KR20070114763A - 테트라히드로인돌론 및 테트라히드로인다졸론 유도체 - Google Patents

테트라히드로인돌론 및 테트라히드로인다졸론 유도체 Download PDF

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KR20070114763A
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케네쓰 히 후앙
제론 에아베스
제임스 빌
토마스 바타
리펭 겡
린드세이 힌클리
군나르 한슨
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세레넥스, 인코포레이티드
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Abstract

화학식 (I)의 화합물, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염이 기술되어 있다:
Figure 112007068779581-PCT00176
(상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, n, Q1, Q2, Q3, Y 및 X1 내지 X4는 본원에서 정의된 바와 같다)
본 발명의 화학식 (I)의 화합물은 세포 증식과 관련된 질환 및/또는 상태, 예컨대 암, 염증, 관절염, 혈관형성 등의 치료에 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물을 포함하는 약제 조성물, 및 그러한 화합물을 사용하여 상기 언급된 상태를 치료하는 방법이 기술되어 있다.

Description

테트라히드로인돌론 및 테트라히드로인다졸론 유도체 {TETRAHYDROINDOLONE AND TETRAHYDROINDAZOLONE DERIVATIVES}
본 발명은 벤젠, 피리딘 및 피리다진 유도체, 및 보다 구체적으로는 세포 증식과 관련된 질환 및/또는 상태, 예컨대 암, 염증 및 염증 관련 질환, 및 혈관형성과 관련된 질환의 치료 및/또는 예방에 유용한 그러한 화합물에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 또한 감염 질환, 특히 곰팡이 감염의 치료 및/또는 예방에 유용하다.
암은 비정상적인 세포 증식에 의해 특징된다. 암 세포는, 전형적으로 다른 조직을 침투하여 모세혈관 내증식을 유도하고 이로써 증식되는 암세포에 부적절하게 혈액이 공급되게 하는 것을 포함하여, 숙주를 위험하게 하는 다수의 특성을 나타낸다. 암세포의 특징은, 정상 세포에서 세포 분열을 조절하고 이들이 궁극적으로 숙주 세포를 치사시킬 때까지 계속적으로 분열하는 제어 메커니즘에 대한 이들의 비정상적인 반응에 있다.
혈관형성은 정상 조건 하에서는 고도로 조절되는 과정이지만, 다수의 질환이 계속적으로 미조절된 혈관형성에 의해 유발된다. 미조절된 혈관형성은 특정 질환을 직접 발병시키거나, 현재 병리학적 상태를 악화시킬 수 있다. 예를 들어, 안구 의 혈관신생은 실명의 가장 일반적인 원인으로서 추정될 뿐만 아니라, 다수 안 질환의 주 원인으로 여겨지고 있다. 또한, 특정의 현존하는 상태에서, 예를 들어 관절염에서, 새로 형성된 모세혈관은 관절을 침입하고 연골을 파괴하거나, 당뇨병의 경우에서는, 망막에서 새로 형성된 모세혈관이 유리체를 침입하여 출혈을 일으키고 실명을 야기한다. 고형 종양의 성장 및 전이는 또한 혈관형성에 따라 달라진다 [참조: Folkman, J., Cancer Research, 46, 467-473 (1986), Folkman, J., Journal of the National Cancer Institute, 82, 4-6 (1989)]. 예를 들어, 2 mm 초과로 성장한 종양은 이들 자신의 혈액 공급을 얻어야 하며 신생 모세혈관의 성장을 유도함으로써 혈액 공급받음이 밝혀졌다. 일단 이러한 신생 혈관이 종양 내에 매립되게 되기만 하면, 이들은 종양 세포가 순환계로 유입되고 원격 위치, 예컨대 간, 폐 또는 폐로의 전이되게 하는 수단을 제공한다 [참조: Weidner, N., et al., The New England Journal of Medicine, 324(1), 1-8 (1991)]. 미조절된 혈관형성 조건 하에서, 혈관형성을 제어, 진압 및/또는 억제하도록 설계된 치료 방법은 이들 상태 및 질환의 완치 또는 완화를 유도할 수 있었다.
염증은 다양한 질환, 예컨대 통증, 두통, 열, 관절염, 천식, 기관지염, 생리통, 건염, 윤활낭염, 건선, 습진, 화상, 피부염, 염증성 장 증후군, 크론 병, 위염, 과민성 장 증후군, 궤양성 결장염, 혈관 질환, 홉킨스 병, 피부경화증, 류마티스 열, 제 I 형 당뇨병, 중증 근육무력증, 사르코이드 증, 콩팥 증후군, 베체트 증후군, 다발근육염, 과민증, 결막염, 잇몸염, 외상후 팽창, 심근허혈 등과 관련된다.
열 쇼크 단백질 90 (HSP-90)은 사이클린-의존성 키나아제 CDK4를 포함하는 다수의 진핵 단백질 키나아제의 활성화를 위해 필요한 세포 샤페론 단백질이다. 겔다나마이신, HSP-90의 단백질 재폴딩 활성 억제제가 항증식 및 항종양 활성을 갖는 것으로 입증되었다.
HSP-90은 정상적인 폴딩, 세포 성장 및 생존에 대한 다수의 핵심적인 조절제의 세포내 배치 및 단백분해 전환 (turnover)을 안내하는 분자 샤페론이다. 이의 기능은 종양 형성 동안에 파괴되어 악성 세포전환을 가능케 하고 신속한 체내 확산을 촉진시키며, 돌연변이 단백질이 기능을 유지 또는 심지어 기능을 획득케 한다. HSP-90의 억제는 그러한 과정을 완속시키므로 이에 따라 잠재적인 치료적 용도를 갖는다 [참조: Whitesell L, Lindquist, SL, Nature Rev. Cancer, 2005, 10, 761-72].
안사마이신 항생제, 예를 들어 허비마이신 A (HA), 겔다나마이신 (GM), 및 17-알릴아미노겔다나마이신 (17-AAG)은 HSP-90의 N-말단 포켓에 치밀하게 결합하여, HSP-90과 정상적으로 상호작용하는 기질을 탈안정화시킴으로써 이들의 항암 효과를 나타내는 것으로 사료된다 [참조: Stebbins, C. et al. Cell 1997, 89, 239-250]. 이 포켓은 고도로 보존되며, DNA 기라아제의 ATP-결합 위치에 약한 상동성을 지닌다 [참조: Stebbins, C. et al., supra; Grenert, J. P. et al. J. Biol. Chem. 1997, 272, 23843-50].
시험관내 및 생체내 연구로부터, 안사마이신 및 기타 HSP-90 억제제에 의한 이 N-말단 포켓 점유되면 HSP-90의 기능이 변경되고 단백질 폴딩이 억제됨이 입증 되었다. 고농도에서, 안사마이신 및 기타 HSP-90 억제제는 단백질 기질의 HSP-90으로의 결합을 억제함이 입증되었다 [참조: Scheibel, T. H. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1999, 96, 1297-302; Schulte, T. W. et al., J. Biol. Chem. 1995, 270, 24585-8; Whitesell, L., et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994, 91, 8324-8328]. 안사마이신은 또한 샤페론 관련된 단백질 기질의 ATP-의존적인 분리를 억제시키는 것으로 입증되었다 [참조: Schneider, C. L. et al., Proc. Natl. Acad. Sci., USA 1996, 93, 14536-41; Sepp-Lorenzino et al., J. Biol Chem. 1995, 270, 16580-16587]. 이 경우에, 기질은 프로테아좀에서의 유비퀴틴-의존 과정에 의해 분해된다 [참조: Schneider, C. L., supra; Sepp-Lorenzino, L., et al. J. Biol. Claim. 1995, 270, 16580-16587; Whitesell, L. et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994, 91, 8324-8328]. HSP-90 기질의 탈안정화는 종양 및 비형질전환된 세포에서 유사하게 일어나며, 이는 하위 그룹의 시그널링 조절제, 예를 들어 Raf (참조: Schulte, T. W. et al., Biochem. Biophys . Res. Commun. 1997, 239, 655-9 Schulte, T. W., et al., J. Biol. Chem. 1995, 270, 24585-8), 핵 스테로이드 수용체 (참조: Segnitz, B.; U. Gehring J. Biol. Chem. 1997, 272, 18694-18701; Smith, D. F. et al. Mol. Cell Biol. 1995, 15, 6804-12), v-Src (참조: Whitesell, L., et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994, 91, 8324-8328) 및 특정 막 티로신 키나아제 (참조: Sepp-Lorenzino, L. et al. J. Biol. Chez. 1995, 270, 16580-16587), 예컨대 EGF 수용체 (EGFR) 및 HER2/Neu (참조: Hartmann, F., et al. Int. J. Cancer 1997, 70, 221-9; Miller, P. et al. Cancer Res. 1994, 54, 2724-2730; Mimnaugh, E. G., et al. J. Biol. Clzem. 1996, 271, 22796-801; Schnur, R. et al. J. Med. Chenu. 1995, 38, 3806-3812), CDK4 및 돌연변이 p53 (참조: Erlichman et al . Proc. AACR 2001, 42, abstract 4474)에 대해 특히 효과적인 것으로 확인되었다. 이들 단백질의 안사마이신 유도된 손실은 특정 조절 경로를 선택적으로 파괴시키고, 세포 주기의 특이적인 상들에서 성장을 억제시켰으며 (참조: Muise-Heimericks, R. C. et al. J. Biol. Chez. 1998, 273, 29864-72), 및 아포토시스, 및/또는 그렇게 처리된 세포의 분화 (참조: Vasilevskaya, A. et al. Cancer Res., 1999, 59, 3935-40)를 초래한다. 따라서, HSP-90의 억제제는 다수 유형의 암 및 증식성 질환의 치료 및/또는 예방에 대해 매우 유망할 뿐만 아니라, 전형적인 항생제로서도 유망하다.
HSP-90의 억제는 또한 샤페론 HSP 70의 발현을 조절하는 것으로 공지되어 있다. HSP 70의 상향 조절은 하기 질환들을 포함하나 그것들에 한정되지 않는 광범위한 신경퇴행성 질환의 치료에 대해 치료적으로 이로운 것으로 사료된다: 알츠하이머 병; 파킨슨 병; 루이 체 (Lewy bodies) 치매; 근위축성 측삭 경화증 (ALS); 폴리글루타민 병; 헌팅톤 병; 척수 및 연수 근 위축증 (SBMA); 및 척수소뇌성 실조증 (SCA1-3,7). 따라서, 본 발명에 기술된 화합물은 상기한 신경퇴행성 질환의 치료에 대해 잠재적인 치료적 용도를 갖는다 [참조: Muchowski, P.J., Wacker J. L., Nat. Rev. Neurosci. 2005, 6, 11-22.; Shen H. Y., et al. J. Biol. Chem. 2005, 280, 39962-9].
HSP-60의 억제는 독립적인 치료로서 그리고 표준 항-곰팡이 치료제, 예컨대 아졸 부류의 약물과 함께 사용한 경우 모두에서 항-곰팡이 활성을 지닌다. 따라서, 본 발명에 기술된 화합물은 생명 위협성 전신 곰팡이 감염 (참조: Cowen, L. E., Lindquist, S., Science 2005, 309, 2185-9)을 포함하나 이에 한정되지 않는 곰팡이 감염의 치료를 위한 잠재적인 치료적 용도를 갖는다.
HSP-90의 억제는 또한 항-말라리아 활성을 가지므로, 이 단백질의 억제제는 항말라리아 약물로서 유용하다.
따라서, 당업계에서는 암, 염증 및 염증 관련 질환, 미제어된 혈관형성과 관련된 상태 또는 질환을 치료하기 위한 신규 방법이 계속적으로 요구되고 있다.
발명의 개요
광범위한 양태에서, 본 발명은 하기 표시된 화학식 (I)의 화합물, 이 화합물을 함유하는 약제 조성물, 및 세포 증식과 관련된 질환 및/또는 상태, 예컨대 암, 염증, 관절염, 혈관형성 등의 치료에서 상기 화합물 또는 조성물을 사용하는 방법을 포함한다.
본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공한다:
Figure 112007068779581-PCT00001
상기 식에서,
R3 및 R4는 독립적으로
(a) H,
(b) 할로, 또는
(c) C1-C15 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 6개 이하의 탄소 원자는 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지는 않고, 여기서
R22는
(i) 헤테로아릴,
(ii) 아릴,
(iii) 포화되거나 불포화된 C3-C10 시클로알킬, 또는
(iv) 포화되거나 불포화된 C2-C10 헤테로시클로알킬이며, 여기서
각각의 아릴, 헤테로아릴, 포화되거나 불포화된 시클로알킬, 또는 포화되거나 불포화된 헤테로시클로알킬은 독립적으로, 독립적으로 히드록시, 할로, 아미노, 시아노, 카르복시, 카르복스아미도, 니트로, 옥소, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -SO-아릴, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -SO2NH-아 릴, (C1-C6)알콕시, 또는 모노- 또는 디-(C1-C10)알킬아미노인 하나 이상의 기로 치환되거나 치환되지 않으며;
각각의 R22는 C6-C1O 아릴 기, C5-C8 포화 시클릭 기, 또는 C5-C10 헤테로시클로알킬 기로 융합되거나 융합되지 않고;
여기서 각각의 (c)는 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C10 알킬, C1-C10 할로알킬, C2-C10 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -SO2NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6) 알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C10)알킬아미노, -OC1-C10 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않으며, 여기서
Z는 OR0 또는 -N(R30)2이고, 여기서
각각의 R30은 독립적으로 -H 또는 C1-C6 알킬이고, 또는 N(R30)2는 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 아제파닐, 1,3- 또는 1, 4-디아제파닐, 또는 모르폴리닐이고, 이들의 각각은 히드록시, 아미노, 아미노알킬, C1-C6 알킬, 모노- 또는 디(C1-C6)알킬아미노, C1-C6 알콕시, 또는 할로겐으로 치환되거나 치환되지 않으며;
R0은 -H, -C1-C10 알킬, -C2-C10 알케닐, -C2-C10 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 또는 -C1-C6 아실이고;
R23은
(1) 헤테로아릴,
(2) 아릴,
(3) 포화되거나 불포화된 C5-C10 시클로알킬, 또는
(4) 포화되거나 불포화된 C5-C10 헤테로시클로알킬이며,
R23 기는 독립적으로 히드록시, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -SO-아릴, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, (C1-C6)알콕시, 또는 모노- 또는 디-(C1-C10)알킬아미노인 하나 이상의 기로 치환되거나 치환되지 않거나;
R3 및 R4는 이들이 결합되는 원자와 함께, Q1 및 Q2를 함유하는 고리에 융합된 5 내지 12원의 모노-, 비- 또는 트리시클릭 고리 시스템을 형성하며, 여기서 이 5 내지 12원의 고리는 부분적으로 포화되거나 방향족이며, 산소, S(0)m (여기서, m은 0, 1, 또는 2이다), 질소, 또는 NR33 (여기서, R33은 수소 또는 C1-C6 알킬이다) 중 하나 또는 두개를 함유하거나 함유하지 않으며;
R7은 O, S, NH, N-OH, N-NH2, N-NHR22, N-NH-(C1-C6 알킬), N-O-(C0-C6)알킬- R22, N-(C1-C6 알케녹시), 또는 N-(카르복시로 치환되거나 치환되지 않은 C1-C6알콕시)이고;
Y는 N 또는 CRc이고, 여기서
각각의 Rc는 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, -C(O)Rc', C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬(C1-C10)알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이며, 여기서
각각의 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 및 헤테로아릴 기는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 히드록시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6 )알킬아미노, 시아노, 니트로, 할로(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알콕시, 카르복스아미드, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴인 1 내지 4개의 기로 치환되거나 치환되지 않으며, 여기서
아릴 및 헤테로아릴 기는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 히드록시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, 할로(C1-C6)알킬, 또는 카르복스아미드인 1 내지 4개의 기로 치환되거나 치환되지 않으며;
Rc'는 -C1-C6 알킬, -ORc ", 또는 -N(RCN)2이며, 여기서
Rc "는 -H, C1-C10 알킬, C1-C10 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이거나;
각각의 RCN은 독립적으로 -H, -C1-C10 알킬, -C1-C10 할로알킬, -C3-C7 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, -C1-C6 아실, -아릴, 또는 -헤테로아릴이며, 여기서
각각의 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴 기는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 히드록시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, 니트로, 할로(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알콕시, 또는 카르복스아미드인 1 내지 4개의 기로 치환되거나 치환되지 않으며;
X1은 N 또는 CRc이고;
Q1, Q2 및 Q3은 독립적으로 N 또는 CRQ이고, 여기서 Q1, Q2 및 Q3 중 하나 및 단 하나는 C-R21이고, 여기서
각각의 RQ는 독립적으로 수소, 할로겐, -N(RCN)2, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴, 또는 R21이며, 여기서
각각의 알킬, 시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴 기는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 히드록시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, 할로(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알콕시, 또는 카르복스아미드인 1 내지 4개의 기로 치환되거나 치환되지 않으며;
R21은 시아노, -C(O)OH, -C(0)-0(C1-C6 알킬), 또는 화학식
Figure 112007068779581-PCT00002
의 기이며, 여기서
R1 및 R2는 독립적으로 H, 히드록시, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 헤테로아릴, 아릴, C3-C8 시클로알킬, 헤테로시클로알킬이고, 여기서
각각의 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴 기는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 히드록시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, 니트로, 할로(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알콕시, 또는 카르복스아미드인 1 내지 4개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않거나;
R1 및 R2는 이들 모두가 결합되는 질소와 함께, 독립적으로 0, N, S, 또는 N(RCN)인 하나 이상의 추가 헤테로원자를 함유하거나 함유하지 않는 헤테로시클로알킬을 형성하며;
X4는 0, S, NH, NOH, N-NH2, N-NH아릴, N-NH-(C1-C6 알킬), 또는 N-(C1-C6 알콕시)이며;
X2 및 X3은 독립적으로 C, 0, N, 또는 S(0)p이며, 여기서
p는 0, 1, 또는 2이고;
n은 0, 1, 2, 3, 또는 4이며;
단 (i) X2가 C인 경우에,
R5 및 R6는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, 또는 아릴이고, 여기서 아릴은 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 히드록시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, 니트로, 할로(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알콕시, 또는 카르복스아미드인 1 내지 4개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않으며,
여기서 임의의 2개의 인접한 치환된 아릴 위치는, 이들이 결합되는 탄소 원자들과 함께 불포화 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬을 형성하거나;
R5 및 R6은 이들이 결합되는 탄소와 함께 3 내지 8원의 고리를 형성하고;
(ii) X2가 N인 경우에, R6은 부재하고, R5는 H 또는 C1-C6 알킬이며;
(iii) X3이 C인 경우에, 이것은 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬, 또는 모노- 또는 디-(C1-C6 )알킬아미노(C1-C6)알킬인 2개의 기로 치환되고;
(iv) X2가 O 또는 S(O)P인 경우에, R6 및 R5는 존재하지 않는다.
본 발명은 또한 본 발명의 화합물을 제조하는 데 유용한 중간체를 포함한다.
본 발명은 또한 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 및 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체, 용매, 보조제 또는 희석제를 포함하는 약제 조성물을 제공한다.
본 발명은 추가로, 치료가 필요한 환자에게 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 또는 화학식 (I)의 화합물 또는 염을 포함하는 약제 조성물을 투여하는 것을 포함하여, 상기 환자에게 암, 염증, 관절염, 혈관형성 및 감염과 같은 질환을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 암, 염증, 관절염, 혈관형성 또는 감염 치료용의 약물을 제조하기 위한 화학식 (I)에 따른 화합물 또는 염의 용도를 제공한다.
본 발명은 또한 본 발명의 화합물을 제조하는 방법, 및 이 방법에 사용된 중간체를 제공한다.
본 발명은 또한 치료학적 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 염을 치료가 필요한 환자에게 투여하는 것을 포함하여, 세포 증식과 관련된 질환 또는 상태를 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 치료학적 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 염을 치료가 필요한 환자에게 투여하는 것을 포함하여, 세포 증식과 관련된 질환 또는 상태를 치료하는 방법으로서, 상기 상태의 질환이 암, 염증 또는 관절염인 치료 방법을 제공한다.
본 발명은 추가로, 치료학적 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 염을 치료가 필요한 피검체에게 투여하는 것을 포함하여, HSP-90에 대한 클라이언트 단백질이거나 이의 클라이언트 단백질에 간접적으로 영향을 미치는 단백질의 질환 또는 질병을 앓는 피검체를 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 추가로, 치료학적 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 염을 치료가 필요한 피검체에게 투여하는 것을 포함하여, HSP-90에 대한 클라이언트 단백질 이거나 이의 클라이언트 단백질에 간접적으로 영향을 미치는 단백질의 질환 또는 질병을 앓는 피검체를 치료하는 방법으로서, HSP-90 매개된 질환이 염증성 질환, 감염, 자가면역 질환, 뇌졸중, 허혈, 심장 질환, 신경계 질환, 섬유유전 질환, 증식 질환, 종양, 백혈병, 신생물, 암, 암종, 대사 질환 및 악성 질환으로 구성되는 군으로부터 선택되는 치료 방법을 제공한다.
본 발명은 추가로, 치료학적 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 염을 치료가 필요한 피검체에게 투여하는 것을 포함하여, HSP-90에 대한 클라이언트 단백질이거나 이의 클라이언트 단백질에 간접적으로 영향을 미치는 단백질의 섬유 질환을 앓는 피검체를 치료하는 방법으로서, 섬유유전 질환이 피부경화증, 다발근육염, 전신 루푸스, 류마티스 관절염, 간 경화, 켈로이드 형성, 사이질 콩팥염 및 폐 섬유증으로 구성되는 군으로부터 선택되는 치료 방법을 제공한다.
본 발명은 플라스모디윰 (Plasmodium) 종, 바람직하게는 플라스모듐 팔시파룸 (Plasmodium falciparum)으로부터 선택된 유기체에 의해 야기된 감염으로부터 피검체를 보호하는 방법을 제공한다. 이 방법은 화학식 (I)의 화합물 또는 염을, 바람직하게는 유효량으로, 이 유기체에 노출되어 감염의 위험이 있는 피검체에게 투여하는 것을 포함한다.
본 발명은 추가로 피검체에서 감염 수준을 감소시키는 방법으로서, 상기 감염이 플라스모디윰 종, 바람직하게는 플라스모듐 팔시파룸으로부터 선택된 유기체에 의해 야기되는 방법을 제공한다. 이 방법은 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 염을 감염된 피검체에게 투여하는 것을 포함한다.
본 발명은 추가로 후생동물 기생충에 감염된 환자를 치료하는 방법을 제공한다. 이 방법은 상기 기생충을 치사시키는 데 효과적인 양의 본 발명의 화합물을 투여하는 것을 포함한다.
본 발명은 추가로 후생동물 기생충으로 감염된 환자를 치료하는 방법으로서, 상기 기생충이 플라스모디움 팔시파룸인 방법을 제공한다. 이 방법은 상기 기생충을 치사시키는 데 효과적인 양의 본 발명의 화합물 또는 염을 투여하는 것을 포함한다.
본 발명은 추가로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이를 함유하는 조성물을 이 화합물 또는 조성물의 사용에 대한 지시서가 내장된 키트로 제공한다.
본 발명은 추가로, 치료의 전반적인 유효성을 증가시키기 위해 질환을 치료하는 데 효과적인 것으로 알려진 치료법 또는 다른 약물과 함께 또는 단독으로 투여될 수 있는 화합물을 제공한다.
본 발명은 추가로, 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 염, 및 임의로 항-곰팡이 제제 또는 약물을 투여하는 것을 포함하여, 치료가 필요한 환자에서 곰팡이 감염을 치료하는 방법을 제공한다.
화학식 (I)에서, R3 및 R4는 상기 주지된 바와 같이 독립적으로 (a) 수소, (b) 할로, 또는 (c) 탄소수 1 내지 15개의 알킬 기이다. 상기 알킬 기 중의 탄소 원자 모두, 그러나 이들의 약 6개 이하는 독립적으로 화학식 (I)과 관련하여 상기 기재된 다양한 기로 대체될 수 있다.
따라서, 알킬 기가 메틸, 즉, 탄소 원자 1개의 알킬 기인 경우에, 상기 탄소 원자가 예를 들어 질소 또는 황으로 대체되면, 생성되는 기는 알킬 기가 아니라 그 대신 각각 아미노 또는 티오 기가 될 것이다. 마찬가지로, 대체되는 탄소 원자가 알킬 기를 종결시키는 경우, 종결 기는 피리미디닐, 아미노, 페닐 또는 히드록시와 같은 다른 부분이 될 것이다.
탄소 원자의, 예를 들어 산소, 질소 또는 황 기로의 대체는, 대체되는 원자 가를 충족하는 데 필요한 수소 또는 다른 원자 수의 적절한 조정을 필요로 할 것이다. 따라서, 대체가 N 또는 O에 의해 이루어지는 경우, 대체되는 원자에 결합되는 기의 수는 각각 질소 또는 산소의 원자가를 충족시키도록 하나 또는 두개까지 감소될 것이다. 유사한 고찰이, 에테닐 및 에티닐로의 대체에 대해서도 당업자에게는 용이하게 자명할 것이다.
따라서, 본원에서 허용된 대체는, 하기한 것들을 포함하나 이들에 한정되지 않는 기들을 포함하는, 화학식 (I)과 관련하여 정의된 용어 "C1-C15 알킬"을 초래한다:
아미노, 히드록시, 페닐, 벤질, 프로필아미노에톡시, 부톡시에틸아미노, 피리드-2-일프로필, 디에틸아미노메틸, 펜틸설포닐, 메틸설폰아미도에틸, 3-[4-(부틸피리미딘-2-일)에틸]페닐, 부톡시, 디메틸아미노, 4-(2-(벤질아미노)-에틸)피리딜, 부트-2-엔일아미노, 4-(1-(메틸아미노)펜트-3-엔-2-일티오)페닐, 2-(N-메틸-헥산아미도)에톡시)메틸, 및 4-(((3-메톡시-4-(4-메틸-1H-이미다졸-2-일)부트-1-엔일)(메틸)아미노)-메틸)페닐.
화학식 (I)의 화합물의 바람직한 화합물에는,
R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이며, 여기서 Z1이 -0-, -NH-, -S(0)p-, 또는 -S(O)2NH-이고, 여기서 p는 0, 1 또는 2이고; RZ1은 C1-C4 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C10 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않는 화합물이 포함된다.
화학식 (I)의 더욱 바람직한 화합물에는,
R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이며, 여기서 Z1은 -0- 또는 -NH-이고; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C10 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않는 화합물이 포함된다.
화학식 (I)의 화합물의 추가의 바람직한 화합물에는,
R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -N(H)RZ1이며, 여기서 RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C10 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않는 화합물이 포함된다.
화학식 (I)의 화합물의 가장 바람직한 화합물에는,
R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -N(H)RZ1이며, 여기서 RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, C1-C6 알콕시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않는 화합물이 포함된다.
화학식 (I)의 화합물의 추가의 바람직한 화합물에는,
R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -ORZ1이며, 여기서 RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C10 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않는 화합물이 포함된다.
화학식 (I)의 화합물의 가장 바람직한 화합물에는,
R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -ORZ1이며, 여기서 RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, C1-C6 알콕시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않는 화합물이 포함된다.
화학식 (I)의 바람직한 화합물에는, X1이 C1-C6 알킬, 보다 바람직하게는 C1-C3 알킬로 치환되거나 치환되지 않은 탄소인 화합물이 포함된다. 화학식 (I)의 다른 바람직한 화합물은, X1이 C1-C6 알킬로 치환되거나 치환되지 않은 탄소이고, Y가 CRc이며, 여기서 Rc는 -H, C1-C6 알킬, C1-C3 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, 또는 C3-C7시클로알킬(C1-C6)알킬인 화합물이다. 보다 바람직하게는, 화학식 (I)의 화합물에서, X1은 C1-C2 알킬로 치환되거나 치환되지 않은 탄소이고, Y가 CRC이고, 여기서 Rc는 -H, C1-C4 알킬, C1-C3 할로알킬, 시클로프로필, 또는 시클로프로필(C1-C2)알킬인 화합물이다.
화학식 (I)의 더욱 더 바람직한 화합물은, X1이 CH인 화합물이다. 화학식 (I)의 화합물의 다른 더욱 바람직한 화합물은, X1이 CH이고 Y가 CRc이며, 여기서 Rc는 -H, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C3-C5 시클로알킬, 또는 C3-C5시클로알킬(C1-C2)알킬인 화합물이다. 화학식 (I)의 화합물의 더욱 더 바람직한 화합물은, X1이 CH이고 Y가 CRc이며, 여기서 Rc가 -H, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 시클로프로필 또는 시클로프로필메틸인 화합물이다. 화학식 (I)의 특히 바람직한 화합물은, X1이 CH이고 Y가 CRc이며, 여기서 Rc는 메틸, 에틸, 또는 시클로프로필인 화합물이다. 화학식 (I)의 다른 특히 바람직한 화합물은, X1이 CH이고 Y가 CRc이며, 여기서 Rc가 트리플루오로메틸인 화합물이다. 화학식 (I)의 다른 특히 바람직한 화합물은, X1이 CH이고 Y가 CRc이며, 여기서 Rc가 메틸인 화합물이다. 화학식 (I)의 다른 특히 바람직한 화합물은, X1이 CH이고 Y가 CRc이며, 여기서 Rc가 에틸인 화합물이다. 화학식 (I)의 화합물의 다른 특히 바람직한 화합물은, X1이 CH이고 Y가 CRc이며, 여기서 Rc가 시클로프로필인 화합물이다.
화학식 (I)의 더욱 다른 바람직한 화합물은, X1이 CH이고, Y가 CRc이며, 여기서 Rc가 -H, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 또는 C3-C7 시클로알킬이며, R3이 아미노 또는 알킬이 치환되거나 치환되지 않은 아릴, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환되거나 치환되지 않은 시클로알킬 기로 치환된 C1-C3 알킬아미노 또는 아미노인 화합물이다. 이들 시클릭 기에 대한 바람직한 치환기는 히드록시, C1-C3 알콕시, 옥소, 할로, C1-C3 알킬, 아미노, 모노- 또는 디-C1-C3알킬아미노, 및 니트로이다. 보다 바람직하게, 이들 시클릭 기에 대한 임의적인 치환기는 히드록시, C1-C3알콕시 및 옥소이다. 이들 시클릭 기는 상기 치환기 중 1 내지 4개, 바람직하게는 1 내지 3개로 치환되거나 치환되지 않는다.
화학식 (I)의 더욱 더 바람직한 화합물은 X1이 N인 화합물이다. 화학식 (I)의 화합물의 다른 더욱 바람직한 화합물은, X1이 N이고, Y가 CRc이며, 여기서 Rc는 -H, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C3-C5 시클로알킬, 또는 C3-C5시클로알킬(C1-C2)알킬인 화합물이다. 화학식 (I)의 더욱더 바람직한 화합물은, X1이 N이고, Y가 CRc이며, 여기서 Rc가 -H, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 시클로프로필, 또는 시클로프로필메틸인 화합물이다. 화학식 (I)의 특히 바람직한 화합물은, X1이 N이고, Y가 CRc이며, 여기서 Rc가 메틸, 에틸, 또는 시클로프로필인 화합물이다. 화학식 (I)의 다른 특히 바람직한 화합물은, X1이 N이고 Y가 CRc이며, 여기서 Rc가 트리플루오로메틸인 화합물이다. 화학식 (I)의 다른 특히 바람직한 화합물은, X1이 N이고 Y가 CRc이며, 여기서 Rc가 메틸인 화합물이다. 화학식 (I)의 다른 특히 바람직한 화합물은, X1이 N이고 Y가 CRc이며, 여기서 Rc가 에틸인 화합물이다. 화학식 (I)의 다른 특히 바람직한 화합물은, X1이 N이고 Y가 CRc이며, 여기서 Rc가 시클로프로필인 화합물이다.
화학식 (I)의 더욱 다른 바람직한 화합물은, X1이 N이고, Y가 CRc이며, 여기서 Rc가 -H, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 또는 C3-C7 시클로알킬이며, R3이, 아미노 또는 알킬이 치환되거나 치환되지 않은 아릴, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 또는 치환되거나 치환되지 않은 시클로알킬 기로 치환된 C1-C3 알킬아미노 또는 아미노인 화합물이다. 이들 시클릭 기에 대한 바람직한 치환기는 히드록시, C1-C3 알콕시, 옥소, 할로, C1-C3 알킬, 아미노, 모노- 또는 디-C1-C3알킬아미노, 및 니트로이다. 보다 바람직하게, 이들 시클릭 기에 대한 임의적인 치환기는 히드록시, C1-C3알콕시, 및 옥소이다. 이들 시클릭 기는 상기 치환기 중 1 내지 4개, 바람직하게는 1 내지 3개로 치환되거나 치환되지 않는다.
화학식 (I)의 다른 바람직한 화합물은 Q3이 CR21이고, 여기서,
R21은 화학식
Figure 112007068779581-PCT00003
의 기이고;
R7은 O이며;
Y는 CRc이며, 여기서 Rc는 수소, C1-C3 알킬, C3-C5 시클로알킬, 트리플루오로메틸, 또는 C3-C5시클로알킬(C1-C2)알킬인 화합물이다. 그러한 화합물은 본원에서 화학식 (II)의 화합물이다.
화학식 (II)의 다른 바람직한 화합물은, R3 및 R4이 상기 주지된 바와 같이, 독립적으로 (a) 수소, (b) 할로, 또는 (c) 탄소수 1 내지 15개의 알킬 기인 것들이다. 상기 알킬 기 중의 탄소 원자의 모두 그러나 이들의 약 6개 이하는 독립적으로 화학식 (I)과 관련하여 상기 기재된 다양한 치환기로 치환될 수 있다.
화학식 (I)의 다른 바람직한 화합물은, Q3이 CR21이고, 여기서
R21은 화학식
Figure 112007068779581-PCT00004
의 기이고;
X3은 R9a 및 R9b로 치환된 C이고, 여기서 R9a 및 R9b는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬인 화합물이다. 그러한 화합물은 하기된 화학식 (III)의 화합물이다.
화학식 (I)의 다른 바람직한 화합물은, Q3이 CR21이고, 여기서
R21은 화학식
Figure 112007068779581-PCT00005
의 기이고;
Q1 및 Q2는 독립적으로, 각각 R10a 및 R10b로 치환된 C이고, 여기서 R10a 및 R10b는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬인 화합물이다. 그러한 화합물은 하기된 화학식 (IV)의 화합물이다.
화학식 (I)의 다른 바람직한 화합물은, Q3이 CR21이며, 여기서
R21은 화학식
Figure 112007068779581-PCT00006
의 기이고;
X1은 R11로 치환된 C이고, 여기서 R11은 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, -C(O)RC', C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7시클로알킬(C1-C10)알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이며,여기서
RC'는 -C1-C6 알킬, -ORC ", 또는 -N(RCN)2이며, 여기서
RC "는 -H, C1-C10 알킬, C1-C10 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이며;
각각의 RCN은 독립적으로 -H, -C1-C10 알킬, -C1-C10-할로알킬, -C3-C7 시클로알킬, -헤테로시클로알킬, -C1-C6 아실, -아릴, 또는 -헤테로아릴인 화합물이다. 그러한 화합물은 이하에서 화학식 (V)의 화합물이다.
화학식 (V)의 바람직한 화합물은, R11이 수소, 할로겐, C1-C10 알킬, C1-C10 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7시클로알킬(C1-C10)알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴인 화합물이다.
화학식 (V)의 더욱 바람직한 화합물은 R11이 H 또는 C1-C6 알킬인 화합물이다.
화학식 (I)의 다른 바람직한 화합물은 Q3이 CR21이며, 여기서
R21이 화학식
Figure 112007068779581-PCT00007
의 기이고, X1이 N인 화합물이다. 그러한 화합물은 이하에서 화학식 (Va)의 화합물이다.
화학식 (I)의 다른 바람직한 화합물은 Q3이 CR21이며, 여기서
R21이 화학식
Figure 112007068779581-PCT00008
의 기이고,
X2가 R5 및 R6으로 치환된 C이고, 여기서 R5 및 R6은 독립적으로 H 또는 C1-C4 알킬인 화합물이다. 그러한 화합물은 이하에서 화학식 (VI)의 화합물이다.
화학식 (I) 내지 (VI) 중 임의의 것의 바람직한 화합물에는, R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이며, 여기서 Z1이 -O- 또는 -NH-이고; 및 RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C10 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않는 화합물이 포함된다.
본 발명의 더욱 바람직한 화합물은, R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -N(H)RZ1이며, 여기서 RZ1이 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C10 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않는 화학식 (I-VI)의 화합물이 포함된다.
본 발명의 더욱 바람직한 화합물은, R4가 H, C1-C4 알킬 또는 할로겐인 화학식 (I-VI)의 화합물이다. 화학식 (II-VI)의 바람직한 화합물에는, X1이 C1-C3 알킬 (바람직하게는 메틸)로 치환되거나 치환되지 않은 탄소이고, Y가 CRC이며, 여기서 Rc가 C1-C2 알킬, 트리플루오로메틸, 시클로프로필, 또는 시클로프로필(C1-C2)알킬인 화합물이 포함된다. 더욱 바람직하게는 화학식 (II-VI)의 화합물에서, X1은 CH이고 Y는 CRC이며, 여기서 Rc는 C1-C2 알킬 (바람직하게는 메틸)이다.
본 발명의 더욱 바람직한 화합물은 Q3이 CR21이며, 여기서 R21이 화학식
Figure 112007068779581-PCT00009
의 기이고,
X2가 독립적으로 H 또는 C1-C4 알킬인 2개의 기로 치환된 C이고;
X1은 H 또는 C1-C6 알킬로 치환된 C이고;
Q1 및 Q2가 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬로 치환된 C이고;
R7이 0이고;
Y가 CRc이고, 여기서
Rc는 -H, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 또는 시클로프로필이고;
R3 및 R4는 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이며, 여기서 Z1은 -O-, -NH-, -S(0)p-, 또는 -S(O)2NH-이고, 여기서 p는 0, 1 또는 2이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않으며;
n이 1 또는 2인 화학식 (I)의 화합물이다.
본 발명의 더욱 바람직한 화합물은,
R1 및 R2가 독립적으로 H 또는 C1-C4 알킬이고;
Q1 및 Q2가 모두 CH이고;
X2가 2개의 독립적으로 선택된 C1-C4 알킬 기로 치환된 C이고;
n이 1인 화학식 (I)의 화합물이다.
본 발명의 다른 바람직한 화합물에는 하기 화학식 (VII)의 화합물이 포함된다:
Figure 112007068779581-PCT00010
상기 식에서, X1 및 Rc는 화학식 (I)에서 정의된 바와 같고;
R5 및 R6은 독립적으로 H 또는 C1-C4 알킬이고;
R11은 H 또는 C1-C6 알킬이고;
R10a 및 R10b는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고;
R9a 및 R9b는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고;
R3 및 R4는 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O-, -NH-, -S(O)p-, 또는 -S(O)2NH-이고, 여기서 p는 0, 1 또는 2이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않으며;
n은 1 또는 2이다.
화학식 (VII)의 바람직한 화합물에는,
R1 및 R2가 독립적으로 H 또는 C1-C4 알킬이고;
R10a 및 R10b가 모두 CH이고;
R5 및 R6이 독립적으로 C1-C4 알킬인 화합물이 포함된다.
화학식 (VII)의 다른 바람직한 화합물에는 X1이 N인 화합물이 포함된다.
화학식 (VII)의 다른 바람직한 화합물에는, X1이 CRC이고, 여기서 Rc가 수소, 메틸, 에틸, 시클로프로필, 시클로프로필메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 또는 트리플루오로메틸인 화합물이 포함된다. 이러한 양태의 바람직한 하나의 구체예에서, X1로부터 유도된 Rc기는 수소, 메틸, 또는 트리플루오로메틸이고, Y로부터 유도된 Rc기는 화학식 (I)과 관련하여 주어진 정의를 포함한다.
화학식 (I)의 다른 바람직한 화합물에는 하기 화학식 (VIII)의 화합물이 포함된다:
Figure 112007068779581-PCT00011
상기 식에서,
Rc는 H, C1-C6 알킬, 트리플루오로메틸, 또는 시클로프로필이고;
R1-R6, X1, 및 X4는 화학식 (I)에 대해서와 동일한 정의를 포함한다.
화학식 (VIII)의 바람직한 화합물에는 X1이 N인 화합물이 포함된다.
화학식 (VIII)의 바람직한 화합물에는 X1이 CRc이며, 여기서 Rc가 수소, 메틸, 에틸, 시클로프로필, 시클로프로필메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 또는 트리플루오로메틸인 화합물이 포함된다. 이러한 양태의 바람직한 일 구체예에서, X1로부터 유도된 Rc기는 수소, 메틸, 또는 트리플루오로메틸이고, Y로부터 유도된 Rc 기는 화학식 (I)과 관련하여 주어진 정의를 포함한다.
화학식 (VIII)의 바람직한 화합물에는,
R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O-, -NH-, -S(O)p-, 또는 -S(O)2NH-이고, 여기서 p는 0, 1 또는 2이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, C1-C6 알콕시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않는 화합물이 포함된다.
화학식 (VIII)의 바람직한 화합물에는,
R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O-, -NH-, -S(O)p-, 또는 -S(O)2NH-이고, 여기서 p는 0, 1 또는 2이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않으며;
X4가 O인 화합물이 포함된다.
화학식 (VIII)의 바람직한 화합물에는,
R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O-, -NH-, -S(O)p-, 또는 -S(O)2NH-이고, 여기서 p는 0, 1 또는 2이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않으며;
X4가 N-OH인 화합물이 포함된다.
화학식 (VIII)의 다른 바람직한 화합물에는,
R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O- 또는 -NH-이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물이 포함된다.
화학식 (VIII)의 다른 바람직한 화합물에는,
R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O- 또는 -NH-이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않고;
X4가 O인 화합물이 포함된다.
화학식 (VIII)의 다른 바람직한 화합물에는,
R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O- 또는 -NH-이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않으며;
X4가 N-OH인 화합물이 포함된다.
화학식 (VIII)의 더욱 바람직한 다른 화합물은,
R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -N(H)RZ1이고, 여기서 RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물이다.
화학식 (VIII)의 더욱 다른 바람직한 다른 화합물은,
R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -N(H)RZ1이고, 여기서 RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않으며;
X4가 O인 화합물이다.
화학식 (VIII)의 더욱 다른 바람직한 다른 화합물은,
R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -N(H)RZ1이고, 여기서 RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않으며;
X4가 N-OH인 화합물이다.
화학식 (VIII)의 더욱 다른 바람직한 화합물은, R3, R4 및 이들이 결합되는 탄소가 6원 고리를 형성하는 화합물이다.
화학식 (VIII)의 다른 바람직한 화합물은, R3, R4 및 이들이 결합되는 탄소가 6원 고리를 형성하며; X4가 O인 화합물이다.
화학식 (VIII)의 다른 바람직한 화합물은, R3, R4 및 이들이 결합되는 탄소가 6원 고리를 형성하며; X4가 N-OH인 화합물이다.
화학식 (I)의 다른 바람직한 화합물은 하기 화학식 (IX)의 화합물이다:
Figure 112007068779581-PCT00012
상기 식에서,
R11은 수소 또는 메틸, 바람직하게는 수소이고;
Rc는 H, C1-C2 알킬, 트리플루오로메틸, 또는 시클로프로필이고;
R3, R4 및 X4는 화학식 (I)에 대해서와 동일한 정의를 포함한다. 화학식 (IX)의 바람직한 화합물에는, Rc가 C1-C2 알킬, 트리플루오로메틸, 또는 시클로프로필인 화합물이 포함된다.
화학식 (IX)의 바람직한 화합물에는, R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O-, -NH-, -S(O)p-, 또는 -S(O)2NH-이고, 여기서 p는 0, 1 또는 2이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않는 화합물이 포함된다.
화학식 (IX)의 바람직한 화합물에는, Rc가 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 또는 시클로프로필이고; R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O-, -NH-, -S(O)p-, 또는 -S(O)2NH-이고, 여기서 p는 0, 1 또는 2이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않으며;
X4가 O인 화합물이 포함된다.
화학식 (IX)의 바람직한 화합물에는, Rc가 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸 또는 시클로프로필이고; R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O-, -NH-, -S(O)p-, 또는 -S(O)2NH-이고, 여기서 p는 0, 1 또는 2이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않으며;
X4가 N-OH인 화합물이 포함된다.
화학식 (IX)의 더욱 다른 바람직한 화합물에는, R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O- 또는 -NH-이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물이 포함된다.
화학식 (IX)의 다른 바람직한 화합물에는, R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O- 또는 -NH-이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않고;
X4가 O인 화합물이 포함된다.
화학식 (IX)의 더욱 다른 바람직한 화합물에는, R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O- 또는 -NH-이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않으며;
X4가 N-OH인 화합물이 포함된다.
화학식 (IX)의 더욱 다른 바람직한 다른 화합물에는, R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -N(H)RZ1이고, 여기서 RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물이 포함된다.
화학식 (IX)의 더욱 다른 바람직한 다른 화합물에는, R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -N(H)RZ1이고, 여기서 RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않으며;
X4가 O인 화합물이 포함된다.
화학식 (IX)의 더욱 다른 바람직한 화합물에는, R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -N(H)RZ1이고, 여기서 RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않으며;
X4가 N-OH인 화합물이 포함된다.
화학식 (IX)의 다른 바람직한 화합물에는, R3, R4 및 이들이 결합되는 탄소가 6원 고리를 형성하는 화합물이 포함된다.
화학식 (IX)의 더욱 다른 바람직한 화합물에는, R3, R4 및 이들이 결합되는 탄소가 6원 고리를 형성하며; X4가 O인 화합물이 포함된다.
화학식 (IX)의 더욱 다른 바람직한 화합물에는, R3, R4 및 이들이 결합되는 탄소가 6원 고리를 형성하며; X4가 N-OH인 화합물이 포함된다.
화학식 (I-IX)의 바람직한 화합물에는 X4가 O인 화합물이 포함된다.
화학식 (I-IX)의 더욱 다른 바람직한 화합물에는 X4가 N-OH인 화합물이 포함된다.
화학식 (I)의 다른 바람직한 화합물은, R21이 시아노이고, R7이 O이며, Y가 CRC이고, 여기서 Rc가 H, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 또는 시클로프로필인 화합물이다.
화학식 (I)의 다른 바람직한 화합물은, R21이 시아노이고; R7이 O이며; Y가 CRC이고, 여기서 Rc가 H, 메틸, 트리플루오로메틸, 또는 시클로프로필인 화합물이다.
화학식 (I)의 더욱 다른 바람직한 화합물에는, R21이 시아노이고, X3이 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬인 2개의 기로 치환된 C인 화합물이 포함된다.
화학식 (I)의 더욱 바람직한 화합물은, R21이 시아노이고, Q1 및 Q2가 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬로 치환된 C인 화합물이다.
화학식 (I)의 더욱 다른 바람직한 화합물은, R21이 시아노이고, X1이 H 또는 C1-C6 알킬로 치환된 C인 화합물이다.
화학식 (I)의 더욱 다른 바람직한 화합물은, R21이 시아노이고, X2가 독립적으로 H 또는 C1-C4 알킬인 2개의 기로 치환된 C인 화합물이다.
화학식 (I)의 다른 바람직한 화합물에서, R21은 시아노이고, R3 및 R4는 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O-, -NH-, -S(O)p-, 또는 -S(O)2NH-이고, 여기서 p는 0, 1 또는 2이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않는다.
화학식 (I)의 더욱 다른 바람직한 화합물에서, R21은 시아노이고, R3 및 R4는 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O- 또는 -NH이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하는 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않는다.
화학식 (I)의 더욱 다른 바람직한 화합물에서, R21은 시아노이고, R3 및 R4는 독립적으로 수소, 할로, 또는 -N(H)RZ1이고, 여기서 RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않는다.
화학식 (I)의 다른 더욱 바람직한 화합물은, R21이 시아노이고, R4가 H, C1-C4 알킬 또는 할로겐인 화합물들이다.
화학식 (I)의 특히 바람직한 화합물에는,
R21이 시아노이고;
X2가 독립적으로 H 또는 C1-C4 알킬인 2개의 기로 치환된 C이고;
X1은 H 또는 C1-C6 알킬로 치환된 C이고;
Q1 및 Q2는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬로 치환된 C이고;
X3은 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬인 2개의 기로 치환된 C이고;
R7은 0이며;
Y는 CRc이고, 여기서 Rc가 H 또는 CH3이며;
R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O-, -NH-, -S(O)p-, 또는 -S(O)2NH-이고, 여기서 p는 0, 1 또는 2이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않으며;
n이 1 또는 2인 화합물이 포함된다.
그러한 화합물은 본원에서 화학식 (X)의 화합물로 지칭된다.
화학식 (X)의 바람직한 화합물에는,
R1 및 R2가 독립적으로 H 또는 C1-C4 알킬이고;
Q1 및 Q2가 모두 CH이며;
X2가 2개의 독립적으로 선택된 C1-C4 알킬 기로 치환된 C이고;
n이 1인 화합물이 포함된다.
화학식 (I)의 특히 바람직한 화합물에는 R21이 시아노인 화합물이 포함된다. 그러한 화합물은 이하에서 화학식 (XI)의 화합물로 지칭된다.
화학식 (XI)의 바람직한 화합물은, R3 및 R4가 독립적으로 할로겐 또는 수소인 화합물이다.
화학식 (XI)의 바람직한 화합물은 R3이 할로겐인 화합물이다.
화학식 (XI)의 바람직한 화합물은 R3이 수소이고 R4가 할로겐인 화합물이다.
화학식 (XI)의 바람직한 화합물은 R4가 할로겐인 화합물이다.
화학식 (I)의 다른 바람직한 화합물에는 하기 화학식 (XII)의 화합물이 포함된다:
Figure 112007068779581-PCT00013
상기 식에서, R3 및 R4는 독립적으로 할로겐 또는 수소이며, 단 R3 및 R4 중 하나 이상은 할로겐이며, X1, Rc, R5 및 R6은 화학식 (I)에서 정의된 바와 같다.
화학식 (XII)의 바람직한 화합물에는 X1이 N인 화합물이 포함된다.
화학식 (XII)의 화합물에는, X1이 CRc이고, 여기서 Rc는 수소, 메틸, 에틸, 시클로프로필, 시클로프로필메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 또는 트리플루오로메틸인 화합물이 포함된다.
화학식 (XII)의 바람직한 화합물은 R3이 할로겐인 화합물이다.
화학식 (XII)의 다른 바람직한 화합물은, R4가 할로겐인 화합물이다.
화학식 (XII)의 더욱 다른 바람직한 화합물은, R3이 플루오로이고 R4가 수소 또는 플루오로인 화합물이다.
화학식 (XII)의 특히 바람직한 화합물은, R4가 플루오로이고 R3이 수소, 브로모, 또는 플루오로인 화합물이다.
화학식 (XII)의 다른 특히 바람직한 화합물은 R4가 수소인 화합물이다.
화학식 (XII)의 더욱 다른 바람직한 화합물은 R3이 수소인 화합물이다.
화학식 (XII)의 특히 바람직한 화합물에는, R3 및 R4가 플루오로인 화합물이 포함된다.
화학식 (XII)의 바람직한 화합물은, R3 및 R4가 각각 브로모, 플루오로인 화합물이다.
화학식 (I)의 더욱 다른 바람직한 화합물에는 하기 화학식 (XIII)의 화합물이 포함된다:
Figure 112007068779581-PCT00014
상기 식에서, R1-R6, X4, X1, 및 Rc는 화학식 (I)에서 정의된 바와 같다.
화학식 (XIII)의 바람직한 화합물에는, R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O-, -NH-, -S(O)p-, 또는 -S(O)2NH-이고, 여기서 p는 0, 1 또는 2이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물이 포함된다.
화학식 (XIII)의 다른 바람직한 화합물은, R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O- 또는 -NH-이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물이다.
화학식 (XIII)의 다른 바람직한 화합물은, R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -N(H)RZ1이고, 여기서 RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물이다.
화학식 (XIII)의 더욱 다른 바람직한 화합물은, R3, R4 및 이들이 결합되는 탄소가 6원 고리를 형성하는 화합물이다.
더욱 바람직한 양태에서, 화학식 (XIII)의 이전에 기술된 바람직한 구체예에는, X1이 N 또는 CRc이며, 여기서 Rc가 수소, 메틸, 에틸, 시클로프로필, 시클로프로필메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 또는 트리플루오로메틸인 화합물이 포함된다.
더욱 바람직한 양태에서, 화학식 (XIII)의 이전에 기술된 바람직한 구체예에는 X1이 N인 화합물이 포함된다.
더욱 바람직한 양태에서, 화학식 (XIII)의 이전에 기술된 바람직한 구체예에는, X1이 CRc이며, 여기서 Rc가 수소, 메틸, 에틸, 시클로프로필, 시클로프로필메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 또는 트리플루오로메틸인 화합물이 포함된다.
화학식 (I)의 다른 바람직한 화합물에는 하기 화학식 (XIV)의 화합물이 포함된다:
Figure 112007068779581-PCT00015
상기 식에서, Rc는 -H, -CH3, -CF3, 또는 시클로프로필이고;
R3 및 R4는 독립적으로 할로겐 또는 수소이며, 단 R3 및 R4 중 하나 이상은 할로겐이고, R5 및 R6은 화학식 (I)에서 정의된 바와 같다.
화학식 (II) 내지 (XIV)의 더욱 다른 바람직한 화합물은, R21이 시아노이고; R7이 O이며; Y가 CH 또는 C(CH3)인 화합물이다.
화학식 (II) 내지 (XIV)의 더욱 다른 바람직한 화합물은, R21이 시아노이고; R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O-, -NH-, -S(O)p-, 또는 -S(O)2NH-이고, 여기서 p는 0, 1 또는 2이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물이다.
화학식 (II) 내지 (XIV)의 더욱 다른 바람직한 화합물은, R21이 시아노이고; R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O- 또는 -NH-이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물이 포함된다.
화학식 (II) 내지 (XIV)의 더욱 다른 바람직한 화합물에는, R21이 시아노이고; R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -N(H)RZ1이고, 여기서 RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물이다.
다른 양태에서, 본 발명은 Y가 CRc이고, 여기서 Rc가 -H, C1-C10 알킬, C1-C10 할로알킬, 또는 C3-C7 시클로알킬인 화학식 (I)의 화합물을 포함한다.
다른 양태에서, 본 발명은 Y가 CH인 화학식 (I)의 화합물을 포함한다.
다른 양태에서, 본 발명은 Y가 CRc이고, 여기서 Rc가 C1-C10 알킬, C1-C10 할로알킬, 또는 C3-C7 시클로알킬인 화학식 (I)의 화합물을 포함한다.
다른 양태에서, 본 발명은 Y가 CRc이고, 여기서 Rc가 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 또는 시클로프로필인 화학식 (I)의 화합물을 포함한다.
다른 양태에서, 본 발명은 Y가 CRc이고, 여기서 Rc가 메틸인 화학식 (I)의 화합물을 포함한다.
다른 양태에서, 본 발명은 Y가 CRc이고, 여기서 Rc가 시클로프로필인 화학식 (I)의 화합물을 포함한다.
화학식 (I)의 더욱 다른 바람직한 화합물에는 하기 화학식 (XV)의 화합물이 포함된다:
Figure 112007068779581-PCT00016
상기 식에서, X1-X4, Q1, Q2, Rc, 및 R1-R4는 화학식 (I)에서 정의된 바와 같다.
화학식 (XV)의 바람직한 화합물은 Q1 및 Q2가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬인 화합물이다.
화학식 (XV)의 다른 바람직한 화합물은, Rc가 C1-C6 알킬, C3-C7 시클로알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C7시클로알킬 (C1-C6)알킬, 또는 헤테로시클로알킬인 화합물이다.
화학식 (XV)의 더욱 바람직한 화합물에는, Rc가 C3-C7 시클로알킬, C1-C6 할로알킬, 헤테로시클로알킬, 또는 C3-C7시클로알킬(C1-C6)알킬인 화합물이 포함된다.
화학식 (XV)의 특히 바람직한 화합물에는 Rc가 C1-C3 알킬, C3-C5 시클로알킬, C3-C5시클로알킬(C1-C3)알킬, 또는 C1-C2 할로알킬인 화합물이 포함된다.
화학식 (XV)의 추가의 바람직한 화합물에는, R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O-, -NH-, -S(O)p-, 또는 -S(O)2NH-이고, 여기서 p는 0, 1 또는 2이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물이 포함된다.
화학식 (XV)의 다른 바람직한 화합물에는, R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O- 또는 -NH-이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물이 포함된다.
화학식 (XV)의 더욱 다른 바람직한 화합물은, R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -N(H)RZ1이고, 여기서 RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물이다.
화학식 (XV)의 더욱 바람직한 화합물은, R3 및 R4가 독립적으로 수소, -N(H)-R22-RZ2이고, 여기서
RZ2는 C1-C13 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ2는 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물이다. 그러한 화합물은 본원에서 화학식 (XVa)의 화합물로 지칭된다.
화학식 (XVa)의 바람직한 화합물은 X1이 N인 화합물이다.
화학식 (XVa)의 바람직한 화합물은 R22가 헤테로아릴, 아릴, 포화된 C3-C10 시클로알킬, 또는 포화된 C2-C10 헤테로시클로알킬인 화합물이다.
화학식 (XVa)의 더욱 바람직한 화합물은, R22가 헤테로아릴, 아릴, 포화된 C3-C10 시클로알킬, 또는 포화된 C2-C10 헤테로시클로알킬이며; X1이 N인 화합물이다.
화학식 (XVa)의 특히 바람직한 화합물은 R22가 포화된 C3-C10 시클로알킬, 또는 포화된 C2-C6 헤테로시클로알킬인 화합물이다.
화학식 (XVa)의 특히 바람직한 화합물은, R22가 포화된 C3-C7 시클로알킬, 또는 포화된 C2-C6 헤테로시클로알킬이며; X1이 N인 화합물이다.
화학식 (XV)의 바람직한 화합물은 X1이 N인 화합물이다. 그러한 화합물은 본원에서 화학식 (XVI)의 화합물로 지칭된다.
화학식 (XVI)의 바람직한 화합물은, R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O-, -NH-, -S(O)p-, 또는 -S(O)2NH-이고, 여기서 p는 0, 1 또는 2이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물이 포함된다.
화학식 (XVI)의 바람직한 화합물에는, R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O-, -NH-, -S(O)p-, 또는 -S(O)2NH-이고, 여기서 p는 0, 1 또는 2이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않고; X4가 O인 화합물이 포함된다.
화학식 (XVI)의 바람직한 화합물에는, R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O-, -NH-, -S(O)p-, 또는 -S(O)2NH-이고, 여기서 p는 0, 1 또는 2이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않고; X4가 N-OH인 화합물이 포함된다.
화학식 (XVI)의 다른 바람직한 화합물에는, R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O- 또는 -NH-이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물이 포함된다.
화학식 (XVI)의 다른 바람직한 화합물에는, R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O- 또는 -NH-이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않으며; X4가 O인 화합물이 포함된다.
화학식 (XVI)의 다른 바람직한 화합물에는, R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서 Z1은 -O- 또는 -NH-이며; RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않으며; X4가 N-OH인 화합물이 포함된다.
화학식 (XVI)의 더욱 다른 바람직한 화합물은, R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -N(H)RZ1이고, 여기서 RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물이다.
화학식 (XVI)의 더욱 다른 바람직한 화합물은, R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -N(H)RZ1이고, 여기서 RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않으며;
X4가 O인 화합물이다.
화학식 (XVI)의 더욱 다른 바람직한 화합물은, R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -N(H)RZ1이고, 여기서 RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않으며;
X4가 N-OH인 화합물이다.
화학식 (XVI)의 더욱 다른 바람직한 화합물은 R3, R4 및 이들이 결합되는 탄소가 6원 고리를 형성하는 화합물이다.
화학식 (XVI)의 더욱 다른 바람직한 화합물은 R3, R4 및 이들이 결합되는 탄소가 6원 고리를 형성하고; X4가 O인 화합물이다.
화학식 (XVI)의 더욱 다른 바람직한 화합물은 R3, R4 및 이들이 결합되는 탄소가 6원 고리를 형성하고; X4가 N-OH인 화합물이다.
화학식 (XVI)의 더욱 다른 바람직한 화합물은 R3 및 R4가 모두 -H인 화합물이다.
화학식 (XVI)의 더욱 다른 바람직한 화합물은 R3 및 R4 가 모두 -H이고; X4가 O인 화합물이다.
화학식 (XVIII)의 더욱 다른 바람직한 화합물은 R3 및 R4가 모두 -H이고; X4가 N-OH인 화합물이다.
다른 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 (XXII)의 화합물을 제공한다:
Figure 112007068779581-PCT00017
화학식 (XXII)의 바람직한 화합물에는, Rc가 C1-C6 알킬, C3-C7 시클로알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C7시클로알킬 (C1-C6)알킬, 또는 헤테로시클로알킬인 화합물이 포함된다.
화학식 (XXII)의 더욱 바람직한 화합물에는, Rc가 C3-C7 시클로알킬, C1-C6 할로알킬, 헤테로시클로알킬, 또는 C3-C7시클로알킬(C1-C6)알킬이고; X2가 탄소이며; R5 및 R6이 C1-C6 알킬인 화합물이 포함된다.
화학식 (XXII)의 특히 바람직한 화합물에는 Rc가 C1-C3 알킬, C3-C5 시클로알킬, C3-C5시클로알킬(C1-C3)알킬, 또는 C1-C2 할로알킬인 화합물이 포함된다.
화학식 (XXII)의 특히 바람직한 화합물에는 Rc가 메틸, 에틸, 시클로프로필, 시클로프로필메틸, 퍼플루오로프로필, 2,2,2-트리플루오로에틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 퍼플루오로에틸, 또는 트리플루오로메틸인 화합물이 포함된다.
바람직한 양태에서, 본 발명은, Q3이 C-R21인 화학식 (I)의 화합물을 제공한다.
더욱 바람직한 하나의 양태에서, 본 발명은, Q3이 -C-R21이며, 여기서 R21이 시아노인 화합물을 제공한다.
더욱 바람직한 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 (XXIV)의 화합물을 제공한다:
Figure 112007068779581-PCT00018
다른 바람직한 양태에서, 본 발명은, X1이 N인 화학식 (I)의 화합물을 제공한다.
더욱 바람직한 양태에서, 본 발명은,
Q3이 C-R21이고, 여기서 R21이 -C(O)OH, -C(O)-O(C1-C6 알킬), 또는 화학식
Figure 112007068779581-PCT00019
의 기인 화학식 (I)의 화합물을 제공한다.
다른 더욱 바람직한 양태에서, 본 발명은
Q3이 C-R21이고, 여기서 R21이 화학식
Figure 112007068779581-PCT00020
의 기인 화학식 (I)의 화합물을 제공한다.
바람직한 하나의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 (XXV)의 화합물을 제공한다:
Figure 112007068779581-PCT00021
바람직한 하나의 양태에서, 본 발명은, X1이 N인 화학식 (XXV)의 화합물을 제공한다.
바람직한 하나의 양태에서, 본 발명은 X1이 N이고;
R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서
Z1은 -O- 또는 -NH-이며;
RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화학식 (XXV)의 화합물을 제공한다.
바람직한 하나의 양태에서, 본 발명은 X1이 N이고;
R4가 H이고,
R3이 수소, 할로 또는 -Z1RZ1이며, 여기서
Z1은 -O- 또는 -NH-이며;
RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화학식 (XXV)의 화합물을 제공한다.
바람직한 하나의 양태에서, 본 발명은 X1이 N이고;
R4가 H이고;
R3이 -N(H)RZ1이며, 여기서
RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화학식 (XXV)의 화합물을 제공한다.
바람직한 하나의 양태에서, 본 발명은 X1이 N이고;
R4가 H이고;
R3이 -N(H)RZ1이며, 여기서
RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않고;
Rc는 메틸, 에틸, 시클로프로필, 시클로프로필메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 또는 트리플루오로메틸인 화학식 (XXV)의 화합물을 제공한다.
바람직한 하나의 양태에서, 본 발명은 X1이 N이고;
R3이 H이고,
R4가 수소, 할로 또는 -Z1RZ1이며, 여기서
Z1은 -O- 또는 -NH-이며;
RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화학식 (XXV)의 화합물을 제공한다.
바람직한 하나의 양태에서, 본 발명은 X1이 N이고;
R3이 H이고,
R4가 수소, 할로 또는 -Z1RZ1이며, 여기서
Z1은 -O- 또는 -NH-이며;
RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않고;
Rc가 메틸, 에틸, 시클로프로필, 시클로프로필메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸인 화학식 (XXV)의 화합물을 제공한다.
바람직한 하나의 양태에서, 본 발명은,
X1이 CR11이며, 여기서
R11은 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, -C(O)RC', C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7시클로알킬(C1-C10)알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이며, 여기서
RC'는 -C1-C6 알킬, -ORC ", 또는 -N(RCN)2이며, 여기서
RC "는 -H, C1-C10 알킬, C1-C10 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이며;
각각의 RCN은 독립적으로 -H, -C1-C10 알킬, -C1-C10-할로알킬, -C3-C7 시클로알킬, -헤테로시클로알킬, -C1-C6 아실, -아릴, 또는 -헤테로아릴인 화학식 (XXV)의 화합물을 제공한다.
더욱 바람직한 하나의 양태에서, 본 발명은,
X1이 CR11이며, 여기서
R11이 수소, 할로겐, C1-C10 알킬, C1-C10 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7시클로알킬(C1-C10)알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴인 화학식 (XXV)의 화합물을 제공한다.
바람직한 하나의 양태에서, 본 발명은,
X1이 CR11이며, 여기서
R11이 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, -C(O)RC', C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7시클로알킬(C1-C10)알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이며, 여기서
RC'는 -C1-C6 알킬, -ORC ", 또는 -N(RCN)2이며, 여기서
RC "는 -H, C1-C10 알킬, C1-C10 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이며;
각각의 RCN은 독립적으로 -H, -C1-C10 알킬, -C1-C10-할로알킬, -C3-C7 시클로알킬, -헤테로시클로알킬, -C1-C6 아실, -아릴, 또는 -헤테로아릴이고;
R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -NZ1RZ1이고, 여기서
Z1은 -O- 또는 -NH-이며;
RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화학식 (XXV)의 화합물을 제공한다.
바람직한 하나의 양태에서, 본 발명은,
X1이 CR11이고, 여기서
R11이 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, -C(O)RC', C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7시클로알킬(C1-C10)알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이며, 여기서
RC'는 -C1-C6 알킬, -ORC ", 또는 -N(RCN)2이며, 여기서
RC "는 -H, C1-C10 알킬, C1-C10 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이며;
각각의 RCN은 독립적으로 -H, -C1-C10 알킬, -C1-C10-할로알킬, -C3-C7 시클로알킬, -헤테로시클로알킬, -C1-C6 아실, -아릴, 또는 -헤테로아릴이고;
R4가 H이고;
R3이 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서
Z1은 -O- 또는 -NH-이며;
RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화학식 (XXV)의 화합물을 제공한다.
바람직한 하나의 양태에서, 본 발명은,
X1이 CR11이며, 여기서
R11이 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, -C(O)RC', C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7시클로알킬(C1-C10)알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이며, 여기서
RC'는 -C1-C6 알킬, -ORC ", 또는 -N(RCN)2이며, 여기서
RC "는 -H, C1-C10 알킬, C1-C10 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이며;
각각의 RCN은 독립적으로 -H, -C1-C10 알킬, -C1-C10-할로알킬, -C3-C7 시클로알킬, -헤테로시클로알킬, -C1-C6 아실, -아릴, 또는 -헤테로아릴이고;
R4가 H이고;
R3이 -N(H)RZ1이고, 여기서
RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화학식 (XXV)의 화합물을 제공한다.
바람직한 하나의 양태에서, 본 발명은,
X1이 CR11이며, 여기서
R11이 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, -C(O)RC', C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7시클로알킬(C1-C10)알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이며, 여기서
RC'는 -C1-C6 알킬, -ORC ", 또는 -N(RCN)2이며, 여기서
RC "는 -H, C1-C10 알킬, C1-C10 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이며;
각각의 RCN은 독립적으로 -H, -C1-C10 알킬, -C1-C10-할로알킬, -C3-C7 시클로알킬, -헤테로시클로알킬, -C1-C6 아실, -아릴, 또는 -헤테로아릴이고;
R4가 H이고;
R3이 -N(H)RZ1이고, 여기서
RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않으며;
RC가 수소, 메틸, 에틸, 시클로프로필, 시클로프로필메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 또는 트리플루오로메틸인 화학식 (XXV)의 화합물을 제공한다.
바람직한 하나의 양태에서, 본 발명은,
X1이 CR11이며, 여기서
R11이 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, -C(O)RC', C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7시클로알킬(C1-C10)알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이며, 여기서
RC'는 -C1-C6 알킬, -ORC ", 또는 -N(RCN)2이며, 여기서
RC "는 -H, C1-C10 알킬, C1-C10 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이며;
각각의 RCN은 독립적으로 -H, -C1-C10 알킬, -C1-C10-할로알킬, -C3-C7 시클로알킬, -헤테로시클로알킬, -C1-C6 아실, -아릴, 또는 -헤테로아릴이고;
R3이 H이고;
R4가 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서
Z1은 -O- 또는 -NH-이고;
RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않는 화학식 (XXV)의 화합물을 제공한다.
바람직한 하나의 양태에서, 본 발명은,
X1이 CR11이며, 여기서
R11이 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, -C(O)RC', C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7시클로알킬(C1-C10)알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이며, 여기서
RC'는 -C1-C6 알킬, -ORC ", 또는 -N(RCN)2이며, 여기서
RC "는 -H, C1-C10 알킬, C1-C10 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이며;
각각의 RCN은 독립적으로 -H, -C1-C10 알킬, -C1-C10-할로알킬, -C3-C7 시클로알킬, -헤테로시클로알킬, -C1-C6 아실, -아릴, 또는 -헤테로아릴이고;
R3이 H이고;
R4가 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서
Z1은 -O- 또는 -NH-이고;
RZ1은 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않으며;
RC가 수소, 메틸, 에틸, 시클로프로필, 시클로프로필메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 또는 트리플루오로메틸인 화학식 (XXV)의 화합물을 제공한다.
다른 양태에서, 본 발명은, 치료가 필요한 환자에게 약제학적으로 허용되는 양의 화학식 (I)의 화합물 또는 염, 또는 화학식 (I)의 화합물 또는 염을 포함하는 약제 조성물을 투여하는 것을 포함하여, 암을 치료하는 방법을 포함한다.
다른 양태에서, 본 발명은, 치료가 필요한 환자에게서 암, 염증 또는 관절염 치료용 약물을 제조하기 위해, 치료학적 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 염을 사용하는 것을 포함한다.
다른 양태에서, 본 발명은, 용기에 화학식 (I)의 화합물의 사용 방법에 관한 지시서와 함께 상기 화합물 또는 염을 포함하는 패키지를 포함한다.
다른 양태에서, 본 발명은, 치료가 필요한 환자에게서, 세포 증식과 관련된 질환 또는 상태 치료용 약물을 제조하기 위해, 치료학적 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 염을 사용하는 것을 포함한다.
다른 양태에서, 본 발명은, 치료가 필요한 환자에게서, 세포 증식과 관련된 질환 또는 상태 치료용 약물을 제조하기 위해, 치료학적 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 염을 사용하는 것으로서, 상기 질환 또는 상태가 암, 염증 또는 관절염인 용도를 포함한다.
다른 양태에서, 본 발명은, 치료가 필요한 환자에게서, 열 쇼크 단백질 90의 활성에 관한 질환 또는 질병 치료용 약물을 제조하기 위해 치료학적 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 염을 사용하는 것을 포함한다.
다른 양태에서, 본 발명은, 치료가 필요한 환자에게서, 열 쇼크 단백질 90 및/또는 이의 클라이언트 단백질의 활성에 관한 질환 또는 질병 치료용 약물을 제조하기 위해, 치료학적 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 염을 단독으로 또는 다른 치료제와 함께 사용하는 것으로서, HSP-90 매개된 질환이 염증성 질환, 감염, 자가면역 질환, 뇌졸중, 허혈, 심장 질환, 신경계 질환, 섬유유전 질환, 증식 질환, 종양, 백혈병, 신생물, 암, 암종, 대사 질환 및 악성 질환으로 구성되는 군으로부터 선택되는 용도를 포함한다.
바람직한 하나의 양태에서, 본 발명은, 하나 이상의 다른 치료제와 함께, 치료학적 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 염을 투여하는 것을 포함하여, 그러한 치료가 필요한 피검체에게서 암을 치료하는 방법을 포함한다.
더욱 바람직한 하나의 양태에서, 본 발명은, 하나 이상의 다른 항암제와 함께, 치료학적 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 염을 투여하는 것을 포함하여, 그러한 치료가 필요한 피검체에게서 암을 치료하는 방법을 포함한다.
다른 바람직한 양태에서, 본 발명은, 방사선 치료와 함께, 그러한 치료가 필요한 피검체에게 치료학적 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 염을 투여하는 것을 포함하여 암을 치료하는 방법을 포함한다.
다른 양태에서, 본 발명은, 치료가 필요한 피검체에서, 열 쇼크 단백질 90의 활성과 관련된 섬유유전 질환 치료용 약물을 제조하기 위해, 치료학적 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 염을 사용하는 것에 있어서, 상기 섬유유전 질환이 피부경화증, 다발근육염, 전신 루푸스, 류마티스 관절염, 간 경화, 켈로이드 형성, 사이질 콩팥염 및 폐 섬유증으로 구성되는 군으로부터 선택되는 용도를 포함한다.
다른 양태에서, 본 발명은, 플라스모디움 종으로부터 선택된 유기체에 의해 야기된 감염으로부터 피검체 보호용의 약물을 제조하기 위해, 치료학적 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 염을 사용하는 것을 포함한다.
바람직한 하나의 양태에서, 본 발명은, 플라스모디움 팔시파룸에 의해 야기된 감염으로부터 피검체 보호용의 약물을 제조하기 위해, 치료학적 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 염을 사용하는 것을 포함한다.
다른 양태에서, 본 발명은, 치료가 필요한 피검체에서, 플라스모디움 종으로부터 선택된 유기체에 의해 야기된 감염 수준 감소용의 약물을 제조하기 위해, 치료학적 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 염을 사용하는 것을 포함한다.
바람직한 하나의 양태에서, 본 발명은, 치료가 필요한 피검체에서, 플라스모디움 팔시파룸에 의해 야기된 감염 수준 감소용의 약물을 제조하기 위해, 치료학적 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 염을 사용하는 것을 포함한다.
다른 양태에서, 본 발명은, 후생동물 기생충으로 감염된 환자 치료용 약물을 제조하기 위해, 치료학적 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 염을 사용하는 것을 포함한다.
하나의 바람직한 양태에서, 본 발명은, 플라스모디움 팔시파룸인 후생동물 기생충에 의해 감염된 환자 치료용 약물을 제조하기 위해, 치료학적 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 염을 사용하는 것을 포함한다.
다른 양태에서, 본 발명은, 곰팡이 감염증으로 감염된 환자 치료용 약물을 제조하기 위해, 하나 이상의 공지된 항-곰팡이 약물과 함께, 치료학적 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 염을 사용하는 것을 포함한다.
정의
용어 "알콕시"는 산소 결합을 통해 모 분자 부분에 결합된 지시된 수의 탄소 원자의 알킬 기를 나타낸다. 알콕시 기의 예로는 메톡시, 에톡시, 프로폭시 및 이소프로폭시가 있다.
본원에 사용된 용어 "알킬"은, 지시된 수의 탄소 원자로 된 그러한 알킬 기를 의미한다. 상기 알킬 기는 직쇄 또는 분지쇄일 수 있다. "알킬"의 예로는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소-, 2차- 및 3차-부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 3-에틸부틸 등이 있다.
본원에 사용된 용어 "알케닐"은, 탄소수 2 내지 10개이고, 2개의 수소의 제거로 형성된 탄소-탄소 이중 결합을 하나 이상 함유하는, 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소를 의미한다. 알케닐의 대표 예에는 에테닐, 2-프로페닐, 2-메틸-2-프로페닐, 3-부테닐, 4-펜테닐, 5-헥세닐, 2-헵테닐, 2-메틸-1-헵테닐 및 3-데세닐이 있으나 이들에 한정되는 것은 아니다.
용어 "알케녹시"는, 산소 원자를 통해 모 기에 결합된 알케닐 기를 의미한다.
본원에 사용된 용어 "알키닐"은, 탄소수 2 내지 10개를 함유하며, 하나 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 함유하는, 직쇄 또는 분지쇄 탄화 수소 기를 의미한다. 알키닐의 대표 예에는 아세틸레닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 3-부티닐, 2-펜티닐 및 1-부티닐이 포함되나 이들에 한정되는 것은 아니다.
용어 "아릴"은, 하나 이상의 방향족 고리를 함유하는 방향족 탄화수소 고리 시스템을 의미한다. 이 방향족 고리는 임의로 융합될 수 있거나, 그렇지 않으면 다른 방향족 탄화수소 고리 또는 비방향족 탄화수소 고리에 결합될 수 있다. 아릴 기의 예로는 페닐, 나프틸, 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌 및 비페닐이 있다. 아릴 기의 바람직한 예에는 페닐, 나프틸, 및 안트라세닐이 포함된다. 더욱 바람직한 아릴 기는 페닐 및 나프틸이다. 가장 바람직한 것은 페닐이다. 본 발명의 아릴 기는 본원에 제공된 다양한 기로 치환될 수 있다. 따라서, 아릴 고리 시스템 내에 존재하고 치환에 이용될 수 있는 임의의 탄소 원자는 다양한 고리 치환기, 예컨대 할로겐, 히드록시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C8알킬, C1-C8알콕시, 모노- 및 디 (C1-C8알킬)아미노, C3-C10시클로알킬, (C3-C10시클로알킬)알킬, (C3-C10시클로알킬)알콕시, C2-C9헤테로시클로알킬, C1-C8알케닐, C1-C8알키닐, 할로(C1-C8)알킬, 할로(C1-C8)알콕시, 옥소, 아미노(C1-C8) 알킬, 모노- 및 디(C1-C8알킬)아미노(C1-C8)알킬, C1-C8아실, C1-C8아실옥시, C1-C8설포닐, C1-C8티오, C1-C8설폰아미도, C1-C8아미노설포닐에 추가로 결합될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "카르복시"는 -CO2H 기를 의미한다.
용어 "시클로알킬"은 C3-C8 시클릭 탄화수소를 의미한다. 시클로알킬의 예에는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸이 포함된다. 더욱 바람직한 것은 C3-C6 시클로알킬 기이다. 본 발명의 시클로알킬 기는 본원에 제공된 다양한 기로 치환될 수 있다. 따라서, 시클로알킬 고리 시스템 내에 존재하며 치환에 이용될 수 있는 임의의 탄소 원자는 다양한 고리 치환기, 예를 들어 할로겐, 히드록시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C8알킬, C1-C8알콕시, 모노- 및 디(C1-C8알킬)아미노, C3-C10시클로알킬, (C3-C10시클로알킬)알킬, (C3-C10시클로알킬)알콕시, C2-C9헤테로시클로알킬, C1-C8알케닐, C1-C8알키닐, 할로 (C1-C8)알킬, 할로(C1-C8)알콕시, 옥소, 아미노(C1-C8)알킬 및 모노- 및 디(C1-C8알킬)아미노(C1-C8)알킬에 추가로 결합될 수 있다.
용어 "할로겐" 또는 "할로"는 불소, 염소, 브롬 또는 요오딘을 나타낸다.
용어 "할로알콕시"는, 하나 이상의 할로겐 원자로 치환된 알콕시 기를 나타내며, 여기서 각각의 할로겐은 독립적으로 F, Cl, Br 또는 I이다. 바람직한 할로겐은 F 및 Cl이다. 바람직한 할로알콕시 기는 탄소수 1 내지 6개의 것, 더욱 바람직하게는 탄소수 1 내지 4개의 것, 및 더욱 더 바람직하게는 탄소수 1 내지 2개의 것이다. "할로알콕시"에는 퍼할로알콕시 기, 예컨대 OCF3 또는 OCF2CF3가 포함된다. 바람직한 할로알콕시 기는 트리플루오로메톡시이다.
용어 "할로알킬"은, 하나 이상의 할로겐 원자로 치환된 알킬 기를 의미하며, 여기서 각각의 할로겐은 독립적으로 F, Cl, Br 또는 I이다. 바람직한 할로겐은 F 및 Cl이다. 바람직한 할로알킬 기는 탄소수 1 내지 6개, 더욱 바람직하게는 탄소수 1 내지 4개, 및 더욱 더 바람직하게는 탄소수 1 내지 2개의 것이다. "할로알킬"에는 퍼할로알킬 기, 예컨대 CF3 또는 CF2CF3가 포함된다. 바람직한 할로알킬 기는 트리플루오로메틸이다.
용어 "헤테로시클로알킬"은, 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 고리 또는 고리 시스템을 의미하는 데, 여기서 상기 헤테로원자는 비-방향족 고리 내에 있다. 이 헤테로시클로알킬 고리는 임의로 융합되거나, 그렇지 않으면 다른 헤테로시클로알킬 고리 및/또는 비-방향족 탄화수소 고리 및/또는 페닐 고리에 결합된다. 바람직한 헤테로시클로알킬 기는 3 내지 7원의 것이다. 더욱 바람직한 헤테로시클로알킬 기는 5 또는 6원의 것이다. 헤테로시클로알킬 기의 예에는 예를 들어, 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀리닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피페리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피롤리디닐, 피리디노닐 및 피라졸리디닐이 포함된다. 바람직한 헤테로시클로알킬 기에는 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 피리디노닐, 디히드로피롤리디닐, 및 피롤리디노닐이 포함된다. 본 발명의 헤테로시클로알킬 기는 본원에 제공된 다양한 기로 치환될 수 있다. 따라서, 헤테로시클로알킬 고리 내에 존재하며 치환에 이용가능한 임의의 원자는 다양한 고리 치환기, 예컨대 할로겐, 히드록시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C8알킬, C1-C8알콕시, 모노- 및 디(C1-C8알킬)아미노, C3-C10시클로알킬, (C3-C10시클로알킬)알킬, (C3-C10시클로알킬)알콕시, C2-C9헤테로시클로알킬, C1-C8알케닐, C1-C8알키닐, 할로(C1-C8)알킬, 할로(C1-C8)알콕시, 옥소, 아미노(C1-C8)알킬 및 모노- 및 디(C1-C8알킬)아미노(C1-C8)알킬에 추가로 결합될 수 있다.
용어 "헤테로아릴"은 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 방향족 고리 시스템을 의미한다. 헤테로아릴 고리는 융합되거나 그렇지 않으면 하나 이상의 헤테로아릴 고리, 방향족 또는 비-방향족 탄화수소 고리 또는 헤테로시클로알킬 고리에 결합될 수 있다. 헤테로아릴 기의 예에는, 예를 들어 피리딘, 푸란, 티에닐, 5,6,7,8-테트라히드로이소퀴놀린 및 피리미딘이 있다. 본 발명의 헤테로아릴 기는 본원에 제공된 다양한 기로 치환될 수 있다. 따라서, 헤테로아릴 고리 시스템 내에 존재하며 치환에 이용가능한 임의의 탄소 원자는 다양한 고리 치환기, 예컨대 할로겐, 히드록시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C8알킬, C1-C8알콕시, 모노- 및 디(C1-C8알킬)아미노, C3-C10시클로알킬, (C3-C10시클로알킬)알킬, (C3-C10시클로알킬)알콕시, C2-C9헤테로시클로알킬, C1-C8알케닐, C1-C8알키닐, 할로(C1-C8)알킬, 할로(C1-C8)알콕시, 옥소, 아미노(C1-C8)알킬 및 모노- 및 디(C1-C8알킬)아미노(C1-C8)알킬에 추가로 결합될 수 있다.
헤테로아릴 기의 바람직한 예에는, 티에닐, 벤조티에닐, 피리딜, 퀴놀릴, 피라졸릴, 피리미딜, 이미다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 푸라닐, 벤조푸라닐, 디벤조푸라닐, 티아졸릴, 벤조티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 이소티아졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 인돌릴, 피라졸릴 및 벤조피라졸릴이 포함된다.
본 발명의 화합물은 하나 이상의 비대칭 탄소 원자를 함유할 수 있어서, 이 화합물은 다양한 입체이성질체 형태로 존재할 수 있다. 이들 화합물은, 예를 들어 라세미체, 키랄 비-라세미 또는 부분입체 이성질체일 수 있다. 이 경우에, 단일 거울상 이성질체, 즉 광학적으로 활성 형태가 비대칭 합성에 의해 또는 라세미체의 분할에 의해 수득될 수 있다. 라세미체의 분할은, 예를 들어 통상적인 방법, 예컨대 분할제의 존재하에서 결정화; 예를 들어 키랄 HPLC 컬럼을 이용한 크로마토그래피; 또는 분할제를 사용하여 라세미 혼합물을 유도체화하여 부분입체 이성질체를 생성시키고, 이 부분입체 이성질체를 크로마토그래피를 통해 분리시키고, 분할제를 제거하여 거울 이성질체가 풍부한 고유 화합물을 생성시킴으로써 수행될 수 있다. 상기 과정 중 임의의 것은, 화합물의 거울상 이성질체 순도를 증가시키도록 반복될 수 있다.
본원에 기술된 화합물이 올레핀계 이중 결합 또는 기하 비대칭의 다른 중심을 함유하고 다르게 명시되지 않는 한, 상기 화합물은 시스, 트랜스, Z- 및 E-배열을 포함한다. 마찬가지로, 모든 호변이성질체 형태가 또한 포함되도록 의도된다.
약제 조성물
화학식 (I)의 화합물은 경구적으로, 국소적으로, 비경구적으로, 흡입 또는 분무에 의해, 또는 직장에 의해, 통상적인 비독성의 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제 및 비히클을 함유하는 투여 단위 제형으로 투여될 수 있다. 본원에 사용된 상기 용어 "비경구"에는 경피, 피하, 정맥 내 (예를 들어, 정맥 내), 근육 내 또는 경막 내 주사 또는 주입 기술 등이 포함된다. 또한, 화학식 (I)의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제 제형이 제공된다. 화학식 (I)의 하나 이상의 화합물은, 하나 이상의 비독성의 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 희석제 및/또는 보조제, 및 필요한 경우 기타 활성 성분과 함께 존재할 수 있다. 화학식 (I)의 화합물을 함유하는 약제 조성물은 경구 사용을 위해 적합한 형태, 예를 들어, 정제, 트로키, 로젠지, 수성 또는 유성 현탁액, 분산가능한 분말 또는 과립, 에멀젼, 경질 또는 연질 캡슐, 또는 시럽 또는 엘릭서일 수 있다.
경구 사용을 위한 조성물은 약제 조성물의 제조를 위해 당업계에 공지된 임의의 방법에 따라 제조될 수 있으며, 상기 조성물은 약제학적으로 훌륭하고 맛좋은 제제를 제공하기 위해, 감미제, 향미제, 착색제 및 보존제로 구성되는 군으로부터 선택된 하나 이상의 제제를 함유할 수 있다. 정제는, 정제의 제조에 적합한 비독성의 약제학적으로 허용되는 부형제와 함께 활성 성분을 함유한다. 이들 부형제는 예를 들어, 불활성 희석제, 예컨대 탄산칼슘, 탄산나트륨, 락토오스, 인산칼슘 또는 인산나트륨; 과립화 및 붕해제, 예컨대 옥수수 전분 또는 알긴산; 결합제, 예컨대 전분, 젤라틴 또는 아카시아, 및 윤활제, 예컨대 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산 또는 탤크일 수 있다. 정제는 코팅되지 않거나, 공지된 기술로 코팅될 수 있다. 일부 경우에, 그러한 코팅은 위장관에서의 붕해 및 흡수를 지연시켜서 더욱 긴 기간 동안에 지속적인 작용을 제공하도록 공지된 기술로 제조될 수 있다. 예를 들어, 글리세릴 모노스테아레이트 또는 글리세릴 디스테아레이트와 같은 시간 지연 물질이 사용될 수 있다.
경구 사용을 위한 제형은 또한, 활성 성분이 불활성 고체 희석제, 예를 들어 탄산칼슘, 인산칼슘 또는 카올린과 혼합되는 경질 젤라틴 캡슐; 또는 활성 성분이 물 또는 오일 매질, 예를 들어 땅콩유, 액체 파라핀 또는 올리브유와 혼합되는 연질 젤라틴 캡슐로 제공될 수 있다.
경구 사용을 위한 제형은 또한 로젠지로 제공될 수 있다.
수성 현탁액은, 수성 현탁액을 제조하는 데 적합한 부형제와 함께 활성 물질을 함유한다. 그러한 부형제는 현탁화제, 예를 들어 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 히드로프로필-메틸셀룰로오스, 나트륨 알기네이트, 폴리비닐피롤리돈, 트라가칸트 검 및 아카시아 검이며; 분산 또는 습윤화제는 천연 포스파티딜, 예를 들어 레시틴, 또는 알킬렌 옥사이드와 지방산의 축합 생성물, 예를 들어 폴리옥시에틸렌 스테아레이트, 또는 에틸렌 옥사이드와 장쇄 지방족 알코올의 축합 생성물, 예를 들어 헵타데카에틸렌옥시세타놀, 또는 에틸렌 옥사이드와 지방산 및 헥시톨로부터 유도된 부분적인 에스테르와의 축합 생성물, 예를 들어 폴리옥시에틸렌 소르비톨 모노올레이트, 또는 에틸렌 옥사이드와 지방산 및 헥시톨 무수물로부터 유래한 부분적인 에스테르와의 축합 생성물, 예를 들어 폴리에틸렌 소르비탄 모노올레이트일 수 있다. 수성 현탁액은 또한 하나 이상의 보존제, 예를 들어 에틸, 또는 n-프로필 p-히드록시벤조에이트, 하나 이상의 착색제, 하나 이상의 향미제, 및 하나 이상의 감미제, 예컨대 수크로오스 또는 사카린을 함유할 수 있다.
유성 현탁액은, 활성 성분을 식물성 유, 예를 들어 아라키스유, 올리브유, 참깨유 또는 코코넛유, 또는 광유, 예컨대 액체 파라핀 중에 현탁시킴으로써 제형화될 수 있다. 상기 유성 현탁액은 증점제, 예를 들어 밀랍, 경질 파라핀 또는 세틸 알코올을 함유할 수 있다. 감미제 및 향미제가 첨가되어 맛좋은 경구 제제를 제공할 수 있다. 이들 조성물은 항산화제, 예를 들어 아스코르빈산을 첨가함으로써 보존될 수 있다.
물의 첨가에 의해 수성 현탁액을 제조하는 데 적합한 분산가능한 분말 및 과립은, 분산제 또는 습윤화제, 현탁화제 및 하나 이상의 보존제와의 혼합물로 활성 성분을 제공한다. 적합한 분산제 또는 습윤화제, 또는 현탁화제로는 이미 상기 언급된 것들이 있다. 부가적인 부형제, 예를 들어 감미제, 향미제 및 착색제가 또한 존재할 수 있다.
본 발명의 약제 조성물은 또한 수중유형 에멀젼 형태일 수 있다. 유성 상은 식물성 유 또는 광유 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 적합한 에멀젼화제는 천연 검, 예를 들어 아카시아 검 또는 트라가칸트 검, 천연 포스파티딜, 예를 들어 대두, 레시틴, 및 지방산 및 헥시톨로부터 유래한 부분 에스테르 또는 에스테르, 무수물, 예를 들어 소르비탄 모노올레이트, 및 상기 부분 에스테르와 에틸렌 옥사이드의 축합 생성물, 예를 들어 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레이트일 수 있다. 이 에멀젼은 또한 감미제 및 향미제를 함유할 수 있다.
시럽 및 엘릭서는 감미제, 에를 들어 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 소르비톨, 글루코오스 또는 수크로오스와 함께 제형화될 수 있다. 상기 제형은 또한 진통제, 보존제, 및 향미제 및 착색제를 함유할 수 있다. 약제 조성물은 멸균성의 주사가능한 수성 또는 유성 현탁액의 형태일 수 있다. 이 현탁액은, 상기에서 이미 언급된 그러한 적합한 분산제 또는 습윤화제 및 현탁화제를 사용하여 공지된 기술에 따라 제형화될 수 있다. 멸균성의 주사가능한 제제는 또한 비독성의 비경구적으로 허용되는 희석제 또는 용매 중의 멸균성의 주사가능한 용액 또는 현탁액, 예를 들어 1,3-부탄디올 중의 용액일 수 있다. 사용될 수 있는 허용가능한 비히클 및 용매 중에서는 물, 링거 용액 및 등장성 염화나트륨 용액이 있다. 또한, 멸균성의 고체 오일이 용매 또는 현탁화 매질로서 통상적으로 사용된다. 이를 위해, 합성의 모노- 또는 디글리세리드를 포함하는 임의의 온후한 고체 오일이 사용될 수 있다. 또한, 올레산과 같은 지방산이 주사가능한 제제에 사용될 수 있다.
화학식 (I)의 화합물은 또한 예를 들어, 약물의 직장 투여를 위해 좌약의 형태로 투여될 수 있다. 이들 조성물은, 약물을, 실온에서는 고체이나 직장 내 온도에서는 액체이어서 직장 내에서 용융되어 약물을 방출시키는, 적합한 비자극성 부형제와 함께 혼합시켜 제조될 수 있다. 그러한 물질에는 코코아 버터 및 폴리에틸렌 글리콜이 포함된다.
화학식 (I)의 화합물은 멸균성 매질 중에서 비경구적으로 투여될 수 있다. 사용된 비히클 및 농도에 따라 다르나 약물은 비히클 중에 현탁되거나 용해될 수 있다. 유리하게는, 국소 마취제, 보존제 및 완충제와 같은 보조제가 비히클 중에 용해될 수 있다.
눈 또는 기타 외부 조직, 예를 들어 입 및 피부의 질환에 있어서, 제형은 예를 들어 0.075 내지 30% w/w, 바람직하게는 0.2 내지 20% w/w, 및 가장 바람직하게는 0.4 내지 15% w/w의 총량으로 활성 성분을 함유하는, 바람직하게는 국소 젤, 스프레이, 연고 또는 크림으로서, 또는 좌약으로서 적용된다. 연고로 제형되는 경우에, 활성 성분은 파라핀 또는 수-혼화성 연고 베이스와 함께 사용될 수 있다.
다르게는, 활성 성분은 수중유형 크림 베이스를 사용하여 크림으로 제형화될 수 있다. 필요한 경우, 크림 베이스의 수성 상은, 예를 들어 적어도 30% w/w의 다가 알코올, 예컨대 프로필렌 글리콜, 부탄-1,3-디올, 만니톨, 소르비톨, 글리세롤, 폴리에틸렌 글리콜 및 이들의 혼합물을 포함할 수 있다. 국소 제형은 바람직하게는 피부 또는 기타 감염된 영역을 통해 활성 성분의 흡수 또는 침투를 증강시키는 화합물을 포함할 수 있다. 그러한 경피 침투 증강제의 예에는, 디메틸설폭사이드 및 관련된 유사체가 포함된다. 본 발명의 화합물은 또한 경피 장치에 의해 투여될 수 있다. 바람직하게는 국소 투여는 저장소 및 다공성 막 유형, 또는 다양한 고체 매트릭스의 패치를 사용하여 수행될 것이다. 어느 하나의 경우에, 활성 성분은, 수용자의 피부 또는 점막과 접촉하는, 활성 성분이 투과가능한 접착제 내로 막을 통해 저장소 또는 마이크로캡슐로부터 연속적으로 전달된다. 활성 성분이 피부를 통해 흡수되는 경우에, 활성 성분의 소정의 제어된 흐름이 수용자에게 투여된다. 마이크로캡슐의 경우에, 캡슐화제는 또한 막으로서 기능할 수 있다. 경피 패치는 접착제 시스템, 예컨대 아크릴 에멀젼, 및 폴리에스테르 패치와 함께 적합한 용매 시스템 중에 화합물을 포함할 수 있다. 본 발명의 에멀젼의 유성 상은 공지된 방식으로 공지된 성분으로부터 구성될 수 있다. 상기 상은 에멀젼화제만을 포함할 수 있으나, 이는 하나 이상의 에멀젼화제와 지방 또는 오일, 또는 지방 및 오일 모두와의 혼합물을 포함할 수도 있다. 바람직하게는, 친수성 에멀젼화제가, 안정화제로 작용하는 친지질 에멀젼화제와 함께 포함된다. 오일 및 지질 모두를 포함하는 것이 바람직하다. 또한, 안정화제를 사용하거나 사용하지 않은 에멀젼화제(들)가 소위 에멀젼화 왁스를 구성하고, 상기 왁스는 오일 및 지질과 함께 소위 에멀젼화 연고 베이스를 구성하는 데, 이 베이스는 크림 제형의 유성 분산 상을 형성한다. 본 발명의 제형에 사용하기에 적합한 에멀젼화제 및 에멀젼 안정화제에는 특히 트윈 60, 스판 80, 세토스테아릴 알코올, 미리스틸 알코올, 글리세릴 모노스테아레이트, 및 나트륨 라우릴 설페이트가 있다. 제형에 사용하기 위한 적합한 오일 또는 지질의 선택은 목적하는 미용학적 특성의 달성에 기초하고 있는 데, 그 이유는 약제학적 에멀젼 제형에 사용하기에 용이한 대부분의 오일 중에 활성 화합물의 용해도가 매우 낮기 때문이다. 따라서, 크림은 바람직하게는 비-유지성이어야 하고, 비-염색성이어야 하며, 세척가능한 생성물이어야 할 뿐 아니라, 튜브 또는 기타 용기로부터 누출이 방지되도록 균일한 점도를 지니고 있어야 한다. 직쇄 또는 분지쇄의 일- 또는 이염기성 알킬 에스테르, 예컨대 디-이소아디페이트, 이소세틸 스테아레이트, 코코넛 지방산의 프로필렌 글리콜 디에스테르, 이소프로필 미리스테이트, 데실 올레이트, 이소프로필 팔미테이트, 부틸 스테아레이트, 2-에틸헥실 팔미테이트, 또는 분지쇄 에스테르의 혼합물이 사용될 수 있다. 이들은, 요구되는 특성에 따라 달라지나, 단독으로 또는 조합되어 사용될 수 있다. 대안적으로, 백색 연질 파라핀 및/또는 액체 파라핀 또는 다른 광유와 같은 고융점 지질이 사용될 수 있다.
눈으로 국소 투여하는 데 적합한 제형은, 활성 성분이 적합한 담체, 특히 활성 성분을 위한 수성 용매 중에 용해되거나 현탁되는 점안액을 포함한다. 항염증성 활성 성분은 바람직하게는, 그러한 제형 중에, 0.5 내지 20%, 유리하게는 0.5 내지 10%, 및 특히 약 1.5% w/w의 농도로 존재한다. 치료 목적을 위해, 본 발명의 이러한 조합의 활성 화합물은, 지시된 투여 경로에 적합한 하나 이상의 보조제와 통상적으로 조합된다. 경구 투여되는 경우에, 상기 화합물은 락토오스, 수크로오스, 전분 분말, 알칸산의 셀룰로오스 에스테르, 셀룰로오스 알킬 에스테르, 탤크, 스테아르산, 마그네슘 스테아레이트, 마그네슘 옥사이드, 인산 및 황산의 나트륨 및 칼슘 염, 젤라틴, 아카시아 검, 나트륨 알기네이트, 폴리비닐피롤리돈, 및/또는 폴리비닐 알코올과 혼합된 다음, 편리한 투여를 위해 정제화되거나 캡슐화될 수 있다. 그러한 캡슐 또는 정제는 조절 방출형 제형을 함유할 수 있는 데, 이는 히드록시프로필메틸 셀룰로오스 중의 활성 화합물의 분산액으로 제공될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제형은 수성 또는 비-수성의 등장성 멸균 주사 용액 또는 현탁액의 형태일 수 있다. 이들 용액 및 현탁액은, 경구 투여를 위한 제형으로 사용하도록 언급된 담체 또는 희석제 중의 하나 이상을 갖는 멸균성 분말 또는 과립으로부터 제조될 수 있다. 상기 화합물은 물, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 에탄올, 옥수수유, 면실유, 땅콩유, 참깨유, 벤질 알코올, 염화나트륨, 및/또는 다양한 완충제 중에 용해될 수 있다. 기타 보조제 및 투여 형태는 약제 분야에 널리 그리고 잘 공지되어 있다.
일당 체중 킬로그램 당 약 0.1 mg 내지 약 140 mg 정도의 용량 수준이 상기 언급된 상태의 치료에 유용하다 (일당 그리고 환자 당 약 0.5 mg 내지 약 7 g). 단일 투여형을 생성시키도록 담체 물질과 배합될 수 있는 활성 성분의 양은 치료할 숙주 및 특정 투여 형태에 따라 달라질 것이다. 투여 단위형은 일반적으로 약 1 mg 내지 약 500 mg의 활성 성분을 함유할 것이다. 상기한 일일 용량은 일당 1 내지 4회 용량으로 투여될 수 있다. 피부 질환의 경우에, 본 발명의 화합물의 국소 제제를 감염된 영역에 일일 2 내지 4회의 횟수로 적용하는 것이 바람직할 수 있다.
그러나, 임의의 구체적인 환자에 대한 특정 용량 수준은, 사용된 특정 화합물의 활성, 연령, 체중, 일반적인 건강 상태, 성별, 식단, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도, 약물 조합 및 특정 질환에 대해 수행중인 치료의 중증도를 포함하는 다양한 인자에 따라 달라질 것이다.
비-사람 동물에 투여하기 위해, 상기 조성물은 또한 동물 사료 또는 음용수에 첨가될 수 있다. 동물이 이의 먹이와 함께 치료학적으로 적절한 양의 조성물을 섭취하도록 동물 사료 및 음용수 조성물을 제형화하는 것이 편리할 수 있다. 또한 사료 또는 음용수에 첨가하기 위한 사전혼합물(premix)로서 조성물을 제공하는 것이 편리할 수 있다. 바람직한 비-사람 동물에는 사육된 동물이 포함된다.
본 발명의 화합물은, 하나 이상의 부가적인 치료제 또는 치료법, 예를 들어 방사선 요법과 함께 또는 단독으로, 그러한 치료가 필요한 환자에게 투여될 수 있다. 부가적인 치료제 또는 치료법은 본 발명의 화합물의 투여와 동시에, 이와는 개별적으로, 또는 이와 연속하여 투여될 수 있다. 그러한 부가적인 치료제에는 항암제, 항염증제 등이 포함되나 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 화합물은 공지된 화학 반응 및 과정을 사용하여 제조될 수 있다. 본 발명의 화합물을 합성하기 위한 대표적인 방법이 하기되어 있다. 목적하는 표적 화합물에 요구되는 치환기의 성질은 종종 바람직한 합성 방법을 결정한다. 이들 방법의 모든 가변 그룹은, 이들이 이하에서 구체적으로 정의되지 않는 한 일반적인 설명으로 기술된다.
제조 방법
일반적인 과정
본 발명의 화합물을 제조하기 위한 대표적인 합성 과정은 하기 반응식에 요약되어 있다. 달리 언급되지 않는 한, X1, X2, X3, n, R5, R6, R7, Rc, R11 및 Y는 화학식 (I)에서 주어진 정의를 포함한다. R의 정의는 화학식 (XVII)와 관련하여 상기 기술된 바와 같다.
Figure 112007068779581-PCT00022
Figure 112007068779581-PCT00023
Figure 112007068779581-PCT00024
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Figure 112007068779581-PCT00027
당업자는, 하기 실시예에 의해 입증된 바와 같이, 본 발명에 의해 포함된 화합물을 생성시키기 위해, 출발 물질 및 반응 조건이 달라질 수 있으며, 사용된 반응 순서가 변화되고, 부가적인 단계가 사용될 수 있음을 인지할 것이다. 일부 경우에, 특정 반응성 작용기의 보호가 상기 변형 중 일부를 수행하는 데 필수적일 수 있다. 일반적으로, 그러한 보호기 및 그러한 기를 부착시키고 제거하는 데 필요한 조건들에 대한 필요는 유기 합성 분야의 당업자에게 자명할 것이다.
특허를 포함하는 본원에서 언급된 모든 문헌 및 참고자료의 개시 내용은 참조로 본원에 포함된다.
본 발명의 화합물의 제조는 하기 실시예에 의해 추가로 설명되나, 이들은 실시예에 기술된 특정 과정 및 화합물로 본원의 사상 및 범주를 한정하려는 것으로 해석되지 않는다. 모든 경우에, 달리 언급되지 않는 한, 컬럼 크로마토그래피는 실리카 겔 고체 상을 사용하여 수행된다.
실시예 1
Figure 112007068779581-PCT00028
3,6,6-트리메틸-1,5,6,7-테트라히드로-인돌-4-온 (화합물 1)
HOAc-H2O (7:3, 200 mL) 중의 항-피루브산 무수물-1-옥심 (10 g, 1 eq) 및 5,5-디메틸-1,3-시클로헥산디온 (16.1 g, 1 eq) 용액에 실온에서 물로 냉각시키면서 서서히 아연 분말 (14.95 g, 2 eq)을 첨가하였다. 그런 다음, 이 혼합물을 밤새 환류시키고, 농축 건조시키고, 염수 (300 mL)와 디클로로메탄 (300 mL) 사이에 분배시켰다. 포화 NaHCO3 수용액으로 pH를 약 6으로 조정한 후에, 혼합물을 디클로로메탄 (3 x 200 mL)으로 추출하였다. 유기 층을 합하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 미정제 생성물을 용리제로 디클로로메탄 중의 5% 에틸 아세테이트를 사용하여 플래쉬 크로마토그래피시켰다. 합한 유기 분획을 농축시키고, 에테르-헥산 (2:1)으로 1시간 동안 분쇄하고, 여과한 다음, 헥산으로 세척하 여, 순수 표제 화합물 (9 g, 45% 수율)을 고형물로 수득하였다. LCMS m/z: (M+H) = 178.1.
실시예 2
Figure 112007068779581-PCT00029
2-브로모-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤조니트릴 (화합물 2)
실시예 1의 표제 화합물 (9.8 g, 55.3 mmol) 및 2-브로모-4-플루오로벤조니트릴 (13.27 g, 66.4 mmol)을 무수 디메틸포름아미드 (DMF, 300 mL) 중에 용해하였다. 여기에 수소화나트륨 (95%, 2.79 g, 111 mmol)을 첨가하고 반응을 55℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고 물을 첨가하였다. 황갈색 고형물이 침전되었고, 이것을 여과하고, 물 및 에테르로 세척한 다음, 진공에서 건조시켰다 (16.5 g, 84%). LCMS m/z: (M+H) = 358.1.
실시예 3
Figure 112007068779581-PCT00030
2-(트랜스-4-히드록시-시클로헥실아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤즈아미드 (화합물 3)
개인 화학 마이크로웨이브 바이얼에 실시예 2의 표제 화합물, [2-브로모-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤조니트릴 (1.072 g, 3.0 mmol)], 트랜스-4-아미노시클로헥산올 (1.382 g, 12.0 mmol), 팔라듐 (II) 아세테이트 (33.7 mg, 5 mol %), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 (DPPF) (166.3 mg, 10 mol %), 및 나트륨 3차-부톡시드 (576.7 mg, 6.0 mmol)를 충전하였다. 여기에 톨루엔 (20 mL)을 첨가하고, 반응을 15분 동안 115℃로 마이크로웨이브를 조사시키면서 가열하였다. 반응 용기를 냉각시킨 후에, 현탁액을 형성시키고 이를 여과하고, 여액을 증발시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다. 중간체 생성물은 25% 디메틸설폭사이드/에탄올 중에 용해시킴으로써 가수분해하였고, 0.5 ml의 1N 수산화나트륨 및 0.5 mL의 30% 과산화수소 수용액 중에서 가수분해시킨 후에, 실온에서 4시간 동안 가열하였다. 반응을 TLC로부터 완료된 것으로 판단한 후에, DMSO/에탄올 혼합물을 물로 희석시키고, 에틸 아세테이트 (3x)로 추 출하였다. 합쳐진 유기물을 염수 (2x)로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고 증발하였다. 이 화합물을 용리제로 EtOAc-MeOH를 사용하는 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 575 mg (47% 수율)의 표제 화합물을 백색 분말로서 수득하였다. LCMS m/z: (M+H) = 410.3
실시예 4
Figure 112007068779581-PCT00031
2-(테트라히드로-피란-4-아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤즈아미드 (화합물 4)
"개인 화학" 마이크로웨이브 바이얼에 실시예 2의 표제 화합물 (2.858 g, 8.0 mmol), 4-아미노테트라히드로피란 (3.236 g, 32.0 mmol), 팔라듐 (II) 아세테이트 (89.8 mg, 5 mol %), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 (443.6 mg, 10 mol %), 및 나트륨 3차-부톡사이드 (1.538 g, 16.0 mmol)를 충전하였다. 시약을 톨루엔 (40 mL)에 현탁시키고, 이것을 15분 동안 115℃로 마이크로웨이브 조사로 가열하였다. 반응 용기를 냉각시킨 후에, 현탁액을 여과하고 여액을 농축시켰다. 미정제 중간체 니트릴을 플래쉬 크로마토그래피로 정제하고, 니트릴을 25% 디메틸설폭사이드/에탄올에 용해하고, 1N 나트륨 히드록사이드 2 mL, 및 30% 과산화수소 수용 액 2 mL를 첨가한 다음, 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 그런 다음, DMSO/에탄올 혼합물을 물로 분쇄하고 에틸 아세테이트 (3x)로 추출하였다. 합한 유기물을 염수 (2x)로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고 증발하였다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피 (EtOAc/MeOH)로 정제하여 1.132 g (36%)의 표제 화합물을 회백색 분말로 수득하였다. LCMS m/z: (M+H) = 396.7.
실시예 5
Figure 112007068779581-PCT00032
2-(2-메톡시-에틸아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤즈아미드 (화합물 5)
"개인 화학" 마이크로웨이브 바이얼에 실시예 2 (107.1 mg, 0.3 mmol)의 표제 화합물, 2-메톡시에틸아민 (91.3 mg, 1.2 mmol), 팔라듐 (II) 아세테이트 (3.4 mg, 5 mol %), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 (16.6 mg, 10 mol %), 및 나트륨 3차-부톡사이드 (57.7 mg, 0.6 mmol)를 넣었다. 시약들을 톨루엔 (2 mL) 중에 현탁시키고, 이것을 15분 동안 115℃의 온도로 마이크로웨이브 복사선을 사용하여 가열하였다. 반응 용기를 냉각시킨 후에, 현탁액을 여과하고 여액을 증발하였다. 미정제 중간체 니트릴을 플래쉬 크로마토그래피로 정제시킨 다음, 잔류물을 25% 디 메틸설폭사이드/에탄올에 용해시켜 가수분해를 수행하고, 5 점적의 1N 나트륨 히드록사이드 및 5 점적의 30% 과산화수소 수용액을 첨가한 후에, 실온에서 3시간 동안교반하였다. 그러 다음, 이 DMSO/에탄올 혼합물을 물로 희석시키고, CH2Cl2로 추출하였다 (3x). 합한 유기물을 염수 (2x)로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축하였다. 이 화합물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산/EtOAc)로 정제하여 표제 화합물 (94.4 mg, 85% 수율)을 회백색 분말로 수득하였다. LCMS m/z: (M + H) 370.2.
실시예 6
Figure 112007068779581-PCT00033
2-(3,4,5-트리메톡시-페닐아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤즈아미드 (화합물 6)
"개인 화학" 마이크로웨이브 바이얼에 실시예 2의 표제 화합물 (107.1 mg, 0.3 mmol), 3,4,5-트리메톡시아닐린 (219.9 mg, 1.2 mmol), 팔라듐 (II) 아세테이트 (3.4 mg, 5 mol %), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 (16.6 mg, 10 mol %), 및 나트륨 3차-부톡사이드 (57.7 mg, 0.6 mmol)를 넣었다. 시약들을 톨루엔 (2 mL)에 현탁시키고, 마이크로웨이브 복사선을 사용하여 15분 동안 115℃로 가열하였다. 반응 용기를 냉각시킨 후에, 현탁액을 여과하고, 여액을 증발시켰다. 잔류물을 플 래쉬 크로마토그래피로 정제하고, 생성물을 25% 디메틸설폭사이드/에탄올에 용해시켜 가수분해를 수행하고, 5 점적의 1 N 나트륨 히드록사이드 및 5 점적의 30% 과산화수소 수용액을 첨가한 다음, 실온에서 3시간 동안 교반시켰다. 그런 다음, 이 DMSO/에탄올 혼합물을 물로 희석하고, EtOAc (3x)로 추출하였다. 합한 유기물을 염수 (2x)로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시킨 다음 농축하였다. 화합물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산/EtOAc)로 정제하여 28.4 mg (20%)의 표제 화합물을 황색 분말로서 수득하였다. LCMS m/z: (M+H) 478.3
실시예 7
Figure 112007068779581-PCT00034
[2-[(피리딘-3-일메틸)-아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥스-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤즈아미드 (화합물 7)
"개인 화학" 마이크로웨이브 바이얼에 실시예 2의 표제 화합물 (107.1 mg, 0.3 mmol), 3-(아미노메틸)피리딘 (129.8 mg, 1.2 mmol), 팔라듐 (II) 아세테이트 (3.4 mg, 5 mol %), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 (16.6 mg, 10 mol %), 및 나트륨 3차-부톡사이드 (57.7 mg, 0.6 mmol)를 넣었다. 시약들을 톨루엔 (2 mL)에 현탁시키고, 마이크로웨이브 복사선을 사용하여 15분 동안 125℃로 가열하였다. 미정제 중간체 니트릴을 플래쉬 크로마토그래피 (헥산/EtOAc)로 정제하였다. 잔류물을 25% 디메틸설폭사이드/에탄올에 용해시켜 가수분해를 수행하고, 4 점적의 1 N 나트륨 히드록사이드 및 4 점적의 30% 과산화수소 수용액을 첨가한 다음, 실온에서 15분 동안 교반시켰다. 그런 다음, 이 DMSO/에탄올 혼합물을 물로 희석하고, EtOAc (3x)로 추출하였다. 합한 유기물을 염수 (2x)로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시킨 다음 농축하였다. 화합물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산/EtOAc)로 정제하여 50 mg (41%)의 표제 화합물을 황색 분말로서 수득하였다. LCMS m/z: (M+H) 403.
실시예 8
Figure 112007068779581-PCT00035
2-(4-옥소-시클로헥실아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일) -벤즈아미드 (화합물 8)
실시예 3의 표제 화합물, [2-(4-히드록시-시클로헥실아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤즈아미드] (150 mg, 0.366 mmol) 및 데스-마틴 (Dess-Martin) 페리오디난 (0.366 mmol)을 무수 CH2Cl2에 용해하고, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 용리제로 EtOAc-MeOH를 사용하는 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물을 백색 고형물 (36.2 mg, 24% 수율)로 분리하였다. LCMS m/z: (M+H) = 408.3.
실시예 9
Figure 112007068779581-PCT00036
2-[트랜스-4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-시클로헥실아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤즈아미드 (화합물 9)
마이크로웨이브용 반응 용기에 실시예 3의 표제 화합물, [2-(트랜스-4-히드록시-시클로헥실아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드] (100 mg, 0.244 mmol), 4-(2-클로로에틸)모르폴린 히드로클로라이드 (45.4 mg, 0.244 mmol), 수소화나트륨 (17.3 mg, 0.732 mmol), 및 촉매량의 요오드화 칼륨을 넣었다. DMF에 현탁시키고 나서, 반응 혼합물을 8분 동안 "개인 화학" 마이크로웨이브에서 180℃로 가열하였다. 그런 다음, 상기 용액을 물로 희석하고, EtOAc (2x)로 추출하였다. 유기 층을 2N HCl (2x)로 추출하였다. 이 추출물을 염화나트륨 수용액을 사용하여 염기성화시키고, EtOAc (3x)로 추출하였다. 합한 유기물을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축한 다음, 컬럼 크로마토그래피 (EtOAc/MeOH)로 정제하여, 표제 화합물을 백색 고형물로 수득하였다. LCMS m/z: (M+H) 523.9.
실시예 10
Figure 112007068779581-PCT00037
3-브로모-4-시아노페닐히드라진 (화합물 10)
깨끗한 건조 상태의 250-mL의 둥근 바닥 플라스크 중에서, N2 하에서 2-브로모-4-플루오로벤조니트릴 (25.34 g)을 테트라히드로푸란 (50 mL)에 용해하였다. 여기에 무수 히드라진 (50 mL)을 서서히 첨가하였다. 용액이 황색에서 적-오렌지색으로 변색되었다. 반응을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 황색-백색 결정질 고체가 용액으로부터 침전되었다. 그런 다음, 고형물이 용해되도록 혼합물을 THF (50 mL)로 희석시켰다. 이후, 유기 층을, 유기 층의 pH가 대략 8.5가 될 때까지 포화 중탄산나트륨 용액으로 세척하였다. 유기 층을 분리하고, 용매를 감압 하에서 제거하여 백색 고형물을 수득하였다. 이것을 소결 유리 깔대기에 넣고, 1.5 L의 물에 이어 디에틸 에테르 (약 200 mL)로 세척하였다. 그런 다음, 에테르를 백색 고형물과 합치고, 감압 하에서 건조하였다. 표제 화합물을 보풀감있는 (fluffy) 백색 또는 회백색 고형물 (23.43 g, 87.2% 수율)로 수득하였다. LCMS m/z: 계산치 = 212.05; 실측치 = 252.98 (M+H+ 아세토니트릴).
실시예 11
Figure 112007068779581-PCT00038
2-브로모-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤조니트릴 (화합물 11)
깨끗한 건조시킨 20 mL의 마이크로웨이브 반응 바이얼에서, 실시예 10 (2.49 g)의 표제 화합물을 2-아세틸-5,5-디메틸-1,3-시클로헥산디온 (2.14 g)과 합하였다. 이 바이얼의 내용물을 에탄올-아세트산 (12 mL, 3:1)에 용해하였다. 바이얼을 밀봉하고, 보텍스 (vortex) 상에서 교반하였다. 그런 다음, 상기 바이얼을 마이크로웨이브 반응기에 위치시키고, 15분 동안 150 ℃로 가열하였다. 바이얼을 냉각시킨 후에 냉장고에 1시간 동안 넣어두었다. 그런 다음, 냉각된 용액을 물 (8 mL)로 희석하고, 소결 유리 깔대기에 부었다. 오렌지색 고형물을 H2O (100 mL)에 이어 에탄올 (25 mL)로 세척하였다. 이후, 고형물을 감압 하에서 건조시켰다. 표제 화합물을 엷은 오렌지색 결정성 고체 (3.7463 g, 88.85% 수율)로 수득하였다. LCMS m/z M+H = 358.1.
실시예 12
Figure 112007068779581-PCT00039
2-(테트라히드로-피란-4-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드 (화합물 12)
실시예 11의 표제 화합물 (100 mg, 0.28 mmol), Pd(OAc)2 (3.2 mg, 5 mol%), DPPF (15.5 mg, 10 mol%) 및 NaOtBu (54 mg, 0.56 mmol)를 2 mL의 마이크로웨이브 바이얼에 첨가하였다. 톨루엔 (0.5 mL) 및 4-아미노테트라히드로피란 (56 μL, 0.56 mmol)을 첨가하고, 이 바이얼을 배기시키고 N2로 다시 채웠다. 반응 혼합물을 15분 동안 120 ℃에서 가열하였다 (마이크로웨이브). 반응 혼합물을 여과하고, 고형물을 메틸렌 클로라이드로 세척하였다. 생성물을 용리제로 헥산 및 에틸 아세테이트를 사용하는 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다. 생성물을 회백색 고형물 (88 mg, 83%)로 회수하였다: LCMS m/z: (M+H) = 379.3. 에탄올 (0.8 mL), DMSO (0.2 mL), NaOH (5 N, 93 μL, 2 mol eq) 및 H2O2 (0.1 mL, 30% 수용액)를 2 mL 마이크로웨이브 바이얼 중의 피라졸 (88 mg, 0.23 mmol)에 첨가하였다. 반응 혼합물을 100 ℃에서 10분 동안 가열하였다. 생성물을 H2O 및 에틸 아세테이트로 세척하 여 수거하였다. 용매를 진공 하에서 제거하여, 표제 화합물을 황색 고형물 (88 mg, 100%)로서 수득하였다: LCMS m/z: (M + H) = 397.3.
실시예 13
Figure 112007068779581-PCT00040
2-(테트라히드로티오피란-4-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인다졸-1-일)벤즈아미드 (화합물 13)
테트라히드로-티오피란-4-온 (10.0 g, 86.0 mmol) 및 NH4OAc (60 g, 10 mole eq)를 200 mL의 MeOH/H2O (1:1)에 용해하였다. 여기에 NaCNBH3 (10.8 g, 172.0 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 메탄올을 진공하에서 제거하고, 생성물을 에틸 아세테이트 (3x100 mL)를 사용하여 수성 층으로부터 추출해내고, 염수로 세척하였다. 유기 층을 10% HCl 수용액 (150 mL)으로 세척한 다음, 이것을 10% NaOH 용액을 사용하여 염기성화하였다 (pH 11로). 그런 다음, 이 염기성 용액을 에틸 아세테이트로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시켜 4-아미노테트라히드로티오피란을 수득하였는 데, 이것을 추가 정제 없이 사용하였다: LCMS m/z: (M+H)+ = 118.2. 화합물 11 (1.4 g, 3.9 mmol), Pd(OAc)2 (44.7 mg, 5 mol%), DPPF (229 mg, 10 mol%) 및 NaOtBu (790 mg, 7.8 mmol)를 20 mL 마이크로웨이브 바이얼에 첨가하였다. 톨루엔 (12 mL) 및 4-아미노테트라히드로티오피란 (550 mg, 1.2 mol eq)을 첨가하고, 바이얼을 배기시킨 다음, N2로 재충전하였다. 반응 혼합물을 13O℃에서 20분 동안 가열하였다 (마이크로웨이브). 반응 혼합물을 여과하고, 고형물을 CH2Cl2로 세척하였다. 생성물을 용리제로 헥산 및 에틸 아세테이트를 사용하는 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다. 생성물, 2-(테트라히드로-티오피란-4-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤조니트릴을 회백색 고형물 (350 mg)로 수거하였다: LCMS m/z (M+H)+ = 395.3.
처리 중인 생성물 (830 mg, 2.1 mmol)을 에탄올 (12 mL) 및 DMSO (3 mL)에 용해하고, 여기에 NaOH (5 N, 841 μL, 2 mol eq)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 70℃에서 밤새 가열하였다. 반응 혼합물을 H2O 및 EtOAc로 세척하였다. 생성물을 용리제로 헥산 및 에틸 아세테이트를 사용하여 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다. 표제 화합물을 회백색 고형물 (490 mg)로 수득하였다: LCMS m/z (M + H)+ = 413.2.
실시예 14
Figure 112007068779581-PCT00041
2-(1-옥소-헥사히드로-1-테트라히드로티오피란-4-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인다졸-1-일)벤즈아미드 (화합물 14 )
2-(테트라히드로티오피란-4-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인다졸-1-일)벤즈아미드를 에탄올에 용해하고, 여기에 H2O2 (30% 수용액 점적)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반시켰다. 생성물을 EtOAc 및 H2O로 추출하여 분리하였다. 표제 화합물을 회백색 고형물 (20 mg)로 분리하였다: LCMS m/z (M+H)+ = 429.2.
실시예 15
Figure 112007068779581-PCT00042
2-(1,1-디옥소-헥사히드로-1-테트라히드로티오피란-4-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인다졸-1-일)벤즈아미드 (화합물 15)
2-(테트라히드로티오피란-4-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인다졸-1-일)벤즈아미드 (25 mg, 0.063 mmol)를 에탄올 (1 mL)과 DMSO (0.25 mL)의 혼합물에 용해하고, 여기에 NaOH (5 N, 25 μL, 2 mol eq) 및 H2O2 (과량, 30% 수용액)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 70℃에서 밤새 가열하였다. 반응 혼합물을 물과 EtOAc로 세척하였다. 생성물을 용리제로 디클로로메탄과 메탄올을 사용하는 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다. 표제 화합물을 회백색 고형물 (20 mg)로 수득하였다: LCMS m/z (M+H)+ = 445.2.
실시예 16
Figure 112007068779581-PCT00043
6,6-디메틸-3-트리플루오로메틸-1,5,6,7-테트라히드로-인다졸-4-온 (화합물 16)
300 mL의 톨루엔 중의 5,5-디메틸-1,3-시클로헥산디온 (7.0 g, 49.9 mmol, 1.0 eq), p-톨루엔설포닐히드라지드 (9.3 g, 49.9 mmol, 1.0 eq. ), 및 p-톨루엔설폰산의 혼합물을 환류에서 가열하였다. 30분 후에, 반응 혼합물을 냉각시키고, 50 mL의 톨루엔을 반응 혼합물에 첨가하였다. 반응을 다시 환류 가열시켰다. 1시간 후에, 반응 혼합물을 실온으로 냉각하였다. 고형물을 여과로 수거하고, 이것을 에테르로 3회 세척한 후에, 진공하에서 건조시켜, 3,3-디메틸-5-(p-톨릴설포닐히드라조노)-시클로헥사논 (14.26 g, 93%)을 엷은 황색 고형물로서 수득하였다: LC/MS (m/z) [M+H]+ = 309.1.
72 ml의 테트라히드로푸란 및 24 mL의 트리에틸아민 중의 3,3-디메틸-5-(p-톨릴설포닐히드라조노)-시클로헥사논 (4.0g, 12.97 mmol, 1.0 eq.)의 용액/현탁액에 트리플루오로아세트산 무수물 (1.8 mL, 12.97 mmol, 1.0 eq.)을 첨가하였다. 진적색 반응 혼합물을 55℃에서 가열하였다. 15분 후에 반응 혼합물이 균일하게 되었다. 2시간 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각하였다. 메탄올 (16 mL) 및 물과 1M 염화나트륨 수용액 (16 mL)의 1:1 용액을 첨가하였다. 3시간 동안 교반시킨 후에, 반응 혼합물을 50 mL 염화암모늄 수용액으로 희석하고, 에틸 아세테이트 (3 x 50 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축하였다. 잔류물을 용리제로 에틸 아세테이트를 사용하는 실리카 겔 플러그를 통해 여과하였다. 여액을 진공에서 농축시키고, 잔류물을 에테르로 처리하였다. 고형물을 여과로 수거하고, 에테르로 세척하였다. 여액을 진공에서 농축하고, 생성되는 잔류물을 에테르로 처리하였다. 고형물을 여과로 수거하고, 에테르로 세척한 다음, 초기 고형물과 합하여, 6,6-디메틸-3-트리플루오로메틸-1,5,6,7-테트라히드로-인다졸-4-온 (1.24 g, 41%)을 적-오렌지색 고형물로 수득하였다: LC/MS (m/z): [M+H]+ 233.1.
실시예 17
Figure 112007068779581-PCT00044
2-브로모-4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-트리플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤조니트릴 (화합물 17)
수소화나트륨 (168 mg, 7.02 mmol, 1.0 eq. ) 을, 35 mL의 무수 디메틸 설폭사이드 중의 6,6-디메틸-3-트리플루오로메틸-1,5,6,7-테트라히드로-인다졸-4-온 (1.63 g, 7.02 mmol, 1.0 eq. )의 용액에 첨가하였다. 15분 후에, 2-브로모-4-플루오로벤조니트릴 (2.25 g, 11.23 mmol, 1.6 eq.)을 고형물로 첨가하였다. 반응 혼합물을 45℃에서 가열하였다. 23시간 후에, 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고, 10 mL의 포화 염화암모늄 수용액으로 켄칭하였다. 혼합물을 물로 희석하고, 에틸 아세테이트 (4x)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 가열하고, 여과한 다음, 진공에서 농축하였다. 잔류물을 바이오테이지 (SiO2, 헥산-에틸 아세테이트) 상에서 정제하여, 2-브로모-4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-트리플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤조니트릴 (1.83 g, 63%)을 회백색 분말로서 수득하였다: LC/MS: (M+H) = 412.0.
실시예 18
Figure 112007068779581-PCT00045
2-(시클로펜트-3-엔일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)벤즈아미드 (화합물 18)
1-(2-브로모-4-시아노펜-4-일)-3,6,6-트리메틸테트라히드로인다잘-4-온 (2.0 g, 5.6 mmol), Pd(OAc)2 (64 mg, 5 mol%), DPPF (328 mg, 10 mol%) 및 NaOtBu (1.13 mg, 11.2 mmol)를 20 mL 마이크로웨이브 바이얼에 첨가하였다. 톨루엔 (15 mL) 및 1-아미노-3-시클로펜텐 (11.2 mmol)을 첨가하고, 이 바이얼을 배기시킨 후 N2로 다시 채웠다. 반응 혼합물을 12O℃에서 15분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 고형물을 CH2Cl2로 세척하였다. 생성물을 용리제로 헥산 및 에틸 아세테이트를 사용하는 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다. 생성물을 회백색 고형물 (1.35 g)로 수득하였다: LCMS m/z (M+H)+ = 361.2.
처리 중인 생성물 (2.71g, 7.5 mmol)을 에탄올 (20 mL) 및 DMSO (5 mL)에 용해하고, NaOH (5 N, 2.51 mL, 2 mol eq) 및 H2O2 (3.0 mL, 30% 수용액)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 H2O로 세척하 고, EtOAc로 추출하였다. 생성물을 용리제로 헥산 및 에틸 아세테이트를 사용하는 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다. 표제 화합물을 회백색 고형물 (490 mg)로 수득하였다: LCMS m/z: (M+H)+ = 379.2.
실시예 19
Figure 112007068779581-PCT00046
4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-2-(3,4,5-트리메톡시아닐리노)-벤즈아미드 (화합물 19)
나트륨 3차-부톡사이드 (269 mg, 2.80 mmol, 2.0 eq.)를, 3.75 mL의 톨루엔 중의 2-브로모-4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤조니트릴 (500 mg, 1.40 mmol, 1.0 eq.), 3,4,5-트리메톡시아닐린 (513 mg, 2.80 mmol, 2.0 eq.), 팔라듐 (II) 아세테이트 (16 mg, 0.07 mmol, 0.05 eq.), 및 1,1' -비스(디페닐포스피노)페로센 (78 mg, 0.14 mmol, 0.10 eq.)의 교반시킨 용액/현탁액에 첨가하였다. 상기 반응 바이얼을 밀봉시키고, 반응 혼합물을 마이크로웨이브 조사 하의 120℃에서 20분간 가열하였다. 개별 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 합하고, 물을 사용하여 분배하였다. 층이 분리되었고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 층을 합하고, 이것을 염수로 세척하고, 황산나트 륨 상에서 건조하고, 여과하고, 진공하에서 농축시켰다. 잔류물을 바이오테이지 시스템 (SiO2, 헥산-에틸 아세테이트) 상에서 정제하여 4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-2-(3,4,5-트리메톡시아닐리노)-벤조니트릴 (1.59 g, 82 %)을 황갈색 고형물로 수득하였다: LC/MS (m/z): [M+H]+ 461.9.
4:1 에탄올-디메틸 설폭사이드 혼합물 17 mL 중의, 4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-2-(3,4,5-트리메톡시아닐리노)-벤조니트릴 (1.56 g, 3.39 mmol, 1.0 eq.)의 혼합물에 2 mL의 1 M 염화나트륨 수용액 및 2 mL의 30% 과산화수소를 첨가하였다. 3시간 후에, 반응 혼합물을 물로 희석시키고, 에틸 아세테이트 (3x)로 추출하였다. 유기 층을 합하고 이것을 염수로 세척한 다음, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공하에서 농축시켜 표제 화합물, 4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-2-(3,4,5-트리메톡시아닐리노)-벤즈아미드 (1.61 g, 99%)를 황갈색 고형물로 수득하였다: LC/MS (m/z): [M+H]+ 479.3.
실시예 20
Figure 112007068779581-PCT00047
아미노-아세트산 트랜스-4-[2-카르바모일-5-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6, 7-테트라히드로-인돌-1-일)-페닐아미노]-시클로헥실 에스테르; 메탄설폰산 염 (화합물 20)
2-(트랜스-4-히드록시-시클로헥실아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤즈아미드 (750.0 mg, 1.832 mmol), N-(3차-부톡시카르보) 글리신 (641.8 mg, 3.664 mmol, 2.0 eq.), 1-(3-디메틸아미노프로필) -3-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드 (702.4 mg, 3.664 mmol, 2.0 eq.) 및 촉매량의 4-디메틸아미노피리딘을 20 mL의 CH2Cl2에 용해하고, 이것을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 용매를 진공 하에서 제거하고, 잔류물을 (용리제로 EtOAc로 사용하는) 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 780.5 mg (75.2% 수율)의 Boc 보호된 엷은 황색 포말 형태의 생성물을 수득하였다.
처리 중인 생성물을 15 mL의 CH2Cl2에 용해하고, 이것을 얼음조에서 0℃로 냉각하였다. 그런 다음, 15 mL의 트리플루오로아세트산을 첨가하고, 반응 혼합물을 0℃에서 5분 동안 그리고 실온에서 30분 동안 교반하였다. 트리플루오로아세트산 및 CH2Cl2를 진공에서 제거하고, 잔류물을 물에 용해하였다. 수용액을 포화 탄산나트륨 수용액을 첨가하여 염기성화하였다. 수용액을 EtOAc (3x)로 추출하고, 유기물을 합한 다음, 이것을 물로 세척하고 Na2SO4 상에서 건조시켰다. 진공하에서 용매를 제거하여 569.7 mg (커플링 및 탈보호를 통해 66.6% 수율)의 회백색 포말을 수득하고, 이것을 LC/MS로 분석하여 순수 생성물을 확인하였다 (m/z: (M+H)= 467.3). 이후, 이 유리 염기를 CH2Cl2에 용해하여 메실레이트 염으로 전환시키고, 메탄설폰산 1 당량을 적가한 후에 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 진공 하에서 용매를 제거하여, 680.7 mg의 표제 화합물을 회백색 분말로 수득하였다.
실시예 21
Figure 112007068779581-PCT00048
디메틸아미노-아세트산 트랜스-4-[2-카르바모일-5-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-페닐아미노]-시클로헥실 에스테르; 메탄설폰산 염 (화합물 21)
N-(3차-부톡시카르보닐) 글리신을 디메틸아미노-아세트산으로 대체하고 실시예 20의 과정을 이용하여 표제 화합물을 수득하였다: LCMS m/z: (M+H) = 495.2.
실시예 22
Figure 112007068779581-PCT00049
2-[3-(2-디메틸아미노-에톡시)-4-메톡시-페닐아미노]-4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-트리플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드 (화합물 22)
디메틸포름아미드 (15OmL) 중의 2-메톡시-5-니트로-페놀 (10 g), (2-클로로-에틸)-디메틸-아민 히드로클로라이드 (9.37 g)의 용액에 질소 하 실온에서 서서히 NaH (2.98 g)를 첨가하였다. 그런 다음, 이 혼합물을 5시간 동안 오일조에서 가열하면서 140℃에서 교반하였다. 반응을 농축 건조시키고, 2M HCl (200 mL)에 용해시키고, 에틸 아세테이트 (2 x 100 mL)로 세척하였다. 수성 층을 K2CO3로 염기성화하고, 디클로로메탄 (3 x 200 mL) 및 에틸 아세테이트 (2 x 100 mL)로 추출하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과한 후에, 농축시켜, [2-(2-메톡시-5-니트로-페녹시)-에틸]-디메틸아민 (9.17 g, 65% 수율)을 수득하였다: LCMS (m/z) M+H: 241.1.
처리 중인 생성물 (10.53 g) 및 10% Pd/C (1 g)를 EtOH (200 mL)와 혼합하고, 50 psi에서 밤새 수소첨가하였다. 반응 혼합물을 셀라이트 플러그를 통해 여과하고, 필터 케이크를 MeOH로 세척하였다. 여액을 농축 건조시켜, 3-(2-디메틸아미노-에톡시)-4-메톡시-페닐아민 (9.05 g, 98% 수율)을 수득하였다. LCMS (m/z) M+H: 211.2.
2-브로모-4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-트리플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤조니트릴 (500 mg, 1 eq), 3-(2-디메틸아미노-에톡시)-4-메톡시-페닐아민 (306 mg, 1.2 eq), Pd(OAc)2 (14 mg), DPPF (66 mg), 및 NaOtBu (214 mg, 2 eq)를 톨루엔 (5 mL) 중에서 혼합하고, 이것을 25분 동안 140℃에서 마이크로웨이브 조사로 가열하였다. 그런 다음, 10 mL의 EtOH(4)/H2O(1)를 첨가하고 나서, NaOH (700 mg, 2 eq) 및 H2O2 (1 mL)를 첨가하였다. 혼합물을 15분 동안 100℃에서 마이크로웨이브 조사로 가열한 다음 농축 건조시키고, 용리제로 디클로로메탄 중의 20% EtOH를 사용하는 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물 (480 mg, 71% 2 단계 수율)을 수득하였다. LCMS (m/z): M+H = 560.3.
실시예 23
Figure 112007068779581-PCT00050
4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-트리플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-2-(테트라히드로-피란-4-일아미노)-벤즈아미드 (화합물 23)
4-아미노테트라히드로피란 (245 mg, 2.42 mmol, 2.0 eq) 및 나트륨 3차-부톡사이드 (233 mg, 2.42 mmol, 2.0 eq)를, 3.75 mL의 톨루엔 중의 2-브로모-4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-트리플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤조니트릴 (500 mg, 1.21 mmol, 1.0 eq) , 팔라듐 (II) 아세테이트 (14 mg, 0.06 mmol, 0.05 eq) 및 DPPF (67 mg, 0.12 mmol, 0.10 eq)의 교반시킨 용액/현탁액에 첨가하였다. 반응 바이얼을 밀봉시키고, 반응 혼합물을 마이크로웨이브 조사 하 12O℃에서 20분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 물 및 에틸 아세테이트로 희석시키고 합하였다. 층이 분리되었고, 수성 층을 에틸 아세테이트 (3x)로 추출하였다. 유기 층을 합하고, 이것을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과한 후에, 진공하 에서 농축시켰다. 잔류물을 바이오테이지 시스템 (SiO2, 헥산-에틸 아세테이트) 상에서 정제하여, 4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-트리플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-2-(테트라히드로-피란-4-일아미노)-벤조니트릴 (772 mg, 49 %)을 황갈색 고형물로 수득하였다: LC/MS (m/z) : [M+H]+ 433.7. 에틸 아세테이트로 추가로 용리시켜, 4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-트리플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-2-(테트라히드로-피란-4-일아미노)-벤즈아미드 (713 mg, 44%)를 황색 고형물로 수득하였다: LC/MS (m/z): [M+H]+ 451.2.
10 mL의 4:1 에탄올-디메틸 설폭사이드 중의 4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-트리플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-2-(테트라히드로-피란-4-일아미노) -벤조니트릴 (772 mg, 1.79 mmol, 1.0 eq)의 용액/현탁액에 1 mL의 1M 염화나트륨 수용액 및 1 mL의 30% 과산화수소를 첨가하였다. 30분 후에, 반응 혼합물을 물로 희석하고, 에틸 아세테이트 (4x)로 추출하였다. 유기 층을 합하고, 이것을 염수로 세척한 다음, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켜, 표제 화합물, 4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-트리플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-2-(테트라히드로-피란-4-일아미노)-벤즈아미드 (788 mg, 98%)를 황갈색 고형물로 수득하였다: LC/MS (m/z): [M+H]+ 451.2.
실시예 24
Figure 112007068779581-PCT00051
3-디플루오로메틸-6,6-디메틸-1,5,6,7-테트라히드로-인다졸-4-온 (화합물 24)
톨루엔 (450 mL) 중의 5,5-디메틸-시클로헥산-1,3-디온 (10 g), p-톨루엔설포닐히드라지드 (13.3 g) 및 p-톨루엔설폰산 (140 mg)의 혼합물을 0.5시간 동안 환류하였다. 그런 다음, 100 mL의 톨루엔을 첨가하고, 혼합물을 다른 1시간 동안 환류하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 여과하고, 고형물을 에테르 (3 x 200 mL)로 세척하고, 완전히 건조시켜, 히드라존을 고형물 (20.4 g, 92.7%)로 수득하였다. LCMS M+H: 309.1 (MW: 308). 이것을 추가 정제 없이 후속 단계에 사용하다.
처리 중인 생성물 (8.86 g)을 테트라히드로푸란 (100 mL)과 트리에틸아민 (30 mL)의 혼합물 중에 용해하고 질소 하에 위치시킨 다음, 교반하면서 디플루오로아세트산 무수물 (5 g)을 서서히 첨가한 후에, 이 혼합물을 밤새 55℃로 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, MeOH (35.5 mL)를 첨가하고, 35.5 mL의 H2O과 1N NaOH의 1:1 혼합물을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 NH4Cl 수용액 (120 mL)으로 희석시키고, 에틸 아세테이트 (4 x 150 mL)로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과한 후에, 농축시키고, 용리제 로 에틸 아세테이트와 헥산을 사용하는 컬럼 크래마토그래피로 정제하여 3-디플루오로메틸-6,6-디메틸-1,5,6,7-테트라히드로-인다졸-4-온 (3.12 g, 50.6%)을 수득하였다: LCMS (M+H): 215.1 (MW: 214).
실시예 25
Figure 112007068779581-PCT00052
2-브로모-4-(3-디플루오로메틸-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤조니트릴 (화합물 25)
NaH (350 mg)를 실온에서 DMSO (75 mL) 중의 3-디플루오로메틸-6,6-디메틸-1,5,6,7-테트라히드로-인다졸-4-온 (3.12 g)의 용액에 첨가하였다. 20분 동안 교반시킨 후에, 2-브로모-4-플루오로벤조니트릴 (4.67 g)을 첨가하고, 이를 45℃에서 밤새 교반하였다. 반응을 포화 NH4Cl 수용액 (100 mL), H2O (100 mL)로 희석하였다. 이 혼합물을 에틸 아세테이트 (4 x 150 mL)로 추출하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시킨 후에, 용리제로 에틸 아세테이트/헥산의 1:2의 혼합물을 사용하는 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 목적하는 분획의 농축물을 에테르 중의 슬러리로 제조하고, 이것을 2시간 동안 교반하고, 여과하고, 헥산으로 세척하여, 순수 고형물 2-브로모-4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-디플루오로메틸-4,5,6,7-테트라 히드로-인다졸-1-일)-벤조니트릴 (2.82 g, 49.2%)을 수득하였다. LCMS m/z: (M+H) = 395.65, (MW: 394).
실시예 26
Figure 112007068779581-PCT00053
4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-디플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일) -2-(테트라히드로-피란-4-일아미노)-벤즈아미드 (화합물 26)
하기 반응을 300 mg 규모에서 수행하고, 500 mg 규모에서는 2회 수행하였다: 4-아미노테트라히드로피란 (154 mg, 1.52 mmol, 2.0 eq. ) 및 나트륨 3차-부톡사이드 (146 mg, 1.52 mmol, 2.0 eq.)을, 톨루엔 (2.25 mL) 중의 2-브로모-4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-디플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤조니트릴 (300 mg, 0.76 mmol, 1.0 eq.), 팔라듐 (II) 아세테이트 (8.5 mg, 0.04 mmol, 0.05 eq.)및 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 (42 mg, 0.08 mmol, 0.1 eq.)의 교반시킨 용액/현탁액에 첨가하였다. 반응 바이얼을 밀봉시키고, 반응 혼합물을 마이크로웨이브 조사하의 12O℃에서 20분간 가열하였다. 이 반응 혼합물을 물 및 에틸 아세테이트로 희석시키고, 합하였다. 층이 분리되었고, 수성 층을 에틸 아세테이트 (3x)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 바이오테이지 시스템 (SiO2, 헥산-에틸 아세테이트) 상에서 정제하여, 4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-디플루오로메틸-4, 5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-2-(테트라히드로-피란-4-일아미노)-벤조니트릴 (897 mg, 65 % 수율)을 황갈색 고형물로 수득하였다: LC/MS (m/z): [M+H]+ 415.2. 에틸 아세테이트로 추가로 용리시켜 표제 화합물, 4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-디플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-2-(테트라히드로-피란-4-일아미노)-벤즈아미드 (131 mg, 9%)를 황색 고형물로 수득하였다: LC/MS (m/z): [M+H]+ 433.3.
10.8 mL의 에탄올-디메틸 설폭사이드의 4:1 혼합물 중의 4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-디플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-2-(테트라히드로-피란-4-일아미노)-벤조니트릴 (897 mg, 2.16 mmol, 1.0 eq)을 1 mL의 1M 염화나트륨 수용액 및 1 mL의 30% 과산화수소를 첨가하였다. 30분 후에, 반응 혼합물을 물로 희석시키고, 에틸 아세테이트로 세척하였다. 유기 층을 합하고, 이것을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켜, 표제 화합물, 4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-디플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-2-(테트라히드로-피란-4-일아미노)-벤즈아미드 (869 mg, 93%)를 황갈색 고형물로 수득하였다: LC/MS (m/z) :[M + H]+ 433.3.
실시예 27
Figure 112007068779581-PCT00054
2-[3-(2-디메틸아미노-에톡시)-4-메톡시-페닐아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드 (화합물 27)
2-브로모-4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일) -벤조니트릴 (100 mg, 0.28 mmol), Pd(OAc)2 (3.1 mg, 5 mol%), DPPF (15.5 mg, 10 mol%) 및 NaOtBu (52 mg, 0.56 mmol)를 마이크로웨이브 용기에 첨가하였다. 톨루엔 (0.5 mL) 및 3-(2-디메틸아미노-에톡시)-4-메톡시-페닐아민 (118 mg, 2 mol eq)을 첨가하고, 상기 바이얼을 배기시키고 질소로 재충전하였다. 반응 혼합물을 13O℃에서 30분간 (마이크로웨이브) 가열하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 고형물을 CH2Cl2로 세척하였다. 생성물 니트릴을 용리제로 CH2Cl2 및 메탄올을 사용하는 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다. 이 니트릴 (32 mg, 0.66 mmol)을 에탄올 (0.8 mL) 및 DMSO (0.2 mL)에 용해시키고, 여기에 NaOH (5 N, 26 μL, 2 eq) 및 H2O2 (과량, 30% 수용액)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 H2O로 세척하고 EtOAc로 추출하였다. 생성물을 용리제로 CH2Cl2 및 메탄올을 사용하는 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다. 표제 화합물을 황색 고형물로 수득하였다 (10 mg, 30%); LC/MS (m/z): M+H = 506.5.
실시예 28
Figure 112007068779581-PCT00055
4-(3-시클로프로필메틸-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드 (화합물 28)
5,5-디메틸-1,3-시클로헥산디온 (1.051 g, 7.5 mmol, 1.5 eq), 시클로프로필아세트산 (500.6 mg, 5.0 mmol), 및 4-디메틸아미노피리딘 (916.3 mg, 7.5 mmol, 1.5 eq)을 10 mL의 CH2Cl2 에 용해하고, 이것을 얼음조에서 O℃로 냉각시켰다. 5 mL의 CH2Cl2 중의 N,N'-디시클로헥실카르보디이미드 (1.238 g, 16.0 mmol, 1.2 eq)의 용액을 2분에 걸쳐 상기 시클로헥산디온 용액에 적가하였다. 이후, 반응 혼합물을 O℃에서 10분 동안 그리고 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 여액을 컬럼 크로마토그래피 (헥산 내지 30% EtOAc/헥산)로 젱제하여, 1.022 g (92% 수율)의 2-(2-시클로프로필-아세틸)-5,5-디메틸-시클로헥산-1,3-디온을 엷은 황색 오일로서 수득하였다.
2-(2-시클로프로필-아세틸)-5,5-디메틸-시클로헥산-1,3-디온 (111.1 mg, 0.5 mmol) 및 4-시아노페닐히드라진 히드로클로라이드 (84.8 mg, 0.5 mmol, 1.0 eq)를 4 mL의 3:1 EtOH:AcOH에 현탁시키고, 이것을 100℃에서 10분 동안 마이크로웨이브 조사 처리하였다. 용매를 진공에서 제거하고, 생성되는 잔류물을 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 81.8 mg (51% 수율)의 4-(3-시클로프로필메틸-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤조니트릴을 회백색 분말로 수득하였다.
니트릴을 10 mL의 4:1 EtOH-DMSO에 용해한 후에, 대략 0.1 mL의 1N NaOH (aq.) 및 0.1 mL의 30% H2O2 (aq.)를 첨가하고, 이 용액을 1.5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 염수에 붓고, EtOAc (x3)로 추출하고, 유기물을 합한 후에, 이것을 염수 (x2)로 세척하였다. 유기 추출물을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공에서 농축시켜, 73.2 mg (43% 수율)의 4-(3-시클로프로필메틸-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드를 회백색 고형물로 수득하였다. LCMS (m/z) : M+H = 339.4.
실시예 29
Figure 112007068779581-PCT00056
2-[2-(2-디메틸아미노-에톡시)-피리딘-4-일아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드, 메탄설폰산 염 (화합물 29)
2-클로로-4-니트로피리딘 (5.3 g, 33.43 mmol) 및 N,N-디메틸에탄올아민 (8 mL)을 압력관 내에서 밀봉시키고, 이것을 110℃에서 24시간 동안 교반시켰다. 이후, 반응 혼합물을 농축시키고, 감압 하에서 건조시켜 과량의 N,N-디메틸에탄올아민을 제거하였다. 생성되는 황색 잔류물을 1N HCl로 희석시키고, 2-클로로-4-니트로피리딘으로 확인된 황색 고형물을 여과로 수거하였다. 이 산성의 수용액을 EtOAc (x2)로 세척하고, 3N NaOH을 첨가하여 염기성으로 만든 후에, EtOAc (x4)로 추출하였다. 유기물을 합하고, 이것을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 용매를 진공에서 제거하여, 3.55 g (50.3% 수율)의 N,N-디메틸-N'-(4-니트로-피리딘-2-일)-에탄-1,2-디아민을 오렌지색 고형물로 수득하였다.
이 생성물 (3.55 g, 16.807 mmol)을 60 mL의 에탄올에 용해하였다. 약 5점적의 진한 HCl을 첨가하고, Pd/C (10% wt)의 스패튤라 팁 (spatula tip)을 첨가하였다. 반응 용기를 수소가 충전된 질소로 퍼징시키고 3회 배기시킨 후에, 수소로 60 psi의 압력으로 채웠다. 3시간 동안 실온에서 진탕시킨 후에, 니트로 기의 완전한 환원을 LC/MS로 확인하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 진공 하에서 용매를 제거하였다. 이후, 잔류물을 EtOAc에 용해하고, 포화 NaHCO3 수용액, 물 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시켰다. 진공에서 용매를 제거한 후에, 왁스 상태의 적색 고형물인 2.95 g (2단계에 걸쳐 48.7% 수율)의 2-(2-디메틸아미노-에톡시)-피리딘-4-일아민을 수득하였다.
2-브로모-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤 조니트릴 (358.2 mg, 1.0 mmol), 2-(2-디메틸아미노-에톡시)-피리딘-4-일아민 (362.5 mg, 2.0mmol, 2.0 eq.), 팔라듐 (II) 아세테이트 (11.2 mg, 5 mol%), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 (55.4 mg, 10 mol%), 및 나트륨 3차-부톡사이드 (192.2 mg, 2.0 mmol, 2.0 eq. )를 4 mL의 톨루엔에 현탁시켰다. 반응 혼합물을 12O℃에서 20분간 마이크로웨이브 조사 처리하였다. 반응 혼합물을 냉각시킨 후에, 용매를 감압하에서 제거하고, 잔류물을 물로 희석시켰다. 수성 현탁액을 EtOAc로 3회 추출하고, 유기물을 합하고, 이것을 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 감압하에서 농축시켰다. 중간체 니트릴 및 목적하는 아미드를 수거하고, 컬럼 크래마토그래피 (EtOAc/MeOH)한 후에 합하고, 20 mL의 4:1 EtOH/DMSO에 용해시켰다. 5점적의 1N NaOH 및 5점적의 30% H2O2를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 이 용액을 물로 희석시키고, EtOAc (x3)로 추출한 다음, 유기물을 합하고, 이것을 염수로 세척하고 (x2), Na2SO4 상에서 건조시키고, 감압 하에서 농축시켰다. 생성된 잔류물을 컬럼 크로마토그래피 (EtOAc/MeOH)로 정제하여, 347.3 mg (72.9% 수율)의 핑크색 거품을 수득하였다. 이것을 CH2Cl2에 용해시키고, 실온에서 1시간 동안 교반시키면서 1 당량의 메탄설폰산으로 처리하였다. 혼합물을 감압 하에서 증발시켜 표제 화합물을 수득하였다. LCMS m/z (M+H) = 477.3.
실시예 30
Figure 112007068779581-PCT00057
2-(2,3-디히드록시-프로필아미노)-4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-트리플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드 (화합물 30)
DMSO (10 mL) 중의 2,4-디플루오로-벤조니트릴 (1.39 g, 10 mmol), 3-아미노-프로판-1,2-디올 (0.911 g, 10 mmol) 및 에틸-디이소프로필-아민 (1.74 mL)의 혼합물을 200℃에서 7분 동안 마이크로웨이브 조사 처리하였다. 그런 다음, 반응 혼합물을 포화 NH4Cl 수용액 (100 mL)에 붓고, EtOAc (3 x 100 mL)로 추출한 다음, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 미정제 혼합물을 플래쉬 실리카 겔 크로마토그래피 (EtOAc-헥산 1:1)로 정제하여, 2-(2,3-디히드록시-프로필아미노) -4-플루오로-벤조니트릴 (0.87 g, 41.4% 수율)을 수득하였다. LCMS (m/z): M+H = 211.
디메틸 아세트아미드 (20 mL) 중의 6,6-디메틸-3-트리플루오로메틸-1,5,6,7-테트라히드로-인다졸-4-온 (0.961 g, 4.14 mmol, 1 eq) 및 NaH (99 mg, 4.14 mmol, 1 eq)의 혼합물에 2-(2,3-디히드록시-프로필아미노)-4-플루오로-벤조니트릴 (0.87 g, 4.14 mmol, 1 eq)을 서서히 첨가하였다. 이후, 이 반응 혼합물을 150℃에서 밤 새 교반시키고, 냉각하고, 포화 NH4Cl 수용액 (100 mL)에 붓고, EtOAc (3 x 150 mL)로 추출하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 미정제 생성물을 용리제로 EtOAc를 사용하는 플래쉬 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 2-(2,3-디히드록시-프로필아미노)-4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-트리플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤조니트릴 (1.7g, 97% 수율)을 수득하였다. LCMS (m/z): M+H = 423.
2-(2,3-디히드록시-프로필아미노)-4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-트리플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤조니트릴 (1.7 g, 4 mmol, 1 eq), NaOH (806 mg, 20 mmol, 5 eq) , 및 H2O2 (3 mL)를 EtOH-물 (4:1) (40 mL)에 용해하였다. 이 혼합물을 120℃에서 15분간 마이크로웨이브 조사 처리하고 나서, 농축 건조시키고, 용리제로 EtOAc 중의 10% MeOH를 사용하는 플래쉬 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 순수한 2-(2,3-디히드록시-프로필아미노)-4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-트리플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드 (0.52 g, 29% 수율)를 수득하였다. LCMS (m/z) : M+H = 441.
실시예 31
Figure 112007068779581-PCT00058
4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-트리플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-2-(테트라히드로-티오피란-4-일아미노)-벤즈아미드 (화합물 31)
1-(2-브로모-4-시아노펜-4-일)-3-트리플루오로메틸-6,6-디메틸테트라히드로인다잘-4-온 (313 mg, 0.76 mmol), Pd(OAc)2 (8.7 mg, 5 mol%), DPPF (44.5 mg, 10 mol%) 및 NaOtBu (153 mg, 1.52 mmol)를 마이크로웨이브 바이얼에 첨가하였다. 톨루엔 (1 mL) 및 4-아미노테트라히드로티오피란 (116 mg, 1.3 mol eq)을 첨가하고, 이 바이얼을 배기시키고, N2로 다시 채웠다. 반응 혼합물을 13O℃에서 20분간 가열하였다 (마이크로웨이브). 반응 혼합물을 여과하고, 고형물을 CH2Cl2로 세척하였다. 생성물을 헥산 및 EtOAc을 용리제로 사용하는 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다. 생성물이 회백색 고형물 (23 mg, 7%)로 회수되었다: LCMS (M+H)+ = 449.4
이 피라졸 (23 mg, 0.05 mmol)을 에탄올 (0.8 mL) 및 DMSO (0.2 mL)에 용해하고, 여기에 NaOH (5 N, 21 μL, 2 mol eq)를 첨가하고, 반응 혼합물을 70℃에서 12시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 물 및 EtOAc로 세척하였다. 생성물을 용리제로 헥산 및 EtOAc을 사용하는 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다. 표제 화합물을 회백색 고형물 (16 mg, 67%)로 수득하였다; LC/MS (m/z) : M+H = 467.2.
실시예 32
Figure 112007068779581-PCT00059
4-(3-디플루오로메틸-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-2-(테트라히드로-티오피란-4-일아미노)-벤즈아미드 (화합물 32)
2-브로모-4-(3-디플루오로메틸-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드 (300 mg, 0.76 mmol), Pd(OAc)2 (8.7 mg, 5 mol%), DPPF (44.5 mg, 10 mol%) 및 NaOtBu (153 mg, 1.52 mmol)를 마이크로웨이브 바이얼에 첨가하였다. 톨루엔 (1 mL) 및 4-아미노테트라히드로티오피란 (116 mg, 1.3 mol eq)을 첨가하고, 바이얼을 배기시키고 질소로 다시 채웠다. 반응 혼합물을 120℃에서 15분간 가열하였다 (마이크로웨이브). 반응 혼합물을 여과하고, 고형물을 CH2Cl2로 세척하였다. 생성물을 용리제로 헥산 및 EtOAc을 사용하는 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다. 생성물을 회백색 고형물 (70 mg, 21%)로 수거하였다. 처리 중인 생성물 피라졸 (70 mg, 0.16 mmol)을 에탄올 (0.8 mL) 및 DMSO (0.2 mL)에 용해하고, 여기에 NaOH (5 N, 65 mL, 2 eq)를 첨가하고, 반응 혼합물을 70℃에서 12시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 H2O 및 EtOAc로 세척하였다. 생성물을 용리제로 헥산 및 EtOAc을 사용하는 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다. 표제 화합물을 회백색 고형물로 수득하였다 (40 mg, 56% 수율), LC/MS (m/z): M+H = 449.2.
실시예 33
Figure 112007068779581-PCT00060
2-[(테트라히드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드 (화합물 33)
2-브로모-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤조니트릴 (1.0 mmol, 358 mg), 팔라듐 아세테이트 (0.13 mmol, 30 mg), 1,1'-비스 (디페닐포스피노)페로센 (0.1 mmol, 56 mg), 나트륨 t-부톡사이드 (2 mmol, 192 mg), 톨루엔 (2 mL), 및 2-(아미노메틸)테트라히드로푸란 (3 mmol, 0.31 mL)을 마이크로웨이브 관에서 합하고, 간단히 교반시키고 나서, 고흡수로 설정된 개인 화학 마이크로웨이브에서 110℃로 900초 동안 가열하였다. 냉각 후에, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (200 mL)에 용해하고, 물 (50 mL)로 세척하였다. 유기 상을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 크로마토그래피시켜, 목적하는 니트릴 중간체를 황갈색 고형물 (305 mg, 81% 수율)로 수득하였다.
DMSO (6 점적) 및 에탄올 (4 mL)을 상기 니트릴 (0.79 mmol, 300 mg)에 첨가하였다. 플라스크를 50 ℃ 오일조에서 냉각시키고, KOH (5.8 mmol, 325 mg)를 첨가한 후에, 30% 과산화수소 (약 10 mmol, 1 mL)를 첨가하였다. 45분 후에, 반응물 을 에틸 아세테이트 (100 mL)에 용해하고 물 (50 mL)로 세척하였다. 유기 층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 크로마토그래피하여 표제 화합물을 백색 고형물 (313 mg, 100% 수율)로 수득하였다. LCMS (m/z) : M+H = 397.3.
실시예 34
Figure 112007068779581-PCT00061
2-[3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드 (화합물 34)
2-브로모-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤조니트릴 (1.0 mmol, 358 mg), 팔라듐 아세테이트 (0.13 mmol, 30 mg), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 (0.1 mmol, 56 mg), 나트륨 t-부톡사이드 (2 mmol, 192 mg), 톨루엔 (2 mL), 및 N-(3-아미노프로필)-2-피롤리디논 (2 mmol, 0.28 mL)을 2-5 mL 마이크로웨이브 관에서 합하고, 이것을 간단히 교반시키고, 고흡수로 설정된 개인 화학 마이크로웨이브에서 110℃로 900초 동안 가열하였다. 냉각 후에, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (200 mL)에 용해하고, 물 (25 mL)로 세척하였다. 수성 층을 추가의 에틸 아세테이트 (200 mL)로 추출하고, 유기 상을 합한 다음, 이것을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 크로마토그래 피시켜, 목적하는 니트릴 중간체를 황갈색 고형물 (258 mg, 61% 수율)로 수득하였다.
DMSO (0.1 mL) 및 에탄올 (4 mL)을 상기 니트릴 (0.60 mmol, 250 mg)에 첨가하였다. 플라스크를 50℃ 오일조에서 냉각시키고, KOH (4.5 mmol, 255 mg)를 첨가한 후에, 30% 과산화수소 (약 10 mmol, 1 mL)를 첨가하였다. 30분 후에, 반응물을 에틸 아세테이트 (100 mL)에 용해하고 물 (50 mL)로 세척하였다. 수성 층을 추가의 에틸 아세테이트 (100 mL)로 추출하였다. 유기 층을 합하고 이것을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 크로마토그래피하여 표제 벤즈아미드를 백색 고형물 (187 mg, 71% 수율)로 수득하였다: LCMS (m/z): M+H = 438.2.
실시예 35
Figure 112007068779581-PCT00062
2-(2,2,2-트리플루오로-에틸아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드 (화합물 35)
2-브로모-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤조니트릴 (2.0 mmol, 714 mg), 팔라듐 아세테이트 (0.13 mmol, 60 mg), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 (0.2 mmol, 112 mg), 나트륨 t-부톡사이드 (4 mmol, 384 mg), 톨루엔 (4 mL), 및 2,2,2-트리플루오로에틸아민 (8 mmol, 0.63 mL)을 2-5 mL 마이크로웨이브 관에서 합하고, 이것을 간단히 교반시키고, 고흡수로 설정된 개인 화학 마이크로웨이브에서 110℃로 900초 동안 가열하였다. 냉각 후에, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (200 mL)에 용해하고, 물 (25 mL)로 세척하였다. 유기 상을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 크로마토그래피시켜, 예상되는 2-(2,2,2-트리플루오로-에틸아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인다졸-1-일)-벤조니트릴 (346 mg, 50%)을 황갈색 고형물로서, 그리고 목적하는 궁극적인 생성물인 2-(2,2,2-트리플루오로-에틸아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드를 황갈색 고형물 (77 mg, 10%)로 수득하였다: LCMS (m/z): M+H = 395.1.
실시예 36
하기 화합물을 본질적으로 상기 반응식 1 내지 4 및 상기 실시예에 기재된 과정에 따라 제조하였다:
화합물 번호 구조 화합물명
36
Figure 112007068779581-PCT00063
 2-(알릴아미노)-4-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7- 테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드; M+H = 324.1
37
Figure 112007068779581-PCT00064
 2-(시클로프로필아미노)-4-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드; M+H = 324.1
38
Figure 112007068779581-PCT00065
 2-(2-메톡시에틸아미노)-4-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드; M+H = 342.1
39
Figure 112007068779581-PCT00066
 4-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드; M+H = 269.1
40
Figure 112007068779581-PCT00067
 4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드; M+H = 297.1
41
Figure 112007068779581-PCT00068
 4-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1일)벤즈아미드; M+H = 360.1
42
Figure 112007068779581-PCT00069
 2-(트랜스-4-히드록시시클로헥실아미노)-4-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1일)벤즈아미드; M+H = 382.2
43
Figure 112007068779581-PCT00070
 4-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)-2-(3,4,5-트리메톡시페닐아미노)벤즈아미드; M+H = 450.2
44
Figure 112007068779581-PCT00071
 2-(2-(디메틸아미노)에틸아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드; M+H = 383.2
45
Figure 112007068779581-PCT00072
 2-(2-(디메틸아미노)에틸아미노)-4-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드; M+H = 355.2
46
Figure 112007068779581-PCT00073
 2-(피리딘-4-일메틸아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드; M+H = 403.2
47
Figure 112007068779581-PCT00074
 4-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)-2-(피리딘-3-일메틸아미노)벤즈아미드; M+H = 375.1
48
Figure 112007068779581-PCT00075
 3차-부틸 4-(2-카르바모일-5-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)페닐아미노)피페리딘-1-카르복실레이트; M+H = 495.2
49
Figure 112007068779581-PCT00076
 2-아미노-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드; M+H = 312.1
50
Figure 112007068779581-PCT00077
 2-(알릴아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드; M+H = 352.2
51
Figure 112007068779581-PCT00078
 2-(1-메틸피페리딘-4-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드; M+H = 409.2
52
Figure 112007068779581-PCT00079
 2-(피페리딘-4-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드; M+H = 395.2
53
Figure 112007068779581-PCT00080
 3-부톡시-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드; M+H = 369.2
54
Figure 112007068779581-PCT00081
 2-(2,3-디히드로-1H-인덴-1-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드; M+H = 428.2
55
Figure 112007068779581-PCT00082
 1-(2-카르바모일-5-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)페닐)우레아 M+H = 355.1
실시예 37
Figure 112007068779581-PCT00083
5,5-디메틸-2-(2-옥소프로필)시클로헥산-1,3-디온 (화합물 56)
개방형의 건조된 플라스크에 수소화나트륨 (3.61 g, 142.7 mmol)을 넣고, 여기에 200 mL의 무수 DMF를 첨가하였다. 이 플라스크를 얼음조에서 냉각시킨 후에, 100 mL DMF 중의 5,5-디메틸-1,3-시클로헥산디온 (20.0 g, 142.7 mmol) 및 클로로아세톤 (11.36 mL, 142.7 mmol)을 조절된 방식으로 첨가하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고 3시간 동안 교반하였다. 포화 NH4Cl을 첨가하고, 혼합물을 EtOAc로 수회 세척하였다. 유기 층을 합하고, 이것을 MgSO4 상에서 건조시키고 여과한 다음, 용매를 진공에서 제거하였다 (40℃ 미만). LCMS m/z M+H = 197.1.
실시예 38
Figure 112007068779581-PCT00084
2,6,6-트리메틸-6,7-디히드로-1H-인돌-4(5H)-온 (화합물 57)
실시예 37로부터의 미정제 트리-케톤을 300 mL의 아세트산에 용해하고, 여기에 암모늄 아세테이트 (55 g, 0.714 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 모든 출발 물질이 사라질 때까지 (2 내지 3시간) 65℃에서 가열하고, 실온으로 냉각하고, H2O을 첨가하고 EtOAc로 세척하였다. 유기 층을 포화 NaHCO3 (x 3), 염수 (x 1)로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시켰다. 용매를 진공에서 제거하고, 오일 잔류물을 실리카 플러그를 통과시켰다. 적당한 분획을 수거하고 용매를 제거하였다. 생성되는 고형물을 EtOAc 및 헥산으로 세척하였다 (헥산이 너무 많이 첨가되면, EtOAc가 첨가된 후에 용액으로부터 침전되는 물질은 점착성이 될 것이다. 이 점을 개선시키기 위해 간단히 적은 량의 EtOAC를 첨가한다). 고형물을 여과하고, 헥산으로 세척하였다. 용매를 제거하여 더욱 많은 양의 고형물을 수거하고, 이 과정을 반복하였다: LCMS m/z M+H = 178.1. 대략 5 g의 황갈색 고형물이 수거되었는 데, 이것은 2,6,6-트리메틸테트라히드로인돌-4-온으로 확인되었다.
실시예 39
Figure 112007068779581-PCT00085
2-브로모-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤조니트릴 (화합물 58)
피롤(2,6,6-트리메틸테트라히드로인돌-4-온) (1.5 g, 8.5 mmol) 및 2-브로모-4-플루오로벤조니트릴 (1.69 g, 8.5 mmol)을 무수 DMF (50 mL)에 용해하였다. 여기에, NaH (95%, 408 mg, 17.0 mmol)를 첨가하고, 50℃에서 1시간 동안 교반하였 다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고 H2O를 첨가하였다. 용액으로부터 생성물이 침전되고, 이를 여과한 다음 진공에서 건조시켰다 (2.4 g, 79%). (LCMS에 의해 100% 정제, 생성물 M+H = 357).
실시예 40
Figure 112007068779581-PCT00086
3-플루오로-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤조니트릴 (화합물 59)
피롤(2,6,6-트리메틸테트라히드로인돌-4-온)(1.0 g, 5.6 mmol) 및 3,4-디플루오로벤조니트릴 (785 mg, 5.6 mmol)을 무수 DMF (20 mL)에 용해하였다. 여기에 NaH (95%, 270 mg, 11.2 mmol)를 첨가하고, 이를 50℃에서 30분 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 이것을 H2O 및 EtOAc로 세척하였다. 유기 층을 MgSO4 상에서 건조시켰다. 용리제로 EtOAc-헥산 (1:1)을 사용하는 실리카 상에서의 컬럼 크로마토그래피로 생성물을 황색 고형물 (LCMS에 의해 100% 정제, 생성물 M+H = 397.1)로 수득하였다.
실시예 41
Figure 112007068779581-PCT00087
3-부톡시-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드 (화합물 60)
3-플루오로-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤조니트릴 (148 mg, 0.5 mmol) 및 1-부탄올 (185.3 mg, 2.5 mmol)을 무수 DMF (1.5 mL)에 용해하였다. 이 용액에 NaH (24.0 mg, 1 mmol)를 첨가하였다. 반응 용기 (개인 화학 마이크로웨이브 바이얼)에 질소를 퍼징시키고, 반응 용기를 밀봉시킨 후에 에미르스 옵티마이저 마이크로웨이브 (Emyrs Optimizer Microwave) 중에서 300초 동안 100℃로 가열하였다. 냉각 후에, 반응 혼합물을 H2O로 희석하고, EtOAc (x2)로 추출하였다. 유기물을 합하고, 이것을 염수 (x2)로 세척한 후에, Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축 건조시켰다. 그런 다음, 황색 잔류물 (3-부톡시-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤조니트릴)을 EtOH (3 mL)에 용해하고, 이것을 1 mL의 1N NaOH (aq) 및 촉매량의 H2O2로 처리하였다. 니트릴의 아미드로의 정량적인 전환은 상기 용액을 65℃에서 3시간 동안 가열시킨 후에 일어났다. 용리제로 EtOAc를 사용하는 실리카 상에서의 컬럼 크로마그래피에 의해 생성물이 백색 고형물 (119.9 mg, 65%)을 수득하였다. (LC/MS에 의해 100% 정제 LC/MS, product M+H = 369.2).
실시예 42
Figure 112007068779581-PCT00088
2-(페닐아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일) 벤즈아미드 (화합물 61)
2-브로모-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤조니트릴 (107.2 mg, 0.3 mmol), 아닐린 (111.8 mg, 1.2 [pi]unol) Pd(OAc)2 (10.1 mmol, 5 mol%), DPPF (16.6 mg, 10 mol%) 및 NaOtBu (57.7 mg, 0.6 mmol)를 개인 화학 마이크로웨이브 바이얼에 넣었다. 시약들을 2.5 mL의 무수 톨루엔 중에 현탁시키고, 및 상기 용기를 질소로 퍼징시켰다. 반응 용기를 밀봉시키고, 110 ℃로 480초 동안 가열하였다. 냉각시키자 마자, 반응 혼합물을 SiO2 (2:1 EtOAc/헥산으로 용리된)를 통해 여과하고, 용리제는 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 2 mL의 EtOH에 용해시키고 0.6 ml의 1N NaOH 및 촉매량의 H2O2로 처리하였다. 50℃에서 이 용액을 2시간 동안 교반시키고 나서, 니트릴과 아미드의 혼합물을 컬럼 크로마토그래피 (실리카, EtOAc/헥산)로 정제하였다. 생성물 2-(페닐아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드를 황색 분말 (55.6 mg, 47%)로 수득하였다. (LC/MS에 의해 100% 정제, M+H = 388.1). 상응하는 니트릴을 또한 분리하였다 (46.9 mg, 42%). (LC/MS에 의해 100% 정제).
실시예 43
Figure 112007068779581-PCT00089
(Z)-3-부톡시-N'-히드록시-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈이미다미드 (화합물 62)
히드록실아민 히드로클로라이드로 3-부톡시-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤조니트릴을 처리하여, 표제 화합물을 수득하였다: LCMS m/z M+H = 384.2.
실시예 44
하기 실시예는 본질적으로 반응식 7 내지 9에 기술된 절차, 및 선행하는 실시예에 기술된 실시예에 기술된 바에 따라 제조된다.
화합물 번호 구조 화합물명
63
Figure 112007068779581-PCT00090
 2-벤질아미노-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤즈아미드; M+H = 402.2
64
Figure 112007068779581-PCT00091
 3-프로프-2-이닐옥시-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤즈아미드; M+H = 351.1
65
Figure 112007068779581-PCT00092
 2-에티닐-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤즈아미드; M+H = 321.1
66
Figure 112007068779581-PCT00093
 2-(4-메톡시-페닐아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤즈아미드; M+H = 418.2
67
Figure 112007068779581-PCT00094
 2-시클로헥실아미노-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤즈아미드; M+H = 394.1
68
Figure 112007068779581-PCT00095
 2-(부틸아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)-벤즈아미드; M+H = 368.2
69
Figure 112007068779581-PCT00096
 4-메틸-3-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤즈아미드; M+H = 311.1
실시예 45
하기 화합물들은 본질적으로 반응식 1 내지 9에 기재되고 선행하는 실시예에서 기술된 과정에 따라 제조된다:
화합물 번호 M + H 화합물명
70 379.1 3-(3-티에닐)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드
71 311.1 2-메틸-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드
72 412.1 2-[(3-에티닐페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드
73 422.1 2-[(4-클로로페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드
74 360.1 2-아닐리노-4-(2-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드
75 389.1 3-아닐리노-5-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)피리딘-2-카르복스아미드
76 478.2 2-[(3,4,5-트리메톡시페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드
77 374.1 2-피리딘-4-일-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드
78 412.2 N-[2-(아미노카르보닐)-5-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)페닐]-L-발린
79 382.2 2-모르폴린-4-일-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드
80 363.1 2-(1H-이미다졸-1-일)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드
81 513.2 4-(3-클로로-2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)-2-[(3,4,5-트리메톡시페닐)아미노]벤즈아미드
82 404.1 2-[(4-히드록시페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드
83 406.2 2-[(1-에틸-1H-피라졸-5-일)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드
84 393.1 2-[(5-메틸이속사졸-3-일)아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드
85 403.1 2-{[4-(아미노카르보닐)페닐]아미노}-4-(2-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드
86 436.1 4-(4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)-2-[(3,4,5-트리메톡시페닐)아미노]벤즈아미드
Figure 112007068779581-PCT00097
Figure 112007068779581-PCT00098
Figure 112007068779581-PCT00099
Figure 112007068779581-PCT00100
실시예 46
하기 화합물들을 본질적으로 상기 반응식 1 내지 9에 기술되고 상기 실시예 에 설명된 과정에 따라 제조하였다:
Figure 112007068779581-PCT00101
Figure 112007068779581-PCT00102
Figure 112007068779581-PCT00103
Figure 112007068779581-PCT00104
Figure 112007068779581-PCT00105
Figure 112007068779581-PCT00106
Figure 112007068779581-PCT00107
Figure 112007068779581-PCT00108
Figure 112007068779581-PCT00109
Figure 112007068779581-PCT00110
Figure 112007068779581-PCT00111
Figure 112007068779581-PCT00112
Figure 112007068779581-PCT00113
Figure 112007068779581-PCT00114
Figure 112007068779581-PCT00115
Figure 112007068779581-PCT00116
Figure 112007068779581-PCT00117
Figure 112007068779581-PCT00118
Figure 112007068779581-PCT00119
Figure 112007068779581-PCT00120
Figure 112007068779581-PCT00121
Figure 112007068779581-PCT00122
Figure 112007068779581-PCT00123
Figure 112007068779581-PCT00124
Figure 112007068779581-PCT00125
Figure 112007068779581-PCT00126
Figure 112007068779581-PCT00127
Figure 112007068779581-PCT00128
Figure 112007068779581-PCT00129
Figure 112007068779581-PCT00130
Figure 112007068779581-PCT00131
Figure 112007068779581-PCT00132
Figure 112007068779581-PCT00133
Figure 112007068779581-PCT00134
Figure 112007068779581-PCT00135
Figure 112007068779581-PCT00136
실시예 47:
본 발명의 부가 화합물은 하기 화학식 (XXIII)로 표시되며, 이들 화합물은 하기 표에 기재된 치환기 R3, R4, R5, R6, R7, Q1, Q2, Q3, Y, X1 및 X2를 갖는다. 이들 화합물은 본질적으로 상기 반응식 1 내지 9에 기술되고 상기 실시예에 기재된 과정에 따라 제조된다:
Figure 112007068779581-PCT00137
표 A1: R 3 , R 4 의 구조 및 코드
Figure 112007068779581-PCT00138
표 A2: R 3 , R 4 의 구조 및 코드
Figure 112007068779581-PCT00139
표 A3: R 3 , R 4 의 구조 및 코드
Figure 112007068779581-PCT00140
표 A4: R 3 , R 4 의 구조 및 코드
Figure 112007068779581-PCT00141
표 A5: R 3 , R 4 의 구조 및 코드
Figure 112007068779581-PCT00142
표 A6: R 3 , R 4 의 구조 및 코드
Figure 112007068779581-PCT00143
표 A7: R 3 , R 4 의 구조 및 코드
Figure 112007068779581-PCT00144
표 A8: R 3 , R 4 의 구조 및 코드
Figure 112007068779581-PCT00145
표 A9: R 3 , R 4 의 구조 및 코드
Figure 112007068779581-PCT00146
표 B: Q 2 , Q 1 , Q 3 의 구조 및 코드
Figure 112007068779581-PCT00147
표 C: X 1 , Y의 구조 및 코드
Figure 112007068779581-PCT00148
표 D: R 7 의 구조 및 코드
Figure 112007068779581-PCT00149
표 E: X 2 ( R 5 , R 6 )의 구조 및 코드
Figure 112007068779581-PCT00150
생물학적 평가
실시예 48
세포 증식 시험
암세포주 패널을 DCTP 튜머 리포지토리 (Tumor Repository), 미 국립 암 기구 (National Cancer Institute: Frederick, MD) 또는 ATCC (Rockville, MD)로부터 입수하였다. 세포 배양물을 10% 우태아 혈청 및 20 mM HEPES 완충액이 공급되고 최종 pH가 7.2이며 5% CO2 대기를 사용한 37℃에서 하이클론 RPMI 1640 배지 (Logan, UT)에서 유지하였다. 배양물을 서브-융합 밀도에서 유지하였다. 사람 배꼽 정맥 상피 세포 (HUVEC)를 캠브렉스 (Cambrex: Walkersville, MD)의 지사인 클로네틱스 (Clonetics)로부터 구입하였다. 배양물을 최종 pH가 7.2이며 5% CO2 대기를 사용한 37℃에서 20 mM HEPES가 공급된 클로네틱스 EGM-2 배지를 사용하여 저온보존된 원액으로부터 형성시켰다.
증식 검정을 위해, 세포를 세포주에 따라 다르지만 웰당 1,000 내지 2,500 세포로 96웰 플레이트 내의 적합한 배지에 씨딩하고, 이것을 밤새 인큐베이션하였다. 다음날, 시험 화합물, DMSO 용액 (음성 대조), 또는 액티노마이신 D (양성 대조)를 인산염 완충 식염수 중에서 준비된 10배 농도의 원액으로서 적당한 웰에 첨가하였다. 그런 다음, 세포주에 따라 다르긴 하나 증식이 일어나도록 세포 플레이트를 추가 2 내지 5일 동안 인큐베이션하였다. 세포 밀도를 측정하기 위해, 인산염 완충 식염수로 1:5로 희석시킨 50 ㎕의 WST-1 용액 (Roche Applied Science, IN)을 각각의 웰에 첨가하고, 세포주에 따라 다르긴 하나 세포를 추가 1 내지 5시간 동안 인큐베이션하였다. 테칸 젠이오스프로 (Tecan GeniosPro) 플레이트 판독기 (RTP, NC)를 사용하여 450 nM에서 각각의 웰에 대한 광학 밀도를 측정하였다. 세포 성장율을, 시험 화합물의 존재하에서 세포 성장을 DMSO 비히클 (대조, 100% 성장)로 처리한 세포, 및 액티노마이신 D (10μM, 0% 성장)로 처리한 세포와 비교함으로써 측정하였다.
WST-1 측정한 직후에, 배지를 PC-3, NCI-H460 및 HUVEC 세포주로부터 제거하 고, 플레이트를 -80℃에서 저장하였다. 이러한 검정 플레이트를 사용하여, 각 웰 내의 상대량의 DNA를 제조업자의 지시에 따라 R & D 시스템스 (Eugene, OR)로부터의 키쿠안트 (Cyquant) DNA 검정 키트를 사용하여 측정하였다. 각각의 화합물 처리에 대한 결과를 DMSO 비히클 대조 (100%) 및 10 μM 액티노마이신 D 처리된 세포 (0%)와 비교하였다.
본 발명의 방법에 유용한 다수의 예시적인 화합물이 하기에 기술되어 있다. PC-3 세포 증식에 대한 이들의 억제 활성 범위가 입증되었는 데, 여기서 +++는 0.5 μM 미만의 IC50 값을 나타내며, ++는 0.5 내지 5 μM의 IC50 값, +는 5 내지 50 μM의 IC50 값을 나타낸다.
Figure 112007068779581-PCT00151
실시예 49
HSP -90에 대한 친화도 측정
(열 쇼크 단백질 90)
HSP-90에 대한 시험 화합물의 친화도를 다음과 같이 측정하였다: 다양한 기관 조직 (예를 들어, 비장, 간 및 폐)으로부터 취한 단백질 혼합물을 푸린 결합 단백질, 특히 HSP-90을 포획하기 위해 푸린 친화도 컬럼에 가역적으로 결합시켰다. 푸린 친화도 컬럼을 다수회 세척한 다음, 20 μM, 100 μM 및 500 μM이 시험 화합물로 용리시켰다. 화학식 (I)의 화합물은 용량 의존적인 방식으로 HP-90을 용리시킨 데 반해, 대조 용리는 디메틸설폭사이드를 사용하였다. 화학식 (I)의 화합물의 용리 프로파일을 1차원 SDS 폴리아크릴아미드 겔 전기영동으로 측정하였다. 겔을 시프로 러비 (sipro ruby) (총 단백질의 1 fmol, 즉 40 kDa 단백질에 대해 0.04 ng 미만을 용이하게 검출할 수 있는 고 민감성 형광 단백질 염색제) 또는 질산은과 같은 형광 염색제를 사용하여 염색시켰다. 겔을 표준 편평층 겔 영상화기를 사용하여 영상화시키고, 단백질 량을 밀도계로 측정하였다. 각각의 농도에서 컬럼으로부터 용리된 HSP-90 단백질 퍼센트를 측정하고, IC50 값을 이들 측정치로부터 계산하였다. HSP-90을 함유하는 밴드를, 질량 분광계를 사용하는 단백질 서열화로 동정하였다.
본 발명의 화합물은 HSP-90 (열 쇼크 단백질 90)의 억제제이다. 본 발명의 방법에 유용한 다수의 예시적인 화합물이 하기되어 있다. HSP-90에 대한 이들의 상대적인 결합 친화도 범위가 입증되었는 데, 여기서 +++는 매우 높음, ++는 높음, 및 +는 중간 정도를 나타낸다:
Figure 112007068779581-PCT00152
Figure 112007068779581-PCT00153
본 발명, 및 이를 제조하고 이용하는 방식 및 방법을, 당업자가 이들을 제조하고 사용할 수 있도록 하기 위해 본원에서 충분하고 명료하고 명확하고 정확한 용어로 기술하였다. 상기한 설명들은 본 발명의 바람직한 구체예를 기술한 것이며 청구범위에 기재된 본원의 사상 또는 범주를 벗어나지 않고 본원에 변형이 이루어질 수 있음이 이해되어야 한다. 본 발명에 관한 내용을 구체적으로 나타내고 명확하게 청구하기 위해, 하기 청구범위가 본 명세서를 결론짓는다.

Claims (121)

  1. 하기 화학식의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:
    Figure 112007068779581-PCT00154
    상기 식에서,
    R3 및 R4는 독립적으로
    (a) H,
    (b) 할로, 또는
    (c) C1-C15 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 6개 이하의 탄소 원자는 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지는 않고, 여기서
    R22는
    (i) 헤테로아릴,
    (ii) 아릴,
    (iii) 포화되거나 불포화된 C3-C10 시클로알킬, 또는
    (iv) 포화되거나 불포화된 C2-C10 헤테로시클로알킬이며, 여기서
    각각의 아릴, 헤테로아릴, 포화되거나 불포화된 시클로알킬, 또는 포화되거나 불포화된 헤테로시클로알킬은 독립적으로, 독립적으로 히드록시, 할로, 아미노, 시아노, 카르복시, 카르복스아미도, 니트로, 옥소, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -SO-아릴, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -SO2NH-아릴, (C1-C6)알콕시, 또는 모노- 또는 디-(C1-C10)알킬아미노인 하나 이상의 기로 치환되거나 치환되지 않으며;
    각각의 R22는 C6-C1O 아릴 기, C5-C8 포화 시클릭 기, 또는 C5-C10 헤테로시클로알킬 기로 융합되거나 융합되지 않고;
    여기서 각각의 (c)는 임의의 이용가능한 위치에서 C1-C10 알킬, C1-C10 할로알킬, C2-C10 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -SO2NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6) 알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C10)알킬아미노, -OC1-C10 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않으며, 여기서
    Z는 OR0 또는 -N(R30)2이고, 여기서
    각각의 R30은 독립적으로 -H 또는 C1-C6 알킬이고, 또는 N(R30)2는 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 아제파닐, 1,3- 또는 1, 4-디아제파닐, 또는 모르폴리닐이고, 이들의 각각은 히드록시, 아미노, 아미노알킬, C1-C6 알킬, 모노- 또는 디(C1-C6)알킬아미노, C1-C6 알콕시, 또는 할로겐으로 치환되거나 치환되지 않으며;
    R0은 -H, -C1-C10 알킬, -C2-C10 알케닐, -C2-C10 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 또는 -C1-C6 아실이고;
    R23은
    (1) 헤테로아릴,
    (2) 아릴,
    (3) 포화되거나 불포화된 C5-C10 시클로알킬, 또는
    (4) 포화되거나 불포화된 C5-C10 헤테로시클로알킬이며,
    R23 기는 독립적으로 히드록시, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -SO-아릴, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, (C1-C6)알콕시, 또는 모노- 또는 디-(C1-C10)알킬아미노인 하나 이상의 기로 치환되거나 치환되지 않거나;
    R3 및 R4는 이들이 결합되는 원자와 함께, Q1 및 Q2를 함유하는 고리에 융합된 5 내지 12원의 모노-, 비- 또는 트리시클릭 고리 시스템을 형성하며, 여기서 이 5 내지 12원의 고리는 부분적으로 포화되거나 방향족이며, 산소, S(0)m (여기서, m은 0, 1, 또는 2이다), 질소, 또는 NR33 (여기서, R33은 수소 또는 C1-C6 알킬이다) 중 하나 또는 두개를 함유하거나 함유하지 않으며;
    R7은 O, S, NH, N-OH, N-NH2, N-NHR22, N-NH-(C1-C6 알킬), N-O-(C0-C6)알킬-R22, N-(C1-C6 알케녹시), 또는 N-(카르복시로 치환되거나 치환되지 않은 C1-C6알콕시)이고;
    Y는 N 또는 CRc이고, 여기서
    각각의 Rc는 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, -C(O)Rc', C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬(C1-C10)알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이며, 여기서
    각각의 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 및 헤테로아릴 기는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 히드록시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6 )알킬아미노, 시아노, 니트로, 할로(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알콕시, 카르복스아미드, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴인 1 내지 4개의 기로 치환되거나 치환되지 않으며, 여기서
    아릴 및 헤테로아릴 기는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 히드록시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, 할로(C1-C6)알킬, 또는 카르복스아미드인 1 내지 4개의 기로 치환되거나 치환되지 않으며;
    Rc'는 -C1-C6 알킬, -ORc ", 또는 -N(RCN)2이며, 여기서
    Rc "는 -H, C1-C10 알킬, C1-C10 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이거나;
    각각의 RCN은 독립적으로 -H, -C1-C10 알킬, -C1-C10 할로알킬, -C3-C7 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, -C1-C6 아실, -아릴, 또는 -헤테로아릴이며, 여기서
    각각의 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴 기는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 히드록시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, 니트로, 할로(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알콕시, 또는 카르복스아미드인 1 내지 4개의 기로 치환되거나 치환되지 않으며;
    X1은 N 또는 CRc이고;
    Q1, Q2 및 Q3은 독립적으로 N 또는 CRQ이고, 여기서 Q1, Q2 및 Q3 중 하나 및 단 하나는 C-R21이고, 여기서
    각각의 RQ는 독립적으로 수소, 할로겐, -N(RCN)2, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴, 또는 R21이며, 여기서
    각각의 알킬, 시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴 기는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 히드록시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, 할로(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알콕시, 또는 카르복스아미드인 1 내지 4개의 기로 치환되거나 치환되지 않으며;
    R21은 시아노, -C(O)OH, -C(0)-0(C1-C6 알킬), 또는 화학식
    Figure 112007068779581-PCT00155
    의 기이며, 여기서
    R1 및 R2는 독립적으로 H, 히드록시, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 헤테로아릴, 아릴, C3-C8 시클로알킬, 헤테로시클로알킬이고, 여기서
    각각의 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴 기는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 히드록시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, 니트로, 할로(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알콕시, 또는 카르복스아미드인 1 내지 4개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않거나;
    R1 및 R2는 이들 모두가 결합되는 질소와 함께, 독립적으로 0, N, S, 또는 N(RCN)인 하나 이상의 추가 헤테로원자를 함유하거나 함유하지 않는 헤테로시클로알 킬을 형성하며;
    X4는 0, S, NH, NOH, N-NH2, N-NH아릴, N-NH-(C1-C6 알킬), 또는 N-(C1-C6 알콕시)이며;
    X2 및 X3은 독립적으로 C, 0, N, 또는 S(0)p이며, 여기서
    p는 0, 1, 또는 2이고;
    n은 0, 1, 2, 3, 또는 4이며;
    단 (i) X2가 C인 경우에,
    R5 및 R6는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, 또는 아릴이고, 여기서 아릴은 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 히드록시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, 니트로, 할로(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알콕시, 또는 카르복스아미드인 1 내지 4개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않으며,
    여기서 임의의 2개의 인접한 치환된 아릴 위치는, 이들이 결합되는 탄소 원자들과 함께 불포화 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬을 형성하거나;
    R5 및 R6은 이들이 결합되는 탄소와 함께 3 내지 8원의 고리를 형성하고;
    (ii) X2가 N인 경우에, R6은 부재하고, R5는 H 또는 C1-C6 알킬이며;
    (iii) X3이 C인 경우에, 이것은 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬, 또는 모노- 또는 디-(C1-C6 )알킬아미노(C1-C6)알킬인 2개의 기로 치환되고;
    (iv) X2가 O 또는 S(O)P인 경우에, R6 및 R5는 존재하지 않는다.
  2. 제 1항에 있어서,
    R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이며, 여기서
    Z1이 -0-, -NH-, -S(0)p-, 또는 -S(O)2NH-이고, 여기서 p는 0, 1 또는 2이고;
    RZ1이 C1-C14 알킬 기이며, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
    RZ1이 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C10 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물 또는 염.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서,
    Q3이 CR21이고, 여기서
    R21이 화학식
    Figure 112007068779581-PCT00156
    의 기이고;
    R7이 O이며;
    Y가 CRc이고, 여기서
    Rc가 -H, -CH3, 에틸, 시클로프로필, 또는 -CF3인 화합물 또는 염.
  4. 제 1항에 있어서,
    Q3이 CR21이고, 여기서
    R21이 화학식
    Figure 112007068779581-PCT00157
    의 기이고,
    X2가 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬인 2개의 기로 치환된 C인 화합물 또는 염.
  5. 제 1항에 있어서,
    Q3이 CR21이고, 여기서
    R21이 화학식
    Figure 112007068779581-PCT00158
    의 기이고;
    Q1 및 Q2가 독립적으로, H 또는 C1-C6 알킬로 치환된 C인 화합물 또는 염.
  6. 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, X1이 N인 화합물.
  7. 제 1항 내지 제 6항 중 어느 한 항에 있어서, X1이 CRc인 화합물.
  8. 제 1항에 있어서,
    Q3이 CR21이고, 여기서
    R21이 화학식
    Figure 112007068779581-PCT00159
    의 기이고;
    X1이 H 또는 C1-C6 알킬로 치환된 C인 화합물 또는 염.
  9. 제 1항에 있어서,
    Q3이 CR21이고, 여기서
    R21이 화학식
    Figure 112007068779581-PCT00160
    의 기이고;
    X2가 독립적으로 H 또는 C1-C4 알킬인 2개의 기로 치환된 C인 화합물 또는 염.
  10. 제 1항에 있어서,
    Q3이 CR21이고, 여기서
    R21이 화학식
    Figure 112007068779581-PCT00161
    의 기이고;
    R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이며, 여기서
    Z1이 -0-, -NH-, -S(0)p-, 또는 -S(O)2NH-이고, 여기서
    p가 0, 1 또는 2이고;
    RZ1이 C1-C14 알킬 기이며, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
    RZ1이 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케 닐, C2-C10 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않는 화합물 또는 염.
  11. 제 1항에 있어서,
    Q3이 CR21이고, 여기서
    R21이 화학식
    Figure 112007068779581-PCT00162
    의 기이고;
    R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이며, 여기서
    Z1이 -0- 또는 -NH-이고, 여기서
    RZ1이 C1-C14 알킬 기이며, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
    RZ1이 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C10 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않는 화합물 또는 염.
  12. 제 1항에 있어서,
    Q3이 CR21이고, 여기서
    R21이 화학식
    Figure 112007068779581-PCT00163
    의 기이고;
    R4가 H, C1-C4 알킬 또는 할로겐인 화합물 또는 염.
  13. 제 8항 내지 제 12항 중 어느 한 항에 있어서, X1이 N인 화합물.
  14. 제 8항 내지 제 12항 중 어느 한 항에 있어서, X1이 CRc인 화합물.
  15. 제 1항에 있어서,
    Q3이 CR21이며, 여기서
    R21이 화학식
    Figure 112007068779581-PCT00164
    의 기이고,
    X2가 독립적으로 H 또는 C1-C4 알킬인 2개의 기로 치환된 C이고;
    X1이 H 또는 C1-C6 알킬로 치환된 C이고;
    Q1 및 Q2가 독립적으로, H 또는 C1-C6 알킬로 치환된 C이고;
    R7이 0이고;
    Y가 CRc이고, 여기서
    Rc가 -H, -CH3, 또는 -CF3이고;
    R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이며, 여기서
    Z1이 -O-, -NH-, -S(0)p-, 또는 -S(O)2NH-이고, 여기서
    p가 0, 1 또는 2이며;
    RZ1이 -C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
    RZ1이 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않으며;
    n이 1 또는 2인 화합물 또는 염.
  16. 제 15항에 있어서,
    R1 및 R2가 독립적으로 H 또는 C1-C4 알킬이고;
    Q1 및 Q2가 모두 CH이고;
    X2가 2개의 독립적으로 선택된 C1-C4 알킬 기로 치환된 C이고;
    n이 1인 화합물 또는 염.
  17. 제 1항에 있어서, 하기 화학식의 화합물 또는 염:
    Figure 112007068779581-PCT00165
  18. 제 17항에 있어서,
    R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이며, 여기서
    Z1이 -O-, -NH-, -S(0)p-, 또는 -S(O)2NH-이고, 여기서
    p가 0, 1 또는 2이며;
    RZ1이 -C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
    RZ1이 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않는 화합물 또는 염.
  19. 제 17항에 있어서,
    R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이며, 여기서
    Z1이 -O- 또는 -NH-이고; RZ1이 -C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
    RZ1이 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물 또는 염.
  20. 제 17항에 있어서,
    R3, R4 및 이들이 결합되는 탄소가 6원 고리를 형성하는 화합물 또는 염.
  21. 제 1항에 있어서, 하기 화학식의 화합물 또는 염:
    Figure 112007068779581-PCT00166
  22. 제 21항에 있어서,
    R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이며, 여기서
    Z1이 -O-, -NH-, -S(0)p-, 또는 -S(O)2NH-이고, 여기서
    p가 0, 1 또는 2이며;
    RZ1이 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
    RZ1이 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않는 화합물 또는 염.
  23. 제 21항에 있어서,
    R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이며, 여기서
    Z1이 -O- 또는 -NH-이고; RZ1이 -C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
    RZ1이 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물 또는 염.
  24. 제 21항에 있어서, R3, R4, 및 이들이 결합되는 탄소가 6원 고리를 형성하는 화합물 또는 염.
  25. 제 17항 내지 제 24항 중 어느 한 항에 있어서, X4가 O인 화합물 또는 염.
  26. 제 17항 내지 제 24항 중 어느 한 항에 있어서, X4가 N-OH인 화합물 또는 염.
  27. 제 1항 또는 제 2항에 있어서,
    R21이 시아노이고;
    R7이 O이고;
    Y가 CRc이며, 여기서 Rc가 H 또는 CH3인 화합물 또는 염.
  28. 제 1항에 있어서,
    R21이 시아노이고, X3이 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬인 2개의 기로 치환된 C인 화합물 또는 염.
  29. 제 1항에 있어서,
    R21이 시아노이고;
    Q1 및 Q2가 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬로 치환된 C인 화합물 또는 염.
  30. 제 1항, 제 17항, 제 51항 또는 제 55항 중 어느 한 항에 있어서,
    R21이 시아노이고, X1이 H 또는 C1-C6 알킬로 치환된 C인 화합물 또는 염.
  31. 제 1항에 있어서,
    R21이 시아노이고;
    X2가 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬인 2개의 기로 치환된 C인 화합물 또는 염.
  32. 제 1항, 제 17항, 제 51항 또는 제 55항 중 어느 한 항에 있어서,
    R21이 시아노이고;
    R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서
    Z1이 -O- 또는 -NH-이며; RZ1이 -C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
    RZ1이 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물 또는 염.
  33. 제 1항, 제 17항, 제 51항 또는 제 55항 중 어느 한 항에 있어서,
    R21이 시아노이고;
    R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -N(H)RZ1이고, 여기서
    RZ1이 -C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
    RZ1이 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물 또는 염.
  34. 제 1항에 있어서,
    R21이 시아노이고;
    R4가 H, C1-C4 알킬 또는 할로겐인 화합물 또는 염.
  35. 제 1항에 있어서,
    R21이 시아노이고;
    X2가 독립적으로 H 또는 C1-C4 알킬인 2개의 기로 치환된 C이고;
    X1이 H 또는 C1-C6 알킬로 치환된 C이고;
    Q1 및 Q2가 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬로 치환된 C이고;
    X3이 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬인 2개의 기로 치환된 C이고;
    R7이 0이며;
    Y가 CRc이고, 여기서 Rc가 H 또는 CH3이며;
    R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서
    Z1이 -O-, -NH-, -S(O)p-, 또는 -S(O)2NH-이고, 여기서 p는 0, 1 또는 2이며;
    RZ1이 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
    RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않으며;
    n이 1 또는 2인 화합물 또는 염.
  36. 제 35항에 있어서,
    R1 및 R2가 독립적으로 H 또는 C1-C4 알킬이고;
    Q1 및 Q2가 모두 CH이며;
    X2가 2개의 독립적으로 선택된 C1-C4 알킬 기로 치환된 C이고;
    n이 1인 화합물 또는 염.
  37. 제 1항에 있어서,
    R21이 시아노인 화합물.
  38. 제 37항에 있어서, R3 및 R4가 독립적으로 할로겐 또는 수소인 화합물.
  39. 제 38항에 있어서, R3이 할로겐인 화합물.
  40. 제 38항에 있어서, R3이 수소이고 R4가 할로겐인 화합물.
  41. 제 38항에 있어서, R4가 할로겐인 화합물.
  42. 제 1항에 있어서,
    하기 화학식의 화합물:
    Figure 112007068779581-PCT00167
    상기 식에서,
    R3 및 R4가 독립적으로 할로겐 또는 수소이나,
    단 R3 및 R4 중 하나 이상은 할로겐이다.
  43. 제 42항에 있어서, R3이 할로겐인 화합물.
  44. 제 42항에 있어서, R4가 할로겐인 화합물.
  45. 제 42항에 있어서, R3이 플루오로인 화합물.
  46. 제 42항에 있어서, R4가 플루오로인 화합물.
  47. 제 42항에 있어서, R4가 수소인 화합물.
  48. 제 42항에 있어서, R3이 수소인 화합물.
  49. 제 42항에 있어서, R3 및 R4가 플루오로인 화합물.
  50. 제 42항에 있어서, R3 및 R4가 각각 브로모 및 플루오로인 화합물.
  51. 제 1항에 있어서, 하기 화학식의 화합물 또는 염:
    Figure 112007068779581-PCT00168
  52. 제 51항에 있어서,
    R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서
    Z1이 -O-, -NH-, -S(O)p-, 또는 -S(O)2NH-이고, 여기서 p는 0, 1 또는 2이며;
    RZ1이 -C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
    RZ1은 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물 또는 염.
  53. 제 51항에 있어서,
    R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서
    Z1이 -O- 또는 -NH-이며; RZ1이 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
    RZ1이 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물 또는 염.
  54. 제 51항에 있어서, R3, R4, 및 이들이 결합되는 탄소가 6원 고리를 형성하는 화합물 또는 염.
  55. 제 1항에 있어서, 하기 화학식의 화합물:
    Figure 112007068779581-PCT00169
    상기 식에서,
    R3 및 R4는 독립적으로 할로겐 또는 수소이나,
    단 R3 및 R4 중 하나 이상은 할로겐이다.
  56. 제 1항에 있어서, 하기 화학식의 화합물:
    Figure 112007068779581-PCT00170
  57. 제 56항에 있어서, X1이 N인 화합물.
  58. 제 57항에 있어서,
    R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서
    Z1이 -O-, -NH-, -S(O)p-, 또는 -S(O)2NH-이며, 여기서 p는 0, 1 또는 2이며;
    RZ1이 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
    RZ1이 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물.
  59. 제 57항에 있어서,
    R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서
    Z1이 -O- 또는 -NH-이며; RZ1이 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
    RZ1이 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시 아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물.
  60. 제 57항에 있어서, R3, R4, 및 이들이 결합되는 탄소가 6원 고리를 형성하는 화합물.
  61. 제 57항에 있어서, R3 및 R4가 모두 -H인 화합물.
  62. 제 1항에 있어서, Y가 CH인 화합물.
  63. 제 1항에 있어서, X1이 N인 화합물.
  64. 제 1항에 있어서, Y가 CRc이며, 여기서
    Rc가 메틸, 에틸, 시클로프로필, 또는 트리플루오로메틸인 화합물.
  65. 제 1항에 있어서, Y가 C(CH3)인 화합물.
  66. 제 1항에 있어서, Y가 C(CF3)인 화합물.
  67. 제 1항에 있어서, 하기 화학식의 화합물:
    Figure 112007068779581-PCT00171
  68. 제 67항에 있어서, Q3이 CR21인 화합물.
  69. 제 67항에 있어서,
    R3이 -NH(R)-이며, 여기서 R이 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
    R이 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케 닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -C1-C1O 알킬-OR0, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물.
  70. 제 69항에 있어서,
    Q3이 CR21이고;
    R3이 -NH(R)이고, 여기서 R이 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
    R이 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥 시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -C1-C1O 알킬-OR0, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물.
  71. 제 70항에 있어서,
    R21이 시아노 또는
    Figure 112007068779581-PCT00172
    이고, 여기서 X4가 O인 화합물.
  72. 제 70항에 있어서, R21이 시아노인 화합물.
  73. 제 70항에 있어서,
    R21이
    Figure 112007068779581-PCT00173
    이고, 여기서 X4가 O인 화합물.
  74. 제 73항에 있어서, X1이 N인 화합물.
  75. 제 73항에 있어서, X1이 CRc인 화합물.
  76. 제 73항에 있어서, R7이 O인 화합물.
  77. 제 1항에 있어서, 하기 화학식의 화합물:
    Figure 112007068779581-PCT00174
  78. 제 77항에 있어서,
    R이 -R22-R'이며, 여기서
    R'가 C1-C13 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
    R'가 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -C1-C1O 알킬-OR0, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물.
  79. 제 78항에 있어서, X1이 CRc인 화합물.
  80. 제 79항에 있어서, R1 및 R2가 수소인 화합물.
  81. 제 78항에 있어서, X1이 N인 화합물.
  82. 제 81항에 있어서, R1 및 R2가 수소인 화합물.
  83. 제 17항 내지 제 20항, 제 27항 내지 제 34항, 제 38항 내지 제 55항, 또는 제 64항 내지 제 73항 중 어느 한 항에 있어서, X1이 N인 화합물.
  84. 제 17항 내지 제 20항, 제 27항 내지 제 34항, 제 38항 내지 제 55항, 또는 제 64항 내지 제 73항 중 어느 한 항에 있어서, X1이 CRc인 화합물.
  85. 제 17항 내지 제 20항 중 어느 한 항에 있어서, X1이 N이고 X4가 O인 화합물.
  86. 제 17항 내지 제 20항 중 어느 한 항에 있어서, X1이 N이고 X4가 NOH인 화합물.
  87. 제 83항 내지 제 86항 중 어느 한 항에 있어서,
    R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -Z1RZ1이고, 여기서
    Z1이 -O- 또는 -NH-이며; RZ1이 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
    RZ1이 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, C2-C1O 알케닐, C2-C1O 알키닐, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, 시아노, 니트로, -SH, -S-(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH-(C1-C6)알킬, -S02NH-아릴, -S02-아릴, -SO-(C1-C6)알킬, -S02-아릴, C1-C6 알콕시, C2-C10 알케닐옥 시, C2-C10 알키닐옥시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물.
  88. 제 83항 내지 제 86항 중 어느 한 항에 있어서,
    R3 및 R4가 독립적으로 수소, 할로, 또는 -N(H)RZ1이고, 여기서
    RZ1이 C1-C14 알킬 기이고, 여기서 이 알킬 기 중의 탄소 원자의 5개 이하가 독립적으로 R22, 카르보닐, 에테닐, 에티닐, 또는 N, 0, S, SO2 또는 SO로부터 선택된 부분으로 치환되거나 치환되지 않으며, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로 바로 인접하지 않으며,
    RZ1이 임의의 이용가능한 위치에서, C1-C1O 알킬, C1-C1O 할로알킬, 히드록시, 카르복시, 카르복스아미도, 옥소, 할로, 아미노, C1-C6 알콕시, 모노- 또는 디-(C1-C1O)알킬아미노, -OC1-C1O 알킬-Z, 또는 R23으로 치환되거나 치환되지 않은 화합물.
  89. 제 86항 또는 제 87항에 있어서, Y가 CRc이고, Rc가 -H, C1-C4 알킬, C1-C3 할로알킬, 시클로프로필, 또는 시클로프로필(C1-C2)알킬인 화합물.
  90. 제 1항에 있어서,
    2-브로모-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤조니트릴;
    2-(4-히드록시-시클로헥실아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤즈아미드;
    2-(테트라히드로-피란-4-아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤즈아미드;
    2-(2-메톡시-에틸아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤즈아미드;
    2-(3,4,5-트리메톡시-페닐아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤즈아미드;
    [2-[(피리딘-3-일메틸)-아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥스-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤즈아미드;
    2-(4-옥소-시클로헥실아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤즈아미드;
    2-[4-(2-모프롤린-4-일-에톡시)-시클로헥실아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤즈아미드;
    2-브로모-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤조니트릴;
    2-(테트라히드로-피란-4-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드;
    2-(테트라히드로티오피란-4-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-(1-옥소-헥사히드로-1-테트라히드로티오피란-4-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-(1,1-디옥소-헥사히드로-1-테트라히드로티오피란-4-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-브로모-4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-트리플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤조니트릴;
    2-(시클로펜트-3-엔일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-2-(3,4,5-트리메톡시아닐리노)-벤즈아미드;
    아미노-아세트산 4-[2-카르바모일-5-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6, 7-테트라히드로-인돌-1-일)-페닐아미노]-시클로헥실 에스테르; 메탄설폰산 염;
    디메틸아미노-아세트산 트랜스-4-[2-카르바모일-5-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-페닐아미노]-시클로헥실 에스테르; 메탄설폰산 염;
    2-[3-(2-디메틸아미노-에톡시)-4-메톡시-페닐아미노]-4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-트리플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드;
    4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-트리플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1- 일)-2-(테트라히드로-피란-4-일아미노)-벤즈아미드;
    2-브로모-4-(3-디플루오로메틸-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤조니트릴;
    4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-디플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일) -2-(테트라히드로-피란-4-일아미노)-벤즈아미드;
    2-[3-(2-디메틸아미노-에톡시)-4-메톡시-페닐아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드;
    4-(3-시클로프로필메틸-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드;
    2-[2-(2-디메틸아미노-에톡시)-피리딘-4-일아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드, 메탄설폰산 염;
    2-(2,3-디히드록시-프로필아미노)-4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-트리플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드;
    4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-트리플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-2-(테트라히드로-티오피란-4-일아미노)-벤즈아미드;
    4-(3-디플루오로메틸-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-2-(테트라히드로-티오피란-4-일아미노)-벤즈아미드;
    2-[(테트라히드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드;
    2-[3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소- 4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드;
    2-(2,2,2-트리플루오로-에틸아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드;
    2-(알릴아미노)-4-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(시클로프로필아미노)-4-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(2-메톡시에틸아미노)-4-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)-2-(페닐아미노)벤즈아미드;
    2-(4-히드록시시클로헥실아미노)-4-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)-2-(3,4,5-트리메톡시페닐아미노)벤즈아미드;
    2-(2-(디메틸아미노)에틸아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(2-(디메틸아미노)에틸아미노)-4-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인 돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(피리딘-4-일메틸아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)-2-(피리딘-3-일메틸아미노)벤즈아미드;
    3차-부틸 4-(2-카르바모일-5-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)페닐아미노)피페리딘-1-카르복실레이트;
    2-아미노-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(알릴아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(1-메틸피페리딘-4-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(피페리딘-4-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-부톡시-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(2,3-디히드로-1H-인덴-1-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)벤즈아미드;
    1-(2-카르바모일-5-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일) 페닐)우레아;
    2-브로모-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤조니트릴;
    3-플루오로-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤조니트릴;
    3-부톡시-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(페닐아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-부톡시-N'-히드록시-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈이미다미드;
    2-벤질아미노-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤즈아미드;
    3-프로프-2-이닐옥시-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤즈아미드;
    2-에티닐-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤즈아미드;
    2-(4-메톡시-페닐아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤즈아미드;
    2-시클로헥실아미노-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌- 1-일)-벤즈아미드;
    2-(부틸아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로인돌-1-일)-벤즈아미드; 또는
    4-메틸-3-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인돌-1-일)-벤즈아미드인 화합물.
  91. 제 1항에 있어서,
    3-(3-티에닐)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-메틸-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(3-에티닐페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(4-클로로페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-아닐리노-4-(2-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-아닐리노-5-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)피리딘-2-카르복스아미드;
    2-[(3,4,5-트리메톡시페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트 라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-피리딘-4-일-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    N-[2-(아미노카르보닐)-5-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)페닐]-L-발린;
    2-모르폴린-4-일-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(1H-이미다졸-1-일)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(3-클로로-2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)-2-[(3,4,5-트리메톡시페닐)아미노]벤즈아미드;
    2-[(4-히드록시페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(1-에틸-1H-피라졸-5-일)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(5-메틸이속사졸-3-일)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-{[4-(아미노카르보닐)페닐]아미노}-4-(2-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)-2-[(3,4,5-트리메톡시페닐) 아미노]벤즈아미드;
    2-[(6-메톡시피리딘-3-일)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(알릴아미노)-4-(4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(2,3-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-브로모-4-(2,3-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드; 2-(알릴아미노)-4-(2,3-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(2,3-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)-2-[(2-메톡시에틸)아미노]벤즈아미드;
    2-({3-[3-(디메틸아미노)프로폭시]-4-메톡시페닐}아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(모르폴린-4-일아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(2-메톡시에틸)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[(2-모르폴린-4-일에틸)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(피리딘-4-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(아세틸아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(4-메틸피페라진-1-일)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(시클로프로필메틸)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[(메톡시아세틸)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-에틸-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-(부틸티오)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-({3-[2-(디메틸아미노)에톡시]-4-메톡시페닐}아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(피리딘-4-일티오)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-{[1-페닐에틸]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-[(3,4,5-트리메톡시페닐)아미노]벤즈아미드;
    2-({2-[2-(디메틸아미노)에톡시]피리딘-4-일}아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-{[1-(N,N-디메틸글리실)피페리딘-4-일]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-페닐-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(2-{[2-(아미노카르보닐)-5-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)페닐]아미노}에틸)아미노]-2-옥소에틸아세테이트;
    2-{[2-(글리콜로일아미노)에틸]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-{[2-(메틸설포닐)에틸]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[(4-메톡시페닐)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[(6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-일)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-(시클로펜트-3-엔-1-일아미노)-4-[3-(디플루오로메틸)-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드;
    2-(시클로부틸아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[4-(2-히드록시-에톡시)-시클로헥실아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드;
    2-(4-히드록시-시클로헥실아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드;
    4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-{[2-메톡시-1-(메톡시메틸)에틸]아미노}벤즈아미드;
    2-{[3-히드록시-1-(2-히드록시에틸)프로필]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-{[2-메톡시-1-(메톡시메틸)에틸]아미노}벤즈아미드;
    2-{[3-(메틸설피닐)페닐]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-{[1-(메틸설포닐)피페리딘-4-일]아미노}벤즈아미드;
    4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-트리플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-2-(4-히드록시-시클로헥실아미노]-벤즈아미드;
    4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-트리플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-2-[4-(2-히드록시-에톡시)-시클로헥실아미노]-벤즈아미드;
    2-{[1-(3-모르폴린-4-일프로파노일)피페리딘-4-일]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[4-(2-아미노-에톡시)-시클로헥실아미노]-4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-트리플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드;
    2-[(1-글리실피페리딘-4-일)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[4-(2-아미노-에톡시)-시클로헥실아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-벤즈아미드;
    2-{[1-(메틸설포닐)아제티딘-3-일]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-{[3-(메틸설포닐)프로필]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-({2-[(메틸설포닐)아미노]에틸}아미노)벤즈아미드;
    4-(3-부트-3-엔-1-일-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-{[1-(메틸설포닐)피롤리딘-3-일]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-({2-[(디메틸아미노)설포닐]에틸}아미노)-4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드; 또는
    4-[3-(2-아미노-에틸)-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일]-벤즈아미드인 화합물.
  92. 제 1항에 있어서,
    4-(6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤조산;
    4-(6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-[4-(메톡시이미노)-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드;
    4-[4-(히드록시이미노)-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드;
    4-메틸-3-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-클로로-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤조산;
    4-[4-(에톡시이미노)-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드;
    4-[6,6-디메틸-4-(페녹시이미노)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드;
    4-[4-(이소부톡시이미노)-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드;
    4-{4-[(알릴옥시)이미노]-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일}벤즈아미드;
    4-{6,6-디메틸-4-[(테트라히드로-2H-피란-2-일옥시)이미노]-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일}벤즈아미드;
    4-{4-[(벤질옥시)이미노]-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일}벤즈아미드;
    4-[4-(히드록시이미노)-2,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일]벤즈아미드;
    4-[(4-(메톡시이미노)-2,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일]벤즈아미드;
    4-{4-[(알릴옥시)이미노]-2,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일}벤즈아미드;
    4-[4-(이소부톡시이미노)-2,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일}벤즈아미드;
    4-{4-[(벤질옥시)이미노]-2,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일}벤즈아미드;
    3-[4-(메톡시이미노)-2,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로벤조-1H-인돌-1-일]-4-메틸벤즈아미드;
    3-[4-(히드록시이미노)-2,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일]-4-메틸벤즈아미드;
    4-[6-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤조산;
    4-[6-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드;
    4-[6-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-4-(히드록시이미노)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드;
    2-(트리플루오로메틸)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-메톡시-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-부톡시-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(부틸아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(2-에톡시에톡시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(2-메톡시에톡시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-에톡시-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(2-히드록시에톡시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(2-메톡시에틸)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(2-에톡시에톡시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-[2-(디메틸아미노)에톡시]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(테트라히드로푸란-3-일메톡시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(4-플루오로페녹시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-{[2-(디메틸아미노)에틸]아미노}-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-아닐리노-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-플루오로-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(6,6-디메틸-4-옥소-2-페닐-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미 드;
    2-클로로-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(벤질아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-브로모-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(2-히드록시에톡시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-아미노-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(3차-부틸티오)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(페닐티오)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(부틸티오)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(디메틸아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-메톡시-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤 즈아미드;
    3-에톡시-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-프로폭시-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(벤질옥시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(2-모르폴린-4-일에톡시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(피리딘-2-일메톡시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(피리딘-4-일메톡시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(2-이소프로폭시에톡시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(2-피롤리딘-2-일에톡시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(테트라히드로-2H-피란-2-일메톡시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(테트라히드로-2H-피란-4-일옥시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트 라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(부틸아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-클로로-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(1H-이미다졸-4-일메톡시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(4-메톡시페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-부톡시-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤조산;
    3-아닐리노-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(벤질아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(3-히드록시프로폭시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(3-히드록시부톡시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(2,3-디히드록시프로폭시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드 로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    N-부틸-4-(6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    3-(2-메틸부톡시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(펜틸옥시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(3-메틸부톡시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-히드록시-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)-N-페닐벤즈아미드;
    2-(시클로헥실아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일) 벤즈아미드;
    3-(시클로헥실옥시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(펜트-4-엔-1-일옥시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(1,3-벤조디옥솔-5-일아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히 드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(헥실아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-부톡시-4-(2-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(4-히드록시부톡시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-[(3-메틸옥세탄-3-일)메톡시]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(4-아미노부톡시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(테트라히드로푸란-2-일메톡시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-[(1-에틸프로프-2-엔-1-일)옥시]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-브로모-4-(6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7 -테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    3-(2-티에닐메톡시)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(메틸설포닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(아세틸아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(아미노카르보닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(벤조일아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(부티릴아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-에톡시-5-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)피리딘-2-카르복스아미드;
    2-(피리딘-3-일아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(피리딘-2-일아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤조산;
    2-[(3-에톡시페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(3-메톡시페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로- 1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-부톡시-4-(6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    3-부톡시-4-(6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)-N'-히드록시벤젠카르복스이미다미드;
    N'-히드록시-3-메틸-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤젠카르복스이미다미드;
    3-메틸-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-클로로-N-히드록시-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤젠카르복스이미다미드;
    2,3-디플루오로-N-히드록시-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤젠카르복스이미다미드;
    8-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)-2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-5-카르복스아미드;
    2-펜틸-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-펜틸-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(4-부톡시페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로- 1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-아닐리노-N'-히드록시-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤젠카르복스이미다미드;
    2-{[4-(트리플루오로메톡시)페닐]아미노}-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(2-클로로-4-플루오로페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(2-클로로-4-메틸페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(2-클로로-4-메톡시페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(3,4-디메톡시페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(3-플루오로-4-메톡시페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(3,5-디메톡시페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(2,5-디메톡시페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(4-에톡시페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로- 1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(4-플루오로페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-페녹시-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(페닐티오)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(시클로프로필아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(프로프-2-인-1-일아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-(프로필티오)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    N-히드록시-3-(프로필티오)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤젠카르복스이미다미드;
    N-[2-(아미노카르보닐)-5-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)페닐]-L-페닐알라닌;
    3-부톡시-4-[4-(히드록시이미노)-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드;
    2-(디에틸아미노)에틸 3-부톡시-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히 드로-1H-인돌-1-일)벤조에이트;
    2-[(2-클로로-3,4,5-트리메톡시페닐)아미노]-4-(3-클로로-2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)-2-[(3,4,5-트리메톡시페닐)아미노]벤즈아미드;
    4-(2-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)-2-[(3,4,5-트리메톡시페닐)아미노]벤즈아미드;
    2-[(3,4,5-트리플루오로페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(4-히드록시시클로헥실)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(4-옥소시클로헥실)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(4-메틸페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(2,3-디히드로-1H-인덴-4-일아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(2-프로필페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(2-이소프로필페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히 드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(3-히드록시프로프-1-인-1-일)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(2-클로로-3,4,5-트리메톡시페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(4-옥소-2-페닐-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(2,4,5-트리플루오로페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(3,4,5-트리메톡시벤질)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(2-플루오로페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(3-플루오로페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(4-플루오로-3-메틸페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(3-히드록시-4-메톡시페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(2-플루오로-4-메톡시페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(테트라히드로-2H-피란-4-일아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(2,4-디플루오로페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(3,4-디플루오로페닐)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-아닐리노-4-{5-[(디메틸아미노)메틸]-2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일}벤즈아미드;
    4-[4-(히드록시이미노)-2-페닐-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일]벤즈아미드;
    2-{[4-(벤질옥시)페닐]아미노}-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(테트라히드로푸란-2-일메틸)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(1,3-디옥솔란-2-일메틸)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(2-메톡시-1-메틸에틸)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-{[2-(2-히드록시에톡시)에틸]아미노}-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(4-히드록시부틸)아미노]-4-(2-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(2-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)-2-[(3-모르폴린-4-일프로필)아미노]벤즈아미드;
    2-[(피리딘-2-일메틸)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-{[2-(디에틸아미노)-4-에톡시페닐]아미노}-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-{[4-(디플루오로메톡시)페닐]아미노}-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(3,4-디메톡시벤질)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(3-히드록시프로필)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(알릴아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-[4-(히드록시이미노)-2,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일]-2-[(3,4,5-트리메톡시페닐)아미노]벤즈아미드;
    2-[(3-메톡시프로필)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(피리딘-4-일아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-{[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]아미노}-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-{[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]아미노}-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(이속사졸-3-일아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(피리딘-3-일메틸)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)프탈아미드;
    3-브로모-N'-히드록시-4-(4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤젠카르복스이미다미드;
    4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)프탈산;
    2-[(10-아미노데실)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(알릴아미노)-4-(2-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(2,3-디히드로-1H-인덴-1-일아미노)-4-(4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(시클로프로필아미노)-4-(2,3-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(2-메톡시에틸)아미노]-4-(2-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-[(시클로프로필메틸)아미노]-4-(4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-{[3-(3-히드록시프로폭시)-4-메톡시페닐]아미노}-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(알릴아미노)-4-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(시클로프로필아미노)-4-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(2-메톡시에틸)아미노]-4-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(2-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(3-에틸-2-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(2-{2-[2-(2-아미노에톡시)에톡시]에톡시}에틸)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(4-히드록시시클로헥실)아미노]-4-(2-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로- 1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-아닐리노-4-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(4-히드록시시클로헥실)아미노]-4-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(2,3-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)-2-[(4-히드록시시클로헥실)아미노]벤즈아미드;
    2-아닐리노-4-(2,3-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)-2-[(3,4,5-트리메톡시페닐)아미노]벤즈아미드;
    2-{[2-(디메틸아미노)에틸]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-{[2-(디메틸아미노)에틸]아미노}-4-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(피페리딘-4-일아미노)-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-브로모-5-(4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(4-히드록시시클로헥실)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    (4-{[2-(아미노카르보닐)-5-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)페닐]아미노}피페리딘-1-일)아세트산;
    2-[(2-메톡시에틸)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(피리딘-4-일메틸)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(테트라히드로-2H-피란-4-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(3,4,5-트리메톡시페닐)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(3-이소부틸-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-아미노-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(알릴아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1- 일)벤즈아미드;
    2-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(피페리딘-4-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    3-부톡시-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(2,3-디히드로-1H-인덴-1-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(4-옥소시클로헥실)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(아미노카르보닐)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-(테트라히드로-2H-피란-4-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-브로모-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[(3-모르폴린-4-일프로필)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[(테트라히드로푸란-2-일메틸)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7- 테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-{[4-(2-모르폴린-4-일에톡시)시클로헥실]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-(3-에틸-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-(시클로헥실아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-(시클로프로필아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-(시클로프로필아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(시클로프로필메틸)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(3,4-디메톡시페닐)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(3,4-디메톡시페닐)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히 드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[(3,4,5-트리메톡시페닐)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-({3-[3-(디메틸아미노)프로폭시]-4-메톡시페닐}아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(4-옥소시클로헥실)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-{[2-(아미노카르보닐)-5-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)페닐]아미노}-2-옥소에틸 아세테이트;
    2-[(3-메톡시프로필)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-{[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    4-{[2-(아미노카르보닐)-5-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)페닐]아미노}시클로헥실 글리시네이트;
    2-[(2-아미노에틸)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-{[2-(아미노카르보닐_)-5-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)페닐]아미노}시클로헥실 아세테이트;
    4-(3-에틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)-2-[(테트라히드로 푸란-2-일메틸)아미노]벤즈아미드;
    2-[(1,4-디옥산-2-일메틸)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[(2-푸릴메틸)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[(2-푸릴메틸)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(2-피페라진-1-일에틸)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[(2-피페라진-1-일에틸)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-({3-[2-(디메틸아미노)에톡시]-4-메톡시페닐}아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드;
    2-(알릴아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    4-{[2-(아미노카르보닐)-5-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)페닐]아미노}시클로헥실 글리시네이트;
    2-[(4-히드록시시클로헥실)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트 라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    4-[4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드;
    4-(3-에틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)-N'-히드록시-2-[(테트라히드로푸란-2-일메틸)아미노]벤젠카르복스이미다미드;
    2-{[2-(1-메틸피롤리딘-2-일)에틸]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-{[2-(1-메틸피롤리딘-2-일)에틸]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-{[2-(디메틸아미노)에틸]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    4-{[2-(아미노카르보닐)-5-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)페닐)아미노}시클로헥실 N,N-디메틸글리시네이트;
    3-클로로-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤조산;
    2-(피리딘-3-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-(피리딘-4-일티오)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[(1-글리실피페리딘-4-일)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    N-히드록시-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    N-(2-메톡시에틸) -4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-{[1-페닐에틸]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[(1-에틸피페리딘-3-일)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-{[1-페닐에틸]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-{[1-페닐에틸]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[(4-메톡시시클로헥실)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-{[3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-({3-[3-(디메틸아미노)프로폭시]-4-메톡시페닐}아미노)-4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-(2,1,3-벤조티아디아졸-4-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[(3-클로로페닐)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[(3-메톡시페닐)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-({2-[2-(디메틸아미노)에톡시]피리딘-4-일}아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-[(4-히드록시시클로헥실)아미노]벤즈아미드;
    4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-(테트라히드로-2H-피란-4-일아미노)벤즈아미드;
    2-{[2-히드록시-2,3-디히드로-1H-인덴-1-일]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    3-{[2-(아미노카르보닐)-5-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)페닐]아미노}벤조산;
    4-{[2-(아미노카르보닐)-5-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)페닐]아미노}시클로헥실 N,N-디메틸글리시네이트;
    2-[(1-옥시도테트라히드로-2H-티오피란-4-일)옥시]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[(1,1-디옥시도테트라히드로-2H-티오피란-4-일)옥시]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    4-(3-메틸-4-옥소-5,6,7,8-테트라히드로시클로헵타[b]피롤-1(4H)-일)-2-(테트라히드로-2H-피란-4-일아미노)벤즈아미드;
    2-{[2-(메틸티오)에틸]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-({3-[2-(디메틸아미노)에톡시]-4-메톡시페닐}아미노)-4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드;
    2-({2-[2-(디메틸아미노)에톡시]피리딘-4-일}아미노)-4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드;
    4-{(2-(아미노카르보닐)-5-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)페닐]아미노}시클로헥실 (아세틸옥시)아세테이트;
    2-(테트라히드로-2H-티오피란-4-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[(1-옥시도테트라히드로-2H-티오피란-4-일)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[(1,1-디옥시도테트라히드로-2H-티오피란-4-일)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-{[3-(아미노카르보닐)페닐]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-(시클로펜트-3-엔-1-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-{[3,4-디히드록시시클로펜틸]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[(6-메톡시피리딘-3-일)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7 -테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[(1-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-일)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    4-{[2-(아미노카르보닐)-5-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)페닐]아미노}시클로헥실 메톡시아세테이트;
    2-({1-[3-(디메틸아미노)프로필]-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-일}아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일) 벤즈아미드;
    2-{[2-(2-옥소피롤리딘-1-일)에틸]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-{[3-(트리플루오로메톡시)페닐]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    4-[3-(디플루오로메틸)-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-(테트라히드로-2H-피란-4-일아미노)벤즈아미드;
    4-[3-(디플루오로메틸)-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-[(4-히드록시시클로헥실)아미노]벤즈아미드;
    4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-(테트라히드로-2H-티오피란-4-일아미노)벤즈아미드;
    4-[3-(디플루오로메틸)-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-(테트라히드로-2H-티오피란-4-일아미노)벤즈아미드;
    2-[(2-메톡시-1-메틸에틸)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    N-(2-아미노페닐)-3-부톡시-4-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-{[6-옥소피페리딘-3-일]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    4-{[2-(아미노카르보닐)-5-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)페닐]아미노}시클로헥실 L-알라니네이트;
    4-{[2-(아미노카르보닐)-5-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)페닐]아미노}시클로헥실 D-알라니네이트;
    4-{[2-(아미노카르보닐)-5-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)페닐]아미노}시클로헥실 L-알라니네이트;
    4-{[2-(아미노카르보닐)-5-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)페닐]아미노}시클로헥실 D-알라니네이트;
    1-[4-(아미노카르보닐)-3-(테트라히드로-2H-피란-4-일아미노)페닐]-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-카르복실산;
    5-브로모-2-[(테트라히드로푸란-2-일메틸)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[(3-히드록시시클로헥실)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    4-{[2-(아미노카르보닐)-5-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)페닐]아미노}시클로헥실카르복실산;
    4-({2-(아미노카르보닐)-5-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]페닐}아미노)시클로헥실 글리시네이트;
    4-{[2-(아미노카르보닐)-5-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)페닐]아미노}시클로헥실 L-발리네이트;
    2-[(2,6-디히드록시테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-(시클로펜트-3-엔-1-일아미노)-4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드;
    4-[3-(디플루오로메틸)-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-[(4-옥소시클로헥실)아미노]벤즈아미드;
    4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-[(4-옥소시클로헥실)아미노]벤즈아미드;
    4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-[(1-옥시도테트라히드로-2H-티오피란-4-일)아미노]벤즈아미드;
    4-[3-(디플루오로메틸)-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-[(1-옥시도테트라히드로-2H-티오피란-4-일)아미노]벤즈아미드;
    2-(시클로헥스-3-엔-1-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-{[3,4-디히드록시시클로헥실]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-{[4-(트리플루오로메톡시)페닐]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    4-({2-(아미노카르보닐)-5-[3-(디플루오로메틸)-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]페닐}아미노)시클로헥실 글리시네이트;
    4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-[(3-에티닐페닐)아미노]벤즈아미드;
    4-(6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)-2-(테트라히드로-2H-피란-4-일아미노)벤즈아미드;
    4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-{[3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필]아미노}벤즈아미드;
    4-(트리플루오로메틸)-3-(2,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-{[3-(메틸티오)페닐]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    4-(트리플루오로메틸)-3-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    3-(3-메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    2-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-4-(4-히드록시시클로헥실)아미노]벤즈아미드;
    4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-(피페리딘-4-일아미노)벤즈아미드;
    2-[(1-아세틸피페리딘-4-일)아미노]-4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일1벤즈아미드;
    2-[(1-벤질피페리딘-4-일)아미노]-4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드;
    4-({2-(아미노카르보닐)-5-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]페닐}아미노)-N,N-디메틸피페리딘-1-카르복스아미드;
    2-브로모-4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-N'-히드록시벤젠카르복스이미다미드;
    2-[(1-벤질피롤리딘-3-일)아미노]-4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메 틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드;
    4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-[(1-페닐피페리딘-4-일)아미노]벤즈아미드;
    ({[1-[4-(아미노카르보닐)-3-(테트라히드로-2H-피란-4-일아미노)페닐]-6,6-디메틸-3-(트리플루오로메틸)-1,5,6,7-테트라히드로-4H-인다졸-4-일리덴]아미노}옥시)아세트산;
    4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-{[2-히드록시-1,1-비스(히드록시메틸)에틸]아미노}벤즈아미드;
    4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-[테트라히드로푸란-3-일아미노]벤즈아미드;
    4-({2-(아미노카르보닐)-5-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]페닐}아미노)시클로헥실 L-알라니네이트; 메탄설포네이트
    4-({2-(아미노카르보닐)-5-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]페닐}아미노)시클로헥실 L-발리네이트 메탄설포네이트;
    2-[알릴(4-히드록시시클로헥실)아미노]-4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드;
    2-아미노-프로피온산 4-[2-카르바모일-5-(6,6-디메틸-4-옥소-3-트리플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-페닐아미노]시클로헥실 에스테르;
    4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-(4-피리딘-2-일피페라진-1-일)벤즈아미드;
    2-[(2,3-디히드록시프로필)(4-히드록시시클로헥실)아미노]-4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드;
    4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-[(4-히드록시시클로헥실)(2-옥소에틸)아미노]벤즈아미드;
    2-[(2,3-디히드록시프로필)아미노]-4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드;
    2-[(2,3-디히드록시프로필)아미노]-4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤조산;
    2-(아세톡시메틸)-2-(2-카르바모일-5-(6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)페닐아미노)프로판-1,3-디일 디아세테이트;
    2-({2-(아미노카르보닐)-5-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]페닐}아미노)-2-(히드록시메틸)프로판-1,3-디일 디아세테이트;
    2-({2-(아미노카르보닐)-5-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]페닐}아미노)-3-히드록시-2-(히드록시메틸)프로필 아세테이트;
    4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다 졸-1-일]-2-[(4-히드록시시클로헥실)(2-히드록시에틸)아미노]벤즈아미드;
    2-({4-[2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-(트리플루오로메틸)에틸]페닐}아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-({1-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로파노일]피페리딘-4-일}아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[(1-이소니코티노일피페리딘-4-일)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-{[1-(피리딘-3-일카르보닐)피페리딘-4-일]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-(1-아자비시클로[2.2.2]옥트-3-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-{[1-(메틸설포닐)피롤리딘-3-일]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[(1-베타-알라닐피페리딘-4-일)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[(1-프롤릴피페리딘-4-일)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-{[1-아세틸피롤리딘-3-일]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    3-{[2-(아미노카르보닐)-5-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로- 1H-인다졸-1-일)페닐]아미노}-N,N-디메틸피롤리딘-1-카르복스아미드;
    [[2-카르바모일-5-(6,6-디메틸-4-옥소-3-트리플루오로메틸-4,5,6,7-테트라히드로-인다졸-1-일)-페닐]-(4-히드록시-시클로헥실)-아미노]-아세트산;
    2-{[4-(히드록시메틸)페닐]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-{[3-히드록시시클로펜틸]아미노}벤즈아미드;
    2-{[테트라히드로푸란-2-일메틸]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-{[4-(알릴옥시)시클로헥실]아미노}-4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드;
    2-[(1-이소니코티노일아제티딘-3-일)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-{[1-(피리딘-3-일카르보닐)아제티딘-3-일]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-{{1-(3-모르폴린-4-일프로파노일)아제티딘-3-일]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-({1-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로파노일]아제티딘-3-일}아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-{[3-(메틸티오)프로필]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라 히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-4-[테트라히드로푸란-3-일아미노]벤즈아미드;
    2-{[2-메톡시-1-메틸에틸]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-(테트라히드로-2H-피란-2-일아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    2-[[4-(알릴옥시)시클로헥실](3,5-디메톡시벤질)아미노]-4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드;
    2-[[4-(2,3-디히드록시프로폭시)시클로헥실](3,5-디메톡시벤질)아미노]-4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드;
    4-{3-[(벤질옥시)메틸]-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일}벤즈아미드;
    2-({2-[(디메틸아미노)설포닐]에틸}아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[피롤리딘-3-일아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드 히드로클로라이드;
    2-{[1-아세틸피롤리딘-3-일]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    4-(6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-{[4-(2-옥소에톡시)시클로헥실]아미노)벤즈아미드;
    2-{[4-(2,3-디히드록시프로폭시)시클로헥실]아미노}-4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드;
    4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-({2-[(이소프로필설포닐)아미노)에틸}아미노)벤즈아미드;
    4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-{[4-(2-히드록시에톡시)시클로헥실]아미노}벤즈아미드;
    {[4-({2-(아미노카르보닐)-5-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]페닐}아미노)시클로헥실]옥시}아세트산;
    4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-({2-[(페닐설포닐)아미노]에틸}아미노)벤즈아미드;
    2-{[2-(모르폴린-4-일설포닐)에틸]아미노)-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    4-[3-(2-아미노에틸)-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드;
    2-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-4-{메틸[테트라히드로푸란-3-일]아미노}벤즈아미드;
    2-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-4-[(2-메톡시-1-메틸에틸)아미노]벤즈아미드;
    4-브로모-2-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드;
    4-(3-에틸-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)-2-[(4-히드록시시클로헥실)아미노]벤즈아미드;
    4-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-[(4-{[2-(히드록시이미노)에틸]옥시}시클로헥실)아미노]벤즈아미드;
    2-[(4-히드록시시클로헥실)아미노]-4-(3-이소부틸-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    4-(3-시클로프로필-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)-2-[(4-히드록시시클로헥실)아미노]벤즈아미드;
    4-[3-(아미노메틸)-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-[(4-히드록시시클로헥실)아미노]벤즈아미드 메탄설포네이트 (염);
    2-[(1-메틸-2-옥소-2-피페리딘-1-일에틸)아미노]-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    4-[3-(2-아미노에틸)-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-[(4-히드록시시클로헥실)아미노]벤즈아미드;
    2-[(4-히드록시시클로헥실)아미노]-4-(3-이소프로필-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드;
    2-[6,6-디메틸-4-옥소-3-(트리플루오로메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-4-(테트라히드로푸란-3-일아미노)벤즈아미드;
    4-[3-(시클로프로필메틸)-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]-2-[(4-히드록시시클로헥실)아미노]벤즈아미드;
    2-[(4-히드록시시클로헥실)아미노]-4-(2,3,6,6-테트라메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인돌-1-일)벤즈아미드;
    4-[3-(시클로프로필메틸)-6,6-디메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일]벤즈아미드; 또는
    2-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-4-(3,6,6-트리메틸-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드인 화합물.
  93. 제 1항에 따른 하나 이상의 화합물 또는 염, 및 약제학적으로 허용되는 용매, 담체, 부형제, 보조제 또는 이의 조합물을 포함하는 약제 조성물.
  94. 암, 염증 또는 관절염을 치료하는 방법으로서,
    치료학적 유효량의 제 1항의 화합물 또는 염을 치료가 필요한 환자에게 투여하는 것을 포함하는 방법.
  95. 용기에, 제 1항의 화합물을 사용하는 방법에 관한 지시서와 함께 상기 화합물을 포함하는 패키지.
  96. 세포 증식과 관련된 질환 또는 상태를 치료하는 방법으로서,
    치료학적 유효량의 제 1항의 화합물 또는 염을 치료가 필요한 환자에게 투여하는 것을 포함하는 방법.
  97. 제 96항에 있어서, 질환 또는 상태가 암, 염증, 또는 관절염인 방법.
  98. HSP-90에 대한 클라이언트 단백질이거나 이 클라이언트 단백질에 간접적으로 영향을 미치는 단백질의 질환 또는 질병을 앓는 피검체를 치료하는 방법으로서,
    치료학적 유효량의 제 1항의 화합물 또는 염을 치료가 필요한 피검체에게 투여하는 것을 포함하는 방법.
  99. 제 97항에 있어서, 질환이 염증성 질환, 감염, 자가면역 질환, 뇌졸중, 허혈, 심장 질환, 신경계 질환, 섬유유전 질환, 증식 질환, 종양, 백혈병, 신생물, 암, 암종, 대사 질환, 및 악성 질환으로 구성되는 군으로부터 선택되는 방법.
  100. 제 98항에 있어서, 섬유유전 질환이 피부경화증, 다발근육염, 전신 루푸스, 류마티스 관절염, 간 경화, 켈로이드 형성, 사이질 콩팥염 및 폐 섬유증으로 구성되는 군으로부터 추가로 선택되는 방법.
  101. 플라스모듐 (Plasmodium) 종으로부터 선택된 유기체에 의해 야기된 감염으로부터 피검체를 보호하는 방법으로서,
    유효량의 제 1항의 화합물 또는 염을, 상기 유기체로의 노출로 인해 감염의 위험이 있는 피검체에게 투여하는 방법.
  102. 피검체에게서, 플라스모듐 종으로부터 선택된 유기체에 의해 야기된 감염의 수준을 감소시키는 방법으로서,
    유효량의 제 1항의 화합물 또는 염을, 감염된 피검체에게 투여하는 것을 포함하는 방법.
  103. 후생동물 기생충으로 감염된 환자를 치료하는 방법으로서,
    유효량의 제 1항의 화합물 또는 염을 투여하는 것을 포함하는 방법.
  104. 제 101항 또는 제 102항에 있어서, 종이 플라스모듐 팔시파룸 (Plasmodium falciparum)인 방법.
  105. 제 103항에 있어서, 후생동물 기생충이 플라스모듐 팔시파룸인 방법.
  106. 하나 이상의 제 1항의 화합물 또는 염, 및 약제학적으로 허용되는 용매, 담체, 부형제, 보조제 또는 이들의 조합물을 포함하는 약제 조성물.
  107. 치료가 필요한 환자에서 암, 염증 또는 관절염 치료용 약물을 제조하기 위 해, 단독으로 또는 동일한 질환에 대해 처방된 다른 치료제와 함께 사용되는, 치료학적 유효량의 제 1항의 화합물 또는 염의 용도.
  108. 용기에, 제 1항의 화합물의 사용 방법에 대한 지시서와 함께 상기 화합물을 포함하는 패키지.
  109. 치료가 필요한 환자에서, 세포 증식과 관련된 질환 또는 상태 치료용 약물을 제조하기 위해 사용되는, 치료학적 유효량의 제 1항의 화합물 또는 염의 용도.
  110. 제 109항에 있어서, 질환 또는 상태가 암, 염증, 또는 관절염인 용도.
  111. 치료가 필요한 피검체에서, HSP-90에 대한 클라이언트 단백질이거나 이의 클라이언트 단백질에 간접적으로 영향을 미치는 단백질의 질환 또는 질병 치료용 약물을 제조하기 위해 사용되는, 치료학적 유효량의 제 1항의 화합물 또는 염의 용도.
  112. 제 111항에 있어서, 질환이 염증성 질환, 감염, 자가면역 질환, 뇌졸중, 허혈, 심장 질환, 신경계 질환, 섬유유전 질환, 증식 질환, 종양, 백혈병, 신생물, 암, 암종, 대사 질환 및 악성 질환으로 구성되는 군으로부터 선택되는 용도.
  113. 제 112항에 있어서, 섬유유전 질환이 피부경화증, 다발근육염, 전신 루푸스, 류마티스 관절염, 간 경화, 켈로이드 형성, 사이질 콩팥염 및 폐 섬유증으로 구성되는 군으로부터 추가로 선택되는 용도.
  114. 플라스모듐 종으로부터 선택된 유기체에 의해 야기된 감염으로부터 피검체 보호용 약물을 제조하기 위해 사용되는, 치료학적 유효량의 제 1항의 화합물 또는 염의 용도.
  115. 치료가 필요한 피검체에서, 플라스모듐 종으로부터 선택된 유기체에 의해 야기된 감염 수준 감소용 약물을 제조하기 위해 사용되는, 치료학적 유효량의 제 1항의 화합물 또는 염의 용도.
  116. 후생동물 기생충으로 감염된 환자 치료용 약물을 제조하기 위해 사용되는, 치료학적 유효량의 제 1항의 화합물 또는 염의 용도.
  117. 제 114항 또는 제 115항에 있어서, 종이 플라스모듐 팔시파룸인 용도.
  118. 제 116항에 있어서, 후생동물 기생충이 플라스모듐 팔시파룸인 용도.
  119. 곰팡이 감염을 앓는 환자 치료용 약물을 제조하기 위해 사용되며, 단독으로 또는 공지된 항곰팡이제와 함께 사용되는, 치료학적 유효량의 제 1항의 화합물 또는 염의 용도.
  120. 하기 화학식의 화합물:
    Figure 112007068779581-PCT00175
    상기 식에서,
    Rc는 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, -C(O)Rc', C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬(C1-C10)알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이며, 여기서
    각각의 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 및 헤테로아릴 기는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 히드록시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, 시아노, 니트로, 할로(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알콕시, 카르복스아미드, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴인 1 내지 4개의 기로 치환되거나 치환되지 않고, 여기서
    아릴 및 헤테로아릴 기는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 히드록시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, 할로(C1-C6)알킬, 또는 카르복스 아미드인 1 내지 4개의 기로 치환되거나 치환되지 않으며;
    Rc'는 -C1-C6 알킬, -ORc ", 또는 -N(RCN)2이며, 여기서
    Rc "는 -H, C1-C10 알킬, C1-C10 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이거나;
    각각의 RCN은 독립적으로 -H, -C1-C10 알킬, -C1-C10 할로알킬, -C3-C7 시클로알킬, -헤테로시클로알킬, -C1-C6 아실, -아릴, 또는 -헤테로아릴이며, 여기서
    각각의 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴 기는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 히드록시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, 니트로, 할로(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알콕시, 또는 카르복스아미드인 1 내지 4개의 기로 치환되거나 치환되지 않으며;
    R5 및 R6는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, 또는 아릴이고, 여기서
    아릴은 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 히드록시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, 니트로, 할로(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알콕시, 또는 카르복스아미드인 1 내지 4개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않으며,
    여기서 임의의 2개의 인접한 치환된 아릴 위치는, 이들이 결합되는 탄소 원자들과 함께 불포화 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬을 형성하거나;
    R5 및 R6은 이들이 결합되는 탄소와 함께 3 내지 8원의 고리를 형성하고;
    n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
  121. 제 94항에 있어서, (a) 하나 이상의 추가적인 항암제 또는 조성물, 또는 (b) 방사선 치료의 투여를 추가로 포함하고, 암의 치료를 위한 방법.
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Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20070060156A (ko) * 2004-10-04 2007-06-12 미리어드 제네틱스, 인크. 알츠하이머병 치료용 화합물
TWI382015B (zh) * 2005-02-25 2013-01-11 Serenex Inc 苯、吡啶及噠嗪衍生物
KR20080027890A (ko) * 2005-06-27 2008-03-28 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 혈전성 증상의 치료에 유용한 ｐ2ｙ1 수용체의 ｎ-연결헤테로시클릭 길항제
WO2007101156A1 (en) * 2006-02-27 2007-09-07 Serenex, Inc. Cyclohexylamino, benzene, pyridine, and pyridazine derivatives
EP2004614B1 (en) * 2006-04-13 2016-10-19 The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services Tetrahalogenated compounds useful as inhibitors of angiogenesis
CN101490052B (zh) 2006-05-12 2012-08-08 美瑞德生物工程公司 治疗性化合物及其在癌症中的用途
MX2008014672A (es) * 2006-05-19 2009-03-09 Abbott Lab Derivados de alcano azabiciclico sustituidos con bicicloheterociclo fusionado activos en el sistema nervioso central.
DK2034839T3 (en) * 2006-06-30 2017-12-04 Sloan-Kettering Institute For Cancer Res TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES BY INHIBITION OF HSP90
WO2008024978A2 (en) * 2006-08-24 2008-02-28 Serenex, Inc. Tetrahydroindolone and tetrahydroindazolone derivatives
WO2008024961A1 (en) * 2006-08-24 2008-02-28 Serenex, Inc. Dihydropyridazine, tetrahydropyridine, chromanone, and dihydronaphthalenone derivatives as heat-shock protein 90 inhibitors
US20080076813A1 (en) * 2006-08-24 2008-03-27 Huang Kenneth H Benzene, Pyridine, and Pyridazine Derivatives
US20080070933A1 (en) * 2006-08-24 2008-03-20 Huang Kenneth H Purine, Pyrimidine, and Azaindole Derivatives
US7678803B2 (en) 2006-08-24 2010-03-16 Serenex, Inc. Quinazoline derivatives for the treatment of cancer
WO2008024980A2 (en) * 2006-08-24 2008-02-28 Serenex, Inc. Pyrrole, thiophene, furan, imidazole, oxazole, and thiazole derivatives
WO2008024963A1 (en) * 2006-08-24 2008-02-28 Serenex, Inc. Benzene, pyridine, and pyridazine derivatives
FR2907453B1 (fr) 2006-10-24 2008-12-26 Sanofi Aventis Sa Nouveaux derives du fluorene,compositions les contenant et utilisation
US20100280032A1 (en) * 2006-10-26 2010-11-04 Synta Pharmaceuticals Corp. Method for treating inflammatory disorders
CN101273991B (zh) * 2007-03-28 2010-05-26 广东同德药业有限公司 四氢吲哚酮/四氢吲唑酮/四氢咔唑衍生物及其盐在制备抗病毒药物中的应用
EP2146967A2 (en) * 2007-04-16 2010-01-27 Serenex, Inc. Tetrahydroindole and tetrahydroindazole derivatives
EP1997805A1 (en) * 2007-06-01 2008-12-03 Commissariat à l'Energie Atomique Compounds with antiparasitic activity, applications thereof to the treatment of infectious diseases caused by apicomplexans
WO2009051244A1 (ja) 2007-10-18 2009-04-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited 複素環化合物
FR2955323B1 (fr) * 2010-01-19 2015-01-16 Sanofi Aventis Nouveaux derives d'indazole inhibiteurs d'hsp90, compositions les contenant et utilisation
BRPI1009375A2 (pt) * 2009-03-19 2016-03-15 Sanofi Aventis derivados inibidores de hsp90, composições que os contém e utilização
FR2943341B1 (fr) * 2009-03-19 2011-03-11 Sanofi Aventis Nouveaux derives d'indazole inhibiteurs d'hsp90,compositions les contenant et utilisation
EP3173792B1 (en) * 2009-03-30 2019-06-12 Nordic Bioscience A/S Crp neo-epitope fibrosis assay
AR077405A1 (es) 2009-07-10 2011-08-24 Sanofi Aventis Derivados del indol inhibidores de hsp90, composiciones que los contienen y utilizacion de los mismos para el tratamiento del cancer
FR2949467B1 (fr) 2009-09-03 2011-11-25 Sanofi Aventis Nouveaux derives de 5,6,7,8-tetrahydroindolizine inhibiteurs d'hsp90, compositions les contenant et utilisation
WO2011133520A1 (en) 2010-04-19 2011-10-27 Synta Pharmaceuticals Corp. Cancer therapy using a combination of a hsp90 inhibitory compounds and a egfr inhibitor
GB201009853D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Chroma Therapeutics Ltd HSP90 inhibitors
CN101872359B (zh) * 2010-06-11 2013-08-14 北京邮电大学 实现演变点发现的社会网络演化分析方法及系统
CN102311389A (zh) * 2010-06-29 2012-01-11 王小龙 一种氮芳香取代吡唑衍生物、及其合成和抗癌应用
CN101955461B (zh) * 2010-10-08 2012-11-21 广州暨南生物医药研究开发基地有限公司 一种Hsp90抑制剂Xbj-B11及其制备方法与应用
CN101967125B (zh) 2010-10-08 2012-07-04 广州暨南生物医药研究开发基地有限公司 一种Hsp90抑制剂Xbj-B16-1及其制备方法与应用
AU2012228010B2 (en) 2011-03-15 2016-08-25 The University Of British Columbia Combination of anti-clusterin oligonucleotide with Hsp90 inhibitor for the treatment of prostate cancer
CN102675288B (zh) * 2011-03-18 2014-01-01 北京师范大学 2-((2-(双(2-吡啶甲基)氨基)乙基)氨基)-4-(3，6，6-三甲基-4-氧-4，5，6，7-四氢吲唑基)苯甲酰胺及制备、应用
AU2012332421A1 (en) 2011-11-02 2014-06-05 Synta Pharmaceuticals Corp. Cancer therapy using a combination of Hsp90 inhibitors with topoisomerase I inhibitors
AU2012332424A1 (en) 2011-11-02 2014-06-05 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination therapy of Hsp90 inhibitors with platinum-containing agents
US9402831B2 (en) 2011-11-14 2016-08-02 Synta Pharmaceutical Corp. Combination therapy of HSP90 inhibitors with BRAF inhibitors
EP2879675B1 (en) 2012-08-06 2019-11-13 Duke University Compounds and methods for targeting hsp90
CN103467356B (zh) * 2013-08-12 2015-04-01 绍兴文理学院 一种四氢吲哚化合物及其制备方法与应用
SG11201700777VA (en) 2014-08-04 2017-02-27 Nuevolution As Optionally fused heterocyclyl-substituted derivatives of pyrimidine useful for the treatment of inflammatory, metabolic, oncologic and autoimmune diseases
CN107428740A (zh) * 2014-09-11 2017-12-01 埃萨内克斯股份有限公司 吲唑基‑和吲哚基‑苯甲酰胺衍生物
US20160143884A1 (en) * 2014-11-26 2016-05-26 Esanex, Inc. Use of tetrahydroindazolylbenzamide and tetrahydroindolylbenzamide derivatives for the treatment of human immunodeficiency virus (hiv) and acquired immune deficiency syndrome (aids)
CN104592230B (zh) * 2015-01-30 2017-02-01 广州暨南生物医药研究开发基地有限公司 一种2‑（石榴皮烷‑3‑氨基）‑4‑四氢吲唑取代的苯甲酰胺化合物及其应用
CN104592203A (zh) * 2015-01-30 2015-05-06 广州暨南生物医药研究开发基地有限公司 一种2-氨基-4-四氢吲唑取代的苯甲酰胺化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用
US9737509B1 (en) 2015-05-26 2017-08-22 University Of South Florida Antimicrobial compositions, methods of use, and methods of treatment of infections
WO2017059434A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 Esanex, Inc. Use of tetrahydroindazolylbenzamide and tetrahydroindolylbenzamide derivatives for the treatment of cancer
BR122021026497B1 (pt) * 2015-10-13 2022-10-25 Nihon Nohyaku Co., Ltd Heterocíclico condensado contendo grupo oxima ou sal deste, inseticida agrícola e hortícola, método para usar o inseticida e agente de controle de ectoparasitas animais
WO2017184956A1 (en) 2016-04-22 2017-10-26 Duke University Compounds and methods for targeting hsp90
JP2019516794A (ja) * 2016-05-18 2019-06-20 エサネックス、インコーポレイテッド がんの治療のためのインダゾリルベンズアミド誘導体を用いた併用療法
MX2019003002A (es) 2016-09-23 2019-07-04 Esanex Inc Terapias de combinacion que usan derivados de indazolilbenzamida para el tratamiento del cancer.
MX2018014032A (es) 2017-03-20 2019-08-21 Forma Therapeutics Inc Composiciones de pirrolopirrol como activadores de piruvato cinasa (pkr).
EP3853206B1 (en) 2018-09-19 2024-04-10 Novo Nordisk Health Care AG Treating sickle cell disease with a pyruvate kinase r activating compound
CN113226356A (zh) 2018-09-19 2021-08-06 福马治疗股份有限公司 活化丙酮酸激酶r
MX2022007265A (es) 2019-12-20 2022-09-09 Nuevolution As Compuestos activos frente a receptores nucleares.
WO2021198955A1 (en) 2020-03-31 2021-10-07 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
JP2023519605A (ja) 2020-03-31 2023-05-11 ヌエヴォリューション・アクティーゼルスカブ 核内受容体に対して活性な化合物
CN114213332B (zh) * 2022-02-21 2022-05-17 深圳市人民医院 一种四氢吲唑类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4024862A1 (de) * 1990-08-04 1992-02-13 Hoechst Ag 4,5,6,7-tetrahydro-3-aryl-indazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide
GB9812038D0 (en) * 1998-06-04 1998-07-29 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compound
GB9900222D0 (en) * 1999-01-06 1999-02-24 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
GB9911053D0 (en) * 1999-05-12 1999-07-14 Pharmacia & Upjohn Spa 4,5,6,7-tetrahydroindazole derivatives process for their preparation and their use as antitumour agents
EP1326831A1 (en) * 2000-09-06 2003-07-16 Neurogen Corporation Substituted fused pyrroleimines and pyrazoleimines
IL160253A0 (en) 2001-08-09 2004-07-25 Ono Pharmaceutical Co Carboxylic acid derivative compounds and drugs comprising these compounds as the active ingredient
DE10148618B4 (de) 2001-09-25 2007-05-03 Schering Ag Substituierte N-(1,4,5,6-Tetrahydro-cyclopentapyrazol-3-yl)-Derivate, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
WO2003073999A2 (en) * 2002-03-01 2003-09-12 Pintex Pharmaceuticals, Inc. Pini-modulating compounds and methods of use thereof
US7759336B2 (en) 2002-12-10 2010-07-20 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Nitrogen-containing heterocyclic compounds and medicinal use thereof
PE20040804A1 (es) 2002-12-19 2004-12-31 Boehringer Ingelheim Pharma DERIVADOS DE CARBOXAMIDAS COMO INHIBIDORES DEL FACTOR Xa
TWI382015B (zh) * 2005-02-25 2013-01-11 Serenex Inc 苯、吡啶及噠嗪衍生物
US7803822B2 (en) 2005-04-06 2010-09-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Triazole derivative and use thereof
EP2146967A2 (en) 2007-04-16 2010-01-27 Serenex, Inc. Tetrahydroindole and tetrahydroindazole derivatives

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