JP2008517932A - トロンボポエチン活性を変調する化合物および変調方法 - Google Patents

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Abstract

本発明は、置換されたアリールヒドラジノ化合物、本発明の化合物を含有する医薬組成物、本発明の化合物を使用するトロンボポエチン受容体の活性を変調する方法、トロンボポエチン受容体修飾物質としての化合物を同定する方法、および処置が必要な患者に本発明の化合物を投与することによって疾患を処置する方法、を提供する。

Description

本発明は、1個以上のトロンボポエチン活性を変調しおよび/またはトロンボポエチン受容体と結合する化合物;並びに、該化合物を製造しおよび使用する方法、に関する。
トロンボポエチン(TPO)(これは、c−MPlリガンド、mplリガンド、メガポエチン(megapoietin)、および巨核球増殖、および発生因子とも呼ばれる)は、血小板の産生に関与すると分かっている糖タンパク質である。例えば、ウェンドリング(Wendling), F.らによる, Biotherapy 10(4): 269-77 (1998);クター(Kuter) D. J.らによる, The Oncologist, 1:98-106 (1996);および、メトカルフ(Metcalf)による, Nature 369: 519-520 (1994)を参照。TPOはクローニングされ、そしてそのアミノ酸配列およびそれをコード化するcDNA配列は記載されている。例えば、米国特許第5,766,581号;クター(Kuter), D. J.らによる, Proc. Natl. Acad. Sci., 91: 11104-11108 (1994);デ サヴェージ(de Sauvage) F. V.らによる, Nature, 369: 533-538 (1994);ロック(Lok), S.らによる, Nature 369:565-568 (1994);および、ウェンドリング(Wending), F.らによる, Nature, 369: 571-574 (1994)。
ある例において、TPO活性は、TPO受容体(これは、MPLとも呼ばれる)へのTPOの結合から生じる。該TPO受容体はクローニングされ、そしてそのアミノ酸配列は記載されている。例えば、ビゴン(Vigon)らによる, Proc. Natl. Acad. Sci., 89: 5640-5644 (1992)を参照。
ある例において、TPO修飾物質は様々な造血性疾患(例えば、血小板減少症を含むが、これらに限定されない)を処置するのに有用であり得る。例えば、バサー(Baser)らによる, Blood 89:3118-3128 (1997);ファヌチ(Fanucchi)らによる, New Engl. J. Med. 336: 404-409 (1997)を参照。例えば、化学療法(例えば、癌の処置のための化学療法および/または放射線療法を含むが、これらに限定されない)は血小板レベルを低下し得る。ある例において、患者の選択的なTPO修飾物質を用いる処置は血小板レベルを増大する。ある例において、選択的なTPO修飾物質はグリア細胞の産生を刺激し、これにより、損傷した神経細胞の修復を生じ得る。
TPO模倣体がこれまでに記載されている。例えば、WOを参照。
(発明の概要)
ある実施態様において、本発明は、式(I):
Figure 2008517932
[式中、
は、CO10、CONR1011、SO10、またはカルボン酸生物学的等価体から選ばれ;
およびRは各々独立して、なし、水素、OR12、NR1213、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH)14から選ばれるか;あるいは、RおよびRは一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか;あるいは、RおよびRは連結して場合により置換されたC〜C環を形成し;
は、水素、F、Cl、Br、C〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、C〜Cヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
は、水素、OR10、SR10、NHR11、またはCOHから選ばれ;
は、水素、OR12、NR1213、F、Cl、Br、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、または環から選ばれ;
は、水素、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロハロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH)14から選ばれ;
10は、水素、場合により置換されたC〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、C〜Cヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
11は、水素、SO15、C〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、C〜Cヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
12およびR13は各々独立して、水素、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH)14から選ばれるか;あるいは、R12およびR13の一方は場合により置換されたC〜C脂肪族または場合により置換された環であって、そしてR12およびR13の他方はなしであるか;あるいは、R12およびR13は連結して場合により置換されたC〜C環を形成し;
14は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれ;
15は、水素、C〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、または環から選ばれ;
Yは、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたC〜Cヘテロ環、または場合により置換された脂環式から選ばれる1個以上の基を含有する1〜4の原子数のスペーサーであり、但し、Yは、ジヒドロピラゾールを形成するように配向した−N=CR−ではなく;
Zは、
場合により置換されたC〜C10アリールもしくは場合により置換されたC〜Cヘテロアリールから選ばれる、2〜5の原子数のスペーサー、または、
場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、もしくは場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族から選ばれる、1〜5の原子数のスペーサー、
から選ばれ;
mは、0、1、または2であり;そして、
nは、0または1である]
で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグを提供する。
ある実施態様において、本発明は、式(I)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグを提供する。ここで、
は、CO10、CONR1011、SO10、またはテトラゾール、NHSO15、OC(S)NR1011、SC(O)NR1011、もしくは式:
Figure 2008517932
(式中、A、BおよびCは各々独立して、O、SまたはNから選ばれる)
から選ばれるカルボン酸生物学的等価体から選ばれ;
およびRは各々独立して、水素、OR12、NR1213、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換された環、または(CH)14から選ばれるか;あるいは、RおよびRは一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか;あるいは、RおよびRは連結して場合により置換されたC〜C環を形成し;
は、水素、F、Cl、Br、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
は、水素、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換されたC1〜Cヘテロハロアルキル、場合により置換された芳香環、または(CH)14から選ばれ;
10は、水素、場合により置換されたC〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
11は、水素、SO15、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
12およびR13は各々独立して、水素、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換された非芳香環、または(CH)14から選ばれるか;あるいは、R12およびR13の一方は場合により置換されたC〜Cアルキルまたは場合により置換された非芳香環であって、そしてR12およびR13の他方はなしであるか;あるいは、R12およびR13は連結して場合により置換されたC〜C環を形成し;
15は、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、またはアリールから選ばれ;
Yは、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換されたC〜Cアルケニル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルケニル、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたC〜Cヘテロ環、場合により置換されたシクロアルキル、または場合により置換されたシクロアルケニルから選ばれる1個以上の基を含有する、1〜4の原子数のスペーサーであり;そして、
Zは、
場合により置換されたC〜C10アリールもしくは場合により置換されたC〜Cヘテロアリールから選ばれる、2〜5の原子数のスペーサー、または、
場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cアルケニル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルケニル、場合により置換されたC〜Cハロアルケニル、場合により置換されたC〜Cアルキニル、もしくは場合により置換されたC〜Cヘテロアルキルから選ばれる、1〜5の原子数のスペーサー、
から選ばれる。
ある実施態様において、本発明は、式(II):
Figure 2008517932
[式中、
は、CO10、CONR1011、SO10、またはカルボン酸生物学的等価体から選ばれ;
およびRは各々独立して、なし、水素、OR12、NR1213、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH)14から選ばれるか;あるいは、RおよびRは一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか;あるいは、RおよびRは連結して場合により置換されたC〜C環を形成し;
は、水素、F、Cl、Br、C〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、C〜Cヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
は、水素、OR10、SR10、NHR11、またはCOHから選ばれ;
は、水素、OR12、NR1213、F、Cl、Br、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、または環から選ばれ;
は、水素、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロハロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH)14から選ばれ;
およびRは各々独立して、水素、F、Cl、Br、CO10、NO、CN、SO10、(CH)14、C〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、C〜Cヘテロ脂肪族、C〜Cヘテロハロ脂肪族、または環から選ばれ;
10は、水素、場合により置換されたC〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、C〜Cヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
11は、水素、SO15、C〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、C〜Cヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
12およびR13は各々独立して、水素、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH)14から選ばれるか;あるいは、R12およびR13の一方は場合により置換されたC〜C脂肪族、または場合により置換された環であって、そしてR12およびR13の他方はなしであるか;あるいは、R12およびR13は連結して場合により置換されたC〜C環を形成し;
14は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれ;
15は、水素、C〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、または環から選ばれ;
Qは、OまたはSから選ばれ;
Xは、O、S、NR10、またはCR1010から選ばれ;
Yは、式:
Figure 2008517932
から選ばれ;
Zは、
場合により置換されたC〜C10アリールもしくは場合により置換されたC〜Cヘテロアリールから選ばれる、2〜5の原子数のスペーサー、または、
場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、もしくは場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族から選ばれる、1〜5の原子数のスペーサー、
から選ばれ;
mは、0、1、または2であり;そして、
nは、0または1である]
で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグを提供する。
ある実施態様において、本発明は、式(II)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグを提供する。ここで、
は、CO10、CONR1011、SO10、またはテトラゾール、NHSO15、OC(S)NR1011、SC(O)NR1011、もしくは式:
Figure 2008517932
(式中、A、BおよびCは各々独立して、O、SまたはNから選ばれる)
から選ばれるカルボン酸生物学的等価体、から選ばれ;
およびRは各々独立して、水素、OR12、NR1213、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換された環、または(CH)14から選ばれるか;あるいは、RおよびRは一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか;あるいは、RおよびRは連結して場合により置換されたC〜C環を形成するか;あるいは、RまたはRの一方はなく;
は、水素、F、Cl、Br、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
は、水素、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロハロアルキル、場合により置換された芳香環、または(CH)14から選ばれ;
およびRは各々独立して、水素、F、Cl、Br、CO10、NO、CN、SO10、(CH)14、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cヘテロハロアルキル、または環から選ばれ;
10は、水素、場合により置換されたC〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
11は、水素、SO15、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、またはC〜Cヘテロアルキルから選ばれ;
12およびR13は各々独立して、水素、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換された非芳香環、または(CH)14から選ばれるか;あるいは、R12およびR13の一方は場合により置換されたC〜Cアルキルまたは場合により置換された非芳香環であって、そしてR12およびR13の他方はなしであるか;あるいは、R12およびR13は連結して場合により置換されたC〜C環を形成し;
15は、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、またはアリールから選ばれ;そして、
Zは、
場合により置換されたC〜C10アリールもしくは場合により置換されたC〜Cヘテロアリールから選ばれる、2〜5の原子数のスペーサー、または、
場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cアルケニル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルケニル、場合により置換されたC〜Cハロアルケニル、場合により置換されたC〜Cアルキニル、もしくは場合により置換されたC〜Cヘテロアルキルから選ばれる、1〜5の原子数のスペーサー、
から選ばれる。
ある実施態様において、本発明は、式(III):
Figure 2008517932
[式中、
は、CO10、CONR1011、SO10、またはカルボン酸生物学的等価体から選ばれ;
およびRは各々独立して、なし、水素、OR12、NR1213、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH)14から選ばれるか;あるいは、RおよびRは一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか;あるいは、RおよびRは連結して場合により置換されたC〜C環を形成し;
は、水素、F、Cl、Br、C〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、C〜Cヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
は、水素、OR10、SR10、NHR11、またはCOHから選ばれ;
は、水素、OR12、NR1213、F、Cl、Br、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、またはC〜Cヘテロアルキルから選ばれ;
は、水素、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロハロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH)14から選ばれ;
およびRは各々独立して、水素、F、Cl、Br、CO10、NO、CN、SO10、(CH)14、C〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、C〜Cヘテロ脂肪族、またはC〜Cヘテロハロ脂肪族から選ばれ;
10は、水素、場合により置換されたC〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、C〜Cヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
11は、水素、SO15、C〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、C〜Cヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
12およびR13は各々独立して、水素、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたCC4ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH)14から選ばれるか;あるいは、R12およびR13の一方は場合により置換されたC〜C脂肪族、または場合により置換された環であって、そしてR12およびR13の他方はなしであるか;あるいは、R12およびR13は連結して場合により置換されたC〜C環を形成し;
14は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれ;
15は、水素、C〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、または環から選ばれ;
mは、0、1、または2であり;そして、
nは、0または1である]
で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグを提供する。
ある実施態様において、本発明は、式(III)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグを提供する。ここで、
は、CO10、CONR1011、SO10、またはテトラゾール、NHSO15、OC(S)NR1011、SC(O)NR1011、もしくは式:
Figure 2008517932
(式中、A、BおよびCは各々独立して、O、SまたはNから選ばれる)
から選ばれるカルボン酸生物学的等価体、から選ばれ;
およびRは各々独立して、水素、OR12、NR1213、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換された環、または(CH)14から選ばれるか;あるいは、RおよびRは一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか;あるいは、RおよびRは連結して場合により置換されたC〜C環を形成し;
は、水素、F、Cl、Br、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
は、水素、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロハロアルキル、場合により置換された芳香環、または(CH)14から選ばれ;
およびRは各々独立して、水素、F、Cl、Br、CO10、NO、CN、SO10、(CH)14、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、またはC〜Cヘテロハロアルキルから選ばれ;
10は、水素、場合により置換されたC〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
11は、水素、SO15、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
12およびR13は各々独立して、水素、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、非芳香環、または(CH)14から選ばれるか;あるいは、R12およびR13の一方は場合により置換されたC〜Cアルキルまたは非芳香環であって、そしてR12およびR13の他方はなしであるか;あるいは、R12およびR13は連結して場合により置換されたC〜C環を形成し;そして、
15は、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、またはアリールから選ばれる。
ある実施態様において、式I、II、またはIIIで示される化合物は、選択的なTPO修飾物質である。ある該実施態様において、式I、II、またはIIIで示される化合物は、TPO模倣体である。
ある実施態様において、本発明は、選択的なTPO修飾物質を提供する。ある実施態様において、本発明は、選択的なTPO受容体作動薬を提供する。ある実施態様において、本発明は、選択的なTPO受容体拮抗薬を提供する。ある実施態様において、本発明は、選択的なTPO部分作動薬を提供する。ある実施態様において、本発明は、選択的なTPO受容体結合性化合物を提供する。ある実施態様において、本発明は、TPO模倣体を提供する。ある実施態様において、本発明は、組織−選択性の選択的なTPO修飾物質を提供する。
ある実施態様において、本発明はTPO活性を変調する(modulate)方法を提供する。該方法は、細胞を、1個以上の本発明の化合物と接触させることを含む。該方法は、TPOおよび/またはTPO受容体を、1個以上の本発明の化合物と接触させることを含むが、これに限定されない。
ある実施態様において、本発明は、TPO活性の能力を有する細胞を本発明の化合物と接触させて、そして細胞に及ぼす効果を追跡することを含む、TPO活性を変調することができる化合物を同定する方法を提供する。ある該実施態様において、細胞はTPO受容体を発現する。
ある実施態様において、本発明は、本発明の化合物を患者に投与することを含む患者を処置する方法を提供する。ある実施態様において、該患者は、血小板減少症を患っている。ある実施態様において、1個以上の本発明の化合物は、化学療法、骨髄移植、および/または放射線療法の前、その間、またはその後に、患者に投与する。ある実施態様において、1個以上の本発明の化合物は、再生不良性貧、骨髄機能不全、および/または特発性血小板減少症を患っている患者に投与する。ある実施態様において、1個以上の本発明の化合物を、神経系の疾患を患っている患者に投与する。ある実施態様において、1個以上の本発明の化合物は、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、または多発性ジストロフィーを患っている患者に投与する。ある実施態様において、1個以上の本発明の化合物は、神経損傷(例えば、脊髄損傷を含むが、これらに限定されない)を有する患者に投与する。
ある実施態様において、本発明は、1個以上の本発明の化合物、および生理学的に許容し得る担体、希釈剤または賦形剤を含有する医薬組成物を提供する。
(好ましい実施態様の詳細な記載)
上記の一般的な記載および下記の詳細な記載の両方は単なる例示および説明であり、そして特許請求する本発明を制限するものではないことを理解すべきである。本明細書中、特に断らなければ、単数形の使用は複数形を含む。特に断らない限り、本明細書中、「または」の使用は、「および/または」を意味する。その上、用語「含有する」、並びに他の形態(例えば、「含む」および「含まれた」)の使用は限定するものではない。
本明細書中の項目の標題は単に構成の目的のためのものであり、そしてこれは、記載する本発明の主題を限定するものと解釈すべきではない。本出願中に引用する全ての文書、または文書の一部(例えば、特許、特許出願、記事、書籍、マニュアル、および論文を含むが、これらに限定されない)は、本明細書中にいずれの目的のためにそれらの完全なものとして引用によって明示的にとり込む。
(定義)
特に具体的な定義を供しない限り、本明細書中で組み合わせて使用する命名、並びに本明細書中に記載する、実験室的な方法および技術、分析用化学、合成有機化学、医学および薬学的な化学は、当該分野においてよく知られる知識である。標準的な化学的な記号は、該記号によって示される完全な命名と相互交換的に使用する。従って、用語「水素」および「H」は、同一の意味を有すると理解する。化学的な合成、化学的な分析、医薬的な製造、製剤化、運搬、患者の処置についての標準的な技術を使用することができる。組み換えDNA、オリゴヌクレオチド合成、並びに組織培養および形質転換(例えば、エレクトロポレーション、リポフェクション)のための標準的な技術を使用することができる。反応および精製の技術は、例えば、商業主の仕様書に従って、あるいは当該分野における通常成就される通り、または本明細書中に記載する通り、キットを用いて実施することができる。上記の技術および方法は通常、当該分野でよく知られる通常の方法に従って、そして様々な一般的なおよびより具体的な引用文献(これは、本明細書の全般にわたって引用されそして記載される)中に記載される通りに、実施することができる。例えば、サムブルック(Sambrook)らによる, Molecular Cloning: A Laboratory Manual(2版, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y. (1989))(これは、本明所の一部を構成する)を参照。
本明細書中で使用する以下の用語は、特に断らない限り、以下の意味を有すると定義する。
用語「選択的に結合する化合物」とは、1個以上の標的のいずれかの部分と選択的に結合する化合物を意味する。
用語「選択的なTPO受容体結合性化合物」とは、TPO受容体のいずれかの部分と選択的に結合する化合物を意味する。
用語「選択的に結合する」とは、非標的受容体と結合するよりもより大きなアフィニティで標的受容体と結合する、選択的に結合する化合物の能力を意味する。ある実施態様において、特異的な結合とは、非標的に対するアフィニティよりも少なくとも10、50、100、250、500、または1000倍の大きさであるアフィニティで、標的と結合することを意味する。
用語「標的受容体」とは、選択的に結合する化合物によって結合することができる受容体または受容体の部分を意味する。ある実施態様において、標的受容体はTPO受容体である。
用語「修飾物質(modulator)」とは、活性を改変するかまたは誘発する化合物を意味する。例えば、修飾物質の存在は、該修飾物質の非存在下での活性の大きさと比較して、活性の大きさの増大または低下を生じ得る。ある実施態様において、修飾物質はインヒビター(これは、1個以上の活性の大きさを低下する)である。ある実施態様において、インヒビターは、1個以上の生物学的な活性を完全に防止する。ある実施態様において、修飾物質は、活性化物質(これは、少なくとも1個の活性の大きさを増大する)である。ある実施態様において、修飾物質の存在は、該修飾物質の非存在下で生じない活性を生じる。
用語「選択的な修飾物質」とは、標的活性を選択的に変調する化合物を意味する。
用語「選択的なTPO修飾物質」とは、少なくとも1つのTPO活性を選択的に変調する化合物を意味する。用語「選択的なTPO修飾物質」とは、「TPO模倣体」(これは、その存在下で、少なくとも1個のTPO活性を生じる化合物を意味する)を含むが、これらに限定されない。
用語「選択的に変調する」とは、非標的活性を変調するよりも大きい程度にまで標的活性を変調する、選択的な修飾物質の能力を意味する。
用語「標的活性」とは、選択的な修飾物質によって変調することができる生物学的な活性を意味する。典型的な標的活性としては、結合アフィニティ;シグナル伝達;酵素活性;1個以上の遺伝子の転写;細胞(例えば、前駆細胞を含むが、これらに限定されない)の増殖および/または分化;血小板の生成;および、疾患または病気の症状の軽減を含むが、これらに限定されない。
用語「TPO活性」とは、TPOの存在から直接的にまたは間接的にのいずれかで生じる、生物学的な活性を意味する。典型的なTPO活性は、前駆細胞の増殖および/または分化による血小板の産生;造血;グリア細胞の増殖および/または分化;神経細胞の修復;並びに、血小板減少症の軽減、を含むが、これらに限定されない。
用語「血小板減少症」とは、患者の血液中の血小板の濃度が健康な患者にとって正常であると考えられる濃度以下である、疾患を意味する。ある実施態様において、血小板減少症は、血小板の計数が血液のミクロリットル当たり450,000、400,000、350,000、300,000、250,000、200,000、150,000、140,000、130,000、120,000、110,000、100,000、75,000、または50,000個以下の血小板数である。
用語「受容体媒介性活性」とは、リガンドの受容体との結合から、直接的にまたは間接的にのいずれかで生じる、いずれかの生物学的な活性を意味する。
用語「作動薬」とは、その存在により、受容体についての天然リガンドの存在から生じる生物学的な活性と同じである受容体の生物学的な活性を生じる、化合物を意味する。
用語「部分作動薬」とは、その存在により、受容体についての天然リガンドの存在から生じるのと同じタイプであるがより低い大きさである受容体の生物学的な活性を生じる、化合物を意味する。
用語「拮抗薬」とは、その存在により、受容体の生物学的な活性の大きさの低下を与える化合物を意味する。ある実施態様において、拮抗薬の存在により、受容体の生物学的な活性の完全な阻害を生じる。
用語「脂肪族」とは単独でまたは組み合わせて、少なくとも1個の炭素原子を含有する直鎖または分枝を意味する。脂肪族とは、アルキル、アルケニル、およびアルキニルを含む。ある実施態様において、脂肪族は場合により置換される。脂肪族とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第3級ブチル、ペンチル、ヘキシル、エテニル、プロペニル、ブテニル、エチニル、ブチニル、プロピニルなど(これらの各々は、場合により置換され得る)を含むが、これらに限定されない。本明細書中に記載する通り、脂肪族は環状基を含むとは意図しない。
用語「アルキル」とは単独でまたは組み合わせて、完全に飽和な脂肪族を意味する。ある実施態様において、アルキルは場合により置換される。ある実施態様において、アルキルは1〜20個の炭素(それは、本明細書中、数値的な範囲(例えば、「1〜20」または「C〜C20」のいずれでも示し、これらは、示す範囲での各々の整数を意味する;例えば、「C〜C20」とは、わずか1個の炭素原子、2個の炭素原子、3個の炭素原子など、20個以下の炭素原子を含有するアルキル基を意味する)を含む。アルキルの例は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、tert−アミル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどを含むが、これらに限定されない。
用語「アルケニル」とは単独でまたは組み合わせて、1個以上の炭素−炭素二重結合を有する脂肪族を意味する。ある実施態様において、アルケニルは場合により置換される。アルケニルの例は、エテニル、プロペニル、1,4−ブタジエニルなどを含むが、これらに限定されない。
用語「アルキニル」とは単独でまたは組み合わせて、1個以上の炭素−炭素三重結合を有する脂肪族を意味する。ある実施態様において、アルキニルは場合により置換される。アルキニルの例は、エチニル、プロピニル、ブチニルなどを含むが、これらに限定されない。
用語「ハロ脂肪族」とは単独でまたは組み合わせて、少なくとも1個の水素原子がハロゲン原子で置換された脂肪族を意味する。2個以上の水素原子がハロゲン原子で置換されたある実施態様において、該ハロゲン原子は互いに全て同じである。ある実施態様において、該ハロゲン原子は互いに全て同じとは限らない。ハロ脂肪族は、ハロアルキル、ハロアルケニル、およびハロアルキニルを含む。ある実施態様において、ハロ脂肪族は、水素/ハロゲン置換に加えて、場合により置換される。用語「ハロ脂肪族」はまた、該脂肪族の水素原子の全てがハロゲン原子で置換されたペルハロ脂肪族をも含む。ペルハロ脂肪族の例は、トリクロロメチル、ペンタクロロエチルなどを含む。
用語「ヘテロ脂肪族」とは単独でまたは組み合わせて、脂肪族および1個以上のへテロ原子を含有する基を意味する。あるヘテロ脂肪族は、1個以上のへテロ原子が脂肪族鎖内に存在しないアシル脂肪族である。ヘテロ脂肪族は、ヘテロアルキル(例えば、アシルアルキルを含むが、これらに限定されない);ヘテロアルケニル(例えば、アシルアルケニルを含むが、これらに限定されない);および、ヘテロアルキニル(例えば、アシルアルキニルを含むが、これらに限定されない)を含む。ヘテロ脂肪族の例は、CHC(=O)CH−、CHC(=O)CHCH−、CHCHC(=O)CHCH−、CHC(=O)CHCHCH−、CHOCHCH−、CHNHCH−などを含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、ヘテロ脂肪族は場合により置換される。
用語「ヘテロハロ脂肪族」とは、少なくとも1個の水素原子がハロゲン原子で置換されたヘテロ脂肪族を意味する。ヘテロハロ脂肪族とは、ヘテロハロアルキル、ヘテロハロアルケニル、およびヘテロアルキニルを含む。ある実施態様において、ヘテロハロ脂肪族は場合により置換される。
用語「オレフィン」とは、C=C結合を意味する。用語「一緒になってオレフィンを形成する」とは、2個の基が同じ原子と結合し、そして該2個の基の一方が=Cであって、そして該2個の基の他方がなし(null)である、場合を意味する。例えば、以下の構造中のR'およびR''が一緒になってオレフィン:
Figure 2008517932
を形成する場合には、得られる構造は、式:
Figure 2008517932
(式中、R'''およびR''''は水素である)
である。上記のR'''およびR''''が独立して水素および任意の置換基から選ばれる場合には、オレフィンは場合により置換され得る。
用語「炭素環」とは、環を形成する原子の各々が炭素原子である、共有結合的に閉じた環を含有する基を意味する。炭素環は、3、4、5、6、7、8、9、または9個より多い炭素原子によって形成され得る。炭素環は場合により置換され得る。
用語「ヘテロ環」とは、環を形成する少なくとも1個の原子が炭素原子であり、そして環を形成する少なくとも1個の原子がヘテロ原子である、共有結合的に閉じた環を含有する基を意味する。ヘテロ環は、3、4、5、6、7、8、9、または9個より多い原子によって形成され得る。これらの原子のいずれかの数はヘテロ原子であり得る(すなわち、ヘテロ環は、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または9より多いヘテロ原子を含み得る)。本明細書中、ヘテロ環中の炭素原子の数が示されている場合にはいつでも(例えば、C〜Cヘテロ環)、少なくとも1個の他の原子(ヘテロ原子)は該環中に存在しなければいけない。例えば「C〜Cヘテロ環」などの表示は、環中の炭素原子の数のみを意味し、環中の原子の総数を意味するものではない。ヘテロ環は該環中に更なるヘテロ原子を有すると理解する。2個以上のへテロ原子を含有するヘテロ環において、該2個以上のへテロ原子は互いに同じかまたは異なってもよい。ヘテロ環は場合により置換され得る。ヘテロ環との結合は、ヘテロ原子上であるかまたは炭素原子を介し得る。ヘテロ環の例は、以下の式:
Figure 2008517932
(式中、D、E、FおよびGは独立してヘテロ原子である)
を含むが、これらに限定されない。D、E、FおよびGの各々は、互いに同じかまたは異なってもよい。
用語「ヘテロ原子」とは、炭素または水素以外の原子を意味する。ヘテロ原子は典型的に独立して、酸素、硫黄、窒素、またはリンから選ばれるが、これらの原子に限定されない。2個以上のへテロ原子が存在する実施態様において、該2個以上のへテロ原子は全て互いに同じか、あるいは該2個以上のへテロ原子のいくつかまたは全ては互いに異なってもよい。
用語「芳香族」とは、4n+2π電子(ここで、nは整数である)を含有する非局在化π電子系を有する共有結合的に閉じた平面の環を含有する基を意味する。芳香環は、5、6、7、8、9、または9より多い原子によって形成され得る。芳香環は、場合により置換され得る。芳香環基の例は、フェニル、ナフタレニル、フェナントレニル、アントラセニル、テトラリニル、フルオレニル、インデニル、インダニルを含むが、これらに限定されない。用語「芳香環」は例えば、環を形成する炭素原子の1つによって連結し、そして場合により1個以上の置換基を有するベンゼノイド基を含む。該置換基は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、非芳香族性ヘテロ環、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、アルキルアミド、アシル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキル、C1〜6ヒドロキシアルキル、C1〜6アミノアルキル、C1〜6アルキルアミノ、アルキルスルフェニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルファモイル、またはトリフルオロメチルから選ばれる。ある実施態様において、芳香環基は、パラ、メタ、および/またはオルト位の1個以上で置換される。置換基を含有する芳香環基の例は、フェニル、3−ハロフェニル、4−ハロフェニル、3−ヒドロキシフェニル、4−ヒドロキシフェニル、3−アミノフェニル、4−アミノフェニル、3−メチルフェニル、4−メチルフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリフルオロメトキシフェニル、3−シアノフェニル、4−シアノフェニル、ジメチルフェニル、ナフチル、ヒドロキシナフチル、ヒドロキシメチルフェニル、(トリフルオロメチル)フェニル、アルコキシフェニル、4−モルホリン−4−イルフェニル、4−ピロリジン−1−イルフェニル、4−ピラゾリルフェニル、4−トリアゾリルフェニル、および4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニルを含むが、これらに限定されない。
用語「アリール」とは、環を形成する原子の各々が炭素原子である芳香環を意味する。アリール環は、5、6、7、8、9、または9個より多い炭素原子によって形成され得る。アリール基は、場合により置換され得る。
用語「ヘテロアリール」とは、芳香族ヘテロ環を意味する。ヘテロアリール環は、3、4、5、6、7、8、9、または9個よりも多い原子によって形成され得る。ヘテロアリールは、場合により置換され得る。ヘテロアリール基の例は、1個の酸素もしくは硫黄原子または4個までの窒素原子、あるいは1個の酸素もしくは硫黄原子および2個までの窒素原子の組み合わせを含有する芳香族性Cヘテロ環基、およびそれらの置換されたもの、並びにベンゾ−およびピリド−縮合誘導体(例えば、環を形成する炭素原子の1つによって連結する)を含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、ヘテロアリール基は場合により、1個以上の置換基で置換される。該置換基は独立して、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、アルキルアミド、アシル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキル、C1〜6−ヒドロキシアルキル、C1〜6−アミノアルキル、C1〜6−アルキルアミノ、アルキルスルフェニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルファモイル、またはトリフルオロメチルから選ばれる。ヘテロアリール基の例は、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、インドール、オキサゾール、ベンゾオキサゾール、イソキサゾール、ベンゾイソキサゾール、チオアゾール、ベンゾチアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、ピラゾール、インダゾール、テトラゾール、キノリン、イソキノリン、ピリダジン、ピリミジン、プリン、ピラジン、フラザン、1,2,3−オキサジアゾール、1,2,3−チアジアゾール、1,2,4−チアジアゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、プテリジン、フェノキサゾール、オキサジアゾール、ベンゾピラゾール、キノリジン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、およびキノキサリンの非置換で且つモノ−またはジ−置換誘導体を含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、置換基は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、O−C1〜6−アルキル、C1〜6−アルキル、ヒドロキシ−C1〜6−アルキル、およびアミノ−C1〜6−アルキルである。
用語「非芳香環」とは、芳香族ではない共有結合的に閉じた環を含有する基を意味する。
用語「脂環式」とは、環を形成する原子の各々が炭素原子である非芳香環を含有する基を意味する。脂環式環は、3、4、5、6、7、8、9、または9個より多い炭素原子によって形成され得る。ある実施態様において、脂環式は場合により置換される。ある実施態様において、脂環式は、1個以上の不飽和結合を含む。脂環式は、シクロアルキル、シクロアルケニル、およびシクロアルキニルを含む。脂環式の例は、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、1,3−シクロヘキサジエン、1,4−シクロヘキサジエン、シクロヘプタン、およびシクロヘプテンを含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、脂環式環は場合により置換される。
用語「非芳香族性ヘテロ環」とは、環を形成する1個以上の原子がヘテロ原子である非芳香環を含有する基を意味する。非芳香族性ヘテロ環は、3、4、5、6、7、8、9、または9個より多い原子によって形成され得る。非芳香族性ヘテロ環は、場合により置換され得る。ある実施態様において、非芳香族性ヘテロ環は1個以上のカルボニル基またはチオカルボニル基(例えば、オキソ−およびチオ−含有基)を含む。非芳香族性ヘテロ環の例は、ラクタム、ラクトン、環状イミド、環状チオイミド、環状カルバメート、テトラヒドロチオピラン、4H−ピラン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、1,3−ジオキシン、1,3−ジオキサン、1,4−ジオキシン、1,4−ジオキサン、ピペラジン、1,3−オキサチアン、1,4−オキサチイン、1,4−オキサチアン、テトラヒドロ−1,4−チアジン、2H−1,2−オキサジン、マレイミド、スクシンイミド、バルビツール酸、チオバルビツール酸、ジオキソピペラジン、ヒダントイン、ジヒドロウラシル、モルホリン、チオキサン、ヘキサヒドロ−1,3,5−トリアジン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ピロリン、ピロリジン、ピロリドン、ピロリジオン、ピラゾリン、ピラゾリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、1,3−ジオキソール、1,3−ジオキソラン、1,3−ジチオール、1,3−ジチオラン、イソキサゾリン、イソキサゾリジン、オキサゾリン、オキサゾリジン、オキサゾリジノン、チアゾリン、チアゾリジン、および1,3−オキサチオランを含むが、これらに限定されない。
用語「アリールアルキル」とは、アルキル基と結合したアリール基を含有する基を意味する。
用語「環」とは、いずれかの共有結合的に閉じた環構造を意味する。環は例えば、炭素環(例えば、アリールおよび脂環式)、ヘテロ環(例えば、ヘテロアリールおよび非芳香族性ヘテロ環)、芳香環(例えば、アリールおよびへテロアリール)、および非芳香環(例えば、脂環式および非芳香族性ヘテロ環)を含む。環は、場合により置換され得る。環は、環式の部分を形成し得る。
用語「環式」とは、2個以上の環が縮合する2個以上の環を意味する。用語「縮合」とは、2個以上の環が1個以上の結合を共有する構造を意味する。
用語「なし(null)」とは、構造からは存在しない基を意味する。例えば、構造:
Figure 2008517932
において、XがNである例には、XがNであり、R'またはR''の1つはなしであって、これは、3個の基だけがNと結合することを意味する。
用語「カルボン酸生物学的等価体(carboxyclic acid bioisoster)」とは、カルボン酸と生物学的に等価である基を意味する。例えば、カルボン酸生物学的等価体とは、テトラゾール、NHSO15、OC(S)NR1011、SC(O)NR1011、チアゾリジンジオン、オキサゾリジンジオン、および1−オキサ−2,4−ジアゾリジン−3,5−ジオンを含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、カルボン酸生物学的等価体は、以下の構造:
Figure 2008517932
(式中、A、BおよびCは各々独立して、O、SまたはNから選ばれる)
を含む。
用語「スペーサー」とは、2個以上の基が所望する数の原子によって互いに分離された、原子または原子の基を意味する。例えば、ある実施態様において、2個以上の基を、1、2、3、4、5、6、または6個より多い原子によって分離されることが所望し得る。該実施態様において、いずれかの原子または原子の基を用いて、該基を所望する数の原子によって分離し得る。ある実施態様において、スペーサーは場合により置換され得る。ある実施態様において、スペーサーは脂肪族を含む。ある実施態様において、スペーサーは環の部分である原子を含む。
単なる例示の目的であって、且つ上の定義を限定することなく、スペーサーの例を提供する。1原子数のスペーサーの例は、以下の式:
Figure 2008517932
(式中、AおよびBは、所望する数の原子によって分離される基である)
を含むが、これらに限定されない。2−原子数のスペーサーの例は、以下の式:
Figure 2008517932
(式中、AおよびBは、所望する数の原子によって分離される基である)
を含むが、これらに限定されない。3−原子数のスペーサーの例は、以下の式:
Figure 2008517932
(式中、AおよびBは、所望する数の原子によって分離される基である)
を含むが、これらに限定されない。
ある実施態様において、スペーサーは環中の原子を分離する。例えば、構造:
Figure 2008517932
(式中、Qは1−原子数のスペーサーである)
において、生成する環は、A、BおよびQ(ここで、Qは場合により置換され得る)を含有する3員環である。該構造の例は、式:
Figure 2008517932
を含むが、これらに限定されない。例えば、Qが2−原子数のスペーサーである場合には、4員環を生じ;Qが3−原子数のスペーサーである場合には、5員環を生じ;Qが4−原子数のスペーサーである場合には、6員環を生じ;;Qが5−原子数のスペーサーである場合には、7員環を生じ;Qが6−原子数のスペーサーである場合には、8員環を生じる。ある実施態様において、環中のスペーサーは、スペーサーによって形成される環およびスペーサーを含む環が縮合するように、環を含む。例えば、Qが縮合環を含有する3−原子数のスペーサーである上記の構造について言及する場合には、構造:
Figure 2008517932
(式中、縮合環はスペーサーのいずれかの結合で縮合し得る)
を含むが、これらに限定されない。該縮合環は場合により置換され得て、そして、これはヘテロ環または炭素環であり得る。
上記の例から明らかな通り、所望する分離を作るスペーサーの原子はそれ自身、基の部分であり得る。該基は例えば、脂肪族、ヘテロ脂肪族、ハロ脂肪族、ヘテロハロ脂肪族、脂環式、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、非芳香族性ヘテロ環、または置換されたアルキル(これらは全て、場合により置換される)であり得る。従って、用語「1〜5の原子数のスペーサー」とは、2個の基が1、2、3、4または5個の原子によって分離されるスペーサーを意味し、これは、スペーサーを構築する基の全体のサイズを示さない。
用語「連結して環を形成する」とは、1個の原子またはそれ自身最終的には結合する原子のいずれかと結合する2個の原子が各々連結基と結合して、その結果生成する構造が環を形成する、状況を意味する。該生成する環は、2個の原子、これらの原子と予め連結する原子、およびリンカーを含む。例えば、以下のAおよびBが「連結して環を形成する」場合:
Figure 2008517932
には、該生成する環は、A、B、AおよびBの両方が結合する炭素原子、並びに連結基を含む。特に断らない限り、該連結基はいずれかの鎖長であり得て、そして場合により置換され得る。上記の例について言及する場合には、生成する構造は、式:
Figure 2008517932
などを含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、連結して環を形成する該2個の原子は、同じ原子と結合しない。例えば、以下のAおよびBが環:
Figure 2008517932
を形成する場合には、生成する環は、A、B、AおよびBを既に連結した3個の炭素原子、並びに連結基を含む。生成する構造の例は、式:
Figure 2008517932
などを含むが、これらに限定されない。
単独でおよび多数の表示なしで現す置換基「R」は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール(環内炭素で結合する)、または非芳香族性ヘテロ環(環内炭素で結合する)から選ばれる置換基を意味する。
用語「O−カルボキシ」とは、式RC(=O)O−の基を意味する。
用語「C−カルボキシ」とは、式−C(=O)ORの基を意味する。
用語「アセチル」とは、式−C(=O)CHの基を意味する。
用語「トリハロメタンスルホニル」とは、式XCS(=O)−(ここで、Xはハロゲンである)の基を意味する。
用語「シアノ」とは、式−CNの基を意味する。
用語「イソシアネート」とは、式−NCOの基を意味する。
用語「チオシアネート」とは、式−CNSの基を意味する。
用語「イソチオシアネート」とは、式−NCSの基を意味する。
用語「スルホニル」とは、式−S(=O)−Rの基を意味する。
用語「S−スルホンアミド」とは、式−S(=O)NRの基を意味する。
用語「N−スルホンアミド」とは、式RS(=O)NH−の基を意味する。
用語「トリハロメタンスルホンアミド」とは、式XCS(=O)NR−の基を意味する。
用語「O−カルバミル」とは、式−OC(=O)−NRの基を意味する。
用語「N−カルバミル」とは、式ROC(=O)−NH−の基を意味する。
用語「O−チオカルバミル」とは、式−OC(=S)−NRの基を意味する。
用語「N−チオカルバミル」とは、式ROC(=S)NH−の基を意味する。
用語「C−アミド」とは、式−C(=O)−NRの基を意味する。
用語「N−アミド」とは、式RC(=O)NH−の基を意味する。
用語「エステル」とは、式−(R)−COOR'(ここで、RおよびR'は独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール(環内炭素で結合する)、または非芳香族性ヘテロ環(環内炭素で結合する)から選ばれ、そしてnは0または1である)を有する化学分子を意味する。
用語「アミド」とは、式−(R)−C(O)NHR'または−(R)−NHC(O)R'(ここで、RおよびR'は独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール(環内炭素で結合する)、またはヘテロ脂環式(環内炭素で結合する)から選ばれ、そしてnは0または1である)を有する化学分子を意味する。ある実施態様において、アミドはアミノ酸またぺプチドであり得る。
用語「アミン」、「ヒドロキシ」、および「カルボキシル」は、エステル化またはアミド化されたそれらの基を含む。エステル化およびアミド化を達成するのに使用する製法および具体的な基は当該分野の当業者にとって知られ、そしてこれらは、引用出典(例えば、GreeneおよびWutsによる, Protective Groups in Organic Synthesis, 3版, John Wiley & Sons, New York, NY, 1999(これは、本明細書の一部を構成する))において容易に知ることができる。
特に断らない限り、用語「場合により置換された」とは、水素原子の0、1、1個より多くが以下の1個以上の基で置換された基を意味する。該基は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヘテロハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、非芳香族性ヘテロ環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ハロ、カルボニル、チオカルボニル、O−カルバミル、N−カルバミル、O−チオカルバミル、N−チオカルバミル、C−アミド、N−アミド、S−スルホンアミド、N−スルホンアミド、C−カルボキシ、O−カルボキシ、イソシアネート、チオシアネート、イソチオシアネート、ニトロ、シリル、トリハロメタンスルホニル、またはアミノ(例えば、モノ−およびジ−置換アミノ基、並びにアミノ基の保護誘導体を含む)から選ばれる。該保護基(および、該保護誘導体を形成し得る保護基)は当該分野の当業者にとって知られ、そしてこれは引用文献(例えば、上記のGreeneおよびWuts)中で知ることができる。2個以上の水素原子が置換されている実施態様において、該置換基は連結して環を形成し得る。
用語「担体」とは、細胞または組織中への別の化合物の取り込みを促進する化合物を意味する。例えば、ジメチルスルホキシド(DMSO)は、細胞または組織中へのある有機化合物の取り込みを改善するために一般に使用される担体である。
用語「医薬的な剤」とは、患者において所望する治療学的な効果を誘起することができる、化学的な化合物または組成物を意味する。ある実施態様において、医薬的な剤は、活性な剤(これは、所望する治療学的な効果を誘起する剤である)を含む。ある実施態様において、医薬的な剤はプロドラッグを含む。ある実施態様において、医薬的な剤は、不活性成分(例えば、担体、賦形剤など)を含む。
用語「医薬的な組成物」とは、医薬的な投与のための1個以上の不活性成分(例えば、担体、賦形剤など)と合わせた、医薬的な剤を意味する。
用語「治療学的に有効な量」とは、所望する治療学的な効果を達成するのに十分な医薬的な剤または組成物の量を意味する。
用語「プロドラッグ」とは、インビボで活性が劣る形態から対応するより活性な形態に変換される、医薬的な剤を意味する。
用語「医薬的に許容し得る」とは、製剤化した化合物を患者に投与した後に、該化合物の生物学的な活性、薬理学的な活性、および/または他の性質を有意には抑制しない化合物の製剤形態を意味する。ある実施態様において、医薬的に許容し得る製剤は、患者に有意な刺激作用を引き起こさない。
用語「同時投与」とは、1個以上の医薬的な剤を患者に投与することを意味する。ある実施態様において、同時投与する医薬的な剤は、単一投与単位中で合わせて投与する。ある実施態様において、同時投与する医薬的な剤は、別々に投与する。ある実施態様において、同時投与する医薬的な剤は、同時に投与する。ある実施態様において、同時投与する医薬的な剤は、異なる時期に投与する。
用語「患者」とは、ヒトおよび動物の被験者を含む。
用語「実質的に純粋な」とは、目的の種(例えば、化合物)が存在する優位な種である(すなわち、モルベースで、組成物中にいずれかの他の個々の種よりもより豊富に存在する)ことを意味する。ある実施態様において、実質的に純粋な画分は、目的の種が存在する全ての種の少なくとも約50%(モルベースで)を含む、組成物である。ある実施態様において、実質的に純粋な組成物は、該組成物中に存在する全ての種の約80%、85%、90%、95%、または99%以上を含む。ある実施態様において、目的の種を本質的に均一になるまで精製し(混入種は、通常の検出方法によって該組成物中に検出することができない)、ここでは、該組成物は、本質的に単一種を含む。
用語「組織−選択性」とは、別の組織中での生物学的な活性を変調するよりもより大きいかまたはより小さい程度にまで、ある組織中での生物学的な活性を変調する化合物の能力を意味する。異なる組織中での生物学的な活性は同じであっても、またはそれらは異なってもよい。異なる組織中での生物学的な活性は、同じタイプの標的受容体によって媒介され得る。例えば、ある実施態様において、組織−選択な化合物は、ある組織中での受容体媒介性の生物学的な活性を変調し、そして別の組織タイプ中での受容体媒介性の生物学的な活性を変調しないか、あるいはより小さい程度で変調し得る。
用語「追跡する」とは、効果またはいずれかの効果のないことを観察することを意味する。ある実施態様において、細胞を本発明の化合物と接触させた後に、細胞を追跡する。追跡することができる効果の例は、細胞表現型、細胞増殖、受容体活性、または受容体および該受容体と結合すると知られる化合物の間での相互作用、の変化を含むが、これらに限定されない。
用語「細胞表現型」とは、細胞の物理学的なまたは生物学的な性質を意味する。表現型を構成する性質の例は、細胞のサイズ、細胞の増殖、細胞の分化、細胞の生存、アポトーシス(細胞の死)、または代謝学的な栄養素の利用(例えば、グルコース取り込み)を含むが、これらに限定されない。細胞表現型のある変化または変化の不在は、当該分野で知られる技術を使用して容易に追跡される。
用語「細胞増殖」とは、細胞が分裂する割合を意味する。ある実施態様において、細胞は生物中でインシチュに存在する。ある実施態様において、細胞は容器中で、インビトロで増殖する。容器中で増殖する細胞の数は、当該分野の当業者によって定量化することができる(例えば、一定の領域中の細胞を顕微鏡を用いてカウントすることによるか、または適当な培地中の細胞の密度を測定する実験装置を用いることによる)。当該分野の当業者は、細胞の数を2回以上の回数で測定することによって、細胞増殖を算出することができる。
用語「接触する」とは、2個以上の物質を、それらが相互作用し得るほどにほとんど十分に近くとすることを意味する。ある実施態様において、接触は、容器(例えば、試験菅、ペトリ皿など)中で成就することができる。ある実施態様において、接触は、更なる物質の存在下で行なうことができる。ある実施態様において、接触は、細胞の存在下で行なうことができる。該実施態様において、接触する物質の1個以上は細胞の内側に存在し得る。細胞は、生きていてもあるいは死んでいてもよい。細胞は、無傷であってもなくてもよい。
(化合物)
1個以上のTPO活性を変調しおよび/またはTPO受容体と結合する化合物は、健康について機能する。ある実施態様において、本発明の化合物は、様々な疾患または病気のいずれかを処置するのに有用である。
ある実施態様において、本発明は、選択的なTPO修飾物質を提供する。ある実施態様において、本発明は、選択的なTPO受容体結合性剤を提供する。ある実施態様において、本発明は、選択的なTPO修飾物質および/または選択的なTPO受容体結合性剤の製造方法および使用方法を提供する。ある実施態様において、選択的なTPO修飾物質は、TPO受容体の作動薬、部分作動薬、および/または拮抗薬である。
ある実施態様において、本発明は、式I、II、またはIII:
Figure 2008517932
の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグに関する。
ある実施態様において、Rは、水素、CO10、CONR1011、SO10、またはカルボン酸生物学的等価体から選ばれる。Rがカルボン酸生物学的等価体であるある実施態様において、Rは、テトラゾール、NHSO15、OC(S)NR1011、SC(O)NR1011、チアゾリジンジオン、オキサゾリジンジオン、または1−オキサ−2,4−ジアゾリジン−3,5−ジオンから選ばれる。
ある実施態様において、RおよびRは各々独立して、水素、OR12、NR1213、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、(CH)14、場合により置換された環、またはなしから選ばれる。ある該実施態様において、RおよびRは各々独立して、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、または場合により置換されたC〜Cヘテロアルキルから選ばれる。ある実施態様において、RおよびRは一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成する。ある実施態様において、RおよびRは連結して場合により置換されたC〜C環を形成する。ある該実施態様において、RおよびRは連結して、場合により置換された炭素環、場合により置換されたヘテロ環、場合により置換された芳香環、または場合により置換された非芳香環を形成する。ある該実施態様において、RおよびRは連結して、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された脂環式、または場合により置換された非芳香族性ヘテロ環を形成する。ある実施態様において、RおよびRは連結して、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールを形成する。ある実施態様において、RおよびRは連結してアリールを形成する。
ある実施態様において、Rは、水素、F、Cl、Br、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、または場合により置換された環から選ばれる。ある該実施態様において、Rは、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、または場合により置換されたC〜Cヘテロアルキルから選ばれる。
ある実施態様において、Rは、水素、OR10、SR10、NHR11、またはCOHから選ばれる。
ある実施態様において、Rは、水素、OR12、NR1213、F、Cl、Br、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、または場合により置換された環から選ばれる。ある該実施態様において、Rは、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、または場合により置換されたC〜Cヘテロアルキルから選ばれる。ある実施態様において、Rは、場合により置換された炭素環、場合により置換されたヘテロ環、場合により置換された芳香環、または場合により置換された非芳香環から選ばれる。ある該実施態様において、Rは、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された脂環式、または場合により置換された非芳香族性ヘテロ環から選ばれる。ある実施態様において、Rは、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれる。ある実施態様において、Rは場合により置換されたアリールから選ばれる。ある実施態様において、Rはアリールである。
ある実施態様において、Rは、水素、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロハロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH)14から選ばれる。ある該実施態様において、Rは、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、または場合により置換されたC〜Cヘテロハロアルキルから選ばれる。ある実施態様において、Rは、場合により置換された炭素環、場合により置換されたヘテロ環、場合により置換された芳香環、または場合により置換された非芳香環から選ばれる。ある該実施態様において、Rは、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された脂環式、または場合により置換された非芳香族性ヘテロ環から選ばれる。ある実施態様において、Rは、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれる。ある実施態様において、Rは場合により置換されたアリールから選ばれる。ある該実施態様において、Rは、場合により1個以上の更なる環と縮合するアリール環から選ばれる。ある実施態様において、Rはアリールである。ある実施態様において、Rは場合により置換されたフェニル環である。
ある実施態様において、RおよびRは各々独立して、水素、F、Cl、Br、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロハロ脂肪族、または場合により置換された環から選ばれる。ある該実施態様において、Rおよび/またはRは独立して、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、または場合により置換されたC〜Cヘテロハロアルキルから選ばれる。ある実施態様において、Rおよび/またはRは、場合により置換された炭素環、場合により置換されたヘテロ環、場合により置換された芳香環、または場合により置換された非芳香環から選ばれる。ある該実施態様において、Rおよび/またはRは、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された脂環式、または場合により置換された非芳香族性ヘテロ環から選ばれる。ある実施態様において、Rおよび/またはRは、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれる。ある実施態様において、Rおよび/またはRは場合により置換されたアリールから選ばれる。ある実施態様において、Rおよび/またはRはアリールである。
ある実施態様において、R10は、水素、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロハロ脂肪族、または場合により置換された環から選ばれる。ある該実施態様において、R10は、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、または場合により置換されたC〜Cヘテロハロアルキルから選ばれる。ある実施態様において、R10は場合により置換された環から選ばれる。ある該実施態様において、R10は、場合により置換された炭素環、場合により置換されたヘテロ環、場合により置換された芳香環、または場合により置換された非芳香環から選ばれる。ある該実施態様において、R10は、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された脂環式、または場合により置換された非芳香族性ヘテロ環から選ばれる。ある実施態様において、R10は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれる。ある実施態様において、R10は場合により置換されたアリールから選ばれる。ある実施態様において、R10はアリールである。
ある実施態様において、R11は、水素、SO15、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロハロ脂肪族、または場合により置換された環から選ばれる。ある該実施態様において、R11は、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、または場合により置換されたC〜Cヘテロハロアルキルから選ばれる。ある実施態様において、R11は場合により置換された環から選ばれる。ある該実施態様において、R11は、場合により置換された炭素環、場合により置換されたヘテロ環、場合により置換された芳香環、または場合により置換された非芳香環から選ばれる。ある該実施態様において、R11は、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された脂環式、または場合により置換された非芳香族性ヘテロ環から選ばれる。ある実施態様において、R11は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれる。ある実施態様において、R11は場合により置換されたアリールから選ばれる。ある実施態様において、R11はアリールである。
ある実施態様において、R12およびR13は各々独立して、水素、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロハロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH)14から選ばれる。ある該実施態様において、R12および/またはR13は独立して、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、または場合により置換されたC〜Cヘテロハロアルキルから選ばれる。ある実施態様において、R12および/またはR13は、場合により置換された炭素環、場合により置換されたヘテロ環、場合により置換された芳香環、または場合により置換された非芳香環から選ばれる。ある該実施態様において、R12および/またはR13は、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された脂環式、または場合により置換された非芳香族性ヘテロ環から選ばれる。ある実施態様において、R12および/またはR13は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれる。ある実施態様において、R12および/またはR13は場合により置換されたアリールから選ばれる。ある実施態様において、R12および/またはR13はアリールである。ある実施態様において、R12またはR13の一方は環であって、そしてR12およびR13の他方は水素である。
ある実施態様において、R12およびR13は連結して場合により置換されたC〜Cヘテロ環を形成する。ある実施態様において、R12およびR13は連結して場合により置換されたC〜Cヘテロアリールを形成する。ある実施態様において、R12およびR13は連結して場合により置換されたC〜C非芳香族性ヘテロ環を形成する。
ある実施態様において、R14は場合により置換された環から選ばれる。ある該実施態様において、R14は、場合により置換された炭素環、場合により置換されたヘテロ環、場合により置換された芳香環、または場合により置換された非芳香環から選ばれる。ある該実施態様において、R14は、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された脂環式、または場合により置換された非芳香族性ヘテロ環から選ばれる。ある実施態様において、R14は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれる。ある実施態様において、R14は場合により置換されたアリールから選ばれる。ある実施態様において、R14はアリールである。
ある実施態様において、R15は、水素、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、または場合により置換された環から選ばれる。ある該実施態様において、R15は、場合により置換されたC〜Cアルキルまたは場合により置換されたC〜Cハロアルキルから選ばれる。ある実施態様において、R15は場合により置換されたアリールである。ある実施態様において、R15は、アルキル、ハロアルキル、脂環式、またはアリールから選ばれる。ある実施態様において、R15は場合により置換された環から選ばれる。ある該実施態様において、R15は、場合により置換された炭素環、場合により置換されたヘテロ環、場合により置換された芳香環、または場合により置換された非芳香環から選ばれる。ある該実施態様において、R15は、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された脂環式、または場合により置換された非芳香族性ヘテロ環から選ばれる。ある実施態様において、R15は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれる。ある実施態様において、R15は場合により置換されたアリールから選ばれる。ある実施態様において、R15はアリールである。
ある実施態様において、Yは、1、2、3、4、5、7、または8の原子数のスペーサーである。ある実施態様において、Yは、場合により置換されたC〜C脂肪族または場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族から選ばれる1〜4の原子数のスペーサーである。ある該実施態様において、Yは、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換されたC〜Cアルケニル、または場合により置換されたC〜Cヘテロアルケニルから選ばれる1〜4の原子数のスペーサーである。
ある実施態様において、Yは、環を含有する1〜4の原子数のスペーサーである。該実施態様において、Yは、場合により置換されたフェニル、場合により置換された単環式ヘテロアリール、場合により置換されたC〜Cヘテロ環、または場合により置換された脂環式(例えば、場合により置換されたシクロアルキルおよび場合により置換されたシクロアルケニルを含むが、これらに限定されない)から選ばれる。
ある実施態様において、Yは、(1)場合により置換されたフェニル、場合により置換された単環式ヘテロアリール、場合により置換されたC〜Cヘテロ環、または場合により置換された脂環式から選ばれる環、および(2)置換されたC〜C脂肪族、または場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族から選ばれる1〜4の原子数、の両方を含有する2〜6の原子数のスペーサーである。
ある実施態様において、Yは、ジヒドロピラゾールを形成するように配向する−N=CRではない。従って、該実施態様において、Yを含む環は、式:
Figure 2008517932
ではあり得ない。
ある実施態様において、Yは、式:
Figure 2008517932
から選ばれる。
ある実施態様において、Qは、OまたはSから選ばれる。
ある実施態様において、Xは、O、S、NR10、またはCR1010から選ばれる。
ある実施態様において、Zは、1〜5の原子数のスペーサーである。ある実施態様において、Zは、場合により置換されたC〜C10アリールまたは場合により置換されたC〜Cヘテロアリールから選ばれる2〜5の原子数のスペーサーである。ある実施態様において、Zは、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cアルケニル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルケニル、場合により置換されたC〜Cハロアルケニル、場合により置換されたC〜Cアルキニル、または場合により置換されたC〜Cヘテロアルキルから選ばれる1〜5の原子数のスペーサーである。
ある実施態様において、mは、0、1、または2である。
ある実施態様において、nは、0または1である。nが0である実施態様において、適宜、RはZと直結し、そしてRおよび/またはRはなしである。例えば、Zがフェニル環であって、そしてnが0である場合には、Rはフェニル環と直結し、そしてRおよびRの両方はなしである。
2個以上のある特定の基が存在する実施態様において、該2個以上のある特定の基の同一性は独立して選ばれ、従って、これらは互いに同じであってもまたは異なってもよい。例えば、本発明の化合物は、2個以上のR14基を含む。該2個以上のR14基の同一性は各々独立して選ばれる。従ってある実施態様において、該R14基は全て互いに同じであり;ある実施態様において、該R14基は全て互いに異なり;ある実施態様において、該R14基のいくつかは互いに同じであって、そしていくつかは互いに異なる。この独立した選択は、化合物中に存在するいずれかの基に、1回以上適用する。
当該分野の当業者は、各々の上に例示する基についての可能な同一性の完全なリスト(全てのR基、Y、Q、Z、mおよびn)を狭めて、可能な同一性のより短いリストを供することができると認めるであろう。例えば、該可能な同一性の各々は可能な同一性のより長いリストに含まれるため、ある実施態様において、Rは水素、CO10、CONR1011、SO10、またはカルボン酸生物学的等価体から選ばれるので、ある実施態様において、Rは、CO10、CONR1011、またはSO10から選ばれ得ると理解すべきである。当該分野の当業者はまた、より広義の用語はより狭義の用語の組み合わせを含む(これは、置き換えてそして選択することができる)と認めるであろう。例えば、ある実施態様において、Rは、場合により置換されたC〜C脂肪族から選ばれる。脂肪族はアルキルおよびアルキレンを含むが、これらに限定されないので、ある実施態様において、Rは、場合により置換されたC〜Cアルキルまたは場合により置換されたC〜Cアルケニルから選ばれ得る。同様に、ある実施態様において、アルキルおよびアルケニルはC〜C脂肪族の定義に含まれるので、Rは、場合により置換されたC〜Cアルキルまたは場合により置換されたC〜Cアルケニルから選ばれる。
当該分野の当業者はまた、上記の基がいずれかの組み合わせで選択することができるとも理解するであろう。例えば、ある実施態様において、Rは、水素、CO10、CONR1011、SO10、またはカルボン酸生物学的等価体から選ばれ;Rは、水素、OR12、NR1213、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、(CH)14、場合により置換された環、またはなしから選ばれる。従って、ある実施態様において、Rは、水素またはCO10から選ばれ得て;同時に、可能な同一性のリストは、先の可能な同一性のリスト中に含まれるため、Rは、水素、OR12、NR1213、または場合により置換されたC〜C脂肪族から選ばれ得る。該組み合わせの選択は、本明細書中の全ての基を含む。
ある実施態様において、式I、II、またはIIIの化合物は、選択的なTPO修飾物質である。ある実施態様において、式I、II、またはIIIの化合物は、選択的なTPO受容体作動薬である。ある実施態様において、式I、II、またはIIIの化合物は、選択的なTPO受容体拮抗薬である。ある実施態様において、式I、II、またはIIIの化合物は、選択的なTPO受容体部分作動薬である。ある実施態様において、式I、II、またはIIIの化合物は、組織−特異性の選択的なTPO修飾物質である。ある実施態様において、式I、II、またはIIIの化合物は、選択的なTPO受容体結合性化合物である。ある実施態様において、式I、II、またはIIIの化合物は、TPO模倣体である。
ある実施態様において、本発明は、以下の化合物:
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物101);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物102);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-エチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物103);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物104);
3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物105);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸(化合物106);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸(化合物107);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-エチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸(化合物108);
3'-{N'-[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物109);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物110);
3'-[N'-(1-ベンジル-5-クロロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物111);
3'-[N'-(1-ベンジル-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物112);
3'-[N'-(1-ベンジル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物113);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメチルフェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸(化合物114);
3'-{N'-[1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物115);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物116);
3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物117);
3'-{N'-[1-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物118);
3'-{N'-[3-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物119);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物120);
3'-{N'-[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物121);
3'-{N'-[1-(2-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物122);
3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物123);
3'-{N'-[1-(4-ブチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物124);
3'-{N'-[1-(3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物125);
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-m-トリル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物126);
3'-{N'-[1-(4-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物127);
3'-[N'-(1-ベンジル-5-メトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物128);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物129);
3'-{N'-[5-クロロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物130);
3'-{N'-[6-クロロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物131);
3'-{N'-[5-フルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物132);
3'-{N'-[5-メトキシ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物133);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物134);
3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物135);
3'-{N'-[1-(3,5-ジクロロ-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物136);
3'-{N'-[1-(4-プロピル-フェニル)-6-クロロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物137)、
および、該化合物のいずれかの医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグを含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、該化合物は選択的なTPO修飾物質である。
ある実施態様において、本発明は、以下の化合物:
(±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物138);
(±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物139);
2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物140);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4,5-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物141);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-4-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物142);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-6-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物143);
5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物144);
5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物145);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物146);
3'-{N'-[4-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物147);
5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物148);
5-(4-{N'-[4-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物149);
3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-フェニル)-アクリル酸(化合物150);
1-(3,4-ジメチル-フェニル)-3-{[2-ヒドロキシ-4-(4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イリデンメチル)-フェニル]-ヒドラゾノ}-6-トリフルオロメチル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン(化合物151);
1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-3-{[2-ヒドロキシ-4-(4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イリデンメチル)-フェニル]-ヒドラゾノ}-6-トリフルオロメチル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン(化合物152);
5-(3-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物153);
3'-{N'-[5-クロロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物154);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メチルスルファニル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物155);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物156);
(±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物157);
3'-{N'-[5-フルオロ-1-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物158);
2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシ-1-メチル-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物159);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物160);
3'-{N'-[6-フルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物161);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-5-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物162);
3'-{N'-[6-フルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物163);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-5-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物164);
3'-{N'-[4,5-ジフルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物165);
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピペリジン-4-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物166);
3'-{N'-[5-フルオロ-1-(2-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物167);
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物168);
3'-[N'-(1-シクロペンチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物169);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物170);
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-フェニル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物171);
3'-[N'-(6-フルオロ-2-オキソ-1-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物172);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-イソプロピル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物173);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-イソプロピル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物174);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物175);
5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物176);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-6-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物177);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4,5-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物178);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-3-メチル-ビフェニル-4-カルボン酸(化合物179);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル]-ヒドラジノ}-2-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸(化合物180);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物181);
5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物182);
3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル(化合物183);
3-[(3'-カルボキシ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル(化合物184);
3-[(3'-カルボキシ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル(化合物185);
3-[(3'-カルボキシ-5-クロロ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル(化合物186);
3'-{N'-[1-(2-シアノ-チオフェン-3-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物187);
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-チオフェン-3-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物188);
3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル(化合物189);
3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-6-シアノ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物190);
5'-クロロ-3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物191);
3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物192);
(±)-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-3-{[2-ヒドロキシ-3'-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-エチル)-ビフェニル-3-イル]-ヒドラゾノ}-6-メタンスルホニル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン(化合物193);
3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物194);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-ニトロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物195);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メタンスルホニル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物196);
3'-{N'-[6-シアノ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物197);
3'-{N'-[1-(5-シアノ-ピリジン-3-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物198);
3'-[N'-(1-フラン-3-イル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物199);
3'-[N'-(1-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物200);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(3-メチル-チオフェン-2-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物201);
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-チオフェン-2-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物202);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物203);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物204);
3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物205);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物206);
3'-{N'-[5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物207);
3'-{N'-[5,7-ジフルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物208);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物209);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-エチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物210);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物211);
3'-{N'-[5-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物212);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6,7-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物213);
2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-2-メチル-プロピオン酸(化合物214);
(-)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸(化合物215)および(+)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸(化合物215a);
(±)-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-メチル-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸(化合物216);
(±)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸(化合物217);
5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物218);
5-(4-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物219);
5-(4-{N'-[5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物220);
5-(3-ヒドロキシ-4-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物221);
5-(3-ヒドロキシ-4-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-5,7-ジフルオロ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物222);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物223);
5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物224);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物225);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物226);
3'-{N'-[1-(4-エチル-3-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物227);
3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物228);
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物229);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物230);
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物231);
4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物232);
3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物233);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物234);
3'-{N'-[1-(4-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物235);
3'-{N'-[1-(3,5-ジメトキシフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物236);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメトキシフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物237);
3'-{N'-[1-(3,5-ジフルオロフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物238);
5'-フルオロ-3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物239);
4,5'-ジフルオロ-3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物240);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物241);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物242);
3'-{N'-[1-(4-シクロヘキシル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物243);
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピリジン-2-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物244);
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物245);
3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物246);
3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物247);
3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1-H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル(化合物248);
3'-{N'-[1-(3-クロロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物249);
5-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物250);
2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(4,4,4-トリフルオロブチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物251);
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物252);
3'-{N'-[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物253);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸(化合物254);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-ブロモ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物255);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸(化合物256);
3'-{N'-[1-(3,5-ビス-トリフルオロメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物257);
3'-{N'-[1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物258);
3'-{N'-[1-(3,5-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物259);
3-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-フェニル)-2-メチル-アクリル酸(化合物260);
3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-フェニル)-2-メチル-アクリル酸(化合物261);
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-7-フェニル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物262);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメトキシ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物263);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-(1,1,2,2-テトラフルオロエトキシ)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物264);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物265);
3'-{N'-[1-(4-イソプロピルフェニル)-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物266);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-フェニル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物267);
3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物268);
3'-{N'-[1-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-5-トリフルオロメトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物269);
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物270);
3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-4,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物271);
3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-5,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物272);
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-クロロ-4-フルオロ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物273);
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-4-フルオロ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物274);
3'-{N'-[6-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物275);
3'-{N'-[5-フルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物276);
3'-{N'-[5-シアノ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物277);
3'-{N'-[6-クロロ-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物278);
4-フルオロ-3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物279)、
および、該化合物のいずれかの医薬的に許容し得る塩、エステル、アミドまたはプロドラッグを含むが、これらに限定されない。
ある実施態様において、本発明は、以下の化合物:
3'-{N'-[1-(4-クロロ-3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物280);
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-4-フルオロ-3-カルボン酸(化合物281);
3'-{N'-[1-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物282);
3'-{N'-[1-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-2-フルオロ-3-カルボン酸(化合物283);
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-2-ヒドロキシ-3-カルボン酸(化合物284);
3'-{N'-[1-(3-メトキシカルボニルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物285);
3'-{N'-[1-(3-メトキシカルボニルフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物286);
3'-{N'-[7-アザ-1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物287);
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-6-トリフルオロメチル-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-(2-メチル-2-プロピオン酸)(化合物288);
3'-{N'-[1,3-N,N-ジメチルバルビツール-5-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物289);
3'-{N'-[1-N-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物290);
3'-{N'-[1-N-(4-メチルベンジル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物291);
3'-{N'-[1-N-ベンジル-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物292);
3'-{N'-[1-N-(4-トリフルオロメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物293);
3'-{N'-[1-N-(3-トリフルオロメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物294);
3'-{N'-[1-N-(3,5-ジメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物295);
3'-{N'-[1-N-フェニル-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物296);
3'-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物297);
3'-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-フルオロビフェニル-3-カルボン酸(化合物298);
3-(3-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシフェニル)-2(Z)-プロペン酸(化合物299);
3-(3-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-4-フルオロ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシフェニル)-2(Z)-プロペン酸(化合物300);
5-(3-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-4-フルオロ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシベンジリデン)チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物301);
2-クロロ-3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)-2-プロペン酸(化合物302);
2-エチル-3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)-2-プロペン酸(化合物303);
1-N-メチル-5-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシベンジリデン)-1,3-ジアゾリジン-2,4-ジオン(化合物304);
5-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシベンジリデン)-1,3-ジアゾリジン-2,4-ジオン(化合物305);
2-フルオロ-3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)-2-プロペン酸(化合物306);
(±)-2-メトキシ-3-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)プロパン酸(化合物307);
4-(3-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシフェニル)ブタン酸(化合物308);
3-(2-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェノキシ)プロパン酸(化合物309);
4-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)ブタン酸(化合物310)、
および、該化合物の医薬的に許容し得る塩、エステル、アミドまたはプロドラッグを含むが、これらに限定されない。
ある実施態様において、本発明は、上記のリストの化合物のいずれかから選ばれる、いずれかの単一の化合物を提供する。ある実施態様において、本発明は、上記のリストの化合物から選ばれる化合物のいずれかの数およびいずれかの組み合わせを提供する。
本発明の化合物は、立体異性体(光学異性体を含む)として存在し得る。本発明の開示は、全ての立体異性体および該立体異性体のラセミ混合物の両方、並びに個々のエナンチオマー(これは、当該分野において知られる方法に従って分離することができ、あるいは他方と比べて優先的に一方のエナンチオマーを得るように設計された当該分野で知られる合成スキームによって除くことができる)を含むと意図する。
(合成方法)
ある実施態様において、本発明の化合物は、以下の反応式:
Figure 2008517932
を用いて製造することができる。
反応式1の製法は、多段階合成シークエンスである。これは、フェニルボロン酸(例えば、構造2)およびアリールブロミド(例えば、構造1)とのパラジウム触媒クロスカップリングで開始して、ビアリール構造3を得る。メチルエーテルの脱保護を行ない、その後に、ニトロ化および水素添加を行なって、ビフェニルアミノ酸(例えば、構造4)を得る。次いで、アミノ基を標準的な条件下でジアゾ化し、そして適当なカップリングパートナーを用いて処理して、構造6の最終生成物を得る。
Figure 2008517932
反応式IIの製法は、多段階合成シークエンスである。これは、オキソインドール(例えば、構造7)とアリールまたはアルキルのブロミドとの銅触媒クロスカップリングで開始して、構造8のN−置換オキソインドールを得る。次いで、これに続いて、N−置換オキソインドールをビフェニルアミノ酸のジアゾニウム塩(例えば、構造4)とカップリングして、構造9の最終生成物を得る。
Figure 2008517932
反応式IIIの製法は、多段階合成シークエンスである。これは、アニリン(例えば、構造10)のベンズアルデヒドを用いる還元的アミノ化、およびクロロアセチルクロリドを用いる構造11のクロロアセトアニリドへの変換で開始する。パラジウム触媒による閉環により、N−ベンジルオキソインドール(例えば、構造12)を得て、次いでこれを構造4のビフェニルアミノ酸のジアゾニウム塩とカップリングさせて、構造9の最終生成物を得る。
Figure 2008517932
反応式IVの製法は、多段階合成シークエンスである。これは、ビス(カルボキシメチル)トリチオカーボネートを用いる、構造13のアミンのN−アリールロダニン(rhodanine)への変換で開始する。次いで、該ロダニンを、ビフェニルアミノ酸(例えば、構造4)のジアゾニウム塩とカップリングさせて、構造15の最終生成物を得る。
Figure 2008517932
反応式Vにおいて、ヒドロキシニトロベンズアルデヒド(例えば、構造16)を、シンナメート(構造17)またはチアゾリジンジオン誘導体(例えば、構造19)のいずれかに変換する。必須のニトロ基を還元し、次いでこのものを対応ずる構造8のN−アリールオキソインドールとカップリングして、構造20の最終化合物を得る。
当該分野の当業者は、同様な合成スキームを用いて同様な化合物を製造することができると認めるであろう。当該分野の当業者は、本発明の化合物を他の合成スキームを用いて製造することができると認めるであろう。ある実施態様において、本発明は、本明細書中に提供する化合物のいずれかに相当する塩を提供する。
ある実施態様において、本発明は、選択的なTPO修飾物質に相当する塩を提供する。ある実施態様において、本発明は、選択的なTPO受容体結合剤に相当する塩を提供する。ある実施態様において、塩は、化合物を、酸(例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、サリチル酸など)と反応させることによって得る。ある実施態様において、塩は、化合物を塩基と反応させて、塩(例えば、アンモニウム塩、アルカリ金属塩(例えば、ナトリウム塩またはカリウム塩)、アルカリ土類金属塩(例えば、カルシウム塩またはマグネシウム塩)、有機塩基(例えば、コリン、ジシクロヘキシルアミン、N−メチル−D−グルカミン、トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミン、4−(2−ヒドロキシエチル)−モルホリン、1−(2−ヒドロキシエチル)−ピロリジン、エタノールアミン)の塩、およびアミノ酸(例えば、アルギニン、リシンなど)の塩を生成する。ある実施態様において、塩は、選択的なTPO修飾物質または選択的なTPO結合剤の遊離酸形態を、多モル当量の塩基(例えば、ビス−ナトリウム、ビス−エタノールアミンなど)と反応させることによって得る。
ある実施態様において、本発明の化合物に相当する塩は、酢酸、アンモニウム、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、炭酸水素、硫酸水素、酒石酸水素、ホウ酸、ブロミド、エデト酸カルシウム、カンシル酸、炭酸、クロリド、コリネート(cholinate)、クラブラン酸、クエン酸、ジ塩酸、ジリン酸、エデト酸、エディシレート(edisylate)、エストレート(estolate)、エシレート(esylate)、フマル酸、グルセプテート(gluceptate)、グルコン酸、グルタミン酸塩、グルコリルアルサニレート(glycollylarsanilate)、ヘキシルレソルシネート(hexylresorcinate)、ヒドラバニン(hydrabanine)、臭化水素、塩酸、ヒドロキシナフトエ酸、ヨード、イセチオン酸、乳酸塩、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マグネシウム、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、ムケート(mucate)、ナプシレート(napsylate)、硝酸塩、N−メチルグルカミン、シュウ酸塩、パモ酸塩(エンボネート(embonate))、パルミチン酸、パントテン酸、リン酸塩、ポリガラクツロ酸、カリウム、サリチル酸塩、ナトリウム、ステアリン酸塩、スバセテート(subaceatate)、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸、酒石酸、テオクル酸、トシレート塩、トリエチオダイド(triethiodide)、トロメタミン、トリメチルアミンモニウム、および吉草酸の塩から選ばれる。
ある実施態様において、本発明の化合物の1個以上の炭素原子はケイ素で置換する。例えば、WO 03/037905A1; タッケ(Tacke)およびジルヒ(Zilch)による, Endeavour, New Series, 10, 191-197 (1986);および、バインス(Bains)およびタッケ(Tacke)による, Curr. Opin. Drug Discov Devel. Jul: 6(4): 526-43 (2003)を参照。ある実施態様において、1個以上のケイ素原子を含有する本発明の化合物は、所望する性質(例えば、炭素原子のいずれもケイ素原子で置換されていない同じ化合物と比較した場合に、患者におけるより大きな安定性および/またはより長い半減期を含むが、これに限定されない)を有する。
(アッセイ)
ある実施態様において、本発明の化合物は、様々なアッセイのいずれかにおいて使用することができる。例えば、本発明の化合物は、ルシフェラーゼアッセイ(例えば、ランブ(Lamb)らによる, Nucleic Acids Research, 23: 3283-3289 (1995)、および/またはセイデル(Seidel)らによる, Proc. Nat. Acad. Sci. USA; 92: 3041-3045 (1995)中に記載するアッセイ)において、選択的なTPO修飾物質としての力価について試験することができる。
本発明の化合物は、インビトロ増殖および/または分化のアッセイ(例えば、バートレー(Bartley)らによる, Cell, 77: 1117-1124 (1994)、および/またはクイルラ(Cwirla)らによる, Science, 276: 1696-1699 (1997)によって記載されるアッセイ)において使用することができる。
(医薬組成物)
ある実施態様において、少なくとも1つの選択的なTPO修飾物質、あるいはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミドおよび/またはプロドラッグを、1個以上の医薬的に許容し得る担体と合わせて、医薬組成物を生成する。本発明の化合物の製剤化および投与の技術は、例えば「Remington's Pharmaceutical Sciences,」 Mack Publishing Co., Easton, PA, 18版, 1990中で知ることができる。
ある実施態様において、本発明の化合物の1個以上を含有する医薬組成物は、公知の技術(例えば、混合、溶解、造粒、ドラジェ−製造(dragee-making)、研和、乳化、カプセル化、エントラップ化、または錠剤化のプロセスを含むが、これらに限定されない)を用いて製造する。
ある実施態様において、1個以上の本発明の化合物を含有する医薬組成物は、液体(例えば、懸濁剤、エリキシル剤、および/または液剤)である。該実施態様において、1個以上の本発明の化合物を含有する液体医薬組成物は、当該分野において知られる成分(例えば、水、グリコール、油、アルコール、芳香剤、保存剤、および着色剤を含むが、これらに限定されない)を用いて製造する。
ある実施態様において、1個以上の本発明の化合物を含有する医薬組成物は、固体(例えば、散剤、錠剤、および/またはカプセル剤)である。該実施態様において、1個以上の本発明の化合物を含有する固体医薬組成物は、当該分野において知られる成分(例えば、デンプン、糖類、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、および崩壊剤を含むが、これらに限定されない)を用いて製造する。
ある実施態様において、1個以上の本発明の化合物を含有する医薬組成物は、デポー製剤として製剤化する。該デポー製剤は典型的に、非デポー製剤よりも長く作用する。ある実施態様において、該製剤は、インプラント化(例えば、皮下または筋肉内)または筋肉内注射によって投与する。ある実施態様において、デポー製剤は、適当なポリマー物質もしくは疎水性物質(例えば、使用可能な油(acceptable oil)中の乳濁液)またはイオン交換樹脂を用いて、あるいはやや溶けにくい(sparingly soluble)誘導体(例えば、やや溶けにくい塩)として製造する。
ある実施態様において、1個以上の本発明の化合物を含有する医薬組成物は、デリバリーシステムを含む。デリバリーシステムの例は、リポソームおよび乳剤を含むが、これらに限定されない。デリバリーシステムは、ある医薬組成物(例えば、疎水性化合物を含有する医薬組成物)を製造するのに有用である。ある実施態様において、ある有機溶媒(例えば、ジメチルスルホキシド)を使用する。
ある実施態様において、1個以上の本発明の化合物を含有する医薬組成物は、1個以上の本発明の化合物を具体的な組織または細胞タイプに運搬するように設計された1個以上の組織−特異的デリバリー分子を含む。例えば、ある実施態様において、医薬組成物は、組織−特異的な抗体でコーティングするリポソームを含む。
ある実施態様において、1個以上の本発明の化合物を含有する医薬組成物は、共溶媒システムを含む。該共溶媒システムは例えば、ベンジルアルコール、非極性界面活性剤、水混和性有機ポリマー、および水相を含む。ある実施態様において、該共溶媒システムは、疎水性化合物に使用する。該共溶媒システムの非限定的な例は、VPD共溶媒システムであり、これは、3w/v%ベンジルアルコール、8w/v%非極性界面活性剤ポリソルベート80(登録商標)、および65w/v%ポリエチレングリコール300を含有する無水エタノールの溶液である。該共溶媒システムの比率は、それらの溶解度および毒性の性質を有意に変えることなく、かなり変えることができる。その上、共溶媒成分の同一性を変えることができる;例えば、他の界面活性剤をポリソルベート80(登録商標)の代わりに使用することができ;ポリエチレングリコールの画分サイズを変えることができ;他の生体適合性ポリマー(例えば、ポリビニルピロリドン)がポリエチレングリコールに代わることができ;そして、他の糖類または多糖類がブドウ糖の代わりに代わることができる。
ある実施態様において、1個以上の本発明の化合物を含有する医薬組成物は、持続性放出システムを含む。該持続性放出システムの非限定的な例は、固体疎水性ポリマーの半浸透性マトリックスである。ある実施態様において、持続性放出システムは、それらの化学的な性質に依存して、化合物を、時間、日、週、または月の期間で放出する。
ある実施態様において、本発明の化合物を含有する医薬組成物は、経口投与のために製造する。該実施態様において、医薬組成物は、1個以上の本発明の化合物を医薬的に許容し得る担体と組み合わせることによって製剤化する。該担体は、本発明の化合物を、錠剤、丸剤、ドラジェ剤、カプセル剤、液剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー剤、懸濁剤、および患者による経口摂取のためのその他の剤として製剤化することを可能とする。ある実施態様において、経口使用のための医薬組成物は、1個以上の本発明の化合物を1個以上の賦形剤と混合することによって得る。適当な賦形剤は、充填剤(fillers)(例えば、糖類(ラクトース、スクロース、マンニトール、またはソルビトールを含む);セルロース製品(例えば、トウモロコシ澱粉、小麦澱粉、コメ澱粉、ばれいしょ澱粉、ゼラチン、トラガントガム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、および/またはポリビニルピロリドン(PVP))を含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、該混合物は場合により挽いて、そして助剤を場合により加える。ある実施態様において、医薬組成物は錠剤またはドラジェコアを得るために生成する。ある実施態様において、崩壊剤(例えば、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、またはアルギン酸もしくはその塩(例えば、アルギン酸ナトリウム))を加える。
ある実施態様において、ドラジェコアは、コーティングして供する。該実施態様において、濃縮した糖類溶液を使用することができ、これは場合により、アラビアガム、タルク、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール、および/または二酸化チタン、ラッカー(lacquer)溶液、および適当な有機溶媒または溶媒混合物を含み得る。染料または色素を、錠剤またはドラジェコーティング剤に加えることができる。
ある実施態様において、経口投与のための医薬組成物は、ゼラチンで作られたプッシュ−フィット(push-fit)カプセル剤である。該プッシュ−フィットカプセル剤は、1個以上の本発明の化合物を、1個以上の充填剤(例えば、ラクトース)、結合剤(例えば、デンプン)、および/または滑沢剤(例えば、タルクまたはステアリン酸マグネシウム)、場合により安定化剤と混合して含む。ある実施態様において、経口投与のための医薬組成物は、ゼラチンおよび可塑剤(例えば、グリセロールまたはソルビトール)で作られた軟シールカプセル剤である。ある軟カプセル剤において、1個以上の本発明の化合物は、適当な液体(例えば、脂肪油、液体パラフィン、または液体ポリチレングリコール)中に溶解しまたは懸濁化する。加えて、安定化剤を加えることができる。
ある実施態様において、頬側投与のための医薬組成物を製造する。該医薬組成物は、通常の様式で製剤化された錠剤またはトローチ剤である。
ある実施態様において、注射による投与(例えば、静脈内、皮下、筋肉内など)のための医薬組成物を製造する。該実施態様において、医薬組成物は担体を含み、そして水溶液(例えば、水、生理学的に適合し得る緩衝液(例えば、ハンクス(Hanks)溶液、リンガー溶液、または生理学的な食塩水の緩衝液)中で製剤化する。ある実施態様において、他の成分(例えば、溶解度を助けたりまたは保存剤として機能する成分)を含む。ある実施態様において、注射可能な懸濁剤は、適当な液体担体、懸濁化剤などを用いて製造する。注射のための医薬組成物は、単位投与形態(例えば、アンプル剤または多数回投与容器)で供する。注射のための医薬組成物は、油性または水性のビヒクル中の懸濁剤、液剤、または乳剤であり、そしてこれは、製剤化のための(formulatory)剤(例えば、懸濁化剤、安定化剤、および/または分散化剤)を含み得る。注射のための医薬組成物中に使用するのに適当な溶媒は、親油性の溶媒および脂肪油(例えば、ゴマ油、合成脂肪酸エステル(例えば、オレイン酸エチルまたはトリグリセリド)、およびリポソームを含むが、これらに限定されない。水性注射懸濁剤は、懸濁剤の粘性を増大する物質(例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、またはデキストラン)を含み得る。場合により、該懸濁剤はまた、適当な安定化剤、または非常に濃縮された溶液の製造を可能とするために化合物の溶解度を増大する剤をも含み得る。
ある実施態様において、経粘膜投与のための医薬組成物を製造する。該実施態様において、浸透する障壁にとって適当な浸透剤を該製剤中に使用する。該浸透剤は通常、当該分野において知られる。
ある実施態様において、吸入による投与のための医薬組成物を製造する。吸入用の該医薬組成物は、加圧包装(pressurized pack)または噴霧器中のエアロゾルスプレー剤の形態で製造する。該医薬組成物は、プロペラント(例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素、または他の適当なガス)を含む。加圧エアロゾルを用いるある実施態様において、投与単位は、定量(metered amount)を運搬するバルブを用いて決定することができる。ある実施態様において、吸入器またはインサフレーター(insufflator)における使用のためのカプセル剤および薬包を製造することができる。該製剤は、本発明の化合物および適当な粉末基剤(例えば、ラクトースまたはデンプン)の粉末混合物を含む。
ある実施態様において、直腸投与のための医薬組成物(例えば、坐剤または保留浣腸剤)を製造する。該医薬組成物は、公知の成分(例えば、ココアバターおよび/または他のグリセリド)を含む。
ある実施態様において、局所投与のための医薬組成物を製造する。該医薬組成物は、刺激性の低い(bland)湿潤基剤(例えば、軟膏剤またはクリーム剤)を含む。典型的な該軟膏基剤は、ワセリン、ワセリンと揮発性シリコーン、ラノリン、および油乳濁液中の水(例えば、ユーセリン(登録商標)(バイヤスドルフ社(Cincinnati, Ohio)から入手可能)を含むが、これらに限定されない。典型的な適当なクリーム基剤は、ニベア(登録商標)クリーム(バイヤスドルフ社(Cincinnati, Ohio)から入手可能)、コールドクリーム(USP)、パーパスクリーム(登録商標)(ジョンソンアンドジョンソン社(New Brunswick, New Jersey)、親水性軟骨(USP)、およびルブリダーム(登録商標)(ファイザー社(Morris Plains, New Jersey)から入手可能)を含むが、これらに限定されない。
ある実施態様において、1個以上の本発明の化合物を含有する医薬組成物は、治療学的に有効な量で有効成分を含む。ある実施態様において、治療学的に有効な量は、疾患の症状を予防し、軽減し、もしくは寛解し、または処置する被験者の生存を延ばすために十分である。治療学的に有効な量の決定は、十分に当該分野の当業者の能力の範囲内である。
ある実施態様において、1個以上の本発明の化合物は、プロドラッグとして製剤化する。ある実施態様において、インビボ投与後に、プロドラッグは、化合物の生物学的に、医薬的に、または治療学的により活性な形態に変換される。ある実施態様において、プロドラッグは対応する活性な形態よりも投与するのがより容易であるので、有用である。例えば、ある場合に、プロドラッグは、対応する活性形態よりもより生物学的に利用可能(例えば、経口投与によって)である。ある場合に、プロドラッグは、対応する活性形態と比較して溶解度の改善を有し得る。ある実施態様において、プロドラッグは、対応する活性形態よりもより水溶性が劣る。ある例において、該プロドラッグは、細胞膜を通る優れた通過を有する(ここでは、水溶性は移動度にとって有害である)。ある実施態様において、プロドラッグはエステルである。ある実施態様において、該エステルは、投与後に代謝的にカルボン酸に加水分解される。ある例において、カルボン酸を含有する化合物は対応する活性形態である。ある実施態様において、プロドラッグは酸性基と結合した短鎖ペプチド(ポリアミノ酸)を含む。該実施態様において、該ペプチドは投与後に切断されて、対応する活性形態を生成する。
ある実施態様において、プロドラッグは、該活性化合物がインビボ投与後に再生するように、医薬的に活性な化合物を修飾することによって製造される。該プロドラッグは、薬物の代謝的な安定性または運搬性質を変えるように、副作用もしくは毒性をマスクするように、薬物の香味を改善するように、または薬物の他の特質もしくは性質を変えるように設計することができる。薬力学的なプロセスおよびインビボでの薬物代謝の知識によって、当該分野の当業者は、一旦医薬的に活性な化合物を知れば、該化合物のプロドラッグを設計することができる(例えば、ノグレディ(Nogrady) (1985) Medicinal Chemistry A Biochemical Approach, Oxford University Press, New York, 頁388-392を参照)。
ある実施態様において、1個以上の本発明の化合物を含有する医薬組成物は、哺乳類(特に、ヒト)の患者における病気または疾患を処置するのに有用である。適当な投与経路は、経口、直腸、経粘膜、腸、腸内、局所、坐剤、吸入、髄腔内、脳室内、腹腔内、鼻腔内、眼内、および非経口(例えば、静脈内、筋肉内、髄内、および皮下)を含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、医薬的な髄腔内薬物は、全身曝露よりもむしろ局所的となるように投与する。例えば、医薬組成物は、所望する効果の領域内(例えば、腎臓または心臓の領域内)に直接的に注射することができる。
ある実施態様において、1個以上の本発明の化合物を含有する医薬組成物は、投与単位の形態(例えば、錠剤、カプセル剤、ボーラス剤など)で投与する。ある実施態様において、該投与単位は、選択的なTPO修飾物質を用量が約1μg/体重kg〜約50mg/体重kgで含む。ある実施態様において、該投与単位は、選択的なTPO修飾物質を用量が約2μg/体重kg〜約25mg/体重kgで含む。ある実施態様において、該投与単位は、選択的なTPO修飾物質を用量が約10μg/体重kg〜約5mg/体重kgで含む。ある実施態様において、医薬組成物は、必要に応じて、1日に1回、1日に2回、1日に3回、または1日に4回以上で投与する。当該分野の当業者は、用量、投与の回数および期間が、多数の因子(例えば、所望する生物学的な活性、患者の病気、および医薬組成物に対する耐性を含むが、これらに限定されない)に依存すると、認めるであろう。
ある実施態様において、製剤、投与の経路、および本発明の医薬組成物の用量を、患者の病気の観点で選択することができる(例えば、フィングル(Fingl)らによる, 1975,「The Pharmacological Basis of Therapeutics」, 1章, 1頁を参照)。ある実施態様において、医薬組成物は1回投与として投与する。ある実施態様において、医薬組成物は、1日以上をかけて投与される一連の2回以上の投与として投与する。
ある実施態様において、本発明の医薬組成物は、患者に、確立されたヒト用量の約0.1%〜500%の間で(約25%〜75%の間がより好ましい)投与する。ヒト用量が確率されていない場合には、適当なヒト用量はED50値もしくはID50値、またはインビトロもしくはインビボの研究から導かれる他の適当な値から推測することができる。
ある実施態様において、患者についての1日用量レジメは、本発明の化合物の経口用量が0.1mg〜2000mgの間を含む。ある実施態様において、1日用量レジメは、1回の1日用量として投与する。ある実施態様において、1日用量レジメは、2回、3回、4回、または4回より多い投与として投与する。
ある実施態様において、本発明の医薬組成物は、連続的な静脈内注入によって投与する。該実施態様において、本発明の組成物の0.1mg〜500mgを毎日投与する。
ある実施態様において、本発明の医薬組成物は、連続的な治療の期間にわたって投与する。例えば、本発明の医薬組成物は、日、週、月、または年の期間にわたって投与することができる。
用量、投与の間隔、および処置の期間は、所望する効果を達成するために調節することができる。ある実施態様において、用量および投与の間隔は、患者での化合物の所望する濃度を保つために調節する。例えば、ある実施態様において、用量および投与の間隔は、本発明の化合物の血中濃度を所望する効果を達成するのに十分な量で得るために調節する。該実施態様において、該血中濃度は、最小有効濃度(MEC)を超えて保つ。ある実施態様において、本発明の医薬組成物は、MECを超える濃度を該時間の10〜90%で、該時間の30〜90%、または該時間の50〜90%の間、保つように設計する用量レジメを投与する。
医薬組成物を局所的に投与するある実施態様において、用量レジメは、本発明の化合物の所望する局所的な濃度を達成するために投与する。
ある実施態様において、医薬組成物は、包装またはディスペンサーデバイス(これは、有効成分を含有する1個以上の単位投与形態を含み得る)で供することができる。該包装は例えば、金属またはプラスチックの箔(例えば、ブリスター包装)を含み得る。該包装またはディスペンサーデバイスは、投与の説明書を付することができる。該包装またはディスペンサーはまた、医薬品の製造、使用、または販売を管理する行政機関によって処方された形態での容器に関係する注意書きを付することもできる。ここで、注意書きは、ヒトまたは獣医学的な投与のための薬物の形態についての機関による承認を反映したものである。該注意書きは例えば、処方薬についての連邦食品医薬品局によって承認されたラベル、または承認された製品の添付文書であり得る。適合し得る医薬的な担体中で製剤化する本発明の化合物を含有する組成物はまた、製造し、適当な容器中に置き、そして必要性が示された病気の処置のためとラベルすることができる。
ある実施態様において、該医薬組成物は、使用する前に、適当なビヒクル(例えば、減菌性の発熱物質なしの水)と合わせて構築するための粉末形態である。
(併用療法)
ある実施態様において、1個以上の本発明の医薬組成物は、1個以上の他の医薬的な剤と一緒に同時投与する。ある実施態様において、該1個以上の他の医薬的な剤は、1個以上の本発明の医薬組成物と同じ疾患または病気を処置するために設計する。ある実施態様において、該1個以上の医薬的な剤は、1個以上の本発明の医薬組成物として、異なる疾患または病気を処置するために設計する。ある実施態様において、該1個以上の他の医薬的な剤は、1個以上の本発明の医薬組成物の所望しない効果を処置するために設計する。ある実施態様において、1個以上の本発明の医薬組成物は、該他の医薬的な剤の所望しない効果を処置するために、別の医薬的な剤を同時投与する。ある実施態様において、1個以上の本発明の医薬組成物および1個以上の他の医薬的な剤は、同時に投与する。ある実施態様において、1個以上の本発明の医薬組成物および1個以上の他の医薬的な剤は、異なる時期に投与する。ある実施態様において、1個以上の本発明の医薬組成物および1個以上の他の医薬的な剤は、単一製剤中で一緒に製造する。ある実施態様において、1個以上の本発明の医薬組成物および1個以上の他の医薬的な剤は、別々に製造する。
本発明の医薬組成物と同時投与することができる医薬的な剤の例は、以下のものを含むが、これらに限定されない。抗癌処置(例えば、化学療法および放射線療法を含むが、これらに限定されない);コルチコステロイド(例えば、プレドニソンを含むが、これらに限定されない);免疫グロブリン(例えば、静脈内免疫グロブリン(IVIg)を含むが、これらに限定されない);鎮痛剤(例えば、アセタアミノフェン);抗炎症剤(例えば、非ステロイド性抗炎症剤(例えば、イブプロフェン、COX−1インヒビター、およびCOX−2インヒビター)を含むが、これらに限定されない);サリチル酸;抗生物質;抗ウイルス剤;抗真菌剤;抗糖尿病剤(例えば、ビグアナイド、グルコシダーゼインヒビター、インスリン、スルホニルウレア、およびチアゾリデンジオン);アドレナリン作動性修飾因子;利尿剤;ホルモン剤(例えば、タンパク質同化ステロイド、アンドロゲン、エストロゲン、カルシトニン、プロゲスチン、ソマトスタン(somatostan)、および甲状腺ホルモン);免疫調節剤;筋弛緩剤;抗ヒスタミン剤;骨粗鬆症剤(例えば、ビホウホネート(biphosphonate)、カルシトニン、およびエストロゲン);プロスタグランジン、抗悪性腫瘍剤;心理療法薬;鎮静剤;カシ毒(poison oak)またはウルシ(poison sumac)の製品;抗体;および、ワクチン。
(徴候)
ある実施態様において、本発明は、1個以上の本発明の化合物を投与することを含む、患者を処置する方法を提供する。ある実施態様において、該患者は血小板減少症を患っている。ある実施態様において、血小板減少症は、化学療法および/または放射線療法から生じる。ある実施態様において、血小板減少症は、骨髄移植および/または再生不良性貧血が原因の骨髄機能不全を生じる。ある実施態様において、血小板減少症は特発性である。ある実施態様において、1個以上の本発明の化合物を、末梢血前駆細胞を収集することと組み合わせて、および/または血小板アフェレーシスと組みあわせて、患者に投与する。該投与は、該収集の前、その間、および/またはその後に行なうことができる。
ある実施態様において、1個以上の本発明の化合物は、神経系(例えば、神経系に影響を及ぼす疾患、および神経系の損傷を含むが、これらに限定されない)に影響を及ぼす病気を患っている患者に投与する。該疾患は例えば、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、および多発性ジストロフィーを含むが、これらに限定されない。神経系の損傷は例えば、脊髄損傷または末梢神経損傷(例えば、外傷または卒中が原因の損傷を含むが、これらに限定されない)を含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、1個以上の本発明の化合物を用いて、グリア細胞の増殖および/または発生を促進する。該グリア細胞は、神経細胞を修復することができる。ある実施態様において、本発明の化合物を用いて、心理学的な疾患(例えば、認知障害を含むが、これらに限定されない)を処置する。ある実施態様において、1個以上の本発明の化合物を投与して、運動競技のパフォーマンスを増大する。
以下の実施例(実験および達成される結果を含む)は、単に例示の目的で供し、そして本発明を限定するものと解釈すべきでなはい。
実施例1:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物101)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.07 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.3 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.3 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.30 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.28 (td, J=7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.23 (dd, J=8.1, 2.1 Hz, 1H), 7.18 (td, J=7.7, 0.9 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.00 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.85 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。
実施例2:2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物102)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.07 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.11 (t, J =1.6 Hz, 1H), 7.94 (dt, J =7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.79 (dt, J =7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.73 (d, J =7.9 Hz, 1H), 7.73 (d, J =7.9 Hz, 1H), 7.60 (t, J =7.7 Hz, 1H), 7.44 (d, J =8.5 Hz, 2H), 7.41 (d, J =8.5 Hz, 2H), 7.29 (td, J =7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.19 (td, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.11 (t, J =7.9 Hz, 1H), 7.00 (dd, J =7.7, 1.3 Hz, 1H), 6.87 (dd, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 2.66 (t, J =7.3 Hz, 2H), 1.66 (6重線(sext), J =7.3 Hz, 2H), 0.95 (t, J =7.3 Hz, 3H)。
実施例3:2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-エチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物103)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.06 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.11 (t, J =1.5 Hz, 1H), 7.94 (dt, J =7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.79 (dt, J =7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.73 (dd, J =7.8 Hz, 1H), 7.73 (dd, J =7.8 Hz, 1H), 7.60 (t, J =7.8 Hz, 1H), 7.45 (d, J =8.6 Hz, 2H), 7.43 (d, J =8.6 Hz, 2H), 7.29 (td, J =7.9, 1.0 Hz, 1H), 7.19 (td, J =7.9, 1.0 Hz, 1H), 7.11 (t, J =7.8 Hz, 1H), 7.00 (dd, J =7.9, 1.0 Hz, 1H), 6.87 (dd, J =7.9, 1.0 Hz, 1H), 2.71 (q, J =7.6 Hz, 2H), 1.25 (t, J =7.6 Hz, 3H)。
実施例4:2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物104)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.03 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.11 (t, J =1.8 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J =7.8, 1.8, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.8, 1.8, 1.2 Hz, 1H), 7.75 (dd, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.74 (dd, J =7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.72 (d, J =8.9 Hz, 2H), 7.60 (t, J =7.8 Hz, 1H), 7.31 (td, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.22 (td, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J =7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J =7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.94 (dd, J =7.7, 1.0 Hz, 1H)。
実施例5:3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物105)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.03 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.12 (t, J =1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J =7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J =7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.74-7.71 (m, 2H), 7.60 (t, J =7.7 Hz, 1H), 7.50 (dd, J =12.3, 2.2 Hz, 1H), 7.38 (t, J =8.8 Hz, 1H), 7.35 (dd, J =8.8, 2.2 Hz, 1H), 7.29 (td, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.19 (td, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.11 (t, J =7.7 Hz, 1H), 7.00 (dd, J =7.7, 1.6 Hz, 1H), 6.87 (dd, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H)。
実施例6:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸(化合物106)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.07 (s, 1H), 12.96 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.02 (d, J =8.4 Hz, 2H), 7.74 (dd, J =7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.72 (dd, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.68 (d, J =8.4 Hz, 2H), 7.35 (d, J =8.0 Hz, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.27 (td, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.23 (dd, J =8.0, 2.1 Hz, 1H), 7.18 (td, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J =7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J =7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.85 (dd, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。
実施例7:2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸(化合物107)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.06 (s, 1H), 12.96 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.02 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.75-7.72 (m, 2H), 7.68 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.44 (d, J =8.6 Hz, 2H), 7.41 (d, J =8.6 Hz, 2H), 7.29 (td, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.19 (td, J =7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J =7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J =7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.87 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 2.66 (t, J=7.4 Hz, 2H), 1.66 (sext, J=7.4 Hz, 2H), 0.95 (t, J=7.4 Hz, 3H)。
実施例8:2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-エチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸(化合物108)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.21 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.11 (d, J =8.5 Hz, 2H), 7.79 (dd, J =7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.68 (d, J =8.5 Hz, 2H), 7.47 (d, J =8.5 Hz, 2H), 7.45 (d, J =8.5 Hz, 2H), 7.29 (td, J =7.7, 1.1 Hz, 1H), 7.19 (td, J =7.7, 1.1 Hz, 1H), 7.12 (t, J =7.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J =7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.92 (dd, J =7.7, 1.1 Hz, 1H), 2.75 (q, J =7.6 Hz, 2H), 1.29 (t, J =7.6 Hz, 3H)。
実施例9:3'-{N'-[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物109)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, アセトン-d6) δ 13.22 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.02 (d, J =7.8 Hz, 1H), 7.80-7.74 (m, 3H), 7.64 (d, J =8.0 Hz, 2H), 7.58 (m, 1H), 7.48 (d, J =8.0 Hz, 2H), 7.29 (t, J =7.7 Hz, 1H), 7.19 (t, J =7.7 Hz, 1H), 7.11 (t, J =7.8 Hz, 1H), 7.00 (m, 1H), 6.92 (d, J =7.7 Hz, 1H), 1.38 (s, 9H)。
実施例10:2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物110)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.12 (t, J =1.5 Hz, 1H), 7.98 (d, J =8.5 Hz, 2H), 7.94 (dt, J =7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.83 (d, J =8.5 Hz, 2H), 7.79 (dt, J =7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.77 (d, J =7.8 Hz, 1H), 7.74 (dd, J =7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.59 (t, J =7.7 Hz, 1H), 7.32 (td, J =7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.24 (td, J =7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.12 (t, J =7.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J =7.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J =7.6, 1.2 Hz, 1H)。
実施例11:3'-[N'-(1-ベンジル-5-クロロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物111)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.10 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.13 (t, J =1.7 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J =7.7, 1.7, 1.3 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.3 Hz, 1H), 7.76 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.68 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.37-7.32 (m, 4H), 7.30 (dd, J=8.5, 2.1 Hz, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.11 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.09 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.03 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 5.05 (s, 2H)。
実施例12:3'-[N'-(1-ベンジル-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物112)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.13 (t, J=1.5 Hz, 1H), 7.94 (dt, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.69 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.48 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.37-7.31 (m, 4H), 7.27 (m, 1H), 7.10 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.07 (dd, J=8.1, 1.8 Hz, 1H), 6.99 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J=8.1 Hz, 1H), 5.01 (s, 2H), 2.33 (s, 3H)。
実施例13:3'-[N'-(1-ベンジル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物113)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.07 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.13 (t, J=1.5 Hz, 1H), 7.94 (dm, J=7.7 Hz, 1H), 7.80 (dm, J=7.7 Hz, 1H), 7.70 (dd, J=7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.65 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.39-7.32 (m, 4H), 7.29-7.24 (m, 2H), 7.14-7.09 (m, 2H), 7.07 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.00 (dd, J=7.8, 1.3 Hz, 1H), 5.05 (s, 2H)。
実施例14:2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸(化合物114)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.03 (s, 1H), 12.96 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.02 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.98 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.83 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.77 (dd, J=7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.75 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.68 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.32 (td, J=7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.24 (td, J=7.7, 0.7 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.03 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H) 7.04 (dd, J=7.7, 0.7 Hz, 1H)。
実施例15:3'-{N'-[1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物115)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 1H), 13.01 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.95 (dt, J=7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.93 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.88 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.75 (ddd, J=7.6, 1.0, 0.5 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.61 (dd, J=8.5, 2.4 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.31 (td, J=7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.22 (td, J=7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.7 Hz, 1H), 6.98 (ddd, J=7.6, 0.8, 0.5 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H)。
実施例16:2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物116)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.88 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.77 (dd, J=8.3, 2.0 Hz, 1H), 7.76-7.72 (m, 2H), 7.68 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.30 (td, J=7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.21 (td, J=7.7, 0.9 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 6.92 (dm, J=7.7 Hz, 1H), 2.54 (q, J=1.4 Hz, 3H)。
実施例17:3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物117)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 1H), 13.01 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 8.03 (t, J=8.4 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.86 (dd, J=11.8, 1.5 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.77 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.74 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.68 (dd, J=8.4, 1.5 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.34 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.25 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.14 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.02 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H)。
実施例18:3'-{N'-[1-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物118)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 1H), 12.99 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.38-8.37 (m, 2H), 8.27 (m, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.78 (ddd, J=7.7, 1.3, 0.6 Hz, 1H), 7.75 (dd, J=7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.34 (td, J=7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.25 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J=7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.02 (ddd, J=7.7, 1.0, 0.6 Hz, 1H)。
実施例19:3'-{N'-[3-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物119)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IVに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.83 (s, 1H), 10.76 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.15 (t, J=1.5 Hz, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.79 (dt, J=7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.56 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.29 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.14-6.96 (m, 4H), 2.28 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)。
実施例20:2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物120)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.06 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.47 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.45 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.29 (td, J=7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.19 (td, J=7.7, 0.8 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.00 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 6.88 (dd, J=7.7, 0.8 Hz, 1H), 3.00 (7重線(sept), J=6.9 Hz, 1H), 1.27 (d, J=6.9 Hz, 6H)。
実施例21:3'-{N'-[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物121)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.95 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.7 Hz, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.96 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.86 (m, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.75 (dd, J=8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.32 (td, J=7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.24 (td, J=7.6, 0.9 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.03 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 6.86 (dm, J=7.6 Hz, 1H)。
実施例22:3'-{N'-[1-(2-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物122)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.99 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.75-7.72 (m, 2H), 7.59 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.52 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.37 (dd, J=11.3, 1.4 Hz, 1H), 7.29 (td, J=7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.25 (dm, J=8.0 Hz, 1H), 7.21 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H) 7.12 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 6.71 (dm, J=7.7 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H)。
実施例23:3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物123)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.99 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.12 (m, 2H), 7.98 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.94 (dd, J=8.7, 2.2 Hz, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.76 (dd, J=7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.74 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.32 (td, J=7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.23 (td, J=7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.03-7.00 (m, 2H)。
実施例24:3'-{N'-[1-(4-ブチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物124)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.22 (s, 1H), 8.19 (t, J=1.6 Hz, 1H), 8.03 (dt, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.79 (dt, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.78 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.76 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.46 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.44 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.29 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.19 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 2.72 (t, J=7.5 Hz, 2H), 1.67 (m, 2H), 1.40 (m, 2H), 0.95 (t, J=7.5 Hz, 3H)。
実施例25:3'-{N'-[1-(3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物125)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.03 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (ddd, J=7.6, 1.2, 0.6 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.65 (ddd, J=8.5, 8.0, 6.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.49 (ddd, J=9.9, 2.6, 2.0 Hz, 1H) 7.42 (ddd, J=8.0, 2.0, 0.8 Hz, 1H), 7.36 (tdd, J=8.5, 2.6, 0.8 Hz, 1H), 7.31 (td, J=7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.21 (td, J=7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 6.96 (ddd, J=7.6, 0.8, 0.6 Hz, 1H)。
実施例26:2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-m-トリル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物126)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.22 (s, 1H), 8.20 (t, J=1.6 Hz, 1H), 8.03 (dt, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.80-7.77 (m, 2H), 7.76 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.48 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.38 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.29 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.19 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.8, 1.7 Hz, 1H), 6.93 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H)。
実施例27:3'-{N'-[1-(4-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物127)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (dt, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.78 (dt, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.74 (dd, J=7.8, 1.0 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.63-7.57 (m, 3H), 7.44 (t, J=8.6 Hz, 2H), 7.29 (td, J=7.8, 1.0 Hz, 1H), 7.20 (td, J=7.8, 1.0 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.00 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.86 (d, J=7.8 Hz, 1H)。
実施例28:3'-[N'-(1-ベンジル-5-メトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物128)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.10 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.95 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.36-7.32 (m, 4H), 7.28-7.25 (m, 1H), 7.24 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 2.5, 9.0 Hz, 1H), 5.01 (s, 2H), 3.79 (s, 3H)。
実施例29:2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物129)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.03 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.95-7.91 (m, 4 H), 7.81-7.73 (m, 3H), 7.60 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.32 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.23 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 1.5, 7.5 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.5 Hz, 1H)。
実施例30:3'-{N'-[5-クロロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物130)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.09 (s, 2H), 9.35 (s, 1H), 8.11 (d, J=1.5 Hz, 1H), 7.94 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.76 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.60 (t, 1H), 7.46 (q, J=6.0 Hz, 4H), 7.30 (dd, J=8.3, 2.4 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.03 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.88 (d, J=8.8 Hz, 1H), 3.00 (sept, J=7.0 Hz, 1H), 1.27 (d, J=6.8 Hz, 8H)。
実施例31:3'-{N'-[6-クロロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物131)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.05 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.5 Hz, 1H), 7.94 (qn, J=2.3 Hz, 1H), 7.79 (dt, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 2H), 7.59 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.48 (m, 4H), 7.24 (dd, J=8.1, 1.7 Hz, 1H), 7.11 (t, 1H), 7.02 (dd, J=7.6, 1.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J=1.5 Hz, 1H), 3.00 (sept, J=6.8 Hz, 1H), 1.27 (d, J=6.8 Hz, 6H)。
実施例32:3'-{N'-[5-フルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物132)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.12 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.11 (t, 1H), 7.94 (t, 1H), 7.78 (dt, J=9.1, 5.2 Hz, 2H), 7.58 (m, 2H), 7.46 (m, 4H), 7.09-7.09 (m, 2H), 7.03 (dd, J=7.8, 2.0 Hz, 1H), 6.87 (dd, J=8.8, 3.9 Hz, 1H), 3.00 (sept, J=7.0 Hz, 1H), 1.27 (d, J=6.8 Hz, 6H)。
実施例33:3'-{N'-[5-メトキシ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物133)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.09 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.5 Hz, 1H), 7.94 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.78 (dt, J=9.9, 5.5 Hz, 2H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.45 (q, J=5.4 Hz, 4H), 7.32 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.11 (t, 1H), 7.00 (dd, J=7.6, 1.7 Hz, 1H), 6.86 (dd, J=8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J=8.8 Hz, 1H), 3.83 (s,3H), 3.00 (sept, J=6.8 Hz, 1H), 1.27 (d, J=6.8 Hz, 6H)。
実施例34:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物134)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.13 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.12 (t, 1H), 7.94 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.79 (dt, J=4.8, 3.8 Hz, 2H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.56 (dd, J=8.1, 2.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.30 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.23 (dd, J=8.1, 2.2 Hz, 1H), 7.14-7.08 (m, 2H), 7.03 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.85 (q, J=4.2 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。
実施例35:3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物135)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.03 (s, 1H), 13.00 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 8.06 (dd, J=6.6, 2.7 Hz, 1H), 7.99 (dd, J=8.8, 4.4, 2.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.3 Hz, 1H), 7.80-7.72 (m, 4H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.31 (td, J=7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.22 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.94 (ddd, J=7.7, 1.0, 0.6 Hz, 1H)。
実施例36:3'-{N'-[1-(3,5-ジクロロ-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物136)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.02 (s, 1H), 12.99 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.78 (t, J=1.9 Hz, 1H), 7.76-7.72 (m, 4H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.32 (td, J=7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.23 (td, J=7.6, 0.7 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.00 (d, J=7.6 Hz, 1H)。
実施例37:3'-{N'-[1-(4-プロピル-フェニル)-6-クロロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物137)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.05 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.73 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.45 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.42 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.23 (dd, J=8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.11 (dd, J=7.7, 8.0 Hz, 1H), 7.02 (dd, J=7.7, 1.8 Hz, 1H), 6.81 (d, J=1.9 Hz, 1H), 2.66 (t, J=7.4 Hz, 2H), 1.66 (sext, J=7.4 Hz, 2H), 0.95 (t, J=7.4 Hz, 3H)。
実施例38:(±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物138)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.05 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.94 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.76-7.70 (m, 4H), 7.62-7.59 (m, 3H), 7.30 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.21 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.02-6.99 (m, 2H), 6.93 (d, J=7.8 Hz, 1H), 5.32 (m, 1H), 3.17 (d, J=5.3 Hz, 1H)。
実施例39:(±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物139)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.06 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.94 (d, J=7.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J=7.0 Hz, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.68 (m, 4H), 7.60 (t, J=7.0 Hz, 1H), 7.31 (t, J=7.4 Hz, 1H), 7.22 (t, J=7.4 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.01 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.97 (m, 1H), 5.22 (q, J=6.7 Hz, 1H), 3.42 (s, 3H)。
実施例40:2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物140)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.05 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.62-7.56 (m, 5H), 7.30 (td, J=7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.21 (td, J=7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J=7.8, 1H), 3.79 (q, J=11.5 Hz, 2H)。
実施例41:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4,5-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物141)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 8.17 (s, 1H), 8.00 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.74 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.65 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.54 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.32 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.15 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.08 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.02 (m, 1H), 6.95 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.57 (m, 1H), 2.72 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.33 (s, 3H)。
実施例42:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-4-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物142)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.29 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.91 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.74 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.61 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.54 (t, J=7.3 Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.21 (dd, J=8.0, 1.7 Hz, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.06 (t, J=9.3 Hz, 1H), 7.01 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.65 (dd, J=8.6, 3.8 Hz, 1H), 2.63 (br s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。
実施例43:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-6-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物143)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.28 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.6, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.49 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.22 (dd, J=8.0, 2.1 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.74 (d, J=5.8 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.24 (d, J=1.8 Hz, 3H)。
実施例44:5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物144)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.13 (s, 1H), 12.57 (s, 1H), 10.88 (s, 1H), 7.92 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.82 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.55 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.39 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.33 (br s, 1H), 7.28-7.24 (m, 2H), 7.16 (br s, 1H), 6.96 (s, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例45:5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物145)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.00 (s, 1H), 12.54 (s, 1H), 10.74 (s, 1H), 7.76 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.72 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.36 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.32-7.29 (m, 2H), 7.25-7.22 (m, 2H), 7.19 (t, J=7.5, 1H), 7.15 (d, J=1.8 Hz, 1H), 6.86 (d, J=7.5 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例46:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物146)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.37 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.3 Hz, 1H), 7.67 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.50 (d, J=9.5 Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.26 (dd, J=8.0, 2.1 Hz, 1H), 7.15 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.08 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例47:3'-{N'-[4-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物147)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.45 (s, 1H), 13.06 (s, 1H), 9.51 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.32 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.26 (dd, J=8.2, 2.1 Hz, 1H), 7.16 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.09 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.89 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例48:5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物148)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.26 (s, 1H), 12.57 (s, 1H), 10.91 (s, 1H), 7.69 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.51 (d, J=9.4 Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.32 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.25 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.17 (d, J=1.9 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例49:5-(4-{N'-[4-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物149)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.33 (s, 1H), 12.58 (s, 1H), 10.94 (s, 1H), 7.76 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.39 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.27 (dt, J=8.3, 1.9 Hz, 1H), 7.26 (d, J=8.0, 1H), 7.17 (d, J=1.9 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例50:3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-フェニル)-アクリル酸(化合物150)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.12 (s, 1H), 12.33 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 7.92 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.73 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.53-7.52 (m, 2H), 7.39 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.33-7.31 (m, 2H), 7.26 (dd, J=8.3, 2.1 Hz, 1H), 7.15 (d, J=1.8 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.33 (d, J=15.9 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例51:1-(3,4-ジメチル-フェニル)-3-{[2-ヒドロキシ-4-(4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イリデンメチル)-フェニル]-ヒドラゾノ}-6-トリフルオロメチル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン(化合物151)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.81 (s, 1H), 13.14 (s, 1H), 10.90 (s, 1H), 7.92 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.82 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.56-7.55 (m, 2H), 7.39 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.29-7.27 (m, 2H), 7.15 (d, J=1.8 Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例52:1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-3-{[2-ヒドロキシ-4-(4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イリデンメチル)-フェニル]-ヒドラゾノ}-6-トリフルオロメチル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン(化合物152)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.81 (s, 1H), 13.27 (s, 1H), 10.94 (s, 1H), 7.70 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.52 (d, J=9.9 Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.32-7.30 (m, 2H), 7.26 (dd, J=8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例53:5-(3-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物153)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.16 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.91 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.53 (d, J=7.7, 1H), 7.39 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.33 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.27 (dd, J=8.2, 2.0 Hz, 1H), 7.17-7.12 (m, 2H), 6.95 (s, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例54:3'-{N'-[5-クロロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物154)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.09 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.81-7.78 (m, 2H), 7.76 (d, J=2.2 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.43 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.41 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.30 (dd, J=8.4, 2.2 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.03 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.87 (d, J=8.4 Hz, 1H), 2.65 (t, J=7.4 Hz, 2H), 1.66 (sext, J=7.4 Hz, 2H), 0.94 (t, J=7.4 Hz, 3H)。
実施例55:2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メチルスルファニル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物155)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.05 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.74-7.72 (m, 2H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.49 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.46 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.29 (td, J=7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.20 (td, J=7.7, 0.8 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.00 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.88 (dd, J=7.7, 0.8 Hz, 1H), 2.55 (s, 3H)。
実施例56:2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物156)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.07 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.73 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.54 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.52 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.29 (td, J=7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.20 (td, J=7.8, 0.8 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.90 (dd, J=7.8, 0.8 Hz, 1H), 4.52 (s, 2H), 3.36 (s, 3H)。
実施例57:(±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物157)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.06 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.94 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.83-7.72 (m, 5H), 7.62-7.58 (m, 3H), 7.30 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.21 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.01 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.93 (d, J=7.9 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 1.76 (s, 3H)。
実施例58:3'-{N'-[5-フルオロ-1-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物158)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.07 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.94 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.81-7.75 (m, 3H), 7.68 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.63-7.57 (m, 2H), 7.15-7.09 (m, 2H), 7.04 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.93 (m, 1H), 2.54 (s, 3H)。
実施例59:2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシ-1-メチル-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物159)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.05 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.94 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.81-7.72 (m, 5H), 7.68-7.65 (m, 2H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.31 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.22 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.03 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.99 (d, J=7.8 Hz, 1H), 3.24 (s, 3H), 1.85 (s, 3H)。
実施例60:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物160)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.03 (s, 1H), 12.99 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.5 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.5, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.5, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (dd, J=8.4, 5.3 Hz, 1H), 7.72 (dd, J=7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.36 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.25 (dd, J=7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.03-6.98 (m, 2H), 6.66 (dd, J=9.3, 2.2 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。
実施例61:3'-{N'-[6-フルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物161)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.02 (s, 1H), 12.98 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.75 (dd, J=7.7, 4.9 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.48 (d, J=9.2 Hz, 2H), 7.46 (d, J=9.2 Hz, 2H), 7.11 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.02 (m, 1H), 7.00 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.69 (dd, J=9.3, 2.2 Hz, 1H), 3.01 (sept, J=6.9 Hz, 1H), 1.27 (d, J=6.9 Hz, 6H)。
実施例62:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-5-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物162)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.12 (s, 1H), 12.99 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 8.03 (m, 1H), 7.94 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.85 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.26 (dd, J=8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.01 (d, J=8.3 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例63:3'-{N'-[6-フルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物163)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.98 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.75 (dd, J=7.5, 4.7 Hz, 1H), 7.72 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.45 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.42 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.11 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.02 (m, 1H), 7.00 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.68 (dd, J=9.4, 2.3 Hz, 1H), 2.66 (t, J=7.4 Hz, 2H), 1.66 (sext, J=7.4 Hz, 2H), 0.95 (t, J=7.4 Hz, 3H)。
実施例64:2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-5-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物164)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.11 (s, 1H), 12.99 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 8.03 (d, J=1.5 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.85 (dd, J=8.2, 1.5 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.46 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.02 (d, J=8.2 Hz, 1H), 2.66 (t, J=7.4 Hz, 2H), 1.67 (sext, J=7.4 Hz, 2H), 0.95 (t, J=7.4 Hz, 3H)。
実施例65:3'-{N'-[4,5-ジフルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物165)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.25 (s, 1H), 13.01 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.64 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.47 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.29 (dt, J=11.2, 8.5 Hz, 1H), 7.14 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.65 (dd, J=8.5, 3.1 Hz, 1H), 3.00 (sept, J=7.0 Hz, 1H), 1.27 (d, J=7.0 Hz, 6H)。
実施例66:2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピペリジン-4-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物166)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.15 (s, 1H), 8.13 (t, J=1.4 Hz, 1H), 7.91 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.66-7.63 (m, 2H), 7.51 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.38 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.28 (td, J=7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.03 (t, J=7.6 Hz, 1H), 6.96 (dd, J=7.6, 1.5 Hz, 1H), 4.42 (m, 1H), 3.26 (m, 2H), 2.84 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 1.76 (m, 2H)。
実施例67:3'-{N'-[5-フルオロ-1-(2-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物167)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.05 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.8, 1.7, 1.3 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.78 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.58 (dd, J=8.2, 2.7 Hz, 1H), 7.52 (t, J=8.1 Hz, 1H), 7.37 (dd, J=11.3, 1.2 Hz, 1H), 7.25 (dd, J=8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.11 (ddd, J=9.2, 8.7, 2.7 Hz, 1H), 7.04 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H, 6.72 (ddd, J=8.7, 4.1, 1.0 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H)。
実施例68:2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物168)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.05 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.68 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.63 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.35 (td, J=7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.16-7.12 (m, 2H), 7.09 (t, J=7.9 Hz, 1H), 6.98 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 3.28 (s, 3H)。
実施例69:3'-[N'-(1-シクロペンチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物169)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.12 (s, 1H), 13.00 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.13 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.8, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.6, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.68 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.65 (dd, J=7.6, 1.1 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.32 (td, J=7.6, 1.1 Hz, 1H), 7.21 (dd, J=7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.13 (td, J=7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.09 (t, J=7.8 Hz, 1H), 6.98 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 4.76 (qn, J=8.5 Hz, 1H), 2.10 (m, 2H), 1.97-1.89 (m, 4H), 1.68 (m, 2H)。
実施例70:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物170)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 12.98 (s, 2H), 9.22 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.70 (dd, J=8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.60 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.21 (dd, J=8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.10 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.00 (m, 1H), 6.98 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 6.65 (m, 1H), 2.31 (s, 6H), 2.30 (s, 3H)。
実施例71:2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-フェニル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物171)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.07 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.5 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.6, 1.5, 1.1 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.6, 1.5, 1.1 Hz, 1H), 7.76-7.72 (m, 2H), 7.61 (td, J=7.4, 1.0 Hz, 2H), 7.60 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.55 (dd, J=7.4, 1.0 Hz, 2H), 7.50 (tt, J=7.4, 1.0 Hz, 1H), 7.30 (td, J=7.6, 1.1 Hz, 1H), 7.20 (td, J=7.6, 0.6 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.89 (d, J=7.6 Hz, 1H)。
実施例72:3'-[N'-(6-フルオロ-2-オキソ-1-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物172)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 1H), 12.98 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.5 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.5, 0.9 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.5, 0.9 Hz, 1H), 7.76 (dd, J=8.5, 5.7 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.64-7.55 (m, 5H), 7.51 (t, J=7.3 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.05-6.99 (m, 2H), 6.71 (dd, J=9.4, 2.2 Hz, 1H)。
実施例73:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-イソプロピル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物173)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 13.03 (s, 1H), 13.00 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.8, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.70 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.23 (dd, J=8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.10 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.08 (dd, J=7.9, 1.2 Hz, 1H), 6.98 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.68 (d, J=1.2 Hz, 1H), 2.89 (sept, J=6.8 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.17 (d, J=6.8 Hz, 6H)。
実施例74:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-イソプロピル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物174)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 13.29 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.94 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.76 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.61-7.54 (m, 2H), 7.35 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.16-7.10 (m, 2H), 6.98 (dd, J=7.6, 1.1 Hz, 1H), 6.65 (d, J=7.6 Hz, 1H), 3.99 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.38 (d, J=6.9 Hz, 6H)。
実施例75:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物175)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.22 (s, 1H), 9.44 (s, 1H), 8.01 (dd, J=7.0, 2.4 Hz, 1H), 7.92 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.78 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.54 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.41 (dd, J=10.4, 8.4 Hz, 1H), 7.39 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.33 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.27 (dd, J=7.9, 1.9 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例76:5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物176)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 13.38 (s, 1H), 13.11 (s, 1H), 9.70 (s, 1H), 8.02 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 8.02 (dd, J=6.9, 2.4 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=8.5, 4.6, 2.4 Hz, 1H), 7.76 (d, J=2.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.42 (dd, J=10.7, 8.5 Hz, 1H), 7.39 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.33 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.27 (dd, J=7.9, 2.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J=2.6 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例77:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-6-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物177)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 13.19 (s, 1H), 13.13 (s, 1H), 9.56 (s, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.92 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.82 (dd, J=7.7, 1.1 Hz, 1H), 7.54 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.38 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J=1.7 Hz, 1H), 7.26 (dd, J=8.0, 1.7 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.00 (dd, J=7.7, 1.1 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例78:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4,5-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物178)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.27 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.64 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.36 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.29 (dt, J=11.1, 8.5 Hz, 1H), 7.29 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.22 (dd, J=8.2, 2.1 Hz, 1H), 7.14 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.63 (dd, J=8.5, 3.2 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)。
実施例79:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-3-メチル-ビフェニル-4-カルボン酸(化合物179)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.23 (s, 1H), 12.83 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 7.92 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.78 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.54 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.46 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.39 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.33 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.27 (dd, J=7.9, 1.8 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例80:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル]-ヒドラジノ}-2-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸(化合物180)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.31 (s, 1H), 13.19 (s, 1H), 9.58 (s, 1H), 7.93 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.85 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.82 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.75 (dd, J=10.4, 1.5 Hz, 1H), 7.58 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.54 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.38 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.27 (dd, J=8.0, 1.9 Hz, 1H, 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 6.99 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例81:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物181)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.36 (s, 1H), 8.00 (dd, J=6.9, 2.1 Hz, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.66 (dd, J=7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.50 (d, J=9.5 Hz, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.39 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J=1.6 Hz, 1H), 7.26 (dd, J=8.1, 1.6 Hz, 1H), 7.14 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.07 (dd, J=7.7, 1.4 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例82:5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物182)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.38 (s, 1H), 13.22 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 8.01 (dd, J=7.0, 2.3 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=8.6, 4.2, 2.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J=2.5 Hz, 1H), 7.51 (d, J=9.5 Hz, 1H), 7.42 (dd, J=10.5, 8.6 Hz, 1H), 7.38 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J=1.6 Hz, 1H), 7.25 (dd, J=8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.10 (d, J=2.5 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。
実施例83:3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル(化合物183)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.26 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.12 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 7.9, 1.4 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.16 (s, 2H), 7.14 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 2.38 (s, 6H)。
実施例84:3-[(3'-カルボキシ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル(化合物184)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.35 (s, 1H), 13.24 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.01 (dd, J = 7.2, 2.6 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.77 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 10.7, 8.5 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.16 (s, 2H), 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 2.37 (s, 6H)。
実施例85:3-[(3'-カルボキシ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル(化合物185)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.34 (s, 1H), 13.24 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.01 (dd, J = 7.1, 2.1 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.41 (dd, J = 10.5, 8.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例86:3-[(3'-カルボキシ-5-クロロ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル(化合物186)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, CD3OD- d4) δ 8.05 (dd, J = 6.7, 1.2 Hz, 1H), 7.89-7.81 (m, 2H), 7.75-7.70 (m, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.29 (dd, J = 10.3, 8.7 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.09 (s, 2H), 6.97 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.41 (s, 6H)。
実施例87:3'-{N'-[1-(2-シアノ-チオフェン-3-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物187)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, CD3OD- d4) δ 8.05 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.89 (ddd, J = 7.7, 1.5, 1.0 Hz, 1H), 7.74 (ddd, J = 7.6, 1.1, 0.6 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 7.7, 1.5, 1.0 Hz, 1H), 7.41 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.28 (td, J = 7.6, 1.1 Hz, 1H), 7.20 (td, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.03 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.93 (ddd, J = 7.8, 0.8, 0.6 Hz, 1H)。
実施例88:2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-チオフェン-3-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物188)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, CD3OD- d4) δ 8.15 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.99 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.71 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.65-7.62 (m, 2H), 7.52 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 3.9, 2.7 Hz, 1H), 7.28 (td, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.18 (td, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.07 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H)。
実施例89:3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル(化合物189)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.25 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.12 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J = 7.8, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J = 7.8, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.14 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 7.9, 1.6 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例90:3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-6-シアノ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物190)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.20 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 8.12 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J = 7.7, 1.7, 1.3 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.66 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H)。
実施例91:5'-クロロ-3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物191)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.37 (s, 1H), 13.14 (s, 1H), 9.74 (s, 1H), 8.01 (dd, J = 7.0, 2.4 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J = 8.5, 4.6, 2.4 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.42 (dd, J = 10.7, 8.5 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 3.01 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 1.28 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
実施例92:3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物192)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, CD3OD- d4) δ 7.91 (dd, J = 6.8, 2.4 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.62 (ddd, J = 8.5, 4.6, 2.4 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47 (m, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 10.3, 8.5 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.05 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 3.02 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 1.32 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
実施例93:(±)-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-3-{[2-ヒドロキシ-3'-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-エチル)-ビフェニル-3-イル]-ヒドラゾノ}-6-メタンスルホニル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン(化合物193)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, CD3OD- d4) δ 7.88 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.53-7.44 (m, 3H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.19 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 5.10 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.37 (s, 3H)。
実施例94:3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物194)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, CD3OD- d4) δ 8.06 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.71 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.40 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.04 (s, 1H), 7.00 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 2.94 (sept, J = 7.0 Hz, 1H), 1.23 (d, J = 7.0 Hz, 6H)。
実施例95:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-ニトロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物195)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.10 (s, 1H), 12.93 (s, 1H), 8.47 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 8.10 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.93 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.78 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.32-7.21 (m, 2H), 7.12 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)。
実施例96:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メタンスルホニル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物196)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, CD3OD-d4) δ 8.43 (s, 2H), 8.11 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 7.94 (dt, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 7.4, 0.9 Hz, 1H), 7.66 (dt, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.22-7.18 (m, 2H), 7.14 (dd, J = 7.9, 2.0 Hz, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.03 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.30 (s, 3H), 2.31 (s, 6H)。
実施例97:3'-{N'-[6-シアノ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物197)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.25 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.22 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.87-7.82 (m, 2H), 7.51 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.31-7.26 (m, 2H), 7.22 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 7.9, 1.9 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 7.6, 1.5 Hz, 1H), 6.92-6.88 (m, 2H), 2.27 (s, 6H)。
実施例98:3'-{N'-[1-(5-シアノ-ピリジン-3-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物198)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.91 (m, 1H), 8.85 (m, 0.5H), 8.72 (m, 0.5H), 8.43 (t, J = 2.0 Hz, 0.5H), 8.30 (t, J = 2.1 Hz, 0.5H), 8.06 (m, 0.5H), 8.02 (t, J = 1.5 Hz, 0.5H), 7.90 (t, J = 1.6 Hz, 0.5H), 7.73 (m, 0.5H), 7.72-7.53 (m, 3H), 7.37 (t, J = 7.6 Hz, 0.5H), 7.30 (t, J = 7.7 Hz, 0.5H), 7.12 (m, 1H), 7.03 (m, 0.5H), 6.95-6.61 (m, 3.5H)。
実施例99:3'-[N'-(1-フラン-3-イル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物199)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, CD3OD-d4) δ 8.07 (s, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.66-7.59 (m, 4H), 7.42 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.21 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.97 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 7.6, 1.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 2.0, 0.7 Hz, 1H)。
実施例100:3'-[N'-(1-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物200)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.02 (s, 1H), 8.09 (t, J = 1.6 Hz, 1H) ,7.92 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.76 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.57 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.27 (td, J = 7.7, 1.1 Hz, 1H), 7.16 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.13-7.07 (m, 3H), 6.99-6.96 (m, 2H), 6.82 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.13 (s, 2H)。混合物 〜90:10。
実施例101:2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(3-メチル-チオフェン-2-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物201)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.94 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.92 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.79-7.69 (m, 3H), 7.63-7.54 (m, 2H), 7.30 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.20 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.14-7.06 (m, 2H), 6.99 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 2.01 (s, 3H)。
実施例102:2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-チオフェン-2-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物202)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 12.96 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.93 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.74-7.69 (m, 2H), 7.63 (dd, J = 5.5, 1.4 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.36-7.28 (m, 2H), 7.25-7.15 (m, 2H), 7.10 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H),。
実施例103:2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物203)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.23 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.12 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.0, 1.1 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.14 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 3.01 (sept, J = 6.8 Hz, 1H), 1.28 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
実施例104:2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物204)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.23 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.12 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.47 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.14 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 6.98 (m, 1H), 2.67 (t, J=7.4 Hz, 2H), 1.67 (sext, J=7.4 Hz, 2H), 0.95 (t, J=7.4 Hz, 3H)。
実施例105:3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物205)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.15 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.11 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 7.7, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.79 (m, 2H), 7.60 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 7.8, 2.3 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.3, 1.4 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.21 (ddd, J = 11.6, 9.7, 2.3 Hz, 1H) 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 2.69 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.24 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
実施例106:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物206)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.16 (s, 1H), 12.99 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.11 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.78 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 7.7, 2.3 Hz, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.23-7.17 (m, 1H), 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.27 (s, 3H)。
実施例107:3'-{N'-[5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物207)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.15 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.11 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (m, 2H), 7.60 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 7.8, 2.4 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.21 (ddd, J = 11.6, 9.7, 2.4 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 2.64 (t, J=7.4 Hz, 2H), 1.65 (sext, J = 7.4 Hz, 2H), 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。
実施例108:3'-{N'-[5,7-ジフルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物208)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.15 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.41 (s, 1H), 8.11 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.78 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 7.8, 2.2 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 8.8, 1.4 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.21 (ddd, J = 11.8, 9.5, 2.2 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 2.98 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 1.26 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
実施例109:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物209)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.22 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.41 (s, 1H), 8.10 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.25 (dd, J = 8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.94 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)。
実施例110:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-エチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物210)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (300MHz, DMSO) δ 13.04 (s, 1H), 12.99 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.12 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J = 7.6, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J = 7.6, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.98 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.67 (m, 1H), 2.61 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.14 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。
実施例111:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物211)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (300MHz, DMSO) δ 12.85 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.09 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 7.91 (ddd, J = 7.6, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.76 (ddd, J = 7.6, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.57 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.0, 2.1 Hz, 1H), 7.07 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)。
実施例112:3'-{N'-[5-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物212)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (300MHz, DMSO) δ 13.25 (s, 1H), 13.01 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 8.10 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.93 (ddd, J = 7.7, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 7.8, 1.9 Hz, 1H), 7.77 (ddd, J = 7.7, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.36 (d, 8.0 Hz, 1H), 7.31 (d, 2.0 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 7.8, 1.9 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H)。
実施例113:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6,7-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物213)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (300MHz, DMSO) δ 13.03 (s, 1H), 12.94 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.10 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 7.9, 1.8 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.62 (s, 3H)。
実施例114:2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-2-メチル-プロピオン酸(化合物214)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (300MHz, DMSO) δ 13.23 (s, 1H), 12.39 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 7.92 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.53 (m, 1H), 7.45 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.0, 2.2 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.52 (s, 6H)。
実施例115:(-)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸(化合物215)、および(+)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸(化合物215a)
Figure 2008517932
これらの化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (300MHz, DMSO) δ 13.23 (s, 1H), 12.36 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 7.92 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (m, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 3.73 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.40 (d, J = 7.0 Hz, 3H)。
実施例116:(±)-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-メチル-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸(化合物216)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (300MHz, DMSO) δ 13.21 (s, 1H), 12.34 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 7.94 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.85 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 3.73 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.40 (d, J = 7.0 Hz, 3H)。
実施例117:(±)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸(化合物217)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (300MHz, DMSO) δ 13.13 (s, 1H), 12.37 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 7.99 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55 (m, 1H), 7.53 (dd, J = 9.7, 3.1 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39 (m, 1H), 7.33 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 7.9, 2.0 Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.86 (dd, J = 9.4, 3.1 Hz, 1H), 3.74 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H) 1.40 (d, J = 7.1 Hz, 3H)。
実施例118:5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物218)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (300MHz, DMSO) δ 13.03 (s, 1H), 12.56 (s, 1H), 10.86 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.46 (dd, J = 7.6, 2.3 Hz, 1H), 7.30-7.18 (m, 5H), 7.14 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)。
実施例119:5-(4-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物219)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.03 (s, 1H), 12.56 (s, 1H), 10.87 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.47 (dd, J = 7.5, 1.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.27-7.21 (m, 2H), 7.14 (s, 1H), 2.70 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.24 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。
実施例120:5-(4-{N'-[5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物220)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.03 (s, 1H), 12.56 (s, 1H), 10.87 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.46 (dd, J = 7.7, 2.3 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.26-7.20 (m, 2H), 7.14 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 2.64 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.65 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。
実施例121:5-(3-ヒドロキシ-4-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物221)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.13 (s, 1H), 12.57 (s, 1H), 10.89 (s, 1H), 7.92 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.55 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.25 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 3.02 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 1.28 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
実施例122:5-(3-ヒドロキシ-4-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-5,7-ジフルオロ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物222)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.05 (s, 1H), 12.56 (s, 1H), 10.87 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 7.7, 2.1 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.27-7.21 (m, 2H), 7.15 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 2.99 (sept, J = 7.0 Hz, 1H), 1.26 (d, J = 7.0 Hz, 6H)。
実施例123:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物223)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.14 (s, 1H), 13.08 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.15 (m, 1H), 8.00 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.57 (dd, J=9.2, 3.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.92 (dd, J = 9.2, 3.0 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例124:5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物224)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.12 (s, 1H), 13.09 (s, 1H), 9.68 (s, 1H), 8.12 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.97 (ddd, J = 7.7, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J = 7.7, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例125:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物225)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.22 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.11 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.0, 1.9 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.89 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例126:2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-6-トリフルオロメチル1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物226)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.20 (s, 1H), 13.06 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 8.12 (m, 1H), 8.01 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.98-7.94 (m, 2H), 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.81-7.78 (m, 2H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.15 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H)。
実施例127:3'-{N'-[1-(4-エチル-3-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物227)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.24 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.12 (m, 1H), 7.96-7.91 (m, 2H), 7.81-7.77 (m, 2H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.34-7.30 (m, 2H), 7.14 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 2.69 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.23 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
実施例128:3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物228)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.16 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 8.14 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.12 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 8.01-7.93 (m, 4H), 7.81-7.78 (m, 2H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.15 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 7.7, 1.3 Hz, 1H)。
実施例129:3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物229)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.14 (s, 1H), 13.09 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.16 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.97 (ddd, J = 7.8, 1.6, 1.0 Hz, 1H), 7.82 (ddd, J = 7.8, 1.6, 1.0 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 9.5, 3.1 Hz, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.16 (s, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.92 (dd, J = 9.3, 3.1 Hz, 1H), 2.37 (s, 6H)。
実施例130:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物230)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.37 (s, 1H), 13.11 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 1.5, 7.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.82-7.79 (m, 1H), 7.56-7.53 (m, 2H), 7.41 (t, J = 10.5 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.26 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.91 (dd, J = 2.5, 9.5 Hz, 1H), 2.29 (s, 6H)。
実施例131:3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物231)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.37 (s, 1H), 13.11 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 1.5, 7.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.82-7.79 (m, 1H), 7.56-7.53 (m, 2H), 7.41 (t, J = 10.5 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.91 (dd, J = 2.5, 9.5 Hz, 1H), 2.35 (s, 6H)。
実施例132:4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-6-トリフルオロメチル1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物232)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.37 (s, 1H), 13.07 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 1.5, 7.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.82-7.79 (m, 1H), 7.59-7.56 (m, 2H), 7.42 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 6.92 (dd, J = 3.0, 9.5 Hz, 1H)。
実施例133:3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物233)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.20 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.94-7.89 (m, 2H), 7.79-7.75 (m, 2H), 7.59 (t, J = 13 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 13 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 2.0, 12.5 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 2.29 (s, 6H)。
実施例134:2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物234)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.21 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.41 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 7.5, 12 Hz, 2H), 7.77 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.59 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 1.0, 8.0 Hz , 1H), 6.92 (s, 1H), 3.84 (s, 3H)。
実施例135:3'-{N'-[1-(4-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物235)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.19 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.93 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 7.78 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 7.65-7.62 (m, 2H), 7.59 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.13 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 1.5, 8.0 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H)。
実施例136:3'-{N'-[1-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物236)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.21 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.44 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 8.0, 10.5 Hz, 2H), 7.78 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.59 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.06-7.04 (m, 2H), 6.73 (s, 2H), 6.66 (s, 1H), 3.79 (s, 6H)。
実施例137:3'-{N'-[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物237)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.23 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 7.5, 14.0 Hz, 2H), 7.78 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.59 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.17-7.04 (m, 5H), 6.96 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.76 (s, 3H)。
実施例138:3'-{N'-[1-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物238)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.16 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.94 (d, J = 7.5Hz, 2H), 7.80-7.77 (m, 2H), 7.60 (t, J = 7.5, Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.46-7.44 (m, 3H), 7.22 (s, 1H), 7.13 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.5 Hz, 1H)。
実施例139:5'-フルオロ-3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物239)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.11 (s, 1H), 13.07 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.97 (dd, J = 7.5, 16.0 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.5, Hz, 1H), 7.57-7.54 (m, 2H), 7.31 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.91 (dd, J = 2.5, 9.5 Hz, 1H), 2.29 (s, 6H)。
実施例140:4,5'-ジフルオロ-3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物240)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.37 (s, 1H), 13.10 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 2.0, 7.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.82-7.79 (m, 1H), 7.57-7.54 (m, 2H), 7.42 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.91 (dd, J = 2.5, 9.5 Hz, 1H), 2.29 (s, 6H)。
実施例141:2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物241)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.21 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.91 (dd, J = 8.0, 15.0 Hz, 2H), 7.77 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.59 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.21 (s, 2H), 7.12 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 1.5, 7.5 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 2.29 (s, 6H)。
実施例142:2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物242)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.22 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.10 (s, 1H) , 7.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.78-7.75 (m, 2H), 7.58 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.06 (s, 2H), 7.03 (dd, J = 1.5, 7.5 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 2.21 (s, 6H)。
実施例143:3'-{N'-[1-(4-シクロヘキシル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物243)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.06 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.94 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.44 (s, 4H), 7.29 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.19 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.00 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.88 (d, J=7.6 Hz, 1H), 2.61 (m, 1H), 1.85 (m, 4H), 1.72 (m, 1H), 1.44 (m, 4H), 1.26 (m, 1H)。
実施例144:2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピリジン-2-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物244)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.08 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.66 (ddd, J=4.9, 1.9, 0.9 Hz, 1H), 8.13 (t, J=1.6 Hz, 1H), 8.07 (ddd, J=7.6, 8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.89 (dt, J=8.0, 1.0 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.77-7.74 (m, 2H), 7.67 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.61 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.47 (ddd, J=7.6, 4.9, 1.0 Hz, 1H), 7.34 (td, J=7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.25 (td, J=7.8, 0.9 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H)。
実施例145:2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物245)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 13.02 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 8.05 (ddd, J=8.2, 2.0, 1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.82-7.73 (m, 3H), 7.67 (m, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.32 (td, J=7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.23 (td, J=7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J=7.8, 1.7 Hz, 1H), 6.94 (d, J=7.8 Hz, 1H)。
実施例146:3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物246)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 13.21 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.96-7.88 (m, 2H), 7.80-7.74 (m, 2H), 7.58 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.52 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.46 (s, 4H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 2.70 (q, J=7.6 Hz, 2H), 1.24 (t, J=7.6 Hz, 3H)。
実施例147:3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物247)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.36 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.50 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.67 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.51 (d, J=9.5 Hz, 1H), 7.47 (s, 4H), 7.15 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.08 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 2.72 (q, J=7.6 Hz, 2H), 1.26 (t, J=7.6 Hz, 3H)。
実施例148:3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1-H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル(化合物248)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 13.07 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.97-7.89 (m, 2H), 7.83-7.77 (m, 2H), 7.60 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.46 (s, 4H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.97 (d, J=8.6 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.72 (q, J=7.5 Hz, 2H), 1.25 (t, J=7.5 Hz, 3H)。
実施例149:3'-{N'-[1-(3-クロロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物249)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.19 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.46 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.6, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.6, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.78 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.70 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.61 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.61 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.56 (dq, J=7.9 , 0.7 Hz, 1H), 7.49 (dd, J=8.2, 2.1 Hz, 1H), 7.14 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.07 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.04 (m, 1H), 2.44 (s, 3H)。
実施例150:5-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物250)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.12 (s, 1H), 12.57 (s, 1H), 10.88 (s, 1H), 7.91 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.80 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.54 (dq, J=7.9, 0.8 Hz, 1H), 7.24 (dd, J=8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.17-7.15 (m, 3 H), 6.97 (m, 1H), 2.37 (s, 6H)。
実施例151:2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(4,4,4-トリフルオロ-ブチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物251)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.02 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.69 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.65 (dd, J=7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.35 (td, J=7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.24 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.14 (td, J=7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.10 (t, J=7.8 Hz, 1H), 6.98 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 3.90 (t, J=7.0 Hz, 2H), 2.39 (m, 2H), 1.88 (m, 2H)。
実施例152:3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物252)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.37 (s, 1H), 13.06 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.67 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.61 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.50 (d, J=9.5 Hz, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.16 (m, 2H), 7.15 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.08 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 2.37 (s, 6H)。
実施例153:3'-{N'-[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物253)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.23 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.44 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.93 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.78 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.65 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.61 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.55 (dq, J=7.8, 0.7 Hz, 1H), 7.50 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.14 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.06 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.01 (q, J=0.8 Hz, 1H), 1.36 (s, 9H)。
実施例154:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸(化合物254)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, CD3OD) δ 8.09 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.89 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.81 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.47 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.38 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.26 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.19 (dd, J=8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.10 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.04 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.37 (s, 3H)。
実施例155:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-ブロモ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物255)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 13.08 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.12 (m, 1H), 7.94 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.74 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.67 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.24 (dd, J=8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.03 (m, 1H), 6.91 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例156:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸(化合物256)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 13.27 (s, 1H), 13.22 (s, 1H), 9.59 (s, 1H), 7.97-7.91 (m, 2H), 7.81 (dd, J=7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.54 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.51-7.47 (m, 2H), 7.39 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.27 (dd, J=8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.15 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.10 (dd, J=7.7, 1.5 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例157:3'-{N'-[1-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物257)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (300MHz, CD3OD) δ 8.24 (s, 2H), 8.11 (s, 2H), 7.99-7.92 (m, 2H), 7.81 (m, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.56-7.45 (m, 2H), 7.18 (s, 1H), 7.11-7.02 (m, 2H)。
実施例158:3'-{N'-[1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物258)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 13.17 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.47 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 ,Hz, 1H), 7.97-7.93 (m, 3H), 7.91 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.81-7.77 (m, 2H), 7.64 (dd, J=8.5, 2.4 Hz, 1H), 7.61 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.57 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.14 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.07 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H)。
実施例159:3'-{N'-[1-(3,5-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物259)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (300MHz, CD3OD) δ 8.13 (s, 1H), 7.97 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.91 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.66 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.62-7.59 (m, 3H), 7.54-7.47 (m, 2H), 7.16-7.02 (m, 3H)。
実施例160:3-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-フェニル)-2-メチル-アクリル酸(化合物260)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 13.14 (s, 1H), 12.45 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 7.90 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.55-7.51 (m, 2H), 7.18 (s, 1H), 7.16 (s, 2H), 7.12-7.09 (m, 2H), 6.98 (s, 1H), 2.37 (s, 6H), 2.08 (d, J=1.0 Hz, 3H)。
実施例161:3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-フェニル)-2-メチル-アクリル酸(化合物261)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 13.13 (s, 1H), 12.45 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.56-7.50 (m, 2H), 7.39 (m, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.13-7.08 (m, ,2H), 6.96 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.08 (s, 3H)。
実施例162:2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-7-フェニル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物262)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 13.16 (s, 1H), 10.91 (s, 1H), 8.15 (t, J=1.4 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J = 7.8, 1.4, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J =7.8, 1.4, 1.2 Hz, 1H), 7.72 (dd, J =7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.63 (dd, J =7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.58 (t, J =7.8 Hz, 1H), 7.56-7.46 (m, 4H), 7.41 (m, 1H), 7.26 (dd, J =7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.18 (t, J =7.6 Hz, 1H), 7.11 (t, J =7.9 Hz, 1H), 6.99 (dd, J =7.9, 1.5 Hz, 1H)。
実施例163:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメトキシ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物263)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 13.27 (s, 1H), 13.02 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.65-7.58 (m, 2H), 7.42-7.24 (m, 4H), 7.22-7.11 (m, 2H), 7.04 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。
実施例164:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-(1,1,2,2-テトラフルオロ-エトキシ)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物264)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500MHz, DMSO) δ 13.07 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.80 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.25 (dd, J=8.1, 2.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.09 (dd, J=8.2, 2.1 Hz, 1H), 7.02 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.78 (tt, J=52.1, 3.1 Hz, 1H), 6.63 (d, J=2.1 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。
実施例165:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物265)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 2H), 9.26 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.78 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.72 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.34 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.28 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.22 (dd, J=8.1, 2.0 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.9, Hz, 1H), 7.09 (m, 1H), 6.99 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.76 (d, J=8.0 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。
実施例166:3'-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物266)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.03 (s, 2H), 9.26 (s, 1H), 8.11 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.72 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.46 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.11(t, J=7.9 Hz, 1H), 7.10 (m, 1H), 6.99 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.79 (d, J=8.2 Hz, 1H), 3.00 (sept, J=6.9 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H), 1.26 (d, J=6.9 Hz, 6H)。
実施例167:3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-フェニル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物267)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.10 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.13 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.81 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.75 (dd, J=7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.62-7.57 (m, 3H), 7.48 (dd, J=7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.47-7.42 (m, 2H), 7.39-7.34 (m, 3H), 7.30 (dd, J=7.8, 2.2 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.02-7.00 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例168:3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物268)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.19 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.47 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.97-7.93 (m, 3H), 7.93-7.86 (m, 2H), 7.80 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.8, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.61 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.58 (dq, J=7.8, 0.8 Hz, 1H), 7.15 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.10 (d, J=0.7 Hz, 1H), 7.08 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H)。
実施例169:3'-{N'-[1-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-5-トリフルオロメトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物269)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.10 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.82 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.73 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.62 (dq, J=9.0, 0.9 Hz, 2H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.28 (ddq, J=8.6, 2.1, 0.9 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.02 (d, J=8.6 Hz, 1H)。
実施例170:3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物270)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.24 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.78 (dd, J=7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.61 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.54 (dq, J=7.8, 0.8 Hz, 1H), 7.18-7.16 (m, 3H), 7.14 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.07 (dd, J=7.7, 1.7 Hz, 1H), 6.98 (m, 1H), 2.37(s, 3H), 2.37 (s, 3H)。
実施例171:3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-4,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物271)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.89-7.83 (m, 3H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.61 (dd, J=8.1, 1.4 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 6.98 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)。
実施例172:3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-5,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物272)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 1H), 12.91 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.12 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.94 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.90-7.84 (m, 3H), 7.79 (ddd, J=7.7, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 7.71 (dd, J=8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.11 (t, J=7.8 Hz, 1H), 6.99 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.25 (s, 3H)。
実施例173:3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-クロロ-4-フルオロ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物273)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.39 (s, 1H), 13.11 (s, 1H), 9.69 (s, 1H), 8.02 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J=7.0, 2.5 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J=8.5, 4.6, 2.5 Hz, 1H), 7.76 (d, J=2.6 Hz, 1H), 7.54 (dq, J=8.0, 0.7 Hz, 1H), 7.43 (dd, J=10.7, 8.5 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.16 (s, 2H), 7.08 (d, J=2.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 2.37 (s, 6H)。
実施例174:3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-4-フルオロ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物274)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.35 (s, 1H), 13.23 (s, 1H), 9.44 (s, 1H), 8.01 (dd, J=7.2, 2.4 Hz, 1H), 7.92 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J=8.6, 4.6, 2.4 Hz, 1H), 7.79 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.54 (dq, J=8.0, 0.8 Hz, 1H), 7.42 (dd, J=10.7, 8.6 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.16 (s, 2H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 2.37 (s, 6H)。
実施例175:3'-{N'-[6-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物275)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.06 (s, 1H), 13.00 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.81-7.70 (m, 3H), 7.60 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.27-7.21 (m, 2H), 7.12 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J=7.8, 1H), 6.79 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例176:3'-{N'-[5-フルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物276)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, アセトン-d6) δ 8.19 (t, J=1.5 Hz, 1H), 8.03 (m, 1H), 7.83 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.59 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.53 (dd, J=8.3, 2.6 Hz, 1H), 7.47 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.13 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.06-7.02 (m, 2H), 6.92 (dd, J=8.8, 4.3 Hz, 1H), 2.69 (dd, J=7.9, 7.3 Hz, 2H), 1.71 (m, 2H), 0.98 (t, J=7.3 Hz, 3H)。
実施例177:3'-{N'-[5-シアノ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物277)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, メタノール-d4) δ 8.46 (s, 1H), 8.14 (m, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.99 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.82 (dd, J=7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.70 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.52 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.10 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.03 (dd, J=7.7, 1.4 Hz, 1H), 6.99 (m, 1H), 2.36 (s, 6H)。
実施例178:3'-{N'-[6-クロロ-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物278)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, アセトン-d6) δ 13.22 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.19 (t, J=1.6 Hz, 1H), 8.04 (ddd, J=7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.82-7.77 (m, 2H), 7.76 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.61 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.21 (dd, J=8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.19-7.15 (m, 3H), 7.13 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.04 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H), 6.90 (d, J=1.8 Hz, 1H), 2.40 (s, 6H)。
実施例179:4-フルオロ-3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物279)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (300 MHz, アセトン-d6) δ 8.09 (dd, J=7.0, 2.4 Hz, 1H), 7.96 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.85 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J=8.5, 4.5, 2.4 Hz, 1H), 7.57-7.50 (m, 2H), 7.44-7.32 (m, 3H), 7.20 (m, 1H), 7.15 (t, J=7.8, 1H), 7.07 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 2.37 (d, J=1.9 Hz, 3H)。
実施例180:3'-{N'-[1-(4-クロロ-3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物280)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.75 (s, 1H), 7.45-7.41 (m, 2H), 7.39 (m, 1H), 7.09 (m, 1H), 3.25 (t, J = 7.3, 2H), 3.03 (t, J = 7.3, 2H), 1.81 (sext, J = 7.3, 2H), 1.63 (sext, J = 7.3, 2H), 1.12 (t, J = 7.3, 3H), 1.01 (t, J = 7.3, 3H)。
実施例181:3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-4-フルオロ-3-カルボン酸(化合物281)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.35 (s, 1H), 8.01 (dd, J = 7.1, 2.4, 1H), 7.78 (ddd, J = 8.5, 4.5, 2.4, 1H), 7.66 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.50 (d, J = 9.4, 1H), 7.41 (dd, J = 10.7, 8.5, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.15 (s, 2H), 7.14 (t, J = 7.9, 1H), 7.07 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H),6.83 (q, J = 0.7, 1H), 2.37 (s, 6H)。
実施例182:3'-{N'-[1-ベンゾ[1,3]ジオキソ-5-イル-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物282)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.21 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.12 (t, J = 1.6, 1H), 7.95 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2, 1H), 7.92 (d, J = 7.8, 1H), 7.80 (dd, J = 7.7, 1.6, 1.2, 1H), 7.78 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.60 (t, J = 7.7, 1H), 7.54 (dq, J = 7.8, 0.8, 1H), 7.18 (d, J = 2.1, 1H), 7.14 (d, J = 8.2, 1H), 7.14 (t, J = 7.9, 1H), 7.06 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.03 (dd, J = 8.2, 2.1, 1H), 6.98 (q, J = 0.6, 1H), 6.16 (s, 2H)。
実施例183:3'-{N'-[1-ベンゾ[1,3]ジオキソ-5-イル-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル2-フルオロ-3-カルボン酸(化合物283)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.35 (s, 1H), 13.19 (s, 1H), 9.45 (s, 1H), 8.01 (dd, J = 7.2, 2.5, 1H), 7.91 (d, J = 7.9, 1H), 7.79 (ddd, J = 8.5, 4.6, 2.5, 1H), 7.77 (dd, J = 7.8, 1.6, 1H), 7.54 (dq, J = 7.9, 0.7 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 10.7, 8.5, 1H), 7.18 (d, J = 2.1, 1H), 7.14 (d, J = 8.2, 1H), 7.13 (t, J=7.8, 1H), 7.05 (dd, J = 7.8, 1.6, 1H), 7.03 (dd, J = 8.2, 2.1, 1H), 6.98 (q, J = 0.9, 1H), 6.16 (s, 2H)。
実施例184:3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-2-ヒドロキシ-3-カルボン酸(化合物284)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.23 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 7.97 (d, J = 2.3, 1H), 7.92 (d, J = 7.9, 1H), 7.73 (dd, J = 7.8, 1.5, 1H), 7.69 (dd, J = 8.6, 2.3, 1H), 7.54 (dq, J = 7.9, 0.7, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.16 (s, 2H), 7.10 (t, J = 7.8, 1H), 7.06 (d, J = 8.6, 1H), 7.02 (dd, J = 7.8, 1.5, 1H), 6.98 (d, J = 0.9, 1H), 2.37 (s, 6H)。
実施例185:3'-{N'-[1-(3-メトキシカルボニルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物285)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.20 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.45 (s, 1H), 8.15 (t, J = 1.7, 1H), 8.12 (t, J = 1.7, 1H), 8.10 (ddd, J = 7.8, 1.7, 1.2, 1H), 7.95 (m, 2H), 7.90 (m, 1H), 7.80 (t, J = 7.8, 1H), 7.82-7.78 (m, 2H), 7.61 (t, J = 7.8, 1H), 7.57 (dq, J = 7.9, 0.8, 1H), 7.15 (t, J = 7.8, 1H), 7.08 (m, 1H), 7.07 (dd, J = 7.8, 1.6, 1H), および3.90 (s, 3H)。
実施例186:3'-{N'-[1-(3-メトキシカルボニルフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物286)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式IIに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.12 (t, J = 1.7, 1H), 8.12 (t, J = 1.7, 1H), 8.06 (ddd, J = 7.8, 1.7, 1.2, 1H), 7.94 (ddd, J = 7.8, 1.7, 1.2, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.80 (ddd, J = 7.8, 1.7, 1.2, 1H), 7.77 (t, J = 7.8, 1H), 7.76 (dd, J = 7.6, 0.8, 1H), 7.74 (dd, J = 7.8, 1.6, 1H), 7.60 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.31 (td, J = 7.6, 1.3, 1H), 7.22 (td, J = 7.6, 0.8, 1H), 7.12 (t, J = 7.8, 1H), 7.01 (dd, J = 7.8, 1.6, 1H), 6.95 (d, J = 7.6, 1H), 4.11 (s, 1H), および3.90 (s, 3H)。
実施例187:3'-{N'-[7-アザ-1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物287)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Iに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.10 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.16 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 8.12 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 7.4, 1.6 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J = 7.7, 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 7.4, 5.1 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)。
実施例188:3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロインドール-6-トリフルオロメチル-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-(2-メチル-2-プロピオン酸)(化合物288)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Iに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.25 (s, 1H), 12.39 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 7.92 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.56-7.53 (m, 2H), 7.46-7.42 (m, 2H), 7.35 (m, 1H), 7.17 (s, 3H), 7.12 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.99 (q, J = 0.7 Hz, 1H), 2.37 (s, 6H), 1.52 (s, 6H)。
実施例189:3'-{N'-[1,3-N,N-ジメチルバルビツール-5-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物289)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Iに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.14 (t, J = 1.3 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.81 (dt, J = 7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.13 (m, 1H), 3.22 (s, 6H)。
実施例190:3'-{N'-[1-N-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物290)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Iに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 14.24 (s, 1H), 13.06 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 8.36 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.16-8.12 (m, 2H), 7.95 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 7.8, 1.0 Hz, 1H), 7.84-7.79 (m, 2H), 7.68 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.55 (td, J = 7.7, 0.9 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 7.8, 1.0 Hz, 1H), 5.28 (s, 2H)。
実施例191:3'-{N'-[1-N-(4-メチルベンジル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物291)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Iに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 14.28 (s, 1H), 13.06 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 8.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.15-8.12 (m, 2H), 7.96 (dm, J = 7.8 Hz, 1H), 7.87 (dm, J = 7.8 Hz, 1H), 7.82-7.78 (m, 2H), 7.61 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.54 (td, J = 7.7, 0.9 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.15 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.12 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 5.16 (s, 2H), 2.25 (s, 3H)。
実施例192:3'-{N'-[1-N-ベンジル-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物292)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Iに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 14.28 (s, 1H), 13.06 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 8.35 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.16-8.12 (m, 2H), 7.95 (dd, J = 7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.82-7.78 (m, 2H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.55 (td, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.32 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.25 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 5.21 (s, 2H)。
実施例193:3'-{N'-[1-N-(4-トリフルオロメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物293)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Iに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 14.11 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.41 (s, 1H), 8.42 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.15-8.11 (m, 2H), 7.95 (dd, J = 7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.85 (ddd, J = 8.0, 7.6, 1.3 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.58 (td, J = 7.6, 1.3 Hz, 1H), 7.16 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H)。
実施例194:3'-{N'-[1-N-(3-トリフルオロメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物294)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Iに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 14.11 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 9.41 (s, 1H), 8.42 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.15-8.11 (m, 2H), 7.95 (dm, J = 7.7 Hz, 1H), 7.92-7.83 (m, 4H), 7.81-7.77 (m, 2H), 7.75 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.58 (td, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H), 7.17 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H)。
実施例195:3'-{N'-[1-N-(3,5-ジメチル-フェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物295)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Iに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 14.18 (s, 1H), 13.06 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.38 (dd, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H), 8.12-8.09 (m, 2H), 7.94 (dt, J = 7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 7.82 (td, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H), 7.78 (dt, J = 7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.56 (td, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.08 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 6.96 (s, 2H), 2.32 (s, 6H)。
実施例196:3'-{N'-[1-N-フェニル-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物296)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Iに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 14.16 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.40 (dd, J = 7.7, 0.9 Hz, 1H), 8.14-8.10 (m, 2H), 7.94 (dt, J = 7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.83 (td, J = 7.7, 0.9 Hz, 1H), 7.78 (dt, J = 7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.57 (td, J = 7.7, 0.9 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.47 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.15 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H)。
実施例197:3'-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物297)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Iに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 14.19 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.41 (dd, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H), 8.14-8.10 (m, 2H), 7.94 (dt, J = 7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.85 (td, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H), 7.78 (dt, J = 7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.57 (td, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.18-7.12 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.95 (s, 3H)。
実施例198:3'-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-フルオロビフェニル-3-カルボン酸(化合物298)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Iに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.06 (s, 1H), 8.13 (m, 1H), 8.00 (dt, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.64 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.56 (dq, J = 7.9, 0.7 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.26 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.95 (q, J = 0.6 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)。
実施例199:3-(3-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシフェニル)-2(Z)-プロペン酸(化合物299)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.26 (s, 1H), 8.13 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.03 (m, 1H), 7.96 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.57 (dq, J = 7.9, 0.7 Hz, 1H), 7.48-7.44 (m, 2H), 7.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.1, 2.2 Hz, 1H), 6.99 (m, 1H), 6.59 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.32 (s, 3H)。
実施例200:3-(3-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-4-フルオロ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシフェニル)-2(Z)-プロペン酸(化合物300)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.39 (s, 1H), 8.13 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.55 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.49-7.47 (m, 2H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.0, 1.9 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.59 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.32 (s, 3H)。
実施例201:5-(3-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-4-フルオロ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシベンジリデン)チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物301)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.29 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.50 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.1, 2.1 Hz, 1H), 7.17-7.14 (m, 2H), 6.80 (q, J = 0.7 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例202:2-クロロ-3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)-2-プロペン酸(化合物302)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.13 (s, 1H), 10.74 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.6, 1.4 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例203:2-エチル-3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)-2-プロペン酸(化合物303)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, アセトン-d6) δ 13.32 (s, 1H), 10.78 (s, 1H), 9.52 (s, 1H), 7.95 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.52 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.37 (br s, 1H), 7.31 (br d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.16 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 2.61 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 2.37 (s, 6H), 1.20 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
実施例204:1-N-メチル-5-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシベンジリデン)-1,3-ジアゾリジン-2,4-ジオン(化合物304)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.17 (s, 1H), 13.13 (s, 1H), 11.43 (s, 1H), 11.35 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 7.92-7.88 (m, 3H), 7.72 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.50 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.18 (s, 2H), 7.16 (s, 4H), 7.01 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.98 (m, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.35 (s, 1H), 3.10 (s, 3H), 2.93 (s, 3H), 2.37 (s, 12H)。
実施例205:5-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシベンジリデン)-1,3-ジアゾリジン-2,4-ジオン(化合物305)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.14 (s, 1H), 11.21 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 7.91 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.14 (s, 2H), 7.05 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.32 (s, 1H), 2.35 (s, 6H)。
実施例206:2-フルオロ-3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)-2-プロペン酸(化合物306)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.56 (s, 1H), 13.12 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.33 (br s, 1H),7.29-7.25 (m, 2H), 6.95 (d, J = 36.7 Hz, 1H), 6.95 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。
実施例207:(±)-2-メトキシ-3-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)プロパン酸(化合物307)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.10 (s, 1H), 10.43 (s, 1H), 7.86 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.51 (dq, J = 7.9, 0.7 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.15 (s, 2H), 6.97 (q, J = 0.6 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.3, 1.6 Hz, 1H), 3.88 (dd, J = 8.0, 4.6 Hz, 1H), 3.25 (s, 3H), 2.91 (dd, J = 14.2, 4.6 Hz, 1H), 2.80 (dd, J = 14.2, 8.0 Hz, 1H), 2.37 (s, 6H)。
実施例208:4-(3-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシフェニル)ブタン酸(化合物308)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.18 (s, 1H), 12.08 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 7.89 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.52 (dq, J = 7.9, 0.7 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.16 (s, 2H), 6.96 (m, 1H), 6.95 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 2.65 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.37 (s, 6H), 2.25 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.77 (qn, J = 7.6 Hz, 2H)。
実施例209:3-(2-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェノキシ)プロパン酸(化合物309)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.0 (s, 1 H), 12.4 (s, 1 H), 10.1 (s, 1 H), 7.84 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.49 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.18 (s, 1 H), 7.15 (s, 2 H), 6.99 (dd, J = 8.8, 8.8 Hz, 1 H), 6.93 (s, 1 H), 6.68 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 6.30 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 4.28-4.26 (m, 2 H), 2.77-2.75 (m, 2 H), 2.37 (s, 6 H)。
実施例210:4-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)ブタン酸(化合物310)
Figure 2008517932
この化合物は、反応式Vに記載する通り製造した。1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 7.84 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.44 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.18 (s, 1 H), 7.09 (s, 2 H), 6.99 (s, 1 H), 6.78 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 6.74 (s, 1 H), 2.60-2.57 (m, 2 H), 2.41 (s, 6 H), 2.29-2.26 (m, 2 H), 1.92-1.88 (m, 2 H)。

Claims (32)

  1. 式(I):
    Figure 2008517932
    [式中、
    は、CO10、CONR1011、SO10、またはカルボン酸生物学的等価体から選ばれ;
    およびRは各々独立して、なし、水素、OR12、NR1213、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH)14から選ばれるか;あるいは、RおよびRは一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか;あるいは、RおよびRは連結して場合により置換されたC〜C環を形成し;
    は、水素、F、Cl、Br、C〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、C〜Cヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
    は、水素、OR10、SR10、NHR11、またはCOHから選ばれ;
    は、水素、OR12、NR1213、F、Cl、Br、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、または環から選ばれ;
    は、水素、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロハロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH)14から選ばれ;
    10は、水素、場合により置換されたC〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、C〜Cヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
    11は、水素、SO15、C〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、C〜Cヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
    12およびR13は各々独立して、水素、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH)14から選ばれるか;あるいは、R12およびR13の一方は場合により置換されたC〜C脂肪族または場合により置換された環であって、そしてR12およびR13の他方はなしであるか;あるいは、R12およびR13は連結して場合により置換されたC〜C環を形成し;
    14は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれ;
    15は、水素、C〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、または環から選ばれ;
    Yは、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたC〜Cヘテロ環、または場合により置換された脂環式から選ばれる1個以上の基を含有する1〜4の原子数のスペーサーであり、但し、Yは、ジヒドロピラゾールを形成するように配向した−N=CR−ではなく;
    Zは、
    場合により置換されたC〜C10アリールもしくは場合により置換されたC〜Cヘテロアリールから選ばれる、2〜5の原子数のスペーサー、または、
    場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、もしくは場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族から選ばれる、1〜5の原子数のスペーサー、
    から選ばれ;
    mは、0、1、または2であり;そして、
    nは、0または1である]
    で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグ。
  2. は、CO10、CONR1011、SO10、またはテトラゾール、NHSO15、OC(S)NR1011、SC(O)NR1011、もしくは式:
    Figure 2008517932
    (式中、A、BおよびCは各々独立して、O、SまたはNから選ばれる)
    から選ばれるカルボン酸生物学的等価体から選ばれ;
    およびRは各々独立して、水素、OR12、NR1213、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換された環、または(CH)14から選ばれるか;あるいは、RおよびRは一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成する;あるいは、RおよびRは連結して場合により置換されたC〜C環を形成し;
    は、水素、F、Cl、Br、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
    は、水素、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換されたC1〜Cヘテロハロアルキル、場合により置換された芳香環、または(CH)14から選ばれ;
    10は、水素、場合により置換されたC〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
    11は、水素、SO15、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
    12およびR13は各々独立して、水素、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換された非芳香環、または(CH)14から選ばれるか;あるいは、R12およびR13の一方は場合により置換されたC〜Cアルキルまたは場合により置換された非芳香環であって、そしてR12およびR13の他方はなしであるか;あるいは、R12およびR13は連結して場合により置換されたC〜C環を形成し;
    15は、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、またはアリールから選ばれ;
    Yは、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換されたC〜Cアルケニル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルケニル、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたC〜Cヘテロ環、場合により置換されたシクロアルキル、または場合により置換されたシクロアルケニルから選ばれる1個以上の基を含有する1〜4の原子数のスペーサーであり;そして、
    Zは、
    場合により置換されたC〜C10アリールもしくは場合により置換されたC〜Cヘテロアリールから選ばれる、2〜5の原子数のスペーサー、または、
    場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cアルケニル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルケニル、場合により置換されたC〜Cハロアルケニル、場合により置換されたC〜Cアルキニル、もしくは場合により置換されたC〜Cヘテロアルキルから選ばれる、1〜5の原子数のスペーサー、
    から選ばれる、
    請求項1記載の化合物。
  3. Yは、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換されたC〜Cアルケニル、もしくは場合により置換されたC〜Cヘテロアルケニルの少なくとも1つ;場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたC〜Cヘテロ環、もしくは場合により置換されたシクロアルキルの少なくとも1つ;および、場合により置換されたシクロアルケニル、を含有する1〜4の原子数のスペーサーである、請求項1記載の化合物。
  4. 式(II):
    Figure 2008517932
    [式中、
    は、CO10、CONR1011、SO10、またはカルボン酸生物学的等価体から選ばれ;
    およびRは各々独立して、なし、水素、OR12、NR1213、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH)14から選ばれるか;あるいは、RおよびRは一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか;あるいは、RおよびRは連結して場合により置換されたC〜C環を形成し;
    は、水素、F、Cl、Br、C〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、C〜Cヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
    は、水素、OR10、SR10、NHR11、またはCOHから選ばれ;
    は、水素、OR12、NR1213、F、Cl、Br、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、または環から選ばれ;
    は、水素、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロハロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH)14から選ばれ;
    およびRは各々独立して、水素、F、Cl、Br、CO10、NO、CN、SO10、(CH)14、C〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、C〜Cヘテロ脂肪族、C〜Cヘテロハロ脂肪族、または環から選ばれ;
    10は、水素、場合により置換されたC〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、C〜Cヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
    11は、水素、SO15、C〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、C〜Cヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
    12およびR13は各々独立して、水素、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH)14から選ばれるか;あるいは、R12およびR13の一方は場合により置換されたC〜C脂肪族、または場合により置換された環であって、そしてR12およびR13の他方はなしであるか;あるいは、R12およびR13は連結して場合により置換されたC〜C環を形成し;
    14は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれ;
    15は、水素、C〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、または環から選ばれ;
    Qは、OまたはSから選ばれ;
    Xは、O、S、NR10、またはCR1010から選ばれ;
    Yは、式:
    Figure 2008517932
    から選ばれ;
    Zは、
    場合により置換されたC〜C10アリールもしくは場合により置換されたC〜Cヘテロアリールから選ばれる、2〜5の原子数のスペーサー、または、
    場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、もしくは場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族から選ばれる、1〜5の原子数のスペーサー、
    から選ばれ;
    mは、0、1、または2であり;そして、
    nは、0または1である]
    で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグ。
  5. は、CO10、CONR1011、SO10、またはテトラゾール、NHSO15、OC(S)NR1011、SC(O)NR1011、もしくは式:
    Figure 2008517932
    (式中、A、BおよびCは各々独立して、O、SまたはNから選ばれる)
    から選ばれるカルボン酸生物学的等価体、から選ばれ;
    およびRは各々独立して、水素、OR12、NR1213、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換された環、または(CH)14から選ばれるか;あるいは、RおよびRは一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか;あるいは、RおよびRは連結して場合により置換されたC〜C環を形成し;あるいは、RまたはRの一方はなく;
    は、水素、F、Cl、Br、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
    は、水素、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロハロアルキル、場合により置換された芳香環、または(CH)14から選ばれ;
    およびRは各々独立して、水素、F、Cl、Br、CO10、NO、CN、SO10、(CH)14、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cヘテロハロアルキル、または環から選ばれ;
    10は、水素、場合により置換されたC〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
    11は、水素、SO15、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、またはC〜Cヘテロアルキルから選ばれ;
    12およびR13は各々独立して、水素、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換された非芳香環、または(CH)14から選ばれるか;あるいは、R12およびR13の一方は場合により置換されたC〜Cアルキルまたは場合により置換された非芳香環であって、そしてR12およびR13の他方はなしであるか;あるいは、R12およびR13は連結して場合により置換されたC〜C環を形成し;
    15は、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、またはアリールから選ばれ;そして、
    Zは、
    場合により置換されたC〜C10アリールもしくは場合により置換されたC〜Cヘテロアリールから選ばれる、2〜5の原子数のスペーサー、または、
    場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cアルケニル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルケニル、場合により置換されたC〜Cハロアルケニル、場合により置換されたC〜Cアルキニル、もしくは場合により置換されたC〜Cヘテロアルキルから選ばれる、1〜5の原子数のスペーサー、
    から選ばれる、
    請求項4記載の化合物。
  6. Yは、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換されたC〜Cアルケニル、もしくは場合により置換されたC〜Cヘテロアルケニルの少なくとも1つ;場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたC〜Cヘテロ環、場合により置換されたシクロアルキルの少なくとも1つ;および、場合により置換されたシクロアルケニル、を含有する1〜4の原子数のスペーサーである、
    請求項4記載の化合物。
  7. 式(III):
    Figure 2008517932
    [式中、
    は、CO10、CONR1011、SO10、またはカルボン酸生物学的等価体から選ばれ;
    およびRは各々独立して、なし、水素、OR12、NR1213、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH)14から選ばれるか;あるいは、RおよびRは一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか;あるいは、RおよびRは連結して場合により置換されたC〜C環を形成し;
    は、水素、F、Cl、Br、C〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、C〜Cヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
    は、水素、OR10、SR10、NHR11、またはCOHから選ばれ;
    は、水素、OR12、NR1213、F、Cl、Br、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、またはC〜Cヘテロアルキルから選ばれ;
    は、水素、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロ脂肪族、場合により置換されたC〜Cヘテロハロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH)14から選ばれ;
    およびRは各々独立して、水素、F、Cl、Br、CO10、NO、CN、SO10、(CH)14、C〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、C〜Cヘテロ脂肪族、またはC〜Cヘテロハロ脂肪族から選ばれ;
    10は、水素、場合により置換されたC〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、C〜Cヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
    11は、水素、SO15、C〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、C〜Cヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
    12およびR13は各々独立して、水素、場合により置換されたC〜C脂肪族、場合により置換されたC〜Cハロ脂肪族、場合により置換されたCC4ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH)14から選ばれるか;あるいは、R12およびR13の一方は場合により置換されたC〜C脂肪族、または場合により置換された環であって、そしてR12およびR13の他方はなしであるか;あるいは、R12およびR13は連結して場合により置換されたC〜C環を形成し;
    14は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれ;
    15は、水素、C〜C脂肪族、C〜Cハロ脂肪族、または環から選ばれ;
    mは、0、1、または2であり;そして、
    nは、0または1である]
    で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグ。
  8. は、CO10、CONR1011、SO10、またはテトラゾール、NHSO15、OC(S)NR1011、SC(O)NR1011、もしくは式:
    Figure 2008517932
    (式中、A、BおよびCは各々独立して、O、SまたはNから選ばれる)
    から選ばれるカルボン酸生物学的等価体、から選ばれ;
    およびRは各々独立して、水素、OR12、NR1213、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換された環、または(CH)14から選ばれるか;あるいは、RおよびRは一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか;あるいは、RおよびRは連結して場合により置換されたC〜C環を形成し;
    は、水素、F、Cl、Br、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
    は、水素、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロハロアルキル、場合により置換された芳香環、または(CH)14から選ばれ;
    およびRは各々独立して、水素、F、Cl、Br、CO10、NO、CN、SO10、(CH)14、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、またはC〜Cヘテロハロアルキルから選ばれ;
    10は、水素、場合により置換されたC〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
    11は、水素、SO15、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
    12およびR13は各々独立して、水素、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cハロアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、非芳香環、または(CH)14から選ばれるか;あるいは、R12およびR13の一方は場合により置換されたC〜Cアルキルまたは非芳香環であって、そしてR12およびR13の他方はなしであるか;あるいは、R12およびR13は連結して場合により置換されたC〜C環を形成し;そして、
    15は、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、またはアリールから選ばれる、
    請求項7記載の化合物。
  9. Yは、場合により置換されたC〜Cアルキル、場合により置換されたC〜Cヘテロアルキル、場合により置換されたC〜Cアルケニル、もしくは場合により置換されたC〜Cヘテロアルケニルの少なくとも1つ;場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたC〜Cヘテロ環、場合により置換されたシクロアルキルの少なくとも1つ;および、場合により置換されたシクロアルケニル、を含有する1〜4の原子数のスペーサーである、
    請求項8記載の化合物。
  10. 3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-エチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-エチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメチルフェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-[N'-(1-ベンジル-5-クロロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-[N'-(1-ベンジル-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-[N'-(1-ベンジル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[3-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(2-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(4-ブチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-m-トリル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(4-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-[N'-(1-ベンジル-5-メトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[5-クロロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[6-クロロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[5-フルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[5-メトキシ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,5-ジクロロ-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(4-プロピル-フェニル)-6-クロロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸、
    から選ばれる化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグ。
  11. (±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸;
    (±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4,5-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-4-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-6-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン;
    5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[4-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン;
    5-(4-{N'-[4-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン;
    3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-フェニル)-アクリル酸;
    1-(3,4-ジメチル-フェニル)-3-{[2-ヒドロキシ-4-(4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イリデンメチル)-フェニル]-ヒドラゾノ}-6-トリフルオロメチル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
    1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-3-{[2-ヒドロキシ-4-(4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イリデンメチル)-フェニル]-ヒドラゾノ}-6-トリフルオロメチル1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
    5-(3-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン;
    3'-{N'-[5-クロロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メチルスルファニル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
    (±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[5-フルオロ-1-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシ-1-メチル-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[6-フルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-5-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[6-フルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-5-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[4,5-ジフルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピペリジン-4-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[5-フルオロ-1-(2-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-[N'-(1-シクロペンチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-フェニル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-[N'-(6-フルオロ-2-オキソ-1-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-イソプロピル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-イソプロピル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-6-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4,5-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-3-メチル-ビフェニル-4-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル]-ヒドラジノ}-2-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル;
    3-[(3'-カルボキシ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル;
    3-[(3'-カルボキシ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル;
    3-[(3'-カルボキシ-5-クロロ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル;
    3'-{N'-[1-(2-シアノ-チオフェン-3-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-チオフェン-3-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル;
    3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-6-シアノ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    5'-クロロ-3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    (±)-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-3-{[2-ヒドロキシ-3'-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-エチル)-ビフェニル-3-イル]-ヒドラゾノ}-6-メタンスルホニル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
    3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-ニトロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メタンスルホニル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[6-シアノ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(5-シアノ-ピリジン-3-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-[N'-(1-フラン-3-イル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-[N'-(1-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(3-メチル-チオフェン-2-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-チオフェン-2-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[5,7-ジフルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-エチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[5-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6,7-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-2-メチル-プロピオン酸;
    (-)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸;
    (+)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸;
    (±)-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-メチル-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸;
    (±)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸;
    5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン;
    5-(4-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン;
    5-(4-{N'-[5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン;
    5-(3-ヒドロキシ-4-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン;
    5-(3-ヒドロキシ-4-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-5,7-ジフルオロ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-6-トリフルオロメチル1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(4-エチル-3-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-6-トリフルオロメチル1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(4-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    5'-フルオロ-3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    4,5'-ジフルオロ-3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(4-シクロヘキシル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピリジン-2-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1-H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル;
    3'-{N'-[1-(3-クロロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    5-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン;
    2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(4,4,4-トリフルオロ-ブチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-ブロモ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,5-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-フェニル)-2-メチル-アクリル酸;
    3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-フェニル)-2-メチル-アクリル酸;
    2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-7-フェニル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメトキシ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-(1,1,2,2-テトラフルオロ-エトキシ)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-フェニル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-5-トリフルオロメトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-4,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-5,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-クロロ-4-フルオロ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-4-フルオロ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[6-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[5-フルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[5-シアノ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[6-クロロ-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    4-フルオロ-3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸、
    から選ばれる化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグ。
  12. 3'-{N'-[1-(4-クロロ-3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-4-フルオロ-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-ベンゾ[1,3]ジオキソ-5-イル-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-ベンゾ[1,3]ジオキソ-5-イル-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-2-フルオロ-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-2-ヒドロキシ-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3-メトキシカルボニルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3-メトキシカルボニルフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[7-アザ-1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロインドール-6-トリフルオロメチル3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-(2-メチル-2-プロピオン酸);
    3'-{N'-[1,3-N,N-ジメチルバルビツール-5-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-N-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-N-(4-メチルベンジル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-N-ベンジル-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-N-(4-トリフルオロメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-N-(3-トリフルオロメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-N-(3,5-ジメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-N-フェニル-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
    3'-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-フルオロビフェニル-3-カルボン酸;
    3-(3-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシフェニル)-2(Z)-プロペン酸;
    3-(3-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-4-フルオロ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシフェニル)-2(Z)-プロペン酸;
    5-(3-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-4-フルオロ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシベンジリデン)チアゾリジン-2,4-ジオン;
    2-クロロ-3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)-2-プロペン酸;
    2-エチル-3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)-2-プロペン酸;
    1-N-メチル-5-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシベンジリデン)-1,3-ジアゾリジン-2,4-ジオン;
    5-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシベンジリデン)-1,3-ジアゾリジン-2,4-ジオン;
    2-フルオロ-3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)-2-プロペン酸;
    (±)-2-メトキシ-3-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)プロパン酸;
    4-(3-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシフェニル)ブタン酸;
    3-(2-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェノキシ)プロパン酸;および、
    4-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)ブタン酸、
    から選ばれる化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグ。
  13. 選択的なTPO修飾物質である、請求項1、4または7のいずれか1つに記載の化合物。
  14. TPO模倣体である、請求項13記載の化合物。
  15. 選択的なTPO受容体作動薬である、請求項13記載の化合物。
  16. 選択的なTPO受容体部分作動薬である、請求項13記載の化合物。
  17. 選択的なTPO受容体拮抗薬である、請求項13記載の化合物。
  18. 選択的なTPO受容体結合性化合物である、請求項1、4または7のいずれか1つに記載の化合物。
  19. 組織−特異的な修飾物質である、請求項13記載の化合物。
  20. 細胞を、請求項1、5または9のいずれか1つに記載の化合物と接触させることを含む、細胞中でのTPO活性を変調する方法。
  21. TPO受容体を発現する細胞を、請求項1、4または7のいずれか1つに記載の化合物と接触し;そして、該化合物の細胞に及ぼす効果を追跡することを含む、TPO活性を変調する化合物を同定する方法。
  22. 請求項1、4または7のいずれか1つに記載の化合物を用いて、患者を処置する方法。
  23. 患者は血小板減少症を患っている、請求項22記載の方法。
  24. 血小板減少症は放射線または化学療法から生じる、請求項23記載の方法。
  25. 更に患者から細胞を収集することを含む、請求項22記載の方法。
  26. 処置は予防である、請求項22記載の方法。
  27. 患者は神経系に影響を及ぼす疾患を患っている、請求項22記載の方法。
  28. 患者は、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、または多発性ジストロフィーから選ばれる疾患を患っている、請求項27記載の方法。
  29. 患者は、神経系の損傷を患っている、請求項27記載の方法。
  30. 患者は、脊髄の損傷を患っている、請求項29記載の方法。
  31. 生理学的に許容し得る担体、希釈剤または賦形剤、および請求項1、4または7のいずれか1つに記載の化合物を含有する、医薬組成物。
  32. 血小板減少症、および神経系に影響を及ぼす疾患から選ばれる疾患の処置における使用のための、請求項31記載の医薬組成物。
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