KR20070050861A - 4-비아릴일-1-페닐아제티딘-2-온 - Google Patents
4-비아릴일-1-페닐아제티딘-2-온 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20070050861A KR20070050861A KR1020067011344A KR20067011344A KR20070050861A KR 20070050861 A KR20070050861 A KR 20070050861A KR 1020067011344 A KR1020067011344 A KR 1020067011344A KR 20067011344 A KR20067011344 A KR 20067011344A KR 20070050861 A KR20070050861 A KR 20070050861A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- fluorophenyl
- lower alkyl
- hydroxypropyl
- azetidin
- phenyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 189
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 28
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 25
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 21
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- -1 methylenedioxy, ethylenedioxy Chemical group 0.000 claims description 277
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 243
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 209
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 158
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 103
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 91
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 72
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 62
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 62
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 52
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 52
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 49
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 49
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 48
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 48
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 48
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 46
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 46
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 45
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 45
- MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N azetidin-2-one Chemical group O=C1CCN1 MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 125000004471 alkyl aminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 44
- 125000004472 dialkylaminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 44
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 44
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 43
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 43
- 125000005518 carboxamido group Chemical group 0.000 claims description 43
- 125000005360 alkyl sulfoxide group Chemical group 0.000 claims description 39
- 229930182480 glucuronide Natural products 0.000 claims description 38
- 150000008134 glucuronides Chemical class 0.000 claims description 38
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 37
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 33
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 32
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 32
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 32
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 31
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 27
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 25
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 25
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 24
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 23
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 23
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 22
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 22
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 21
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 20
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 19
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 18
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims description 18
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 16
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 15
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 15
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 15
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 15
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 13
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 13
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 13
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 13
- 150000001450 anions Chemical group 0.000 claims description 12
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 12
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 12
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 claims description 11
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 claims description 10
- 239000010977 jade Substances 0.000 claims description 10
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 10
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 claims description 9
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 claims description 9
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims description 9
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 9
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 claims description 7
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 claims description 7
- 208000035868 Vascular inflammations Diseases 0.000 claims description 7
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 7
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 7
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims description 7
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 7
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 7
- 239000000333 selective estrogen receptor modulator Substances 0.000 claims description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 7
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 6
- 102000013918 Apolipoproteins E Human genes 0.000 claims description 6
- 108010025628 Apolipoproteins E Proteins 0.000 claims description 6
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 claims description 6
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 claims description 6
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 claims description 6
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 claims description 6
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 claims description 6
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims description 6
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 claims description 6
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims description 6
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 claims description 6
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 claims description 6
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims description 6
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000003956 nonsteroidal anti androgen Substances 0.000 claims description 6
- 229940127084 other anti-cancer agent Drugs 0.000 claims description 6
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims description 6
- 229940095743 selective estrogen receptor modulator Drugs 0.000 claims description 6
- 229940122502 Cholesterol absorption inhibitor Drugs 0.000 claims description 5
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 claims description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 5
- 230000029142 excretion Effects 0.000 claims description 5
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 claims description 5
- XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N gonadorelin Chemical class C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 claims description 5
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isradipine Chemical group COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC2=NON=C12 HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FMQSTJQOWDKSSI-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-[4-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=C(C=2C=C(O)C([C@H]3N(C(=O)[C@@H]3CC[C@H](O)C=3C=CC(F)=CC=3)C=3C=CC=CC=3)=CC=2)C=C1 FMQSTJQOWDKSSI-DDPNQRHQSA-N 0.000 claims description 4
- ILPUOPPYSQEBNJ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-phenoxypropanoic acid Chemical group OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC=C1 ILPUOPPYSQEBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JBMKAUGHUNFTOL-UHFFFAOYSA-N Aldoclor Chemical class C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC=NS2(=O)=O JBMKAUGHUNFTOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 101710095342 Apolipoprotein B Proteins 0.000 claims description 4
- 102100040202 Apolipoprotein B-100 Human genes 0.000 claims description 4
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 claims description 4
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 102000012336 Cholesterol Ester Transfer Proteins Human genes 0.000 claims description 4
- 108010061846 Cholesterol Ester Transfer Proteins Proteins 0.000 claims description 4
- 101000904173 Homo sapiens Progonadoliberin-1 Proteins 0.000 claims description 4
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 claims description 4
- 102100024028 Progonadoliberin-1 Human genes 0.000 claims description 4
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 101000996723 Sus scrofa Gonadotropin-releasing hormone receptor Proteins 0.000 claims description 4
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 claims description 4
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 claims description 4
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims description 4
- 229920000080 bile acid sequestrant Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 claims description 4
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 4
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 4
- 229960004427 isradipine Drugs 0.000 claims description 4
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N telmisartan Chemical compound CCCC1=NC2=C(C)C=C(C=3N(C4=CC=CC=C4N=3)C)C=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 4
- IUVGMYZWEOMOTR-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)O)C1=CC=CC=C1 IUVGMYZWEOMOTR-IUAQSZDVSA-N 0.000 claims description 3
- RWKXJFHTJMEVSN-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-[3-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC(C=2C=C(O)C([C@H]3N(C(=O)[C@@H]3CC[C@H](O)C=3C=CC(F)=CC=3)C=3C=CC=CC=3)=CC=2)=C1 RWKXJFHTJMEVSN-DDPNQRHQSA-N 0.000 claims description 3
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 claims description 3
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 claims description 3
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims description 3
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 claims description 3
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims description 3
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 claims description 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229940096699 bile acid sequestrants Drugs 0.000 claims description 3
- 125000000319 biphenyl-4-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 claims description 3
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 claims description 3
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 claims description 3
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 claims description 3
- HOJWWMIBVWXKEW-XKKJXBDVSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-(4-naphthalen-2-ylphenyl)azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 HOJWWMIBVWXKEW-XKKJXBDVSA-N 0.000 claims description 2
- QTVBOXYABZYUNX-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-(3-hydroxyphenyl)phenyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(O)C=CC=1)O)C1=CC=C(F)C=C1 QTVBOXYABZYUNX-IUAQSZDVSA-N 0.000 claims description 2
- OEBLDNYASQVYPW-OYKXOOMRSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[4-(2,3,4-trimethoxyphenyl)phenyl]azetidin-2-one Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC=C([C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)C=C1 OEBLDNYASQVYPW-OYKXOOMRSA-N 0.000 claims description 2
- WMMBKQAHXBYLLA-OMGMQEPBSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-1-phenyl-4-[4-[3-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]azetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 WMMBKQAHXBYLLA-OMGMQEPBSA-N 0.000 claims description 2
- IPRFMZNOGZWMGY-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-(3-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(O)C=CC=1)O)C1=CC=CC=C1 IPRFMZNOGZWMGY-IUAQSZDVSA-N 0.000 claims description 2
- KCSGRODRMYTRTK-SSBOKUKZSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[4-(3-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)C=1C=C(O)C=CC=1)C1=CC=CC=C1 KCSGRODRMYTRTK-SSBOKUKZSA-N 0.000 claims description 2
- QIZJALLUDDHKGH-CKIYMEHHSA-N (3r,4s)-4-[4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)C=1C=C2OCCOC2=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 QIZJALLUDDHKGH-CKIYMEHHSA-N 0.000 claims description 2
- JCCBEBJAUFYTIT-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-4-[4-(2,4-dihydroxyphenyl)phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)C=1C(=CC(O)=CC=1)O)C1=CC=C(F)C=C1 JCCBEBJAUFYTIT-IUAQSZDVSA-N 0.000 claims description 2
- RABYQMYFOVJDTB-SSBOKUKZSA-N (3r,4s)-4-[4-(3,5-dihydroxyphenyl)phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C1=CC=C(F)C=C1 RABYQMYFOVJDTB-SSBOKUKZSA-N 0.000 claims description 2
- HUEKYIANWVBUAM-MJSOWUPRSA-N (3r,4s)-4-[4-(3,5-dimethoxyphenyl)phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]azetidin-2-one Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 HUEKYIANWVBUAM-MJSOWUPRSA-N 0.000 claims description 2
- FDTJBYJLXRLHKG-XKKJXBDVSA-N (3r,4s)-4-[4-(3-butoxyphenyl)phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]azetidin-2-one Chemical compound CCCCOC1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 FDTJBYJLXRLHKG-XKKJXBDVSA-N 0.000 claims description 2
- HGZYXSINHGWXNG-MJSOWUPRSA-N (3r,4s)-4-[4-(3-ethoxyphenyl)phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]azetidin-2-one Chemical compound CCOC1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 HGZYXSINHGWXNG-MJSOWUPRSA-N 0.000 claims description 2
- CPKLJHADIHKPEK-SSBOKUKZSA-N (3r,4s)-4-[4-(3-fluoro-5-hydroxyphenyl)phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)C=1C=C(F)C=C(O)C=1)C1=CC=C(F)C=C1 CPKLJHADIHKPEK-SSBOKUKZSA-N 0.000 claims description 2
- OACSDXJMODPBQY-MJSOWUPRSA-N (3r,4s)-4-[4-(4-ethenylphenyl)phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC(C=C)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OACSDXJMODPBQY-MJSOWUPRSA-N 0.000 claims description 2
- XRJPWVKJCGEFMH-MJSOWUPRSA-N (3r,4s)-4-[4-(4-ethoxyphenyl)phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]azetidin-2-one Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1C1=CC=C([C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)C=C1 XRJPWVKJCGEFMH-MJSOWUPRSA-N 0.000 claims description 2
- VDSBXXDKCUBMQC-HNGSOEQISA-N (4r,6s)-6-[(e)-2-[2-(4-fluoro-3-methylphenyl)-4,4,6,6-tetramethylcyclohexen-1-yl]ethenyl]-4-hydroxyoxan-2-one Chemical compound C1=C(F)C(C)=CC(C=2CC(C)(C)CC(C)(C)C=2\C=C\[C@H]2OC(=O)C[C@H](O)C2)=C1 VDSBXXDKCUBMQC-HNGSOEQISA-N 0.000 claims description 2
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims description 2
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 claims description 2
- NFDXQGNDWIPXQL-UHFFFAOYSA-N 1-cyclooctyldiazocane Chemical compound C1CCCCCCC1N1NCCCCCC1 NFDXQGNDWIPXQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl (4s)-4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- DJQOOSBJCLSSEY-UHFFFAOYSA-N Acipimox Chemical compound CC1=CN=C(C(O)=O)C=[N+]1[O-] DJQOOSBJCLSSEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 2
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 claims description 2
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 claims description 2
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 claims description 2
- 239000005537 C09CA07 - Telmisartan Substances 0.000 claims description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001268 Cholestyramine Polymers 0.000 claims description 2
- KPSRODZRAIWAKH-JTQLQIEISA-N Ciprofibrate Natural products C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1[C@H]1C(Cl)(Cl)C1 KPSRODZRAIWAKH-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 2
- BMOVQUBVGICXQN-UHFFFAOYSA-N Clinofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(CC)C(O)=O)=CC=C1C1(C=2C=CC(OC(C)(CC)C(O)=O)=CC=2)CCCCC1 BMOVQUBVGICXQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002911 Colestipol Polymers 0.000 claims description 2
- HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N Gemfibrozil Chemical compound CC1=CC=C(C)C(OCCCC(C)(C)C(O)=O)=C1 HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LJIZUXQINHXGAO-ITWZMISCSA-N HR 780 Chemical compound C(\[C@H]1OC(=O)C[C@H](O)C1)=C/C=1C(C(C)C)=NC(C=2C=CC=CC=2)=CC=1C1=CC=C(F)C=C1 LJIZUXQINHXGAO-ITWZMISCSA-N 0.000 claims description 2
- 102100030817 Liver carboxylesterase 1 Human genes 0.000 claims description 2
- 101710181187 Liver carboxylesterase 1 Proteins 0.000 claims description 2
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KUEUWHJGRZKESU-UHFFFAOYSA-N Niceritrol Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=O)OCC(COC(=O)C=1C=NC=CC=1)(COC(=O)C=1C=NC=CC=1)COC(=O)C1=CC=CN=C1 KUEUWHJGRZKESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005480 Olmesartan Substances 0.000 claims description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims description 2
- CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N Polythiazide Polymers ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)N(C)C(CSCC(F)(F)F)NC2=C1 CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 2
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AJLFOPYRIVGYMJ-UHFFFAOYSA-N SJ000287055 Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CCC=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 AJLFOPYRIVGYMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RKSMVPNZHBRNNS-UHFFFAOYSA-N Succinobucol Chemical compound CC(C)(C)C1=C(O)C(C(C)(C)C)=CC(SC(C)(C)SC=2C=C(C(OC(=O)CCC(O)=O)=C(C=2)C(C)(C)C)C(C)(C)C)=C1 RKSMVPNZHBRNNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N Trandopril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N 0.000 claims description 2
- 206010048215 Xanthomatosis Diseases 0.000 claims description 2
- GGZBHHUSGLLYGF-SSBOKUKZSA-N [3-[4-[(2s,3r)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]phenyl]phenyl]boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 GGZBHHUSGLLYGF-SSBOKUKZSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001466 acetohexamide Drugs 0.000 claims description 2
- VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N acetohexamide Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003526 acipimox Drugs 0.000 claims description 2
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229940030495 antiandrogen sex hormone and modulator of the genital system Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000516 bezafibrate Drugs 0.000 claims description 2
- IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N bezafibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1CCNC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 claims description 2
- 229950004495 binifibrate Drugs 0.000 claims description 2
- BFYRHDVAEJIBON-UHFFFAOYSA-N binifibrate Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=O)OCC(COC(=O)C=1C=NC=CC=1)OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 BFYRHDVAEJIBON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims description 2
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 claims description 2
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003362 carbutamide Drugs 0.000 claims description 2
- VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N carbutamide Chemical group CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005110 cerivastatin Drugs 0.000 claims description 2
- SEERZIQQUAZTOL-ANMDKAQQSA-N cerivastatin Chemical compound COCC1=C(C(C)C)N=C(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 SEERZIQQUAZTOL-ANMDKAQQSA-N 0.000 claims description 2
- GPUADMRJQVPIAS-QCVDVZFFSA-M cerivastatin sodium Chemical compound [Na+].COCC1=C(C(C)C)N=C(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 GPUADMRJQVPIAS-QCVDVZFFSA-M 0.000 claims description 2
- 229960002155 chlorothiazide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002174 ciprofibrate Drugs 0.000 claims description 2
- KPSRODZRAIWAKH-UHFFFAOYSA-N ciprofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1C1C(Cl)(Cl)C1 KPSRODZRAIWAKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950003072 clinofibrate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001214 clofibrate Drugs 0.000 claims description 2
- KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N clofibrate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950003040 dalvastatin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005227 delapril Drugs 0.000 claims description 2
- WOUOLAUOZXOLJQ-MBSDFSHPSA-N delapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N(CC(O)=O)C1CC2=CC=CC=C2C1)CC1=CC=CC=C1 WOUOLAUOZXOLJQ-MBSDFSHPSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012973 diazabicyclooctane Substances 0.000 claims description 2
- 229960000452 diethylstilbestrol Drugs 0.000 claims description 2
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003580 felodipine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 claims description 2
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003627 gemfibrozil Drugs 0.000 claims description 2
- 229950000806 glenvastatin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003690 goserelin acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 2
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 claims description 2
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 claims description 2
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 2
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical group CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 claims description 2
- VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylpropyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC(C)C)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 claims description 2
- 229950009116 mevastatin Drugs 0.000 claims description 2
- AJLFOPYRIVGYMJ-INTXDZFKSA-N mevastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=CCC[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 AJLFOPYRIVGYMJ-INTXDZFKSA-N 0.000 claims description 2
- BOZILQFLQYBIIY-UHFFFAOYSA-N mevastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CCC=C21 BOZILQFLQYBIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N n-[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[2-[(carbamoylamino)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amin Chemical compound C1CCC(C(=O)NNC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(COC(C)(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N nadolol Chemical compound C1[C@@H](O)[C@@H](O)CC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004255 nadolol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000827 niceritrol Drugs 0.000 claims description 2
- FUWFSXZKBMCSKF-ZASNTINBSA-N nicofuranose Chemical compound C([C@]1(O)[C@H]([C@H](OC(=O)C=2C=NC=CC=2)[C@@H](COC(=O)C=2C=NC=CC=2)O1)OC(=O)C=1C=NC=CC=1)OC(=O)C1=CC=CN=C1 FUWFSXZKBMCSKF-ZASNTINBSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004552 nicofuranose Drugs 0.000 claims description 2
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002653 nilutamide Drugs 0.000 claims description 2
- XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N nilutamide Chemical compound O=C1C(C)(C)NC(=O)N1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000227 nisoldipine Drugs 0.000 claims description 2
- VTRAEEWXHOVJFV-UHFFFAOYSA-N olmesartan Chemical compound CCCC1=NC(C(C)(C)O)=C(C(O)=O)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C=C1 VTRAEEWXHOVJFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005117 olmesartan Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 claims description 2
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 claims description 2
- ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N phenformin Chemical compound NC(=N)NC(=N)NCCC1=CC=CC=C1 ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003243 phenformin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002797 pitavastatin Drugs 0.000 claims description 2
- VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N pitavastatin Chemical compound OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)\C=C\C1=C(C2CC2)N=C2C=CC=CC2=C1C1=CC=C(F)C=C1 VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005483 polythiazide Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000046 polythiazide Polymers 0.000 claims description 2
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 claims description 2
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 claims description 2
- FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N probucol Chemical compound C=1C(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=CC=1SC(C)(C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003912 probucol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001455 quinapril Drugs 0.000 claims description 2
- JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N quinapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 claims description 2
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 claims description 2
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 claims description 2
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 claims description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims description 2
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 claims description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005187 telmisartan Drugs 0.000 claims description 2
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims description 2
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002277 tolazamide Drugs 0.000 claims description 2
- OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N tolazamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CCCCCC1 OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002051 trandolapril Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 4
- 229940126317 angiotensin II receptor antagonist Drugs 0.000 claims 2
- 239000003451 thiazide diuretic agent Substances 0.000 claims 2
- 230000006496 vascular abnormality Effects 0.000 claims 2
- BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N (2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C(O)=O)CCCC1=CC=CC=C1 BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N 0.000 claims 1
- FJLGEFLZQAZZCD-MCBHFWOFSA-N (3R,5S)-fluvastatin Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 FJLGEFLZQAZZCD-MCBHFWOFSA-N 0.000 claims 1
- OXZULRWSXBTHCF-DYIKCSJPSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[4-(3-methylsulfonylphenyl)phenyl]azetidin-2-one Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 OXZULRWSXBTHCF-DYIKCSJPSA-N 0.000 claims 1
- OWJDJOYCABOPKZ-DYIKCSJPSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[4-(4-methylsulfonylphenyl)phenyl]azetidin-2-one Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C([C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)C=C1 OWJDJOYCABOPKZ-DYIKCSJPSA-N 0.000 claims 1
- UXEGICXNVPRSBX-DYIKCSJPSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[4-[3-(hydroxymethyl)phenyl]phenyl]azetidin-2-one Chemical compound OCC1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 UXEGICXNVPRSBX-DYIKCSJPSA-N 0.000 claims 1
- HVFSQDFXKQAUJZ-WDRHAOIDSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[4-[3-[(2r,3r,4r,5s)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexoxy]phenyl]phenyl]azetidin-2-one Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)COC1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 HVFSQDFXKQAUJZ-WDRHAOIDSA-N 0.000 claims 1
- OMTUFVXRZNEDNU-QBWGREFRSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[4-[3-[[(2r,3s,4s,5r)-3,4,5,6-tetrahydroxyoxan-2-yl]methoxy]phenyl]phenyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)C=1C=C(OC[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)C(O)O2)O)C=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OMTUFVXRZNEDNU-QBWGREFRSA-N 0.000 claims 1
- FGWUIXJROKYJBK-DYIKCSJPSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[4-[4-(hydroxymethyl)phenyl]phenyl]azetidin-2-one Chemical compound C1=CC(CO)=CC=C1C1=CC=C([C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)C=C1 FGWUIXJROKYJBK-DYIKCSJPSA-N 0.000 claims 1
- DBLVUJUJAWVUFR-LBBLSIFQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-[3-[(r)-hydroxy-[(2r,3s,4s,5r)-3,4,5,6-tetrahydroxyoxan-2-yl]methyl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)[C@@H](O)[C@@H]1[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1)O)O)C1=CC=CC=C1 DBLVUJUJAWVUFR-LBBLSIFQSA-N 0.000 claims 1
- APDKZQRCHXCGTQ-RBLZTMRRSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[4-[3-[(1s,2r,3r,4r,5s)-1,2,3,4,5,6-hexahydroxyhexyl]phenyl]-2-hydroxyphenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C1=CC=CC(C=2C=C(O)C([C@H]3N(C(=O)[C@@H]3CC[C@H](O)C=3C=CC(F)=CC=3)C=3C=CC=CC=3)=CC=2)=C1 APDKZQRCHXCGTQ-RBLZTMRRSA-N 0.000 claims 1
- CMDZTWUNRLGDIS-DTDAPLAQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[4-[3-[(r)-hydroxy-[(2r,3s,4s,5r)-3,4,5,6-tetrahydroxyoxan-2-yl]methyl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)[C@@H](O)[C@@H]1[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1)O)C1=CC=CC=C1 CMDZTWUNRLGDIS-DTDAPLAQSA-N 0.000 claims 1
- CMDZTWUNRLGDIS-YWXQRAMISA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[4-[3-[(s)-hydroxy-[(2r,3s,4s,5r)-3,4,5,6-tetrahydroxyoxan-2-yl]methyl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)[C@H](O)[C@@H]1[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1)O)C1=CC=CC=C1 CMDZTWUNRLGDIS-YWXQRAMISA-N 0.000 claims 1
- GOHWJAYREDXQGM-WGHVJBFBSA-N (3r,4s)-4-[4-(2,3-difluorophenyl)phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)C=1C(=C(F)C=CC=1)F)C1=CC=C(F)C=C1 GOHWJAYREDXQGM-WGHVJBFBSA-N 0.000 claims 1
- DXUKYEJWVGYABZ-QUFBTCJSSA-N (3r,4s)-4-[4-(2-bromo-5-hydroxyphenyl)phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)C=1C(=CC=C(O)C=1)Br)C1=CC=C(F)C=C1 DXUKYEJWVGYABZ-QUFBTCJSSA-N 0.000 claims 1
- WAAWTRFXXXWGKO-DYIKCSJPSA-N (3r,4s)-4-[4-(3-fluoro-5-methoxyphenyl)phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]azetidin-2-one Chemical compound COC1=CC(F)=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 WAAWTRFXXXWGKO-DYIKCSJPSA-N 0.000 claims 1
- AXMHSVPTKDZPHQ-SSBOKUKZSA-N (3r,4s)-4-[4-(4-aminophenyl)phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]azetidin-2-one Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1C1=CC=C([C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)C=C1 AXMHSVPTKDZPHQ-SSBOKUKZSA-N 0.000 claims 1
- ONJFYHGRBMRKDW-TUYDOOLMSA-N 3-[4-[(2s,3r)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CCC(O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=CC=C1 ONJFYHGRBMRKDW-TUYDOOLMSA-N 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 claims 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010048214 Xanthoma Diseases 0.000 claims 1
- IDXKCMQHUFETII-SSBOKUKZSA-N [3-[4-[(2s,3r)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]phenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)P(O)(O)=O)C1=CC=C(F)C=C1 IDXKCMQHUFETII-SSBOKUKZSA-N 0.000 claims 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000011769 benign colon neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000013724 benign neoplasm of endometrium Diseases 0.000 claims 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims 1
- 201000007295 breast benign neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N candesartan Chemical compound CCOC1=NC2=CC=CC(C(O)=O)=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 claims 1
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 claims 1
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002490 fosinopril Drugs 0.000 claims 1
- 230000009229 glucose formation Effects 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 claims 1
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 claims 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims 1
- AQVJDHBPQCPTBT-MJSOWUPRSA-N n-[3-[4-[(2s,3r)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]phenyl]phenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 AQVJDHBPQCPTBT-MJSOWUPRSA-N 0.000 claims 1
- 150000002814 niacins Chemical class 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 abstract description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 205
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 132
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 122
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 89
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 88
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 81
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 79
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 70
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 70
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 69
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 61
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 59
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 55
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 44
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 44
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 37
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 36
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 35
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 35
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 34
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 28
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 23
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 22
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 21
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 20
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 19
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 17
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 16
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 15
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 15
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 14
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 14
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 14
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 14
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 13
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 13
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 13
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N N-phenyl amine Natural products NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 9
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 8
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 8
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 8
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 8
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 8
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 8
- SSJXIUAHEKJCMH-WDSKDSINSA-N (1s,2s)-cyclohexane-1,2-diamine Chemical compound N[C@H]1CCCC[C@@H]1N SSJXIUAHEKJCMH-WDSKDSINSA-N 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 7
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 description 7
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 7
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 7
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 7
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 7
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 7
- 0 *C(CCC(C(*1c2ccccc2)c2ccccc2)C1=O)c1ccccc1 Chemical compound *C(CCC(C(*1c2ccccc2)c2ccccc2)C1=O)c1ccccc1 0.000 description 6
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 6
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IPWKHHSGDUIRAH-UHFFFAOYSA-N bis(pinacolato)diboron Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1B1OC(C)(C)C(C)(C)O1 IPWKHHSGDUIRAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 6
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 description 6
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 6
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 6
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 6
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 5
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 5
- 238000010936 aqueous wash Methods 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 5
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WFWQWTPAPNEOFE-UHFFFAOYSA-N (3-hydroxyphenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC(O)=C1 WFWQWTPAPNEOFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WMNHZLLRCBEUMS-UHFFFAOYSA-N (3-phenylphenyl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 WMNHZLLRCBEUMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NTPIAOARYNIBBM-LQWHRVPQSA-N (3r,4s)-4-(5-bromothiophen-2-yl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1SC(Br)=CC=1)C1=CC=CC=C1 NTPIAOARYNIBBM-LQWHRVPQSA-N 0.000 description 4
- COIQUVGFTILYGA-UHFFFAOYSA-N (4-hydroxyphenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(O)C=C1 COIQUVGFTILYGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CUAVYPNLRRVECY-UHFFFAOYSA-N 2-(4-dimethoxyphosphorylphenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane Chemical compound C1=CC(P(=O)(OC)OC)=CC=C1B1OC(C)(C)C(C)(C)O1 CUAVYPNLRRVECY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DBVTYDLZMXNRIN-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound O=C1OCCN1CC1=CC=CC=C1 DBVTYDLZMXNRIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SGAWEGAPBBKHNF-XPWALMASSA-N [4-[(2s,3r)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]phenyl] trifluoromethanesulfonate Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 SGAWEGAPBBKHNF-XPWALMASSA-N 0.000 description 4
- KGAYURHRVHZODI-OYKXOOMRSA-N [5-bromo-2-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-(4-fluorophenyl)propyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]phenyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC(Br)=CC=C1[C@H]1N(C=2C=CC=CC=2)C(=O)[C@@H]1CC[C@H](O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C1=CC=C(F)C=C1 KGAYURHRVHZODI-OYKXOOMRSA-N 0.000 description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 4
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 4
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 4
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 4
- KEGPPNGRTJGVBB-PZFKOMAXSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)F)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)O)O)C1=CC=CC=C1 KEGPPNGRTJGVBB-PZFKOMAXSA-N 0.000 description 3
- NUBNDCJVHXCQAQ-KWXIBIRDSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-1-phenyl-4-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]azetidin-2-one Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CC=C([C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=C1 NUBNDCJVHXCQAQ-KWXIBIRDSA-N 0.000 description 3
- QPVOOPJMBYOYCD-XPWALMASSA-N (3r,4s)-4-(3-bromophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=C(Br)C=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 QPVOOPJMBYOYCD-XPWALMASSA-N 0.000 description 3
- OXRCEBZIDKDSIV-IALKSABESA-N (3r,4s)-4-[4-bromo-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyphenyl]-3-[(3s)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-(4-fluorophenyl)propyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C(=CC(Br)=CC=1)O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 OXRCEBZIDKDSIV-IALKSABESA-N 0.000 description 3
- HHUXYEQQINYZFS-OALUTQOASA-N (4s)-4-benzyl-3-[(5s)-5-(4-fluorophenyl)-5-hydroxypentanoyl]-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound C([C@@H]1N(C(OC1)=O)C(=O)CCC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=CC=C1 HHUXYEQQINYZFS-OALUTQOASA-N 0.000 description 3
- DIOHEXPTUTVCNX-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-n-phenyl-n-(trifluoromethylsulfonyl)methanesulfonamide Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)N(S(=O)(=O)C(F)(F)F)C1=CC=CC=C1 DIOHEXPTUTVCNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JSRLURSZEMLAFO-UHFFFAOYSA-N 1,3-dibromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC(Br)=C1 JSRLURSZEMLAFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MNOJRWOWILAHAV-UHFFFAOYSA-N 3-bromophenol Chemical compound OC1=CC=CC(Br)=C1 MNOJRWOWILAHAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZRYZBQLXDKPBDU-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzaldehyde Chemical compound BrC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRYZBQLXDKPBDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 3
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 3
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 3
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical group O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 description 3
- BSGHMGWRAKIJJI-SSBOKUKZSA-N [3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]phenyl]phenyl] trifluoromethanesulfonate Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)C=1C=C(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)C=CC=1)C1=CC=CC=C1 BSGHMGWRAKIJJI-SSBOKUKZSA-N 0.000 description 3
- WLLIXJBWWFGEHT-UHFFFAOYSA-N [tert-butyl(dimethyl)silyl] trifluoromethanesulfonate Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WLLIXJBWWFGEHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 3
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 3
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 3
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 3
- USVZFSNDGFNNJT-UHFFFAOYSA-N cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane (2,3-dichlorocyclopenta-1,4-dien-1-yl)-diphenylphosphane iron(2+) Chemical compound [Fe++].c1cc[c-](c1)P(c1ccccc1)c1ccccc1.Clc1c(cc[c-]1Cl)P(c1ccccc1)c1ccccc1 USVZFSNDGFNNJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 3
- WBKFWQBXFREOFH-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethyl acetate Chemical compound ClCCl.CCOC(C)=O WBKFWQBXFREOFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 3
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 3
- NJSUFZNXBBXAAC-UHFFFAOYSA-N ethanol;toluene Chemical compound CCO.CC1=CC=CC=C1 NJSUFZNXBBXAAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 3
- RSXLKOWLIUHDRD-RMPHRYRLSA-N (2r,3r,4s,5s,6r)-6-[(3-bromophenoxy)methyl]oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1COC1=CC=CC(Br)=C1 RSXLKOWLIUHDRD-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- HAAREQSQJCPQGF-UHFFFAOYSA-N (3-chlorophenyl) trifluoromethanesulfonate Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OC1=CC=CC(Cl)=C1 HAAREQSQJCPQGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNGZKLQIPWXCQR-KWXIBIRDSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]azetidin-2-one Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CC=C([C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)C=C1 LNGZKLQIPWXCQR-KWXIBIRDSA-N 0.000 description 2
- DCVXEBAGTVFBIL-WGHVJBFBSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-(3-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)F)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(O)C=CC=1)O)C1=CC=CC=C1 DCVXEBAGTVFBIL-WGHVJBFBSA-N 0.000 description 2
- QJCRYCHEFAZKIT-XKKJXBDVSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-1-phenyl-4-[4-[3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]phenyl]azetidin-2-one Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 QJCRYCHEFAZKIT-XKKJXBDVSA-N 0.000 description 2
- ZPTAQKLGJCHNQQ-DXBVXKBHSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[5-(3-hydroxyphenyl)thiophen-2-yl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1SC(=CC=1)C=1C=C(O)C=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZPTAQKLGJCHNQQ-DXBVXKBHSA-N 0.000 description 2
- TVKLNPUGVOFUGJ-DXBVXKBHSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[5-(4-hydroxyphenyl)thiophen-2-yl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1SC(=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 TVKLNPUGVOFUGJ-DXBVXKBHSA-N 0.000 description 2
- OWHPVSIWLRHRIA-OUYGKKDFSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-(4-fluorophenyl)propyl]-4-[4-(3-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)C=1C=C(O)C=CC=1)C1=CC=CC=C1 OWHPVSIWLRHRIA-OUYGKKDFSA-N 0.000 description 2
- UMOBLMRHHLGCKP-XPWALMASSA-N (3r,4s)-4-(4-bromophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(Br)=CC=1)C1=CC=CC=C1 UMOBLMRHHLGCKP-XPWALMASSA-N 0.000 description 2
- NETPGZSXELGMAQ-DEIMNGLMSA-N (3r,4s)-4-[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-(3-dimethoxyphosphorylphenyl)phenyl]-3-[(3s)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-(4-fluorophenyl)propyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound COP(=O)(OC)C1=CC=CC(C=2C=C(O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C([C@H]3N(C(=O)[C@@H]3CC[C@H](O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C=3C=CC(F)=CC=3)C=3C=CC=CC=3)=CC=2)=C1 NETPGZSXELGMAQ-DEIMNGLMSA-N 0.000 description 2
- JISLFZJXALSOTM-ZEQRLZLVSA-N (4s)-4-benzyl-3-[(5s)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(4-fluorophenyl)pentanoyl]-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound C([C@@H]1N(C(OC1)=O)C(=O)CCC[C@H](O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=CC=C1 JISLFZJXALSOTM-ZEQRLZLVSA-N 0.000 description 2
- BMEMZSFBFGAIFO-SFHVURJKSA-N 1-[(4s)-4-benzyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-5-(4-fluorophenyl)pentane-1,5-dione Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCC(=O)N1C(=O)OC[C@@H]1CC1=CC=CC=C1 BMEMZSFBFGAIFO-SFHVURJKSA-N 0.000 description 2
- QHKAIMLZIPDGSR-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-dimethoxyphosphorylbenzene Chemical compound COP(=O)(OC)C1=CC=CC(Cl)=C1 QHKAIMLZIPDGSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNWPMWRKNLBJQO-UHFFFAOYSA-N 2-(3-dimethoxyphosphorylphenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane Chemical compound COP(=O)(OC)C1=CC=CC(B2OC(C)(C)C(C)(C)O2)=C1 WNWPMWRKNLBJQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-8-(morpholin-4-ylmethyl)-4,7-dihydropyrrolo[4,5]pyrido[1,2-d]pyrimidin-2-one Chemical compound C=1C2=C3N(CC)C(=O)N(C=4C(=C(OC)C=C(OC)C=4F)F)CC3=CN=C2NC=1CN1CCOCC1 HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HORNXRXVQWOLPJ-UHFFFAOYSA-N 3-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=CC(Cl)=C1 HORNXRXVQWOLPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBAZINRZQSAIAY-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzonitrile Chemical compound NC1=CC=C(C#N)C=C1 YBAZINRZQSAIAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 2
- KRZCOLNOCZKSDF-UHFFFAOYSA-N 4-fluoroaniline Chemical compound NC1=CC=C(F)C=C1 KRZCOLNOCZKSDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNJMFJSKMRYHSR-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbenzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 NNJMFJSKMRYHSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100337060 Caenorhabditis elegans glp-1 gene Proteins 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001410 Microfiber Polymers 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical group [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPTITAGPBXDDGR-LJIZCISZSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5,6-tetraacetyloxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@H]1O[C@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]1OC(C)=O LPTITAGPBXDDGR-LJIZCISZSA-N 0.000 description 2
- FBCJALRTDMIKNN-IUAQSZDVSA-N [3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=CC=C1 FBCJALRTDMIKNN-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 2
- RFYYWELBVGYZKP-IUAQSZDVSA-N [4-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=CC=C1 RFYYWELBVGYZKP-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-UHFFFAOYSA-N alpha-D-glucopyranose Natural products OCC1OC(O)C(O)C(O)C1O WQZGKKKJIJFFOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N arecoline Chemical compound COC(=O)C1=CCCN(C)C1 HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005361 aryl sulfoxide group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004567 azetidin-3-yl group Chemical group N1CC(C1)* 0.000 description 2
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- IYYIVELXUANFED-UHFFFAOYSA-N bromo(trimethyl)silane Chemical compound C[Si](C)(C)Br IYYIVELXUANFED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003354 cholesterol ester transfer protein inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N cyproterone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N 0.000 description 2
- 229960000978 cyproterone acetate Drugs 0.000 description 2
- PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Chemical compound CC(=O)C1C(=O)OC(C)=CC1=O PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- BSHICDXRSZQYBP-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;palladium(2+) Chemical compound [Pd+2].ClCCl BSHICDXRSZQYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N diethyl azodicarboxylate Substances CCOC(=O)\N=N\C(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- CZHYKKAKFWLGJO-UHFFFAOYSA-N dimethyl phosphite Chemical compound COP([O-])OC CZHYKKAKFWLGJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 2
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N ethyl laurate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CCOC(=O)N=NC(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical compound C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- RGLRXNKKBLIBQS-XNHQSDQCSA-N leuprolide acetate Chemical compound CC(O)=O.CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 RGLRXNKKBLIBQS-XNHQSDQCSA-N 0.000 description 2
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 2
- QMYTXCUSWCFXLY-UHFFFAOYSA-N methanol;triethylazanium;hydroxide Chemical compound [OH-].OC.CC[NH+](CC)CC QMYTXCUSWCFXLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003658 microfiber Substances 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N phentermine Chemical compound CC(C)(N)CC1=CC=CC=C1 DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSCCSDNZEIHXOK-UHFFFAOYSA-N phenyl carbamate Chemical compound NC(=O)OC1=CC=CC=C1 BSCCSDNZEIHXOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 2
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 2
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 2
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N quinoxaline Chemical compound N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- HJUGFYREWKUQJT-UHFFFAOYSA-N tetrabromomethane Chemical compound BrC(Br)(Br)Br HJUGFYREWKUQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEPTXBCIDSFGBF-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;fluoride;trihydrate Chemical compound O.O.O.[F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VEPTXBCIDSFGBF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229940083085 thiazide derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AQRLNPVMDITEJU-UHFFFAOYSA-N triethylsilane Chemical compound CC[SiH](CC)CC AQRLNPVMDITEJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N (+/-)-Camphoric acid Chemical compound CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N (1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-[6-[[3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]pyridin-3-yl]methanone Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=1COC(N=C1)=CC=C1C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKSZBOKPHAQOMP-SVLSSHOZSA-N (1e,4e)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium Chemical compound [Pd].C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 UKSZBOKPHAQOMP-SVLSSHOZSA-N 0.000 description 1
- SSJXIUAHEKJCMH-PHDIDXHHSA-N (1r,2r)-cyclohexane-1,2-diamine Chemical compound N[C@@H]1CCCC[C@H]1N SSJXIUAHEKJCMH-PHDIDXHHSA-N 0.000 description 1
- SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N (1s,2s,3s,5r)-1-(carboxymethyl)-3,5-bis[(4-phenoxyphenyl)methyl-propylcarbamoyl]cyclopentane-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound O=C([C@@H]1[C@@H]([C@](CC(O)=O)([C@H](C(=O)N(CCC)CC=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C1)C(O)=O)C(O)=O)N(CCC)CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N 0.000 description 1
- NVSLLKHTFKJFIE-BKJHVTENSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-[(3-bromophenoxy)methyl]-6-methoxy-3,4,5-tris(phenylmethoxy)oxane Chemical compound C([C@H]1OC([C@@H]([C@@H](OCC=2C=CC=CC=2)[C@@H]1OCC=1C=CC=CC=1)OCC=1C=CC=CC=1)OC)OC1=CC=CC(Br)=C1 NVSLLKHTFKJFIE-BKJHVTENSA-N 0.000 description 1
- NVSLLKHTFKJFIE-RUOAZZEASA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-2-[(3-bromophenoxy)methyl]-6-methoxy-3,4,5-tris(phenylmethoxy)oxane Chemical compound C([C@H]1O[C@@H]([C@@H]([C@@H](OCC=2C=CC=CC=2)[C@@H]1OCC=1C=CC=CC=1)OCC=1C=CC=CC=1)OC)OC1=CC=CC(Br)=C1 NVSLLKHTFKJFIE-RUOAZZEASA-N 0.000 description 1
- XDBHWPLGGBLUHH-UHFFFAOYSA-N (3-cyanophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC(C#N)=C1 XDBHWPLGGBLUHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYVPOLHSKGEXIH-UHFFFAOYSA-N (3-methylsulfanylphenyl)boronic acid Chemical compound CSC1=CC=CC(B(O)O)=C1 TYVPOLHSKGEXIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M (3R,5S)-fluvastatin sodium Chemical compound [Na+].C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M 0.000 description 1
- WEXSLGYPCHFQBU-ULTMNZJRSA-N (3r,4s)-1-(2-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-[2-hydroxy-4-[2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]azetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC=C1C(C=C1O)=CC=C1[C@H]1N(C=2C(=CC=CC=2)F)C(=O)[C@@H]1CC[C@H](O)C1=CC=CC=C1 WEXSLGYPCHFQBU-ULTMNZJRSA-N 0.000 description 1
- KAAQVMOAJOHPRH-ULTMNZJRSA-N (3r,4s)-1-(2-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-[2-hydroxy-4-[3-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]azetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC(C=2C=C(O)C([C@H]3N(C(=O)[C@@H]3CC[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)C=3C(=CC=CC=3)F)=CC=2)=C1 KAAQVMOAJOHPRH-ULTMNZJRSA-N 0.000 description 1
- CBCZTPHERWXDOQ-ULTMNZJRSA-N (3r,4s)-1-(2-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-[2-hydroxy-4-[4-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]azetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=C(C=2C=C(O)C([C@H]3N(C(=O)[C@@H]3CC[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)C=3C(=CC=CC=3)F)=CC=2)C=C1 CBCZTPHERWXDOQ-ULTMNZJRSA-N 0.000 description 1
- RKDWKVGRKQZAOQ-ULTMNZJRSA-N (3r,4s)-1-(2-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-[3-hydroxy-4-[2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]azetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC=C1C1=CC=C([C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)F)C=C1O RKDWKVGRKQZAOQ-ULTMNZJRSA-N 0.000 description 1
- OEYJWCCKPQPSCN-ULTMNZJRSA-N (3r,4s)-1-(2-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-[3-hydroxy-4-[3-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]azetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC(C=2C(=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)F)O)=C1 OEYJWCCKPQPSCN-ULTMNZJRSA-N 0.000 description 1
- UTOGBBPXCIFDMC-ULTMNZJRSA-N (3r,4s)-1-(2-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-[3-hydroxy-4-[4-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]azetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=C(C=2C(=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)F)O)C=C1 UTOGBBPXCIFDMC-ULTMNZJRSA-N 0.000 description 1
- ZCWPNFDEBGLPIN-ZSOKXDGFSA-N (3r,4s)-1-(2-fluorophenyl)-4-[2-hydroxy-4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)O)O)C1=CC=CC=C1F ZCWPNFDEBGLPIN-ZSOKXDGFSA-N 0.000 description 1
- WQDAARDXZIGKRR-PZFKOMAXSA-N (3r,4s)-1-(2-fluorophenyl)-4-[2-hydroxy-4-(3-hydroxyphenyl)phenyl]-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(O)C=CC=1)O)C1=CC=CC=C1F WQDAARDXZIGKRR-PZFKOMAXSA-N 0.000 description 1
- DJWPBCOJGOYVOU-PZFKOMAXSA-N (3r,4s)-1-(2-fluorophenyl)-4-[2-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)phenyl]-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)O)C1=CC=CC=C1F DJWPBCOJGOYVOU-PZFKOMAXSA-N 0.000 description 1
- MHEVLVLLAVIYBC-ZSOKXDGFSA-N (3r,4s)-1-(2-fluorophenyl)-4-[3-hydroxy-4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)O)C1=CC=CC=C1F MHEVLVLLAVIYBC-ZSOKXDGFSA-N 0.000 description 1
- OIIJEYOBPOGIST-PZFKOMAXSA-N (3r,4s)-1-(2-fluorophenyl)-4-[3-hydroxy-4-(3-hydroxyphenyl)phenyl]-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(O)C=CC=1)C1=CC=CC=C1F OIIJEYOBPOGIST-PZFKOMAXSA-N 0.000 description 1
- KQCXBCUDKYSCEH-PZFKOMAXSA-N (3r,4s)-1-(2-fluorophenyl)-4-[3-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)phenyl]-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1F KQCXBCUDKYSCEH-PZFKOMAXSA-N 0.000 description 1
- APZHIMRQLXWQNL-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-1-(3-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-[2-hydroxy-4-[2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]azetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC=C1C(C=C1O)=CC=C1[C@H]1N(C=2C=C(F)C=CC=2)C(=O)[C@@H]1CC[C@H](O)C1=CC=CC=C1 APZHIMRQLXWQNL-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- GZOQFYFICFFIQF-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-1-(3-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-[2-hydroxy-4-[3-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]azetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC(C=2C=C(O)C([C@H]3N(C(=O)[C@@H]3CC[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)C=3C=C(F)C=CC=3)=CC=2)=C1 GZOQFYFICFFIQF-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- RPOIRTATFYLASA-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-1-(3-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-[2-hydroxy-4-[4-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]azetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=C(C=2C=C(O)C([C@H]3N(C(=O)[C@@H]3CC[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)C=3C=C(F)C=CC=3)=CC=2)C=C1 RPOIRTATFYLASA-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- YRCZYYDPBCAIFK-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-1-(3-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-[3-hydroxy-4-[2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]azetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC=C1C1=CC=C([C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC=CC=2)C=2C=C(F)C=CC=2)C=C1O YRCZYYDPBCAIFK-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- QMXUDIZIVNNEGV-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-1-(3-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-[3-hydroxy-4-[4-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]azetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=C(C=2C(=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC=CC=2)C=2C=C(F)C=CC=2)O)C=C1 QMXUDIZIVNNEGV-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- BKUOTQHKLPMFMB-UWPQIUOOSA-N (3r,4s)-1-(3-fluorophenyl)-4-[2-hydroxy-4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)O)O)C1=CC=CC(F)=C1 BKUOTQHKLPMFMB-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- ASQYOGLSXNOTRY-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-1-(3-fluorophenyl)-4-[2-hydroxy-4-(3-hydroxyphenyl)phenyl]-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(O)C=CC=1)O)C1=CC=CC(F)=C1 ASQYOGLSXNOTRY-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- UFVJEZDMQPHRBT-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-1-(3-fluorophenyl)-4-[2-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)phenyl]-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)O)C1=CC=CC(F)=C1 UFVJEZDMQPHRBT-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- NLUXCACTCSYXPY-UWPQIUOOSA-N (3r,4s)-1-(3-fluorophenyl)-4-[3-hydroxy-4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)O)C1=CC=CC(F)=C1 NLUXCACTCSYXPY-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- JOYORWOEQQHLIB-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-1-(3-fluorophenyl)-4-[3-hydroxy-4-(3-hydroxyphenyl)phenyl]-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(O)C=CC=1)C1=CC=CC(F)=C1 JOYORWOEQQHLIB-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- RDCUXJSTXWYBFI-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-1-(3-fluorophenyl)-4-[3-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)phenyl]-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC(F)=C1 RDCUXJSTXWYBFI-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- FZQVVXRFNIQFBX-SSBOKUKZSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-(3-hydroxyphenyl)phenyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)C=1C=C(O)C=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 FZQVVXRFNIQFBX-SSBOKUKZSA-N 0.000 description 1
- IYKFXSDYOLUCMH-SSBOKUKZSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-(4-hydroxyphenyl)phenyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 IYKFXSDYOLUCMH-SSBOKUKZSA-N 0.000 description 1
- MRVHJIVGKYLCLL-DYIKCSJPSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[4-(2-methylphenyl)phenyl]azetidin-2-one Chemical compound CC1=CC=CC=C1C1=CC=C([C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)C=C1 MRVHJIVGKYLCLL-DYIKCSJPSA-N 0.000 description 1
- KLVWRLFVYARBKN-DYIKCSJPSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[4-(3-methylphenyl)phenyl]azetidin-2-one Chemical compound CC1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 KLVWRLFVYARBKN-DYIKCSJPSA-N 0.000 description 1
- AFMFIIUJGBLPLU-DYIKCSJPSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[4-(3-methylsulfanylphenyl)phenyl]azetidin-2-one Chemical compound CSC1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 AFMFIIUJGBLPLU-DYIKCSJPSA-N 0.000 description 1
- ZIPHDXUMUPBISM-YKILCQELSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[4-(3-propoxyphenyl)phenyl]azetidin-2-one Chemical compound CCCOC1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 ZIPHDXUMUPBISM-YKILCQELSA-N 0.000 description 1
- ADVBIUKWYJDBLQ-SSBOKUKZSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[4-(3-sulfanylphenyl)phenyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)C=1C=C(S)C=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 ADVBIUKWYJDBLQ-SSBOKUKZSA-N 0.000 description 1
- SZTFNFFPPDKELC-HRHHFINDSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[4-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)phenyl]azetidin-2-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 SZTFNFFPPDKELC-HRHHFINDSA-N 0.000 description 1
- VKNTZKZYGFEMNF-TZRRMPRUSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[4-(hydroxymethyl)phenyl]azetidin-2-one Chemical compound C1=CC(CO)=CC=C1[C@H]1N(C=2C=CC(F)=CC=2)C(=O)[C@@H]1CC[C@H](O)C1=CC=C(F)C=C1 VKNTZKZYGFEMNF-TZRRMPRUSA-N 0.000 description 1
- OHQSMDAWPIIOMC-SSBOKUKZSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)C(F)(F)F)C1=CC=C(F)C=C1 OHQSMDAWPIIOMC-SSBOKUKZSA-N 0.000 description 1
- HRSFJQBURLIWMK-ZGCGDRMWSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[4-[3-[[(2r,3r,4s,5r,6s)-6-methoxy-3,4,5-tris(phenylmethoxy)oxan-2-yl]methoxy]phenyl]phenyl]azetidin-2-one Chemical compound C1([C@@H](O)CC[C@@H]2[C@H](N(C2=O)C=2C=CC(F)=CC=2)C2=CC=C(C=C2)C=2C=CC=C(C=2)OC[C@H]2O[C@@H]([C@@H]([C@@H](OCC=3C=CC=CC=3)[C@@H]2OCC=2C=CC=CC=2)OCC=2C=CC=CC=2)OC)=CC=C(F)C=C1 HRSFJQBURLIWMK-ZGCGDRMWSA-N 0.000 description 1
- IOHTYKFMUCOZMA-LUOKFIGDSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[4-[3-[[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]methyl]phenyl]phenyl]azetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1CC1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 IOHTYKFMUCOZMA-LUOKFIGDSA-N 0.000 description 1
- OOHZQKRBLIYQEJ-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-[2-hydroxy-4-[2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]azetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC=C1C(C=C1O)=CC=C1[C@H]1N(C=2C=CC(F)=CC=2)C(=O)[C@@H]1CC[C@H](O)C1=CC=CC=C1 OOHZQKRBLIYQEJ-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- QAVQSPNQOHIUMR-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-[2-hydroxy-4-[3-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]azetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC(C=2C=C(O)C([C@H]3N(C(=O)[C@@H]3CC[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)C=3C=CC(F)=CC=3)=CC=2)=C1 QAVQSPNQOHIUMR-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- GPCYLTDOCGGIHC-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-[2-hydroxy-4-[4-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]azetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=C(C=2C=C(O)C([C@H]3N(C(=O)[C@@H]3CC[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)C=3C=CC(F)=CC=3)=CC=2)C=C1 GPCYLTDOCGGIHC-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- QSSCZEOXEKRTFK-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-[3-hydroxy-4-[2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]azetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC=C1C1=CC=C([C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)C=C1O QSSCZEOXEKRTFK-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- MABQKTKQKBAMBC-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-[3-hydroxy-4-[3-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]azetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC(C=2C(=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)O)=C1 MABQKTKQKBAMBC-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- NTGUIIHLIQGDAH-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-[3-hydroxy-4-[4-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]azetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=C(C=2C(=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)O)C=C1 NTGUIIHLIQGDAH-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- YLJJRXJLSYNOPM-UWPQIUOOSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-4-[2-hydroxy-4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)O)O)C1=CC=C(F)C=C1 YLJJRXJLSYNOPM-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- FQIQELMYNFUALM-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-4-[2-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)phenyl]-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)O)C1=CC=C(F)C=C1 FQIQELMYNFUALM-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- IXAVQSJRTYKZGW-UWPQIUOOSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-4-[3-hydroxy-4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)O)C1=CC=C(F)C=C1 IXAVQSJRTYKZGW-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- VQFUHCFAUWQCEM-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-4-[3-hydroxy-4-(3-hydroxyphenyl)phenyl]-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(O)C=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 VQFUHCFAUWQCEM-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- MXYPESRJRNCKMG-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-1-(4-fluorophenyl)-4-[3-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)phenyl]-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 MXYPESRJRNCKMG-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- JUXJBIUYRQSPIM-PZFKOMAXSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)Cl)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)O)O)C1=CC=CC=C1 JUXJBIUYRQSPIM-PZFKOMAXSA-N 0.000 description 1
- QXISKALOLSGBHU-WGHVJBFBSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-(3-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)Cl)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(O)C=CC=1)O)C1=CC=CC=C1 QXISKALOLSGBHU-WGHVJBFBSA-N 0.000 description 1
- IQCYLHDISXJKSG-WGHVJBFBSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)Cl)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)O)C1=CC=CC=C1 IQCYLHDISXJKSG-WGHVJBFBSA-N 0.000 description 1
- OFKLROUFZUCCLR-HFGKYRKCSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-[2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC=C1C(C=C1O)=CC=C1[C@H]1N(C=2C=CC=CC=2)C(=O)[C@@H]1CC[C@H](O)C1=CC=CC=C1Cl OFKLROUFZUCCLR-HFGKYRKCSA-N 0.000 description 1
- BWNPZWABMXMJQE-HFGKYRKCSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-[3-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC(C=2C=C(O)C([C@H]3N(C(=O)[C@@H]3CC[C@H](O)C=3C(=CC=CC=3)Cl)C=3C=CC=CC=3)=CC=2)=C1 BWNPZWABMXMJQE-HFGKYRKCSA-N 0.000 description 1
- VOLSABDTMQILCU-HFGKYRKCSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-[4-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=C(C=2C=C(O)C([C@H]3N(C(=O)[C@@H]3CC[C@H](O)C=3C(=CC=CC=3)Cl)C=3C=CC=CC=3)=CC=2)C=C1 VOLSABDTMQILCU-HFGKYRKCSA-N 0.000 description 1
- GBIGZCLZPDWBTE-PZFKOMAXSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)Cl)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)O)C1=CC=CC=C1 GBIGZCLZPDWBTE-PZFKOMAXSA-N 0.000 description 1
- RCLNNCQAFCBESI-WGHVJBFBSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-(3-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)Cl)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(O)C=CC=1)C1=CC=CC=C1 RCLNNCQAFCBESI-WGHVJBFBSA-N 0.000 description 1
- KOVCDJKZLHINAE-WGHVJBFBSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)Cl)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 KOVCDJKZLHINAE-WGHVJBFBSA-N 0.000 description 1
- FMGXNDFNCPFCFX-HFGKYRKCSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-[2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC=C1C1=CC=C([C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C(=CC=CC=2)Cl)C=2C=CC=CC=2)C=C1O FMGXNDFNCPFCFX-HFGKYRKCSA-N 0.000 description 1
- RSTYPDOIIWNYGM-HFGKYRKCSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-[3-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC(C=2C(=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C(=CC=CC=2)Cl)C=2C=CC=CC=2)O)=C1 RSTYPDOIIWNYGM-HFGKYRKCSA-N 0.000 description 1
- YKMWZBQNPCRVFQ-HFGKYRKCSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-[4-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=C(C=2C(=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C(=CC=CC=2)Cl)C=2C=CC=CC=2)O)C=C1 YKMWZBQNPCRVFQ-HFGKYRKCSA-N 0.000 description 1
- AWSZZZKOUKSQCX-WGHVJBFBSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)F)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)O)C1=CC=CC=C1 AWSZZZKOUKSQCX-WGHVJBFBSA-N 0.000 description 1
- MQXNKPHSAAKXOM-HFGKYRKCSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-[2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC=C1C(C=C1O)=CC=C1[C@H]1N(C=2C=CC=CC=2)C(=O)[C@@H]1CC[C@H](O)C1=CC=CC=C1F MQXNKPHSAAKXOM-HFGKYRKCSA-N 0.000 description 1
- XGROUFYGACLXMB-HFGKYRKCSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-[3-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC(C=2C=C(O)C([C@H]3N(C(=O)[C@@H]3CC[C@H](O)C=3C(=CC=CC=3)F)C=3C=CC=CC=3)=CC=2)=C1 XGROUFYGACLXMB-HFGKYRKCSA-N 0.000 description 1
- GXGUXVJINKVYOS-HFGKYRKCSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-[4-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=C(C=2C=C(O)C([C@H]3N(C(=O)[C@@H]3CC[C@H](O)C=3C(=CC=CC=3)F)C=3C=CC=CC=3)=CC=2)C=C1 GXGUXVJINKVYOS-HFGKYRKCSA-N 0.000 description 1
- APQCSMAGDQBYCJ-PZFKOMAXSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)F)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)O)C1=CC=CC=C1 APQCSMAGDQBYCJ-PZFKOMAXSA-N 0.000 description 1
- KGXZJAFLPFPOJV-WGHVJBFBSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-(3-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)F)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(O)C=CC=1)C1=CC=CC=C1 KGXZJAFLPFPOJV-WGHVJBFBSA-N 0.000 description 1
- VWCNQEMLTJJYCW-WGHVJBFBSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)F)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 VWCNQEMLTJJYCW-WGHVJBFBSA-N 0.000 description 1
- ASGBRGBUDGGZEQ-HFGKYRKCSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-[2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC=C1C1=CC=C([C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C(=CC=CC=2)F)C=2C=CC=CC=2)C=C1O ASGBRGBUDGGZEQ-HFGKYRKCSA-N 0.000 description 1
- BLYPRJRCUQIDIE-HFGKYRKCSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-[3-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC(C=2C(=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C(=CC=CC=2)F)C=2C=CC=CC=2)O)=C1 BLYPRJRCUQIDIE-HFGKYRKCSA-N 0.000 description 1
- JMLAUDDWKLGGLA-HFGKYRKCSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-[4-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=C(C=2C(=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C(=CC=CC=2)F)C=2C=CC=CC=2)O)C=C1 JMLAUDDWKLGGLA-HFGKYRKCSA-N 0.000 description 1
- RYJDPXPDBBQYCY-UWPQIUOOSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(Cl)C=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)O)O)C1=CC=CC=C1 RYJDPXPDBBQYCY-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- MRZMYAYZGQDPSG-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-(3-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(Cl)C=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(O)C=CC=1)O)C1=CC=CC=C1 MRZMYAYZGQDPSG-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- LWOISRHFRHEHPH-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(Cl)C=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)O)C1=CC=CC=C1 LWOISRHFRHEHPH-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- KGIVNKHLGSNCSG-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-[2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC=C1C(C=C1O)=CC=C1[C@H]1N(C=2C=CC=CC=2)C(=O)[C@@H]1CC[C@H](O)C1=CC=CC(Cl)=C1 KGIVNKHLGSNCSG-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- SWFWLRMEUGJTOI-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-[3-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC(C=2C=C(O)C([C@H]3N(C(=O)[C@@H]3CC[C@H](O)C=3C=C(Cl)C=CC=3)C=3C=CC=CC=3)=CC=2)=C1 SWFWLRMEUGJTOI-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- VDXNYCMMCXSGFQ-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-[4-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=C(C=2C=C(O)C([C@H]3N(C(=O)[C@@H]3CC[C@H](O)C=3C=C(Cl)C=CC=3)C=3C=CC=CC=3)=CC=2)C=C1 VDXNYCMMCXSGFQ-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- KYZNYEZBWYTRRO-UWPQIUOOSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(Cl)C=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)O)C1=CC=CC=C1 KYZNYEZBWYTRRO-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- HTSAODQBMDMNSO-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-(3-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(Cl)C=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(O)C=CC=1)C1=CC=CC=C1 HTSAODQBMDMNSO-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- MKFOBRRKOKLPEO-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(Cl)C=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 MKFOBRRKOKLPEO-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- IPYJZFSQWLGHAG-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-[2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC=C1C1=CC=C([C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=C(Cl)C=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=C1O IPYJZFSQWLGHAG-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- DBNGKAZQMFWXSJ-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-[3-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC(C=2C(=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=C(Cl)C=CC=2)C=2C=CC=CC=2)O)=C1 DBNGKAZQMFWXSJ-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- NDAWOTJZEVRDQG-UWPQIUOOSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(F)C=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)O)O)C1=CC=CC=C1 NDAWOTJZEVRDQG-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- XNGFRPUKUKJABT-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-(3-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(F)C=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(O)C=CC=1)O)C1=CC=CC=C1 XNGFRPUKUKJABT-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- HITAMZJLJFYPQX-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(F)C=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)O)C1=CC=CC=C1 HITAMZJLJFYPQX-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- YUCPXXFOHAZNDW-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-[2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC=C1C(C=C1O)=CC=C1[C@H]1N(C=2C=CC=CC=2)C(=O)[C@@H]1CC[C@H](O)C1=CC=CC(F)=C1 YUCPXXFOHAZNDW-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- DDBDFULVHRYHIS-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-[3-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC(C=2C=C(O)C([C@H]3N(C(=O)[C@@H]3CC[C@H](O)C=3C=C(F)C=CC=3)C=3C=CC=CC=3)=CC=2)=C1 DDBDFULVHRYHIS-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- PEBXQLPLPMVBRU-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-[4-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=C(C=2C=C(O)C([C@H]3N(C(=O)[C@@H]3CC[C@H](O)C=3C=C(F)C=CC=3)C=3C=CC=CC=3)=CC=2)C=C1 PEBXQLPLPMVBRU-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- HEFWZXNTIJWFGM-UWPQIUOOSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(F)C=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)O)C1=CC=CC=C1 HEFWZXNTIJWFGM-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- KNTIQDDUYWTFEU-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-(3-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(F)C=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(O)C=CC=1)C1=CC=CC=C1 KNTIQDDUYWTFEU-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- WKEGGFALFWTLPL-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(F)C=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 WKEGGFALFWTLPL-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- QKBRISXFOWVNAX-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-[2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC=C1C1=CC=C([C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=C(F)C=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=C1O QKBRISXFOWVNAX-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- SNQLAXCVJXOUJY-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-[3-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC(C=2C(=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=C(F)C=CC=2)C=2C=CC=CC=2)O)=C1 SNQLAXCVJXOUJY-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- NYWXGKHDUCBBFR-UWPQIUOOSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)O)O)C1=CC=CC=C1 NYWXGKHDUCBBFR-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- PZFCAGIUOWAXHJ-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)O)C1=CC=CC=C1 PZFCAGIUOWAXHJ-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- ILVDEDIMALZNFX-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-[2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC=C1C(C=C1O)=CC=C1[C@H]1N(C=2C=CC=CC=2)C(=O)[C@@H]1CC[C@H](O)C1=CC=C(Cl)C=C1 ILVDEDIMALZNFX-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- CBLAZWWFVXSGRU-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-[3-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC(C=2C=C(O)C([C@H]3N(C(=O)[C@@H]3CC[C@H](O)C=3C=CC(Cl)=CC=3)C=3C=CC=CC=3)=CC=2)=C1 CBLAZWWFVXSGRU-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- NQXDXLKDAWKOLV-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-[4-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=C(C=2C=C(O)C([C@H]3N(C(=O)[C@@H]3CC[C@H](O)C=3C=CC(Cl)=CC=3)C=3C=CC=CC=3)=CC=2)C=C1 NQXDXLKDAWKOLV-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- GKUDUFHCBQIHIO-UWPQIUOOSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)O)C1=CC=CC=C1 GKUDUFHCBQIHIO-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- MHXDSIGEOHFAFP-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-(3-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(O)C=CC=1)C1=CC=CC=C1 MHXDSIGEOHFAFP-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- SSYJPJMCTOZZJV-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 SSYJPJMCTOZZJV-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- FYJJMWMWDHSGKR-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-[2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC=C1C1=CC=C([C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=C1O FYJJMWMWDHSGKR-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- PEZMGTMJDVPKIZ-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-[3-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC(C=2C(=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC=CC=2)O)=C1 PEZMGTMJDVPKIZ-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- ZLXZGNAEGPVCOX-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-[4-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=C(C=2C(=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC=CC=2)O)C=C1 ZLXZGNAEGPVCOX-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- ADZWRWVORMMMFZ-UWPQIUOOSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)O)O)C1=CC=CC=C1 ADZWRWVORMMMFZ-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- WPWQLFIZAVHLRN-OYKXOOMRSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-(3-methylsulfonylphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC(C=2C=C(O)C([C@H]3N(C(=O)[C@@H]3CC[C@H](O)C=3C=CC(F)=CC=3)C=3C=CC=CC=3)=CC=2)=C1 WPWQLFIZAVHLRN-OYKXOOMRSA-N 0.000 description 1
- YDORTEVKOSPFGD-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-[2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC=C1C(C=C1O)=CC=C1[C@H]1N(C=2C=CC=CC=2)C(=O)[C@@H]1CC[C@H](O)C1=CC=C(F)C=C1 YDORTEVKOSPFGD-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- DBLVUJUJAWVUFR-GAFBZWRGSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-hydroxy-4-[3-[(s)-hydroxy-[(2r,3s,4s,5r)-3,4,5,6-tetrahydroxyoxan-2-yl]methyl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)[C@H](O)[C@@H]1[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1)O)O)C1=CC=CC=C1 DBLVUJUJAWVUFR-GAFBZWRGSA-N 0.000 description 1
- SILWOYCPSVHKQX-UWPQIUOOSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)O)C1=CC=CC=C1 SILWOYCPSVHKQX-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- DFYGALRFHNCANW-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-(3-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(O)C=CC=1)C1=CC=CC=C1 DFYGALRFHNCANW-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- XOVOJYVKFGROJE-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 XOVOJYVKFGROJE-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- JVWLNFHYGYCNSK-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-[2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC=C1C1=CC=C([C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=C1O JVWLNFHYGYCNSK-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- KFGBRGJPLPAQKO-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-[3-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC(C=2C(=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC=CC=2)O)=C1 KFGBRGJPLPAQKO-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- DPJDPQGVWSIUNI-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[3-hydroxy-4-[4-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=C(C=2C(=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC=CC=2)O)C=C1 DPJDPQGVWSIUNI-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- VRTFDYSMISHXAX-GVBYMILNSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[4-(3-hydroxyphenyl)phenyl]-1-(4-phenylphenyl)azetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)C=1C=C(O)C=CC=1)C(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1 VRTFDYSMISHXAX-GVBYMILNSA-N 0.000 description 1
- QZMKMOWGCLCVKE-PNIVXLCQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-(4-fluorophenyl)propyl]-4-[2-hydroxy-4-(3-hydroxyphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(O)C=CC=1)O)C1=CC=CC=C1 QZMKMOWGCLCVKE-PNIVXLCQSA-N 0.000 description 1
- UBAAWAGGRBZXSL-RXVLXXFNSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-(4-fluorophenyl)propyl]-4-[4-(3-dimethoxyphosphorylphenyl)-2-hydroxyphenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound COP(=O)(OC)C1=CC=CC(C=2C=C(O)C([C@H]3N(C(=O)[C@@H]3CC[C@H](O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C=3C=CC(F)=CC=3)C=3C=CC=CC=3)=CC=2)=C1 UBAAWAGGRBZXSL-RXVLXXFNSA-N 0.000 description 1
- KLBPOXZLNCYKLJ-ZTJXOPACSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-(4-fluorophenyl)propyl]-4-[4-(3-dimethoxyphosphorylphenyl)phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound COP(=O)(OC)C1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 KLBPOXZLNCYKLJ-ZTJXOPACSA-N 0.000 description 1
- ZWOVRMKHOXMQPH-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-[2-hydroxy-4-[3-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC(C=2C=C(O)C([C@H]3N(C(=O)[C@@H]3CC[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)C=3C=CC=CC=3)=CC=2)=C1 ZWOVRMKHOXMQPH-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- UVHDOPULBOMAEB-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-[2-hydroxy-4-[4-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=C(C=2C=C(O)C([C@H]3N(C(=O)[C@@H]3CC[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)C=3C=CC=CC=3)=CC=2)C=C1 UVHDOPULBOMAEB-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- AHUFHSWHYWIKHA-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-[3-hydroxy-4-[3-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=CC(C=2C(=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)O)=C1 AHUFHSWHYWIKHA-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- UFOOCNHJTWAHGI-DDPNQRHQSA-N (3r,4s)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-[3-hydroxy-4-[4-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenyl]phenyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=C(C=2C(=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)O)C=C1 UFOOCNHJTWAHGI-DDPNQRHQSA-N 0.000 description 1
- BAOIFGKFUOVKMD-HJNYFJLDSA-N (3r,4s)-4-(5-bromopyridin-2-yl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1N=CC(Br)=CC=1)C1=CC=CC=C1 BAOIFGKFUOVKMD-HJNYFJLDSA-N 0.000 description 1
- CGGYRWRXQQQYNS-UWPQIUOOSA-N (3r,4s)-4-[2-hydroxy-4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)O)O)C1=CC=CC=C1 CGGYRWRXQQQYNS-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- UIVWCPHJFXANDL-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-4-[2-hydroxy-4-(3-hydroxyphenyl)phenyl]-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(O)C=CC=1)O)C1=CC=CC=C1 UIVWCPHJFXANDL-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- SHZCIZDQIFBVKH-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-4-[2-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)phenyl]-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)O)C1=CC=CC=C1 SHZCIZDQIFBVKH-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- OFBNWYUNLUVVIO-UWPQIUOOSA-N (3r,4s)-4-[3-hydroxy-4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)O)C1=CC=CC=C1 OFBNWYUNLUVVIO-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- FPBMBPJYWHEMGO-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-4-[3-hydroxy-4-(3-hydroxyphenyl)phenyl]-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(O)C=CC=1)C1=CC=CC=C1 FPBMBPJYWHEMGO-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- PXSYNNQONLOWGW-IUAQSZDVSA-N (3r,4s)-4-[3-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)phenyl]-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-1-phenylazetidin-2-one Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 PXSYNNQONLOWGW-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- OKODITAITWOZTI-ATNBEAFSSA-N (3r,4s)-4-[4-(2,4-dimethoxyphenyl)phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]azetidin-2-one Chemical compound COC1=CC(OC)=CC=C1C1=CC=C([C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)C=C1 OKODITAITWOZTI-ATNBEAFSSA-N 0.000 description 1
- NELYAPGTHFYMKY-CKIYMEHHSA-N (3r,4s)-4-[4-(3,4-dimethoxyphenyl)phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]azetidin-2-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC=C([C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)C=C1 NELYAPGTHFYMKY-CKIYMEHHSA-N 0.000 description 1
- RMCHJJNQDUDMSQ-MJSOWUPRSA-N (3r,4s)-4-[4-(3,5-dimethylphenyl)phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]azetidin-2-one Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 RMCHJJNQDUDMSQ-MJSOWUPRSA-N 0.000 description 1
- YXFZFEGVJBSRHZ-SSBOKUKZSA-N (3r,4s)-4-[4-(3-aminophenyl)phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]azetidin-2-one Chemical compound NC1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 YXFZFEGVJBSRHZ-SSBOKUKZSA-N 0.000 description 1
- FVXSQWCLLNYPHP-MJSOWUPRSA-N (3r,4s)-4-[4-[3-(dimethylamino)phenyl]phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]azetidin-2-one Chemical compound CN(C)C1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 FVXSQWCLLNYPHP-MJSOWUPRSA-N 0.000 description 1
- IVUHTLFKBDDICS-UHFFFAOYSA-N (4-methylsulfanylphenyl)boronic acid Chemical compound CSC1=CC=C(B(O)O)C=C1 IVUHTLFKBDDICS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- AEBWATHAIVJLTA-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,3a,4,5,6,6a-octahydropentalene Chemical compound C1CCC2CCCC21 AEBWATHAIVJLTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNJGWTIQYUPOAF-UHFFFAOYSA-N 1,3,2-oxazaborole Chemical compound O1B=NC=C1 XNJGWTIQYUPOAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000185 1,3-diols Chemical class 0.000 description 1
- SWJPEBQEEAHIGZ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dibromobenzene Chemical compound BrC1=CC=C(Br)C=C1 SWJPEBQEEAHIGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZVHFGGPXITZGN-UHFFFAOYSA-N 1,4-diphenylazetidin-2-one Chemical compound O=C1CC(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 HZVHFGGPXITZGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPRAXAOJIODQJR-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dimethylphenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C)C(C)=C1 WPRAXAOJIODQJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHWOJIWDUARZGB-CBQIKETKSA-N 1-[(2s,3r,4s,5s,6r)-2-bromo-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]ethanone Chemical compound CC(=O)[C@]1(Br)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O KHWOJIWDUARZGB-CBQIKETKSA-N 0.000 description 1
- UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 1-[6-[2-[3-[3-[3-[2-[2-[3-[[2-[2-[[(2r)-1-[[2-[[(2r)-1-[3-[2-[2-[3-[[2-(2-amino-2-oxoethoxy)acetyl]amino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propylamino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-[(2r)-2,3-di(hexadecanoyloxy)propyl]sulfanyl-1-oxopropan-2-yl Chemical compound O=C1C(SCCC(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(=O)N[C@@H](CSC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CO)C(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(N)=O)CC(=O)N1CCNC(=O)CCCCCN\1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2CC/1=C/C=C/C=C/C1=[N+](CC)C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C1 UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 0.000 description 1
- RFVAVVBAYBKZHG-UHFFFAOYSA-N 1-aminohexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(N)O RFVAVVBAYBKZHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGGLDBIZIQMEGH-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-ethenylbenzene Chemical compound BrC1=CC=C(C=C)C=C1 WGGLDBIZIQMEGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KKFDCBRMNNSAAW-UHFFFAOYSA-N 2-(morpholin-4-yl)ethanol Chemical compound OCCN1CCOCC1 KKFDCBRMNNSAAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical compound O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFQGSAGSAPZWCO-UWPQIUOOSA-N 2-[2-hydroxy-4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]phenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 ZFQGSAGSAPZWCO-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- ULIREOUDKSXLFH-UWPQIUOOSA-N 2-[3-hydroxy-4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]phenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=CC=C1 ULIREOUDKSXLFH-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- OVGNIIOJDXEVQE-ZSOKXDGFSA-N 2-[4-[(2s,3r)-1-(2-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1F OVGNIIOJDXEVQE-ZSOKXDGFSA-N 0.000 description 1
- INXZJNOAOHQNHE-ZSOKXDGFSA-N 2-[4-[(2s,3r)-1-(2-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=CC=C1F INXZJNOAOHQNHE-ZSOKXDGFSA-N 0.000 description 1
- FDDFAHJBDOPZRY-UWPQIUOOSA-N 2-[4-[(2s,3r)-1-(3-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC(F)=C1 FDDFAHJBDOPZRY-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- NBHBPFVTFHXKRG-UWPQIUOOSA-N 2-[4-[(2s,3r)-1-(3-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=CC(F)=C1 NBHBPFVTFHXKRG-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- OQSYHIWVVXYANL-CCNCKIRNSA-N 2-[4-[(2s,3r)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]phenyl]-4-hydroxybenzaldehyde Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)C=1C(=CC=C(O)C=1)C=O)C1=CC=C(F)C=C1 OQSYHIWVVXYANL-CCNCKIRNSA-N 0.000 description 1
- HOYAFNXYTJGIRZ-WEAWZCMZSA-N 2-[4-[(2s,3r)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]phenyl]-4-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 HOYAFNXYTJGIRZ-WEAWZCMZSA-N 0.000 description 1
- WTFNJZMPYYZZCR-UWPQIUOOSA-N 2-[4-[(2s,3r)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=C(F)C=C1 WTFNJZMPYYZZCR-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- XQXFVTUEIHFRJT-DOBADDLBSA-N 2-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)Cl)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 XQXFVTUEIHFRJT-DOBADDLBSA-N 0.000 description 1
- CBAXYGJNOYQRSN-DOBADDLBSA-N 2-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)Cl)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=CC=C1 CBAXYGJNOYQRSN-DOBADDLBSA-N 0.000 description 1
- XGNKMCXVJGHLIO-DOBADDLBSA-N 2-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)F)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 XGNKMCXVJGHLIO-DOBADDLBSA-N 0.000 description 1
- BMIWFXLDYHDDJG-DOBADDLBSA-N 2-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)F)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=CC=C1 BMIWFXLDYHDDJG-DOBADDLBSA-N 0.000 description 1
- VNLYKYUCNLZEBL-UWPQIUOOSA-N 2-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(Cl)C=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 VNLYKYUCNLZEBL-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- ZFCSTGXYNHZZAH-UWPQIUOOSA-N 2-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(Cl)C=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=CC=C1 ZFCSTGXYNHZZAH-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- AATFYJTWYKFBEJ-UWPQIUOOSA-N 2-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(F)C=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 AATFYJTWYKFBEJ-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- JEGJAGSAMRHFGP-UWPQIUOOSA-N 2-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(F)C=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=CC=C1 JEGJAGSAMRHFGP-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- KOYSAEJGGVKANE-UWPQIUOOSA-N 2-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 KOYSAEJGGVKANE-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- FLPCQVRQWOSBGN-UWPQIUOOSA-N 2-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 FLPCQVRQWOSBGN-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- HRNURINIHOMKKR-ATNBEAFSSA-N 2-[4-[4-[(2s,3r)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]phenyl]phenyl]acetic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC(CC(O)=O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 HRNURINIHOMKKR-ATNBEAFSSA-N 0.000 description 1
- WKAVKKUXZAWHDM-UHFFFAOYSA-N 2-acetamidopentanedioic acid;2-(dimethylamino)ethanol Chemical compound CN(C)CCO.CC(=O)NC(C(O)=O)CCC(O)=O WKAVKKUXZAWHDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- PUAQLLVFLMYYJJ-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropiophenone Chemical compound CC(N)C(=O)C1=CC=CC=C1 PUAQLLVFLMYYJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 2-deoxy-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)CC=O ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVELLTIVAZOOHA-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-6-phenylbenzenesulfonic acid Chemical compound OC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1S(O)(=O)=O OVELLTIVAZOOHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- GVIYUKXRXPXMQM-BPXGDYAESA-N 221231-10-3 Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]1C(N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C(C)C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 GVIYUKXRXPXMQM-BPXGDYAESA-N 0.000 description 1
- LSHPMQAXZJTBIM-IUAQSZDVSA-N 3-[2-hydroxy-4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]phenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 LSHPMQAXZJTBIM-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- PIPKOSAEUXTPDU-IUAQSZDVSA-N 3-[3-hydroxy-4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]phenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=CC=C1 PIPKOSAEUXTPDU-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- ZUGBKUJZLKPEPV-PZFKOMAXSA-N 3-[4-[(2s,3r)-1-(2-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1F ZUGBKUJZLKPEPV-PZFKOMAXSA-N 0.000 description 1
- GFHNJABUYKQDFK-PZFKOMAXSA-N 3-[4-[(2s,3r)-1-(2-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=CC=C1F GFHNJABUYKQDFK-PZFKOMAXSA-N 0.000 description 1
- YJXNEOGCKUXHKJ-IUAQSZDVSA-N 3-[4-[(2s,3r)-1-(3-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC(F)=C1 YJXNEOGCKUXHKJ-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- LZDGYUNUWHEWNB-IUAQSZDVSA-N 3-[4-[(2s,3r)-1-(3-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=CC(F)=C1 LZDGYUNUWHEWNB-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- CZLZMCYNKIUQDM-SSBOKUKZSA-N 3-[4-[(2s,3r)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]phenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=C(F)C=C1 CZLZMCYNKIUQDM-SSBOKUKZSA-N 0.000 description 1
- SYHCZDUJJFDARL-IUAQSZDVSA-N 3-[4-[(2s,3r)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=C(F)C=C1 SYHCZDUJJFDARL-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- QISZQUFZACIYSZ-IUAQSZDVSA-N 3-[4-[(2s,3r)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=C(F)C=C1 QISZQUFZACIYSZ-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- LGIKHRJTMKCZMS-WGHVJBFBSA-N 3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)Cl)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 LGIKHRJTMKCZMS-WGHVJBFBSA-N 0.000 description 1
- MHDWYTAIECMVKO-WGHVJBFBSA-N 3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)Cl)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=CC=C1 MHDWYTAIECMVKO-WGHVJBFBSA-N 0.000 description 1
- VDBRRKIQSCIWKL-WGHVJBFBSA-N 3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)F)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 VDBRRKIQSCIWKL-WGHVJBFBSA-N 0.000 description 1
- VLMINABOPMVIIY-WGHVJBFBSA-N 3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)F)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=CC=C1 VLMINABOPMVIIY-WGHVJBFBSA-N 0.000 description 1
- APUJKVPBPDKBOT-IUAQSZDVSA-N 3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(Cl)C=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 APUJKVPBPDKBOT-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- MWLBWGZXYFDLRX-IUAQSZDVSA-N 3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(Cl)C=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=CC=C1 MWLBWGZXYFDLRX-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- KVRLWOKJTNAHSS-IUAQSZDVSA-N 3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(F)C=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 KVRLWOKJTNAHSS-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- RBDZLOVJCKSGII-IUAQSZDVSA-N 3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(F)C=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=CC=C1 RBDZLOVJCKSGII-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- XFFTXBKMQXLMKI-IUAQSZDVSA-N 3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 XFFTXBKMQXLMKI-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- DTWPTEASGFISFY-IUAQSZDVSA-N 3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=CC=C1 DTWPTEASGFISFY-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- MTKBNMTYUHNGHO-IUAQSZDVSA-N 3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 MTKBNMTYUHNGHO-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- ONJFYHGRBMRKDW-IUAQSZDVSA-N 3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=CC=C1 ONJFYHGRBMRKDW-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBVFWZMQJQMJCB-UHFFFAOYSA-N 3-boronobenzoic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 DBVFWZMQJQMJCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUISZCALMBHJQX-UHFFFAOYSA-N 3-bromobenzaldehyde Chemical compound BrC1=CC=CC(C=O)=C1 SUISZCALMBHJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 3-carboxynaphthalen-2-olate Chemical compound C1=CC=C2C=C(C([O-])=O)C(O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XHZFHAGIQPYPAM-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperidin-2-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CN1C(=O)C(O)CCC1 XHZFHAGIQPYPAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNRGSYUVFVNSAW-UHFFFAOYSA-N 3-nitrophenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZNRGSYUVFVNSAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNLWJFYYOIRPIO-UHFFFAOYSA-N 3-phenylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 XNLWJFYYOIRPIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DODQJNMQWMSYGS-QPLCGJKRSA-N 4-[(z)-1-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-1-phenylbut-1-en-2-yl]phenol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 DODQJNMQWMSYGS-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 1
- NARRTUUKJSKSMU-IUAQSZDVSA-N 4-[2-hydroxy-4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]phenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 NARRTUUKJSKSMU-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- HXXWHENGAUSHPX-IUAQSZDVSA-N 4-[3-hydroxy-4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]phenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=CC=C1 HXXWHENGAUSHPX-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- RHZGSBHVGWQRCX-PZFKOMAXSA-N 4-[4-[(2s,3r)-1-(2-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1F RHZGSBHVGWQRCX-PZFKOMAXSA-N 0.000 description 1
- WYZUVQYIPPLWQN-PZFKOMAXSA-N 4-[4-[(2s,3r)-1-(2-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=CC=C1F WYZUVQYIPPLWQN-PZFKOMAXSA-N 0.000 description 1
- ZWVLPMOQPHQRLU-IUAQSZDVSA-N 4-[4-[(2s,3r)-1-(3-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC(F)=C1 ZWVLPMOQPHQRLU-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- RUEWMGQTEMPLJM-IUAQSZDVSA-N 4-[4-[(2s,3r)-1-(3-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=CC(F)=C1 RUEWMGQTEMPLJM-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- XCGFJLGTDUJGMB-IUAQSZDVSA-N 4-[4-[(2s,3r)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]phenyl]-2-hydroxybenzoic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)C=1C=C(O)C(C(O)=O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 XCGFJLGTDUJGMB-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- ABSXGMGMKWUIDB-DYIKCSJPSA-N 4-[4-[(2s,3r)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]phenyl]benzaldehyde Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC(C=O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 ABSXGMGMKWUIDB-DYIKCSJPSA-N 0.000 description 1
- LTXMCWGBIOYRIT-IUAQSZDVSA-N 4-[4-[(2s,3r)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=C(F)C=C1 LTXMCWGBIOYRIT-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- IJGNYPPUQCKIBK-IUAQSZDVSA-N 4-[4-[(2s,3r)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=C(F)C=C1 IJGNYPPUQCKIBK-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- DTXUFQOALCMSOD-WGHVJBFBSA-N 4-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)Cl)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 DTXUFQOALCMSOD-WGHVJBFBSA-N 0.000 description 1
- MLEQOVTWTCIFRU-WGHVJBFBSA-N 4-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)Cl)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=CC=C1 MLEQOVTWTCIFRU-WGHVJBFBSA-N 0.000 description 1
- JECDGLBTVSOERX-WGHVJBFBSA-N 4-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)F)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 JECDGLBTVSOERX-WGHVJBFBSA-N 0.000 description 1
- CQASKAFEWKDNRK-WGHVJBFBSA-N 4-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)F)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=CC=C1 CQASKAFEWKDNRK-WGHVJBFBSA-N 0.000 description 1
- HEVQTQOZQXJSRL-IUAQSZDVSA-N 4-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(Cl)C=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 HEVQTQOZQXJSRL-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- XVKCQEBRPBIPAD-IUAQSZDVSA-N 4-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(Cl)C=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=CC=C1 XVKCQEBRPBIPAD-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- YIAWCUMVQWVMCO-IUAQSZDVSA-N 4-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(F)C=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 YIAWCUMVQWVMCO-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- QZENBZMRZKVTCQ-IUAQSZDVSA-N 4-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(F)C=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=CC=C1 QZENBZMRZKVTCQ-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- IKHOIOWALKRBSS-IUAQSZDVSA-N 4-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 IKHOIOWALKRBSS-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- RWAAWMVAVIAQFJ-IUAQSZDVSA-N 4-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=CC=C1 RWAAWMVAVIAQFJ-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- VDCXBYGHNUNHPR-IUAQSZDVSA-N 4-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 VDCXBYGHNUNHPR-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- RLFGPDYXIIEWGA-IUAQSZDVSA-N 4-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)S(O)(=O)=O)O)C1=CC=CC=C1 RLFGPDYXIIEWGA-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[1-(3-chloro-2-fluoroanilino)-6-methylisoquinolin-5-yl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound N=1C=CC2=C(NC(=O)C=3C4=NC=NC(N)=C4SC=3)C(C)=CC=C2C=1NC1=CC=CC(Cl)=C1F KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1 WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 4-ethylmorpholine Chemical compound CCN1CCOCC1 HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRYIJAGAEJZDBO-ZEQHCUNVSA-N 5,6alpha-epoxy-5alpha-cholestan-3beta-ol Chemical compound C([C@]12O[C@H]1C1)[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 PRYIJAGAEJZDBO-ZEQHCUNVSA-N 0.000 description 1
- ZBQROUOOMAMCQW-UHFFFAOYSA-N 5-(4-fluorophenyl)-5-oxopentanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 ZBQROUOOMAMCQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJGGIUQZJYJUQJ-WGHVJBFBSA-N 5-[4-[(2s,3r)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]phenyl]-2-hydroxybenzoic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)C=1C=C(C(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(F)C=C1 DJGGIUQZJYJUQJ-WGHVJBFBSA-N 0.000 description 1
- ZQVLPMNLLKGGIU-UHFFFAOYSA-N 5-bromopyridine-2-carbaldehyde Chemical compound BrC1=CC=C(C=O)N=C1 ZQVLPMNLLKGGIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFBVUFQNHLUCPX-UHFFFAOYSA-N 5-bromothiophene-2-carbaldehyde Chemical compound BrC1=CC=C(C=O)S1 GFBVUFQNHLUCPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOSGXJWQVBHGLT-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-3,4-dihydro-1h-quinolin-2-one Chemical group N1C(=O)CCC2=CC(O)=CC=C21 HOSGXJWQVBHGLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUQSAUWGKNYXPE-UHFFFAOYSA-N 6a-(3-bromophenyl)-2,3,3a,4,5,6-hexahydro-1H-pentalene Chemical compound BrC=1C=C(C=CC1)C12CCCC2CCC1 XUQSAUWGKNYXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010070305 AOD 9604 Proteins 0.000 description 1
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical class [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- 240000002470 Amphicarpaea bracteata Species 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- PTQXTEKSNBVPQJ-UHFFFAOYSA-N Avasimibe Chemical compound CC(C)C1=CC(C(C)C)=CC(C(C)C)=C1CC(=O)NS(=O)(=O)OC1=C(C(C)C)C=CC=C1C(C)C PTQXTEKSNBVPQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N Benazepril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- 206010004385 Benign neoplasm of prostate Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910014033 C-OH Inorganic materials 0.000 description 1
- OBMZMSLWNNWEJA-XNCRXQDQSA-N C1=CC=2C(C[C@@H]3NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)N(CC#CCN(CCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](CC4=CC=CC=C4)NC3=O)C(=O)N)CC=C)NC(=O)[C@@H](N)C)CC3=CNC4=C3C=CC=C4)C)=CNC=2C=C1 Chemical compound C1=CC=2C(C[C@@H]3NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)N(CC#CCN(CCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](CC4=CC=CC=C4)NC3=O)C(=O)N)CC=C)NC(=O)[C@@H](N)C)CC3=CNC4=C3C=CC=C4)C)=CNC=2C=C1 OBMZMSLWNNWEJA-XNCRXQDQSA-N 0.000 description 1
- SRWNNIVTBXXCMI-ATNBEAFSSA-N CC(C)(C)[Si](C)(C)O[C@@H](CC[C@H]([C@@H](c(c(OC(C)=O)c1)ccc1[Br]=C)N1c2ccccc2)C1=O)c(cc1)ccc1F Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)O[C@@H](CC[C@H]([C@@H](c(c(OC(C)=O)c1)ccc1[Br]=C)N1c2ccccc2)C1=O)c(cc1)ccc1F SRWNNIVTBXXCMI-ATNBEAFSSA-N 0.000 description 1
- GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N Candesartan cilexetil Chemical compound C=12N(CC=3C=CC(=CC=3)C=3C(=CC=CC=3)C3=NNN=N3)C(OCC)=NC2=CC=CC=1C(=O)OC(C)OC(=O)OC1CCCCC1 GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N Carbon-14 Chemical compound [14C] OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229910014570 C—OH Inorganic materials 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- HAIWUXASLYEWLM-UHFFFAOYSA-N D-manno-Heptulose Natural products OCC1OC(O)(CO)C(O)C(O)C1O HAIWUXASLYEWLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- ZAQJHHRNXZUBTE-NQXXGFSBSA-N D-ribulose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-NQXXGFSBSA-N 0.000 description 1
- ZAQJHHRNXZUBTE-UHFFFAOYSA-N D-threo-2-Pentulose Natural products OCC(O)C(O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAQJHHRNXZUBTE-WUJLRWPWSA-N D-xylulose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-WUJLRWPWSA-N 0.000 description 1
- MHZGKXUYDGKKIU-UHFFFAOYSA-N Decylamine Chemical compound CCCCCCCCCCN MHZGKXUYDGKKIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004287 Dehydroacetic acid Substances 0.000 description 1
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQZFYGIXNQKOAV-OCEACIFDSA-N Droloxifene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=C(O)C=CC=1)\C1=CC=C(OCCN(C)C)C=C1 ZQZFYGIXNQKOAV-OCEACIFDSA-N 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000218671 Ephedra Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000239366 Euphausiacea Species 0.000 description 1
- 108010011459 Exenatide Proteins 0.000 description 1
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000214780 Galega Species 0.000 description 1
- 244000119461 Garcinia xanthochymus Species 0.000 description 1
- 235000000885 Garcinia xanthochymus Nutrition 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- 101800001586 Ghrelin Proteins 0.000 description 1
- 102400000442 Ghrelin-28 Human genes 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 241000405147 Hermes Species 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- HSNZZMHEPUFJNZ-UHFFFAOYSA-N L-galacto-2-Heptulose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(=O)CO HSNZZMHEPUFJNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 241000699673 Mesocricetus auratus Species 0.000 description 1
- 235000003805 Musa ABB Group Nutrition 0.000 description 1
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methyl-4-thieno[3,2-d]pyrimidinyl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1([C@H](NC(=O)N2C(C=3NN=C(NC=4C=5SC=CC=5N=C(C)N=4)C=3C2)(C)C)CN(C)C)=CC=CC=C1 AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- LKJPYSCBVHEWIU-UHFFFAOYSA-N N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide Chemical compound C=1C=C(C#N)C(C(F)(F)F)=CC=1NC(=O)C(O)(C)CS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSACCXVHEVWNMX-UHFFFAOYSA-M N-acetylanthranilate Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1C([O-])=O QSACCXVHEVWNMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCNC)OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQFJQNGJKOXDHK-UHFFFAOYSA-N O=C(C(C1c(cc2)ccc2-c2ccccc2)[U]c2ccccc2)N1c1ccccc1 Chemical compound O=C(C(C1c(cc2)ccc2-c2ccccc2)[U]c2ccccc2)N1c1ccccc1 KQFJQNGJKOXDHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEQVFNWSOPWYDQ-JKXZAXKXSA-N OC(CCC([C@@H](c(cc1)ccc1OS(C(F)(F)F)(=O)=O)N1c(cc2)ccc2F)C1O)c(cc1)ccc1F Chemical compound OC(CCC([C@@H](c(cc1)ccc1OS(C(F)(F)F)(=O)=O)N1c(cc2)ccc2F)C1O)c(cc1)ccc1F LEQVFNWSOPWYDQ-JKXZAXKXSA-N 0.000 description 1
- BAOIFGKFUOVKMD-VTLFHKLASA-N OC(CCC([C@@H](c(nc1)ccc1Br)N1c2ccccc2)C1=O)c(cc1)ccc1F Chemical compound OC(CCC([C@@H](c(nc1)ccc1Br)N1c2ccccc2)C1=O)c(cc1)ccc1F BAOIFGKFUOVKMD-VTLFHKLASA-N 0.000 description 1
- RBMIEKTYSGNOCW-HSIAWCKKSA-N OCCC([C@@H]([C@H]1O)O)OC([C@H](c2cccc(-c3ccc([C@H](C(CCC(c(cc4)ccc4F)O)C4=O)N4c4ccccc4)cc3)c2)O)[C@H]1O Chemical compound OCCC([C@@H]([C@H]1O)O)OC([C@H](c2cccc(-c3ccc([C@H](C(CCC(c(cc4)ccc4F)O)C4=O)N4c4ccccc4)cc3)c2)O)[C@H]1O RBMIEKTYSGNOCW-HSIAWCKKSA-N 0.000 description 1
- XUQGIZSRVSEBNV-LKOMEEOBSA-N O[C@@H](CC[C@H]([C@@H](c(cc1)ccc1-c1cc(O)ccc1)N1c2ccc(CCCC[N]3(CC4)CCC4CC3)cc2)C1=O)c1ccccc1 Chemical compound O[C@@H](CC[C@H]([C@@H](c(cc1)ccc1-c1cc(O)ccc1)N1c2ccc(CCCC[N]3(CC4)CCC4CC3)cc2)C1=O)c1ccccc1 XUQGIZSRVSEBNV-LKOMEEOBSA-N 0.000 description 1
- JEKVBHFAVXLUIU-UHFFFAOYSA-N Oc1cc(-c2ccccc2)ccc1C(C(C1=O)[U]c2ccccc2)N1c1ccccc1 Chemical compound Oc1cc(-c2ccccc2)ccc1C(C(C1=O)[U]c2ccccc2)N1c1ccccc1 JEKVBHFAVXLUIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYGXABIKEZBFEJ-JCHVILAISA-N Oc1ccccc1-c1ccc([C@H](C(CCC(C(C=C2)=CCC2F)=O)C2=O)N2c(cc2)ccc2F)cc1 Chemical compound Oc1ccccc1-c1ccc([C@H](C(CCC(C(C=C2)=CCC2F)=O)C2=O)N2c(cc2)ccc2F)cc1 SYGXABIKEZBFEJ-JCHVILAISA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000218180 Papaveraceae Species 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 101710176384 Peptide 1 Proteins 0.000 description 1
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015266 Plantago major Nutrition 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- HAIWUXASLYEWLM-AZEWMMITSA-N Sedoheptulose Natural products OC[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@](O)(CO)O1 HAIWUXASLYEWLM-AZEWMMITSA-N 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 239000004288 Sodium dehydroacetate Substances 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002253 Tannate Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102400001190 Vastatin Human genes 0.000 description 1
- 101800000422 Vastatin Proteins 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAJISDIVZIWUPT-LAVNKVRHSA-N [(2r,3r,4r,5s,6s)-3,4,5-triacetyloxy-6-[3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]phenyl]phenyl]oxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)O[C@@H]1[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(=O)C)O[C@H]1C1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 VAJISDIVZIWUPT-LAVNKVRHSA-N 0.000 description 1
- CYAYKKUWALRRPA-RGDJUOJXSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-triacetyloxy-6-bromooxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@H]1O[C@H](Br)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]1OC(C)=O CYAYKKUWALRRPA-RGDJUOJXSA-N 0.000 description 1
- LMLGWQNDEWMECB-OUUBHVDSSA-N [(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-triacetyloxy-2-[(3-bromophenoxy)methyl]oxan-3-yl] acetate Chemical compound CC(=O)O[C@H]1[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(=O)C)O[C@@H]1COC1=CC=CC(Br)=C1 LMLGWQNDEWMECB-OUUBHVDSSA-N 0.000 description 1
- FIJNDESMWKLDQZ-SHXLRKJTSA-N [2-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-(4-fluorophenyl)propyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-5-(3-hydroxyphenyl)phenyl] acetate Chemical compound C1([C@@H](O[Si](C)(C)C(C)(C)C)CC[C@@H]2[C@H](N(C2=O)C=2C=CC=CC=2)C2=CC=C(C=C2OC(=O)C)C=2C=C(O)C=CC=2)=CC=C(F)C=C1 FIJNDESMWKLDQZ-SHXLRKJTSA-N 0.000 description 1
- YKRSZQKVMQKHLT-ZSOKXDGFSA-N [2-[4-[(2s,3r)-1-(2-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)P(O)(O)=O)C1=CC=CC=C1F YKRSZQKVMQKHLT-ZSOKXDGFSA-N 0.000 description 1
- FDKRCNAUOBTIAG-ZSOKXDGFSA-N [2-[4-[(2s,3r)-1-(2-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=CC=C1F FDKRCNAUOBTIAG-ZSOKXDGFSA-N 0.000 description 1
- LQQQBQOQLAEVJE-UWPQIUOOSA-N [2-[4-[(2s,3r)-1-(3-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)P(O)(O)=O)C1=CC=CC(F)=C1 LQQQBQOQLAEVJE-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- LDXVSVUUYLYYAD-UWPQIUOOSA-N [2-[4-[(2s,3r)-1-(3-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=CC(F)=C1 LDXVSVUUYLYYAD-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- HJLYYXOHCKHTMZ-UWPQIUOOSA-N [2-[4-[(2s,3r)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)P(O)(O)=O)C1=CC=C(F)C=C1 HJLYYXOHCKHTMZ-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- KXTDDDLZMCXPBR-UWPQIUOOSA-N [2-[4-[(2s,3r)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=C(F)C=C1 KXTDDDLZMCXPBR-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- VONKGOWLJCIXEQ-DOBADDLBSA-N [2-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)Cl)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)P(O)(O)=O)C1=CC=CC=C1 VONKGOWLJCIXEQ-DOBADDLBSA-N 0.000 description 1
- LWVBCLCQDVUCIF-DOBADDLBSA-N [2-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)Cl)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=CC=C1 LWVBCLCQDVUCIF-DOBADDLBSA-N 0.000 description 1
- PNXDQKFVLOZMJH-DOBADDLBSA-N [2-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)F)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)P(O)(O)=O)C1=CC=CC=C1 PNXDQKFVLOZMJH-DOBADDLBSA-N 0.000 description 1
- LHNGIMBIRZPYFR-DOBADDLBSA-N [2-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)F)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=CC=C1 LHNGIMBIRZPYFR-DOBADDLBSA-N 0.000 description 1
- PQANKBJYTIFKKE-UWPQIUOOSA-N [2-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(Cl)C=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)P(O)(O)=O)C1=CC=CC=C1 PQANKBJYTIFKKE-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- IODCLDDZJROOTL-UWPQIUOOSA-N [2-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(Cl)C=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=CC=C1 IODCLDDZJROOTL-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- TZSHRBFPCBJUKI-UWPQIUOOSA-N [2-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(F)C=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)P(O)(O)=O)C1=CC=CC=C1 TZSHRBFPCBJUKI-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- BUGPGPNIWUDYMU-UWPQIUOOSA-N [2-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(F)C=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=CC=C1 BUGPGPNIWUDYMU-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- RFTFKYIEVZVJHX-UWPQIUOOSA-N [2-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)P(O)(O)=O)C1=CC=CC=C1 RFTFKYIEVZVJHX-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- VGAFPNPVXDXGCL-UWPQIUOOSA-N [2-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=CC=C1 VGAFPNPVXDXGCL-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- BZSCHMIMUKSOHI-UWPQIUOOSA-N [2-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)P(O)(O)=O)C1=CC=CC=C1 BZSCHMIMUKSOHI-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- XVMBEWDKOKYLFS-UWPQIUOOSA-N [2-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C(=CC=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=CC=C1 XVMBEWDKOKYLFS-UWPQIUOOSA-N 0.000 description 1
- ANOYUUCNDREDIU-PZFKOMAXSA-N [3-[4-[(2s,3r)-1-(2-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)P(O)(O)=O)C1=CC=CC=C1F ANOYUUCNDREDIU-PZFKOMAXSA-N 0.000 description 1
- CNHSAKMHUHEJEG-PZFKOMAXSA-N [3-[4-[(2s,3r)-1-(2-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=CC=C1F CNHSAKMHUHEJEG-PZFKOMAXSA-N 0.000 description 1
- FAMCEGXACQMBCM-IUAQSZDVSA-N [3-[4-[(2s,3r)-1-(3-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)P(O)(O)=O)C1=CC=CC(F)=C1 FAMCEGXACQMBCM-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- ZBCGOAUDFXXBFC-IUAQSZDVSA-N [3-[4-[(2s,3r)-1-(3-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=CC(F)=C1 ZBCGOAUDFXXBFC-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- JNLPEVFNUDRDNP-IUAQSZDVSA-N [3-[4-[(2s,3r)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)P(O)(O)=O)C1=CC=C(F)C=C1 JNLPEVFNUDRDNP-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- BIRWWMCLFZZXHS-IUAQSZDVSA-N [3-[4-[(2s,3r)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=C(F)C=C1 BIRWWMCLFZZXHS-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- KOOLZWAJLMLFIO-WGHVJBFBSA-N [3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)Cl)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)P(O)(O)=O)C1=CC=CC=C1 KOOLZWAJLMLFIO-WGHVJBFBSA-N 0.000 description 1
- ZJMUDRRCHWBVKD-WGHVJBFBSA-N [3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)Cl)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=CC=C1 ZJMUDRRCHWBVKD-WGHVJBFBSA-N 0.000 description 1
- FDRKZWNGZVZNOP-WGHVJBFBSA-N [3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)F)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)P(O)(O)=O)C1=CC=CC=C1 FDRKZWNGZVZNOP-WGHVJBFBSA-N 0.000 description 1
- MALUOJUJQSYWIL-WGHVJBFBSA-N [3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)F)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=CC=C1 MALUOJUJQSYWIL-WGHVJBFBSA-N 0.000 description 1
- WFABBLKEIREBGK-IUAQSZDVSA-N [3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(Cl)C=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)P(O)(O)=O)C1=CC=CC=C1 WFABBLKEIREBGK-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- CVIOWFXHNMJUGI-IUAQSZDVSA-N [3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(Cl)C=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=CC=C1 CVIOWFXHNMJUGI-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- VHOYCCRGGMRMPQ-IUAQSZDVSA-N [3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(F)C=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)P(O)(O)=O)C1=CC=CC=C1 VHOYCCRGGMRMPQ-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- CKCLHDRTWXCDRO-IUAQSZDVSA-N [3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(F)C=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=CC=C1 CKCLHDRTWXCDRO-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- HCWUFTUORDXTBS-IUAQSZDVSA-N [3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)P(O)(O)=O)C1=CC=CC=C1 HCWUFTUORDXTBS-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- ALKRWQZGPJURLB-IUAQSZDVSA-N [3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=CC=C1 ALKRWQZGPJURLB-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- UNRKSQLZPRSBSO-IUAQSZDVSA-N [3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=C(C=CC=1)P(O)(O)=O)C1=CC=CC=C1 UNRKSQLZPRSBSO-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- IAHZACNSMLSTHV-SSBOKUKZSA-N [3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]phenyl]phenyl]boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2N(C(=O)[C@@H]2CC[C@H](O)C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 IAHZACNSMLSTHV-SSBOKUKZSA-N 0.000 description 1
- LFTKEDXEIGMYNU-OUYGKKDFSA-N [3-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-(4-fluorophenyl)propyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]phenyl]phenyl] trifluoromethanesulfonate Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)C=1C=C(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)C=CC=1)C1=CC=CC=C1 LFTKEDXEIGMYNU-OUYGKKDFSA-N 0.000 description 1
- RDQWADDNQONTLB-UHFFFAOYSA-N [3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyphenyl]boronic acid Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)OC1=CC=CC(B(O)O)=C1 RDQWADDNQONTLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFYXJWBYIUJMAZ-PZFKOMAXSA-N [4-[4-[(2s,3r)-1-(2-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)P(O)(O)=O)C1=CC=CC=C1F PFYXJWBYIUJMAZ-PZFKOMAXSA-N 0.000 description 1
- IEIYYJVUUUPZGQ-PZFKOMAXSA-N [4-[4-[(2s,3r)-1-(2-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=CC=C1F IEIYYJVUUUPZGQ-PZFKOMAXSA-N 0.000 description 1
- FULCMWRFGJVWCA-IUAQSZDVSA-N [4-[4-[(2s,3r)-1-(3-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=CC(F)=C1 FULCMWRFGJVWCA-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- YDFXYFLFTHGWGW-IUAQSZDVSA-N [4-[4-[(2s,3r)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)P(O)(O)=O)C1=CC=C(F)C=C1 YDFXYFLFTHGWGW-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- IBUVCUFJBXMKLB-IUAQSZDVSA-N [4-[4-[(2s,3r)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3s)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=C(F)C=C1 IBUVCUFJBXMKLB-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- PKMCSKARGJRXDY-WGHVJBFBSA-N [4-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)Cl)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)P(O)(O)=O)C1=CC=CC=C1 PKMCSKARGJRXDY-WGHVJBFBSA-N 0.000 description 1
- MZWFWHPHZZKGMU-WGHVJBFBSA-N [4-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)Cl)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=CC=C1 MZWFWHPHZZKGMU-WGHVJBFBSA-N 0.000 description 1
- FWXFQTZOSFXRMZ-WGHVJBFBSA-N [4-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)F)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)P(O)(O)=O)C1=CC=CC=C1 FWXFQTZOSFXRMZ-WGHVJBFBSA-N 0.000 description 1
- OHBFETMLKMEJIS-WGHVJBFBSA-N [4-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C(=CC=CC=1)F)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=CC=C1 OHBFETMLKMEJIS-WGHVJBFBSA-N 0.000 description 1
- BPFKQVQICKNCAX-IUAQSZDVSA-N [4-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(Cl)C=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=CC=C1 BPFKQVQICKNCAX-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- PNPVRXUKQWYDPI-IUAQSZDVSA-N [4-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=C(F)C=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=CC=C1 PNPVRXUKQWYDPI-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- PSBHIBYBQHDYGP-IUAQSZDVSA-N [4-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)P(O)(O)=O)C1=CC=CC=C1 PSBHIBYBQHDYGP-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- OBXXIXJIUDSBNO-IUAQSZDVSA-N [4-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)P(O)(O)=O)O)C1=CC=CC=C1 OBXXIXJIUDSBNO-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- QPMQIQFSAZWXFI-IUAQSZDVSA-N [4-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-2-hydroxyphenyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=C(O)C(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)P(O)(O)=O)C1=CC=CC=C1 QPMQIQFSAZWXFI-IUAQSZDVSA-N 0.000 description 1
- YZPJGEJFNWZGDK-GIFXNVAJSA-N [5-bromo-2-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]phenyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC(Br)=CC=C1[C@H]1N(C=2C=CC=CC=2)C(=O)[C@@H]1CC[C@H](O)C1=CC=C(F)C=C1 YZPJGEJFNWZGDK-GIFXNVAJSA-N 0.000 description 1
- FTJFTZVBCNJNGS-CVWZLOPKSA-N [O-][N+](c1cc(-c2ccc([C@H](C(CC[C@@H](c(cc3)ccc3F)O)C3=O)N3c(cc3)ccc3F)cc2)ccc1)=O Chemical compound [O-][N+](c1cc(-c2ccc([C@H](C(CC[C@@H](c(cc3)ccc3F)O)C3=O)N3c(cc3)ccc3F)cc2)ccc1)=O FTJFTZVBCNJNGS-CVWZLOPKSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 150000001323 aldoses Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940113720 aminosalicylate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 229950010046 avasimibe Drugs 0.000 description 1
- 125000004273 azetidin-2-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- PARMADWNFXEEFC-UHFFFAOYSA-N bamethan sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.CCCC[NH2+]CC(O)C1=CC=C(O)C=C1.CCCC[NH2+]CC(O)C1=CC=C(O)C=C1 PARMADWNFXEEFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004530 benazepril Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- ANFSNXAXVLRZCG-RSAXXLAASA-N benzphetamine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C([C@H](C)[NH+](C)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ANFSNXAXVLRZCG-RSAXXLAASA-N 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 229950005357 bervastatin Drugs 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 102000006995 beta-Glucosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010047754 beta-Glucosidase Proteins 0.000 description 1
- 229960002246 beta-d-glucopyranose Drugs 0.000 description 1
- 125000003460 beta-lactamyl group Chemical group 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- PQSQWFXCABNUBI-UHFFFAOYSA-N bicyclo[2.2.2]octane;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2CCC1CC2 PQSQWFXCABNUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008416 bone turnover Effects 0.000 description 1
- MCQRPQCQMGVWIQ-UHFFFAOYSA-N boron;methylsulfanylmethane Chemical compound [B].CSC MCQRPQCQMGVWIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 description 1
- MXOSTENCGSDMRE-UHFFFAOYSA-N butyl-chloro-dimethylsilane Chemical compound CCCC[Si](C)(C)Cl MXOSTENCGSDMRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 1
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229940097647 casodex Drugs 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- MVCQKIKWYUURMU-UHFFFAOYSA-N cetilistat Chemical compound C1=C(C)C=C2C(=O)OC(OCCCCCCCCCCCCCCCC)=NC2=C1 MVCQKIKWYUURMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002397 cetilistat Drugs 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- JUFFVKRROAPVBI-PVOYSMBESA-N chembl1210015 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@]3(O[C@@H](C[C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C3)C(O)=O)O2)O)[C@@H](CO)O1)NC(C)=O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 JUFFVKRROAPVBI-PVOYSMBESA-N 0.000 description 1
- 239000012069 chiral reagent Substances 0.000 description 1
- ITVPBBDAZKBMRP-UHFFFAOYSA-N chloro-dioxido-oxo-$l^{5}-phosphane;hydron Chemical compound OP(O)(Cl)=O ITVPBBDAZKBMRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-M chloroacetate Chemical compound [O-]C(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940089960 chloroacetate Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N chloroprocaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1Cl VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002023 chloroprocaine Drugs 0.000 description 1
- WRJWRGBVPUUDLA-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonyl isocyanate Chemical compound ClS(=O)(=O)N=C=O WRJWRGBVPUUDLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125881 cholesteryl ester transfer protein inhibitor Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229940114081 cinnamate Drugs 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- CJXAEXPPLWQRFR-UHFFFAOYSA-N clemizole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CN1C2=CC=CC=C2N=C1CN1CCCC1 CJXAEXPPLWQRFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002020 clemizole Drugs 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229940126543 compound 14 Drugs 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 229940035811 conjugated estrogen Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229940108928 copper Drugs 0.000 description 1
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N coumarin Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 229930003836 cresol Natural products 0.000 description 1
- 229940013361 cresol Drugs 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 229960002887 deanol Drugs 0.000 description 1
- OGWKVZZRINIGGB-UHFFFAOYSA-N decane;1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1.CCCCCCCCCC OGWKVZZRINIGGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019258 dehydroacetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940061632 dehydroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 1
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 229940120144 didrex Drugs 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043237 diethanolamine Drugs 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICFXZZFWRWNZMA-UHFFFAOYSA-N diethylpropion hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC[NH+](CC)C(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ICFXZZFWRWNZMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005259 diethylpropion hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 229950004203 droloxifene Drugs 0.000 description 1
- 230000008406 drug-drug interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229950005627 embonate Drugs 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N estrone 3-sulfate Chemical compound OS(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZADJRRFMOOACHL-WQICJITCSA-N ethyl (e,3s,5r)-7-[4-(4-fluorophenyl)spiro[chromene-2,1'-cyclopentane]-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate Chemical compound C12=CC=CC=C2OC2(CCCC2)C(/C=C/[C@H](O)C[C@H](O)CC(=O)OCC)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZADJRRFMOOACHL-WQICJITCSA-N 0.000 description 1
- PABMAXDDDJHKJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexanoic acid Chemical compound CCOC(C)=O.CCCCCC(O)=O PABMAXDDDJHKJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229940012017 ethylenediamine Drugs 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001519 exenatide Drugs 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N ezetimibe Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- RMBPEFMHABBEKP-UHFFFAOYSA-N fluorene Chemical compound C1=CC=C2C3=C[CH]C=CC3=CC2=C1 RMBPEFMHABBEKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000003629 gastrointestinal hormone Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 229910000078 germane Inorganic materials 0.000 description 1
- BGHSOEHUOOAYMY-JTZMCQEISA-N ghrelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN)C1=CC=CC=C1 BGHSOEHUOOAYMY-JTZMCQEISA-N 0.000 description 1
- 229960001731 gluceptate Drugs 0.000 description 1
- KWMLJOLKUYYJFJ-VFUOTHLCSA-N glucoheptonic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O KWMLJOLKUYYJFJ-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940097042 glucuronate Drugs 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UKJFVOWPUXSBOM-UHFFFAOYSA-N hexane;oxolane Chemical compound C1CCOC1.CCCCCC UKJFVOWPUXSBOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M hexanoate Chemical compound CCCCCC([O-])=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N hydrabamine Chemical compound C([C@@H]12)CC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC[C@@]1(C)CNCCNC[C@@]1(C)[C@@H]2CCC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC1 XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000829 kaolin Drugs 0.000 description 1
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 1
- BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N keto-D-tagatose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N 0.000 description 1
- 229940099584 lactobionate Drugs 0.000 description 1
- JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-M lactobionate Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-M 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 229940087857 lupron Drugs 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L malate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940087646 methanolamine Drugs 0.000 description 1
- RGHLBQMKDDQUPV-HTGOSZRMSA-N methyl (2s,3s,4s,5r)-3,4,5-triacetyloxy-6-(2,2,2-trifluoroethanimidoyl)oxyoxane-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)[C@H]1OC(OC(=N)C(F)(F)F)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]1OC(C)=O RGHLBQMKDDQUPV-HTGOSZRMSA-N 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000004373 methylthiopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 1
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000007932 molded tablet Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- LULXBAGMGMJJRW-UHFFFAOYSA-N n,2-bis(trimethylsilyl)acetamide Chemical compound C[Si](C)(C)CC(=O)N[Si](C)(C)C LULXBAGMGMJJRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKSLYSSVKFYJKE-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylethanamine;methanol Chemical compound OC.CCN(CC)CC FKSLYSSVKFYJKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004998 naphthylethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)CC* 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 description 1
- NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N o-biphenylenemethane Natural products C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3C2=C1 NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-M oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-M 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000003305 oral gavage Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N palladium(2+) Chemical compound [Pd+2] MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 210000002824 peroxisome Anatomy 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- 229960003562 phentermine Drugs 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M phenylmercury acetate Chemical compound CC(=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical compound [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 229940063238 premarin Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- CAEWJEXPFKNBQL-UHFFFAOYSA-N prop-2-enyl carbonochloridate Chemical compound ClC(=O)OCC=C CAEWJEXPFKNBQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229940072254 proscar Drugs 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940035613 prozac Drugs 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N quinuclidine Chemical compound C1CC2CCN1CC2 SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075993 receptor modulator Drugs 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116351 sebacate Drugs 0.000 description 1
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L sebacate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCCCC([O-])=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- HSNZZMHEPUFJNZ-SHUUEZRQSA-N sedoheptulose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO HSNZZMHEPUFJNZ-SHUUEZRQSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004425 sibutramine Drugs 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004029 silicic acid Drugs 0.000 description 1
- XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N simurosertib Chemical compound N1N=CC(C=2SC=3C(=O)NC(=NC=3C=2)[C@H]2N3CCC(CC3)C2)=C1C XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000019259 sodium dehydroacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079839 sodium dehydroacetate Drugs 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 description 1
- 229960003212 sodium propionate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M sodium;(1e)-1-(6-methyl-2,4-dioxopyran-3-ylidene)ethanolate Chemical compound [Na+].C\C([O-])=C1/C(=O)OC(C)=CC1=O DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M 0.000 description 1
- JLDPBNRDPIKLFR-GVIIXPQHSA-M sodium;4-[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-oxo-1-phenylazetidin-2-yl]-3-hydroxyphenyl]benzenesulfonate Chemical compound [Na+].N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C(=CC(=CC=1)C=1C=CC(=CC=1)S([O-])(=O)=O)O)C1=CC=CC=C1 JLDPBNRDPIKLFR-GVIIXPQHSA-M 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000013223 sprague-dawley female rat Methods 0.000 description 1
- 229940114926 stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-XAZOAEDWSA-N taxol® Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(CC(C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3(C21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-XAZOAEDWSA-N 0.000 description 1
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 1
- 229940034887 tenuate Drugs 0.000 description 1
- BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyldimethylsilyl chloride Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)Cl BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- SFLXUZPXEWWQNH-UHFFFAOYSA-K tetrabutylazanium;tribromide Chemical compound [Br-].[Br-].[Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SFLXUZPXEWWQNH-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960005196 titanium dioxide Drugs 0.000 description 1
- 125000005147 toluenesulfonyl group Chemical group C=1(C(=CC=CC1)S(=O)(=O)*)C 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M trans-cinnamate Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N tributylstannane Chemical compound CCCC[SnH](CCCC)CCCC DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- WLPUWLXVBWGYMZ-UHFFFAOYSA-N tricyclohexylphosphine Chemical compound C1CCCCC1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 WLPUWLXVBWGYMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033942 zoladex Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
- C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/568—Four-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/203—Monocyclic carbocyclic rings other than cyclohexane rings; Bicyclic carbocyclic ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H7/00—Compounds containing non-saccharide radicals linked to saccharide radicals by a carbon-to-carbon bond
- C07H7/04—Carbocyclic radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
본 발명은 고콜레스테롤혈증 및 콜레스테롤-관련 양성 및 악성 종양의 치료에 유용한 4-비아릴일-1-페닐아제티딘-2-온의 화학적 부류에 관한 것이다.
관련 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 각각 2003년 11월 10일, 2004년 3월 3일, 2004년 7월 30일 및 2004년 9월 28일자로 출원된 미국 가 출원 제 60/518,698; 60/549,577; 60/592,529; 및 60/614,005 호로부터의 우선권을 주장한다. 이들 모두의 전체 내용은 본 발명에 참고로 인용된다.
발명의 배경
지질 대사 장애(disorder)의 치료를 위한 1,4-디페닐아제티딘-2-온 및 그의 유용성은 미국 특허 제 6,498,156 호, USRE37721 및 PCT 출원 WO 02/50027에 개시되어 있으며, 이들의 내용은 유용성과 관련하여 본 발명에 참고로 인용된다.
발명의 요약
하나의 태양에서, 본 발명은 2 개의 밀접하게 관련된 부류인 하기 화학식 Φ와 Ψ의 화합물을 포함하는, 하기 화학식:
의 화합물에 관한 것이다:
상기 식들에서,
Ar은 아릴 잔기를 나타내고;
R1은 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, OCH3, OCF2H, OCF3, CH3, CF2H, CH2F, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -SH, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 알콕시카보닐, 카복시알킬, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시, -PO3H2, -SO3H, -B(OH)2, 당(sugar), 폴리올, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 잔기를 나타내고;
R2는 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, OCH3, OCF2H, OCF3, CH3, CF2H, CH2F, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -SH, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 알콕시카보닐, 카복시알킬, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, -PO3H2, -SO3H, -B(OH)2, 당, 폴리올, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 잔기를 나타내고;
R4는 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, -O-저급알킬, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -SH, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 알콕시카보닐, 카복시알킬, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, -PO3H2, -SO3H, -B(OH)2, 당, 폴리올, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4 개의 잔기를 나타내고;
R4f는 -OH, -SH 또는 -B(OH)2이고;
R5g는 할로겐, -OH, 저급알킬, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -SH, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 알콕시카보닐, 카복시알킬, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, -PO3H2, -SO3H, -B(OH)2, 당, 폴리올, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 독립적으로 선택된, Ar 상의 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 잔기를 나타내고;
R5h는 수소, 할로겐, -OH, 저급알킬, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -SH, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 알콕시카보닐, 카복시알킬, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, -PO3H2, -SO3H, -B(OH)2, 당, 폴리올, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 독립적으로 선택된, Ar 상의 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 잔기를 나타내고;
U는 하나 이상의 -CH2-가 -S-, -S(O)-, -SO2-, -O-, -C(=O)-, -CHOH-, -NH-, CHF, CF2, -CH(O-저급알킬)-, -CH(O-저급아실)-, -CH(OSO3H), -CH(OPO3H2)-, -CH(OB(OH)2)- 또는 -NOH- 중에서 선택된 라디칼에 의해 대체될(replaced) 수 있는 (C2-C6)-알킬렌이나, 단 (1) 인접한 -CH2- 잔기들은 -S-, -S(O)-, -SO2- 또는 -O-에 의해 대체되지 않고; (2) -S-, -S(O)-, -SO2-, -O- 또는 -NH- 잔기들은 단지 단일 탄소에 의해서만은 분리되지 않으며;
Ua는 상기가 -CH2CH2CH(OH)-를 포함하지 않음을 제외하고 U와 동일하다.
화학식 Φ 및 Ψ의 부류는, 비페닐 잔기의 어떠한 고리도 추가로 치환되지 않는 경우, R5g가 -CN; 2,5-디메톡시; 2,6-디메톡시 또는 할로겐인 화합물을 포함하지 않는다.
하위 부류에는 하기 화학식 I 내지 VII의 비페닐 화합물들이 포함된다:
화학식 I에서,
R1 및 R2는 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, OCH3, OCF2H, OCF3, CH3, CF2H, CH2F, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시, 당, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 독립적으로 선택된 하나 또는 2 개의 잔기를 나타내고;
R3은 H, -OH, 플루오로, -O-저급알킬 및 -O-아실 중에서 선택되고;
R4는 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시, 당, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4 개의 잔기를 나타내고;
R5f는 할로겐, -OH, 저급알킬, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시, 당, 글루쿠로나이드, 당 카바메이트 및 -N+R6R7R8X- 중에서 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 잔기를 나타내고;
R6은 C1 내지 C20 탄화수소이거나 또는, R7과 함께 5- 내지 7-원 고리를 형성하고;
R7은 알킬이거나 또는, R6과 함께 5- 내지 7-원 고리를 형성하고;
R8은 알킬이거나 또는, R6 또는 R7과 함께 제 2의 5- 내지 7-원 고리를 형성하고;
X는 음이온이다.
화학식 II에서,
R1a, R4a 및 R5a 중 하나는 -Q-A-N+R9R10R11X- 이고 R1a, R4a 및 R5a 중 다른 2 개 는 수소, 할로겐, -OH, 저급알킬, OCH3, OCF2H, OCF3, CH3, CF2H, CH2F, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시 중에서 독립적으로 선택되고,
R2a는 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, OCH3, OCF2H, OCF3, CH3, CF2H, CH2F, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시 및 벤질옥시 중에서 독립적으로 선택된 하나 또는 2 개의 잔기를 나타내고,
R3은 H, -OH, 플루오로, -O-저급알킬 및 -O-아실 중에서 선택되고,
Q는 직접 결합, -O-, -S-, -NH-, -CH2O-, -CH2NH-, -C(=O)-, -CONH-, -NHCO-, -O(C=O)-, -(C=O)O-, -NHCONH-, -OCONH- 및 -NHCOO- 중에서 선택되고,
A는 C2 내지 C20 탄화수소, 탄소수 2 내지 20의 치환된 알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 및 탄소수 4 내지 50의 옥사알킬 중에서 선택되고,
Q가 직접 결합, -C(=O) 또는 -O(C=O)-인 경우, A는 추가로 메틸렌일 수 있고,
R9는 C1 내지 C20 탄화수소이거나 또는, A 또는 R10과 함께 5- 내지 7-원 고리를 형성하고;
R10은 알킬이거나, A와 이중 결합을 형성하거나, 또는 R9와 함께 5- 내지 7-원 고리를 형성하고;
R11은 알킬이거나 또는, R10 또는 R9와 함께 제 2의 5- 내지 7-원 고리를 형성하고;
X는 음이온이다.
화학식 III에서,
R2b는 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, OCH3, OCF2H, OCF3, CH3, CF2H, CH2F, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시 중에서 독립적으로 선택된 하나 또는 2 개의 잔기를 나타내고;
R3은 H, -OH, 플루오로, -O-저급알킬 및 -O-아실 중에서 선택되고;
R1b, R4b 및 R5b 중 하나는 R12 이고 R1b, R4b 및 R5b 중 다른 2 개는 수소, 할로겐, -OH, 저급알킬, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시, 당, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 독립적으로 선택되고;
R12는, 알킬렌 중의 하나 이상의 -CH2- 잔기가 -S-, -SO-, SO2-, -O-, -NH-, -N(알킬)-, -N(페닐)-, -N(알킬페닐)-, -N+(알킬)2-, -N+(페닐)2-, -N+(알킬페닐)2-, -C(=O)-, -C(=S), CH=CH-, -C=C-, 페닐렌 또는 -N[(C=O)알킬렌COOH]-에 의해 대체될 수 있는 (C0 내지 C30)알킬렌-Gn이고;
G는 -SO3H, -PO3H2, -O-PO3H2, -COOH, -C(N=H)NH2, 폴리올, 당, 글루쿠로나이드, 당 카바메이트, -N+R6aR7aR8aX- 및, 모노 또는 비사이클릭 트리알킬암모늄알킬 잔기 중에서 선택되고;
R6a는 C1 내지 C20 탄화수소이고;
R7a는 알킬이고;
R8a는 알킬이고;
n은 1, 2, 3, 4 또는 5이고;
X는 음이온이다.
화학식 IV의 화합물에서,
R1c 및 R2c는 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, OCH3, OCF2H, OCF3, CH3, CF2H, CH2F, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 하이드록시아미디노, 구아니디노, 디알킬구아니디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 독립적으로 선택된 하나 또는 2 개의 잔기를 나타내고;
R3은 H, -OH, 플루오로, -O-저급알킬 및 -O-아실 중에서 선택되고;
R4c는 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 독립적으로 선 택된 1, 2, 3 또는 4 개의 잔기를 나타내고;
R5f는 할로겐, -OH, 저급알킬, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시, 당, 글루쿠로나이드, 당 카바메이트 및 -N+R6R7R8X- 중에서 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 잔기를 나타낸다.
화학식 V의 화합물에서,
R1a, R2a 및 R4a는 각각 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, OCH3, OCF2H, OCF3, CH3, CF2H, CH2F, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시 중에서 독립적으로 선택된 하나 또는 2 개의 잔기를 나타내고,
R3은 H, -OH, 플루오로, -O-저급알킬 및 -O-아실 중에서 선택되고,
R5c는 -Q-A-N+R9R10R11X-이고;
Q는 직접 결합, -O-, -S-, -NH-, -CH2O-, -CH2NH-, -C(=O)-, -CONH-, -NHCO- , -CH2NH(C=O)-, -O(C=O)-, -(C=O)O-, -NHCONH-, -OCONH- 및 -NHCOO- 중에서 선택되고;
A는 C2 내지 C20 탄화수소, 탄소수 2 내지 20의 치환된 알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 및 탄소수 4 내지 50의 옥사알킬 중에서 선택되고;그리고
Q가 직접 결합, -C(=O) 또는 -O(C=O)-인 경우, A는 추가로 메틸렌일 수 있다.
화학식 VI의 화합물에서,
R2b는 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, OCH3, OCF2H, OCF3, CH3, CF2H, CH2F, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시 중에서 독립적으로 선택된 하나 또는 2 개의 잔기를 나타내고;
R3은 H, -OH, 플루오로, -O-저급알킬 및 -O-아실 중에서 선택되고;
R1d, R4d 및 R5d 중 하나는 R12a 이고 R1d, R4d 및 R5d 중 다른 2 개는 수소, 할로겐, -OH, 저급알킬, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미 노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시 및 R12a 중에서 독립적으로 선택되고;
R5d가 R12a인 경우, R12a는 추가로, 알킬렌 중의 하나 이상의 -CH2- 잔기가 -S-, -SO-, SO2-, -O-, -NH-, -N(알킬)-, -N(페닐)-, -N(알킬페닐)-, -N+(알킬)2-, -N+(페닐)2-, -N+(알킬페닐)2-, -C(=O)-, -C(=S), CH=CH-, -C=C-, 페닐렌 또는 -N[(C=O)알킬렌COOH]-에 의해 대체될 수 있는 (C0 내지 C30)알킬렌-Gn일 수 있고;
G는 -SO3H, -PO3H2, -O-PO3H2, -COOH, -C(N=H)NH2, 폴리올, 당, 글루쿠로나이드, 당 카바메이트, -N+R6aR7aR8aX- 및, 모노 또는 비사이클릭 트리알킬암모늄알킬 잔기 중에서 선택되고;
R13은 직접 결합, -C=C-, -OCH2, -C(=O)- 및 -CHOH- 중에서 선택되고;
R14는 -OH 및 -OC(=O)알킬 중에서 선택되고;
R15는 -CH2OH, -CH2OC(=O)알킬 및 -COO알킬 중에서 선택되고;
j는 1 내지 5이고;
k는 0 또는 1 내지 5이고;
n은 1 내지 5이다.
화학식 VII의 화합물에서,
R1e, R2a 및 R4e는 각각 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, OCH3, OCF2H, OCF3, CH3, CF2H, CH2F, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시 중에서 독립적으로 선택된 하나 또는 2 개의 잔기를 나타내고,
R3은 H, -OH, 플루오로, -O-저급알킬 및 -O-아실 중에서 선택되고,
R5e는 , 및 알킬렌 중의 하나 이상의 -CH2- 잔기가 -S-, -SO-, SO2-, -O-, -NH-, -N(알킬)-, -N(페닐)-, -N(알킬페닐)-, -N+(알 킬)2-, -N+(페닐)2-, -N+(알킬페닐)2-, -C(=O)-, -C(=S), CH=CH-, -C=C-, 페닐렌 또는 -N[(C=O)알킬렌COOH]-에 의해 대체될 수 있는 (C0 내지 C30)알킬렌-Gn 중에서 선택된다.
두 번째 태양에서, 본 발명은 약학적으로 허용 가능한 담체, 및 약학적으로 허용 가능한 상대 음이온(counter anion)을 갖는 본 발명의 화합물을 포함하고, 임의로 (1) 콜레스테롤 생합성의 억제제(inhibitor of cholesterol biosynthesis); (2) 콜레스테롤 에스테르 전달 단백질(CETP) 억제제; (3) 담즙 산 격리제(sequestrant); (4) 니코틴산 또는 그의 유도체; (5) 과산화소체 증식제-활성제 수용체 알파 작용물질(peroxisome proliferator-activator receptor alpha agonist); (6) 아실조효소 A: 콜레스테롤 아실트랜스퍼라제(ACAT) 억제제; (7) 비만 억제 약물(obesity control medication); (8) 혈당 강하제(hypoglycemic agent); (9) 항산화제(antioxidant) 및 (10) 혈압강하 화합물(antihypertensive compound) 중 하나 이상을 추가로 포함하는 약학 제형에 관한 것이다.
세 번째 태양에서, 본 발명은 고지혈증, 시토스테롤혈증 및 동맥경화성 증상을 포함한 지질 대사 장애의 예방 및/또는 치료; 장으로부터의 콜레스테롤의 흡수 억제; LDL 콜레스테롤의 혈장 또는 혈청 농도 감소; 혈장 또는 혈청 중의 콜레스테롤 및 콜레스테롤 에스테르 농도의 감소; C-반응성 단백질(CRP)의 혈장 또는 혈청 농도의 감소, 트리글리세라이드의 혈장 또는 혈청 농도의 감소; 아포지방단백질 B의 혈장 또는 혈청 농도의 감소; 고밀도 지방단백질(HDL) 콜레스테롤의 혈장 또는 혈청 농도의 증가; 콜레스테롤의 대변 배설의 증가; 콜레스테롤 흡수 억제제의 사용이 지시된 임상적 이상(clinical condition)의 치료; 심혈관 질병-관련 사건의 발생률 감소; 하나 이상의 비-콜레스테롤 스테롤 또는 5 α-스타놀의 혈장 또는 조직 농도의 감소; 혈관 염증의 치료 또는 예방; 알쯔하이머 병의 예방, 치료 또는 증상의 개선; 환자의 혈류 및/또는 뇌 중의 하나 이상의 아밀로이드 β 펩티드의 생산 또는 수준의 조절; 혈류 및/또는 뇌 중의 ApoE 동형(isoform) 4의 양 조절; 비만의 예방 및/또는 치료; 황색종(xanthomas) 발생률의 감소 또는 예방 방법에 관한 것이다. 상기 방법들은 본 발명에 개시된 화합물을 투여함을 포함한다.
네 번째 태양에서, 본 발명은 콜레스테롤-관련 종양의 예방 또는 치료를 위한 방법 및 조성물에 관한 것이다. 상기 방법은 치료학적 유효량의 본 발명의 화합물을 콜레스테롤-관련 종양이 발생할 위험이 있거나 또는 이미 콜레스테롤-관련 종양을 보이는 환자에게 투여함을 포함한다. 상기 방법은 또한 치료학적 유효량의 본 발명의 화합물과 하나 이상의 다른 항암제를 함께 투여함을 포함한다.
다섯 번째 태양에서, 본 발명은 용기, 설명서, 및 상술한 바와 같은 약학 제형을 포함하는 제품에 관한 것이다. 상기 설명서는 지질 대사 장애의 예방 또는 치료; 장으로부터의 콜레스테롤의 흡수 억제; 하나 이상의 비-콜레스테롤 스테롤 또는 5 α-스타놀의 혈장 또는 조직 농도의 감소; LDL 콜레스테롤의 혈장 또는 혈청 농도 감소; 혈장 또는 혈청 중의 콜레스테롤 및 콜레스테롤 에스테르 농도의 감소; 콜레스테롤의 대변 배설의 증가; C-반응성 단백질(CRP)의 혈장 또는 혈청 농도의 감소; 혈관 염증의 치료 또는 예방; 트리글리세라이드의 혈장 또는 혈청 농도의 감소; HDL 콜레스테롤의 혈장 또는 혈청 농도의 증가; 아포지방단백질 B의 혈장 또는 혈청 농도의 감소; 알쯔하이머 병의 예방, 치료 또는 증상의 개선; 아밀로이드 β 펩티드 생산의 조절; 혈류 및/또는 뇌 중의 ApoE 동형 4의 양 조절; 비만의 예방 및/또는 치료; 황색종 발생률의 감소 또는 예방; 및 콜레스테롤-관련 종양의 예방 또는 치료 중에서 선택된 목적을 위해 상기 약학 제형을 투여하기 위한 것이다.
상기 화학식 Φ, Ψ 및 I 내지 VII로 나타내는 부류의 화합물들은 장으로부터 콜레스테롤의 흡수를 억제한다. 이들은 그 자체가 지질 장애, 예를 들어 고콜레스테롤혈증 및 고지혈증의 치료 및 예방에 유용하다. 혈청 지질의 강하에 대한 효과 때문에, 상기 화합물들은 죽상동맥경화증(atherosclerosis)의 치료 및 예방에 유용하다. 상기 화합물들을 유리하게는 다른 지질 강하제(hypolipidemic agent), 예를 들어 콜레스테롤 생합성의 억제제, 예를 들어 HMG-CoA 리덕타제 억제제와 함께 사용할 수 있다. HMG-CoA 리덕타제 억제제는 "스타틴류(statin)", 즉 로바스타틴, 심바스타틴, 프라바스타틴, 로수바스타틴, 메바스타틴, 아토바스타틴, 세리바스타틴, 피타바스타틴, 플루바스타틴, 베르바스타틴, 크릴바스타틴, 카바스타틴, 리바스타틴, 시리바스타틴, 글렌바스타틴 및 달바스타틴을 포함한다. 본 발명의 화합물과 함께 사용될 수 있는 고지혈증 치료제(antihyperlipidemic agent)의 비 제한적인 예에 대한 추가의 목록을 미국 특허 제 6,498,156 호의 컬럼 5-6 및 PCT WO 04/004778에서 찾을 수 있으며, 이들의 내용을 본 발명에 참고로 인용한다. 상술한 바와 같이, 상기 제형은 하나 이상의 담즙 산 격리제를 추가로 함유할 수 있다. 격리제에는 콜레스티라민, 콜레스티폴 및 콜레세벨람 하이드로클로라이드가 포함된다. 상기 제형은 니코틴산 또는 그의 유도체를 또한 함유할 수 있다. 니코틴산 유도체는 니세리트롤, 니코푸라노즈 및 아시피목스를 포함한다. 상기 제형은 또한, 피브린산 유도체일 수 있는 과산화소체 증식제-활성제 수용체 알파 작용물질을 함유할 수 있다. 피브린산으로는 페노피브레이트, 클로피브레이트, 젬피브로질, 시프로피브레이트, 베자피브레이트, 클리노피브레이트, 비니피브레이트 및 리피브롤이 포함된다. 상기 제형은 또한 CETP 억제제를 함유할 수 있다. 상기와 같은 것의 예로 문헌[Nature. 406, (6792):203-7(2000)]에서 JTT-705로서 나타낸 화합물, 및 US20030186952 및 WO2000017164에 개시된 CP-529,414(토세트라피브)가 있다. CETP 억제제의 예가 또한 문헌[Current Opinion in Investigational Drugs. 4(3):291-297(2003)]에서 발견된다. 상기 제형은 또한 ACAT 억제제를 함유할 수 있다. 상기와 같은 것의 예로 문헌[Current Opinion in Investigational Drugs. 3(9):291-297(2003)]에 아바시미베(avasimibe)로서 나타낸 화합물, 및 문헌[Clin Pharmacol Ther. 48(2):189-94(1990)]에 CL-277,082로서 나타낸 화합물들이 있다. 상기 제형은 또한 비만 억제 약물을 함유할 수 있다. 비만 억제 약물의 예로는 장 호르몬 단편 펩티드 YY3 -36(PYY3 -36)(N. Engl . J. Med . 349:941, 2003; IKPEAPGE DASPEELNRY YASLRHYLNL VTRQRY) 또는 그의 변체인 glp-1(글루카곤-형 펩티드-1), 엑센딘-4(glp-1의 억제제), 시부트라민, 펜터민, 펜디메트라진, 벤즈페타민 하이드로클로라이드(Didrex), 올리스타트(Xenical), 디에틸프로피온 하이드로클로라이드(Tenuate), 플루옥세틴(Prozac), 부프로피온, 에페드라, 크로뮴, 가르시니아 캄보지아, 벤조카인, 블래더랙(양귀비), 키토산, 산편두(nomame herba), 갈레가(고트 루, 프렌치 라일락), 복합 리놀레산, L-카르니틴, 섬유(금불초, 질경이, 구아 섬유), 카페인, 데하이드로에피안드로스테론, 저먼더(개곽향), B-하이드록시-β-메틸부티레이트, ATL-962(Alizyme PLC), T71(Tularik, Inc.; Boulder CO), 그레린 길항물질, 어캄플리아(리모나반트), AOD9604, 알파-리포산(알파-LA) 및 피루베이트가 있다. 상기 제형은 또한 혈당강하제를 함유할 수 있다. 혈당강하제 군의 예로는 과산화소체 증식제-활성제 수용체 감마 작용물질(예를 들어 로시글리타존, 피오글리타존, 시글리타존; 및 메트포르민, 펜포르민, 카부타미드, 톨부타미드, 아세토헥사미드, 톨라자미드, 클로르프로파미드, 글리부라이드[글리벤클라미드], 글리피지드 및 글리클라지드를 포함한다)이 있다. 상기 제형은 또한 산화방지제를 함유할 수 있다. 산화방지제의 예로 프로부콜 및 AGI-1067이 있다.
상기 제형은 또한 혈압강하 화합물을 함유할 수 있다. 혈압강하 화합물 군의 예로는 티아지드 유도체, β-아드레날린 차단제, 칼슘-채널 차단제, 안지오텐신-전환 효소(ACE) 억제제, 및 안지오텐신 II 수용체 길항물질이 있다. 티아지드 유도체의 예로는 하이드로클로로티아지드, 클로로티아지드, 및 폴리티아지드가 있다. β-아드레날린 차단제의 예로는 아테놀올(atenolol), 메토프롤롤(metoprolol), 프로프라놀롤(propranolol), 티몰올(timolol), 카베딜올(carvedilol), 나돌올(nadolol), 및 비소프롤올(bisoprolol)이 있다. 칼슘-채널 차단제의 예로는 이스라디핀, 베라파밀, 니트렌디핀, 암로디핀, 니페디핀, 니카르디핀, 이스라디핀, 펠로디핀, 니솔디핀, 및 딜티아젬이 있다. 안지오텐신-전환 효소(ACE) 억제제의 예로는 델라프릴, 캅토프릴, 에날로프릴, 리시노프릴, 퀴나프릴, 페린도프릴, 베나제프릴, 트란돌라프릴, 포시노프릴, 라미프릴, 및 세라나프릴이 있다. 안지오텐신 II 수용체 길항물질의 예로는 칸데사탄, 이르베사탄, 올메사탄, 텔미사탄 및 아프로사탄이 있다.
하나의 실시태양에서, 본 발명은 본 발명의 화합물을 스타틴과 함께 포함한다. 또 다른 실시태양에서, 본 발명은 니아신, 격리제 및 피브레이트 중에서 선택된 작용제(agent)를 추가로 포함한다. 또 다른 실시태양에서, 본 발명은 본 발명의 화합물을 스타틴, 니아신, 격리제 및 피브레이트와 함께 포함한다.
본 발명은 또한 콜레스테롤-관련 종양이 발생할 위험이 있거나 이미 콜레스테롤 관련 종양을 보이는 환자에서 콜레스테롤-관련 종양을 예방 또는 치료하는 방법에 관한 것이다. 상기 종양은 전립선, 유방, 자궁내막 또는 결장의 양성(benign) 또는 악성(malignant) 종양일 수 있다. 본 발명의 화합물을 하나 이상의 다른 항암제와 함께 투여할 수 있으며, 상기 항암제는 스테로이드성 항안드로겐, 비-스테로이드성 항안드로겐, 에스트로겐, 디에틸스틸베스트롤, 결합형 에스트로겐(conjugated estrogen), 선택적인 에스트로겐 수용체 조절제(SERM), 탁산, 또는 LHRH 동족체일 수 있다. 상기 요법의 효능 및 복합 요법의 원리를 보여주는 시험들이 본 발명에 참고로 인용된 PCT 출원 WO 2004/010948에 제공되어 있다.
본 발명의 화합물은 생체 내 콜레스테롤 수준과 에폭시콜레스테롤 형성을 모두 감소시키며, 이에 의해 양성 및 악성 콜레스테롤-관련 종양 또는 콜레스테롤-관련 세포 성장 또는 세포 집성의 개시 및 진행을 억제할 수 있다. 본 발명에 개시된 조성물은 예를 들어 전립선, 결장, 자궁내막 또는 유방 조직과 관련된 종양뿐만 아니라 양성 전립선 비대증의 치료 및/또는 예방에 유용하다.
본 발명의 조성물은 유효 용량 또는 약학적 유효량 또는 치료학적 유효량의 상술한 화합물을 포함하며, 양성 전립선 비대증 또는 다른 콜레스테롤 관련된 양성 또는 악성 종양, 특히 전립선, 유방, 자궁내막 또는 결장 조직과 관련된 종양의 치료 또는 예방을 위한 하나 이상의 다른 항암제를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물 및 방법에 사용하기 위한 작용제의 예로는 스테로이드 또는 비 스테로이드성 항안드로겐, 예를 들어 피나스테라이드(PROSCAR(등록상표)), 사이프로테론 아세테이트(CPA), 플루타미드(4'-니트로-3'-트리플루오로메틸 이소부티르아닐리드), 비칼루타미드(CASODEX(등록상표)), 및 닐루타미드; 에스트로겐, 디에틸스틸베스트롤(DES); 결합형 에스트로겐(예를 들어 PREMARIN(등록상표)); 선택적인 에스트로겐 수용체 조절제(SERM) 화합물, 예를 들어 타목시펜, 랄록시펜, 드롤록시펜, 이독시펜; 탁산, 예를 들어 파클리탁셀(TAXOL(등록상표)) 및 도세탁셀(TAXOTERE(등록상표)); 및 LHRH 동족체, 예를 들어 고세렐린 아세테이트(ZOLADEX(등록상표)), 및 류프롤리드 아세테이트(LUPRON(등록상표))가 있다.
본 발명의 방법은 상기 조성물 및 제형과 병행된다. 상기 방법은 치료가 필요한 환자에게 본 발명에 따른 치료학적 유효량의 아제티디논 및 (a) 스테로이드 또는 비 스테로이드성 항안드로겐; (b) 에스트로겐; (c) 디에틸스틸베스트롤(DES); (d) 결합형 에스트로겐; (e) 선택적인 에스트로겐 수용체 조절제(SERM); (f) 탁산; 및 (g) LHRH 동족체 중 하나 이상을 함께 투여함(co-administering)을 포함한다. "선택적인 에스트로겐 수용체 조절제"란 용어는 에스트로겐 작용물질 및 에스트로겐 길항물질을 모두 포함하며, 에스트로겐 수용체와 결합하고 골 교체(bone turnover)를 억제하고 골 손실을 방지하는 화합물을 지칭한다. 특히, 에스트로겐 작용물질은 포유류 조직 중의 에스트로겐 수용체 부위에 결합하여 상기 조직에서의 에스트로겐 작용을 모방할 수 있는 화합물이다. 에스트로겐 길항물질은 포유류 조직 중의 에스트로겐 수용체 부위와 결합하여 상기 조직에서의 에스트로겐 작용을 차단할 수 있는 화합물이다. 전형적인 SERM은: 타목시펜(미국 특허 제 4,536,516 호); 4-하이드록시타목시펜(미국 특허 제 4,623,660 호); 랄록시펜(미국 특허 제 4,418,068 호); 아이독시펜(미국 특허 제 4,839,155 호); 및 드롤록시펜이다. 탁산에 대해서 미국 특허 제 6,395,770; 6,380,405; 및 6,239,167 호를 참조하시오. 본 발명의 아제티디논을 또한 상술한 바와 같이 스테로이드 또는 비 스테로이드성 항안드로겐과 병용할 수 있다.
본 발명의 몇몇 화합물들은 경구 투여될 때, 그들 자신은 감지할 정도로 포유류 순환(mammalian circulation)에 흡수되지 않으면서 혈청 콜레스테롤 및/또는 LDL 수준을 억제한다는 추가의 이점을 가질 수 있다. 미미한 혈청 수준의 감소 결과, 약물-약물 상호작용 등의 부작용이 보다 적게 관찰된다.
본 발명에 따른 하위 부류에는 U가 -CH2CH2CH(OH)-, -SCH2CH2-, -S(O)CH2CH2-, -SCH2C(=O)-, -SCH2CH(OH)-, -CH(OH)CH2CH2- 및 -(CH2)4- 중에서 선택되는 화학식 Φ 및 Ψ의 화합물(여기에서 줄의 왼쪽 단부는 아제티디논 고리에 대한 결합 점이고 줄의 오른쪽 단부는 페닐 고리에 대한 결합 점이다)이 포함된다. 화학식 Φ 및 Ψ 화합물의 다른 하위 부류에는 하기 ΦA 및 ΨA가 포함된다:
추가의 하위 부류에는 R5를 포함하는 고리가 파라 위치에 있는 화학식 ΦA 및 ΨA의 화합물들이 포함된다, 예를 들어:
또 다른 하위 부류에서 R1은 H 또는 4-플루오로일 수 있고; R2는 4-플루오로일 수 있으며; R4는 H 또는 하이드록시일 수 있다. 또 다른 하위 부류에서 R4 및 R5는 둘 다 하이드록시이다.
본 발명에 따른 다른 하위 부류는 R1, R1a, R2, R2a, R4 및 R4a가 H, 할로겐, -OH 및 메톡시 중에서 독립적으로 선택되는 화합물; R1, R2, R4 및 R5가 H, 당, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 선택되는 화합물; R3이 수소 및 하이드록시 중에서 선택되는 화합물; R4 또는 R4a가 수소인 화합물; R5 또는 R5a가 할로겐, 하이드록시, 저급알킬, -O-저급알킬, CF3, 알킬설포닐 및 아릴설포닐 중에서 선택되는 화합물을 포함한다. 화학식 II 화합물의 예로는 R1a, R4a 및 R5a 중 하나가 -Q-A-N+R9R10R11X-이고 -Q-A-가 (C2 내지 C20 탄화수소), -O-(C2 내지 C20 탄화수소), -NH(C2 내지 C20 탄화수소), -NHCO(C2 내지 C20 탄화수소) 및 탄소수 4 내지 20의 옥사알킬 중에서 선택되는 화합물들이 있다. 상기 일련의 화합물들에서, R9, R10 및 R11은 (1) 저급알킬 또는 벤질이거나, 또는 (2) R9, R10 및 R11이 함께 디아자비사이클로옥탄 쿼트: 를 형성하거나, 또는 (3) R9, R10 및 R11이 함께 퀴누클리디늄 쿼트를 형성한다:
본 발명의 화합물들 중 일부는 4급 염, 즉 양이온 종들이다. 따라서 상기 화합물들은 항상 염으로서 존재할 것이다. 화학식 I의 다른 화합물은 염기성 또는 산성 잔기를 함유하여, 염으로서 제공될 수 있다. 청구의 범위에서, 산에 대한 언급은 그의 염을 포함한다. 따라서, 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-설폰산에 대한 청구는 또한 나트륨 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-설포네이트를 포함함을 의미한다. "약학적으로 허용 가능한 염"이란 용어는 상대 이온이 약학적으로 허용 가능한 무독성 산 및 염기로부터 유래하는 염을 지칭한다. 상기 화합물이 쿼트(quat) 또는 염기성 잔기를 함유하는 경우, 본 발명의 화합물에 적합한 약학적으로 허용 가능한 염기 부가 염은 무기산, 유기산, 그리고 쿼트의 경우, 물(형식적으로 하이드록사이드 음이온을 제공한다)을 포함한다. 예로서 하이드록사이드, 아세테이트, 벤젠설포네이트(베실레이트), 벤조에이트, 비카보네이트, 비설페이트, 카보네이트, 캄포르설포네이트, 시트레이트, 에탄설포네이트, 푸마레이트, 글루코네이트, 글루타메이트, 글리콜레이트, 브로마이드, 클로라이드, 이세티오네이트, 락테이트, 말리에이트(maleate), 말레이트(malate), 만델레이트, 메탄설포네이트, 뮤케이트, 니트레이트, 파모에이트, 판토테네이트, 포스페이트, 숙시네이트, 설페이트, 타르트레이트, 트리플루오로아세테이트, p-톨루엔설포네이트, 아세트아미도벤조에이트, 아디페이트, 알기네이트, 아미노살리실레이트, 안하이드로메틸렌시트레이트, 아스코르베이트, 아스파테이트, 칼슘 이데테이트, 캄포레이트, 캄실레이트, 카프레이트, 카프로에이트, 카프릴레이트, 신나메이트, 사이클라메이트, 디클로로아세테이트, 이데테이트(EDTA), 에디실레이트, 엠보네이트, 에스톨레이트, 에실레이트, 플루오라이드, 포메이트, 젠티세이트, 글루셉테이트, 글루쿠로네이트, 글리세로포스페이트, 글리콜레이트, 글리콜릴아르스아닐레이트, 헥실레소르시네이트, 히푸레이트, 하이드록시나프토에이트, 요오다이드, 락토비오네이트, 말로네이트, 메실레이트, 나파디실레이트, 나프실레이트, 니코티네이트, 올리에이트, 오로테이트, 옥살레이트, 옥소글루타레이트, 팔미테이트, 펙티네이트, 펙티네이트 중합체, 페닐에틸바비투레이트, 피크레이트, 피돌레이트, 프로피오네이트, 로다나이드, 살리실레이트, 세바케이트, 스테아레이트, 탄네이트, 테오클레이트, 토실레이트 등이 있다. 상기 화합물이 산성 잔기를 함유하는 경우 본 발명의 화합물에 적합한 약학적으로 허용 가능한 염기 부가 염은 암모늄; 알루미늄, 칼슘, 리튬, 마그네슘, 칼륨, 나트륨 및 아연으로부터 제조된 금속염; 또는 리신, N,N'-디벤질에틸렌디아민, 클로로프로카인, 콜린, 디에탄올아민, 에틸렌디아민, 메글루민(N-메틸글루카민) 및 프로카인으로부터 제조된 유기 염을 포함한다. 다른 염기 부가 염으로는 아레콜린, 아르기닌, 바륨, 베네타민, 벤자틴, 베타인, 비스무트, 클레미졸, 구리, 데아놀, 디에틸아민, 디에틸아미노에탄올, 에폴아민, 에틸렌디아민, 제 1 철, 제 2 철, 글루카민, 글루코사민, 히스티딘, 하이드라바민, 이미다졸, 이소프로필아민, 제 1 망간, 제 2 망간, 메틸글루카민, 모르폴린, 모르폴린에탄올, n-에틸모르폴린, n-에틸피페리딘, 피페라진, 피페리딘, 폴리아민 수지, 퓨린, 테오브롬, 트리에틸아민, 트리메틸아민, 트리프로필아민, 트롤아민 및 트로메타민으로부터 제조된 것들이 포함된다.
화학식 III, VI 및 VII 화합물의 몇몇 하위 부류에서, R1b는 R12이고; R2b 및 R4b는 H, 할로겐, -OH 및 메톡시 중에서 선택되고; R12는 (C6 내지 C20)알킬렌-G(이때 상기 알킬렌 중의 하나 이상의 -CH2- 잔기는 -O-, -NH-, -N(알킬)-, -C(=O)- 또는 -CH=CH-에 의해 대체될 수 있고; G는 -SO3H, 폴리올 및 당 중에서 선택된다)이다. 추가의 실시태양에서, R5는 R12이고; R1, R2 및 R4는 H, 할로겐, -OH 및 메톡시 중에서 선택되고; R12는 (C6 내지 C20)알킬렌-G(이때 상기 알킬렌 중의 하나 이상의 -CH2- 잔기는 -O-, -NH-, -N(알킬)-, -C(=O)- 또는 -CH=CH-에 의해 대체될 수 있고; G는 -SO3H, 폴리올 및 당 중에서 선택된다)이다.
정의
본 명세서 전체를 통해 용어 및 치환체들은 그의 정의를 계속 유지한다.
알킬은 선형, 분지 또는 환상의 탄화수소 구조 및 이들의 조합을 포함함을 의미한다. 달리 제한하지 않는 경우, 상기 용어는 탄소수 20 이하의 알킬을 지칭한다. 저급 알킬은 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 및 6의 알킬 그룹을 지칭한다. 저급 알킬 그룹의 예로는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, s- 및 t-부틸 등이 있다. 메틸이 바람직하다. 바람직한 알킬 및 알킬렌 그룹은 C20 이하(예를 들어 C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9, C10, C11, C12, C13, C14, C15, C16, C17, C18, C19, C20)의 그룹이다. 사이클로알킬은 알킬의 부분집합이며 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 및 8의 고리형 탄화수소 그룹을 포함한다. 사이클로알킬 그룹의 예로는 c-프로필, c-부틸, c-펜틸, 노르보닐, 아다만틸 등이 있다.
C1 내지 C20 탄화수소(예를 들어 C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9, C10, C11, C12, C13, C14, C15, C16, C17, C18, C19, C20)는 알킬, 사이클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴 및 이들의 조합을 포함한다. 예로서 벤질, 펜에틸, 사이클로헥실메틸, 캄포릴 및 나프틸에틸이 있다. "페닐렌"이란 용어는 하기 화학식들의 오르토, 메타 또는 파라 잔기를 지칭한다:
알콕시 또는 알콕실은 산소를 통해 모(parent) 구조에 결합된, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 직쇄, 분지, 환상 형태의 그룹 및 이들의 조합을 지칭한다. 예로서 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 사이클로프로필옥시, 사이클로헥실옥시 등이 있다. 저급 알콕시는 1 내지 4 개의 탄소를 함유하는 그룹을 지칭한다. 메톡시가 바람직하다.
옥사알킬은 하나 이상의 탄소(및 그와 회합된 수소)가 산소에 의해 대체된 알킬 잔기를 지칭한다. 예로서 메톡시프로폭시, 3, 6, 9-트리옥사데실 등이 있다. 옥사알킬이란 용어는 당해 분야에 이해되는 바와 같은 의미를 갖는다(Naming and Indexing of Chemical Substances for Chemical Abstracts, the American Chemical Society 발행, 196 참조, 그러나 127(a)의 제한은 없다), 즉 상기는 산소가 단일 결합을 통해 그의 인접하는 원자들에 결합하는(에테르 결합 형성) 화합물을 지칭한다. 유사하게, 티아알킬 및 아자알킬은 하나 이상의 탄소가 각각 황 또는 질소에 의해 대체된 알킬 잔기를 지칭한다. 예로서 에틸아미노에틸 및 메틸티오프로필이 있다.
폴리올은 다수의 -OH 그룹을 갖는 화합물 또는 잔기를 지칭한다. 폴리올은 다수의 C-H 결합이 C-OH 결합에 의해 대체된 알킬로서 생각할 수 있다. 통상적인 폴리올 화합물에는 예를 들어 글리세롤, 에리트리톨, 솔비톨, 자일리톨, 만니톨 및 이노시톨이 있다. 선형 폴리올 잔기는 일반적으로는 실험식 -CyH2y +1Oy를 가질 것이며 환상 폴리올 잔기는 일반적으로는 화학식 -CyH2y -1Oy를 가질 것이다. y가 3, 4, 5 및 6인 화합물이 바람직하다. 환상 폴리올은 또한 환원 당, 예를 들어 글루시톨을 포함한다.
아실은 카보닐 작용기를 통해 모 구조에 결합된, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 및 8의 직쇄, 분지, 환상 형태를 갖는 포화, 불포화 및 방향족 그룹 및 이들의 조합을 지칭한다. 아실 잔기 중의 하나 이상의 탄소는 모 화합물에 대한 결합 점이 카보닐에 남아있는 한, 질소, 산소 또는 황에 의해 대체될 수 있다. 예로서 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 이소부티릴, t-부톡시카보닐, 벤조일, 벤질옥시카보닐 등이 있다. 저급-아실은 하나 내지 4 개의 탄소를 함유하는 그룹을 지칭한다.
아릴 및 헤테로아릴은 치환체로서 각각 방향족 또는 헤테로방향족 고리를 지칭한다. 헤테로아릴은 O, N 및 S 중에서 선택된 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 함유한다. 상기 둘 다 모노사이클릭 5- 또는 6-원 방향족 또는 헤테로방향족 고리, 비사이클릭 9- 또는 10-원 방향족 또는 헤테로방향족 고리 및 트리사이클릭 13- 또는 14-원 방향족 또는 헤테로방향족 고리를 지칭한다. 방향족 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 및 14-원 카보사이클릭 고리는 예를 들어 벤젠, 나프탈렌, 인단, 테트랄린 및 플루오렌을 포함하며, 상기 5, 6, 7, 8, 9 및 10-원 방향족 헤테로사이클릭 고리는 예를 들어 이미다졸, 피리딘, 인돌, 티오펜, 벤조피라논, 티아졸, 푸란, 벤즈이미다졸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 퀴녹살린, 피리미딘, 피라진, 테트라졸 및 피라졸을 포함한다.
아릴알킬은 아릴 고리에 결합된 알킬 잔기를 의미한다. 예로서 벤질, 펜에틸 등이 있다.
치환된 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 등은, 각 잔기 중의 3 개 이하의 H 원자가 할로겐, 할로알킬, 하이드록시, 저급알콕시, 카복시, 카보알콕시(또한 알콕시카보닐이라고도 칭함), 카복스아미도(또한 알킬아미노카보닐이라고도 칭함), 시아노, 카보닐, 니트로, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 머캅토, 알킬티오, 설폭사이드, 설폰, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 헤테로아릴, 페녹시, 벤질옥시, 또는 헤테로아릴옥시에 의해 대체된 알킬, 아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴을 지칭한다.
"할로겐"이란 용어는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 의미한다.
"당"이란 용어는 문헌[Hawley's Condensed Chemical Dictionary, 12th Edition, Richard J. Lewis, Sr.; Van Nostrand Reinhold Co. New York]에 정의된 바와 같은 그의 통상적인 의미로 사용된다. 상기는 하나 또는 2 개의 사카로스 그룹을 포함하는 임의의 탄수화물을 포함한다. 상기 모노사카라이드 당(종종 단당류라 칭함)은 탄소수 2 내지 7의 쇄로 구성된다. 상기 탄소들 중 하나는 알데히드 또는 케톤 산소를 수반하며, 이는 아세탈 또는 케탈 형태로 결합될 수 있다. 나머지 탄소들은 대개 수소 원자 및 하이드록실 그룹(또는 하이드록실에 대한 보호 그룹, 예를 들어 아세테이트)을 갖는다. 본 출원에서 의도하는 "당"이란 용어 내에서 고려될 수 있는 모노사카라이드들 중에는 아라비노스, 리보스, 자일로스, 리불로스, 자일룰로스, 데옥시리보스, 갈락토스, 글루코스, 만노스, 프럭토스, 소르보스, 타가토스, 푸코스, 퀴노보스, 람노스, 만노-헵툴로스 및 세도헵툴로스가 있다. 디사카라이드 중에는 슈크로스, 락토스, 말토스 및 셀로비오스가 있다. 구체적으로 변경시키지 않는 한, "당"이란 용어는 D-당 및 L-당 모두를 지칭한다. 상기 당이 또한 보호될 수도 있다. 상기 당은 산소(미국 특허 제 5,756,470 호에서와 같이) 또는 탄소(PCT WO 2002066464에서와 같이)를 통해 결합될 수 있으며, 상기 문헌들의 내용은 모두 본 발명에 참고로 인용된다.
환원된 C-결합된 당 또는 C-글리코실 화합물이 또한 본 발명에 포함된다. 폴리올로서 또는 당으로서 분류될 수 있는 환원당(예를 들어 글루시톨)이 또한 알디톨로서 공지되어 있다. 알디톨은 화학식 HOCH2[CH(OH)]nCH2OH을 갖는 폴리올이다(형식적으로 카보닐 그룹의 환원에 의해 알도스로부터 유도될 수 있다).
"글루쿠로나이드(glucuronide)"란 용어는 또한 글루쿠론산의 글리코사이드를 지칭하는 그의 통상적인 의미로 사용된다.
"당 카바메이트(sugar carbamate)"란 용어는 하나 이상의 하이드록실이 카바메이트로서, 특히 페닐 카바메이트 및 치환된 페닐 카바메이트로서 유도체화된 모노-, 디- 및 올리고사카라이드를 지칭한다(문헌[Detmers et al. Biochim Biophys. Acta 1486, 243-252(2000)](본 발명에 참고로 인용되어 있다)을 참조하시오). 바람직한 당 카바메이트는 하기와 같다:
모노사이클릭 및 비사이클릭 트리알킬암모늄알킬 잔기의 정의 내에 있는 쿼트의 예로는 하기의 것들을 포함한다:
"전구약물(prodrug)"이란 용어는 생체 내에서 더욱 활성화 되는 화합물을 지칭한다. 전구약물의 약물로의 전환은 통상적으로 포유동물의 간 또는 혈액에서 효소 과정에 의해 일어난다. 본 발명의 화합물들 중 다수는 전신 순환 내로의 흡수없이 화학적으로 변경될 수 있으며, 이 경우 생체 내 활성화는 화학적 작용(위에서 산-촉매화된 절단에서와 같이)에 의해 또는 위장 GI 관에서 효소와 미생물 군(microflora)의 중개를 통해 발생할 수 있다.
변수들의 특징에서, R9는 A 또는 R10과 함께 5- 내지 7-원 고리를 형성할 수 있고; R10은 A와 이중 결합을 형성하거나 또는 R9와 함께 5- 내지 7-원 고리를 형성할 수 있으며; R11은 제 2의 5- 내지 7-원 고리를 형성할 수 있는 것으로 기술된다. 상기는 상기 고리들이 다양한 정도의 불포화(완전 포화에서 방향족까지)를 나타내고, 헤테로원자를 포함할 수 있으며, 저급 알킬 또는 알콕시에 의해 치환될 수 있음을 의미한다.
변수들의 특징에서, R-그룹, 예를 들어 R5는 가변적인 정의의 목록 중에서 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 잔기를 나타내는 것으로 기술된다. 하기의 구조는 상기 술어의 의미를 예시한다. 이 예에서, R5는 3 개의 잔기, 즉 -CH3, -OH 및 -OCH3을 나타낸다.
상기 변수들은 도입 시 정의되며 전체를 통해 상기 정의를 유지한다. 따라서, 예를 들어 R3은 항상 H, -OH, 플루오로, -O-저급알킬 및 -O-아실 중에서 선택되지만, 표준 특허 관행에 따라 종속항에서 상기는, 상기 값의 부분집합(subset)으로 제한될 수 있다. 위첨자는, 유사하게 결합되고 그리고 중복되는 마쿠쉬(Markush) 그룹을 갖는 잔기들을 구별하기 위해 첨가된다. 예를 들어, 아제티디논의 1번 위치에서(즉 질소 상에서) 페닐 고리에 결합된 치환체는 항상 R1로 표지하지만, 상기를 한정하는 마쿠쉬 그룹의 구성원들에 따라 R1, R1a, R1b 또는 R1c일 수 있다. 간단히 나타내기 위해서, 종속항들은, 다수 종속항인 경우, R1 등을 언급할 수 있다. 이는 종속되는 각 청구항에서 상응하는 변수 R1, R1a, R1b, R1c 등의 적합한 값을 변경시키고자 하는 것이다. 따라서 "제 1 항 내지 제 8 항에 있어서, R1이 H, 할로겐, -OH 및 메톡시 중에서 선택되는 화합물"을 인용하는 청구항은, 예를 들어 상응하는 R1a 치환체를 제 6 항에서, R1b 치환체를 제 7 항에서, 및 R1c 치환체를 제 8 항에서 추가로 제한하고자 한다.
본 발명의 화합물은 방사성 표지된 형태로 존재할 수 있다, 즉 상기 화합물은 자연에서 대개 발견되는 원자 질량 또는 질량 수와 상이한 원자 질량 또는 질량 수를 갖는 하나 이상의 원자를 함유할 수 있음을 알게 된다. 수소, 탄소, 인, 불소 및 염소의 방사성 동위원소는 각각 3H, 14C, 35S, 18F 및 36Cl을 포함한다. 상기 방사성 동위원소 및/또는 다른 원자들의 방사성 동위원소를 함유하는 화합물들은 본 발명의 범위 내에 있다. 3 중 수소, 즉 3H 및 탄소-14, 즉 14C 방사성 동위원소들은, 제조의 용이성 및 검출성으로 인해 특히 바람직하다. 본 발명의 화학식 I 내지 VIII의 방사성 표지된 화합물 및 그의 전구약물들을 당해 분야의 숙련가들에게 널리 공지된 방법에 의해 일반적으로 제조할 수 있다. 편의상, 상기와 같은 방사성 표지된 화합물을, 방사성 표지되지 않은 시약 대신 쉽게 입수할 수 있는 방사성 표지된 시약을 사용함으로써 실시예 및 반응식에 개시된 과정을 수행하여 제조할 수 있다.
"치료 또는 예방 방법"이란 용어는 지질 장애와 관련된 증상 및/또는 효과로부터의 개선, 예방 또는 경감을 의미한다. 본 발명에 사용된 "예방"이란 용어는 급성 발작이(acute episode)가 앞서거나 둔화되기 전에, 또는 만성적인 이상의 경우 상기 이상의 가능성 또는 중증도가 감소하기 전에 약물을 미리 투여함을 지칭한다. 의료 분야(본 발명의 방법의 청구항이 지향하는 분야)의 통상적인 숙련가는 "예방하다"란 용어가 절대적인 용어가 아님을 인식한다. 의료 분야에서 상기는 이상의 가능성 또는 중증도를 실질적으로 감소시키기 위한 약물의 예방학적 투여를 지칭하는 것이며, 이는 출원인의 청구에서 의도하는 의미인 것으로 이해된다. 본 발명에 사용된 환자의 "치료"에 관하여 이는 예방을 포함하는 것으로 이해한다. 본 출원 전체를 통해 다양한 참고문헌들이 참조된다. 이들 발행물은 내용 전체가 작성된 그대로 본 발명에 참고로 인용된다.
"포유동물"이란 용어는 그의 사전적인 의미로 사용된다. "포유동물"이란 용어는 예를 들어 마우스, 햄스터, 래트, 소, 양, 돼지, 염소, 및 말, 원숭이, 개(예를 들어 개과 동물), 고양이, 토끼, 기니 피그, 및 인간을 포함한 영장류를 포함한다.
상기 화합물은 미국 공개 출원 제 20030119757 호에 개시된 바와 같이 혈관 염증을 치료 또는 예방할 수 있고; 미국 특허 제 6,080,778 호 및 미국 공개 출원 제 20030013699 호에 개시된 바와 같이 알쯔하이머 병을 예방, 치료 또는 증상 개선시키고 아밀로이드 β 펩티드 및 ApoE 동형 4의 생산 또는 수준을 조절하며; 미국 공개 출원 제 20030119809 호에 개시된 바와 같이 황색종의 발생을 예방 또는 감소시키기 위해 사용할 수 있다. 상기 문헌들의 내용은 모두 본 발명에 참고로 인용된다.
본 발명에 개시된 화합물은 2 개 이상의 비대칭 중심을 함유하며 따라서 에난티오머(enantiomer), 부분입체 이성질체(diastereomer) 및 다른 입체 이성질체 형태를 제공할 수 있다. 각각의 키랄 중심은 (R)- 또는 (S)-로서, 절대 입체화학의 용어으로 정의될 수 있다. 본 발명은 모든 상기와 같은 가능한 이성질체뿐만 아니라 그의 라세미 및 광학적으로 순수한 형태들을 포함하고자 한다. 광학 활성 (R)- 및 (S)-, 또는 (D)- 및 (L)-이성질체를 키랄 합성 단위체(synthons) 또는 키랄 시약을 사용하여 제조하거나, 또는 통상적인 기법을 사용하여 분리시킬 수 있다. 본 발명에 개시된 화합물이 올레핀 이중 결합 또는 다른 기하 비대칭 중심을 함유하는 경우, 달리 구체적으로 나타내지 않는 한, 상기 화합물은 E와 Z 기하 이성질체를 모두 포함하고자 한다. 마찬가지로, 모든 토오토머 형태들도 또한 포함하고자 한다.
본 발명에 사용된 라세미(racemic), 양쪽스칼레미(ambiscalemic) 및 스칼레미(scalemic) 또는 에난티오머형으로 순수한 화합물들의 그래프 표현을, 문헌[Maehr J. Chem. Ed. 62, 114-120(1985)]으로부터 취하며: 그래프에서 실선 및 파선 쐐기를 사용하여 키랄 원소의 절대 배위(absolute configuration)를 나타내고; 파동선 및 얇은 단일 선은, 그것이 나타내는 결합이 만들어낼 수 있는 임의의 입체화학적인 함축적 의미의 거부(disavowal)를 가리키며; 굵은 실선 및 파선은 도시된 상대 배위(relative configuration)를 가리키지만 라세미 특징을 나타내는 기하학적 기술자(descriptor)이고; 쐐기형(wedge) 윤곽 및 점선 또는 파선은 불확정한 절대 배위를 갖는 에난티오머형으로 순수한 화합물을 나타낸다. 따라서, 화학식 XI는 상기 쌍의 순수한 에난티오머 양쪽 모두를 포함함을 가리킨다:
순수한 R,S:
또는 순수한 S,R:
을 의미하는 반면,
R,S와 S,R의 라세미 혼합물, 즉 베타 락탐 고리 상에 트랜스 상대 배위를 갖는 라세미 혼합물을 가리킨다.
"에난티오머 과잉(enantiomeric excess)"이란 용어는 당해 분야에 널리 공지되어 있으며 하기와 같이 ab의 a + b로의 분리에 대해 정의된다:
eea = {(a의 농도 - b의 농도)/(a의 농도 + b의 농도)} x 100
"에난티오머 과잉"이란 용어는 둘 다 동일한 현상의 척도라는 점에서 "광학적 순도"라는 보다 오래된 용어와 관련이 있다. ee의 값은 0 내지 100의 수일 것이며, 0은 라세미, 100은 순수한 단일 에난티오머이다. 과거에 98% 광학적으로 순수한 것으로 칭할 수 있었던 화합물은, 현재는 보다 정확하게 96% ee로서 기술된다; 다시 말하면, 문제의 물질에서 90% ee는 하나의 에난티오머가 95% 존재하고 다른 것은 5% 존재함을 반영한다.
본 발명에서 보이는 임의의 탄소-탄소 이중 결합의 배위는 단지 편의성을 위해 선택된 것이며 특정한 배위를 나타내고자 하는 것은 아니다; 따라서 본 발명에서 E로서 임의로 나타낸 탄소-탄소 이중 결합은 Z, E 또는 이들 둘의 임의의 비율의 혼합물일 수 있다.
"보호", "탈보호" 및 "보호된" 작용기와 관련된 용어는 본 출원 전체를 통해 발견된다. 상기와 같은 용어는 당해 분야의 숙련가에게 널리 이해되어 있으며 일련의 시약들에 의한 연속 처리를 포함하는 과정들과 관련하여 사용된다. 이러한 상황 하에서, 보호 그룹은, 반응하지만 그 반응이 바람직하지 않은 과정 단계 동안 작용기를 차폐(mask)시키는데 사용되는 그룹을 지칭한다. 상기 보호 그룹은 상기 단계에서 반응을 막지만, 후속적으로 제거되어 원래의 작용기를 노출시킬 수 있다. 제거 또는 "탈보호"는 작용기가 방해될 수도 있는 반응 또는 반응들의 종료 후에 수행된다. 따라서, 일련의 시약들을 명시할 때, 본 발명의 방법에서와 같이, 통상적인 숙련가는 "보호 그룹"으로서 적합한 그룹들을 쉽게 상상할 수 있다. 상기 목적에 적합한 그룹들은 화학 분야의 표준 참고서, 예를 들어 문헌[T.W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, New York, 1991](본 발명에 참고로 인용된다)에 논의되어 있다. 특히 "1,2- 및 1,3-디올을 포함한, 하이드록실 그룹의 보호"라는 표제 하의 장(10-86 페이지)이 주목을 끈다.
약어 Me, Et, Ph, Tf, Ts 및 Ms는 각각 메틸, 에틸, 페닐, 트리플루오로메탄설포닐, 톨루엔설포닐 및 메탄설포닐을 나타낸다. 유기 화학자(즉 당해 분야의 통상적인 숙련가)에 의해 사용되는 약어들의 포괄적인 목록이 문헌[the Journal of Organic Chemistry]의 각 권의 제 1 판(issue)에 나타나 있다. "약어의 표준 목록"이란 표제 하의 표에 전형적으로 제공되는 상기 목록은 본 발명에 참고로 인용된다.
화학식 Φ, Ψ 및 I 내지 VIII의 화합물을 원료 화학물질로서 투여하는 것이 가능할 수 있지만, 이들을 약학 조성물로서 제공하는 것이 바람직하다. 추가의 태양에 따라, 본 발명은 화학식 Φ, Ψ 및 I 내지 VIII의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 용매화물(solvate)을, 하나 이상의 그의 약학적 담체 및 임의로 하나 이상의 다른 치료 성분들과 함께 포함하는 약학 조성물을 제공한다. 상기 담체(들)는 상기 제형의 다른 성분들과 상용성이고, 그의 수용자에게 유해하지 않다는 의미에서 "허용 가능"해야 한다.
상기 제형은 경구, 비 경구(피하, 피(皮) 내, 근육 내, 정맥 내 및 관절 내 포함), 직장 및 국소(피부, 볼, 설하 및 안 내 포함) 투여에 적합한 것들을 포함한다. 가장 적합한 경로는 수용자의 상태 및 장애(disorder)에 의할 수 있다. 상기 제형을 편의상 단위 투여형으로 제공할 수 있으며 제약 분야에 널리 공지된 임의의 방법에 의해 제조할 수 있다. 모든 방법은 화학식 Φ, Ψ 및 I 내지 VIII의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 용매화물("유효 성분")을, 하나 이상의 보조 성분들을 구성하는 담체와 회합시키는 단계를 포함한다. 일반적으로, 상기 제형은 상기 유효 성분을 액체 담체 또는 미분 고체 담체 또는 이들 모두와 균일하고 긴밀히 회합시키고, 이어서 생성물을 필요에 따라 목적하는 제형으로 성형함으로써 제조한다.
경구 투여에 적합한 본 발명의 제형을 분리된 단위로서, 예를 들어 각각 유효 성분의 소정 량을 함유하는 캡슐, 향낭(cachet) 또는 정제로서; 분말 또는 과립으로서; 수성 액체 또는 비 수성 액체 중의 용액 또는 현탁액으로서; 또는 수중 유적형 액체 유화액 또는 유중 수적형 액체 유화액으로서 제공할 수 있다. 상기 유효 성분을 또한 환약(bolus), 연약(electuary) 또는 페이스트로서 제공할 수도 있다.
정제를 임의로 하나 이상의 보조 성분들과 함께 압착 또는 성형시켜 제조할 수 있다. 압착된 정제는 유효 성분을 자유 유동 형태(free-flowing form), 예를 들어 분말 또는 과립으로 적합한 기계에서 압착시켜 제조할 수 있는데, 임의로 결합제, 윤활제, 불활성 희석제, 윤활, 표면 활성 또는 분산제와 혼합할 수 있다. 성형된 정제는 불활성 액체 희석제로 적신 분말화된 화합물의 혼합물을 적합한 기계에서 성형시켜 제조할 수 있다. 상기 정제를 임의로 코팅하거나 또는 눈금을 새길 수 있으며 상기 중의 유효 성분이 지속적이거나, 지연되거나 조절 방출되도록 제형화할 수 있다.
상기 약학 조성물은 "약학적으로 허용 가능한 불활성 담체"를 포함할 수 있으며 이러한 표현은 하나 이상의 불활성 부형제를 포함함을 의미하고, 상기 부형제는 전분, 폴리올, 과립화제, 미정질 셀룰로즈, 희석제, 윤활제, 결합제, 붕해제(disintegrating agent) 등을 포함한다. 경우에 따라, 개시된 조성물의 정제 용량을 표준 수성 또는 비 수성 기법에 의해 코팅할 수 있으며, "약학적으로 허용 가능한 담체"는 또한 조절 방출 수단을 포함한다.
본 발명의 조성물은 또한 다른 치료 성분, 덩어리 형성 방지제(anti-caking agent), 보존제, 감미제, 착색제, 풍미제, 건조제, 가소제, 염료 등을 임의로 포함할 수 있다. 임의의 상기와 같은 선택적인 성분은 물론 본 발명의 화합물과 상용성이어서 제형의 안정성을 보장해야 한다.
약학적으로 허용 가능한 담체 및 약학적으로 허용 가능한 불활성 담체 및 상기 언급한 추가의 성분으로서 사용하기 위한 부형제의 예로는 비 제한적으로 하기의 것들이 있다:
결합제: 옥수수 전분, 감자 전분, 다른 전분류, 젤라틴, 천연 및 합성 검류, 예를 들어 아카시아, 나트륨 알기네이트, 알긴산, 다른 알기네이트류, 분말화된 트라가칸트, 구아 검, 셀룰로즈 및 그의 유도체(예를 들어 에틸 셀룰로즈, 셀룰로즈 아세테이트, 카복시메틸 셀룰로즈 칼슘, 나트륨 카복시메틸 셀룰로즈), 폴리비닐 피롤리돈, 메틸 셀룰로즈, 예비-젤라틴화된 전분(예를 들어 STARCH 1500(등록상표) 및 STARCH 1500 LM(등록상표), Colorcon, Ltd 판매), 하이드록시프로필 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈(예를 들어 AVICELTM, 예를 들어 AVICEL-PH-101TM, -103TM 및 -105TM, FMC Corporation, Marcus Hook, PA, USA 판매), 또는 이들의 혼합물;
충전제: 활석, 칼슘 카보네이트(예를 들어 과립 또는 분말), 이염기성 칼슘 포스페이트, 삼염기성 칼슘 포스페이트, 칼슘 설페이트(예를 들어 과립 또는 분말), 미정질 셀룰로즈, 분말화된 셀룰로즈, 덱스트레이트, 카올린, 만니톨, 규산, 솔비톨, 전분, 예비-젤라틴화된 전분, 또는 이들의 혼합물;
붕해제: 아가-아가, 알긴산, 칼슘 카보네이트, 미정질 셀룰로즈, 크로스카멜로즈 나트륨, 크로스포비돈, 폴라크릴린 칼륨, 나트륨 전분 글리콜레이트, 감자 또는 타피오카 전분, 다른 전분류, 예비-젤라틴화된 전분, 점토류, 다른 알긴류, 다른 셀룰로즈류, 검류, 또는 이들의 혼합물;
윤활제: 칼슘 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 광물성 오일, 광물성 경유, 글리세린, 솔비톨, 만니톨, 폴리에틸렌 글리콜, 다른 글리콜류, 스테아르산, 나트륨 라우릴 설페이트, 활석, 수소화된 식물성 오일(예를 들어 땅콩유, 면실유, 해바라기유, 호마유, 올리브유, 옥수수유 및 대두유), 아연 스테아레이트, 에틸 올리에이트, 에틸 라우레이트, 아가, 실로이드 실리카겔(AEROSIL 200, W.R. Grace Co., Baltimore, MD USA), 합성 실리카의 응고된 에어로졸(Degussa Co., Plano, TX USA), 발열성 이산화 규소(CAB-O-SIL, Cabot Co., Boston, MA USA), 또는 이들의 혼합물;
덩어리 형성 방지제: 칼슘 실리케이트, 마그네슘 실리케이트, 이산화 규소, 콜로이드성 이산화 규소, 활석, 또는 이들의 혼합물;
항균제: 벤즈알코늄 클로라이드, 벤즈에토늄 클로라이드, 벤조산, 벤질 알콜, 부틸 파라벤, 세틸피리디늄 클로라이드, 크레졸, 클로로부탄올, 데하이드로아세트산, 에틸파라벤, 메틸파라벤, 페놀, 페닐에틸 알콜, 페닐수은 아세테이트, 페닐수은 니트레이트, 칼륨 솔베이트, 프로필파라벤, 나트륨 벤조에이트, 나트륨 데하이드로아세테이트, 나트륨 프로피오네이트, 소르브산, 티메솔, 티모, 또는 이들의 혼합물; 및
코팅제: 나트륨 카복시메틸 셀룰로즈, 셀룰로즈 아세테이트 프탈레이트, 에틸셀룰로즈, 젤라틴, 약학적 광택제, 하이드록시프로필 셀룰로즈, 하이드록시프로필 메틸셀룰로즈, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로즈 프탈레이트, 메틸셀룰로즈, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트, 쉘락, 슈크로스, 이산화 티탄, 카누바 왁스, 미정질 왁스, 또는 이들의 혼합물.
성인의 경우 용량 범위는 일반적으로는 경구로 0.005 ㎎ 내지 10 g/일이다. 분리된 단위로 제공되는 정제 또는 다른 제공 형태는 편의상 상기와 같은 용량으로 또는 이의 수회 용량으로, 예를 들어 5 ㎎ 내지 500 ㎎, 대개는 약 10 ㎎ 내지 200 ㎎을 함유하는 단위로서, 유효한 양의 본 발명의 화합물을 함유할 수 있다. 환자에게 투여되는 화합물의 정확한 양은 주치의의 책임 하에 있을 것이다. 그러나, 사용되는 용량은, 환자의 연령 및 성별, 치료하려는 정확한 장애 및 그의 중증도를 포함하는 다수의 인자들에 따를 것이다.
복합 요법(combination therapy)을, 각각 제형화되어 별도로 투여되는 2개 이상의 작용제를 투여하거나 또는 단일 제형에서 2 개 이상의 작용제를 투여함으로써 수행할 수 있다. 다른 조합들도 또한 복합 요법에 포함된다. 예를 들어, 2 개의 작용제를 함께 제형화하고 제 3의 작용제를 함유하는 별도의 제형과 함께 투여할 수 있다. 2 개 이상의 작용제를 복합 요법으로 동시에 투여할 수 있지만, 필요한 것은 아니다. 예를 들어 제 1 작용제(또는 작용제들의 조합)를, 제 2 작용제(또는 작용제들의 조합)의 투여에 수분, 수시간, 수일 또는 수주일 선행하여 투여할 수 있다. 따라서, 상기 2 개 이상의 작용제를 서로 수분 내에 또는 서로 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18 또는 24 시간 내에 또는 서로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14일 이내에 또는 서로 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 주 이내에 투여할 수 있다. 일부의 경우 보다 긴 간격도 가능하다. 많은 경우에 복합 요법에 사용되는 2 개 이상의 작용제들이 동시에 환자의 체내에 존재하는 것이 바람직할 수 있지만, 필요한 것은 아니다. 복합 요법은 또한, 함께 사용되는 상기 작용제들 중 하나 이상을 2 회 이상 투여함을 포함할 수 있다. 예를 들어, 작용제 X 및 작용제 Y를 함께 사용하는 경우, 이들을 임의의 조합으로 1 회 이상 연속해서, 예를 들어 X-Y-X, X-X-Y, Y-X-Y, Y-Y-X, X-X-Y-Y 등의 순서로 투여할 수 있다.
래트 콜레스테롤 흡수 모델을 사용하는 지질 강하제의 생체 내 분석.
상기 모델은 문헌[Burnett et al(2002), Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002 Feb 11; 12(3):315-8 및 J. Lipid Res. 1999 Oct; 40(10):1747-57]에 개시된 모델을 근거로 한다. 150 내지 250 g 중량의 암컷 스프래그-다우리 래트를 3 개의 그룹으로 분리하고 밤새 금식시킨다. 상기 동물(4 내지 6 마리/그룹)에게 올리브유 또는 적합한 비히클 중의 시험 화합물 300 ㎕를 경구로 투여한다. 30 분 후에, 래트 당 3 내지 5 마이크로퀴리 3H-콜레스테롤을 300 ㎕ 올리브유 중에서 경구로 전달한다. 3 시간 후에, 200 ㎕ 혈청을 수거하고, 섬광 유체와 함께 와동(vortex)시키고, 섬광 계수기에서 방사능을 측정한다. 억제 퍼센트를 100*(1 - Ctest/Cctrl)(여기에서 Ctest 및 Cctrl은 각각 시험 화합물 및 단지 대조군으로서의 비히클만에 대한 혈청 중의 3H 수준을 지칭한다. 억제 퍼센트 값을 고정된 용량에 대해 보고한다. ED50은 주어진 시험 화합물에 대해 혈청 3H 수준에 대한 최대-절반 효과가 관찰되는 용량이다.
마우스 콜레스테롤 흡수 모델을 사용하는 지질 강하제의 생체 내 분석.
20 내지 30 g 중량의 암컷 CD-1 마우스를 3 내지 8 개의 그룹으로 분리하고 밤새 금식시킨다. 상기 동물(3 내지 8 마리/그룹)에게 올리브유 또는 적합한 비히클 중의 시험 화합물 200 ㎕를 경구로 투여한다. 30 분 후에, 마우스 당 3 내지 5 마이크로퀴리 3H-콜레스테롤을 200 ㎕ 올리브유 중에서 경구로 전달한다. 3 시간 후에, 100 ㎕ 혈청을 수거하고, 섬광 유체와 함께 와동시키고, 섬광 계수기에서 방사능을 측정한다. 억제 퍼센트 및 ED50은 상기 래트 콜레스테롤 흡수 모델에서와 같이 정의된다.
고지혈증 햄스터를 사용하는 지질 강하제의 생체 내 분석:
햄스터들을 6 개의 그룹으로 분리하고 7일 동안 조절된 콜레스테롤 규정식(0.5% 콜레스테롤을 함유하는 퓨리나 사료 #5001)을 제공한다. 규정식 소비(Diet consumption)를 모니터하여 시험 화합물에 대한 식이성 콜레스테롤 노출을 측정한다. 상기 동물들에게 규정식 개시를 시작하면서 하루에 1 회 시험 화합물을 복용시킨다. 복용은 옥수수유 단독(대조군) 또는 옥수수유 중의 시험 화합물 용액(또는 현탁액) 0.2 ㎖을 경구 위관영양법(gavage)에 의해 수행한다. 다 죽어가거나 또는 불량한 신체 상태의 모든 동물들을 안락사시킨다. 7일 후에, 동물들을 케타민의 근육 내(IM) 주입에 의해 마취시키고 참수시킨다. 혈장 지질 분석을 위해 EDTA를 함유하는 진공채혈관(vacutainer tube)에 채혈하고, 조직 지질 분석을 위해 간을 절제한다. 지질 분석을 공개된 과정에 따라 수행하고[Schnizer-Polokoff, R., et al., Comp. Biochem . Physiol ., 99A, 4, 665-670(1991)] 데이터를 지질 대 대조군의 감소 퍼센트로서 보고한다.
햄스터 급성 콜레스테롤 흡수 모델을 사용하는 지질 강하제의 생체 내 분석.
120 g 중량의 수컷 시리아 햄스터를 3 내지 6 개의 그룹으로 분리하고 밤새 금식시킨다. 상기 동물(3 내지 6 마리/그룹)에게 올리브유 또는 적합한 비히클 중의 시험 화합물 200 ㎕를 경구로 투여한다. 30 분 후에, 햄스터 당 3 내지 5 마이크로퀴리 3H-콜레스테롤을 200 ㎕ 올리브유 중에서 경구로 전달한다. 3 시간 후에, 100 내지 200 ㎕ 혈청을 수거하고, 섬광 유체와 함께 와동시키고, 섬광 계수기에서 방사능을 측정한다. 억제 퍼센트 및 ED50은 상기 래트 콜레스테롤 흡수 모델에서와 같이 정의된다.
본 발명에 개시된 화합물들의 생체흡수를 문헌[Hilgers et al., Pharm. Res. 7, 902(1990)]의 Caco-2 세포 단층 모델을 사용하여 조사할 수 있다.
약동학.
화합물의 약동학을 연구하기 위해서, 생체 이용률 연구를 래트에서 수행한다. 화합물들을 적합한 제형으로 제조한다: 경구 투여를 위해 올리브유 중의 5% 에탄올 및 정맥 내 투여를 위해 H2O 중의 2% DMSO:20% 사이클로덱스트린. 화합물을 CD 래트(200 내지 250 g)의 독립적인 그룹에게 꼬리 정맥 주사를 통해 정맥 내로, 그리고 위관 영양법에 의해 경구로 투여한다. 혈청을 다양한 시점에서 수거하고 LC/MS/MS 검출 분석을 사용하여 화합물의 존재에 대해 분석한다. 샘플들을 수 중 30% 아세토니트릴로 15 배 희석하고, 이어서 수 중의 5% 메탄올의 3.2 ㎖/분의 흐름으로 샘플 추출 카트리지(Waters Oasis HLB Direct Connect) 상에 주입하고(35 ㎕), 30 초 동안 세척하고, 이어서 역상 HPLC 컬럼(Thermo Electro Betasil C18 Pioneer 50 x 2.1 ㎜, 5 um 입자 크기) 상에 적재한다. 샘플을, 구배(이동 상 A: dH2O 중의 5 mM 암모늄 아세테이트, 이동 상 B: 아세토니트릴 중의 20% 메탄올; 4 분에 걸쳐 40% B에서 95% B로 구배를 이루고; 3 분간 유지시키고, 이어서 다시 초기 조건으로 돌아가 상기 컬럼을 1 분간 재 평형화하며, 모든 유속은 0.3 ㎖/분이다)에 의해 역상 HPLC 컬럼으로부터 용출시킨다. MRM 방식으로 작동하는 마이크로매스 콰트로 마이크로(Micromass Quattro Micro, Waters Corp.; Milford, MA) 3 중 4 극자 질량 분광계를 검출에 사용한다. 농도를 화합물들의 표준 농도 곡선을 기준으로 계산한다. MassLynx 소프트웨어(Waters, Corp.; Milford, MA)를 사용하여 각 혈청 샘플 중의 시험 화합물의 절대 농도를 계산한다. 농도 대 시도표(time plot)를 마이크로소프트 엑셀, 서미트 소프트웨어 PK 솔루션스(Microsoft Excel, Summit Software PK Solutions) 2.0 또는 그래프패드 프리즘(GraphPad Prism, GraphPad Software, Inc., San Diego, CA)에서 데이터로부터 작성하여 약동학 곡선을 제작한다. 상기 곡선 아래 면적(AUCn, n = 실험 길이, 분 또는 시간)을, 경구 및 정맥 내 투여된 동물 모두에 대해 사다리꼴 방법을 사용하여 소프트웨어에 의해 농도 대 시간 데이터로부터 계산한다. 실험 길이에 대한 경구 생체 이용률(F)을 하기 식을 사용하여 계산한다:
F = (AUCoral*용량i.v.)/(AUCi .v.*용량oral)
본 발명의 대표적인 화합물들을 상기 래트 콜레스테롤 흡수 모델에서 시험하였다. 본 발명의 화합물들은 하기 표 1 및 2에 나타낸 바와 같은 억제를 나타내었다.
일반적으로, 본 발명의 화합물들을 일반적인 반응식에 예시된, 예를 들어 하기 개시된 방법에 의해, 또는 이를 변경시켜, 쉽게 입수할 수 있는 출발 물질, 시
약 및 통상적인 합성 과정을 사용하여 제조할 수 있다. 이러한 반응에서, 그 자체가 공지된(그러나 여기에서는 언급되지 않은) 변형들을 사용하는 것도 또한 가능하다.
적합하게 치환된 아제티디논의 경우, 출발 물질을 WO 02/50027, WO 97/16424, WO 95/26334, WO 95/08532 및 WO 93/02084에 개시된 방법에 의해 수득할 수 있으며, 이들 문헌은 본 발명에 참고로 인용된다.
본 발명 화합물의 수득 방법을 하기에 나타낸다. 표 1 및 2의 모든 예들에 대해 상세한 합성들을 제공하지 않는다 하더라도, 하기의 과정들은 상기 방법을 예시한다. 다른 화합물들을 합성이 예시된 방식과 유사한 방식으로 제조하였다.
실시예 1.
중간체 4-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}페닐 트리플루오로메탄설포네이트의 제조
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(4-하이드록시페닐)아제티딘-2-온(150.4 ㎎, 0.367 밀리몰) 및 4-디메틸아미노피리딘(9.4 ㎎, 0.077 밀리몰)을 염화 메틸렌(10.0 ㎖)에 용해시켰다. 트리에 틸아민(100 ㎕, 72.6 ㎎, 0.717 밀리몰)을 주사기를 통해 가한 다음 고체로서 N-페닐트리플루오로메탄설폰이미드(143.6 ㎎, 0.402 밀리몰)를 가하였다. 반응물을 실온에서 3.5 시간 동안 교반하고 이어서 물(40 ㎖)에 붓고 1:1 에틸 아세테이트-헥산(75 ㎖)으로 추출하였다. 유기층을 물(40 ㎖) 및 식염수(40 ㎖)로 세척하고, 이어서 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시키고 크로마토그래피에 의해 정제시켜(12 g 실리카겔, 10%에서 90% 에틸 아세테이트-헥산) 투명한 필름(결국에는 백색 고체로 됨)으로서 4-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}페닐 트리플루오로메탄설포네이트(190.8 ㎎, 96% 수율)를 수득한다;
실시예 2.
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(4'-하이드록시비페닐-4-일)아제티딘-2-온의 제조
4-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}페닐 트리플루오로메탄설포네이트(162.5 ㎎, 0.30 밀리몰) 및 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(0)(17.3 ㎎, 0.015 밀리몰)을 톨루엔(2.5 ㎖)에 용해시켰다. 2.0M 수성 탄산 칼륨(0.3 ㎖) 및 에탄올(1.0 ㎖) 중의 4-하이드록시페닐보론산(57.9 ㎎, 0.42 밀리몰) 용액을 가하였다. 반응물을 환류 온도에서 질소 분위기 하에 5 시간 동안 격렬히 교반하고 이어서 물(2.5 ㎖)로 희석하고, 에틸 아세테이트(3 x 10 ㎖)로 추출하고, 식염수(10 ㎖)로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시키고 크로마토그래피에 의해 정제시켜(12 g 실리카겔, 10%에서 100% 에틸 아세테이트-헥산) 투명한 필름으로서 (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(4'-하이드록시비페닐-4-일)아제티딘-2-온(112 ㎎, 77% 수율)을 수득하였다;
동일한 방법으로 하기의 화합물들을 수득하였다:
실시예 3.
(3R,4S)-4-비페닐-4-일-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-아제티딘-2-온
투명한 필름으로서 (3R,4S)-4-비페닐-4-일-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-아제티딘-2-온(11.8 ㎎, 54% 수율); 크로마토그래피(4 g 실리카겔, 10%에서 100% 에틸 아세테이트-헥산)에 이어서 역상 HPLC(21 ㎜ 컬럼, 수 중의 50%에서 100% 아세토니트릴-0.1% 트리플루오로아세트산)에 의해 정제;
실시예 4.
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3'-하이드록시비페닐-4-일)아제티딘-2-온
미색(white-off) 고체로서 (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3'-하이드록시비페닐-4-일)아제티딘-2-온(110 ㎎, 4 시간의 반응 시간을 사용하여 76% 수율); 크로마토그래피에 의해 정제(12 g 실리카겔, 10%에서 100% 에틸 아세테이트-헥산);
실시예 5.
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(4'-메톡시비페닐-4-일)아제티딘-2-온
백색 고체로서 (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(4'-메톡시비페닐-4-일)아제티딘-2-온(86 ㎎, 16 시간의 반응 시간을 사용하여 67% 수율); 크로마토그래피에 의해 정제(12 g 실리카겔, 10%에서 100% 에틸 아세테이트-헥산);
실시예 6.
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(6-하이드록시비페닐-3-일)아제티딘-2-온
백색 고체로서 (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(6-하이드록시비페닐-3-일)아제티딘-2-온(36 ㎎, 16 시간의 반응 시간을 사용하여 40% 수율); 크로마토그래피에 의해 정제(12 g 실리카겔, 10%에서 100% 에틸 아세테이트-헥산);
실시예 7.
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(2'-하이드록시비페닐-4-일)아제티딘-2-온
백색 고체로서 (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(2'-하이드록시비페닐-4-일)아제티딘-2-온(74 ㎎, 2 시간의 반응 시간을 사용하여 51% 수율); 크로마토그래피에 의해 정제(12 g 실리카겔, 10%에서 100% 에틸 아세테이트-헥산);
실시예 8.
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-[4'-(메틸설포닐)비페닐-4-일]아제티딘-2-온
백색 고체로서 (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3- 하이드록시프로필]-4-[4'-(메틸설포닐)비페닐-4-일]아제티딘-2-온(80 ㎎, 4 시간의 반응 시간을 사용하여 79% 수율); 크로마토그래피에 의해 정제(12 g 실리카겔, 10%에서 100% 에틸 아세테이트-헥산);
실시예 9.
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3',4',5'-트리메톡시비페닐-4-일)아제티딘-2-온
백색 고체로서 (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3',4',5'-트리메톡시비페닐-4-일)아제티딘-2-온(93 ㎎, 2 시간의 반응 시간을 사용하여 90% 수율); 크로마토그래피에 의해 정제(12 g 실리카겔, 10%에서 100% 에틸 아세테이트-헥산);
실시예 10.
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-[3'-(메틸설포닐)비페닐-4-일]아제티딘-2-온
백색 고체로서 (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-[3'-(메틸설포닐)비페닐-4-일]아제티딘-2-온(92 ㎎, 2 시간의 반응 시간을 사용하여 90% 수율); 크로마토그래피에 의해 정제(12 g 실리카겔, 10%에서 100% 에틸 아세테이트-헥산);
실시예 11.
(3R,4S)-4-(2',3'-디메톡시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온
백색 고체로서 (3R,4S)-4-(2',3'-디메톡시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온(132.0 ㎎, 2 시간의 반응 시간을 사용하여 90% 수율); 크로마토그래피에 의해 정제(12 g 실리카겔, 10%에서 100% 에틸 아세테이트-헥산);
실시예 12.
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3'-메톡시비페닐-4-일)아제티딘-2-온
투명한 폼으로서 (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)- 3-하이드록시프로필]-4-(3'-메톡시비페닐-4-일)아제티딘-2-온(36.1 ㎎, 77% 수율); 크로마토그래피에 의해 정제(12 g 실리카겔, 5%에서 95% 에틸 아세테이트-헥산);
실시예 13.
4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-카브알데히드
투명한 폼으로서 4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-카브알데히드(32.7 ㎎, 67% 수율); 크로마토그래피에 의해 정제(12 g 실리카겔, 5%에서 95% 에틸 아세테이트-헥산);
실시예 14.
4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-카보니트릴
투명한 폼으로서 4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-카보니트릴(32.5 ㎎, 57% 수율); 크로마토그래피에 의해 정제(12 g 실리카겔, 5%에서 95% 에틸 아세테이트-헥산);
실시예 15.
4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-N,N-디메틸비페닐-4-설폰아미드
연한 황색 폼으로서 4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-N,N-디메틸비페닐-4-설폰아미드(39.6 ㎎, 73% 수율); 크로마토그래피에 의해 정제(12 g 실리카겔, 5%에서 95% 에틸 아세테이트-헥산);
실시예 16.
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3'-(하이드록시메틸)비페닐-4-일)아제티딘-2-온
투명한 폼으로서 (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3'-(하이드록시메틸)비페닐-4-일)아제티딘-2-온(37.3 ㎎, 80% 수율); 크로마토그래피에 의해 정제(12 g 실리카겔, 5%에서 95% 에틸 아세테이트-헥산);
실시예 17.
(3R,4S)-4-[4'(디메틸아미노)비페닐-4-일]-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온
백색 폼으로서 (3R,4S)-4-[4'(디메틸아미노)비페닐-4-일]-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온(35.4 ㎎, 79% 수율); 크로마토그래피에 의해 정제(12 g 실리카겔, 5%에서 95% 에틸 아세테이트-헥산);
실시예 18.
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-[4-(하이드록시메틸)페닐]아제티딘-2-온
투명한 필름으로서 (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-[4-(하이드록시메틸)페닐]아제티딘-2-온(37.2 ㎎, 75% 수율, 7% 불순물); 크로마토그래피에 의해 정제(12 g 실리카겔, 5%에서 95% 에틸 아세테이트-헥산);
실시예 19.
(3R,4S)-4-(2'-브로모-5'-하이드록시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온의 제조
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3'-하이드록시비페닐-4-일)아제티딘-2-온(19.2 ㎎, 0.04 밀리몰)을 클로로포름(0.4 ㎖)에 용해시키고 테트라부틸암모늄 트리브로마이드(18.8 ㎎, 0.04 밀리몰)를 실온에서 가하였다. 10 분 후에, 포화된 수성 티오황산 나트륨(2 ㎖)을 가하여 반응을 퀀치(quench)시켰다. 상기 혼합물을 분별 깔때기에 붓고, 디클로로 메탄(4 x 10 ㎖)으로 추출하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. (3R,4S)-4-(2'-브로모-5'-하이드록시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온을 크로마토그래피(12 g 실리카겔, 5%에서 95% 에틸 아세테이트-헥산) 및 이어서 역상 HPLC(21 ㎜ 컬럼, 수 중 50%에서 100% 아세토니트릴-0.1% 트리플루오로아세트산)에 의해 정제시켜 투명한 폼으로서 (3R,4S)-4-(2'-브로모-5'-하이드록시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온(8.0 ㎎, 34% 수율)을 수득하였다;
실시예 20.
4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일 β-L-글루코피라노시두론산의 제조
단계 1: (1S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-2-옥소-4-(4-{[(트리플루오로메틸)설포닐]옥시}-페닐)아제티딘-3-일]프로필 아세테이트의 제조
4-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}페닐 트리플루오로메탄설포네이트(0.16 g, 0.35 밀리몰)를 디클로로메탄(2 ㎖)에 용해시켰다. 여기에 아세트산 무수물(0.04 ㎖, 0.45 밀리몰), 트리에틸아민(0.08 ㎖, 0.60 밀리몰) 및 4-디메틸아미노피리딘(18.3 ㎎, 0.15 밀리몰)을 가하였다. 반응물을 실온에서 18 시간 동안 교반하고 그 후에 상기를 물(5 ㎖)로 희석하고 디클로로메탄(10 ㎖)으로 추출하였다. 수성 층을 디클로로메탄(3 x 10 ㎖)으로 재추출하고 유기 분획들을 합하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 잔사를 크로마토그래피에 의해 정제시켜(12 g 실리카겔, 5%에서 95% 에틸 아세테이트-헥산) 투명한 필름으로서 (1S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-2-옥소-4-(4-{[(트리플루오로메틸)설포닐] 옥시}-페닐)아제티딘-3-일]프로필 아세테이트(0.20 g, 0.35 밀리몰, 100%)를 수득하였다.
단계 2: (1S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-2-(3'-하이드록시비페닐-4-일)-4-옥소아제티딘-3-일]프로필 아세테이트의 제조
단계 1의 생성물(0.20 g, 0.35 밀리몰) 및 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(0)(20.3 ㎎, 0.018 밀리몰)을 톨루엔(10 ㎖)에 용해시켰다. 2.0M 수성 탄산 칼륨(0.35 ㎖) 및 에탄올(2.5 ㎖) 중의 4-하이드록시페닐보론산(67.8 ㎎, 0.49 밀리몰) 용액을 가하였다. 반응물을 환류 온도에서 질소 분위기 하에 4 시간 동안 격렬히 교반하고 이어서 물(2.5 ㎖)로 희석하고, 에틸 아세테이트(3 x 10 ㎖)로 추출하고, 식염수(10 ㎖)로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시키고 크로마토그래피에 의해 정제시켜(12 g 실리카겔, 5%에서 95% 에틸 아세테이트-헥산) 투명한 필름으로서 (1S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-2-(3'-하이드록시비페닐-4-일)-4-옥소아제티딘-3-일]프로필 아세테이트(157 ㎎, 85% 수율)를 수득하였다.
단계 3: (1S)-1-(4-플루오로페닐)-3-((3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-2-옥소-4-{3'-[(2,3,4-트리-O-아세틸-6-하이드로퍼옥시-β-L-글루코-헥소디알도-1,5-피라노실)옥시]비페닐-4-일}아제티딘-3-일)프로필 아세테이트의 제조
단계 2의 생성물(69.4 ㎎, 0.132 밀리몰) 및 메틸 2,3,4-트리-O-아세틸-1-O-(2,2,2-트리플루오로에탄이미도일)-D-글루코피라뉴로네이트(49.0 ㎎, 0.110 밀리몰)를 톨루엔(3 x 15 ㎖)으로 공비 증류시키고 진공 하에서 18 시간 동안 건조시켰 다. 건조된 시럽을 디클로로메탄(1.1 ㎖)에 현탁시키고 반응물을 -25 ℃로 냉각시켰다. 새로 증류시킨(수소화 칼슘 상에서) 붕소 트리플루오라이드 디에틸 에테레이트를 가하고 반응물을 -25 ℃에서 2 시간 동안 유지시키고 약 3.5 시간 동안 10 ℃로 가온시켰다. 혼합물을 포화된 수성 염화 암모늄(2 ㎖)으로 희석하고, 에틸 아세테이트(3 x 10 ㎖)로 추출하고, 식염수(10 ㎖)로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시키고 크로마토그래피에 의해 정제시켜(12 g 실리카겔, 5%에서 95% 에틸 아세테이트-헥산) 백색 폼으로서 (1S)-1-(4-플루오로페닐)-3-((3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-2-옥소-4-{3'-[(2,3,4-트리-O-아세틸-6-하이드로퍼옥시-β-L-글루코-헥소디알도-1,5-피라노실)옥시]비페닐-4-일}아제티딘-3-일)프로필 아세테이트(57.2 ㎎, 회수된 출발 물질을 기준으로 87%)를 수득하였다.
단계 4: 4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일 β-L-글루코피라노시두론산의 제조
단계 3의 생성물(57.2 ㎎, 0.068 밀리몰)을 1:1 메탄올-트리에틸아민(2.8 ㎖)에 용해시켰다. 상기 용액에 물(4.25 ㎖)을 가하였다. 반응 과정을 TLC(디클로로메탄 중의 5% 아세트산 및 15% 메탄올)에 의해 모니터하고 19 시간 후에 완료시켰다. 상기 메탄올 및 트리에틸아민을 진공 하에서 증발시키고, 잔사를 1N 수성 염산(1.4 ㎖)으로 산성화시키고, 에틸 아세테이트(20 ㎖)로 추출하고, 식염수(5 ㎖)로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시키고 크로마토그래피에 의해 정제시켜(10 g 실리카겔, 디클로로메탄 중의 5% 아세트산 및 15% 메탄 올) 미색 폼으로서 4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일 β-L-글루코피라노시두론산(32.6 ㎎, 73%)을 수득하였다;
실시예 21.
4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일]비페닐-3-카복실산의 제조
4-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}페닐 트리플루오로메탄설포네이트(51.1 ㎎, 0.094 밀리몰) 및 3-카복시페닐보론산(21.9 ㎎, 0.132 밀리몰)을 1:1 톨루엔:에탄올(2 ㎖)에 용해시켰다. 2.0M 수성 탄산 칼륨(0.14 ㎖)을 가하고 용액을 탈기(degassed)시켰다. 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(0)(5.1 ㎎, 0.005 밀리몰)을 가하고 반 응물을 환류 온도에서 질소 분위기 하에 2 시간 동안 격렬히 교반하였다. 냉각된 반응물을 디클로로메탄(15 ㎖)으로 희석하고, 물(3 ㎖)을 가하고 5% 수성 중황산 나트륨으로 pH를 3으로 조절하였다. 층들을 분리시키고 수성 층을 디클로로메탄(2 x 5 ㎖)으로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시키고 크로마토그래피에 의해 정제시켜(12 g 실리카겔, 디클로로메탄 중의 5% 메탄올) 무색 폼으로서 4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일]비페닐-3-카복실산(41.9 ㎎, 86% 수율)을 수득하였다;
동일한 방식으로 하기를 수득하였다:
실시예 22.
4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일]비페닐-4-카복실산
백색 폼으로서 4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일]비페닐-4-카복실산(21.0 ㎎, 67% 수율); 크로마토그래피에 의해 정제(12 g 실리카겔, 디클로로메탄 중의 5% 메탄올);
실시예 23.
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3'-니트로비페닐-4-일)아제티딘-2-온의 제조
4-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}페닐 트리플루오로메탄설포네이트(50.0 ㎎, 0.092 밀리몰) 및 3-니트로페닐보론산(21.6 ㎎, 0.129 밀리몰)을 1:1 톨루엔:에탄올(2 ㎖)에 용해시켰다. 2.0M 수성 탄산 칼륨(0.092 ㎖)을 가하고 용액을 탈기시켰다. 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(0)(5.7 ㎎, 0.005 밀리몰)을 가하고 반응물을 환류 온도에서 질소 분위기 하에 2 시간 동안 격렬히 교반하였다. 냉각된 반응물을 디클로로메탄(15 ㎖)으로 희석하였다. 층들을 분리시키고 수성 층을 디클로로메탄(2 x 5 ㎖)으로 추가로 추출하였다. 합한 추출물을 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시키고 크로마토그래피에 의해 정제시켜(12 g 실리카겔, 5%에서 50% 에틸 아세테이트-헥산) 투명한 필름으로서 (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3'-니트로비페닐-4-일)아제티딘-2-온(45.0 ㎎, 95% 수율)을 수득하였다;
동일한 방식으로 하기를 수득하였다:
실시예 26.
N-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일)아세트아미드
백색 폼으로서 N-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일)아세트아미드(18.8 ㎎, 44% 수율); 크로마토그래피에 의해 정제(12 g 실리카겔, 50% 에틸 아세테이트-헥산;
실시예 28.
(3R,4S)-4-(4'-아미노비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온
갈색 필름으로서 (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(4'-아미노비페닐-4-일)아제티딘-2-온(42.0 ㎎, 95% 수율); 크로마토그래피에 의해 정제(12 g 실리카겔, 50% 에틸 아세테이트-헥산);
실시예 29.
(3R,4S)-1-(2',3'-디플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록 시프로필]-4-(3',4'-디플루오로비페닐-4-일)아제티딘-2-온
투명한 필름으로서 (3R,4S)-1-(2',3'-디플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3',4'-디플루오로비페닐-4-일)아제티딘-2-온(36.9 ㎎, 86% 수율); 크로마토그래피에 의해 정제(12 g 실리카겔, 5%에서 50% 에틸 아세테이트-헥산);
실시예 31.
1-[4-(4-{(2S,3R)-2-(3'-하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-1-일}페닐)부틸]-1-아조니아비사이클로[2.2.2]옥탄 클로라이드
4급 염을 하기의 방식으로 제조한다. (3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}페닐)보론산 및 4-브로모스티렌을 스즈키 조건 하에서 톨루엔-에탄올 용매 중의 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(0) 및 2.0M 수성 탄산 칼륨과 커플링시킨다. 생성물을 에테르성 용매 중의 클로로설포닐 이소시아네이트와 반응시킨 다음 알칼리 수성 워크-업(work-up)하여 β-락탐을 생성시킨다. 아미드 양자를, 용매로서 데칸-디옥산 중의 트랜스-1,2-사이클로헥산디아민 및 구리(I) 요오다이드를 사용하여 4-요오도페닐카보닐알릴(상업적으로 입수할 수 있는 산으로부터 보란 환원에 의해 생성시키고 알릴 클로로포르메이트로 보호한다)과의 반응에 의해 아릴 그룹과 교환한다. 상기 β-락탐의 3 번 위치를 적합한 염기, 예를 들어 리튬 디이소프로필아미드에 의해 탈양자화(deprotonation)하고 후속적으로 3급-부틸{[(1S)-4-요오도-1-페닐부틸]옥시}디메틸실란(상업적으로 입수할 수 있는 (S)-(-)-3-클로로-1-페닐-1-프로판으로부터 3급-부틸디메틸클로로실란에 의한 보호 및 요오드화 나트륨과의 핀켈스타인 반응에 의해 생성시킴)으로 퀀치시켜 3-치환된 중간체를 제공한다. 알릴옥시카보네이트 보호 그룹을 테트라하이드로푸란 중의 암모늄 포르메이트 및 테 트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(0)으로 제거하고 생성된 알콜을 디클로로메탄 중의 사브롬화 탄소 및 트리페닐포스핀을 사용하여 브로마이드로 전환시킨다. 상기 실릴 보호 그룹을 아세토니트릴 중의 48% 불화수소산을 사용하여 벤질 알콜 및 페놀로부터 제거한다. 생성 화합물을 3급 아민, 예를 들어 퀴누클리딘과 반응시키고, HPLC에 의해 정제하고 클로라이드 이온-교환 컬럼에 통과시켜 1-[4-(4-{(2S,3R)-2-(3'-하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-1-일}페닐)부틸]-1-아조니아비사이클로[2.2.2]옥탄 클로라이드를 수득한다.
실시예 32.
화학식 32의 콜레스테롤 흡수 억제제의 제조에 대한 일반적인 방법을 하기 반응식 I에 예시한다. 이민 2를, 4-시아노아닐린과 이소프로판올 중의 적합한 알데히드를 환류시켜 제조한다. 사염화 티탄을 사용하여 이민 2를 벤질옥사졸리디논 화합물 3과 축합, 그리고 N,O-비스트리메틸아세트아미드 및 촉매적인 테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드를 사용한 후속의 환화(cyclization)로 아제티디논 4를 수득한다. 4 중의 시아노 그룹의 아민 5로의 환원을, 수소 분위기 하에 에탄올 중의 과잉의 라니-니켈 및 수산화 암모늄 상에서 수행한다. 적합한 산 클로라이드[Br(CH2)nCOCl]에 의한 아실화에 이어서, 아세토니트릴 중의 불화수소산과의 반응에 의해 실릴 보호 그룹을 제거하고, 후속적으로 타우린과 반응시켜 최종적으로 생성물 32를 제공한다. 이 반응식에서, 상기 타우린은 예시를 위한 것이며 매우 다양 한 작용기들을 그 대신에 사용할 수 있음에 주목한다.
실시예 33.
화학식 33의 콜레스테롤 흡수 억제제의 일반적인 제조 방법을 하기 반응식 II에 예시한다. 알데히드 7을, 4-브로모벤즈알데히드와 3-시아노페닐보론산과의 스즈키 커플링에 의해 제조한다. 4-플루오로아닐린을 이소프로판올 중의 알데히드 7과 환류시켜 이민 8을 제조한다. 이민 8을, 사염화 티탄을 사용하여 벤질옥사졸리디논 화합물 3과 축합시키고, 후속적으로 N,O-비스트리메틸아세트아미드 및 촉매적인 테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드를 사용하여 환화시켜 아제티디논 9를 수득한다. 9 중의 시아노 그룹의 아민 10으로의 환원을, 수소 분위기 하에 에탄올 중의 과잉의 라니-니켈 및 수산화 암모늄 상에서 수행한다. 적합한 산 클로라이드[Br(CH2)nCOCl]에 의한 아실화에 이어서, 아세토니트릴 중의 불화수소산과의 반응에 의해 실릴 보호 그룹을 제거하고, 타우린과 반응시켜 최종 생성물 11을 제공한다. 이 반응식에서, 상기 타우린은 예시를 위한 것이며 매우 다양한 작용기들을 그 대신에 사용할 수 있음에 주목한다.
실시예 34.
화학식 34의 콜레스테롤 흡수 억제제의 일반적인 제조 방법을 하기 반응식 III에 예시한다. 이민을, 4-브로모벤즈알데히드와 4-시아노아닐린을 축합시켜 제조한 다음 사염화 티탄을 사용하여 벤질옥사졸리디논 화합물 3과 축합시키고, 후속적으로 N,O-비스트리메틸아세트아미드 및 촉매적인 테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드를 사용하여 환화시켜 아제티디논 12를 수득한다. 아세토니트릴 중의 불화수소산을 사용하여 실릴 보호 그룹을 제거하고, 촉매적인 팔라듐을 사용하여 비스(피나콜레이토)디보론에 커플링시켜 화합물 13을 수득한다. 중간체 20과의 스즈키 커플링에 의해 화합물 14를 수득한다. 시아노 그룹의 환원을, 수소 분위기 하에 에탄올 중의 과잉의 라니-니켈 및 수산화 암모늄 상에서 수행하고 아세테이트 그룹을 트리에틸아민-메탄올-물로 제거하여 15를 제공한다. 적합한 산 클로라이드[Br(CH2)nCOCl]에 의한 아실화에 이어서, 타우린과 반응시켜 최종 생성물 16을 제공한다. 이 반응식에서, 상기 타우린은 예시를 위한 것이며 매우 다양한 작용기들을 그 대신에 사용할 수 있음에 주목한다.
중간체 20의 합성:
3-알릴옥시페닐 리튬을 글루코피라노락톤 17과 반응시킨 다음, 헤미케탈을 트리에틸실란 및 삼불화 붕소 디에틸 에테레이트로 환원성 분해(reductive cleavage)시켜 벤질-보호된 글리코사이드 18을 수득한다. 알릴 그룹을 팔라듐 촉매 및 트리-n-부틸주석 하이드라이드로 제거한 다음 수소 분위기 하에서 탄소상 팔라듐을 사용하여 수소화시켜 페닐 글리코사이드 19를 제공한다. N-페닐트리플루오로메탄설폰이미드와 반응시켜 트리플레이트를 제공하고 피리딘 중의 아세트산 무수물을 사용하여 퍼아세틸화시켜 중간체 20을 수득한다.
실시예 35.
(4S)-4-벤질-3-[5-(4-플루오로페닐)-5-옥소펜타노일]-1,3-옥사졸리딘-2-온
5-(4-플루오로페닐)-5-옥소펜탄산(10.08 g, 47.9 밀리몰) 및 트리에틸아민(6.8 ㎖, 4.94 g, 48.8 밀리몰)을 테트라하이드로푸란(50 ㎖)에 용해시켰다. 반응물을 -5 ℃(얼음/식염수 욕조)로 냉각시키고, 트리메틸아세틸 클로라이드(6.0 ㎖, 5.87 g, 48.7 밀리몰)를 신속히 적가하고 혼합물을 실온으로 가온하고 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응물을 다시 30 분 동안 -5 ℃(얼음/식염수 욕조)로 냉각시키고, 셀라이트(등록상표)를 통해 여과하고, 냉 1:1 헥산-테트라하이드로푸란(60 ㎖) 및 헥산(120 ㎖)으로 세척하였다. 여액(filtrate)을 농축시키고, N,N-디메틸포름아미드(16 ㎖)에 용해시키고 상기 혼합물에 고체로서 (S)-벤질-2-옥사졸리디논(8.47 g, 47.8 밀리몰) 및 4-디메틸아미노피리딘(8.57 g, 70.2 밀리몰)을 가하였다. 반응물을 실온에서 20 시간 동안 교반하고, 1.0N 염산(400 ㎖)에 붓고 에틸 아세테이트(2 x 300 ㎖)로 추출하였다. 유기층을 물(400 ㎖), 1/4 포화된 중탄산 나트륨 용액(400 ㎖) 및 식염수(200 ㎖)로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 잔사를 고온(hot) 이소프로필 알콜(75 ㎖)로부터 16 시간에 걸쳐 실온으로 서서히 냉각시키면서 결정화에 의해 정제하였다. 결정을 저온 여과하고 냉 이소프로필 알콜(50 ㎖)로 세척하여 백색 결정성 고체로서 (4S)-4-벤질-3-[5-(4-플루오로페닐)-5-옥소펜타노일]-1,3-옥사졸리딘-2-온(13.87 g, 78%)을 수득하였다;
실시예 36.
(4S)-4-벤질-3-[(5S)-5-(4-플루오로페닐)-5-하이드록시펜타노일]-1,3-옥사졸리딘-2-온
(4S)-4-벤질-3-[5-(4-플루오로페닐)-5-옥소펜타노일]-1,3-옥사졸리딘-2-온(13.87 g, 37.54 밀리몰)을 디클로로메탄(40 ㎖)에 용해시켰다. 별도의 플라스크에 보란-메틸 설파이드 복합체(3.6 ㎖, ∼38 밀리몰), 톨루엔(1.9 ㎖, 1.9 밀리몰) 중의 1.0M ®-1-메틸-3,3-디페닐테트라하이드로-3H-피롤로[1,2-c][1,3,2]옥사자보롤 및 디클로로메탄(20 ㎖)을 가하였다. 상기 혼합물을 -5 ℃(얼음/메탄올 욕조)로 냉각시키고 케톤 용액을 캐뉼라(cannula)를 통해 5 분간 적가하였다. 반응물을 -5 ℃에서 5.5 시간 동안 교반하고 이어서 각각 메탄올(9 ㎖), 5% 과산화 수소 용액(30 ㎖) 및 1M 수성 황산(20 ㎖)을 서서히 가하여 퀀치시켰다. 반응물을 물 (500 ㎖)에 붓고 에틸 아세테이트(500 ㎖)로 추출하였다. 유기층을 물(500 ㎖), 0.1N 염산(300 ㎖) 및 식염수(300 ㎖)로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켜 (4S)-4-벤질-3-[(5S)-5-(4-플루오로페닐)-5-하이드록시펜타노일]-1,3-옥사졸리딘-2-온을 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 후속 반응에 사용하였다;
실시예 37.
(4S)-4-벤질-3-[(5S)-5-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-5-(4-플루오로페닐)펜타노일]-1,3-옥사졸리딘-2-온
(4S)-4-벤질-3-[(5S)-5-(4-플루오로페닐)-5-하이드록시펜타노일]-1,3-옥사졸리딘-2-온(37.54 밀리몰)을 N,N-디메틸포름아미드(40 ㎖)에 용해시키고 이어서 이미다졸(2.97 g, 43.6 밀리몰) 및 3급-부틸디메틸실릴 클로라이드(6.12 g, 40.6 밀리몰)를 가하였다. 반응물을 실온에서 19 시간 동안 교반하고, 0.1N 염산(500 ㎖ )에 붓고 1:1 에틸 아세테이트-헥산(500 ㎖)으로 추출하였다. 유기층을 물(2 x 500 ㎖), 식염수(300 ㎖)로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 가열하여 약간 비등(light boil)시키고 18 시간에 걸쳐 실온으로 서서히 냉각시킴으로써 잔사를 메탄올(55 ㎖)로부터 결정화에 의해 정제하였다. 결정을 저온 여과하고 냉 메탄올(45 ㎖)로 세척하여 백색 결정성 고체로서 (4S)-4-벤질-3-[(5S)-5-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-5-(4-플루오로페닐)펜타노일]-1,3-옥사졸리딘-2-온(16.04 g, 88% 수율)을 수득하였다;
실시예 38.
N-{(1E)-[2-(알릴옥시)-4-브로모페닐]메틸렌}아닐린
4-브로모살리실알데히드(4.02 g, 20.0 밀리몰)(문헌[Casiraghi, et al., Journal of the Chemical Society , Perkin Transactions 1: Organic and Bio -Organic Chemistry(1978), 318-21]의 과정과 유사하게 3-브로모페놀로부터 제조]를 무수 N,N-디메틸포름아미드(13 ㎖)에 용해시켰다. 탄산 칼륨(3.9 g, 28.0 밀리몰)을 고체로서 가하여 황색 현탁액을 수득하였다. 알릴 브로마이드(2.6 ㎖, 3.63 g, 30.0 밀리몰)를 주사기를 통해 가하였다. 반응물을 실온에서 17 시간 동안 교반하고 이어서 물로 희석하고 1:1 에틸 아세테이트-헥산으로 3 회 추출하였다. 합한 유기층을 물(5x), 식염수로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켜 황색 고체로서 2-(알릴옥시)-4-브로모벤즈알데히드(4.83 g, 100% 수율)를 수득하고 이를 다음 단계에서 추가의 정제 없이 사용하였다;
2-(알릴옥시)-4-브로모벤즈알데히드(5.05 g, 20.9 밀리몰)를 이소프로판올(18 ㎖) 중에서 가온하면서 용해시켰다. 새로 증류시킨 아닐린(1.99 g, 21.3 밀리몰)을 이소프로판올(4 ㎖)과 함께 가하고 반응물을 50 ℃로 가열하였다. 황색 침전물이 30 분 이내에 형성되었으며 이소프로판올(5 ㎖)을 가하여 교반을 도왔다. 반응물을 50 ℃에서 16 시간 동안 교반하였으며, 이때 양자 NMR은 알데히드가 존재하지 않음을 보였다. 반응물을 교반하면서 냉각시켰다. 혼합물을 헥산(20 ㎖)으로 희석하고, 고체를 여과하고 모액(mother liquor)으로 세척하고, 헥산으로 세척하고, 공기 건조시켜 밝은 황색 분말로서 N-{(1E)-[2-(알릴옥시)-4-브로모페닐]메틸렌}아닐린(5.69 g, 86% 수율)을 수득하였다;
실시예 39.
(3R,4S)-4-(4-브로모-2-하이드록시페닐)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-1-페닐아제티딘-2-온
2-(알릴옥시)-4-브로모벤즈알데히드(2.79 g, 8.83 밀리몰) 및 (4S)-4-벤질-3-[(5S)-5-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-5-(4-플루오로페닐)펜타노일]-1,3-옥사졸리딘-2-온(3.3 g, 6.8 밀리몰)을 온도계 및 질소 유입구가 장착된 100 ㎖ 3-목 둥근 바닥 플라스크에서 배합시켰다. 무수 디클로로메탄(60 ㎖)을 가하여 밝은 황색 용액을 수득하고 이를 -30 ℃로 냉각시켰다. 디이소프로필에틸아민(2.3 ㎖, 1.71 g, 13.2 밀리몰)을 주사기를 통해 가하였다. 사염화 티탄(0.86 ㎖, 1.48 g, 7.82 밀리몰)을 -28 내지 -26 ℃ 사이의 내부 온도에서 6 분간 적가하여 적갈색 용액을 수득하였다. 반응물을 -30 내지 -25 ℃에서 3 시간 동안 질소 하에 교반하고 이어서 -35 ℃로 냉각시키고 빙초산(6 ㎖)으로 6 분간 서서히 퀀치시켰다. 반 응물을 냉(0 ℃) 7% 타르타르산 용액(125 ㎖)에 부었다. 에틸 아세테이트(200 ㎖)를 가하고 혼합물을 실온으로 교반하면서 가온시켰다. 5% 아황산 나트륨 용액(60 ㎖)을 가하고 층들을 분리시켰다. 수성 층을 에틸 아세테이트(2 x 200 ㎖)로 추출하였다. 합한 유기층들을 포화된 중탄산 나트륨 용액, 물 및 식염수로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 잔사를 크로마토그래피(120 g 실리카겔, 1%에서 90% 에틸 아세테이트-헥산)에 의해 정제시켜 (4S)-3-[(2R,5S)-2-[(S)-[2-(알릴옥시)-4-브로모페닐](아닐리노)메틸]-5-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-5-(4-플루오로페닐)펜타노일]-4-벤질-1,3-옥사졸리딘-2-온(4.54 g, 83% 수율)을 수득하였다;
(4S)-3-[(2R,5S)-2-[(S)-[2-(알릴옥시)-4-브로모페닐](아닐리노)메틸]-5-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-5-(4-플루오로페닐)펜타노일]-4-벤질-1,3-옥사졸리딘-2-온(1.2 g, 1.5 밀리몰)을 무수 메틸 3급-부틸 에테르(10 ㎖)에 용해시키고 실온에서 질소 하에 교반하였다. N,O-비스트리메틸실릴아세트아미드(1.1 ㎖, 4.5 밀리몰)를 가한 다음 촉매 량(∼5 ㎎)의 테트라부틸암모늄 플루오라이드 트리하이드레이트를 가하였다. 반응물을 실온에서 19 시간 동안 교반하고, 실온에서 빙초산(160 ㎕)으로 퀀치시키고, 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시키고 분리시켰다. 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기층들을 포화된 중탄산 나트륨 용액, 물, 식염수로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 잔사를 크로마토그래피(120 g 실리카겔, 1%에서 85% 에틸 아세테이트-헥 산)에 의해 정제시켜 (3R,4S)-4-[2-(알릴옥시)-4-브로모페닐]-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-1-페닐아제티딘-2-온(816 ㎎, 87% 수율)을 수득하였다;
(3R,4S)-4-[2-(알릴옥시)-4-브로모페닐]-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-1-페닐아제티딘-2-온(1.34 g, 2.15 밀리몰)을 탈산소화된 테트라하이드로푸란(20 ㎖)에 용해시켰다. 모르폴린(1.8 ㎖, 1.8 g, 20.6 밀리몰)을 추가의 탈산소화된 테트라하이드로푸란(5 ㎖)과 함께 가하였다. 반응물을 질소로 퍼징(purge)시키고 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(0)(220 ㎎, 0.19 밀리몰)을 가하였다. 반응물을 다시 질소로 퍼징시켰다. 실온에서 1.5 시간 후에, 반응물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 1N 염산, 포화된 중탄산 나트륨 용액, 물 및 식염수로 2 회 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고 여과하였다. 용액을 활성탄(activated charcoal)으로 처리하고, 여과하고 농축시키고 크로마토그래피(40 g 실리카겔, 6%에서 80% 에틸 아세테이트-헥산)에 의해 정제시켜 (3R,4S)-4-(4-브로모-2-하이드록시페닐)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-1-페닐아제티딘-2-온(1.04 g, 83% 수율)을 수득하였다;
실시예 40.
(3R,4S)-4-(4-브로모-2-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}페닐)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-1-페닐아제티딘-2-온
(3R,4S)-4-(4-브로모-2-하이드록시페닐)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-1-페닐아제티딘-2-온(1.04 g, 1.79 밀리몰)을 무수 디클로로메탄(5 ㎖), 무수 N,N-디메틸포름아미드(5 ㎖)에 용해시키고 질소 하에 실온에서 교반하였다. 2,6-루티딘(1.0 ㎖, 920 ㎎, 8.6 밀리몰)을 가한 다음 3급-부틸디메틸실릴 트리플루오로메탄 설포네이트(1.2 ㎖, 1.38 g, 5.22 밀리몰)를 적가하였다. 반응물을 질소 하에 실온에서 2.25 시간 동안 교반하였다. 2,6-루티딘(0.25 ㎖, 230 ㎎, 2.15 밀리몰)을 가한 다음 3급-부틸디메틸실릴 트리플루오로메탄 설포네이트(0.4 ㎖, 460 ㎎, 1.74 밀리몰)를 가하고 실온에서 총 4.5 시간 후에 반응물을 에틸 아세테이트로 희석하고 층들을 분리시켰다. 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하고 합한 유기층들을 0.5N 염산, 포화된 중탄산 나트륨 용액, 물(4 회) 및 식염수로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시키고 크로마토그래피에 의해 정제시켜(40 g 실리카겔, 1%에서 85% 에틸 아세테이트-헥산) (3R,4S)-4-(4-브로모-2-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}페닐)-3-[(3S)-3-{[3급 -부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-1-페닐아제티딘-2-온(1.23 g, 99% 수율)을 수득하였다;
실시예 41.
5-브로모-2-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}페닐 아세테이트
(3R,4S)-4-(4-브로모-2-하이드록시페닐)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-1-페닐아제티딘-2-온(293 ㎎, 0.50 밀리몰)을 무수 디클로로메탄(3 ㎖)에 용해시켰다. 4-디메틸아미노피리딘(183 ㎎, 1.5 밀리몰)을 가한 다음 아세트산 무수물(280 ㎕, 302 ㎎, 3.0 밀리몰)을 가하였다. 1 시간 후에 반응물을 실리카겔 플러그를 통해 여과하고 디클로로메탄으로 용출시켰다. 용매를 농축시키고, 톨루엔과 공비증류시키고 크로마토그래피에 의해 정제시 켜(40 g 실리카겔, 1%에서 85% 에틸 아세테이트-헥산) 5-브로모-2-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}페닐 아세테이트(245 ㎎, 78% 수율)를 수득하였다;
실시예 42.
(3R,4S)-4-(3,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온
스즈키 커플링 방법을 사용하여, 5-브로모-2-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}페닐 아세테이트(100 ㎎, 0.16 밀리몰)를 탈산소화된 톨루엔(3 ㎖) 및 탈산소화된 에탄올(1 ㎖)과 함께 3-하이드록시페닐 보론산(29 ㎎, 0.21 밀리몰)과 결합시켰다. 2.0M 수성 탄산 칼륨(0.31 ㎖, 0.31 밀리몰)을 가하고 용기를 질소로 퍼징시켰다. 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(0)(9 ㎎, 0.008 밀리몰)을 가하고 용기를 다시 퍼징시켰다. 반응물을 1.5 시간 동안 70 ℃로 가열하고, 냉각시키고, 물로 희석하고 에틸 아세테이트(2 x)로 추출하였다. 합한 유기층을 물, 식염수로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시키고 크로마토그래피에 의해 정제시켜(40 g 실리카겔, 20%에서 90% 에틸 아세테이트-헥산) 4-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일 아세테이트(70 ㎎, 69% 수율)를 수득하였다;
4-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일 아세테이트(70 ㎎, 0.11 밀리몰)를 메탄올(2.45 ㎖)에 용해시켰다. 물(0.73 ㎖)을 적가한 다음 트리에틸아민(2.2 ㎖)을 가하고 반응물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 톨루엔(3 ㎖) 및 메탄올(5 ㎖)을 가하고 반응물을 농축시켜 조 (3R,4S)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-(3,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-1-페닐아제티딘-2-온 69 ㎎을 수득하고 이를 추가의 정제 없이 사용하였다.
(3R,4S)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-(3,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-1-페닐아제티딘-2-온(73 ㎎, 0.122 밀리몰) 을 아세토니트릴(5 ㎖)에 용해시키고 폴리프로필렌 원추형 바이알(conical vial)로 옮겼다. 48% 불화수소산(1 ㎖)을 적가하고 반응물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응을 1N 수산화 나트륨(24 ㎖)으로 퀀치시키고 pH 7.4 포스페이트 완충액(24 ㎖)을 함유하는 플라스크로 옮겼다. 포화된 중탄산 나트륨 용액으로 상기 용액의 pH를 7.5 내지 8.0으로 조절하고 이어서 에틸 아세테이트(3 x)로 추출하였다. 합한 유기층들을 포화된 중탄산 나트륨 용액(2 x), 물, 식염수로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시키고 크로마토그래피에 의해 정제시켜(12 g 실리카겔, 40%에서 100% 에틸 아세테이트-헥산) (3R,4S)-4-(3,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온(53 ㎎, 69% 수율)을 수득하였다;
실시예 43.
(3R,4S)-4-(3-브로모페닐)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온
4-플루오로아닐린 및 3-브로모벤즈알데히드로부터 출발하여 실시예 39와 유사한 과정을 사용하여 합성하였다. 벤질 TBDMS 보호 그룹을 실시예 42에 개시된 바와 같이 48% 불화수소산을 사용하여 제거하였다. 크로마토그래피에 의해 정제시켜(실리카겔, 10%에서 60% 에틸 아세테이트-헥산) (3R,4S)-4-(3-브로모페닐)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온(86 ㎎)을 수득하였다;
실시예 44.
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3'-하이드록시비페닐-3-일)아제티딘-2-온
(3R,4S)-4-(3-브로모페닐)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온(43 ㎎, 0.091 밀리몰)을 실시예 42에 예시된 표준 스즈키 조건 하에서 3-하이드록시페닐 보론산(18 ㎎, 0.13 밀리몰)과 커플링시켰다. 크로마토그래피에 의해 정제시켜(실리카겔, 10%에서 90% 에틸 아세테이트-헥산) (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3'-하이드록시비페닐-3-일)아제티딘-2-온(19.7 ㎎, 45% 수율)을 수득하였다;
실시예 45.
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(4'-하이드록시비페닐-3-일)아제티딘-2-온
(3R,4S)-4-(3-브로모페닐)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온(42 ㎎, 0.089 밀리몰)을 실시예 42에 예시된 표준 스즈키 조건 하에서 4-하이드록시페닐 보론산(18 ㎎, 0.13 밀리몰)과 커플링시켰다. 크로마토그래피에 의해 정제시켜(실리카겔, 10%에서 90% 에틸 아세테이트-헥산) (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(4'-하이드록시비페닐-3-일)아제티딘-2-온(27 ㎎, 63% 수율)을 수득하였다;
실시예 46.
(3R,4S)-4-(4-브로모페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온
아닐린 및 4-브로모벤즈알데히드로부터 출발하여 실시예 39와 유사한 과정을 사용하여 합성하였다. 벤질 TBDMS 보호 그룹을 실시예 42에 개시된 바와 같이 48% 불화수소산을 사용하여 제거하였다. 크로마토그래피에 의해 정제시켜(40 g 실리카겔, 10%에서 90% 에틸 아세테이트-헥산) 투명한 필름으로서 (3R,4S)-4-(4-브로모페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온(982.6 ㎎, 75% 전체 수율)을 수득하였다;
실시예 47.
(3R,4S)-4-(5-브로모피리딘-2-일)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온
아닐린 및 5-브로모-2-피리딘카복스알데히드(문헌[Wang et al., Tetrahedron Letters 41(2000), 4335-4338]에 개시된 과정을 사용하여 제조)로부터 출발하여 실시예 39와 동일한 과정을 사용하여 합성하였다. 벤질 TBDMS 보호 그룹을 실시예 42에 개시된 바와 같이 48% 불화수소산을 사용하여 제거하였다. 크로마토그래피 에 의해 정제시켜(12 g 실리카겔, 15%에서 90% 에틸 아세테이트-헥산) 투명한 필름으로서 (3R,4S)-4-(5-브로모피리딘-2-일)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온(23.3 ㎎, 3% 전체 수율)을 수득하였다;
실시예 48.
(3R,4S)-4-(5-브로모-2-티에닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온
아닐린 및 5-브로모-2-티오펜카복스알데히드로부터 출발하여 실시예 39와 동일한 과정을 사용하여 합성하였다. 벤질 TBDMS 보호 그룹을 실시예 42에 개시된 바와 같이 48% 불화수소산을 사용하여 제거하였다. 크로마토그래피에 의해 정제시켜(40 g 실리카겔, 15%에서 90% 에틸 아세테이트-헥산) 백색 고체로서 (3R,4S)-4-(5-브로모-2-티에닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온(212.4 ㎎, 23% 전체 수율)을 수득하였다;
실시예 49.
(3R,4S)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-[5-(3-하이드록시페닐)피리딘-2-일]-1-페닐아제티딘-2-온
(3R,4S)-4-(5-브로모피리딘-2-일)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온(23 ㎎, 0.051 밀리몰)을 실시예 42에 예시된 표준 스즈키 조건 하에서 3-하이드록시페닐 보론산(9.2 ㎎, 0.067 밀리몰)과 커플링시켰다. 크로마토그래피에 의해 정제시켜(4 g 실리카겔, 15%에서 100% 에틸 아세테이트-헥산) 투명한 필름으로서 (3R,4S)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-[5-(3-하이드록시페닐)피리딘-2-일]-1-페닐아제티딘-2-온(20.7 ㎎, 87% 수율)을 수득하였다;
실시예 50.
(3R,4S)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-[5-(3-하이드록시페닐)-2-티에닐]-1-페닐아제티딘-2-온
(3R,4S)-4-(5-브로모-2-티에닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온(90.2 ㎎, 0.196 밀리몰)을 실시예 42에 예시된 표준 스즈키 조건 하에서 3-하이드록시페닐 보론산(32.2 ㎎, 0.233 밀리몰)과 커플링시켰다. 크로마토그래피에 의해 정제시켜(12 g 실리카겔, 15%에서 100% 에틸 아세테이트-헥산) 투명한 폼으로서 (3R,4S)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-[5-(3-하이드록시페닐)-2-티에닐]-1-페닐아제티딘-2-온(77.6 ㎎, 84% 수율)을 수득하였다;
실시예 51.
(3R,4S)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-[5-(4-하이드록시페닐)-2-티에닐]-1-페닐아제티딘-2-온
(3R,4S)-4-(5-브로모-2-티에닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온(69.8 ㎎, 0.152 밀리몰)을 실시예 42에 예시된 표준 스즈키 조건 하에서 4-하이드록시페닐 보론산(25.2 ㎎, 0.183 밀리몰)과 커플링시켰다. 크로마토그래피에 의해 정제시켜(12 g 실리카겔, 15%에서 100% 에틸 아세테이트-헥산) 투명한 폼으로서 (3R,4S)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-[5-(4-하이드록시페닐)-2-티에닐]-1-페닐아제티딘-2-온(40.7 ㎎, 56% 수율)을 수득하였다;
실시예 53.
나트륨 4'-{(2S,3R)-3-[(3S/R)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-설포네이트
5-브로모-2-{(2S,3R)-3-[(3S)-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}페닐 아세테이트(140.0 ㎎, 0.223 밀리몰)를, 폴리프로필렌 팔콘(Falcon)(등록상표) 튜브 중의 아세토니트릴(8.0 ㎖) 및 48% 불화수소산(0.8 ㎖)에 용해시켰다. 반응물을 실온에서 4 시간 동안 교반하고 이어서 0.5M 인산 칼륨(50 ㎖)에 붓고, 1:1 에틸 아세테이트-헥산(50 ㎖)으로 추출하고, 포화된 중탄산 나트륨 용액(50 ㎖) 및 식염수(50 ㎖)로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시키고 크로마토그래피에 의해 정제시켜(12 g 실리카겔, 15%에서 90% 에틸 아세테이트-헥산) 투명한 폼으로서 5-브로모-2-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}페닐 아세테이트(114.5 ㎎, 100% 수율)를 수득하였다;
5-브로모-2-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}페닐 아세테이트(114.5 ㎎, 0.223 밀리몰) 및 3-티오아니솔보론산(48.3 ㎎, 0.287 몰)을 톨루엔(3.0 ㎖) 및 에탄올(1.5 ㎖)에 용해시켰다. 2.0M 수성 탄산 나트륨(0.215 ㎖, 0.43 밀리몰)의 용액 및 고형 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(14.4 ㎎, 0.0125 밀리몰)을 가하고 상기 용기를 진공/질소 퍼징시켰다(x3). 반응물을 60 ℃에서 질소 분위기 하에 4 시간 동안 격렬히 교반하고 이어서 0.2N 염산(50 ㎖)에 붓고, 1:1 에틸 아세테이트-헥산(75 ㎖)으로 추출하고, 식염수(50 ㎖)로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켜 생성물들의 혼합물을 수득하고 이를 다음 단계에 직접 사용하였다; (3R,4S)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-[3-하이드록시-3'-(메틸티오)비페닐-4-일]-1-페닐아제티딘-2-온의 경우 Rf 0.79(2:1 에틸 아세테이트-헥산) 그리고, 4-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-(메틸티오)비페닐-3-일 아세테이트의 경우 0.84(2:1 에틸 아세테이트-헥산).
(3R,4S)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-[3-하이드록시- 3'-(메틸티오)비페닐-4-일]-1-페닐아제티딘-2-온 및 4-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-(메틸티오)비페닐-3-일 아세테이트의 1:1 혼합물(0.223 밀리몰)을 디클로로메탄(10 ㎖)에 용해시키고 0 ℃로 냉각시켰다. 3-클로로퍼옥시벤조산(64.3 ㎎, 0.373 밀리몰)을 LCMS에 의해 아릴설폭사이드가 만들어지는 것을 모니터하면서 조금씩 나누어(in portion) 가하였다. 일단 첨가가 완료되었으면, 반응물을 1/4 포화된 중탄산 나트륨 용액(50 ㎖)에 붓고, 1:1 에틸 아세테이트-헥산(75 ㎖)으로 추출하고, 식염수(50 ㎖)로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 잔사를 디클로로메탄(10 ㎖)에 용해시키고 트리플루오로아세트산 무수물(100 ㎕, 148.7 ㎎, 0.708 밀리몰)을 가하여 푸머러(Pummerer) 재배열을 이루었다. 반응물을 실온에서 4 시간 동안 교반하고 이어서 3-클로로퍼옥시벤조산(121.7 ㎎, 0.705 밀리몰)을 가하여 상기 설폰으로 전환시켰다. 혼합물을 실온에서 15 분간 교반하고, 농축시키고 3:3:1 메탄올-트리에틸아민-물(7 ㎖)에 용해시켜 아세테이트 및 트리플루오로아세테이트 그룹을 가수분해시켰다. 반응물을 실온에서 2 시간 동안 교반하고, 농축시키고, 디클로로메탄(10 ㎖)에 용해시켰다. 3-클로로퍼옥시벤조산(49.2 ㎎, 0.285 밀리몰)을 가하여 상기 화합물을 설폰산으로 산화시켰다. 반응물을 실온에서 10분간 교반하고, 1:1 에틸 아세테이트-헥산(50 ㎖)으로 희석하고 1% 포화된 중탄산 나트륨 용액(3 x 50 ㎖)으로 추출하였다. 수성 층을 1.0N 염산(∼10 ㎖)으로 산성화하고, 에틸 아세테이트(2 x 75 ㎖)로 추출하고, 트리에틸아민(1.0 ㎖)으로 희석하고, 농축시키고, 역상 HPLC에 의해 정제시키고(Polaris C18-A 10 μ 250 x 21.2 ㎜ 컬럼, 수 중의 25%에서 100% 아세토니트릴-0.1% 트리플루오로아세트산) 다우웩스(Dowex)(등록상표) 나트륨 이온 교환 수지에 통과시켜 미색 고체로서 나트륨 4'-{(2S,3R)-3-[(3S/R)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-설포네이트(45.3 ㎎, 36% 수율)를 수득하였다;
실시예 54.
(3R,4S)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-(3'-하이드록시비페닐-4-일)-1-페닐아제티딘-2-온
(3R,4S)-4-(3'-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-1-페닐아제티딘-2-온(0.60 g, 0.86 밀리몰)을 실온에서 질소 분위기 하에 무수(dry) 메탄올(20 ㎖) 중에서 교반하였다. 불화 칼륨(0.10 g, 1.72 밀리몰)을 가하고 반응 혼합물을 실온에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 상기 용액을 에틸 아세테이트에 붓고 물(2 x), 10% 수성 중탄산 나트륨, 물 및 식염수로 연속 세척하였다. 유기 용액을 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시키고 에틸 아세테이트-헥산(구배: 5% 에틸 아세테이트에서 50%)을 사용하여 실리카겔 상에서 크로마토그래피에 의해 정제시켜 백색 폼으로서 (3R,4S)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-(3'-하이드록시비페닐-4-일)-1-페닐아제티딘-2-온(0.46 g, 92%)을 수득하였다;
실시예 55.
4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일 트리플루오로메탄설포네이트
(3R,4S)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-(3'-하이드록시비페닐-4-일)-1-페닐아제티딘-2-온(0.46 g, 0.79 밀리몰)을 실온에서 질소 분위기 하에 무수(dry) 디클로로메탄(15 ㎖) 중에서 교반하였다. N-페닐트리플루오로메탄설폰이미드(0.39 g, 1.09 밀리몰), 트리에틸아민(0.23 ㎖, 1.65 밀리몰) 및 4-(디메틸아미노)피리딘(0.02 g, 0.2 밀리몰)을 연속적으로 가하고 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 상기 용액을 0.5N 수성 염산(20 ㎖)에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 상을 물, 10% 수성 중탄산 나트륨, 물 및 식염수로 연속 세척하였다. 유기 용액을 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 용매를 진공 하에서 제거하여, 에틸 아세테이트-헥산(구배: 5% 에틸 아세테이트에서 50%)을 사용하여 실리카겔 상에서 크로마토그래피에 의해 정제시켜 백색 폼으로서 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일 트리플루오로메탄설포네이트(0.56 g, 100%)을 수득하였다;
실시예 56.
(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)포스폰산
상기 반응을 통상적인 흡광도, 고정된 유지 시간 및 30 초 예비-교반(pre-stirring) 하에 퍼스날케미스트리(Personal Chemistry)TM 마이크로웨이브 장치 세트를 사용하여 수행하였다. 10 ㎖ 반응 바이알을, 톨루엔(4 ㎖) 중의 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일 트리플루오로메탄설포네이트(0.27 g, 0.38 밀리몰), 디메틸 포스파이트(0.070 ㎖, 0.76 밀리몰) 및 트리에틸아민(0.15 ㎖, 1.08 밀리몰)으로 충전시켰다. 질소를 상기 교반 용액을 통해 5 분간 발포시키고(bubbled), 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(0)(0.1 g)을 가하고 용액을 질소 블랭킷으로 덮고 밀폐시켰다. 반응 혼합물을 160 ℃에서 11 분 동안 가열하고, 이어서 실온으로 냉각시키고 에틸 아세테이트로 희석하였다. 황색 용액을 0.5M 염산(20 ㎖), 물(3 x) 및 식염수로 연속 세척하였다. 유기 용액을 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 용매를 감압 하에 회전 증발에 의해 제거하였다. 순수한 디메틸 (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)포스포네이트를, 에틸 아 세테이트-헥산(구배: 5% 에틸 아세테이트에서 100%)을 사용하여 실리카겔 상에서 크로마토그래피에 의해 백색 폼(0.26 g, 65%)으로서 수득하였다.
질소하에서 무수(dry) 디클로로메탄(15 ㎖) 중의 디메틸 (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)포스포네이트(0.32 g, 0.47 밀리몰)를 얼음욕조에서 냉각시키고 브로모트리메틸실란(0.30 ㎖, 2.27 밀리몰)을 5 분간 적하하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하고, 이어서 얼음 물(20 ㎖)에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 용액을 물(2 x) 및 식염수로 연속 세척하였다. 유기 용액을 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 용매를 감압 하에 회전 증발에 의해 제거하였다. 잔사를 역상 HPLC에 의해 정제시켜(Polaris C18-A 10 μ 250 x 21.2 ㎜ 컬럼, 수중 20%에서 70% 아세토니트릴-0.1% 트리플루오로아세트산) 백색 분말로서 (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)포스폰산(0.25 g, 99%)을 수득하였다;
실시예 57.
(3R,4S)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3'-하이드록시비페닐-4-일)-1-페닐아제티딘-2-온
(3R,4S)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3'-하이드록시비페닐-4-일)-1-페닐아제티딘-2-온을 실시예 42에 개시된 바와 유사한 방식으로 합성하였다. (3R,4S)-4-(3'-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)-프로필]-1-페닐아제티딘-2-온(0.60 g, 0.86 밀리몰)을 실온에서 스크류 캡이 달린 40 ㎖ 폴리프로필렌 바이알 중의 아세토니트릴(18 ㎖)에서 교반하였다. 불화 수소(48% 수성, 2.0 ㎖, 48 밀리몰)를 적하하고 실온에서 밤새 교반을 계속하였다. 반응 혼합물을 1M 인산 나트륨(45 ㎖, pH 7.4)으로 완충시킨 1N 수산화 나트륨(45 ㎖)의 수용액에 붓고, 이어서 수성 10% 중탄산 나트륨 용액을 가하여 상기 용액의 pH를 pH 8로 만들었다. 상기 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고 유기 용액을 10% 중탄산 나트륨 용액(2 x), 물(2 x) 및 식염수로 연속 세척하였다. 유기 용액을 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 용매를 감압 하에서 회전 증발에 의해 제거하였다. 순수한 (3R,4S)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3'-하이드록시비페닐-4-일)-1-페닐아제티딘-2-온을, 에틸 아세테이트-헥산(구배: 10% 에틸 아세테이트에서 60%)을 사용하여 실리카겔 상에서 크로마토그래피에 의해 정제시켜 백색 폼(0.35 g, 87%)으로서 수득하였다;
실시예 58.
4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일 트리플루오로메탄설포네이트
(3R,4S)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3'-하이드록시비페닐-4-일)-1-페닐아제티딘-2-온(0.353 g, 0.77 밀리몰)을 실온에서 질소 분위기 하에 무수(dry) 디클로로메탄(15 ㎖) 중에서 교반하였다. 페닐트리플루오로메탄설폰이미드(0.38 g, 1.69 밀리몰), 트리에틸아민(0.23 ㎖, 1.65 밀리몰) 및 4-디메 틸아미노피리딘(0.02 g, 0.2 밀리몰)을 연속적으로 가하고 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 상기 용액을 0.5N 염산(20 ㎖)에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 상을 물, 10% 수성 중탄산 나트륨, 물 및 식염수로 연속 세척하였다. 유기 용액을 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 용매를 진공 하에서 회전 증발에 의해 제거하였다. 에틸 아세테이트-헥산(구배: 5% 에틸 아세테이트에서 50%)을 사용하여 실리카겔 상에서 크로마토그래피에 의해 정제시켜, 백색 폼으로서 순수한 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일 트리플루오로메탄설포네이트(0.35 g, 76%)을 수득하였다;
실시예 59.
(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)보론산
4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일 트리플루오로메탄설포네이트(0.15 g, 0.25 밀리몰), 비스(피나콜레이토)디보론(0.70 g, 0.27 밀리몰), 아세트산 칼륨(0.80 g, 0.81 밀리몰) 및 디클로로[1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐(II)(0.020 g, 0.03 밀리몰)을 실온에서 40 ㎖ 스크류 캡 바이알 중의 디메틸설폭사이드(7 ㎖)에서 배합하였다. 상기 혼합물을 질소 분위기로 덮고, 상기 바이알을 밀폐시키고, 반응물을 밤새 80 ℃에서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 상을 물(2 x) 및 식염수로 연속 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 용매를 감압 하에서 회전 증발에 의해 제거하였다. 순수한 (3R,4S)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-1-페닐-4-[3'-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)비페닐-4-일]아제티딘-2-온을 에틸 아세테이트-헥산(구배: 5% 에틸 아세테이트에서 70%)을 사용하여 실리카겔 상에서 크로마토그래피에 의해 백색 폼(0.097 g, 67%)으로서 수득하였다;
(3R,4S)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-1-페닐-4-[3'-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)비페닐-4-일]아제티딘-2-온(0.020 g, 0.034 밀리몰)을 실온에서 에탄올(3 ㎖) 및 물(1 ㎖)에 용해시켰다. 고체 탄 산 나트륨(0.10 g, 1.2 밀리몰)을 가하고 혼합물을 실온에서 2 시간 신속히 교반하였다. 용액을 0.5N 염산(4 ㎖)에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 상을 물(2 x) 및 식염수로 연속 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 용매를 감압 하에서 회전 증발에 의해 제거하였다. 잔사를 역상 HPLC에 의해 정제시켜(Polaris C18-A 10 μ 250 x 21.2 ㎜ 컬럼, 수중 40%에서 75% 아세토니트릴-0.1% 트리플루오로아세트산) 백색 분말로서 (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)보론산(0.012 g, 70%)을 수득하였다;
실시예 60.
디메틸 [3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)페닐]포스포네이트
3-클로로페놀(0.50 g, 3.89 밀리몰)을 실온에서 질소 분위기 하에 무수(dry) 디클로로메탄(20 ㎖) 중에서 교반하였다. 페닐트리플루오로메탄설폰이미드(1.80 g, 5.0 밀리몰), 트리에틸아민(0.90 ㎖, 6.4 밀리몰) 및 4-디메틸아미노피리딘 (0.10 g, 0.8 밀리몰)을 연속해서 가하고 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 상기 용액을 0.5N 염산(20 ㎖)에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 상을 물, 10% 수성 중탄산 나트륨 및 식염수로 연속 세척하였다. 유기 용액을 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 용매를 감압 하에 회전 증발에 의해 제거하였다. 순수한 3-클로로페닐 트리플루오로메탄설포네이트를 에틸 아세테이트-헥산(구배: 5%에서 50% 에틸 아세테이트-헥산)을 사용하여 실리카겔 상에서 크로마토그래피에 의해 무색 오일(0.92 g, 91%)로서 수득하였다;
상기 반응을 통상적인 흡광도, 고정된 유지 시간 및 30 초 예비-교반 하에 퍼스날케미스트리TM 마이크로웨이브 장치 세트를 사용하여 수행하였다. 10 ㎖ 반응 바이알을 톨루엔(4 ㎖) 중의 3-클로로페닐 트리플루오로메탄설포네이트(0.60 g, 2.30 밀리몰), 디메틸 포스파이트(0.42 ㎖, 4.58 밀리몰) 및 트리에틸아민(0.64 ㎖, 4.59 밀리몰)으로 충전시켰다. 질소를 상기 교반 용액을 통해 5 분간 발포시키고, 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(0)(0.1 g)을 가하고 용액을 질소 블랭킷으로 덮고 밀폐시켰다. 반응 혼합물을 160 ℃에서 11 분 동안 가열하고, 이어서 실온으로 냉각시키고 에틸 아세테이트로 희석하였다. 황색 용액을 물(3 x) 및 식염수로 연속 세척하였다. 유기 용액을 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 용매를 감압 하에 회전 증발에 의해 제거하였다. 순수한 디메틸 (3-클로로페닐)포스포네이트를, 에틸 아세테이트-헥산(구배: 5% 에틸 아세테이트에서 100%)을 사 용하여 실리카겔 상에서 크로마토그래피에 의해 무색 오일(0.27 g, 57%)로서 수득하였다.
비스(디벤질리딘아세톤) 팔라듐(0)(0.10 g, 0.17 밀리몰) 및 트리사이클로헥실포스핀(0.12 g, 0.43 밀리몰)을 실온에서 질소 분위기 하에 무수(dry) 디옥산(1.0 ㎖) 중에서 30 분간 교반하였다. 디메틸 (3-클로로페닐)포스포네이트(0.50 g, 2.26 밀리몰), 비스(피나콜레이토)디보론(0.70 g, 0.27 밀리몰) 및 아세트산 칼륨(0.30 g, 0.30 밀리몰)을 별도의 플라스크에서 질소 분위기 하에 실온에서 무수 디옥산(3.0 ㎖) 중에서 혼합하였다. 상기 팔라듐 촉매 용액의 일부(0.20 ㎖)를 클로로포스포네이트를 함유하는 플라스크에 주사기로 주입하고 상기 혼합물을 80 ℃에서 가열하였다. 상기 촉매 용액의 추가의 0.2 ㎖ 일부를 80 ℃에서 4 시간 및 8 시간 가열한 후에 반응 혼합물에 주사기로 가하고, 이어서 80 ℃에서 밤새 가열을 계속하였다. 반응 혼합물을 셀라이트(등록상표)를 통해 여과하고, 용매를 감압 하에서 회전 증발에 의해 제거하였다. 에틸 아세테이트-헥산(구배: 0% 에틸 아세테이트에서 80%)을 사용하여 실리카겔 상에서 크로마토그래피시켜 디메틸 [3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)페닐]포스포네이트를 무색 오일(0.41 g)로서 수득하였다. 1H NMR은 생성물 + 회수된 출발 물질의 60:40 혼합물을 보였다. 상기 혼합물을 다음 반응에 추가의 정제 없이 사용하였다.
실시예 61.
(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)포스폰산
(3R,4S)-4-(4-브로모-2-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}페닐)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-1-페닐아제티딘-2-온(0.080 g, 0.11 밀리몰), 조 디메틸 [3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)페닐]포스포네이트(총 0.054 g, 계산치 0.030 g, 0.096 밀리몰) 및 수성 2M 탄산 칼륨(0.12 ㎖, 0.24 밀리몰)을 에탄올(1.0 ㎖) 및 톨루엔(3.0 ㎖) 중에서 혼합하였다. 상기 용액을, 교반하면서 상기 혼합물에 5 분간 질소를 발포시켜 탈산소화하였다. 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(0)(0.05 g)을 가하고 반응물을 질소 분위기 하에 70 ℃에서 3 시간 동안 가열하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 물 및 식염수로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조 시키고, 감압 하에 회전 증발기에 의해 농축시켰다. 생성물을 에틸 아세테이트-헥산(구배: 10% 에틸 아세테이트에서 80%)을 사용하여 실리카겔 상에서 크로마토그래피에 의해 정제시켜 디메틸 (3'-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일}포스포네이트를 무색 시럽(0.065 g, 84%)으로서 수득하였다.
디메틸 (3'-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)포스포네이트(0.047 g, 0.058 밀리몰)를 실온에서 질소 분위기 하에 무수(dry) 메탄올(2 ㎖) 중에서 교반하였다. 불화 칼륨(0.02 g, 0.34 밀리몰)을 가하고 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 상기 용액을 에틸 아세테이트에 붓고 물(2 x), 및 식염수로 연속 세척하였다. 유기 용액을 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 용매를 감압 하에서 회전 증발에 의해 제거하였다. 디메틸 (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)포스포네이트를 무색 유리(0.041 g, 100%)로서 수득하고 이를 추가의 정제 없이 다음 반응에 직접 사용하였다;
질소하에서 무수(dry) 디클로로메탄(5 ㎖) 중의 디메틸 (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일}포스포네이트(0.041 g, 0.059 밀리몰) 용액을 얼음 중에서 냉각시키고 브로모트리메틸실란(0.030 ㎖, 0.30 밀리몰)을 5 분에 걸쳐 적하하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하고, 이어서 메탄올(1 ㎖)을 가하고 반응물을 물과 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 유기 용액을 물(2 x) 및 식염수로 연속 세척하였다. 유기 용액을 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 용매를 감압 하에서 회전 증발에 의해 제거하였다. 잔사를 역상 HPLC(Polaris C18-A 10 μ 250 x 21.2 ㎜ 컬럼, 수 중의 30%에서 59% 아세토니트릴-0.1% 트리플루오로아세트산)에 의해 정제시켜 (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)포스폰산을 백색 분말(0.014 g, 44%)로서 수득하였다;
실시예 62.
(1S)-2,3,4,6-테트라-O-아세틸-1,5-안하이드로-1-(3-브로모페닐)-D-글루시톨
D-글루코피라노스(1.0 g, 5.55 밀리몰)를 아세트산 무수물 5 ㎖ 및 피리딘 7 ㎖에 0 ℃에서 용해시켰다. 상기 혼합물에 4-디메틸아미노피리딘(200 ㎎, 1.63 밀리몰)을 가하고 반응물을 실온으로 가온시키면서 교반하였다. 18 시간 후에 TLC(40% 에틸 아세테이트-헥산)는 출발 물질의 완전한 소비(consumption) 및 보다 높이 흐르는 점의 형성을 보였다. 반응물을 물 50 ㎖에 붓고 디클로로메탄(3 x 50 ㎖)으로 추출하였다. 유기층을 합하고, 1N 염산(3 x 20 ㎖)으로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시키고 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제시켜(50 g 실리카겔, 40% 에틸 아세테이트-헥산) 1,2,3,4,6-펜타-O-아세틸-α-D-글루코피라노스(2.10 g, 5.37 밀리몰)를 수득하였다.
1,2,3,4,6-펜타-O-아세틸-α-D-글루코피라노스(1.0 g, 2.60 밀리몰)를 0 ℃에서 디클로로메탄 20 ㎖ 및 브롬화수소산 1.90 ㎖(아세트산 중의 33%)에 용해시키고, 반응물을 실온으로 가온시키면서 교반하였다. 18 시간 후에 TLC(40% 에틸 아세테이트-헥산)는 출발 물질의 완전한 소비 및 보다 높이 흐르는 점의 형성을 보였다. 반응물을 포화된 중탄산 나트륨(25 ㎖)으로 서서히 희석시키고, 디클로로메 탄(2 x 100 ㎖)으로 추출하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켜 2,3,4,6-테트라-O-아세틸-α-D-글루코피라노실 브로마이드를 수득하였으며 이를 정제 없이 사용하였다.
마그네슘(0)(400 ㎎)을 무수 디에틸 에테르 17 ㎖에 현탁시키고, 상기 현탁액에 1,2-디브로모에탄 100 ㎕를 가하였다. 1,3-디브로모벤젠(3.8 g, 16.08 밀리몰)을 보통의(moderate) 환류를 유지하는 속도로 가하였다. 그리냐드(Grignard) 형성이 완료된 후에(마그네슘이 소비되고 반응물이 냉각된 후에) 2,3,4,6-테트라-O-아세틸-α-D-글루코피라노실 브로마이드(0.34 g, 무수디에틸 에테르 8 ㎖ 중의 0.80 밀리몰)를 적가하였다. 반응물을 5 시간 동안 환류시키고, 실온으로 냉각하고 분별 깔때기에 물 20 ㎖과 함께 부었다. 상기 플라스크를 디에틸 에테르 50 ㎖ 및 아세트산(마그네슘 염을 용해시키기 위해) 3 ㎖로 세정하고(rinsed) 상기 분별 깔때기에 가하였다. 층들을 분리시키고 수성 층을 수거하고 진공 하에서 농축시켰다. 백색 페이스트형 고체를 피리딘 15 ㎖ 및 아세트산 무수물 10 ㎖에 용해시켰다. 실온에서 20 시간 후에 반응물을 물 150 ㎖에 붓고 디클로로메탄(3 x 150 ㎖)으로 추출하였다. 유기층들을 합하고, 1N 염산(3 x 50 ㎖)으로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시키고 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제시켜(12 g 실리카겔, 5%에서 95% 에틸 아세테이트-헥산) (1S)-2,3,4,6-테트라-O-아세틸-1,5-안하이드로-1-(3-브로모페닐)-D-글루시톨(0.178 g, 0.36 밀리몰, 45% 수율)을 백색 폼으로서 수득하였다; Rf 0.4(40% 에틸 아세테이트-헥산);
실시예 63.
1,3 디브로모벤젠 대신에 1,4 디브로모벤젠을 사용함을 제외하고 실시예 62와 동일한 방식으로 합성함
(1S)-2,3,4,6-테트라-O-아세틸-1,5-안하이드로-1-(4-브로모페닐)-D-글루시톨을 수득하였다(45% 수율, 백색 왁스).
실시예 64.
(1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-D-글루시톨
(3R,4S)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-1-페닐-4-[4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)페닐]아제티딘-2-온(51.3 ㎎, 0.102 밀리몰) 및 (1S)-2,3,4,6-테트라-O-아세틸-1,5-안하이드로-1-(3-브로모페닐)-D-글루시톨(35.5 ㎎, 0.073 밀리몰)을 톨루엔 2.0 ㎖ 및 에탄올 0.25 ㎖에 용해시켰다. 4N 탄산 칼륨 0.075 ㎖을 상기 혼합물에 가한 다음 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(0) 5.0 ㎎을 가하였다. 전체 반응물을 아르곤으로 3 회 탈기시키고 이어서 4 시간 동안 가열 환류시켰다. 반응물을 실온으로 냉각시키고, 물 5 ㎖로 희석하고 에틸 아세테이트(3 x 25 ㎖)로 추출하였다. 유기 층들을 합하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시키고 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제시켜(12 g 실리카겔, 5%에서 95% 에틸 아세테이트-헥산) (1S)-2,3,4,6-테트라-O-아세틸-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-D-글루시톨 10.5 ㎎(13%)을 투명한 오 일로서 수득하였다.
(1S)-2,3,4,6-테트라-O-아세틸-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-D-글루시톨(10.5 ㎎, 0.013 밀리몰)을 메탄올 0.30 ㎖ 및 트리에틸아민 0.30 ㎖에 용해시킨 다음 물(0.80 ㎖)을 적가하였다. 황색을 띤 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 상기 용액의 LCMS는 출발 물질의 완전한 소비 및 완전히 탈보호된 물질의 형성을 입증하였다. 상기 혼합물을 진공 하에서 농축시키고, 역상 HPLC(Polaris C18-A 10 μ 250 x 21.2 ㎜ 컬럼, 수 중의 30%에서 95% 아세토니트릴-0.1% 트리플루오로아세트산)에 의해 정제시켜 목적하는 (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-D-글루시톨 2.8 ㎎(35%)을 백색 분말로서 수득하였다;
실시예 65.
(1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루시톨
(3R,4S)-4-(4-브로모-2-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}페닐)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-1-페닐아제티딘-2-온(0.42 g, 0.60 밀리몰)을 밀폐된 튜브 중의 디옥산 15 ㎖에 용해시켰다. 비스(피나콜레이토)디보론(0.17 g, 0.66 밀리몰), 아세트산 칼륨(0.18 g, 1.83 밀리몰) 및 디클로로[1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐(II) 디클로로메탄 부가물(14.6 ㎎, 0.018 밀리몰)을 가하고 반응물을 아르곤으로 탈기시키고 24 시간 동안 85 ℃로 가열하였다. 상기 혼합물을 실온으로 냉각시키고 1:1 에틸 아세테이트-헥산 50 ㎖으로 희석하고, 100 ㎖의 0.1N 염산 및 2 x 100 ㎖의 식염수로 세척하였다. 유기층을 수거하고, 부피를 절반으로 부분 농축시키고, 실리카겔 10 g을 통해 여과하고, 에틸 아세테이트 50 ㎖로 세척하고 진공 하에서 농축시켰다.
생성된 갈색 오일의 (3R,4S)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-[2-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-4-(4,4,5,5-테트라메틸- 1,3,2-디옥사보로란-2-일)페닐]-1-페닐아제티딘-2-온을 톨루엔 4.0 ㎖ 및 에탄올 0.5 ㎖ 중의 (1S)-2,3,4,6-테트라-O-아세틸-1,5-안하이드로-1-(3-브로모페닐)-D-글루시톨로 용해시켰다. 4N 탄산 칼륨 0.150 ㎖을 가한 다음 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(0) 7 ㎎을 가하였다. 전체 반응물을 아르곤으로 3 회 탈기시키고 이어서 1.5 시간 동안 가열 환류시켰다. 이 시간 후에 반응물을 실온으로 냉각시키고 물 25 ㎖로 희석하고 1:1 헥산-에틸 아세테이트(3 x 75 ㎖)로 추출하였다. 유기 층들을 합하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시키고 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제시켜(12 g 실리카겔, 5%에서 95% 에틸 아세테이트-헥산) 투명한 오일로서 (1S)-2,3,4,6-테트라-O-아세틸-1,5-안하이드로-1-(3'-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-D-글루시톨 41.6 ㎎(27%)을 수득하였다.
상기 물질을 메탄올 0.80 ㎖ 및 트리에틸아민 0.80 ㎖에 바로 용해시킨 다음 물(2.3 ㎖)을 적가하였다. 황색 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반하고, 1:1 에틸 아세테이트-헥산(3 x 100 ㎖)으로 추출하고, 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켜 (1S)-1,5-안하이드로-1-(3'-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-D-글루시톨을 수득하였다.
최종 탈보호를, (1S)-1,5-안하이드로-1-(3'-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]- 4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-4-일)-D-글루시톨을 아세토니트릴 5 ㎖에 용해시키고 48% 불화수소산 2.5 ㎖을 가하여 수행하였다. 혼합물을 실온에서 1.5 시간 동안 교반하고, 1N 수산화 나트륨 70 ㎖ 및 1M 인산 나트륨 완충액(pH 7.4) 50 ㎖로 중화시키고, 에틸 아세테이트(2 x 100 ㎖)로 추출하고, 포화된 중탄산 나트륨(2 x 25 ㎖)으로 세척하고, 황산 나트륨으로 건조시키고, 여과하고 진공 하에서 농축시켰다. 조 샘플을 역상 HPLC(Polaris C18-A 10 μ 250 x 21.2 ㎜ 컬럼, 수 중의 30%에서 95% 아세토니트릴-0.1% 트리플루오로아세트산)에 의해 정제시켜 목적하는 (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루시톨 7.9 ㎎(74%)을 백색 고체로서 수득하였다;
실시예 66.
(1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-일)-D-글루시톨
(1S)-2,3,4,6-테트라-O-아세틸-1,5-안하이드로-1-(3-브로모페닐)-D-글루시톨 대신에 (1S)-2,3,4,6-테트라-O-아세틸-1,5-안하이드로-1-(4-브로모페닐)-D-글루시톨을 사용함을 제외하고, 실시예 65와 유사한 방식으로 수득하였다. (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-일)-D-글루시톨(20% 수율, 백색 고체).
실시예 67.
(2S/2R,3S,4S,6R,7R,8S)-3-O-3급-부틸디메틸실릴-2,3,6,7-테트라하이드록시-6,7-O-이소프로필리덴-1,5-디옥사-2-(3-브로모페닐)-비사이클로[3.3.0]옥탄
n-부틸리튬(31.5 ㎖, 41.0 밀리몰, 1.3M 헥산)을 적가 깔때기를 통해 -78 ℃에서 30 분에 걸쳐 무수 테트라하이드로푸란(30 ㎖) 중에 용해된 1,3-디브로모벤젠(9.64 g, 41.0 밀리몰, 4.94 ㎖)에 가하였다. 상기 적가 깔때기를 무수 테트라하이드로푸란(15 ㎖)으로 세정하고 반응물을 -78 ℃에서 30 분간 교반하였다. 상기 용액에 -78 ℃에서 무수 테트라하이드로푸란 30 ㎖ 중에 용해된 5-O-3급-부틸디메틸실릴-1,2-O-이소프로필리덴-α-D-글루쿠로놀락톤(4.5 g, 13.6 밀리몰)(문헌[Tetrahedron Asymmetry 7:9, 2761, (1996)]에 따라 제조됨)을 가하고, 반응물을 2 시간 동안 교반하였다. 반응을 포화된 염화 암모늄(20 ㎖)을 첨가하여 퀀치시킨 다음 실온으로 가온하였다. 반응물을 에틸 아세테이트(30 ㎖) 및 물(10 ㎖)에 붓고 층들을 분리시켰다. 수성 층을 에틸 아세테이트(2 x 20 ㎖)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 무수 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시키고 크로마토그래피에 의해 정제시켜(1:1 디에틸 에테르-헥산) 무색 점성 오일로서 (2S/2R,3S,4S,6R,7R,8S)-3-O-3급-부틸디메틸실릴-2,3,6,7-테트라하이드록시-6,7-O-이소프로필리덴-1,5-디옥사-2-(3-브로모페닐)-비사이클로[3.3.0]옥탄(4.77 g, 72% 수율)의 부분입체 이성질체 혼합물을 수득하였다.
실시예 68.
(6S)-6-C-(3-브로모페닐)-6-O-[3급-부틸(디메틸)실릴]-1,2-O-(1-메틸에틸리덴)-α-D-글루코푸라노스
붕수소화 나트륨(11.1 ㎎, 0.29 밀리몰)을 실온에서 무수 에탄올(absolute ethanole)(4 ㎖)에 용해된 (2S/2R,3S,4S,6R,7R,8S)-3-O-3급-부틸디메틸실릴-2,3,6,7-테트라하이드록시-6,7-O-이소프로필리덴-1,5-디옥사-2-(3-브로모페닐)-비사이클로[3.3.0]옥탄에 가하였다. 반응물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. TLC 분석(3:1 헥산-에틸 아세테이트)은 모든 출발 락톨이 소모되었음을 가리켰다. 포화된 염화 암모늄 용액 1 ㎖을 가하고 반응물을 거품(effervescence)이 멈출 때까지 교반하였다. 반응물을 에틸 아세테이트(30 ㎖) 및 물(10 ㎖)에 붓고 층들을 분리시켰다. 수성 층을 에틸 아세테이트(2 x 20 ㎖)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 무수 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시키고 크로마토그래피에 의해 정제시켜(3:1 헥산:에틸 아세테이트) 백색 왁스형 고체로서 (6S)-6-C-(3-브로모페닐)-6-O-[3급-부틸(디메틸)실릴]-1,2-O-(1-메틸에틸리덴)-α-D-글루코푸라노스(125 ㎎, 88% 수율)를 수득하였다.
실시예 69.
(6R)-6-C-(3-브로모페닐)-1,2-O-(1-메틸에틸리덴)-α-D-글루코푸라노스
테트라부틸암모늄 플루오라이드(테트라하이드로푸란 중의 1M, 3.14 ㎖)를 0 ℃에서 무수 테트라하이드로푸란(30 ㎖) 중의 (2S/2R,3S,4S,6R,7R,8S)-3-O-3급-부틸디메틸실릴-2,3,6,7-테트라하이드록시-6,7-O-이소프로필리덴-1,5-디옥사-2-(3-브로모페닐)-비사이클로[3.3.0]옥탄(1.53 g, 3.14 밀리몰) 및 빙초산(188.4 ㎎, 3.14 밀리몰, 180 ㎕)에 적가하였다. 반응물을 0 ℃에서 30 분간 교반하고 이어서 실온으로 가온시키고 추가로 30 분 교반하였다. TLC 분석(3:1 헥산-에틸 아세테이트)은 출발 물질이 완전히 소모되었음을 가리켰다. 반응물을 에틸 아세테이트(30 ㎖)에 붓고, 포화된 중탄산 나트륨(10 ㎖) 및 식염수(2 x 10 ㎖)로 세척하였다. 수성 층을 에틸 아세테이트(2 x 20 ㎖)로 역 추출(back extracted)하였다. 합한 유기 추출물을 무수 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시키고 크로마토그래피에 의해 정제시켜(35 g, 40% 에틸 아세테이트-헥산 등용매(isocratic)) 백 색 고체로서 (2S/2R,3S,4S,6R,7R,8S)-2,3,6,7-테트라하이드록시-6,7-O-이소프로필리덴-1,5-옥사-2-(3-브로모페닐)-비사이클로[3.3.0]옥탄(1.146 g, 98% 수율)을 수득하였다;
붕수소화 나트륨(116 ㎎, 3.1 밀리몰)을 실온에서 무수 에탄올(5 ㎖)에 용해된 (2S/2R,3S,4S,6R,7R,8S)-2,3,6,7-테트라하이드록시-6,7-O-이소프로필리덴-1,5-옥사-2-(3-브로모페닐)-비사이클로[3.3.0]옥탄(1.15 g, 3.1 밀리몰)에 가하였다. 반응물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. TLC 분석(2:1 에틸 아세테이트-헥산)은 모든 출발 락톨이 소모되었음을 가리켰다. 포화된 염화 암모늄 용액 1 ㎖을 가하고 반응물을 거품이 멈출 때까지 교반하였다. 반응물을 에틸 아세테이트(30 ㎖) 및 물(10 ㎖)에 붓고 층들을 분리시켰다. 수성 층을 에틸 아세테이트(2 x 20 ㎖)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 무수 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시키고 크로마토그래피에 의해 정제시켜(첫 번째 부분입체 이성질체를 용출시키기 위해 2:1 에틸 아세테이트:헥산, 이어서 100% 에틸 아세테이트) 백색 고체로서 (6R)-6-C-(3-브로모페닐)-1,2-O-(1-메틸에틸리덴)-α-D-글루코푸라노스(511 ㎎, 89% 수율)를 수득하였다;
실시예 70.
(3R,4S)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-1-페닐-4-[4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)페닐]아제티딘-2-온
(3R,4S)-4-(4-브로모페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온(45.1 ㎎, 0.10 밀리몰), 비스(피나콜레이토)디보론(27.7 ㎎, 0.11 밀리몰), 디클로로[1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐(II) 디클로로메탄 부가물(2.4 ㎎, 0.003 밀리몰) 및 아세트산 칼륨(29.7 ㎎, 0.30 밀리몰)을 무수 디메틸 설폭사이드(600 ㎕)에 용해시켰다. 용기를 비우고 아르곤으로 3 회 플러싱(flushing)시키고 이어서 밀폐시키고 80 ℃에서 16 시간 동안 가열하였다. LCMS 분석은 일부 출발 물질이 남아있음을 가리켰으며, 따라서 추가 분액의 촉매 및 비스(피나콜레이토)디보론을 가하고, 상기 용액을 탈기시키고 2 시간 동안 계속 가열하였다. 반응물을 디클로로메탄(30 ㎖)으로 희석하고 셀라이트(등록상표) 플러그를 통해 여과하였다. 여액을 물(2 x 10 ㎖)로 세척하였다. 합한 수성 세척물을 디클로로메탄(3 x 10 ㎖)으로 역 추출하였다. 합한 유기 상을 무수 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 진공 하에서 농축시켰다. 생성물을 크로마토 그래피에 의해 정제시켜(12 g 실리카겔, 20 내지 50% 에틸 아세테이트-헥산) 탄 폼(tan foam)으로서 (3R,4S)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-1-페닐-4-[4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)페닐]아제티딘-2-온(41.9 ㎎, 85% 수율)을 수득하였다;
실시예 71.
(6S)-6-C-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-D-글루코피라노스
(3R,4S)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-1-페닐-4-[4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)페닐]아제티딘-2-온(26.8 ㎎, 0.05 밀리몰), (6S)-6-C-(3-브로모페닐)-6-O-[3급-부틸(디메틸)실릴]-1,2-O-(1-메틸에틸 리덴)-α-D-글루코푸라노스(18.1 ㎎, 0.04 밀리몰) 및 탄산 칼륨(40 ㎕, 4N 수성)을 1:1 톨루엔:에탄올(총 부피 1 ㎖)에 용해시켰다. 용기를 비우고 아르곤으로 3 회 플러싱시켜 상기 용액을 탈기시켰다. 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(0)(2.2 ㎎, 0.002 밀리몰)을 가하고 상기 용액을 2 회 탈기시켰다. 반응물을 85 ℃에서 1 시간 동안 가열하였다. LCMS 및 TLC(1:1 헥산-에틸 아세테이트) 분석은 출발 글리코사이드의 소모를 가리켰다. 반응물을 에틸 아세테이트(30 ㎖)로 희석하고 물(2 x 10 ㎖)로 세척하였다. 합한 수성 세척물을 에틸 아세테이트(2 x 10 ㎖)로 역 추출하였다. 합한 유기 추출물을 무수 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 진공 하에서 농축시키고 크로마토그래피에 의해 정제시켜(12 g 실리카겔, 20-50% 에틸 아세테이트-헥산) 백색 폼으로서 (6S)-6-O-[3급-부틸(디메틸)실릴]-6-C-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-1,2-O-(1-메틸에틸리덴)-α-D-글루코푸라노스(13.5 ㎎, 45% 수율)를 수득하였다;
(6S)-6-O-[3급-부틸(디메틸)실릴]-6-C-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-1,2-O-(1-메 틸에틸리덴)-α-D-글루코푸라노스(13.5 ㎎, 0.017 밀리몰)를 폴리프로필렌 원심분리 튜브 중의 아세토니트릴(5 ㎖)에 용해시켰다. 48% 불화수소산(500 ㎕)을 실온에서 가하고 반응물을 16 시간 동안 교반하면서 LCMS에 의해 모니터하였다. 종료 시, 1 당량의 고체 탄산 나트륨(1.27 g, 12 밀리몰)을 가하고 단지 고체를 용해시키기에 충분한 물을 가하였다. 반응물을 에틸 아세테이트(20 ㎖)로 희석하고 층들을 분리시켰다. 수성 용액을 에틸 아세테이트(3 x 10 ㎖)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 포화된 탄산 나트륨(2 x 10 ㎖)으로 세척하고, 무수 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 진공 하에서 농축시키고 역상 HPLC(Polaris C18-A 10 μ 250 x 21.2 ㎜ 컬럼, 수 중의 30%에서 95% 아세토니트릴-0.1% 트리플루오로아세트산)에 의해 정제시켜 (6S)-6-C-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-D-글루코피라노스(5.5 ㎎, 51%)를 수득하였다;
실시예 72.
(6R)-6-C-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-D-글루코피라노스
출발 물질로서 실시예 68 및 70으로부터의 생성물을 사용함을 제외하고 실시예 71과 유사한 방식으로 수득하였다. (6R)-6-C-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-D-글루코피라노스(2.4 ㎎, 53% 수율);
실시예 73.
(6S)-6-C-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루코피라노스
(3R,4S)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-[2-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)페닐]-1-페닐아제티딘-2-온(53.0 ㎎, 0.07 밀리몰), (6S)-6-C-(3-브로모페닐)-6-O-[3급-부틸(디메틸)실릴]-1,2-O-(1-메틸에틸리덴)-α-D-글루코푸라노스(24.1 ㎎, 0.05 밀리몰) 및 탄산 칼륨(50 ㎕, 4N 수용액)을 1:1 톨루엔:에탄올(총 부피 1 ㎖)에 용해시켰다. 용기를 비우고 아르곤으로 3 회 플러싱시켜 상기 용액을 탈기시켰다. 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(0)(4.0 ㎎, 0.003 밀리몰)을 가하고 상기 용액을 2 회 탈기시켰다. 반응물을 85 ℃에서 1 시간 동안 가열하였다. LCMS 및 TLC(1:1 헥산-에틸 아세테이트) 분석은 출발 글리코사이드의 소모를 가리켰다. 반응물을 에틸 아세테이트(30 ㎖)로 희석하고 물(2 x 10 ㎖)로 세척하였다. 합한 수성 세척물(washes)을 에틸 아세테이트(2 x 10 ㎖)로 역 추출하였다. 합한 유기 추출물을 무수 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 진공 하에서 농축시키고 크로마토그래피에 의해 정제시켜(12 g 실리카겔, 5-50% 에틸 아세테이 트-헥산) 백색 폼으로서 (6S)-6-O-[3급-부틸(디메틸)실릴]-6-C-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)-1,2-O-(1-메틸에틸리덴)-α-D-글루코푸라노스(10.5 ㎎, 20% 수율)를 수득하였다;
(6S)-6-O-[3급-부틸(디메틸)실릴]-6-C-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)-1,2-O-(1-메틸에틸리덴)-α-D-글루코푸라노스를 폴리프로필렌 원심분리 튜브 중의 아세토니트릴(5 ㎖)에 용해시켰다. 48% 불화수소산(750 ㎕)을 실온에서 가하고 반응물을 16 시간 동안 교반하면서 LCMS에 의해 진행을 모니터하였다. 종료 시, 1 당량의 고체 탄산 나트륨(1.91 g, 18 밀리몰)을 가하고 단지 고체를 용해시키기에 충분한 물을 가하였다. 반응물을 에틸 아세테이트(20 ㎖)로 희석하고 층들을 분리시켰다. 수성 용액을 에틸 아세테이트(3 x 10 ㎖)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 포화된 탄산 나트륨(2 x 10 ㎖)으로 세척하고, 무수 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 진공 하에서 농축시키고 역상 HPLC(Polaris C18-A 10 μ 250 x 21.2 ㎜ 컬럼, 수 중의 30%에서 95% 아세토니트릴-0.1% 트리플루오로아세트산)에 의해 정제시켜 (6S)-6-C-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3- (4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루코피라노스(17.8 ㎎)를 수득하였다;
실시예 74.
(6R)-6-C-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루코피라노스
실시예 73과 유사한 방식으로 수득하였다. 역상 HPLC(Polaris C18-A 10 μ 250 x 21.2 ㎜ 컬럼, 수 중의 30%에서 95% 아세토니트릴-0.1% 트리플루오로아세트산)에 의해 정제시켜 (6R)-6-C-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루코피라노스(4.1 ㎎, 70% 수율)를 수득하였다;
실시예 75.
(6S)-6-C-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루시톨
(6S)-6-C-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루코피라노스(7.1 ㎎, 0.01 밀리몰)를 80:20 아세토니트릴-물(1 ㎖)에 용해시켰다. 붕수소화 나트륨(0.4 ㎎, 0.01 밀리몰)을 실온에서 가하고 반응물을 30 분간 교반하면서 LCMS에 의해 모니터하였다. 종료 시, 반응물을 80:20 아세토니트릴:물(3 ㎖)로 희석하고 이어서 와트만 0.45 μM 유리 미세섬유 필터를 통해 여과하고 역상 HPLC(Polaris C18-A 10 μ 250 x 21.2 ㎜ 컬럼, 수 중의 30%에서 95% 아세토니트릴-0.1% 트리플루오로아세트산)에 의해 정제시켜 (6S)-6-C-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루시톨(1.4 ㎎, 22% 수율)을 수득하였다.
실시예 76.
6-O-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-D-글루코피라노스
디에틸아조디카복실레이트(192.4 ㎎, 1.11 밀리몰, 172 ㎕)를 0 ℃에서 무수(dry) 테트라하이드로푸란(2 ㎖)에 용해된 1,2,3,4-테트라-O-아세틸-β-D-글루코피라노스(350.0 ㎎, 1.01 밀리몰), 3-브로모페놀(174.0 ㎎, 1.11 밀리몰) 및 트리페 닐포스핀(115.0 ㎎, 0.44 밀리몰)에 적가하였다. 반응물을 16 시간 동안 실온으로 가온하면서 교반하였다. 반응물을 디에틸 에테르(30 ㎖)로 희석하고 5% 중황산 나트륨(2 x 10 ㎖)으로 세척하였다. 분리된 유기 용액을 무수 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에서 농축시키고 크로마토그래피에 의해 정제시켜(20% 에틸 아세테이트-디클로로메탄) 1,2,3,4-테트라-O-아세틸-6-O-(3-브로모페닐)-β-D-글루코피라노스(357 ㎎, 71% 수율)를 수득하였다.
트리에틸아민(1 ㎖)을 실온에서 5:1 메탄올-물(6 ㎖)에 용해된 1,2,3,4-테트라-O-아세틸-6-O-(3-브로모페닐)-β-D-글루코피라노스(200 ㎎, 0.40 밀리몰)에 가하였다. 반응의 진행을 LCMS 및 TLC(20% 에틸 아세테이트-디클로로메탄)에 의해 모니터하였다. 종료 시, 용매를 진공 하에서 제거하여 6-O-(3-브로모페닐)-β-D-글루코피라노스를 수득하고 이를 추가의 정제 없이 수행하였다.
3급-부틸디메틸실릴 트리플루오로메탄설포네이트(442 ㎎, 1.67 밀리몰, 383 ㎕)를 0 ℃에서 디클로로메탄(3 ㎖) 중에 용해된 6-O-(3-브로모페닐)-β-D-글루코피라노스 및 4-디메틸아미노피리딘(219 ㎎, 1.79 밀리몰)에 적가하였다. 반응물을 실온으로 가온시키면서 16 시간 동안 교반하였다. 반응물을 디클로로메탄(30 ㎖)으로 희석하고 5% 중황산 나트륨(2 x 10 ㎖)으로 세척하였다. 분리된 유기 용액을 무수 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에서 농축시키고 크로마토그래피에 의해 정제시켜(50% 에틸 아세테이트:헥산) 6-O-(3-브로모페닐)-β-D-글루코피라노스 비스-O-[3급-부틸(디메틸)실릴]에테르(98.9 ㎎, 44% 수율)를 수득하였다;
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-[4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)페닐]아제티딘-2-온(141.5 ㎎, 0.27 밀리몰), 6-O-(3-브로모페닐)-β-D-글루코피라노스 비스-O-[3급-부틸(디메틸)실릴]에테르(98.9 ㎎, 0.18 밀리몰) 및 탄산 칼륨(175 ㎕, 2M 수용액)을 1:1 톨루엔-에탄올(총 부피 1 ㎖)에 용해시켰다. 용기를 비우고 아르곤으로 3 회 플러싱시켜 상기 용액을 탈기시켰다. 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(0)(10.0 ㎎, 0.009 밀리몰)을 가하고 상기 용액을 2 회 탈기시켰다. 반응물을 85 ℃에서 1 시간 동안 가열하였다. LCMS 및 TLC(1:1 헥산-에틸 아세테이트) 분석은 출발 글리코사이드의 소모를 가리켰다. 반응물을 에틸 아세테이트(30 ㎖)로 희석하고 물(2 x 10 ㎖)로 세척하였다. 합한 수성 세척물을 에틸 아세테이트(2 x 10 ㎖)로 역 추출하였다. 합한 유기 추출물을 무수 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 진공 하에서 농축시키고 크로마토그래피에 의해 정제시켜(12 g 실리카겔, 50% 에틸 아세테이트-헥산) 6-O-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-β-D-글루코피라노스 비스-O-[3급-부틸(디메틸)실릴]에테르(113 ㎎, 74% 수율)를 수득하였다.
6-O-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드 록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-α-D-글루코피라노스 비스-O-[3급-부틸(디메틸)실릴]에테르(82.3 ㎎, 0.09 밀리몰)를 폴리프로필렌 원심분리 튜브 중의 아세토니트릴(10 ㎖)에 용해시켰다. 48% 불화수소산(1 ㎖)을 실온에서 가하고 반응물을 LCMS에 의해 모니터하였다. 종료 시, 1 당량의 고체 탄산 나트륨(2.54 g, 24 밀리몰)을 가하고 단지 고체를 용해시키기에 충분한 물을 가하였다. 반응물을 에틸 아세테이트(20 ㎖)로 희석하고 층들을 분리시켰다. 수성 용액을 에틸 아세테이트(3 x 10 ㎖)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 포화된 탄산 나트륨(2 x 10 ㎖)으로 세척하고, 무수 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 진공 하에서 농축시키고 분취용(preparative) 역상 HPLC(Polaris C18-A 10 μ 250 x 21.2 ㎜ 컬럼, 수 중의 30%에서 95% 아세토니트릴-0.1% 트리플루오로아세트산)에 의해 정제시켜 6-O-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-α-D-글루코피라노스(54.3 ㎎, 89% 수율)를 수득하였다.
실시예 77.
메틸 6-O-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-α-D-글루코피라노사이드
디에틸아조디카복실레이트(76.2 ㎎, 0.44 밀리몰, 68 ㎕)를 0 ℃에서 무수(dry) 테트라하이드로푸란(2 ㎖) 중에 용해된 메틸 2,3,4-트리-O-벤질-α-D-글루코피라노사이드(184.8 ㎎, 0.40 밀리몰), 3-브로모페놀(72.3 ㎎, 0.42 밀리몰) 및 트리페닐포스핀(115.0 ㎎, 0.44 밀리몰)에 적가하였다. 반응물을 16 시간 동안 실온으로 가온하면서 교반하였다. 반응물을 디클로로메탄(30 ㎖)으로 희석하고 5% 중황산 나트륨(2 x 10 ㎖)으로 세척하였다. 분리된 유기 용액을 무수 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에서 농축시키고 크로마토그래피에 의해 정제시켜(20% 에틸 아세테이트-디클로로메탄) 메틸 2,3,4-트리-O-벤질-6-O-(3-브로모페닐)-α-D-글루코피라노사이드(216 ㎎, 87% 수율)를 수득하였다.
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-[4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)페닐]아제티딘-2-온(64.1 ㎎, 0.12 밀리몰), 메틸 2,3,4-트리-O-벤질-6-O-(3-브로모페닐)-D-글루코피라노사이드(54.6 ㎎, 0.09 밀리몰) 및 탄산 칼륨(88 ㎕, 2M 수용액)을 1:1 톨루엔-에탄올 (총 부피 1 ㎖)에 용해시켰다. 용기를 비우고 아르곤으로 3 회 플러싱시켜 상기 용액을 탈기시켰다. 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(0)(5.1 ㎎, 0.004 밀리몰)을 가하고 상기 용액을 2 회 탈기시켰다. 반응물을 85 ℃에서 1 시간 동안 가열하였다. LCMS 및 TLC(1:1 헥산-에틸 아세테이트) 분석은 출발 글리코사이드의 소모를 가리켰다. 반응물을 에틸 아세테이트(30 ㎖)로 희석하고 물(2 x 10 ㎖)로 세척하였다. 합한 수성 세척물을 에틸 아세테이트(2 x 10 ㎖)로 역 추출하였다. 합한 유기 추출물을 무수 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 진공 하에서 농축시키고 크로마토그래피에 의해 정제시켜(12 g 실리카겔, 20%에서 50% 에틸 아세테이트-헥산) 메틸 2,3,4-트리-O-벤질-6-O-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-α-D-글루코피라노사이드(70.0 ㎎, 85% 수율)를 수득하였다.
메틸 2,3,4-트리-O-벤질-6-O-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-α-D-글루코피라노사이드(70 ㎎, 0.08 밀리몰)를 무수 에탄올(3 ㎖)에 용해시켰다. 10% Pd/C(습윤, 14% w/w)를 가하고 용기를 밀폐시켰다. 상기 용액을 비우고 벌룬 압력에서 수소 기체로 플러싱시켜 탈기시켰다. 반응을 TLC(1:1 헥산-에틸 아세테이 트)에 의해 모니터하였다. 종료 시, 촉매를 셀라이트(등록상표) 플러그에 통과시키고 추가의 에탄올로 세척하여 여과하였다. 여액을 진공 하에서 농축시키고 분취용 HPLC(Polaris C18-A 10 μ 250 x 21.2 ㎜ 컬럼, 수 중의 30%에서 95% 아세토니트릴-0.1% 트리플루오로아세트산)에 의해 정제시켜 6-O-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-α-D-글루코피라노사이드(18.1㎎, 36% 수율)를 수득하였다;
실시예 78.
6-O-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-D-글루시톨
붕수소화 나트륨(1.6 ㎎, 0.04 밀리몰)을 실온에서 80:20 아세토니트릴-물(1 ㎖) 중에 용해된 6-O-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-D-글루코피라노스(26.3 ㎎, 0.04 밀리몰)에 가하였다. 반응물을 실온에서 LCMS에 의해 모니터하면서 10 분간 교반하였다. 종료 시, 반응물을 50:50 아세토니트릴:물(3 ㎖)로 희석하고 와트만(Whatman) 0.45 μM 유리 미세섬유 필터를 통해 여과하고 이어서 분취용 HPLC(Polaris C18-A 10 μ 250 x 21.2 ㎜ 컬럼, 수 중의 30%에서 95% 아세토니트릴-0.1% 트리플루오로아세트산)에 의해 정제시켜 6-O-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-D-글루시톨(21.2 ㎎, 80% 수율)을 수득하였다.
반응식 IV에 화학식 IV-3의 콜레스테롤 흡수 억제제에 대한 일반적인 제조 방법을 예시한다. 이민 IV-2는 아닐린을 이소프로판올 중의 적합한 알데히드와 함께 환류시켜 제조한다. 이민 IV-2와 화학식 IV-1의 에스테르 에놀레이트와의 축합은 아제티디논 IV-3을 제공한다. X가 황인 경우에, 1 당량의 적합한 산화제, 예를 들어 MCPBA를 사용하여 설폭사이드로 전환시킬 수 있으며, 2 당량을 사용하여 설폰을 합성할 수 있다. X가 질소인 경우, 1 당량의 적합한 산화제를 사용하여 2 차 아민을 하이드록실아민으로 전환시킬 수 있다(탈보호에 이어서).
하기의 실시예들을 또한 상술한 방법들에 따라 제조할 수 있다:
실시예 81.
(3R,4S)-4-(3',4'-디메톡시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온
실시예 82.
(3R,4S)-1-(4--플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-[3'-(메틸티오)비페닐-4-일]아제티딘-2-온
실시예 83.
(3R,4S)-4-[3'-(디메틸아미노)비페닐-4-일]-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온
실시예 84.
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(4'-비닐비페닐-4-일)아제티딘-2-온
실시예 85.
4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-5-메톡시비페닐-2-카브알데히드
실시예 86.
(3R,4S)-4-(3'-아미노비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온
실시예 87.
(3R,4S)-4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)페닐]-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온
실시예 88.
(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-4-일)아세트산
실시예 89.
메틸 4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드 록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-4-카복실레이트
실시예 90.
(3R,4S)-4-(3',5'-디메틸비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온
실시예 91.
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-[4-(2-나프틸)페닐]아제티딘-2-온
실시예 92.
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-[3'-(트리플루오로메틸)비페닐-4-일]아제티딘-2-온
실시예 93.
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3'-메틸비페닐-4-일)아제티딘-2-온
실시예 94.
(3R,4S)-4-(4'-플루오로-3'-메틸비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온
실시예 95.
4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일 β-L-글루코피라노사이드
실시예 96.
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(2',3',4'-트리메톡시비페닐-4-일)아제티딘-2-온
실시예 97.
(3R,4S)-4-(2',4'-디메톡시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온
실시예 98.
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(2'-메틸비페닐-4-일)아제티딘-2-온
실시예 99.
4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-4-카브알데히드
실시예 100.
(3R,4S)-4-(3'-에톡시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온
실시예 101.
(3R,4S)-4-(4'-에톡시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온
실시예 102.
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(4'-하이드록시-3'-메톡시비페닐-4-일)아제티딘-2-온
실시예 103.
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3'-프로폭시비페닐-4-일)아제티딘-2-온
실시예 104.
4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-5-하이드록시비페닐-2-카브알데히드
실시예 105.
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3'-이소프로폭시비페닐-4-일)아제티딘-2-온
실시예 106.
4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-4-하이드록시비페닐-3-카복실산
실시예 107.
(3R,4S)-4-(3',5'-디메톡시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온
실시예 108.
(3R,4S)-4-(2',4'-디하이드록시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온
실시예 109.
(3R,4S)-4-(3'-부톡시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오 로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온
실시예 110.
4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3-하이드록시비페닐-4-카복실산
실시예 111.
(3R,4S)-4-(3'-플루오로-5'-메톡시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온
실시예 112.
(3R,4S)-4-(3'-플루오로-5'-하이드록시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온
실시예 113.
(1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-L-글루시톨
실시예 114.
(3R,4S)-4-(3',5'-디하이드록시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온
실시예 115.
(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일)보론산
실시예 116.
(1R)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-4-일)-L-글루시톨
실시예 117.
2,6-안하이드로-1-데옥시-1-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-D-글리세로-D-굴로-헵티톨
실시예 118.
4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-설폰산
실시예 119.
(3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3'-머캅토비페닐-4-일)아제티딘-2-온
실시예 120.
4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-N,N,N-트리메틸비페닐-3-아미늄
실시예 121.
(3R,4S)-4-(3,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온
실시예 122.
4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페 닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)포스폰산
실시예 123.
(3R,4S)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-[3-하이드록시-3'-(메틸설포닐)비페닐-4-일]-1-페닐아제티딘-2-온
실시예 124.
(3R,4S)-1-비페닐-4-일-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3'-하이드록시비페닐-4-일)아제티딘-2-온
실시예 125.
(3R,4S)-4-(3,4'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온
실시예 126.
디메틸 [4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)페닐]포스포네이트
3-클로로페놀 대신에 4-클로로페놀로 출발하여 디메틸[3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)페닐]포스포네이트(실시예 60)와 유사한 방식으로 제조하였다. 디메틸 [4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)페닐]포스포네이트 생성물을 밝은 황색 오일(90%)로서 수득하였다;
실시예 127.
(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-일)포스폰산
반응식에서 디메틸 [3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)페닐]포스포네이트(실시예 60) 대신에 디메틸 [4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)페닐]포스포네이트(실시예 126)를 사용하여 실시예 61과 유사한 방식으로 제조하였다. 역상 HPLC(Polaris C18-A 10 μ 250 x 21.2 ㎜ 컬럼, 수 중의 30%에서 59% 아세토니트릴-0.1% 트리플루오로아세트산)에 의해 최종 정제시켜 백색 분말(62%)로서 (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-일)포스폰산을 수득하였다;
실시예 128.
나트륨 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-설포네이트
5-브로모-2-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}페닐 아세테이트(850 ㎎, 1.36 밀리몰) 및 4-티오아니솔보론산(252 ㎎, 1.50 밀리몰)을 디옥산(13.6 ㎖)에 용해시켰다. 탄산 세슘(882 ㎎, 2.71 밀리몰) 및 고체 비스(1-아다만틸아민) 팔라듐(0)(113 ㎎, 0.21 밀리몰)을 가하고 용기를 진공/질소 퍼지시켰다(3 x). 반응물을 질소 분위기 하에 80 ℃에서 4 시간 동안 격렬히 교반하고 이어서 냉각시키고 아세트산 무수물(0.70 ㎖, 7.3 밀리몰) 및 4-디메틸아미노-피리딘(185.6 ㎎, 1.52 밀리몰)과 반응시켰다. 15 분 후에, 혼합물을 1.0N 염산(60 ㎖)에 붓고, 1:1 에 틸 아세테이트-헥산(60 ㎖)으로 추출하고, 식염수(60 ㎖)로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시키고 크로마토그래피에 의해 정제시켜(40 g 실리카겔, 5%에서 50% 에틸 아세테이트-헥산) 4-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-4'-(메틸티오)비페닐-3-일 아세테이트(478 ㎎, 52% 수율)를 백색 폼으로서 수득하였다;
4-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-{[3급-부틸(디메틸)실릴]옥시}-3-(4-플루오로페닐)프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-4'-(메틸티오)비페닐-3-일 아세테이트(478 ㎎, 0.713 밀리몰)를 디클로로메탄(20 ㎖)에 용해시키고 0 ℃로 냉각시켰다. 3-클로로벤젠카보-퍼옥소산(134.5 ㎎, 0.779 밀리몰)을 나누어 가하였으며 이러는 동안 아릴설폭사이드의 제조에 대해 TLC 및 LCMS에 의해 모니터하였다. 일단 첨가가 완료되었으면, 반응물을 1/4 포화된 중탄산 나트륨 용액(60 ㎖)에 붓고, 디클로로메탄(60 ㎖) 및 에틸 아세테이트(60 ㎖)로 추출하고, 합한 유기 층들을 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 톨루엔과 농축시켰다. 잔사를 디클로로메탄(10 ㎖)에 용해시키고 트리플루오로아세트산 무수물(250 ㎕, 372 ㎎, 1.77 밀리몰)을 가하여 푸머러 재배열을 이루었다. 반응물을 실온에서 8.5 시간 동안 교반하고 이어서 톨루엔과 함께 농축시키고 탈기된 메탄올(3.0 ㎖), 트리에틸아민(3.0 ㎖) 및 물(1.0 ㎖)의 용액으로 희석하였다. 2.75 시간 후에, 황금색 용액이 농축되었으며, 이를 아세토니트릴(10.0 ㎖)이 있는 폴리프로필렌 팔콘(등록상표) 튜브로 옮기고 48% 불화수소산(1.0 ㎖)으로 희석하였다. 반응물을 실온에서 4 시간 동안 교반하고 이어서 0.5M 인산 칼륨(50 ㎖)에 붓고, 에틸 아세테이트(60 ㎖)로 추출하고, 물(60 ㎖) 및 식염수식염수㎖)로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시키고 크로마토그래피에 의해 정제시켜(40 g 실리카겔, 10%에서 100% 에틸 아세테이트-헥산) 화합물들의 혼합물(일부 불순물 및 산화된 목적하는 물질)을 수득하였다. 잔사를 다음 단계에 그대로 사용하였다.
상기 잔사를 디클로로메탄(10 ㎖)에 용해시키고, 디클로로메탄(10 ㎖) 중의 3-클로로벤젠카보퍼옥소산(489 ㎎, 2.83 밀리몰) 용액에 적가하였다. 디클로로메탄(5 ㎖)을 사용하여 상기 물질의 전달을 돕고, 상기 혼합물을 실온에서 15 분간 교반하였다. 반응물을 트리에틸아민(4 ㎖)의 첨가에 의해 퀀치시키고, 농축시키고, 메탄올에 용해시키고, 0.45 μ 와트만(등록상표) 필터를 통해 여과하고, 다시 농축시키고, 역상 HPLC(Polaris C18-A 10 μ 250 x 21.2 ㎜ 컬럼, 수 중의 5%에서 100% 아세토니트릴-0.1% 트리에틸아민)에 의해 정제시키고 다우웩스(등록상표) 나트륨 이온 교환 수지로 처리하여 밝고 옅은 보라색 고체로서 나트륨 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-설포네이트(249.0 mg, 57% 수율)를 수득하였다;
또한 표 4와 함께 표 3에 개시된 화합물들 및 하기 나타낸 화학식 VIII의 화 합물들이 본 발명 내에 있다.
상기 실시태양에서, R1 및 R2는 독립적으로 H, F, CN, Cl, CH3, OCH3, OCF3, OCF2H, CF3, CF2H 및 CH2F 중에서 선택되고; R4는 H, Cl, CH3, OCH3, OH, B(OH)2 및 SH 중에서 선택되고; R5는 OH, SO3H, PO3H2, CH2OH, COOH, CHO, D-글루시톨, C-글리소실 화합물 및 당 중에서 선택되고 그리고 단지 하나의 R 치환만이 임의의 방향족 고리 상에서 허용된다. 예를 들어 R5가 -OH인 경우, 상응하는 방향족 고리 상의 다른 치환체들은 모두 H이다. 물론, 주어진 R 그룹이 H인 경우(예를 들어 R1) 상응하는 방향족 고리 상의 치환체들은 모두 또한 H이다. 표 4에서 R4 치환체 위치가 3-으로서 정의될 때, 상기 아제티디논 고리에 대해 오르토 위치에서 치환이 일어난다. 표 4에서 R4 치환체 위치가 2-로서 정의될 때, 상기 치환은 상기 아제티디논 고리에 대해 메타 위치에서 일어난다.
표 3의 각 열은, 표 4의 각 열에 의해 명시되는 위치들에서 화학식 VIII로 반복되는 방식으로 체계적으로 치환되어, 화학식 VIII 내의 특정한 화합물들을 생성시킬 수 있는 R 그룹 치환체들의 독특한 부분집합을 한정한다. 예를 들어, 표 3, 1열에서, R1은 H이고, R2는 F이고, R4는 OH이고 R5는 OH이다. 상기 조합의 R 그룹들을, 표 4의 1열에 의해 한정되는 위치에 따라 화학식 VIII에 치환시켜(즉 R1은 오르토이고, R2는 오르토이고, R4는 3-이고 R5는 오르토이다) 하기를 수득한다:
(3R,4S)-4-(2',3-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(2-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온.
유사하게, (3R,4S)-4-(3,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(2-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온을, 표 3, 1열의 값들을 사용하여 화학식 VIII을 표 4, 2열에 따라 치환시킴으로써 개시한다. 표 5 내지 20은 표 3 1열 내지 16열에 열거한 치환체들을 표 4의 각 열에 의해 한정되는 위치에 따라 화학식 VIII에 치환시킴으로써 개시되는 화합물들을 포함한다. 표 5 내지 20에 열거한 화합물들은 단지 표 3의 각열의 치환체들을, 표 4의 각 열에 의해 한정되는 위치에 따라 화학식 VIII에 체계적으로 반복 치환시켜 개시되는 화합물들의 작은 부분집합일뿐임은 물론이다.
a 1, 2 또는 3 개의 F에 의해 임의로 치환됨
b 2 또는 3 개의 F에 의해 임의로 치환됨
1 | (3R,4S)-4-(2',3-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(2-플루오로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
2 | (3R,4S)-4-(3,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(2-플루오로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
3 | (3R,4S)-4-(3,4'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(2-플루오로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
4 | (3R,4S)-4-(2,2'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(2-플루오로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
5 | (3R,4S)-4-(2,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(2-플루오로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
6 | (3R,4S)-4-(2,4'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(2-플루오로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
7 | (3R,4S)-4-(2',3-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(3-플루오로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
8 | (3R,4S)-4-(3,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(3-플루오로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
9 | (3R,4S)-4-(3,4'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(3-플루오로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
10 | (3R,4S)-4-(2,2'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(3-플루오로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
11 | (3R,4S)-4-(2,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(3-플루오로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
12 | (3R,4S)-4-(2,4'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(3-플루오로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
13 | (3R,4S)-4-(2',3-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
14 | (3R,4S)-4-(3,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
15 | (3R,4S)-4-(3,4'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
16 | (3R,4S)-4-(2,2'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
17 | (3R,4S)-4-(2,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
18 | (3R,4S)-4-(2,4'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
1 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-일)-D-글루시톨 |
2 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루시톨 |
3 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-일)-D-글루시톨 |
4 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-일)-D-글루시톨 |
5 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루시톨 |
6 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-일)-D-글루시톨 |
7 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-일)-D-글루시톨 |
8 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루시톨 |
9 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-일)-D-글루시톨 |
10 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-일)-D-글루시톨 |
11 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루시톨 |
12 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-일)-D-글루시톨 |
13 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-일)-D-글루시톨 |
14 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루시톨 |
15 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-일)-D-글루시톨 |
16 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-일)-D-글루시톨 |
17 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루시톨 |
18 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-일)-D-글루시톨 |
1 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-설폰산 |
2 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-설폰산 |
3 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-설폰산 |
4 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-설폰산 |
5 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-설폰산 |
6 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-설폰산 |
7 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-설폰산 |
8 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-설폰산 |
9 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-설폰산 |
10 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-설폰산 |
11 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-설폰산 |
12 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-설폰산 |
13 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-설폰산 |
14 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-설폰산 |
15 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-설폰산 |
16 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-설폰산 |
17 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-설폰산 |
18 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-설폰산 |
1 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-일)포스폰산 |
2 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)포스폰산 |
3 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-일)포스폰산 |
4 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-일)포스폰산 |
5 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-일)포스폰산 |
6 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-일)포스폰산 |
7 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-일)포스폰산 |
8 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)포스폰산 |
9 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-일)포스폰산 |
10 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-일)포스폰산 |
11 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-일)포스폰산 |
12 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-일)포스폰산 |
13 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-일)포스폰산 |
14 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)포스폰산 |
15 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-일)포스폰산 |
16 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-일)포스폰산 |
17 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-일)포스폰산 |
18 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-일)포스폰산 |
1 | (3R,4S)-4-(2',3-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-1- 페닐아제티딘-2-온 |
2 | (3R,4S)-4-(3,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-1- 페닐아제티딘-2-온 |
3 | (3R,4S)-4-(3,4'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-1- 페닐아제티딘-2-온 |
4 | (3R,4S)-4-(2,2'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-1- 페닐아제티딘-2-온 |
5 | (3R,4S)-4-(2,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-1- 페닐아제티딘-2-온 |
6 | (3R,4S)-4-(2,4'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-1- 페닐아제티딘-2-온 |
1 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(3'-하이드록시-4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-하이드록시-3- 페닐프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-2-일)-D-글루시톨 |
2 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(3'-하이드록시-4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-하이드록시-3- 페닐프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-D-글루시톨 |
3 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(3'-하이드록시-4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-하이드록시-3- 페닐프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-4-일)-D-글루시톨 |
4 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(2'-하이드록시-4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-하이드록시-3- 페닐프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-2-일)-D-글루시톨 |
5 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(2'-하이드록시-4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-하이드록시-3- 페닐프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-D-글루시톨 |
6 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(2'-하이드록시-4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-하이드록시-3- 페닐프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-4-일)-D-글루시톨 |
1 | 3'-하이드록시-4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-2-설폰산 |
2 | 3'-하이드록시-4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-설폰산 |
3 | 3'-하이드록시-4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-4-설폰산 |
4 | 2'-하이드록시-4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-2-설폰산 |
5 | 2'-하이드록시-4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-설폰산 |
6 | 2'-하이드록시-4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-4-설폰산 |
1 | (3'-하이드록시-4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소-1- 페닐아제티딘-2-일}비페닐-2-일)포스폰산 |
2 | (3'-하이드록시-4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소-1- 페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)포스폰산 |
3 | (3'-하이드록시-4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소-1- 페닐아제티딘-2-일}비페닐-4-일)포스폰산 |
4 | (2'-하이드록시-4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소-1- 페닐아제티딘-2-일}비페닐-2-일)포스폰산 |
5 | (2'-하이드록시-4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소-1- 페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)포스폰산 |
6 | (2'-하이드록시-4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소-1- 페닐아제티딘-2-일}비페닐-4-일)포스폰산 |
1 | (3R,4S)-4-(2',3-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(2-클로로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
2 | (3R,4S)-4-(3,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(2-클로로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
3 | (3R,4S)-4-(3,4'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(2-클로로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
4 | (3R,4S)-4-(2,2'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(2-클로로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
5 | (3R,4S)-4-(2,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(2-클로로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
6 | (3R,4S)-4-(2,4'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(2-클로로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
7 | (3R,4S)-4-(2',3-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(3-클로로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
8 | (3R,4S)-4-(3,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(3-클로로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
9 | (3R,4S)-4-(3,4'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(3-클로로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
10 | (3R,4S)-4-(2,2'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(3-클로로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
11 | (3R,4S)-4-(2,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(3-클로로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
12 | (3R,4S)-4-(2,4'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(3-클로로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
13 | (3R,4S)-4-(2',3-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(4-클로로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
14 | (3R,4S)-4-(3,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(4-클로로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
15 | (3R,4S)-4-(3,4'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(4-클로로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
16 | (3R,4S)-4-(2,2'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(4-클로로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
17 | (3R,4S)-4-(2,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(4-클로로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
18 | (3R,4S)-4-(2,4'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(4클로로페닐)-3- 하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온 |
1 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-일)-D-글루시톨 |
2 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루시톨 |
3 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-일)-D-글루시톨 |
4 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-일)-D-글루시톨 |
5 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루시톨 |
6 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-일)-D-글루시톨 |
7 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-일)-D-글루시톨 |
8 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루시톨 |
9 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-일)-D-글루시톨 |
10 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-일)-D-글루시톨 |
11 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루시톨 |
12 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-일)-D-글루시톨 |
13 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-일)-D-글루시톨 |
14 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루시톨 |
15 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-일)-D-글루시톨 |
16 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-일)-D-글루시톨 |
17 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루시톨 |
18 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-일)-D-글루시톨 |
1 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-설폰산 |
2 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-설폰산 |
3 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-설폰산 |
4 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-설폰산 |
5 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-설폰산 |
6 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-설폰산 |
7 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-설폰산 |
8 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-설폰산 |
9 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-설폰산 |
10 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-설폰산 |
11 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-설폰산 |
12 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-설폰산 |
13 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-설폰산 |
14 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-설폰산 |
15 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-설폰산 |
16 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-설폰산 |
17 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-설폰산 |
18 | 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-설폰산 |
1 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-일)포스폰산 |
2 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)포스폰산 |
3 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-일)포스폰산 |
4 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-일)포스폰산 |
5 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-일)포스폰산 |
6 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(2-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-일)포스폰산 |
7 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-일)포스폰산 |
8 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)포스폰산 |
9 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-일)포스폰산 |
10 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-일)포스폰산 |
11 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-일)포스폰산 |
12 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(3-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-일)포스폰산 |
13 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-일)포스폰산 |
14 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)포스폰산 |
15 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-일)포스폰산 |
16 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-일)포스폰산 |
17 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-일)포스폰산 |
18 | (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-클로로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-일)포스폰산 |
1 | (3R,4S)-4-(2',3-디하이드록시비페닐-4-일)-1-(2-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]아제티딘-2-온 |
2 | (3R,4S)-4-(3,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-1-(2-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]아제티딘-2-온 |
3 | (3R,4S)-4-(3,4'-디하이드록시비페닐-4-일)-1-(2-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]아제티딘-2-온 |
4 | (3R,4S)-4-(2,2'-디하이드록시비페닐-4-일)-1-(2-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]아제티딘-2-온 |
5 | (3R,4S)-4-(2,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-1-(2-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]아제티딘-2-온 |
6 | (3R,4S)-4-(2,4'-디하이드록시비페닐-4-일)-1-(2-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]아제티딘-2-온 |
7 | (3R,4S)-4-(2',3-디하이드록시비페닐-4-일)-1-(3-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]아제티딘-2-온 |
8 | (3R,4S)-4-(3,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-1-(3-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]아제티딘-2-온 |
9 | (3R,4S)-4-(3,4'-디하이드록시비페닐-4-일)-1-(3-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]아제티딘-2-온 |
10 | (3R,4S)-4-(2,2'-디하이드록시비페닐-4-일)-1-(3-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]아제티딘-2-온 |
11 | (3R,4S)-4-(2,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-1-(3-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]아제티딘-2-온 |
12 | (3R,4S)-4-(2,4'-디하이드록시비페닐-4-일)-1-(3-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]아제티딘-2-온 |
13 | (3R,4S)-4-(2',3-디하이드록시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]아제티딘-2-온 |
14 | (3R,4S)-4-(3,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]아제티딘-2-온 |
15 | (3R,4S)-4-(3,4'-디하이드록시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]아제티딘-2-온 |
16 | (3R,4S)-4-(2,2'-디하이드록시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]아제티딘-2-온 |
17 | (3R,4S)-4-(2,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]아제티딘-2-온 |
18 | (3R,4S)-4-(2,4'-디하이드록시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]아제티딘-2-온 |
1 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-1-(2-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3- 페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-일)-D-글루시톨 |
2 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-1-(2-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3- 페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루시톨 |
3 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-1-(2-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3- 페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-일)-D-글루시톨 |
4 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-1-(2-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3- 페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-일)-D-글루시톨 |
5 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-1-(2-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3- 페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루시톨 |
6 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-1-(2-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3- 페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-일)-D-글루시톨 |
7 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-1-(3-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3- 페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-일)-D-글루시톨 |
8 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-1-(3-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3- 페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루시톨 |
9 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-1-(3-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3- 페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-일)-D-글루시톨 |
10 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-1-(3-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3- 페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-일)-D-글루시톨 |
11 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-1-(3-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3- 페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루시톨 |
12 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-1-(3-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3- 페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-일)-D-글루시톨 |
13 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3- 페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-일)-D-글루시톨 |
14 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3- 페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루시톨 |
15 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3- 페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-일)-D-글루시톨 |
16 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3- 페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-일)-D-글루시톨 |
17 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3- 페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루시톨 |
18 | (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3- 페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-일)-D-글루시톨 |
1 | 4'-{(2S,3R)-1-(2-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-설폰산 |
2 | 4'-{(2S,3R)-1-(2-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-설폰산 |
3 | 4'-{(2S,3R)-1-(2-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-설폰산 |
4 | 4'-{(2S,3R)-1-(2-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-설폰산 |
5 | 4'-{(2S,3R)-1-(2-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-설폰산 |
6 | 4'-{(2S,3R)-1-(2-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-설폰산 |
7 | 4'-{(2S,3R)-1-(3-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-설폰산 |
8 | 4'-{(2S,3R)-1-(3-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-설폰산 |
9 | 4'-{(2S,3R)-1-(3-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-설폰산 |
10 | 4'-{(2S,3R)-1-(3-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-설폰산 |
11 | 4'-{(2S,3R)-1-(3-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-설폰산 |
12 | 4'-{(2S,3R)-1-(3-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-설폰산 |
13 | 4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-설폰산 |
14 | 4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-설폰산 |
15 | 4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-설폰산 |
16 | 4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-설폰산 |
17 | 4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-설폰산 |
18 | 4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-설폰산 |
1 | (4'-{(2S,3R)-1-(2-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-일)포스폰산 |
2 | (4'-{(2S,3R)-1-(2-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)포스폰산 |
3 | (4'-{(2S,3R)-1-(2-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-일)포스폰산 |
4 | (4'-{(2S,3R)-1-(2-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-일)포스폰산 |
5 | (4'-{(2S,3R)-1-(2-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-일)포스폰산 |
6 | (4'-{(2S,3R)-1-(2-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-일)포스폰산 |
7 | (4'-{(2S,3R)-1-(3-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-일)포스폰산 |
8 | (4'-{(2S,3R)-1-(3-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)포스폰산 |
9 | (4'-{(2S,3R)-1-(3-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-일)포스폰산 |
10 | (4'-{(2S,3R)-1-(3-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-일)포스폰산 |
11 | (4'-{(2S,3R)-1-(3-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-일)포스폰산 |
12 | (4'-{(2S,3R)-1-(3-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-일)포스폰산 |
13 | (4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-2-일)포스폰산 |
14 | (4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)포스폰산 |
15 | (4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-일)포스폰산 |
16 | (4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-2-일)포스폰산 |
17 | (4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-3-일)포스폰산 |
18 | (4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-하이드록시-3-페닐프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-2'-하이드록시비페닐-4-일)포스폰산 |
Claims (138)
- 하기 화학식의 화합물:상기 식에서,Ar은 아릴 잔기를 나타내고;R1은 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, OCF2H, OCF3, CF2H, CH2F, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -SH, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 알콕시카보닐, 카복시알킬, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시, -PO3H2, -SO3H, -B(OH)2, 당, 폴리올, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 잔기를 나타내고;R2는 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, OCF2H, OCF3, CF2H, CH2F, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -SH, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 알콕시카보닐, 카복시알킬, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, -PO3H2, -SO3H, -B(OH)2, 당, 폴리올, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 잔기를 나타내고;R4는 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, -O-저급알킬, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -SH, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 알콕시카보닐, 카복시알킬, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, -PO3H2, -SO3H, -B(OH)2, 당, 폴리올, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4 개의 잔기를 나타내고;R5g는 할로겐, -OH, 저급알킬, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -SH, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 알콕시카보닐, 카복시알킬, 카복스아미도, 알킬설폭사 이드, 아실아미노, 아미디노, -PO3H2, -SO3H, -B(OH)2, 당, 폴리올, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 독립적으로 선택된, Ar 상의 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 잔기를 나타내고;U는 하나 이상의 -CH2-가 -S-, -S(O)-, -SO2-, -O-, -C(=O)-, -CHOH-, -NH-, CHF, CF2, -CH(O-저급알킬)-, -CH(O-저급아실)-, -CH(OSO3H), -CH(OPO3H2)-, -CH(OB(OH)2)- 또는 -NOH- 중에서 선택된 라디칼에 의해 대체될 수 있는 (C2-C6)-알킬렌이나, 단(1) R4 및 R5g 중 어느 것도 -OH, 아미노, 저급알킬, O-저급알킬, 알콕시카보닐, -B(OH)2, -PO3H2 또는 -SO3H 그룹을 포함하지 않는 경우 R5g는 -CN; 2,5-디메톡시; 2,6-디메톡시 또는 할로겐일 수 없고;(3) U에서 인접한 -CH2- 잔기들은 -S-, -S(O)-, -SO2- 또는 -O-에 의해 대체될 수 없고;(4) U에서 -S-, -S(O)-, -SO2-, -O- 및 -NH- 잔기들은 단지 단일 탄소에 의해서만은 분리될 수 없다.
- 하기 화학식의 화합물:상기 식에서,Ar은 아릴 잔기를 나타내고;R1은 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, OCF2H, OCF3, CF2H, CH2F, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -SH, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 알콕시카보닐, 카복시알킬, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시, -PO3H2, -SO3H, -B(OH)2, 당, 폴리올, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 잔기를 나타내고;R2는 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, OCF2H, OCF3, CF2H, CH2F, -O-저급알킬, 메틸 렌디옥시, 에틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -SH, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 알콕시카보닐, 카복시알킬, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, -PO3H2, -SO3H, -B(OH)2, 당, 폴리올, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 잔기를 나타내고;R4는 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, -O-저급알킬, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -SH, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 알콕시카보닐, 카복시알킬, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, -PO3H2, -SO3H, -B(OH)2, 당, 폴리올, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4 개의 잔기를 나타내고;R5g는 할로겐, -OH, 저급알킬, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -SH, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 알콕시카보닐, 카복시알킬, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, -PO3H2, -SO3H, -B(OH)2, 당, 폴리올, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 독립적으로 선택된, Ar 상의 1 내지 5 개의 잔기를 나타내고;Ua는 하나 이상의 -CH2-가 -S-, -S(O)-, -SO2-, -O-, -C(=O)-, -CHOH-, -NH-, CHF, CF2, -CH(O-저급알킬)-, -CH(O-저급아실)-, -CH(OSO3H), -CH(OPO3H2)-, -CH(OB(OH)2)- 또는 -NOH- 중에서 선택된 라디칼에 의해 대체될 수 있는 (C2-C6)-알킬렌이나, 단(1) R4 및 R5g 중 어느 것도 -OH, 아미노, 저급알킬, O-저급알킬, 알콕시카보닐, -B(OH)2, -PO3H2 또는 -SO3H 그룹을 포함하지 않는 경우 R5g는 -CN; 2,5-디메톡시; 2,6-디메톡시 또는 할로겐일 수 없고;(3) Ua에서 인접한 -CH2- 잔기들은 -S-, -S(O)-, -SO2- 또는 -O-에 의해 대체될 수 없고;(4) Ua에서 -S-, -S(O)-, -SO2-, -O- 또는 -NH- 잔기들은 단지 단일 탄소에 의해서만은 분리될 수 없으며;(5) Ua는 -CH2CH2CH(OH)-일 수 없고, 이때 상기 줄의 왼쪽 단부는 아제티디논 고리에 대한 결합 점이고 상기 줄의 오른쪽 단부는 페닐 고리에 대한 결합 점이다.
- 하기 화학식의 화합물:상기 식에서,Ar은 아릴 잔기를 나타내고;R1은 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, OCF2H, OCF3, CF2H, CH2F, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -SH, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 알콕시카보닐, 카복시알킬, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시, -PO3H2, -SO3H, -B(OH)2, 당, 폴리올, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에 서 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 잔기를 나타내고;R2는 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, OCF2H, OCF3, CF2H, CH2F, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -SH, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 알콕시카보닐, 카복시알킬, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, -PO3H2, -SO3H, -B(OH)2, 당, 폴리올, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 잔기를 나타내고;R4f는 -OH, -SH 또는 -B(OH)2이고;R5h는 수소, 할로겐, -OH, 저급알킬, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -SH, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 알콕시카보닐, 카복시알킬, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, -PO3H2, -SO3H, -B(OH)2, 당, 폴리올, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 독립적으로 선택된, Ar 상의 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 잔기를 나타내고;U는 하나 이상의 -CH2-가 -S-, -S(O)-, -SO2-, -O-, -C(=O)-, -CHOH-, -NH-, CHF, CF2, -CH(O-저급알킬)-, -CH(O-저급아실)-, -CH(OSO3H), -CH(OPO3H2)-, -CH(OB(OH)2)- 또는 -NOH- 중에서 선택된 라디칼에 의해 대체될 수 있는 (C2-C6)-알킬렌이나, 단(1) U에서 인접한 -CH2- 잔기들은 -S-, -S(O)-, -SO2- 또는 -O-에 의해 대체될 수 없고;(2) U에서 -S-, -S(O)-, -SO2-, -O- 또는 -NH- 잔기들은 단지 단일 탄소에 의해서만은 분리될 수 없다.
- 제 2 항에 있어서,Ua가 -SCH2CH2-, -S(O)CH2CH2-, -S(O)CH2CH(OH)-, -SCH2C(=O)-, -SCH2CH(OH)-, -CH(OH)CH2CH2-, -CH(OH)CH2CH(OH)-, -(CH2)3CH(OH)- 및 -(CH2)4- 중에서 선택되고, 이때 상기 줄의 왼쪽 단부는 아제티디논 고리에 대한 결합 점이고 줄의 오른쪽 단부는 페닐 고리에 대한 결합 점인 화합물.
- 제 1 항 또는 제 3 항에 있어서,U가 -CH2CH2CH(OH)-, -SCH2CH2-, -S(O)CH2CH2-, -S(O)CH2CH(OH)-, -SCH2C(=O)-, -SCH2CH(OH)-, -CH(OH)CH2CH2-, -CH(OH)CH2CH(OH)-, -(CH2)3CH(OH)- 및 -(CH2)4- 중에 서 선택되고, 이때 상기 줄의 왼쪽 단부는 아제티디논 고리에 대한 결합 점이고 줄의 오른쪽 단부는 페닐 고리에 대한 결합 점인 화합물.
- 제 5 항에 있어서,U가 -CH2CH2CH(OH)-인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,R1이 하나 또는 2 개의 잔기를 나타내고;R2가 하나 또는 2 개의 잔기를 나타내고;R4가 하나 또는 2 개의 잔기를 나타내고;R5가 하나 또는 2 개의 잔기를 나타내는 화합물.
- 제 7 항에 있어서,R1이 하나의 잔기를 나타내고;R2가 하나의 잔기를 나타내고;R4가 하나의 잔기를 나타내고;R5가 하나의 잔기를 나타내는 화합물.
- 하기 화학식의 화합물:상기 식에서,R1 및 R2는 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, OCF2H, OCF3, CF2H, CH2F, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 하이드록시아미디노, 구아니디노, 디알킬구아니디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시, 당, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 독립적으로 선택된 하나 또는 2 개의 잔기를 나타내고;R3은 H, -OH, 플루오로, -O-저급알킬 및 -O-아실 중에서 선택되고;R4는 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저 급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시, 당, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4 개의 잔기를 나타내고;R5f는 할로겐, -OH, 저급알킬, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시, 당, 글루쿠로나이드, 당 카바메이트 및 -N+R6R7R8X- 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5 개의 잔기를 나타내고;R6은 C1 내지 C20 탄화수소이거나 또는 R7과 함께 5- 내지 7-원 고리를 형성하고;R7은 알킬이거나 또는 R6과 함께 5- 내지 7-원 고리를 형성하고;R8은 알킬이거나 또는 R6 또는 R7과 함께 제 2의 5- 내지 7-원 고리를 형성하고;X는 음이온이다.
- 하기 화학식의 화합물:상기 식에서,R2a는 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, OCF2H, OCF3, CF2H, CH2F, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시 및 벤질옥시 중에서 독립적으로 선택된 하나 또는 2 개의 잔기를 나타내고,R3은 H, -OH, 플루오로, -O-저급알킬 및 -O-아실 중에서 선택되고,R1a, R4a 및 R5a 중 하나는 -Q-A-N+R9R10R11X- 이고,R1a, R4a 및 R5a 중 다른 2 개는 수소, 할로겐, -OH, 저급알킬, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시 중에서 독립적으로 선택되고,Q는 직접 결합, -O-, -S-, -NH-, -CH2O-, -CH2NH-, -C(=O)-, -CONH-, -NHCO-, -CH2NH(C=O)-, -O(C=O)-, -(C=O)O-, -NHCONH-, -OCONH- 및 -NHCOO- 중에서 선택되고,A는 C2 내지 C20 탄화수소, 탄소수 2 내지 20의 치환된 알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 및 탄소수 4 내지 50의 옥사알킬 중에서 선택되고, Q가 직접 결합, -C(=O) 또는 -O(C=O)-인 경우, A는 추가로 메틸렌일 수 있고,R9는 C1 내지 C20 탄화수소이거나 또는 A 또는 R10과 함께 5- 내지 7-원 고리를 형성하고;R10은 알킬이거나, A와 이중 결합을 형성하거나, 또는 R9와 함께 5- 내지 7-원 고리를 형성하고;R11은 알킬이거나 또는 R10 또는 R9와 함께 제 2의 5- 내지 7-원 고리를 형성하고;X는 음이온이다.
- 하기 화학식의 화합물:상기 식에서,R2b는 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, OCF2H, OCF3, CF2H, CH2F, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시 중에서 독립적으로 선택된 하나 또는 2 개의 잔기를 나타내고;R3은 H, -OH, 플루오로, -O-저급알킬 및 -O-아실 중에서 선택되고;R1b, R4b 및 R5b 중 하나는 R12 이고 R1b, R4b 및 R5b 중 다른 2 개는 수소, 할로겐, -OH, 저급알킬, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니 트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시, 당, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 독립적으로 선택되고;R6a는 C1 내지 C20 탄화수소이고;R7a는 알킬이고;R8a는 알킬이고;R12는 알킬렌 중의 하나 이상의 -CH2- 잔기가 -S-, -SO-, SO2-, -O-, -NH-, -N(알킬)-, -N(페닐)-, -N(알킬페닐)-, -N+(알킬)2-, -N+(페닐)2-, -N+(알킬페닐)2-, -C(=O)-, -C(=S), CH=CH-, -C=C-, 페닐렌 또는 -N[(C=O)알킬렌COOH]-에 의해 대체될 수 있는 (C0 내지 C30)알킬렌-Gn이고;G는 -SO3H, -PO3H2, -O-PO3H2, -COOH, -C(N=H)NH2, 폴리올, 당, 글루쿠로나이드, 당 카바메이트, -N+R6aR7aR8aX- 및 모노 또는 비사이클릭 트리알킬암모늄알킬 잔기 중에서 선택되고;n은 1, 2, 3, 4 또는 5이고X는 음이온이다.
- 하기 화학식의 화합물:상기 식에서,R1c 및 R2c는 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, OCF2H, OCF3, CF2H, CH2F, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 하이드록시아미디노, 구아니디노, 디알킬구아니디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 독립적으로 선택된 하나 또는 2 개의 잔기를 나타내고;R3은 H, -OH, 플루오로, -O-저급알킬 및 -O-아실 중에서 선택되고;R4c는 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미 노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4 개의 잔기를 나타내고;R5f는 할로겐, -OH, 저급알킬, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시, 당, 글루쿠로나이드, 당 카바메이트 및 -N+R6R7R8X- 중에서 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 잔기를 나타내고;R6은 C1 내지 C20 탄화수소이거나 또는 R7과 함께 5- 내지 7-원 고리를 형성하고;R7은 알킬이거나 또는 R6과 함께 5- 내지 7-원 고리를 형성하고;R8은 알킬이거나 또는 R6 또는 R7과 함께 제 2의 5- 내지 7-원 고리를 형성하고;X는 음이온이다.
- 하기 화학식의 화합물:상기 식에서,R1a, R2a 및 R4a는 각각 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, OCF2H, OCF3, CF2H, CH2F, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시 중에서 독립적으로 선택된 하나 또는 2 개의 잔기를 나타내고,R3은 H, -OH, 플루오로, -O-저급알킬 및 -O-아실 중에서 선택되고,R5c는 -Q-A-N+R9R10R11X-이고;Q는 직접 결합, -O-, -S-, -NH-, -CH2O-, -CH2NH-, -C(=O)-, -CONH-, -NHCO-, -CH2NH(C=O)-, -O(C=O)-, -(C=O)O-, -NHCONH-, -OCONH- 및 -NHCOO- 중에서 선택되 고,A는 C2 내지 C20 탄화수소, 탄소수 2 내지 20의 치환된 알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 및 탄소수 4 내지 50의 옥사알킬 중에서 선택되고, Q가 직접 결합, -C(=O) 또는 -O(C=O)-인 경우, A는 추가로 메틸렌일 수 있고,R9는 C1 내지 C20 탄화수소이거나 또는 A 또는 R10과 함께 5- 내지 7-원 고리를 형성하고;R10은 알킬이거나, A와 이중 결합을 형성하거나 또는 R9와 함께 5- 내지 7-원 고리를 형성하고;R11은 알킬이거나 또는 R10 또는 R9와 함께 제 2의 5- 내지 7-원 고리를 형성하고;X는 음이온이다.
- 하기 화학식의 화합물:상기 식에서,R2b는 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, OCF2H, OCF3, CF2H, CH2F, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시 및 벤질옥시 중에서 독립적으로 선택된 하나 또는 2 개의 잔기를 나타내고;R3은 H, -OH, 플루오로, -O-저급알킬 및 -O-아실 중에서 선택되고;R1d, R4d 및 R5d 중 하나는 R12a 이고 R1d, R4d 및 R5d 중 다른 2 개는 수소, 할로겐, -OH, 저급알킬, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시 및 R12a 중에서 독립적으로 선택되고;R6a는 C1 내지 C20 탄화수소이고;R7a는 알킬이고;R8a는 알킬이고;R5d가 R12a인 경우, R12a는 추가로, 알킬렌 중의 하나 이상의 -CH2- 잔기가 -S-, -SO-, SO2-, -O-, -NH-, -N(알킬)-, -N(페닐)-, -N(알킬페닐)-, -N+(알킬)2-, -N+(페닐)2-, -N+(알킬페닐)2-, -C(=O)-, -C(=S), CH=CH-, -C=C-, 페닐렌 또는 -N[(C=O)알킬렌COOH]-에 의해 대체될 수 있는 (C0 내지 C30)알킬렌-Gn일 수 있고;G는 -SO3H, -P(O)OH2, -O-PO3H2, -COOH, -C(N=H)NH2, 폴리올, 당, 글루쿠로나이드, 당 카바메이트, -N+R6aR7aR8aX- 및 모노 또는 비사이클릭 트리알킬암모늄알킬 잔기 중에서 선택되고;R13은 직접 결합, -C=C-, -OCH2, -C(=O)- 및 -CHOH- 중에서 선택되고;R14는 -OH 및 -OC(=O)알킬 중에서 선택되고;R15는 -CH2OH, -CH2OC(=O)알킬 및 -COO알킬 중에서 선택되고;j는 1, 2, 3, 4 또는 5이고;k는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고;n은 1, 2, 3, 4 또는 5이고;X는 음이온이다.
- 하기 화학식의 화합물:상기 식에서,R1e, R2a 및 R4e는 각각 H, 할로겐, -OH, 저급알킬, OCF2H, OCF3, CF2H, CH2F, -O-저급알킬, 메틸렌디옥시, 하이드록시저급알킬, -CN, CF3, 니트로, -S-저급알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아실, 카복시, 카보알콕시, 카복스아미도, 알킬설폭사이드, 아실아미노, 아미디노, 페닐, 벤질, 페녹시, 벤질옥시 중에서 독립적으로 선택된 하나 또는 2 개의 잔기를 나타내고,R3은 H, -OH, 플루오로, -O-저급알킬 및 -O-아실 중에서 선택되고,R5e는 , 및 알킬렌 중의 하나 이상의 -CH2- 잔기가 -S-, -SO-, SO2-, -O-, -NH-, -N(알킬)-, -N(페닐)-, -N(알킬페닐)-, -N+(알킬)2-, -N+(페닐)2-, -N+(알킬페닐)2-, -C(=O)-, -C(=S), CH=CH-, -C=C-, 페닐렌 또는 -N[(C=O)알킬렌COOH]-에 의해 대체될 수 있는 (C0 내지 C30)알킬렌-Gn 중에서 선택되고;G는 -SO3H, -PO3H2, -OP(O)OH2, -COOH, -C(N=H)NH2, 폴리올, 당, 글루쿠로나이드, 당 카바메이트, -N+R6aR7aR8aX- 및 모노 또는 비사이클릭 트리알킬암모늄알킬 잔기 중에서 선택되고;R6a는 C1 내지 C20 탄화수소이고;R7a는 알킬이고;R8a는 알킬이고;R13은 직접 결합, -C=C-, -OCH2, -C(=O)- 및 -CHOH- 중에서 선택되고;R14는 -OH 및 -OC(=O)알킬 중에서 선택되고;R15는 -CH2OH, -CH2OC(=O)알킬 및 -COO알킬 중에서 선택되고;j는 1, 2, 3, 4 또는 5이고;k는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고;X는 음이온이다.
- 제 1 항, 제 2 항, 제 4 항 및 제 9 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서,R1, R2 및 R4가 H, 할로겐, -OH 및 메톡시 중에서 선택되는 화합물.
- 제 1 항 내지 제 4 항, 제 9 항, 제 11 항 및 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서,R1, R2, R4 및 R5 중 하나 이상이 당, 글루쿠로나이드 및 당 카바메이트 중에서 선택되는 화합물.
- 제 1 항 내지 제 4 항, 제 9 항, 제 11 항 및 제 15 항 중 어느 한 항에 있 어서,R1, R2, R4 및 R5 중 하나 이상이 SO3H 및 PO3H2 중에서 선택되는 화합물.
- 제 9 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서,R3이 수소 및 하이드록시 중에서 선택되는 화합물.
- 제 1 항, 제 2 항, 제 4 항 및 제 9 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서,R4가 수소인 화합물.
- 제 1 항, 제 2 항, 제 4 항 및 제 9 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서,R4가 OH인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 4 항 및 제 9 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서,R5가 할로겐, 하이드록시, 저급알킬, -O-저급알킬, CF3, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 하이드록시메틸, 포르밀, 시아노, N,N-디메틸설폰아미도, 카복시, 니트로, 아세트아미도, 디알킬아미노, 메틸티오, 비닐, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 카복시메틸, -PO3H2, 머캅토, -SO3H, -B(OH)2, 트리알킬암모늄 양이온, 당 및 글루쿠로나이드 중에서 선택되는 화합물.
- 제 27 항에 있어서,R1이 H인 화합물.
- 제 29 항 내지 제 45 항 중 어느 한 항에 있어서,R4i가 OH인 화합물.
- 제 46 항에 있어서,R4i가 아제티딘 고리에 대해 오르토인 화합물.
- 제 29 항 내지 제 45 항 중 어느 한 항에 있어서,R5i가 오르토 치환체인 화합물.
- 제 29 항 내지 제 45 항 중 어느 한 항에 있어서,R5i가 메타 치환체인 화합물.
- 제 29 항 내지 제 45 항 중 어느 한 항에 있어서,R5i가 파라 치환체인 화합물.
- 제 29 항 내지 제 45 항 중 어느 한 항에 있어서,R1i 및 R2i가 H, Cl 및 F 중에서 선택되는 화합물.
- 제 51 항에 있어서,R1i가 H인 화합물.
- 제 29 항에 있어서,당이 D-글루시톨인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 및 제 29 항 중 어느 한 항에 있어서,R1이 H 또는 4-플루오로이고;R2가 4-플루오로이고;R4가 H 또는 하이드록시인 화합물.
- 제 10 항 또는 제 13 항에 있어서,R1, R4 및 R5 중 하나가 -Q-A-N+R9R10R11X-이고, -Q-A-가 (C2 내지 C20 탄화수소), -O-(C2 내지 C20 탄화수소), -NH(C2 내지 C20 탄화수소), -NHCO(C2 내지 C20 탄화수소), 및 탄소수 4 내지 20의 옥사알킬 중에서 선택되고; R9가 저급알킬 또는 벤질이 고; R10 및 R11이 저급알킬이거나, 또는
- 제 11 항에 있어서,R1b가 R12이고;R2b 및 R4b가 H, 할로겐, -OH 및 메톡시 중에서 선택되고;R12가, 알킬렌 중의 하나 이상의 -CH2- 잔기가 -O-, -NH-, -N(알킬)-, -C(=O)- 또는 -CH=CH-에 의해 대체될 수 있는 (C6 내지 C20)알킬렌-G인 화합물이고; 그리고 G가 -SO3H, -PO3H2, 폴리올 및 당 중에서 선택되는 화합물.
- 제 11 항, 제 14 항 및 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서,R5가 R12이고;R1, R2 및 R4가 H, 할로겐, -OH 및 메톡시 중에서 선택되고;R12가, 알킬렌 중의 하나 이상의 -CH2- 잔기가 -O-, -NH-, -N(알킬)-, -C(=O)- 또는 -CH=CH-에 의해 대체될 수 있는 (C6 내지 C20)알킬렌-G이고;G가 -SO3H, -PO3H2, 폴리올 및 당 중에서 선택되는 화합물.
- 제 1 항 내지 제 4 항, 제 8 항 내지 제 15 항 및 제 29 항 내지 제 45 항 중 어느 한 항에 있어서,아제티딘-2-온의 3 및 4 번 위치의 치환체가 시스 상대 배위로 있는 화합물.
- 제 1 항 내지 제 4 항, 제 8 항 내지 제 15 항 및 제 29 항 내지 제 45 항 중 어느 한 항에 있어서,아제티딘-2-온의 3 및 4 번 위치의 치환체가 트랜스 상대 배위로 있는 화합물.
- 제 64 항에 있어서,아제티딘-2-온의 3 번 위치의 치환체가 R 절대 배위를 갖고, 아제티딘-2-온의 4 번 위치의 치환체가 S 절대 배위를 갖는 화합물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,U가, 하나 이상의 -CH2-가 -CHOH-로 대체된 (C2-C6)-알킬렌인 화합물.
- 하기의 화합물들로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 화합물:(1) (1R)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-4-일)-L-글루시톨,(2) (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-L-글루시톨,(3) (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루시톨,(4) (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-일)-D-글루시톨,(5) (1S)-1,5-안하이드로-1-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-D-글루시톨,(6) (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(2',3',4'-트리메톡시비페닐-4-일)아제티딘-2-온,(7) (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3'-하이드록시비페닐-4-일)아제티딘-2-온,(8) (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3'-머캅토비페닐-4-일)아제티딘-2-온,(9) (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3'-메톡시비페닐-4-일)아제티딘-2-온,(10) (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3'-니트로비페닐-4-일)아제티딘-2-온,(11) (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(4'-하이드록시-3'-메톡시비페닐-4-일)아제티딘-2-온,(12) (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(4'-비닐비페닐-4-일)아제티딘-2-온,(13) (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-[3'-(하이드록시메틸)비페닐-4-일]아제티딘-2-온,(14) (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-[3'-(메틸설포닐)비페닐-4-일]아제티딘-2-온,(15) (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-[4-(2-나프틸)페닐]아제티딘-2-온,(16) (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-[4'-(하이드록시메틸)비페닐-4-일]아제티딘-2-온,(17) (3R,4S)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-[4'-(메틸설포닐)비페닐-4-일]아제티딘-2-온,(18) (3R,4S)-1-비페닐-4-일-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3'-하이드록시비페닐-4-일)아제티딘-2-온,(19) (3R,4S)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-(3'-하이드록시비페닐-4-일)-1-페닐아제티딘-2-온,(20) (3R,4S)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-[3-하이드록시-3'-(메틸설포닐)비페닐-4-일]-1-페닐아제티딘-2-온,(21) (3R,4S)-4-(2',3'-디플루오로비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온,(22) (3R,4S)-4-(2',4'-디하이드록시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온,(23) (3R,4S)-4-(2'-브로모-5'-하이드록시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온,(24) (3R,4S)-4-(3,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온,(25) (3R,4S)-4-(3,3'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온,(26) (3R,4S)-4-(3,4'-디하이드록시비페닐-4-일)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-1-페닐아제티딘-2-온,(27) (3R,4S)-4-(3',5'-디하이드록시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온,(28) (3R,4S)-4-(3',5'-디메톡시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온,(29) (3R,4S)-4-(3'-부톡시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온,(30) (3R,4S)-4-(3'-에톡시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온,(31) (3R,4S)-4-(3'-플루오로-5'-하이드록시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온,(32) (3R,4S)-4-(3'-플루오로-5'-메톡시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온,(33) (3R,4S)-4-(4'-아미노비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온,(34) (3R,4S)-4-(4'-에톡시비페닐-4-일)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온,(35) (3R,4S)-4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)페닐]-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온,(36) (3R,4S)-4-[4'-(디메틸아미노)비페닐-4-일]-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]아제티딘-2-온,(37) (4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일)보론산,(38) (4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일)포스폰산,(39) (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)포스폰산,(40) (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)보론산,(41) (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)포스폰산,(42) (6R)-6-C-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루코피라노스,(43) (6R)-6-C-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-D-글루코피라노스,(44) (6S)-6-C-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루시톨,(45) (6S)-6-C-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-일)-D-글루코피라노스,(46) (6S)-6-C-(4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-D-글루코피라노스,(47) 4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-3-하이드록시비페닐-4-카복실산,(48) 4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-4-하이드록시비페닐-3-카복실산,(49) 4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}-5-하이드록시비페닐-2-카브알데히드,(50) 4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-카브알데히드,(51) 4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-카복실산,(52) 4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-설폰산,(53) 4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일 β-L-글루코피라노사이드,(54) 4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일 β-L-글루코피라노시두론산,(55) 4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-4-카복실산,(56) 4'-{(2S,3R)-3-[3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-3-설폰산,(57) 6-O-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-D-글루시톨,(58) 6-O-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-D-글루코피라노스,(59) 메틸 4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-4-카복실레이트,(60) 메틸 6-O-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일)-a-D-글루코피라노사이드,(61) N-(4'-{(2S,3R)-1-(4-플루오로페닐)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소아제티딘-2-일}비페닐-3-일)아세트아미드,(62) (4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-일)포스폰산,(63) 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-설폰산; 및(64) 나트륨 4'-{(2S,3R)-3-[(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-하이드록시프로필]-4-옥소-1-페닐아제티딘-2-일}-3'-하이드록시비페닐-4-설포네이트.
- 제 9 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서,X가 약학적으로 허용 가능한 음이온인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 4 항, 제 9 항 내지 제 15 항, 제 29 항 내지 제 45 항, 제 61 항 및 제 67 항 중 어느 한 항에 따른 화합물 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약학 제형.
- 제 69 항에 있어서,콜레스테롤 생합성의 억제제를 추가로 포함하는 약학 제형.
- 제 70 항에 있어서,콜레스테롤 생합성의 억제제가 HMG-CoA 리덕타제 억제제인 약학 제형.
- 제 71 항에 있어서,HMG-CoA 리덕타제 억제제가 로바스타틴, 심바스타틴, 프라바스타틴, 로수바 스타틴, 메바스타틴, 아토바스타틴, 세리바스타틴, 피타바스타틴, 플루바스타틴, 베르바스타틴, 크릴바스타틴, 카바스타틴, 리바스타틴, 시리바스타틴, 글렌바스타틴 및 달바스타틴으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 약학 제형.
- 제 69 항에 있어서,하나 이상의 담즙 산 격리제를 추가로 포함하는 약학 제형.
- 제 73 항에 있어서,하나 이상의 담즙 산 격리제가 콜레스티라민, 콜레스티폴, 콜레세벨람 하이드로클로라이드 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 약학 제형.
- 제 69 항에 있어서,니코틴산, 니세리트롤, 니코푸라노스, 아시피목스 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 하나 이상의 니코틴산 또는 그의 유도체를 추가로 포함하는 약학 제형.
- 제 69 항에 있어서,하나 이상의 과산화소체 증식제-활성제 수용체 알파 활성제를 추가로 포함하는 약학 제형.
- 제 76 항에 있어서,과산화소체 증식제-활성제 수용체 알파 활성제가 피브린산 유도체인 약학 제형.
- 제 77 항에 있어서,피브린산 유도체가 페노피브레이트, 클로피브레이트, 젬피브로질, 시프로피브레이트, 베자피브레이트, 클리노피브레이트, 비니피브레이트, 리피브롤 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 약학 제형.
- 제 69 항에 있어서,하나 이상의 콜레스테롤 에스테르 전달 단백질(CETP) 억제제를 추가로 포함하는 약학 제형.
- 제 69 항에 있어서,하나 이상의 비만 억제 약물을 추가로 포함하는 약학 제형.
- 제 69 항에 있어서,하나 이상의 아실조효소 A:콜레스테롤 아실트랜스퍼라제(ACAT) 억제제를 추가로 포함하는 약학 제형.
- 제 69 항에 있어서,하나 이상의 혈당강하제를 추가로 포함하는 약학 제형.
- 제 82 항에 있어서,하나 이상의 혈당강하제가 과산화소체 증식제 활성제 수용체 감마 작용물질인 약학 제형.
- 제 83 항에 있어서,과산화소체 증식제 활성제 수용체 감마 작용물질이 로시글리타존, 피오글리타존 및 시글리타존으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 약학 제형.
- 제 82 항에 있어서,하나 이상의 혈당강하제가 내생성 간 글루코스 생산을 감소시키는 작용제인 약학 제형.
- 제 85 항에 있어서,작용제가 메트포르민 또는 펜포르민인 약학 제형.
- 제 82 항에 있어서,하나 이상의 혈당강하제가 췌장으로부터의 인슐린 방출을 증가시키는 작용제 인 약학 제형.
- 제 87 항에 있어서,작용제가 카부타미드, 톨부타미드, 아세토헥사미드, 톨라자미드, 클로르프로파미드, 글리부라이드[글리벤클라미드], 글리피지드 및 글리클라지드인 약학 제형.
- 제 69 항에 있어서,하나 이상의 항산화제를 추가로 포함하는 약학 제형.
- 제 89 항에 있어서,항산화제가 프로부콜 및 AGI-1067인 약학 제형.
- 용기, 설명서 및 제 69 항에 따른 약학 제형을 포함하는 제품으로, 상기 설명서가 지질 대사 장애의 예방 또는 치료; 하나 이상의 비-콜레스테롤 스테롤 또는 5α-스타놀의 혈장 또는 조직 농도의 감소; LDL 콜레스테롤의 혈장 또는 혈청 농도의 감소; 혈장 또는 혈청 중의 콜레스테롤 및 콜레스테롤 에스테르 농도의 감소; 콜레스테롤의 대변 배설의 증가; 관상 동맥 장애-관련 사건의 발생률 감소; C-반응성 단백질(CRP)의 혈장 또는 혈청 농도의 감소; 혈관 염증의 치료 또는 예방; 트리글리세라이드의 혈장 또는 혈청 농도의 감소; HDL 콜레스테롤의 혈장 또는 혈청 농도의 증가; 아포지방단백질 B의 혈장 또는 혈청 농도의 감소 중에서 선택된 목적을 위한 상기 약학 제형의 투여를 위한 것인 제품.
- 제 69 항에 있어서,하나 이상의 다른 항암제를 추가로 포함하는 콜레스테롤-관련 종양의 예방 또는 치료를 위한 약학 제형.
- 제 92 항에 있어서,하나 이상의 다른 항암제가 스테로이드성 항안드로겐, 비-스테로이드성 항안드로겐, 에스트로겐, 디에틸스틸베스트롤, 결합형 에스트로겐, 선택적인 에스트로겐 수용체 조절제(SERM), 탁산 및 LHRH 동족체로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 약학 제형.
- 제 93 항에 있어서,비-스테로이드성 항안드로겐이 피나스테라이드, 플루타미드, 비칼루타미드 및 닐루타미드로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 약학 제형.
- 제 93 항에 있어서,SERM이 타목시펜, 랄록시펜, 드롤록시펜 및 이독시펜으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 약학 제형.
- 제 93 항에 있어서,탁산이 파클리탁셀 및 도세탁셀로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 약학 제형.
- 제 93 항에 있어서,LHRH 동족체가 고세렐린 아세테이트 및 류프롤리드 아세테이트로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 약학 제형.
- 용기, 설명서 및 제 69 항에 따른 약학 제형을 포함하는 제품으로, 상기 설명서가 알쯔하이머 병의 예방, 치료 또는 증상의 개선; 아밀로이드 β 펩티드의 생산 조절; 혈류 및/또는 뇌 중의 ApoE 동형 4의 양 조절; 황색종 발생률의 감소 또는 예방; 및 콜레스테롤-관련 종양의 예방 또는 치료 중에서 선택된 목적을 위한 상기 약학 제형의 투여를 위한 것인 제품.
- 제 69 항에 있어서,하나 이상의 혈압강하 화합물을 추가로 포함하는 약학 제형.
- 제 99 항에 있어서,혈압강하 화합물이 티아지드 유도체인 약학 제형.
- 제 100 항에 있어서,티아지드 유도체가 하이드로클로로티아지드, 클로로티아지드, 및 폴리티아지드로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 약학 제형.
- 제 99 항에 있어서,혈압강하 화합물이 β-아드레날린 차단제인 약학 제형.
- 제 102 항에 있어서,β-아드레날린 차단제가 아테놀올, 메토프롤롤, 프로프라놀롤, 티몰올, 카베딜올, 나돌올 및 비소프롤올로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 약학 제형.
- 제 99 항에 있어서,혈압강하 화합물이 칼슘-채널 차단제인 약학 제형.
- 제 104 항에 있어서,칼슘-채널 차단제가 이스라디핀, 베라파밀, 니트렌디핀, 암로디핀, 니페디핀, 니카르디핀, 이스라디핀, 펠로디핀, 니솔디핀, 및 딜티아젬으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 약학 제형.
- 제 99 항에 있어서,혈압강하 화합물이 안지오텐신-전환 효소(ACE) 억제제인 약학 제형.
- 제 106 항에 있어서,안지오텐신-전환 효소(ACE) 억제제가 델라프릴, 캅토프릴, 에날로프릴, 리시노프릴, 퀴나프릴, 페린도프릴, 베나제프릴, 트란돌라프릴, 포시노프릴, 라미프릴, 및 세라나프릴로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 약학 제형.
- 제 99 항에 있어서,혈압강하 화합물이 안지오텐신 II 수용체 길항물질인 약학 제형.
- 제 108 항에 있어서,안지오텐신 II 수용체 길항물질이 칸데사탄, 이르베사탄, 올메사탄, 텔미사탄 및 아프로사탄으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 약학 제형.
- 포유동물에게 치료학적 유효량의 제 1 항 내지 제 4 항, 제 9 항 내지 제 15 항, 제 29 항 내지 제 45 항, 제 61 항 및 제 67 항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 투여함을 포함하는 지질 대사 장애의 치료 방법.
- 제 110 항에 있어서,지질 대사 장애가 고지혈증인 방법.
- 제 110 항에 있어서,지질 대사 장애가 동맥경화증인 방법.
- 제 110 항에 있어서,지질 대사 장애가 시토스테롤혈증인 방법.
- 포유동물에게 콜레스테롤-흡수-억제 유효량의 제 1 항 내지 제 4 항, 제 9 항 내지 제 15 항, 제 29 항 내지 제 45 항, 제 61 항 및 제 67 항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 투여함을 포함하는, 상기 포유동물의 장으로부터 콜레스테롤의 흡수를 억제하는 방법.
- 하나 이상의 비-콜레스테롤 스테롤 또는 5α-스타놀의 혈장 또는 조직 농도의 감소 치료가 필요한 포유동물에게 유효량의 제 1 항 내지 제 4 항, 제 9 항 내지 제 15 항, 제 29 항 내지 제 45 항, 제 61 항 및 제 67 항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 투여함을 포함하는, 상기 하나 이상의 비-콜레스테롤 스테롤 또는 5α-스타놀의 혈장 또는 조직 농도의 감소 방법.
- 포유동물에게 콜레스테롤 감소 유효량의 제 1 항 내지 제 4 항, 제 9 항 내지 제 15 항, 제 29 항 내지 제 45 항, 제 61 항 및 제 67 항 중 어느 한 항에 따 른 화합물을 투여함을 포함하는, 상기 포유동물에서 LDL 콜레스테롤의 혈장 또는 혈청 농도를 감소시키는 방법.
- 포유동물에게 콜레스테롤 및 콜레스테롤 에스테르 감소 유효량의 제 1 항 내지 제 4 항, 제 9 항 내지 제 15 항, 제 29 항 내지 제 45 항, 제 61 항 및 제 67 항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 투여함을 포함하는, 상기 포유동물의 혈장 또는 혈청 중의 콜레스테롤 및 콜레스테롤 에스테르 농도의 감소 방법.
- 포유동물에게 콜레스테롤 대변 배설 증가 유효량의 제 1 항 내지 제 4 항, 제 9 항 내지 제 15 항, 제 29 항 내지 제 45 항, 제 61 항 및 제 67 항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 투여함을 포함하는, 상기 포유동물에서 콜레스테롤의 대변 배설을 증가시키는 방법.
- 콜레스테롤 흡수 억제제의 사용이 지시된 포유동물에게 치료학적 유효량의 제 1 항 내지 제 4 항, 제 9 항 내지 제 15 항, 제 29 항 내지 제 45 항, 제 61 항 및 제 67 항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 투여함을 포함하는, 상기 포유동물에서 임상적 이상을 예방 또는 치료하는 방법.
- 포유동물에게 심혈관 질병-관련 사건의 감소 유효량의 제 1 항 내지 제 4 항, 제 9 항 내지 제 15 항, 제 29 항 내지 제 45 항, 제 61 항 및 제 67 항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 투여함을 포함하는, 상기 포유동물에서 상기 사건의 발생률을 감소시키는 방법.
- 포유동물에게 치료학적 유효량의 제 1 항 내지 제 4 항, 제 9 항 내지 제 15 항, 제 29 항 내지 제 45 항, 제 61 항 및 제 67 항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 투여함을 포함하는, 상기 포유동물에서 C-반응성 단백질(CRP)의 혈장 또는 혈청 농도를 감소시키는 방법.
- 혈관 염증의 존재 또는 혈관 염증의 가능성을 가리키는 C-반응성 단백질 수준을 갖는 환자에게 제 1 항 내지 제 4 항, 제 9 항 내지 제 15 항, 제 29 항 내지 제 45 항, 제 61 항 및 제 67 항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 투여함을 포함하는, 상기 환자에서 혈관 염증을 치료 또는 예방하는 방법.
- 포유동물에게 치료학적 유효량의 제 1 항 내지 제 4 항, 제 9 항 내지 제 15 항, 제 29 항 내지 제 45 항, 제 61 항 및 제 67 항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 투여함을 포함하는, 상기 포유동물에서 트리글리세라이드의 혈장 또는 혈청 농도를 감소시키는 방법.
- 포유동물에게 치료학적 유효량의 제 1 항 내지 제 4 항, 제 9 항 내지 제 15 항, 제 29 항 내지 제 45 항, 제 61 항 및 제 67 항 중 어느 한 항에 따른 화합물 을 투여함을 포함하는, 상기 포유동물의 HDL 콜레스테롤의 혈장 또는 혈청 농도의 증가 방법.
- 포유동물에게 치료학적 유효량의 제 1 항 내지 제 4 항, 제 9 항 내지 제 15 항, 제 29 항 내지 제 45 항, 제 61 항 및 제 67 항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 투여함을 포함하는, 상기 포유동물에서 아포지방단백질 B의 혈장 또는 혈청 농도를 감소시키는 방법.
- 하나 이상의 혈관 이상의 치료가 필요한 환자에게, 제 1 항 내지 제 4 항, 제 9 항 내지 제 15 항, 제 29 항 내지 제 45 항, 제 61 항 및 제 67 항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 하나 이상의 HMG-CoA 리덕타제 억제제와 함께 투여함을 포함하는, HMG-CoA 리덕타제 억제제와 관련된 근육 퇴행성 부작용을 예방 또는 최소화하면서 상기 하나 이상의 혈관 이상을 치료하는 방법.
- 혈류 및/또는 뇌 중의 ApoE 동형 4의 양 조절이 필요한 환자에게 유효량의 제 1 항 내지 제 4 항, 제 10 항 내지 제 16 항, 제 22 항 내지 제 44 항, 제 59 항 및 제 64 항 중 어느 한 항에 나타낸 하나 이상의 화합물을 포함하는 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 상기 환자의 혈류 및/또는 뇌 중에서 상기 ApoE 동형 4의 양을 조절하는 방법.
- 알쯔하이머 병의 예방, 치료, 또는 증상의 개선이 필요한 환자에게 유효량의 제 1 항 내지 제 4 항, 제 10 항 내지 제 16 항, 제 22 항 내지 제 44 항, 제 59 항 및 제 64 항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 포함하는 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 상기 알쯔하이머 병의 예방, 치료, 또는 증상의 개선 방법.
- 환자 중 하나 이상의 아밀로이드 β 펩티드 생산의 조절, 또는 환자의 혈류 및/또는 뇌 중의 하나 이상의 아밀로이드 β 펩티드 수준의 조절이 필요한 환자에게, 유효량의 제 1 항 내지 제 4 항, 제 10 항 내지 제 16 항, 제 22 항 내지 제 44 항, 제 59 항 및 제 64 항 중 어느 한 항에 나타낸 하나 이상의 화합물을 포함하는 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 상기 환자에서 상기 하나 이상의 아밀로이드 β 펩티드 생산 및 수준을 조절하는 방법.
- 콜레스테롤 관련 종양의 발생 위험이 있거나 또는 이미 콜레스테롤 관련 종양을 보이는 환자에게, 치료학적 유효량의 제 1 항 내지 제 4 항, 제 9 항 내지 제 15 항, 제 29 항 내지 제 45 항, 제 61 항 및 제 67 항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 투여함을 포함하는, 상기 콜레스테롤 관련 종양의 예방 또는 치료 방법.
- 제 130 항에 있어서,콜레스테롤 관련 종양이 양성 전립선 비대증, 양성 유방 종양, 양성 자궁내막 종양 및 양성 결장 종양으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는, 콜레스테롤 관련 종양의 예방 또는 치료 방법.
- 제 130 항에 있어서,콜레스테롤 관련 종양이 악성 전립선 종양, 유방암 종양, 자궁내막암 종양, 및 결장암 종양으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는, 콜레스테롤 관련 종양의 예방 또는 치료 방법.
- 콜레스테롤 관련 종양의 발생 위험이 있거나 또는 이미 콜레스테롤 관련 종양을 보이는 환자에게 치료학적 유효량의 제 1 항 내지 제 4 항, 제 9 항 내지 제 15 항, 제 29 항 내지 제 45 항, 제 61 항 및 제 67 항 중 어느 한 항에 따른 화합물 및 하나 이상의 다른 항암제를 함께 투여함을 포함하는, 상기 콜레스테롤 관련 종양의 예방 또는 치료 방법.
- 콜레스테롤 관련 종양의 예방 또는 치료가 필요한 환자에게 제 69 항에 따른 약학 제형을 투여함을 포함하는, 콜레스테롤 관련 종양의 예방 또는 치료 방법.
- 황색종 발생의 예방 또는 감소가 필요한 환자에게 유효량의 제 1 항 내지 제 4 항, 제 10 항 내지 제 16 항, 제 22 항 내지 제 44 항, 제 59 항 및 제 64 항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 투여함을 포함하는, 상기 환자에서 상기 황색종 발생을 예방 또는 감소시키는 방법.
- 제 136 항에 있어서,R1j가 H인 화합물.
- 제 136 항에 있어서,R2j가 F인 화합물.
Applications Claiming Priority (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US51869803P | 2003-11-10 | 2003-11-10 | |
US60/518,698 | 2003-11-10 | ||
US54957704P | 2004-03-03 | 2004-03-03 | |
US60/549,577 | 2004-03-03 | ||
US59252904P | 2004-07-30 | 2004-07-30 | |
US60/592,529 | 2004-07-30 | ||
US61400504P | 2004-09-28 | 2004-09-28 | |
US60/614,005 | 2004-09-28 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20070050861A true KR20070050861A (ko) | 2007-05-16 |
Family
ID=34596124
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020067011344A KR20070050861A (ko) | 2003-11-10 | 2004-11-10 | 4-비아릴일-1-페닐아제티딘-2-온 |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7320972B2 (ko) |
EP (1) | EP1682499B1 (ko) |
JP (1) | JP2007520453A (ko) |
KR (1) | KR20070050861A (ko) |
AT (1) | ATE369335T1 (ko) |
AU (1) | AU2004288822A1 (ko) |
BR (1) | BRPI0416361A (ko) |
CA (1) | CA2545058A1 (ko) |
CY (1) | CY1106982T1 (ko) |
DE (1) | DE602004008100T2 (ko) |
DK (1) | DK1682499T3 (ko) |
EA (1) | EA010026B1 (ko) |
ES (1) | ES2291974T3 (ko) |
HK (1) | HK1093974A1 (ko) |
IL (1) | IL175414A0 (ko) |
MA (1) | MA28216A1 (ko) |
MX (1) | MXPA06005106A (ko) |
NO (1) | NO20062665L (ko) |
NZ (1) | NZ546940A (ko) |
PL (2) | PL380414A1 (ko) |
PT (1) | PT1682499E (ko) |
WO (1) | WO2005047248A1 (ko) |
Families Citing this family (42)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0215579D0 (en) | 2002-07-05 | 2002-08-14 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
NZ546940A (en) * | 2003-11-10 | 2008-11-28 | Microbia Inc | 4-Biarylyl-1-phenylazetidin-2-ones |
WO2005061452A1 (en) | 2003-12-23 | 2005-07-07 | Astrazeneca Ab | Diphenylazetidinone derivates possessing cholesterol absorption inhibitory activity |
US20090005321A1 (en) * | 2005-02-09 | 2009-01-01 | Microbia, Inc. | Phenylazetidinone Derivatives |
WO2006102674A2 (en) * | 2005-03-24 | 2006-09-28 | Microbia, Inc. | Diphenylheterocycle cholesterol absorption inhibitors |
WO2006116499A1 (en) * | 2005-04-26 | 2006-11-02 | Microbia, Inc. | 4-biarylyl-1-phenylazetidin-2-one glucuronide derivatives for hypercholesterolemia |
EP1877373A2 (en) * | 2005-05-05 | 2008-01-16 | Microbia, Inc. | Biphenylazetidinone cholesterol absorption inhibitors |
TW200726746A (en) * | 2005-05-06 | 2007-07-16 | Microbia Inc | Processes for production of 4-biphenylylazetidin-2-ones |
AU2006244125A1 (en) * | 2005-05-09 | 2006-11-16 | Microbia, Inc. | Organometal benzenephosphonate coupling agents |
JP2008540557A (ja) * | 2005-05-11 | 2008-11-20 | マイクロビア インコーポレーテッド | フェノール型4−ビフェニリルアゼチジン−2−オンの製造方法 |
WO2006124713A2 (en) * | 2005-05-13 | 2006-11-23 | Microbia, Inc. | 4-biarylyl-1-phenylazetidin-2-ones |
AU2006249905A1 (en) * | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Microbia, Inc. | Processes for production of 4-(biphenylyl)azetidin-2-one phosphonic acids |
JP2008543837A (ja) * | 2005-06-15 | 2008-12-04 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 抗高コレステロール血症化合物 |
CA2610959A1 (en) | 2005-06-20 | 2007-01-04 | Schering Corporation | Piperidine derivatives useful as histamine h3 antagonists |
UY29607A1 (es) | 2005-06-20 | 2007-01-31 | Astrazeneca Ab | Compuestos quimicos |
SA06270191B1 (ar) | 2005-06-22 | 2010-03-29 | استرازينيكا ايه بي | مشتقات من 2- أزيتيدينون جديدة باعتبارها مثبطات لامتصاص الكوليسترول لعلاج حالات فرط نسبة الدهون في الدم |
MY148538A (en) | 2005-06-22 | 2013-04-30 | Astrazeneca Ab | Novel 2-azetidinone derivatives as cholesterol absorption inhibitors for the treatment of hyperlipidaemic conditions |
DE102005055726A1 (de) * | 2005-11-23 | 2007-08-30 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Hydroxy-substituierte Diphenylazetidinone, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung |
AR060623A1 (es) | 2006-04-27 | 2008-07-02 | Astrazeneca Ab | Compuestos derivados de 2-azetidinona y un metodo de preparacion |
RU2009108280A (ru) | 2006-08-08 | 2010-09-20 | Санофи-Авентис (Fr) | Ариламиноарилалкилзамещенные имидазолидин-2,4-дионы, способы их получения, содержащие эти соединения лекарственные средства и их применение |
JO3598B1 (ar) * | 2006-10-10 | 2020-07-05 | Infinity Discovery Inc | الاحماض والاسترات البورونية كمثبطات اميد هيدروليز الحامض الدهني |
WO2008057948A2 (en) * | 2006-11-01 | 2008-05-15 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Processes for production of diphenylylazetidin-2-ones and related compounds |
US20100069347A1 (en) * | 2006-11-02 | 2010-03-18 | Morriello Gregori J | Heterocyclyl-substituted anti-hypercholesterolemic compounds |
JPWO2008108486A1 (ja) | 2007-03-06 | 2010-06-17 | 帝人ファーマ株式会社 | 1−ビアリールアゼチジノン誘導体 |
US20080280836A1 (en) * | 2007-05-08 | 2008-11-13 | Morriello Gregori J | Anti-hypercholesterolemic biaryl azetidinone compounds |
EP2025674A1 (de) | 2007-08-15 | 2009-02-18 | sanofi-aventis | Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
DE102007063671A1 (de) | 2007-11-13 | 2009-06-25 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Neue kristalline Diphenylazetidinonhydrate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung |
AU2009233711B2 (en) * | 2008-04-09 | 2015-02-12 | Infinity Pharmaceuticals, Inc | Inhibitors of fatty acid amide hydrolase |
US20090312302A1 (en) * | 2008-06-17 | 2009-12-17 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating nonalcoholic fatty liver disease-associated disorders |
AR072707A1 (es) | 2008-07-09 | 2010-09-15 | Sanofi Aventis | Compuestos heterociclicos, procesos para su preparacion, medicamentos que comprenden estos compuestos y el uso de los mismos |
WO2010068601A1 (en) | 2008-12-08 | 2010-06-17 | Sanofi-Aventis | A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof |
CA2757679A1 (en) | 2009-04-07 | 2010-10-14 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of fatty acid amide hydrolase |
WO2010118159A1 (en) | 2009-04-07 | 2010-10-14 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of fatty acid amide hydrolase |
EP2470552B1 (en) | 2009-08-26 | 2013-11-13 | Sanofi | Novel crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrates, pharmaceuticals comprising these compounds and their use |
WO2011097233A1 (en) * | 2010-02-03 | 2011-08-11 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Fatty acid amide hydrolase inhibitors |
EP2582709B1 (de) | 2010-06-18 | 2018-01-24 | Sanofi | Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen |
EP2683700B1 (de) | 2011-03-08 | 2015-02-18 | Sanofi | Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
US8828994B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-09-09 | Sanofi | Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof |
EP2766349B1 (de) | 2011-03-08 | 2016-06-01 | Sanofi | Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
US8710050B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-04-29 | Sanofi | Di and tri- substituted oxathiazine derivatives, method for the production, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof |
US8828995B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-09-09 | Sanofi | Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof |
WO2017066211A1 (en) | 2015-10-12 | 2017-04-20 | Advanced Cell Diagnostics, Inc. | In situ detection of nucleotide variants in high noise samples, and compositions and methods related thereto |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US37721A (en) * | 1863-02-17 | Improvement in hose-couplings | ||
US5688787A (en) * | 1991-07-23 | 1997-11-18 | Schering Corporation | Substituted β-lactam compounds useful as hypochlesterolemic agents and processes for the preparation thereof |
JP2525125B2 (ja) | 1991-07-23 | 1996-08-14 | シェリング・コーポレーション | 血清コレステロ―ル低下薬として有用な置換β−ラクタム化合物およびそれらの製法 |
US5561227A (en) | 1991-07-23 | 1996-10-01 | Schering Corporation | Process for the stereospecific synthesis of azetidinones |
US5688785A (en) * | 1991-07-23 | 1997-11-18 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents |
US5631365A (en) * | 1993-09-21 | 1997-05-20 | Schering Corporation | Hydroxy-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents |
US5656624A (en) * | 1994-12-21 | 1997-08-12 | Schering Corporation | 4-[(heterocycloalkyl or heteroaromatic)-substituted phenyl]-2-azetidinones useful as hypolipidemic agents |
US5756470A (en) * | 1996-10-29 | 1998-05-26 | Schering Corporation | Sugar-substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents |
JP4605990B2 (ja) | 2000-12-21 | 2011-01-05 | サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 新規な1,2−ジフェニルアゼチジノン、その調製方法、その化合物を含む薬剤、および脂質代謝障害を治療するためのその使用 |
AR034204A1 (es) * | 2001-01-26 | 2004-02-04 | Schering Corp | Composiciones y combinaciones de acido nicotinico y derivados del mismo con inhibidor(es) de la absorcion de los esteroles, y el uso de los mismos para preparar medicamentos para el tratamiento para indicaciones vasculares |
TWI291957B (en) * | 2001-02-23 | 2008-01-01 | Kotobuki Pharmaceutical Co Ltd | Beta-lactam compounds, process for repoducing the same and serum cholesterol-lowering agents containing the same |
US20030119808A1 (en) * | 2001-09-21 | 2003-06-26 | Schering Corporation | Methods of treating or preventing cardiovascular conditions while preventing or minimizing muscular degeneration side effects |
US20030119757A1 (en) * | 2001-09-21 | 2003-06-26 | Schering Corporation | Methods for treating or preventing vascular inflammation using sterol absorption inhibitor(s) |
US7176194B2 (en) * | 2002-06-19 | 2007-02-13 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Ring-substituted diphenylazetidinones, process for their preparation, medicaments comprising these compounds, and their use |
US7176193B2 (en) * | 2002-06-19 | 2007-02-13 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Acid-group-substituted diphenylazetidinones, process for their preparation, medicaments comprising these compounds, and their use |
AR040588A1 (es) | 2002-07-26 | 2005-04-13 | Schering Corp | Formulacion farmaceutica que comprende un inhibidor de la absorcion del colesterol y un inhibidor de una hmg- co a reductasa |
US20070135357A1 (en) * | 2003-10-30 | 2007-06-14 | Sings Heather L | Anti-hypercholesterolemic compounds |
NZ546940A (en) * | 2003-11-10 | 2008-11-28 | Microbia Inc | 4-Biarylyl-1-phenylazetidin-2-ones |
JP2008540557A (ja) * | 2005-05-11 | 2008-11-20 | マイクロビア インコーポレーテッド | フェノール型4−ビフェニリルアゼチジン−2−オンの製造方法 |
AU2006249905A1 (en) * | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Microbia, Inc. | Processes for production of 4-(biphenylyl)azetidin-2-one phosphonic acids |
DE102005055726A1 (de) * | 2005-11-23 | 2007-08-30 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Hydroxy-substituierte Diphenylazetidinone, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung |
US20080280836A1 (en) * | 2007-05-08 | 2008-11-13 | Morriello Gregori J | Anti-hypercholesterolemic biaryl azetidinone compounds |
-
2004
- 2004-11-10 NZ NZ546940A patent/NZ546940A/en unknown
- 2004-11-10 EP EP04810780A patent/EP1682499B1/en active Active
- 2004-11-10 BR BRPI0416361-3A patent/BRPI0416361A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-11-10 KR KR1020067011344A patent/KR20070050861A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-11-10 MX MXPA06005106A patent/MXPA06005106A/es active IP Right Grant
- 2004-11-10 WO PCT/US2004/037715 patent/WO2005047248A1/en active IP Right Grant
- 2004-11-10 JP JP2006539874A patent/JP2007520453A/ja active Pending
- 2004-11-10 US US10/986,570 patent/US7320972B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-11-10 ES ES04810780T patent/ES2291974T3/es active Active
- 2004-11-10 PT PT04810780T patent/PT1682499E/pt unknown
- 2004-11-10 PL PL380414A patent/PL380414A1/pl not_active Application Discontinuation
- 2004-11-10 EA EA200600950A patent/EA010026B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-11-10 CA CA002545058A patent/CA2545058A1/en not_active Abandoned
- 2004-11-10 PL PL04810780T patent/PL1682499T3/pl unknown
- 2004-11-10 DE DE602004008100T patent/DE602004008100T2/de active Active
- 2004-11-10 AT AT04810780T patent/ATE369335T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-11-10 AU AU2004288822A patent/AU2004288822A1/en not_active Abandoned
- 2004-11-10 DK DK04810780T patent/DK1682499T3/da active
-
2006
- 2006-05-04 IL IL175414A patent/IL175414A0/en unknown
- 2006-05-05 MA MA29006A patent/MA28216A1/fr unknown
- 2006-06-09 NO NO20062665A patent/NO20062665L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-12-22 HK HK06114125A patent/HK1093974A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-11-08 CY CY20071101429T patent/CY1106982T1/el unknown
- 2007-12-11 US US11/954,170 patent/US20080167255A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MXPA06005106A (es) | 2007-01-25 |
CY1106982T1 (el) | 2012-09-26 |
DK1682499T3 (da) | 2008-01-02 |
IL175414A0 (en) | 2006-09-05 |
EP1682499A1 (en) | 2006-07-26 |
US20080167255A1 (en) | 2008-07-10 |
NO20062665L (no) | 2006-08-09 |
ES2291974T3 (es) | 2008-03-01 |
AU2004288822A1 (en) | 2005-05-26 |
PL380414A1 (pl) | 2007-01-22 |
US20050209165A1 (en) | 2005-09-22 |
WO2005047248A1 (en) | 2005-05-26 |
DE602004008100D1 (de) | 2007-09-20 |
ATE369335T1 (de) | 2007-08-15 |
BRPI0416361A (pt) | 2007-05-08 |
DE602004008100T2 (de) | 2008-04-30 |
US7320972B2 (en) | 2008-01-22 |
EA200600950A1 (ru) | 2006-10-27 |
MA28216A1 (fr) | 2006-10-02 |
NZ546940A (en) | 2008-11-28 |
HK1093974A1 (en) | 2007-03-16 |
EA010026B1 (ru) | 2008-06-30 |
PT1682499E (pt) | 2007-11-05 |
PL1682499T3 (pl) | 2008-01-31 |
JP2007520453A (ja) | 2007-07-26 |
EP1682499B1 (en) | 2007-08-08 |
CA2545058A1 (en) | 2005-05-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR20070050861A (ko) | 4-비아릴일-1-페닐아제티딘-2-온 | |
EP1362855B1 (en) | Beta-lactam compounds, process for repoducing the same and serum cholesterol-lowering agents containing the same | |
EP1934175B1 (en) | Anti-hypercholesterolemic compounds | |
EP0681569B1 (en) | Spirocycloalkyl-substituted azetidinones useful as hypocholesterolemic agents | |
US20090131395A1 (en) | Biphenylazetidinone cholesterol absorption inhibitors | |
EP1885694A2 (en) | 4-biarylyl-1-phenylazetidin-2-ones | |
US20080194494A1 (en) | 4-Biarylyl-1-Phenylazetidin-2-One Glucuronide Derivatives for Hypercholesterolemia | |
WO2005021497A2 (en) | Tethered dimers and trimers of 1,4-diphenylazetidn-2-ones | |
WO2005021495A2 (en) | Quaternary salt derivatives of 1,4-diphenylazetidin-2-ones | |
WO2006122186A2 (en) | 1,4-diphenyl-3-hydroxyalkyl-2-azetidinone derivatives for treating hypercholestrolemia | |
WO2008039829A2 (en) | Diphenylheterocycle cholesterol absorption inhibitors | |
EP1851197A2 (en) | Phenylazetidinone derivatives | |
WO2006102674A2 (en) | Diphenylheterocycle cholesterol absorption inhibitors | |
JP2007509963A (ja) | 抗高コレステロール血漿薬としての2−アゼチジノン | |
EP3854781A1 (en) | Dp antagonist | |
CA3108046A1 (en) | Benzene derivative | |
EP1832576A1 (en) | 4-Biarylyl-1-phenolyzetidin-2-ones |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E601 | Decision to refuse application |