JP2008517932A - トロンボポエチン活性を変調する化合物および変調方法 - Google Patents
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Abstract
Description
ある実施態様において、本発明は、式(I):
R1は、CO2R10、CONR10R11、SO3R10、またはカルボン酸生物学的等価体から選ばれ;
R2およびR3は各々独立して、なし、水素、OR12、NR12R13、場合により置換されたC1〜C4脂肪族、場合により置換されたC1〜C4ハロ脂肪族、場合により置換されたC1〜C4ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH2)mR14から選ばれるか;あるいは、R2およびR3は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか;あるいは、R2およびR3は連結して場合により置換されたC3〜C8環を形成し;
R4は、水素、F、Cl、Br、C1〜C4脂肪族、C1〜C4ハロ脂肪族、C1〜C4ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
R5は、水素、OR10、SR10、NHR11、またはCO2Hから選ばれ;
R6は、水素、OR12、NR12R13、F、Cl、Br、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、または環から選ばれ;
R7は、水素、場合により置換されたC1〜C8脂肪族、場合により置換されたC1〜C8ハロ脂肪族、場合により置換されたC1〜C8ヘテロ脂肪族、場合により置換されたC1〜C8ヘテロハロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH2)mR14から選ばれ;
R10は、水素、場合により置換されたC1〜C4脂肪族、C1〜C4ハロ脂肪族、C1〜C4ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
R11は、水素、SO2R15、C1〜C4脂肪族、C1〜C4ハロ脂肪族、C1〜C4ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
R12およびR13は各々独立して、水素、場合により置換されたC1〜C4脂肪族、場合により置換されたC1〜C4ハロ脂肪族、場合により置換されたC1〜C4ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH2)mR14から選ばれるか;あるいは、R12およびR13の一方は場合により置換されたC2〜C6脂肪族または場合により置換された環であって、そしてR12およびR13の他方はなしであるか;あるいは、R12およびR13は連結して場合により置換されたC3〜C8環を形成し;
R14は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれ;
R15は、水素、C1〜C3脂肪族、C1〜C3ハロ脂肪族、または環から選ばれ;
Yは、場合により置換されたC1〜C6脂肪族、場合により置換されたC1〜C6ヘテロ脂肪族、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたC3〜C5ヘテロ環、または場合により置換された脂環式から選ばれる1個以上の基を含有する1〜4の原子数のスペーサーであり、但し、Yは、ジヒドロピラゾールを形成するように配向した−N=CR6−ではなく;
Zは、
場合により置換されたC6〜C10アリールもしくは場合により置換されたC1〜C8ヘテロアリールから選ばれる、2〜5の原子数のスペーサー、または、
場合により置換されたC1〜C6脂肪族、場合により置換されたC1〜C6ヘテロ脂肪族、もしくは場合により置換されたC1〜C6ハロ脂肪族から選ばれる、1〜5の原子数のスペーサー、
から選ばれ;
mは、0、1、または2であり;そして、
nは、0または1である]
で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグを提供する。
R1は、CO2R10、CONR10R11、SO3R10、またはテトラゾール、NHSO2R15、OC(S)NR10R11、SC(O)NR10R11、もしくは式:
から選ばれるカルボン酸生物学的等価体から選ばれ;
R2およびR3は各々独立して、水素、OR12、NR12R13、場合により置換されたC1〜C4アルキル、場合により置換されたC1〜C4ハロアルキル、場合により置換されたC1〜C4ヘテロアルキル、場合により置換された環、または(CH2)mR14から選ばれるか;あるいは、R2およびR3は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか;あるいは、R2およびR3は連結して場合により置換されたC3〜C8環を形成し;
R4は、水素、F、Cl、Br、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
R7は、水素、場合により置換されたC1〜C8アルキル、場合により置換されたC1〜C8ハロアルキル、場合により置換されたC1〜C8ヘテロアルキル、場合により置換されたC1〜C8ヘテロハロアルキル、場合により置換された芳香環、または(CH2)mR14から選ばれ;
R10は、水素、場合により置換されたC1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
R11は、水素、SO2R15、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
R12およびR13は各々独立して、水素、場合により置換されたC1〜C4アルキル、場合により置換されたC1〜C4ハロアルキル、場合により置換されたC1〜C4ヘテロアルキル、場合により置換された非芳香環、または(CH2)mR14から選ばれるか;あるいは、R12およびR13の一方は場合により置換されたC2〜C6アルキルまたは場合により置換された非芳香環であって、そしてR12およびR13の他方はなしであるか;あるいは、R12およびR13は連結して場合により置換されたC3〜C8環を形成し;
R15は、水素、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、またはアリールから選ばれ;
Yは、場合により置換されたC1〜C6アルキル、場合により置換されたC1〜C6ヘテロアルキル、場合により置換されたC2〜C6アルケニル、場合により置換されたC2〜C6ヘテロアルケニル、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたC3〜C5ヘテロ環、場合により置換されたシクロアルキル、または場合により置換されたシクロアルケニルから選ばれる1個以上の基を含有する、1〜4の原子数のスペーサーであり;そして、
Zは、
場合により置換されたC6〜C10アリールもしくは場合により置換されたC1〜C8ヘテロアリールから選ばれる、2〜5の原子数のスペーサー、または、
場合により置換されたC1〜C6アルキル、場合により置換されたC1〜C6ヘテロアルキル、場合により置換されたC1〜C6ハロアルキル、場合により置換されたC2〜C6アルケニル、場合により置換されたC2〜C6ヘテロアルケニル、場合により置換されたC2〜C6ハロアルケニル、場合により置換されたC2〜C6アルキニル、もしくは場合により置換されたC2〜C6ヘテロアルキルから選ばれる、1〜5の原子数のスペーサー、
から選ばれる。
R1は、CO2R10、CONR10R11、SO3R10、またはカルボン酸生物学的等価体から選ばれ;
R2およびR3は各々独立して、なし、水素、OR12、NR12R13、場合により置換されたC1〜C4脂肪族、場合により置換されたC1〜C4ハロ脂肪族、場合により置換されたC1〜C4ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH2)mR14から選ばれるか;あるいは、R2およびR3は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか;あるいは、R2およびR3は連結して場合により置換されたC3〜C8環を形成し;
R4は、水素、F、Cl、Br、C1〜C4脂肪族、C1〜C4ハロ脂肪族、C1〜C4ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
R5は、水素、OR10、SR10、NHR11、またはCO2Hから選ばれ;
R6は、水素、OR12、NR12R13、F、Cl、Br、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、または環から選ばれ;
R7は、水素、場合により置換されたC1〜C8脂肪族、場合により置換されたC1〜C8ハロ脂肪族、場合により置換されたC1〜C8ヘテロ脂肪族、場合により置換されたC1〜C8ヘテロハロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH2)mR14から選ばれ;
R8およびR9は各々独立して、水素、F、Cl、Br、CO2R10、NO2、CN、SO2R10、(CH2)mR14、C1〜C4脂肪族、C1〜C4ハロ脂肪族、C1〜C4ヘテロ脂肪族、C1〜C4ヘテロハロ脂肪族、または環から選ばれ;
R10は、水素、場合により置換されたC1〜C4脂肪族、C1〜C4ハロ脂肪族、C1〜C4ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
R11は、水素、SO2R15、C1〜C4脂肪族、C1〜C4ハロ脂肪族、C1〜C4ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
R12およびR13は各々独立して、水素、場合により置換されたC1〜C4脂肪族、場合により置換されたC1〜C4ハロ脂肪族、場合により置換されたC1〜C4ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH2)mR14から選ばれるか;あるいは、R12およびR13の一方は場合により置換されたC2〜C6脂肪族、または場合により置換された環であって、そしてR12およびR13の他方はなしであるか;あるいは、R12およびR13は連結して場合により置換されたC3〜C8環を形成し;
R14は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれ;
R15は、水素、C1〜C3脂肪族、C1〜C3ハロ脂肪族、または環から選ばれ;
Qは、OまたはSから選ばれ;
Xは、O、S、NR10、またはCR10R10から選ばれ;
Yは、式:
Zは、
場合により置換されたC6〜C10アリールもしくは場合により置換されたC1〜C8ヘテロアリールから選ばれる、2〜5の原子数のスペーサー、または、
場合により置換されたC1〜C6脂肪族、場合により置換されたC1〜C6ヘテロ脂肪族、もしくは場合により置換されたC1〜C6ハロ脂肪族から選ばれる、1〜5の原子数のスペーサー、
から選ばれ;
mは、0、1、または2であり;そして、
nは、0または1である]
で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグを提供する。
R1は、CO2R10、CONR10R11、SO3R10、またはテトラゾール、NHSO2R15、OC(S)NR10R11、SC(O)NR10R11、もしくは式:
から選ばれるカルボン酸生物学的等価体、から選ばれ;
R2およびR3は各々独立して、水素、OR12、NR12R13、場合により置換されたC1〜C4アルキル、場合により置換されたC1〜C4ハロアルキル、場合により置換されたC1〜C4ヘテロアルキル、場合により置換された環、または(CH2)mR14から選ばれるか;あるいは、R2およびR3は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか;あるいは、R2およびR3は連結して場合により置換されたC3〜C8環を形成するか;あるいは、R2またはR3の一方はなく;
R4は、水素、F、Cl、Br、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
R7は、水素、場合により置換されたC1〜C8アルキル、場合により置換されたC1〜C8ハロアルキル、場合により置換されたC1〜C8ヘテロアルキル、場合により置換されたC1〜C8ヘテロハロアルキル、場合により置換された芳香環、または(CH2)mR14から選ばれ;
R8およびR9は各々独立して、水素、F、Cl、Br、CO2R10、NO2、CN、SO2R10、(CH2)mR14、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C4ヘテロハロアルキル、または環から選ばれ;
R10は、水素、場合により置換されたC1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
R11は、水素、SO2R15、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、またはC1〜C4ヘテロアルキルから選ばれ;
R12およびR13は各々独立して、水素、場合により置換されたC1〜C4アルキル、場合により置換されたC1〜C4ハロアルキル、場合により置換されたC1〜C4ヘテロアルキル、場合により置換された非芳香環、または(CH2)mR14から選ばれるか;あるいは、R12およびR13の一方は場合により置換されたC2〜C6アルキルまたは場合により置換された非芳香環であって、そしてR12およびR13の他方はなしであるか;あるいは、R12およびR13は連結して場合により置換されたC3〜C8環を形成し;
R15は、水素、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、またはアリールから選ばれ;そして、
Zは、
場合により置換されたC6〜C10アリールもしくは場合により置換されたC1〜C8ヘテロアリールから選ばれる、2〜5の原子数のスペーサー、または、
場合により置換されたC1〜C6アルキル、場合により置換されたC1〜C6ヘテロアルキル、場合により置換されたC1〜C6ハロアルキル、場合により置換されたC2〜C6アルケニル、場合により置換されたC2〜C6ヘテロアルケニル、場合により置換されたC2〜C6ハロアルケニル、場合により置換されたC2〜C6アルキニル、もしくは場合により置換されたC2〜C6ヘテロアルキルから選ばれる、1〜5の原子数のスペーサー、
から選ばれる。
R1は、CO2R10、CONR10R11、SO3R10、またはカルボン酸生物学的等価体から選ばれ;
R2およびR3は各々独立して、なし、水素、OR12、NR12R13、場合により置換されたC1〜C4脂肪族、場合により置換されたC1〜C4ハロ脂肪族、場合により置換されたC1〜C4ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH2)mR14から選ばれるか;あるいは、R2およびR3は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか;あるいは、R2およびR3は連結して場合により置換されたC3〜C8環を形成し;
R4は、水素、F、Cl、Br、C1〜C4脂肪族、C1〜C4ハロ脂肪族、C1〜C4ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
R5は、水素、OR10、SR10、NHR11、またはCO2Hから選ばれ;
R6は、水素、OR12、NR12R13、F、Cl、Br、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、またはC1〜C4ヘテロアルキルから選ばれ;
R7は、水素、場合により置換されたC1〜C8脂肪族、場合により置換されたC1〜C8ハロ脂肪族、場合により置換されたC1〜C8ヘテロ脂肪族、場合により置換されたC1〜C8ヘテロハロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH2)mR14から選ばれ;
R8およびR9は各々独立して、水素、F、Cl、Br、CO2R10、NO2、CN、SO2R10、(CH2)mR14、C1〜C4脂肪族、C1〜C4ハロ脂肪族、C1〜C4ヘテロ脂肪族、またはC1〜C4ヘテロハロ脂肪族から選ばれ;
R10は、水素、場合により置換されたC1〜C4脂肪族、C1〜C4ハロ脂肪族、C1〜C4ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
R11は、水素、SO2R15、C1〜C4脂肪族、C1〜C4ハロ脂肪族、C1〜C4ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
R12およびR13は各々独立して、水素、場合により置換されたC1〜C4脂肪族、場合により置換されたC1〜C4ハロ脂肪族、場合により置換されたC1〜C4ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH2)mR14から選ばれるか;あるいは、R12およびR13の一方は場合により置換されたC2〜C6脂肪族、または場合により置換された環であって、そしてR12およびR13の他方はなしであるか;あるいは、R12およびR13は連結して場合により置換されたC3〜C8環を形成し;
R14は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれ;
R15は、水素、C1〜C3脂肪族、C1〜C3ハロ脂肪族、または環から選ばれ;
mは、0、1、または2であり;そして、
nは、0または1である]
で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグを提供する。
R1は、CO2R10、CONR10R11、SO3R10、またはテトラゾール、NHSO2R15、OC(S)NR10R11、SC(O)NR10R11、もしくは式:
から選ばれるカルボン酸生物学的等価体、から選ばれ;
R2およびR3は各々独立して、水素、OR12、NR12R13、場合により置換されたC1〜C4アルキル、場合により置換されたC1〜C4ハロアルキル、場合により置換されたC1〜C4ヘテロアルキル、場合により置換された環、または(CH2)mR14から選ばれるか;あるいは、R2およびR3は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか;あるいは、R2およびR3は連結して場合により置換されたC3〜C8環を形成し;
R4は、水素、F、Cl、Br、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
R7は、水素、場合により置換されたC1〜C8アルキル、場合により置換されたC1〜C8ハロアルキル、場合により置換されたC1〜C8ヘテロアルキル、場合により置換されたC1〜C8ヘテロハロアルキル、場合により置換された芳香環、または(CH2)mR14から選ばれ;
R8およびR9は各々独立して、水素、F、Cl、Br、CO2R10、NO2、CN、SO2R10、(CH2)mR14、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、またはC1〜C4ヘテロハロアルキルから選ばれ;
R10は、水素、場合により置換されたC1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
R11は、水素、SO2R15、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
R12およびR13は各々独立して、水素、場合により置換されたC1〜C4アルキル、場合により置換されたC1〜C4ハロアルキル、場合により置換されたC1〜C4ヘテロアルキル、非芳香環、または(CH2)mR14から選ばれるか;あるいは、R12およびR13の一方は場合により置換されたC2〜C6アルキルまたは非芳香環であって、そしてR12およびR13の他方はなしであるか;あるいは、R12およびR13は連結して場合により置換されたC3〜C8環を形成し;そして、
R15は、水素、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、またはアリールから選ばれる。
上記の一般的な記載および下記の詳細な記載の両方は単なる例示および説明であり、そして特許請求する本発明を制限するものではないことを理解すべきである。本明細書中、特に断らなければ、単数形の使用は複数形を含む。特に断らない限り、本明細書中、「または」の使用は、「および/または」を意味する。その上、用語「含有する」、並びに他の形態(例えば、「含む」および「含まれた」)の使用は限定するものではない。
特に具体的な定義を供しない限り、本明細書中で組み合わせて使用する命名、並びに本明細書中に記載する、実験室的な方法および技術、分析用化学、合成有機化学、医学および薬学的な化学は、当該分野においてよく知られる知識である。標準的な化学的な記号は、該記号によって示される完全な命名と相互交換的に使用する。従って、用語「水素」および「H」は、同一の意味を有すると理解する。化学的な合成、化学的な分析、医薬的な製造、製剤化、運搬、患者の処置についての標準的な技術を使用することができる。組み換えDNA、オリゴヌクレオチド合成、並びに組織培養および形質転換(例えば、エレクトロポレーション、リポフェクション)のための標準的な技術を使用することができる。反応および精製の技術は、例えば、商業主の仕様書に従って、あるいは当該分野における通常成就される通り、または本明細書中に記載する通り、キットを用いて実施することができる。上記の技術および方法は通常、当該分野でよく知られる通常の方法に従って、そして様々な一般的なおよびより具体的な引用文献(これは、本明細書の全般にわたって引用されそして記載される)中に記載される通りに、実施することができる。例えば、サムブルック(Sambrook)らによる, Molecular Cloning: A Laboratory Manual(2版, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y. (1989))(これは、本明所の一部を構成する)を参照。
である。上記のR'''およびR''''が独立して水素および任意の置換基から選ばれる場合には、オレフィンは場合により置換され得る。
を含むが、これらに限定されない。D、E、FおよびGの各々は、互いに同じかまたは異なってもよい。
を含む。
を含むが、これらに限定されない。2−原子数のスペーサーの例は、以下の式:
を含むが、これらに限定されない。3−原子数のスペーサーの例は、以下の式:
を含むが、これらに限定されない。
において、生成する環は、A、BおよびQ(ここで、Qは場合により置換され得る)を含有する3員環である。該構造の例は、式:
を含むが、これらに限定されない。該縮合環は場合により置換され得て、そして、これはヘテロ環または炭素環であり得る。
1個以上のTPO活性を変調しおよび/またはTPO受容体と結合する化合物は、健康について機能する。ある実施態様において、本発明の化合物は、様々な疾患または病気のいずれかを処置するのに有用である。
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物101);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物102);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-エチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物103);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物104);
3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物105);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸(化合物106);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸(化合物107);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-エチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸(化合物108);
3'-{N'-[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物109);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物110);
3'-[N'-(1-ベンジル-5-クロロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物111);
3'-[N'-(1-ベンジル-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物112);
3'-[N'-(1-ベンジル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物113);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメチルフェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸(化合物114);
3'-{N'-[1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物115);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物116);
3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物117);
3'-{N'-[1-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物118);
3'-{N'-[3-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物119);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物120);
3'-{N'-[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物121);
3'-{N'-[1-(2-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物122);
3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物123);
3'-{N'-[1-(4-ブチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物124);
3'-{N'-[1-(3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物125);
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-m-トリル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物126);
3'-{N'-[1-(4-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物127);
3'-[N'-(1-ベンジル-5-メトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物128);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物129);
3'-{N'-[5-クロロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物130);
3'-{N'-[6-クロロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物131);
3'-{N'-[5-フルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物132);
3'-{N'-[5-メトキシ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物133);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物134);
3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物135);
3'-{N'-[1-(3,5-ジクロロ-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物136);
3'-{N'-[1-(4-プロピル-フェニル)-6-クロロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物137)、
および、該化合物のいずれかの医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグを含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、該化合物は選択的なTPO修飾物質である。
(±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物138);
(±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物139);
2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物140);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4,5-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物141);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-4-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物142);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-6-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物143);
5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物144);
5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物145);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物146);
3'-{N'-[4-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物147);
5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物148);
5-(4-{N'-[4-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物149);
3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-フェニル)-アクリル酸(化合物150);
1-(3,4-ジメチル-フェニル)-3-{[2-ヒドロキシ-4-(4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イリデンメチル)-フェニル]-ヒドラゾノ}-6-トリフルオロメチル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン(化合物151);
1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-3-{[2-ヒドロキシ-4-(4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イリデンメチル)-フェニル]-ヒドラゾノ}-6-トリフルオロメチル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン(化合物152);
5-(3-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物153);
3'-{N'-[5-クロロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物154);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メチルスルファニル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物155);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物156);
(±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物157);
3'-{N'-[5-フルオロ-1-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物158);
2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシ-1-メチル-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物159);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物160);
3'-{N'-[6-フルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物161);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-5-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物162);
3'-{N'-[6-フルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物163);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-5-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物164);
3'-{N'-[4,5-ジフルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物165);
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピペリジン-4-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物166);
3'-{N'-[5-フルオロ-1-(2-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物167);
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物168);
3'-[N'-(1-シクロペンチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物169);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物170);
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-フェニル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物171);
3'-[N'-(6-フルオロ-2-オキソ-1-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物172);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-イソプロピル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物173);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-イソプロピル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物174);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物175);
5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物176);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-6-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物177);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4,5-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物178);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-3-メチル-ビフェニル-4-カルボン酸(化合物179);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル]-ヒドラジノ}-2-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸(化合物180);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物181);
5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物182);
3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル(化合物183);
3-[(3'-カルボキシ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル(化合物184);
3-[(3'-カルボキシ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル(化合物185);
3-[(3'-カルボキシ-5-クロロ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル(化合物186);
3'-{N'-[1-(2-シアノ-チオフェン-3-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物187);
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-チオフェン-3-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物188);
3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル(化合物189);
3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-6-シアノ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物190);
5'-クロロ-3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物191);
3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物192);
(±)-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-3-{[2-ヒドロキシ-3'-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-エチル)-ビフェニル-3-イル]-ヒドラゾノ}-6-メタンスルホニル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン(化合物193);
3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物194);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-ニトロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物195);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メタンスルホニル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物196);
3'-{N'-[6-シアノ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物197);
3'-{N'-[1-(5-シアノ-ピリジン-3-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物198);
3'-[N'-(1-フラン-3-イル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物199);
3'-[N'-(1-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物200);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(3-メチル-チオフェン-2-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物201);
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-チオフェン-2-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物202);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物203);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物204);
3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物205);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物206);
3'-{N'-[5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物207);
3'-{N'-[5,7-ジフルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物208);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物209);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-エチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物210);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物211);
3'-{N'-[5-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物212);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6,7-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物213);
2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-2-メチル-プロピオン酸(化合物214);
(-)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸(化合物215)および(+)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸(化合物215a);
(±)-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-メチル-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸(化合物216);
(±)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸(化合物217);
5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物218);
5-(4-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物219);
5-(4-{N'-[5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物220);
5-(3-ヒドロキシ-4-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物221);
5-(3-ヒドロキシ-4-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-5,7-ジフルオロ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物222);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物223);
5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物224);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物225);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物226);
3'-{N'-[1-(4-エチル-3-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物227);
3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物228);
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物229);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物230);
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物231);
4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物232);
3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物233);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物234);
3'-{N'-[1-(4-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物235);
3'-{N'-[1-(3,5-ジメトキシフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物236);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメトキシフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物237);
3'-{N'-[1-(3,5-ジフルオロフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物238);
5'-フルオロ-3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物239);
4,5'-ジフルオロ-3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物240);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物241);
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物242);
3'-{N'-[1-(4-シクロヘキシル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物243);
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピリジン-2-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物244);
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物245);
3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物246);
3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物247);
3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1-H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル(化合物248);
3'-{N'-[1-(3-クロロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物249);
5-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物250);
2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(4,4,4-トリフルオロブチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物251);
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物252);
3'-{N'-[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物253);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸(化合物254);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-ブロモ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物255);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸(化合物256);
3'-{N'-[1-(3,5-ビス-トリフルオロメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物257);
3'-{N'-[1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物258);
3'-{N'-[1-(3,5-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物259);
3-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-フェニル)-2-メチル-アクリル酸(化合物260);
3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-フェニル)-2-メチル-アクリル酸(化合物261);
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-7-フェニル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物262);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメトキシ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物263);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-(1,1,2,2-テトラフルオロエトキシ)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物264);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物265);
3'-{N'-[1-(4-イソプロピルフェニル)-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物266);
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-フェニル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物267);
3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物268);
3'-{N'-[1-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-5-トリフルオロメトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物269);
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物270);
3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-4,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物271);
3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-5,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物272);
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-クロロ-4-フルオロ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物273);
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-4-フルオロ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物274);
3'-{N'-[6-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物275);
3'-{N'-[5-フルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物276);
3'-{N'-[5-シアノ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物277);
3'-{N'-[6-クロロ-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物278);
4-フルオロ-3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物279)、
および、該化合物のいずれかの医薬的に許容し得る塩、エステル、アミドまたはプロドラッグを含むが、これらに限定されない。
3'-{N'-[1-(4-クロロ-3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸(化合物280);
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-4-フルオロ-3-カルボン酸(化合物281);
3'-{N'-[1-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物282);
3'-{N'-[1-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-2-フルオロ-3-カルボン酸(化合物283);
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-2-ヒドロキシ-3-カルボン酸(化合物284);
3'-{N'-[1-(3-メトキシカルボニルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物285);
3'-{N'-[1-(3-メトキシカルボニルフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物286);
3'-{N'-[7-アザ-1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物287);
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-6-トリフルオロメチル-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-(2-メチル-2-プロピオン酸)(化合物288);
3'-{N'-[1,3-N,N-ジメチルバルビツール-5-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物289);
3'-{N'-[1-N-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物290);
3'-{N'-[1-N-(4-メチルベンジル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物291);
3'-{N'-[1-N-ベンジル-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物292);
3'-{N'-[1-N-(4-トリフルオロメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物293);
3'-{N'-[1-N-(3-トリフルオロメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物294);
3'-{N'-[1-N-(3,5-ジメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物295);
3'-{N'-[1-N-フェニル-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物296);
3'-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸(化合物297);
3'-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-フルオロビフェニル-3-カルボン酸(化合物298);
3-(3-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシフェニル)-2(Z)-プロペン酸(化合物299);
3-(3-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-4-フルオロ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシフェニル)-2(Z)-プロペン酸(化合物300);
5-(3-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-4-フルオロ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシベンジリデン)チアゾリジン-2,4-ジオン(化合物301);
2-クロロ-3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)-2-プロペン酸(化合物302);
2-エチル-3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)-2-プロペン酸(化合物303);
1-N-メチル-5-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシベンジリデン)-1,3-ジアゾリジン-2,4-ジオン(化合物304);
5-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシベンジリデン)-1,3-ジアゾリジン-2,4-ジオン(化合物305);
2-フルオロ-3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)-2-プロペン酸(化合物306);
(±)-2-メトキシ-3-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)プロパン酸(化合物307);
4-(3-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシフェニル)ブタン酸(化合物308);
3-(2-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェノキシ)プロパン酸(化合物309);
4-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)ブタン酸(化合物310)、
および、該化合物の医薬的に許容し得る塩、エステル、アミドまたはプロドラッグを含むが、これらに限定されない。
ある実施態様において、本発明の化合物は、様々なアッセイのいずれかにおいて使用することができる。例えば、本発明の化合物は、ルシフェラーゼアッセイ(例えば、ランブ(Lamb)らによる, Nucleic Acids Research, 23: 3283-3289 (1995)、および/またはセイデル(Seidel)らによる, Proc. Nat. Acad. Sci. USA; 92: 3041-3045 (1995)中に記載するアッセイ)において、選択的なTPO修飾物質としての力価について試験することができる。
ある実施態様において、少なくとも1つの選択的なTPO修飾物質、あるいはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミドおよび/またはプロドラッグを、1個以上の医薬的に許容し得る担体と合わせて、医薬組成物を生成する。本発明の化合物の製剤化および投与の技術は、例えば「Remington's Pharmaceutical Sciences,」 Mack Publishing Co., Easton, PA, 18版, 1990中で知ることができる。
ある実施態様において、1個以上の本発明の医薬組成物は、1個以上の他の医薬的な剤と一緒に同時投与する。ある実施態様において、該1個以上の他の医薬的な剤は、1個以上の本発明の医薬組成物と同じ疾患または病気を処置するために設計する。ある実施態様において、該1個以上の医薬的な剤は、1個以上の本発明の医薬組成物として、異なる疾患または病気を処置するために設計する。ある実施態様において、該1個以上の他の医薬的な剤は、1個以上の本発明の医薬組成物の所望しない効果を処置するために設計する。ある実施態様において、1個以上の本発明の医薬組成物は、該他の医薬的な剤の所望しない効果を処置するために、別の医薬的な剤を同時投与する。ある実施態様において、1個以上の本発明の医薬組成物および1個以上の他の医薬的な剤は、同時に投与する。ある実施態様において、1個以上の本発明の医薬組成物および1個以上の他の医薬的な剤は、異なる時期に投与する。ある実施態様において、1個以上の本発明の医薬組成物および1個以上の他の医薬的な剤は、単一製剤中で一緒に製造する。ある実施態様において、1個以上の本発明の医薬組成物および1個以上の他の医薬的な剤は、別々に製造する。
ある実施態様において、本発明は、1個以上の本発明の化合物を投与することを含む、患者を処置する方法を提供する。ある実施態様において、該患者は血小板減少症を患っている。ある実施態様において、血小板減少症は、化学療法および/または放射線療法から生じる。ある実施態様において、血小板減少症は、骨髄移植および/または再生不良性貧血が原因の骨髄機能不全を生じる。ある実施態様において、血小板減少症は特発性である。ある実施態様において、1個以上の本発明の化合物を、末梢血前駆細胞を収集することと組み合わせて、および/または血小板アフェレーシスと組みあわせて、患者に投与する。該投与は、該収集の前、その間、および/またはその後に行なうことができる。
Claims (32)
- 式(I):
R1は、CO2R10、CONR10R11、SO3R10、またはカルボン酸生物学的等価体から選ばれ;
R2およびR3は各々独立して、なし、水素、OR12、NR12R13、場合により置換されたC1〜C4脂肪族、場合により置換されたC1〜C4ハロ脂肪族、場合により置換されたC1〜C4ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH2)mR14から選ばれるか;あるいは、R2およびR3は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか;あるいは、R2およびR3は連結して場合により置換されたC3〜C8環を形成し;
R4は、水素、F、Cl、Br、C1〜C4脂肪族、C1〜C4ハロ脂肪族、C1〜C4ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
R5は、水素、OR10、SR10、NHR11、またはCO2Hから選ばれ;
R6は、水素、OR12、NR12R13、F、Cl、Br、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、または環から選ばれ;
R7は、水素、場合により置換されたC1〜C8脂肪族、場合により置換されたC1〜C8ハロ脂肪族、場合により置換されたC1〜C8ヘテロ脂肪族、場合により置換されたC1〜C8ヘテロハロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH2)mR14から選ばれ;
R10は、水素、場合により置換されたC1〜C4脂肪族、C1〜C4ハロ脂肪族、C1〜C4ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
R11は、水素、SO2R15、C1〜C4脂肪族、C1〜C4ハロ脂肪族、C1〜C4ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
R12およびR13は各々独立して、水素、場合により置換されたC1〜C4脂肪族、場合により置換されたC1〜C4ハロ脂肪族、場合により置換されたC1〜C4ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH2)mR14から選ばれるか;あるいは、R12およびR13の一方は場合により置換されたC2〜C6脂肪族または場合により置換された環であって、そしてR12およびR13の他方はなしであるか;あるいは、R12およびR13は連結して場合により置換されたC3〜C8環を形成し;
R14は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれ;
R15は、水素、C1〜C3脂肪族、C1〜C3ハロ脂肪族、または環から選ばれ;
Yは、場合により置換されたC1〜C6脂肪族、場合により置換されたC1〜C6ヘテロ脂肪族、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたC3〜C5ヘテロ環、または場合により置換された脂環式から選ばれる1個以上の基を含有する1〜4の原子数のスペーサーであり、但し、Yは、ジヒドロピラゾールを形成するように配向した−N=CR6−ではなく;
Zは、
場合により置換されたC6〜C10アリールもしくは場合により置換されたC1〜C8ヘテロアリールから選ばれる、2〜5の原子数のスペーサー、または、
場合により置換されたC1〜C6脂肪族、場合により置換されたC1〜C6ヘテロ脂肪族、もしくは場合により置換されたC1〜C6ハロ脂肪族から選ばれる、1〜5の原子数のスペーサー、
から選ばれ;
mは、0、1、または2であり;そして、
nは、0または1である]
で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグ。 - R1は、CO2R10、CONR10R11、SO3R10、またはテトラゾール、NHSO2R15、OC(S)NR10R11、SC(O)NR10R11、もしくは式:
から選ばれるカルボン酸生物学的等価体から選ばれ;
R2およびR3は各々独立して、水素、OR12、NR12R13、場合により置換されたC1〜C4アルキル、場合により置換されたC1〜C4ハロアルキル、場合により置換されたC1〜C4ヘテロアルキル、場合により置換された環、または(CH2)mR14から選ばれるか;あるいは、R2およびR3は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成する;あるいは、R2およびR3は連結して場合により置換されたC3〜C8環を形成し;
R4は、水素、F、Cl、Br、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
R7は、水素、場合により置換されたC1〜C8アルキル、場合により置換されたC1〜C8ハロアルキル、場合により置換されたC1〜C8ヘテロアルキル、場合により置換されたC1〜C8ヘテロハロアルキル、場合により置換された芳香環、または(CH2)mR14から選ばれ;
R10は、水素、場合により置換されたC1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
R11は、水素、SO2R15、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
R12およびR13は各々独立して、水素、場合により置換されたC1〜C4アルキル、場合により置換されたC1〜C4ハロアルキル、場合により置換されたC1〜C4ヘテロアルキル、場合により置換された非芳香環、または(CH2)mR14から選ばれるか;あるいは、R12およびR13の一方は場合により置換されたC2〜C6アルキルまたは場合により置換された非芳香環であって、そしてR12およびR13の他方はなしであるか;あるいは、R12およびR13は連結して場合により置換されたC3〜C8環を形成し;
R15は、水素、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、またはアリールから選ばれ;
Yは、場合により置換されたC1〜C6アルキル、場合により置換されたC1〜C6ヘテロアルキル、場合により置換されたC2〜C6アルケニル、場合により置換されたC2〜C6ヘテロアルケニル、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたC3〜C5ヘテロ環、場合により置換されたシクロアルキル、または場合により置換されたシクロアルケニルから選ばれる1個以上の基を含有する1〜4の原子数のスペーサーであり;そして、
Zは、
場合により置換されたC6〜C10アリールもしくは場合により置換されたC1〜C8ヘテロアリールから選ばれる、2〜5の原子数のスペーサー、または、
場合により置換されたC1〜C6アルキル、場合により置換されたC1〜C6ヘテロアルキル、場合により置換されたC1〜C6ハロアルキル、場合により置換されたC2〜C6アルケニル、場合により置換されたC2〜C6ヘテロアルケニル、場合により置換されたC2〜C6ハロアルケニル、場合により置換されたC2〜C6アルキニル、もしくは場合により置換されたC2〜C6ヘテロアルキルから選ばれる、1〜5の原子数のスペーサー、
から選ばれる、
請求項1記載の化合物。 - Yは、場合により置換されたC1〜C6アルキル、場合により置換されたC1〜C6ヘテロアルキル、場合により置換されたC2〜C6アルケニル、もしくは場合により置換されたC2〜C6ヘテロアルケニルの少なくとも1つ;場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたC3〜C5ヘテロ環、もしくは場合により置換されたシクロアルキルの少なくとも1つ;および、場合により置換されたシクロアルケニル、を含有する1〜4の原子数のスペーサーである、請求項1記載の化合物。
- 式(II):
R1は、CO2R10、CONR10R11、SO3R10、またはカルボン酸生物学的等価体から選ばれ;
R2およびR3は各々独立して、なし、水素、OR12、NR12R13、場合により置換されたC1〜C4脂肪族、場合により置換されたC1〜C4ハロ脂肪族、場合により置換されたC1〜C4ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH2)mR14から選ばれるか;あるいは、R2およびR3は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか;あるいは、R2およびR3は連結して場合により置換されたC3〜C8環を形成し;
R4は、水素、F、Cl、Br、C1〜C4脂肪族、C1〜C4ハロ脂肪族、C1〜C4ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
R5は、水素、OR10、SR10、NHR11、またはCO2Hから選ばれ;
R6は、水素、OR12、NR12R13、F、Cl、Br、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、または環から選ばれ;
R7は、水素、場合により置換されたC1〜C8脂肪族、場合により置換されたC1〜C8ハロ脂肪族、場合により置換されたC1〜C8ヘテロ脂肪族、場合により置換されたC1〜C8ヘテロハロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH2)mR14から選ばれ;
R8およびR9は各々独立して、水素、F、Cl、Br、CO2R10、NO2、CN、SO2R10、(CH2)mR14、C1〜C4脂肪族、C1〜C4ハロ脂肪族、C1〜C4ヘテロ脂肪族、C1〜C4ヘテロハロ脂肪族、または環から選ばれ;
R10は、水素、場合により置換されたC1〜C4脂肪族、C1〜C4ハロ脂肪族、C1〜C4ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
R11は、水素、SO2R15、C1〜C4脂肪族、C1〜C4ハロ脂肪族、C1〜C4ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
R12およびR13は各々独立して、水素、場合により置換されたC1〜C4脂肪族、場合により置換されたC1〜C4ハロ脂肪族、場合により置換されたC1〜C4ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH2)mR14から選ばれるか;あるいは、R12およびR13の一方は場合により置換されたC2〜C6脂肪族、または場合により置換された環であって、そしてR12およびR13の他方はなしであるか;あるいは、R12およびR13は連結して場合により置換されたC3〜C8環を形成し;
R14は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれ;
R15は、水素、C1〜C3脂肪族、C1〜C3ハロ脂肪族、または環から選ばれ;
Qは、OまたはSから選ばれ;
Xは、O、S、NR10、またはCR10R10から選ばれ;
Yは、式:
Zは、
場合により置換されたC6〜C10アリールもしくは場合により置換されたC1〜C8ヘテロアリールから選ばれる、2〜5の原子数のスペーサー、または、
場合により置換されたC1〜C6脂肪族、場合により置換されたC1〜C6ヘテロ脂肪族、もしくは場合により置換されたC1〜C6ハロ脂肪族から選ばれる、1〜5の原子数のスペーサー、
から選ばれ;
mは、0、1、または2であり;そして、
nは、0または1である]
で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグ。 - R1は、CO2R10、CONR10R11、SO3R10、またはテトラゾール、NHSO2R15、OC(S)NR10R11、SC(O)NR10R11、もしくは式:
から選ばれるカルボン酸生物学的等価体、から選ばれ;
R2およびR3は各々独立して、水素、OR12、NR12R13、場合により置換されたC1〜C4アルキル、場合により置換されたC1〜C4ハロアルキル、場合により置換されたC1〜C4ヘテロアルキル、場合により置換された環、または(CH2)mR14から選ばれるか;あるいは、R2およびR3は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか;あるいは、R2およびR3は連結して場合により置換されたC3〜C8環を形成し;あるいは、R2またはR3の一方はなく;
R4は、水素、F、Cl、Br、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
R7は、水素、場合により置換されたC1〜C8アルキル、場合により置換されたC1〜C8ハロアルキル、場合により置換されたC1〜C8ヘテロアルキル、場合により置換されたC1〜C8ヘテロハロアルキル、場合により置換された芳香環、または(CH2)mR14から選ばれ;
R8およびR9は各々独立して、水素、F、Cl、Br、CO2R10、NO2、CN、SO2R10、(CH2)mR14、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C4ヘテロハロアルキル、または環から選ばれ;
R10は、水素、場合により置換されたC1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
R11は、水素、SO2R15、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、またはC1〜C4ヘテロアルキルから選ばれ;
R12およびR13は各々独立して、水素、場合により置換されたC1〜C4アルキル、場合により置換されたC1〜C4ハロアルキル、場合により置換されたC1〜C4ヘテロアルキル、場合により置換された非芳香環、または(CH2)mR14から選ばれるか;あるいは、R12およびR13の一方は場合により置換されたC2〜C6アルキルまたは場合により置換された非芳香環であって、そしてR12およびR13の他方はなしであるか;あるいは、R12およびR13は連結して場合により置換されたC3〜C8環を形成し;
R15は、水素、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、またはアリールから選ばれ;そして、
Zは、
場合により置換されたC6〜C10アリールもしくは場合により置換されたC1〜C8ヘテロアリールから選ばれる、2〜5の原子数のスペーサー、または、
場合により置換されたC1〜C6アルキル、場合により置換されたC1〜C6ヘテロアルキル、場合により置換されたC1〜C6ハロアルキル、場合により置換されたC2〜C6アルケニル、場合により置換されたC2〜C6ヘテロアルケニル、場合により置換されたC2〜C6ハロアルケニル、場合により置換されたC2〜C6アルキニル、もしくは場合により置換されたC2〜C6ヘテロアルキルから選ばれる、1〜5の原子数のスペーサー、
から選ばれる、
請求項4記載の化合物。 - Yは、場合により置換されたC1〜C6アルキル、場合により置換されたC1〜C6ヘテロアルキル、場合により置換されたC2〜C6アルケニル、もしくは場合により置換されたC2〜C6ヘテロアルケニルの少なくとも1つ;場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたC3〜C5ヘテロ環、場合により置換されたシクロアルキルの少なくとも1つ;および、場合により置換されたシクロアルケニル、を含有する1〜4の原子数のスペーサーである、
請求項4記載の化合物。 - 式(III):
R1は、CO2R10、CONR10R11、SO3R10、またはカルボン酸生物学的等価体から選ばれ;
R2およびR3は各々独立して、なし、水素、OR12、NR12R13、場合により置換されたC1〜C4脂肪族、場合により置換されたC1〜C4ハロ脂肪族、場合により置換されたC1〜C4ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH2)mR14から選ばれるか;あるいは、R2およびR3は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか;あるいは、R2およびR3は連結して場合により置換されたC3〜C8環を形成し;
R4は、水素、F、Cl、Br、C1〜C4脂肪族、C1〜C4ハロ脂肪族、C1〜C4ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
R5は、水素、OR10、SR10、NHR11、またはCO2Hから選ばれ;
R6は、水素、OR12、NR12R13、F、Cl、Br、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、またはC1〜C4ヘテロアルキルから選ばれ;
R7は、水素、場合により置換されたC1〜C8脂肪族、場合により置換されたC1〜C8ハロ脂肪族、場合により置換されたC1〜C8ヘテロ脂肪族、場合により置換されたC1〜C8ヘテロハロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH2)mR14から選ばれ;
R8およびR9は各々独立して、水素、F、Cl、Br、CO2R10、NO2、CN、SO2R10、(CH2)mR14、C1〜C4脂肪族、C1〜C4ハロ脂肪族、C1〜C4ヘテロ脂肪族、またはC1〜C4ヘテロハロ脂肪族から選ばれ;
R10は、水素、場合により置換されたC1〜C4脂肪族、C1〜C4ハロ脂肪族、C1〜C4ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
R11は、水素、SO2R15、C1〜C4脂肪族、C1〜C4ハロ脂肪族、C1〜C4ヘテロ脂肪族、または環から選ばれ;
R12およびR13は各々独立して、水素、場合により置換されたC1〜C4脂肪族、場合により置換されたC1〜C4ハロ脂肪族、場合により置換されたC1〜C4ヘテロ脂肪族、場合により置換された環、または(CH2)mR14から選ばれるか;あるいは、R12およびR13の一方は場合により置換されたC2〜C6脂肪族、または場合により置換された環であって、そしてR12およびR13の他方はなしであるか;あるいは、R12およびR13は連結して場合により置換されたC3〜C8環を形成し;
R14は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールから選ばれ;
R15は、水素、C1〜C3脂肪族、C1〜C3ハロ脂肪族、または環から選ばれ;
mは、0、1、または2であり;そして、
nは、0または1である]
で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグ。 - R1は、CO2R10、CONR10R11、SO3R10、またはテトラゾール、NHSO2R15、OC(S)NR10R11、SC(O)NR10R11、もしくは式:
から選ばれるカルボン酸生物学的等価体、から選ばれ;
R2およびR3は各々独立して、水素、OR12、NR12R13、場合により置換されたC1〜C4アルキル、場合により置換されたC1〜C4ハロアルキル、場合により置換されたC1〜C4ヘテロアルキル、場合により置換された環、または(CH2)mR14から選ばれるか;あるいは、R2およびR3は一緒になって場合により置換されたオレフィンを形成するか;あるいは、R2およびR3は連結して場合により置換されたC3〜C8環を形成し;
R4は、水素、F、Cl、Br、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
R7は、水素、場合により置換されたC1〜C8アルキル、場合により置換されたC1〜C8ハロアルキル、場合により置換されたC1〜C8ヘテロアルキル、場合により置換されたC1〜C8ヘテロハロアルキル、場合により置換された芳香環、または(CH2)mR14から選ばれ;
R8およびR9は各々独立して、水素、F、Cl、Br、CO2R10、NO2、CN、SO2R10、(CH2)mR14、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、またはC1〜C4ヘテロハロアルキルから選ばれ;
R10は、水素、場合により置換されたC1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
R11は、水素、SO2R15、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、または非芳香環から選ばれ;
R12およびR13は各々独立して、水素、場合により置換されたC1〜C4アルキル、場合により置換されたC1〜C4ハロアルキル、場合により置換されたC1〜C4ヘテロアルキル、非芳香環、または(CH2)mR14から選ばれるか;あるいは、R12およびR13の一方は場合により置換されたC2〜C6アルキルまたは非芳香環であって、そしてR12およびR13の他方はなしであるか;あるいは、R12およびR13は連結して場合により置換されたC3〜C8環を形成し;そして、
R15は、水素、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、またはアリールから選ばれる、
請求項7記載の化合物。 - Yは、場合により置換されたC1〜C6アルキル、場合により置換されたC1〜C6ヘテロアルキル、場合により置換されたC2〜C6アルケニル、もしくは場合により置換されたC2〜C6ヘテロアルケニルの少なくとも1つ;場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたC3〜C5ヘテロ環、場合により置換されたシクロアルキルの少なくとも1つ;および、場合により置換されたシクロアルケニル、を含有する1〜4の原子数のスペーサーである、
請求項8記載の化合物。 - 3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-エチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-エチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメチルフェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-[N'-(1-ベンジル-5-クロロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-[N'-(1-ベンジル-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-[N'-(1-ベンジル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-4-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[3-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(2-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(4-ブチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-m-トリル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(4-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-[N'-(1-ベンジル-5-メトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[5-クロロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[6-クロロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[5-フルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[5-メトキシ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,5-ジクロロ-フェニル)-5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(4-プロピル-フェニル)-6-クロロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸、
から選ばれる化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグ。 - (±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸;
(±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4,5-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-4-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-フルオロ-6-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン;
5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[4-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン;
5-(4-{N'-[4-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン;
3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-フェニル)-アクリル酸;
1-(3,4-ジメチル-フェニル)-3-{[2-ヒドロキシ-4-(4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イリデンメチル)-フェニル]-ヒドラゾノ}-6-トリフルオロメチル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-3-{[2-ヒドロキシ-4-(4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イリデンメチル)-フェニル]-ヒドラゾノ}-6-トリフルオロメチル1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-(3-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン;
3'-{N'-[5-クロロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メチルスルファニル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
(±)-2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[5-フルオロ-1-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシ-1-メチル-エチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[6-フルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-5-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[6-フルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-5-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[4,5-ジフルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピペリジン-4-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[5-フルオロ-1-(2-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-[N'-(1-シクロペンチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-フェニル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-[N'-(6-フルオロ-2-オキソ-1-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-イソプロピル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-イソプロピル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-6-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4,5-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-3-メチル-ビフェニル-4-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル]-ヒドラジノ}-2-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル;
3-[(3'-カルボキシ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル;
3-[(3'-カルボキシ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル;
3-[(3'-カルボキシ-5-クロロ-4'-フルオロ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル;
3'-{N'-[1-(2-シアノ-チオフェン-3-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-チオフェン-3-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸;
3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル;
3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-6-シアノ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
5'-クロロ-3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
(±)-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-3-{[2-ヒドロキシ-3'-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-エチル)-ビフェニル-3-イル]-ヒドラゾノ}-6-メタンスルホニル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
3'-{N'-[6-シアノ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-ニトロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メタンスルホニル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[6-シアノ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(5-シアノ-ピリジン-3-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-[N'-(1-フラン-3-イル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-[N'-(1-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(3-メチル-チオフェン-2-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-チオフェン-2-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[5,7-ジフルオロ-1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-エチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-メトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[5-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6,7-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-2-メチル-プロピオン酸;
(-)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸;
(+)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸;
(±)-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-メチル-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸;
(±)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピオン酸;
5-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン;
5-(4-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン;
5-(4-{N'-[5,7-ジフルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン;
5-(3-ヒドロキシ-4-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン;
5-(3-ヒドロキシ-4-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-2-オキソ-5,7-ジフルオロ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
5'-クロロ-3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-6-トリフルオロメチル1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(4-エチル-3-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
4,5'-ジフルオロ-2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[2-オキソ-6-トリフルオロメチル1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(4-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
5'-フルオロ-3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
4,5'-ジフルオロ-3'-{N'-[1-(4-フルオロ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-メトキシ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-{N'-[1-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(4-シクロヘキシル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピリジン-2-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸;
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-1-ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(4-エチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3-[(3'-カルボキシ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-ヒドラゾノ]-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1-H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル;
3'-{N'-[1-(3-クロロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
5-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-ベンジリデン)-チアゾリジン-2,4-ジオン;
2'-ヒドロキシ-3'-(N'-{2-オキソ-1-[4-(4,4,4-トリフルオロ-ブチル)-フェニル]-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン}-ヒドラジノ)-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-ブロモ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-フルオロ-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,5-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-フェニル)-2-メチル-アクリル酸;
3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-3-ヒドロキシ-フェニル)-2-メチル-アクリル酸;
2'-ヒドロキシ-3'-[N'-(2-オキソ-7-フェニル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン)-ヒドラジノ]-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメトキシ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-6-(1,1,2,2-テトラフルオロ-エトキシ)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(4-イソプロピル-フェニル)-5-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-6-フェニル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-5-トリフルオロメトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-4,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-5,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-5'-クロロ-4-フルオロ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-トリフルオロメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-4-フルオロ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[6-クロロ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[5-フルオロ-2-オキソ-1-(4-プロピル-フェニル)-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[5-シアノ-1-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[6-クロロ-1-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
4-フルオロ-3'-{N'-[1-(3-フルオロ-4-メチル-フェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロ-インドール-3-イリデン]-ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸、
から選ばれる化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグ。 - 3'-{N'-[1-(4-クロロ-3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-4-フルオロ-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-4-フルオロ-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-ベンゾ[1,3]ジオキソ-5-イル-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-ベンゾ[1,3]ジオキソ-5-イル-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-2-フルオロ-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-2-ヒドロキシ-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3-メトキシカルボニルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3-メトキシカルボニルフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[7-アザ-1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロインドール-6-トリフルオロメチル3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-(2-メチル-2-プロピオン酸);
3'-{N'-[1,3-N,N-ジメチルバルビツール-5-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-N-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-N-(4-メチルベンジル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-N-ベンジル-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-N-(4-トリフルオロメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-N-(3-トリフルオロメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-N-(3,5-ジメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-N-フェニル-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2,8-ジオキソ-1,2,7,8-テトラヒドロイソキノリン-7-イリデン]ヒドラジノ}-2'-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
3'-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2'-フルオロビフェニル-3-カルボン酸;
3-(3-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシフェニル)-2(Z)-プロペン酸;
3-(3-{N'-[1-N-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-4-フルオロ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシフェニル)-2(Z)-プロペン酸;
5-(3-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-4-フルオロ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシベンジリデン)チアゾリジン-2,4-ジオン;
2-クロロ-3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)-2-プロペン酸;
2-エチル-3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)-2-プロペン酸;
1-N-メチル-5-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシベンジリデン)-1,3-ジアゾリジン-2,4-ジオン;
5-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシベンジリデン)-1,3-ジアゾリジン-2,4-ジオン;
2-フルオロ-3-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)-2-プロペン酸;
(±)-2-メトキシ-3-(4-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)プロパン酸;
4-(3-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-2-ヒドロキシフェニル)ブタン酸;
3-(2-{N'-[1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェノキシ)プロパン酸;および、
4-(4-{N'-[1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-オキソ-6-トリフルオロメチル-1,2-ジヒドロインドール-3-イリデン]ヒドラジノ}-3-ヒドロキシフェニル)ブタン酸、
から選ばれる化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグ。 - 選択的なTPO修飾物質である、請求項1、4または7のいずれか1つに記載の化合物。
- TPO模倣体である、請求項13記載の化合物。
- 選択的なTPO受容体作動薬である、請求項13記載の化合物。
- 選択的なTPO受容体部分作動薬である、請求項13記載の化合物。
- 選択的なTPO受容体拮抗薬である、請求項13記載の化合物。
- 選択的なTPO受容体結合性化合物である、請求項1、4または7のいずれか1つに記載の化合物。
- 組織−特異的な修飾物質である、請求項13記載の化合物。
- 細胞を、請求項1、5または9のいずれか1つに記載の化合物と接触させることを含む、細胞中でのTPO活性を変調する方法。
- TPO受容体を発現する細胞を、請求項1、4または7のいずれか1つに記載の化合物と接触し;そして、該化合物の細胞に及ぼす効果を追跡することを含む、TPO活性を変調する化合物を同定する方法。
- 請求項1、4または7のいずれか1つに記載の化合物を用いて、患者を処置する方法。
- 患者は血小板減少症を患っている、請求項22記載の方法。
- 血小板減少症は放射線または化学療法から生じる、請求項23記載の方法。
- 更に患者から細胞を収集することを含む、請求項22記載の方法。
- 処置は予防である、請求項22記載の方法。
- 患者は神経系に影響を及ぼす疾患を患っている、請求項22記載の方法。
- 患者は、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、または多発性ジストロフィーから選ばれる疾患を患っている、請求項27記載の方法。
- 患者は、神経系の損傷を患っている、請求項27記載の方法。
- 患者は、脊髄の損傷を患っている、請求項29記載の方法。
- 生理学的に許容し得る担体、希釈剤または賦形剤、および請求項1、4または7のいずれか1つに記載の化合物を含有する、医薬組成物。
- 血小板減少症、および神経系に影響を及ぼす疾患から選ばれる疾患の処置における使用のための、請求項31記載の医薬組成物。
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