KR20080066021A

KR20080066021A - 퍼플루오로알킬기를 가진 핵산 염기류 및 그 제조방법

Info

Publication number: KR20080066021A
Application number: KR1020087010998A
Authority: KR
Inventors: 테츠 야마카와; 쿄코 야마모토; 다이스케 우라구치; 켄지 토쿠히사
Original assignee: 토소가부시키가이샤; 토소 에프테크 인코퍼레이티드; 자이단호오징 사가미 츄오 카가쿠겡큐쇼
Priority date: 2005-11-09
Filing date: 2006-11-06
Publication date: 2008-07-15
Also published as: AU2006313123B2; KR101388688B1; WO2007055170A1; BRPI0618482A2; US7884202B2; RU2008122948A; EP1947092A1; US20090124796A1; EP1947092A4; RU2436777C2; CN101304977A; CN101304977B; AU2006313123A1; EP1947092B1; CA2631129A1

Abstract

퍼플루오로알킬기를 가진 핵산 염기류의 간편하고 또한 효율적인 제조방법을 제공한다. 설폭사이드류, 과산화물 및 철화합물의 존재 하, 할로겐화 퍼플루오로알킬류와 핵산 염기류(예를 들어, 유라실류, 사이토신류, 아데닌류, 구아닌류, 하이포잔틴류 또는 잔틴류 등)를 반응시킴으로써, 의약 중간체로서 유용한 퍼플루오로알킬핵산 염기류를 경제성 양호하게 제조한다.

핵산 염기류, 퍼플루오로알킬기, 설폭사이드류, 과산화물, 철화합물

Description

퍼플루오로알킬기를 가진 핵산 염기류 및 그 제조방법{NUCLEIC ACID BASE HAVING PERFLUOROALKYL GROUP AND METHOD FOR PRODUCING THE SAME}

본 발명은 퍼플루오로알킬기를 가진 핵산 염기류의 제조방법에 관한 것이다.

퍼플루오로알킬기로 치환된 핵산 염기류는 의약 혹은 의농약 제조 중간체로서 중요한 화합물이며, 특히 트라이플루오로메틸기를 가진 핵산 염기류는 유용한 화합물이다. 그 때문에, 트라이플루오로메틸치환 핵산 염기류의 제조방법에 대해서 수많은 검토가 이루어져 왔다.

예를 들면, 제암제, 항바이러스제 등의 중간체로서 중요한 5-트라이플루오로메틸유라실의 제조방법에 대해서는, 특허 문헌 1에 α-트라이플루오로메틸아크릴산과 요소의 반응으로 얻어진 5-트라이플루오로메틸-5,6-다이하이드로유라실을, 농황산을 촉매로 해서 다이메틸설폭사이드 및 요오드와 반응시킴으로써, 5-트라이플루오로메틸유라실을 얻는 방법이 개시되어 있다. 또, 특허 문헌 2에는, 5-아이오도유라실류와 요오드화 구리 및 플루오로설포닐다이플루오로아세트산 메틸을 반응시켜, 5-트라이플루오로메틸유라실류로 전환하는 방법이 개시되어 있다. 또한, 특허 문헌 3에는, 티민을 염소 가스로 염소화해서 2,4-다이클로로-5-트라이클로로메틸피리미딘으로 하고, 더욱 오염화 안티몬의 공존 하에 무수 불화수소 또는 삼불화 안 티몬으로 불소화한 후, 물로 처리해서 5-트라이플루오로메틸유라실을 제조하는 방법이 개시되어 있다. 그러나, 어느 쪽의 방법도 공정수가 많고, 또 공업적으로 사용하기 어려운 무수 불화수소 및 안티몬 화합물을 이용하는 점 등이 문제이다. 또한, 비특허 문헌 1에는 트라이플루오로아세트산과 이불화 제논에 의해 3',5'-다이아세틸-2'-데옥시유리딘의 5번 위치를 트라이플루오로메틸화하는 방법이 개시되어 있다. 그러나, 이 방법도 특수한 반응제를 이용하기 때문에, 공업적으로는 사용하기 어렵다.

또한, 5-트라이플루오로메틸사이토신의 제조방법에 대해서는, 비특허 문헌 2에 2,4-다이클로로-5-트라이플루오로메틸피리미딘과 액체 암모니아의 반응으로 얻어진 4-아미노-2-클로로-5-트라이플루오로메틸피리미딘을 가수분해하고, 이온교환 수지로 처리함으로써, 5-트라이플루오로메틸사이토신을 얻는 방법이 개시되어 있다. 그러나, 이 방법은 원료 제조 공정을 포함한 공정수가 많은 점이 문제이다.

트라이플루오로메틸기를 가진 퓨린류의 제조방법에 대해서는, 예를 들어, 비특허 문헌 3에는, 4,5-다이아미노피리미딘류를 트라이플루오로아세트산 또는 무수트라이플루오로아세트산과 반응시킴으로써, 8-트라이플루오로메틸아데닌, 2,6-다이아미노-8-트라이플루오로메틸퓨린, 8-트라이플루오로메틸하이포잔틴을 얻는 방법이 개시되어 있다. 비특허 문헌 4에는, 2,4,5-트라이아미노-6-옥소-1,6-다이하이드로피리미딘과 트라이플루오로아세트산과의 반응으로 얻어지는 2,4-다이아미노-5-트라이플루오로아세토아미노-6-옥소-1,6-다이하이드로피리미딘을, 무수트라이플루오로아세트산과 반응시킴으로써, 8-트라이플루오로메틸구아닌을 얻는 방법이 개시되어 있다. 그러나, 어느 쪽의 방법도 원료의 제조를 포함한 공정 수가 많은 점이 공업적으로 문제이다.

이들 핵산 염기류를 직접 퍼플루오로알킬화하는 방법으로서는, 예를 들어, 특허 문헌 4에는, 피리딘과 트라이메틸클로로실레인을 촉매로 해서, 퓨린류와 N,O-비스(트라이메틸실릴)트라이플루오로아세트아마이드를 반응시키고, 이어서, 비스(퍼플루오로알킬)퍼옥사이드를 반응시킴으로써, 8번 위치 또는 2번 위치에 퍼플루오로알킬기를 가진 퓨린류를 얻는 방법이 개시되어 있다. 그렇지만, 이 방법은 공업적으로 사용하기 어려운 다이(할로아실)퍼옥사이드를 이용하는 점, 플론 용매를 이용하는 점 및 치환 위치가 다른 구조 이성체가 생성되는 점이 문제이다. 또한, 비특허 문헌 5 및 6에 전기화학적으로 유라실 음이온을 발생시켜, 요오드화 퍼플루오로뷰테인과 반응시킴으로써, 8-퍼플루오로뷰틸유라실, 8-퍼플루오로뷰틸하이포잔틴 및 8-퍼플루오로뷰틸잔틴염을 얻는 방법이 개시되어 있다. 그러나, 이 방법은, 공업적으로 사용하기 어려운 전기화학적 수법을 이용하는 점이나 생성물이 지지 전해질의 염으로서 얻어지는 점이 문제이다.

비특허 문헌 7에는 5,6-다이아미노-1,3-다이메틸유라실과 무수트라이플루오로아세트산과의 반응에 의해 얻어지는 8-트라이플루오로메틸테오피린을, N,N-다이메틸폼아마이드 중에서 탄산 칼륨 및 요오드화 메틸과 반응시킴으로써, 8-트라이플루오로메틸카페인을 얻는 방법이 개시되어 있다. 그러나, 이 방법은 원료 제조 공정의 제조를 포함한 공정 수가 많은 점이 공업적으로 문제이다.

할로겐화 퍼플루오로알킬을 이용한 퍼플루오로알킬화에 관해서는, 비특허 문 헌 8에 헥사메틸인산 트라이아마이드 중, 2',3',5'-트라이-O-아세틸-요오드화 뉴클레오사이드류와, 구리 분말 및 요오드화 트라이플루오로메틸을 반응시킴으로써, 2',3',5'-트라이-O-아세틸트라이플루오로메틸뉴클레오사이드류를 얻을 수 있고, 이것을 탈(脫)보호함으로써, 트라이플루오로메틸뉴클레오사이드류를 얻는 방법이 개시되어 있다. 그렇지만, 이 방법도 공정 수가 많고, 또 공업적으로 이용하기 어려운 헥사메틸인산 트라이아마이드를 이용하는 점 등이 문제이다.

또한, 비특허 문헌 9 및 10에 다이메틸설폭사이드, 과산화 수소수, 황산철(II)을 이용하는 실온에서 액체인 요오드화 퍼플루오로뷰틸 혹은 요오드화 퍼플루오로프로필을 이용한 방법이 개시되어 있다. 그러나, 기질이 피롤류, 인돌류 및 치환 벤젠으로 한정되어 있다. 또한, 실온에서 기체인 할로겐화 퍼플루오로알킬, 예를 들면 요오드화 트라이플루오로메틸을 이용한 트라이플루오로메틸화 반응에 대해서는 일체 기재되어 있지 않다.

특허 문헌 1: 일본국 공개 특허 제2001-247551호 공보

특허 문헌 2: 일본국 공개 특허 평11-246590호 공보

특허 문헌 3: 일본국 공개 특허 평6-73023호 공보

비특허 문헌 1: Journal of Organic Chemistry, 53권, 4582-4585페이지, 1988년

비특허 문헌 2: Journal of Medicinal Chemistry, 13권, 151-152페이지, 1970년

비특허 문헌 3: Journal of the American Chemical Society, 80권, 5744- 5752페이지, 1957년

비특허 문헌 4: Justus Libigs Annalen der Chemie, 726권, 201-215페이지, 1969년

특허 문헌 4: 일본국 공개 특허 평5-1066호 공보

비특허 문헌 5: Tetrahedron Letters, 33권, 7351-7354페이지, 1992년

비특허 문헌 6: Tetrahedron, 56권, 2655-2664페이지, 2000년

비특허 문헌 7: Journal of Medicinal Chemistry, 36권, 2639-2644페이지, 1993년

비특허 문헌 8: Journal of the Chemical Society, Perkin Transaction 1, 2755-2761페이지, 1980년

비특허 문헌 9: Tetrahedron Letters, 34권, 23호, 3799-3800페이지, 1993년

비특허 문헌 10: Journal of Organic Chemistry, 62권, 7128-7136페이지, 1997년

발명의 개시

발명이 해결하고자 하는 과제

본 발명은 퍼플루오로알킬기를 가진 핵산 염기류의 간편하고 효율이 양호한 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.

과제를 해결하기 위한 수단

본 발명자들은 앞서의 과제를 해결하고자 예의검토를 거듭한 결과, 설폭사이드류, 과산화물 및 철화합물의 존재 하, 할로겐화 퍼플루오로알킬류에 의해 핵산 염기류를 1단계로 퍼플루오로알킬화할 수 있고, 퍼플루오로알킬기를 가진 핵산 염기류가 극히 간편하게 제조될 수 있는 것을 찾아내고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명은 이하의 요지를 가진다.

[1]. 하기 일반식 1로 표시되는 설폭사이드류, 과산화물 및 철화합물의 존재 하에, 하기 일반식 2로 표시되는 할로겐화 퍼플루오로알킬류와 핵산 염기류를 반응시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 퍼플루오로알킬기를 가진 핵산 염기류의 제조방법:

[일반식 1]

[식 중, R^1a 및 R^1b는 각각 탄소수 1 내지 12의 알킬기 또는 치환되어 있어도 되는 페닐기를 나타낸다]

[일반식 2]

[식 중, Rf는 탄소수 1 내지 6의 퍼플루오로알킬기를 나타내고, X는 할로겐 원자를 나타낸다].

[2]. 산의 존재 하에 반응을 행하는 상기 [1]항에 기재된 제조방법.

[3]. 핵산 염기류가 하기 일반식 3으로 표시되는 유라실류, 하기 일반식 4로 표시되는 사이토신류, 하기 일반식 5로 표시되는 아데닌류, 하기 일반식 6으로 표시되는 구아닌류, 하기 일반식 7로 표시되는 하이포잔틴(hypoxanthine)류 또는 하기 일반식 8로 표시되는 잔틴류인 상기 [1]항 또는 [2]항에 기재된 제조방법:

[일반식 3]

[식 중, R²는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 질소 원자의 보호기를 나타내고, R³는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 질소 원자의 보호기 또는 오탄당 잔기 및 그 유사체를 나타내며, R⁴는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 4의 알콕시기, 치환되어 있어도 되는 아미노기, 카복시기, 치환되어 있어도 되는 카바모일기 또는 치환되어 있어도 되는 탄소수 2 내지 5의 알콕시카보닐기를 나타낸다]

[일반식 4]

[식 중, R⁵는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 질소 원자의 보호기 또는 오탄당 잔기 및 그 유사체를 나타내고, R⁶는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 치환되어 있어도 되는 아미노기, 카복시기, 치환되어 있어도 되는 카바모일기 또는 치환되어 있어도 되는 탄소수 2 내지 5의 알콕시카보닐기를 나타내며, R⁷ 및 R⁸은 수소 원자 또는 질소 원자의 보호기를 나타낸다]

[일반식 5]

[식 중, R⁹은 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 질소 원자의 보호기 또는 오탄당 잔기 및 그 유사체를 나타내고, R¹⁰은 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 치환되어 있어도 되는 아미노기, 카복시기, 치환되어 있어도 되는 카바모일기 또는 치환되어 있어도 되는 탄소수 2 내지 5의 알콕시카보닐기를 나타내고, R¹¹ 및 R¹²는 수소 원자 또는 질소 원자의 보호기를 나타낸다]

[일반식 6]

[식 중, R¹³은 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 질소 원자의 보호기를 나타내고, R¹⁴은 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 질소 원자의 보호기 또는 오탄당 잔기 및 그 유사체를 나타내고, R¹⁵ 및 R¹⁶은 수소 원자 또는 질소 원자의 보호기를 나타낸다]

[일반식 7]

[식 중, R¹⁷은 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 질소 원자의 보호기를 나타내고, R¹⁸은 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 질소 원자의 보호기 또는 오탄당 잔기 및 그 유사체를 나타낸다]

[일반식 8]

[식 중, R¹⁹은 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 질소 원자의 보호기를 나타내고, R²⁰는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 질소 원자의 보호기 또는 오탄당 잔기 및 그 유사체를 나타내고, R²¹은 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 질소 원자의 보호기를 나타낸다].

[4]. 핵산 염기류가 하기 일반식 3으로 표시되는 유라실류인 상기 [3]항에 기재된 제조방법:

[일반식 3]

[식 중, R², R³ 및 R⁴는 상기와 같은 내용을 나타낸다].

[5]. X가 요오드 또는 브롬인 상기 [1]항 내지 [4]항 중 어느 한 항에 기재된 제조방법.

[6]. Rf가 트라이플루오로메틸기 또는 퍼플루오로에틸기인 상기 [1]항 내지 [5]항 중 어느 한 항에 기재된 제조방법.

[7]. 철화합물이 황산철(II), 황산철(II) 암모늄, 테트라플루오로붕산철(II), 염화철(II), 브롬화철(II), 요오드화철(II), 아세트산철(II), 옥살산철(II), 비스아세틸아세토나토철(II), 페로센, 비스(η⁵-펜타메틸사이클로펜타다이에닐)철 또는 철 분말인 상기 [1]항 내지 [6]항 중 어느 한 항에 기재된 제조방법.

[8]. 철화합물이 황산철(II), 황산철(II) 암모늄, 테트라플루오로붕산철(II), 페로센 또는 철 분말인 상기 [7]항에 기재된 제조방법.

[9]. 과산화물이 과산화 수소, 과산화 수소-요소 복합체, tert-뷰틸퍼옥사이드 또는 과아세트산인 상기 [1]항 내지 [8]항 중 어느 한 항에 기재된 제조방법.

[10]. 과산화물이 과산화 수소 또는 과산화 수소-요소 복합체인 상기 [9]항에 기재된 제조방법.

[11]. 산이 황산, 염산, 브롬화 수소, 요오드화 수소, 질산, 인산, 헥사플루오로인산, 테트라플루오로붕산, 폼산(개미산), 아세트산, 프로피온산, 옥살산, p-톨루엔 설폰산, 트라이플루오로메테인 설폰산 또는 트라이플루오로아세트산인 상기 [2]항 내지 [11]항 중 어느 한 항에 기재된 제조방법.

[12]. 산이 황산, 테트라플루오로붕산 또는 트라이플루오로메테인 설폰산인 상기 [11]항에 기재된 제조방법.

[13]. R^1a 및 R^1b가 메틸기, 뷰틸기 또는 페닐기인 상기 [1]항 내지 [12]항 중 어느 한 항에 기재된 제조방법.

[14]. 반응 온도가 20 내지 100℃인 상기 [1]항 내지 [13]항 중 어느 한 항에 기재된 제조방법.

[15]. 반응압력이 대기압(0.1㎫) 내지 1.0㎫인 상기 [1]항 내지 [14]항 중 어느 한 항에 기재된 제조방법.

[16]. 하기 일반식 9로 표시되는 것을 특징으로 하는 5-퍼플루오로알킬유라실류:

[일반식 9]

[식 중, Rf는 탄소수 1 내지 6의 퍼플루오로알킬기를 나타내고, R²² 및 R²³는 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기를 나타내며, R²⁴는 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 치환되어 있어도 되는 아미노기 또는 치환되어 있어도 되는 탄소수 2 내지 5의 알콕시카보닐기를 나타내고, 단, R²² 및 R²³가 수소 원자인 경우에는, R²⁴는 치환되어 있어도 되는 탄소수 2 내지 5의 알콕시카보닐기를 나타낸다].

[17]. 하기 일반식 10으로 표시되는 것을 특징으로 하는 8-퍼플루오로알킬잔틴류;

[일반식 10]

[식 중, Rf는 탄소수 1 내지 6의 퍼플루오로알킬기를 나타내고, R²⁵, R²⁶ 및 R²⁷은 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기를 나타내며, 단, R²⁵, R²⁶ 및 R²⁷은 동시에 수소 원자가 아니다].

발명의 효과

본 발명에 의해, 의약품이나 의농약 제조 중간체 등으로서 유용한 화합물인 퍼플루오로알킬기를 가진 핵산 염기류를 고수율로 경제성 양호하게 얻을 수 있다.

발명을 실시하기 위한 최선의 형태

이하에, 본 발명을 더욱 상세에 설명한다.

본 발명에 있어서, 원료인 핵산 염기류 및 생성물인 퍼플루오로알킬기를 가진 핵산 염기류는 케토체 및 에놀체 등의 호변이성체의 혼합물로 될 경우가 있지만, 어느 쪽의 호변이성체도 본 발명에 포함되는 것이다. 본원 명세서 및 특허청구의 범위에는 편의상 케토체로 표기하였다.

R^1a 및 R^1b로 표시되는 탄소수 1 내지 12의 알킬기로서는, 구체적으로는, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 아이소프로필기, 사이클로프로필기, 뷰틸기, 아이소뷰틸기, sec-뷰틸기, tert-뷰틸기, 사이클로뷰틸기, 사이클로프로필메틸기, 도데실기 등을 예시할 수 있다. R^1a 및 R^1b로 표시되는 치환되어 있어도 되는 페닐기로서는, 구체적으로는, 페닐기, p-톨릴기, m-톨릴기, o-톨릴기 등을 예시할 수 있다. R^1a 및 R^1b는 수율이 양호한 점에서 메틸기, 뷰틸기, 도데실기, 페닐기, p-톨릴기가 바람직하고, 메틸기, 뷰틸기 및 페닐기가 더욱 바람직하다.

Rf로 표시되는 탄소수 1 내지 6의 퍼플루오로알킬기로서, 구체적으로는,

트라이플루오로메틸기, 퍼플루오로에틸기, 퍼플루오로프로필기,

퍼플루오로아이소프로필기, 퍼플루오로사이클로프로필기, 퍼플루오로뷰틸기,

퍼플루오로아이소뷰틸기, 퍼플루오로-sec-뷰틸기, 퍼플루오로-tert-뷰틸기,

퍼플루오로사이클로뷰틸기, 퍼플루오로사이클로프로필메틸기, 퍼플루오로펜틸기,

퍼플루오로-1,1-다이메틸프로필기, 퍼플루오로-1,2-다이메틸프로필기,

퍼플루오로네오펜틸기, 퍼플루오로-1-메틸뷰틸기, 퍼플루오로-2-메틸뷰틸기,

퍼플루오로-3-메틸뷰틸기, 퍼플루오로사이클로뷰틸메틸기,

퍼플루오로-2-사이클로프로필에틸기, 퍼플루오로사이클로펜틸기,

퍼플루오로헥실기, 퍼플루오로-1-메틸펜틸기, 퍼플루오로-2-메틸펜틸기,

퍼플루오로-3-메틸펜틸기, 퍼플루오로아이소헥실기,

퍼플루오로-1,1-다이메틸뷰틸기, 퍼플루오로-1,2-다이메틸뷰틸기,

퍼플루오로-2,2-다이메틸뷰틸기, 퍼플루오로-1,3-다이메틸뷰틸기,

퍼플루오로-2,3-다이메틸뷰틸기, 퍼플루오로-3,3-다이메틸뷰틸기,

퍼플루오로-1-에틸뷰틸기, 퍼플루오로-2-에틸뷰틸기,

퍼플루오로-1,1,2-트라이메틸프로필기, 퍼플루오로-1,2,2-트라이메틸프로필기,

퍼플루오로-1-에틸-1-메틸프로필기, 퍼플루오로-1-에틸-2-메틸프로필기 또는

퍼플루오로사이클로헥실기 등을 예시할 수 있다.

의약품으로서의 성능이 좋은 점 및 수율이 양호한 점에서, 트라이플루오로메틸기, 퍼플루오로에틸기, 퍼플루오로프로필기, 퍼플루오로아이소프로필기, 퍼플루오로뷰틸기, 퍼플루오로아이소뷰틸기, 퍼플루오로-sec-뷰틸기, 퍼플루오로-tert-뷰틸기 또는 퍼플루오로헥실기가 바람직하고, 트라이플루오로메틸기 또는 퍼플루오로에틸기가 더욱 바람직하다.

X는 할로겐 원자를 나타내지만, 구체적으로는, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자 또는 요오드 원자를 예시할 수 있다. 수율이 양호한 점에서 요오드 원자 또는 브롬 원자가 바람직하고, 요오드 원자가 더욱 바람직하다.

본 발명에 있어서의 핵산 염기류는 하기 표 1에 기재된 (N-1) 내지 (N-8)에 기본 골격을 나타낸 각각 유라실류, 푸소이드 유라실류, 티민류, 사이토신류, 아데닌류, 구아닌류, 하이포잔틴류 및 잔틴류를 예시할 수 있다.

이들 중에서도 핵산 염기류로서는, 일반식 3 내지 8로 표시되는 각각 유라실류, 사이토신류, 아데닌류, 구아닌류, 하이포잔틴류 및 잔틴류가 바람직하고, 의약품으로서의 성능이 좋은 점에서 특히 일반식 3으로 표시되는 유라실류가 특히 바람직하다.

[일반식 3]

[일반식 4]

[일반식 5]

[일반식 6]

[일반식 7]

[일반식 8]

[식 중, R²는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 질소 원자의 보호기를 나타내고, R³는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 질소 원자의 보호기 또는 오탄당 잔기 및 그 유사체를 나타내며, R⁴는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 4의 알콕시기, 치환되어 있어도 되는 아미노기, 카복시기, 치환되어 있어도 되는 카바모일기 또는 치환되어 있어도 되는 탄소수 2 내지 5의 알콕시카보닐기를 나타내고, R⁵는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 질소 원자의 보호기 또는 오탄당 잔기 및 그 유사체를 나타내며, R⁶는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 치환되어 있어도 되는 아미노기, 카복시기, 치환되어 있어도 되는 카바모일기 또는 치환되어 있어도 되는 탄소수 2 내지 5의 알콕시카보닐기를 나타내고, R⁷ 및 R⁸은 수소 원자 또는 질소 원자의 보호기를 나타내며, R⁹은 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 질소 원자의 보호기 또는 오탄당 잔기 및 그 유사체를 나타내고, R¹⁰은 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 치환되어 있어도 되는 아미노기, 카복시기, 치환되어 있어도 되는 카바모일기 또는 치환되어 있어도 되는 탄소수 2 내지 5의 알콕시카보닐기를 나타내며, R¹¹ 및 R¹²는 수소 원자 또는 질소 원자의 보호기를 나타내고, R¹³은 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 질소 원자의 보호기를 나타내며, R¹⁴은 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 질소 원자의 보호기 또는 오탄당 잔기 및 그 유사체를 나타내고, R¹⁵ 및 R¹⁶은 수소 원자 또는 질소 원자의 보호기를 나타내며, R¹⁷은 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 질소 원자의 보호기를 나타내고, R¹⁸은 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 질소 원자의 보호기 또는 오탄당 잔기 및 그 유사체를 나타내며, R¹⁹은 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 질소 원자의 보호기를 나타내고, R²⁰는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 질소 원자의 보호기 또는 오탄당 잔기 및 그 유사체를 나타내고, R²¹은 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 질소 원자의 보호기를 나타낸다].

일반식 3 중의 R² 및 R³로 표시되는 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기로서는, 구체적으로는, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 아이소프로필기, 사이클로프로필기, 뷰틸기, 아이소뷰틸기, sec-뷰틸기, tert-뷰틸기, 사이클로뷰틸기, 사이클로프로필메틸기, 펜틸기, 네오펜틸기, 헥실기, 사이클로헥실기 등을 예시할 수 있다. 또한, 이들 알킬기는, 할로겐 원자로 치환되어 있어도 되고, 구체적으로는, 클로로메틸기, 2-클로로에틸기, 3-클로로프로필기, 다이플루오로메틸기, 3-플루오로프로필기, 트라이플루오로메틸기, 2-플루오로에틸기, 2,2,2-트라이플루오로에틸기, 2,2,2-트라이클로로에틸기 등을 예시할 수 있다.

R² 및 R³로 표시되는 질소 원자의 보호기로서는, 구체적으로는, 아세틸기, 프로피오닐, 피발로일기, 프로파길기, 벤조일기, p-페닐벤조일기, 벤질기, p-메톡시벤질기, 트리틸기, 4,4'-다이메톡시트리틸기, 메톡시에톡시메틸기, 페닐옥시카보닐기, 벤질옥시카보닐기, tert-뷰톡시카보닐기, 9-플루오레닐메톡시카보닐기, 알릴기, p-메톡시페닐기, 트라이플루오로아세틸기, 메톡시메틸기, 2-(트라이메틸실릴)에톡시메틸기, 알릴옥시카보닐기, 트라이클로로에톡시카보닐기 등을 예시할 수 있다.

R²는 수율이 양호한 점에서 수소 원자, 메틸기가 바람직하다.

R³로 표시되는 오탄당 잔기 및 그 유사체로서는, 구체적으로는 하기 표 2 내지 표 16에 기재된 (P-1) 내지 (P-401)을 예시할 수 있다. 또, (P-1) 내지 (P-401) 중의 검은 동그라미는 핵산 염기류가 결합하는 질소 원자, Me는 메틸기, Et는 에틸기, Pr은 프로필기, ⁱPr은 아이소프로필기, Bu는 뷰틸기, ^tBu는 tert-뷰틸기, Ph는 페닐기, TMS는 트라이메틸실릴기, TBDPS는 tert-뷰틸다이페닐실릴기, Ts는 토실기를 나타낸다.

또, 이들 오탄당 잔기 중의 유리 수산기는 범용의 보호기, 예를 들어, 벤조일기, p-클로로벤조일기, 톨루일기, 벤질기, tert-뷰틸카보닐기, tert-다이메틸실릴기, 아세틸기, 메실기, 벤질옥시카보닐기, tert-뷰틸다이페닐실릴기, 트라이메틸실릴기, 토실기, tert-뷰틸카보닐기, p-메톡시페닐카보닐기, p-모노메톡시트리틸기, 다이(p-메톡시)트리틸기, p-클로로페닐카보닐기, m-트라이플루오로카보닐기, 피발로일기, (9-플루오레닐)메톡시카보닐기, (바이페닐-4-일)카보닐기, 폼일기, (2-나프틸)카보닐기, tert-뷰틸다이메틸실릴기, 트라이아이소프로필실릴기, 트라이프로필실릴기, 트라이페닐메틸기, 뷰틸카보닐기, 에틸카보닐기, 프로필카보닐기, 노닐카보닐기, p-메톡시페닐기 등으로 보호되어 있어도 된다.

또, 2'번 위치 및 3'번 위치의 양쪽에 수산기가 있는 경우에는, 공동으로 아이소프로필리덴기 등으로 보호되어 고리를 형성해도 된다. 또, 유리 아미노기는 범용의 보호기, 예를 들어, 트라이플루오로메틸카보닐기, 2,4-다이나이트로페닐기, 토실기, 아세틸기, 벤질옥시카보닐기, 트라이페닐메틸기, 벤조일기, 벤질기, 아다만틸카보닐기, 뷰틸카보닐기, 프탈로일기, 테트라브로모프탈로일기 등으로 보호되어 있어도 된다. 또, 유리 머캅토기는 범용의 보호기, 예를 들어 2,4,6-트라이아이소프로필페닐기, 벤조일기, 벤질기, 아세틸기 등으로 보호되어 있어도 된다.

R³는 의농약이나 그들의 중간체로서 유용한 점에서 수소 원자, 메틸기, (P-34), (P-35), (P-75), (P-100), (P-101), (P-123), (P-152), (P-153), (P-314) 또는 (P-315)가 바람직하다.

일반식 3 중의 R⁴로 표시되는 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재된 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기를 예시할 수 있다.

치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 4의 알콕시기로서는, 구체적으로는, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 아이소프로필옥시기, 사이클로프로필옥시기, 뷰톡시기, 아이소뷰틸옥시기, sec-뷰틸옥시기, tert-뷰틸옥시기, 사이클로뷰틸옥시기 또는 사이클로프로필메틸옥시기 등을 예시할 수 있다. 또, 이들 알콕시기는 할로겐 원자로 치환되어 있어도 되고, 구체적으로는, 클로로메톡시기, 2-클로로에톡시기, 3-클로로프로폭시기, 다이플루오로메톡시기, 3-플루오로프로폭시기, 트라이플루오로메톡시기, 2-플루오로에톡시기, 2,2,2-트라이플루오로에톡시기 또는 2,2,2-트라이클로로에톡시기 등을 예시할 수 있다.

R⁴로 표시되는 치환되어 있어도 되는 아미노기로서는, 탄소수 1 내지 4의 알킬기로 치환되어 있어도 되는 아미노기를 예시할 수 있고, 구체적으로는, 아미노기, 메틸아미노기, 에틸아미노기, 프로필아미노기, 아이소프로필 아미노기, 뷰틸아미노기, 아이소뷰틸아미노기, sec-뷰틸아미노기, tert-뷰틸아미노기, N,N-다이메틸아미노기, N,N-다이에틸아미노기, N,N-다이프로필아미노기, N,N-다이아이소프로필아미노기, N,N-다이뷰틸아미노기, N,N-다이아이소뷰틸아미노기, N,N-다이-sec-뷰틸아미노기, N,N-다이-tert-뷰틸아미노기 등을 예시할 수 있다.

또한, 질소 원자의 보호기로 치환되어 있어도 되고, 구체적으로는, 아세틸아미노기, 프로피오닐아미노기, 피발로일아미노기, 프로파길아미노기, 벤조일아미노기, p-페닐벤조일아미노기, 벤질아미노기, p-메톡시벤질아미노기, 트리틸아미노기, 4,4'-다이메톡시트리틸아미노기, 메톡시에톡시메틸아미노기, 페닐옥시카보닐아미노기, 벤질옥시카보닐아미노기, tert-뷰톡시카보닐아미노기, 9-플루오레닐메톡시카보닐아미노기, 알릴아미노기, p-메톡시페닐아미노기, 트라이플루오로아세틸아미노기, 메톡시메틸아미노기, 2-(트라이메틸실릴)에톡시메틸아미노기, 알릴옥시카보닐아미노기, 트라이클로로에톡시카보닐아미노기 등을 예시할 수 있다.

R⁴로 표시되는 치환되어 있어도 되는 카바모일기로서는, 질소 원자 위가 탄소수 1 내지 4의 알킬기로 치환되어 있어도 되는 카바모일기를 예시할 수 있고, 구체적으로는, 카바모일기, N-메틸카바모일기, N-에틸카바모일기, N-프로필카바모일기, N-아이소프로필카바모일기, N-뷰틸카바모일기, N,N-다이메틸카바모일기, N,N-다이에틸카바모일기, N,N-다이프로필카바모일기, N,N-다이아이소프로필카바모일기, N,N-다이뷰틸카바모일기 등을 예시할 수 있다.

R⁴로 표시되는 치환되어 있어도 되는 탄소수 2 내지 5의 알콕시카보닐기로서는, 구체적으로는, 메톡시카보닐기, 에톡시카보닐기, 프로폭시카보닐기, 아이소프로필옥시카보닐기, 뷰틸옥시카보닐기, 아이소뷰틸옥시카보닐기, sec-뷰틸옥시카보닐기, tert-뷰틸옥시카보닐기 등을 예시할 수 있다. 또한, 이들 알콕시카보닐기는 할로겐 원자로 치환되어 있어도 되고, 구체적으로는, 2-클로로에톡시카보닐기, 3-클로로프로필옥시카보닐기, 다이플루오로메톡시카보닐기, 3-플루오로프로필옥시카보닐기, 트라이플루오로메톡시카보닐기, 2-플루오로에톡시카보닐기, 2,2,2-트라이플루오로에톡시카보닐기, 2,2,2-트라이클로로에톡시카보닐기 등을 예시할 수 있다.

R⁴는 수율이 양호한 점에서 수소 원자, 2-클로로에틸기, 아미노기, tert-뷰톡시카보닐아미노기, 카복시기가 바람직하다.

일반식 4 중의 R⁵로 표시되는 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재된 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기를 예시할 수 있다. R⁵로 표시되는 질소 원자의 보호기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재된 질소 원자의 보호기를 예시할 수 있다. R⁵로 표시되는 오탄당 잔기 및 그 유사체로서는, 구체적으로는, R³의 설명에 기재된 (P-1) 내지 (P-401)을 예시할 수 있다. R⁵는 의농약이나 그들의 중간체로서 유용한 점에서 수소 원자, 메틸기, (P-34), (P-35), (P-75), (P-100), (P-101), (P-123), (P-152), (P-153), (P-314) 또는 (P-315)가 바람직하다.

일반식 4 중의 R⁶로 표시되는 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재된 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기를 예시할 수 있다. R⁶로 표시되는 치환되어 있어도 되는 아미노기로서는, 구체적으로는, R⁴의 설명에 기재된 치환되어 있어도 되는 아미노기를 예시할 수 있다. R⁶로 표시되는 치환되어 있어도 되는 카바모일기로서는, 구체적으로는, R⁴의 설명에 기재된 치환되어 있어도 되는 카바모일기를 예시할 수 있다. R⁶로 표시되는 치환되어 있어도 되는 탄소수 2 내지 5의 알콕시카보닐기로서는, 구체적으로는, R⁴의 설명에 기재된 치환되어 있어도 되는 탄소수 2 내지 5의 알콕시카보닐기를 예시할 수 있다. R⁶는 수율이 양호한 점에서 수소 원자, 2-클로로에틸기, 아미노기, tert-뷰톡시카보닐아미노기, 카복시기가 바람직하다.

일반식 4 중의 R⁷ 및 R⁸로 표시되는 질소 원자의 보호기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재된 질소 원자의 보호기를 예시할 수 있다. R⁷ 및 R⁸은 수율이 양호한 점에서 수소 원자, 아세틸기가 바람직하다.

일반식 5 중의 R⁹으로 표시되는 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재된 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기를 예시할 수 있다. R⁹로 표시되는 질소 원자의 보호기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재한 질소 원자의 보호기를 예시할 수 있다. R⁹으로 표시되는 오탄당 잔기 및 그 유사체로서는, 구체적으로는, R³의 설명에 기재한 (P-1) 내지 (P-401)을 예시할 수 있다. R⁹은 의농약이나 그들의 중간체로서 유용한 점에서 수소 원자, 메틸기, (P-34), (P-35), (P-75), (P-100), (P-101), (P-123), (P-152), (P-153), (P-314) 또는 (P-315)가 바람직하다.

일반식 5 중의 R¹⁰으로 표시되는 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재된 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기를 예시할 수 있다. R¹⁰으로 표시되는 치환되어 있어도 되는 아미노기로서는, 구체적으로는, R⁴의 설명에 기재된 치환되어 있어도 되는 아미노기를 예시할 수 있다. R¹⁰으로 표시되는 치환되어 있어도 되는 카바모일기로서는, 구체적으로는, R⁴의 설명에 기재된 치환되어 있어도 되는 카바모일기를 예시할 수 있다. R¹⁰으로 표시되는 치환되어 있어도 되는 탄소수 2 내지 5의 알콕시카보닐기로서는, 구체적으로는, R⁴의 설명에 기재된 치환되어 있어도 되는 탄소수 2 내지 5의 알콕시카보닐기를 예시할 수 있다. R¹⁰은 수율이 양호한 점에서 수소 원자, 2-클로로에틸기, 아미노기, tert-뷰톡시카보닐아미노기, 카복시기가 바람직하다.

일반식 5 중의 R¹¹ 및 R¹²로 표시되는 질소 원자의 보호기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재된 질소 원자의 보호기를 예시할 수 있다. R¹¹ 및 R¹²는 수율이 양호한 점에서 수소 원자, 아세틸기가 바람직하다.

일반식 6 중의 R¹³으로 표시되는 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재된 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기를 예시할 수 있다. R¹³으로 표시되는 질소 원자의 보호기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재된 질소 원자의 보호기를 예시할 수 있다. R¹³은 수율이 양호한 점에서 수소 원자, 메틸기가 바람직하다.

일반식 6 중의 R¹⁴으로 표시되는 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재된 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기를 예시할 수 있다. R¹⁴으로 표시되는 질소 원자의 보호기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재된 질소 원자의 보호기를 예시할 수 있다. R¹⁴으로 표시되는 오탄당 잔기 및 그 유사체로서는, 구체적으로는, R³의 설명에 기재한 (P-1) 내지 (P-401)을 예시할 수 있다. R¹⁴은 의농약이나 그들의 중간체로서 유용한 점에서 수소 원자, 메틸기, (P-34), (P-35), (P-75), (P-100), (P-101), (P-123), (P-152), (P-153), (P-314) 또는 (P-315)가 바람직하다.

일반식 6 중의 R¹⁵ 및 R¹⁶으로 표시되는 질소 원자의 보호기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재된 질소 원자의 보호기를 예시할 수 있다. R¹⁵ 및 R¹⁶은 수율이 양호한 점에서 수소 원자, 아세틸기가 바람직하다.

일반식 7 중의 R¹⁷으로 표시되는 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재된 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기를 예시할 수 있다. R¹⁷으로 표시되는 질소 원자의 보호기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재된 질소 원자의 보호기를 예시할 수 있다. R¹⁷은 수율이 양호한 점에서 수소 원자, 메틸기가 바람직하다.

일반식 7 중의 R¹⁸으로 표시되는 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재된 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 일킬기를 예시할 수 있다. R¹⁸으로 표시되는 질소 원자의 보호기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재된 질소 원자의 보호기를 예시할 수 있다. R¹⁸으로 표시되는 오탄당 잔기 및 그 유사체로서는, 구체적으로는, R³의 설명에 기재된 (P-1) 내지 (P-401)을 예시할 수 있다. R¹⁸은 의농약이나 그들의 중간체로서 유용한 점에서 수소 원자, 메틸기, (P-34), (P-35), (P-75), (P-100), (P-101), (P-123), (P-152), (P-153), (P-314) 또는 (P-315)가 바람직하다.

일반식 8 중의 R¹⁹으로 표시되는 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재된 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기를 예시할 수 있다. R¹⁹으로 표시되는 질소 원자의 보호기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재된 질소 원자의 보호기를 예시할 수 있다. R¹⁹은 수율이 양호한 점에서 수소 원자, 메틸기가 바람직하다.

일반식 8 중의 R²⁰로 표시되는 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재된 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기를 예시할 수 있다. R²⁰로 표시되는 질소 원자의 보호기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재한 질소 원자의 보호기를 예시할 수 있다. R²⁰로 표시되는 오탄당 잔기 및 그 유사체로서는, 구체적으로는, R³의 설명에 기재된 (P-1) 내지 (P-401)을 예시할 수 있다. R²⁰는 의농약이나 그들의 중간체로서 유용한 점에서 수소 원자, 메틸기, (P-34), (P-35), (P-75), (P-100), (P-101), (P-123), (P-152), (P-153), (P-314) 또는 (P-315)가 바람직하다.

일반식 8 중의 R²¹으로 표시되는 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재된 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기를 예시할 수 있다. R²¹으로 표시되는 질소 원자의 보호기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재된 질소 원자의 보호기를 예시할 수 있다. R²¹은 수율이 양호한 점에서 수소 원자, 메틸기가 바람직하다.

일반식 9 중의 R²² 및 R²³로 표시되는 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재된 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기를 예시할 수 있다. R²² 및 R²³는 상기의 알킬기의 어느 것이라도 되지만, 생리활성을 기대할 수 있는 점에서, 메틸기, 에틸기가 바람직하다. 일반식 9 중의 R²⁴로 표시되는 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재된 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기를 예시할 수 있다. R²⁴로 표시되는 치환되어 있어도 되는 아미노기로서는, 구체적으로는, R⁴의 설명에 기재된 치환되어 있어도 되는 아미노기를 예시할 수 있다. R²⁴로 표시되는 치환되어 있어도 되는 탄소수 2 내지 5의 알콕시카보닐기로서는, 구체적으로는, R⁴의 설명에 기재된 치환되어 있어도 되는 탄소수 2 내지 5의 알콕시카보닐기를 예시할 수 있다. R²⁴는 의농약이나 그들의 중간체로서 유용한 점에서 메틸기, 에틸기, 아미노기, 보호기로 치환된 아미노기가 바람직하다.

일반식 10 중의 R²⁵, R²⁶ 및 R²⁷으로 표시되는 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기로서는, 구체적으로는, R²의 설명에 기재된 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기를 예시할 수 있다. R²⁵, R²⁶ 및 R²⁷은 서방제로서의 성능을 기대할 수 있는 점에서 메틸기, 에틸기가 바람직하다.

다음에, 본 발명의 제조방법에 대해서 상세하게 설명한다.

일반식 3의 유라실류를 원료로 할 경우, 제조 공정은 다음의 [공정-A]로 표시되며, 생성물로서 일반식 11로 표시되는 5-퍼플루오로알킬유라실류를 얻을 수 있다:

[공정-A]

[식 중, R², R³, R⁴, Rf 및 X는 상기와 마찬가지 내용을 나타낸다].

[공정-A]는 설폭사이드류(1)를 그대로 용매로서 이용해도 되지만, 반응에 해를 끼치지 않는 용매를 이용하는 것도 가능하다. 구체적으로는, 물, N,N-다이메틸폼아마이드, 아세트산, 트라이플루오로아세트산, 테트라하이드로퓨란, 다이에틸에터, 아세트산 에틸, 아세톤, 1,4-다이옥세인, tert-뷰틸알코올, 에탄올, 메탄올, 아이소프로필알코올, 트라이플루오로에탄올, 헥사메틸인산 트라이아마이드, N-메틸-2-피롤리돈, N,N,N',N'-테트라메틸요소 또는 N,N'-다이메틸프로필렌요소 등을 들 수 있고, 적절하게 이들을 조합시켜서 이용해도 된다. 수율이 양호한 점에서, 물, 설폭사이드류(1) 또는 물과 설폭사이드류(1)의 혼합 용매를 이용하는 것이 바람직하다.

유라실류(3)와 설폭사이드류(1)의 몰비는 1:1 내지 1:200이 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:10 내지 1:100이 더욱 바람직하다.

유라실류(3)와 할로겐화 퍼플루오로알킬류(2)의 몰비는 1:1 내지 1:100이 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:1.5 내지 1:10이 더욱 바람직하다.

과산화물은 예를 들어 과산화 수소, 과산화 수소-요소 복합체, tert-뷰틸퍼옥사이드 또는 과아세트산 등을 예시할 수 있고, 이들을 필요에 따라서 조합시켜서 이용해도 된다. 수율이 양호한 점에서 과산화 수소 또는 과산화 수소-요소 복합체가 바람직하다.

과산화 수소는 물로 희석해서 이용해도 된다. 그때의 농도는 3 내지 70중량%면 되지만, 시판의 35중량%를 그대로 이용해도 된다. 수율이 양호하고 또한 안전한 점에서, 물로 희석해서 10 내지 30중량%로 하는 것이 더욱 바람직하다.

유라실류(3)와 과산화물의 몰비는 1:0.1 내지 1:10이 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:1.5 내지 1:3이 더욱 바람직하다.

철화합물은 수율이 양호한 점에서 철(II)염이 바람직하고, 예를 들면, 황산철(II), 황산철(II) 암모늄, 테트라플루오로붕산철(II), 염화철(II), 브롬화철(II) 또는 요오드화철(II) 등의 무기산염이나, 아세트산철(II), 옥살산철(II), 비스아세틸아세토나토철(II), 페로센 또는 비스(η⁵-펜타메틸사이클로펜타다이에닐)철 등의 유기 금속화합물을 예시할 수 있고, 이들을 적절하게 조합시켜서 이용해도 된다. 또한, 철 분말, 철(0) 화합물 또는 철(1)염과 과산화물과 같은 산화 시약을 조합시키고, 계 내에서 철(II)염을 발생시켜서 이용할 수도 있다. 이때, 반응에 이용하는 과산화 수소를 그대로 산화 시약으로서 이용하는 것도 가능하다. 수율이 양호한 점에서 황산철(II), 황산철(II) 암모늄, 테트라플루오로붕산철(II), 페로센 또는 철 분말을 이용하는 것이 바람직하다.

이들 철화합물은 고체인 채로 이용해도 되지만, 용액으로서 이용하는 것도 가능하다. 용액으로서 이용할 경우, 용매로서는 설폭사이드류(1) 또는 상기의 용매의 어느 것이라도 되지만, 그 중에서도 물이 바람직하다. 그때의 철화합물 용액의 농도는 수율이 양호한 점에서 0.1 내지 10mol/ℓ가 바람직하고, 0.5 내지 5mol/ℓ가 더욱 바람직하다.

유라실류(3)와 철화합물의 몰비는 1:0.01 내지 1:10이 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:0.1 내지 1:1이 더욱 바람직하다.

반응 온도는 20 내지 100℃의 범위에서 적절하게 선택된 온도에서 행할 수 있다. 수율이 양호한 점에서 20 내지 70℃가 바람직하다.

반응을 밀폐계에서 행할 경우, 대기압(0.1㎫) 내지 1.0㎫의 범위에서 적절하게 선택된 압력에서 행할 수 있지만, 대기압에서도 반응은 충분히 진행된다. 또한, 반응 시의 분위기는 아르곤, 질소 등의 불활성 가스여도 되지만, 공기 중이어도 반응은 충분히 진행된다.

일반식 2의 할로겐화 퍼플루오로알킬류가 실온에서 기체인 경우에는 기체인 채로 이용해도 된다. 그때, 아르곤, 질소, 공기, 헬륨, 산소 등의 기체로 희석해서 혼합 기체로 해도 되고, 할로겐화 퍼플루오로알킬류(2)의 몰분율이 1 내지 100%인 기체로서 이용할 수 있다. 밀폐계에서 반응을 실시할 경우, 할로겐화 퍼플루오로알킬류(2) 또는 그 혼합 기체를 반응 분위기로서 이용하는 것이 가능하다. 그때의 압력은 대기압(0.1㎫) 내지 1.0㎫의 범위에서 적절하게 선택된 압력에서 행할 수 있지만, 대기압에서도 반응은 충분히 진행된다. 또한, 개방계에서 할로겐화 퍼플루오로알킬류(2) 또는 그 혼합 기체를 버블링해서 반응 용액 중에 도입해도 된다. 그때의 할로겐화 퍼플루오로알킬류(2) 또는 혼합 기체의 도입 속도는 반응의 규모, 촉매량, 반응 온도, 혼합 기체의 할로겐화 퍼플루오로알킬류(2)의 몰분율에도 의존하지만, 매분 1 내지 200㎖의 범위에서 선택할 수 있다.

본 방법에서는 산을 첨가함으로써 목적물의 수율을 향상시킬 수 있다. 산으로서는 황산, 염산, 브롬화 수소, 요오드화 수소, 질산, 인산, 헥사플루오로인산 또는 테트라플루오로붕산 등의 무기산이나, 폼산, 아세트산, 프로피온산, 옥살산, p-톨루엔 설폰산, 트라이플루오로메테인 설폰산 또는 트라이플루오로아세트산 등의 유기산을 예시할 수 있고, 적절하게 이들을 조합시켜서 이용해도 된다. 수율이 양호한 점에서 황산, 테트라플루오로붕산 또는 트라이플루오로메테인 설폰산을 이용하는 것이 바람직하다.

또한, 황산의 산성염을 이용해도 된다. 산성염으로서는, 황산수소 테트라메틸암모늄, 황산수소 테트라에틸암모늄, 황산수소 테트라뷰틸암모늄, 황산수소 테트라페닐포스포늄 등을 예시할 수 있다.

이들 산은 희석해서 이용해도 된다. 그때의 용매는 설폭사이드류(1) 또는 전술한 용매면 되고, 그 중에서도 물, 설폭사이드류(1) 또는 물과 설폭사이드류(1)의 혼합 용매가 바람직하다.

유라실류(3)와 산의 몰비는 1:0.001 내지 1:5가 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:0.01 내지 1:2가 더욱 바람직하다.

반응 후의 용액으로부터 목적물을 단리하는 방법에 특히 한정은 없지만, 용매추출, 컬럼 크로마토그래피, 분취 박층 크로마토그래피, 분취 액체 크로마토그래피, 재결정 또는 승화 등의 범용적인 방법으로 목적물을 얻을 수 있다.

일반식 4의 사이토신류를 원료로 할 경우, 제조 공정은 다음의 [공정-B]로 표시되고, 생성물로서 일반식 12로 표시되는 5-퍼플루오로알킬사이토신류를 얻을 수 있다:

[공정-B]

[식 중, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, Rf 및 X는 상기와 마찬가지 내용을 나타낸다].

[공정-B]는 설폭사이드류(1)를 그대로 용매로서 이용해도 되지만, 반응에 해를 미치지 않는 용매를 이용하는 것도 가능하다. 구체적으로는, 물, N,N-다이메틸폼아마이드, 아세트산, 트라이플루오로아세트산, 테트라하이드로퓨란, 다이에틸에터, 아세트산 에틸, 아세톤, 1,4-다이옥세인, tert-뷰틸알코올, 에탄올, 메탄올, 아이소프로필알코올, 트라이플루오로에탄올, 헥사메틸인산 트라이아마이드, N-메틸-2-피롤리돈, N,N,N',N'-테트라메틸요소 또는 N,N'-다이메틸프로필렌요소 등을 들 수 있고, 적절하게 이들을 조합시켜서 이용해도 된다. 수율이 양호한 점에서, 물, 설폭사이드류(1) 또는 물과 설폭사이드류(1)의 혼합 용매를 이용하는 것이 바람직하다.

사이토신류(4)와 설폭사이드류(1)의 몰비는 1:1 내지 1:200이 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:10 내지 1:100이 더욱 바람직하다.

사이토신류(4)와 할로겐화 퍼플루오로알킬류(2)의 몰비는 1:1 내지 1:100이 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:1.5 내지 1:10이 더욱 바람직하다.

과산화물은 예를 들면 과산화 수소, 과산화 수소-요소 복합체, tert-뷰틸퍼옥사이드 또는 과아세트산 등을 예시할 수 있고, 이들을 필요에 따라서 조합시켜서 이용해도 된다. 수율이 양호한 점에서 과산화 수소가 바람직하다.

사이토신류(4)와 과산화물의 몰비는 1:0.1 내지 1:10이 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:1.5 내지 1:3이 더욱 바람직하다.

철화합물은 수율이 양호한 점에서 철(II)염이 바람직하고, 예를 들면, 황산철(II), 황산철(II) 암모늄, 테트라플루오로붕산철(II), 염화철(II), 브롬화철(II) 또는 요오드화철(II) 등의 무기산염이나, 아세트산철(II), 옥살산철(II), 비스아세틸아세토나토철(II), 페로센 또는 비스(η⁵-펜타메틸사이클로펜타다이에닐)철 등의 유기 금속화합물을 예시할 수 있고, 이들을 적절하게 조합시켜서 이용해도 된다. 또한, 철 분말, 철(0) 화합물 또는 철(1)염과 과산화물과 같은 산화 시약을 조합시키고, 계 내에서 철(II)염을 발생시켜서 이용할 수도 있다. 그때, 반응에 이용하는 과산화 수소를 그대로 산화 시약으로서 이용하는 것도 가능하다. 수율이 양호한 점에서 황산철(II)을 이용하는 것이 바람직하다.

이들 철화합물은 고체인 채로 이용해도 되지만, 용액으로서 이용하는 것도 가능하다. 용액으로서 이용할 경우, 용매로서는 설폭사이드류(1) 또는 상기의 용매의 어느 것이라도 되지만, 그 중에서도 물이 바람직하다. 그때의 철화합물 용액의 농도는 0.1 내지 10mol/ℓ가 바람직하고, 0.5 내지 5mol/ℓ가 더욱 바람직하다.

사이토신류(4)와 철화합물의 몰비는 1:0.01 내지 1:10이 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:0.1 내지 1:1이 더욱 바람직하다.

반응을 밀폐계에서 행할 경우, 대기압(0.1㎫) 내지 1.0㎫의 범위에서 적절하게 선택된 압력에서 행할 수 있지만, 대기압에서도 반응은 충분히 진행된다. 또한, 반응 시의 분위기는 아르곤, 질소 등의 불활성 가스여도 되지만, 공기 중에서도 반응은 충분히 진행된다.

일반식 2의 할로겐화 퍼플루오로알킬류가 실온에서 기체인 경우에는 기체인 채로 이용해도 된다. 그때, 아르곤, 질소, 공기, 헬륨, 산소 등의 기체로 희석해서 혼합 기체로 해도 되고, 할로겐화 퍼플루오로알킬류(2)의 몰분율이 1 내지 100%인 기체로서 이용할 수 있다. 밀폐계에서 반응을 실시할 경우, 할로겐화 퍼플루오로알킬류(2) 또는 그 혼합 기체를 반응 분위기로서 이용할 수 있다. 그때의 압력은 대기압(0.1㎫) 내지 1.0㎫의 범위에서 적절하게 선택된 압력에서 행할 수 있지만, 대기압에서도 반응은 충분히 진행된다. 또한, 개방계에서 할로겐화 퍼플루오로알킬류(2) 또는 그 혼합 기체를 버블링해서 반응 용액 중에 도입해도 된다. 그때의 할로겐화 퍼플루오로알킬류(2) 또는 혼합 기체의 도입 속도는 반응의 규모, 촉매량, 반응 온도, 혼합 기체의 할로겐화 퍼플루오로알킬류(2)의 몰분율에도 따르지만, 매분 1 내지 200㎖의 범위에서 선택할 수 있다.

본 방법에서는 산을 첨가함으로써 목적물의 수율을 향상시킬 수 있다. 산으로서는 황산, 염산, 브롬화 수소, 요오드화 수소, 질산, 인산, 헥사플루오로인산 또는 테트라플루오로붕산 등의 무기산이나, 폼산, 아세트산, 프로피온산, 옥살산, p-톨루엔 설폰산, 트라이플루오로메테인 설폰산 또는 트라이플루오로아세트산 등의 유기산을 예시할 수 있고, 적절하게 이들을 조합시켜서 이용해도 된다. 수율이 양호한 점에서 황산을 이용하는 것이 바람직하다.

이들 산은 희석해서 이용해도 된다. 그때의 용매는 설폭사이드류(1) 또는 상기 용매면 되고, 그 중에서도 물, 설폭사이드류(1) 또는 물과 설폭사이드류(1)의 혼합 용매가 바람직하다.

사이토신류(4)와 산의 몰비는 1:0.001 내지 1:5가 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:0.01 내지 1:2가 더욱 바람직하다.

일반식 5의 아데닌류를 원료로 할 경우, 제조 공정은 다음의 [공정-C]로 표시되고, 생성물로서 일반식 13으로 표시되는 8-퍼플루오로알킬아데닌류를 얻을 수 있다:

[공정-C]

[식 중, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², Rf 및 X는 상기와 마찬가지 내용을 나타낸다]

[공정-C]는 설폭사이드류(1)를 그대로 용매로서 이용해도 되지만, 반응에 해를 끼치지 않는 용매를 이용하는 것도 가능하다. 구체적으로는, 물, N,N-다이메틸폼아마이드, 아세트산, 트라이플루오로아세트산, 테트라하이드로퓨란, 다이에틸에터, 아세트산 에틸, 아세톤, 1,4-다이옥세인, tert-뷰틸알코올, 에탄올, 메탄올, 아이소프로필알코올, 트라이플루오로에탄올, 헥사메틸인산 트라이아마이드, N-메틸-2-피롤리돈, N,N,N',N'-테트라메틸요소 또는 N,N'-다이메틸프로필렌요소 등을 들 수 있고, 적절하게 이들을 조합시켜서 이용해도 된다. 수율이 양호한 점에서, 물, 설폭사이드류(1) 또는 물과 설폭사이드류(1)의 혼합 용매를 이용하는 것이 바람직하다.

아데닌류(5)와 설폭사이드류(1)의 몰비는 1:1 내지 1:200이 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:10 내지 1:100이 더욱 바람직하다.

아데닌류(5)와 할로겐화 퍼플루오로알킬류(2)의 몰비는 1:1 내지 1:100이 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:1.5 내지 1:10이 더욱 바람직하다.

과산화물은 예를 들어 과산화 수소, 과산화 수소-요소 복합체, tert-뷰틸퍼옥사이드 또는 과아세트산 등을 예시할 수 있고, 이들을 필요에 따라서 조합시켜서 이용해도 된다. 수율이 양호한 점에서 과산화 수소가 바람직하다.

아데닌류(5)와 과산화물의 몰비는 1:0.1 내지 1:10이 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:1.5 내지 1:3이 더욱 바람직하다.

철화합물은 수율이 양호한 점에서 철(II)염이 바람직하고, 예를 들면, 황산철(II), 황산철(II) 암모늄, 테트라플루오로붕산철(II), 염화철(II), 브롬화철(II) 또는 요오드화철(II) 등의 무기산염이나, 아세트산철(II), 옥살산철(II), 비스아세틸아세토나토철(II), 페로센 또는 비스(η⁵-펜타메틸사이클로펜타다이에닐)철 등의 유기 금속화합물을 예시할 수 있고, 이들을 적절하게 조합시켜서 이용해도 된다. 또한, 철분, 철(0) 화합물 또는 철(1)염과 과산화물과 같은 산화 시약을 조합시키고, 계 내에서 철(II)염을 발생시켜서 이용할 수도 있다. 그때, 반응에 이용하는 과산화 수소를 그대로 산화 시약으로서 이용하는 것도 가능하다. 수율이 양호한 점에서 황산철(II)을 이용하는 것이 바람직하다.

아데닌류(5)와 철화합물의 몰비는 1:0.01 내지 1:10이 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:0.1 내지 1:1이 더욱 바람직하다.

반응을 밀폐계에서 행할 경우, 대기압(0.1㎫) 내지 1.0㎫의 범위에서 적절하게 선택된 압력에서 행할 수 있지만, 대기압에서도 반응은 충분히 진행된다. 또한, 반응 시의 분위기는 아르곤, 질소 등의 불활성 가스여도 되지만, 공기 중이라도 반응은 충분히 진행된다.

일반식 2의 할로겐화 퍼플루오로알킬류가 실온에서 기체인 경우는 기체인 채로 이용해도 된다. 그때, 아르곤, 질소, 공기, 헬륨, 산소 등의 기체로 희석해서 혼합 기체로 해도 되고, 할로겐화 퍼플루오로알킬류(2)의 몰분율이 1 내지 100%인 기체로서 이용할 수 있다. 밀폐계에서 반응을 실시할 경우, 할로겐화 퍼플루오로알킬류(2) 또는 그 혼합 기체를 반응 분위기로서 이용할 수 있다. 그때의 압력은 대기압(0.1㎫) 내지 1.0㎫의 범위에서 적절하게 선택된 압력에서 행할 수 있지만, 대기압에서도 반응은 충분히 진행된다. 또한, 개방계에서 할로겐화 퍼플루오로알킬류(2) 또는 그 혼합 기체를 버블링해서 반응 용액 중에 도입해도 된다. 그때의 할로겐화 퍼플루오로알킬류(2) 또는 혼합 기체의 도입 속도는 반응의 규모, 촉매량, 반응 온도, 혼합 기체의 할로겐화 퍼플루오로알킬류(2)의 몰분율에도 따르지만, 매분 1 내지 200㎖의 범위에서 선택할 수 있다.

아데닌류(5)와 산의 몰비는 1:0.001 내지 1:5가 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:0.01 내지 1:2가 더욱 바람직하다.

반응 후의 용액으로부터 목적물을 단리하는 방법에 특히 한정은 없지만, 용매추출, 컬럼 크로마토그래피, 분취 박층 크로마토그래피, 분취 액체 크로마토그래피, 재결정 또는 승화 등의 범용적인 방법으로 입적 물건을 얻을 수 있다.

일반식 6의 구아닌류를 원료로 할 경우, 제조 공정은 다음의 [공정-D]로 표시되고, 생성물로서 일반식 14로 표시되는 8-퍼플루오로알킬구아닌류를 얻을 수 있다:

[공정-D]

[식 중, R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, Rf 및 X는 상기와 마찬가지 내용을 나타낸다].

[공정-D]는 설폭사이드류(1)를 그대로 용매로서 이용해도 되지만, 반응에 해를 끼치지 않는 용매를 이용하는 것도 가능하다. 구체적으로는, 물, N,N-다이메틸폼아마이드, 아세트산, 트라이플루오로아세트산, 테트라하이드로퓨란, 다이에틸에터, 아세트산 에틸, 아세톤, 1,4-다이옥세인, tert-뷰틸알코올, 에탄올, 메탄올, 아이소프로필알코올, 트라이플루오로에탄올, 헥사메틸인산 트라이아마이드, N-메틸-2-피롤리돈, N,N,N',N'-테트라메틸요소 또는 N,N'-다이메틸프로필렌요소 등을 들 수 있고, 적절하게 이들을 조합시켜서 이용해도 된다. 수율이 양호한 점에서, 물, 설폭사이드류(1) 또는 물과 설폭사이드류(1)의 혼합 용매를 이용하는 것이 바람직하다.

구아닌류(6)와 설폭사이드류(1)의 몰비는 1:1 내지 1:5000이 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:10 내지 1:3000이 더욱 바람직하다.

구아닌류(6)와 할로겐화 퍼플루오로알킬류(2)의 몰비는 1:1 내지 1:100이 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:1.5 내지 1:10이 더욱 바람직하다.

구아닌류(6)와 과산화물의 몰비는 1:0.1 내지 1:10이 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:1.5 내지 1:3이 더욱 바람직하다.

구아닌류(6)와 철화합물의 몰비는 1:0.01 내지 1:10이 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:0.1 내지 1:1이 더욱 바람직하다.

반응을 밀폐계에서 행할 경우, 대기압(0.1㎫) 내지 1.0㎫의 범위에서 적절하게 선택된 압력에서 행할 수 있지만, 대기압에서도 반응은 충분히 진행된다. 또한, 반응 시의 분위기는, 아르곤, 질소 등의 불활성 가스여도 되지만, 공기 중에서도 반응은 충분히 진행된다.

구아닌류(6)와 산의 몰비는 1:0.001 내지 1:5가 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:0.01 내지 1:2가 더욱 바람직하다.

일반식 7의 하이포잔틴류를 원료로 할 경우, 제조 공정은 다음의 [공정-E]로 표시되고, 생성물로서 일반식 15로 표시되는 8-퍼플루오로알킬하이포잔틴류를 얻을 수 있다:

[공정-E]

[식 중, R¹⁷, R¹⁸, Rf 및 X는 상기와 마찬가지 내용을 나타낸다].

[공정-E]는 설폭사이드류(1)를 그대로 용매로서 이용해도 되지만, 반응에 해를 끼치지 않는 용매를 이용하는 것도 가능하다. 구체적으로는, 물, N,N-다이메틸폼아마이드, 아세트산, 트라이플루오로아세트산, 테트라하이드로퓨란, 다이에틸에터, 아세트산 에틸, 아세톤, 1,4-다이옥세인, tert-뷰틸알코올, 에탄올, 메탄올, 아이소프로필알코올, 트라이플루오로에탄올, 헥사메틸인산 트라이아마이드, N-메틸-2-피롤리돈, N,N,N',N'-테트라메틸요소 또는 N,N'-다이메틸프로필렌요소 등을 들 수 있고, 적절하게 이들을 조합시켜서 이용해도 된다. 수율이 양호한 점에서, 물, 설폭사이드류(1) 또는 물과 설폭사이드류(1)의 혼합 용매를 이용하는 것이 바람직하다.

하이포잔틴류(7)와 설폭사이드류(1)의 몰비는 1:1 내지 1:200이 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:10 내지 1:100이 더욱 바람직하다.

하이포잔틴류(7)와 할로겐화 퍼플루오로알킬류(2)의 몰비는 1:1 내지 1:100이 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:1.5 내지 1:10이 더욱 바람직하다.

하이포잔틴류(7)와 과산화물의 몰비는 1:0.1 내지 1:10이 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:1.5 내지 1:3이 더욱 바람직하다.

철화합물은 수율이 양호한 점에서 철(II)염이 바람직하고, 예를 들면, 황산철(II), 황산철(II) 암모늄, 테트라플루오로붕산철(II), 염화철(II), 브롬화철(II) 또는 요오드화철(II) 등의 무기산염이나, 아세트산철(II), 옥살산철(II), 비스아세틸아세토나토철(II), 페로센 또는 비스(η⁵-펜타메틸사이클로펜타다이에닐)철 등의 유기 금속화합물을 예시할 수 있고, 이들을 적절하게 조합시켜서 이용해도 된다. 또한, 철 분말, 철(0) 화합물 또는 철(1)염과 과산화물과 같은 산화 시약을 조합시키고, 계 내에서 철(II)염을 발생시켜서 이용할 수도 있다. 그때, 반응에 이용하는 과산화 수소를 그대로 산화 시약으로서 이용하는 것도 가능하다. 수율이 양호한 점에서 황산철(II) 또는 페로센을 이용하는 것이 바람직하다.

하이포잔틴류(7)와 철화합물의 몰비는 1:0.01 내지 1:10이 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:0.1 내지 1:1이 더욱 바람직하다.

본 방법에서는 산을 첨가함으로써 목적물의 수율을 향상시킬 수 있다. 산으로서는, 황산, 염산, 브롬화 수소, 요오드화 수소, 질산, 인산, 헥사플루오로인산 또는 테트라플루오로붕산 등의 무기산이나, 폼산, 아세트산, 프로피온산, 옥살산, p-톨루엔 설폰산, 트라이플루오로메테인 설폰산 또는 트라이플루오로아세트산 등의 유기산을 예시할 수 있고, 적절하게 이들을 조합시켜서 이용해도 된다. 수율이 양호한 점에서 황산을 이용하는 것이 바람직하다.

하이포잔틴류(7)와 산의 몰비는 1:0.001 내지 1:5가 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:0.01 내지 1:2가 더욱 바람직하다.

일반식 8의 잔틴류를 원료로 할 경우, 제조 공정은 다음의 [공정-F]로 표시되고, 생성물로서 일반식 16으로 표시되는 8-퍼플루오로알킬잔틴류를 얻을 수 있다:

[공정-F]

[식 중, R¹⁹, R²⁰, R²¹, Rf 및 X는 상기와 마찬가지 내용을 나타낸다].

[공정-F]는 설폭사이드류(1)를 그대로 용매로서 이용해도 되지만, 반응에 해를 끼치지 않는 용매를 이용하는 것도 가능하다. 구체적으로는, 물, N,N-다이메틸폼아마이드, 아세트산, 트라이플루오로아세트산, 테트라하이드로퓨란, 다이에틸에터, 아세트산 에틸, 아세톤, 1,4-다이옥세인, tert-뷰틸알코올, 에탄올, 메탄올, 아이소프로필알코올, 트라이플루오로에탄올, 헥사메틸인산 트라이아마이드, N-메틸-2-피롤리돈, N,N,N',N'-테트라메틸요소 또는 N,N'-다이메틸프로필렌요소 등을 들 수 있고, 적절하게 이들을 조합시켜서 이용해도 된다. 수율이 양호한 점에서, 물, 설폭사이드류(1) 또는 물과 설폭사이드류(1)의 혼합 용매를 이용하는 것이 바람직하다.

잔틴류(8)와 설폭사이드류(1)의 몰비는 1:1 내지 1:5000이 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:10 내지 1:1000이 더욱 바람직하다.

잔틴류(8)와 할로겐화 퍼플루오로알킬류(2)의 몰비는 1:1 내지 1:100이 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:1.5 내지 1:10이 더욱 바람직하다.

잔틴류(8)와 과산화물의 몰비는 1:0.1 내지 1:10이 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:1.5 내지 1:3이 더욱 바람직하다.

철화합물은 수율이 양호한 점에서 철(II)염이 바람직하고, 예를 들면, 황산철(II), 황산철(II) 암모늄, 테트라플루오로붕산철(II), 염화철(II), 브롬화철(II) 또는 요오드화철(II) 등의 무기산염이나, 아세트산철(II), 옥살산철(II), 비스아세틸아세토나토철(II), 페로센 또는 비스(η⁵-펜타메틸사이클로펜타다이에닐)철 등의 유기 금속화합물을 예시할 수 있고, 이들을 적절하게 조합시켜서 이용해도 된다. 또한, 철 분말, 철(0) 화합물 또는 철(1)염과 과산화물과 같은 산화 시약을 조합시키고, 계 내에서 철(II)염을 발생시켜서 이용할 수도 있다. 그때, 반응에 이용하는 과산화 수소를 그대로 산화 시약으로서 이용하는 것도 가능하다. 수율이 양호한 점에서 황산철(II), 테트라플루오로붕산철(II), 페로센 또는 철 분말을 이용하는 것이 바람직하다.

잔틴류(8)와 철화합물의 몰비는 1:0.01 내지 1:10이 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:0.1 내지 1:1이 더욱 바람직하다.

본 방법에서는 산을 첨가함으로써 목적물의 수율을 향상시킬 수 있다. 산으로서는, 황산, 염산, 브롬화 수소, 요오드화 수소, 질산, 인산, 헥사플루오로인산 또는 테트라플루오로붕산 등의 무기산이나, 폼산, 아세트산, 프로피온산, 옥살산, p-톨루엔 설폰산, 트라이플루오로메테인 설폰산 또는 트라이플루오로아세트산 등의 유기산을 예시할 수 있고, 적절하게 이들을 조합시켜서 이용해도 된다. 수율이 양호한 점에서 황산 또는 테트라플루오로붕산을 이용하는 것이 바람직하다.

잔틴류(8)와 산의 몰비는 1:0.001 내지 1:5가 바람직하고, 수율이 양호한 점에서 1:0.01 내지 1:2가 더욱 바람직하다.

전술한 제조방법에 의해 얻어지는 화합물 중, 일반식 9로 표시되는 5-퍼플루오로알킬유라실류 및 일반식 10으로 표시되는 8-퍼플루오로알킬잔틴류는 신규화합물이며, 의약 또는 의농약 제조 중간체로서 이용하는 것이 기대된다.

다음에, 본 발명을 실시예에 의해서 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이들로 한정되는 것은 아니다.

( 실시예 1)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 유라실 0.11g(1.0mmo1)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 2.1mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖, 30% 과산화 수소수 0.2㎖ 및 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 0.3㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 해서 ¹⁹F-NMR에 의해 5-트라이플루오로메틸유라실의 생성을 확인하였다(생성률 94%). 분취 박층 크로마토그래피에 의해 5-트라이플루오로메틸유라실을 백색 고체로서 얻었다(0.17g, 수율 93%).

¹H-NMR(중아세톤): δ8.09(s, 1H), 10.5(brs, 2H).

¹³C-NMR(중아세톤): δ 104.0(q, J_CF=32.4㎐), 123.6(q, J_CF=268.2㎐), 144.2(q, J_CF=5.9㎐), 150.9, 160.2.

¹⁹F-NMR(중아세톤): δ -64.1.

MS(m/z): 180[M]⁺.

( 실시예 2)

1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액으로 바꾸어 1.0mol/ℓ 황산철(II) 암모늄 수용액을 이용한 이외에는 실시예 1과 마찬가지 조작을 행하여, 5-트라이플루오로메틸유라실의 생성을 확인하였다(생성률 80%).

( 실시예 3)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 유라실 0.11g(1.0mmol)과 철 분말 0.028g(0.5mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 2.0㎖, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 3.0mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖ 및 30% 과산화 수소수 0.2㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 실시예 1과 마찬가지 조작을 행함으로써, 5-트라이플루오로메틸유라실의 생성을 확인하였다(생성률 32%).

( 실시예 4)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 유라실 0.11g(1.0mmo1)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 42% 테트라플루오로붕산 수용액 0.21㎖, 다이메틸설폭사이드 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 2.0mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 3.0㎖, 1.0mol/ℓ 테트라플루오로붕산철(II) 수용액 0.3㎖ 및 30% 과산화 수소수 0.2㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 실시예 1과 마찬가지 조작을 행함으로써, 5-트라이플루오로메틸유라실의 생성을 확인하였다(생성률 94%).

( 실시예 5)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 유라실 0.11g(1.0mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액을 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 2.0mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 3.0㎖, 과산화 수소-요소 복합체 0.12g 및 1mol/ℓ 황산철(II) 수용액을 0.3㎖ 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 실시예 1과 마찬가지 조작을 행함으로써, 5-트라이플루오로메틸유라실의 생성을 확인하였다(생성률 70%).

( 실시예 6)

황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 대신에 다이메틸설폭사이드를 이용한 이외에는, 모두 실시예 1과 같은 조작을 행하여 5-트라이플루오로메틸유라실의 생성을 확인하였다(생성률 38%).

( 실시예 7)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 유라실 0.11g(1.0mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 요오드화 트라이플루오로메틸로 치환하였다. 다이뷰틸설폭사이드 5.0㎖, 농황산 0.053㎖, 30% 과산화 수소수 0.2㎖ 및 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 0.3㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온 까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 5-트라이플루오로메틸유라실의 생성을 확인하였다(생성률 0.2%).

( 실시예 8)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 유라실 0.11g(1.0mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 요오드화 트라이플루오로메틸로 치환하였다. 다이페닐설폭사이드 5.0g, 농황산 0.053㎖, 30% 과산화 수소수 0.2㎖ 및 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 0.3㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 5-트라이플루오로메틸유라실의 생성을 확인하였다(생성률 0.5%).

( 실시예 9)

아르곤 치환을 하지 않고, 공기 중에서 반응을 행한 이외에는, 모두 실시예 1과 마찬가지 조작을 행하여, 5-트라이플루오로메틸유라실의 생성을 확인하였다(생성률 76%).

( 실시예 10)

자기식 회전자를 구비한 100㎖ 2구 플라스크에 유라실 1.1g(10mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 20㎖, 다이메틸설폭사이드 22.5㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 2.0mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 7.5㎖, 30% 과산화 수소수 2.0㎖ 및 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 3.0㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 30분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까 지 냉각하였다. 실시예 1과 마찬가지 조작을 행함으로써, 5-트라이플루오로메틸유라실의 생성을 확인하였다(생성률 94%).

( 실시예 11)

자기식 회전자를 구비한 100㎖ 2구 플라스크에 유라실 1.1g(10mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 농황산 0.055㎖, 다이메틸설폭사이드 9㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸 24.5mmol, 30% 과산화 수소수 2.0㎖ 및 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 1.5㎖를 가하였다. 60 내지 70℃에서 10분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 실시예 1과 마찬가지 조작을 행함으로써, 5-트라이플루오로메틸유라실의 생성을 확인하였다(생성률 97%).

( 실시예 12)

자기식 회전자를 구비한 300㎖ 2구 플라스크에 유라실 11.2g(100mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 80㎖, 농황산 0.55㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸 245mmol, 30% 과산화 수소수 20㎖ 및 1.5mol/ℓ 황산철(II) 수용액 10㎖를 가하였다. 60 내지 70℃에서 100분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 실시예 1과 마찬가지 조작을 행함으로써, 5-트라이플루오로메틸유라실의 생성을 확인하였다(생성률 97%).

( 실시예 13)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 유라실 0.11g(1.0mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 트라이데카플루오로-1-아이오도헥세인 1.3㎖, 다이메틸설폭사이드 1.2㎖, 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 0.3㎖ 및 30% 과산화 수소수 0.2㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 벤조트라이플루오라이드를 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 5-퍼플루오로헥실유라실의 생성을 확인하였다(생성률 29%). 컬럼 크로마토그래피에 의해 5-퍼플루오로헥실유라실을 백색 고체로서 얻었다(0.107g, 수율 25%).

¹H-NMR(중클로로폼): δ8.01(d, J_HF=5.7㎐, 1H), 11.59(brs, 1H), 11.80(d, J_HF=4.8㎐, 1H).

¹⁹F-NMR(중클로로폼): δ -126.1(q, J_FF=7.0㎐, 2F), -122.8(brs, 2F), -122.1(brs, 2F), -121.2(brs, 2F), -108.5(m, 2F), -80.5(t, J_FF=9.5㎐, 3F)

MS(m/z): 430[M]⁺.

( 실시예 14)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 6-트라이플루오로메틸유라실 0.18g(1.0mmol) 및 페로센 0.058g(0.3mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 1.8㎖, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 2.1mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖ 및 30% 과산화 수소수 0.2㎖를 가하였다. 60 내지 70℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 5,6-비스(트라이플루오로메틸)유라실의 생성을 확인하였다(생성률 63%). 분취 박층 크로마토그래피에 의해 5,6-비스(트라이플루오로메틸)유라실을 백색 고체로서 얻었다(0.12g, 수율 48%).

¹H-NMR(중아세톤): δ 10.73(brs, 2H).

¹³C-NMR(중아세톤): δ 102.5(q, J_CF=32.7㎐), 120.6(q, J_CF=277.3㎐), 123.2(q, J_CF=270.2㎐), 147.0(q, J_CF=37.0㎐), 152.3, 161.2.

¹⁹F-NMR(중아세톤): δ -64.8(q, J_FF=14.6㎐), -58.4(q, J_FF=14.6㎐).

MS(m/z): 248[M]⁺.

( 실시예 15)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 6-메톡시카보닐유라실 0.17g(1.0mmol) 및 페로센 0.058g(0.3mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 1.8㎖, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 3.0mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖ 및 30% 과산화 수소수 0.2㎖를 가하였다. 60 내지 70℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 6-메톡시카보닐-5-트라이플루오로메틸유라실의 생성을 확인하였다(생성률 84%). 컬럼 크로마토그래피에 의해 6-메톡시카보닐-5-트라이플루오로메틸유라실을 백색 고체로서 얻었다(0.20g, 수율 80%).

¹H-NMR(중아세톤): δ 3.94(s, 3H), 10.70(s, 1H), 11.10(brs, 1H).

¹³C-NMR(중아세톤): δ 54.5, 100.8(q, J_CF=32.2㎐), 123.1(q, J_CF=269.7㎐), 147.4(q, J_CF=3.52㎐), 149.9, 160.1, 161.6.

¹⁹F-NMR(중아세톤): δ -60.6.

MS(m/z): 238[M]⁺.

( 실시예 16)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 1,3-다이메틸유라실 0.14g(1.0mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 3.0mo1/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖, 30% 과산화 수소수 0.2㎖ 및 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 0.3㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 1,3-다이메틸-5-트라이플루오로메틸유라실의 생성을 확인하였다(생성률 78%). 분취 박층 크로마토그래피에 의해 1,3-다이메틸-5-트라이플루오로메틸유라실을 백색 고체로서 얻었다(0.12g, 수율 44%).

¹H-NMR(중아세톤): δ 3.25(s, 3H), 3.51(s, 3H), 8.23(q, J_HF=1.05㎐, 1H).

¹³C-NMR(중아세톤): δ 27.8, 37.6, 102.9(q, J_CF=32.3㎐), 123.8(q, J_CF=268.4㎐), 146.4(q, J_CF=5.91㎐), 151.9, 159.5.

¹⁹F-NMR(중아세톤): δ -60.6.

MS(m/z): 208[M]⁺.

( 실시예 17)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 6-아미노-1,3-다이메틸유라실 0.16g(1.0mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 2.1mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖, 30% 과산화 수소수 0.2㎖ 및 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 0.3㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 6-아미노-1,3-다이메틸-5-트라이플루오로메틸유라실의 생성을 확인하였다(생성률 95%). 컬럼 크로마토그래피에 의해 6-아미노-1,3-다이메틸-5-트라이플루오로메틸유라실을 백색 고체로서 얻었다(0.20g, 수율 95%).

¹H-NMR(중클로로폼): δ 3.29(s, 3H), 3.53(s, 3H), 6.20(s, 2H).

¹³C-NMR(중클로로폼): δ 28.0. 29.7, 80.5(q, J_CF=30.2㎐), 125.5(q, J_CF=269.1㎐), 150.4, 153.2, 159.8.

¹⁹F-NMR(중클로로폼): δ -54.9.

MS(m/z): 223[M]⁺.

( 실시예 18)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 6-tert-뷰톡시카보닐아미노-1,3-다이메틸유라실 0.26g(1.0mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 2.1mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖, 30% 과산화 수소수 0.2㎖ 및 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 0.3㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 6-tert-뷰톡시카보닐아미노-1,3-다이메틸-5-트라이플루오로메틸유라실의 생성을 확인하였다(생성률 95%). 컬럼 크로마토그래피에 의해 6-tert-뷰톡시카보닐아미노-1,3-다이메틸-5-트라이플루오로메틸유라실을 백색 고체로서 얻었다(0.30g, 수율 93%).

¹H-NMR(중클로로폼): δ 1.51(s, 9H), 3.32(s, 3H), 3.46(s, 3H), 6.89(brs, 1H).

¹³C-NMR(중클로로폼): δ 27.9, 28.5, 32.2, 84.2, 98.4(q, J_CF=22.8㎐), 122.8(q, J_CF=271.5㎐), 147.5, 150.6, 151.3, 158.6.

¹⁹F-NMR(중클로로폼): δ -54.8.

MS(m/z): 250[M-OC₄H₉]+.

( 실시예 19)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 6-(2-클로로메틸)유라실 0.16g(1.0mmol) 및 페로센 0.058g(0.3mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 1.8㎖, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 2.1mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖ 및 30% 과산화 수소수 0.2㎖를 가하였다. 60 내지 70℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 해서 ¹⁹F-NMR에 의해 6-(2-클로로메틸)-5-트라이플루오로메틸유라실의 생성을 확인하였다(생성률 55%). 분취 박층 크로마토그래피에 의해 6-(2-클로로메틸)-5-트라이플루오로메틸유라실을 백색 고체로서 얻었다(0.10g, 수율 45%).

¹H-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 4.47(s, 2H), 11.78(brs, 1H), 11.82(brs, 1H),

¹³C-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 38.8, 100.9(q, J_CF=30.7㎐), 123.6(q, J_CF=270.9㎐), 150.3, 153.9, 160.9.

¹⁹F-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ -56.5.

MS(m/z): 228[M]⁺.

( 실시예 20)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 6-카복시유라실 0.17g(1.0mmol) 및 페로센 0.058g(0.3mnlol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 1.8㎖, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 3.0mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖ 및 30% 과산화 수소수 0.2㎖를 가하였다. 60 내지 70℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 6-카복시-5-트라이플루오로메틸유라실의 생성을 확인하였다(생성률 95%). 컬럼 크로마토그래피에 의해 6-카복시-5-트라이플루오로메틸유라실을 얻었다(0.076g, 수율 34%).

¹H-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 11.71(brs, 1H), 12.13(brs, 1H).

¹³C-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 97.2(q, J_CF=31.5㎐), 122.9(q, J_CF=269.9㎐), 149.8, 150.3, 160.6, 162.3.

¹⁹F-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ -58.6.

MS(m/z): 223[M-H]⁺.

( 실시예 21)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 유리딘 0.24g(1.0mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드를 1.5㎖, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액을 2㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 3.0mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1㎖, 1mol/ℓ 황산철(II) 수용액 0.3㎖ 및 30% 과산화 수소수 0.2㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 5- 트라이플루오로메틸유리딘의 생성을 확인하였다(생성률 51%). 컬럼 크로마토그래피에 의해 5-트라이플루오로메틸유리딘을 얻었다(0.071g, 수율 23%).

¹H-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 2.84(brs, 3H), 3.88(m, 3H), 4.60(m, 1H), 4.32(d, J=13.6㎐, 2H), 4.60(brs, 1H), 5.88(d, J=13.6㎐, 1H), 8.88(s, 1H).

¹⁹F-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ -61.8.

( 실시예 22)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 2',3',5'-트라이-O-아세틸유리딘 0.37g(1.0mmol) 및 페로센 0.058g(0.3mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 1.8㎖, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 2.1mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖ 및 30% 과산화 수소수 0.2㎖를 가하였다. 60 내지 70℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 5-트라이플루오로메틸-2',3',5'-트라이-O-아세틸유리딘의 생성을 확인하였다(생성률 45%). 컬럼 크로마토그래피에 의해 5-트라이플루오로메틸- 2',3',5'-트라이-O-아세틸유리딘을 백색 고체로서 얻었다(0.17g, 수율 40%).

¹H-NMR(중클로로폼): δ 2.11(s, 3H), 2.13(s, 3H), 2.14(s, 3H), 4.34(d, J=13.6㎐, 1H), 4.43(m, 1H), 4.43(dd, J=3.2㎐, 13.6㎐, 1H), 5.34(t, J=5.4㎐, 1H), 5.37(t, J=5.4㎐, 1H), 6.07(d, J=5.9㎐, 1H), 8.O1(s, 1H), 9.48(s, 1H).

¹³C-NMR(중클로로폼): δ 20.3, 20.4, 62.7, 69.9, 73.2, 80.5, 87.7, 106.2(q, J_CF=33.3㎐), 121.6(q, J_CF=270.3㎐), 140.2(q, J_CF=6.0㎐), 149.3, 158.0, 169.6, 169.7, 170.2.

¹⁹F-NMR(중클로로폼): δ -64.0.

( 실시예 23)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 2'-데옥시유리딘0.23g(1.0mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 2.1mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖, 30% 과산화 수소수 0.2㎖ 및 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 0.3㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉 각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 해서 ¹⁹F-NMR에 의해 5-트라이플루오로메틸-2'-데옥시유리딘의 생성을 확인하였다(생성률 85%). 컬럼 크로마토그래피에 의해 5-트라이플루오로메틸-2'-데옥시유리딘을 백색 고체로서 얻었다(0.17g, 수율 58%).

¹H-NMR(중클로로폼): δ 2.35(ddd, J=6.10㎐, 6.25㎐, 13.53㎐, 1H), 2.39(ddd, J=3.61㎐, 6.25㎐, 13.53㎐, 1H), 3.86(dd, J=11.7㎐, 15.3㎐, 2H), 4.02(dd, J=3.61㎐, 6.10㎐, 1H), 4.46(brs, 2H), 4.53(brs, 1H), 6.27(t, J=6.25㎐, 1H), 8.84(s, 1H), 10.45(s, 1H).

¹³C-NMR(중클로로폼): δ 42.0, 62.0, 71.4, 86.9, 89.0, 104.5(q, J_CF=32.4㎐), 123.7(q, J_CF=268.6㎐), 143.1(q, J_CF=5.66㎐), 150.5, 159.4.

¹⁹F-NMR(중클로로폼): δ -63.7.

( 실시예 24)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 3',5'-다이-O-아세틸-2'-데옥시유리딘 0.32g(1.0mmol) 및 페로센 0.058g(0.3mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아 르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 1.8㎖, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 2.1mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖ 및 30% 과산화 수소수 0.2㎖를 가하였다. 60 내지 70℃에서 20분간 교반하고, 그 후 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 해서 ¹⁹F-NMR에 의해 5-트라이플루오로메틸-3',5'-다이-O-아세틸-2'-데옥시유리딘의 생성을 확인하였다(생성률 75%). 컬럼 크로마토그래피에 의해 5-트라이플루오로메틸-3',5'-다이-O-아세틸-2'-데옥시유리딘을 백색 고체로서 얻었다(0.19g, 수율 50%).

¹H-NMR(중클로로폼): δ 2.10(s, 3H), 2.13(s, 3H), 2.19(ddd, J=6.63㎐, 8.00㎐, 14.34㎐, 1H), 2.63(ddd, J=1.96㎐, 5.72㎐, 14.34㎐, 1H), 4.28-4.37(m, 2H), 4.44(dd, J=2.66㎐, 11.77㎐, 1H), 5.23(td, J=1.96㎐, 6.63㎐, 1H), 6.28(dd, J=5.72㎐, 8.00㎐, 1H), 8.09(s, 1H), 9.27(s, 1H).

¹³C-NMR(중클로로폼): δ 20.5, 20.9, 38.7, 63.7, 74.0, 83.1, 86.1, 105.7(q, J_CF=33.3㎐), 121.7(q, J_CF=270.2㎐), 140.0(q, J_CF=5.91㎐), 149.2, 158.1, 170.2, 170.4.

¹⁹F-NMR(중클로로폼): δ -63.7.

( 실시예 25)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 사이토신 0.11g(1.0mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 2.0㎖, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 3.0mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖, 30% 과산화 수소수 0.2㎖ 및 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 0.3㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 5-트라이플루오로메틸사이토신의 생성을 확인하였다(생성률 27%). 컬럼 크로마토그래피에 의해 5-트라이플루오로메틸사이토신을 백색 고체로서 얻었다(0.010g, 수율 5.6%).

¹H-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 6.95(brs, 2H), 7.72(brs, 2H), 7.95(s, 1H).

¹³C-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 94.3(q, J_CF=33.5㎐), 124.2(q, J_CF=268.7㎐), 145.8, 156.0, 161.5.

¹⁹F-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ -60.8.

MS(m/z): 181[M]⁺.

( 실시예 26)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 N⁴-아세틸사이토신 0.15g(1.0mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 17㎖, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 3.0mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖, 30% 과산화 수소수 0.2㎖ 및 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 0.3㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 해서 ¹⁹F-NMR에 의해 N⁴-아세틸-5-트라이플루오로메틸사이토신의 생성을 확인하였다(생성률 35%). 컬럼 크로마토그래피에 의해 N⁴-아세틸-5-트라이플루오로메틸사이토신을 백색 고체로서 얻었다(0.067g, 수율 30%).

¹H-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 2.56(s, 3H), 8.04(s, 1H), 11.58(brs, 2H).

¹³C-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 23.0, 102.3(q, J_CF=31.9㎐), 123.4(q, J_CF=268.8㎐), 144.7(q, J_CF=5.6㎐), 151.2, 160.5, 172.1.

¹⁹F-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ -61.8.

MS(m/z): 224[M+H]⁺.

( 실시예 27)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 사이티딘 0.24g(1.0mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 4.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 3.0mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖, 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 0.3㎖ 및 30% 과산화 수소수 0.2㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반하고, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 해서 ¹⁹F-NMR에 의해 5-트라이플루오로메틸사이티딘의 생성을 확인하였다(생성률 24%). 컬럼 크로마토그래피에 의해 5-트라이플루오로메틸사이티딘을 얻었다(0.034g, 수율 11%).

¹H-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 3.52(m, 1H), 3.70(m, 1H), 3.96(m, 3H), 5.00(d, J=13.6㎐, 1H), 5.28(t, J=5.4㎐, 1H), 5.48(d, J=13.6㎐, 1H), 5.76(m, 1H), 7.16(brs, 1H), 7.72(brs, 2H), 8.84(s, 1H).

¹⁹F-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ -60.9.

( 실시예 28)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 2'-데옥시시티딘0.15g(1.0mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 2.0㎖, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 3.0mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖, 30% 과산화 수소수 0.2㎖ 및 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 0.3㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 5-트라이플루오로메틸-2'-데옥시시티딘의 생성을 확인하였다(생성률 11%). 컬럼 크로마토그래피에 의해 5-트라이플루오로메틸-2'-데옥시시티딘을 백색주체로서 얻었다(0.01g, 수율 3.3%).

¹H-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 2.16(m, 2H), 3.62(m, 2H), 3.82(m, 1H), 4.20(m, 1H), 5.06(d, J=12.5㎐, 1H), 5.19(d, J=12.5㎐, 1H), 6.04(t, J=5.6㎐, 1H), 7.04(brs, 1H), 7.64(brs, 2H), 8.60(s, 1H).

¹⁹F-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ -60.8.

( 실시예 29)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 아데닌 0.13g(1.0㎜ol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 2.0㎖, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 3.0mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖, 30% 과산화 수소수 0.2㎖ 및 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 0.3㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 8-트라이플루오로메틸아데닌의 생성을 확인하였다(생성률 26%). 분취 박층 크로마토그래피에 의해 8-트라이플루오로메틸아데닌을 백색 고체로서 얻었다(0.02g, 수율 10%).

¹H-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ8.31(s, 1H), 14.08(brs, 2H).

¹³C-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 119.9, 121.0(q, J_CF=270.2㎐), 147.1, 147.1, 150.9, 156.8.

¹⁹F-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ -62.9.

MS(m/z): 203[M]⁺.

( 실시예 30)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 아데노신 0.27g(1.0mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 4.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 3.0mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖, 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 0.3㎖ 및 30% 과산화 수소수 0.2㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 8-트라이플루오로메틸아데노신의 생성을 확인하였다(생성률 6.7%). 컬럼 크로마토그래피에 의해 8-트라이플루오로메틸아데노신을 백색 고체로서 얻었다(0.01g, 수율 3.1%).

¹H-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 3.62(m, 2H), 4.04(m, 1H), 4.23(m, 1H), 5.05(dd, 1H), 5.24(m, 1H), 5.52(m, 2H), 5.81(d, 1H), 7.92(brs, 2H), 8.24(s, 1H).

¹⁹F-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ -60.2.

( 실시예 31)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 2,6-다이아미노퓨린 0.15g(1.0mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 4.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 3.0mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖, 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 0.3㎖ 및 30% 과산화 수소수 0.2㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 2,6-다이아미노-8-트라이플루오로메틸퓨린의 생성을 확인하였다(생성률 45%). 컬럼 크로마토그래피에 의해 2,6-다이아미노-8-트라이플루오로메틸퓨린을 백색 고체로서 얻었다(0.050g, 수율 23%).

¹H-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 6.17(s, 2H), 7.26(s, 2H), 12.2(brs, 1H).

¹³C-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 114.8, 116.0(q, J_CF=269.1㎐), 144.3, 152.7, 157.0, 161.7.

¹⁹F-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ -62.6.

MS(m/z): 218[M]⁺.

( 실시예 32)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 2,6-다이아미노퓨린 0.15g(1.0mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 3.0㎖, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 트라이데카플루오로-1-아이오도헥세인 1.3㎖, 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 0.3㎖ 및 30% 과산화 수소수 0.2㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 2,6-다이아미노-8-퍼플루오로헥실퓨린의 생성을 확인하였다(생성률 10%). 컬럼 크로마토그래피에 의해 2,6-다이아미노-8-퍼플루오로헥실퓨린을 백색 고체로서 얻었다(0.018g, 수율 4.0%).

¹H-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 6.20(s, 2H), 7.31(s, 2H), 12.2(brs, 1H).

¹⁹F-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ -126.2(q, J=4.7㎐, 2F), -122.9(brs, 2F), -121.9(m, 4F), -108.9(m, 2F), -80.7(t, J_FF=9.5㎐, 3F).

MS(m/z): 469[M+H]⁺.

( 실시예 33)

자기식 회전자를 구비한 500㎖ 2구 플라스크에 구아닌 0.15g(1.0mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 197㎖, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 3.0mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖, 30% 과산화 수소수 0.2㎖ 및 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 0.3㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 8-트라이플루오로메틸구아닌의 생성을 확인하였다(생성률 46%). 컬럼 크로마토그래피에 의해 8-트라이플루오로메틸구아닌을 백색 고체로서 얻었다(0.019g, 수율 9%).

¹H-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 6.60(brs, 2H), 10.81(brs, 1H), 13.73(brs, 1H).

¹³C-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 116.3, 119.2(q, J_CF=269.3㎐), 134.9(q, J_CF=40.7㎐), 152.8, 154.7, 156.6.

¹⁹F-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ -63.0.

MS(m/z): 218[M-H]^-.

( 실시예 34)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 2',3',5'-트라이-O-아세틸구아노신 0.41g(1.0mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 2.0㎖, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 3.0mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖, 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 0.3㎖ 및 30% 과산화 수소수 0.2㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 8-트라이플루오로메틸-2',3',5'-트라이-O-아세틸구아노신의 생성을 확인하였다(생성률 51%). 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 8-트라이플루오로메틸-2',3',5'-트라이-O-아세틸구아노신을 황색 고체로서 얻었다(0.22g, 수율 47%).

¹H-NMR(중클로로폼): δ 2.03(s, 3H), 2.13(s, 3H), 2.16(s, 3H), 4.30(m, 1H), 4.44(m, 2H), 5.87(t, J=5.0㎐, 1H), 5.94(d, J=5.0㎐, 1H), 6.47(brs, 2H), 12.1(s, 1H),

¹³C-NMR(중클로로폼): δ 20.3, 20.5, 20.6, 62.9, 70.6, 71.6, 77.2, 80.6, 87.6, 116.4, 118.3(q, J_CF=270.5㎐), 152.6, 154.6, 158.9, 169.5, 169.5, 170.8.

¹⁹F-NMR(중클로로폼): δ -61.5.

( 실시예 35)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 2',3',5'-트라이-O-아세틸이노신 0.39g(1.0mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 5.0㎖, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 3.0mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖, 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 0.3㎖ 및 30% 과산화 수소수 0.2㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 해서 ¹⁹F-NMR에 의해 8-트라이플루오로메틸-2',3',5'-트라이-O-아세틸 이 노신의 생성을 확인하였다(생성률 7.0%). 컬럼 크로마토그래피에 의해 8-트라이플루오로메틸-2',3',5'-트라이-O-아세틸이노신을 얻었다(0.018g, 수율 4.0%).

¹H-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 2.08(s, 6H), 2.16(s, 3H), 4.35-4.45(m, 2H), 4.51(dd, J=3.6, 11.3㎐, 1H), 5.73(dd, J=5.5, 5.6㎐, 1H), 6.08(d, J=5.5㎐, 1H), 6.27(dd, J=5.6㎐, 1H), 8.26(s, 1H), 12.49(brs, 1H).

¹³C-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 20.2, 20.5, 20.7, 62.8, 70.3, 72.0, 80.7, 88.0, 118.1(q, J_CF=271.7㎐), 124.2, 138.2(q, J_CF=40.7㎐), 147.2, 150.1, 158.6, 169.2, 169.5, 170.5.

¹⁹F-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ -61.5.

( 실시예 36)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 하이포잔틴 0.14g(1.0mmo1) 및 페로센 0.058g(0.3mmo1)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 2.0㎖, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 3.0mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖ 및 30% 과산화 수소수 0.2㎖를 가하였다. 60 내지 70℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉 각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 8-트라이플루오로메틸하이포잔틴의 생성을 확인하였다(생성률 24%). 컬럼 크로마토그래피에 의해 8-트라이플루오로메틸하이포잔틴을 얻었다(0.026g, 수율 13%).

¹H-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ8.13(s, 1H), 12.52(s, 1H), 14.89(brs, 1H).

¹³C-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 119.0(q, J_CF=270.1㎐), 122.6, 138.0(q, J_CF=41.2㎐), 147.6, 152.3, 156.4.

¹⁹F-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ -63.2.

MS(m/z): 205[M+H]⁺.

( 실시예 37)

자기식 회전자를 구비한 100㎖ 2구 플라스크에 잔틴 0.19g(1.0mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 47㎖, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 3.0mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖, 30% 과산화 수소수 0.2㎖ 및 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용 액 0.3㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 8-트라이플루오로메틸잔틴의 생성을 확인하였다(생성률 44%). 컬럼 크로마토그래피에 의해 8-트라이플루오로메틸잔틴을 얻었다(0.044g, 수율 20%).

¹H-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 11.16(s, 1H), 11.83(s, 1H), 15.07(brs, 1H).

¹³C-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 110.0, 118.7(q, J_CF=269.9㎐), 138.0(q, J_CF=41.1㎐), 148.1, 151.7, 156.2.

¹⁹F-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ -63.1.

MS(m/z): 221[M+H]⁺.

( 실시예 38)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 카페인 0.19g(1.0mmol)을 칭량해서 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 2.0㎖, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 3.0mol/ℓ 다 이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖, 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 0.3㎖ 및 30% 과산화 수소수 0.2㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 8-트라이플루오로메틸카페인의 생성을 확인하였다(생성률 17%). 컬럼 크로마토그래피에 의해 8-트라이플루오로메틸카페인을 백색 고체로서 얻었다(0.033g, 수율 13%).

¹H-NMR(중아세톤): δ 3.33(s, 3H), 3.52(s, 3H), 4.21(q, J_HF=1.25㎐, 3H).

¹³C-NMR(중아세톤): δ 27.8, 29.7, 33.3(q, J_CF=1.98㎐), 110.3, 119.2(q, J_CF=270.2㎐), 138.4(q, J_CF=39.6㎐), 147.0.

¹⁹F-NMR(중아세톤): δ -62.1(d, J_HF=1.25㎐)

MS(m/z)=262[M]⁺.

( 실시예 39)

황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖로 바꾸고, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 0.5㎖를 이용한 이외에는, 실시예 38과 마찬가지 조작을 행하여, 8-트라이플루오로메틸카페인의 생성을 확인하였다(생성률 48%).

( 실시예 40)

자기식 회전자를 구비한 100㎖ 2구 플라스크에 카페인 1.94g(10mmo1)을 칭량 해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 20㎖, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 20㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 3.0mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 10㎖, 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 3.0㎖ 및 30% 과산화 수소수 2.0㎖를 가하였다. 50 내지 60℃에서 60분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 해서 ¹⁹F-NMR에 의해 8-트라이플루오로메틸카페인의 생성을 확인하였다(생성률 20%).

( 실시예 41)

자기식 회전자를 구비한 300㎖ 2구 플라스크에 카페인 1.94g(10mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 50㎖, 황산 0.055㎖, 가스상태의 요오드화 트라이플루오로메틸 30mmol, 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 3.0㎖ 및 30% 과산화 수소수 2.0㎖를 가하였다. 50 내지 60℃에서 60분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 8-트라이플루오로메틸카페인의 생성을 확인하였다(생성률 23%).

( 실시예 42)

1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액으로 바꾸어, 1.0mol/ℓ 황산철(II) 암모늄 수용액을 이용한 이외에는 실시예 41과 마찬가지 조작을 행하여, 8-트라이플루오로메틸카페인의 생성을 확인하였다(생성률 15%).

( 실시예 43)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 카페인 0.19g(1.0mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 42% 테트라플루오로붕산 수용액 0.21㎖, 다이메틸설폭사이드 4.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 3.0mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖, 1.0mol/ℓ 테트라플루오로붕산철(II) 수용액 0.3㎖ 및 30% 과산화 수소수 0.2㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 8-트라이플루오로메틸카페인의 생성을 확인하였다(생성률 11%).

( 실시예 44)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 카페인 0.19g(1.0mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 철 분말 0.016g(0.3mmol), 다이메틸설폭사이드 2.0㎖, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 3.0mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖ 및 30% 과산화 수소수 0.2㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로옥탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 8-트라이플루오로메틸카페인의 생성을 확인하였다(생성률 37%).

( 실시예 45)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 카페인 0.19g(1.0mmol) 및 페로센 0.056g(0.3mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 2.0㎖, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 요오드화 트라이 플루오로메틸의 3.0mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖, 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 0.3㎖ 및 과산화 수소 0.2㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 8-트라이플루오로메틸카페인의 생성을 확인하였다(생성률 17%).

( 실시예 46)

아르곤으로 치환하지 않고, 공기 중에서 반응을 행한 이외에는 모두 실시예 41과 마찬가지 조작을 행하여, 8-트라이플루오로메틸카페인의 생성을 확인하였다(생성률 13%).

( 실시예 47)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 카페인 0.18g(1.0mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 3.0㎖, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 트라이데카플루오로-1-아이오도헥세인 1.3㎖, 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 0.3㎖ 및 30% 과산화 수소수 0.2㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 8-퍼플루오로헥실카페인의 생성을 확인하였다(생성률 30%). 컬럼 크로마토그래피에 의해 8-퍼플루오로헥실카페인을 백색 고체로서 얻었다(0.077g, 수율 15%).

¹H-NMR(중아세톤): δ 3.33(s, 3H), 3.52(s, 3H), 4.21(s, 3H),

¹⁹F-NMR(중아세톤): δ -125.9(m, 2F), -122.8(s, 2F), -122.0(m, 2F), -114.2(m, 4F), -80.5(q, J_FF=9.4㎐, 3F).

MS(m/z): 513[M+H]⁺.

( 실시예 48)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 테오브로민(theobromine) 0.18g(1.0mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 17㎖, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 3.0mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖, 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 0.3㎖ 및 30% 과산화 수소수 0.2㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 8-트라이플루오로메틸테오브로민의 생성을 확인하였다(생성률 12%). 컬럼 크로마토그래피에 의해 8-트라이플루오로메틸테오브로민을 백색 고 체로서 얻었다(0.024g, 수율 10%).

¹H-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 3.34(s, 3H), 4.04(s, J=1.7㎐, 3H), 11.48(brs, 1H).

¹³C-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 33.1(q, J_CF=1.9㎐), 42.1, 109.9(q, J_CF=1.9㎐), 118.2(q, J_CF=270.7㎐), 137.0(q, J_CF=39.2㎐), 147.5, 150.6, 155.2.

¹⁹F-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ -61.6.

MS(m/z): 248[M]⁺.

( 실시예 49)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 테오피린 0.18g(1.0mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 2.0㎖, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 요오드화 트라이플루오로메틸의 3.0mol/ℓ 다이메틸설폭사이드 용액 1.0㎖, 30% 과산화 수소수 0.2㎖ 및 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 0.3㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의 해 8-트라이플루오로메틸테오피린의 생성을 확인하였다(생성률 48%). 컬럼 크로마토그래피에 의해 8-트라이플루오로메틸테오피린을 백색 고체로서 얻었다(0.086g, 수율 35%).

¹H-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 3.24(s, 3H), 3.42(s, 3H), 15.2(brs, 1H).

¹³C-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ 27.9, 29.9, 109.1, 118.2(q, J_CF=270.O㎐), 137.3(q, J_CF=37.2㎐), 146.8, 150.9, 154.6.

¹⁹F-NMR(중다이메틸설폭사이드): δ -62.3.

MS(m/z): 248[M]⁺.

( 실시예 50)

자기식 회전자를 구비한 50㎖ 2구 플라스크에 테오피린 0.18g(1.0mmol)을 칭량해 넣고, 용기 내를 아르곤으로 치환하였다. 다이메틸설폭사이드 3.0㎖, 황산의 1N 다이메틸설폭사이드 용액 2.0㎖, 트라이데카플루오로-1-아이오도헥세인 1.3㎖, 1.0mol/ℓ 황산철(II) 수용액 0.3㎖ 및 30% 과산화 수소수 0.2㎖를 가하였다. 40 내지 50℃에서 20분간 교반한 후, 반응 용액을 실온까지 냉각하였다. 2,2,2-트라 이플루오로에탄올을 내부표준물질로 한 ¹⁹F-NMR에 의해 8-퍼플루오로헥실테오피린의 생성을 확인하였다(생성률 12%). 컬럼 크로마토그래피에 의해 8-퍼플루오로헥실테오피린을 백색 고체로서 얻었다(0.02g, 수율 4.0%).

¹H-NMR(중아세톤): δ 3.34(s, 3H), 3.57(s, 3H), 14.2(brs, 1H).

¹⁹F-NMR(중아세톤): δ -127.0(m, 2F), -123.6(brs, 2F), -122.9(m, 2F), -122.4(brs, 2F), -112.3(m, 2F), -81.9(t, J_FF=7.1㎐, 3F).

MS(m/z): 499[M+H]⁺.

( 실시예 51)

2',3',5'-트라이-O-아세틸유리딘 0.37g 대신에 6-(2-클로로에틸)유라실 0.16g을 이용한 이외에는 실시예 22와 마찬가지 조작을 행하고, 6-(2-클로로에틸)-5-트라이플루오로메틸유라실의 생성을 확인하였다(생성률 55%). 그 후, 분취 박층 크로마토그래피에 의해 6-(2-클로로에틸)-5-트라이플루오로메틸유라실을 백색 고체로서 얻었다(0.10g, 수율 45%).

본 발명에 의한 퍼플루오로알킬기를 가진 핵산 염기류는 의약품이나 의농약 제조 중간체 등으로서 유용하다.

또, 2005년 11월 9일에 출원된 일본 특허출원 제2005-324943호의 명세서, 특허청구의 범위 및 요약서의 전체 내용을 여기에 인용하고, 본 발명의 명세서의 개시로서 받아들이는 것이다.

Claims

하기 일반식 1로 표시되는 설폭사이드류, 과산화물 및 철화합물의 존재 하에, 하기 일반식 2로 표시되는 할로겐화 퍼플루오로알킬류와 핵산 염기류를 반응시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 퍼플루오로알킬기를 가진 핵산 염기류의 제조방법:

[일반식 1]

[식 중, R^1a 및 R^1b는 각각 탄소수 1 내지 12의 알킬기 또는 치환되어 있어도 되는 페닐기를 나타낸다]

[일반식 2]

[식 중, Rf는 탄소수 1 내지 6의 퍼플루오로알킬기를 나타내고, X는 할로겐 원자를 나타낸다].
제1항에 있어서, 산의 존재 하에 반응을 행하는 것을 특징으로 하는, 퍼플루오로알킬기를 가진 핵산 염기류의 제조방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 핵산 염기류는 하기 일반식 3으로 표시되는 유라실류, 하기 일반식 4로 표시되는 사이토신류, 하기 일반식 5로 표시되는 아데닌류, 하기 일반식 6으로 표시되는 구아닌류, 하기 일반식 7로 표시되는 하이포잔틴(hypoxanthine)류 또는 하기 일반식 8로 표시되는 잔틴류인 것을 특징으로 하는, 퍼플루오로알킬기를 가진 핵산 염기류의 제조방법:

[일반식 3]

[식 중, R²는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 질소 원자의 보호기를 나타내고, R³는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 질소 원자의 보호기 또는 오탄당 잔기 및 그 유사체를 나타내며, R⁴는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 4의 알콕시기, 치환되어 있어도 되는 아미노기, 카복시기, 치환되어 있어도 되는 카바모일기 또는 치환되어 있어도 되는 탄소수 2 내지 5의 알콕시카보닐기를 나타낸다]

[일반식 4]

[식 중, R⁵는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 질소 원자의 보호기 또는 오탄당 잔기 및 그 유사체를 나타내고, R⁶는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 치환되어 있어도 되는 아미노기, 카복시기, 치환되어 있어도 되는 카바모일기 또는 치환되어 있어도 되는 탄소수 2 내지 5의 알콕시카보닐기를 나타내며, R⁷ 및 R⁸은 수소 원자 또는 질소 원자의 보호기를 나타낸다]

[일반식 5]

[식 중, R⁹은 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 질소 원자의 보호기 또는 오탄당 잔기 및 그 유사체를 나타내고, R¹⁰은 수소 원자, 치환되 어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 치환되어 있어도 되는 아미노기, 카복시기, 치환되어 있어도 되는 카바모일기 또는 치환되어 있어도 되는 탄소수 2 내지 5의 알콕시카보닐기를 나타내며, R¹¹ 및 R¹²는 수소 원자 또는 질소 원자의 보호기를 나타낸다]

[일반식 6]

[식 중, R¹³은 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 질소 원자의 보호기를 나타내고, R¹⁴은 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 질소 원자의 보호기 또는 오탄당 잔기 및 그 유사체를 나타내며, R¹⁵ 및 R¹⁶은 수소 원자 또는 질소 원자의 보호기를 나타낸다]

[일반식 7]

[식 중, R¹⁷은 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 질소 원자의 보호기를 나타내고, R¹⁸은 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 질소 원자의 보호기 또는 오탄당 잔기 및 그 유사체를 나타낸다]

[일반식 8]

[식 중, R¹⁹은 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 질소 원자의 보호기를 나타내고, R²⁰는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 질소 원자의 보호기 또는 오탄당 잔기 및 그 유사체를 나타내며, R²¹은 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 질소 원자의 보호기를 나타낸다].
제3항에 있어서, 핵산 염기류는 하기 일반식 3으로 표시되는 유라실류인 것을 특징으로 하는, 퍼플루오로알킬기를 가진 핵산 염기류의 제조방법:

[일반식 3]

[식 중, R², R³ 및 R⁴는 상기와 같은 내용을 나타낸다].
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, X는 요오드 또는 브롬인 것을 특징으로 하는, 퍼플루오로알킬기를 가진 핵산 염기류의 제조방법.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, Rf는 트라이플루오로메틸기 또는 퍼플루오로에틸기인 것을 특징으로 하는, 퍼플루오로알킬기를 가진 핵산 염기류의 제조방법.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 철화합물은 황산철(II), 황산철(II) 암모늄, 테트라플루오로붕산철(II), 염화철(II), 브롬화철(II), 요오드화철(II), 아세트산철(II), 옥살산철(II), 비스아세틸아세토나토철(II), 페로센, 비스(η⁵-펜타메틸사이클로펜타다이에닐)철 또는 철 분말인 것을 특징으로 하는, 퍼플루오로알킬기를 가진 핵산 염기류의 제조방법.
제7항에 있어서, 철화합물은 황산철(II), 황산철(II) 암모늄, 테트라플루오로붕산철(II), 페로센 또는 철 분말인 것을 특징으로 하는, 퍼플루오로알킬기를 가진 핵산 염기류의 제조방법.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 과산화물은 과산화 수소, 과산화 수소-요소 복합체, tert-뷰틸퍼옥사이드 또는 과아세트산인 것을 특징으로 하는, 퍼플루오로알킬기를 가진 핵산 염기류의 제조방법.
제9항에 있어서, 과산화물은 과산화 수소 또는 과산화 수소-요소 복합체인 것을 특징으로 하는, 퍼플루오로알킬기를 가진 핵산 염기류의 제조방법.
제2항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 산은 황산, 염산, 브롬화 수소, 요오드화 수소, 질산, 인산, 헥사플루오로인산, 테트라플루오로붕산, 폼산, 아세트산, 프로피온산, 옥살산, p-톨루엔 설폰산, 트라이플루오로메테인 설폰산 또는 트라이플루오로아세트산인 것을 특징으로 하는, 퍼플루오로알킬기를 가진 핵산 염기류의 제조방법.
제11항에 있어서, 산은 황산, 테트라플루오로붕산 또는 트라이플루오로메테인 설폰산인 것을 특징으로 하는, 퍼플루오로알킬기를 가진 핵산 염기류의 제조방 법.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, R^1a 및 R^1b는 메틸기, 뷰틸기 또는 페닐기인 것을 특징으로 하는, 퍼플루오로알킬기를 가진 핵산 염기류의 제조방법.
제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 반응 온도는 20 내지 100℃인 것을 특징으로 하는, 퍼플루오로알킬기를 가진 핵산 염기류의 제조방법.
제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 반응압력은 대기압(0.1㎫) 내지 1.0㎫인 것을 특징으로 하는, 퍼플루오로알킬기를 가진 핵산 염기류의 제조방법.
하기 일반식 9로 표시되는 것을 특징으로 하는 5-퍼플루오로알킬유라실류:

[일반식 9]

[식 중, Rf는 탄소수 1 내지 6의 퍼플루오로알킬기를 나타내고, R²² 및 R²³는 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기를 나타내며, R²⁴는 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 치환되어 있어도 되는 아미노기 또는 치환되어 있어도 되는 탄소수 2 내지 5의 알콕시카보닐기를 나타내고, 단, R²² 및 R²³가 수소 원자인 경우에는, R²⁴는 치환되어 있어도 되는 탄소수 2 내지 5의 알콕시카보닐기를 나타낸다].
하기 일반식 10으로 표시되는 것을 특징으로 하는 8-퍼플루오로알킬잔틴류;

[일반식 10]

[식 중, Rf는 탄소수 1 내지 6의 퍼플루오로알킬기를 나타내고, R²⁵, R²⁶ 및 R²⁷은 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 탄소수 1 내지 6의 알킬기를 나타내며, 단, R²⁵, R²⁶ 및 R²⁷은 동시에 수소 원자가 아니다].