KR20080106160A - 변성 카르복시메틸셀룰로오스 물질로 제조된 필름 및 캡슐및 그의 제조방법 - Google Patents

변성 카르복시메틸셀룰로오스 물질로 제조된 필름 및 캡슐및 그의 제조방법 Download PDF

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호벤 헨리카 빌헤르미나 코넬리아 배센-반
안자 마리아 크리스티나 페트로넬라 호프만
로스 클라크
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씨피 켈코 유에스, 인코포레이티드
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Abstract

본 발명은 활성 성분의 전달 및/또는 코팅용의 식용 필름 및/또는 캡슐에 관한 것이다. 이러한 식용 필름 및/또는 캡슐은 특정한 변성 카르복시메틸셀룰로오스 (CMC) 물질을 단독으로 또는 다른 유형의 하이드로콜로이드 또는 바이오검과 조합하여 포함한다. 이러한 변성 CMC 제품을 이용하면, 그로부터 증발되어야 하는 물의 양이 적고 대량의 베이스 물질을 이용할 수 있으므로 이러한 필름 및/또는 캡슐을 제조하는데 도움이 된다. 이러한 방식으로, 치수 안정적이고, 가요성이 있으며, 끈끈하지 않고, 내염성이 있으며, 빨리 녹는 식용 필름 및/또는 캡슐을 제조할 수 있을 뿐만 아니라, 이러한 제조에 요구되는 시간도, 종래의 셀룰로오스계 물질을 이용하여 제조하는 방법에 비하여 최소이다. 더욱이 이러한 신규한 식용 비소화성 필름 및/또는 캡슐은 뛰어난 투명성, 활성 성분의 보유 및 다른 물리적 특성 (인장 강도, 신장도 및 다양한 형태와 크기로 잘라지는 능력 등)을 나타내는데, 이는 최종 제품을 다양한 기능에 이용하는 것을 매력적으로 만든다. 아울러 이러한 필름 및/또는 캡슐은 또한 활성 성분을 임의의 특히 바람직한 속도로 조절 방출할 수 있게 하는 용해 특성을 나타낸다. 이러한 물리적 특징을 나타내는 최종 식용 필름 및/또는 캡슐뿐만 아니라 신규한 필름 제조방법도 본 발명에 포함된다.

Description

변성 카르복시메틸셀룰로오스 물질로 제조된 필름 및 캡슐 및 그의 제조방법{FILMS AND CAPSULES MADE FROM MODIFIED CARBOXYMETHYLCELLULOSE MATERIALS AND METHODS OF MAKING SAME}
본 발명은 활성 성분의 전달 및/또는 코팅용의 식용 필름 및/또는 캡슐에 관한 것이다. 이러한 식용 필름 및/또는 캡슐은 특정 분자량-변성 카르복시메틸셀룰로오스 (CMC) 물질을 단독으로 또는 다른 유형의 하이드로콜로이드 (hydrocolloid), 바이오검 (biogums), 셀룰로오스 에테르 등과 조합하여 포함한다. 이러한 변성 CMC 제품을 이용하면, 그로부터 증발되어야 하는 물의 양이 적고 대량의 베이스 물질을 이용할 수 있으므로 이러한 필름 및/또는 캡슐을 제조하는데 도움이 된다. 이러한 방식으로, 치수 안정적이고, 가요성이 있으며 (flexible), 끈끈하지 않고, 내염성 (salt tolerant)이 있으며, 빨리 녹는 식용 필름 및/또는 캡슐을 제조할 수 있을 뿐만 아니라, 이러한 제조에 요구되는 시간도, 종래의 셀룰로오스계 물질을 이용하여 제조하는 방법에 비하여 최소이다. 더욱이 이러한 신규한 식용 비소화성 (non-digestive) 필름 및/또는 캡슐은 뛰어난 투명성 (clarity), 활성 성분의 보유 (retention of actives) 및 다른 물리적 특성 (인장 강도, 신장도 및 다양한 형태와 크기로 잘라지는 능력 등)을 나타내는데, 이는 최종 제품을 다양한 기능에 이용하는 것을 매력적으로 만든다. 아울러 이러한 필름 및/또는 캡슐은 또한 활성 성분을 임의의 특히 바람직한 속도로 조절 방출할 수 있게 하는 용해 특성을 나타낸다. 이러한 물리적 특징을 나타내는 최종 식용 필름 및/또는 캡슐뿐만 아니라 신규한 필름 제조방법도 본 발명에 포함된다.
필름 및 캡슐, 특히 다양한 식용 필름 및 캡슐은 약물, 구강 청정제 (breath fresheners), 구강 케어 물질 (oral care material), 식료품 및 기타 사람의 구강 내에서 섭취되는 제품과 같은 활성 성분을 전달하는데 널리 알려져 있다. 아울러 이러한 필름은 코팅, 밀봉재, 및 염료, 탈취제, 세제, 정제 등과 같은 물질 등의 대상으로 이용된다. 가요성 캡슐은 때때로 현재 약물 전달용으로 이용되어 왔으며, 특히 삼키는 알약을 어려워하는 환자들에게 매우 가치있다는 것이 증명되었다. 보다 최근에는 필름이 충분한 수분에 노출되어 제거된 후 사용자의 입속에서 활성 성분을 빨리 용해시키고, 이에 수반하여 상기 활성성분의 흡수 또는 기타 작용과 함께 특정 활성 성분 (전술한 바와 같은 구강 청정제 등)을 전달하도록 하는 필름도 개발되었다. 다른 활성 성분 전달 시스템 (추잉검, 로젠즈 등)은 이와 비교하면 특정 결점을 나타내기 때문에, 상기와 같은 필름의 이용이 최근 증가해 왔다.
상기 필름 (다양한 식용 필름)은 빠른 용해, 가요성 필름 제조 및 특정 형태 및 크기로 적당히 잘라지기 위한 치수 안정성의 바람직한 특성을 가지도록 하는 비독성 성분으로 일반적으로 구성된다. 이러한 유형의 전형적인 필름은 풀루란, 셀룰로오스 물질 (히드록시프로필메틸셀룰로오스와 같은), 카라기난, 펙틴뿐만 아니라 특정의 다양한 저분자량 제품 및 고분자량 유형의 혼합물을 포함한다. 이러한 필름이 지난 수년에 걸쳐 대규모 방법으로 제조되어 왔지만, 소비자에게 미학적으로 의문의 여지가 있거나 최종적으로 동일한 사람에게 전가되는 증가한 제조 비용을 포함하는 일정한 한계가 있다.
예를 들어, 투명성 및 적은 끈적임은 일반적으로 소비자에게 인기 있는 특성이다. 맑고 투명한 필름은 균일하고 규칙적인 외관을 나타내지만, 끈적끈적한 필름을 이용하면, 대부분 오랜 시간 동안 사용자의 입천장에 달라붙은 후에야 필름이 녹게 되는 결과를 가져올 것이다. 더욱이 끈적임은 그 자체를 포장된 필름에 안착시켜 서로 달라붙게 되어, 다중 필름의 동시 사용 가능성 또는 제품을 보관하는 포장으로부터 필름이 제거되는 동안 필름이 손상될 가능성을 증가시킨다. 따라서, 끈적임이 적은 것은 이러한 필름 제품에 대해 바람직하다.
또한, 이러한 필름의 제조 비용을 감소시키는 것이 어렵다는 것이 밝혀졌는데, 이는 필름-형성 성분의 양이 비교적 적을 때 특히 그러하다. 이러한 필름-형성 물질로는 예를 들어, 약 80 중량% 이상의 과잉의 물을 포함하는 히드록시프로필메틸셀룰로오스 (HPMC) 용액이 일반적이다. 일단 상기 용액을 적당한 플레이트 위에 펴고 실질적으로 균일한 두께로 (칼날에 의해서와 같이) 평평하게 하면, 원하는 필름을 효과적으로 형성하는데 필요한 시간은 증발되어야 하는 물의 양 및 주위의 습도에 의존한다. 이렇게 물의 양이 많으면, 필요한 증발 시간이 과다하거나 이러한 증발을 빨리 수행하는데 필요한 열의 양이 제조 비용을 다소 높은 수준까지 증가시킨다. 초기 용액 내의 물을 감소시키면 최종적으로 증발 시간은 감소시킬 수 있지만 다른 문제를 일으키는데, 가장 명백한 것은, 적합한 균일한 필름 제조를 위 해서는 반드시 충분히 혼합하여 셀룰로오스 물질을 용액 전체에 완전히 분산되도록 할 필요가 있다는 것이다. 이와 같이, 너무 적은 물이 존재하면 상기 요구되는 충분한 혼합에 요구되는 시간 및 노력의 양이 지나치게 높다. 어떤 상황에서도, 제조 비용은 필요한 물의 양에 의해 영향을 받으며, 이런 필름을 제조하는 최종 비용은 궁극적으로는 소비자에게 전가된다.
따라서, 적어도 낮은 제조 비용으로 동일한 특성을 나타내는 활성물질 전달과 같은 용도의 식용 필름 및/또는 캡슐을 제공하는데 목적이 있다.
가장 가까운 선행 기술은 사용자의 구강 내에서 녹도록 제형화된, 향료 및/또는 구강 청정제와 같은 특정 활성 성분 전달용의 식용이며, 소모 가능한 필름을 개시한다. 이러한 선행 기술은 풀루란 또는 히드록시프로필메틸셀룰로오스와 같은 수용성 중합체 및 티몰, 살리실산 메틸, 유칼립톨 및/또는 멘톨로부터 선택된 정유 (essential oil)로 제조되는 필름; 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스 등과 같은 수용성 중합체 및 폴리알코올 (폴리클리콜과 같은)로 제조되고, 치료제 및/또는 구강 청정제를 함유하는 필름 조성물; 및 히드록시알킬메틸셀룰로오스, 전호화 (pre-gelatinized) 전분 및 향료를 포함하는 소모 가능한 필름을 포함한다.
다른 개시 내용에는 필름 제조를 위해 셀룰로오스계 중합체를 이용하는 것이 기재되어 있다; 그러나 각 예에서, 구체적인 내용은 비변성 (일반적으로 높은 분자량 범위) 출발 물질에 알맞다. 그렇기 때문에, 이로부터 제조된 필름은 그것을 제조하기 위한 목적에는 효과적인 특성을 나타낼 수 있으나, 높은 제조 비용, 제조시 높은 복잡성, 특히 필름 형성 전에 완전히 혼합된 용액을 초기에 제공할 필요가 있다는 점 및 초기에 제조된 용액 내의 모든 물이 제조하는 동안 적절하게 증발되는지를 보장하기 어렵다는 점에서 문제가 있다. 상대 습도는 제조하는 동안뿐만 아니라 그 후 (보관하는 동안과 같이)에도 상기 필름 및/또는 캡슐에 문제를 일으킬 수 있으며, CMC, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 등과 같은 다당류는 모두 타겟 환경 내에 매우 많은 염이 존재하는 것은 말할 것도 없고, 물의 함량의 결과로 일정한 결점을 가질 것으로 보인다. 따라서, 비교적 간단하게 제조되고, 제조하는 동안 물의 혼합 및/또는 증발이 거의 요구되지 않으며, 뛰어난 가요성, 치수 안정성 및 활성 성분 보유를 나타내고, 타겟 위치 내에서 빨리 용해되어 원하는 활성 성분을 효율적이고 효과적으로 전달하는 필름 및/또는 캡슐을 산업에 제공하는 것에 확실한 관심이 남아 있다. 그렇기 때문에, 지금까지 이러한 필름 및/또는 캡슐, 특히 분자량-변성 CMC 물질을 포함하는 이러한 제품에 대한 개시 또는 적절한 제시가 부족하다. 이러한 점을 염두에 두고, 특별히 선택된 CMC 출발 물질 및 이들을 다른 다당류 및/또는 바이오검과 조합하여 이용함으로써 유익한 필름 및/또는 캡슐을 입수할 수 있다는 것을 결정하였다.
발명의 간략한 설명
따라서, 가요성이 높고 수성 환경에서 빨리 용해되는 얇고, 비독성이며, 투명한 필름을 제조하는 복잡성이 낮은 방법을 제공하는 것이 본 발명의 하나의 이점이다. 본 발명의 다른 이점은 전술한 뛰어난 특성을 나타낼 뿐만 아니라, 그 내부에 포함된 활성 성분을 효과적이고 효율적으로 전달하는 필름 및/또는 캡슐 물질을 제공하는 것이다.
따라서, 본 발명은 1,500 내지 75,000 Da의 분자량 범위 및 약 1.5 이하의 치환도 (degree of substitution)를 나타내는 변성 CMC 물질을 포함하는 신규한 필름 및/또는 캡슐을 포함한다. 더욱이, 본 발명은 a) 80,000 내지 3,000,000 Da의 분자량 범위 및 약 1.5 이하의 치환도를 나타내는 CMC 물질을 제공하는 단계; b) 상기 CMC 물질의 분자량 범위를 1,500 내지 75,000 Da의 범위로 감소시키기에 충분한 양 및 시간 동안 상기 물질을 효소에 노출시켜 상기 CMC 물질을 분해하는 단계; c) 상기 효소를 불활성화하는 단계; d) 최대 70 중량%의 물 및 선택적으로 최대 12.5 중량%의 가소제를 포함하여 "b" 단계의 결과물인 변성 CMC 물질의 용액을 제조하는 단계; 및 e) 상기 용액을 적절한 표면에 적절하게 적용하고 그로부터 상기 용액 내의 물을 증발시킴으로써 필름 또는 캡슐을 형성하는 단계를 포함하는 상기 필름 및/또는 캡슐의 제조방법을 포함한다. 이러한 필름은 이전에 제조된 필름 및/또는 캡슐과 적어도 동일한 필름 강도, 빠른 필름 용해 및 활성 성분의 전달 능력을 나타내지만, 관련 시장 내에서 현재 이용되고 있는 것들에 비해 낮은 제조 비용 및 잠재적으로 감소된 끈적임을 갖는다. 이러한 향상은 단일한 변성 CMC 성분을 이용함으로써 필름 제조의 복잡성을 감소시킬 수 있다는 것으로부터 실현되어 왔다. 이것은, 유사한 효과적인 필름 및/또는 캡슐을 제공하기 위하여 중합체 성분의 조합에 의존하는 종래의 비교용 필름 조성물에 비하여 상당히 유리한 점이다. 이러한 적용을 위하여 단일한 변성 CMC 중합체가 사용될 수 있지만, 요구되는 변성 CMC 중합체와, 하이드로콜로이드, 바이오검 및 셀룰로오스 에테르 (이러한 첨가제로부터 요구되는 잠재적인 이점에 따라 겔-형성 또는 비겔화 점도 형성 유형 (non-gelling viscosity building types))와 같은 다른 중합성 첨가제와 조합한 것 또한 사용될 수 있다. 그러므로 변성 CMC 단독 또는 변성 CMC와 다른 선택적인 겔-형성 또는 비겔화 점도 형성 첨가제와 조합한 것의 필름 및/또는 캡슐은 구강 내에서 충분한 수분에 노출되면 신속하고 완전하게 용해될 뿐만 아니라 비용의 관점에서도 바람직하다. 이러한 특별한 성질은 이점이 되는데, 이는 용해되지 않은 필름 잔여물이 사용자의 입천장에 기분이 좋지 않고, 불쾌하며, 질척질척한 느낌을 주기 때문이다.
발명의 요약
본 발명의 목적을 위하여, "필름"이라는 용어는 두께:면적 (폭 곱하기 길이)의 비율이 매우 낮은 중합체 물질의 고체이며, 가요성 시트를 포함하도록 의도된 것이다.
본 발명의 목적을 위하여, "캡슐"이라는 용어는 활성제의 추후 전달을 위해 활성 물질은 소화기계 내로 운반하는데 이용될 수 있는 가요성 용기를 포함하도록 의도된 것이다.
특정의 셀룰로오스계 유형 (하나의 비제한적 예로서 카르복시메틸셀룰로오스)과 같은 다당류는 몇 가지 예를 들자면 종이, 오일, 식품, 페인트 및 세제 산업에서 점도 조절제 (viscosity modifier), 담체, 재부착 방지제 (anti-redeposition agent) 및 기타 목적과 같은 많은 분야에서 수년 동안 사용되어 왔다. 변성 셀룰로오스 수용성 중합체의 이점은 특히 식품 내 지방의 치환에 관한 Timonen 등의 미국 특허 제5,569,483호 및 캡슐 형성의 코아세르베이션 방법에서 친수성 중합체 (젤라틴과 같은)와 조합하여 효소 변성 셀룰로오스 화합물을 사용하는 것에 관한 Timonen 등의 미국 특허 제5,543,162호에 개시되어 있다. 이들 참고문헌 중 어느 것에도 특정 변성 CMC 물질이 특히 특정 분자량 및 이에 따른 점도 요구 사항을 만족하는 뛰어난 필름, 캡슐 또는 다른 유형의 코팅을 제공할 목적으로 사용될 수 있는 능력이 있는지에 대한 논의는 없다.
본 발명은 적어도 안전하고 유효한 양의 변성 CMC 물질과, 선택적으로 추가량의 다른 다당류 또는 바이오검 물질, 선택적으로 안전하고 유효한 양의 가소제, 및 예를 들어 항료, 약제, 구강 케어 첨가제, 항염증제, 항균제, 계면활성제, 감미료, 비타민 등을 포함하는 성분을 안전하고 유효한 양으로 포함하는 식용 필름 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 필름은 사용자 및/또는 환자의 구강 내에서 용해됨으로써 상기 활성 성분을 전달하는 시스템 또는 식품, 비누, 세제, 정제 등을 제한 없이 포함하는 물질의 코팅 또는 밀봉재로 이용될 수 있거나, 사용자 및/또는 환자의 구강에 활성 성분을 운송하는 캡슐을 형성하기 위하여 잠재적으로 변형될 수 있다 (캡슐 내 활성 성분의 전달은 위/위장계 내에서 일어난다).
발명의 상세한 설명
이후 사용된 모든 백분율 및 비율은 다른 언급이 없으면 전체 조성물의 중량에 대한 것이다. 본 명세서에 사용될 때 필름 조성물의 중량 백분율은 다른 언급이 없으면 습윤 (wet) 필름 조성물의 중량 퍼센트를 의미한다.
본 명세서에 인용된 모든 미국 특허는 그 전체가 참조로서 본 명세서에 병합된다.
본 발명의 식용 필름 및/또는 캡슐 조성물은 적어도 하나의 분자량-변성 CMC 물질을 포함한다. 상기 분해는 산, 방사 (radiation), 산화 및 열 분해와 같은 임의 유형의 공지 방법을 통해서 수행될 수 있지만, 분해 단계는 효소 노출을 통해 제공되는 것이 바람직하다. 따라서, 초기 방법 단계는 실제로 추가 이용을 위해 CMC 물질을 분해하는 것을 제공하는 것이다. 이러한 단계는 전술한 Timonen 등의 특허 중 하나에 개시된 것과 유사하게 수행될 수 있다. 본래는, 필름 및/또는 캡슐 제조에 적합한 수준으로 CMC 물질 자체의 전체 분자량을 감소시키기 위하여, 바람직한 치환도 및 초기 분자량을 갖는 CMC를 미리 선택된 양의 셀룰라아제 효소에 노출시킨다. 적어도 빠른 용해, 치수 안정성 및 적은 끈적임의 필요한 특성을 나타내는 필름 및/또는 캡슐을 궁극적으로 제조할 수 있도록 하기 위하여, 전술한 바와 같이, 본 단계에서 선택된 CMC는 적당한 치환도 즉, 글루코오스 단위당 카르복시메틸기의 평균량을 나타내야 한다. 식품으로서의 섭취 또는 식품과 제휴된 섭취를 포함하는 특정의 최종 용도를 위해, 치환도는 필수적으로는 아니어도 약 0.95 이하인 것이 바람직하다. 다른 유형의 최종 용도를 위해, 보다 높은 수준이 허용될 수 있다 (약 1.5까지와 같이). 최종 분자량 범위가 전술한 물리적 특성의 견지에서 같은 유형의 적당한 필름 및/또는 캡슐 생성을 할 수 있는 요구 조건을 만족시키는 한, 초기 분자량을 넓은 범위 내일 수 있다. 그러므로 GPC 분석을 이용해 측정한 초기 분자량 범위는 80,000 내지 약 3,000,000 Da까지 허용 가능하다. 이후, 이렇게 미리 선택된 CMC 출발 물질은 일정량의 노출 시간, pH 및 온도와 조합하여 일정량의 셀룰라아제에 노출될 수 있는데, 이와 동시에 CMC 물질이 개개의 가닥 (strand)으로 최종 분해하여 1,500 내지 75,000의 분자량 범위를 나타낸다. 분자량이 너무 낮으면 (1,500 이하) 필름 또는 캡슐이 제대로 기능 하기에는 지나치게 부서지기 쉽다. 바람직하게는, 필수적이지는 않지만, 변성 CMC 물질의 분자량은 약 20,000 내지 50,000 사이가 될 것이다. 더 낮은 분자량 범위 (즉, 1,500 내지 약 20,000)도 사용될 수 있으나, 바람직하게는, 필수적이지는 않지만 높은 치환도를 가짐으로써 보충될 수 있을 것이다. 효소 노출 시간이 끝난 후에, 셀룰라아제는 예를 들면 열 노출에 의하여 불활성화됨으로써 CMC가 추가로 분해되는 것을 방지할 수 있다. 효소는 필름 및/또는 캡슐 제조를 위해 사용되는 변성 CMC 용액 내에서 제거될 수 있다.
변성 CMC 물질에 대해 요구되는 분자량 범위는 일반적으로 10,000 mPas 내지 45,000 mPas 범위 내에서 타겟 필름을 최종적으로 제조하는데 사용되는 용액에 대한 점도 측정으로 알 수 있다. 이러한 점도 측정은 출발 CMC 물질 자체의 치환도와 조합하여 최종적으로 형성된 필름 및/또는 캡슐의 전체적인 효율성에 기인하는 것으로 보이는 것으로 나타났다. 따라서, 이러한 분자량 및 점도 특성은, 적어도 용액의 필름-형성 성분이 변성 CMC 물질 단독인 경우에 전체 발명의 성공에 중요하다고 결론지었다.
전술한 바와 같이, 본 발명의 한 놀라운 결과는 변성 CMC가 단독으로 필름-형성 성분으로 이용될 수 있다는 것이다. 대부분의 상업적으로 입수 가능한 필름은 원하는 필름 특성을 얻기 위하여 다른 중합체와 조합하여 이용할 것이 요구된다; 그러나 놀랍게도 본 발명에서 이용되는 변성 CMC 중합체는 그 자체로도 이러한 결과를 달성하는데 충분하다는 것이 밝혀졌다. 전술한 물리적 특성을 충족하거나 능가할 뿐만 아니라 치수 안정성 및 궁극적인 최종 용도 제품의 유용성에 뚜렷한 영향을 미치지 않으면서 특정 염 및 상대 습도 노출에 견딜 수 있는 필름 및/또는 캡슐을 형성하는 능력은 예기치 않은 것이었다. 그러나 원한다면, 염 및/또는 습도 보호를 제공하거나, 필름- 및/또는 캡슐-제형 내에서 점도 형성 (build)을 제공하거나, 같은 유형의 제형에 대한 겔 형성을 제공하기 위하여 다른 하이드로콜로이드, 바이오검 및/또는 셀룰로오스 에테르를 포함할 수 있으며, 및/또는 필름 가요성을 증가하거나 대상 필름 및/또는 캡슐의 치수 안정성 및 다른 물리적 특성을 증가시키기 위하여 가소제를 포함할 수 있다. 이러한 분자량-변성 CMC 중합체는 상기 다른 가능한 중합체와 뛰어난 상용성을 나타내므로 중합체가 선택적으로 존재하는 것은 문제가 되지 않는다.
요구되는 변성 CMC 물질에 더하여, 본 발명의 필름 및/또는 캡슐에 사용될 수 있는 다른 유형의 선택적인 중합성 첨가제는 제한 없이, 메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, (비-변성) 카르복시메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 및 이들의 혼합물과 같은 셀룰로오스 에테르; 잔탄검, 디우탄검, 람산검 (rhamsan gum) 및 웰란검, 겔란검 및 이들의 혼합물과 같은 바이오검; 및 카라기난, 펙틴, 아라비아검, 구아, 로커스트 빈 검, 트라가칸트검, 타라검, 알긴산 나트륨, 아카시아검, 풀루란, 푸스투란 (pustulan), 스클레로글루칸 (scleroglucan) 및 이들의 혼합물과 같은 하이드로콜로이드; 및 이들 다른 유형의 하이드로콜로이드와의 임의의 조합 및 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 비겔화 점도 형성 첨가제를 포함한다. 아울러, 변성 CMC 제형에 겔-형성 특성을 부여하는 다른 첨가제로는 제한 없이, 겔란검 (고급 및 저급 아실 형태), 카라기난 (카파 또는 이오타 유형), 잔탄/로커스트 빈 검, 알긴산 나트륨, 커들란, MHPC, 펙틴 및 이들의 임의의 조합 또는 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 겔-형성 첨가제가 포함된다. 위에 나열된 선택적인 중합성 첨가제는 전체 필름 및/또는 캡슐의 0.05 내지 50 중량%의 양으로 그 내부에 존재할 수 있다.
특히, 단독으로든 다른 유형의 하이드로콜로이드 및/또는 바이오검과 조합해서든, 변성 CMC를 이용하는 것의 하나의 이점은 나타나는 점도가 감소하여, 관습적인 경우보다 필름-형성 용액 내에 도입되는 변성 CMC의 양을 더 많게 할 수 있다는 점이다. 전술한 바와 같이, 이는 제조되는 적절한 필름-형성 조성물에서 필요로 하는 물의 양이 감소되도록 하여 물의 증발에 필요로 하는 시간을 현격하게 감소시킨다. 아울러, 필름-형성 용액은 비교적 낮은 에너지 레벨 하에서 쉽고 완전하게 혼합될 수 있어, 적당히 분산된 용액은 필름 제조자에게도 잘 맞는다. 변성 CMC 물질은 감긴 구체 (coiled globules)의 CMC로 존재하기보다는 긴 가닥으로 존재한다; 따라서, 전술한 낮은 에너지 혼합 레벨에서 필름-형성 용액 내의 불리한 덩어리를 피할 수 있다. 따라서, 적합한 필름-형성 용액은 약 10 내지 약 50%의 변성 CMC, 약 50 내지 약 90 중량%의 물, 및 선택적으로 0 내지 약 12.5 중량%의 가소제를 포함할 것이다. 활성 성분 또한 필름-형성 용액 내에 병합되며, 최종 필름 내에 적절하게 분산하기 위해 그 내부에 완전히 혼합된다. 이러한 첨가제는 전체 조성물의 약 0.001 내지 약 70 중량%의 양으로 존재할 수 있다.
전술한 필수적인 변성 CMC 필름-형성제에 더하여, 상기 용액은 또한 전술한 하이드로콜로이드, 셀룰로오스 에테르 및/또는 바이오검 이외에, 제한 없이 폴리비닐 피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 알긴산 나트륨, 폴리에틸렌글리콜, 폴리아크릴산, 메틸메타크릴레이트 공중합체, 카르복시비닐 중합체, 전분, 아밀로오스, 고아밀로오스 전분, 히드록시프로필화 고아밀로오스 전분, 덱스트린, 키틴, 키토산, 레반 (levan), 엘시난 (elsinan), 콜라겐, 젤라틴, 제인, 글루텐, 분리 콩단백, 분리 유청 단백, 카제인 및 이들의 혼합물과 같은 다른 필름-형성제를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한 식용 필름 조성물의 가요성을 향상시키고 취성 (brittleness)을 감소시키기 위하여 안전하고 유효한 양의 가소제를 포함한다. 본 발명의 적합한 가소제는 제한되지 않지만 폴리올 (솔비톨; 글리세린; 폴리에틸렌글리콜; 프로필렌글리콜; 아세틸화 모노글리세리드; 수소화 전분 가수분해물 (hydrogenated starch hydrolysate); 옥수수 시럽; 및 이들의 유도체; 자일리톨; 지방산과의 글리세롤 모노에스테르; 트리아세틴; 디아세틴; 및 모노아세틴과 같은) 및 이들의 혼합물을 포함한다. 본 발명의 가소제의 한 구현예는 글리세롤이다.
본 발명의 조성물은 또한 항료, 항균제, 구강 케어 및/또는 약제, 계면활성제, 감미료, 영양제 (비타민 또는 미네랄과 같은), 및 이들의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 안전하고 유효한 양의 첨가제를 포함할 수 있다.
적합한 항료에는 임의의 잘 알려진 식품 항료 (이들 중 선택하기에는 광범위하게 다양함)를 포함할 수 있으며, 이들 예로는 제한 없이, 노루발풀유, 박하유, 녹양박하유, 클로브 버드 오일 (clove bud oil), 멘톨, 유칼립톨, 레몬, 오렌지, 계피, 바닐린 등, 및 이들의 혼합물을 들 수 있다. 다른 구현예에서, 착향을 안정화시키기 위하여, 상기 조성물은 선택적으로 야채유를 포함할 수 있다.
본 발명은 안전하고 유효한 양의 구강 케어 활성제 및/또는 약학적 활성제를 선택적으로 포함할 수 있다. 본 명세서에서 사용하기에 적합한 구강 케어 활성제는 치석 방지제, 플루오라이드 이온 소스, 항균제, 상아질 감감제 (dentinal desensitizing agent), 마취제, 항진균제, 항염증제, 선택적인 H-2 길항제, 충치 예방제, 영양제 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 구강 케어 활성제는 바람직하게는 직접 사용될 때 사용자에 의해 추구되는 이점이 그것이 적용되는 구강 표면에 손해를 주지 않고 촉진되는 수준으로 활성 성제를 함유한다. 상기 활성제가 작용하는 "구강 조건"의 예는 제한 없이 치아의 외관 및 구조적 변화, 미백, 착색 제거, 플라크 제거, 치석 제거, 충치 구멍의 예방 및 치료, 충혈 및/또는 피가 나는 잇몸, 점막성 상처, 병변, 궤양, 아프타 궤양, 입 주위 부르틈 (cold sore), 치조 농양 및 전술한 조건 및 미생물 증식과 같은 다른 원인에 의한 입냄새 (mouth malodor)의 제거를 포함한다. 적절한 구강 케어 활성 성분은 구강 내에 사용하기에 안전하다고 일반적으로 여겨지고 구강의 전체적인 외관 및/또는 건강에 변화를 제공하는 임의의 물질을 포함한다. 본 발명의 조성물 내 구강 케어 물질의 수준은, 특별히 언급이 없으면, 일반적으로 건조 필름 조성물 중량의 약 0.01 내지 약 50%, 바람직하게는 약 0.1% 내지 약 20%, 보다 바람직하게는 약 0.5% 내지 약 10%, 더욱더 바람직하게는 약 1% 내지 약 7% 이다.
충치예방제는 자일리톨, 플루오라이드 이온 소스 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 플루오라이드 이온 소스는 조성물을 사용하는 동안 자유 플루오라이드 이온을 제공한다. 한 구현예에서, 구강 케어 활성제는 불화 나트륨, 불화 제1주석, 불화 인듐, 불화 아민과 같은 유기 플루오라이드 및 나트륨 모노플루오로포스페이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 플루오라이드 이온 소스이다. 불화 나트륨은 플루오라이드 이온의 다른 구현예이다. 한 구현예에서, 치석 방지제는 폴리포스페이트 및 그의 염; 디포스포네이트 및 그의 염; 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 다른 구현예에서, 치석 방지제는 피로포스페이트, 폴리포스페이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
치석 방지제는 폴리포스페이트이며, 이는 일부 사이클릭 유도체가 존재할 수는 있으나 선형 구조 내에 주로 배열된 2개 이상의 포스페이트 분자로 이루어진 화합물을 의미하는 것으로 이해된다. 이러한 포스페이트의 반대 이온은 알칼리 금속, 알칼리 토금속, 암모늄, C2-C6 알칸올암모늄 및 염 혼합물일 수 있다. 폴리포스페이트는 전체적으로 또는 부분적으로 중화된, 칼륨, 나트륨, 암모늄염 및 이들의 혼합물과 같은 수용성 알칼리 금속염으로 일반적으로 사용된다. 무기 폴리포스페이트염은 알칼리 금속 (예: 나트륨) 트리폴리포스페이트, 테트라폴리포스페이트, 디알킬 금속 (예: 디나트륨) 디에시드, 트리알킬 금속 (예: 트리나트륨) 모노에시드, 칼륨 히드로젠 포스페이트, 나트륨 히드로젠 포스페이트, 및 알칼리 금속 (예: 나트륨) 헥사메타포스페이트, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 테트라폴리포스페이트보다 큰 폴리포스페이트는 보통 비정질 유리질 물질로 존재한다. 한 구현예에서, 폴리포스페이트는 FMC 사에서 제조되고, 상업적으로 Sodaphos, Hexaphos 및 Glass H로 알려져 있는 것들 및 이들의 혼합물이다.
피로포스페이트염은 전술한 폴리포스페이트와 유사한 방식으로 이용될 수 있다. 이들은 알칼리 금속 피로포스페이트, 디-, 트리- 및 모노-칼륨 또는 나트륨 피로포스페이트, 디알칼리 금속 피로포스페이트염, 테트라알칼리 금속 피로포스페이트염 및 이들의 혼합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이들은 비제한적 방식으로, 트리나트륨 피로포스페이트, 디나트륨 디히드로젠 피로포스페이트, 디칼륨 피로포스페이트, 테트라나트륨 피로포스페이트, 테트라칼륨 피로포스페이트 및 이들의 혼합물일 수 있다. 피로포스페이트염을 대신하여 또는 피로포스페이트염과 조합하여 사용되는 선택적인 제제 (agent)는 합성 음이온성 중합체로 알려진 물질을 포함하는데, 이는 예를 들면 본 명세서에 그 전체가 참조로서 병합된 Gaffar 등의 미국 특허 제4,627,977호에 기재된 바와 같이 말레산 무수물 또는 말레산 및 메틸비닐에테르의 공중합체 (예: Gantrez) 및 폴리아크릴레이트; 또한 예를 들면 폴리아미노 프로판 술폰산 (AMPS), 아연 시트레이트 트리하이드레이트, 폴리포스페이트 (예: 트리폴리포스페이트; 헥사메타포스페이트), 디포스포네이트 (예: EHDP; AHP), 폴리펩타이드 (폴리아스파르트산 및 폴리글루타민산과 같은) 및 이들의 혼합물을 포함한다.
항균성 안티플라크제 또한 본 조성물에 선택적으로 존재할 수 있다. 상기 안티플라크제는 트리클로산, 5-클로로-2-(2,4-디클로로페녹시)-페놀, 클로로헥시딘, 알렉시딘, 헥세티딘, 상귀나린, 벤잘코늄 클로라이드, 살리실아닐리드, 도미펜 브로마이드, 세틸피리디늄 클로라이드 (CPC), 테트라데실피리디늄 클로라이드 (TPC), N-테트라데실-4-에틸피리디늄 클로라이드 (TDEPC), 옥테니딘, 델모피놀, 옥타피놀 및 기타 피페리디노 유도체; 예를 들면 시트랄, 제라니알 및 멘톨, 유칼립톨, 티몰 및 살리실산 메틸의 조합과 같은 유효 항균량의 정유 및 이들의 조합; 예를 들면 아연 이온, 주석 이온, 구리 이온 및/또는 이들이 혼합물을 제공할 수 있는 항균성 금속 및 이들의 염; 비스비구아나이드 또는 페놀성 물질; 오그멘틴, 아목시실린, 테트라사이클린, 독시사이클린, 미노사이클린 및 메트로니다졸과 같은 항생제; 및 상기 항균성 안티플라크제의 유사체 및 염; 칸디다 알비칸스의 치료용으로 사용되는 것과 같은 항진균제를 포함할 수 있지만, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 구강 조성물 내에는 항염증제 또한 포함될 수 있다. 이러한 항염증제는 아스피린, 케토롤락, 플루비프로펜 나트륨, 이부프로펜, 아세트아미노펜, 디플루니살, 페노프로펜 칼슘, 나프록센, 인도메타신, 케토프로펜, 톨메틴 나트륨, 피록시캄 및 메클로페남산과 같은 비스테로이드성 항염증제, 발데콕시브, 셀레콕시브 및 로페콕시브와 같은 COX-2 저해제, 및 이들의 혼합물을 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명은 또한 제한 없이, 시메티딘, 에틴티딘, 라니티딘, 티오티딘, 루피티딘, 도네티딘, 파모티딘, 록사티딘, 피파티딘, 람티딘, 잘티딘, 니자티딘, 미펜티딘, 라믹소티딘 (ramixotidine), 록스티딘, 비스펜티딘, 수포티딘 (sufotidine), 에브로티딘 및 임프로미딘과 같은 선택적 H-2 길항제를 안전하고 유효한 양으로 포함할 수 있다.
영양제는 미네랄, 비타민, 구강 영양 보조제, 경장 (enteral) 영양 보조제 및 이들의 혼합물을 포함한다. 본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 미네랄은 칼슘, 인, 플루오라이드, 아연, 망간, 칼륨 및 이들의 혼합물을 포함할 수 있다. 비타민은 미네랄과 함께 포함되거나 단독으로 사용될 수 있다. 비타민은 비타민 C 및 D, 티아민, 리보플라빈, 판토텐산 칼슘, 니아신, 엽산, 니코틴아미드, 피리독신, 시아노코발라민, 파라-아미노벤조산, 바이오플라보노이드 및 이들의 혼합물을 포함한다. 구강 영양 보조제는 아미노산, 리포트로픽, 어유 및 이들의 혼합물을 포함한다. 아미노산은 L-트립토판, L-리신, 메티오닌, 트레오닌, 레보카르니틴 또는 L-카르니틴 및 이들의 혼합물을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 리포트로픽은 콜린, 이노시톨, 베타인, 리놀산, 리놀렌산 및 이들의 혼합물을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 어유는 다량의 오메가-3 폴리불포화 지방산, 에이코사펜탄산 및 도코사헥사엔산을 함유한다. 본 발명의 구강 케어 조성물 또는 물질에 포함될 수 있는 항산화제는 비타민 E, 아스코르브산, 요산, 카로티노이드, 비타민 A, 플라보노이드 및 폴리페놀, 식물성 (herbal) 항산화제, 멜라토닌, 아미노인돌, 리포산 및 이들의 혼합물을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 경장 영양 보조제는 단백질 산물, 글루코오스 중합체, 옥수수유, 새플라워유 (safflower oil) 및 중간 사슬 트리글리세라이드를 포함하나 이에 한정되는 것은 아니다.
통증 억제제 또는 감감제 및 마취제도 본 발명의 구강 케어 조성물 또는 물질에 존재할 수 있다. 이러한 제제는 스트론튬 클로라이드, 칼륨 나이트레이트, 몰식자, 아사룸 (Asarum), 쿠베빈 (Cubebin), 갈란가 (Galanga), 스쿠텔라리아 (scutellaria), 리앙미안젠 (Liangmianzhen), 바이지 (Baizhi)와 같은 천연 허브를 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 마취제는 리도카인, 벤조카인 등을 포함한다.
본 명세서에서 사용하기에 적합한 약학적 활성제는 진정제, 수면제, 항생제, 진해제, 항히스타민제, 졸음 없는 항히스타민제, 충혈완화제, 거담제, 점액 용해제, 지사제, 진통-해열제, 프로톤 펌프 억제제, 전신 비선택적 중추신경 자극제 (general nonselective CNS stimulants), CNS 작용을 선택적으로 변형하는 약물, 파킨슨병 치료약, 마약성 진통제, 정신 약물, 설사제, 디멘히드리네이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 본 명세서에서 활성 성분으로 사용하기에 적합한 바람직한 약학적 활성제는 진해제, 항히스타민제, 졸음 없는 항히스타민제, 충혈완화제, 거담제, 점액 용액제, 진통-해열제, 항염증제, 지사제 및 이들의 혼합물을 포함한다.
적합한 계면활성제는 알맞게 안정한 것이며, 비이온성, 음이온성, 양쪽성, 양이온성, 쯔비터 이온성, 합성 세제 및 이들의 혼합물을 포함한다.
본 발명의 조성물은 선택적으로 수크랄로스, 수크로오스, 글루코오스, 사카린, 덱스트로오스, 리불로오스, 락토오스, 만니톨, 솔비톨, 프룩토오스, 말토오스, 자일리톨, 사카린염, 타우마틴, 아스파탐, D-트립토판, 디히드로칼콘, 아세설팜 및 사이클라메이트염, 특히 나트륨 사이클라메이트 및 나트륨 사카린, 및 이들의 혼합물을 포함하는 감미제를 포함할 수 있다.
냉각제, 타액 분비제, 워밍제 (warming agent), 착색제 및 마비제 (numbing agent) 역시 본 발명의 조성물 내 선택적 성분으로 사용될 수 있다.
발명의 바람직한 구현예
본 발명에 따라 이용되는 필름 조성물은 당업계, 예를 들면 제지 및/또는 필름 제조 산업에서의 종래 방법에 의해 형성된다. 일반적으로 필름의 개별 성분들은 균질한 혼합물이 얻어질 때까지 혼합조 내에서 블랜드된다. 그 후, 필름은 적절한 기재 위에서 허용 가능한 두께로 주조될 수 있다. 이러한 기재의 예로는 마일러 (Mylar), 연속 이동 스테인리스 스틸 벨트 (결국 건조기 부 (dryer section)로 들어감), 박리지 (release paper) 등을 포함한다. 이후, 웹 (web)은 예를 들어 강제 통풍 오븐 (forced-air oven)에서 건조된다. 건조 공기의 온도 및 건조 시간은 당업계에서 인지된 바와 같이 사용된 용매의 특성에 의존한다. 그러나 본 명세서에서 고찰되는 대부분의 필름은 약 25℃ (즉, 주변 온도) 및 140℃ (비용 감소를 위해서는 더 낮은 온도가 바람직함) 사이의 온도에서 약 20분 내지 약 60분의 지속 시간 동안, 다른 구현예에서는 약 30분 내지 약 40분의 지속 시간 동안 건조된다. 이들 필름의 건조는 필름 내 수분 경사 (moisture gradient)가 최소화되는 방식으로 수행되어야 한다. 이러한 경사는 빠른 건조로부터 야기되어 구부러짐 (curling) 및 치수 안정성의 부족을 유도한다. 적절히 건조되면 필름은 0.5 (+/-0.25)의 최종 수분 활성도 (water activity)를 갖게 되어 보통의 주변 조건에 노출될 때 상당량의 물이 흡수되거나 손실되지 않는다. 수분 함량은 필름 조성물에 따라 달라지는데, 조절되는 변수는 수분 함량이라기보다는 수분 활성도이다. 수분 함량이 낮은 필름은 40℃에서 30분 남짓한 시간 내에 건조될 수 있다. 건조하는 동안 필름의 최적 온도는 보통 65℃보다 낮다. 특히 필름이 상부부터 바닥까지 동시에 건조되려면 더 높은 온도가 사용될 수 있다. 이것은, 바닥에 가열 금속 벨트를 이용하고 위로부터 간접 적외선 가열함으로써 수행될 수 있다. 전자파 기술 및 다른 신규한 건조 기술도 성공적으로 사용될 수 있다. 주조 벨트의 건조기 부로부터 나온 후에, 상기 필름은 위생 조건 하에서 보관하기 위해 실패 모양으로 감길 수 있다. 상기 필름은 1인치×2인치 (또는 다른 원하는 치수)를 형성하기 위한 추가 커팅을 위해 2인치 롤로 가르고, 쌓은 후, 이어서 개별적으로 포장할 수 있다.
압출 또한 필름 제조의 가능한 방법이다. 압출 과정의 기계적 사항들 (예: 이용되는 특정 장치, 압출력, 오리피스의 형태 및 온도)은 당업계의 기술 범위 내인 것으로 간주되며, 본 명세서에 기재된 필름의 물리적 특성을 달성하기 위하여 공지의 방식에서 달라질 수 있다.
본 명세서에서 필름은 일반적으로 약 1 및 약 10 밀 (mil) 사이 (약 0.025mm 내지 약 0.25mm), 다른 구현예에서는 약 1.2 내지 약 2.5 밀 (약 0.03mm 내지 약 0.064mm) 두께이다. 본 발명을 실시하는데 필름의 폭이 특별히 중요하지는 않지만, 필름의 편리한 폭은 약 0.75 내지 약 1 인치이다. 필름은 임의의 길이로 제조될 수 있다. 그러나 본 발명에 따라 제조되는 신규의 조제 형태 (dosage form)가 고속 제조에 적합하다는 관점에서, 필름은 대량으로, 예를 들면 15,000 feet 이상으로 제조되어서, 예를 들면 코어 또는 실패 상으로 저장될 수 있다.
마찬가지로, 이로부터 제조되는 캡슐은 필름-제조법에서와 동일한 기본 용액을 이용하여 일반적인 캡슐-제조 과정으로 제조될 수 있다. 요구되는 변성 CMC는 경질 (2-피스) 및/또는 연질 (1-피스) 캡슐에 적용될 수 있다. "경질 캡슐"이라는 용어는, 물질이 제조시로부터 충전을 거쳐 최종적으로 사용되어 섭취될 때까지 그 형태를 유지해야 한다는 것을 내포한다. 그러나 "연질 캡슐"은 형성되고 충전되는 순간에만 연질의 껍질을 나타낸다. 1-피스 캡슐은 일반적으로 제형화된 제품으로 판매되는 반면, 경질 캡슐은 일반적으로 비어 있는 상태로 제조되어 나중에 충전된다.
젤라틴은 캡슐 산업에서 전통적으로 선택되어 오던 물질이다. 젤라틴은 우수한 필름 형성 특성 (주로 강도 및 가요성), 일반적인 체온에서 생물학적 유체 내 우수한 용해성, 높은 고체 농도에서 50℃에서 낮은 점도 및 저온에서 겔 상태를 포함하여 캡슐 제조의 후보물질로 적합하게 하는 많은 특성을 나타낸다. 마찬가지로, 같은 기본적인 이유 때문에 메틸히드로프로필셀룰로오스가 최근 캡슐 산업 내에서 선호되고 있다.
젤라틴을 함유하는 연질 캡슐은, 겔화 가소성 젤라틴 용액의 2개의 가요성 시트를 한 쌍의 회전 실린더 사이에 통과시킴으로써 제조된다. 상기 젤라틴 시트는 통과되어 기계적 압력 및 열에 의해 서로 밀봉된다. 필름은 충전 과정이 시작되기 전에 반만 밀봉된다. 상기 실린더는 그 표면에 캐비티 (cavities)를 가져서, 충전 물질이 실린더 사이로 펌핑될 때 압력에 의해 젤라틴 시트가 캐비티의 형태가 되도록 한다. 이러한 단계에 이어서, 결과물인 캡슐을 건조한다. 위에서 언급한 바와 같이, 캡슐 제조 과정 내에 도입하기 위하여 필요한 가요성 시트를 형성하기 위해서 젤라틴 용액은 상당량의 가소제를 필요로 한다.
젤라틴을 함유하는 경질 캡슐은 22℃ 온도에서 '차가운' 스테인리스 스틸 주형 핀을 50-60℃에서 존재하는 30-40% 젤라틴 용액에 침지함으로써 제조된다. 상기 핀은 겔화로 인해 타겟 젤라틴을 픽업할 것이고, 초과분은 유출될 것이다. 젤라틴 용액의 점도는 캡슐을 형성하는 동안 주형에 의해 픽업ehlms 양을 결정한다. 다음에, 대상 주형 표면에 젤라틴을 가능한 한 균일하게 펼치기 쉽게 하기 위하여 핀 바 (pin bars)를 회전시킨다. 이전과 같이, 마지막 단계는 건조 단계이다.
MHPC를 함유하는 경질 캡슐은 더 얇은 벽을 같는 캡슐을 만들기 위하여 더 작은 주형 핀 상에서 제조된다. 이것은, 충전되기에 충분한 강도를 부여하고 젤라틴 캡슐과 동일한 외부 치수를 보유하도록 요구된다. 2가지 방법이 사용된다. 하나는 HPMC의 가열 겔화 (thermal gelation)를 이용하는 것이다. 다른 하나는 겔화제 (예: 카라기난 또는 겔란검) 및 겔화 촉진제를 이용하는 것이다.
본 발명의 변성 CMC 캡슐은 MHPC 또는 젤라틴이 보이는 가열 겔화 행동을 나타내지 않기 때문에, 일반적으로 겔화제가 첨가되어야 한다. 연질 캡슐의 경우 변성 CMC와 함께 습윤 시트를 형성할 것이 요구되는데, 이는 기계적으로 변형될 수 있다. 경질 캡슐로 적용될 때 겔화제는 주형 핀에서 충분히 표면 겔화될 것이 요구되는데, 이에 의해 충분한 변성 CMC 물질을 픽업하여 요구되는 (균일한) 캡슐 치수를 형성할 수 있다.
겔화제는 변성 CMC 필름-형성 특성을 떨어뜨려서도 안 되고, 용액 내에서 너무 크게 점도 증가를 야기시켜도 안 된다.
최종 변성 CMC-함유 캡슐 필름은 적합한 강도를 가져야 한다. 더욱이, 캡슐은 체온에서 생물학적 유체 내에서 쉽게 용해되어야 한다.
변성 CMC가 캡슐을 형성하기 위해 사용될 수 있는 예는 겔란검과 조합한 것이다. 이 산물의 저급 아실 버전은 약 40℃의 응고 온도를 갖는다 (젤라틴과 같은 범위 내). 그러나 겔란검은 보통 사용되는 젤라틴보다 겔 강도가 훨씬 높아서 낮은 농도로만 사용될 수 있다. 높은 농도로 사용하는 것은 가공하기에는 너무 농후하고 점성이 높은 겔란검-단독 용액이 된다. 변성 CMC를 겔란검과 함께 사용하면 CMC가 필름 형성 물질로 작용하게 하고, 겔란검은 열적으로 응고하여 젤라틴과 유사한 방식으로 캡슐을 형성할 수 있게 한다. 다른 겔화 하이드로콜로이드는 그들이 겔 메커니즘을 쉽게 유발한다는 조건하에서만 동일한 방식으로 작용할 수 있다. 하이드로콜로이드 기술의 당업자에게 잔탄 및 로커스트 빈 검의 가열 겔화 또는 알긴산 나트륨의 칼슘 겔화 메커니즘은 친숙한 것이며, 따라서 이러한 가능한 대안도 이러한 목적을 위한 잠재적인 겔화 하이드로콜로이드의 비제한적인 예가 된다. 변성 CMC의 필름 형성 특성이 제2 하이드로콜로이드계의 겔 형성 특성과 효과적으로 조화를 이루는 것이 실현될 때, 광범위한 겔화 하이드로콜로이드가 변성 CMC와 함께 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명의 변성 CMC 물질과 조합한 고유의 캡슐 제형에 관한 광범위한 가능성이 존재한다.
이러한 접근 (저점도를 갖는 특정의 다른 물질을 포함하는 겔 형성 시스템을 이용하는 것)은 이전에도 사용되어 왔으나, 이러한 시스템은 본 발명에 기재된 변성 CMC 물질의 필름 형성 특성의 이점을 활용하지 않는다. 캡슐은 필름 형성의 특별한 경우이기 때문에, 감소된 분자량의 변성 CMC를 사용하는 것은 이전에 단순히 "충전제" (말토덱스트로오스와 같은)와 조합하여 겔화 하이드로콜로이드와 함께 제조되던 캡슐에 비하여 상당한 진보를 제공한다. 이러한 상황에서, 다음으로, 하나의 가능한 구현예로서 본 발명은 비겔화 (non-gelling) 하이드로콜로이드가 캡슐 형성을 위한 필름 형성 물질로서 중요한 역할을 수행하는 경우에 관계한다.
본 발명의 변성 CMC 물질 및 그로부터 제조되는 필름 및/또는 캡슐을 제조하기 위한 과정이 아래에 서술된다.
1. 변성 CMC 의 제조
먼저, 최종 필름 제조용 물질을 제공하기 위하여 다른 CMC 물질의 샘플을 다른 수준의 분자량으로 변성시켰다. 각 경우에, 기본 분해 방법은 바람직하게는 효소로 수행되었으며 하기 단계를 따랐다: 50℃ 수조 내에 위치한 통 (barrel)에 수돗물을 채웠다. 트리코데르마 리제이 (Trichoderma reesei) 유래의 식품 등급의 셀룰라아제 (AB enzyme사의 에코나제 CE)를 0.1-1% (건조 CMC 기준의 중량%)를 물에 첨가하였다 (21% 인산 용액에 의해 조절되어 pH 5.8을 나타냄). 완전히 교반하면서 CPKelco로부터의 CMC (다른 유형은 하기 표 1에 기재됨)를 물 내에서 20% 농도까지 1시간에 걸쳐 천천히 첨가하였다. 다음, pH를 동일한 인산 용액을 사용하여 다시 5.8로 조절하였다. 반응은 50℃에서 16시간 동안 교반하면서 수행되었고, 121℃ 오토클레이브 내에서 1시간 동안 효소를 불활성화시킴으로써 반응을 중단시켰다. 다음, 결과물인 변성 CMC 용액을 동결 건조 또는 스프레이 건조에 의해 건조시켰다.
[표 1]
변성 CMC의 특성
Figure 112008038940714-PCT00001
2. 용액의 제조 ( 하이드로콜로이드 용해 속도)
필름의 중요한 품질은 얼마나 빨리 용해 또는 분산되는가이다. 변성 CMC를 다른 하이드로콜로이드와 비교하기 위하여 하이드로콜로이드의 용해도를 비교하였다. 가소제나 다른 성분의 추가 없이 주조 필름에 적용될 수 있는 농도로 용액을 제조하였다. 용액은 표준 수돗물로 제조하였다 (1리터 탈염수 내 1g NaCl + 0.219g CaCl2·6H2O). 상부 교반기에 부착된 IKA Viscoklick 시스템으로 토크를 모니터하였다. 하이드로콜로이드가 용액 내에 존재할 때 토크가 일정하게 된다 (일정한 점도). 일정한 토크가 될 때의 시간을 용해 시간 (solubility time)으로 한다. 표에 하이드로콜로이드, 제조된 용액의 농도 및 용해 시간이 나타나 있다. 농도를 용해 시간으로 나눈 것이 시간 단위당 얼마나 많은 하이드로콜로이드가 용해될 수 있는지를 측정하는 것이 된다. 이것은 시간 단위당 용해될 수 있는 변성 CMC의 양뿐만 아니라 용해될 수 있는 변성 CMC의 총량이 대부분의 다른 하이드로콜로이드보다도 매우 높다는 것을 보여준다. 따라서, 이러한 변성 CMC 물질은 매우 빠른 용해 필름 성분을 제공한다고 여겨진다. 비록 Methocel® E5 샘플이 뛰어난 용해 속도를 나타내기는 하지만, 이 물질로 제조된 필름은 과도한 접착 특성을 나타내므로, 실제로 이 필름은 실행시 변성 CMC 필름보다 훨씬 느린 용해를 나타낸다. 후술하는 바와 같이, 변성 CMC 물질은 매우 우수한 낮은 접착 특성을 나타내므로, 실행시 상기 히드록시프로필메틸셀룰로오스 물질보다 훨씬 빠른 용해 능력을 제공하였다.
하기 표 2는 변성 CMC 및 다른 하이드로콜로이드의 용해도 비교 결과를 보여준다:
[표 2]
변성 CMC와 다른 하이드로콜로이드의 용해도 비교
Figure 112008038940714-PCT00002
따라서, 변성 CMC 유형은 우수한 용해 시간을 나타내며, 다른 테스트된 하이드로콜로이드에 비해서 고농도의 변성 CMC를 제조할 수 있다.
3. 변성 CMC 필름의 제조
전술한 표 1로부터의 변성 CMC 물질을 하기 방법에 따라 필름을 제조하는데 이용하였다: 변성 CMC의 무게를 재고 수돗물에 용해시켰다. 변성 CMC가 완전히 용해된 후, 글리세롤의 무게를 잰 다음 용해된 변성 CMC 용액에 첨가하였다 (바람직하게는: 미리 혼합할 수도 있음). 결과 용액 내의 공기 방울은 원심분리 또는 진공에 의해 제거하였다. 다음, 상기 용액을 플라스틱 시트 위에서 드로다운 바 (draw-down bar)를 이용하여 얇고 평평한 층으로 주조하였다. 다음, 상기 층을 실온에서 건조하여 20 및 500㎛ 사이의 최종 두께를 나타내는 필름을 형성하였다. 하기 표 3은 가소제 (즉, 글리세롤) 대 변성 CMC 비율에 따라 제조된 다른 필름을 나타낸다. 필름 형성에 사용되는 상기 용액의 나머지는 수돗물이라는 점에 유의해야 한다 (따라서, 예를 들어, 50%가 CMC이고, 가소제:CMC 비율이 1:10이면 용액의 5%는 가소제이고, 45%는 수돗물이다). 또한, 가소제가 첨가되지 않으면, "없음 (none)"이라는 용어가 사용되며, 따라서 필름-제조 용액의 나머지가 수돗물뿐이다. 추가로, 필름 실시예 18은 기재된 변성 유형과 조합하여 6% (CMC:변성 CMC의 비율 ~ 1:6)의 비변성 CMC (CEKOL® 30)를 포함하며, 따라서 수돗물의 양은 이에 따라 조절되었다. 아울러, 필름 실시예 23은 기재된 변성 유형과 조합하여 1%의 펙틴 (GENU® X-934-04) 및 22.8g의 물을 포함하였다. 마지막으로, 가소제:CMC 비율 뒤의 기호 G는 가소제로서 글리세롤을 나타내며, 기호 S는 솔비톨을 사용한 것을 나타낸다.
[표 3]
변성 CMC 물질로부터 제조된 필름
Figure 112008038940714-PCT00003
다음으로, 결과물인 필름은 후술하는 바와 같이 다양한 물리적 특성을 분석하였다. 상기 표 3에서 제조된 모든 필름이 하기 각 방법을 이용하여 분석된 것은 아니라는 것에 유의해야 한다.
4. 필름의 분석
i) 가요성
표 3의 필름 실시예 1-4의 가요성을 테스트하였다. 이에 의해 제조된 필름을 길이 방향으로 뒤쪽으로 구부려 (헤어핀 벤딩) 그 파괴점을 조사하였다. 이러한 방식으로 구부렸을 때 필름이 균열 (cracking)을 나타내면, 실패로 간주한다. 필름 실시예 2-4는 균열을 나타내지 않았다. 필름 실시예 1은 큰 취성을 나타냈다. 필름 실시예 3 및 4는 전체적인 가요성이 크지만 가소제 함량이 높아서 필름이 끈적거렸다. 따라서, 분자량의 견지에서, 적어도, 분자량이 높을수록 가소제의 양이 적어야 끈적임 없는 우수한 가요성 결과를 얻었다.
또한, 치환도는 본 발명의 필름의 가요성에 잠재적으로 영향을 미치는 것으로 여겨졌다. 필름 실시예 5 및 6은 따라서 건조 후에 균열 시험 및 전술한 헤어핀 벤드 능력을 시험하였다. 필름 실시예 5가 약간의 균열을 보여, 필름 실시예 6이 둘 중 더 우수했다. 이 결과로부터 더 높은 DS는 더 우수한 가요성을 갖는 필름을 제조할 수 있다는 것이 명백하다.
마지막으로, 필름 실시예 18 및 19 (18은 다시 비변성 CMC를 포함함)의 가요성을 테스트하였다. 18번은 균열이 낮다는 점에서 우수했으나, 19번은 더 적은 정도로 구부려 진다는 점에서 효과적이었다.
ⅱ) 필름 용해도
필름을 조각조작으로 잘라서 다이아 프레임 (dia frame, 24×36mm)에 넣었다. 상기 필름을 포함하는 다이아 프레임을 37℃ 온도를 나타내는 수조에 넣었다. 물을 부드럽게 교반하면서 필름의 용해 시간을 눈으로 관찰함으로써 모니터링하여 측정하였다. 하기 표 4는 용해 시간 (dissolution time) (2번의 별도 측정의 평균)을 보여주며, 본 발명의 변성 CMC 필름에 대한 필름 용해에 대한 요소로서 분자량, 치환도 및 필름 두께의 차이를 참작하였다.
[표 4]
변성 CMC 필름의 용해 시간에 대한 치환도 및 분자량의 영향
Figure 112008038940714-PCT00004
상기 결과는, 필름의 두께가 증가함에 따라 용해 속도가 명백하게 증가하고, 분자량의 증가하면 용해 시간이 증가하며, DS가 낮으면 용해 시간이 증가한다는 것을 보여 준다. 따라서, 3가지 요소 모두가 필름 용해 속도에 대해 어느 정도 영향을 준다고 결정되었다.
마지막으로, 변성 CMC 필름과 필름 제조시 일반적으로 사용되는 하이드로콜로이드 사이의 비교도 수행하였다. 하기 표 5는 이러한 측정 결과를 제공한다. 필름의 두께도 표에 포함되었는데, 이는 두께가 명백하게 영향을 미치기 때문이다 (필름이 두꺼울수록 용해 시간이 길어짐). 이 결과는, 풀루란 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스 필름이 변성 CMC 샘플보다 훨씬 느리게 용해된다는 것을 명확하게 보여 준다. 하이드로콜로이드로 풀루란만 사용된 필름은 그것이 주조되었던 시트에 접착한다는 점에서, 풀루란에 주목할 필요가 있다. 보통의 필름 두께를 갖는 이와 같은 필름은 시트로부터 제거될 수 없다. 필름 두께를 고려하면, 펙틴 필름도 변성 CMC 필름보다 느리게 용해된다.
[표 5]
다른 하이드로콜로이드와 비교한 변성 CMC 필름의 용해 시간
Figure 112008038940714-PCT00005
따라서, 측정된 변성 CMC 필름은 모든 표준 유형과 비교하여 뛰어난 용해성을 나타낸다.
ⅲ) 기계적 특성
필름의 잠재적 상업적 제품으로서의 가능성을 나타내기 위하여, 결과물인 필름에 대하여 인장 강도, 신장도, 인성 및 탄성률과 같은 특정 특성 또한 측정하였다. 측정은 표준 기술을 이용하여 수행되었다. 50% RH에서 필름의 기계적 특성을 결정하기 위하여 인장 그립 (tensile grips)이 장착된 스테이블 마이크로 시스템 (Stable Micro Systems)사의 텍스쳐 분석기 (texture analyzer)를 이용하였다. 분자량의 영향을 결정하기 위하여 필름 실시예 20 및 21에 대하여 이러한 기계적 특성을 분석하였다. 필름 실시예 20은 필름 실시예 21보다 높은 분자량을 갖는다 (분자량 50500 대 21200). 6번 측정한 것의 평균을 계산하여 표 6에 나타냈다.
[표 6]
필름의 기계적 특성에 대한 변성 CMC의 분자량 영향
Figure 112008038940714-PCT00006
필름 20의 인성은 필름 21보다 거의 3배나 높은데 반해, 필름 20의 신장도는 필름 21의 신장도보다 단지 1.3% 크다. 필름 20의 탄성률 및 인장 강도는 필름 21보다 약 2배 높다.
ⅳ) 투명성 및 탁도
변성 CMC로 제조된 필름은 투명성이 높고 탁도가 낮다. 이는 용액을 제조할 때 이미 볼 수 있다. 변성 CMC를 필름 제조시 사용되는 다른 하이드로콜로이드와 비교하였다. 투명성과 탁도는 BYK-Gardner사의 하이드로콜로이드 10% 용액의 헤이즈-가드 플러스 (haze-gard plus)로 측정하였다. 변성 CMC의 DS가 지나치게 낮지 않으면, 투명성은 높고 탁도는 낮다. 다른 하이드로콜로이드는 투명성은 높을 수 있지만 펙틴 샘플과 마찬가지로 높은 탁도를 가질 수 있다. 결과는 하기 표에 나타나 있다. 하기 기재된 각 샘플 용액은 같은 두께 (2mm)에서 측정되었다.
[표 7]
하이드로콜로이드 용액의 투명성 및 탁도
Figure 112008038940714-PCT00007
따라서, 지나치게 낮은 DS 수준을 갖지 않는 변성 CMC 필름은 비교예와는 반대로 (MHPC는 예외), 투명성 및 탁도 특성 모두에서 뛰어난 측정 결과를 나타내었다.
v) 가소제 변경
변성 CMC로 필름을 제조하기 위하여 글리세롤 이외의 다른 가소제가 사용될 수 있다. 20% 내지 70% 까지의 상대 습도 (RH)의 습도 범위에서 테스트하였을 때, 가소제로 솔비톨을 이용해 제조된 필름 실시예 17 및 22는 모두 가요성이 있고 끈적이지 않는 필름이었다.
5. 첨가제와 필름
i) 제과 필름 ( confectionary film)
Figure 112008038940714-PCT00008
상기 필름은 전술한 표의 조성물로 하기 과정에 따라 제조되었다: 프로펠러 믹서를 이용하여 1200rpm으로 혼합하면서 변성 CMC를 물 및 글리세린에 첨가하였다. 변성 CMC를 첨가한 후에 빠른 속도로 혼합을 계속하였다. 약 15분 후에 수크랄로오스를 첨가하였다. 수크랄로오스가 충분히 분산되었을 때 구연산과 말산을 첨가하기 시작했다. 모든 산들이 첨가된 후, 먼저 항료가 첨가되었고, 다음으로 착색제가 첨가되었다. 외관상 샘플이 균일해졌을 때, 믹서를 제거하고 진공 또는 원심분리를 이용하여 샘플로부터 공기를 제거하였다. 용액의 일부를 플라스틱 시트 위에 붓고, 드로다운 바를 이용하여 용액을 얇은 막으로 펼쳐서 약 0.05mm 두께의 필름을 얻었다. 다음, 필름이 완전히 건조될 때까지 방치하였다. 결과물인 필름은 뛰어난 용해 시간을 나타냈고 (전술한 것들과 동등한 수준), 따라서 향을 전달하는데 효과적이었다.
ⅱ) 계면활성제 필름
Figure 112008038940714-PCT00009
상기 필름은 전술한 표의 조성물로 하기 방법에 따라 제조되었다: 프로펠러 믹서를 이용하여 1200rpm으로 혼합하면서 변성 CMC를 물 및 글리세린에 첨가하였다. 변성 CMC를 첨가한 후에 빠른 속도로 혼합을 계속하였다. 약 15분 후에 나머지 성분들을 첨가하였고, 외관상 샘플이 균일해졌을 때, 믹서를 제거하고 진공 또는 원심분리를 이용하여 샘플로부터 공기를 제거하였다. 용액의 일부를 플라스틱 시트 위에 붓고, 드로다운 바를 이용하여 용액을 약 0.01 인치 두께의 얇은 막으로 펼쳤다. 필름이 완전히 건조될 때까지 방치하였다. 최종 필름의 두께는 0.002 인치였다. 결과 필름은 뛰어난 용해 시간 (다시, 전술한 것들과 동등한 수준) 및 계면활성제 전달 능력을 나타냈다.
본 발명이 특정의 바람직한 구현예 및 실시예와 연관되어 기재되었지만, 이는 본 발명을 이러한 특정 구현예로 한정할 의도가 아니라, 첨부하는 청구항 및 그의 균등물의 범위에 의해 정의될 수 있는 균등한 구조, 구조적 균등물 및 모든 다른 대체 구현예 및 변경을 포괄하고자 하는 의도이다.

Claims (32)

1,500 내지 75,000 Da의 분자량 범위 및 약 1.5 이하의 치환도를 나타내는 변성 카르복시메틸셀룰로오스 (CMC) 물질을 포함하는 필름 및/또는 캡슐로서, 상기 필름 및/또는 캡슐은 상기 변성 CMC 물질 이외의 적어도 하나의 중합성 첨가제를 선택적으로 포함하는 필름 및/또는 캡슐.
청구항 1에 있어서,
상기 변성 CMC 물질은 7,000 내지 55,000 Da의 분자량 범위 및 0.6 및 1.3 사이의 치환도를 나타내는 필름 및/또는 캡슐.
청구항 2에 있어서,
상기 변성 CMC 물질은 21,000 내지 55,000 Da의 분자량 범위 및 0.9 및 1.3 사이의 치환도를 나타내는 필름 및/또는 캡슐.
청구항 1에 있어서,
상기 선택적 중합성 첨가제가 존재하는 필름 및/또는 캡슐.
청구항 2에 있어서,
상기 선택적 중합성 첨가제가 존재하는 필름 및/또는 캡슐.
청구항 3에 있어서,
상기 선택적 중합성 첨가제가 존재하는 필름 및/또는 캡슐.
청구항 4에 있어서,
상기 선택적 중합성 첨가제는 전체 필름 및/또는 캡슐의 0.05 내지 50 중량% 양으로 존재하는 겔 형성 물질이고, 상기 물질은 셀룰로오스 에테르, 바이오검, 하이드로콜로이드 및 이들의 임의의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 필름 및/또는 캡슐.
청구항 5에 있어서,
상기 선택적 중합성 첨가제는 전체 필름 및/또는 캡슐의 0.05 내지 50 중량% 양으로 존재하는 겔 형성 물질이고, 상기 물질은 셀룰로오스 에테르, 바이오검, 하이드로콜로이드 및 이들의 임의의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택는 필름 및/또는 캡슐.
청구항 6에 있어서,
상기 선택적 중합성 첨가제는 전체 필름 및/또는 캡슐의 0.05 내지 50 중량% 양으로 존재하는 겔 형성 물질이고, 상기 물질은 셀룰로오스 에테르, 바이오검, 하이드로콜로이드 및 이들의 임의의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 필름 및 /또는 캡슐.
청구항 4에 있어서,
상기 선택적 중합성 첨가제는 전체 필름 및/또는 캡슐의 0.05 내지 50 중량% 양으로 존재하는 비겔화 점도 형성 물질 (non-gelling viscosity building material)이고, 상기 물질은 셀룰로오스 에테르, 바이오검, 하이드로콜로이드 및 이들의 임의의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 필름 및/또는 캡슐.
청구항 5에 있어서,
상기 선택적 중합성 첨가제는 전체 필름 및/또는 캡슐의 0.05 내지 50 중량% 양으로 존재하는 비겔화 점도 형성 물질이고, 상기 물질은 셀룰로오스 에테르, 바이오검, 하이드로콜로이드 및 이들의 임의의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 필름 및/또는 캡슐.
청구항 6에 있어서,
상기 선택적 중합성 첨가제는 전체 필름 및/또는 캡슐의 0.05 내지 50 중량% 양으로 존재하는 비겔화 점도 형성 물질이고, 상기 물질은 셀룰로오스 에테르, 바이오검, 하이드로콜로이드 및 이들의 임의의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 필름 및/또는 캡슐.
a) 80,000 내지 3,000,000 Da의 분자량 범위 및 약 1.5 이하의 치환도를 나타내는 CMC 물질을 제공하는 단계; b) 상기 CMC 물질의 분자량 범위를 1,500 내지 75,000 Da의 범위로 감소시키기에 충분한 양 및 시간 동안 상기 물질을 효소에 노출시켜 상기 CMC 물질을 분해하는 단계; c) 상기 효소를 불활성화하는 단계; d) 최대 70 중량%의 물 및 선택적으로 최대 12.5 중량%의 가소제를 포함하여 "c" 단계의 결과물인 변성 CMC 물질의 용액을 제조하는 단계; 및 e) 상기 용액을 적절한 표면에 적절하게 적용하고 그로부터 상기 용액 내의 물을 증발시킴으로써 필름 또는 캡슐을 형성하는 단계를 포함하는 필름 및/또는 캡슐의 제조방법으로서, 상기 필름 및/또는 캡슐은 상기 변성 CMC 물질 이외의 적어도 하나의 중합성 첨가제를 선택적으로 포함하는 필름 및/또는 캡슐의 제조방법.
청구항 1에 있어서,
"b" 단계의 상기 CMC 물질의 분자량 범위는 7,000 내지 55,000 Da인 방법.
청구항 2에 있어서,
"b" 단계의 상기 CMC 물질의 분자량 범위는 21,000 내지 55,000 Da인 방법.
청구항 1에 있어서,
상기 CMC 물질의 치환도는 0.6 내지 1.3인 방법.
청구항 4에 있어서,
상기 CMC 물질의 치환도는 0.9 내지 1.3인 방법.
청구항 13에 있어서,
상기 선택적 중합성 첨가제가 존재하는 방법.
청구항 14에 있어서,
상기 선택적 중합성 첨가제가 존재하는 방법.
청구항 15에 있어서,
상기 선택적 중합성 첨가제가 존재하는 방법.
청구항 16에 있어서,
상기 선택적 중합성 첨가제가 존재하는 방법.
청구항 17에 있어서,
상기 선택적 중합성 첨가제가 존재하는 방법.
청구항 18에 있어서,
상기 선택적 중합성 첨가제는 전체 필름 및/또는 캡슐의 0.05 내지 50 중량% 양으로 존재하는 비겔화 점도 형성 물질이고, 상기 물질은 셀룰로오스 에테르, 바이오검, 하이드로콜로이드 및 이들의 임의의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
청구항 19에 있어서,
상기 선택적 중합성 첨가제는 전체 필름 및/또는 캡슐의 0.05 내지 50 중량% 양으로 존재하는 비겔화 점도 형성 물질이고, 상기 물질은 셀룰로오스 에테르, 바이오검, 하이드로콜로이드 및 이들의 임의의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
청구항 20에 있어서,
상기 선택적 중합성 첨가제는 전체 필름 및/또는 캡슐의 0.05 내지 50 중량% 양으로 존재하는 비겔화 점도 형성 물질이고, 상기 물질은 셀룰로오스 에테르, 바이오검, 하이드로콜로이드 및 이들의 임의의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
청구항 21에 있어서,
상기 선택적 중합성 첨가제는 전체 필름 및/또는 캡슐의 0.05 내지 50 중량% 양으로 존재하는 비겔화 점도 형성 물질이고, 상기 물질은 셀룰로오스 에테르, 바이오검, 하이드로콜로이드 및 이들의 임의의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되 는 방법.
청구항 22에 있어서,
상기 선택적 중합성 첨가제는 전체 필름 및/또는 캡슐의 0.05 내지 50 중량% 양으로 존재하는 비겔화 점도 형성 물질이고, 상기 물질은 셀룰로오스 에테르, 바이오검, 하이드로콜로이드 및 이들의 임의의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
청구항 18에 있어서,
상기 선택적 중합성 첨가제는 전체 필름 및/또는 캡슐의 0.05 내지 50 중량% 양으로 존재하는 겔 형성 물질이고, 상기 물질은 겔란 검 (고급 및 저급 아실 형태), 카라기난 (카파 또는 이오타 유형), 잔탄/로커스트 빈 검, 알긴산 나트륨, 커들란, MHPC, 펙틴 및 이들의 임의의 조합 또는 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
청구항 19에 있어서,
상기 선택적 중합성 첨가제는 전체 필름 및/또는 캡슐의 0.05 내지 50 중량% 양으로 존재하는 겔 형성 물질이고, 상기 물질은 겔란 검 (고급 및 저급 아실 형태), 카라기난 (카파 또는 이오타 유형), 잔탄/로커스트 빈 검, 알긴산 나트륨, 커들란, MHPC, 펙틴 및 이들의 임의의 조합 또는 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택 되는 방법.
청구항 20에 있어서,
상기 선택적 중합성 첨가제는 전체 필름 및/또는 캡슐의 0.05 내지 50 중량% 양으로 존재하는 겔 형성 물질이고, 상기 물질은 겔란 검 (고급 및 저급 아실 형태), 카라기난 (카파 또는 이오타 유형), 잔탄/로커스트 빈 검, 알긴산 나트륨, 커들란, MHPC, 펙틴 및 이들의 임의의 조합 또는 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
청구항 21에 있어서,
상기 선택적 중합성 첨가제는 전체 필름 및/또는 캡슐의 0.05 내지 50 중량% 양으로 존재하는 겔 형성 물질이고, 상기 물질은 겔란 검 (고급 및 저급 아실 형태), 카라기난 (카파 또는 이오타 유형), 잔탄/로커스트 빈 검, 알긴산 나트륨, 커들란, MHPC, 펙틴 및 이들의 임의의 조합 또는 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
청구항 22에 있어서,
상기 선택적 중합성 첨가제는 전체 필름 및/또는 캡슐의 0.05 내지 50 중량% 양으로 존재하는 겔 형성 물질이고, 상기 물질은 겔란 검 (고급 및 저급 아실 형태), 카라기난 (카파 또는 이오타 유형), 잔탄/로커스트 빈 검, 알긴산 나트륨, 커 들란, MHPC, 펙틴 및 이들의 임의의 조합 또는 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
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