KR20070110076A - 1-아미노피페리딘 유도체의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 화학식 I의 화합물의 제조방법에 관한 것이다. 이는 생활성 물질의 제조시에 중요한 중간체로서 사용된다. 화학식 II의 화합물의 디카보닐 화합물로부터 출발하고, 이를 화학식 III의 적절한 하이드라진 유도체와 반응시킨 다음, 후속적으로 수소화하여 제조를 수행한다. 본 발명은 또한 유리한 중간체 화합물에 관한 것이다.
생활성 물질, 중간체, 디카보닐 화합물, 하이드라진 유도체, 수소화

Description

1-아미노피페리딘 유도체의 제조방법{Process for the preparation of 1-aminopiperidine derivatives}
본 발명은 화학식 1의 화합물의 제조방법에 관한 것이다.
Figure 112007065081214-PCT00001
화학식 1의 하이드라진 유도체는 생물학적 활성 분자를 제조하기에 유용한 중간체이다. 따라서, 화학식 1의 화합물은, 예를 들면, 리모나반트(Rimonabant)R[참조: EP 656354; Shim et al., J. Med. Chem. 2002, 45, 1447-1459; Lan et al., J. Med. Chem. 1999, 42, 769-776]와 같은 CB1 길항제의 합성시에 사용된다.
Figure 112007065081214-PCT00002
리모나반트
예를 들면, 1-아미노피리딘의 제조는 당해 분야의 숙련가에게는 잘 알려져 있다. 따라서, 아우엘베코프(Auelbekov) 등과 지바흐(Seebach) 등은 Zn/AcOH[참조: Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, 1985, 19, 829-32; 합성 1979, 6, 423-4]의 존재하에 1-니트로소-피리딘을 아미노 유도체로 환원시키는 방법을 제안하였다. 제인(Jain) 등은 피리딘과 클로르아민을 반응시켜 상응하는 하이드라진 유도체를 수득하는 방법을 언급하였다[참조: Proceedings - Indian Academy of Science, Chemical Sciences 1985, 95, 381-9].
제안된 합성 경로는 장치와 관련된 특별한 보호 척도 없이 공업적 규모로 사용될 수 없는 화학약품만을 사용하는 당해 화합물의 제조를 허용한다. 따라서, Zn/아세트산 혼합물을 환원제로서 사용하는 것은 당해 반응에서 사용되어야 하는 과량의 Zn 및 당해 반응의 이종성을 고려할 때 불리하다. 반응 배치의 후처리는 대체로 상대적으로 복잡하다. 매우 강한 발암물질인 1-니트로소피리딘의 처리는 또한 커다란 기술상의 문제점을 나타낸다. 클로르아민이 음료수를 살균하기 위한 광범위한 시약이지만, 농축된 형태로의 이의 용도는 공업적인 안전성 때문에 문제 가 된다. 특별한 안전 조치는 상대적으로 고농도에서 폐에 손상을 주기 때문에 가스에 의한 환경 및 후처리의 오염이 피하여질 것을 보증해야 한다.
따라서, 본 발명의 목적은 화학식 1의 화합물의 추가의 제조방법을 명시하는 것이다. 특히, 당해 공정은 유리하게는 선행 기술의 공정에 비하여 대규모로 사용 가능해야 한다. 이는 경제적 및 생태학적인 관점에서 공지된 공정보다 우수하며 대량의 지출 없이 화학 공장에서 더욱 실행 가능성이 있어야 한다.
당해 목적은 청구의 범위에 따라 성취된다.
화학식 I의 화합물의 제조공정에서,
화학식 II의 디카보닐 화합물을 화학식 III의 하이드라진 유도체 1당량과 반응시키는 단계,
후속적으로 전이 금속의 존재하에서 형성된 화합물을 수소화시키는 단계 및
임의로, 산 또는 염기 조건하에 그룹 R2의 분할시키는 단계를 추가로 수행한 결과,
매우 놀랍게도, 매우 유리하게, 본 발명의 목적이 성취되었다.
화학식 I
Figure 112007065081214-PCT00003
위의 화학식 I에서,
n은 0 또는 1이고,
p는 0, 1, 2 또는 3이고,
X는 CR1R1, 0, NR2, NR1 또는 S이고,
R1은 서로 독립적으로 H, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-알콕시, (C1-C8)-알콕시알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, (C6-C18)-아릴, (C7-C19)-아르알킬, (C3-C18)-헤테로아릴, (C4-C19)-헤테로아르알킬, ((C1-C8)-알킬)1-3-(C3-C8)-사이클로알킬, ((C1-C8)-알킬)1-3-(C6-C18)-아릴 또는 ((C1-C8)-알킬)1-3-(C3-C18)-헤테로아릴이고,
R2는 H이거나, 산 또는 염기 조건하에 분할될 수 있는 N-보호 그룹이다.
Figure 112007065081214-PCT00004
위의 화학식 II에서,
X, R1, n 및 p는 위에서 정의한 바와 같다.
Figure 112007065081214-PCT00005
위의 화학식 III에서,
R2는 산 또는 염기 조건하에 분할될 수 있는 N-보호 그룹이다.
당해 공정은 디카보닐 화합물로부터 출발하여 화학식 I의 하이드라진 유도체를 76% 초과의 수율로 제조하는 것이 가능하다.
원칙적으로, 당해 분야의 숙련가는 언급한 범위내에서 자신에게 인식 가능한 것으로 보이는 화학식 II 또는 화학식 III의 모든 출발 화합물을 합성을 위해 사용할 수 있다. 당해 분야의 숙련가는 사용되는 화합물의 반응성에 대해 스스로 적응하며, 바람직하게는 언급하는 반응으로 도입할 수 있는 화합물을 수득하지만, 달리 당해 반응 동안에 가능한 한 많은 부산물의 생성을 억제하기 위해 당해 반응 조건하에서 불활성을 증명한다. 지수 n에 관하여, 당해 분야의 숙련가는 바람직하게는 5 또는 6원 환을 형성하는 화학식 II의 화합물을 선택한다. 지수 p는 바람직하게는 0이다. 유리하게는, X는 CH2와 같은 라디칼 또는 0을 가정한다. R1은, 바람직한 양태에서, H, (C1-C8)-알킬 또는 (C6-C18)-아릴이다. R2는 N-보호 그룹, 예를 들면, 포밀, 아세틸, 프로피오닐, 벤조일, 아릴-, 아릴알킬- 또는 알콕시카보닐, 예를 들면, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 프로폭시-카보닐, Z, Boc 또는 페녹시카보 닐이다.
n이 1이고, p가 0이고, X가 CH2이고, R2가 아세틸 또는 메톡시카보닐인 화학식 II 또는 화학식 III의 화합물을 사용하는 방법이 매우 특히 바람직하다.
수소화를 위해, 당해 분야의 숙련가는 본 발명의 목적에 적합한 전이 금속을 사용할 수 있다. 당해 분야의 숙련가는 중심 원자로서 Ru, Rh, Pt 또는 Pd와 같은 금속을 함유하는 공지된 균질하게 가용성인 전이 금속 착체, 또는 불균질하게 가용성인 임의로 지지된 전이 금속의 형태로 수소화시에 사용할 수 있다. 사용되는 전이 금속 착체는 바람직하게는 문헌[참조: Katalytische Hydrierungen im Organisch-Chemischen Laboratorium [Catalytic Hydrogenations in the Organic Chemistry Laboratory], F. Zymalkowski, Ferdinand Enke Verlag Stuttgart, 1965]으로부터 알 수 있다. 매우 특히 바람직하게는, Pt 또는 Pd를 함유하는 이러한 촉매가 사용된다. 촉매로서 매우 바람직한 불균질하게 가용성인 전이 금속은 Pd/C, PtO2 또는 Pt/C이다.
언급되는 수소화는 H2 가스를 사용하는 수소화 또는 트랜스퍼 수소화(transfer hydrogenation)를 수행할 수 있다. 이러한 과정은 마찬가지로 당해 분야의 숙련가에게 공지되어 있다[참조: "Asymmetric transfer hydrogenation of C=O and C=N bonds", M. Wills et al., Tetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 2045; "Asymmetric transfer hydrogenation catalyzed by chiral ruthenium complexes" R. Noyori et al., Acc. Chem. Res. 1997, 30, 97; "Asymmetric catalysis in organic synthesis", R. Noyori, John Wiley & Sons, New York, 1994, p.123; "Transition metals for organic Synthesis" Ed. M. Beller, C. BoIm, Wiley-VCH, Weinheim, 1998, Vol.2, p.97; "Comprehensive Asymmetric Catalysis" Ed.: Jacobsen, E.N.; Pfaltz, A.; Yamamoto, H., Springer-Verlag, 1999]. 본 발명에 따르는 반응에서 설정되는 수소 압력은 당해 분야의 숙련가가 임의로 선택할 수 있다. 바람직하게는, 압력 1 내지 100bar, 보다 바람직하게는 1 내지 50bar, 매우 특히 바람직하게는 1 내지 30bar가 설정된다. 본원에서 압력 범위가 1 내지 20bar인 것이 매우 바람직하다.
언급한 전이 금속 착체는, 화합물 II를 기본으로 하여, 0.1 내지 10mol%의 양으로 당해 반응에서 사용할 수 있다. 바람직하게는, 0.5 내지 7.5mol%, 보다 바람직하게는 1.0 내지 5.0mol%, 매우 특히 바람직하게는 2.0 내지 3.0mol%의 양이 사용된다. 당해 분야의 숙련가는, 반응 경제에 대한 양의 선택에서, 가능한 한 소량이고 가능한 한 최적인 수율로 고가 촉매가 사용될 것을 지향한다.
보호 그룹 R2의 분할은 임의로 수행될 수 있다. 이는 바람직하게는 산성 수용액 또는 염기성 수용액 속에서 수행한다. 이러한 목적을 위해, 무기산은 물 속에 보다 유리하게 용해되거나, 물 속의 무기 염기 용액은 보호 그룹의 분할을 위해 사용된다. 수용액은 본 발명에 따라서 혼합물의 주성분(50mol% 초과)으로서 물 속의 무기산 또는 염기의 균질 용액을 의미하는 것으로 이해된다. 적합한 무기산은, 특히 염산, 황산 또는 인산과 같은 산이다. 무기 염기는 알칼리 금속 카보네이트, 알칼리 금속 하이드록사이드, 특히 수산화리튬, 수산화나트륨 및 수산화칼륨으로 이루어진 그룹으로부터 선택될 수 있다.
당해 반응 동안의 온도는 실온 내지 14O℃일 수 있다. 바람직하게는, 온도 범위가 8O 내지 14O℃, 매우 바람직하게는 100 내지 13O℃가 설정된다.
당해 분야의 숙련가는 언급한 개별 반응 단계를 순차적으로 수행하거나 원 포트(one-pot)로 함께 수행할 지의 선택을 자유롭게 할 수 있다. 그러나, 당해 공정은 화학식 II의 화합물과 화학식 III의 화합물과의 반응 및 이로부터 형성된 화합물의 수소화가 원 포트 반응으로서 수행되는 것이 바람직하다. 임의로, 전체 반응은 또한 원 포트로 수행할 수 있다. 본 발명에 따르면, 전체 반응은 화학식 III의 화합물의 제조, 화학식 III의 화합물과 화학식 II의 화합물과의 반응, 형성되는 중간체의 수소화 및 N-보호 그룹의 임의의 분할을 의미하는 것으로 이해된다(실시예 2 참조). 따라서, 화학식 I의 화합물은 단순한 방식으로 수득되며 공업적 규모로 특히 용이하게 수행할 수 있다.
본 발명에 따르는 반응에 적합한 용매는 필수적으로 물, 알콜, 에테르 또는 이의 혼합물이다. 바람직하게는, 알콜(메탄올 또는 에탄올)의 존재하에 물이 사용된다. 반응은 단일 상 또는 2상으로서 균질하게 수행할 수 있으나, 균질 과정이 바람직하다. 반응 혼합물의 후처리는 당해 분야의 숙련가에게 공지된 공정에 따라 화학식 III의 화합물의 증류, 추출 및/또는 결정화에 의해 수행한다.
본 발명은 또한 화학식 V의 중간체 화합물에 관한 것이다.
Figure 112007065081214-PCT00006
여기서, 화학식 I의 화합물에 대해 앞에서 추가로 언급한 바와 같이, n은 0 또는 1이고, p는 0, 1, 2 또는 3일 수 있고, X는 CR1R1, 0, NR2, NR1 또는 S이고, R1은 H, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-알콕시, (C1-C8)-알콕시알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, (C6-C18)-아릴, (C7-C19)-아르알킬, (C3-C18)-헤테로아릴, (C4-C19)-헤테로아르알킬, ((C1-C8)-알킬)1-3-(C3-C8)-사이클로알킬, ((C1-C8)-알킬)1-3-(C6-C18)-아릴, ((C1-C8)-알킬)1-3-(C3-C18)-헤테로아릴이고, R2는 H이거나, 산 또는 염기 조건하에 분할할 수 있는 N-보호 그룹이다.
다음 화합물이 매우 특히 바람직하다:
Figure 112007065081214-PCT00007
본 발명에 따르는 반응은 디카보닐 화합물(II), 예를 들면, 글루타르알데히 드의 수용액과 화학식(III)의 화합물, 예를 들면, 아세틸하이드라진을 반응시켜 예에 의해 수행할 수 있다. 수성 (글루타르알데히드) 용액을 용매, 예를 들면, 에탄올 속에 임의로 용해된 화합물(II)로 처리하고, 촉매(예를 들면, 5% Pd/C)의 존재하에 오토클레이브 가한다. 수소 압력 20bar 및 온도 8O℃에서 수소화한 후, 반응은 1시간 후에 대체로 완결된다. 수득한 화학식(III)의 화합물, 이 경우 1-아세트아미도피리딘은 당해 분야의 숙련가에 따라 후처리할 수 있으며 증류시켜 분리시킨다.
후속적으로, N-보호 그룹의 분할은 언급한 바와 같이 수행할 수 있다. 분할 용액의 후처리는 바람직하게는 상을 분리시키고 반응 혼합물을 당해 분야의 숙련가에게 본 발명의 목적에 적합한 유기 용매로 추출함으로써 수행한다. 이를 후속적으로 합하고, R2가 H인 화학식 III의 화합물을, 예를 들면, 증류시켜 분리시킨다. 본원에서 언급한 반응물의 전체 수율은 76% 초과이다.
다음 반응 도식은 다시 언급한 과정을 예시한다:
Figure 112007065081214-PCT00008
(C1-C8)-알킬은 모든 결합 이성체와 함께 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급 부틸, 3급 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸 또는 옥틸로서 간주된다. 이는 (C1-C8)-할로알킬, OH, 할로겐 또는 NH2로 일치환 또는 다치환될 수 있다.
(C1-C8)-알콕시는 산소원자를 통해 고려되는 분자에 결합된 (C1-C8)-알킬이다.
(C1-C8)-알콕시알킬은 산소원자를 함유하는 (C1-C8)-알킬이다.
(C3-C8)-사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 또는 사이클로옥틸 라디칼을 의미하는 것으로 생각된다.
(C6-C18)-아릴 라디칼은 탄소수 6 내지 18의 방향족 라디칼을 의미하는 것으로 생각된다. 특히, 페닐, 나프틸, 안트릴, 페난트릴 또는 비페닐 라디칼과 같은 화합물을 포함한다. 이는 (C1-C8)-알콕시, (C1-C8)-할로알킬, OH, 할로겐, NH2 또는 S-(C1-C8)-알킬로 일치환 또는 다치환될 수 있다.
(C7-C19)-아르알킬 라디칼은 (C1-C8)-알킬 라디칼을 통해 당해 분자에 결합된 (C6-C18)-아릴 라디칼이다.
(C1-C8)-할로알킬은 하나 이상의 할로겐 원자로 치환된 (C1-C8)-알킬이다. 가능한 할로겐 원자는 특히 염소 및 불소이다.
(C3-C18)-헤테로아릴 라디칼은 본 명세서에서 헤테로원자, 예를 들면, 질소, 산소 또는 황을 함유하는 탄소수 3 내지 18의 5, 6 또는 7원 방향족 환 시스템이다. 이러한 헤테로방향족은 특히 라디칼, 예를 들면, 1-, 2-, 3-푸릴, 1-, 2-, 3-피롤릴, 1-, 2-, 3-티에닐, 2-, 3-, 4-피리딜, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-인돌릴, 3-, 4-, 5-피라졸릴, 2-, 4-, 5-이미다졸릴, 아크리디닐, 퀴놀리닐, 페난트리디닐 또는 2-, 4-, 5-, 6-피리미디닐로서 간주된다. 이는 (C1-C8)-알콕시, (C1-C8)-할로알킬, OH, 할로겐, NH2, NO2, SH, S-(C1-C8)-알킬로서 일치환 또는 다치환될 수 있다.
(C4-C19)-헤테로아르알킬은 (C7-C19)-아르알킬 라디칼에 상응하는 헤테로방향족 시스템을 의미하는 것으로 생각된다.
할로겐은 불소, 염소, 브롬, 요오드이다.
N-보호 그룹은 본 발명에 따르면 다음을 의미하는 것으로 생각된다. 이는 임의로 선택될 수 있으나, 카보닐 작용기를 함유하며, 이를 통해 질소에 결합된다. 이러한 그룹은 당해 분야의 숙련가에게는 공지되어 있다[참조: Greene, T.W., Protective Groups in Organic Synthesis, J. Wiley & Sons, 1981]. 본 명세서에서 당해 분야의 숙련가는 특히 포밀, 아세틸, 프로피오닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 3급 부톡시카보닐, Z, Fmoc 및 프탈로일 그룹으로부터 선택된 라디칼을 고려한다.
본 발명의 명세서에서, 당해 분자에서 다수의 라디칼 R1의 존재하에 각각은 언급된 명세서에서 상이할 수 있다.
실험편
Figure 112007065081214-PCT00009
과정
수성 글루타르알데히드(물 중의 50중량%) 280.4g(1.4mol) 및 고형물 아세틸하이드라진 115.2g(1.4mol)을 에탄올 1400㎖에 용해시키고, RT에서 30분 동안 교반한다. 당해 용액을 2ℓ들이 오토클레이브에 가하고, 시판용의 습윤성 Pd/C(5%) 14.0g으로 처리한다. 수소 압력 20bar를 설정한 다음, 혼합물을 8O℃에서 수소화한다. 약 4 내지 5시간 후 필수적인 양의 수소를 흡수한 후, 이를 RT로 냉각시키고, 오토클레이브를 감압시킨다. 촉매는 여과하여 제거한다. 여액을 진공하에 증발시켜 에탄올을 제거한다. 에탄올을 완전히 제거한 후, 물을 한번 더 가하고, 다시 증류시켜 제거한다. 아르곤하에, 고형 NaOH를 252.0g(6.3mol) 가한다. 반응 혼합물을 128 내지 13O℃에서 4시간 동안 환류시킨다. 교반기를 끈다. 생성물은 여기서 오일상으로서 침지시킨다. 오일상을 분리시켜 제거하고, 100 내지 50mbar 및 욕 온도 9O℃에서 증류시킨다.
수율: 수분 함량이 6.85중량%인 생성물 125.7g. 100% 농도의 생성물 117.1g에 상응함 = 이론치의 83.5%, NMR OK.
원 포트 방법
Figure 112007065081214-PCT00010
과정
에틸 아세테이트 1mol 및 하이드라진 수화물 용액 1mol을 10시간 동안 환류 시킨다. 혼합물을 50℃로 냉각시키고, 수성 글루타르알데히드 용액 1mol을 가한다. 3mol% Pd/C(5%)를 가한 후, 질소로 플러슁하고, 오토클레이브를 밀폐시킨 다음, 수소 20bar를 주입한다. 혼합물을 8O℃로 가열하고, 일정한 수소 압력 20bar에서 수소화한다. 반응은 2시간 후 완결된다. 혼합물을 RT로 냉각시키고, 감압시킨 다음, 촉매를 여과하여 제거한다. 진한 수산화나트륨 용액 4.5mol을 가하기 전에, 알콜의 양을 감소시키기 위해 여액을 진공하에 증류시킨다. 혼합물을 4시간 동안 환류시킨다. RT로 냉각시킨 후, 위에서 언급한 바와 같이 후처리한다. 수율: 75%
Figure 112007065081214-PCT00011
과정
수성 글루타르알데히드(물 중의 50중량%) 1081.1g(5.4mol) 및 메틸 카바제이트 486.0g(5.4mol)을 에탄올 10ℓ에 용해시킨다. 이러한 경로에서, 반응 혼합물을 5O℃로 가열한다. 이를 동일한 온도에서 30분 동안 교반한다. 반응 혼합물을 오토클레이브 20ℓ에 가한다. 습윤성 Pd/C(5%) 촉매 150g을 가하고, 혼합물을 8O℃ 및 수소 20bar에서 수소화한다. 8시간 후, 수소 흡수가 완결된다. 오토클레이브를 RT로 냉각시키고, 감압시킨다. 촉매를 여과하여 제거하고, 여액을 진공하에 증발시킨다. 잔사를 5O℃에서 진공하에 밤새 건조시킨다.
수율: 821.8g(이론치의 98.7%); 1-메톡시카보닐-피리딘
Figure 112007065081214-PCT00012
과정
1-메톡시카보닐피리딘 216g(1.4mol)을 5시간에 걸쳐서 48% 농도의 NaOH 500㎖에 가수분해한다. 교반기를 끈 후, 상을 분리시키고, 유기상을 진공하에(100 내지 50mbar; 85 내지 9O℃) 증류시킨다.
수율 : 112g(80%)

Claims (10)

  1. 화학식 II의 디카보닐 화합물을 화학식 III의 하이드라진 유도체 1당량과 반응시키는 단계,
    후속적으로 전이 금속의 존재하에서 형성된 화합물을 수소화시키는 단계 및
    임의로, 산 또는 염기 조건하에 그룹 R2를 분할시키는 단계를 포함하는, 화학식 I의 화합물의 제조방법.
    화학식 I
    Figure 112007065081214-PCT00013
    위의 화학식 I에서,
    n은 0 또는 1이고,
    p는 0, 1, 2 또는 3이고,
    X는 CR1R1, 0, NR2, NR1 또는 S이고,
    R1은 서로 독립적으로 H, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-알콕시, (C1-C8)-알콕시알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, (C6-C18)-아릴, (C7-C19)-아르알킬, (C3-C18)-헤테로아릴, (C4- C19)-헤테로아르알킬, ((C1-C8)-알킬)1-3-(C3-C8)-사이클로알킬, ((C1-C8)-알킬)1-3-(C6-C18)-아릴 또는 ((C1-C8)-알킬)1-3-(C3-C18)-헤테로아릴이고,
    R2는 H이거나, 산 또는 염기 조건하에 분할될 수 있는 N-보호 그룹이다.
    화학식 II
    Figure 112007065081214-PCT00014
    위의 화학식 II에서,
    X, R1, n 및 p는 위에서 정의한 바와 같다.
    화학식 III
    Figure 112007065081214-PCT00015
    위의 화학식 III에서,
    R2는 산 또는 염기 조건하에 분할될 수 있는 N-보호 그룹이다.
  2. 제1항에 있어서, n이 1이고, p가 0이고, X가 CH2이고, R2가 아세틸 또는 메톡시카보닐인 화학식 II 또는 화학식 III의 화합물이 사용됨을 특징으로 하는, 화 학식 I의 화합물의 제조방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 사용되는 전이 금속이 Pt- 또는 Pd- 함유 화합물임을 특징으로 하는, 화학식 I의 화합물의 제조방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 수소화가 H2 가스를 사용하거나 트랜스퍼 수소화(transfer hydrogenation)로서 수행됨을 특징으로 하는, 화학식 I의 화합물의 제조방법.
  5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 전이 금속 착체가, 화학식 II의 화합물의 양을 기준으로 하여, 0.1 내지 10mol%의 양으로 사용됨을 특징으로 하는, 화학식 I의 화합물의 제조방법.
  6. 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 있어서, 라디칼 R2의 분할을 위해, 물 중의 무기산 용액 또는 물 중의 무기 염기 용액이 사용됨을 특징으로 하는, 화학식 I의 화합물의 제조방법.
  7. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 있어서, H2 가스를 사용하는 수소화가 1 내지 20bar의 압력에서 수행됨을 특징으로 하는, 화학식 I의 화합물의 제조방법.
  8. 제1항 내지 제7항 중의 어느 한 항에 있어서, RT 내지 14O℃의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는, 화학식 I의 화합물의 제조방법.
  9. 제1항 및/또는 제2항에 있어서, 화학식 II의 화합물과 화학식 III의 화합물과의 반응 및 형성된 화합물의 수소화가 원 포트(one-pot) 반응으로서 수행됨을 특징으로 하는, 화학식 I의 화합물의 제조방법.
  10. 화학식 V의 중간체 화합물.
    화학식 V
    Figure 112007065081214-PCT00016
    위의 화학식 V에서,
    m 및 n은 서로 독립적으로 0, 1, 2 또는 3일 수 있고, n과 m이 둘 다 0은 아니고,
    p는 0, 1, 2 또는 3이고,
    X는 CR1R1, 0, NR2, NR1 또는 S이고,
    R1은 서로 독립적으로 H, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-알콕시, (C1-C8)-알콕시알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, (C6-C18)-아릴, (C7-C19)-아르알킬, (C3-C18)-헤테로아릴, (C4-C19)-헤테로아르알킬, ((C1-C8) -알킬)1-3-(C3-C8)-사이클로알킬, ((C1-C8)-알킬)1-3-(C6-C18)-아릴 또는 ((C1-C8)-알킬)1-3-(C3-C18)-헤테로아릴이고,
    R2는 H이거나, 산 또는 염기 조건하에 분할될 수 있는 N-보호 그룹이다.
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