합물을 코지산으로부터 출발하여 당해 일반적인 과정과 동일하게 합성하였다.
5-(3-메틸부틸)-4-옥소-4H-피란-2-카복실산(실시예 49)의 합성:
Figure 112009043036391-PCT00018
4-옥소-6-(테트라하이드로피란-2-일옥시메틸)-4H-피란-3-일 트리플루오로메탄설포네이트 2.28g을 THF 35㎖에 용해시키고, 0℃에서 THF 중의 3-메틸부틸아연 브로마이드 0.5몰 용액 25.46㎖, 팔라듐(II) 아세테이트 71.44mg, 탄산세슘 4.15g 및 BINAP 396mg을 가하였다. 용액을 실온에서 1시간 동안 교반한 다음, 환류하에 5시간 동안 가열하였다. 형성된 침전물을 여과로 제거하였다. 유기 상을 회전 증발기에서 농축시켰다. 잔여물을 에틸 아세테이트 200㎖에 흡입시키고, 100㎖로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 회전 증발기에서 농축시키고, 플래시 크로마토그래피(이동상: 에틸 아세테이트/헵탄)로 정제하였다. 이로써 아세토니트릴 20㎖에 용해시킨 5-(3-메틸부틸)-2-(테트라하이드로피란-2-일옥시메틸)피란-4-온 210mg 및 물 100㎖ 중의 CrO3 25g의 용액 0.75㎖ 및 H2SO4 25㎖를 가하였다. 1.5시간 후, 메틸 3급-부틸 에테르 100㎖를 반응 용액에 가하였다. 그 다음, 반응 용액을 각각의 경우 1몰 HCl 용액 50㎖로 4회 추출하였다. 유기 상을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 회전 증발기에서 농축시켰다. 그 다음, 조악한 생성물을 HPLC(Agilent-Prep.-C18, 이동상 MeCN/H2O/TFA)로 정제하였다. 이로써, 5-(3-메틸부틸)-4-옥소-4H-피란-2-카복실산 35mg(0.166 mmol)을 무색 왁스로서 수득하였다. LCMS: m = 252.20(M+H+MeCN)+.
실시예 49 내지 52의 화합물을 코지산으로부터 출발하여 당해 일반적인 과정과 동일하게 합성하였다.

Claims (19)

  1. 대사 증후군 치료용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
    화학식 I
    Figure 112009043036391-PCT00019
    위의 화학식 I에서,
    R1은 H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬, CONH2, (C1-C20)-알킬, (C3-C20)-사이클로알킬, (C2-C20)-알케닐, (C2-C20)-알키닐, 아릴 또는 헤테로사이클이고, 여기서 상기 (C1-C20)-알킬 및 (C2-C20)-알케닐 라디칼에서 하나 이상의 개별적인 -CH2- 또는 -CH- 그룹은 -O-에 의해 대체될 수 있고, 여기서 상기 알킬, 사이클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴- 및 헤테로사이클릴 라디칼은
    F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, =O, COOH, COO(C1-C6)-알킬, CONH2, CONH(C1-C6)-알킬, CON[(C1-C6)-알킬]2, 사이클로알킬, (C1-C10)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, O-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-아릴, O-CO- (C1-C6)-헤테로사이클릴;
    PO3H2, P(O)(O알킬)2, (C1-C6)-알킬렌-P(O)(O알킬)2, O-P(O)(OH)2, O-P(O)(O알킬)2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-알킬, SO2N[(C1-C6)-알킬]2, S-(C1-C6)-알킬, S-(CH2)n-아릴, S-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO-(C1-C6)-알킬, SO-(CH2)n-아릴, SO-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-(C1-C6)-알킬, SO2-(CH2)n-아릴, SO2-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-NH(CH2)n-아릴, SO2-NH(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-아릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((CH2)n-아릴)2, SO2-N((CH2)n-헤테로사이클릴)2(여기서, n은 0 내지 6이고, 상기 아릴 라디칼 또는 헤테로사이클릭 라디칼은 F, Cl, Br, OH, CF3, SF5, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬 또는 NH2에 의해 2회 이하 치환될 수 있다);
    C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, NH(C1-C7)-아실, NH-CO-(C1-C6)-알킬, NH-COO-(C1-C6)-알킬, NH-CO-아릴, NH-CO-헤테로사이클릴, NH-COO-아릴, NH-COO-헤테로사이클릴, NH-CO-NH-(C1-C6)-알킬, NH-CO-NH-아릴, NH-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-COO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(아릴)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(헤테로사이클릴)2, N(아릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-아릴, N(아릴)-COO-아릴, N(헤테로사이클릴)-COO-아릴, N(아릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-NH-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-아릴, N(아릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(아릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(아릴)-CO-N(아릴)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N(아릴)2, 아릴, O-(CH2)n-아릴 또는 O-(CH2)n-헤테로사이클릴(여기서, n은 0 내지 6이고, 상기 아릴 또는 헤테로사이클릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 1 내지 3회 치환될 수 있다)에 의해 1회 이상 치환될 수 있고,
    R2는 H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1- C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬, CONH2, (C1-C20)-알킬, (C3-C20)-사이클로알킬, (C2-C20)-알케닐, (C2-C20)-알키닐, 아릴 또는 헤테로사이클이고, 여기서 상기 (C1-C20)-알킬 및 (C2-C20)-알케닐 라디칼에서 하나 이상의 개별적인 -CH2- 또는 -CH- 그룹은 -O-에 의해 대체될 수 있고, 여기서 상기 알킬, 사이클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴 및 헤테로사이클릴 라디칼은
    F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, =O, COOH, COO(C1-C6)-알킬, CONH2, CONH(C1-C6)-알킬, CON[(C1-C6)-알킬]2, 사이클로알킬, (C1-C10)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, O-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-아릴, O-CO-(C1-C6)-헤테로사이클릴;
    PO3H2, P(O)(O알킬)2, (C1-C6)-알킬렌-P(O)(O알킬)2, O-P(O)(OH)2, O-P(O)(O알킬)2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-알킬, SO2N[(C1-C6)-알킬]2, S-(C1-C6)-알킬, S-(CH2)n-아릴, S-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO-(C1-C6)-알킬, SO-(CH2)n-아릴, SO-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-(C1-C6)-알킬, SO2-(CH2)n-아릴, SO2-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-NH(CH2)n-아릴, SO2-NH(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-아릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((CH2)n-아릴)2, SO2-N((CH2)n-헤테로사이클릴)2(여기서, n은 0 내지 6이고, 상기 아릴 라디칼 또는 헤테로사이클릭 라디 칼은 F, Cl, Br, OH, CF3, SF5, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬 또는 NH2에 의해 2회 이하 치환될 수 있다);
    C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, NH(C1-C7)-아실, NH-CO-(C1-C6)-알킬, NH-COO-(C1-C6)-알킬, NH-CO-아릴, NH-CO-헤테로사이클릴, NH-COO-아릴, NH-COO-헤테로사이클릴, NH-CO-NH-(C1-C6)-알킬, NH-CO-NH-아릴, NH-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-COO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(아릴)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(헤테로사이클릴)2, N(아릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-아릴, N(아릴)-COO-아릴, N(헤테로사이클릴)-COO-아릴, N(아릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-NH-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-아릴, N(아릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(아릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(아릴)-CO-N(아릴)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N(아릴)2, 아릴, O-(CH2)n-아릴 또는 O-(CH2)n-헤테로사이클릴(여기서, n은 0 내지 6이고, 상기 아릴 또는 헤테로사이클릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 1 내지 3회 치환될 수 있다)에 의해 1회 이상 치환될 수 있거나,
    R1과 R2는 함께 3 내지 8원의 아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 환을 형성하고, 여기서 상기 아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 환은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 치환될 수 있고, 여기서 상기 아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 환은 추가로 아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 환에 융합될 수 있다.
  2. 제1항에 있어서, 대사 증후군 치료용 약제를 제조하기 위한,
    R1이 H, OH, COOH, (C1-C8)-알킬, (C2-C8)-알케닐 또는 아릴이고, 여기서 상기 (C1-C8)-알킬 및 (C2-C8)-알케닐 라디칼에서 하나 이상의 개별적인 -CH2- 또는 -CH- 그룹은 -O-에 의해 대체될 수 있고, 여기서 상기 알킬, 알케닐 및 아릴 라디칼은
    F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, =O, COOH, COO(C1-C6)-알킬, CONH2, CONH(C1-C6)-알킬, CON[(C1-C6)-알킬]2, 사이클로알킬, (C1-C10)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, O-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-아릴, O-CO-(C1-C6)-헤테로사이클릴;
    PO3H2, P(O)(O알킬)2, (C1-C6)-알킬렌-P(O)(O알킬)2, O-P(O)(OH)2, O-P(O)(O알킬)2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-알킬, SO2N[(C1-C6)-알킬]2, S-(C1-C6)-알킬, S-(CH2)n-아릴, S-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO-(C1-C6)-알킬, SO-(CH2)n-아릴, SO-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-(C1-C6)-알킬, SO2-(CH2)n-아릴, SO2-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-NH(CH2)n-아릴, SO2-NH(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-아릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((CH2)n-아릴)2, SO2-N((CH2)n-(헤테로사이클릴)2(여기서, n은 0 내지 6이고, 상기 아릴 라디칼 또는 헤테로사이클릭 라디칼은 F, Cl, Br, OH, CF3, SF5, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬 또는 NH2에 의해 2회 이하 치환될 수 있다);
    C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, NH(C1-C7)-아실, NH-CO- (C1-C6)-알킬, NH-COO-(C1-C6)-알킬, NH-CO-아릴, NH-CO-헤테로사이클릴, NH-COO-아릴, NH-COO-헤테로사이클릴, NH-CO-NH-(C1-C6)-알킬, NH-CO-NH-아릴, NH-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-COO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(아릴)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(헤테로사이클릴)2, N(아릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-아릴, N(아릴)-COO-아릴, N(헤테로사이클릴)-COO-아릴, N(아릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-NH-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-아릴, N(아릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(아릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(아릴)-CO-N(아릴)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N(아릴)2, 아릴, O-(CH2)n-아릴 또는 O-(CH2)n-헤테로사이클릴(여기서, n은 0 내 지 6이고, 상기 아릴 또는 헤테로사이클릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 1 내지 3회 치환될 수 있다)에 의해 1회 이상 치환될 수 있고,
    R2가 H, OH, COOH, (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 (C2-C8)-알케닐이고, 여기서 상기 (C1-C8)-알킬 및 (C2-C8)-알케닐 라디칼에서 하나 이상의 개별적인 -CH2- 또는 -CH- 그룹은 -O-에 의해 대체될 수 있고, 여기서 상기 알킬, 사이클로알킬 및 알케닐 라디칼은
    F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, =O, COOH, COO(C1-C6)-알킬, CONH2, CONH(C1-C6)-알킬, CON[(C1-C6)-알킬]2, 사이클로알킬, (C1-C10)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, O-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-아릴, O-CO-(C1-C6)-헤테로사이클릴;
    PO3H2, P(O)(O알킬)2, (C1-C6)-알킬렌-P(O)(O알킬)2, O-P(O)(OH)2, O-P(O)(O알킬)2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-알킬, SO2N[(C1-C6)-알킬]2, S-(C1-C6)-알킬, S-(CH2)n-아릴, S-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO-(C1-C6)-알킬, SO-(CH2)n-아릴, SO-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-(C1-C6)-알킬, SO2-(CH2)n-아릴, SO2-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-NH(CH2)n-아릴, SO2-NH(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-아릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((CH2)n-아릴)2, SO2-N((CH2)n-(헤테로사이클릴)2(여기서, n은 0 내지 6이고, 상기 아릴 라디칼 또는 헤테로사이클릭 라디칼은 F, Cl, Br, OH, CF3, SF5, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬 또는 NH2에 의해 2회 이하 치환될 수 있다);
    C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, NH(C1-C7)-아실, NH-CO-(C1-C6)-알킬, NH-COO-(C1-C6)-알킬, NH-CO-아릴, NH-CO-헤테로사이클릴, NH-COO-아릴, NH-COO-헤테로사이클릴, NH-CO-NH-(C1-C6)-알킬, NH-CO-NH-아릴, NH-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-COO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(아릴)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(헤테로사이클릴)2, N(아릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(아 릴)-CO-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-아릴, N(아릴)-COO-아릴, N(헤테로사이클릴)-COO-아릴, N(아릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-NH-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-아릴, N(아릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(아릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(아릴)-CO-N(아릴)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N(아릴)2, 아릴, O-(CH2)n-아릴 또는 O-(CH2)n-헤테로사이클릴(여기서, n은 0 내지 6이고, 상기 아릴 또는 헤테로사이클릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 1 내지 3회 치환될 수 있다)에 의해 1회 이상 치환될 수 있거나,
    R1 및 R2가 함께 3 내지 8원의 아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 환을 형성하고, 여기서 상기 아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 환은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 치환될 수 있는, 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
  3. 제1항에 있어서, 대사 증후군 치료용 약제를 제조하기 위한,
    R1이 H, OH, COOH, (C1-C8)-알킬, (C2-C8)-알케닐 또는 아릴이고, 여기서 상기 (C1-C8)-알킬 및 (C2-C8)-알케닐 라디칼에서 하나 이상의 개별적인 -CH2- 또는 -CH- 그룹은 -O-에 의해 대체될 수 있고, 여기서 상기 알킬, 알케닐 및 아릴 라디칼은 =O 또는 아릴(여기서, 상기 아릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 1 내지 3회 치환될 수 있다)에 의해 1회 이상 치환될 수 있고,
    R2가 H, (C1-C8)-알킬 또는 (C2-C8)-알케닐인, 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
  4. 제1항에 있어서, 대사 증후군 치료용 약제를 제조하기 위한,
    R1이 H, OH, (C1-C8)-알킬 또는 (C2-C4)-알케닐이고, 여기서 상기 (C1-C8)-알킬 및 (C2-C4)-알케닐 라디칼에서 하나 이상의 개별적인 -CH2- 또는 -CH- 그룹은 -O-에 의해 대체될 수 있고, 여기서 상기 알킬 및 알케닐 라디칼은 =O 또는 아릴(여기서, 상기 아릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 1 내지 3회 치환될 수 있다)에 의해 1회 이상 치환 될 수 있고,
    R2가 H, (C1-C8)-알킬 또는 (C2-C4)-알케닐인, 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
  5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 혈장 지질 저하용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
  6. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 혈장 유리 지방산(FFA) 저하용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
  7. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 혈장 글리세롤 저하용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
  8. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 혈장 트리글리세라이드 저하용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
  9. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 2형 당뇨병 예방용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
  10. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 당뇨성 이상지혈증 치료용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
  11. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 비만 치료용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
  12. 약제로서 사용하기 위한, R1 및 R2가 수소인 화학식 I의 화합물의 용도.
  13. 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염.
    화학식 I
    Figure 112009043036391-PCT00020
    위의 화학식 I에서,
    R1은 (C1-C8)-알킬 또는 (C2-C4)-알케닐이고, 여기서 상기 (C1-C8)-알킬 및 (C2-C4)-알케닐 라디칼에서 하나 이상의 개별적인 -CH2- 또는 -CH- 그룹은 -O-에 의해 대체될 수 있고, 여기서 상기 알킬 및 알케닐 라디칼은 F에 의해 1회 이상 치환 될 수 있고,
    R2는 H이다.
  14. 제13항에 있어서,
    R1이 (C1-C8)-알킬 또는 (C2-C4)-알케닐이고, 여기서 상기 알킬 및 알케닐 라디칼은 F에 의해 1회 이상 치환될 수 있고,
    R2가 H인, 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염.
  15. 제13항에 있어서,
    R1이 (C2-C8)-알킬이고, 여기서 상기 알킬 라디칼은 F에 의해 1회 이상 치환될 수 있고,
    R2가 H인, 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염.
  16. 제13항에 있어서,
    R1이 (C1-C8)-알킬 또는 (C2-C4)-알케닐이고, 여기서 상기 (C1-C8)-알킬 및 (C2-C4)-알케닐 라디칼에서 하나 이상의 개별적인 -CH2- 또는 -CH- 그룹은 -O-에 의해 대체될 수 있고, 여기서 상기 알킬 및 알케닐 라디칼은 F에 의해 1회 이상 치환되고,
    R2가 H인, 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염.
  17. 제15항에 있어서,
    R1이 (C2-C8)-알킬이고, 여기서 상기 알킬 라디칼은 F에 의해 1회 이상 치환되고,
    R2가 H인, 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염.
  18. 제1항에 있어서, 대사 증후군 치료용 약제를 제조하기 위한,
    R1이 H, OH, COOH, (C1-C8)-알킬, (C2-C8)-알케닐 또는 아릴이고, 여기서 상기 (C1-C8)-알킬 및 (C2-C8)-알케닐 라디칼에서 하나 이상의 개별적인 -CH2- 또는 -CH- 그룹은 -O-에 의해 대체될 수 있고, 여기서 상기 알킬, 알케닐 및 아릴 라디칼은 F, =O 또는 아릴에 의해 1회 이상 치환될 수 있고, 여기서 상기 아릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 1 내지 3회 치환될 수 있고,
    R2가 H, (C1-C8)-알킬 또는 (C2-C8)-알케닐인, 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
  19. 제1항에 있어서, 대사 증후군 치료용 약제를 제조하기 위한,
    R1이 H, OH, (C1-C8)-알킬 또는 (C2-C4)-알케닐이고, 여기서 상기 (C1-C8)-알킬 및 (C2-C4)-알케닐 라디칼에서 하나 이상의 개별적인 -CH2- 또는 -CH- 그룹은 -O-에 의해 대체될 수 있고, 여기서 상기 알킬 및 알케닐 라디칼은 F, =O 또는 아릴에 의해 1회 이상 치환될 수 있고, 여기서 상기 아릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 1 내지 3회 치환될 수 있고,
    R2가 H, (C1-C8)-알킬 또는 (C2-C4)-알케닐인, 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
KR1020097014783A 2007-01-16 2008-01-04 대사 증후군을 치료하기 위한 치환된 피라논산 유도체의 용도 KR20090110834A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102007002260.5 2007-01-16
DE102007002260A DE102007002260A1 (de) 2007-01-16 2007-01-16 Verwendung von substituierten Pyranonsäurederivaten zur Herstellung von Medikamenten zur Behandlung des Metabolischen Syndroms
PCT/EP2008/000029 WO2008086949A1 (de) 2007-01-16 2008-01-04 Verwendung von substituierten pyranonsäurederivaten zur behandlung des metabolischen syndroms

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20090110834A true KR20090110834A (ko) 2009-10-22

Family

ID=39232744

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020097014783A KR20090110834A (ko) 2007-01-16 2008-01-04 대사 증후군을 치료하기 위한 치환된 피라논산 유도체의 용도

Country Status (31)

Country Link
US (1) US8748483B2 (ko)
EP (1) EP2120923B1 (ko)
JP (1) JP2010515765A (ko)
KR (1) KR20090110834A (ko)
CN (1) CN101600427A (ko)
AR (1) AR064899A1 (ko)
AU (1) AU2008207170A1 (ko)
BR (1) BRPI0806661A2 (ko)
CA (1) CA2675442A1 (ko)
CL (1) CL2008000110A1 (ko)
CR (1) CR10850A (ko)
CY (1) CY1113148T1 (ko)
DE (1) DE102007002260A1 (ko)
DK (1) DK2120923T3 (ko)
DO (1) DOP2009000177A (ko)
EC (1) ECSP099518A (ko)
ES (1) ES2390513T3 (ko)
HR (1) HRP20120763T1 (ko)
IL (1) IL199829A0 (ko)
MA (1) MA31094B1 (ko)
MX (1) MX2009006913A (ko)
PE (1) PE20081700A1 (ko)
PL (1) PL2120923T3 (ko)
PT (1) PT2120923E (ko)
RS (1) RS52494B (ko)
RU (1) RU2009131058A (ko)
SI (1) SI2120923T1 (ko)
TN (1) TN2009000275A1 (ko)
TW (1) TW200836716A (ko)
UY (1) UY30871A1 (ko)
WO (1) WO2008086949A1 (ko)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8933024B2 (en) 2010-06-18 2015-01-13 Sanofi Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of lipases and phospholipases
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2931715B1 (de) * 2012-12-13 2016-12-21 Merck Patent GmbH 3-hydroxy-4-oxo-4h-pyran- oder 3-hydroxy-4-oxo-1,4-dihydro-pyridin-derivate als protein-adhäsive wirkstoffe
JP6338276B2 (ja) * 2014-07-10 2018-06-06 学校法人神奈川大学 抗癌剤
MX2023001688A (es) 2020-08-12 2023-02-22 Spruce Biosciences Inc Metodos y composiciones para tratar el sindrome de ovario poliquistico.

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3152148A (en) 1963-01-03 1964-10-06 Dow Chemical Co Preparation of comenic and pyromeconic acids
DE2966702D1 (en) 1978-06-26 1984-03-29 Measurex Corp Method and apparatus for measuring gas, including standardisation
JPS59125644A (ja) 1982-12-29 1984-07-20 Fujitsu Ltd 半導体装置
US4603144A (en) 1984-08-16 1986-07-29 G. D. Searle & Co. Kojic acid ether-ester derivatives
GB8615041D0 (en) * 1986-06-20 1986-07-23 Silver J Pharmaceutical compositions
DE3728602A1 (de) 1987-08-27 1989-03-09 Bayer Ag Faserverstaerktes polyphenylensulfid
DE3728924A1 (de) 1987-08-29 1989-03-09 Bayer Ag Flammwidrige, thermoplastische formmassen auf basis von polycarbonat, polyalkylenterephthalat, pfropfcopolymerisat, fluoriertem polyolefin und phosphorverbindung
DE3729586A1 (de) 1987-09-04 1989-03-16 Ant Nachrichtentech Verfahren zum ausgleichen von durch den doppler-effekt hervorgerufenen laufzeit-verschiebungen der bursts in einem tdma-rahmen sowie anordnung
CA2007414C (en) 1989-04-26 1994-10-25 Clayton James Bennett Iii Method for manipulating elements within a structured document using active intent interpretations
FR2663336B1 (fr) 1990-06-18 1992-09-04 Adir Nouveaux derives peptidiques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
JPH06271500A (ja) * 1993-03-23 1994-09-27 Noguchi Kenkyusho コマン酸の製造法
DE19530298C2 (de) * 1995-08-17 1999-07-22 Woerwag Pharma Gmbh Verwendung von Orotsäure zur Prävention und Therapie des metabolischen Syndroms
BR9707003A (pt) 1996-01-17 1999-07-20 Novo Nordisk As Composto processos para preparar o mesmo para tratamento ou de prevenção de doenças do sistema endócrino e para a manufatura de medicamento coposção farmacêutica e utilização de um composto
WO1997041097A2 (en) 1996-12-31 1997-11-06 Dr. Reddy's Research Foundation Novel heterocyclic compounds process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
UA51716C2 (uk) 1996-07-08 2002-12-16 Авентіс Фармасьютікалз Продактс Інк. Сполуки, що мають гіпотензивну, кардіопротекторну, анти-ішемічну та антиліполітичну властивості, фармацевтична композиція та способи лікування
EP1826216A1 (en) 1996-08-30 2007-08-29 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives
DE19726167B4 (de) 1997-06-20 2008-01-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Insulin, Verfahren zu seiner Herstellung und es enthaltende pharmazeutische Zubereitung
CA2294830A1 (en) 1997-07-16 1999-01-28 John Bondo Hansen Fused 1,2,4-thiadiazine derivatives, their preparation and use
CO4970713A1 (es) 1997-09-19 2000-11-07 Sanofi Synthelabo Derivados de carboxamidotiazoles, su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen
US6221897B1 (en) 1998-06-10 2001-04-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Benzothiepine 1,1-dioxide derivatives, a process for their preparation, pharmaceuticals comprising these compounds, and their use
DE19845405C2 (de) 1998-10-02 2000-07-13 Aventis Pharma Gmbh Arylsubstituierte Propanolaminderivate und deren Verwendung
GB9900416D0 (en) 1999-01-08 1999-02-24 Alizyme Therapeutics Ltd Inhibitors
AU3956900A (en) 1999-04-16 2000-11-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted imidazoles, their preparation and use
JP2002543065A (ja) 1999-04-28 2002-12-17 アベンティス・ファーマ・ドイチユラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング Ｐｐａｐ受容体リガンドとしてのトリアリール酸誘導体
EP1177187B1 (en) 1999-04-28 2007-07-25 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Di-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands
JP2002543200A (ja) 1999-04-30 2002-12-17 ニューロゲン コーポレイション ９Ｈ−ピリミド［４、５−ｂ］インドール誘導体：ＣＲＦ１特異性リガンド
GB9911863D0 (en) 1999-05-21 1999-07-21 Knoll Ag Therapeutic agents
US6399640B1 (en) 1999-06-18 2002-06-04 Merck & Co., Inc. Arylthiazolidinedione and aryloxazolidinedione derivatives
WO2001009111A1 (en) 1999-07-29 2001-02-08 Eli Lilly And Company Benzofurylpiperazines and benzofurylhomopiperazines: serotonin agonists
CA2383781A1 (en) 1999-09-01 2001-03-08 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Sulfonyl carboxamide derivatives, method for their production and their use as medicaments
CN1430603A (zh) 2000-04-28 2003-07-16 旭化成株式会社 新型双环化合物
ATE310728T1 (de) 2000-05-11 2005-12-15 Bristol Myers Squibb Co Tetrahydroisochinolin-analoga als wachstumshormon-sekretagoga
AU6497701A (en) 2000-05-30 2001-12-11 Merck & Co Inc Melanocortin receptor agonists
DE10033353A1 (de) 2000-07-08 2002-01-24 Aventis Pharma Gmbh Breit einsetzbares Verfahren zur Identifizierung von Modulatoren von G-Protein gekoppelten Rezeptoren
FR2814678B1 (fr) 2000-10-04 2002-12-20 Aventis Pharma Sa Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et de sibutramine, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour la traitement de l'obesite
IL156552A0 (en) 2000-12-21 2004-01-04 Aventis Pharma Gmbh Diphenyl azetidinone derivatives, method for the production thereof, medicaments containing these compounds, and their use
PT1425014E (pt) 2001-08-31 2007-03-30 Sanofi Aventis Deutschland Derivados diarilcicloalquilo, processo para a sua preparação como activadores de ppar
US6552073B1 (en) 2002-03-01 2003-04-22 Exonhit Therapeutics Sa Compounds and methods of treating cell proliferative diseases
DE10227507A1 (de) 2002-06-19 2004-01-08 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Kationisch substituierte Diphenylazetidinone, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
DE10227506A1 (de) 2002-06-19 2004-01-08 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Ringsubstituierte Diphenylazetidinone, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
DE10227508A1 (de) 2002-06-19 2004-01-08 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Säuregruppen-substituierte Diphenylazetidinone, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
DE10307004B3 (de) 2003-02-19 2004-08-05 Siemens Ag Verfahren zur Steuerung einer Brennkraftmaschine mit einer Lambda-Regelung

Also Published As

Publication number Publication date
CA2675442A1 (en) 2008-07-24
EP2120923B1 (de) 2012-07-18
WO2008086949A1 (de) 2008-07-24
IL199829A0 (en) 2010-04-15
ES2390513T3 (es) 2012-11-13
MA31094B1 (fr) 2010-01-04
TW200836716A (en) 2008-09-16
RS52494B (en) 2013-02-28
AU2008207170A1 (en) 2008-07-24
US20100144862A1 (en) 2010-06-10
MX2009006913A (es) 2009-08-12
PT2120923E (pt) 2012-08-31
US8748483B2 (en) 2014-06-10
PE20081700A1 (es) 2009-01-08
TN2009000275A1 (en) 2010-10-18
AR064899A1 (es) 2009-05-06
RU2009131058A (ru) 2011-02-27
CN101600427A (zh) 2009-12-09
UY30871A1 (es) 2008-09-02
ECSP099518A (es) 2009-08-28
HRP20120763T1 (hr) 2012-10-31
DK2120923T3 (da) 2012-10-29
SI2120923T1 (sl) 2012-10-30
CR10850A (es) 2009-10-16
BRPI0806661A2 (pt) 2011-09-06
EP2120923A1 (de) 2009-11-25
DOP2009000177A (es) 2009-08-15
JP2010515765A (ja) 2010-05-13
DE102007002260A1 (de) 2008-07-31
CY1113148T1 (el) 2016-04-13
PL2120923T3 (pl) 2012-12-31
CL2008000110A1 (es) 2008-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20090110834A (ko) 대사 증후군을 치료하기 위한 치환된 피라논산 유도체의 용도
JP4711959B2 (ja) 新規なシアノチアゾリド、その製造方法、及びその薬剤としての使用
US7795445B2 (en) Substituted 2-aminoalkylthiobenzimidazole compounds, pharmaceutical compositions thereof and methods for their use
JP2006528601A (ja) 新規なシアノピロリジド、その製造方法および薬剤としてのその使用
MX2007011133A (es) Elevador.
JP2007519650A (ja) 複素環置換７−アミノ−４−キノロン−３−カルボン酸誘導体、その製造方法及び医薬としてのその使用
JP4589301B2 (ja) 置換された３−（ベンゾイルウレイド）−チオフェン誘導体その製造方法および使用
US7179941B2 (en) Carbonylamino-substituted acyl phenyl urea derivatives, process for their preparation and their use
US8222240B2 (en) Use of substituted cyclopropane acid derivatives for producing drugs for use in the treatment of metabolic syndrome
JP4669475B2 (ja) 置換ベンゾイルウレイド−ｏ−ベンゾイルアミド、それらの製造方法、およびそれらの使用
JP2006501178A (ja) 新規のアデノシン類似体、および、薬剤としてのそれらの使用
MXPA06008518A (en) Heterocyclically substituted 7-amino-4-quinolone-3-carboxylic acid derivatives, method for the production thereof and their use as medicaments
DE102004060041A1 (de) Verwendung von substituierten Cyclopropansäurederivaten zur Herstellung von Medikamenten zur Behandlung des Metabolischen Syndroms

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid