KR20070084506A - 트롬보포이에틴 활성 조절 화합물 및 방법 - Google Patents

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토드 에이. 밀러
바오 엔. 뉴엔
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Abstract

본 발명은 치환된 아릴히드라지노 화합물, 이를 포함하는 약학적 조성물, 이를 이용하여 트롬보포이에틴 수용체의 활성을 조절하는 방법, 트롬보포이에틴 수용체 조절자 화합물을 동정하는 방법, 및 본 발명의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투약하여 질병을 치료하는 방법에 관한 것이다.
트롬보포이에틴, TPO, TPO 활성 조절, TPO 수용체, 저혈소판증

Description

트롬보포이에틴 활성 조절 화합물 및 방법{THROMBOPOIETIN ACTIVITY MODULATING COMPOUNDS AND METHODS}
본 발명은 하나 또는 그 이상의 트롬보포이에틴(thrombopoietin)의 활성을 조절 및/또는 트롬보포이에틴 수용체에 결합하는 화합물; 그리고 이러한 화합물을 제조하고 사용하는 방법에 관한 것이다.
트롬보포이에틴(TPO)은, 또한 c-Mpl 리간드, mpl 리간드, 메가포이에틴(megapoietin) 그리고 거대핵세포(megakaryocyte)의 성장 및 발생인자로서, 혈소판 생성에 관여해 온 것으로 알려진 당단백질이다(Wendlng, F. 외, Biotherapy 10(4):269-77(1998); Kuter DJ. 외, The Oncologist, 1:98-106 (1996); 및 Metcalf, Nature 369:519-520(1994) 등을 참조). TPO는 복제되었고, 이것의 아미노산 서열과 이를 인코딩하는 cDNA 서열은 기술되어 있다(U.S. 5,766,581; Kuter, DJ. 외, Proc. Natl. Acad. Sci., 91:11104-11108(1994); de Sauvage F.V. 외, Nature, 369: 533-538 (1994); Lok, S. 외, Nature 369:565-568 (1994); 및 Wending, F. 외, Nature, 369: 571-574 (1994) 등 참조).
어떤 예에서, TPO 활성은 TPO가 TPO 수용체(MPL로 불림)에 결합하여서 나타난다. 상기 TPO 수용체는 복제되었고 이것의 아미노산 서열은 기술되어 있다(Vigon 외, Proc. Natl. Acad Sci., 89:5640-5644 (1992) 참조).
어떤 예에서, TPO 조절자(modulator)는 저혈소판증을 포함하는, 이 질병에만 한정되는 것은 아닌, 다양한 저혈소판증성 질병을 치료하는 데에 유용할 것이다(Baser 외, Blood 89:3118-3128(1997); Fanucchi 외, New Engl. J. Med. 336:404-409(1997) 등 참고). 예를 들면, 암 치료를 위한 화학치료법 및/또는 방사선 요법에 한정되지 않고, 어떤 화학치료법을 받고 있는 환자들은, 혈소판 농도를 줄일 것이다. 어떤 예에서, 이러한 환자를 선택적 TPO 조절자로 치료하면 혈소판 농도가 증가한다. 어떤 예에서, 선택적 TPO 조절자는 아교세포의 생성을 자극하고, 이는 손상된 신경세포를 복원시킬 수 있을 것이다.
어떤 TPO 모방체는 이미 설명되었다(예를 들면, WO 03/103686A1; 및 WO 01/21180 참조).
발명의 요약
본 발명의 일부 실시예에서, 본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 아미드 또는 전구약물을 제공한다:
Figure 112007037789128-PCT00001
상기 식에서, R1은 CO2R10, CONR10R11, SO3R10 및 카르복시산 생물학적 동등체(bioisostere)로부터 선택되고;
R2 및 R3는 각각 독립적으로, 부재(null)하거나, 수소, OR12, NR12R13, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; 또는 R2 및 R3는 선택적으로 치환된 올레핀을 형성하고; 또는 R2 및 R3는 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성하고;
R4는 수소, F, Cl, Br, C1-C4 지방족, C1-C4 할로지방족, C1-C4 헤테로지방족 및 고리로부터 선택되고;
R5는 수소, OR10, SR10, NHR11 및 CO2H로부터 선택되고;
R6는 수소, OR12, NR12R13, F, Cl, Br, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬 및 고리로부터 선택되고;
R7은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C8 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C8 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로할로지방족, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고;
R10은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, C1-C4 할로지방족, C1-C4 헤테로지방족 및 고리로부터 선택되고;
R11은 수소, SO2R15, C1-C4 지방족, C1-C4 할로지방족, C1-C4 헤테로지방족 및 고리로부터 선택되고;
R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; 또는 R12 및 R13 중 하나는 선택적으로 치환된 C2-C6 지방족 또는 선택적으로 치환된 고리이고 R12 및 R13 중 나머지 다른 하나는 없거나(null); 또는 R12 및 R13은 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성하고;
R14는 선택적으로 치환된 아릴 및 선택적으로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되고;
R15는 수소, C1-C3 지방족, C1-C3 할로지방족 및 고리로부터 선택되고;
Y는 선택적으로 치환된 C1-C6 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C6 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 페닐, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 C3-C5 헤테로시클 및 선택적으로 치환된 지환족(alicyclic)으로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹을 포함하는 1-4 원자 스페이서(spacer)이고,
단, Y는 디히드로피라졸을 형성하기 위한 -N=CR6-는 아니다;
Z는 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴 및 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로아릴로부터 선택되는 2-5 원자 스페이서, 및
선택적으로 치환된 C1-C6 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C6 헤테로지방족 및 선택적으로 치환된 C1-C6 할로지방족으로부터 선택되는 1-5 원자 스페이서로부터 선택되고;
m은 0, 1 또는 2이고; 및
n은 0 또는 1이다.
본 발명의 일부 실시예에서, 본 발명은 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 아미드 또는 전구약물을 제공한다:
상기에서 R1은 CO2R10, CONR10R11, SO3R10 , 그리고 테트라졸, NHSO2R15, OC(S)NR10R11, SC(O)NR10R11 및
Figure 112007037789128-PCT00002
로부터 선택되는 카르복시산 생물학적 동등체로부터 선택되고;
상기 A, B 및 C는 각각 독립적으로 O, S 및 N으로부터 선택되고;
R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소, OR12, NR12R13, 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; 또는 R2 및 R3는 선택적으로 치환된 올레핀을 형성하고; 또는 R2 및 R3는 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성하고;
R4는 수소, F, Cl, Br, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬 및 비방향족 고리로부터 선택되고;
R7은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C8 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C8 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로할로알킬, 선택적으로 치환된 방향족 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고;
R10은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬 및 비방향족 고리로부터 선택되고;
R11은 수소, SO2R15, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬 및 비방향족 고리로부터 선택되고;
R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 비방향족 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; 또는 R12 및 R13 중 하나는 선택적으로 치환된 C2-C6 알킬 또는 선택적으로 치환된 비방향족 고리이고, R12 및 R13 중 나머지 다른 하나는 없거나(null); 또는 R12 및 R13은 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성하고;
R15는 수소, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 및 아릴로부터 선택되고;
Y는 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 헤테로알케닐, 선택적으로 치환된 페닐, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 C3-C5 헤테로시클, 선택적으로 치환된 시클로알킬 및 선택적으로 치환된 시클로알케닐로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹을 포함하는 1-4 원자 스페이서(spacer)이고; 및
Z는 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴 및 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로아릴로부터 선택되는 2-5 원자 스페이서, 및
선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 할로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 헤테로알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 할로알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 알키닐, 그리고 선택적으로 치환된 C2-C6 헤테로알킬로부터 선택되는 1-5 원자 스페이서로부터 선택된다.
본 발명의 일부 실시예에서, 본 발명은 하기 화학식 (II)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 아미드 또는 전구약물을 제공한다:
Figure 112007037789128-PCT00003
상기 식에서, R1은 CO2R10, CONR10R11, SO3R10 및 카르복시산 생물학적 동등체(bioisostere)로부터 선택되고;
R2 및 R3는 각각 독립적으로, 부재(null)하거나 수소, OR12, NR12R13, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; 또는 R2 및 R3는 선택적으로 치환된 올레핀을 형성하고; 또는 R2 및 R3는 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성하고;
R4는 수소, F, Cl, Br, C1-C4 지방족, C1-C4 할로지방족, C1-C4 헤테로지방족 및 고리로부터 선택되고;
R5는 수소, OR10, SR10, NHR11 및 CO2H로부터 선택되고;
R6는 수소, OR12, NR12R13, F, Cl, Br, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬 및 고리로부터 선택되고;
R7은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C8 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C8 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로할로지방족, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고;
R8 및 R9은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, CO2R10, NO2, CN, SO2R10, (CH2)mR14, C1-C4 지방족, C1-C4 할로지방족, C1-C4 헤테로지방족, C1-C4 헤테로할로지방족 및 고리로부터 선택되고;
R10은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, C1-C4 할로지방족, C1-C4 헤테로지방족 및 고리로부터 선택되고;
R11은 수소, SO2R15, C1-C4 지방족, C1-C4 할로지방족, C1-C4 헤테로지방족 및 고리로부터 선택되고;
R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; 또는 R12 및 R13 중 하나는 선택적으로 치환된 C2-C6 지방족 또는 선택적으로 치환된 고리이고, R12 및 R13 중 나머지 다른 하나는 없거나(null); 또는 R12 및 R13은 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성하고;
R14는 선택적으로 치환된 아릴 및 선택적으로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되고;
R15는 수소, C1-C3 지방족, C1-C3 할로지방족 및 고리로부터 선택되고;
Q는 O 및 S로부터 선택되고;
X는 O, S, NR10 및 CR10R10으로부터 선택되고;
Y는
Figure 112007037789128-PCT00004
, 및
Figure 112007037789128-PCT00005
로부터 선택되고;
Z는 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴 및 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로아릴로부터 선택되는 2-5 원자 스페이서, 및
선택적으로 치환된 C1-C6 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C6 헤테로지방족 및 선택적으로 치환된 C1-C6 할로지방족으로부터 선택되는 1-5 원자 스페이서로부터 선택되고;
m은 0, 1 또는 2이고; 및
n은 0 또는 1이다.
본 발명의 일부 실시예에서, 본 발명은 화학식 (II)의 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 아미드 또는 전구약물을 제공한다:
상기에서 R1은 CO2R10, CONR10R11, SO3R10 , 그리고 테트라졸, NHSO2R15, OC(S)NR10R11, SC(O)NR10R11 및
Figure 112007037789128-PCT00006
로부터 선택되는 카르복시산 생물학적 동등체로부터 선택되고;
상기 A, B 및 C는 각각 독립적으로 O, S 및 N으로부터 선택되고;
R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소, OR12, NR12R13, 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; 또는 R2 및 R3는 선택적으로 치환된 올레핀을 형성하고; 또는 R2 및 R3는 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성하거나; R2 혹은 R3는 중 하나는 없고(null);
R4는 수소, F, Cl, Br, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬 및 비방향족 고리로부터 선택되고;
R7은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C8 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C8 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로할로알킬, 선택적으로 치환된 방향족 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고;
R8 및 R9은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, CO2R10, NO2, CN, SO2R10, (CH2)mR14, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬, C1-C4 헤테로할로알킬 및 고리로부터 선택되고;
R10은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬 및 비방향족 고리로부터 선택되고;
R11은 수소, SO2R15, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬로부터 선택되고;
R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 비방향족 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; 또는 R12 및 R13 중 하나는 선택적으로 치환된 C2-C6 알킬 또는 선택적으로 치환된 비방향족 고리이고, R12 및 R13 중 나머지 다른 하나는 없거나(null); 또는 R12 및 R13은 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성하고;
R15는 수소, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 및 아릴로부터 선택되고; 및
Z는 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴 및 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로아릴로부터 선택되는 2-5 원자 스페이서, 및
선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 할로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 헤테로알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 할로알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 알키닐, 그리고 선택적으로 치환된 C2-C6 헤테로알킬로부터 선택되는 1-5 원자 스페이서로부터 선택된다.
본 발명의 일부 실시예에서, 본 발명은 하기 화학식 (III)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 아미드, 또는 전구약물을 제공한다:
Figure 112007037789128-PCT00007
상기 식에서, R1은 CO2R10, CONR10R11, SO3R10 및 카르복시산 생물학적 동등체(bioisostere)로부터 선택되고;
R2 및 R3는 각각 독립적으로, 부재(null)하거나 수소, OR12, NR12R13, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; 또는 R2 및 R3는 선택적으로 치환된 올레핀을 형성하고; 또는 R2 및 R3는 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성하고;
R4는 수소, F, Cl, Br, C1-C4 지방족, C1-C4 할로지방족, C1-C4 헤테로지방족 및 고리로부터 선택되고;
R5는 수소, OR10, SR10, NHR11 및 CO2H로부터 선택되고;
R6는 수소, OR12, NR12R13, F, Cl, Br, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬로부터 선택되고;
R7은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C8 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C8 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로할로지방족, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고;
R8 및 R9은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, CO2R10, NO2, CN, SO2R10, (CH2)mR14, C1-C4 지방족, C1-C4 할로지방족, C1-C4 헤테로지방족, C1-C4 헤테로할로지방족으로부터 선택되고;
R10은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, C1-C4 할로지방족, C1-C4 헤테로지방족 및 고리로부터 선택되고;
R11은 수소, SO2R15, C1-C4 지방족, C1-C4 할로지방족, C1-C4 헤테로지방족 및 고리로부터 선택되고;
R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; 또는 R12 및 R13 중 하나는 선택적으로 치환된 C2-C6 지방족 또는 선택적으로 치환된 고리이고 R12 및 R13 중 나머지 다른 하나는 없거나(null); 또는 R12 및 R13은 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성하고;
R14는 선택적으로 치환된 아릴 및 선택적으로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되고;
R15는 수소, C1-C3 지방족, C1-C3 할로지방족 및 고리로부터 선택되고;
m은 0, 1 또는 2이고; 및
n은 0 또는 1이다.
본 발명의 일부 실시예에서, 본 발명은 화학식 (III)의 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 아미드 또는 전구약물을 제공한다:
상기에서 R1은 CO2R10, CONR10R11, SO3R10 , 그리고 테트라졸, NHSO2R15, OC(S)NR10R11, SC(O)NR10R11 및
Figure 112007037789128-PCT00008
로부터 선택되는 카르복시산 생물학적 동등체로부터 선택되고;
상기 A, B 및 C는 각각 독립적으로 O, S 및 N으로부터 선택되고;
R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소, OR12, NR12R13, 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; 또는 R2 및 R3는 선택적으로 치환된 올레핀을 형성하고; 또는 R2 및 R3는 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성하고;
R4는 수소, F, Cl, Br, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬 및 비방향족 고리로부터 선택되고;
R7은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C8 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C8 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로할로알킬, 선택적으로 치환된 방향족 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고;
R8 및 R9은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, CO2R10, NO2, CN, SO2R10, (CH2)mR14, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬, C1-C4 헤테로할로알킬로부터 선택되고;
R10은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬 및 비방향족 고리로부터 선택되고;
R11은 수소, SO2R15, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬 및 비방향족 고리로부터 선택되고;
R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로알킬, 비방향족 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; 또는 R12 및 R13 중 하나는 선택적으로 치환된 C2-C6 알킬 또는 비방향족 고리이고, R12 및 R13 중 나머지 다른 하나는 없거나(null); 또는 R12 및 R13은 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성하고; 및
R15는 수소, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 및 아릴로부터 선택된다.
본 발명의 일부 실시예에서, 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물은 선택적 TPO 조절자이다. 일부 실시예에서, 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물은 TPO 모방체이다.
본 발명의 일부 실시예에서, 본 발명은 선택적 TPO 조절자를 제공한다. 일부 실시예에서, 본 발명은 선택적 TPO 작용제를 제공한다. 일부 실시예에서, 본 발명은 선택적 TPO 수용체 길항제를 제공한다. 일부 실시예에서, 본 발명은 선택적 TPO 부분 작용제를 제공한다. 일부 실시예에서, 본 발명은 선택적 TPO 수용체 결합 화합물을 제공한다. 일부 실시예에서, 본 발명은 TPO 모방체를 제공한다. 일부 실시예에서, 본 발명은 조직-특이성 선택적 TPO 조절자이다.
일부 실시예에서, 본 발명은 TPO 활성을 조절하는 방법을 제공한다. 이러한 방법 중 일부는 세포가 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물과 접촉하는 것을 포함한다. 이와 같은 방법은, 다음으로만 한정되는 것은 아니며, TPO 및/또는 TPO 수용체가 하나 또는 그 이상의 본 발명의 화합물과 접촉하는 것을 포함한다.
일부 실시예에서, 본 발명은 TPO 활성을 조절하는 세포가 본 발명의 화합물과 접촉하고 상기 세포의 효과를 측정하는 것을 포함하여 이루어진, TPO 활성을 조절할 수 있는 화합물을 동정하는 방법을 제공한다. 일부 실시예에서, 상기 세포는 TPO 수용체를 발현한다.
일부 실시예에서, 본 발명은 본 발명의 화합물을 환자에게 투여하는 것을 포함하여 이루어진, 환자를 치료하는 방법을 제공한다. 일부 실시예에서, 상기 환자는 저혈소판증으로 고통받는다. 일부 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물은 환자가 화학요법, 골수이식 및/또는 방사선 치료요법을 받기 전, 받는중 또는 받은 후에 환자에게 투여된다. 일부 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물은 재생불량빈혈, 골수기능부진, 및/또는 특발성 혈소판감소증을 앓고 있는 환자에게 투여된다. 일부 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물은 신경계 질병을 앓고 있는 환자에게 투여된다. 일부 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물은 근육위축가쪽경화증(amyotrophic lateral sclerosis), 다발경화증(multiple sclerosis), 또는 다발디스트로피(multiple dystrophy)를 앓고 있는 환자에게 투여된다. 일부 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물은 척수 손상-이에 한정되는 것은 아니다-을 포함하여 신경 손상을 입은 환자에게 투여된다.
일부 실시예에서, 본 발명은 하나 또는 그 이상의 본 발명의 화합물, 생리학적으로 허용가능한 담체, 희석제 및 부형제를 포함하는 약학적 조성물을 제공한다.
바람직한 구현예의 상세한 설명
전술한 일반적인 설명과 아래의 상세한 설명 모두 단지 전형적이고 예시적인 것일 뿐이며 청구된 발명에 제한되지 않는다. 본 명세서에서 특별히 다른 언급이 없는 한 단수의 사용은 복수를 포함하고 있다. 본 명세서에서 특별히 다른 언급이 없는 한 “또는(or)”은 “및/또는(and/or)”을 의미한다. 더욱이 “포함하는(including)”과 함께 이의 다른 형태인 “포함하다 (includes)”와 “포함된(included)”과 같은 용어의 사용은 제한하지 않고 있다.
본 명세서에 사용된 본 단락 표제는 단지 조직화의 목적만 있으며 설명된 본 명세서 내용을 한정하는 것으로 해석되지는 않는다. 이하에 한정 되지는 않으나 특허, 특허 출원, 기사, 서적, 매뉴얼 그리고 논문을 포함하여 본 출원에 인용된 모든 참고문헌 또는 참고 문헌의 일정 부분은 그 전문이 특정 목적으로 본 명세서에 참고문헌으로 특별히 포함되어 있다.
정의
상세한 정의가 나타나 있지 않다면, 분석화학, 합성 유기화학, 그리고 본 명세서에서 설명된 의학적 및 약학적 화학과 관련하여, 그리고 이들의 실험 과정 및 테크닉과 관련하여 이용된 명명법은 본 기술 분야에서 알려진 것들 이다. 표준화학기호는 그러한 기호로 사용된 전체이름 (full name)과 호환 가능하게 사용되었다. 그래서, 예를 들자면, “수소(hydrogen)”와 “H”는 동일한 의미로 이해된다. 표준 기술은 화학 합성, 화학 분석, 약학조제, 제형 그리고 투약과 환자의 치료에 사용될 것이다. 표준 기술은 DNA 재조합, 올리고핵산염 합성, 그리고 조직 배양과 형질 전환 (예를 들어 전기 천공법, 리포펙션(lipofection; liposome transfection))에 사용된다. 반응과 정제기술은 예를 들어 제조업자의 설명서에 따르거나 본 기술 분야에서 빈번하게 실행되고 또는 본 명세서에서 상례로 설명된 킷트를 사용하여 수행된다. 전술한 기술과 과정은 본 기술 분야에서 잘 알려진 종래의 방법이나 본 명세서를 통해서 논의 되고 인용된 다양한 일반적 및 보다 상세한 참고문헌에 설명된 방법에 따라서 일반적으로 수행된다. 이 참고문헌은 첨부된 설명서에서 인용되고 논의 되고 있는 문헌이다. 특정 목적을 위해 본 명세서에 첨부된 Sambrook외, Molecular Cloning- A Laboratory Manual (2d ed., Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N. Y. (1989))를 참조하라.
본 명세서에서 사용된 아래의 용어는 명백하게 다른 의미로 사용되지 않는 한 아래에 제시된 의미와 같이 정의된다.
“선택적 결합화합물”이라는 용어는 한가지 또는 그 이상의 표적의 일정 부분에 선택적으로 결합된 화합물을 의미한다.
“선택적 TPO 수용체 결합화합물”이라는 용어는 TPO 수용체의 일정 부분에 선택적으로 결합된 화합물을 의미한다.
“선택적으로 결합한다”라는 용어는 선택적 결합화합물의 비표적 수용체에 보다 더 높은 친화력으로 표적 수용체에 결합하는 능력을 의미한다. 어떤 실시예에서, 특정 결합은 비표적 수용체의 친화력보다 적어도 10, 50, 100, 250, 500, 또는 1000배 더 높은 친화력으로 결합하는 것을 의미한다.
“표적 수용체”라는 용어는 선택적 결합화합물에 결합될 수 있는 능력이 있는 수용체나 수용체의 부분을 의미한다. 어떤 실시예에서 표적 수용체는 TPO수용체이다.
“조절체”라는 용어는 활성을 변하게 하거나 유도해 내는 화합물을 의미한다. 예를 들어 조절체의 존재는 조절체의 부재시의 활성도와 비교되는 일정한 활성도의 증감을 가져온다. 어떤 실시예에서, 조절체는 한가지 또는 그 이상의 활성도를 감소 시키는 억제제이다. 어떤 실시예에서, 억제제는 한가지 또는 그 이상의 생물학적 활성도를 완전하게 억제한다. 어떤 실시예에서, 조절체는 적어도 한가지의 활성도를 증가시키는 활성제이다. 어떤 실시예에서, 조절체의 존재는 조절체의 부재시에는 발생하지 않는 활성화를 나타냈다.
“선택적 조절체”라는 용어는 표적 활성을 선택적으로 조절하는 화합물을 의미한다.
“선택적 TPO 조절체”라는 용어는 적어도 한 가지의 TPO 활성을 선택적으로 조절하는 화합물을 의미한다. 선택적 TPO 조절체는 이에 한정 되지는 않으나 존재시 적어도 한가지의 TPO활성을 나타내게 하는 화합물을 의미하는 TPO 모사체를 포함한다.
“선택적으로 조절한다”라는 용어는 그것이 비표적 활성을 조절하는 것보다 더 확장된 표적 활성을 조절하는 선택적인 조절 능력을 의미한다.
“표적 활성”이라는 용어는 선택적 조절체에 의해 생물학적으로 조절되는 능력을 의미한다. 특정 대표적인 표적 활성은, 이에 한정되지는 않으나 결합 친화력; 신호 변환; 효소의 활성; 한가지 또는 그 이상 유전자의 전사; 전구 세포만 포함하는 것은 아니나, 이 세포를 포함한 세포의 증식 및/또는 분화; 혈소판의 생성; 그리고 병이나 질환의 증상의 완화를 포함한다.
“TPO 활성”이라는 용어는 직간접적으로 TPO의 존재에서 유래되는 생물학적 활성을 나타낸다. 대표적인 TPO활성은 이에 한정되지는 않으나 혈소판 생산을 위한 전구세포의 증식이나 분화, 조혈작용, 아교세포의 증식 및/또는 생장, 신경세포의 회복, 그리고 혈소판 감소증의 완화를 포함한다.
“혈소판 감소증”이라는 용어는 환자의 혈액 내 혈소판의 농도가 건강한 환자에게서 정상이라고 생각되는 농도 이하인 질병을 의미한다. 어떤 실시예에서, 혈소판 감소증은 혈액 마이크로리터 당 혈소판의 수가 450,000, 400,000, 350,000, 300,000, 250,000, 200,000, 150,000, 140,000, 130,000, 120,000, 110,000, 100,000, 75,000, 또는 50,000 이하다.
“수용체 매개 활성”이라는 용어는 직간접적으로 수용체에 리간드가 결합하는 것에서 유래한다.
“작용제”라는 용어는 그 화합물의 존재가 수용체의 생물학적 활성을 일으키는 화합물을 의미하며, 즉 이 생물학적 활성은 수용체에서 자연 발생 리간드의 존재시에 유래되는 생물학적 활성과 같은 것이다.
“부분적 작용제”라는 용어는 그 화합물의 존재가 수용체의 생물학적 활성을 일으키는 화합물을 의미하며, 즉 수용체에서 자연 발생하나 더 낮은 정도로 발생하는 리간드의 존재에서 유래되는 생물학적 활성과 동일한 종류의 것이다.
“길항제”라는 용어는 그 존재가 수용체의 생물학적 활성도의 감소를 가져오는 화합물이다. 어떤 실시예에서 길항제의 존재는 수용체의 생물학적 활성의 완전하게 저해 시킨다.
“지방족,”이라는 용어는, 그 자체로 또는 다른 단어와 합성되어, 적어도 하나의 탄소원자를 포함하는 곧은 사슬이나 분지사슬을 의미한다. 지방족은 알킬기, 알케닐기, 그리고 알키닐기를 포함한다. 어떤 실시예에서, 지방족은 선택적으로 치환된다. 지방족은, 이에 한정되지는 않으나, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 에테닐, 프로페닐, 부테닐, 에티닐, 부티닐, 프로피닐 등을 포함하며, 이들 각각은 선택적으로 치환된다. 본 명세서에서 사용된 것처럼, 지방족은 고리 그룹을 포함하지는 않는다.
“알킬,”이라는 용어는, 단독으로 또는 다른 단어와 합성되어, 완전히 포화된 지방족을 의미한다. 어떤 실시예에서, 알킬은 선택적으로 치환된다. 어떤 실시예에서, 알킬기는 1 내지 20 개의 탄소원자를 포함한다 (알킬기가 본 명세서에서 나올 때마다, “1 내지 20” 또는 “C1 -C2O”과 같은 수적 범위는 주어진 범위 내에서 각각 정수를 의미한다. 예를 들어 “C1 -C2O 알킬”은 단지 한 개의 탄소원자로 구성된 경우부터, 두 개의 탄소원자, 세 개의 탄소원자, 등, 스무 개의 탄소원자를 포함하는 구성으로 된 알킬 그룹을 의미한다). 알킬의 예로, 이에 한정되지는 않으나, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, tert-아밀, 페닐, 헥실, 헵틸, 옥틸, 등을 포함한다.
“알케닐”이라는 용어는, 단독으로 또는 다른 단어와 합성되어, 하나 또는 그 이상의 탄소 - 탄소 이중결합을 가진 지방족을 의미한다. 어떤 실시예에서 알케닐은 선택적으로 치환된다. 알케닐의 예로, 이에 한정되지는 않으나, 에테닐, 프로페닐, 1.4 - 부타디에닐, 등을 포함한다.
“알키닐”이라는 용어는, 단독으로 또는 다른 단어와 합성되어, 하나 또는 그 이상의 탄소 - 탄소 삼중결합을 가진 지방족을 의미한다. 어떤 실시예서 알키닐은 선택적으로 치환된다. 알키닐의 예로 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 등을 포함한다.
“할로지방족”이라는 용어는, 단독으로 또는 다른 단어와 합성되어, 적어도 하나의 수소원자가 할로겐 원자로 대치된 지방족을 의미한다. 두 개 또는 그 이상의 수소 원자가 할로겐 원자로 대치된 어떤 실시예에서, 할로겐 원자는 다른 것들과 모두 동일하다. 이러한 어떤 실시예에서, 할로겐 원자는 다른 것들과 모두 동일하지는 않다. 할로지방족은 할로알킬, 할로알케닐, 및 할로알키닐을 포함한다. 어떤 실시예에서, 할로지방족은 선택적으로 치환되며 또한 수소/할로겐 치환도 일어날 수 있다. “할로지방족”이라는 용어는 또한 지방족의 모든 수소 원자가 할로겐 원자로 대치된 퍼할로지방족을 포함한다. 퍼할로지방족의 예로 트리클로로메틸, 펜타클로로에틸, 등을 포함한다.
“헤테로지방족”이라는 용어는, 단독으로 또는 다른 단어와 합성되어, 지방족이나 하나 또는 그 이상의 헤테로원자들로 구성된 그룹을 의미한다. 어떤 헤테로지방족들을 아실지방족이며 하나 또는 그 이상의 헤테로원자는 지방족 사슬 범위 내에 있지는 않다. 헤테로지방족은 이에 한정되지는 않으나 아실알킬을 포함하는 헤테로알킬; 이에 한정되지는 않으나 아실알케닐을 포함하는 헤테로알케닐; 이에 한정되지는 않으나 아실알키닐을 포함하는 헤테로알키닐을 포함한다. 헤테로지방족의 예로 이에 한정되지는 않으나 CH3C(=O)CH2-, CH3C(=O)CH2CH2-, CH3CH2C(=O)CH2CH2-, CH3C(=O)CH2CH2CH2-, CH3OCH2CH2-, CH3NHCH2-, 등을 포함한다. 어떤 실시예에서 헤테로지방족은 선택적으로 치환된다.
“헤테로할로지방족”이라는 용어는 적어도 하나의 수소 원자가 할로겐 원자로 대치된 헤테로지방족을 의미한다. 헤테로할로지방족은 헤테로할로알킬, 헤테로할로알케닐, 그리고 헤테로할로알케닐을 포함한다. 어떤 실시예에서, 헤테로할로지방족은 선택적으로 치환된다.
“올레핀”이라는 용어는 C=C 결합을 의미한다. “함께 올레핀을 형성한다”라는 용어는 두 그룹이 동일한 탄소에 결합되어 있고 이 둘 중 한 그룹은 =C 와 결합되어 있으나 다른 한 그룹은 결합이 되어있지 않은 예를 의미한다. 예를 들어 만약 아래의 구조에서 R' 과 R" 이 올레핀을 형성한다면:
Figure 112007037789128-PCT00009
그 최종 구조는 다음과 같다:
Figure 112007037789128-PCT00010
여기에서 R'" 과 R""은 수소를 의미한다. 올레핀은 선택적으로 치환될 수 있으며, 상기의 R'" 과 R""의 경우에는 수소 및 선택적 치환기로부터 독립적으로 선택된다.
“카르보싸이클”이라는 용어는 공유결합적으로 닫힌 고리로 구성된 그룹을 의미하며, 그 중 고리를 형성하는 원자 각각은 탄소원자이다. 카르보싸이클릭 고리는 세 개, 네 개, 다섯 개, 여섯 개, 일곱 개, 여덟 개, 아홉 개 또는 아홉 개 이상의 탄소원자로 구성되어 있을 것이다. 카르보싸이클은 선택적으로 치환될 수 있을 것이다.
“헤테로싸이클”이라는 용어는 공유결합적으로 닫힌 고리로 구성된 그룹을 의미하며, 그 중 고리를 구성하는 적어도 하나의 원자는 탄소원자이며, 고리를 구성하는 적어도 한 원자는 헤테로원자이다. 헤테로싸이클릭 고리는 세 개, 네 개, 다섯 개, 여섯 개, 일곱 개, 여덟 개, 아홉 개 또는 아홉 개 이상의 탄소원자로 구성되어 있을 것이다. 이 원자들의 어느 것도 헤테로원자일 것이다. (즉, 헤테로싸이클릭 고리는 한 개, 두 개, 세 개, 네 개, 다섯 개, 여섯 개, 일곱 개, 여덟 개, 아홉 개 또는 아홉 개 이상의 헤테로원자로 구성되었을 것이다.) 본 명세서에서 헤테로싸이클에서 탄소원자의 숫자가 나타낼 때 마다(예를 들어 C1-C6 헤테로싸이클), 적어도 한 개의 다른 원자(상기 헤테로원자)는 고리에서 나타난다. "C1-C6 헤테로싸이클"과 같은 표시는 단지 고리에서 탄소원자의 수를 의미하며 총 원자수를 의미하는 것은 아니다. 헤테로싸이클릭 고리는 고리에 추가적인 헤테로원자를 가지고 있다. 두 개 또는 그 이상의 헤테로원자로 구성된 헤테로싸이클릭에서, 이들 두 개 또는 그 이상의 헤테로원자는 상호간에 같거나 다를 수 있다. 헤테로싸이클은 선택적으로 치환될 수 있다. 헤테로싸이클과 결합하는 것은 헤테로원자에 하거나 또는 탄소원자를 경유하여 할 수 있다. 헤테로싸이클의 예로 이에 한정되지는 않으나 아래의 예를 포함한다:
Figure 112007037789128-PCT00011
Figure 112007037789128-PCT00012
Figure 112007037789128-PCT00013
여기서 D, E, F, 및 G는 독립적으로 헤테로원자를 나타낸다. 각각의 D, E, F, 및 G는 상호간에 같거나 다를 수 있다.
“헤테로원자”라는 용어는 탄소나 수소 이외의 원자를 의미한다. 헤테로원자는 전형적으로 산소, 황, 질소, 및 인으로부터, 이러한 원자들에 한정되지는 않지만, 독립적으로 선택된다. 두 개 또는 그 이상의 헤테로원자들이 나타나는 실시예에서, 두 개 또는 그 이상의 헤테로원자는 상호간에 모두 동일하거나, 두 개나 그 상의 헤테로원자의 일부나 전부는 각각 다를 수 있다.
“방향족”이라는 용어는 4n + 2 π전자를 포함하는 비편재화된 π - 전자 시스템을 가지고 있는 공유결합적으로 닫힌 평면 고리로 구성된 그룹을 의미하며 여기에서 n은 정수이다. 방향족 고리는 아마도 다섯 개, 여섯 개, 일곱 개, 여덟 개, 아홉 개, 또는 아홉 개 이상의 원자로 구성되어있다. 방향족은 아마도 선택적으로 치환될 수 있다. 방향족 그룹의 예는, 이에 한정되지는 않지만, 페닐, 나프탈레닐, 펜안트레닐, 안트라세닐, 테트라리닐, 플로레닐, 인데닐, 및 인다닐을 포함한다. 방향족이라는 용어는, 예를 들어, 고리- 형성 탄소원자 중의 하나를 통해 연결된, 그리고 선택적으로 아릴, 헤테로아릴, 씨클로아릴, 비방향성 헤테로싸이클, 알로, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 알킬아미도, 아실, C1 -6 알콕시, C1 -6 알킬, C1 -6 히드록시알킬, C1 -6 아미노알킬, C1 -6 알킬아미노, 알칼술페닐, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 술파모일, 또는 트리플로로메틸로부터 선택된 한 개 또는 그 이상의 치환기를 포함하는 벤제노이드 그룹을 포함한다. 어떤 실시예에서, 방향족 그룹은 파라, 메타, 및/또는 오르쏘 위치에 하나 또는 그 이상으로 치환된다. 치환기를 포함하는 방향족 그룹의 예로, 이에 한정되지는 않으나, 페닐, 3-할로페닐, 4-할로페닐, 3-히드록시페닐, 4-히드록시페닐, 3-아미노페닐, 4-아미노페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 3-메톡시페닐, 4-메톡시페닐, 4-트리플로로메톡시페닐, 3-시아노페닐, 4-시아노페닐, 디메틸페닐, 나프틸, 히드록시나프틸, 히드록시메틸페닐, (트리플로로메틸)페닐, 알콕시페닐, 4-모르폴린-4-일페닐, 4-피롤리딘-1-일페닐, 4-피라졸릴페닐, 4-트리아졸릴페닐, 및 4-(2-옥소피롤리딘-1-일)페닐을 포함한다. “아릴”이라는 용어는 고리를 형성하는 각 원자가 탄소 원소인 방향족 고리를 의미한다. 아릴 고리는 아마도 다섯 개, 여섯 개, 일곱 개, 여덟 개, 아홉 개, 또는 아홉 개 이상의 탄소원자로 구성되어있다. 아릴 그룹은 선택적으로 치환된다.
“헤테로아릴”이라는 용어는 방향족 헤테로싸이클을 의미한다. 헤테로아릴 고리는 세 개, 네 개, 다섯 개, 여섯 개, 일곱 개, 여덟 개, 아홉 개 또는 아홉 개 이상의 원자로 구성되어 있다. 헤테로아릴은 선택적으로 치환된다. 헤테로아릴 그룹의 예는, 이에 한정되지는 않으나, 하나의 산소나 황 원자 또는 질소 원자 네 개까지 포함하거나 하나의 산소나 황 원자와 두 개까지의 질소 원자의 결합을 포함하는 방향족 C3 -8 헤테로싸이클릭 그룹, 및 예를 들어 고리 형태 탄소원자중의 하나와 연결된 것과 같은 벤조와 피리도 접합 유도체와 함께 그들의 치환된 유도체를 포함한다. 어떤 실시예에서 헤테로아릴 그룹은 선택적으로 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되며, 독립적으로 할로, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 알킬아미도, 아실, C1 -6-알콕시, C1 -6-알킬, C1 -6-히드록시알킬, C1 -6-아미노알킬, C1 -6-알킬아미노, 알킬술페닐, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 술파모일, 또는 트리플로로메틸에서 선택된다. 헤테로아릴 그룹의 예로, 이에 한정되지는 않으나, 퓨란, 벤조퓨란, 티오펜, 벤조티오펜, 피롤, 피리딘, 인돌, 옥사졸, 벤조옥사졸, 이소옥사졸, 벤즈이소옥사졸, 티아졸, 벤조티아졸, 이소티아졸, 이미다졸, 벤즈이미다졸, 피라졸, 인다졸, 테트라졸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 피리다진, 피리미딘, 퓨린과 피라진, 퓨라진, 1,2,3-옥사디아졸, 1,2,3-티아디아졸, 1,2,4-티아디아졸, 트리아졸, 벤조트리아졸, 프터리딘, 페녹사졸, 옥사디아졸, 벤조피라졸, 퀴놀리진, 신놀린, 프탈라진, 퀴나졸린, 및 퀴녹살린의 비치환된 및 모노-치환된 유도체 또는 디-치환된 유도체를 포함한다. 일부 실시예에서, 치환기는 할로, 히드록시, 시아노, O-C1 -6-알킬, C1 -6-알킬, 히드록시-C1 -6-알킬, 및 아미노-C1 -6-알킬이다.
“비방향족 고리”라는 용어는 공유결합적으로 닫힌 비방향족 고리를 포함하는 그룹을 의미한다.
“지방족 고리화합물의”라는 용어는 고리를 형성하는 각각의 원자가 탄소원자인 경우에 비방향성 고리로 구성된 그룹을 의미한다. 지방족 고리화합물 고리는 세 개, 네 개, 다섯 개, 여섯 개, 일곱 개, 여덟 개, 아홉 개, 또는 아홉 개 이상의 탄소원자로 구성되어 있다. 어떤 실시예에서, 지방족 고리화합물은 선택적으로 치환이 가능하다. 어떤 실시예에서, 지방족 고리화합물은 하나 또는 그 이상의 불포화된 결합을 가지고 있다. 지방족 고리화합물을 씨클로알킬, 씨클로알케닐, 및 씨클로알키닐을 포함한다. 지방족 고리화합물의 예로, 이에 한정되지는 않으나, 씨클로프로판, 씨클로부탄, 씨클로펜탄, 씨클로펜텐, 씨클로펜타디엔, 씨클로헥산, 씨클로헥센, 1,3-씨클로헥사디엔, 1,4-씨클로헥사디엔, 씨클로헵탄, 및 씨클로헵텐을 포함한다. 어떤 실시예에서, 지방족 고리화합물 고리는 선택적으로 치환된다.
“비방향족 헤테로싸이클”이라는 용어는 고리를 구성하는 하나 또는 그 이상의 원자는 헤테로원자인 중에서 비방향족 고리를 구성하는 그룹을 의미한다. 비방향성 헤테로싸이클릭 고리는 아마도 세 개, 네 개, 다섯 개, 여섯 개, 일곱 개, 여덟 개, 아홉 개, 또는 아홉 개 이상의 원자로 구성되어 있다. 비방향성 헤테로싸이클은 선택적으로 치환된다. 어떤 실시예에서, 비방향성 헤테로싸이클은 하나 또는 그 이상의 카르보닐 또는 티오카르보닐 그룹(예를 들어 OXO - 와 티오 - 함유 그룹과 같은)을 포함한다. 비방향성 헤테로싸이클의 예로, 이에 한정되지는 않으나, 락탐, 락톤, 싸이클릭 이미드, 싸이클릭 티오이미드, 싸이클릭 카르바메이트, 테트라히드로티오피란, 4H-피란, 테트라히드로피란, 피페리딘, 1,3-디옥신, 1,3-디옥산, 1,4-디옥신, 1,4-디옥산, 피페라진, 1,3-옥사티안, 1,4-옥사티인, 1,4-옥사티안, 테트라히드로-1,4-티아진, 2H-1,2-옥사진, 말레이미드, 숙신이미드, 바르비투르산, 티오바르비투르산, 디옥소피페라진, 히단토인, 디히드로우라실, 모르폴린, 트리옥산, 헥사히드로-1,3,5-트리아진, 테트라히드로티오펜, 테르하히드로퓨란, 피롤린, 피롤리딘, 피롤리돈, 피롤리디온, 피라졸린, 피라졸리딘, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 1,3-디옥솔, 1,3-디옥솔란, 1,3-디티올, 1,3-디티올란, 이소옥소졸린, 이소옥사졸리딘, 옥사졸린, 옥사졸리딘, 옥사졸리디논, 티아졸린, 티아졸리딘, 및 1,3-옥사티올란을 포함한다.
“아릴알킬”은 알킬 그룹과 결합된 아릴 그룹을 포함하는 그룹을 의미한다.
“고리”라는 용어는 공유결합적으로 닫힌 구조를 의미한다. 고리는, 예를 들어 카르보싸이클(예를 들어, 아릴 및 지방족 고리화합물), 헤테로싸이클(예를 들어, 헤테로아릴 및 비방향성 헤테로싸이클), 방향족(예를 들어, 아릴 및 헤테로아릴) 그리고 비방향족 (예를 들어, 지방족 고리화합물 및 비방향성 헤테로싸이클)을 포함한다. 고리는 아마도 선택적으로 치환된다. 고리는 고리계의 일부분을 구성 할 수 있다.
“고리계”라는 용어는 둘 또는 그 이상의 고리가 융합된 것 중에서 둘 또는 그 이상의 고리를 의미한다. “융합된”이라는 용어는 둘 또는 그 이상의 고리가 하나 또는 그 이상의 결합을 공유하고 있는 구조를 의미한다.
“영(널, null)”이라는 용어는 구조에서 빠져있는 그룹을 의미한다. 예를 들어, 이러한 구조 내에서 ,
Figure 112007037789128-PCT00014
어떤 실시예 내에서 X 는 N이다는, 만약 X가 N이라면, R' 이나 R" 중 하나는 영(널)이며, 단지 세 개의 그룹이 N과 결합되었다는 의미이다.
“카르복시산 바이오이소스테레”는 카르복시산과 생물학적으로 등가의 그룹을 의미한다. 예를 들어, 카르복시산 바이오이소스테레는, 이에 한정되지는 않으나, 테트라졸, NHSO2R15, OC(S)NR10R11, SC(O)NR10R11, 티아졸리딘디온, 옥사졸리딘디온, 및 1-옥사-2,4-디아졸리딘-3,5-디온을 포함한다. 어떤 실시예에서, 카르복시산 바이오이소소테레는 이하의 구조를 포함한다.
Figure 112007037789128-PCT00015
여기에서 A, B, 및 C는 O, S, 및 N으로부터 독립적으로 선택된다.
“스페이서”라는 용어는 두 개 또는 그 이상의 그룹이 다른 그룹으로부터 바람직한 원자수로 분리된 원자나 원자의 그룹이다. 예를 들어, 어떤 실시예에서, 한 개, 두 개, 세 개, 네 개, 다섯 개, 여섯 개, 또는 여섯 개 보다 많은 원자에 의해 둘 또는 그 이상의 그룹을 분리하는 것이 바람직하다. 이러한 실시예에서, 어떤 원자나 원자의 그룹은 이들 그룹을 바람직한 원자수로 분리하는데 사용된다. 어떤 실시예에서, 스페이서는 선택적으로 치환된다. 어떤 실시예에서, 스페이서는 지방족을 포함한다. 어떤 실시예에서, 스페이서는 고리의 일부분인 원자를 포함한다.
단지 실례의 목적으로, 위 정의에 한정되지 않고, 스페이서의 일부 예를 보여준다. 1-원자 스페이서의 예는, 이에 한정되지는 않으나, 아래를 포함한다:
Figure 112007037789128-PCT00016
여기에서 A와 B는 바람직한 원자수로 분리된 그룹을 의미한다. 2-원자 스페이서의 예는, 이에 한정되지는 않으나, 아래를 포함한다:
Figure 112007037789128-PCT00017
여기에서 A와 B는 바람직한 원자의 수로 나뉜 그룹을 나타낸다. 3 - 원자 스페이서의 예는, 이에 한정되지는 않으나, 아래를 포함한다:
Figure 112007037789128-PCT00018
여기에서 A와 B는 바람직한 원자의 수로 나뉜 그룹을 나타낸다.
어떤 실시예에서, 스페이서는 고리 내에서 원자를 분리한다. 예를 들어 이러한 구조 내에서
Figure 112007037789128-PCT00019
, 여기에서 Q는 1-원자 스페이서이며, 결과적으로 고리는 A, B 그리고Q를 포함하는 세 가지 구성 요소로 된 고리이며 여기서 Q는 선택적으로 치환이 가능하다. 이러한 구조의 예로, 이에 한정되지는 않으나, 아래와 같은 구조를 포함한다.
Figure 112007037789128-PCT00020
만약 Q가 2-원자 스페이서라면, 그렇다면 네 가지 구성 요소로 된 고리가 만들어 진다; 만약 Q가 3-원자 스페이서라면, 그렇다면 다섯 가지 구성 요소로 된 고리가 만들어 진다; 만약 Q가 4원자 스페이서라면, 그렇다면 여섯 가지 구성 요소로 된 고리가 만들어 진다; 만약 Q가 5원자 스페이서라면, 그렇다면 일곱 가지 구성 요소로 된 고리가 만들어 진다; 만약 Q가 6원자 스페이서라면, 그렇다면 여덟 가지 구성 요소로 된 고리가 만들어 진다; 등등. 어떤 실시예에서, 고리 내에서 스페이서는 고리와 결합되어 있어서, 그러한 스페이서에 의해 형성된 고리와 스페이서에 의해 구성된 고리가 융합된다. 예를 들어, 여기서 Q가 융합된 고리를 포함하는 3- 원자 스페이서인 위에서 언급한 구조는, 이에 한정되지는 않으나, 이러한 구조를 포함하고 있다:
Figure 112007037789128-PCT00021
여기에서 이 융합된 고리는 스페이서의 어떤 결합과도 융합될 수 있다. 이러한 융합된 고리는 선택적으로 치환이 가능하며 이는 아마도 헤테로싸이클릭이나 카르보싸이클릭이 될 것이다.
위의 예에서 명백하게 나타난 것처럼, 바람직한 분리를 하는 스페이서 원자는 아마도 그들 스스로 그룹의 일부분이 될 것이다. 그 그룹은 아마도, 예를 들어, 지방족, 헤테로지방족, 할로지방족, 헤테로할로지방족, 지방족 고리화합물, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 비방향성 헤테로싸이클, 또는 선택적으로 치환이 가능한 치환된 알킬이다. 그래서 “1 - 5 원자 스페이서”라는 용어는 1, 2, 3, 4, 또는 5 원자에 의해 두 그룹으로 나누는 스페이서를 의미하며 스페이서를 구성하는 그룹의 전체 크기를 측정할 수 없는 스페이서를 의미한다.
"고리 형성을 위해 연결된”이라는 용어는 단일 원자에 또는 그들 스스로 최종적으로 결합되는 여러 원자에 연결된 두 원자가 각각 연결 그룹에 결합되는 환경을 의미하며, 그러한 최종 구조는 고리를 형성한다. 그 최종 고리는 두 원자를 포함하며, 미리 이들 원자에 연결된 그 원자 (또는 원자들), 그리고 그 연결원자를 포함한다. 예를 들어, 만약 아래의 A와 B 가 “고리 형성을 위해 연결된”것이라면,
Figure 112007037789128-PCT00022
그 최종 고리는 A, B, A와 B에 연결된 탄소원자, 및 연결 그룹을 포함한다. 다른 표시가 없다면, 연결 그룹은 어떠한 길이일 수 있으며 선택적으로 치환이 가능하다. 위의 예에서 보여준 바에 의하면, 최종 구조는, 이에 한정되지는 않으나, 이하를 포함한다:
Figure 112007037789128-PCT00023
등.
어떤 실시예에서, 고리를 형성하기 위해 연결된 두 원자는 같은 원자에 결합되지는 않는다. 예를 들어, 만약 아래의 A와 B가 고리 형성을 위해 연결되어 있다면:
Figure 112007037789128-PCT00024
최종 고리는 A, B, 이미 A와B에 연결된 3개의 탄소원자, 및 연결 그룹을 포함한다. 최종 구조의 예는, 이에 한정되지는 않으나, 이하의 구조를 포함한다:
Figure 112007037789128-PCT00025
등.
스스로 나타나거나 그리고 숫자의 명시 없이 나타나는 치환기 “R”은 알킬, 씨클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 (고리 탄소를 통해 연결된) 및 비방향성 헤테로사이클 (고리 탄소를 통해 연결된)로부터 선택된 치환기를 의미한다.
“O-카르복시”라는 용어는 화학식 RC(=0)O-의 그룹을 의미한다.
“C-카르복시”라는 용어는 화학식 -C(=O)OR 의 그룹을 의미한다.
“아세틸”이라는 용어는 화학식 -C(=O)CH3의 그룹을 의미한다.
“트리할로메탄에술포닐”이라는 용어는 화학식 X3CS(=O)2- 의 그룹 (여기에서 X는 할로겐)을 의미한다.
“시아노”라는 용어는 화학식 -CN의 그룹을 의미한다.
“이소시아나토”라는 용어는 화학식 -NCO의 그룹을 의미한다.
“티오시아나토”라는 용어는 화학식 -CNS의 그룹을 의미한다.
“이소티오시아나토”라는 용어는 화학식 -NCS의 그룹을 의미한다.
“술포닐”이라는 용어는 화학식 -S(=O)-R의 그룹을 의미한다.
“S-술폰아미도”라는 용어는 화학식 -S(=O)2NR의 그룹을 의미한다.
“N-술폰아미도”라는 용어는 화학식 RS(=O)2NH-의 그룹을 의미한다.
“트리할로메탄에술폰아미도”라는 용어는 화학식 X3CS(=O)2NR-의 그룹을 의미한다.
“O-카르바밀”이라는 용어는 화학식 -OC(=O)-NR의 그룹을 의미한다.
“N-카르바밀”이라는 용어는 화학식 ROC(=O)NH-의 그룹을 의미한다.
“O-티오카르바밀”이라는 용어는 화학식 -OC(=S)-NR의 그룹을 의미한다.
“N-티오카르바밀”이라는 용어는 화학식 ROC(=S)NH-의 그룹을 의미한다
“C-아미도”라는 용어는 화학식 -C(=O)-NR2의 그룹을 의미한다.
“N-아미도”라는 용어는 화학식 RC(=O)NH-의 그룹을 의미한다.
“에스테르”라는 용어는 화학식 -(R)n-COOR'의 화학적 부분을 의미하며, 여기에서 R 과 R'은 알킬, 씨클로알킬, 아릴, 헤테로아릴(고리 탄소를 통해 결합된), 및 비방향성 헤테로싸이클(고리 탄소를 통해 결합된)로부터 독립적으로 선택된다. 여기에서 n 은 0 또는 1이다.
“아미드”라는 용어는 화학식 -(R)n-C(O)NHR' 또는 -(R)n-NHC(O)R'의 화학적 부분을 의미하며, 여기에서 R 과 R'는 알킬, 씨클로알킬, 아릴, 헤테로아릴(고리 탄소를 통해 결합된), 그리고 헤테로지방족고리화합물(고리 탄소를 통해 결합된)로부터 독립적으로 선택된다. 여기에서 n 은 0 또는 1이다. 어떤 실시예에서, 아미드는 아미노산 또는 펩티드 일 수 있다.
“아민”, “히드록시”, 및 “키르복실”은 에스테르화 되거나 아미드화 된 그룹을 포함한다. 에스테르화와 아미드화에 사용된 진행 절차와 특정 그룹은 본 발명 분야의 통상의 기술자에 자명하며, 본 명세서에 그 전문이 첨부된 Greene and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed., John Wiley & Sons, New York, NY, 1999, 와 같은 참고문헌에서 쉽게 찾아볼 수 있다.
다른 표시가 없는 한,“선택적으로 치환된”이라는 용어는 영 개, 한 개, 또는 한 개 이상의 수소 원자가 하나 또는 그 이상 그룹으로 치환된 그룹을 의미하며: 상기 치환기는 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 헤테로할로알킬, 씨클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 비방향성 헤테로싸이클, 히드록시, 알콕시, 아릴옥시, 멜캅토, 일킬티오, 아릴티오, 시아노, 할로, 카르보닐, 티오카르보닐, O-카르바밀, N-카르바밀, O-티오카르바밀, N-티오카르바밀, C-아미도, N-아미도, S-술폰아미도, N-술폰아미도, C-카르복시, O-카르복시, 이소시아나토, 티오시아나토, 이소티오시아나토, 니트로, 실릴, 트리할로메탄술포닐, 및 모노- 및 디-치환된 아미노 그룹을 포함하는 아미노 및 아미노 그룹-보호된 유도체로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹이다. 이러한 보호 유도체(그리고 이러한 보호 유도체를 형성하는 보호 그룹)는 본 발명분야의 통상의 기술자에게 자명하며, 위에서 언급한 Greene and Wuts와 같은 참고문헌에서 찾아 볼 수 있다. 하나 또는 그 이상의 수소 원자가 치환된 실시예에서, 치환기 그룹은 고리 형성과 관련되어 있다.
“담체”라는 용어는 세포나 조직 안으로 다른 화합물의 합성을 촉진시키는 화합물을 의미한다. 예를 들어, 디메틸 술폭사이드(DMSO)는 세포나 조직 안으로 어떤 유기화합물의 합성을 증진 시키기 위한 담체로 사용된다.
“약학적 제제”라는 용어는 환자에게 바람직한 치료효과를 유발하는 능력이 있는 화학적 화합물이나 조성물을 의미한다. 어떤 실시예에서, 약학적 제제는 활성 제제를 포함하며 여기서 활성 제제는 바람직한 치료효과를 유발할 수 있는 제제다. 어떤 실시예에서, 약학적 제제는 전구약물을 포함한다. 어떤 실시예에서, 약학적 제제는 담체나 부형제와 같은 불활성 성분을 포함한다.
“약학적 조성물”이라는 용어는 약학적 투여시 담체나 부형제 등과 같은 하나 또는 그 이상의 불활성 성분과 함께 약학적 제제를 의미한다.
“치료에 도움이 되는 유효량”이라는 용어는 바람직한 치료효과를 달성하기 충분한 약학적 제제나 조성물의 양을 의미한다.
“전구약물”이라는 용어는 낮은 활성을 띠는 형태에서 생체 내에서 상당히 더 활성을 띠는 형태로 변환된 약학적 제제를 의미한다.
“약학적으로 허용 가능한”이라는 용어는 화합물의 제형을 의미하며, 이때 제형화된 화합물이 환자에게 투약 되었을 때, 화합물의 생물학적 활성, 약학적 활성 및/또는 다른 성질이 급격히 사라지지 않는 것을 의미한다. 어떤 실시예에서, 약학적으로 허용 가능한 제형은 환자에게 심각한 자극을 주지 않는다.
“공동 투여을 하다”라는 의미는 환자에게 하나 이상의 약학적 제제를 투여하는 것을 의미한다. 어떤 실시예에서, 공동 투여된 약학적 제제는 단일 투여 단위로 함께 투여 된다. 어떤 실시예에서, 공동 투여된 약학적 제제는 따로 투여된다. 어떤 실시예에서, 공동 투여된 약학적 제제는 동시에 투여된다. 어떤 실시예에서, 공동 투여된 약학적 제제는 이시에 투여된다.
“환자”라는 의미는 인간과 동물 환자를 포함한다.
“상당히 순수한”이라는 용어는 대상 종 (예를 들어, 화합물)이 우수한 종인 것을 의미한다 (즉, 1몰 기준으로 이것은 조성물 내에서 다른 개개 종보다 더 풍부하게 존재한다.) 어떤 실시예에서, 상당히 정제된 분획은 대상 종이 나타나는 모든 종의 적어도 50% (1몰 기준으로)를 포함하는 조성물이다. 어떤 실시예에서, 상당히 순수한 조성물은 조성물 내에서 나타나는 모든 종의 약 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99%이상을 포함할 것이다. 어떤 실시예에서, 대상 종은 조성물이 본질적으로 단일 종으로 구성된 점에서 본질적 균질성을 띄도록 정제되는 것이다(오염 종은 종래의 감지 방법으로 조성물 내에서 감지되지 않을 수 있다).
“조직 선택적”이라는 용어는 또 다른 조직 내에서 생물학적 활성을 조절하는 것보다 다소 많거나 적은 정도로 한 조직 내에서 생물학적 활성을 조절하는 조성물의 능력을 의미한다. 다른 조직에서 생물학적 활성도는 같거나 다를 수 있다. 다른 조직 내에서 생물학적 활성은 같은 종류의 표적 수용체에 의해 매개될 수 있다. 예를 들어, 어떤 실시예에서, 조직 선택적 화합물은 한 조직 내에서는 수용체 매개 생물학적 활성을 조절하며 다른 종류의 조직에서는 조절에 실패하거나, 더 낮은 조절 정도를 보일 수 있다.
“관찰(monitoring)”라는 용어는 효과가 있거나 아무런 효과가 없는 것을 관찰하는 것을 의미한다. 어떤 실시예에서, 이런 세포들과 본 발명의 화합물을 접촉시킨 후에 세포를 관찰한다. 관찰되는 효과의 예로는, 이에 한정되지는 않으나, 세포의 표현형의 변화, 세포 증식, 수용체 활성, 또는 수용체와 그 수용체에 결합하는 것으로 알려진 화합물 사이의 상호작용을 포함한다.
“세포의 표현형”이라는 용어는 세포의 물리적 특성 또는 생물학적 특성을 의미한다. 표현형을 결정하는 특성의 예로는, 이에 한정되지는 않으나, 세포의 크기, 세포 증식, 세포 분화, 세포 생존, 아포토시스(세포 사멸), 또는 물질대사 영양의 이용(예를 들어 포도당 흡수)를 포함한다. 세포 표현형에서 어떤 변화가 있거나 또는 변화가 없는 것은 이 분야의 통상의 기술로 즉시 측정이 가능하다.
“세포 증식”이라는 용어는 세포가 분열하는 속도를 의미한다. 어떤 실시예에서, 세포는 생물체 내에서 원 위치에 있다. 어떤 실시예에서, 세포는 실험실에서 용기 내에서 증식될 수 있다. 용기 내에서 증식되는 수많은 세포가 이 분야의 통상의 기술자에 의해 정량될 수 있다. (예를 들어, 현미경을 이용하여 정해진 구역 내에서 세포를 세는 것에 의하거나 적절한 배양기에서 세포의 밀도를 측정하는 실험 도구를 사용하는 것에 의해) 이 분야의 통상의 기술자는 두 차례 또는 그 이상 세포의 수를 측정하는 것에 의해 세포 증식을 셀 수 있다.
“접촉하기”라는 용어는 둘 또는 그 이상의 물질을 이 물질들 상호간에 작용할 수 있을 만큼 충분히 가까이 오게 하는 것을 의미한다. 어떤 실시예에서, 접촉하기는 실험관, 페트리 접시, 등과 같은 용기 내에서 이루어질 수 있다. 어떤 실시예에서, 접촉하기는 첨가물이 있는 상황에서 이루어질 수 있다. 어떤 실시예에서, 접촉하기는 세포의 존재 하에서 이루어질 수도 있다. 어떤 실시예에서, 접촉되고 있는 하나 또는 그 이상의 물질이 세포 내에 있을 수도 있다. 세포는 살아 있거나 죽었을 수도 있다. 세포는 완전할 수도 있고 그렇지 않을 수도 있다.
화합물
하나 또는 그 이상의 TPO 활성을 조절 및/또는 TPO 수용체와 결합하는 화합물은 건강에 매우 중요한 역할을 한다. 본 발명의 일부 실시예에서, 본 발명의 화합물은 다양한 질환이나 질병을 치료하는 데에 유용하다.
일부 실시예에서, 본 발명은 선택적 TPO 조절자를 제공한다. 일부 실시예에서, 본 발명은 선택적 TPO 수용체 결합제를 제공한다. 일부 실시예에서, 본 발명은 선택적 TPO 조절자 및/또는 선택적 TPO 수용체 결합제를 사용방법 및 제조방법을 제공한다. 일부 실시예에서, 선택적 TPO 조절자는 TPO 수용체의 작용제, 부분 작용제 및/또는 길항제이다.
일부 실시예에서, 본 발명은 하기 화학식 (I), (II) 및 (III) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 아미드 및 전구약물과 관련이 있다:
Figure 112007037789128-PCT00026
Figure 112007037789128-PCT00027
Figure 112007037789128-PCT00028
일부 실시예에서, R1은 수소, CO2R10, CONR10R11, SO3R10 및 카르복시산 생물학적 동등체(bioisostere)로부터 선택된다. R1이 카르복시산 생물학적 동등체인 일부 실시예에서, R1은 테트라졸, NHSO2R15, OC(S)NR10R11, SC(O)NR10R11, 티아졸리딘, 옥사졸리딘디온 및 1-옥사-2,4-디아졸리딘-3,5-디온으로부터 선택된다.
일부 실시예에서, R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소, OR12, NR12R13, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로지방족, (CH2)mR14, 선택적으로 치환된 고리 및 부재(null)로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R2 및 R3는 각각 독립적으로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로알킬로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R2 및 R3는 선택적으로 치환된 올레핀을 형성한다. 일부 실시예에서, R2 및 R3는 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성한다. 이러한 일부 실시예에서, R2 및 R3는 연결되어 선택적으로 치환된 카르보시클, 선택적으로 치환된 헤테로시클, 선택적으로 치환된 방향족, 또는 선택적으로 치환된 비방향족 고리를 형성한다. 일부 실시예에서, R2 및 R3는 연결되어 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 알리시클릭, 또는 선택적으로 치환된 비방향족 헤테로시클릭을 형성한다. 일부 실시예에서, R2 및 R3는 연결되어 선택적으로 치환된 아릴, 또는 선택적으로 치환된 헤테로아릴을 형성한다. 일부 실시예에서, R2 및 R3는 연결되어 선택적으로 치환된 아릴을 형성한다. 일부 실시예에서, R2 및 R3는 연결되어 아릴을 형성한다.
일부 실시예에서, R4는 수소, F, Cl, Br, C1-C4 지방족, C1-C4 할로지방족, C1-C4 헤테로지방족 및 고리로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R4는 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로알킬 및 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로알킬로부터 선택된다.
일부 실시예에서, R5는 수소, OR10, SR10, NHR11 및 CO2H로부터 선택된다.
일부 실시예에서, R6는 수소, OR12, NR12R13, F, Cl, Br, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로지방족, 및 선택적으로 치환된 고리로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R6는 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로알킬 및 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로알킬로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R6는 선택적으로 치환된 카르보시클, 선택적으로 치환된 헤테로시클, 선택적으로 치환된 방향족, 및 선택적으로 치환된 비방향족 고리로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R6는 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 알리시클릭, 및 선택적으로 치환된 비방향족 헤테로시클릭으로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R6는 선택적으로 치환된 아릴, 및 선택적으로 치환된 헤테로아릴로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R6는 선택적으로 치환된 아릴로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R6는 아릴이다.
일부 실시예에서, R7은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C8 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C8 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로할로지방족, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R7은 선택적으로 치환된 C1-C8 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C8 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로할로알킬로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R7은 선택적으로 치환된 카르보시클, 선택적으로 치환된 헤테로시클, 선택적으로 치환된 방향족, 및 선택적으로 치환된 비방향족 고리로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R7은 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 알리시클릭, 및 선택적으로 치환된 비방향족 헤테로시클릭으로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R7은 선택적으로 치환된 아릴, 및 선택적으로 치환된 헤테로아릴로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R7은 선택적으로 치환된 아릴로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R7은 하나 또는 그 이상의 부가 고리가 선택적으로 융합된 아릴 고리로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R7은 선택적으로 치환된 페닐 고리이다.
일부 실시예에서, R8 및 R9은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로할로지방족 및 선택적으로 치환된 고리로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R8 및/또는 R9은 각각 독립적으로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로알킬 및 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로알킬, 및 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로할로알킬로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R8 및/또는 R9은 선택적으로 치환된 카르보시클, 선택적으로 치환된 헤테로시클, 선택적으로 치환된 방향족, 및 선택적으로 치환된 비방향족 고리로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R8 및/또는 R9은 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 알리시클릭, 및 선택적으로 치환된 비방향족 헤테로시클릭으로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R8 및/또는 R9은 선택적으로 치환된 아릴, 및 선택적으로 치환된 헤테로아릴로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R8 및/또는 R9은 선택적으로 치환된 아릴로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R8 및/또는 R9은 아릴이다.
일부 실시예에서, R10은 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로할로지방족, 및 선택적으로 치환된 고리로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R10은 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로알킬 및 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로할로알킬로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R10은 선택적으로 치환된 고리로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R10은 선택적으로 치환된 카르보시클, 선택적으로 치환된 헤테로시클, 선택적으로 치환된 방향족, 및 선택적으로 치환된 비방향족 고리로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R10은 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 알리시클릭, 및 선택적으로 치환된 비방향족 헤테로시클릭으로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R10은 선택적으로 치환된 아릴, 및 선택적으로 치환된 헤테로아릴로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R10은 선택적으로 치환된 아릴로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R10은 아릴이다.
일부 실시예에서, R11은 수소, SO2R15, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로할로지방족, 및 선택적으로 치환된 고리로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R11은 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로알킬 및 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로할로알킬로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R11은 선택적으로 치환된 고리로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R11은 선택적으로 치환된 카르보시클, 선택적으로 치환된 헤테로시클, 선택적으로 치환된 방향족, 및 선택적으로 치환된 비방향족 고리로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R11은 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 알리시클릭, 및 선택적으로 치환된 비방향족 헤테로시클릭으로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R11은 선택적으로 치환된 아릴, 및 선택적으로 치환된 헤테로아릴로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R11은 선택적으로 치환된 아릴로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R11은 아릴이다.
일부 실시예에서, R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로할로지방족, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R12 및/또는 R13은 독립적으로 C1-C4 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로알킬 및 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로할로알킬로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R12 및/또는 R13은 선택적으로 치환된 고리로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R10은 선택적으로 치환된 카르보시클, 선택적으로 치환된 헤테로시클, 선택적으로 치환된 방향족, 및 선택적으로 치환된 비방향족 고리로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R12 및/또는 R13은 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 알리시클릭, 및 선택적으로 치환된 비방향족 헤테로시클릭으로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R12 및/또는 R13은 선택적으로 치환된 아릴, 및 선택적으로 치환된 헤테로아릴로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R12 및/또는 R13은 선택적으로 치환된 아릴로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R12 및/또는 R13은 아릴이다. 일부 실시예에서, R12 또는 R13 중 하나는 고리이고 R12 또는 R13 중 나머지 하나는 수소이다.
일부 실시예에서, R12 및 R13은 연결되어 선택적으로 치환된 C2-C8 헤테로시클을 형성한다. 일부 실시예에서, R12 및 R13은 연결되어 선택적으로 치환된 C2-C8 헤테로아릴을 형성한다. 일부 실시예에서, R12 및 R13은 연결되어 선택적으로 치환된 C2-C8 비방향족헤테로시클을 형성한다.
일부 실시예에서, R14는 선택적으로 치환된 고리로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R14는 선택적으로 치환된 카르보시클, 선택적으로 치환된 헤테로시클, 선택적으로 치환된 방향족, 및 선택적으로 치환된 비방향족 고리로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R14는 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 알리시클릭, 및 선택적으로 치환된 비방향족 헤테로시클릭으로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R14는 선택적으로 치환된 아릴, 및 선택적으로 치환된 헤테로아릴로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R14는 선택적으로 치환된 아릴로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R14는 아릴이다.
일부 실시예에서, R15는 수소, 선택적으로 치환된 C1-C3 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C3 할로지방족, 및 선택적으로 치환된 고리로부터 선택된다. 이러한 일부 실시예에서, R10은 선택적으로 치환된 C1-C3 알킬, 및 선택적으로 치환된 C1-C3 할로알킬로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R15는 선택적으로 치환된 아릴이다. 일부 실시예에서, R15는 알킬, 할로알킬, 알리시클릭, 및 아릴로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R15는 선택적으로 치환된 고리이다. 일부 실시예에서, R15는 선택적을 치환된 카르보시클, 선택적으로 치환된 헤테로시클, 선택적으로 치환된 방향족, 선택적으로 치환된 비방향족 고리로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R15는 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 알리시클릭, 및 선택적으로 치환된 비방향족 헤테로시클릭으로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R15는 선택적으로 치환된 아릴, 및 선택적으로 치환된 헤테로아릴로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R15는 선택적으로 치환된 아릴로부터 선택된다. 일부 실시예에서, R15는 아릴이다.
일부 실시예에서, Y는 1, 2, 3, 4, 5, 7, 또는 8 원자 스페이서이다. 일부 실시예에서, Y는 선택적으로 치환된 C1-C6 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C6 헤테로지방족으로부터 선택되는 1-4 원자 스페이서이다. 일부 실시예에서, Y는 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 및 선택적으로 치환된 C2-C6 헤테로알케닐로부터 선택되는 1-4 원자 스페이서이다.
일부 실시예에서, Y는 고리를 포함하는 1-4 원자 스페이서이다. 이러한 일부 실시예에서, Y는 선택적으로 치환된 페닐, 선택적으로 치환된 모노시클릭 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 C3-C5 헤테로시클, 및 선택적으로 치환된 시클로알킬 및 선택적으로 치환된 시클로알케닐-이에 한정되는 것은 아니다-를 포함하는 선택적으로 치환된 알리시클릭으로부터 선택된다.
일부 실시예에서, Y는 (1) 선택적으로 치환된 페닐, 선택적으로 치환된 모노시클릭 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 C3-C5 헤테로시클, 및 선택적으로 치환된 알리시클릭으로부터 선택된 고리 및 (2) 선택적으로 치환된 C1-C6 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C6 헤테로지방족으로부터 선택된 1-4 원자를 모두 포함하는 2-6 원자 스페이서이다.
일부 실시예에서, Y는 디히드로피라졸을 형성하기 위한 -N=CR6-이 아니다. 그리하여, 이러한 실시예에서, Y를 포함하는
Figure 112007037789128-PCT00029
고리는 될 수 없다.
일부 실시예에서, Y는
Figure 112007037789128-PCT00030
, 및
Figure 112007037789128-PCT00031
로부터 선택된다.
일부 실시예에서, Q는 O 및 S로부터 선택된다.
일부 실시예에서, X는 O, S, NR10 및 CR10R10으로부터 선택된다.
일부 실시예에서, Z는 1 내지 5 원자 스페이서이다. 일부 실시예에서, Z는 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴 및 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로아릴로부터 선택되는 2-5 원자 스페이서이다. 일부 실시예에서, Z는 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 헤테로알킬 및 선택적으로 치환된 C1-C6 할로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 헤테로알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 할로알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 알키닐, 및 선택적으로 치환된 C2-C6 헤테로알킬로부터 선택되는 1-5 원자 스페이서이다.
일부 실시예에서, m은 0, 1, 또는 2이다.
일부 실시예에서, n은 0 또는 1이다. N이 0인 실시예에서, 바람직한 것으로서 R1은 직접적으로 Z와 결합하고 R2 및/또는 R3는 없다(null). 예를 들면, 만약 Z가 페닐 고리이고 n이 0이면, R1은 직접적으로 페닐 고리에 결합하고 R2 및/또는 R3는 없다(null).
둘 또는 그 이상의 특정 그룹이 존재하는 실시예에서, 이들 둘 또는 그 이상의 특정 그룹이 무엇인지는 각각 독립적으로 선택되므로, 이들은 서로 동일하거나 다를 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 어떤 화합물은 둘 또는 그 이상의 R14 그룹을 포함한다. 둘 또는 그 이상의 R14 그룹이 무엇인지는 각각 독립적으로 선택된다. 그리하여, 일부 실시예에서, 이들 R14 그룹은 서로 모두 동일하고; 일부 실시예서 이들 R14 그룹이 서로 모두 다르고, 그리고 일부 실시예에서 이들 R14 그룹 중 일부는 서로 동일하고 일부는 서로 다르다. 이러한 독립적 선택은 화합물에 존재하는 모든 그룹에 한번 이상 적용된다.
본 발명 기술분야의 통상의 기술자는 상기 언급된 각각의 그룹 목록(모든 R 그룹, Y, Q, Z, m 및 n)이 무엇인지 그 가능성 있는 것의 완전한 목록을 인식할 수 있을 것이고, 이들 그룹이 무엇인지에 대한 가능성 있는 목록을 줄이기 위해 그 범위는 좁아질 것이다. 예를 들면, 본 발명의 일부 실시예에서 R1은 수소, CO2R10, CONR10R11, SO3R10 및 카르복시산 생물학적 동등체로부터 선택된다. 일부 실시예에서 R1이 CO2R10, CONR10R11, 및 SO3R10로부터 선택되는데, 이는 이해할 수 있다. 왜냐하면 이들 R1으로 가능성이 있는 것들 각각은 더 넓은 범위의 R1으로 가능한 것의 목록에 포함되기 때문이다. 또한 본 발명 기술분야의 통상의 기술자는 좁은 의미의 용어의 조합을 포함하는 더 넓은 의미의 용어를 인식할 것이다. 예를 들면, 일부 실시예에서, R2는 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족으로부터 선택된다. 지방족은, 이에 한정되는 것은 아니지만, 알킬 및 알켄을 포함하기 때문에, 일부 실시예에서 R2는 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬 및 선택적으로 치환된 C1-C4 알케닐로부터 선택된다. 유사하게, 일부 실시예에서, R2는 선택적으로 치환된 C2-C3 알킬 및 선택적으로 치환된 C2-C4 알케닐로부터 선택되는데, 이들 알킬 및 알케닐이 C1-C4 지방족의 정의에 포함되기 때문이다.
본 발명 기술분야의 통상의 기술자는 또한 모든 조합에서 선택되는 상기 그룹 목록을 이해할 것이다. 예를 들면, 일부 실시예에서, R1은 수소, CO2R10, CONR10R11, SO3R10 및 카르복시산 생물학적 동등체로부터 선택된다. 그리고 R2는 수소, OR12, NR12R13, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로지방족 (CH2)mR14, 선택적으로 치환된 고리로부터 선택되거나 없다. 그러므로 일부 실시예에서, R1이 수소 및 CO2R10으로부터 선택되고 동시에 R2는 수소, OR12, NR12R13, 및 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족으로부터 선택되는데, 이들 R1 및 R2로 무엇이 가능한지에 대한 목록이 앞서 나타낸 가능 목록에 포함되기 때문이다. 이러한 조합의 선택은 본 명세서의 모든 그룹에 포함된다.
일부 실시예에서, 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물은 선택적 TPO 조절자이다. 일부 실시예에서, 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물은 선택적 TPO 수용체 작용제이다. 일부 실시예에서, 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물은 선택적 TPO 수용체 길항제이다. 일부 실시예에서, 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물은 TPO 수용체 부분 작용제이다. 일부 실시예에서, 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물은 조직-특이적 선택적 TPO 조절자이다. 일부 실시예에서, 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물은 선택적 TPO 수용체 결합 화합물이다. 일부 실시예에서, 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물은 TPO 모방체이다.
일부 실시예에서, 본 발명은 하기 화합물을 제공하나, 이에 제한되는 것은 아니다:
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 101);
2'-히드록시-3'-{N'-[2-옥소-1-(4-프로필-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}- 비페닐-3-카르복시산 (화합물 102);
2'-히드록시-3'-{N'-[2-옥소-1-(4-에틸-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴] -히드라지노}-비페닐-3-카르복시산 (화합물 103);
2'-히드록시-3'-{N'-[2-옥소-1-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3 -일리덴]-히드라지노}-비페닐-3-카르복시산 (화합물 104);
3'-{N'-[1-(3-플루오로-4-메톡시-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴] -히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 105);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-4-카르복시산 (화합물 106);
2'-히드록시-3'-{N'-[2-옥소-1-(4-프로필-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-4-카르복시산 (화합물 107);
2'-히드록시-3'-{N'-[2-옥소-1-(4-에틸-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-4-카르복시산 (화합물 108);
3'-{N'-[1-(4-tert-부틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 109);
2'-히드록시-3'-{N'-[2-옥소-1-(4-트리플루오로메틸-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-3-카르복시산 (화합물 110);
3'-[N'-(1-벤질-5-클로로-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 111);
3'-[N'-(1-벤질-5-메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-2'-히드록시- 비페닐-3-카르복시산 (화합물 112);
3'-[N'-(1-벤질-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 113);
2'-히드록시-3'-{N'-[2-옥소-1-(4-트리플루오로메틸-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3 -일리덴]-히드라지노)}-비페닐-4-카르복시산 (화합물 114);
3'-{N'-[1-(3,4-디클로로-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 115);
2'-히드록시-3'-{N'-[1-(4-메틸-3-트리플루오로메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-3-카르복시산 (화합물 116);
3'-{N'-[1-(3-플루오로-4-트리플루오로메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 117);
3'-{N'-[1-(3,5-Bis-트리플루오로메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}- 2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 118);
3'-{N'-[3-(3,4-디메틸-페닐)-4-옥소-2-티옥소-티아졸리딘-5-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산(화합물 119);
2'-히드록시-3'-{N'-[1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}- 비페닐-3-카르복시산(화합물 120);
3'-{N'-[1-(2-플루오로-4-트리플루오로메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 121);
3'-{N'-[1-(2플루오로-4-메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 122);
3'-{N'-[1-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 123);
3'-{N'-[1-(4-부틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 124);
3'-{N'-[1-(3-플루오로-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3 -일리덴] -히드라지노} -2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 125);
2'-히드록시-3'-[N'-(2-옥소-1-m-톨릴-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-비페닐-3-카르복시산 (화합물 126);
3'-{N'-[1-(4-플루오로-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 127);
3'-[N'-(1-벤질-5-메톡시-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산(화합물 128);
2'-히드록시-3'-{N'-[2-옥소-1-(3-트리플루오로메틸-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노} -비페닐-3-카르복시산 (화합물 129);
3'-{N'-[5-클로로-1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 130);
3'-{N'-[6-클로로-1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 131);
3'-{N'-[5-플루오로-1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노} -2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산(화합물 132);
3'-{N'-[5-메톡시-1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}- 2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산(화합물 133);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-5-플루오로-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 134);
3'-{N'-[1-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐)-5-플루오로-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 135);
3'-{N'-[1-(3,5-디클로로-페닐)-5-플루오로-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 136);
3'-{N'-[1-(4-프로필-페닐)-6-클로로-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 137); 및
상기 화합물들 중 어느 하나의 약학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 아미드, 또는 전구약물. 일부 실시예에서, 이러한 화합물은 선택적 TPO 조절자이다.
일부 실시예에서, 본 발명은 하기 화합물을 제공하나, 이에 제한되는 것은 아니다:
(±)-2'-히드록시-3'-(N'-{2-옥소-1-[4-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-에틸)-페닐]-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴}-히드라지노)-비페닐-3-카르복시산 (화합물 138);
(±)-2'-히드록시-3'-(N'-{2-옥소-1-[4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시-에틸)-페닐]-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴}-히드라지노)-비페닐-3-카르복시산 (화합물 139);
2'-히드록시-3'-(N'-{2-옥소-1-[4-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-페닐]-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴}-히드라지노)-비페닐-3-카르복시산 (화합물 140);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-4,5-디메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노} -2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 141);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-5-플루오로-4-메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 142);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-5-플루오로-6-메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3- -카르복시산 (화합물 143);
5-(4-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-3-히드록시-벤질리덴)-티아졸리딘-2,4-디온 (화합물 144);
5-(4-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-3-히드록시-벤질리덴)-티아졸리딘-2,4-디온 (화합물 145);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-4-플루오로-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 146);
3'-{N'-[4-클로로-1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 147);
5-(4-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-4-플루오로-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-3-히드록시-벤질리덴)-티아졸리딘-2,4-디온 (화합물 148);
5-(4-{N'-[4-클로로-1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-3-히드록시-벤질리덴)-티아졸리딘-2,4-디온 (화합물 149);
3-(4-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-3-히드록시-페닐)-아크릴산 (화합물 150);
1-(3,4-디메틸-페닐)-3-{[2-히드록시-4-(4-옥소-2-티옥소-티아졸리딘-5-일리덴메틸)-페닐]-히드라조노}-6-트리플루오로메틸-l,3-디히드로-인돌-2-온 (화합물 151);
1-(3,4-디메틸-페닐)-4플루오로-3-{[2-히드록시-4-(4-옥소-2-티옥소-티아졸리딘-5-일리덴메틸)-페닐]-히드라조노}-6-트리플루오로메틸-l,3-디히드로-인돌-2-온 (화합물 152);
5-(3-(N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2-히드록시-벤질리덴)-티아졸리딘-2,4-디온 (화합물 153);
3'-{N'-[5-클로로-2-옥소-1-(4-프로필-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 154);
2'-히드록시-3'-{N'-[1-(4-메틸술파닐-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-3-카르복시산 (화합물 155);
2'-히드록시-3'-{N'-[1-(4-메톡시메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노} -비페닐-3-카르복시산(화합물 156);
(±)-2'-히드록시-3'-(N'-{2-옥소-1-[4-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-메틸-에틸)-페닐]-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴}-히드라지노)-비페닐-3-카르복시산 (화합물 157);
3'-{N'-[5-플루오로-1-(4-메틸-3-트리플루오로메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 158);
2'-히드록시-3'-(N'-{2-옥소-1-[4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시-1-메틸-에틸)-페닐]-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴}-히드라지노)-비페닐-3-카르복시산 (화합물 159);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-6-플루오로-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 160);
3'-{N'-[6-플루오로-1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산(화합물 161);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-5-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 162);
3'-{N'-[6-플루오로-2-옥소-1-(4-프로필-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노} -2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 163);
2'-히드록시-3'-{N'-[2-옥소-1-(4-프로필-페닐)-5-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-3-카르복시산 (화합물 164);
3'-{N'-[4,5-디플루오로-1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 165);
2'-히드록시-3'-[N'-(2-옥소-1-피페리딘-4-일-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-비페닐-3-카르복시산 (화합물 166);
3'-{N'-[5-플루오로-1-(2-플루오로-4-메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 167);
2'-히드록시-3'-[N'-(1-메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-비페닐-3-카르복시산 (화합물 168);
3'-[N'-(1-시클로펜틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-2'-히드록시-비페닐- 3-카르복시산 (화합물 169);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-6-메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 170);
2'-히드록시-3'-[N'-(2-옥소-1-페닐-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-비페닐-3-카르복시산 (화합물 171);
3'-[N'-(6-플루오로-2-옥소-1-페닐-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일)-히드라지노]-2'-히드록시- 비페닐-3-카르복시산 (화합물 172);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-6-이소프로필-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 173);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-4-이소프로필-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 174);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-4-플루오로-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 175);
5'-클로로-3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-4-플루오로-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 176);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-6-플루오로-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 177);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-4,5-디플루오로-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 178);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-3-메틸-비페닐-4-카르복시산 (화합물 179);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-히드라지노}-2-플루오로-2'-히드록시-비페닐-4-카르복시산 (화합물 180);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-4-플루오로-2-옥소-6-트리플루오로메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-히드라지노}-4-플루오로-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 181);
5'-클로로-3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-4-플루오로-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-4-플루오로-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 182);
3-[(3'-카르복시-2-히드록시-비페닐-3-일)-히드라조노]-1-(3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-6-카르복시산 메틸 에스테르 (화합물 183);
3-[(3'-카르복시-4'-플루오로-2-히드록시-비페닐-3-일)-히드라조노]-1-(3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-6-카르복시산 메틸 에스테르 (화합물 184);
3-[(3'-카르복시-4'-플루오로-2-히드록시-비페닐-3-일)-히드라조노]-1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-6-카르복시산 메틸 에스테르 (화합물 185);
3-[(3'-카르복시-5-클로로-4'-플루오로-2-히드록시-비페닐-3-일)-히드라조노]-1-(3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-6-카르복시산 메틸 에스테르 (화합물 186);
3'-{N'-[1-(2-시아노-티오펜-3-일)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 187);
2'-히드록시-3'-[N'-(2-옥소-1-티오펜-3-일-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-비페닐-3-카르복시산(화합물 188);
3-[(3'-카르복시-2-히드록시-비페닐-3-일)-히드라조노]-1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-6-카르복시산 메틸 에스테르 (화합물 189);
3'-{N'-[1-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐)-6-시아노-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 190);
5'-클로로-3'-{N'-[6-시아노-1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-4-플루오로-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 191);
3'-{N'-[6-시아노-1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-4-플루오로-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 192);
(±)-1-(3,4-디메틸-페닐)-3-{[2-히드록시-3'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-에틸)-비페닐-3-일]-히드라조노}-6-메탄술포닐-1,3-디히드로-인돌-2-온 (화합물 193);
3'-{N'-[6-시아노-1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산(화합물 194);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-5-니트로-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 195);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-6-메탄술포닐-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 196);
3'-{N'-[6-시아노-1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴] -히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산(화합물 197);
3'-{N'-[1-(5-시아노-피리딘-3-일)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-T-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 198);
3'-[N'-(1-퓨란-3-일-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 199);
3'-[N'-(1-벤조[1,3]디옥솔-5-일-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 200);
2'-히드록시-3'-{N'-[1-(3-메틸-티오펜-2-일)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-3-카르복시산 (화합물 201);
2'-히드록시-3'-[N'-(2-옥소-1-티오펜-2-일-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-비페닐-3-카르복시산 (화합물 202);
2'-히드록시-3'-{N'-[1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-3-카르복시산 (화합물 203);
2'-히드록시-3'-{N'-[2-옥소-1-(4-프로필-페닐)-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-3-카르복시산 (화합물 204);
3'-{N'-[1-(4-에틸-페닐)-5,7-디플루오로-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 205);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-5,7-디플루오로-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 206);
3'-{N'-[5,7-디플루오로-2-옥소-1-(4-프로필-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 207);
3'-{N'-[5,7-디플루오로-1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 208);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 209);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-6-에틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 210);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-6-메톡시-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 211);
3'-{N'-[5-클로로-1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 212);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-6,7-디메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 213);
2-(3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-4-일)-2-메틸-프로피온산 (화합물 214);
(-)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-4-일)-프로피온산 (화합물 215); 및 (+)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-4-일)-프로피온산 (화합물 215a);
(±)-(3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-5'-메틸-비페닐-4-일)-프로피온산 (화합물 216);
(±)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-5'-플루오로-2'-히드록시-비페닐-4-일)-프로피온산 (화합물 217);
5-(4-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-5,7-디플루오로-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-3-히드록시-벤질리덴)-티아졸리딘-2,4-디온 (화합물 218);
5-(4-{N'-[1-(4-에틸-페닐)-5,7-디플루오로-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-3-히드록시-벤질리덴)-티아졸리딘-2,4-디온 (화합물 219);
5-(4-{N'-[5,7-디플루오로-2-옥소-1-(4-프로필-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-3-히드록시-벤질리덴)-티아졸리딘-2,4-디온 (화합물 220);
5-(3-히드록시-4-{N'-[1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-벤질리덴)-티아졸리딘-2,4-디온 (화합물 221);
5-(3-히드록시-4-{N'-[1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-5,7-디플루오로-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-벤질리덴)-티아졸리딘-2,4-디온 (화합물 222);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-5'-플루오로-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 223);
5'-클로로-3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 224);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-5'-메틸-비페닐-3-카르복시산 (화합물 225);
2'-히드록시-3'-{N'-[2-옥소-6-트리플루오로메틸-1-(4-트리플루오로메틸-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-3-카르복시산 (화합물 226);
3'-{N'-[1-(4-에틸-3-메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 227);
3'-{N'-[1-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 228);
3'-{N'-[1-(3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-5'-플루오로-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 229);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-4,5'-디플루오로-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 230);
3'-{N'-[1-(3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-4,5'-디플루오로-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 231);
4,5'-디플루오로-2'-히드록시-3'-{N'-[2-옥소-6-트리플루오로메틸-1-(4-트리플루오로메틸-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-3-카르복시산 (화합물 232);
3'-{N'-[1-(4-플루오로-3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 233);
2'-히드록시-3'-{N'-[1-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3- 일리덴]-히드라지노}-비페닐-3-카르복시산 (화합물 234);
3'-{N'-[1-(4-플루오로-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 235);
3'-{N'-[1-(3,5-디메톡시-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 236);
3'-{N'-[1-(3,4-디메톡시-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 237));
3'-{N'-[1-(3,5-디플루오로-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 238);
5'-플루오로-3'-{N'-[1-(4-플루오로-3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 239);
4,5'-디플루오로-3'-{N'-[1-(4-플루오로-3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 240);
2'-히드록시-3'-{N'-[1-(4-메톡시-3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-3-카르복시산 (화합물 241);
2'-히드록시-3'-{N'-[1-(4-히드록시-3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-3-카르복시산 (화합물 242);
3'-{N'-[1-(4-시틀로헥실-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 243);
2'-히드록시-3'-[N'-(2-옥소-1-피리딘-2-일-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-비페닐- 3-카르복시산 (화합물 244);
2'-히드록시-3'-[N'-(2-옥소-1-피리딘-일-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-비페닐-3-카르복시산 (화합물 245);
3'-{N'-[1-(4-에틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 246);
3'-{N'-[1-(4-에틸-페닐)-4플루오로-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 247);
3-[(3'-카르복시-2-히드록시-비페닐-3-일)-히드라조노]-1-(3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-2,3-디히드로-1-H-인돌-5-카르복시산 메틸 에스테르 (화합물 248);
3'-{N'-[1-(3-클로로-4-메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 249);
5-(4-{N'-[1-(3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-3-히드록시-벤질리덴)-티아졸리딘-2,4-디온 (화합물 250);
2'-히드록시-3'-(N'-{2-옥소-1-[4-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-페닐]-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴} -히드라지노)-비페닐-3-카르복시산 (화합물 251);
3'-{N'-[1-(3,5-디메틸-페닐)-4-플루오로-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 252);
3'-{N'-[1-(4-tert-부틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 253);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-4-카르복시산 (화합물 254);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-브로모-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}- 2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 255);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-3-플루오로-2'-히드록시-비페닐-4-카르복시산 (화합물 256);
3'-{N'-[1-(3,5-Bis-트리플루오로메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 257);
3'-{N'-[1-(3,4-디클로로-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 258);
3'-{N'-[1-(3,5-디클로로-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 259);
3-(4-{N'-[1-(3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-3-히드록시-페닐)-2-메틸-아크릴산 (화합물 260);
3-(4-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-3-히드록시-페닐)-2-메틸-아크릴산 (화합물 261);
2'-히드록시-3'-[N'-(2-옥소-7-페닐-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-비페닐-3-카르복시산 (화합물 262);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메톡시-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 263);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노)-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 264);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-5-메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3 -일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 265);
3'-{N'-[1-(4-이소프로필-페닐)-5-메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 266);
3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-6-페닐-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노)-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 267);
3'-{N'-[1-(3-트리플루오로메틸-페닐)-6-트리플루오로메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 268);
3'-{N'-[1-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-5-트리플루오로메톡시-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 269);
3'-{N'-[1-(3,5-디메틸-페닐)-6-트리플루오로메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 270);
3'-{N'-[1-(3-트리플루오로메틸-페닐)-4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 271);
3'-{N'-[1-(3-트리플루오로메틸-페닐)-5,6-디메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 272);
3'-{N'-[1-(3,5-디메틸-페닐)-6-트리플루오로메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-5'-클로로-4-플루오로-비페닐-3-카르복시산 (화합물 273);
3'-{N'-[1-(3,5-디메틸-페닐)-6-트리플루오로메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-4-플루오로-비페닐-3-카르복시산 (화합물 274);
3'-{N'-6-클로로-1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴}-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 275);
3'-{N'-[5-플루오로-2-옥소-1-(4-프로필-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 276);
3'-{N'-[5-시아노-1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 277);
3'-{N'-[6-클로로-1-(3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}- 2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 278);
4-플루오로-3'-{N'-[1-(3-플루오로-4-메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 279); 및
상기 화합물들 중 어느 하나의 약학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 아미드, 또는 전구약물.
일부 실시예에서, 본 발명은 하기 화합물을 제공하나, 이에 제한되는 것은 아니다:
3'-{N'-[1-(4-클로로-3,5-디메틸페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 280);
3'-{N'-[1-(3,5-디메틸페닐)-4-플루오로-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-4-플루오로-3-카르복시산 (화합물 281);
3'-{N'-[1-벤조[1,3]디옥소-5-일-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-3-카르복시산 (화합물 282);
3'-{N'-[1-벤조[1,3]디옥소-5-일-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-2-플루오로-3-카르복시산 (화합물 283);
3'-{N'-[1-(3,5-디메틸페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-2-히드록시-3-카르복시산 (화합물 284);
3'-{N'-[1-(3-메톡시카르보닐페닐)-2-옥소-6-트리플루오로-1,2-메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-3-카르복시산 (화합물 285);
3'-{N'-[1-(3-메톡시카르보닐페닐)-2-옥소-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-3-카르복시산 (화합물 286);
3'-{N'-[7-Aza-1-(3,4-디메틸페닐)-2-옥소-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-3-카르복시산 (화합물 287);
3'-{N'-[1-(3,5-디메틸페닐)-2-옥소-1,2-디히드로인돌-6-트리플루오로메틸-3-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-3-(2-메틸 -2-프로피온산) (화합물 288);
3'-{N'-[1,3-N,N-디메틸바르비투르-5-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-3-카르복시산 (화합물 289);
3'-{N'-[1-N-(4-트리플루오로메틸벤질)-2,8-디옥소-1,2,7,8-테트라히드로이소퀴놀린-7-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-3-카르복시산 (화합물 290);
3'-{N'-[1-N-(4-메틸벤질)-2,8-디옥소-1,2,7,8-테트라히드로이소퀴놀린-7-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-3-카르복시산 (화합물 291);
3'-{N'-[1-N-벤질-2,8-디옥소-1,2,7,8-테트라히드로이소퀴놀린-7-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-3-카르복시산 (화합물 292);
3'-{N'-[1-N-(4-트리플루오로메틸페닐)-2,8-디옥소-1,2,7,8-테트라히드로이소퀴놀린-7-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-3-카르복시산 (화합물 293);
3'-{N'-[1-N-(3-트리플루오로메틸페닐)-2,8-디옥소-1,2,7,8-테트라히드로이소퀴놀린-7-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-3-카르복시산 (화합물 294);
3'-{N'-[1-N-(3,5-디메틸페닐)-2,8-디옥소-1,2,7,8- 테트라히드로이소퀴놀린-7-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-3-카르복시산 (화합물 295);
3'-{N'-[1-N-페닐-2,8-디옥소-1,2,7,8-테트라히드로이소퀴놀린-7-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-3-카르복시산 (화합물 296);
3'-{N'-[1-N-(3,4-디메틸페닐)-2,8-디옥소-1,2,7,8-테트라히드로이소퀴놀린-7-일리덴]히드라지노}-1'-히드록시비페닐-3-카르복시산 (화합물 297);
3'-{N'-[1-N-(3,4-디메틸페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-2'-플루오로비페닐-3-카르복시산 (화합물 298);
3-(3-{N'-[1-N-(3,4-디메틸페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-2-히드록시페닐)-2-프로페노익산 (화합물 299);
3-(3-{N'-[1-N-(3,4-디메틸페닐)-2-옥소-4-플루오로-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-2-히드록시페닐)-2(Z)-프로페노익산 (화합물 300);
5-(3-{N'-[1-(3,4-디메틸페닐)-2-옥소-4-플루오로-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-2-히드록시벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온 (화합물 301);
2-클로로-3-(4-{N'-[1-(3,4-디메틸페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-3-히드록시페닐)-2-프로페노익산 (화합물 302);
2-에틸-3-(4-{N'-[1-(3,4-디메틸페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-3-히드록시페닐)-2-프로페노익산 (화합물 303);
1-N-메틸-5-(4-{N'-[1-(3,5-디메틸페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-3-히드록시벤질리덴)-1,3-디아졸리딘-2,4-디온 (화합물 304);
5-(4-{N'-[1-(3,5-디메틸페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-3-히드록시벤질리덴)-1,3-디아졸리딘-2,4-디온 (화합물 305);
2-플루오로-3-(4-{N'-[1-(3,4-디메틸페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-3-히드록시페닐)-2-프로페노익산 (화합물 306);
(±)-2-메톡시-3-(4-{N'-[1-(3,5-디메틸페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-3-히드록시페닐)-프로파노익산 (화합물 307);
4-(3-{N'-[1-(3,4-디메틸페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-2-히드록시페닐)-부타노익산 (화합물 308);
3-(2-{N'-[1-(3,5-디메틸페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-3-히드록시페녹시)프로파노익산 (화합물 309);
4-(4-{N'-[1-(3,4-디메틸페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-3-히드록시페닐)부타노익산 (화합물 310); 및
상기 화합물들 중 어느 하나의 약학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 아미드, 또는 전구약물.
일부 실시예에서, 본 발명은 상기 화합물 목록 중 어느 하나로부터 선택된 단일 화합물을 제공한다. 일부 실시예에서, 본 발명은 상기 화합물 목록으로부터 선택된 모든 수 및 조합을 제공한다.
본 발명의 어떤 화합물들은 광학이성질체를 포함하는 입체이성질체로 존재할 수 있다. 본 발명의 공지 내용은 모든 입체이성질체, 이러한 입체이성질체의 라세믹 혼합물 뿐만 아니라 본 발명의 공지기술에 의해 분리될 수 있거나 다른 것과 관련된 지배적 하나의 거울상 이성질체를 얻기 위한 공지의 반응식에 의해 배제될 수 있는 개별 거울상 이성질체를 포함하고자 한다.
어떤 합성 방법
어떤 실시예에서, 본원 발명의 어떤 화합물은 아래의 반응식에 의해 제조되는 것이 가능하다.
Figure 112007037789128-PCT00032
반응식I의 과정은 구조 3의 비아릴 구조를 형성하기 위해 구조 2와 같은 페닐보론산과 구조 1과 같은 아릴 브로미드의 팔라디움-촉매 교차결합부터 시작되는 다단계 합성 연속 반응이다. 메틸 에테르의 구조 4와 같은 비페닐아미노산을 만들기 위해 탈보호(deprotection)반응, 니트로화반응과 수소화반응이 수행된다. 상기 아미노 그룹은 다음으로 표준상태 하에서 디아조화 되며, 구조 6의 최종생성물을 얻기에 적절한 결합 물질과 반응된다.
Figure 112007037789128-PCT00033
반응식II의 과정은 구조 8의 N-치환된 옥시인돌을 만들기 위하여 구조 7과 같은 옥시인돌과 아릴 또는 알킬 브로미드의 구리 촉매 교차결합과 함께 시작되는 다단계 합성 연속반응이다. N-치환된 옥시인돌과 구조 4와 같은 비페닐 아미노산의 디아조니움 염과 결합하여 구조 9의 최종생성물을 얻는다.
Figure 112007037789128-PCT00034
반응식III 의 과정은 벤즈알데히드와 구조 10과 같은 아닐린의 환원성 아미노화와 클로로아세틸 클로라이드를 이용한 구조11의 클로로아세틸아닐리드로의 전환에서 시작되는 다단계 합성 연속반응이다. 팔라디움 촉매를 이용한 고리 닫힘반응은 구조 12와 같은N-벤질 옥시인돌을 제공하며, 이는 구조 9의 최종생성물을 만들기 위해 구조 4의 비페닐 아미노산의 디아조늄 염과 결합된다.
Figure 112007037789128-PCT00035
반응식IV의 과정은 구조 13의 아민을 비스(카르복시메틸)트리티오카보네이트와 반응하여 구조 14의 N-아릴 로다닌으로 변환시키는 것으로 시작되는 다단계 합성 연속반응이다. 로다닌은 그런 다음 구조 4와 같은 비페닐 아미노산의 디아조늄 염과 결합하여 구조 15의 최종생성물을 제공한다.
Figure 112007037789128-PCT00036
반응식V에서, 구조 16과 같은 히드록시니트로벤즈알데히드는 구조 17과 같은 시나메이트나 구조 19와 같은 티아졸리디네디온 유도체로 전환된다. 필수 니트로-그룹은 환원되고, 디아조니움 염으로 전환되며 구조 20의 최종 생성물을 만들기 위해 구조 8의 상응 N-아릴 옥시인돌과 결합한다.
이 기술분야의 통상의 기술자는 유사합성 반응식이 유사 화합물을 합성하는데 사용될 것이라는 것을 알고 있을 것이다. 이 분야의 통상의 기술자는 본원 발명의 화합물이 다른 합성 반응식을 사용하여 합성될 수 있다는 것을 알고 있다. 어떤 실시예에서, 본 발명은 본 명세서의 어떤 화합물에 상응하는 염을 제공한다.
어떤 실시예에서, 본 발명은 선택적 TPO조절자에 상응하는 염을 제공한다. 어떤 실시예에서, 본 발명은 선택적 TPO 수용체 결합제에 상응하는 염을 제공한다. 어떤 실시예에서, 염은 화합물을 염산, 브롬화 수소산, 황산, 질산, 인산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 살리실산, 등과 같은 산과 반응하여 얻는다. 어떤 실시예에서, 염은 화합물을 염기와 반응하여 암모늄염과 같은 염, 나트륨 또는 칼륨 염과 같은 알칼리금속염, 칼슘 또는 마그네슘 염과 같은 알칼리토금속염, 콜린, 디씨클로헥실아민, N-메틸-D-글루카민, 트리스(히드록시메틸)메틸아민, 4-(2-히드록시에틸)-모르폴린, 1-(2-히드록시에틸)-피롤리딘, 에탄올아민과 같은 유기염기의 염, 아르기닌, 리신 등과 같은 아미노산을 지닌 염을 형성한다. 어떤 실시예에서, 염은 선택적 TPO 조절자 또는 선택적 TPO 결합제의 자유산과 비스-나트륨, 비스-에탄올아민 등과 같은 염기의 배수의 몰당량과 반응하여 얻는다.
어떤 실시예에서, 본 발명의 화합물에 상응하는 염은 아세테이트, 암모늄, 벤젠술포네이트, 벤조에이트, 비카보네이트, 비술페이트, 비타르트레이트, 보레이트, 브로미드, 칼슘 에데테이트, 캄실레이트, 카르보네이트, 클로라이드, 콜리네이트, 클라블라네이트, 시트레이트, 디히드로클로라이드, 디포스페이트, 에데테이트, 에디실레이트, 에스톨레이트, 에실레이트, 푸마레이트, 글루셉테이트, 글루코네이트, 글루타메이트, 글라이콜리라르산일레이트, 헥실레소시네이트, 히드라바닌, 히드로브로미드, 히드로클로라이드, 히드록시나프토에이트, 아이오다이드, 이세티오네이트, 락테이트, 락토비오네이트, 라우레이트, 마그네슘, 말레이트, 말리에이트, 멘델레이트, 뮤케이트, 나프실레이트, 니트레이트, N-메틸글루카민, 옥살레이트, 파모에이트(엠보네이트), 팔미테이트, 판토테네이트, 포스페이트, 폴리갈락투로네이트, 포타시움, 살리실레이트, 소디움, 스테아레이트, 섭아세테이트, 숙시네이트, 술페이트, 탄네이트, 타르트레이트, 테오클레이트, 토실레이트, 트리에티오디드, 트로메타아민, 트리메틸암모니움, 및 발러레이트 염으로부터 선택되어진다,
어떤 실시예에서, 본원 발명의 화합물의 하나 또는 그 이상의 탄소 원자는 실리콘으로 치환된다, WO 03/037905 Al; Tacke and Zilch, Endeavour, New Series, 10, 191-197 (1986); 그리고Bams and Tacke, Curr Opm. Drug Discov Devel. Jul:6(4):526-43(2003)를 참고하라. 어떤 실시예에서, 하나 또는 그 이상의 실리콘 원자를 포함하는 본원 발명의 화합물은, 탄소원자가 실리콘원자로 치환되지 않은 동일한 화합물과 비교할 때, 이에 한정되지는 않으나, 더 나은 안정성 및/또는 인체 내에서 긴 반감기를 포함하는 어떤 바람직한 특성들을 가지고 있다.
분석 ( Certain Assays )
어떤 실시예에서, 본원 발명의 화합물은 어떤 다양한 분석에서 사용된다. 예를 들어, 본원발명의 화합물은 Lamb. et al., Nucleic Acids Research, 23: 3283-3289(1995) 및/또는 Seidel et al., Proc. Nat. Acad. Sci. USA; 92: 3041-3045 (1995)에서 설명된 것과 같이 루시퍼레이즈 분석(luciferase assay)에서 선택적 TPO 조절자로서의 효능이 테스트되었다.
본원 발명의 어떤 화합물은 Bartley et al., Cell, 77: 1117- 1124 (1994) 및/또는 Cwirla, et al., Science, 276: 1696-1699 (1997)에서 설명된 것과 같이 시험관 내 증식 및/또는 분별 분석에 사용된다.
약학적 조성물
어떤 실시예에서, 적어도 하나의 선택적 TPO 조절자 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 아미드, 및/또는 전구약물은 하나 또는 그 이상의 약학적으로 허용 가능한 담체와 결합하여 약학적 조성물을 형성한다, 본원 발명의 조성물의 제형과 투여 기술은 예를 들어 "Remington's Pharmaceutical Sciences," Mack Publishing Co , Easton, PA, 18th edition, 1990에서 찾을 수 있을 것이다.
어떤 실시예에서, 본원 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물을 포함하고 있는 약학적 조성물은, 이에 한정되지는 않으나, 혼합, 용해, 과립화, 당의정 제조, 분말화, 유화, 켑슐화, 인트랩핑화 또는 정제화 과정을 포함하여 알려진 기술을 이용하여 조제된다.
어떤 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물을 포함하는 약학적 조성물은 액체(예를 들어 현탁액, 엘릭시르 및/또는 용액)이다. 어떤 그런 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물을 포함하는 액체 약학적 조성물은, 이에 한정되지는 않으나, 물, 글리콜, 기름, 알코올, 맛을 띄는 약, 방부제, 색을 띄는 약을 포함하여 본 기술분야에서 알려진 성분을 이용하여 조제한다
어떤 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물을 포함하는 약학적 조성물은 고체(예를 들어 분말, 정제, 및/또는 캡슐)이다. 이러한 어떤 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물을 포함하는 고체 약학적 조성물은, 이에 한정되지는 않으나, 녹말, 설탕, 희석제, 과립으로 된 약, 윤활제, 접착제, 분해제를 포함하여 본 기술분야에서 알려진 성분을 이용하여 조제한다.
어떤 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물을 포함하는 약학적 조성물은 저장소 제제로 제형된다. 이러한 저장소 제제는 전형적으로 비저장고 제제보다 더 오랜 활성을 보인다. 어떤 실시예에서, 이러한 제제는 이식(예를 들어 피하나 근육 내)이나 근육 내 주사에 의해 투여된다. 어떤 실시예에서, 저장소 제제는 적합한 중합체나 소수성 물질(예를 들어 수용 가능한 기름 내의 에멀젼) 또는 이온 교환 레진이나 예를 들어 드물게 수용성인 염과 같은 드물게 수용성인 유도체를 사용하여 조제된다. .
어떤 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물을 포함하는 약학적 조성물은 전달 시스템을 포함한다, 전달 시스템의 예는, 이에 한정되지는 않으나, 리포좀과 에멀젼을 포함한다, 어떤 전달 시스템은 소수성 화합물을 포함하는 물질을 포함하는 특정의 약학적 조성물을 조제하는데 유용하게 사용된다. 어떤 실시예에서, 디메틸술폭시드와 같은 유기용매가 사용된다.
어떤 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물을 포함하는 약학적 조성물은 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물을 특이 조직이나 세포 타입에 전달하기 위해 고안된 하나 또는 그 이상의 조직 특이 전달 분자를 포함한다. 예를 들어 어떤 실시예에서, 약학적 조성물은 조직 특이 항체로 코팅된 리포좀을 포함한다.
어떤 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물을 포함하는 약학적 조성물은 공동용매 시스템을 포함한다. 이러한 공동용매 시스템은 예를 들어, 벤질알콜, 비극성 계면활성제, 수용성 유기 중합체, 그리고 액상을 포함한다. 어떤 실시예에서, 이러한 공동용매 시스템은 소수성 화합물에 사용된다. 이러한 공동용매 시스템의 무제한적인 예로는 VPD 공동용매 시스템이 있으며, 이는 3% w/v 벤질알콜, 8% w/v 비극성 계면 활성제 Polysorbate 80% w/v및 65% w/v 폴리에틸렌 글리콜 300을 포함하는 무수에탄올 용액이다. 이러한 공동용매 시스템의 비율은 이것들의 용해도나 독성 변화 없이도 상당히 다양할 수 있다. 더욱이 공동용매 화합물의 종류도 다양할 수 있다. 예를 들어, 다른 계면활성제가 Polysorbate 80% w/v대신 사용될 수 있으며, 폴리에틸렌 글리콜의 단편 크기도 다를 수 있으며, 다른 생물학적으로 양립 가능한 중합체는, 예를 들어 폴리비닐 피롤리딘, 폴리에틸렌 글리콜을 대체될 수 있으며, 그리고 다른 당이나 다당류는 덱스트로스를 대체 가능하다.
어떤 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물을 포함하는 약학적 조성물은 서방형 시스템을 포함한다. 이러한 서방형 시스템의 무제한적인 예로는 고체 소수성 중합체의 반투과성 기질이다. 어떤 실시예에서, 서방형 시스템은, 그들의 화학적 성질에 따라, 시간, 일, 달의 단위로 방출될 수 있다.
어떤 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물을 포함하는 약학적 조성물은 경구 투여방식으로 조제된다. 어떤 이러한 실시예에서, 약학적 조성물은 하나 또는 그 이상의 약학적으로 수용가능한 담체와 본원 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물과의 혼합에 의해 제형된다. 특정의 이러한 담체는 본 발명의 화합물을 환자에게 경구 투여하기 위해 정제, 알약, 당의정, 켑슐, 겔, 시럽, 슬러리, 현탁액 등으로 제형될 수 있게 한다. 어떤 실시예에서, 경구 투여용 약학적 조성물은 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물과 하나 또는 그 이상의 고형 부형제의 혼합에 의해 얻을 수 있다. 바람직한 부형제는, 이에 한정되지 않으나, 젖당, 설탕, 만니톨, 또는 소비톨을 포함하는 당류; 옥수수 녹말, 밀 녹말, 쌀 녹말, 감자 녹말, 젤라틴, 트랜거스고무, 메틸 셀룰로우스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로우스 및/또는 폴리비닐리포릴리딘 (PVP)와 같은 셀룰로우스 조제품과 같은 충전제를 포함한다. 어떤 실시예에서, 이러한 혼합물은 선잭적으로 가루화 될 수 있으며, 보조제는 선택적으로 첨가된다. 어떤 실시예에서, 약학적 조성물은 정제 또는 당의정으로 형성된다. 어떤 실시예에서, 분해제(예를 들어 교차 연결된 폴리비닐 피롤리돈, 아가 또는 알긴산 이나 나트륨 알긴네이트와 같은 이의 염)가 첨가된다.
어떤 실시예에서, 당의정은 코팅된 형태로 제공된다. 어떤 이러한 실시예에서, 농축된 당 용액이 사용될 것이며, 이는 선택적으로 아라빅고무, 활석, 폴리비닐 피롤리돈, 카르보폴 겔, 폴리에틸렌 글리콜, 및/또는 티타늄 디옥사이드, 래커용액, 그리고 적합한 유기용매나 유기용매 혼합물을 포함 할 수 있다. 염료 또는 안료는 정제나 코팅된 당의정에 첨가될 수 있다.
어떤 실시예에서, 경구 투여를 위한 약학적 조성물은 젤라틴으로 만들어진 압입 캡슐이다. 어떤 이러한 압입 캡슐은 젖당과 같은 충전제, 녹말과 같은 결합제 및/또는 활석이나 마그네슘 스테아르산염과 같은 윤활제 그리고 선택적으로 안정제와 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물의 혼합물을 포함한다. 어떤 실시예에서, 경구 투여를 위한 약학적 조성물은 글리세롤이나 소비톨과 같은 가소제와 젤라틴으로 만들어진 부드럽고, 밀봉된 캡슐 이다. 어떤 소프트 캡슐은, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물을 지방산, 액상 파라핀, 또는 액상 폴리에틸렌 글리콜과 같은 바람직한 용액에 용해 또는 현탁 시킨다. 또한, 안정제가 첨가될 수 있다.
어떤 실시예에서, 약학적 조성물은 구강 투여제로 조제된다. 이러한 어떤 약학적 조성물은 종래의 방식으로 제형된 정제나 로젠지이다.
어떤 실시예에서, 약학적 조성물은 주사 투여용(예를 들어 정맥주사, 피하주사, 근육주사)으로 제조된다. 어떤 이러한 실시예에서, 약학적 조성물은 담체를 포함하며, 물과 생리적으로 양립 가능한 완충용액(핸크용액, 링거용액, 또는 생리적 식염수 완충용액)과 같은 액상으로 제형된다. 어떤 실시예에서, 다른 성분도 포함된다 (예를 들어, 용해도 증가를 돕거나 방부제로 작용하는 성분). 어떤 실시예에서는, 주사 가능한 현탁액이 적절한 액상 담체, 현탁제 등을 사용하여 조제된다. 주사용 어떤 약학적 조성물은 단위 투여 형태(예를 들어 앰플 형태나 복수의 투여 컨테이너)로 제조된다. 주사용 어떤 약학적 조성물은 현탁액, 용액 또는 유성이나 수성 매개체 중 에멀젼이며 부유제, 안정제, 및/또는 분산제와 같은 제형제를 포함할 수 있다. 어떤 주사용 약학적 조성물에 사용되는 바람직한 용매예로, 이에 한정되지는 않으나, 참기름, 에틸 올레이트 또는 트리글리세라이드와 같은 합성 지방산 에스테르, 및 리포좀과 지방산과 친지질성 용매가 있다. 수용성 주사 현탁액은 나트륨 카르복시 메틸 셀룰로우스, 소비톨, 또는 덱스트란과 같은 현탁액의 점도를 증가시키는 물질을 함유할 수 있다. 선택적으로, 이러한 현탁액은 고농축 용액의 조제를 위해 바람직한 안정제와 화합물의 용해도를 증가시키는 물질을 포함할 수 있다.
어떤 실시예에서, 약학적 조성물은 점막관통 투여를 위해 조제된다. 어떤 이러한 실시예에서, 투과될 수 있는 경계에 적당한 침투제가 제형에 사용된다. 이런 침투제는 이 기술분야에서 일반적으로 알려져 있다.
어떤 실시예에서, 약학적 조성물은 흡입에 의한 투여를 위해 조제된다. 이러한 흡입용 약학적 조성물은 기밀구조 팩이나 분무기에서 에어로졸 스프레이의 형태로 조제된다. 어떤 이러한 약학적 조성물은 추진제, 예를 들어 디클로로디플루오로메탄, 트리클로로테트라플루오로에탄, 카본 디옥시드 또는 다른 바람직한 기체를 포함한다. 어떤 기밀구조 에어로졸을 이용하는 실시예에서, 투여 단위는 계량된 양을 운반하는 밸브로 결정이 된다. 어떤 실시예에서, 흡입용 또는 취분용 사용을 위한 캡슐과 카트리지로 제형될 수 있다. 이러한 제형은 본 발명의 화합물과 젖당이나 전분과 같은 바람직한 분말 베이스의 분말 혼합물을 포함한다.
어떤 실시예에서, 약학적 조성물은 좌약이나 정제 관장과 같은 직장 투여로 조제된다. 어떤 이러한 약학적 조성물은 코코아 버터 및/또는 다른 글리세리드와 같은 알려진 성분을 포함한다.
어떤 실시예에서, 약학적 조성물은 국부투여를 위해 조제된다. 어떤 이러한 약학적 조성물은 연고나 크림과 같은 부드러운 수분 베이스를 포함한다. 대표적인 바람직한 연고 베이스는, 이에 한정되지는 않으나, 바셀린, 휘발성 실리콘이 더해진 바셀린, 라놀린 그리고 및 바이어스도르프(Beiersdorf, 오하이오, 신시내티 소재)에서 시판하고 있는 유세린(Eucerins)과 같은 유중수형 에멀젼을 포함한다. 대표적인 바람직한 크림베이스는, 이에 한정되지는 않으나, 바이어스도르프(Beiersdorf, 오하이오, 신시내티 소재)에서 시판하고 있는 니베아(Niveas크림, 콜드 크림(USP), 존슨 앤 존슨사(뉴저지, 뉴브런즈윅 소재)에서 시판하고 있는 펄포즈크림(Purpose Creams, 친수성 연고 (USP), 그리고 화이저(Pfizer, 뉴저지, 모리스필린 소재)에서 시판하고 있는 뉴브리뎀(Lubriderms)을 포함한다.
어떤 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물을 포함하는 약학적 조성물은 치료학적 유효량의 활성 성분을 포함한다. 어떤 실시예에서, 치료학적 유효량은 질병의 차단, 경감, 개선에 충분하거나 또는 치료받는 환자의 생존을 연장하는데 충분한 량을 의미한다. 치료학적 유효량의 정의는 본 기술분야의 통상의 기술의 능력 내에서 잘 알려져 있다.
어떤 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물은 전구약물로 제형된다. 어떤 실시예에서, 생체조건 내의 투여에서, 전구약물은 생물학적, 약학적, 또는 치료학적으로 더 활성을 띠는 상태의 화합물로의 화학적인 변환이 이루어진다. 어떤 실시예에서, 상응되는 활성 형태보다 더 쉽게 투여가 가능하므로 전구약물은 유용하다. 예를 들어, 어떤 예에서, 전구약물은 아마도 상응되는 활성형태 보다 더 생체사용가능(예를 들어 경구 투여를 통해)하다. 어떤 예에서, 전구약물은 상응되는 활성형태에 비해 용해도를 증가시킬 수 있을 것이다. 어떤 실시예에서, 전구약물은 상응되는 활성형태보다 수용성이 떨어진다. 어떤 예에서, 이러한 전구약물은, 물 용해도가 유동성에 나쁜 영향을 주는 곳에서, 세포막을 통과하는 우수한 투과성을 가지고 있다. 어떤 실시예에서, 전구약물은 에스테르이다. 어떤 이러한 실시예에서, 상기 에스테르는 투여를 통하여 카르복시산으로 대사적으로 가수분해 된다. 어떤 예에서, 카르복시산 함유 화합물은 상응되는 활성형태이다. 어떤 실시예에서, 전구약물은 산 그룹에 연결되어 있는 짧은 펩티드(폴리아미노산)를 포함한다. 어떤 이러한 실시예에서. 상기 펩티드는 투여를 통하여 상응되는 활성형태로 쪼개진다.
어떤 실시예에서, 전구약물은 활성화합물이 생체내 투여시 다시 생산될 수 있도록 약학적 활성 화합물을 변경하여 생산된다. 상기 전구약물은 부작용이나 독성의 발생을 억제하거나. 약물의 맛을 증가시키거나, 또는 약물의 다른 특성이나 성질을 바꾸기 위해 대사 안정도 또는 약물의 전달특성을 바꾸도록 고안되었다. 약력학적 과정 그리고 및 생체내 약물대사의 장점으로, 일단 약학적 활성 화합물이 알려져 있다면, 이 기술분야의 통상의 기술자는 상기 화합물의 전구약물을 고안할 수 있다. (참고, e.g., Nogrady (1985) Medicinal Chemistry A Biochemical Approach, Oxford University Press, New York, pages 388-392).
어떤 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물을 포함하는 약학적 조성물은 포유류나 특히 인간 환자의 질병이나 장애를 치료하는데 유용하다. 바람직한 투여경로는, 이에 한정되지는 않으나, 구강, 직장, 점막관통, 장, 경장, 국부, 좌약, 흡입관통, 경막내, 뇌실내, 복막내, 비내, 안내, 그리고 비경구(예를 들어 정맥내, 근육내, 골수내, 그리고 피하)를 포함한다. 어떤 실시예에서, 약학적 경막내 투여물은 전체 조직에 투여되기보다는 국부적으로 투여된다. 예를 들어, 약학적 조성물은 효과를 원하는 곳에 직접적으로 주사될 수 있다(예를 들어, 콩팥이나 심장 부분).
어떤 실시예에서, 본 발명의 화합물을 포함하는 약학적 조성물은 투약단위(예를 들어 정제, 캡슐, 볼루스 등)의 형태로 투여된다, 어떤 실시예에서, 이러한 투약단위는 몸무게 1 kg 당 약 1 ㎍( 1 ㎍/kg) 내지 1 kg 당 약 50mg(50mg/kg)의 선택적 TPO 조절자를 포함한다. 어떤 실시예에서, 이러한 투약단위는 몸무게 1 kg 당 약 2 ㎍ (2 ㎍/kg) 내지 몸무게 1 kg 당 약 25mg(25mg/kg)의 선택적 TPO 조절자를 포함한다. 어떤 실시예에서, 이러한 투약단위는 몸무게 1 kg 당 약 10 ㎍(10㎍/kg) 내지 몸무게 1 kg 당 약 5mg(5mg/kg)의 선택적 TPO 조절자를 포함한다. 어떤 실시예에서, 약학적 조성물은 필요에 의해, 하루에 한번, 하루에 두 번, 하루에 세 번 또는 하루에 네 번이나 그 이상 투여된다. 정확한 용량, 빈도, 및 투여 기간은, 이에 제한 없이, 바라는 생물학적 활성, 환자의 상태, 그리고 및 약학적 조성물의 내성을 포함하는 수많은 요인에 의존하는 거스로 본 기술분야의 통상의 기술자에게 알려져 있다.
어떤 실시예에서, 본 발명의 약학적 조성물의 제형, 투여 경로, 그리고 및 투여량은 특정 환자의 상태에 따라 선택적이다. (참고. e.g., Fingl et al. 1975, "The Pharmacological Basis of Therapeutics"의 1장 p 1). 어떤 실시예에서, 약학적 조성물은 단일 용량으로 투여된다. 어떤 실시예에서, 약학적 조성물은 하루 또는 그 이상의 날 동안 둘 또는 그 이상의 용량을 연속으로 투여된다.
어떤 실시예에서, 본 발명의 약학적 조성물은 환자에게 확립된 인간 투여량의 약 0.1% 내지 500%로 투여되며, 더 바람직하게는 약 25% 내지 75%로 투여된다. 인간 투여량이 확립되지 않았다면, 바람직한 인간 투여량은 ED50 또는 ID50값으로 예상되거나, 시험관내 실험이나 생체내 실험으로 얻어진 적합한 값으로 예상될 수 있을 것이다.
어떤 실시예에서, 환자의 일일 투여량은 본 발명의 화합물의 0.1 mg 내지 2000 mg의 경구투여가 포함된다. 어떤 실시예에서, 일일 투여는 1일 1회 투여된다, 어떤 실시예에서, 일일 투여는 2회, 3회, 4회, 또는 4회 이상으로 투여된다
어떤 실시예에서, 본 발명의 약학적 조성물은 연속적인 정맥주입에 의해 투여된다. 이러한 어떤 실시예에서, 본 발명의 화합물 0 1 mg 내지 500 mg이 하루에 투여된다.
어떤 실시예에서, 본 발명의 약학적 조성물은 계속적인 치료기간 동안 투여된다. 예를 들어, 본 발명의 약학적 조성물은 일, 주, 월, 또는 년의 단위로 투여된다.
투여량, 투여간격 및 치료기간은 원하는 효과달성을 위해 조절될 수 있다. 어떤 실시예에서, 투여량 및 투여간격은 환자에게 투여된 화합물의 원하는 농도를 유지하기 위해 조절될 것이다. 예를 들어, 어떤 실시예에서, 투여량과 투여간격은 본 발명의 화합물의 원하는 효과를 달성하기에 충분한 양으로 플라즈마 농도를 제공하기 위해 조절된다. 어떤 이러한 실시예에서, 상기 플라즈마 농도는 최소효과농도(MEC) 이상으로 유지된다. 어떤 실시예에서, 본 발명의 약학적 조성물은 시간에 따른 MEC 이상의 농도, 시간에 따른 30-90% 사이의 농도, 또는 시간에 따른 50-90% 사이의 농도를 유지하기 위해 조절될 것이다.
약학적 조성물이 국부적으로 투여되는 어떤 실시예에서, 투약량은 본 발명의 화합물의 원하는 국부적 농도에 도달하기 위해 조절된다.
어떤 실시예에서, 약학적 조성물은 활성성분을 포함하는 하나 또는 그 이상의 단위투여 형태를 포함하는 팩이나 디스펜스로 제조된다. 팩은 예를 들어 버블 팩과 같은 금속이나 플라스틱 박(foil)을 포함할 수 있다. 팩이나 디스펜스는 투여를 위한 설명서를 포함할 수 있다. 팩 또는 디스펜스는 제약회사의 제조, 사용, 또는 판매를 규제하는 정부기관에 의해 규제된 형태인 용기에 대한 주의서를 포함할 수 있으며, 이 주의서는 인간이나 가축 투약을 위한 약의 제형에 대한 정부기관의 승인을 반영하는 것이다. 이러한 주의서는, 예를 들어, 처방약, 또는 승인 받은 첨가물에 대해 미국 식품의약품국의 승인을 받은 라벨일 것이다. 융화 가능한 약학적 담체로 제형된 본 발명의 화합물을 포함하는 조성물이 조제되어 바람직한 용기에 담겨 저서, 그리고 지시된 질병의 치료에 대해 라벨이 붙여질 것이다.
어떤 실시예에서, 약학적 조성물은 사용 전에 멸균 발열성 물질 무함유 물과 같은 적합한 매개체와 구성된 가루 형태이다.
병용요법
어떤 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 약학적 조성물은 하나 또는 그 이상의 다른 약제와 함께 투여된다. 어떤 실시예에서, 이러한 하나 또는 그 이상의 다른 약제는 본 발명의 하나 또는 그 이상의 약학적 조성물이 치료하는 질병과 동일한 질병이나 질환을 치료하기 위한 것이다. 어떤 실시예에서, 이러한 하나 또는 그 이상의 다른 약제는 본 발명의 하나 또는 그 이상의 약학적 조성물이 치료하는 질병이나 질환과는 다른 것을 치료하기 위한 것이다. 어떤 실시예에서, 이러한 하나 또는 그 이상의 다른 약제는 본 발명의 하나 또는 그 이상의 약학적 조성물의 부작용을 치료하기 위한 것이다. 어떤 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 약학적 조성물은 다른 약제와 함께 투여되어 상기 다른 약제의 부작용을 치료한다. 어떤 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 약학적 조성물 및 하나 또는 그 이상의 다른 약제는 동시에 투여된다. 어떤 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 약학적 조성물과 하나 또는 그 이상의 다른 약제는 서로 다른 때에 투여된다. 어떤 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 약학적 조성물과 하나 또는 그 이상의 다른 약제는 단일 제제로 함께 제조된다. 어떤 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 약학적 조성물과 하나 또는 그 이상의 다른 약제는 각각 따로 제조된다.
본 발명의 약학적 조성물과 함께 투여될 수 있는 다른 약제의 예로는, 이에 한정되는 것은 아니지만, 화학요법 및 방사선 치료법-이에 한정되는 것은 아니다-를 포함하는 항암 치료제; 프레드니손-이에 한정되는 것은 아니다-을 포함하는 코르티코스테로이드; 혈관 내 면역글로불린(intravenous immunoglobulin; IVIg)-이에 한정되는 것은 아니다-을 포함하는 면역글로불린; 진통제(예: 아세트아미노펜); 비스테로이드계 항염증제(예: 이부프로펜, COX-1 저해제 및 COX-2 저해제)-이에 한정되는 것은 아니다-를 포함하는 항염증제; 살리실레이트; 항생제; 항바이러스제; 항균제; 혈당강하제(예: 비구아니드, 글루코시다아제 저해제, 인슐린, 술포닐우레아 및 티아졸리딘다이온); 아드레날린 작용성 조절제(adrenergic modifier); 이뇨제; 호르몬(예: 단백동화스테로이드, 안드로겐, 에스트로겐, 칼시토닌, 프로게스틴, 소마토스탄 및 티로이드 호르몬); 면역조절자(immunomodulators); 근육이완제; 항히스타민제; 골다공증 치료제(예: 바이오포스포네이트, 칼시토닌 및 에스트로겐); 프로스타글라딘, 항종양제; 정신치료제; 진정제; 옻 제제(poison oak or poison sumac product); 항체; 및 백신을 들 수 있다.
징후( Indications )
어떤 실시예에서, 본 발명은 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물을 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 환자의 치료방법을 제공한다. 어떤 실시예에서, 어떤 환자는 저혈소판증을 앓고 있다. 어떤 실시예에서, 저혈소판증은 화학요법 및/또는 방사선치료법 때문에 나타난다. 어떤 실시예에서, 저혈소판증은 골수이식 및/또는 재생불량성빈혈에 기인한 골수손상 때문에 나타난다. 어떤 실시예에서, 저혈소판증은 특발성 질환이다. 어떤 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물은 말초혈액 기원세포수확(harvesting peripheral blood progenitor cells) 및/또는 혈소판성분채집술과 결합하여 환자에게 투여된다. 이러한 투여법은 상기 수확 전, 수확중 및/또는 수확 후에 이루어질 수 있다.
어떤 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물은 신경계에 영향을 주는 질병 및 신경계를 손상-이에 한정되는 것은 아니다-을 포함하여 신경계에 영향을 주는 질환으로 고통 받는 환자에게 투여된다. 이러한 질병으로는, 다음 예에 한정되는 것은 아니고, 근육위축가죽경화증(amyotrophic lateral sclerosis), 다발경화증(multiple sclerosis), 다발디스트로피(multiple dystrophy)를 들 수 있다. 신경계 손상은 트라우마 또는 발작에 의한 손상(이에 한정되는 것은 아니다)을 포함하여 척수손상이나 말초신경손상을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 어떤 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물은 아교세포의 성장 및/또는 발생을 촉진시키는 데에 사용된다. 이러한 아교세포는 신경세포를 치유할 수 있다. 어떤 실시예에서, 본 발명의 화합물은 인지장애-이에 한정되는 것은 아니다-를 포함하여 심리장애를 치료하는 데에 사용된다. 어떤 실시예에서, 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물은 운동 수행력을 강화하기 위해 투여된다.
얻어진 실험 및 결과를 포함하는 하기 실시예는 실례가 되는 목적을 위해서만 제공되는 것이며, 본 발명을 한정하는 것으로 해석되어서는 아니된다.
실시예 1: 3'-{ N' -[l-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }- 2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 101)
Figure 112007037789128-PCT00037
이 화합물은 반응식 II에서 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.07 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.3 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.3 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.30 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.28 (td, J=7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.23 (dd, J=8.1, 2.1 Hz, 1H), 7.18 (td, J=7.7, 0.9 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.00 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.85 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H).
실시예 2: 2'-히드록시-3'-{ N' -[2-옥소-1-(4-프로필- 페닐 )-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-비페닐-3-카르복시산 (화합물 102)
Figure 112007037789128-PCT00038
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.07 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (dt, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.79 (dt, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.73 (d, J =7.9 Hz, 1H), 7.73 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.44 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.41 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.29 (td, J=7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.19 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.00 (dd, J=7.7, 1.3 Hz, 1H), 6.87 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 2.66 (t, J=7.3 Hz, 2H), 1.66 (sext, J =7.3 Hz, 2H), 0.95 (t, J=7.3 Hz, 3H).
실시예 3: 2'-히드록시-3'-{ N' -[2-옥소-l-(4-에틸- 페닐 )-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리 덴 ]- 히드라지노 }-비페닐-3-카르복시산 (화합물 103)
Figure 112007037789128-PCT00039
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.06 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.5 Hz, 1H), 7.94 (dt, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.79 (dt, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.73 (dd, J =7.8 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.8 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.45 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.29 (td, J=7.9, 1.0 Hz, 1H), 7.19 (td, J=7.9, 1.0 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.00 (dd, J=7.9, l.O Hz, 1H), 6.87 (dd, J=7.9, 1.0 Hz, 1H), 2.71 (q, J=7.6 Hz, 2H), 1.25 (t, J=7.6 Hz, 3H).
실시예 4: 2'-히드록시-3'-{ N' -[2-옥소-l-(4- 트리플루오로메톡시 - 페닐 )-l,2- 디히드 로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-비페닐-3-카르복시산 (화합물 104)
Figure 112007037789128-PCT00040
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.03 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.11 (t, J =I.8 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.8, 1.8, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.8, 1.8, 1.2 Hz, 1H), 7.75 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.74 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.72 (d, J=8.9 Hz, 2H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.31 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.22 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.94 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1H).
실시예 5 : 3'-{ N' -[1-(3- 플루오로 -4- 메톡시 - 페닐 )-2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일 리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 105)
Figure 112007037789128-PCT00041
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO--d 6 ) δ 13.03 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.74-7.71 (m, 2H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.50 (dd, J=12.3, 2.2 Hz, 1H), 7.38 (t, J=8.8 Hz, 1H), 7.35 (dd, J=8.8, 2.2 Hz, 1H), 7.29 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.19 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.00 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 6.87 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, lH), 3.93 (s, 3H).
실시예 6: 3'-{ N' -[l-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드 라지노 }-2'-히드록시-비페닐-4-카르복시산 (화합물 106)
Figure 112007037789128-PCT00042
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.07 (s, 1H), 12.96 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.02 (d, J =8.4 Hz, 2H), 7.74 (dd, J =7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.72 (dd, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.68 (d, J =8.4 Hz, 2H), 7.35 (d, J =8.0 Hz, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.27 (td, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.23 (dd, J =8.0, 2.1 Hz, 1H), 7.18 (td, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J =7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J =7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.85 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H).
실시예 7 : 2'-히드록시-3'-{ N' -[2-옥소-1-(4-프로필- 페닐 )-1,2- 디히드로 -인돌-3-일리덴]- 히드라지노 }-비페닐-4-카르복시산 (화합물 107)
Figure 112007037789128-PCT00043
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.06 (s, 1H), 12.96 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.02 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.75-7.72 (m, 2H), 7.68 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.44 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.41 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.29 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.19 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.87 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 2.66 (t, J=7.4 Hz, 2H), 1.66 (sext, J=7.4 Hz, 2H), 0.95 (t, J=7.4 Hz, 3H).
실시예 8 : 2'-히드록시-3'-{ N' -[2-옥소-1-(4-에틸- 페닐 )-1,2- 디히드로 -인돌-3 - 일리덴 ]- 히드라지노 }-비페닐-4-카르복시산 (화합물 108)
Figure 112007037789128-PCT00044
이 화합물은 반응식에 기술된 바와 같이 제조되었다. II. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.21 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.11 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.79 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.68 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.47 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.45 (d, J =8.5 Hz, 2H), 7.29 (td, J =7.7, 1.1 Hz, 1H), 7.19 (td, J=7.7, 1.1 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.92 (dd, J=7.7, 1.1 Hz, 1H), 2.75 (q, J=7.6 Hz, 2H), 1.29 (t, J=7.6 Hz, 3H).
실시예 9: 3'-{ N' -[l-(4- tert -부틸- 페닐 )-2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 109)
Figure 112007037789128-PCT00045
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, acet온-d 6 ) δ 13.22 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.02 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.80-7.74 (m, 3H), 7.64 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.58 (m, 1H), 7.48 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.29 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.19 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.00 (m, 1H), 6.92 (d, J=7.7 Hz, 1H), 1.38 (s, 9H).
실시예 10: 2'-히드록시-3'-{ N' -[2-옥소-l-(4- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-비페닐-3-카르복시산 (화합물 110)
Figure 112007037789128-PCT00046
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.04 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.12 (t, J =1.5 Hz, 1H), 7.98 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.94 (dt, J=7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.83 (d, J =8.5 Hz, 2H), 7.79 (dt, J =7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.77 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.74 (dd, J=7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.32 (td, J=7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.24 (td, J=7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J =7.6, 1.2 Hz, 1H).
실시예 11: 3'-[N'-(1-벤질-5- 클로로 -2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 )- 히드라지노 ]-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 111)
Figure 112007037789128-PCT00047
이 화합물은 반응식 III에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSC-d 6 ) δ 13.10 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.13 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J =7.7, 1.7, 1.3 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.3 Hz, 1H), 7.76 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.68 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.37-7.32 (m, 4H), 7.30 (dd, J=8.5, 2.1 Hz, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.11 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.09 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.03 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 5.05 (s, 2H).
실시예 12: 3'-[N'-(1-벤질-5- 메틸 -2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 )- 히드라지노 ]-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 112)
Figure 112007037789128-PCT00048
이 화합물은 반응식 III에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.04 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.13 (t, J=1.5 Hz, 1H), 7.94 (dt, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.69 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.48 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.37-7.31 (m, 4H), 7.27 (m, 1H), 7.10 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.07 (dd, J=8.1, 1.8 Hz, 1H), 6.99 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J=8.1 Hz, 1H), 5.01 (s, 2H), 2.33 (s, 3H).
실시예 13 : 3'-[N'-(1-벤질-2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 )- 히드라지노 ]-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 113)
Figure 112007037789128-PCT00049
이 화합물은 반응식 III에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz , DMSO-d 6 ) δ 13.07 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.13 (t, J=1.5 Hz, 1H), 7.94 (dm, J=7.7 Hz:, 1H), 7.80 (dm, J=7.7 Hz, 1H), 7.70 (dd, J=7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.65 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.39-7.32 (m, 4H), 7.29-7.24 (m, 2H), 7.14-7.09 (m, 2H), 7.07 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.00 (dd, J=7.8, 1.3 Hz, 1H), 5.05 (s, 2H).
실시예 14: 2'-히드록시-3'-{ N' -[2-옥소-l-(-4- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-비페닐-4-카르복시산 (화합물 114)
Figure 112007037789128-PCT00050
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.03 (s, 1H), 12.96 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.02 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.98 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.83 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.77 (dd, J=7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.75 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.68 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.32 (td, J=7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.24 (td, J=7.7, 0.7 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.03 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H) 7.04 (dd, J=7.7, 0.7 Hz, 1H).
실시예 15: 3'-( N' -[1-(3,4- 디클로로 - 페닐 )-2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 115)
Figure 112007037789128-PCT00051
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.04 (s, 1H), 13.01 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.95 (dt, J=7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.93 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.88 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.75 (ddd, J=7.6, 1.0, 0.5 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.61 (dd, J=8.5, 2.4 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.31 (td, J=7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.22 (td, J=7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.7 Hz, 1H), 6.98 (ddd, J=7.6, 0.8, 0.5 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H).
실시예 16 : 2'-히드록시-3'-{ N' -[1-(4- 메틸 -3- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-비페닐-3-카르복시산 (화합물 116)
Figure 112007037789128-PCT00052
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.04 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.88 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.77 (dd, J=8.3, 2.0 Hz, 1H), 7.76-7.72 (m, 2H), 7.68 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.30 (td, J=7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.21 (td, J=7.7, 0.9 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 6.92 (dm, J=7.7 Hz, 1H), 2.54 (q, J=1.4 Hz, 3H).
실시예 17: 3'-{ N' -[l-(3- 플루오로 -4- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-2-옥소-l,2-디히드로-인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 117)
Figure 112007037789128-PCT00053
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.04 (s, 1H), 13.01 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 8.03 (t, J=8.4 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.86 (dd, J=11.8, 1.5 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.77 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.74 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.68 (dd, J=8.4, 1.5 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.34 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.25 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.14 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.02 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H).
실시예 18: 3'-{ N' -[1-(3,5-비스- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 118)
Figure 112007037789128-PCT00054
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.04 (s, 1H), 12.99 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.38-8.37 (m, 2H), 8.27 (m, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.78 (ddd, J=7.7, 1.3, 0.6 Hz, 1H), 7.75 (dd, J=7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.34 (td, J=7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.25 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J=7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.02 (ddd, J=7.7, 1.0, 0.6 Hz, 1H).
실시예 19: 3'-{ N' -[3-(3,4-디메틸- 페닐 )-4-옥소-2- 티옥소 - 티아졸리딘 -5- 일리덴 ]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 119)
Figure 112007037789128-PCT00055
이 화합물은 반응식 IV에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H INMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.83 (s, 1H), 10.76 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.15 (t, J=1.5 Hz, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.79 (dt, J=7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.56 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.29 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.14-6.96 (m, 4H), 2.28 (s, 3H), 2.26 (s, 3H).
실시예 20 : 2'-히드록시-3'-{ N' -[1-(4-이소프로필- 페닐 )-2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-비페닐-3-카르복시산 (화합물 120)
Figure 112007037789128-PCT00056
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.06 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.47 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.45 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.29 (td, J=7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.19 (td, J=7.7, 0.8 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.00 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 6.88 (dd, J=7.7, 0.8 Hz, 1H), 3.00 (sept, J=6.9 Hz, 1H), 1.27 (d, J=6.9 Hz, 6H).
실시예 21: 3'-( N' -[1-(2- 플루오로 -4- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 121)
Figure 112007037789128-PCT00057
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.95 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.7 Hz, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.96 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.94 (ddd, j=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.86 (m, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.75 (dd, J=8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.32 (td, J=7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.24 (td, J=7.6, 0.9 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.03 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 6.86 (dm, J=7.6 Hz, 1H).
실시예 22: 3'-{ N' -[1-(2- 플루오로 -4- 메틸 - 페닐 )-2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 122)
Figure 112007037789128-PCT00058
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.99 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.75-7.72 (m, 2H), 7.59 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.52 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.37 (dd, J=11.3, 1.4 Hz, 1H), 7.29 (td, J=7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.25 (dm, J=8.0 Hz, 1H), 7.21 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H) 7.12 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 6.71 (dm, J=7.7 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H).
실시예 23 : 3'-{ N' -[1-(4- 클로로 -3- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 123)
Figure 112007037789128-PCT00059
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.99 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.12 (m, 2H), 7.98 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.94 (dd, J=8.7, 2.2 Hz, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.76 (dd, J=7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.74 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.32 (td, J=7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.23 (td, J=7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.03-7.00 (m, 2H).
실시예 24: 3'-{ N' -[1-(4-부틸- 페닐 )-2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 124)
Figure 112007037789128-PCT00060
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.22 (s, 1H), 8.19 (t, J=1.6 Hz, 1H), 8.03 (dt, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.79 (dt, J=7.8, 1.6 Hz5 1H), 7.78 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.76 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.46 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.44 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.29 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.19 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 2.72 (t, J=7.5 Hz, 2H), 1.67 (m, 2H), 1.40 (m, 2H), 0.95 (t, J=7.5 Hz, 3H).
실시예 25: 3'-{ N' -[l-(3- 플루오로 - 페닐 )-2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히 드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 125)
Figure 112007037789128-PCT00061
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.03 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.12 (t, J=I.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (ddd, J=7.6, 1.2, 0.6 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.65 (ddd, J=8.5, 8.0, 6.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.49 (ddd, J=9.9, 2.6, 2.0 Hz, 1H) 7.42 (ddd, J=8.0, 2.0, 0.8 Hz, 1H), 7.36 (tdd, J=8.5, 2.6, 0.8 Hz, 1H), 7.31 (td, J=7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.21 (td, J=7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 6.96 (ddd, J=7.6, 0.8, 0.6 Hz, 1H).
실시예 26: 2'-히드록시-3'-[ N' -(2-옥소-l-m- 톨릴 -l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 )- 히 드라지노 ]-비페닐-3-카르복시산 (화합물 126)
Figure 112007037789128-PCT00062
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.22 (s, 1H), 8.20 (t, J=1.6 Hz, 1H), 8.03 (dt, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.80-7.77 (m, 2H), 7.76 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.48 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.38 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.29 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.19 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.8, 1.7 Hz, 1H), 6.93 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H).
실시예 27: 3'-{ N' -[1-(4- 플루오로 - 페닐 )-2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 127)
Figure 112007037789128-PCT00063
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.04 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (dt, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.78 (dt, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.74 (dd, J=7.8, 1.0 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.63-7.57 (m, 3H), 7.44 (t, J=8.6 Hz, 2H), 7.29 (td, J=7.8, 1.0 Hz, 1H), 7.20 (td, J=7.8, 1.0 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.00 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.86 (d, J=7.8 Hz, 1H).
실시예 28: 3'-[N'-(l-벤질-5- 메톡시 -2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 )- 히드라지노 ]-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 128)
Figure 112007037789128-PCT00064
이 화합물은 반응식 III에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.10 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.95 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.80 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.60 (t, J= 7.5 Hz, 1H), 7.36-7.32 (m, 4H), 7.28-7.25 (m, 1H), 7.24 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.00 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.97 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 6.84 (dd, J= 2.5, 9.0 Hz, 1H), 5.01 (s, 2H), 3.79 (s, 3H).
실시예 29 : 2'-히드록시-3'-{ N' -[2-옥소-1-(3- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-비페닐-3-카르복시산 (화합물 129)
Figure 112007037789128-PCT00065
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.03 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.95-7.91 (m, 4 H), 7.81-7.73 (m, 3H), 7.60 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.32 (t, J= 7.5 Hz, 1H), 7.23 (t, J= 7.5 Hz, 1H), 7.12 (t, J= 7.5 Hz, 1H), 7.02 (dd, J= 1.5, 7.5 Hz, 1H), 6.95 (d, J= 7.5 Hz, 1H).
실시예 30: 3'-{ N' -[5- 클로로 -1-(4-이소프로필- 페닐 )-2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3-일리덴]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 130)
Figure 112007037789128-PCT00066
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.09 (s, 2H), 9.35 (s, 1H), 8.11 (d, J=1.5 Hz, 1H), 7.94 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.76 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.60 (t, 1H), 7.46 (q, J=6.0 Hz, 4H), 7.30 (dd, J=8.3, 2.4 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.03 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.88 (d, J=8.8 Hz, 1H), 3.00 (sept, J=7.0 Hz, 1H), 1.27 (d, J=6.8 Hz, 8H).
실시예 31 : 3'-{ N' -[6- 클로로 -1-(4-이소프로필- 페닐 )-2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 131)
Figure 112007037789128-PCT00067
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.05 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.5 Hz, 1H), 7.94 (qn, J=2.3 Hz, 1H), 7.79 (dt, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 2H), 7.59 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.48 (m, 4H), 7.24 (dd, J=8.1, 1.7 Hz, 1H), 7.11 (t, 1H), 7.02 (dd, J=7.6, 1.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J=1.5 Hz, 1H), 3.00 (sept, J=6.8 Hz, 1H), 1.27 (d, J=6.8 Hz, 6H).
실시예 32 : 3'-{ N' -[5- 플루오로 -1-(4-이소프로필- 페닐 )-2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 132)
Figure 112007037789128-PCT00068
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.12 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.11 (t, 1H), 7.94 (t, 1H), 7.78 (dt, J=9.1, 5.2 Hz, 2H), 7.58 (m, 2H), 7.46 (m, 4H), 7.09-7.09 (m, 2H), 7.03 (dd, J=7.8, 2.0 Hz, 1H), 6.87 (dd, J=8.8, 3.9 Hz, 1H), 3.00 (sept, J=7.0 Hz, 1H), 1.27 (d, J=6.8 Hz, 6H).
실시예 33: 3'-{ N' -[5- 메톡시 -l-(4-이소프로필- 페닐 )-2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3-일리덴]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 133)
Figure 112007037789128-PCT00069
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.09 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.5 Hz, 1H), 7.94 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.78 (dt, J=9.9, 5.5 Hz, 2H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.45 (q, J=5.4 Hz, 4H), 7.32 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.11 (t, 1H), 7.00 (dd, J=7.6, 1.7 Hz, 1H), 6.86 (dd, J=8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J=8.8 Hz, 1H), 3.83 (s,3H), 3.00 (sept, J=6.8 Hz, 1H), 1.27 (d, J=6.8 Hz, 6H).
실시예 34: 3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-5- 플루오로 -2-옥소-1.2- 디히드로 -인돌-3-일리덴]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 134)
Figure 112007037789128-PCT00070
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.13 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.12 (t, 1H), 7.94 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.79 (dt, J=4.8, 3.8 Hz, 2H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.56 (dd, J=8.1, 2.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.30 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.23 (dd, J=8.1, 2.2 Hz, 1H), 7.14-7.08 (m, 2H), 7.03 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.85 (q, J=4.2 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H).
실시예 35 : 3'-{ N' -[l-(4- 플루오로 -3- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-5- 플루오로 -2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 135)
Figure 112007037789128-PCT00071
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.03 (s, 1H), 13.00 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 8.06 (dd, J=6.6, 2.7 Hz, 1H), 7.99 (dd, J=8.8, 4.4, 2.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.3 Hz, 1H), 7.80-7.72 (m, 4H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.31 (td, J=7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.22 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.94 (ddd, J=7.7, 1.0, 0.6 Hz, 1H).
실시예 36 : 3'-{ N' -[1-(3,5- 디클로로 - 페닐 )-5- 플루오로 -2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 136)
Figure 112007037789128-PCT00072
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.02 (s, 1H), 12.99 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.78 (t, J=1.9 Hz, 1H), 7.76-7.72 (m, 4H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.32 (td, J=7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.23 (td, J=7.6, 0.7 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.00 (d, J=7.6 Hz, 1H).
실시예 37: 3'-{ N' -[1-(4-프로필- 페닐 )-6- 클로로 -2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 137)
Figure 112007037789128-PCT00073
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.05 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.73 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.45 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.42 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.23 (dd, J=8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.11 (dd, J=7.7, 8.0 Hz, 1H), 7.02 (dd, J=7.7, 1.8 Hz, 1H), 6.81 (d, J=1.9 Hz, 1H), 2.66 (t, J=7.4 Hz, 2H), 1.66 (sext, J=7.4 Hz, 2H), 0.95 (t, J=7.4 Hz, 3H).
실시예 38: (±)-2'-히드록시-3'-( N' -{2-옥소-1-[4-(2,2,2- 트리플루오로 -1-히드록 시-에틸)- 페닐 ]-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 }- 히드라지노 )-비페닐-3-카르복시산 (화합물 138)
Figure 112007037789128-PCT00074
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.05 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.94 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.76-7.70 (m, 4H), 7.62-7.59 (m, 3H), 7.30 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.21 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.02-6.99 (m, 2H), 6.93 (d, J=7.8 Hz, 1H), 5.32 (m, 1H), 3.17 (d, J=5.3 Hz, 1H).
실시예 39: (±)-2'-히드록시-3'-( N' -{2-옥소-l-[4-(2,2,2- 트리플루오로 -l- 메톡시 -에틸)- 페닐 ]-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 }- 히드라지노 )-비페닐-3-카르복시산 (화합 물 139)
Figure 112007037789128-PCT00075
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.06 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.94 (d, J=7.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J=7.0 Hz, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.68 (m, 4H), 7.60 (t, J=7.0 Hz, 1H), 7.31 (t, J=7.4 Hz, 1H), 7.22 (t, J=7.4 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.01 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.97 (m, 1H), 5.22 (q, J=6.7 Hz, 1H), 3.42 (s, 3H).
실시예 40: 2'-히드록시-3'-( N' -{2-옥소-1-[4-(2,2,2- 트리플루오로 -에틸)-페닐]-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 }- 히드라지노 )-비페닐-3-카르복시산 (화합물 140)
Figure 112007037789128-PCT00076
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.05 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.62-7.56 (m, 5H), 7.30 (td, J=7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.21 (td, J=7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J=7.8, 1H), 3.79 (q, J=11.5 Hz, 2H).
실시예 41 : 3'-{ N' -[l-(3,4-디메틸- 페닐 )-4,5-디메틸-2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3'-카르복시산 (화합물 141)
Figure 112007037789128-PCT00077
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 8.17 (s, 1H), 8.00 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.74 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.65 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.54 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.32 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.15 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.08 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.02 (m, 1H), 6.95 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.57 (m, 1H), 2.72 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.33 (s, 3H).
실시예 42 : 3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-5- 플루오로 -4- 메틸 -2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 142)
Figure 112007037789128-PCT00078
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.29 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.91 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.74 (d, J=7,3 Hz, 1H), 7.61 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.54 (t, J=7.3 Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.21 (dd, J=8.0, 1.7 Hz, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.06 (t, J=9.3 Hz, 1H), 7.01 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.65 (dd, J=8.6, 3.8 Hz, 1H), 2.63 (br s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H).
실시예 43: 3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-5- 플루오로 -6- 메틸 -2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 143)
Figure 112007037789128-PCT00079
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.28 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.6, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.49 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.22 (dd, J=8.0, 2.1 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.74 (d, J=5.8 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.24 (d, J=1.8 Hz, 3H).
실시예 44: 5-(4-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-3-히드록시- 벤질리덴 )- 티아졸리딘 -2,4- 디온 (화합물 144)
Figure 112007037789128-PCT00080
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.13 (s, 1H),12.57 (s, 1H), 10.88 (s, 1H), 7.92 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.82 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.55 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.39 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.33 (br s, 1H), 7.28-7.24 (m, 2H), 7.16 (br s, 1H), 6.96 (s, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 45 : 5-(4-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]-히드라지노}-3-히드록시- 벤질리덴 )- 티아졸리딘 -2,4- 디온 (화합물 145)
Figure 112007037789128-PCT00081
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.00 (s, 1H), 12.54 (s, 1H), 10.74 (s, 1H), 7.76 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.72 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.36 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.32-7.29 (m, 2H), 7.25-7.22 (m, 2H), 7.19 (t, J=7.5, 1H), 7.15 (d, J=1.8 Hz, 1H), 6.86 (d, J=7.5 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 46 : 3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-4- 플루오로 -2-옥소-6-트리플루오로메틸-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 146)
Figure 112007037789128-PCT00082
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.37 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.3 Hz, 1H), 7.67 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.50 (d, J=9.5 Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.26 (dd, J=8.0, 2.1 Hz, 1H), 7.15 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.08 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 47: 3'-( N' -[4- 클로로 -l-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6-트리플루오로메틸-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 147)
Figure 112007037789128-PCT00083
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.45 (s, 1H), 13.06 (s, 1H), 9.51 (s, 1H), 8 12 (t, J=l 6 Hz, 1H) , 7.95 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=I .1, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H) , 7.62 (m, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.32 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.26 (dd, J=8.2, 2.1 Hz, 1H), 7.16 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.09 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.89 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 48: 5-(4-{ N' -[l-(3,4-디메틸- 페닐 )-4- 플루오로 -2-옥소-6-트리플루오로메틸-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-3-히드록시-벤질리덴)- 티아졸리딘 -2,4- 디온 (화합물 148)
Figure 112007037789128-PCT00084
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.26 (s, 1H), 12.57 (s, 1H), 10.91 (s, 1H), 7.69 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.51 (d, J=9.4 Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.32 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.25 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.17 (d, J=1.9 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 49; 5-(4-{ N' -[4- 클로로 -l-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6-트리플루오로메틸-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-3-히드록시-벤질리덴)- 티아졸리딘 -2,4- 디온 (화합물 149)
Figure 112007037789128-PCT00085
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.33 (s, 1H), 12.58 (s, 1H), 10.94 (s, 1H), 7.76 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.39 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.27 (dt, J=8.3, 1.9 Hz, 1H), 7.26 (d, J=8.0, 1H), 7.17 (d, J=I.9 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 50 : 3-(4-[ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-3-히드록시- 페닐 )-아크릴산 (화합물 150)
Figure 112007037789128-PCT00086
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.12 (s, 1H), 12.33 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 7.92 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.73 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.53-7.52 (m, 2H), 7.39 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.33-7.31 (m, 2H), 7.26 (dd, J=8.3, 2.1 Hz, 1H), 7.15 (d, J=1.8 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.33 (d, J=15.9 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 51 : 1-(3,4-디메틸- 페닐 )-3-{[2-히드록시-4-(4-옥소-2- 티옥소 -티아졸리딘-5- 일리덴메틸 )- 페틸 ]- 히드라조노 }-6- 트리플루오로메틸 -1,3- 디히드로 -인돌-2-온 (화합물 151)
Figure 112007037789128-PCT00087
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.81 (s, 1H), 13.14 (s, 1H), 10.90 (s, 1H), 7.92 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.82 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.56-7.55 (m, 2H), 7.39 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.29-7.27 (m, 2H), 7.15 (d, J=1.8 Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 52: 1-(3,4-디메틸- 페닐 )-4- 플루오로 -3-{[2-히드록시-4-(4-옥소-2- 티옥소 -티아졸리딘-5- 일리덴메틸 )- 페닐 ]- 히드라조노 }-6- 트리플루오로메틸 -1,3- 디히드로 -인돌-2-온 (화합물 152)
Figure 112007037789128-PCT00088
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.81 (s, 1H), 13.27 (s, 1H), 10.94 (s, 1H), 7.70 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.52 (d, J=9.9 Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.32-7.30 (m, 2H), 7.26 (dd, J=8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 53 : 5-(3-( N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2-히드록시- 벤질리덴 )- 티아졸리딘 -2,4- 디온 (화합물 153)
Figure 112007037789128-PCT00089
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.16 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.91 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.53 (d, J=7.7, 1H), 7.39 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.33 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.27 (dd, J=8.2, 2.0 Hz, 1H), 7.17-7.12 (m, 2H), 6.95 (s, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 54: 3'-{ N' -[5- 클로로 -2-옥소-1-(4-프로필- 페닐 )-1,2- 디히드로 -인돌-3 - 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 154)
Figure 112007037789128-PCT00090
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.09 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.81-7.78 (m, 2H), 7.76 (d, J=2.2 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.43 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.41 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.30 (dd, J=8.4, 2.2 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.03 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.87 (d, J=8.4 Hz, 1H), 2.65 (t, J=7.4 Hz, 2H), 1.66 (sext, J=7.4 Hz, 2H), 0.94 (t, J=7.4 Hz, 3H).
실시예 55: 2'-히드록시-3'-{ N' -[l-(4- 메틸술파닐 - 페닐 ' )-2-옥소-l,2- 디히드로 - 인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-비페닐-3-카르복시산 (화합물 155)
Figure 112007037789128-PCT00091
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.05 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.74-7.72 (m, 2H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.49 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.46 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.29 (td, J=7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.20 (td, J=7.7, 0.8 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.00 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.88 (dd, J=7.7, 0.8 Hz, 1H), 2.55 (s, 3H).
실시예 56: 2'-히드록시-3'-{ N' -[l-(4- 메톡시메틸 - 페닐 )-2-옥소-1,2- 디히드로 - 인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-비페닐-3-카르복시산 (화합물 156)
Figure 112007037789128-PCT00092
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.07 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.73 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.54 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.52 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.29 (td, J=7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.20 (td, J=7.8, 0.8 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.90 (dd, J=I. S, 0. Hz, 1H), 4.52 (s, 2H), 3.36 (s, 3H).
실시예 57 : (±)-2'-히드록시-3'-( N' -{2-옥소-1-[4-(2,2,2- 트리플루오로 -1-히드록 시-1- 메틸 -에틸)- 페닐 ]-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 }- 히드라지노 )-비페닐-3-카르복시산 (화합물 157)
Figure 112007037789128-PCT00093
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.06 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.94 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.83- 7.72 (m, 5H), 7.62-7.58 (m, 3H), 7.30 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.21 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.01 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.93 (d, J=7.9 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 1.76 (s, 3H).
실시예 58: 3'-{ N' -[5- 플루오로 -l-(4- 메틸 -3- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 158)
Figure 112007037789128-PCT00094
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.07 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.94 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.81-7.75 (m, 3H), 7.68 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.63-7.57 (m, 2H), 7.15-7.09 (m, 2H), 7.04 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.93 (m, 1H), 2.54 (s, 3H).
실시예 59: 2'-히드록시-3'-( N' -{2-옥소-l-[4-(2,2,2- 트리플루오로 -l- 메톡시 -l- 메틸 -에틸)- 페닐 ]-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 }- 히드라지노 )-비페닐-3-카르복시산 (화합물 159)
Figure 112007037789128-PCT00095
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.05 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.94 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.81-7.72 (m, 5H), 7.68-7.65 (m, 2H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.31 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.22 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.03 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.99 (d, J=7.8 Hz, 1H), 3.24 (s, 3H), 1.85 (s, 3H).
실시예 60 : 3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-6- 플루오로 -2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 160)
Figure 112007037789128-PCT00096
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.03 (s, 1H), 12.99 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.5 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.5, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.5, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (dd, J=8.4, 5.3 Hz, 1H), 7.72 (dd, J=7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.36 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J=I.8 Hz, 1H), 7.25 (dd, J=7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.03-6.98 (m, 2H), 6.66 (dd, J=9.3, 2.2 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H).
실시예 61: 3'-{ N' -[6- 플루오로 -1-(4-이소프로필- 페닐 )-2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 161)
Figure 112007037789128-PCT00097
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.02 (s, 1H), 12.98 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.75 (dd, J=7.7, 4.9 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.48 (d, J=9.2 Hz, 2H), 7.46 (d, J=9.2 Hz, 2H), 7.11 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.02 (m, 1H), 7.00 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.69 (dd, J=9.3, 2.2 Hz, 1H), 3.01 (sept, J=6.9 Hz, 1H), 1.27 (d, J=6.9 Hz, 6H).
실시예 62 : 3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-5- 트리플루오로메틸 -l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 162)
Figure 112007037789128-PCT00098
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.12 (s, 1H), 12.99 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 8.03 (m, 1H), 7.94 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.85 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.26 (dd, J=8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.01 (d, J=8.3 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 63: 3'-{ N' -[6- 플루오로 -2-옥소-l-(4-프로필- 페닐 )-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 163)
Figure 112007037789128-PCT00099
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.98 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.75 (dd, J=7.5, 4.7 Hz, 1H), 7.72 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.45 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.42 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.11 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.02 (m, 1H), 7.00 (dd, J=7.8 , 1.6 Hz, 1H), 6.68 (dd, J=9.4, 2.3 Hz, 1H), 2.66 (t, J=7.4 Hz, 2H), 1.66 (sext, J=7.4 Hz, 2H), 0.95 (t, J=7.4 Hz, 3H).
실시예 64: 2'-히드록시-3'-{ N' -[2'-옥소-l-(4-프로필- 페닐 )-5-트리플루오로메틸-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-비페닐-3-카르복시산 (화합물 164)
Figure 112007037789128-PCT00100
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.11 (s, 1H), 12.99 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 8.03 (d, J=1.5 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.85 (dd, J=8.2, 1.5 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.46 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.02 (d, J=8.2 Hz, 1H), 2.66 (t, J=7.4 Hz, 2H), 1.67 (sext, J=7.4 Hz, 2H), 0.95 (t, J=7.4 Hz, 3H).
실시예 65 : 3'-{ N' -[4,5- 디플루오로 -1-(4-이소프로필- 페닐 )-2-옥소-1,2- 디히드로 - 인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 165)
Figure 112007037789128-PCT00101
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.25 (s, 1H), 13.01 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.64 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.47 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.29 (dt, J=11.2, 8.5 Hz, 1H), 7.14 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.65 (dd, J=8.5, 3.1 Hz, 1H), 3.00 (sept, J=7.0 Hz, 1H), 1.27 (d, J=7.0 Hz, 6H).
실시예 66: 2'-히드록시-3'-[ N' -(2-옥소-l-피페리딘-4-일-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일 리덴 )- 히드라지노 ]-비페닐-3-카르복시산 (화합물 166)
Figure 112007037789128-PCT00102
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.15 (s, 1H), 8.13 (t, J=1.4 Hz, 1H), 7.91 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.66-7.63 (m, 2H), 7.51 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.38 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.28 (td, J=7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.03 (t, J=7.6 Hz, 1H), 6.96 (dd, J=7.6, 1.5 Hz, 1H), 4.42 (m, 1H), 3.26 (m, 2H), 2.84 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 1.76 (m, 2H).
실시예 67 : 3'-{ N' -[5- 플루오로 -1-(2- 플루오로 -4- 메틸 - 페닐 )-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 167)
Figure 112007037789128-PCT00103
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.05 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.8, 1.7, 1.3 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.78 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.58 (dd, J=8.2, 2.7 Hz, 1H), 7.52 (t, J=8.1 Hz, 1H), 7.37 (dd, J=11.3, 1.2 Hz, 1H), 7.25 (dd, J=8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.11 (ddd, J=9.2, 8.7, 2.7 Hz, 1H), 7.04 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H, 6.72 (ddd, J=8.7, 4.1, 1.0 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H).
실시예 68: 2'-히드록시-3'-[ N' -(l- 메틸 -2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 )- 히드라지노 ]-비페닐-3-카르복시산 (화합물 168)
Figure 112007037789128-PCT00104
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.05 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.68 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.63 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.35 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.16-7.12 (m, 2H), 7.09 (t, J=7.9 Hz, 1H), 6.98 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 3.28 (s, 3H).
실시예 69 : 3'-[N'-(1- 시클로펜틸 -2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 )- 히드라지노 ]-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 169)
Figure 112007037789128-PCT00105
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.12 (s, 1H), 13.00 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.13 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.8, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.6, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.68 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.65 (dd, J=7.6, 1.1 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.32 (td, J=7.6, 1.1 Hz, 1H), 7.21 (dd, J=7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.13 (td, J=7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.09 (t, J=7.8 Hz, 1H), 6.98 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 4.76 (qn, J=8.5 Hz, 1H), 2.10 (m, 2H), 1.97-1.89 (m, 4H), 1.68 (m, 2H).
실시예 70: 3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-6- 메틸 -2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 170)
Figure 112007037789128-PCT00106
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.98 (s, 2H), 9.22 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.70 (dd, J=8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.60 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.21 (dd, J=8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.10 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.00 (m, 1H), 6.98 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 6.65 (m, 1H), 2.31 (s, 6H), 2.30 (s, 3H).
실시예 71 : 2'-히드록시-3'-[ N' -(2-옥소-1- 페닐 -1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 )- 히드라지노 ]-비페닐-3-카르복시산 (화합물 171)
Figure 112007037789128-PCT00107
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.07 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.5 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.6, 1.5, 1.1 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.6, 1.5, 1.1 Hz, 1H), 7.76-7.72 (m, 2H), 7.61 (td, J=7.4, 1.0 Hz, 2H), 7.60 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.55 (dd, J=7.4, 1.0 Hz, 2H), 7.50 (tt, J=7.4, 1.0 Hz, 1H), 7.3O (td, J=7.6, 1.1 Hz, 1H), 7.20 (td, J=7.6, 0.6 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.89 (d, J=7.6 Hz, 1H)
실시예 72: 3'-[N'-(6- 플루오로 -2-옥소-l- 페닐 -2,3- 디히드로 - lH -인돌-3-일)- 히드라지노 ]-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 172)
Figure 112007037789128-PCT00108
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.04 (s, 1H), 12.98 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.5 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.5, 0.9 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.5, 0.9 Hz, 1H), 7.76 (dd, J=8.5, 5.7 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.64-7.55 (m, 5H), 7.51 (t, J=7.3 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.05-6.99 (m, 2H), 6.71 (dd, J=9.4, 2.2 Hz, 1H).
실시예 73: 3'-{ N' -[l-(3,4-디메틸- 페닐 )-6-이소프로필-2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 173)
Figure 112007037789128-PCT00109
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.03 (s, 1H), 13.00 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.70 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.23 (dd, J=8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.10 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.08 (dd, J=7.9, 1.2 Hz, 1H), 6.98 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.68 (d, J=1.2 Hz, 1H), 2.89 (sept, J=6.8 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.17 (d, J=6.8 Hz, 6H).
실시예 74 : 3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-4-이소프로필-2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 174)
Figure 112007037789128-PCT00110
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.29 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.94 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.76 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.61-7.54 (m, 2H), 7.35 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.16-7.10 (m, 2H), 6.98 (dd, J=7.6, 1.1 Hz, 1H), 6.65 (d, J=7.6 Hz, 1H), 3.99 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.38 (d, J=6.9 Hz, 6H).
실시예 75 : 3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-4- 플루오로 -2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 175)
Figure 112007037789128-PCT00111
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.22 (s, 1H), 9.44 (s, 1H), 8.01 (dd, J=7.0, 2.4 Hz, 1H), 7.92 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.78 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.54 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.41 (dd, J=10.4, 8.4 Hz, 1H), 7.39 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.33 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.27 (dd, J=7.9, 1.9 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 76: 5'- 클로로 -3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-4- 플루오로 -2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 176)
Figure 112007037789128-PCT00112
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.38 (s, 1H), 13.11 (s, 1H), 9.70 (s, 1H), 8.02 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 8.02 (dd, J=6.9, 2.4 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=8.5, 4.6, 2.4 Hz, 1H), 7.76 (d, J=2.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.42 (dd, J=10.7, 8.5 Hz, 1H), 7.39 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.33 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.27 (dd, J=7.9, 2.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J=2.6 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 77: 3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2-디히드로-인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-6- 플루오로 -2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 177)
Figure 112007037789128-PCT00113
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.19 (s, 1H), 13.13 (s, 1H), 9.56 (s, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.92 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.82 (dd, J=7.7, 1.1 Hz, 1H), 7.54 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.38 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J=1.7 Hz, 1H), 7.26 (dd, J=8.0, 1.7 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.00 (dd, J=7.7, 1.1 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 78: 3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-4,5- 디플루오로 -2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 178)
Figure 112007037789128-PCT00114
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.27 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.64 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.36 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.29 (dt, J=11.1, 8.5 Hz, 1H), 7.29 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.22 (dd, J=8.2, 2.1 Hz, 1H), 7.14 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.63 (dd, J=8.5, 3.2 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.29 (s, 3H).
실시예 79: 3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -l,2-디히드로-인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-3- 메틸 -비페닐-4-카르복시산 (화합물 179)
Figure 112007037789128-PCT00115
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.23 (s, 1H), 12.83 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 7.92 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.78 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.54 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.46 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.39 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.33 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.27 (dd, J=7.9, 1.8 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 80: 3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -2,3-디히드로- lH -인돌-3-일]- 히드라지노 }-2- 플루오로 -2'-히드록시-비페닐-4-카르복시산 (화합물 180)
Figure 112007037789128-PCT00116
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.31 (s, 1H), 13.19 (s, 1H), 9.58 (s, 1H), 7.93 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.85 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.82 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.75 (dd, J=10.4, 1.5 Hz, 1H), 7.58 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.54 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.38 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.27 (dd, J=8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 6.99 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 81 : 3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-4- 플루오로 -2-옥소-6-트리플루오로메틸-2,3- 디히드로 - lH -인돌-3-일]- 히드라지노 }-4- 플루오로 -2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 181)
Figure 112007037789128-PCT00117
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.36 (s, 1H), 8.00 (dd, J=6.9, 2.1 Hz, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.66 (dd, J=7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.50 (d, J=9.5 Hz, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.39 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J=1.6 Hz, 1H), 7.26 (dd, J=8.1, 1.6 Hz, 1H), 7.14 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.07 (dd, J=7.7, 1.4 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 82: 5'- 클로로 -3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-4- 플루오로 -2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-4- 플루오로 -2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 182)
Figure 112007037789128-PCT00118
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.38 (s, 1H), 13.22 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 8.01 (dd, J=7.0, 2.3 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=8.6, 4.2, 2.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J=2.5 Hz, 1H), 7.51 (d, J=9.5 Hz, 1H), 7.42 (dd, J=10.5, 8.6 Hz, 1H), 7.38 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J=1.6 Hz, 1H), 7.25 (dd, J=8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.10 (d, J=2.5 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.30 (s, 3H).
실시예 83 : 3-[(3'- 카르복시 -2-히드록시-비페닐-3-일)- 히드라조노 ]-1-(3,5-디메틸- 페닐 )-2-옥소-2,3- 디히드로 - lH -인돌-6-카르복시산 메틸 에스테르 (화합물 183)
Figure 112007037789128-PCT00119
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.26 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.12 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 7.9, 1.4 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.61 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.16 (s, 2H), 7.14 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.06 (dd, J= 7.8, 1.6 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 2.38 (s, 6H).
실시예 84: 3-[(3'- 카르복시 -4'- 플루오로 -2-히드록시-비페닐-3-일)-히드라조노]-1-(3,5-디메틸- 페닐 )-2-옥소-2,3- 디히드로 - lH -인돌-6-카르복시산 메틸 에스테르 (화합물 184)
Figure 112007037789128-PCT00120
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.35 (s, 1H), 13.24 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.01 (dd, J= 7.2, 2.6 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.81 (dd, J= 7.9, 1.3 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.77 (dd, J= 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 10.7, 8.5 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.16 (s, 2H), 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J= 7.8, 1.6 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 2.37 (s, 6H).
실시예 85: 3-[(3'- 카르복시 -4'- 플루오로 -2-히드록시-비페닐-3-일)-히드라조노]-l-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-2,3- 디히드로 - lH -인돌-6-카르복시산 메틸 에스테르 (화합물 185)
Figure 112007037789128-PCT00121
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.34 (s, 1H), 13.24 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.01 (dd, J = 7.1, 2.1 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.41 (dd, J= 10.5, 8.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J= 7.8, 1.6 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 86: 3-[(3'- 카르복시 -5- 클로로 -4'- 플루오로 -2-히드록시-비페닐-3-일)- 히드라조노 ]-1-(3,5-디메틸- 페닐 )-2-옥소-2,3- 디히드로 - lH -인돌-6- 카르복시 메틸 에스테르 (화합물 186)
Figure 112007037789128-PCT00122
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.05 (dd, J = 6.7, 1.2 Hz, 1H), 7.89-7.81 (m, 2H), 7.75-7.70 (m, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.29 (dd, J = 10.3, 8.7 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.09 (s, 2H), 6.97 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.41 (s, 6H).
실시예 87 : 3'-{ N' -[1-(2- 시아노 -티오펜-3-일)-2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 187)
Figure 112007037789128-PCT00123
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.05 (t, J= 1.5 Hz, 1H), 8.03 (d, J= 5.3 Hz, 1H), 7.89 (ddd, J= 7.7, 1.5, 1.0 Hz, 1H), 7.74 (ddd, J= 7.6, 1.1, 0.6 Hz, 1H), 7.73 (dd, J= 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J= 7.7, 1.5, 1.0 Hz, 1H), 7.41 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.37 (d, J= 5.3 Hz, 1H), 7.28 (td, J = 7.6, 1.1 Hz, 1H), 7.20 (td, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.03 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.93 (ddd, J= 7.8, 0.8, 0.6 Hz, 1H).
실시예 88: 2'-히드록시-3'-[ N' -(2-옥소-l-티오펜-3-일-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 )- 히드라지노 ]-비페닐-3-카르복시산 (화합물 188)
Figure 112007037789128-PCT00124
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, CD3OD-d 4 ) δ 8.15 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.99 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.71 (ddd, J= 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.65-7.62 (m, 2H), 7.52 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 3.9, 2.7 Hz, 1H), 7.28 (td, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.18 (td, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.07 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.98 (dd, J= 7.8, 1.6 Hz, 1H).
실시예 89 : 3-[(3'- 카르복시 -2-히드록시-비페닐-3-일)- 히드라조노 ]-1-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-2,3- 디히드로 - lH -인돌-6-카르복시산 메틸 에스테르 (화합물 189)
Figure 112007037789128-PCT00125
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.25 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.12 (t, J= 1.6 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J= 7.8, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.85 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.81 (dd, J= 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J= 7.8, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.77 (dd, J= 7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J= 1.4 Hz, 1H), 7.26 (dd, J= 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.14 (t, J= 7.9 Hz, 1H), 7.06 (dd, J= 7.9, 1.6 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 90: 3'-{ N' -[l-(4- 클로로 -3- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-6- 시아노 -2-옥소-l,2-디히드로-인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 190)
Figure 112007037789128-PCT00126
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.20 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 8.12 (t, J= 1.7 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J = 7.7, 1.7, 1.3 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.79 (dd, J= 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.66 (dd, J= 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.60 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.51 (d, J= 1.3 Hz, 1H), 7.15 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.09 (dd, J= 7.8, 1.6 Hz, 1H).
실시예 91: 5'- 클로로 -3'-{ N' -[6- 시아노 -l-(4-이소프로필- 페닐 )-2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-4- 플루오로 -2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 191)
Figure 112007037789128-PCT00127
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.37 (s, 1H), 13.14 (s, 1H), 9.74 (s, 1H), 8.01 (dd, J= 7.0, 2.4 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J= 8.5, 4.6, 2.4 Hz, 1H), 7.77 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 7.64 (dd, J= 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.49 (d, J= 9.1 Hz, 2H), 7.47 (d, J= 9.1 Hz, 2H), 7.42 (dd, J= 10.7, 8.5 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.09 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 3.01 (sept, J= 6.9 Hz, 1H), 1.28 (d, J= 6.9 Hz, 6H).
실시예 92: 3'-{ N' -[6- 시아노 -1-(4-이소프로필- 페닐 )-2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3-일리덴]- 히드라지노 }-4- 플루오로 -2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 192)
Figure 112007037789128-PCT00128
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, CD3OD-d 4 ) δ 7.91 (dd. J = 6.8, 2.4 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.62 (ddd, J= 8.5, 4.6, 2.4 Hz, 1H), 7.48 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.47 (m, 1H), 7.40 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.21 (dd, J= 10.3, 8.5 Hz, 1H), 7.09 (d, J= 1.0 Hz, 1H), 7.05 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 3.02 (sept, J= 6.9 Hz, 1H), 1.32 (d, J= 6.9 Hz, 6H).
실시예 93 : (±)-1-(3,4-디메틸- 페닐 )-3-{[2-히드록시-3'-(2,2,2- 트리플루오로 -1-히드록시-에틸)-비페닐-3-일]- 히드라조노 }-6- 메탄술포닐 -1,3- 디히드로 -인돌-2-온 (화합물 193)
Figure 112007037789128-PCT00129
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, CD3OD-d 4 ) δ 7.88 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.53- 7.44 (m, 3H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.19 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.01 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 5.10 (q, J= 7.0 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.37 (s, 3H).
실시예 94 : 3'-{ N' -[6- 시아노 -1-(4-이소프로필- 페닐 )-2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 194)
Figure 112007037789128-PCT00130
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, CD3OD-d 4 ) δ 8.06 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.71 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.40 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.04 (s, 1H), 7.00 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 2.94 (sept, J= 7.0 Hz, 1H), 1.23 (d, J= 7.0 Hz, 6H).
실시예 95: 3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-5-니트로-2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 195)
Figure 112007037789128-PCT00131
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.10 (s, 1H), 12.93 (s, 1H), 8.47 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 8.16 (dd, J= 8.7, 2.3 Hz, 1H), 8.10 (t, J= 1.6 Hz, 1H), 7.93 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.78 (ddd, J= 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.58 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.32-7.21 (m, 2H), 7.12 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J= 7.8, 1.7 Hz, 1H), 6.99 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.28 (s, 3H).
실시예 96: 3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-6- 메탄술포닐 -2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 196)
Figure 112007037789128-PCT00132
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, CD3OD-d 4 ) δ 8.43 (s, 2H), 8.11 (t, J= 1.2 Hz, 1H), 7.94 (dt, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 7.4, 0.9 Hz, 1H), 7.66 (dt, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.47 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.30 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.22-7.18 (m, 2H), 7.14 (dd, J= 7.9, 2.0 Hz, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.03 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.94 (dd, J= 7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.81 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 3.30 (s, 3H), 2.31 (s, 6H).
실시예 97: 3'-( N' -[6- 시아노 -l-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 197)
Figure 112007037789128-PCT00133
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.25 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.22 (t, J= 1.5 Hz, 1H), 7.87-7.82 (m, 2H), 7.51 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.31-7.26 (m, 2H), 7.22 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 7.9, 1.9 Hz, 1H), 6.99 (dd, J= 7.6, 1.5 Hz, 1H), 6.92-6.88 (m, 2H), 2.27 (s, 6H).
실시예 98: 3'-{ N' -[1-(5- 시아노 -피리딘-3-일)-2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3-일리덴]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 198)
Figure 112007037789128-PCT00134
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.91 (m, 1H), 8.85 (m, 0.5H), 8.72 (m, 0.5H), 8.43 (t, J = 2.0 Hz, 0.5H), 8.30 (t, J = 2.1 Hz, 0.5H), 8.06 (m, 0.5H), 8.02 (t, J= 1.5 Hz, 0.5H), 7.90 (t, J= 1.6 Hz, 0.5H), 7.73 (m, 0.5H), 7.72-7.53 (m, 3H), 7.37 (t, J = 7.6 Hz, 0.5H), 7.30 (t, J = 7.7 Hz, 0.5H), 7.12 (m, 1H), 7.03 (m, 0.5H), 6.95-6.61 (m, 3.5H).
실시예 99: 3'-[N'-(l- 퓨란 -3-일-2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 )-히드라지노]-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 199)
Figure 112007037789128-PCT00135
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, CD3OD-d 4 ) δ 8.07 (s, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.66-7.59 (m, 4H), 7.42 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.21 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.97 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 7.6, 1.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J= 2.0, 0.7 Hz, 1H).
실시예 100: 3'- N' -(l- 벤조[1,3]디옥솔 -5-일-2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 )-히드라지노]-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 200)
Figure 112007037789128-PCT00136
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.02 (s, 1H), 8.09 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.92 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.76 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.70 (dd, J= 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.57 (t, J = 1.1 Hz, 1H), 7.27 (td, J= 7.7, 1.1 Hz, 1H), 7.16 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.13-7.07 (m, 3H), 6.99-6.96 (m, 2H), 6.82 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.13 (s, 2H). Mixture ~ 90:10
실시예 101 : 2'-히드록시-3'-{ N' -[1-(3- 메틸 -티오펜-2-일)-2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-비페닐-3-카르복시산 (화합물 201)
Figure 112007037789128-PCT00137
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.94 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.92 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.79-7.69 (m, 3H), 7.63-7.54 (m, 2H), 7.30 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.20 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.14-7.06 (m, 2H), 6.99 (d, J= 7.4 Hz, 1H), 6.73 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 2.01 (s, 3H).
실시예 102: 2'-히드록시-3'-[ N' -(2-옥소-l-티오펜-2-일-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 )- 히드라지노 ]-비페닐-3-카르복시산 (화합물 202)
Figure 112007037789128-PCT00138
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.96 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.93 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.74-7.69 (m, 2H), 7.63 (dd, J= 5.5, 1.4 Hz, 1H), 7.58 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.36-7.28 (m, 2H), 7.25-7.15 (m, 2H), 7.10 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.08 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.00 (dd, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H),
실시예 103: 2'-히드록시-3'-{ N' -[1-(4-이소프로필- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-비페닐-3-카르복시산 (화합물 203)
Figure 112007037789128-PCT00139
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 13.23 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.12 (t, J= 1.6 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J= 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.80 (dd, J= 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.78 (dd, J= 7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.55 (d, J= 8.0, 1.1 Hz, 1H), 7.51 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.48 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.14 (t, J= 7.9 Hz, 1H), 7.06 (dd, J= 7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 3.01 (sept, J= 6.8 Hz, 1H), 1.28 (d, J= 6.8 Hz, 6H).
실시예 104: 2'-히드록시-3'-{ N' -[2-옥소-l-(4-프로필- 페닐 ' )-6-트리플루오로메틸-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-비페닐-3-카르복시산 (화합물 204)
Figure 112007037789128-PCT00140
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 13.23 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.12 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.80 (dd, J= 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.78 (dd, J= 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.60 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.47 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.44 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.14 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 6.98 (m, 1H), 2.67 (t, J=7.4 Hz, 2H), 1.67 (sext, J=7.4 Hz, 2H), 0.95 (t, J=7.4 Hz, 3H).
실시예 105: 3'-{ N' -[1-(4-에틸- 페닐 )-5,7- 디플루오로 -2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 205)
Figure 112007037789128-PCT00141
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 13.15 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.11 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.94 (d, J= 7.7, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.79 (m, 2H), 7.60 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.48 (dd, J= 7.8, 2.3 Hz, 1H), 7.41 (dd, J= 8.3, 1.4 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.21 (ddd, J = 11.6, 9.7, 2.3 Hz, 1H), 7.13 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J= 7.8, 1.3 Hz, 1H), 2.69 (q, J= 7.5 Hz, 2H), 1.24 (t, J= 7.5 Hz, 3H).
실시예 106: 3'-( N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-5,7- 디플루오로 -2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 206)
Figure 112007037789128-PCT00142
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 13.16 (s, 1H), 12.99 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.11 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J= 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.78 (dd, J= 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.60 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.47 (dd, J= 7.7, 2.3 Hz, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.23-7.17 (m, 1H), 7.13 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.27 (s, 3H).
실시예 107: 3'-{ N' -[5,7- 디플루오로 -2-옥소-1-(4-프로필- 페닐 )-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 207)
Figure 112007037789128-PCT00143
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 13.15 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.11 (t, J= 1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J= 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (m, 2H), 7.60 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.48 (dd, J= 7.8, 2.4 Hz, 1H), 7.40 (dd, J= 8.3, 1.7 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.21 (ddd, J= 11.6, 9.7, 2.4 Hz, 1H), 7.13 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 2.64 (t, J=7.4 Hz, 2H), 1.65 (sext, J = 7.4 Hz, 2H), 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
실시예 108: 3'-( N' -[5,7- 디플루오로 -1-(4-이소프로필- 페닐 )-2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 208)
Figure 112007037789128-PCT00144
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 13.15 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.41 (s, 1H), 8.11 (t, J= 1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J= 7.7, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.78 (dd, J= 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.60 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.48 (dd, J= 7.8, 2.2 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 8.8, 1.4 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.21 (ddd, J = 11.8, 9.5, 2.2 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 2.98 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 1.26 (d, J= 6.9 Hz, 6H).
실시예 109: 3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 209)
Figure 112007037789128-PCT00145
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 13.22 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.41 (s, 1H), 8.10 (t, J= 1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J= 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.79 (dd, J= 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.25 (dd, J = 8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.12 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.04 (dd, J= 7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.94 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.29 (s, 3H).
실시예 110: 3'-( N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-6-에틸-2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3 - 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 210)
Figure 112007037789128-PCT00146
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 13.04 (s, 1H), 12.99 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.12 (t, J= 1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J= 7.6, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J= 7.6, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.70 (dd, J= 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.59 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.22 (dd, J= 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.98 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.67 (m, 1H), 2.61 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.14 (t, J= 7.6 Hz, 3H).
실시예 111 : 3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-6- 메톡시 -2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3-일리덴]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 211)
Figure 112007037789128-PCT00147
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (300MHz, DMSO) δ 12.85 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.09 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 7.91 (ddd, J = 7.6, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.76 (ddd, J = 7.6, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.66 (dd, J= 7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.57 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.33 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.0, 2.1 Hz, 1H), 7.07 (t, J= 7.9 Hz, 1H), 6.93 (dd, J= 7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.74 (dd, J= 8.4, 2.2 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.28 (s, 3H).
실시예 112: 3'-{ N' -[5- 클로로 -1-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 )-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 212)
Figure 112007037789128-PCT00148
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (300MHz, DMSO) δ 13.25 (s, 1H), 13.01 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 8.10 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.93 (ddd, J = 7.7, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.83 (dd, J= 7.8, 1.9 Hz, 1H), 7.77 (ddd, J = 7.7, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.36 (d, 8.0 Hz, 1H), 7.31 (d, 2.0 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.07 (dd, J= 7.8, 1.9 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H).
실시예 113: 3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-6,7-디메틸-2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 213)
Figure 112007037789128-PCT00149
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (300MHz, DMSO) δ 13.03 (s, 1H), 12.94 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.10 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.77 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.69 (dd, J= 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.58 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.30 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.20 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 7.14 (dd, J= 7.9, 1.8 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.62 (s, 3H).
실시예 114: 2-(3'-{ N' -[l-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-4-일)-2- 메틸 -프로피온산 (화합물 214)
Figure 112007037789128-PCT00150
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (300MHz, DMSO) δ 13.23 (s, 1H), 12.39 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 7.92 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.74 (dd, J= 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.55 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.53 (m, 1H), 7.45 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.39 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.0, 2.2 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.52 (s, 6H).
실시예 115: (1)-2-(3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2-디히드로-인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-4-일)-프로피온산 (화합물 215) 및 (+)-2-(3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2-디히드로-인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-4-일)-프로피온산 (화합 물 215a)
Figure 112007037789128-PCT00151
이들 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (300MHz, DMSO) δ 13.23 (s, 1H), 12.36 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 7.92 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (m, 1H), 7.39 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.33 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.27 (dd, J= 8.2, 2.0 Hz, 1H), 7.11 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J= 7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 3.73 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.40 (d, J = 7.0 Hz, 3H).
실시예 116: (±)-(3'-( N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2-디히드로-인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-5'- 메틸 -비페닐-4-일)-프로피온 산 (화합물 216)
Figure 112007037789128-PCT00152
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (300MHz, DMSO) δ13.21 (s, 1H), 12.34 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 7.94 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.57 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.52 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 7.38 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 7.33 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.27 (dd, J= 8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.85 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 3.73 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.40 (d, J= 7.0 Hz, 3H).
실시예 117: (±)-2-(3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-5'- 플루오로 -2'-히드록시-비페닐-4-일)-프로피온산 (화합물 217)
Figure 112007037789128-PCT00153
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (300MHz, DMSO) δ 13.13 (s, 1H), 12.37 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 7.99 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.57 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.55 (m, 1H), 7.53 (dd, J = 9.7, 3.1 Hz, 1H), 7.40 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.39 (m, 1H), 7.33 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.27 (dd, J= 7.9, 2.0 Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.86 (dd, J = 9.4, 3.1 Hz, 1H), 3.74 (q, J= 7.1 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H) 1.40 (d, J= 7.1 Hz, 3H).
실시예 118: 5-(4-( N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-5,7- 디플루오로 -2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-3-히드록시- 벤질리덴 )- 티아졸리딘 -2,4- 디온 (화합물 218)
Figure 112007037789128-PCT00154
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (300MHz, DMSO) δ 13.03 (s, 1H), 12.56 (s, 1H), 10.86 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.46 (dd, J = 7.6, 2.3 Hz, 1H), 7.30-7.18 (m, 5H), 7.14 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.28 (s, 3H).
실시예 119: 5-(4-{ N' -[1-(4-에틸- 페닐 )-5,7- 디플루오로 -2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-3-히드록시- 벤질리덴 )- 티오졸리딘 -2,4- 디온 (화합물 219)
Figure 112007037789128-PCT00155
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.03 (s, 1H), 12.56 (s, 1H), 10.87 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.3 Hz, 1H) , 7.68 (s, 1H), 7.47 (dd, J = 7.5, 1.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.36 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.27-7.21 (m, 2H), 7.14 (s, 1H), 2.70 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 1.24 (t, J = 7.6 Hz, 3H).
실시예 120: 5-(4-{ N' -[5,7- 디플루오로 -2-옥소-l-(4-프로필- 페닐 )-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-3-히드록시- 벤질리덴 )- 티아졸리딘 -2,4- 디온 (화합물 220)
Figure 112007037789128-PCT00156
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.03 (s, 1H), 12.56 (s, 1H), 10.87 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.46 (dd, J = 7.7, 2.3 Hz, 1H), 7.40 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.34 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.26-7.20 (m, 2H), 7.14 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 2.64 (t, J= 7.4 Hz, 2H), 1.65 (q, J= 7.4 Hz, 2H), 0.93 (t, J= 7.4 Hz, 3H).
실시예 121 : 5-(3-히드록시-4-{ N' -[l-(4-이소프로필- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }- 벤질리덴 )- 티아졸리딘 -2,4- 디온 (화합물 221)
Figure 112007037789128-PCT00157
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.13 (s, 1H), 12.57 (s, 1H), 10.89 (s, 1H), 7.92 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.55 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.25 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.16 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 3.02 (sept, J= 6.9 Hz, 1H), 1.28 (d, J= 6.9 Hz, 6H).
실시예 122: 5-(3-히드록시-4-{ N' -[l-(4-이소프로필- 페닐 )-2-옥소-5,7-디플루오로-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }- 벤질리덴 )- 티아졸리딘 -2,4-디온 (화합물 222)
Figure 112007037789128-PCT00158
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.05 (s, 1H), 12.56 (s, 1H), 10.87 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 7.7, 2.1 Hz, 1H), 7.42 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.39 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.27-7.21 (m, 2H), 7.15 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 2.99 (sept, J= 7.0 Hz, 1H), 1.26 (d, J= 7.0 Hz, 6H).
실시예 123: 3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-5'- 플루오로 -2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 223)
Figure 112007037789128-PCT00159
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.14 (s, 1H), 13.08 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.15 (m, 1H), 8.00 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.61 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.57 (dd, J=9.2, 3.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.92 (dd, J= 9.2, 3.0 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 124: 5'- 클로로 -3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 224)
Figure 112007037789128-PCT00160
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.12 (s, 1H), 13.09 (s, 1H), 9.68 (s, 1H), 8.12 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 8.02 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.97 (ddd, J= 7.7, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J = 7.7, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.76 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 7.61 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.54 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.27 (dd, J= 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 125: 3'-{ N' -[l-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-5'- 메틸 -비페닐-3-카르복시산 (화합물 225)
Figure 112007037789128-PCT00161
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.22 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.11 (t, J= 1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.94 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.61 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.59 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.53 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.38 (d, J= 8.0 Hz3 1H), 7.33 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.27 (dd, J= 8.0, 1.9 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.89 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 126: 2'-히드록시-3'-{ N' -[2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -l-(4- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-비페닐-3-카르복시산 (화합물 226)
Figure 112007037789128-PCT00162
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.20 (s, 1H), 13.06 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 8.12 (m, 1H), 8.01 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.98- 7.94 (m, 2H), 7.86 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.81-7.78 (m, 2H), 7.61 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.59 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.15 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.08 (dd, J= 7.8, 1.2 Hz, 1H).
실시예 127: 3'-{ N' -[1-(4-에틸-3- 메틸 - 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 227)
Figure 112007037789128-PCT00163
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.24 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.12 (m, 1H), 7.96-7.91 (m, 2H), 7.81-7.77 (m, 2H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.34-7.30 (m, 2H), 7.14 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 2.69 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.23 (t, J= 7.5 Hz, 3H).
실시예 128: 3'-{ N' -[1-(4- 클로로 -3- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 228)
Figure 112007037789128-PCT00164
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.16 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 8.14 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.12 (t, J= 1.5 Hz, 1H), 8.01-7.93 (m, 4H), 7.81-7.78 (m, 2H), 7.61 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.58 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.15 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.08 (dd, J= 7.7, 1.3 Hz, 1H).
실시예 129: 3'-{ N' -[1-(3,5-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-5'- 플루오로 -2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 229)
Figure 112007037789128-PCT00165
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.14 (s, 1H), 13.09 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8 16 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 8.00 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.97 (ddd, J = 7.8, 1.6, 1.0 Hz, 1H), 7.82 (ddd, J= 7.8, 1.6, 1.0 Hz, 1H), 7.62 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.57 (dd, J= 9.5, 3.1 Hz, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.16 (s, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.92 (dd, J= 9.3, 3.1 Hz, 1H), 2.37 (s, 6H).
실시예 130: 3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-4,5'- 디플루오로 -2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 230)
Figure 112007037789128-PCT00166
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.37 (s, 1H), 13.11 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.04 (dd, J= 1.5, 7.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.82-7.79 (m, 1H), 7.56-7.53 (m, 2H), 7.41 (t, J= 10.5 Hz, 1H), 7.37 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.26 (d, J= 8 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.91 (dd, J= 2.5, 9.5 Hz, 1H), 2.29 (s, 6H).
실시예 131 : 3'-{ N' -[l-(3,5-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-4,5'- 디플루오로 -2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 231)
Figure 112007037789128-PCT00167
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.37 (s, 1H), 13.11 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.04 (dd, J= 1.5, 7.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.82-7.79 (m, 1H), 7.56-7.53 (m, 2H), 7.41 (t, J= 10.5 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.91 (dd, J = 2.5, 9.5 Hz, 1H), 2.35 (s, 6H).
실시예 132: 4,5'- 디플루오로 -2'-히드록시-3'-{ N' -[2-옥소-6-트리플루오로메틸-l-(4- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-비페닐-3-카르복시산 (화합물 232)
Figure 112007037789128-PCT00168
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.37 (s, 1H), 13.07 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 1.5, 7.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.82-7.79 (m, 1H), 7.59-7.56 (m, 2H), 7.42 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 6.92 (dd, J= 3.0, 9.5 Hz, 1H).
실시예 133: 3'-{ N' -[l-(4- 플루오로 -3,5-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 233)
Figure 112007037789128-PCT00169
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.20 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.94-7.89 (m, 2H), 7.79-7.75 (m, 2H), 7.59 (t, J= 13 Hz, 1H), 7.52 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 7.12 (t, J= 13 Hz, 1H), 7.04 (dd, J= 2.0, 12.5 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 2.29 (s, 6H).
실시예 134: 2'-히드록시-3'-{ N' -[l-(4- 메톡시 - 페닐 )-2-옥소-6-트리플루오로메틸-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-비페닐-3-카르복시산 (화합물 234)
Figure 112007037789128-PCT00170
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.21 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.41 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 7.5, 12 Hz, 2H), 7.77 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 7.59 (t, J= 7.5 Hz, 1H), 7.52 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.47 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.16 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.12 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.05 (dd, J= 1.0, 8.0 Hz , 1H), 6.92 (s, 1H), 3.84 (s, 3H).
실시예 135: 3'-{ N' -[1-(4- 플루오로 - 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 235)
Figure 112007037789128-PCT00171
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.19 (s, 1H), 13 04 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8 10 (s, 1H), 7.93 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 7.78 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 7.65-7.62 (m, 2H), 7.59 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.54 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.46 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.13 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.05 (dd, J= 1.5, 8.0 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H).
실시예 136: 3'-( N' -[1-(3,5- 디메톡시 - 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 236)
Figure 112007037789128-PCT00172
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.21 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.44 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.92 (dd, J= 8.0, 10.5 Hz, 2H), 7.78 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 7.59 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.53 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.13 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.06-7.04 (m, 2H), 6.73 (s, 2H), 6.66 (s, 1H), 3.79 (s, 6H).
실시예 137: 3'-{ N' -[1-(3,4- 디메톡시 - 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 237)
Figure 112007037789128-PCT00173
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.23 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 7.5, 14.0 Hz, 2H), 7.78 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.59 (t, J= 7.5 Hz, 1H), 7.52 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.17-7.04 (m, 5H), 6.96 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.76 (s, 3H).
실시예 138: 3'-{ N' -[1-(3,5- 디플루오로 - 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 238)
Figure 112007037789128-PCT00174
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.16 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.94 (d, J= 7.5Hz, 2H), 7.80-7.77 (m, 2H), 7.60 (t, J= 7.5, Hz, 1H), 7.57 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.46-7.44 (m, 3H), 7.22 (s, 1H), 7.13 (t, J= 7.5 Hz, 1H), 7.06 (d, J= 7.5 Hz, 1H).
실시예 139: 5'- 플루오로 -3'-{ N' -[1-(4- 플루오로 -3,5-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 239)
Figure 112007037789128-PCT00175
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (5O0MHz, DMSO) δ 13.11 (s, 1H), 13.07 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.97 (dd, J = 7.5, 16.0 Hz, 2H), 7.81 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.60 (t, J= 7.5, Hz, 1H), 7.57-7.54 (m, 2H), 7.31 (d, J= 6.0 Hz, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.91 (dd, J= 2.5, 9.5 Hz, 1H), 2.29 (s, 6H).
실시예 140: 4,5'- 디플루오로 -3'-{ N' -[1-(4- 플루오로 -3,5-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 240)
Figure 112007037789128-PCT00176
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (5O0MHz, DMSO) δ 13.37 (s, 1H), 13.10 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.04 (dd, J= 2.0, 7.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.82-7.79 (m, 1H), 7.57-7.54 (m, 2H), 7.42 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.91 (dd, J= 2.5, 9.5 Hz, 1H), 2.29 (s, 6H).
실시예 141 : 2'-히드록시-3'-{ N' -[l-(4- 메톡시 -3,5-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-비페닐-3-카르복시산 (화합물 241)
Figure 112007037789128-PCT00177
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.21 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.91 (dd, J = 8.0, 15.0 Hz, 2H), 7.77 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.59 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.52 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.21 (s, 2H), 7.12 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.04 (dd, J= 1.5, 7.5 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 2.29 (s, 6H).
실시예 142 : 2'-히드록시-3'-{ N' -[1-(4-히드록시-3,5-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-비페닐-3-카르복시산 (화합물 242)
Figure 112007037789128-PCT00178
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.22 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.69 (s, 1H) , 8.10 (s, 1H) , 7.93 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.88 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.78-7.75 (m, 2H), 7.58 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.50 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.11 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.06 (s, 2H), 7.03 (dd, J= 1.5, 7.5 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 2.21 (s, 6H).
실시예 143: 3'-{ N' -[1-(4- 시클로헥실 - 페닐 )-2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 243)
Figure 112007037789128-PCT00179
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.06 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.94 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.44 (s, 4H), 7.29 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.19 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.00 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.88 (d, J=7.6 Hz, 1H), 2.61 (m, 1H), 1.85 (m, 4H), 1.72 (m, 1H), 1.44 (m, 4H), 1.26 (m, 1H).
실시예 144: 2'-히드록시-3'-[ N' -(2-옥소-l-피리딘-2-일-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 )- 히드라지노 ]-비페닐-3-카르복시산 (화합물 244)
Figure 112007037789128-PCT00180
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.08 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.66 (ddd, J=4.9, 1.9, 0.9 Hz, 1H), 8.13 (t, J=1.6 Hz, 1H), 8.07 (ddd, J=7.6, 8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.89 (dt, J=8.0, 1.0 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.77-7.74 (m, 2H), 7.67 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.61 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.47 (ddd, J=7.6, 4.9, 1.0 Hz, 1H), 7.34 (td, J=7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.25 (td, J=7.8, 0.9 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H).
실시예 145: 2'-히드록시-3'-[ N' -(2-옥소-l-피리딘-3-일-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 )- 히드라지노 }-비페닐-3-카르복시산 (화합물 245)
Figure 112007037789128-PCT00181
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.02 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 8.05 (ddd, J=8.2, 2.0, 1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.82-7.73 (m, 3H), 7.67 (m, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.32 (td, J=7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.23 (td, J=7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J=7.8, 1.7 Hz, 1H), 6.94 (d, J=7.8 Hz, 1H).
실시예 146: 3'-{ N' -[1-(4-에틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 246)
Figure 112007037789128-PCT00182
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.21 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.96-7.88 (m, 2H), 7.80-7.74 (m, 2H), 7.58 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.52 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.46 (s, 4H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 2.70 (q, J=7.6 Hz, 2H), 1.24 (t, J=7.6 Hz, 3H).
실시예 147: 3'-{ N' -[1-(4-에틸- 페닐 )-4- 플루오로 -2-옥소-6- 트리플루오로메틸 - 1,2-디 히 드로-인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 247)
Figure 112007037789128-PCT00183
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.36 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.50 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.67 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.51 (d, J=9.5 Hz, 1H), 7.47 (s, 4H), 7.15 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.08 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 2.72 (q, J=7.6 Hz, 2H), 1.26 (t, J=7.6 Hz, 3H).
실시예 148: 3-[(3'- 카르복시 -2-히드록시-비페닐-3-일)- 히드라조노 ]-l-(3,5-디메틸- 페닐 )-2-옥소-2,3- 디히드로 -l-H-인돌-5-카르복시산 메틸 에스테르 (화합물 248)
Figure 112007037789128-PCT00184
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.07 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.97-7.89 (m, 2H), 7.83-7.77 (m, 2H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.46 (s, 4H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.O4 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.97 (d, J=8.6 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.72 (q, J=7.5 Hz, 2H), 1.25 (t, J=7.5 Hz, 3H).
실시예 149: 3'-{ N' -[1-(3- 클로로 -4- 메틸 - 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 249)
Figure 112007037789128-PCT00185
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.19 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.46 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.6, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.6, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.78 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.70 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.61 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.61 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.56 (dq, J=7.9 , 0.7 Hz, 1H), 7.49 (dd, J=8.2, 2.1 Hz, 1H), 7.14 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.07 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.04 (m, 1H), 2.44 (s, 3H).
실시예 150: 5-(4-{ N' -[1-(3,5-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-3-히드록시- 벤질리덴 )- 티아졸리딘 -2,4- 디온 (화합물 250)
Figure 112007037789128-PCT00186
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.12 (s, 1H), 12.57 (s, 1H), 10.88 (s, 1H), 7.91 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.80 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.54 (dq, J=7.9, 0.8 Hz, 1H), 7.24 (dd, J=8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.17-7.15 (m, 3 H), 6.97 (m, 1H), 2.37 (s, 6H).
실시예 151: 2'-히드록시-3'-( N' -{2-옥소-l-[4-(4,4,4- 트리플루오로 -부틸)-페닐]-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 }- 히드라지노 }-비페닐-3-카르복시산 (화합물 251)
Figure 112007037789128-PCT00187
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.02 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.69 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.65 (dd, J=7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.35 (td, J=7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.24 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.14 (td, J=7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.10 (t, J=7.8 Hz, 1H), 6.98 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 3.90 (t, J=7.0 Hz, 2H), 2.39 (m, 2H), 1.88 (m, 2H).
실시예 152: 3'-{ N' -[1-(3,5-디메틸- 페닐 )-4- 플루오로 -2-옥소-6- 트리플루오로메틸-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 252)
Figure 112007037789128-PCT00188
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.37 (s, 1H), 13.06 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.67 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.61 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.50 (d, J=9.5 Hz, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.16 (m, 2H), 7.15 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.08 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 2.37 (s, 6H).
실시예 153: 3'- { N' -[1-(4- tert -부틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히 드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 253)
Figure 112007037789128-PCT00189
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.23 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.44 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.93 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.78 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.65 (d, J=8.y Hz, 2H), 7.61 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.55 (dq, J=7.8, 0.7 Hz, 1H), 7.50 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.14 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.06 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.01 (q, J=0.8 Hz, 1H), 1.36 (s, 9H).
실시예 154: 3'-{ N' -[l-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-4-카르복시산 (화합물 254)
Figure 112007037789128-PCT00190
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 8.09 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.89 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.81 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.47 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.38 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.26 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.19 (dd, J=8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.10 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.04 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.37 (s, 3H).
실시예 155: 3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 브로모 -1,2- 디히드로인돌 -3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 255)
Figure 112007037789128-PCT00191
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.08 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.12 (m, 1H), 7.94 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.74 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.67 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.24 (dd, J=8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.03 (m, 1H), 6.91 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 156: 3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-3- 플루오로 -2'-히드록시-비페닐-4-카르복시산 (화합물 256)
Figure 112007037789128-PCT00192
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.27 (s, 1H), 13.22 (s, 1H), 9.59 (s, 1H), 7.97-7.91 (m, 2H), 7.81 (dd, J=7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.54 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.51-7.47 (m, 2H), 7.39 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.27 (dd, J=8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.15 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.10 (dd, J=7.7, 1.5 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 2.32 (s. 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 157: 3'-{ N' -[1-(3,5-비스- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 257)
Figure 112007037789128-PCT00193
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 8.24 (s, 2H), 8.11 (s, 2H), 7.99-7.92 (m, 2H), 7.81 (m, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.56-7.45 (m, 2H), 7.18 (s, 1H), 7.11-7.02 (m, 2H).
실시예 158: 3'-{ N' -[1-(3,4- 디클로로 - 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 258)
Figure 112007037789128-PCT00194
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.17 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.47 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 ,Hz, 1H), 7.97-7.93 (m, 3H), 7.91 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.81-7.77 (m, 2H), 7.64 (dd, J=8.5, 2.4 Hz, 1H), 7.61 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.57 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.14 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.07 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H).
실시예 159: 3'-{ N' -[1-(3,5- 디클로로 - 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 259)
Figure 112007037789128-PCT00195
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (300MHz, CD3OD) δ 8.13 (s, 1H), 7.97 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.91 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.66 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.62-7.59 (m, 3H), 7.54-7.47 (m, 2H), 7.16-7.02 (m, 3H).
실시예 160 : 3-(4-{ N' -[1-(3,5-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-3-히드록시- 페닐 )-2- 메틸 -아크릴산 (화합물 260)
Figure 112007037789128-PCT00196
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.14 (s, 1H), 12.45 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 7.90 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.55-7.51 (m, 2H), 7.18 (s, 1H), 7.16 (s, 2H), 7.12-7.09 (m, 2H), 6.98 (s, 1H), 2.37 (s, 6H), 2.08 (d, J=1.O Hz, 3H).
실시예 161 : 3-(4-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-3-히드록시- 페닐 )-2- 메틸 -아크릴산 (화합물 261)
Figure 112007037789128-PCT00197
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.13 (s, 1H), 12.45 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.56-7.50 (m, 2H), 7.39 (m, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.13-7.08 (m, ,2H), 6.96 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.08 (s, 3H).
실시예 162: 2'-히드록시-3'-[ N' -(2-옥소-7- 페닐 -1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 )- 히드라지노 }-비페닐-3-카르복시산 (화합물 262)
Figure 112007037789128-PCT00198
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.16 (s, 1H), 10.91 (s, 1H), 8.15 (t, J=1.4 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J = 7.8, 1.4, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J =7.8, 1.4, 1.2 Hz, 1H), 7.72 (dd, J=7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.63 (dd, J =7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.58 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.56-7.46 (m, 4H), 7.41 (m, 1H), 7.26 (dd, J=7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.18 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.9 Hz, 1H), 6.99 (dd, J =7.9, 1.5 Hz, 1H).
실시예 163 : 3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메톡시 -1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 263)
Figure 112007037789128-PCT00199
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.27 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.65-7.58 (m, 2H), 7.42-7.24 (m, 4H), 7.22-7.11 (m, 2H), 7.04 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.30 (s, 3H).
실시예 164: 3'-{ N' -[l-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-6-(1,1,2,2- 테트라플루오로 - 에톡시 )-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 264)
Figure 112007037789128-PCT00200
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 13.07 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.80 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.25 (dd, J=8.1, 2.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.09 (dd, J=8.2, 2.1 Hz, 1H), 7.02 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.78 (tt, J=52.1, 3.1 Hz, 1H), 6.63 (d, J=2.1 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.30 (s, 3H).
실시예 165 : 3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-5- 메틸 -2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 265)
Figure 112007037789128-PCT00201
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.04 (s, 2H), 9.26 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.78 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.72 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.34 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.28 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.22 (dd, J=8.1, 2.0 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.9, Hz, 1H), 7.09 (m, 1H), 6.99 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.76 (d, J=8.0 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H).
실시예 166: 3'-{ N' -[1-(4-이소프로필- 페닐 )-5- 메틸 -2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3-일리덴]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 266)
Figure 112007037789128-PCT00202
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.03 (s, 2H), 9.26 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.72 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.46 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.11(t, J=7.9 Hz, 1H), 7.10 (m, 1H), 6.99 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.79 (d, J=8.2 Hz, 1H), 3.00 (sept, J=6.9 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H), 1.26 (d, J=6.9 Hz, 6H).
실시예 167: 3'-{ N' -[1-(3,4-디메틸- 페닐 )-6- 페닐 -2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 267)
Figure 112007037789128-PCT00203
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.10 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.13 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.81 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.75 (dd, J=7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.62-7.57 (m, 3H), 7.48 (dd, J=7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.47-7.42 (m, 2H), 7.39-7.34 (m, 3H), 7.30 (dd, J=7.8, 2.2 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.02-7.00 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 168: 3'-{ N' -[1-(3- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-6- 트리플루오로메틸 -2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 268)
Figure 112007037789128-PCT00204
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.19 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.47 (s, 1H), 8.12 (t, T=U Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.97- 7.93 (m, 3H), 7.93-7.86 (m, 2H), 7.80 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.8, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.61 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.58 (dq, J=7.8, 0.8 Hz, 1H), 7.15 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.10 (d, J=0.7 Hz, 1H), 7.08 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H).
실시예 169: 3'-{ N' -[1-(4- 트리플루오로메톡시 - 페닐 )-5- 트리플루오로메톡시 -2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 269)
Figure 112007037789128-PCT00205
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.10 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.12 (t, J= 1.6 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.82 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.73 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.62 (dq, J=9.0, 0.9 Hz, 2H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.28 (ddq, J=8.6, 2.1, 0.9 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.02 (d, J=8.6 Hz, 1H).
실시예 170: 3'-{ N' -[1-(3,5-디메틸- 페닐 )-6- 트리플루오로메틸 -2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 270)
Figure 112007037789128-PCT00206
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.24 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.78 (dd, J=7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.61 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.54 (dq, J=7.8, 0.8 Hz, 1H), 7.18-7.16 (m, 3H), 7.14 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.07 (dd, J=7.7, 1.7 Hz, 1H), 6.98 (m, 1H), 2.37(s, 3H), 2.37 (s, 3H).
실시예 171: 3'-{ N' -[1-(3- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-4,6-디메틸-2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 271)
Figure 112007037789128-PCT00207
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.04 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.89-7.83 (m, 3H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.61 (dd, J=8.1, 1.4 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 6.98 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.29 (s, 3H).
실시예 172 : 3'-{ N' -[1-(3- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-5,6-디메틸-2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 272)
Figure 112007037789128-PCT00208
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.04 (s, 1H), 12.91 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.90-7.84 (m, 3H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.71 (dd, J=8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.11 (t, J=7.8 Hz, 1H), 6.99 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.25 (s, 3H).
실시예 173: 3'-{ N' -[1-(3,5-디메틸- 페닐 )-6- 트리플루오로메틸 -2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-5'- 클로로 -4- 플루오로 -비페닐-3-카르복시산 (화합물 273)
Figure 112007037789128-PCT00209
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.39 (s, 1H), 13.11 (s, 1H), 9.69 (s, 1H), 8.02 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J=7.0, 2.5 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J=8.5, 4.6, 2.5 Hz, 1H), 7.76 (d, J=2.6 Hz, 1H), 7.54 (dq, J=8.0, 0.7 Hz, 1H), 7.43 (dd, J=10.7, 8.5 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.16 (s, 2H), 7.08 (d, J=2.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 2.37 (s, 6H).
실시예 174: 3'-{ N' -[1-(3,5-디메틸- 페닐 )-6- 트리플루오로메틸 -2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-4- 플루오로 -비페닐-3-카르복시산 (화합물 274)
Figure 112007037789128-PCT00210
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.35 (s, 1H), 13.23 (s, 1H), 9.44 (s, 1H), 8.01 (dd, J=7.2, 2.4 Hz, 1H), 7.92 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=8.6, 4.6, 2.4 Hz, 1H), 7.79 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.54 (dq, J=8.0, 0.8 Hz, 1H), 7.42 (dd, J=10.7, 8.6 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.16 (s, 2H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 2.37 (s, 6H).
실시예 175: 3'-{ N' -[6- 클로로 -l-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-1,2- 디히드로 -인돌-3-일리덴]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 275)
Figure 112007037789128-PCT00211
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.06 (s, 1H), 13.00 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.81-7.70 (m, 3H), 7.60 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.27-7.21 (m, 2H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J=7.8, 1H), 6.79 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 176: 3'-{ N' -[5- 플루오로 -2-옥소-l-(4-프로필- 페닐 )-1,2- 디히드로 -인돌-3-일리덴]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 276)
Figure 112007037789128-PCT00212
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (300 MHz, 아세톤-d 6 ) δ 8.19 (t, J=1.5 Hz, 1H), 8.03 (m, 1H), 7.83 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.59 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.53 (dd, J=8.3, 2.6 Hz, 1H), 7.47 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.06-7.02 (m, 2H), 6.92 (dd, J=8.8, 4.3 Hz, 1H), 2.69 (dd, J=7.9, 7.3 Hz, 2H), 1.71 (m, 2H), 0.98 (t, J=7.3 Hz, 3H).
실시예 177: 3'-{ N' -[5- 시아노 -1-(3,4-디메틸- 페닐 )-2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3-일리덴]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 277)
Figure 112007037789128-PCT00213
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (300 MHz, 메탄올-d 6 ) δ 8.46 (s, 1H), 8.14 (m, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.99 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.82 (dd, J=7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.70 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.52 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.10 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.03 (dd, J=7.7, 1.4 Hz, 1H), 6.99 (m, 1H), 2.36 (s, 6H).
실시예 178: 3'-{ N' -[6- 클로로 -l-(3,5-디메틸- 페닐 )-2-옥소-l,2- 디히드로 -인돌-3-일리덴]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 278)
Figure 112007037789128-PCT00214
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (300 MHz, 아세톤-d 6 ) δ 13.22 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.19 (t, J=1.6 Hz, 1H), 8.04 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.82-7.77 (m, 2H), 7.76 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.61 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.21 (dd, J=8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.19-7.15 (m, 3H), 7.13 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.04 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 6.90 (d, J=1.8 Hz, 1H), 2.40 (s, 6H).
실시예 179: 4- 플루오로 -3'-{ N' -[1-(3- 플루오로 -4- 메틸 - 페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -l,2- 디히드로 -인돌-3- 일리덴 ]- 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 279)
Figure 112007037789128-PCT00215
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (300 MHz, 아세톤-d 6 ) δ 8.09 (dd, J=7.0, 2.4 Hz, 1H), 7.96 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.85 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=8.5, 4.5, 2.4 Hz, 1H), 7.57-7.50 (m, 2H), 7.44-7.32 (m, 3H), 7.20 (m, 1H), 7.15 (t, J=7.8, 1H), 7.07 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 2.37 (d, J=1.9 Hz, 3H).
실시예 180: 3'-{ N' -[1-(4- 클로로 -3,5- 디메틸페닐 )-2-옥소-6-트리플루오로메틸-l,2- 디히드로인돌 -3- 일리덴 ] 히드라지노 }-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산 (화합물 280)
Figure 112007037789128-PCT00216
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.75 (s, 1H), 7.45-7.41 (m, 2H), 7.39 (m, 1H), 7.09 (m, 1H), 3.25 (t, J = 7.3, 2H), 3.03 (t, J= 7.3, 2H), 1.81 (sext, J= 7.3, 2H), 1.63 (sext, J= 7.3, 2H), 1.12 (t, J= 7.3, 3H), 1.01 (t, J = 7.3, 3H).
실시예 181 : 3'-{ N' -[l-(3,5- 디메틸페닐 )-4- 플루오로 -2-옥소-6-트리플루오로메틸-l,2- 디히드로인돌 -3- 일리덴 ] 히드라지노 }-2'- 히드록시비페닐 -4- 플루오로 -3-카르복시산 (화합물 281)
Figure 112007037789128-PCT00217
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.35 (s, 1H), 8.01 (dd, J= 7.1, 2.4, 1H), 7.78 (ddd, J = 8.5, 4.5, 2.4, 1H), 7.66 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.50 (d, J= 9.4, 1H), 7.41 (dd, J= 10.7, 8.5, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.15 (s, 2H), 7.14 (t, J = 7.9, 1H), 7.07 (dd, J= 7.9, 1.6, 1H), 6.83 (q, J= 0.7, 1H), 2.37 (s, 6H).
실시예 182: 3'-{ N' -[l- 벤조[1,3]디옥소 -5-일-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -l,2- 디히드로인돌 -3- 일리덴 ] 히드라지노 }-2'- 히드록시비페닐 -3-카르복시산 (화합물 282)
Figure 112007037789128-PCT00218
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.21 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.12 (t, J= 1.6, 1H)5 7.95 (ddd, J= 7.7, 1.6, 1.2, 1H), 7.92 (d, J= 7.8, 1H), 7.80 (dd, J= 7.7, 1.6, 1.2, 1H), 7.78 (dd, J= 7.9, 1.6, 1H), 7.60 (t, J = 7.7, 1H), 7.54 (dq, J= 7.8, 0.8, 1H), 7.18 (d, J= 2.1, 1H), 7.14 (d, J= 8.2, 1H), 7.14 (t, J= 7.9, 1H), 7.06 (dd, J= 7.9, 1.6, 1H), 7.03 (dd, J= 8.2, 2.1, 1H), 6.98 (q, J= 0.6, 1H), 6.16 (s, 2H).
실시예 183 : 3'-{ N' -[1- 벤조[l,3]디옥소 -5-일-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -l,2- 디히드로인돌 -3- 일리덴 ] 히드라지노 }-2'- 히드록시비페닐 -2- 플루오로 -3-카르복시산 (화합물 283)
Figure 112007037789128-PCT00219
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.35 (s, 1H), 13.19 (s, 1H), 9.45 (s, 1H), 8.01 (dd, J = 7.2, 2.5, 1H), 7.91 (d, J = 7.9, 1H), 7.79 (ddd, J = 8.5, 4.6, 2.5, 1H), 7.77 (dd, J = 7.8, 1.6, 1H), 7.54 (dq, J = 7.9, 0.7 Hz, 1H), 7.42 (dd, J= 10.7, 8.5, 1H), 7.18 (d, J = 2.1, 1H), 7.14 (d, J= 8.2, 1H), 7.13 (t, J=7.8, 1H), 7.05 (dd, J= 7.8, 1.6, 1H), 7.03 (dd, J= 8.2, 2.1, 1H), 6.98 (q, J= 0.9, 1H), 6.16 (s, 2H).
실시예 184: 3'-[N'-[1-(3,5- 디메틸페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히드로인돌 -3- 일리덴 ] 히드라지노 }-2'- 히드록시비페닐 -2-히드록시-3-카르복시산 (화합물 284)
Figure 112007037789128-PCT00220
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.23 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 7.97 (d, J = 2.3, 1H), 7.92 (d, J= 7.9, 1H), 7.73 (dd, J= 7.8, 1.5, 1H), 7.69 (dd, J= 8.6, 2.3, 1H), 7.54 (dq, J= 7.9, 0.7, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.16 (s, 2H), 7.10 (t, J = 7.8, 1H), 7.06 (d, J= 8.6, 1H), 7.02 (dd, J= 7.8, 1.5, 1H), 6.98 (d, J= 0.9, 1H), 2.37 (s, 6H).
실시예 185: 3'-{ N' -[1-(3- 메톡시카르보닐페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히드로인돌 -3- 일리덴 ] 히드라지노 }-2'- 히드록시비페닐 -3-카르복시산 (화합물 285)
Figure 112007037789128-PCT00221
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.20 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.45 (s, 1H), 8.15 (t, J= 1.7, 1H), 8.12 (t, J = 1.7, 1H), 8.10 (ddd, J = 7.8, 1.7, 1.2, 1H), 7.95 (m, 2H), 7.90 (m, 1H), 7.80 (t, J = 7.8, 1H), 7.82-7.78 (m, 2H), 7.61 (t, J= 7.8, 1H), 7.57 (dq, J= 7.9, 0.8, 1H), 7.15 (t, J = 7.8, 1H), 7.08 (m, 1H), 7.07 (dd, J = 7.8, 1.6, 1H), 및 3.90 (s, 3H).
실시예 186: 3'-{N-[l-(3- 메톡시카르보닐페닐 )-2-옥소-1,2- 디히드로인돌 -3- 일리덴 ]히드라지노}-2'- 히드록시비페닐 -3-카르복시산 (화합물 286)
Figure 112007037789128-PCT00222
이 화합물은 반응식 II에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.04 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.12 (t, J= 1.7, 1H), 8.12 (t, J= 1.7, 1H), 8.06 (ddd, J= 7.8, 1.7, 1.2, 1H), 7.94 (ddd, J = 7.8, 1.7, 1.2, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.80 (ddd, J = 7.8, 1.7, 1.2, 1H), 7.77 (t, J= 7.8, 1H), 7.76 (dd, J= 7.6, 0.8, 1H), 7.74 (dd, J= 7.8, 1.6, 1H), 7.60 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.31 (td, J= 7.6, 1.3, 1H), 7.22 (td, J = 7.6, 0.8, 1H), 7.12 (t, J = 7.8, 1H), 7.01 (dd, J = 7.8, 1.6, 1H), 6.95 (d, J= 7.6, 1H), 4.11 (s, 1H) 및 3.90 (s, 3H).
실시예 187: 3'-{N-[7- 아자 -1-(3,4- 디메틸페닐 )-2-옥소-1,2- 디히드로인돌 -3-일리덴] 히드라지노 }-2'- 히드록시비페닐 -3-카르복시산 (화합물 287)
Figure 112007037789128-PCT00223
이 화합물은 반응식 I에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.10 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.16 (dd, J= 5.1, 1.6 Hz, 1H), 8.12 (t, J= 1.6 Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 7.4, 1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J= 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J= 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (dd, J= 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, I H), 7.21 (dd, J = 7.4, 5.1 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.03 (dd, J= 7.8, 1.6 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.29 (s, 3H).
실시예 188: 3'-{ N' -[1-(3,5- 디메틸페닐 )-2-옥소-1,2- 디히드로인돌 -6- 트리플루오로메틸 -3- 일리덴 ] 히드라지노 }-2'- 히드록시비페닐 -3-(2- 메틸 -2-프로피온산) (화합물 288)
Figure 112007037789128-PCT00224
이 화합물은 반응식 I에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.25 (s, 1H), 12.39 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 7.92 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.75 (dd, J= 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.56-7.53 (m, 2H), 7.46-7.42 (m, 2H), 7.35 (m, 1H), 7.17 (s, 3H), 7.12 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J= 7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.99 (q, J= 0.7 Hz, 1H), 2.37 (s, 6H), 1.52 (s, 6H).
실시예 189: 3'-{N-[1,3-N,N- 디메틸바르비투르 -5- 일리덴 ] 히드라지노 }-2'- 히드록시비페닐 -3-카르복시산 (화합물 289)
Figure 112007037789128-PCT00225
이 화합물은 반응식 I에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.14 (t, J= 1.3 Hz, 1H), 7.95 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.81 (dt, J= 7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.61 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.18 (dd, J= 7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.13 (m, 1H), 3.22 (s, 6H).
실시예 190: 3'-{ N' -[l-N-(4- 트리플루오로메틸벤질 )-2,8- 디옥소 -l,2,7,8- 테트라히드로이소퀴놀린 -7- 일리덴 ] 히드라지노 }-2'- 히드록시비페닐 -3-카르복시산 (화합물 290)
Figure 112007037789128-PCT00226
이 화합물은 반응식 I에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.24 (s, 1H), 13.06 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 8.36 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.16-8.12 (m, 2H), 7.95 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.88 (dd, J= 7.8, 1.0 Hz, 1H), 7.84-7.79 (m, 2H), 7.68 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.61 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.58 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.55 (td, J= 7.7, 0.9 Hz, 1H), 7.15 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.10 (dd, J= 7.8, 1.0 Hz, 1H), 5.28 (s, 2H).
실시예 191: 3'-{ N' -[1-N-(4- 메틸벤질 )-2,8- 디옥소 -1,2,7,8- 테트라히드로이소퀴놀린 -7- 일리덴 ] 히드라지노 }-2'- 히드록시비페닐 -3-카르복시산 (화합물 291)
Figure 112007037789128-PCT00227
이 화합물은 반응식 I에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.28 (s, 1H), 13.06 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 8.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.15-8.12 (m, 2H), 7.96 (dm, J = 7.8 Hz, 1H), 7.87 (dm, J = 7.8 Hz, 1H), 7.82-7.78 (m, 2H), 7.61 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.54 (td, J= 7.7, 0.9 Hz, 1H), 7.25 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.15 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.12 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 5.16 (s, 2H), 2.25 (s, 3H).
실시예 192 : 3'-{ N' -[1-N-벤질-2,8- 디옥소 -1,2,7,8- 테트라히드로이소퀴놀린 -7- 일리덴 ] 히드라지노 }-2'- 히드록시비페닐 -3-카르복시산 (화합물 292)
Figure 112007037789128-PCT00228
이 화합물은 반응식 I에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.28 (s, 1H), 13.06 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 8.35 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.16-8.12 (m, 2H), 7.95 (dd, J= 7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.88 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.82-7.78 (m, 2H), 7.61 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.55 (td, J= 7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 7.4 Hz, 2H), 7.32 (t, J= 7.4 Hz, 2H), 7.25 (t, J= 7.4 Hz, 1H), 7.15 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.10 (dd, J= 7.8, 1.2 Hz, 1H), 5.21 (s, 2H).
실시예 193: 3'-{ N' -[1-N-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-2,8- 디옥소 -l,2,7,8- 테트라히드로이소퀴놀린 -7- 일리덴 ] 히드라지노 }-2'- 히드록시비페닐 -3-카르복시산 (화합물 293)
Figure 112007037789128-PCT00229
이 화합물은 반응식 I에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.11 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.41 (s, 1H), 8.42 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.15-8.11 (m, 2H), 7.95 (dd, J = 7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.85 (ddd, J = 8.0, 7.6, 1.3 Hz, I H), 7.79 (dd, J= 7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.67 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.58 (td, J= 7.6, 1.3 Hz, 1H), 7.16 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.09 (dd, J= 7.8, 1.3 Hz, 1H).
실시예 194: 3'-{ N' -[1-N-(3- 트리플루오로메틸페닐 )-2,8- 디옥소 -1,2,7,8- 테트라히드로이소퀴놀린 -7- 일리덴 ] 히드라지노 }-2'- 히드록시비페닐 -3-카르복시산 (화합물 294)
Figure 112007037789128-PCT00230
이 화합물은 반응식 I에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.11 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.41 (s, 1H), 8.42 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.15-8.11 (m, 2H), 7.95 (dm, J= 7.7 Hz, 1H), 7.92-7.83 (m, 4H), 7.81-7.77 (m, 2H), 7.75 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.58 (td, J= 7.5, 1.0 Hz, 1H), 7.17 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.09 (dd, J= 7.8, 1.2 Hz, 1H).
실시예 195: 3'-{ N' -[1-N-(3,5- 디메틸페닐 )-2,8- 디옥소 -1,2,7,8- 테트라히드로이소퀴놀린 -7- 일리덴 ] 히드라지노 }-2'- 히드록시비페닐 -3-카르복시산 (화합물 295)
Figure 112007037789128-PCT00231
이 화합물은 반응식 I에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.18 (s, 1H), 13.06 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.38 (dd, J= 7.6, 0.9 Hz, 1H), 8.12-8.09 (m, 2H), 7.94 (dt, J = 7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 7.82 (td, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H), 7.78 (dt, J= 7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.60 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.56 (td, J= 7.6, 0.9 Hz, 1H), 7.15 (t, J= 7.9 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.08 (dd, J= 7.9, 1 .3 Hz, 1H), 6.96 (s, 2H), 2.32 (s, 6H).
실시예 196: 3'-{ N' -[l-N- 페닐 -2,8- 디옥소 -l,2,7,8- 테트라히드로이소퀴놀린 -7- 일리덴 ] 히드라지노 }-2'- 히드록시비페닐 -3-카르복시산 (화합물 296)
Figure 112007037789128-PCT00232
이 화합물은 반응식 I에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.16 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.40 (dd, J= 7.7, 0.9 Hz, 1H), 8.14-8.10 (m, 2H), 7.94 (dt, J = 7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.83 (td, J = 7.7, 0.9 Hz, 1H), 7.78 (dt, J= 7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.60 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.57 (td, J= 7.7, 0.9 Hz, 1H), 7.53 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 7.47 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.38 (in, 2H), 7.15 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H).
실시예 197: 3'-{ N' -[1-N-(3,4- 디메틸페닐 )-2,8- 디옥소 -1,2,7,8- 테트라히드로이소퀴놀린 -7- 일리덴 ] 히드라지노 }-2'- 히드록시비페닐 -3-카르복시산 (화합물 297)
Figure 112007037789128-PCT00233
이 화합물은 반응식 I에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.19 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.41 (dd, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H), 8.14-8.10 (m, 2H), 7.94 (dt, J = 7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.85 (td, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H), 7.78 (dt, J= 7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.60 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.57 (td, J= 7.6, 0.9 Hz, 1H), 7.27 (d, J= 7.4 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.18-7.12 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.95 (s, 3H).
실시예 198: 3'-{ N' -[1-N-(3,4- 디메틸페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히드로인돌 -3- 일리덴 ] 히드라지노 }-2'- 플루오로비페닐 -3-카르복시산 (화합물 298)
Figure 112007037789128-PCT00234
이 화합물은 반응식 I에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.06 (s, 1H), 8.13 (m, 1H), 8.00 (dt, J= 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.94 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.64 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.56 (dq, J= 7.9, 0.7 Hz, 1H), 7.42 (t, J= 7.9 Hz, 1H), 7.38 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.26 (dd, J= 8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.95 (q, J= 0.6 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.29 (s, 3H).
실시예 199: 3-(3-{ N' -[l-N-(3,4- 디메틸페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히드로인돌 -3- 일리덴 ] 히드라지노 }-2- 히드록시페닐 )-2(Z)- 프로펜산 (화합물 299)
Figure 112007037789128-PCT00235
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.26 (s, 1H), 8.13 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.03 (m, 1H), 7.96 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.57 (dq, J = 7.9, 0.7 Hz, 1H), 7.48-7.44 (m, 2H), 7.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.29 (dd, J= 8.1, 2.2 Hz, 1H), 6.99 (m, 1H), 6.59 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.32 (s, 3H).
실시예 200: 3-(3-{ N' -[1-N-(3,4- 디메틸페닐 )-2-옥소-4- 플루오로 -6- 트리플루오로메틸 -l,2- 디히드로인돌 -3- 일리덴 ] 히드라지노 }-2- 히드록시페닐 )-2(Z)- 프로펜산 (화합물 300)
Figure 112007037789128-PCT00236
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.39 (s, 1H), 8.13 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.55 (d, J= 9.5 Hz, 1H), 7.49-7.47 (m, 2H), 7.40 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.29 (dd, J= 8.0, 1.9 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.59 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.32 (s, 3H).
실시예 201: 5-(3-( N' -[1-(3,4- 디메틸페닐 )-2-옥소-4- 플루오로 -6-트리플루오로메틸-1,2- 디히드로인돌 -3- 일리덴 ] 히드라지노 }-2- 히드록시벤질리덴 ) 티아졸리딘 -2,4- 디온 (화합물 301)
Figure 112007037789128-PCT00237
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.29 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.50 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.39 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 7.26 (dd, J= 8.1, 2.1 Hz, 1H), 7.17-7.14 (m, 2H), 6.80 (q, J= 0.7 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 202 : 2- 클로로 -3-(4-{N-[1-(3,4- 디메틸페닐 )-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2- 디히드로인돌 -3- 일리덴 ] 히드라지노 }-3- 히드록시페닐 )-2- 프로펜산 (화합물 302)
Figure 112007037789128-PCT00238
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.13 (s, 1H), 10.74 (s, 1H), 7.92 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.77 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.72 (d, J= 1.4 Hz, 1H), 7.54 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.45 (dd, J= 8.6, 1.4 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 203 : 2-에틸-3-(4-{ N' -[1-(3,4- 디메틸페닐 )-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2- 디히드로인돌 -3- 일리덴 ] 히드라지노 }-3- 히드록시페닐 )-2- 프로펜산 (화합물 303)
Figure 112007037789128-PCT00239
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, 아세톤-d 6 ) δ 13.32 (s, 1H), 10.78 (s, 1H), 9.52 (s, 1H), 7.95 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.87 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.52 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.40 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.37 (br s, 1H), 7.31 (br d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.16 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 2.61 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 2.37 (s, 6H), 1.20 (t, J= 7.3 Hz, 3H).
실시예 204: l-N- 메틸 -5-(4-{ N' -[l-(3,5- 디메틸페닐 )-2-옥소-6-트리플루오로메틸-l,2- 디히드로인돌 -3- 일리덴 ] 히드라지노 }-3-히드록시벤질리덴)-1,3- 디아졸리딘 -2,4- 디온 (화합물 304)
Figure 112007037789128-PCT00240
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.17 (s, 1H), 13.13 (s, 1H), 11.43 (s, 1H), 11.35 (s, 1H), 10.64- (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 7.92-7.88 (m, 3H), 7.72 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.70 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.50 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.18 (s, 2H), 7.16 (s, 4H), 7.01 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.98 (m, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.35 (s, 1H), 3.10 (s, 3H), 2.93 (s, 3H), 2.37 (s, 12H).
실시예 205: 5-(4-{ N' -[1-(3,5- 디메틸페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히드로인돌 -3- 일리덴 ] 히드라지노 }-3- 히드록시벤질리덴 )-l,3- 디아졸리딘 -2,4- 디온 (화합물 305)
Figure 112007037789128-PCT00241
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.14 (s, 1H), 11.21 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 7.91 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.14 (s, 2H), 7.05 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.32 (s, 1H), 2.35 (s, 6H).
실시예 206: 2- 플루오로 -3-(4-{ N' -[l-(3,4- 디메틸페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2-디 히드로 인돌-3- 일리덴 ] 히드라지노 }-3- 히드록시페닐 )-2- 프로펜산 (화합물 306)
Figure 112007037789128-PCT00242
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.56 (s, 1H), 13.12 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.54 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.33 (br s, lH), 7.29-7.25 (m, 2H), 6.95 (d, J= 36.7 Hz, 1H), 6.95 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
실시예 207: (±)-2- 메톡시 -3-(4-{ N' -[l-(3,5- 디메틸페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -l,2- 디히드로인돌 -3- 일리덴 ] 히드라지노 }-3- 히드록시페닐 )프로판산 (화합물 307)
Figure 112007037789128-PCT00243
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.10 (s, 1H), 10.43 (s, 1H), 7.86 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.51 (dq, J = 7.9, 0.7 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.15 (s, 2H), 6.97 (q, J= 0.6 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.3, 1.6 Hz, 1H), 3.88 (dd, J = 8.0, 4.6 Hz, 1H), 3.25 (s, 3 H), 2.91 (dd, J = 14.2, 4.6 Hz, 1H), 2.80 (dd, J= 14.2, 8.0 Hz, 1H), 2.37 (s, 6H).
실시예 208 : 4-(3-{ N' -[1-(3,4- 디메틸페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히드로인돌 -3- 일리덴 ] 히드라지노 }-2- 히드록시페닐 )부탄산 (화합물 308)
Figure 112007037789128-PCT00244
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.18 (s, 1H), 12.08 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 7.89 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.60 (dd, J= 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.52 (dq, J= 7.9, 0.7 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.16 (s, 2H), 6.96 (rn, 1H), 6.95 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 2.65 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.37 (s, 6H), 2.25 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.77 (qn, J= 7.6 Hz, 2H).
실시예 209: 3-(2-{ N' -[1-(3,5- 디메틸페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히드로인돌 -3- 일리덴 ] 히드라지노 }-3- 히드록시페녹시 )프로판산 (화합물 309)
Figure 112007037789128-PCT00245
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.0 (s, 1 H), 12.4 (s, 1 H), 10.1 (s, 1 H), 7.84 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.49 (d, J= 7.8 Hz, 1 H), 7.18 (s, 1 H), 7.15 (s, 2 H), 6.99 (dd, J= 8.8, 8.8 Hz, 1 H), 6.93 (s, 1 H), 6.68 (d, J= 8.3 Hz, 1 H), 6.30 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 4.28-4.26 (m, 2 H), 2.77-2.75 (m, 2 H), 2.37 (s, 6 H).
실시예 210: 4-(4-{ N' -[1-(3,4- 디메틸페닐 )-2-옥소-6- 트리플루오로메틸 -1,2- 디히드로인돌 -3- 일리덴 ] 히드라지노 }-3- 히드록시페닐 )부탄산 (화합물 310)
Figure 112007037789128-PCT00246
이 화합물은 반응식 V에 기술된 바와 같이 제조되었다. 1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 7.84 (d, J= 7.8 Hz, 1 H), 7.65 (d, J= 8.4 Hz, 1 H), 7.44 (d, J= 7.8 Hz, 1 H), 7.18 (s, 1 H), 7.09 (s, 2 H), 6.99 (s, 1 H), 6.78 (d, J= 7.8 Hz, 1 H), 6.74 (s, 1 H), 2.60-2.57 (m, 2 H), 2.41 (s, 6 H), 2.29-2.26 (m, 2 H), 1.92-1.88 (m, 2 H).

Claims (32)

  1. 하기 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 아미드, 또는 전구약물:
    Figure 112007037789128-PCT00247
    상기 식에서, R1은 CO2R10, CONR10R11, SO3R10 및 카르복시산 생물학적 동등체(bioisostere)로부터 선택되고;
    R2 및 R3는 각각 독립적으로, 부재(null)하거나 수소, OR12, NR12R13, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; 또는 R2 및 R3는 선택적으로 치환된 올레핀을 형성하고; 또는 R2 및 R3는 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성하고;
    R4는 수소, F, Cl, Br, C1-C4 지방족, C1-C4 할로지방족, C1-C4 헤테로지방족 및 고리로부터 선택되고;
    R5는 수소, OR10, SR10, NHR11 및 CO2H로부터 선택되고;
    R6는 수소, OR12, NR12R13, F, Cl, Br, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬 및 고리로부터 선택되고;
    R7은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C8 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C8 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로할로지방족, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고;
    R10은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, C1-C4 할로지방족, C1-C4 헤테로지방족 및 고리로부터 선택되고;
    R11은 수소, SO2R15, C1-C4 지방족, C1-C4 할로지방족, C1-C4 헤테로지방족 및 고리로부터 선택되고;
    R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; 또는 R12 및 R13 중 하나는 선택적으로 치환된 C2-C6 지방족 또는 선택적으로 치환된 고리이고 R12 및 R13 중 나머지 다른 하나는 없거나(null); 또는 R12 및 R13은 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성하고;
    R14는 선택적으로 치환된 아릴 및 선택적으로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되고;
    R15는 수소, C1-C3 지방족, C1-C3 할로지방족 및 고리로부터 선택되고;
    Y는 선택적으로 치환된 C1-C6 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C6 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 페닐, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 C3-C5 헤테로시클 및 선택적으로 치환된 지환족(alicyclic)으로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹을 포함하는 1-4 원자 스페이서(spacer)이고
    단, Y는 디히드로피라졸을 형성하기 위한 -N=CR6-는 아니다;
    Z는 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴 및 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로아릴로 부터 선택되는 2-5 원자 스페이서, 및
    선택적으로 치환된 C1-C6 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C6 헤테로지방족 및 선택적으로 치환된 C1-C6 할로지방족으로부터 선택되는 1-5 원자 스페이서로부터 선택되고;
    m은 0, 1 또는 2이고; 및
    n은 0 또는 1이다.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 R1은 CO2R10, CONR10R11, SO3R10 , 그리고 테트라졸. NHSO2R15, OC(S)NR10R11, SC(O)NR10R11 및
    Figure 112007037789128-PCT00248
    로부터 선택되는 카르복시산 생물학적 동등체로부터 선택되고;
    상기 A, B 및 C는 각각 독립적으로 O, S 및 N으로부터 선택되고;
    R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소, OR12, NR12R13, 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; 또는 R2 및 R3는 선택적으로 치환된 올레핀을 형성하고; 또는 R2 및 R3는 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성하고;
    R4는 수소, F, Cl, Br, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬 및 비방향족 고리로부터 선택되고;
    R7은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C8 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C8 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로할로알킬, 선택적으로 치환된 방향족 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고;
    R10은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬 및 비방향족 고리로부터 선택되고;
    R11은 수소, SO2R15, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬 및 비방향족 고리로부터 선택되고;
    R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 비방향족 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; 또는 R12 및 R13 중 하나는 선택적으로 치환된 C2-C6 알킬 또는 선택적으로 치환된 비방향족 고리이고, R12 및 R13 중 나머지 다른 하나는 없거나(null); 또는 R12 및 R13은 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성하고;
    R15는 수소, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 및 아릴로부터 선택되고;
    Y는 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 헤테로알케닐, 선택적으로 치환된 페닐, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 C3-C5 헤테로시클, 선택적으로 치환된 시클로알킬 및 선택적으로 치환된 시클로알케닐로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹을 포함하는 1-4 원자 스페이서(spacer)이고; 및
    Z는 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴 및 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로아릴로부터 선택되는 2-5 원자 스페이서, 및
    선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 할로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 헤테로알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 할로알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 알키닐, 그리고 선택적으로 치환된 C2-C6 헤테로알킬로부터 선택되는 1-5 원자 스페이서로부터 선택되는;
    상기 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 아미드, 또는 전구약물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 Y는 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 및 선택적으로 치환된 C2-C6 헤테로알케닐 중 최소한 하나; 및
    선택적으로 치환된 페닐, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 C3-C5 헤테로시클, 선택적으로 치환된 시클로알킬 및 선택적으로 치환된 시클로알케닐 중 최소한 하나를 포함하는 1-4 원자 스페이서인 상기 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 아미드, 또는 전구약물.
  4. 하기 화학식 (II)로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 아미드, 또는 전구약물:
    Figure 112007037789128-PCT00249
    상기 식에서, R1은 CO2R10, CONR10R11, SO3R10 및 카르복시산 생물학적 동등체(bioisostere)로부터 선택되고;
    R2 및 R3는 각각 독립적으로, 부재(null)하거나 수소, OR12, NR12R13, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; 또는 R2 및 R3는 선택적으로 치환된 올레핀을 형성하고; 또는 R2 및 R3는 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성하고;
    R4는 수소, F, Cl, Br, C1-C4 지방족, C1-C4 할로지방족, C1-C4 헤테로지방족 및 고리로부터 선택되고;
    R5는 수소, OR10, SR10, NHR11 및 CO2H로부터 선택되고;
    R6는 수소, OR12, NR12R13, F, Cl, Br, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬 및 고리로부터 선택되고;
    R7은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C8 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C8 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로할로지방족, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고;
    R8 및 R9은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, CO2R10, NO2, CN, SO2R10, (CH2)mR14, C1-C4 지방족, C1-C4 할로지방족, C1-C4 헤테로지방족, C1-C4 헤테로할로지방족 및 고리로부터 선택되고;
    R10은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, C1-C4 할로지방족, C1-C4 헤테로지방족 및 고리로부터 선택되고;
    R11은 수소, SO2R15, C1-C4 지방족, C1-C4 할로지방족, C1-C4 헤테로지방족 및 고리로부터 선택되고;
    R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; 또는 R12 및 R13 중 하나는 선택적으로 치환된 C2-C6 지방족 또는 선택적으로 치환된 고리이고 R12 및 R13 중 나머지 다른 하나는 없거나(null); 또는 R12 및 R13은 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성하고;
    R14는 선택적으로 치환된 아릴 및 선택적으로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되고;
    R15는 수소, C1-C3 지방족, C1-C3 할로지방족 및 고리로부터 선택되고;
    Q는 O 및 S로부터 선택되고;
    X는 O, S, NR10 및 CR10R10으로부터 선택되고;
    Y는
    Figure 112007037789128-PCT00250
    , 및
    Figure 112007037789128-PCT00251
    로부터 선택되고;
    Z는 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴 및 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로아릴로부터 선택되는 2-5 원자 스페이서, 및
    선택적으로 치환된 C1-C6 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C6 헤테로지방족 및 선택적으로 치환된 C1-C6 할로지방족으로부터 선택되는 1-5 원자 스페이서로부터 선택되고;
    m은 0, 1 또는 2이고; 및
    n은 0 또는 1이다.
  5. 제4항에 있어서,
    상기 R1은 CO2R10, CONR10R11, SO3R10 , 그리고 테트라졸. NHSO2R15, OC(S)NR10R11, SC(O)NR10R11 및
    Figure 112007037789128-PCT00252
    로부터 선택되는 카르복시산 생물학적 동등체로부터 선택되고;
    상기 A, B 및 C는 각각 독립적으로 O, S 및 N으로부터 선택되고;
    R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소, OR12, NR12R13, 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; 또는 R2 및 R3는 선택적으로 치환된 올레핀을 형성하고; 또는 R2 및 R3는 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성하거나; R2 혹은 R3는 중 하나는 없고(null);
    R4는 수소, F, Cl, Br, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬 및 비방향족 고리로부터 선택되고;
    R7은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C8 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C8 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로할로알킬, 선택적으로 치환된 방향족 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고;
    R8 및 R9은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, CO2R10, NO2, CN, SO2R10, (CH2)mR14, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬, C1-C4 헤테로할로알킬 및 고리로부터 선택되고;
    R10은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬 및 비방향족 고리로부터 선택되고;
    R11은 수소, SO2R15, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬로부터 선택되고;
    R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 비방향족 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; 또는 R12 및 R13 중 하나는 선택적으로 치환된 C2-C6 알킬 또는 선택적으로 치환된 비방향족 고리이고, R12 및 R13 중 나머지 다른 하나는 없거나(null); 또는 R12 및 R13은 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성하고;
    R15는 수소, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 및 아릴로부터 선택되고;
    Z는 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴 및 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로아릴로부터 선택되는 2-5 원자 스페이서, 및
    선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 할로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 헤테로알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 할로알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 알키닐, 및 선택적으로 치환된 C2-C6 헤테로알킬로부터 선택되는 1-5 원자 스페이서로부터 선택되는;
    상기 화학식 (II)로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 아미드, 또는 전구약물.
  6. 제4항에 있어서,
    상기 Y는 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 및 선택적으로 치환된 C2-C6 헤테로알케닐 중 최소한 하나; 및
    선택적으로 치환된 페닐, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 C3-C5 헤테로시클, 선택적으로 치환된 시클로알킬 및 선택적으로 치환된 시클로알케닐 중 최소한 하나를 포함하는 1-4 원자 스페이서인 상기 화학식 (II)로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 아미드, 또는 전구약물.
  7. 하기 화학식 (III)으로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 아미드, 또는 전구약물:
    Figure 112007037789128-PCT00253
    상기 식에서, R1은 CO2R10, CONR10R11, SO3R10 및 카르복시산 생물학적 동등체(bioisostere)로부터 선택되고;
    R2 및 R3는 각각 독립적으로, 부재(null)하거나 수소, OR12, NR12R13, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; 또는 R2 및 R3는 선택적으로 치환된 올레핀을 형성하고; 또는 R2 및 R3는 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성하고;
    R4는 수소, F, Cl, Br, C1-C4 지방족, C1-C4 할로지방족, C1-C4 헤테로지방족 및 고리로부터 선택되고;
    R5는 수소, OR10, SR10, NHR11 및 CO2H로부터 선택되고;
    R6는 수소, OR12, NR12R13, F, Cl, Br, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬로부터 선택되고;
    R7은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C8 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C8 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로할로지방족, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고;
    R8 및 R9은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, CO2R10, NO2, CN, SO2R10, (CH2)mR14, C1-C4 지방족, C1-C4 할로지방족, C1-C4 헤테로지방족, C1-C4 헤테로할로지방족으로부터 선택되고;
    R10은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, C1-C4 할로지방족, C1-C4 헤테로지방족 및 고리로부터 선택되고;
    R11은 수소, SO2R15, C1-C4 지방족, C1-C4 할로지방족, C1-C4 헤테로지방족 및 고리로부터 선택되고;
    R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; 또는 R12 및 R13 중 하나는 선택적으로 치환된 C2-C6 지방족 또는 선택적으로 치환된 고리이고 R12 및 R13 중 나머지 다른 하나는 없거나(null); 또는 R12 및 R13은 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성하고;
    R14는 선택적으로 치환된 아릴 및 선택적으로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되고;
    R15는 수소, C1-C3 지방족, C1-C3 할로지방족 및 고리로부터 선택되고;
    m은 0, 1 또는 2이고; 및
    n은 0 또는 1이다.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 R1은 CO2R10, CONR10R11, SO3R10 , 그리고 테트라졸. NHSO2R15, OC(S)NR10R11, SC(O)NR10R11 및
    Figure 112007037789128-PCT00254
    로부터 선택되는 카르복시산 생물학적 동등체로부터 선택되고;
    상기 A, B 및 C는 각각 독립적으로 O, S 및 N으로부터 선택되고;
    R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소, OR12, NR12R13, 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; 또는 R2 및 R3는 선택적으로 치환된 올레핀을 형성하고; 또는 R2 및 R3는 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성하고;
    R4는 수소, F, Cl, Br, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬 및 비방향족 고리로부터 선택되고;
    R7은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C8 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C8 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로할로알킬, 선택적으로 치환된 방향족 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고;
    R8 및 R9은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, CO2R10, NO2, CN, SO2R10, (CH2)mR14, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬, C1-C4 헤테로할로알킬로부터 선택되고;
    R10은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬 및 비방향족 고리로부터 선택되고;
    R11은 수소, SO2R15, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬 및 비방향족 고리로부터 선택되고;
    R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로알킬, 비방향족 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; 또는 R12 및 R13 중 하나는 선택적으로 치환된 C2-C6 알킬 또는 비방향족 고리이고, R12 및 R13 중 나머지 다른 하나는 없거나(null); 또는 R12 및 R13은 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성하고; 및
    R15는 수소, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 및 아릴로부터 선택되는;
    상기 화학식 (III)으로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 아미드, 또는 전구약물.
  9. 제8항에 있어서,
    상기 Y는 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 및 선택적으로 치환된 C2-C6 헤테로알케닐 중 최소한 하나; 그리고
    선택적으로 치환된 페닐, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 C3-C5 헤테로시클, 선택적으로 치환된 시클로알킬; 및 선택적으로 치환된 시클로알케닐 중 최소한 하나를 포함하는 1-4 원자 스페이서인 상기 화학식 (III)로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 아미드, 또는 전구약물.
  10. 3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3 -카르복시산;
    2'-히드록시-3'-{N'-[2-옥소-1-(4-프로필-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-3-카르복시산;
    2'-히드록시-3'-{N'-[2-옥소-1-(4-에틸-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴] -히드라지노}-비페닐-3-카르복시산;
    2'-히드록시-3'-{N'-[2-옥소-1-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3 -일리덴]-히드라지노-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3-플루오로-4-메톡시-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴] -히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-4-카르복시산;
    2'-히드록시-3'-{N'-[2-옥소-1-(4-프로필-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-4-카르복시산;
    2'-히드록시-3'-{N'-[2-옥소-1-(4-에틸-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-4-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(4-tert-부틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    2'-히드록시-3'-{N'-[2-옥소-1-(4-트리플루오로메틸-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-3-카르복시산;
    3'-[N'-(1-벤질-5-클로로-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-[N'-(1-벤질-5-메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-2'-히드록시- 비페닐-3-카르복시산;
    3'-[N'-(1-벤질-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    2'-히드록시-3'-{N'-[2-옥소-1-(4-트리플루오로메틸-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3 -일리덴]-히드라지노)}-비페닐-4-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디클로로-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3 -카르복시산;
    2'-히드록시-3'-{N'-[1-(4-메틸-3-트리플루오로메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3-플루오로-4-트리플루오로메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,5-Bis-트리플루오로메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3 -카르복시산;
    3'-{N'-[3-(3,4-디메틸-페닐)-4-옥소-2-티옥소-티아졸리딘-5-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    2'-히드록시-3'-{N'-[1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-3 -카르복시산;
    3'-{N'-[1-(2-플루오로-4-트리플루오로메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(2-플루오로-4-메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(4-부틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3-플루오로-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    2'-히드록시-3'-[N'-(2-옥소-1-m-톨릴-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(4-플루오로-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-[N'-(1-벤질-5-메톡시-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-2'-히드록시-비페닐-3 -카르복시산;
    2'-히드록시-3'-{N'-[2-옥소-1-(3-트리플루오로메틸-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[5-클로로-1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[6-클로로-1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[5-플루오로-1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3 -카르복시산;
    3'-{N'-[5-메톡시-1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}- 2'-히드록시-비페닐-3 -카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-5-플루오로-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐)-5-플루오로-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,5-디클로로-페닐)-5-플루오로-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3 -카르복시산;
    3'-{N'-[1-(4-프로필-페닐)-6-클로로-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산; 또는
    이의 약학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 아미드, 또는 전구약물로부터 선택되는 화합물.
  11. (±)-2'-히드록시-3'-(N'-{2-옥소-1-[4-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-에틸)-페닐]-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴}-히드라지노)-비페닐-3-카르복시산;
    (±)-2'-히드록시-3'-(N'-{2-옥소-1-[4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시-에틸)-페닐]-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴}-히드라지노)-비페닐-3-카르복시산;
    2'-히드록시-3'-(N'-{2-옥소-1-[4-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-페닐]-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴}-히드라지노)-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-4,5-디메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노} -2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-5-플루오로-4-메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-5-플루오로-6-메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    5-(4-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-3-히드록시-벤질리덴)-티아졸리딘-2,4-디온;
    5-(4-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-3-히드록시-벤질리덴)-티아졸리딘-2,4-디온;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-4-플루오로-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[4-클로로-1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    5-(4-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-4-플루오로-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-3-히드록시-벤질리덴)-티아졸리딘-2,4-디온;
    5-(4-{N'-[4-클로로-1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-3-히드록시-벤질리덴)-티아졸리딘-2,4-디온;
    3-(4-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-3-히드록시-페닐)-아크릴산;
    1-(3,4-디메틸-페닐)-3-{[2-히드록시-4-(4-옥소-2-티옥소-티아졸리딘-5-일리덴메틸)-페닐]-히드라조노}-6-트리플루오로메틸-l,3-디히드로-인돌-2-온;
    1-(3,4-디메틸-페닐)-4-플루오로-3-{[2-히드록시-4-(4-옥소-2-티옥소-티아졸리딘-5-일리덴메틸)-페닐]-히드라조노}-6-트리플루오로메틸-l,3-디히드로-인돌-2-온;
    5-(3-(N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2-히드록시-벤질리덴)-티아졸리딘-2,4-디온;
    3'-{N'-[5-클로로-2-옥소-1-(4-프로필-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    2'-히드록시-3'-{N'-[1-(4-메틸술파닐-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-3-카르복시산;
    2'-히드록시-3'-{N'-[1-(4-메톡시메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노} -비페닐-3 -카르복시산;
    (±)-2'-히드록시-3'-(N'-{2-옥소-1-[4-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-메틸-에틸)-페닐]-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴}-히드라지노)-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[5-플루오로-1-(4-메틸-3-트리플루오로메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    2'-히드록시-3'-(Nl-{2-옥소-1-[4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시-1-메틸-에 틸)-페닐]-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴}-히드라지노)-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-6-플루오로-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3 -카르복시산;
    3'-{N'-[6플루오로-1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3 -카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-5-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[6-플루오로-2-옥소-1-(4-프로필-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노} -2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산
    2'-히드록시-3'-{N'-[2-옥소-1-(4-프로필-페닐)-5-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[4,5-디플루오로-1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    2'-히드록시-3'-[N'-(2-옥소-1-피페리딘-4-일-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[5-플루오로-1-(2-플루오로-4-메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3 -카르복시산;
    2'-히드록시-3'-[N'-(1-메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-비페닐-3-카르복시산;
    3'-[N'-(1-시클로펜틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-2'- 히드록시-비페닐- 3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-6-메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3 -일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    2'-히드록시-3'-[N'-(2-옥소-1-페닐-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-비페닐-3-카르복시산;
    3'-[N'-(6-플루오로-2-옥소-1-페닐-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일)-히드라지노]-2'-히드록시- 비페닐-3 -카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-6-이소프로필-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-4-이소프로필-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-4-플루오로-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    5'-클로로-3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-4-플루오로-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-6플루오로-2'-히드록시-비페닐-3 -카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-4,5-디플루오로-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌 -3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-3-메틸-비페닐-4-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-히드라지노}-2-플루오로-2'-히드록시-비페닐-4-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-4-플루오로-2-옥소-6-트리플루오로메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-히드라지노}-4-플루오로-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    5'-클로로-3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-4-플루오로-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-4플루오로-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3-[(3'-카르복시-2-히드록시-비페닐-3-일)-히드라조노]-1-(3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-6-카르복시산 메틸 에스테르;
    3-[(3'-카르복시-4'-플루오로-2-히드록시-비페닐-3-일)-히드라조노]-1-(3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-6-카르복시산 메틸 에스테르;
    3-[(3'-카르복시-4'-플루오로-2-히드록시-비페닐-3-일)-히드라조노]-1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-6-카르복시산 메틸 에스테르;
    3-[(3'-카르복시-5-클로로-4'-플루오로-2-히드록시-비페닐-3-일)-히드라조노]-1-(3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-6-카르복시산 메틸 에스테르;
    3'-{N'-[1-(2-시아노-티오펜-3-일)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    2'-히드록시-3'-[N'-(2-옥소-1-티오펜-3-일-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히 드라지노]-비페닐-3-카르복시산;
    3-[(3'-카르복시-2-히드록시-비페닐-3-일)-히드라조노]-1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-6-카르복시산 메틸 에스테르;
    3'-{N'-[1-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐)-6-시아노-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    5'-클로로-3'-{N'-[6-시아노-1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-4-플루오로-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[6-시아노-1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-4-플루오로-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    (±)-1-(3,4-디메틸-페닐)-3-{[2-히드록시-3'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-에틸)-비페닐-3-일]-히드라조노}-6-메탄술포닐-1,3-디히드로-인돌-2-온;
    3'-{N'-[6-시아노-1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3 -카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-5-니트로-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-6-메탄술포닐-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[6-시아노-1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴] -히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3 -카르복시산;
    3'-{N'-[1-(5-시아노-피리딘-3-일)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히 드라지노}-T-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-[N'-(1-퓨란-3-일-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-[N'-(1-벤조[1,3]디옥솔-5-일-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-2'-히드록시-비페닐-3 -카르복시산;
    2'-히드록시-3'-{N'-[1-(3-메틸-티오펜-2-일)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노} -비페닐-3 -카르복시산;
    2'-히드록시-3'-[N'-(2-옥소-1-티오펜-2-일-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-비페닐-3-카르복시산;
    2'-히드록시-3'-{N'-[1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-3-카르복시산;
    2'-히드록시-3'-{N'-[2-옥소-1-(4-프로필-페닐)-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(4-에틸-페닐)-5,7-디플루오로-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-5,7-디플루오로-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[5,7-디플루오로-2-옥소-1-(4-프로필-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[5,7-디플루오로-1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌- 3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-6-에틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-6-메톡시-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노} -2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[5-클로로-1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-6,7-디메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    2-(3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-4-일)-2-메틸-프로피온산;
    (-)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-4-일)-프로피온산;
    (+)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3- 일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-4-일)-프로피온산;
    (±)-(3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-5'-메틸-비페닐-4-일)-프로피온산;
    (±)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히 드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-5'-플루오로-2'-히드록시-비페닐-4-일)-프로피온산;
    5-(4-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-5,7-디플루오로-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-3-히드록시-벤질리덴)-티아졸리딘-2,4-디온;
    5-(4-{N'-[1-(4-에틸-페닐)-5,7-디플루오로-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-3-히드록시-벤질리덴)-티아졸리딘-2,4-디온;
    5-(4-{N'-[5,7-디플루오로-2-옥소-1-(4-프로필-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-3-히드록시-벤질리덴)-티아졸리딘-2,4-디온;
    5-(3-히드록시-4-{N'-[1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-벤질리덴)-티아졸리딘-2,4-디온;
    5-(3-히드록시-4-{N'-[1-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-5,7-디플루오로-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-벤질리덴)-티아졸리딘-2,4-디온;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-5'-플루오로-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    5'-클로로-3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-5'-메틸-비페닐-3-카르복시산;
    2'-히드록시-3'-{N'-[2-옥소-6-트리플루오로메틸-1-(4-트리플루오로메틸-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(4-에틸-3-메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-5'-플루오로-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-4,5'-디플루오로-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-4,5'-디플루오로-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    4,5'-디플루오로-2'-히드록시-3'-{N'-[2-옥소-6-트리플루오로메틸-1-(4-트리플루오로메틸-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(4-플루오로-3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    2'-히드록시-3'-{N'-[1-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3- 일리덴]-히드라지노}-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(4-플루오로-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,5-디메톡시-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인 돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메톡시-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,5-디플루오로-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    5'-플루오로-3'-{N'-[1-(4-플루오로-3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    4,5'-디플루오로-3'-{N'-[1-(4-플루오로-3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    2'-히드록시-3'-{N'-[1-(4-메톡시-3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-3 -카르복시산;
    2'-히드록시-3'-{N'-[1-(4-히드록시-3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(4-시틀로헥실-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    2'-히드록시-3'-[N'-(2-옥소-1-피리딘-2-일-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-비페닐- 3-카르복시산;
    2'-히드록시-3'-[N'-(2-옥소-1-피리딘-일-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드 라지노]-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(4-에틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(4-에틸-페닐)-4플루오로-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3-[(3'-카르복시-2-히드록시-비페닐-3-일)-히드라조노]-1-(3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-2,3-디히드로-1-H-인돌-5-카르복시산 메틸 에스테르;
    3'-{N'-[1-(3-클로로-4-메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    5-(4-{N'-[1-(3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-3-히드록시-벤질리덴)-티아졸리딘-2,4-디온;
    2'-히드록시-3'-(N'-{2-옥소-1-[4-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-페닐]-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴} -히드라지노)-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,5-디메틸-페닐)-4-플루오로-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(4-tert-부틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-4-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-브로모-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴] -히드라지노}- 2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-3-플루오로-2'-히드록시-비페닐-4-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,5-Bis-트리플루오로메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디클로로-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,5-디클로로-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3-(4-{N'-[1-(3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-3-히드록시-페닐)-2-메틸-아크릴산;
    3-(4-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-3-히드록시-페닐)-2-메틸-아크릴산;
    2'-히드록시-3'-[N'-(2-옥소-7-페닐-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴)-히드라지노]-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메톡시-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-6-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노)-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-5-메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3 -일리덴]- 히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(4-이소프로필-페닐)-5-메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,4-디메틸-페닐)-6-페닐-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노)-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3-트리플루오로메틸-페닐)-6-트리플루오로메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-5-트리플루오로메톡시-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,5-디메틸-페닐)-6-트리플루오로메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3-트리플루오로메틸-페닐)-4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3-트리플루오로메틸-페닐)-5,6-디메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,5-디메틸-페닐)-6-트리플루오로메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-5'-클로로-4-플루오로-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,5-디메틸-페닐)-6-트리플루오로메틸-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-4-플루오로-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-6-클로로-1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴}- 히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[5-플루오로-2-옥소-1-(4-프로필-페닐)-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[5-시아노-1-(3,4-디메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[6-클로로-1-(3,5-디메틸-페닐)-2-옥소-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}- 2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    4-플루오로-3'-{N'-[1-(3-플루오로-4-메틸-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로-인돌-3-일리덴]-히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산; 또는
    이의 약학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 아미드, 또는 전구약물로부터 선택되는 화합물.
  12. 3'-{N'-[1-(4-클로로-3,5-디메틸페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시-비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,5-디메틸페닐)-4-플루오로-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-4-플루오로-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-벤조[1,3]디옥소-5-일-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-벤조[1,3]디옥소-5-일-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-2-플루오로-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,5-디메틸페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-2-히드록시-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3-메톡시카르보닐페닐)-2-옥소-6-트리플루오로-1,2-메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3-메톡시카르보닐페닐)-2-옥소-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[7-Aza-1-(3,4-디메틸페닐)-2-옥소-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-(3,5-디메틸페닐)-2-옥소-1,2-디히드로인돌-6-트리플루오로메틸-3- 일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-3-(2-메틸-2-프로피온산);
    3'-{N'-[1,3-N,N-디메틸바르비투르-5-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-N-(4-트리플루오로메틸벤질)-2,8-디옥소-1,2,7,8-테트라히드로이소퀴놀린-7-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-N-(4-메틸벤질)-2,8-디옥소-1,2,7,8-테트라히드로이소퀴놀린-7-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-N-벤질-2,8-디옥소-1,2,7,8-테트라히드로이소퀴놀린-7-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-N-(4-트리플루오로메틸페닐)-2,8-디옥소-1,2,7,8-테트라히드로이소퀴놀린-7-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-N-(3-트리플루오로메틸페닐)-2,8-디옥소-1,2,7,8-테트라히드로이소퀴놀린-7-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-N-(3,5-디메틸페닐)-2,8-디옥소-1,2,7,8- 테트라히드로이소퀴놀린-7-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-N-페닐-2,8-디옥소-1,2,7,8-테트라히드로이소퀴놀린-7-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-N-(3,4-디메틸페닐)-2,8-디옥소-1,2,7,8-테트라히드로이소퀴놀린-7-일리덴]히드라지노}-1'-히드록시비페닐-3-카르복시산;
    3'-{N'-[1-N-(3,4-디메틸페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-2'-플루오로비페닐-3-카르복시산;
    3-(3-{N'-[1-N-(3,4-디메틸페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-2-히드록시페닐)-2-프로페노익산;
    3-(3-{N'-[1-N-(3,4-디메틸페닐)-2-옥소-4-플루오로-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-2-히드록시페닐)-2(Z)-프로페노익산;
    5-(3-{N'-[1-(3,4-디메틸페닐)-2-옥소-4-플루오로-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-2-히드록시벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온;
    2-클로로-3-(4-{N'-[1-(3,4-디메틸페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-3-히드록시페닐)-2-프로페노익산;
    2-에틸-3-(4-{N'-[1-(3,4-디메틸페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-3-히드록시페닐)-2-프로페노익산;
    1-N-메틸-5-(4-{N'-[1-(3,5-디메틸페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-3-히드록시벤질리덴)-1,3-디아졸리딘-2,4-디온;
    5-(4-{N'-[1-(3,5-디메틸페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-3-히드록시벤질리덴)-1,3-디아졸리딘-2,4-디온;
    2-플루오로-3-(4-{N'-[1-(3,4-디메틸페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-3-히드록시페닐)-2-프로페노익산;
    (±)-2-메톡시-3-(4-{N'-[1-(3,5-디메틸페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-3-히드록시페닐)-프로파노익산;
    4-(3-{N'-[1-(3,4-디메틸페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-2-히드록시페닐)-부타노익산;
    3-(2-{N'-[1-(3,5-디메틸페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-3-히드록시페녹시)프로파노익산; 그리고
    4-(4-{N'-[1-(3,4-디메틸페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-1,2-디히드로인돌-3-일리덴]히드라지노}-3-히드록시페닐)부타노익산; 또는
    이의 약학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 아미드, 또는 전구약물로부터 선택되는 화합물.
  13. 제1항, 제4항 또는 제7항에 있어서,
    상기 화합물은 선택적 TPO 조절자인 화합물.
  14. 제13항에 있어서,
    상기 화합물은 TPO 모방체(mimic)인 화합물.
  15. 제13항에 있어서,
    상기 화합물은 선택적 TPO 수용체 작용제인 화합물.
  16. 제13항에 있어서,
    상기 화합물은 선택적 TPO 수용체 부분 작용제인 화합물.
  17. 제13항에 있어서,
    상기 화합물은 선택적 TPO 수용체 길항제인 화합물.
  18. 제1항, 제4항 또는 제7항에 있어서,
    상기 화합물은 선택적 TPO 수용체 결합 화합물인 화합물.
  19. 제13항에 있어서,
    상기 화합물은 조직-특이적 조절자인 화합물.
  20. 세포와 제1항, 제5항 또는 제9항의 화합물이 접촉하는 것을 포함하는, 세포에서 TPO 활성을 조절하는 방법.
  21. TPO 수용체를 발현하는 세포와 제1항, 제4항 또는 제7항의 화합물을 접촉시키고; 그리고 상기 세포에서 상기 화합물의 효과를 관찰하는 것을 포함하는, TPO 활성을 조절하는 화합물을 동정하는 방법.
  22. 제1항, 제4항 또는 제7항의 화합물로 환자를 치료하는 방법.
  23. 제22항에 있어서,
    상기 환자는 저혈소판증을 앓고 있는 것을 특징으로 하는 환자를 치료하는 방법.
  24. 제23항에 있어서,
    상기 저혈소판증은 방사선 또는 화학요법에 의해 유발되는 것을 특징으로 하는 환자를 치료하는 방법.
  25. 제22항에 있어서,
    상기 방법은 환자로부터 세포를 수확하는 것을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 환자를 치료하는 방법.
  26. 제22항에 있어서,
    상기 치료는 예방적인 것을 특징으로 하는 환자를 치료하는 방법.
  27. 제22항에 있어서,
    상기 환자는 신경계에 영향을 주는 질병을 앓고 있는 것을 특징으로 하는 환자를 치료하는 방법.
  28. 제27항에 있어서,
    상기 환자는 근육위축가쪽경화증(amyotrophic lateral sclerosis), 다발경화증(multiple sclerosis), 다발디스트로피(multiple dystrophy)로부터 선택되는 질병을 앓고 있는 것을 특징으로 하는 환자를 치료하는 방법.
  29. 제27항에 있어서,
    상기 환자는 신경계의 손상으로 고통받는 것을 특징으로 하는 환자를 치료하는 방법.
  30. 제29항에 있어서,
    상기 환자는 척수 손상으로 고통받는 것을 특징으로 하는 환자를 치료하는 방법.
  31. 생리학적으로 허용가능한 담체, 희석제, 부형제; 그리고 제1항, 제4항 또는 제7항의 화합물을 포함하는 약학적 조성물.
  32. 제13항에 있어서,
    상기 약학적 조성물은 저혈소판증 및 신경계에 영향을 주는 질병으로부터 선택되는 질병의 치료에 이용되는 것인 약학적 조성물.
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