KR20080015066A

KR20080015066A - 모발 손질용 제제

Info

Publication number: KR20080015066A
Application number: KR1020077012313A
Authority: KR
Inventors: 마사지 마츠나가
Original assignee: 닛세이 바이오 카부시키 가이샤
Priority date: 2005-06-13
Filing date: 2006-01-18
Publication date: 2008-02-18
Also published as: CN101180034B; CN101180034A; EP1908455A4; EP1908455A1; WO2006134685A1; US20090036385A1

Abstract

본 발명은 모발 손질용 제제를 제공한다.

본 발명은 뉴클레오프로테인 및/또는 DNA 또는 RNA의 효소 또는 가수 분해생성물, 상기 분해생성물로부터 분리된 디옥시올리고뉴클레오티드, 디옥시모노뉴클레오티드, 올리고펩티드, 올리고뉴클레오티드, 모노뉴클레오티드, 또는 상기 분해생성물 또는 화합물로부터 선택된 적어도 2종의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 모발 손질용 제제(발모제, 육모제 또는 탈모 방지제)이다. 디옥시올리고뉴클레오티드 등과 같은 유효성분은 분자량이 비교적 작기 때문에 경피적(經皮的)으로 흡수되고 쉽고, 또한 그들은 경피적으로 흡수되었을 때 세포 활성화 효과 및 혈액순환 촉진 효과를 가지므로, 두피에 발랐을 경우, 뛰어난 발모 촉진 효과, 육모 효과 및 탈모 방지 효과를 갖는다. 본 발명에 따른 모발 손질용 제제는 포유동물, 특히 사람에게 있어서의 헤어-케어용의 의약품, 의약부외품 또는 화장품으로서 또는 이들에 첨가하는 제제로서 유용하다.

모발 손질용 제제, 발모제, 육모제, 탈모 방지제, 뉴클레오프로테인, DNA, RNA

Description

모발 손질용 제제{Hair care preparation}

본 발명은 모발 손질용 제제, 더욱 상세하게는, 세포 활성화 효과 및 혈액순환 촉진 효과를 갖는 뉴클레오프로테인 및/또는 DNA 또는 RNA의 효소분해생성물 또는 가수분해생성물, 상기 분해생성물로부터 분리된 디옥시올리고뉴클레오티드, 디옥시모노뉴클레오티드, 올리고펩티드, 올리고뉴클레오티드, 모노뉴클레오티드, 또는 상기 분해생성물 또는 상기 화합물로부터 선택된 적어도 2종의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 발모제(hair regrowth agent), 육모제(hair growth agent) 또는 탈모 방지제(agent for preventing hair loss)에 관한 것이다.

탈모, 특히 중년 이후의 남성 두발의 탈모는, 체내에서 분비된 남성호르몬이 모낭이나 피지선에서 활성화되는 것에 따른 영향, 체내의 과산화물 농도가 높아짐에 따라 두피에 끼치는 악영향, 두부(頭部) 피지의 과잉 분비, 모근으로의 혈류량 저하, 영양 불량, 정신적인 스트레스 등 다양한 것이 원인이 되어 발생하는 것으로 생각되고 있다.

탈모에 의해 두발이 적어지면, 일반적으로 외관상 실제 나이보다 더 나이 들어 보이는 것 같은 인상을 사람들에게 주기 쉽고, 또한, 자기 자신도 갑자기 늙은 것처럼 생각해 버리기 쉽다. 이 때문에, 두발이 많은 상태를 가능한 한 유지하고 싶다거나, 또는, 적어진 두발을 많은 상태로 되돌리고 싶다고 간절히 바라는 사람들이 많고, 그 때문에 발모제, 육모제 또는 탈모 방지제에 관한 세간 일반의 관심이 높다.

종래의 모발 손질용 제제(발모제, 육모제 또는 탈모 방지제)의 연구에서는, 탈모의 원인을 없애는 성분을 모발 손질용 제제에 배합하는 것에 의해, 탈모를 방지하는 동시에 발모나 육모를 실시하는 것이 많이 시도되어 왔다.

그러나 종래의 모발 손질용 제제는 꼭 탈모 방지나 발모 및 육모의 촉진 효과를 충분히 발휘하는 정도에까지 이르지 못하고 있다. 이것은 탈모, 발모 및 육모의 원인이 복잡하고, 다양한 원인의 조합에 의해 탈모, 발모 및 육모라는 현상이 나타나기 때문인 것으로 생각된다. 그렇기 때문에, 탈모 방지, 발모 및 육모의 효과가 높은 새로운 모발 손질용 제제의 개발이 요구되고 있다.

그런데 최근 건강에 대해 세간 일반의 관심이 고조되는 것을 반영하여, 디옥시리보핵산(DNA), 리보핵산(RNA) 또는 핵단백질을 원료 또는 유효성분으로 이용한 건강식품이 제공되고 있다. 고분자량의 핵단백질을 수 가용성(水可溶性) 및 역소화성(易消化性)으로 하기 위해, 저분자화시키는 것도 제안되고 있다(특허문헌 1).

디옥시리보핵산(DNA), 리보핵산(RNA) 또는 핵단백질이 노화방지 효과를 갖는다는 것은 알려져 있지만, 발모제, 육모제 또는 탈모 방지제 등과 같은 모발 손질용 제제에 적용시키는 시도는 충분히 이루어지지 않고 있다.

특허문헌 1: 일본 공개특허공보 제2004-16143호

탈모의 원인은 예를 들면, 두피에서의 혈액순환 불량이나 스트레스 등으로 다양하지만, 모모세포(毛母細胞)의 활성이 저하되어 휴지기에 접어드는 것이 직접적인 원인이다. 따라서, 효과적으로 탈모를 방지하는 동시에 발모 및 육모를 위해 적용하는 모발 손질용 제제로서는, 모모세포를 활성화시키기 위한 세포 활성화 및 혈액순환 촉진에 의해 탈모 방지, 발모 및 육모 효과를 발휘하는 것이 바람직하나, 종래의 모발 손질용 제제의 탈모 방지, 발모 및 육모 효과는 아직 충분치 않다.

본 발명자들은, 종래의 모발 손질용 제제의 탈모 방지, 발모 및 육모 효과를 능가하는 효과를 갖는 모발 손질용 제제를 얻기 위해 예의 연구한 결과, 뉴클레오프로테인 및/또는 DNA를 효소분해 처리 또는 가수분해 처리하여 얻어진 디옥시올리고뉴클레오티드, 디옥시모노뉴클레오티드 또는 올리고펩티드를 함유하는 분해물, 또는, RNA를 효소분해 처리 또는 가수분해 처리하여 얻어진 올리고뉴클레오티드 또는 모노뉴클레오티드를 함유하는 분해물, 또는, 그러한 혼합물에 뛰어난 탈모 방지, 발모 및 육모 효과가 있다는 것을 발견하여 본 발명을 완성시켰다.

즉, 본 발명에 따른 발모제는,

뉴클레오프로테인 및/또는 DNA를 효소분해 처리 또는 가수분해 처리하여 얻어진 분해생성물, 또는, 상기 분해생성물로부터 분리된 디옥시올리고뉴클레오티드, 디옥시모노뉴클레오티드 또는 올리고펩티드, 또는,

RNA를 효소분해 처리 또는 가수분해 처리하여 얻어진 분해생성물, 또는, 상기 분해생성물로부터 분리된 올리고뉴클레오티드 또는 모노뉴클레오티드, 또는,

상기 뉴클레오프로테인 및/또는 DNA 분해생성물, 상기 RNA 분해생성물, 디옥시올리고뉴클레오티드, 디옥시모노뉴클레오티드, 올리고펩티드, 올리고뉴클레오티드 및 모노뉴클레오티드로부터 선택된 적어도 2종의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 한다.

본 발명에 따른 발모제의 바람직한 형태에 있어서, 상기 뉴클레오프로테인 및 DNA는 어류의 이리(milt)로부터 얻는 것이 바람직하고, 상기 어류는 연어, 송어, 청어 및 대구로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이 특히 바람직하다.

또한, 상기 RNA는 맥주 효모로부터 얻는 것이 바람직하다.

또한, 본 발명에 따른 육모제는,

본 발명에 따른 육모제의 바람직한 형태에 있어서, 상기 뉴클레오프로테인 및 DNA는 어류의 이리로부터 얻는 것이 바람직하고, 상기 어류는 연어, 송어, 청어 및 대구로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이 특히 바람직하다.

또한, 상기 RNA는 맥주 효모로부터 얻는 것이 바람직하다.

또한, 본 발명에 따른 탈모 방지제는,

본 발명에 따른 탈모 방지제의 바람직한 형태에 있어서, 상기 뉴클레오프로테인 및 DNA는 어류의 이리로부터 얻는 것이 바람직하고, 상기 어류는 연어, 송어, 청어 및 대구로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이 특히 바람직하다.

또한, 상기 RNA는 맥주 효모로부터 얻는 것이 바람직하다.

발명을 실시하기 위한 바람직한 형태

본 발명에 따른 발모제, 육모제 또는 탈모 방지제의 유효성분으로, 정제품(refined product)으로도 사용되는 디옥시올리고뉴클레오티드 또는 디옥시모노뉴클레오티드는 DNA를 효소분해 처리 또는 가수분해 처리하여 얻을 수 있고, 올리고뉴클레오티드 또는 모노뉴클레오티드는 RNA를 효소분해 처리 또는 가수분해 처리하여 얻을 수 있으며, 또한 올리고펩티드는 뉴클레오프로테인을 효소분해 처리 또는 가수분해 처리하여 얻을 수 있다.

DNA 및 뉴클레오프로테인은 예를 들면, 어류의 이리(milt)에서 추출하여 정제하는 것에 의해 얻을 수 있다. 상기 어류는 그 예로써 연어, 송어, 청어 및 대구를 들 수 있으며, 특히 연어가 바람직하다.

이하에 DNA에 대해 더욱 상세하게 설명한다.

본 발명에 따른 발모제, 육모제 또는 탈모 방지제의 제조 원료인 DNA는 다양한 형태의 것이어도 되는데, 예를 들면, 이중 사슬, 단사슬 또는 고리 형상의 DNA이어도 된다. DNA의 공급원은 동물, 식물, 미생물 등과 같은 다양한 생물이다. 수산 가공상 폐기물인 어류, 특히 연어, 송어, 청어 및 대구의 정소(이리)는 특히 DNA를 다량으로 포함하고 있지만, 종래 자원으로 유효하게 이용되지 않고 대부분이 폐기 처분되어 왔다. 그렇기 때문에 폐기물의 자원화라는 관점에서도, 이들 정소에서 추출한 DNA를 이용하는 것은 바람직하다. 또한, 포유동물이나 조류, 예를 들면, 소, 돼지, 닭 등의 흉선(thymus)으로부터 얻을 수 있는 DNA를 사용할 수 있다. 또한, 합성 DNA도 사용할 수 있다.

또한, 어류 이리로부터 DNA를 얻기 위해서는, 일본 공개특허공보 제2005-245394호에 기재되어 있는 추출ㆍ정제 방법을 이용할 수 있다.

구체적으로는, 우선 어류의 이리를 굵직굵직하게 분쇄시키고, 분쇄된 어류 이리에 DNA가 분해되지 않는 조건 하에서 단백질 분해 효소(프로테아제) 처리를 실시한 후, 효소처리한 용액을 여과시킨다. 그리고 분획 분자량이 2,000∼1,000,000인 중공사(中空絲) 막을 이용하여 여과액에 투석(dialysis) 처리를 실시하는 것에 의해, 분해된 단백질 및 이온류를 제거하는 동시에 이중사슬 DNA를 농축시킨다. 또한, 투석 처리를 실시한 용액에서 이중사슬 DNA염으로 침전시키거나 또는 용액을 농축시켜, 이들 침전물 또는 농축물을 회수한다.

상기 방법으로 얻어진 DNA염을 건조시킨 분말상(粉末狀) DNA염을 본 발명에 따른 모발 손질용 제제 조성물의 제조원료로 이용할 수 있다.

RNA는 맥주 효모로부터 추출하여 정제하는 것에 의해 얻을 수 있다.

DNA 및 RNA를 처리하는 효소는 뉴클레아제(nuclease)를 예로 들 수 있는데, 특히 푸른곰팡이로부터의 뉴클레아제가 바람직하다.

올리고펩티드는 어류의 이리 등에 함유된 뉴클레오프로테인(핵단백질)을 프로테아제 및 뉴클레아제로 가수분해하여 얻을 수 있다.

상기 프로테아제는 트립신(trypsin)을 주체로 하는 것이다. 트립신은 높은 특이성을 갖는 세린(serine) 프로테아제로, 아르기닌(arginine) 및 리신(lysine)의 카르복시기(carboxyl) 측에서 펩티드 결합을 선택적으로 가수분해하므로, 아르기닌을 다량으로 함유하는 프로타민(protamine)의 가수분해에 적합하다. 또한, 상기 프로테아제는 트립신뿐만 아니라, 다른 프로테아제, 예를 들면 키모트립신(chymotrypsin) 등을 포함할 수도 있다. 양호한 프로테아제로서는, 노보자임스 재팬 주식회사(구 노보놀 디스크 바이오 인더스트리 주식회사) 제품인 프로테아제를 들 수 있다.

상기 뉴클레아제는 디옥시리보핵산(DNA) 및 리보핵산(RNA)의 3, 5'-포스포디에스테르(phosphodiester) 결합을 가수분해하여, 올리고체 중합의 5'-(디옥시)뉴클레오티드를 생성한다. 상기 뉴클레아제의 성질에 대해 특별히 제한은 없지만, 어느 정도의 열안정성을 갖는 것이 바람직하다. 이러한 뉴클레아제는, 예를 들면 아마노 엔자임 주식회사(Amano Enzyme Inc.)(구 아마노 제약 주식회사), 시그마사(Sigma Corporation) 등으로부터 시판품을 입수할 수 있다.

상기 뉴클레아제를 이용한 DNA, RNA 및 뉴클레오프로테인의 가수분해 처리에 있어서 중요한 것은 반응을 실시하는 온도이다. 반응온도는 60∼75℃의 범위 내여야만 하고, 70℃가 가장 바람직하다. 상기 온도범위보다 낮은 온도에서 반응을 실시하면, DNA, RNA 및 뉴클레오프로테인의 저분자화가 충분히 진행되지 않아, 분해물이 수용성이 되지 않는다. 한편, 상기 온도범위보다 높은 온도에서 실시하면, 저분자화가 과도하게 진행되어, 핵단백질(뉴클레오프로테인)의 뛰어난 효과를 잃을 우려가 있다.

이상과 같이 DNA, RNA 및 뉴클레오프로테인을 뉴클레아제를 이용하여 60∼75℃에서 가수분해로 처리하는 것에 의해, 분자량이 1000∼3000인 분획을 50∼70％ 함유하는 정도까지 저분자화시킬 수 있으며, 이것에 의해, 수가용성 및 경피흡수성을 겸비한 DNA, RNA 및 뉴클레오프로테인 분해생성물을 제조할 수 있다.

또한, 뉴클레오프로테인을 가수분해 처리하여 올리고펩티드를 얻기 위해서는 프로테아제 처리 및 뉴클레아제 처리가 실시되는데, 이들의 처리 순서에 대해 특별한 제한은 없다. 바람직하게는, 처음에 프로테아제로 처리하고, 이어서 뉴클레아제 처리하는 것이 작업상의 형편 및 얻어지는 최종 생성물의 품질의 관점에서 바람직하다.

본 발명에 따른 발모제, 육모제 또는 탈모 방지제의 유효성분으로서, 뉴클레오프로테인 및/또는 DNA를 효소분해 처리 또는 가수분해 처리하여 얻어진 분해생성물, 또는, RNA를 효소분해 처리 또는 가수분해 처리하여 얻어진 분해생성물을 그대로(정제하지 않고) 사용할 수 있다. 상기 분해생성물 중에, 예를 들면, 아미노산 등이 포함되어 있어도 된다.

또한, 본 발명에 따른 발모제, 육모제 또는 탈모 방지제의 유효성분으로서, 뉴클레오프로테인 및/또는 DNA 또는 RNA 분해생성물로부터 관용의 분리수단 및/또는 정제수단을 이용하여 분리ㆍ정제시킨 이하의 화합물： 디옥시올리고뉴클레오티드, 디옥시모노뉴클레오티드, 올리고펩티드, 올리고뉴클레오티드 및 모노뉴클레오티드를 사용할 수 있다.

이때, 뉴클레오프로테인, DNA 및 RNA의 분해생성물에 포함되거나 또는 상기 분해생성물로부터 관용의 분리수단 및/또는 정제수단을 이용하여 분리ㆍ정제된 디옥시올리고뉴클레오티드 및 올리고뉴클레오티드의 사슬 길이는 2 내지 12의 것이 바람직하다.

상기 분해생성물 및 상기 화합물은 각각 단독으로 사용해도 되고, 또는, 이들 중 적어도 2종류를 혼합하여 사용하여도 된다.

상기 분해생성물이나 상기 화합물을 혼합하여 사용하는 경우에는 그 혼합 비율을 알맞게 선택할 수 있다.

이때, 상기 분해생성물 및 상기 화합물로서, 사슬 길이가 2 내지 12인 상기 디옥시올리고뉴클레오티드 또는 상기 올리고뉴클레오티드 중 적어도 어느 한쪽을 포함하고, 사슬 길이가 2 내지 12인 상기 디옥시올리고뉴클레오티드 및 상기 올리고뉴클레오티드의 함유량의 합계가, 상기 분해생성물 및 상기 화합물의 전 합계량에 대해 20％ 이상인 것이 특히 바람직하다.

또한, 상기 분해생성물이나 상기 화합물을 다시 발모제, 육모제 또는 탈모 방지제의 관용의 첨가성분과 소정의 비율로 조합하여 사용해도 된다.

본 발명에 따른 발모제, 육모제 또는 탈모 방지제에 있어서의 유효성분(상기 분해생성물 및/또는 상기 화합물)의 농도는 알맞게 선택할 수 있다.

본 발명에 따른 모발 손질용 제제(발모제, 육모제 또는 탈모 방지제)가 취할 수 있는 제형(劑型)은 피부, 특히 두피에 적용가능한 제형이면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면, 리퀴드(liquid), 유액, 연고, 겔(gel), 에어로졸(aerosol) 등을 알맞게 선택할 수 있다. 또한, 상기 모발 손질용 제제의 형태는 임의의 것을 알맞게 선택할 수 있는데, 예를 들면, 헤어 리퀴드, 헤어 토닉, 헤어 크림, 무스, 젤 등과 같은 형태를 취할 수 있으며, 또한, 샴푸나 린스에 첨가하는 것도 가능하다.

본 발명에 따른 모발 손질용 제제에는, 상기 유효성분뿐만 아니라, 기존의 모발 손질용 제제에 배합될 수 있는 공지의 성분을 배합시킬 수 있다. 예를 들면, 항균제로서, 히노키티올(hinokitiol), 헥사클로로펜(hexachlorophene), 벤잘코니움 클로라이드(benzalkonium chloride), 세틸피리디움 클로라이드(cetylpyridinium chloride), 운데실렌산(undecylenic acid), 트리클로로카르바닐리드, 비티오놀(bithionol) 등을 단독 또는 조합하여 배합할 수 있다.

또한, 본 발명에 따른 모발 손질용 제제에는, 약제 성분으로서, 니코틴산 아미드(nicotinic acid amide), 니코틴산 벤질, 비타민 E 또는 그 유도체, 예를 들면, 비타민 E 아세테이트, 자주쓴풀 추출액(extract), 염화 카르프로니움, 아세틸콜린(acetylcholine) 유도체 등과 같은 혈관 확장제； 세파란틴(cepharanthin) 등과 같은 피부기능 항진제； 글리시르레틴산(glycyrrhetinic acid) 또는 그 유도체； 자주괴불주머니 추출액 등과 같은 소염제; 에스트라디올(estradiol), 에스트론(estrone) 등과 같은 여성호르몬제； 세린(serine), 메티오닌(methionine), 아르기닌(arginine) 등과 같은 아미노산류； 비타민 A, 비타민 B₁, 비타민 B₆, 비오틴(biotin), 판토텐산(pantothenic acid) 또는 그 유도체 등과 같은 비타민류를 단독 또는 조합하여 배합할 수 있다.

또한, 본 발명에 따른 모발 손질용 제제에는, 필요에 따라 살리실산(salicylic acid), 아연 또는 그 유도체, 유산 또는 그 알킬 에스테르 등과 같은 약제(藥劑)； 멘톨 등과 같은 청량제； 구연산 등과 같은 유기산류; 모발 손질용 제제에 통상 사용되는 약제나 첨가제, 예를 들면, 방부제, 계면활성제, 분산 안정제, 증점제(增粘劑), pH 조정제 및 정제수(purified water)를 단독 또는 조합하여 배합할 수 있다.

도 1은 DNA의 뉴클레아제 처리품(분해생성물)의, HPLC에 의한 디옥시올리고 뉴클레오티드의 분석예를 도시하는 도이다.

이하에 나타내는 실시예 및 비교예에서, 본 발명을 구체적이고 더욱 상세하게 설명한다. 하기 실시예는 본 발명의 설명만을 위한 것으로, 이들 실시예에 의해 본 발명의 기술적 범위가 한정되는 것은 아니다.

이하의 실시예 및 비교예에 있어서의 배합량은 전체량에 대한 중량％이다. 또한, 실시예에서 이용한 시작품(trial product) 1 내지 시작품 2(뉴클레오프로테인 및/또는 DNA 또는 RNA를 효소분해 처리 또는 가수분해 처리하여 얻어진 분해생성물을 각각 함유하는 것)의 양은 고형 분량으로 나타낸다.

1. ( 디옥시 )올리고뉴클레오티드의 제조

연어 이리에서 추출한 DNA에 대해, 식품첨가물로서 허가되고 있는 뉴클레아제[예를 들면, 효소 제제(製劑) 뉴클레아제「아마노」(아마노 엔자임 주식회사(Amano Enzyme Inc.)(구 아마노 제약 주식회사) 제품)]을 이용하여 한정 분해를 실시하였다. 생산된 디옥시모노뉴클레오티드와 디옥시올리고뉴클레오티드를 전기 영동장치(Electrophoresis System)로 분석하여 최적 조건을 결정하였다.

구제적으로는, 65℃ 전후로 조정한 온수에 분말상 DNA-Na염을 원료로 투입하고, 교반(agitation) 후 다시 70℃로 가온시키고, 원료에 대해 뉴클레아제 0.25％를 가해 3시간 동안 반응시켰다. 이어서, 85℃에서 10분간 가열하여 뉴클레아제를 실활(失活)시킨 후, 원심분리하고 상청액(supernatant)에 스프레이 드라이법을 적 용시켜, 디옥시올리고뉴클레오티드를 함유하는 건조분말(분해생성물)을 얻었다.

2. ( 디옥시 )올리고뉴클레오티드의 분석

65℃ 전후로 조정한 온수에 연어 이리에서 추출한 분말상 DNA-Na염을 원료로 투입하고, 교반(agitation) 후 다시 70℃로 가온시키고, 원료에 대해 효소 제제(製劑) 뉴클레아제「아마노」(아마노 엔자임 주식회사(Amano Enzyme Inc.)(구 아마노 제약 주식회사) 제품)를 0.05％ 가해 3시간 동안 반응시켜 분해생성물을 얻었다. 이어서, 85℃에서 10분간 가열하여 뉴클레아제를 실활(失活)시킨 후, 분해생성물을 HPLC로 분석하였다.

도 1에, HPLC(고속 액체 크로마토그래피)에 의한, 분해생성물 디옥시올리고뉴클레오티드의 분석예를 도시한다. 도 1에 있어서, 5'-디옥시모노뉴클레오티드 및 3'-디옥시모노뉴클레오티드는 피크 20까지 용출되고 있어, 이후의 비교적 큰 피크, 즉 피크 26 이후를 디옥시올리고뉴클레오티드의 흡수로 간주할 수 있다. 또한, 피크 41 이후는 분자량이 3000을 초과하는 분해생성물의 흡수로 간주할 수 있다. 이 때문에, 피크 26 내지 41의 피크 강도로부터 산출한 결과, 본 예에서는 분해생성물 전체에 대해, 31％의 디옥시올리고뉴클레오티드(분자량 1000∼3000)의 분획이 포함되어 있다는 것을 알 수 있었다.

3. ( 디옥시 )올리고뉴클레오티드를 이용한 모발 손질용 제제(발모제, 육모제 또는 탈모 방지제)의 제조

상기 제조방법으로 얻은 디옥시올리고뉴클레오티드를 함유하는 건조분말(분해생성물)을 시작품 1로 하고, 이 시작품 1을 이용하여 본 발명에 따른 모발 손질용 제제(발모제, 육모제 또는 탈모 방지제)를 하기와 같이 제조하였다. 또한, 대조예로서 시작품 1을 함유하지 않는 모발 손질용 제제를 제조하였다. 이들의 조성을 하기 표 1에 정리하여 나타낸다.

[실시예 1]

95％ 에탄올에 정제수를 가하고, 이것에 경화 피마자유 에틸렌옥시드(ethylene oxide)(40몰) 부가물, 스테아릴 디메틸 아민 옥시드를 가해 교반시킨 후, 시작품 1을 가해 교반 용해하여, 투명 액상(液狀)의 실시예 1의 제제를 얻었다.

[비교예 1]

시작품 1 대신 같은 양의 글리세린을 이용하여, 실시예 1과 동일한 제조방법으로 비교예 1의 제제를 얻었다.

4. 혈류량 측정시험

실시예 1의 제제과 비교예 1의 제제를 각각 사람의 팔 윗부분에 10㎕ 도포하고, 도포 1시간 후, 레이저 도플러(Laser Doppler)계로 혈류량을 측정하였다. 시험결과의 판정은 하기의 판정기준에 의해 실시하였다.

＋＋ : 비교예에 비해 혈류량이 매우 증가하였다(현저한 효과).

＋ : 비교예에 비해 혈류량이 증가하였다(효과 있음).

± : 비교예에 비해 혈류량이 약간 증가하였다(약간 효과 있음).

－ : 비교예에 비해 혈류량이 동일하거나 그 이하였다(효과 없음).

결과를 하기 표 1에 정리하여 나타낸다.

5. 발모 시험

발모 및 탈모 주기의 휴지기에 접어든 마우스를 실험동물로서 이용하고, 각각 1군(group)을 10마리씩으로 하여 하기와 같이 시험을 실시하였다. 마우스의 등 부분을 면도칼로 제모하고, 실시예 1∼3의 제제 및 비교예의 제제를 매일 아침 1회, 0.1㎖, 제모 부위의 소정 면적에 도포하여, 3주 후의 발모(재생) 면적을 측정하는 것에 의해, 제제를 도포한 면적에 대한 발모 면적의 비율을 ％로 구하였다.

결과를 하기 표 1에 정리하여 나타낸다.

6. 육모 촉진 시험

모근 휴지기율(休止期率)(％)을 기준으로 하여, 육모 촉진 효과를 조사하였다. 실시예 1∼3의 제제 및 비교예의 제제를, 사람인 피시험자 남성, 각 군 10명에, 1일 2회 각 4㎖를 3개월간 두피에 도포하였다. 시험 개시 직전과 3개월 경과 후에 무작위로 머리의 정수리 부분에서 털을 뽑아 현미경으로 관찰하고, 모근의 상태에서 휴지기 비율을 구한 후, 3개월 경과 후의 모근 휴지기율에서 개시 직전의 모근 휴지기율을 뺀 차에 근거하여, 하기의 기준으로 판정하였다.

＋＋ : 비교예에 비해 모근 휴지기율이 30％ 이상 감소.

＋ : 비교예에 비해 모근 휴지기율이 10％ 이상 30％ 미만의 범위에서 감소.

± : 비교예에 비해 모근 휴지기율이 0％ 이상 10％ 미만의 범위에서 감소.

－ : 비교예에 비해 모근 휴지기율이 0％ 미만 감소(증가).

결과를 하기 표 1에 정리하여 나타낸다.

7. 탈모 방지 시험

시료 사용 전후의 샴푸(shampoo)에 의한 탈모 갯수의 변화로 탈모 방지 효과를 조사하였다. 시험군은 사람인 피시험자 남성, 각 군을 10명으로 하고, 시험기간은 6개월, 전기(前期) 2개월은 시료를 도포하지 않은 기간, 후기(後期) 4개월은 시료를 도포한 기간으로 하였다. 시료를 도포한 기간에는, 실시예 1∼3의 제제 및 비교예의 제제를, 1일 2회 각 4㎖씩 4개월 동안 두피에 도포하였다. 시험기간 중에는 격일로 샴푸를 하여 빠진 머리카락을 회수하고, 1주일 분을 모아서 탈모 갯수를 세었다. 이 갯수로부터 샴푸 1회당의 탈모 갯수(평균치)를 산출하고, 전기(前期) 맨 마지막 주의 평균치와 후기(後期) 맨 마지막 주의 평균치를 비교하여, 이하의 기준으로 판정하였다.

＋＋ : 탈모 갯수가 70개 이상 감소하여, 현저한 탈모 방지 효과가 인지되었다.

＋ : 탈모 갯수가 40개 이상 감소하여, 상당한 탈모 방지 효과가 인지되 었다.

± : 탈모 갯수가 10개 이상 감소하여, 약간의 탈모 방지 효과가 인지되었다.

－ : 탈모 갯수가 10개 미만으로 감소하거나 또는 탈모 갯수가 증가하여, 탈모 방지 효과는 인지되지 않았다.

결과를 하기 표 1에 정리하여 나타낸다.

실시예 1 및 비교예 1의 모발 손질용 제제의 조성 및 평가시험 결과

배합성분	실시예 1	비교예 1
시작품 1(DNA염 분해생성물)	1.0	-
글리세린	-	1.0
경화 피마자유 에틸렌옥시드(40몰) 부가물	1.0	1.0
스테아릴 디메틸 아민 옥시드	0.5	0.5
95％ 에탄올	54.0	54.0
정제수	잔여량	잔여량
혈류량 측정시험	＋＋	(기준)
발모 시험	98％	5％
육모촉진 시험	＋＋	(기준)
탈모방지 시험	＋＋	-

8. 모발 손질용 제제(발모제, 육모제 또는 탈모 방지제)의 제조

유효성분으로서 DNA, 뉴클레오프로테인, DNA 및 뉴클레오프로테인을 효소분해 처리 또는 가수분해 처리하여 얻어진 분해생성물을 함유하는 것을 각각 시작품 2(디옥시올리고뉴클레오티드 및 디옥시모노뉴클레오티드를 함유하는 것), 시작품 3(디옥시올리고뉴클레오티드, 디옥시모노뉴클레오티드 및 올리고펩티드를 함유하는 것) 및 시작품 4(디옥시올리고뉴클레오티드, 디옥시모노뉴클레오티드 및 올리고펩티드를 함유하는 것)으로 하고, 또한, 유효성분으로서 RNA를 효소분해 처리 또는 가수분해 처리하여 얻어진 분해생성물을 함유하는 것을 시작품 5(올리고뉴클레오티드 및 모노뉴클레오티드를 함유하는 것)로 하였다.

얻어진 시작품 2 내지 5를 이용하여, 본 발명에 따른 모발 손질용 제제(발모제, 육모제 또는 탈모 방지제)를 하기와 같이 제조하였다. 또한, 대조예로서 시작품 2 내지 5를 함유하지 않는 비교예 2에 따른 모발 손질용 제제를 제조하였다. 이들 제제의 조성을 하기 표 2에 정리하여 나타낸다.

[실시예 2∼6]

시작품 2, 시작품 3, 시작품 4, 시작품 5 및 시작품 2와 시작품 5의 당량(equivalent) 혼합물(시작품 6) 각각에, 하기 표 2에 기재된 방부제, 계면활성제, 분산 안정제, 증점제 및 pH 조정제를 적당량 첨가하고, 교반시키면서 이들을 정제수에 용해시켜, 유액상(乳液狀)의 실시예 2 내지 실시예 6의 제제를 얻었다.

[비교예 2]

시작품 2 내지 시작품 6 대신 같은 양의 글리세린을 이용하여, 실시예 2 내지 실시예 6과 동일한 방법으로 비교예 2의 제제를 얻었다.

9. 모발 손질용 제제(발모제, 육모제 또는 탈모 방지제)의 성능 시험

실시예 2 내지 실시예 6 및 비교예 2의 제제에 대해, 각각 상기 혈류량 측정 시험, 발모 시험, 육모 촉진 시험, 탈모 방지 시험을 실시예 1 및 비교예 1과 동일한 조건에서 실시하였다.

결과를 표 2에 정리하여 나타낸다.

실시예 1, 실시예 2, 실시예 3 및 비교예에 따른 모발 손질용 제제의 조성 및 평가시험 결과

배합성분	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5	실시예 6	비교예 2
시작품 2 (DNA 분해생성물)	1.0	-	-	-	0.5	-
시작품 3 (뉴클레오프로테인 분해생성물)	-	1.0	-	-		-
시작품 4 (DNA+뉴클레오프로테인 분해생성물)	-	-	1.0	-	-	-
시작품 5 (RNA 분해생성물)	-	-	-	1.0	0.5	-
글리세린	-	-	-	-	-	1.0
부틸렌 글리콜	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량
펜틸렌 글리콜	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량
페녹시 에탄올	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량
PEG-20 솔비탄 코코에이트	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량
메타인산나트륨	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량
이노시톨(inositol)	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량
카르복시비닐폴리머	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량
수산화칼륨	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량
정제수	잔여량	잔여량	잔여량	잔여량	잔여량	잔여량
혈류량 측정시험	＋＋	＋＋	＋＋	＋＋	＋＋	(기준)
발모 시험	98％	96％	97％	95％	97％	5％
육모 촉진 시험	＋＋	＋＋	＋＋	＋＋	＋＋	(기준)
탈모 방지 시험	＋＋	＋＋	＋＋	＋＋	＋＋	-

표 1 및 표 2에 나타난 결과로부터 이하와 같은 것을 알 수 있었다.

(1) 실시예 1 또는 실시예 2 내지 실시예 6에 따른 제제에 있어서의 혈류량 측정 시험의 평가는 ＋＋[비교예 1 또는 비교예 2에 비해 혈류량이 매우 증가하였다(현저한 효과)]로, 실시예 1 내지 실시예 6에 따른 제제의 유효성분이 사람의 피부로 침투하여 혈류량을 현저하게 증가시킨다는 것을 분명히 알 수 있었다.

(2) 실시예 1 또는 실시예 2 내지 실시예 6에 따른 제제의 발모 시험에서는, 제제를 도포한 면적에 대해 95％ 내지 98％의 면적에서 발모가 일어난 것에 대해, 비교예 1 또는 비교예 2에 따른 제제의 발모 시험에서는, 제제를 도포한 면적에 대해 불과 5％에서만 발모가 일어나, 본원발명에 따른 제제의 발모 효과는 비교예에 따른 제제의 발모 효과보다 훨씬 더 우수하다는 것을 알 수 있었다.

(3) 실시예 1 또는 실시예 2 내지 실시예 6에 따른 제제에 있어서의 육모 촉진 시험의 평가는 각각＋＋(비교예 1 또는 비교예 2에 비해 모근 휴지기율이 30％ 이상 감소)로, 실시예 1 내지 실시예 6에 따른 제제는 뛰어난 육모 촉진 효과를 갖는다는 것을 알 수 있었다.

(4) 실시예 1 또는 실시예 2 내지 실시예 6에 따른 제제에 있어서의 탈모 방지 시험의 평가는, 비교예 1 또는 비교예 2의 결과가 －(탈모 방지 효과가 인지되지 않음)인데 대해, 각각 ＋＋(탈모 갯수가 70개 이상 감소)로, 실시예 1 내지 실시예 6에 따른 제제는 뛰어난 탈모 방지 효과를 갖는다는 것을 알 수 있었다.

또한, 실시예 1 내지 실시예 6에서는, 유효성분으로서 시작품 1(DNA염 분해생성물), 시작품 2(DNA 분해생성물), 시작품 3(뉴클레오프로테인 분해생성물), 시작품 4(DNA 및 뉴클레오프로테인 분해생성물), 시작품 5(RNA 분해생성물) 및 시작품 6(시작품 2와 시작품 5의 혼합물)을 사용하였지만, 시작품 1 내지 시작품 6 대신, 그들로부터 분리ㆍ정제된 디옥시올리고뉴클레오티드 및 디옥시모노뉴클레오티드, 올리고펩티드, 올리고뉴클레오티드 또는 모노뉴클레오티드를 단독으로 또는 조합하여 사용하여도, 시작품 1 내지 시작품 6을 사용한 경우와 동일한 효과가 인지되었다.

즉, 본 실시예로부터, 디옥시올리고뉴클레오티드, 디옥시모노뉴클레오티드, 올리고펩티드, 올리고뉴클레오티드 또는 모노뉴클레오티드를 함유하는 제제는 혈류량의 증가, 발모 효과, 육모 촉진 효과 및 탈모 방지 효과를 갖는다는 것이 인지되었다.

이하에, 상기 시작품 1 내지 시작품 6을 이용한 모발 손질용 제제의 처방예를, 실시예 7∼실시예 9로 나타낸다. 또한, 여기서 기재한 「시작품(류)」라는 것은 시작품 1 내지 시작품 5를 각각 단독으로, 또는 시작품 2 및 시작품 5의 당량(equivalent) 혼합물(시작품 6)로부터 선택되는 것이라는 의미를 나타내는 것이다.

모든 실시예에 있어서, 혈류량의 증가, 발모 효과, 육모 촉진 효과 및 탈모 방지 효과를 갖는다는 것이 인지되었다.

［실시예 7］ 액상 로션 제제

액상 로션 제제 처방

배합성분	배합량(중량％)
95％ 에탄올	80.0
시작품(류)	1.0
니코틴산 아미드(nicotinic acid amide)	0.5
세파란틴(cepharanthin)	0.01
디프로필렌 글리콜	2.0
인산이나트륨	0.08
인산일칼륨	0.02
L-멘톨	0.3
향료	적당량
정제수	잔여량

＜제조방법＞

95％ 에탄올에 시작품(류), 니코틴산 아미드, 세파란틴, 디프로필렌 글리콜, L-멘톨, 향료를 용해시켰다.

이어서, 정제수에 인산이나트륨, 인산일칼륨을 용해시킨 것을 첨가한 후, 교반 용해시켜, 액상 로션 제제를 조제하였다.

［실시예 8］ 액상 토닉 제제

액상 토닉 제제 처방

배합성분	배합량(중량％)
95％ 에탄올	90.0
시작품(류)	1.0
니코틴산 벤질	0.05
초산 α-DL-토코페롤	0.5
프로필렌 글리콜	1.0
폴리에틸렌 글리콜 200	1.0
향료	적당량
색소	적당량
정제수	잔여량

＜제조방법＞

95％ 에탄올에 시작품(류), 니코틴산 벤질, 초산α-DL-토코페롤, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 200, 향료를 가해 용해시켰다.

이어서, 정제수에 색소를 용해시킨 것을 첨가한 후, 교반 용해하여 액상 토닉 제제를 조제하였다.

[실시예 9］ 유액상 제제

유액상 제제 처방

배합성분	배합량(중량％)
(A)성분
시작품(류)	1.0
경화 피마자유 에틸렌옥시드(60몰) 부가물	2.0
글리세린	10.0
디프로필렌 글리콜	10.0
1,3-부틸렌 글리콜	5.0
폴리에틸렌 글리콜 1500	5.0
(B)성분
세틸이소옥타네이트	10.0
스쿠알란	5.0
바셀린	2.0
프로필파라벤	2.0
(C)성분
카르복시비닐폴리머 1％ 수용액	30.0
헥사메타인산소다	0.03
정제수	8.0
(D)성분
정제수	4.5
(E)성분
수산화칼륨	0.12
정제수	잔여량

＜제조방법＞

(A)성분 및 (B)성분을 각각 70℃에서 가열 용해한 후, 혼합하여 호모 믹서 처리를 실시하는 것에 의해 겔을 조제하였다. 이 겔에 (D)성분을 서서히 첨가한 후 호모 믹서로 분산시켰다.

이어서, 이 겔 분산물에 미리 용해시킨 (C)성분을 첨가하고, 미리 용해시킨 (E)성분을 더욱 첨가한 후 호모 믹서로 유화(emulsification)시켜 유액상 제제를 조제하였다.

본 발명에 따른 발모제는 뉴클레오프로테인 및/또는 DNA 또는 RNA의 효소분해생성물 또는 가수분해생성물, 상기 분해생성물로부터 분리된 디옥시올리고뉴클레오티드, 디옥시모노뉴클레오티드, 올리고펩티드, 올리고뉴클레오티드, 모노뉴클레 오티드, 또는 상기 분해생성물 또는 상기 화합물로부터 선택된 적어도 2종의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 것이다. 상기 디옥시올리고뉴클레오티드 등은 분자량이 비교적 작기 때문에 경피적(經皮的)으로 흡수되고 쉽고, 또한 그들은 경피적으로 흡수되었을 때 세포 활성화 작용 및 혈액순환 촉진 작용을 갖는다. 따라서, 본 발명에 따른 발모제를 두피에 발랐을 경우, 뛰어난 발모 촉진 효과를 갖는다.

본 발명에 따른 육모제는 본 발명에 따른 발모제와 동일한 유효성분을 가지므로, 동일한 이유에 의해 뛰어난 육모 효과를 갖는다.

본 발명에 따른 탈모 방지제는 본 발명에 따른 발모제와 동일한 유효성분을 가지므로, 동일한 이유에 의해 뛰어난 탈모 방지 효과를 갖는다.

본 발명에 따른 모발 손질용 제제는 포유동물, 특히 사람에게 있어서의 헤어-케어용의 의약품, 의약부외품 또는 화장품으로서, 또는 이들에 첨가하는 제제로서 유용하다.

Claims

뉴클레오프로테인 및/또는 DNA를 효소분해 처리 또는 가수분해 처리하여 얻어진 분해생성물, 또는, 상기 분해생성물로부터 분리된 디옥시올리고뉴클레오티드, 디옥시모노뉴클레오티드 또는 올리고펩티드, 또는,

RNA를 효소분해 처리 또는 가수분해 처리하여 얻어진 분해생성물, 또는, 상기 분해생성물로부터 분리된 올리고뉴클레오티드 또는 모노뉴클레오티드, 또는,

상기 뉴클레오프로테인 및/또는 DNA 분해생성물, 상기 RNA 분해생성물, 디옥시올리고뉴클레오티드, 디옥시모노뉴클레오티드, 올리고펩티드, 올리고뉴클레오티드 및 모노뉴클레오티드로부터 선택된 적어도 2종의 혼합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 발모제.
제1항에 있어서,

상기 뉴클레오프로테인 및 DNA는 어류의 이리(milt)로부터 얻는 것을 특징으로 하는 발모제.
제2항에 있어서,

상기 어류는 연어, 송어, 청어 및 대구로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 발모제.
제1항에 있어서,

상기 효모는 맥주 효모인 것을 특징으로 하는 발모제.
뉴클레오프로테인 및/또는 DNA를 효소분해 처리 또는 가수분해 처리하여 얻어진 분해생성물, 또는, 상기 분해생성물로부터 분리된 디옥시올리고뉴클레오티드, 디옥시모노뉴클레오티드 또는 올리고펩티드, 또는,

RNA를 효소분해 처리 또는 가수분해 처리하여 얻어진 분해생성물, 또는, 상기 분해생성물로부터 분리된 올리고뉴클레오티드 또는 모노뉴클레오티드, 또는,

상기 뉴클레오프로테인 및/또는 DNA 분해생성물, 상기 RNA 분해생성물, 디옥시올리고뉴클레오티드, 디옥시모노뉴클레오티드, 올리고펩티드, 올리고뉴클레오티드 및 모노뉴클레오티드로부터 선택된 적어도 2종의 혼합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 육모제.
제5항에 있어서,

상기 뉴클레오프로테인 및 DNA는 어류의 이리로부터 얻는 것을 특징으로 하는 육모제.
제6항에 있어서,

상기 어류는 연어, 송어, 청어 및 대구로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 육모제.
제5항에 있어서,

상기 효모는 맥주 효모인 것을 특징으로 하는 육모제.
뉴클레오프로테인 및/또는 DNA를 효소분해 처리 또는 가수분해 처리하여 얻어진 분해생성물, 또는, 상기 분해생성물로부터 분리된 디옥시올리고뉴클레오티드, 디옥시모노뉴클레오티드 또는 올리고펩티드, 또는,

RNA를 효소분해 처리 또는 가수분해 처리하여 얻어진 분해생성물, 또는, 상기 분해생성물로부터 분리된 올리고뉴클레오티드 또는 모노뉴클레오티드, 또는,

상기 뉴클레오프로테인 및/또는 DNA 분해생성물, 상기 RNA 분해생성물, 디옥시올리고뉴클레오티드, 디옥시모노뉴클레오티드, 올리고펩티드, 올리고뉴클레오티드 및 모노뉴클레오티드로부터 선택된 적어도 2종의 혼합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 탈모 방지제.
제9항에 있어서,

상기 뉴클레오프로테인 및 DNA는 어류의 이리로부터 얻는 것을 특징으로 하는 탈모 방지제.
제10항에 있어서,

상기 어류는 연어, 송어, 청어 및 대구로 이루어진 군으로부터 선택되는 것 을 특징으로 하는 탈모 방지제.
제9항에 있어서,

상기 효모는 맥주 효모인 것을 특징으로 하는 탈모 방지제.