KR20070037578A - 테트라히드로피리도티오펜 - Google Patents

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KR20070037578A
KR20070037578A KR1020067026452A KR20067026452A KR20070037578A KR 20070037578 A KR20070037578 A KR 20070037578A KR 1020067026452 A KR1020067026452 A KR 1020067026452A KR 20067026452 A KR20067026452 A KR 20067026452A KR 20070037578 A KR20070037578 A KR 20070037578A
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클라우스 페카리
토마스 바에르
비욘 바르텔스
마티아스 슈미트
토마스 벡커스
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알타나 파마 아게
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Abstract

하기 화학식 1의 테트라히드로피리도티오펜 화합물은 항증식성 및/또는 아폽토시스 유도성 활성을 보유하고 있는 신규한 효과적인 화합물이다:
화학식 1
Figure 112006092986363-PCT00267
상기 식에서, Ra 및 Rb는 본 명세서에서 나타낸 의미를 갖는다.

Description

테트라히드로피리도티오펜{TETRAHYDROPYRIDOTHIOPHENES}
본 발명은 약학 조성물을 생산하기 위한 약학 산업 분야에서 사용될 수 있는 테트라히드로피리도티오펜 유도체에 관한 것이다.
본 발명은 또한 상기 테트라히드로피리도티오펜 유도체가 세포-주기 의존성, 항-증식성 및 아폽토시스(apoptosis) 유도성 활성을 나타낸다는 발견에 의한 본 기술 분야에 대한 기여에 관한 것이다.
본 발명은 또한 과다 증식성 질환, 특히 인간 암을 치료하기 위한 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.
암의 화학요법은, 바람직하게는 종양에서 활성화되는 옥사자포스포린 프로드러그인 알킬화제 시클로포스파미드(Endoxan®)를 사용하는 것으로 확립되어 있다. 시클로포스파미드와 같은 알킬화제의 표적은 DNA이고, 증식이 조절되지 않으며 유사분열 지수가 높은 암 세포를 사멸시키는 것이 바람직하다는 발상은 매우 성공적인 것으로 입증되었다. 표준적인 암 화학요법용 약물은 기본적인 세포 프로세스 및 분자를 표적으로 하여 프로그램된 세포 사멸("아폽토시스")이 유도될 때 암 세포를 최종적으로 사멸시킨다. 이러한 기본적인 세포 프로세스 및 분자로는 RNA/DNA(알킬 화제 및 카르바밀화제, 플라틴 유사체 및 토포이소머라제 억제제), 대사작용[이에 속하는 약물은 항-대사산물이라 불리며, 예로는 엽산, 퓨린 및 피리미딘 안타고니스트(antagonist)가 있음], 또한 필수 성분으로서 αβ-튜뷸린 헤테로이량체를 가진 유사분열 방추 장치(mitotic spindle apparatus)(약물은 안정화 및 탈안정화 튜뷸린 억제제로 분류되고; 예로는 Taxol/Paclitaxel®, Docetaxel/Taxotere® 및 빈카 알칼로이드를 들 수 있음)를 들 수 있다.
전(pro)아폽토시스 항암제의 아군(subgroup)은 바람직하게는 유사분열 중인 세포를 표적으로 한다. 일반적으로, 이들 제제는 세포 분열 주기의 G0, G1 또는 G2 기에서 정지된(arrested) 비분열 세포에서는 아폽토시스를 유도하지 않는다. 대조적으로, 유사분열(세포 분열 주기의 M-기) 중인 분열 세포는 상기 아군 제제에 의해 아폽토시스가 유도되어 유효하게 사멸된다. 따라서, 항암제의 상기 아군 또는 부류는 세포-주기 특이적 또는 세포-주기 의존적이라 설명된다. 중요한 예로서 Taxol/Paclitaxel®을 가진 튜뷸린 억제제는 세포-주기 특이적 아폽토시스를 유도하는 상기 항암제의 부류에 속한다.
종래 기술
국제 출원 WO 2004/024065는 특히 당뇨병 치료를 위한 글루카곤 안타고니스트로서 테트라히드로피리도티오펜 유도체에 대해 설명한다.
독일 특허 DE4039734는 특히 제초제 성분으로서 N-알킬화 테트라히드로피리도티오펜 유도체에 대해 설명한다.
독일 특허 DD272078은 특히 항아나필락시(antianaphylactic) 및 항히스타민 특성을 보유한 N-알킬화 테트라히드로피리도티오펜 유도체에 대해 설명한다.
국제 출원 WO 98/02440은 급성 및 만성 염증 프로세스를 치료하는 데 사용할 수 있는 3-우레이도-피리도티오펜에 대해 설명한다.
앰빈터 스크리닝 라이브러리(Ambinter Screening Library)는 본 발명에 따른 화합물과 매우 상이한 소정의 테트라히드로피리도티오펜을 개시한다.
국제 출원 WO 2005/033102는 ATP를 사용하는 효소 억제 활성을 나타내는, 티오펜계 화합물에 대해 설명한다.
하기에서 더 상세하게 설명될 테트라히드로피리도티오펜 유도체는 독창적인 구조 변경으로 인해 종래 기술의 화합물과 상이하며, 놀라우면서도 특히 유리한 특성을 보유한다는 점이 발견된 바 있다.
더 상세하게는, 하기에서 더 상세하게 설명될 테트라히드로피리도티오펜 유도체는 암 세포의 아폽토시스의 세포성 (과다)증식성 및/또는 세포-주기 특이적 유도인자의 강력하면서도 매우 효능 있는 억제제라는 점이 우연히 발견된 바 있다. 따라서, 예기치 못하게, 상기 테트라히드로피리도티오펜 유도체는 특정 암의 아폽토시스에 대해 반응하는 (과다) 증식성 질환 및/또는 질병을 치료하는 데 유용할 수 있다. 본 발명의 테트라히드로피리도티오펜 유도체는, 세포-주기 특이적 작용 방식을 보유함으로써, DNA 복제와 같은 기본적인 세포 프로세스를 표적으로 하거나, 또는 DNA와 같은 기본적인 세포 분자를 간섭하는 표준 화학요법 약물과 비교했을 때 더 높은 요법 지수를 나타내야만 한다.
따라서, 예를 들어, 본 발명에 따른 화합물은 표적화된 암 요법에서 유용할 것이라 예측된다.
따라서, 본 발명은 제1 양태(양태 1)에서 하기 화학식 1의 화합물, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물에 관한 것이다:
Figure 112006092986363-PCT00001
상기 식에서,
상기 Ra는 -C(O)R1, -C(O)OR2, -C(O)SR2, -C(O)N(R3)R4, -S(O)2R1 또는 -S(O)2N(R3)R4이고;
Rb는 Q-2-4C-알케닐이고,
여기서, 상기 Q는 Rba 및/또는 Rbb 및/또는 Rbc로 임의 치환되고, 페닐 또는 나프틸이거나, 또는
상기 Q는 Rca 및/또는 Rcb로 임의 치환되고, Har이거나, 또는
상기 Q는 Cyc이며;
상기 R1, R2 및 R3은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har 및 Het로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기 서, 상기 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har 및 Het 각각은 비치환되거나, 또는 R5로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고;
각각의 R4는 수소, 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬 각각은 비치환되거나, 또는 R5로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고;
상기 R5, Rba, Rbb, Rbc, Rca 및 Rcb는 동일하거나 상이할 수 있으며, 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har, Het, 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로, 시아노, 구아니디노, 아미디노, -C(O)R6, -C(O)OR7, -C(O)N(R8)R9, -S(O)2R6, -S(O)2N(R8)R9, -N(R10)C(O)R6, -N(R10)C(O)OR7, -N(R10)C(O)N(R8)R9, -N(R10)S(O)2R6, -N(R10)S(O)2N(R8)R9, -OC(O)R6, -OC(O)N(R8)R9, -OR7, -N(R8)R9 및 -SR7로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har 및 Het 각각은 비치환되거나, 또는 R11로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고;
상기 R6, R7 및 R8은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har 및 Het로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har 및 Het 각각은 비치환되거나, 또는 R12로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고,
각각의 R9는 수소, 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬 각각은 비치환되거나, 또는 R12로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고;
각각의 R10은 수소, 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R11은 상기 정의된 바와 같은 R5로 이루어지는 군으로부터 선택되고;
각각의 R12는 상기 정의된 바와 같은 R5로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 Ar은 페닐 및 나프틸 중에서 독립적으로 선택되고;
각각의 Har은 독립적으로, 질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는, 5원 또는 6원의 모노시클릭 불포화된 방향족 헤테로아릴 고리 A인 제1 구성요소, 및 경우에 따라 상기 제1 구성요소에 융합된, 벤조기, 본원에 정의된 바와 같은 임의의 3-7C-시클로알칸기, 본원에 정의된 바와 같은 임의의 추가 헤테로아릴 고리 A, 또는 본원에 정의된 바와 같은 임의의 헤테로시클릭 고리 B인 제2 구성요소로 이루어지는, 임의의 완전 방향족 또는 부분 방향족인 모노- 또는 융합된 비시클릭 고리 또는 고리 시스템이고, 여기서, 상기 Har 고리 또는 고리 시스템은 치환가능한 고리 탄소 또는 고리 질소 원자를 통해 모(parent) 분자기에 결합하고;
각각의 Het는 독립적으로, 질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 포함하고, 1개 또는 2개의 옥소기로 임의 치환된, 3원 내 지 7원의 모노시클릭 완전 포화 또는 부분 포화된 비방향족 헤테르시클릭 고리 B인 제1 구성성분, 및 경우에 따라 상기 제1 구성성분에 융합된, 벤조기, 본원에 정의된 바와 같은 임의의 3-7C-시클로알칸기 또는 본원에 정의된 바와 같은 임의의 추가 헤테로시클릭 고리 B인 제2 구성성분으로 이루어진, 임의의 완전 포화 또는 부분 불포화된 모노- 또는 융합된 비시클릭 고리 또는 고리 시스템이고, 여기서, 상기 Het 고리 또는 고리 시스템은 치환가능한 고리 탄소 또는 고리 질소 원자를 통해 모 분자기에 결합하고;
Cyc는 이의 벤조 고리 상에서 할로겐에 의해 임의 치환되고, 하기 화학식 A의 기이고;
상기 식에서,
G는 Rda 및/또는 Rdb로 임의 치환되고, 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 포화 헤테로시클릭 고리이고,
상기 Rda는 1-4C-알킬 또는 할로겐이고,
상기 Rdb는 1-4C-알킬 또는 할로겐이며,
여기서, 상기 Cyc 고리 시스템은 치환가능한 벤조 고리 탄소 원자를 통해 모 분자기에 결합한다.
본 발명은 또한 양태 1의 구체예인 제2 양태(양태 2)에서,
상기 Ra는 -C(O)R1, -C(O)OR2, -C(O)SR2, -C(O)N(R3)R4, -S(O)2R1 또는 -S(O)2N(R3)R4이고;
Rb는 Q-2-4C-알케닐이고,
여기서, 상기 Q는 Rba 및/또는 Rbb 및/또는 Rbc로 임의 치환되고, 페닐 또는 나프틸이거나, 또는
상기 Q는 Rca 및/또는 Rcb로 임의 치환되고, Har이거나, 또는
상기 Q는 Cyc이며;
상기 R1, R2 및 R3은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har 및 Het로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har 및 Het 각각은 비치환되거나, 또는 R5로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고;
각각의 R4는 수소, 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬 각각은 비치환되거나, 또는 R5로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고;
상기 R5, Rba, Rbb, Rbc, Rca 및 Rcb는 동일하거나 상이할 수 있으며, 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har, Het, 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로, 시아노, 구아니디노, 아미디노, -C(O)R6, -C(O)OR7, -C(O)N(R8)R9, -S(O)2R6, -S(O)2N(R8)R9, -N(R10)C(O)R6, -N(R10)C(O)OR7, -N(R10)C(O)N(R8)R9, -N(R10)S(O)2R6, -N(R10)S(O)2N(R8)R9, -OC(O)R6, -OC(O)N(R8)R9, -OR7, -N(R8)R9 및 -SR7로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har 및 Het 각각은 비치환되거나, 또는 R11로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고;
상기 R6, R7 및 R8은 동일하거나 상이할 수 있고, 수소, 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har 및 Het로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har 및 Het 각각은 비치환되거나, 또는 R12로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고;
각각의 R9는 수소, 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬 각각은 비치환되거나, 또는 R12로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고;
각각의 R10은 수소, 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R11은 상기 정의된 바와 같은 R5로 이루어지는 군으로부터 선택되고;
각각의 R12는 상기 정의된 바와 같은 R5로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 Ar은 페닐 및 나프틸 중에서 독립적으로 선택되고;
각각의 Har은 독립적으로, 질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는, 5원 또는 6원의 모노시클릭 불포화 방향족 헤테로아릴 고리 A인 제1 구성요소, 및 경우에 따라 상기 제1 구성요소에 융합된, 벤조기, 본원에 정의된 바와 같은 임의의 3-7C-시클로알칸기, 본원에 정의된 바와 같은 임의의 추가 헤테로아릴 고리 A, 또는 본원에 정의된 바와 같은 임의의 헤테로시클릭 고리 B인 제2 구성요소로 이루어지는, 임의의 완전 방향족 또는 부분 방향족인 모노- 또는 융합된 비시클릭 고리 또는 고리 시스템이고, 여기서, 상기 Har 고리 또는 고리 시스템은 치환가능한 고리 탄소 또는 고리 질소 원자를 통해 모 분자기에 결합하고;
각각의 Het는 독립적으로, 질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 포함하고, 1개 또는 2개의 옥소기로 임의 치환된, 3원 내지 7원의 모노시클릭 완전 포화 또는 부분 불포화된 비방향족 헤테로시클릭 고리 B인 제1 구성요소, 및 경우에 따라 상기 제1 구성요소에 융합된, 벤조기, 본원에 정의된 바와 같은 임의의 3-7C-시클로알칸기, 또는 본원에 정의된 바와 같은 임의의 추가 헤테로시클릭 고리 B인 제2 구성요소로 이루어지는, 임의의 완전 포화 또는 부분 불포화된 모노- 또는 융합된 비시클릭 고리 또는 고리 시스템이고, 여기서, 상기 Het 고리 또는 고리 시스템은 치환가능한 고리 탄소 또는 고리 질소 원자를 통해 모 분자기에 결합하고;
Cyc는 하기 화학식 A의 기이고;
화학식 A
Figure 112006092986363-PCT00003
상기 식에서,
G는 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 포화 헤테로시클릭 고리이고, 여기서, 상기 Cyc 고리 시스템은 치환가능한 벤조 고리 탄소 원자를 통해 모 분자기에 결합하는,
화학식 1의 화합물, 및 이의 염, 이의 용매화물 및 그 염의 용매화물에 관한 것이다.
본원에서 사용되는 "알킬"은 소정의 수의 탄소 원자를 보유하는 분지쇄 및 직쇄 포화 지방족 탄화수소기 모두를 뜻하는 것으로서, 예로는 1개 내지 4개의 탄소 원자를 보유하는 직쇄 또는 분지된 알킬 라디칼인 1-4C-알킬이 있다. 그 예로는 부틸, 이소부틸, s-부틸, t-부틸, 프로필, 이소프로필, 특히 에틸 및 메틸 라디칼을 들 수 있다.
1-7C-알킬은 1개 내지 7개의 탄소 원자를 보유하는 직쇄 또는 분지된 알킬 라디칼이다. 그 예로는 헵틸, 이소헵틸 (5-메틸헥실), 헥실, 이소헥실 (4-메틸펜틸), 네오헥실 (3,3-디메틸부틸), 펜틸, 이소펜틸 (3-메틸부틸), 네오펜틸 (2,2-디메틸프로필), 부틸, 이소부틸, s-부틸, t-부틸, 이소프로필, 특히 프로필, 에틸 및 메틸 라디칼, 특히 더 에틸 및 메틸 라디칼을 들 수 있다.
본원에 기재된 바와 같이 치환되는 1-7C-알킬은 본원에 기재된 바와 같이 치환되는 상술한 1-7C-알킬 라디칼 중 어느 하나를 뜻하며, 예를 들어, 비제한적으로 프로필, 에틸 또는 메틸을 들 수 있다.
소정 수의 탄소 원자를 보유하는, 본원에서 언급된 "알킬"의 한 중요한 구체예는 이의 직쇄 라디칼이다. 따라서, 예를 들어, 본원에서 언급한 바와 같은 1-7C-알킬, 1-6C-알킬 또는 1-5C-알킬의 중요한 구체예는 직쇄 1-5C-알킬 라디칼, 특히 직쇄 1-4C-알킬 라디칼, 예컨대 메틸, 에틸, 프로필, 부틸 또는 펜틸 라디칼을 뜻한다.
2-4C-알케닐는 2개 내지 4개의 탄소 원자를 보유하는 직쇄 또는 분지된 알케닐 라디칼이다. 그 예로는 2-부테닐, 3-부테닐, 이소프로페닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐(알킬), 특히 에테닐(비닐) 라디칼, 또한 이들의 모든 가능한 입체이성질체를 들 수 있다.
Q-2-4C-알케닐은 본원에 제시되어 있는 의미를 가지는, 잔기 Q에 의해 치환된 상술한 2-4C-알케닐 라디칼 중 어느 하나를 나타낸다. 그 예로 2-Q-에텐-1-일 라디칼[-CH=CH-Q]을 드는 것이 바람직할 수 있는데, 이는 잔기 Q에 의해 2-위치에서 치환된 에테닐 라디칼, 바람직하게는 이의 트랜스-이성질체를 나타낸다. 추가 예로서, 2-Q-(1-메틸)-에텐-1-일 라디칼[-C(CH3)=CH-Q]을 들 수 있다.
3-7C-시클로알킬은 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 및 시클로헵틸을 나타내고, 이 중 시클로프로필 및 시클로펜틸이 중요하다.
3-7C-시클로알칸은 시클로프로판, 시클로부탄, 시클로펜탄, 시클로헥산 및 시클로헵탄을 나타내고, 이 중 시클로헥산 및 시클로펜탄이 중요하다.
본 발명의 의미 내의 할로겐은 요오드이거나, 또는 특히 브롬, 염소 및 불소이다.
1-4C-알콕시는, 산소 원자 외에, 1개 내지 4개의 탄소 원자를 보유하는 직쇄 또는 분지된 알킬 라디칼을 보유하는 라디칼을 뜻한다. 언급할 수 있는 예로는 부톡시, 이소부톡시, s-부톡시, t-부톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 바람직하게는 에톡시 및 메톡시 라디칼이 있다.
2-4C-알콕시는, 산소 원자 외에, 2개 내지 4개의 탄소 원자를 보유하는 직쇄 또는 분지된 알킬 라디칼을 보유하는 라디칼을 뜻한다. 언급할 수 있는 예로는 부톡시, 이소부톡시, s-부톡시, t-부톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 바람직하게는 에톡시 라디칼이 있다.
1-4C-알콕시-2-4C-알콕시는 상술한 1-4C-알콕시 라디칼 중 어느 하나로 치환된 2-4C-알콕시 라디칼을 나타낸다. 언급할 수 있는 예로는 2-(메톡시)에톡시(-O-CH2-CH2-O-CH3) 및 2-(에톡시)에톡시 라디칼(-O-CH2-CH2-O-CH2-CH3)이 있다.
페닐-1-4C-알콕시는 페닐 라디칼로 치환된, 상술한 1-4C-알콕시 라디칼 중 하나를 나타낸다. 언급할 수 있는 예로는 펜에톡시 및 벤질옥시 라디칼이 있다.
1-4C-알킬카르보닐은, 카르보닐기 외에, 상술한 1-4C-알킬 라디칼 중 하나를 보유하는 라디칼을 나타낸다. 언급할 수 있는 예로는 아세틸 라디칼이 있다.
1-4C-알콕시카르보닐은, 카르보닐기 외에, 상술한 1-4C-알콕시 라디칼 중 하 나를 보유하는 라디칼을 나타낸다. 언급할 수 있는 예로는 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐 및 t-부톡시카르보닐 라디칼이 있다.
1-4C-알킬카르보닐옥시 라디칼은, 산소 원자 외에, 상술한 1-4C-알킬카르보닐 라디칼 중 하나를 보유한다. 예로는 아세톡시 라디칼(CH3C(O)-O-)이 있다.
질소 원자 외에, 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노 라디칼은 상술한 1-4C-알킬 라디칼 중 1개 또는 2개를 보유한다. 디-1-4C-알킬아미노가 바람직하며, 여기서 특히 디메틸아미노, 디에틸아미노 또는 디이소프로필아미노이다.
모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노카르보닐 라디칼은, 카르보닐기 외에, 상술한 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노 라디칼 중 하나를 보유한다. 언급할 수 있는 예로는 N-메틸-, N,N-디메틸-, N-에틸-, N-프로필-, N,N-디에틸- 및 N-이소프로필아미노카르보닐 라디칼이 있다.
1-4C-알킬카르보닐아미노 라디칼은, 예컨대, 프로피오닐아미노(C3H7C(O)NH-) 및 아세틸아미노 라디칼(CH3C(O)NH-)이다.
페닐-1-4C-알킬은 페닐 라디칼로 치환되는 상술한 1-4C-알킬 라디칼 중 하나를 나타낸다. 언급할 수 있는 예로는 펜에틸 및 벤질 라디칼이 있다.
(1-4C-알콕시)-페닐은 상술한 1-4C-알콕시 라디칼 중 하나로 치환된 페닐 라디칼을 나타낸다.
디-(1-4C-알콕시)-페닐은 상술한 1-4C-알콕시 라디칼 중 2개로 치환되는 페닐 라디칼을 나타낸다.
Ar은 나프틸, 또는 특히 페닐을 나타낸다.
전부 또는 대부분 불소로 치환된 1-4C-알콕시로서는, 예를 들어, 2,2,3,3,3-펜타-플루오로프로폭시, 퍼플루오로에톡시, 1,2,2-트리플루오로에톡시, 특히 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 2,2,2-트리플루오로에톡시, 트리플루오로메톡시, 바람직하게는 디플루오로메톡시 라디칼을 들 수 있다. 여기서, "대부분(predominantly)"이란, 1-4C-알콕시 라디칼의 수소 원자 중 절반 이상이 불소 원자로 치환됨을 뜻한다.
피리딜-1-4C-알콕시는 피리딜 라디칼로 치환된, 상술한 1-4C-알콕시 라디칼 중 하나를 나타낸다. 언급할 수 있는 예로는 2-피리딜-에톡시 및 피리딜메톡시 라디칼이 있다.
피리딜은 피리딘-2-일, 피리딘-3-일 및 피리딘-4-일을 포함한다.
당업자에게 공지되어 있는 바와 같이, 용어 이미다졸로, 피라졸로, 피페리디노 또는 모르폴리노는 각각 이미다졸-1-일, 피라졸-1-일, 피페리딘-1-일 또는 모르폴린-4-일을 나타낸다. 변경이 가해진 본원에서 사용되는 유사한 용어들은 이들 용어에 대해 정의된 바와 유사한 것으로 이해해야 한다.
(1-4C-알콕시-2-4C-알콕시)-2-4C-알콕시는 상술한 1-4C-알콕시-2-4C-알콕시 라디칼 중 하나로 치환된, 2-4C-알콕시 라디칼을 나타낸다. 언급할 수 있는 예로는 2-(2-메톡시에톡시)-에톡시 및 2-(2-에톡시에톡시)-에톡시 라디칼이 있다.
히드록시-2-4C-알콕시는 히드록실기로 치환된 2-4C-알콕시 라디칼을 나타낸다. 언급할 수 있는 예로는 2-히드록시에톡시 및 3-히드록시프로폭시 라디칼이 있 다.
3-7C-시클로알킬-1-4C-알콕시는 상술한 3-7C-시클로알킬 라디칼 중 하나로 치환된 상술한 1-4C-알콕시 라디칼 중 하나를 나타낸다. 언급할 수 있는 예로는 3-7C-시클로알킬메톡시 라디칼, 예컨대 시클로프로필메톡시, 시클로부틸메톡시, 시클로펜틸메톡시, 시클로헥실메톡시 또는 시클로헵틸메톡시가 있고, 이 중에서도 시클로프로필메톡시, 시클로부틸메톡시 또는 시클로펜틸메톡시를 특히 언급할 만하다.
3-7C-시클로알콕시는 시클로프로필옥시, 시클로부틸옥시, 시클로펜틸옥시, 시클로헥실옥시 또는 시클로헵틸옥시를 나타내고, 이 중에서도 시클로프로필옥시, 시클로부틸옥시 및 시클로펜틸옥시가 중요하다.
시아노-1-4C-알콕시는 한 시아노 라디칼로 치환된 1-4C-알콕시 라디칼을 나타낸다. 언급할 수 있는 예로는 시아노메톡시 및 2-시아노에톡시 라디칼이 있다.
(Rba)-페닐은, 페닐 라디칼이 페닐 고리 중 임의의 위치에 결합되어 있는 Rba로 치환된 것을 뜻하고; 2-(Rba)-페닐은, 페닐 라디칼이 페닐 라디칼에 대한 2-위치(즉, 페닐 고리가 모 분자기에 결합되어 있는 결합 위치에 대해 오르소 위치)에 결합되어 있는 Rba로 치환된 것을 뜻하고; "Rbb-치환된 2-(Rba)-페닐"은 페닐 라디칼이 Rbb 및 Rba 둘 다로 치환된 것을 뜻하고, 여기서, 치환기 Rba는 페닐 라디칼에 대한 2-위치에 결합하고, 치환기 Rbb는 페닐 고리에 대한 임의의 다른 위치에 결합하며; "2-(Rba)-5-(Rbb)-페닐"은, 페닐 라디칼이 Rba 및 Rbb 둘 다로 치환된 것을 뜻하고, 여기서, 치환기 Rba는 페닐 라디칼에 대한 2-위치에 결합하고, 치환기 Rbb는 페닐 고리에 대한 5-위치에서 결합한다. 이와 관련하여, 치환기가 고리 라디칼에 결합되어 있는 위치를 나타내는, 본원에서 언급되는 추가 유사한 표현들은 필요한 변경을 가하여 상술한 표현들에 대해 예시적으로 그리고 대표적으로 지정한 바와 유사한 것으로 이해해야 한다.
(R5)-메틸은 R5로 치환된 메틸을 나타낸다. 2-(R5)-에틸은 R5에 의해 2-위치에서 치환된 에틸을 나타낸다. 3-(R5)-프로필은 R5에 의해 3-위치에서 치환된 프로필을 나타낸다.
Har은, 질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는, 5원 또는 6원의 모노시클릭 불포화된 방향족 헤테로아릴 고리 A인 제1 구성요소, 및 경우에 따라 상기 제1 구성요소에 융합된, 벤조기, 본원에 정의된 바와 같은 3-7C-시클로알칸기, 본원에 정의된 바와 같은 추가의 헤테로아릴 고리 A, 또는 본원에 정의된 바와 같은 헤테로시클릭 고리 B인 제2 구성요소로 이루어지는, 완전 방향족 또는 부분 방향족인 모노- 또는 융합된 비시클릭 고리 또는 고리 시스템을 나타내고, 여기서, 상기 Har 고리 또는 고리 시스템은 상기 구성요소 중 어느 하나의 치환가능한 고리 탄소 또는 고리 질소 원자를 통해 모 분자기에 결합한다.
Har의 예로는, 비제한적으로, 5원 헤테로아릴 라디칼, 예컨대 푸라닐, 티오페닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 티아디아졸릴, 옥사디아졸릴, 및 6원 헤테로아릴 라디칼, 예컨대 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다지닐, 및 이의 벤조-융합 유도체, 예컨대 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 신놀리닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌릴, 이소 인돌릴, 인다졸릴, 프탈라지닐, 벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 이소벤조푸라닐, 벤조옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤지미다졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤즈옥사디아졸릴 또는 벤조티아디아졸릴, 또한 나프티리디닐, 인돌리지닐 또는 퓨리닐을 들 수 있다.
Het는, 질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 포함하고, 1개 또는 2개의 옥소기로 임의 치환되는, 3원 내지 7원의 모노시클릭 완전 포화 또는 부분 불포화된 비-방향족 헤테로시클릭 고리 B인 제1 구성요소, 및 경우에 따라 상기 제1 구성요소에 융합된, 벤조기, 본원에 정의된 바와 같은 3-7C-시클로알칸기, 또는 본원에 정의된 바와 같은 추가의 헤테로시클릭 고리 B인 제2 구성요소로 이루어지는, 완전 포화 또는 부분 불포화된 모노- 또는 융합된 비시클릭 고리 또는 고리 시스템을 나타내고, 여기서, 상기 Het 고리 또는 고리 시스템은 상기 구성요소 중 어느 하나의 치환가능한 고리 탄소 또는 고리 질소 원자를 통해 모 분자기에 결합한다.
Het의 예로는, 비제한적으로, 아지리디닐, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 호모피페리디닐, 피라졸리디닐, 이미다졸리디닐, 피페라지닐, 호모피페라지닐, 모르폴리닐 또는 티오모르폴리닐, 및 이들의 부분 불포화 유도체, 예컨대 피롤리닐, 이미다졸리닐 또는 피라졸리닐, 및 상술한 예들의 옥소 치환 유도체, 예컨대 2-옥소피롤리디닐, 2-옥소이미다졸리디닐, 2-옥소피페리디닐, 2,5-디옥소피롤리디닐, 2,5-디옥소이미다졸리디닐, 2,6-디옥소피페리디닐, 2-옥시피페라지닐 또는 5-옥소-1,4-디아제파닐, 또는 S-옥소-티오모르폴리닐 또는 S,S-디옥소-티오모르폴리닐, 및 상술한 예들의 벤조-융합 유도체, 예컨대 인돌리닐, 이소인돌리닐, 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀리닐 또는 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀리닐, 또한 1,3-벤조디옥솔릴, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥시닐, 2,3-디히드로벤조티오페닐, 크로메닐, 크로마닐 또는 2,3-디히드로벤조푸라닐을 들 수 있다.
더 상세한 예시적인 Het 라디칼로는, 고리 질소 원자를 통해 결합되는 상술한 예들의 이성질체, 예컨대 비제한적으로 아지리딘-1-일, 아제티딘-1-일, 피롤리딘-1-일, 피페리딘-1-일, 호모피페리딘-1-일, 피페라진-1-일, 호모피페라진-1-일, 모르폴린-4-일 또는 티오모르폴린-4-일, 또는 S-옥소-티오모르폴린-4-일 또는 S,S-디옥소티오모르폴린-4-일을 들 수 있다.
다른 더 상세한 예시적인 Het 라디칼로는, 고리 탄소 원자를 통해 결합되는 상술한 예들의 이성질체, 예컨대 비제한적으로 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-2-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일 또는 피페라진-2-일을 들 수 있다.
본원에서 사용되는 용어 "옥소"는 탄소 원자에 결합하는 경우 카르보닐 잔기를, 황 원자에 결합하는 경우 설폭시드 잔기를, 그리고 상기 용어 중 둘이 황 원자에 결합하는 경우 설포닐 잔기를 형성한다.
제1 구체예에서, Cyc는 이의 벤젠 고리 상에서 할로겐으로 임의 치환되고, 하기 화학식 A의 기이다:
화학식 A
Figure 112006092986363-PCT00004
상기 식에서,
G는 Rda 및/또는 Rdb로 임의 치환되고, 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 포화 헤테로시클릭 고리이고,
상기 Rda는 1-4C-알킬 또는 할로겐이고,
상기 Rdb는 1-4C-알킬 또는 할로겐이며,
여기서, 상기 Cyc 고리 시스템은 치환가능한 벤조 고리 탄소 원자를 통해 모 분자기에 결합한다.
제2 구체예에서, Cyc는 하기 화학식 A의 기이다:
화학식 A
Figure 112006092986363-PCT00005
상기 식에서,
G는 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 포화 헤테로시클릭 고리이고,
여기서, 상기 Cyc 고리 시스템은 벤젠 고리의 임의의 치환가능한 탄소 원자를 통해 모 분자기에 결합한다.
Cyc의 예로는, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀리닐, 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀리닐, 1,3-벤조디옥솔릴, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥시닐, 2,3-디히드로벤조티오페닐 또는 2,3-디히드로벤조푸라닐을 들 수 있다.
더 상세하게 예시적인 Cyc 라디칼은, 비제한적으로 1,3-벤조디옥솔릴, 2,3- 디히드로-1,4-벤조디옥시닐, 크로메닐, 크로마닐 또는 2,3-디히드로벤조푸라닐, 그리고 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔릴을 들 수 있다.
예시적으로, 적절한 Cyc 라디칼로는, 비제한적으로, 1,3-벤조디옥솔릴, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥시닐, 2,3-디히드로벤조푸라닐, 그리고 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔릴을 들 수 있다.
더 구체적으로 예시적인 적절한 Cyc 라디칼로는, 비제한적으로, 1,3-벤조디옥솔-4-일, 1,3-벤조디옥솔-5-일, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-5-일, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일, 2,3-디히드로벤조푸란-7-일, 그리고 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일을 들 수 있다.
Cyc는 본원에 정의된 바와 같은 Het의 구체예인 것으로 언급된다.
일반적으로, 달리 언급하지 않는다면, 용어 "Har", "Het" 및 "Cyc"는 이들의 모든 가능한 이성질체 형태, 특히 이들의 위치 이성질체를 포함한다. 따라서, 예를 들어, 피리딜 또는 피리디닐은 피리딘-2-일, 피리딘-3-일 및 피리딘-4-일을 포함한다.
달리 언급하지 않는다면, 본원에서 언급된 바와 같이 임의 치환된 구성요소는 모든 가능한 위치에서 이들의 치환기 또는 모 분자기로 치환될 수 있다.
특히, 달리 언급하지 않는다면, 치환기 Rba, Rbb 및 Rbc는 페닐 또는 나프틸 라디칼의 모든 가능한 위치에 결합할 수 있다.
또한 특히, 달리 언급하지 않는다면, Ar은 모든 가능한 위치에서 이의 치환기 또는 모 분자기로 치환될 수 있다.
또한 특히, 달리 언급하지 않는다면, Har 및 Het는 모든 가능한 위치, 예컨대 임의의 치환가능한 고리 탄소 또는 고리 질소 원자에서 본원에 언급된 바와 같은 이들의 치환기 또는 모 분자기로 치환될 수 있다.
또한 특히, Q-2-4C-알케닐에서, Q 잔기는 Q 고리의 임의의 가능한 위치에서 2-4C-알케닐 잔기로 치환된다.
따라서, 예를 들어, Har-2-4C-알케닐에서, Har 잔기는 Har 고리의 임의의 가능한 위치에서 2-4C-알케닐 잔기로 치환되고, 특히, Har 잔기는 이의 고리 탄소 원자 중 어느 하나에서 2-4C-알케닐 잔기로 치환된다. 유사하게, Cyc-2-4C-알케닐에서, Cyc 잔기는 Cyc의 벤조-잔기의 임의의 가능한 위치에서 2-4C-알케닐 잔기로 치환된다.
4량체성(quaternizable) 이미노형 고리 질소 원자(-N=)를 보유하는 고리는 상술한 치환기 또는 모 분자기에 의해 상기 이미노형 고리 질소 원자 상에서 치환(즉, 4량체화)되지 않는 것이 바람직할 수 있다.
달리 언급하지 않는다면, 본원에서 언급한 불포화 원자가를 가지는 헤테로시클릭 고리의 임의의 헤테로원자는, 원자가를 충족시키기 위해 수소 원자(들)를 보유할 것이라 간주한다.
임의의 변수가 임의의 구성요소에서 1회 이상 발생하는 경우, 각 정의는 독립적이다.
당업자라면, 본 발명의 설명에서 언급된 가변적 특성을 조합하여 화학적으로 덜 안정한 화합물을 얻을 수 있음을 이해할 것이다. 이는, 예를 들어, -화학적으로 안정한 것이 불리한 방식으로- 2개의 헤테로원자(S, N 또는 O)와 직접 접촉하거나 또는 단 하나의 탄소 원자로 분리되는 소정의 화합물에 적용할 수 있다. 이는 또한, 예를 들어 유리 카르밤산 작용기[N-C(O)OH]를 보유하는 소정의 카르밤산 유도체와 같은 소정의 유리 산 유도체에 적용할 수도 있다. 따라서, 상술한 가변적 치환기의 조합으로 인해 화학적으로 덜 안정한 화합물이 유도되지 않는, 본 발명에 따른 상기 화합물들이 바람직하다.
(치환에 따른) 본 발명에 따른 화합물에 대해 적절한 염은 모든 산 부가 염, 또는 염기를 가진 모든 염이다. 특히, 약학에서 통상적으로 사용되는 약리학적으로 내성인 무기 및 유기 산 및 염기를 언급할 만하다. 반면, 상기 적절한 염은 예컨대 염산, 브롬화수소산, 인산, 질산, 황산, 아세트산, 시트르산, D-글루콘산, 벤조산, 2-(4-히드록시벤조일)벤조산, 부티르산, 설포살리실산, 말레산, 라우르산, 말산, 푸마르산, 숙신산, 옥살산, 타르타르산, 엠본산, 스테아르산, 톨루엔설폰산, 메탄 설폰산 또는 3-히드록시-2-나프토산과 같은 산을 가진, 수불용성, 특히 수용성 산 부가 염이고, 상기 산은 모노산 또는 다염기산을 고려해야 하는지, 그리고 어떤 염이 바람직한지에 따라, 염 제조시 등몰 정량비로 또는 상이한 몰의 정량비로 사용된다.
반면, (치환에 따라) 염기를 가진 염이 적절할 수도 있다. 염기를 가진 염의 예로는, 리튬, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 알루미늄, 마그네슘, 티탄, 암모늄, 메글루민 또는 구아니디늄 염을 들 수 있고, 상기 염기는 염의 제조 시 등몰 정량비로 또는 상이한 몰의 정량비로 사용된다.
예를 들어, 산업적인 스케일로 본 발명에 따른 화합물을 제조하는 도중에 프로세스 생성물로서 얻을 수 있는, 약리학적으로 비내성(intolerable)인 염은 당업자에게 공지되어 있는 방법에 의해 약리학적으로 내성인 염으로 전환된다.
전문가의 지식에 따라, 본 발명에 따른 화합물 및 이들의 염은, 예컨대 결정형으로 분리하는 경우 상이한 양의 용매를 함유할 수 있다. 따라서, 본 발명에 따른 화합물의 모든 용매화물 및 특히 모든 수화물뿐 아니라, 본 발명에 따른 화합물의 염의 모든 용매화물 및 특히 수화물이 본 발명의 범위 내에 속한다.
본 발명에 있어서, 과다증식 및 이와 유사한 용어는 암과 같은 질환의 특징인, 비정상/조절이상 세포 성장을 설명하는 데 사용된다. 과다증식은 각 세포에서의 단일 또는 다중 세포/분자 변형에 의해 야기될 수 있으며, 전체 유기체에 있어서 양성 또는 악성 작용을 나타낼 수 있다. 세포 증식의 억제 및 이와 유사한 용어는, 화합물과 접촉하지 않은 세포에 비해 화합물과 접촉한 세포의 성장을 지연시킬 수 있는 화합물을 나타내는 데 사용된다. 가장 바람직하게는, 이러한 세포 증식의 억제율이 100%인데, 이는 모든 세포의 증식이 정지하고/하거나 세포가 프로그램된 세포 사멸을 겪는다는 것을 의미한다. 몇몇 바람직한 구체예에서, 접촉된 세포는 신생(neoplastic) 세포이다. 신생 세포는 세포 증식이 비정상적인 세포를 뜻한다. 양성 신생물은 생체내에서 공격적 전이성 종양을 형성할 수 없는 세포의 과다증식으로 설명된다. 대조적으로, 악성 신생물은 종양 전이를 형성할 수 있는 상이한 세포 및 생화학적 변형을 수반한 세포로 설명된다. 악성 신생 세포의 후천적 기능성 이상("암의 특징"이기도 함)으로는 복제 가능성(replicative potential)("과다증 식"), 성장 신호의 자족성, 항-성장 신호에 대한 무감각함, 아폽토시스의 회피(evasion), 지속적인 혈관형성, 및 조직 침윤 및 전이 등을 들 수 있다.
아폽토시스 유도인자(inducer) 및 이와 유사한 용어는 화합물과 접촉한 세포의 프로그램된 세포 사멸을 수행하는 화합물을 동정하는 데 사용된다. 아폽토시스란, 시스테인 특이적 프로테이나제("캐스파제")의 활성화 및 크로마틴의 단편화와 같이, 접촉된 세포 내에서 일어나는 복잡한 생화학적 사건을 뜻한다. 화합물과 접촉한 세포의 아폽토시스 유도를 세포 증식 억제와 반드시 커플링시킬 필요는 없다. 바람직하게는, 세포 증식의 억제 및/또는 아폽토시스의 유도는 세포 성장이 비정상적인(과다증식) 세포에 대해 특이적이다. 따라서, 세포를 비정상적인 세포 성장과 비교했을 때, 정상적으로 증식되거나 정지된 세포는 화합물의 증식 억제 활성 또는 아폽토시스 유도 활성에 대해 덜 민감하거나, 또는 전혀 민감하지 않다. 마지막으로, 세포독성은 세포-주기 의존적 또는 세포-주기 비의존적인 방식으로 아폽토시스/프로그램된 세포 사멸의 유도와 같은 다양한 메커니즘에 의해 세포를 사멸시키는 화합물을 동정하기 위한 매우 일반적인 의미에서 사용된다.
세포-주기 특이적 및 이와 유사한 용어는 휴지기의 비분열성 세포가 아니라, 세포 주기 도중에 특이적 단계를 활성적으로 통과하는, 단지 비연속적으로 증식하는 세포의 아폽토시스를 유도하는 화합물을 동정하기 위해 사용된다. 연속적으로 증식하는 세포는 통상적으로 암과 같은 질환과 관련된 것들이고, 세포 분열 주기의 모든 단계에서, 즉 G("갭")1, S("DNA 합성"), G2 및 M("유사분열") 단계에서의 세포를 특징으로 한다.
추가로 언급할 만한 본 발명의 양태 1에 따른 화합물은 본원에 나타나 있는 바와 같은 화학식 1a 또는 1b의 화합물들, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물이다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
여기서, 상기 R1은 1-7C-알킬이거나 이미다졸로이거나, 또는
상기 R1은 R5로부터 선택된 하나의 치환기로 치환된 1-7C-알킬이거나, 또는
상기 R1은 상이한 탄소 원자 상에서 2개의 히드록실기로 치환된 2-4C-알킬이거나, 또는
상기 R1은 2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일, 또는 2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일로 치환된 1-2C-알킬이거나; 또는
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
여기서, 상기 R2는 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, 페닐, 피리딜, (1-4C-알콕시카르보닐)-페닐 또는 (1-4C-알콕시)-페닐이거나, 또는
상기 R2는 R5로부터 선택된 하나의 치환기로 치환된 1-7C-알킬이거나, 또는
상기 R2는 상이한 탄소 원자 상에서 2개의 히드록실기로 치환된 3-4C-알킬이거나, 또는
상기 R2는 2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일로 치환된 1-2C-알킬이거나; 또는
상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
여기서, 상기 R2는 1-7C-알킬이거나, 또는
상기 R2는 R5로부터 선택된 하나의 치환기로 치환된 1-7C-알킬이거나, 또는
상기 R2는 상이한 탄소 원자 상에서 2개의 히드록실기로 치환된 3-4C-알킬이거나, 또는
상기 R2는 2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일로 치환된 1-2C-알킬이고;
Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이거나, 또는
Q는 비치환된 페닐이거나, 또는
Q는 Rca 및/또는 Rcb로 임의 치환되거나, 또는
Q는 Cyc이며;
각각의 R5는 1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시-2-4C-알콕시, (1-4C-알콕시-2-4C-알콕시)-2-4C-알콕시, 히드록실, 1-4C-알킬카르보닐옥시, 펜옥시, 페닐-1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시카르보닐, 카르복실, 아미노, 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노, 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노카르보닐, 카르바모일, 우레이도, 구아니디노, 1-4C-알킬카르보닐아미노, Het, Har 및 페닐로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 각각의 Har 또는 페닐 라디칼 단독, 또는 또다른 기의 부분은 각각 비치환되거나, 또는 할로겐, 1-4C-알콕시, 니트로, 트리플루오로메틸, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시카르보닐 및 카르복실 중에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 임의 치환될 수 있고,
Rba는 할로겐, 1-4C-알킬, 니트로, 트리플루오로메틸, 1-4C-알콕시, 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노, 히드록실, 1-4C-알킬카르보닐옥시, 시아노, 페닐, 모르폴리노, 펜옥시, 히드록시-2-4C-알콕시, 1-4C-알콕시-2-4C-알콕시, 3-7C-시클로알콕시, 3-7C-시클로알킬-1-4C-알콕시, 페닐-1-4C-알콕시, 시아노-1-4C-알콕시, 또는 전부 또는 대부분 불소-치환된 1-4C-알콕시이고,
Rbb는 1-4C-알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸 또는 1-4C-알킬이고,
Rbc는 1-4C-알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸 또는 1-4C-알킬이고,
Rca는 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 트리플루오로메틸, 페닐, 펜옥시 또는 모르폴리노이고,
Rcb는 할로겐, 1-4C-알킬 또는 1-4C-알콕시이고,
각각의 Har은 독립적으로, 질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 예컨대 푸라닐, 티오페닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 티아디아졸릴 및 옥사디아졸릴이거나, 또는
1개 또는 2개의 질소 원자를 포함하는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼, 예컨대 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐 및 피리미디닐이거나, 또는
질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 9원 융합된 비시클릭 헤테로아릴 라디칼, 예컨대 인돌릴, 벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이소티아졸릴, 벤즈이미다졸릴, 인다졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조티아디아졸릴 및 벤즈옥사디아졸릴 중에서 선택된 어느 하나이거나, 또는
질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 10원 융합된 비시클릭 헤테로아릴 라디칼, 예컨대 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐 및 신놀리닐 중에서 선택된 어느 하나이고,
여기서, 상기 Har 라디칼은 고리 탄소 원자 또는 고리 질소 원자를 통해 모 분자기에 결합하고,
Het는 모르폴리노, 피페리디노, 피롤리디노, 4N-H-피페라지노, 4N-(1-4C-알킬)-피페라지노, 티오모르폴리노, S-옥소-티오모르폴리노 또는 S,S-디옥소-티오모르폴리노이고,
Cyc는 이의 벤젠 고리 상에서 할로겐으로 임의 치환되고, 1,3-벤조디옥솔릴, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥시닐, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔릴, 2,2-디메틸-1,3-벤조디옥솔릴, 크로마닐, 크로메닐 또는 2,3-디히드로-벤조푸라닐이고, 여기서, 상기 Cyc 고리 시스템은 치환가능한 벤조 고리 탄소 원자를 통해 모 분자기에 결합한다.
특히 언급할 만한 본 발명의 양태 1에 따른 화합물은 본원에 나타나 있는 바와 같은 화학식 1a의 화합물들, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물이다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 1-6C-알킬이거나, 또는
상기 R1은 R5로 모노-치환된 1-4C-알킬이고,
여기서, 상기 R5는 1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시-2-4C-알콕시, (1-4C-알콕시-2-4C-알콕시)-2-4C-알콕시, 히드록실, 페닐-1-4C-알콕시, 펜옥시, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 1N-(1-4C-알킬)-이미다졸릴, 1N-(1-4C-알킬)-피라졸릴, 페닐, 1-4C-알콕시카르보닐, 카르복 실, 아미노, 모르폴리노, 피페리디노, 피롤리디노, 4N-(1-4C-알킬)-피페라지노, 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노, 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노카르보닐, 카르바모일, 우레이도, 구아니디노, 이미다졸로, 트리아졸로, 피라졸로, 1-4C-알킬카르보닐옥시 또는 1-4C-알킬카르보닐아미노이고, 여기서, 상기 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 1N-(1-4C-알킬)-이미다졸릴, 1N-(1-4C-알킬)-피라졸릴, 이미다졸로, 피라졸로 또는 페닐 라디칼 각각 또는 또다른 기의 부분은 각각 비치환되거나, 또는 할로겐, 1-4C-알콕시, 니트로 및 1-4C-알킬 중에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 임의 치환될 수 있거나, 또는
상기 R1은 상이한 탄소 원자 상에서 2개의 히드록실기로 치환된 3-4C-알킬이거나, 또는
상기 R1은 2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일로 치환된 1-2C-알킬이거나; 또는
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 1-6C-알킬이거나, 또는
상기 R2는 3-7C-시클로알킬, 페닐, 피리딜, (1-4C-알콕시카르보닐)-페닐 또는 (1-4C-알콕시)-페닐이거나, 또는
상기 R2는 R5로 모노-치환된 1-4C-알킬이고,
여기서, 상기 R5는 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 1N-(1-4C-알킬)-이미다졸릴, 1N-(1-4C-알킬)-피라졸릴, 페닐, 1-4C-알콕시카르보닐, 카르복실, 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노카 르보닐 또는 카르바모일이고, 여기서, 상기 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 1N-(1-4C-알킬)-이미다졸릴, 1N-(1-4C-알킬)-피라졸릴 또는 페닐 라디칼 각각은 비치환되거나, 또는 할로겐, 1-4C-알콕시, 니트로 및 1-4C-알킬 중에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 임의 치환될 수 있거나, 또는
상기 R2는 R5로 모노-치환된 2-4C-알킬이고,
여기서, 상기 R5는 1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시-2-4C-알콕시, (1-4C-알콕시-2-4C-알콕시)-2-4C-알콕시, 히드록실, 페닐-1-4C-알콕시, 펜옥시, 아미노, 모르폴리노, 피페리디노, 피롤리디노, 4N-(1-4C-알킬)-피페라지노, 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노, 우레이도, 구아니디노, 이미다졸로, 트리아졸로, 피라졸로, 1-4C- 알킬카르보닐옥시 또는 1-4C-알킬카르보닐아미노이고, 여기서, 상기 이미다졸로, 피라졸로 또는 페닐 라디칼 각각 또는 또다른 기의 부분은 각각 비치환되거나, 또는 할로겐, 1-4C-알콕시, 니트로 및 1-4C-알킬 중에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 임의 치환될 수 있거나, 또는
상기 R2는 상이한 탄소 원자 상에서 2개의 히드록실기로 치환된 3-4C-알킬이거나, 또는
상기 R2는 2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일로 치환된 1-2C-알킬이거나; 또는
상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
여기서, 상기 R2는 1-6C-알킬이거나, 또는
상기 R2는 R5로 모노-치환된 1-4C-알킬이고,
여기서, 상기 R5는 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 1N-(1-4C-알킬)-이미다졸릴, 1N-(1-4C-알킬)-피라졸릴, 페닐, 1-4C-알콕시카르보닐, 카르복실, 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노카르보닐 또는 카르바모일이고, 여기서, 상기 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 1N-(1-4C-알킬)-이미다졸릴, 1N-(1-4C-알킬)-피라졸릴 또는 페닐 라디칼 각각은 비치환되거나, 또는 할로겐, 1-4C-알콕시, 니트로 및 1-4C-알킬 중에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 임의 치환될 수 있거나, 또는
상기 R2는 R5로 모노-치환된 2-4C-알킬이고,
여기서, 상기 R5는 1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시-2-4C-알콕시, (1-4C-알콕시-2-4C-알콕시)-2-4C-알콕시, 히드록실, 페닐-1-4C-알콕시, 펜옥시, 아미노, 모르폴리노, 피페리디노, 피롤리디노, 4N-(1-4C-알킬)-피페라지노, 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노, 우레이도, 구아니디노, 이미다졸로, 트리아졸로, 피라졸로, 1-4C- 알킬카르보닐옥시 또는 1-4C-알킬카르보닐아미노이고, 여기서, 상기 이미다졸로, 피라졸로 또는 페닐 라디칼 각각 또는 또다른 기의 부분은 각각 비치환되거나, 또는 할로겐, 1-4C-알콕시, 니트로 및 1-4C-알킬 중에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 임의 치환될 수 있고;
Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이거나, 또는
Q는 비치환된 페닐이거나, 또는
Q는 Rca 및/또는 Rcb로 치환되고, 티오페닐, 푸라닐, 피리딜, 1N-메틸-피롤 릴, 1N-메틸-이미다졸릴, 1N-메틸-피라졸릴, 벤조티오페닐 또는 벤조푸라닐이거나, 또는
Q는 비치환되고, 티오페닐, 푸라닐, 피리딜, 1N-H-피롤릴, 1N-H-피라졸릴, 1N-H-이미다졸릴, 1N-메틸-피롤릴, 1N-메틸-이미다졸릴, 1N-메틸-피라졸릴, 벤조티오페닐 또는 벤조푸라닐이거나, 또는
Q는 1,3-벤조디옥솔-5-일, 1,3-벤조디옥솔-4-일, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-5-일, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-5-일, 2,2-디플루오로-1,2-벤조디옥솔-4-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-4-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-5-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-6-일 또는 2,3-디히드로-벤조푸란-7-일이거나, 또는
Q는 이의 벤젠 고리 상에서 할로겐으로 치환되고, 1,3-벤조디옥솔-5-일, 1,3-벤조디옥솔-4-일, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-5-일, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-5-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-4-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-5-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-6-일 또는 2,3-디히드로-벤조푸란-7-일이고;
Rba는 할로겐, 1-4C-알킬, 니트로, 트리플루오로메틸, 1-4C-알콕시, 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노, 히드록실, 1-4C-알킬카르보닐옥시, 시아노, 페닐, 모르폴리노, 펜옥시, 히드록시-2-4C-알콕시, 1-4C-알콕시-2-4C-알콕시, 또는 전부 또는 대부분 불소-치환된 1-4C-알콕시이고,
Rbb는 1-4C-알콕시, 할로겐 또는 1-4C-알킬이고,
Rbc는 1-4c-알콕시 또는 할로겐이고,
Rca는 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 페닐, 펜옥시 또는 모르폴리노이고,
Rcb는 할로겐, 1-4C-알킬 또는 1-4C-알콕시이다.
특히 언급할 만한 본 발명의 양태 1에 따른 화합물은 본원에 나타나 있는 바와 같은 화학식 1a의 화합물들, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물이다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 1-5C-알킬이거나, 또는
상기 R1은 R5로 모노-치환된 1-4C-알킬이고,
여기서, 상기 R5는 1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시-2-4C-알콕시, (1-4C-알콕시-2-4C-알콕시)-2-4C-알콕시, 히드록실, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 인돌릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 1N-(1-4C-알킬)-이미다졸릴, 1N-(1-4C-알킬)-피라졸릴, 페닐, 1-4C-알콕시카르보닐, 카르복실, 모르폴리노, 디-1-4C-알킬아미노카르보닐, 카르바모일, 우레이도, 구아니디노, 이미다졸로, 트리아졸로, 피라졸로 또는 1-4C-알킬카르보닐옥시이거나, 또는
상기 R1은 상이한 탄소 원자 상에서 2개의 히드록실기로 치환된 3-4C-알킬이거나, 또는
상기 R1은 2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일로 치환된 1-2C-알킬이거나; 또는
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
여기서, 상기 R2는 1-5C-알킬이거나, 또는
상기 R2는 3-6C-시클로알킬, 페닐, 피리딜, (1-4C-알콕시카르보닐)-페닐 또는 (1-4C-알콕시)-페닐이거나, 또는
상기 R2는 R5로 모노-치환된 1-4C-알킬이고,
여기서, 상기 R5는 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 1N-(1-4C-알킬)-이미다졸릴, 1N-(1-4C-알킬)-피라졸릴, 페닐, (1-4C-알콕시)-페닐, 1-4C-알콕시카르보닐, 카르복실, 디-1-4C-알킬아미노카르보닐 또는 카르바모일이거나, 또는
상기 R2는 R5로 모노-치환된 2-4C-알킬이고,
여기서, 상기 R5는 1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시-2-4C-알콕시, (1-4C-알콕시-2-4C-알콕시)-2-4C-알콕시, 히드록실, 페닐-1-4C-알콕시, 펜옥시, 모르폴리노, 피페리디노, 피롤리디노, 4N-(1-4C-알킬)-피페라지노, 디-1-4C-알킬아미노, 이미다졸로, 트리아졸로, 피라졸로, 1-4C-알킬카르보닐옥시 또는 1-4C-알킬카르보닐아미노이거나, 또는
상기 R2는 상이한 탄소 원자 상에서 2개의 히드록실기로 치환된 3-4C-알킬이거나, 또는
상기 R2는 2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일로 치환된 1-2C-알킬이거나; 또는
상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
여기서, 상기 R2는 1-5C-알킬이거나, 또는
상기 R2는 R5로 모노-치환된 2-4C-알킬이고,
여기서, 상기 R5는 디-1-4C-알킬아미노, 히드록실 또는 피리딜이고;
Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이거나, 또는
Q는 비치환된 페닐이거나, 또는
Q는 Rca로 치환되고, 티오페닐, 푸라닐, 피리딜 또는 1N-(메틸)-피라졸릴이거나, 또는
Q는 비치환되고, 티오페닐, 푸라닐, 피리딜, 1N-(H)-피롤릴, 1N-(메틸)-피롤릴, 벤조티오페닐 또는 벤조푸라닐이거나, 또는
Q는 1,3-벤조디옥솔-5-일, 1,3-벤조디옥솔-4-일, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-5-일, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-5-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-4-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-5-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-6-일 또는 2,3-디히드로-벤조푸란-7-일이거나, 또는
Q는 이의 벤젠 고리 상에서 할로겐으로 치환되고, 1,3-벤조디옥솔-5-일, 1,3-벤조디옥솔-4-일, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-5-일, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-5-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-4-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-5-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-6-일 또는 2,3-디히드로-벤조푸란-7-일이고;
Rba는 할로겐, 1-4C-알킬, 니트로, 트리플루오로메틸, 1-4C-알콕시, 디-1-4C-알킬아미노, 히드록실, 1-4C-알킬카르보닐옥시, 시아노, 페닐, 모르폴리노, 펜옥시, 히드록시-2-4C-알콕시, 1-4C-알콕시-2-4C-알콕시, 또는 전부 또는 대부분 불소-치환된 1-4C-알콕시이고,
Rbb는 1-4C-알콕시, 할로겐 또는 1-4C-알킬이고,
Rbc는 1-4C-알콕시 또는 할로겐이고,
Rca는 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 페닐, 펜옥시 또는 모르폴리노이다.
언급할 만한 본 발명의 양태 1에 따른 화합물은 본원에 나타나 있는 바와 같은 화학식 1a의 화합물들, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물이다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이거나, 또는
상기 R1은 R5로 모노-치환된 메틸, R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
여기서, 상기 R5는 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 2-(2-메톡시에톡시)-에톡시, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 인돌릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 1N-메틸-이미다졸릴, 1N-메틸-피라졸릴, 페닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 카르복실, 디메틸아미노카르보닐, 모르폴리노, 카르바모일, 우레이도, 구아니디노, 이미다졸로, 트리아졸로, 피라졸로, 에틸카르보닐옥시 또는 메틸카르보닐옥시이거나, 또는
상기 R1은 각각 상이한 탄소 원자 상에서 2개의 히드록실기로 치환된 프로필 또는 부틸이거나, 또는
상기 R1은 각각 2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일로 치환된 메틸 또는 에틸이거나; 또는
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이거나, 또는
상기 R2는 시클로헥실, 페닐, 피리딜, (1-2C-알콕시카르보닐)-페닐 또는 (1- 2C-알콕시)-페닐이거나, 또는
상기 R2는 R5로 모노-치환된 메틸, R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
여기서, 상기 R5는 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 1N-메틸-이미다졸릴, 1N-메틸-피라졸릴, 페닐, (1-2C-알콕시)-페닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 카르복실, 디-메틸아미노카르보닐 또는 카르바모일이거나, 또는
상기 R2는 R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
여기서, 상기 R5는 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 2-(2-메톡시에톡시)-에톡시, 히드록실, 벤질옥시, 펜옥시, 모르폴리노, 피페리디노, 피롤리디노, 4N-(메틸)-피페라지노, 디메틸아미노, 이미다졸로, 트리아졸로, 피라졸로, 메틸카르보닐옥시, 에틸카르보닐옥시, 메틸카르보닐아미노 또는 에틸카르보닐아미노이거나, 또는
상기 R2는 각각 상이한 탄소 원자 상에서 2개의 히드록실기로 치환되는 프로필 또는 부틸이거나, 또는
상기 R2는 각각 2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일로 치환되는 메틸 또는 에틸이거나; 또는
상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
상기 R2는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸 또는 펜틸이거나, 또는
상기 R2는 R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
여기서, 상기 R5는 디메틸아미노, 히드록실 또는 피리딜이고;
Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이거나, 또는
Q는 비치환된 페닐이거나, 또는
Q는 Rca로 치환되고, 티오페닐, 푸라닐, 피리딜 또는 1N-(메틸)-피라졸릴이거나, 또는
Q는 비치환되고, 티오페닐, 푸라닐, 피리딜, 1N-(H)-피롤릴, 1N-(메틸)-피롤릴, 벤조티오페닐 또는 벤조푸라닐이거나, 또는
Q는 1,3-벤조디옥솔-5-일, 1,3-벤조디옥솔-4-일, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-5-일, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-5-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-4-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-5-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-6-일 또는 2,3-디히드로-벤조푸란-7-일이거나, 또는
Q는 이의 벤젠 고리 상에서 브롬, 염소 또는 불소로 치환되고, 1,3-벤조디옥솔-5-일, 1,3-벤조디옥솔-4-일, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-5-일, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-5-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-4-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-5-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-6-일 또는 2,3-디히드로-벤조푸란-7-일이고;
Rba는 염소, 불소, 브롬, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 이소프로필옥시, 프로폭시, 히드록실, 니트로, 트리플루오로메틸, 디메틸아미노, 메틸카르보닐옥시, 시아노, 페닐, 모르폴리노, 펜옥시, 2-히드록시에톡시, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시이고,
Rbb는 메톡시, 에톡시, 불소, 염소, 브롬, 에틸 또는 메틸이고,
Rbc는 메톡시, 에톡시, 불소 또는 염소이고,
Rca는 염소, 불소, 브롬, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 페닐, 펜옥시 또는 모르폴리노이다.
더 강조할 만한 본 발명의 양태 1에 따른 화합물은 본원에 나타나 있는 바와 같은 화학식 1a의 화합물들, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물이다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 메틸, 에틸 또는 프로필이거나, 또는
상기 R1은 R5로 모노-치환된 메틸, R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
여기서, 상기 R5는 메톡시, 2-메톡시에톡시, 히드록실, 피리딜, 인돌릴, 페닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 디메틸아미노카르보닐, 구아니디노, 이미다졸로 또는 메틸카르보닐옥시이거나; 또는
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이거나, 또는
상기 R2는 시클로헥실, 페닐, 피리딜, (메톡시카르보닐)-페닐 또는 (메톡시)-페닐이거나, 또는
상기 R2는 R5로 모노-치환된 메틸, R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
여기서, 상기 R5는 피리딜, 페닐, (메톡시)-페닐, 메톡시카르보닐 또는 에톡시카르보닐이거나, 또는
상기 R2는 R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
여기서, 상기 R5는 메톡시, 2-메톡시에톡시, 히드록실, 벤질옥시, 모르폴리노, 피롤리디노, 4N-(메틸)-피페라지노, 디메틸아미노, 이미다졸로 또는 메틸카르보닐아미노이거나, 또는
상기 R2는 2,3-디히드록시프로필이거나, 또는
상기 R2는 2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일-메틸이거나; 또는
상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
상기 R2는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸 또는 펜틸이거나, 또는
상기 R2는 R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
여기서, 상기 R5는 디메틸아미노이고;
Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이거나, 또는
Q는 비치환된 페닐이거나, 또는
Q는 Rca로 치환되고, 티오페닐, 푸라닐 또는 1N-(메틸)-피라졸릴이거나, 또는
Q는 (모르폴리노)-피리딜 또는 (펜옥시)-티오페닐이거나, 또는
Q는 비치환되고, 티오페닐, 푸라닐, 피리딜, 1N-(H)-피롤릴, 벤조티오페닐, 1N-(메틸)-피롤릴 또는 벤조푸라닐이거나, 또는
Q는 1,3-벤조디옥솔-5-일, 1,3-벤조디옥솔-4-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디 옥솔-5-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일 또는 2,3-디히드로-벤조푸란-4-일이거나, 또는
Q는 이의 벤젠 고리 상에서 브롬으로 치환되고, 1,3-벤조디옥솔-5-일 또는1,3-벤조디옥솔-4-일이고,
Rba는 염소, 불소, 브롬, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 이소프로필옥시, 프로폭시, 히드록실, 니트로, 트리플루오로메틸, 디메틸아미노, 메틸카르보닐옥시, 시아노, 페닐, 모르폴리노, 펜옥시, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시이고,
Rbb는 메톡시, 에톡시, 불소, 염소 또는 메틸이고,
Rbc는 불소이고,
Rca는 염소, 메틸, 에틸 또는 페닐이다.
또한, 더 강조할 만한 본 발명의 양태 1에 따른 화합물은 본원에 나타나 있는 바와 같은 화학식 1a의 화합물들, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물이다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 메틸, 에틸 또는 프로필이거나, 또는
상기 R1은 R5로 모노-치환된 메틸, R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
여기서, 상기 R5는 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 2-(2-메톡시에톡시)-에톡시, 히드록실, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 이미다졸로, 피라졸로 또는 메틸 카르보닐옥시이거나, 또는
상기 R1은 2,3-디히드록시-프로필이거나; 또는
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 메틸, 에틸 또는 프로필이거나, 또는
상기 R2는 R5로 모노-치환된 메틸, R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
여기서, 상기 R5는 피리딜, 피라지닐 또는 피리미디닐이거나, 또는
상기 R2는 R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
여기서, 상기 R5는 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 2-(2-메톡시에톡시)-에톡시, 이미다졸로, 피라졸로 또는 메틸카르보닐옥시이거나, 또는
상기 R2는 2,3-디히드록시-프로필이거나; 또는
상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
상기 R2는 메틸, 에틸 또는 프로필이거나, 또는
상기 R2는 R5로 모노-치환된 메틸, R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
여기서, 상기 R5는 피리딜 또는 히드록실이고;
Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이거나, 또는
Q는 비치환된 페닐이거나, 또는
Q는 Rca로 치환되고, 티오페닐 또는 푸라닐이거나, 또는
Q는 비치환되고, 티오페닐, 푸라닐 또는 피리딜이거나, 또는
Q는 1,3-벤조디옥솔-5-일, 1,3-벤조디옥솔-4-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-5-일 또는 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일이고;
Rba는 염소, 불소, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시이고,
Rbb는 메톡시, 에톡시, 불소, 염소 또는 메틸이고,
Rbc는 불소이고,
Rca는 염소, 메틸 또는 에틸이다.
특히 강조할 만한 본 발명의 양태 1에 따른 화합물은 본원에 나타나 있는 바와 같은 화학식 1a의 화합물들, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물이다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 메틸, 에틸 또는 프로필이거나, 또는
상기 R1은 (R5)-메틸, 2-(R5)-에틸, 3-(R5)-프로필이고,
여기서, 상기 R5는 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 히드록실, 이미다졸로, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일 또는 피리딘-4-일이거나, 또는
상기 R1은 2,3-디히드록시-프로필이거나; 또는
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 메틸, 에틸 또는 프로필이거나, 또는
상기 R2는 (R5)-메틸, 2-(R5)-에틸 또는 3-(R5)-프로필이고,
여기서, 상기 R5는 피리딘-2-일, 피리딘-3-일 또는 피리딘-4-일이거나, 또는
상기 R2는 2-(R5)-에틸 또는 3-(R5)-프로필이고,
여기서, 상기 R5는 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 이미다졸로 또는 히드록실이거나, 또는
상기 R2는 2,3-디히드록시-프로필이거나; 또는
상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
상기 R2는 메틸, 에틸 또는 프로필이거나, 또는
상기 R2는 (R5)-메틸, 2-(R5)-에틸 또는 3-(R5)-프로필이고,
여기서, 상기 R5는 피리딘-2-일, 피리딘-3-일 또는 피리딘-4-일이고;
Q는 2-메톡시페닐, 2-클로로페닐, 2-에톡시페닐 또는 2-메틸페닐이거나, 또는
Q는 2-(Rba)-3-(Rbb)-페닐이고,
상기 Rba는 염소, 메톡시, 에톡시 또는 메틸이고,
상기 Rbb는 메톡시, 염소, 불소 또는 메틸이거나, 또는
Q는 2-(Rba)-5-(Rbb)-페닐이고,
상기 Rba는 염소, 메톡시, 에톡시 또는 메틸이고,
상기 Rbb는 메톡시, 염소, 불소 또는 메틸이거나, 또는
Q는 비치환된 페닐이거나, 또는
Q는 비치환되고, 푸란-2-일, 푸란-3-일 또는 피리딘-3-일이거나, 또는
Q는 1,3-벤조디옥솔-4-일 또는 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일이다.
특히 더 강조할 만한 본 발명의 양태 1에 따른 화합물은 본원에 나타나 있는 바와 같은 화학식 1a의 화합물들, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물이다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 메틸, 에틸 또는 프로필이거나, 또는
상기 R1은 메톡시-메틸, 2-메톡시-에틸, (2-메톡시에톡시)-메틸, 2-(2-메톡시에톡시)-에틸, 히드록시-메틸, 2-히드록시-에틸, (피리딘-2-일)-메틸, (피리딘-3-일)-메틸, (피리딘-4-일)-메틸, 2-(피리딘-2-일)-에틸, 2-(피리딘-3-일)-에틸 또는 2-(피리딘-4-일)-에틸이거나, 또는
상기 R1은 2,3-디히드록시-프로필이거나; 또는
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 메틸, 에틸 또는 프로필이거나, 또는
상기 R2는 2-메톡시-에틸, 2-(2-메톡시에톡시)-에틸, 2-히드록시-에틸, (피리딘-2-일)-메틸, (피리딘-3-일)-메틸, (피리딘-4-일)-메틸, 2-(피리딘-2-일)-에틸, 2-(피리딘-3-일)-에틸 또는 2-(피리딘-4-일)-에틸이거나, 또는
상기 R2는 2,3-디히드록시-프로필이거나; 또는
상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
상기 R2는 메틸, 에틸 또는 프로필이고;
Q는 2-메톡시페닐이거나, 또는
Q는 2-에톡시페닐이거나, 또는
Q는 2-(Rba)-3-(Rbb)-페닐이고,
상기 Rba는 메톡시 또는 에톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시 또는 메틸이거나, 또는
Q는 2-(Rba)-5-(Rbb)-페닐이고,
상기 Rba는 메톡시 또는 에톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시 또는 메틸이거나, 또는
Q는 비치환된 페닐이거나, 또는
Q는 비치환되고, 푸란-2-일, 푸란-3-일 또는 피리딘-3-일이거나, 또는
Q는 1,3-벤조디옥솔-4-일이다.
추가로 더 강조할 만한 본 발명의 양태 1에 따른 화합물은 본원에 나타나 있는 바와 같은 화학식 1a의 화합물들, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물이다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 메틸, 에틸 또는 프로필이거나, 또는
상기 R1은 메톡시-메틸, 2-메톡시-에틸, (2-메톡시에톡시)-메틸, 2-(2-메톡시에톡시)-에틸, 히드록시-메틸, 2-히드록시-에틸, (피리딘-2-일)-메틸, (피리딘-3-일)-메틸, (피리딘-4-일)-메틸, 2-(피리딘-2-일)-에틸, 2-(피리딘-3-일)-에틸 또는 2-(피리딘-4-일)-에틸이거나, 또는
상기 R1은 2,3-디히드록시-프로필이거나; 또는
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 메틸, 에틸 또는 프로필이거나, 또는
상기 R2는 2-메톡시-에틸, 2-(2-메톡시에톡시)-에틸, 2-히드록시-에틸, (피리딘-2-일)-메틸, (피리딘-3-일)-메틸, (피리딘-4-일)-메틸, 2-(피리딘-2-일)-에틸, 2-(피리딘-3-일)-에틸 또는 2-(피리딘-4-일)-에틸이거나, 또는
상기 R2는 2,3-디히드록시-프로필이거나; 또는
상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
여기서, 상기 R2는 메틸, 에틸 또는 프로필이고;
Q는 2-에톡시페닐이거나, 또는
Q는 2-(Rba)-5-(Rbb)-페닐이고,
상기 Rba는 메톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시 또는 메틸이거나, 또는
Q는 2-(Rba)-5-(Rbb)-페닐이고,
상기 Rba는 에톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시 또는 메틸이다.
언급할 만한 본 발명의 양태 2에 따른 화합물은 양태 2의 화합물들이며, 이 때 하기 a) 내지 p) 중 1 이상을 적용할 수 있다:
a) Ra는 -C(O)R1, -C(O)OR2, -C(O)SR2, -C(O)N(R3)R4 또는 -S(O)2R1이고;
b) Rb는 하기 화학식 1a 또는 1b에서 정의되는 바와 같고;
c) Q는 Rba 및/또는 Rbb 및/또는 Rbc로 임의 치환되고, 페닐이거나, 또는
Rca 및/또는 Rcb로 임의 치환되고, Har이거나, 또는
Cyc이고;
d) R1, R2 및 R3은 동일하거나 상이할 수 있고, 1-7C-알킬, Ar 및 Har로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬, Ar 및 Har 각각은 비치환되거나, 또는 R5로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고;
e) R4는 수소이고;
f) 각각의 R5, Rba, Rbb, Rbc, Rca 및 Rcb는 동일하거나 상이할 수 있고, 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har, Het, 할로겐, 트리플루오로메틸, -C(O)R6, -C(O)OR7, -C(O)N(R8)R9, -N(R10)C(O)R6, -N(R10)C(O)N(R8)R9, -OR7 및 -N(R8)R9로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬, Ar, Har 및 Het 각각은 비치환되거나, 또는 R11로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환되고;
g) R6, R7 및 R8은 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 및 1-7C-알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬은 비치환되거나, 또는 R12로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환되고;
h) 각각의 R9는 수소 및 1-7C-알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고;
i) 각각의 R10은 수소이고;
j) R11은 상기 f)에서 정의된 바와 같은 R5로 이루어지는 군으로부터 선택되고;
k) R12는 상기 f)에서 정의된 바와 같은 R5로 이루어지는 군으로부터 선택되고;
l) 각각의 Ar은 페닐이고;
m) 각각의 Har은 독립적으로, 질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는, 5원 또는 6원의 모노시클릭 불포화된 방향족 헤테로아릴 고리 A인 제1 구성요소, 및 경우에 따라 상기 제1 구성요소에 융합하는, 벤조기, 본원에 정의된 바와 같은 임의의 3-7C-시클로알칸기, 본원에 정의된 바와 같은 임의의 추가 헤테로아릴 고리 A, 또는 본원에 정의된 바와 같은 임의의 헤테로시클릭 고리 B인 제2 구성요소로 이루어지는, 임의의 완전 방향족 또는 부분 방향족 모노- 또는 융합된 비시클릭 고리 또는 고리시스템이고, 여기서, 상기 Har 고리 또는 고리 시스템은 치환가능한 고리 탄소 또는 고리 질소 원자를 통해 모 분자기에 결합하고;
n) 각각의 Het는 독립적으로, 질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 포함하고, 1개 또는 2개의 옥소기로 임의 치환되는, 3원 내지 7원의 모노시클릭 완전 포화 또는 부분 불포화된 비-방향족 헤테로시클릭 고리 B인 제1 구성요소, 및 경우에 따라 상기 제1 구성요소에 융합하는, 벤조기, 본원에 정의된 바와 같은 임의의 3-7C-시클로알칸기, 또는 본원에 정의된 바와 같은 임의의 추가 헤테로시클릭 고리 B인 제2 구성요소로 이루어지는, 임의의 완전 포화 또는 부분 불포화된 모노- 또는 융합된 비시클릭 고리 또는 고리 시스템이고, 여기서, 상기 Het 고리 또는 고리 시스템은 치환가능한 고리 탄소 또는 고리 질소 원자를 통해 모 분자기에 결합하고;
o) Cyc는 상기 양태 2에서 정의한 바와 같고;
p) Q는 이의 치환가능한 고리 탄소 원자 중 어느 하나를 통해 인접 2-4C-알케닐 잔기에 결합한다.
더 언급할 만한 본 발명의 양태 2에 따른 화합물은 본원에 나타나 있는 바와 같은 화학식 1a 또는 1b의 화합물들, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물이다:
상기 Ra는 -C(O)R1. -C(O)OR2, -C(O)SR2, -C(O)N(R3)R4 또는 -S(O)2R1이고;
Q는 Rba 및/또는 Rbb 및/또는 Rbc로 임의 치환되고, 페닐이거나, 또는
Q는 고리 탄소 원자를 통해 인접 불포화기에 결합하고, Rca 및/또는 Rcb로 임의 치환되고, Har이거나, 또는
Q는 Cyc이고;
R1, R2 및 R3은 동일하거나 상이할 수 있으며, 1-7C-알킬, Ar 및 Har로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬, Ar 및 Har 각각은 비치환되거나, 또는 R5로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환되고;
R4는 수소이고;
각각의 R5, Rba, Rbb, Rbc, Rca 및 Rcb는 동일하거나 상이할 수 있으며, 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har, Het, 할로겐, 트리플루오로메틸, -C(O)R6, -C(O)OR7, -C(O)N(R8)R9, -N(R10)C(O)R6, -N(R10)C(O)N(R8)R9, -OR7 및 -N(R8)R9로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬, Ar, Har 및 Het 각각은 비치환되거나, 또는 R11로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고;
R6, R7 및 R8은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 및 1-7C-알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬은 비치환되거나, 또는 R12로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환되고;
각각의 R9는 수소 및 1-7C-알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 ㅅ너택되고;
각각의 R10은 수소이고;
R11은 상기 정의된 바와 같이 R5로 이루어지는 군으로부터 선택되고;
R12는 상기 정의된 바와 같이 R5로 이루어지는 군으로부터 선택되고;
각각의 Ar은 페닐이고;
각각의 Har은 독립적으로, 질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는, 5원 또는 6원의 모노시클릭 불포화된 방향족 헤테로아릴 고리인 제1 구성요소, 및 경우에 따라 상기 제1 구성요소에 융합된, 벤조기, 또는 본원에 정의된 바와 같은 임의의 추가 헤테로아릴 고리 A인 제2 구성요소로 이루어진, 임의의 완전 방향족 또는 부분 방향족인 모노- 또는 융합된 비시클릭 고리 또는 고리 시스템이고, 여기서, 상기 Har 고리 또는 고리 시스템은 치환가능한 고리 탄소 또는 고리 질소 원자를 통해 모 분자기에 결합하고;
각각의 Het는 독립적으로, 질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 포함하고, 1개 또는 2개의 옥소기로 임의 치환된, 3원 내지 7원의 모노시클릭 완전 포화 또는 부분 불포화된 비방향족 헤테로시클릭 고리 B인 제1 구성요소, 및 경우에 따라, 상기 제1 구성요소에 융합된, 벤조기인 제2 구성요소로 이루어지는, 임의의 완전 포화 또는 부분 불포화된 모노- 또는 융합된 비시클릭 고리 또는 고리 시스템이고, 여기서, 상기 Het 고리 또는 고리 시스템은 치환가능한 고리 탄소 또는 고리 질소 원자를 통해 모 분자기에 결합하고;
Cyc는 1,3-벤조디옥솔릴, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥시닐 또는 2,3-디히드로벤조푸라닐이다.
본 발명에 따른 화합물에서, 하기 세부 실시양태/하위세부 실시양태 및/또는 변형 실시양태/하위변형 실시양태에서 언급되는 의미는 개별적으로 또는 이의 임의 조합으로 간주할 수 있다:
본 발명에 따른 양태 1 또는 2의 화합물의 제1 구체적인 세부 실시양태(세부 실시양태 a)는 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)R1, -C(O)OR2, -C(O)SR2, -C(O)N(R3)R4 또는 -S(O)2R1이고;
상기 R1, R2 및 R3은 동일하거나 상이할 수 있으며, 1-7C-알킬, Ar 및 Har로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬, Ar 및 Har 각각은 비치환되거나, 또는 R5로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고;
R4는 수소이고;
각각의 R5는 1-7C-알킬, Ar, Har, Het, -C(O)R6, -C(O)OR7, -C(O)N(R8)R9, -N(R10)C(O)R6, -N(R10)C(O)N(R8)R9, -OR7 및 -N(R8)R9로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬, Ar, Har 및 Het 각각은 비치환되거나, 또는 R11로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환되고;
상기 R6, R7 및 R8은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 및 1-7C-알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬은 비치환되거나, 또는 R12로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고;
각각의 R9는 수소 및 1-7C-알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R10은 수소이고;
R11은 세부 실시 양태 a에서 정의한 바와 같은 R5로 이루어지는 군으로부터 선택되고;
R12는 세부 실시 양태 a에서 정의한 바와 같은 R5로 이루어지는 군으로부터 선택되고;
각각의 Ar은 페닐이고;
각각의 Har은 독립적으로, 질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는, 5원 또는 6원의 모노시클릭 불포화된 방향족 헤테로아릴 고리 A인 제1 구성요소, 및 경우에 따라 상기 제1 구성요소에 융합된, 벤조기인 제2 구성요소로 이루어지는, 임의의 완전 방향족 모노- 또는 융합된 비시클릭 고리 또는 고리 시스템이고, 여기서, 상기 Har 고리 또는 고리 시스템은 치환가능한 고리 탄소 원자를 통해 모 분자기에 결합하고;
각각의 Het는 독립적으로, 질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 포함하고, 1개 또는 2개의 옥소기로 임의 치환된, 3원 내지 7원의 모노시클릭 완전 포화 또는 부분 불포화된 비방향족 헤테로시클릭 고리 B인 제1 구성요소, 및 경우에 따라 상기 제1 구성요소에 융합된, 벤조기인 제2 구성요소로 이루어지는, 임의의 완전 포화 또는 부분 불포화된 모노- 또는 융합된 비시클릭 고리 또는 고리 시스템이고, 여기서, 상기 Het 고리 또는 고리 시스템은 치환가능한 고리 탄소 또는 고리 질소 원자를 통해 모 분자기에 결합한다.
본 발명에 따른 양태 1 또는 2의 화합물의 제1 구체적인 세부 실시양태(세부 실시양태 b)는 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 수소, 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar 및 Har로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서, 1-7C-알킬은 각각 상기 양태 1 또는 2에서 정의된 바와 같은 R5로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환되고, 여기서, 각각의 상기 Ar 및 Har은 상기 각각의 양태 1 또는 2에서 정의된 바와 같이 R5로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 임의 치환된다.
세부 실시양태 b의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 b1a)에서 더 언급할 만 한 본 발명의 세부 실시양태 b에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 상기 양태 1 또는 2에서 정의된 바와 같은 R5 중 어느 하나로 치환된 수소, 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬 또는 1-7C-알킬이다.
또한, 세부 실시양태 b의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 b1b)에서 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 b에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 페닐, 또는 상기 양태 1 또는 2에서 정의된 바와 같은 R5 중 어느 하나로 치환된 페닐이다.
세부 실시양태 b의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 b2a)에서 특히 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 b에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 R5로 치환된 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, 1-7C-알킬 또는 수소이고,
여기서, 상기 R5는 3-7C-시클로알킬, Ar, Har, Het, -C(O)R6, -C(O)OR7, -C(O)N(R8)R9, -N(R10)C(O)R6, -N(R10)C(O)OR7, -N(R10)C(O)N(R8)R9, -N(R10)S(O)2R6, -N(R10)S(O)2N(R8)R9, -OR7 또는 -N(R8)R9이고, 여기서, 상기 Ar, Har 및 Het 각각은 비치환되거나, 또는 R11로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 치환기로 임의 치환되고,
상기 R6, R7 및 R8은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har 및 Het로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har 및 Het 각각은 비치환되거나, 또는 R12로부터 독립적으로 선택된 1개의 치환기로 임의 치환될 수 있고;
각각의 R9는 수소, 1-7C-알킬 또는 3-7C-시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬 각각은 비치환되거나, 또는 R12로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고,
각각의 R10은 수소, 1-7C-알킬 또는 3-7C-시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고,
R11은 상기 양태 1 또는 2에서 정의된 바와 같고,
각각의 R12는 독립적으로 상기 양태 1 또는 2에서 정의된 바와 같고,
각각의 Ar은 페닐이고,
각각의 Har은 독립적으로 상기 양태 1 또는 2에서 정의된 바와 같고,
각각의 Het는 독립적으로 상기 양태 1 또는 2에서 정의된 바와 같다.
세부 실시양태 b의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 b3a)에서 특히 더 언급 할 만한 본 발명의 세부 실시양태 b에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 수소, 1-7C-알킬 또는 3-7C-시클로알킬이다.
또한, 세부 실시양태 b의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 b3b)에서 특히 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 b에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 R5로 치환된 1-7C-알킬이고,
여기서, 상기 R5는 Ar, Har 또는 Het이고, 여기서, 상기 Ar, Har 및 Het 각각은 비치환되거나, 또는 R11로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환기로 임의 치환될 수 있고,
상기 R11은 상기 양태 1 또는 2에서 정의된 바와 같고,
Ar은 페닐이고,
Har은 상기 양태 1 또는 2에서 정의된 바와 같고,
Het는 상기 양태 1 또는 2에서 정의된 바와 같다.
또한, 세부 실시양태 b의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 b3c)에서 특히 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 b에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 R5로 치환된 1-7C-알킬이고,
여기서, 상기 R5는 -C(O)R6, -C(O)OR7, -C(O)N(R8)R9, -N(R10)C(O)R6, -N(R10)C(O)OR7, -N(R10)C(O)N(R8)R9, -OR7 및 -N(R8)R9이고,
상기 R6, R7 및 R8은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬은 비치환되거나, 또는 R12 중 어느 하나로 임의 치환될 수 있고,
각각의 R9는 수소, 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고,
각각의 R10은 수소, 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되며,
각각의 R12는 독립적으로 상기 양태 1 또는 2에서 정의된 바와 같다.
또한, 세부 실시양태 b의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 b3d)에서 특히 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 b에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 페닐, 또는 R5로 치환된 페닐이고,
상기 R5는 -OR7이고,
상기 R7은 수소, 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬 및 Ar로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬 및 Ar 각각은 비치환되거나, 또는 R12로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환되고,
각각의 R12는 독립적으로 상기 양태 1 또는 2에 정의된 바와 같으며,
각각의 Ar은 페닐이다.
또한, 세부 실시양태 b의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 b3e)에서 특히 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 b에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 R5로 모노-치환된 1-4C-알킬이고,
상기 R5는 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 인돌릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 1N-(1-4C-알킬)-이미다졸릴, 1N-(1-4C-알킬)-피라졸릴, 모르폴리노, 이미다졸로, 트리아졸로 또는 피라졸로이다.
또한, 세부 실시양태 b의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 b3f)에서 특히 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 b에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
Ra은 -C(O)R1이고,
상기 R1은 R5로 모노-치환된 1-4C-알킬이고,
상기 R5는 1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시-2-4C-알콕시, (1-4C-알콕시-2-4C-알콕시)-2-4C-알콕시, 히드록실, 1-4C-알콕시카르보닐, 카르복실, 디-1-4C-알킬아미노카르보닐, 카르바모일, 우레이도, 구아니디노 또는 1-4C-알킬카르보닐옥시이다.
또한, 세부 실시양태 b의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 b4a)에서 특히 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 b에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 1-7C-알킬이다.
또한, 세부 실시양태 b의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 b4b)에서 특히 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 b에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 R5로 치환된 1-7C-알킬이고,
상기 R5는 페닐, R51-치환된 페닐, Har, R52-치환된 Har, Het 또는 R53-치환된 Het이고,
상기 R51은 1-4C-알콕시이고,
Har은 고리 탄소 또는 고리 질소 원자를 통해 모 분자기에 결합하고, 질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 불포화 (방향족) 5원 또는 6원 모노시클릭 고리, 또는 질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 불포화 (방향족) 9원 또는 10원 융합된 비시클릭 고리이고,
R52는 1-4C-알킬이고,
Het는 고리 탄소 또는 고리 질소 원자를 통해 모 분자기에 결합하고, 질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 포화 3원 내지 7원 모노시클릭 고리이고, 1개 또는 2개의 옥소기로 임의 치환되거나, 또 는 이의 벤조 융합 유도체이며,
R53은 1-4C-알킬 또는 1-4C-알킬카르보닐이다.
또한, 세부 실시양태 b의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 b4c)에서 특히 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 b에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 R5로 치환된 1-7C-알킬이고,
상기 R5는 1-4C-알콕시카르보닐, 1-4C-알킬카르보닐, 카르바모일, 카르복실, 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노카르보닐, 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노, 우레이도, 1-4C-알콕시 또는 페닐-1-4C-알콕시이다.
또한, 세부 실시양태 b의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 b4d)에서 특히 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 b에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 R5로 치환된 1-7C-알킬이고,
상기 R5는 페닐이다.
또한, 세부 실시양태 b의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 b4e)에서 특히 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 b에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 페닐, 또는 R5로 치환된 페닐이고,
상기 R5는 1-4C-알콕시이다.
또한, 세부 실시양태 b의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 b4f)에서 특히 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 b에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다.
또한, 세부 실시양태 b의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 b4g)에서 특히 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 b에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
Ra은 -C(O)R1이고,
상기 R1은 (R5)-메틸, 2-(R5)-에틸 또는 3-(R5)-프로필이고,
상기 R5는 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 이미다졸로 또는 피라졸로이다.
또한, 세부 실시양태 b의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 b4h)에서 특히 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 b에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 (R5)-메틸, 2-(R5)-에틸 또는 3-(R5)-프로필이고,
상기 R5는 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 2-(2-메톡시에톡시)에톡시, 히드록실 또는 메틸카르보닐옥시이다.
세부 실시양태 b의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 b5a)에서 더 강조할 만한 본 발명의 세부 실시양태 b에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 메틸, 에틸 및 프로필 중에서 선택된 어느 하나이다.
또한, 세부 실시양태 b의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 b5b)에서 더 강조할 만한 본 발명의 세부 실시양태 b에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 메톡시-메틸, 2-메톡시-에틸, (2-메톡시에톡시)-메틸, 2-(2-메톡시에톡시)-에틸, 히드록시-메틸, 2-히드록시-에틸, (피리딘-2-일)-메틸, (피리딘-3-일)-메틸, (피리딘-4-일)-메틸, 2-(피리딘-2-일)-에틸, 2-(피리딘-3-일)-에틸 및 2-(피리딘-4-일)-에틸 중에서 선택된 어느 하나이다.
또한, 세부 실시양태 b의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 b5c)에서 더 강조할 만한 본 발명의 세부 실시양태 b에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 2,3-디히드록시프로필이다.
본 발명에 따른 양태 1 또는 2의 화합물의 제3 구체적인 세부 실시양태(세부 실시양태 c)는 화학식 1, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합 물을 포함한다:
상기 Ra는 -S(O)2R1이고,
상기 R1은 Ar, Har 또는 Het이고, 여기서, 상기 Ar 및 Har 각각은 상기 양태 1 또는 2에 각각 정의되어 있는 바와 같은 R5로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 임의 치환된다.
본 발명에 따른 양태 1 또는 2의 화합물의 제4 구체적인 세부 실시양태(세부 실시양태 d)는 화학식 1, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬 및 Ar로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬은 상기 양태 1 또는 2에 각각 정의되어 있는 바와 같은 R5로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의 치환되고, 상기 Ar은 상기 양태 1 또는 2에 각각 정의되어 있는 바와 같은 R5로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 임의 치환된다.
세부 실시양태 d의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 d1a)에서 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 d에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 상기 양태 1 또는 2에 정의되어 있는 바와 같은 R5로부터 독립적 으로 선택된 1개 이상의 치환기로 치환된 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬 또는 1-7C-알킬이다.
또한, 세부 실시양태 d의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 d1b)에서 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 d에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 페닐이거나, 또는 상기 양태 1 또는 2에 정의되어 있는 바와 같은 R5 중 어느 하나로 치환된 페닐이다.
세부 실시양태 d의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 d2)에서 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 d에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, 또는 R5로 치환된 1-7C-알킬이고,
상기 R5는 3-7C-시클로알킬, Ar, Har, Het, -C(O)R6, -C(O)OR7, -C(O)N(R8)R9, -N(R10)C(O)R6, -N(R10)C(O)OR7, -N(R10)C(O)N(R8)R9, -N(R10)S(O)2R6, -N(R10)S(O)2N(R8)R9, -OR7 및 -N(R8)R9이고, 여기서, 상기 Ar, Har 및 Het 각각은 비치환되거나, 또는 R11로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 치환기로 임의 치환될 수 있고,
상기 R6, R7 및 R8은 동일하거나 상이할 수 있고, 수소, 1-7C-알킬, 3-7C-시 클로알킬, Ar, Har 및 Het로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har 및 Het 각각은 비치환되거나, 또는 R12로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고,
각각의 R9는 수소, 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬 각각은 비치환되거나, 또는 R12로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고,
각각의 R10은 수소, 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고,
R11은 상기 양태 1 또는 2에서 정의된 바와 같고,
각각의 R12는 독립적으로 상기 양태 1 또는 2에서 정의된 바와 같고,
각각의 Ar은 페닐이고,
각각의 Har은 독립적으로 상기 양태 1 또는 2에서 정의된 바와 같고,
각각의 Het는 독립적으로 상기 양태 1 또는 2에서 정의된 바와 같다.
세부 실시양태 d의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 d3a)에서 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 d에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 1-7C-알킬 또는 3-7C-시클로알킬이다.
또한, 세부 실시양태 d의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 d3b)에서 더 언 급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 d에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 R5로 치환된 1-7C-알킬이고,
상기 R5는 Ar, Har 또는 Het이고, 여기서, 상기 Ar, Har 및 Het 각각은 비치환되거나, 또는 R11로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환기로 임의 치환될 수 있고,
R11은 상기 양태 1 또는 2에서 정의된 바와 같고,
Ar은 페닐이고,
Har은 상기 양태 1 또는 2에서 정의된 바와 같으며,
Het는 상기 양태 1 또는 2에서 정의된 바와 같다.
또한, 세부 실시양태 d의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 d3c)에서 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 d에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 R5로 치환된 2-7C-알킬이고,
상기 R5는 -C(O)R6, -C(O)OR7, -C(O)N(R8)R9, -N(R10)C(O)R6, -N(R10)C(O)OR7, -N(R10)C(O)N(R8)R9, -OR7 또는 -N(R8)R(9)이고,
상기 R6, R7 및 R8은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, 1-7C-알킬 및 3-70-시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C- 알킬은 비치환되거나, 또는 R12 중 어느 하나로 임의 치환될 수 있고,
각각의 R9는 수소, 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고,
각각의 R10은 수소, 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고,
각각의 R12는 독립적으로 상기 양태 1 또는 2에서 정의된 바와 같다.
또한, 세부 실시양태 d의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 d3d)에서 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 d에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 페닐이거나, 또는 R5로 치환된 페닐이고,
상기 R5는 -OR7이고,
상기 R7은 수소, 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬 및 Ar로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬 및 Ar 각각은 비치환되거나, 또는 R12로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고,
각각의 R12는 독립적으로 상기 양태 1 또는 2에서 정의된 바와 같고,
각각의 Ar은 페닐이다.
세부 실시양태 d의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 d3e)에서 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 d에 따른 추가 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 R5로 모노-치환된 1-4C-알킬이고,
상기 R5는 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 페닐 또는 (1-4C-알콕시)-페닐이거나, 또는
상기 R2는 R5로 모노-치환된 2-4C-알킬이고,
상기 R5는 모르폴리노, 피페리디노, 피롤리디노, 4N-(1-4C-알킬)-피페라지노, 이미다졸로, 트리아졸로 또는 피라졸로이다.
또한, 세부 실시양태 d의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 d3f)에서 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 d에 따른 추가 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 R5로 모노-치환된 1-4C-알킬이고,
상기 R5는 1-4C-알콕시카르보닐, 카르복실, 디-1-4C-알킬아미노카르보닐 또는 카르바모일이거나, 또는
상기 R2는 R5로 모노-치환된 2-4C-알킬이고,
상기 R5는 1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시-2-4C-알콕시, (1-4C-알콕시-2-4C-알콕시)-2-4C-알콕시, 히드록실, 페닐-1-4C-알콕시, 펜옥시, 디-1-4C-알킬아미노, 1-4C-알킬카르보닐옥시 또는 1-4C- 알킬카르보닐아미노이다.
세부 실시양태 d의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 d4a)에서 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 d에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하 기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 1-7C-알킬이다.
또한, 세부 실시양태 d의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 d4b)에서 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 d에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 R5로 치환된 1-7C-알킬이고,
상기 R5는 페닐, R51-치환된 페닐, Har, R52-치환된 Har, Het 또는 R53-치환된 Het이고,
상기 R51은 1-4C-알콕시이고,
Har은 고리 탄소 또는 고리 질소 원자를 통해 모 분자기에 결합하고, 질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 불포화 (방향족) 5원 또는 6원 모노시클릭 고리이거나, 또는
질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 불포화 (방향족) 9원 또는 10원 융합된 비시클릭 고리이고,
R52는 1-4C-알킬이고,
Het는 고리 탄소 또는 고리 질소 원자를 통해 모 분자기에 결합하고, 질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 포화 3원 내지 7원 모노시클릭 고리이고, 1개 또는 2개의 옥소기로 임의 치환되거나, 또 는 이의 벤조 융합된 유도체이고,
R53은 1-4C-알킬 또는 1-4C-알킬카르보닐이다.
또한, 세부 실시양태 d의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 d4c)에서 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 d에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 R5로 치환된 2-7C-알킬이고,
상기 R5는 1-4C-알콕시카르보닐, 1-4C-알킬카르보닐, 카르바모일, 카르복실, 모노- 또는 디-1-4C- 알킬아미노카르보닐, 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노, 우레이도, 1-4C-알콕시 또는 페닐-1-4C-알콕시이다.
또한, 세부 실시양태 d의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 d4d)에서 특히 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 d에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 R5로 치환된 1-7C-알킬이고,
상기 R5는 페닐이다.
또한, 세부 실시양태 d의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 d4e)에서 특히 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 d에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 페닐이거나, 또는 R5로 치환된 페닐이고,
상기 R5는 1-4C-알콕시이다.
세부 실시양태 d의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 d4f)에서 특히 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 d에 따른 추가 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다.
또한, 세부 실시양태 d의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 d4g)에서 특히 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 d에 따른 추가 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 (R5)-메틸, 2-(R5)-에틸 또는 3-(R5)-프로필이고,
상기 R5는 피리딜, 피리미디닐 또는 피라지닐이다.
또한, 세부 실시양태 d의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 d4h)에서 특히 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 d에 따른 추가 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 2-(R5)-에틸 또는 3-(R5)-프로필이고,
상기 R5는 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 2-(2-메톡시에톡시)에톡시, 히드록실 또는 메틸카르보닐옥시이다.
세부 실시양태 d의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 d5a)에서 강조할 만한 본 발명의 세부 실시양태 d에 따른 화합물은 하기에 나타나 있는 화학식 1a의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 메틸, 에틸 및 프로필 중에서 선택된 어느 하나이다.
또한, 세부 실시양태 d의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 d5b)에서 강조할 만한 본 발명의 세부 실시양태 d에 따른 화합물은 하기에 나타나 있는 화학식 1a의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 2-메톡시-에틸, 2-(2-메톡시에톡시)-에틸, 2-히드록시-에틸, (피리딘-2-일)-메틸, (피리딘-3-일)-메틸, (피리딘-4-일)-메틸, 2-(피리딘-2-일)-에틸, 2-(피리딘-3-일)-에틸 및 2-(피리딘-4-일)-에틸 중에서 선택된 어느 하나이다.
또한, 세부 실시양태 d의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 d5c)에서 강조할 만한 본 발명의 세부 실시양태 d에 따른 화합물은 하기에 나타나 있는 화학식 1a의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R1은 2,3-디히드록시프로필이다.
본 발명에 따른 양태 1 또는 2의 화합물의 제5 구체적인 세부 실시양태(세부 실시양태 e)는 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
상기 R2는 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, 또는 상기 양태 1 또는 2에 각각 정의되어 있는 바와 같은 R5 중 어느 하나로 치환된 1-7C-알킬이다.
세부 실시양태 e의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 e1)에서 강조할 만한 본 발명의 세부 실시양태 e에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
상기 R2는 1-7C-알킬이다.
세부 실시양태 e의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 e2)에서 강조할 만한 본 발명의 세부 실시양태 e에 따른 화합물은 하기에 나타나 있는 화학식 1a의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
상기 R2는 메틸, 에틸 및 프로필 중에서 선택된 어느 하나이다.
또한, 세부 실시양태 e의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 e3)에서 강조할 만한 본 발명의 세부 실시양태 e에 따른 화합물은 하기에 나타나 있는 화학식 1a의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
상기 R2는 2-메톡시-에틸, 2-(2-메톡시에톡시)-에틸, 2-히드록시-에틸, (피리딘-2-일)-메틸, (피리딘-3-일)-메틸, (피리딘-4-일)-메틸, 2-(피리딘-2-일)-에틸, 2-(피리딘-3-일)-에틸 및 2-(피리딘-4-일)-에틸 중에서 선택된 어느 하나이다.
본 발명에 따른 양태 1 또는 2의 화합물의 제6 구체적인 세부 실시양태(세부 실시양태 f)는 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)N(R3)R4이고,
상기 R3은 수소, 1-7C-알킬 또는 3-7C-시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서, 1-7C-알킬은 상기 양태 1 또는 2에 각각 정의된 바와 같은 R5로부터 선택된 1개의 치환기로 임의 치환되고;
R4는 수소, 1-7C-알킬 또는 3-7C-시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서, 1-7C-알킬은 상기 양태 1 또는 2에 각각 정의된 바와 같은 R5로부터 선택된 1개의 치환기로 임의 치환된다.
세부 실시양태 f의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 f1)에서 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 f에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)N(R3)R4이고,
상기 R3은 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, 또는 상기 양태 1 또는 2에서 정의된 바와 같은 R5 중 어느 하나로 치환된 1-7C-알킬이고,
R4는 수소, 1-7C-알킬 또는 3-7C-시클로알킬이다.
세부 실시양태 f의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 f2)에서 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 f에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)N(R3)R4이고,
상기 R3은 1-7C-알킬 또는 3-7C-시클로알킬이고,
상기 R4는 수소, 1-7C-알킬 또는 3-7C-시클로알킬이다.
또한, 세부 실시양태 f의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 f3)에서 특히 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 f에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)N(R3)R4이고,
상기 R3은 상기 양태 2에서 정의된 바와 같은 R5 중 어느 하나로 치환된 1-7C-알킬이고,
상기 R4는 수소, 1-7C-알킬 또는 3-7C-시클로알킬이다.
세부 실시양태 f의 하위세부 실시양태(세부 실시양태 f4)에서 특히 더 언급할 만한 본 발명의 세부 실시양태 f에 따른 화합물은 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -C(O)N(R3)R4이고,
상기 R3은 1-7C-알킬이고,
상기 R4는 수소이다.
본 발명에 따른 양태 1 또는 2의 화합물의 제7 구체적인 세부 실시양태(세부 실시양태 g)는 화학식 1의 화합물, 또는 특히 하기에 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함한다:
상기 Ra는 -S(O)2N(R3)R4이고,
상기 R3은 수소, 1-7C-알킬 또는 3-7C-시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서, 1-7C-알킬은 상기 양태 1 또는 2에서 각각 정의된 바와 같이 R5로부터 선택된 1개의 치환기로 임의 치환되고;
R4는 수소, 1-7C-알킬 또는 3-7C-시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서, 1-7C-알킬은 상기 양태 1 또는 2에서 각각 정의된 바와 같이 R5로부터 선택된 1개의 치환기로 임의 치환된다.
본 발명에 따른 화합물의 흥미로운 변형 실시양태(변형 실시양태 a)는 화학식 1의 화합물을 포함하며, 여기서, 상기 화합물은 하기 화학식 1a로부터의 화합물이다:
Figure 112006092986363-PCT00006
본 발명에 따른 화합물의 또다른 변형 실시양태(변형 실시양태 b)는 화학식 1의 화합물을 포함하며, 여기서, 상기 화합물은 하기 화학식 1b로부터의 화합물이다:
Figure 112006092986363-PCT00007
상기 변형 실시양태 및 세부 실시양태의 관점에서, 화학식 1a의 화합물에 관한 변형 실시양태가 본 발명의 의미 내에서 강조되어야 한다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 변형 실시양태(변형 실시양태 c)는 화학식 1의 화합물, 특히 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함하고, 여기서, Q는 Rba 및/또는 Rbb 및/또는 Rbc로 임의 치환되고, 페닐이다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 변형 실시양태(변형 실시양태 d)는 화학식 1의 화합물, 특히 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함하고, 여기서, Q는 Rca 및/또는 Rcb로 임의 치환되고, Har이다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 변형 실시양태(변형 실시양태 e)는 화학식 1의 화합물, 특히 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함하고, 여기서, Q는 Cyc이다.
본 발명에 따른 화합물의 더 흥미로운 변형 실시양태(변형 실시양태 f)는 화학식 1a의 화합물을 포함하고, 여기서, Q는 Rba 및/또는 Rbb 및/또는 Rbc로 임의 치환되고, 페닐이다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 더 흥미로운 변형 실시양태(변형 실시양태 g)는 화학식 1a의 화합물을 포함하고, 여기서, Q는 Rca 및/또는 Rcb로 임의 치환되고, Har이다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 더 흥미로운 변형 실시양태(변형 실시양태 h)는 화학식 1a의 화합물을 포함하고, 여기서, Q는 Cyc이다.
변형 실시양태 h의 하위변형 실시양태(변형 실시양태 h1)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 h에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하 고,
여기서, Q는 Cyc이고,
상기 Cyc는 1,3-벤조디옥솔릴 또는 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥시닐이다.
변형 실시양태 h의 하위변형 실시양태(변형 실시양태 h2)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 h에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 Cyc이고,
상기 Cyc는 1,3-벤조디옥솔-5-일, 1,3-벤조디옥솔-4-일, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-5-일, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-5-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-4-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-5-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-6-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-7-일 또는 4-브로모-1,3-벤조디옥솔-5-일이다.
변형 실시양태 h의 하위변형 실시양태(변형 실시양태 h3)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 h에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 Cyc이고,
상기 Cyc는 1,3-벤조디옥솔-5-일, 1,3-벤조디옥솔-4-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-5-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일 또는 4-브로모-1,3-벤조디옥솔-5-일이다.
변형 실시양태 h의 하위변형 실시양태(변형 실시양태 h4)에서 언급하고자 하 는 본 발명에 따른 변형 실시양태 h에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 Cyc이고,
상기 Cyc는 1,3-벤조디옥솔-4-일이다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 더 흥미로운 변형 실시양태(변형 실시양태 i)는 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이다.
변형 실시양태 i의 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i1)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이고,
상기 Rba, Rbb 및 Rbc는 상기 양태 1 또는 2 중 어느 하나에 제시되어 있는 의미를 가진다.
변형 실시양태 i의 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i2)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 1-4C-알킬, 할로겐, 트리플루오로메틸, 1-4C-알콕시, 니트로, 히드록실, 아미노, 또는 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노이고,
상기 Rbb는 할로겐 또는 1-4C-알콕시이고,
상기 Rbc는 1-4C-알콕시이다.
변형 실시양태 i의 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i3)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 1-4C-알킬, 할로겐, 트리플루오로메틸, 1-4C-알콕시, 니트로 또는 디-1-4C-알킬아미노이고,
상기 Rbb는 할로겐 또는 1-4C-알콕시이고,
상기 Rbc는 1-4C-알콕시이다.
변형 실시양태 i의 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i4)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 할로겐, 1-4C-알킬, 니트로, 트리플루오로메틸, 1-4C-알콕시, 디-1-4C-알킬아미노, 히드록실, 1-4C-알킬카르보닐옥시, 시아노, 페닐, 모르폴리노, 펜옥시, 히드록시-2-4C-알콕시, 1-4C-알콕시-2-4C-알콕시, 또는 완전 또는 대부분 불소-치환된 1-4C-알콕시이고,
상기 Rbb는 1-4C-알콕시, 할로겐 또는 1-4C-알킬이고,
상기 Rbc는 1-4C-알콕시 또는 할로겐이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i5)에서 언급하 고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 염소, 불소, 브롬, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 이소프로필옥시, 프로폭시, 히드록실, 니트로, 트리플루오로메틸, 디메틸아미노, 메틸카르보닐옥시, 시아노, 페닐, 모르폴리노, 펜옥시, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시, 에톡시, 불소, 염소 또는 메틸이고,
상기 Rbc는 불소 또는 염소이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i6)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 염소, 불소, 브롬, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시, 에톡시, 불소, 염소 또는 메틸이고,
상기 Rbc는 불소이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i7)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 Rbb 및/또는 Rbc로 임의 치환된 2-(Rba)-페닐이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i8)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 Rba 및 Rbb로 치환된 페닐이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i9)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 Rbb-치환된 2-(Rba)-페닐이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i10)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 2-(Rba)-5-(Rbb)-페닐이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i11)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 2-(Rba)-3-(Rbb)-페닐이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i12)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 5-(Rba)-2-(Rbb)-페닐이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i13)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 3-(Rba)-2-(Rbb)-페닐이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i14)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 Rba로 모노-치환된 페닐이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i15)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 Rba로 모노-치환된 페닐이고,
상기 Rba는, 페닐 고리가 에티닐 잔기에 결합되어 있는 결합 위치에 대해 파라 위치에서, 또는 특히 메타 위치에서, 또는 특히 더 오르소 위치에서 치환된다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i16)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는, 페닐 고리가 에티닐 잔기에 결합되어 있는 결합 위치에 대해 오르소 위치 상에서 Rba로 모노-치환된 페닐, 즉 2-(Rba)-페닐이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i17)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는, 페닐 고리가 에티닐 잔기에 결합되어 있는 결합 위치에 대해 메타 위치 상에서 Rba로 모노-치환된 페닐, 즉 3-(Rba)-페닐이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i18)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 Rbb 및/또는 Rbc로 임의 치환된 2-(Rba)-페닐이고,
상기 Rba는 염소, 불소, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시, 에톡시, 불소, 염소 또는 메틸이고,
상기 Rbc는 불소이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i19)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 Rbb 및/또는 Rbc로 임의 치환된 2-(Rba)-페닐이고,
상기 Rba는 염소, 메톡시, 또는 특히 에톡시이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i20)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물 을 포함하고,
여기서, Q는 2-(Rba)-5-(Rbb)-페닐이고,
상기 Rba는 염소, 불소, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시, 에톡시, 불소, 염소 또는 메틸이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i21)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 2-(Rba)-3-(Rbb)-페닐이고,
상기 Rba는 염소, 불소, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시, 에톡시, 불소, 염소 또는 메틸이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i22)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 Rba로 모노-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 염소, 불소, 브롬, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 이소프로필옥시, 프로폭시, 히드록실, 니트로, 트리플루오로메틸, 디메틸아미노, 메틸카르보닐옥시, 시아노, 페닐, 모르폴리노, 펜옥시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시 또는 2-히드록시에톡시이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i23)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 Rba로 모노-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 염소, 메틸, 에틸, 메톡시 또는 에톡시이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i24)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 2-(Rba)-페닐이고,
상기 Rba는 염소, 불소, 브롬, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 이소프로필옥시, 프로폭시, 히드록실, 니트로, 트리플루오로메틸, 디메틸아미노, 메틸카르보닐옥시, 시아노, 페닐, 모르폴리노, 펜옥시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시 또는 2-히드록시에톡시이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i25)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 2-(Rba)-페닐이고,
상기 Rba는 염소, 메틸, 에틸, 메톡시 또는 에톡시이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i26)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물 을 포함하고,
여기서, Q는 Rba 및 Rbb로 치환된 페닐이고,
상기 Rba는 염소, 메틸, 에틸, 메톡시 또는 에톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시, 에톡시, 불소, 염소 또는 메틸이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i27)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 Rbb-치환된 2-(Rba)-페닐이고,
상기 Rba는 염소, 메틸, 에틸, 메톡시 또는 에톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시, 에톡시, 불소, 염소 또는 메틸이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i28)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 Rbb-치환된 2-(Rba)-페닐이고,
상기 Rba는 메톡시 또는 에톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시, 불소, 염소 또는 메틸이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i29)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 Rbb-치환된 2-(Rba)-페닐이고,
상기 Rba는 메틸, 에틸 또는 염소이고,
상기 Rbb는 메톡시, 불소, 염소 또는 메틸이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i30)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 2-(Rba)-3-(Rbb)-페닐이고,
상기 Rba는 에톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시, 불소, 염소 또는 메틸이거나, 또는
상기 Rba는 메톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시, 불소, 염소 또는 메틸이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i31)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 2-(Rba)-5-(Rbb)-페닐이고,
상기 Rba는 에톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시, 불소, 염소 또는 메틸이거나, 또는
상기 Rba는 메톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시, 불소, 염소 또는 메틸이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i32)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물 을 포함하고,
여기서, Q는 2-메톡시페닐, 3-메톡시페닐, 4-메톡시페닐, 2-클로로페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 2-에톡시페닐, 3-에톡시페닐, 4-에톡시페닐, 2-메틸페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 4-플루오로페닐, 2-니트로페닐, 3-니트로페닐, 4-니트로페닐, 2-트리플루오로메틸페닐, 2-히드록시페닐, 3-히드록시페닐, 4-히드록시페닐, 2-아세톡시페닐, 2-브로모페닐, 2-에틸페닐, 2-시아노페닐, 2-모르폴리노페닐, 2-페닐페닐, 2-이소프로폭시페닐, 2-프로폭시페닐, 2-펜옥시페닐, 2-(2-히드록시에틸)-페닐, 2-디플루오로메톡시페닐 및 2-트리플루오로메톡시페닐 중에서 선택된 어느 하나이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i33)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 2-메톡시페닐 또는 2-에톡시페닐이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i34)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 2,3-디플루오로페닐, 2-플루오로-3-클로로페닐, 2-플루오로-4-클로로페닐, 2-클로로-6-플루오로페닐, 2,6-디클로로페닐, 2,4-디클로로페닐, 2,6-디플루오로페닐, 2-플루오로-4-메톡시페닐, 2-메틸-5-플루오로페닐, 2-메틸-3-플루오로페닐, 2-메틸-4-플루오로페닐, 2,3-디메틸페닐, 2,3-디메톡시페닐, 2-에톡시- 3-메톡시페닐, 2,5-디메톡시페닐 및 2,6-디메톡시페닐 중에서 선택된 어느 하나이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i35)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 2,3-디메톡시페닐, 2-에톡시-3-메톡시페닐, 2-에톡시-5-메톡시페닐 및 2,5-디메톡시페닐 중에서 선택된 어느 하나이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i36)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 2-메톡시-5-클로로페닐, 2-메톡시-5-메틸페닐, 2-에톡시-5-클로로페닐, 2-에톡시-5-메틸페닐, 2-클로로-5-메톡시페닐 및 2,5-디메톡시페닐 중에서 선택된 어느 하나이다.
변형 실시양태 i의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 i37)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 i에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 2-메톡시-3-클로로페닐, 2-메톡시-3-메틸페닐, 2-에톡시-3-클로로페닐, 2-에톡시-3-메틸페닐, 2-클로로-3-메톡시페닐 및 2,3-디메톡시페닐 중에서 선택된 어느 하나이다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 더 흥미로운 변형 실시양태(변형 실시양태 j)는 화학식 1a의 화합물을 포함하고, 여기서, Q는 비치환된 페닐이다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 더 흥미로운 변형 실시양태(변형 실시양태 k)는 화학식 1a의 화합물을 포함하고, 여기서, Q는 Rca- 및/또는 Rcb-치환된 Har이다.
변형 실시양태 k의 하위변형 실시양태(변형 실시양태 k1)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 k에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 Rca- 및/또는 Rcb-치환된 Har이고,
상기 Har은 피리딜, 푸라닐, 티오페닐 또는 인돌릴이고,
상기 Rca는 1-4C-알킬 또는 할로겐이고,
상기 Rcb는 할로겐이다.
변형 실시양태 k의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 k2)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 k에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 Rca-치환된 Har이고,
상기 Har은 피리딜, 푸라닐, 티오페닐 또는 1N-(메틸)-피라졸릴이고,
상기 Rca는 염소, 불소, 브롬, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 페닐, 펜옥시 또는 모르폴리노이다.
변형 실시양태 k의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 k3)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 k에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 (모르폴리노)-피리딜, (펜옥시)-티오페닐 또는 Rca-치환된 Har이고,
상기 Har은 푸라닐, 티오페닐 또는 1N-(메틸)-피라졸릴이고,
상기 Rca는 염소, 메틸, 에틸 또는 페닐이다.
변형 실시양태 k의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 k4)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 k에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 (클로로)-티오페닐, 예컨대 3-클로로-티오펜-2-일 또는 5-클로로티오펜-2-일; (클로로)-푸라닐, 예컨대 5-클로로-푸란-2-일; (메틸)-푸라닐, 예컨대 5-메틸-푸란-2-일; (에틸)-푸라닐, 예컨대 5-에틸-푸란-2-일; (메틸)-티오페닐, 예컨대 3-메틸-티오펜-2-일 또는 5-메틸-티오펜-2-일; (펜옥시)-티오페닐, 예컨대 3-펜옥시티오펜-2-일; (페닐)-티오페닐, 예컨대 5-페닐-티오펜-2-일; (페닐)-푸라닐, 예컨대 5-페닐-푸란-2-일; (클로로)-1N-(메틸)-피라졸릴, 예컨대 4-클로로-1N-(메틸)-피라졸-3-일; 또는 (모르폴리노)-피리딜, 예컨대 2-모르폴리노-피리딘-3-일 중에서 선택된 어느 하나이다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 더 흥미로운 변형 실시양태(변형 실시양태 l)는 화학식 1a의 화합물을 포함하고, 여기서, Q는 비치환된 Har이다.
변형 실시양태 l의 하위변형 실시양태(변형 실시양태 l1)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 l에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하 고,
여기서, Q는 비치환된 Har이고,
상기 Har은 피리딜, 티오페닐 또는 푸라닐이다.
변형 실시양태 l의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 l2)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 l에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 비치환된 Har이고,
상기 Har은 피리딜, 티오페닐, 푸라닐, 벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 1N-(H)-피롤릴 또는 1N-(메틸)-피롤릴이다.
변형 실시양태 l의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 l3)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 l에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 1N-(H)-피롤-2-일, 1N-(H)-피롤-3-일, 1N-(메틸)-피롤-2-일 및 1N-(메틸)-피롤-3-일 중에서 선택된 어느 하나이다.
변형 실시양태 l의 또다른 하위변형 실시양태(변형 실시양태 l4)에서 언급하고자 하는 본 발명에 따른 변형 실시양태 l에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, Q는 피리딘-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 푸란-2-일 및 푸란-3-일 중에서 선택된 어느 하나이다.
추가로 언급할 만한 본 발명의 양태 2에 따른 화합물은 화학식 1a 또는 1b의 화합물, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물이다:
제1 대안 실시양태에서,
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 1-7C-알킬, 또는 R5로 치환된 1-7C-알킬이고,
상기 R5는 1-4C-알콕시카르보닐, 1-4C-알킬카르보닐, 카르바모일, 구아니디노, 아미디노, 카르복실, 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노카르보닐, 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노, 우레이도, 1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시-2-4C-알콕시 또는 페닐-1-4C-알콕시이거나, 또는
상기 R5 페닐, R51-치환된 페닐, Har, R52-치환된 Har, Het 또는 R53-치환된 Het이고,
상기 R51은 1-4C-알콕시이고,
Har은 고리 탄소 또는 고리 질소 원자를 통해 모 분자기에 결합하고,
질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 불포화 (방향족) 5원 고리이거나, 또는
1개 또는 2개의 질소 원자를 포함하는 불포화 (방향족) 6원 고리이거나, 또는
질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 불포화 (방향족) 5원 고리에 융합된 벤젠 고리로 이루어지는 불포화 (방향족) 9원 융합된 비시클릭 고리 시스템이거나, 또는
1개 또는 2개의 질소 원자를 포함하는 불포화 (방향족) 6원 고리에 융합된 벤젠 고리로 이루어지는 불포화 (방향족) 10원 융합된 비시클릭 고리 시스템이고,
R52는 1-4C-알킬이고,
Het는 고리 질소 원자를 통해 모 분자기에 결합하고,
질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 포화 3원 내지 7원 모노시클릭 고리이고, 이는 1개 또는 2개의 옥소기로 임의 치환되거나, 또는 이의 벤조-융합된 유도체이고,
R53은 1-4C-알킬 또는 1-4C-알킬카르보닐이거나; 또는
제2 대안 실시양태에서,
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 1-7C-알킬이거나, 또는
상기 R2는 R5로 치환된 2-7C-알킬이고,
상기 R5는 1-4C-알콕시카르보닐, 1-4C-알킬카르보닐, 구아니디노, 아미디노, 카르바모일, 카르복실, 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노카르보닐, 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노, 우레이도, 1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시-2-4C-알콕시 또는 페닐-1-4C-알콕시이거나, 또는
상기 R5는 Het, 또는 R53-치환된 Het이고,
상기 Het는 고리 질소 원자를 통해 모 분자기에 결합하고,
질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 포화 3원 내지 7원 모노시클릭 고리이고, 이는 1개 또는 2개의 옥소기로 임의 치환되거나, 또는 이의 벤조-융합된 유도체이고,
상기 R53은 1-4C-알킬 또는 1-4C-알킬카르보닐이거나,
또는
상기 R2는 R5로 치환된 1-7C-알킬이고,
상기 R5는 페닐, R51-치환된 페닐, Har 또는 R52-치환된 Har이고,
상기 R51은 1-4C-알콕시이고,
상기 Har은 고리 탄소 또는 고리 질소 원자를 통해 모 분자기에 결합하고,
질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 불포화 (방향족) 5원 고리이거나, 또는
1개 또는 2개의 질소 원자를 포함하는 불포화 (방향족) 6원 고리이거나, 또는
질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 불포화 (방향족) 5원 고리에 융합된 벤젠 고리로 이루어지는 불포화 (방향족) 9원 고리 시스템이거나, 또는
1개 또는 2개의 질소 원자를 포함하는 불포화 (방향족) 6원 고리에 융합된 벤젠 고리로 이루어지는 불포화 (방향족) 10원 융합된 비시클릭 고리 시스템이고,
R52는 1-4C-알킬이거나; 또는
제3 대안 실시양태에서,
상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
상기 R2는 1-7C-알킬이고;
상기 Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이고,
상기 Rba, Rbb 및 Rbc는 독립적으로 상기 양태 2에서 정의된 바와 같거나, 또는
특히 상기 Q는 비치환된 페닐이거나, 또는
특히 상기 Q는 2-클로로-페닐, 3-클로로-페닐, 4-클로로-페닐, 2-플루오로-페닐, 3-플루오로-페닐, 4-플루오로-페닐, 2-트리플루오로메틸-페닐, 2-니트로-페닐, 3-니트로-페닐, 4-니트로-페닐, 2-메틸-페닐, 3-메틸-페닐, 4-메틸-페닐, 2-메톡시-페닐, 3-메톡시-페닐, 4-메톡시-페닐, 2,3-디메톡시-페닐 또는 2,4-디클로로-페닐이거나, 또는
특히 상기 Q는 티오페닐, 푸라닐 또는 피리딜이다.
또한, 추가로 언급할 만한 본 발명의 양태 2에 따른 화합물은 화학식 1a 또는 1b의 화합물, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물이다:
상기 Ra는 -C(O)N(R3)R4이고,
상기 R3은 1-7C-알킬이거나, 또는
상기 R3은 R5로 치환된 2-7C-알킬이고,
상기 R5는 1-4C-알콕시카르보닐, 1-4C-알킬카르보닐, 카르바모일, 카르복실, 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노카르보닐, 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노, 우레이도, 1-4C-알콕시 또는 페닐-1-4C-알콕시이거나, 또는
상기 R5는 Het 또는 R53-치환된 Het이고,
상기 Het는 고리 질소 원자를 통해 모 분자기에 결합하고,
질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 포화 3원 내지 7원 모노시클릭 고리이고, 이는 1개 또는 2개의 옥소기로 임의 치환되거나, 또는 이의 벤조-융합된 유도체이고,
상기 R53은 1-4C-알킬 또는 1-4C-알킬카르보닐이거나, 또는
상기 R2는 R5로 치환된 1-7C-알킬이고,
상기 R5는 페닐, R51-치환된 페닐, Har 또는 R52-치환된 Har이고,
상기 R51은 1-4C-알콕시이고,
Har은 고리 탄소 원자를 통해 모 분자기에 결합하고,
질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 불포화 (방향족) 5원 고리이거나, 또는
1개 또는 2개의 질소 원자를 포함하는 불포화 (방향족) 6원 고리이거나, 또는
질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 불포화 (방향족) 5원 고리에 융합된 벤젠 고리로 이루어지는 불포화 (방향족) 9원 융합된 비시클릭 고리 시스템이거나, 또는
1개 또는 2개의 질소 원자를 포함하는 불포화 (방향족) 6원 고리에 융합된 벤젠 고리로 이루어지는 불포화 (방향족) 10원 융합된 비시클릭 고리 시스템이고,
R52는 1-4C-알킬이고;
상기 R4는 수소이고,
상기 Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이고,
상기 Rba, Rbb 및 Rbc는 독립적으로 상기 양태 2에서 정의한 바와 같거나, 또는
특히, 상기 Q는 비치환된 페닐이다.
본 발명에 속하는 특별한 관심사로는, 다음의 특별 구체예 또는 하위구체예 중 하나 또는 가능하다면 1 이상에 의해 포함되는, 본 발명에 따른 화합물을 들 수 있다:
본 발명에 따른 화합물의 특별 구체예(구체예 1)는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함하고, 여기서, 상기 Ra는 -C(O)R1이다.
본 발명에 따른 구체예 1의 화합물의 하위구체예(구체예 1a)는 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 메틸, 에틸 또는 프로필이다.
본 발명에 따른 구체예 1의 화합물의 또다른 하위구체예(구체예 1b)는 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 R5로 모노-치환된 메틸, R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
상기 R5는 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 히드록실, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 이미다졸로 또는 피라졸로이다.
추가로 언급할 만한 구체예 1b의 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함할 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 R5로 모노-치환된 메틸, 또는 R5로 모노-치환된 에틸이고,
상기 R5는 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 히드록실, 피리딜 또는 이미다졸로이다.
특히 추가로 언급할 만한 구체예 1b의 화합물은 화학식 1a의 화합물을 포함할 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 메톡시-메틸, 2-메톡시-에틸, (2-메톡시에톡시)-메틸, 2-(2-메톡시에톡시)-에틸, 히드록시-메틸, 2-히드록시-에틸, (피리딘-2-일)-메틸, (피리딘-3-일)-메틸, (피리딘-4-일)-메틸, 2-(피리딘-2-일)-에틸, 2-(피리딘-3-일)-에틸 또는 2-(피리딘-4-일)-에틸이다.
본 발명에 따른 구체예 1의 화합물의 또다른 하위구체예(구체예 1c)는 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 2,3-디히드록시프로필이다.
언급하고자 하는 구체예 1의 다른 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 1-7C-알킬, 예컨대 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다.
언급하고자 하는 구체예 1의 다른 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 메틸이다.
언급하고자 하는 구체예 1의 다른 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 프로필이다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 특별 구체예(구체예 2)는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 포함하고,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)OR2이다.
본 발명에 따른 구체예 1의 화합물의 하위구체예(구체예 2a)는 화학식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 메틸, 에틸 또는 프로필이다.
더 언급할 만한 구체예 2a의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 에틸이다.
본 발명에 따른 구체예 1의 화합물의 또다른 하위구체예(구체예 2b)는 화학 식 1a의 화합물을 포함하고,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 R5로 모노-치환된 메틸, R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
상기 R5는 피리딜, 피리미디닐 또는 피라지닐이거나, 또는
상기 R2는 R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
상기 R5는 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 히드록실, 이미다졸로 또는 피라졸로이다.
더 언급할 만한 구체예 2b의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 R5로 모노-치환된 메틸, 또는 R5로 모노-치환된 에틸이고,
상기 R5는 피리딜이거나,
또는
상기 R2는 R5로 모노-치환된 에틸이고,
상기 R5는 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 히드록실 또는 이미다졸로이다.
특히 언급할 만한 구체예 2b의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 2-메톡시-에틸, 2-(2-메톡시에톡시)-에틸, 2-히드록시-에틸, (피 리딘-2-일)-메틸, (피리딘-3-일)-메틸, (피리딘-4-일)-메틸, 2-(피리딘-2-일)-에틸, 2-(피리딘-3-일)-에틸 또는 2-(피리딘-4-일)-에틸이다.
본 발명에 따른 구체예 1의 화합물의 또다른 하위구체예(구체예 2c)로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 2,3-디히드록시프로필이다.
언급하고자 하는 구체예 2의 다른 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 1-7C-알킬, 예컨대 메틸, 에틸, t-부틸, 펜틸 또는 헥실이다.
언급하고자 하는 구체예 2의 다른 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 메틸이다.
언급하고자 하는 구체예 2의 다른 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 부틸이다.
언급하고자 하는 구체예 2의 다른 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 페닐-1-4C-알킬, 예컨대 펜에틸 또는 벤질이다.
언급하고자 하는 구체예 2의 다른 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 펜에틸이다.
언급하고자 하는 구체예 2의 다른 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 페닐, 또는 R5-치환된 페닐, 예컨대 3-(R5)-페닐이고,
상기 R5는 1-4C-알콕시, 예컨대 메톡시이다.
언급하고자 하는 구체예 2의 다른 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 페닐이다.
언급하고자 하는 구체예 2의 다른 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 3-메톡시-페닐이다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 특별 구체예(구체예 3)로는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)SR2이다.
본 발명에 따른 구체예 1의 화합물의 하위구체예(구체예 3a)로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
상기 R2는 메틸, 에틸 또는 프로필이다.
더 언급할 만한 구체예 3a의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
상기 R2는 에틸이다.
본 발명에 따른 구체예 1의 화합물의 또다른 하위구체예(구체예 3b)로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
상기 R2는 R5로 모노-치환된 메틸, R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
상기 R5는 피리딜, 피리미디닐 또는 피라지닐이거나, 또는
상기 R2는 R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
상기 R5는 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 히드록실, 이미다졸로 또는 피라졸로이다.
더 언급할 만한 구체예 3b의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으 며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
상기 R2는 R5로 모노-치환된 메틸, 또는 R5로 모노-치환된 에틸이고,
상기 R5는 피리딜이거나, 또는
상기 R2는 R5로 모노-치환된 에틸이고,
상기 R5는 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 히드록실 또는 이미다졸로이다.
특히 언급할 만한 구체예 3b의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
상기 R2는 2-메톡시-에틸, 2-(2-메톡시에톡시)-에틸, 2-히드록시-에틸, (피리딘-2-일)-메틸, (피리딘-3-일)-메틸, (피리딘-4-일)-메틸, 2-(피리딘-2-일)-에틸, 2-(피리딘-3-일)-에틸 또는 2-(피리딘-4-일)-에틸이다.
언급하고자 하는 구체예 3의 다른 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
상기 R2는 1-7C-알킬, 예컨대 에틸이다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 특별 구체예(구체예 4)로는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)N(R3)R4이다.
언급하고자 하는 구체예 4의 다른 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)N(R3)R4이고,
상기 R3은 1-7C-알킬, 예컨대 에틸이고,
상기 R4는 수소이다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 특별 구체예(구체예 5)로는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -S(O)2R1이다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 특별 구체예(구체예 6)로는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -S(O)2N(R3)R4이다.
상술한 구체예 중에서도, 구체예 1, 2 및 3을 강조하고자 한다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 특별 구체예(구체예 7)로는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 비치환된 페닐이다.
구체예 7의 특별 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 비치환된 페닐이다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 특별 구체예(구체예 8)로는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이다.
언급할 만한 구체예 8의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 할로겐, 1-4C-알킬, 니트로, 트리플루오로메틸, 1-4C-알콕시, 디-1-4C-알킬아미노, 히드록실, 1-4C-알킬카르보닐옥시, 시아노, 페닐, 모르폴리노, 펜옥시, 또는 완전 또는 대부분 불소-치환된 1-4C-알콕시이고,
상기 Rbb는 1-4C-알콕시, 할로겐 또는 1-4C-알킬이고,
상기 Rbc는 할로겐이다.
더 언급할 만한 구체예 8의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 염소, 불소, 브롬, 메틸, 에틸, 니트로, 메톡시, 에톡시, 이소프로필옥시, 프로폭시, 히드록실, 메틸카르보닐옥시, 시아노, 모르폴리노, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시, 에톡시, 불소, 염소 또는 메틸이고,
상기 Rbc는 불소이다.
추가로 더 언급할 만한 구체예 8의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 Rba-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 염소, 불소, 브롬, 메틸, 에틸, 니트로, 메톡시, 에톡시, 이소프로필옥시, 프로폭시, 히드록실, 메틸카르보닐옥시, 시아노, 모르폴리노, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시이다.
또한, 추가로 더 언급할 만한 구체예 8의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 Rba- 및 Rbb-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 염소, 불소, 브롬, 메틸, 메톡시 또는 에톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시, 에톡시, 불소, 염소 또는 메틸이다.
또한, 추가로 더 언급할 만한 구체예 8의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 Rba- 및 Rbb- 및 Rbc-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 염소, 불소, 브롬, 메틸, 메톡시 또는 에톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시, 에톡시, 불소, 염소 또는 메틸이고,
상기 Rbc는 불소이다.
특별히 더 언급할 만한 구체예 8의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 2-메톡시페닐, 3-메톡시페닐, 4-메톡시페닐, 2-클로로페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 2-에톡시페닐, 3-에톡시페닐, 4-에톡시페닐, 2-메틸페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 4-플루오로페닐, 2-니트로페닐, 3-니트로페닐, 4-니트로페닐, 2-아세톡시페닐, 2-브로모페닐, 2-에틸페닐, 2-시아노페닐, 2-모르폴리노페닐, 2-이소프로폭시페닐, 2-프로폭시페닐, 2-디플루오로메톡시페닐 또는 2-트리플루오로메톡시페닐이다.
또한, 특별히 더 언급할 만한 구체예 8의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 Rbb로 치환되고, 2-메톡시페닐, 3-메톡시페닐, 4-메톡시페닐, 2-클로로페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 2-에톡시페닐, 3-에톡시페닐, 4-에톡시페닐, 2-메틸페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 4-플루오로페닐, 2-니트로페닐, 3-니트로페닐, 4-니트로페닐, 2-아세톡시페닐, 2-브로모페닐, 2-에틸페닐, 2-시아노페닐, 2-모르폴리노페닐, 2-이소프로폭시페닐, 2-프로폭시페닐, 2-디플루오로메톡시페닐 또는 2-트리플루오로메톡시페닐이며,
상기 Rbb는 메톡시, 염소, 불소 또는 메틸이며;
예컨대, Q는 2,3-디플루오로페닐, 2-플루오로-3-클로로페닐, 2-플루오로-4-클로로페닐, 2-클로로-6-플루오로페닐, 2,6-디클로로페닐, 2,4-디클로로페닐, 2,6-디플루오로페닐, 2-플루오로-4-메톡시페닐, 2-메틸-5-플루오로페닐, 2-메틸-3-플루오로페닐, 2-메틸-4-플루오로페닐, 2,3-디메틸페닐, 2,3-디메톡시페닐, 2-에톡시-3-메톡시페닐, 2,5-디메톡시페닐 및 2,6-디메톡시페닐 중에서 선택된 어느 하나이다.
또한, 특별히 언급할 만한 구체예 8의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 Rbb 및 Rbc로 치환되고, 2-메톡시페닐, 3-메톡시페닐, 4-메톡시페닐, 2-클로로페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 2-에톡시페닐, 3-에톡시페닐, 4-에톡시페닐, 2-메틸페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 4-플루오로페닐, 2-니트로페닐, 3-니트로페닐, 4-니트로페닐, 2-아세톡시페 닐, 2-브로모페닐, 2-에틸페닐, 2-시아노페닐, 2-모르폴리노페닐, 2-이소프로폭시페닐, 2-프로폭시페닐, 2-디플루오로메톡시페닐 또는 2-트리플루오로메톡시페닐이고,
상기 Rbb는 메톡시, 염소, 불소 또는 메틸이고,
상기 Rbc는 불소이며;
예컨대, Q는 2-클로로-3,6-디플루오로페닐 및 2,3,6-트리플루오로페닐 중에서 선택된 어느 하나이다.
특히 더 언급할 만한 구체예 8의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 Rba- 및/또는 Rbb-및/또는 Rbc-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 염소, 불소, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시, 에톡시, 불소, 염소 또는 메틸이고,
상기 Rbc는 불소이다.
강조하고자 하는 구체예 8의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 Rba-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 염소, 불소, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시이고, 특히,
상기 Rba는 염소, 메틸, 메톡시 또는 에톡시이다.
또한, 강조하고자 하는 구체예 8의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 Rba- 및 Rbb-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 염소, 불소, 메틸, 메톡시 또는 에톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시, 에톡시, 불소, 염소 또는 메틸이며,
특히, 상기 Rba는 염소, 메틸, 메톡시 또는 에톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시, 염소, 불소 또는 메틸이다.
또한, 강조하고자 하는 구체예 8의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 Rba- 및 Rbb- 및 Rbc-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 염소, 불소, 메틸, 메톡시 또는 에톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시, 에톡시, 불소, 염소 또는 메틸이고,
상기 Rbc는 불소이며,
특히, 상기 Rba는 염소, 메틸, 메톡시 또는 에톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시, 염소, 불소 또는 메틸이고,
상기 Rbc는 불소이다.
더 강조하고자 하는 구체예 8의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 2-메톡시페닐, 3-메톡시페닐, 4-메톡시페닐, 2-클로로페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 2-에톡시페닐, 3-에톡시페닐, 4-에톡시페닐, 2-메틸페 닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 4-플루오로페닐, 2-에틸페닐, 2-디플루오로메톡시페닐 및 2-트리플루오로메톡시페닐 중에서 선택된 어느 하나이다.
더 강조하고자 하는 구체예 8의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 2,3-디플루오로페닐, 2-플루오로-3-클로로페닐, 2-플루오로-4-클로로페닐, 2-클로로-6-플루오로페닐, 2,6-디클로로페닐, 2,4-디클로로페닐, 2,6-디플루오로페닐, 2-플루오로-4-메톡시페닐, 2-메틸-5-플루오로페닐, 2-메틸-3-플루오로페닐, 2-메틸-4-플루오로페닐, 2,3-디메틸페닐, 2,3-디메톡시페닐, 2-에톡시-3-메톡시페닐, 2,5-디메톡시페닐 및 2,6-디메톡시페닐 중에서 선택된 어느 하나이다.
특히 강조하고자 하는 구체예 8의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 2-메톡시페닐, 2-클로로페닐, 2-에톡시페닐 또는 2-메틸페닐이다.
또한, 특히 강조하고자 하는 구체예 8의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 2-(Rba)-3-(Rbb)-페닐이고,
상기 Rba는 염소, 메톡시, 에톡시 또는 메틸이고,
상기 Rbb는 메톡시, 염소 또는 메틸이고,
예컨대, Q는 2,3-디메틸페닐, 2,3-디메톡시페닐 또는 2-에톡시-3-메톡시페닐이다.
또한, 특히 강조하고자 하는 구체예 8의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 2-(Rba)-5-(Rbb)-페닐이고,
상기 Rba는 염소, 메톡시, 에톡시 또는 메틸이고,
상기 Rbb는 메톡시, 염소 또는 메틸이고,
예컨대, Q는 2,5-디메톡시페닐이다.
특히 더 강조하고자 하는 구체예 8의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 2-메톡시페닐 또는 2-에톡시페닐이다.
또한, 특히 더 강조하고자 하는 구체예 8의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 2-(Rba)-3-(Rbb)-페닐이고,
상기 Rba는 메톡시 또는 에톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시 또는 메틸이다.
또한, 특히 더 강조하고자 하는 구체예 8의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 2-(Rba)-5-(Rbb)-페닐이고,
상기 Rba는 메톡시 또는 에톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시 또는 메틸이다.
추가로 특히 더 강조하고자 하는 구체예 8의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 2-(Rba)-5-(Rbb)-페닐이고,
상기 Rba는 메톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시 또는 메틸이다.
또한, 추가로 특히 더 강조하고자 하는 구체예 8의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 2-(Rba)-5-(Rbb)-페닐이고,
상기 Rba는 에톡시이고,
상기 Rbb는 메톡시 또는 메틸이다.
구체예 8의 특정 화합물로는, Q가 2-메톡시페닐인 화학식 1a의 화합물을 들 수 있다.
또한, 구체예 8의 특정 화합물로는, Q가 2,3-디메톡시페닐인 화학식 1a의 화합물을 들 수 있다.
또한, 구체예 8의 특정 화합물로는, Q가 2-에톡시-3-메톡시-페닐인 화학식 1a의 화합물을 들 수 있다.
또한, 구체예 8의 특정 화합물로는, Q가 2-에톡시-3-메틸-페닐인 화학식 1a의 화합물을 들 수 있다.
또한, 구체예 8의 특정 화합물로는, Q가 2,5-디메톡시페닐인 화학식 1a의 화 합물을 들 수 있다.
또한, 구체예 8의 특정 화합물로는, Q가 2-메톡시-5-메틸-페닐인 화학식 1a의 화합물을 들 수 있다.
또한, 구체예 8의 특정 화합물로는, Q가 2-에톡시페닐인 화학식 1a의 화합물을 들 수 있다.
또한, 구체예 8의 특정 화합물로는, Q가 2-에톡시-5-메톡시-페닐인 화학식 1a의 화합물을 들 수 있다.
또한, 구체예 8의 특정 화합물로는, Q가 2-에톡시-5-메틸-페닐인 화학식 1a의 화합물을 들 수 있다.
언급하고자 하는 구체예 8의 다른 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 Rba- 및/또는 Rbb-및/또는 Rbc-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 할로겐, 1-4C-알킬, 니트로, 트리플루오로메틸 또는 1-4C-알콕시이고,
상기 Rbb는 1-4C-알콕시 또는 할로겐이고,
상기 Rbc는 1-4C-알콕시이다.
언급하고자 하는 구체예 8의 다른 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 Rba- 및/또는 Rbb-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 할로겐, 니트로, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시 또는 트리플루오로메틸 이고,
상기 Rbb는 1-4C-알콕시 또는 할로겐이다.
언급하고자 하는 구체예 8의 다른 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 Rba-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 할로겐, 니트로, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시 또는 트리플루오로메틸이고;
특히 상기 Rba는 불소, 염소, 메틸, 니트로, 트리플루오로메틸 또는 메톡시이다.
언급하고자 하는 구체예 8의 다른 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 Rba- 및 Rbb-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 1-4C-알콕시 또는 할로겐, 특히 염소이고,
상기 Rbb는 1-4C-알콕시 또는 할로겐, 특히 염소이고;
예컨대, 상기 Q는 디-1-4C-알콕시-페닐, 특히 디-메톡시-페닐 또는 디-클로로-페닐이다.
언급하고자 하는 구체예 8의 다른 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 2-클로로-페닐, 3-클로로-페닐, 4-클로로-페닐, 2-플루오로-페닐, 3-플루오로-페닐, 4-플루오로-페닐, 2-트리플루오로메틸-페닐, 2-니트로-페닐, 3-니트로-페닐, 2-메틸-페닐, 3-메틸-페닐, 4-메틸-페닐, 3-메톡시-페닐, 4-메톡시-페닐, 2,3-디메톡시-페닐 또는 2,4-디클로로-페닐이다.
언급하고자 하는 구체예 8의 다른 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 2-클로로-페닐, 3-클로로-페닐, 3-플루오로-페닐, 2-트리플루오로메틸-페닐, 2-니트로-페닐, 3-니트로-페닐, 2-메틸-페닐, 3-메틸-페닐, 4-메틸-페닐, 3-메톡시-페닐, 4-메톡시-페닐, 2,3-디메톡시-페닐 또는 2,4-디클로로-페닐이다.
본 발명에 따른 또다른 특별 구체예(구체예 9)로는 화학식 1a 또는 1b의 화합물 들 수 있으며,
여기서, Q는 Rca 및/또는 Rcb로 임의 치환되고, Har이다.
언급할 만한 구체예 9의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 Rca로 임의 치환되고, Har이며,
상기 Rca는 메틸, 에틸 또는 염소이고,
상기 Har은 푸라닐, 예컨대 푸란-2-일 또는 푸란-3-일이다.
구체예 9의 특정 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 비치환된 Har이고,
상기 Har은 푸라닐, 예컨대 푸란-2-일 또는 푸란-3-일이다.
또한, 구체예 9의 특정 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 비치환된 Har이고,
상기 Har은 티오페닐, 예컨대 티오펜-2-일 또는 티오펜-3-일이다.
또한, 구체예 9의 특정 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 비치환된 Har이고,
상기 Har은 피리딜, 예컨대 피리딘-2-일, 피리딘-4-일, 또는 특히 피리딘-3-일이다.
또한, 구체예 9의 특정 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 비치환된 Har이고,
상기 Har은 피리딘-3-일이다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 특별 구체예(구체예 10)으로는, Q가 Cyc인 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 들 수 있다.
언급할 만한 구체예 10의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 Cyc이고,
상기 Cyc는 이의 벤젠 고리 상에서 할로겐으로 임의 치환되고, 1,3-벤조디옥솔릴, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥시닐, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔릴 또는 2,3-디히드로-푸라닐이며, 여기서, 상기 Cyc 고리 시스템은 치환가능한 벤조 고리 탄소 원자를 통해 모 분자기에 결합한다.
더 언급할 만한 구체예 10의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 Cyc이고,
상기 Cyc는 이의 벤젠 고리 상에서 브롬으로 임의 치환되고, 1,3-벤조디옥솔 -4-일, 1,3-벤조디옥솔-5-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일 또는 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-5-일이다.
특히 더 언급할 만한 구체예 10의 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 Cyc이고,
상기 Cyc는 1,3-벤조디옥솔-4-일 또는 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일이다.
구체예 10의 특정 화합물로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 Cyc이고,
상기 Cyc는 1,3-벤조디옥솔-4-일이다.
언급하고자 하는 구체예 10의 다른 화합물로는, Q가 1,3-벤조디옥솔-5-일, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일, 2,3-디히드로-푸란-5-일 또는 2,3-디히드로-푸란-6-일인, 화학식 1a의 화합물을 들 수 있다.
언급하고자 하는 구체예 10의 다른 화합물로는, Q가 1,3-벤조디옥솔-5-일 또는 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일인, 화학식 1a의 화합물을 들 수 있다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 특별 구체예(구체예 11)로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있다.
본 발명에 따른 화합물의 특별 구체예 1에 따른 화합물의 군으로는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 하기 리스트 1 중에서 선택된 라디칼이다.
리스트 1은 다음의 라디칼로 이루어진다:
Figure 112006092986363-PCT00008
본 발명에 따른 화합물의 또다른 군으로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 비치환된 페닐이고,
상기 Ra는 -C(O)R1이며,
상기 R1은 상기 리스트 1 중에서 선택된 라디칼이다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 군으로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 2-클로로-페닐, 3-클로로-페닐, 4-클로로-페닐, 2-플루오로-페닐, 3-플루오로-페닐, 4-플루오로-페닐, 2-트리플루오로메틸-페닐, 2-니트로-페닐, 3-니트로-페닐, 2-메틸-페닐, 3-메틸-페닐, 4-메틸-페닐, 3-메톡시-페닐, 4-메톡시-페닐, 2,3-디메톡시-페닐 또는 2,4-디클로로-페닐이고,
상기 Ra는 -C(O)R1이며,
상기 R1은 상기 리스트 1 중에서 선택된 라디칼이다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 군으로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 티오페닐, 푸라닐 또는 피리딜이고,
상기 Ra는 -C(O)R1이며,
상기 R1은 리스트 1 중에서 선택된 라디칼이다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 군으로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 2-메톡시페닐, 3-메톡시페닐, 4-메톡시페닐, 2-클로로페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 2-에톡시페닐, 3-에톡시페닐, 4-에톡시페닐, 2-메틸페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 4-플루오로페닐, 2-니트로페닐, 3-니트로페닐, 4-니트로페닐, 2-아세톡시페닐, 2-브로모페닐, 2-에틸페닐, 2-시아노페닐, 2-모르폴리노페닐, 2-이소프로폭시페닐, 2-프로폭시페닐, 2-디플루오로메톡시페닐, 2-트리플루오로메톡시페닐, 2,3-디플루오로페닐, 2-플루오로-3-클로로페닐, 2-플루오로-4-클로로페닐, 2-클로로-6-플루오로페닐, 2,6-디클로로페닐, 2,4-디클로로페닐, 2,6-디플루오로페닐, 2-플루오로-4-메톡시페닐, 2-메틸-5-플루오로페닐, 2-메틸-3-플루오로페닐, 2-메틸-4-플루오로페닐, 2,3-디메틸페닐, 2,3-디메톡시페닐, 2-에톡시-3-메톡시페닐, 2,5-디메톡시페닐 및 2,6-디메톡시페닐 중에서 선택된 어느 하나이고,
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 상기 리스트 1 중에서 선택된 라디칼이다.
본 발명에 따른 화합물의 특별 구체예 2에 따른 화합물의 군으로는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 하기 리스트 2 중에서 선택된 라디칼이다.
리스트 2는 하기 라디칼로 이루어진다:
Figure 112006092986363-PCT00009
본 발명에 따른 화합물의 또다른 군으로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 비치환된 페닐이고,
상기 Ra는 -C(O)OR2이며,
상기 R2는 리스트 2 중에서 선택된 라디칼이다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 군으로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 2-클로로-페닐, 3-클로로-페닐, 4-클로로-페닐, 2-플루오로-페닐, 3-플루오로-페닐, 4-플루오로-페닐, 2-트리플루오로메틸-페닐, 2-니트로-페닐, 3-니트로-페닐, 2-메틸-페닐, 3-메틸-페닐, 4-메틸-페닐, 3-메톡시-페닐, 4-메톡시-페닐, 2,3-디메톡시-페닐 또는 2,4-디클로로-페닐이고,
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 리스트 2 중에서 선택된 라디칼이다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 군으로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 티오페닐, 푸라닐 또는 피리딜이고,
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 리스트 2 중에서 선택된 라디칼이다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 군으로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 2-메톡시페닐, 3-메톡시페닐, 4-메톡시페닐, 2-클로로페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 2-에톡시페닐, 3-에톡시페닐, 4-에톡시페닐, 2-메틸페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 4-플루오로페닐, 2-니트로페닐, 3-니트로페닐, 4-니트로페닐, 2-아세톡시페닐, 2-브로모페닐, 2-에틸페닐, 2-시아노페닐, 2-모르폴리노페닐, 2-이소프로폭시페닐, 2-프로폭시페닐, 2-디플루오로메톡시페닐, 2-트리플루오로메톡시페닐, 2,3-디플루오로페닐, 2-플루오로-3-클로로페닐, 2-플루오로-4-클로로페닐, 2-클로로-6-플루오로페닐, 2,6-디클로로페닐, 2,4-디클로로페닐, 2,6-디플루오로페닐, 2-플루오로-4-메톡시페닐, 2-메틸-5-플루오로페닐, 2-메틸-3-플루오로페닐, 2-메틸-4-플루오로페닐, 2,3-디메틸페닐, 2,3-디메톡시페닐, 2-에톡시-3-메톡시페닐, 2,5-디메톡시페닐 및 2,6-디메톡시페닐 중에서 선택된 어느 하나이고,
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 리스트 2 중에서 선택된 라디칼이다.
본 발명에 따른 화합물의 특별 구체예 3에 따른 화합물의 군으로는 화학식 1a 또는 1b의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, 상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
상기 R2는 하기 리스트 3 중에서 선택된 라디칼이다.
리스트 3은 다음의 라디칼로 이루어진다:
Figure 112006092986363-PCT00010
본 발명에 따른 화합물의 또다른 군으로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 비치환된 페닐이고,
상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
상기 R2는 리스트 3 중에서 선택된 라디칼이다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 군으로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 2-클로로-페닐, 3-클로로-페닐, 4-클로로-페닐, 2-플루오로-페닐, 3-플루오로-페닐, 4-플루오로-페닐, 2-트리플루오로메틸-페닐, 2-니트로-페닐, 3-니트로-페닐, 2-메틸-페닐, 3-메틸-페닐, 4-메틸-페닐, 3-메톡시-페닐, 4-메톡시-페닐, 2,3-디메톡시-페닐 또는 2,4-디클로로-페닐이고,
상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
상기 R2는 리스트 3 중에서 선택된 라디칼이다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 군으로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 티오페닐, 푸라닐 또는 피리딜이고,
상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
상기 R2는 리스트 3 중에서 선택된 라디칼이다.
본 발명에 따른 화합물의 또다른 군으로는 화학식 1a의 화합물을 들 수 있으며,
여기서, Q는 2-메톡시페닐, 3-메톡시페닐, 4-메톡시페닐, 2-클로로페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 2-에톡시페닐, 3-에톡시페닐, 4-에톡시페닐, 2-메틸페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 4-플루오로페닐, 2-니트로페닐, 3-니트로페닐, 4-니트로페닐, 2-아세톡시페닐, 2-브로모페닐, 2-에틸페닐, 2-시아노페닐, 2-모르폴리노페닐, 2-이소프로폭시페닐, 2-프로폭시페닐, 2-디플루오로메톡시페닐, 2-트리플루오로메톡시페닐, 2,3-디플루오로페닐, 2-플루오로-3-클로로페닐, 2-플루오로-4-클로로페닐, 2-클로로-6-플루오로페닐, 2,6-디클로로페닐, 2,4-디클로로페닐, 2,6-디플루오로페닐, 2-플루오로-4-메톡시페닐, 2-메틸-5-플루오로페닐, 2-메틸-3-플루오로페닐, 2-메틸-4-플루오로페닐, 2,3-디메틸페닐, 2,3-디메톡시페닐, 2-에톡시-3-메톡시페닐, 2,5-디메톡시페닐 및 2,6-디메톡시페닐 중에서 선택된 어느 하나이고,
상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
상기 R2는 리스트 3 중에서 선택된 라디칼이다.
한 구체예에서, 특히 언급할 만한 본 발명의 양태 2에 따른 화합물은 상기 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물이다:
여기서, 상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 1-5C-알킬, 페닐, 피리딜, 모르폴리노, 인돌릴, 또는 R5로부터 선택된 1개의 치환기로 치환된 1-5C-알킬이고,
상기 R5는 1-4C-알콕시, 펜옥시, 1-4C-알콕시-2-4C-알콕시, 히드록실, 벤질옥시, 페닐, 피리딜, 인돌릴, 1-4C-알콕시카르보닐, 카르복실, 아미노, 디-1-4C-알킬아미노, 모르폴리노, 피페리디노, 피롤리디노, 4N-(1-4C-알킬)-피페라진-1-일, 4N-(H)-피페라진-1-일, 카르바모일, 우레이도, 구아니디노, 이미다졸-1-일, 1N-(H)-이미다졸-4-일 또는 1N-(1-4C-알킬)-이미다졸-4-일이거나; 또는
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 1-5C-알킬, 페닐, 피리딜 또는 (1-4C-알콕시)-페닐이거나, 또는
상기 R2는 R5로부터 선택된 1개의 치환기로 치환된 1-5C-알킬이고,
상기 R5는 페닐, 피리딜, 인돌릴, 4-메틸-티아졸릴, 1-4C-알콕시카르보닐, 카르복실, (1-4C-알콕시)-페닐, 1N-(H)-이미다졸-4-일 또는 1N-(1-4C-알킬)-이미다졸-4-일이거나, 또는
상기 R2는 R5로부터 선택된 1개의 치환기로 치환된 2-5C-알킬이고,
상기 R5는 1-4C-알콕시, 펜옥시, 1-4C-알콕시-2-4C-알콕시, 히드록실, 벤질옥시, 1-4C-알킬카르보닐옥시, 아미노, 디-1-4C-알킬아미노, 1-4C-알킬카르보닐아 미노, 모르폴리노, 피페리디노, 피롤리디노, 4N-(1-4C-알킬)-피페라진-1-일, 4N-(H)-피페라진-1-일 또는 이미다졸-1-일이거나; 또는
상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
상기 R2는 1-5C-알킬, 또는 R5로부터 선택된 1개의 치환기로 치환된 2-5C-알킬이고,
상기 R5는 1-4C-알콕시카르보닐, 카르복실, 히드록실, 1-4C-알킬카르보닐옥시, 디-1-4C-알킬아미노, 1-4C-알킬카르보닐아미노, 피리딜 또는 피라지닐이고;
Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 할로겐, 1-4C-알킬, 니트로, 트리플루오로메틸 또는 1-4C-알콕시이고,
상기 Rbb는 1-4C-알콕시 또는 할로겐이고,
상기 Rbc는 1-4C-알콕시이고,
예컨대, Q는 Rba-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 할로겐, 1-4C-알킬, 니트로, 트리플루오로메틸 또는 1-4C-알콕시이거나, 또는
Q는 Rba- 및 Rbb-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 1-4C-알콕시 또는 할로겐이고,
상기 Rbb는 1-4C-알콕시 또는 할로겐이고,
예컨대, Q는 디-(1-4C-알콕시)-페닐 또는 디-(클로로)-페닐이거나, 또는
Q는 비치환된 페닐이거나, 또는
Q는 티오페닐, 푸라닐 또는 피리딜이거나, 또는
Q는 1,3-벤조디옥솔-5-일 또는 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일이고,
특히, Q는 Rba-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 불소, 염소, 메틸, 니트로, 트리플루오로메틸 또는 메톡시이거나, 또는
Q는 디-메톡시-페닐 또는 디-클로로-페닐이거나, 또는
Q는 비치환된 페닐이거나, 또는
Q는 티오페닐, 푸라닐 또는 피리딜이거나, 또는
Q는 1,3-벤조디옥솔-5-일 또는 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일이다.
또다른 구체예에서, 특히 언급할 만한 본 발명의 양태 2에 따른 화합물은 상기 나타나 있는 화학식 1a 또는 1b의 화합물, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물이다:
여기서, 상기 Ra는 -C(O)R1, -C(O)OR2, -C(O)SR2 또는 -C(O)N(R3)R4이고;
Q는 Rba 및/또는 Rbb 및/또는 Rbc로 임의 치환되고, 페닐이거나, 또는
Q는 고리 탄소 원자를 통해 인접 불포화기에 결합하고, Har이거나, 또는
Q는 Cyc이고;
상기 R1, R2 및 R3은 동일하거나 상이할 수 있으며, 1-7C-알킬, 및 R5 중에서 선택된 1개의 치환기로 치환된 1-7C-알킬 중에서 독립적으로 선택되고,
상기 R5는 1-4C-알콕시, 페닐, 티오페닐, 푸라닐, 피리딜, 메틸티아졸릴, 인돌릴, 1-4C-알콕시카르보닐, 1-4C-알킬카르보닐 또는 카르바모일이거나, 또는
상기 R1, R2 및 R3은 동일하거나 상이할 수 있으며, 페닐, 또는 R5로부터 선택된 1개의 치환기로 치환된 페닐 중에서 독립적으로 선택되고,
상기 R5는 1-4C-알콕시이고;
R4는 수소이고;
각각의 Rba, Rbb 및 Rbc는 동일하거나 상이할 수 있으며, 1-4C-알킬, 니트로, 할로겐, 트리플루오로메틸, -OR7 및 -N(R8)R9로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고;
상기 R7 및 R8은 동일하거나 상이할 수 있으며, 1-4C-알킬이고;
상기 R9는 1-4C-알킬이고;
Har은 피리딜, 티오페닐 또는 푸라닐이고;
Cyc는 1,3-벤조디옥솔릴, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥시닐, 2,3-디히드로벤조티오페닐 또는 2,3-디히드로벤조푸라닐이다.
특히 더 언급할 만한 본 발명의 양태 2에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물이다:
제1 대안 실시양태에서,
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 1-5C-알킬, 또는 R5로 치환된 1-5C-알킬이고,
상기 R5는 1-4C-알콕시카르보닐, 1-4C-알킬카르보닐, 카르바모일 또는 1-4C-알콕시이거나, 또는
상기 R5는 피리딜, 인돌-2-일, 인돌-3-일 또는 티오페닐이거나, 또는
상기 R5는 페닐이거나; 또는
제2 대안 실시양태에서,
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 1-5C-알킬이거나, 또는
상기 R2는 R5로 치환된 2-5C-알킬이고,
여기서, 상기 R5는 1-4C-알콕시이거나, 또는
상기 R2는 R5로 치환된 1-5C-알킬이고,
여기서, 상기 R5는 4-메틸티아졸-5-일 또는 페닐이거나, 또는
상기 R2는 페닐, 또는 R5로 치환된 페닐이고,
여기서, 상기 R5는 1-4C-알콕시이거나; 또는
제3 대안 실시양태에서,
상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
상기 R2는 1-5C-알킬이고;
Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 할로겐, 1-4C-알킬, 니트로, 트리플루오로메틸 또는 1-4C-알콕시이고,
상기 Rbb는 1-4C-알콕시 또는 할로겐이고,
상기 Rbc는 1-4C-알콕시이거나; 또는
Q는 비치환된 페닐이거나; 또는
Q는 티오페닐, 푸라닐, 또는 피리딜이거나; 또는
Q는 1,3-벤조디옥솔-5-일 또는 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일이다.
강조할 만한 본 발명의 양태 2에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물이다:
제1 대안 실시양태에서,
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 1-5C-알킬이거나; 또는
제2 대안 실시양태에서,
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 1-4C-알킬, 페닐-1-4C-알킬, 페닐 또는 R5-치환된 페닐이고,
여기서, 상기 R5는 1-4C-알콕시이거나; 또는
제3 대안 실시양태에서,
상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
상기 R2는 1-4C-알킬이고;
Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 할로겐, 1-4C-알킬, 니트로, 트리플루오로메틸 또는 1-4C-알콕시이고,
상기 Rbb는 1-4C-알콕시 또는 할로겐이고,
상기 Rbc는 1-4C-알콕시이고,
예컨대, Q는 Rba-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 할로겐, 1-4C-알킬, 니트로, 트리플루오로메틸 또는 1-4C-알콕시 이거나, 또는
Q는 Rba- 및 Rbb-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 1-4C-알콕시 또는 할로겐이고,
상기 Rbb는 1-4C-알콕시 또는 할로겐이고,
예컨대, Q는 디-(1-4C-알콕시)-페닐 또는 디-(클로로)-페닐이거나; 또는
Q는 비치환된 페닐이거나; 또는
Q는 티오페닐, 푸라닐 또는 피리딜이거나; 또는
Q는 1,3-벤조디옥솔-5-일 또는 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일이다.
더 강조할 만한 본 발명의 양태 2에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물이다:
제1 대안 실시양태에서,
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이거나; 또는
제2 대안 실시양태에서,
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이거나, 또는
상기 R2는 벤질 또는 펜에틸이거나, 또는
상기 R2는 페닐 또는 3-메톡시-페닐이거나; 또는
제3 대안 실시양태에서,
상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
상기 R2는 에틸이고;
Q는 Rba-치환된 페닐이고,
상기 Rba는 불소, 염소, 메틸, 니트로, 트리플루오로메틸 또는 메톡시이거나; 또는
Q는 디-메톡시-페닐 또는 디-클로로-페닐이거나; 또는
Q는 비치환된 페닐이거나; 또는
Q는 티오페닐, 푸라닐 또는 피리딜이거나; 또는
Q는 1,3-벤조디옥솔-5-일 또는 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일이고;
특히, Q는 2-클로로-페닐, 3-클로로-페닐, 4-클로로-페닐, 2-플루오로-페닐, 3-플루오로-페닐, 4-플루오로-페닐, 2-트리플루오로메틸-페닐, 2-니트로-페닐, 3-니트로-페닐, 2-메틸-페닐, 3-메틸-페닐, 4-메틸-페닐, 3-메톡시-페닐, 4-메톡시-페닐, 2,3-디메톡시-페닐 또는 2,4-디클로로-페닐이거나, 또는
Q는 페닐이거나, 또는
Q는 티오페닐, 푸라닐 또는 피리딜이거나, 또는
Q는 1,3-벤조디옥솔-5-일이다.
특히 강조할 만한 본 발명의 양태 2에 따른 화합물은 화학식 1a의 화합물, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물이다:
제1 대안 실시양태에서,
상기 Ra는 -C(O)R1이고,
상기 R1은 메틸 또는 프로필이거나; 또는
제2 대안 실시양태에서,
상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
상기 R2는 메틸, 에틸, 부틸, 펜에틸 또는 3-메톡시-페닐이거나; 또는
제3 대안 실시양태에서,
상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
상기 R2는 에틸이고;
Q는 2-클로로-페닐, 3-클로로-페닐, 3-플루오로-페닐, 2-트리플루오로메틸-페닐, 2-니트로-페닐, 3-니트로-페닐, 2-메틸-페닐, 3-메틸-페닐, 4-메틸-페닐, 3-메톡시-페닐, 4-메톡시-페닐, 2,3-디메톡시-페닐 또는 2,4-디클로로-페닐이거나, 또는
Q는 페닐이거나, 또는
Q는 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일 또는 피리딘-3-일이거나, 또는
Q는 1,3-벤조디옥솔-5-일이다.
본 발명에 따른 화합물은 후술한 바와 같이, 또는 하기 반응식에 나타나 있는 바와 같이, 또는 본원에 그 전문이 참조 인용된 WO 2004/024066, 또는 특히 WO 2004/024065에 개시되어 있는 바와 같이, 당업자들에게 공지되어 있는 제조 방법 또는 합성 방법과 유사한 방식으로 제조할 수 있다. 따라서, 본 발명에 따른 화합물은 하기 실시예, 또는 이와 유사한 방식으로 수득할 수 있다.
따라서, 하기 반응식에 나타나 있는 바와 같이, Ra가 상술한 의미를 가지는 화학식 3의 화합물은 황 및 적절한 염기(예, 아민, 예컨대 디에틸아민 또는 모르폴린)의 존재 하에 말로니트릴과 축합시켜, 당업자에게 공지되어 있는 방식으로(예, Gewald 반응에 따라), 또는 하기 실시예에 기재되어 있는 바와 같이 화학식 2의 상응하는 화합물을 얻을 수 있다.
화학식 3의 화합물은 공지되어 있거나, 또는 공지된 방식으로 얻을 수 있다.
화학식 2의 화합물은 통상의 조건 하에서 아실화 반응으로 화학식 Rb-C(O)-X[식 중, Rb는 상술한 의미를 가지고, X는 적절한 이탈기, 바람직하게는 염소 원자임]의 화합물과 반응시켜, 화학식 1[식 중, Ra 및 Rb는 상술한 의미를 가짐]의 소정의 화합물을 얻을 수 있다.
또는, 화학식 1의 화합물은 당업자에게 공지되어 있는 아미드 결합 결합제와의 반응에 의해 화학식 2의 상응하는 화합물 및 화학식 Rb-C(O)-X[식 중, X는 히드록실임]의 상응하는 화합물로부터 제조할 수도 있다. 언급할 수 있는, 당업자에게 공지되어 있는 예시적인 아미드 결합 결합제로는, 예컨대 카르보디이미드[예, 디시클로헥실카르보디이미드, 또는 바람직하게는 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드], 아조디카르복실산 유도체(예, 디에틸 아조디카르복실레이트), 우로늄 염[예, O-(벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 테트라플루오로보레이트 또는 O-(벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸-우로늄-헥사플루오로포스페이트] 및 N,N'-카르보닐디이미다졸이다. 본 발명의 범위에서, 바람직한 아미드 결합 결합제로는 우로늄 염, 및 특히 카르보디이미드, 바람직하게는 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드(EDC)가 있 다.
Figure 112006092986363-PCT00011
화학식 Rb-C(O)-X의 산 유도체는 공지되어 있거나, 시판되고 있거나, 또는 당업자에게 공지되어 있는 방식으로(예, 상응하는 카르복실산의 활성화에 의해) 제조할 수 있거나, 또는 아크릴산 유도체는 적절한 출발 물질로부터 출발하여 Knoevenagel 또는 Heck 반응과 같은 CC-결합 커플링 반응 등을 통해 당업자에게 공지되어 있는 방법에 따라 수득한다.
경우에 따라, 본원에 기재되어 있는 방법으로 제조한 화학식 1의 화합물은 이들의 염으로 전환될 수 있거나, 또는 경우에 따라, 수득한 화학식 1의 화합물의 염은 유리 화합물로 전환될 수 있다. 해당하는 방법은 당업자들에게 공지되어 있다.
또한, 화학식 1의 화합물은 공지된 유도체화 반응에 의해 화학식 1의 추가 화합물로 전환될 수 있다.
이와 다른 합성 경로에서, PG가 적절한 일시적인 보호기[예, t-부톡시카르보닐(Boc) 또는 문헌 ["Protective Groups in Organic Synthesis" by T. Greene 및 P. Wuts (John Wiley & Sons, Inc. 1999, 3rd Ed.)] 또는 문헌 [Protecting Groups (Thieme Foundations Organic Chemistry Series N Group" by P. Kocienski (Thieme Medical Publishers, 2000)] 중에서 언급된 것들 중 어느 하나인 화학식 4의 화합물을 상술한 바와 같이 황 및 적절한 염기의 존재 하에 말로니트릴과 축합시켜, 화학식 5의 상응하는 화합물을 얻을 수 있다.
화학식 6의 화합물은 공지되어 있거나, 공지된 방식으로 수득할 수 있다.
화학식 5의 화합물은 상술한 바와 유사하게 화학식 Rb-C(O)-X의 화합물과 아실화시킬 수 있다. 경우에 따라, 상기 아미드 결합 형성은 마이크로파의 보조 하에 수득할 수 있다. 이어서, 당업자에게 공지되어 있는 통상적인 방식으로 보호성 기 PG의 탈보호화로, Rb가 상술한 바와 같은 의미를 가지는 화학식 4의 화합물을 얻는다.
화학식 4의 화합물은 당업자에게 공지되어 있는 방법을 통해 Ra기를 도입시켜 화학식 1의 소정의 화합물로 전환시킬 수 있다. 더 구체적으로는, 예를 들어, 화학식 1의 화합물은 하기 a) 내지 f)와 같다:
a) Ra는 아실기이고, 아실화 반응에 의해 화학식 4의 화합물로부터 제조할 수 있고;
b) Ra는 설포닐기이고, 설포닐화 반응에 의해 화학식 4의 화합물로부터 얻을 수 있고;
c) Ra는 에스테르기이고, 카르바메이트 형성 반응에 의해 화학식 4의 화합물로부터 얻을 수 있고;
d) Ra는 아미드기이고, 우레아 형성 반응에 의해 화학식 4의 화합물로부터 제조할 수 있고;
e) Ra는 티오에스테르기이고, 티오카르바메이트 형성 반응에 의해 화학식 4의 화합물로부터 제조할 수 있고;
f) Ra는 설폰아미드기이고, 설파미드 형성 반응에 의해 화학식 4의 화합물로부터 제조할 수 있다.
상기 a) 내지 f)의 조건 하에서, 상기 방법은 편의상 당업자에게 공지되어 있는 방법과 유사한 방법으로, 또는 하기 실시예에 기재되어 있는 바와 같이 수행한다. 상기 a) 내지 f)의 조건 하에서, 상기 방법에서 사용한 적절한 출발 화합물은 공지되어 있거나, 또는 공지된 방법에 따라 수득할 수 있다.
경우에 따라, 화학식 1의 화합물은 당업자에게 공지되어 있는 방법 중 어느 방법을 사용하여 화학식 1의 추가 화합물로 전환시킬 수 있다. 더 구체적으로, 예를 들어,
i) R5는 아실옥시, 예컨대 아세톡시이고, 상응하는 유리 히드록실 화합물은 비누화 반응 등에 의해 아실기를 제거하여 얻을 수 있으며;
ii) Het는 시클릭 아세탈 또는 케탈, 예컨대 2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란 아세탈이고, 상응하는 유리 디히드록시 화합물은 탈아세탈화 반응 등에 의해 아세탈 또는 케탈을 절단하여 얻을 수 있으며;
iii) R5는 에스테르기, 예컨대 메톡시카르보닐
인 화학식 1의 화합물로부터, 상응하는 유리 카르복실 화합물을 탈에스테르화 반응, 예컨대 비누화 반응에 의해 수득할 수 있다.
상기 i) 내지 iii)의 조건 하에서의 상기 방법은 편의상 당업자에게 공지되어 있는 방법과 유사한 방법으로, 또는 하기 실시예에 기재되어 있는 방식으로 수행할 수 있다.
또한, 출발 또는 중간 화합물 상에 다수의 반응성 중심이 존재하는 경우, 보호기로 1 이상의 반응성 중심을 일시적으로 차단시켜 소정의 반응 중심에서 특이적으로 반응을 진행시킬 수 있다는 점은 당업자들에게 공지되어 있다. 입증된 바 있는 다수의 보호기의 용도에 대한 상세한 설명은, 예컨대 문헌 ["Protective Groups in Organic Synthesis" by T. Greene 및 P. Wuts(John Wiley & Sons, Inc. 1999,3rd Ed.)] 또는 ["Protecting Groups (Thieme Foundations Organic Chemistry Series N Group" by P. Kocienski(Thieme Medical Publishers, 2000)]에서 찾을 수 있다.
본 발명에 따른 물질은 공지된 방식으로, 예컨대 감압 하에 용매를 증류시켜 제거하고, 적절한 용매로부터 수득한 잔류물을 재결정화시키거나, 또는 통상적인 정제 방법 중 어느 한 방법, 예컨대 적절한 담지 물질 상에서의 컬럼 크로마토그래피에 가하는 등의 방식으로 분리하고 정제한다.
염은 소정의 산 또는 염기를 함유하고 있거나, 또는 소정의 산 또는 염기를 첨가시킨 적절한 용매(예, 케톤, 예컨대 아세톤, 메틸 에틸 케톤 또는 메틸 이소부 틸 케톤, 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란 또는 디옥산, 염소화 탄화수소, 예컨대 염화메틸렌 또는 클로로포름, 또는 저분자량의 지방족 알코올, 예컨대 에탄올 또는 이소프로판올) 중에서 유리 화합물을 용해시켜 수득한다. 상기 염은 여과, 재침전, 부가 염에 대한 비용매로 침전시키거나, 또는 용매를 증발시켜 수득한다. 수득한 염은 유리 화합물로 전환시킬 수 있으며, 그 뒤 알칼리화 또는 산성화에 의해 염으로 전환시킬 수 있다. 이러한 방식으로, 약리학적으로 허용될 수 없는 염을 약리학적으로 허용될 수 있는 염으로 전환시킬 수 있다.
적절하게는, 본 발명에서 언급되는 전환 반응은 당업자에게 잘 알려져 있는 방법과 유사한 방법을 사용하여 수행할 수 있다.
당업자라면 본 발명의 명세서에서 명시하고 설명한 합성 경로에 기초하여, 그리고 그들의 지식에 기초하여 화학식 1의 화합물에 대한 다른 가능한 합성 경로를 어떻게 찾는지를 알 수 있다. 모든 다른 가능한 합성 경로 역시 본 발명의 한 부분에 속한다.
본 발명을 상세하게 설명하였으나, 본 발명의 범위가 이들 설명된 특성 또는 구체예로 한정되는 것은 아니다. 본원에서 설명한 방법의 변형, 유사형, 변경형, 파생형, 상동형, 대안형 및 개조형 모두 당업자의 지식에 기초하여, 및/또는 특히 첨부된 청구의 범위로 한정되는 본 발명의 사상 및 범위에서 벗어나지 않는 범위에서 본 발명의 개시 내용(예, 명백하거나, 암시적이거나, 고유의 개시 내용)에 기초하여 이루어질 수 있다는 사실은 당업자에게 명백할 것이다.
하기 실시예는 본 발명을 예시하고자 제공하는 것으로서, 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다. 이와 유사하게, 제법이 명백하게 설명되지 않은 화학식 1의 추가 화합물은 통상적인 프로세스 기법을 사용하여 당업자에게 잘 알려져 있는 방식으로 또는 이와 유사한 방식으로 제조할 수 있다.
하기 실시예에서, 특히 최종 화합물로서 언급될 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물뿐 아니라 이들의 염 중 일부 또는 전부는 본 발명에서 바람직한 것들이다.
실시예에서, MS는 질량 스펙트럼을 나타내고, calc.는 계산치를, fnd.는 실측치를 나타내고, Boc는 t-부톡시카르보닐기를 나타내며, 다른 약어들은 당업자에게 통상적인 의미를 가진다.
최종 화합물:
1. N-(6-에톡시카르보닐-3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-페닐아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00012
표제 화합물은 2-아미노-3-시아노-4,7-디히드로-티에노[2,3-c]피리딘-6(5H)-카르복실산 에틸 에스테르(화합물 A1) 및 3-페닐아크릴릴 클로라이드로부터 출발하여 후술되는 일반법 A에 따라 제조할 수 있다.
MS: 계산치: C20H19N3O3S (381.46) 실측치: 382.1 [M+H]
2. N-(6-t-부톡시카르보닐-3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-페닐아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00013
표제 화합물은 2-아미노-3-시아노-4,7-디히드로-티에노[2,3-c]피리딘-6(5H)-카르복실산 1,1-디메틸에틸 에스테르(화합물 A2) 및 3-페닐아크릴릴 클로라이드로부터 출발하여 후술되는 일반법 A에 따라 제조할 수 있다.
MS: 계산치: C22H23N3O3S (409.51) 실측치: 410.0 [M+H]
3. N-(6-헵타노일-3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-페닐-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00014
표제 화합물은 N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-페닐-아크릴아미드(화합물 B1) 및 헵타노일 클로라이드로부터 출발하여 일반법 A에 따라 제조할 수 있다.
MS: 계산치: C24H27N3O2S (421.57) 실측치: 422.2 [M+H]
하기 화합물 3 내지 31은 2-아미노-3-시아노-4,7-디히드로-티에노[2,3-c]피리딘-6(5H)-카르복실산 에틸 에스테르(화합물 A1) 및 적절한 아크릴산 유도체, 예컨대, 더 구체적으로는 페닐-아크릴산, 신남산, 푸라닐-아크릴산, 티오페닐-아크릴산 또는 피리딜-아크릴산 유도체로부터 출발하여 후술되는 일반법 A에 따라 제조할 수 있다.
4. N-(6-에톡시카르보닐-3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-클로로-페닐)-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00015
MS: 계산치: C20H18ClN3O3S (415.90) 실측치: 416.0 [M+H]
5. N-(6-에톡시카르보닐-3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(3-트리플루오로메틸-페닐)-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00016
MS: 계산치: C21H18F3N3O3S (449.46) 실측치: 450.0 [M+H]
6. N-(6-에톡시카르보닐-3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-2-메틸-3-페닐-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00017
MS: 계산치: C21H21N3O3S (395.48) 실측치: 396.0 [M+H]
7. N-(6-에톡시카르보닐-3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-피리딜-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00018
MS: 계산치: C19H18N4O3S (382.44) 실측치: 383.1 [M+H]
8. 3-시아노-2-((E)-3-티오펜-2-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00019
MS: 계산치: C18H17N3O3S2 (387.48) 실측치: 388.1 [M+H]
9. 3-시아노-2-((E)-3-티오펜-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00020
MS: 계산치: C18H17N3O3S2 (387.48) 실측치: 388.1 [M+H]
10. 3-시아노-2-((E)-3-푸란-2-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00021
MS: 계산치: C18H17N3O4S (371.42) 실측치: 372 [M+H]
11. 3-시아노-2-((E)-3-푸란-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00022
MS: 계산치: C18H17N3O4S (371.42) 실측치: 372.1 [M+H]
12. 3-시아노-2-((E)-3-o-톨릴-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00023
MS: 계산치: C21H21N3O3S (395.48) 실측치: 396 [M+H]
13. 2-[(E)-3-(3-클로로-페닐)-알라노일아미노]-3-시아노-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00024
MS: 계산치: C20H18ClN3O3S (415.90) 실측치: 416.1 [M+H]
14. 3-시아노-2-((E)-3-티오펜-2-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00025
MS: 계산치: C20H18N4O5S (426.45) 실측치: 427.1 [M+H]
15. 3-시아노-2-[(E)-3-(4-메톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00026
MS: 계산치: C21H21N3O4S (411.48) 실측치: 412.2 [M+H]
16. 3-시아노-2-((E)-3-m-톨릴-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00027
MS: 계산치: C21H21N3O3S (395.45) 실측치: 396 [M+H]
17. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-플루오로-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00028
MS: 계산치: C20H18FN3O3S (399.45) 실측치: 400.1 [M+H]
18. 3-시아노-2-[(E)-3-(4-플루오로-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00029
MS: 계산치: C20H18FN3O3S (399.45) 실측치: 400.1[M+H]
19. 3-시아노-2-[(E)-3-(3-메톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-SH-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00030
MS: 계산치: C21H21N3O4S (411.48) 실측치: 412.1 [M+H]
20. 3-시아노-2-[(E)-3-(2,3-디메톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00031
MS: 계산치: C22H23N3O5S (441.51) 실측치: 442.1 [M+H]
21. 3-시아노-2-[(E)-3-(3-플루오로-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00032
MS: 계산치: C20H18FN3O3S (399.45) 실측치: 400.1 [M+H]
22. 2-[(E)-3-(4-클로로-페닐)-알라노일아미노]-3-시아노-4,7-디히드로-5H 티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00033
MS: 계산치: C20H18ClN3O3S (415.90) 실측치: 416.1[M+H]
23. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00034
MS: 계산치: C21H18F3N3O3S (449.46) 실측치: 450.1 [M+H]
24. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-메톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00035
MS: 계산치: C21H21N3O4S (411.48) 실측치: 412.2 [M+H]
25. 3-시아노-2-[(E)-3-(4-니트로-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00036
MS: 계산치: C20H18N4O5S (426.45) 실측치: 427.1 [M+H]
26. 3-시아노-2-[(E)-3-(4-디메틸아미노-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00037
MS: 계산치: C22H24N4O3S (424.53) 실측치: 425.1 [M+H]
27. 3-시아노-2-((E)-3-p-톨릴-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00038
MS: 계산치: C21H21N3O3S (395.48) 실측치: 396.1 [M+H]
28. 3-시아노-2-[(E)-3-(2,4-디클로로-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00039
MS: 계산치: C20H17Cl2N3O3S (450.35) 실측치: 450.1 [M+H]
29. 3-시아노-2-[(E)-3-(3-니트로-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00040
MS: 계산치: C20H18N4O5S (426.45) 실측치: 427.1 [M+H]
30. 2-((E)-3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-알라노일아미노)-3-시아노-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00041
MS: 계산치: C21H19N3O5S (425.47) 실측치: 426.1 [M+H]
31. 3-시아노-2-[(E)-3-(2,3,4-트리메톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00042
MS: 계산치: C23H25N3O6S (471.54) 실측치: 472 [M+H]
하기 화합물 32는 2-아미노-3-시아노-4,7-디히드로-티에노[2,3-c]피리딘-6(5H)-카르복실산 1,1-디메틸에틸 에스테르(화합물 A2) 및 피리딜-아크릴산 클로라이드로부터 출발하여 후술되는 일반법 A에 따라 제조할 수 있다.
32. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에 노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 t-부틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00043
MS: 계산치: C21H22N4O3S (410.5) 실측치: 411 [M+H]
하기 화합물 33 및 34는 N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-페닐-아크릴아미드(화합물 B1) 및 염화부타노일, 또는, 각각 염화아세틸 또는 아세트 무수물로부터 출발하여 후술되는 일반법 A에 따라 제조할 수 있다.
33. (E)-N-(6-부티릴-3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-페닐-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00044
MS: 계산치: C21H21N3O2S (379.48) 실측치: 380.1 [M+H]
34. (E)-N-(6-아세틸-3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-페닐-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00045
MS: 계산치: C19H17N3O2S (351.43) 실측치: 352.0 [M+H]
하기 화학식 35 및 36은 N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피 리딘-2-일)-3-페닐-아크릴아미드(화합물 B1) 또는 N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(피리딘-3-일)-아크릴아미드(화합물 B2) 및 에틸 클로로티오포르메이트로부터 출발하여 후술되는 일반법 F에 따라 제조할 수 있다.
35. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르보티오산 S-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00046
MS: 계산치: C20H19N3O2S2 (397.52) 실측치: 397 [M+H]
36. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르보티오산 S-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00047
MS: 계산치: C19H18N4O2S2 (398.52) 실측치: 398 [M+H]
하기 화학식 37 및 38은 N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-페닐-아크릴아미드(화합물 B1) 또는 N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(피리딘-3-일)-아크릴아미드(화합물 B2) 및 적절한 이소시아네이트 또는 아미노/카르보닐디이미다졸로부터 출발하여 후술되는 일반법 G에 따라 제조할 수 있다.
37. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3- c]피리딘-6-카르복실산 에틸아미드
Figure 112006092986363-PCT00048
MS: 계산치: C20H20N4O2S (380.47) 실측치: 381 [M+H]
38. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸아미드
Figure 112006092986363-PCT00049
MS: 계산치: C19H19N5O2S (381.46) 실측치: 382.1 [M+H]
하기 화합물 39는 N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(피리딘-3-일)-아크릴아미드(화합물 B2) 및 염화부티릴로부터 출발하여 후술되는 일반법 A에 따라 제조할 수 있다.
39. (E)-N-(6-부티릴-3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-피리딘-3-일-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00050
MS: 계산치: C20H20N4O2S (380.47) 실측치: 381 [M+H]
하기 화합물 40 내지 47은 N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c] 피리딘-2-일)-3-(피리딘-3-일)-아크릴아미드(화합물 82) 및 적절한 알코올로부터 출발하여 후술되는 일반법 E에 따라 제조할 수 있다.
40. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 이소부틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00051
MS: 계산치: C21H22N4O3S (410.50) 실측치: 411 [M+H]
41. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2,2-디메틸-프로필 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00052
MS: 계산치: C22H24N403S (424.53) 실측치: 425 [M+H]
42. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 헥실 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00053
MS: 계산치: C23H26N403S (438.55) 실측치: 439 [M+H]
43. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 부틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00054
MS: 계산치: C21H22N403S (410.50) 실측치: 411 [M+H]
44. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 메틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00055
MS: 계산치: C18H16N403S (468.42) 실측치: 369 [M+H]
45. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 3-메톡시-페닐 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00056
MS: 계산치: C24H20N404S (460.52) 실측치: 461 [M+H]
46. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 페닐 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00057
MS: 계산치: C23H18N403S (430.49) 실측치: 431 [M+H]
47. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 펜에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00058
MS:계산치: C25H22N403S (458.54)
A. 아미노 결합 형성을 위한 일반적인 방법
a) 아민 100 mmol 및 적절한 산 염화물 120 mmol을 소량의 피리딘 또는 톨루엔에 용해시킨다. 용매가 톨루엔인 경우, 염기(예, 트리에틸아민) 125 mmol을 첨가한다. 반응 혼합물은 실온에서 소정 시간 동안 교반시키고, 필요한 경우, 통상적인 가열 기구 또는 마이크로파 보조 가열 기구로 소정 시간 동안 가열시킨다. 그 뒤, 용매는 진공 중에서 제거하거나, 또는 반응 혼합물을 물과 적절한 용매(예, 에틸 아세테이트) 사이로 분배시킨다. 두 번째 경우에서, 수성층은 유기 용매로 수 차례 추출하고, 합한 유기층은 건조시키고(예, MgSO4), 진공 중에서 농축시킨다. 미정제 생성물은 플래시 크로마토그래피에 의해, 및/또는 적절한 용매(예, 에탄올)로부터 재결정화하여 정제한다.
상응하는 산 염화물은 당업자에게 공지되어 있는 방식으로, 예컨대 몇 액적의 N,N-디메틸포름아미드와 적절한 용매(예, 디클로로메탄) 중에서 적절한 염소화제(예, 염화옥살릴)를 사용하여 유리 산으로부터 수득할 수 있다.
몇몇 경우에는, 아미드 결합 형성 반응을 하기 방법 중 어느 한 방법을 사용하여 수행한다:
b) 카르복실산 20 mmol 및 EDC 20 mmol을 적절한 용매(예, 디클로로메탄)에서 용해시키거나 현탁시킨 뒤, 아민 10 mmol 및 N,N-디메틸아미노피리딘(DMAP) 0.1 mmol을 첨가한다. 실온에서 수 시간 동안 교반시킨 뒤, (필요하다면, 반응 혼합물은 통상의 가열 기구 또는 마이크로파 보조 가열 기구로 가열시키고) 반응 혼합물을 물과 적절한 용매(예, 에틸 아세테이트 또는 디클로로메탄) 사이로 분배시키고, 수성층을 동일한 유기 용매로 수 차례 추출한다. 합한 유기층은 건조시키고(MgSO4), 진공 중에서 농축시킨다. 미정제 생성물은 플래시 크로마토그래피로, 및/또는 적절한 용매(예, 에탄올)로부터 재결정화하여 정제한다.
N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-메톡시-페닐)-아크릴아미드, N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-페닐-아크릴아미드 및 N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-클로로-페닐)-아크릴아미드 중에서 선택된 적절한 출발 화합물로부터 시작하여, 하기에 기재되어 있는 일반법 FF에 따라 하기 화합물 48 내지 51을 제조할 수 있다.
48. 2-[(E)-3-(2-클로로-페닐)-알라노일아미노]-3-시아노-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르보티오산 S-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00059
MS: 계산치: C20H18ClN302S2 (431.97) 실측치: 432.00 [M+H]
49. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르보티오산 S-펜틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00060
MS: 계산치: C23H25N302S2 (439.60) 실측치: 440.20 [M+H]
50. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-메톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르보티오산 S-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00061
MS: 계산치: C21H21N303S2 (427.55) 실측치: 428.10 [M+H]
51. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르보티오산 S-(2-디메틸아미노-에틸)에스테르
Figure 112006092986363-PCT00062
MS: 계산치: C22H24N402S2 (440.59) 실측치: 441.10 [M+H]
하기 화합물 52 및 53은 피리딘 중에서 CDI로 적절한 아민을 처리하여 제조할 수 있다. 정제는 여과시킨 뒤 세척(물)하고 재결정화(에탄올)시키거나, 또는 진공 중에서 용매를 제거한 뒤, 용출액으로서 디클로로메탄, 메탄올 및 트리에틸 아민의 혼합물을 사용하여 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 실행한다. 필요하다면, 생성물은 적절한 용매로부터 재결정화시킨다:
52. (E)-N-[3-시아노-6-(1-이미다졸-1-일-메타노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-피리딘-3-일-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00063
MS: 계산치: C20H16N602S (404.45) 실측치: 405.10 [M+H]
53. (E)-N-[3-시아노-6-(1-이미다졸-1-일-메타노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-페닐-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00064
MS: 계산치: C21H17N502S (403.47) 실측치: 404.00 [M+H]
AA. 아미드 결합 형성을 위한 또다른 일반법
봉인가능한 시험 튜브에서, 상응하는 산(1.5 mmol)을 DMF(0.15 mmol) 및 디클로로메탄(7.5 ㎖)의 혼합물에 현탁시킨다. 그 뒤, 디클로로메탄(7.5 ㎖) 중 염화 옥살릴 용액(3.0 mmol)을 첨가하고, 1시간 동안 실온에서 혼합물을 교반시켰다. 이어서, 용매와 과량의 염화옥살릴을 진공 중에서 제거하고, 잔류물은 톨루엔(7.5 ㎖)에 용해시킨 뒤, 마이크로파 기법용으로 적절한 바이알(vial)에서 상응하는 아민(1 mmol)에 첨가하였다. 디이소프로필 에틸 아민(1.5 mmol)을 첨가하고, 상기 바이알을 캡핑시킨 뒤, 마이크로파 기법을 사용하여 30분간 150℃에서 혼합물을 가열시킨다. 정제는 여과시킨 뒤 세척(물)하고 재결정화(에탄올)시키거나, 또는 진공 중에서 용매를 제거한 뒤, 용출액으로서 디클로로메탄, 메탄올 및 트리에틸 아민의 혼합물을 사용하는, 실리카 겔 상에서의 컬럼 크로마토그래피로 수행한다.
하기 화합물 54 내지 92, 및 96 내지 99는 상술한 일반법 AA에 따라 각각 2-아미노-3-시아노-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 t-부틸 에스테르 또는 2-아미노-3-시아노-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르, 및 공지되어 있는 적절한 아크릴산 유도체로부터 시작하여 제조할 수 있거나, 또는 공지된 방법 또는 하기에 기재되어 있는 일반법 H에 따라 제조할 수도 있다:
54. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-에톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 t-부틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00065
MS: 계산치: C24H27N304S (453.56) 실측치: 453.90 [M+H]
55. 3-시아노-2-((E)-3-푸란-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에 노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 t-부틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00066
MS: 계산치: C20H21N304S (399.47) 실측치: 798)5 [2M+H]
56. 3-시아노-2-((E)-3-푸란-2-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 t-부틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00067
57. 2-[(E)-3-(2-클로로-3,6-디플루오로-페닐)-알라노일아미노]-3-시아노-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00068
MS: 계산치: C20H16ClF2N303S (451.88) 실측치: 452.00 [M+H]
58. 3-시아노-2-[(E)-3-(2,3-디플루오로-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00069
MS: 계산치: C20H17F2N303S (417.44) 실측치: 418.10 [M+H]
59. 2-[(E)-3-(4-클로로-2-플루오로-페닐)-알라노일아미노]-3-시아노-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00070
MS: 계산치: C20H17ClFN303S (433.89) 실측치: 434.10 [M+H]
60. 3-시아노-2-[(E)-3-(4-에톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00071
MS: 계산치: C22H23N304S (425.51) 실측치: 426.00 [M+H]
61. 3-시아노-2-[(E)-3-(3-클로로-2-플루오로-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00072
MS: 계산치: C20H17ClFN303S (433.89) 실측치: 434.10 [M+H]
62. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-에톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00073
MS: 계산치: C22H23N304S (425.51) 실측치: 426.00 [M+H]
63. 3-시아노-2-[(E)-3-(2,6-디클로로-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00074
MS: 계산치: C20H17Cl2N303S (450.35) 실측치: 450.00 [M+H]
64. 2-[(E)-3-(3-클로로-티오펜-2-일)-알라노일아미노]-3-시아노-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00075
MS: 계산치: C18H16ClN303S2 (421.93) 실측치: 422.00 [M+H]
65. 3-시아노-2-[(E)-3-(2,6-디플루오로-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00076
MS: 계산치: C20H17F2N303S (417.44) 실측치: 418.10 [M+H]
66. 2-[(E)-3-(2-브로모-페닐)-알라노일아미노]-3-시아노-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00077
MS: 계산치: C20H18BrN303S (460.35) 실측치: 462.00 [M+H]
67. 2-[(E)-3-(2-클로로-6-플루오로-페닐)-알라노일아미노]-3-시아노-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00078
MS: 계산치: C20H17ClFN303S (433.89) 실측치: 434.10 [M+H]
68. 3.시아노-2-[(E)-3-(2,3,6-트리플루오로-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00079
MS: 계산치: C20H16F3N303S (435.43) 실측치: 436.10 [M+H]
69. 2-[(E)-3-(2-아세톡시-페닐)-알라노일아미노]-3-시아노-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00080
MS: 계산치: C22H21N305S (439.49) 실측치: 440.00 [M+H]
70. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-플루오로-4-메톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00081
MS: 계산치: C21H20FN304S (429.47) 실측치: 430.00 [M+H]
71. 2-((E)-3-벤조[b]티오펜-3-일-알라노일아미노)-3-시아노-4,7-디히드로- 5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00082
MS: 계산치: C22H19N303S2 (437.54) 실측치: 438.10 [M+H]
72. 2-[(E)-3-(5-클로로-티오펜-2-일)-알라노일아미노]-3-시아노-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00083
MS: 계산치: C18H16ClN303S2 (421.93) 실측치: 422.10 [M+H]
73. 2-((E)-3-비페닐-2-일-알라노일아미노)-3-시아노-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00084
MS: 계산치: C26H23N303S (457.56) 실측치: 458.10 [M+H]
74. 3-시아노-2-[(E)-3-(5-메틸-푸란-2-일)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00085
MS: 계산치: C19H19N304S (385.44) 실측치: 386.00 [M+H]
75. 3-시아노-2-[(E)-3-(3-메틸-티오펜-2-일)-알라노일아미노]-4,7-디히드로 -5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00086
MS: 계산치: C19H19N303S2 (401.51) 실측치: 402.00 [M+H]
76. 3-시아노-2-[(E)-3-(5-메틸-티오펜-2-일)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00087
MS: 계산치: C19H19N303S2 (401.51) 실측치: 402.00 [M+H]
77. 3-시아노-2-[(E)-3-(6-에틸-푸란-2-일)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00088
MS: 계산치: C20H21N304S (399.47) 실측치: 400.00 [M+H]
78. 2-[(E)-3-(5-클로로-푸란-2-일)-알라노일아미노]-3-시아노-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00089
MS: 계산치: C18H16ClN304S (405.86) 실측치: 406.00 [M+H]
79. 3-시아노-2-[(E)-3-(5-플루오로-2-메틸-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00090
MS: 계산치: C21H20FN303S (413.47) 실측치: 414.10 [M+H]
80. 3-시아노-2-[(E)-3-(3-플루오로-2-메틸-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00091
MS: 계산치: C21H20FN303S (413.47) 실측치: 414.00 [M+H]
81. 3-시아노-2-[(E)-3-(3-펜옥시-티오펜-2-일)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00092
MS: 계산치: C24H21N3O4S2 (479.58) 실측치: 479.90 [M+H]
82. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-에틸-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00093
MS: 계산치: C22H23N303S (409.51) 실측치: 410.00 [M+H]
83. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-시아노-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00094
MS: 계산치: C21H18N403S (406.47) 실측치: 407.10 [M+H]
84. 2-[(E)-3-벤조푸란-2-일-알라노일아미노]-3-시아노-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00095
MS: 계산치: C22H19N304S (421.48) 실측치: 422.00 [M+H]
85. 3-시아노-2-((E)-3-(5-페닐-티오펜-2-일)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00096
MS: 계산치: C24H21N303S2 (463.58) 실측치: 464.00 [M+H]
86. 3-시아노-2-[(E)-3-(2,3-디메틸-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00097
MS: 계산치: C22H23N303S (409.51) 실측치: 410.10 [M+H]
87. 3-시아노-2-[(E)-3-(2,3-디메톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00098
MS: 계산치: C22H23N305S (441.51) 실측치: 442.00 [M+H]
88. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-모르폴린-4-일-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00099
MS: 계산치: C24H26N404S (466.56) 실측치: 467.20 [M+H]
89. 3-시아노-2-[(E)-3-(4-플루오로-2-메틸-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00100
MS: 계산치: C21H20FN303S (413.47) 실측치: 414.10 [M+H]
90. 2-[(E)-3-(4-클로로-1-메틸-1H-피라졸-3-일)-알라노일아미노]-시아노-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00101
MS: 계산치: C18H18ClN503S (419.89) 실측치: 420.00 [M+H]
91. 3-시아노-2-[(E)-3-(5-페닐-푸란-2-일)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00102
MS: 계산치: C24H21N304S (447.52) 실측치: 448.10 [M+H]
92. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-모르폴린-4-일-피리딘-3-일)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00103
MS: 계산치: C23H25N504S (467.55) 실측치: 468.20 [M+H]
93. 3-시아노-2-[(E)-3-(4-히드록시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00104
3-시아노-2-[(E)-3-(4-메톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,5,6,7-테트라히드로-벤조[b]티오펜-6-카르복실산 에틸 에스테르(0.16 mmol)는 디클로로메탄 2.4 ㎖에 용해시킨다. BBr3(디클로로메탄 중 1 M) 1.22 ㎖는 -78℃에서 첨가하고, 반응 혼합물은 실온에서 20시간 동안 교반시킨다. 수성 후처리(aqueous workup) 및 용매 증발 후, 미정제 생성물을 에탄올로 재결정화시킨다.
MS: 계산치: C20H19N304S (397.46) 실측치: 398.00 [M+H]
하기 화합물 94 및 95는 실시예 93의 제법과 유사하게 제조할 수 있다.
94. 3-시아노-2-[(E)-3-(3-히드록시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00105
MS: 계산치: C20H19N304S (397.46) 실측치: 398.10 [M+H]
95. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-히드록시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00106
MS: 계산치: C20H19N304S (397.46) 실측치: 398.00 [M+H]
96. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-에톡시-3-메톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00107
MS: 계산치: C23H25N305S (455.54) 실측치: 456.00 [M+H]
97. 3-시아노-2-[(E)-3-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00108
MS: 계산치: C19H20N403S (384.46) 실측치: 385.10 [M+H]
98. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-이소프로폭시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00109
MS: 계산치: C23H25N304S (439.54) 실측치: 440.00 [M+H]
99. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-프로폭시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00110
MS: 계산치: C23H25N304S (439.54) 실측치: 439.90 [M+H]
하기 화합물 100 내지 104, 106 및 108 내지 111은, 하기에 기재된 일반법 H에 따라 제조할 수 있는 2-아미노-3-시아노-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르 및 적절한 아크릴산 유도체로부터 출발하여 상술한 일 반법 AA에 따라 제조할 수 있다.
100. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-2-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00111
MS: 계산치: C19H18N403S (382.44) 실측치: 383.10 [M+H]
101. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-4-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00112
MS: 계산치: C19H18N403S (382.44) 실측치: 383.10 [M+H]
102. 3-시아노-2-[(E)-3-(2,5-디메톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00113
MS: 계산치: C22H23N305S (441.51) 실측치:441.90 [M+H]
103. 3-시아노-2-((E)-3-1-H-피롤-2-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00114
MS: 계산치: C18H18N403S (370.43) 실측치: 371.10 [M+H]
104. 3-시아노-2-((E)-3-(2-펜옥시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00115
MS: 계산치: C26H23N304S (473.55) 실측치: 473.90 [M+H]
105. 3-시아노-2-{(E)-3-[2-(2-히드록시-에톡시)-페닐]-알라노일아미노}-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00116
상기 화합물은 (E)-N-[3-시아노-6-(2-히드록시-에타노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-페닐-아크릴아미드와 유사하게 제조한다.
MS: 계산치: C22H23N305S (441.51) 실측치: 442.00 [M+H]
106. 5-시아노-6-[(E)-3-(2,6-디메톡시-페닐)-알라노일아미노]-1,3,4,7-테트라히드로-[2]피리딘-2-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00117
MS: 계산치: C22H23N305S (441.51) 실측치: 442.00 [M+H]
107. 3-시아노-2-{(E)-3-[3-(2-히드록시-에톡시)-페닐]-알라노일아미노}- 4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]-피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00118
상기 화합물은 (E)-N-[3-시아노-6-(2-히드록시-에타노일)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-페닐-아크릴아미드와 유사하게 제조한다.
MS: 계산치: C22H23N305S (441.51) 실측치: 442.10 [M+H]
108. 3-시아노-2-[(E)-3-(2,6-디메톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00119
MS: 계산치: C22H23N305S (441.51) 실측치: 442.00 [M+H]
109. 2-((E)-3-(5-브로모-2-에톡시-페닐)-알라노일아미노]-3-시아노-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00120
MS: 계산치: C22H22BrN304S (504.41) 실측치:505.10 [M+H]
110. 2-[(E)-3-(5-브로모-2-메톡시-페닐)-알라노일아미노]-3-시아노-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00121
MS: 계산치: C21H20BrN304S (490.38) 실측치: 489.9 [M-H]
111. 2-((E)-3-벤조[1,3]디옥솔-4-일-알라노일아미노)-3-시아노-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00122
MS: 계산치: C21H19N305S (425.47) 실측치: 426.10 [M+H]
하기 화합물 112 내지 127, 129, 130, 132 내지 134, 135 내지 164, 및 166 내지 168은, 하기에 기재된 일반법 EE에 따라 N-(3-시아노-4,5,6,7테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-페닐-아크릴아미드, N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-메톡시-페닐)-아크릴아미드, N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-클로로-페닐)-아크릴아미드 및 N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(피리딘-3-일)-아크릴아미드 중에서 선택된 적절한 출발 화합물로부터 시작하여 제조할 수 있다:
112. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-모르폴린-4-일-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00123
MS: 계산치: C24H26N404S (466.56) 실측치: 467.20 [M+H]
113. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-디메틸아미노-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00124
MS: 계산치: C22H24N403S (424.53) 실측치: 425.10 [M+H]
114. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산2-피롤리딘-1-일-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00125
MS: 계산치: C24H26N403S (450.56) 실측치: 451.20 [M+H]
115. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 3-디메틸아미노-프로필 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00126
MS: 계산치: C23H26N403S (438.55) 실측치: 439.20 [M+H]
116. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-피리딘-2-일-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00127
MS: 계산치: C25H22N403S (458.54) 실측치: 459.10 [M+H]
117. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산3-피리딘-4-일-프로필 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00128
MS: 계산치: C26H24N403S (472.57) 실측치: 473.20 [M+H]
118. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-메톡시-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00129
MS: 계산치: C21H21N304S (411.48) 실측치: 412.00 [M+H]
119. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 3-피페리딘-1-일-프로필 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00130
MS: 계산치: C26H30N403S (478.62) 실측치: 479.20 [M+H]
120. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 3-모르폴린-4-일-프로필 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00131
MS: 계산치: C25H28N404S (480.59) 실측치: 481.20 [M+H]
121. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00132
MS: 계산치: C26H31N503S (493.63) 실측치: 494.30 [M+H]
122. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-(2-메틸-5-니트로-이미다졸-1-일)-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00133
MS: 계산치: C24H22N605S (506.54) 실측치: 507.10 [M+H]
123. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-(4-니트로-펜옥시)-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00134
MS: 계산치: C26H22N406S (518.55) 실측치: 519.10 [M+H]
124. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-카르복실산 3-피리딘-2-일-프로필 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00135
MS: 계산치: C26H24N403S (472.57) 실측치: 473.10 [M+H]
125. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 3-피리딘-3-일-프로필 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00136
MS: 계산치: C26H24N403S (472.57) 실측치: 473.20 [M+H]
126. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-피리딘-4-일-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00137
MS: 계산치: C25H22N403S (458.54) 실측치: 459.10 [M+H]
127. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00138
MS: 계산치: C24H25N305S (467.55) 실측치: 468.10 [M+H]
128. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2,3-디히드록시-프로필 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00139
상기 화합물은 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2,3-디히드록시-프로필 에스테르와 유사하게 제조한다.
Figure 112006092986363-PCT00140
MS: 계산치: C21H21N305S (427.48) 실측치: 428.10 [M+H]
129. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-(2-메톡시-에톡시)-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00141
MS: 계산치: C23H25N305S (455.54) 실측치: 456.00 [M+H]
130. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-피페리딘-1-일-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00142
MS: 계산치: C25H28N403S (464.59) 실측치: 465.20 [M+H]
131. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 카르복시메틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00143
상기 화합물은 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 메톡시카르보닐메틸 에스테르의 에스테르 작용기를 비누화시켜 제조한다.
MS: 계산치: C20H17N305S (411.44) 실측치: 412.00 [M+H]
132. 3-시아노-2-((E)-3-페닐 알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-(4-메틸-피페라진-1-일)-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00144
MS: 계산치: C25H29N503S (479.61) 실측치: 480.20 [M+H]
133. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 메톡시카르보닐메틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00145
MS: 계산치: C21H19N305S (425.47) 실측치: 426.10 [M+H]
134. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-아세틸아미노-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00146
MS: 계산치: C22H22N404S (438.51) 실측치: 439.10 [M+H]
135. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-히드록시-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00147
상기 화합물은 (E)-N-[3-시아노-6-(2-히드록시-에타노일)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-페닐-아크릴아미드에 따라 제조한다.
MS: 계산치: C20H19N304S (397.46) 실측치: 398.10 [M+H]
136. 3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-이미다졸-1-일-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00148
MS: 계산치: C23H21N503S (447.52) 실측치: 448.20 [M+H]
137. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-메톡시-페닐)알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-메톡시-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00149
MS: 계산치: C22H23N305S (441.51) 실측치:442.10 [M+H]
138. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-메톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 피리딘-2-일메틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00150
MS: 계산치: C25H22N404S (474.54) 실측치: 475.10 [M+H]
139. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-메톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-피리딘-2-일-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00151
MS: 계산치: C26H24N404S (488.57) 실측치: 489.10 [M+H]
140. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-메톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 피리딘-3-일메틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00152
MS: 계산치: C25H22N404S (474.54) 실측치: 475.20 [M+H]
141. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-메톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-SH-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 피리딘-4-일메틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00153
MS: 계산치: C25H22N404S (474.54) 실측치: 475.20 [M+H]
142. 2-[(E)-3-(2-클로로-페닐)-알라노일아미노]-3-시아노-4,7-디히드로-5H- 티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-메톡시-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00154
MS: 계산치: C21H20ClN304S (445.93) 실측치: 446.00 [M+H]
143. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 4-메톡시-페닐 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00155
MS: 계산치: C24H20N404S (460.52) 실측치: 461.20 [M+H]
144. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 벤질 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00156
MS: 계산치: C24H20N403S (444.52) 실측치: 445.10 [M+H]
145. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 프로필 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00157
MS: 계산치: C20H20N403S (396.47) 실측치: 397.10 [M+H]
146. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-(4-메톡시-페닐)-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00158
MS: 계산치: C26H24N404S (488.57) 실측치: 489.10 [M+H]
147. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 3-메톡시-벤질 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00159
MS: 계산치: C25H22N404S (474.54) 실측치: 475.10 [M+H]
148. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 3-페닐-프로필 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00160
MS: 계산치: C26H24N403S (472.57) 실측치: 473.20 [M+H]
149. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 피리딘-2-일메틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00161
MS: 계산치: C23H19N503S (445.50) 실측치: 446.20 [M+H]
150. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 피리딘-3-일메틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00162
MS: 계산치: C23H19N503S (445.50) 실측치: 446.20 [M+H]
151. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 4-메톡시카르보닐-페닐 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00163
MS: 계산치: C25H20N405S (488.53) 실측치: 489.20 [M+H]
152. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-(3-메톡시-페닐)-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00164
MS: 계산치: C26H24N404S (488.57) 실측치: 489.20 [M+H]
153. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-(2-메톡시-페닐)-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00165
MS: 계산치: C26H24N404S (488.57) 실측치: 489.10 [M+H]
154. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 피리딘-2-일 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00166
MS: 계산치: C22H17N503S (431.48) 실측치: 432.00 [M+H]
155. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 메틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00167
MS: 계산치: C18H16N403S (368.42) 실측치: 469.10 [M+H]
156. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-모르폴린-4-일-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00168
MS: 계산치: C23H25N504S (467.55) 실측치: 468.10 [M+H]
157. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 3-피리딘-3-일-프로필 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00169
MS: 계산치: C25H23N503S (473.56) 실측치: 474.20 [M+H]
158. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-피리딘-2-일-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00170
MS: 계산치: C24H21N503S (459.53) 실측치: 460.20 [M+H]
159. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-피리딘-3-일-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00171
MS: 계산치: C24H21N503S (459.53) 실측치: 460.20 [M+H]
160. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 피리딘-4-일메틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00172
MS: 계산치: C23H19N503S (445.50) 실측치: 446.20 [M+H]
161. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에톡시카르보닐메틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00173
MS: 계산치: C21H20N405S (440.48) 실측치: 441.10 [M+H]
162. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-메톡시카르보닐-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00174
MS: 계산치: C21H20N405S (440.48) 실측치: 441.10 [M+H]
163. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 3-디메틸아미노-프로필 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00175
MS: 계산치: C22H25N503S (439.54) 실측치: 440.20 [M+H]
164. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산-2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00176
MS: 계산치: C23H24N405S (468.54) 실측치: 469.00 [M+H]
165. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에 노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2,3-디히드록시-프로필 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00177
3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸 에스테르 0.26 mmol을 AcCN/H20(2/1) 10 ㎖에 용해시키고, PTSA 0.1 당량을 첨가한다. 밤새 교반시킨 뒤, 약간의 트리에틸아민을 첨가하고, 용매를 제거한다. 에탄올로 재결정화시켜 80% 수율로 소정의 생성물을 얻는다.
MS: 계산치: C20H20N405S (428.47) 실측치: 429.00 [M+H]
166. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-벤질옥시-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00178
MS: 계산치: C26H24N404S (488.57) 실측치: 489.20 [M+H]
167. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-메톡시-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00179
MS: 계산치: C20H20N404S (412.47) 실측치: 413.10 [M+H]
168. 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 시클로헥실 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00180
MS: 계산치: C23H24N403S (436.54) 실측치: 437.10 [M+H]
AAA. 아미드 결합을 형성하기 위한 또다른 일반법들
a) 트리플루오로아세테이트 염에서 시작하는 방법:
디클로로메탄(5 ㎖) 중 적절한 산(1.5 mmol) 용액에, 카르보닐 디이미다졸(CDI, 1.78 mmol)을 첨가한다. 반응 용기에 버블러(bubbler)를 장착하고, 혼합물은 가스 방출이 완료될 때까지(대략 30분) 교반시킨다. 그 뒤, 디클로로메탄(10 ㎖) 및 트리에틸아민(0.2 g, 2 mmole) 중 적절한 출발 트리플루오로아세테이트의 현탁액의 혼합물을 상기 반응 혼합물에 첨가한다. 실온에서 18시간 내지 24시간 동안 계속 교반시키며, 반응은 TLC로 모니터링한다.
후처리 A: 반응 혼합물이 용액인 경우, 이를 5% 탄산수소나트륨으로 3회(각각 10 ㎖) 및 물(10 ㎖)로 1회 추출하고, 유기층을 증발시키고, 잔류물은 정제한다.
후처리 B: 반응 혼합물이 현탁액인 경우, 고형 생성물을 여과시킨다. 고형 생성물의 양이 충분하지 않은 경우에는, 방법 A와 같이 모액을 추가 후처리한다.
정제: 대부분의 생성물은 아세토니트릴로 재결정화시킬 수 있으나, 몇몇 경우에는 유기 잔류물을 아세토니트릴로 단순 분쇄시켜 재결정화시킬 수 있다. 여과 후, 결정은 디에틸 에테르로 세척한다.
b) EDCI를 사용하여 유리 아민으로부터 시작하는 방법
적절한 출발 염기(1 mmol), 적절한 산(1.5 mmol), 에틸디메틸아미노프로필카르보디이미드(EDCI, 0.29 g, 1.5 mmol), 4-디메틸아미노피리딘(DMAP, 0.25 g, 0.2 mmol) 및 무수 디클로로메탄(10 ㎖)의 혼합물을 18시간 내지 24시간 동안 실온에서 교반시킨다. 반응 혼합물은 TLC로 모니터링한다. 반응 혼합물은 CDI를 사용하여 수행하는 방법과 같이 후처리한다.
c) 산 염화물을 사용하는 방법
디클로로메탄(10 ㎖) 중 적절한 출발 트리플루오로아세테이트 염(1 mmol)의 현탁액에, 트리에틸아민(0.4 g, 4 mmol)을 첨가한다. 형성된 용액은 0℃에서 디클로로메탄(10 ㎖) 중 적절한 산 염화물(1.2 mmol)의 용액에 교반하면서 적가한 뒤, 실온에서 24시간 동안 계속 교반시켰다. 혼합물은 증발시키고, 잔류물은 디클로로메탄에 용해시킨다. 상기 용액은 물(15 ㎖)로 2회, 포화 염화나트륨 용액(15 ㎖)으로 1회 추출한다. 상기 방법 a) 및 b)에 기재되어 있는 바와 같이 정제를 수행한다.
하기 화합물 169 내지 186, 188 내지 191, 193 내지 198, 200 내지 203, 및 205 내지 229는, 상술한 일반법 AAA에 따라 N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-페닐-아크릴아미드, N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-메톡시-페닐)-아크릴아미드, N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-에톡시-페닐)-아크릴아미 드, N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-클로로-페닐)-아크릴아미드, N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(푸란-2-일)-아크릴아미드 및 N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(피리딘-3-일)-아크릴아미드 중에서 선택된 적절한 출발 화합물로부터 시작하여 제조할 수 있다.
169. (E)-N-(6-아세틸-3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-페닐-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00181
MS: 계산치: C19H17N302S (351.43) 실측치: 352.00 [M+H]
170. (E)-N-(6-부티릴-3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-페닐-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00182
MS: 계산치: C21H21N302S (379.48) 실측치: 380.10 [M+H]
171. (E)-N-[3-시아노-6-(3-1H-인돌-3-일-프로파노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-페닐-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00183
MS: 계산치: C28H24N402S (480.59) 실측치: 481.10 [M+H]
172. (E)-N-[3-시아노-6-(4-1H-인돌-3-일-부타노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-페닐-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00184
MS: 계산치: C29H26N402S (494.62) 실측치: 495.20 [M+H]
173. 4-[3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-일]-4-옥소-부티르산 메틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00185
MS: 계산치: C22H21N304S (423.49) 실측치: 424.00 [M+H]
174. (E)-N-[3-시아노-6-(2-피리딘-2-일-에타노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-페닐-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00186
MS: 계산치: C24H20N402S (428.52) 실측치: 429.20 [M+H]
175. (E)-N-{3-시아노-6-[2-(2-메톡시-에톡시)-에타노일]-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일}-3-페닐-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00187
MS: 계산치: C22H23N304S (425.51) 실측치: 426.10 [M+H]
176. 3-[3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-일]-3-옥소-프로피온산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00188
MS: 계산치: C22H21N304S (423.49) 실측치: 424.10 [M+H]
177. (E)-N-[3-시아노-6-(3-메톡시-프로파노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-페닐-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00189
MS: 계산치: C21H21N303S (395.48) 실측치: 396.10 [M+H]
178. 4-[3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-일]-N,N-디메틸-4-옥소-부티라미드
Figure 112006092986363-PCT00190
MS: 계산치: C23H24N403S (436.54) 실측치: 437.00 [M+H]
179. (E)-N-[3-시아노-6-(3-우레이도-프로파노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-페닐-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00191
MS: 계산치: C21H21N503S (423.50) 실측치: 424.10 [M+H]
180. (E)-N-[3-시아노-6-(3-구아니디노-프로파노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-페닐-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00192
MS: 계산치: C21H22N6O2S (422.51) 실측치: 423.10 [M+H]
181. (E)-N-[3-시아노-6-(2-메톡시-에타노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-페닐-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00193
MS: 계산치: C20H19N303S (381.46) 실측치: 382.10 [M+H]
182. (E)-N-[3-시아노-6-(2-1H-인돌-일-에타노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-페닐-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00194
MS: 계산치: C27H22N402S (466.57) 실측치: 467.10 [M+H]
183. (E)-N-[3-시아노-6-(2-피리딘-3-일-에타노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-페닐-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00195
MS: 계산치: C24H20N402S (428.52) 실측치: 429.20 [M+H]
184. (E)-N-{3-시아노-6-[4-(4-메탄설포닐-페닐)-4-옥소-부타노일]-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일}-3-페닐-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00196
MS: 계산치: C28H25N305S2 (547.66) 실측치: 548.00 [M+H]
185. (E)-N-[3-시아노-6-(3-피리딘-3-일-프로파노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-페닐-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00197
MS: 계산치: C25H22N402S (442.54) 실측치: 443.20 [M+H]
186. 5-[3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-일]-5-옥소-펜탄산 메틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00198
MS: 계산치: C23H23N304S (437.52) 실측치: 438.00 [M+H]
187. (E)-N-[3-시아노-6-(2-히드록시-에타노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-페닐-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00199
반응이 완료될 때까지, 아세트산 2-[3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-일]-2-옥소-에틸 에스테르 1 mmol을 메탄올 5 ㎖ 및 45% 수성 NaOH 1 ㎖에서 교반시킨다. 상술한 제법에 따라 정제하여 소정의 화합물을 얻는다.
MS: 계산치: C19H17N303S (367.43) 실측치: 368.00 [M+H]
188. (E)-N-[3-시아노-6-(2-이미다졸-1-일-에타노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-페닐-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00200
MS: 계산치: C22H19N502S (417.49) 실측치: 418.20 [M+H]
189. 아세트산 2-[3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-일]-2-옥소-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00201
MS: 계산치: C21H19N304S (409.47) 실측치: 410.00 [M+H]
190. (E)-N-[3-시아노-6-(4-이미다졸-1-일-부타노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-페닐-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00202
MS: 계산치: C24H23N502S (445.55) 실측치: 446.10 [M+H]
191. 아세트산 4-[3-시아노-2-((E)-3-페닐-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-일]-4-옥소-부틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00203
MS: 계산치: C23H23N304S (437.52) 실측치: 438.00 [M+H]
192. (E)-N-[3-시아노-6-(4-히드록시-부타노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-페닐-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00204
상기 화합물은 (E)-N-[3-시아노-6-(2-히드록시-에타노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-페닐-아크릴아미드와 유사하게 제조한다.
MS: 계산치: C21H21N303S (395.48) 실측치: 396.00 [M+H]
193. (E)-N-[3-시아노-6-(3-피리딘-3-일-프로파노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-피리딘-3-일-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00205
MS: 계산치: C24H21N502S (443.53) 실측치: 444.20 [M+H]
194. (E)-N-[3-시아노-6-(2-메톡시-에타노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-피리딘-3-일-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00206
MS: 계산치: C19H18N403S (382.44) 실측치: 383.10 [M+H]
195. (E)-N-[3-시아노-6-(3-메톡시-프로파노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-피리딘-3-일-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00207
MS: 계산치: C20H20N403S (396.47) 실측치: 397.10 [M+H]
196. (E)-N-[3-시아노-6-(2-피리딘-2-일-에타노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-피리딘-3-일-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00208
MS: 계산치: C23H19N502S (429.50) 실측치: 430.10 [M+H]
197. (E)-N-[3-시아노-6-(3-[1,2,4]트리아졸-4-일-프로파노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-피리딘-3-일-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00209
MS: 계산치: C21H19N702S (433.50) 실측치: 434.10 [M+H]
198. (E)-N-[3-시아노-6-(3-티아졸-2-일-프로파노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-피리딘-3-일-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00210
MS: 계산치: C22H19N502S2 (449.56) 실측치: 450.10 [M+H]
199. 4-[3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-일]-4-옥소-부티르산
Figure 112006092986363-PCT00211
상기 화합물은 적절한 메틸 에스테르의 에스테르 작용기를 비누화시켜 제조한다.
MS: 계산치: C20H18N404S (410.45) 실측치: 411.10 [M+H]
200. (E)-N-{3-시아노-6-[2-(2-메톡시-에톡시)-에타노일]-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일}-3-피리딘-3-일-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00212
MS: 계산치: C21H22N404S (426.50) 실측치:427.10 [M+H]
201. (3-[3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H- 티에노[2,3-c]피리딘-6-일]-3-옥소-프로필)-카르밤산 t-부틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00213
MS: 계산치: C24H27N5O4S (481.58) 실측치: 481.90 [M+H]
202. {4-[3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-일]-4-옥소-부틸}-카르밤산 t-부틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00214
MS: 계산치: C25H29N504S (495.60) 실측치: 495.90 [M+H]
203. {2-[3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-일]-2-옥소-에틸}-카르밤산 t-부틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00215
MS: 계산치: C23H25N504S (467.55) 실측치: 467.90 [M+H]
204. (E)-N-[6-(4-아미노-부타노일)-3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-피리딘-3-일-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00216
상기 화합물은 {4-[3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-일]-4-옥소-부틸}-카르밤산 t-부틸 에스테르로부 터 시작하여 Boc-탈보보화시켜 제조한다.
MS: 계산치: C20H21N502S (395.49) 실측치: 396.00 [M+H]
205. (E)-N-[3-시아노-6-(2-피리딘-3-일-에타노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-피리딘-3-일-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00217
MS: 계산치: C23H19N502S (429.50) 실측치: 430.20 [M+H]
206. (E)-N-[3-시아노-6-(3-피리딘-3-일-프로파노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-(2-메톡시-페닐)-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00218
MS: 계산치: C26H24N403S (472.57) 실측치: 473.20 [M+H]
207. (E)-N-[3-시아노-6-(2-피리딘-2-일-에타노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-(2-메톡시-페닐)-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00219
MS: 계산치: C25H22N403S (458.54) 실측치: 459.10 [M+H]
208. (E)-N-[3-시아노-6-(2-피리딘-3-일-에타노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-(2-메톡시-페닐)-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00220
MS: 계산치: C25H22N403S (458.54) 실측치: 459.20 [M+H]
209. (E)-N-{3-시아노-6-[2-(2-메톡시-에톡시)-에타노일]-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일}-3-(2-메톡시-페닐)-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00221
MS: 계산치: C23H25N305S (455.54) 실측치: 456.10 [M+H]
210. (E)-N-[3-시아노-6-(2-메톡시-에타노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-(2-메톡시-페닐)-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00222
MS: 계산치: C21H21N304S (411.48) 실측치: 412.10 [M+H]
211. (E)-N-[3-시아노-6-(3-메톡시-프로파노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-(2-메톡시-페닐)-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00223
MS: 계산치: C22H23N304S (425.51) 실측치: 426.10 [M+H]
212. (E)-3-(2-클로로-페닐)-N-[3-시아노-6-(2-피리딘-2-일-에타노일)- 4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00224
MS: 계산치: C24H19ClN402S (462.96) 실측치: 463.30 [M+H]
213. (E)-3-(2-클로로-페닐)-N-[3-시아노-6-(2-피리딘-3-일-에타노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00225
MS: 계산치: C24H19ClN402S (462.96) 실측치: 463.10 [M+H]
214. (E)-3-(2-클로로-페닐)-N-[3-시아노-6-(2-피리딘-4-일-에타노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00226
MS: 계산치: C24H19ClN402S (462.96) 실측치: 463.20 [M+H]
215. (E)-3-(2-클로로-페닐)-N-[3-시아노-6-(3-피리딘-3-일-프로파노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00227
MS: 계산치: C25H21ClN402S (476.99) 실측치: 477.20 [M+H]
216. (E)-N-[3-시아노-6-(3-메톡시-프로파노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-(2-에톡시-페닐)-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00228
MS: 계산치: C23H25N304S (439.54) 실측치: 440.2 [M+H]
217. (E)-N-{3-시아노-6-[2-(2-메톡시-에톡시)-에타노일]-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일}-3-(2-에톡시-페닐)-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00229
MS: 계산치: C24H27N305S (469.56) 실측치: 470.2 [M+H]
218. (E)-N-[3-시아노-6-(2-피리딘-2-일-에타노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-(2-에톡시-페닐)-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00230
MS: 계산치: C26H24N403S (472.57) 실측치: 473.2 [M+H]
219. (E)-N-[3-시아노-6-(2-피리딘-3-일-에타노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-(2-에톡시-페닐)-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00231
MS: 계산치: C26H24N403S (472.57) 실측치: 473.3 [M+H]
220. (E)-N-[3-시아노-6-(3-피리딘-3-일-프로파노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-(2-에톡시-페닐)-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00232
MS: 계산치: C27H26N403S (486.6) 실측치: 487.3 [M+H]
221. (E)-N-[3-시아노-6-(3-페닐-프로파노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-(2-에톡시-페닐)-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00233
MS: 계산치: C28H27N303S (485.61) 실측치: 486.2 [M+H]
222. (E)-N-[3-시아노-6-(3-피리딘-2-일-프로파노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-(2-에톡시-페닐)-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00234
MS: 계산치: C27H26N403S (486.6) 실측치: 487.3 [M+H]
223. (E)-N-[3-시아노-6-(2-메톡시-에타노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-(2-에톡시-페닐)-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00235
MS: 계산치: C22H23N304S (425.51) 실측치: 426.1 [M+H]
224. (E)-N-[3-시아노-6-(3-이미다졸-1-일-프로파노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-(2-에톡시-페닐)-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00236
MS: 계산치: C25H25N503S (475.57) 실측치: 476.3 [M+H]
225. (E)-N-(6-부티릴-3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-에톡시-페닐)-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00237
MS: 계산치: C23H25N303S (423.54) 실측치: 424.2 [M+H]
226. (E)-N-{3-시아노-6-[2-(2-메톡시-에톡시)-에타노일]-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일}-3-푸란-2-일-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00238
MS: 계산치: C20H21N305S (415.47) 실측치: 416.1 [M+H]
227. (E)-N-[3-시아노-6-(2-피리딘-2-일-에타노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티 에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-푸란-2-일-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00239
MS: 계산치: C22H18N403S (418.48) 실측치: 419.1 [M+H]
228. (E)-N-[3-시아노-6-(2-피리딘-3-일-에타노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-푸란-2-일-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00240
MS: 계산치: C22H18N403S (418.48) 실측치: 419.2 [M+H]
229. (E)-N-[3-시아노-6-(3-피리딘-3-일-프로파노일)-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일]-3-푸란-2-일-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00241
MS: 계산치: C23H20N403S (432.5) 실측치: 433.3 [M+H]
하기 화합물 230 내지 234는, 공지되어 있는 2-아미노-3-시아노-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르 및 적절한 아크릴산 유도체에서 출발하여 상술한 일반법 AA에 따라 제조할 수 있거나, 또는 공지된 방법에 따라, 또는 후술되는 일반법 H에 따라 제조할 수 있다.
230. 3-시아노-2-[(E)-3-(2,2-디플루오로-벤조[1,3]디옥솔-4-일)-알라노일아 미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00242
MS: 계산치: C21H17F2N305S (461.45) 실측치: 462 [M+H]
231. 3-시아노-2-{(E)-3-[2-(1,1-디플루오로-메톡시)-페닐]-알라노일아미노}-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00243
MS: 계산치: C21H19F2N304S (447.46) 실측치: 448.1 [M+H]
232. 2-[(E)-3-(4-브로모-벤조[1,3]디옥솔-5-일)-알라노일아미노]-3-시아노-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00244
MS: 계산치: C21H18BrN305S (504.36) 실측치: 504.0+506.0 [M+H]
233. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-트리플루오로메톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00245
MS: 계산치: C21H18F3N304S (465.45) 실측치: 466.2 [M+H]
234. 3-시아노-2-((E)-3-2,3-디히드로-벤조푸란-7-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00246
MS: 계산치: C22H21N304S (423.49) 실측치: 424.1[M+H]
하기 화합물 235 내지 243은 후술되는 일반법 EE에 따라 N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-에톡시-페닐)-아크릴아미드 및 N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(푸란-2-일)-아크릴아미드 중에서 선택된 적절한 출발 화합물로부터 시작하여 제조할 수 있다.
235. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-에톡시-페닐) 알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-메톡시-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00247
MS: 계산치: C23H25N305S (455.54) 실측치: 456.1 [M+H]
236. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-에톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 피리딘-2-일메틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00248
MS: 계산치: C26H24N404S (488.57) 실측치: 489.1 [M+H]
237. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-에톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 피리딘-3-일메틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00249
MS: 계산치: C26H24N404S (488.57) 실측치: 489.3 [M+H]
238. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-에톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 피리딘-4-일메틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00250
MS: 계산치: C26H24N404S (488.57) 실측치: 489.3 [M+H]
239. 3-시아노-2-((E)-3-(2-에톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-피리딘-2-일-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00251
MS: 계산치: C27H26N404S (502.6) 실측치: 503.3 [M+H]
240. 3-시아노-2-((E)-3-푸란-2-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-메톡시-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00252
MS: 계산치: C19H19N305S (401.44) 실측치: 402.1 [M+H]
241. 3-시아노-2-((E)-3-푸란-2-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 피리딘-2-일메틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00253
MS: 계산치: C22H18N404S (434.48) 실측치: 435.2 [M+H]
242. 3-시아노-2-((E)-3-푸란-2-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 피리딘-3-일메틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00254
MS: 계산치: C22H18N404S (434.48) 실측치: 435.3 [M+H]
243. 3-시아노-2-((E)-3-푸란-2-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 2-피리딘-2-일-에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00255
MS: 계산치: C23H20N404S (448.5) 실측치: 449.2 [M+H]
244. 3-시아노-2-((E)-3-푸란-2-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에 노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산피리딘-4-일-메틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00256
표제 화합물은 실시예 243에 대해 기재된 바와 유사하게 얻을 수 있다.
하기 화합물 245는 N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2,에톡시-페닐)-아크릴아미드 및 적절한 이소시아네이트 또는 아민/카르보닐디이미다졸로부터 출발하여, 하기에 기재되어 있는 일반법 G에 따라 제조할 수 있다.
245. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-에톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 에틸아미드
Figure 112006092986363-PCT00257
MS: 계산치: C22H24N403S (424.53) 실측치: 425.1 [M+H]
하기 화합물 246 내지 251은 각각 N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-에톡시-페닐)아크릴아미드 또는 N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(푸란-2-일)-아크릴아미드로부터 출발하여, 후술되는 일반법 FF에 따라 제조할 수 있다.
246. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-에톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르보티오산 S-에틸 에스테르
247. 3-시아노-2-[(E)-3-(푸란-2-일)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H 티에 노[2,3-c]피리딘-6-카르보티오산 S-에틸 에스테르
248. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-에톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르보티오산 S-(2-피리딘-4-일-에틸) 에스테르
249. 3-시아노-2-[(E)-3-(푸란-2-일)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르보티오산 S-(2-피리딘-4-일-에틸) 에스테르
250. 3-시아노-2-[(E)-3-(2-에톡시-페닐)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르보티오산 S-(2-피리딘-2-일-에틸) 에스테르
251. 3-시아노-2-[(E)-3-(푸란-2-일)-알라노일아미노]-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르보티오산 S-(2-피리딘-2-일-에틸) 에스테르
출발 물질:
A1. 2-아미노-3-시아노-4,7-디히드로-티에노[2,3-c]피리딘-6(5H)-카르복실산 에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00258
N-카르브에톡시-4-피페리돈으로부터 출발하여, 후술되는 일반법 B에 따라 제조한다.
MS: 계산치: C11H13N3O2S (251.31) 실측치: 252.0 [M+H]
B. 축합시킨 2-아미노-티오펜-3-카르보니트릴 유도체에 대한 일반법
시클릭 케톤 500 mmol 및 말로니트릴 500 mmol을 소량의 에탄올에 용해시키 고, 원소성 황 500 mmol을 첨가한다. 디에틸 아민 500 mmol을 첨가한 뒤, 반응 혼합물을 몇 분간 60℃ 내지 70℃로 가열시키고, 이어서 수 시간 동안 실온에서 교반시킨다. 반응 혼합물은 얼음/물에 붓고, 침전물은 여과시킨다. 형성된 침전물이 없거나 또는 약간 존재하는 경우에는, 수성층을 디클로로메탄 또는 또다른 적절한 유기 용매로 수 차례 추출하고, 합한 유기층은 건조시키고(MgSO4), 진공 중에서 농축시킨다. 미정제 생성물의 정제는 플래시 크로마토그래피 및/또는 적절한 용매(예, 에탄올)로부터의 재결정화에 의해 달성된다.
A2. 2-아미노-3-시아노-4,7-디히드로-티에노[2,3-c]피리딘-6(5H)-카르복실산 1,1-디메틸에틸 에스테르
Figure 112006092986363-PCT00259
Boc-4-피페리돈으로부터 출발하여 일반법 B에 따라 제조한다.
MS: 계산치:C13H17N302S (279.36) 실측치: 280.0 [M+H]
B1. N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-페닐-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00260
N-(6-t-부톡시카르보닐-3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-페닐-아크릴아미드(화합물 2)로부터 출발하여, 일반법 C에 따라 제조한 다.
MS: 계산치: C17H15N3OS (309.39) 실측치: 310.0 [M+H]
B2. N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(피리딘-3-일)-아크릴아미드
Figure 112006092986363-PCT00261
표제 화합물은 3-시아노-2-((E)-3-피리딘-3-일-알라노일아미노)-4,7-디히드로-5H-티에노[2,3-c]피리딘-6-카르복실산 t-부틸 에스테르(화합물 32)로부터 출발하여, 후술되는 일반법 C에 따라 제조할 수 있다.
화합물 B1 또는 B2에 대해 설명한 방법과 유사한 방법을 사용하되, 적절한 소정의 출발 물질을 사용하여, 하기의 화합물들을 제조할 수 있다:
B3. N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-메톡시페닐)-아크릴아미드
B4. N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-에톡시페닐)-아크릴아미드
B5. N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-클로로페닐)-아크릴아미드
B6. N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-메틸페닐)-아크릴아미드
B7. N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-메 톡시-3-메틸-페닐)아크릴아미드
B8. N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-에톡시-3-메틸-페닐)-아크릴아미드
B9. N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-메톡시-5-메틸-페닐)-아크릴아미드
B10. N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-에톡시-5-메틸-페닐)-아크릴아미드
B11. N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-에톡시-3-메톡시-페닐)-아크릴아미드
B12. N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-에톡시-5-메톡시-페닐)아크릴아미드
B13. N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2,3-디메톡시-페닐)-아크릴아미드
B14. N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2,5-디메톡시-페닐)-아크릴아미드
B15. N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-메틸-3-메톡시-페닐)-아크릴아미드
B16. N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-메틸-5-메톡시-페닐)-아크릴아미드
B17. N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2,3- 디메틸-페닐)-아크릴아미드
B18. N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2,5-디메틸-페닐)-아크릴아미드
B19. N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-클로로-3-메톡시-페닐)-아크릴아미드
B20. N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-클로로-5-메톡시-페닐)-아크릴아미드
B21. N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-클로로-3-메틸-페닐)-아크릴아미드
B22. N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(2-클로로-5-메틸-페닐)-아크릴아미드
B23. N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(푸란-2-일)-아크릴아미드
B24. N-(3-시아노-4,5,6,7-테트라히드로-티에노[2,3-c]피리딘-2-일)-3-(푸란-3-일)-아크릴아미드
C. Boc 보호기의 제거를 위한 일반법
Bco 보호된 화합물은 디클로로메탄/트리플루오로아세트산(TFA)(2/3)에 용해시키고, 실온에서 수 시간 동안 교반시킨다. 용매를 증발시키고 적절한 용매(예, 에탄올)로부터 재결정화시킨 뒤, 소정의 생성물을 TFA 염으로서 수득하였다. TFA 염은 당업자에게 공지되어 있는 통상의 방식으로 유리 염기로 전환시킬 수 있다.
D. 설폰아미드 결합 형성을 위한 일반법
아민 100 mmol 및 염화설포닐 150 mmol을 피리딘에 용해시키고, 실온에서 약간의 시간 동안 교반시키고, 필요하다면, 통상의 가열 장치 또는 마이크로파 보조 가열 장치로 약간의 시간 동안 가열시킨다. 이어서, 용매를 진공 중에서 제거하거나, 또는 반응 혼합물을 물과 적절한 용매(예, 에틸 아세테이트) 사이로 분배시킨다. 제2의 경우, 수성층은 유기 용매로 수 차례 추출하고, 합한 유기층은 건조시키고(MgSO4), 진공 중에서 농축시킨다. 미정제 생성물은 플래시 크로마토그래피로 및/또는 적절한 용매(예, 에탄올)로부터 재결정화하여 정제한다.
E. 카르바메이트 형성을 위한 일반법
피리딘 100 mmol 및 트리포스겐 65 mmol을 디클로로메탄에 용해시킨다. 알코올 65 mmol을 0℃에서 첨가하고, 반응물은 3시간 동안 실온에서 교반시킨다. 이 용액은 -78℃에서 디클로로메탄 중 아민 200 mmol에 첨가하고, 반응 혼합물은 실온에서 가온시킨 뒤, 약간의 시간 동안 교반시킨다. 이어서, 용매는 진공 중에서 제거하거나, 또는 반응 혼합물은 물과 적절한 용매(예, 에틸 아세테이트) 사이로 분배시킨다. 제2의 경우, 유기층을 유기 용매로 수 차례 추출하고, 합한 유기층은 건조시키고(MgSO4), 진공 중에서 농축시킨다. 미정제 생성물은 플래시 크로마토그래피로 및/또는 적절한 용매(예, 에탄올)로부터 재결정화하여 정제한다.
EE. 카르바메이트를 제조하기 위한 또다른 일반법
A) 이미다졸 1-카르복실산 에스테르 제제의 제조:
디클로로메탄(20 ㎖) 중 1,1'-카르보닐디이미다졸(10 mmol), 적절한 알코올(10 mmol)의 용액을 2시간 내지 3시간 동안 실온에서 교반시키면서, 반응을 TLC로 모니터링한다. 이어서, 반응 혼합물은 10% 탄산수소나트륨 용액으로 3회 및 물로 1회 추출한다. 유기층은 황산나트륨으로 건조시키고, 증발시켜, 담황색 오일 또는 무색 고체를 수득한다.
B) 카르바메이트의 합성:
무수(abs.) 디클로로메탄(15 ㎖) 중 적절한 염기(1 mmol) 및 제제(1 mmol)의 현탁액에, DBU(1.15 mmol)를 첨가하고, 혼합물은 2일 내지 7일간 교반시키고, 반응은 TLC(실리카, 용출액으로서 디클로로메탄-메탄올 10:1 혼합물)로 모니터링한다. 반응 혼합물은 10% 탄산수소나트륨 용액으로 2회, 물로 1회 추출하고, 유기층은 황산나트륨으로 건조시킨다. 증발시킨 뒤, 잔류물은 디에틸 에테르로 처리하고, 수득한 고체는 여과하고, 소량의 아세토니트릴과 마지막으로 디에틸 에테르로 세척한다. 미정제 생성물(51% 내지 81%)은 아세토니트릴로 재결정화시켜, 정제된 생성물(34% 내지 73%)을 얻을 수 있다.
C) 적절한 클로로포르메이트를 입수할 수 있는 경우, 1 mmol의 클로로포르메이트를 피리딘 중 아미노 빌딩 블록 1 mmol과 반응시킨다. 반응이 완료된 후, 용매를 제거하고, 잔류하고 있는 미정제 생성물은 상술한 바와 같이 정제한다.
F. 티오카르바메이트 형성을 위한 일반법
아민 1 당량 및 적절한 클로로티오포르메이트 1.3 당량을 상온에서 3시간 동 안 피리딘에서 교반시킨다. 혼합물을 농축시키고, 티오카르바메이트는 에탄올로 결정화시키고/시키거나 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제한다.
FF. 티오카르바메이트 형성을 위한 또다른 일반법
a) 이미다졸 1-카르복실산 티오에스테르 제제의 제조:
무수 테트라히드로푸란(20 ㎖) 중 1,1'-카르보닐디이미다졸(10 mmol), 적절한 티올(10 mmol)의 용액을 2시간 내지 3시간 동안 실온에서 교반시키고, 반응은 TLC로 모니터링한다. 반응 혼합물은 10% 탄산수소나트륨 용액으로 3회, 물로 1회 추출한다. 유기층은 황산나트륨으로 건조시키고, 증발시켜, 담황색 오일 또는 무색 고체로서 수득한다.
b) 티오카르바메이트의 합성:
무수 디클로로메탄(20 ㎖) 중 적절한 염기(1 mmol) 및 제제(1 mmol)의 현탁액에 DBU(1.2 mmol)를 첨가하고, 혼합물은 1일 내지 2일간 교반시키며, 반응은 TLC(실리카, 용출액으로서 디클로로메탄/에틸 아세테이트 10:1 혼합물, 또는 몇몇 경우에는 에틸 아세테이트/메탄올 1:1)로 모니터링한다. 반응 혼합물은 10% 탄산수소나트륨 용액으로 2회, 물로 1회 추출하고, 유기층은 황산나트륨으로 건조시킨다. 증발 후, 잔류물은 컬럼 크로마토그래피로 정제한다.
G. 우레아 형성을 위한 일반법
아민 1 당량 및 적절한 이소시아네이트 1 당량을 상온에서 밤새 디클로로메탄에서 교반시킨다. 혼합물은 농축시키고, 잔류물은 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피를 수행한다(용출액은 디클로로메탄/메탄올임). 또는, 아민 1 당량, N,N-카르보닐디이미다졸 1 당량 및 제2 아민 1 당량을 상온에서 밤새 적절한 용매(예, 디클로로메탄)에서 교반시킨다. 혼합물은 농축시키고, 잔류물은 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피를 수행한다.
H. 아크릴산/신남산 유도체의 형성을 위한 일반법
적절한 알데히드, 및 트리에틸포스포노아세테이트 1.3 당량을 THF에 용해시키고, DBU 1 당량을 0℃에서 첨가한다. 반응이 완료될 때까지 교반시킨 뒤, 1 N HCl(aq)을 첨가하고, 반응 혼합물은 디클로로메탄으로 추출한다. 유기층은 MgSO4로 건조시키고, 용매는 제거한다. 미정제 에틸 에스테르는 다음 반응 단계에서 사용한다.
미정제 에틸 에스테르는 1 N NaOH에 현탁시키고, 반응이 완료될 때까지 반응 혼합물을 교반시킨다(필요한 경우, THF를 약간 첨가함). 이어서, 반응 혼합물이 약간 산성이 될 때까지 1 N HCl을 첨가하고, 혼합물은 디에틸 에테르로 추출한다. 유기층은 MgSO4로 건조시키고, 용매는 제거한다. 미정제 아크릴산/신남산 유도체는 본원에서 언급된 반응에 대해 사용한다.
당업자라면 그들의 전문 지식, 일반적인 기술 및/또는 유사한 기지의 방법에 기초하여 본원에 언급되어 있는 화합물과 유사하게 제조할 수 있는 출발 화합물로부터 시작하여 합성하는 방법을 응용할 수 있을 것이며, 본원에 언급된 구체적인 실시예 및 추가 구체적인 실시예의 합성에 대해 본원에 기재되어 있는 일반법은 본 발명의 범위 내에 포함된다.
본 발명에 따른 화합물은 각종 유용한 약리학적 특성을 보유하며, 이로 인해 상기 화합물은 산업상 이용가능성이 있다. 따라서 본 발명에 따른 화합물은 인간 및 수의학에서 질환을 치료 및 예방하기 위한 치료제로 사용될 수 있다.
따라서, 예를 들어, 한 구체예에서, 본 발명에 따른 화합물은 강력하면서도 매우 효능있는 암 세포의 아폽토시스의 유도제 및/또는 세포 (과다)증식의 세포-주기 특이적 억제제이다. 따라서, 상기 화합물은 아폽토시스의 유도에 반응하는 (과다) 증식성 질환 및/또는 질병, 특히 암을 치료하는 데 유용할 것이라 예상된다.
또한, 상기 화합물은 양성 또는 악성 신생물의 치료에 유용할 수 있다. "신생물(neoplasia)"이란, 비정상적인 세포 증식 및/또는 생존 및/또는 분화의 차단을 나타내는 세포로 정의된다. "양성 신생물"은 생체내에서 공격적인 전이 종양을 형성할 수 없는 세포의 과다증식으로 설명된다. 이와 반대로, "악성 신생물"은 멀리 떨어져 있는 장기에서도 종양을 형성할 수 있는 것과 같이, 전신 질환을 일으킬 수 있는 다중 세포성 및 생화학적 이상이 있는 세포로 설명된다.
여러 질환은 무한 증식이 가능하고 비정상적인 세포 증식("과다 증식")에 의해, 또한 아폽토시스로부터의 회피로 인해 야기된다. 이들 질환은 전립선("BPH") 또는 결장 상피에서와 같은 양성 형성부전을 포함한다. 가장 중요하게는, 이들 질환은 암과 같은 통상의 악성 신생물을 포함하며, 최종적으로는 멀리 있는 기관 또는 조직으로 전이되는 종양 세포를 특징으로 한다. 악성 신생물은 고형 및 혈액 종양을 포함한다. 고형 종양의 예로는, 유방, 방광, 골, 뇌, 중추신경계, 말초신경 계, 결장, 내분비선(예, 갑상선 및 부신 피질), 식도, 자궁내막, 생식 세포, 두경부, 콩팥, 간, 폐, 후두, 하인두, 중피종, 육종, 난소, 췌장, 전립선, 직장, 신장, 소장, 연부 조직, 고환, 위, 피부, 수뇨관, 질 및 외음부 종양을 들 수 있다. 악성 신생물로는 망막아종 및 빌름스 종양과 같은 유전성 암을 들 수 있다. 또한, 악성 신생물은 상기 기관에서의 1차 종양, 및 원거리 조직에서의 2차 종양("종양 전이")을 포함한다. 혈액 종양의 예로는, 공격적이고 진행이 더딘 형태의 백혈병 및 임파종, 즉 비-호지킨 병, 만성 및 급성 골수성 백혈병(CML/AML), 급성 림프구성 백혈병(ALL), 호지킨 병, 다발성 골수종 및 T-세포 림프종이 있다. 또한, 골수이형성 증후군, 혈장 세포 신생물, 부종양성 증후군, 미지의 주요 부위의 암뿐 아니라, AIDS와 관련된 악성 종양도 포함된다.
본 발명에 따른 화합물은 상술한 양성 및 악성 질환의 치료, 예방 또는 완화용으로 산업상 이용할 수 있다.
신생 세포 증식은 정상적인 세포의 특성과 장기 기능에 영향을 미칠 수 있다. 예를 들어, 신혈관 형성으로 언급되는 프로세스인 새로운 혈관의 형성은 종양 또는 종양 전이에 의해 유도된다. 본 발명에 따른 화합물은, 비제한적으로, 혈관 내피 세포의 비생리적 증식에 의한 신혈관 형성과 같이, 양성 또는 신생 세포 증식에 의해 야기되는 병리생리학적으로 관련된 프로세스의 치료용으로 산업상 이용할 수 있다.
약물 내성은 보통의 암 치료에서 흔히 발생하는 실패에 대해 특히 중요하다. 약물 내성은 세포 표적 단백질 내의 돌연변이 또는 약물 유출 펌프의 과발현과 같 은 다양한 세포 분자 메커니즘에 의해 발생한다. 본 발명에 따른 화합물의 산업상 이용가능성은 환자의 1차 치료(1st line treatment)에 한정되지 않는다. 한정된 암 화학요법 또는 표적 특이적인 항암 약물(2차 또는 3차 치료)에 대해 내성이 있는 환자 역시 본 발명에 따른 화합물을 이용하는 치료를 받을 수 있다.
본 발명에 따른 화합물은 세포 주기 의존적 세포독성 활성, 더 구체적으로는 아폽토시스 및/또는 세포 사멸이 개시될 때 필연적으로 발생하는 유사분열 정지를 일으키는 유사분열 한정적 활성을 나타낸다.
본원에서 언급한 특성, 기능 및 사용가능성에 있어서, 본 발명에 따른 화합물은 이와 관련된 유용하고 바람직한 효과에 의해, 예컨대 저독성, 일반적으로 우수한 생물학적 이용가능성(예, 우수한 장 흡수), 우수한 치료 용량 범위(therapeutic window), 현저한 부작용의 부재 및/또는 치료 약학적 적절성과 관련된 추가의 이로운 효과 등에 의해 구별될 것이라 예상된다.
본 발명은 아폽토시스의 유도에 반응하는 (과다) 증식성 질환 및/또는 질병, 특히 상술한 질환, 질병, 병태 또는 병을 앓고 있는 인간을 비롯한 포유동물에서 상술한 질환 등을 치료하는 방법을 포함하며, 이 방법은 본 발명에 따른 화합물 중 1 이상을 약리학적으로 활성이 있고 치료적으로 효과가 있으며 허용가능한 양으로 이를 필요로 하는 상기 포유동물에게 투여하는 단계를 포함한다.
본 발명은 또한 양성 또는 악성 신생물성 질환의 치료 시 아폽토시스 및/또는 암과 같은 비정상적인 세포 성장을 조절하는 데 유용한 방법을 포함하며, 이 방 법은 본 발명에 따른 화합물 중 1 이상을 약리학적으로 활성이 있고 치료적으로 효과가 있으며 허용가능한 양으로 상기 요법을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다.
본 발명은 또한 상술한 질환의 치료, 예방, 억제 및/또는 완화에 사용되는 약학 조성물을 생산하기 위한, 본 발명에 따른 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 포유동물에서 양성 또는 악성 거동의 (과다) 증식성 질환 및/또는 아폽토시스의 유도에 반응하는 질병, 예컨대 암과 같은 양성 또는 악성 신생물을 치료, 예방 또는 완화시키는 데 사용할 수 있는 약학 조성물을 생산하기 위한 본 발명에 따른 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 비정상적인 세포 성장의 정지 및/또는 아폽토시스의 유도에 반응하는 질병의 치료, 예방 또는 완화에 사용할 수 있는 약학 조성물을 생산하기 위한 본 발명에 따른 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 본 발명에 따른 화합물 중 1 이상, 및 약학적 허용 담체 또는 희석제를 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 본 발명에 따른 화합물 중 1 이상, 및 약학적 허용 담체 또는 희석제를 합하여 제조한 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 예컨대 암과 같은 양성 또는 악성 신생물의 치료, 예방 또는 완화에 사용하기 위한, 본 발명에 따른 화합물 중 1 이상, 및 약학적 허용 보조제, 부형제 또는 비히클을 포함하는 조합물에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 예컨대 암과 같은 과다 증식성 질환, 및/또는 아폽토시스의 유도에 반응하는 질병을 치료, 예방 또는 완화시키기 위한 치료 시에 사용하기 위한, 통상의 약학적 허용 비히클, 희석제 및/또는 부형제와 함께, 치료적으로 효과가 있고 허용가능한 양의 본 발명에 따른 1 이상의 테트라히드로피리도테오펜 화합물로 이루어진 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 양성 또는 악성 거동의 (과다) 증식성 질환 및/또는 아폽토시스의 유도에 반응하는 질병, 예컨대 본원에 기재되어 있는 것들, 특히 암의 치료, 예방 또는 완화 등의 치료 시에 사용하기 위한, 본 발명에 따른 화합물에 관한 것이다.
본 발명은 항-증식성 및/또는 아폽토시스 유도성 활성을 보유하는 본 발명에 따른 화합물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 항-증식성 활성을 보유하는, 본 발명에 따른 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 아폽토시스 유도성 활성을 보유하는, 본 발명에 따른 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 상술한 질환의 치료 및/또는 예방을 위한 약학 제품의 제조 시, 약학적 허용 담체 또는 희석제와 단독 활성 성분(들)으로서 본 발명에 따른 화합물 중 1 이상을 포함하는 약학 조성물의 용도에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 포장재, 및 상기 포장재 내에 함유되어 있는 약학 제제를 포함하는, 제조품에 관한 것으로서, 이 때, 상기 약학 제제는 세포성 (과다) 증식을 억제하고/하거나, 아폽토시스를 유도하고, 아폽토시스의 유도에 반응하는 (과 다) 증식성 질환 및/또는 질병의 증상을 완화하는 데 치료적으로 유효하고, 상기 포장재는 약학 제제가 아폽토시스의 유도에 반응하는 (과다) 증식성 질환 및/또는 질병을 예방 또는 치료하는 데 유용하다는 점이 명시되어 있는 라벨 또는 포장 삽입물을 포함하고 있으며, 상기 약학 제제는 본 발명에 따른 화합물 중 1 이상을 포함한다. 포장재, 라벨 및 포장 삽입물은 관련된 효능을 가지고 있는 약제에 대한 표준적인 포장재, 라벨 및 포장 삽입물로서 일반적으로 간주되는 것과 유사하거나 비슷하다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 당업자에게 친숙하며 공지되어 있는 방법으로 제조할 수 있다. 약학 조성물로는, 본 발명의 화합물(= 활성 화합물)을 사용하거나, 또는 적절한 약학 보조제 및/또는 부형제와 함께, 예를 들어 정제, 코팅된 정제, 캡슐, 좌제, 패치(예, TTS), 에멀션, 현탁액, 겔 또는 용액의 형태로 사용되고, 상기 활성 화합물의 용량은 0.1% 내지 95%인 것이 바람직하고, 이 때, 보조제 및/또는 부형제를 적절하게 선택하여, 활성 화합물 및/또는 소정의 작용의 개시에 대해 정확하게 적합되는 약학 투여 형태(예, 서방형 또는 장형)을 얻을 수 있다.
당업자라면, 그들의 전문 지식으로 소정의 약학 제형, 제제 또는 조성물용으로 적절한 보조제, 비히클, 부형제, 희석제, 담체 또는 아쥬번트(adjuvant)를 잘 알고 있을 것이다. 용매, 겔 형성제, 연고 베이스 및 기타 활성 화합물 부형제 외에, 예컨대 항산화제, 분산제, 유화제, 방부제, 가용화제, 착색제, 착화제 또는 투과 촉진제를 사용할 수 있다.
치료 또는 예방하고자 하는 특정 질환에 따라, 이 질환을 치료 또는 예방하 기 위해 일반적으로 투여되는 추가의 치료 활성제를 본 발명에 따른 화합물과 임의 공투여할 수 있다. 본원에서 사용되는 바와 같이, 특정 질환을 치료 또는 예방하기 위해 일반적으로 투여되는 추가 치료제는 치료하고자 하는 질환에 대해 적절한 것으로서 알려져 있다.
예를 들어, 본 발명에 따른 화합물은 상술한 질환을 치료하는 데 사용되는 1 이상의 표준 치료제와 합할 수 있다.
한 특정 구체예에서, 본 발명에 따른 화합물은 1 이상의 공지된 항암제, 예컨대 하기에 기재되어 있는 바와 같은 1 이상의 화학요법제 및/또는 표적 특이적 항암제와 합할 수도 있다.
조합 요법용으로 흔히 사용되는 공지된 화학요법 항암제의 예로는, 비제한적으로, (i) 알킬화제/카르바밀화제, 예컨대 시클로포스파미드(Endoxan®), 이포스파미드(Holozan®), 티오테파(Thiothepa Lederle®), 멜팔란(Alkeran®) 또는 클로로에틸니트로소우레아(BCNU); (ii) 시스-플라틴(Platinex® BMS), 옥살리플라틴 또는 카르보플라틴(Carboplat® BMS) 유사 백금 유도체; (iii) 항유사분열제/튜불린 억제제, 예컨대 빈카 알칼로이드(빈크리스틴, 빈블라스틴, 비노렐빈), 탁산, 예컨대 탁솔(Paclitaxel®), 탁소테레(Docetaxel®) 및 이들의 유사체, 신규한 제형 및 컨쥬게이트; (iv) 안트라사이클린과 같은 토포이소머라제 억제제, 예컨대 독소루비 신(Adriblastin®), 에피포도필로톡신[예, 에토포시드(Etopophos®) 및 캄토테신 유사체, 예컨대 토포테칸(Hycamtin®)]; (v) 피리미딘 안타고니스트, 예컨대 5-플루오로우라실(5-FU), 카페시타빈(Xeloda®), 아라비노실시토신/시타라빈(Alexan®) 또는 겜시타빈(Gemzar®); (vi) 퓨린 안타고니스트, 예컨대 6-메르캅토퓨린(PuriNethol®), 6-티오구아닌 또는 플루다라빈(Fludara®), 및 마지막으로 (vii) 엽산 안타고니스트, 예컨대 메토트렉세이트(Farmitrexat®) 및 페메트렉세드(Alimta®)를 들 수 있다.
실험 또는 표준 암 치료에서 사용되는 표적 특이적 항암 약물 부류의 예로는, 비제한적으로, (i) 키나제 억제제, 예컨대 글리벡(Imatinib®), ZD-1839/이레사(Gefitinib®), 베이43-9006(Sorafenib®), SU11248(Sutent®) 또는 OSI-774/타르세바(Erlotinib®); (ii) 프로테아좀 억제제, 예컨대 PS-341(Velcade®); (iii) SAHA, PXD101, MS275, MGCD0103, 뎁시펩티드/ FK228, NVP-LBH589, 발프로익 산(VPA) 및 부티레이트와 같은 히스톤 데아세틸라제 억제제; (iv) 17-알릴아미노겔다나마이신과 같은 열 충격 단백질 억제제; (v) VEGF 항체 아바스틴(Bevacizumab®) 또는 KDR 티로신 키나제 억제제 PTK787/ZK222584(Vatalanib®)과 같은 혈관 표적제(VAT) 및 항-혈관형성 약물; (vi) 모노클로날 항체, 예컨대 헤르셉틴(Trastuzumab®) 또는 맙테라/리툭산(Rituximab®) 또는 C225/에르비툭스(Cetuximab®)뿐 아니라, 모노클로날 항체 및 항체 단편의 돌연변이체 및 컨쥬게이트; (vii) G-3139/게나센스(Oblimersen®)와 같은 올리고뉴클레오티드계 치료제; (viii) 프로테아제 억제제; 및 (ix) 호르몬 요법제, 예컨대 항-에스트로겐(예, 타목시펜), 항-안드로겐(예, 플루타미드 또는 카소덱스), LHRH 유사체(예, 루프롤리드, 고세렐린, 또는 트리프토렐린) 및 아로마타제 억제제를 들 수 있다.
조합 치료를 위해 사용될 수 있는 다른 공지된 항암제로는, 블레오마이신, 레티노이드, 예컨대 모든 트랜스 레티노산(ATRA), DNA 메틸트랜스퍼라제 억제제, 예컨대 2-데옥시시티딘 유도체 데시타빈(Docagen®), 알라노신, 사이토카인, 예컨대 인터루킨-2 또는 인터페론, 예컨대 인터페론 α2 또는 인터페론-γ, TRAIL, DR4/5 아고니스트성 항체, FasL-R 아고니스트 및 TNF-R 아고니스트를 들 수 있다.
본 발명에 따른 조합 치료에서 유용할 수 있는 화학요법제/항암제의 예로는, 5 FU, 악티노마이신 D, 아바렐릭스, 아비시마브, 아크라루비신, 아다팔렌, 알렘투주마브, 알트레타민, 아미노글루테티미드, 아미프릴로스, 암루비신, 아나스트로졸, 안시타빈, 아르테미시닌, 아자티오프린, 바실리시마브, 벤다무스틴, 벡사르, 비칼루타미드, 블레오마이신, 브록수리딘, 부술판, 카페시타빈, 카르보플라틴, 카르보쿠온, 카르무스틴, 세트로렐릭스, 클로람부실, 클로르메틴, 시스플라틴, 클라디리 빈, 클로미펜, 시클로포스파미드, 다카르바진, 다클리주마브, 닥티노마이신, 다우노루비신, 데슬로렐린, 덱스라조산, 도세탁셀, 독시플루리딘, 독소루비신, 드롤록시펜, 드로스타놀론, 에델포신, 에프로르니틴, 에미테푸르, 에피루비신, 에피티오스타놀, 에프타플라틴, 에르비툭스, 에스트라무스틴, 에토포시드, 엑세메스탄, 파드로졸, 피나스테리드, 플로수리딘, 플루시토신, 플루다라빈, 플루오로우라실, 플루타미드, 포르메스탄, 포스카르네트, 포스페스트롤, 포테무스틴, 풀베스트란트, 게피티닙, 겜시타빈, 글리벡, 고세렐린, 구스페리무스, 헤르셉틴, 이다루비신, 이독수리딘, 이포스파미드, 이마티닙, 임프로술판, 인플릭시맙, 이리노테칸, 란레오티드, 레트로졸, 루프로렐린, 로바플라틴, 로무스틴, 멜팔란, 메르캅토푸린, 메토트렉세이트, 메투레데파, 미보플라틴, 미페프리스톤, 밀테포신, 미리모스틴, 미토구아존, 미토락톨, 미토마이신, 미토잔트론, 미조리빈, 모텍사핀, 나르토그라스팀, 네바주마브, 네다플라틴, 닐루타미드, 니무스틴, 옥트레오티드, 오르멜록시펜, 옥살리플라틴, 파클리탁셀, 팔리비주마브, 페가스파르가세, 페그필그라스팀, 펜테트레오티드, 펜토스타틴, 페르포스파미드, 피포술판, 피라루비신, 플리카마이신, 프레드니무스틴, 프로카르바진, 프로파게르마니움, 프로스피디움, 클로리드, 랄티트렉세드, 라니무스틴, 란피르나세, 라스부리카세, 라족산, 리툭시마브, 리팜피신, 리트로술판, 로무르티드, 루복시스타우린, 사르그라모스팀, 사트라플라틴, 시롤리무스, 소부족산, 스피로무스틴, 스트렙토조신, 타목시펜, 타소네르민, 테가푸르, 테모포르핀, 테모졸로미드, 테니포시드, 테스톨락톤, 티오테파, 티말파신, 티아미프린, 토포테칸, 토레미펜, 트라스투주마브, 트레오술판, 트리아지쿠온, 트리메트 렉세이트, 트립토렐린, 트로포스파미드, 우레데파, 발루비신, 베르테포르핀, 빈블라스틴, 트립토렐린, 트로포스파미드, 우레데파, 발루비신, 베르테포르핀, 빈블라스틴, 빈크리스틴, 빈데신, 비노렐빈, 보로졸 및 제발린을 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
당업자는 그들의 전문 지식에 기초하여 추가 치료제(들)의 총 1일 투여량(들) 및 투여형(들)을 알 수 있다. 상기 총 1일 투여량(들)은 광범위 내에서 달라질 수 있다.
본 발명을 실시할 때, 본 발명에 따른 화합물은 1 이상의 표준 치료제, 특히 상술한 바와 같은 공지된 항암제와 함께 조합 치료로 별도로, 순차적으로, 동시에, 또는 시차를 두고(chronologically staggered)(예컨대, 복합 단위 투여형으로, 별도 단위 투여형으로, 투여 시점이 인접한 별도의(adjacent discrete) 단위 투여형으로, 고정 조합물로, 비고정 조합물로, 키트의 일부로(kit-of-parts) 또는 혼합물로) 투여할 수 있다.
본원에서, 본 발명은, 본원에서 언급된 질환의 치료 등에서 별도로, 순차적으로, 동시에 또는 시차를 두고 사용하기 위한, 본 발명에 따른 1 이상의 테트라히드로피리도티오펜 화합물인 제1 활성 성분, 및 예컨대 상술한 것들 중 1 이상과 같은 1 이상의 공지된 항암제인 제2 활성 성분을 포함하는 조합물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 용어 "조합물"은 고정 조합물, 비고정 조합물 또는 키트의 일부로서 존재할 수 있다.
"고정 조합물"은 조합물로서 정의되는데, 여기서, 상기 제1 활성 성분과 제2 활성 성분이 1 단위 투여량으로 또는 단일 엔티티(entity)로 함께 존재한다. "고정 조합물"의 한 예는 약학 조성물로서, 여기서, 상기 제1 활성 성분과 제2 활성 성분은 제형과 같은 동시 투여용 혼합물로 존재한다. "고정 조합물"의 또다른 예는, 상기 제1 활성 성분과 제2 활성 성분이 혼합물 중에 존재하지 않는 1 단위로 존재하는 약학 조합물이 있다.
"키트의 일부"란, 상기 제1 활성 조성물과 제2 활성 조성물이 1 단위 이상으로 존재하는 조합물로서 정의된다. "키트의 일부"의 한 예로는, 상기 제1 활성 성분과 제2 활성 성분이 별도로 존재하는 조합물이 있다. 키트의 일부의 성분은 별도로, 순차적으로, 동시에, 또는 시차를 두고 투여할 수 있다.
본 발명은 또한 치료 시에 별도로, 순차적으로, 동시에 또는 시차를 두고 사용하기 위한, 본 발명에 따른 1 이상의 테트라히드로피리도티오펜 화합물인 제1 활성 성분, 및 본원에서 언급된 것들 중 1 이상과 같은 1 이상의 공지된 항암제인 제2 활성 성분, 및 경우에 따라 약학적 허용 담체 또는 희석제를 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다.
또한 본 발명은, a) 약학적 허용 담체 또는 희석제로 제형화된 본 발명에 따른 1 이상의 화합물, 및 b) 약학적 허용 담체 또는 희석제로 제형화된, 상술한 것들 중 1 이상과 같은 1 이상의 공지된 항암제를 포함하는 조합 생성물에 관한 것이다.
또한 본 발명은, 치료 시에 별도로, 순차적으로, 동시에 또는 시차를 두고 사용하기 위한, 본 발명에 따른 테트라히드로피리도티오펜 화합물, 및 약학적 허용 담체 또는 희석제인 제1 활성 성분의 제제; 및 상술한 것들 중 하나와 같은 공지된 항암제, 약학적 허용 담체 또는 희석제인 제2 활성 성분의 제제를 포함하는 키트의 일부에 관한 것이다. 경우에 따라, 상기 키트는 치료, 예컨대 암과 같이 아폽토시스의 유도에 대한 과다 증식성 질환 및/또는 질병의 치료 시 사용하기 위한 설명서를 포함한다.
본 발명은 또한 동시, 순차 또는 별도 투여하기 위한 본 발명에 따른 1 이상의 화합물 및 1 이상의 공지된 항암제를 포함하는 복합 제제에 관한 것이다.
본 발명은 또한 항증식성 및/또는 아폽토시스 유도성을 보유하고 있는 본 발명에 따른 약학 조성물 또는 조합물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 환자의 아폽토시스의 유도에 대한 (과다) 증식성 질환 및/또는 질병(예, 암)을 조합 요법으로 치료하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 본원에 기재되어 있는 바와 같은 조합물, 조성물, 제형, 제제 또는 키트를 이를 필요로 하는 상기 환자에게 투여하는 단계를 포함한다.
또한, 본 발명은 환자의 양성 또는 악성 거동의 (과다) 증식성 질환 및/또는 아폽토시스의 유도에 반응하는 질병(예, 암)을 치료하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 본 발명에 따른 테트라히드로피리도티오펜 화합물, 및 약학적 허용 담체 또는 희석제를 포함하는, 약학적으로 활성이고, 치료적으로 효과가 있으며 허용되는 양의 약학 조성물, 및 본원에 기재되어 있는 것들 중 1 이상과 같은 1 이상의 공지된 항암제의 약학적으로 활성이고, 치료적으로 효과가 있으며 허용되는 양의 약학 조성물을 별도로, 동시에, 순차적으로, 또는 시차를 두고 이를 필요로 하는 상기 환자에게 투여하는 단계를 포함한다.
또한, 본 발명은 아폽토시스의 유도에 대한 (과다) 증식성 질환(예, 암) 및/또는 질병, 특히 상술한 질환, 예컨대 악성 또는 양성 신생물을 치료, 예방 또는 완화시키기 위한, 상업적 패키지 또는 약제와 같은 약학 제품을 제조할 때의 본 발명에 따른 조성물, 조합물, 제형, 제제 또는 키트의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 1 이상의 화학요법제 및/또는 표적 특이적 항암제, 예컨대 본원에 기재되어 있는 것들 중 임의의 화학요법제 및/또는 표적 특이적 항암제와 함께 동시에, 순차적으로 또는 별도로 사용하기 위해, 설명서를 본 발명의 1 이상의 화합물과 함께 포함하고 있는, 상업적 패키지에 관한 것이다.
본 발명은 또한 1 이상의 화학요법제 및/또는 표적 특이적 항암제, 예컨대 본원에 기재되어 있는 것들 중 임의의 화학요법제 및/또는 표적 특이적 항암제와 함께 동시에, 순차적으로 또는 별도로 사용하기 위해, 설명서와 함께 단독 활성 성분으로서의 본 발명의 1 이상의 화합물로 이루어진 상업적 패키지에 관한 것이다.
또한 본 발명은, 본 발명에 따른 1 이상의 테트라히드로피리도티오펜 화합물과 함께 동시에, 순차적으로 또는 별도로 사용하기 위해, 설명서와 함께 1 이상의 화학요법제 및/또는 표적 특이적 항암제, 예컨대 본원에 기재되어 있는 화학요법제 및/또는 표적 특이적 항암제 중 어느 것을 포함하고 있는 상업적 패키지에 관한 것이다.
본 발명에 따른 조합 치료에 있어서 언급된 조성물, 조합물, 제제, 제형, 키트 또는 패키지는 본 발명에 따른 화합물 중 1 이상 및/또는 상술한 공지된 항암제 중 1 이상을 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 키트의 일부 또는 조합물의 제1 및 제2 활성 성분은 별도 제형으로서(즉, 서로 독립적으로) 제공한 뒤, 조합 치료 시 동시에, 순차적으로, 별도로, 또는 시차를 두고 사용할 수 있거나; 또는 조합 치료 시 동시에, 순차적으로, 별도로, 또는 시차를 두고 사용하기 위해 조합 팩의 별도 성분으로서 패키징하거나 이를 제공할 수 있다.
본 발명에 따른 키트의 일부 또는 조합물의 제1 및 제2 활성 성분의 약학 제형 형태는 유사할 수 있는데, 즉, 상기 성분 모두 별도의 정제 또는 캡슐로 제형화되거나, 또는 상이하게, 즉 상이한 투여형에 적절하도록, 예컨대 한 활성 성분은 정제 또는 캡슐로서 제형화하고, 다른 성분은 정맥내 투여용으로 제형화할 수 있다.
본 발명에 따른 조합물, 조성물 또는 키트의 제1 및 제2 활성 성분의 양은 아폽토시스의 유도에 대한 (과다) 증식성 질환 및/또는 질병, 특히 상술한 질환 중 어느 하나를 치료, 예방 또는 완화시키기 위한 치료적 유효량을 함께 포함할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 화합물은 암의 수술전 또는 수술후 치료에 사용될 수 있다.
또한, 본 발명의 화합물은 방사선 요법과 함께 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 조합물은 고정 조합물(고정된 단위 투약형) 중 기타 활성 항암제(들) 및 본 발명에 따른 화합물(들) 둘 다를 포함하는 조성물, 또는 별도의 투 여형(비고정 조합물)으로서 2 이상의 활성 성분을 포함하는 약제 팩에 관한 것일 수 있는데, 2 이상의 활성 성분을 포함하는 약제 팩의 경우 활성 성분은 컴플라이언스(compliance)를 개선시키기에 적절한 블리스터 카드(blister card)에 패킹한다.
각각의 블리스터 카드는 1일 치료 시 섭취해야 하는 약제를 포함한다. 약제를 하루에 수 차례 섭취해야 하는 경우에는, 약제를 섭취해야 하는 시점(예, 아침 및 저녁에, 또는 아침, 점심 및 저녁에)에 따라 블리스터 카드 상의 상이한 섹션에 약제를 배치할 수 있다. 특정 시점에 함께 섭취해야 하는 약제에 대한 블리스터 캐비티(cavity)는 각각의 시점에 맞춘다. 물론, 상기 다양한 시점을 명백하게 시각적인 방식으로 블리스터 상에 표시해야 한다. 또한, 약제를 섭취해야 하는 시점을 명시할 수도, 예컨대 시간을 언급할 수도 있다.
1일 섹션은 블리스터 카드의 1줄을 나타낼 수 있고, 시점은 이 컬럼에서 연대순으로 확인한다.
특정 시점에서 함께 섭취해야만 하는 약제는 블리스터 카드 상에 바람직하게는 간격을 좁게 하여 적절한 시점에 함께 놓아, 블리스터로부터 쉽게 밀어낼 수 있고(push), 블리스터로부터 투여형을 제거한 것을 잊지 않도록 할 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물 또는 조합물을 투여하는 것은 본 기술 분야에서 사용할 수 있는 일반적으로 허용된 투여 방식 중 어느 한 방식으로 수행할 수 있다.
적절한 투여 방식의 예로는, 정맥내, 경구, 비강, 비경구, 국소, 경피 및 직 장 전달이 있다. 경구 및 정맥내 전달이 바람직하다.
피부병을 치료하기 위해, 본 발명의 화합물은 특히 국소 투여용으로 적절한 약학 조성물의 형태로 투여할 수 있다. 상기 약학 조성물을 제조하기 위해, 본 발명의 화합물(= 활성 화합물)은 적절한 약학 보조제와 혼합하고 추가 처리하여, 적절한 약학 제형을 얻는 것이 바람직하다. 적절한 약학 제형의 예로는 분말, 에멀션, 현탁액, 스프레이, 오일, 연고, 지방성 연고, 크림, 페이스트, 겔 또는 용액이 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 공지되어 있는 방법으로 제조할 수 있다.
활성 화합물의 투여량은 세포 증식 또는 아폽토시스 유도인자에 대한 억제인자에 대해 통상적인 강도 순으로 수행한다. 따라서, 피부병 치료용 국소 도포형(예, 연고)은, 예컨대 0.1% 내지 99%의 농도로 활성 화합물을 함유한다. 전신 치료(p.o.)의 경우 통상적인 투여량은 하루에 0.3 mg/kg 내지 30 mg/kg이고, 정맥내 투여량(i.v.)은 0.3 mg/kg/h 내지 30 mg/kg/h이다.
각각의 경우에 있어서 필요한 소정의 최적 투약 방법 및 약제의 지속 시간, 특히 활성 화합물의 최적 투여량 및 투여 방법은 당업자들의 전문 지식에 기초하여 당업자들이 결정할 수 있다.
생물학적 조사
본원에 기재되어 있는 화합물의 항증식성/세포독성 활성은 Alamar Blue 세포 생존율 분석(문헌 [O'Brien et al. Eur J Biochem 267, 5421-5426, 2000]에 기재되어 있음)을 사용하여 RKO(PKOp27) 인간 결장 선암 세포의 서브클론 상에서 시험할 수 있다(Schmidt et al., Oncogene 19, 2423-2429; 2000). 화합물은 디메틸설폭시드(DMSO) 중 20 mM 용액으로서 용해시킨 뒤, 반-로그 단계로 희석시킨다. DMSO 희석은, 시험에서 최종 농도에 대해 최종 농도가 2배인 10% 우태혈청을 함유하고 있는 둘베코 개질 이글스 배지(DMEM)으로 1:100으로 희석시킨다. RKO 서브클론은 1 웰 당 50 ㎕의 부피로 1 웰 당 4,000 세포 밀도로 96-웰 플랫 바닥 플레이트에 시딩한다. 시딩한 지 24시간 후, DMEM 중 화합물 희석액 각각 50 ㎕를 96-웰 플레이트의 각각의 플레이트로 첨가한다. 각각의 화합물 희석액은 4번 시험한다. 미처리된 대조군 세포를 함유하고 있는 웰은 1% DMSO를 함유하고 있는 DMEM 50 ㎕로 채운다. 이어서, 세포는 5% 이산화탄소를 함유하는 습한 대기 중에서 72시간 동안 37℃에서 성분(substance)과 인큐베이션한다. 세포의 생존율을 측정하기 위해, Alamar Blue 용액(Biosource) 10 ㎕를 첨가하고, 형광은 544 nm에서 소멸 및 590 nm에서 방출을 측정한다. 세포 생존율을 계산하기 위해, 미처리된 세포로부터의 방출값을 100% 생존율로 설정하고, 처리된 세포의 방출값을 미처리된 세포의 값과 관련하여 설정한다. 생존율은 % 값으로서 나타낸다.
항-증식성/세포독성 활성에 대한 화합물의 해당 IC50 값은 농도-효과 곡선으로부터 결정한다. 상술한 분석에서 계산한 항증식성/세포독성에 대한 IC50 값은 하기 표 A의 첫번째 컬럼에 나타나 있으며, 화합물의 번호는 실시예의 번호에 해당한다.
하기 표 A에 열거되어 있는 본 발명에 따른 화합물 중 어느 것 또는 전부, 또한 이들의 염은 특별히 본 발명에서 흥미로운 것으로 간주되는 것들이다.
항증식성/세포독성 활성
화합물 IC 50 RKO p27 증식[μM] IC 50 RKO p27 정지[μM]
1 < 1 > 100
2, 4, 7 내지 14, 16, 19 내지 21, 23, 24, 26 내지 30, 32 내지 39, 43 내지 45, 47, 48 내지 50, 53, 55, 57, 59 내지 62, 64 내지 68, 70 내지 76, 78 내지 80, 82, 83, 85, 86, 89 내지 91, 95 내지 98, 100, 102 내지 104, 106, 108, 111, 112, 114, 116 내지 118, 120, 122, 125 내지 129, 133 내지 140, 142 내지 144, 146 내지 152, 154 내지 156, 158 내지 162, 164, 166, 167, 169 내지 172, 174 내지 178, 181, 183, 185 내지 196, 198, 200, 205, 206, 209 내지 212, 214 내지 219, 221, 223, 224, 226 내지 232, 및 234 내지 243 열거된 화합물들의 IC50 값은 모두 ≤ 2이다. 열거된 화합물들의 IC50 값은 모두 > 100이다.
54, 69, 77, 84, 88, 99, 113, 124, 145, 157, 168, 182, 220, 222 및 233 열거된 화합물들의 IC50 값은 모두 ≤ 0.5이다. 열거된 화합물들의 IC50 값은 모두 ≥ 50이다.
세포 주기 특이적 작동 방식을 측정하기 위해, RKO 결장 선암 세포의 서브클론(문헌 [Schmidt et al. in Oncogene 19, 2423-2429; 2000]에 기재되어 있는 바와 같은 RKOp27 또는 RKOp21)을 10 pM 포나스테론 A를 함유하는 10% FCS가 있는 DMEM 성장 배지에서 1 웰 당 50 ㎕의 부피로 1 웰 당 16,000 세포의 밀도로 96-웰 플랫 바닥 플레이트에 시딩한다. 시딩한 지 24시간이 지난 후, DMEM 중 화합물 희석액 각각 50 ㎕를 96-웰 플레이트의 각각의 웰에 첨가한다. 각각의 화합물 희석액은 4번 시험한다. 미처리된 대조군 세포를 함유하고 있는 웰은 1% DMSO를 함유하는 DMEM 50 ㎕로 채운다. 이어서, 세포는 5% 이산화탄소를 함유하는 습한 대기 중에서 72시간 동안 37℃에서 성분과 인큐베이션한다. 세포의 생존율을 측정하기 위해, Alamar Blue 용액(Biosource) 10 ㎕를 첨가하고, 형광은 544 nm에서 소멸 및 590 nm에서 방출을 측정한다. 세포 생존율을 계산하기 위해, 미처리된 세포로부터의 방출값을 100% 생존율로 설정하고, 처리된 세포의 방출값을 미처리된 세포의 값과 관련하여 설정한다. 생존율은 % 값으로서 나타낸다. 생존율은 포나스테론 A에 의해 유도된 엑토픽(ectopic) p27Kip1의 발현에 의해 정지된 세포의 생존율에 대한, 유도인자 포나스테론 A의 부재 시에 성장한 증식 세포를 비교한다. 이 시험의 데이터는 상기 표 A의 2번째 컬럼에 요약되어 있다.
상이한 화학요법제 부류에 대해 내성이 높은 것으로 알려져 있는 세포에 대한 항-증식성/세포독성 활성을 시험하기 위해, 다중약물 내성 수송물질(transporter)의 특정 부류를 과발현하는 것으로 알려져 있는 HCT15 세포(P-당단백질 과발현됨) 및 MCF7 ADR 세포를 상술한 바와 같이 Alamar Blue 분석에서 사용한다. 요컨대, 화합물은 디메틸설폭시드(DMSO) 중 20 mM 용액으로서 희석시킨 뒤, 반-로그 단계로 희석시킨다. DMSO 희석액은, 시험에서 최종 농도에 대해 최종 농도가 2배인 10% 우태혈청을 함유하고 있는 둘베코 개질 이글스 배지(DMEM)으로 1:100으로 희석시킨다.
세포는 1 웰 당 50 ㎕의 부피로 1 웰 당 10,000 세포 밀도로 96-웰 플랫 바닥 플레이트에 시딩한다. 시딩한 지 24시간 후, DMEM 중 화합물 희석액 각각 50 ㎕를 96-웰 플레이트의 각각의 플레이트로 첨가한다. 각각의 화합물 희석액은 4번 시험한다. 미처리된 대조군 세포를 함유하고 있는 웰은 1% DMSO를 함유하고 있는 DMEM 50 ㎕로 채운다. 이어서, 세포는 5% 이산화탄소를 함유하는 습한 대기 중에서 72시간 동안 37℃에서 성분과 인큐베이션한다. 세포의 생존율을 측정하기 위해, Alamar Blue 용액(Biosource) 10 ㎕를 첨가하고, 형광은 544 nm에서 소멸 및 590 nm에서 방출을 측정한다. 세포 생존율을 계산하기 위해, 미처리된 세포로부터의 방출값을 100% 생존율로 설정하고, 처리된 세포의 방출값을 미처리된 세포의 값과 관련하여 설정한다. 생존율은 % 값으로서 나타낸다.
아폽토시스의 유도는 세포 사멸 검출 ELISA(Roche Biochemicals, Mannheim, Germany)를 사용하여 측정할 수 있다. RKO 서브클론은 1 웰 당 50 ㎕의 부피로 1 웰 당 10,000 세포의 밀도로 96-웰 바닥 플레이트에 시딩한다. 시딩한 지 24시간 후, DMEM 중 화합물 희석액 각각 50 ㎕를 96-웰 플레이트의 각각의 플레이트로 첨가한다. 각각의 화합물 희석액은 3번 이상 시험한다. 미처리된 대조군 세포를 함유하고 있는 웰은 1% DMSO를 함유하고 있는 DMEM 50 ㎕로 채운다. 이어서, 세포는 5% 이산화탄소를 함유하는 습한 대기 중에서 24시간 동안 37℃에서 성분과 인큐베이션한다. 아폽토시스 유도를 위한 포지티브 대조군으로서, 세포를 50 pM 시스플라틴(Gry Pharmaceuticals, Kirchzarten, Germany)으로 처리한다. 배지는 제거하고, 세포는 200 ㎕ 용해 완충액에서 용해시킨다. 제조업자에 의한 설명에 따라 원심분리시킨 뒤, 세포 용해물 10 ㎕를 프로토콜에 기재되어 있는 바와 같이 처리한다. 아폽토시스의 정도는 다음과 같이 계산한다: 시스플라틴 50 μM로 처리한 세포로부터 얻은 용해물로 405 nm에서 수득한 흡광도를 100 cpu(시스플라틴 유닛)으로 설정하고, 405 nm에서의 0.0의 흡광도는 0.0 cpu로 설정한다. 아폽토시스의 정도는 시스플라틴 50 μM로 처리한 세포로부터 얻은 용해물을 사용하여 얻은 100 cpu 값에 대한 cpu로서 나타낸다.
유사분열-한정적 활성은 메틸렌 블루/에오신 염색 키트(Merck, Darmstadt, Germany)를 사용하여 측정할 수 있다. RKO 서브클론은 1 웰 당 2 ㎖의 부피로 1 웰 당 200,000 세포의 밀도로 6-웰 조직 배양 플레이트에 시딩한다. 시딩한 지 24시간 후, 최대 1% DMSO를 함유하는 DMEM 중 화합물 희석액 각각을 각각의 6-웰 플레이트에 첨가한다. 이어서, 세포는 5% 이산화탄소를 함유하는 습한 대기 중에서 24시간 동안 37℃에서 성분과 인큐베이션한다. 유사분열 유도를 위한 포지티브 대조군으로서, 세포를 20 pM 빈크리스틴 또는 파클리탁셀로 처리한다. 그 뒤, 세포는 트립신화에 이어 원심분리하여 수거하고, 인산-완충 식염수로 1회 세척한다. 이어서, 세포는 시토스핀을 사용하여 1,200 rpm에서 1분간 현미경 슬라이드 상에서 원심분리한다. 그 뒤, 제조업자의 권고에 따라 세포는 메탄올로 고정시키고, 메틸렌 블루 및 에오신으로 염색한다. 유사분열 형태는 표준적인 현미경으로 시각화시킬 수 있다.
유사분열-한정적 활성을 측정하기 위한 또다른 방법으로는, 일반적인 유사분열 허용 마커인 인산화 히스톤 H3에 대해 특이적인 항체로 세포 추출물을 면역블로팅할 수 있다. RKO 서브클론은 1 웰 당 2 ㎖의 부피로 1 웰 당 200,000 세포의 밀도로 6-웰 조직 배양 플레이트에 시딩한다. 시딩한 지 24시간 후, 최대 1% DMSO를 함유하는 DMEM 중 화합물 희석액 각각을 각각의 6-웰 플레이트에 첨가한다. 이어서, 세포는 5% 이산화탄소를 함유하는 습한 대기 중에서 24시간 동안 37℃에서 성분과 인큐베이션한다. 유사분열 유도를 위한 포지티브 대조군으로서, 세포를 20 pM 빈크리스틴 또는 파클리탁셀로 처리한다. 그 뒤, 세포는 트립신화에 이어 원심분리하여 수거하고, 인산-완충 식염수로 1회 세척한다. 이어서, 세포는 Tris 50 mM, pH 7.4, NaCl 150 mM, 1% MP-40, NaF 50 mM, Na3V04 1 mM, 페닐메틸설포닐 플루오라이드 1 mM을 함유하고 있는 용해 완충액에서 용해시킨다. 용해물은 원심분리시켜 제거하고, 상청액을 수거한다. 동량의 용해물 단백질은 12.5% 겔을 사용하는 SDS-폴리아크릴아미드 전기영동법으로 분리한 뒤, 이모빌론(immobilon) 막(Millipore, schwalbach, Germany) 상에 블로팅한다. 0.05% Tween 20을 함유하는 트리스-완충 식염수 중 3% 소 혈청 알부민에서 막을 인큐베이션하여 비특이적인 결합 부위를 차단시킨 후, 포스포-히스톤 H3에 대해 특이적인 항체(Cell Signaling Technology, Beverley, USA)를 1시간 동안 첨가하였다. 0.05% Tween 20을 함유하는 트리스-완충 식염수로 철저하게 세척한 후, 제조업자의 권고에 따라 ECL 화학발광 검출 키트(Amersham, Braunschweig, Germany)를 사용하고, 양고추냉이-퍼옥시다제-커플링된 2차 항체를 사용하여 특이적인 시그널을 시각화시켰다.

Claims (20)

  1. 하기 화학식 1의 화합물, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물:
    화학식 1
    Figure 112006092986363-PCT00262
    상기 식에서,
    상기 Ra는 -C(O)R1, -C(O)OR2, -C(O)SR2, -C(O)N(R3)R4, -S(O)2R1 또는 -S(O)2N(R3)R4이고;
    상기 Rb는 Q-2-4C-알케닐이고,
    여기서, 상기 Q는 Rba 및/또는 Rbb 및/또는 Rbc로 임의 치환되고, 페닐 또는 나프틸이거나, 또는
    상기 Q는 Rca 및/또는 Rcb로 임의 치환되고, Har이거나, 또는
    상기 Q는 Cyc이고;
    상기 R1, R2 및 R3은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har 및 Het로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har 및 Het 각각은 비치환되거나, 또는 R5로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고;
    각각의 R4는 수소, 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬 각각은 비치환되거나, 또는 R5로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고;
    상기 R5, Rba, Rbb, Rbc, Rca 및 Rcb는 동일하거나 상이할 수 있으며, 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har, Het, 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로, 시아노, 구아니디노, 아미디노, -C(O)R6, -C(O)OR7, -C(O)N(R8)R9, -S(O)2R6, -S(O)2N(R8)R9, -N(R10)C(O)R6, -N(R10)C(O)OR7, -N(R10)C(O)N(R8)R9, -N(R10)S(O)2R6, -N(R10)S(O)2N(R8)R9, -OC(O)R6, -OC(O)N(R8)R9, -OR7, -N(R8)R9 및 -SR7로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har 및 Het 각각은 비치환되거나, 또는 R11로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고;
    상기 R6, R7 및 R8은 동일하거나 상이할 수 있고, 수소, 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har 및 Het로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서, 상기 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har 및 Het 각각은 비치환되거나, 또는 R12로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고;
    각각의 R9는 수소, 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬 각각은 비치환 되거나, 또는 R12로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고;
    각각의 R10은 수소, 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    R11은 상기 정의된 바와 같은 R5로 이루어지는 군으로부터 선택되고;
    각각의 R12는 상기 정의된 바와 같은 R5로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    각각의 Ar은 페닐 및 나프틸 중에서 독립적으로 선택되고;
    각각의 Har은 독립적으로, 질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는, 5원 또는 6원의 모노시클릭 불포화된 방향족 헤테로아릴 고리 A인 제1 구성요소, 및 경우에 따라, 상기 제1 구성요소에 융합된, 벤조기, 본원에 정의된 바와 같은 임의의 3-7C-시클로알칸기, 본원에 정의된 바와 같은 임의의 추가 헤테로아릴 고리 A, 또는 본원에 정의된 바와 같은 임의의 헤테로시클릭 고리 B인 제2 구성요소로 이루어지는, 임의의 완전 방향족 또는 부분 방향족 모노- 또는 융합된 비시클릭 고리 또는 고리 시스템이고, 여기서, 상기 Har 고리 또는 고리 시스템은 치환가능한 고리 탄소 또는 고리 질소 원자를 통해 모(parent) 분자기에 결합하고;
    각각의 Het는 독립적으로, 질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 포함하고, 1개 또는 2개의 옥소기로 임의 치환된, 3원 내지 7원의 모노시클릭 완전 포화 또는 부분 불포화된 비방향족 헤테로시클릭 고리 B 인 제1 구성요소, 및 경우에 따라, 상기 제1 구성요소에 융합된, 벤조기, 본원에 정의된 바와 같은 임의의 3-7C-시클로알칸기, 또는 본원에 정의된 바와 같은 임의의 추가 헤테로시클릭 고리 B인 제2 구성요소로 이루어지는, 임의의 완전 포화 또는 부분 불포화된 모노- 또는 융합된 비시클릭 고리 또는 고리 시스템이고, 여기서, 상기 Het 고리 또는 고리 시스템은 치환가능한 고리 탄소 또는 고리 질소 원자를 통해 모 분자기에 결합하고;
    Cyc는 이의 벤젠 고리 상에서 할로겐으로 임의 치환되고, 하기 화학식 A의 기이고:
    화학식 A
    Figure 112006092986363-PCT00263
    상기 식에서,
    G는 Rda 및/또는 Rdb로 임의 치환되고, 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 포화 헤테로시클릭 고리이고,
    상기 Rda는 1-4C-알킬 또는 할로겐이고,
    상기 Rdb는 1-4C-알킬 또는 할로겐이며,
    여기서, 상기 Cyc 고리 시스템은 치환가능한 벤조 고리 탄소 원자를 통해 모 분자기에 결합한다.
  2. 제1항에 있어서,
    Ra는 -C(O)R1, -C(O)OR2, -C(O)SR2, -C(O)N(R3)R4, -S(O)2R1 또는 -S(O)2N(R3)R4이고;
    Rb는 Q-2-4C-알케닐이고,
    여기서, 상기 Q는 Rba 및/또는 Rbb 및/또는 Rbc로 임의 치환되고, 페닐 또는 나프틸이거나, 또는
    상기 Q는 Rca 및/또는 Rcb로 임의 치환되고, Har이거나, 또는
    상기 Q는 Cyc이고;
    상기 R1, R2 및 R3은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har 및 Het로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har 및 Het 각각은 비치환되거나, 또는 R5로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고;
    각각의 R4는 수소, 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬 각각은 비치환되거나, 또는 R5로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고;
    상기 R5, Rba, Rbb, Rbc, Rca 및 Rcb는 동일하거나 상이할 수 있으며, 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har, Het, 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로, 시아노, 구아니디노, 아미디노, -C(O)R6, -C(O)OR7, -C(O)N(R8)R9, -S(O)2R6, -S(O)2N(R8)R9, -N(R10)C(O)R6, -N(R10)C(O)OR7, -N(R10)C(O)N(R8)R9, -N(R10)S(O)2R6, -N(R10)S(O)2N(R8)R9, -OC(O)R6, -OC(O)N(R8)R9, -OR7, -N(R8)R9 및 -SR7로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har 및 Het 각각은 비치환되거나, 또는 R11로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고;
    상기 R6, R7 및 R8은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har 및 Het로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, Ar, Har 및 Het 각각은 비치환되거나, 또는 R12로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고;
    각각의 R9는 수소, 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬 각각은 비치환되거나, 또는 R12로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고;
    각각의 R10은 수소, 1-7C-알킬 및 3-7C-시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    R11은 상기 정의된 바와 같은 R5로 이루어지는 군으로부터 선택되고;
    각각의 R12는 상기 정의된 바와 같은 R5로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    각각의 Ar은 페닐 및 나프틸 중에서 독립적으로 선택되고;
    각각의 Har은 독립적으로, 질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는, 5원 또는 6원의 모노시클릭 불포화된 방향족 헤테로아릴 고리 A인 제1 구성요소, 및 경우에 따라, 상기 제1 구성요소에 융합된, 벤조기, 본원에 정의된 바와 같은 임의의 3-7C-시클로알칸기, 본원에 정의된 바와 같은 임의의 추가 헤테로아릴 고리 A, 또는 본원에 정의된 바와 같은 임의의 헤테로시클릭 고리 B인 제2 구성요소로 이루어지는, 임의의 완전 방향족 또는 부분 방향족 모노- 또는 융합된 비시클릭 고리 또는 고리 시스템이고, 여기서, 상기 Har 고리 또는 고리 시스템은 치환가능한 고리 탄소 또는 고리 질소 원자를 통해 모 분자기에 결합하고;
    각각의 Het는 독립적으로, 질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 포함하고, 1개 또는 2개의 옥소기로 임의 치환된, 3원 내지 7원의 모노시클릭 완전 포화 또는 부분 불포화된 비방향족 헤테로시클릭 고리 B인 제1 구성요소, 및 경우에 따라, 상기 제1 구성요소에 융합된, 벤조기, 본원에 정의된 바와 같은 임의의 3-7C-시클로알칸기, 또는 본원에 정의된 바와 같은 임의의 추가 헤테로시클릭 고리 B인 제2 구성요소로 이루어지는, 임의의 완전 포화 또는 부분 불포화된 모노- 또는 융합된 비시클릭 고리 또는 고리 시스템이고, 여기서, 상기 Het 고리 또는 고리 시스템은 치환가능한 고리 탄소 또는 고리 질소 원자를 통해 모 분자기에 결합하고;
    Cyc는 하기 화학식 A의 기이고;
    화학식 A
    Figure 112006092986363-PCT00264
    상기 식에서,
    G는 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 포화 헤테로시클릭 고리이고, 여기서, 상기 Cyc 고리 시스템은 치환가능한 벤조 고리 탄소 원자를 통해 모 분자기에 결합하는 것인,
    화학식 1의 화합물, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물.
  3. 제1항에 있어서, 하기 화학식 1a 또는 1b로부터의 화합물, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물:
    화학식 1a
    Figure 112006092986363-PCT00265
    화학식 1b
    Figure 112006092986363-PCT00266
    상기 식에서,
    상기 Ra는 -C(O)R1이고,
    상기 R1은 1-7C-알킬 또는 이미다졸로이거나, 또는
    상기 R1은 R5로부터 선택된 1개의 치환기로 치환된 1-7C-알킬이거나, 또는
    상기 R1은 상이한 탄소 원자 상에서 2개의 히드록실기로 치환된 2-4C-알킬이거나, 또는
    상기 R1은 2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일, 또는 2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일로 치환된 1-2C-알킬이거나; 또는
    상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
    상기 R2는 1-7C-알킬, 3-7C-시클로알킬, 페닐, 피리딜, (1-4C-알콕시카르보닐)-페닐 또는 (1-4C-알콕시)-페닐이거나, 또는
    상기 R2는 R5로부터 선택된 1개의 치환기로 치환된 1-7C-알킬이거나, 또는
    상기 R2는 상이한 탄소 원자 상에서 2개의 히드록실기로 치환된 3-4C-알킬이거나, 또는
    상기 R2는 2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일로 치환된 1-2C-알킬이거나; 또는
    상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
    상기 R2는 1-7C-알킬이거나, 또는
    상기 R2는 R5로부터 선택된 1개의 치환기로 치환된 1-7C-알킬이거나, 또는
    상기 R2는 상이한 탄소 원자 상에서 2개의 히드록실기로 치환된 3-4C-알킬이거나, 또는
    상기 R2는 2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일로 치환된 1-2C-알킬이고;
    Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이거나, 또는
    Q는 비치환된 페닐이거나, 또는
    Q는 Rca 및/또는 Rcb로 임의 치환되고, Har이거나, 또는
    Q는 Cyc이고;
    각각의 R5는 1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시-2-4C-알콕시, (1-4C-알콕시-2-4C-알콕시)-2-4C-알콕시, 히드록실, 1-4C-알킬카르보닐옥시, 펜옥시, 페닐-1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시카르보닐, 카르복실, 아미노, 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노, 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노카르보닐, 카르바모일, 우레이도, 구아니디노, 1-4C-알킬카르보닐아미노, Het, Har 및 페닐로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 각각의 Har 또는 페닐 라디칼 단독, 또는 또다른 기의 부분은 각각 비치환되거나, 또는 할로겐, 1-4C-알콕시, 니트로, 트리플루오로메틸, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시카르보닐 및 카르복실 중에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 임의 치환될 수 있고,
    상기 Rba는 할로겐, 1-4C-알킬, 니트로, 트리플루오로메틸, 1-4C-알콕시, 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노, 히드록실, 1-4C-알킬카르보닐옥시, 시아노, 페닐, 모르폴리노, 펜옥시, 히드록시-2-4C-알콕시, 1-4C-알콕시-2-4C-알콕시, 3-7C-시클로알콕시, 3-7C-시클로알킬-1-4C-알콕시, 페닐-1-4C-알콕시, 시아노-1-4C-알콕시, 또는 전부 또는 대부분 불소-치환된 1-4C-알콕시이고,
    상기 Rbb는 1-4C-알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸 또는 1-4C-알킬이고,
    상기 Rbc는 1-4C-알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸 또는 1-4C-알킬이고,
    상기 Rca는 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 트리플루오로메틸, 페닐, 펜옥시 또는 모르폴리노이고,
    상기 Rcb는 할로겐, 1-4C-알킬 또는 1-4C-알콕시이고,
    각각의 Har은 질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼이거나, 또는
    1개 또는 2개의 질소 원자를 포함하는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 라디칼이거나, 또는
    질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 9원 융합된 비시클릭 헤테로아릴 라디칼이거나, 또는
    질소, 산소 및 황 중에서 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 10원 융합된 비시클릭 헤테로아릴 라디칼이고,
    여기서, 상기 Har 라디칼은 고리 탄소 원자 또는 고리 질소 원자를 통해 모 분자기에 결합하고,
    Het는 모르폴리노, 피페리디노, 피롤리디노, 4N-H-피페라지노, 4N-(1-4C-알킬)-피페라지노, 티오모르폴리노, S-옥소-티오모르폴리노 또는 S,S-디옥소-티오모르폴리노이고,
    Cyc는 이의 벤젠 고리 상에서 할로겐으로 임의 치환되고, 1,3-벤조디옥솔릴, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥시닐, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔릴, 2,2-디메틸-1,3-벤조디옥솔릴, 크로마닐, 크로메닐 또는 2,3-디히드로-벤조푸라닐이고, 여기서, 상기 Cyc 고리 시스템은 치환가능한 벤조 고리 탄소 원자를 통해 모 분자기에 결합한다.
  4. 제1항에 있어서,
    Ra는 -C(O)R1이고,
    상기 R1은 1-5C-알킬이거나, 또는
    상기 R1은 R5로 모노-치환된 1-4C-알킬이고,
    여기서, 상기 R5는 1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시-2-4C-알콕시, (1-4C-알콕시-2-4C-알콕시)-2-4C-알콕시, 히드록실, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 인돌릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 1N-(1-4C-알킬)-이미다졸릴, 1N-(1-4C-알킬)-피라졸릴, 페닐, 1-4C-알콕시카르보닐, 카르복실, 모르폴리노, 디-1-4C-알킬아미노카르보닐, 카르바모일, 우레이도, 구아니디노, 이미다졸로, 트리아졸로, 피라졸로 또는 1-4C-알킬카르보닐옥시이거나, 또는
    상기 R1은 상이한 탄소 원자 상에서 2개의 히드록실기로 치환된 3-4C-알킬이거나, 또는
    상기 R1은 2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일로 치환된 1-2C-알킬이거나; 또는
    상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
    상기 R2는 1-5C-알킬이거나, 또는
    상기 R2는 3-6C-시클로알킬, 페닐, 피리딜, (1-4C-알콕시카르보닐)-페닐 또는 (1-4C-알콕시)-페닐이거나, 또는
    상기 R2는 R5로 모노-치환된 1-4C-알킬이고,
    여기서, 상기 R5는 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 1N-(1-4C-알킬)-이미다졸릴, 1N-(1-4C-알킬)-피라졸릴, 페닐, (1-4C-알콕시)-페닐, 1-4C-알콕시카르보닐, 카르복실, 디-1-4C-알킬아미노카르보닐 또는 카르바모일이거나, 또는
    상기 R2는 R5로 모노-치환된 2-4C-알킬이고,
    여기서, 상기 R5는 1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시-2-4C-알콕시, (1-4C-알콕시-2-4C-알콕시)-2-4C-알콕시, 히드록실, 페닐-1-4C-알콕시, 펜옥시, 모르폴리노, 피페리디노, 피롤리디노, 4N-(1-4C-알킬)-피페라지노, 디-1-4C-알킬아미노, 이미다졸로, 트리아졸로, 피라졸로, 1-4C-알킬카르보닐옥시 또는 1-4C-알킬카르보닐아미노이거나, 또는
    상기 R2는 상이한 탄소 원자 상에서 2개의 히드록실기로 치환된 3-4C-알킬이거나, 또는
    상기 R2는 2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일로 치환된 1-2C-알킬이거나; 또는
    상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
    상기 R2는 1-5C-알킬이거나, 또는
    상기 R2는 R5로 모노-치환된 2-4C-알킬이고,
    여기서, 상기 R5는 디-1-4C-알킬아미노, 히드록실 또는 피리딜이고;
    Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이거나, 또는
    Q는 비치환된 페닐이거나, 또는
    Q는 Rca로 치환되고, 티오페닐, 푸라닐, 피리딜 또는 1N-(메틸)-피라졸릴이거나, 또는
    Q는 비치환되고, 티오페닐, 푸라닐, 피리딜, 1N-(H)-피롤릴, 1N-(메틸)-피롤릴, 벤조티오페닐 또는 벤조푸라닐이거나, 또는
    Q는 1,3-벤조디옥솔-5-일, 1,3-벤조디옥솔-4-일, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-5-일, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-5-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-4-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-5-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-6-일 또는 2,3-디히드로-벤조푸란-7-일이거나, 또는
    Q는 이의 벤젠 고리 상에서 할로겐으로 치환되고, 1,3-벤조디옥솔-5-일, 1,3-벤조디옥솔-4-일, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-5-일, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-5-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-4-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-5-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-6-일 또는 2,3-디히드로-벤조푸란-7-일이고;
    상기 Rba는 할로겐, 1-4C-알킬, 니트로, 트리플루오로메틸, 1-4C-알콕시, 디-1-4C-알킬아미노, 히드록실, 1-4C-알킬카르보닐옥시, 시아노, 페닐, 모르폴리노, 펜옥시, 히드록시-2-4C-알콕시, 1-4C-알콕시-2-4C-알콕시, 또는 전부 또는 대부분 불소-치환된 1-4C-알콕시이고,
    상기 Rbb는 1-4C-알콕시, 할로겐 또는 1-4C-알킬이고,
    상기 Rbc는 1-4C-알콕시 또는 할로겐이고,
    상기 Rca는 할로겐, 1-4C-알킬, 1-4C-알콕시, 페닐, 펜옥시 또는 모르폴리노인,
    제3항에 기재되어 있는 화학식 1a로부터의 화합물, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물.
  5. 제1항에 있어서,
    Ra는 -C(O)R1이고,
    상기 R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이거나, 또는
    상기 R1은 R5로 모노-치환된 메틸, R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
    여기서, 상기 R5는 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 2-(2-메톡시에톡시)-에톡시, 히드록실, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 인돌릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 1N-메틸-이미다졸릴, 1N-메틸-피라졸릴, 페닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 카르복실, 디메틸아미노카르보닐, 모르폴리노, 카르바모일, 우레이도, 구아니디노, 이미다졸로, 트리아졸로, 피라졸로, 에틸카르보닐옥시 또는 메틸카르보닐옥시이거나, 또는
    상기 R1은 프로필 또는 부틸이고, 각각은 상이한 탄소 원자 상에서 2개의 히드록실기로 치환되거나, 또는
    상기 R1은 메틸 또는 에틸이고, 각각은 2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일로 치환되거나; 또는
    상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
    상기 R2는 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이거나, 또는
    상기 R2는 시클로헥실, 페닐, 피리딜, (1-2C-알콕시카르보닐)-페닐 또는 (1-2C-알콕시)-페닐이거나, 또는
    상기 R2는 R5로 모노-치환된 메틸, R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
    여기서, 상기 R5는 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 1N-메틸-이미다졸릴, 1N-메틸-피라졸릴, 페닐, (1-2C-알콕시)-페닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 카르복실, 디-메틸아미노카르보닐 또는 카르바모일이거나, 또는
    상기 R2는 R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
    여기서, 상기 R5는 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 2-(2-메톡시에톡시)-에톡시, 히드록실, 벤질옥시, 펜옥시, 모르폴리노, 피페리디노, 피롤리디노, 4N-(메틸)-피페라지노, 디메틸아미노, 이미다졸로, 트리아졸로, 피라졸로, 메틸카르보닐옥시, 에틸카르보닐옥시, 메틸카르보닐아미노 또는 에틸카르보닐아미노이거나, 또는
    상기 R2는 프로필 또는 부틸이고, 각각은 상이한 탄소 원자 상에서 2개의 히드록실기로 치환되거나, 또는
    상기 R2는 메틸 또는 에틸이고, 각각은 2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일로 치환되거나; 또는
    상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
    상기 R2는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸 또는 펜틸이거나, 또는
    상기 R2는 R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
    여기서, 상기 R5는 디메틸아미노, 히드록실 또는 피리딜이고;
    Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이거나, 또는
    Q는 비치환된 페닐이거나, 또는
    Q는 Rca로 치환되고, 티오페닐, 푸라닐, 피리딜 또는 1N-(메틸)-피라졸릴이거나, 또는
    Q는 비치환되고, 티오페닐, 푸라닐, 피리딜, 1N-(H)-피롤릴, 1N-(메틸)-피롤릴, 벤조티오페닐 또는 벤조푸라닐이거나, 또는
    Q는 1,3-벤조디옥솔-5-일, 1,3-벤조디옥솔-4-일, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-5-일, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-5-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-4-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-5-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-6-일 또는 2,3-디히드로-벤조푸란-7-일이거나, 또는
    Q는 이의 벤젠 고리 상에서 브롬, 염소 또는 불소로 치환되고, 1,3-벤조디옥솔-5-일, 1,3-벤조디옥솔-4-일, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-5-일, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-5-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-4-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-5-일, 2,3-디히드로-벤조푸란-6-일 또는 2,3-디히드로-벤조푸란-7-일이고;
    상기 Rba는 염소, 불소, 브롬, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 이소프로필옥시, 프로폭시, 히드록실, 니트로, 트리플루오로메틸, 디메틸아미노, 메틸카르보닐옥시, 시아노, 페닐, 모르폴리노, 펜옥시, 2-히드록시에톡시, 디플루오로메톡시 또 는 트리플루오로메톡시이고,
    상기 Rbb는 메톡시, 에톡시, 불소, 염소, 브롬, 에틸 또는 메틸이고,
    상기 Rbc는 메톡시, 에톡시, 불소 또는 염소이고,
    상기 Rca는 염소, 불소, 브롬, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 페닐, 펜옥시 또는 모르폴리노인,
    제3항에 기재되어 있는 화학식 1a로부터의 화합물, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물.
  6. 제1항에 있어서,
    Ra는 -C(O)R1이고,
    상기 R1은 메틸, 에틸 또는 프로필이거나, 또는
    상기 R1은 R5로 모노-치환된 메틸, R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
    여기서, 상기 R5는 메톡시, 2-메톡시에톡시, 히드록실, 피리딜, 인돌릴, 페닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 디메틸아미노카르보닐, 구아니디노, 이미다졸로 또는 메틸카르보닐옥시이거나; 또는
    상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
    상기 R2는 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이거나, 또는
    상기 R2는 시클로헥실, 페닐, 피리딜, (메톡시카르보닐)-페닐 또는 (메톡시)-페닐이거나, 또는
    상기 R2는 R5로 모노-치환된 메틸, R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
    여기서, 상기 R5는 피리딜, 페닐, (메톡시)-페닐, 메톡시카르보닐 또는 에톡시카르보닐이거나, 또는
    상기 R2는 R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
    여기서, 상기 R5는 메톡시, 2-메톡시에톡시, 히드록실, 벤질옥시, 모르폴리노, 피롤리디노, 4N-(메틸)-피페라지노, 디메틸아미노, 이미다졸로 또는 메틸카르보닐아미노이거나, 또는
    상기 R2는 2,3-디히드록시프로필이거나, 또는
    상기 R2는 2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일-메틸이거나; 또는
    상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
    상기 R2는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸 또는 펜틸이거나, 또는
    상기 R2는 R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
    여기서, R5는 디메틸아미노이고;
    Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이거나, 또는
    Q는 비치환된 페닐이거나, 또는
    Q는 Rca로 치환되고, 티오페닐, 푸라닐 또는 1N-(메틸)-피라졸릴이거나, 또는
    Q는 (모르폴리노)-피리딜 또는 (펜옥시)-티오페닐이거나, 또는
    Q는 비치환되고, 티오페닐, 푸라닐, 피리딜, 1N-(H)-피롤릴, 벤조티오페닐, 1N-(메틸)-피롤릴 또는 벤조푸라닐이거나, 또는
    Q는 1,3-벤조디옥솔-5-일, 1,3-벤조디옥솔-4-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-5-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일 또는 2,3-디히드로-벤조푸란-4-일이거나, 또는
    Q는 이의 벤젠 고리 상에서 브롬으로 치환되고, 1,3-벤조디옥솔-5-일 또는 1,3-벤조디옥솔-4-일이고;
    상기 Rba는 염소, 불소, 브롬, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 이소프로필옥시, 프로폭시, 히드록실, 니트로, 트리플루오로메틸, 디메틸아미노, 메틸카르보닐옥시, 시아노, 페닐, 모르폴리노, 펜옥시, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시이고,
    상기 Rbb는 메톡시, 에톡시, 불소, 염소 또는 메틸이고,
    상기 Rbc는 불소이고,
    상기 Rca는 염소, 메틸, 에틸 또는 페닐인,
    제3항에 기재되어 있는 화학식 1a로부터의 화합물, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물.
  7. 제1항에 있어서,
    Ra는 -C(O)R1이고,
    상기 R1은 메틸, 에틸 또는 프로필이거나, 또는
    상기 R1은 R5로 모노-치환된 메틸, R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노- 치환된 프로필이고,
    여기서, 상기 R5는 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 2-(2-메톡시에톡시)-에톡시, 히드록실, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 이미다졸로, 피라졸로 또는 메틸카르보닐옥시이거나, 또는
    상기 R1은 2,3-디히드록시-프로필이거나; 또는
    상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
    상기 R2는 메틸, 에틸 또는 프로필이거나, 또는
    상기 R2는 R5로 모노-치환된 메틸, R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
    여기서, 상기 R5는 피리딜, 피라지닐 또는 피리미디닐이거나, 또는
    상기 R2는 R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
    여기서, 상기 R5는 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 2-(2-메톡시에톡시)-에톡시, 히드록실, 이미다졸로, 피라졸로 또는 메틸카르보닐옥시이거나, 또는
    상기 R2는 2,3-디히드록시-프로필이거나; 또는
    상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
    상기 R2는 메틸, 에틸 또는 프로필이거나, 또는
    상기 R2는 R5로 모노-치환된 메틸, R5로 모노-치환된 에틸, 또는 R5로 모노-치환된 프로필이고,
    여기서, 상기 R5는 피리딜 또는 히드록실이고;
    Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이거나, 또는
    Q는 비치환된 페닐이거나, 또는
    Q는 Rca로 치환되고, 티오페닐 또는 푸라닐이거나, 또는
    Q는 비치환되고, 티오페닐, 푸라닐 또는 피리딜이거나, 또는
    Q는 1,3-벤조디옥솔-5-일, 1,3-벤조디옥솔-4-일, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-5-일 또는 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일이고;
    상기 Rba는 염소, 불소, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시이고,
    상기 Rbb는 메톡시, 에톡시, 불소, 염소 또는 메틸이고,
    상기 Rbc는 불소이고,
    상기 Rca는 염소, 메틸 또는 에틸인,
    제3항에 기재되어 있는 화학식 1a로부터의 화합물, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물.
  8. 제1항에 있어서,
    Ra는 -C(O)R1이고,
    상기 R1은 메틸, 에틸 또는 프로필이거나, 또는
    상기 R1은 (R5)-메틸, 2-(R5)-에틸 또는 3-(R5)-프로필이고,
    여기서, 상기 R5는 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 히드록실, 이미다졸로,피리딘-2-일, 피리딘-3-일 또는 피리딘-4-일이거나, 또는
    상기 R1은 2,3-디히드록시-프로필이거나; 또는
    상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
    상기 R2는 메틸, 에틸 또는 프로필이거나, 또는
    상기 R2는 (R5)-메틸, 2-(R5)-에틸 또는 3-(R5)-프로필이고,
    여기서, 상기 R5는 피리딘-2-일, 피리딘-3-일 또는 피리딘-4-일이거나, 또는
    상기 R2는 2-(R5)-에틸 또는 3-(R5)-프로필이고,
    여기서, 상기 R5는 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 이미다졸로 또는 히드록실이거나, 또는
    상기 R2는 2,3-디히드록시-프로필이거나; 또는
    상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
    상기 R2는 메틸, 에틸 또는 프로필이거나, 또는
    상기 R2는 (R5)-메틸, 2-(R5)-에틸 또는 3-(R5)-프로필이고,
    여기서, 상기 R5는 피리딘-2-일, 피리딘-3-일 또는 피리딘-4-일이고;
    Q는 2-메톡시페닐, 2-클로로페닐, 2-에톡시페닐 또는 2-메틸페닐이거나, 또는
    Q는 2-(Rba)-3-(Rbb)-페닐이고,
    상기 Rba는 염소, 메톡시, 에톡시 또는 메틸이고,
    상기 Rbb는 메톡시, 염소, 불소 또는 메틸이거나, 또는
    Q는 2-(Rba)-5-(Rbb)-페닐이고,
    상기 Rba는 염소, 메톡시, 에톡시 또는 메틸이고,
    상기 Rbb는 메톡시, 염소, 불소 또는 메틸이거나, 또는
    Q는 비치환된 페닐이거나, 또는
    Q는 비치환되고, 푸란-2-일, 푸란-3-일 또는 피리딘-3-일이거나, 또는
    Q는 1,3-벤조디옥솔-4-일 또는 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일인,
    제3항에 기재되어 있는 화학식 1a로부터의 화합물, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물.
  9. 제1항에 있어서,
    Ra는 -C(O)R1이고,
    상기 R1은 메틸, 에틸 또는 프로필이거나, 또는
    상기 R1은 메톡시-메틸, 2-메톡시-에틸, (2-메톡시에톡시)-메틸, 2-(2-메톡시에톡시)-에틸, 히드록시-메틸, 2-히드록시-에틸, (피리딘-2-일)-메틸, (피리딘-3-일)-메틸, (피리딘-4-일)-메틸, 2-(피리딘-2-일)-에틸, 2-(피리딘-3-일)-에틸 또는 2-(피리딘-4-일)-에틸이거나, 또는
    상기 R1은 2,3-디히드록시-프로필이거나; 또는
    상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
    상기 R2는 메틸, 에틸 또는 프로필이거나, 또는
    상기 R2는 2-메톡시-에틸, 2-(2-메톡시에톡시)-에틸, 2-히드록시-에틸, (피리딘-2-일)-메틸, (피리딘-3-일)-메틸, (피리딘-4-일)-메틸, 2-(피리딘-2-일)-에틸, 2-(피리딘-3-일)-에틸 또는 2-(피리딘-4-일)-에틸이거나, 또는
    상기 R2는 2,3-디히드록시-프로필이거나; 또는
    상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
    상기 R2는 메틸, 에틸 또는 프로필이고;
    Q는 2-메톡시페닐이거나, 또는
    Q는 2-에톡시페닐이거나, 또는
    Q는 2-(Rba)-3-(Rbb)-페닐이고,
    상기 Rba는 메톡시 또는 에톡시이고,
    상기 Rbb는 메톡시 또는 메틸이거나, 또는
    Q는 2-(Rba)-5-(Rbb)-페닐이고,
    상기 Rba는 메톡시 또는 에톡시이고,
    상기 Rbb는 메톡시 또는 메틸이거나, 또는
    Q는 비치환된 페닐이거나, 또는
    Q는 비치환되고, 푸란-2-일, 푸란-3-일 또는 피리딘-3-일이거나, 또는
    Q는 1,3-벤조디옥솔-4-일인,
    제3항에 기재되어 있는 화학식 1a로부터의 화합물, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물.
  10. 제1항에 있어서,
    Ra는 -C(O)R1이고,
    상기 R1은 메틸, 에틸 또는 프로필이거나, 또는
    상기 R1은 메톡시-메틸, 2-메톡시-에틸, (2-메톡시에톡시)-메틸, 2-(2-메톡 시에톡시)-에틸, 히드록시-메틸, 2-히드록시-에틸, (피리딘-2-일)-메틸, (피리딘-3-일)-메틸, (피리딘-4-일)-메틸, 2-(피리딘-2-일)-에틸, 2-(피리딘-3-일)-에틸 또는 2-(피리딘-4-일)-에틸이거나, 또는
    상기 R1은 2,3-디히드록시-프로필이거나; 또는
    상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
    상기 R2는 메틸, 에틸 또는 프로필이거나, 또는
    상기 R2는 2-메톡시-에틸, 2-(2-메톡시에톡시)-에틸, 2-히드록시-에틸, (피리딘-2-일)-메틸, (피리딘-3-일)-메틸, (피리딘-4-일)-메틸, 2-(피리딘-2-일)-에틸, 2-(피리딘-3-일)-에틸 또는 2-(피리딘-4-일)-에틸이거나, 또는
    상기 R2는 2,3-디히드록시-프로필이거나; 또는
    상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
    상기 R2는 메틸, 에틸 또는 프로필이고;
    Q는 2-에톡시페닐이거나, 또는
    Q는 2-(Rba)-5-(Rbb)-페닐이고,
    상기 Rba는 메톡시이고,
    상기 Rbb는 메톡시 또는 메틸이거나, 또는
    Q는 2-(Rba)-5-(Rbb)-페닐이고,
    상기 Rba는 에톡시이고,
    상기 Rbb는 메톡시 또는 메틸인,
    제3항에 기재되어 있는 화학식 1a로부터의 화합물, 및 이의 염, 이의 용매화 물 또는 그 염의 용매화물.
  11. 제1항에 있어서,
    Ra는 -C(O)R1이고,
    상기 R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이거나, 또는
    상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
    상기 R2는 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이거나, 또는
    상기 R2는 벤질 또는 펜에틸이거나, 또는
    상기 R2는 페닐 또는 3-메톡시-페닐이거나, 또는
    상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
    상기 R2는 에틸이고;
    Q는 2-클로로-페닐, 3-클로로-페닐, 4-클로로-페닐, 2-플루오로-페닐, 3-플루오로-페닐, 4-플루오로-페닐, 2-트리플루오로메틸-페닐, 2-니트로-페닐, 3-니트로-페닐, 2-메틸-페닐, 3-메틸-페닐, 4-메틸-페닐, 3-메톡시-페닐, 4-메톡시-페닐, 2,3-디메톡시-페닐 또는 2,4-디클로로-페닐이거나; 또는
    Q는 페닐이거나, 또는
    Q는 티오페닐, 푸라닐 또는 피리딜이거나, 또는
    Q는 1,3-벤조디옥솔릴, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥시닐 또는 2,3-디히드로-벤조푸라닐인,
    제3항에서 기재되어 있는 화학식 1a로부터의 화합물, 및 이의 염, 이의 용매 화물 또는 그 염의 용매화물.
  12. 제2항에 있어서,
    Ra는 -C(O)R1이고,
    상기 R1은 1-5C-알킬, 페닐, 피리딜, 모르폴리노, 인돌릴, 또는 R5로부터 선택된 1개의 치환기로 치환된 1-5C-알킬이고,
    여기서, 상기 R5는 1-4C-알콕시, 펜옥시, 1-4C-알콕시-2-4C-알콕시, 히드록실, 벤질옥시, 페닐, 피리딜, 인돌릴, 1-4C-알콕시카르보닐, 카르복실, 아미노, 디-1-4C-알킬아미노, 모르폴리노, 피페리디노, 피롤리디노, 4N-(1-4C-알킬)-피페라진-1-일, 4N-(H)-피페라진-1-일, 카르바모일, 우레이도, 구아니디노, 이미다졸-1-일, 1N-(H)-이미다졸-4-일 또는 1N-(1-4C-알킬)-이미다졸-4-일이거나; 또는
    상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
    상기 R2는 1-5C-알킬, 페닐, 피리딜 또는 (1-4C-알콕시)-페닐이거나, 또는
    상기 R2는 R5로부터 선택된 1개의 치환기로 치환된 1-5C-알킬이고,
    여기서, 상기 R5는 페닐, 피리딜, 인돌릴, 4-메틸-티아졸릴, 1-4C-알콕시카르보닐, 카르복실, (1-4C-알콕시)-페닐, 1N-(H)-이미다졸-4-일 또는 1N-(1-4C-알킬)-이미다졸-4-일이거나, 또는
    상기 R2는 R5로부터 선택된 1개의 치환기로 치환된 2-5C-알킬이고,
    여기서, 상기 R5는 1-4C-알콕시, 펜옥시, 1-4C-알콕시-2-4C-알콕시, 히드록실, 벤질옥시, 1-4C-알킬카르보닐옥시, 아미노, 디-1-4C-알킬아미노, 1-4C-알킬카 르보닐아미노, 모르폴리노, 피페리디노, 피롤리디노, 4N-(1-4C-알킬)-피페라진-1-일, 4N-(H)-피페라진-1-일 또는 이미다졸-1-일이거나; 또는
    상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
    상기 R2는 1-5C-알킬, 또는 R5로부터 선택된 1개의 치환기로 치환된 2-5C-알킬이고,
    여기서, 상기 R5는 1-4C-알콕시카르보닐, 카르복실, 히드록실, 1-4C-알킬카르보닐옥시, 디-1-4C-알킬아미노, 1-4C-알킬카르보닐아미노, 피리딜 또는 피라지닐이고;
    Q는 Rba- 및/또는 Rbb- 및/또는 Rbc-치환된 페닐이고,
    상기 Rba는 할로겐, 1-4C-알킬, 니트로, 트리플루오로메틸 또는 1-4C-알콕시이고,
    상기 Rbb는 1-4C-알콕시 또는 할로겐이고,
    상기 Rbc는 1-4C-알콕시이고,
    예컨대, Q는 Rba-치환된 페닐이고,
    상기 Rba는 할로겐, 1-4C-알킬, 니트로, 트리플루오로메틸 또는 1-4C-알콕시이거나, 또는
    Q는 Rba- 및 Rbb-치환된 페닐이고,
    상기 Rba는 1-4C-알콕시 또는 할로겐이고,
    상기 Rbb는 1-4C-알콕시 또는 할로겐이고,
    예컨대, Q는 디-(1-4C-알콕시)-페닐 또는 디-(클로로)-페닐이거나; 또는
    Q는 비치환된 페닐이거나; 또는
    Q는 티오페닐, 푸라닐 또는 피리딜이거나; 또는
    Q는 1,3-벤조디옥솔-5-일 또는 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일인,
    제3항에 정의되어 있는 화학식 1a로부터의 화합물, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물.
  13. 제2항에 있어서,
    제1 대안 실시양태에서,
    상기 Ra는 -C(O)R1이고,
    상기 R1은 메틸 또는 프로필이거나; 또는
    제2 대안 실시양태에서,
    상기 Ra는 -C(O)OR2이고,
    상기 R2는 메틸, 에틸, 부틸, 펜에틸 또는 3-메톡시-페닐이거나; 또는
    제3 대안 실시양태에서,
    상기 Ra는 -C(O)SR2이고,
    상기 R2는 에틸이고;
    Q는 2-클로로-페닐, 3-클로로-페닐, 3-플루오로-페닐, 2-트리플루오로메틸-페닐, 2-니트로-페닐, 3-니트로-페닐, 2-메틸-페닐, 3-메틸-페닐, 4-메틸-페닐, 3-메톡시-페닐, 4-메톡시-페닐, 2,3-디메톡시-페닐 또는 2,4-디클로로-페닐이거나, 또는
    Q는 페닐이거나, 또는
    Q는 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일 또는 피리딘-3-일이거나, 또는
    Q는 1,3-벤조디옥솔-5-일인,
    제3항에 정의되어 있는 화학식 1a로부터의 화합물, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 Ra는 -C(O)OR2이고, 상기 R2는 에틸인 화합물, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물.
  15. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, Q는 비치환되고, 페닐 또는 푸라닐, 티오페닐 또는 피리딜, 예컨대, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일 또는 피리딘-3-일인, 제3항에 정의되어 있는 화학식 1a로부터의 화합물, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물.
  16. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, Q는 2-에톡시-페닐인, 제3항에서 정의되어 있는 화학식 1a로부터의 화합물, 및 이의 염, 이의 용매화물 또는 그 염의 용매화물.
  17. 질환 치료에 사용하기 위한 제1항에 따른 화합물.
  18. 통상의 약학 부형제 및/또는 비히클과 함께, 제1항에 따른 1 이상의 화합물을 포함하는 약학 조성물.
  19. 포유동물에서 양성 또는 악성 거동의 (과다) 증식성 질환 및/또는 아폽토시스(apoptosis)의 유도에 반응하는 질병, 예컨대 암과 같은 양성 또는 악성 신생물(neoplasia)을 치료, 예방 또는 완화시키는 데 사용하기 위한 약학 조성물의 제조에 있어서의 제1항에 따른 화합물의 용도.
  20. 환자에서 양성 또는 악성 거동의 (과다) 증식성 질환 및/또는 아폽토시스의 유도에 반응하는 질병, 예컨대 암과 같은 신생물을 치료하는 방법으로서, 제1항에 따른 화합물의 치료적 유효량을 상기 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 방법.
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